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Die 


Geschichte der Diphtherie. 


Mit besonderer Berücksichtigung der Immunitätslehre. 


Von 


Leipzig. 
Verlag von Georg Thieme. 
1893. 


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Av 30 163 


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De ae ae 


Vorwort. 


= Die Diphtherie ist im Laufe der letzten 50 Jahre 
e ständige Krankheit der europäischen Länder ge- 
rden, und erfahrene Beobachter schliessen sich der 
Ansicht Zenoch's an, welcher es für unbestreitbar hält, 
er die Diphtherie sowohl in Bezug auf Frequenz, 
vie auf Malignität in einer fortwährenden Steigerung . 
griffen ist“. 

Ueber ihre Häufigkeit speciell im Kindesalter kann 
"sich ein ungefähres Bild aus folgenden Zahlen 
chen, die sich aus Angaben der Preussischen Statistik 
usrechnen lassen. 

Man kann danach annehmen, dass bei I0o000 im 
ten Jahre stehenden Kindern die allgemeine Sterb- 
keit den fünften Theil ausmacht; von 10000 ı bis 
ahre alten Kindern stirbt der 14. Theil, von 10000 
— 3 Jahre alten der 25. Theil, von 10000 3—5 Jahre 
n der 40. Theil, von 10000 5—ı0 Jahre alten der 
Theil, von 10000 10—ı35 Jahre alten nur noch der 


Unter den Ursachen für die so hohe Sterblichkeit 
rsten Lebensjahre figuriren hauptsächlich „Krämpfe“, 
nächst „angeborene Lebensschwäche“, dann kommen 
trophie*“, „Keuchhusten“ und erst in fünfter Reihe 
phtherie und Croup“. Im 2. Lebensjahre stehen „die 
npfe“ noch obenan; die Diphtherie aber rückt an 
zweite Stelle, indem von den ı—2 Jahre alten, ins- 


IV 


gesammt sterbenden Kindern ihr etwa der 6. Theil zum 
‘Opfer fällt. Vom 3. bis 5. Lebensjahre aber ist die 
Diphtherie die am meisten mörderische Krankheit; mehr 
als der vierte Theil der Todesfälle wird in diesem Alter 
durch sie verursacht; es sterben von 10000 2—3 Jahre 
alten Kindern rund 400, davon an Diphtherie allein 
über 100; an zweiter Stelle stehen „Krämpfe“ mit 47, 
dann Scharlach mit 44, dann kommt „Atrophie“ mit 32, 
Masern mit 24, Keuchhusten mit 23, Tuberculose mit 
ı3 u.s.w. Für die im 3. bis 5. Jahr stehenden Kinder, 
von welchen unter 10000 ca, 240.sterben, kommt aber 
auf die Diphtherie fast der dritte Theil der Sterbefälle 
(über 70); die anderen Krankheiten, wie Krämpfe (15), 
Atrophie (12), Keuchhusten (10), Tuberculose (7), treten 
da alle weit zurück; und Scharlach (35) und Masern (13), 
die jetzt ihre relativ höchste Frequenz haben, erreichen 
auch zusammen noch lange nicht die Mortalitätsziffer 
der Diphtherie. Auch vom 5. bis ro. Jahre dominirt 
noch die Diphtherie, wird dann aber in den späteren 
Lebensjahren immer weniger gefährlich.”) 

Wir sehen also, wie die Gefahr der Eltern, ihre 
Kinder bis zum Eintritt in die Schulzeit zu verlieren, 
vom dritten Jahre ab hauptsächlich durch die Diphtherie 
bedingt wird, und dass die Angst der Mütter vor dieser 
schrecklichen Krankheit nur zu sehr gerechtfertigt ist. 
Sind es doch gerade die Jahre des kindlichen Lebens, 
in denen das erwachende Geistesleben anfängt, am 
meisten den Angehörigen Freude zu machen, in denen 
die Sorge um den Verlust durch Ernährungsstörungen 
mehr und mehr zurücktritt und die Hülflosigkeit der 
Kleinen gerade einem frischen fröhlichen Gedeihen und 


») S. A. Gärtner, Ueber die Erblichkeit der Tuberculose S, 148 
und ı49 (Zeitschr. f. Hyg. u. Inf. K. Bd. XIII. 1893). 


V 


der schönsten Bethätigung der körperlichen und psy- 
 chischen Functionen Platz gemacht hat! 
Es wird nur nöthig sein, den Beweis zu liefern, 
“dass wir nicht rathlos und mittellos der Diphtherie 
gegenüber stehen, sowohl was ihre Heilung betrifft, 
wie ihre Verhütung, um in den weitesten Kreisen Unter- 
stützung zu finden für das Bestreben, derselben Herr 
_ zu werden und sie zu einer ebenso seltenen Todes- 
ursache werden zu lassen, wie das schon jetzt für die 


Pocken erreicht ist. 

Dieser Beweis aber #%a»r, wie ich muthig behaupten 
> darf, geliefert werden. 

5 Die Diphtherie ist eine vermeidbare Krankheit. 
 Bretonneau, dessen Leistungen bei der Darstellung 
der Geschichte der Diphtherie uns noch eingehend be- 
 schäftigen werden, hat das schon erkannt, und in seiner 
"Publication aus dem Jahre 1855, von der ich die Ein- 
E. _ leitung dieser meiner Arbeit vorangestellt habe, hat er 
in beredten Worten seiner Ueberzeugung Ausdruck ge- 
geben. :) 

En Wir haben gegenwärtig aber ein viel grösseres Recht, 
als Bretonneau, darauf zu hoffen, dass die Diphtherie 
| zu einer ungefährlichen Krankheit gemacht wird, nach- 
dem wir in dem Blutserum diphtherieimmunisirter 
Thiere ein Mittel besitzen, mit Hülfe dessen wir im 
‚Stande sind, noch viel einfacher, sicherer und in weniger 
bedenkenerregender Weise einen individuellen Krankheits- 
schutz gegenüber der Diphtherie den Kindern zu ge- 
währen, als das für die Pocken der Fall ist. 

Es war ursprünglich meine Absicht, die Auseinander- 
setzungen über diesen Gegenstand mit der Mittheilung 


') Im Text ist fälschlich die Jahreszahl 885 statt 7855 stehen 
geblieben. 


VI 


meiner experimentellen Ergebnisse zu beginnen, die bei 
meinen blutserumtherapeutischen Arbeiten der letzten 
Jahre gewonnen sind. 

Ich halte es jedoch für zweckmässiger, denselben 
einen geschichtlichen Ueberblick über die Entwicklung 
der Lehre von der Diphtherie vorauszuschicken, um 
später es nicht nöthig zu haben, immer von Neuem 
gegen Vorurtheile und falsche Anschauungen ankämpfen 
zu müssen, die in sich selbst zusammenfallen, wenn man 
die Geschichte der Diphtherie kennen gelernt hat. 

Sollte der Leser finden, dass die Litteratur in einiger 
Vollständigkeit auf Grund des Studiums der Original- 
arbeiten von mir berücksichtigt ist, dann will ich nicht 
verschweigen, dass mir die Einsicht in dieselben ver- 
hältnissmässig leicht gemacht worden ist. u 

Der Geh. Med.-Rath Prof. G. Zewin hat mit einer 
Sorgfalt die Arbeiten über Diphtherie, Croup und Angina, 
welche seit Dreionneau veröffentlicht sind, in seiner 
Bibliothek gesammelt und geordnet, die kaum eine ge- 
legentliche Mittheilung in medicinischen und politischen 
Zeitungen sich’ entgehen liess, wenn sie des Aufhebens 
werth war; deutsche und französische Dissertationen 
sind von ihm in unübersehbarer Fülle gesammelt. Von 
wichtigeren Monographien aber dürfte ihm kaum eine 
entgangen sein. 

Alle seine im Laufe von über 40 Jahren mühsam 
gesammelten Bücher und Aufsätze standen mir durch 
das Entgegenkommen des Geh. Rath Zewi» zur Ver- 
fügung. : 

Ich verfehle nicht, dafür auch an dieser Stelle ihm 
meinen Dank abzustatten. 


Inhaltsangabe. 


Brief an die Herren Blache und P. Guersant. Von 
stonneau (1855) . - ee 


sch-kritische Uebersicht über die epidemiologischen, 
hen und pathologisch-anatomischen Beobachtungen 


D e Geschichte der ätiologischen Untersuchungen. . . . 


ch-kritische Uebersicht über die klinischen Beob- 
n und experimentellen Untersuchungen betreffend 


u . . . . . - . . . . er . . . . . 


2 1 und Classificirung der bisher bekannt gegebenen 
oden der Diphtherie-Immunisirung . . . ... . 


über, der Diphtherie sich vollzieht . . . . . . . 
_Diphthericheilserum und seine Eigenschaften. . . . 


Heilung und Verhütung der Diphtherie . . . .. . . 


35 
57 


Diphtherie. 


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7, alla En EREN a u rk a he ln a a Ka DE u 3 


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Offener Brief an die Herren 
Blache und P. Guersant. Von P. Bretonneau 


(Arch. gener. 1885 Januar-Heft). 


„Seitdem die Diphtherie mehr und mehr endemisch 
in Paris geworden ist, hat man nicht wenige Fälle von 
sehr schnell verlaufenden diphtherischen Infectionen zu 
beklagen gehabt, welche ohne Larynxstenose tödtlich 
endeten. 

Es sind jetzt 34 Jahre her, dass die „maligne An- 
gina“ (zur Gangrän neigende Form der Rachendiphtherie) 
nach Tours eingeschleppt durch die Vendee-Legion, 
dort in wenigen Monaten 60 Personen von jedem Lebens- 
alter, besonders aber viele Kinder dahinraffte. Ange- 
trieben durch das mächtige Interesse, welches solche 
unerwarteten schlimmen Ereignisse hervorrufen, und 


durch den Wunsch, einen besseren Einblick in dieselben 


zu bekommen, nachdem ich sie zuerst nur unvollkommen 


3 und flüchtig erschaut, getrieben ferner durch eine Wiss- 


begierde, die mir keine Ruhe liess, machte ich mich 


‘ daran, auf’s eifrigste die periodischen Zeitschriften 


Frankreichs und Englands zu lesen, sowie allerlei alte 


Bücher, die ich mir kaufte und lieh, und endlich alles, 
E- was überhaupt über das Auftreten dieser schrecklichen 
-  Geissel des Menschengeschlechtes bis in die fernst ge- 
_ legenen Jahrhunderte geschrieben war. 


—- 4 — ; 


Aber ich muss gestehen, dass in meiner umfang- 

reichen Sammlung alter Bücher Originalarbeiten nicht 
übermässig zahlreich waren; Bücherschreiber haben 
wenig Geschmack an Specialarbeiten, und es kommt 
ihnen mehr auf das Wahrscheinliche an als auf das 
Wahre. 
Indessen soviel ging doch aus meinen Studien schon 
hervor, dass die ägyptische Krankheit (Dreionneau's 
„Diphtheritis“) jedes Mal, so oft sie irgendwo auftrat, 
die Bevölkerung und die Aerzte in Schrecken versetzte, 
alle Betroffenen tödtete, bis die therapeutischen Maass- 
nahmen des Aretaeus, die aber immer wieder vergessen 
wurden, mit grösserem oder geringerem Geschick zur 
erneuten Anwendung gelangten. 

Sicherlich wird durch Augenzeugen der fürchter- 
lichen Epidemieen des ı6. Jahrhunderts, welche von 
Spanien und Sicilien aus unseren Erdtheil überflutheten 
und später in Amerika anlangten, wo auch Washington 
am Croup gestorben ist, eine Schilderung dieser schrecken- 
verbreitenden Krankheitszüge entworfen sein, und ohne 
Zweifel liegen Beschreibungen dieser Epidemieen ver- 
gessen irgendwo in einem verborgenen Winkel. Aber 
nur bei Leuten, die selber mit Aufmerksamkeit eine 
gleiche Sache verfolgen, findet die achtsame Beobachtung 
Anderer einen Widerhall, und wo giebt's jetzt wohl 
Interesse und Verständniss dafür? Sicher nicht bei uns, 
wo allerlei verderbenbringende Uebel die volkreichen 
Städte verwüsten und die Aufmerksamkeit von jenen 
Zeiten ablenken. 

Indem ich nun Sie, mein lieber Zache, Sie und die 


Ihrigen im Auge habe, welche den Gefahren heim- 


tückischer Ansteckung ausgesetzt sind, einer Ansteckung, 
die entweder überhaupt geleugnet oder nicht richtig 
verstanden wird, fühle ich das Bedürfniss, die Vorsichts- 
maassregeln Ihnen mitzutheilen, die ich am meisten 
wirksam gefunden habe. Day 


TORE) u ut a 


el 5 = 


Ich will Ihnen-meine Ueberzeugungen nicht auf- 
drängen, aber wenigstens den Versuch will ich machen, 
ob Sie sich denselben anschliessen wollen. 

Leider geht’s uns hier, wie auch in anderen Dingen, 
in welchen die mit Vorurtheilen erfüllte Zeit im Wider- 
streit mit der Wahrheit und Wirklichkeit steht: 4427 
allen Mitteln sucht man den Glauben an die Uebertrag- 
barkeit der Krankheit den Leuten zu rauben. 

Wenn ich auf diesen Puukt eingehe, so will ich für 
meine Ueberzeugung von dem. Vorhandensein einer 
solchen nicht auf Deductionen mich einlassen, sondern 
Thatsachen anführen; und das wird mir besser gelingen, 
wenn ich von der Uebertragbarkeit der Pocken aus- 
gehe, bei welcher Infectionskrankheit das Studium der 
Contagiosität weiter vorgeschritten ist, als bei der 
Diphtherie. 

Die Impfung gegen die Pocken, welche in der Mitte 
des ı8. Jahrhunderts aus dem Orient bei uns eingeführt 
wurde, ist bald in mehreren Staaten Europas, besonders 
aber in England, allgemeiner angewendet worden und 
gab die Veranlassung zu Jenner's Entdeckung. Die 
Pockenimpfung wird danach zu einer Modesache und 
erregt als solche allgemeine Aufmerksamkeit. Verschie- 
dene Arten der Ueberimpfung werden gerühmt, studirt, 
verglichen, angenommen, verworfen; aber nur in ge- 
ringem Grade dient die Wirklichkeit als Führer für das 
Vorgehen der einzelnen Aerzte. 

Meist werden die Bedingungen für die‘ Uebertrag- 
‚barkeit schlecht verstanden; es werden Impfungen von 
Arm zu ‚Arm, Pockenübertragung durch Zusammen- 
liegen Gesunder mit Pockenkranken in einem Bett vor- 
genommen, während andere Aerzte die auf Pocken- 
pusteln sich bildenden trockenen Krusten zerreiben und 
‚damit die Kinder bepudern, nachdem sie für die Haft- 
barkeit des Infectionsstoffes in geeigneter Weise vor- 
bereitet sind. 


rn 


Vielfach glaubte man in jener Zeit an spontan autf- 
tretende Pocken, und dieser Glaube ist noch immer 
nicht vollständig ausgelöscht. Man glaubte auch an 
einen Krankheitskeim, welchen schon bei der Geburt 
der später krank werdende Mensch mitbekomme. (Solch’ 
ein Keim müsste sich dann Zeit lassen, bevor er sich 
entwickelt und .in Action . tritt!) Man nahm an, dass 
der Ausbruch der Pocken ein Reinigungsprocess sei 
(Despumation), welcher von Zeit zu Zeit zum Wohle 
des Individuums sich vollziehe. Ja. man hat sich mit 
der Meinung des arabischen Arztes AAasez befreundet, 
nach welchem das noch mit dem Menstrualblut behaftete 
Kind einer solchen Reinigung bedürfe. 

Heutzutage, nach all’ diesen scholastischen und 
akademischen Hirngespinnsten, wird die Contagiosität 
der Pocken kaum mehr angezweifelt. Jetzt weiss man, 
dass die Pocken, wie so viele andere epidemische Krank- 
heiten, sich nur durch Uebertragung fortpflanzen, mögen 
sie nun sporadisch auftreten oder eine ganze Bevölkerung 
ergreifen; und man weiss, dass die Uebertragbarkeit . 
so gross ist, dass sie auf Pistolenschussweite sich noch 
vollziehen kann. Seitdem durch die Schutzpocken- 
impfung das ungehinderte Umsichgreifen der Pocken 
verhindert ist, konnte diese Thatsache in unzählig vielen 
Fällen so sicher wie in einem Experiment, dessen Be- 
weiskraft den strengsten Anforderungen genügt, con- 
statirt werden; man weiss, dass Leute, die an einem 
genau bekannten, isolirten Pockeninfectionsherde sich 
ansteckten, von der gleichen Krankheit nach einem In- 
cubationsstadium von bestimmter Dauer befallen wurden; 
das kann Jeder erkennen, der überhaupt im Stande ist, 
zu beobachten. 

Darauf beschränkt sich aber nicht die Ansteckungs- 
kraft des Pockeninfectionsstoffes. Er kann im Uterus 
einer schwangeren Frau, die während ihrer Schwanger- _ 


—— F mL 


x _ schaft sich viel mit Pockenkranken abgegeben hat, 
‚ohne selber pockenkrank zu werden, den Fötus befallen. 
Wie geht hier die rtragung vor sich’? Je mehr 


man sich in die Entstehungsbedingungen einer Ansteckung 
vertieft, um so dunkler wird das Problem. Hier muss 
das ansteekende Princip doch in der Luft vorhanden 
gewesen, es muss in der Luft fein vertheilt und in Folge 
dieser feinen Vertheilung abgeschwächt (attenue) worben 
sein, dann muss es die verschiedenen Gewebsschichten 
passirt haben und ist in dem Gewebe dem dort statt- 
habenden Stoffwechsel und im Respirationsapparat der 
Bluteinwirkung unterworfen gewesen. Trotzdem, durch 
nichts wurde es aufgehalten, durch nichts unwirksam 
gemacht; es kam schliesslich doch zur Wirkung. Ob-» 
wohl der Fötus eine ganz andere Art der Circulation 
_ besitzt, als der mütterliche Organismus, obwohl er nur 
in der Anlage die Merkmale des Säugethiertypus zeigt, 
nicht athmet und eigentlich nur wie ein Fisch lebt, 
schwimmend in der Amniosflüssigkeit, ist doch das Virus 
bis zu ihm durchgedrungen. 

Zwei Fälle von Pocken beim Fötus, ohne Erkran- 
kung der Mutter, sind sehr sorgfältig beobachtet von 
Mead, drei andere durch das Impfcomite in Paris (Se- 
cretär Zusson), ein sechster Fall wiederholte sich im 
Jahre 1827 in 7ours: Eine arme Frau kam rechtzeitig 
nieder mit einem Knaben; das Gesicht und die übrige 
Körperoberfläche waren besät mit Pockenpusteln, die eine 
dem vierten Tage der Entwicklung entsprechende Aus- 
bildung zeigten; unter meinen Augen schritt die Ent- 
wicklung weiter vor und vollzog sich in typischer Weise. 
Auf’s sorgfältigste untersuchte ich die Pusteln; sie zeigten 
alle Charaktere der Hautpocken, trotzdem die Haut zur 
Zeit des Entstehens derselben von einer Flüssigkeit um- 
spült war; die Pusteln sprangen hervor (etaient saillantes) 
und zeigten deutliche Convexität (bombees et non ni- 


I .R 


vellees), wie das der Fall ist bei solchen Pusteln, die 
sich auf den Schleimhäuten entwickeln. Der Knabe 
wuchs heran und dient jetzt bein Militär. 

Ich habe, um von der Contägiosität der DzröAhtherie 
zu reden, weit ausgeholt, aber die bei der alten egy?- 
tischen Infectionskrankheit (Diphtherie) zu beobachtenden 
Thatsachen sind so eigenartig und seltsam, dass zur 
Vermehrung ihrer Glaubwürdigkeit es vielleicht ganz. 
gut sein dürfte, dass man beglaubigte Beispiele von 
unerklärlichen‘) Thatsachen (prodiges) bei einer anderen 
Infectionskrankheit vor Augen hat. 

Das Pockenvirus kann durch die Luft transportirt 
werden; aber wir müssen weiter hinzufügen, dass ihm 
‚auch ein anderer und weit greifbarerer Uebertragungs- 
modus zukommt, nämlich durch den getrockneten Pustel- 
inhalt, dessen Ansteckungsfähigkeit sich ausserordentlich 
lange erhält. 77ssoz konnte sich für seine Impfungen 
mit Erfolg eines Fadens bedienen, den er mit Variola- 
eiter imprägnirt hatte, indem er ihn durch eine Pustel 
hindurchzog, und welchen er drei Monate lang ohne 
besondere Cautelen in einem Buche aufbewahrt hatte. 
Die Abnahme von Pusteleiter Seitens der Impfärzte hat 


ı) Bei dem heutigen Stande unserer Kenntnisse sind die oben 
von Breionneau berichteten Thatsachen, betreffend das Befallenwerden 
des Fötus von Pocken, ohne dass die Mutter an den Pocken erkrankt» 
nicht mehr ganz unerklärlich. Wir wissen, dass unter Umständen ein 
Individuum Immunität gegen sehr gefährliche Infectionskrankheiten er- 
langen kann, und dass die Immunität dann bedingt wird durch eine 
specifisch-chemische Veränderung des Blutes. Gerade die besonderen 
Verhältnisse der Blutcirculation des Fötus, auf welche Brelonneau 
hinweist, und die besonderen, vom Organismus der Mutter verschie- 
denen individuellen Eigenschaften des Fötus, die eine grössere Em- 
pfänglichkeit desselben für die Pockenerkrankung bedingen, machen 
es uns verständlich, dass das Pockenvirus die Blutbahn des mütter- 
lichen Organismus passiren kann, ohne an denselben deutliche Krank- 
heitserscheinungen hervorzurufen, während der weniger widerstands- 
fähige, d. h. leichter empfängliche fötale Organismus mit typischem 
Kranksein auf das Virus reagirt. 


— 9 nie 


gleichfalls in zahllosen Fällen die grosse Haltbarkeit 
„der ansteckenden Kraft von Pusteleiter bei der Con- 
_  servirung bewiesen. ; 

' Wenn ich dies besonders betone, so geschieht das 

deswegen, weil gerade diese Art der Pockenübertragung 
es 252, die für die Uebertragung der Diphtherie in Frage 
kommt; denn die Uebertragung durch die Luft kommt 

dei der Diphtherie nicht vor. 

Unzählige Fälle sprechen dafür, dass Krankenpfleger 
- keine Diphtherie bekommen, ausser wenn Absonderungs- 

producte von Diphtheriekranken in directen Contact mit 
_ ihrer Schleimhaut in succulentem oder succulent gewor 
- denem Zustande (membrane muqueuse molle ou amollie) 
gelangt oder mit der äusseren Haut an einer von der 
Epidermis entblössten Stelle. Kurz zur Uebertragung 
der egyptischen Krankheit bedarf es einer wirklichen 
Einimpfung. Seit dem Jahre 1818 beweisen die in dem 
Departement d’Indre-et-Loire entstandenen Epidemieen 
‚auf's deutlichste, dass die atmosphärische Luft »zcht 
‚eine Diphtherieinfection vermitteln kann. Durchaus 
einwandsfreie und beweisende Thatsachen sind in dieser 
Richtung durch sorgfältige Beobachtung gesammelt und 
der Wissenschaft überliefert an sehr kleinen Ortschaften. 
_ Die Beobachter konnten hier jede Einzelheit notiren, 
- den Tag, ja die Stunde der Einschleppung der Krank- 
heit, ihren Sitz, ihr Uebergreifen von einer Familie auf 
- die andere, die Bedingungen, unter welchen die Weiter- 
_ wanderung sich vollzog, ihre Uebertragung auf einzelne 
_  Häusergruppen (hameaux) und andere Ortschaften, unter 
Angabe der Entfernungen und der Jahreszeiten, in denen 
- all’ das eintrat. In dieser Beziehung verdanke ich be- 
- sonders dem Dr. Henr: Brault, Arzt in Beaumont-la- 
Ronce, zahlreiche und sehr werthvolle Beobachtungen. 
_ Ich würde allenfalls noch einen Zweifel an meiner Beob- 
E achtung für berechtigt halten, wenn die dieselbe be- 
_  weisenden Daten nur ‚von ezzem' Beobachter und an 


einem Orte herrührten; aber 35 Jahre lang haben sich 
die gleichen Thatsachen immer wiederholt, und zwar 
an einer sehr grossen Zahl von Orten, und stets in 
Uebereinstimmung mit denen, die uns aus vergangenen 
Jahrhunderten überliefert sind. 

Ist einmal das Diphtherievirus darauf angewiesen, 
durch Zrocwlatron die Krankheit zu erzeugen, so fragt 
es sich, welches der nähere Vorgang dabei ist, und 
wenn wir da den Uebertragungsmodus verfolgen, so 
sehen wir, dass derselbe noch viel mehr Verwunder- 
liches hat, als der der Pocken. 

Einerseits ist er ähnlich dem der Syphilis; und zwar 
sind ‘die Beziehungen der egyptischen Krankheit (syri- 
schen, Diphtherie) und der neapolitanischen (Syphilis) 
unter einander so innig, dass bei einer Classification 
diese beiden Krankheiten in einer Reihe stehen müssten. 
Aretaeus freilich konnte solche Analogien noch nicht 
aufstellen, da die Syphilis zu seiner Zeit noch unbe- 
kannt war; aber im ı6. Jahrhundert hat ein palermi- 
tanischer Arzt, Alayma, dieselbe sehr wohl erkannt, 
wenn er sagt: „Ita dum Egyptiaca ulcera dicimus, varios 
modos, quibus hic morbus humanum genus insultat, unico 
verbo explicamus.“ „JAJegyplische Geschwüre” nennt 
Alayma die diphtherischen Erkrankungen, weil diese 
Bezeichnungsweise alle verschiedenen Formen der Krank- 
heit umfasse, wze der Ausdruck “le mal francais“ alle 
verschiedenen Erscheinungsformen der Syphilis bezeichne. 

Ein ähnlicher Grund, wie derjenige, von welchem 
Alayma bei seiner Namengebung geleitet wurde, hat 
mich veranlasst, den verschiedenen Formen der egypti- 
schen »oder diphtherischen Infection die Bezeichnung 
„Diphtheritıs“ zu geben. Vielleicht hätte ich besser ge- 
than, den alten Namen beizubehalten, aber ich wollte 
mit diesem besonderen Namen die Abtrennung einer 
specifischen Phlegmasie von anderen ähnlichen Krank- 
heitsformen erreichen. Wenn ıch nun jedoch sehe, wie E 


meine Bezeichnung toto die in einem Sinne gebraucht 

wird, der das gerade Gegentheil 2st von dem von mir 

diesem Krankheisnamen beigelegten, dann muss ich 
schliesslich nun doch eingestehen, dass ich ein Unrecht 
begangen habe. 

Durch die Aehnlichkeit, welche zwischen Diphtherie 
und Syphilis besteht, sind mancherlei folgenschwere 
Täuschungen hervorgerufen worden; so haben 7yrozsseau 
und Ramon in der Epidemie von Sologne Fälle gesam- 
melt, in welchen Fälle von Diphtherie der Vulva und 

- der äusseren Haut verkannt und tödtlich verlaufen sind. 

Ich möchte noch hinzufügen, dass das Epitheton 
„egyPplisch”, welches ganz alt sein muss, von practischer 
Bedeutung ist. Für die alten Griechen bezeichnete es 
die Gegend, aus welcher die Krankheit zu ihnen ge- 
langt war; solche von bestimmten Ländern hergenom- 
menen Bezeichnungen, wie Cholera aszatzca, egyptische 
Augenkrankheit, orientalische Pest, französische oder 
neapohlanıische Krankheit, zeigen an, dass die Krank- 
heit einen exotischen Ursprung hat, und in der Gegend, 
in welcher sie den Namen bekam, ursprünglich unbe- 
kannt war. Ich kann nur immer wiederholen, dass 
solche Krankheiten eingeschleppt sein müssen durch 
kranke Individuen oder durch Gegenstände, die mit dem 
E contagiösen Princip behaftet sind. Ja, und tausendmal 
ja, das allein ist die Wahrheit; von dort, von Aegypten 
ist die Diphtherie gekommen, bis sie schliesslich bei 
_ uns anlangte vermöge ihrer Contagiosität, die einzig 
und allein die Entstehung vermittelt; denn es ist schon 
_ zum Ueberfluss erwiesen, wie weder die Temperatur, 
- noch die Jahreszeit, noch das Klima, noch die Sonnen- 
= wärme anders für die Entstehung eine Rolle spielen, 
als durchaus eine solche von untergeordneter Bedeutung, 
_ und dass alle diese Momente zusammengenommen nie 
_ und nimmer die geheimnissvollen Wirkungen des con- 
tagiösen Agens zu erzeugen im Stande sind. 


« Man wird vergeblich es immer wieder zu leugnen 
unternehmen, dass die Uebertragung durch Ansteckung 
(contagion) die Ursache der meisten Epidemieen ist; das 
ist die Art, wie diese Geisseln die Menschheit peinigen, 
nur gradweise verschieden treffend die verschiedenen 
Menschenragen, weisse, rothe und schwarze; ja die so- 
gar manche Thierarten ergreifen, wenn sie 2» Haufen 
zusammenleben. 

In der That, es war zu einer Zeit, wo das Wort 
Jornog mit Pest, Contagion, und contagiösem Agens 
gleichbedeutend war, als die Diphtherie nach Griechen- 
land durch die egyptischen Colonisten eingeschleppt 
wurde und den Namen egyZtsche Krankheit bekam, 
eine Zeit, die dem Zomer noch näher lag als dem 
Hippokrates, und bis zu dieser Zeit ist zurückzudatiren 
die Bezeichnung „Aegyptische Salbe* —= mel cupratum; 
die Auflösung von Kupfer in Honig ist ein antidiph- 
therisches Mittel von hohem Werth, welches Zezxze noch 
in der Pharmacopie enthalten ist und seit Jahrhunderten 
in derselben den Namen „Unguentum egyptiacum“ 
trägt. 

Sie sehen, meine lieben Freunde, bis zu welchem 
Grade die medicinische Kunst noch in den Windeln 
liegt (reste emmailloteE). Da haben wir seit undenk- 
lichen Zeiten ein Mittel für eine tödtliche Krankheit. 
Was hat uns das genützt? Hat man das Mittel benützt, um 
das Fortschreiten der Krankheit aufzuhalten? Der Nasze 
des Mittels ist noch übrig; seine Anwendung aber ist 
vergessen worden. 

Zehn Jahrhunderte später hat uns der grosse Arzt 
Aretaeus ein noch reicheres Geschenk hinterlassen, er 


der Zeitgenosse des Galen, aber in höherem Grade 


noch als dieser der Nachfolger des gottbegnadeten 
Arztes Zrppocrates. Sein hinterlassenes Werk ist ver- 
stümmelt, aber was wir von ihm (Areiaeus) besitzen, 
ist noch heute ein treues Gemälde unserer Krankheiten. 


ae 


Eins der schönsten Blätter aber ist die bewunderungs- 
würdige Beschreibung, welche er von der egyptischen 
| Krankheit gegeben hat, von welcher an einer anderen 
Stelle er auch die kunstgemässe Behandlung schildert. 
5 | Bis zur Erfindung der Buchdruckerkunst befand 
| sich das werthvolle Manuscript nur in den Händen der 
| Sprachforscher; aber lange Zeit schon vor den Epi- 
| demieen des ı7.. Jahrhunderts sind mehrere Ueber- 
/ setzungen veröffentlicht worden. 

& "Ich komme jetzt zu einer Zeit, die uns näher liegt 
2 (1809— 15). Im Beginn dieser Zeit war während der 
e- Dauer von mehreren Monaten die Königin Hortense 
von einer Gengrvitis diphtheritica. ergriffen, ohne dass 
eine Behandlung den Fortschritt des Uebels aufgehalten 
hätte; da starb ihr ältester Sohn an Kehlkopfdiphtherie. 
Später starb ihre Mutter, die Kaiserin Josephine in einem 
Croupanfall, nachdem sie mehrere Tage vorher von 
einer diphtherischen Pharynx - Angina ergriffen war, 
ohne dass ein Arzt versucht hätte, die Krankheit in 
diesem Stadium zum Stillstand zu bringen.') 

0 Unvergessen ist noch die berühmte Preisaufgabe, 
welche der Kaiser Mafoleon beim Tode des Prinzen, 
seines Neffen, stellte und unvergessen noch, wie der 
Preis getheilt- wurde zwischen Jwrrne aus Genf und 
Albers aus Bremen, welche Autoren beide überein- 
_ stimmend versichern, dass die Angina (maligna) diph- 
-  theritica und der Larynxcroup ganz verschiedene Dinge 
seien. 5 
Doch das mögen dieselben mit sich selber aus- 
machen. Das ist nun einmal so mit den wissenschaft- 


2) Hier ist zu erwähnen, dass Brefonneau durch seine Erfolge 
‚in den verschiedensten Epidemieen sich zu der Ansicht. berechtigt 
glaubt, dass er bei rechtzeitiger Anwendung kunstgemässer Medica- 
tion den Diphtherietod, besonders bei Erwachsenen, verhüten und den 
Fortschritt der Erkrankung durch locale Behandlung aufzuhalten im 
Stande sei. 


— 14 — 


lichen Lehrmeinungen (nämlich, dass sie immer das Un- 
glück haben, am Richtigen und Wahren vorbeizugehen); 
aber ich habe die feste Ueberzeugung, dass sowohl die 
Kaiserin sich ihre Diphtherie, wie ihr Neffe seinen 
Croup von der Königin Zoriense geholt haben; und 
diese war doch zu jener Zeit auf’s sorgfältigste ärztlich 
beobachtet. Der grosse Heilkünstler Corvisar? war 
da und viele hervorragende Vertreter unseres Standes, 
sowie die Chefärzte der in Paris vereinigten Armeen. 

Das ist eine Sache, meine Freunde, welche mich 
wenig hoffen lässt von weiteren Fortschritteu der inneren 
Medicin, die von der Chirurgie weit überholt ist.“ 

Bretonneau fährt in seinem Expose€ über die ver- 
schiedenen Arten der Diphtherieansteckung weiter fort 
und führt zahlreiche Beispiele an, welche unwiderleglich 
ihre Contagiosität beweisen. 

Er citirt (S. 9) das bekannte Beispiel der An- 
steckung des Professor Zerpin, welcher im Jahre 1843 
von einem diphtherischen Kinde, während er es cau- 
terisirte, in der Weise inficirt wurde, dass etwas vom 
Auswurf des Kindes ihm in die linke Nasenöffnung 
durch heftiges Aushusten hineingeschleudert wurde, und 
der dann nicht bloss eine richtige Diphtherie der Nase 
und des Rachens bekam, sondern auch ganz merk- 
würdige Gesichts-Motilitäts- und Sensibilitätsstörungen, 
Gaumenlähmung u. s. w. Dretonneau hat die Kranken- 
geschichte nach dem Dictat von Prof. Zerßin zu Leb- 
zeiten desselben niedergeschrieben. Zerp?n ist elend an 
den Lähmungen zu Grunde gegangen. 

Auf weitere Einzelheiten werde ich noch in der 
historisch-kritischen Uebersicht einzugehen haben. 


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; 


I. 


Historisch-kritische Uebersicht 
über die : 
epidemiologischen, klinischen und pathologisch- 
anatomischen Beobachtungen. 


Die vielgestaltigen Krankheitsformen, welche beim 
Menschen durch die Invasion der Diphtheriebacillen er- 
zeugt werden können, sind als zusammengehörig erkannt 
und auf eine einzige Art der Infection zurückgeführt 
worden durch Dreionneau aus Tours, welcher im Jahre 
ı821ı das von ihm entworfene Krankheitsbild der Diph- 
therie in zwei Denkschriften schilderte, die in der 
Academie royale de medecine (Paris) vorgelesen und 
dann (1826) zusammen mit einer grösseren Zahl anderer 
Arbeiten als 7Trazie de la diphtherite unter folgendem 
‚ausführlicheren Titel veröffentlicht wurden: 


„Des inflammations speciales du tissu muqueux et 
en particulier de la diphtherite ou inflammation 
pelliculaire, connue sous le nom de croup d’angine 
maligne, d’angine gangreneuse etc.“ Par ?. Bre- 
Zonneau, medecin en chef de I’höpital de Tours. 
(Chez Crevot, Paris.) 


Motto: Few men even those of considerable capacity distinguish 
accurately between opinion and fact. M. Moore. 


In diesem Buch erweist sich BZreionneau als medi- 
‚einischer Klassiker ersten Ranges. Trotz des ungemein 


- reichen Inhalts an vorher unbekannten, erst durch ihn 


% 


Ben 
selbst aufgedeckten Thatsachen, trotz der zahlreichen, 
von aller landläufigen Meinung abweichenden An- 
schauungen, die seinen Zeitgenossen so kühn und ge- 
wagt erschienen, dass selbst der weitblickende Zaönmee 
erklärte, Dreionneau nicht folgen zu können, werden wir 
heute kaum einen Satz in dem ganzen 540 Seiten starken 
Buche finden, dessen Lectüre uns ein Recht zu dem 
Gefühl der Ueberlegenheit geben könnte, mit welchem . 
wir heutzutage nur zu leicht geneigt sind, medicinische 
und namentlich medicinisch-theoretische Bücher aus 
früherer Zeit nach flüchtigem Einblick bei Seite zu legen. 

Ich sage nicht zu viel mit der Behauptung, dass 
von Anfang bis zu Ende der Inhalt dieses traite de la 
diphtherite noch ac/welle Bedeutung für uns hat. Die 
schwierigsten Probleme, betreffend das Zustandekommen 
der Diphtherie, ihre Uebertragung von einem Individuum 
auf das andere, ihre Entstehung bei vielen Individuen 
gleichzeitig aus gemeinsamer Infectionsquelle, die Ur- 
sachen des Aufhörens und des Wiederkehrens der Epi- 
demieen, die über das gewöhnliche Maass verringerte 
und vermehrte Empfänglichkeit, die Heilung und die 
Immunisirung —, werden von Dreionneau nicht bloss 
gestreift, sondern scharf erfasst und in einem Sinne zu 
lösen gesucht, der fast überall das Richtige trifft, unter 
allen Umständen aber auch heute noch unsere Bewun- 
derung seiner kritischen Schärfe hervorruft. 

Mit unbegründeten Hypothesen und Speculationen 
geht Dreionneau mitleidslos um, wo er sie überhaupt 
einer Besprechung würdigt. Ein Beispiel dafür mag 
hier citirt sein, welches geeignet ist, die Abneigung 
unseres Autors gegen Gedankenspielerei und solche 
geistreiche Hypothesen zu illustriren, die nicht durch 
Thatsachen gestützt sind. 

Fvancıscus Nola, ein italienischer Arzt, der zu An- 
fang des ı7. Jahrhunderts lebte und eine gute Be- 
schreibung einer von ihm beobachteten epidemisch auf- 


tretenden Krankheit lieferte, die aus seiner Schilderung 
ganz sicher als Diphtherie erkannt werden kann, stellte 
in seiner diesbezüglichen Abhandlung auch eine Theorie 
‚der Verbreitungsweise der Krankheit auf. Nach No/a 
ist der „morbus strangulatorius“ zweifellos eine In- 
fectionskrankheit. Wenn aber weiter entschieden werden 
soll, ob sie von Person zu Person übertragen wird, 
oder ob ..der Krankheitsstoff anderswoher komme, dann 
ist dieser morbus nach ihm nicht contagiös, sondern, 
wie man in späterer Zeit sich ausgedrückt haben würde, 
miasmatisch, und zwar sollten es nach NoJa Boden- 
_ exhalationen sein, welche die Krankheit verursachen. 
Der Krankheitsstoff erfahre im Boden auch eine Ver- 
_ änderung, eine Art Reifung; erst erkrankten daran 
_ bloss Thiere, dann Kinder, später auch erwachsene 
"Menschen. „La premiere annee (citirt Bretonneau), ces 
 exhalaisons ont occasione une epizootie, en affectant 
dabord les animaux quils se tiennent le museau plus 
_ rapproche de terre: dans les annees suivantes les enfants 
_ en furent atteints, et enfin les adultes.“ 
Man sollte glauben, dass diese „Bodentheorie“, 
welche ja im Wesentlichen mit denselben Begriffen 
operirt, die noch bis in die neueste Zeit den Hygienikern 
zu schaffen machen, in Anbetracht des Umstandes, dass 
sie von Nola originaliter aufgestellt war, einige Aner- 
= kennung verdiene; und etwas derart lässt denn auch 2re- 
 tonneau darüber vernehmen, wenn er sagt: „Il n’est pas 
sans interet d’entendre, sur les m&mes faits, observes 
_ dans les m&mes lieux et ä la m&me &poque, un homme 
qui parait assez dispos€ ä se mettre en opposition avec 
‚les idees recues.“ Im Uebrigen aber erklärt er No/a 
für einen Autor, der durch solche Betrachtungen zeige, 
dass er noch nicht aus dem Stadium der schriftstelle- 
rischen Lehrjahre heraus sei; die Meinung, dass die 
Thiere eher erkranken als die Menschen, hält er für 


„puerile“ und „paradoxale“ und bedauert dann schliess- 
Behring, Die Diphtherie, 2 


Ba 


lich, dass Mo/a nicht, statt Phantasiegemälde zu liefern, die 
Thierkrankheit, von der er spricht, ordentlich beschreibt. 
„/Nola aurait pu enrichir la science de faits precieux, 
sil eüt mieux observe l’Epizootie dont il parle; mais il 
la decrit plus en poete qu’en medecin et on ne peut y 
entrevoir qu’une analogie fort douteuse avec l’affection 
epidemique.* 

Sehr wenig rücksichtsvoll ist Arefonneau auch gegen 
solche Autoren, die durch die Macht ihres Namens und 
durch die Sicherheit, mit welcher sie ihre Meinung vor- 
bringen, die anderen Aerzte auf einen falschen Weg locken. 

Ein Beispiel hierfür giebt Zome ab, ein schottischer 
Arzt, dem es zu verdanken ist, dass alle Welt noch bis 
heute eine bestimmte Krankheitsform der Diphtherie als 
„Croup“ bezeichnet. 

Home's berühmte Abhandlung aus dem Jahre 1765 
„Ueber die Natur, Ursache und Heilung des Croup* 
existirt auch in deutscher Uebersetzung (von Mohr, er- 
schienen in Dremen bei Joh. G. Heyse 1809); sie hatte 
die Wirkung, dass’ die in der ersten Hälfte des 18. Jahr- 
hunderts namentlich durch G%zs2 (1740) gewonnene Er- 
kenntniss von der Zusammengehörigkeit der Rachen- 
diphtherie mit der Larynx-, Tracheal- und Bronchial- 
diphtherie wieder verloren ging, — ein Ereigniss, das 
freilich in unserer Zeit nochmals eingetreten ist, trotz 
der epochemachenden Arbeiten Dreionneau's. 

Home hatte sich die Aufgabe gestellt, „zu zeigen 
. (Uebersetzung S. 6), wie man die Krankheit von anderen 
unterscheidet, wie man ihre Natur entdeckt; wie man 
die Fälle bestimmt, wo sie heilbar und nicht heilbar 
ist, und wie man die bisherige Heilung in ihren ver- 
zweifeltsten Fällen vielleicht verbessern könne“. Er 
fügt hier hinzu: „Der erste Schriftsteller von einer 
Krankheit zu sein, keinen Beistand von vorhergegangener 
Erfahrung zu haben, ist ‘in diesen neueren Zeiten eine 
etwas ungewöhnliche Lage“. 


- . — 


Am Schlusse seiner 66 Seiten umfassenden Abhand- 
lung, die ı2 Krankengeschichten enthält, davon mehrere 
mit Sectionsbefunden , welche durch einen Wundarzt 
_ (Wood) aufgenommen wurden und meist sich auf die 
e Eröffnung des Kehlkopfes und der grösseren Luftröhren- 
_ äste beschränkte, sagt #ome (Uebers. S. 66): „Wir 
haben nun unsere Untersuchung zu Ende gebracht. 
Wir hoffen, dass die Thatsachen auserlesen, genau und 
zahlreich genug sein werden; dass der Vortrag so wird 
‘befunden werden, als er in der Mathematik und Natur- 
lehre zur Entdeckung unbekannter Wahrheiten ge- 
bräuchlich ist, und dass die Schlüsse neu, überraschend 
und von den Thatsachen hergeleitet sein werden u. s. w.“ 
- Nun geht die Zosme’sche Abhandlung in ihrer Durch- 
arbeitung kaum über dasjenige hinaus, was wir heutzu- 
tage als „vorläufige Mittheilung“ bezeichnen; und wenn 
man auch nicht grade verlangen möchte, dass er bei einer 
ihm selbst so wichtig erscheinenden neuen Krankheit in 
nen litterarischen Studien bis auf Areiaeus und Aötrus 
arückging, so hätte er mindestens doch die damals 
modernen Schriftsteller kennen müssen, welche Anfangs 
des ı8. Jahrhunderts in Italien (besonders Carnevale 
und @%zs7) und in Spanien (Mercatus, Leibarzt Philipp Il.) 
: grossen Diphtherieepidemieen beschrieben, welche 
“über das ‚südliche Europa damals ER unter 
9* (parce que ceux qui en Etaient atteints perissaient 
s’ils avaient ete etrangles avec une corde), in 
/ „male in canna“ (Luftröhrenkrankheit) affectus 
rius u. S. w. 
| Trotzdem war es Home vollständig sie den 
-oup aus dem Gesammtbilde der Infectionskrankheit, 
‘wir unter dem Namen Diphtherie als ätiologische 


2 an die Möglichkeit zu denken, dass der membran- 


* 


RAS HERIS Y Bar: Se 


bildende Krankheitsprozess im Kehlkopf in Zusammen- 
hang stehen kann mit dem weissen Belage, der sich auf 
den Tonsillen zeigt und mit den entzündlichen Verände- 
rungen, die im Nasenrachenraum fast ausnahmslos in 
den Fällen von epidemisch auftretendem Croup zu 
finden sind. 

Man sollte so etwas nicht für möglich halten; aber 
welchen Einfluss auf die Denkweise der Aerzte die 
Stimme einer anerkannten Autorität ausübt, haben wir 
selbst ja erfahren, bei dem Zwange, den wir uns aufer- 
legten, am Lebenden zu unterscheiden zwischen Croup 
und Diphtherie und zwar bei denselben Individuen! 
Wohl haben einzelne Kliniker sich lebhaft gegen diese 
Unterscheidung pathologischer Anatomen gesträubt, und 
das Wort Waldenöurgs zu dem ihrigen gemacht: 
„Lassen wir diese Unterschiede den Anatomen, wir 
haben mit der Diphtherie als Infectionskrankheit zu 
thun.“ Und doch, der Nachwuchs der Aerzte, dem die 
pathologisch-anatomischen Differenzen krankhaft ver- 
änderter Theile an der Zezcke als das einzig sichere 
Kriterium für die wzssenschaftliche Betrachtungsweise der 
Krankheitsprocesse immer wieder hingestellt wurde, 
musste immer von Neuem erst wieder‘ durch die prak- 
tische Erfahrung belehrt werden, dass uns dieses Krite- 
rium am Krankenbett nicht bloss im Stiche lässt, sondern 
irreführt und am richtigen ärztlichen Erkennen, Prog- 
nosticiren und Handeln behindert, 

Man kann eine Art von Tröstung darin finden, dass 
es früher hierin nicht besser ging, wie jetzt, und dass’ 
auch Dretonneau schon gestehen musste: „J’ai employe 
beaucoup de temps A retourner au point ou les anciens, 
et surtout les auteurs du dix-septieme siecle, etaient 
parvenus u, s. w.“ 

Aber wir werden es nun auch verstehen, dass er 
gelegentlich seinem Unwillen darüber Ausdruck in 
scharfen Worten verleiht, wie in den folgenden: „On a 


ES 


peine a concevoir comment un ouvrage (das von Hose) 
qui ne contient qu’un petit nombre de faits isoles et 
disparates a pu faire perdre la trace des anciennes tra- 
ditions, et comment il a pu, pendant un demi-siecle, 
conserver une telle influence sur l’opinion des praticiens! 
Telle est cependant la verite. Frapp€ du mode de ter- 
_ minaison le plus ordinaire de l’angine maligne, Francois 
Home se persuade qu’il vient de rencontrer une affec- 
tion des canaux aeriferes qui avait jusque-la Echappe 
a l’attention de ses precedesseurs; il croit devoir lui 
_ donner le nom populaire sous lequel il l’avait trouvee 
-  designee dans une province d’Ecosse; le bruit de sa 
Br decouverte se repand, et la nouvelle denomination fas- 
_ eine tellement tous les yeux, qu’elle empeche de recon- 
naitre une maladie observee des la plus haute antiquite, 
_ et qui de nos jours s’accompagne de tous les symptomes 
sous lesquelles elle n’a jamais cess@ de se montrer.“ 
Nichts aber wäre verfehlter, als wenn man schliessen 
_ wollte, dass Dreionneau die Bedeutung der patholo- 
gischen Anatomie nicht erkannte, weil er die Ueber- 
schätzung eines einzelnen anatomischen Kennzeichens 
verurtheilte, die Zome sich zu Schulden kommen liess. 
- Niemand unter seinen Zeitgenossen hat wie Bre- 
Zonneau mit Eifer und Erfolg den Weg beschritten, 
welchen Zaönzec vorzeichnete, indem er das Krankheits- 
bild der Tuberculose schuf, ausgehend von der häufigen 
Wiederkehr eigenartiger Gebilde in den Leichen solcher 
Personen, die während des Lebens an Lungenphthise 
‚gelitten hatten; dieser Weg führte schliesslich Zaeznec 
dazu, dass er die tuberculösen Erkrankungen des Men- 
‘schen zu einer einheitlichen Krankheitsgruppe vereinigen 
nnte, die sich ziemlich vollständig deckt mit der- 
‚jenigen, welche jetzt durch ein ätiologisches Moment, 
durch den Tuberkelbacillus, charakterisirt ist. 
Wie aber dieser kühne Griff Zaönnec's zugleich ein 
_ glücklicher nur dadurch werden konnte, dass er für das 


BEE 


. 


Zusammenlegen und für die Trennung verschiedener 
Krankheitsformen im letzten Grunde doch wieder die 
am Lebenden gemachten Beobachtungen entscheidend 
sein liess, und dass ihm der Leichenbefund nur dazu 
diente, um gewissermaassen den „ruhenden Pol in der 
Erscheinungen Flucht“ der klinisch ähnlichen Krankheits- 
processe zu finden, so ist auch Drefonneau stets von dem 
Studium am /ebenden kranken Menschen ausgegangen. 
Er selbst spricht sich hierüber in folgender Weise 
aus (S. 5 ft.): # 
C’est le sentiment de M. le professeur Laenzee, que 
les maladies ne peuvent Etre plus sürement distinguees 
que par leurs caracteres anatomiques. Profondement 
imbu de cette opinion je n’ai laisse echapper aucune 
occasion de multiplier mes recherches n&croscopiques 
pendant le cours de l’epid&emie que j’ai et@ a portee 
d’observer. Ce n’est en effet qu’en suivant les chan- 
gements d’aspect de chaque lesion morbide, et en com- 
parant les resultats d’un grand nombre d’observations 
faites dans des temps et des lieux differents, qu’il est 
possible de constater les alterations qui appartiennent 
aA une seule et m&me espece de maladie.“ 60 Sectionen 
von Diphtherieleichen hat er bis zum Jahre 1820 aus- 
geführt (S. 12) und bis zum Jahre 1826 dann noch fast 
ebensoviele.e. Dabei ist zu berücksichtigen, dass die- 
selben oft unter den schwierigsten. Verhältnissen und in 
Privathäusern vorzunehmen waren, und dass zu jener 
Zeit noch viel mehr als jetzt der Widerstand der Ange- 
hörigen gegen die Leichenöffnungen überwunden werden 
musste; „aber“, fährt er nach Schilderung dieser Hinder- 
nisse fort (S. 6): „ich würde mich der Uebertreibung 
und der Undankbarkeit schuldig machen, wenn ich nicht 
anerkennen wollte, dass dieselben oft durch den Ein- 
fluss von weltlichen und geistlichen Autoritäten geebnet 
wurden, und wenn ich hinzuzufügen vergässe, dass ich 
den Widerstand, bedingt durch Voreingenommenheit 


gegen die Section, von ‚Tag zu Tag schwinden sah. 
_ Mit ein wenig Hartnäckigkeit (perseverance) bringt man 
selbst das tiefstwurzelnde Vorurtheil zum Weichen, wenn 
_ die Leute erkennen, dass wir uns nicht durch unseren 
‚eigenen Vortheil dabei bestimmen lassen, sondern dass 
wir alle unsere Kräfte einsetzen, um für das allgemeine 
Wohl zu wirken.“ 

Die Sectionen sind stets möglichst vollständig aus- 
geführt worden, und „wenn auch (S. ı2) ein oder das 
_ andere Mal ein Organ, das während des Lebens keinen 
= Anlass zur Annahme krankhafter Veränderung bot, 
nicht genauer untersucht worden ist: die Respirations- 
organe wenigstens und der Verdauungsapparat (canal 
digestiv) sind stets mit der minutiösesten Genauigkeit 
durchsucht worden“. 

Zur Charakterisirung > Gewissenhaftigkeit und 
des Feuereifers, mit dem Bretonneau seine Aufgabe er- 
fasste, möchte ich bloss noch folgendes Beispiel an- 
_ führen, bevor ich zum Specialinhalt des Buches über- 
gehe. S. ıgff. schildert er die Beobachtung des ersten 
Diphtheriefalles, der ihm zur Section kam. (November 
1818.) Ein fünfjähriges Kind mit starker Dyspnoe, 
fahlem Gesicht, stimmlos, hat stinkenden Athem, zeigt 
_ über die ganze Oberfläche des Pharynx ausgedehnte 

‚Schorfe (escavres) von schmutzig-dunkler Farbe (grise- 
_ noitre); der Puls ist ausserordentlich schnell und klein. 
 Bretonneau stellt die Diagnose: Gangrän des Pharynx 
und des Nasenrachenraumes und die Prognose absolut 
‚schlecht. Wenige Stunden nach der Untersuchung 
stirbt dies Kind eines ruhigen Todes (une mort paisible). 
Trotz der nach den damaligen Anschauungen ganz 
gesicherten Diagnose wird Breionneau doch durch den 
so schnellen Todeseintritt veranlasst, sich die Möglich- 
keit der Section zu verschaffen, um die Ausbreitung 
und den wahren Sitz der krankhaften Veränderungen 
kennen zu lernen. 


Er findet ausser einem faulig zersetzten Belag auf 
den Mandeln und-den schmutzig-dunklen, auf der Wan- 
dung des Gaumensegels und: des ganzen Nasenrachen- 
raumes ausgebreiteten Schorfen einen Belag von unrein 
weisser Farbe (teinte d’un blanc mat), welcher sich in 
den Kehlkopf hinein fortsetzt. Merkwürdig war nun, 
dass die Gangrän nirgends, wie man das bei einem so 
unheimlich schnellen Verlauf erwarten sollte, in die 
Tiefe des Gewebes gedrungen war, und dass auch sonst 
der Leichenbefund nicht dafür sprach, dass hier über- 
haupt eine Gangrän im eigentlichen Sinne des Wortes 
vorlag. 

Keinenfalls konnte der Eintritt des Todes durch 
die während des Lebens gesehenen Veränderungen er- 


klärt werden und Dreionneau meint, dass er bei ge- 


nügender Würdigung der Incongruenz zwischen Schwere 
der Allgemeinerkrankung und Beschaffenheit des localen 
Processes schon intra vitam nach weiteren Veränderungen 
hätte suchen müssen, und dass er dann den post mortem 
am Kehlkopf aufgenommenen Befund am Krankenbett 
hätte constatiren können; das hätte aber natürlich eine 
ganz andere Beurtheilung und Behandlung des Falles 
zur Folge gehabt. Hören wir nun, wie er selbst seine 
Unterlassungssünde auffasst (S. 21): „On ne pouvait plus 
mal observer. A quel point la prevention n’offusque-t- 
elle pas le jugement! La pr&occupation d’une affection 
gangreneuse l’emporta sur l’evidence. Si rien ne peut 
justifier le defaut d’attention dans un cas si grave, oü 
tout commandait la plus exacte investigation, quelques 
eirconstances excusent du moins la precipitation de cet 
examen: il fut fait au milieu de la nuit, dans un local 
reserve, et sous les yeux des parents, dont la morne 
douleur m’inspirait la crainte d’avoir deja porte trop 
loin le zele de la science.“ ee 

Aber diese herbe Selbstkritik trug ihre guten 
Früchte. In Anbetracht des Umstandes, dass solche 


‚und ähnliche unheimlich schnell verlaufende Krankheits- 
_ processe, die allgemein bis dahin in Frankreich der 
" Gangrän zugerechnet wurden, sich in Tours zu einer 
_ schweren Epidemie anhäuften, in Anbetracht weiter der 
 Thatsache, dass auch die äussere Aehnlichkeit mit einer 
gangränösen Angina in vielen der weiter beobachteten 
Fälle in den Hintergrund trat und statt dessen das 
Krankheitsbild des Croup prävalirte, endlich unter Be- 
rücksichtigung der bei den zahlreichen Sectionen fast 
ausnahmslos zu findenden Croupmembranen, konnte 
schliesslich kein Zweifel mehr sein, dass es sich hier 
nicht um eine gewöhnliche „mzalgne Angina“ handeln 
konnte, dass vielmehr der membranbildende Process im 
Kehlkopf und in den Luftwegen in den tödtlich ver- 
laufenden Fällen dieser Epidemie in Tours die Haupt- 
rolle spiele. 
Schon bei dem nächsten Fall, der zur Section kam, 
‚einem siebenjährigen Kinde, bei welchem die maligne 
Angina mit den scheinbar gangränescirenden Eigen- 
schaften des Krankheitsprocesses am Gaumensegel und 
den Pharynxwandungen noch ausgeprägter war, wurde 
die Vergesellschaftung. mit ganz typischem Croup ganz 
‚evident. Hier waren die Trachea und die Verzweigungen 
der Bronchien mit richtiger Croupmembran ausgefüllt: 
Un tuyau de substance membraniforme, blanc, souple, 
elastique, consistant, qui adhere faiblement ä la mem- 
ane muqueuse, ou m&me ne lui est qu’applique, s’etend 
lorifice. du larynx aux dernieres divisions des 
bronches“ (S. 26), und was als merkwürdigstes Resultat 
der Section von Dretonneau bezeichnet wird: „Dre 
rynxzwand zeigte auch keine Spur von EEE 
grän, wenn sie genauer untersucht wurde. S. 27: 
qui est plus digne de remarque, c’est que les con- 
tions (des Pharynx) une fois enlev&es (et pour les 
ver et les detacher, il a suffi de les soulever avec 
Ppinces ä dissequer), les parois du pharynx n’offrent 


re 


pas la moindre trace d’alteration gangreneuse; des taches 
rouges et pointillees elles-memes de rouge plus fonce, 
sans Erosion, sans Epaississement de tissu, sont les seules 
marques d’inflammation qu'on y puisse observer: la 
rougeur inflammatoire est encore moins prononcee dans 
la trachee.* 

In diesem Falle war Dreionneau immer noch im 
Zweifel, ob es sich um eine Complication der malignen 
Angina mit Croup, oder des Croup mit maligner Angina 
handle, oder ob beide Krankheiten auf die gleiche Ur- 
sache zurückzuführen seien. (S. 29): „L’angine maligne 
et le croup, n’etaient ils donc que des formes variees 
d’une seule et me&eme espece de phlegmasie?“ Zuerst 
war ihm diese letztere Möglichkeit am unwahrschein- 
lichsten. Dann kamen aber Beobachtungen, die un, 
“ widerleglich bewiesen, dass von älteren Personen, mit 
maligner Angina ohne Croup, jüngere angesteckt wurden- 
die dann ihrerseits richtigen Croup bekamen; anatomisch- 
mikroskopische Untersuchungen ergaben bei 22 Leichen, 
dass sowohl die Beläge auf den Tonsillen und im Pha- 
rynx, wie die Croupmembranen des Larynx gleicher- 
weise aus zchi organısırtem Material bestanden („Etaient 
bien reellemernit zne substance inorganique“), dass unter 
diesen „concretions“, wie Dretonneau von jetzt ab die 
Beläge nennt, die Schleimhaut mehr oder weniger intact 
war (les tissus organises que les concretions recouvraient, 
conservaient leur integrite); endlich kamen in derselben 
Epidemie Fälle von Croup vor, wo der fötide Geruch 
aus dem Munde gänzlich fehlte. Unter der Wucht 
dieser Thatsachen musste die zuerst am unwahrschein- 
lichsten klingende Möglichkeit die einzig zutreffende 
sein: Croup und maligne Angina sind auf die gleiche 
krankmachende Ursache zurückzuführen. 

Nun wissen wir jetzt zwar, dass in der That bei 
gleichzeitigem Vorhandensein von weissen Pharynx- 
belägen und von Kehlkopfcroup beide Veränderungen 


durch die Diphtheriebacillen verursacht werden, wir 
wissen andererseits aber auch, dass die »asgre Angina, 
bezw. das Gangränähnliche bei der Angina diphtheritica, 
durch andere Krankheitserreger zu Stande kommt. 
Aber auch das ist der gewissenhaften und scharfsinnigen 
Beobachtung Breionneau's auf die Dauer nicht entgangen. 
In seinem Generalbericht über die Epidemie in 
Tours sagt er (S. 45): Im Beginn der Epidemie herrschte 
die Neigung vor, bei den schnell dahinsterbenden Arn- 
dern Croup zu diagnosticiren, bei den chronischen Fällen 
der Erwachsenen mit Rücksicht auf ihren stinkenden 
Athem und ihr septisches Aussehen Gangrän zu sup- 
_ poniren. Aber die Differenz des Aussehens der Krank- 
heit, welch’ letztere in beiden Fällen im Wesen die 
‚gleiche ist, erklärt sich durch die verschiedene Em- 
"pfänglichkeit der verschiedenen Lebensalter und durch 
den Unterschied in der Entwicklung der Luftcanäle. 
Was aber den stinkenden Athem betrifft und den 
 gangränös aussehenden Pharynx, so liegt das an der 
_ putriden Erweichung der Membranen; und auch die 
 Farbenveränderung ist etwas Accidentelles; denn (S. 46): 
„lexsudation du sang, phenomene ordinaire de l’inflam- 
mation diphtheritique, complete l’erreur. La fausse 
_ membrane, colore' par ce fluide, prend successivement 
verses teintes, indices de sa decomposition. Le con- 
tact de l’air, l’influence de la chaleur humide, toutes les 
conditions propres a favoriser la putrefaction, celles 
memes qui peuvent lui imprimer le caractere d’une 
alteration gangreneuse sont reunies.“ 

Können wir heute besseres darüber sagen, als Dre- 
neau vor 70 Jahren? ’ 
Ich habe es nicht für überflüssig gehalten, in solcher 
sführlichkeit zu zeigen, wie ungemein vorsichtig Dre- 
neau in seinen Schlussfolgerungen ist und wie er zum 


A 


rynx und der Croup der Luftwege nur verschiedene Er- 
scheinungsformen derselben Krankheit sind, alle nur mög- 
lichen Mittel der Untersuchung benutzt hat, insbesondere 
die Beobachtung des genius epidemicus, das Studium 
der Uebergangsformen zwischen reiner maligner Angina 
und zwischen reinem Croup, die Entstehung einer Krank- 
heitsform aus der anderen, die vergleichende Analyse 
der anatomischen Veränderungen durch makroskopische 
und mikroskopische Betrachtung, die Fixirung des 
Wesentlichen und die Ausscheidung des bloss Zufälligen 
im Krankheitsbilde. 

Nicht bloss die Exactheit dieser mühevollen aber 
zielbewussten Arbeiten, sondern auch das schliesslich 
durch dieselben gewonnene Resultat ist so bedeutsam, 
dass es allein schon genügen müsste, den Namen Dre- 
Zonneau’s der Nachwelt zu überliefern; da ist es denn 
wohl nicht ganz gerechtfertigt, wenn Gerhardt in seinem 
Vortrage über die Diphtherie auf dem zweiten Congress 
für innere Medicin in Wiesbaden (1883) über diese 
Leistung Dreionneau’s mit dem Bemerken hinweg geht, 
dass „wir wohl nicht mehr vollständig dem beistimmen 
können, dass man Croup und maligne Angina als erxe 
Krankheit bezeichnen müsse“, und wenn von den neun 
Klinikern, die sich auf jenem Congress an der Dis- 
cussion über die Diphtherie betheiligten, auch nicht einer 
es für angemessen hielt, diesem Ausspruch gegenüber 
Bretonneau's Partei zu ergreifen. Unter allen Umständen 
wissen wir jetzt auf Grund der scharfen Abgrenzung 
der Diphtherie, welche durch die Entdeckung der Diph- 
theriebacillen ermöglicht ist, ganz sicher, dass mit der 
Einschränkung, die von Dreionneau selbst gemacht ist, 
Croup und Angina ätiologisch als ez»e Krankheit auf- 
- zufassen sind. 

Auf eben demselben Wiesbadener Congress hat 
Gerhardt noch eine andere Krankheitsform, welche von 
Bretonneau der Diphtherie zngerechnet wird, von der- 


selben abtrennen wollen; auch das, wie ich glaube, mit 
Unrecht. Es handelt sich dabei um eine unter dem 
Namen „scorbutische Gangrän“ in Frankreich bekannt 
gewordene Krankheit, welche Dreionneau bei einem 
= © Truppentheil zu beobachten Gelegenheit fand, der im 
Jahre 1818 von der Garnison Bowxrbon-Vendee nach Tours 
versetzt war. Ueberaus zahlreiche Mannschaften dieses 
Truppentheils waren davon befallen. Die Krankheit 
war von Bourbon-Vendee (jetzt La Roche sur Yon (?)) aus 
mitgebracht; in Zours war vorher keine ähnliche Erkran- 
kung gesehen worden. Sie äussert sich in der Mehr- 
zahl der Fälle in schmutzig-grauen Geschwüren des 
Zahnfleisches neben abnorm reichlicher Zahnsteinbildung 
an den Zähnen, Lockerung des Zahnfleisches und 
schliesslich Abbrechen der Zähne nach voraufgegangenem 
Zahnschwund, da, wo die Zähne vom Zahnfleisch um- 
grenzt sind. Die kranken Stellen bluten ausserordent- 
lich leicht. Beim Uebergang des Krankheitsprocesses 
‚auf die Lippen- und Wangenschleimhaut, welcher nicht 
‚selten erfolgt, sieht man zuerst immer einen weissen 
' Belag entstehen, der aber sehr bald sich in’s dunkel- 
 graugrünliche verfärbt. Oft lösen sich Fetzen ab, die 
aber bald durch neue ersetzt werden. Die Lymph- 
drüsen in der Nachbarschaft sind geschwollen. Aus 
dem Munde entströmt eine pestilenzialisch stinkende 
Luft und in den vorgeschrittenen Fällen lässt sich kaum 
‚ein Unterschied mehr feststellen zwischen dieser Krank- 
heitsform und der im Wesen und Verlauf ganz ver- 
schiedenen Mundgangrän. Die schliesslich nach langem 
Bestehen der Krankheit eintretende Heilung ist beson- 
‚ders dadurch bemerkenswerth, dass sie erfolgen kann, 
‚ohne jede Narbenbildung. 

Bretonneau erkannte bald, dass diese Krankheit 
‚nichts zu thun habe mit dem Scorbut (n’avait rien de 
commun avec le scorbut). Die davon befallenen Leute 
waren, abgesehen von ihrer scheusslichen Localaffection, 


bei vollster Gesundheit; und von dem, was man scor- 
butische Diathese nennt, war bei ihnen nie etwas zu 
constatiren. 

Das Dunkel, welches diese Krankheit ursprünglich 
umhüllte, begann sich allmählich zu lichten, als bei einer 
nicht geringen Zahl der Soldaten die Affection auf die 
Tonsillen und den Pharynx übergriff und nunmehr, ab- 
gesehen von, dem primären Befallensein des Zahn- 
fleisches, durchaus das Bild der malignen Angina dar- 
bot, wie es auch sonst in jener Epidemie bei er- 
wachsenen Menschen zu sehen war. 

Der Grund, aus welchem bei diesen Soldaten, die 
in einer Kaserne zusammenwohnten , der Krankheits- 
process grade am Zahnfleisch anfing, wurde von Dre- 
zonneau darin gefunden, dass dieselben gemeinsam die 
gleichen Trinkgefässe benutzten, und dass durch diese 
letzteren das Uebel von einem Mann auf den anderen 
übertragen wurde. 

Jeder neunte Mann etwa von den mit Zahnfleisch- 
gangrän behafteten zeigte gleichzeitig die Symptome 
der charakteristischen malignen Angina (S. 120). Die 
übrigen Stadtbewohner waren fast frei von der soge- 
nannten scorbutischen Gangrän; „j’ai deja dit“ fügt Dre- 
Zonneau hier nochmals hinzu, „que cette difference fut 
attribuce a l’usage des vases dont les soldats se ser- 
vent en commun. 

Die Gründe, aus welchen auch diese Krankheit der 
Diphtherie zuzurechnen ist, gleichen fast vollständig den- 
jenigen, welche oben für die maligne Angina angeführt 
worden sind. 

Später hat Dreionneau die scorbutische Gangrän, 
oder wie man nunmehr vielleicht besser sagen Könnte, 
die Gingivitis diphtheritica noch in einer Diphtherie- 
epidemie zu Chenusson (im Winter 1825) beobachtet; 
und zwar sah er dieselbe bei einem Soldaten, der von 
einem enderen angesteckt war, sei es dadurch, dass sie 


— . 31 — 


beide in einem Bett zusammenschliefen, oder durch ge- 
meinschaftlichen Gebrauch derselben Pfeife (S. 448): „en 
outre, ces deux hommes avaient frequemment fait usage 
de la m&me pipe.“ Durch rechtzeitige Alaunbehandlung 
wurde das Fortschreiten des Krankheitsprocesses sehr 
bald verhindert und schnelle Heilung erzielt; auch war 
es nicht zur eigentlichen Geschwürsbildung gekommen, 
sondern beim häutigen Belage geblieben („inflammation 
pelliculaire, bornee aux gencives des dents incisives*). 
Ueberaus wichtig ist nun. die Beobachtung Dre- 
 Zonneau's, dass kein einziger derjenigen Soldaten in 
E Tours, die eine solche Gingivitis überstanden hatten, 
* während der ganzen, zwei Jahre andauernden, Epidemie 
vom Croup befallen wurde. Die aus Vendee nach 
Zours versetzte Truppe wurde nach einiger Zeit in 
_ eine andere Garnison verlegt, und es zog anstatt ihrer 
_ ein neuer Truppentheil in die Kaserne ein; znier den 
Soldaten dieser neuen Truppe trat die Diphtherie in 
Form von schwerer Angina diphtheritica auf. (S. 55): 
„Ce n’est point la gangrene scorbutique qui s’est montre 
parmi ces militaires, mais langine diphtheritique, qui 
‚mit trois individus en grand risque de la vie“: 
= Hierzu macht Dreionneau in seiner vorsichtigen 
Weise folgende hochbedeutsame Bemerkungen über die 
_ erworbene Immunität, welche durchaus auf der Höhe 
unserer heutigen Betrachtungsweise derselben stehen 
AS. 55): „L’organisme semble acquerir par accontumance 
la facult€e de resister aux maladies, comme il acquiert 
la faculte de resister a l’action gradude des poisons et 
des venins. On l’obtient, pour un temps plus ou moins 
durable, en payant un premier tribut a la variole, & la 
vaccine, au climat etc.“ 
Ich meine, gegenüber solchen jahrelang fortgesetzten 
"und mit dem grössten Scharfsinn ausgeführten Unter- 
suchungen hätte Herr Prof. Gerhardt mindestens seine 
 gegentheilige Ansicht, dass. die sogenannte scorbutische 


Gangrän von Drelonneau mit Unrecht aus dem Krank- 


heitsbegriff des Scorbuts herausgenommen und dem von 
ihm geschaffenen Krankheitsbegriff der Diphtherie ein- 
verleibt ‘sei, einigermaassen motiviren müssen. Wer 
nichts weiter von Dreionneau weiss und hört, als dass 
derselbe zwar sich das Verdienst der Namengebung für 
eine Krankheit erworben habe, dass aber die Krankheits- 
formen, welche er unter diesem Namen zusammenfasst, 
ganz heterogene Dinge sind, muss sicherlich ein falsches 
Bild von den Leistungen dieses Mannes bekommen; und 
wenn solch’ ein Urtheil Gerkardt ausspricht, der gerade 
auf diesem Specialgebiet in seiner 1859 -erschienenen 
Arbeit „der Kehlkopfceroup“ so sorgfältige klinische und 
gatkölasischjanstpinidche Untersuchungen bekannt ge- 
geben hat, dann wird die Gefahr der Verkennung von 


Bretonneau's Bedeutung und seiner grossartigen Lei- 


stungen um so mehr zu befürchten sein. Aus diesem 
Grunde gehe ich auch noch auf einen dritten principiell 
wichtigen Punkt ein, in: welchem Gerhardt mit Dre- 
tonneau nicht übereinstimmt. Nicht bloss soll Arefonneau 
in den Krankheitsbegriff der Diphtherie zwei Krankheits- 


formen, die maligne Angina und die scorbutische Gan- 


grän, mit Unrecht hineingenommen, er soll auch mit 
Unrecht eine sehr wichtige, rechtmässig zur Diphtherie 
gehörige Form von jenem Begriff abgetrennt haben, 
nämlich die scarlatınöse Angına. 

Bretonneau widmet der scarlatinösen Angina ein 
besonderes Kapitel (S. 250 ff.) und kommt aus sechs 
Gründen zu der ganz besonders entschieden ausge- 
sprochenen Ansicht, dass sie nichts zu thun habe mit 
der Angina diphtheritica. 

Erstens sei das Fibrinexsudat bei der scarlatinösen 
Angina nicht wie bei der diphtheritischen in Gestalt 
einer Haut abhebbar, sondern es liege mehr 2» der 
Schleimhaut, ist also eine Diphtherie in Virchow’ s Sinne, 
nicht im Sinne von Dreionneau. 


= 


Zweitens sei bei derselben die Entzündung der 
Pharynxschleimhaut nicht, wie das gewöhnlich bei der 
Diphtherie_der-Fall ist, zu Anfang eng und scharf um- 
‚grenzt, sondern breite sich gleich von ihrem Beginn über 
den ganzen Pharynx und den ‘Nasenrachenraum aus. 

ö ' Drittens habe der scarlatinöse Exsudationsprocess 
"nicht die Tendenz, auf den Kehlkopf überzugreifen; 
wenigstens habe im Verlauf von 20 Jahren Zreionneau 
bei keinem an Scarlatina Verstorbenen eine ähnliche 
Larynxaffection gesehen, wie sie zur diphtherischen 
Angina so häufig hinzutritt. 

| Viertens habe er durch sorgfältigste Section von 
neun an Scarlatina verstorbenen Personen die Ueber- 
 zeugung gewonnen, dass der Sectionsbefund ganz ab- 
weicht von dem bei Diphtherieleichen, und dass die 
_ localen krankhaften Veränderungen auch nicht entfernt 
so ausgeprägt sind, wie bei der Diphtherie. 

— Fünftens sei die Dyspnoe Scharlachkranker ein 
Symptom, das durch eine dem Scharlachfieber zu Grunde _ 
liegende /nlox:cation bedingt ist, während sie bei der 
- Diphtherie sich auf locale Athemhindernisse zurück- 
führen lasse. 

Sechstens. Das pfeifende Athmungsgeräusch in Folge 
von Suffocation (suffocation striduleuse) sei "kein der 
Scarlatina zugehöriges Symptom, komme dagegen sehr 
häufig bei der Diphtherie vor. 

An einer anderen Stelle (S. 354) erwähnt Breionneau 
noch als weitere Thatsache, welche für die Verschieden- 
‚heit des Wesens der scarlatinösen und der diphtherischen 
Angina spricht, dass er in der Epidemie von Za Fer- 
riere (Winter 1824) Diphtherie und Scarlatina, beide 
ankheiten in heftigen Epidemieen, neben einander 
‚herrschend gesehen, aber stets die scarlatinöse und 
‚diphtheritische Angina habe auseinanderhalten können; 
se! denn auch constaliri worden, dass das Ueber- 


hen der .einen Krankheit keinen Schutz gewähre gegen 
Behring, Die Diphtherie. 3 


die andere. Das ist ihm für die Verschiedenheit beider 
Krankheiten der stärkste Beweıs. 

Auch in der Frage, betreffend die Zugehörigkeit 
der scarlatinösen Angina zur Diphtherie, wird wohl Dre- 
fonneau wieder Recht behalten. Soweit ich bis jetzt 
unterrichtet bin, hat auch die neuere ätiologische For- 
schung seit Zöfler's Entdeckung der Diphtheriebacillen 
gelehrt, dass diphtheritische und scarlatinöse Angina zu 
trennen sind. ZLöfler selbst sagt hierzu auf dem dritten 
Congress für innere Medicin (1884 Berlin): „In einer 
anderen Gruppe fanden sich kettenbildende Coccen; es 
waren dies meist solche Fälle, in welchen nicht sowohl 
Membranbildung vorhanden war, als vielmehr Nekro- 
tisirung und Substanzverluste der Schleimhaut. Samemt- 
liche Fälle von Scharlachdiphtheritis gehören in diese 
Kategorie.“ In seiner späteren Arbeit aus dem Jahre 
1890 (Deutsche medicinische Wochenschrift 1890 Nr. 5 
und 6) ceitirt Zöfler dann noch Aolsko und Palauf 
(Wien), „welche bei der gewöhnlichen mit dem Schar- 
lach einhergehenden, diphtheritischen d.h. nekrotisirenden 
Angina die Diphtheriebacillen stets vermisst haben 
(Wiener klinische Wochenschrift 1889 No. 8), auch Zar- 
nıkow (Centralblatt für Bacteriologie Band 6 u. Dissert. 
Kiel 1889) habe bei der Scharlachangina keine Diph- 
theriebacillen gefunden. 

Dass übrigens Verchow's und Gerhardt's Lehre von 
der Zugehörigkeit der Scharlachangina zur Diphtherie 
nicht überall die durch Dreionneau gewonnene Erkennt- 
niss von ihrer wesentlich differenten Natur bei den 
Aerzten hat verloren gehen lassen, dafür mag fol- 
gendes Citat aus ZZenoch’'s „Vorlesungen über Kinder- 
krankheiten“ (VI. Aufl. 1892) Zeugniss ablegen: Zenoch 
charakterisirt daselbst (S. 662) die Scharlachangina als 
eine „wekrotlisirende Entzündung“ und sagt über die- 


selbe: „Ich ziehe diese Bezeichnung der üblichen „diph- 


theritisch* aus dem Grunde vor, weil meiner Ansicht 


nach nichts der richtigen Anschauung von dem Wesen 
dieser Processe mehr geschadet hat, als diese Be- 
 nennung. Nachdem Dreionneau unter dem Namen 
'„Diphtherie“ ein fast erschöpfend klares Bild dieser 
 specifischen Infectionskrankheit aufgestellt hatte, brachte 
die pathologische Anatomie dadurch Verwirrung hervor, 
dass sie diesen könischen Begriff in einen anatomischen 
umsetzte und mit dem Namen „dzphtheritisch“ alle Pro- 
. cesse bezeichnete, welche sich durch Einlagerung fibri- 
 nöser Exsudate in die Schleimhäute oder auch in die 
_ äussere Haut mit nachfolgender Nekrose charakterisiren. 
So kam es, dass die Aerzte, welche bereitwillig dieser 
Lehre Vrrchow's folgten, bei den verschiedensten Krank- 
heiten, in welchen sich die oben erwähnten Processe 
_ vorfanden, eine Complication mit „Dzphtherie“ annahmen, 
und dass diese Verwirrung auch auf das Publikum über- 
griff. Ganz besonders gilt dieses in Bezug auf das 
Scharlachfieber, in welchem jene Processe überaus 
häufig, namentlich im Pharynx, auftreten. Man spricht 
immer noch von Scharlach mit „Diphtheritis“, ohne sich 
davon Rechenschaft zu geben, ob denn die specifische 
Infectionskrankheit, welche wir „Diphtherie“ nennen, 
wirklich dabei im Spiel ist. Die „»ekrotisirende Ent- 
zündung“, wie ich sie nenne, kommt bei ganz ver- 
schiedenen Krankheiten vor, am häufigsten bei wirk- 
licher Diphtherie und beim Scharlach, demnächst auch 
bei Variola, Dysenterie, Pyämie, Cholera. Aber die 


icht die Identität der Krankheitsprocesse.“ 

Wir erkennen an diesen Ausführungen Henoch’s 
f’s deutlichste, wohin es führt, wenn der pathologisch- 
atomische Befund zum entscheidenden Kriterium für 
' Beurtheilung der Zugehörigkeit von krankhaften 
eränderungen zu dieser oder jener Infectionskrankheit 
macht wird. Nicht bloss bei der Diphtherie, auch 
der Tuberculose und manchen anderen Infectionen 

2. 


war durch die Herrschaft, welche Virchow's Autorität 
über die meisten Mediciner gewonnen hatte, fast in Ver- 
gessenheit gerathen, dass die Infectionskrankheiten 
organische Processe sind, die sich nur am dJebenden 
Individuum manifestiren. Die Diphtherie ist eine Zedens- 
erscheinung, deren Gesammtcharakter im Laufe der Jahr- 
hunderte und vielleicht im Laufe der Jahrtausende 
typisch sich erhalten hat, und in Folge dessen in den- 
jenigen Fällen, wo sie sich an lebenden Individuen 
manifestirt, identificirt :werden kann; wenn man nun 
aber sagen soll, wodurch der Kenner des Krankheits- 
typus der Diphtherie im einzelnen-Fall denselben von 
anderen ähnlichen Infectionstypen unterscheidet, dann 
ist hierfür ein einzelnes Kennzeichen nicht ausreichend, 
am allerwenigsten aber eines, welches so wenig charakte- 
ristisch ist, wie die von Virchow als diphtherisch be- 
zeichnete Art der Schleimhautnekrose. 

Dass die Localerscheinungen nicht einmal, wenn sie 
in ihrer fortschreitenden Entwicklung am Lebenden be- 
obachtet werden, zur Identificirung der Diphtherie für 
sich allein ausreichen, hat schon Dretonneau gelehrt, 
indem er beispielsweise durch Canthariden eine Ent- 
zündung mit genau dem gleichen localen Verlauf er- 
zeugte, wie bei diphtherischer Entzündung. Es ist eine 
überaus exacte experimentelle Arbeit, in der er den 
Beweis hierfür liefert, und von welcher er einen Auszug 
auf Seite 355—364 seines Traite de la diphtherite giebt; 
ich führe hier nur den folgenden Satz an (S. 356): „Le 
principe vesicant des cantharides, extrait au moyen de 
l’ether et dissous ensuite dans l’huile d’olive, a donne 
naissance ä un ensemble de phenomenes morbides qui 
offre une complete analogie avec l’inflammation diph- 
theritique.“ In der That, wenn man seine Beschreibung 
der Pseudomembranen liest, die er mit Canthariden- 
extract im Larynx und den Bronchen von Hunden er- 
zeugte, dann tritt die Analogie so vollständig zu Tage, 


dass man sich wundern muss, wie Drelonneau trotzdem 
an der Specificität des Krankheitsprocesses der Diph- 
 therie fest esthalten könnte, und es wird das blos dann 
‚erklärlich, wenn man berücksichtigt, dass ihm die Krank- 
heit eine ä#ologische und nicht eine anatomische Ein- 
heit war. 
Bretonneau ‚hatte es noch nicht so leicht, wie wir 
jetzt durch den Nachweis des heterogenen ursächlichen 
Moments der Diphtherie in Gestalt des Diphtherie- 
bacillus, zu entscheiden, was dieser Krankheit zuzu- 
rechnen und was von anatomisch ähnlichen Krankheits- 
 producten von ihr auszuscheiden ist. Erst durch müh- 
same epidemiologische Studien, durch sorgfältigste Be- 
 obachtung jedes einzelnen Krankheitsfalles und überaus 
_ zahlreiche vergleichend anatomische Untersuchungen ist 
er dazu gelangt, alles was wir jetzt als ätiologisch zu- 
sammengehörig kennen, in seinem Krankheitsbild der 
Diphtherie zu vereinigen; überall, wo eine Epidemie 
war, ging er selbst hin und in den Jahren 1ı818— 1826, 
_ über welche er genauer Bericht erstattet, hat er in den 
E  Epidemieen von Tours, La Ferriöre und Chenusson, 
ausserdem aber noch in vielen sporadisch auftretenden 
"allen die Aetiologie mit solchem Aufwand von uner- 


akter der Diphtherie als einer ansteckenden In- 
skrankheit zweifelten, war Dreionneau fast überall 
angewiesen, selber dem Ursprung der Einzeler- 
kung nachzuforschen. In manchen F ällen. war das 


Be 


Diphtherieerkrankungen vorkamen, eine junge Frau, der 
jenes Kind zur Pflege übergeben war, acht Tage nach 
der Inpflegenahme des Kindes an typischem Kehlkopf- 
croup zu Grunde geht; ebenso wenn (S. 339) von allen 
Nachbarorten kein einziger von der Diphtherie befallen 
wird mit Ausnahme eines Gehöftes, in welchem ein 
45 jähriger Mann Diphtherie bekam, der vorher viel in 
einem Hause von La Ferriere war zu einer Zeit, als in 
demselben zwei Kinder an bösartiger Diphtherie krank 
lagen und starben. 

Aber in anderen Fällen war die Ansteckungsquelle 
auf keine Weise zu finden; da ist es denn geradezu. 
bewunderungswürdig, mit welchem Scharfsinn Arefonneau 
alle Möglichkeiten für das Zustandekommen der Diph- 
therie erwägt, und wie gewissenhaft er zu Werke geht, 
ehe er eine eigene Meinung äussert. S. 289 berichtet 
er, dass im Jahre ı823 in 7oxrs mitten in diphtherie- 
freier Zeit ein einziges fünfjähriges Kind an Croup starb, 
ohne dass hinterher Diphtheriefälle auftraten. 

Alle Zweifel, dass es wirklich Diphtherie war, 
mussten Angesichts des typischen Krankheitsverlaufes 
im Verein mit dem typischen Sectionsbefunde schwinden. 
Aber in Ermangelung eines gegenwärtigen Ansteckungs- 
heerdes forscht Bretonneau weiter nach und erfährt 
endlich, dass vor drei Jahren in derselben Wohnung 
drei andere Kinder an diphtherischem Croup gestorben 
sind. „Peut-on soupconner que le germe de cette affec- - 
tion ait &t€ conserve et transmis apres un si long es- 
pace de temps?“ 

Wir stehen auch jetzt noch oft genug vor dieser 
Frage und unsere Antwort kann auch jetzt noch nicht 
viel anders lauten, als wie sie von Dreionneau gegeben 
wird (S. 342): „Sans doute cette affection est conta- 
gieuse; mais c’est certainement sous des conditions par- 
ticulieres, et qui lui sont propres qu’elle se transmet, 
Comment se conserve le germe qui la reproduit?* 


Ausser diesen epidemiologischen Nachforschungen, 
um sich des ätiologischen Zusammenhanges zu ver- 
gewissern, hat Dreionneau auch von allen anderen 
Mitteln Gebrauch gemacht, die ihm zur Erforschung der 
Natur der Krankheit zu Gebote standen; und was die 
pathologisch-anatomische Untersuchung betrifft, so haben 
wir schon oben gesehen, dass er soviel Sectionen selber 
ausführte, wie sich dessen heutzutage nur wenige Aerzte, 
pathologische Anatomen mit eingerechnet, rühmen 
können. 

Aber für ihn blieb der Sectionstisch immer nur die 
Stelle „ubi mors gaudet succurrere vitae“; nicht an sich 
war ihm der Sectionsbefund von Bedeutung, sondern 
nur insoweit, als er durch denselben besser die bei Leb- 
zeiten des Kranken wahrgenommenen oder supponirten 
materiellen Veränderungen der Untersuchung zugänglich 
machen konnte. 

So hat er alle Methoden naturwissenschaftlicher 
Forschung der damaligen Zeit ausgenützt, und so ist 
es ihm gelungen, herauszufinden, was wzr erst auf Grund 
unserer Kenntniss der Eigenschaften. und Fähigkeiten 
der von aussen stammenden krankmachenden Ursache 
entdecken konnten, vor Allem den Polymorphismus der 
_  diphtherischen Infection, bedingt durch örtliche, zeit- 
liche und individuelle Disposition und besonders auch 
bedingt durch die Verschiedenheit der Invasionspforten, 
durch welche der Krankheitskeim in den Organismus 
eintritt. 

s Er selbst ist darauf aufmerksam seaonden, dass 
ausnahmsweise auch einmal die Zunge und der Oeso- 
 phagus die Primäraffection zeigen; ferner hat er auf 
Grund von Beobachtungen anderer Autoren, wie Gwer- 
sant (S. 53) und Siarr (S. 54) in Frankreich, Samuel 
 Bard in Amerika, uns überliefert, wie nach Entblössung 
der Epidermis durch Vesicantien auch von der Cutis der 
- diphtherische Process ausgehen kann, und seine Aus- 


führungen darüber entsprechen durchaus schon im 
Wesentlichen der Schilderung, die uns Zenoch von 
diesen exceptionellen Erscheinungsformen der Diph- 
therie giebt, wenn er (Seite 724 seiner Vorlesungen) 
die Lippenschleimhaut, die Conjunctiva, Gesicht und 
Ohren (bei vorhandenem Ekzem), die übrige äussere 
Haut, die Genitalien, auf Grund eigener Untersuchun- 
gen als xelegentlich diphtherisch inficirte Stellen an- 
führt. | 

Besonders bewunderungswürdig ist aber, was Dre- 
Zonneau über das Stationärwerden der Krankheit beim 
Einzelnen und über das Aufhören derselben in der Ge- 
sammtbevölkerung sagt, indem er schon dasjenige Resul- 
tat vorgreift und mit grösster Schärfe präcisirt, welches 
wir erst als Frucht der neuesten Immunitätsarbeiten an- 
zusehen gewohnt sind, soweit wir überhaupt uns mit 
diesem schwierigsten unter allen dem Arzte aufstossenden 
Problemen ernsthaft beschäftigt haben. „Ordinairement 
(sagt er S. 54) quelques jours apres son invasion, la 
marche rapide de la diphtherie se ralentit. Ce pheno- 
mene ne lui est particulier; il se reproduit dans plu- 
sieurs autres maladies, et les’symptomes locaux de la 
syphilis, par exemple, apres avoir assez rapidement 
leur plus haut degre d’intensite et d’etendue, perdent 
bientöt de leur activite. Dans le cas present, cette ten- 
dance ä l’etat stationnaire est d’une importance toute 
particuliere pour le pronostic, puisque c'est par sa pro- 
pagation dans les voies aöriennes que l’inflammätion 
pelliculaire devient funeste. En effet iln’y apas le 
moindre rapport entre le danger d’une affection pelli- 
culaire de la bouche, si grave qu’on la suppose, pourvu 
surtout que le mal en s’etendant ait deja perdu une 
partie de son Energie, ‘et le peril auquel expose une 
petite tache diphtheritigque qui se montre d’abord A la 
surface des tonsilles, d’ou elle peut se propager en peu 
de jours, quelques fois meme en peu d’heures & 


Be la trachde et bientöt aux dernieres ramifications des 
bronches. 

L’organisme- semble acquerir par accoutumance la 
faculte de resister aux maladies, comme il acquiert la 
faculte de resister ä l’action gradude des poisons et des 
 venins. On l’obtient, pour un temps plus ou moins du- 
rable, en payant un premier tribut ä la variole, ä la 
vaccine, au climat, sans parler de l’inaptitude ä& con- 
 tracter la blenorrhagie, inaptitude qui peut aussi s’ac- 
querir et s’entretenir, si on en croit les assertions de 
em Hunter. 

57 Peut-eire cette influence de lhabitude contribue-t- 
ER elle a l'extinchon de queiques afeclions contagieuses 
. ePidemiques en usant la disposition @ les contracter. 
a Es ist ein „vielleicht“, mit dem er seine Zurück- 
führung des Aufhörens von Epidemieen auf das Immun- 
werden der Individuen, nachdem sie leichtere Infectionen 
erlitten haben, einleitet. Aber schliesslich sind wir 
_ auch jetzt noch nicht über die blosse Möglichkeit dieses 
 Erklärungsprincips hinausgekommen. 
_ Auf gleicher Höhe, wie diese epidemiologischen 
_ Bemerkungen, steht seine Beschreibung von der specifi- 
schen Natur der diphtherischen. Entzündung. Wenn ich 
_ diese hier in extenso anführe, dann geschieht es haupt- 
‚sächlich auch deswegen, weil ich eine bessere nirgends 
gefunden habe und weil ich mir auch kaum einen ad- 
‚äquateren anatomischen Ausdruck für die specifisch 
‚diphtherischen Processe denken kann, als den von Bre- 
Zonneau gefundenen. 
2.8.40 ff. sagt er: „Es ist manchmal ziemlich schwer,den 
organischen Process dieser Veränderung zu verfolgen, von 
welchem die Exsudation, die hinterher ein festes Produkt 
liefert, ausgeht. Oft beschränkt sich diese Veränderung 
auf punktförmig auftretende rothe, unregelmässig ver- 
breitete Flecke, ohne jede Spur von Schwellung; selbst 
ne etwaige Schwellung des submucösen Zellgewebes 


involvirt durchaus nicht auch eine solche der Schleim- 


haut selbst. Was die letztere betrifft, so ist sie an einer 
Schwellung des darunter und in der Nähe befindlichen 
Gewebes nicht mehr betheiligt, als die Haut über den 
geschwollenen Lymphdrüsen, welche in der Gegend der 
diphtherischen Schleimhautpartien gelegen sind. 

Die Lymphdrüsenschwellung ist regelmässig vor- 
handen; und sie ist gleich Anfangs verhältnissmässig 
stark ausgesprochen, correspondirt aber durchaus nicht 
immer in ihrer Stärke mit der Intensität und Extensi- 
tät der diphtherischeh Entzündung. Zweimal sah ich, 
wie die diphtherische Drüsenschwellung genau den 
gleichen Verlauf und Ausgang in Eiterung nahmen, wie 
das bei Bubonen beobachtet wird. 

Diese fleckweise Röthe der Schleimhaut, welche 
ganz oberflächlich bleibt und ohne Verdickung der 
Schleimhaut besteht, trotzdem aber sich mit fest- 
werdenden Exsudaten von ausserordentlicher Reichlich- 
keit vergesellschaftet, ist es, die mir der diphtherischen 
Entzündung einen ganz besonderen Charakter zu ver- 
leihen scheint. 

Ich würde noch nicht ganz ausdrücken, was ich 
darüber denke, wenn ich nicht noch hinzufügte, dass ich 
in dieser zur Ausscheidung von speckhautähnlichem 
Exsudat führenden Entzündung eine ganz specihische 
Phlegmasie erblicke, welche von einer katarrhalischen 
Entzündung ebenso verschieden (st, wie der Milzbrand 
von einem Herpes zoster, die ferner von der scarlalı- 


nösen Erkrankung noch mehr verschieden ist, als die. 


Scarlalına von den Pocken; kurz, dass es sıch hier um 
eine Krankheit sul generis handelt, welche ebensowenig 
ein höherer Grad eines Katarrhs ist, wie die Ichthyosis 
(dartre sguameuse) als höherer Grad des Erysipels an- 
gesehen werden kann. 

Da ich nun unmöglich einer derartig specifischen 
Entzündung einen derjenigen Namen geben kann, mit 


. welchen man partielle Erscheinungsformen derselben be- 
legt hat, so sei es mir gestattet, diese specifische Fhleg- 
masie als „Dißhiheritis“ (von Öwwpdepa, Pellis, exuvia, 
vestis coriacea und Öwdepow gleich corio obtego) zu be- 
-zeichnen. | 
Je mehr ich meine Aufmerksamkeit den charakte- 
ristischen Merkmalen der diphtherischen Entzündung 
zuwandte, um so mehr erwiesen sich dieselben als durch- 
aus verschieden von denen jeder anderen Entzündung. 
Wenn man mikroskopisch die am lebhaftesten in der 
Entwicklung begriffenen circumscripten Flecke unter- 
sucht, welche vom blossen Auge punktförmig und zwar 
als rothe und als weisse Punkte gesehen werden, so 
erkennt man eine äusserst feine Vascularisirung der 
_ Schleimhaut und dass die lebhaft gerötheten Punkte in 
_ derselben kleine Ekchymosen sind, während die weissen 
-  Flecke durch die vorspringenden Oeffnungen der Schleim- 
-—  _ hautfollikel repräsentirt werden. 
>... Was die Verbreitungsweise der diphtherischen Ent- 
zündung betrifft, so geschieht dieselbe in ganz eigen- 
-  artiger Weise; sze schreitet in ähnlicher Weise vor, wie 
ein Flüssigkeitstropfen, der in die Umgebung sich imbi- 
 birt und an abhängiger Stelle heruntergleitet. (L’in- 
flammation s’y etend & peu pres comme un liquide qui 
 s’epanche ou qui coule.), 

Oft erkennt man, wie ein langer, schmaler Streifen 
vom tiefsten Roth, sich in den Pharynx hinein ver- 
breitet, oder nach der Trachea hinuntersteigt, zuweilen 
auch mehrere solcher Streifen nebeneinander. In der 
Mitte jedes dieser Streifen entsteht nun überall das feste 
 Exsudat. In diesem frühesten Stadium der Exsudatbil- 
_ dung kann man noch rundliche Oeffnungen oder viel- 
mehr halbdurchscheinende Bläschen in den Concretionen 

beobachten.“ 
-... „Nun dehnt sich allmählich der Process auch 
in die Breite aus, bis zusammenhängende Lamellen ent- 


a , 

stehen, die bloss durch Exsudatpfröpfe, welche in die 
Oeffnungen der Schleimhaut/ofz2e/ hineingehen, an der 
darunterliegenden Schleimhaut festhaften. Löst sich 
aber solch’ eine Lamelle los, dann nimmt die Röthung 
der Schleimhaut zu; es entsteht von Neuem eine Mem- 
bran, die durch Nachschübe verdickt wird und grada- 
tim mit zunehmender Verdickung an der organisirten 
Schleimhaut immer mehr festhaftet.“ 

(Ferner S. 51): „Mit zunehmender Verdickung und 
engerem Connex zwischen Schleimhaut und Pseudomem- 
bran wird auch die Schleimhaut selbst mehr und mehr 
verändert: es kann dann vorkommen, dass sogar das 
Exsudal ın der Schleimhaut eingelagert ist. Erosionen 
und Ekchymosen entstehen an den einer Reibung aus- 
gesetzten Punkten und wenn nun noch Blut austritt, 
dann entstehen jene Veränderungen der ursprünglich 
weissen und geruchlosen Membran, die zu einer Putre- 
faction führen, welche den specifischen Charakter der 
Diphtherie ganz verdecken kann.“ 

Das. ıst das anatomische Bild- des diphtherischen 
Entzündungsprozesses, wie ich. es auch bei der experi- 
mentell zu erzeugenden Diphtherie bei Thieren fand. 
Dagegen das Bild, wie es von pathologischen Anatomen 
entworfen wird, ist alles andere, bloss keine Diphtherie 
in Dreionneau's Sinne. 

Hören wir, wie beispielsweise Or in seinem 
„Compendium der pathologischen Diagnostik“ (III. Aufl. 
1884) die diphtherischen Veränderungen schildert 
(S. 257 ff.): 

„Nicht ungewöhnlich kommen auch diphtherische 
Erkrankungen im Kehlkopf und Trachea vor. Man wird 
nicht nur am Kehldeckel, sondern auch tiefer im Kehl- 
kopf und in der Trachea zuweilen Membranen finden, 
welche nur mit grosser Gewalt sich entfernen lassen 
und unter denen die Schleimhaut in eine graue nekro- 
tische Masse verwandelt erscheint. Am häufigsten sieht 


a is F 


_ man in der Trachea diese diphtherischen Veränderungen 
in der Nähe von Tracheotomiewunden, deren häufige 
diphtherische-Infection ja allgemein bekannt ist. Die 
bei vielen Infectionskrankheiten, besonders bei acuten 
Exanthemen vorkommenden Entzündungen des Larynx 
und der Trachea nehmen oft einen diphtherischen Cha- 
rakter an. Besonders bei Variola kommen kleinere 
diphtherische Herde in der Trachea (meist über den 
Knorpelringen) vor, die oft fälschlich für Pockenpusteln 
gehalten worden sind. Gerade zu den diphtherischen 
Affectionen des Larynx und der Trachea, aber auch zu 
den auf die Pharynx beschränkten, gesellen sich leicht 
durch Einathmen kleiner Partikel der diphtherischen 
Massen entstandene Pneumonieen, welche meist katarrh- 
alische Bronchopneumonieen sind, aber, wenn die diph- 
therischen Massen zugleich Fäulnissstoffe enthielten, auch 
einen gangränösen Charakter annehmen können. Die 
_ fibrinösen und diphtherischen Entzündungen kommen 
hier fast stets im Anschluss an ähnliche Veränderungen 
am Rachen vor, doch kann auch der Rachen frei sein, 
ohne dass deswegen die Entzündungsursache eine andere 
zu sein brauchte.“ Auf Seite 246—249 bespricht Orzfh 
eingehender den makroskopischen und mikroskopischen 
Befund bei der Pharynxdiphtherie.e Danach sind ihm 
Diphtherie und Croup „höhere Grade von Entzündung“ 
und (S. 248) „die Diphtherie des Gaumens und Rachens 
kann durch verschiedene Ursachen erzeugt werden.“ 
Die vorzugsweise bei Kindern auftretende Form will er, 
Senator folgend, als „Synanche“ bezeichnet wissen. 
Damit wäre denn wissenschaftlich die Diphtherie 
_ als ätiologisch einheitliche Infectionskrankheit aus der 
Welt geschafft. 

n Man hat der jüngeren Generation von Äerzten den 
„historischen Sinn“ in der medicinischen Wissenschaft 
abgesprochen; ich glaube aber, wir brauchen diesen 
Vorwurf nicht zu tragisch zu nehmen in einer Zeit, wo 


der medicinischen Forschung neue Gebiete erschlossen 
sind, deren Bearbeitung lohnender ist, als die Beschäfti- 
gung mit den Lehrmeinungen einer von der Beobach- 
tung des lebenden kranken Menschen losgelösten Pa- 
thologie. Ja fast möchte ich durch meine historisch- 
kritischen Studien bei denjenigen Krankheiten, mit 
welchen ich mich genauer beschäftigt habe, zu der Mei- 
nung kommen, dass die doctrinären Anschauungen der 
pathologischen Anatomie der letzten 50 Jahre erst ein 
überwundener Standpunkt werden müssen, ehe man mit 
Aussicht ‘auf Erfolg bei den Infectionskrankheiten an 
eigene productive Arbeit herangehen kann. 

Was die Diphtherie betrifft, so muss sich schon 
bei der bisherigen Analyse des Wesens und der Er- 
scheinungsformen dieser Infectionskrankheit ein solches 
- Urtheil aufdrängen. In noch höherem Grade wird sich 
aber bei der Besprechung der weiteren positiven Er- 
rungenschaften in der Diphtherieforschung zeigen, wie 
die Herrschaft einer einseitig pathologisch-anatomischen 
Betrachtungsweise der Construction eines Krankheits- 
bildes hinderlich sein musste, in welchem das öZologrsche 
Moment entscheidend ist für die Zugehörigkeit ganz 
verschieden aussehender Krankheitsformen zu dem- 
selben. 


* 


Ganz besonders deutlich tritt dies zu Tage bei der- 


jenigen diphtherischen Erkrankung, die uns beim Le- 
benden in Gestalt von Lähmungserscheinungen ent- 
gegentritt. Nichts von denjenigen Charakteren, die an 
der Leiche als Kriterium für die Diphtherie geltend ge- 
macht werden, ist hier zu finden, und trotzdem ist gerade 
die Erzeugung specifisch-diphtherischer Lähmungser- 
scheinungen, mit ihrem ganz eigenthümlichen Auftreten 
erst nach Ablauf des local diphtherischen Processes und 
mit ihrem zur spontanen Heilung hinneigenden Verlauf, 
entscheidend gewesen für die Beweiskraft der ätiologi- 
schen Untersuchungen von Roux und Yersın. 


Hier ist es einleuchtend, dass nicht der pathologi- 
sche Anatom das Superarbitrium darüber abgeben 
kann, ob wir-intra vitam eine richtige Diagnose gestellt 
haben; ebensowenig aber kann er es in den zahlreichen 
anderen Fällen, wo functionelle Störungen einer Krank- 
heit ihren specifischen Stempel aufdrücken, beim Teta- 
nus, bei syphilitischen, leprösen und vielen anderen 
Infectionen. 

Für den gut beobachtenden Arzt sind gewisse 
Lähmungsformen so zweifellos diphtherische Erkran- 
kungen, dass beispielsweise Zenochk die Diagnose auf 
Diphtherie auch dann zu stellen sich für berechtigt hält, 
wenn er in Diphtherieepidemieen eine Gaumenlähmung 
zu Gesichte bekommt, ohne dass vorher eine Rachen- 
diphtherie constatirt worden ist; und doch würde auch 
die sorgfältigste anatomische Untersuchung nicht im 
Stande sein, hier die ärztliche Diagnose zu bestätigen. 
Gleichwohl werden wir zur näheren Erforschung des 
anatomischen Substrats auch dieser Krankheitsformen 
jede Gelegenheit und jedes Mittel benutzen, aber nicht 
in dem Glauben, welcher in den letzten Jahrzehnten 
grossgezogen wurde, dass wir erst in die pathologischen 
Institute gehen müssten, um autoritativen Aufschluss 
über die bei solchen Untersuchungen anzuwendenden 
Methoden zu bekommen. 

Diphtherische Lähmungen sind schon in sehr frühen 
Zeiten ärztlicherseits beobachtet worden. 

Ghist erwähnt in seinem berühmten Briefe aus dem 
Jahre 1749 (Cremona), dass sein eigener Sohn, nach- 
dem derselbe von der häutigen Bräune fast vollständig 
geheilt war, von einer Gaumenlähmung befallen: wurde 
und fügt hinzu: „Wir (GAisz und Scozi) überliessen es 
der Natur, die Heilung dieser merkwürdigen Nachkrank- 
heit zu besorgen, welche man ausserordentlich häufig 
bei solchen Personen beobachtet, die von der ursprüng- 
lichen Krankheit schon wiederhergestellt waren, und 


die etwa einen Monat lang nach erfolgter Heilung der 
Angina und des sich an dieselbe anschliessenden Drüsen- 
abscesses bei dem eigenen Kinde andauerte; dasselbe 
sprach andauernd durch die Nase und flüssige Speisen 
liefen oft durch die Nase zurück“ (eitirt nach Dretonneau, 
Traite de la diphtherite S. 460). Der G%isz’sche Brief 
scheint sehr schwer zu haben zu sein; Dreionneau fand 
ihn in keiner Bibliothek, bekam aber schliesslich ein 
Originalexemplar durch Dr. Dowbdie. 

In demselben Jahre (1749) gab auch Chomel in 
seiner Dissertation „Sur le mal de gorge gangreneux* 
eine naturgetreue Schilderung der Gaumenlähmung; 
eine Dame (Demoiselle de Bonmac) wurde in einem 
Hause, in welchem mehrere Kinder an häutiger Bräune 
krank waren, gleichfalls von dieser Krankheit ergriffen, 
aber bald geheilt. 40 Tage später stellten sich Läh- 
mungserscheinungen bei ihr ein „La malade parlait beau- 
coup du nez, £tait louche et contrefaite; mais en repre- 
nant ses forces elle a repris aussi de jour en jour son 
etat naturel (eitirt nach Maingault „De la paralysie 
diphtherique“ Paris 1860 S. 3). 

Wir sehen also, dass schon in den ersten be- 
glaubigten Fällen von Diphtherie, und zwar an den 
weitest von einander entfernten Orten, Lähmungser- 
scheinungen die Aufmerksamkeit der Aerzte auf sich 
lenkten; so citirt Maingault (S. 3), auch Samuel 
Bard, welcher aus New-York ungefähr zu gleicher 
Zeit mit den beiden obengenannten Autoren fol- 
genden Krankheitsfall berichtete. Ein zweieinhalb- 
jähriges Mädchen, welches Angina und Croup über- 
standen hatte, und dann vollständig stimmlos wurde, 
konnte feste Speisen ziemlich gut zu sich nehmen, 
Flüssigkeiten verursachten aber Hustenanfälle und 
wurden sehr schlecht geschluckt. Die letzteren Symp- 
tome verloren sich ziemlich schnell; dagegen dauerte 
die Aphonie und eine allgemeine Schwäche sehr lange 


RE 


an; das Gehen ohne Unterstützung lernte die kleine 
Kranke erst ı2 Monate später. 

Maingault, dessen umfangreiche Monographie über 
die diphtherischen Lähmungen sehr lesenswerth ist, 
bringt Auszüge über Krankenbeobachtungen von dem 
jüngeren Sedilot (1810), Gurmier, Ozanam, Loyatete, 
hebt besonders rühmend hervor Oridard (Societe de 

Poitiers 1834—36), welcher ausser Gaumenlähmungen 
_ auch Taubheit und Sehstörungen als diphtherische 

Rachenkrankheiten beobachtete, und eine sehr exacte 

Schilderung von Muskelschwäche und Zittern der Ex- 
4 tremitäten, sowie von tabischen Erscheinungen entwarf; 
a er zählt weiter Beobachtungen auf von 7%zrzal (Assistent 
von Trousseau) und geht dann genauer auf die grund- 

legenden Untersuchungen von Zrousseau selber ein, von 
denen ab die Litteratur über diphtherische Lähmungen 
fast unübersehbar anschwillt. 

Trousseaw's scharf entworfene Krankheitsbilder sind 
hauptsächlich durch seine klinischen Vorlesungen An- 
fangs der füntziger Jahre weiteren Kreisen bekannt ge- 
worden. Ich will bloss noch erwähnen, dass in dieser 
Zeit auch Dreionneau noch wieder aus dem grossen 
Schatz seiner Erfahrungen dieses Specialgebiet der Diph- 
therie bereichert hat in seiner Arbeit „Memoire sur les 
_ moyens de prevenir le .developpement et les progres 
E- de la diphtherie“, Archives generales de medecine 
Janvier 1855). 

Zur Darstellung des ac/wellen Standes der Frage 
von den diphtherischen Lähmungen führe ich das 
_  jenige hier an, was Zenoch darüber in seinem Lehr- 
buch der Kinderkrankheiten sagt (S. 747): „Die „dzph- 
 therische Lähmung“ ist eine so häufige Nachkrank- 

heit der Diphtherie, dass man in jedem Fall auf die- 

selbe gefasst sein muss. Ich selbst sah die Lähmung 
- immer nur im Gefolge der Rachendiphtherie auftreten. 
- Andere wollen sie auch nach der Diphtherie der Haut, 
Behring, Die Diphtherie. 4 


- 


z. B. der Finger, beobachtet haben. Die Ansichten 
über die Bedingungen dieser Paralyse, die schon da- 
durch merkwürdig ist, dass die Beeinträchtigung des 
Nervensystems durch den Infectionsstoff sich meistens 
erst zu einer Zeit geltend macht, in welcher die Kranken 
die Infection längst überwunden zu haben scheinen, waren 
sehr getheilt. Erst in neuester Zeit haben sorgfältige 
Untersuchungen ergeben, dass es sich hier vorzugsweise 
um einen weuritischen Process in den peripherischen 
Nerven handelt, wobei aber analoge Veränderungen 
auch im. Rückenmarke vorhanden sein können. Dee- 
rine (Arch. de phys. normale et pathologique 1878) 
fand in den vorderen Wurzeln der Spinalnerven, wie 
auch in vielen peripherischen Nerven Fettkörnchenbil- 
dung und Schwinden der Achsencylinder, ausserdem 
Atrophie der Ganglienzellen in den Vorderhörnern und 
Vermehrung des interstitiellen Bindegewebes, also eine 
„Darenchymatöse Neuritis und Myelttis“ und P. Meyer 
(Virch. Arch. Bd. 85 Heft 2) sah in einem Fall von sehr 
verbreiteter diphtheritischer Lähmung fast in allen peri- 
pherischen Nerven deutliche Zeichen einer parenchyma- 
tösen Neuritis (Zerklüftung des Markes, Kernwucherung 
in der Schwann’schen Scheide, Umwandlung in Körnchen- 
zellen, Knötchenbildung durch Oedem und Schwellung 


des Bindegewebes). Dieselben Veränderungen fanden 


sich in den Wurzeln der Spinalnerven und in vielen 
Spinalganglien, während im Rückenmark selbst viele 
Ganglienzellen ihre Fortsätze ganz oder zum Theil 
eingebüsst hatten. Diese Befunde, sowie .einige schon 
1862 von Charcot und Vulpran, und 1867 von Buhl ge- 
machte Beobachtungen fordern zu fortgesetzter Unter- 
suchung des Derzpherischen Nervensystems bei der diph- 
therischen Lähmung auf. Auch in einem Falle von 
diphtherischer Herzlähmung mit plötzlichem Tode fand 
Gombault (bei Gadet de Gassicourt „Diphtherie prolon- 
gee“, Revue mens. 1883 Janvier II. S. 349) zwar den 


ae. die Medulla Sonn und die ans 
durchaus intact, aber, gleichwie in zwei anderen ana- 
_ logen Fällen, die vorderen Wurzeln der Spinalnerven 
wenigstens theilweise in ähnlicher Weise verändert, wie 
es von Dejerine beschrieben wurde. 

Daneben können auch die Muskeln selbst entzünd- 
liche Veränderungen, interstitielle und fibrilläre, (Zoch- 
haus, Virch. Arch. Bd. 124 Heft 2) darbieten, was be- 
sonders an denen des Gaumens und des Rachens leicht 
: begreiflich ist. Wahrscheinlich handelt es sich um die 
Einwirkung des von den Bacillen producirten toxischen 
Stoffes auf das Muskel- und Nervensystem, da nach den 
_ Untersuchungen von Roxwx und Yers:» (Ann. de IIn- 
stitut Pasteur 1889 Juin. — HAansemann, Virch. Arch. 
Bd. ı15, 1889) dieser Stoff auch bei Thieren paralytische 
Symptome hervorbringt, die mit den bei Menschen be- 
bachteten grosse Aehnlichkeit haben. 

Die diphtherische Lähmung, welche grade nach den 
leichteren Fällen der Krankheit am häufigsten aufzu- 
‚treten pflegt, kündigt sich in der Regel zwei bis drei 
Wochen nach Ablauf der Krankheit durch Paralyse des 
 Gaumens an. Seltener tritt sie früher auf, so in einem 
_ meiner Fälle am zehnten, in einem anderen sogar schon 
am fünften Krankheitstage, worauf wenige Tage später 
der Tod an Herzlähmung erfolgte. Sehr häufig bleibt 
die Paralyse des Gaumens das einzige Lähmungssymp- 
tom. Die Kinder bekommen eine nasale mehr oder 
weniger unverständliche Sprache u. s. w.“ 

8.748: „Die Gaumenlähmung kann, wie ich wieder- 
a Beobarhtete, besonders in den niederen Ständen, 


- von den Eltern ganz übersehene, und spontan ge- 
Ite Rachendiphtherie verräth.“ 

- Ferner erwähnt dann Zenoch Seicinien des Ses- 
mögens durch Paralyse des tensor choroideae; weiter- 


Ar 


keit der unteren Extremitäten, Adkhonia paralytica, Läh- 
mung der vespiratorischen Muskeln mit sehr frequenter 
Athmung; Fehlen der Sesnenreflexe, insb. der patellaren. 

Hemiplektische Formen hat Zenoch nicht gesehen. 
Sensibilitätsstörungen seien sehr selten. 

Aus dieser kurzen Uebersicht über das Krankheits- 
gebiet der diphtherischen Lähmungen ergiebt sich allein 
schon eine solche Mannigfaltigkeit der symptomatisch 
in Erscheinung tretenden Diphtherieformen, dass dem 
Polymorphismus dieser Krankheit vielleicht bloss noch 
die durch den Streptococcus longus entstehenden Er- 
krankungen des Menschen an die Seite gestellt werden 
können. 

Demgegenüber nehmen selbst die Tuberculose und 
die Syphilis, klinisch betrachtet, einen relativ einförmigen 
Verlauf. 

Noch weniger polymorph sind andere Infectionen 
des Menschen, wie die durch Malariaparasiten, durch 
den A. Fraenkel’schen Pneumoniebacillus, durch den 
Typhusbacillus erzeugten. 

Und gar erst die Cholera asiatica, die Ruhr, .der 
Tetanus, die Gonorrhoe sind in der Regel ganz scharf 
abgegrenzte Krankheiten. 

Berücksichtigen wir aber die gesammten Erschei- 
nungsformen der Diphtherie mit ihren örtlich, zeitlich 
und individuell zu Tage tretenden Differenzen, dann 
wird es begreiflich einerseits, dass es der Lebensarbeit 
und der Genialität eines Mannes wie Dreionneau be- 
durfte, um innerhalb derselben das einheitliche Band 
der gemeinsamen Aetiologie aufzufinden, und anderer- 


seits, dass für weniger weitblickende- und weniger in 


‘das Wesen der Dinge eindringende Geister dieser 
Ariadnefaden, mit Hilfe dessen man sich in dem Laby 
rinth von Krankheitsformen zurechtfinden kann, immer 


von Neuem abriss und verloren ging, so lange, bis 
durch die Entdeckung des Diphtheriebacillus ein neues, _ 


= 
-b, 


03 — 


_ für den Kundigen einfaches und zuverlässiges Orienti- 
- rungsmoment gegeben war. 

In der That, wie sollte Jemand ohne epidemio- 
logische Erfahrung auf den Gedanken kommen, dass 
eine Ataxie nur eine verschiedene Aeusserung derselben 
Ursache ist, die vor längerer Zeit bei den von ihr be- 
 fallenen Individuen eine membranöse Gingivitis, oder 
_ eine Angina, oder einen Croup erzeugt hatte, wo doch 
der Sitz, das Aussehen und der Verlauf dieser eben- 
erwähnten Krankheitsformen so different sind, dass 
60 Jahre nach den denkwürdigen Untersuchungen re- 
 Zonneau's ein so hervorragender Kliniker wie Gerhardt 
ihre ätiologische Zusammengehörigkeit wieder in Frage 
‚stellen konnte? Wenn im 16. Jahrhundert G%zsz nach 
der Heilung seines Kindes von der Rachendiphtherie 
_ die Unfähigkeit desselben, flüssige Speisen zu schlucken 
und die Eigenthümlichkeit, durch die Nase zu sprechen, 
auf die überstandene Krankheit zurückführte, dann darf 
man die Erkennung eines solchen Causalnexus schon 
_ als Zeichen scharfer Beobachtungsgabe ansehen; indessen 
hier, wo die Lähmung an demselben Ort auftrat,, der 
vorher den diphtherischen Belag zeigte, lag die Annahme 
eines ursächlichen Zusammenhangs noch ziemlich nahe. 


hier nur flüchtig die Rede war: ich meine die diphthe- 
rischen Erkrankungen der äusseren Haut. Aber auch 
hier, welche Fülle von Beobachtungen, ehe man einiger- 
maassen unterscheiden lernte, was von den membran- 
bildenden und anderweitigen Hautkrankheiten zur Diph- 
therie gehört und was von derselben auszuscheiden ist! 

Als erste Beobachter von Hautdiphtherie werden 
von Dretonneau citirt Chomel (1759) und. Samuel Bard 
(1771). Dretonneau selbst sah nur wenig Fälle und 
Trousseau. ist der eigentliche Begründer der Lehre von 
der Hautdiphtherie; in seinem Kinderhospital zu Paris 
und bei seinen im Regierungsauftrage erfolgten Reisen 
in die verschiedenen Departements von Frankreich zur 
Erforschung der Diphtherie, vor allem im departement 
Loir-et-Cher, hat er ein riesiges Beobachtungsmaterial 
angesammelt. 

Seine die Hautdiphtherie betreffenden Bemerkungen 
finden sich in einem „memoire“ (1830 publicirt in Ar- 
chives generales de medecine t. XXIII. S. 383), ferner 
in seiner „clinique medicale“ und in einem Bericht, der 
im „Journal de medecine et de chirurgie pratiques“ VI. 
(p. 125) enthalten ist. Diese letzterwähnte Arbeit ist 
noch dadurch bemerkenswerth, dass hier zum ersten 
Male die egyptische Krankheit nicht, wie es von Dre- 
tonneau geschah, als dıphtherite (Diphtheritis) bezeichnet 
wird, sondern als drephtherie;, Trousseau wollte durch 
diese Namensänderung zum Ausdruck bringen, dass er 
Bretonneau's Ansicht nicht theile, wonach die Krankheit 
local beginne, dass vielmehr die specifische diphtheri- 
tische Phlegmasie am Pharynx, an der Trachea, an der 
Haut u. s. w. Localisationen einer im Blut ablaufenden 
krankhaften Veränderung sind. Die von den patho- 
logischen Anatomen später v@fsuchte Scheidung des 
Wortsinnes in „Diphtherie“ und „Diphtheritis“ ist viel- 
leicht auf 7Zyousseau's Vorgehen zurückzuführen, von 
welchem wir jetzt wissen, dass es von falschen Voraus- 


\ 


x 


; setzungen den Ausgang genommen hat. Die Diphtherie 
ist thatsächlich, wie Dreionneau lehrte, eine Impfkrank- 
heit, die in der Regel im Pharynx ihre Eingangspforte 
findet und hier erst locale Entzündungserscheinungen 
‚hervorruft, bevor sie zu einer allgemeinen Vergiftung 
führt; und eine diphtherische Pharynx- und Larynx- 
affection ist nicht etwa gleich den Pockenpusteln als 
Localeruption bei einer primär im Blute beginnenden 
Krankheit aufzufassen. Uebrigens wurde in Frankreich 
für die locale diphtherische Hauterkrankung auch noch 
ein besonderes Wort „diphtheroide“ einzuführen ver- 
sucht von Boussuge („de la dzphtheroide*, Theses de 
Paris, No. 184 im Jahre 1860, eine Arbeit, bemerkens- 
'werth durch anatomische Untersuchungen). Die Beob- 
 achtungen und Untersuchungen 7yozsseau’s haben noch 
_ eine weitere Verarbeitung erfahren durch seinen Schüler 
 Moynier, welcher vier Fälle von Hautdiphtherie ‘aus 
 Trousseaus Klinik beschrieben hat (Compte rendu des 
_ faits de diphtherie observes dans le service du pro-' 
fesseur Zyousseau pendant le premier semestre de 
lannee 1859). 
Von Wichtigkeit ist dann fernerhin Rodert’s ne 

‚therie des plaies“ (conference chirurgicale 1860); i 
_ dieser Publication wird einer Verwechslung der fälschlich 
_ oft als „Wunddiphtherie“ bezeichneten „pourriture d’höpi- 
_ tal“ (Hospitalbrand?) mit wirklicher Hautdiphtherie vor- 
_ zubeugen gesucht. 
Wieder eine andere Krankheitsform schildert Jodert 
de Lamballe mit seinen Schülern Chavanne und Bän, 
_ welcher Diphtherieformen beschreibt, die er im Anschluss 
an operirte Urogenitalfisteln bei Frauen beobachtete. 
ee: Die am ausführlichsten alles zusammenfassende Ar- 
beit über Hautdiphtherie dürfte aber die von Gyoux 
aus Bordeaux sein, welcher in einer Monographie vom 
Jahre 1869 („L’Etude statistique et hygieniquejisur la 

 diphtherie cutande“) 32 eigene Fälle beschreibt und eine 


a 


erschöpfende Literaturübersicht daselbst bringt, aus 
welcher auch ein grosser Theil der obigen Citate ent- 
nommen ist. 

Trotz der im Laufe der Zeit recht stattlich gewor- 
denen Zahl von Specialarbeiten und gelegentlich mit- 
getheilten Untersuchungen über die „diphtherie cutanee* 
scheint mir doch grade diese Krankheitsform auf Grund 
der gegenwärtig genauer erkannten bezw. besser beweis- 
baren Aetiologie der Diphtherieinfectionen noch einer 
Neubearbeitung bedürftig zu sein, und so mag zur 
leichteren Orientirung für spätere Untersuchungen dieser 
Literaturauszug hier stehen, ohne dass ich auf eine 
Analyse des Inhalts der citirten Arbeiten eingehe, 

Hier und da wird gelegentlich der Mittheilung 
meiner eigenen experimentellen Untersuchungen auf 
manches darin Enthaltene noch zurückzukommen sein. 

Ich schliesse hier denjenigen Theil der historisch- 
kritischen Uebersicht ab, in welchem von der Abgren- 
‘zung des Geltungsbereiches der Diphtherie die Rede 
war, soweit eine solche auf Grund von klinischen 
Beobachtungen kranker Individuen, auf Grund ferner 
von epidemiologischen Nachforschungen und endlich auf 
Grund von anatomischen Untersuchungen erfolgt ist, 
und übergehe absichtlich dabei die Geschichte der 
Irrungen, wie sie in den einseitigen Darstellungen 
namentlich der englischen Literatur, in nicht geringem 
Grade aber auch bis in die letzten Jahre hinein in der 
deutschen sich abgespielt hat. Unter den Publicationen, 
die ich dabei im Auge habe, befinden sich ganz aus- 
gezeichnete Detailuntersuchungen; aber für das gesammte 
Krankheitsbild der Diphtherie liefern sie nur Beiträge, 
die kaum eine episodische Bedeutung in Anspruch 
nehmen können. | 


Die Geschichte der Sfogischen Unter- 
suchungen. 


In dem vorhergehenden Abschnitte waren es haupt- 
sächlich /ranzösische Aerzte, welche Arbeiten von 
bleibendem Werth für die Construction des Krankheits- 
bildes der Diphtherie und für die Beurtheilung ihrer 
_ Entstehungsweise geliefert haben, und wenn wir jetzt 
den offenen Brief Dretonneau's aus dem Jahre 1869 mit. 
seinem siegesgewissen Tone, in welchem der Polymor- 
phismus dieser Krankheit trotz der durchaus einheit- 
lichen Aetiologie hervorgehoben, ihr contagiöser Cha- 
rakter in lebhaften Farben geschildert und die prak- 
tische Wichtigkeit der neu erworbenen Erkenntniss in 
n Vordergrund gestellt wird, noch einmal auf seinen 
= halt prüfen, dann werden wir gestehen müssen, dass 
nur vorübergehend noch durch die Lehrmeinungen 
pathologischer Anatomen und solcher Kliniker, welche 


u sa, 


Die ersten Andeutungen über eine Verwerthung 
experimenteller Untersuchungen für die Erkenntniss des 
Wesens der Diphtherie habe ich in der 


„Sammlung von Beobachtungen und Thatsachen“, 
welche die häutige Bräune (Crouß) betreffen. 


Von M. M. Friedländer (Paris). 


Uebersetzung in Tübingen 1808 (Cotta) 
gefunden. 

In dieser Sammlung ist das hauptsächlich von 
SchwilgueE zusammengestellte litterarische Material ent- 
halten, welches bei der Ausschreibung des Napol£on:- 
schen Croup - Preises von 12000 Frances (durch den 
_ Minister des Innern CAampagny vom 21. Juli 1807) einer 
Commission zur Bearbeitung übergeben war. Der Com- 
mission gehörten die Herren Moreau, Laönnec, Schwil- 
gue, Pariset und Friedländer an. Schwilgue selbst starb 
ganz unerwartet im Jahre 1808. Die Publication er- 
folgte gleich nach dem Tode Schwz/gue's, um den Be- 
werbern um den Croup-Preis „langweilige Nachunter- 
suchungen zu ersparen.“ 


In dieser Sammlung sind nun auch die sieben Kate- 
gorien von Fragen mitgetheilt, die von der Commission 
aufgestellt waren, und welche unter allen Umständen 
von den Preisbewerbern berücksichtigt werden sollten. - 


In der fünften Kategorie ist von der „Natur der 
schleimigen Concretion“ die Rede, „welche zum Ent- 
stehen der falschen Membran Veranlassung giebt“, und 
in der Erläuterung dazu wurde noch folgende Unter- 
frage gestellt (S. 70): 


„Besitzt zufolge der natürlichen Ursachen, die diese 
Concretion in der membranösen Bräune bestimmen, 
wohl die Kunst die Mittel, eine ähnliche Wirkung in 
lebendigen Thieren hervorzubringen? — Welches sind 
die Erscheinungen, die sich äussern, während man dıe 
Untersuchungen, die sıe veranlassen, anstellt?*“ 


es = 
ir nl EN 


DEE 
E TRIRTEN" 


ER: 


2 


Die „Sammlung“ selbst giebt darauf folgende orien- 
tirende Auskunft: „Herr Chausszer ist der einzige Schrift- 
steller, der sieh besonders mit dieser Art von Unter- 
suchungen abgegeben hat. „In verschiedenen . Ver- 
suchen, sagt er, die wir mit mehreren Thieren ange- 
stellt haben, sind wir durch beständiges Reizen dahin 
gelangt, auf der Oberfläche verschiedener Membranen, 
eine neue Art von Action hervorzubringen, die den Zu- 
stand der Villositäten der Secretionsoberfläche gänzlich 
verändert und ein Entwickeln von sehr sichtbaren Ge- 
fässen, die eingespritzt werden konnten, hervorgebracht 
hat, die wir zuweilen bis auf 2 ctm sich verlängern ge- 
sehen haben. (Essay sur les irritations 1807.) 

Ein solches, auf der Basis der Lehre von den all- 


- gemeinen Entzündungsreizen erwachsenes Phänomen 


konnte nur dann zu der vorliegenden Frage in Be- 
ziehung gesetzt werden, wenn der Begriff einer specifi- 
schen, heterogenen Krankheitsursache in den Ideenkreis 
der Commission noch nicht eingetreten war; und auch 
hier wieder ist es Dreionneau, welcher zuerst (1821) im 
Experiment denjenigen Standpunkt einnahm, welcher als 
der einzig richtige zwar nicht ihn selbst, aber spätere 


Forscher zum Ziele führte. 


Bretonneau zeigt sich in seinen Untersuchungen 


_ über die membranbildenden Fähigkeiten des Ammoniak, 
des Calomel, besonders aber des Cantharidenextracts 


als ein Experimentator ersten Ranges. Mit dem letzteren 


 (S. 355—364 seines Traite) hatte er bei Hunden ein 


auf's täuschendste croupähnliches anatomisches Bild im 
Kehlkopf, der Trachea und den Bronchen von Hunden 


erzeugt. Aber er war weit davon entfernt, zu glauben, 


dass er nun damit einen dem Diphtheriecroup des 
Menschen entsprechenden Krankheitsprocess vor sich 


habe. In dem Capitel „Von der Specificität der diph- 


therischen Entzündung“ (S. 365 — 372) sagt er auf 


'S. 368: 


RE 


„Welches auch die Natur der diphtherisch entzünd- 
lichen Secretion sei, sie stellt eine Action dar, welche, 
ich gestehe es zu, in hohem Grade der des Canthariden- 
extractes gleicht. Aber damit ist auch die Analogie 
zu Ende; und je mehr sie ihren vollständigen Charakter 
entwickelt, um so zweifelloser tritt die Specificität in 
der verschiedenen Art des Verlaufess zu Tage. Man 
kommt dann zu der Ueberzeugung, dass diese beiden 
Arten der Entzündung, die unter einander eine so grosse 
Zahl von Beziehungen besitzen, durchaus nicht identisch 
sind; und ferner, dass die Gewissheit nur um so grösser 
dadurch wird, dass nicht jede zur Membranbildung 
führende Entzündung (inflammation couenneuse) wegen 
dieser Eigenschaft auch eine diphtherische Entzün- 
dung ist. 

Es ist ja auch nicht so verwunderlich, dass zwischen 
zwei Arten der Schleimhautentzündung eine .so grosse 
Aehnlichkeit herrschen kann, ohne dass sie deswegen 
aufhören, differenter Natur zu sein; verhält es sich denn 
mit mehreren anderen Entzündungsformen der Haut 
(phlegmasies cutandes) nicht ebenso? Obwohl es eines 
geübten Auges bedarf, um die Unterschiede, welche 
zwischen Scharlach und Masern bestehen, schnell zu er- 
fassen, so wird ja doch kein verständiger Praktiker es 
für unnöthig oder für besonders schwierig erachten, 
diese beiden Krankheiten auseinanderzuhalten.“ 

Er erkannte ganz klar, dass der experimentelle Be- 
weis für (die Contagiosität der Diphtherie nur durch die 
Erzeugung derselben mit den Producten des diphtheri- 
‘schen Krankheitsprocesses selbst zu erbringen sei, und 
dementsprechend hat er auch Thierversuche angestellt; 
aber dieselben leisteten ihm nicht das, was er damit 
beweisen wollte. „Jai fait des tentations inutiles pour 
communiquer la diphtherite ä des animaux“ sagt er auf 
S. 85 seines „Traite*. 


= en 


Damit ist nicht ausgeschlossen, dass er gar keine 
positiven Resultate bekommen hat; es ist ihm dabei 
vielleicht gegangen, wie Zzchtherm, welcher gleichfalls 
erklärte (Il. Congress für innere Medicin 1883), dass 
seine Resultate negativ gewesen seien, während wir 
aus der Beschreibung seiner Thierversuche erkennen 
können, dass er genau dasselbe gesehen hat, was 
wir jetzt mit Sicherheit als specifische Erscheinungs- 
form diphtherischer Hautentzündung bei Thieren kennen. 
Ich gebe diese historisch bemerkenswerthe Beschreibung 
Lichtheim's (S. ı68 der Congress-Verhandlungen) hier 
wörtlich wieder. 

„Ich meine, wenn man an die Frage der Aetiologie 
herantritt, soll man seinen Ausgang nehmen von der- 
jenigen Form, welche vom Halse anfangend in die Re- 

- spirationswege herabsteigt ... Die Frage, ob diese 

_ im klinischen Sinne eine einheitliche Krankheit ist, glaube 

ich, werden wir nicht Anstand nehmen zu bejahen, und 

deshalb habe ich mit ihren Producten eine Reihe von 

Impfversuchen zu einer Zeit vorgenommen, wo die Tech- 

nik noch nicht so entwickelt war, wie heutzutage 

Diese Versuche schienen zu dem Resultate zu führen, 

dass auch diese Form der Diphtherie keine einheitliche 

Krankheit ist, dass auch von dieser Affection verschiedene 

Dinge erzeugt werden können. Es kann davon erzeugt 
werden die bekannte Impfkrankheit, die Oertel/ be- 

schrieben hat, die ihren Ausgang nimmt von der Impf- 

stelle mit ödematöser Infiltration der Gegend und längs 
der Lymphbahnen fortschreitet. Eine zweite Form, die 

- viel seltener vorkam, war ganz anderer Natur. Sie be- 

stand in einer eigenthümlichen, von der Impfstelle aus- 

gehenden nekrotisirenden Entzündung.“ 
Wenn Zechtheim dazu sagt: „Welchen Schluss habe 
ich aus diesen Resultaten gezogen? Den, dass alle 

_ diese Krankheiten absolut nichts mit der Diphtherie zu 


N a 


thun haben“, so spricht das nur für die Strenge seiner 


Selbstkritik, welche, auch wenn sie über das Ziel hinaus- 
schiesst, viel höher steht, als wenn Jemand umgekehrt 
nichts beweisende Versuche anstellt und daraus ein 
positives Ergebniss ableitet, welches dann später sich 
zufällig als richtig erweist. 

Derjenige Autor, welcher zuerst nicht bloss richtige 


specifisch-diphtherische Entzündungen bei Thieren will- 


kürlich erzeugte, sondern auch in beweiskräftiger Form 
daraus die Contagiosität der Diphtherie ableitete, ist 
Oertel, der scharfsinnige Begründer einer rationellen 
Therapie von Circulationsstörungen, durch deren Ueber- 
tragung in die Privat-Praxis später Sckwenzinger sich in 
weiteren Kreisen bekannt gemacht hat. 

Vor Oertel hatte schon Trendelenburg in einer ÄAr- 


beit „Ueber die Contagiosität und locale Natur der 


Diphtheritis“ (Arch. f. klin. Chir. Bd. X S. 720) an 
Kaninchen und Tauben mit diphtheritischen Membranen 
elf mal (bei acht Kaninchen und drei Tauben) eine 
pseudomembranöse Entzündung der Luftröhre und ein- 
mal der Kropfschleimhaut erzeugt und damit den Grund 
gelegt für weitere Untersuchungen; was aber Oerzel's 
Versuche besonders auszeichnet, das ist die Uebertra- 
gung der Diphtherie nicht bloss direct vom Menschen 
aut’s Thier, sondern auch die Fortpflanzung derselben 


von Thier zu Thier und weiterhin die Erkennung _ 
solcher specifischer Entzündungsproducte als diphtheri- 


scher, bei denen statt einer Membranbildung, die öde- 


matöse Entzündung, Ekchymosirung und Nekrotisirung 


in den Vordergrund der Beobachtung treten. 
Oertel hat seine Beobachtungen veröffentlicht im 


Archiv für klinische Medicin Bd. VII (1871, ı15 Seiten). 


Von seinen Versuchsreihen ist es namentlich die fünfte, 
welche uns hier interessirt, und über deren Anordnung 
folgende tabellarische Darstellung Auskunft giebt. 


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sap ujPySnwpayuayag uap sne 'IsyeW 
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xufre] uap ur Zunydug 'xuke] usp ur Sunyduwy "pyuayog usp ur Zunydwgp pxuayog usp ur Zunyduy 

-uoyouueyy soneıd uayouruey SOZIemyds -uayoupuey] sazIemyos uoyauruey} SISSYM 

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-uayouruey] 'A'P'A Jepnsxg S9SQIOS 'n IYO9nIsSPPySnW IeN "suayouuey] 'IOA SOp ujPysnwuayoeN "Dyur "TeW 
© ‘few 7994 "wm uop ur 'n Jdory usp ur Zunydup 'ydwp3 few "pad "mw usp u] 
»qne] azıemyos qPr yansıoy Sqne] oneıd er yonspoy 
| | | 
| 'suayoupuey ‘A 'p uppysnwusyoeNn USJAOyur usp sne ‘em 
; -upoysnwuoyoen Ip ur Zunydu s 


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uoypuruey} | °E yonsıoA 


Der 'susy9ufuey] U9F110A Sp eaydeL]L Jop sne [erlsjeW x 
ee \ -upoysnwusypen SIp ur Sunydu 


3 | R “uoyoupuey | '= yonsıoa 


ET RE xuäıe] wayoıppury wouro sne tepzsgemyduy . 
; : Mae Ban a1p ur Zunyduj 


e' = BPR. 


Die aus den Experimenten sich ergebenden Schlüsse 
lasse ich hier mit Oertel’s eigenen Worten folgen: 


„In dieser Versuchsreihe hat somit das Contagium mit dem 
letzten Experimente bereits sechs Thierkörper, zuerst die Körper 
von drei Säugethieren, dann den von einem Vogel, und schliess- 
lich wieder jene von zwei Säugethieren durchwandert und bis 
zum letzten sich noch wirksam erwiesen. 

In gleichem Sinne wurden ferner noch zwei Versuchsreihen 
ausgeführt. 

Die erste Versuchsreihe umfasste drei Versuchsthiere, von 
denen das erste mit diphtheritischem Contagium aus einer mensch- 
lichen Leiche in die Trachea geeimpft wurde; von dem daselbst 
sich entwickelnden diphtheritischen Exsudate wurden dem zweiten 
kleine Stückchen in die Nackenmusculatur eingebracht nnd von 
den Krankheitsproducten dieses Thieres die Trachea des dritten 
inficirt. Der Erfolg war beim ersten Kaninchen ein vollkommener, 
der zweite Versuch glich in seinem Ergebniss dem fünften b der 
vorigen Versuchsreihe, und bei dem dritten Kaninchen kam es 
zu keiner Entwicklung einer Pseudomembran in der Luftröhre, 
während die allgemeinen Erscheinungen Aehnlichkeit mit as 
des sechsten Versuchs der vorigen Reihe hatten. 

Die letzte Versuchsreihe umfasste vier Thiere und die Im- 
pfung geschah in der Weise, dass das erste Thier von mensch- 


lichem Contagium in die Trachea geimpft wurde, und den übrigen 


immer diphtheritische Massen von dem vorhergehenden Thiere, 
und zwar dem zweiten in die Nackenmuskulatur, dem dritten in 
‘den Oberschenkel, dem vierten wieder in die Trachea einge- 


bracht wurden. Der Erfolg war bei allen vier Thieren ein voll- 


kommen günstiger, und beim letzten Kaninchen kam es zur Ent- 
wicklung einer etwa ein Millimeter dicken Pseudomembran in 
der Luftröhre, die bis über die Mitte derselben .hinabreichte. 


Schluss. 3 
Durch die Möglichkeit, die Diphtherie auf Thiere zu über- 


* 


tragen ist es, wie ich glaube, auf experimentellem Wege ge- 


lungen, die Frage über den Charakter dieser Krankheit und den 
Gang ihrer Entwicklung in erster Linie zu beantworten. 
Nach diesen Ergebnissen beginnt die Diphtherie local und 


verbreitet sich allmählig in kürzerer oder längerer Zeit über den 


inficirten Körper, zerstört immer grössere Parthien seiner Gewebe 
bis sie durch allgemeine Blutvergiftung als allgemeine Infections- 
krankheit die Lebensfähigkeit des Organismus aufhebt, den Tod 
desselben herbeiführt. 
Die Krankheit haftet somit zuerst an einer ergriffenen Stelle, 
dem Infectionsheerde, wenn wir diese zuerst erkrankte Parthie so 
_  mennen wollen, und breitet sich von da radienförmig über den 
Körper aus. 
Es ist dieses Verhältniss das vollkommene Gegentheil von 
jener Ansicht, nach welcher diese Krankheit zuerst als allge- 
_ meine Infectionskrankheit, deren Gift auf irgend eine Weise durch 
_ Lunge, Magen oder Darm ohne örtlich wahrnehmbare Zer- 
‚störnngen aufgenommen wurde, den ganzen Organismus durch- 
_ dringen und schliesslich in centripetaler Richtung an einer Stelle 
sich gipfeln und dort sich localisiren soll. 
Wo das diphtheritische Contagium am Körper haftet, er- 
_ zeugt es überall zuerst eine locale Erkrankung und von den 
_ anatomischen Verhältnissen der afficirten Theile, ihrer leichtern 
- Durchdringbarkeit, und ihrem Resorptionsvermögen wird es ab- 
_ hängen, in welcher Zeit dieses Contagium immer weiter um sich 
_ greifen, den Körper durchseuchen und aus der localen Infection 
die Erkrankung des ganzen Organismus, die allgemeine Infec- 
tionskrankheit herausbilden wird. Dieser Fall wird am schnellsten 
natürlich da eintreten, wo das diphtheritische Contagium Wunden 
inficirt, und die dürchschnittenen Saftcanälchen, Lymph- und Blut- 
 gefässe ein rasches Aufsaugen des auf der Wundfläche haftenden 
_ und mit rapider Schnelligkeit sich vermehrenden Giftes vermitteln. 
So verendeten nicht selten Kaninchen, welchen diphtheritische 
 Exsudatstückchen in das Unterhautzellgewebe und in die Mus- 
_ eulatur eingebracht wurden, innerhalb 30 Stunden. Es erklärt 
sich aus diesen Versuchen die ausserordentliche Gefahr für Wunden, 
wenn sie vom diphtheritischen Contagium inficirt werden, und 
der Tod tritt bei hochgradigem Umsichgreifen des Processes 
_ unter denselben Bedingungen ein, wie bei jenen unter die Haut 
_ und in die Muskeln geimpften Kaninchen. In diesen Fällen ist 
der Krankheitsprocess, der sich aus der Infection der Wunde 
‚entwickelt, identisch mit jenem, welcher durch die Infection der 
Schleimhäute des Rachens und der Luftwege überhaupt entsteht, 
und die so auffallenden divergirenden Erscheinungen werden 
Behring, Die Diphtherie. 5 


er 


lediglich nur durch die Verschiedenheit der getroffenen Gewebe, 
ihre Reaction und der durch den Process gesetzten Functions- 
störung und der Rückwirkung dieser auf den Gesammtorganismus 
bedingt. Da das diphtheritische Contagium ohne Zweifel von 
der atmosphärischen Luft transportirt werden kann, an verschie- 
denen Gegenständen, mit welchen unser Körper in Berührung 
kommt, zu haften vermag, so ist eine directe Uebertragung von 
Rachen- und Kehlkopfsdiphtherie, und das epidemische Vor- 
kommen dieser Krankheit an einem bestimmten Orte für die 
diphtheritische Infection einer Wunde nicht als nothwendig zu 
erachten. 

Durch die Versuche mit Ammoniak wurde gezeigt, dass es 
durch Einträufeln einiger Tropfen dieser Flüssigkeit in die Luft- 
röhre von Kaninchen möglich ist, einen Process zu erregen, 
welcher mit der croupösen Entzündung alle anatomischen Cha- 
ractere theilt, und dessen Exsudat ähnliche Elemente aufweist, 
wie sie in einer diphtheritisch inficirten Trachea gefunden werden. 
Dagegen fehlte in allen diesen Versuchen jede Spur jener furcht- 
baren Zerstörungen, welche die Diphtherie als allgemeine Infec- 
tionskrankheit charakterisiren, so dass wir nach diesen Experi- 
menten beide Processe streng auseinanderhalten müssen. Die 
Diphtherie kann eine croupöse Entzündung hervorrufen, der 
Croup kann nie die Grenzen einer localen Entzündung über- 
schreiten. Wir sind bis jetzt nicht im Mindesten zur Annahme 
berechtigt, dass nur das diphtheritische Contagium diese Ent- 
zündung beim Menschen hervorruft, und nicht auch andere schäd- 
liche Einflüsse in der Natur, atmosphärische Verhältnisse u.s. W. 
- dieselbe Einwirkung auf eine empfängliche Trachealschleimhaut 
ausüben können. 

Die für den diphtheritischen Process eigenthümlichen Zer- 
störungen wurden in allen Versuchen durch die Vegetation von 
pflanzlichen Organismen, von Pilzen hervorgerufen, die auf ver- 
schiedene thierische Körper übertragbar sind, dort auf der Höhe 
der Krankheit in Milliarden den Organismus durchsetzen, immer 
die gleichen Erscheinungen hervorrufen, und mit deren Elimina- 
tion und deren Verschwinden die Einleitung eines allmähligen 
Heilungsprocesses einhergeht. Ich habe diese pflanzlichen Or- 
ganismen, diese Pilzformen als Fäulnisshefe, nach dem Vorgang 
von Hallier als Micrococcus bezeichnet, und mich enthalten, die 


rein botanische Frage über ihre Natur und Abstammung an 
diesem Orte zu besprechen. Sie gehören einer Gruppe an, 
deren Form _bei-ihrer ausserordentlichen Kleinheit, indem sie an 
der Grenze des Sichtbaren stehen, in Beziehung auf ihre Or- 
ganisation noch höchst ungenügend bekannt sind, und unter den 
Gattungsnamen Vibrio, Bacterium, Zoogloea Cohn etc. zusammen- 
gefasst wurden. Naegeli hat sie als Schizomyceten bezeichnet, 
welche morphologisch betrachtet, von den Pilzen auszuschliessen 
und den Oscillarien an die Seite zu stellen seien, wenn auch ihr 
Vegetationsprocess dem der Pilze gleich sei. aller endlich 
hält diese pflanzlichen Organismen für die Hefeformen bestimmter 
a@rophytischer und ana@rophytischer Pilze, aus welchen sich 
letztere unter bestimmten Verhältnissen entwickelten, so dass 
aus solchen kleinsten Zellchen, die oft von einander nicht zu 
_ unterscheiden sind, durch Cultur ganz specifische Pilze herange- 
zogen werden könnten, und somit jedem Pilze eine eigene wenn 
_ auch mikroskopisch nicht im Vornherein bestimmbare Hefe ent- 
2 spreche. Die endgültige Entscheidung dieser Fragen wird den 
"späteren Untersuchungen der Botaniker anheimfallen, für uns 
sind an diesem Orte die in den obigen Versuchen aufgefundenen 
Thatsachen allein von Wichtigkeit. 
Ueber die Vegetation der pflanzlichen Parasiten im thieri- 
‚schen Organismus haben wir zur Zeit nur geringe Kenntnisse 
gewonnen. Es wird daher nicht möglich sein, eine auch nur 
annähernd ausreichende Erklärung der verschiedenen pathologi- 
‘schen Veränderungen, welche in einem von Pilzen inficirten 
_ Organismus getroffen werden, abzugeben, die Ernährungs- 
_ Störungen und Reactionserscheinungen in den Geweben zu be- 
stimmen, welche von Flüssigkeiten durchdrungen sind, in denen 
durch die Vegetations- und Assimilationsthätigkeit von Milliarden 
_ von Pilzen abnorme Zersetzungsprocesse eingeleitet wurden. Wir 
_ müssen uns daher begnügen, nach den bis jetzt bekannten Er- 
 scheinungen, unter welchen die physiologische Thätigkeit der 
z Pilze und Hefe-Zellen sich äussert, uns ungefähr eine Vorstellung 
_ über ihre mögliche Einwirkung auf den thierischen Organismus 
zu bilden. 

Bei den mit diphtheritischem Imptstoff inficirten Thieren ver- 
»breiteten sich ausgedehnte Pilzwucherungen weithin über die 
Schleimhaut der Trachea, belagerten die Zellen, drangen nament- 


” Bu 4 


ae 


lich in die jungen Exsudatzellen ein und führten durch ihre Ve- 
getation eine allmälige Auflösung derselben herbei. Im submu- 
cösen und subcutanen Bindegewebe fanden sich massenhafte 
Lager von Pilzen, erfüllten die Saftkanälchen und Lymphgefässe, 
und bewirkten auf mechanische Weise eine Aufstauung der ab- 
strömenden Gewebsflüssigkeit, die nothwendigerweise zu seröser 
Exsudation führen musste. Es mag hierin eine Ursache der bei 
allen Versuchen so charakteristischen weit ausgebreiteten serösen 
Infiltration des Unterhautzellgewebes liegen. Auch an den Wan- 
dungen der Capillargefässe, innerhalb derselben und ihnen aussen 
ın Haufen aufgelagert fanden sich Pilzwucherungen, so dass sie 
auch hier theils eine Verlangsamung und Stauung in der Blut- 
circulation bewirkten, theils durch ihre Vegetations- und Assimi- 
lationsthätigkeit mehr oder weniger hochgradige Ernährungs- 
störungen in den Wandungen der Capillaren und schliesslich 
bei dem durch gehinderten Blutabfluss erhöhtem Seitendruck eine 
. Zerreissung derselben hervorbringen mussten. Auch in den 
Saftkanälchen und Lymphgefässen des Muskelgewebes fanden 
sich Anschoppungen von Micrococcusballen, und die Muskelfasern 
selbst waren durch die Wucherungen der parasitischen Pilze, die 
in Milliarden ihre Nährstoffe aus ihnen aufnahmen, in eigenthüm- 
licher Weise degenerirt und zerstört. In den Nieren waren in 
Fällen hochgradiger allgemeiner Erkrankung ungeheuere Pilz- 
massen sowohl in den Harnkanälchen wie in den Ma/pighz’schen 
Knäueln angehäuft, die Zellen der Harnkanälchen mit denselben 
belagert, capilläre Blutungen im Parenchym und alle Zeichen 
einer acuten Nephritis als Folge der Aufstauung und des Assi- 
milationsprocesses dieser Schmarotzer vorhanden. Ausserdem 
zeigte der an Pilzen ausserordentlich reiche Urin dieser Thiere, 
dass in den Nieren eine Ausscheidung der durch das Blut zuge- 
führten pflanzlichen Organismen stattfindet. Im Blute konnten 
bei der Unzuverlässigkeit aller bisher bekannten Untersuchungs- 
methoden keine so in die Augen’ fallenden Veränderungen in 
seinen Bestandtheilen nachgewiesen werden, die aber bei der 
physiologischen Bedeutung des an Sauerstoff reichen arteriellen 
und kohlensäurehaltigen venösen Blutes und der von den Bo- 
tanikern beobachteten eigenthümlichen Einwirkung der vege- 
tirenden Pilze auf ihre Nährflüssigkeit gewiss von hoher Wichtig- 
keit sein werden. In den schlimmsten Fällen der Infection über- 


3098 


traf die Zahl der schwärmenden Pilze gewiss weit um das Sechs- 
fache die der rothen Blutkörperchen. 

Es ist wohl keinem Zweifel unterworfen, dass in allen Ver- 
suchen die Impfwunde und die entzündliche Reaction der durch- 
schnittenen Theile einen günstigen Boden für das Haften des 
diphtheritischen Contagiums und für seine Resorption schufen. 
In dieser Beziehung verhält sich wohl der wenschliche und 
thierische Organismus in analoger Weise. Schon Trendelendurg 
hat eine grosse Reihe von Versuchen angestellt, in welchen er 
bestrebt war, das diphtheritische Contagium auf einer unver- 
letzten Schleimhaut haften zu machen, doch immer mit negativem 
Erfolge. Ich habe gleichfalls bei ıı Thieren versucht, die 
Krankheit auf die verschiedensten unverleizten Schleimhäute zu 
übertragen, und nur in einem einzigen Falle ist es mir ge- 
Zungen, in der Vagina eines Kaninchens durch Eindringung 
von diphtheritischen Membranen eine diphtheritische Entzün- 
dung mit Membranbildung, Kerninfiltration des subepithelialen 
Gewebes, und seröse Infiltration mit zahlreichen capillären 
. Blutungen im umliegenden Gewebe hervorzurufen. Das Thier 
wurde am dritten Tage nach der Operation getödtet. Beim 
Menschen ist es eine wiederholt constatirte Thatsache, dass es 
Individuen giebt, welche unter den günstigsten Verhältnissen 
mit diphtheritisch Erkrankten zusammenleben, mit ihnen in die 
innigste Berührung kommen, und von der Krankheit verschont 
bleiben, während andere eine ausserordentliche Empfänglichkeit 
für die Krankheit zeigen, und bei der äussersten Vorsicht, wenn 
sie mit solchen Kranken zusammen kamen, wiederholt inficirt 
wurden. Ich behandelte vor drei Jahren ein Kind an Diphtherie, 
bei welchem in Folge rasch eintretender Kehlkopfstenose von 
Hrn. Prof. Nussbaum der Luftröhrenschnitt gemacht werden 
musste, und das nach der secundären Infection der Tracheal- 
wunde an der allgemeinen Erkrankung zu Grunde ging. Von. 
der Umgebung dieses Kindes erkrankten der Vater, die Mutter, 
eine Tante, zwei Wärterinnen trotz der scrupulösesten Beobach- 
tung aller Vorsichtsmassregeln, und nur eine Wärterin, die ich 
überraschte, wie sie allen Warnungen zum Trotz, nachdem die 
Wunde schon diphtheritisch geworden, die Tracheotomiecanüle 
zur Reinigung in den Mund nahm und ausblies, ist allein von 
der Krankheit verschont geblieben. Sie hatte, wie sie nachher 


Day 


eingestand, dieses Manöver zur besseren Reinigung des Röhrchens 
während der vier Tage, die seit der Tracheotomie verflossen 
waren, immer mehrmals des Tages ausgeführt und entschuldigte 
sich damit, dass sie niemals in ihrem Leben an einer Halskrank- 
heit gelitten habe, und überzeugt war, auch davon keinen Schaden 
zu nehmen. Wir müssen annehmen, dass in solchen Fällen das 
diphtheritische Contagium mit einer Schleimhaut in Berührung 
kommt, die aus uns noch unbekannten Gründen unempfänglich 
für dasselbe ist, und wenn wir die Pilze als Ursache der diph- 
theritischen Erkrankung ansenen, bei ihrer vollkommen normalen 
Beschaffenheit nicht jene Bedingungen gewährt, welche zu ihrem 
Haften auf derselben und ihrer weiteren - Entwickelung noth- 
wendig sind. Im Gegensatz zu diesen unempfänglichen Schleim- 
häuten finden wir andere, auf welchen sich häufig katarrhalische 
und auch phlegmonöse Processe auszubilden pflegen, die im Zu- 
stand einer vorübergehenden katarrhalischen Reizung, einer Auf- 
lockerung, oder eines mehr oder weniger ausgesprochenen chro- 
nischen Katarrhs sich befinden, am häufigsten und selbst wieder- 
holt von diphtheritischer Entzündung ergriffen. Dass in dieser 
Weise die klimatologischen Verhältnisse der Länder, rasche 
Temperatursprünge, sehr hohe oder mcedere Temperatur, nass- 
kalte Witterung, scharfe Nordostwinde durch Erzeugung katarrh- 
alischer Processe auf den Schleimhäuten des Rachens und der 
Luftwege prädisponirend für die Diphtherie wirken, ist als 
sicheres Factum anzunehmen, und bei jedem häufigeren Auftreten 
dieser Krankheit sind fast immer katarrhalische Anginen, Nasen-, 
Kehlkopf-, Brustkatarrhe auch allgemein verbreitet. Die normale 
Schleimhaut der Kaninchen und einer Reihe von Thieren scheint 
für das Haften des diphtheritischen Contagium keinen besonders 
günstigen Boden darzubieten; inwiefern aber, und bis zu welchem 
Grade eine entzündliche Reizung derselben in der Mehrzahl der 
Fälle für das Gedeihen jener Pilzwucherungen nothwendig ist, 
muss einer ferneren Versuchsreihe überlassen werden. 

Es ist nicht möglich, so manchen Fragen in Beziehung auf 
die Einwirkung der parasitischen Pilze auf den thierischen Or- 
ganismus in der Art Rechnung zu tragen, wie es in der Pflanzen- 
pathologie bereits geschehen. Hier sind vorerst noch eine Reihe 
von Principienfragen durch die Botaniker selbst zu lösen, die 
verschiedenen Hefeformen, die Fäulnisshefe, der Micrococcus, die 


Schizomyceten etc., ihr Zusammenhang mit bestimmten Pilz- 
formen oder ihre selbständige Individualität und die Bedingungen 
ihres Vegetationsprocesses werden noch in umfassender Weise 
zu erforschen sein, bevor die Möglichkeit gegeben ist, durch 
Einimpfung irgendwelcher Pilzsporen einen exacten pathologischen 
Versuch anzustellen. 

In diesem Sinne suchten nun die vorliegenden Experimente 
die Fragen über den Krankheitscharakter der Diphtherie und 
der Art ihres Contagiums zu lösen und ich glaube auch deshalb 
bei der gestellten Aufgabe auf eine botanische Bestimmung jener 
pflanzlichen Parasiten durch Culturversuche und auf Impfungen 
mit einem auf diese Weise gezogenen Material vorerst verzichten 
zu müssen. Ebenso wenig konnte ich andere interessante Punkte, 
welche im Gange der Untersuchung noch hervortraten, näher be-. 
leuchten, oder wichtige Fragen über homologe Krankheiten, über 
die Empfänglichkeit der verschiedenen Schleimhäute für pflanz- 
liche Parasiten, über Vegetationsbedingungen derselben und 
therapeutische Beobachtungen berücksichtigen, wenn sich die 
vorliegende Arbeit nicht weit über den abgesteckten Rahmen 
hinaus verbreiten sollte. 


Wir erkennen aus dieser Darstellung, dass Oertel 
die bacteriologischen Irrthümer seiner Zeit und nament- 
lich auch seiner näheren Münchener Umgebung theilend, 
zum Auffinden des lebenden Krankheitserregers der 
Diphtherie nicht gelangt ist; insbesondere ergiebt das 
Studium seiner sehr genauen Beschreibungen der makro- 
skopischen und mikroskopischen Sectionsbefunde bei den 
Versuchsthieren, dass ihn die in Diphtheriemembranen 
so häufig vorkommenden Streptococcen an der para- 
sitologischen Begründung der Diphtherieätiologie ge- 
hindert haben; dagegen darf sein Versuch, durch Thier- 
experimente die contagiöse Natur der Krankheit zu er- 
weisen, als durchaus gelungen angesehen werden. Die 
bacteriologischen Bemerkungen Oerte?’s habe ich nur 
deswegen hier so ausführlich wiedergegeben, um gleich- 
zeitig die Schwierigkeiten anschaulich zu machen, welche 
"in Folge der Hallier'schen und Nägelr’schen Irrlehre in 


— 72 — 
damaliger Zeit jeder zu überwinden hatte, ‘der in den 
Bacterienbefunden bei Krankheitsprocessen sich zurecht 
finden wollte. 

Wenn demnach Dretonneau durch epidemiologische 
Studien richtige Anschauungen über die Natur der 
Diphtherie, als einer contagiösen Infectionskrankheit ver- 
breitet hat, so muss Oerze/ das Verdienst zugesprochen 
werden, den experimentellen Beweis für die Uebertrag- 
barkeit der Diphtherie erbracht zu’ haben. | 

Der nächste grosse Fortschritt in der Erforschung 
der Aetiologie gebührt dann Zöfler, welcher in seinem 
Diphtheriebacillus uns den alleinigen specifischen Er- 
reger der Krankheit kennen lehrte. 

Zwar hat Älebs ein Jahr vor Zöfler (1883) auf dem 
II. Congress für innere Medicin einen Bacillus demon- 
strirt, der höchstwahrscheinlich mit dem Zöffler’schen 
identisch gewesen ist. Indessen den Beweis für‘ die 
Specificität desselben hat er ebensowenig erbracht, wie 
für sein Mikrosporon diphtheriticum, welches nach seiner 
Schilderung „Stäbchen und Mikrococcenballen als ver- 
schiedene Entwickelungsstadien des gleichen Organismus 
producirt“, und das er als die Ursache einer sehr schwer 
verlaufenen Diphtherieepidemie in Prag bezeichnete. 
Weder hat er Reinculturen der von ihm demonstrirten 
Bacillen anzulegen vermocht, noch hat er in Ueber- 
tragungsversuchen die Bacillen als Erreger der gleichen 
oder einer ähnlichen Krankheit bei Thieren nachge- 
wiesen. Ueberdies ist die Beschreibung seines Bacillus 
in wesentlichen Dingen nicht auf die wirklichen Diph- 
theriebacillen zutreffend, z. B. wenn er dieselben als 
„sporentragend“ bezeichnet. Er sagt darüber (S. 145 
der Congressverhandlungen): „Eine ziemliche Anzahl 
der Bacillen ist sporentragend, und zwar befinden sich 
stets zwei endständige Sporen in je einem Stäbchen. 
Bei dem Eintrocknen diphtherischer Membranen, wenn 
dasselbe allmählich, in gewöhnlicher Temperatur über 


Schwefelsäure geschieht, vermehren sich die Sporen 
sehr bedeutend, und trifft man dann selten ein Stäbchen, 
welches keine-solchen enthält; viele enthalten bis vier 
Sporen.“ 

Das alles entspricht so wenig den Anforderungen 
„an die Klarlegung der parasitären Natur einer Infections- 
krankheit, dass meines Erachtens ganz mit Unrecht für 
KÄlebs von manchen, namentlich von französischen Au- 
_ toren, die Entdeckung des Diphtheriebacillus reclamirt 
wird. Es wird ja wohl auch XZeds bei seinen Diph- 
therieuntersuchungen die Zöfler’schen Bacillen thatsäch- 
lich gesehen haben, ebensowie ja ganz gewiss die mikro- 
skopirenden Untersucher der Choleradärme aus den 
5oger Jahren die Äoch’schen Kommabacillen in ihren 
Präparaten gehabt haben werden und wie nicht wenige 
Autoren angeben, dass sie den R. Pfeifer'schen Influ- 
 enzabacillus vor Pfeifer gesehen und beschrieben hätten. 
Gleichwohl, wenn wir die Entdeckung der Krankheits- 
erreger in diesen Fällen an bestimmte Namen knüpfen, 
dann werden wir stets nur vom ZöfZer'schen Diphtherie- 
_ bacillus, vom Xoch’schen Kommabacillus der Cholera 
asiatica und vom Pfeifer’ schen Influenzabacillus reden 
können. 


Löffler hat seine erste Darstellung der parasitären 
_ Natur der Diphtherie im Jahre 1884 auf dem Congress 
_ für innere .Medicin in Berlin gegeben. 

Er erklärte daselbst mit vollkommener Bestimmt- 
_ heit, dass die in Diphtheriemembranen fast regelmässig 
_ sich vorfindenden Streptococcen „mit der Aetiologie 
- der typischen Infectionskrankheit, „der Diphtherie“, 
nichts zu thun haben, da Reinculturen derselben, 
wenn sie auf Mäuse, Meerschweinchen, Kaninchen, 
verschiedene Vögelarten, Affen und Hunde verimpft 
_ wurden, nie Veränderungen hervorriefen, die mit den 
durch die Diphtherie beim Menschen gesetzten auch 


nur entfernte Aehnlichkeit gehabt hätten. „Die Meer- 
schweinchen und Vögel waren. gänzlich unempfänglich 
für diese Coccen, sei es, dass man diese unter die 
Haut spritzte, oder in die Trachea einführte, oder in 
die Augenbindehaut einimpfte. Die Mäuse verhielten 
sich etwas anders; einzelne starben nach Einführung 
grösserer Mengen der Coccen. Bei ihnen fanden sich 
zierliche Ketten in den Blutgefässen der inneren Organe. 
Wenn man die Coccen in die Bauchhöhle einspritzte, 
entstand Peritonitis und es erfolgte Aufnahme der Coccen 
in die Lymphbahnen. Bei den Kaninchen entstand nach 
der Impfung in die Haut ein erysipelasähnlicher Pro- 
cess mit Schwellung der Lymphdrüsen an der Ohr- 
basis; nach einiger Zeit ging dieser Process zurück; 
weitere Erkrankung wurde nicht beobachtet. Inter- 
essant war es, dass nach Injection grösserer Mengen 
der Coccen in die Blutbahn von Kaninchen sich eitrige 
Gelenkentzündungen entwickelten. 6—7 Tage nach der 
Injection begannen die Thiere lahm zu gehen; meist 
schwollen zuerst die Hinterfussgelenke an, dann auch 
die Vorderfussgelenke, die Schultergelenke und andere 


Gelenke. Bei der Untersuchung der Gelenke fand ich 


. kettenbildende Mikrococcen in dem dieselben erfüllenden 
käsig-eitrigen Materiale. Dieselbe Affection erzielte ich 
durch Injection von Erysipelascoccen in die Blutbahn 
bei einer Anzahl von Kaninchen... . 

Meine Ansicht über die Bedeutung der ketten- 
bildenden Coccen geht nun dahin, dass dieselben eine 
Complication der Diphtherie darstellen.“ 


Was die von ihm gefundenen Stäbchen betrifft, so 


gab er ein Verfahren an, wie man dieselben leicht und 
sicher in Reinculturen auf schräg erstarrtem Blutserum 
gewinnen kann, beschrieb ihre Eigenschaften auf diesem, 
wie auch auf allen anderen gebräuchlichen Nährböden, 
das Aussehen im mikroscopischen Bilde, ihre Wider- 
standsfähigkeit gegenüber höheren Temperaturgraden, 


_ wobei er constatirte, dass sie bei 60° C. schon ab- 
sterben, und dass schon aus diesem Grunde die An- 
nahme sporentragender Diphtheriebacillen von Aleds 
irrthümlich sein müsse. 
Weiterhin schildert Zöfler die Resultate der Ueber- 
tragung von Reinculturen bei cutaner und subcutaner 
_ Impfung, bei Injection in die Blutbahn, bei Verimpfung 
auf verletzte und unverletzte Schleimhaut des Rachens, 
der Conjunctiva, der Trachea und der Vulva. Er theilte 
mit, dass Mäuse und Ratten sich dabei immun erwiesen; 
Meerschweinchen und kleine Vögel dagegen sehr em- 
pfänglich; gab den Vertheilungsmodus der Bacillen im 
inficirten Organismus an und constatirte schon hier fol- 
gende grundlegende Thatsachen: „In Schnitten findet 
man, dass nur an der Impfstelle Bacillen nachweisbar 
sind, dagegen in keinem der inneren Organe. Zs ist 
daher unzweifelhaft der Verlauf der Impfung der, dass 
von den Bacillen an der Impfstelle ein chemisches Agens 
producirt wird, welches von den Blutgefässen aufge- 
nommen wird, zu Hämorrhagien in den Drüsen führt 
und zu Ergüssen in die Pleurahöhlen.“ 
Bei Kaninchen erzeugte er an der Conjunctiva 
dicke Pseudomembranen, in der Trachea membranöse 
Tracheitis; das gleiche gelang ihm bei Tauben und 
 _ Er constatirte ferner, dass in der Mundhöhle der 
meisten gesunden Menschen die Bacillen nicht vorhanden 
_ sind; indessen unter 29 Fällen züchtete er einmal bei 
_ einem gesunden Kinde aus dem Rachensecret „Colonien 
von identischem Aussehen, welche auf Meerschweinchen 
_ verimpft, dieselben Erscheinungen machten, wie die 
_ aus den Diphtheriemembranen gezüchteten Stäbchen“. 
Er wies nach, dass die bei Kälbern und bei Tauben 
spontan vorkommenden diphtherieähnlichen Infections- 
 krankheiten parasitologisch ganz verschieden sind von 
der Diphtherie des Menschen. 


—. 


Diese Mittheilungen wurden dann noch vervoll- 
ständigt durch die Beschreibung eines Färbeverfahrens 
tür die Bacillen mittelst alkalischer Methylenblaulösung, 
das namentlich für die Schnittfärbung sich bald allge- 
meiner Anerkennung erfreute. 

Wenn wir jetzt auf die späteren Untersuchungen 
einer unzähligen Schaar von anderen Autoren zurück- 
schauen, im Speciellen auf das, was für die Aetiologie 
der Diphtherie neu hinzugekommen ist, dann sind wir erst 
im Stande, die imponirende Fülle und Vollständigkeit 
der positiven Angaben Zöfler’s zu würdigen. Nur in 
'unwesentlichen Dingen, beispielsweise in Bezug auf die 
Temperatur, bei welcher die Diphtheriebacillen noch in 
Gelatine wachsen, sind seine Befunde etwas zu modifi- 
ciren. Die Diphtheriebacillen wachsen da in der Mehr- 
zahl der Fälle nicht erst bei 22—23° C., sondern auch 
schon unter 20° C., bei Zimmertemperatur. Alles 
Wesentliche aber ist vollauf bestätigt worden, und 
gerade dasjenige, was anfänglich die Ursache einer 
etwas skeptischen Aufnahme von ZöfßZers Mitthei- 
lungen gewesen ist, namentlich, dass auch bei einem 
gesunden Individuum sich die Bacillen vorfanden, 
müssen wir jetzt als ein hervorragendes Zeichen der 
Schärfe und Gewissenhaftigkeit seiner Beobachtungen 
ansehen. 

So war durch die Zöfler’sche Entdeckung von 
Neuem die glänzende Leistungsfähigkeit der durch 
R. Koch in die ätiologische Forschung eingeführten 
Principien erwiesen. Das zielbewusste Suchen nach ge- 
eigneten Thierarten für die Uebertragungsversuche, die 
Trennung der verschiedenen Mikroorganismen in den 
Krankheitsproducten durch ihre Züchtung auf festen 
Nährböden, die Ausscheidung derjenigen Mikroorga- 
nismen, welche für das Zustandekommen des specifi- 
schen Charakters der Krankheit unwesentlich sind, -die 
künstliche Züchtung der muthmasslichen Krankheitser- 


a 7 


reger, ihre Reincultur und das genaue morphologische 
Studium derselben, das Arbeiten mit Keinculturen bei 
Versuchen, willkürlich durch Impfung die Krankheit 
zu erzeugen — diese methodischen Errungenschaften 
erfüllten damals noch mit gerechter Bewunderung und 
mit Staunen die ganze wissenschaftliche Welt. Zwei 
Jahre waren erst vergangen, seit mit ihrer Hilfe die 
parasitäre Natur der 7%bercwlose unwiderleglich und 
in solcher Vollständigkeit klargelegt war, dass andere 
Autoren bis heute etwas Erhebliches nicht hinzugethan 
haben; bald darauf wurde durch Zöfler und Schätz die 
 Aetiologie des Ro/z klar gelegt, und gerade zur Zeit 
der Zöfler’schen Arbeiten über Diöhtherie kamen aus 
 Egypten und Indien die Nachrichten Äoch’s von dem 
 Krankheitserreger einer anderen mörderischen Seuche, 
der asiatischen Cholera, welcher mit den gleichen Mit- 
E teln der Untersuchung aufgefunden war. Schon hatte 
_ sich damals R. Koch einen festen Stab von Mitarbeitern 
herangezogen, und die Ueberlegenheit der ÄKoch’schen 
deutschen Schule über die in der Meinung vieler noch 
- dominirende /ranzösische war durch all’ diese epoche- 
machenden Forschungsergebnisse fest begründet; der Ein- 
fluss Zallier's aber und Nägeli’s auf die Aerzte, dem selbst 
ein so scharfer Beobachter wie Oerze/ sich nicht hatte 
entziehen können, war für immer zu Grabe getragen. 
- Von jetzt ab wurde die Lehre R. Aoch’s von der Specifi- 
eität und Artverschiedenheit der differenten Krankheits- 
_ erreger, welche sich an die von / Con vertretene 
 botanische Systematisirung anlehnte, die herrschende, 
; und seine Methoden, die im Wesentlichen schon in den - 
„Untersuchungen über die Aetiologie der Wundinfec- 
„tionskrankheiten“ vom Jahre 1878 enthalten sind, 
_ wurden nunmehr überall, besonders aber auch in Paris, 
ja sogar in München acceptirt; hier allerdings nur mit 
"Widerstreben und daher wohl auch nicht mit so grossem 
Erfolge wie anderswo. 


Jede einzelne der vier genannten Infectionen, 
deren parasitäre Natur durch den Nachweis eines spe- 
cifischen, die Krankheit erzeugenden Mikroorganismus 
erwiesen wurde, bot aber eine Fülle neuer Beobach- 
tungen, die nicht nutzlos blieben für die Theorie der 
Infectionskrankheiten, sondern theils eine Erweiterung, 
theils aber, auch eine Modification der theoretischen Be- 
trachtungsweise zur Folge hatten. 

Durch die Untersuchungen bei der Diphtherie ist 
namentlich nach der Richtung eine Wandlung einge- 
treten, dass nicht mehr die Forderung aufrecht erhalten 
wurde, welche R. Koch 1878 (l. c. S. 22) aufstellte, wo- 
nach „die Bacterien ausnahmslos und in derartigen Ver- 
hältnissen betreffs ihrer Menge und Vertheilung nach- 
gewiesen werden müssen, dass die Symptome der Krank- 
heit ihre vollständige Erklärung dadurch finden“. 


War schon bei der Tuberculose und beim Rotz ° 


diese Forderung lange nicht mehr in dem Grade er- 
füllt wie bei den zuerst von Koch studirten Krankheiten, 
dem Milzbrand, der Mäusesepticämie, der Pyämie und 
Septicämie der Kaninchen, so wurde bei der Cholera 
es auf das höchste wahrscheinlich, dass der Tod an 
dieser Krankheit nicht in Folge der „Menge und Ver- 
theilung der lebenden Bacterien im Blut und in den 
Organen“ sondern in Folge der Resorption eines von 
den Kommabacillen im Darm producirten Giftstoffes, 
also einer Intoxication, eintrete. Für das Verständniss 
der Choleraätiologie postulirte daher Äock als noth- 
wendige Voraussetzung die Entstehung eines specifischen 
Choleragi/zes, und in der ersten Choleraconferenz (1884) 
sprach er sich darüber in folgender Weise aus (Berl. 
klin. Wochenschr. 1884 No. 32 S. 498): 

„Mit der Annahme, dass die Kommabacillen ein 
specifisches Gift produciren, lassen sich die Erschei- 
nungen und der Verlauf in folgender Weise erklären: 
Die Wirkung des Giftes äussert sich theils in unmittel- 


= 


_barer Weise, indem dadurch das Epithel und in den 
schwersten Fällen auch die oberen Schichten der Darm- 
schleimhaut abgetödtet werden, theils wird es resor- 
birt und wirkt auf den Gesammtorganismus, vorzugs- 
_ weise aber auf die Circulationsorgane, welche in einen 
 lähmungsartigen Zustand versetzt werden. Der Symp- 
_ tomencomplex des eigentlichen Choleraanfalles, welchen 
"man gewöhnlich als eine Folge des Wasserverlustes 
und der Eindickung des Blutes auffasst, ist meiner Mei- 
nung nach im Wesentlichen als eine Vergiftung anzu- 
“sehen; denn er kommt nicht selten auch dann zu Stande, 
"wenn verhältnissmässig sehr geringe Mengen Flüssig- 
_ keit durch Erbrechen und Diarrhoe bei Lebzeiten ver- 
loren sind, und wenn gleich nach dem Tode der Darm 
ebenfalls nur wenig Flüssigkeit enthält.“ 

‚Die Diphtherie aber ist es gewesen, bei welcher 
nicht bloss ein specifisches Gift als schliessliche Ur- 
sache der Krankheit und des Todes s#52onirt, sondern 
_ auch in greifbarer Form nachgewiesen wurde und won 
den Untersuchungen bei der Diphtherie ist daher der 
Beginn der neuen Aera in der Lehre von den In- 
_Fectionskrankheiten herzudatiren, welche durch die Auf- 
 Jfassung der infectiösen Krankheitsprocesse als Reac- 
tionen auf die Giftwirkung belebter Organismen charak- 
_ terisirt wird. 


_ Beginn dieser neuen Aera nennen sollen, so werden wir 
ihn an die im December des Jahres 1888 in Pasteur's 
Annalen erschienene Arbeit von Roxx und Yersin an- 
"knüpfen müssen, in welcher zuerst die Beschreibung der 
Gewinnung des Diphtheriegiftes und seiner Eigenschaften 
‚in solcher Weise enthalten ist, dass es seitdem jedem 
halbwegs geschulten Bacteriologen leicht gemacht war, 
sich durch eigene Versuche von der Existenz desselben 
zu überzeugen. Auf diesen letzteren Umstand lege ich 
einen besonderen Werth, wenn ich in dieser historischen 


Wenn wir einen bestimmten Zeitpunkt für den - 


ae 


Darstellung die Abgrenzung der Perioden, in welchen 
neue und epochemachende Ideen zur Herrschaft gelangten, 
mit bestimmten Arbeiten und Namen vornehme; denn 
hier, wie überall bei wichtigen Ereignissen kann man 
die Beobachtung machen, dass für dieselben der Boden 
vorbereitet sein muss, und dass, wenn man mit kundigem 
Blick in vergangenen Zeiten nachforscht, gleiche oder 
ähnliche Ideenkeime schon lange vorhanden gewesen 
sind, aber sei es wegen ungünstiger Zeitverhältnisse, sei 
es wegen der geringeren Klarheit und Energie ihrer 
Vertreter eine grosse Wirkung und eine, werbende 
Kraft nicht entfalten konnten. 

Bei der Diphtherie hatte schon in Seiner ersten Mit- 
theilung Zöfler davon gesprochen, dass sein Bacillus 
„ein für so viele Thiere, ausserordentlich deletäres Gift 
erzeugt;“ später (1887) versuchte er aus Culturen das 
wirksame Gift, ohne die Mitwirkung von lebenden Ba- 
cillen, zur Action zu bringen, zunächst aber ohne Er- 
folg; erst als er im Anschluss an die Enzymlehre und 
an die ‚Erfahrungen von Salomonsen und Christmas- 
Dirckink-Holmfeld über die geringe Widerstandsfähig- 
keit des enzymähnlichen Giftes in den lequiritysamen 
gegenüber höheren Temperaturen (65—70 °), zusammen 
mit Holz, im Sommer 1888 erneute Versuche unternahm 
und das Eindampfen der Culturen sowie andere diffe- 
rente Eingriffe vermied, kam er zu einem positiven Re- 
sultat; er beschickte Glaskolben mit frischem Fleisch, 
welches zerhackt, neutralisirt, mit Diphtheriebacillen in- 
fieirt, dann 4—5 Tage bei 37° C. im Brütschrank ge- 
halten wurde, und es gelang ihm, daraus einen Gly- 
cerinauszug herzustellen, welcher das specifische Diph- 
theriegift enthielt. Fällte er nämlich den Glycerinaus- 
zug mit dem fünffachen Volum von absolutem Alkohol 
und löste er schliesslich den gereinigten Alkoholnieder- 
schlag in wenig Wasser auf, so bekam er mit o,ı bis 
0,2 ccm nach subcutaner Injection bei Meerschweinchen 


- — dB :— 


— 


an den Injectionsstellen „derbe fibröse Knoten mit 
Hämorrhagien in der Muskulatur und Oedemen in der 
_ — Umgebung, welche zu Hautnekrose führten. Die der 
 — Injectionsstelle entsprechenden Lymphdrüsen waren ge- 
schwollen, von Blutungen durchsetzt.“ ... . „Injectionen 
in die Bauchhöhle tödteten die Thiere mit den Er- 
scheinungen einer heftigen Entzündung des Peritoneums“ 
‚(Deutsche medic. Wochenschrift 1890 No. 5 u. 6). 
£ Es kann darnach gar kein Zweifel für uns sein, 
dass Zöfler im Jahre 1888 das specifische Diphtherie- 
gift in Händen gehabt hat. Die Mittheilung seiner Be- 
funde erfolgte im Beginn des Jahres 1889 im Greifs- 
walder medicinischen Verein, zu einer Zeit, als die 
erste Arbeit von Roxx und Yersin schon im Druck 
vorlag. 
Erst durch die Untersuchungen dieser Autoren sind 
wir mit den Bedingungen bekannt geworden, unter 
welchen das Diphtheriegift in den Culturen leicht nach- 
 weisbar wird und von denen es abhängig ist, dass man 
das eine Mal mit Bruchtheilen eines Cubikcentimeters 
Meerschweinchen und Kaninchen in kurzer Zeit unter 
den charakteristischen Symptomen der Diphtheriever- 
‚giftung tödten kann, während ein andermal erst die Ein- 
spritzung von 35 ccm und darüber Intoxicationserschei- 
nungen hervorruft. Sie zeigten nämlich, dass es gar 
nicht besonders kunstvoll zusammengesetzter Nährböden 
bedarf, um das Gift in reichlicher Menge zu gewinnen, 
"sondern dass die gewöhnliche Bouillon dazu genügt; es 
ist dies auch von principieller Wichtigkeit, da hierdurch 
schon es unwahrscheinlich gemacht wurde, dass das 
Gift etwa präformirt in den Nährböden enthalten und 
durch die Thätigkeit der Diphtheriebacillen nur abge- 
spalten werde; beinahe zur Gewissheit ist dann die Ab- 
_stammung der Giftsubstanz direct von den Zellenleibern | 
“der Bacterien gemacht worden durch Gwinochet, welcher 


im Laboratorium von S/raus in Paris im eiweissfreien 
Behring, Die Diphtherie. 6 


a 


alkalisirten menschlischen Urin die Diphtheriebacillen 
züchtete und daraus in gleicher Weise, wie aus Pepton- 
bouillonculturen das Diphtheriegift extrahiren konnte 
(Gamaleia „Les poisons bacteriens“ 1892). 

Die Versuchsbedingungen, unter welchen eine er- 
giebige Giftproduction zu erzielen ist, sind nach Roxx 
und Yersin hauptsächlich folgende: 

Erstens muss die Cultur, von welcher der flüssige 
Nährboden geimpft wird, einen hohen Grad von Virulenz 
besitzen. Es darf Roux und Yersin zu besonderem Ver- 
dienst angerechnet werden, dass sie auf die grossen 
Unterschiede hingewiesen haben, welche die aus ver- 
schiedenen Diphtheriefällen beim Menschen gezüchteten 


Culturen erkennen lassen; manchmal genügen schon die ' 


kleinsten Culturquantitäten, um eine sehr acut verlaufende 
Diphtherieinfection zu erzeugen, und andere Male zeigen 
sich Culturen so wenig infectiös, dass selbst mit grös- 
seren Quantitäten kaum deutlich erkennbare Krankheits- 


erscheinungen hervorgerufen werden, so dass man 


zweifelhaft wurde, ob es sich hier überhaupt noch um 
echte Diphtheriebacillen, trotz morphologischer Identität, 
handle, und dass man eine besondere Art, den „Pseudo- 
diphtheriebacillus“, für die unwirksamen Bacterien auf- 
stellte; aber es finden sich, wenn man aus sehr vielen 
diphtherischen Membranen Culturen herauszüchtet, alle 
Uebergänge von den virulentesten Formen bis zu gänz- 
lich inoffensiven, und es liegt jetzt kein Grund mehr 
vor, innerhalb derjenigen Bacterien, die morphologische 
Differenzen nicht aufweisen, auf Grund differenter Vi- 


rulenzgrade besondere Arten anzunehmen. Im Allge-. . 


meinen sind die Diphtheriebacillen um so mehr virulent, 


je schwerer der Krankheitsprocess war in dem Falle, 


von welchem sie herstammen. Ganz ausnahmslos aber 
ist ceteris paribus die Giftausbeute aus Culturen um so 
grösser, je virulenter die zur Abimpfung benutzte Cultur 
gewesen war. | 


a 


Die zweite Bedingung für veichlichere Giftansamm- 
lung in den Culturen. ist ein längeres Wachsthum der- 
selben. Die Cönstatirung dieser Thatsache ist uns als 
ein vollständiges novum von Roux und Yersin über- 
liefert worden, und es ist dieselbe um so bemerkens- 
werther, als es dabei nicht etwa bloss auf die Reich- 
lichkeit des Wachsthums ankommt; nach 14tägigem bis 
3 Wochen langem Wachsthum ist die Masse der Bac- 
terien so ziemlich auf der Höhe angelangt, aber nicht 
damit auch die Menge des löslichen Giftes. Während 
dieser Zeit ist die Quantität desselben noch verschwin- 
dend klein im Verhältniss zu derjenigen, welche von 
der dritten Woche ab bis in die siebente hinein und 
noch später sich allmählich ansammelt. Erst wenn das 
_ reichlichere Wachsthum aufhört, und wenn die zur Zeit 
der reichlicheren Vermehrung stark getrübte Bouillon 
sich in Folge des zu Bodenfallens der Diphtherie- 
bacillen mehr und mehr klärt, kann man durch die 
Prüfung an Thieren die jetzt schnell sich steigernde 
Giftproduction constatiren. Noch ein anderes Kriterium 
fanden dann die Autoren, welches den Zeitpunkt mar- 
kirt, von dem ab das Gift schnell an Menge zunimmt; 
dasselbe ist gegeben durch das Verhalten der Reaction 
in der Cultur. Auch eine ursprünglich sehr deutlich 
alkalische Bouillon zeigt ausnahmslos einen Umschlag 
in immer stärker sauer werdende Reaction, sobald die 
Vermehrung der Diphtheriebacillen in erheblicherem 
Grade begonnen hat, und die saure Reaction dauert 
so lange an, als noch die Cultur sich durchweg deutlich 
getrübt zeigt. Mit der beginnenden und fortschreitenden 
.. Klärung wird die Reaction dann aber immer weniger 
sauer, um schliesslich wieder alkalisch zu werden, und 
zwar zuletzt viel stärker alkalisch, als es die ungeimpfte 
Bouillon gewesen war. Diese fundamentalen Beobach- 
tungen und ihre classische Darstellung durch Rozx und 


'Yersin wurde dann noch ergänzt durch eine sehr grosse 
6* 


Zahl äusserst subtiler Untersuchungen, welche sich mit 
der Frage der willkürlichen Vermehrung und Vermin- 
derung des Virulenzgrades von Diphtherieculturen und 
mit der willkürlichen Steigerung ihrer Toxicität be- 
schäftigten; ferner durch grundlegende Studien über die 
Extraction des Diphtheriegiftes aus den Culturen mittelst 
verschiedener Fällungsmittel, wobei die Widerstands- 
fähigkeit des Giftes gegenüber chemischen Agentien 
und atmosphärischen Einflüssen eingehend berücksich- 
tigt werden musste. Es lässt sich noch nicht überall hier 
beurtheilen, an welche von den diesbezüglichen Resultaten 
anknüpfend die spätere Forschung in ihrem Bestreben, die 
chemische Natur des Diphtheriegiftes zu ergründen, am 
meisten vorwärts kommen wird. Vorläufig müssen wir 
gestehen, dass Alles, was andere Autoren hierüber be- 
kannt gegeben haben, als ein wahrer Fortschritt in der 
Sache nicht angesehen werden kann, weder das, was 
Brieger und Fraenkel von ihren sogenannten Toxalbu- 
minen, noch was Gasmaleia von seinen Nucleoalbuminen 
berichtet hat. 

Roux und Yersin haben in Uebereinstimmung mit 
Löffler das Diphtheriegift als eine ferment- oder enzym- 
artige Substanz charakterisirt. Nun kann man sagen, 
das sei eine nicht zulässige Definition, da sie ein ignotum 
per ignotius zu erklären versuche; immerhin knüpft aber 
diese Classification doch an etwas an, von dessen 
Existenzberechtigung die Mehrzahl der heutigen For- 
scher auf diesem Specialgebiet überzeugt ist. Dagegen 
durch die Charakterisirung als Albumine, als Nucleo- 
albumine täuschen wir uns selbst bloss über unsere 
thatsächliche Unwissenheit hinweg. 

Die Charakterisirung des Diphtheriegiftes als eines 
Toxalbumins durch rieger und Fränkel, mit anderen 
Worten eines giftigen Albumins, ist schon deswegen zu 
beanstanden, weil bei der Art des Vorgehens dieser 
Autoren zur .Gewinnung des Giftes Körper mit genau 


den gleichen chemischen Eigenschaften schon vorher 
in dem Nährboden enthalten waren (Proskauer und 
Wassermann), aus welchem dann später das Gift zu 
isoliren versucht wurde. Sie mussten also unfehlbar 
bei ihren Fällungsversuchen in die Fällung Körper hinein- 
bekommen, welche — ganz gleichgiltig, ob das speci- 
‘ fische Gift in derselben mit enthalten war oder nicht — 
die Reactionen der sogenannten Toxalbumine gaben. 

Aber auch alle anderen Classificationen des Diph- 
theriegiftes, sowie anderer Bacteriengifte, welche die 
Eiweissnatur der letzteren zur Voraussetzung haben, 
leiden an einem Principalfehler, der den Chemikern 
zwar längst bekannt, den chemisch denkenden Medi- 
einern in anschaulicher Weise aber erst durch Dxclaux 
zum klaren Bewusstsein gebracht ist. 

Als ich im Jahre 1888 im chemischen Institut des 
Geh. Raths ÄekwlE in Bonn von meinem damaligen 
_ Lehrer Herrn Prof. Wallach ein Buch haben wollte, in 
welchem die Lehre von den Eiweisskörpern am besten 
dargestellt sei, da bekam ich die Antwort, dass, wenn 
man die Sache im rechten Licht betrachte, ein Chemiker 
„Eiweiss“ als chemischen Stoff überhaupt nicht kenne. 
Auf den ersten Blick war mir das wohl etwas verwun- 
derlich; indessen von Jahr zu Jahr habe ich mich immer 
mehr überzeugen müssen, dass auch wir Mediciner gut 
daran thun würden, den Gebrauch des Wortes „Eiweiss“ 
(und aller Worte, die damit zusammenhängen) zum 
Zweck einer Aussage über die Natur eines chemischen 
Körpers möglichst zu vermeiden. Nirgends aber habe 
ich ein so lebhaftes Gefühl von der Richtigkeit dieser 
Ueberzeugung gehabt, als bei der Lectüre der „Revue 
eritique“ von Daxc/aux „Sur la Constitution des matieres 
albuminoides“ (Ann. de I’Inst. Pastewr ı891 und 1892). 
Bei dem grossen Unfug, welcher gerade in unserem 
Specialgebiet so viel mit den Eiweisskörpern getrieben 
wird, halte ich diese Stelle für geeignet, um das 


A ‚aakle, 


Wesentlichste der lichtvollen Auseinandersetzungen von 
Duclaux hier wiederzugeben. 

Nach einer genaueren ‚Besprechung der Unter- 
suchungen von Hasiwetz und Habermann, besonders 
aber der von Schätzenberger, welcher letztere die Spal- 
tungsproducte des Hühnereiweiss untersuchte, nachdem 
er dasselbe in geschlossenen Gefässen bei 200° einer 
Behandlung mit Barythydrat unterworfen hatte, und 
welcher dabei ausser Kohlensäure, Oxalsäure und Essig- 
säure, zur Hälfte Amidösäuren und zwar am reichlichsten 
Leucine fand, daneben aber auch Tyrosin, einen Körper, 
welcher sich von jenen Körpern der Fettreihe durch 
die Anwesenheit des Benzolkerns wesentlich unter- 
scheidet, ferner Körper, die mit dem Pyrrol in Zu- 
sammenhang stehen, — stellt Dxclaux folgende Er- 
wägungen an: „Es fragt sich, ob abgesehen von der 
Hydralation, die bei dieser Zerlegung des Hühnereiweiss 
eine Rolle spielt, dasselbe nicht in erheblicherer Weise 
verändert ist, und ob die neu gewonnenen Körper 
thatsächlich im Hühnereiweiss präformirt waren; etwa wie 
wenn man einen Baum zerlegen würde in den Stamm, 
die Aeste, Blätter u. s. w. Das letztere würde sehr 
wahrscheinlich gemacht werden, wenn man das Hühner- 
eiweissmolecül oder wenigstens ein ihm nahestehendes 
Molecül aus den Spaltungsproducten wieder reconstruiren 
könnte, wie denn in der That Schüzzenderger behauptet, 
auf diese Weise Peptone componirt zu haben. 

Aber jene Behauptung stützt sich auf nicht genügend 
gesicherte Fundamente. Die Analogien der künstlichen 
Compositionen mit Eiweisssubstanzen werden aus der 
Gemeinsamkeit gewisser Reactionen abgeleitei, die man 
vielfach als charakteristische Eiweissreactionen ansieht, 
ohne dass dieselben diesen Anspruch mit Recht erheben 
könnten. We 

Die Millon’sche Reaction ist weiter nichts als eine 
Tyrosin-Reaction, welche auch dem Phenol, Kresol 


"Die e Xanthoprotein-Reaction stammt vom Indol, Ska- 
iX und verwandten Körpern her. 
Die Adamkiewicz'sche Reaction tritt bei der Indol- 
gruppe und besonders schön dann auf, wenn die zu 
prüfende Flüssigkeit „l’acide scatolcarbonique* enthält. 
Die Biuret-Reaction fand Grimaux bei der Äsparagin- 
säure und ©. Zöw bei Aethern des Glykocoll. 
Die Ziedermann’sche Reaction wird durch Körper 
aus der Fettreihe erzeugt. 
Keine der fünf oben genannten Reactionen bietet 
eine Sicherheit, dass sie durch unveränderte Eiweiss- 
substanzen erzeugt werde. 
Noch viel weniger einwandsfrei sind die Fällungs- 
_ reactionen mit Tannin, Phosphormolybdänsäure, alka- 
lischen und erdigen Salzen. 
© Die letzteren werden. benutzt zur Unterscheidung 

verschiedener Arten von Eiweisskörpern und man be- 
a zeichnet beispielsweise als Globuline Alles, was sich unter 
der Einwirkung eines Ueberschusses von Magnesium- 
sulfat aus einer Eiweisslösung niederschlägt, als Albu- 


Ba 


/ 


die Globuline gefällt werden, nicht aber die Albumine. 
“ Zur schnellen Orientirung ist folgendes Schema sehr 
instructiv, in welchem L= löslich, U=unlöslich bedeutet: 


Reines Wasser ne Fam 
Nucleoalbumine . . . . U U U? 
Btabuiine nu U I, TER 
Albumine'2 915 39°..283% L L L 


So präcise nun anscheinend diese Unterscheidungen 
sind, so wenig können sie dazu dienen, unsere Kennt- 
niss über die Natur der Eiweisskörper zu vermehren. 
Diese Classifcation, bei welcher das diferente Verhalten 
derselben gegenüber Neutralsalzen als Eintheilungsprincip 
gewählt wird, ist durchaus conventionell. Es wäre in 
Wirklichkeit für das Studium der Natur der Eiweiss- 
körper vecht Bedeutendes gewonnen, wenn die durch 
die Salzfällung differenzirten Körper, nachdem sie von 
den Salzen wieder gereinigt sind, sich als gut charakte- 
risirte Individuen mit constanten Eigenschaften erweisen 
würden; aber das ist durchaus nicht der Fall. 

Wenn diese drei Substanzen aus Hühnereiweiss mit 
Hilfe von verschiedenen Salzzusätzen ausgeschieden und 
von einander getrennt sind, und, wenn wir nun die- 
selbe Procedur an der Milch oder an einem Blutserum 


vornehmen, sind dann die Eigenschaften der aus Hühner- 


eiweiss, Milch und Serum gewonnenen Albumine iden- 
tisch? Stimmen die Globuline, die Nucleoalbumine in 
ihren Eigenschaften dann überein? 5 

Es ist das so wenig der Fall, dass selbst die über- 
zeugtestien Anhänger des Studiums der Eiweisskörper 
durch Salzfällung ein Serumalbumin, ein Lactalbumin, 
ein Ovalbumin von Neuem unterscheiden müssen, und 


zwar auf Grund sehr wesentlicher Unterschiede. Und 


so stehts mit den anderen Eiweissgruppen auch. Man 
hat sich sonst in der Wissenschaft gewöhnt, trotz gleicher 


oder ähnlicher Gewinnungsweise von chemischen Körpern 


f = E — 89 ar 


dieselben mit verschiedenen Namen zu belegen, wenn sie 
verschiedene Eigenschaften besitzen. Hier geschieht aber 
Folgendes. _ _Wenn man aus Hühnereiweiss und aus 
Blutserum mittelst Ammoniumsulfat das Albumin ab- 
geschieden, dann bei 100° C. bis zum Constantbleiben 
des Gewichtes getrocknet hat, und wenn man nun die 
noch salszhaltigen Albumine in Wasser aufnimmt, so 
dass das mitgerissene Salz aufgelöst wird, so bildet das 
aus Hühnereiweiss gewonnene Albumin eine schwammige 
 hartelastische Masse, auf deren Consistenz das Wasser 
keinen Einfluss auszuüben vermag, wogegen das aus 
Bluiserum gewonnene Albumin, ganz ebenso behandelt, 

durch Wasser zu einer fadenziehenden Flüssigkeit auf- 

gelöst wird, die auch durch Erhitzen bis auf 100° nicht 
" wieder gerinnt. Trotz dieser so grossen Verschiedenheit 
giebt man nun beiden Substanzen den gleichen Namen 
„Albumin“. Ist das nicht geradeso, als ob man allen 

Früchten in einem Garten deswegen einen und den- 

‚selben Namen geben wollte, weil man sie mit einem und 
demselben Stocke von den Bäumen herunterschlagen 
kann? 

; Die ganze Classification der Eiweisskörßer in Nu- 
 eleoalbumine, Globuline und Albumine läuft ungefähr auf 
dasselbe hinaus, wie etwa eine Classification der Men- 
schen, die mit der Eisenbahn fahren, in reisende Men- 
schen I, II. und III. Klasse, mit der Supposition, dass 
die Individuen einzelner Reiseclassen unter einander 
wesentlich verschieden sein müssten. 
0 Im der Chemie aber sollen die Präcißitationsmethoden 

nicht zur Artbestimmung, sondern nur zur Trennung 
behufs Reinigung der Körper dienen. Die Artbestim- 

\ mung kann erst durch besondere Arbeiten in Angriff 
genommen werden, nachdem man reine chemische Indi- 

viduen gewonnen hat. 

ö Nun kommt aber noch hinzu, dass bei der Salsbe: 

x handlung nicht einmal von einer richtigen Präcipitation 


die Rede sein kann, sondern bloss von einer Congula- 
tion, wie wir: sie ausser bei den Eiweisssubstanzen auch 
noch bei einer Menge anderer colloidaler Körper 
kennen, bei der Seife, gekochter Stärke, Inulin, Cly- 
cogen, Jodstärke, Gelatine, bei verschiedenen Farb- 
stoffen; ja nicht bloss bei organischen, sondern auch 
bei anorganischen Stoffen, wie Silicium, Aluminium, 
Eisenoxydverbindungen. Kurz es ist so, wie Nasse 
näher ausgeführt hat, dass für die Fällung nicht 
die Artbeschaffenheit der Substanzen von Bedeutung 
ist, auf welche die in Frage kommenden Neutral- 
salze einwirken, sondern der colloidale Zustand, bei 
dem es sich nicht um eine wirkliche Lösung, son- 
dern um eine gleichmässige Suspensation unlöslicher 
Theile handelt. 

Berücksichtigt man dag, so würden wir jetzt, unter 
zu Grundelegung des Verhaltens gegenüber Neutral- 
salzen, Globuline beispielsweise zu definiren haben, als 
solche Eiweisssubstanzen, die in Gegenwart der in 
Frage kommenden Salze ein Papierfilter nicht passiren, 


während sie das thun, wenn sie bei Abwesenheit der 


Salze sich in verdünntem Zustande befinden, und wir 
kommen zu dem Resultat, dass die Eiweissfällung nicht 
sowohl ein chemischer, als vielmehr ein physikalischer 
Vorgang ist, der zur chemischen Charakterisirung nichts 
beitragen kann. 

Auf dieselbe Weise können wir durch Salzfällung 
aus dem Chininsulfat ein Nucleochinin, ein Globulochi- 
nin, ein Albumochinin abtrennen, ohne dass wir that- 
sächlich etwas anderes abgetrennt haben, als neutrale 
Chininsulfatkrystalle. 

Aus diesen Auseinandersetzungen lässt sich der 
Werth abmessen, den die in jüngster Zeit an’s Tages- 


licht geförderten Albumotoxine, Globulotoxine, T' oxopeß- 


tone u. s.w. besitzen. Wäre z.B. Chinin, Strychnin, 
Brucin oder ein anderes giftiges Alkaloid in die auf 


Eiweisskörper zu prüfenden Bacterienculturen zufällig 
 hineingekommen, so würden wir die schönsten Strychnin- 
u. Ss. w. Wirkungen mit den Toxalbuminen, Toxoglo- 
 bulinen, Toxopeptonen bekommen, ohne dass die Ei- 
weisskörper das Geringste mit der Giftwirkung zu thun 
haben.“ 

. Nach alledem ist der Satz, mit welchem Dxclaux 
seine Abhandlungen abschliesst, gewiss beherzigens- 


„Dans le melange de foi et de scepticisme qu'il 
faut apporter dans l’etude de toutes les questions scienti- 
fiques, c'est le scepticisme qui doit l’emporter au sujet 
de la differentiation des matieres albuminoides“; und 
für mich wenigstens hat sich daraus die gleiche Lehre 
ergeben, wie für Dxclaux: „de reagir contre ces sub- 
_ tilites et cette incoherence.“ 

Weder in Bezug auf die Bacteriengifte noch in Be- 
zug auf die im Blute zu findenden Heilkörper habe ich 
. in meinen Arbeiten die neuen Namen adoptirt, welche 
_ zu einer hypothetischen Eiweissnatur in Beziehung 
stehen, und ich gedenke auch später das solange nicht 
zu thun, als nicht durch solche Bezeichnungen etwas 
den thatsächlichen und wesentlichen Eigenschaften dieser 
| Dinge nachgewiesenermaassen mehr Entsprechendes aus- 
gedrückt wird, als das bis jetzt der Fall war. 
Ebensowenig freilich wie durch die Aussage, dass. 
die Bacteriengifte Eiweisskörper oder Toxalbumine seien, 
bisher auch nur das Geringste beigetragen ist zur 
Kenntniss ihrer chemischen Constitution und zur An- 
 weisung der Stelle, die sie unter den gut charakteri- 
sirten Körpergruppen der Chemiker einnehmen, ebenso- 
wenig wird das durch ihre Bezeichnung als „Fermente*“ 
oder „Enzyme“ geleistet. 

- Indessen liegt. hier doch die Sache etwas anders, 
als bei den Toxalbuminen, Toxopeptonen, Globulo- 
_toxinen, giftigen Albumosen u. s. w. Wenn Zöfler 


— 92 — 


den Ausdruck „Enzym“ auf das Diphtheriegift anwendet, 
so hat er im Princiß wenigstens den richtigen Weg 
eingeschlagen, um uns einen Begriff von dem Diphtherie- 
gift zu verschaffen, indem er nämlich die Eigenschaften 
und Wirkungen desselben auf uns schon bekannte und 
geläufige Anschauungen zurückzuführen sucht. An- 
knüpfend an Salomonsen’s und Christmas-Dircking-Holm- 
feld’s Untersuchungen über das Gift in den Jecquirity- 
samen, wonach dasselbe in Wasser und Glycerin lös- 
lich, in Alkohol, Aether, Benzin und Chloroform un- 
löslich ist, durch eine einstündige Erwärmung auf 65° 
bis 70° vollständig unwirksam wird, bei Thieren in 
wirksamem Zustande auf Schleimhäuten heftige Ent- 
zündungen und Pseudomembranen erzeugt, constatirt 
er ähnliche Eigenschaften beim Diphtheriegift; und da 
nun jene Autoren ihr Gift als „Enzym“ bezeichnet 
hatten, so ist ZöfZer ihnen darin gefolgt. ; 

Aehnliche Erwägungen waren es, die ARozx und 
Yersin zur Charakterisirung des Diphtheriegiftes als 
eines Ferments veranlassten. 

Nun glaube ich, dass wir jetzt die Eigenschaften 
und Wirkungen des Diphtheriegiftes besser kennen als 
die irgend eines’ Ferments oder Enzyms, und vielleicht 
wird durch weitere Untersuchungen der Bacteriengifte 
auch ein Licht geworfen auf die mit dem Namen „Fer- 
mente“ und „Enzyme“ bezeichnete Klasse von Körpern. 
Die Einrangirung des Diphtheriegiftes unter die Fer- 
mente und Enzyme schafft aber eine falsche Vorstellung 
in gewisser Beziehung von dem Wesen desselben. 

Mit dem Begriff „Ferment“ und „Enzym“ verbinden 
wir immer die Vorstellung, dass dieselben insofern, als 
sie andere Körper physikalisch verändern oder chemisch 
zersetzen, von anderen ähnlich wirkenden Agentien da- 
durch sich unterscheiden, dass ihre Wirkung fast un- 
begrenzt ist. Manche Fermente lösen feste Körper auf; 
das thun andere Substanzen auch. Wir kennen ferner 


hydrolytische Fermente; und auch die besondere Art 

‚chemischer Zersetzung, welche als Hydrolyse bezeichnet 

A wird, kommt nicht den Fermenten allein zu. 

= = Das Besondere der Fermente besteht immer darin, 

| dass, während andere Lösungsmittel und Mittel mit hydro- 

Iytischer u. s. w. Wirkung in quantitativ zu berechnender 

Menge angewendet werden müssen, um Effecte von be- 

_ stimmter Grösse hervorzurufen dieses bei den Fermenten 
und Enzymen nicht der Fall ist; diese äussern, wenigstens 
bis zu einem gewissen Grade, snabhängig von der Stoff- 
menge, die man auf fermentationsfähige Massen anwen- 
det, ihre Wirkung in’s Unbegrenzte. 

Dazu kommt als ein weiterer Nebenbegriff der 
Fermente und Enzyme, dass in den Massen, in welchen 
durch sie die Fermentation eingeleitet ist, nach statt- 
'gehabter Wirkung nicht bloss kein Verbrauch der ur- 
' sprünglich angewendeten Stoffmenge von Fermenten und 
Enzymen zu merken, sondern dass vielmehr ein Plus 
zu finden ist. 

. Die Frage, ob es solche Stoffe giebt, brauche ich 
hier nicht zu erörtern; aber das ist ganz sicher, dass 
das Diphtheriegift ebensowenig ein solcher Stoff ist, 
wie das Tetanusgift und andere gut studirte Bacterien- 

gifte. Man kann auf's genaueste die Menge des Giftes 

- berechnen, welche erforderlich ist, um Meerschweinchen, 
Kaninchen, Schafe von bekanntem Gewicht und Alter 
zu tödten oder bloss krank zu machen; und wenn wir 

Analogien in der Art der Entstehungsweise und des Ver- 

laufs von Infectionskrankheiten mit fermentartigen Wir- 

kungen. suchen, dann finden wir solche nie bei dem 

Arbeiten mit Bacteriengi//en, sondern bloss bei den 

lebenden, vermehrungstähigen Daczerien. 

. Mit Rücksicht auf diesen fundamentalen Unterschied 

_ wird man es für sehr gewagt erklären müssen, auf die 

 Bacteriengifte Rückschlüsse zu machen von dem, was 

_ wir über einige Fermente wissen. 


* 


Wohin ‘uns die Bemühungen zur Erforschung der 
chemischen Zusammensetzung des Diphtheriegiftes noch 
führen werden, das lässt sich zur Zeit kaum ab- 
sehen. z ; 
Für sehr wichtig halte ich für das weitere Vorgehen 
die Berücksichtigung der Untersuchungen’ und Ausfüh- 
rungen von Z. Buchner über diejenigen Körper, welche 
er als „Alexine“ bezeichnet. Mit vollem Recht betont 
Buchner, wie es nicht ausschliesslich‘ auf „den Stoff als 
solchen, d. h. auf seine elementaren Bestandtheile an- 
kommt, sondern dass die Anordnung, die gegenseitige 
Lagerung der Theilchen wesentlich mitbestimmend ist“ 
(Münchener medicinische Wochenschrift 1892 No. 8). 
In rein chemischer Beziehung könne ein hochconstituirtes 
Molecül, das mit physiologischen Fähigkeiten begabt 
ist, unverändert bleiben und dabei doch die letzteren 
verlieren, eben in Folge einer veränderten Lage der 
Atome; das sei der Fall bei der Einwirkung verhält- 
nissmässig noch nicht sehr hoher Temperaturen, bei 
verändertem Salzgehalt der Lösungen und manchen 
anderen Eingriffen, die eine chemische Zersetzung noch 
nicht zur Folge haben. 4. Buchner hat von solchen 
physiologischen Fähigkeiten die bacterientödtende und 
die globulicide genauer geprüft, und was er dabei im 
Einzelnen betreffs der. Labilität und der schweren Dia- 
lysirbarkeit der Körper, an welche diese Fähigkeiten 
gebunden sind, eruirt hat, das gilt auch für die toxischen 
Wirkungen des Diphtherie- und Tetanusgiftes. ; 

Sind nun aber die toxischen Eigenschaften gebun- 
den an ein bestimmtes, leicht veränderliches Lagerungs- 
verhältniss der Atome in einem hochconstituirten Mole- n 
cül, oder vielleicht bloss einer Atomgruppe in demselben, si 
dann ist die chemische Analyse selbst nach besserer 
Isolirung der Bacteriengifte, als sie bisher erreicht ist, 
ziemlich werthlos für uns; eine Auskunft. darüber, welche 
Atomverschiebungen vor sich gehen, wenn die zu-unter- 


as A 


‚suchende Substanz aus dem wirksamen in den unwirk- 
samen Zustand übergeht, dürfte von viel grösserem 
Werth für uns sein, als die schönste quantitative Ana- 
lyse einer Substanz, die nothwendiger Weise durch den 
Act der Analyse schon inactiv geworden sein muss; 
_ denn worauf es uns ankommt, ist doch immer die 
Kenntniss von der chemischen Zusammensetzung der 
 activen Substauz. 

5 Wenn wir in dieser Richtung noch so gut wie gar 
nichts wissen, so steht es um so besser mit unserer 
_ Kenntniss von den /unctionellen Eigenschaften des 
‚Diphtheriegiftes. Und hier ist es namentlich die Er- 
kenntniss der Speeitcität der Giftwirkung, welche einen 
vollkommenen Umschwung in den Studien über die 
_ Entstehung der Krankheitserscheinungen nicht bloss bei 
der Diphtherie, sondern bei den Infectionskrankheiten 
‚ überhaupt, zu Stande gebracht hat. 

Die Specificität des Diphtheriegiftes äussert sich in 
‚doppelter Richtung; einmal unterscheidet sich dasselbe 
durch die besondere Art der localen und allgemeinen 
Veränderungen, die es im lebenden Thierkörper hervor- 
"ruft; dann aber tritt seine Specificität in ausserordentlich 
stark ausgeprägtem Grade darin zu Tage, dass es 
ee Thierarten giebt, die auf sehr kleine Dosen 
einer keimfrei gemachten alten Diphtheriebouilloncultur 
schon mit Kranksein reagiren und schliesslich daran zu 
Grunde gehen, während Thiere von anderer Art nur 
wenig oder gar nicht empfänglich sind, so dass, wenn 
man Individuen der letzteren Art zur Prüfung aussuchen 
_ würde, die Giftwirkung gar nicht zum Ausdruck zu 
bringen wäre. Ich habe gelegentlich des VI. inter- 
nationalen hygienischen Congresses in London (1891) 
von einem Bouillonfiltrat berichtet, welches noch in 
_ der Menge von 0,01 ccm für Meerschweinchen giftig 
war. Dieses Filtrat, welches ich noch besitze, und 
welches nach länger als zwei Jahren fast unverändert 


ee 


wirksam geblieben ist, erregt in einer Menge von 0,25 
bis 0,5 ccm bei grossen Schafen subcutan eingespritzt 
ein hohes Fieber (bis zu 42°); für Kaninchen ist es 
ebenso giftig, wie für Meerschweinchen, auch Hunde 
sind sehr empfindlich dagegen; aber Ratten vertragen 
bis zu ı ccm davon, ohne deutlich krank zu werden, 
und für Mäuse ist es als ungiftig zu betrachten, da selbst 
ı ccm höchstens local einen entzündlichen Process 
hervorruft. Während also bei Mäusen, auf das Körper- 
gewicht dieser Thiere berechnet, ı :20 noch fast un- 
wirksam ist, ist diese Diphtheriegiftlösung für Schafe 
schon bei 1: 150000 ein Gift, also in 7500 mal kleinerer 
Menge. 

Für das Tetanusgift liegen die Verhältnisse ähnlich, 
nur dass die giftempfindlichen Thierspecies hier andere 
sind; und vom Tuberkulin, der aus den Tuberkelbacillen 
extrahirbaren Substanz, wissen wir, dass die Differenzen 
in der Giftempfindlichkeit noch crasser hervortreten; 
kann man doch von demselben einer Maus 0,5 ccm 
ohne Schaden einspritzen, während manche Menschen 
schon auf Bruchtheile eines Centigramms stark reagiren. 

Die Erkennung dieser Specificität der Bacteriengifte 
ist ein Ereigniss -in der Lehre von den Infectionskrank- 
heiten, welches man in seiner Bedeutung der Erkennung 
der Specificität der lebenden Krankheitserreger an die 
Seite stellen kann. Sie ist eine rettende That gewesen, 
die mit einem Schlage das Hin- und Herwogen der 
Meinungen über die Rolle, welche den Krankheitsgiften 
zuzuertheilen sei, zum Stillstand gebracht hat, in gleicher 
Weise, wie die Beseitigung der Lehre von der Um- 
wandlungsfähigkeit und die Statuirung der Artconstanz 
der krankmachenden Bacierien durch R. Koch solche 
Discussionen unmöglich gemacht hat, wie sie vor ihm 
unter den Aerzten die Tagesordnung beherrschten mit 
den Schlagworten „Schädlichkeit der Bacterien“ ‚und 
„Unschädlichkeit der Bacterien“. t 


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Für die Lehre von der Aetiologie der Infections- 
krankheiten beginnt die Geschichte der Bacteriengifte 
erst mit der Kenntniss ihrer Labilität einerseits, ihrer 
Specifität andererseits, und so interessant das „putride 
Bacteriengifi‘ Panum's, das „Sepsin“ von Bergmann 
und Schmmiedeberg, die Plomaine von Selmi, Nencki und 
Brieger auch in anderen Beziehungen sein mögen, mit 
unseren jetzt als integrirenden Momenten in der Ent- 
stehung der Infectionskrankheiten erkannten Bacterien- 
giften haben alle diese Körper nichts zu thun. Ich kann 
mich daher hier mit dem Hinweis darauf begnügen, 
dass schon die Methoden zur Herstellung des „Tetanins“ 
aus Tetanusculturen, des „Putrescins“ aus Staphylo- 
coccusculturen u. s. w. es ausschliessen, dass in diesen 
chemischen Körpern das specifische Tetanusgift bezw. 
das Staphylococcengift gefunden sein könnte. 

Einige Andeutungen von der Zadilität der Bacterien- 
gifte finden wir bei Bergmann, wenn er angiebt, dass 
bei toxisch wirkendem Blut die Toxicität nach einigen 
Tagen geringer werde, und bei Bil/roth, welcher zeigte, 
dass toxisch wirkender Eiter gerade dann am giftigsten 
wirke, wenn er noch am meisten frisch und am wenigsten 
„putride“ ist (Gamaleia: „Les poisons bacteriens“ S. 5 
und 6); bei diesen Beobachtungen war wohl aber die 
Action der lebenden Mikroorganismen nicht ausge- 
schlossen. Später, als durch R. Koch die krankmachende 
Fähigkeit der Bacterien, auch ohne jede Spur von ihnen 
anhaftendem, aus dem Thierkörper stammenden Gift, 
über allen Zweifel erhoben war, und als man die Gift- 
gewinnung aus Reinculturen beabsichtigte, da begegnen 
wir auch dem Begriff der Specificität, wenigstens nach 
der einen der oben erwähnten Richtungen, nämlich in 
Bezug auf die qualitativ differente Toxicität der ge- 


.wonnenen Substanzen, je nach der Art der Culturen; 


ebenso ist die dritte Haupterrungenschaft der Neuzeit, 


die vegetabilische Herkunft der Bacteriengifte, früher 
Behring, Die Diphtherie. h 7 


Be 


schon discutirt worden, um allerdings wieder in der 
Lehre von den Ptomainen verneint zu werden: Aber 
jede dieser drei Eigenschaften für sich kommt auch 
noch einer Menge von anderen Substanzen :zu, die nichts 
mit unseren specifischen Bacteriengiften zu thun haben; 
und erst die Untersuchungen von Roux und Yersin und 
von Löfler über das Diphtheriegift, von Äoch über das 
Tuberkulin, von Äifasato unter .der Leitung von Koch 
über das Tetanusgift, haben die Möglichkeit der Fort- 
schritte angebahnt, welche nicht bloss in der Erkennt- 
niss der Aetiologie, sondern auch in Bezug auf die 
Heilung und Verhütung der Infectionskrankheiten seit- 
dem gemacht sind. 


ia Sg A Er ne 


IV. 


Historisch-kritische Uebersicht 


über die klinischen Beobachtungen und experimentellen 
Untersuchungen betreffend die Heilung und Verhütung 
der Diphtherie. 


Ueber die Heilbarkeit der Diphtherie und über 
Heilungsmittel finden sich interessante historische Be- 
merkungen in dem offenen Briefe Dreionneau's,- welchen 
ich dieser Arbeit vorangestellt habe. Wir erfahren 
dort, dass man schon in vorhistorischen Zeiten versucht 
hat, das Fortschreiten des local-diphtherischen Processes 
im Pharynx mit einem Metallsalzpräparat (Kupfer) me- 
dicamentös zu beeinflussen. 

Es wäre jedoch verlorene Mühe, die im Laufe der 
Jahrhunderte angewendeten Behandlungsmethoden der 
Diphtherie im Einzelnen durchzugehen, und ich fange 
auch hier gleich damit an, dass ich den Standpunkt 
fixire, welchen Dreionneau auf Grund langjähriger 
eigener Erfahrung am Krankenbett in therapeutischer 
Beziehung eingenommen hat. 

Er hat den Aderlass schädlich, Brechmittel, Vesi- 
cantien und andere ableitende Verfahren, wie Purgantien, 
Pediluvien, Sinapismen, von höchstens zweifelhaftem 
Nutzen gefunden (S. 88 ft.). 

Eine Allgemeinbehandlung hatte überhaupt nur bei 
zwei der vielen von ihm angewendeten Verfahren einen 

7 


>— TOO er 


unverkennbaren Einfluss auf den Verlauf der Diphtherie; 
bei der Anwendung der Polygala (Senega) und bei 
mercurieller Behandlung insbesondere mit Calomel. 
„Die Polygala (S. 241) ist ein Brechmittel und 
Abführmittel, wenn sie in der Dosis von einigen Gran 
Kindern verabreicht wird. Auf die Schleimhautsecretion 
der Luftwege übt sie einen moderirenden Einfluss aus; 
bei bestehendem chronischem Katarrh der Luftwege 
mit schleimig-eitriger Absonderung macht sie, in klei- 
neren Dosen öfters gegeben, das Secret dünnflüssiger 
und reichlicher.* Diese letztere Eigenschaft, welche 
Bretonneau namentlich bei tuberculösen Kranken an der 
Polygala kennen und schätzen gelernt hatte, versuchte 
er nun in denjenigen Diphtherietällen zu verwerthen, 
in welchen ein quälender, trockener Husten andeutete, 
dass die Schleimhautsecretion sehr gering war, und 
dass in Folge dessen die Loslösung und das Aushusten 
der Pseudomembranen erschwert wurde. In der That 
leistete ihm auch dieses Mittel gute Dienste, namentlich 
wenn er es mit der Calomelbehandlung combinirte. 
Diese wurde von ihm soweit getrieben, dass eine 
mässige Abführwirkung bei Kindern davon erfolgte. 
Für ein 2’/jähriges Kind (32. Beobachtung S. 189) 
waren hierzu "/,stündlich je 2 Gran, Tag und Nacht 
dargereicht, erforderlich. Bei eben demselben Kinde, 
das wegen einer sehr schweren Diphtherie des Pharynx 
und des Larynx am dritten Krankheitstage in die Be- 
handlung kam, wurde bei fortgesetzter Calomelbehand- 
lung am fünften Krankheitstage der Husten auffallend 
trocken und heiser; als nunmehr noch „polygala seneka“ 
in der Dosis von 5 Gran, alterirend mit Calomel, stünd- 
lich einmal gegeben wurde bis zum Eintritt brechen- 
erregender Wirkung, erfolgte sehr bald die Expecto- 
ration von Membranstücken. In diesem Falle, wie in 
mehreren anderen genau beschriebenen, ist Breionneau 
der Ansicht, dass diese combinirte Behandlung eine 


= OE Re 


lebensrettende Wirkung gehabt habe; aber, um dieselbe 
zu erzielen, mussten Calomel und event. die Polygala 
consequent bis zum Verschwinden der gefahrdrohenden 
Symptome fortgegeben werden. Jenes 2'/,jährige Kind 
hatte innerhalb von 63 Stunden nicht weniger als 
216 Gran (3 gros) = ı2 g Calomel und 72 Gran (1 gros) 
=4g Polygala bekommen, ohne dass die Recon- 
valescenz ungünstig durch diese energische Behandlung 
beeinflusst worden wäre. 

Bei Erwachsenen wurde zuweilen die Calomel- 
behandlung noch mit energischer Schmiercur vereinigt. 
In einem Falle (30. Beobachtung S. ı80 ff.), bei einem 
23jährigen Soldaten mit sehr weit vorgeschrittener und 
schwerer Diphtherie, wurden vom vierten Krankheits- 
tage ab stündlich 3 Gran Calomel (= 0,18 g) gegeben 
und ausserdem nach einander der Hals, die Brust und 
die Arme mit je 4 g (ı gros) grauer Salbe in drei- 
stündlichen Intervallen eingerieben. Am fünften Krank- 


heitstage wurden die Einreibungen mit etwas längeren 


Intervallen und ebenso die Calomelbehandlung fort- 


gesetzt. Bis zum siebenten Krankheitstage waren 30 


(eine Unze) Ungu. hydrarg. cinerei duplic. in Form von 
Einreibungen und gleichzeitig 10 g (2'/. gros) Calomel 
(innerhalb von nicht ganz 60 Stunden) verbraucht! — 
Trotz dieser energischen Quecksilbercur sind Stomatitis 
und andere locale Intoxicationserscheinungen vermieden 
worden. Allerdings waren Abmagerung, schneller Puls 
und sehr starker Durst Folgeerscheinungen dieser Cur; 
aber bei dem sehr starken Appetit des Patienten wäh- 
rend der Reconvalescenz stellte sich bald volle Ge- 
sundheit und blühendes Aussehen ein. 

Freilich hat einige Male auch eine sehr üble Wir- 
kung der Quecksilberbehandlung sich bemerkbar ge- 
macht. Wenn bei bestehender hartnäckiger Obstipation 
Calomel weitergegeben wurde, ohne dass danach Stuhl- 
gang erfolgte, beobachtete Aretonneau häufig den Ein- 


”— EOS 


tritt heftiger Salivation. Dieselbe wurde besonders 
störend bei Patienten, die an cariösen Zähnen oder 
anderweitigen präexistirenden krankhaften Verände- 
rungen der Mundhöhle litten. „Un tel effet (die Sali- 
vation) sera d’autant plus prompt, qu’une fluction, entre- 
tenue par la carie d’une dent, ou toute autre irritation 
preexistante, attirera vers la bouche l’action de la pre- 
paration metallique qui a et€ avidement absorbe“ (S.197). 
Zuweilen war scheinbar Alles gut abgelaufen, und 
erst nach Jahr und Tag traten Veränderungen allge- 
meiner Art ein mit scorbutähnlichem kachektischem 
Charakter, die auf frühere energische Quecksilber- 
behandlung zurückgeführt werden mussten (S. 198). 
Diese üblen Erfahrungen gaben Dreionneau Ver- 
anlassung, sich von den eigenartigen und merkwürdigen 
Quecksilberwirkungen durch Thierexperimente genauere 
Kenntniss zu verschaffen. Er arbeitete dabei an Hunden. 
Da erkannte er sehr bald, dass die Wirkung verschie- 
dener Präparate recht verschieden ausfiel. Ein Queck- 
silberchlorür, welches er durch Sublimation mit Wasser- 
dampf erhielt (e vapore paratum, calomel anglais), hatte 
die gleichmässigste Wirkung. Andere Chlorüre, die 
er durch einfache Sublimation und durch Fällung aus 
einer Mercuronitratlösung mittelst kochsalzhaltiger Soda- 
oder Ammoniaklösung gewonnen hatte, zeigten eine 
sehr ausgesprochene brechenerregende und durchfall- 
erzeugende Wirkung; bei jenem calomel anglais dagegen 
war: das gar nicht oder doch in viel geringerem Grade 
der Fall. Nach 12—ı5tägiger Behandlung dreier Hunde 
mit kleinen, öfters wiederholten Calomeldosen, die 
dreimal kleiner gewählt wurden, als die für kleinere 
Kinder verabreichten, also höchstens zu je ı Gran, ent- 
standen Lippengeschwüre von ganz eigenthümlichem 
“ Aussehen: „Ulcerations chancreuses, exuberantes, se 
montrerent ä la partie interne des levres; elles Etaient 
disposees symmetriquement et correspondaient aux 


” ER; 103 TEE 


saillies des dents; la sertissure des canines offrait, de 
plus, un commencement d’Erosion.“ 

Mit Quecksilberoxyda/ gelang die Erzeugung solcher 
Geschwüre nicht; es traten danach heftige Durchfälle 
auf, die schnelle Abmagerung zur Folge hatten, und 
obwohl in einem Falle die Behandlung sistirt wurde, 
weil der Hund jede weitere Quecksilberdosis refüsirte 
(„on ne pouvait plus le tromper; il reconnaissait la 
presence de la moindre quantite de mercure, sous 
quelque forme qu’on cherchät ä lintroduire dans ses 
aliments“), blieben doch die Entleerungen sehr häufig, 
wurden blutig und enthielten viel Schleim, bis schliess- 
lich das Thier an Marasmus zu Grunde ging. Andere 
Hunde, die Quecksilberoxydul bekamen, verendeten, 
weil sie gar nicht zu bewegen waren, Nahrung anzu- 
nehmen. Mehrere aber, die Dreionneau dann wieder 
vorsichtig mit Calomel fütterte, zeigten wiederum die 
Geschwüre an den Lippen und ausserdem auch solche 
am Zahnfleisch und an der Zunge; bei einem Hunde 
von mittlerer Grösse waren im Ganzen 42 Gran Calomel 
verfüttert worden (S. 203); einmal war auch die Glans 
penis davon befallen, nachdem 1*/. Monate mit Calomel 
gefüttert worden war. 

Die Ungleichmässigkeit der experimentell zu er- 


‚zeugenden Calomelvergiftungserscheinungen konnte nicht 


immer auf ihre Endursachen zurückgeführt werden. 
Ganz zweifellos von Einfluss war aber die Lufttempe- 
ratur und der Umstand, ob die Versuche in feuchter 
oder trockener Zeit angestellt wurden. Racenunter- 
schiede machten demgegenüber nicht so viel aus (S. 204ff. 
und besonders auch S. 449). 

In der Mehrzahl der Fälle glichen die Quecksilber- 
vergiftungssymptome den beim Menschen zu beob- 
achtenden. „On voit survenir presque dans tous les 


cas la liquefaction et la decoloration du sang, la pro- 


stration des forces, le marasme et la mort.“ 


Diese experimentellen Resultate und die am Men- 
schen in ganz unvorgesehener Weise zuweilen einge- 
tretenen Vergiftungen waren Grund genug, um Dre- 
fonneau za der Mahnung an andere Aerzte zu veran- 
lassen: „zu der Quecksilber- Allgemeinbehandlung der 
Diphtherie, trotz ihrer specihschen Beeinflussung des 
Krankheitsprozesses, nur im Nothfall zu greifen.“ 

Abgesehen von der Allgemeinwirkung kommt dem 
Calomel nach Brvetonneau auch eine /ocale zu, indem 
der Contact diphtherisch erkrankter Schleimhäute mit 
dem Calomel die Membranabstossung beschleunigt und 
die Neubildung aufhält. 

Eine ausschliesslich locale Behandlung ist bei de- 
ginnender Diphtherie einzuschlagen, wenn die ersten 
Anzeichen eines Belages sich auf den Tonsillen zeigen. 

Die Menge der hierfür empfohlenen Mittel war 
schon damals eine sehr grosse. Eine strengere Kritik 
hielten aber nur‘ zwei davon aus: Der von Arelaeus 
empfohlene Alaun in Pulverform und die von van Swieten 
zuerst angewendete Salzsäure. 

Die Salzsäure hat Breionneau zuerst in der Weise 
mit Erfolg angewendet, dass er ı Theil derselben mit 
3 Theilen Honig’ mischte; später fand er die reine con- 
centrirte Salzsäure vortheilhafter. In je 24 Stunden ist 
selbe nicht öfter als einmal zur Cauterisation zu ver- 
wenden, dann aber in energischer Weise; das sei viel 
zweckmässiger, als wenn man weniger concentrirte 
Säure und dieselbe öfter am Tage benütze (S. 92). 
Einathmung von Salzsäuredämpfen erwies sich auch 
wirksam, aber wegen der danach leicht eintretenden 
Erstickungsanfälle bedenklich. 

‚Andere Säuren, wie Schwefelsäure, leisteten weniger. 

In späterer Zeit, gelegentlich der Epidemie von 
Chenusson im Jahre 1825 (S. 444), liessen zahlreiche 
Beobachtungen den Schluss zu, dass die im Allgemeinen 
von Bretonneau bevorzugte Salzsäureätzung der diph- 


therischen Primärerkrankung doch wohl durch die beiden 
anderen Mittel, deren specifischen Einfluss auf den 
membranbildenden Process er erkannt hatte, mit Vortheil 
ersetzt werden könne, durch Ca/ome/ und durch Alaun. 

Die günstige al/gemeine Umstimmung der Krankheit 
durch energische Calomelbehandlung schreibt er der 
Fähigkeit dieses Mittels zu, das Blut so zu verändern, 
dass seine Consistenz dünnflüssiger wird; ferner der 
Fähigkeit, den Blutzufluss nach schon vorher entzündlich 
veränderten Gewebspartieen zu vermehren und dieselben 
zur Mortification zu bringen, wodurch die specifisch- 
diphtherische Entzündung modificirt und die Neubildung 
von Membranen verhindert werde (S. 444). 

Gegenüber dieser erwünschten Calomelwirkung 
stehe nun aber die Vergiftungsgefahr bei Anwendung 
so grosser Dosen, wie sie zur Erreichung jener Effecte 
erforderlich seien; und es fragte sich, nach Constatirung 
der /ocalen Calomelwirkung, ob man nicht mit. dieser 
allein auch zum Ziel kommen könne, ohne Intoxications- 
gefahr. 

Leider erwies sich die Hoffnung, dass das Calomel 
durch die Pseudomembran hindurch das darunter liegende 
lebende Gewebe in der beabsichtigten Weise beeinflussen 
würde, als trügerisch („cette action ne peut s’excercer 
a travers la fausse membrane qui recouvre les tissus 
affectes. On ne doit pas en £tre surpris quand il s’agit 
d’une substance aussi insoluble que le protochlorure de 
mercure“), und überdies komme man nicht überall hin 
zu den erkrankten Partieen. 

Immerhin versuchte er durch energische Insufflation 
in den Nasenrachenraum möglichst viel Calomelpulver 
hineinzubringen, wobei die unerwünschte Allgemein- 
‘ wirkung durch die Anwendung von Abführmitteln zu 
verhüten gesucht wurde, indem hierdurch eine schnellere 
Ausscheidung des Quecksilbers erzielt werden sollte 


(S. 446). 


OR 


Aber auch so noch blieben unangenehme Neben- 
wirkungen nicht aus; und deswegen nützte später Dre- 


tonneau die den diphtherischen Process gleichfalls günstig 


beeinflussende Fähigkeit des Alaunpulvers aus, welches 
allgemeine Vergiftungserscheinungen auch in grösseren 
Dosen nicht zur Folge hat. Auf die günstigen Resultate, 
die er mit dem Alaun in ganz einwandsfreier Weise 
namentlich bei der Behandlung von Hautdiphtherie und 
der Gingivitis diphtheritica bekam, bezieht sich die in 
seinem „Offenen Brief“ enthaltene Stelle, wo er von dem 
„Geschenk“ spricht, „das uns Aretaeus hinterlassen hat“. 

Man findet: noch öfter in dem Buche Dretonneau's 
den Kampf geschildert, den er mit sich selber immer 
von Neuem durchzuführen hatte, wenn es sich darum 
handelte, ob er auf die Ueberlegenheit der specifisch 
den Krankheitsprocess alterirenden Quecksilberwirkung 
in schweren Fällen verzichten sollte. Immer von Neuem 
aber wurde er durch die damit verbundene Gefahr für 
das behandelte Individuum abgeschreckt; eine Gefahr, 
die nicht so sehr von der Grösse der angewendeten 


Dosis abhängig war, als von den zufällig die Krankheit 


begleitenden Umständen, die sich jeder Berechnung 
entzogen. | 

Während die Allgemeinbehandlung mit Queck 
silberpräparaten und die Localbehandlung mit Salzsäure, 
Calomel und Alaun einer Indicatio causalis entsprechen, 
bleibt dann noch ein rein syrzPZormatisches Behandlungs- 
verfahren zu nennen, das durch Dreionneau zu hohen 
Ehren gekommen ist: Die Tracheotomie. 

Bis zum Jahre 1826 hat er dieselbe fünfmal aus- 
geführt, viermal, ohne den tödtlichen Ausgang damit 


verhüten zu können, darunter aber dreimal mit deutlich 
lebensverlängerndem Erfolg; einmal, bei seiner driften 


Tracheotomie, mit lebensrettender Wirkung. 
Diese historisch berühmt gewordene Tracheotomie 
betraf die jüngste vierjährige Tochter des Grafen vo» 


17 — 


Puisegur, Elisabeth, welche im Jahre 1824 an Diphtherie 
erkrankte, nachdem drei Geschwister vorher dieser 
Krankheit erlegen waren. Am siebenten Krankheitstage 
war fast jede Hoffnung auf die Lebenserhaltung ge- 
schwunden. Fortwährende Somnolenz und äusserste 
Schwäche liessen trotz der zur Operation auffordernden 
Asphyxie Dretonneau lange zweifelhaft bleiben, ob er 
noch die Tracheotomie ausführen sollte, da kaum eine 
Hoffnung auf mehr als vorübergehende Erleichterung, 
wenn man die bisherigen Misserfolge der Tracheotomie 
berücksichtigte, vorhanden war: „A en juger par liissue 
des deux cas rapportes (die zwei ersten Tracheotomieen), 
‘que pouvait-on s’en promettre? Dans lun, la vie avait 
a peine Eet€ prolongee pendant douze heures, et, dans 
lautre, des esperances qui semblaient mieux fondees, 
avaient et€E cruellement desues. Devais-je donc ajouter 
&a un malheur qui semblait inevitable, le tourment d’une 
longue et inutile perplexite?“ 

Indessen in den beiden voraufgegangenen Jahren 
hatte Dretonneau, belehrt durch seine früheren Beob- 
achtungen und durch eigens angestellte Thierexperimente, 
die Verbesserungsfähigkeit in der Ausführung der 
Tracheotomie erkannt. 

Der Hauptfehler, dessen er sich in den beiden 
‚ersten Fällen anschuldigte, war die zu geringe Weite 
der Canülen, die er in die eröffnete Luftröhre ein- 
gebracht hatte. In dieser Richtung waren ihm Beob- 
‚achtungen an zwei Pferden ausserordentlich lehrreich. 
Fortwährend während eines Zeitraumes von mehr als 
zwei Jahren hatte er den Einfluss verfolgt, welchen die 


_ Canülenweite auf den Athmungsprocess dieser Thiere 
_ ausübte. Dieselben waren wegen einer mit Erstickungs- 


gafahr verbundenen keuchhustenähnlichen Erkrankung 
(.cornage‘, gene bruyante de la respiration S. 219) 
tracheotomirt worden, wonach ihnen zunächst Canülen 
_ eingelegt wurden, die wegen ihres zu geringen Lumens 


— : 108 — 


die Athmung behinderten. Dann ging es besser, als 
Canülen mit einer lichten Weite von 6—7 Linien in 
die Luftröhren eingeführt wurden, aber nur so lange, 
als sich die Thiere im Ruhezustande befanden; bei jeder 
Anstrengung trat wieder Athemnoth ein; erst als die 
Canülendicke die Stärke des Daumens (tuyau d’un pouce 
de diametre) eines erwachsenen Menschen besass, blieb 
die Athmung unter allen Umständen unbehindert; vier 
Jahre lang sah Dreionneau diese Pferde mit ı2 Linien 
im Durchmesser betragenden eisernen Röhren in der 
Trachea ihre nicht leichte Arbeit (in einer Bleifabrik) 
verrichten. ? 

Neben der Canülenweite hatte er dann seine Auf- 
merksamkeit der Frage nach der Wahl der Operations- 
stelle und nach der Ausdehnung der Trachealöffnung 
zugewendet. In dieser Beziehung kam er nach Ver- 
suchen an Hunden, nach Leichenoperationen und unter 
Berücksichtigung seiner Erfahrungen bei den erst- 
operirten Kindern zu dem Resultat, dass der Einschnitt 
in die Trachea am besten oberhalb der Schilddrüse 
beginnt, deren beide seitliche Hälften ohne Gefahr ge- 
theilt werden können (divise); nach unten soll der 
Schnitt möglichst weit geführt werden, jedoch nicht bis 
an die Kreuzung mit dem oberen Sternalrand (au delä 
de l’Echancrure sus-sternale); und zwar aus folgenden 
drei Gründen: Erstens stosse man dort alsbald auf die 
rechte Carotis, welche in dieser Höhe über die Trachea 
hinwegzieht, zweitens entspringen hier die Schild- 
drüsenvenen, deren Verletzung unangenehme Blutung 
verursache, die um so heftiger sei, als in der Regel 
in den zur Operation gelangenden Fällen die Venen 
sehr stark erweitert sind; drittens liege hier die Luft- 
röhre schon ziemlich tief, da sie ja, der Wirbelsäule 
nahe bleibend, um so weiter von der vorderen Hals- 
gegend sich entferne, je mehr man sich dem Sternum 
nähert. 


Als eine weitere Vorsichtsmaassregel, die sehr zu 

- . beachten sei, erklärt Arefonneau dann die Verhinderung 

‚des Einströmens ungenügend vorgewärmter Luft in die 
Luftröhren und die Lungen (S. 219). 

Endlich sei von grosser Wichtigkeit die Nachbe- 
handlung, welche nicht bloss auf die zweckmässige 
Entfernung der Membranen aus den Luftröhrenästen 
und auf die sorgfältige Reinigung und Freihaltung der 
Canüle ihr Augenmerk Zu richten habe, sondern auch 
auf die Anwendung geeigneter Mittel, um die Neubildung 
von Pseudomembranen nach Ausstossung der alten zu 
verhüten. Für diesen Zweck finden wir ihn wieder 

‚oftmals auf der Suche nach einem Ersatz des Calomels 
durch Einathmung von Säuredämpfen u.ä. Er ist aber 
schliesslich doch immer wieder auf das Calomel zurück- 
gekommen. Erst viele Jahre später fand er im Höllen- 
siein ein Mittel, welches bei geringerer Vergiftungs- 
‚gefahr eine noch bessere Localwirkung entfaltete. 

Was dann noch das Material betrifft, aus welchem 
die Canüle zu bestehen habe, und ihre Form, so hatte 
er Anfangs elastische Canülen gewählt, sah dann aber, 
dass ein festes Material zweckmässiger sei, nur müsse 
‘dann die Canüle eine geeignete Krümmung haben und 
unten schief abgeschnitten sein (coupe en biseau). 
= Alle diese Erfahrungen und Erwägungen berück- 
sichtigend, entschloss sich Brefonneau trotz der traurigen 
Prognose zur Operation, die wegen der colossalen 
Venenstauung recht schwierig war; durch Unterbindung 
einzelner Venen konnte er eine genügende Blutstillung 
nicht erwirken, und erst nach Anlegung von Massen- 
ligaturen riskirte er die Eröffnung der Trachea, von 
welcher er fünf Ringe durchschnitt. Dann legte er 
eine silberne gekrümmte Canüle ein, die etwas abge- 
plattet war (canule d’argent courbe et meplate), und 
_ befestigte dieselbe mittelst zweier Bänder, welche durch 
seitlich am Canülenrande angebrachte Oesen hindurch- 


HR LIN Fe 


gezogen und hinten am Halse zusammengeknotet wurden. 
Die Athmung wurde alsbald etwas ruhiger, aber erst 
nach Herausbeförderung mehrerer Membranen und zäher 
Schleimmassen im Laufe der folgenden Nacht und des 
folgenden Tages liessen die gefahrdrohenden Störungen 
nach; alsbald nach der Operation und während der 
folgenden Zeit wurde öfters Calomel durch die Canüle 
hindurch insufflirt. Mancherlei Zwischenfälle stellten 
während der nächsten fünf Tage besonders beim Ca- 
nülenwechsel die Erfindungsgabe Dreionneau's auf die 
Probe. Am fünften und sechsten Tage, als die ersten 
deutlichen Zeichen sich bemerkbar machten, dass Luft 
durch den Kehlkopf hindurch beim Canülenwechsel 
hindurchging, begann er auf Heilung zu hoffen. Das 
Calomel wird jetzt in Wasser suspendirt durch die 
Canüle tropfenweise instillirt (S. 314). 

Am siebenten Tage war das Kind munter, sass im 
Bett, zeigte Appetit, und die Canüle konnte wegge- 
lassen werden. Aber schon in der folgenden Nacht 
musste sie wegen plötzlicher Erstickungsgefahr unter 
grossen Schwierigkeiten wieder eingeführt werden, wo- 
rauf eine ganze Menge von Membranstücken nach und 
nach ausgehustet wurden. Erneute Calomelinstillationen 
schienen die Membranbildung wieder zu beschränken, 
jedoch nicht gänzlich zu sistiren. Vom ı9. Tage ab 
nach der Operation liess Zreionneau wieder die Canüle 
weg, da ihr Anliegen an der Larynxwand heftigen 
Reizhusten verursachte. Die Wunde wurde dabei zuerst 
durch ein Schwämmchen offen gehalten; dasselbe schien 
aber. stark zu reizen und wurde daher entfernt. Alles 
ging von da ab gut, und vom 20. Tage nach der Ope- 
ration an konnte das Kind als geheilt betrachtet werden. 

In den epikritischen Bemerkungen, welche Bre- 
fonneau an diesen Fall anschliesst, geht er auf die un- 
angenehmen Zufälle ein, welche die Verstopfung der 
Canüle und der dadurch häufig nothwendig werdende 


re SE 


Canülenwechsel mit sich bringt. Das führte ihn darauf, 
eine Doppelcanüle anfertigen zu lassen. „Un second 
tuyau, exactement adapte ä la canule, pouvant £tre 
enleve, nettoy& et remis avec la plus grande facilite, 
eüt Eevit€ les inconvenients d’un deplacement qui, slil 
n’etait pas fort douloureux, avait au moins l’inconvenient 
de causer ä la petite malade beaucoup d’impatience et 
de contrariete. J’ai fait executer ce double tuyau par 
un habile ouvrier, mais trop tard pour qu’on ait pu en 
faire usage (S. 326).“ 

Man wird gestehen, dass die Ausführung der 
Tracheotomie und die Technik der Nachbehandlung 
durch Zretonneau eine Höhe der Ausbildung erfahren 
hat, die nur in weniger wesentlichen Dingen noch durch 
spätere Aerzte und Chirurgen überschritten ist. Was 
das aber für die damalige Zeit besagen will, das können 
wir erst recht würdigen, wenn wir berücksichtigen, 
dass zwar schon #Zome die Tracheotomie vorschlug 
und Caron dieselbe befürwortete, weil er einen glück- 
lichen Erfolg derselben einmal gesehen hatte, als er sie 
bei einem Kinde ausführte, welchem eine Bohne in die 
Trachea gelangt war, dass aber die allgemeinen An- 
schauungen durchaus den Nutzen der Tracheotomie 
verneinten. Jwrine, der Eine von den mit Napoleons 
Crouppreis gekrönten Bewerbern, lässt am besten in 
seiner Arbeit erkennen, worauf dieses Urtheil sich 
stützte: „Die wesentliche Ursache der Croupanfälle sei 
in einem Krampjzustande zu suchen, und durch den 
operativen Eingriff werde der Krampf bloss noch ver- 
mehrt.“ „Ce n’est pas toujours la presence de la fausse 
 membrane qui fait perir les malades; le retour perio- 
 dique des acc&s de suffocation, m&me avant la formation 
de la concretion, atteste evidemment l’action d’un autre 
agent. Ne sait-on pas que la concretion, molle et 
flexible de sa nature, se moule exactement sur le con- 
duit a@rien, et niintercepte jamais entierement l’ouverture 


Kar EIER. 


de la glotte, comme pourrait le faire un autre corps 
etranger? Ne sait-on pas aussi que plusieurs individus 
ont porte plus ou moins longtemps de semblables con- 
cretions sans en £tre suffoques?“ (S. 259 in der Arbeit 
von Jurine). 

Der Umstand, dass die bedeutendsten Aerzte der 
damaligen Zeit die eine solche Anschauung vertheidi- 
gende Arbeit des Preises tür würdig erachteten, zeigt 
besser als alles Andere, wie sehr Dreionneau seine 
Zeitgenossen überragte, wenn er auf Grund ausschliesslich 
von eigenen klinischen Beobachtungen und experimen- 
tellen und chirurgischen Erfahrungen eine Zusammen- 
fassung des Vorgehens bei der Tracheotomie geben 
konnte, wie die folgende, welche auch heute noch den 
besten Vorschriften sich würdig an die Seite stellen 
lässt (S. 339): „S’il me fallait aujourd’hui pratiquer la 
tracheotomie sur un objet parvenu au dernier terme de 
la suffocation croupable, je ferais aux teguments une 
incision qui s’etendrait du corps thyroidien ä lechan- 
crure sus-sternale; avec la pince A mors recourbes, 
jecarterais les muscles sternohyoidiens, et si je ne par- 
venais pas, par ce m&me moyen, a degager la ligne 
mediane de la-trachee du plexus veineux dont elle est 
ordinairement recouverte, je prendrais le parti de lier 
dans le sens convenable et avant de les ouvrir, celles 
des veines que je ne pourrais eviter. Enfin, apres avoir 
incise un des cerceaux cartilagineux de ce conduit, je 
terminerais l’op£ration en divisant ensuite trois ou quatre 
autres anneaux avec un bistouri ä lame etroite et 
boutonnee, ef je me laisserais d’autant moins arreter 
par Vefusion dun peu Ve sang, que Phemorrhagie ba- 
veuse fournie par les levres de la plaie, Sarrete aussitöt 
que la respiration Sexecute librement.“ 

Bretonneaws Schüler Trousseau hat 25 Jahre später 
(1851) in der Union me&dicale (gr und 92) viele weitere 
Details in meisterhafter Weise geschildert, welche bei 


Dr 


u 


der Ausführung der Tracheotomie in Frage kommen; 
vor Allem setzte er die Regeln fest für die Art, wie 
man in-einem geordneten Krankenhause zu operiren hat; 
jedoch seine Empfehlung, die Unterbindung kleinerer 
Gerässe zu unterlassen, hat sich auf die Dauer nicht 
bewährt, 

Chassaignac's Verfahren bei der Tracheotomie (Le- 
gons sur la tracheotomie 1855), welches durch die 
Schnelligkeit der Ausführung zuerst sehr imponirte, ist 
allgemein wieder verlassen worden. Nach Chassaignac 
soll die cartilago cricroidea mit seinem „tenaculum“ 
fixirt werden, und danach könne man mit eirern Schnitt 
die Trachea eröffnen, indem man ein Bistouri dem „te- 
naculum“ entlang durch die Haut bis in die Trachea 
auf einmal („sans hesitation*) einsticht und dann drei 
bis vier Trachealringe durchschneidet. („Saisissant le 
tenaculum de la main gauche, attirant en avant le car- 
tilage cricoide et par consequent la trachee, puis pre- 
sentant le bistouri adosse a la convexite du tenaculum, 
le chirurgien le plonge par un mouvement de ponction 
dans la trachee, immediatement au contact du point ou 
le tenaculum est implante et divise Ze conduit d’un seul 


couß en meme temps que la peau. Immediatement apres 


cette premiere ponction on introduit dans la petite plaie 


_ an bistouri boutonne€ et I’on incise, en suivant la ligne 


mediane, tous les tissus, depuis la peau jusqu’a la 


 trachee, dans une etendue de deux centimetres environ.“) 
Man hat diesem Öperationsverfahren namentlich chirur- 


gischerseits manche ungerechten Vorwürfe gemacht; 


aber beglaubigte Fälle von Scheintod und wirklichem 


Tod in Folge der andauernden Fixation der Trachea 
bei den an sich schon in Erstickungsgefahr befindlichen 
Kindern hat auch Chassaignac selbst nicht zu leugnen 
vermocht; dagegen ist nach dem Urtheil mehrerer 
Autoren (Zsambert, Millet) die Gefahr der Biutung nicht 


_ so gross, wie man von vornherein glauben sollte, und 


Behring, Die Diphtherie. 8 


die Einführung der Canüle macht keine Schwierigkeiten, 
wenn man sich des von Chassaignac eigens für diesen 
Zweck construirten „dilatateur“ bedient. 

Auch das ingeniös. erfundene „7vacheotom*“ von 
Maisonneuve, welches derselbe ı861 der Akademie de- 
monstrirte, hat nur wenige Anhänger gefunden, und 
auch andere Bestrebungen, den Act der Operation zu 
beschleunigen, wurden nach vorübergehendem Aufsehen 
bald wieder vergessen; man hat sich immer mehr von 
der Richtigkeit des Ausspruchs Tyrousseau’s überzeugt, 
dass die Tracheotomie nicht zu denjenigen Operationen 
gehört, bei welchen ‘es auf besondere Schnelligkeit ihrer 
Zuendeführung ankomme; im Gegentheil, sie könne nicht 
langsam genug gemacht werden („elle doit £tre faite 
lentement, tres-lentement, trop lentement*“). 

Als einen wesentlichen Fortschritt dagegen kann 
man die Einführung der Ciloroformnarkose bei der 
Tracheotomie ansehen. Zwar sind die Meinungen über 
den Nutzen derselben noch nicht ganz geklärt; indessen 
auf die Frage: „SoZ man chloroformiren?“ werden 
gegenwärtig die meisten Chirurgen nur wenig gegen 
die Antwort einzuwenden haben, welche A Aönig in 
seinem Lehrbuch der speciellen Chirurgie (1878 S. 574) 
giebt. Er sagt daselbst: „Ich war früher mit vielen 
Anderen aus theoretischen Gründen ein Gegner der 
Narkose, aber die Praxis hat mich bekehrt. Gern ge- 
stehe ich zu, dass es Fälle giebt, in denen Zeit zum 
Chloroformiren überhaupt nicht mehr bleibt, in denen 
auch oft schon die Kohlensäure eine fast vollkommene 
Anaesthesie herbeigeführt hat, auch sind mir ganz seltene 
Fälle vorgekommen, in welchen das Chloroform die 
Aufregung und Erstickungsangst so vermehrte, dass 
man sich dadurch bestimmen liess, lieber auf die An- 
wendung desselben zu verzichten; aber im Allgemeinen 
ist, besonders, wenn man im Stadium der Erstickungs- 
angst operirt, die Anästhesie ein entschiedenes Erleich- 


r — 115 — 


terungsmittel der Operation. Die tobenden Kleinen 
werden ruhig, ja sie athmen auch weit ruhiger, und 
die Chloroformnarkose pflegt die Kohlensäurenarkose 
durchaus nicht zu vermehren. Dazu kommt, dass die 
heftigen Bewegungen und das exspiratorische Drängen 
durch die Narkose aufgehoben wird und somit auch 
die wenösen Blutungen bei weitem nicht von der Be- 
deutung sind, ‚wie bei den meisten unnarkotisirten 
Kranken.“ 

An die Ausführung der Tracheotomie schliesst sich 
noch eine grosse Zahl anderer wichtiger Fragen an, 
die zum Theil auch jetzt noch immer discutirt werden. 

Wann soll operirt werden? Da stehen sich die 
Ansichten Derer gegenüber, die so früh wie möglich, 
und Derer, die so spät wie möglich operiren wollen. 
Allgemein wird aber anerkannt, dass das Auftreten 
erheblicher inspiratorischer Einsenkungen im Jugulum, 
in der Fossa supraclavicularis, im Scrobiculum cordis 
ein wichtiges Anzeichen für die beginnende Erstickungs- 


gefahr ist. Es ist das zwar, wie Äönig sich ausdrückt, 


noch ein ac/ives Stadium, in welchem noch Sauerstoff 
genug im Blut ist, um das Gehirn soweit zu ernähren, 
dass das Bewusstsein frei bleibt; durch forcirte Athmung 


2 wird ein Ausgleich der durch die Stenose bedingten 
3  Erschwerung der Luftzufuhr versucht; es besteht die 


äusserste Erstickungsazgs/, aber die Wangen sind noch 
geröthet als Zeichen dafür, dass Kohlensäureüberladung 
des Blutes noch nicht eingetreten ist. Wie lange aber 
_ dieses Stadium andauert, ob es spontan überwunden 
- wird, oder bald in das der Apathie mit Schläfrigkeit 


E übergeht, wobei das weisse Gesicht und die bläulichen 


Lippen die Sauerstoffarmutk des Blutes anzeigen, das 
lässt sich nicht vorausberechnen. Die meisten Chirurgen 
operiren in jenem activen Stadium; freilich kann man 


_ auch im Somnolenzstadium noch tracheotomiren; aber 


= die Chancen für eine lebensrettende Wirkung der Ope- 


8 


— 116 — 


ration sind viel grösser bei früherer Ausführung der- 
selben. 

Bezüglich der Frage, ob man statt der Tracheo- 
tomie die Zaryngotomie oder die Zaryngo-Tracheotomie 


anwenden solle, können wir uns an folgendes Urtheil 


Chassaignac’s („Legons sur la tracheotomie“, Paris 1855) 
halten: „De toutes les operations qui ont Et€ pr&conisees 
pour ouvrir l’arbre a@rien, la trach&otomie est la meilleure 
A nos yeux; elle est m&me la seule qui soit bonne et 
qui merite d’etre adopte comme methode generale. 
La laryngotomie est une mauvaise operation; on en 
attenue un peu les defauts quand on la combine avec 
la trach@otomie; mais dans ce dernier cas, liinceision du 
larynx a linconvenient d’etre aA peu pres inutile. La 
seule operation vraiment rationelle pour l’ouverture 
chirurgicale des voies a@riennes, c’est la tracheotomie. 
Sans entre dans toutes les considerations qui motivent 
notre maniere de voir, nous nous. bornerons ä dire que 
la condition essentielle de toute bonne operation Jaite 
sur les voies aöriennes, cest de permettre Üetablissement 
d’une canule dans la plaie de operation. Or, Ü my a 
que la section des anneaux de la trachee qui melte a 
meme de realiser cette condition d’une maniere salis- 
JFaisante“ 
Welche Methode man aber auch wählen mag für 
die Operation, und in welchem Stadium der Erstickungs- 
gefahr bei schwerer Diphtherie die Tracheotomie aus- 
geführt sein mag, es haben sich die Erfolge seit Dre- 
Zonneau nicht wesentlich gebessert, und die Mühen, 
welche die Nachbehandlung in dem ersten, glücklich 
verlaufenen Verfall bei der kleinen Züsabeth Puysegur 
erforderte, sind gleichfalls nicht geringer geworden. 
„Der Chirurg, welcher glaubt (sagt König 1. c. S. 579), 
es sei mit dem Niederlegen des Messers und dem Ein- 
führen der Canüle bei dem wegen Diphtherie tracheo- 
tomirten Kinde Alles geschehen, hätte für die meisten 


Nee Tg a a a SE  anerrinn . FERN 


Fälle besser gethan,. die Operation überhaupt nicht 
vorzunehmen.“ 

Abgesehen davon, dass durch die Tracheotomie 
ja nur ein Symptom der Krankheit, die Kehlkopfstenose, 
beseitigt wird, während die Tendenz des Krankheits- 
processes, sich auf die Luftröhre und ihre Verzweigungen 
auszubreiten, sowie im Lungengewebe Veränderungen 
hervorzurufen, nicht ‚aufgehoben wird, abgesehen von 
dem Eintritt asphyktischer Zustände in Folge von Ver- 


stopfungen der Canüle, welche die sorgfältigste Beob- 


achtung und sachverständige Behandlung erfordern, sind 
noch mancherlei Folgezustände der Operation selbst oft 
genug unheilbringend geworden. 

Die Erstickungsgefahr nach dem Entfernen der 
Canüle kann nicht bloss durch zu frühzeitiges Entfernen, 
sondern auch, nachdem sie sehr lange getragen war, 
eintreten; ich sah in der Praxis von Dr. Paz/y in Posen 
solche Fälle, wo Granulationswucherungen das Leben 
bedrohten, nachdem schon lange Zeit die Canüle weg- 
gelassen und die Hautwunde fast verheilt war. Die 
Stimmbandmuskeln können in Folge des langen Nicht- 


 gebrauchs gelähmt werden (Bose und Trendelenburg). 


Trachealgeschwüre und Blutungen aus denselben sind 
als Todesursachen beobachtet worden, wenn schlecht 
passende Canülen die Trachea erodirt hatten, Narbige 
Stenosen können die Kranken zum fortwährenden Tragen 
der Canüle verurtheilen. Knorpelnekrose und phleg- 
monöse Processe an der tracheotomischen Wunde sind 
zwar selten, kommen aber vor. Kurz, auch die vom 
Erstickungstode durch die Tracheotomie zunächst ge- 
retteten Kranken sind noch so vielen Gefahren ausge- 
setzt, dass das Wort Malgaigne's sich noch jetzt immer 
bewahrheitet: „Die Einführung des Luftröhrenschnitts 
in die Behandlung der Diphtherie war ein grosses Ver- 
dienst um die Menscheit, ein noch grösseres aber würde es 
sein, wenn es gelänge, denselben vermeidbar zu machen.“ 


— 'm8 — 


Loiseau, ein Arzt in Montmartre, hatte im Jahre 
1857 der Academie francaise ein Verfahren unterbreitet, 
welches diesen Zweck erfüllen sollte. Er versuchte das 
Athemhinderniss der in Erstickungsgefahr befindlichen 
Kinder dadurch zu beseitigen, dass er den Larynx 
kathetrisirte, und die Commission, welche zur Prüfung 
seines „catheterisme laryngien“ eingesetzt war (Tvousseau, 
Blache etc.), bestätigte, dass in der That das Einführen 
von elastischen Kathetern in den Larynx und die Trachea 


bei genügender Uebung gut gelinge; aber Zoiseaws 


Methode, die übrigens nach 7yoxsseau schon in ähnlicher 
Art 1839 von Diefenbach angegeben war, hat die 
Tracheotomie nicht verdrängt. 

Ebensowenig ist das geschehen durch Dozchut’s 
„tubage de la glotte“. Bouchut führte mit Hülfe von an 
beiden Enden offenen Kathetern cylindrische Silberringe 
(„des viroles d’argent cylindriques“) von 17. —2 cm 
Länge in den Kehlkopfeingang ein, wo ein solcher Ring 
mit seinem oberen Rande unterhalb der oberen Stimm- 
bänder, mit dem unteren an der Innenfläche der cartilago 
cricoidea zu liegen kam. Die Ränder des Ringes (oder 


besser der kurzen „Canüle“) waren oben und unten mit 


Einfassungen von elastischem Material („bourrelets“) 
versehen und hatten Oeffnungen, an denen Seidenfäden 
befestigt waren, welche dazu dienen sollten, die Canüle 
aussen festzuhalten. Diese „tubage de la glotte“* wurde 


von Tyrousseau in der Academie francaise auf’s heftigste. 


angegriffen. Sie mache Ulcerationen, Nekrosen, Phleg- 
monen und schliesslich Glottisoedem, so dass schliesslich 
doch die Tracheotomie nothwendig werde. 


Verfolgt man die Entwicklung, welche in Arank- 
reich die Diphtheriebehandlung bis zu unserer Zeit 
weiter genommen hat, so lässt sich erkennen, dass man 
dort sich nicht allzuweit von den durch Dreionneau 


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aufgestellten Principien entfernte. Zwar ist seit dem 
siegreichen Vordringen der antiseptischen Wundbehand- 
lung die Zocalbehandlung des beginnenden diphtherischen 
Krankheitsprocesses insofern etwas modificirt worden, 
als in Frankreich ziemlich allgemein die Methode von 
Gaucher acceptirt ist, welche im Wesentlichen darin 
besteht, dass zunächst die Pseudomembranen künstlich 
entfernt und dann die erkrankten Stellen mit einer 
starken antiseptischen Lösung geätzt werden, wobei 
lösliche Quecksilberpräparate der Mercurireihe den 
Vorzug erhalten haben vor dem unlöslichen Queck- 
silberchlorür Dreionneau's; auch hält man es für erfor- 
derlich, hinterher Ausspülungen der Mundhöhle und des 
Rachens mit dünnen antiseptischen Lösungen vorzu- 
nehmen .(Dourges, „La diphthierie“ S. 201); indessen ein- 
flussreiche Autoren halten die gewaltsame Entfernung 
der Pseudomembranen für keinen Fortschritt in der 
Behandlung; so sagt Roxx: „Je ne suis pas du tout 
partisan du raclage ä outrance des fausses membranes 
pharyngees, On traumatise sans cesse de la sorte la 
surface des amygdales. En detruisant les fausses mem- 
branes, on detruit aussi certaines parties de la muqueuse, 
et on cr&e de nouvelles portes ä l’absorption de la 
toxine sans cesse produite par les microbes qui pullulent 
‚sur lepithelium* (Zowrges 1. c. S. 205). 

In der Allgemeinbehandlung wird, dem Zuge a: 
Zeit folgend, die Ernährungstherapie vorangestellt (l. c, 
S. 206), aber wir sehen doch die Tradition der speci- 
fischen Quecksilberwirkung sich forterhalten, wenn 
Bourges (l. c. S. 207 ff.) sagt: „Quand l'engorgement 
ganglionnaire prend des proportions trop considerables, 
on peut faire sur les parties malades des onctions 
d’onguent napolitain“; daneben werden allerdings auch 
neuere Antiseptica empfohlen. 

In Bezug auf die Beseitigung der Erstickungsgefahr 
ist man wohl ganz wieder in die Fussstapfen Breionneaw's 


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gerathen, indem man die von demselben eingeführte 
Tracheotomie als das beste Mittel hierfür betrachtet. 
In Deutschland ist man bis auf die Tracheotomie 
nur mit dem einen Theil der therapeutischen Er- 
fahrungen Dretonneaus dauernd in Uebereinstimmung 
geblieben, nämlich mit der »egirenden Kritik. Das 
Wort Dretonneau's „La multitude m&me des moyens 
auxquels on a eu recours, ne prouve que trop lin- 
suffisance du plus grand nombre“ hört man in allen 
Tonarten variirt wiederholen; den 2osifiven Theil der 
therapeutischen Errungenschaften Dreionneau's hat man 
aber immer wieder vergessen;') trotz aller Skepsis und 
trotz aller streng wissenschaftlichen Kritik hat dabei 
aber doch jeder Kliniker zeitweise sein besonderes 
Diphtheriemittel. Wenn Gerhardt („Der Kehlkopferoup“) 
von der grossen Zahl von Aetzmitteln, von Excitantien, 
‚von ableitenden Mitteln aller Art, Blutentziehungen 
u. s. w. nichts hält, wenn er vor der „tubage de la 
glotte“ warnt, „ehe. Beweise ihrer Leistungsfähigkeit 
vorliegen,“ wenn er die scheinbar so günstigen Erfolge 
der Tracheotomie in den Statistiken des „Höpital des 
enfants“, mit ihren 63°/. Heilungen bei früh ausgeführter 
Operation, in scharfer, aber gerechter Weise mit fol- 
genden Worten kennzeichnet: „Schon vor diesem Sta- 
dium (vor Beginn eigentlicher Asphyxie) soll operirt 
werden, um zahlreiche Heilungen zu erzielen. Wir 
glauben es gerne, man wird mehr Heilungen haben, 
aber man wird auch den Vorwurf haben, zum Messer 
gegriffen zu haben, wo kein Croup vorlag, jenen Vor- 
wurf, den Malgaigne fest auf einzelne, wenn auch wenige 
Fälle gestützt gegen das Verfahren im Höpital des en- 


) Die Quecksilberinunctionen hat Zrerichs specifisch wirksam 


gefunden, wie Bartels (Deutsches Archiv f. klin. Med. II. Bd. S. 367 
bis 452) aus seiner Assistententhätigkeit bei demselben berichtet (1852); 
‚auch Bohn in Königsberg und G. Zewin rühmen eine energische 
Quecksilberbehandlung bei der Diphtherie. 


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fants erhoben hat. Freilich, was liegt in einem Hospital 
daran, drei oder vier Croupfälle ohne Croup operirt zu 
haben; was liegt daran, wo nur die Zahlen entscheiden, 
wo es nur darauf ankommt, entscheidende Zahlen zu 
gewinnen“ (l. c. S. 79), — so wird sich gegen seine 
Kritik nichts Stichhaltiges einwenden lassen; aber wenn 
wir nun nach dem ZosiZiven Theil der Therapie in seiner 
Monographie uns umschauen, dann stossen wir auch 
wieder auf die Empfehlung eines Verfahrens, welches 
sich einer unbedingten Anerkennung kaum erfreuen wird. 
Er sagt (S. 81): ... „Wir rathen, schon beim ersten 
Verdachte zur Anwendung von Brechmitteln zu schreiten 
und halten es zwar nicht für erwiesen, doch auch 
keineswegs für unwahrscheinlich, dass so eine frühzeitige 
Beendigung des ganzen Krankheitsprocesses erreicht 
werden könne. Gelingt dies nicht, so wären unter Fort- 
setzung der Emetica Aetzungen oder auch je nach Um- 
ständen einige Blutegel an das Manubrium sterni damit 
zu verbinden; wo diese Mittel sich nicht bald wirksam 
erweisen und die Diagnose ganz feststeht, ist die Tracheo- 
tomie vorzuschlagen“; und bei drohender oder herein- 
gebrochener Asphyxie die Excitantien als unwirksam 
charakterisirend, fährt G. an anderer Stelle fort: „Lange 
würde ich daher nicht auf die Wirkung dieser Excitantien 
warten, sondern mich in ganz desparaten Fällen, um 
dem Decorum Genüge geleistet zu haben, auf die Ap- 
plication einiger Hautreize, Sinapismen u. dergl. be- 
schränken, in etwas besseren Fällen alsbald zur An- 
wendung Aalter Begiessungen im lauen Bade wenden. 
Diese stellen das kräftigste, wirksamste, revulsorische 
Mittel dar und vermögen noch am ehesten, wo es 
überhaupt möglich ist, das entschwundene Bewusstsein, 
wenn auch nur auf Momente, zurückzurufen.“ Seit dem 
Erscheinen der Arbeit von Gerhardt sind jetzt mehr 
als 30 Jahre vergangen, aber ich glaube, dass sich bei 
uns noch immer nicht eine Uebereinstimmung der Kli- 


re 2 


niker darin ergeben hat, wie man es mit der Local- 
behandlung, wie mit der allgemeinen Behandlung und 
dem Gebrauch von Brechmitteln, Blutentziehungen, ab- 
leitenden Reizen, Abführmitteln, Calomel, Bädern u. s. w. 
zu halten habe, und eventuell ob man überhaupt 
ernstlich etwas gegenüber einer Diphtherieerkrankung 
thun solle. 

Ich meine, das wird auch nicht anders werden, 
bevor wir uns nicht durchdringen lassen von der Wahr- 
heit des folgenden Satzes, den Dretonneau (S. 92) seinen 
therapeutischen Betrachtungen zu Grunde legt: „C’esz 
par le fait meme de Fefficacite constante du traitement, 
que ses avanlages doivent etre apprecies.“ 

Das einzig sichere Kriterium eines Mittels, welches 
zuverlässig und zu allen Zeiten bei einer Krankheit 
Bedeutung behalten wird, ist die Constanz, die Speciftci- 
tät seiner Wirkung; wie in einem gut gelungenen Ex- 
pberiment müssen bestimmte Veränderungen in dem er- 
krankten Organismus mit Sicherheit vorausberechnet 
werden können nach der Application des Mittels, und 
diese Veränderungen müssen zu dem Wesen der Krank- 
heit in intimem Zusammenhang stehen und auch objectiv 
nachweisbar sein. 

Solch’ ein Mittel glaubte Aretonneau in der Salz- 
säure gefunden zu haben gegenüber der Hautdiphtherie 
und gegenüber der Schleimhautdiphtherie bei local be- 
grenztem Krankheitsheerd, unter der Voraussetzung, dass 
das Mittel den Krankeitsheerd in seinem ganzen Umfang 
treffe. Ich glaube, dass Dreionneau in der That einen 
glücklichen Griff mit der Wahl der Salzsäure gemacht 
hat, wenn ich berücksichtige, dass die Salzsäure zu den 
wenigen Mitteln gehört, mit welchen man diphtherie- 
inficirte Thiere mit Sicherheit durch Localbehandlung 
der Infectionsstelle heilen kann. Die wenigen anderen 
Medicamente, die solches leisten, stehen ausserdem in 
inniger Beziehung zu der Salzsäure, bezüglich zu der 


Chlorwirkung. Es sind dies Chlorzink, Goldnatrium- 
chlorid und Jodtrichlorid. 

Die -sonst als vorzügliche Antiseßtica bekannten 
Präparate, welche Sanitäts-Rath Boer in sehr sorgfältig 
angestellten Thierversuchen geprüft hat, nämlich die 
Quecksilberpräparate der Mercurireihe, die Anilinfarb- 
stofe, Arsen, die meisten Präparate aus der Benzolreihe, 
viele sonst bei der Diphtherie angewendeten Mittel, wie 
das Kali chloricum, leisten überhaupt nichts gegenüber 
der experimentell erzeugten Diphtherie oder doch nicht 
annähernd so viel, wie die Salzsäure und solche Körper, 
welche Salzsäure oder freies Chlor im Contact mit 
Zebendem Gewebe abspalten. 

Wir können auch noch in anderem Sinne, abgesehen 
von der Coxstanz der Wirkung auf den localdiphthe- 
rischen Process, einen intimen Zusammenhang der Salz- 
säure und der chlorabspaltenden Körper mit der Diph- 
therie erkennen, nämlich das Zustandekommen der 
Immunität nach dem Ausheilen der Heerderkrankung. 
In der That muss man hierin etwas Specifisches er- 
blicken, denn wenn Jemand die Salzsäure- und Chlor- 
wirkung einfach auf eine Zerstörung der kranken Stelle 
und in Folge dessen einer Elimination derselben, ähnlich 
wie wenn man sie aus dem lebenden Organismus heraus- 
geschnitten hätte, zurückführen wollte, dann steht dieser 
Auffassung sofort die Thatsache entgegen, dass in dem 
letzteren Fall Immunität nicht eintritt. Durch die Salz- 
säurebehandlung wird der Krankheitsheerd nicht mit 
einem Male weggeschafft und damit die Krankheit sofort 
aufgehoben, sondern es entsteht nur eine Modiftication 
des Krankheitsprocesses, eine leichtere Form der speci- 
SJischen Diphtherieerkrankung. 

Eine solche Constanz der Wirkung kommt weder 
den Antisepticis im Allgemeinen, noch den Blut- 
entziehungen, Brechmitteln, Abführmitteln, Bädern, guten 


a Nahrungsmitteln u. s. w. zu; und wenn man sich fragt, 


woher es denn eigentlich komme, dass trotzdem jene 
Mittel und Behandlungsmethoden mit solcher Hart- 
näckigkeit doch immer wieder auf der Bildfläche er- 
scheinen, dann ist das eöize ganz sicher, dass keines 
derselben nachgewiesenermaassen einen specifischen Zu- 
sammenhang mit der Diphtherie besitzt; aber sie haben 
vielleicht bei anderen Krankheiten gute Dienste gethan; 
das Kali chloricum z. B. ist ein ausgezeichnetes Speci- 
ficum gegenüber gangränähnlichen Formen von Mund- 
krankheiten; oder sie haben einen symptomatischen 
Erfolg, setzen beispielsweise die Temperatur herunter, 
etwas was im Thierexperiment zwar eine ungünstige 
Beeinflussung des Krankheitsprocesses bedeutet, beim 
Menschen aber von vielen Aerzten in unserer Zeit als ° 
Ziel der Behandlung hingestellt wird; andere Mittel 
werden auf Treu und Glauben hingenommen, weil ein- 
flussreiche Persönlichkeiten sie empfohlen haben. Kurz 
überall haben wir zwar Gründe für die Anwendung der- 
jenigen Mittel, die man mehr oder weniger als Modesachen 
ansehen kann, aber es fehlt ihnen das einzig sichere 
Kriterium eines wirklichen Heilmittels: Die Constanz der 
specifischen Beeinflussung des Krankheitsprocesses unter 
gegebenen Bedingungen. ö 

An Stelle dieses Kriteriums ist ein anderes in 
neuerer Zeit bei den Klinikern herrschend geworden: 
Die Wahrscheinlichkeitsrechnung der Zählmethode. 

Man ist sich vollkommen bewusst, welche Unzuver- 
lässigkeit derselben anhaftet, wenn es sich nicht um 
ganz einfache Fragen und um überwältigende Majoritäten 
handelt; aber sie ist eben bei dem Mangel an specifischen 
Heilmitteln unvermeidlich, wenn man einen Grund dafür 
anführen will, warum kalte Bäder bei der Diphtherie 
besser sein sollen als warme, oder gar keine, oder 
wenn man bei der Neueinführung des Kairins, des 
Thallins, des Chinolins, Antipyrins, Salipyrins in die 
Behandlung specifischer Infectionskrankheiten schnell 


— 135 — 


ein Urtheil gewinnen will, ob diese Mittel mehr leisten 
als diejenigen, welche vorher Mode gewesen waren. 
Bei der ausserordentlich grossen praktischen Bedeutung, 
welche dem jetzt üblichen Verfahren beigemessen wird, 
durch Zählung zu entscheiden, ob ein Mittel in der 
Therapie einer Krankheit Existenzberechtigung hat, 
lasse ich hier die beredte Schilderung dieser Methode 
folgen, wie sie von Bowchard in seiner Vorrede zu der 
französischen Ausgabe der Arzeneimittellehre von No/k- 
magel und KRossbach 1880 entworfen ist (übersetzt von 
Jul. Grosser S. ı2 ff.): 

„Wenden wir das Verfahren der Zählung auf die 
Pneumonien an, welche verschiedenen Behandlungs- 
weisen unterworfen wurden, so kommen wir zu jenen 
Durchschnittszahlen, welche, zwar immer fehlerhaft, 
dennoch uns zu einem Urtheil über die therapeutischen 
Methoden gelangen lassen. Ich kenne nichts Gröberes, 
als ein solches Untersuchungsverfahren, allein ich weiss 
nicht, was man ihm substituiren soll, So kat sich eine 
neue Methode gebildet, die statistische Therapeutik. Sie 
ist fehlerhaft im Princip, fehlerhaft im Verfahren, sie 
25? nichts weiter als ein ungezügelter Emfirismus, und 
dennoch zweifle ich, dass man ohne sie den Werth einer 
Behandlungsmethode feststellen kann, denn sie ist nichts 
Anderes als die Beobachtung, die Beobachtung, welche 
im allgemeinen Ganzen gewinnt, was sie an Genauigkeit 
im Einzelnen verliert. Diese empirische Methode beur- 
theilt nicht allein den Werth der empirischen Mittel, sie 
schätzt alle anderen Methoden ab und spricht sich über 
die relative Wirksamkeit aller Behandlungsarten aus, 
ihrerseits setzt sie also allgemeine Indicationen fest. 
Diese so hoch gepriesene und so sehr verschrieene Me- 
thode erfindet nichts, aber sie richtet, und ihre Gerichts- 
barkeit erstreckt sich auf Alles, was auf Heilenwollen 
Anspruch macht. Weichen Vorbehalt man auch in Hin- 
sicht auf die Infallibilität ihres Urtheils machen, mit 


— 126 — 


welcher Geringschätzung man auch auf die numerische 


Methode herabsehen mag, kein Arzt kann sich ihrer 
Beweiskraft entziehen, denn es giebt keinen Arzt, welcher 
sich nicht eine Meinung über den relativen Werth der 
Behandlungsarten macht oder machen will. Keiner wird 
diese nach dem glücklichen oder unglücklichen Erfolge 
abschätzen, welche er in einem einzelnen Falle beob- 
achtet hat, alle warten ab, ehe sie sich erklären, bis 
ihre Erfahrung sich vervie/fältigt hat. Der Arzt, welcher, 
auf seine eigenen Verfahrungsweisen sich stützend, den 
Eindruck in Betracht zieht, den er aus einer ausge- 
breiteten Praxis gewonnen hat, treibt statistische Thera- 
peutik, nur macht er seine Statistik aus dem Gedächt- 
niss und von ungefähr. Wir haben alle solche Eindrücke, 
und es kann geschehen, dass, wenn wir die Beobach- 
tungen im Gedächtniss behalten, die diese Eindrücke 
haben entstehen lassen, wenn wir sie zusammenstellen, 
wenn wir sie analysiren, wenn wir sie zählen, wir uns 
oft genöthigt sehen zu erkennen, dass unsere Verstandes- 
rechnung irrthümlich, dass unsere Eindrücke ungenau 
waren. Ein dieses Namens würdiger Arzt wird die 
Elemente seiner Berechnung auswählen: er wird z. B. 
numerische Daten, welche für die Behandlung der Kinder 
richtig sein mögen, nicht auf die Therapie bei Greisen 
anwenden; er wird sich misstrauisch verhalten gegen- 
über den Statistiken en bloc, welche auf Beobachtungen 


gegründet sind, die wer weiss woher gekommen sind. 


und den Horizont der Kritik überschreiten. Aber er 


wird das Uebergewicht der Schlüsse aufrecht erhalten, 


welche er aus den Thatsachen gezogen hat, die er selbst 
beobachtete, abwog und zählte. Daraus folgt, dass die 
individuellen Statistiken die besten von allen sind. Wenn 
ähnliche Statistiken, von Aerzten geliefert, die zu beob- 
achten und zu urtheilen verstehen, übereinstimmende 
Resultate geben, so stellt sich in der Therapeutik eine 
Durchschnittsannahme her, welche zwar der Revision 


unterliegt, welche nicht in Rechnung zu ziehen aber 
_ Vermessenheit wäre.“ — 
Leider spricht gerade bei ‘der Behandlung der 
Diphtherie die Erfahrung nicht dafür, dass durch die 
Wahrscheinlichkeitsrechnung der Zählmethode ein einiger- 
maassen sicheres Urtheil über den Werth einzelner Mittel 
und Behandlungsmethoden gewonnen wird. Ich habe 
in vielen hundert Einzelabhandlungen über die Diph- 
therietherapie, welche ich durch Herrn Geh. Rath Prof. 
G. Lewin in elf voluminösen Bänden gesammelt erhielt, 
zu verfolgen gesucht, was dabei herausgekommen ist; 
und ich kann danach nicht sagen, dass das Resultat 
ermuthigend wäre. 
Bretonneau's Quecksilberbehandlung ist von der. 
Mehrzahl der Aerzte verurtheilt worden als unwirksam 
oder als schädlich, und die Zahlen, welche man dafür 
anführt, scheinen in der That zu beweisen, dass dieses 
abfällige Urtheil begründet ist. Aber wenn man ge- 
nauer zusieht, so zeigt sich, dass die von Drefonneau 
so sorgfältig studirten Bedingungen, unter welchen die 
Inunctionscur und die Localbehandlung mit Calomel 
Gefahren bringt, vergessen waren, die Dosirung aber 
für eine wirksame Therapie ganz unzureichend gewählt 
_ wurde. Für die Salzsäure-, Alaun- und Höllenstein- 
behandlung ist einerseits die sorgfältige Auswahl der 
dafür geeigneten Fälle vernachlässigt worden, anderer- 
seits sind diese Präparate nicht in der richtigen Con- 
centration ihrer Lösung und der zweckmässigen Appli- 
‚cationsweise verwendet worden. Allermeist aber kann 
man die betrübende Thatsache erkennen, wie die ein- 
zelnen Beobachter in ihren Statistiken mit ganz ver- 
schiedenem Maass messen; die alten Mittel und Methoden 
werden auf’s strengste kritisirt und an ihre Leistungs- 
fähigkeit stellt man ganz unberechtigte Anforderungen; 
die neuen Mittel derselben anspruchsvollen Kritiker 
werden auf Grund von so ungenügenden Erfahrungen 


498 — 


empfohlen, dass man sich verwundert fragt, wie es nur 
möglich ist, dass wahrheitsliebende und sachlich ur- 
theilende Autoren in dieser Weise sich selbst betrügen 
können. 

Wie es aber mit dem Ergebniss der Statistik be- 
treffend den Werth der Tracheotomie steht, darüber 
möchte ich einen Mann reden lassen, über dessen Ob- 
jectivität in der Beurtheilung medicinisch-chirurgischer 
Fragen nur eine Stimme herrscht, und dessen Competenz 
nicht angezweifelt werden kann; ich meine A. König. 
Dass derselbe im Uebrigen gerade bezüglich der 
Tracheotomie nicht zu scharf kritisirend verfährt, wird 
aus dem Tenor seiner diesbezüglichen Schilderung er- 
kannt werden können. Auf S. 547 ff. seines Lehrbuches 
(l. ec.) sagt König: 

„Es darf nicht unerwähnt bleiben, dass von manchen 
Seiten Angriffe gegen die Berechtigung der Tracheo- 
tomie bei Diphtherie gemacht worden sind, weil eben 
trotz der Operation viele, ja zuweilen alle Operirten 
Kinder sterben. Wir werden noch. auf die statistischen 
Ergebnisse zurückkommen, aber hier muss ich schon 
als meine feste Ueberzeugung hervorheben, dass, wenn 
auch noch weniger Kranke gerettet würden, als die 
Statistik ergiebt, der Chirurg trotzdem nicht nur die 
Berechtigung, sondern die Verpflichtung hat, dem durch 
diphtheritische Stenose erstickenden Kranken zu helfen, _ 
so lange er noch kann. Ob der Kranke vielleicht 
später den Folgen der bösartigen Krankheit erliegen 
wird, das kann den Chirurgen ebensowenig abhalten, 
seine Pflicht zu thun und durch die Eröffnung der Luft- 
röhre die bestehende Beengung momentan zu beseitigen, 
als ihn etwa eine bestehende, wahrscheinlich zum Tode 
führende Pyämie abhalten kann, eine während des Ver- 
laufs derselben auftretende schwere Blutung durch Zu- 
binden des Gefässes zu stillen. Ich stehe also nicht an, 
das Unterlassen des Vorschlags zur Tracheotomie von 


——— I 29 — 


Seiten des Arztes für eine Fahrlässigkeit hinzustellen, 
kann aber dazu die aus meiner Praxis entnommene 
tröstliche Versicherung hinzufügen, dass man für das 
‚energische Festhalten an dieser Verpflichtung nicht 
selten durch die Rettung eines Lebens belohnt wird, 
welches man selbst für äusserst bedroht halten musste, 
und dass auch in den Fällen, in welchen der tödtliche 
Ausgang nicht abgewandt werden konnte, das Sterben 
nach der Operation fast stets leichter wurde, als die 
Erstickung bei uneröffneter Trachea. 

Bei einer solchen Auffassung ist es überhaupt nicht 
nöthig, darüber zu debattiren, ob man auch operiren 
soll, falls bereits eine Affection der I.unge besteht. 
Diese Complication kann die Prognose sehr erschweren, 
aber falls eben durch die Kehlkopfstenose der grössere 
Antheil der augenblicklich bestehenden Erstickungs- 
gefahr bedingt wird, die von uns aufgestellten Grund- 
sätze nicht erschüttern. 

Leider sind wir nicht im Stande, in der Art, wie 
wir es bei anderen Operationen können, durch zuver- 
lässige statistische Beläge die Ungefährlichkeit und 
günstige Wirkung der Operation zu stützen. 

Kühn hat in seiner Bearbeitung des betreffenden 
Gegenstandes in der Gäünther'schen Operationslehre 
‚ verschiedene, diese Frage betreffende Zahlen zusammen- 
gestellt, aus welchen hervorgeht, dass manche Opera- 
teure von ihren sämmtlichen Operirten auch nicht einen, 
während andere bis zur Hälfte durchbrachten. Eine 
Zusammenstellung, welche er dann von allen den zu- 
sammengebrachten Zahlen macht, ergiebt auf 1048 Ope- 
rationen 195 Heilungen, also etwa 17": °J. Seszier 
hat aber dagegen eine Statistik aufgestellt, welche viel 
bessere Ergebnisse liefert, welche beweist, dass vielleicht 
/; aller Operirten mit dem Leben davonkamen. Es 
gehört wenig dazu, um einzusehen, wie gering der 
Werth aller dieser Zusammenstellungen ist. ‚Vorerst 

Behring, Die Diphtherie. 9 


130 — 


wissen wir ja nicht, wie viele von den operirten Diph- 
theritischen ohne die Operation noch hätten genesen 
können, denn diese Möglichkeit ist ja, falls wir früh 
operiren, nicht ausgeschlossen. ' ° 

Aber auch wenn wir von dieser nicht zu beant- 
wortenden Frage absehen, so bleiben doch noch eine 
Reihe von Ursachen, welche für sich ganz unabhängig 


\ 


von der Operation die Prognose beeinflussen. Vor 


Allem ist hier zu berücksichtigen die Verschiedenartig- 
keit der einzelnen Epidemien. Die Diphtherie kann in 
einer Epidemie einen so bösartigen Verlauf nehmen, 
dass das Befallenwerden von der Krankheit so gut wie 
ein Todesurtheil ist, während ein andermal fast nur 
leichte Fälle, nur croupöse Affectionen beobachtet 
werden. So kann es kommen, dass Gosselin, Deguise, 
Huguier und Andere bei 95 Operationen auch nicht ein 
Kind genesen sahen, während Andere zu bestimmten 
Zeiten über die Hälfte durchbrachten, wie ich selbst 
einmal in etwa einem Jahre bei ı2 Operationen 7 Kinder 
am Leben erhielt. 

Freilich influiren auch noch andere Umstände sehr 
wesentlich. Von der allergrössten Bedeutung ist der 
Zeitpunkt, in welchem die Kinder operirt werden. Die 
frühe Operation rettet immer eine Anzahl Kinder mehr. 
Da kann nun allerdings eingewendet werden, dass ein 
Theil dieser Kinder auch noch ohne Operation, hätte 
durchkommen können, ein Einwand, welcher für den 
einzelnen Fall absolut nicht zu widerlegen ist. Operirt 
also ein Chirurg früh, so wird er im Durchschnitt mehr 
Kinder am Leben erhalten als der, welcher den Kehl- 
schnitt als ultimum refugium ansieht. Doch ist dies 
nicht der einzige Grund, weshalb der einzelne Operateur 
bessere Resultate erzielt als der andere. Sehen wir 
hier von der grösseren oder geringeren technischen 
Betähigung bei der Operation selbst ab, so liegt der 
Schwerpunkt offenbar in der Methode der Nachbehand- 


lung, wenn bei gleichem Material der eine günstigere 
Resultate erzielt als der andere. Dass aber auch indi- 
viduelle Differenzen des Operirten vorhanden sind, das 
ist unzweifelhaft. Ich brauche hier nur an ein absolut 
unleugbares Verhältniss zu erinnern, nämlich daran, dass 
die Prognose der Operation um so schlimmer wird, je 
jünger das Kind, so dass Kinder unter einem Jahre nur 
in seltenen Ausnahmefällen durch die Tracheotomie am 
Leben erhalten bleiben. 

Eine sehr dankenswerthe Arbeit für die Wärdigung 
der Tracheotomie hat Krönlein geliefert. Er berichtet 
nämlich über die Resultate, welche in Langenbeck’s 
Klinik bei der Behandlung von 367 diphtheritischen 
Kindern erzielt wurden. Im Allgemeinen bestätigt sie das, 

was wir in den vorhergehenden Zeilen angeführt haben, 
zum Theil erweitert sie unsere Kenntniss, indem sie eine 
Anzahl von Fragen auf statistischem Wege beantwortet. 

Die grösste Zahl der aufgenommenen Kinder befand 
sich im Alter von 3—4 Jahren, nahm dann allmählich 
ab, so dass nach dem 16. Jahr fast keine Diphtherie- 
kranke zum Zweck der Tracheatomie mehr aufgenommen 
wurden. Die Prognose der Krankheit war am schlech- 
testen in den ersten 2 Lebensjahren. Es starben von 
diphtheritischen Kindern in diesem Alter 89,4 pCt. Am 
geringsten war die Letalität der Krankheit im 7.—8. Jahr 
(444 pCt.) 

Bei 504 Kranken musste die Tracheotomie vorge- 
nommen werden. Nach derselben starben 70,8 pCt. 
Selbst aus dem allerfrühesten Lebensalter (7. Monat) 
bis zum 2. Jahr wurde eine Anzahl von Kindern er- 
halten (1ı unter 85).“ 

Ich schliesse hiermit die kritische Uebersicht über 

_ die Zherapeutischen Bestrebungen bei der Diphtherie 
und gehe noch kurz ein auf ihre Prophylaxis. 

| War schon bezw. der Therapie das Ergebniss ein 
wenig erfreuliches, so ist es noch schlimmer bestellt 


* 


9 


— 12 — 


mit dem, was man in der Verkätung der Diphtherie 
erreicht hat. Man sollte glauben, dass eine Krankheit, 
die in allen Ländern gegenwärtig ungezählte Opfer in 
den Hütten der Armen und in den Palästen den Reichen 
in tückischer Weise dahinrafft, mit allen uns zu Gebote 
stehenden Mitteln auszurotten versucht würde. Nun ist 
es gar keine Frage, dass die Möglichkeit dazu vorhanden 
ist. Auch die hartnäckigsten Zweifler an der Lehre 
Bretonneau's von der Entstehung der Diphtherie einzig 
und allein durch Uebertragung von kranken Individuen 
bezw. von deren Krankheitsprodukten auf Gesunde, sind 
schliesslich, wenn sie mehr Erfahrungen sammelten und 
vorurtheilsfrei die Sache betrachteten, überzeugte An- 
hänger derselben geworden. 

Um ein Beispiel für viele zu citiren, will ich bloss 
daran erinnern, dass Gerhardt im Jahre 1859 die Con- 
tagiosität für mindestens zweifelhaft hielt und erklärte, 
dass der Croup bezüglich seiner Verbreitungsweise 
streng an bestimmte Verhältnisse von Temperatur und 
Jahreszeit gebunden ist, dass ferner „die grössere Häu- 
figkeit, ja Endemicität desselben in grösseren Städten, 
seine erwiesene Vorliebe für die unreinen und feuchten 
Wohnungen der Armen, besonders sofern eine grössere 
Anzahl von Kindern darin zusammengedrängt lebt“, 
sowie der Umstand, dass (nach Guersant) „im Höpital 
des enfants sich die Zahl der innerhalb zu Stande 
kommenden Crouperkrankungen mit der verminderten 
Zahl der Betten und der besseren Lüftung der Säle 
beträchtlich verringerte“, „die Annahme einer mias- 
matischen Entstehung wahrscheinlich“ und die Conia- 
giosität unwahrscheinlich machen. 

Gerhardt kannte auch 1859 schon Dretonneau's 
Argumente für die Contagiosität des Croup und führte 
selbst (l. c. S. 9) ein Beispiel an, welches ich ander- 
weitig nicht citirt gefunden habe: Ein anticontagio- 
nistischer Arzt „von den Ufern des Weener Sees bettete 


— 133 


, sein eigenes Kind zu einem Croupkranken, und sah es 
# erkranken und bald sterben — ein Opfer seines Ver- 
a suches, dem er bald aus Gram in's Grab gefolgt sein 
h soll.“ Indessen damals (1859) war Gerhardt der Meinung, 
| (l. ce. S. 10) dass viele und gewichtige Autoritäten die 
Contagiosität in Abrede stellen, „dass alltäglich ver- 
einzelte Fälle beobachtet werden, von welchen Niemand 
weiss, woher sie eingeschleppt sein könnten, und die 
keine weiteren Erkrankungen trotz vielfacher Gelegen- 
heit zur Uebertragung des Contagiums nach sich ziehen.“ 
Es sind das ganz dieselben Bedenken, welche auch 
& gegenwärtig noch wieder bei der Entstehung der Cholera 
E zu ernsten oder scherzhaften Bemerkungen hervorragen- 
j den Klinikern Veranlassung geben, wenn sie den Ver- 
E such für vergeblich erklären, herauszubekommen, woher 
wohl die Cholerakeime nach Nietleben gekommen sein 
mögen. 

Jm Jahre 1883 dagegen, auf dem II. Congress für 
innere Medicin, ist Gerhardt zu der ganz bestimmten 
Anschauung gekommen, dass die Diphtherie eine con- 
tagiöse Krankheit sei. Er sagt daselbst (Verh. S. 128) 
„Die Diphtherie ist ansteckend und zwar wenn man 

_ unterscheiden will zwischen ansteckend und ansteckend, 
so ist sie zunächst überimpfbar. Das hat nicht allein 
das Thierexperiment, das haben zahlreiche Verluste, 
die der ärztliche Stand erlitten hat, bewiesen, von 
Valleix und Blache bis zu O, Weber und Carl Heine, 
und wir kennen von vielen dieser traurigen Fälle die 
Geschichte so genau, dass die Ansteckung wohl kaum 
_ bezweifelt werden kann. Das Ueberimpfbarsein beweist 
ja noch nicht, dass sie ansteckend ist im gewöhnlichen 
Sinne. Die Intermittens ist auch überimpfbar aber 
gewiss nicht ansteckend. Ich habe Blut von einem 
Intermittenskranken einem Gesunden subcutan_ injieirt 
und nach ı4 Tagen Incubation begannen Frostanfälle 
‚von gleichem Rhythmus. Nun, die Diphtherie ist an- 


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Pos 


steckend; der Ansteckungsstoff ist in den Membranen 
selbst enthalten.“ 

Was lag nun näher als die consequente Durch- 
führung von Maassnahmen, die in der Familie, in den 
Gemeinden, im Staat und im internationalen Verkehr 
die Weiterverbreitung der Diphtherie durch die An- 
steckung gesunder Menschen durch kranke auf jede 
Weise verhüten? Aber was sehen wir in Wirklichkeit 
geschehen? 

Selbst die Anfänge einer zweckmässigen Prophy- 
laxis sZaatlicherseits, wie sie von Dretonneau für die 
Diphtherie erstrebt und von AR. Koch gegenwärtig für 
die Cholera durchgeführt wird, fehlen noch im neu 
projectirten Seuchengesetz des deutschen Reiches; und 
was in Krankenhäusern und in der Familie geschieht, 
um die Uebertragung der Diphtherie von einem Indi- 
viduum auf das andere und die. Entstehung von 
Infectionsmöglichkeiten durch inficirte Kleider, Wäsche- 
gegenstände, Betten, Utensilien und Möbel jeder Art 
zu vermeiden, das lässt nur zu oft jedes Verständniss 
für die Bedingungen des Zustandekommens der An- 
steckung vermissen. Hatten wir doch jüngst noch 
Gelegenheit, einen Kliniker in angesehener Versammlung 
von Medicinern davon reden zu hören, dass es in 
seinem Krankenhause so reinlich zugeht, dass eine 
diphtherische Infection daselbst unmöglich ist! Von 
einem ernsthaften Bestreben, einen allgemeinen Infections- 
schutz gegenüber der Diphtherie zu erreichen, kann da 
bis jetzt noch nicht die Rede sein. 

Der Infectionsschutz aber für den eöizze/nen Menschen, 
wie er gegenwärtig empfohlen wird, lässt sich in die 
Worte zusammenfassen, die im 17. Jahrhundert Carnevale 
seiner Beschreibung der damals in Italien herrschenden 
Diphtherieepidemie voranstellte: 

„Cede cito, longinquus abi, serusque reverte.“ 
Solange, wie noch {mit Erfolg Discussionen ins grosse 


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Publikum getragen werden, die immer wieder die 
Specificität der Krankheitsursachen in Frage stellen, 
wird das- wohl auch nicht anders werden, und wenn 
Bretonneau wieder auflebend v. Peitenkofer und Hüppe 
gelegentlich der gegenwärtig discutirten Abwehrmaass- 
regeln gegenüber der Cholera an der Arbeit sähe, dann 
würde er schwerlich das geringe Verständniss für das, 
was Noth thut, als ein Zeichen bloss seiner Zeit erklären. 

Es kann keine Frage sein, dass Krankheiten wie 
die Syphilis, die Diphtherie, die Cholera vermeidbare 
Infectionen sind, und man mag noch so sehr darüber 
spötteln, dass der Verkehr sich nicht „Pülzdicht“ ge- 
stalten lässt, — für denjenigen, der in zielbewusster 
experimenteller Arbeit erfahren ist, kann gar kein 
Zweifel darüber bestehen, dass wir in früherer oder 
späterer Zeit diese Krankheiten für das Menschen- 
geschlecht ebenso ungefährlich machen werden, wie das 
für die Pocken schon jetzt geschehen ist. 

Allerdings werden wir zur Beurtheilung darüber, 
welche Mittel hierfür zu wählen sind, uns nicht auf die 
Statistik verlassen dürfen, weder wenn wir diese Mittel 
auffinden, noch wenn wir sie auf ihre IE 
prüfen wollen. 


V. 


Die wissenschaftlichen Voraussetzungen der 
Blutserumtherapie. 


Es stände schlimm um die medicinische Kunst, 
wenn sie auf immer in der /Aerapeutischen Statistik das 
einzige Mittel besitzen sollte, um zu neuen Heilmitteln 
zu gelangen. 

Wir wollen jetzt Anderes und Besseres, wir wollen 
in noch höherem Grade, als wie Dreionneau schon es 
sich zum Ziele setzte, sPecifssche Mittel anwenden, die 
im Experiment constant und ausnahmslos unter ge- 
gebenen Bedingungen den diphtherischen Krankheits- 
process in eigenartiger Weise beeinflussen. Unsere 
specifischen Mittel müssen freilich jeder Kritik und so 
auch derjenigen, welche auf die Zählungsmethode be- 
gründet ist, Stand halten, wenn sie das leisten, was wir 
von ihnen erwarten; aber die therapeutische Statistik 
hat weder bei dem Auffinden dieser Mittel mitgewirkt, 
noch ist sie entscheidend für die Zuversicht, mit welcher 
wir darauf rechnen, dass sie uns in der Heilung und 
Verhütung der Diphtherie weiter bringen werden. 

Eine Geschichte über die Auffindung der specifischen 
Heilkörper für die Diphtherie zu schreiben, wird die 
Aufgabe späterer Zeiten sein. 

Ich möchte aber meine historisch-kritischen Unter- 
suchungen über die Wandlungen, welche im Laufe der 


38 | 


Jahrhunderte die ärztlichen Anschauungen in Bezug auf 
die Diphtherie erfahren haben, doch nicht weiterführen, 
ohne wenigstens den Ideengang anzudeuten, der nach 
vielen Irrwegen mich schliesslich zur Entdeckung speci- 
fischer Heilkörper führte. Man wird auch hier die Ver- 
bindungsfäden wahrnehmen, welche die uns beschäfti- 
genden Probleme mit denen früherer Zeiten auf's engste 
verknüpfen. 

Naturforschenden Aerzten war von jeher bei ihrer 
Beobachtung des Verlaufes von Krankheiten die spon- 
tane Heilbarkeit derselben eines der schwierigsten 
Probleme. 

‘ Am meisten musste dieses Problem bei kritisch 
endigenden Krankheiten sich dem medicinischen Denken 
aufdrängen. 

Eine Krankheit beispielsweise wie die Pneumonie, 
wenn sie den kräftigen gesunden Menschen befällt, von 
Tag zu Tag immer bedrohlicheren Umfang annimmt, 
immer mehr die normaler Weise ablaufenden Lebens- 
functionen revolutionirt, sieht man von einem bestimmten 
Tage, ja von einer bestimmten: Stunde an rückläufig 
werden; zu einer Zeit, wo die Perturbationen am hef- 
tigsten geworden sind und der Lebensfaden abzureissen 
scheint, nimmt Alles eine andere Wendung. Die heisse 
trockene Haut wird feucht, bedeckt sich mit Schweiss, _ 
die stürmische und mühsame Athmung wird ruhiger, 
die Delirien hören auf, es tritt Schlaf ein, und nach 
dem Erwachen sehen wir statt eines lebensgefährlich 
kranken einen genesenden Menschen vor uns; schwach 
zwar noch und wie von einem schweren Kampfe er- 
schöpft, aber in nichts mehr erinnernd an den stürmisch 
aufgeregten und die beobachtende Umgebung aufregen- 
‚den Zustand von vorher. 

Es ist, wie wir sagen, die Krisis eingetreten. 

Was ist es da, was diese wunderbare Wendung 


: herbeigeführt hat? 


Gewohnt, überall, wo wir eine Wirkung sehen, 
auch eine Ursache vorauszusetzen, stehen wir hier vor 
einer ähnlichen Frage, wie wenn wir in einem stürmi- 
schen Gebirgsbach die herunter rollenden Wässer mit 
einem Male stillstehen und schliesslich sogar wieder 
zurückfliessen sehen würden. 

Unser Causalitätsbedürfniss zwingt uns, nach der 
Kraft zu forschen, die diesen Stillstand und die rück- . 
läufige Bewegung bewirkt hat, und so sehen wir in der 
That, wie die Aerzte von Zippokrates .an in der Krisen- 
lehre die Kräfte, welche in den fortschreitenden Krank- 
heitsprocess eingreifen, zum Gegenstand ihrer tief- 
sinnigsten Studien gemacht haben. : 

Ist nun im Laufe der Jahrtausende, während welcher 
die scharfsinnigsten Köpfe mit dem hier vorliegenden 
Problem sich beschäftigt haben, dasselbe gelöst oder 
auch nur der Lösung näher gebracht worden? 

Ich will gleich hier meine Meinung dahin abgeben, 
dass das nicht der Fall ist. 

Zwar sind eine grosse Menge von Begleiterschei- 
nungen, die in näherer oder entfernterer Beziehung zur | 
Beendigung ursprünglich progredienter Krankheits- ; 
processe stehen, auf’s sorgfältigste analysirt worden; 3 
aber das Grundproblem, welches auf den vorurtheils-- 
freien Beobachter einen ähnlich verwunderlichen Eindruck 
macht, wie Münchhausen's Erzählung, dass er sich am E 
eigenen Schopfe aus dem Sumpfe gezogen, dieses 
Grundproblem ist nach wie vor das gleiche Räthsel 
ür uns geblieben. | 

Wir sind jetzt in der Erkenntniss einiger Bedingungen 
für das Zustandekommen vieler Krankheitsprocesse mit 
exquisit progressivem Charakter weitergekommen, als 
unsere Altvorderen. Es ist der unanfechtbare Beweis 
geliefert worden, dass dieselben ausgelöst werden durch 
von aussen stammende materielle Ursachen; und durch 
R. Koch's bahnbrechende Untersuchungen haben wir für 


LEER 


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diejenigen Krankheiten, welche jetzt einer Infection zu- 
geschrieben werden, diese materiellen Ursachen auf 


 belebte Mikroorganismen zurückzuführen gelernt. 


Jenes Grundproblem, welches uns Aerzte beschäftigt, 
ist dadurch zunächst aber noch räthselhafter geworden. 

Wenn eine Krankheit durch lebende Mikroorganis- 
men erzeugt und unterhalten wird, sei es direkt durch 
die parasitische Existenz derselben im Wirthsorganismus, 
sei es indirekt durch chemische Gifte, die von den 
Mikroorganismen erzeugt werden, wie sollen wir uns 
dann vorstellen, dass dem Leben der Parasiten, ihrer 
Vermehrung und der Giftproduction ein Ende gesetzt 
wird, ohne dass ein neues Kraftmoment eingreift? Der 
Progressive Charakter der Infectionskrankheiten ist durch 
die Lehre von den belebten Krankheitsursachen in 
durchaus befriedigender Weise verständlich geworden; 
und ohne Weiteres verstehen wir es, wenn die Tendenz 
der Parasiten zur ungemessenen Vermehrung und Aus- 
breitung das Verderben und den Tod des Wirths- 
organismus zur Folge hat. 

Wie aber ist es zu begreifen, dass dieser tödtliche 
Ausgang zuweilen ausbleibt; wie sollen wir die Zeilung 
von einer schweren Infection erklären? 

Wenn im einzelnen Fall der behandelnde Arzt zu 
einer schweren Infection hinzugezogen wird und ein 
Medicament dem kranken Organismus einverleibt, dann 
können wir sagen, dass mit dem Medicament eine neue 
den Krankheitsprocess alterirende Kraft zur Wirkung 
gelangt. 

Wie aber, wenn ohne jeden äusseren Eingriff die 
Heilung eintritt? 

Die alten Aerzte wussten sich nicht anders zu helfen, 
als dass sie eine besondere Kraft im Innern des er- 
krankten Individuums annahmen; sie personificirten die- 
selbe gewissermaassen und waren nur darüber uneinig, 
ob sie solche eclatante Umstimmung eines Krankheits- 


processes, wie wir sie bei der Pneumonie beobachten, 
der allgemeinen Lebenskraft oder einer besonderen 
Naturheilkraft zuschreiben sollten. Unter allen Um- 
ständen war es für sie kein Zweifel, dass etwas Meta- 
physisches hinter den Heilungsvorgängen stehe; auch 
da, wo offenbare Beeinflussung durch Medicamente zu 
constatiren war, fassten sie die medicamentöse Wirkung 
immer nur so auf, dass durch dieselbe die Thätigkeit 
der Naturheilkraft in andere Bahnen gelenkt wurde; 
immer aber war es diese geheimnissvolle vizale Kraft, 
welcher bei günstigem Ausgang die Genesung zu danken 
war. In unserer Zeit ist die Lebenskraft und die Natur- 
heilkraft in Misscredit gekommen. Wir bemühen uns 
auf's sorgfältigste bei unseren naturwissenschaftlichen 
Erklärungsversuchen, derartige metaphysische Kräfte 
auszuscheiden, und an Stelle derselben physische und 
mechanische zu setzen, die nicht willkürlich und capriciös 
in das Geschehen der Dinge eingreifen, sondern den 
allgemeinen Naturgesetzen folgen. 

Und so sind wir’ auch hier nicht auf dem Stand- 
punkt stehen geblieben, dass wir die Heilung von 
parasitären Krankheiten einer nicht weiter’ zu unter- 
suchenden Naturheilkraft zurechnen, sondern wir be- 
mühen uns, in der scheinbaren Willkürlichkeit und Regel- 
losigkeit ein Gesetz zu entdecken, dem Alles sich fügt. 

Aus diesem Bestreben sind die Untersuchungen 
hervorgegangen, welche nach Zaszeurs Vorgang dazu 
geführt haben, in einer solchen Weise gesunde Individuen 
vorzubehandeln, dass sie durch sonst tödtliche Infectionen 
nicht mehr gefährdet werden. 

Aus dem gleichen Bestreben sind die Untersuchungen 
entstanden, welche darauf gerichtet waren, den Mecha- 
nismus aufzudecken, dessen der lebende Organismus 
sich bedient, wenn er einer schon bestehenden Krank- 
heit Herr wird. 


m. 


2 


Zu dem Zweck wurden lebende und leblose Theile 
gesunder, kranker und geheilter Individuen daraufhin 
geprüft, ob etwa ganz regelmässige Unterschiede in 
ihren Eigenschaften den verschiedenen Zuständen, die 
zwischen Gesundheit, Krankheit und Heilung liegen, 
entsprechen. 

Es ist nun in der That, zunächst allerdings nur für 
einzelne Infectionen, ein solches Verhalten festgestellt 
worden, indem nämlich in den zellenfreien Körper- 
flüssigkeiten ganz specifische Differenzen nachgewiesen 
wurden, je nachdem die Untersuchung eines und des- 
selben Individuums vor, während und nach der Infection 
stattfand. 

Die specifischen Differenzen, welche im Verhalten 
der Körperflüssigkeiten eines Individuums in gesundem, 
krankem und geheiltem Zustande zu constatiren sind, 
bestehen in Folgendem: 

ı. Die Körperflüssigkeiten des gesunden Individuums, 
wenn sie auf Individuen gleicher oder ähnlicher Art 
übertragen werden, sind an sich nicht im Stande, 
krankmachende Wirkungen hervorzurufen. 

2. Die Körperflüssigkeiten des kranken Individuums 
sind befähigt, die gleiche Krankheit auch auf andere 
Individuen zu übertragen, auch wenn die Anwesenheit 
lebender Krankheitserreger mit aller Sicherheit ausge- 
schlossen wird. 

3. Die Körperflüssigkeiten, insbesondere das Blut, 
des geheilten Individuums besitzen die Fähigkeit, andere 
gesunde Individuen so zu beeinflussen, dass sie auf die 


_ Infection nicht mehr mit Kranksein reagiren, dass sie 


dadurch also, wie wir sagen, „immun“ werden. Eben- 
dasselbe Blut, nachdem es von allen körperlichen Ele- 

* menten befreit ist, besitzt auch die Fähigkeit, Individuen 
nach der Infection mit den in Frage kommenden In- 
fectionsstoffen zu heilen. 


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Es sind dies die Zndresultate der Blutuntersuchungen, 
wie sie zuerst für die Diphtherie und dann für den 
Tetanus ausgeführt wurden. Man darf aber im einzelnen 
Fall nicht darauf rechnen, so ohne Weiteres den Nach- 
weis jener im Princip ganz ausnahmslos bestehenden 
Beziehungen führen zu können. 

Im einzelnen Fall kann das Blut eines ganz gesunden 
Individuums durch Uebertragung auf ein anderes Krank- 
heit und Tod desselben herbeiführen. Wir wissen, dass 
‘mit dem Blut aus der Luft und von unreinen Instru- 
menten krankheitserregende Agentien zur Wirkung ge- 
langen können, dass die Bluttransfundirung als solche 


bei unzweckmässiger Ausführung Gefahren mit sich 


bringt; vor Allem aber ist es wichtig zu wissen, dass 
in das Blut eines ganz gesunden Individuums heterogene 
Stoffe von aussen hineingelangen können, welche zwar 
für dieses unschädlich sind, für andere Individuen aber 
krankheitserzeugend wirken können, All das hat aber 
mit unserem ersten Satz nichts Wesentliches zu thun, 
welcher nur den specifschen Unterschied im Verhalten 
des Blutes vor und »ach der Infection zum Ausdruck 
bringen soll. 

Noch viel mehr Schwierigkeiten kann die Bestäti- 
gung des zweiten Satzes machen. 

Wenn wir erwägen, dass die Ursache einer krank- 
machenden Wirkung des von allen körperlichen Ele- 
menten befreiten Blutes nur in einem gelösten, also 
zweifellos chemisch wirksamen Agens, welches einer 
Reproduction nicht fähig ist, gesucht werden kann, 
dann ist es auf den ersten Blick gar nicht einmal so 
leicht, den Gedanken zu fassen, dass man mit Blutserum 
überhaupt die gleiche Krankheit auf ein anderes Indi- 


viduum zu übertragen vermag. Chemisch wirksame - 


Stoffe kann man quantitativ begrenzen und berechnen; 
bezeichnen wir nun beispielsweise diejenige Menge des 
diphtherieerzeugenden Giftes, welche ein Meerschwein 


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zu tödten im Stande ist, mit der Zahl ı, dann werden 
wir mit einem Bruchtheil der gesammten Blutmenge 
dieses Meerschweins offenbar auch nur einen Bruchtheil 
der den Tod herbeiführenden Giftmenge auf ein anderes 
übertragen können. Im günstigsten Fall wird durch 
eine solche Blutübertragung höchstens eine leichte Local- 
erkrankung erzeugt werden, aber nicht eine tödtliche 
Vergiftung. 

Wenn wir nun doch tödtliche Diphtherievergiftungen 
mit dem Blutserum diphtherieverendeter Thiere zu Wege 
bringen können, dann kann das erst durch Ausnützung 
ganz besonderer Verhältnisse geschehen, welche durch 
weitere Studien aufgedeckt sind. 

Wir wissen, dass, auf das Körpergewicht eines 
Thieres berechnet, die tödtliche Minimaldosis an Diph- 
theriegift für verschiedene Thierarten verschieden ist. 

Für Ratten z. B. ist sie viel grösser als für Meer- 
schweinchen, und so kann es verständlich werden, dass 
man mit dem Blut einer diphtherievergifteten Ratte 
leichter bei Meerschweinen Diphtherie hervorzurufen 
vermag, als mit der gleichen Menge Blut von einem 
diphtheriekranken Meerschwein. 

Ebenso ist die tödtliche Minimaldosis für ein Meer- 
schwein, das schon Diphtherieerkrankungen durchge- 
macht hat und dadurch immun wurde, grösser als ı. 
Daher kann man auch mit dem Blut solcher immuner 
Meerschweine, wenn sie durch eine intensivere Infection 
doch noch diphtheriekrank gemacht sind, zuweilen 
andere gesunde Meerschweine an Diphtherie sterben 
lassen. Man kann aus alledem erkennen, dass der Satz 
„mit bacterienfreiem Blutserum eines an einer Infections- 
krankheit leidenden Individuums kann anderen Individuen 
die gleiche Krankheit übertragen werden“ nicht un- 
richtig zu sein braucht, wenn im einzelnen Fall es 
nicht gelingt, die Richtigkeit durch’s Experiment zu 
erweisen. \ 


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Vollends mühsam und auf fast unüberwindlich schei- 
nende Schwierigkeiten stossend, erwies sich Anfangs 
die Beweisführung für die beiden, in dem dritten Satz 
ausgesprochenen Principien, welche besagen, dass die 
Körperflüssigkeiten, in specie das Blutserum geheilter 
Individuen, andere Individuen gegen die gleiche Krank- 
heit zu schützen und von derselben zu heilen vermag. 
Erst die Erkenntniss, dass die Production von Heil- 
körpern um so grösser ist, je intensiver der Krankheits- 
process war und weiterhin das Auffinden des merk- 
würdigen Verhaltens, dass durch öfteres Ueberstehen 
der gleichen Krankheit eine Anhäufung der Heilkörper 
zu Stande kommt, schaffte überhaupt die Möglichkeit, 
die Heilkörper durch’s Experiment nachzuweisen, und 
wenn Jemand der Meinung sein sollte, dass zum Nach- 
weis der specifischen Heilwirkung bei einer Infections- 
krankheit das Blut eines jeden Individuums, w@lches 
schon einmal diese Krankheit überstanden hat, genüge, 
dann würde er in der Mehrzahl der Fälle sich täuschen. 

Virtuell und qualitativ ist in der That bei jedem 
Individuum nach dem VUeberstehen einer Infections- 
krankheit der specihsche Heilkörper im Blute desselben 
vorhanden, ob er aber in solcher Menge darin enthalten 
ist, dass man mit grösseren oder kleineren Ouantitäten 
solchen Blutes bei anderen Individuen die gleiche Krank- 
heit heilen kann, das ist eine Frage, die mit jener That- 
sache im Princip nichts zu thun hat. 

Wenn ich nun nach diesen Ausführungen die Unter- 
suchung der oben aufgestellten Frage von Neuem auf- 
nehme: „Was ist es, was in den Krankheitsprocess der 
Diphtherie, der Pneumonie und anderer Infectionskrank- 
heiten eingriff, wenn derselbe zum Stillstand und zur 
Heilung gebracht wird?“ dann werden wir jetzt geneigt 
sein, für den Versuch der Beantwortung die Heilkörper 
chemischer Art im Blut zu berücksichtigen, die ja auch 
bei der Preumonie, wie die Brüder Älemperer gezeigt 


— 1453 — 


haben, mit dem Eintritt der Genesung im Blut nach- 
weisbar sind; und dass diese Heilkörper in Wirklichkeit 
eine wesentliche Beziehung zur Spontanheilung haben, 
dass sie unter den Momenten, die dieselbe herbeiführen, 
2 ein integrirendes darstellen, darüber dürfte gegenwärtig 
wohl kaum noch irgendwo ein Zweifel sein, nachdem 
auch bei von der Cholera geheilten Menschen ihr Vor- 
handensein von allen Seiten bestätigt ist. 
=> Da müssen wir aber sofort weiter fragen, wo 
kommen diese Heilkörper her, in welchem Moment der 
beginnenden und fortschreitenden Krankheit stellen sie 
sich ein, und was ist es, was den lebenden Organismus 
veranlasst, diese Heilkörper das eine Mal in solcher 
Menge zu produciren, dass die Krankheit überwunden 
wird, das andere Mal nicht? 
Da stehen wir genau wieder auf demselben Fleck, 
_ wie unsere Vorfahren, und mir scheint, dass auch bei 
der Fortführung unserer Studien bis zur äussersten 
Grenze des menschlichen Könnens immer noch die Frage 
‚ nach dem primum movens übrig bleiben, dass immer 
noch ein mechanisch unerklärbarer Rest speculativen 
Köpfen zu schaffen machen wird. 

In meiner Eigenschaft als Mediciner. habe ich nicht 
- geglaubt, der Neigung zu weiteren theoretischen Unter- 
suchungen gar zu sehr nachgeben zu sollen. Vielmehr 
habe ich mich begnügt, den Mechanismus, dessen der 
lebende Organismus sich bedient, wenn er der Krank- 
heit Herr wird, soweit zu verfolgen, dass die Bedin- 
‚gungen, unter welchen die Production der specifischen 
Heilkörper erfolgt, experimentell wiederholt werden 
konnten. 

Vor Allem aber habe ich dann versucht, die ex- 
perimentellen Arbeiten bei Versuchsthieren so zu ge- 
stalten, dass die Ausbeute an Heilkörpern eine so grosse 
wird, um mit derselben auch für den Menschen die 


Blutserumtherapie brauchbar zu machen. 
Behring, Die Diphtherie. 10 


Be 146 ar 


Das ist jetzt, wie ich glaube, für zwei Krankheiten 
der Fall, für den Tetanus und für die Diphtherie. 

Ich werde in dem experimentellen Theil, welcher 
dieser meiner geschichtlichen Darstellung folgen wird, 
über gelungene Immunisirung von 40 Schafen berichten, 
die ein Serum liefern, welches nachgewiesenermaassen 
für den Menschen ebenso unschädlich ist, wie das 
Tetanusheilserum, und dort Gelegenheit nehmen, über 
den gegenwärtigen Stand der Diphtherieheilungsfrage 
mich auszusprechen. In diesem geschichtlichen Ueber- 
blick bleibt mir aber noch übrig, der Methoden, mit 
Hülfe deren zum Zweck der Gewinnung von Diphtherie- 
heilserum Thiere gegenüber der Diphtherie immunisirt 
werden können, zu gedenken. 


a sen ee ea er > a a nid a 2 7550 Han ae 


vi. 


Aufzählung und Classificirung 


der bisher bekannt gegebenen Methoden der 
Diphtherie -Immunisirung. 


Die künstliche Immunisirung gegenüber der Diph- 
therie wurde im Hygienischen Institut des Geh. Raths 


_R. Koch im Jahre 1890 von Prof. C. Fraenkel und 
von mir in Angriff genommen und ist von mir dort 


auch zu Ende geführt worden, während C. Fraenkel 
seine Arbeit in Königsberg beendigte. Wir gingen von 
ganz verschiedenen Gesichtspunkten aus. Während 
C. Fraenkel gleich von vornherein sein Augenmerk auf 
die Immunisirung mit Hülfe von Diphtherieculturen und 
den Stoffwechselproducten der Diphtheriebacillen rich- 
tete, ergab sich mir diese Art der Immunisirung erst 
als Resultat von Versuchen, die ursprünglich auf die 
Heilung der Diphtherie mit Chemikalien gerichtet waren. 
In meiner ersten Diphtheriearbeit sagte ich darüber 
Folgendes (Deutsche med. Wochenschrift 1890 No. 50): 


„Eine bis jetzt wohl noch nicht benutzte Immunisirungs- 


methode . . . besteht darin, dass man die Thiere zuerst 
infieirt und dann die deletäre Wirkung der Infection 
durch therapeutische Behandlung aufhebt. Es erinnert 
diese Methode einigermaassen an das Zustandekommen 
der Immunität nach dem Ueberstehen mancher Infections- 
krankheiten des Menschen. 


ı0* 


Br 148 20 


Die in einer später mitzutheilenden, gemeinschaftlich 
mit Herrn Hofarzt Dr. Boer ausgeführten Arbeit erzielten 
Versuchsresultate bei ca. 30 Mitteln beweisen, dass es 
nicht leicht ist, diphtherieinficirte Thiere zu heilen. 
Sehr vorzügliche Desinficientien, : wie das Silbernitrat 
und das Quecksilber in seinen verschiedenen Verbin- 
dungen, das Goldkaliumcyanid u. s. w. lassen da voll- 
kommen im. Stich. Aber es giebt einige wenige Des- 
infectionsmittel, welche Meerschweinchen, die nach sub- 
cutan erfolgter Infection alsbald in Behandlung ge- 
nommen werden, zu heilen vermögen. So besitzt Dr. 
Boer vereinzelte Meerschweinchen, die durch Godd- 
natriumchlorid, durch Naphtylamin, durch Trichloressig- 
säure, Carbolsäure geheilt sind. 

Obenan in der Leistungsfähigkeit steht aber das 
Jodtrichlorid. Von acht Meerschweinchen, die ich mit 
0,3 ccm Cultur subcutan inficirte, starben zwei nicht 
behandelte Thiere nach 24 Stunden. Vier Thiere, wel- 
chen sofort nach der Infection 2 ccm einer Jodtrichlorid- 
lösung (zwei kleinere erhielten ı°/.ige, zwei grössere 
2°Jige Lösung) an die Stelle der Infection subcutan 
eingespritzt wurden, blieben sämmtlich am Leben; bei 
zwei Thieren wurde die Behandlung erst nach sechs 
Stunden begonnen; eins derselben starb nach vier Tagen, 
das andere blieb am Leben; bei allen Thieren wurde 
an den drei nächstfolgenden Tagen eine neue Jodtri- 
chlorideinspritzung gemacht. Ueber sechs Stunden 
hinaus nach der Infection habe ich bei Meerschweinchen 
einigermaassen sichere Resultate nicht mehr bekommen, 
auch dann nicht, wenn die Thiere so schwach geimpft 
wurden, dass dabei normale Thiere erst nach vier Tagen 
starben. 

Die überlebenden Meerschweinchen sind lange Zeit 
krank; ihre Heilung wird eingeleitet durch eine demar- 
kirende Entzündung an der Injectionsstelle; später bildet 
sich ein trockener Schorf, der immer weniger festsitzend 


wird, bis man ihn schliesslich abheben kann; z»ter 
diesem Schorf sind noch nach drei Wochen lebende und 
virulente Diphtheriebacillen nachweisbar gewesen. 
Inficirtt man nun solche Thiere, bei denen zwar das 
 Allgemeinbefinden schon ganz gut geworden ist, bei 
denen aber noch eine offene Geschwürsfläche besteht, 
‚so zeigen sie eine erheblich grössere Widerstandsfähig- 
keit gegen die Infection als normale; jedoch erst nach 
vollkommener Verheilung und Narbenbildung habe ich 
mehrere jodtrichloridgeheilte Thiere, und hat Dr. Zoer 
ein mit Goldnatriumchlorid geheiltes soweit immun ge- 
funden, dass diese Meerschweinchen vollvirulente Diph- 
therieimpfung vertrugen, an der die Controllthiere in 
36 Stunden starben. 
34 Ich will noch beiläufig erwähnen, dass man mit 
_ dem Jodtrichlorid bessere Heilerfolge bei Kaninchen 
erzielen kann. Diese Thiere können geheilt werden, 
ohne dass sie einen Aetzschorf bekommen, und es ge- 
lingt noch nach 24 Stunden eine erfolgreiche Behand- 
lung, wenn die Infection etwa so stark war, dass Con- 
trollkaninchen in vier Tagen starben. Ueber die etwa 
eintretende Immunität der geheilten Kaninchen bin ich 
bis jetzt noch nicht in der Lage, etwas aussagen zu 
können. 
Ich benutze diese Gelegenheit, um dem Irrthum vor- 
zubeugen, als ob wir in dem Jodtrichlorid, welches bei 
Thieren so respectable therapeutische Wirkungen hervor- 
= zurufen im Stande ist, nun auch ein Diphtherieheilmittel 
= für. den Menschen besässen. Abgesehen von der starken 
Aetzwirkung dieses Mittels, und abgesehen davon, dass 
ich über die Heilungsmöglichkeit solcher Thiere, die von 
dem Larynx oder der Trachea aus inficirt worden sind, 
nur wenig Erfahrungen habe, bin.ich durch besondere, 
vorsichtig an diphtheriekranken Kindern angestellte Ver- 
suche zur forcirteren Anwendung des Jodtrichlorids 
 micht sehr ermuthigt worden, und ich betone, dass ich 


für den Menschen kein Diphtherieheilmittel habe, son- 
dern erst danach suche.“ 
Die im Vorstehenden geschilderten Erfahrungen sind 
für mich der Ausgangspunkt geworden für die Auf- 
suchung einer Methode, durch deren Anwendung schnell 
und sicher hohe Diphtherie-Immunitätsgrade erreicht 


werden können. Meine diesbezüglichen Versuche sind: 


bis in die jüngste Zeit fortgesetzt worden; sie haben 
schon jetzt ein Resultat ergeben, welches die kühnsten, 
ursprünglich gehegten Erwartungen weit übertrifft, ohne 
dass ich deswegen glaube, an der Grenze der Ver- 
besserungsfähigkeit meiner jetzt bevorzugten „com- 
binirten Immunisirungsmethode“ angekommen zu sein. 
Worauf es mir kier ankommt, ist jedoch nicht sowohl 
die Beschreibung des am meisten zweckmässigen Im- 
munisirungsverfahrens, als vielmehr die Aufzählung der 
einzelnen bis jetzt bekannt gegebenen Methoden. 

Die ersten Mittheilungen über gelungene Diphtherie- 
Immunisirung bei Thieren sind, nach vorhergehender 
Besprechung und Verständigung zwischen Professor 


C. Fraenkel und mir, zwar an verschiedenen Stellen, 


jedoch zu gleicher Zeit erfolgt. 

Die diesbezügliche Mittheilung von C. Fraenkel ist 
aus dem Laboratorium desselben in Königsberg in der 
Berliner klinischen Wochenschrift No. 49 vom 3. De- 
cember 1890 publicirt unter der Ueberschrift „Immuni- 
sirungsversuche bei Diphtherie“. 

Meine eigene erste Mittheilung findet sich in der 
Arbeit „Ueber das Zustandekommen der Diphtherie- 
Immunität und der Tetanus-Immunität von Thieren* von 
Behring und Kitasato, publicirt in No. 49 der deutschen 
medicinischen Wochenschrift vom 4. December 1890, 

Die zeitliche Differenz der Publication wurde durch 
den Umstand bedingt, dass die deutsche medicinische 
Wochenschrift am Donnerstag jeder Woche, die Ber- 


liner klinische nominell am Montag, de facto aber am 


Sonnabend ausgegeben wird; das ist einigermaassen da- 
durch auszugleichen gesucht worden, dass ausnahmsweise 
zwischen die No. 49 und No. 5ı der Berl. klin. Wochen- 
schrift eine Zwischennummer eingeschoben wurde; diese 
(No. 50) wurde am Mittwoch, also sogar schon einen Tag 
früher, ausgegeben als die No. 49 der Deutsch. medicin. 
Wochenschrift, und so lässt sich denn die Thatsache 
nicht aus der Welt schaffen, dass C. Fraenkel’s Publi- 
cation eine Priorität von einem Tage besitzt. In Wirk- 
lichkeit hat uns, den Aztoren, ein Prioritätsstreit so 
fern gelegen, dass wir monatelang vor der Publication 
uns gegenseitig über unsere Arbeiten orientirten, wie 
ich denn auch in der Lage war, in meiner eigenen 
Diphtheriearbeit schon die /raenkel’sche Immunisirungs- 
methode als eine „sehr zuverlässige“, auf Grund eigener 
Versuche, zu bezeichnen. Andererseits sind auch die 
von mir angegebenen vier Diphtherie-Immunisirungs- 
methoden in C. Fraenkel’s Laboratorium in Königsberg 
nachgeprüft worden; die Publication der Resultate dieser 
Nachprüfung erfolgte freilich erst zu einer Zeit (durch 
Zimmer), als durch die Mittheilung wesentlich erweiterter 
Erfahrungen „Ueber Immunisirung und Heilung von 
Versuchsthieren bei Diphtherie* (von Wernicke und 

„mir, Zeitschrift für Hygiene und Infectionskrankheiten 
1892 Bd. XI.) die ac/welle Bedeutung meiner ersten Ver- 
öffentlichungen sehr verringert war. 

Zur Klarlegung des Antheils, welchen NR 
Autoren an der Diphtherie-Immunisirung haben, bedarf 
es noch einiger weiterer Bemerkungen. Aus dem Um- 

 stande, dass meine erste diesbezügliche Mittheilung in 
einer gemeinschaftlich mit Äüfasato veröffentlichten Ar- 
‚beit enthalten war, haben weniger aufmerksame Leser 
deducirt, dass auch Aiasato an den Untersuchungen 
über die Diphtherie-Immunisirung betheiligt gewesen 
sei. Das ist nicht der Fall. In. unserer gemeinschaft- 
lichen Arbeit ist expressis verbis darauf aufmerksam 


gemacht worden, dass die Diphtherieuntersuchungen von 
mir allein ausgeführt worden sind, und dass unsere 
gemeinschaftlichen Experimente nur die Anwendung 
meiner bei der Diphtherie gesammelten Erfahrungen 
auf den Teranus der Kaninchen betreffen. Die Immu- 
nisirung gegenüber dem Tetanus der Kaninchen ist von 
mir und Kitasato gemeinschaftlich, die Immunisirung 
gegenüber der Diphtherie aber von mir allein gefunden 
worden, und zwar vor dem Beginn der Tetanus-Im- 
munisirungsversuche. 

Bisher war nur von der gelungenen Diphtherie- 
Immunisirung #2 Allgemeinen die Rede ohne Rücksicht 
auf die Auffindung der einzelnen Immunisirungsmethoden. 

Es sind das folgende: 

1. Die Vorbehandlung von Meerschweinchen mit Diph- 
theriebouilloncultur, welche durch Einwirkung höherer 
Temperatur sterilisirt ist. 

2. Die Vorbehandlung von Meerschweinchen mit 
jodtrichloridbehandelten Diphtheriebouillonculturen. 

3. Die Vorbehandlung von Meerschweinchen mit 
Körpersäften diphtheriekranker und diphtherieverendeter 
Thiere. 

4. Die Heilung diphtherieinficirter Meerschweinchen 
durch Localbehandlung mittelst verschiedener chemischer - 
Agentien. 

5. Die Vorbehandlung von Meerschweinchen und 
Kaninchen mit Wasserstoffsuperoxyd. 

6. die Vorbehandlung von Meerschweinchen mittelst 
einer combinirten Methode zum Zweck der Erreichung 
hoher Immunitätsgrade, bei welcher zuerst die Behand- 
lung mit adgeschwächten Culturen und hinterher mit 
allmählich gesteigerten virulenten Culturen, bezw. mit 
nicht abgeschwächtem Diphtheriegift vorgenommen wird. 

7. Die: Vorbehandlung von Äaninchen durch sub- 
cutane Impfung mit einem erhitzten diphtheriegifthaltigen 
Kalkniederschlag. 


8. Die Vorbehandlung von Hunden mit steigenden 
Dosen eines nicht abgeschwächten Diphtheriegiftes und 
mit nicht abgeschwächten Diphtheriebouillonculturen. 
9. Die Fütterung von Meerschweinchen, Kaninchen 
und Hunden mit Diphtheriegift. 
Von diesen Methoden ist die erste auf C. Fraenkel, 
die vier folgenden sind auf mich zurückzuführen. 
Bei der sub 4. genannten Methode hat Sanitätsrath 
Boer mitgewirkt; bei der sub 5. zum Theil (soweit es 
sich um Kaninchen EYE. Stabsarzt Züdbert (jetzt 
in Dresden). 
Die sub 6., 7. und 9. genannten Methoden sind in 
gemeinschaftlich von Stabsarzt Wernicke und mir aus- 
geführten Arbeiten gefunden worden; die sub 8. von 
Wernicke allein, und unabhängig von ihm auch von 
. Dr. Aronson. 
Die diesbezüglichen Mittheilungen sind erfolgt für 
die Methoden sub 2. bis 5. in meiner Arbeit „Unter- 
Br; suchungen über das Zustandekommen der Diphtherie- 
Immunität bei Thieren“ Deutsche med. Wochenschrift 
1890 No. 50; für die Methode sub 6. in einem auf dem 
VI. internationalen Congress in London vorgelesenen 
Vortrag „Ueber Desinfection am lebenden Organismus“ 
(im August 1891), für die Methode sub 7. und zum Theil 
der sub 9. in der Arbeit: „Ueber Immunisirung und 
Heilung von Versuchsthieren bei der Diphtherie“* von 
_ Behring und Wernicke (im Februar 1892; in dieser Ar- 
beit ist auch die Anwendung der Methode sub 7. auf 
Schafe mitgetheilt worden); die Methode sub 8. hat 
- Wernicke am ı9. December 1892 im Verein für Öffent- 
liche Gesundheitspflege beschrieben und dabei ausser- 
‘dem auch die Verfütterung eines diphtherieverendeten 
 Schafes an Hunde erwähnt; Aronson brachte in der 
Sitzung vom 21. December 1892 der medicinischen Ge- 
sellschaft, also 2 Tage später als Wernicke, seine Mit- 
theilung. 


n 


Es ist dann noch zu Beginn des Jahres 1892 eine 
Diphtherie-Immunisirungsmethode von Brieger, Kitasato 
und Wassermann angegeben worden, welche mit Hülfe 
von Thymusdrüsenextract den Immunisirungsvorgang 
erleichtern sollte, indem Diphtheriebouillonculturen, 
welche mit solchem Extract behandelt waren, zur Vor- 
behandlung von Meerschweinchen benutzt wurden. In- 
dessen diese Behandlungsweise kann auf den Namen 
einer selbstständigen Methode nicht Anspruch machen, 
da die Culturen von jenen Autoren, ‘ebenso wie von 
C. Fyaenkel, erhitzt wurden; immerhin würde das Ver- 
fahren derselben noch in dem Falle als besondere Me- 
thode aufgeführt werden können, wenn die Voraussetzung 
und Behauptung stichhaltig wäre, dass das Thymus- 
drüsenextract vermöge einer antitoxischen Wirkung das 
Diphtheriegift zu verändern im Stande sei. Diese Voraus- 
setzung hat sich aber als irrig erwiesen. 

Untersuchen wir nunmehr, inwieweit durch die oben 
aufgezählten Immunisirungsmethoden nicht bloss für die 
Diphtherie, sondern für die Immunisirung gegenüber 
den Infektionskrankheiten überhaupt etwas Neues hin- 
zugekommen ist, dann finden wir, dass zwar jede der- 
selben ihre Besonderheiten hat, dass aber mit Ausnahme 
der Wasserstoffsuperoxydmethode bei allen das immuni- 
sirende Princip sich an die in Frankreich von Zaszeur 
bei der Hühnercholera und beim Milzbrand entdeckte, 
und dann von seinen Schülern und Nachfolgern beim 
Rauschbrand, bei der Pyocyaneus-Erkrankung und an- 
deren Krankheiten weiter ausgebildete Vaccinations- 
methode anschliesst, während andererseits. bekanntlich 
die Pasteur'sche Methode auf Jenner's Schutzpocken- 
impfung fusst, und diese wieder zurückzuführen ist auf 
Beobachtungen von der Schutzwirkung des Ueberstehens 
der Pocken nach Spontanerkrankung und von der Schutz- 
wirkung der willkürlichen Pockenerzeugung durch den 


Contact-gesunder Menschen mit Pockenkranken, wovon 
Lady Montague im Anfang der 4oger Jahre des vorigen 
Jahrhunderts die Kunde aus China nach West-Europa 
brachte. 

| Dass nicht bloss die Uebertragung /edender Keime 
die Schutzwirkung ausüben könne, wie Pas/eur anfäng- 
lich annahm, sondern auch die von lebenden Krankheits- 
erregern befreiten specifischen Krankheitsgi//e, hatte 
zuerst wohl 7owssaint in einem am ı2. Juli 1880 der 
französischen Akademie übergebenen und am 2. August 
desselben Jahres geöffneten „pli cachete“ thatsächlich 
angegeben, indem er dort das Gelingen der Milzbrand- 
immunisirung durch erhitztes Milzbrandblut mittheilte. 
Als jedoch die Immunisirung gegen Milzbrand durch An- 
wendung /edender Culturen, nachdem dieselben durch 
höhere Temperaturen adgeschwächt sind, Seitens Pasteur, 
Chamberland und Roux (am 28. Februar 1880) ihre 
epochemachende Bedeutung documentirt hatte, gab 
Toussaint seine Hypothese von der vaccinirenden Wir- 
kung durch ein chemisch wirksames Agens wieder auf, 
und der alleinige Vertreter dieser Idee blieb nunmehr 
Chauveau, welcher der französischen Akademie am 
19. Juli 1880 bekannt gegeben hatte, dass die Föten 
von milzbrandvaccinirten Mutterschafen, wenn sie nach 
der Geburt heranwuchsen und dann versuchsweise ge- 
_ impft wurden, einen gewissen Grad von Milzbrandim- 
munität erkennen liessen. Chauveau hatte daraus den 
ganz richtigen Schluss gezogen, dass hier das immuni- 
sirende Princip ein chemischer löslicher Körper sein 
müsse, der aus dem Blute des mütterlichen Organismus 
in den fötalen Kreislauf übergetreten sei. Auf Grund 
‚unserer gegenwärtigen Kenntnisse kann freilich der 
weitergehende Schluss CAhawveaw’s, dass dieses chemische _" 
Agens von den Milzbrandbakterien producirt werde, nicht 
als einwandsfrei bewiesen betrachtet werden; es ist sogar 
sehr wahrscheinlich, dass es sich hier nicht um die immu- 


ee 


nisirende Wirkung eines supponirten Milzbrandgiftes han- 
delt, sondern um die Wirkung von direkten Heilkörpern 
des mütterlichen Organismus. Der einwandsfreie Be- 
weis einer „vaccination chimique“ ist erst 6 Jahre später 
durch Salmon und Smith im September 1887 und durch 
Charrin in einer Mittheilung vom 24. October 1887 ge- 
liefert worden. Die beiden ersteren hatten Tauben, wie 
Bouchard S.50 seines Buches „Les microbes pathogenes*“ 
(Paris 1892) berichtet, „avec les produits solubles du 
cholera des porcs“ immunisirt; und Charrin hatte ähn- 
liches für die Pyocyaneus-Erkrankung der Kaninchen 
bewiesen. In einem Briefe Pasteur’s an Duclaux vom 
25. Januar 1887 (veröffentlicht in Paszeur’s Annalen) war 
jedoch auf die Thatsächlichkeit und Wichtigkeit der 
„vaccination chimique“ schon vorher hingewiesen worden 
auf Grund von theils experimentellen Beobachtungen, 
theils theoretischen Erwägungen. 

Die Methoden sub ı, 2, 4, 6, 7 und 8 sind ihrem 
Prineip also bis in das Jahr 1887 und dann weiter bis 
ı880 und schliesslich bis zu Jerner und bis zu dem 
Pockenschutz der Chinesen in alten Zeiten zurückzuver- 
folgen, und gegenwärtig mag es einigermaassen unver- 
ständlich sein, wie seinerzeit die gelungene Immunisi- 
rung von diphtherieempfänglichen Thieren als die Lö- 
sung eines sehr schwierigen Problems gelten konnte, 
da ja doch die Idee der Immunisirung eine schon längst 
bekannte sei und da es auf so viele Arten gelinge, zum 
Ziele zu kommen. Demgegenüber ist es vielleicht nicht 
unnöthig, daran zu erinnern, dass die Mehrzahl der 
Aerzte und Bakteriologen beim Beginn der Versuche 
von C. Fraenkel und von mir der Meinung war, dass 
die Diphtherie eine Krankheit sei, bei welcher eine 
Immunisirung überhaupt nicht gelingen Aözne. Es wurde 
da das schon gegenüber Paszeur’s Milzbrandimpfungen 
von ZLöfler benutzte Argument (I. Band der Mitth. aus 
dem Reichsgesundheits-Amt) in’s Feld geführt, dass 


eine Krankheit, deren einmaliges Ueberstehen keinen 
u Schutz gegen eine Neuerkrankung gewähre (und als 
= solch’ eine Krankheit wurde die Diphtherie ebenso wie 
ä früher der-Milzbrand angesehen) keine Aussicht biete, 
dass man bei ihr, wie bei den Pocken,, durch Einimpfung 
' der Krankheitsprodukte eine Schutzwirkung erreichen 
‚könne. Jetzt ist freilich von solchen apriorischen Ar- 
‚gumenten nicht mehr die Rede; jetzt hält man selbst 
‚eine Immunisirung gegenüber den Streptokokkenkrank- 
heiten nicht mehr für unmöglich. Aber dabei wird dann 
wieder leicht die Schwierigkeit des Auffindens von 
geeigneten Immunisirungszzeihoden gegenüber solchen 
Krankheiten übersehen, die nicht erfahrungsgemäss, 
jedes Mal, nachdem sie überstanden sind, einen Infec- 
tionsschutz hinterlassen. 

In der That kann man es Aexte noch als ein Zeichen 
sehr guter Schulung ansehen, wenn unter Benutzung der 
schon bekannten Immunisirungsmethoden Jemand ohne 
erhebliche Verluste eine ' grössere Zahl von Meer- 

, schweinchen bis zu einem nennenswerthen Grade der 

E. -  Diphtherieimmunität zu bringen vermag. 

3 Die Möglichkeit der Diphtherieimmunisirung war 
übrigens schon durch ZöfZer bewiesen. 

In dem Bericht „Ueber den gegenwärtigen Stand 

nach der Frage der Diphtherie“, (Dtsch. med. Wochen- 
' schrift 1890 No. 5 u. 6) findet sich folgende Notiz dar- 
über: „Ein schwarzweisses Meerschweinchen wurde am 
- 30. Mai 1888 mit einer vom 14.—29. Mai auf Agar ge- 
_  wachsenen. Cultur der Stäbchen geimpft. Das Thier 
wurde schwerkrank, es entwickelte sich eine ausge- 
dehnte Hautnekrose. Als der grosse Defekt der Haut 
. verheilt war, was etwa 4—5 Wochen nach der Impfung 
der Fall gewesen war, impfte ich das Thier mit einer 
frischen Blutserumcultur. Es entwickelte sich nur eine 
lokale Schwellung, wenige Tage später aber fand ich 
eines Morgens das Meerschweinchen in folgendem Zu- 


stande. Die Haare waren struppig, das Thier sehr 
mager, die Athmung mühsam. Das hintere Körperende 
lag glatt auf dem Boden, nur mühsam vermochte das 
Thier bei Anreizungen zu Bewegungen diesen Körper- 
theil mit Hilfe der Rumpfmuskulatur nachzuschleppen. Es 
bestand eine ausgesprochene Lähmung der hinteren 
Körperhälfte. Dabei frass das Thier vorgehaltene Kohl- 
blätter mit Begier. Ich.glaubte nicht, dass das Meer- 
schweinchen diesen Zustand überleben würde, Im Ver- 
lauf der nächsten 14 Tage indess besserten sich die 
Erscheinungen. Das Haar wurde glatter, die Parese 
nahm ab, die Respiration wurde freier, und nach etwa 
3 Wochen war das Thier als geheilt zu betrachten. Es 
ist noch jetzt in meinem Besitz. Seit jener Zeit ist es 
mehrere Male mit Bacillenculturen geimpft worden, hat 
die Impfungen aber überstanden ohne erhebliche locale 
Reaction.“ 

Ganz ähnliche Beobachtungen habe ich selbst im 
Laufe der beiden letzten Jahre mehrfach gemacht, und es 
ist gegenwärtig gar kein Zweifel mehr, dass man durch 
die von Löffler berichtete Behandlungsweise gleich- 
falls immune Meerschweinchen sich verschaffen kann. 
Wollte man dieselbe methodisch verwerthen, und als 
Methode classificiren, so würde sie ihre geeignetste 
Stelle neben der von mir sub 4 angeführten finden, die ja 
gleichfalls von diphtherieinficirten Thieren ausgeht, bei 
der aber der Heilungsvorgang durch eine Nachbehand- 
lung mit Jodtrichlorid in höherem Grade sichergestellt 
wird, als wenn man denselben ganz der Natur über- 
lässt. / 

Die sub. 5 aufgeführte Immunisirung mit Wasser- 
stoffsuperoxyd hat kaum bisher ein Analogon; je mehr 
die Immunitätsstudien vertieft werden, um so mehr 
gewöhnen wir uns an die Annahme einer derartigen 
Specificität der Immunisirungsmittel, dass dieselben in 
irgend einem directen oder indirecten Zusammenhang 


stehen mit dem Krankheitserreger selbst, gegen welchen 
man immunisiren will, oder mit seinen Stoffwechsel- 
‚4 producten. Es sind ja-Bedingungen bekannt, die bis 
zu einem gewissen Grade die Widerstandsfähigkeit 
_ gegenüber verschiedenen Infectionen dadurch beein- 
— flussen, dass sie auf den allgemeinen Ernährungs- und 
: Gesundheitszustand einwirken; wir wissen namentlich 
auch, dass das Aelter- und Grösserwerden der Individuen 
nicht gleichgiltig für die Empfänglichkeit ist; aber eine 
so sehr der specifischen Immunisirung gleichende Wir- 
kung, wie die des Wasserstoffsuperoxyds gegenüber 
der Diphtherie der Meerschweinchen, habe ich bei 
keiner Krankheit und durch keine Beeinflussung bisher 
gefunden, ausgenommen vielleicht noch durch das 
Goldnatriumchlorid auch gegenüber der Diphtherie. 

B Was die Besonderheit der Methode sub 3 betrifft, 
1 welche darin besteht, dass bacterienfreie diphtheriegift- 
haltige Körperflüssigkeiten eine Immunisirung zu Stande 
bringen können, so ist auch das Princip dieser Methode 
nicht neu. An sich macht es ja überhaupt keinen Jrin- 
£ißiellen Unterschied aus, ob die chemisch vaccinirenden 
 Bacterienprodukte sich in einer .bacterienfrei gemachten 
- Culturflüssigkeit oder — nach ihrer Isolirung — wieder 
aufgelöst im Wasser befinden, oder ob sie im Urin 
oder im Blut oder in Exsudaten gelöst zur Wirkung 
kommen; ihr naheliegendes Analogon findet diese Me- 
 thode in der Immunisirung gegen die Pyoceanuskrank- 
heit, welche Bowxchard und seine Schüler erzielten, als 
sie den pyoceanusgifthaltigen Urin von Kaninchen dazu 
benutzten (Mittheilung vom 4. Juni 1884); das ist ohne 
Weiteres verständlich. Entgangen ist es aber den 
meisten Autoren, die über die Entwicklung der Immu- 
_ nisirungslehre nachgedacht haben, dass auch die Ver- 
£ suche von Zericourt und ZRichet hierher gehören, in 
welchen eine Immunisirung gegenüber dem „staphylo- 
coccus pyosepticus“ bei Kaninchen mit dem B/te solcher 


—: 160° — 


Hunde erreicht wurde, denen vorher eine Cultur eben 
. . i 

desselben Staphylococcus eingespritzt worden war, und 

welche eine darauf erfolgende Erkrankung überstanden. 


Die Hierhergehörigkeit dieses Versuchsresultates ist‘ 


wohl nur deswegen übersehen worden, weil in der 
Benutzung von Blut für die Immunisirung eine äussere 
Aehnlichkeit mit der immunisirenden Wirkung eines 
aus dem Blute immunisirter Thiere gewonnenen Heil- 
serums besteht. Aber abgesehen davon, dass Zericourt 
und Äöichet selber, sowie auch andere französische 
Autoren, z.B. Bouchard, diesen Immunisirungseffect ganz 
richtig als „vaccination* bezeichneten, bedarf es nur 
einer Nachuntersuchung, um sich davon zu überzeugen, 


dass man auf die Art, wie ZHericourt und Richet es 


machten, nämlich bei einmaliger Staphylokokkeninfection, 
nie zu einem Zeilenden Blut, d. h. zu einem solchen 
gelangen kann, welches bei schon erkrankten Thieren 
lebensrettende Wirkung ausübt, sondern bloss zu einem 
immunisirenden, welches einige Zeit vor der Infection 
zur Anwendung kommen muss. Solch eine immuni- 
sirende Wirkung kann von Heilkörpern herstammen, 
die sich bei immunisirten Thieren infolge specifischer 
Reactionen allmählich im Blute ansammeln; sie kann 
aber auch herstammen von den im Blute inficirter Thiere 
noch kreisenden Bakterien oder von Bakterienproducten. 
Welche dieser drei Möglichkeiten im einzelnen Falle 
zutrifft, das muss jedesmal besonders untersucht werden, 
Speciell in Bezug auf den Staphylococcus pyogenes 
aureus habe ich mich davon überzeugt, dass Zei/körper 
in so kurzer Zeit, wie es von Hericourt und Richet in 
ihren Versuchen berichtet wird, sich nicht in solcher 
Menge im Blute einfinden, dass man damit Kaninchen 
immunisiren, geschweige denn heilen könnte. Es wäre 
gewiss der Mühe werth, wenn solche Autoren, die in 
den Versuchen von Zericourt und Aichet den Beginn 
der Blutserumtherapie erblicken, sich durch eigene 


Ye 


FRR 
= 


— 161 — - 


- Nachforschungen das Recht zu einer solchen Behauptung 
erwerben wollten. 

Ich möchte bei dieser Gelegenheit darauf aufmerksam 
machen, dass es Mittel giebt, um sich davon zu über- 
zeugen, ob die noch nicht ganz geschwundenen Staphylo- 
kokken bezw. ihre Producte die Schutzwirkung ausüben, 
oder ob in der That Hei/körper im Blute vorhanden, aber 
zur Rettung schon kranker Thiere nicht ausreichend sind. 
Man inficire mehrere Kaninchen von gleichem Alter, 
Körpergewicht und Race mit der als sicher tödtlich 
erprobten Dosis einer Staphylokokkencultur und bringe 

einem Theil derselben die zur Immunisirung ausreichende 
3 Blutmenge bei zu einer Zeit »ack der Infection, in 
3 welcher Krankheitserscheinungen noch nicht deutlich 
bemerkbar sind. Handelt es sich nun um immunisirende 
_ Heilkörper im eingespritzten Blute, dann wird mindestens 
eine Verzögerung des Todes erkennbar sein müssen; 
sind es aber Staphylokokken oder giftige, von denselben 
herstammende Substanzen, welche im Blute immunisirend 
wirken, dann tritt eine den Tod verzögernde Wirkung 
voraussichtlich nicht zu Tage; ja es werden dann mög- 
licherweise die blutbehandelten Thiere noch in kürzerer 
Zeit zu Grunde gehen .als die Controlthiere. 

Wir werden in dem folgenden CGapitel uns mit 
solchen Versuchsbedingungen zu beschäftigen haben, 
unter denen auch giftige Producte krankmachender 
Bacterien nicht bloss bei einer Vorbehandlung Krank- 
heitsschutz gewähren, sondern auch zack stattgehabter 
Infection; es ist selbstverständlich, dass in solchen 
Fällen eine den tödtlichen Ausgang hinausschiebende 
oder gänzlich verhütende Wirkung nicht als Beweis für 
das Vorhandensein von directen Heilkörpern gelten 
kann. Derartige Versuchsbedingungen kommen aber 

- bei dem Immunisirungsverfahren von Zericourt und 
E-  Richet nicht in Frage. 

Ueberblicken wir jetzt zum Schluss die bei der 
Behring, Die Diphtherie. 1 


E 
| 
| 


— 19.2 — 


Diphtherie zum Ziele führenden Immunisirungsmethoden, . 


welche oben beschrieben sind, und versuchen wir es, 
dieselben dem Schema einzufügen, welches ich in meiner 
Blutserumtherapie I (Leipzig, bei Thieme 1892) S. 60 ff. 

aufgestellt habe, so finden wir fast alle Arten der 
_ Immunisirung vertreten. 

Die Abschwächungsmethode durch Anwendung ab- 
geschwächter lebender Culturen (Pasteur's vaccination) 
ist die einzige, von welcher bisher Erfolge nicht publieirt 
sind. Dagegen ist die Abschwächungsmethode durch 
Anwendung abgeschwächten Giftes in den sub ı, 2, 4, 
7 und 9 aufgezählten Methoden repräsentirt. Ich rechne 
auch die sub 9 (Fütterung von Meerschweinchen, 
Kaninchen und Hunden mit Diphtheriegift) hierher, weil 
in der That durch die Einwirkung der Verdauungs- 
säfte, hauptsächlich wohl durch die Magensäure, eine 
Abschwächung des Diphtheriegiftes resultirt, ehe die 
Aufnahme desselben in die Blutbahn erfolgt. j 

Für diejenige Methode, welche ich als Verdünnungs- 


methode bezeichnet habe, und deren Wesen darin be- 


steht, dass man die Behandlung mit kleineren Dosen 


vollvirulenter Cultur und vollgiftiger Culturflüssigkeiten’ 
beginnt, worauf dann die Dosirung allmählich gesteigert. 


wird, bieten die sub 3 und 8 genannten Verfahren 
Beispiele. _ 
Meine combinirte Methode ist sub 6 angeführt. 
Die Immunisirung endlich mit Hilfe von krank- 
machenden Stoffen anderer Art, als diejenigen sind, 


gegen welche immunisirt werden soll, gelangt in der 


Wasserstoffsuperoxydmethode (sub 5) zur Anwendung. 

Von vornherein hat sich nicht voraussehen lassen, 
auf welchem dieser verschiedenen Wege man am 
schnellsten und sichersten zu hohen Immunitätsgraden 
gelangen kann, und ich habe daher jede dieser Me- 
thoden eine Weile weiterverfolgt. Gegenwärtig bevor- 


zuge ich für die Immunisirung von grossen Thieren 


* 


DE in 4 © oe au Fe Zn > 2 Zend du 1 m a I Aa a ne Fe 


N N 


heilserum meine combinirte. Methode. Ich gehe dabei 
in der Weise vor, dass ich abgeschwächtes Diphtherie- 
gift in einer solchen Dosis den Schafen unter: die Haut. 
‚spritze, dass dieselben ähnliche Fieberreactionen be- 
"kommen, wie das bei der nach AR. Koch’s Vorschrift 
geleiteten Tuberkulinbehandlung des Menschen der Fall 
ist. Diese Einspritzungen werden solange wiederholt, 
‚bis keine Temperatursteigerung mehr eintritt. Danach 
steigere ich zunächst die Dosis des abgeschwächten 
 Giftes, um immer neue Reactionen zu bekommen, und 
erst wenn auch auf grosse Quantitäten desselben (50 bis 
100 ccm) keine Reaction mehr erfolgt, gehe ich zu 
‚nicht abgeschwächten Culturflüssigkeiten über. Die 
Frage, ob bezüglich der letzteren sich vollvirulente 
Zebende Culturen oder vollgiftige baczterienfreie Cultur- 
Hüssigkeiten mehr bewähren werden, ist für mich noch 
‚nicht abgeschlossen; positive und befriedigende Resultate 
habe ich sowohl mit den ersteren wie mit den letzteren 
bekommen. Misserfolge habe ich im Laufe der letzten 
6 Monate nicht mehr gehabt, obwohl ich während dieser 
Feeasner mehr als 40 Schafe gegen Diphtherie immu- 
 nisirt habe. 


ıı* 


vn. 


Von den Bedingungen, 


unter welchen die Immunisirung gegenüber der 
Diphtherie sich vollzieht. 


Obwohl die verschiedenen Immunisirungsverfahren, 
welche auf der Anwendung des Princips der Giftab- 
schwächung basiren, sämmtlich zuerst bei der Diphtherie 
ausgearbeitet und später erst für die Immunisirung gegen 
andere Infectionskrankheiten verwerthet sind, so hat 
doch die Vertiefung in die Bedingungen des Zustande- 
kommens der erworbenen Immunität besonders gute 
Früchte getragen, als ich in Gemeinschaft mit mehreren 
Mitarbeitern die Telanusimmunisirung genauer studirte, 
und allmählich ist jetzt das Verhältniss ein umgekehrtes 
geworden. Zuerst suche ich die neu aufstossenden 
Probleme in der Immunisirungslehre durch Experimente 
zu lösen, die den 7efanus betreffen, und hinterher erst 
sehe ich zu, ob die Ergebnisse auch für die DiöAtherie 
Anwendung finden. Es hat sich im Laufe der Zeit 
dabei gezeigt, dass in allen principiellen Fragen eine 
vollkommene Analogie zwischen diesen beiden Krank- 
heiten besteht, so sehr sie auch in ihren Erscheinungs- 
formen von einander differiren. Wegen der mehr in 
die Augen springenden Art der Tetanuserkrankung, 
ferner wegen des Umstandes, dass das Bacteriengift aus 
Tetanusculturen schneller und in stärkerer Wirksamkeit 


ur 165 Sn 


zu gewinnen ist, als aus Diphtherieculturen, endlich 
‚wegen der Möglichkeit, die Tetanusexperimente an 
einem verhältnissmässig billigen Thiermaterial auszu- 

_ führen, ist aber das Arbeiten über die Tetanusimmuni- 
sirung erheblich leichter, als das über die Diphtherie- 
immunisirung, und das ist der Grund, aus welchem — 
trotz der grösseren Wichtigkeit der Diphtheriestudien — 
in letzter Zeit die Publicationen über den Tetanus in 
den Vordergrund gerückt sind. 

Es ist nur ein Act der Gerechtigkeit, .wenn ich 
auch an dieser Stelle bei der Besprechung der Bedin- 
gungen, unter welchen die Immunisirung mit Hilfe von 
Bacteriengiften sich vollzieht, vom Tetanus ausgehe und 
dabei der unermüdlichen Mitarbeit des Herrn Dr. Änorr 
gedenke, welche allein es ermöglicht hat, dass in ver- 
hältnissmässig kurzer Zeit eine ganze Reihe von prin- 
cipiellen Fragen entschieden werden konnte oder 
wenigstens der Entscheidung näher gebracht worden 
ist. Vor allem bedeutungsvoll ist von den hauptsächlich 

Be durch Knorr eruirten Versuchsergebnissen der Nachweis, 
2 dass es gelingt aus Tetanusbouillonculturen, durch eigen- 
. artige Behandlung derselben, Stofe herzustellen, welche 
auch noch nach. der Tetanusinfection und Tetanus- 
intoxication lebensreitend wirken. Die zunächst in 
_ diesem Capitel zu besprechenden Verhältnisse, betreffend 
die Reactionen, welche man im Gefolge der immuni- 
sirenden Behandlung auftreten sieht, sind allerdings in 
ihren wesentlichsten Zügen zuerst bei der Dißhtherie- 
immunisirung von Schafen beobachtet und dann erst 
beim Tetanus genauer studirt worden. 

Gelegentlich der Immunisirung von Pferden und 
Schafen gegenüber dem Tetanus mit Hülfe von Cultur- 
flüssigkeiten zeigte sich, dass dem Immunwerden- 
mehr oder minder ausgesprochene Reactionen vorauf- 
“gehen, welche durch .die Immunisirungsmittel ausgelöst 
werden. 


ser. ran. 


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—:.166 — 


Diese Reactionen können sich äussern durch ein 
Krankwerden unter den charakteristißschen Symptomen 
des Tetanus. 

Es können aber auch tetanische Erscheinungen 
gänzlich fehlen und dabei doch recht erhebliche und 
langandauernde krankhafte Veränderungen bestehen; die 
Thiere haben dann wochenlang Fieber, verlieren die 
Fresslust und magern ab; bei mehreren Schafen zog 
sich ein solches Kranksein, auch nachdem die immuni- 
sirende Vorbehandlung gänzlich eingestellt war, sogar 
zwei bis vier Monate lang hin. Prüfte man während 
dieser Zeit die Widerstandsfähigkeit der Thiere gegen- 
über dem Tetanusgift, so wurde dieselbe im Vergleich 
zu derjenigen, welche vor dem Krankwerden constatirt 
war, nicht grösser, sondern geringer gefunden. Zuweilen 
war die Giftwiderständigkeit um mehr als das hundert- 
fache zurückgegangen. Erst wenn nicht bloss die 
Körpertemperatur wieder normal geworden ist, sondern 
auch das Gewicht seine alte Höhe erreicht hat, fängt 
die Zunahme der Giftimmunität an, und diese Zunahme 
lässt sich dann wochenlang und monatelang weiter ver- 


folgen, auch wenn man inzwischen keine weiteren Gift- 


einspritzungen macht. 
Eine dritte Art der Reaction äussert sich in kurz- 
dauerndem Fieber ohne nennenswerthe Gewichtsabnahme. 
Diese Reaction kann man kaum als eine Krankheit 
bezeichnen. Auch wenn die Temperatursteigerung, 
welche in diesem Fall schon wenige Stunden nach der 
Gifteinspritzung beginnt, sehr hoch wird, bei Pferden 
von 37,0 bis 41°, bei Schafen von 39,5 bis 41,5° und 
darüber, merkt man äusserlich den Thieren kein Krank- 
sein an; ihre Fresslust ist unvermindert; ‘die Munterkeit 
zuweilen scheinbar noch gesteigert; und die Gewichts- 
messungen ergeben höchstens am zweiten und dritten 
Tage nach der das Fieber hervorrufenden Injection eine 
geringe Abnahme; dieselbe wird aber an den folgenden 


ES 167 Eee 


Tagen nicht bloss ausgeglichen, sondern erheblich über- 
> eompensirt. Der Verlauf der Temperatursteigerung und 
des Temperaturabfalls entspricht genau dem, was wir 
von kräftigen Reactionen bei einer gut geleiteten Tu- 
berkulinbehandlung wissen. 
Endlich lässt sich noch eine vierte Art der Reaction 
auf das Tetanusgift beobachten, die dadurch charak- 
 terisirt ist, dass das Fieber vollständig fehlt oder bloss. 
durch Decigrade angedeutet ist, dass auch ein Gewichts- 
verlust gar nicht eintritt, dass aber die Blutuntersuchung 
‚objectiv nachweisbare Veränderungen erkennen lässt. 
Ich habe meine Aufmerksamkeit nach dieser Richtung 
besonders dem Gerinnungsprocess des Aderlassblutes 
zugewendet und gefunden, dass derselbe in Fällen 
_ von einer solchen Vorbehandlung mit Tetanusgift, die 
ohne ein Erkennbarwerden sonstiger Krankheitssym- 
ptome zur Erhöhung der  Tetanusgiftwiderständigkeit 
führte, verlangsamt ist, und ausserdem dass die Aus- 
beute an Serum auch bei längerem Stehen des Blutes 
eine geringere wird. 
Die sehr zahlreichen Einzelbeobachtungen haben er- 
geben, dass diese vier Arten der Reaction, von denen die 
letzte den leichtesten Grad, die erste den schwersten re- 
_  präsentirt, ohne markante Unterschiede in einander über- 
gehen. Im Allgemeinen liess sich dabei erkennen, dass 
_ die der vierten Art der Reaction zukommende Ver- 
änderung des Gerinnungsprocesses bei der dritten, zwei- 
_ ten und ersten Reaction, ferner das hohe Fieber der 
dritten als Initialfieber bei der zweiten und ersten und 
‚das continuirliche bezw. remittirende Fieber der zweiten 
_ Reaction nebst dem Gewichtsverlust bei der ersten 
 wiederzufinden sind. Hierzu bedarf es jedoch einiger 
 einschränkender Bemerkungen. Bei der ersten Reaction 
"kann das hohe Initialfieber vorhanden sein, es kann 
aber auch gänzlich fehlen oder nur angedeutet sein; 
und zwar fehlt es um so gewisser, je schwerer die 


— : 168: — 


tetanische Erkrankung ist. Die verlangsamte Gerinnung ° 


aber des Aderlassblutes hält nicht während der ganzen 
Dauer des Krankseins an, sondern nur so lange, als 
dabei Temperatursteigerung besteht, und wenige Tage 
nach dem Ablauf derselben; in der Periode des Ge- 
wichtsverlustes erfolgt bei »iedriger Temperatur sogar 
die Beendigung der Blutgerinnung schneller, als bei 
normalem Verhalten der Thiere, und die Serumausbeute 
ist eine abnorm grosse. 

Nachdem ich diese bemerkenswerthen Verhältnisse 
erkannt und classificiren gelernt, und nachdem ich für 
die Leitung der Immunisirung die genaue Verfolgung 
des Ablaufs der Reactionen als ein überaus werthvolles 
Kriterium ausgenützt hatte, ging das weitere Bestreben 
dahin, diejenige Art derselben ausfindig zu machen, 
welche für meine Zwecke am vortheilhaftesten erschien. 

Nun sind meine Immunisirungsarbeiten stets auf das 


Ziel gerichtet, mit Hülfe derselben ein möglichst heil- 


kräftiges Blut von den Thieren zu bekommen; zur Er- 
reichung dieses Zieles aber ist es 22 Prineip gleich- 
gültig, ob wir die Immunisirung so handhaben, dass 
wir die Thiere schwere Erkrankungen überstehen lassen, 
oder ob wir alle äusserlich wahrnehmbaren, oder auch 
durch Temperaturmessungen und Gewichtsbestimmungen 
zu constatirenden Gesundheitsstörungen vermeiden und 
nur durch sorgfältige Blutuntersuchungen kenntlich wer- 
dende Reactionen auslösen. 

Es erwies sich dagegen die Art des Vorgehens 
nicht gleichgiltig, wenn nicht bloss ein hoher Grad der 
Tetanusimmunität und dementsprechend ein kräftiges 
Heilserum bekommen, sondern wenn dieses Ziel auch 
in möglichst kurzer Zeit und möglichst ohne die Gefahr 
von Verlusten erreicht werden sollte. 

- Positive und befriedigende Resultate habe ich ge- 
wonnen sowohl bei solchen Fhieren (Pferden), die einen 


A Miss 


ulären Tetanus überstanden, wie bei solchen, die zu 
"keiner Zeit nennenswerthe Krankheitserscheinungen er- 
‚kennen liessen. Aber die schnellste und sicherste Art 
der Immunisirung ist bisher diejenige gewesen, welche 
durch häufige Wiederholung von Reactionen der dritten 
Art erhalten wird, die also nach dem Typus der von 
R. Koch empfohlenen Tuberkulinbehandlung beginnender 
Zuberkulose verläuft. Es verdient hier erwähnt zu 
_ werden, dass vielleicht die günstigen Erfolge bei meinem 
 Immunisirungsverfahren gegenüber dem Tetanus nicht 
sobald gewonnen worden wären, wenn nicht ganz ana- 
_ loge Beobachtungen bei der Diphtherieimmunisirung von 
_ Schafen voraufgegangen wären; und diese wiederum ist 
in ganz bewusster Weise angelehnt worden an AR. Koch’s 
'epochemachende Mittheilungen über den Eintritt der 
" Tuberkulinimmunität nach subcutaner Injection allmählich 
‚gesteigerter Tuberkulindosen. 

Auf welche Weise "man diese schnell und ohne 
‚sonstige krankhafte Veränderungen ablaufenden Fieber- 
reactionen im Verlauf der Tetanusimmunisirung erreicht, 
ob durch lebende Tetanusculturen, oder durch Culturen, 
in denen die Tetanusbacillen durch Carbolsäure abge- 
‚tödtet sind, sodass bloss noch das Tetanusgift und viel- 
leicht die Tetanussporen für die Wirkung, in Frage 
kommen, ob durch filtrirte Culturen, in denen das Gift 
‚sicher allein als wirksames Princip enthalten ist, ob end- 
lich durch znverändertes oder ein durch langes Stehen- 
lassen und Einwirkung des atmosphärischen Sauer- 
‚stoffs, durch Hitze oder Chemikalien adgeschwächtes Gift, 
‚das alles ist wiederum a» sich ganz gleichgiltig. 

Fragt man aber, wie zw concreten Fall sich die 
‚Sache gestaltet, dann bedarf es der sorgtältigsten Ab- 
wägung der verschiedensten Umstände. 

| Vor Allem kommt es darauf an, von welcher Art 
‚die Thiere sind, die man immunisiren will, und in welcher 


Se 170 Bere 


Immunisirungsperiode sich dieselben befinden. Thiere, 
welche für die Erkrankung an Tetanus durch Giftein- 
spritzung und durch Infection mit den lebenden Bacillen 
weniger leicht empfänglich sind, wie Hunde und alte 
Schafe, kann man gleich von vornherein mit kleinen 


Dosen des unveränderten Tetanusgiftes behandeln. Allen- 


falls angängig ist das auch bei Kaninchen. Mäuse, 
Meerschweinchen, Lämmer, Pferde müssen ‘aber, wenn 
man bei diesen Thieren sicher und schnell zum Ziel ge- 
langen will, mit aögeschwächtem Gift in der ersten Im- 
munisirungsperiode behandelt werden. Sind sie erst 
auf einen gewissen Immunitätsgrad gebracht, dann 
können sie nicht bloss mit unverändertem Gift oder mit 
vollvirulenter Cultur zur Erreichung sehr hoher Immuni- 
tätsgrade weiter behandelt werden, sondern es 2u5S 
das geschehen, da sonst Reactionen ausbleiben und da- 
mit auch die Steigerung der Immunität. 

In Gemeinschaft mit Herrn Prof. ‚Schütz habe ich 
mich durch eigens darauf gerichtete Versuche an Pferden 
von der Möglichkeit, durch gleich von vornherein ver- 


abfolgte Gaben sehr kleiner Mengen zuveränderten 


Tetanusgiftes diese Thiere über die erste Immunisirungs- 
periode hinwegzubringen, überzeugt. Wir haben dabei 
aber Verluste gehabt und gesehen, dass man schneller 
und sicherer vorwärts kommt bei der Anwendung ab- 
geschwächter Culturen. 

Wie bei Meerschweinchen und Mäusen die princi- 
pielle Entscheidung der Frage von der Anwendbar- 
keit dieser Verdünnungsmethode schliesslich lauten wird, 
muss vorläufig noch in suspenso gelassen werden. 

Dagegen habe ich in Gemeinschaft mit Dr. Anorr 
eine andere, zunächst theoretisch wichtig erscheinende 
Frage durch Experimente an Mäusen zu beantworten 
gesucht, die mit dem fundamentalen Problem des Unter- 


schiedes zwischen der Verdünnungsmethode und der Ab- 


schwächungsmethode in innigster Beziehung steht. 


GERNE IE 


— I — 


Das hier in Frage stehende Problem ist folgendes: 
Nach der bis vor Kurzem in Frankreich geltenden 
_ Doctrin sollen in den Culturen krankmachender Bakte- | 
rien Giftstoffe und vaccinirende Stoffe nebeneinander 
_ vorkommen, und man gab sich demgemäss der Hoff- 
mung hin, dass man durch geeignete Maassnahmen die 
- Giftwirkung aus den Culturen eliminiren und die vacci- 
nirende Wirkung allein übrig behalten könne. Charrin, 
Roger, später wohl auch die in Paszeur’s Institut dieses 
_ Gebiet bearbeitenden Bakteriologen, nahmen das auf 
 Bouchard zurückzuführende Dogma von der Selbst- 
ständigkeit und Präexistenz eines immunisirenden Prin- 
_  eips in den Culturen an, wobei namentlich die Pyocy- 
aneusimmunisirung der Kaninchen als Paradigma diente. 
> In Deutschland wurde dieses Dogma von C. Fraen- 
 kel für die Diphtherie, von BDrieger, Kitasato und 
Wassermann für die Immunisirung gegenüber dem Te- 
_ tanus, der Diphtherie, dem Typhus, der Cholera gläubig 
_  acceptirt und womöglich noch bedingungsloser bekannt. 
Von dieser Doctrin aus musste selbstverständlich die 
Immunisirung als am besten erreichbar betrachtet werden, 
_ wenn der Giftstoff von dem supponirten immunisirenden 
- Stoff reinlich getrennt würde, und es sind denn auch 
_ Versuche nach dieser Richtung hin angestellt worden. 
Als dieselben resultatlos verliefen, wurde mehr oder 
weniger bewusst damit gerechnet, dass der Giftstoff 
durch Hitze und durch Chemikalien leichter zerstörbar 
sei, als die supponirte immunisirende Substanz; und so 
hat €. Fraenkel geglaubt, das giftige Princip aus drei 
Wochen alten Diphtherieculturen vollständig zu ent- 
fernen, wenn er dieselben auf 65° C. erhitzte, und 
Brieger, Kitasato und Wassermann haben Aehnliches 
behauptet für die Wirkung von Thymussubstanz auf 
Bakterienculturen. ; 
Ich habe nun genügende Veranlassung, die diesen 
Versuchen zu Gründe liegende Theorie Bouchard’s als 


El 


— 172. — 


nicht zutreffend zurückzuweisen, insofern als in meinen 
eigenen Versuchen Alles dafür spricht, dass die giftige 
und immunisirende Substanz identisch sind und dass in 
den Versuchen Bowchard’s und seiner Schüler, sowie in 
denen der genannten deutschen Autoren die Giftwir- 
kung nicht e/minirt worden ist, sondern dass die in 
Frage kommenden Gifte thatsächlich bloss schwächer 
wirksam gemacht worden sind. 

Indessen, gar so einfach sind die Verhältnisse nicht, 
und ein so scharfsinniger Beobachter, wie Bouchard es 
ist, wäre gewiss nicht zu seiner Lehre gekommen, wenn 
nicht eine Reihe wichtiger Thatsachen zu Gunsten der- 
selben sprechen würde. Die wichtigste unter diesen 
Thatsachen ist aber eben die, dass es Fälle giebt, wo 
nach dem bisherigen Stande unserer Kenntnisse eine 
Immunisirung mit Bakterienculturen nur dann möglich 
ist, wenn dieselben durch physikalische oder chemische 
Agentien verändert sind, und dass man da, wo vor der 
Einwirkung der letzteren schon mit kleinen Culturmengen 
der Tod der Versuchsthiere herbeigeführt werden konnte, 


nach einer abschwächenden Behandlung der Cultur- 


flüssigkeiten selbst mit sehr grossen Mengen derselben 
nicht einmal eine deutliche Erkrankung zu erzielen war, 
dass aber gerade hierbei, bei der Anwendung grosser 
Mengen scheinbar ungiftig gewordener Cultur, die besten 
Immunisirungseffekte erreicht wurden- 

Die Hoffnung, welche an diese Thatsache geknahit 
wurde, dass es gelingen könnte, unter gänzlicher Aus- 
schaltung des fertigen Giftes oder der krankmachenden 
Wirkung lebensfähiger Parasiten, den Krankheitsschutz 
zu erreichen, hat sich aber nicht erfüllt. Der premier 
vaccin für den Milzbrand der Schafe, welcher für diese 
Thiere fast inoffensiv ist, bleibt ein tödtliches Virus für 
Mäuse, die immunisirenden Producte in Pyoceanuscul- 


turen, welche durch Erhitzen und andere Behandlungs- 
methoden derselben in Erscheinung treten, rufen immer 


noch. Fieber hervor, wenn sie in genügender Menge 
Kaninchen incorporirt werden. Aehnliches gilt für die 
erhitzten und mit Chemikalien behandelten immuni- 
irenden Diphtherie-, Tetanus-, Typhus- und Cholera- 
_ <eulturen und Gifte, und ich habe mich durch eigene 
Versuche davon überzeugt, dass es ein Irrthum Ast, 
wenn CE. Fraenkel glaubt, dass das Diphtheriegift 
durch Erhitzung auf 65° €. zerstört werde. Das ist so 
wenig der Fall, dass man vielmehr genau die gleiche 
typische Diphtherievergiftung mit so erhitztem Diph- 
- theriegift erzeugen kann, wie mit nicht erhitztem und 
_  unverändertem, wenn nur die Quantität genügend 
- gross genommen wird. Man kann eigentlich kaum mit 
Sicherheit behaupten, dass das Gift eine gzalitative 
° Veränderung durch die Abschwächung erfährt. Wenn 
man eine Diphtheriecultur- die nur so wenig Gift- 
‚substanz enthält, wie das in 3 Wochen alten, mässig 
virulenten Diphtheriebouillonculturen der Fall ist, eine 
halbe Stunde lang auf 65° C. erhitzt, dann wird in der 
That eine Giftzerstörung vorgetäuscht. Selbst ı5 ccm, 
in die Bauchhöhle von Meerschweinchen injicirt, rufen 
bei denselben äusserlich kaum wahrnehmbare Vergif- 
‚tungserscheinungen hervor; erhitzt man dagegen ebenso 
stark und ebenso lange eine 6 Wochen alte, ursprüng- 
lich sehr virulente Cultur, oder ein Filtrat derselben, 
so sterben auch grosse Meerschweinchen schon nach 
3 ccm unter den typischen Symptomen der Diphtherie- 
vergiftung, und bei der Section findet man genau die 
gleichen Veränderungen, wie bei solchen Meerschweinchen, 
welche von derselben Cultur die tödtliche Minimaldosis 
vor dem Erhitzen bekommen haben. Der Unterschied 
‚ist nur ein quantilativer: Während man nach dem Er- 
 hitzen 3 ccm zur tödtlichen Vergiftung einspritzen muss, 
genügt zur Erreichung des gleichen Effektes von der 
vollen Cultur 0,01 ccm und noch weniger, von dem Filtrat 
derselben aber 0,15 ccm. Der Wirkungswerth der Cultur 


Ri: 


a rer 


— 174 — 


ist nach der Ausschaltung der noch lebenden Diphtherie- 
bacillen durch Abfiltriren also um's. 15 fache geringer 
geworden, nach Abtödtung der Bacillen und nach der 
Beeinflussung des Giftes durch die Erhitzung auf 65°C. 
während "),stündlicher Dauer im Wasserbade mindestens 
um's 300 fache. 

Das Problem, welches uns gegenwärtig noch inter- 
essirt, ist nach alledem ein anderes geworden, als wie 
es von Bouchard und seinen Nachfolgern aufgestellt 
wurde. Wir werden jetzt nicht mehr von der irrigen 
Annahme einer gwalitativen Differenz der giftigen und 
immunisirenden Substanz in Bacterienculturen ausgehend 
uns bemühen, einen hypothetischen rein vaccinirenden ° 
Stoff aus denselben auszuscheiden; wir werden aber | 
nichtsdestoweniger uns weiter mit der Frage zu be 
schäftigen haben, wie wir die Thatsache von der diffe- 
renten immunisirenden Leistungsfähigkeit stark giftiger 
Culturen vor und nach der Verminderung ihrer Gifig- 
keit uns praktisch zu Nutze machen können. a 

Ich habe diese Thatsache in meinen mit Stabsarzt 
Wernicke bei Meerschweinchen, Kaninchen und Schafen 
ausgeführten und publicirten DipAtherieimmunisirungs- 
versuchen und bei der mit Prof. Scköäfz in der thier- 
ärztlichen Hochschule erreichten Immunisirung von 
Pferden und Schafen gegenüber dem Teiarus in Wirk- 
lichkeit schon früher genügend dadurch berücksichtigt, 
dass ich ein combinirtes Immunisirungsverfahren ein- 
schlug, indem Stabsarzt Wernicke, Prof. Schätz und ich 
zunächst jodtrichloridbehandelte Culturen und‘dann erst 
vollvirulente anwendeten. Eine genaue Untersuchung 
der Unterschiede, welche bei der Anwendung der Ad- 
schwächungsmethode, die mit weniger giftig gemachten 
Culturen arbeitet, und der Verdünnungsmethode, bei der 
vollvirulente und vollgiftige Culturen in anfänglich sehr 
kleinen und dann allmählich gesteigerten Dosen einge- 
spritzt werden, ist aber erst möglich geworden, seitdem 


4 


hältnisse in der Wirkung des Tetanusgiftes auf weisse 
Mäuse kennen gelernt hatte. 

Es ist in dieser geschichtlichen Darstellung vielleicht 
nicht ohne Werth, wenn ich hier mittheile, wie wir zur 
Feststellung der differenten Leistungsfähigkeit jener 
beiden Immunisirungsmethoden auf einem weit abseits 
_ liegenden Wege gekommen sind, nämlich gelegentlich 
von Untersuchungen über den Wirkungsmodus des 
= Tetanusheilserums. 

E * Aus mehrfachen Gründen war es uns zweifelhaft 
geworden, dass das Tetanusheilserum in der Weise die 
_  Giftwirkung des Tetanusgiftes und der lebend einge- 
führten Tetanusbacillen und Sporen unschädlich mache, 
wie ich es anfänglich darstellte, dass nämlich das Gift 
B: durch die im Blutserum immunisirter Thiere vorzufin- 
E denden Heilkörper zers/örf werde. Ursprünglich näm- 
lich stellte ich mir vor, dass bei dem Contact der im 
Serum enthaltenen Heilkörper, der Antitoxine, mit dem 
Tetanusgift das letztere thatsächlich zerstört, gewisser- 
- maassen chemisch abgebaut oder demolirt wird. Wenn 
“man eine Tetanusgiftlösung mit Heilserum zusammen 
einer Maus einspritzt, dann hört die Lösung auf, ein 
Gift zu sein. Da aber andererseits in einer solchen 
"Mischung auch Antitoxin verbraucht resp. unwirksam 
- wird, so hatte ich weiterhin angenommen, dass auch 
dieses sich chemisch zersetzt, so dass wir ‘es mit einer 
Wechselwirkung zu thun hätten, bei der Antitoxin und 
Gift auf einander wirken und dabei beide ihre speci- 
fischen Eigenschaften in Folge einer chemischen Um- 
setzung einbüssen. 

Wenn aber die lebensrettende Wirkung des Serums 
‚auf eine Giftzerstörung zurückzuführen ist, dann ist 


nimmt, so dass zur Heilung kranker Mäuse schliesslich 
das millionenfache derjenigen Serummenge erforderlich 
ist, die zur Immunisirung ausreicht. 

Dieses Bedenken und manche andere führten uns 
zur Untersuchung der Frage, ob auch die Thatsachen, 
welche mir früher für eine Giftzerstörung durch das 
Serum zu sprechen schienen, zu solch’ einer Annahme 
durchaus zwingen. 

Das ist nun nicht der Fall. Nehmen wir einmal an, 
dass das Serum gar nicht auf das Tetanusgift döree/ 


einwirke, sondern dass seine immunisirende Wirkung. 


auf eine Action zurückzuführen ist, die es auf irgend 
welche Theile des lebenden Organismus ausübt, dass 
z. B. Gift und Serum auf gleiche Apparate desselben, 
aber in entgegengesetztem Sinne, wirken, so wird auch 
unter dieser Annahme das Tetanusgift in einer Mischung 
von Tetanusgiftlösung mit Heilserum unwirksam werden 
müssen. Denn wenn bei der gesonderten Gift- und 
Serumeinspritzung der -Tetanustod verhütet wird, ‚so 
wird er auch verhütet werden müssen, wenn beides 


zusammen an dieselbe Stelle eingespritzt wird, ohne 


dass man daraus auf eine Destruction des Giftes mit 
Sicherheit schliessen kann. 

Diese Ueberlegungen gaben Veranlassung zur Auf- 
suchung einer Methode, welche die Entscheidung durch 
das Experiment ermöglichen sollte. 

Ich glaubte mit Dr. Änorr, auf gutem Wege zur 
Auffindung einer solchen Methode zu sein bei der An- 
wendung folgenden Verfahrens. 

Wir erhitzten im Reagensglase eine Mischung von 
Serum mit Tetanusgift, welche das letztere im Ueber- 
schuss enthielt, auf 65° eine.halbe Stunde lang. Bei 
dieser Temperatur wird das Tetanusgift für Mäuse selbst 
in grossen Dosen unschädlich; das Heilserum aber be- 
hält dabei seine specifische Wirkung. Wenn nun die 
nicht erhitzte Mischung Mäuse unter tetanischen Er- 


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"scheinungen tödtet, die erhitzte aber nicht, z»d wenn 
dann weiter die mit erhitzter Mischung behandelten 
Mäuse bei gleichzeitiger anderweitiger Intoxication mit 
 Tetanuscultur gegen die tödtliche Wirkung derselben 
geschützt sind, so glaubten wir, dadurch erwiesen zu 
haben, dass noch wirksames Antitoxin in der Mischung 
vorhanden sein müsse; und wir glaubten, dass dadurch 
ein Nebeneinanderexistiren des Tetanusgiftes und der 
Heilkörper, ohne eine eingreifendere gegenseitige Ein- 
wirkung derselben aufeinander, zum mindesten wahr- 
_ scheinlich gemacht werde. 
Das Ergebniss war nun in der That für die Hypo- 
these des Nebeneinanderexistirens von Gift und Heil- 
serum in der Mischung ohne gegenseitige chemische 
 Zerse‘zung ausserordentlich günstig; die Mischung war 
_ mach dem Erhitzen ungiftig geworden, und nicht bloss 
erwiesen sich die mit derselben behandelten Mäuse als 
immun gegen nachfolgende Tetanusintoxication, sondern 
auch wenn sie vorher mit einer sicher tödtlichen Dosis 
vergiftet waren, blieben sie nach dem Einspritzen der 
_ erhitzten Mischung am Leben. 
; Es ist dabei zu berücksichtigen, dass nach den 
Mittheilungen von Aifasato und anderen Autoren, be- 
sonders aber auch nach den Angaben von Drieger, 
 Kitasato‘ und Wassermann, eine Immunisirung von 
Mäusen gegen Tetanus mit Hülfe von Tetanusculturen 
unmöglich sein sollte, wenn nicht denselben Thymus- 
substanz hinzugefügt wird; dass ferner auch bei dieser 
 Immunisirungsmethode, ebenso wie bei meiner Jodtri- 
_ chloridmethode längere Zeit, Wochen, mindestens aber 
mehrere Tage vergehen müssen, ehe man die Thiere 
immun findet. Da schien denn der Einwand geradezu 
ausgeschlossen, dass vielleicht der Immunisirungs- und 
Heilerfolg nach Anwendung der erhitzten Mischung 
auch zum Theil oder gar ganz auf Rechnung des in 


‚der Mischung enthaltenen erhitzten Tetanusgi/fes gesetzt 
Behring, Die Diphtherie. 12 


— ms — 


werden könne. Indessen bei einer solchen fundamen- 
talen Frage hielt Dr. Äxorr es doch noch für erfor- 
derlich,. durch’s Experiment diesen Einwand zurückzu- 
weisen; er liess das Heilserum weg, nahm bloss die- 
jenige Menge von Tetanusgift, die mit der Mischung 
den Mäusen eingespritzt war, und die beiläufig in un- 
erhitztem Zustande das ı5oo0fache bis r0000fache der 
tödtlichen Minimaldosis betrug, erhitzte dasselbe auf 
65° eine halbe Stunde lang, und was wir für ausge- 
schlossen hielten, das trat in Wirklichkeit ein: Das er- 
hitzte und dadurch abgeschwächte Tetanusgift hatte allein 
Für sich die Fähigkeit, nicht bloss Mäuse zu immuni- 
siren, sondern auch nach der Vergi ar noch vom Te- 
Zanustode zu retten. 
Diese Beobachtung wurde der Ausgangspunkt einer 
Reihe von anderen Studien, die sich mit der guantita- 
tiven Bestimmung der. immunisirenden und heilenden 
Leistungsfähigkeit des erhitzten Tetanusgiftes beschäf- 
tigten. An dieser Stelle kommt es mir nur darauf an, 
zu constatiren, dass wir für die Frage nach der diffe- 
venten Wirkung kleiner Dosen einer vollgiftigen Cultur 
und grosser Dosen einer abgeschwächten zu einem 
Resultat gekommen sind, welches auf den ersten Blick 
geeignet scheint, Boxchard’s Annahme von der Existenz 
eines selbstständigen immunisirenden Princeips in den 
Culturen zu stützen; in Wirklichkeit beweist es aber 
auch nicht das geringste für eine gwalitative Differenz 
zwischen immunisirendem und giftigem Agens. Auch 
hier wieder lassen sich die Versuchsbedingungen so 
herstellen, dass man bei genügender Steigerung der 
Dosis von der scheinbar 'ungiftig, aber um so mehr 
immunisirend gewordenen Cultur doch noch wieder 
Krankheitserscheinungen. mit derselben erzeugen kann, 
Ich habe im Vorstehenden eine grössere Zahl von 
noch schwebenden Fragen in der Immunitätslehre ge- 
streift, deren endgiltige Beantwortung vielleicht in langer 


Zeit noch nicht möglich sein wird. Die Erörterung der- 
selben war aber unvermeidlich, wenn es verständlich 
sein soll, wie ich zu der Wahl des gegenwärtig von mir 
bevorzugten Diphtherie-Immunisirungsverfahrens gekom- 
men bin, von welchem im experimentellen Theil dieser 
Arbeit in dem Capitel „Ueber die Heilserumgewinnung 
zum Zweck der Behandlung diphtheriekranker Menschen“ 
(„Die Diphtherie“, 2. Heft) die Rede sein wird. 
Es hat sich nämlich gezeigt, dass die bei der 
_  Immunisirung gegenüber dem Tetanus der Mäuse ge- 
machten Erfahrungen auch für die Tetanusimmunisirung 
aller anderen bis jetzt daraufhin untersuchten Thiere 
Geltung haben. Und nicht bloss das: Auch für die 
 Diphtherieimmunisirung sind die aus den Beobachtungen 
an tetanusimmunisirten Thieren abgeleiteten Grundsätze 
maassgebend gefunden worden. 
Diese Grundsätze lassen sich nach dem gegen- 
wärtigen Stande meiner Kenntniss hierüber in folgender 
Weise zusammenfassen. 
Bei der Anwendung von gifthaltigen Culturflüssig- 
keiten zum Zweck der Immunisirung ist der Immuni- 
sirungseffect abhängig: 

. Zvon den Reactionen, welche das Gift er- 

zeugt, | 

II. von der absoluten Menge des Giftes. 
ad I. ı) Bei gegebener Culturflüssigkeit mit con- 
sStantem Giftwerth ist die Dosirung derselben durchaus 
nach der individuellen Empfänglichkeit des zu immuni- 
 sirenden Individuums für das Gift zu bemessen. Eine 
 immunisirende Wirkung durch dasselbe tritt dabei nur 
in dem Falle ein, wenn RNECR das Gift Reactionen aus- 
gelöst werden. 
: 0.2) Unter sonst gleichen Bedingungen ist der infolge 
der Einzelreaction schliesslich resultirende Immuni- 
sirungseffect um so grösser, je kräftiger dieselbe 


Be war. 


— 180 — 


3) Dagegen erfolgt der Eintritt der Immunität um 
so. später, je stärker die Reaction gewesen war, und der 
Immunisirungserfolg kann gänzlich vereitelt werden, 
wenn infolge von zu heftiger Reaction der Tod eintritt, 
oder wenn die als Krankheit sich äussernde Reaction 
in Siechthum übergeht. 

4) Die am meisten gefahrlose und sicherste Art 
der Immunisirung wird erreicht durch Erzeugung von 
Reactionen nach dem Typus mässig starker Tuberkulin- 
‚veaclionen bei R. Koch’s Behandlung der Tuberkulose 
des Menschen. Diese Reactionen lassen ausser einer 
schnell vorübergehenden Temperatursteigerung keinerlei 
Krankheitserscheinungen erkennen. 

ad II. ı) Obwohl wir noch nicht wissen, ob das 
für die Immunisirung in Frage kommende Gift über- 
haupt ein chemisch definirbarer ‘und wägbarer Stoff ist, 
so können wir doch bis zu einem gewissen Grade das- 
selbe schon jetzt zahlenmässig durch seine Wirkung auf 
bestimmte Thiere umgrenzen. 

2) Sowohl das Diphtheriegift wie das T. etanusgift 
erfahren durch höhere Temperatur und durch chemische 
Agentien verschiedenster Art eine willkürlich zu dosi- 
rende Abschwächung, von der es noch nicht feststeht, 
ob dabei das Gift in seiner specihischen Wirkung quali- 
Zaliv verändert wird, die aber dadurch zum Ausdruck 
gebracht werden kann, dass man erst durch höhere 
Dosen die gleichen Vergiftungserscheinungen hervor- 
rufen kann. 

3) Mü einer Culturflüssigkeit, deren jödtliche Mini- 
maldosis für die zur Bestimmung des Giftwerthes 
gewählte Thierspecies bekannt ist, lassen sich die 
zur schnellen und gefahrlosen Immunisirung geeigneten 
Reactionen um so besser erzielen, je grösser die Dosis 
ist, mit Hife deren man die Einzelreaction auslöst. 
Aus diesem Grunde ist es zwekmässig, bei Thieren, die 
für die Giftwirkung der in Frage kommenden Cultur- 


Züssigkeit in unverändertem, vollgiftigem bezw. 
em Zustande anwenden kann. 

)) Auch ursprünglich sehr empfängliche Individuen 
‚für die Behandlung mit unverändert giftiger 
rflüssigkeit geeignet, wenn man sie mittelst der 
zwächungsmethode weniger empfänglich gemacht hat. 


VIM. 


Das Diphtherieheilserum und seine 
Eigenschaften. 


Detaillirte Angaben über die Eigenschaften des 
Diphtherieheilserums sind bisher nur an zwei Stellen 
gemacht worden; zuerst in der Arbeit „Ueber Immu- 
nisirung und Heilung von Versuchsthieren bei der 
Diphtherie“ von Behring und Wernicke (Zeitschr. f£. 
Hyg. (1892) Bd. XI, S. 10—44) und dann neuerdings 
in einem Vortrage von Wernicke, dessen wesentlichster 
Inhalt in den Verhandlungen der Physiologischen Ge- 
sellschaft zu Berlin (No. 6 u. 7 ıo./2. 93, S. 5 ft.) 
abgedruckt ist. 

In meiner gemeinschaftlich mit Wernicke publicirten 
Arbeit (l. c. S. 18 ff.) sind eine Reihe von wichtigeren 
Merkmalen des Diphtherieheilserums genauer erörtert 
worden. 

Als solche führe ich hier an: 

Erstens: Durch einen Carbolsäurezusatz zum Serum 
bis zu einem Gehalt von 0,5 °/o lassen sich die Heil- 
körper in demselben gut conserviren (S. 18). 

Zweitens: Die Wirkungsweise des Heilserums ist 
keine solche, wie ich sie für die immunitätverleihende 
Action der Bacterienproducte supponire; diese ist nach 
meiner Auffassung eine fermentähnliche in dem Sinne, 
„dass sie nur den Anstoss zu gewissen Veränderungen 
im behandelten Organismus liefert, die dann ihrerseüts 


zu 183 zu 


3 ‚erst die Immunität bedingen“ (S. 18); „durch die Serum- 
 zufuhr dagegen geben wir einem Thiere ein‘ anderes 
Blut und damit gewisse Eigenschaften und Fähigkeiten 
 desjenigen Individuums, von welchem das Serum ge- 
 wonnen ist. Dementsprechend kommen wir nicht mit 
einfachen Blutimpfungen aus, sondern wir müssen aus- 
 gerechnete Serummengen transfundiren“ (S 18). 
Drittens: "Die Hauptmenge der heilbringenden 
Substanz, welche im Blute immunisirter Thiere ent- 
halten ist, wird in dem bei der Blutgerinnung aus- 
geschiedenen Serum wieder gewonnen (S. 19). 
Viertens: „Zur Erreichung von Heileffecten braucht 
man grössere Mengen Serum als für die Immunisirung; 
und zwar sind die zur erfolgreichen Behandlung von 
vorher diphtherieinficirten Meerschweinchen erforder- 
lichen Serummengen um so grösser, je später nach der 
 Infection die Behandlung eingeleitet wird. „Bei solchen 
Imfectionen, an welchen Meerschweinchen nach 3 bis 4 
Tagen zu Grunde gehen, wurde sofort nach der Infection 
das 1"), bis 2 fache derjenigen Dosis zur glatten Heilung 
gebraucht, die zur einfachen Immunisirung ausgereicht 
hatte, wenn das Serum vor der Infection eingespritzt 
wurde; 8 Stunden nach der Infection mussten wir das 
 gfache nehmen; und wenn wir erst nach 24 bis 36 
Stunden die Behandlung eig so mussten wir bis 
zum 8 fachen steigen“ (l. c. S. 19). 
Die hier berührten Verhältnisse sind es hauptsächlich, 
welche in Wernicke's Vortrag in der Berliner physio- 
- logischen Gesellschaft vom 3./lI. 93 noch präciser 'aus- 
Re: einandergesetzt und an der Wirkung eines von Hunden 
_ gewonnenen Diphtherieheilserums auf Meerschweine 
demonstrirt wurden. In den Verhandlungen der phys. 
(. c. S. 6) drückt sich Wernicke in folgender 
Weise hierüber aus: „Je immuner die Hunde gegen 
Diphtherieinfection wurden, desto stärker immunisirende 
und heilende Eigenschaften entfaltete ihr Blutserum. 


* 


RR 184 Bee 


Bei so starken Diphtherieinfectionen, dass Controlthiere 
in 36 bis 48 Stunden sterben, wurden Meerschweinchen 
durch Seruminjectionen von 1.5000 bis 1:10000 (auf 
das Körpergewicht der Thiere berechnet) noch gerellet, 
wenn man ihnen das Heüserum *"], Stunde nach der 
Infection einspritzte,. Bei 8 Stunden nach der Imfection 
in Behandlung genommenen Thieren hatten Serum- 
mengen von 1.500 noch heilenden Einfluss; aber auch 
Meerschweine, die erst 24 Stunden nach der Infection, 


während sie schon sehr schwere locale und allgemeine 


Krankheitserscheinungen zeigten, mit Serum behandelt 
wurden, konnten durch Injectionen grösserer Dosen, 
wie 1.100, 1.200, 1.300, Ja 1:500, Sicher gerettet 
werden.“ 

Die Multipla des Serumbedarfs sind nach diesen 
Angaben Wernicke's etwas grösser, als die aus unserer 
gemeinsamen Arbeit oben citirten Zahlen; es erklärt 
sich das daraus, dass dort die Behandlung von Thieren 
berichtet wird, welche mit der einfachen tödtlichen 


Minimaldosis einer Diphtheriebouilloncultur infieirt waren, 


an der sie erst nach ca. 4 Tagen zu Grunde gehen, 
während in Wernicke’s neueren Versuchen die Infeetion 
viel stärker gewählt wurde. Wie sehr aber durch diese 
Differenz der Serumbedarf zur Heilung einer Infections- 
krankheit beeinflusst werden kann, das habe ich in 
einer besonderen Arbeit in Gemeinschaft mit Dr. Änorr 
(„Ueber den Immunisirungswerth und Heilwerth des 
Tetanusheilserums bei weissen Mäusen“, Zeitschr, f. 
Hyg- u. Inf. K., Bd. XII (1893) S. 407 ff.) für den 
Tetanus zu zeigen versucht. 

Eine Vergleichung der iecberic m Versuchs- 
ergebnisse beweist übrigens, dass trotz aller princi- 
piellen Analogien und trotz gwalitativer Gleichheit doch 
quantitativ sich überaus grosse Unterschiede erkennen 


lassen, wenn man das Verhältniss der zur Zmmumisirung 


gesunder und zur Heilung kranker Individuen erforder- 


lichen Serumquantität genauer untersucht. Zur Heilung 
von Ietanuskranken Individuen in vorgeschrittenem 
Stadium braucht man schliesslich millionenmal mehr 
Heilserum als zur Immunisirung gesunder; während 
die Heilung diphtheriekranker Thiere, selbst wenn sie 
schon Pleuraexsudat haben und wenn ihre Athmung 
sehr erheblich erschwert ist, nur ein mässiges Multiplum 
der zu ihrer Immunisirung ausreichenden Dosis er- 
Jordert. Selbst wenn wir die grösste von Wernicke für 
die Heilung benutzte Serumquantität für die Berechnung 
zu Grunde legen (1:100), so beträgt dieselbe doch immer 
mur das 100Jache der immunisirenden Dosis. 
-. Es ist ohne Weiteres verständlich, wie durch diesen 
_ Umstand die Diphtherieheilung auch in weiter vor- 
_  geschrittenen Krankheitsstadien günstigere Chancen dar- 
bietet als die Tetanusheilung. 
Fünftens: Bezüglich der differenten Applications- 
_ weise des Serums erwies sich die intraperitoneale 
Injection desselben etwas wirksamer als die subcutane, 
- jedoch nicht in dem Grade, dass man deswegen die 
 bequemere und weniger gefährliche letztere Art der 
Injection durch die erstere zu ersetzen einen Anlass 
sehen müsste (l. c. S. 20). 

| Wernicke und ich haben (l. ec. S. 37 ff.) auch 
darüber Auskunft gegeben, wie wir vorzugehen beab- 
'sichtigten, um die allgemeinere Einführung des Diphtherie- 
heilserums in der Behandlung der Diphtherie vorzu- 
bereiten. Wir sagten in unserer Arbeit: 
„Wir untersuchen von Zeit zu Zeit das Serum des 
Blutes der immunisirten Thiere auf seine immunisirende 
und heilende Leistungsfähigkeit. 
Finden wir schliesslich dieselbe so gross, dass wir 
damit eclatante therapeutische Resultate bekommen 
können, dann suchen wir uns von den Eigenschaften 
‚und Fähigkeiten dieses Diphtheriemittels genauere Kennt- 
.niss zu verschaffen. 


— 186 — 


Der Endzweck unserer Versuche bleibt immer der, 
das Mittel in solcher Menge und Wirksamkeit zu ge- 
winnen, dass damit auch beim Menschen die Diphtherie 
behandelt werden kann. 

Man erkennt ohne Weiteres, dass für den einwands- 
freien Beweis unserer Behauptung, „jetzt so weit zu 
sein, dass an die Verwerthung unseres Diphtherieheil- 
mittels auch beim Menschen gedacht werden könne,“ 
es genügt, wenn wir unser Mittel in applicabler Form 
fertig solchen Personen behufs eigener Prüfung in die 
Hand geben, die ein sachverständiges Urtheil über die 
hierher gehörigen Fragen haben. 

Wenn dann zunächst bei Versuchsthieren bestätigt 
wird, dass dieses Mittel in der That ein specifisches 
Diphtherieheilmittel ist, welches von der Blutbahn aus 
überall im Körper die krankmachenden Wirkungen der 
Diphtheriebacillen aufhebt, wenn dann weiter bestätigt 
wird, dass dasselbe für das behandelte Individuum ab- 
solut unschädlich ist, dann haben wir zum Beweise jener 
Behauptung Alles ‘beigebracht, was billigerweise ver- 
langt werden kann; und es ist sachlich dabei ganz gleich- 
gültig, wie wir zu unserem Heilmittel gekommen sind. 

Man hört. jetzt oft die Forderung. erheben, dass bei 
Neueinführung eines Heilmittels dessen Zusammensetzung 
genau bekannt sein müsse, ja womöglich „dasselbe 
müsse rein dargestellt sein“. 

Nun, wir wissen selber noch gar nichts Genaues 
über die chemische Natur der im Blute wirksamen Heil- 
körper; und nur soweit sind wir darüber orientirt, dass 
wir selbst auf eine sogenannte „Reindarstellung“ ver- 
zichten. 

Gleichwohl, wenn wir so weit gekommen sein 
werden, dass, auf das Körpergewicht eines Kindes be- 
rechnet, eine Einspritzung von wenigen Cubikcentimetern 
einer im Uebrigen indifferenten Flüssigkeit sichere Heil- 
wirkung gegenüber einer sonst absolut tödtlichen Diph- 


= 187 — 


 therieinfection zu Stande bringt, — dann haben wir 
keine Sorge darum, dass das Mittel auch beim Menschen 
_ angewendet werden wird, auch wenn es nicht in seiner 
Zusammensetzung genau bekannt und nicht rein darge- 
stellt ist, ja selbst wenn über seine Herkunft gar nichts 
bekannt wäre. 

Soweit sind wir jetzt noch nicht; die grösste Wir- 
_ kung, welche wir mit den bis jetzt untersuchten Serum- 
 sorten erzielt haben, ist die Heilwirkung des Serums 
_ von einigen Meerschweinchen mit 1: r000 bei sofort 
nach der Infection eintretender Behandlung und ı : 400 
nach dem Auftreten deutlicher und: allgemeiner Er- 
krankung. 

® Wenn .wir nun unter Berücksichtigung der That- 
_ sache, dass der Mensch nicht in gleichem Grade wie 
die Meerschweinchen als diphtherieempfänglich ange- 
sehen werden kann, und dass die Infection in der Regel 
- nicht so stark ist, wie wir sie künstlich machen, voraus- 
setzen dürfen, dass die Heilung des Menschen leichter 
gelingen wird, als die der Versuchsthiere, so kommen 
_ wir doch noch zu recht erheblichen Zahlen für die 
Serummenge, die voraussichtlich zur Heilung eines 
schwer diphtheriekranken Kindes nothwendig ist. 

= Bei Zugrundelegung der Zahl ı :400 würden wir 
* für ein Kind mit einem Körpergewicht von 20 kg. noch 
50 ccm Heilserum gleich am Anfang verbrauchen müssen 
und zur Weiterbehandlung dann wahrscheinlich noch 
 ebensoviel. 

Wir möchten noch besonders hervorheben, dass 
Niemand mit Sicherheit voraussagen kann, ob die 
_ Diphtherie des Menschen leichter oder schwerer durch 
unser Mittel zu heilen ist, als die der Versuchsthiere; 
wir müssen aber mit der ungünstigeren Möglichkeit 
rechnen und uns auch auf den Fall gefasst machen, 
E dass nicht gleich die ersten Heilversuche unzweideutig 
ev ausfallen. 


—_— 183 ,— 


Unter diesen Umständen und aus dem weiteren 
Grunde, weil wir selbst darauf verzichten, orientirende 
Vorversuche am Menschen zu machen, halten wir es 
für zweckmässig, demjenigen, der mit unserem Diph- 
therieheilmittel solche Versuche anstellen will, nicht 
bloss an Thieren die vollkommene Unschädlichkeit des- 
selben zu demonstriren, sondern auch ihm ein selbst- 
ständiges Urtheil darüber zu verschaffen, dass die 
therapeutische Leistungsfähigkeit unseres Mittels einer 
noch nicht abzusehenden Steigerung fähig ist.“ 

In dem hier dargelegten Sinne sind wir im Laufe 
der beiden letzten Jahre ununterbrochen thätig gewesen, 
und gegenwärtig können wir sagen, dass das Ziel, 
welches wir uns gesteckt haben, erreicht ist. 

Wernicke und ich haben in dieser Zeit aus äusseren 
Gründen bis zu gewissem Grade eine Arbeitstheilung 
vorgenommen. 

Das Ziel „Diphtherieheilserum in solcher Menge 
und Wirksamkeit zu gewinnen, dass damit auch beim 
Menschen .die Diphtherie behandelt werden kann“, liess 
sich nur erreichen, wenn mit grossen Mitteln an vielen 
Schafen oder anderen blutliefernden Thieren die Immu- 
nisirungsarbeit ausgeführt wurde. Ich habe es mir an- 
gelegen sein lassen, diese Mittel von solchen Stellen 
zu beschaffen, deren Interesse für die Sache ich wach- 
zurufen versuchte. Einen solchen Appell an die Mit- 
betheiligung weiterer Kreise liess ich zunächst ergehen 
am Schluss meiner Abhandlung „Die praktischen Ziele 
der Blutserumtherapie* (Bekring, Blutserumtherapie I., 
Thieme, Leipzig 1892) S. ı7 u. 18. 

„Wenn ich es unternommen habe, nicht bloss die 
bisherigen Leistungen auf dem Gebiete der Blutserum- 
therapie, sondern auch die Perspective zu schildern, 
welche die Resultate von Laboratoriumsarbeiten uns zu 
gewähren im Stande sind, so geschieht das hauptsächlich 
aus dem Grunde, weil ich die Erfahrung gemacht habe, 


R Ergebnisse auf den kranken Menschen die Principien 
und die Ziele der neuen Heilmethode in der Hauptsache 


& Wie man aus meiner p Schäikruns erkennen kann, 
- hen jetzt die Arbeiten aus dem Rahmen der eng 


E.. Vorarbeiten für die Beieiling der neuen Heil- 
= methode auszuführen, konnte es der Sache nur förderlich 
sein, wenn von derselben nicht viel Geräusch gemacht 
und die öffentliche Discussion darüber möglichst ver- 
mieden wurde. Die Controlle der Arbeiten durch 
_ meinen hochverehrten Lehrer, Herrn Geheimrath Kock, 
sein Rath und seine Hülfe in allen Stadien derselben 
4 bot die beste Gewähr dafür, dass ich nicht gar zu sehr 
- auf Abwegen mich verlor. 
An der Uebertragung der wissenschaftlichen Re- 
sultate auf die ärztliche Praxis sind wir aber nicht 
wesentlich mehr interessirt, als alle anderen Aerzte und 
als die kranken und die krankheitbedrohten Menschen, 
‚denen die neuen Heilmittel zugute kommen sollen. 
Es ist jetzt Sache der weiter betheiligten Kreise, 
dafür zu sorgen, dass die Arbeiten im Interesse der 
leidenden Menschen in ähnlicher Weise ermöglicht 
werden, wie das durch die thatkräftige Unterstützung des 
landwirthschaftlichen Ministeriums im Interesse landwirth- 


Dem Einwand aber, dass für eine solche Arbeit in 
‚grösserem Maassstabe, wie ich sie plante, die Zeit noch 
cht gekommen sei, suchte ich zu begegnen durch fol- 


„Nun könnte man sagen: „Dann ist ja der Appell 
am Schluss des ersten Theils dieser Arbeit an weitere 
Kreise, die Inangriffnahme der Diphtherieimmunisirung 
von grossen Thieren in erweitertem Maassstabe zu 
ermöglichen, verfrüht. Zeigt erst, dass Ihr den Men- 
schen sicher heilen könnt, dann kommt das Uebrige 
von selbst, dann werden auch die Mittel zu weiteren 
Arbeiten nicht fehlen.“ 

Bis zu einem gewissen Grade ist das richtig. 

Ich glaube aber doch nicht unterlassen zu dürfen, 
auf die Consequenzen einer solchen Argumentation 
hinzuweisen. 

Wie schon erwähnt, vergehen voraussichtlich auch 
später Jahre, ehe die Diphtherieimmunisirung ein und 
desselben Thieres uns ein solches Heilserum liefert, 
dessen Anwendung für praktische Zwecke allen unseren 
Anforderungen Genüge leistet. | 

Wenn nun mit dem Beginn der Inangriffnahme 
der Versuche im Grossen gewartet wird, bis Wernicke 
und zcA sagen, jetzt können wir die Diphtherie des 
Menschen ganz sicher heilen (da wir vorsichtige Leute 
sind, kann das noch recht lange dauern); 100 und 
mehr hintereinander geheilte Fälle liefern den Beweis 
dafür, — dann stehen wir vor der Situation, dass wir 
wissen, es giebt ein specifisches Heilmittel gegen die 
Diphtherie des Menschen, wir Aaben es bloss nicht und 
können es auch im günstigsten Fall — unsere dauernde 
Arbeitsfähigkeit und Arbeitsfreudigkeit vorausgesetzt 
— erst'in einigen Jahren bekommen. Da fragt es 
sich denn doch, ob es nicht besser ist, jetzt schon 
anzufangen.“ 

Dankbar muss ich anerkennen, dass meine Worte 
nicht ungehört verhallt sind. : 

Von den verschiedensten Seiten habe ich bei 
meinen weiteren Bestrebungen wirksame Unterstützung 
gefunden. e 


"Vor Allen aber sind es der Herr Generalstabsarzt 
der Armee, Excellenz v0 Coler, der Geh. Med.-Rath 
e Prof. "R. Koch- und der Geh. Oberregierungsrath 
Dr. Aithof, die ich zu nennen habe, wenn ich auch 


stellung von Diphtherieheilserum mit Befriedigung zu- 
 rückblicken kann. 
= Ferner haben mich meine Mitarbeiter bei der 
 Diphtherie, Herr Stabsarzt Dr. Wernicke und San.-Rath 
_ und Hofarzt Dr. ©. Boer, auch bei den Arbeiten, welche 
auf die Diphtherieheilserumgewinnung im Grossen ge- 
_ richtet sind, unentwegt unterstützt. 
B-; Endlich verdanke ich es der materiellen Unter- 
-  stützung der Farbwerke vorm. Meister, Lucius & Brüning, 
dass ich unter bequemen Arbeitsbedingungen die Serum- 
'  gewinnung an einem grossen Thiermaterial ausführen 
' konnte. Zum Theil in Berlin, in der Nähe des Instituts 
_ für Infectionskrankheiten, zum Theil in Höchst a. M,, 
sind Stallungen eingerichtet worden, welche für meine 
Zwecke vorzüglich geeignet sind; in denselben finden 
® vorläufig ca. 60 Schafe und mehrere Pferde Unterkunft, 
_ und die Wartung, Beobachtung und Behandlung dieser 
 Thiere hat sich in solcher Weise einrichten lassen, dass 
- meine eigene Arbeitsleistung dabei nicht übermässig 
gross ist. 
0 In letzter Zeit habe ich eine Berechnung versucht, 
‚was mit dem jetzt zur Verfügung stehenden Diphtherie- 
-  heilserum event. geleistet werden kann. Ich legte bei 
- dieser Berechnung die Schlussfolgerungen zu Grunde, 
welche ich aus der Behandlung von ca. 80 diphtherie- 
kranken Kindern mit Heilserum (in verschiedenen 
-Kliniken) ‘) gezogen habe, die allerdings aber vorläufig 
‚nur für mich selbst überzeugende Kraft haben. Danach 
ist der Immunisirungsprocess bei 30 Schafen soweit 


e 
2. 


2) Ueber die Einzelbeobachtungen wird erst in späterer Zeit 
berichtet werden. 


— 192 — k 


vorgeschritten, dass dieselben mir brauchbares Heil- 


serum liefern. Die Leistungsfähigkeit desselben ist bei = 


verschiedener Provenienz verschieden und nicht überall 
genau berechnet. Bei mehreren Schafen ist sie so gross, 
dass nach meiner Berechnung und Erfahrung 0,5 ccm 
Serum für ein Jahr alte Kinder zur Immunisirung aus- 
reichen, zur Heilung aber nicht sehr schwerer Fälle bei 
3 bis 4 Jahre alten Kindern ı0 bis 15 ccm. Nun liefert 
ein einzelnes Schaf, wenn nöthig, alle 4 Wochen eine 
Serumquantität von mindestens 50 ccm, ohne dass es 
dadurch irgendwie geschädigt wird. ZRechne ich den 
Serumertrag pro Jahr auf rund 2); Liter, so kann 
also von ı Schaf pro Jahr die zur Immunisirung von 
5000 Kindern erforderliche Serummenge gewonnen 
werden. ‘Eben dieselbe Menge würde nach vorstehender 
Berechnung zur Heilung von ca. 200 Kindern ausreichen, 
wenn die Behandlung derselben alsbald nach festge- 
stellter Diagnose vorgenommen wird. 

Ich benutze diese Stelle noch, um die Gründe an- 
zuführen, aus welchen ich es vorziehe, erst dann das 
Serum zu Heilversuchen beim Menschen abzugeben 
(ohne dass ich mir die Bestimmung über die Art der 
Anwendung ‘und über den Ort der Publication ‘der 
Resultate vorbehalte), wenn die specifische Heilwirkung 
klinischerseits, unter meiner Mitbeobachtung, ganz ein- 
wandsfrei festgestellt ist. Diese Gründe sind zu suchen 
in den Erfahrungen, welche ich bei der Abgabe von 
Tetanusheilserum gemacht habe: Trotzdem ich mich 
bemühte, so verständlich, wie irgend möglich, ausein- 
anderzusetzen, („Das Tetanusheilserum und seine An- 
wendung auf den tetanuskranken Menschen“, Behring, 
Blutserumtherapie II, Thieme, Leipzig), dass mein bisher 
verabfolgtes Tetanusheilserum nur für die Anfangs- 
stadien der Erkrankung ausreicht, haben doch manche 
Empfänger auf eigene Hand sich überzeugen wollen, 
ob noch kurz vor dem Tode, mit anderen Worten, 


venn nach ihrer Ansicht die Prognose absolut schlecht 
geworden ist, eine Heilwirkung eintritt; und wenn dann 
der Erfolg ausblieb, so bemängelten nicht bloss sie 
‚selbst die Heilkraft des Mittels überhaupt, sondern sie 
veranlassten auch ihre Umgebung zu einer Auffassung, 
die durchaus. geeignet war, mein Mittel zu discreditiren; 
ich hatte dann alle Mühe, brieflich oder auf anderem 
Wege diese mir selbstverständlich unerwünschte Wir- 
kung aufzuheben. 
5 Aus diesem Grunde werde ich von jetzt ab nur 
dann Tetanusheilserum abgeben, wenn ich selbst oder 
> Dr. Knorr die in Frage kommenden Fälle mitbeobachten, 
solange, bis wir auch mit kleineren Mengen bei sub- 
2  eutaner Injection schwere und vorgeschrittene Tetanus- 
fälle sicher heilen können. Das Angebot der Serum- 
abgabe durch Vermittelung von Herrn Meinhardt und 
- Herrn Lautenschläger, welches in meiner Blutserum- 
therapie II, 5. 81 ff. enthalten ist, wird demnach hier- 
durch aufgehoben, und zunächst wird überhaupt nur 
innerhalb von Berlin von Dr. Knorr (Institut für 
 Infectionskrankheiten, Charitestr. ı) Teianusheilserum, 
welches von mir geprüft ist, zu bekommen sein. Für 
 Militärärzte in Garnisonlazarethen wird Tetanusheil- 
 serum von Herrn Stabsarzt Wernicke, Klosterstr. 36 ab- 
gegeben. 
Auch die Gründe, aus welchen ich bisher über 
Diphtherieheilungsversuche an Menschen nichts habe 
 verlauten lassen, trotzdem dieselben an verschiedenen 
Orten schon seit einem Jahre ausgeführt werden, 
‘sind auf meine Erfahrung beim Tetanus zurückzu- 
Wenn man sich eine Vorstellung davon zu machen 
‚sucht, wie es anzufangen ist, um ein Urtheil zu be- 
kommen, ob die Heilkraft des Diphtherie- oder Tetanus- 
'heilserums schon gross genug ist, um damit in die 
Oeffentlichkeit treten zu können, dann sollte man glauben, 
Behring, Die Diphtherie. 13 


dass nichts einleuchtender wäre als die Nothwendigkeit, 
sowohl solche Dosirung zu versuchen, welche unterhalb 
der heilenden bleibt, als diejenige, welche ein Multiplum 
derselben darstellt; denn unter der Voraussetzung, dass 
für eine bestimmte Kategorie von Krankheitsfällen das 
Serum überhaupt specifisch heilend und lebensrettend 
wirkt, wollen wir zwar eine ausreichende Dosirung 
haben, wir wollen aber das Mittel auch nicht ver- 
schwenden. Da macht man’s dann wie der Artillerist, 
wenn er sich auf ein Ziel einschiesst; zuerst geht man 
darüber weg, dann schiesst man zu kurz, und zuletzt 
stellt man die Richtung des Geschützes so ein, dass 
dieselbe ziemlich genau auf das Ziel gerichtet ist. Der 
Vergleich hinkt zwar etwas; unser Ziel, die Krankheit 
zu heilen, erreichen wir auch, wenn wir die Dosis 
grösser nehmen als nothwendig; worauf ich aber hinaus 
will, ist die Kenntniss der heilenden Minimaldosis, und - 
diese kann nicht erlangt werden, ohne dass probeweise. 
man absichtlich unter der heilenden Dosis bleibt; es sind 
demnach bei demVersuch, die richtige Dosirung heraus- 
zubekommen, eo ipso Misserfolge in der Behandlung 
nothwendig, und es wäre ganz verfehlt, danach den 
Werth oder Unwerth des Mittels aus solchen Vorversuchen 
abmessen zu wollen; da ich gleichwohl aber ein Ver- 
' ständniss hierfür bei meinen Erfahrungen über den 
Tetanus nicht gefunden habe, so theile ich die Vor- 
versuche bei der Diphtherie überhaupt nicht mit, bevor 
sich nicht für mich aus denselben diejenige Dosirung 
ergeben hat, welche ohne Serumverschwendung zur 
Heilung ausreicht. Nachdem diejenigen Herren Kliniker, 
welche im Einverständniss mit mir die Diphtherieheil- 
versuche vornehmen, von der Unschädlichkeit des 
Diphtherieheilserums einerseits, von seinem Nutzen 
andererseits sich überzeugt haben, wird es nicht schwer 
sein, an Hunderten von Fällen schliesslich zu einem 
gesicherten Urtheil zu kommen. 


— 195 — 


Zum Schluss dieses Capitels habe ich noch einer 
praktisch wichtigen Frage zu gedenken, die gleichfalls 
- schon in der oben citirten Arbeit von Wernicke und 
_ mir berührt ist, der Frage nach der Dauer der durch 
das Diphtherieheilserum übertragenen Immunität. Wir 
sagten dort (S. 9): „Was die Dauer der Immunität 
- betrifft, wenn Meerschweinchen bloss Serum bekommen 
haben und keine nachfolgenden Diphtherieinfectionen 
_ erlitten hatten, so können wir darüber noch nichts 
Endgiltiges aussagen. Mindestens einige Wochen dauert 
_ in diesem Falle die Immunität an.“ Diesen Worten 
kann gegenwärtig hinzugefügt werden, dass die Dauer 
der Immunität abhängig ist von der Menge der in- 
- corporirten Heilsubstanz. Je grösser dieselbe ist, für 
um so längere Zeit kann man das behandelte Individuum 
immun machen. 
Bei der weitgehenden Analogie zwischen den Heil- 
körpern für die Diphtherie und für andere Infections- 
_krankheiten trage ich kein Bedenken, hier auch die 
Erfahrungen zu verwerthen, welche für den Tetanus 
und für die Hundswuth beweisen, dass die Dauer der 
_ Immunität über das Individualleben hinaus auf die 
E Descendenten sich erstrecken kann. Es sind dabei die 
Untersuchungen von Zrlich zu berücksichtigen, welche 
_ die Vererbung der Tetanusimmunität voz der Mutter 
‚auf die Nachkommen unter gewissen Bedingungen er- 
geben haben, und die Untersuchungen von 77z20ni und 
seiner Mitarbeiter, aus welchen hervorgeht, dass sowohl 
bei der Hundswuth, wie beim Tetanus die erworbene 
Immunität vom Vater auf die Descendenten vererbt 
 werden-kann. 

Bezüglich der Tragweite namentlich der Resultate 
 Tizzones schliesse ich mich durchaus der Auffassung 
des letzteren an, welcher er in seinen Mittheilungen 
vom December 1892 („Die Vererbung der Immunität 
gegen Rabies von dem Vater auf das Kind“, Central- 
n; 1 3* 


blatt für ir Bacteriologie und Para 
Ayikuk gegeben hat. In der 
der germinalen Vererbung eines 
ein weiterer Ansporn, die Immunisirungsa 

Wohle der Menschheit mit allen uns zu Gebote 
Mitteln fortzusetzen. 


Schlusswort zum geschichtlichen Theil. 


Wenn wir zurücksehen auf die Thatsachen und 
Probleme in der Krankheitslehre der Diphtherie, die 
= _ bisher erörtert worden sind, so lässt sich erkennen, 
wie dieselben in innigem Zusammenhang stehen mit 
denen der Krankheitslehre überhaupt. 
Die Diphtherie zeigt vieles Bemerkenswerthe in der 
Art ihres epidemischen und endemischen Auftretens. 
Das Entstehen und Vergehen der Epidemien; ihr 
+ Charakter in Bezug anf den Procentsatz der befallenen 
_ Individuen und in Bezug auf die grössere oder geringere 
Mortalität derselben; die in verschiedenen Epidemien, 
Ländern, Zeiten und bei verschiedenen Racen und 
_  Lebensaltern zu Tage tretenden Differenzen im Krank- 
_ heitsbilde und in den Morbiditäts- und Mortalitätsziffern 
_ bieten noch immer eine unerschöpfliche Fundgrube für 
die epidemiologische Forschung; aber die Errungen- 
‚schaften der genialen Arbeiten Breionneaws auf diesem 
Gebiete sind nicht der Diphtherie allein zugute ge- 
_ kommen, sondern haben anregend und klärend gewirkt 
auf die Auffassungsweise auch aller anderen Infections- 
 krankheiten. 
| Die Lehre von der Contagiosität, die für die Diph- 
 therie von Bretonneau fest begründet wurde, und die 
in seinem offenen Briefe einen so überzeugenden Aus- 
_ druck gefunden hat, kann fast mit denselben Worten 
_ auf die Cholera übertragen werden; sie zeigt aber auch, 


EN: 198 2 


wenn wir uns in dieselbe vertiefen, wie sehr man- sich 
hüten muss, mit Schlagworten und Gemeinplätzen ale 
Infectionskrankheiten nach demselben Schema rück- 
sichtlich ihrer Verbreitungsweise zu beurtheilen. Die 
Unterschiede sind da so gross, dass man fast einen 
vollständigen Gegensatz herausfinden kann, wenn man 
die acuten Exantheme damit vergleicht. Bei einer 
solchen Gegenüberstellung wird es verständlich, wie 
man zu einer Eintheilung der Infectionskrankheiten in 
contagiöse und smiasmatische kommen konnte. Auf der 
einen Seite die Diphtherie, die Syphilis, die Pocken; 
auf der anderen Scharlach, Masern, Flecktyphus. 

Wie unzulänglich aber solche . Unterscheidungen 
sind, das zeigte sich schon früher darin, dass man sich 
zur Aufstellung einer Gruppe von contagiös-miasmati- 
schen Krankheiten genöthigt sah; und seit von R. Koch 
eine Reihe von Krankheiten als Infectionen erkannt sind, 
deren speecifisch infectiösen Charakter noch jetzt manche 
Leute in Frage stellen möchten, die Cholera, die 
Tuberkulose, die Pneumonie, der Tetanus, der Abdo- 
minaltyphus, da ist es bloss noch ein ‚Streit um Worte, 
ob man eine Krankheit, welche durch belebte und ver- 
mehrüngsfähige Parasiten übertragen werden kann, 
deswegen als contagiös oder nicht contagiös bezeichnen 
will, weil der Krankheitskeim leichter oder schwerer 
haften bleibt. 

Der die Diphtherie erzeugende Bacillus haftet im 

Allgemeinen ziemlich leicht, insbesondere bei jugend- 
lichen Individuen und zumal in Zeiten, in welchen er- 
fahrungsgemäss die zur Aufnahme der Bacillen befähigten 
Schleimhäute unter dem Zinfluss atmosphärischer Ver- 
hältnisse stehen, welche Reizzustände derselben bedingen. 
Aber wie bei allen Infectionskrankheiten gehört zum 
Entstehen von Diphtherieepidemien ausser dem specih- 
schen Krankheitserreger und ausser einer durch Witte- 
rungseinflüsse und andere Verhältnisse bedingten Däs- 


- 


 Bonirung der Schleimhäute nach manches andere. Unter 
sonst gleichen Bedingungen wird das Umsichgreifen der 
_ Diphtherie um so leichter erfolgen, je virwlenter die 
in einer Gegend, in einem Hause oder in einem be- 
‚stimmten Zimmer deponirten Krankheitskeime sind. Es 
_ wird aber weniger leicht stattfinden, je mehr Individuen 
durch das Vederstehen der Krankheit vor weiteren 
_ Infectionen geschützt sind. 
In dieser Richtung sind freilich die statistischen 
_ Erhebungen noch nicht ausreichend, um auch den bis- 
' herigen Zweiflern an der Schutzkraft der einmaligen 
Erkrankung zu beweisen, dass eine solche besteht. 
Aber ich habe in der ganzen Litteratur keinen nennens- 
werthen Autor gefunden, ‘welcher nicht mindestens zu- 
gesteht, dass eine mehrmalige Infection zu den Aus- 
nahmen gehört; und die wenigen beglaubigten Angaben 
darüber sind ausserdem noch einer verschiedenen 
_ Deutung fähig; so werden von Millet aus Tours, einem 
Schüler Zretonneau's, in dessen Preisarbeit vom Jahre 
1863 („Trait€e de la diphtherie* [ouvrage couronn&@ par 
la societe des sciences de Bruxelles] Paris bei F. Savy) 
die oft citirten Fälle von mehrmaliger Tracheotomie bei 
denselben Individuen als Aecidive gedeutet, nicht als 
 Neuinfectionen, und ich möchte glauben, mit vollem 
>: Recht, wenn ich meine Erfahrungen in den Thier- 
_ experimenten berücksichtige. Dass Recidive bei der 
Diphtherie vorkommen, ebensogut wie bei der Syphilis, 
ohne dass man deswegen an der Schutzkraft des ein- 
 maligen Ueberstehens der letzteren zweifelt, ist ganz sicher; 
_ nur nehmen dann dieselben noch viel häufiger als bei 
- der Syphilis Besondere Krankheitsformen an. Sie docu- 
_  mentiren sich als Lähmungen und Kachexien; ob aber 
solche Erkrankungen, die der primären Diphtherie 
_ gleichen, als Recidive aufzufassen sind oder nicht, das 
lässt sich hier nicht so leicht feststellen, wie bei der 
Syphilis, beim Typhus, bei der Malaria. 


v 


7290 


Wie lange die Schutzkraft andauert, darüber wissen 
wir noch weniger Sicheres. Von grossem Interesse war 
es mir bei Millet davon zu lesen, dass man in Tours, 
wo BDretonneau’s Wirksamkeit naturgemäss die Augen 
für die epidemiologische Beobachtung geschärft hatte, 
sogar über das Individualleben hinaus für die Descen- 
denten eine solche nicht ausschloss. Seite 258 (l. c.) 
sagt er: „A Tours, on dit que le croup suit le sang.* 


Allerdings wird, wie der Krankheitsschutz, auch die 


vermehrte Krankheitsdisposition „im Blute“ liegen; für 
die hier angeregte Frage nach den Bedingungen des 
Zustandekommens von Diphtherieepidemien werden wir 
dadurch aber nur noch mehr darin bestärkt werden, 


auch die Heredität als einen wirksamen Factor in. 


Rechnung zu ziehen. 

Wir sehen, es sind das die gleichen Probleme, die 
uns bei anderen verderblichen Krankheiten des Menschen- 
geschlechts beschäftigen. 

Mehr als je hat aber in neuerer Zeit die medici- 
nische Forschung bewiesen, wie man aus der Klarlegung 
des Krankheitswesens eizer Krankheit reichen Gewinn 
ziehen kann auch für das Verständniss vieler anderer. 

Nachdem für die Diphtherie auf’s strengste bewiesen 


ist, wie bei ätiologischer Einheit ein fast in’s Unge- 


messene gehender Polymorphismus ihrer Erscheinungs- 
/ormen:) bestehen kann, können wir mit gutem Muth 
auch an die Aufgabe herangehen, das vielgestaltige 
Bild der Streptococcenkrankheiten einheitlich zu be- 
trachten, und welchen praktischen Werth eine solche 
Betrachtungsweise für die Verhütung und Heilung der 
Infectionen zur Folge haben kann, das können wir so 
recht erkennen, wenn wir die Tragweite berücksichtigen, 
welche die auf dem Boden der ätiologischen Einheu 


!) Dieser Polymorphismus geht jedoch nicht so weit, se ein 
Kliniker der Jetztzeit annimmt, der sogar eine ib geniei mit Tetanus- 
symptlomen für möglich hält. 


“ 


201 as 


erwachsene Lehre von der Specifcität des krankheits- 
erzeugenden Dißhtheriegiftes bekommen hat. 
Es dürfte in der Geschichte der Medicin noch nicht 
dagewesen sein, dass in dem kurzen Zeitraum von 
_ wenigen Jahren sich eine so totale Umwälzung in der 
_ Krankheitslehre vollzogen hat, wie wir sie erlebten. 
Man lese Hufeland’s und Schönlein's oder auch Virchow's 
_ Darstellung solcher Krankheiten, die wir jetzt als tu- 
 berculöse, pneumonische, diphtherische u. s. w. bezeich- 
_ nen, und vergleiche damit, was seit R. Koch’s Eintreten 
in die medicinische Forschung daraus geworden ist. 
Man vergegenwärtige sich den gegenwärtigen Stand 
unserer Kenntniss von der Natur der Krankheitsgifte, 
seitdem vor vier Jahren das Diphtheriegift entdeckt ist, 
und erinnere sich dabei an die vorher an die Herstellung 
_ der sogenannten Ptomaine geknüpften Hoffnungen. Man 
 berücksichtige die Thatsache, dass seit der Entdeckung 
von specifischen Krankheitsgiften es kaum noch eine 
_ Infection giebt, gegen welche man nicht willkürlich 
unter Zuhülfenahme der Abschwächungsmethode Im- 
 mumität erzeugen kann, wo doch, nach den ersten Mit- 
 theilungen Pasteur's darüber, auf Grund von epidemio- 
| logischen Erwägungen selbst die Möglichkeit der Schutz- 
_  impfung gegenüber der Mehrzahl der menschlichen In- 
3 e ee krankbeiten in Abrede gestellt wurde. Man 
denke daran, dass noch vor wenigen Jahren auf medi- 
 einischen Congressen die versammelten Kliniker Europa’s 
kategorisch erklärten, dass die Entgiftung im lebenden 
Organismus in Ewigkeit ein frommer Wunsch bleiben 
werde, und dass das Auffinden specifischer Heilmittel 
nie und nimmer in irgend wie beschaffenen Laboratorien 
erwartet werden könne, während jetzt selbst die hart- 
 näckigsten medicinischen Pessimisten zum mindesten 
eine wohlwollend abwartende Stellung gegenüber der 
Blutserumtherapie für angezeigt halten: und man wird 
zugeben, dass es der Mühe werth ist, sich in das Stu- 


202 — R 


dium eizer Krankheit zu vertiefen. Denn in der That, 
diese Errungenschaften sind nicht das Verdienst der 
Encyclopädisten, die sich ein System zurecht machten, 
in welchem sie von allgemeinen Krankheitsbegriffen 
ausgehend die wissenschaftliche Medicin zu einer Samm- 
lung von schönen Wortdefinitionen machten; sondern 
sie sind das Verdienst von Männern, die in einsamer 
Arbeit vom Kleinen und Kleinsten anfingen, und die 
sich nicht beirren liessen durch den Vorwurf, als ob 
sie bei ihren bacteriologischen Studien den Blick für's 
Grosse und Ganze verloren hätten. All’ diese Errungen- 
schaften sind schrittweise erworben worden in der Art, 
dass an einer kleinen Stelle zuerst Fuss gefasst und 
kein Schritt weiter gethan wurde, ehe nicht fester Boden 
für das weitere Vorschreiten gewonnen war. ; 

Diese Art des Vorgehens garantirt auch den neuen 
Lehren Dauer und Bestand. Wohl ist es verständlich, 
wenn die in der speculativen und systematisirenden 
Methode der medicinischen Wissenschaft alt gewordenen 
verdienstvollen Forscher skeptisch bleiben. _Wer nicht 
mitten in der neuen Arbeit drin steht, kann ja über die 
Zuverlässigkeit der durch dieselbe gewonnenen Resultate 
sich ein eigenes Urtheil nicht bilden. 

Für die selbstthätig experimentell arbeitenden Me- 
dieiner ist es aber kein Zweifel mehr, dass diese 
Zuverlässigkeit eine ganz andere ist, in Bezug auf die 
Diagnose der Infectionskrankheiten sowohl, wie in Bezug 
auf ihre Heilung und Verhütung, als wie die, welche 
man Jvrüher durch die Statistik bekam. Wir werden 
die Statistik auch jetzt noch als ein werthvolles Mittel 
benutzen, um uns Auskunft zu verschaffen über die 
Häufigkeit der Diphtherie und anderer Krankheiten in 
verschiedenen Klimaten und Lebensaltern, über ihre 
Prognose und über den Werth von Abwehrmaassregeln 
und Heilmitteln; wir werden uns dabei aber immer 
bewusst bleiben der ausserordentlich zahlreichen und 
meist unvermeidbaren Fehlerquellen, welche den aus 


ed 


Mae De > 
en 4 > 


= % 203 — 


i der Statistik gezogenen ‚Schlussfolgerungen anhaften. 
Der Boden, auf welchem wir fussen, wenn wir zum 
Zweck der Beantwortung wissenschaftlicher Fragen den 
Weg der Statistik beschreiten, ist eben ein so schwan- 
_ kender, dass man da nicht weit kommt. Ganz anders _ 
verhält es sich mit den experimentell gewonnenen, in 
jedem Einzelfall ausnahmslos wie ein Naturgesetz sich 
wiederholenden Ergebnissen, die zur Kenntniss der 
Speciheität der Krankheitserreger, der Specificität der 
Krankheitsgifte, der Specificität der Immunisirungs- 
mittel und der Specificität der Heilkörper im Blute 
immunisirter Thiere geführt haben. Mit diesen Dingen 
wird gerechnet werden müssen, solange es eine medi- 
_ einische Forschung giebt. 
Mehr noch als die Statistik muss die Speczlation 
_ mit kritischem Auge betrachtet werden, wenn sie den 
Anspruch erhebt, auf unser medicinisches Handeln Ein- 
_  fluss zu gewinnen. Die Krankheitstheorien in der Medicin, 
_ die humoral-pathologische, die solidare und cellulare 
_ und alle ihre Unterarten und Abarten sind als specu- 
lative Constructionen von der Zeitmeinung und dem 
' Stande unserer Kenntnisse abhängig; brauchbares 
‚Material enthalten sie alle, und jede von ihnen besitzt 
einen gewissen heuristischen Werth, den experimentell 
arbeitende Mediciner nicht hoch genug schätzen können; 
die Krankheitstheorien werden aber verderblich, wenn 
"man sich ihnen nicht als Kritiker gegenüberstellt, 
sondern als Dogmatiker. 
En Im Uebrigen giebt es über jede wichtigere medici- 
nische Thatsache ebenso viele Theorien, als selbst- 
“ständig darüber nachdenkende Mediciner; und es wäre 
- ein vergebliches Bemühen, wenn ich in dieser Geschichte 
3 _ der Diphtherie den Spuren für das Entstehen der indi- 
 widuellen Aufassungsweise von dem Wesen der Krank- 
heit, ihrer Heilung und ihrer.Verhütung ebenso würde 
nachgehen wollen, wie ich es in Bezug auf feststehende 
2 Thatsachen und wichtige Probleme gethan habe. 


a Pa si rn Re En ca fan Zee 


a ER TFRETEETEEEI 


Namen -Regıster. 


A. 


Adamkiewicz 87 (Reaction auf die 
Indolgruppe). 

Aetius 19, 

Alayma ı0 (Egyptisch. Geschwüre). 

Albers 13 (Napoleons Crouppreis). 

Althoff ı91. 

Aretaeus 4. IO. 12. IQ. 104. 106. 

Aronson ı53 (Diphtherie-Immuni- 
sirung von Hunden). 


B. 


Bard, Samuel 39. (Hautdiphtherie) 
48. (Diphtherische Lähmungen) 
54- Sant 

Bartels ı20 (Quecksilberbehand- 
lung bei Diphtherie). 

Behring 150. (— u. Kitasato) 153. 
(— u. Wernicke) ı82. 183. 

Bergmann, v. 97 (— u. Schmiede- 
berg — „Sepsin“). 

Billroth 97 (Putrider Eiter). 

Blache 3. 4. ı18. 133. 

Blin 55 (— u. Chavanne, Diphtherie 
im Anschluss an operirte Uro- 
genitalfisteln). 

Boer 123. (Antiseptica) 148. 149. 
ı53 (Diphtherie-Immunisirung). 

Bohn 120 (Inunctionscur bei Diph- 
therie). 

Bonac (Demoiselle de). 


Bose ı1ı7 (Stimmbandlähmung in 
Folge von Nichtgebrauch). 

Bouchard ı25 (Zählmethode). 156. 
159 (Vaccination). 160. 171. 172. 
174 (produits bacteriens vacci- 
nantes) 178. 

Bouchut 118 (tubage de la glotte). 

Bourges ı19 („La diphtherie*). 

Boussuge 55 (de la diphtheroide). 

Brault 9. 


Bretonneau 3. 4, 8. 13. 14. 15. 16. 

17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24 
25. 26. 27. 28. 29. 30: 322 32 
33. 34. 35. 36. 37. 38. 39. 40. 
41. 44: 48. 49. 52. 53. 54. 55 
57. 59. 72. 99. 100. 101. 102. 
104. 106. 107. 108. 109. 110. 
111. 112. 126. 230. 110 108 
127.. 132.. 134: 238. 1300 
199. 200. 


Brieger 84 (- und Fraenkel). 97. 


(Ptomaine) ı7ı1. (— Kitasato u. 


Wassermann) 178, 

Buchner 94 (Alexine). 

Buhl 5o (Diphtherische Affection 
der peripherischen Nerven). 


C. 

Carnevale 19. 134. 
Caron ııı (Tracheotomie). E' 
Chamberland ı55 (— Pasteur und “4 
Roux). Ri 


197508 


 Dejerine 50. zı 


Charrin 156. ı7ı 


. Ehrlich 


Champagny 58 (Napoleons Croup- 
preis). 

Charcot ER 

(Pyocyaneus- 
Immunisirung). 

Chassaignac 113. 114. 116 (Tra- 

cheotomie). 


Chaussier 59 (Arteficielle Erzeu- 


gung von Croup). 
Chauveau ı55 (Immunität, Ver- 


erbung derselben). 


 Chavanne 55 (— u. Blin). 


Chenusson 30. 
_ epidemie). 
Chomel 48. 54 (Hautdiphtherie). 


104 (Diphtherie- 


; Christmas-Dirking-Holmfeld 80. 92 


(Jeequiritygift). 
Cohn 67. 77. 
v. Coler ıgı. 


Corvisart 14. 


D. 
Deguise 130 (Tracheotomie). 
(Diphtherische 
Lähmung). 


Dieffenbach 118 (catheterisme la- 


ryngien). 
Duclaux 85.86. gı (Eiweisskörper). 
156 (Brief Pasteur’s an —). 


E. 


195 (Vererbung erwor- 
 bener Immunität). 


F. 


Fränkel, A., 52 (Pneumoniebacil- 
lus), 

Fränkel, C., 84. 147. 150. ısı. 
"154. 156. 171, 173. 

Ferrichs ı20 (Inunctionscur bei 
-Diphtherie). 

Friedländer 58 (Napoleon’s Croup- 
preis). 


205 


G. 


Gadet de Gassicourt 5o (Diphthe- 
rische Herzlähmung;). 

Galen 12. 

Gamaleia 82. 84. 97 („Les poisons 
bacteriens*“). 

Gaucher ı19 (Methodische Diph- 
theriebehandlung;). 

Gerhardt 28 (Maligne Angina). 31 
Scorbutische Gangrän). 32. 34 
(Scarlatinöse Angina). 53. 120. 
ı2ı (Kritik). 133 (Con- 
tagiosiät). 

Ghisi 18. 19. 47. 48. 53. 

Gombault 50 (Diphtherische Herz- 
lähmung). 


132. 


‚Gosselin 130 (Tracheotomie). 


Grimaux 87 (Biuret-Reaction). 
Günther 129 (Operationslehre). 
Guersant 3. 39. 132. 

Guimier 49 (Diphtherische Läh- 
mung). 

Guinochet 8ı (Züchtung von Diph- 
theriebacillen im menschlichen 
Urin). 

Gyoux 55 (Hautdiphtherie). 


H. 


Habermann 86 (— u. Hlasiwetz, 
Eiweisskörper). 

Hallier 66. 67. 71. 77. 

Hansemann 51. 

Heine ı33 (Tod an Diphtherie). 

Henoch 34. 35. 40. 47. 49. 51. 52. 

Hericourt 159. 160. 161 (u. Richet). 

Herpin ı4 (Tod an diphtherischer 
Lähmung). 

Hippocrates ı2. 138. 

Hlasiwetz 86 (— u. Habermann). 

Hochhaus 5ı (Diphtherische Mus- 
kelentzündung). 

Home 18. ıg. 21. ııı (Croup). 


Sn OR ee 


Hortense 13. 14 (Königin, Gingi- 
vitis diphtheritica). 

Hufeland 201. 

Huguier 130 (Tracheotomie). 

Hunter 4ı (Immunität gegen Eite- 
rungsprocesse). 

Husson 7 (Secretär des Pocken- 


impfungs-Comite. 


I.()). 
Jenner 4. 1354. 156. 
Jobert de Lamballe 55 (Diphtherie 
bei Urogenitalfisteln). 
Josephine 
Croup). 
Isambert 113. 
Jurine 13. ııı. 


ı3 (Kaiserin, Tod an 


ıı2 (Crouppreis). 


K. 

Kitasato 98. 150. 151. 152 154. 
171.2177- 

Klebs 72. 73. 75 (Diphtherie- 
bacillus). 

Koörr: ‘165. 190. 195. 176. 178, 
184. 193. 

Koch, Robert 37. 73. 76. 77: 78. 
96. 97. 98. 134. 138. 147. 163. 
169. 189. 191. 198, 201. 

König ı14. 115. 116. ı28 (Tra- 
cheotomie). 


Kolisko 34 (— u. Paltauff, scarla- 
tinöse Angina), 
Kühn ı29 (Tracheotomie). 


L. 
Laönnec. ı6. 2ı (Tuberculose). 
22. 58 (Napoleon’s Crouppreis, 


Commission). 
Lautenschläger 193. 


Lewin, G. ı20 (Inunctionscur bei 
Diphtherie). 127 (Literatur über 
Diphtherie). 

Lichtheim 61 (Diphtherie - Aetio- 
logie). 


Löffler 34. 72. 73. 75. 76. de = 
81. 84. 92. 98. 156. 157. 

Loiseau ı18 (catheie EEE a 
gien). 

Löw 87 (Biuret-Reaction). 

Loyatete 49 (Diphtherische Läh- 


mung). 
Lübbert ı53 (Wasserstoffsuper- 
oxydmethode). - s 


M. 


Maingault 48. 49 (Monographie 
über diphtherische Lähmungen). 
Maisonneuve 114 („Tracheotom‘). 
Malgaigne ı17. ı20o (Kritik des 
Werthes der Tracheotomie). 
Mead 7 (Pockenerkrankung des 
Fötus Erkrankung der f 
Mutter). 
Meinhardt 193. 
Meister, Lucius & Brüning ı9ı 
(Farbwerke in Höchst a. M.). 
Mercatus 19, FR 
Meyer, P. 5o (Parenchymatöse 
Neuritis näch Diphtherie). 
Millet 113. 199. 200 (Trait€ de la 
diphtherie). Fi 


ohne 


Millon 86 (Eiweifsreaction). 

Mohr ı8 (Uebersetzung von Home’s 
Crouparbeit). 

Montague 155 
impfung). 

Moore ı5 (Motto zu Bretonneau’s u 
trait@ de la diphtherite). 

Moreau 58 (Commission für Napo- 
leon’s Crouppreis). 

Moynier 55 (Schüler Trousseau’s). 


(lady; Pocken- 3 


N. 


Napoleon ı3 (Crouppreis). 
Naegeli 67. 71. 77. 
Nafse go (Fällungsreactionen für x 

Im: e 


 Nencki 97 (Ptomaine). 

Nola, Franciskus ı6. ı7. 18 
 („Bodentheorie* betreffend die 
Entstehung der Diphtherie). 


o. 


-Oertel 61. 62. 64. 71. 72. 77 (Aetio- 
logie der Diphtherie). 

Orillard 49 (Taubheit und Seh- 
störungen nach Diphtherie). 
Orth 44. 45 (Pathologisch - anato- 

mische Begriffsbestimmung der 
Diphtherie). 
Ozanam 49 (Diphtherische. Läh- 
mung). 


PB: 


Paltauff 34 (— und Kolisko, Schar- 
lach-Angina). 

Panum 97 (Putrides Bacteriengift). 

Pariset 58 (Croup-Commission). 

Pasteur 70. 154. 155. 156. 
162. 201. 


140. 


Pauly ı17 (Granulations-Stenose 


nach der Tracheotomie). 

vw. Pettenkofer ı35 (Contagiosität 
der Infectionskrankheiten). 

Pfeiffer 73 (Influenzabacillus). 

Proskauer 85 (— und Wassermann, 
Diphtheriegift). 

Puysegur 107. 116 (Elisabeth de; 
3. Tracheotomie Bretonneau’s). 


R. 
Ramon ı1ı (Tödtlich verlaufene 
Fälle von Diphtherie der Vulva). 
Rhasez 6 (Teleologische Theorie 
betreffend die Entstehung der 
Pocken). 


207 


Richet 159. 160. ı61 (— u. Heri- 


a court). 
Robert 55 (Wunddiphtherie). 


Roger ı7ı (Pyocyaneus - Immuni- 
sirung). 

Roux 46. 5ı. 79. 81. 82. 83. 84. 
92. 98. 119. 155. 


S. 

Salmon 156 (— und Smith). 

Salomonsen 80. 92 (— u. Dirckink- 
Holmfeld). 

Schmiedeberg 97 (— u.Bergmann). 

Schönlein 201. 

Schütz 77. 170. 174 (Tetanus -Im- 
munisirung). 

Schützenberger 86 (Eiweifskörper). 

Schweninger 62 (Oertel’s Therapie 
der Circulationsstörungen). 

Schwilgue 58 (Vorbericht für Na- 
poleon’s Crouppreis). 

Seotti 47 (Diphtherische Lähmung). 

Sedillot 49 (Diphther. Lähmung). 

Selmi 97 (Ptomaine). 

Senator 45 („Synanche“). 

Sestier 
tistik). 

Smith 156 (— und Salmon). 

Starr 39 (Seltene Primäraffectio- 
nen bei Diphtherie). 

van Swieten 104 (Salzsäurebehand- 
lung der diphtherischen Angina). 


ı29 (Tracheotomie - Sta- 


Ts 
Thirial 49 (Schüler Trousseau’s). 
Tissot 8 (Fäden mit Pockeneiter 
imprägnirt). 
Tizzoni ı95 (Germinale Vererbung 
der erworbenen Immunität). 


 Toussaint ı55 (Chemische Stoffe 


mit immunisirender Wirkung im 
Milzbrandblut). 

Trendelenburg 62. 69 (Diphtherie- 
Aetiologie). 117 (Stimmbandläh- 
mung). 

Trousseau 11. 49. 54. 55. II2. II4. 
118. 


Valleix 113. Er ER 

Virchow 32. 34. 35, 36 (Begriffs- 
'bestimmung der Diphtherie), 
20.00 | 

Vulpian 5o (Anatomischer Befund 

bei a ai”, re 


w. 

Waldenburg 20 (Citat). _ 

Wallach 85 (Eiweifs). 

Washington 4 (Tod an Diphtherie). 

Wassermann 85 (— u. Proskauer). 
154. 171. 177 (— ‚und Brieger 
und Kitasato). S 


’ 


| RC Behring, Emil Adolph von 
| 138 Die Geschichte der 

| et Diphtherie 

| B4 

| Biological 

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