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PFLÜGER® ARCHIV 


FÜR DIE GESAMTE 


PHYSIOLOGIE 


DES MENSCHEN UND DER TIERE 


HERAUSGEGEBEN 
VON 


E. ABDERHALDEN A. BETHE R. HÖBER 


HALLE A. S. FRANKFURT A. M. KIEL 


192. BAND 
MIT 86 TEXTABBILDUNGEN 


BERLIN 
VERLAG VON JULIUS SPRINGER 
1921 


Druck der Spamerschen Buchdruckerei in Leipzig 


Inhaltsverzeichnis. 


Scheunert, Arthur und Alfred Trautmann. Zum Studium der Speichel- 
sekretion. I. Mitteilung. Über die Sekretion der Parotis des Pferdes. 
(Mit 1 Textabbildung) a ae SR NET 

— — Zum Studium der Speichelsekretion. Kur Mitteilung. Über die Sekre- 
tion der Parotis und Mandibularis des Schafes. (Mit 8 Textabbildungen) 

— — Zum Studium der Speichelsekretion. III. Mitteilung. Kritik und 
Schlußfolgerungen. (Mit 1 Textabbildung) : 3 

Kahn, R. H. Über Schilddrüsenfütterung an Wirbellosen 3 

— Beiträge zur Lehre vom Muskeltonus. II. Zustand und Innerv ation der 
Muskeln der vorderen Extremitäten des Frosches während der Um- 
klammerung. (Mit 2 Textabbildungen) 

E. A. Spiegel und E. Sternschein. Der Klammerreflex nach. Sympathicus- 
exstirpation.. Ein Beitrag zur Frage der tonischen Innervation 

Bergansius, F. L. Die Messung von roten Blutkörperchen mittels der 
dadurch erzeugten Beugungserscheinungen. (Mit 10 Textabbildungen) 

v. Liebermann, Paul. Polare Erregung und Hemmung an Arterien 

Teschendorf, Werner. Beiträge zur Physiologie und a der 
Blutegelmuskulatur. (Mit 12 Textabbildungen) : ENTE 

Abderhalden, Emil. Weitere Beiträge zur Kenntnis von organischen 


Nahrungsstoffen mit spezifischer Wirkung. IX. Mitteilung. (Mit 25 Text- 


abbildungen) . ER NEL ae See RAT ET Poor Rn Re 

— und Ernst Wertheimer. Weitere Beiträge zur Kenntnis von orga- 
nischen Nahrungsstoffen mit spezifischer Wirkung. X. Mitteilung 

de Boer, S. Das Alternansproblem. (Mit 16 Textabbildungen) 0: 

Spiegel, E. A. Physikalisch-chemische Untersuchungen am Nervensystem. 
I. Mitteilung. Quellung und Doppelbrechung der Markscheide 

— Physikalisch-chemische Untersuchungen am Nervensystem. II. Mitteilung. 
Der Einfluß der Narkotica auf die Anisotropie des Nervenmarks. 
(Mit 1 Textabbildung) 

Jarisch, Adolf. Über den Einfluß der Temperatur auf die "Hämoly se & durch 
Hypotonie. (Mit 1 Textabbildung) 2 

Rothfeld, Jaköb. Experimentelle Untersuchungen über den Einfluß der 
nmenniren: des Mittel- und Zwischenhirns auf die vestibu- 
laren Reaktionsbewegungen. (Mit 9 Textabbildungen) ne 

Junkersdorf, P. Beiträge zur Physiologie der Leber. IV. Mitteilung. 
Das Verhalten der Leber bei Eiweißfütterung nach voraufgegangener 
Glykogenmast 

Autorenverzeichnis, 


Seite 


118 
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Zum Studium der Speichelsekretion. 
I. Mitteilung. 
Über die Sekretion der Parotis des Pferdes. 


Von 
Arthur Seheunert und Alfred Trautmann. 


(Aus dem physiologischen und histologischen Institut der Tierärztlichen Hochschule 
zu Dresden und dem tierphysiologischen Institut der Landwirtschaftlichen Hoch- 
schule zu Berlin.) 


Mit 1 Textabbildung. 


(Eingegangen am 1. Juli 1921.) 


Einleitung. 

Wenn wir uns ein Bild von der Tätigkeit der Speicheldrüsen und 
ihren Bedingungen machen wollen, so finden wir darüber eine sehr 
große Anzahl ausgezeichneter Untersuchungen, die das Gebiet in selten 
eingehender Weise durchleuchten. Wir wissen ausihnen, daß die Speichel- 
drüsen reflektorisch erregt werden, daß bedingte und unbedingte 
Reflexe mannigfaltigster Art dabei ineinandergreifen und kennen, 
dank der Untersuchungen der Pawlowschen Schule!), jene Reflexe 
und den Verlauf ihrer Bahnen bis in die feinsten Einzelheiten. Dank 
der berühmten Untersuchungen Heidenhains und Langleys sind 
wir auch weitgehend über die besondere Rolle der sekretorischen Nerven 
und über die Einflüsse der Blutversorgung und Vasomotoren unter- 
richtet. 

Alles in allem stellt sich so das Gebiet der Speichelsekretion als 
sehr eingehend bearbeitet dar, und man könnte wohl daraus und be- 
sonders aus den Pawlowschen Ergebnissen die Berechtigung herleiten, 
für irgend eine unter bestimmten Bedingungen zu verabreichende ein- 
fache Nahrung die voraussichtliche Beteiligung der einzelnen Drüsen 
an der Speichelproduktion und die Beschaffenheit des Sekretes im vor- 
aus zu beurteilen. Streng genommen sind wir aber zu solchen Schlüssen 
auf Grund der genannten Untersuchungen nur beim Hund berechtigt, 
denn an ihm sind jene Grundlagen gewonnen worden. 


!) Vgl. Babkin, Die äußere Sekretion der Verdauungsdrüsen. Jul. Springer, 
Berlin 1914. 


Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192. 1 


A. Scheunert und A. Trautmann: 


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Nun ist der Hund gerade für die Speichelsekretion kein in allen 
Richtungen befriedigendes Versuchstier!). Er ist Carnivore, schlingt 
seine Nahrung fast ungekaut in großen Bissen ab und nimmt sie sehr 
schnell auf. Auch ist seine naturgemäße Nahrung schlüpfrig und gut 
schlingbar. Der Speichel spielt für seine Verdauungsvorgänge eine 
untergeordnete Rolle. 

Wenn wir also die Speichelsekretion von Herbivoren und Omni- 
voren, die gut und lange kauen und deren Nahrung sehr sorgfältig 
eingespeichelt werden muß, auf Grund der beim Hund gewonnenen 
Ergebnisse beurteilen wollen, werden wir leicht zu Trugschlüssen 
kommen können. Es ist notwendig, die Speichelsekretion für jede 
Tierart besonders zu studieren. 

Diese Notwendigkeit des gesonderten Studiums hat zunächst 
v.Zebrowski?) durch seine ausgedehnten Untersuchungen an 2 kranken 
Menschen mit Parotisfisteln gezeigt, die sehr sorgfältig und umfang- 
reich gestaltet zu bemerkenswerten Ergebnissen führten. 

Er bestätigte dabei im großen und ganzen die Pawlowschen Er- 
gebnisse und befindet sich auch in Übereinstimmung mit den älteren 
Befunden von Colin und Prompt?) am Menschen. Er zeigte aber 
doch, daß die Annahme einer allzu weitgehenden Zweckmäßigkeit, 
die sich auf die Anpassung der Speichelzusammensetzung an die Er- 
fordernisse des Chemismus der Verdauung erstrecken müßte, wie sie 
aus Hundeversuchen vielfach abgeleitet wurde, nicht gerechtfertigt 
ist. Die Parotidenfunktion wird von der mechanischen Beschaffenheit 
der Nahrung überragend beeinflußt, und die diesbezüglichen Reize 
und ihre Quantität spielen die Hauptrolle. Die psychische Sekretion 
besteht; das Kauen ist kein Sekretionsreiz an sich, übt aber einen be- 
deutenden Einfluß dadurch aus, daß es die mehr oder weniger innige 
Berührung der Reizstoffe mit der Mundschleimhaut bewirkt. Auch die 
Kauseite ist beim Menschen von viel größerer Bedeutung als beim 
Hunde. 

Wenn wir uns den herbivoren und omnivoren Tieren zuwenden, 
so werden wir noch andere Verhältnisse erwarten dürfen®). Diese 
Tiere nehmen rohe, voluminöse Nahrung auf, kauen sehr lange und 
speicheln gut ein, wie das Pferd und das Schwein, oder ihre Speichel- 
sekretion hat noch besondere Aufgaben zu erfüllen, wie es bei Rind 
und Schaf die Einschaltung des Wiederkauaktes andeutet. 

Auch wirft sich bei diesen Tieren die Frage auf, ob bei ihnen be- 
dingte Reflexe dieselbe Rolle spielen, wie sie uns Pawlow 
!) Scheunert u Gottschalk, Zentralbl. f. Physiol. 23, Nr. 8. 1909. 

?) v. Zebrowski, Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 110, 105. 1905. 

3) Colin, Physiologie comparee. 3. Aufl. 1, 655. 

*) Vgl.a. Biedermann in Winterstein, Hdb. d. vgl. Physiologie 2!, Ver- 
dauung 1168. Gustav Fischer, Jena 1911. 


Zum Studium der Speichelsekretion. I. 3 


für den lebhaften und intelligenten Hund kennen lehrte und wie sie 
auch beim Menschen bestehen. 

Solche Überlegungen waren es, die einen von uns (Scheunert) 
veranlaßten, im Jahre 1906 an eine Neubearbeitung der Speichelsekretion 
bei den Haustieren auf breiter Grundlage heranzutreten, die bisher 
zu zwei kurzen Mitteilungen!) ?) geführt hat. 

Es erwies sich dann sehr bald als notwendig, mit der physiologisch- 
chemischen auch die physiologisch-histologische Unter- 
suchung Hand in Hand gehen zu lassen, da ohne diese ein vollständiges 
und klares Bild nicht erlangt werden konnte, vor allem aber ohne solche 
Untersuchungen auch eine kritische Wertung der Resultate unmöglich 
war. Diesen Teil der Bearbeitung übernahm Trautmann. 

Untersucht wurde bisher die Sekretion der Parotis des Pferdes 
und die Sekretion der Parotis und Mandibularis?) des Schafes. Die 
Untersuchung erfolgte nach der Fistelmethodik und zwar wurden im 
wesentlichen permanente Fisteln entsprechend den Pawlowschen 
Richtlinien durch Verlegung der Mündung des Ausführungsganges in 
die äußere Backenwand angelegt. Daneben wurden auch Untersuchun- 
gen an Pferden und Schafen, denen eine Kanüle in den Ductus paroti- 
deus eingesetzt war, angestellt. 

Bei Anlegung der permanenten Fistel der Parotis verfuhren wir in neuerer 
Zeit namentlich, um die oft durch den Kauakt entstehenden, sehr störenden Backen- 
fisteln zu vermeiden so, daß wir unter Vermeidung jeglicher Verletzung des Musculus 
masseter oberhalb der Zahnleiste in die Mundhöhle eingingen. Die Papilla salivalis 
und der distale Teil des Ductus parotideus wurden durch eine von dem genannten 
Schnitt ziemlich weit ventral gelegte kleine Öffnung nach außen geführt und 
an den Rändern dieser Öffnung fixiert. Bereits schon nach 8 Tagen konnte 
wenigstens bei Schafen und Ziegen ein vollständiger Erfolg beobachtet werden. 


Der Verschluß der Schnittwunde wie auch die Einheilung der Papilla salivalis 
erfolgte einwandfrei. 


!) Scheunert und Illing, Zentralbl. f. Physiol. 19, H. 23. 1906. 

2) Scheunert u. Gottschalk, Zentralbl. f. Physiol. 22, H. 8. 1909. 

®) Die großen Speicheldrüsen zerfallen in die Glandula parotis und die Glan- 
dulae mandibulares und letztere wieder in die eigentliche Glandula mandi- 
bularis (propria) und die Glandulae sublinguales, die aus einer Gl. sublin- 
gualis monostomatica (die Löwenthal zur Mandibularis zählt) und, Gl. sublin- 
gualis polystomatica bestehen. Die Bezeichnung Gl. submaxillaris war solange 
richtig, als man den Unterkiefer noch Maxilla inferior oder submaxilla nannte, 
jetzt aber, seitdem dieser Teil als Mandibula bezeichnet wird, muß auch die Drüse 
als Gl. mandibularis bezeichnet werden, wie man auch die Knochenkanäle, Gefäße 
und Nerven an der Mandibula als Canales mandibulares, Nn. mandibulares, Aa. 
mandibulae usw. bezeichnet. Gl. mandibularis besagt, daß es sich um eine Drüse 
handelt, die an der Mandibula liegt. Wer die Geschichte der Anatomie nicht kennt, 
kann bei der Benennung Gl. submaxillaris annehmen, daß damit gesagt werden solle, 
daß die Drüse unter der Maxilla liege; dies ist aber nicht der Fall. Sie liegt nicht 
unter der Maxilla, sondern an der Mandibula, die früher Submaxilla s. Maxilla 
inferior hieß. 


1* 


4 A. Scheunert und A. Trautmann: 


Histologisch wurden der genaue Aufbau, die Sekretionsstadien 
bei den in Frage stehenden Drüsen, vor allem aber die Drüsen der 
operierten Tiere sorgfältig untersucht. 

An den Untersuchungen an Pferden beteiligten sich die Herren 
Gottschalk!) und Lunze?), die ihre Ergebnisse zur Anfertigung 
ihrer Dissertationen verwendet haben, bei den Untersuchungen an 
Schafen der leider verstorbene Herr Bock, den uns Herr Geh. Rat 
Ellenberger als Doktorand zuwies. 

Die Untersuchungen selbst zogen sich aus äußeren Gründen über 
eine große Anzahl von Jahren hin; schließlich wurde ihre Fertigstellung 
durch den Krieg unterbrochen. Erst nach dessen Beendigung konnten 
noch einige notwendige Ergänzungsversuche vorgenommen werden. 
Das ursprüngliche Programm ist noch keineswegs voll bearbeitet, 
auch haben sich neue Fragen im Verlauf der Untersuchungen auf- 
geworfen. Diese sowie die Bearbeitung der Mandibular- und Sublingual- 
sekretion beim Pferd, die entsprechend noch fehlenden Untersuchungen 
bei Wiederkäuern, sowie die Bearbeitung der gleichen Frage an Schwei- 
nen hoffen wir, sobald die Verhältnisse es gestatten, nachzuholen. Jetzt 
möchten wir die Bekanntgabe der bisherigen Ergebnisse, die uns in 
ihren allgemeinen Schlußfolgerungen von Bedeutung zu sein scheinen, 
nicht länger hinausschieben. 


Physiologisch-chemischer Teil. 


Der Ablauf der Sekretion der großen Speicheldrüsen bei Pferd und 
Wiederkäuern ist bereits von älteren Autoren bearbeitet worden. Diese 
legten temporäre Fisteln an den Ausführungsgängen der betr. Drüse 
an und fingen durch eingeschobene Kanülen den Speichel auf. 

Meist beschränkten sich diese Autoren nur auf die Gewinnung von 
Sekret zur chemischen Analyse oder ermittelten die in einer bestimmten 
Zeit oder einer Mahlzeit abgesonderte Menge (Schultz und Hertwig?) 
Pferd eine Parotis; Girard®) Pferd beide Parotiden, Heumahlzeit). 
Diese Ergebnisse bieten also keinen Einblick in die Sekretionsverhält- 
nisse. Etwas weiter führen schon die Beobachtungen von Eckhard’) 
über die permanente Sekretion der Parotiden der Wiederkäuer, die 
von Colin (l.c.) und Ellenberger und Hofmeister®) bestätigt, 


!) Die Sekretion der Parotis des Pferdes. Inaug.-Diss. Zürich 1910. 

?) Neue kritische Untersuchungen über die Sekretion der Parotis des Pferdes. 
Inaug.-Diss. Dresden-Leipzig 1915. 

3) De alimentorum concoctione. Berolini, 4, 57, 1834. 

*) Zitiert nach Colin |. c. 

5) Zeitschr. f. rat. Med. %9, 74. 1867. Eckhardts Beiträge 4, 49. 1869. 

6) Ellenberger, Handb. d. vergl. Physiologie d. Haust. Berlin, Parey, 1890. 
— Ellenberger u. Hofmeister, Ber. üb. d. Veterinärwesen im Kgr. Sachsen 
(1885); — Dieselben Arch. f. wiss. Tierheilk., 7, 265 u. 433. 1882; 9, 41. 1884. 


- 


Zum Studium der Speichelsekretion. 1. 5 


gegen die aber auch Einwände [Wittich!)] erhoben worden sind. 
Durch die Anlegung einer permanenten Fistel von Sawitsch und 
Tiechomirow (zitiert nach Babkin l.c. S. 10) bei einem Ziegenbock 
sind übrigens die Befunde ersterer Autoren einwandfrei erhärtet. 

Die weitgehendsten Einblicke gewähren dann Untersuchungen von 
Colin, der an Pferden, Schafen und Ochsen die Sekretion der Parotiden, 
Mandibularen und Sublingualen und von Ellenbergerund Hofmeister, 
die an Pferden und Rindern die Sekretion von Parotis und Mandibularis 
beobachteten. Diese Untersuchungen gestatten für die Parotis und 
Mandibularis, die uns im Rahmen unserer Untersuchungen besonders 
interessieren, in großen Zügen etwa folgendes Bild: Beim Pferd sezer- 
nieren beide Drüsen nur während der Nahrungsaufnahme. Bei der 
Parotis des Pferdes ist die Menge wesentlich von der Kauseite abhängig, 
bei der Mandibularis von Pferd und Wiederkäuer findet sich diesbezüglich 
kein Unterschied. Nach Colin sollen die Mandibularen ganz minimale 
Mengen in den Pausen zwischen der Mahlzeit absondern, die mit zum 
Anfeuchten der Mundhöhle dienen und abgeschluckt werden. Die 
Parotidensekretion der Wiederkäuer ist permanent, während bei ihnen 
die Mandibularen beim Wiederkauen nicht absondern. Eine Differenz 
zwischen Colin und Ellenberger besteht bezüglich der sog. psychi- 
schen Sekretion, die Colin für unbedeutend hält, während Ellenberger 
sie stets beobachtete. 

Gegen diese Befunde kann durchweg der Einwand erhoben werden, 
daß Kanülen in die operativ isolierten und aufgeschnittenen Ausführungs- 
gänge eingeführt wurden, und daß hierdurch bereits solche Reize aus- 
geübt worden sein könnten, welche die normale Sekretion wesentlich zu 
beeinflussen imstande waren. Diese Überlegungen waren es ja auch, 
die zur Ausbildung der Pawlowschen Operationstechnik (Verlegung 
der Mündungspapille nach außen) führten. Inwieweit Störungen bei der 
Permanentfistelmethode ebenfalls zu erwarten sind, werden wir in der 
dritten Mitteilung erörtern. 

Jedenfalls war es neben der ursprünglichen Absicht, die Speichel- 
sekretion der Herbivoren grundsätzlich zu klären, dieser Einwand 
gegen die Temporärfistelmethode, der es uns ganz besonders wünschens- 
wert erscheinen ließ, bei unseren Versuchen Permanentfisteln anzulegen. 


Methodik. 


Drei Pferde wurden zu diesen Versuchen benutzt. (Operation vgl. S. 3). 
Pferd I wurde am 29. Januar 1909 operiert. Die Einheilung der Papille erfolgte rasch 
in 8 Tagen, doch blieb eine Backenfistel bestehen, die allen Versuchen sie zu 
schließen trotzte. Die Ursache hierfür liegt in den energischen Dehnungen und 
Bewegungen, denen die Backenwand bei der Nahrungsaufnahme ausgesetzt ist. 
Hierdurch wird stets die in Heilung befindliche Wunde wieder aufgerissen. Auch 


!) Virchows Arch. f. pathol. Anat. u. Physiol. 34, 184. 


6 A. Scheunert und A. Trautmann: 


behindert die Verunreinigung der Wunde mit Mundinhalt, die ständig stattfindet, 
den Heilungsprozeß. Bis die Backenfistel soweit geschlossen war, daß die Versuche 
ungestört verlaufen konnten, vergingen mehrere Monate, so daß mit den Versuchen 
erst Anfang April begonnen werden konnte. Sie zogen sich bis Anfang August 1909 
hin, dann erfolgte die Tötung des Tieres, das sich in ausgezeichnetem Futter: 
zustande befand. Die Parotiden wurden der histologischen Untersuchung zugeführt. 

Pferd. II wurde Anfang September 1910 in genau derselben Weise operiert. 
Hier glückte die Einheilung der Papille ohne Erzielung einer Backenfistel, so daß 
innerhalb 3 Wochen am 29. IX. 10 mit den Versuchen begonnen werden konnte. 
Diese waren im August 1911 beendet. Dann wurde das sonst gesunde Tier getötet, 
und die Parotiden histologisch untersucht. 

Pferd III wurde am 28. V. 19 operiert. Auch hier kam eine hartnäckige 
Backenfistel zur Ausbildung, so daß erst am 7. VII. 14 mit den Versuchen begonnen 
werden konnte. Die Backenfistel war ziemlich umfangreich, so daß die Papille 
ungünstig einheilte und Speichel beim Auffangen durch Herunterlaufen an der 
Backenwand verloren ging. Durch mehrfaches Nachnähen wurde von Zeit zu Zeit 
die Lage der Papille verbessert. Die Tötung des im übrigen gesunden Tieres erfolgte 
am 2. XII. 19. 

Anstellung der Versuche. Zu den Versuchen wurde das Pferd in seinem 
Stand herumgedreht und von einer Person, die auch das Auffangen des Speichels 
besorgte, am Halfter leicht gehalten. Es fraß von einem in richtiger Höhe ge- 
fertigten Futtertisch, auf dem sich eine Wage befand, die auf einer Seite in einem 
geeigneten Behälter (Schwinge) die tarierte Futtermenge enthielt. Eine Person 
überwachte das Fressen, zählte evtl. die Bissen und nahm dieWägungen des in 
bestimmten Zeitabschnitten aufgenommenen Futters sowie den Ersatz der teil- 
weise oder ganz verzehrten Portionen durch neue, vorher tarierte Futtermengen 
vor. Der eine von uns (Sch.) leitete die Versuche, kontrollierte die Zeit, veranlaßte 
den Wechsel der Speichelauffanggeräte, des Futters, die Wägungen, die Protokol- 
lierung usw. Die gesamten Speichelmengen wurden in vorher bezeichnete Erlen- 
meyerkolben portionsweise durch Watte filtriert und nach Beendigung des Ver- 
suches zur chemischen Untersuchung gebracht. Bei einigen Versuchen wurde der 
Speichel sofort nach dem Gewinnen, also während des Versuches, titriert. 

Der ganze Apparat ist also ziemlich kompliziert und muß eingespielt sein. 
Die Hauptsache ist in dieser Richtung, daß das Pferd an die neuen Verhältnisse 
gewöhnt wird und sich durch die zahlreichen Handgriffe nicht stören läßt. 

Die Bestimmungen erstreckten sich auf Trockensubstanz, Asche, Stickstoft 
und Chloride nach den üblichen Methoden mit möglichst großer Speichelmenge. 
Die Chloride wurden durch Titration mit "/,„ AgNO, in dem durch Eissigsäure- 
koagulation enteiweißten Filtrat titriert (Kaliumchromat). Alkalinität wurde 
mit ”/jo HsSO, gegen Methylorange ermittelt. Alle Bestimmungen wurden sofort 
ausgeführt. 

Das Auffangen des Speichels kann beim Pferde nicht etwa durch An- 
kleben von Trichtern wie bei den Pawlowschen Hunden erfolgen. Solche halten 
unter keinen Umständen wegen der lebhaften Kaubewegungen und der großen 
Speichelmengen, die den Kitt lockern. Das Auffangen gelingt leicht und quanti- 
tativ durch Vorhalten von Messing-Blechtrichtern mit genügend weiter Öffnung 
(ca. 6—7 cm) von der Form der Entlüftungsessen, wie sie.auf Schiffen üblich 
sind. Die Trichter sind in einfache Maßzylinder gesteckt, in denen sich der Speichel 
sammelt. Beim Wechsel, welcher ja nur Bruchteile einer Sekunde erfordert, wird 
Trichter und Zylinder gewechselt. Es geht dabei nichts verloren, wenn man auf- 
paßt; überhaupt ist ein quantitatives Auffangen beim richtigen Sitz der Papille 
leicht möglich, da der Speichel schußweise in großen Bogen aus der Papille hervor- 
spritzt. 


Zum Studium der Speichelsekretion. I. 


1 


1. Sekretionsreize. 


Die Erregbarkeit der Speicheldrüsen bei Hund und. Mensch durch 
bedingte Reflexe, also die Analyse der von altersher bekannten ‚‚psychi- 
schen‘ Sekretion, stellt eine der wichtigsten Erkenntnisse der Pawlow- 
schen Arbeiten dar und ist für die Beurteilung der durch die tagtägliche 
Selbstbeobachtung längst bekannten Abhängigkeit der Verdauung 
von äußeren und inneren, auf die Psyche wirkenden Umständen von ent- 
scheidender Bedeutung geworden. Pawlow hat auf die große meth.odi- 
sche Bedeutung der bedingten Reflexe für psychologische Fragen hin- 
gewiesen. Besonders für solche Fragestellungen bei den Herbivoren, 
über deren psychische Fähigkeiten wir wirklich Exaktes so gut wie 
nichts wissen, würden sich hier ausgezeichnete Wege eröffnen. 

Deshalb wurde gerade diesen Versuchen mit sehr großem Interesse 
entgegengesehen. Wie vorausgeschickt sei, verliefen sie negativ. 
Schon Colin (l. c. S. 654) hatte diese Beobachtung gemacht; er schreibt 
darüber: „De m&me, la vue et l’odeur des aliments ne peuvent chez 
animal le plus affame mettre en jeu d’une maniere tres notable, l’ac- 
tivite de ces glandes‘“. i 

Hält man einem hungrigen Versuchspferde gutes aromatisches Heu 
vor, so macht es die größten Anstrengungen, dasselbe zu erreichen. 
Es streckt den Hals, schnappt heftig mit den soweit als möglich vor- 
geführten Lippen und versucht vorzutreten. Bei Vorzeigen von Hafer, 
Gras, Brot usw. findet dasselbe statt. Es sei betont, daß die Tiere 
sich immer von neuem bemühen, die Nahrung zu erreichen und nicht 
davon ablassen. 

Bei solchen Versuchen trat bei allen 3 Versuchstieren meist über- 
haupt kein Speichel aus der Papille hervor, nur selten, wenn die Schnapp- 
bewegungen besonders energisch wurden, spritzte eine ganz kleine, 
nur einige Tropfen betragende Speichelmenge hervor. Bei Pferd 3 
beobachteten wir auch dies niemals. Wir hatten den Eindruck, daß 
es sich aber auch hierbei nicht um eine Sekretion von Appetitsspeichel 
handelt, sondern daß es die Kontraktionen der Backen- und Lippen- 
muskulatur waren, die den Inhalt des Speichelganges herauspreßten. In 
diesem befinden sich immer Speichelmengen, die darin von früheren 
Sekretionsperioden stehen geblieben sind. Man kann jederzeit durch 
Drücken und Streichen über den Gang Speichel aus der Papille heraus- 
spritzen lassen. Das ist auch selbstverständlich, da die Pferde ja fort- 
während in der Streu und an der Krippe herumsuchen und da und dort 
etwas belecken oder aufnehmen. 

Einen weiteren Beweis für die Allgemeingültigkeit dieser Beobachtun- 
gen erblickten wir auch darin, daß stets erst 8 bis 20 Sekunden nach 
dem Beginn der Nahrungsaufnahme der erste Speichel aus der Papille 
trat. Die Sekretion mußte also erst in Gang kommen. 


8 A. Scheunert und A. Trautmann: 


Wir müssen danach annehmen, daß Sehen und Riechen des Futters 
beim Pferd Speichelsekretion nicht hervorzurufen vermögen und können 
den gegenteiligen Befund von Ellenberger (l.c. Handbuch S. 510) 
nur als ein zufälliges Ergebnis ansehen. Es bestehen danach beim 
Pferd zwischen den höheren Sinneszentren und den Sekretionszentren 
der Parotis keine für sekretorische Reize gangbare Bahnen. 

Solche bilden sich aber auch nicht durch Übung und Erfahrung aus. 
Obwohl die Tiere, durch zahlreiche Versuche gewitzigt, wissen mußten, 
daß nach den jedem Versuch vorangehenden, umständlichen Vorbereitun- 
gen eine Mahlzeit folge, fehlte eine Sekretion vor Beginn der Mahlzeit 
stets. Uns erscheint das von großer Bedeutung, denn mit der Aus- 
schaltung bedingt reflektorischer Erregung bleiben als Reize tür die 
Parotiden des Pferdes nur noch chemische, mechanische und thermische 
übrig, die von der Mundschleimhaut bei der Nahrungsaufnahme 
aus wirksam sein müssen. 

Auch Geruchsreize sind nach obigen Befunden (Heureizung) un- 
wirksam; sie müssen es auch sein, weil Erregungen des N. olfactorius 
ohne Mitwirkung der Großhirnrinde nicht auf die Speichelzentren 
der Medulla oblongata übertragen werden können. Dies entspricht 
durchaus den Befunden der Pawlowschüler an Hunden (Snarski, 
Zitowitzsch), welche die auf Reizung des Geruchs erfolgende Speichel- 
sekretion als bedingt reflektorisch erkannten und zeigten, daß der Ge- 
ruch unbekannter Substanzen erst dann Speichelsekretion hervorruft, 
wenn durch mehrmaliges Einbringen der Substanz in den Mund ein be- 
dingter Reflex zur Ausbildung gelangt ist. Beim Pferd, bei dem’ die 
bedingten Reflexe fehlen, gelingt dies nicht. 

Wir nehmen also an, daß die Sekretion von der Mundschleimhaut 
aus erregt wird. Inwieweit hier chemische, also Geschmacksreize, und 
mechanische Reize eine Rolle spielen, ist nunmehr zu erörtern. Vom 
Hund (und Menschen) wissen wir, daß chemische Reize wirksam sind 
und daß vor allem gegen Säuren, Soda, Ätzalkalien eine Art Abwehr- 
sekretion zur Verdünnung und Unschädlichmachung erfolgt (W ulfson, 
Sellheim, zitiert nach Babkin, 1.c. S. 24). Andrerseits zeigen die 
Sellheimschen Versuche weiter, daß die chemischen Reize beim Hunde 
nicht etwa die Hauptrolle spielen, denn nach einer naturgemäßen 
Nahrung wurde auch bei durchschnittenen Nn. glossopharyngei und 
linguales kaum eine Veränderung der Absonderung in quantitativer oder 
qualitativer Richtung beobachtet. Hingegen war die Speichelsekretion 
vermindertoder unterblieb bei Anwendung reiner Geschmacks- oder chemi- 
scher Reize (z. B.Saccharin, NaCl). Die Hauptrolle kommtalso den mecha- 
nischen Reizen zu. Beim Pferd hat hierüber schon Colin (1. e.8.653) einige 
Beobachtungen gemacht, auf Grund deren er schreibt: ‚On peut mettre 
en contact avec la muqueuse buccale des sels, des acides affaiblies, des 


Zum Studium der Speichelsekretion. I. 9 


substances aromatiques, sans que les parotides des solipedes fournissent, 
lors de l’abstinance des quantites appreciables de salive‘. Danach 
würden also chemische Reize überhaupt unwirksam sein. Wir können 
das für schwache Säuren und Alkalilösungen voll bestätigen. 

Spritzt man einem Fistelpferde eine derartige Lösung in die Mundhöhle 
ein, so erfolgt keine Sekretion. Wir konnten uns mit dieser Beobachtung 
aber nicht zufrieden geben und versuchten deshalb festzustellen, ob nicht 
durch stärkere Säuren die Beschaffenheit des Speichels eine Veränderung 
bezüglich Alkalinität und Gehalt an N-Verbindungen erleiden würde. 

Wir legten zu diesem Zweck dem Pferd 1 Hafer vor, ermittelten von 
3 zu 3 Minuten die Speichelmenge und deren N- und Alkaligehalt. Nach 
ca 20 Minuten wurde der Hafer entfernt, dem Tiere etwas Wasser 
zum Ausspülen gereicht und dann 25 ccm einer 2proz. (!) HCl Lösung 
mit einer Spritze in den Mund gespritzt. Nach einigen Sekunden setzte 
eine beim 1. Versuch 2745”, beim zweiten 2715” währende geringe 
Sekretion von 21 bzw. 16 ccm ein; dieser Speichel wurde gesammelt 
und untersucht. Nach Abklingen der Sekretion wurde im Haferversuch 
fortgefahren. Wir geben hierunter das Protokoll vom 1. Versuch. 

Versuch 31. Pferd 1. 


Das Pferd erhielt ca. 6 Stunden nach der letzten Futteraufnahme Hafer vor- 
gelegt, den es mit großem Appetit verzehrte. 


Zeit in | Speichelmenge | Auf 5 cem Speichel Im Speichel 
| in ccm werden gebraucht sind enthalten N 

Min. | injesMin. | cem a/, HCl 0, 
ER | 79 2 el a 
4.6. | 83 1,8 u.1,85 | — 
1.—). 76 Bus u2a1r8 | — 
IK 76 a) 0,045 
13.—15. | 69 1,99u2159 | 0,047 
16.—18. | 65 1) | 0,050 


Nach der 18. Minute wurde dem Pferde eine geringe Menge Wasser zum Ausspülen 
angeboten, hierauf wurden 24 ccm einer 2proz. HCl-Lösung ins Maul gespritzt. 
Die Sekretion begann 30 Sekunden nach der Einspritzung und hielt 2 Minuten 
45 Sekunden an; es wurden dabei 21 ccm aus der rechten Parotis sezerniert. Dann 
wurde wieder Hafer gereicht. 


Zeitin | Speichelmenge Auf 5 cem Speichel Im Speichel 
| in cem werden gebraucht | sind enthalten N 
Min. | in je 3 Min. ccm n/,. HCl o/° 

2 Min. 45 Sek. | 21 2,4 0,071 
| 87 DA U 25 0,063 
4.—6. | 52 25257 0:051 
1... | 65 1.95.0200, | 0,048 
10.12. | 55 20 m | 0,053 
13.—15. | 52 I52U2 20 0,058 
16.—18. | 56 200. u020 0,059 


!) Fortsetzung der Haferfütterung. 


10 A. Scheunert und A. Trautmann: 


Man sieht, daß eine allerdings nicht sehr bedeutende Erhöhung 
der Alkalinität und des N-Gehaltes erfolgt ist. 

Bei Pferd 2 blieb bei einem gleich angelegten Versuch die spontane 
Säuresekretion überhaupt aus. Wir fuhren deshalb nach Warten 
von 1,40 Minuten im Freßversuch fort. Eine äußerst geringfügige 
Steigerung von Alkalinität und N-Gehalt und damit auch Asche und 
Trockensubstanz war auch hier bemerkbar. 

Alles in allem müssen wir wohl danach schließen, daß diechemischen 
Reize beim Pferd eine noch unbedeutendere Rolle als beim 
Hund spielen. 

Als die wesentlichstenReize für die Parotidensekretion des Pferdes 
bleiben somit nur die mechanischen übrig. Das stimmt auch mit 
den anatomischen und physiologischen Erfahrungen gut überein !). 
Die Größe der Speicheldrüsen und ihre Leistung, also die abgesonderte 
Menge, richtet sich nach der Rauh’gkeit der Nahrung. 

Wir möchten in dieser Richtung einige vom Pferd 1 gewonnenen 
Zahlen geben. Dieses sonderte bei verschiedenen Versuchen ab aus 
der rechten Parotis bei Aufnahme von 1000 g Hafer 330, 275, 267, 
243, 205, 146 ccm; bei 1000 g Heu 1566, 1441, 1304 cem; bei 1000 & 
frischem Gras 187, 180, 177 ccm; bei 1000 & welkem Gras 499 und 
315 ccm; bei 1000 g rohen Kartoffeln 2 ccm, bei gekochten 47 ccm; bei 
Möhren 23 ccm; bei Komißbrot 218 ccm. Danach zeigen also Feuchtigkeit 
und Schlingbarkeit den vermuteten Einfluß, aber es fällt auf, daß 
große, zunächst unerklärliche Unterschiede bestehen. Sie 
treten besonders deutlich bei Versuchen mit Hafer und Häcksel zutage, 
Bei einem Mischungsverhältnis beider Substanzen 10 : 1 wurden auf 
1000 & Futter 448 und 302, bei einem Mischungsverhältnis 10 : 1,25 
428 und bei einem Mischungsverhältnis 10 : 2 nur 234 ccm abgesondert. 
In diesen widerspruchsvollen Zahlen drückt sich der Unterschied der 
Kauseite aus, die von dem Pferde bei dem betreffenden Versuch 
vorzugsweise berücksichtigt worden ist. Auf diese Beobachtungen 
wird weiter unten ausführlich zurückzukommen sein. 

Colin und Ellenberger haben beim Pferd und Colin sowie später 
v. Zebrowski (l.c.) auch beim Menschen diesen Einfluß beobachtet; 
bei unserem ersten Pferd trat derselbe nicht auffällig zutage, da das 
Tier sehr häufig die Kauseite wechselte und keine Seite besonders be- 
vorzugte, so daß wir den Kauseiten keine nennenswerte Bedeutung 
zusprachen. Beim zweiten Pferd traten plötzlich so erhebliche Schwan- 
kungen auf, daß wir der Kauseite starke Beachtung schenkten. -Dabei 
stellten sich nun ganz gewaltige Unterschiede heraus. 

Zunächst sei unsere Frage nach dem Einfluß der mechanischen Rei- 
zung unter Berücksichtigung der durch die Kauseite bedingten Unter- 


!) Vgl. Scheunert und Illing ]. c. dort auch Lit. 


Zum Studium der Speichelsekretion. I. 11: 


schiede erörtert. Die auf je 1000 g Futtermittel berechnete sezernierte 
Speichelmenge ist dazu im folgenden aus den Versuchen an Pferd 2 
errechnet und zusammengestellt (rechts ist die Fistelseite!): 


Auf 1000 g Hafer wurden sezerniert beim Linkskauen . 70—360 ccm 
Auf 1000 g Hafer wurden sezerniert beim Rechtskauen 1300—2070 ccm 
Auf 1000 g Heu wurden sezerniert beim Linkskauen . . 830—880 ccm 
Auf 1000 g Heu wurden sezerniert beim Rechtskauen . 2400-4250 ccm 
Auf 1000 g Karotten wurden sezerniert beim Linkskauen 1,5 ecm 

Auf 150 g Karotten wurden sezerniert beim Rechtskauen ll ccm 

Auf 1000 g Gras wurden sezerniert beim Linkskauen. . 134-370 ccm 


Auf 1000 g Gras wurden sezerniert beim Rechtskauen „ 500—1300 cem 

Große Schwankungen treten auch hier auf, aber die durch die 
Feuchtigkeit der jeweiligen Nahrung bedingten Unterschiede treten doch 
deutlich hervor. Die beim Linkskauen von Hafer und Gras nahezu 
gleichgroßen Speichelmengen widersprechen dem nicht, da bei diesem 
gut schlingbaren Material beim Linkskauen die rechte Drüse nur ein 
Minimum an Sekretionsarbeit leistet. 

Alles in allem schließen wir aus diesen Beobachtungen, die durchaus 
die Colinschen Untersuchungen bestätigen, daß die Erregung der 
Parotiden des Pferdes durch die taktilen Reize erfolgt, die beim Zer- 
kleinern der Nahrung auf die Mundhöhlenschleimhaut ausgeübt werden. 
Chemischen Reizen vermögen wir hingegen einen beachtlichen Ein- 
fluß nicht zuzuerkennen. Die Geschmacksnerven scheinen demnach 
im wesentlichen an der Parotidensekretion dieser Tiere unbeteiligt 
zu sein. Die Abwesenheit einer durch Gesichts- und Geruchsreize ver- 
mittelten, bedingt reflektorischen Erregung läßt uns weiter schließen, 
daß auch etwa Geschmacksreize über das Großhirn hinweg keine Se- 
kretion hervorzurufen vermögen. Wir nehmen an, daß zwischen den 
höheren Sinneszentren und den Sekretionszentren, die wir auf Grund 
der Arbeiten und Ansichten von Bochefontainet), Eckhard?) und 
Pawlow®°) unter Ablehnung der Annahme eines Zentrums in der Hirn- 
rinde in der Medulla oblongata im Gebiete der Kerne des Facialis, 
Glossopharyngeus und Vagus vermuten (Cl. Bernard), Eckhard, 
Pawlow), keine Bahnen bestehen. 


2. Die Rolle der Kauseite. 


Bekanntlich besteht zwischen dem Kauen der Nahrung bei Carni- 
voren und Herbivoren ein grundsätzlicher Unterschied, indem die 
ersteren lediglich durch Abwärts- und Aufwärtsziehen des Upter- 
kiefers die Nahrung zerschneiden und zerquetschen, die letzteren diese 


!) Arch. de la physiol. norm. et path. 1876, S. 161. 
?2) Neurol. Zentralbl. 1889, S. 65. 

2) Ergebn. d. Physiol. III, 1, 177. 1904. 

1) Lecons de phys. exp. II, S. 80. 1856. 


12 A. Scheunert und A. Trautmann: 


aber zermahlen und zerquetschen, indem sie die Zahnreihen des Unter- 
kiefers an denen des Oberkiefers vorbeireiben lassen. Hierdurch wird, 
je nachdem der Unterkiefer nach rechts oder links bewegt wird, ein 
rechtsseitiges oder linksseitiges Kauen bewirkt. Die Tiere bevorzugen 
nun während. einer Mahlzeit bald die eine, bald die andre Seite und 
wechseln die Kauseiten in verschiedenen Zwischenräumen. Lunze (l. c.) 
hat hierüber Beobachtungen an 24 Pferden angestellt und fand keine 
Regelmäßigkeit. Im allgemeinen wird nach etwa einer Viertelstunde 
die Kauseite gewechselt, doch kommen auch vielfach kürzere und längere 
Perioden vor und folgen einander in größter Unregelmäßigkeit. Nie 
kommt es vor, daß ein gesundes Pferd nur eine Seite bevorzugt. 

Diesen Wechsel der Kauseite passen sich die Parotiden 
an; die Parotis der Seite, auf welcher gekaut wird, sondert 
eine sehr viel größere Menge von Speichel. in dergleichen 
Zeit ab, wie die der anderen Seite. Diese Veränderung in der 
abgesonderten Menge tritt sofort bei jedem Wechsel der Kauseite deut- 
lich in Erscheinung. 

Wir verweisen hierzu auf die folgenden Tabellen. Sobald auf der Fistel- 
seite (rechts) gekaut wird, beträgt die abgesonderte Speichelmenge 
ein Vielfaches von der, die beim Kauen auf der der Fistel entgegen- 
gesetzten Seite aufgefangen wird. Am deutlichsten zeigt sich der 
Unterschied bei einem Pferd mit doppelseitiger Fistel. Einen solchen 
Versuch führten wir an Pferd 3 aus, dem wir zu seiner permanenten 
rechten Fistel eine temporäre Gangfistel mit Kanüle links anlegten. 
Das Pferd sonderte beim Rechtskauen (Heu) in je 2 Minuten aus der 
rechten Fistel 87, 98, 83 ccm, gleichzeitig aus der linken 27, 44,25 cem ab, 
weiter in je 5 Minuten rechts 160, 183 und 225 ccm, links 55, 80, 77 ccm 
usf. Colin, der in dieser Richtung kurzdauernde Versuche mit tem- 
porären Fisteln ausgeführt hat, fand die gleichen Verhältnisse bei 
5 Pferden und 1 Esel. 

Der Ausfall beider Parotiden behindert das Tier sehr in der Ein- 
speichelung, und das Abschlucken bereitet Schwierigkeiten, so daß 
von, unserem Pferd trotz großer Gier nur sehr kleine Quantitäten ge- 
fressen wurden. Überhaupt läßt sich feststellen, wenn man die beim 
Rechts- bzw. Linkskauen in einer bestimmten Zeit aufgenommenen 
Nahrungsmengen vergleicht, daß beim Kauen auf der Fistelseite 
weniger abgeschluckt wird als beim anderseitigen Kauen. Es 
ergibt sich dann das scheinbar paradoxe Bild, daß in derselben 
Zeit bei reichlicher Speichelsekretion aus der Fistel kleine Futter- 
mengen, bei spärlicher Sekretion aber viel größere Mengen abge- 
schluckt werden. 

Solche Versuche, aus denen der Einfluß der Kauseite hervorgeht, 
seien einige angeführt: 


Zum Studium der Speichelsekretion. I. 13 


Pferd 2, Versuch 13 | Pferd 2, Versuch 14 Pterd 3, Versuch 4 
Zeit in Hafer Hafer Heu 
Minut 
inuten a Sp.M. Fraß Kaute Sp.M. Fraß Kante Sp.M. | Fraß 
cem g ccm g ccm & 
1, i 15202302 8. 99 | 330 | | 
e-10| 1. 11 Te 89 100 |" 0 30 
11—15 1. 24 140 jk 834 | 290 | | 
1620| 1. A| 63 son zn 
21—25 Ik 1l 170 Te 190 120 
5630| 220.0. 140, 001 61, 200 I. u a 
3135 | r. 116 130 1. 37 | 230 1. | 97 285 
36—40 | Tr. 130 100 1. 26 | 240 | 
41—45 | r. 114 s0 1. 17 230 
| || ar a 1) 
Se slenr|80 501. 70 | 190 
Schluß des Vers. 1. 11 190 L: 160 | 202 
weiter wechselnd in 7010726924 9200, 
gleichem Sinne weiter wechselnd 


Allerdings treten diese Verhältnisse besonders deutlich nur bei 
mechanisch stark reizender Nahrung, zu deren Schlingbarmachung die 
reichliche Lieferung von Parotidensekret notwendig ist, zutage; gibt 
man feuchte Nahrung, frisches Gras oder angefeuchtetes Heu, so ver- 
mißt man manchmal in die Augen fallende Unterschiede der aufgenom- 
menen Mengen. Hierfür folgende Beispiele: 


Pferd 2, Versuch 9 Pferd 1, Versuch 29 Pferd 2, Versuch 10 
Zeit in frisches Gras frisches Gras frisches Gras und Laub 
Minuten N Sp. M. Fraß | guute | SP-M- | Fraß | 7 onte | Sp.M. | Fraß 
cem g cem | g ccm | g 
Der: 280 550 r. 206 5s0 | ı 1129 650 
Kal | 295 600 r. 178 530 ] 83 750 
1015 | r. 112 | 450 r. 192 | 500 1 84 | 550 
15 90, r LE 68 350 le 38 580 1 63 800 
2025| 1 56 | 350 IL 52 | 570 je 84 | 600 
2530| 1. 29 | 200 Ik 45,10.550 le 7100500 
0-35. 338 | 400 1. 41 550 r 240 | 400 
3540 | 1. 18 | 200 1. 33 SO: 240 | 400 
40-45 | | r 240 | 500 
45—50 | | r 240 450 
5055 | | N r 245 | 450 


Unterschiede werden auch dadurch verwischt, daß mit der Dauer des 
Versuchs sowohl die Menge des aus der Fistel ergossenen Sekrets als 
auch die Menge der aufgenommenen Nahrung abnehmen. 

Wir sehen also große Unterschiede und erkennen, daß die Sekretion 
der Parotiden von der Kauseite abhängig ist. 

Hieraus erwachsen nun neue Fragen. Da die kauseitige Parotis 
in sehr viel höherem Maße als die andere Speichel zur Einspeichelung 
beisteuert, wird bei Ableitung dieses Sekretes durch die Fistel der nor- 


14 A. Scheunert und A. Trautmann: 


male Verlauf der Einspeichelung gestört, und es fragt sich nun, wie 
das Tier darauf reagiert. Man wird annehmen müssen, daß infolge- 
dessen die Bissenbildung schwieriger von statten geht, a!so weniger 
sleichgroße oder ebensoviel, aber kleinere Bissen in gleicher Zeit ab- 
geschluckt werden. Im ersteren Fall würde zur Bildung eines Bissens 
eine vermehrte Anzahl von Kieferschlägen nötig sein. Weiter könnte 
eine reflektorisch vermehrte Tätigkeit der anderen Speicheldrüse in 
Frage kommen. Endlich wird angenommen werden können, daß das 
Tier die Seite, auf der sich die Einspeichelung besser vollzieht, vorzugs- 
weise benutzen wird. Das alles muß aber schließlich dazu führen, daß die 
für die natürlichen Bedürfnisse des Tieres wertlos gemachte Drüse allmäh- 
lich ausgeschaltet wird und mit der Vernachlässigung ibrer Inanspruch- 
nahme auch ihre Struktur und damit auch ihre Funktiop, also ihr Sekret 
bezüglich Menge und Beschaffenheit verändert wird. In solchem Fall wäre 
überhaupt die Fistelmethodik ungeeignet, ein exaktes Studium der Paro- 
tidensekretion zu gestatten. Diese Fragen erschienen uns von so großer 
Bedeutung, daß wir ihrer Aufklärung noch weitere Versuche widmeten. 


Zunächst stellten wir fest, wie sich die Zahl der Kieferschläge verhielt. 
Wir zählten zu diesem Zwecke bei Pferd 3 in den Versuchen 2, 4, 5 die Zahl der 
Kieferschläge, die während des ganzen Versuches von 2 zu 2 Minuten gemacht 
wurden und berechneten die Mittelwerte. Zur Beurteilung der Genauigkeit des 
Mittelwertes sei noch erwähnt, daß die Anzahl der Kieferschläge sehr gleichmäßig 
ist; sie schwankt mit 5 Ausnahmen in den drei, zusammen 181 Minuten währenden 
Versuchen, zwischen 120—150 pro 2 Minuten. Bei den Versuchen erhielt das Tier 
stets dasselbe Heu vorgelegt, nur im letzten Teil von Versuch 5 wurde dieses stark 
mit Wasser angefeuchtet gereicht. Pferd 3 machte danach bei Versuch 4, in dem es 
nacheinander 1. 48 Minuten links, dann 2. 24 Minuten rechts und 3. 16 Minuten wieder 
links kaute, in der Zeiteinheit von 2 Minuten durchschnittlich 1. 138. 2. 136,7, 
3. 136,5 Kieferschläge. Unterschiede bestanden also bei diesen Versuchen nicht. 

Bei einem anderen Versuch Nr. 2 kaute es 24 Minuten rechts, dann 38 Minuten 
links. Es machte dabei in 2 Minuten durchschnittlich 126 Kieferschläge beim Rechts- 
kauen und 140 Kieferschläge beim Linkskauen. Beim Versuch 5 kaute es 8 Minuten 
rechts mit durchschnittlich 127 Kieferschlägen in 2 Minuten, dann 22 Minuten 
links mit 134, dann 8 Minuten rechts mit durchschnittlich 130 Kieferschlägen. 

Bei diesen beiden Versuchen hatalso das Tier rechts, d.h. fistel- 
seitig, langsamer gekaut. 

Weiter untersuchten wir, indem wir die Kieferschläge, die zur Bildung der 
Bissen nötig waren, und die Bissen selbst zählten, die Beziehungen zwischen Zahl 
der abgeschluckten Bissen und Anzahl der zu ihrer Entstehung nötigen Kiefer- 
schläge. Es ergab sich folgendes: 

Versuch 2. Beim Rechtskauen (Dauer 24 Minuten, davon beobachtet 18 Mi- 
nuten mit 26 Bissen 1138 Kieferschläge) in 2 Minuten durchschnittlich 2,9 Bissen mit 
je 43,8 Kieferschlägen; beim Linkskauen (38 Minuten, 62 Bissen, 2504 Kiefer- 
schläge) 3,26 Bissen mit je 40,4 Kieferschlägen pro Bissen. 

Versuch 4. Beim ersten Linkskauen (48 Minuten, 80 Bissen, 3251 Kiefer- 
schläge) 3,33 Bissen mit je 40 Kieferschlägen, beim Rechtskauen (24 Minuten, 
25 Bissen, 1606 Kieferschlägen) 2,08 Bissen mit je 60 Kieferschlägen und beim 
folgenden abermaligen Linkskauen (16 Minuten, 22 Bissen, 1124 Kieferschläge) 
3,67 Bissen mit 51 Kieferschlägen. 


Zum Studium der Speichelsekretion. 1. 15 


Versuch 5. Beim ersten Rechtskauen (8 Minuten, 9 Bissen, 505 Kiefer- 
schläge) 2,25 Bissen mit 57 Kieferschlägen pro Bissen, beim folgenden Links- 
kauen (22 Minuten, 31 Bissen, 1484 Kieferschläge) 2,32 Bissen mit 48 Kiefer- 
schlägen und beim abermaligen Rechtskauen (8 Minuten, 12 Bissen, 497 Kiefer- 
schläge) 3 Bissen mit je 41 Kieferschlägen. 

Mit Ausnahme des letzten kurzen Rechtskauens (Versuch 5), in dem übrigens 
dem Tiere zu anderen Zwecken ein mit Wasser stark angefeuchtetes Heu vorgelegt 
war, sind die Ergebnisse eindeutig. 

Beim Linkskauen, bei dem also das Sekret der linken stark sezernierenden 
Parotis in die Mundhöhle gelangte, wurdenin der gleichen Zeit mehr Bissen 
und mit weniger Kieferschlägen gebildet als beim Rechtskauen, bei 
dem die Bissenbildung durch Sekretmangel erschwert war. 

Wenn das richtig ist, so mußte bei Ableitung auch des Sekretes der anderen 
Parotis die Bissenbildung und das Kauen noch mehr verlangsamt sein. Das ist auch 
der Fall; denn als wir dem Tiere auch noch eine temporäre linksseitige Fistel angelegt 
hatten, kaute esin Versuch 6 rechts 20 Minuten, machte dabei in 2 Minuten 107,5 Kie- 
ferschläge und bildete dabei 1,8 Bissen, benötigte also pro Bissen 60 Kieferschläge. 

Nun würde noch die Größe der Bissen selbst zu berücksichtigen sein. Wir 
haben zu diesem Zwecke die in einigen Perioden der Versuche 4 und 5 aufgenom- 
menen Heumengen ermittelt und durch die ihnen entsprechende Bissenzahl divi- 
diert. Bei Versuch 4 ergab sich dabei bei der ersten Linksperiode ein Durchschnitts- 
gewicht von 19 g, in der folgenden Rechtsperiode dasselbe Gewicht. Bei Versuch 5 
ergab sich in der Linksperiode ein Durchschnittsgewicht von 16 g, in der folgenden 
Rechtsperiode ein solches von 15 g. Weitere Bestimmungen standen nicht zur Ver- 
fügung. Differenzen bezgl. der Bissengewichte bestehen also kaum. Die Bissen 
dürften in Wirklichkeit regellos, etwa zwischen 15 und 22 gschwanken. Wir haben 
auch versucht, bei Pferd 1 diese Frage durch direkte Wägung der Bissen (Oeso- 
phagusfistel) zu klären, doch versagte das Tier. 

Wir können somit die Bissengröße als unabhängig von der 
Kauseite außer acht lassen und uns dann folgendes Bild von dem 
Einfluß der Kauseite machen. 

Das Pferd kaut rechts auf der Fistelseite bei Verlust des reichlichen 
kauseitigen Speichels langsamer, bildet weniger Bissen in gleicher Zeit 
und braucht zur Bildung eines Bissens durchschnittlich mehr Kiefer- 
schläge. Beim Linkskauen (kauen auf der Gegenseite), wenn ihm also 
der reichliche kauseitige Speichel zur Verfügung steht, kaut es schneller, 
schluckt in der Zeiteinheit mehr Bissen, die es mit weniger Kiefer- 
schlägen bilden kann, ab. Hieraus ergibt sich, daß beim Rechtskauen 
die Einspeichelung behindert sein muß. 


Nun wird man aber trotz allem einem solchen Schluß nicht unbedingt zu- 
stimmen können, da noch ein Einwand besteht, nämlich der, daß es sich einfach 
um Folgen der Fisteloperation handele, die das Tier zu einer schonenden Benutzung 
(langsamer und weniger energisch) der operierten Seite veranlaßt. Da die einzig 
entscheidende Instanz, das Versuchstier, sich leider nicht befragen läßt, ist die 
Beantwortung sehr schwer; denn selbst wenn die Heilung vollzogen ist, können ja 
immerhin Zerrungen beim Kauen an der Narbe dem Tiere Unbehagen verursachen. 
Andererseits sahen wir bei unseren Tieren beim fistelseitigen Kauen rauher Nah- 
rung, wie mühselig ihnen das Abschlucken wurde und besonders bei Versuch 6 
mit Doppelfistel, daß das Tier mit großer Gier fraß, aber nur kleine Mengen auf- 
nehmen konnte, da ihm das Abschlucken ungemein erschwert war. Hier war sicher 


16 A. Scheunert und A. Trautmann: 


ein Sekretmangel die Ursache; auch Colin. c. fand das gleiche. Andererseits 
kaute das Tier bei diesem Versuch nur rechts und war nicht zum Linkskauen zu 
bewegen, also war es doch wohl links durch die frische Operation stark behindert. 
Gegen eine Behinderung durch die permanente Fistel, die monatelang vor und 
während des Versuches bestand, scheinen noch die Beobachtungen über die pro 
2 Minuten getanen Kieferschläge zu sprechen. Wir fanden da bei Versuch 4 gar 
keine, bei Versuch 2 größere, bei Versuch 5 keine Unterschiede. Bei einer regel- 
mäßigen Schmerzempfindung mußte Gleichmäßigkeit bestehen. Auch der Vergleich 
der Anzahl der Kieferschläge, die bei jedem Bissen nötig waren, spricht dafür. Sie 
schwankten nämlich beim Linkskauen sehr geringfügig. Beliebig herausgegriffen 
z. B. Versuch 2in der 27.—33. Minute: 30, 43, 32, 36, 15, 31, 36, 35, 21, 37. 38, 52, 42, 
39, 35, 47,40, 40,40 und bei Versuch 5 in der 8.—16. Minute: 33,48, 41, 39, 40, 43, 44, 
32, 29, 69, 44,26,41,26. Beim Rechtskauen ist es anders. Die Schwankungen sind 
viel größer; neben Bissen mit kleiner, dem Linkskauen entsprechender Schlagzahl, 
treten häufig Bissen mit sehr hoher Schlagzahlauf. Aufihnen beruht der höhere Mit- 
telwert z. B. Versuch 2 in der 1.—10. Minute 19, 30, 50, 40, 15, 65, 95, 49, 36, 42, 36, 
34, 60, 23, 16, 26, 31, 108, 41, 36 und Versuch 5in der 1.—8. Minute 62, 41, 82, 37, 96, 
51,58, 32,46. Das läßt sich wohl nur aus Mangel an Sekret erklären, bei Behinde- 
rung der Kieferbewegung wäre eine durchschnittliche Erhöhung zu erwarten. 


Alles in allem wird man nicht leugnen können, daß bei Ableitung 
des kauseitigen Parotidenspeichels eine Behinderung der Einspeichelung 
besteht. Das Tier reagiert hierauf auch dadurch, daß es allmählich 
immer mehr die linke Kauseite bevorzugt. Die Kauperioden auf der 
Fistelseite werden immer seltener und kürzer. 

Wir vermögen danach nicht anzunehmen, daß etwa die Drüsen, 
deren Sekret nicht abgeleitet wird, den Ausfall der fistelseitigen Drüse 
zu ersetzen vermögen. Das ist für die Beurteilung der Versuche von 
Wichtigkeit, da nach der Pawlowschen Schule beim Hund der Aus- 
fall einer Drüse keinen Einfluß auf die Nahrungsaufnahme ausübt. 
Für das Pferd gilt das nach obigem sicher nicht; ihm fehlt 
der verloren gehende Parotidenspeichel, deshalb vermag es nicht so viel 
Nahrung aufzunehmen und schluckt mühsam ab. Dadurch aber kommt 
der ganze Sekretionsverlauf in Unordnung. Das fistelseitige Längerkauen 
bewirkt eine längere und stärkere Reizung des rezeptorischen Apparates 
der Mundhöhlenschleimhaut, deren Folge sowohl eine quantitativ als 
qualitativ veränderte Arbeit der sämtlichen Drüsen sein muB. 

Damit erhalten aber alle Beobachtungen, die sich auf die feineren 
Einzelheiten erstrecken, eine fragwürdige Gültigkeit. Es ist dann auch 
ziemlich gleichgültig, ob etwa durch die Fisteloperation Veränderungen 
in der Kauweise bedingt werden, die ihrerseits wieder Einflüsse auf die 
Dauer der mechanischen Reizung der Mundhöhlenschleimhaut haben 
müssen. Die Sekretion bei einem Fistelpferd ist eben von 
der Norm abweichend. Wir werden uns mit dieser Feststellung 
noch weiter unten auseinanderzusetzen, insbesondere festzustellen haben, 
ob dies im histologischen Bau der Drüse zum Ausdruck kommt. Für 
unsere jetzige Betrachtung ist zu entnehmen, daß alle feineren Ver- 
änderungen mit Zurückhaltung aufzunehmen sind. 


Zum Studium der Speichelsekretion. TI. 17 
Wir hatten weiter oben einwandfrei festgestellt, daß die Tätigkeit 
der Parotiden beim Pferd mit der Kauseite wechselt. Pferd 3 sezernierte 
beim Rechtskauen aus der rechten Drüse in 20 Minuten 836 ccm, aus 
der linken gleichzeitig nur 308 ccm. Bei einem Erklärungsversuch 
wird man unwillkürlich auf die alte Ansicht verwiesen, daß die Kau- 
bewegungen dafür verantwortlich zu machen sind. Bei unserem 
Pferd. mit permanenter Fistel wird man noch darin bestärkt durch die 
Beobachtung, daß der Speichel schußweise, beinahe rhythmisch aus der 
Papille herausspritzte. Man denkt dabei unwillkürlich an ein Massieren 
und Auspressen der Drüse, etwa wie beim Melken. Die Sache liegt aber 
anders. Tatsächlich ist das Spritzen vom Kauen abhängig, hat aber 
mit der Sekretion selbst nichts zu tun. Führt man nämlich in die 
Papille der permanenten Fistel eine Kanüle ein, so strömt der Speichel 
kontinuierlich aus. Ebenso fließt er aus der temporären Fistel ohne 
Unterbrechung ab, daher kommt es auch, daß weder Colinnoch Ellen- 
berger, die mit temporären Fisteln arbeiteten, das Spritzen beschreiben. 
Wir erklären uns den Vorgang so, daß der Speichel unter dem Sekretions- 
druck im Speichelgang steht, die Papille aber geschlossen ist. Erst 
wenn in einer bestimmten Phase der Kaubewegung dieselbe erweitert 
wird, kann der Speichel austreten und tut dies dann solange, bis die 
Papille wieder geschlossen wird. Öffnen und Schließen erfolgt rhyth- 
misch, und zwar Öffnen, wie wir ziemlich sicher beobachtet zu haben 
glauben, dann, wenn der Unterkiefer abgezogen ist. Wir betrachten 
dieses Öffnen und Schließen als einen durchaus passiven Vorgang, 
an dessen Zustandekommen sich die Kaubewegung und evtl. der Druck 
im Speichelgang beteiligen. Wir können nicht entscheiden, ob bei der 
normalen Lage der Papillen im Munde ein solches Spritzen auch statt- 
findet. Hat nun das Kauen etwas mit der Sekretion sonst zu tun? 
In dem Sinne, daß es die Drüse zur Sekretion anregt, sicher nicht. Leer- 
kauen (z. B. auf einem Holzstab) verursacht keine Sekretion der Paro- 
tiden. Auch bei einem fressenden Tier hört beim Einstecken eines 
Holzstabes in die Mundhöhle die Sekretion der Parotis auf. In dieser 
Richtung verhielt sich also das Pferd genau so wie der Hund (Pawlow) 
und Mensch (Colin). Die Ursache der Mehrsekretion der kauseitigen 
Parotis kann danach nur auf Innervationsverhältnissen beruhen, und 
zwar, wie wir glauben, auf vermehrter Reizaufnahme auf der 
Kauseite (dort befindet sich ja beim Kauen die Hauptmasse der Nahrung). 
Die sich hieraus ergebenden nervenphysiologischen Folgerungen be- 
dürfen der experimentellen Bestätigung, die wir vorgesehen haben. 


3. Sekretionsverlauf und Speichelbeschaffenheit. 


Nachdem wir uns im vorstehenden über die Verhältnisse klar ge- 
worden sind, denen die Parotidensekretion bei einem Fistelpferd unter- 
Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192. 9) 


18 


A. Scheunert und A. Trautmann: 


liegt, wollen wir uns noch einen Überblick über den gesamten Verlauf 


der Sekretion zu bilden versuchen. 


Wir betrachten zunächst drei 


Versuche mit Heufütterung von Pferd 2, wobei beim ersten Versuch 
zuerst rechts, bei den beiden anderen zuerst links gekaut wurde. 


Versuch Nr. 12 am 5. IV. 1911. Eine beliebige Quantität Heu nach ca. 17 Stunden 
Hungerns. Erster Speichelschuß nach 12 Sekunden —= 16 Kieferschlägen. 


Zusammensetzung 
DAR Speichelmenge Aufgenommene - 
Zeit in in 5 Min. Kaute Futtermenge Trocken- Stickstoff 
substanz 
Min. ccm g 0/5 
ze — — on MH 
15 | 251 rechts 50 0,795 0,049 
6—10 | 2a) 55 60 0,750 0,041 
11—15 | 239 “ 50 0,815 0,035 
16-20.) 244 35 50 0,730 0,042 
21—25 219 En 50 0,710 0,048 
26—30 223 = 60 0,740 0,048 
31—35 227 >, 60 0,740 0,042 
36—40 | 249 PR 50 0,700 0,035 
41—45 | 197 ;, 60 0,710 0,048 
46—50 | 77 links 90 0,745 0,091 
51—55 | 47 3 50 0,730 0,091 


Versuch Nr. 19 am 19. V. 1911: Eine beliebige Menge Heu nach 3 Stunden 


Hungerns. 1. Schuß nach 13 Kieferschlägen. 
ae Zusammensetzung 
Zeit in Speichel- 3 = 
menge | Kaute en Asche Stickstoff Chlor 
Min. ccm En ur un In 
1—5 79 links 0,570 0,310 0,046 0,106 
5—10 39 5, 0,570 0,255 0,045 0,060 
11—15 718 5 0,530 0,185 0,045 0,057 
16—20 75 5 0,580 0,275 0,045 0,06 «Es wur- 
21—25 66 = 0,575 0,295 0,050 0,050 de frisches 
26—31 60 BE 0,650 0,350 0,053 0,057 Heu vor- 
31—35 62 se 0,665 0,260 0,056 0,046 gelegt. 
36-40 | 57 En 0,580 0,275 0,06 0,043 
41—45 | 55 Br 0,625 0,325 0,059 0,039 
46—50 | 67 & 0,635 0,305 0,059 0,046 
51—55 50 = 0,685 0,415 0,060 0,039 
56—61 51 „ 0,680 0,415 0,063 0,039 
62 55 rechts | 0,655 0,400 0,038 0,184 
63 53 se 0,625 0,315 0,039 0,163 
64u.65 | 100 D 0,625 0,410 0,039 0,184 
66 u. 67 | 87 N 0,610 0,400 0,041 0,149 
68 u. 69 79 ar 0,580 0,345 0,041 0,117 
70u.71 s0 a. 
DDR ETS 102 En 0,595 0,370 0,048 0,184 |«Es wur- 
74 u.75 100 A 0,580 0,405 0,041 0,17 de fr. Heu 
76u.77 94 ar 0,550 0,520 0,042 0,125 |vorgelegt. 


Zum Studium der Speichelsekretion. I. 19 


Versuch Nr. 20 am 21. VI. 1911. 
Heu. Das Tier trank vor dem Versuch ca. 6 1 Wasser. 1. Schuß nach 18 Kiefer- 


schlägen. 

Zeit in ee Kaute en | Asche Chlor | Stickstoff | Fraß 
Min. ccm % %, % Yo g 
15 | 29) | links 0,740 0,270 0,035 0,066 | 110 
610.746. | is 0,705 0,305 0,035 0,052 70 

| (a SA 
1—15 | 50 | rerschtize 0,700 0,335 _ 0,055 70 

rechts 

1622019547 | nurdlinks | 01715 0,285 | ..— 0,056 | 80 
21—25 36. | 5 0,765 0,335 | 0,032 0,057 70 
26-30 | Su a ” 0,685 0,300 | 0,028 0,062 90 
3I- 35. | 7507 | % — | 5 — 60 
36—40 | 45 | n 0,615 0,290 | 0,028 0,063 so 
41—45 | su 3; — —_— | —_ 80 
46—50 | 55. | A 0,655 0,265 | 0,025 0,064 70 
55 | 4 \ a — u _ 90 
56608500 | « 0,670 0,270 0,025 0,067 70 
6165 | 35 5 — | —_ 90 
6-70 2 | " 0,680 0,130 | 0,021 0,068 70 
71u.72 | 35 | rechts — | — — | — 30 
23715 | 137 \, 0,610 0,245 0,099 0,036 20 
76—80 | 271 In 0,635 0,355 0,114 0,034 20 
81-84 | 128 h 0,585 | 0,350 0,099 0,034 10 


Die Speichelmenge ist in der besprochenen Weise von der Kauseite 
abhängig; weiter aber bemerken wir, daß mit der Dauer die Speichel- 
menge zwar eine Neigung zur Verminderung zeigt, aber doch ein deut- 
liches Absinken vermissen läßt. Dementsprechend sind die in gleicher 
Zeit gefressenen Heumengen auch ziemlich konstant. Die Trocken- 
substanz des Speichels sinkt beim Rechtskauen deutlich ab (Versuch 12, 
19, 20), nimmt hingegen beim Linkskauen bei Versuch 19 zu, bei Ver- 
such 12 und 20 hingegen ab. Asche, N und Chloride zeigen ähnliche, 
aber nicht übereinstimmende Schwankungen. Hier gibt es also scheinbar 
keine Regelmäßigkeiten. Ebenso zeigen die Versuche unter sich bezüglich 
Menge und Zusammensetzung des Speichels keine Übereinstimmung. 

Wohl aber bemerken wir einen scharf ausgedrückten Wechsel in 
der Zusammensetzung des Sekretes beim Wechsel der Kauseite, 
der bei allen Versuchen deutlich und gleichmäßig erfolgt. 

Der kauseitige Speichel ist sehr viel ärmer an Eiweiß (fast die Hälfte), 
sehr viel reicher an Chloriden (fast das Dreifache) und reicher an Asche, 
was allerdings bei Versuch 19 nicht so deutlich zum Ausdruck kommt, 
aber eine Folge des reichlichen Chloridgehaltes sein muß. Das sind doch 
sehr interessante Beziehungen. 


IF 


20 


Ä. Scheunert und A. Trautmann: 


Weiter geben wir 3 Versuche mit Gras, welche einerseits den Einfluß des 
Appetits, andrerseits das Verhalten bei einseitigem Linkskauen zeigen. 


Versuch Nr. 22 am 2. VII. 1911 mit frischem Gras nach ca. 12 Stunden Hungerns. 


1. Schuß nach 13 Kiefernschlägen. 


Es kaute durchweg links. 


REN: Speichelmenge Fraß in 
ee | A 5 Minuten 5 Minuten 
ccm 8 
1—5 Ik7/ ? 
6—10 B} 210 
10—15 1 140 
16—20 |) 1 | 130 
21-25 |einige Tropfen | 120 
26—30.::| 45, % 120 
31—35 || , 3 150 
36—40 | 16 ? 


Vorher trank das Tier ca. 3 Liter H,O. 


! | 
Versuch Nr. 23 am 4. Juli mit Gras, das seit dem 2. Juli gelegen hat; nach 


15 Stunden Hungerns. Vor dem Versuch trank das Tier ca. 21 Wasser. 


|| Speichel- 


Zusammensetzung 


Zeit in | ae | Kaute Trocken- Asche Stick- Chlor a 
1 substanz ; stoff 

Min cem g g In en g 

1—5 110 links 0,985 0,350 0,096 0,072 400 

6—10 112 25 0,980 0,210 0,102 0,106 300 
11—15 95 „5 0 900 0,250 0,101 0,057 250 
16—20 | 97 5, 0,910 0,260 0,10 0,060 300 
21—25 70 ae 0,940 0,210 0,106 0,046 250 
26—30 100 s 0,950 0,245 0,110 0,043 400!) 
31—35 s0 5 0,960 0,215 0,113 0,039 320 
36—40 72 es 0,970 0,210 0,116 0,036 320 


Versuch Nr. 24 am 7. Juli von demselben Gras wie bei Versuch am 2. und 
4. Juli 1911. Vorher 16 Stunden Hunger. 
Das Tier fraß mit sehr großem Appetit. 1. Schuß nach 5 Kiefernschlägen. 


| Speichel- RES Zusammensetzung an 
Zeit in er in Kaute Mrocken: Ne Stick- Chlor 5 Min. 
R substanz stoff 
Min. ccm g g % ER g 
1—5 290 rechts 0,865 0,315 0,056 0,12 290 
6—10 308 En 0,910 0,320 0,057 0,13 260 
11—15 318 55 0,825 0,345 0,051 0,15 250 
16—20 274 5 0,785 0,385 0,006 ? 250 
20—25 307 3 0,885 0,335 0,057 0,15 300 
26—30 285 > 0,840 0,445 0,059 0,13 270!) 
31-35 259 1 0,830 0,380 0,06 0,13 280 
36—40 140 links 0,905 0,385 0,082 0,07 330) 
41—45 85 = 0,830 0,230 0,087 0,05 270 
46—50 94 = 0,820 0,230 0,088 0,04 270 


!) Es wurde frisches Gras vorgelegt. 


Zum Studium der Speichelsekretion. I. 2 


Bei Versuch 22 war das Gras frisch. Das Tier hatte während 12 Stun- 
den vorher nichts gefressen, hatte aber trotzdem keinen Appetit. Es 
kaute links und sonderte rechts eine ganz geringe Speichelmenge ab, 
fraß auch relativ geringe Quantitäten. Analysen wurden nur von der 
ersten und letzten Portion ausgeführt; sie zeigten eine sehr hohe Trocken- 
substanz (1,670 und 1,920%) und Eiweißgehalt (0,19 und 0,24%), der 
Speichel war also sehr konzentriert. Am übernächsten Tage erhielt 
das Tier dasselbe, nun etwas angewelkte Gras nach 15 Stunden Hunger. 
Es fraß mit viel größerem Appetit, speichelte viel mehr und nahm mehr 
auf. Auch dieser Speichel war relativ reich an Trockensubstanz (0,89 bis 
0,985%) und Eiweiß (vgl. Tabelle). Nach 25 Minuten wurde dem Tiere 
eine neue Grasportion vorgelegt, an die es sofort mit lebhaftem Appetit 
heranging; als Folge sahen wir die Speichelmenge und die aufgenommene 
Futtermenge auf den Anfangswert steigen. Wir erblicken hierin ein 
sehr schönes Beispiel für die Wirkung von Geruch und Geschmack, 
die das Tier veranlassen, die angenehmere neue Portion lebhafter an- 
zufassen ; deshalb wird mehr aufgenommen, also rascher gekaut und ab- 
geschluckt, also auf verstärkte mechanische Reizung folst 
stärkere Sekretion. Von einer psychischen Sekretion vermögen 
wir auch hier nichts zu erblicken. 

Beim letzten Versuch erhielt das Tier das nunmehr 5 Tage alte Gras 
nochmals nach 16 Stunden Hungerns. Es kaute hier zuerst rechts, 
speichelte dementsprechend viel mehr. Es fraß aber auch nach Angabe 
des Protokolls mit großem Appetit und nahm deshalb trotz Rechts- 
kauens relativ große Mengen auf, die viel größer waren, als z. B. die 
bei Versuch 1 aufgenommenen. Eine neue Grasportion wurde nach 
30 Minuten vorgelegt, verursachte aber eine vermehrte Aufnahme 
nicht. Der Rechtsspeichel enthielt, wie schon bei den Heuversuchen, 
gegenüber dem Linksspeichel mehr Asche, weniger Eiweiß, mehr 
Chloride. Der Wechsel der Eigenschaften erfolgte prompt. 

Wir führen noch 2 Haferversuche an (S. 22). Wir sehen bei Versuch 15 
die rapide Abnahme der Speichelmenge beim Linkskauen, die bei Heu 
und Gras nicht so deutlich auftritt. Es scheint hier so zu liegen, daß 
die Reize für die rechte Parotis beim Linkskauen hier nach einiger Zeit 
ganz ausbleiben. Im übrigen finden wir bezüglich der Zusammen- 
setzung nichts Charakteristisches, wohl aber die schon beschriebenen 
Unterschiede zwischen Rechts- und Linkskauspeichel. 

Wir könnten noch weitere Protokolle anführen, sehen aber davon 
im Hinblick auf die momentanen Druckschwierigkeiten ab. Wir be- 
merken, daß dieselben ganz entsprechende Ergebnisse zeigen. Ähnliche 
Versuche haben wir mit Pferd 3 ausgeführt, die ebenso verlaufen sind. 
Man kann auch da nur bezüglich der Zusammensetzung von Rechts- 
und Linkskauspeichel die gleichen Regelmäßigkeiten feststellen. In der 


22 


A. Scheunert und A. Trautmann : 


Versuch Nr. 15 am 10. IV. 1911. Vorgelegt wurden 5000 g Hafer nach 15 Stunden 
Hungerns. 15 Minuten vor Beginn des Versuchs trank das Tier ca. 11 Wasser. 
1. Schuß nach 8 Sekunden. 


 Speichelmenge 


n/ HCl auf 


Zeit in = : B 

Eu | in 5 Min. Kaute ı Fraß Be 

1—5 238 rechts 0,056 170 2,35 
6—10 91 links 0,080 320 3:0, 22811,.0059 
11—15 64 x 0,097 320 2,65 
16—20 52 e: 0,106 270 2,85 
21—25 43 MN 0,111 270 2,95 
26—30 3: & 0,133 230 215 
31-35 23 55 0,136 260 2,8 
36—40 3 " — 260 2,8 
41—45 528 2; — | 260 3,0 
46—50 5 2 = | 260 Ze 
5bl==55 1 er — 260 — 
56—60 als Bi — | 190 — 
61—65 — er — | 210 = 
6670 — " — 180 — 
71—75 — “ — 170 — 
76—80 — Er ven | 350 Er 

Versuch Nr. 18 am 10. V. 1911. 5000 g Hafer nach 17 Stunden Hungerns. 1. Schuß 
nach 16° = 19 Kieferschlägen. 
Zusammensetzung 

Re et us En Eur Av Asche Chlor | Stickstoff 

Min. %s %o % % 
| 5l links 0,905 0,300 0,02067 | . 0,12 
6—10 46 ER 0,985 0,285 0,0213 0,118 
11—15 39 R 1,075 0,280 0,0213 0,125 
16—20 34 In 1,150 0,305- 0,0248 0,126 
21—25 33 a 1,100 0,290 0,0248 0,139 
26—30 26 Dr 1,125 0.295 0,02067 | 0,139 
31-35 22 120.85, 1,205 0,285 0,0248 — 
36—38 | 10 = 1,080 0,260 0,0284 — 
39u.40 | 12) rechts 0,783 0,300 0,0781 0,078 
445, * 36 links au =. 20.0248 
16-50: 18 Be 1,110 0,260 |: 0,0218 | — 
51—54 s er 1,240 0,220 | 0,0248 — 
55—58 103 rechts 0,755 0,235 . 0,06035, 0,083 
59—60 4 links — — — nn 
61-63 11 nr — un — sur 
64 u.65 | 62 rechts 0,3840 0,230 0,0497 0,094 


folgenden Tabelle sind zum weiteren Beweis der Regelmäßigkeit diese 
Unterschiede die Ergebnisse des Versuchs 6 mit dem Pferd 3, das beider- 


Zum Studium der Speichelsekretion. 1. 


29 


seits Fisteln trug, zusammengestellt. Wir sehen auch hier: der Speichel 
aus der rechten kauseitigen Fistel ist reicher an Asche und Chloriden, 


aber ärmer an Eiweiß. 


Versuch 6, Pferd 3, am 2. Dezember 1919, Heu. 


Das Tier kaute durchweg rechts. 


Speichel aus der rechten Fistel Speichel ee der linken Fistel 
| Be | | 10°cem | & | | 10 ccm 
Zeit 18 2 , Asche cl N  I!Sp.-verbr.| 3 2 Asche) CL. | N.  |Sp.-verbr. 
|ga | |2/10H.50, = 2/40 H.SO, 
nal, ER %o °%o ccm nd cem 
1125 —ı1a 9° |[0,794 |0,574|0,142 0,0263 | 7,32 10,797 0,4770, 0923 0, 0375| 6,28 
119° —11% 15’ ||0,818 0,532 | 0,142 |0,0375 | 6,28 |0,754 10.0382] 6,23 
11% 15°—11R 20° || 0,835 | 0,593 | 0,149 | 0,0305 | 6,85 10,808 0, 5000 vn 0375| 6,59 
11% 20°— 11% 257 | 0,810 0.470 | 0,142 0,0305 | 6,33 [0,804 0 6,18 
Futterwechsel 
11» 25°—11% 35” || 0,812 | 0,484 | 0,149 | 0,0277 | 6,39 |0,728|0,428|0,09585 0,0319) 6,18 


Diese Tabelle zeigt noch eine weitere Besonderheit, nämlich einen 
Unterschied der Alkalinität. Der kauseitige Speichel ist stärker alkalisch 
als der andere. Dieser Unterschied tritt ebenfalls regelmäßig zutage. 
Auch bei den Versuchen mit nur rechtsseitig permanenter Fistel ist 
die Alkalinität des Speichels bei fistelseitigem Kauen am höchsten, 
z.B. wurden zur Neutralisation von je 10 ccm Speichel bei Pferd 3, 
Versuch 5 verbraucht: rechts 6,27; links 4,69; rechts und links 5,19; 
rechts 5,68 und 6,17 ccm "/,.HsSO, . Versuch 2 Rechtskauen (12 Por- 
tionen in 24 Minuten gesammelt), verbraucht pro 10 ccm Speichel 
6,82 bis 6,32, dann 49 Minuten Linkskauen (5 Portionen gesammelt) 
4,64 bis 5,24 ccm "/,o- HS, - 

Insgesamt haben wir während der Versuche bei Pferd 1 ca. 140, 
bei Pferd 2 ca. 160, bei Pferd 3 ca. 50 einzelne Speichelproben auf ihre 
Zusammensetzung untersucht, aus denen die angeführten Ergebnisse 
nur als Beispiele herausgegriffen sind. Es sei betont, daß eine gemein- 
same Betrachtung aller dieser Ergebnisse weitere Einblicke nicht ge- 
stattet. Insonderheit kann man nicht etwa davon reden, daß die Zu- 
sammensetzung des Speichels von der Art der Nahrung eindeutig und 
charakteristisch beeinflußt wird. Es ist demnach nicht so, daß man 
aus der Zusammensetzung des Speichels auf die Nahrung schließen, 
also von einem charakteristischen Heuspeichel, Haferspeichel usw. reden 
kann. Die Zusammensetzung schwankt, von der Einflüssen der Kau- 
seite abgesehen, nach Dauer, Geschwindigkeit, Appetit u.a Schlüsse 
sind allenfalls nach den obigen Unterschieden auf die Kauseite mög- 
lich und auch da bedenklich. 

Immerhin bieten die zahlreichen Bestimmungen eine Unterlage 
für die Beurteilung der Zusammensetzung des Parotidensekretes. 


24 A. Scheunert und A. Trautmann: 


Dieses ist danach eine nicht schleimige, tropfbare Flüssigkeit von 
deutlich alkalischer Reaktion. Sie ist eine der wasserreichsten 
Sekrete des Tierkörpers mit einem spez. Gew. von 1,005 bis 1,007. Der 
Wassergehalt beträgt 99,5 bis 98,7%, meist 99,35 bis 99,2. Die Trocken- 
substanz besteht etwa ein Drittel bis zur Hälfte aus anorganischen 
Bestandteilen (Chloriden, Karbonaten | Reaktion !]), besitzt also einen 
Aschegehalt von 0,22 bis 0,5%. Die Alkalinität beträgt auf Na, CO, 
umgerechnet 0,23—0,32%. 

Die ersten Portionen des Speichels nach Sekretionsbeginn sind durch 
zellige Elemente getrübt, später ist der Speichel wasserklar. Er trübt 
sich aber beim Stehen bald (CaCO,). 

Besonders interessiert noch der Gehalt an Diastase. Wir fanden 
bei keinem der 3 Pferde diastatische Wirkung, bestätigen also 
die diesbezüglichen Befunde von Ellenberger und Goldschmidt. 


Histologische Untersuchung der Parotiden. 


Die Parotiden der zu vorstehenden Untersuchungen verwendeten 
Pferde wurden nach deren Tötung einem genauen histologischen Stu- 
dium unterworfen, das sich sowohl auf die intakten wie auf die Fistel- 
drüsen erstreckte. Über den normalen Bau der Speicheldrüsen der 
Haussäugetiere und damit auch der Parotis des Pferdes sind wir sehr 
genau durch die Untersuchungen Ellenbergers und seiner Schüler 
unterrichtet. Die einschlägigen Verhältnisse sind besonders eingehend 
in dem Handbuch der vergleichenden mikroskopischen Anatomie 
der Haustiere von Ellenberger (Bd.III, 1911) dargestellt. Wir 
können uns deshalb bezüglich des Baues der Speicheldrüsen mit dem 
Hinweis auf dieses ausführliche Werk begnügen und nur anführen, 
daß die Ohrspeicheldrüse des Pferdes alle Eigenschaften, die eine seröse 
Drüse (z. B. die Parotis des Menschen) charakterisieren, besitzt. In 
den allermeisten Fällen sind bezüglich der Größen-, Dicken- und Ge- 
wichtsverhältnisse und des Aussehens die Parotiden der beiden Seiten 
einander gleich. Ist das nicht der Fall, so sind die Unterschiede, die 
unmittelbar eigentlich nur in den Gewichtsverhältnissen zu erkennen 
sind, unter normalen Verhältnissen ganz geringfügige. Es handelt sich 
im wesentlichen dann um Differenzen, die zwischen 1 bis 3 g schwanken. 

Bevor wir auf die eigentliche Beschreibung der strukturellen Ver- 
hältnisse der Parotiden der Versuchspferde eingehen, mag bemerkt 
werden, daß ganz im Gegensatz zu den später zu behandelnden Ver- 
hältnissen bei Schafen und Ziegen sowohl in klinischer Hinsicht wie 
auch bei der stets vorgenommenen und sorgfältig ausgeführten Sektion 
bemerkenswerte Abweichungen von dem normalen Verhalten bei den 
in Frage stehenden Versuchspferden uns nicht entgegengetreten sind 
Insbesondere wurde das Anlegen bzw. Bestehen der Fisteln gut ver 


Zum Studium der Speichelsekretion. I. 25 


tragen und hatte keinen Einfluß auf den Habitus der Pferde, mit Aus- 
nahme der bereits vorn erwähnten und näher geschilderten Alterationen 
beim Kauakte, bei der Bissenbildung usw. (s. S. 12). Bemerkens- 
wert scheint nur noch der Umstand, daß sämtliche zu den Versuchen ver- 
wendeten Pferde gleichen Schlages waren. Es handelte sich um leichte 
Militärpferde, bei denen 7 bzw. 12 Monate die Parotisfisteln bestanden. 

In makroskopischer Hinsicht konnte an den Parotiden der 
drei Versuchspferde festgestellt werden, daß die Fisteldrüsen, wie 
wir die Parotiden mit nach außen gelegter Papilla salivalis kurz 
nennen wollen, in jedem Falle weißgrau erschienen, während die gegen- 
seitigen Drüsen stets eine rotgraue Farbe, wie sie bei normalen Ohr- 
speicheldrüsen immer gefunden wird, besaßen. Ein weiteres makro- 
skopisches Merkmal war, daß wir nach der Tötung bei Pferd 1 und 2 
an der Fistelparotis ein wesentlich geringeres Gewicht festzustellen 
vermochten als an der fistelfreien Ohrspeicheldrüse. Bei Pferd 1 betrug 
das Gewicht der Fistelparotis 158 g nach ca. 7 monatlichem Bestehen 
der Fistel gegenüber 214 g der korrespondierenden Ohrspeicheldrüse. 
Bei Pferd 2 waren die Unterschiede noch erheblicher. Hier stand 
nach ca. 12 monatlichem Bestehen der Fistel an der Fistelparotis 
ein Gewichtswert von 131,5 g einem solchen von 203 g der normalen 
ÖOhrspeicheldrüse gegenüber. Die Parotiden von Pferd 3 hatten gleiches 
Gewicht (je 190 g). Die angegebenen Gewichte beziehen sich auf das 
reine Drüsengewebe ohne den Ductus parotideus. Ob das geringere 
Gewicht der Fistelparotiden im Falle 1 und 2 irgendwelchen Alterationen, 
vielleicht atrophischen Erscheinungen, im Drüsenparenchym zuzu- 
rechnen ist oder ob das größere Gewicht der nicht mit Fisteln ver- 
sehenen Parotiden als hypertrophische, durch kompensatorische Funk- 
tionssteigerungen veranlaßte Erscheinung zu bewerten ist, wird 
aus den folgenden Darlegungen klar und deutlich zu erkennen sein. 
An dieser Stelle mag aber bemerkt sein, daß bei genauer Betrachtung 
der Gewichtsverhältnisse der einzelnen Drüsen ein kompensatorisches 
Eintreten der fistellosen Ohrspeicheldrüse für die Fistelparotis im Fall 1 
und 2 nicht in Frage kommen kann. Wie die Angaben der einschlägigen 
Veterinäranatomien und auch unsere eigenen Beobachtungen lehren, 
bewegt sich das Gewicht der normalen Parotis zwischen 200 bis 225 g. 
Diesen Werten entsprechen vollkommen die Gewichte der nicht mit 
Fisteln versehenen Parotiden in den oben angeführten Fällen. Wollte 
man an eine kompensatorische Hypertrophie dieser Drüsen glauben, 
so müßten folgerichtig wesentlich höhere Gewichte festzustellen sein. 
Das ist aber nicht der Fall. Andrerseits trifft man normalerweise 
in keinem Falle so niedrige Parotidengewichte, wie sie sich an den Fistel- 
parotiden fanden. Es liest also unter Berücksichtigung dieses Gesichts- 
punktes näher, an Störungen im Aufbau der Fistelparotiden zu glauben, 


26 A. Scheunert und A. Trautmann: 


[47 


als ein kompensatorisches Eintreten der fistellosen Ohrspeicheldrüse 
für die ausgefallene Funktion der Fistelparotis anzunehmen. Inter- 
essant ist, daß die Parotis mit am längsten bestehender Fistel (Pferd 2) 
im Gewichte wesentlich niedriger war als die nach kürzerer Zeit unter- 
suchte Fistelparotis (Pferd 1). Dieser Umstand dürfte immerhin die 
Annahme berechtigt erscheinen lassen, daß mit der Länge der Zeit 
nach Anlegung einer Fistel eventuelle Störungen im Drüsenparenchym 
an Intensität und Umfang zunehmen. Selbstverständlich hatten die 
geringeren Gewichtsverhältnisse der Fistelparetiden auch Einfluß 
auf die Gestalts-, Größen- und Dickenverhältnisse der Drüsen, während 
die jeweilig korrespondierenden Ohrspeicheldrüsen nach dieser Rich- 
tung sich nicht von normalen Drüsen unterschieden. Es ist jedoch 
wichtig festzustellen, daß die betreffenden Ohrspeicheldrüsen nicht in 
toto verändert waren, sondern nur in ganz bestimmten Partien Ab- 
weichungen vom normalen Verhalten aufwiesen. 

Im wesentlichen zeichneten sich an den Fistelparotiden die der 
Insertion des Ductus parotideus benachbarten Abschnitte wie auch 
vereinzelt mehr zentral gelegene kleine Herde durch alteriertes Aus- 
sehen in mehr oder weniger starker Ausdehnung aus. An die Stelle 
des an sich derben Drüsenparenchyms war eine gelblich weiße, sulzige 
Substanz, in der noch einige festere, sehnig erscheinende Herde zu er- 
kennen waren, getreten, ohne daß Teile des ausführenden Apparates, 
wie sie im allgemeinen auf Parotisquerschnitten an ihren Lumina zu 
beobachten sind, besonders deutlich sich erkennen ließen. 

Die histologische Untersuchung der Parotiden der drei Versuchs- 
pferde ergab an den nicht mit Fisteln versehenen Ohrspeicheldrüsen 
keinerlei Befunde, die etwa auf hypertrophische oder sonstige abnorme 
Zustände hindeuteten. Sie unterschieden sich durch nichts von der 
Struktur normaler Drüsen. Auch der ausführende Apparat einschließ- 
lich des Ductus parotideus zeigte keine Besonderheiten. Dagegen be- 
obachteten wir an den Fistelparotiden von Pferd 1 und 2 Alterationen 
intensiverer Natur. Diese fanden sich an den bereits im makroskopi- 
schen Abschnitt näher bezeichneten Stellen. Um ein Bild über die 
Größe und Ausbreitung der Veränderungen in einer Fistelparotis des 
Pferdes sich zu verschaffen, ist es nötig, von möglichst zahlreichen 
Stellen Schnitte anzufertigen. Trotzdem wird es bei einem so großen 
Organ, wie es die Ohrspeicheldrüse des Pferdes ist, immer schwierig 
sein, die In- und Extensität von Veränderungen genauestens zu be- 
stimmen wegen der Unmöglichkeit, das Organ in Serienschnitte zu 
zerlegen. Es wird deshalb nicht zu vermeiden sein, Teile der Drüse 
ununtersucht zu lassen. 

In der Gegend des Austritts des Ductus parotideus aus der Ohr- 
speicheldrüse, also dort, wo die größeren Sekretgänge sich zu dem extra- 


Zum Studium der Speichelsekretion. 1. 27 


En 


glandulären Ausführungsgange vereinigen, hat das Gewebe der Fistel- 
parotiden, wie bereits oben erwähnt, makroskopisch betrachtet, sulzige 
Beschaffenheit. Dieses so charakterisierte Gewebe nimmt die genannte 
Gegend in zusammenhängender Form ein und erstreckt sich von hier 
aus nach den zentralen Abschnitten der Drüse, indem erst wenig, 
dann reichlicher als normal anzusprechendes Drüsenparenchym sich 
zwischen dieses lagert und endlich ganz an seine Stelle tritt. Bei Pferd 2 
waren diese Verhältnisse schwächer als bei Pferd 1 ausgesprochen. 
Mikroskopisch verhielten sich die Strukturverhältnisse aber in ihrem 


Abb. 1. Infolge permanenter Fistel veränderte Parotis (Photographie). 


Wesen ganz gleichartig. In dem mehr zusammenhängenden Gewebs- 
komplex waren die baulichen Eigentümlichkeiten einer Öhrspeichel- 
drüse nicht mehr zu erkennen (Abb. 1). Durch massenhaftes Auf- 
treten von wenig vaskularisiertem Bindegewebe ist das eigentliche 
Drüsenparenchym bzw. das aus diesem entstandene Gewebe vollkommen 
zurückgedrängt. Der in der normalen Drüse scharf ausgesprochene 
Läppchencharakter ist hier fast ganz verschwunden und nur stellen- 
weise angedeutet, so daß eine strenge Scheidung zwischen inter- und 
intralobulärem Gewebe nicht mehr möglich ist. Das an Stelle des inter- 
parenchymatösen Bindegewebes sich findende Gewebe besteht aus 
locker gebauten, flächenhaft ausgebreiteten kollagenen Faserbündeln, 
zwischen denen zahlreiche mit körnigen Gerinnseln erfüllte Spalträume 
liegen. In der Nachbarschaft der gleich zu schildernden restierenden 


28 A. Scheunert und A. Trautmann: 


Drüsenendstücke und ausführenden Teilen immt das Bindegewebe einen 
kompakteren dichtgefügten Charakter an, indem es sich in konzentri- 
scher Schichtung und oft erheblicher Dicke um diese wie eine fibröse 
Hülle lest. Das zwischen diesem so angeordneten Bindegewebe liegende 
kollagene Gewebe ist außerordentlich kernreich und von zahlreichen 
Leukocyten durchsetzt. 

Normale Endstücke waren in diesem Teil der Fistelparotiden nicht 
mehr nachzuweisen. Auch die Zahl der in dem jeweiligen mikroskopi- 
schen Schnitte anzutreffenden modifizierten Drüsendurchschnitte war 
gegenüber den normalen Verhältnissen außerordentlich vermindert. 
Während bei intakten Drüsen Endstück neben Endstück nur durch 
wenig intralobuläres Bindegewebe getrennt nebeneinander liest, 
sind hier die im Gegensatz zu normalen Drüsenstücken mit deutlichen 
Lumina versehenen Durchschnitte durch mehr oder weniger zahlreiches 
Bindegewebe getrennt und infolgedessen weit auseinander gelegen. 
Es verdient gleich hier betont zu werden, daß in den untersuchten 
Fällen keine Stauung des Sekretes und eine dadurch bedingte über- 
mäßige Anhäufung desselben in den Endstücken etwa als Ursache 
der Abnormität bestanden haben kann; denn einmal hat, so oft und 
so lange wir die Fistel beobachteten, stets eine Absonderung von Sekret 
stattgefunden. Ferner hätten sich bei der mikroskopischen Unter- 
suchung in normalen Endstücken anderer oder benachbarter Abschnitte 
und im ausführenden Apparat Sekretmassen nachweisen lassen müssen. 
Das war jedoch nicht der Fall. Wir fanden in den Hohlräumen der 
abnormen Drüsenabschnitte nicht mehr Sekret als in normalen 
Drüsen. 

Die abnormen Drüsendurchschnitte zeigen in jedem Falle ein wohl- 
ausgebildetes, größeres oder kleineres Lumen der Drüsenendstücke, 
das ganz verschieden gestaltet ist. Die Alveolenlichtungen werden von 
einem einschichtigen Epithel ausgekleidet, das in keinem Fall hin- 
sichtlich Gestalt, Größe und Struktur dem normalen Drüsenepithel 
gleicht. Es setzt sich aus platten bis niedrig cylindrischen, im Verhält- 
nis zu den normalen sehr kleinen Zellen zusammen. Nicht selten ent- 
hält das Drüsenepithel verschieden gestaltete hohe Zellen in bunter 
Abwechslung. Die für seröse Zellen typische Affinität zu sauren Farb- 
stoffen hat das Protoplasma dieser Zellen ganz verloren. Es verhält 
sich z. B. bei Tinktion mit Hämalaun-Eosin deutlich cyanophil. Mit 
der Altmann-Schriddeschen Granulamethode waren Granula nicht 
mehr im Zelleib darzustellen. Die Kerne waren in der Regel bläschen- 
förmig und chromatinreich, z. T. jedoch auch pyknotisch. 

Eine Membrana propria war an den beschriebenen, alterierten 
Drüsenendstücken nicht erkennbar. Die Zellen saßen direkt dem 
lamellenartig geschichteten Bindegewebe auf. 


Zum Studium der Speichelsekretion. I. 29 


Sekretkapillaren waren in dem veränderten Gewebe zwischen den 
Drüsenzellen nicht festzustellen. Eine Differenzierung des ausführenden 
Apparates der Drüse in Schaltstücke, Sekretröhren und Sekretgänge 
war nicht mehr zu erkennen, wenigstens was das Epithel anlangt. Die 
aus den alterierten Endstücken sich fortsetzenden Gänge trugen überall 
ein nicht hohes Zylinderepithel und unterschieden sich im mikroskopi- 
schen Bilde durch verschiedene weite Lumina. Auch um die als Aus- 
führungsgänge anzusprechenden Durchschnitte findet sich lamellen- 
artig angeordnetes Bindegewebe. Am extraglandulären Teil des aus- 
führenden Apparates fanden sich nur bei Pferd 1 Abweichungen von 
der normalen Struktur. Besonders in der drüsenseitigen Hälfte des 
Ductus parotideus waren im Epithel Desquamationsvorgänge zu be- 
obachten. 

Die Untersuchung der mehr in den zentraleren Abschnitten der 
Drüse zwischen normalem Gewebe inselartig verstreut liegenden, 
mikroskopisch z. T. noch erkennbaren Herde zeitigte ähnliche Ergeb- 
nisse, wie sie vorstehend geschildert wurden. Nur war z. T. die Meta- 
morphose des Drüsengewebes dieser Herde noch nicht so weit vor- 
geschritten, wie in den mehr zusammenhängenden Gewebsabschnitten. 
Man findet vielmehr verschiedene Übergangsformen. Bei allen diesen 
Herden war der Läppchencharakter noch deutlich ausgesprochen, 
jedoch waren die Läppchen im allgemeinen kleiner als die in der Nach- 
barschaft liegenden normalen, wie man sie in normalen Drüsen antrifft. 
Die Bindegewebsvermehrung war schwach, teils stärker, aber nicht so 
scharf ausgeprägt wie in dem oben beschriebenen Drüsenabschnitte. 
Läppchen im Stadium des Beginnes der Veränderung konnten wir 
nicht finden. Bei allen war bereits eine wesentliche Reduktion des 
Parenchyms eingetreten, und die vorhandenen Drüsenzellen zeigten 
nicht mehr ihr charakteristisches Aussehen und glichen strukturell 
mehr solchen, wie sie oben beschrieben wurden. Nur das ausführende 
Gangsystem war in seinen einzelnen Abschnitten meist noch deutlich 
unterscheidbar. 

Die zwischen den inselweise auftretenden alterierten Läppchen 
in der Mehrzahl befindlichen intakten Lobuli wie überhaupt die Haupt- 
masse des Gewebes der Fistelparotiden, an denen auch bereits makro- 
skopisch nichts auffälliges bemerkbar war, entsprachen in jeder Be- 
ziehung dem normalen Bau. 

Es scheint aus Vorstehendem hinsichtlich des Parenchyms ge- 
folgert werden zu können, daß die normalen Endstücke und zwar 
läppchenweise allmählich verschiedene Stufen der pathologischen 
Veränderung durchmachen, bis sie bei der letzten angelangt, endlich 
ganz durch bindegewebige Hypertrophie dem Untergange anheim- 
fallen. Daß der letzte Schritt bis zur totalen bindegewebigen Entartung 


30 A. Scheunert und A. Trautmann: 


eintritt, sieht man aus Schnitten, in denen nur noch wenige, einzelne 
Durchschnitte von Drüsenhohlräumen zu finden sind und ferner aus 
dem Umstande, daß das Volumen der ganzen Drüse gegenüber der 
normalen sehr vermindert wird. Der beschriebene pathologische Prozeß 
ergreift nicht die ganze Drüse auf einmal, sondern nimmt seinen Aus- 
gang von dem Abschnitte der Parotis, in den der Ductus parotideus 
eintritt. Es läßt sich demnach vermuten, daß die Veränderungen in 
der Drüse möglicherweise am ausführenden Apparate beginnen, von wo 
sie sich nach allen Seiten der Drüse hin fortpflanzen. Soweit aus den 
mikroskopischen Bildern gefolgert werden kann, wird nicht ein ein- 
zelnes Drüsenendstück, sondern stets ein ganzes Läppchen auf einmal 
betroffen. Scheinbar schreitet der Prozeß nur sehr langsam fort, indem 
von der genannten Stelle aus nach den mittleren Partien zu immer 
mehr Läppchen alteriert werden, so daß aus einzelnen zerstreuten 
Herden durch Zusammenfluß derselben eine größere zusammenhängende 
pathologisch abgeänderte Gewebsmasse hervorgeht. Das ganze mikro- 
skopische Bild der abnormen Drüsenteile sieht so aus, als ob sich das 
ganze Formsystem der Drüse mehr oder weniger aufgelöst habe und 
einfacher geworden sei. Wenn man z.B. in einem Schnitte, in dem 
Läppchen von noch normalem und solche von verändertem Parotis- 
gewebe nebeneinander liegen, den Aufbau näher betrachtet, so wird 
man in den pathologischen Läppchen an verschiedenen Stellen das 
Gangsystem von den Endstücken bis zur Einmündung in den Sekret- 
gang (auch an dünneren Schnitten) verfolgen können, was in den nor- 
malen Läppchen, wie bekanntlich auch in den Schnitten anderer nor- 
maler Speicheldrüsen, äußerst selten ist. 

Worin die Ursache für die trophischen und pathologischen Verände- 
rungen der Parotis und ihres Gangsystems bei Anlegung von Pawlow- 
schen Fisteln zu suchen ist, vermögen wir nicht zu sagen. Der Aus- 
führungsgang wird bei der Operation nicht verlegt, aber die Mündung 
desselben befindet sich nach der Operation außen, während sie vorher 
geschützt in der Mundhöhle lag und vom Speichel dauernd umspült 
war. In die äußere Mündungsöffnung können vielleicht Krankheits- 
erreger eindringen. 

Daß im Fall 3 Veränderungen struktureller Natur an der Fistel- 
parotis nicht zu erkennen waren, dafür kann zunächst keine Erklärung 
gegeben werden. Es mag aber darauf hingewiesen sein, daß in der 
Fistelparotis von Pferd 3 möglicherweise doch Alterationen vor- 
handen gewesen sein können, die makroskopisch nicht erkennbar waren 
und wegen der technischen Unmöglichkeit, die ganze Drüse genauestens 
histologisch zu untersuchen, nicht aufgefunden wurden. Allerdings 
könnte es sich dann nur um geringgradige Veränderungen gehandelt 
haben. 


Zum Studium der Speichelsekretion. I. 31 


Eines eigenartigen Befundes mag noch Erwähnung getan werden. In der 
Fistelparotis von Pferd 2 wurde an dem der Ohrwurzel benachbarten Pole der Drüse 
in organischem Zusammenhang mit der Parotis ein Teil Drüsenparenchym ge- 
funden, das die charakteristischen Merkmale einer gemischten Drüse mit Halb- 
monden trug. Wir glauben kaum, daß die Ausbildung eines solchen Gewebes in 
ursächlichen Zusammenhang zu der Fistel zu bringen ist, möchten vielmehr an- 
nehmen, daß es sich um eine Entwicklungsanomalie eines Teiles der Parotis handelt 
und bereits vor Anlegung der Fistel in dieser Ohrenspeicheldrüse bestanden hat. 


Zusammenfassung. 


Die wichtigsten Ergebnisse seien kurz in folgenden Punkten zu- 
sammengefaßt, wobei aber ausdrücklich auf die einzelnen Abschnitte 
selbst verwiesen sei: 

1. Aus der nach außen verlegten Papille des Parotidenganges 
von Pferden mit permanenter Fistel tritt der Speichel beim Kauen 
in Spritzern hervor, Bei temporärer Fistel fließt er kontinuierlich. 
Der erste Spritzer tritt stets erst nach 10 bis 20 Kieferschlägen hervor. 
Eine psychische Sekretion besteht beim Pferde nicht. 

2. Da bedingt reflektorische Erregung fehlt, sind Geruchsreize 
unwirksam. Chemische Reize treten sehr zurück, der mechanische 
Reiz dagegen tritt in den Vordergrund. 

3. Die Parotidentätigkeit wird von der Kauseite entscheidend 
beeinflußt. Kauseitig wird viel reichlicher abgesondert, und die Zu- 
sammensetzung des kauseitigen Sekrets unterscheidet sich durch einen 
höheren Gehalt an Asche und Chlor und einen niedrigeren Gehalt an 
Stickstoff vom Sekret der anderen Seite. 

4. Es besteht keine spezifische Anpassung des Sekretes an die 
Nahrung, wenngleich die Nahrung Zusammensetzung und vor allem 
Menge des Sekretes beeinfiußt. Die Zusammensetzung des Sekretes 
verändert sich während der Nahrungsaufnahme. Der Parotidenspeichel 
ist diastasefrei. 

5. Dem Fisteltiere fehlt auf einer Seite das nach außen geleitete 
Sekret; deshalb ist die Nahrungsaufnahme verzögert, das Abschlucken 
erschwert. 

6. Das Tier bevorzugt die Seite der nicht operierten Drüse beim 
Kauen. Dadurch wird der Sekretionsverlauf gegenüber der Norm 
verändert, so daß Schlüsse, die sich auf an Fisteltieren beobachtete 
feinere Einzelheiten stützen, zwingende Beweiskraft nicht besitzen. 

7. Die Pferde zeigten während des Bestehens der Fistel in klinischer 
Hinsicht wie auch nach der Tötung bei der Sektion keine bemerkens- 
werten Unterschiede gegenüber den normalen Verhältnissen. Nur die 
Fistelparotiden wiesen eine wesentlich blassere Farbe und ein geringeres 
Gewicht als die korrespondierenden fistellosen Ohrspeicheldrüsen auf, 
mit Ausnahme eines Falles, bei dem in letzterer Hinsicht normale Verhält- 


32 A. Scheunert und A. Trautmann: Zum Studium der Speichelsekretion. I. 


nisse gefunden wurden. Das den Fisteldrüsen gegenüber höhere Ge- 
wicht der Parotiden ohne Fistel ist nicht durch kompensatorische 
hypertrophische Funktionssteigerungen dieser Drüsen für die ausge- 
fallene Funktion der Fistelparotiden bedingt, da es dem Normalgewicht 
der Parotiden entspricht. 

8. Die Fistelparotiden erlitten nach Anlegung der Fistel Ver- 
änderungen, die in der Umgebung des Austritts des Ductus parotideus 
aus der Drüse begannen und mit dem längeren Bestehen der Fistel 
an In- und Extensität zunahmen. Die normalen Endstücke machten 
läppchenweise verschiedene Stufen der pathologischen Veränderung 
durch, bis sie ganz durch bindegewebige Hypertrophie dem Unter- 
gange anheimfielen. Der Prozeß schritt nur langsam fort, so daß in 
den untersuchten Drüsen stets in größerer Menge normales Parotiden- 
gewebe angetroffen wurde. Die fistellosen korrespondierenden Ohr- 
speicheldrüsen zeigten strukturell normales Verhalten. 


Zum Studium der Speichelsekretion. 
II. Mitteilung. 
Über die Sekretion der Parotis und Mandibularis des Schafes. 
Von 
Arthur Seheunert und Alfred Trautmann. 


(Aus dem physiologischen und histologischen Institut der Tierärztlichen Hochschule 
zu Dresden und dem tierphysiologischen Institut der Landwirtschaftlichen Hoch- 
schule zu Berlin.) 


Mit 8 Textabbildungen. 


(Eingegangen am 1. Juli 1921.) 


Zum Studium der Speichelsekretion der Wiederkäuer wählten wir 
als Versuchstier das Schaf. Dieses Tier ist bisher in dieser Richtung 
nur sehr selten verwendet worden!). So haben Tiedemann und 
G melin?) den Gesamtspeichel des Schafes gewonnen und untersucht, 
und von Lassaigne?) liegt eine Analyse des Parotidenspeichels vor. 
Eckhard!) studierte beim Schaf die ununterbrochene Sekretion der 
Parotiden, legte dabei aber das Schwergewicht auf die äußerst inter- 
essante Innervationsfrage, an deren Diskussion weiterhin sich noch 
v. Wittich, Schwann u. A. mit Experimentaluntersuchungen be- 
teiligten. Von Colin’) liegen einige Beobachtungen über die Mandi- 
bularsekretion des Schafes vor. Wir können infolgedessen nur die- 
jenigen Tatsachen als wahrscheinlich gültig für das Schaf in Anspruch 
nehmen, die beim Rind, einem anderen Wiederkäuer, ermittelt worden 
sind. Darüber liegen zahlreichere Beobachtungen, besonders von Colin 
und Ellenberger®) vor. 


!) Vgl. a Biedermann, in Wintersteins Handb. d. vergl. Physiol. Jena 
1911. 2, Verdauung S. 1168. 

?) Die Verdauung nach Versuchen, 1, 19. Heidelberg u. Leipzig 1831. 

?) Analysen bei Ellenberger, Handb. d. vergl. Physiol., 1,498. Parey 1890. 

*) Beiträge zur Lehre der Speichelsekretion. Zeitschr. f. rat. Med. 29, 74. 1867. 

?) Traite de physiol. comparee. 3. Aufl. Paris 1886. 1,646 u. Recherches 
experimentales sur la secretion de la salive chez les ruminants. C.r. de l’Acad. d. 
sciences, 34, 681. 1852. 

6%) Handb. d. vergl. Physiologie der Haussäugetiere, 1, 498ff. Parey, 
Berlin 1890. — Ders. u. Hofmeister, Sächs. Veterinärbericht 1885 u. Arch. wiss. 
Tierheilk. 11, 41. 1884. 


Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192. 3 


34 A. Scheunert und A. Trautmann: 


Danach sezernieren die Parotiden dauernd, die Menge des Sekretes 
ist aber während der Nahrungsaufnahme und auch während des Wieder- 
kauens sehr erheblich gesteigert und von der Kauseite abhängig. Ebenso- 
wenig wie beim Pferd sollen nach Colin psychische und chemische 
Reize wirksam sein. Ellenberger hat hingegen eine psychische 
Erregung bei Rindern gesehen. Die Mandibularen sezernieren nur 
während der Nahrungsaufnahme, nicht in den Pausen und nicht während 
des Wiederkauens. Eine Beeinflussung durch die Kauseite ist nicht 
vorhanden. 

Zu unseren Untersuchungen wurden insgesamt 11 Tiere verwendet. 
Das operative Vorgehen entsprach für die Parotidenfistel dem auf 
S. 3 der ersten Mitteilung geschilderten. Die Mandibularfistel wurde 
nach der Pawlowschen Vorschrift angelegt. Wir lassen hier die ein- 
zelnen Protokolle der Raumersparnis wegen auszugsweise folgen. 


Protokolle der zu den physiologischen und histologischen Unter- 
suchungen verwendeten Tiere. 


Im Jahre 1910 waren zwei Schafe (I u. II) mit Parotis- und Mandibularfisteln 
zugleich versehen worden. Jedes Tier hatte auf einer Seite eine Parotis-, auf der 
anderen Seite eine Mandibularfistel. Die Tiere versagten jedoch nach kurzer 
Zeit die Futteraufnahme, magerten stark ab und gingen 3 Monate nach der Opera- 
tion zugrunde. 

Schaf I ist nicht weiter verarbeitet worden. 

Schaf II verendete am 23. Juli 1910. Die Fisteln waren an der linken Parotis 
und rechten Mandibularis angelegt. Physiologische Untersuchungen konnten an 
diesem Tier nicht vorgenommen werden. Die pathologisch-anatomische Sektion 
ergab folgende Diagnose: 

Hochgradige kachektische Abmagerung, kachektisches Transsudat im Herz- 
beutel und in der Bauchhöhle. Ein Cysticercus tenuicollis im subperitonealen Ge- 
webe. Je ein abgestorbener Cysticercus in Lunge und Leber. 

Die Untersuchung der Drüsen ergab folgendes: Makroskopisch war 
bei den Fisteldrüsen stets eine blasse Farbe festzustellen. Die Fistelmandibularis 
hatte nicht mehr das charakteristische Aussehen. Sie ähnelte einer platten binde- 
gewebsartigen Gewebsmasse. Nur ganz vereinzelt war ein lobulärer Charakter 
schwach angedeutet. Das Gewicht der linken (Fistel-)Parotis betrug 6,1 g, das der 
rechten 7,4 g. Die rechte (Fistel-)Mandibularis wog 3,4 g, die linke 11,8 g. Die 
Drüsen wurden sämtlich mikroskopisch untersucht. 

Schaf III und IV wurden im Januar 1912 mit je einer Parotis- und Mandibular- 
fistel versehen, Leider mißlang die Operation bei beiden Tieren vollständig, indem 
selbst nach längerer Zeit die bei der Transplantation der Parotisgangöffnung in die 
äußere Haut entstandene Backenfistel nicht zur Heilung gelangte, so daß bei der 
Nahrungsaufnahme stets Teile der gekauten Nahrung aus ihr heraustraten. Nach 
kurzer Zeit wurde außerdem von den Tieren die Nahrung verweigert, so daß sie 
Ende Februar verendeten. 

Da zunächst der Operation ein Teil der Schuld an dem letalen Ausgang bei- 
gemessen wurde, sind weitere und eingehendere Untersuchungen nicht angestellt 
worden. 

Schaf V. Männlich. Einjährig. Operiert am 1. II. 1912 bei einem Gewicht 
von 86 Pfund. Getötet am 11. III. 12 bei einem Gewicht von 43 Pfund. 


Zum Studium der Speichelsekretion. II. 35 


Klinischer Befund: An dem Tier waren eine rechte Parotis- und linke 
Mandibularfistel gleichzeitig angelegt worden. Die Einheilung der Mandibular- 
fistel war nach ungefähr 14 Tagen glatt erfolgt. Bei der Parotisfistel blieb je- 
doch eine Backenfistel bestehen, durch die das Tier ständig große Mengen an 
Mundflüssigkeit verlor. Die Streu im Stall war immer in kurzer Zeit ganz durch- 
feuchtet. Auch die Wolle des Tieres waran Hals und Brust ständig feucht und 
ging später unter Bildung eines Ekzems aus. Das Tier magerte schnell ab und ver- 
weigerte schließlich jede Nahrung. Da das Tier zusehends dem Hungertode ent- 
gegenging, wurde es getötet. Zu erwähnen ist noch, daß zu einer Zeit, als das 
Tier noch etwas Heu und Stroh zu sich nahm, häufig im Stall ganz trockene 
Bissen liegen gesehen wurden. 

Wir haben bei dem Tier mehrfach Versuche zur Speichelgewinnung angestellt 
jedoch genügten die gewonnenen Mengen zur Vornahme chemischer Unter- 
suchungen nicht. Als eine einigermaßen sichere Beobachtung kann die gelten, daß 
die während der Nahrungsaufnahme von der Mandibularis abgesonderte Speichel- 
menge viel reichlicher als die der Parotis war. 

Die Untersuchung der Drüsen des getöteten Tieres ergab folgendes: 
Makroskopisch wurde bei sämtlichen Drüsen eine wesentliche Verkleinerung fest- 
gestellt. Die Fistelparotis war von blasser Farbe, doch immerhin nicht so blaß 
wie die Mandibularis. Auch die intakten Drüsen waren blaß und kleiner. Das 
Gewicht der linken und rechten Parotis betrug je 6 g, das der linken und rechten 
Mandibularis je 10 g. Die Drüsen wurden sämtlich histologisch untersucht. 

Schaf VI. Weiblich.. Einjährig. Operiert am 22. IV. 12 bei einem Gewicht 
von 92 Pfund. Verendet am 12. X. 12 bei einem Gewicht von 38 Pfund. 

Klinischer Befund während der Zeit zwischen Operation und Tod. Die 
Heilung (linke Parotisfistel) erfolgte auch hier nicht glatt. Es blieb eine Backen- 
fistel bestehen, die nach 7 Wochen bis auf Erbsengröße zugranulierte. Nunmehr 
konnten einige Versuche (s. unten) durchgeführt werden. Es stellte sich aber sehr 
bald heraus, daß selbst die kleine Backenfistel störend wirkte. Vor weiteren Ver- 
suchen wurde zwecks Verschlusses dieser Öffnung am 6. September das Tier aber- 
mals operiert; die Wundränder wurden aufgefrischt und einige Nähte angelegt. 
Nach kurzer Zeit machte das Tier den Eindruck, als ob es diesen erneuten Eingriff 
nicht lange überleben würde. Es nahm zusehends ab, die Futteraufnahme war 
nur noch gering und wurde später ebenso wie die Wasseraufnahme ganz verweigert. 
Am 12. Oktober trat der Tod ein. Makroskopischer Befund: Die Drüsen 
waren sämtlich verkleinert, ganz besonders die linke Parotis. Auch zeigten alle 
Drüsen ein blasses Aussehen. Das Gewicht der linken Parotis betrug 4,1 g, das der 
rechten 6,2g. Das Gewicht der linken und rechten Mandibularis betrug je 12. 
Die Parotiden wurden histologisch untersucht. 

Schaf VII. Männlich. Einjährig. Operiert am 20. VII. 12, Gewicht 98 Pfund. 

- Klinischer Befund: Es war bei dem Tiere eine rechte Mandibularfistel an- 
gelegt worden. Die Operation war gut gelungen. Die Heilung erfolgte glatt, so 
daß bereits am 1. August mit Versuchen begonnen werden konnte. Die Versuche 
lieferten aber kein Ergebnis, da die Fistel plötzlich kein Sekret mehr gab. Wie die 
folgende Sektion des Kopfes ergab, hatte sich der Gang nach innen retrahiert und 
war auch durch Vernarbung vollständig geschlossen. 

Schaf VIII. Weiblich. Einjährig. Operiert am 10. IX. 12, Gewicht 76 Pfund. 
Getötet am 8. VII. 1919. 

Klinischer Befund: Dem Tier war eine linke Mandibularfistel angelest 
worden. Operation und Heilung nahmen einen sehr günstigen Verlauf. Sobald 
die allgemeine Schwellung nach der Operation zurückgegangen war, erfolgte die 
Sekretion in zufriedenstellender Weise. Mit dem Tiere konnte eine ganze Reihe 


gut gelungener Versuche angestellt werden. 
3*+ 


36 A. Scheunert und A. Trautmann: 


Das Tier hat die Fistel während der langen Zeit sehr gut vertragen, ohne daß 
Störungen im Allgemeinbefinden auftraten. Die Fistel sezernierte bis zur Tötung. 

Makroskopischer Befund: Das Gewicht betrug links (fistelseitig) 12,5 g, 
rechts 15,7 g. Die Drüsen wurden histologisch verarbeitet. 

Schaf IX. Männlich. Einjährig. Operiert am 15. IX. 12 bei einem Gewicht 
von 97 Pfund. Verendet am 27. IX. 12 bei einem Gewicht von 40 Pfund. 

Klinischer Befund während der Zeit zwischen Operation und Tod: Bei 
diesem Tiere wurde eine rechte Parotisfistel angelegt. Die Schnittführung war bei 
diesem Tiere oberhalb der Parotispapille aus den bei der Operationsmethodik an- 
gegebenen Gründen erfolgt. Die Heilung erfolgte hier erstmalig glatt. Nach 
8 Tagen bereits konnte man die Fäden entfernen. Leider stieß sich bald aus der 


Abb. 1. Ziege nach 2!/, monatigem Bestehen einer Parotisfistel. 


Tiefe ein Faden ab und veranlaßte eine Backenfistel. Das Tier zeigte auch trotz 
des von Anfang an günstig erfolgten Heilungsprozesses immer ein elendes und 
kränkliches Aussehen; es fraß auch nicht in dem Maße, wie es bei einem gesunden 
Tier der Fall ist. Um eine weitere Abmagerung und Entkräftung des Tieres hint- 
anzuhalten und um auch den Panseninhalt durchfeuchten und mit reichlicher 
Flüssigkeit versetzen zu können, legten wir in der Hungergrube eine Pansenfistel 
an. In den ersten Tagen nach der Operation war das Befinden des Tieres zufrieden- 
stellend; es zeigte eine merkliche Besserung und Kräftigung in seinem Zustand, die 
aber nur vorübergehend waren. Es fraß nur etwas Rüben, trockenes Futter ver- 
weigerte es überhaupt. Wie schon früher in unserem Institut an anderen Tieren 
beobachtet war, kam es noch zu einer Ausstoßung der bei der Pansenfistel ein- 
geführten Kanüle. Im Anschluß hieran trat eine zum Tode führende Peritonitis 
ein. Zu physiologischen Versuchen waren wir nicht gekommen. 

Die Sektion ergab hochgradige kachektische Erscheinungen. Der Pansen- 
inhalt war sehr trocken. 


Zum Studium der Speichelsekretion. II. 37 


Der makroskopische Befund zeigte die Drüsen blaß und kleiner. Die 
fistelseitige rechte Parotis wog 10,2 g, die linke 12,3 g. Beide Drüsen wurden einer 
histologischen Untersuchung unterzogen. 

Schaf X. Weiblich. Einjährig. Operiert am 5. XII. 12, getötet am 14. II. 
1913. Gewicht 96 Pfund. 

Klinischer Befund während der Zeit zwischen Operation und Tod: Dem 
Tier wurde eine temporäre Parotisfistel angelegt. Dazu wurde der rechte Ductus 
parotideus bei seinem Verlauf über den M. masseter nach außen, nicht unter Durch- 
schneidung der Backen, sondern nur durch Durchtrennung der Haut, gelegt. Der 
Versuch wurde gleich am nächsten Tage ausgeführt und verlief sehr gut (vgl. S. 42,43). 
Nachdem das Tier zunächst den bekannten kranken Eindruck machte, erholte es 
sich plötzlich, nachdem die Fistel kein Sekret mehr gab, und befand sich dann 
bis zur Tötung ganz wohl. 

Makroskopisch zeigten die Drüsen (linke und rechte Parotis) ein sehr 
blasses Aussehen. Die fistelseitige rechte Parotis wog 7,5 g, die linke 17 g. Histo- 
logische Untersuchung der Drüsen wurde vorgenommen. 

Ziege I. Weiblich, 1!/, Jahr alt. Operiert am 14. V. 13, gestorben am 29. 
VISIT: 

Dem Tier wurde links eine Parotisfistel und rechts eine Mandibularfistel zu 
gleicher Zeit angelegt. Nach 14 Tagen, in denen die Fisteln gut einheilten und das 
Tier sich ganz wohl gefühlt hatte, ging der Ernährungszustand sehr schnell zurück. 
Das Tier nahm bald keine Nahrung mehr zu sich, magerte ganz erheblich ab und 
ging unter intensiven kachektischen Erscheinungen in elendem Zustand zugrunde. 
(S. Abb. 1, die 24 Stunden vor dem Tode aufgenommen wurde). 

Außer einer ganz wesentlichen Verkleinerung sämtlicher Drüsen war besonders 
an den Fisteldrüsen makroskopisch nichts abnormes zu erkennen. Die Parotiden 
wogen je 3,4 g, die Mandibularen je 6 g. 

Zusammengefaßt ergaben die Protokolle ein betrübliches Bild und 
lassen die außergewöhnlichen Schwierigkeiten erkennen, die sich der- 
artigen Studien entgegenstellen. Auf die hieraus zu ziehenden Schlüsse 


werden wir sogleich eingehen. 


1. Parotidensekretion. 

Das Studium der Parotidensekretion stieß beim Schaf, wie schon 
die mitgeteilten Protokolle zeigen, auf recht erhebliche Schwierigkeiten. 

Nur in einem Falle (Ziege 1) gelang eine glatte Einheilung der nach 
außen verlegten Gangmündung. Trotzdem war es nicht möglich, mit 
diesem Tiere Versuche durchzuführen und ebensowenig gelang es in 
befriedigender Weise mit einem der früher operierten Tiere. Die Ur- 
sache hierfür lag darin, daß die Tiere, sofern die Fistelanlage wirklich 
gelungen war, d.h. Drüsensekret sich nach außen ergoß, in kurzer 
Zeit die Nahrungsaufnahme fast ganz einstellten und 
unter kachektischen Erscheinungen zugrunde gingen. 

Wir glaubten zunächst, der nach der Operation bestehen bleibenden 
Backenfistel eine Rolle zuschreiben zu müssen. Durch sie verloren einige 
Tiere deutliche Mengen von gekauter Nahrung und von Mundflüssig- 
keit. Als aber der letale Ausgang verbunden mit kachektischer Ab- 
magerung auch bei Tieren auftrat, deren Backenfistel nur gering war 


38 A. Scheunert und A. Trautmann: 


und endlich auch bei der Ziege, die überhaupt keine Backenfistel hatte, 
müssen wir vorläufig dem Verlust des Fistelsekretes die Krankheits- und 
Todesursache zuschreiben. Gewiß ist das erstaunlich, wenn man bedenkt, 
daß nach den später mitzuteilenden Ergebnissen durch die Dauersekretion 
einer Parotis ca. 25 ccm Speichel pro Stunde, also eine geringfügige 
Menge, verloren gingen. Es muß weiter berücksichtigt werden, daß der 
Parotidenspeichel (vgl. S. 41) auch sehr reich an Alkalikarbonat ist und 
somit ein Fisteltier dauernd Alkali verliert. Dieser Verlust scheint auf die 
Dauer nicht vertragen werden zu können. Darüber hinaus ist auch die Nah- 
rungsaufnahme selbst schon durch das Fehlen des Sekretes einer Parotis 
äußerst erschwert. Fehlt der regelmäßige Flüssigkeitszufluß, so trocknet 
der Panseninhalt ein, und damit stockt die ganze Mechanik der Verdauung. 

Wir beobachteten deshalb, daß die operierten Tiere nicht mehr 
richtig wiederkauen konnten und daß sie trockne grob zerkleinerte 
Massen, die sie als Wiederkaubissen rejiziert hatten, von sich gaben, 
da sie diese nicht wiederkauen und abschlucken konnten. Derartige 
Bissen fanden sich öfter im Stalle. Alle Versuche, durch Verabreichung 
feuchter Nahrung (Rüben, Tränke) die Tiere zu erhalten, waren ver- 
gebens, auch der Versuch, durch eine Pansenfistel die fehlende Flüssig- 
keit zu ersetzen, mißlang. Wir gelangen damit zu der gewiß merk- 
würdigen Tatsache, daß schon der Ausfall des Sekretes einer Parotis 
mangelhafte Ernährung und damit den Tod des Tieres zur Folge hat. 

Wir bemerken aber, daß diese Verhältnisse noch der Klärung bedürfen, 
die wir auf Grund im Gang befindlicher Versuche hoffen erbringen zu 
können. Die Richtung. in welcher diese liegt, deutet vielleicht der Versuch 
an Schaf X mit temporärer Gangfistel an. Dieses Tier verweigerte am 
2. Tage nach der Operation weitere Nahrung und machte den bekannten 
kranken Eindruck. 2 Tage später erholte es sich plötzlich und nahm nach 
einigem Zögern auch wieder Nahrungauf. Eine Sekretion fand aber 
nicht mehr statt. Bei diesem Tier wog die intakte Parotis 17,58, 
gegenüber einem sonst durchweg gefundenen Gewicht von 6 bis 7 g. 

Da die Störungen sofort mit der gelungenen Operation einsetzen, 
ist es natürlich klar, daß ein Studium der Parotidensekretion bei Schaf 
und Ziege und wohl den Wiederkäuern überhaupt stets nur un- 
vollkommen gelingen kann. 

Dazu kommt eine weitere sehr große Schwierigkeit, die in dem 
Auffangen des Sekretes besteht. Dieses kann nur durch Ankitten von 
Trichtern, wie es Pawlow für seine Hunde beschreibt, erfolgen. Die 
lebhaften Kopfbewegungen der Tiere, die großen seitlichen Exkur- 
sionen der Unterkiefer beim Kauen und die ungünstige Gestaltung 
der Backenfläche machen dies zu einem äußerst heiklen Geschäft 
und führen zu schlechtem Sitz und öfteren Abfallen und damit fort- 
währenden Störungen der Versuche. 


Zum Studium der Speichelsekretion. II. 39 


Methodik. Das Auffangen des Sekretes erfolgte durch Glastrichter 
{(Abb.2bu.3). Da anihnen auch noch das Gefäß zum Auffangen des Speichels befe - 
stigt werden mußte, durfte der ganze Apparatnicht zu lang werden. Beiden heftigen 
Schleuderbewegungen, die die Tiere bei Aufnahme der Nahrung auszuführen pflegen, 
lockerte sich der Trichter, welcher vermittels des auch von Pawlow benutzten Kittes 
an der Hautoberfläche befestigt war, leicht. Beim Ankitten des Trichters war es nötig, 
die Hautoberfläche ganz trocken zu halten, da sich sonst der Trichter nach kurzer 
Zeit lockerte. Während der Versuche befanden sich die Tiere in einem Zwangsstall, so 
daß nur der Kopf durch ein gerade Platz für den Hals lassendes Loch herausragte. 
Bei Befolgung all dieser Maßnahmen gelang es, Versuche bei Schaf VI von über einer 
halben Stunde Dauer auszuführen, ohne daß eine Lockerung des Trichters erfolgte. 

Die ausfließenden Speichelquantitäten wurden in kurzen, durch die Ausfluß- 
menge und Geschwindigkeit bedingten Zeitintervallen in kleinen Gefäßen ge- 
sammelt, gemessen und zur chemischen Untersuchung verwendet. Zur Bestimmung 
der Menge benutzten wir zuerst graduierte Zylinderchen. Um die Apparatur zu 
verkürzen, erwies sich als zweckmäßig, die Gefäße möglichst kurz und flaschen- 
ähnlich zu gestalten. Da in solchen Gefäßen ein Ablesen kleiner Flüssigkeitsmengen 
großen Fehlern unterworfen ist, bestimmten wir die Gewichtsmenge. 

Die chemische Untersuchung erstreckte sich, soweit es die gesammelten 
Mengen gestatteten, auf Feststellung von Trockensubstanz, Asche, Stickstoff und 
Gesamt-Chlor ; ferner wurde die Alkalinität mit ”/,, HCl gegen Methylorange titriert. 
Weitere Versuche wurden zum Nachweis von Fermenten im Speichel vorgenommen. 

Versuche bei Parotisfistel-Schaf VI, operiert am 22. IV. 1912, 
linksseitig permanente Fistel, Backenfistel. 

Versuch 1. 14.V1.1912. Dem Tier wurde zunächst Grünfutter vorgelegt. 

Grünfutter wurde deswegen gewählt, weil erwartet werden mußte, daß 
solches noch am ehesten aufgenommen werden würde, da das Tier schon 
einige Tage nach der Operation keine regelrechte Nahrungsaufnahme ge- 

zeigt hatte. In der Tat nahm das Tier auch während 11 Minuten nur eine 
ganz geringe Menge Grünfutter auf. Später wurde ihm Hafer angeboten. 


Der Verlauf des Versuches ergibt sich aus der folgenden Tabelle: 


Tabelle I. 
| Menge des auf- | Auf 2 ccm Spei- 
Zeit in |  gefangenen hel wurd ee 
| Speichels in Braucht er Deinerkungen 
Min. | cem | 0 H,S0, 
R | 3 frißt spärlich Grünfutter 
3,25—3,36 | 2, i 
Kar = \ bis 3 Uhr 36 
3,36—3,42 | 2,2 — Ruhespeichel ganz klar 
3483,58 | 2,1 2,25 { 4,10-—4,29 muß der Trichter 
4,00—4,10 | 3 frisch angekittet werden 
4,29 —4,39 3 -- Ruhespeichel 
4,39—4,49 2,5 242 Ruhespeichel 
ZUR | 2 5 Uhr muß der Trichter 
4,50 0,0080 02: 2, 2 
z Y 2 | abermals angekittet werden 
5,10 vorgelegter Hafer wird 
Ss A 24 | angenommen; 5,15 wird d. Vers., 
i ; | 2. | da das Tier nicht mehr frißt, 
abgebrochen. 


40 A. Scheunert und A. Trautmann: 

Der Versuch läßt die außerordentlichen Schwierigkeiten, die sıch 
einem Arbeiten mit Parotisfistelschafen, namentlich bei gleichzeitiger 
Backenfistel, entgegenstellen, erkennen. Die Tiere fressen nur spärlich 
und jedesmal nur wenige Minuten, dann verweigern sie die Aufnahme 
des vorgelegten Futtermittels. Außerdem wird durch die überaus 
unruhige Kopfhaltung ein häufiges Neuanlegen des Trichters notwendig. 
Trotz dieser großen Schwierigkeiten und der dadurch hervorgerufenen 
Unterbrechungen des Versuches zeigt derselbe doch einige interessante 
Tatsachen. 

Zunächst finden wir die Dauersekretion der Parotiden des Schafes 
bestätigt, wobei in unserem Falle durchschnittlich 2 bis 3 ccm Ruhe- 
speichel in 10 Minuten aufgefangen werden. Dieser stellt eine ganz 
klare alkalische Flüssigkeit von einer sich nahezu gleichbleibenden 
beträchtlichen Alkalinität dar. Durch die Nahrungsaufnahme erfährt 
die abgesonderte Menge eine deutliche Steigerung. Die ermittelten 
Mengen sind, wie wir ausdrücklich hervorheben, nicht genau, da 
ein absolut dichtes Anlegen des Trichters nicht gelang. 

Nach den Erfahrungen dieses und ähnlicher Versuche gingen wir 
dazu über, Ruhe-, Freß- und Wiederkauspeichel zu sammeln, um ihre 
chemische Zusammensetzung zu ermitteln. Allerdings gelang es uns 
nicht, den sezernierten Speichel quantitativ aufzufangen, da sich ein 
wirklich dichtes Anbringen der Trichter bei der unruhigen Kopfhaltung 
des Tieres als unmöglich herausstellte. Auch war durch das ständige 
Herunterfließen des Speichels an der Backenwand diese ihres Woll- 
kleides beraubt und durch ein bestehendes Ekzem feucht und schlüpfrig, 
so daß die Klebmasse nur kurze Zeit haftete. Endlich wurde auch 
durch die mit der Zeit aus der Backenfistel hervortretenden Futter- 
massen die Befestigung des Trichters gelockert. Die Untersuchungs- 
ergebnisse sind im folgenden tabellarisch aufgeführt: 


Tabelle I. 
Menge des | Alkal. be- Gehalt an cha an | 
. . F f \ 2 g. Yo R en- 5 1} . 
Tag Zei Be co. EN Asche | Art des Speichels 

Min. ccm % %o %o | 
15. VI. || ‚40 6 0,58 123 1 Ruhespeichel 
EZ Va, 20 5 0,61 1627 0,94 Ruhespeichel 
any, 19 4,5 0,60 1,21 0,34 Ruhespeichel 
15. VI. 4 6 0,50 1,16 0,84 Haferfütterung 
19. VI. 4 5 0,60 Haferfütterung 
IZ VE 9 55 0.66 nicht ermittelt wegen 
192VI. | 10 3,5 0,58 zu geringer Menge Wiederkauspeichel 
19. VI. 8 2 0,56 


Zum Studium der Speichelsekretion. II. 41 


Bezüglich der aufgefangenen Mengen ist zu bemerken, daß die- 
selben nicht‘ als Maßstab der abgesonderten Mengen gelten können. 


da zweifellos Verluste 
infolge der schon er- 
wähnten Schwierigkei- 
ten der Trichterbefesti- 
gung eingetreten sind. 
Die Untersuchung der 
titrierbaren Alkalini- 
tät zeigt, daß dieselbe 
recht erheblich ist und 
der Parotidenspeichel 
des Schafes einen Ge- 
halt an Alkalikarbo- 
naten besitzt, der den 
einer ”/, „Lösung noch 
etwas übersteigt. 

Interessant ist fer- 
ner, daß wir beidiesen 
Untersuchungen we- 
sentliche Schwankun- 
gen ebensowenig in der 
Alkalinität wie im Ge- 
halt an Trockensub- 
stanz und Asche er- 
mitteln konnten. Wohl 
aber kann betont wer- 
den, daß das gewon- 
nene Sekret reicher an 
Trockensubstanz und 
Asche als der Parotis- 
speichel des Pferdes 
war, den es auch an 
Alkalinität weit über- 
traf. 

Wie ohne weiteres 
ersichtlich ist, konnte 
von diesen Untersu- 
chungen an den nach 
Pawlow operierten 
Tieren kaum ein besse- 


Abb. 2a. 


> 


Er. 
od 


% K ) 


IDY LIE 
ya: h 
07 

ED nein 


N 
> 
NN 


AL 


Abb. 2b. 


rer Erfolg erwartet werden, und es erschien nach den geschilderten 
Erfahrungen zwecklos, weitere Tiere zu opfern. 


42 


Wir entschlossen uns 


A. Scheunert und A. Trautmann: 


deshalb, 


um wenigstens einen Überblick 


über den Ablauf der Parotissekretion des Schafes zu erhalten, einem 
weiteren Versuchstier eine temporäre Parotidengangfistel an- 
Auf diese Weise war die ständige Backenfistel vermieden 
und ein quantitatives Auffangen des Sekretes ermöglicht. Um die durch 
das Vorhandensein eines Fremdkörpers im Gange möglichen Störungen 
der normalen Drüsentätigkeit soweit als möglich zu vermeiden, wurde 
das Tier, nachdem es am 5. XII. in den Abendstunden operiert worden 
war und sich über Nacht gut erholt hatte, schon am 6. XI]. früh zu 
einem Versuche herangezogen. 


zulegen. 


Zum Auffangen des Speichels (Abb. 2a u. b) wurde auf die ausdem Gang 
hervorragende Metallkanüle ein ganz kurzer passender Gummischlauch aufge- 
schoben, in dessen anderes Ende eine gebogene Glaskanüle eingeschoben wurde. 


Tabelle Li. 


|| Speichel- | Speichel- 
Zeit in Minuten menge in Bemerkungen Zeit in Minuten | menge in Bemerkungen 
8 g 
10% 10—10n 207 | 3 |. M40,— 250 | 5 
10h 20’”—10% 30’ 5 ganz klarer Ruhe- 2h 50’—3h 4 br 
10h 30’— 10h 40° 45. |r sneichöl wird ab- 3b —-3h 107 4,5 nataula 2 
10140100507 | 4,5 | En 3103120 | 4 
10% 50°—11R 4,5 n.onz sh apr \ 3h 28°, beginnt 
11P— 11% 10° 3,5 plötzl. Trübung. a | = Heu zu fressen 
| hın’__11jh ap 531 ‚9 2. B De 
1210-1230 | 5,5 Dr eu a a 40 1,5 waren EL | 
11% 20° _1m 39° 43 eizung ( 3h 40’— 34 50 7.5 hört auf z. fressen 
RE ui zeigen von Heu ah 50’—4h 4 
11 30’—112.40°: || 4 klarer 4b 4h 10° 3,8 | klarer 
11 4 —11% 50°. | 4,5 | Ba 4b 10’—4N 20° 5 Ruhespeichel 
Imst m | 45 Ruben ne Amy _4m30 | 45 
12h Beginn der 4h 30’ — 4 40’ 5,5 frißt etwas Heu 
1 _ 1910 | 6 | Heufütter.; frißt 4h 40’— 44 50° 5,8 aus der Raufe 
, | P ohne Annett bis 7 | beginnt wieder- 
12h 10’— 12h 20 6,5 4h 50’—4h 55 2.5 | 
194 20 _ 190 30/ | 45 12h 23° und zwar An 5/5 2 zukauen, 4Bissen 
x eig in je 107 55, an 55 10, 4 pro 50’; hört5R 10° 
| dann 20 g auf wiederzuk. 
130-140 | 7 frißt Hafer 2808 | 510-590 | 5 
1240-1507 || 4,5 59 530 | 4 \ ZunespeichZ 
12h 50° —1h 4,5 klarer end 5530-51 397 
jan | Ruhespeichel u ° N frißt Heu 
a 54055 | 4 En 
1220 —130° | 4,5 plötzlich trüb 5h 50’ GR 5 Rn 
1 30--1240 | 45 6-62 | 9 nn 
1 40°— 1% 50° 4 Wiederkausp. 
14 50’—2h | 4,5 | a ; } 9 Bissen 
2 ON. A wieder klar GN 3366 437 4,3 desgl. 11 Bissen 
210720207 | 5 desgl. 7 Bissen, 
m -a3Y | 45 GR a3’—5n50° | 3 hört auf wieder- 
24 30’— 20 40° | 4 zukauen 


Zum Studium der Speichelsekretion. II. 43 


Das freie Ende derselben wurde in eine Gummiblase eingeführt, an welcher sich 
ein kurzer dicker Gummischlauch ansetzte. Die Gummiblase mit Schlauch befand 
sich an einer Halfter, war also verhältnismäßig fest mit dem Kopf des Tieres ver- 
bunden. An den Gummischlauch wurde das Auffanggefäß angefügt. Beim Schleu- 
dern mit dem Kopfe usw. war auf diese Weise eine Zerrung an der Kanüle ver- 
mieden, aus der die austretende Flüssigkeit durch die frei in die Gummiblase 
mündende Glaskanüle austropfte. 

Am Morgen des Versuchstages war das Tier bei offenbar gutem Befinden 
stehend oder liegend in seinem Stall zu beobachten. Es zeigte Appetit und machte 
einen durchaus befriedigenden Eindruck. 

Der Versuch wurde 10% 10’ begonnen und bis 6# 50’ abends durchgeführt. 
Das Tier konnte sich dabei beliebig bewegen, aufstehen oder legen. Ebenso stand 
ihm von 3® Heu in einer Raufe beliebig zur Verfügung. Das Tier stand dauernd 
unter aufmerksamer Beobachtung. Die Auffangegläschen wurden im allgemeinen 
alle 10 Minuten gewechselt; nur zwecks Aufsammlung des in kurzen und unregel- 
mäßigen Perioden abgesonderten Wiederkauspeichels wurden Ausnahmen gemacht. 
Zusammengehörige Speichelsorten wurden so weit vereinigt, daß genügende Men- 
gen zur Analyse erhalten wurden. Dabei wurde Ruhe-, Freß- und Wiederkauspeichel 
sorgfältig getrennt, so daß die untersuchten Proben ausnahmslos nur den betr. 
typischen Speichel enthielten; die Proben aus den Übergangszeiten dienten zur 
Untersuchung auf Fermente. 

Wir haben zunächst in einer Tabelle III den Verlauf des Versuchs, in Tabelle IV 
die analytischen Ergebnisse zusammengestellt. 


Tabelle IV. 


| | | Verbrauch 
1 a ee 
| | | auf 5 cem 
% % oA Speichel 
10h 10113 Ruhespeichel je13207110.20188 0,031 | 6,8 
11% 10°— 11h 30° Psychisch. Speichel | 1,14 0:867°1,.,01031 6,9 
112 30°— 12% Ruhespeichel 21. 10500 1102 10:84012.:0:031 6,75 
12% 12h 20° Heuspeichel 1 2018601201031 7,25 
12h 30° —12" 40° Haferspeichel 1,09 0,83 | 0,028 105) 
124 40’— 1% 20° Ruhespeichel | 1,08 018201 30.0282 |) 7,0 
1h 20’— 2h Ruhespeichel I 0,80 | 0,031 | 6,75 
2b — 2h 40° Ruhespeichel 1.08 0,81 0,028 6.75 
2h 40’— 35207’ Ruhespeichel lt 0,80 | 0,031 | 6,75 
3h 30’— 34 50° Heuspeichel Me 1225 0,76 | 0,042 | 25 
3h 50°— 45 30° Ruhespeichel | 1,08 083 | 0,034 7,0 
Ah 30/— 44 50° Heuspeichel Is 05 | 0082 7.0 
Wiederkauspeichel | 1,1 0,83 | 0,028 6,75 
Ruhespeichel Ina 0,73 | 0,031 6,75 
6% — 60 20° Ruhespeichel | 12 0,73 | 0,028 6,25 


An der Hand dieser Tabellen und unter Berücksichtigung der früher 
erwähnten Versuche wollen wir sofort in eine zusammenfassende Be- 
sprechung der Parotidensekretion eintreten. Als Grundlage muß dazu 
der große Versuch mit Gangfistel dienen. 

Die Sekretion der Parotis zeigt als vorherrschendes Merkmal die 
Dauersekretion, die auch in den Zeiten zwischen den Nahrungsauf- 


44 A. Scheunert und A. Trautmann: 


nahmen abläuft. Tropfen für Tropfen klaren, stark lichtbrechenden 
Speichels perlen aus der Kanüle hervor. Die Sekretionsgeschwindigkeit 
dieses Ruhespeichels war nahezu konstant; die in je 10 Minuten ab- 
gesonderte Menge betrug beim Versuch am 6. XII. 1912 fast gleich- 
mäßig 4,5 g. In einer Stunde wurden somit den Vormägen 27 g Speichel 
zugeführt. Die Wichtigkeit dieses dauernden Zuflusses haben wir schon 
oben S. 38 hervorgehoben. Aus den dort wiedergegebenen Beob- 
achtungen geht zunächst die große Bedeutung dieser Dauersekretion 
für die Erhaltung der genügenden Feuchtigkeit des Vormagen- 
inhaltes und damit für dessen Rejektion zum Wiederkauakt und für 
seine Weiterbeförderung in den dritten Magen hervor. Damit ist die 
zunächstliegende Hauptaufgabe der Dauersekretion ent- 
sprechend den Ansichten älterer Autoren, insbesondere von Ellenberger 
und Colin gekennzeichnet. 

Die Aufgaben sind aber damit nicht erschöpft. Der Parotiden- 
speichel weist nämlich eine so erhebliche Alkalinität auf, daß hierin 
eine Besonderheit erblickt werden muß. Während beim Pferd nach 
unseren Versuchen der Parotidenspeichel meist einer 0,23 bis 0,24 proz. 
Sodalösung entspricht, ist der des Schafes einer 0,56 bis 0,77 proz. 
solchen Lösung gleichzusetzen. Wir schlossen hieraus bereits bei Durch- 
führung der Versuche, daß diese für die Neutralisation der sauren 
Gärungsprodukte wichtig sein müsse. Markoff!) hat die gleiche An- 
sicht auf Grund des im Gesamtspeichel des Ochsen gefundenen Alkal- 
carbonatgehaltes, den er einer Sodalösung von 0,58—0,656 % gleich- 
setzen konnte, ausgesprochen und ihre Richtigkeit durch seine Versuche 
auch erhärtet. Unsere Versuche beleuchten diese Vorgänge insofern 
noch genauer, als sie zeigen, daß der Parotidenspeichel stark alkalisch 
ist, und daß somit in der dauernden Zufuhr von Alkalicarbonaten 
die zweite Hauptaufgabe der Dauersekretion zu erblicken ist. Be- 
züglich Menge und Alkalicarbonatgehalts des Ruhespeichels sei noch 
auf die bemerkenswerte Konstanz beider hingewiesen, die aus Tabelle IV 
hervorgeht, aber auch bei kürzeren Versuchen mit Schaf VI beobachtet 
wurde. 

Wenn wir uns nochmals der großen Wichtigkeit der Dauersekretion 
erinnern und bedenken, daß schon der Ausfall einer Drüse zur. Störung 
des Wiederkauens und damit zum Verhungern des Tieres führt, so muß 
es doch höchst merkwürdig erscheinen, daß der Ausfall von immerhin 
recht geringen Mengen so starke Störungen bedingt. Beim Schaf X 
war es aber ebenso wie bei den anderen Tieren, daß schon am Tage nach 
der Operation, wie der große Versuch zeigt, die Nahrungsaufnahme 
sehr gestört war. Es fraß eine kurze Zeit hintereinander spärliche 
Mengen, während z. B. unser Mandibularfistelschaf ohne weiteres bis 


1) Biochem. Zeitschr. 5%, 42. 1913. 


Zum Studium der Speichelsekretion. II. 45 


zu seiner Sättigung Heu und Hafer in Perioden bis zu einer Stunde 
aufnahm. Schon am folgenden Tage fraß es nur noch einmal 5 Minuten 
und verhielt sich dann teilnahmslos, so daß von weiteren Versuchen 
abgesehen werden mußte (über weiteres Verhalten vgl. a.S.37 u. 38). 
Es ist eigentlich unverständlich, wie der Ausfall von einem reichlichen 
halben Liter Parotidenspeichel in 24 Stunden derartige Folgen nach 
sich ziehen kann. Überhaupt müßte man größere Mengen erwarten, zu- 
mal wenn man die Verhältnisse beim Rind zum Vergleich heranzieht. 
Ellenberger und Hofmeister sammelten in einer Stunde aus einer 
Parotisfistel des Rindes 200 bis 700 bzw. 1500 g. Colin gibt für die 
Ruhesekretion aus beiden Parotiden eines Ochsen 800 bis 2400 g pro 
Stunde an. Colin nimmt auch für den Ochsen eine Verschiedenheit 
der Sekretion der beiden Parotiden an, die, von der vorzugsweisen 
Verwendung der nicht operierten Seite zum Kauen bedingt, sich auch 
noch auf die Ruhesekretion erstrecken soll. 

Nach unserer Ansicht sind die gesamten sich hier aufwerfenden 
Fragen noch völlig ungeklärt und auch bezüglich des Rindes ist es 
nicht anders. Colin hat sicher dieselben Schwierigkeiten gehabt, wie 
wir sie fanden. Auf Grund eines neuen Versuches, der als erster einer 
neuen Bearbeitung der Parotidensekretion der Wiederkäuer von dem 
einen von uns in Gemeinschaft mit K. Zimmermann durchgeführt 
wurde, kommen wir zu der Ansicht, daß tatsächlich eine Verschieden- 
heit der Dauersekretion beider Parotiden besteht, der recht beträcht- 
lich sein kann. Weiter halten wir es für wahrscheinlich, daß bei unserem 
Tiere die Fistelparotis nur noch ein Minimum Sekretionsarbeit leistete. 
Das kommt übrigens auch bei der Nahrungsaufnahme deutlich zum 
Ausdruck. Beim Rind beobachtete Colin hier eine Steigerung der 
Sekretmenge um das 4 bis Sfache gegenüber der Ruhe; wir fanden stets 
deutliche, aber nur ganz geringe Erhöhungen um Bruchteile (vgl. Ta- 
belle III) und beim Wiederkauen, bei dem nach Colin ebenfalls eine 
starke Erhöhung eintreten soll, vermißten wir eine Erhöhung überhaupt. 

Endlich sei nochmals darauf hingewiesen, daß die Nahrungsauf- 
nahme durch die Fisteloperation außerordentlich verzögertist. Schaf VIII 
nahm in 10 Minuten 55 g Heu auf und verlor dabei einmal 6, dann 6,5 ccm 
Parotidenspeichel. Ein Mandibularfistelschaf nahm dieselbe Heumenge 
in 5 Minuten auf und verlor dabei 7 g Mandibularspeichel. 

Zweifellos muß hier an den Einfluß der Kauseite, der beim Pferd 
so sehr beträchtlich ist und der nach Colin und Ellenberger auch 
beim Rind gewaltige Unterschiede bedingt, gedacht werden. Wir haben 
zwar bei der ohne Appetit und unlustig erfolgenden Nahrungsaufnahme 
bei unseren Schafen nicht erkennen können, daß etwa die nicht operierte 
Seite vorzugsweise oder allein benutzt wurde, wohl war das aber beim 
Wiederkauen der Fall. Dabei kauten die Tiere fast ausschließlich 


46 A. Scheunert und A. Trautmann: 


auf der intakten Seite. Danach ist auch ein Minimum der Sekretions- 
tätigkeit wahrscheinlich. 

Alles in allem stellte sich nach den wiedergegebenen Versuchen die 
Parotidensekretion beim Schaf vornehmlich als Dauersekretion 
dar. Bei der Nahrungsaufnahme trat eine leichte Steigerung ein, die 
von einer gleichzeitigen Steigerung der Alkalinität und zum Teil auch 
des Eiweißgehaltes begleitet war. Sogleich nach der Nahrungsauf- 
nahme stellten sich die sich gleichbleibenden Verhältnisse der Dauer- 
sekretion wieder her, die auch während des Wiederkauens sich nicht 
änderten und die durch gleiche Sekretionsgeschwindigkeit und gleiche 
Alkalinität charakterisiert war. 

Endlich muß noch darauf hingewiesen werden, daß wir auch eine 
Steigerung der Speichelmenge bei Reizung des Tieres durch vorgehaltenes 
Futter erzielten. Wenn sie auch nicht sehr beträchtlich war, so fiel 
sie doch durch die gleichzeitige Steigerung der titrierbaren Alkalinität 
auf. Eine Nachprüfung an anderen Tieren erscheint sehr wichtig, da 
wir beim Pferd keine reflektorische Erregbarkeit der Parotiden finden 
konnten. Beim Schaf müssen wir somit zunächst die beim Rind 
gemachte gleichsinnige Beobachtung Ellenbergers bestätigen, die 
gegenteilige Beobachtung Colins aber ablehnen. 

Äußerst interessant ist der Verlauf solcher Versuche. Die Schafe 
verlieren nämlich nach wenigen Minuten das Interesse an dem vor- 
gezeigten Heu, sobald sie merken, daß sie es doch nicht erhalten. Sie 
verhalten sich dann teilnahmslos, und die Sekretion stellt sich sofort 
wieder auf die Dauersekretion ein. 

Wenn wir dann weiter die Frage aufwerfen, ob der jeweils abgeson- 
derte Speichel eine bestimmte charakteristische Zusammensetzung 
aufweist, so können wir nur sagen, daß sich aus unseren Beobachtungen 
zunächst keine Anhaltspunkte für eine spezifische Einstellung des 
Sekretes auf die Nahrungergaben. Auch hier herrscht die Dauersekretion. 
Die Nahrungsaufnahme bewirkt eine Steigerung derAlkalinität, sonst 
aber keine so deutlich ausgeprägte Veränderung, daß man zu weiteren 
Schlüssen berechtigt wäre. Hervorgehoben zu werden verdient, daß 
der Parotisspeichel des Schafes reicher an Trockensubstanz und Asche 
wie der des Pferdes ist. 


2. Sekretion der Gl. mandibularis (submaxillaris). 


Nachdem wir bei den Schafen Nr. V und VII uns ganz umsonst 
bemüht hatten, Mandibularspeichel in zur Untersuchung genügenden 
Quantitäten aufzufangen, und es auch vergeblich gewesen war, die 
Sekretion während der Fütterung eines Nahrungsmittels zu verfolgen, 
gelang es endlich bei Schaf Nr. VIII, eine Reihe von Versuchen 
anzustellen. 


Zum Studium der Speichelsekretion. II. 47 


Versuch 1. Dem Schaf wurde am 19. X. 1912 nach 16stündigem Hungern 
Heu vorgelegt, nachdem es in den Zwangsstall gebracht und der Auffangetrichter 
angeklebt worden war (Abb. 3). Der abgesonderte Speichel war klar und faden- 
ziehend, er wurde in Portionen von je 5 Minuten aufgefangen. Dabei wurden nach- 
einander abgesondert: 7, 8, 7, 6,5, 8, 7, 6,5 ccm. Die Sekretionsgeschwindigkeit 


war danach nahezu gleich. Die Portionen wurden gemischt und analysiert. Der 
Speichel hatte nach den dabei erhaltenen Ergebnissen einen Gehalt von 0,59% 
Trockensubstanz, 0,11% Asche, 0,06 Gesamt-N und 0,032%, Gesamt-Cl. 

Nach dem Versuche wurde das Tier noch weitere 52 Minuten beobachtet, 
wobei in den ersten 20 Minuten noch 1 ccm Speichel aufgefangen wurde. In den 
weiteren 32 Minuten wurde kein Speichel mehr sezerniert. Wir gingen nun dazu 
über, weitere ähnliche Versuche auszuführen und gaben zunächst bei einem weiteren 
Versuch, der in der folgenden Tabelle verzeichnet ist und am 22. Oktober stattfand, 


Hafer. 
IVzeirisiuichhr9: 


Zusammensetzung in Prozenten 


; Auf 5cem 
g Speichel- ar 

Far menge in a Asche Stickstoff | Chlor 
Minuten ccm ®/10 H,S0, 9% | %, % % 

5 I 

21/a | 9 0,075 0,75 0,21 0,084 0,093 
21/5 8 | 

2 | 

a nn 0,075 | 0,8 013 | 0087 | 0.064 
2]; 45 | | 

2!/g 5 

21/, 4 \ neutral 0,61 ? 0,085 0,035 
Dill 3 ) 


48 A. Scheunert und A. Trautmann: 


Die Tabelle zeigt, daß in der Zeiteinheit bei Haferfütterung viei 
größere Quantitäten mandibularen Speichels abgesondert wurden, als 
bei der Heufütterung. Dieser Befund ist zunächst unerklärlich und 
widerspricht den theoretischen Voraussetzungen. Dies ist aber, wie 
wir bei Versuch 5 aufklären werden, nur scheinbar der Fall. Weiter 
sieht man, daß die Speichelmenge mit der Dauer des Fressens nicht 
unwesentlich abnimmt. Trockensubstanz und Aschegehalt sinken 
ebenfalls. Der Gehalt an Stickstoff hingegen bleibt ziemlich gleich, 
und der Gehalt an Chlor zeigt eine deutliche Verminderung. 

Nach Beendigung des Versuches wurde das Tier getränkt und 
nach insgesamt 1 Stunde Heu vorgelegt, von welchem es aber nur 
20 Minuten lang fraß. 


| | Zusammensetzung in Prozenten 


IDEEN. Auf ccm 
a , Speichel- : | 
Zeit in a Speichel Trocken- RE 
a | Asche | Stickstoff Chlor 
Minuten | ccm "lo H3SO, 0, % | % % 
| > 
10. 10 0.075 060 | 012 1200683 
10 | 7 0,075 0,46 | 0,08 | Erei 0,035 


Die in der Tabelle hierüber zusammengestellten analytischen Werte 
zeigen, daß der Trockensubstanz- und Aschegehalt des Speichels bei 
der Heufütterung durchschnittlich ein niedrigerer als bei der Hafer- 
fütterung war und ebenfalls gegen Ende der Nahrungsaufnahme hin 
abnahm. 

Hingewiesen sei noch auf die bei diesem Versuch ausgeführte Al- 
kalinitätsbestimmung, die sowohl bei Hafer- wie Heufütterung 
ungefähr dieselben Resultate ergab. Danach war der Mandibular- 
speichel im Gegensatz zum Parotidenspeichel praktisch neutral. 

Nach Beendigung des Versuches wurde das Tier weiter beobachtet, 
um festzustellen, ob hierbei etwa eine Sekretion entgegen den Beobach- 
tungen älterer Autoren (Colin l.c., Ellenberger l.c.) dennoch statt- 
finden würde. 12h12’ bis 1228’ kaute das Tier 15 Bissen wieder, wobei 
eine nicht bestimmbare, minimale Quantität, ca..0,25 ccm klaren 
Speichels abgesondert wurde. Von 12h28’ bis 12143’ trat eine Pause 
im Wiederkauen ein, in der einige Tropfen, insgesamt ungefähr 1 cem, 
aus der Fistel herausflossen; dann setzte 1244’ der Wiederkauakt 
wieder ein und hielt 24 Minuten an, in denen 12 Bissen wiedergekaut 
wurden. Dabei gelangte etwa 1 ccm Speichel zur Absonderung. Man 
findet danach in diesem Versuch bestätigt, daß eine eigentliche Se- 
kretion während der Ruhe und beim Wiederkauen nicht stattfindet; 
nur ganz minimale Quantitäten treten aber in gelegentlichen Tropfen 
aus der Fistel aus. 


Zum Studium der Speichelsekretion. II. 49 


Nach den beiden ersten Versuchen schien es, als ob die Speichel- 
zusammensetzung für Hafer und Heu verschieden und charakteristisch 
sein könnten. Der nächste Versuch, der am folgenden Tage (23. X.) 
mit Heufütterung ausgeführt wurde, zeigte aber, daß eine solche 
Schlußfolgerung zu weitgehend wäre. 


Versuch 3. 


Zusammensetzung des Speichels in Prozenten 


2. || Speichel- k 
Zeit in || Be Trocken- R | “ 
= Ee Asche \ Stickstoff 
Min. | cem % Ä zul % $ ; % 
| I 
A | 
E R Mono ob 20084 
2 > I oseı 00 | 0.092 
5 | 4 | 
NE E09 0,16 0,088 
u 4 
les | as 000.102 


Die nach dem Versuch 12" 30’—12" 39 beobachtete Wiederkauperiode verlief 
ohne Speichelabsonderung. 

Wie die Tabelle zeigt, wurde dabei Speichel abgesondert, der in 

seiner Zusammensetzung nicht dem bisher untersuchten Heuspeichel, 
sondern viel eher dem Haferspeichel entsprach. Auch die Sekretions- 
geschwindigkeit verhielt sich in den Versuchen mit Heufütterung 
etwas verschieden. 
. Wir erkennen hieraus, daß auch die Mandibularsekretion keines- 
wegs eindeutig durch die Nahrung bestimmt ist. Um diese kompli- 
zierten Verhältnisse weiter zu klären, haben wir bei weiteren Versuchen 
auch noch die Quantität des in der Zeiteinheit aufgenommenen Futters 
bestimmt. 

Versuch 4., am 24. X. 1912. 

Es wurde zunächst Hafer, dann Heu gereicht, nachdem das Tier längere Zeit 


gehungert hatte und zu erwarten stand, daß es größere Futtermengen aufnehmen 
würde. 


Die Tabelle (S. 50) gibt uns zunächst die Erklärung für die Beobach- 
tung, daß das Schaf bei Haferfütterung in der Zeiteinheit mehr Speichel 
als bei Heufütterung absonderte. Man hätte im Gegenteil bei Aufnahme 
von Heu, dem rauhen, trocknen und schwerer schlingbareren der beiden 
Futtermittel, eine größere Speichelmenge als bei Haferaufnahme er- 
warten müssen. 

Betrachten wir jetzt aber die in der Zeiteinheit aufgenommenen 
Futtermengen, so sehen wir, daß von Hafer ungefähr die 5 bis 6fache 

Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192. 4 


50 A. Scheunert und A. Trautmann: 


Versuch 4, 24. X. 1912. Haferfütterung. 


Verzehrte Zusammensetzung des Speichels 


Zeit in ee = Rh rec Be ee Rn 
Min. e 5 0, u, er; H) 
Ar I in 017 | 0081 0,092 
© je» 019 | 006 | 008 
2: | = nn | 0.71 0,19 0,098 0,057 
ler ne 015 | 0064 | 0,059 
ss 5 ll on 0,14 01 | 0035 


Alsdann folgte nach halbstündiger Pause, während der 1,5 g Speichel gesammelt 
wurden, Heufütterung: 


5 7 55 | | | 
: ı re | 0,81 015 | 0,10 0,021 
5 Di 35 | 

- \ R | 0,64 013 | 0,108 0,014 
5 6 35 | | 

- : = | 064 | 013 | 0008 0,021 
5 5 30 | 

: “ n | 0,61 0,09 0.098 0.027 
5 3.5 98 | 

5 15 15 | 0,65 0,13 0.098 0,097 
5 35 15 | | 

5 2 15. 

5 2.5 10 0.56 0,14 0.077 0,018 
5 2 10 


Gewichtsmenge als von Heu aufgenommen wurde. Daraus ergibt sich, 
daß in der Tat, entsprechend der theoretischen Voraussetzung auf 
gleiche Mengen beider Futtermittel berechnet, bei Heu eine wesentlich 
srößere Speichelmenge als bei Hafer abgesondert wird. Wir werden 
aber sogleich zeigen, daß auch hier größere Schwankungen mög- 
lich sind. 

Mit zunehmender Sättigung, die wir an der Größe der aufgenommenen 
Futtermenge gut kontrollieren können, sinkt auch die abgesonderte 
Speichelmenge. Dabei treten auch in der Zusammensetzung des Speichels 
Veränderungen auf, und zwar hat es den Anschein, als ob der Speichel 
einen immer geringeren Gehalt an gelösten Bestandteilen aufweise. 
Regelmäßigkeiten in der Abnahme der bestimmten Bestandteile sind 
aber nicht zu erkennen. Wie große Verschiedenheiten von Fall zu Fall. 
auftreten, zeigt der 


Zum Studium der Speichelsekretion. II. 


Versuch 5, 26. X. 1912. Haferfütterung. 


51 


Zusammensetzung der Bpeneienes in Prozenten 
Zeit in Speichel- Futter- 5 re 
menge in menge in an Asche ee Nr 
Min. g g % % | % % 
A, 5,5 225 \ . Sl 3 
2); 3,5 185 0,79 021 | 0126 0,115 
28/, 5.5 215 \ | Z 5 
an | 60 220 0,84 021 | 0187 0,062 
Due 5.5 200 \ | 5 
20 | 94,0 195 u) Ra nl 0,059 
Ds eu 185 \ N 
3% 3,5 165 0,73 014 | 0,126 0,053 
De | 4.5 155 \ 5 
Done Ah 108250 120 0,70 0,12 0.091 0,044 
2"/e 3,5 145 \ | ß Me 
2, 0095 105 0,67 0,10 0,098 
li ee lß) \ 
2% | 10 50 | 0,60 0,12 er 0,035 
20 0 N) 


Der Versuch verlief in bezug auf die quantitative Seite der Speichel- 
absonderung insofern anders als der vorhergehende, als viel kleinere 


Quantitäten Speichel abgesondert wurden. 


Auch hier steht die ab- 


gesonderte Speichelmenge zur Quantität des aufgenommenen Futters 
in Beziehung. Auch ist der zuletzt abgesonderte Speichel ärmer an 


gelösten Bestandteilen. 


Sehr interessant verlief eine nach 15 Minuten anschließende Heu- 
fütterung. Bei dieser wurden zwar in der Zeiteinheit ähnliche Heu- 
mengen wie beim Versuch 4 aufgenommen, aber die Speichelsekretion 


war ganz geringfügig. 


Zeit in 


Minuten 


| 
| 


| 
| 


'Speichelmenge Verzehrte 


in 
g 


ı Futtermenge in 


& 


UI IT MU ISO || 


w 


w 


Qu SU Qu a [1 E81 


SOISOFSISN aD 


w 


Eine analytische Untersuchung des 
geringen Mengen nicht erfolgen. 


45 
30 
40 
35 
25 
25 
10 
30 
25 


20 


Heuspeichels konnte wegen der 


4* 


2) A. Scheunert und A. Trautmann: 
ad 


Trotz dieser minimalen Sekretion sind die auf 100 g Heu abgeson- 
derten Speichelmengen mit 3,14 & immer noch etwas höher als die für 
100 g Hafer im ersten Teil des Versuches benötigte Speichelmenge 
von 2,34 g, aber im Verhältnis zu den bei anderen Versuchen gefun- 
denen Speichelmengen bei Heufütterung sind sie doch sehr gering. Man 
sieht daraus, daß unter Umständen das Tier auch mit viel geringeren 
Speichelmengen auskommt. 

Es war nun noch der Einfluß der Kauseite zu prüfen, da ja 
die geringe Sekretion im zweiten Teil des vorigen Versuches hierdurch 
eine Erklärung hätte finden können. Colin hat einen solchen Einfluß 
der Kauseite auf die Mandibularsekretion beim Rinde verneint. 


Versuch 6. 29. X. 1912. Heufütterung. 


Speichel. Verzehrte | Zusammensetzung des Speichels 
Zeit i { : Futter- ei \ 2 I 
5 = TIenSe nn, | menge in Kauseite ne Asche -| Stickstoff Chlor 
Min. g | & | %, al. | 0), o%, 
5 5 45 rechts 
2 ! 
2 ’ n 5 | 0,81 023 | 0119 | 0044 
5 4 | 3 links | | 
5 1 6 Br 0:72...0,18 0,112 | 0,094 
h) 45. ı 30 ul. 9 
2 re en | 0.69 016 | 0,112 | 004 
5 Bes Unt25 a 
5 DE 20 rechts | 0,68 045 0,105 0,024 
5 3 20 links 
5 1,5 20 euer: 
5 2.5 30 rechts | 0,72 0,14 0,112 0,012 
5 1 — Rab 


Unser Versuch bestätigt die Colinsche Angabe. Das mit der Dauer 
der Nahrungsaufnahme beobachtete Absinken der Sekretmenge findet 
regelmäßig statt, und beim Kauen auf der operierten Seite (in diesem 
Falle links) erfolgt keine Zunahme der Speichelsekretion gegenüber 
der anderen Seite. Die aufgenommenen Futtermengen, die Speichel- 
mengen und ihre Zusammensetzung entsprechen ungefähr den 
früheren Beobachtungen. Zur Fortsetzung des Versuches wurde 
dem Tier 11" 7’ vergeblich Hafer angeboten. Das Tier kaute dann 
von 4h 4’ an 12 Bissen wieder, ohne daß dabei eine Sekretion erfolgte. 

Es kam uns nunmehr darauf an, das Verhalten der Mandibular- 
sekretion bei der Aufnahme noch anderer Futtermittel zu studieren. 
Wir stellten deshalb einen Versuch mit sehr wasserreichem Futter 
und zwar mit Rüben und anschließend mit Kartoffeln an. 

Die Rüben wurden dem Tier unzerkleinert vorgelegt, so daß es 
davon mit den Schneidezähnen abbeißen mußte. Es fand bei dieser 
Art der Nahrungsaufnahme trotz des Wasserreichtums und daher 


Zum Studium der Speichelsekretion. II. 53 


Versuch 7. 1. XI. 1912. Rübenfütterung. 


Zusammensetzung des Speichels in Prozenten 


Speichel Verzehrte 

it i | Futter- ae 

Zeit in menge in en De | nt Sr En 
Min. g £ € | % | 0% 2% 
Da 65 = | E Te A 
er) 55 | \ 0,42 | 0,0 | 
2,5 5,0 60 \ | ß “ en 
2 4.0 45 8,38 | 0,05 
2,5 4,0 55 \ | | dab ER 
2,5 | 3:0 40 9,36 | 0,04 .063 „US 


Nachdem das Tier weitere Rüben verschmäht, erfolgt nach 17,5 Minuten Pause 
Fütterung roher Kartoffeln. 


5 las 155 | | 

5 | 025 200 | | | e 
3 : ne 049 | 006 | 000 | 008 
DE or 80 | 

2:50.11,.20 170 |] 

28 | 110 0.46 005 | 0014 Bu 
Do |) | 


guter Schlingbarkeit des Nahrungsmittels eine sehr erhebliche Speichel- 
sekretion statt. Es muß also hier noch ein anderer Faktor mitspre- 
chen, der mit dem Abbeißen in irgendeinem Zusammenhang steht 
(s. S. 73). Die Zusammensetzung des Speichels unterscheidet sich 
wesentlich von der des bei Hafer und Heu gewonnenen. Er ist viel 
ärmer an Trockensubstanz, Asche und Stickstoff, nur der Chlorgehalt 
ist annähernd derselbe. 

Die anschließende Verabreichung roher Kartoffeln bedingte die 
Absonderung eines ähnlich zusammengesetzten, also auch an gelösten 
Bestandteilen armen Speichels. Hier waren aber die abgesonderten 
Mengen wesentlich geringer und die verzehrte Kartoffelmenge viel 
größer. Im übrigen kommt die auch früher schon beobachtete Abnahme 
der Menge als auch die Verminderung der Konzentration des Speichels 
mit fortschreitender Sättigung zum Ausdruck. 

Wir können vielleicht aus diesem Versuch entnehmen, daß wasser- 
reiche Futtermittel einen verdünnten Mandibularspeichel hervorrufen. 
Da der Versuch aber nicht wiederholt wurde, ist nach den früheren 
Erfahrungen ein solcher Schluß nicht ganz einwandfrei. 

Bei einem weiteren Versuch S reichten wir als Gegenstück zu dem 
sehr wasserreichen ein sehr trockenes Futtermittel, nämlich Roggen- 
kleie. Diese nahm das Tier sehr gern auf, doch benötigte es zu ihrer 
Aufnahme, wie die Tabelle zeigt, große Quantitäten von Speichel, 
der sich durch eine außerordentliche zähe Beschaffenheit auszeichnete. 
Wir prüften dabei gleichzeitig die psychische Erregung der Mandibularis, 
Im Anschluß sei ein Kontrollversuch 9 mit Kleiefütterung angeführt. 


54 A. Scheunert und A. Trautmann: 
Versuchs. 216° xT.21912! 
SS Speichel- Vesante Futter- az Zusammensetzung des Speichels. er 
or DEE Zu ne Asche | Stickstoff | Chlor 
Min. R g g % % %s % 
e | 10 Reizung durch | 
. 075 Vorzeigen von | 0,62 0,2 — — 
u Kleie | 
Es wird Kleie gereicht (Roggenkleie). 
5 6,5 60 a. 
& > Rs | 0.82 0,43 en 0,177 
5 9 55 9 9 
- n 3 | 0,71 0,29 0.095 | 0,120 
2 2 » 0,63 027 | 0067 | 014 
5 9 0 ‚09 74 „ud 3 
5 8.5 20 n | : 
: oe > | 0,70 0,28 0.063 | 0,092 
5 ) 30 0,59 0,24 Z 0,071 
Versuch 9, 4. XII. 1912. Kleiefütterung. 
| Auf 10 cem ü = j 29 
Fetın Speichel- a Speichel Zusammensetzung des Speichels in Prozenten 
menge os werd. verbr.| _ | 
in E 2 N: = oe Asche |Stickstoff | Chlor Muecin 
2.5 8 2002| 
2.5 7.5 20° 31 
2,5 7,5 15 2,6 0,66 0,18 0,090 0,099 — 
2.5 25 
2,5 7 25 | 
2.5 6 20 | 
95 8 95 | 2,4 0,60 0.17 0,078 0,092 —_ 
2,5 6.5 15 | 
2,5 15) 15 | 
= 2 ” 23 »[°0.53 | 014 | 0023. 0078 | 
2,5 5 15 | | 
Es wird von 5 zu 5 Minuten aufgefangen: 
R 
- ar N 20 | 050 | o1a | 0.067 | 0,064 | o,1a« 
> “ \ 19 | 050 | 013 | 0062 | 0,064 | 0,144 
5 10 20 | 
| 2,0 0,48 0,10 0,064 0,051 0,136 
10 | 15 
2 nn | “ 20 | oa | o11 | 0.053 | 0,050 | 0,124 


Betrachten wir beide Versuche vergleichend, so ist zunächst auf die 
erhebliche Speichelmenge hinzuweisen, die die sehr trockene Kleie 
zum Einspeicheln benötigt. Die im zweiten Versuch in den letzten 


Zum Studium der Speichelsekretion. II. 55 


Minuten aufgefangenen Mengen sind allerdings nicht ganz genau, da 
das Tier heftig mit dem Kopf schleuderte. 

Was nun die Zusammensetzung anlangt, so bestehen bei beiden 
Versuchen erhebliche Unterschiede. In Versuch 8 war durchweg der 
Speichel wesentlich konzentrierter, also auch hier gab es keinen un- 
bedingt charakteristischen ‚‚Kleiespeichel“. Übereinstimmend und 
abweichend von den bisherigen Ergebnissen zeigen beide Kleiespeichel 
nur einen hohen Gehalt an Chloriden, und bei Versuch 8 fanden wir 
den Speichel durchweg alkalisch. Er war sehr schleimig, wie das auch 
aus der Mucinbestimmung, die in den ersten Portionen übrigens nicht 
gelang, hervorgeht. 

Wir glauben durch diese Versuche zunächst den Einfluß der Nahrung 
auf die Speichelabsonderung und Beschaffenheit genügend beleuchtet zu 
haben und wenden uns nun einer zusammenfassenden Besprechung zu. 

Wir bestätigten, daß die Mandibularis nur während der Nahrungs- 
aufnahme sezerniert, zwischen den Mahlzeiten und beim Wiederkauen 
aber ruht. Höchstens treten vereinzelte Tropfen hin und wieder aus. 
Sie verhält sich in dieser Hinsicht beim Schafe ebenso wie beim Rinde 
[Colin (l.c.) und Ellenberger (l.c.). Bei der Nahrungsaufnahme 
ist die Sekretion beträchtlich. Der Speichel ist klar, fadenziehend, 
reich an Mucin und besitzt nur eine sehr geringe Alkalinität. 

Die abgesonderten Mengen stehen in deutlichen Beziehungen zur Menge 
und Art der aufgenommenen Nahrung, und zwar ist in letzter Hinsicht 
auch die Trockenheit, Rauhigkeit und Schwierigkeit der Schlingbar- 
machung maßgebend. Das ist auch ganz natürlich, denn die an Schleim- 
zellen reiche Mandibularis liefert Mucin, welches die Nahrung schlüpfrig 
und schlingbar macht; sie liefert Gleit- und Schlingspeichel. 

Trockenheit und Rauhigkeit der Nahrung sind aber für die Menge 
des Mandibularsekretes nicht allein maßgebend, denn wir fanden 
auch herausfallende Ergebnisse. Rechnen wir die geschilderten Ver- 
suche und noch einige zu dem besonderen Zweck angestellte derart 
um, daß wir die Speichelmenge vergleichen, die bei Aufnahme von 
100 g Nahrungsmittel erhalten wurden, so ergibt sich: 

Es wurden im Durchschnitt abgesondert aus der Fistelmandibularis: 


am 24. 10. auf 100 g Hafer 3,45 g Speichel 
am 26. 10. auf 100 g Hafer 2,34 8 » 
am 24. 10. auf 100 g Heu 13,72 g > 
am 26. 10. auf 100 g Heu 3,16 g Er 
am 29. 10. auf 100 g Heu 11,67 g » 
am 12. 2. auf 100 g Heu 13528 > 
am 21. 2. auf 100 g Heu one, 
am 1. 11. auf 100 g Rüben 8,63 8 ” 
am 1. 11. auf 100 g Kartoffeln 1,54 g . 
am 16. 11. auf 100 g Roggenkleie 24,17 8 > 
am 4. 12. auf 100 g Roggenkleie 41,97 g ” 


56 A. Scheunert und A, Trautmann: 


Die Beziehungen zwischen Schlingbarkeit der Nahrung und erhaltener 
Speichelmenge treten deutlich hervor. Ebenso deutlich sieht man 
aber, daß keineswegs etwa starre Beziehungen bestehen. Hierin drückt 
sich die Mannigfaltigkeit der Bedingungen aus, welche die Sekretion der 
Drüsen verursachen und beeinflussen. Von der Möglichkeit einer 
mathematischen Formulierbarkeit ist dieser Vorgang weit entfernt. 

Genau zum gleichen Ergebnis kommen wir auch bei der vergleichen- 
den Betrachtung der Zusammensetzung des Speichels. Sicher ist ein 
Einfluß der Nahrung vorhanden. Wie sollte es auch anders sein, da die 
hauptsächlichsten Reize beim Kauen der Nahrung auf die Mundschleim- 
haut einwirken! Aber sicher sprechen noch eine ganze Reihe anderer 
Faktoren mit (Appetit, Wasserbedarf des Körpers, Inhalt des Ver- 
dauungstraktus u. dgl.). Auch daran ist zu denken, daß selbst ein an 
sich ziemlich gleichartiges Nahrungsmittel nicht jeweils genau dieselben 
Reize in quantitativer wie in qualitativer Richtung ausüben wird. 
Daher beobachten wir weitgehende Unterschiede. Schon während der 
Mahlzeit selbst verändert sich die Speichelzusammensetzung, wobei mit 
der Dauer der Sekretion eine Verminderung des Gehaltes an gelösten Be- 
standteilen erkennbar ist. Jedenfalls kann von einer so weitgehenden Spe- 
zifität der Speichelzusammensetzung, wie sie nach den Befunden der 
Pa wlo wschen Schule gefolgert werden könnte, nicht gesprochen werden. 

Endlich sei nochmals an das Zustandekommen bedingt reflek- 
torischer Erregung der Mandibularis, wie wir es mehrfach durch Vor- 
zeigen von Futter erprobten und im Versuch 8 etwas genauer studierten, 
erinnert. Die Mengen waren äußerst gering, und die Wirkung nur kurz und 
nicht nachhaltig, da, wie S. 46 erwähnt, die Tiere das Interesse verlieren. 


Enthalten Parotis- und Mandibularspeichel des Schafes Diastase? 


Wir müssen nur noch kurz auf die Frage nach dem Diastasegehalt des Parotis- 
und Mandibularspeichels beim Schafe eingehen. 

Diese Frage ist besonders interessant, da wir im Parotidensekret des Pferdes 
keine Diastase fanden, und durch Ellen bergers Untersuchungen der Wiederkäuer- 
speichel als der am weitaus ärmste an diastatischer Wirksamkeit bekannt ist. Neuer- 
dings fand dann Markoff den Gesamtspeichel des Ochsen direkt diastasefrei. 

Zur Untersuchung gelangten Parotisfreßspeichel von Heu, Parotisruhespeichel, 
Mandibularspeichel von verschiedenen Fütterungen. Gemischt wurden Parotis- 
freßspeichel oder auch Ruhespeichel mit Mandibularspeichel zu gleichen Teilen. 
Es erübrigt sich, die Ergebnisse einzeln aufzuführen, da sie durchweg negativ ver- 
liefen. Nach 4- und 5stündiger Einwirkung auf Stärkekleister fanden wir nie die 
geringste Wirkung, erst nach 13 Stunden traten bei einigen Proben blau-violette 
Jodreaktion und minimale Reduktion ein. Viele Proben verhielten sich aber auch 
nach längerer Einwirkung negativ. Wir gelangen damit zu dem Schluß, daß das 
Parotiden- und Mandibularsekret des Schafes diastasefrei ist, und daß auch 
nach Vermischung beider Sekrete keine diastatische Wirkung auftritt. Schließlich 
sei noch erwähnt, daß wir im Mandibularsekret, von dem uns große Mengen zur 
Untersuchung zugänglich waren, auch keine Peroxydase und nur eine sehr geringe 
Katalasewirkung fanden. 


Zum Studium der Speichelsekretion. II. 57 


3. Histologische Untersuchung der Parotis und Mandibularis. 


Ehe wir uns mit der Beschreiung der Struktur der Parotiden und mandibu- 
laren Drüsen nach Anlegung von Fisteln befassen, erscheint es notwendig, kurze 
Angaben über die wichtigsten histologischen Merkmale zu geben. Das, was wir 
wenigstens hinsichtlich der Parotis, verglichen mitdem Bau der Parotiden anderer 
Haustiere (z. B. Pferd), zunächst als pathologisch betrachteten, stellte sich bei 
eingehender histologischer Untersuchung normaler Ohrspeicheldrüsen als durch- 
aus einwandfrei heraus. Die im Gegensatz zum Pferd relativ selten untersuchte 
Parotis der kleinen Wiederkäuer unterscheidet sich von dem üblichen Bau einer 
serösen Drüse in einigen wesentlichen Punkten. Ausführlich ist der Bau der Parotis 
beim Schaf an anderer Stelle!) geschildert worden. Hier mag bemerkt sein, daß 
die lobulär gebaute Parotis des Schafes bei jüngeren Individuen ungefähr im ersten 
Lebensjahr insofern eine gemischte Drüse ist, als sich in ihr neben den in großer 
Überzahl vorhandenen serösen Drüsenendstücken auch solche mit rein mukösem 
Charakter veremzelt oder in Gruppen finden. Da nach dem ersten Lebensjahr die 
mukösen Endstücke sich zurückbilden, sind sie in Parotiden von über 1 Jahr alten 
Schafen nur in geringer Anzahl anzutreffen, während sie bei Schafen von 2 Jahren 
vermißt werden, so daß nur seröse Drüsenendstücke zu finden sind. 

Die alveolären Drüsenendstücke weisen im Gegensatz zum Verhalten beim 
Mensch und anderen Säugetieren, wie überhaupt im Gegensatz zu fast allen Eiweiß- 
drüsen meist ein relativ weites Lumen auf, dessen Durchmesser je nach dem Funk- 
tionsstadium verschieden groß ist. Im übrigen walten die gleichen Verhältnisse 
wie z. B. in der Parotis des Pferdes oder Menschen ob. 

Die Glandula mandibularis (submaxillaris) des Schafes und der Ziege 
ist eine gemischte Drüse mit Halbmonden, die alle Struktureigentümlichkeiten 
dieser besitzt, sich aber durch die außerordentlich starke Entwicklung der Halb- 
monde auszeichnet. Näheres ist im Ellenbergerschen Handbuch der vergleichen- 
den mikroskopischen Anatomie 3, 1911 zu ersehen. Bezüglich der übrigen 
für uns hier wichtigen anatomischen Merkmale verweisen wir auf die diesbezüg- 
lichen Ausführungen beim Pferd in der 1. Mitteilung. 

In makroskopischer Hinsicht konnten wir an Parotiden, 
deren Papilla salivalis nach außen gelegt war, feststellen, daß die Drüsen 
wie beim Pferd gegenüber den korrespondierenden eine sehr blasse Farbe 
aufwiesen. Es war ferner auffällig, daß in jedem Falle an der nor- 
malen Parotis stets ein größeres Gewicht festgestellt werden konnte, als 
an der Fistelparotis (s. Protokoll Schaf VI, IX, X). Die Rückschlüsse, 
die wir beim Pferd aus den Gewichtswerten herleiteten, scheinen auch hier 
aufgestellt werden zu dürfen. Histologisch haben wir an den Paro- 
tiden mit Gangfistelneine deutliche Vermehrung des intralobulären 
Interstitialgerüstes beobachten können. Allerdings war auch das inter- 
lobuläre Bindegewebe reichlicher als das in der anderseitigen Parotis 
entwickelt. An den Drüsenendstücken und ihrem Epithel sind uns 
Besonderheiten nicht aufgefallen. Das mag vielleicht daran liegen, 
daß wir infolge des schnellen Verendens der Tiere die Fistelparotiden 
nur relativ kurze Zeit nach der Operation untersuchen konnten und 


auffällige histologische Alterationen möglicherweise erst relativ spät 


t) E. Bock und A. Trautmann, Die Glandula parotis bei Ovis aries. Anat. 
Anz. 47, 1914. 


58 A. Scheunert und A. Trautmann: 


erkennbar sind. Am ausführenden Apparat fiel besonders die Weite 
der Sekretröhren und Sekretgänge auf. Daß die Anlage der Parotis- 
fistel beim Schafe nicht ohne nachteilige Folgen bleibt, ist aus dem 
klinischen Verhalten ersichtlich. 

An dem Schafe VIII, an dem wir eine Mandibularfistel angelest 
hatten, haben wir trotz der Länge der Zeit, die nach Anlegung der 
Fistel vergangen war, nur hinsichtlich des Gewichtes, aber nicht hin- 
sichtlich der Struktur Abnormes feststeilen können. Nur fiel tinktoriell 
die ausgesprochene Affinität der serösen Halbmonde zu basischen und 


Abb. 4. Schnitt durch die linke Glandula mandibularis ohne Fistel von Schaf II zum Vergleich 
mit Abb.5 (Kresylviolettfärbung). «a muköse Endstücke, 5 Wandzellkomplexe, c Sekretröhre, 
d Sekretgang, e Interstitialgerüst. 


Schleimfarben auf. Wir möchten bemerken, daß das Tier nie Störungen 
in klinischer Hinsicht aufwies, wie dies z. B. bei den Parotisfistelschafen 
der Fall war. Zudem war die Sekretion der mandibularen Drüse an 
diesem Tier eine stets gleichmäßige. 

Unsere Untersuchungen an Schafen (II und V), denen zu gleicher 
Zeit an der linken Parotis und rechten Mandibularis Fisteln 
angelegt worden waren, haben hinsichtlich des klinischen Ver- 
haltens (stets eintretende hochgradige Kachexie s. Protokolle) und der 
strukturellen Beschaffenheit der Mandibularis mit Gangfistel beim 
Vergleich mit der anderseitigen fistellosen Mandibularis sehr beachtens- 
werte und interessante Befunde gezeitigt. Auch die Fistelparotis war 


59 


Zum Studium der Speichelsekretion. II. 


eigenartig alteriert. Sehr beachtlich war die erhebliche Verminderung 
des Gewichts der Fistelmandibularis gegenüber der korrespondierenden 


Erstere hatte daher eine nur geringe Größe. 


Drüse (3,4 : 11,8 g). 


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Mandibular- 


Die Betrachtung der Abb. 4 und 5, durch die beide 
drüsen (also die linke und rechte) am Schaf II in Vergleich gestellt 


werden sollen, läßt schon auf den ersten Blick mit großer Deutlichkeit 


die enormen Unterschiede zwischen beiden Drüsen erkennen. 


Die 


60 A. Scheunert und A. Trautmann: 


histologische Struktur der Fistelmandibularis ist nicht nur an einzelnen 
bestimmten Stellen, sondern in toto alteriert. 

Was zunächst das Interstitialgerüst (Abb. 5e) anlangt, so sieht 
man leicht, daß dasselbe tiefgehende Veränderungen durchgemacht 
hat. Während in der normalen Mandibularis die die einzelnen relativ 
sroßen Läppchen der Drüse trennenden interlobulären Septen nur eine 
geringe Dicke aufweisen, findet man in der Drüse mit Gangfistel eine 
Trennung der Läppchen (im mikroskopischen Bilde) durch außer- 
ordentlich dicke bindegewebige Züge. Auch das intralobuläre Stütz- 
gerüst ist ganz erheblich vermehrt. Stellenweise ist innerhalb der 
Läppechen so viel Bindegewebe gelegen, daß die sezernierenden Drüsen- 
elemente oder die, wie später beschrieben werden soll, aus den Drüsen- 
endstücken hervorgegangenen Gebilde ganz in den Hintergrund treten, 
und daß eine Abgrenzung durch die interlobulären Septen, wie es normal 
der Fall ist, kaum noch zu erkennen ist. Überhaupt ist gerade durch 
das massenhafte Auftreten von Bindegewebe in den Läppchen der 
sonst ausgesprochene Läppehencharakter der normalen Drüse fast 
gänzlich verschwunden. Das intra- und interlobuläre Gewebe fließen 
zusammen; die Drüsenendstücke eines Läppchens sind untereinander 
oft nicht viel weiter entfernt als von den Endstücken der Nachbar- 
läppchen. Dies bedingt die Verwischung des lobulären Baues. Nur 
an einzelnen Stellen der Drüse ist das Gewebe noch annähernd normal; 
hier ist auch der Läppchenbau noch deutlich erkennbar. 

Das Parenchym der Mandibulardrüse mit Fistel ist nur ganz 
vereinzelt ohne Veränderungen geblieben. Zunächst ist darauf hinzu- 
weisen, daß die Färbbarkeit der Drüsenzellen durch Schleimfarben, 
also die Affinität der Schleimzellen zu Farben wie Mucikarmin, Bis- 
marckbraun, Kresylviolett, erheblich geringer als normal ist. In der 
Drüse sind noch Endstücke mit Schleimzellen am meisten zu finden. 
Die auffallendste Erscheinung ist, daß die Wandzellkomplexe (Abb. 55) 
an Zahl und Größe ganz erheblich vermindert sind. Sehr oft fand 
man nur Endstücke ohne Halbmonde, also nur das Lumen begrenzende 
Schleimzellen. Die vorhandenen Schleimzellen sind kleiner als normal. 
Sehr oft findet man nur eine einzige (Abb. 55) dunkle Zelle außen an 
den Schleimzellen eines Durchschnitts eines Endstückes. Die dunklen 
serösen Zellen sind also zu einem sehr großen Teile verschwunden. 
Es beginnt sicher das Zugrundegehen von Endstücken damit, daß zu- 
erst die in Form von Halbmonden angelagerten serösen Zellen und 
dann erst die Schleimzellen degenerieren. Als Ursache des abnormen 
Zustandes kann sicher nicht eine Sekretstauung angesehen werden; 
denn stets wurde ein ungestörter tropfenweiser Sekretabfluß beob- 
achtet. Man findet außerdem in den Hohlräumen der abnormen Drüse 
nicht mehr Sekret als in normalen Drüsen. Zu bemerken ist aber, daß 


Zum Studium der Speichelsekretion. II. 61 


die Endstücke in den Drüsen mit Gangfistel meist einen kleineren 
Durchmesser besitzen als die Endstücke normaler Drüsen. Die Zahl 
der Endstücke hat abgenommen, während, wie schon erwähnt, das 
inter- und intralobuläre Gewebe erheblich zugenommen hat. Normale 
Endstücke sind allerdings auch noch vorhanden, aber nur in ganz 
geringer Zahl. 

Die in der Fisteldrüse noch vorhandenen wenigen normalen End- 
stücke sind dort, wo mehrere solche Endstücke beieinander liegen, 
auch nur durch normale Mengen von Bindegewebe getrennt. Neben 
den, wie erwähnt, nicht häufigen normalen Endstücken und normalen 
Läppchen finden sich veränderte Drüsenendstücke zahlreich vor. 
Sie liegen entweder vermischt mit annähernd normalen Drüsenend- 
stücken in einem Läppchen zusammen, indem sie entweder zwischen 
Grüppchen von normalen Endstücken liegen, oder die eine Seite des 
Läppchens erfüllen und die andere freilassen, oder ein Drüsenläppchen 
besteht aus solchen veränderten Endstücken. Letzteres ist haupt- 
sächlich der Fall. Diese Bildungen, d.h. die abnormen Drüsenend- 
stücke, lassen sich im großen und ganzen in drei Gruppen teilen. Allen 
gemeinsam ist, daß man im mikroskopischen Bild an sämtlichen Durch- 
schnitten von offenbaren Drüsenendstücken ein wohlausgebildetes 
Lumen sieht, das allerdings nicht wie bei dem normalen Drüsengewebe 
vornehmlich kreisrund oder oval ist, sondern die mannigfaltigsten For- 
men (neben runden und ovalen vor allem buchtige, abgeknickte, stern- 
förmige usw.) erkennen läßt. Zwischen ihnen findet man andere Räume, 
die zweifellos Durchschnitte durch Teile des ausführenden Apparates 
darstellen, so daß das gesamtmikroskopische Bild sehr kompliziert 
erscheint. Die Durchschnitte der Drüsenendstücke sind mit einem 
Epithel ausgekleidet, das sich verschieden verhält, aber in keinem Falle 
dem normalen Drüsenepithel ähnelt. Nach der Höhe des Epithels 
kann man, wie oben erwähnt, drei Arten von Durchschnitten unter- 
scheiden ; es kommt aber selten vor, daß in einem Läppchen sich mehrere 
Arten dieser Durchschnitte nebeneinander finden. 

Bei einer Art (Abb. 6a) weisen die Zellen eine hohe cylindrische 
Gestalt auf. In diesem Falle begrenzen sie ein Lumen, das noch nicht 
sehr weit und unregelmäßig, aber weiter als das der normalen Endstücke 
ist. Die Kerne sind relativ groß, bläschenförmig und chromatinreich. 
Das Protoplasma der Zellen färbt sich speziell lumenseitig mit Schleim- 
farben. Man trifft diese Art von Durchschnitten besonders in solchen 
Läppchen, in denen noch normales Gewebe angetroffen wird. Aber 
auch andere Läppchen sind von solchen Durchschnitten erfüllt. 

Bei einer anderen Art (Abb. 65) ist das Epithel etwa um die Hälfte 
niedriger. Die Kerne der Zellen liegen dicht an der Basis und sind sehr 
unregelmäßig. Eine Schleimreaktion der Zellen ist nicht vorhanden. 


62 A. Scheunert und A. Trautmann: 


Das Lumen ist hier vielgestaltiger und am weitesten von den erwähnten 
drei Arten. Mit dieser Art von Durchschnitten vermischt, findet man 
Durchschnitte der dritten Art mit ganz niedrigem Epithel, das die un- 
regelmäßigsten Lumina begrenzt. Der Kern der Zellen ist aber auch hier 
nicht plattgedrückt, wie man vermuten könnte, sondern nähert sich 
mehr der runden Form. Er scheint auch nicht so groß zu sein wie in 


Abb. 6. « Drüsenläppchen mit verändertem Endstück 1. Ordnung, Db 2. Ordnung, e lamellen- 
artige Anordnung des Bindegewebes um die veränderten Endstücke, d interlobuläres Stützgerüst, 
e Sekretgang, f Arterie, f’ Vene. 


den Zellen der anderen Durchschnitte. Es ist bemerkenswert, daß 
in dem Falle, wo derartig platte Zellen das Lumen begrenzen, das Lumen 
wohl vielgestaltig, aber eng ist. Speziell um diese letzteren Durch- 
schnitte findet sich dichtes Bindegewebe in zwiebelschalenähnlicher 
(Abb. 6c und 5c’) Anordnung und in erheblicher Dicke, und zwar ist 
jeder Durchschnitt im mikroskopischen Bilde von einer besonderen 
derartigen fibrösen Hülle umgeben. Bei den Durchschnitten mit den 


Zum Studium der Speichelsekretion. Il. 63 


anderen Epithelien ist die Hülle, speziell bei der zu zweit erwähnten 
Art noch deutlich, wenn auch nicht so dick. Bei der zuerst beschriebenen 
Art scheint sie erst in der Bildung begriffen zu sein. Eine Membrana 
propria, wie sie noch sehr deutlich in Schnitten mit annähernd normalem 
Gewebe angetroffen wird, fehlt allen abnormen, vorstehend beschrie- 
benen Gebilden vollkommen. Bei der ersten Art hat man im mikroskopi- 
schen Bilde den Eindruck, als ob die Membrana propria sich aufsplittere, 
um später den Bindegewebswucherungen Platz zu machen. 

Was den ausführenden Apparat (Abb.5c,du. 6e) anlangt, so 
finden wir auch in diesem weitgehende Unterschiede gegenüber dem Nor- 
malen. Sekretkapillaren sind zwischen den Drüsenzellen in dem ver- 
änderten Gewebe nicht mehr festzustellen. Ein Unterschied zwischen 
Schaltstück und Sekretröhre ist nur noch, wenn auch undeutlich, 
in den mehr normalen Drüsenteilen der Mandibularis wahrzunehmen. 
In den Läppchen, in denen normales Drüsengewebe nicht mehr anzu- 
treffen ist, finden sich aus den Endstücken sich fortsetzende Gänge, die 
dasselbe Epithel tragen wie die verschiedenen Arten der veränderten 
Endstücke. So konnten z. B. die spezifischen Zellen der Sekretröhren 
mit der basalen stäbchenförmigen Differenzierung des Zelleibes trotz 
aufmerksamer Untersuchung nicht mehr aufgefunden werden. Die 
eben beschriebenen intralobulären Gänge, die veränderte Sekretröhren 
sind, münden in die interlobulär liegenden Sekretgänge (Abb. 5d und 
6e), die bezüglich der Größe und Form ein außerordentlich variables 
Lumen erkennen lassen. Die Quer- bzw. Längsschnitte durch die 
Sekretgänge nehmen im mikroskopischen Bilde häufig sehr große 
Strecken ein. Erstere sind selten rund. Die Durchschnitte der Sekret- 
gänge zeigen in der Mehrzahl der Fälle starke Ausbuchtungen. Das 
sie auskleidende Epithel ist niedriger, als es normalerweise in den Sekret- 
gängen gefunden wird. In dem Lumen der Sekretgänge, wie auch in 
den intralobulär liegenden Teilen des ausführenden Apparates finden 
sich spärliche Sekretmassen, die Schleimreaktion aufweisen. Wie bei 
den oben beschriebenen abnormen Drüsenendstückarten finden wir 
auch um die Teile des ausführenden Apparates zwiebelschalenähnlich 
angeordnete Bindegewebslamellen, die aber hier und speziell bei den 
interlobulär liegenden Gangteilen mächtiger und ausgeprägter sind als 
bei den Endstücken. Das ganze Ausführungssystem macht innerhalb der 
veränderten Teile der Mandibularis einen weniger komplizierten Ein- 
druck, als wie wir es normaliter finden. Den extraglandulären Teil 
der Mandibularis konnten wir leider infolge äußerer Umstände nicht 
untersuchen. 

Aus vorstehendem ist ersichtlich, daß die normalen Endstücke 
allmählich alle beschriebenen Stufen der pathologischen Veränderung 
durchmachen, bis sie, beijder letzten angelangt, endlich ganz durch 


64 A. Scheunert und A. Trautmann: 


bindegewebige Entartung dem Untergange anheimfallen. Wir finden 
hier ähnliche Verhältnisse wie bei der Fistelparotis des Pferdes, nur daß 
hier das ganze Drüsenparenchym scheinbar schneller und in größerem 
Ausmaße dem pathologischen Prozeß anheimfällt. 

Bei dem anderen Schafe (V), dem ebenfalls kreuzweise eine Parotis- 
und eine Mandibularfistel angelegt worden waren, haben wir derartige 
Veränderungen, wie sie im vorstehenden beschrieben sind, nicht finden 
können. Die Parotisfistel bzw. Fistelmandibularis hatten ungefähr 
das gleiche Gewicht wie die Drüsen, an deren Gängen keine Fistel an- 
gelegt waren. Immerhin war auffällig, daß die Gewichte der Drüsen 
an sich erheblich niedriger waren ais die Gewichte, die wir bei Tieren 
ohne Fisteln feststellen konnten und die auch Colin!) als normale 
angibt. Das mag auch wohl darin begründet sein, daß das Ge- 
wicht des Tieres, das vor der Operation 96 Pfund, nach der Tötung 
nur noch 43 Pfund betrug. Offenbar haben sämtliche Organe und so- 
mit auch die Speicheldrüsen an Gewicht abgenommen. Genau so ver- 
hielt sich die von uns mit gleichen Fisteln versehene Ziege (s. S. 37). 

Histologisch haben wir bei diesen Tieren geringe Veränderungen 
an der Mandibularfisteldrüse feststellen können. Die Tinktionsfähigkeit 
des Drüsenepithels der Fisteldrüse war eine nicht mehr so gute als die 
der mit gleichen Fixationen und Färbungen behandelten mandibularen 
korrespondierenden Drüse. Ferner schien uns bei der Fisteldrüse das 
Interstitialgewebe stärker ausgebildet zu sein, so daß die im Inter- 
stitium liegenden Sekretgänge weitere Durchmesser hatten als die der 
Drüse mit nicht operiertem Gange. Endlich glauben wir mit Sicher- 
heit festgestellt zu haben, daß die Wandzellkomplexe nicht in dem Maße 
ausgebildet waren, wie sie sonst bei der Mandibulardrüse zu finden sind. 

Auch an der Ohrspeicheldrüse der Tiere, denen je eine Fistel 
an der Parotis und Mandibularis angelegt war, fanden wir bemerkens- 
werte Unterschiede an den Fisteldrüsen gegenüber dem normalen 
Verhalten. Auch hier waren wieder beim Schaf II die Veränderungen 
deutlicher als bei Schaf V und Ziege I. Bei ersterem Tiere war das 
Verhältnis des Gewichtes der Fistelparotis zur korrespondierenden 
Drüse niedriger, während bei letzterem die beiderseitigen Drüsen ganz 
allgemein eine Gewichtsverminderung zeigten, aber zueinander sich 
in dieser Beziehung sehr ähnlich verhielten. Es hat den Anschein, 
als ob die Parotis nach Anlegung einer Fistel in ihren Gewebsteilen sich 
nicht so schnell verändert wie die Mandibularis. Der Sitz der haupt- 
sächlichen Alterationen liegt in dem ausführenden Apparate der Drüse. 
Während die Schaltstücke keine Unterschiede gegenüber dem normalen 
Verhalten erkennen ließen, erwiesen sich die intralobulär gelegenen 
Sekretröhren und namentlich die Sekretgänge außerordentlich stark 


!) Colin, Traite de Physiologie comparee des animaux. Paris 1871 u. 1881. 


Zum Studium der Speichelsekretion. II. 65 


erweitert. Ein Blick auf Abb. 7 illustriert das Verhalten in ganz be- 
sonders deutlicher Weise. Unter normalen Bedingungen treffen wir 
in den Sekretröhren und auch in den intralobulär, in der Regel in der 
Peripherie des Läppchens gelegenen Sekretgängen im mikroskopischen 
Bild ein relativ kleines, aber rundes Lumen. Hier ist aber letzteres 
stark erweitert, also sehr groß und ganz verschieden gestaltet bzw. 
deformiert. In vielen Läppchen ist das Verhältnis des von den End- 
stücken eingenommenen Raumes zu dem von dem ausführenden System 


Abb. 7. Aus der Fistelparotis von Schaf IL (Photographie). 


beanspruchten ganz erheblich zugunsten des letzteren verschoben, 
ein Befund, wie er in normalen Drüsen nie festgestellt werden kann. 
In den Lichtungen liegt kein Sekret, so daß man auch als Ursache der 
Erweiterungen eine Stauung nicht ansehen kann. Allerdings waren die 
die Sekretröhren auskleidenden Epithelien niedriger als gewöhnlich. 
In den strukturellen Eigentümlichkeiten wiesen sie bis auf eine diffuse 
sudanophile Tinktion ihres Zelleibes aber nichts abnormes auf, so daß 
man ohne weiteres die Epithelien der Schaltstücke, Sekretröhren und 
Sekretgänge voneinander unterscheiden konnte. Stellenweise konnten 
besonders an den Sekretröhren in der Peripherie der Wandung entzünd- 
liche Prozesse beobachtet werden (Abb. 7). 
Pflügers Archiv f. d. ges, Physiol. Bd. 192. 5 


66 Ä. Scheunert und A. Trautmann: 


Die Lichtungen einzelner Endstücke scheinen auch über die Norm 
erweitert zu sein. In solchen Fällen wird das Lumen von Zellen aus- 
gekleidet, die Spuren des Zerfalls (pyknotische Kerne, schlechte Tingier- 
barkeit des Protoplasmas) erkennen lassen. Von einer intra- und 
interlobulären Bindegewebsvermehrung läßt sich in den Fistelparotiden 
kaum etwas erkennen. 

Neben den in der beschriebenen Weise alterierten Gewebsteilen fan- 
den sich allerdings in geringer Zahl Läppchen in den Fistelparotiden, 
die dem normalen Bau glichen. 

Interessant und der Anführung wert scheinen uns noch die struk- 
turellen Befunde, die wir an der Parotis des Schafes X erheben konnten, 
in deren Ductus parotideus eine Kanüle eingesetzt und längere 
Zeit darin belassen war (vgl. S. 37 u. 42). 

Diese Parotis (Abb. 8) war mit Ausnahme nur ganz weniger und 
kleinster Stellen hochgradig histologisch abgeändert, aber in ganz 


TEN An 


Abb. 8. Aus der Fistelparotis von Schaf X (Photographie). 


anderem Sinne, als wir bei Pferden und Schafen bisher beschrieben. 
Der Eindruck war ein ganz anderer. Der Läppchencharakter war teil- 
weise noch erhalten, teils verschwommen oder gar nicht mehr erkenn- 
bar. Eine auffällige Bindegewebsvermehrung fand sich nur interlobulär. 
Sie war jedoch nicht erheblich. Nur an einzelnen Stellen war das Inter- 
stitium markanter. Wahrscheinlich handelte es sich um Herde, bei 
denen der pathologische Prozeß am weitesten fortgeschritten war. 
Das Interstitium war reich an Leukocyten. An Stelle des Parenchyms 


Zum Studium der Speichelsekretion. II. 67 


lagen in großen Mengen runde Zellen, so daß man bei Betrachtung 
des mikroskopischen Bildes mit schwachen Vergrößerungen an cyto- 
blastisches Gewebe erinnert wird. Die zellige Struktur wird durch 
massenhaftesVorhandensein von Leukocyten hervorgerufen, dieauchnoch 
vorhandene Endstücke verdecken. Lassen sich letztere noch erkennen, 
so sind aber in deren Umgebung reichlich Leukocyten vorhanden. 
Die einzelnen Abschnitte des ausführenden Apparates lassen sich nicht 
mehr unterscheiden. Die ausführenden Gänge sind erweitert, besonders 
stark die Sekretgänge, tragen kein spezifisches Epithel, sondern sämt- 
lich niedrige oft platte Zellen und sind von zelligem Material ganz oder 
in Form von Klumpen erfüllt. Nur an Stellen, wo der zellige Inhalt 
in den Ausführungsgängen fehlt, läßt sich eine Unterscheidung der 
einzelnen Abschnitte des ausführenden Systems treffen. An solchen 
Abschnitten lagern dann auch um die Durchschnitte der ausführenden 
Gänge normale Endstücke in geringer Menge. 

Die ganze Struktur deutet auf hochgradige Reizzustände in der 
Fistelparotis hin, die zweifellos ihren Ausgang vom Ductus parotideus 
genommen haben. Die in diesen eingesetzte Kanüle hat in ihm durch 
dauernde Reizzustände entzündliche und trophische Veränderungen 
hervorgerufen, die auf das Parenchym der Öhrspeicheldrüse über- 
gegriffen haben. 

Zusammenfassung. 


l. In Bestätigung der früheren Untersuchungen fanden wir, daß 
die Parotis des Schafes dauernd sezerniert, wobei nach unseren Be- 
funden an 2 Schafen 4 bis 5 ccm innerhalb 10 Minuten abgesondert 
wurden. Diese Dauersekretion erwies sich als für die Ernährung äußerst 
wichtig, da schon der Verlust des Sekretes einer Drüse in kurzer Zeit 
zum Einstellen des Wiederkauens und der regelmäßigen und genügen- 
den Nahrungsaufnahme und damit zum Tode unter kachektischen 
Erscheinungen führte. 

2. Die Aufgabe der Dauersekretion beruht in der Durchfeuchtung 
des Inhaltes der 3 Vormägen und in der Zufuhr von Alkali zur Neutrali- 
sation der Gärungssäuren. Die Dauersekretion beherrschte die Sekretion 
der Drüse überhaupt. 

3. Das Sekret war klar und zeichnete sich durch eine sehr hohe 
Alkalinität (entsprechend einer 0,56 bis 0,77 proz. Sodalösung) und 
einen relativ großen Gehalt an Trockensubstanz (1,1 bis 1,25%) und 
Asche (0,75 bis 0,9%) aus. Bei der Nahrungsaufnahme wurde die Se- 
kretionsgeschwindigkeit geringfügig erhöht. Die Zusammensetzung 
des Speichels erfuhr dabei kleine Veränderungen, nur eine Erhöhung 
der Alkalinität trat bei unseren Versuchen regelmäßig in Erscheinung. 

4. Durch das Wiederkauen wurden Menge und Zusammensetzung 
des Parotidenspeichels bei unseren Versuchen nicht verändert. 


F%* 


9) 


68 Ä. Scheunert und A. Trautmann: 


5. Vorhalten von Nahrung rief eine geringe psychische Sekretion 
hervor, durch welche die Menge des in der Zeiteinheit abgesonderten 
Speichels ganz geringfügig erhöht wurde. 

6. Die Glandula mandibularis des Schafes sezernierte nur dann, 
wenn Nahrung aufgenommen wurde. In den Pausen zwischen den 
Mahlzeiten und auch beim Wiederkauen beobachteten wir wie die 
früheren Autoren keine eigentliche Sekretion. 

7. Das Sekret war nahezu neutral oder äußerst schwach alkalisch. 
Es enthielt 0,4 bis 1%, Trockensubstanz und 0,05 bis 0,2%, Asche, und 
war schleimig und fadenziehend. Bei Fütterung von einem sehr trockenen 
und schwer schlingbaren Futtermittel fanden wir darin 0,07—0,18% 
Muein. 

S. Durch Reizung mit vorgezeigter Nahrung gelang es, auch bei 
der Mandibularis des Schafes eine geringe psychische Sekretion von 
geringer Dauer hervorzurufen. 

9. Die Zusammensetzung und Menge des Mandibularspeichels war 
von der Art der Nahrung beeinflußt, aber keinesfalls so eindeutig 
und regelmäßig, daß man von einer spezifischen Einstellung sprechen 
konnte. Die in einer bestimmten Zeit abgesonderte Menge richtete sich 
im allgemeinen nach der physikalischen Beschaffenheit der Nahrung 
und ihrer Schlingbarkeit sowie der Menge der Nahrung, die in der be- 
treffenden Zeit bewältigt wurde. Die abgesonderten Mengen waren 
relativ gering. 

10. Ein Einfluß der Kauseite war nicht zu beobachten. 

ll. Weder im Parotiden- noch im Mandibularsekret war ein dia- 
statisches Ferment enthalten. Ebensowenig war das Gemisch beider 
Speichelarten diastatisch wirksam. 

12. Die Parotiden mit nach außen gelegter Päpilla 
salivalis (Pawlowsche Fistel) zeigten auffällig blasses Aussehen 
und Verminderung des Gewichtes gegenüber der korrespondierenden 
fistellosen Parotis. Histologisch war Vermehrung des inter- und intra- 
parenchymatösen Gerüstes und Erweiterung der Gänge des ausführen- 
den Apparates (besonders der Sekretröhren und Sekretgänge) zu erkennen. 

13. Die mit Pawlowscher Fistel versehene Mandibular- 
drüse zeichnete sich nach längerem Bestehen der Fistel durch ge- 
ringeres Gewicht und durch Affinität der Halbmonde zu Schleim- 
farben aus. 

14. Bei Tieren, denen kreuzweise eine Parotis- und Man- 
dibularfistel angelegt war, wiesen die Parotiden mit Fisteln 
neben einer Gewichtsabnahme stellenweise eine Erweiterung der End- 
stücke und in den meisten Abschnitten der Drüse starke Ausbuchtungen 
der Sekretröhren und Sekretgänge auf. In der Sekretröhrenwand fanden 
sich ab und zu entzündliche Veränderungen. 


Zum Studium der Speichelsekretion. 11. 69 


In der Mandibularis war bei längerem Bestehen der Fistel eine 
sehr erhebliche Gewichtsverminderung nachweisbar. Das ganze Stütz- 
gerüst der Drüse (Kapsel, Inter- und Intralobulargewebe) war be- 
deutend vermehrt und dadurch der Läppchencharakter der Drüse 
meist verwischt. Das an wenigen Stellen unveränderte oder annähernd 
normale Parenchym zeigte eine starke Abnahme der Randzellkomplexe 
sowohl an Zahl und Größe und eine schlechte Tingierbarkeit der mu- 
cösen ‚Zellen mit Mucinfarben. An den erheblich veränderten Drüsen- 
läppchen waren außer der stark verringerten Zahl der Endstücke an 
letzteren verschiedene Grade der Alterationen feststellbar. Randzell- 
gruppen fehlten ganz. Die verschieden gestalteten Endstücke waren mit 
verschieden hohem (cylindrischem bis plattem) Epithel, das sehr schwache 
oder keine Mucinreaktion aufwies, ausgekleidet. Um die einzelnen 
Drüsenendstücke fand sich eine m.o. w. dicke fibröse Hülle von la- 
mellenartiger Anordnung. Die Membrana propria fehlte. Am aus- 
führenden Apparat fanden sich in den veränderten Drüsenabschnitten 
keine Sekretkapillaren. Eine Differenzierung der Sekretröhren und 
Sekretgänge war nicht mehr möglich. Beide trugen das gleiche Epithel 
wie die veränderten Endstücke, waren erheblich buchtig erweitert 
und von zwiebelschalenähnlich angeordnetem Bindegewebe in ver- 
schieden hohem Maße umhüllt. 

Diese einer bindegewebigen Entartung der Drüse entsprechenden 
Verhältnisse ähnelten, abgesehen von den schnellen und in größerem 
Ausmaße eintretenden Alterationen, mehr den an Fistelparotiden des 
Pferdes gefundenen und waren nicht die Folge einer Sekretstauung. 

Bei Tieren, bei denen die Fisteln nur relativ kurze Zeit bestanden, 
waren hinsichtlich der Mandibularis neben Gewichtsabnahme der 
Drüsen beginnende Vermehrung des interstitiellen Gewebes, schlechte 
Tingierbarkeit des Parenchyms, geringe Ausbildung der Randzell- 
komplexe und stark erweiterte Sekretgänge zu beobachten. 

Auch die fistellosen Drüsen zeigten bei den gestorbenen Tieren 
als Folge des kachektischen Zustandes eine allerdings nicht gleichgroße 
Volumenverminderung wie die Fisteldrüsen. 

15. Bei einer Parotis, in deren Ductus parotideus eine Kanüle 
eingesetzt und längere Zeit darin belassen war, hatte die große Masse 
des Drüsengewebes kein den normalen Verhältnissen entsprechendes 
Aussehen. Die ganze Struktur deutete auf hochgradige dauernde Reiz- 
zustände unter massenhaftem Auftreten von Leukocyten hin, die 
zweifellos ihren Ausgang vom Ductus parotideus genommen hatten. 


Zum Studium der Speichelsekretion. 
III. Mitteilung. 
Kritik und Schlußfolgerungen. 
Von 
Arthur Scheunert und Alfred Trautmann. 


(Aus dem physiologischen und histologischen Institut der Tierärztlichen Hochschule 
zu Dresden und dem tierphysiologischen Institut der Landwirtschaftlichen Hoch- 
schule zu Berlin.) 


Mit 1 Textabbildung. 


(Eingegangen am 1. Juli 1921.) 


In den beiden ersten Mitteilungen haben wir die Ergebnisse unserer 
Untersuchungen über die Sekretion der Parotis des Pferdes und der 
Parotis und der Mandibularis des Schafes berichtet und daraus die 
zunächstliegenden, für die Kenntnis der Tätigkeit der genannten 
Drüsen bei den beiden Tierarten uns von Belang erscheinenden Schluß- 
folgerungen gezogen. Damit sind aber die Ergebnisse nicht voll ausge- 
schöpft, weil verschiedene Beobachtungen über das spezielle Gebiet 
der Speichelsekretion hinaus von Wichtigkeit zu sein scheinen, und ins- 
besondere verschiedene Befunde gemeinsam mit den histologischen 
Ergebnissen die Grenzen der aus Fistelversuchen zulässigen Schlüsse 
beleuchten. 

Was die mitgeteilten Versuche selbst anlangt, so werden wir die 
über die Parotidensekretion des Schafes erhobenen Befunde für weiter- 
gehende Betrachtungen ausschalten müssen, da die schweren Folgen, 
die der operative Eingriff auslöste, sowie die S. 38 der II. Mitteilung 
gemachten Einwände Zurückhaltung auferlegen. 

Zunächst sei nochmals auf die Sekretionsreize eingegangen. 
Wir hatten dabei einen Unterschied zwischen Pferd und Schaf gefunden 
insofern, als wir die Ausbildung bedingter Reflexe für die Parotis des 
Pferdes leugnen, für die untersuchten Drüsen des Schafes aber bestätigen 
müssen. Allerdings sind die abgesonderten Mengen äußerst gering. 
Beide Tiere sind bestrebt, ihnen vorgezeigtes Futter zu erreichen, 
aber sie verhalten sich dabei verschieden insofern, als das Schaf schon 
nach wenigen Minuten das Interesse verliert und das vorgezeigte Futter 
unter gleichzeitigem Versiegen der bedingt reflektorischen Speichel- 


A.Scheunert und A. Trautmann: Zum Studium der Speichelsekretion. III. 71 


sekretion nicht mehr beachtet, während das Pferd von seinen Ver- 
suchen, das Futter zu erreichen, sehr schwer abzulassen geneigt ist. 
Ein genaueres Studium dieser Verhältnisse würde vielleicht tierpsycho- 
logisch interessante Ergebnisse zutage fördern. 

Für die Frage nach den Sekretionsreizen ist daraus zu entnehmen, 
daß Geruch und Geschmack (für chemische Reize wiesen wir die prak- 
tische Unwirksamkeit für verhältnismäßig hochkonzentrierte HCl 
direkt nach [vgl. S. 9] und bestätigten damit Colins Angaben) 
für die Erregung der Parotidensekretion des Pferdes ohne Bedeutung 
sind. Der feine Geruch, den das Pferd besitzt, dient ihm nur zur Prü- 
fung der Genußtauglichkeit. Auch für den Geschmack gilt nichts 
anderes. Auf gut schmeckendes und riechendes Futter reagiert es dann 
durch eine Steigerung motorischer Funktionen; es frißt rascher, d.h. 
nimmt in gleicher Zeit mehr auf; damit wird auch die Speichelabsonde- 
rung lebhafter, aber nicht auf Grund von Geschmacks- und Geruchs- 
reizen, sondern auf Grund verstärkter mechanischer Reizung der 
Mundschleimhaut beim Kauen. Vgl. hierzu die Versuche 22 und 23 
auf S. 20 der ersten Mitteilung und die Ausführungen über die Kiefer- 
schläge auf S. 14. 

Es ist nun von Wichtigkeit, ein Bild darüber zu gewinnen, inwieweit 
sich Quantität und Qualität des Speichels als abhängig von der Art 
und Menge der aufgenommenen Nahrung erweisen. Wir haben mehr- 
fach in den ersten Mitteilungen Belege dafür erbracht, daß ein Zu- 
sammenhang bestehen muß und auch tatsächlich besteht, aber wir 
haben weiter nachweisen können, daß weder bezüglich der Menge 
noch bezüglich der Zusammensetzung starre, in jedem Fall gleiche 
Verhältnisse bestehen. Dies gilt für die Tätigkeit aller untersuchten 
Drüsen beider Tierarten. Die abgesonderten Quantitäten sind von 
Fall zu Fall, auch wenn man bezüglich der Parotiden des Pferdes die 
Kauseite berücksichtigt, verschieden, und es ist infolgedessen 
nicht möglich, etwa eine mathematische Formulierung 
zu finden, die uns jederzeit aus der aufgenommenen Art und Menge 
der Nahrung die abgesonderte Speichelmenge errechnen ließe. Das 
verdient besonders deshalb hervorgehoben zu werden, weil nicht nur 
beim Pferd, wo wir experimentell darauf hingewiesen wurden, sondern 
auch beim Schaf die mechanischen Reize anscheinend eine beherr- 
schende Rolle spielen. Da trotzdem Gesetzmäßigkeiten nicht bestehen, 
müssen noch andere experimentell zunächst nicht erfaßte Einflüsse 
vorhanden sein. In bedingten Reflexen liegen diese beim Pferde sicher 
nicht. n 

Man wird zur Erklärung unwillkürlich an die Möglichkeit der Be- 
einflussung der Drüsentätigkeit durch die Kaubewegungen denken. 
Deshalb muß der Vollständigkeit halber auf diese Frage nochmals 


MD A. Scheunert und A. Trautmann: 


eingegangen werden. Wir stehen in dieser Frage auf Grund unserer 
Beobachtungen auf demselben Standpunkt, den Colin, Schiff, die 
Pawlowsche Schule und auch v.Zebrowski einnehmen. Danach 
ist Leerkauen als Sekretionsreiz abzulehnen und die Anwesenheit einer 
Substanz im Mund als-Vorbedingung für das Intätigkeittreten der großen 
Speicheldrüsen notwendig. Nun gelingt es bekanntlich auch bei leerem 
Munde, eine starke Speichelabsonderung hervorzurufen. Dazu bedarf 
es aber der Kaubewegungen nicht, es genügen die bekannten saugen- 
den Bewegungen mit der Zunge. Ein direkter Zusammenhang zwischen 
Kieferbewegung und Drüsentätigkeit ist also zur Erklärung der er- 
wähnten Unklarheiten nicht heranzuziehen. Nach unserer Ansicht 
kommt hierfür in Frage: 

l. Die Quantität der wirksamen mechanischen Reize, die je nach 
der Lebhaftigkeit des Kauens und der gekauten Menge verschieden 
sein wird. Sicher können hier sehr große Unterschiede bestehen, und 
es besteht durchaus nicht etwa ein festes Verhältnis der Trockensub- 
stanz des Bissens zum Speichel. Der Bissen wird von Fall zu Fall 
mit einer variablen Speichelmenge abschluckbar gemacht werden. Das 
Pferd schlingt auch noch ab, wenn beide Parotiden ausgeschaltet sind. 
Wir wissen nun, daß zunächst die Berührung der Nahrung mit der Mund- 
schleimhaut genügt, um die Speichelsekretion in Gang zu bringen. 
Verstärkend wirkt das Kauen aber dadurch, daß eine vermehrte Zer- 
kleinerung der Nahrung erfolgt. Schon Colin spricht sich in diesem 
Sinne aus und die Pawlowsche Schule hat dann die Abhängigkeit 
der Stärke der Speichelsekretion von der Zerkleinerung der Speise 
noch eingehender erwiesen. Wir vermuten, daß die Verteilung der 
rezeptorischen Apparate in der Mundschleimhaut, über die beim Hunde 
in der Pawlowschen Schule Heymann grundlegende Untersuchungen 
ausgeführt hat, äußerst wichtig für diese Fragen ist, und daß wahr- 
scheinlich auf dieser Verteilung die Abhängigkeit der Parotidentätig- 
keit von der Kauseite beruht. Weiter nehmen wir aber auch an, daß 
für die Erregung der von der Kauseite unabhängig arbeitenden Drüsen, 
also Mandibulares (Submaxillares) und Sublinguales, ganz bestimmte 
Bezirke der Mundschleimhaut maßgebend sind. Zur Stützung dieser 
Ansichten sei daran erinnert, daß das Einführen einer Kanüle in die 
Papilla salivalis Speichelsekretion hervorruft und daß Ordenstein!) 
feststellte, daß Einführung einer Sonde in die Papille des Ductus 
parotideus Speichelsekretion veranlaßt, die bei elektrischer Reizung 
der Papille erheblich gesteigert werden kann. 

Für die kauseitig orientierte Parotidensekretion würde sich nach 
vorstehendem eine befriedigende Erklärung bieten. Man würde ver- 
stehen können, daß die nichtkauseitige Drüse stets weniger als die kau- 


!) Eckhards Beiträge, 2, 101. 1860, zit. nach Babkin. c. I. Mitteil. S. 1. 


Zum Studium der Speichelsekretion. III. 73 


seitige, aber verschieden, ja manchmal fast gar nicht sezerniert (vgl. 
1. Mitteilung S. 12). Das würde lediglich von dem Umfange abhängen, 
in dem die im Mund befindliche Menge, die gerade zerkaut wird, auch 
die rezeptorischen Apparate der nicht benutzten Seite reizt. Die ge- 
steigerte Tätigkeit der kauseitigen Drüse würde dann so zu erklären 
sein, daß der zu ihr gehörige, auf derselben Seite liegende rezeptorische 
Apparat durch die überwiegend auf dieser Seite stattfindende Zer- 
kleinerung mit Reizen in umfangreichster Weise in Berührung käme. 
Diese Ansicht würde auch zu einer Aufklärung der pathologischen 
Veränderungen der Fistelparotiden führen können. 

Wir finden weiter für diese Ansichten eine interessante Bestätigung 
in der bekannten Untätigkeit der Mandibulardrüse des Schafes beim 
Wiederkauen. Diesbezüglich hat bereits Colin!) in seiner ersten, der 
französischen Akademie vorgelegten Abhandlung geäußert, daß die 
Mandibularen, deren Ausführungsgänge seitlich vom Frenulum linguae 
nicht weit von den Schneidezähnen münden, während des Wiederkauens 
die Untätigkeit der Schneidezähne bei diesem Geschäft teilen, während 
die Parotiden im Einklang mit den Backzähnen in Tätigkeit sind. 
Es sei mit Hinweis auf Versuch 7 S.53 daran erinnert, daß wir bei 
Fütterung von Rüben, die wir dem Mandibularfistelschaf unzerkleinert 
reichten, und von denen es deshalb mit den Schneidezähnen abbeißen 
mußte, eine auffällig erhebliche und uns damals in Erstaunen setzende 
Sekretion aus der Fistel beobachteten. Daß hierbei eine ausgiebige 
Berührung der vorderen Partien der Mundschleimhaut insbesondere des 
sublingualen Mundhöhlenraumes und damit der Umgebung der Mün- 
dungsstellen der Mandibularen mit der Nahrung stattgefunden hat, 
liegt auf der Hand. Nach unserer Meinung sind für die Erregung der 
Speichelsekretion die Mündungen der Speichelgänge und die diesen 
zunächst gelegenen Schleimhautpartien besonders wichtig. (An der 
Backe: Ductus parotideus samt näherer Umgebung; am sublingualen 
Mundhöhlenboden: Ductus mandibularis und Ductus sublingualis 
major nebst Umgebung; am Sublingualiswulst: Ductus sublingualis 
minor nebst Umgebung). Die Mitwirkung von Zunge und Gaumen 
soll damit nicht geleugnet werden, bleibt aber in ihren Einzelheiten 
dahingestellt. 


2. Die Speichelsekretion muß aber weiter abhängig sein von noch 
anderen physiologischen Verhältnissen. Dies zeigt besonders deutlich 
Versuch 5 am Mandibularfistelschaf, das, nachdem es eine reichliche 
Hafermahlzeit genossen, noch Heu in den üblichen Mengen aufnahm 
und dabei nur ganz geringe Speichelmengen aus der Fistel absonderte. 
Hier kommt vielleicht die dem Tier noch zur Verfügung stehende Re- 


1) Colin, C. r. de l’Acad. d. Sc. 34, I, 681. 1852. 


74 A. Scheunert und A. Trautmann: 


serve an Wasser in Frage!). Ferner möchten wir noch darauf hin- 
weisen, daß auch ein Ansaugen von Speichel aus den Gängen beim 
Kauakt möglich sein kann. 

Wir erkennen hieraus, daß starre Verhältnisse gar nicht herrschen 
können, und daß sowohl Quantität wie auch Zusammensetzung des 
Speichels auch bei der gleichen Nahrung jeweils verschieden sein müssen. 
Dementsprechend fanden wir, wie die Tabellen unserer beiden ersten 
Mitteilungen lehren, keine charakteristische Anpassung des 
Speichels an die verschiedenen Nahrungsarten, wie man sie 
gemäß den Lehren der Pawlowschen Schule hätte erwarten sollen 
und wie sie schon v. Zebrowski für den Menschen nicht ganz gültig 
fand. 

Wir möchten noch auf eine Regelmäßigkeit eingehen, die sich beim 
Parotidenspeichel des Pferdes findet. Es ist das die Veränderung, die 
die Zusammensetzung des Speichels beim Wechsel der Kauseite erleidet. 
Diese Veränderung beruht darin, daß der Speichel der kauseitigen 
Drüse bei nicht sehr verschiedenem Trockensubstanzgehalt etwas 
reicher an Asche und Chlor, aber etwas ärmer an Stickstoff ist und 
auch eine etwas höhere Alkalinität besitzt (vgl. Versuch 6 S. 23). Wech- 
selt das Tier die Kauseite, so macht sich das augenblicklich in der 
Zusammensetzung des Fistelsekretes bemerkbar, wie wir dies bei 
Pferd 2 und 3, bei denen wir darauf ganz besonders achteten, ganz 
übereinstimmend und regelmäßig beobachteten?). Mit diesem Wechsel 
in der Zusammensetzung geht gleichzeitig ein Wechsel in der quantita- 
tiven Tätigkeit der Drüse einher, indem die kauseitige Drüse in ge- 
steigerte Tätigkeit gerät und weit größere Speichelmengen als die gegen- 
seitige Drüse liefert. 

Wir erblicken in dieser regelmäßigen Umstellung der kauseitigen 
Drüse den Ausdruck der veränderten Reizaufnahme und finden hierin 
eine Bestätigung der oben dargelegten Ansicht, daß wir die rezepto- 
rische Oberfläche für die Drüse vornehmlich auf der gleichen Seite der 
Mundhöhle, z. T. vielleicht sogar in der Nähe der Mündung der Speichel- 
gänge zu suchen haben (vgl. oben S. 72). Verstärkte Reizaufnahme 
an dieser Stelle veranlaßt entsprechend der Kauseite verstärkte Drüsen- 
tätigkeit, daher dann die kauseitige Orientierung. Man könnte diese 
Stellen vielleicht geradezu als „Speichelstellen‘“ (in Anlehnung 
an die Schluckstellen Kahns) bezeichnen. 

!) Vgl. hierzu die interessanten Befunde von Sutherland über Steigerung der 
Magensaftsekretion durch intravenöse Injektion von Wasser und Salzlösungen. 
Am. journ. of physiol. 55, 258—76. 1921. 

?) Versuche durch Bestimmung von Viscosität und Oberflächenspannung 
mit dem Traubeschen Viscostagonometer diese Unterschiede noch klarer zu fassen, 


waren vergeblich, da keine Unterschiede gefunden wurden. Wir verzichten des- 
halb auf die Wiedergabe dieser Resultate. 


Zum Studium der Speichelsekretion. III. 75 


Bei den Mandibulardrüsen, deren Ausführungsgänge nahe neben- 
einander münden, haben wir diese kauseitige Orientierung nicht, wie 
wir in Übereinstimmung mit den alten Autoren am Schaf Versuch 6 
nachwiesen. 

Die vorstehenden Folgerungen scheinen uns viele Anregungen zu 
weiterer Erforschung der Tätigkeit der Speicheldrüsen und ihrer Inner- 
vation zu geben, die wir auszuwerten beabsichtigen. Sie berücksichtigen 
zunächst nicht die Ergebnisse unserer Versuche am Parotisfistelschaf, 
da wir diesen, wie schon oben und in der 2. Mitteilung erwähnt, mit 
Reserve gegenüberstehen müssen. Aber auch bezüglich des Parotiden- 
versuches beim Pferd haben wir auf S. 16 der ersten Mitteilung auf die 
Grenzen aufmerksam gemacht, die der Reichweite der daraus gezogenen 
Schlüsse gesetzt sind. Die vorstehenden Folgerungen liegen noch inner- 
halb dieser Grenzen. 

Wir gelangen nunmehr zur Besprechung des histologischen 
Ergebnisses. Bei den 3 Parotidenpferden fanden sich bei 2 Tieren 
starke, von der Austrittsstelle des Parotidenganges der Drüse aus 
zentral fortschreitende Veränderungen in Form einer bindegewebigen 
Entartung des Drüsenparenchyms. Beim dritten Pferd fand sich nichts. 
Das ist auffällig. Wir vermögen aber keine befriedigende Erklärung 
dafür zu finden. Die Papille saß bei diesem Tiere schlecht, am Rande 
einer relativ großen Backenfistel, so daß meist etwas von dem aus- 
spritzenden Sekret von der Backe herunter und wohl auch in die Mund- 
höhle floß. Nach einiger Zeit verlagerte sich die Papille immer mehr 
nach innen, so daß sie durch neue operative Eingriffe wieder heraus- 
gelegt werden mußte. Ein Grund für das Nichtauftreten der Verän- 
derungen aus der Lage der Papille, die im übrigen wie die der anderen 
Tiere funktionierte, ist nicht zu erkennen. Ebensowenig vermögen wir 
einen sicheren Grund für die Veränderungen der Drüsen anzugeben. 
Stauung erscheint nach S. 28 nicht wahrscheinlich. Man könnte viel- 
leicht in dieser Richtung annehmen, daß der durch die spritzende Ent- 
leerung rhythmisch entstehende Überdruck im Gangsystem den Reiz 
zu der Veränderung ausgeübt habe, wobei man voraussetzen müßte, 
daß bei normaler Lage der Papille der Speichel kontinuierlich wie bei 
Einführung einer Kanüle in den Gang ausflösse. Aber auch bei Fistel- 
parotis von Pferd 3, die keine Veränderungen zeigte, spritzte die Papille. 
Das Eindringen von Infektionserregern von außen ist natürlich nicht 
ausgeschlossen, wir halten es gegen den Strom des alkalischen Speichels, 
der den Gang stets erfüllt, für unwahrscheinlich und fanden für eine 
solche Erklärung auch keine Anhaltspunkte. 

Von Wichtigkeit ist, daß wir die gleiche bindegewebige Entartung 
bei den Schafen in den Mandibularen fanden. In den Fistel- 
parotiden waren solche parenchymatösen Veränderungen nicht aus- 


76 A. Scheunert und A. Trautmann: 


geprägt, doch fanden sich gleichwohl eine deutliche Vermehrung des 
intra- und auch interlobulären Bindegewebes, ferner eine starke buchtige 
Erweiterung des ausführenden Gangsystems und stellenweise auch der 
Drüsenendstücke. Wir verkennen durchaus nicht, daß bei diesen 
Schafen, soweit sie infolge der Parotisfisteln zugrunde gingen, noch be- 
sondere Verhältnisse vorlagen und die enorme Abmagerung der Tiere 
die Beurteilung komplizieren, aber es bleibt doch die Tatsache bestehen, 
daß die nichtoperierten Drüsen normalen Bau besaßen, die operierten 
aber verändert waren. Stauung als Ursache ist hier ganz ausgeschlossen, 
da die Fisteln stets sehr gut, die Parotiden sogar permanent, sezer- 
nierten, und die Infektionsmöglichkeit ebenso wie bei den Pferden 
unwahrscheinlich ist. Allerdings ist auch hier eine Ausnahme zu ver- 
zeichnen. Das Mandibularfistelschaf Nr. VIII, welches 7 Jahre die per- 
manente Fistel trug, zeigte an dieser Drüse nicht die typische Entartung; 
nur an Gewicht und in tinktorieller Beziehung war die Drüse verändert. 

Alles in allem wird man aber nicht bestreiten, daß diese Ver- 
änderungen, die in ganz typischer Weise bei verschiedenen Tieren 
_ und verschiedenen Drüsen auftreten, mindestens im Gefolge der 
Permanentfistel auftreten können und in unseren Fällen nur aus- 
nahmsweise nicht auftreten. Weiter ist die Ableitung des Se- 
kretes durch die permanente Fistel auch mit einer Vermin- 
derung des Drüsengewichtes einhergegangen — also die 
Drüsen waren mit wenigen Ausnahmen durchweg mehr oder minder 
stark verändert. 

Danach muß man wohl schließen, daß auch aus den histologi- 
schen Befunden eine Abweichung von der Norm bezüglich 
der Drüsentätigkeit gefolgert werden muß. Damit erhalten 
aber alle derart gewonnenen Ergebnisse, soweit sie nicht die großen 
Richtlinien behandeln, sondern sich auf feinere Unterschiede bezüglich 
Menge und Zusammensetzung stützen, eine fragwürdige Bedeutung. 

Es fragt sich nun, ob dieser Schluß eine Verallgemeinerung 
verträgt und insbesondere auch für den Hund gültig ist, 
bei dem die ausführlichen und grundlegenden Untersuchungen der 
Pawlowschen Schule angestellt sind, die sich gerade vielfach auf feine 
und feinste Unterschiede stützen. 

Zur Prüfung dieser Frage wurde ein Hund mit einer permanenten 
Parotisfiste! nach -Pawlow versehen. Während des 1!/,jährigen 
Bestehens der Fistel entsprach das klinische Verhalten des Tieres 
durchaus den normalen Verhältnissen. Aus der nach außen gelegten 
Papilla salivalis floß bis zum Tode Sekret. Nach der Tötung des Hundes 
konnte an der Fistelparotis ein wesentlich geringeres Gewicht (2,7 g) 
als an der korrespondierenden fistellosen Ohrspeicheldrüse (5,1 g) 
festgestellt werden. In ersterer wurden erhebliche strukturelle Ver- 


Zum Studium der Speichelsekretion. III. ZT 


änderungen aufgefunden. Zwischen Drüsenläppchen von vollkommen 
normalem Aussehen, die in’ der Mehrzahl in der Drüse noch vorhanden 
waren, waren stark pathologisch alterierte gelegen (Fig. 1b). Diese wurden 
von reichlichen Mengen Bindegewebes umgeben. Innerhalb der ab- 
geänderten Läppchen waren das Stützgerüst stark vermehrt und die 
weit auseinanderliegenden Drüsenendstücke beträchtlich vermindert. 
Entgegen den normalen Befunden zeigten die Endstücke entweder sehr 
weite, mit Sekret angefüllte und mit einem niedrigen Epithel ausgeklei- 


e% 


RE 


Abb. 1. Aus der Fistelparotis eines Hundes (Photographie). 
a normales, 5b verändertes Drüsenläppchen. 


dete Lichtungen oder bildeten Konglomerate verschieden gestalteter 
und gelagerter Zellen, die die charakteristischen strukturellen Eigen- 
tümlichkeiten und Anordnungen seröser Zellen nicht mehr aufwiesen. 
In den stark erweiterten intralobulär gelegenen Teilen des ausführenden 
Apparates lag mit zelligen Elementen stark vermischtes Sekret. Die 
Alterationen in der Fistelparotis des Hundes wiesen auf ähnliche patho- 
logische Prozesse, wie sie bei Pferd und Schaf beschrieben wurden, 
hin. Nur hatte man den Eindruck, daß die bindegewebige Entartung 
der Drüsenläppchen beim Hund noch langsamer verläuft als beim Pferd, 
während das Schaf auf das Verlegen der Gangmündung der Speichel- 
drüsen nach außen mit Veränderungen im Gewebe derselben am 
schnellsten und intensivsten reagiert. 


78 A. Scheunert und A. Trautmann: 


Wir sehen also, daß auch bei diesem Hund dieselbe binde- 
gewebige Entartung der Fistelparotis wie bei den 2 Pferden 
eingetreten ist, und es kann danach nicht bezweifelt wer- 
den, daß auch bei dieser Versuchstiergattung anormal 
funktionierende Drüsen die Folge der Permanentfistel- 
operation sein können. 

Diese Befunde erscheinen uns von größter Bedeutung für die 
Erforschung von Sekretionsvorgängen und für die Anwendung der 
Fistelmethodik überhaupt. Es ist in Zukunft zu verlangen, 
daß bei allen derartigen Untersuchungen die histologische 
Kritik erfolgt, d.h. daß der Beweis dafür erbracht wird, daß tat- 
sächlich die gewonnenen Ergebnisse wirklich physiologische Verhält- 
nisse wiedergeben. 

Soweit uns bekannt ist, hat bisher keine hinreichende histo- 
logische Kontrolle der mit Gangfisteln versehenen Drüsen stattge- 
funden. Das ist auffällig, zumal verschiedene Erfahrungen, z.B. 
die an Pankreasfisteln, auf diese Notwendigkeit hätten aufmerk- 
sam machen müssen. Man nahm also von vornherein an, daß 
Drüsen Veränderungen nicht erfahren, wenn Dauerfisteln nach Paw- 
low angelegt wurden, da Gang und Drüse nicht verletzt werden, 
und auch die Mündungsstelle bzw. Mündungspapille ganz unversehrt 
bleibt und nur mit ihrem umgebenden Gewebe an eine andere 
zugänglichere Stelle verlegt wird. Nach unseren histologischen Be- 
funden kann eine derartige Ansicht nicht mehr als unbedingt richtig 
angesehen werden. 

Wir halten es danach ohne histologische Kontrolle für bedenklich, 
aus kleinen Unterschieden in Menge und Zusammensetzung von Fistel- 
sekreten Schlüsse zu ziehen. Besonders ist dies dann der Fall, wenn 
die Fisteln schon lange bestanden haben und etwa noch andere 
eingreifende Operationen wie Exstirpationen u. dgl. vorgenommen 
worden sind!). 

Wir möchten nicht unterlassen, zu bemerken, daß die von uns 
mitgeteilten Fälle histologischer Veränderungen vorläufig noch keinen 
Anspruch auf Allgemeingültigkeit erheben können oder sollen. 
Sie sollen auch nicht etwa ohne weiteres die Gültigkeit der bisher nicht 
histologisch kontrollierten Untersuchungsergebnisse erschüttern. Das 


t) Wir sind der Ansicht, daß auch die Anlegung von Fisteln an dem Magen- 
darmkanal zu Veränderungen der Schleimhaut und sekretorischen Tätigkeit führen 
kann, vor allem dann, wenn solche Tiere mehrere Fisteln aller möglichen Art 
tragen und lange Zeit hindurch zu Versuchen verwandt werden. Ferner meinen 
wir, daß Operationen, die bezwecken, ganz bestimmte Drüsenarten zu isolieren 
(z. B. kleiner Magen, Brunnersche Drüsen), nach dem physiologischen Versuch 
histologisch kontrolliert werden müssen. 


Zum Studium der Speichelsekretion. II. 79 


ginge deshalb zu weit, weil sehr viele dieser Untersuchungen an ganz. 
frisch operierten Tieren, deren Drüsen kaum oder höchstens minimal 
verändert hätten sein können, ausgeführt worden sind und außer- 
dem zahlreiche Fragen auch von solchen Veränderungen gar nicht 
berührt werden. Auch haben wir ja selbst bei einigen unserer Ver- 
suchstiere keine wesentlichen Veränderungen gefunden. Unsere 
Untersuchungen sollen aber zur Vorsicht in der Beurteilung der 
betr. Versuchsergebnisse mahnen sowie Anregung zur Weiterarbeit 
auf diesem Gebiete geben und vor allem darauf hinweisen, wie 
wichtig und notwendig bei Erforschung der Sekretionsverhältnisse 
auf dem Fistelwege die histologische Kontrolle der untersuchten 
Drüsen ist. 

Weiter zeigen unsere Untersuchungen, daß die Permanentfistel 
durchaus nicht unter allen Umständen ein physiologisches Weiter- 
arbeiten der betr. Drüsen sichert und daß auch sie nur solange ein- 
wandfreie Ergebnisse liefern kann, als eine Veränderung des Drüsen- 
gewebes noch nicht stattgefunden hat. Weiter scheint es uns gemäß 
unserer Ansicht über die Speichelstellen durchaus nicht unwahrschein- 
lich, daß auch der operative Eingriff wichtige Teile des rezeptorischen 
Apparates der betr. Drüse zerstört. 

Wir möchten dann nochmals darauf hinweisen, daß, wie wir bei den 
Parotidenpferden und auch bei den Parotidenschafen dargetan haben, 
das Fehlen des Sekretes (infolge seiner Ableitung nach außen durch die 
Fistel) allein schon eine Störung der Gesamtsekretion der Speichel- 
drüsen und damit auch der Fisteldrüse bedingt, da das Tier die Ein- 
speichelung dementsprechend in von der Norm abweichender Weise 
durchzuführen genötigt ist. Dies muß sehr wohl berücksichtigt werden 
und mahnt zur Vorsicht bei allen Schlußfolgerungen, vor allem solchen, 
die sich auf feinere Unterschiede und kleine Ausschläge stützen. Dazu 
kommt, daß wir die zahlreichen Bedingungen, von denen diese Vorgänge 
abhängig sind, zur Zeit nicht vollständig zu überblicken und in ihrer 
Beteiligung abzuschätzen vermögen, ganz besonders dann, wenn psychi- 
sche Einflüsse eine Rolle spielen können. Dementsprechend gestatten 
auch die Ergebnisse über Menge und Zusammensetzung des Speichels 
gesetzmäßige Formulierungen nicht, worauf schon früher hingewiesen 
wurde. Die histologischen Ergebnisse unterstreichen alle diese Be- 
denken. 

Wir stehen auf dem Standpunkt, daß das im großen und ganzen für die 
Sekretion der Verdauungssäfte allgemein zutrifft. Wir lehnen deshalb 
solche Formulierungen, wie sie z. B. unter Vorantritt von ÄArrheniust), 


!) Die Absonderung von Magen und Pankreassaft. Meddelanden f. Vetenskaps- 
akad. Nobelinst. Upsala u. Stockholm 2, Nr. 1. Die Gesetze der Verdauung und 
Resorption. Ebenda 1}, 14. 


s0 A. Scheunert und A. Trautmann: 


von London!) und seinen Mitarbeitern über Verdauungsfragen versucht 
worden sind, ab?2). 

Betrachten wir unter diesem Gesichtspunkt unsere Ergebnisse, so 
erkennen wir, daß ein Versuch oder eine sehr beschränkte Anzahl 
wohl die Linie starrer Gesetzmäßigkeit auffinden ließe, mit jeder Ver- 
breiterung der Versuchsergebnisse verwischen sich aber diese starren 
Formen mehr und mehr, und es ergeben sich nur große Richtlinien, die 
entsprechend den zahlreichen Bedingungen den wahrscheinlichen Ver- 
lauf des Geschehens zeigen. 


!) Neuere Forschungen auf dem Gebiete der Verdauung usw. Handb. d. 
Biochemie. Erg.-Bd. 405ff. G. Fischer, Jena 1914. 

?) Zweifellos sind dies Formulierungen in vieler Hinsicht sehr interessant. 
Den physiologischen Vorgang vermögen sie nach unserer Ansicht nicht erschöpfend 
zu erfassen. Ihr größter Wert liegt im Gebiet der Geschichte der Naturwissenschaf- 
ten, weil sie zeigen, wie die jeweils herrschende philosophische Grundanschauung 
im theoretisch gewonnenen Forschungsergebnis auch der experimentellen Nakur, 
wissenschaften zum Ausdruck kommt. 


Über Schilddrüsenfütterung an Wirbellosen. 


Von 
Prof. Dr. R. H. Kahn. 


(Aus dem physiologischen Institute der deutschen Universität in Prag.) 


(Eingegangen am 6. Juli 1921.) 


In den Jahren 1920 und 1921 habe ich an einigen Vertretern der 
Evertebraten Fütterungen mit Schilddrüse und Jodpräparaten vor- 
genommen, deren Resultate im folgenden mitgeteilt werden mögen. 
Bekanntlich wirkt derartige Fütterung überaus charakteristisch bei 
Amphibienlarven bezüglich des Wachstums und der Differenzie- 
rung [von Gudernatsch!) in Ausführung eines Gedankens von 
A. Kohnin Prag gefunden]. Bei Wirbellosen scheinen die Verhältnisse 
anders zu liegen. Romeis und v. Dobkiewicz?) haben die Larven 
der Schmeißfliege, Calliphora vomitoria, in dieser Hinsicht untersucht. 
Die Fütterung der Larven ergab zwar gewisse Unterschiede in den zeit- 
lichen Verhältnissen des Wachstums, der Verpuppung und der Um- 
wandlung in die Imago gegenüber den mit Muskelfleisch gefütterten 
Kontrolltieren. Aber das für die Amphibienlarven charakteristische 
Verhalten fehlte vollkommen. An den Puppen waren äußerlich keinerlei 
morphologische Unterschiede festzustellen, die Metamorphose wurde 
nicht beschleunigt, das Wachstum im allgemeinen nicht gehemmt. 
Die Versuche verliefen also negativ. 

Im Frühjahr 1917 habe ich Mehlwürmer mit frischer Schilddrüse 
gefüttert, um zu sehen, ob sie sich früher als die Kontrolltiere weiter 
entwickelten. Das gelang auch an einem Teile der Tiere in überraschen- 
der Weise. Kaum hatte die Fütterung begonnen, verpuppte sich eine 
Anzahl. Indessen wurden die Resultate bald sehr unregelmäßig, es 
verpuppte sich ein anderer Teil der mit Schilddrüsen gefütterten Tiere 
auch in den folgenden Wochen nicht, während die zur Kontrolle mit 
Mehl gefütterten Larven die gleichen unregelmäßigen Erscheinungen 
darboten. Es war schließlich zu erkennen, daß die Versuche vor allem 
an folgendem großen Fehler litten. Die Larven stammten aus dem 
„Mehlwurmtopfe“. Bekanntlich hält alle Welt die Mehlwürmer als 


!) J. F. Gudernatsch, Feeding experiments on tadpoles. Arch. f. Ent- 
wicklungsmech. d. Organismen 35, 457. 1912. 

®2) B. Romeis und L. v. Dobkiewiez, Exp. Untersuchungen über die 
Wirkung von Wirbeltierhormonen auf Wirbellose I. Ebenda 4%, 119. 1920. 


Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192, 6 


82 R. H. Kahn: 


Fisch-, Vogel- oder Froschfutter in einem zum Teile mit Mehl und Brot- 
resten, zum Teile mit alten Lappen gefüllten Topfe oder Glase. Im 
kühlen, nicht zu hellen Raume findet man darin zu jeder Jahreszeit 
Larven, im Frühjahre und Sommer auch Puppen und lebende oder 
tote Käfer. Diese Mehlwürmer gehören verschiedenen Generationen 
an. Wenn man nun Versuche, welche die Beobachtung der zeitlichen 
Entwicklungsverhältnisse zum Ziele haben sollen, an solchen Tieren 
anstellt, so verfällt man, wie ich selbst erst langsam erkannt habe, 
den gröbsten Fehlern. Denn auch wenn man Tiere von möglichst 
gleichem Aussehen heraussucht, hat man doch gar nicht vergleichbares 
Material in der Hand. Wie es mit dem Alter und der Zahl der Gene- 
rationen bei diesen Tieren steht, weiß ich auch heute noch nicht genau. 
Trotz mancher Bestrebungen ist es mir nicht gelungen, mich über die 
Biologie von Tenebrio genügend zu orientieren. Aber seit jener Zeit 
habe ich die Tiere sorgsam und rein gezüchtet, so daß ich 1920 ein wenn 
auch kleines, so doch einheitliches Material hatte, um einwandfreie 
Fütterungsversuche anzustellen. Von diesen Tieren und einigen anderen 
Insektenlarven soll nun die Rede sein. 


I. Corethra plumicornis. 


Die durchsichtige Larve von Corethra plumicornis, der Büschel- 
mücke, ist ein sehr gefräßiges Tier. Im Aquarium in Teichwasser ge- 
halten, nährt sie sich aber nur von lebendem Futter. Daphnien und 
Cyclopiden vertilgt sie ohne weiteres in der Gefangenschaft, indem sie 
diese Tiere mit den Mundwerkzeugen ergreift, verschlingt und in ihrem 
Pharynx deponiert, um sie daselbst zu verdauen. Der Saft der hier 
einmündenden ‚‚Speicheldrüsen‘‘ bewirkt eine Lösung des Leibes der 
verschluckten Tiere, deren feste Bestandteile (Chitin usw.) nach einiger 
Zeit durch die Mundöffnung wieder ausgeworfen, während die verdauten 
(oder vorverdauten ?) Substanzen in tiefere enge Abschnitte des Ver- 
dauungstraktes weiterbefördert werden!). Tote Nahrung, Tiere, Gewebs- 
stücke nehmen die Larven nicht zu sich. 

Im Herbste eingefangene Larven der Büschelmücke halten sich, 
gut gefüttert, lange Zeit im Laboratorium. Anfang November 1920 
wurde ein Glas mit zahlreichen solchen Tieren ?2) zu unseren Versuchen 
aufgestellt. Sie blieben ohne Futter im Vorratsglase und hielten sich 
daselbst bei kühler Zimmertemperatur (14—17° C) bis Anfang Februar 


1) Über Bau und Biologie dieser Tiere orientiert man sich bei E. Leydig, 
Anatomisches und Histologisches über die Larve von Corethra plumicornis. 
Zeitschr. f. wiss. Zoologie 3, 435. 1851 und A. Weismann, Die Metamorphose 
der Corethra plumicornis. Ebenda 16, 45. 1866. 

2) Ich verdanke die Tiere der Freundlichkeit des Vorstandes der staatlichen 
Forschungsanstalt für Fischzucht und Hydrobiologie in Hirschberg in Böhmen, 
Prof. Dr. V. Langhans. 


Über Schilddrüsenfütterung an Wirbellosen. 83 


1921. Gelegentlich ging ein Tier ein, eine Metamorphose wurde im 
Vorratsglase nicht beobachtet. Zu den Versuchen wurden die Tiere 
in flache Schalen aus weißem Porzellan von etwa 100 ccm Inhalt ge- 
bracht und darin in gut abgestandenem Wasser aus dem Institutsteiche, 
das filtriert und auf Zimmertemperatur gebracht worden war, weiter 
gehalten. Auch in diesen relativ geringen Wassermengen halten sich 
die Larven zu 2—4 Stück sehr gut, ja es ist erstaunlich, wie widerstands- 
fähig sie gegen die Verunreinigung des Wassers auch durch faulende 
Stoffe bleiben, so daß ein 24stündiger Wasserwechsel vollkommen aus- 
reicht. Mittels ihrer Tracheenblasen schweben sie etwa in halber 
Schalenhöhe, und auf dem weißen Porzellangrunde ist das Ergreifen 
zugesetzter Daphnien oder Cyclopiden und deren weiteres Schicksal 
im Verdauungskanale mit der Lupe besonders gut zu beobachten. 
Unter diesen Verhältnissen kommt es gelegentlich vor, daß einzelne 
Tiere ihre Metamorphose durchmachen, auch dann, wenn sie keine 
Nahrung erhalten haben. Es macht den Eindruck, daß die reduzierte 
Wassermenge, das geänderte Milieu, die Larven gleichsam geneigter 
machen, sich zu verpuppen. Nach einigen Tagen erscheint dann die 
Imago, wohl ausgebildet, auf der Oberfläche des Wassers sitzend. Die 
Mehrzahl der Tiere aber verpuppt sich nicht. Sie macht offenbar eine 
Art Überwinterung durch. Leider ist es mir, wie erwähnt, nicht gelungen, 
die Tiere länger als bis zum Februar lebend zu erhalten. 

Den in den Porzellanschalen schwebenden Tieren wurden nun zwei 
gut wirksame Jodpräparate geboten. Einerseits im Froschlarvenversuch 
geprüfte und sehr wirksam befundene menschliche Schilddrüse, welche 
getrocknet und fein zerrieben worden war. Dieses Präparat bringt junge 
Froschlarven binnen wenigen Tagen zur völligen Metamorphose. 
Andererseits ein künstliches Jod-Eiweißpräparat, ein ‚Jodalbacid‘, 
welches durch Einwirkung von Alkali auf Jodeiweiß gewonnen wird 
(ähnlich dem Jodothyrin), ein fabriksmäßig hergestelltes Präparat des 
‘pharmazeutischen Institutes von Wilhelm Gans, Frankfurt a.M. Von 
den vielen käuflichen Jodpräparaten, welche ich im Laufe der letzten 
5 Jahre im Froschlarvenversuche geprüft habe, ist dieses das wirksamste 
gewesen. Es steht der Schilddrüse selbst an Wirksamkeit kaum nach. 
Die käuflichen Tabletten wurden fein gepulvert und gleich dem eben 
erwähnten Schilddrüsenpulver dem Wasser, in welchem sich die Larven 
befanden, in der Dosis einer Messerspitze zugesetzt. Niemals wurde 
bemerkt, daß die Larven von den gequollen im Wasser suspendierten 
Teilchen dieser Substanzen per os etwas aufgenommen hätten. Der 
Pharynx und Darm blieben dauernd leer. Indessen scheint von den sich 
im Wasser allmählich lösenden Stoffen doch etwas in die Leiber der 
Larven eingedrungen zu sein. Denn sowohl Schilddrüse als auch Jod- 
albazid verursachten fast ausnahmslos ein charakteristisches Verhalten 


6* 


34 R. H. Kahn: 


der an den Tracheenblasen sitzenden Chromatophoren. Diese Gewebs- 
elemente, welche der Wand der Tracheenblasen von außen aufsitzen, 
zeigen am normalen Tiere Änderungen ihrer gegenseitigen Lage und eine 
Art Wanderungen auf der Oberfläche der Blase!), unter Umständen, 
welche meines Wissens bisher nicht näher erforscht sind. Es handelt 
sich hier um eine durch Änderung der Gestalt des Zelleibes bewirkte 
Beweglichkeit, welche sogar auch zu Ortsveränderungen führt, ohne 
das Auftreten verzweigter ‚„amöboider‘‘ Fortsätze, wie man das bei 
den Chromatophoren der Wirbeltiere vielfach zu sehen gewöhnt ist. 
Während aber die im Vorratsglase befindlichen und auch die in den 
Versuchsschalen schwebenden gefütterten Tiere eine ziemlich gleich- 
mäßige Verteilung der Chromatophoren über die Wand der 4 großen 
Tracheenblasen zeigen, sind an den mit Schilddrüse und Jodalbazid 
behandelten Larven die Chromatophoren zusammengedrängt. Während 
im ersteren Falle breite schwarze Flecke nahe aneinander liegend die 
Tracheenblase ziemlich gleichmäßig einhüllen, sind bei unseren Versuchs- 
tieren die einzelnen Pigmentzellen ganz kleine schwarze Flecke, welche 
große Lücken zwischen sich lassen und häufig gegen die caudalen Pole 
der Tracheenblasen hin sich versammeln. Sie sind durch die dem Wasser 
zugesetzten Präparate gleichsam in einen Ballungszustand versetzt 
worden. Freilich findet man derartiges Verhalten der Tracheenblasen 
gelegentlich auch vorübergehend an Tieren des Vorrates und der Kon- 
trolle. Aber an den im Versuche befindlichen Tieren ist diese Erschei- 
nung die Regel und die regelmäßige Blässe der Tracheenblasen einerseits 
und die Schwärzung ihrer caudalen Pole kontrastiert sehr mit dem 
gleichmäßigen Schwarzgrau der Blasenwand bei den Vorrats- und 
Kontrolltieren. 

Diese Erscheinungen an den Chromatophoren weisen darauf hin, daß 
entweder mit ‚„verschlucktem‘‘ Wasser oder auf parenteralem Wege 
Stoffe aus den dem Wasser zugesetzten Präparaten in den Körper der 
Versuchstiere gelangen. Denn es ist bekannt, daß Schilddrüsenpräparate 
bei Amphibienlarven Wirkungen auf die Chromatophoren entfalten. 
Bei Kaulquappen von Rana habe ich 2) seinerzeit die schon von Guder- 
natsch bemerkte Erscheinung, daß die mit Schilddrüse gefütterten 
Froschlarven auffallend hell aussehen, genauer untersucht und gefunden, 
daß diese Erscheinung darauf beruht, daß die Chromatophoren der Haut 
maximal geballt sind. An dieser Ballung nehmen auch die im Leibes- 
inneren gelegenen Pigmentzellen, ja sogar auch das Pigmentepithel 


!) Vgl. neben den zitierten Untersuchungen von Leydigund Weismannnoch 
G. Pouchet, Developpement du systeme tracheen de l’anoph£le (Corethra plumi- 
cornis). Arch. de zoolog. experim. 1, 217. 1872. 

?) R. H. Kahn, Zur Frage der Wirkung von Schilddrüse und Thymus auf 
Froschlarven. Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 163, 384. 1916. 


Über Schilddrüsenfütterung an Wirbellosen, 5 


der Netzhaut teil. Auch an den Larven von Salamandra maculosa ist 
dieses Verhalten sehr deutlich. 

Trotzdem also anzunehmen ist, daß die dem Wasser zugesetzten 
Präparate in den Körper der Mückenlarven gelangten, blieb der Zusatz 
von Schilddrüse und Jodalbazid auf die Metamorphose ganz wirkungslos. 
Keines der so behandelten Tiere verpuppte sich während der wochen- 
langen Behandlung. Schließlich wurden sie wieder in gewöhnliches 
Teichwasser zurückgesetzt. 

Um nun doch die Präparate enteral, also so wie bei den Froschlarven 
in vielleicht wirksamerer Weise einwirken zu lassen, wurde folgender 
Weg eingeschlagen. Es stellte sich in eigens angesetzten Versuchen 
heraus, daß das Schilddrüsenpräparat fein verteilt reinem filtrierten 
Teichwasser zugesetzt, von Cyclopiden, welche ca. 8 Tage in filtriertem 
Teichwasser gehungert hatten, reichlich gefressen wurde. Diese Tiere 
zeigen nach Stägigem Hunger unter dem Mikroskope einen ganz leeren 
Verdauungskanal. Stägige Fütterung mit Schilddrüse aber bewirkt, 
daß sich die Tiere mit diesem Nahrungsstoffe anfüllen, was bei schwacher 
Vergrößerung sehr gut zu kontrollieren ist. Es wurden also zahlreiche 
Exemplare von Cyelops aus Teichwasser sorgfältig isoliert, nach Stägigem 
Hunger eine Woche lang mit Schilddrüse gefüttert und sodann Corethra- 
larven, welche ebenfalls gehungert hatten und einen ganz leeren Ver- 
dauungstrakt aufwiesen, portionenweise dargeboten. Die Larven 
schnappten gierig zu und bald war ihr Pharynx gefüllt. Nun erschienen 
die braunen Verdauungsprodukte im „Magen“ und es wurde dafür 
gesorgt, daß die Tiere immer genügend schilddrüsengefütterte und mit 
Schilddrüse gefüllte Cyclopiden zur Verfügung hatten. Trotzdem diese 
Versuche ganz nach Wunsch bis Mitte Januar fortgesetzt wurden, trat 
in keinem einzigen Falle eine Metamorphose ein. Daß die wirksamen 
Schilddrüsenstoffe durch die Verdauung in den Cyclopiden zerstört 
worden wären, ist nicht anzunehmen, da es ja bekannt ist, daß die 
Produkte der künstlichen Verdauung von Schilddrüse im Froschlarven- 
versuch ihre Wirksamkeit behalten. Es stellte sich also heraus, daß 
die Larven von Corethra plumicornis im Herbste in der Gefangenschaft, 
zu einer Zeit, zu welcher sie im allgemeinen nicht metamorphosieren, 
aber metamorphosefähig sind, durch einverleibte Schilddrüsenstoffe 
nicht zur Metamorphose angeregt werden können. 


II. Ecdyurus forcipula. 


Diese Ephemeridenlarven wurden ebenfalls im Herbste 1921 in 
Standgläsern im Laboratorium eingestellt und zunächst beobachtet. 
Sie nehmen lebende und tote Nahrung zu sich. Sind kleine Tiere im 
Aquarium, dann räubern sie, sonst begnügen sie sich mit toter tierischer 
und, wie es scheint, auch pflanzlicher Nahrung. Im Standglase ohne 


86 E..H. Kahn: 


lebende Nahrung gehalten, epimorphosierte!) von den zahlreichen 
gefangenen Tieren nur ein einziges. Zu zweien oder dreien in die er- 
wähnten kleinen Porzellanschalen gebracht und mit Fleisch gefüttert, 
häuteten sie sich öfters und wandelten sich stets nach einiger in den 
einzelnen Fällen sehr verschiedener Zeit um. So häuteten sich, um ein 
Beispiel vorzuführen, von 3 Larven, welche am 3. I. 1921 mit gefülltem 
Darme aus dem Standglase in die Porzellanschale gesetzt und mit 
getrocknetem und zerriebenem Hundefleische gefüttert wurden, 2 am 
6.1. Am 12.1. wurde früh eine Subimago vorgefunden, sie wandelte 
sich im Laufe des Tages in die Imago. Erst am 22.1. wandelte sich 
die zweite Larve um. Am folgenden Tage erschien deren Imago. Die 
dritte Larve wandelte sich am 28. I. in die Subimago, am gleichen Tage 
noch in die Imago um. 

Die mit dem gleichen Schilddrüsenpräparate wie die Corethralarven 
gefütterten Ephemeridenlarven verhielten sich folgendermaßen. Die 
Zahl der Häutungen war besonders groß und erfolgte rasch hinterein- 
ander. Dabei war die Färbung des ganzen Körpers immer auffallend 
hell. ‘Diese beiden Punkte, Häutung und Helligkeit der Färbung nach 
Schilddrüsenfütterung bedürfen, wie mir scheint, einer gesonderten 
Untersuchung. Denn die normale Zahl der Häutungen bei derartigen 
Tieren ist eine eng begrenzte, und die pigmentführenden Gewebselemente 
verhalten sich hier ganz anders als etwa bei Wirbeltieren. Hierüber 
soll in einer späteren Mitteilung berichtet werden. Was nun die Um- 
wandlung der mit Schilddrüse gefütterten Tiere anlangt, so sind hier 
2 Punkte besonders hervorzuheben. Erstens erfolgte die Umwandlung 
weder zeitlich noch sonstwie bemerkbar verschieden von jener der mit 
Fleisch gefütterten. So bildeten von 8 am 20. XII. 1920 in das Versuchs- 
stadium gesetzten Larven die erste am 21. I., die zweite am 26. I. und 
die übrigen in kurzen Zwischenräumen nachher die Subimago. Aber 
während die Subimagines der mit Fleisch gefütterten Tiere sich nach 
wenigen Stunden weiter umwandelten und die Imagines kräftig über 
dem Wasser herumflogen, um nach 24 Stunden konserviert zu werden, 
erwiesen sich zweitens die Umwandlungsprodukte der mit Schilddrüse 
gefütterten Larven wenig lebensfähig. Entweder sie starben als Sub- 
imago einige Stunden nach der Umwandlung, oder es bildete sich noch 
eine Imago, welche nach ganz kurzer Zeit zugrunde ging. Aber weder 
Subimagines noch Imagines zeigten im Aussehen die geringste Ab- 
weichung vom normalen Verhalten. Da dies eine regelmäßige Erschei- 
nung war, welche sich an den mit Fleisch gefütterten Tieren niemals 
zeigte, so dürfte an deren ursächlichem Zusammenhange mit der Schild- 
drüsenfütterung nicht zu zweifeln sein. Es ist also ersichtlich, daß diese 


1) Hierüber orientiert man sich z. B. bei: K. Escherich, Insekten. Hand- 
wörterbuch der Naturwissenschaften. G. Fischer, Jena 1914. Bd. V, S. 490. 


Über Schilddrüsenfütterung an Wirbellosen. 87 


Ephemeridenlarven durch die Schilddrüsenfütterung zwar beeinflußt 
werden, aber ebensowenig wie die Corethralarven im Sinne einer 
rascheren oder abnorm verlaufenden Differenzierung. 


EN TWenebrlo molitor. 


Es ist schon eingangs erwähnt worden, daß es nach längerer Rein- 
zucht gelungen ist, eine wenn auch geringe Anzahl gleichalter Larven 
des Mehlkäfers zum Versuche bereitzustellen. Es waren zusammen 
16 Stück, alle von gleichem Aussehen, Größe, Färbung und Beweglich- 
keit. Von diesen wurden am 14. X. 1920 6 Larven in eine große flache 
Glasschale mit Glasdeckel gebracht, deren Boden mit Filterpapier 
bedeckt war. Auch unter dem Deckel befand sich eine Lage Filter- 
papier. Gefüttert wurden diese Tiere nicht. Gleichzeitig wurden in 
kleinen Glasgefäßen je 2 Mehlwürmer in Mehl, in trockenes Pulver 
menschlicher Schilddrüse (im Froschlarvenversuche sehr wirksam) und 
in gepulvertes Jodalbazid gesetzt, und die breiten Hälse der Gefäße 
locker mit einem Wattetampon derart verschlossen, daß die Tiere die 
Watte nicht erreichen konnten. Endlich wurden am 15.1.1921 je 
2 Larven in mit Filterpapier ausgekleidete, bedeckte Glasschalen gesetzt 
und mit frischem Fleische und frischer Schilddrüse gefüttert. Sämtliche 
Gefäße standen monatelang auf dem gleichen Tische im Laboratorium, 
den Winter über kühl, im Frühjahre wärmer, an einer Wand an der 
dunklen Zimmerseite. Täglich wurden die Larven beobachtet und Ver- 
änderungen notiert. 

Das Schicksal der 6 ohne Fütterung zwischen Filterpapier gehaltenen 
Larven ist aus Tab. I zu ersehen. 


Tabelle]l. 
Daun | Larven Puppen Käfer | Bemerkungen 
a6 _ = 
20. ID. | 5 | 1 = 
24. III. | 4 2 — 
26. III. | 3 3 == 
29. II. | 2 4 — 
| 5. IV. Die Puppe vom 20. III., welche 
HalVE 2 3 u | die ganze Zeit hindurch unbeweglich 
| lag und kränklich aussah, trocknet ein. 
1022 | 1 | 4 — 
12. IV. | 1 | 3 1 
Ava a |, 2 2 
2021VE 1 1 3 
| 29. IV. Der neu ausgeschlüpfte Käfer 
29. IV. | 1 — 3 | lag nach kurzer Zeit tot am Boden 
| der Schale. 
DV. — 1 Se! 
22. V. — _ 4 


s8 R. H. Kahn: 


Häutungen wurden beobachtet, aber nicht notiert. 

Die Verpuppung begann Ende März, fand aber bei den einzelnen 
Exemplaren innerhalb eines Zeitraumes von 3 Wochen an verschiedenen 
Tagen statt. Eine Larve jedoch blieb noch darüber hinaus durch 19 Tage 
im Larvenzustande. Der Puppenzustand dauerte etwa 3 Wochen 
17—23 Tage). In der gleichen Reihenfolge, in welcher die Verpuppung 
eingetreten war, metamorphosierten die Puppen in Käfer. Eine Puppe 
und ein Käfer gingen aus unbekannten Gründen ein. Von diesen 2 Tieren 
abgesehen, waren die übrigen schön ausgebildet, etwa gleichgroß. Sie 
wurden schließlich in einem Glase mit Mehl und Watte zur Weiterzucht 
aufgestellt. 

Da es mir nicht gelungen ist, mich irgendwo über die Metamorphose 
der Puppe in den Käfer zu orientieren, sei für jene, welche solche Ver- 
suche etwa wiederholen wollen, eine kurze Schilderung der hierbei 
äußerlich beobachteten Erscheinungen gegeben. Die Reife der Puppe 
zur Metamorphose erkennt man an einer im Verlaufe weniger Stunden 
sich vollziehenden charakteristischen Pigmentierung. Die auf der Bauch- 
seite des Tieres zierlich zusammengelegten deutlich erkennbaren Käfer- 
beine werden gelbbraun, indem sich die Schienen und die übrigen 
proximalen Teile der Beine pigmentieren. Die Schenkel bleiben weiß- 
gelblich. Des weiteren erscheinen am lateralen Rande der ventralen 
Fläche des Thorax beiderseits etwa zwischen dem ersten und dritten 
Beinpaare je ein gelbbrauner, schmaler, längsverlaufender Streifen, 
ebenso einer am unteren Rande der Ventralfläche des Hinterleibes. 
Die künftigen harten Flügeldecken liegen, sich mit den künftigen 
Außenrändern medial berührend, deutlich erkennbar, rein weiß auf 
der ventralen Seite des Hinterleibes. Die dorsale Fläche des Kopfes, 
sowie das Rückenschild entwickeln ebenfalls eine gelbliche Pigmen- 
tierung. Bei einem so aussehenden Tiere lösten sich, um ein Beispiel 
zu geben, mittags gegen 12 Uhr die Beine allmählich los. Der Rücken 
ist noch in der Puppenhaut, das Rückenschild ist maisgelb. Nach 
1!/, Stunden hat sich der Käfer aus der Puppenhaut herausgearbeitet, 
die Flügeldecken sind crepe de chine-farben, haben sich auf die Dorsal- 
fläche des Hinterleibes gelegt, das Rückenschild ist maisgelb, Kopf, 
Beine und laterale Brustränder bräunlich. Die weichen Flügel ragen 
caudalwärts unter den Flügeldecken weit hervor. Um 4 Uhr nach- 
mittags haben sie sich ganz zurückgezogen, die Flügeldecken sind roh- 
seidenfarben, das Tier läuft langsam umher. Nach weiteren 4 Stunden 
ist die Pigmentierung deutlich stärker, am anderen Morgen bietet der 
Käfer ein sattes, dunkles Maisgelb. In den nächsten Tagen wandelt sich 
die Färbung über ein helles in ein dunkles Tabakbraun, aber erst nach 
etwa 8—10 Tagen erhält der Käfer jenes satte, etwas glänzende Schwarz, 
welches für Tenebrio so charakteristisch ist. 


Über Schilddrüsenfütterung an Wirbellosen. 89 


Was nun den Verlauf der Metamorphose bei den 4 mit frischem 
Fleische bzw. Schilddrüse gefütterten Larven anlangt, so gibt Tab. II 
hierüber Auskunft. 


Tabelle I. 
Datum || Fleisch Datum | Schilddrüse 
1921 Larve Puppe Käfer Bemerkung 1921 | ame [runse| Käfer | Bemerkung 
157 2 | — | — [Muskel der| 15.1. | 2 | — | — | Schilddrüse 
| | | Katze | | | der Katze 
2.2 2 | —. \Muskelödesi-21. 1% | 2 — | — | Schilddrüse 
| | | Kaninchens | | | ' d. Kaninch. 
1.1. |2|-|— dgl. Be | eG 
10.—14.IL.| 2 | — | — 1 Häutungl0.-14.IL.| 2 | — | — 2Häutungen 
IA. 2 — | — /Muskeldes| 14. I. | 2 — | — |Schilddrüse 
| | | | Kaninchens | | | d. Kaninch. 
1. Ol. | 2 | — | — [Muskeldes| 1. IT.| 2 | — | — |Schilddrüse 
| | | Hundes | | | | des Hundes 
17.0) 2|—|— Leg a 
ae ea | 
30, 1005 a0 ao 
Sl | 2. ale | ro 
Jana eo DEV | 
| ee Ta 
| 17.v.|—- | —-|2| 
1 ee a 1 m le | 


Die 4malige Fütterung der Tiere wurde so vorgenommen, daß die 
Organe unzerkleinert auf den Boden der Schalen zu liegen kamen. 
Sie wurden täglich besichtigt. Es stellte sich heraus, daß die Larven 
von den vorgelegten Futterstücken gefressen hatten, aber in sehr 
ungleichem Maße. Ich!) habe schon seinerzeit bezüglich der Frosch- 
larven angegeben, daß frische Schilddrüse die Tiere in weit höherem 
Maße zum Fressen anlockt, als andere Organe. Das gleiche scheint für 
unsere Larven zu gelten. Denn von den vorgelegten Schilddrüsen fehlten 
bei der Besichtigung immer erhebliche Stücke, was beim Muskelfleisch 
nur wenig oder gar nicht zutraf. Die aufgenommenen Futtermengen 
waren also bei den mit Schilddrüse gefütterten Tieren größer als bei 
den Muskeltieren. Ebenso wie in der vorher beschriebenen Versuchs- 
serie begann die Verpuppung in der zweiten Märzhälfte, bei den Schild- 
drüsentieren 14 Tage früher als bei den Muskeltieren, und zwar an je 
2 aufeinanderfolgenden Tagen. Das Puppenstadium dauerte bei allen 
Tieren genau gleichlang — 17 Tage —, so daß die Schilddrüsenkäfer 
entsprechend früher erschienen. Ein Unterschied in der Ausbildung 
der Puppen, der Käfer, in der Geschwindigkeit der Umformung oder in 
sonstigen Belangen war nicht zu konstatieren. 


DERKKahn, SRH Baar 0182 385: 


90 R. H. Kahn: 


Es erübrigt nun noch über das Schicksal jener Larven zu berichten, 
welche in verschiedenem, getrockneten Nahrungspulver gehalten worden 
waren. Die zeitlichen Verhältnisse ihrer Metamorphose sind aus Tab. III 


zu ersehen. 
Tabelle Il. 


Monat X. 2%. nl! IV. | V. 


a 2 14. FAETEIESENEN 10. 0. | 27. 
Larve 2 Häutung 11|1|1— | 

Mehl Puppe a — a el] 12 le er 

Käfer I eh _— ER 

Lave | 2 Häutung A 

‚Jodalbazid Puppe en — —\|—|"1|1 2.120 | — 

Käfer | — | — — | ll 22 

$ Larve | 2 | Häutung 1/1/1/1|11—- |— | — | — 

Schilddrüse Puppe EN | — 1 1 1:2. 1 1 1|— 

Käfer —_ | — _ |— — put 


Die Larven befanden sich während der ganzen 71/,monatlichen 
Versuchsdauer in kleinen Pulvergläsern von 20ccm Inhalt, deren 
Boden ca. 1O mm hoch mit den Nahrungspulvern bedeckt war. Die 
weiten Glashälse waren lose gegen Staub mit Watte verstopft, die Larven 
konnten aber die Watte nicht erreichen. Es ist mir nicht bekannt, 
ob die Mehlkäfer die Watte (bzw. Stoffabfälle von Wolle und Baum- 
wolle), welche ihnen erreichbar ist, als Futter benützen. Jedenfalls 
durchlöchern und zernagen sie solche Stoffe, wenn sie ihnen erreichbar 
sind. In unserem Falle stand ihnen als Nahrung nur das Pulver, in 
welchem sie lagen, zur Verfügung. Während die Tiere sich tief in das 
Mehl eingruben und sich stets damit bedeckt hielten, war das gleiche 
weder bei Jodalbazid noch bei Schilddrüse der Fall. Die Larven hielten 
sich mehr auf der Oberfläche auf. Auch unterschieden sie sich deutlich 
in Farbe und Aussehen von den im Mehle befindlichen. Während diese 
die charakteristische hellgelbbraune Färbung und die schlanke Gestalt 
aufwiesen, waren die Tiere in Schilddrüse und Jodalbazid blaß, dabei 
etwas bläulich gefärbt, sahen livid verfärbt und gedunsen aus und lagen 
tagelang dick und träge auf der Oberfläche der Pulver. Von besonderen 
Vorkommnissen ist zu bemerken, daß am 14. II. bei allen Tieren eine 
Häutung vollendet war. Eine zweite wurde nicht beobachtet. Die Ver- 
puppung begann am 17. IV., und zwar bei je einem der Mehl- und Schild- 
drüsentiere. Die Schilddrüsenpuppe löste sich nicht vollkommen aus 
der Larvenhaut, sondern blieb mit dem Hinterleibe darin stecken. 
Indessen bewegte sie sich reflektorisch durch etwa 10 Tage, ging aber 
dann ein. Am 1.V. war sie deutlich eingetrocknet (+ in Tab. III). 
Die erste Jodalbazidpuppe erschien erst 12 Tage später. Die zweite 


Über Schilddrüsenfütterung an Wirbellosen. 91 


Puppe formte sich bei Mehlnahrung am 1. V., bei Jodalbazid am 2. V., 
bei Schilddrüse aber erst am 8. V. Es fand also bei dieser Larvenserie 
die Verpuppung später statt als bei den früher beschriebenen, aber 
ebenfalls innerhalb dreier Wochen, nämlich zwischen dem 17.1IV. 
und 8. V. Der Puppenzustand dauerte ebenfalls etwa die gleiche Zeit 
wie bei den anderen Serien, 13—23 Tage, bei Jodalbazid- und Schild- 
drüsennahrung etwas kürzer als bei Mehlnahrung, jedoch noch innerhalb 
der in der ersterwähnten Serie gefundenen Zeitspanne. Die 5 Käfer 
formten sich um, ohne daß etwas Besonderes zu bemerken gewesen 
wäre, sie waren gleich den Puppen normal gebildet, gefärbt und lebens- 
kräftig. 

Wir geben nunmehr in Tab. IV eine Schlußübersicht der Mehlkäfer- 
versuche. 


Tabelle IV. 


. e n 
| | heran 
| Tage Käfer 
6 Larven 20. IH.—10.IV.ı 17—23 1 Puppe 4 
ohne Futter (eine Larve | | 1 Käfer 
erst am 5. V.) | 
2 Larven 310, 100% 17 | u 2 
frisches Fleisch Sl DE | | 
2 Larven NUR IL | — 2 
Frische Schilddrüse 195 I0dE | | 
2 Larven eve 21—23 | — 2 
Mehl | ae | | 
2 Larven 2: 10% | 18—21 | — | 2 
Jodalbazid DSSVE | | | 
2 Larven 17.1. | 19 eleEnppegn| 1 
getrocknete (die zweite | 
Schilddrüse erst am 8. V.) | | 


Hieraus ist zu ersehen, daß die Fütterungsresultate an 16 gleich- 
artigen, genau beobachteten Larven keinen Anhaltspunkt dafür ergeben 
haben, daß Fütterung mit Schilddrüse oder Jodeiweißprodukten hier 
einen Einfluß auf die zeitlichen oder äußeren formalen Verhältnisse 
der Metamorphose ausgeübt hat. Weder der Verpuppungsbeginn noch 
die Dauer des Puppenstadiums zeigt eine wesentliche, nach einer be- 
stimmten Richtung weisende Besonderheit. Auch die Vitalität der 
Larven, Puppen und Käfer ist durch die Fütterung nicht in einer 
charakteristischen Weise beeinflußt worden. Die aus den verschiedenen 
Serien entstandenen Käfer zeigten keinerlei besondere Unterschiede. 
Die Zahl von 16 Tieren kann gewiß klein erscheinen. Indessen sind 
sie ein so einheitliches Material und die zeitlichen Resultate stimmen 
so gut miteinander überein, daß man wohl auch von Tenebrio berechtigt 


92 R. H. Kahn: Über Schilddrüsenfütterung an Wirbellosen. 


ist, auszusagen, daß die Fütterung seiner Larven mit Schilddrüse bzw. 
Jodeiweißprodukten keinen Einfluß auf die Verhältnisse ihrer Meta- 
morphose ausübt. 


Zusammenfassung. 


l. Bei Larven von Corethra plumicornis, Ecdyurus foreipula und 
Tenebrio molitor wurde der Einfluß der Fütterung mit Schilddrüse und 
Jodalbazid auf die Epi- bzw. Metamorphose untersucht. 

2. Es wurden an diesen Tieren gewisse Wirkungen der Fütterung 
(Verfärbung, verschiedene Helligkeit der Hautfarbe, leichte Änderung 
der äußeren Form) beobachtet. 

3. Die zeitlichen und außenformalen Verhältnisse der Epi- bzw. 
Metamorphose blieben durch die Fütterung unbeeinflußt. 

4. Die bei Fütterung von Vertebratenlarven so charakteristische 
Wirkung auf Wachstum und Differenzierung tritt bei Avertebraten 
nicht ein. 


Beiträge zur Lehre vom Muskeltonus. 


II. Zustand und Innervation der Muskeln der vorderen Extremitäten 
des Frosches während der Umklammerung. 


Von 
Prof. Dr. R. H. Kahn. 


(Aus dem physiologischen Institute der deutschen Universität in Prag.) 
Mit 2 Textabbildungen. 


(Eingegangen am 6. Juli 1921.) 


1. Über das bioelektrische Verhalten der Umklammerungsmuskeln. 

In früheren von mir!) mitgeteilten Untersuchungen hatte es sich 
herausgestellt, daß während der tagelang anhaltenden Dauerverkürzung 
der umklammernden Muskeln zur Zeit der Paarung von Rana fusca 
in denselben ein gegenüber der übrigen Muskulatur verminderter 
Kreatingehalt nachzuweisen war. Ferner zeigte sich bei der galvano- 
metrischen Untersuchung der in Betracht kommenden Muskeln das 
völlige Fehlen von Aktionsströmen während der ruhigen Umklammerung. 

Die umklammernden Muskeln des Frosches sind ein sehr typisches 
und für die Untersuchung der Dauerverkürzung des Muskels besonders 
wertvolles Objekt. Denn es handelt sich hier um einen physiologischen 
Vorgang an einem quergestreiften Wirbeltiermuskel. In dieser 
Hinsicht steht unser Objekt, wie es scheint, ohne Analogie da. Denn 
alle übrigen bisher untersuchten Fälle von tonischer Dauerverkürzung 
des quergestreiften Muskels sind pathologisch. Das gilt für die Tetanus- 
starre ebenso wie für die Bulbokapninkatalepsie und die große Reihe 
der psychotischen und hypnotischen Katalepsien (Fröhlich und 
Meyer), und nicht weniger für Sherringtons Enthirnungsstarre. 
Dem Zustande des umklammernden Froschmuskels sind nur ähnliche 
physiologische Zustände an glatten Avertebratenmuskeln an die 
Seite zu stellen, z. B. die Dauerkontraktion des Schließmuskels der 
Muscheln und das Verhalten der Leibesmuskulatur von. Sipunculus 
und Hirudo. Endlich bieten gewisse glatte Muskeln der Wirbeltiere 
der Untersuchung vergleichbare Bedingungen. Hier sei an die Ver- 
suchsresultate v. Brückes?) am M. retractor penis des Hundes erinnert. 


!) R.H. Kahn, Beiträge zur Lehre vom Muskeltonus. I. Über den Zustand 
der Muskeln der vorderen Extremitäten des Frosches während der Umklammerung. 
Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 19%, 294. 1919. 

2) E. Th. v. Brücke und G. Oinuma, Über die Wirkungsweise der fördernden 
und hemmenden Nerven. Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 136, 502. 1910. 


94 R. H. Kahn: 


Die Tatsache also, daß es sich um einen physiologischen Vorgang an einem 
quergestreiften Wirbeltiermuskel handelt, macht unser Objekt für die Unter- 
suchung des Zustandes während der Dauerverkürzung besonders wertvoll. Das 
haben auch Fröhlich und Meyer!) erkannt. Sie haben an „Temporarien‘“ das 
elektrische Verhalten der dauerverkürzten „Pektoralmuskeln‘“ untersucht und 
meinen Befund bestätigt, daß während der Umklammerung keine Aktionsströme 
nachweisbar sind. Daß diese Autoren unserem Objekte besondere Wichtigkeit 
beimessen, geht daraus hervor, daß sie es an erster Stelle unter den „gestreiften 
Warmblütermuskeln‘ erörtern. Nur haben sie es unterlassen, entsprechend zu er- 
wähnen, daß dieser Fall von Dauerverkürzung zuerst von mir als typisches Bei- 
spiel herangezogen und untersucht worden ist und daß es sich um eine Bestätigung 
meiner Befunde handelt. Meyer?), welcher an einem für ärztliche Leserkreise 
bestimmten Orte Ende 1920 eine kurze zusammenfassende Übersicht der Tonus- 
frage gegeben hat, erwähnt hier zwar den „Klammerkrampf des brünstigen Fro- 
sches‘ als ein von ihm und Fröhlich untersuchtes Phänomen, erwähnt aber nicht, 
daß es sich um eine Bestätigung meiner Befunde handelt, während eine Andeutung 
davon bei Fröhlich und Meyer wenigstens in einer Fußnote steht. 

Was die Untersuchungen von Fröhlich und Meyer an unserem 
Objekte anlangt, so sind sie nicht gerade mit einer Verbesserung der 
von mir angegebenen Methode angestellt. Bei der Untersuchung der 
Aktionsströme bei der Muskeltätigkeit ist es vor allem nötig, dafür zu 
sorgen, daß keinerlei Verschiebung an den Elektroden stattfinden kann. 
Deshalb ist es an unserem Objekte zweckmäßig, mit Seilelektroden 
von den Oberarmen abzuleiten. Durch ein genügend großes Fenster 
in der Haut werden die Seile so angelegt, daß sie beiderseits medialwärts 
gegen die Beugemuskulatur vorgeschoben sind. Schiebt man aber die 
Elektroden zwischen die beiden umklammernden Tiere, etwa um von 
der Fläche des M. pectoralis abzuleiten, dann liegen dieselben lange nicht 
so unverrückbar, wie bei dem eben geschilderten Vorgehen. Nicht etwa, 
daß bei Bewegungen des Tieres die Elektroden auf den Ableitungs- 
punkten wanderten, vielmehr macht sich leicht der Umstand störend 
geltend, daß die Innigkeit der Berührung und die Größe der berührenden 
Fläche Schwankungen unterliegt. Dann kommt es zu geringen Ände- 
rungen des Widerstandes im Stromkreise, welche kleine Ausschläge 
der Galvanometersaite bewirken. Und wenn diese rhythmisch erfolgen, 
wie z. B. im Strychninkrampf, dann kann leicht ein Rhythmus bei der 
Muskeltätigkeit in Erscheinung treten, welcher nicht auf die Aktions- 
ströme, sondern auf solche rhythmische Widerstandsänderungen zu 
beziehen ist. 

Die Galvanometersaite verharrt bei Ableitung von den umklammern- 
den, in dauernder Verkürzung bzw. Spannung verharrenden Muskeln 
wieich festgestellt und Fröhlich und Meyer bestätigthaben, 


1) A. Fröhlich und H. H. Meyer, Über Dauerverkürzung der gestreiften 
Warmblütermuskeln. Arch. f. exper. Pathol. 8%, 173. 1920. 

2) H. H. Meyer, Zur Physiologie der Muskelbewegung. Med. Klinik 1920, 
Nr. 50,:8. 1282. 


Beiträge zur Lehre vom Muskeltonus. 95 


in Ruhe. Um die Anordnung zu kontrollieren, habe ich am umklammern- 
den Frosche Strychninkrämpfe ausgelöst, deren Resultat zeigte, daß die 
Versuchsanordnung geeignet war, Muskelaktionsströme, wenn vor- 
handen, zur Anschauung zu bringen. Dazu ist es nötig, keine zu geringe 
Strychnindosis zu wählen, da es darauf ankommt, einen ruhig andauern- 
den Strychnintetanus hervorzurufen. Fröhlich und Meyer haben 
den Strychninversuch auch angestellt, aber mit so geringer Dosis, daß 
es nur zu klonischen Zuckungen des vergifteten Tieres kam. Man sieht 
in der von ihnen mitgeteilten Kurve das Versuchsresultat. Die Saite 
ist während der ruhigen Umklammerung still, dann beginnen plötzlich 
mit sehr regelmäßiger, relativ geringer Frequenz ziemlich gleichgroße 
Saitenausschläge, welche offenbar gar nicht der Ausdruck von Muskel- 
aktionsströmen, sondern vielmehr auf die oben erörterten Fehlerquellen 
zurückzuführen sind. Erst nach deren Ablauf scheint das Tier in ruhigen 
Tetanus verfallen zu sein, wobei sich in der Saitenkurve kleine unregel- 
mäßige, eher als tetanische Muskelaktionsströme zu deutende Zäckchen 
zeigten. 

Strychninversuche sind von vornherein nur dazu geeignet, die Ver- 
suchsanordnung zu kontrollieren, für den Unterschied von Dauer- 
verkürzung und tetanischer Aktion im elektrischen Verhalten der 
Umklammerungsmuskulatur sind sie unverwendbar. Im Strychnin- 
krampf verfallen ja alle Muskeln der tetanischen Kontraktion und 
erfahrungsgemäß lassen sich die ‚„rhythmischen“ den Muskeltetanus 
charakterisierenden Aktionsströme bei Tier und Mensch überall vom 
Körper ableiten, wenn der Tetanus ein einigermaßen größeres Muskel- 
gebiet betrifft. Allerdings wird die ruhige Dauerverkürzung der Um- 
klammerungsmuskeln im Strychninkrampf tetanisch verstärkt, aber 
der Versuch ist unrein, da der Tetanus den ganzen Körper betrifft. 
Dabei zeigen bekanntlich männliche Frösche namentlich in der Brunst- 
zeit unter Strychninwirkung eine feste Umklammerungsstellung der 
vorderen Extremitäten, so daß es verwunderlich erscheinen muß, 
wenn Fröhlich und Meyer besonders hervorheben, daß sie den 
Strychnintetanus „ohne Lösung des Klammerreflexes‘ hervorgerufen 
haben. Aus diesen Gründen habe ich seinerzeit keine Strychninkurve 
veröffentlicht, denn sie diente ja nur gleichsam zur physikalischen 
Kontrolle. 

Um den Unterschied zwischen der ruhigen Dauerverkürzung und 
einer tetanischen Verstärkung der Umklammerung in der Aktionsstrom- 
kurve aufzuzeigen, muß man so vorgehen, daß an der tetanischen Aktion 
nur die Umklammerungsmuskeln teilnehmen. Löst man ein in Um- 
klammerung befindliches Paar von Rana fusca mit sanfter Gewalt 
und setzt sofort das Männchen auf 2 Finger der eigenen Hand, so werden 
diese fest und andauernd umklammert. Dabei läßt sich sehr deutlich 


96 R. H. Kahn: 


die seitliche Zusammenpressung der Finger von dem starken Drucke, 
mit welchem dieselben gegen die Brust des Tieres gepreßt werden, 
unterscheiden. Jede rasche Lageveränderung der umklammerten Finger 
und jeder Versuch, das Tier in der Richtung der Längsachse seines 
Körpers wegzuziehen, wird sogleich von einer fühlbaren Verstärkung 
der ruhigen Umklammerung beantwortet. Dabei betrifft die Verstärkung 
vor allem das Andrücken der Finger gegen die Brust durch die Hände 
und Vorderarme. Sonstige Abwehrbewegungen treten nicht auf, so daß 
die verstärkte Aktion wesentlich nur die umklammernde Muskulatur 
und, wie es scheint, vor allem die der Vorderarme betrifft. Der wichtigste 
hier in Betracht kommende Muskel ist der M. flexor carpi radialis 
(Gaupp), welcher ja auch beim Männchen zur Brunstzeit hyper- 
trophiert. Neben ihm spielt offenbar das Caput superius des M. extensor 
carpi radialis eine besondere Rolle bei der Umklammerung, indem dieses 
den Vorderarm beugt und den Daumenrand der Hand dorsal und daumen- 
wärts zieht (Gaupp). Diese beschriebenen Erscheinungen nun müssen 
bei gleichzeitiger Ableitung von den Armmuskeln zum Saitengalvano- 
meter hervorgerufen werden. Das Weibchen des umklammernden 
Paares wird fest auf ein Brett gebunden, auf der Streckseite der Ober- 
arme des Männchens wird jederseits ein großes Fenster in die Haut 
geschnitten und die Seile unpolarisierbarer Elektroden werden in die 
Lymphsäcke so versenkt, daß sie medialwärts gegen die Ellenbogenbeuge 
vorgeschoben werden. Nun bindet man beide Hinterextremitäten des 
Männchens an den Fußgelenken mit einer Schnur zusammen und brinst 
sie durch Ziehen an der Schnur in leichte Streckstellung. Bei Paaren, 
welche schon längere Zeit umklammern, stören die beschriebenen Mani- 
pulationen die Umklammerung nur in seltenen Fällen. Zieht man nun 
an der Schnur in der Richtung der Längsachse des Körpers sanft an, 
so kommt es zu der erwähnten Verstärkung der Umklammerung ohne 
sonstige Abwehrbewegungen. 

Wir führen in Abb. 1 eine auf solche Weise gewonnene Muskelaktions- 
stromkurve vor!). 

Derartige Versuche lassen also erkennen, daß die tonische Dauer- 
verkürzung der Umklammerungsmuskeln des Frosches ohne mit den 
gebräuchlichen Mitteln nachweisbare Aktionsströme einhergeht, während 
willkürliche oder reflektorische Verstärkung der Umklammerung 
sogleich charakteristische Aktionsströme in Erscheinung treten läßt. 
Diese hat also tetanischen Charakter. Hierzu ist noch zu bemerken, 
daß je sorgfältiger man neben dem Zugein der Längsrichtung eine sonstige 
Belästigung des Tieres vermeidet und je sorgfältiger man die Elektroden- 


!) Abb. 1 ist eine getreue Zeichnung nach einem Film. Wegen der 
wünschenswerten Vereinfachung der Reproduktion wurde von der Wiedergabe 
des Originals abgesehen. Originalkopien kann jeder erhalten, der solche wünscht. 


Beiträge zur Lehre vom Muskeltonus. 97 


U 


seile anlegt, um so sicherer umfangreichere Verschiebungen des Saiten- 
bildes durch Änderung der Stellung der Extremitäten zu den Seilen 
vermeidbar sind. Die mitgeteilte Kurve zeigt nur sehr geringe der- 
artige Erscheinungen, welche auf Änderungen der Elektrodenlage, 
also der Ableitungsbedingungen zurückzuführen sind. 

Nunmehr kennen wir in der Umklammerung und im Schlusse der 
Muschelschalen zwei Fälle physiologischer tonischer Dauerverkürzung 
des Muskels ohne mit den gebräuchlichen Mitteln nachweisbare Aktions- 
ströme. In beiden Fällen spielt dieser Zustand eine wichtige Rolle in 
biologischer Hinsicht. Der eine Fall betrifft den Muschelschließmuskel. 
In einer ausführlichen Monographie hat Fick!) die Resultate der Unter- 
suchung dieses Objektes an Anodonta vorgeführt. Auch dem Erscheinen 


IN anf 


Abb. 1. Die Seite eines Rechteckes des Koordinatensystems hat in der Abszisse den Zeitwert 
von 1 Sekunde, in der Ordinate entspricht sie der Höhe des Saitenausschlages bei Einschaltung 
eines Potentiales von 0,5 Millivolt in den Muskelsaitenkreis. Saitenruhe während der ruhigen 
Umklammerung. Verstärkung der Umklammerung durch Zug in der Richtung der Längsachse 
des Körpers bei der Marke des Signales (obere Kurvenlinie). Auftreten von Saitenunruhe, 
welche den Erscheinungen in der Aktionsstromkurve bei tetanischer Muskelerregung entspricht. 


von Aktionsströmen wurde, allerdings unter Anwendung der damals 
gebräuchlichen nunmehr überholten Methode der Beobachtung der 
negativen Schwankung Aufmerksamkeit gewidmet. Fick kam zu 
dem Resultate (S. 68), man habe sich darauf gefaßt zu machen, „, 
dem Muschelmuskel ein irritables Gebilde kennenzulernen, dessen 
Zusammenziehung ohne Verminderung seiner elektromotorischen Wirk- 
samkeit verläuft.“ Ob Fröhlich und Meyer?) diese Untersuchungen 
zur Zeit ihrer Bearbeitung des Schließmuskels der Malermuschel gekannt 
haben, geht aus ihrer Publikation nicht hervor, denn sie haben dieselben 
nicht zitiert. Sie untersuchten die Frage, ob der Schließmuskel von 
Cardium tubereulatum bei seiner Tätigkeit Aktionsströme liefere, mit 


in 


1) A. Fick, Beitr. z. vergleichenden Physiologie der irritablen Substanzen. 
Braunschweig, Vieweg u. Sohn 1863. 

?) A. Fröhlich und H. H. Meyer, Untersuchung über die Aktionsströme 
anhaltend verkürzter Muskeln. Zentralbl. f. Physiol. 26, 269. 1912. 


Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192. 7 


98 R. H. Kahn: 


dem Saitengalvanometer. Bei kurzem, mechanischem Reize am Mantel- 
rande ließen sich Aktionsströme nur während der raschen Schließungs- 
zuckung des Muskels, nicht aber während des Dauerverschlusses und 
der Erschlaffung nachweisen. Bei anhaltendem chemischen Reize 
aber dauerten die Aktionsströme während der ganzen Zeit des reflek- 
torischen Schalenschlusses an. Durch diese Untersuchungen wurde also 
die von Fick geäußerte Vermutung — die allerdings auf Versuchen 
mit unzureichenden Mitteln beruhte — insofern bestätigt, als nach- 
gewiesen werden konnte, daß die normale Dauerverkürzung des Muschel- 
schließmuskels ohne Aktionsströme einhergeht. 

Der zweite Fall einer biologisch wichtigen physiologischen Dauer- 
verkürzung betrifft den quergestreiften Wirbeltiermuskel. Der brünstige 
männliche Frosch umfaßt das Weibchen mit einer Art schnappender 
Bewegung seiner vorderen Extremitäten. Das ist wohl ohne Zweifel 
eine tetanische Muskelaktion. Sobald die Umklammerung gelungen ist, 
geht diese Muskelaktion in einen Verkürzungs- bzw. Spannungszustand 
über, welcher von keinen mit den gebräuchlichen Mitteln nachweisbaren 
Aktionsströmen begleitet ist. Diesen Übergang galvanometrisch zu 
verfolgen, besteht wohl leider aus technischen Gründen kaum eine 
Aussicht. Nun tritt eine tonische Dauerverkürzung ein, welche viele 
Tage lang anhält und jederzeit durch Momente, welche zur Lockerung 
der Umklammerung führen könnten, in ihrem Effekte dadurch ver- 
stärkt wird, daß die Muskulatur tetanischer Erregung verfällt. Die 
von mir beschriebene Tatsache, daß diese Dauerverkürzung bzw. 
Dauerspannung des Muskels nicht mit den tetanuscharakterisierenden 
Aktionsströmen einhergeht, ist von Fröhlich und Meyer bestätigt 
worden. 

Hier ist zu bemerken, daß vom Umklammerungsreflexe bei Fröhlich 
und Meyer!) in anderem Zusammenhange schon einmal die Rede war. 
Gelegentlich der Diskussion über die Genese der Muskelverkürzung bei 
tetanischer Erkrankung bezeichnen die Autoren es als sicher, daß die 
Muskelverkürzung nicht etwa das Resultat anhaltender aktiver Muskel- 
kontraktionen sei, denn ein Frosch könne tagelang im tetanischen Dauer- 
krampf liegen, ohne daß seine Muskeln in den aktionsstromlosen Ver- 
kürzungsdauerzustand geraten. Als Illustration solchen tetanischen 
Dauerkrampfes führen Fröhlich und Meyer?) langdauernden Strych- 
ninkrampf und die Dauerkontraktion der Armmuskeln beim Um- 
klammerungsreflex an, Erscheinungen, welche beide nach Zerstörung 
des Rückenmarkes, ohne eine Spur einer Muskelverkürzung zurück- 
zulassen, schwinden. Es haben sich also die Anschauungen von 


1) A. Fröhlich, und H. H. Meyer, Untersuchungen über den Tetanus. 
Arch. f. exp. Patholog. %9, 55. 1916. 
2)" A. 2.10. 8285. 


Beiträge zur Lehre vom Muskeltonus. 99 


Fröhlich und Meyer, nach Bestätigung meiner Befunde bezüglich der 
Umklammerungsmuskulatur sehr geändert. 

Was die Muskelelemente anlangt, welche in den beiden erwähnten 
Fällen des Wechsels tetanischer und ‚‚tonischer‘‘ Muskelaktion unter 
physiologischen Verhältnissen in Betracht kommen, so ist bisher ein 
wesentlicher Unterschied tatsächlich bekannt. Die Muscheln besitzen in 
ihrem Schließmuskelapparate zwei Arten anatomisch völlig verschiedener, 
zum Teil auch grob anatomisch völlig getrennter Muskelelemente. 
Bei Pecten!) bilden diese verschiedenen Elemente zwei selbständige, 
nebeneinander gelegene Muskeln, von denen der eine die Schalen schließt, 
der andere sie geschlossen hält. Letzterer zeigt die Dauerverkürzung. 
Bezüglich der Herzmuschel Cardium tubereulatum lauten die Angaben 
von Fröhlich und Meyer in deren verschiedenen Veröffentlichungen 
nicht klar übereinstimmend. Es heißt da einerseits?): ‚Der Schließ- 
muskelapparat enthält nebeneinander rasch zuckende Arbeitsmuskeln 
und langsame Sperrmuskeln, von denen gemeinsam wir die Ströme 
zum Galvanometer abgeleitet haben.“ Daraus wäre in Anlehnung an 
die bei Pecten herrschenden Verhältnisse zu entnehmen, daß es sich um 
zwei nebeneinanderliegende den Apparat bildende Muskeln handelt. 
An anderer Stelle?) aber wird erwähnt, daß der Schließmuskelapparat 
der Herzmuschel beide Arten von Muskeln nicht räumlich getrennt, 
sondern gemischt enthält. Wie dem auch sei — vermutlich trifft hier 
das Letztere zu — besorgen verschiedene Muskelelemente bei den 
Muscheln die Schließung und den dauernden Schluß der Schalen. Es 
ist also tetanische und ‚‚tonische‘ Funktion hier auf verschiedene Ele- 
mente verteilt. Wie sich das bei unserem Objekte, den Umklammerungs- 
muskeln, verhält, ist vorläufig unklar. Aber gerade hier dürften Unter- 
suchungen, welche in Vorbereitung sind, Resultate zutage fördern, 
welche das Wesen der sogenannten Sperrapparate ®) etwas klarer erkennen 
lassen könnten als es bis jetzt der Fall ist. Hiervon wird in einer späteren 
Mitteilung die Rede sein. 


2. Über die Innervation der Umklammerungsmuskeln. 


Die Innervation der Muskeln der oberen Extremitäten besorgt der 
Plexus brachialis, welcher von den langen Ästen der Rr. ventrales des 
II., III. und IV. Spinalnerven gebildet wird. Den wesentlichen Anteil 
an der Nervenversorsung der Armmuskeln hat der III. Spinalnerv, 


1) A. Noyons und J. v. Uexküll, Die Härte des Muskels. Zeitschr. f. Biol., 
56, 139. 1911. 

?) Zentralbl. f. Physiol. 26, 277. 

3) Arch. f. exp. Pathol. %9, 89. 

*) Siehe die eben zitierte Arbeit von Noyons und Uexküll, sowie jene von 
Fröhlich und Meyer (Arch. f. exper. Pathol. %9). — Daselbst Literatur. 


n% 
v 


100 R. H. Kahn: 


indem er den Hauptstamm des Plexus brachialis bildet und nur schwache 
Verbindungsäste vom N. spin. II und IV erhält. Neben den motorischen 
Nervenfasern, welche also die cerebrospinale Innervation der Um- 
klammerungsmuskeln besorgen, führt der Nervus spinalis III nach 
Aufnahme der erwähnten Verbindungsfäden noch andere efferente, 
dem vegetativen Nervensystem angehörige, nämlich sympathische 
Nervenfasern. Diese stammen aus der Pars cervicobrachialis des Grenz- 
stranges, also aus den drei vordersten sympathischen Ganglien, nämlich 
dem II., III. und IV. Da heute von einer Reihe von Forschern !) für 
den Muskeltonus eine Innervation durch das vegetative Nervensystem 
angenommen wird und von Manchen Fälle von Dauerverkürzung des 
Muskels im Prinzipe dem Muskeltonus zugerechnet werden, muß von 
vornherein die Möglichkeit einer sympathischen Innervation der 
Umklammerungsmuskeln bezüglich jenes Teiles ihrer Funktion ins 
Auge gefaßt werden, welcher in der aktionsstromlosen, ruhigen Dauer- 
verkürzung besteht. In diesem Sinne könnte also der N. spinalis III 
und seine Verbindungsfäden sympathische, myo,,tonische‘‘ Nervenfasern 
für die Umklammerungsmuskeln führen. 

Die Frage, ob für unser Objekt eine Innervation durch efferente 
sympathische Nervenfasern in Betracht kommt, läßt sich auf zweierlei 
Weise untersuchen. 


a) Vergiftungsversuche. 


Ich?) habe schon seinerzeit über Versuche berichtet, welche darin 
bestanden, daß die Wirkung des Curares auf das umklammernde Männ- 
chen untersucht wurde. Es stellte sich heraus, daß sich am eurarisierten 
Frosche die Umklammerung etwa zur Zeit des Eintrittes der allgemeinen 
motorischen Lähmung zu lockern beginnt. Nach völliger Lähmung des 
Tieres wurden auch die Vorderextremitäten schlaff, allerdings, wie es 
schien, etwas später als die übrige Körpermuskulatur. Solche Vergif- 
tungsversuche wurden seitdem in großer Reihe an Rana fusca vor- 
genommen. Da immer noch kein Curarin zur Verfügung stand, mußte 
mit Curare gearbeitet werden. Zur Verwendung kam ein Präparat aus 
Bambusrohr, welches vor ca. 6 Jahren von Schuchardt, Görlitz, 
bezogen worden war. Eine Abkochung von 1g desselben in 100 8 
Wasser liefert eine vorzüglich wirksame Lösung, welche bei vorsichtiger 
Dosierung lähmt und dabei die Vasomotoren, den Herzvagus, die Chro- 


1) Literatur hierüber: O. Riesser, Über Tonus und Kreatingehalt der Mus- 
keln usw. Arch. f. exper. Pathol. 80, 183. 1916; E. Th. v. Brücke, Neuere An- 
schauungen über den Muskeltonus. Dtsch. med. Wochenschr. 1918, Nr. 5/6; 
A. Fröhlich und H. H. Meyera. a. O.; E. Frank, Berl. klin. Wochenschr. 1919, 
S. 1057 u. 1090. 

2) R.H. Kahn, a. a. O. S. 300. 


Beiträge zur Lehre vom Muskeltonus. 101 


matophorennerven völlig intakt läßt!). Wie es mit den sensiblen Nerven 
und dem Zentralnervensystem steht, ist bekanntlich im einzelnen Falle 
nicht leicht zu entscheiden, doch läßt unser Präparat die Anstellung 
des Claude Bernardschen Versuches zu, allerdings, wie es scheint, 
mit leichter Beeinträchtigung der reflektorischen Leistung. Diese Ab- 
kochung, welche sehr gut haltbar ist, wird zum Gebrauche mit gleichen 
Teilen Wasser verdünnt. 0,2 ccm davon lähmen den Frosch vollkommen 
etwa 10 Minuten nach Injektion in einen Lymphsack. 

In unseren Versuchen wurde das auf dem Weibchen sitzende Männ- 
chen mit den verschiedensten Dosen und unter verschiedenen sonstigen 
Bedingungen (Fesselung des Weibchens usw.) vergiftet. Es zeigte sich, 
daß bei solchen Curaredosen, bei denen bloß eine leichte Parese der 
Hinterbeine auftrat, auch bereits die Umklammerung deutlich lockerer 
wurde. Jedoch blieb die Umklammerung bestehen und überdauerte 
die Curarewirkung. Stärkere Dosen des Giftes, welche das Tier völlig 
lähmten, hoben ausnahmslos auch die Umklammerung auf. Dabei ist 
ganz charakteristisch ein allerdings nur kurze Zeit dauernder Zustand 
zu erzielen, bei welchem die Hinterbeine des Männchens schlaff in 
Streckstellung der Gelenke herabhängen, bei Ortsbewegungen des 
Weibchens nachgeschleift werden, ohne daß die Umklammerung noch 
gelöst wäre. ‚Jedoch ist diese deutlich lockerer und die Hinterbeine sind 
auch nicht völlig gelähmt, sondern werden bei schmerzhafter Reizung 
wenn auch mühsam angezogen. Diesen Zustand dauernd zu erhalten, 
gelang jedoch in keinem Falle. Er trat nur ein, wenn die Giftdosis 
so groß gewählt war, daß die Lähmung des Tieres vollständig wurde. 
Dann löste sich auch die Umklammerung und damit erlosch die letzte 
sichtbare Tätigkeit der quergestreiften Körpermuskulatur. 

Daraus geht hervor, daß die Umklammerungsmuskeln auch bezüglich 
ihrer Dauerverkürzung der Curarewirkung unterliegen, jedoch zu etwas 
späterer Zeit völlig gelähmt werden als die übrigen quergestreiften 
Muskeln. Diese Erscheinung läßt sich wohl nicht mit einer besonderen 
Innervationsart in Beziehung setzen. Denn es ist auch sonst bekannt, 
daß die verschiedenen quergestreiften Muskeln eines Tieres diesem Gifte 
verschieden rasch unterliegen. Ferner ist die Wirksamkeit der efferenten 
Fasern des vegetativen Nervensystems zur Zeit der Lähmung des Tieres 
und der völligen Lösung der Umklammerung und auch darüber hinaus 
völlig erhalten. Allerdings wissen wir nicht ganz genau, in welchem 
Umfange die Sensibilität und die zentralen Funktionen, welche ja doch 
beim Umklammerungsreflex eine wesentliche Rolle2) spielen, durch 


!) Siehe J. Biberfeld, Alkaloide. Ergebn. d. Physiol. 1%, 156. 1919. 

2) Über diese Fragen orientiert man sich bei F. Goltz, Einige Versuche üb. d. 
Nervenmechanismus, welcher während der Begattung der Frösche tätig ist. Zentral- 
blatt f. d. med. Wiss. 1865, Nr. 19 u. 1866, Nr. 18. — Derselbe, Beiträge z. Lehre 


102 RE RKahn: 


das Gift beeinträchtigt sind. Hierdurch könnte ja ebenfalls der Wegfall 
des Reflexes trotz weiterbestehender etwa sympathischer Innervation 
der Dauerverkürzung der Umklammerungsmuskeln erklärt ‘werden. 
Esist also ersichtlich, daß bei dem beschriebenen Ausfalle 
der Curarevergiftung eine sichere Entscheidung darüber, 
ob für die Dauerverkürzung bei der Umklammerung eine 
sympathische Innervation in Frage kommt, nicht erzielt 
werdenkann. Esläßtsichnur aussprechen, daß das Schwin- 
den des Reflexesdurch CurareeinesolcheInnervation wenig 
wahrscheinlich erscheinen läßt. 

Des weiteren sei über andere Giftwirkungen auf unser Untersuchungs- 
objekt berichtet. Von der Annahme ausgehend, daß sich eventuell bei 
Beteiligung sympathischer Fasern eine Art Verstärkung der Dauer- 
kontraktion, oder eine besonders leichte Auslösung derselben durch 
sympathomimetisch wirkende Gifte erzielen lassen könnte, wurde eine 
Versuchsreihe mit Adrenalin an Rana fusca durchgeführt. Zunächst 
wurde geprüft, ob an brünstigen Männchen, welche aber noch nicht 
umklammert hatten, die künstliche Auslösbarkeit des Umklammerungs- 
reflexes nach Adrenalin Besonderheiten aufweise. Bekanntlich um- 
klammern brünstige Männchen, wenn man sie mit 2 Fingern unter den 
Ansätzen der vorderen Extremitäten lose hält und mit den Fingern der 
anderen Hand die Brust und die Daumenschwielen leise streicht, diese 
Finger sofort unter leisem Quaken. Jedoch handelt es sich dabei im 
wesentlichen nur um das Zugreifen und erste Festhalten, während es 
nie zum ordentlichen Eintritte der Dauerverkürzung der Muskeln 
kommt. Durch andauernde Unruhe der umklammerten Finger, also 
durch andauernde sensible Reizung, läßt sich das Festhalten für einige 
Zeit aufrechterhalten, schwindet aber wieder bei völliger Fingerruhe. 
In keinem Falle, auch nicht bei solchen Tieren, deren Erregbarkeit 
durch Aufenthalt im kalten, dunklen Raum sehr gesteigert worden 
war, ist es gelungen, durch Adrenalin eine Verstärkung oder leichtere 
Auslösbarkeit der beschriebenen Erscheinungen hervorzurufen. Freilich 
ist es nicht leicht, derartiges immer mit Sicherheit zu beurteilen, aber 
der Eintritt einer Dauerverkürzung konnte niemals konstatiert werden. 
Interessanter erscheinen die Adrenalinversuche am umklammernden 
Paare. Hält man die Tiere während der Umklammerung in kühlen, 
feuchten und verdunkelten Räumen, so zeigt fast regelmäßig das Weib- 
chen helle Farben, hellgelbe bis hellbraune Haut, während das Männchen 
sehr dunkel, oft ganz schwarz erscheint. 0,1 ccm einer Adrenalinlösung 


v.d. Funktion d. Nervenzentren des Frosches, Berlin 1869. S. 20. — J. R. Tarcha- 
noff, Zur Physiologie des Geschlechtsapparates des Frosches. Pflügers Arch. f. d. 
ges. Physiol. 40, 330. 1887. — E. Steinach, Untersuchungen z. vergl. Physiol. d. 
männlichen Geschlechtsorgane, Pflügers Arch. f. d. ges. Phyisol., 56, 304. 1894. 


Beiträge zur Lehre vom Muskeltonus. 103 


(Parke, Davis & Co.) von 1 : 5000 in den Rückenlymphsack des Männ- 
chens injiziert, bewirkt nach ca. 15 Minuten eine bedeutende Aufhellung 
der Haut und macht die vorher spaltförmigen Pupillen kreisrund. 
Nach weiteren 10 Minuten ist das Tier sehr hell!) und mit schaumigem 
Drüsensekrete reich bedeckt. Die Umklammerungsmuskulatur verharrt 
im Zustande der Dauerverkürzung, ohne daß dabei etwas besonderes 
zu bemerken wäre. Nach etwa 24 Stunden ist das Männchen wieder 
dunkler, seine Pupillen wieder eng und die Umklammerung besteht 
weiter. Je mehr man nun die Adrenalindosis steigert, desto schlaffer 
wird das Tier, desto lockerer die Umklammerung. Eine Dosis von 
0,5cem der Lösung 1 : 1000 bewirkt folgende Erscheinungen. Nach 
etwa 10 Minuten ist das Männchen sehr hell geworden, die Pupillen sind 
kreisrund und maximal erweitert, die Haut ist schaumbedeckt, die 
Hinterbeine hängen schlaff herab und werden bei Ortsbewegungen 
des Weibchens nachgeschleift. Sie sind jedoch nicht gelähmt, sondern 
werden bei Reizung durch Kneifen prompt angezogen. Die Umklamme- 
rung ist noch fest. Dieser Zustand erinnert einigermaßen an den oben 
nach Curarevergiftung beschriebenen, nur ist dort die Umklammerung 
lockerer und die Hinterbeine, welche ebenfalls schlaff hängen, werden 
nur mühsam reflektorisch bewegt. Während das Tier nach Curare 
das Bild einer auch die Umklammerungsmuskeln betreffenden Lähmung 
der Körpermuskulatur darbietet, hat man nach Adrenalin mehr den 
Eindruck einer Tonusverminderung der Muskulatur, welche aber die 
Umklammerungsmuskeln am wenigsten oder gar nicht betrifft. Etwa 
1/, Stunde nach der Vergiftung aber ändert sich das Bild. Die Umklam- 
merung, welche immer lockerer wurde, löst sich spontan, das Männchen 
nimmt allmählich wieder mit seinen Extremitäten die normale Körper- 
haltung an, behält aber noch stundenlang die helle Färbung und die 
runden Pupillen. Die künstliche Auslösbarkeit des Umklammerungs- 
reflexes ist sehr herabgesetzt, manchmal fehlt sie auch ganz. Erst nach 
längerer Zeit kehrt der Reflex wieder. 

Endlich sei über die Wirkung anderer auf das vegetative Nerven- 
system wirksamer Gifte auf die Umklammerung berichtet. Eine Ver- 
suchsreihe wurde mit Physostigmin angestellt. Zur Verwendung gelangte 
ein Physostigminum salicylicum Merckin lproz. Lösung. Analog den 
obengeschilderten Adrenalinversuchen wurde auch hier der Verlauf 
der durch künstlichen Reiz ausgelösten Umklammerung nach der 
Vergiftung verfolgt. Es hat den Anschein — aber die Sicherheit der 
Beurteilung läßt manches zu wünschen übrig —, als ob Dosen von 3 mg 


1) S. Lieben, Über die Wirkung von Extrakten chromaffinen Gewebes 
(Adrenalin) auf die Pigmentzellen. Zentralbl. f. Physiol. 20, 4. 1916; R. H. Kahn, 
und $. Lieben, Über die scheinbaren Gestaltveränderungen der Pigmentzellen. 
Arch. f. Anat. u. Physiol. (Physiol. Abt.) 1907, S. 104. 


104 R..H. Kahn: 


Physostigmin bei brünstigen Fröschen, bei denen die künstliche Aus- 
lösbarkeit des Reflexes eine geringe ist, das Auftreten desselben begünstig- 
ten. Das bezieht sich allerdings nur auf das obenerwähnte Erfassen 
und Festhalten der Finger. Zu einer Dauerkontraktion der Muskeln, 
welche auf die Physostigminwirkung hätte bezogen werden können, 
kam es niemals. Eine solche Wirkung des Giftes ist offenbar als eine 
zentrale aufzufassen. Die Wirkung des Physostigmins auf das umklam- 
mernde Männchen scheint sehr zu schwanken. In manchen Fällen hat 
eine Dosis von 5mg keinerlei Wirkung. Ein anderes Mal kommt es 
nach der gleichen Dosis nach kurzer Zeit zur Lösung des Paares. Höhere 
Dosen bis zu 12 mg, bei welchen sich die bekannten Erscheinungen 
an der Muskulatur des Körpers (Steifigkeit, Zittern, Unruhe) zeigten, 
wirkten mit Sicherheit lösend auf die Umklammerung. Auch hier zeigte 
sich, entsprechend den eben geschilderten Versuchen bei künstlicher 
Reflexauslösung und im Gegensatze zu dem Erfolge der Adrenalinversuche, 
daß bei den gelösten Männchen eine deutliche Steigerung der künst- 
lichen Auslösbarkeit des Ergreifens und Festhaltens der Finger auch noch 
viele Stunden nach der Vergiftung konstatiert werden konnte. Zu einer 
tonischen Dauerverkürzung kam es nie. Ein Versuch mit 10 mg Pilo- 
carpinum hydrochloricum Merck hatte nach kurzer Zeit bei tiefer Ver- 
dunklung des Tieres ohne sonstige Erscheinungen Lösung der Um- 
klammerung zur Folge. 

Zum Schlusse schildern wir den Ausfall von Vergiftungen mit Atropin. 
Es ist erstaunlich, wie Dosen von 5 mg, 10 mg und mehr in 1proz. 
Lösung keinerlei Effekt auf die Umklammerung und das Befinden des 
umklammernden Männchens erkennen lassen. Die Pupille wird. weit!). 


1) Bei dieser Gelegenheit sei auf die interessante „antagonistische‘“ Wirkung. 
von Atropin und Licht auf die Pupillenweite des Frosches aufmerksam ge- 
macht. Das Atropin lähmt die autonome Sphincterinnervation. Aber hier 
kommt es nicht zu einer maximalen Mydriasis, auch nieht nach den größten 
Giftdosen. Denn die pigmentierten, glatten Muskelfasern des Irissphincters 
beim Frosche reagieren auf direkte Belichtung mit Kontraktion (E. Steinach, 
Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 52. 1892), so daß der durch Atropin seines 
Neurotonus beraubte Sphincter doch einen mit der jeweiligen Beleuchtung 
wechselnden Phototonus peripheren Ursprungs aufweist. Am auffallendsten 
macht sich diese Erscheinung beim Augenspiegeln geltend. Denn hier erreicht 
man beim Frosche durch Atropin nicht den gewünschten Erfolg einer maximal 
erweiterten Pupille. Dieselbe ist vielmehr, namentlich beim Spiegeln im um- 
gekehrten Bilde, wobei die Belichtung der Iris besonders stark ist. recht eng. 
Vollkommene Abhilfe schafft hier das Adrenalin, welches, instilliert oder sub- 
cutan gegeben, eine so starke Dilatatorwirkung entfaltet, daß auch die stärkste 
Lichtwirkung mit dem Neurotonus des Sphincters vereint, nichts an der maxi- 
malen Pupillenerweiterung ändern kann. Um daher das Bild des Augenhinter- 
srundes des Frosches (J. Hirschberg, M. W. af Schulten, Arch. f. Anat. 
u. Physiol. [Physiol. Abt.] 1882, G. Schleich, Nagels Mitteilungen a. d. 
Ophthalmol. Klinik Tübingen, 1885) mit der in demselben sichtbaren Blut- 


Beiträge zur Lehre vom Muskeltonus. 105 


Die Haut scheint etwas trockener zu werden, aber die Umklammerung 
geht ungestört weiter. Weder von einer direkten noch einer zentralen 
Wirkung ist etwas zu bemerken. 

Überblickt man die geschilderten Resultate der Vergiftungsversuche, 
so erscheint es zweifellos, daß man auf Grund der Vergiftungserschei- 
nungen und der bekannten pharmakologischen Beziehungen der an- 
gewendeten Gifte zu den einzelnen Innervationssystemen versuchen 
könnte, die vermutlichen Innervationswege bei unserem Objekte zu 
diskutieren. Bei solchen Diskussionen, welche auf toxikologischer 
Basis ruhen, hat es sich häufig, wie es aber scheint, ganz besonders auf 
dem Gebiete der Tonusfrage, erwiesen, wie unsicher und angreifbar 
die Schlußfolgerungen bleiben, wenn die Erscheinungen nicht ganz klar 
liegen. Das letztere ist sicherlich bei unserem Objekte der Fall. Denn 
hier mischen sich allerlei mögliche vorläufig unkontrollierbare Gift- 
wirkungen zusammen. Wir verzichten also auf Schlüsse aus den Gift- 
wirkungen auf die Innervationswege und wenden uns mit sicherem 
Erfolge einer anderen Art der Versuchsanordnung zu. 


b) Nervendurchschneidung. 


Wie schon oben erwähnt wurde, stammt die Innervation der Umklammerungs- 
muskulatur von dem N. spinalis III und dessen Verbindungsfäden mit dem II. 
und IV. Spinalnerven. Für eine Innervation von Fasern des vegetativen Nerven- 
systems kommt die Pars cervico-brachialis des Sympathicus mit dem II., III. und 
IV. sympathischen Ganglion und deren Verbindungsnerven in Betracht. Bezüglich 
der möglichen Wege einer allfälligen parasympathischen (autonomen) Innervation 
ist nichts Bestimmtes auszusagen. Eine solche ist vorläufig aus dem Kreise unserer 
Experimente und Betrachtungen ausgeschieden. Es handelte sich in den nun zu 
schildernden Versuchen der Nervendurchschneidung um die gesonderte Ausrottung 
der cerebrospinalen und der sympathischen Innervationswege der Umklammerungs- 
muskeln, um den Anteil der beiden Systeme an dem Zustandekommen der Dauer- 
verkürzung während der Umklammerung zweifellos festzustellen. Die Orte, an 
denen solche Nervendurchschneidungen einzusetzen haben, sind tief im Körper 
des Tieres verborgen. Trotzdem gelingt es bei genügender Übung sehr elegant, 
ohne den mindesten Blutverlust, und ohne jede Schädigung anderer Organe beide 
Systeme zusammen oder gesondert zu durchschneiden, wenn man sich eines be- 
sonderen Kunstgriffes bedient, welcher im Folgenden geschildert werden soll. 

Es wurden also brünstige Männchen aus frisch eingelieferten Fängen ausge- 
sucht, welche bei künstlicher Reizung prompt umklammerten. Ende März, zur Zeit, 
wo sich Rana fusca zur Umklammerung anschickt, wurden die Nervendurch- 
schneidungen vorgenommen, und die Tiere dann, nach einiger Erholung, gemein- 
sam mit weiblichen im feuchten kühlen und verdunkelten Raume gehalten. Beim 
Frosche bildet die Ventralfläche der Wirbelsäule mit den Wirbelkörpern, Quer- 
fortsätzen und den seitlich der Wirbelsäule verlaufenden Nervenstämmen einen Teil 


strömung in den Gefäßen der Membr. hyaloidea ungestört und besonders reiz- 
voll genießen zu können, gebe man dem Frosche neben einer entsprechenden 
Dosis Urethan 0,2—0,5 cem einer Adrenalinlösung 1:1000. Dann ist die Pupille 
auch bei stärkster Beleuchtung dauernd maximal erweitert und die Blut- 
strömung und Füllung der Gefäße des Augenhintergrundes besonders günstig. 


106 R. H. Kahn: 


der dorsalen Wand des größten der tiefen Lymphräume, des Sinus subvertebralist). 
In dessen eranialem Abschnitte liegen die Ventralflächen der obersten Wirbelkörper, 
die Nn. spinales II, III und IV sowie der größte Teil der Pars cervicobrachialis des 
Sympathicus. Dieser Teil des Sinus subvertebralis läßt sich operativ nach folgender 
Methode eröffnen und nach vollendeter Operation tadellos wieder schließen. 
Das Tier wird unter der Glasglocke mit Äther narkotisiert, bis die Kieferklemme 
vollkommen gelöst ist. Nun faßt man die Schnauzenspitze mit einer schmalen 
Klemme (kl Tin Abb. 2), faßt diese in ein geeignetes Stativ und hängt das Tier senk- 
recht auf, so daß die Fußspitzen den Arbeitstisch berühren und den Frosch am 
Geschaukeltwerden verhindern. Mit einer gleichen Klemme (kl II) wird der Unter- 
kiefer vorne am Kinn gefaßt, so daß durch das Gewicht der herabhängenden 
Klemme das Maul weit geöffnet und der Eingang in den Oesophagus sichtbar wird. 
Die Schleimhaut des Mundhöhlendaches bildet die ventrale Wand des Sinus basi- 
laris. Mit feiner Pinzette faßt man dieselbe in der Mittellinie einige Millimeter 
caudal von der Verbindungslinie der beiden Ostien der Tuben und sucht sie von 
der knöchernen Unterlage wegzuziehen. Da der Lymphraum nur einen capillaren 
Spalt bildet und die Schleimhaut also durch den Luftdruck an die Unterlage an- 
gedrückt wird, gelingt es nur, einen kleinen Schleimhauthügel zu erheben. Sobald 
man aber mit heißem Platinmesser oder mit dem Galvanokauter in den oralen 
Abhang dieses Hügels ein kleines Loch gebrannt hat, strömt Luft in den Sinus 
basilaris und die Schleimhaut läßt sich weit von der Unterlage abheben. Nun führt 
man von dem Loch aus mit dem heißen Messer einen queren Schnitt durch die 
Schleimhaut beiderseits bis zu der vom Ostium tubae caudalwärts ziehenden 
Furche und zieht mit der Pinzette die schon anfangs gefaßte Mitte des Wund- 
randes ventral. Es erscheint die komplizierte Form des Septum basilare, 
welches den Sinus basilare, vom Sinus subvertebralis trennt. Nun faßt man 
den Wundrand der Schleimhaut mit einer dritten Klemme (kl III), indem man 
durch diese die Pinzette ersetzt, und läßt dieselbe über den Unterkiefer herab- 
hängen. Die Schleimhaut sieht mit ihrer gefäßführenden dorsalen Fläche nach 
außen (r) und bedeckt mit der ventralen Fläche die Zunge (z). Nun eröffnet man 
mit stumpfen, feinen Instrumenten das Septum basilare, welches mit einer scharf- 
randigen Kuppe den Boden der eröffneten Höhle bildet. Die Blätter desselben 
weichen leicht auseinander ohne zu bluten, das Septum wird weit nach beiden 
Seiten hin zerstört, seine Reste abgetragen, sogleich klafft der unterhalb desselben 
gelegene Sinus subvertebralis und es entwickelt sich ein überraschender Einblick 
in tief im Tierkörper verborgene Regionen. 


Abb. 2 gibt ein wenig schematisiert ein Bild der Situation. Unterhalb des quer- 


verlaufenden Wundrandes der Rachenschleimhaut erscheint in der Mitte der caudal 
vom Os parabasale gelegene knorpelige Anteil der Schädelbasis mehr oder weniger 
in Sanduhrform. Zu beiden Seiten desselben ziehen die Muskelmassen der bei- 
den Mm. levatores scap. inf. Tateralwärts, und schräg über diese die beiden inneren 
Carotiden augenwärts. An die Schädelbasis schließt sich die Wirbelsäule mit dem 
1., 2., 3. und 4. Wirbel (1—4) an, während sich die übrigen Wirkelkörper in der 
Tiefe verlieren. Quer über die Ventralfläche des 1. Wirbels zieht die Ansatzlinie 
des zerstörten Septum basilare, zu beiden Seiten derselben etwas über der Knorpel- 
fuge zwischen 1. u. 2. Wirbel liest das Kalksäckchen über der Austrittsstelle des 
2. Spinalnerven, des Hypoglossus (II), von welchem meistens ein kurzes Stück 
hart unter dem medialen Rande des M. levator scap. inf. sichtbar ist. Der III. Spi- 
nalnerv liegt breit, weiß schimmernd am oberen Rande des Proc. transversus des 
3. Wirbels (III), im Winkel zwischen diesem und dem 4. Wirbelkörper das große 
Kalksäckchen, aus welchem der IV. Spinalnerv (IV) heraustritt. Auch das 


2) Nomenklatur nach E. Ga upp. Anatomie des Frosches, II. Aufl. 


Beiträge zur Lehre vom Muskeltonus. 107 


Kalksäckchen des V. Spinalnerven ist meistens gut sichtbar. Das Gesichtsfeld 
wird in der Tiefe lateral von Blutgefäßen eingesäumt. Beim Frosche tritt 
die Aorta beiderseits zwischen dem M. petrohyoideus posterior I u. II hin- 
durch an den Schlund. Hier zieht sie dorsalwärts gegen die Wirbelsäule, tritt 
also in den Sinus subvertebralis ein und erreicht die Wirbelsäule seitwärts 
vom Körper des zweiten Wirbels. An dieser Stelle gibt sie die Arteria occipito- 
'vertebralis und die Arteria subclavia ab. Durch unsere Operation ist der Sinus 


kl1. 


URN BING 


Abb. 2. Halbschematische Darstellung des Operationsgebietes im Sinus subvertebralis bei Rana 

fusca auf der linken Körperseite zur Exstirpatipn der Pars cervico-brachialis des Sympathicus, 

Durchschneidung des Hypoglossus, N. spinalis II und III, des Vagus und Glossopharyngeus, 
und zur Unterbindung der Aorta, Arteria subelavia, occipito-vertebralis und carotis. 


1. s. i., Muse. levator scapulae inf. a., Aorta sinistra. 

p. o., der zwischen den beiden Oss. oceipit. lat. III, N. spin. III. mit anliegendem 3. Gangl. 
gelegene Teil des ventr. Abschnittes der symp. 
Cartilago prootico-ocecipitalis. IV., N. spin. IV. mit anliegendem 4. Gang]. 

1—4, Erster bis vierter Wirbelkörper. Symp. 

c, Art. carotis o., Ostium pharyngeum tubae. 

0. v., Art. occipito-vertebralis. T., Rachenschleimhaut. 

s, Art. subelavia. 5 z., Zunge. 


subvertebralis in sagittaler Richtung hochgradig erweitert, der Schlund mit 
der vorbeiziehenden und dahinter caudalwärts umbiegenden Aorta stark ventral- 
wärts gezogen, so daß auch deren eben genannte Äste von der Unterlage, der 
dorsalen Wand des Sinus, abgehoben und stark in sagittaler Richtung gespannt 
sind. Man sieht daher die Aorta (a) jederseits durch die ventrale Wand des Sinus 
in diesen eintreten. Sie zieht sofort caudalwärts und verschwindet in der Tiefe. 
Unmittelbar nach dem Eintritte gibt sie die Art. occipito-vertebralis und sub- 


108 R. H: Kahn: 


clavia ab, und diese Arterien (ov. und s.) ziehen als rote Stränge medial vom inneren 
Rande des M. levator scap. inf. durch den Sinus subvertebralis um dorsal von 
diesem unter der medialen Portion des Muskels zu verschwinden. An dieser Stelle 
treffen die Blutgefäße mit dem sympathischen Grenzstrange zusammen. Hier läuft 
nämlich die Art. subelavia, sich lateralwärts wendend durch eine zwischen dem II. 
und dem III. sympathischen Ganglion durch zwei Rami intergangliares gebildete 
Nervenschlinge, eine Art Ansa Vieussenii. Durch unser spannendes Operations- 
verfahren ist sie in der Schlinge stark abgeknickt. Von der Knickstelle läuft sie 
nach der Seite und gesellt sich dem weiteren Verlaufe des III. Spinalnerven bei. 
Die Nervenschlinge ist im Operationsfelde gut zu erreichen (in Abb. 2 nicht auf- 
gedeckt). Unmittelbar darunter liegt in eine reichliche Melanophoren führende 
Membran eingehüllt das III. sympathische Ganglion gewöhnlich mit dem oberen 
Rande des III. Spinalnerven fest verlötet. Grau schimmernd, von Melanophoren 
umsäumt und glasartigdurchscheinend zieht vom Ganglion Ill caudalwärts der Ram. 
intergangliaris über den III. Spinalnerven zum Gangl. symp. IV, welches man ge- 
wöhnlich auf dem Querfortsatz des 3. Wirbels oder an seinem unteren Rande als 
feines Knötchen liegen sieht. Von diesem zieht der sympatkische Grenzstrang durch 
den Sinus supvertebralis ventral- und caudalwärts gegen die absteigende Aorta. 
Das Ganglion sympathicum IV bietet in seinem Verhalten zum IV. Spinalnerven 
und zum Grenzstrang nach Ga up p mehrere Varianten. Für gewöhnlich findet man 
bei Rana fusca in unserem Präparate die Verhältnisse so, daß das Ganglion etwa am 
oberen Rande des IV. Spinalnerven liest. Von seiner Anheftungsstelle an diesem 
zieht dann der Grenzstrang ziemlich stark ventralwärts, diese Stelle jedoch findet 
sich in sehr verschiedener Entfernung von dem Kalksäckchen des IV. Spinalnerven. 

Die geschilderte Eröffnung des Sinus subvertebralis schafft also einen relativ 
bequemen unblutigen Zugang zu einer ganzen Reihe wichtiger Organe ohne jede 
erhebliche Nebenverletzung. Man kann nın nicht blos an den erwähnten Organen 
operieren, den Plexus brachialis durchschneiden, die sympathischen Ganglien ein- 
zeln oder zusammen exstirpieren, die großen sonst ganz unzugänglichen Gefäße 
unterbinden, sondern es gelingt von hier aus bei guter Beleuchtung auch ohne 
Schwierigkeit die Durchschneidung des Hypoglossus am Austritt, des Vagus und 
eventuell auch des Glossopharyngeus. Um den Hypoglossus zu fassen, ist es nur 
nötig, den unteren Rand des M. levator scap. inf. an dessen medialer Portion etwas 
zu heben und kopfwärts zu ziehen. Den Vagus und bei einiger Vorsicht auch den 
Glossopharyngeus bekommt man zu Gesicht, wenn man die großen Blutgefäße 
mit einem feinen, stumpfen Häkchen leicht zur Seite (lateralwärts) zieht und zwi- 
schen den Mm. petrohyoidei stumpf präpariert. Nach beendeter Operation wird die 
an der Klemme (kl II) hängende Rachenschleimhaut wieder in die Höhe geklappt, 
die Luft durch leichtes Zusammendrücken der Brust des Tieres in sagittaler Ebene 
nach Möglichkeit aus dem eröffneten Sinus herausgedrückt und die Schnittwunde am 
Rachendache durch feine Knopfnähte dicht geschlossen. Dabei ist darauf zu achten, 
daß nicht eine der Carotiden in eine Nahtschlinge gerät. Das Maul wird zugeklappt 
und die Klemmen entfernt. Die durch letztere verursachten Druckstellen an der 
Schnauzenspitze, dem Kinn und der Zungenwurzel schwinden in kürzester Zeit. 


Mit dieser Operationsmethode wurden bei brünstigen männlichen 
Exemplaren vor der Umklammerung oder an solchen, welche eben 
umklammert hatten und von den Weibchen gelöst wurden, Durch- 
schneidungen der Nervenbahnen für die Umklammerungsmuskeln 
vorgenommen. Zunächst lassen sich also der II., III. und IV. Spinal- 
nerv bei ihrem Austritte aus der Wirbelsäule durchschneiden. Hierbei 
werden auch alle sympathischen Fasern mitgetroffen. Das gleiche gilt 


Beiträge zur Lehre vom Muskeltonus. 109 


für die Durchschneidung des III. Spinalnerven an der Austrittsstelle 
und seiner Verbindungsfäden mit dem II. und IV. Nerven unter Scho- 
nung der letzteren. (Diese Verbindungsfäden muß man suchen, eventuell 
unter leichtem Seitwärtsziehen der großen Gefäße.) Eine gesonderte 
Durchschneidung der cerebrospinalen Innervationsfasern unter Scho- 
nung der sympathischen Innervation ist hier nicht möglich. Denn der 
Frosch hat keine gesonderten, präparierbaren Rami communicantes 
nach Art der Säugetiere. Vielmehr verlaufen hier prä- und postganglio- 
näre Fasern gemeinsam in jenem überaus kurzen Nervenstücke, welches 
zwischen Ganglion und Spinalnerv eigentlich nur beim III. Nerven 
gesondert sichtbar ist, bei den beiden anderen aber nur die Anheftungs- 
stelle des Ganglions durchzieht. Ein so behandeltes Tier hat also weder 
eine cerebrospinale noch eine sympathische Innervation der Armmuskeln 
mehr, d. h. es sind hier auch alle präganglionären Fasern durchschnitten, 
und bei Trennung der Spinalnerven unterhalb der Anheftungsstelle 
der sympathischen Ganglien auch alle postganglionären. Dagegen 
lassen sich mit Sicherheit alle sympathischen Fasern und Zellen für die 
Umklammerungsmuskeln allein treffen, wenn man, was bei unserer 
Operationsmethode unschwer gelingt, das III. und IV. sympathische 
Ganglion von den Spinalnerven abschneidet, die Ansa knapp unter der 
Arteria subelavia und den Grenzstrang unterhalb des IV. Spinalnerven 
durchschneidet und eventuell noch den nicht immer vorhandenen 
Verbindungsfaden zwischen Hypoglossus und III. Spinalnerven oder 
den Hypoglossus selbst durchschneidet. Dann läßt sich die ganze Pars 
brachialis des Sympathicus abheben und unter dem Mikroskop bei 
schwacher Vergrößerung identifizieren. Bei einiger Übung gelingt 
diese letztere Operation ohne Schädigung der Spinalnerven. Sie werden 
nur beim Abschneiden der Ganglien wegen der großen Kürze der Ver- 
bindungsfäden ein wenig gezerrt. Eine Blutung tritt überhaupt nicht 
auf, falls man sich beim Abschneiden der Ansa sorgfältig vor einer 
Verletzung der Arteria subelavia hütet. Werden die geschilderten 
Operationen beiderseitig ausgeführt (rechts bei Rechtshändern etwas 
schwieriger), so erhält man Tiere mit beiderseits vollkommen zerstörter 
Innervation der Umklammerungsmuskeln und solche, bei denen keinerlei 
sympathische Innervation mehr vorhanden ist. 

Tiere, die nach der ersten Art operiert werden, zeigen das Resultat, 
welches ja von vornherein zu erwarten ist. Die Durchschneidung der 
Plexusnerven vor oder hinter den sympathischen Ganglien lähmt völlig 
die gesamte Umklammerungsmuskulatur nebst dem größten Teile der 
übrigen Muskeln des Schultergürtels und der vorderen Extremitäten. 
Ganz den gleichen Effekt erzielt man übrigens bei alleiniger Durch- 
schneidung des N. spinalis III an seiner Ursprungsstelle für die Um- 
klammerungsmuskeln und den größten Teil der übrigen Muskulatur. 


110 R. H. Kahn: 


Von einer Umklammerung ist dann dauernd keine Rede mehr, denn 
die in Betracht kommenden Muskeln sind vollkommen gelähmt. Auch 
die einseitige Operation hebt jede Umklammerungsmöglichkeit auf. 
Daraus ergibt sich bereits die für unser Problem wichtige Tatsache, 
daß der alleinige Ausfall der aus dem III. Spinalnerven austretenden 
cerebrospinalen Fasern sowie der in diesem Nervenstamme verlaufenden 
sympathischen Elemente die Umklammerungsmuskeln völlig lähmt, 
daß also solche sympathische Fasern, welche eventuell aus dem II. und 
IV. Spinalnerven durch deren Verbindungszweige dem III. Spinal- 
nerven sich beimischen, für eine Innervation der Umklammerungs- 
muskeln nicht in Betracht kommen. 

Von weit größerem Interesse für unser Problem sind aber jene Tiere, 
welche durch unsere Operationsmethode der sympathischen Nerven- 
leitungim Plexus brachialis beraubt wurden. Eine große Reihe brünstiger 
männlicher Frösche, denen die .Pars brachialis des Sympathicus 
von der Ansa Vieussenii bis zum Grenzstrange exstirpiert worden 
war (auch der Verbindungsfaden zwischen II. und III. Spinalnerven 
war, wo ein solcher bei der Operation sichtbar wurde, durchschnitten), 
wurden mit genügend vielen Weibchen in kühlem, verdunkeltem und 
feuchten Raume zusammengebracht und sich selbst überlassen. Die 
Operationen waren sowohl einseitig als auch beiderseitig ausgeführt 
worden, die Tiere hatten sich in ganz kurzer Zeit von der Narkose 
und Operation erholt, und zeigten bei künstlicher Auslösung des Reflexes 
deutlich das Ergreifen und kurze Festhalten der Finger. 

Wenige Stunden nach der Operation ist ein charakteristisches 
Verhalten der Pupillen zu beobachten. Einseitig operierte Tiere 
weisen unter allen Beleuchtungsverhältnissen, falls nur die Belichtung 
beide Augen gieichmäßig trifft, eine ganz bedeutende Verengerung der 
Pupille auf der operierten Seite auf. Bei zerstreutem Tageslichte ist 
diese Anisokorie am größten. Trotz der oben erwähnten, mannigfaltigen, 
gleichzeitigen Einflüsse auf die Pupillenweite bei diesen Tieren mani- 
festiert sich also der Wegfall des Dilatationstonus der Iris in so charak- 
teristischer Weise, daß man ohne weiteres an dem Verhalten der Pupillen 
jene Tiere heraussuchen kann, an denen unsere Operation einseitig 
ausgeführt worden war. Beiderseitig operierte Frösche zeigen bei zer- 
streutem Tageslicht sehr enge Pupillen, weit enger als bei unter den 
gleichen Verhältnissen gehaltenen normalen Exemplaren. Auch hieran 
sind die operierten Tiere ohne weiteres zu erkennen. Bei anderen Be- 
leuchtungsverhältnissen (Dämmerung, starke direkte Belichtung der 
Iris) sind diese Unterschiede weit weniger ausgesprochen, da ja neben 
der autonomen Sphincterinnervation auch die direkte Lichtwirkung 
an diesem Objekte eine bedeutende Rolle spielt. Das Verhalten der 
Froschpupille nach Durchschneidung von Wurzeln einzelner Spinal- 


Beiträge zur Lehre vom Muskeltonus. 1lakal 


nerven bzw. Exstirpation von sympathischen Ganglien ist mehrfach, 
aber vor langer Zeit, untersucht worden. Ausführliche Angaben hierüber 
findet man bei Schiff!) auf Grund von Versuchen von Frl. K. Schipi- 
loff. Hier erfolgte die Exstirpation der oberen Sympathicusganglien 
vom Rücken her durch blutige Operation unter Resektion der Querfort- 
sätze der Wirbel usw. Die ganze Frage bedarf unter Berücksichtigung 
moderner Anschauungen und Erfahrungen einer neuerlichen Bearbeitung. 

Die tägliche Beobachtung der operierten Tiere ergab folgendes 
Schicksal derselben. Bei einigen Exemplaren (3 beiderseitig operierte) 
zeigten sich vom 2. Tage nach der Operation ab „trophische“ Stö- 
rungen an den vorderen Extremitäten. Die Oberhaut erschien wie 
maceriert, löste sich in Fetzen ab, die Extremitäten schwollen an und 
unter diesen Erscheinungen gingen die Tiere am 5. bis 12. Tage nach 
der Operation zugrunde. Die Autopsie zeigte nichts Besonderes im 
Operationsgebiete. Ob hier vielleicht eine Infektion oder vasomotorische 
bzw. sekretorische Störungen die Ursache der Erscheinungen abgaben, 
muß unentschieden bleiben. Eine Reihe von Tieren verlor im Laufe 
der ersten Tage den künstlich auslösbaren Ergreif- und Haltereflex der 
Finger, sowie die ‚Lust‘ zur Umklammerung. Sie saßen fortab neben 
den Weibchen, ohne sich im mindesten um diese zu kümmern. In einem 
Falle war vom 2. Tage ab eine deutliche, leichte Parese beider Vorder- 
beine zu konstatieren. Solche Fälle sind wohl auf eine bei der Operation 
gar nicht feststellbare Läsion der Spinalnerven durch Zerrung beim Hervor- 
holen und Abschneiden der sympathischen Ganglien zurückzuführen. 

Alle anderen Tiere, ob einseitig oder beiderseitig operiert, 
umklammerten regelrecht die Weibchen und ihre Umklam- 
merungsmuskeln verharrten tagelang in ruhiger Dauer- 
kontraktion. Bei einem Tiere, welches beiderseitig am 8. III. 1921 
um # Uhr p. m. operiert worden war, wurde die Umklammerung sogar 
noch im Operationsraume um 11 Uhr p. m. beobachtet. Am 11. III. 1921 
gegen 10 Uhr a. m. lockerte sie sich und löste sich spontan um 7 Uhr p. m. 
Von da ab schwand auch die künstliche Auslösbarkeit des Reflexes, 
um nicht mehr wiederzukehren. Hier handelt es sich vermutlich um 
die Wirkung einer am 2. Tage einsetzenden Infektion. Alle übrigen Tiere 
umklammerten dauernd, warteten die Eiablage ab und lösten sich 
sodann spontan los. Die längste beobachtete Umklammerungsdauer 
währte vom 19. III. bis zum 2. IV. Mehrere seit einigen Tagen um- 
klammernde Männchen, deren Brustsympathicus beiderseitig exstirpiert 
war, habe ich im medizin.-naturwiss. Vereine ‚Lotos‘‘ demonstriert ?). 


1) M. Schiff, Über den Einfluß der Nerven auf die Erweiterung der Pupille 
bei Fröschen. Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 38, 219. 1886. 

2) Sitzung der biologischen Sektion d. deutschen medizin.-naturwiss. Vereins 
Lotos in Prag am 22. III. 1921. 


12 R. El. Kahn: 


Die Tiere umklammerten genau so wie zum Vergleiche vorgewiesene 
normale Exemplare unter fester Verschlingung der Hände und zeigten 
die Verstärkung der Umklammerung bei Lösungsversuchen. Ein Unter- 
schied zwischen normalen und operierten Tieren war in keiner Hinsicht 
bezüglich der Umklammerung zu bemerken. Auch kein Unterschied 
in der Feuchtigkeit oder der Färbung der vorderen Extremitäten der 
Männchen gegenüber den Weibchen bzw. gegenüber dem übrigen männ- 
lichen Körper war vorhanden. Nur die Pupillen der beiderseits operierten 
Männchen waren sehr eng, viel enger als die Pupillen der weiblichen Tiere. 

Das endliche Schicksal der operierten Tiere glich dem der im Laboratorium 
nach der Paarung gehaltenen normalen. Sie gingen langsam ein. Von den in der 
ersten Hälfte März operierten Tieren lebte Ende Mai nur noch ein beiderseitig 
operiertes. Die Schleimhautwunde war vollkommen vernarbt, die Pupillen noch 
enger als bei normalen Tieren unter den gleichen Verhältnissen. 

Eindlich sei berichtet, daß auch an einer Reihe von männlichen 
Exemplaren von Bufo vulgaris vor der Paarungszeit, welche den 
künstlich auslösbaren Reflex gut zeigten, die beschriebenen Operationen 
ausgeführt wurden. 

Bei der Kröte ist das Operationsfeld viel kleiner, die anatomischen Verhält- 
nisse aber prinzipiell die gleichen. Nur sind alle Septa viel straffer und fester, 
die Präparierbarkeit der Gewebe daher etwas schwieriger. Die Spinalnerven 
zeigen nicht das glänzende Weiß wie bei Rana fusca, sondern sind mehr graurötlich, 
der über sie hinwegziehende Grenzstrang aber hebt sich weit besser sichtbar ab. 
Er ist nicht, wie beim Frosche glasartig durchsichtig, sondern mehr opak und reicher 
von Melanophoren begleitet. 

Die Operation ließ sich tadellos durchführen, aber sämtliche operier- 


ten Tiere verloren die künstliche Auslösbarkeit des Ergrejf- und Halte- 
reflexes. Zum Teile mag daran der Umstand schuld sein, daß bei der 
Kröte infolge der Kleinheit aller in Betracht kommenden Gebilde die 
Zerrung der Spinalnerven bei der Operation viel weniger vermeidbar ist als 
beim Frosche. Auch gingen die operierten Tiere alle nach kurzer Zeit ein. 
Übrigens hat auch im Frühjahre 1912 bei den normalen Kröten in unse- 
rem Laboratorium in keinem Falle eine Umklammerung stattgefunden. 

Aus den geschilderten Experimenten ergibt sich der Schluß, daß die 
Dauerverkürzung und -spannung der Armmuskulatur während der Um- 
klammerung bei Rana fusca auf einer Innervation beruht, welche auf 
dem Wege der Spinalnerven des Plexus brachialis, vornehmlich des 
III. Spinalnerven, vor sich geht. Denn die Durschneidung der Spinal- 
nerven lähmt vollkommen die in Betracht kommenden Muskeln. Hier- 
gegen wäre noch der Einwand möglich, daß der Wegfall des sensiblen 
Anteiles des Reflexes nach der Spinalnervendurchschneidung die Ursache 
für den Wegfall der Dauerkontraktion sein könnte, diese selbst aber 
doch noch bei erhaltener Sensibilität auf anderen Wegen als den ge- 
schilderten spinalen zustande kommen könnte. Diese von vornherein 
wenig wahrscheinliche Annahme — denn wo wären solche außerhalb 


Beiträge zur Lehre vom Muskeltonus. 113 


der bekannten Nervenbahnen verlaufende Innervationswege für den 
Dauertonus anzunehmen ? — könnte sich offenbar durch gesonderte 
Durchschneidung der in Betracht kommenden Rückenmarkswurzeln 
prüfen lassen. Es müßte dann nach Durchschneidung der vorderen 
Wurzeln der Spinalnerven das überraschende Phänomen eintreten, 
daß bei entsprechender sensibler Reizung der gelähmten Vorderextremi- 
täten auf ganz anderem Nervenwege eine Dauerverkürzung der Um- 
klammerungsmuskeln unterhalten würde. Aber die Dauerverkürzung 
bei der Umklammerung braucht gar kein reflektorischer Vorgang zu 
sein. Denn zu ihrem Zustandekommen ist vermutlich zuerst das muskel- 
tetanisch erfolgende Ergreifen und Festhalten nötig, worauf das Zentral- 
nervensystem die Feststellung der Muskeln in einer neuen Längen- 
bzw. Spannungslage ohne dauernden Zufluß von Impulsen auf afferenten 
Bahnen besorgt. Weiters liegen, wie schon erwähnt, für Innervations- 
bahnen zur Dauerverkürzung auf anderen als den spinalen Nerven- 
bahnen des Plexus brachialis gar keine Anhaltspunkte vor. Daß solche 
Innervationsbahnen, welche von höher oder tiefer gelegenen Teilen des 
Zentralnervensystems herstammten, sich auf bisher unbekannten Wegen 
zu den Umklammerungsmuskeln begäben, wäre eine durch nichts 
begründete Annahme. Es benutzt also die Innervation für die Um- 
klammerungsmuskeln sicher den Weg der Spinalnerven des Plexus 
brachialis, vornehmlich des III. Spinalnerven. Dieser Weg ist ein direkter. 
Er geht nicht über den Umweg sympathischer Ganglien. Er beginnt 
auch nicht etwa in solchen Organen. Denn die Exstirpation des ganzen 
Brustsympathicus läßt die Bedingungen für das Zustandekommen der 
Dauerverkürzung bei der Umklammerung völlig intakt. Dieser ty- 
pische, physiologische, biologisch wichtige Fall von ruhiger 
Dauerverkürzung bzw. -spannung eines quergestreiften 
Wirbeltiermuskels beruht sicher nicht auf sympathischer 
Innervation. 

Die Beziehungen der an unserem Objekte zu beobachtenden Er- 
scheinungen zu den von anderen Seiten bei pathologischen Dauer- 
kontraktionen des Muskels beschriebenen werden in späteren Mit- 
teilungen, welche vor allem weitere Untersuchungsresultate über den 
Zustand unseres Objektes zu bringen haben, gewürdigt werden. 


Zusammenfassung. 


l. Es wird eine Methode beschrieben, das bioelektrische Verhalten 
der Umklammerungsmuskeln bei Rana fusca während ruhiger Um- 
klammerung und bei reflektorisch bewirkter Verstärkung derselben 
zu untersuchen und die damit erzielten Resultate werden mitgeteilt. 

2. Es wird die Wirkung der Versiftung mit einigen Alkaloiden auf 
die Umklammerung untersucht. 

Fflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192. 8 


114 R. H. Kahn: Beiträge zur Lehre vom Muskeltonus. 


3. Eine Beteiligung sympathischer Innervation an der Dauerverkür- 
zung bzw. Dauerspannung der Umklammerungsmuskeln wird durch 
Nervendurchschneidungen ausgeschlossen. Eine hierzu verwendete 
neue Operationsmethode wird mitgeteilt, welche es ermöglicht, ohne 
Schwierigkeit und ohne Blutung beim Frosche die Pars brachialis des Sym- 
pathicus zu exstirpieren, die Spinalnerven II und III, den Hypoglossus, 
Vagus und Glossopharyngeus zu durchschneiden, sowie die Aorta, Arteria 
subelavia, Art. occipitovertebralis und Art. carotis zu unterbinden. 


Ergebnisse der vorstehenden Untersuchungen. 


l. Die Umklammerungsmuskeln des brünstigen Männchens von 
Rana fusca befinden sich während der Umklammerung in einer ruhigen 
Dauerverkürzung bzw. Dauerspannung, während welcher mit den 
gebräuchlichen Mitteln keine Aktionsströme nachweisbar sind. 

2. Aus diesem tonischen, aktionsstromlosen Dauerzustande kann 
die Muskulatur jederzeit zu einer Verkürzungs- bzw. Spannungszunahme 
gebracht werden, welche zu einer Verstärkung der Umklammerung 
führt und durch das Auftreten solcher Aktionsströme charakterisiert 
ist, welche auch sonst bei tetanischer Muskelaktion zu erhalten sind. 
Diese neue Verkürzungs- bzw. Spannungszunahme wird durch sensible 
Reizung im Wege des Reflexes erzeugt und unterhalten und schwindet 
mit deren Wesfall. Die normale Verkürzungs- oder Spannungslage 
stellt einen Fall von wahrem Muskeltonus, sozusagen einen Gleich- 
gewichtszustand dar und ist von alterativer tetanischer Verkürzung 
klar und bestimmt verschieden. 

3. Die Innervationswege für diese Erscheinungen bilden die Spinal- 
nerven des Plexus brachialis, vornehmlich der III. Spinalnerv. 

4. Die die Innervation der Umklammerungsmuskeln besorgenden 
Nervenfasern verlaufen auf diesen Wegen direkt ohne Beteiligung 
sympathischer nervöser Elemente. 

5. Die Dauerverkürzung der Umklammerungsmuskeln wird durch 
Curare in solehen Dosen, welche die übrige quergestreifte Muskulatur 
dem Nerveneinfluß entzieht, vollkommen aufgehoben. 

6. Die Adrenalinvergiftung steigert weder die Auslösbarkeit noch die 
Intensität der Dauerverkürzung. In hohen Dosen verursacht das Gift — 
vermutlich zentral angreifend — Lösung der Umklammerung. 

7. Physostigmin scheint — zentral wirkend — in kleinen Dosen die 
künstliche Auslösbarkeit des Ergreifreflexes zu erhöhen, auf die Dauer- 
kontraktion der Umklammerungsmuskeln ist es ohne Wirkung. In 
größeren Dosen löst es die Umklammerung, bei fortdauernder Steigerung 
der künstlichen Auslösbarkeit des Ergreifreflexes. 

8. Atropin ist auch in hohen Dosen ohne jede Wirkung auf den Ver- 
lauf der Dauerverkürzung. 


Der Klammerreflex nach Sympathieusexstirpation. 
Ein Beitrag zur Frage der tonischen Innervation. 
Von 
E. A. Spiegel und E. Sternschein. 


(Aus dem Neurologischen Institut der Wiener Universität [ Vorstand: Professor 
Dr. ©. Marburg.) 


(Eingegangen am 13. Juli 1921.) 


Die Frage der tonischen Innervation der Skelettmuskulatur, deren 
Sonderstellung von Botazzi!), Bethe?), Mosso®), Tschermakt) 
klar erkannt wurde, steht seit den anatomischen Untersuchungen 
Boekes5), welcher akzessorische marklose Nervenendigungen in der 
quergestreiften Muskulatur beschrieb, und den Versuchen de Boers®), 
der einen Einfluß der Durchschneidung der Rr. communicantes einer 
Extremität auf deren Tonus behauptete, in reger Diskussion. Die 
Versuche de Boers haben teils Ablehnung [Dusser de Barenne’”), 
Jansmaß®), Negrin y Lopez und Brücke?°), Kuno!P), Saleck und 
Weitbrecht!!), Liljestrand u. Magnus!?)], teils Anerkennung 
[Kure, Hiramatsu und Naito®), Langelaan!#)]erfahren. Die Frage 
wird dadurch noch verwickelter, daß neuerdings auch eine Beteiligung 
des parasympathischen Systems an der tonischen Innervation der 


1) Botazzi, Arch. f. Physiol. 1901, S. 377. 

*) Bethe, Allgemeine Anatomie und Physiologie des Nervensystems 1903. 
Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 142, 291. 1911. 

3) Mosso, Arch. ital. de biol. 41, 183. 1904. 

?) Tschermak, Folia neurobiol. 1, 30, 1908; 3, 676. 1910. 

>) Boeke, Internat. Monatsschr. f. Anat. u. Physiol. 38, 377, 1911; Anat. Anz. 
44, 343. 1913. 

6) de Boer, Folia neurobiol. %, 378, 837. 1913; Zeitschr. f. Biol. 65, 239. 1915. 
?) Dusser de Barenne, Pflügers Arch. f. d. ges. Phyisol. 166, 145. 1916. 
8) Jansma, Zeitschr. f. Biol. 65, 365. 1915. 
°) Negrin y Lopez und Brücke, Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol., 166, 55. 
1916. 

10) Kuno, Journ. of physiol. 44, 139. 1915. 

1!) Saleck und Weitbrecht, Zeitschr. f. Biol. 71, 246. 1920. 

22) Liljestrand u. Magnus, Pflügers Arch. f.d. ges. Physiol. 146, 168. 
1919. 

13) Kure, Hiramatsu und Naito, Zentralbl. f. Physiol. 28, 130. 1914. 

14) Langelaan, Brain, 38, 235. 1915. 


8* 


116 E. A. Spiegel und E. Sternschein: 


Skelettmuskulatur behauptet wird [Frank!), Schäffer?)] und daß 
nach der Hypothese Franks in Erwägung gezogen werden muß, ob 
diese Innervation nicht über die hintere Wurzel vom Rückenmark zur 
Peripherie geleitet wird. 

Es kommen mithin drei Möglichkeiten für den Weg der efferenten 
Fasern in Betracht, mittels welcher das Zentralnervensystem die Sper- 
rung der Skelettmuskulatur, ihre Einstellung auf eine bestimmte Ruhe- 
lage besorgt: Das über die vordere Wurzel austretende Axon der moto- 
rischen Vorderhornzelle, zentrifugale Fasern der hinteren Wurzel und 
schließlich die über die vordere Wurzel zum Grenzstrang ziehenden 
präganglionären Fasern, die ihre Fortsetzung in den postganglionären 
pras ) 8 
Rr. communicantes grisei finden. Eine systematische Untersuchung 
der tonischen Kontraktionszustände im Sinne dieser Fragestellung 
erscheint daher nötig. 

Die erste Versuchsreihe, über die hier berichtet werden soll, betrifft 
die Wirkung der Ausschaltung der sympathischen Innervation einer 
oberen Extremität auf den Klammerreflex des brünstigen Frosches, 
einen Reflex, der nach den Befunden R. Kahns?) bei Ableitung von 
der Streckseite der Oberarme, A. Fröhlichs und H. H. Meyers?) bei 
Untersuchung der Pectoralmuskeln ohne Aktionsstrom der kontrahierten 
Muskulatur einhergeht und daher zu den tonischen Reflexen gerechnet 
werden kann. 

Methodik: Der in Bauchlage befindliche Frosch, dessen Klammerreflex 
durch Athernarkose gelöst ist, wird derart am Brett fixiert, daß die linke vordere 
Extremität der rechten Längsseite des Brettes zugekehrt, die rechte vordere Extre- 
mität in Verlängerung der Axillarlinie über den Kopf hinweg an der kranialen 
Schmalseite des Brettes befestigt ist. In der Fortsetzung der rechten Axillarlinie 
wird ein Längsschnitt in der Richtung gegen das hintere Ende des Unterkiefers 
unter Vermeidung der großen Hautvenen geführt. In derselben Richtung wie die 
Haut wird die Wandmuskulatur der Pleuroperitonealhöhle durchtrennt, die sich 
vordrängende Lunge durch einen stumpfen Spatel von der Wirbelsäule abgedrängt, 
so daß nach Durchtrennung des Peritoneums und der Membrana subvertebralis 
die rechte Aorta und die Kalksäckchen freiliegen. Der Grenzstrang wird nun unter 
vorsichtiger Durchtrennung der darüber liegenden Teile des Pleuroperitoneums 
kranialwärts präpariert, bis der Armplexus dargestellt ist. Das Operationsgebiet 
kann man in der Weise leichter überblicken, daß die Fußseite des Brettchens für 
diesen Teil der Operation hoch gelagert wird. Mittels eines darunter gelegten 
Häkchens wird nun der Grenzstrang in die Höhe gezogen, so daß das G. sympath. 
IV und III [nach Ecker-Gaupp?°)] sichtbar wird. Es wird nun das Ganglion IV 
mitsamt seiner Verbindung mit dem Nervus spinalis IV von der Verbindung mit 
der Umgebung, weiterhin das Ganglion sympath. III vom Nervus spinalis III und 

!) Frank, E., Berl. klin. Wochenschr. 1919, Nr. 45/46; 1920, Nr. 31, 8. 725. 

?) Schäffer, Berl. klin. Wochenschr. 1920, Nr. 31, S. 728; Pflügers Arch. 
f. d. ges. Physiol. 185, 42. 1920. 

®) Kahn, R., Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol., 19%, 294. 1919. 

*) Fröhlich, A. und H.H. Meyer, Arch. f. exp. Path. u. Pharm. 8%, 173. 1920. 

°>) Ecker-Gaupp, Anatomie des Frosches. Braunschweig 1896. 


Der Klammerreflex nach Sympathicusexstirpation. 1olE7 


von den Verbindungsästen mit dem Ganglion II abgetrennt. Schließlich wird auch 
der Grenzstrang selbst durchschnitten, so daß das exstirpierte Präparat aus dem 
Grenzstrang mit den anhängenden Gangl. sympath. IV und III besteht. Bei der 
Anlegung der Muskel- und der folgenden Hautnaht ist darauf zu achten, daß keine 
Falten gebildet werden, welche eine Verziehung der Extremitäten bewirken könnten. 


Im ganzen wurden 12 Frösche nach dieser Methode operiert. Vom 
Gelingen der bezweckten Ausschaltung der sympathischen Innervation 
der Extremität überzeugten wir uns durch den histologischen Nachweis 
der exstirpierten Ganglien, sowie durch die Beobachtung einer vorüber- 
gehenden Gefäßstase an den Schwimmhäuten der operierten Extremität. 

Bei keinem der operierten Tiere konnte nach Erholung des Tieres 
aus der Äthernarkose eine Differenz in der Stärke der tonischen Contrac- 
tur der Armmuskulatur beider Seiten festgestellt werden. Hielt man 
das Männchen an den Beinen in die Höhe, so trug es das um ein Viel- 
faches schwerere Weibchen, ohne daß sich die Extremitäten der ope- 
rierten Seite gegenüber der gesunden schwächer erwiesen. Ebensowenig 
ließ sich, wenn man durch symmetrisches Vorschieben eines Keiles 
zwischen den Rücken des Weibchens und den Bauch des Männchens 
das letztere abzuheben suchte, die Umklammerung auf der Seite des 
operierten Armes früher lösen als auf der Gegenseite. In einigen Fällen 
war nach der Operation der Reflex nicht gleich wieder auslösbar; dieses 
vorübergehende Erlöschen der Reflexerregbarkeit betraf aber beide 
Seiten zugleich; durch Injektion einer Aufschwemmung von Testikel- 
substanz nach dem Vorgange von Steinach!) gelang es in diesen Fällen 
prompt, die Reflexerregbarkeit wieder herzustellen, wobei sich wiederum 
keine Seitendifferenz nachweisen ließ. J 

Diese Versuche führen somit zu dem Schlusse, daß der efferente 
Schenkel des Klammerreflexes des brünstigen Frosches, welch letzterer, 
soweit sich nach dem Fehlen eines Aktionsstromes urteilen läßt, ein 
echter tonischer Reflex ist, nicht über den Grenzstrang verläuft, so 
daß wir uns jenen Autoren anschließen müssen, welche eine Be- 
teiligung des Sympathicus am Zustandekommen der 
tonischen Innervation der Skelettmuskulatur bezwei- 
feln. Daß diese Anschauung auch für die Säuger gilt, geht anschei- 
nend aus den Versuchen von Liljestrand u. Magnus?) hervor, 
die an Katzen nach Tetanusvergiftung Starre der oberen Extremität 
trotz Exstirpation des zugehörigen Ganglion stellatum beobachteten. 
Die Frage der Beteiligung der hinteren Wurzeln sei einer eigenen Mit- 
teilung vorbehalten. 


1) Steinach, E., Zentralbl. f. Physiol. 24, 551. 1910. 
2) loc. eit. 


Die Messung von roten Blutkörperchen mittels der dadurch 
erzeugten Beugungserscheinungen. 


Von 
Dr. F. L. Bergansius, 


Konservator am Laboratorium. 


(Aus dem Physiologischen Laboratorium der Universität Leiden.) 


Mit 10 Textabbildungen. 


(Eingegangen am 22. Juli 1921.) 


In einer Abhandlung von Juni—Juli 1919!) hat A. Pijper eine 
Methode beschrieben, den mittleren Durchmesser einer sehr großen 
Anzahl roter Blutkörperchen durch eine einzige Messung und eine einfache 


RG V IR 


Abb.1. Schematische Darstellung des Pijper- 
schen Diffraktionsmikrometers. 


Berechnung zu bestimmen. Der 
dabei benutzte Apparat, der von 
Pijperin einer Abhandlung vom 
September 1919?) unter dem Namen 
Diffraktionsmikrometer beschrie- 
ben wurde und in Abb. 1 schema- 
tisch dargestellt ist, besteht aus 
einer sehr kräftigen Bogenlampe L 
mit Kondensorlinse € von 16cm 
Brennweite, die in solcher Weise 
aufgestellt sind, daß das aus der 
Kondensorlinse tretende parallele 
Licht senkrecht nach unten gewor- 
fen wird. Dieses parallele Licht- 
bündel fällt auf eine horizontal 
gestellte einfache Schicht roter 
Blutkörperchen, welche man erhält, 
indem man eine ziemlich verdünnte 
Biutemulsion zwischen die beiden 
Spiegelglasplatten @, und G, an- 
bringst. Die Platten sind an der 


einen Seite durch ein Deckglas D voneinander getrennt, während sie 
sich an der anderen Seite berühren. In dem keilförmigen Raum zwischen 


1!) Diffraction-Phenomena in films of blood-cells by A. Pijper, The Medical 
Journal of South Africa, June-July 1919. 
?) The Diffraction Micrometer by A. Pijper. S.-A. Medical Record. Septem- 


ber 1919. 


F. L. Bergansius: Die Messung von roten Blutkörperchen usw. 119 


diesen Glasplatten wird also, nachdem die Blutkörperchen gesunken sind, 
ihre Zahl pro Flächeneinheit vom dünnen Ende bis zum dicken allmählich 
anwachsen, und man wird es bei geeigneter Wahl der Verdünnung 
erreichen können, daß an einer bestimmten Stelle des Keiles der Boden 
gänzlich mit aneinandergereihten Blutkörperchen überdeckt ist, ohne daß 
sich doppelte oder mehrfache Schichten gebildet haben. Unmittelbar 
unter diesem Keil befindet sich eine achromatische Linse 4 mit der Brenn- 
weite OF und darunter, in einer Entfernung gleich dieser Brennweite, ein 
weißer Schirm S. Der Keil ist über den feststehenden Tisch 7 verschieb- 
bar, so daß man jede Stelle des Keiles oberhalb der Linse H bringen kann. 

Auf dem weißen Schirme beobachtet man in der Mitte F ein sehr 
lichtstarkes Bild der Lichtquelle (in diesem Falle ein Bild der glühenden 
Enden der Kohlenstäbe), umgeben von zwei oder mehreren farbigen 
Ringen, worin die Reihenfolge der Farben gleich derjenigen des Beugungs- 
spektrums ist, nämlich das Violett nach innen und das Rot nach außen 
gerichtet. Die Durchmesser dieser farbigen Ringe sind um so größer, 
je kleiner die benutzten Blutkörperchen sind. Die Beziehung zwischen 
der Größe der Blutkörperchen und den Durchmessern der farbigen 
Ringe wird, nach einer von Pijper hergeleiteten T’heorie, durch die 
Formel: | { 

sın On. m SR 

gegeben, worin » die Ordnungszahl des farbigen Ringes, A die Wellen- 
länge, R den Radius der Blutkörperchen und 9 den Ablenkungswinkel 
vorstellt, die der ge- 
beugte Lichtstrahl mit | 
der auf dem weißen °° N Rlazeuheee N 
Schirme gerichteten 
Normale OF macht 
(vgl. Abb. 1). 

Pijper teilt in 
seiner Abhandlung die 
Resultate einer Mes- 
sungsreihe mensch- 
licher Blutkörperchen 
mit, die sich in Koch- 
salzlösungen von ver- wel 
schiedenem Gehalt, = 
und zwar ansteigend 4 os 08 02 08 09 10 1 12 13 14 15 16 
von 0,4—1,6% befin- x 

R Abb. 2. Graphische Darstellung der Durchmesser menschlicher 

den. Abb. 2 gibt, als Blutkörperchen in Kochsalzlösungen von 0,4—1,6%. 
Funktion des Koch- 
salzgehalts, eine graphische Darstellung der aus diesen Messungen 
berechneten Durchmesser der Blutkörperchen. Die ausgezogene Kurve 


= a 


120 F. L. Bergansius: Die Messung von roten Blutkörperchen 


ist nach der Methode der kleinsten Quadrate aus den Beobachtungen, 
die in der Abbildung durch kleine Kreise angegeben sind, berechnet 
worden und gibt also die wahrscheinlichste graphische Darstellung 
der Beziehung zwischen Durchmesser und Kochsalzgehalt wieder. Die 
Abstände dieser kleinen Kreise bis an die Kurve, in der Richtung 
der Ordinate gemessen, geben eine deutliche Vorstellung der Beob- 
achtungsfehler, wovon der größte 0,14 u beträgt, während der sog. 
mittlere Fehler 40,09 u ist. Nehmen wir an, daß die Blutkörperchen 
durch eine Kochsalzlösung von 0,9% am wenigsten beeinflußt werden, 
so muß man aus der Kurve schließen, daß ihr normaler Durchmesser 
5,72 u beträgt. Der größte Fehler beträgt also 2,5%, und der mittlere 
Fehler 1,5% der zu messenden Größe. 

Pijper selber ist fälschlich der Meinung zugetan, daß seine sämt- 
lichen Beobachtungen bis auf ein Hundertstel u zuverlässig sind und 
stellt die Beziehung zwischen Durchmesser der Blutkörperchen und 
Kochsalzgehalt durch die genaue Form der gestrichelten Kurve aus der 
Abbildung dar. (Man sehe ‚The Diffraetion-Mierometer Abb. 5.) Für 
die Erklärung, die Pijper von diesem sonderbaren Benehmen der Blut- 
körperchen zu geben versucht, muß ich auf die erste obenzitierte Ab- 
handlung verweisen. Während Pijper nicht über eigene Kontroll- 
messungen mit dem Mikroskope berichtet, weist er doch auf den Unter- 
schied hin, der zwischen den von ihm gefundenen Wert und dem Durch- 
messer besteht, den man aus den verschiedenen Literaturangaben 
anzunehmen berechtigt ist und der von ihm gleich 7,5 u gestellt wird. 

Als ich die Versuche im hiesigen Physiologischen Institute wieder- 
holte, benutzte ich ein Epidiaskop von Zeiß mit parabolischem Spiegel 
von 49cm Brennweite und Bogenlampe von 30 Ampere, während für 
die Abbildung der Ringe ein photographisches Objektiv von 48cm 
Brennweite diente. Unter diesen Umständen fand ich, verglichen mit 
den Kontrollmessungen unter dem Mikroskope, noch größere Abwei- 
chungen im nämlichen Sinne, also nach der Diffraktionsmethode viel 
kleinere . Werte als bei der direkten Messung mit dem Mikroskope. 
Auch waren die Farben der Ringe blaß und wenig gesättigt. 

Die großen Abweichungen werden durch nachfolgende Betrachtung 
erklärt. Der Apparat von Pijper kann wie ein geradsichtiges Spektro- 
skop aufgefaßt werden, wobei der Kondensor die Stelle der Kollimator- 
linse und der Krater der Bogenlampe diejenige des Spaltes einnimmt. 
Die Schicht mit den Blutkörperchen tritt an die Stelle eines durchsich- 
tigen Beugungsgitters, während die zweite Linse zusammen mit dem 
Schirme das Beobachtungsfernrohr bildet. Unser Kraterbild auf dem 
Schirme hatte einen Durchmesser von 7cm. Die Apparatur gleicht in 
ihrer Wirkung also einem Spektroskope mit außerordentlich weitem 
Spalt, wobei die Spektra unrein und stark verbreitert erscheinen. Die 


mittels der dadurch erzeugten Beugungserscheinungen. 1247 


Durchmesser der farbigen Ringe erscheinen so viel größer, als der Durch- 
messer des Kraterbildes beträgt. 

Eine Verbesserung des Apparates wurde durch die Benutzung 

einer kleineren Lichtquelle und eines Kondensors erzielt, der viel 
schwächer war und ein verkleinertes Bild der Lichtquelle in der Mitte 
der farbigen Ringe entwarf. Der Durchmesser des Kraterbildes konnte 
nun gegen diejenigen der farbigen Ringe vernachlässigt werden. Nach 
einigen Vorversuchen habe ich schließlich eine gewöhnliche Brillenlinse 
von 1 Dioptrie an der Stelle des Kondensors und eine solche von 5 Diop- 
trien an der Stelle der bildformenden Linse benutzt, während der weiße 
Schirm für auffallende Beleuchtung durch eine das Licht durchlassende 
Mattglasscheibe ersetzt wurde. Die Lichtquelle ist jetzt eine kleine 
selbstregulierende Bogenlampe von 5 Ampere mit horizontal gestellter 
Positivkohle, deren Krater einen Durchmesser von etwa 3,5 mm hat, 
so daß das Kraterbild auf der Mattscheibe nur 0,7 mm mißt. Die Vor- 
richtung ist schematisch in Abb. 3 dargestellt, worin die Buchstaben 
die nämliche Bedeutunghaben wiein Abb.1l. 
Der Spiegel P dient dazu, das ursprünglich Ss 
horizontal laufende Lichtbündel vertikal 
aufwärts zu werfen. Die Messungen ge- 
schehen mittels einer gläsernen Millimeter- 
skala, die in der Richtung eines Durch- 
messers des Ringsystemes auf die Matt- 
scheibe gelegt wird. Um dabei nicht durch 
die große Lichtstärke des Kraterbildes ge- 
hindert zu werden, 


EERUEGNR 


wird dieses durch eine YL 
kleine Pappscheibe "® 
oder eine Münze ver- / 


f 1 { n 
deckt Die Farbe 2 Abb. 3. Schematische Darstellung des vom Verfasser ver- 
die man auf der Matt- besserten Diffraktionsmikrometers. 


scheibe beobachtet, 

sind, besonders im zweiten Spektrum, ziemlich gut gesättigt und von 
solcher Lichtstärke, daß es für die Beobachtungen nicht nötig ist, das 
Zimmer vollkommen zu verdunkeln. Ebenso wie Pijper habe ich bei 
den Messungen den gelben Ring benutzt, der ein ziemlich schmales 
Band im Spektrum bildet, dessen Lage leichter zu bestimmen ist als 
diejenige jeder anderen Farbe im Spektrum. Die Beobachtung wird 
noch merklich erleichtert, wenn man mittels eines starken Gelbfilters 
vor der Bogenlampe die violetten und blauen Strahlen aus dem weißen 
Lichte zurückhält. 

Mit diesem Apparate sind für verschiedene Blutarten die Durch- 
messer des gelben Ringes im ersten und zweiten Spektrum gemessen 


122 F. L. Bergansius: Die Messung von roten Blutkörperchen 


worden, wobei sowohl trockene Ausstreichpräparate wie flüssige Prä- 
parate in dem obenbeschriebenen Keil benutzt wurden. Die aus diesen 
Messungen berechneten Durchmesser der Blutkörperchen wurden mit 
den Ergebnissen der direkten mikroskopischen Messungen derselben 
Präparate verglichen. Regelmäßig ergab die Diffraktionsmethode 
dabei die größeren Werte. Bei gelungenen Ausstreichpräparaten fand 
ich Abweichungen von 5—10%, bei flüssigen Präparaten am dünnen 
Ende des Keiles etwa 20%, während. bei ansteigender Dichtigkeit der 
Blutkörperchenemulsion die Abweichungen kleiner wurden, um am Ende 
in den dichtesten Stellen, welche noch brauchbare Ringe erzeugten, 
bis an die Beobachtungsfehler herabzusinken. 

Auch ohne Anwendung von Linsen ist man imstande, die farbigen 
Ringe zu beobachten und den für die Rechnung nötigen Winkel 0 zu 
messen. Abb. 4 gibt eine schematische Darstellung von der Weise, 
in welcher dies ge- 
schehen kann. @, 
G, ist wieder der 
früher beschriebene 
Keil, der auf dem 
mit runder Öffnung 
versehenen Tisch 7 
ruht.‘ Unter “der 
Öffnung befindet 
sich der untereinem 
Winkel von 45° ge- 
neigte Spiegel P 
und in horizontaler 

Entfernung von 4 

Abb. 4. Schematische Darstellung des Diffraktionsmikrometers BEN N 5 
ohne Linsen bis 5m die Licht- 
quelle Z, wofür man 
am besten eine kleine Bogenlampe nimmt. O ist das Auge des 
Beobachters und S eine in Zentimeter geteilte Skala, die durch eine 
hinter dem Rücken des Beobachters angebrachte Lampe eben genügend 
beleuchtet wird, um die Teilung ablesbar zu machen. Vergleicht man 
diesen Apparat mit demjenigen der Abb. 3, so ist es deutlich, daß hier 
das Auge des Beobachters die Stelle der abbildenden Linse einnimmt 
und die Ringe unmittelbar auf der Netzhaut entworfen werden. Der 
Beobachter projiziert die Ringe subjektiv nach außen und kann dann 
ihren Winkelwert leicht berechnen. Dazu braucht er nur den Durchmesser 
des gelben Ringes an der Skala S abzulesen und die Entfernung dieser 
Skala vom Auge zu messen. Wendet man ein Ausstreichpräparat an, so 
kann man den Spiegel entbehren ; man bringt dann das Präparat U unmittel- 
bar vor das Auge, so wie der gestrichelte Teil der Abbildung es angibt. 


mittels der dadurch erzeugten Beugungserscheinungen. 123 


Theorie der Erscheinung. 


Die oben beschriebene Erscheinung gehört zur Klasse der sogenannten 
Fraunhoferschen Beugungserscheinungen. Diese entstehen, wenn ein 
Bündel paralleler Lichtstrahlen einen darauf senkrecht liegenden, ebenen 
Beugungsschirm passieren. Dabei muß entweder, wenn der Schirm 
undurchsichtig ist, durch darin vorhandene Öffnungen oder, wenn der 
Schirm durchsichtig ist, durch undurchsichtige Körper oder Schirmcehen 
die Kontinuität der Wellenfläche gestört sein. Wird das Licht nach 
dem Passieren des Beugungsschirmes mittels einer Linse konzentriert, 
so entsteht in der Brennfläche dieser Linse ein Beugungsbild, dessen 
Gestalt und Dimensionen einerseits durch die Gestalt und die Dimen- 
sionen der beugenden Öffnungen oder Schirmehen, anderseits durch 
die Art der Gruppierung bedingt werden. Wird das Beugungsbild 
hauptsächlich durch die Gestalt der beugenden Öffnungen oder Schirm- 
chen bedingt, so nennt man das Beugungsbild primär im Gegensatz 
zu dem Falle, daß das Beugungsbild ausschließlich von der Gruppierungs- 
art der beugenden Elemente abhängt, und man die Bilder sekundär 
nennt. Zu diesen sekundären Beugungsbildern gehört unter anderem 
das sog. Gitterspektrum, das man bekommt, wenn der Beugungsschirm 
aus einer großen Anzahl feiner äquidistanter, paralleler Spalten besteht. 
Aus der Schwingungslehre kann man durch Rechung die Beugungs- 
bilder für verschiedene Fälle herleiten, wobei man die nachfolgenden 
zwei Sätze benutzt: 

I.!) Eine große Anzahl gleicher und gleichliegender Öffnungen in 
unregelmäßiger Verteilung geben dasselbe Beugungsbild wie eine 
Öffnung, nur mit der n-fachen Intensität. 

1I.2) Nach dem Babinetschen Prinzip erzeugt ein System 
undurchsichtiger Schirmehen von gleicher Größe und Gestalt wie 
die in Satz I genannten Öffnungen und ebenso wie diese in unregel- 
mäßiger Verteilung dasselbe Beugungsbild wie das System dieser 
Öffnungen. 

Sind die Öffnungen oder Schirmchen kreisförmig, so sind sie von selbst 
gleich orientiert und kann man beide Sätze darauf anwenden. Wir haben 
dann das primäre Beugungsbild einer kreisförmigen Öffnung. Dieses 
besteht aus einem kreisförmigen Lichtfleck, der durch ein System 
dunkler und heller Ringe von rasch abnehmender Intensität umgeben 
ist. Die Berechnung der Lage dieser dunklen und hellen Ringe ist nur 
mittels höherer Mathematik ausführbar, weshalb hier die alleinige 
Erwähnung des Resultats genügen möge. 


1) A. Winkelmann, Handb. d. Physik VI, 1082. 
®2) A. Winkelmann, Handb. d. Physik VI, 1069, 1083. 


124 F. L. Bergansius: Die Messung von roten Blutkörperchen 


Für eine kreisförmige Öffnung oder einen kreisförmigen Schirm 
vom Radius R und für Licht von der Wellenlänge 4 werden die Maxima 
durch die nachstehende Formel gegeben: 


A 


] Ze 1 
| sın O,, nz RB (1)*) 
worin 
C, = 1,638 
C, = 2,666 
C, = 3,694 


0 ist wieder der Beugungswinkel und n die Ordnungszahl des Maximums. 
Mit für unseren Zweck ausreichender Annäherung kann man statt 
C den Wert n + 0,67 einführen, so daß wir 


/ 
erhalten. ee Valhm 2) 


Die von Pijper durch eine elementare, aber unrichtige Betrachtung 
hergeleitete Formel hat nachstehende schon früher S. 119 angegebene 


Gestalt: 1 
Sind NR (3). 

Es ist deutlich, daß für Schirmchen gleicher Größe Formel (2) 
merklich größere Ringe als Formel (3) gibt. Bei allen Messungen ist 
für die Wellenlänge des gelben Ringes die Wellenlänge der Natriumlinie 
angenommen. 

Bei einem Ausstreichpräparat von menschlichem Blut, das sehr 
schöne farbige Ringe zeigte, habe ich den Winkel 9 gemessen und zwar 
für das zweite Spektrum durch visuelle Beobachtung mittels des in 
Abb. 3 abgebildeten Apparates, während für das dritte Spektrum eine 
Photographie der Erscheinung benutzt wurde, die ich mit Natriumlicht 
bei einer Belichtungszeit von einer ganzen Stunde erhielt. Die Rech- 
nung nach Formel (2) ergab nun: Für das zweite Spektrum 2 R = 12 u 
und für das dritte Spektrum 2 R = 11,2 u, während die Rechnung nach 
Formel (3) für beide Fälle 2 R = 9,0 u als Resultat gibt. Die Kontroll- 
messung unter dem Mikroskope lieferte als Mittel den Wert2R = 48,6 u 
Die großen Abweichungen bei der Rechnung nach Formel (2) können 
unmöglich durch Beobachtungsfehler erklärt werden und liefern nach 
meiner Meinung den experimentellen Beweis dafür, daß die beobachtete 
Beugungserscheinung nicht durch die Annahme erklärt werden kann, 
die Blutkörperchen seien wie ein System undurchsichtiger Schirmchen 
in unregelmäßiger Verteilung aufzufassen. Die sehr gute Übereinstim- 
mung dagegen der nach verschiedenen Methoden für das zweite und 
dritte Spektrum mittels der Formel (3) berechneten Werte und die 
befriedigende Übereinstimmung dieser Werte mit den Kontrollmessungen 


!) A. Winkelmann, Handbuch für Physik VI, 1075. 


mittels der dadurch erzeugten Beugungserscheinungen. 125 


machen es sehr wahrscheinlich, daß die Formel (3) die wirkliche theore- 
tische Beziehung zwischen den Durchmessern der farbigen Ringe und 
dem mittleren Durchmesser der Blutkörperchen darstellt. Wir werden 
aber sehen, daß man in der Formel (3) anstatt des Durchmessers 2 R 
den mittleren gegenseitigen Abstand zweier benachbarter Blutkörperchen 
im Präparat nehmen muß. 

Schaut man in ein Mikroskop, worunter man ein Blutpräparat — 
sei es ein trockenes Ausstreichpräparat oder eine geeignete Verdünnung 
unter ein Deckglas — gelegt hat, so ist es sofort begreiflich, daß die Blut- 
körperchen schwerlich als undurchsichtige Schirmchen aufgefaßt werden 
können, denn bei zweckmäßiger Beleuchtung und genauer Einstellung 
sieht man kaum einen Unterschied zwischen den Helligkeiten der 
Blutkörperchen und des sonstigen Gesichtsfeldes. Nur die Ränder der 
Blutkörperchen nimmt man als ziemlich scharfe schwarze Ringe wahr. 
(Man vgl. die Abb. 5 und 9 weiter unten.) Beobachtet man ein Aus- 
streichpräparat bei etwa 500facher Vergrößerung und macht man die 
Versuchsbedingungen ähnlich wie sie bei den Messungen der Diffraktions- 
ringe, also bei Beleuchtung mit parallelem Lichte vorhanden sind 
(ebener Spiegel, kein Kondensor, kleine, einigermaßen entfernt stehende 
Lichtquelle), so sieht man beim Abschrauben des Mikroskopes in einer 
ziemlich scharf zu bestimmenden Höhe an der Stelle jedes Blutkörper- 
chens ein redlich scharfes Bild der benutzten Lichtquelle, während das 
übrige Gesichtsfeld fast ganz dunkel ist. Für menschliche Blut- 
körperchen beträgt diese Höhe etwa 30 u. Die Blutkörperchen benehmen 
sich also wie Konvexlinsen, welche in ihren Brennpunkten reelle Bilder 
der Lichtquelle entwerfen. Die Abb. 5 u. 6 geben nebeneinander die 
Mikrophotogramme eines Ausstreichpräparates menschlichen Blutes 
in etwa 530facher Vergrößerung wieder, wobei in Abb. 5 auf die Ebene 
der Blutkörperchen und in Abb. 6 auf die 30 u. höher liegenden Bilder 
der Lichtquelle eingestellt war, während als Lichtquelle eine kreisförmige, 
sehr stark beleuchtete Öffnung benutzt wurde. Die Übereinstimmung 
zwischen der Gruppierung der Blutkörperchen der Abb. 5 und derjenigen 
der Lichtpunkte der Abb. 6 ist leicht erkennbar. 

Bei der Färbung eines Ausstreichpräparates, wobei der Farbstoff 
(Eisenhämatoxyline) sehr ungleichmäßig durch die Blutkörperchen 
angenommen wurde, beobachtete ich bei dem obenbeschriebenen Ver- 
such, daß die Liehtpunkte an den Stellen der ungefärbten Blutkörperchen 
sehr deutlich und von großer Intensität waren, während diese Intensität 
um so mehr abnahm als die Blutkörperchen ein größeres Quantum 
des Farbstoffes angenommen hatten. (Man vgl. die Abb. 7 u. 8.) Als 
Lichtquelle benutzte ich eine kreisförmige Öffnung mit einem dunklen 
Streifen in der Mitte. Durch eine geeignete Anordnung des mikro- 
photographischen Apparates wurde erreicht, daß die Bilder der Licht- 


126 


F. L. Bergansius: Die Messung von roten Blutkörperchen 


Abb. 5. 
Mikrophotogramm menschlicher 
Blutkörperchen in 520 facher Ver- 
größerung. Einstellung auf die 

Ebene der Blutkörperchen. 


Abb. 7. 

mit Eisenhämatoxylin gefärbten 

menschlichen Blutkörperchen in 

530 facher Vergrößerung. Einstel- 

lung auf die Ebene der Blutkör- 
perchen. 


Mikrophotogramm von 


Abb. 6. Mikrophotogramm  des- 
selben Präparates von Abb. 5. 
Einstellung auf eine 30 « höher lie- 
gende Ebene. Die weißen Punkte 
sind die durch die Blutkörperchen 
erzeugten Bilder der Lichtquelle. 


Abb. 8. Mikrophotogramm _des- 
selben Präparates von Abb. 7. 
Einstellung auf eine 30 « höher lie- 
gende Ebene. Die weißen Kreise 
mit dunklem Querstreifen sind die 
durch die ungefärbten Blutkörper- 
chen erzeugten Bilder der ebenso 


gestalteten Lichtquelle. 


mittels der dadurch erzeugten Beugungserscheinungen. 1807 


quelle ungefähr dieselbe Größe wie die Blutkörperchen erhielten. In 
dem stark gefärbten Teile dieses Präparates, wo beinahe alle Blut- 
körperchen so gut wie undurchsichtig 
sind, ist die Beugungserscheinung 
praktisch verschwunden, während die 
mikroskopische Prüfung derjenigen 
Stellen, die noch sehr deutliche 
Farbenringe zeigten, auswies, daß dort 
die Mehrzahl der Blutkörperchen un- 
gefärbt und nur sehr wenige schwach 
gefärbt waren (man vgl. Abb. 9). 

Diese Tatsachen beweisen also, 
daß die Beugungserscheinung haupt- 
sächlich, vielleicht sogar ausschließ- 
lich, durch das Licht hervorgerufen 
wird, das durch die Blutkörper- ER n 

Abb. 9. Mikrophotogramm eines nahezu un- 

chen durchgelassen wird, und diese, gefärbten Teiles des Präparates von Abb. 7. 
nicht wie Pijper annimmt, als 
mehr oder weniger undurchsichtige Schirme zu betrachten sind. 

Esist nun leicht zu verstehen, daß die Erscheinung durch die Interferenz 
des Lichtes hervorgerufen wird, das von den zahlreichen oben besprochenen 
Lichtpunkten ausgeht. Ob- 
wohl nun diese Lichtpunkte 
scheinbar ganz unregelmä- 
Big verteilt sind (man sehe 
Abb. 6), so ist doch eine ge- 
wisse Gesetzmäßigkeit in 
der Gruppierung zu ver- 
spüren. Betrachtet man 
nämlich den kleinsten ge- 
genseitigen Abstand zweier 
benachbarter Lichtpunkte, 
so beobachtet man, daß die- 
ser offenbar in besonders 
zahlreichen Fällen gleich 
oder nahezu gleich dem 
mittleren Durchmesser der den Lichtpunkten entsprechenden Blut- 
körperchen ist. Da das Licht, um in die verschiedenen Lichtpunkte 
zu gelangen, gleiche Strecken zurücklest, hat die Lichtbewegung in allen 
diesen Punkten dieselbe Phase und können wir also die gewöhnliche 
Interferenztheorie darauf anwenden. 

Seien nun L, und Z, zwei solcher Lichtpunkte und sei d der oben- 
genannte kleinste Abstand (man sehe Abb. 10) und betrachten wir die 


Abb. 10. 


128 . L. Bergansius: Die Messung der roten Blutkörperchen 


Lichtbewegung, wie sie in einer Ebene stattfindet, welche die Ver- 
bindungslinie der Lichtpunkte enthält und parallel der optischen Achse 
steht, so ist es deutlich, daß in denjenigen Richtungen, wofür 9 einen 
solchen Wert hat, daß: 


dsinO =A, 2A, 34 usw. 


Maxima, und wenn 
dsn6=44, 54,34 usw. ist, 
Minima für Licht von der Wellenlänge A beobachtet werden müssen. 
Das nte Maximum wird also durch die Formel 


A 
sin, =n— (4) 
d 


gegeben, die mit der Formel (3) von Pijper, wenn wir darin 2 R durch 
d ersetzen, identisch ist. 

Wird das Licht nun durch eine Linse gebrochen, so entsteht in ihrer 
Brennebene das Beugungsbild der beiden Lichtpunkte. Letzteres besteht 
aus einer Reihe von Maxima und Minima, die in einer durch den Brenn- 
punkt der Linse gehenden und der Linie Z, Z, parallel laufenden Geraden 
liegen. Wenden wir den obengenannten SatzI (man siehe S. 123) für 
alle gleichorientierte Punktpaare, also für alle Punktpaare mit parallelen 
Verbindungslinien an, so geben diese das nämliche Beugungsbild wie 
ein einziges Paar, aber, wenn n die Zahl dieser Paare ist, mit der n-fachen 
Intensität. Da wegen der sehr großen Anzahl der Lichtpunkte und 
wegen deren willkürlicher Gruppierung jede Richtung der Verbindungs- 
linie die gleiche Wahrscheinlichkeit hat, so werden die Maxima und 
Minima ein System heller und dunkler Ringe erzeugen, deren Mitte 
mit dem Brennpunkte der Linse zusammenfällt. In diesem Punkte 
beobachten wir das scharfe Bild der Lichtquelle, in unserem Falle also 
das Kraterbild der Bogenlampe. Die Lichtintensität der Ringe geht 
von den zwar sehr kleinen aber nicht ganz bis auf Null reduzierten 
Minima allmählich in diejenige der Maxima über. Die vollkommene 
Verdunklung der Minima könnte nur erreicht werden, wenn sämtliche 
Blutkörperchen im Präparat genau denselben Durchmesser hätten 
und sich alle eben berührten. Wird weißes Licht benutzt, so überdecken 
sich die Ringsysteme der verschiedenen Farben in einer Reihenfolge, 
die einigermaßen derjenigen des Beugungsspektrums entspricht. Das 
Violett befindet sich an der Innenseite, das Rot an der Außenseite der 
Ringe. Aus der obenstehenden Betrachtung folgt aber, daß die Farben 
keine reinen Spektralfarben sein können, sondern mit den Farben der 
sog. Newtonschen Ringe vergleichbar sind. 

Aus der Ableitung und der Gestalt der Formel (4) ersieht man, dab 
die Größe d dem mittleren kleinsten Abstand zweier benachbarter Blut- 
körperchen entspricht. Wenn also die Blutkörperchen in der Schicht 


mittels der dadurch erzeugten Beugungserscheinungen. 129 


etwas weiter auseinanderliegen und sich nicht alle eben berühren, so 
wird man mittels der Formel (4) immer größere Werte als den wirklichen 
mittleren Durchmesser berechnen. Die von mir mittels des nach Abb. 3 
verbesserten Apparates gefundenen Abweichungen werden also, be- 
sonders bei den Präparaten mit sehr wenig Blutkörperchen vollkommen 
erklärt. Will man möglichst genaue Messungen vornehmen, so muß 
man den obenbeschriebenen Flüssigkeitskeil anwenden und ihn so weit 
in der Richtung vom dünneren zum dickeren Ende fortschieben, bis 
der gelbe Ring am größten erscheint. Erst dann darf sein Durchmesser 
für die Berechnung benutzt werden. 

Ein Nachteil dieser Methode liegt in dem Umstande, daß man unwill- 
kürlich die Neigung hat, die Messungen in dem Momente auszuführen, 
wo die Ringe am schönsten erscheinen. Dabei hat man aber die weniger 
dichten Stellen des Präparates im Gesichtsfelde und findet man zu große 
Werte. 

Die zu erreichende Genauigkeit schätze ich höchstens auf 1—2%, 
während Pijper bei seinen Messungen eine Genauigkeit von etwa 
0,2% erreicht zu haben glaubt und von einer Verbesserung der Apparatur 
eine noch viel größere Genauigkeit erwartet. Eine notwendige Grenze 
der Genauigkeit wird durch die große Schwierigkeit bedingt, in diesen 
gar nicht reinen Spektra die Stelle anzuweisen, die genau einem vorher 
gewählten Wert der Wellenlänge entspricht. 

Doch scheint mir die Genauigkeit durchaus genügend, um die Mes- 
sungen in der Physiologie und der Klinik fruchtbar zu machen. Die 
Methode hat den großen Vorteil, welcher schon von Pijper besonders 
hervorgehoben worden ist, daß man in kurzer Zeit durch eine einzige 
Messung den mittleren Durchmesser vieler Tausende von Blutkörperchen 
bestimmen kann. Sie ist außerdem sehr einfach, da sie, wie in Abb. 4 
angegeben, kaum andere Hilfsmittel als eine geeignete Lichtquelle und 
eine Skala erfordert. 


Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192. 9 


Polare Erregung und Hemmung an Arterien. 


Von 


Paul v. Liebermann. 
(Aus dem tierphysiologischen Laboratorium der Universität Kopenhagen.) 


(Eingegangen am 28. Juli 1921.) 


Gegenwärtige Mitteilung hat den Zweck, einen Effekt bekannt zu 
machen, der besonders geeignet erscheint, die Gesetzmäßigkeiten der po- 
laren Stromeswirkungen in ihrer Erscheinung am glattmuskeligen Organ 
auf bequeme Art zu demonstrieren und nach manchen Seiten hin zu unter- 
suchen. Da, wie ich nach einem vorläufigen Abschluß der Arbeit finde, das 
Verhalten der Erregungserscheinungen an der Kathode bis ins einzelne mit 
den grundlegenden Beobachtungen Engelmanns am Ureter überein- 
stimmt, und da ausführliche Arbeiten über den ganzen Gegenstand, na- 
mentlich von Biedermann und seinen Mitarbeitern, auch aus neuerer 
Zeit vorliegen, so würde ich von einer Veröffentlichung abgesehen haben, 
wenn ich nicht glaubte, daß das von mir gewählte Untersuchungsobjekt 
der Beobachtung einige besondere Vorteile gewährt und eine Mitteilung 
daher als Beitrag zur Methodik dieses Gebietes erwünscht sein möchte. 

Die mikroskopische Beobachtung an den Arterien der Schwimmhaut 
des Frosches (R. fusca), deren ich mich bedient habe, empfiehlt sich vor 
allem dadurch, daß man am unverletzten Tier arbeitend von den Ver- 
änderungen der Erregbarkeit, wie sie am bloßgelegten oder freipräpa- 
rierten Organ eintreten können, unbehelligt bleibt und die Versuche daher 
beliebig oft im natürlichen Zustande des Gewebes wiederholen kann. Be- 
sonders günstig aber ist der Umstand, daß die blutdurchströmte Arterie 
unter dauerndem Druck von innen steht, so daß sich jede Erschlaffung 
der Wand als Dilatation kundgeben muß und die hemmenden Wirkungen 
des elektrischen Stromes auf diese Weise ebenso sinnfällig werden wie 
die erregenden, ohne daß man es nötig hätte, die Muskelfasern vorher 
künstlich in den Zustand der Dauerkontraktion zu versetzen. Dieser 
Vorteil kommt uns freilich auch bei entsprechenden Beobachtungen am 
Herzen zugute, an dessen Kammermuskel durch die Anode eine lokale 
Diastole hervorgebracht wird; doch ist hier das Bild der Wirkung durch 
die Schwankungen des Kammerinnendruckes kompliziert!). 

Man überzeugt sich zunächst, daß an der Kathode Zusammenziehung, 
an der Anode Erweiterung der Arterien durch den Strom hervorgerufen 
wird. Diese Effekte sind in großer Stärke zu erhalten; es gelingt leicht, 


!) Über diesen besonders durch Biedermanns Arbeiten bekannt gewordenen 
Effekt vgl. neuerdings Palladin, Über die anodische Wirkung des konstanten 
Stromes auf das Froschherz, Zeitschr. f. Biologie 62, 418. 1913. 


P. v. Liebermann: Polare Erregung und Hemmung an Arterien. 131 


die Arterie durch Einwirkung der Kathode zum Verschluß zu bringen, 
durch Einwirkung der Anode aufs Mehrfache ihres Durchmessers zu 
erweitern. Doch läßt sich die Wirkung durch Veränderung der Strom- 
stärke bis zu kaum merklicher Reaktion abstufen. An den Venen 
habe ich keine Wirkung beobachten können. 

Die Latenz weist für beide Wirkungen eine bedeutende Abhängigkeit 
von der Stromstärke auf, indem sie mit zunehmender Stromstärke kürzer 
wird. Bei gleichem Strom fand ich sie oft für die anodische Wirkung 
länger als für die kathodische, doch muß ich es unentschieden lassen, ob 
dieser Unterschied reelle Bedeutung hat, da vermutlich der Beginn einer 
Verengerung schärfer als der einer Erweiterung zu erkennen ist. Die kür- 
zesten Werte, die ich beobachtete, betrugen etwa 1 Sek.für die katho- 
dische, 2 Sek. für die anodische Wirkung (nichtin demselben Versuch): 
doch haben die Zahlen nach dem Gesagten keine absolute Bedeutung. 

Sowohl die kathodische als die anodische Reaktion ist bei nicht zu 
geringen Stromstärken Dauerwirkung des Stromes, sie bleibt bestehen, 
solange der Strom geschlossen ist; ich habe diesen Versuch bis zu einer 
Viertelstunde ausgedehnt. Für die kathodische Wirkung ist allerdings 
zu bemerken, daß der constrictorische Krampf bei anhaltender Durch- 
strömung in der Regel um ein weniges nachläßt. Mit ihrem Charakter als 
Dauerwirkungen steht es im Einklang, daß es mir nicht gelang, die Er- 
scheinungen durch Einschleichen des Stromes hintanzuhalten. Ich hatte 
einen gewöhnlichen Schieberwiderstand im Kreis und verwendete einen 
Zweigstrom zur Reizung, so daß die wirksame Spannung durch Schleifen 
des Schiebers zu verändern war; diese Anordnung genügte, den Strom in 
einen Nerven ohne Wirkung einzuführen, während die Arterien reagierten. 
Doch ist es freilich möglich, ja nach den Angaben Engelmanns wahr- 
scheinlich, daß bei noch allmählicherem Anwachsen der Intensität die 
Wirkung, wenigstens die kathodische, ausbleiben würde). 

Der Zeitverlauf der Reaktion ist, so wie dies von der Latenz gilt, 
je nach der Stromstärke verschieden, zumindest gilt dies für die con- 
strietorische Wirkung der Kathode, die bei den höheren Strominten- 
sitäten ihre volle Stärke sehr rasch erreicht, bei schwächeren Strömen 
dagegen einen gedehnten Verlauf nimmt und ganz allmählich ansteigt. 
Schließt man den Strom nur für kurze Zeit — in der Regel hielt ich ihn 
bis zur vollen Entwicklung der Reaktion geschlossen —, so kann man 
kathodische Verengerung, aber auch anodische Erweiterung bei schon 
geöffnetem Stromkreis noch zunehmen sehen, ehe sie von den gleich 
zu beschreibenden gegensinnigen Nachwirkungen abgelöst werden. 

War nämlich die Arterie kathodischer Einwirkung ausgesetzt ge- 
wesen, so wird sie nach Unterbrechung, ja selbst nach ‚Ausschleichen“ 

!) Beiträge zur allgemeinen Muskel- und Nervenphysiologie. Dieses Arch. 
3, 247. 1870. Vgl. Punkt D, S. 268. 
9* 


132 P. v. Liebermann: 


des Stromes in der Regel erweitert, ebenso kräftig als ob die Anode 
einwirkte. Diese Nachwirkungist anhaltend und geht nur ganz allmählich 
zurück. Entsprechend sieht man nach anodischer Einwirkung oft 
starke Constrietion bis zum völligen Verschluß, der sehr lange anhalten 
kann. Hier muß jedoch erwähnt werden, daß diese Nacheffekte nicht 
immer in die Augen springen, ja vielleicht auch nicht immer zugegen 
sind. Nach kathodischer Einwirkung kommt es vor, daß die Arterie 
noch eine Zeitlang verengt bleibt; besonders aber ist eine solche gleich- 
sinnige Nachdauer nach anodischer Einwirkung das gewöhnliche, indem 
die Arterie nach der Öffnung des Stromes minutenlang erweitert bleibt 
und sich nur sehr allmählich wieder verengt. 

Es darf wohl an dieser Stelle darauf hingewiesen werden, daß sich 
dies nach dilatatorischer Nerveneinwirkung ebenso verhält. Schon aus 
den Beobachtungen von Goltz mit Freusberg geht es hervor!); von 
seinen Versuchen sind die über Nervendurchschneidung hier nicht zu 
verwerten wegen der andauernden Reizwirkung des Schnittes, wohl 
aber der Versuch mit elektrischer Reizung (S. 184), da hier die Pfote 
der gereizten Seite nach 6 Stunden noch etwas wärmer als die andere 
war. Bayliss teilt in seiner Arbeit, die den Nachweis der antidromen 
Effekte enthält, das gleiche mit?), und wenn er auch geneigt ist, die aus 
seinen Kurven ersichtliche besonders lange Nachdauer als einen von 
der Methode vorgetäuschten Scheineffekt anzusehen, so wird doch ein 
Teil davon reeller Natur gewesen sein; er weist hierauf selbst als eine 
gewöhnliche Erfahrung bei gefäßerweiternden Nerveneinflüssen hin, 
und sie hat auch am Frosch für die entsprechende Wirkung der Hinter- 
wurzelfasern Geltung. Läßt nun auch das Angeführte für sich allein 
keine weitgehenden Schlüsse über die Natur der gefäßerweiternden 
Nervenwirkung zu, so haben wir doch die Übereinstimmung der ano- 
dischen und der nervösen Hemmungswirkung in dieser Einzelheit nicht 
unerwähnt lassen wollen. Ich möchte hinzufügen, daß die Wirkung der 
Kathode aufgehoben wird, wenn die Arterien extrem erweitert werden 
durch Reize, die ohne Zweifel an den sensibeln, also dilatatorischen 
Nervenelementen angreifen. So kann man durch wasserentziehende 
Mittel, wie konzentrierte Kochsalzlösung (etwa 8proz.), oder Glycerin, 
wenn ein Tropfen davon auf die Schwimmhaut gebracht wird, die 
Arterien zu äußerster Erweiterung veranlassen, und während dieses 
Zustandes ist die Kathode unwirksam; die Anode bewirkt natürlich 
auch keine weitere Veränderung. Ähnliches erhält man durch mecha- 
nischen Reiz (Kneifen), wodurch ebenfalls die Arterien erweitert werden ; 


1) Über gefäßerweiternde Nerven. Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol., 9, 174. 1874. 

?) On the origin from the spinal: cord of the vaso-dilator fibres of the hind- 
limb, and on the nature of these fibres. Journ. of Physiol. 26, 173. 1900—1901. 
Vgl. S. 180—181. 


Polare Erregung und Hemmung an Arterien. 133 


auch dadurch wird die Kathodenwirkung zumindest stark beeinträchtigt. 
Ob hieran freilich der besondere Hemmungszustand schuld ist, worein die 
Muskulatur durch die Gefäßerweiterer versetzt wird, oder der gedehnte 
Zustand der Wandungan und für sich, muß vorläufig dahingestellt bleiben. 

Nicht ohne Interesse erschien nun besonders die Frage, ob die 
Wirkungen des Stromes auf den Ort der Pole beschränkt bleiben oder 
sich fortpflanzen und längere Strecken des Gefäßes ergreifen. Die beim 
Arbeiten am unverletzten Gewebe nicht zu vermeidenden Strom- 
schleifen haben diese Prüfung vereitelt, doch verdient das gefundene 
Verhalten eine nähere Beschreibung, da man hier bei flüchtigem 
Beobachten leicht auf irrtümliche Deutungen geführt wird. Einige 
Einzelheiten der Versuchsanordnung werden hierbei mit anzuführen sein. 


Folgende Einrichtung erwies sich als die beste. Die Elektrode, deren Wirkung 
beobachtet werden soll, wird von einer feinen Öffnung in der durchsichtigen Deck- 
platte eines kleinen Beckens gebildet, welches mit physiologischer Kochsalzlösung 
gefüllt ist und durch ein seitlich einmündendes Röhrchen mit der Leitung in Ver- 
bindung steht!), indem dieses Rohr am anderen Ende in ein Gefäß mit Kochsalz- 
lösung taucht; ein U-Röhrchen führt aus dieser in die Kupfer- oder Zinksulfat- 
lösung, wodurch die Verbindung mit der Stromquelle hergestellt wird. Die Seiten- 
wände des Kochsalzbeckens können aus einem paraffinierten Korkrähmchen be- 
stehen, welches der Glasplatte des Experimentiertischehens aufgeklebt wird, die 
vom darunter aufgestellten Mikroskopspiegel das Licht empfängt; das Deckplätt- 
chen schneidet man am bequemsten aus Celluloid, das leicht zu durchbohren ist. 
Die Fugen zwischen Deckplättchen und Rahmen werden mit Paraffin sorgfältig 
abgedichtet. Auf dem Plättchen liegt die nicht zu feuchte Schwimmhaut des mit 
Urethan betäubten Frosches auf, ohne besondere Befestigung, so daß jedes Blut- 
gefäß bequem an den Ort der Pore gebracht werden kann. 

Am einfachsten jedoch nicht am zweckmäßigsten ist es nun, die andere Elek- 
trode als indifferente einzurichten, indem der Frosch z. B. auf eine Metallplatte 
gelegt wird, die mit dem anderen Pol der Batterie verbunden ist?). 


Bringt man nun die Pore unter den Stamm einer Arterie zu liegen, 
nicht zu weit von ihrem Ursprung aus dem Hauptgefäß der Zehe, so 
findet man einen auffälligen Unterschied in der Ausbreitung der katho- 
dischen und der anodischen Wirkung. Während die kathodische Ver- 
engung auf das Stück der Arterie zunächst der Elektrode beschränkt 


i 

!) Die Pore als unpolarisierbare Elektrode ist von Pratt erfunden worden 
(The excitation of microscopic areas: a non-polarizable capillary electrode, Amer. 
Journ. of Physiol. 43, 159. 1917). Ich habe mich dieses Prinzipes bedient — ohne 
vorläufig mikroskopische Feinheit der Öffnung anzustreben, — und das Verfahren 
der Beobachtung im durchfallenden Lichte angepaßt. 

2) Über den erforderlichen Strom möchte ich nur orientierend bemerken, daß 
die Effekte sehr empfindlich sind: bei dem bedeutenden Widerstand in der Zuleitung 
und im Tierkörper gab doch eine Spannung von einem Zehntelvolt bereits die 
ersten Spuren der Wirkung; die Pore hatte bei diesem Versuch einen Durchmesser 
von ungefähr 0,2 mm. In der Regel verwendete ich Spannungen bis zu 10 Volt, 
doch hätten genauere Angaben keinen Wert, da ich keinen Versuch gemacht habe, 
die resultierende Stromdichte zu bestimmen. — Bei messenden Versuchen würde 
man natürlich auch die indifferente Elektrode unpolarisierbar anordnen. 


134 P.v. Liebermann: Polare Erregung und Hemmung an Arterien. 


bleibt, breitet sich die anodische Erweiterung abwärts bis in die prä- 
capillären Verzweigungen aus. Dies könnte entweder passive Entfaltung 
der distalen Teile oder einen wesentlichen Unterschied im Verhalten 
der beiden Pole vermuten lassen, doch trifft weder das eine noch das 
andere zu. Denn es müssen sich bei dieser unipolaren Einrichtung stets 
virtuelle Pole bilden, deren Lage man nicht beherrscht. Aus weiter nicht 
bekannten Gründen scheinen nun diese je nach der Stromrichtung etwas 
verschiedene Anordnung zu haben; jedenfalls machen sie sich häufig 
auf ungleiche Weise geltend. Ist die Elektrode anodisch, so entsteht 
proximalwärts sehr oft eine physiologische Kathode, unter deren Ein- 
fluß sich die Arterie alsbald vollkommen verschließen kann, was der 
fortgesetzten Beobachtung der Anodenwirkung hinderlich ist. Hierin 
liegt der Nachteil der unipolaren Anordnung. Man sieht diese störende 
Kathode besonders dann deutlich, wenn die Pore nicht ganz oben am 
Ursprung der Arterie gelegen ist. — Distal von der Anode verhalten 
sich nun die Stromschleifen in der Regel so zu der Arterie, daß sie beim 
Eintritt die größere Dichte haben; die distalen Partien der Arterie 
werden daher erweitert. Ist die Elektrode dagegen kathodisch, so findet 
man die nun entstehenden virtuellen Anoden symmetrisch zur Pore 
gelegen, beide anliegenden Gebiete werden daher erweitert: man hat das 
Bild einer örtlichen Kathodenwirkung. 

Worauf dieser Unterschied. beruht, läßt sich, wie gesagt, nicht leicht 
angeben. Tatsächlich kommt es vor, daß auch die anodische Wirkung 
lokal, in Gestalt einer spindelförmigen Erweiterung erscheint, der sand- 
uhrförmigen Einschnürung entsprechend, die bei lokaler Kathoden- 
wirkung zu sehen ist !). 

Um die Stromschleifen nach Wunsch zu lenken, empfiehlt es sich nach 
dem Ausgeführten, auch die andere Elektrode an der Schwimmhaut selbst 
anzubringen, etwa in Gestalt einer Fadenelektrode. Bringt man nun die 
Pore weit unten an der Arterie an, die Fadenelektrode aber noch weiter 
distalwärts, an den Rand der Schwimmhaut, so sieht man, wie sich beide 
Wirkungen, die kathodische wie die anodische, weit hinauf bis ins Stamm- 
gebiet der Arterie ausbreiten. Auch wird nicht immer das Gefäß, das 
über der Pore liegt, allein betroffen; oft sieht man fast in der ganzen 
Schwimmhaut die entsprechenden gleichsinnigen Veränderungen an den 
Arterien. Indem so durch diese Beobachtung der scheinbare Unter- 
schied in der Ausbreitung der kathodischen und der anodischen Wirkung 
wegfällt, läßt sich auf diesem Wege nichts beibringen, was auf eine Fort- 
pflanzung der einen oder anderen von ihnen hindeutete, und wir werden 
sie bis auf weiteres als rein örtliche Reaktionen ansehen dürfen. 


!) Man sieht diese Einschnürung besonders schön, wenn man eine sehr weite 
Arterie wählt, die von der Kathode nicht allzu stark verengt wird, so daß der 
Kreislauf ungestört bleibt. 


(Aus dem Pharmakologischen Institut der Universität Königsberg.) 


Beiträge zur Physiologie und Pharmakologie der Blutegel- 
muskulatur. 


Von 


Dr. Werner Teschendorf, 
Assistent am Institut, 


Mit 12 Textabbilduneen. 


(Eingegangen am 1. Juli 1921.) 


Isolierte zentrenfreie Stücke aus dem Hautmuskelschlauch des 
Blutegels (Hirudo medicinalis) stellen einfache Präparate aus glatter 
Muskulatur dar. Ihre Brauchbarkeit zu pharmakologischen Versuchen 
stellte Fühner!?) zuerst 1909 fest und verwandte sie seitdem, zum Teil 
auch in Verbindung mit ihren nervösen Elementen, zu Untersuchungen 
über die Wirkung verschiedener Gifte auf glatte Muskeln, wobei na- 
mentlich das Cholin, Cholinmuscarin, Acetylcholin, Pilocarpin, Chinin?!) 
und Physostigmin??) sowie Guanidin und Bariumchlorid.?®) geprüft 
wurden. Die Fühnerschen Blutegelpräparate erwiesen sich für die 
Mehrzahl dieser Substanzen empfindlicher, als Präparate aus der 
Froschmagenmuskulatur nach Schultz®). Eine besonders kohe 
Empfindlichkeit besitzt die Blutegelmuskulatur gegenüber der Ein- 
wirkung von Nicotin, die Fühner?*) später zu einer quantitativen 
Bestimmung dieses Alkaloids am Blutegel praktisch verwertete. Neuer- 
dings bestätigte Joachimoglu?!) in Untersuchungen über die Campher- 
wirkung den Wert des zentrenfreien Blutegelpräparates nach Fühner 
zu pharmakologischen Versuchen. Das Blutegelpräparat besitzt gegen- 
über dem früher von Straub®?) und von Trendelenburg#”) ver- 
wandten Regenwurmpräparat den Vorzug größerer mechanischer 
Leistungsfähigkeit und ausgezeichneter Haltbarkeit in indifferenten 
Salzlösungen. Dazu können Blutegel das ganze Jahr hindurch aus der 
Apotheke bezogen werden, während Regenwürmer im Winter kaum zu 
beschaffen sind. Beim Blutegel ist die Längsmuskulatur stark ent- 
wickelt, daher stellen die Präparate, wie sie Fühner zu seinen Ver- 
suchen verwandte, Längsmuskelpräparate dar, während solche beim 
Regenwurm leicht zerreißen, so daß von diesem nur die Ringmuskulatur 
gebraucht werden kann, wie auch beim Froschmagen nur Ringmuskel- 


136 W. Teschendorf: 


präparate wegen der überwiegenden Entwicklung dieser Muskelschicht 
hergestellt werden können. 

Es hatte sich bei den genannten Untersuchungen am Blutegel- 
präparat das Bedürfnis bemerkbar gemacht, gewisse physiologische 
Daten über die Haltbarkeit, den Tonus, die chemische und elektrische 
Erregbarkeit und über das Absterben der glatten Muskulatur des Blut- 
egels als Grundlage für weitere Arbeiten in die Hand zu bekommen. 
Ich habe es daher auf Veranlassung von Herrn Professor Fühner 
unternommen, diese Dinge an der Blutegelmuskulatur unter Berück- 
sichtigung der besonders den Pharmakologen interessierenden Gesichts- 
punkte genauer zu untersuchen und soweit sie von anderen glatten 
Muskeln her bekannt sind, hervorstechende Übereinstimmungen und 
Abweichungen hervorzuheben. 


Das „zentrenfreie Blutegelpräparat‘ wurde nach den Angaben von 
Fühner ??) in folgender Weise hergestellt: 

Aus den mittleren Teilen eines Blutegels wurden je 10 Ringe abgezählt und 
der Körper des Tieres darüber und darunter durchtrennt. Das so erhaltene Teil- 
stück wurde an beiden Seiten aufgeschnitten und mittels einer Schere das gesamte 
helle Füllgewebe bis auf die sich deutlich abgrenzenden dunkeln Längsmus- 
keln des Hautmuskelschlauches (von Schneider”) als „Diagonalmuskeln‘ be- 
zeichnet) sorgfältig entfernt. In Fortfall kam also: das unterhalb der Längs- 
muskulatur gelegene Bindegewebe, das Plerom, das Enteron, das Bauchmark, 
die Dorsoventralmuskeln und die innere Längsmuskelschicht, welche an der 
Bauchseite den Diagonalmuskeln aufliegt. Zu den Versuchen wurde nur der 
Dorsalteil des Hautmuskelschlauches gebraucht, um 1. stets völlig gleich- 
mäßige Präparate zu erlangen, 2. weil dem Bauchteil des Hautmuskelschlauches 
die innere Längsmuskelschicht aufgelagert ist, deren Abgrenzung vielleicht nicht 
so sicher gelingt als die Isolierung der dorsalen Hälfte des Hautmuskelschlauches. 
Legt man ein solches Stück in eine den Tonus steigernde Giftlösung, so rollt es 
sich der Länge nach zusammen, ein Zeichen, daß der Zug der Längsmuskeln 
dem der erhaltenen Ringmuskulatur überlegen ist. Zu den Versuchen wurde 
über dem ersten und unter dem zehnten abgezählten Ringe in der Mitte je ein 
Faden hindurchgezogen, mit welchen das Präparat in einer Versuchsanordnung 
so befestigt wurde, wie sie Fühner (l. c.) beschrieben hat. Das Muskelstück 
kam in ein Becherglas mit Ringerlösung, welches aus einem Windkessel mit Luft 
durchlüftet wurde. Die Hebelübertragung war eine 10fache. Die Einwirkung 
des gebrauchten Aluminiumhebels auf das Präparat entsprach einem Zuge von 8,5 g. 


Der Tonus des Präparates. 


Die Präparate, die in der vorherbeschriebenen Weise hergestellt 
waren, wurden 15 Minuten vor Beginn jedes Versuches in Ringerlösung 
belassen, um sie von der mechanischen Reizung bei der Präparation sich 
erholen zu lassen. Wird. der Hebel danach an das Kymographion 
angelegt, so wird eine gerade Linie aufgeschrieben, die meist völlig 
wagerecht, bisweilen etwas nach abwärts verläuft. Dieser letzte Vor- 
gang ist auf die allmähliche Dehnung durch die Hebellast zurück- 
zuführen. Andererseits findet man aber auch Präparate, bei denen die 


Beiträge zur Plıysiologie und Pharmakologie der Blutegelmuskulatur. 137 


Linie etwas ansteigt. Es scheint sich also in unserem Präparat ein 
gewisser Tonus herstellen zu können (Substanztonus [Biedermann®), 
Schultz‘!)]. Daß das Präparat nicht völlig erschlafft ist, geht im 
übrigen daraus hervor, daß es durch chemische Einflüsse, z. B. Magne- 
siumchlorid und Alkohol, zur völligen Erschlaffung gebracht werden 
kann, die sonst unter der Last des Hebelarmes erst in 4—5 Stunden 
eintritt. Der Hebelarm sinkt in dieser Zeit etwa um 3cm auf dem 
Kymographion ab. Eigenbewegungen, die man an vielen isolierten 
glattmuskeligen Organen sehen kann, treten an der Blutegelmuskulatur 
nicht auf, wenn sie von den nervösen Zentren befreit ist, eine Tatsache, 
die durch Straub (l. c.) und Budington?°) schon an der Regenwurm- 
muskulatur und von v. Uexküll’"!) am Retraktorenpräparat des 
Sipunculus nudus beschrieben worden ist. Ein Stück Blutegelmusku- 
latur, das mit Ganglienzellen in Verbindung steht, zeigt Eigenbewe- 
gungen ähnlich wie das Froschmagenpräparat, bei dem diese nach 
Haberlandt°!) hauptsächlich an das Bestehen des Auerbachschen 
Plexus gebunden sind, wasnach H echt?*) besonders für den Pylorusteil 
zutrifft. Verharrt also ein Blutegelpräparat in Ruhe, so hat man gleich- 
zeitig ein Kriterium, daß es in richtiger Weise hergestellt ist und keine 
Ganglienzellen mehr enthält. 

Aus den Arbeiten von Fürst?”), eines Schülers Biedermanns, 
lassen sich eine weitere Reihe von Ähnlichkeiten zwischen dem physio- 
logischen Verhalten der Blutegelmuskulatur und der des Regenwurm 
entnehmen, und auch bei Biedermanns®) klassischen Versuchen 
über die peristaltischen Bewegungen der Würmer finden sich zwischen 
Blutegel und Regenwurm weitgehende Analogien, wie sie auch gegen- 
über marinen Anneliden vorkommen?°). Nach Biedermann ist die 
Ring- und die Längsmuskulatur durch einen antagonistischen Reflex 
verbunden. Erschlaffung der einen bedingt Kontraktion der anderen. 
Wie Jordan??) hervorhebt, ist bisher über die inneren Vorgänge bei 
dieser Erscheinung nichts bekannt geworden. Wir wissen nur, daß sie 
an die Existenz des Bauchmarks gebunden ist. Der antagonistische 
Reflex zwischen Ring- und Längsmuskulatur fällt also in unseren 
zentrenfreien Präparaten fort, wie es auch inMagnus??°) Untersuchungen 
am Hautmuskelschlauch von Sipunculus nudus der Fall war. Im 
übrigen besteht nach Fürst (l. ec.) zwischen der Ring- und der Längs- 
muskulatur des Blutegels physiologisch kein Unterschied. 

War das am Hebelarm befestiste Präparat erschlafft, so war seine 
Erregbarkeit in keiner Weise geschwächt, eher waren die Präparate, 
die sich einige Zeit (bis 1—2 Tage) in. Ringerlösung befanden, empfind- 
licher geworden, ähnlich wie auch der Froschmagen, der sich 1— 2 Stun- 
den oder länger in Ringerlösung befindet, nach Haberlandt (l. c.) 
und Beck?) gesteigerte Automatie und Erregbarkeit erkennen läßt. 


138 W. Teschendorf: 


Als zuverlässiges Mittel, um die chemische Erregbarkeit eines Blutegel- 
präparates beurteilen zu können, erwies sich Nicotin, dessen starke 
Wirksamkeit [Fühner!?)] auf die Blutegelmuskulatur schon erwähnt 
wurde. Eine Lösung von weinsaurem Nicotin 1: 100 000 in Ringer- 
lösung erzeugt fast maximale Kontraktion und das Versagen dieses 
chemischen Reizes zeigte eine Herabsetzung der Reizbarkeit und Lebens- 
fähigkeit an, die meist mit der Abnahme der elektrischen Erregbarkeit 
parallel geht. Nicotin läßt sich gut auswaschen, besonders wenn man 
nach Fühner der Ringerlösung 3% Alkohol zusetzt, der gleichzeitig 
die Muskulatur zur Erschlaffung bringt. 

Anders als die Belastung durch den dauernd einwirkenden Hebel- 
zug wirkt eine plötzliche starke Belastung. Die Wirkung eines der- 
artigen „Dehnungsreizes“ hat Biedermann (l. c.) am Regenwurm 
geschildert. Wurde eine einzelne Partie des Tierleibes der Dehnung 
unterworfen, so konnte man verfolgen, daß die Verlängerung des 
gedehnten Teiles unter Kontraktion der Ringmuskeln sich in Form 
einer Welle über den ganzen Körper fortsetzte. Danach trat, der- 
selben Richtung folgend, keine kräftige Kontraktion der Längs- 
muskulatur ein und man erhält das Bild der Peristaltik, wie wir 
sie vom Säugetierdarm her kennen und von Magnus??) mittels 
Einführung eines Ballons und Trendelenburg®®) durch Steigerung 
des Innendruckes im Darm (Dehnung) experimentell veranschau- 
licht worden ist. Am Präparat aus dem Hautmuskelschlauch des 
Regenwurms konnte Straub (l. ce.) auf eine Dehnung eine Kontrak- 
tion der Ringmuskeln folgen sehen, da die Längsmuskeln am Regen- 
wurm keine Verwendung finden. Er folgerte, daß eine solche Kon- 
traktion bei der Art des Präparates wahrscheinlich nicht auf nervöse 
Einflüsse zurückzuführen sei, sondern myogener Natur sei. Für die 
Längsmuskulatur des Blutegels gilt dasselbe. 


Der Einfluß der Temperatur. 


Der Einfluß der Schwankungen der Zimmertemperatur auf das 
Präparat ist sehr gering. Um 20° herum wird eine raschere Aus- 
dehnung des Präparates begünstigt. Sie wird deutlicher, wenn man 
die Temperatur der Ringerlösung auf 30—40° erhöht. Bei 45° erfolgt 
oft eine meist sehr kleine Kontraktion. Das Präparat wird bei dieser 
Temperatur für chemische Einwirkungen (Nicotin) und starke faradische 
Reize unempfindlich. Bei 52° dehnt sich das Präparat manchmal ein 
wenig aus. Weiteres Erhöhen der Temperatur hat bei ungefähr 60° eine 
weitere Kontraktion des Präparates zur Folge, die bei weiterer Tem- 
peraturzunahme immer weiter fortschreitet. Diese erreicht bei un- 
gefähr 80° ihren Höhepunkt. Das Präparat, das sich jetzt völlig starr 
anfühlt, dehnt sich beim Abkühlen etwas aus, erreicht jedoch auch 


Beiträge zur Physiologie und Pharmakologie der Blutegelmuskulatur. 


nach mehrstündigem Ein- 
wirken des Hebelgewichtes 
nicht mehr als die Hälfte 
der anfänglichen Ausdeh- 
nung. (Abb. 1). 

Die vorstehende Kurve 
zeigteine weitgehende Über- 
einstimmung mitdenUnter- 
suchungen Vernons®?), 
der für die Blutegelmus- 
kulatur den Punkt der 
ersten Kontraktion bei 44°, 
den der zweiten bei 57° 
und den Verlust der Erreg- 
barkeit bei 48° festlegt. 
Burdingston (l. ce.) unter- 
suchte die Muskulatur des 
Regenwurms in gleicher 
Weise und erhielt eine 
ähnlich verlaufende Kurve. 
Nach Vernon geht die 
Kurve, die die Regen- 
wurmmuskulatur bei zu- 
nehmender Wärme zeich- 
net, der der Blutegelmus- 
kulatur parallel, nur liegen 
die Punkte für die Kon- 
traktionen und das Ab- 
sterben einige Grade tiefer. 
Kurven, die in entspre- 
chender Weise für die 
glatte Muskulatur von 
Warmblütern aufgenom- 
men sind, zeigen gewöhn- 
lich einen recht abweichen- 
den Verlauf, z. B. erfolgt 
an der Bronchialmuskula- 
tur des Rindes nach Tren- 
delenburg®) zwischen 
20 und 30° ein starker 
Tonusanstieg, der ungefähr 
bei Körpertemperatur sei- 
nen Höhepunkt erreicht, 


Zeitin Min. 


1I 


Das Kymogr. in 


78 50 82 85 
den 


76 


rer 


0 


68 


64 66 


> 


5655 60 6 


{9} 


5 


Fe 
52 


42 4344 46 48 50 


4l 


40 


Grad 20,5 


139 


Zwischen- 


zeiten abgestellt 


des Blutegels. 


= 
3 
= 
ES 
In 
ie) 
= 
e) 
S-| 
n 
IS 
E 
8 
» 
a 
© 
Bo 
3 
eb] 
E 
N 


g dehnt sich das Präparat etwas aus. 


lun 


dem Hautmuskelschlauch 


Abkül 


Nach 


aufbewahrten Stückes aus 
ansteigend. 


immer mehr 


feuchter Kammer 
Sehr geringe Zusammenziehung des Präparates zwischen 4 


= 
S 
S 
Ss = 
= 3 
0 er 
= - 
Fahr = 
oo es 
ar ar 
En 
oo da o 
Are 
aoo 
Ho 
Dede 
ei 
> 
Ss >= 

Fer 
Or 
he) 
m = 


10 zentrenfreie Ringe 


1% 
virken steigen 
einnend bei etwa 60° 


Abb. 


be 


140 W. Teschendorf: 


bei 45—50° aber wieder absinkt. Erst bei 60° bewirkt die einsetzende 
Hitzestarre wieder eine stärkere Zusammenziehung. Nach de Zilwa®®°) 
sinkt der Tonus des Retractor penis des Hundes zwischen 26 und 30° 
stark ab und steigt zwischen 30—40° an. 

Abkühlung bis zum Gefrierpunkt hat keinen erheblichen Einfluß 
auf den Tonus der Blutegelmuskulatur. Die Froschmagenmuskulatur 
erschlafft beim Erfrieren unter Aufhören der Spontanrhythmik (Ha- 
berlandtl.ce.). 


Elektrische Erregbarkeit. 


Über die elektrische Erregbarkeit glatter Muskeln hat schon Grütz- 
ner?) ausführlich auf Grund eigener Untersuchungen und der darüber 
vorliegenden Literatur berichtet. Es genügt daher, die Erregbarkeit 
der Blutegelmuskulatur kurz zu skizzieren. Geprüft wurde sie nur 
deshalb, weil in den Versuchen der Grad der elektrischen Erregbarkeit 
bis zu gewissem Maße zur Beurteilung diente, wieweit nach chemischen 
und osmotischen Schädigungen die Lebensfähigkeit der Muskulatur 
noch erhalten geblieben war. Zu derartigen Beurteilungen werden 
jedoch gewöhnlich nur Induktionsschläge bzw. faradische Ströme 
herangezogen, zumal glatte Muskeln überhaupt für konstante Ströme 
wenig empfindlich sind und nach Winkler’) auch Induktionsschläge 
erst bei ziemlicher Stärke wirksam werden. Es zeigt sich, daß man 
in der Tat verhältnismäßig sehr starke Ströme braucht, um die Blut- 
egelmuskulatur zur Kontraktion zu bringen. Benutzt man ein Schlitten- 
induktorium (nach Du Bois-Reymont) mit einem Akkumulator 
von 2 Volt Spannung, so erhält man Schließungskontraktionen erst, 
wenn man die Rollen näher als 5 cm zusammenbringt. Meist wird die 
Schließungskontraktion erst bei 3cm Rollenabstand deutlich. Die 
Öffnungskontraktion fällt an glatten Muskeln bekanntlich stärker aus. 
Jedoch sind auch hierzu Rollenabstände von weniger als 10 cm not- 
wendig. Nach Fick!®), Engelmann!®) und Biedermann’) kann 
man am glatten Muskel ebenso wie am quergestreiften eine Summation 
von Reizen beobachten. In Abb. 2 wurden bei einem stark belasteten 
Präparat solange Öffnungsschläge ohne Rollenabstand im Abstand 
von mehreren Minuten ausgeübt, bis augenscheinlich eine Ermüdung 
eintrat, die sich in einem plötzlichen Nachlassen des Tonus darstellt. 
Das Absinken des Tonus erfolgt erst schnell, dann langsam. Dasselbe 
kann man erreichen, wenn man ein Präparat dauernd vom faradischen 
Strom durchfließen läßt. Der glatte Muskel gerät dadurch in einen 
Tetanus, der plötzlich nachläßt. Die Präparate sind danach für gleich- 
starke Ströme nicht mehr erregbar. 

Eine Öffnungskontraktion resp. die Gipfelzeit, wie Eckstein!?) 
die Zeit zwischen dem Augenblick des Reizes und dem Kulminations- 


Beiträge zur Physiologie und Pharmakologie der Blutegelmuskulatur. 141 


punkt der Kurve nennt, für sich allein betrachtet, besteht, worauf 
"Straub (l. ce.) an der Regenwurmmuskulatur hinweist, aus zwei Phasen. 
Nach dem Wirksamwerden des Reizes steigt die Kurve zunächst ziemlich 
steil und. plötzlich an. Die Zusammenziehung wird. dann langsamer 
und. geht in eine träge tonische Kontraktion über, die längere Zeit 
anhält und, wenn kein weiterer Reiz erfolgt, nur sehr allmählich nachläßt 
und. langsam zur anfänglichen Ausdehnung abfällt. Vielleicht ist die 
erste Phase als ein Analogon 
zur Zuckung der querge- 
streiften Muskeln zu be- 
trachten. Es ist ferner häu- 
fig zu beobachten, daß die 
Blutegelmuskulatur im An- 
schluß an eine elektrische 
Erregung sich weiter aus- 
dehnt als vor Beginn der 
Kontraktion. 

Es ergibt sich aus den 
beschriebenen Tatsachen, 
daß es notwendig ist, zum 
Nachweis, daß eine chemi- 
sche Einwirkung die elek- 
trische Erregbarkeit herab- 


Abb. 2. Bei A Öffnung des Induktionsstroms bei 3 cm 
Rollenabstand. Nach einem solchen Reize Abfall der 
gesetzt hat, die stärksten Kurve. Die letzte Öffnungserregung der Kurve ohne 

0 . tollenabstand. Bei + 23g Achsenbelastung. Bei ++ 
mit dem beschriebenen In- 40 g Achsenbelastung. Zeit in Minuten. 


duktorium erreichbaren In- 


duktionsschläge anzuwenden. Die Angaben im folgenden beziehen 
sich demgemäß auf faradische Reize von 2—3 Sekunden Dauer mit 
dem genannten Schlitteninduktorium ohne Rollenabstand. 


Veränderung des osmotischen Druckes. 

Gegen Veränderung des osmotischen Druckes sind glatte Muskeln 
sehr verschieden empfindlich, je nachdem sie von Warm- oder Kalt- 
blütern stammen, so wird z. B. nach Dale!!) der Tonus des Meer- 
schweinchenuterus schon durch geringe Zunahme des osmotischen 
Druckes herabgesetzt und die Empfindlichkeit für kontraktionserregende 
Gifte vermindert. Herabsetzung des osmotischen Druckes steigert die 
Empfindlichkeit und kann direkt zu Kontraktionen führen. Ebenso ist 
die Bronchialmuskulatur des Rindes für Schwankungen des osmo- 
tischen Druckes sehr empfindlich [Trendelenburg®®)]. Glattmuskelige 
Organe von Kaltblütern scheinen demgegenüber für osmotische Druck- 
schwankungen weit weniger empfindlich zu sein, wie aus den Unter- 
suchungen von Fruböse!®) und Lussana®*) am Froschmagen und 


1:42 W. Teschendorf: 


von Stiles®®) am Froschoesophagus hervorgeht. Nach letztem soll 
stärkere Hypertonie von Lösungen krampfhafte Kontraktionen aus- 
lösen, hypotonische Lösungen bewirken Erschlaffung des Oesophagus- 
präparates und schwache und unregelmäßige Kontraktionen. Nach 
Fruböse scheint sich die Froschmagenmuskulatur ähnlich zu verhalten, 
da er beim Einwirken hypertonischer Lösungen Zunahme der Kon- 
traktionshöhe und Verminderung der Frequenz, bei Herabsetzung des 
osmotischen Druckes Abnahme der Kontraktionshöhe und Vermehrung 
der Frequenz beobachtete. 

Nach der Erfahrung von Fühner (l. c.) eignet sich die frosch- 
isotonische Ringerlösung gut für die Blutegelpräparate. Nach Fr e&- 
dericq liegt der Gefrierpunkt des Blutegelgewebes (Gesamttier außer - 
Kopf und dem im Darm enthaltenen Blut) bei — 0,43 bis — 0,40°, 
der osmotische Druck ist somit etwas geringer als der des Froschblutes, 
dessen Gefrierpunkt nach Höber?”) bei — 0,465 ° liegt. Es wird. gezeigt 
werden, daß diese darin liegende kleine Differenz des entsprechenden 
osmotischen Druckes praktisch nicht ins Gewicht fällt, da weder 
der Tonus noch die Lebensfähigkeit der Präparate durch so geringe 
osmotische Druckschwankungen beeinflußt wird. Auch Bethe°), der 
die Gefrierpunktserniedrigung des Blutegelgewebes nach Fredericq 
erwähnt, fügt ausdrücklich hinzu, daß man beim Blutegel ungefähr 
dieselbe Kochsalz- resp. Ringerlösung benutzen kann, wie beim Frosch. 
Dementsprechend. wurde für die Versuche an der Blutegelmuskulatur 
froschisotonische Ringerlösung *) verwandt und der osmotische Druck 
im Blutegelgewebe und in einer Kochsalzlösung zwischen 0,6 und 0,7% 
als gleich stark angenommen. Der osmotische Druck anderer Salz- 
lösungen oder von Salzgemischen wurde auf eine 0,6proz. Kochsalz- 
lösung umgerechnet (s. bie Hamburger°?)]. 

Die Blutegelmuskulatur erwies sich nämlich Schwankungen des 
osmotischen Druckes gegenüber noch unempfindlicher als die Frosch- 
magenmuskulatur. Erhöhung des Kochsalzgehaltes der Ringerlösung 
auf 1% erzeugt keine Tonusveränderung. Erst zwischen 3 und 5% 
Kochsalzgehalt verändert sich der Tonus des Präparates, und zwar 
erfährt der an sich geringe Tonus im Gegensatz zu den Befunden von 
Stiles (l.c.) am Froschoesophagus in hypertonischen Kochsalzlösungen 
eine Abnahme. 

Wurde an einem Blutegelpräparat die Ringerlösung gegen hypo- 
tonische Kochsalzlösungen ausgewechselt, so konnte man die Lösung 
bis auf 0,3% Kochsalzgehalt verdünnen, ohne eine Tonusschwankung 
zu beobachten. Befand sich das Präparat in einer 0,2 proz. Kochsalz- 
lösung, so begann sich das Präparat zusammenzuziehen. Diese Kon- 


*) Zusammensetzung der Ringerlösung: NaCl 6,0; CaCl, 0,1; KCl 0,075; 
Natron. Bicarbon. 0,1; Aqu. dest. ad 1000,0. 


Beiträge zur Physiologie und Pharmakologie der Blutegelmuskulatur. 143 


traktion wurde mit weiterer Abnahme des Kochsalzgehaltes stärker. 
Für diese Kontraktion war jedoch nicht allein die Änderung des osmo- 
tischen Druckes der Lösung verantwortlich zu machen, sondern auch 
der Verlust an Na-Ionen. Machte man die Lösungen durch Trauben- 
oder Rohrzucker isotonisch, so trat die Zusammenziehung des Prä- 
parates beim Fehlen von Na-Ionen in gleicher Weise auf, wenn auch 
die Kontraktion jetzt erst bei einer etwas geringeren Konzentration 
als 0,2%, Kochsalz einsetzte. Die Stärke der Zusammenziehung des 
Präparates bei einer isotonischen Traubenzucker- oder Rohrzucker- 
lösung und einer Kochsalzlösung von weniger als 0,1%, welche durch 
Zucker isotonisch gemacht war, war ziemlich die gleiche. In destilliertem 
Wasser zog sich das Präparat stärker zusammen als in einer isotonischen 
Zuckerlösung. Es gerät dabei in die sog. Wasserstarre. Hatte diese 
noch nicht längere Zeit gedauert, besonders wenn der Höhepunkt der 
Zusammenziehung noch nicht überschritten war, so konnte man die 


Abb. 3. Ag. dest., welches bei A 1 Std. auf ein frisches Präparat einwirkt, ruft eine Zusammen- 

ziehung hervor, die in Ringerlösung (R.L.) zurückgeht. Die Erregbarkeit durch faradische 

Reizung ohne Rollenabstand (F. R.) und durch Nicotin tatar. 1:100000 (bei N.) ist danach stark 
herabgesetzt. Zeitmarkierung in Minuten. 


Kontraktion durch Zuführen von neuer Ringerlösung rasch beseitigen 
(Abb. 3). Solche Präparate waren für chemische und elektrische Rei- 
zungen empfindlicher geworden. Die Kontraktion in destilliertem Wasser 
sank unter der Last des Hebelarmes im Laufe einiger Zeit (30—60 Mi- 
nuten) wieder ab. Ein Präparat, das bereits im Zustand einer solchen 
Ausdehnung begriffen war, verlängerte sich auch jetzt noch in Ringer- 
lösung schneller, als wenn das Absinken der Kurve in Wasser erfolgte. 
Jedoch war die chemische und faradische Erregbarkeit aufgehoben, 
wenn die Kontraktionskurve in Wasser ihren Höhepunkt überschritten 
hatte. Die Kontraktion der Blutegelmuskulatur im Wasser ist keine 
maximale. Durch starke faradische Reizung (ohne Rollenabstand) 
kann man auf der Höhe der Zusammenziehung in Wasser noch eine 
stärkere Kontraktion des Präparates hervorrufen (Abb. 4). 
Präparate, die bereits eine Stunde in destilliertem Wasser gewesen 
waren, konnten mit der Zeit in Ringerlösung ihre Erregbarkeit wieder- 
gewinnen, wenn auch die völlige Restitution oft nicht mehr zu erreichen 


144 W. Teschendorf: 


war. Die Blutegelmuskulatur zeigt also von der quergestreiften Frosch- 
muskulatur, an welcher Overton?°®) und Härtl??) diese Verhältnisse 
genauer dargelegt haben, in dieser Beziehung keine auffälligen Ab- 
weichungen. 

Schließlich wurde noch die Haltbarkeit von Präparaten in hyper- 
und hypotonischen Lösungen geprüft. Dies wurde so vorgenommen, 
daß die nach der angegebenen Vorschrift präparierten Muskelstücke 
in Bechergläschen mit 50 ccm der betreffenden Salzlösung eingelegt 
und im Eisschrank aufbewahrt wurden. Die Vergleichung geschah in 
der Weise, daß an aufeinanderfolgenden Tagen immer Präparate aus 
den Gläschen entnommen wurden, und zwar kamen am gleichen Tage 
nur Präparate, die aus der Muskulatur desselben Blutegels geschnitten 
waren, zur Prüfung. Ein 
Tier lieferte 4—5 Präparate, 
so daß 4—5 Lösungen gleich- 
zeitig geprüft werden konn- 
ten. Es zeigte sich, daß 
Präparate nach 4--6tägi- 
gem Aufbewahren in 0,6% 
Kochsalzlösung noch 
chemisch und faradisch gut 
Abb. 4. Ein frisches Präparat kommt bei A. in Ag. erregbar waren. In 1% 
dest. Bei a er Kochsalzlösung war dagegen 

schon am 2.—3. Tag die 
Erregbarkeit stark herabgesetzt bzw. aufgehoben. In 0,4% Kochsalz- 
lösung hielten sich Präparate schon erheblich besser, als in 1%, jedoch 
nicht ganz so lange, wie in 0,6%. Es ergibt sich also ein deutlicher 
Einfluß des osmotischen Druckes der Lösung auf die Haltbarkeit der 
Präparate, wenn sich dieses auch bei Anwendung von Lösungen 
zwischen 6 und 7% noch nicht nachweisen ließ. 


Ionenwirkungen. 


Zur Erhaltung der Lebensfähigkeit und des Tonus der Blutegel- 
muskulatur sind gewisse Kochsalzmengen erforderlich, die, wie gezeigt, 
ungefähr 0,3% im Minimum betragen muß. Daß dabei der wirksame 
Bestandteil des Kochsalzes das Na-Ion ist und demgegenüber dem 
C1-Ion nur eine sehr geringe Bedeutung zukommt, hat Overton (l. c.) 
am Froschskelettmuskel nachgewiesen. Von Anionen, welche als 
Na-Salze geprüft wurden, hatten an der Blutegelmuskulatur Cl und Br 
keinen Einfluß auf den Tonus des Präparates, ebensowenig PO,-Ionen. 
NO,-Ionen erzeugten in vielen Fällen einen leichten Tonusanstieg. 
C1O,-Ionen (in verschiedenen Verdünnungen bis 2% der Ringerlösung 
zugesetzt) veränderten den Tonus nicht. J- und SCN - Ionen steigern 


Beiträge zur Physiologie und Pharmakologie der Blutegelmuskulatur. 145 


den Tonus, die letzten beträchtlich, die ersten oft nur wenig, beide 
allerdings erst in verhältnismäßig starker Lösung. (1% in Ringerlösung.) 
Von einwertigen Kationen wurde Na, Li, K und NH, geprüft. Wir 
sahen, daß in einer 0,3% NaCl-Lösung keine Veränderung des Tonus 
erfolgt. Vergleicht man die Haltbarkeit von Präparaten, welche in 
0,6% Kochsalzlösung und in 0,3% Kochsalzlösung, der zur Ausglei- 
chung des osmotischen Druckes 3% Rohrzucker zugesetzt ist, so findet 
man, daß die Präparate in 0,6% Kochsalzlösung sich erheblich besser 
halten. 

Lithium konnte in isotonischer Lösung die Erregbarkeit des Blut- 
egelpräparates einige Zeit in gleicher Weise erhalten wie NaCl. Jedoch 
zeichnete das Präparat, wenn auch nur sehr geringe, Veränderungen des 
Tonus auf. Auch die Lebens- 
fähigkeit von Präparaten, 
die in isotonischer Lithium- 
lösung aufbewahrt wurden, 
wurde weit schlechter er- 
halten, als die von Präpa- 
raten in isotonischer Koch- 
salzlösung. Zum Beispiel 
blieben die letzten in einer 
Versuchsreihe 5—6 Tage fa- 
radisch gut erregbar. Die 
in isotonischer Lithiumlö- 
sung aufbewahrten Muskel- 
stücke reagierten am zweiten Abb.5. Ein frisches Präparat kommt aus Ringerlösung 
Tage nur schwach auf fara- in 0,3% NaCl + 3,0% Rohrzucker. (Bei N + R.) Danach 
dische Reize und waren am an ee en 

g g. (Bei R. L.) Zeitmarkierung in Minuten. 
dritten Tage unerregbar. 
Kaliumchlorid macht nach Overton°?) in 0,89% Lösung, welche 
mit 0,7% Kochsalz isotonisch ist, Froschsartorien in kürzester Zeit 
unerregbar. Am Blutegelpräparat macht eine derartige Lösung einen 
steilen Anstieg der Kontraktionskurve. Unter Berücksichtigung des 
über die Notwendigkeit des Vorhandenseins gewisser Kochsalzmengen 
Gesagten, sei die Abbildung der Wirkung einer Lösung hier wieder- 
gegeben, welche neben 0,3% NaCl 0,45% KCl enthielt. Auch hierbei 
äußerte sich die Kaliumwirkung in einer starken Erregung des Präpa- 
rates (Abb. 5). Zur Ringerlösung zugesetzt, sind dagegen gewisse 
Kaliumchloridmengen unwirksam. Selbst 1% KCl in Ringerlösung 
hat in den meisten Fällen keinen Tonusanstieg zur Folge. 

In Versuchen über die Einwirkung von Kaliumchlorid auf die 
Haltbarkeit der Präparate war kein wesentlicher Unterschied durch 
Kaliumchlorid in Ringerkonzentration zu bemerken. Die chemische 


Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192. 10 


146 W. Teschendorf: 


Erregbarkeit von Präparaten war herabgesetzt, wenn Kaliumchlorid- 
lösungen eingewirkt hatten, vorausgesetzt, daß keine anderen Kationen 
als Na-Ionen neben dem Kalium vorhanden gewesen waren. 
NH,-Ionen waren wirksam, wenn man 0,5% Ammoniumchlorid 
der Ringerlösung hinzusetzte. Es erfolgt ein Tonusanstieg. Die Kurve 
verlief jedoch nicht glatt, sondern etwas zackig bis treppenförmig. 
In Ringerlösung ging eine Kontraktion durch 0,5% Ammonium- 
chlorid wieder zurück, die Erregbar- 


r 5 keit wurde jedoch beträchtlich ge- 
schädigt, im vorliegenden Fall durch 
2. Tag 15 Minuten langes Einwirken der 
Blutegel I genannten Konzentration. 
ai .' Von zweiwertigen Kationen wur- 
Der erw en Ca, Sr, Ba und Mg geprüft. 
N b) Eine ungefähr isotonische CaCl,-Lö- 
sung, die ca. 1% CaCl, sicc. enthält, 
bringt die Blutegelmuskulatur zu 
En a [ gleichmäßiger zunehmender Kontrak- 
& tion. Ist neben dem Calciumchlorid 
f aber Natriumchlorid vorhanden, so 
Ma bleibt die Kontraktion aus. Z. B. ver- 
F.R. F.R. N. 


ändert sich der Tonus nicht in einer 
N Lösung von 0,5% CaCl; + 0,3% NaCl, 

die ebenfalls ungefähr isotonisch ist. 

Be Desgleichen kann man zur Ringer- 
Blutegel II lösung so viel Caleiumchlorid hinzu- 
fügen, daß der Gesamtcalciumgehalt 

It 1 1% beträgt, ohne eine Veränderung 


F.R.N. F.R.N. des Tonus zu beobachten. Wird der 
Präparat a) Präparat b) 


in 0,6% NaCl in 0,6% Nacı Tonus der Blutegelmuskulatur durch 
+ 0,1% CaC, ÖGaleiumchlorid selbst in starker 
Abb. 6. Die senkrecht übereinander gezeich- 3 : inf 
neten Kurven stammen von Präparaten, die Konzentration nicht beeinflußt, so 
sich in gleichen Lösungen befanden. Die ist doch die Bedeutung des Caleium- 
wagerecht nebeneinanderstehenden stammen R = R 
von ein und demselben Tier und sind am chlorids für die Erhaltung der Lebens- 
gleichen Tage aufgenommen. Ergebnis: Hin- fh yleait Br g 
zufügen von CaCl, zu 0,6% NaCl-Lösung ver- fähigkeit der Präparate leicht au 
längert die Lebensdauer der Präparate. erweisen. In einer Versuchsreihe 
F. R. = Faradische Reizung. N. = Nikotin. N . : 
tatar. 1: 100000. (Nach Kurven gezeichnet.) (Abb. 6) wurde die chemische und fara- 
dische Erregbarkeit von Präparaten 
verglichen, die in 0,6% Kochsalz und in 0,6%, Kochsalz mit einem Zusatz 
von 0,1% Caleiumchlorid im Eisschrank aufbewahrt wurden. Am zweiten, 
vierten und fünften Tage wurden Präparate gleicher Blutegel geprüft 
und gefunden, daß diejenigen, die sich in der caleiumhaltigen Lösung 


befunden hatten, sich erheblich besser erregbar gehalten hatten. 


Beiträge zur Physiologie und Pharmakologie der Blutegelmuskulatur. 147 


Die Menge Caleium, die in diesem Falle den 10fachen Gehalt des 
Calciumgehaltes der Ringerlösung betrug, ist dabei nicht von aus- 
schlaggebender Bedeutung, da sich Präparate in 0,6% Kochsalzlösung 
mit 0,01% CaCl, und solche in gleicher Kochsalzkontraktion mit 0,1% 
CaCl, 5 Tage hindurch gleichgut erregbar hielten. Für die Wichtigkeit 
der Caleiumionen soll noch ein weiteres Beispiel in Gestalt einer Ver- 
suchsreihe (Abb. 7) angeführt werden, bei welcher Präparate in der 
beschriebenen Weise a) in Ringerlösung, b) in Ringerlösung ohne 


a) b) c) d) 
3. Tag 
Blutegel I 
m Ir M ft 
F.R.N. F.R.N. F.R.N. F.R.N. 
d) 
a) b) c) 
5. Tag 
Blutegel II f 
u N mi et 
IRRGRSEN: MALENE IEIREON: BERN 
a) b) c) A) 
7. Tag / 
Blutegel III 
N A u ia 
EORIN. F.R.N. F.R.N. BARENG 
Präparat a) Präparat b) Präparat c) Präparat d) 
in Ringer- in Ringer- in Ringer- in Ringerlösung: 
lösung lösung ohne lösung ohne +1% Gummi 
Calcium Kalium arabicum 


Abb.7. Nach Kurven gezeichnet. Die senkrecht übereinander gezeichneten Kurven stammen vor 
Präparaten, die in gleichen Lösungen aufbewahrt wurden. Die wagerecht nebeneinander stehenden 
stammen von ein und demselben Tier und sind am gleichen Tage aufgenommen. Ergebnis: Ringer- 
lösung ohne Caleium erhält das Präparat am schlechtesten. Kalium kann vermißt werden. Zusatz 
von Gummi arabicum ist vorteilhaft. F. R. = Faradische Reizung. N. = Nikotin. tatar. 1: 100 000. 


Caleium, e) in Ringerlösung ohne Kalium im Eisschrank aufbewahrt 
wurden. Zuerst starben die Präparate ab, welche in der caleiumfreien 
Lösung aufbewahrt wurden. Die Präparate in der caleiumhaltigen 
Lösung, in welcher jedoch das Kalium fehlte, schienen sich sogar besser 
erregbar zu halten, als in kaliumhaltiger Ringerlösung, was mir bei 
einer ganzen Reihe von Versuchen auffiel. 

In der Reihe der Kationen steht das Strontium dem Calcium am 
nächsten, da nach Overton (l.c.) die Verminderung der Erregbarkeit, 


10* 


148 W. Teschendorf: 


welche Froschmuskeln in hypertonischen Lösungen, sowie durch kleine 
Zusätze von KCl, NH,CI, RbCl erleiden, durch etwas CaCl, und SrCl, 
hintangehalten werden kann, nicht dagegen durch andere zweiwertige 
Kationen. 

Bei kürzerer Einwirkung auf die Blutegelmuskulatur macht Stron- 
tiumchlorid in geringer Konzentration ebensowenig Tonusschwankungen 
wie Caleiumchlorid. Für die Erhaltung der Lebensfähigkeit ist Strontium 
mit Caleium jedoch nicht als völlig gleichwertig zu betrachten. Wurde 
Caleiumehlorid in der Ringerlösung äquimolekular durch Strontium- 
chlorid vertreten, so fiel eine Vergleichung der Haltbarkeit von Musku- 
laturstücken, die in einer derartigen Flüssigkeit aufbewahrt wurden, 
mit in Ringerlösung aufbewahrten Präparaten zugunsten der letzten 
aus. In höheren Konzen- 
crationen einer Kochsalzlösung 
bis zur Herstellung des osmo- 
tischen Druckes zugesetzt, 
wirkt Strontium erregend und 
führt zu unregelmäßigen Be- 
wegungen (Abb. 8), im Gegen- 
satz zu äquivalenten Calcium- 
mengen. Einer Ringerlösung 
zugesetzt, vermag Strontium 
nicht in gleicher Weise das 
Präparat in Erregung zu ver- 
setzen. Die Präparate, welche 
in der strontiumhaltigen Flüs- 
Abb. 8. Frisches Präparat in 0,6% NaCl. Bei 5. 0,45% sigkeit aufbewahrt waren, 
NaCl + 1,2% SrCl,. Bei F.R. faradische Reizung ohne : $ : 

Rollenabstand. Zeitmarkierung in Minuten. wiesen nach kurzer Zeit eine 

Trübung auf und fühlten sich 
spröde und steif an. Starke faradische Reize erzeugten nur unvoll- 
kommene, träge Kontraktionen. Ebenso ging die Erregbarkeit für 
Nicotin. tartarie. 1:100000 bei diesen Präparaten früher verloren, als 
bei gleich lange in Ringerlösung aufbewahrten. 

Die Wirkung des Bariumchlorids an der Blutegelmuskulatur ist 
bereits von Fühner?!) 25) beschrieben worden. Es erzeugt noch in 
Verdünnungen bis 1::10000 kräftige Kontraktionen. Die Kurve ver- 
läuft jedoch nicht glatt wie beim Nicotin oder Kaliumchlorid, sondern 
zackig unter fortwährenden Tonusschwankungen. 

Im Gegensatz zu dieser starken erregenden Bariumwirkung steht 
die Wirkung des Magnesiumchlorids. Magnesium setzt in 1% Lösung 
(in Ringerlösung) den Tonus der Blutegelmuskulatur herab (Abb. 9). 
Die Veränderung des osmotischen Druckes einer Ringerlösung, der 
1%, Magnesiumchlorid zugesetzt ist, darf nicht als Ursache für den 


Beiträge zur Physiologie und Pharmakologie der Blutegelmuskulatur. 


149 


Tonusabfall angesehen werden, da äquivalente Mengen von Rohrzucker-, 
Caleium- oder Natriumchlorid einen solchen Tonusabfall nicht hervor- 


rufen. Es gilt dabei das für Ammoniumchlorid 
Gesagte, daß der Tonusabfall nur gering sein 
kann, da der Tonus der Blutegelmuskulatur 
bei unseren Präparaten an sich schon gering ist. 

Bei Prüfung von Magnesiumlösungen, 
die zur Herstellung des nötigen osmotischen 
Druckes hinreichende Mengen von Natrium- 
chlorid enthielten, zeigt sich, daß Magnesium- 
chlorid die Blutegelmuskulatur in größeren 
Mengen schädigt. Es wirkt jedenfalls weit 
giftiger als äquivalente Caleiummengen. Ein 
Ersatz des Caleiumchlorids in der Ringer- 
lösung durch Magnesiumchlorid kann, wie 
Versuche über die Haltbarkeit der Blutegel- 
präparate erwiesen, nicht vorgenommen 
werden. Dagegen sind kleine Zusätze von 
Magnesiumchlorid für die Haltbarkeit der 


Abb. 9. Ein frisches Präparat 
erhält zur Ringerlösung 0,5% 
Magnesiumchlorid hinzugesetzt 
(bei Mg). Bei R. L. reine Ringer- 
lösung. Bei F. R. faradische 
Reizung ohne Rollenabstand. 


Blutegelpräparate eher nützlich als schädlich, wie es in einzelnen 


Fällen den Anschein hatte. 
Ringerlösung und in solcher mit 
0,0—0,1% Magnesiumchlorid gleich 
gut (bis über 8 Tage). 
Magnesiumchlorid vermag auch 
den durch Bariumchlorid erzeugten 
Tonusanstieg herabzusetzen. In einem 
Versuch (Abb. 10) kam ein frisches 
Blutegelpräparat in Bariumchlorid 
1:5000, welches in Ringerlösung 
gelöst war. Es erfolgte eine starke 
Kontraktion mit den beschriebenen 
unregelmäßigen Bewegungen. Zu 
diesem Salzgemisch wurde, während 
die Kurve noch im Ansteigen war, 


Sonst hielten sich Präparate in reiner 


soviel Magnesiumchlorid hinzuge- 
setzt, daß der Magnesiumgehalt der Abb. 10. Bei Ba. Bariumchlorid 1:5000 
23 in Ringerlösung, bei 1Mg. Weiterer Zusatz 
[0) 2 n ’ 
Lösung 1% betrug. Jetzt sank der von 1% Magnesiumchlorid zur vorigen 


Tonus des Präparates fast plötzlich 
ab und die unregelmäßigen Bewe- 
gungen hörten auf. Die elektrische 
Erregbarkeit des 
(Bariumwirkung ?) 


Präparates war durch den 


Lösung. Bei F.R. faradische Reizung ohne 
Rollenabstand, welche keine Kontraktion 
mehr auslöst. 


Zeitmarkierung in Minuten. 


Versuch erloschen 


150 W. Teschendorf: 


Hydroxylionen bewirken an glatter Muskulatur starken Tonus- 
anstieg, eine Feststellung, die schon Schulz°®) an der Froschmagen- 
muskulatur machte. An der Blutegelmuskulatur erzeugt eine etwa 
!/o—"/ı normale Natronlauge starke Kontraktion. Geringere Kon- 
traktionen steigern den Tonus nur wenig, rufen aber vereinzelte Kon- 
traktionen hervor, wie sie in Abb. 11 bei einem Präparat durch eine 
2/0. NaOH hervorgerufen wurden. 

Bei KOH habe ich diese Einzelkontraktionen nicht gesehen. Wie 
schon von verschiedenen Autoren gezeigt wurde, kommt den OH-Ionen 
des Natriumbicarbonats in der Ringerlösung eine nicht unwesentliche 
Rolle für den Tonus der Muskulatur zu und Schmidt?®) unternahm es 
an den Froschgefäßen, den Hydroxylionengehalt des Natriumcarbonates 
in der Ringerlösung titrimetrisch durch Natronlauge zu ersetzen, worauf 


Abb. 11. Bei NaOH !/,, normale Natronlauge in Ringerlösung. Bei R.L. Ringerlösung. BeiN. 
Nikotin. tatar. 1:100000. Zeitmarkierung in Minuten. 


sich an einem so empfindlichen Präparat, wie die Froschgefäße, kein 
Unterschied zwischen solcher und Ringerlösung erkennen ließ. 

In Haltbarkeitsversuchen ließ sich feststellen, daß das Natrium- 
bicarbonat der Ringerlösung durch Borax gut ersetzbar ist. Tyrode- 
lösung*), dieneben Magnesiumionen einen 20fachen stärkeren OH-Ionen- 
gehalt besitzt, wie die Ringerlösung, konservierte 8 Tage lang Präparate 
in gleicher Weise, wie Ringerlösung. Am zehnten Tage reagierten die 
Präparate aus der Ringerlösung etwas besser. 

Im Gegensatz zu der erregenden Wirkung der Alkalien, setzten 
Säuren in stärkerer Konzentration den Tonus herab und heben die Erreg- 
barkeit in kürzester Zeit auf. Eine 1/,—!/, normale Salzsäure bewirkte 
Erschlaffung der Blutegelmuskulatur und vernichtete die Erregbarkeit 
in kurzer Zeit (10—30 Minuten). Geringere Säurekonzentrationen 


*) Zusammensetzung nach OÖ. Hirz, Arch. f. exper. Pathol. u. Pharmako- 
logie 74, 318. 1913. 


Beiträge zur Physiologie und Pharmakologie der Blutegelmuskulatur. 


151 


können anfangs aber auch eine geringe Zusammenziehung des Prä- 
parates bewirken. So machte z. B. eine ®/,,-HC] einen kleinen Tonus- 
anstieg. Ebenso bewirkte eine "/;no-HsSO, eine geringe Kontraktion, 
tötete aber innerhalb 15 Minuten das Präparat ab. "/ „Essigsäure 
machte keine Tonusveränderung und vernichtete die Erregbarkeit in 
etwa gleicher Zeit. Kontrahierend wirkte "/,,- 
ÖOxalsäure, in welcher ein unregelmäßiger Tonus- 
anstieg erfolgte. Die Präparate sprachen auf 
Oxalsäure verschieden gut an (Abb. 12). 

Weniger stark kontrahiert eine "/,„-Wein- 
säure, auch hier nach 10—30 Minuten langem 
Einwirken Verlust der chemischen und fara- 
dischen Erregbarkeit. 

Geringere Schwankungen der H-Ionenkon- 
zentration, die durch Zusatz von Na,PO, und 
NaH,PO, an Präparaten vorgenommen wurden, 
hatten keinen Einfluß auf den Tonus. Beide 


Abb. 12. 
präparat. 
Oxalsäure in 


Frisches Blutegel- 
Bei ©. !/,, normal 
Ringerlösung. 


Salze waren in dieser Hinsicht sehr unwirksam, 
da auch das saure Salz in 1% Lösung (in 
Ringerlösung) den Tonus sowie die Erregbarkeit 
in kürzerer Zeit nicht beeinflußte. 


ı/, Std. lang. Bei R. L. Ringer- 


lösung. Bei F. R. faradische 

Reizung ohne Rollenabstand, 

welche das Präparat nicht 

mehr erregt. Zeitmarkierung 
in Minuten. 


Wirkung der Narkotica. 


Alkohol lähmt, wie schon Biedermann (l. c.) am Regenwurm (in 
toto) zeigte, das Zentralnervensystem und bewirkt dabei eine völlige 
Erschlaffung des Hautmuskelschlauches dieser Tiere. Fürst (l. ce.) gikt 
an, daß 5—7%, Alkohol die Blutegelmuskulatur nicht schädigen, dagegen 
den Tonus völlig beseitigen. Die Beobachtung von Fürst am ganzen 
Blutegel läßt sich am herausgeschnittenen Muskelstück bestätigen. 
Jedoch verlieren solche Muskelstücke nicht ihre Erregbarkeit. Z. B. war 
ein Präparat, welches 4 Stunden in 10% Alkohol aufgehängt und dabei 
sofort völlig erschlafft war, faradisch in normaler Weise erregbar. Die 
Empfindlichkeit für weinsaures Nicotin (1:100 000) war an diesem 
Präparat eher etwas gesteigert. 

Äther lähmt nach Schultz (l. c.) die Nervenelemente des Frosch- 
magens, ohne die Erregbarkeit der Muskulatur aufzuheben. Chloroform 
wirkt als Reiz und tötet die Präparate bald ab. 

Am Blutegelpräparat führt Äther in einer 1%-Lösung (gelöst in 
Ringerlösung) zu unregelmäßigen Kontraktionen, die in ungleichen 
Abständen und Stärke auftreten. Bei dem jedesmaligen Absinken 
nach einer Kontraktion erreicht das Präparat mindestens die Anfangs- 
länge wieder, schien sich öfters sogar noch zu dehnen. 


152 W. Teschendorf: 


Chloroform in einer 0,1%-Lösung ruft einen kleinen Tonusanstieg 
hervor, dem sehr bald ein Absinken folgte. Danach wird das Präparat 
in kurzer Zeit chemisch und faradisch völlig unerregbar. 


Besprechung der Versuchsergebnisse. 


Das am meisten auffallende Ergebnis der Versuche ist gegenüber 
der schon von Fühner beobachteten feinen Reaktion der Blutegel- 
muskulatur auf gewisse Alkaloide, die verhältnismäßig geringe Erregbar- 
keit durch den Induktionsstrom, der geringe Einfluß gewisser Schwan- 
kungen des osmotischen Druckes und die verhältnismäßig geringe 
Empfindlichkeit für Konzentrationsschwankungen mancher An- und 
Kationen, während die Anwesenheit anderer sich durch Veränderung des 
Tonus der glatten Blutegelmuskulatur schon in größeren Verdünnungen 
erkennen läßt. Öffnungsinduktionsschläge wurden erst bei 10—5 cm 
Rollenabstand wirksam, Schließungsströme erst bei 3-0 cm Rollen- 
abstand. Superposition der Kontraktionen auf aufeinanderfolgende 
Reize geschieht bei richtig gewählten zeitlichem Abstand der Reize 
regelmäßig. Der Einfluß des osmotischen Druckes tritt erst in Er- 
scheinung, wenn Präparate längere Zeit in hyper- oder hypotonischen 
Lösungen aufbewahrt werden. Bei kürzerer Versuchsdauer hält eine 
0,3%-Kochsalzlösung den Tonus aufrecht. Hypertonische Lösungen 
setzten den Tonus herab, wie Trendelenburg (l. c.) auch für die viel 
empfindlichere Bronchialmuskulatur des Rindes nachwies, im Gegensatz 
zu manchen Beobachtungen an anderen glattmuskeligen Organen. 
Eine weitere Übereinstimmung bildet die starke Kontraktion in de- 
stilliertem Wasser, die allerdings keine maximale ist und, im Gegen- 
satz zur Wasserstarre beim quergestreiften Muskel, nach einiger Zeit 
wieder zurückgeht und bis über den Anfangsteil der Kurve hinaus 
absinken kann. 

Die chemische Erregbarkeit der Blutegelmuskulatur ist besonders 
groß für Nicotin. Nicotin ist nach Fühner??) noch in Verdünnungen 
von 1:500 000 bis 1:1 Million sehr stark wirksam. Ich habe deshalb 
eine Lösung von weinsaurem Nicotin 1 : 100 000 in Ringerlösung dazu 
benutzt, um im Anschluß an Versuche den Grad der chemischen Erreg- 
barkeit zu prüfen und konnte auf eine Schädigung dieser chemischen 
Erregbarkeit der glatten Muskulatur schließen, wenn das Präparat 
nicht mehr auf eine solche, 10 Minuten einwirkende Lösung mit einer 
kräftigen Kontraktion reagierte. Dieser Schluß war um so mehr be- 
rechtigt, als es sich herausstellte, daß in der übergıoßen Mehrzahl der 
Fälle eine verminderte bzw. aufgehobene Erregbarkeit durch eine solche 
Nikotinlösung mit Herabsetzung der Erregbarkeit durch starke fara- 
dische Ströme parallel ging. Von weiteren Alkaloiden macht nach 
Fühner das Acetylcholin?®) in Verdünnung 1:1 Million nur noch 


Beiträge zur Physiologie und Pharmakologie der Blutegelmuskulatur. 153 


kleine Tonusanstiege, ebenso wird Physostigmin erst jn der Konzentration 
1:10 000 wirksam. Bei diesen beiden Giften tritt Wirkungspotenzierung 
ein, wenn man Gemische beider an die Blutmuskulatur heranbringt, so 
daß Vorbehandlung mit Physostigmin 1: 100 000 das Acetylcholin noch 
in Verdünnungen von 1: 10 Milliarden wirksam werden läßt. Ähnliche 
Wirkungspotenzierungen sind noch bei verschiedenen Substanzen mög- 
lich, z. B. Baryt und Guanidin. Diese große Empfindlichkeit für Alka- 
loide befähigen die Blutegelmuskulatur dazu, zum quantitativen biolo- 
gischen Giftnachweis zu dienen, wie Fühner für das Nicotin?®) und 
Cytisin?®) beschrieben hat. Solche Untersuchungen werden besonders 
durch den Umstand erleichtert, daß die Salze der Ringerlösung erst in 
verhältnismäßig hohen Konzentrationen den Tonus der glatten Blutegel- 
muskulatur beeinflussen, daß ferner mit dem Fortfall der nervösen 
Zentren jegliche Spontanbewegung aufhört und das Präparat, wenn es 
sich von den Dehnungsreizen und der Berührung bei der Vorbereitung 
erholt hat, auf dem Kymographion eine gerade horizontale Linie auf- 
schreibt. Es hat dabei einen gewissen, wenn auch geringen Tonus, der 
durch chemische Einflüsse gesteigert, aber auch herabgesetzt werden 
kann. Die Temperatureinflüsse auf den Tonus im Bereich der Schwan- 
kungen der Zimmertemperatur sind beim Blutegelpräparat gering. 
Beim Froschmagen beobachtete Schultz?®) eine Dehnung bis 20°, 
die am Blutegel nur angedeutet nachzuweisen war. Auf Grund der 
Ecksteinschen!?) Untersuchungen am Froschmagenstreifen nehmen 
die ‚„Gipfelzeiten‘“ bei steigender Temperatur ab, d. h. die Kontrak- 
tionen erfolgen schneller. 

Bei der hohen Empfindlichkeit gegenüber manchen Alkaloiden ist 
die geringe Anspruchsfähigkeit der Blutegelmuskulatur gegenüber an- 
organischen Substanzen auffällig. 

Von Anionen sind Cl, Br und PO, besonders unwirksam. J und 
NO, führen in stärkerer Konzentration zu Tonusanstiegen, stärker 
wirksam sind SCN-Ionen. 

Von Kationen ist Natrium besonders seit Overtons?°°) und Stiles®®°) 
Untersuchungen am Froschmuskel resp. an der Ösophagusmuskulatur 
als das für die Erhaltung der Lebensfähigkeit wichtigste bekannt und 
kann nach Höber von anderen einwertigen Kationen am ehesten durch 
Lithium ersetzt werden. Auch am Blutegelpräparat war Lithium das 
einzige einwertige Kation, das den Tonus in ähnlicher Weise wie Natrium 
aufrecht erhielt. Die Haltbarkeit der Präparate ließ sich jedoch durch 
Lithiumchlorid in isotonischer Lösung nicht in gleicher Weise aufrecht 
erhalten wie durch Natriumchlorid. 

Kaliumchlorid wirkt nach Fruböse in kleinen Dosen erregend, in 
größeren lähmend. Nach Overton??) macht eine 0,89% -KCl-Lösung, 
welche mit 0,7% Kochsalz isotonisch ist, einen Froschsartorius in 


154 W. Teschendorf: 


kürzester Zeit unerregbar. Auf das Herz wirkt KCl nach Greene???) 
im wesentlichen lähmend. In Kochsalzlösung mit 0,03% gibt der Streifen 
aus der Herzkammer der Schildkröte entweder gar keine Kontraktionen 
oder diese sind sehr schwach und treten erst nach einer langen Latenz- 
dauer auf; der Tonus des Streifens nimmt im höchsten Grade ab (Greene). 
Bei größerem Gehalt an Chlorkalium tritt dagegen keine Tonusabnahme 
auf [Lingle#°)]. Nach Stiles (l. ce.) setzen geringe Kaliummengen den 
Tonus der Magenmuskulatur des Frosches herab; sobald jedoch der 
Kaliumgehalt mehr als 0,2% beträgt, wird der Tonus beträchtlich ge- 
steigert. Nach Mathison®®) ruft 0,5—0,2% Kaliumchloridlösung aus- 
geprägte und momentane Kontraktion des Uterus und Oesophagus 
der Katze und des isolierten Meerschweinchenuterus hervor. Das Blut- 
egelpräparat gerät, wie wir sahen, durch stärkere Kaliumkonzentra- 
tionen, besonders bei Abwesenheit von Calcium, in Kontraktion, die 
mit der Zeit nachläßt, während das Präparat chemisch und faradisch 
unerregbar wird. Die schädigende Wirkung des Kaliums macht sich in 
der Verkürzung der Lebensdauer der Präparate bemerkbar, wenn man 
geringe Kaliumkonzentrationen der Ringerlösung zusetzt. Umgekehrt 
konnte die Notwendigkeit von K-Ionen in der Ringerlösung am Blut- 
egelpräparat nicht erwiesen werden, da es sich in Ringerlösung ohne 
Chlorkalium mindestens ebensolange hielt als in Ringerlösung mit 
Kalium. Nach Row°?) ist die Anwesenheit von Kaliumchlorid auch 
für die Erhaltung der Automatie der Froschmagenmuskulatur ohne 
Belang. 

Ammoniumchlorid wirkt an der glatten Muskulatur des Hühner- 
oesophagus [Fienga!”)] und der Bronchialmuskulatur [Trendelen- 
burg®®)] tonusherabsetzend. Am Blutegelpräparat machen stärkere 
Konzentrationen unregelmäßige und zackige Tonusanstiege. 

In der Reihe der zweiwertigen Kationen ist den bisherigen Unter- 
suchungen zufolge das Calcium das wichtigste. Einer 0,6 proz. Kochsalz- 
lösung hinzugesetzt, verlängert Calcium sichtlich die Lebensdauer von 
Präparaten, welche in einer solehen Lösung aufbewahrt werden. Die 
Konzentration kann in gewissen Grenzen ohne Einfluß auf den Zu- 
stand des Präparates variiert werden. Seit Overton (l. c.) sind diese 
Verhältnisse besonders in den Arbeiten Höbers?”) 38) 3°) genauer dar- 
gelegt worden, so daß darauf an dieser Stelle hingewiesen werden kann. 
Höhere Konzentrationen (mehr als 1 proz.) setzen die Lebensdauer der 
Präparate herab, ohne den Tonus merklich zu ändern. Calcium konnte 
auch die erregende Wirkung des Kaliums an der Blutegelmuskulatur 
aufheben. Dieser Antagonismus hängt nach Sakai?°) sowohl von dem 
absoluten Gehalt der Lösungen an Kalium und Calcium ab, als auch 
von dem Verhältnis der Konzentrationen beider Ionenarten zueinander. 
Wie Boehm?°) am Froschherzen gezeigt hat, kann man dabei dies 


Beiträge zur Physiologie und Pharmakologie der Blutegelmuskulatur. 155 


Verhältnis in beträchtlichen Grenzen variieren, so daß Überwiegen 
der einen Ionenart dasselbe Bild hervorruft, das beim Fehlen der anderen 
entsteht. 

Von den übrigen zweiwertigen Kationen kommt für die glatte Warm- 
blütermuskulatur, wie Trendelenburg (l. ec.) an der Bronchialmusku- 
latur des Rindes und Fienga (l. c.) am Hühneroesophagus zeigten, 
dem Strontium eine erregende, dem Magnesium eine tonusherabsetzende 
Wirkung zu. Die Barytwirkung ist bereits von Fühner?!) 2°) am Blut- 
egelpräparat geschildert worden. Sie äußert sich durch starke Tonus- 
zunahme und unregelmäßige Kontraktionen noch in Verdünnungen. bis 
1:10 000 oder 20 000. Dem Caleium steht Strontium in der Reihe der 
zweiwertigen Kationen am nächsten [s. Höbers??) Lehrbuch]. Auch 
am Blutegelpräparat kann es von allen zweiwertigen Kationen am ehesten 
(das Caleium vertreten. Ersetzt man in der Ringerlösung das Calcium- 
chlorid. äquimolekular durch Strontiumchlorid, so wird der Tonus der 
Präparate nicht geändert. Jedoch ist Strontium kein vollkommener 
Ersatz für Calcium. Denn bewahrt man Präparate in einer Strontium- 
Ringerlösung auf, so verlieren sie erheblich schneller ihre Erregbarkeit 
als solche, die in calciumhaltiger Lösung aufbewahrt werden. In höheren 
Konzentrationen wirkt Strontiumchlorid erregend und macht ähnliche 
unregelmäßige Konzentrationen wie Bariumchlorid, das nach Fühner 
allerdings noch in Verdünnungen von 1:20 000 wirksam ist, während 
Calciumchlorid noch in stärkeren Konzentrationen Präparate für einige 
Tage normal erregbar halten kann; Magnesium setzt in geringeren 
Konzentrationen den Tonus herab. Es vermag jedoch ebensowenig wie 
Strontium das Calcium an der Blutegelmuskulatur vollwertig zu ver- 
treten, da es in molaren Konzentrationen, bei denen Calcium die Lebens- 
„fähigkeit der Präparate zusammen mit Natriumchlorid noch erhält, 
lähmend wirkt und die Lebensfähigkeit der Blutegelmuskulatur be- 
‚einträchtigt. Diese Wirkung auf die glatte Blutegelmuskulatur scheint 
von der am Skelettmuskel des Frosches abzuweichen, da für die quer- 
gestreifte Muskulatur des Frosches nach Overton (l.c. 8.233) Magne- 
sium sich eher weniger giftig als Calcium erweist. In der Wirkung 
auf den Tonus ergibt sich vom tonusherabsetzenden Magnesium über 
‚das den Tonus wenig beeinflussende Caleium eine Reihe zum Strontium 
und Barium, von denen das erste schwach, das zweite sehr stark er- 
regend wirkt, wie sie Trendelenburg (l.c.) an der Bronchialmusku- 
latur des Rindes aufstellte und von mir®*) auch am peripheren Frosch- 
gefäßsystem wiedergefunden wurde. Auch der an den Froschgefäßen 
beobachtete Antagonismus zwischen Barium und Magnesium fand sich 
am Blutegelpräparat wieder. 

Freie Alkalien wirken sowohl in größerer Verdünnung wie in stärkerer 
Konzentration erregend, in zweiter Linie lähmend. Natronlauge konnte 


156 W. Teschendorf: 


am DBlutegelpräparat. Einzelkontraktionen auslösen. Säuren können 
in sehr schwachen Konzentrationen erregend wirken, setzen in stärkeren 
Lösungen aber gewöhnlich den Tonus herab und heben die Erregbarkeit 
der Präparate sehr schnell auf. Die erste Beobachtung deckt sich mit 
der von Heymann°’) am Froschmagen und Gefäßsystem, die zweite 
mit den Angaben von Morgen*?) und Schultz?) 61), die nur mit 
stärkeren Konzentrationen am Froschmagen arbeiteten. Einige orga- 
nische Säuren wirkten spezifisch erregend (Oxalsäure). 

Geringe Schwankungen der H-Ionenkonzentrationen wirken auf den 
Tonus der Blutegelmuskulatur nicht deutlich ein, es zeigt sich also auch 
hier an unserem Präparat ein wesentlicher Unterschied gegenüber der 
feinen Empfindlichkeit von Präparaten aus glatten Warmblütermuskeln. 
[S. z. B. die Darmversuche von Rona und Neukirch°%).] 

Von Narkoticis setzt Alkohol, wie von Fürst und von v. Uxküll 
für den ganzen Blutegel bekannt ist, auch den Tonus zentrenfreier 
Muskelstücke herab, ohne die Erregbarkeit der Muskelzellen stärker zu 
schädigen, wie er sich auch am Hautmuskelschlauch von Sipunculus 
nudus nach Magnus®) als peripheres Lähmungsmittel kennzeichnet. 

Äther wirkt erregend und führt zu unregelmäßigen Kontraktionen, 
wobei er die Erregbarkeit der Muskelstücke sehr bald aufhebt. 

Chloroform bringt im Anfang eine sehr geringe Toonussteigerung 
hervor, hat danach eine intensiv lähmende Wirkung und vernichtet die 
Erregbarkeit der Präparate in kurzer Zeit. Am Froschmagen sah 
Beck?) bei Chloroformeinwirkung den Tonus absinken und Chloroform- 
starre nur dann auftreten, wenn Froschmagenpräparate längere Zeit 
Chloroformdämpfen ausgesetzt wurden. 

Es finden sich also beim Äther und Chloroform an der Blutegel- 
muskulatur gerade umgekehrte Verhältnisse, wie sie Trendelenburg 
(l.c.) an der Bronchialmuskulatur beobachtete, und auch beim Frosch- 
magen sah Schultz53) auf Äther ein Absinken des Tonus. Im ersten 
Fall dürfte der Unterschied auf die verschiedene Empfindlichkeit der 
Warm- und Kaltblütermuskeln, im zweiten auf den Unterschied in 
der angewandten Konzentration zurückzuführen sein. Im übrigen sind 
beim Froschmagen die verschiedenartigen Nerveneinflüsse ein Faktor, 
der eine direkte Vergleichung mit den Ergebnissen am Blutegelpräparat 
erschwert. 

Wir haben im Blutegelpräparat ein Stück glatter Muskulatur vor 
uns, in welchem die Innervationsverhältnisse außerordentlich einfach 
sind. Es lassen sich in dem Präparat Ganglienzellen weder histologisch 
noch pharmakologisch nachweisen. Gifte, denen wir das Präparat aus- 
setzen, können also nur an der Muskulatur selbst oder den Endstücken 
der Nerven bzw. den Nervenendigungen angreifen. Fühner?°), der 
die Barytwirkung zusammen mit der des Guanidins an Froschmuskeln 


Beiträge zur Physiologie und Pharmakologie der Blutegelmuskulatur. 157 
und am Blutegelpräparat untersuchte, kommt zu der Ansicht, daß 
Baryt in der Hauptsache auf die Nervenendigungen einwirkt, kann 
aber eine direkte Muskelwirkung nicht ausschließen und läßt die Mög- 
lichkeit offen, daß die Barytwirkung sich teils muskulär, teils am 
Nervenende äußert. Da nun Strontiumsalze in stärkerer Konzentration 
ähnliche Erregungserscheinungen machen wie Baryt, liegt es nahe, 
Fühners Ansicht über den Angriffspunkt des Baryts auf das Strontium 
und damit auf die anderen im Prinzip nicht anders wirkenden Erd- 
alkalien zu übertragen. Jedoch dürften hier sich noch eingehendere 
Untersuchungen notwendig erweisen. Jedenfalls können wir bei Sub- 
stanzen, die das Blutegelpräparat beeinflussen, annehmen, daß ihre 
Wirkung mindestens zum Teil eine Nervenend- oder Muskelwirkung ist. 
Man hat also für Untersuchungen an glatten Muskeln im Blutegel 
ein glattmuskeliges Präparat, das so einfache Verhältnisse bietet, wie 
wir sie sonst am isolierten Froschmuskel zu finden gewohnt sind. Gegen- 
über dem Präparat aus der Ringmuskulatur des Regenwurms hat, 
wie eine Vergleichung mit den Untersuchungen von Straub (l. c.) 
und Trendelenburg‘”) an dem aus dieser Muskulatur in ähnlicher 
Weise hergestellten Präparat lehrt, das Blutegelpräparat den Vorzug, 
daß es sich weit besser konservieren läßt und länger erregbar bleibt. 
Hervorzuheben ist ferner die große mechanische Leistungsfähigkeit der 
Blutegelmuskulatur, die selbst bei starker mechanischer Belastung sehr 
langsam ermüdet. Auch in der Verwendung von Längsmuskeln liegt 
ein Vorteil, welcher gestattet, beliebig lange Muskelstücke zu verwenden 
und daher auch schwache Erregungen deutlich abbilden zu können. 
Es gelang, im Eisschrank Präparate in Ringerlösung S—12 Tage für 
chemische und elektrische Reize völlig erregbar zu halten. Das Präpa- 
rat kann ferner eine lange Zeit hindurch zu Versuchen verwertet werden. 
Ermüdung zeigte sich erst, wenn das Präparat durch Reize, die in regel- 
mäßigen Zeitabständen ausgeübt wurden (starke Öffnungsschläge), eine 
Zeitlang in den Zustand maximaler Kontraktion versetzt wird, wie es 
durch Superposition der einzelnen Kontraktionen möglich ist. Der 
Tonus ließ dann plötzlich nach und es trat eine völlige Erschlaffung ein 
(Abb. 2). 

Läßt man nach einem Öffnungsschlag das Präparat wieder erschlaffen, 
so werden die folgenden allmählich weniger wirksam und man erhält 
Ermüdungskurven, wie sie von Schultz (l. e.) her bekannt sind. Es 
sei erwähnt, daß sich die erschlaffende Wirkung des Alkohols darin 
bemerkbar macht, daß Superposition elektrischer Reize an mit Alkohol’ 
behandelten Präparaten nicht zu beobachten ist. Nach Burridge!?) 
kommt die Ermüdung von Muskeln besonders durch KCl und. durch 
Ansammlung von Milchsäure zustande, durch deren Entstehen beim 
Zerfall des von Embden!?) und seinen Schülern beschriebenen Lacta- 


158 W. Teschendorf: 


cidogens Kontraktionen andererseits überhaupt erst zustande kommen. 
Auch die Totenstarre, die nach Mangold?) und Hecht?!) keine 
maximale Kontraktion und nicht die letzte vitale Muskelfunktion dar- 
stellt, kommt nach v. Fürth?®) durch explosive Milchsäurebildung 
zustande, wonach Fixation durch Quellung des Muskelgewebes eintritt. 
In Ringerlösung tritt am quergestreiften Muskel nach Tigerstedt®°) 
keine Totenstarre auf. So war sie auch am Blutegelpräparat bei der 
gewählten Versuchsanordnung nicht zu beobachten. Das Ausbleiben 
der Totenstarre beruht vielleicht mit auf dem OH-Ionengehalt der 
Ringerlösung, danach Baumann!) Alkalien in geringer Konzentration 
die Totenstarre hemmen. 

Zum Schluß wäre noch darauf hinzuweisen, daß die Blutegelprä- 
parate ebenso wie der Froschmagen nach der Art ihrer Herstellung an 
den Rändern und der Innenfläche durchschnittene Muskelzellen und 
-bündel aufweisen, daher auch aus isotonischen Lösungen Wasser auf- 
nehmen können, wie aus den Untersuchungen von Meigs (s. bei Fürth 
l.c.), die von ihm allerdings in anderem Sinne verwertet wurden, zu 
schließen ist. Dieser Nachteil wird. die Starre durch Quellung der 
Blutegelmuskulatur in schwach hypotonischen Lösungen bzw. destil- 
liertem Wasser begünstigen. Die Wasserstarre stellte keine maxi- 
male Kontraktion dar, da die Muskeln sich auf der Höhe der Wasser- 
starre auf elektrische Reize stärker kontrahieren konnten. Während 
quergestreifte Muskeln in destilliertem Wasser die einmal eingenommene 
Contracturstellung beibehalten, ging die Kontraktion der Blutegel- 
muskulatur in destilliertem Wasser bis zu einem Höhepunkt, von dem 
sie unter der Last des Hebelarmes allmählich wieder abfiel. 


Zusammenfassung. 


Es wurden als Grundlage für pharmakologische Untersuchungen 
am Hautmuskelschlauch des Blutegels die physiologischen Eigenschaften. 
der nach Fühner hergestellten Präparate untersucht. 

Die Präparate lassen sich von nervösen Zentren leicht vollkommen 
befreien, haben danach einen geringen Tonus, der durch chemische 
Einflüsse erhöht und herabgesetzt werden kann und zeigen normal 
keine spontanen Kontraktionen. 

Auf mechanische Dehnung reagiert das Präparat mit Kontraktion. 

Der Einfluß steigender Temperatur äußert sich in einer geringen 
Dehnung zwischen 33 und 44°, einer meist sehr geringen Zusammen- 
ziehung zwischen 45 und 51°, zu deren Beginn das Präparat seine Er- 
regbarkeit verliert. Bei 60° setzt Wärmestarre ein. 

Die elektrische Erregbarkeit ist im ganzen eine niedrige. Öffnungs- 
induktionsströme werden (bei Verwendung eines Du Bois-Reymondschen 


Beiträge zur Physiologie und Pharmakologie der Blutegelmuskulatur. 159 
v 


Induktoriums mit einem Akkumulator von 2 Volt Spannung) wirksam 
bei 10—5 cm Rollenabstand. Schließungsströme bei 3—0 cm. 

Bei in Abständen aufeinander folgenden Öffnungserregungen tritt 
Summation der Kontraktionen ein. Ermüdung zeigt sich in plötzlichem 
Abfall solcher Kurven. 

Gegen Schwankungen des osmotischen Druckes ist der Tonus nur 
wenig empfindlich, so daß man bei pharmakologischen Prüfungen 
diese Fehlerquelle am Blutegelpräparat in ziemlich weiten Grenzen 
vernachlässigen kann. Die Schwankungen des osmotischen Druckes 
üben dagegen auf die Lebensdauer der Präparate einen weit stärkeren 
Einfluß aus. In destilliertem Wasser kommt es zur Quellung der Muskel- 
zellen und zu einer Kontraktion, die jedoch nie eine maximale ist 
und sich unter der Last des Hebelarmes wieder löst. 

Von Anionen steigern den Tonus NO,, J, SCN. 

Unwirksam sind Cl, Br, PO, und (10, .. 

Von einwertigen Kationen macht sich bei weniger als 0,3% NaCl 
in einer durch Rohrzucker isotonischen Lösung der Mangel an Na-Ionen 
in Form von Tonussteigerungen bemerkbar. 

Lithium kann in isotonischer Lösung den Tonus nicht in gleicher 
Weise aufrechterhalten wie Na, kommt aber der Natriumwirkung 
sehr nahe. 

Kalium bewirkt in stärkerer Konzentration Tonusanstieg, tötet 
danach aber die Präparate ab. Auch in größerer Verdünnung schädigt K 
die Lebensdauer der Präparate. 

NH,-Ionen wirken tonussteigernd, rufen unregelmäßige Kon- 
traktionen hervor und erweisen sich als stark giftig. 

Von zweiwertigen Kationen hat das Calcium keinen erkennbaren 
Einfluß auf den Tonus und verlängert die Lebensdauer der Präparate 
beträchtlich. 

Strontium löst in stärkerer Konzentration unregelmäßige Kontrak- 
tionen aus und beweist damit seine Mittelstellung zwischen Ca und Ba. 
Es vermag längere Zeit hindurch nicht, das Calcium zu ersetzen. 

Ba wirkt stark tonussteigernd und löst unregelmäßige Bewegungen aus. 

Magnesium setzt den Tonus herab und schädigt die Präparate in 
kleinen Konzentrationen kaum, kann das Calcium aber nicht vollwertig 
vertreten. Es hemmt die Bariumwirkung. 

Hydroxylionen steigern den Tonus und können zu Einzelkontraktionen 
führen. 

H-Ionen setzen den Tonus herab oder lassen ihn unbeeinflußt. 

Säuren wirken in schwachen Konzentrationen zum Teil erregend, 
in stärkeren stets lähmend und töten die Präparate sehr schnell ab. 

Die Haltbarkeit von Präparaten in Ringerlösung beträgt bei Auf- 
bewahrung im Eisschrank 8S—12 Tage. Ebenso wirkt Tyrodelösung. 


160 W. Teschendorf: 


Zusatz eines Kolloids zur Ringerlösung beeinflußt die Erhaltung der 
Lebensfähigkeit der Präparate günstig. 

Alkohol bewirkt Erschlaffung, Äther in Lösung wirkt erregend 
und löst unregelmäßige Bewegungen aus. Chloroform erregt nur wenig 
und tötet das Präparat schnell ab. 

Die Vorteile des Blutegelpräparates liegen in der Abwesenheit aller 
nervösen Zentren, dem geringen Einfluß von osmotischen Druck- 
schwankungen auf den Tonus und der feinen Reaktion auf erregende 
Muskel- oder Nervenendgifte, so daß es berechtigt sein dürfte, neben 
dem Froschmagen eine beachtenswerte Stellung für Untersuchungen 
an glattmuskeligen Kaltblüterorganen einzunehmen. 


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d-, ]- und i-Camphers. Arch. f. exp. Pathol. u. Pharmakol. 88, 364. 1920. — 
#2) Jordan, H., Über die Physiologie der Muskulatur und des zentralen Nerven- 
systems bei hohlorganartigen Wirbellosen; insbesondere bei Schnecken. Ergebn. 
d. Physiol. 16, 86. 1918. — *?) Lingle, D., J., zit. nach Tigerstedt, R., Die 
chemischen Bedingungen für die Entstehung des Herzschlages. Ergebn. d. Physiol. 
12, 269. 1912. — **) Lussanne, F., zit. nach Fruböse. — °%) Magnus, R., 
Pharmakologische Untersuchungen am Sipunculus nudus. Arch. f. exp. Pathol. 
u. Pharmakol. 50, 86. 1903. — ?%) Magnus, R., Versuche am überlebenden Dünn- 
darm von Säugetieren Bd. I. Pathol. Arch. 102, 123. 1904. — ?”) Mangold, E., 
Über den feineren Mechanismus der Totenstarre und die Erregbarkeit des toten- 
starren Muskels. Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 182, 205. 1920. — *?) Ma- 
thison, G., B., The effects of potassium sats upon the circulation on plain muscle. 
Journ. of physiol. 42,471. 1911. — *°) Morgen, B., Über Reizbarkeit und Starre 
der glatten Muskulatur.. Inaug.-Diss. Halle 1888. — 5°) Overton, E., Beiträge 
zur allgemeinen Muskel- und Nervenphysiologie. Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 
92,115. 1902. — 51) Overton, E., Beiträge zur allgemeinen Muskel- und, Nerven- 
physiologie. II. Mitt. Über die Unentbehrlichkeit von Natrium- (oder Lithium-) 
Ionen für den Kontraktionsakt des Muskels. Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 9%, 
346. 1902. — 52) Overton, E., Beiträge zur allgemeinen Muskel- und Nerven- 


Pflügers Archiv f, d. ges, Physiol. Bd. 192, 11 


162 W.Teschendorf: Beiträge z. Physiol. u. Pharmakol. der Blutegelmuskulatur. 


physiologie. III. Mitt.: Studien über die Wirkung der Alkali- und Erdalkalisalze 
auf Skelettmuskeln und Nerven. Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 105, 176. 1904. 
— 53) Row, R., On some effets of the constituents of Ringer’s circulating fluid 
on the plain muscle of rana tigrina. Journ. of physiol. 30, 461. 1904. — 5?) Rona, 
P. und Neukirch, P., Experimentelle Beiträge zur Physiologie des Darmes II. 
Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 146, 371. 1912. — 5°) Sakai, T., Über die 
Wechselwirkung der Na-, K- und Ca-Ionen am Froschherzen. Zeitschr. f. Biol. 64, 
505. .1914. — °6) Schmidt, A., K., E., Über die Bedeutung der Bestandteile 
der Ringerschen Lösung für die Gefäßerregbarkeit überlebender Organe. Arch. 
f. exp. Pathol. u. Pharmakol. 89, 144. 1921. — °”) Schneider, K., C., Lehr- 
buch der vergleichenden Histologie der Tiere. Jena 1902, S. 426ff. — 5°) Schultz, 
P., Über den Einfluß der Temperatur auf die Leistungsfähigkeit der längsgestreiften 
Muskeln der Wirbeltiere. Arch. f. Anat. u. Physiol. 18, 97, 101. — 5°) Schultz, 
P., Die längsgestreifte (glatte) Muskulatur der Wirbeltiere II. Arch. f. Anat. 
u. Physiol. 18, 307. — °) Schultz, P., Zur Physiologie der längsgestreiften 
(glatten) Muskulatur der Wirbeltiere III; spontane Beweg., Tonus, Peristaltik. 
Arch. f. Anat. u. Physiol. 18, 322. — °!) Schultz, P., Zur Physiologie der längs- 
gestreiften (glatten) Muskulatur der Wirbeltiere IV. Arch. f. Anat. u. Physiol. 1903, 
Suppl., S. 1. — 2) Straub, W., Zur Muskelphysiologie des Regenwurms. Pflü- 
gers Arch. f. d. ges. Physiol. #9, 379. 1900. — 3) Stiles, P. G., On the in- 
tluence of calcium and potassium salts upon the ton of plain muscle. Amerie. journ. 
of physiol. 8, 367. — 6%) Teschendorf, W., Über die Gefäßwirkung organischer 
Kationen und ihre Beeinflussung durch anorganische Ionen. Biochem. Zeitschr. 
188, 267. 1921. — ©) Tigerstedt, R., Lehrbuch der Physiologie des Menschen. 
8. Aufl., Bd. 2, S. 51. Leipzig 1915. — °%) Trendelenburg, P., Physiologische 
und pharmakologische Untersuchungen an der isolierten Bronchialmuskulatur. 
Arch. f. exp. Pathol. u. Pharmakol. 69, 79. 1912. — 9”) Trendelenburg, P., 
Über die Wirkung des Santonins und seiner Derivate auf die Wurmmuskulatur, 
und Bemerkungen zur Wirkung des Oleum Chmopodii. Arch. f. exp. Pathol. u. 
Pharmakol. %9, 190. 1916. — °°) Trendelenburg, P., Physiologische und 
pharmakologische Versuche über die Dünndarmperistaltik. Arch. f. exp. Pathol. 
u. Pharmakol. 81, 55. 1917. — °) Vernon, H. M., Heat rigor in cold bloodet 
animals. Journ. of physiol. %4, 239. 1899. — ”°) Winkler, H., Ein Beitrag zur 
Physiologie der glatten Muskeln. Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. %1, 357. 1898. 
— 1) v. Uexküll, J., Studien über den Tonus I. Der biologische Bauplan von 
Sipunculus. nudus. Zeitschr. f. Biol. 44, 269. 1903; s. auch: Zur Muskel- und 
Nervenphysiologie von Sipunculus nudus. Zeitschr. f. Biol. 33, 1. 1896. — 
”2) v. Uexküll, J., Studien über den Tonus III. Die Blutegel. Zeitschr. f. Biol. 46, 
372. 1905. — °°?) de Zilva, L. A. E., Some contributions to the physiology 
of unistrated muscle. Journ. of physiol. 2%, 200. 1901/1902. 


Kurze Mitteilungen. 


Einem mehrfach geäußerten Wunsche aus dem Kreise unserer 
Mitarbeiter kommen wir nach und veröffentlichen von nun an 
außerhalb der Reihe „Kurze Mitteilungen“. Der Wunsch schien uns 
berechtigt, da die Drucklegung größerer Arbeiten, besonders wenn 
sie Abbildungen enthalten, jetzt mehrere Monate erfordert. Diese 
kurzen Mitteilungen sollen nach Möglichkeit im nächsten zur Aus- 
gabe gelangenden Hefte erscheinen, spätestens einige Wochen nach 
Einlieferung. Sie sollen einen Umfang von höchstens vier Druck- 
seiten haben; Beigabe von Abbildungen ist nur in Ausnahmefällen 
angängig. Auf dem Manuskript sind solche Arbeiten mit dem Ver- 
merk „Kurze Mitteilung“ zu versehen. Sie erscheinen am Schluß 
der Hefte. Hundert Sonderabdrucke, aber kein Mitarbeiterhonorar. 


Die Herausgeber: 
Abderhalden Bethe Höber 
Verlagsbuchhandlung Julius Springer. 


In dem Bestreben, den Herren Mitarbeitern die zur Zeit auber- 
ordentlich hohen Kosten der Sonderabdrucke nach Möglichkeit zu 
ersparen, hat sich die Verlagsbuchhandlung entschlossen, von allen 
Arbeiten, die nicht mehr als 1'/, Druckbogen Umfang haben, fortan 
100 Sonderabdrucke kostenfrei zur Verfügung zu stellen; bei umfang- 
reicheren Arbeiten bleibt es bei den bisherigen 60 Exemplaren. 


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(Aus dem physiologischen Institut der Universität Halle a. Saale.) 


Weitere Beiträge zur Kenntnis von organischen Nahrungs- 
stoffen mit spezifischer Wirkung. 


IX. Mitteilung. 
Von 
Emil Abderhalden. 


(Ausgeführt mit Mitteln der Kaiser Wilhelm-Gesellschaft zur Förderung der 
Wissenschaften.) 


Mit25 Textabbildungen. 


(Eingegangen am 6. Juli 1921.) 


In einer sechsten Mitteilung!) über den Gaswechsel von hungernden 
Tauben und solchen, die ausschließlich mit geschliffenem Reis gefüttert 
worden waren, ist auf das verschiedene Verhalten dieser Tiere eingehend 
hingewiesen worden. Tauben, die hungern, verlieren fortlaufend an 
Körpergewicht. Der Gaswechsel sinkt bei der Hungertaube bald nach 
Beginn der Hungerperiode stark ab. Es werden Werte erreicht, die wir 
bei den an alimentärer Dystrophie leidenden Tieren nur ausnahmsweise 
beobachten konnten. Während der ganzen Hungerperiode machten 
die Versuchstiere einen ganz frischen Eindruck. Die Körpertemperatur 
sank etwas, sie war jedoch kurz vor dem Tode noch etwas über 38°. 
Etwa 2 Stunden vor dem Tode stieg der Gaswechsel zumeist ganz 
beträchtlich an. Eingabe von Hefe hatte in einigen Fällen eine leichte 
Steigerung des Gaswechsels zur Folge. Ganz anders verhalten sich die 
Tiere, die ausschließlich mit geschliffenem Reis ernährt werden. Bei 
ihnen fällt das Körpergewicht ebenfalls ab, jedoch nicht so rasch. 
Der Gaswechsel sinkt immer mehr und mehr. Er zeigt häufig Unregel- 
mäßigkeiten. Charakteristisch ist das Abfallen der Körpertemperatur. 
Dieses zeigt im voraus an, daß bestimmte Erscheinungen, vor allen 
Dingen Krämpfe, zu erwarten sind. Sobald man Hefepräparate zuführt, 
steigt der Gaswechsel. Die Körpertemperatur nimmt wieder zu. Ferner 
zeigt sich ausnahmslos gesteigerte Freßlust. Es sei hier erwähnt, daß 
wir eine große Reihe von Versuchen der folgenden Art ausgeführt haben. 


1) Festschrift der Kaiser Wilhelm-Gesellschaft zur Förderung der Wissen- 
schaften zu ihrem 1lOjährigen Jubiläum, S. 1. 1921. 


Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192. 122 


164 E. Abderhalden: Weitere Beiträge zur Kenntnis 


Es wurden Tauben hungern gelassen. Ein Teil davon erhielt gegen 
Schluß der Hungerperiode Hefepillen. Nach 10—12 Tagen erhielten 
dann die Tiere geschliffenen Reis. Die Tauben, die Hefepillen erhalten 
hatten, stürzten sich sofort auf die Nahrung, während die anderen zumeist 
nur zögernd an die Futternäpfe herantraten. Nicht so deutlich fielen 
die Ergebnisse aus, wenn den Tieren während der ganzen Dauer der 
Hungerperiode Hefepillen gegeben worden waren. Wir verfolgten ferner 
genau das Verhalten des Körpergewichtes bei den vollständig hungernden 
Tauben und denjenigen, die Hefepillen erhielten. Auf die Ergebnisse 
dieser Versuche kommen wir in einer weiteren Mitteilung zurück. 

Esseianeinpaar Beispielendas VerhaltendesGaswechsels 
während der Hungerperiode und während der Fütterung 
mit geschliffenem Reis dargestellt. Ich bemerke, daß die gewähl- 
ten Beispiele einzelne aus einer sehr großen Zahl ähnlicher Versuche sind. 
Die in Abb. 1-25 dargestellten Kurven geben einen Überblick über 
die Menge des täglich aufgenommenen Reises; ferner ist der Verlauf 
der Körpertemperatur dargestellt, und endlich ist die ausgeschiedene 
Kohlensäure, berechnet auf 1 kg Körpergewicht und 1 Stunde, 
wiedergegeben. 

Die vorliegend mitgeteilten Versuche sprechen für sich selbst. 
Besonders belehrend ist der an Taube 3 ausgeführte Versuch. Er umfaßt 
78 Tage. Das Tier hungerte zunächst 8 Tage vollständig und erhielt 
dann geschliffenen Reis. Am 29. Tage traten Krämpfe auf, die durch 
Einspritzung von Hefeautolysat bekämpft wurden. Die Körpertempe- 
ratur, die stark gesunken war, stieg prompt an. Es wurde wiederum 
nur Reis gegeben, bis wieder bedrohliche Erscheinungen auftraten. 
Immer wieder wurden die Krämpfe durch Hefepräparate beseitigt. 
Das Bild ist bei den einzelnen Perioden immer das gleiche. Immer folgt 
der Zufuhr des Hefepräparates ein Aufhören der Krämpfe, eine 
Steigerung der Körpertemperatur und eine Zunahme der Aufnahme 
von Reis. 

Wir haben auch versucht, einige andere Stoffe, die nach den Ver- 
suchen von uns den Gaswechsel von Zellen zu steigern vermögen, zur 
Beseitigung von Krämpfen zu verwenden. Bei der Taube 3 ist die 
Glutaminsäure zur Anwendung gekommen und ferner Citronensaft. 
In beiden Fällen blieb die Körpertemperatur unbeeinflußt. Weitere 
Versuche nach dieser Richtung sind noch im Gange. 

Bei einer Reihe von normalen und von an alimentärer Dystrophie 
erkrankten Tauben haben wir die Zahl der roten Blutkörperchen 
und den Hämoglobingehalt teils nach Fleischl - Miescher, 
teils nach Sahli- Gower festgestellt. Bei den an alimentärer 
Dystrophieleidenden Tauben fanden wireine Verminderung 
der roten Blutkörperchenzahl bis zu 50% der normalen 


von organischen Nahrungsstoffen mit spezifischer Wirkung. IX. 165 


Werte. Die Zahlenschwankten zwischen 2 800 000 und 4 400 000 roter 
Blutkörperchen. Der Hämoglobingehalt war teils proportional 
vermindert, zum Teil fanden sich etwas höhere Werte als 
der Blutkörperchenzahl entsprach. Ohne Zweifel kommt der 
ausgesprochenen Anämie der erkrankten Tiere auch ein Anteil an der 
Verminderung des Gaswechsels zu. In welcher Beziehung der herab- 
gesetzte Gehalt an roten Blutkörperchen zum gesamten Krankheitsbild 
steht, läßt sich nicht ohne weiteres sagen. Versuche, die Krämpfe durch 
intravenöse Einspritzungen von normalem Taubenblut zu beseitigen, 
waren ohne deutlichen Erfolg. Die Versuche werden fortgesetzt. 

Zu den mitgeteilten Versuchen ist aus den Protokollen das Folgende 
zu erwähnen: 


Taube 1. (Hellgrau und hellbrauner Hals, braune Streifen an den Flügeln.) 

Das Tier hungert vom 4. Januar bis zum 17. Januar 1921. Besonderheiten 
sind im Protokoll nicht vermerkt. 

Am 17. Jan. wurde die Taube im Käfig tot aufgefunden. 

Sektion ergab: Leerer Kropf, Federgewölle und einige Askariden im Magen, 
im Darm viel Askariden. 

Taube 2. (Grau mit schwarzgesprenkelten Flügeln.) 

Das Tier hungert vom 17. Januar 1921 an. Am ersten Versuchstag war das 
Tier zum Teil sehr lebhaft. 

Am 24. Jan. erhält die Taube 5 Pillen aus getrockneter Hefe (0,5 g). Dasselbe 
ist am 25. Jan. der Fall. An diesem Tage wird das Versuchstier bei der 5. Ver- 
suchsperiode sehr unruhig. 

Vom 26. Jan. an erhält die Taube geschliffenen Reis. Am 28. Jan. zeigt das 
Versuchstier während der 5. Versuchsperiode eine sehr große Unruhe. Das gleiche 
gilt von der 4. Versuchsperiode am 31. Jan. 

Am 4. Februar saß das Tier mit gesträubtem Gefieder da. Vom 14. Febr. bis 23. 
Febr. erhielt das Tier täglich 5 Pillen aus getrockneter Hefe — 0,5 g Hefe. 

Vom 24. Febr. an hungert das Versuchstier. 

Am 28. Febr. war es während der Versuche sehr unruhig. Die gleiche Be- 
merkung findet sich am 1. März verzeichnet. Am 2. März sah das Tier wieder sehr 
krank aus, es sträubte das Gefieder und duckte sich zusammen. Das Versuchstier 
erhielt am Ende dieses Tages 5 Pillen aus getrockneter Hefe. 

Am 3. März wurden wieder Hefepillen verabreicht. Vom 4. März ab erfolgt 
wieder Verfütterung von geschliffenem Reis. Am 12. März ist im Protokoll ein- 
getragen: Das Tier sitzt mit gesträubtem Gefieder im Käfig. 

Am 15. März erhielt das Tier frühmorgens 8 Uhr 15 Min. 2 ccm Hefeautolysat 
per os. Abends 5 Uhr 15 Min. wurde die Eingabe des Hefepräparates wieder- 
holt und ebenso am 16. März morgens 9 Uhr. 

Das Versuchstier zeigte am 16. März leichte Krämpfe, es erholte sich jedoch 
rasch und war am 17. März ganz munter. Am 21. März zeigten sich schwere 
Krämpfe. Am 23. März wurden wiederum Hefepillen gegeben und zwar 5 Stück. 
Ebenso am 24. März. An diesem Tage wurde der Versuch unterbrochen. 

Taube 3. (Dunkelgrau mit grünschimmerndem Hals.) 

Das Versuchstier wurde am 4. April 1921 in den Versuch genommen. Es 
hungerte zunächst vollständig bis zum Ende des 12. April. Am 9. April war das 
Versuchstier während der Periode 2 und 3 sehr lebhaft. Dieselbe Bemerkung findet 
sich am 11. April verzeichnet. Am 29. April erkrankte das Tier, es saß mit ge- 
sträubtem Gefieder im Käfig. Am nächsten Tage war das Bild das gleiche. 

12* 


166 E. Abderhalden: Weitere Beiträge zur Kenntnis 


Am 2. Mai findet sich die Mitteilung, daß die Taube vollständig teilnahmslos 
dasaß. Am 3. Mai war das Tier ganz steif, von Zeit zu Zeit traten Krämpfe auf. 
Das Tier verdreht den Kopf nach allen Seiten, von Zeit zu Zeit wurde er 
hintenüber geworfen. 

Während der 4. Versuchsperiode zeigten sich sehr heftige Krämpfe. Um 1 Uhr 
wurde 1 ccm Hefeautolysat in den Brustmuskel gespritzt. Während der nun 
folgenden Gaswechsel-Periode hielten die Krämpfe noch an, sie hörten dann aber 
auf. Das Tier erholte sich wieder vollkommen. 

Am 12. Mai erhielt das Tier vor dem Versuch !/, g bei niedriger Temperatur 
zur Trockene verdampftes Hefeautolysat. Das gleiche war am 13. Mai der Fall. 

Am 14. Mai wurde das Hefeautolysat nach der zweiten Versuchsperiode ge- 
geben, und zwar folgte die Zufuhr immer per os. 

Am 23. Mai erhielt das Tier 1 g Glutamin und zwar gelöst in Wasser per os. 
Das Tier hatte vor der Zufuhr mit gesträubtem Gefieder dagesessen. Dieser Zu- 
stand dauerte nach der Eingabe von der Glutaminsäure an. Das Allgemeinbefinden 
blieb durch die Zufuhr von Glutaminsäure unbeeinflußt. 

Am 24. Mai treten plötzlich schwere Krampferscheinungen auf. Das Tier 
überschlägt sich fortwährend rückwärts. Es bekommt eine Einspritzung von 
3ccm von eingedampftem Hefeautolysat in den Brustmuskel. Die Krämpfe 
bleiben bestehen. Nach der 6. Versuchsperiode werden 0,25 g eingedampftes 
Hefeautolysat per os verabreicht. Die Krämpfe lassen nach, das Tier erholt sich 
wieder. 

Vom 28. Mai an erhält das Versuchstier Reis, der mit 5 proz. Salzsäure aus- 
gezogen worden ist. Der Reis wurde mit der zehnfachen Menge Salzsäure stehen 
gelassen, dann wurde die Salzsäure abgegossen und der Reis mit Wasser salzsäure- 
frei gewaschen. 

Am 31. Mai erhält das Tier vor dem Versuch per os etwa 0,25 g eingedampftes 
Hefeautolysat. Das Tier sieht krank aus. Es treten am 31. Mai von der 3. Versuchs- 
periode ab Krämpfe auf. Nach der 6. Versuchsperiode hören sie auf. Das Tier 
erholt sich wieder vollkommen. 

Am 6. Juni sitzt das Versuchstier wieder ganz zusammengekauert mit ge- 
sträubtem Gefieder im Käfig. Nach der 2. Versuchsperiode werden 4 ccm Zitronen- 
saft per os zugeführt. Ein Einfluß auf die Atmung und auf das Befinden des Tieres 
ist nicht zu bemerken. Das Tier erhält wieder per os eingedampftes Hefeautolysat. 
Es erholt sich bald nach dieser Zufuhr. Am Schluß der am 2. Juni ausgeführten 
Versuche wird das Versuchstier künstlich mit Reis gefüttert. 

Am 11. Juni erhält das Versuchstier nach der 2. Versuchsperiode 10 ccm einer 
Lösung von eingedampftem Hefeautolysat per os. Die Zufuhr wird am 12. Juni 
wiederholt. Das Tier erholt sich dieses Mal nur schwer. 

Am 15. Juni erhält das Versuchstier neuen Reis, der mit 5proz. Salzsäure 
behandelt worden ist. Da der Reis durch die Behandlung pulverförmig geworden 
ist, wird er mit Wasser befeuchtet. Aus der feuchten Masse werden dann Pillen 
gedreht und diese verfüttert. Am Schluß des 15. Juni sieht das Versuchstier sehr 
mitgenommen aus. Die Körpertemperatur ist auf 36,2° gesunken. Es wird Hefe- 
autolysat per os zugeführt. 

Am 17. Juni wurde wiederum eingedampftes Hefeautolysat per os gegeben. 
Ebenso am 18. und 19. Juni. 

Am 21. Juni beträgt die Körpertemperatur 36,2°, das Körpergewicht ist auf 
204 g gesunken. Das Tier ist sehr schwach und kann sich nur mühsam auf den 
Beinen halten. Die Zufuhr von Hefeautolysat hat keinen Erfolg mehr. Das Tier 
stirbt. Bei der Sektion wurde mit Ausnahme einer sehr weitgehenden Abmagerung 
und fast völliger Fettfreiheit nichts Bemerkenswertes festgestellt. 


von organischen Nahrungsstoffen mit spezifischer Wirkung. IX. 167 


| a ee] 
g 70 (4 12Um 1 2 g 4 6) 


Ab». 1. Körpergewicht der Taube 1 (Versuche Abb.2. Taube 1 hungert seit dem 3.1. 1921. 3.—15. I. 1921. 
vom 3.—15. I. 1921). 


,80 
a 3589 

‚70 18.7, 

‚60 

1,50 

1,40 

‚30 2 297 

‚20 

20 Ei pi Ven } 28.7, 

,00 Ge Re Reisfüfferung 

fefe = t 

ee a bes 
Zoe ee 

"80 221. -297g 

70 

sol. SPllen N 

ee TAN N 3249 


sol Hefe=039 zu7, 


Go m  12Uhr 1 2 3 p 9 oO ml 1 2 WE 
Abb. 3. Taube 2 (Versuche vom 18.—25. I. 1921). Abb. 4. Taube 2 (Versuche vom 26.—29. I. Reisfütterung). 


168 E.Abderhalden: Weitere Beiträge z. Kenntnis von org. Nahrungsstoffen usw. 


ng 70 77 


Abb. 5. 


1zUhr 1 2 S 4 
Taube 2 (Versuche vom 31. 1.—2. II. 1921). 


2469 


SPıllen 
Qus gelr 
760 Area 
150 2549 
Me N 2559 
1,30 
120 
g 70 7 12Uhr 7 2 3 4 


Abb. 7. Taube 2 (Versuche vom 14.—19. II. 1921). Nach 
jeder Versuchsreihe bekommt die Taube 5 Pillen aus ge- 
trockneter Hefe = 0,52. 


! 
ZA 72Uhr 17 2 S 4 
Abb. 9. Taube 2 (Versuche vom 28. 11.—5. III. 1921). 


2,70 


224 170.2, 


g 70 7 12Uhr 1 2 3 
Abb. 6. Taube 2 (Versuche vom 7.—12. II. 1921).9 


2,40 
2,30 
2,20 
2,10 
2,00 


1,70 
1,60 
1,50 


1705 ReUhr 1 
Abb.8. Taube 2 (Versuche vom’21.—26. II. 1921). VOR" 
25. II. an hungert die Taube bis zum 2. III. An dies« 

Tage erhält sie 5 Hefepillen, | 


12Uhr 1 2 3 4 
Abb. 10. Taube 2 (Versuche vom 7.—12. III. 1921). 


2ccm Hefe- Een 
Fol 
je 0 / 


76.3. 


bb. 11. Taube 2 (Versuche vom 14.—19. III. 1921). 


2069 


17 
er 
} 
22.3 DE Y 
. Ya Eh EN ER 
mw; 
v4 
3. Ya 
# 
22 
33 
\ 
7 77 12Uhr 7 2 3 4 


I 
i 


3879 149,8°) 


Du Eu. 3579 (4029 


| 
| 3329(402%) 
FÜ 


| u 7 


12Uhr 9 3 4 


“ Taube 3 (Versuche vom 5.—9. IV. 1921). 
ÜTier hungert. Am 9. IV. 1921 ist es etwas 
lebhafter als an den übrigen Tagen. 


3659 (497°) 


| 2099392) 
L 2789(3359 
a 


/bb. 12. Taube 2 (Versuche vom 21.—23. IH. 21). 


2,30 293913989) 
_ 3219 (40°) 


3299 (395°) 


3379409 


1,10 N 
g 


l l — li —L 
70 [/ uhr 17 2 3 4 


Abb. 15. Taube 3 (Versuche vom 11.—16. IV. 1921). 
12.IV. Während des 2. und 3. Versuches ist das Tier ruhig, 
während der 3 übrigen sehr lebhaft. Vom 13. IV. an wird das 
Tier vor den Versuchen mit Reis gefüttert. Der Reis bleibt 

über Nacht im Käfig stehen. 


2,80 
2,70 
2,60 
2,50 
2,40 


D 


32093999 
3759(40,3°) 


313913357) 


305913359) 


- 
>. 
II 
Bee 
I 


= 3059(39°) 


NM 2zUhr 1 4 


Abb.16. Taube 3 (Versuche vom 18.—22. IV. 1921). Das 
Tier wird mit geschliffenem Reis gefüttert. 


27293829 


_. 
_. 


2739/3859) 
„> 2869(3977 
7>—2779(38,9%) 


27793889) 
286938,99) 


70 7 72Uhr 1 2 3 4 


Abb. 17. Taube 3 (Versuche vom 25.—30. IV. 1921). Das 
Tier wird mit Reis gefüttert. Am 30. IV. ist das Tier wäh- 
rend des letzten Versuches unruhig. 


170 


E. Abderhalden: Weitere Beiträge zur Kenntnis 


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Abb, 13. Körpergewicht der Taube 2, 


von organischen Nahrungsstoffen mit spezifischer Wirkung. IX. 1 


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Abb. 18. Taube 3 (Versuche vom 2,—7. V.). 2207 SS | A\ ey, 
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Abb. 20. Taube 3 (Versuche vom 19.—21. V. 1921). Abb. 19. Taube 3 (Versuche vom 9.—14. V. 1921). 
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Abb. 21. Taube 3 (Versuche vom 23.—28. V. 1921). Am 23.V. bekommt das Tier 1g Glutamin- 

säure per os vor den Versuchen. Am 24.V. eine Injektion von 3ccm eingedampftem Hefe- 

autolysat in den Brustmuskel vor den Versuchen und nach dem 6. Versuch per os. Vom 27.V. 
an wird das Tier mit Reis gefüttert, der mit Salzsäure ausgezogen ist. 


1 E. Abderhalden: Weitere Beiträge zur Kenntnis 


2089 (3759) 
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9) 70 77 12Uhr 7 2 3 4 5 
Abb. 22. Taube 3 (Versuche vom 30. v4 NM. 1921). 


M 
Taube 3 (Versuche vom 13.—20. VI. 1921). 


15. VI. an bekommt das Tier Reis, der mit 5% iger Salzsäure be- 


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Abb. 23. Taube 3 (Versuche vom 6.—11. VI. 1921). 


1) 


von organischen Nahrungsstoffen mit spezifischer Wirkung. IX. 


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Weitere Beiträge zur Kenntnis von organischen Nahrungs- 
stoffen mit spezifischer Wirkung. 


X. Mitteilung. 


Von 
Emil Abderhalden und Ernst Wertheimer. 


(Aus dem Physiologischen Institut der Universität Halle a. S.) 
(Eingegangen am 1. Juli 1921.) 


Emil Abderhalden und Ludwig Schmidt!) haben die Beobach- 
tung mitgeteilt, daß Muskelsubstanz von Tauben, die im Anschluß 
an die ausschließliche Ernährung mit geschliffenem Reis an alimentärer 
Dystrophie erkrankt waren, eine stark herabgesetzte Atemtätigkeit 
zeigt. Zusatz von Hefepräparaten steigerte die Atmung ganz außer- 
ordentlich. Wir haben diese Versuche fortgesetzt und auf Gehirnsubstanz 
ausgedehnt. Zum Vergleich wurden gesunde Tauben herangezogen 
und die entsprechenden Gewebe auf ihren Gaswechsel untersucht. 
Ferner haben wir die Atmung von Muskulatur und Gehirn von an Skorbut 
verstorbenen Meerschweinchen geprüft. Es handelte sich um Meer- 
schweinchen, die außer skorbutartigen Erscheinungen (Darmblutungen 
usw.) Krampferscheinungen gezeigt hatten, die sich durch Hefepräpa- 
rate beseitigen ließen. Vergleiche hierzu die VIII. Mitteilung über 
organische Nahrungsstoffe mit spezifischer Wirkung. Das Ergebnis 
dieser Untersuchungen ist weiter unten (8.176) zusammengestellt. 

Die Ergebnisse der Versuche an Tauben, über die wir zuerst be- 
richten wollen, waren ganz einheitlich. Besonders wichtig ist die 
Beobachtung, daß die Gewebsatmung sich auch dannals stark 
herabgesetzt erwies, wenn der Gewichtsverlust der Tiere 
noch unerheblich war. In der ersten Mitteilung über Atmungs- 
versuche an Muskelsubstanz war gefunden worden, daß Tauben, deren 
Muskeln noch wenig abgemagert waren, keine Herabsetzung des Sauer- 
stoffverbrauchs zeigten. Offenbar bildet diese Feststellung eine Aus- 
nahme. In der Regel ist bei der alimentären Dystrophie der Tauben, 
sobald sich die charakteristischen Erscheinungen geltend machen, 
die Gewebsatmung erheblich beeinträchtigt. Es gilt dies auch für andere 


!) Emil Abderhalden und Ludwig Schmidt, Pflügers Arch. f. d. ges. 
Physiol. 185, 141. 1920. 


E. Abderhalden u. E. Wertheimer: Weitere Beiträge zur Kenntnis usw. 175 


Zellen als für Muskel- und Gehirnzellen, wie die Versuche mit Leber- 
zellen beweisen. In allen Fällen steigerte der Zusatz von Hefe- 
präparaten die Gewebsatmung ganz erheblich, und zwarin 
manchen Fällen so außerordentlich stark, daß viel 
höhere Werte für den Sauerstoffverbrauch erhalten 
wurden, als beinormalen Tieren. Auch bei letzterenließ 
sich fast immer ein die Atmung steigernder Einfluß von 
Hefepräparaten nachweisen, jedoch wurden bei weitem 
keine so erheblichen Zunahmen des Sauerstoffver- 
brauches festgestellt, wie bei Organen von Tieren, die 
an alimentärer Dystrophie gelitten hatten. 

Nach unseren Befunden darf man somit zum Ausdruck bringen, daß 
diealimentäre Dystrophie beiTaubenim Gefolge ausschließ- 
licher Ernährung mit geschliffenem Reis dadurch charak- 
terisiert ist, daß die Zellatmung und damit der gesamte 
Gasstoffwechselherabgesetztist. Gleichzeitig zeigtsich ein 
Abfall der Körpertemperatur. Von besonderer Bedeutung ist es, 
die Frage zu entscheiden, ob die beobachteten Krampferscheinungen 
bzw. Lähmungen und die manchmal ohne Zweifel vorhandene Störung 
des Bewußtseins in direktem Zusammenhang mit der herabgesetzten 
Atmungdes Nervensystems stehen. Es spricht manches dafür, daß das der 
Fall ist. Ob nun der mangelhafte Gaswechsel an und für sich wirksam 
ist, oder aber ob darüber hinaus Substanzen in Frage kommen, die 
infolge der mangelhaften Oxydation liegen bleiben, läßt sich zur Zeit 
nicht entscheiden. Ebenso bleibt noch die Frage offen, ob die Zell- 
atmung primär gestört ist oder aber sekundär in Mitleidenschaft gezogen 
wird. Ohne Zweifel steht der Sauerstoffverbrauch der Zellen in engem 
Zusammenhang mit dem Zustande der einzelnen Bestandteile des Zell- 
inhaltes. Es könnte sein, daß die sogenannten Nutramine notwendig 
sind, damit die Zellinhaltsstoffe einen bestimmten Zustand beibehalten. 
Es ist aber auch denkbar, daß sie die Zellgrenzschicht beeinflussen 
und so den Stoffaustausch beherrschen. 

Wir haben, wie eingangs erwähnt, auch den Gaswechsel von 
Muskelsubstanz und Gehirn eines normalen Meerschwein- 
chens mit der Gewebsatmung der gleichen Organe bei an 
Skorbut verstorbenen Tieren der gleichen Art verglichen, 
und zwar handelte essich um Tiere, die neben Skorbut auch 
Krampferscheinungen gezeigt hatten. (Vergleiche hierzu auch 
Mitteilung VIII.!) Wie die angeführten Beispiele zeigen, besaß das 
erkrankte Meerschweinchen eine bedeutend geringere Gewebsatmung als 
das gesunde Tier. Zugaben eines unter absolutem Alkohol aus Trockenhefe 
erhaltenen Extraktes steigerte den Sauerstoffverbrauch ganz wesentlich. 


!) Vgl. Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 191, 278 (1921). 


176 E. Abderhalden und E. Wertheimer: Weitere Beiträge zur Kenntnis 


Atmung von Muskulatur und Gehirn bei einem im Skorbut verstor- 
benen Meerschweinchen. (Meerschweinchen J). 


Dauer | O,-Ver- 
des | Tem- Ab- | brauch 
Atmende Substanz . Zusatz Ver- |peratur| gelesen | pro Gramm 
suches | und Stunde 
‚Min. Grad | in cmm 
0,5 g Brustmuskel | 1,0 cem Ringerlösung 45 25 2,3 68 
0,58 " [0,5 cem Hefe (alkohol.) u.| 45 25 5,2 156 
| 0,5 cem Ringerlösung | 
1,3g Gehirn . 1,0 cem Ringerlösung 45 25 11,0 132 
So, 0,5 cemalkohol. Hefeextraktu. | 45 25 14,6 169 
0,5 cem Ringerlösung 


Auszug aus dem Protokoll des Meerschweinchen J. 


Seit 5. V. miteingeweichtem Hafer gefüttert. Gewicht bei Versuchsbeginn 419g. 

23. V. Leichte Darmblutungen. Das Tier erhält Saft einer Zitrone per os. 

25. V. Die Durchblutung hat aufgehört. Das Tier ist sehr matt. Um 3" 
Krämpfe. Das Tier bekommt 5 ccm Hefeautolysat. Darnach noch einige Anfälle 
von Krämpfen; dann krampffreies Stadium. Nach kurzer Zeit Exitus. Ge- 
wicht 243 g. Die Sektion ergibt eine Blutung in der linken Kniegegend. Frische 
Pneumonie. 


Atmungsversuche an Gehirn und Muskel von Skorbut- 
meerschweinchen 2. 


Dauer O;,-Ver- 
| des Tem- Ab- brauch 
Atmende Substanz Zusatz | Ver- |peratur | gelesen pro Gramm 
\ suches | und Stunde 
Min. Grad in cemm 
Muskelsubstanz 0,5 & | 1,0 Ringerlösung 45 25 2,9 sl 
0.5 alkoh. Hefeextrakt 5 5 
N; en a 15 195.060 162 
10,5 Ringerlösung 
Gehirnsubstanz 1,3 g | 1,0 Ringerlösung 45 25 9,6 123 
{ 0,5 alkoh. Hefeextrakt 
ie J DE A 45 25 12,1 171 
10,5 Ringerlösung 


Atmungsversuche an Gehirn und Muskel eines normalen Meer- 
schweinchens. 


Dauer | O,-Ver- 
des | Tem- Ab- | brauch 
Atmende Substanz Zusatz Ver- | peratur gelesen , pro Gramm 
F suches und Stunde 
Min. Grad in emm 
Gehirn 1,3 g 1,0 cem Ringerlösung 45 25 12,2 164 
a RR ı0,5 „. Ringerlösung 45 25 12,9 192 
' u.0,5 cem Hefeautolysat | | 
Oberschenkelmsk.0,5g 1,0 cem Ringerlösung 45 25 5,1 196 
” 0,52) 0,5 ccm Ringerlösung 45 25 s.1 288 
| u.0,5ccm Hefeautolysat 


Atmungsversuche an Gehirn und 


von organischen Nahrungsstoffen mit spezifischer Wirkung. X. 


ET 


Muskel von Tauben mit und ohne alimentärer 


Dystrophie. 
Dauer O,-Ver- 
R Tem- des Ab- brauch 
Atmende Substanz Zusatz peratur, Ver- |gelesen pIo 8 
suches und Stunde 
| Grad Min. in cmm 
Beirelativge- Taube Nr. 9 
‚zinger Ge- | (aliment. Dystrophie) 

Bachsab- Taubenhirn 1 g 1,2 ccm Ringerlösung 29 30 32 89 
nahme (16°) “ 1g 0,6 ccm Ringerlösung u. 29 | 30 6,7 186 
5 Protokoll) 0,6 ccm Hefeautolysat | 
Blark. Sinken Brustmuskel 0,5 & | 1,0 cem Ringerlösung 29 30 3,9 212 
je  mungs- » 058 | 0,5cem Ringerlösung u. | 29 | 30 | 70 389 
zobe im Ver- 0,5 ccm Hefeautolysat 
leich z. nor- 
malen Tier Taube Nr. 3 

(aliment. Dystrophie) 
Gehim 1g 1,2 ccm Ringerlösung 29 30 2,8 | 73 
ae 0,6 ccm Ringerlösung u. 29 30 6,0 167 
0,6 ccm Hefeautolysat 
Brustmuskel 0,5 g | 1,0 cem Ringerlösung 29 30 3,4 184 
5 0,5 & | 0,5 ccm Ringerlösung u. 29 30 6,4 256 
0,5 ccm Hefeautolysat | 
Taube Nr. 91 | 
(aliment. Dystrophie) | 
Gehirn 1 g 1,2 ccm Ringerlösung 29 30 4,0 104 
al 0,6 cem Ringerlösung u. 29 30 8,8 236 
0,6 ccm Hefeautolysat 
Brustmuskel 0,5 & | 1,0 ccm Ringerlösung | 29 30 36) 212 
5 0,5 & |, 0,5 cem Ringerlösung u. | 29 3 7 1925) 654 
0,5 ccm Hefeautolysat 
Taube Nr. 99 | 
(aliment. Dystrophie) 
| Gehirn 1 g 1,2 ccm Ringerlösung 29 30 1,8 49 
| else 0,6 ccm Ringerlosung u. 29 30 | 12,5 289 
| 0,6 ccm Hefeautolysat 
Brustmuskel 0,5 & | 1,0 cem Ringerlösung 29 30 3,8 201 
3 0,5 & |, 1,0 ccm Ringerlösung u. | 29 302 191951772614 
0,5 g Ringerlösung | 
Hefeautolysat | | 
IE P’amıbe, Nr. 71 | | 
(Taube an Diphterie 
gestorben) 
Gehirn 1g 1,2 ccm Ringerlösung 29 30 7,8 201 
len; 0,6 ccm Ringerlösung u. 29 30 S8) 240 
0,6 cem Hefeautolysat | 


178 E. Abderhalden und E. Wertheimer: Weitere Beiträge zur Kenntnis 
| | Dauer O,-Ver 
| des | Ab- | brauch 
Atmende Substanz Zusatz | Ver- |gelesen pro g 
| suches | u. Stde. 
| Min. incmm 
Atmung des Gehirns bei Taube | 
einer Taube, die wegen 1 & Gehirn ‚1,2ccm Ringerlösung 30 9,4 | 249 
Diphtherie-Krankheit ge- a 2 5 19730%101011.954 
schlachtet werden mußte | 
Atmung des Gehirns bei ı Taube Nr. 69 | | 
einer zweiten Taube 1 g Gehirn 12 cem Ringerlösung 30 85 236 
(Nr. 69), die wegen der NT 10,6 „ Hefe(alkohol. 30 | 12,8 | 309 
gleichen Krankheit ge- ' Extrakt) u. 0,6 ccm | | 
schlachtet werden mußte. | Ringerlösung | | | 
Gewicht anfangs 300 g, | | | 
vor d. Tode 248g, Unter- 
suchung jeweils 1 Stunde | 
nach dem Tode | 
Atmung des Gehirns bei | Taube Nr. 96 | | 
einer an aliment. Dystro- 1g Gehim 1,2cem Ringerlösung | 30 1,6 33 
pbie verst. Taube Nr. 96 sa: 0,6 „ Hefe (alkohol. 30 0,1 | 281 
Extrakt) u. 0,6 ccm 
Ringerlösung 
1. Bei normaler Taube | 0,5 & Brustmuskel | 1,0 cem Ringerlösung | 30 73.1456 
Nr. 69 (s. oben) 0,58 d E05 a 30 80 | 469 | 
0,58 N 0,5 „ Hefe (alkohol.| . 30 9:172503 | 
Extrakt) u. 0,5 cem | 
Ringerlösung | 
Nach einem Fall bei Ab- | 0,5 eg ie 1.8ccm Ringerlösung| 30 | 10,4 | 592.2 
derhalden Schmidt, Pflü- | 
eers Arch. 185, 141. 1920 | 
2. Bei einer Taube mit 058 _. 10°. ö 30 39 | 202 
alimentärer Dystrophie | 0,5g x 104% 5 30 4,1 209 
Nr. 96 0,58 0,5 „ Hefe (alkohol. | 30 74 | 381 
Extrakt) u. 0,5 cem | 
Ringerlösung 
Tem- Dauer des Ab- O,-Verbrauch 
Atmende Substanz Zusatz peratur | Versuches elesen | PFO EU. Stde. 
Grad Min. 0 in cmm 
Taube Nr. 90 | | 
(alim. Dystrophie) | 
1g Gehim | 1,2 cem Ringerlösung 29 30 | 120 
120 0 A 29 30 11,4 289 
0,6 ” ” und | 
0,6 ccm Hefeautolysat | 
0,5 g Muskel 1,0 cem Ringerlösung 29 30 2,3 137 
0,5 is 0,5 .. Hefeautolysat und 29 30 6,6 394 
0,5 cem Ringerlösung | 


von organischen Nahrungsstoffen mit spezifischer Wirkung. X. 179 


| Dauer | O.-Ver- 
Atmende Substanz Zusatz | Zeuip. Nr) Br I eng 
| Grad Min. emm 
Taube Nr. 101 | | | | 
(Alimentäre Dy- | 
strophie). | | 
1 g Gehirn ' 1,2 cem Ringerlösung 8) 30 ra, | 90 
l2s; 5; 0,6 ecm Hefeautolysat und DIE 230 8.4 224 
0,6 cem Ringerlösung | | 
0,5 g Muskel 1,9 eem Ringerlösung 10529 12.30) 3 1824,0 214 
05 8 e ' 0,5 cem Hefeautolysat und 992. 300 a7 637 


0,5 cem Ringerlösung 
Taube Nr. 100 | 
(Alimentäre Dy- 


strophie). | | | 
1,0g Gehim | 1,0 cem Ringerlösung | 29 | 30 2,5 Zul 
er | 0,6 cem Hefeautolysat und | 29. | 30 | 12,3 295 
0,6 cem Ringerlösung | | 
0,5gMusk.(Brust) | 1,0 ccm Ringerlösung 12295210.30 3,4 176 
One »  \ 0,5 ecm’Hefeautolysat und. 29 | 30 8,3 | 422 
' 0,5 cem Ringerlösung | 
0,5 & Leber 1,0 cem Ringerlösung 1 2290. 0730 52. : 0268 
Oboe 0,5 cem Hefeautolysat und | 290.1230 70 | 364 
0,5 cem Ringerlösung | | 
0,5 & Herzmusk. 1,0 cem Ringerlösung | 29 SU 2,9 154 
058 a 0,5 ccm Hefeautolysat und | 29 30 6.5 | 340 
| 0,5 ccm Ringerlösung | 
Taube Nr. 101 | | | | 
(Alimentäre Dy- | | 
strophie) 
0,52 Herzmusk. _ 1,0 ccm Ringerlösung 29 30721075:1007.292 
058 “ 0,5 cem Ringerlösung und 292 10.30, 211252 1.2590 
0,5 ccm Hefeautolysat | | | 
0,5 g Leber ı 1,0 cem Ringerlösung 29 | 30 | .6,0 305 
(in Würfeln) | | 
0,5 g Leber | 0,5 ccm Ringerlösung und | 29 | 30 | 11,6 463 
0,5 ccm Hefeautolysat | 
Normal- | 9 | | 
taube Nr. 88. | | 
1,0g Gehirn | 1,2 cem Ringerlösung 29m E30 9,6 246 
108 ”s | 0,6 cem Ringerlösung und | 29 | 30 14,1 351 
| 0,6 cem Hefeautolysat | 
0,58 Muskel | 1,0 cem Ringerlösung 1155992. 30 110,2. |72.:526 
ÜB, | 0,5 cem Ringerlösung und | 29 ı 30 | 11,3 598 
| 0,5 cem Hefeautolysat | | 
0,5g Herzmusk. | 1,0 cem Ringerlösung I 2) 30 8.0 0 
058 Y 0,5 cem Ringerlösung und 29 30 | 10,8 579 
0,5 cem Hefeautolysat | | 
0,5 & Lebersubst. | 1,0 cem Rineerlösung ı 29 30 165 374 
(in Würfeln) | 
del. 0,5 ccm Ringerlösung und | 29 30 8,6 421 
0,5 cem Hefeautolysat | | 


Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192. 13 


180 E. Abderhalden und E. Wertheimer: Weitere Beiträge zur Kenntnis 


Auszug aus dem Protokoll Taube Nr, 91 ((aliment. Dystrophie). 


8. II. Beginn der Ernährung mit geschliffenem Reis. Temp. 39,5°. Gewicht 
267 8. 

22. II. Gesträubtes Gefieder. Temp. 34,5°. Gewicht 228 g. Erhält Hefe- 
autolysat, worauf sich das Tier erholt. 

28. II. Ab heute Ernährung mit geschliffenem Reis und 0,5 g Hefe. Gewicht 
228 g. Temp. 39,5°. 

13. VI. Von heute ab Ernährung mit HCl-extrahiertem Reis (neutralisiert). 

21. VI. Tier matt, zusammengekauert. Temp. 37,9°. Gewicht 205 g. 

2. VI. Sehr matt. Zweimal 0,5 g Hefe. Künstliche Fütterung. Temperatur 
36,9°. Gewicht 193 g. 


Auszug aus dem Protokoll Taube Nr. 99 (aliment. Dystrophie). 


15. IV. Das Tier wird mit geschliffenem Reis und 0,5 g Hefe ernährt. Ge- 
wicht 315 g, Temperatur 39,0°. 

13. VI. Ab heute Ernährung mit HCl-extrahiertem Reis (neutralisiert), ohne 
Hefe. Gewicht 296 g, Temp. 39,4°. 

17. VI. Tier sehr matt, zusammengekauert. Temp. 38,0°, Gewicht 274 g, 
mittags Temperatur 37,1°. Tier sehr matt, taumelt. — 0,5 g Hefe. Das Tier 
erholt sich. 

22. VI. Temp. 38,1°, Gewicht 246 g. 

23. VI. Temp. 37,5°, Gewicht 218 g. Tier sehr matt. Wird künstlich ernährt. 

24. VI. Exitus. Sektion ergibt nichts Besonderes. 


Auszug aus dem Protokoll der Taube Nr. 71 (normales Tier). 


Normale Versuchstaube, die keine Erscheinungen der alimentären Dystrophie 
bot. Sie starb an einer Geflügeldiphtherie am 5. VI. Gewicht 195 g, Temp. 39,0°. 
Gewicht bei Beginn des Versuches 270 g, Temp. 40,0° (1. VIII. 1920). 


Auszug aus dem Protokoll Taube Nr. 96 (aliment. Dystrophie). 


Wird seit 14. IV. mit geschliffenem Reis ernährt. 

Am 12. V. Lähmung beider Beine mit Krampferscheinungen. Mittags schwere 
Krämpfe. Erholung nach Darreichung von einem Hefepräparat. 

23. V. Das Tier ist matt, kann sich nicht mehr auf den Beinen halten. Liegt 
regungslos am Boden des Käfigs. 

24. V. Das gleiche Bild. Exitus 3" 15’. Gewicht bei Beginn der Fütterung mit 
geschliffenem Reis 254 g. Gewicht vor dem Tode 232 g. 


Auszug aus dem Protokoll der Taube Nr. 95 (aliment. Dystrophie). 


Die Taube wird am 9. II. mit geschliffenem Reis und 0,5 g Hefe ernährt. 
Gewicht 289 g. Temp. 40,0°. 

13. VI. Ab heute erhält die Taube HÜOl-extrahierten Reis ohne Hefezusatz. 
Gewicht 261 g, Temp. 38,9°. 

16. u. 17. VI. Das Tier sitzt zusammengekauert in seinem Käfig. Temp. 38,8° 

18. VI. Krampfanfall. Erhält morgens und abends 0,5g Hefe. Temp. zwischen 
35,9° und 35,5°. 

19. VI. Schwere Krämpfe den ganzen Tag über. Zweimal 0,5 g Hefe. 

20. VI. Fortgesetzte Krämpfe. Temp. 35,4°, Gewicht 236 g. Exitus. 


Auszug aus dem Proto kollder Taube Nr. 3 (aliment. Dystrophie). 

Ab 12. VI. 1921. Fütterung mit geschliffenem Reis. Gewicht 293 g. Temp. 
38,9°. 

26. IV. Gesträubtes Gefieder, Temp. 38,9°, Gewicht 286 g. 


von organischen Nahrungsstoffen mit spezifischer Wirkung. X. 181 


3. V. Krämpfe, Temp. 37,1° bis 36,3°, Gewicht 254 g. Injektion von Hefe- 
autolysat. Nachmittags hören die Krämpfe auf, Temp. 38,2°. 

24. V. Abermals Krämpfe. Temp. 36,0°, Gewicht 245 g. Hefeautolysat. 

31. V. Erneut Krämpfe. Temp. 35,5°. Hefeautolysat, abends Erholung, 
Temp. 40,0°, Gewicht 222 g. 

9. VI. Tier frißt nicht mehr. Sondenfütterung. 

11. VI. Das Tier sieht sehr hinfällig aus. Erhält Hefeautolysat. Temp. 36,8°, 
Gewicht 214 g. 

15. VI. Temp. abends 36,2°, Gewicht 215 g. Erhält täglich eingedampftes 
Hefeautolysat per os. 

21. VI. Das Tier ist sehr matt, schwankt unsicher hin und her. Temp. 36,2°, 
Gewicht 204 g. Exitus. Sektion ergibt nichts Besonderes. 


Auszug aus dem Protokoll von Taube Nr. 90 (aliment. Dystrophie). 


9. II. Beginn der Fütterung mit geschliffenem Reis. Gewicht 339 g. Temp. 
40°. Ab. 17. II. Zusatz von 0,5 ccm Hefeautolysat, später 0,5 g Hefe. 

13. VI. Ab heute Ernährung mit 5 proz. HCl-extrahiertem Reis (neutralisiert) 
ohne Hefe. Gewicht 287 g. 

17. VI. Das Tier ist matt. Gewicht 275 g, Temp. 36,9°. Die Taube erhält 
5 Pillen aus getrockneter Hefe. Mittags 1 Krampfanfall, Temp. 35,7°. 3h 30’ 
erneut schwerer Krampfanfall. 645’ erneut schwerer Krampfanfall, erhält 
5 Pillen Hefe. Temp. 36,9°. 

18. VI. Das Tier hat sich erholt. Temp. 39°. 

21. VI. Das Tier taumelt beim Laufen. — 5 Pillen Hefe. Temp. abends 
33,9°, Gewicht 261 g. Erholung in den nächsten Tagen. 

27. VI. Erneut schwere Krämpfe. Temp. 35,9°, Gewicht 247 g. — 5 Pillen 
Hefe. 

28. VI. Besserung. — Temp. 39,0°. 

30. VI. Erneut Krämpfe. Temp. 34,5°, abends Gewicht 232. Erhält 5 Pillen 

Hefe. 

2. VII. Tier ist tot. Gewicht 1942. 


Auszug aus dem Protokoll von Taube Nr. 101 (aliment. Dystrophie). 


Ab. 10. IV. Geschliffener Reis und 0,5 g Hefe. Gewicht 243 g, Temp. 39°. 

25. IV. Gefieder aufgeplustert. 

13. VI. Mit HCl-extrahiertem, neutralisiertem Reis ernährt. Gewicht 277 g, 
Temp. 40,2°., 

21. VI. Das Tier sitzt zusammengekauert in einer Ecke, Gewicht 231 g. 
Temperatur nachmittags 36,3°. Erhält 5 Pillen getr. Hefe (0,5 g). 

28. VI. Das Tier ist dauernd sehr matt. Muß heute künstlich gefüttert werden. 
Temp. 37,8°, Gewicht 219 g. 

2. VII. Tier sehr matt, künstliche Fütterung. — Erhält 5 Pillen Hefe. Temp. 
abends 36,3°, Gewicht 197 g. 

3. VII. Tier immer sehr matt. Temp. 38°, Gewicht 197 g. 

4. VII. Exitus. Sektion ergibt nichts Besonderes. 


Auszug aus dem Protokoll der Taube Nr. 100 (aliment. Dystrophie). 


Ab. 14. IV. wird das Tier mit geschliffenem Reis und 0,5 g Hefe (Pillen) er- 
nährt. Temp. 38,8°, Gewicht 241 g. 

25. .IV. Temp. 40,5°, Gewicht 294 g. 

20. V. Temp. 39,2°, Gewicht 304 g. 

Ab 13. VI. wird die Taube mit HCl behandeltem, dann neutralisiertem Reis 
ernährt (ohne Hefe). Temp. 39,5°, Gewicht 286 <. 


13* 


182 E. Abderhalden u. Wertheimer: Weitere Beiträge zur Kenntnis usw. 


19. VI. Das Tier taumelt, kann sich schwer auf den Beinen halten. Temp. 
38,4°. — Erhält 5 Pillen aus getrockneter Hefe. 

21. VI. Das Tier ist matt. Temp. abends 36,3°, Gewicht 218 g. 5 Hefepillen. 

27. VI. Das Tier hatte den ganzen Tag über Krampferscheinungen. Die 
Temp. war abends 36,8°. — Gewicht 218 g. 5 Pillen Hefe. 

29. VI. Das Tier hat sich wieder erholt. Temp. 38,2°, Gewicht 223 g. Das 
Tier wird künstlich gefüttert. 

4. VII. Das Tier sitzt zusammengekauert in der Ecke, ist sehr matt. Temp. 
abends 36,0°, Gewicht 201 g. 

6. VII. Nach vorübergehender Besserung sitzt das Tier abends wieder matt 
und zusammengekauert im Käfig. Temp. 35,0°, Gewicht 192 g. 

7. VII. Exitus. Die Sektion ergab nichts Besonderes. 


Normale Taube Nr. 88. 


Am 25. I. Gewicht 382 g, Temp. 41,5°. Gewicht am Todestage (5. VII.) 305 g, 
Temp. 40,9°. Die Taube hatte nie Erscheinungen von alimentärer Dystrophie. 


Das Alternansproblem. 


Von 


Dr. S. de Boer, 


Privatdozent der Physiologie. 
(Aus dem pathologischen Laboratorium der Universität in Amsterdam.) 
Mit 16 Textabbildungen. 
(Eingegangen am 23. Juni 1921). 


I. Einleitung. 


Im Jahre 1872 wurde zum ersten Male der Pulsus alternans beobachtet und 
beschrieben, und zwar von Traubet!). Seitdem ist dieses Phänomen von Klinikern 
und Experimentatoren eingehend studiert worden, wobei eine starke Abweichung 
der verschiedenen Ansichten zutage trat. Unter Pulsus alternans wird ein regel- 
mäßiges oder nahezu regelmäßiges Pulsbild verstanden, in welchem die einzelnen 
Pulsausschläge abwechselnd größer und kleiner sind; es ist also eine Erscheinung, 
die an den Arterien beobachtet wird. Daneben spricht man von Herzalternans 
und meint damit meistens einen Kammeralternans (obwohl auch Vorhofalternans 
besteht). Wir werden in der nachstehenden Auseinandersetzung zeigen, daß der 
Pulsus alternans immer mit einem Alternans der Kammer verbunden ist oder — 
anders ausgedrückt — durch einen solchen verursacht wird. 

Die beiden Hauptfragen betreffen das Wesen und die Ursache des Kammer- 
alternans. Über beide Fragen weichen die Ansichten erheblich voneinander ab. — 
Hinsichtlich des Wesens des Alternans bestehen die folgenden Auffassungen: 

1. Gaskell?), der Kammeralternans zuerst beobachtete bei dem’ entbluteten 
Froschherzen, ist der Meinung, daß während der kleinen Alternanssystole ein Teil 
des Kammermuskels nicht zur Kontraktion kommt; Gaskell nimmt also eine 
partielle Asystolie an während der kleinen Alternanssystole. 

Engelmann?) gelangte zu einer ähnlichen Auffassung; laut derselben soll 
während jeder kleinen Alternanssystole ein Teil des Kammermuskels nicht zur 
Kontraktion gelangen infolge von Leitungsstörungen. 

Muskens?) gelangte zu demselben Schlusse wie Engelmann. 

Trendelenburg°’) beobachtete auch eine partielle Asystolie bei den Alter- 
nanssystolen bei Fröschen. 

Hering) beschrieb den Kammeralternans bei Säugetieren, bei denen er eine 
teilweise Asystolie während der kleinen Alternanssystolen wahrnahm. Dabei sah 


1) Berl. klin. Wochenschr. 9, 185 u. 221. 1872. 

?) Philosoph. Trans. R. S. 193, 993. 1882. 

3) Pflügers Arch. f. d. ges., Physiol. 62, 543. 1896. 

*) Journ. of Physiol. 36, 104. 1907—1908. 

>) Arch. f. (Anatomie und) Physiol. 1903, S. 271. 

6) Verhandl. XXV. Kongr. f. inn. Med. 1908, S. 323. Münch. med. Wochenschr. 
1908, S. 1417. Zeitschr. f. exper. Pathol. u. Therap. 12, 13. 1913. 


184 S. de Boer: 


er entweder eine alternierende Spitzenasystolie oder alternierend Basis- und 
Spitzenschläge auftreten. 

Mines!) weist darauf hin, daß die Hypothese Gaskells von Muskens und 
Hering nicht richtig interpretiert ist. Nach Ansicht der beiden letzteren ist allein 
während der kleinen Alternanssystole ein Teil des Kammermuskels in Ruhe und 
hat der Alternans den folgenden Verlauf: V, V—v, V, V—v usw. 

Nach der Ansicht Mines ist dagegen gewöhnlich sowohl während der großen 
als während der kleinen Alternanssystole ein Teil des Kammermuskels in Ruhe 
und ist der Verlauf dann der folgende: V—v,, V—v,, V—v,, V—v, usw. 

Indessen war Hering schon 1909 zu einer gleichen Auffassung gelangt und 
erklärte, daß bei jeder Alternanssystole partielle Asystolie im Spiele sei. 

De Boer?°) nahm Kammeralternans beim entbluteten Froschherzen nach Er- 
wärmung des Sinus venosus wahr. Dann sah er während der kleinen Alternans- 
systolen meistens die Spitze der Kammer nicht zur Kontraktion kommen. Diese 
Wahrnehmung wurde durch die gleichzeitig aufgenommenen Elektrogramme be- 
stätigt, weil während der kleinen Alternanssystolen allein die basale Komponente 
des Kammerelektrogrammes registriert wurde. 

An zweiter Stelle untersuchte er den Kammeralternans nach Vergiftung mit 
Digitalis und Antiarin. Hierbei beobachtete er, daß während der kleinen Alternans- 
systole ein Teil des Kammermuskels, und zwar meistens die Kammerspitze, nicht 
zur Kontraktion kam. Dies war deutlich sichtbar, da während der kleinen Alternans- 
systole derjenige Teil des Kammermuskels, welcher schlaff blieb, mit Blut gefüllt 
wurde und infolge des hohen Druckes in der Kammer hernienartig ausbuchtete. 
Diese rotgefärbte hernienartige Ausstülpung hob sich deutlich gegen den Rest des 
Kammermuskels ab, der infolge der Kontraktion weiß gefärbt wurde. Hiermit 
wurde zum ersten Male durch eigenes Sehen der unverkennbare Beweis geliefert, 
daß während der kleinen Alternanssystolen ein Teil des Kammermuskels nicht zur 
Kontraktion kommen kann. Auch hier wurden gleichzeitig die Elektrogramme 
registriert. Während der kleinen Alternanssystolen kam allein die basale Kompo- 
nente des Kammerelektrogrammes zum Ausdruck. So wurde also sowohl durch 
Inspektion als durch Registration der Elektrogramme der unumstößliche Beweis 
geliefert, daß während der kleinen Alternanssystolen ein Teil des Kammermuskels 
oft nicht zur Kontraktion gelangt. 

Bruno Kisch [aus dem Institute Herings?°)] bestätigte die Beobachtung 
de Boers voll und ganz. Er erhielt Kammeralternans nach Vergiftung von Frosch- 
herzen mit Veratrin. 

2. Alternans der Kammer infolge einer alternierenden totalen Hyposystolie. 

Hofmann) beschrieb den Kammeralternans, der oft nach einer Extrasystole 
vorkommt. Vorausgeschickt sei, daß Hofmann der erste war, der darauf 
hinwies, daß die Größe einer Kammersystole durch die Dauer der unmittelbar 
vorangehenden Kammerpause bedingt wird. 

Nun hat nach der kompensatorischen Pause die Dauer der postkompensato- 
rischen Systole zugenommen; infolgedessen fängt die darauffolgende Kammer- 
systole nach einer verkürzten Kammerpause an. Die Contractilität hat deshalb 
dabei abgenommen und die Dauer der Kammersystole ebenfalls. Dann ist die 
folgende Kammerpause wieder verlängert, worauf also eine vergrößerte Systole 


!) Journ. of Physiol. 46, 349. 1913 u. Trans. Roy. Soc. of Canada. 

”) Koninkl. Akad. v. Wetensch. te Amsterdam; Proceedings. Vol. 18, 1915, 
S. 231; Zentralbl. f. Physiol. 30, 149. 1915; Nederl. Tijdschr. v. Geneesk. 1916, 
Eerste Helft, S. 370; Archives Neerl. d. Physiol. 1, 27. 1916. 

2) Zeitschr. f. exper. Pathol. u. Therap. 20, 483. 1919. 

4) Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 84, 130. 1901. 


Das Alternansproblem. 185 


der Kammer folgt. Somit kommt dieser Kammeralternans nach Hofmanns An- 
sicht durch eine alternierende totale Hyposystolie zustande. Dieser Auffassung 
des Kammeralternans schlossen Wenckebach!) und Henri Fredericq?) sich 
an, welch letzterer nachdrücklich das Vorkommen einer partiellen Asystolie wäh- 
rend der kleinen Alternanssystolen leugnet. 

3. Alternans der Kammer infolge einer alternierenden Verlangsamung der 
Reizleitung. 

Im Jahre 1918 untersuchte de Boer°) näher unter gleichzeitiger Registrierung 
der Elektrogramme den Kammeralternans, der oft nach einer postkompensatori- 
schen Systole auftritt. Er fand hierbei, daß während der postkompensatorischen 
Systole die Geschwindigkeit der Reizleitung durch die Kammer zugenommen hatte; 
dagegen nahm sie ab, während der darauffolgenden Kammersystole und endlich 
wieder zu während der dritten Kammersystole. So kam hier der Alternans des 
Kammerelektrograms als eine gleichzeitige Folge einer alternierend verschiedenen 
Geschwindigkeit der Reizleitung durch die Kammer zustande. Diese alternierend 
verschiedene Reizleitung entstand unter dem Einflusse einer alternierend ver- 
schiedenen Dauer der Kammerpausen. Aber diese alternierend verschiedene Dauer 
der Kammerpausen hatte zugleich zur Folge, daß alternierend die Contractilität 
des Kammermuskels verschieden war, Nach einer längeren Kammerpause nahm 
also die Geschwindigkeit der Reizleitung durch die Kammer zu, aber zugleich die 
Contractilität, während umgekehrt nach einer kürzeren Pause die Geschwindigkeit 
der Reizleitung durch die Kammer und gleichzeitig die Contractilität abnahm. 

Auch nach Vergiftung des Froschherzens mittels Digitalis wurde dieser 
Kammeralternans wahrgenommen. Der Alternans der Suspensionskurven wurde 
hier in der folgenden Weise erklärt: Während der großen Alternanssystolen, bei 
denen die Erregung schneller durch die Kammer fortgeleitet wurde, kamen alle 
Teile des Kammermuskels mehr gleichzeitig zur Kontraktion; während der kleinen 
Kammersystolen kontrahierten infolge der langsameren Reizleitung durch die 
Kammer die verschiedenen Teile des Kammermuskels mehr nacheinander. Daher 
waren die Suspensionskurven des letzteren niedriger und breiter und hatten 
einen stumpferen Gipfel. 

Diese Alternansformen, bei denen die alternierend verschiedene Geschwindig- 
keit der Reizleitung durch die Kammer sich zweifellos aus den Elektrogrammen 
ergab, wurden schon 1918 publiziert. 1920 gelangte Koch) (aus dem Laborato- 
rium Herings) zu einer gleichen Ansicht, ohne auch nur einen Schein eines Be- 
weises dafür zu liefern, daß bei seinen Alternanskurven die Geschwindigkeit der 
Reizleitung durch die Kammer alternierend verzögert war. 

4. Alternans infolge hämodynamischer Ursachen. 

Wie schor mitgeteilt wurde, war Wenckebach ursprünglich der Ansicht, 
paß Alternans durch eine gestörte Herzkraft verursacht werde und daß dann 
infolge eines Unterschiedes in der Dauer der Kammerpause Kammeralternans auf- 
trete. Während dieses Kammeralternans sollte bei den kleinen Kammersystolen 
eine völlige Hyposystolie bestehen. 1914 ist Wenckebach°) aber von seiner 
Ansicht zurückgekommen und hat eine neue Erklärung für das Entstehen von 
Pulsus alternans aufgestellt, indem er diesen jetzt nämlich auf hämodynamische 


1) Zeitschr. f. klin. Med. 44, Heft 3 u. 4. 1901. 

2) Arch. Intern. de Physiol. 1912, S. 96. 

3) Nederl. Tijdschr. v. Geneesk. 1915, Tweede Helft, S. 362. Arch, Neerl. de 
Physiologie 2, 511, 1918, 3, 167, 1919. 

4) Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 181, 106. 1920. 

5) K!F. Wenckebach, Die unregelmäßige Herztätickeit und ihre klinische 
Bedeutung. 1914, S. 198—223. 


186 S. de Boer: 


Verhältnisse zurückführt. Er geht dabei aus von den Untersuchungen von Moritz 
und von de Heer (aus dem Laboratorium Magnus). Sein Gedankengang ist der 
folgende: Nach einer längeren Pause ist die Füllung und also das Schlagvolumen 
größer und, die Entleerung des Ventrikels vollkommener als nach einer kleinen 
Pause. Dadurch entsteht eine größere Pulswelle. Bei der folgenden Systole wird 
nun infolge der kürzeren Pause das Schlagvolumen kleiner. Aber gleichzeitig ist 
nach einer längeren Pause der Druck in der Aorta weiter gesunken. Auch hierdurch 
wird das Schlagvolumen vergrößert. Bei der folgenden Systole sind diese Verhält- 
nisse umgekehrt: Durch das große Schlagvolumen wurde die Aorta stark gefüllt, 
der Druck stark erhöht. Diese Systole findet also mit ihrer geringeren Füllung 
einen höheren Druck vor sich. Daher ist nun das Schlagvolumen kleiner. So 
entsteht nach dieser Theorie Wenckebachs der Pulsus alternans bei unge- 
schwächter Herzkraft. 

Während die vorstehend besprochenen Erklärungen den Herzalternans be- 
treffen, handelt diese Erklärung Wenckebachs ausschließlich über den Pulsus 
alternans. Über die Theorie Wenckebachs weiter auf Seite 224. 


II. Eigene Untersuchungen. 


A. Kammeralternans infolge teilweiser Asystolie während 
der kleinen Alternanssystole. 


l. Experimente bei dem entbluteten Froschherzen. 

Wenn man ein entblutetes Froschherz suspendiert, pulsiert die 
Kammer zuweilen spontan im Alternans, wie seit den Untersuchungen 
Gaskells und Engelmanns bekannt ist. Die Periode der kleinen 
Alternanssystole dauert dann meistens etwas kürzer als diejenige der 
sroßen, indem die kleine Alternanssystole etwas verspätet anfängt 
infolge einer Verlängerung des a-v-Intervalles. 

Ein Beispiel eines solchen Kammeralternans finden wir in Abb. 1. 


aaa 


Abb. 1. 


Nach vier Alternansgruppen werden in dieser Abbildung alle Kammersystolen 
gleich hoch. Wir sehen nun, daß die großen Alternanssystolen größer und die 
kleinen kleiner sind als die Systolen des normalen Rhythmus, die hierauf folgen. 

Wenn wir nun die Elektrogramme eines solchen Alternans registrieren, erhalten 
wir während der großen Alternanssystolen vollständige Kammerelektrogramme 
mit einem R. und einem T-Ausschlag und während der kleinen Alternans- 
systolendiebasaleKomponentedesKammerelektrogrammes!). Diese 
objektive Tatsache lehrt uns, daß während der kleinen Alternans- 
systolen dieKammerspitze gar nicht oder nur teilweise kontrahiert. 
Übrigens ergibt genaue Beobachtung des Herzens ein völlig gleiches Resultat. 


!) Die Elektrogramme eines solchen Alternans wurden publiziert in Koninklijke 
Akademie van Wetenschappen, Proccedings. Vol. 18, S. 231. 


Das Alternansproblem. 187 


Wollen wir nun aber den Kammeralternans mit dem Saitengalvano- 
meter untersuchen, dann ist es erforderlich, denselben regelmäßig 
erzeugen zu können, da er nämlich spontan nur selten auftritt. Hierzu 
können nun Gifte benutzt werden wie Digitalis (Muskens), Antiarin 
(W. Straub), Glyoxylsäure (Adler). Dabei ist aber zu beachten, daß 
auch in diesem Falle der Kammeralternans nur in einem Teile der Fälle 
auftritt. 

Daher bin ich von der bekannten Wahrnehmung in der Klinik 
ausgegangen, daß Alternans oft bei paroxysmaler Tachykardie vor 
kommt!). 

Ich erwärmte bei dem suspendierten Froschherzen während sehr 
kurzer Zeit den Sinus venosus, indem ich denselben mittels einer Pipette 
mit einem kleinen Strahle 0,65 proz. Kochsalzlösung von 25—30° 
bespritzte. Durch dieses Verfahren konnte ich fast alle suspendierten 
entbluteten Froschherzen im Alternans schlagen lassen. Wenn darauf 
der Sinus venosus wieder abgekühlt wurde, kehrten die gleichhohen 
Kammersystolen zurück. 

Dieser Kammeralternans blieb während kürzerer oder längerer Zeit 
bestehen, konnte dann zu gleich hohen Kammersystolen zurückkehren, 
aber auch zum halbierten Kammerrhythmus übergehen, nachdem die 
kleinen Alternanssystolen immer kleiner geworden waren. Ein Beispiel 
dieses Überganges zum halbierten Kammerrhythmus finden wir in 
Abb. 2. 

Derartige spontane Übergänge von Kammeralternans und dem hal- 
bierten Kammerrhythmus wurden auch von W. Straub?) und Tren- 


AAN 


Abb. 2. 


delenburg?) publiziert. Es läßt sich nun aus Abb. 2 leicht ablesen, 
daß der metabole Zustand des Kammermuskels während des Alternans 
verschlechtert war; nach dem Übergang zum halbierten Kammer- 
ıhythmus nimmt nämlich die Größe der Kammersystolen von Systole 
zu Systole zu, ein Beweis, daß die Kammer sich nun während der längeren 
Kammerpausen schon mehr und mehr erholt. 

Da wir nun mit Sicherheit bei fast jedem entbluteten Froschherzen 
Kammeralternans hervorrufen können, sind wir imstande, dabei die 


") In einer späteren Untersuchung erzeugte ich eıne Form von paroxysmaler 
Tachykardie (gehäufte Extrasystolie) bei Froschherzen duren einen Induktions- 
reiz und fand hierbei ebenfalls Kammeralternans infolge teilweiser Asystolie. 

*) Arch. f. exper. Pathol. u. Pharmakol., 45, 346. 1901. 

®\ Arch. f. (Anat. u.) Physiol. 1903, S. 271. 


188 S. de Boer: 


Elektrogramme in großer Zahl aufzunehmen und zu studieren. Während 
der Jahre 1914 und 1915 nahm ich die Elektrogramme von Kammer- 
alternans auf, den ich in dieser Weise bei 150 Fröschen hervorgerufen 
hatte. In 145 von diesen Fällen erhielt ich übereinstimmende Resultate, 
hiervon gebe ich nebenstehend eine Abbildung. . 


Abb. 3 gibt die Suspensionskurven und Elektrogramme eines Froschherzens 
wieder, dessen Kammer nach Erwärmung des Sinus venosus Alternans aufweist }). 
Wir sehen während der großen Alternanssystolen normale Kammerelektrogramme 
erscheinen mit einem R-Ausschlag und einem T-Aussch'ag, der hier negativ ist. 
Während der kleinen Alternanssystolen zeigt das Kammerelektrogramm die 
basale Komponente, aus welchem Umstande wir schließen, daß, wie schon im 
Vorhergehenden auseinandergesetzt wurde, während der kleinen Alternanssystolen 
allein die Basis kontrahiert Diese Schlußfolgerung steht völlig mit demjenigen im 
Einklange, was durch Inspektion wahrgenommen wird. Auch die Elektrogramme, 


die sowohl von Hering?) als von Kahn und Starkenstein?°) hei dem Alternans 
von Säugetieren registriert wurden, lassen häufig einen deutlichen Alternans er- 
erkennen. Diese Kurven jedoch lehren uns nicht mehr, als daß auch die Elektro- 
gramme bei ihren Alternanskurven alternieren. Über das Kontrahieren oder Nicht- 
kontrahieren bestimmter Muskelgebiete der Kammer während der kleinen Alternans- 
kurven geben uns diese Kurven keinen Aufschluß. Übrigens vermochte auch keiner 
der beiden Untersucher aus ihren Elektrogrammen derartige Folgerungen zu ziehen. 

Merkwürdig ist daher denn auch wohl die Folgerung, welche Kisch?) aus den 
von Kahn publizierten Elektrogrammen zieht: 

„Kahn hebt hervor, daß das Elektrokardiogramm der im Alternans schlagen- 
den Herzen sich sowohl bei der großen als auch bei der kleinen Kontraktion, wenn 


!) In allen Aufnahmen war die Spannung der Saite eine derartige, daß Ein- 
schaltung von 1 m V einen Ausschlag von 1!/,;, mm bewirkte. Zeit !/, Sek. In 
diesen Experimenten, bei denen der Sinus venosus erwärmt wurde, ward eine 
unpolarisierbare Elektrode auf die Kammerspitze und eine auf die Basis der 
Kammer placiert. Daher kommen die P-Ausschläge in den Elektrogrammen oft 
nicht zum Ausdruck. 

2) Zeitschr. f. exper. Pathol. u. Therap. %, 363. 1909. 

3) Pflügers Arch. f d. ges. Physiol., 133, 579. 1910. 

*) Ergebn. d. inn. Med. u. .Kinderheilk.. 19. 311. 1921. 


Das Alternansproblem. 189 


auch in geringem Maße, so doch regelmäßig von jenem unterscheidet, das von 
dem gleichen Tiere vor der Erzeugung des Alternans aufgenommen worden war, 
und zwar hauptsächlich durch die Höhe der T-Zacke. Diese wesentliche Fest- 
stellung stimmt recht gut mit der schon erwähnten Beobachtung Herings überein, 
daß dem Auftreten eines Alternans im Tierexperiment oft eine Hyposystolie des 
Herzens vorangeht, und mit seiner Ansicht, daß wir es beim Alternans mit einer 
kontinuierlichen totalen Hyposystolie und einer alternierenden partiellen Asystolie 
zu tun haben, daß also auch die große Kontraktion des Alternans nicht den nor- 
malen Kontraktionen des gleichen Herzens entspricht.‘ 

Ich muß hier nachdrücklich darauf hinweisen, daß es nicht gestattet 
ist, aus den verschiedenen und noch dazu geringen Unterschieden in 
Höhe der T-Ausschläge auf eine totale Hyposystolie oder auf eine 
partielle Asystolie zu schließen. Wann Kisch eine totale Hyposystolie 
und wann er eine partielle Asystolie aus jenen Elektrogrammen heraus- 
liest, wird nicht dabei vermeldet. 

Ich weise daher nachdrücklich daraufhin, daß ich allein darum aus 
meinen Elektrogrammen eine teilweise Asystolie ablese, weil während der 
kleinen Alternanssystolen allein die basale Komponente des Kammer- 
elektrogrammes zum Ausdruck kommt, von der die apikale Komponente 
nicht subtrahiert ist. Unterschiede in Höhe der T-Ausschläge können 
wenigstens bei den Elektrogrammen der Froschherzen auch infolge 
verschiedener Geschwindigkeit der Reizleitung durch die Kammer 
zustande kommen, wie ich dies ausführlich beschrieben habe. Die 
Verhältnisse sind jedoch bei den Säugetierherzen viel komplizierter, 
so daß wir bei diesen einstweilen besser daran tun, aus geringen Unter- 
schieden der Elektrogramme keine weitgehenden Schlüsse zu ziehen. 

Aus meinen Kurven kann man direkt ablesen, daß die elektrische 
Pause, welche den großen Alternanssystolen vorhergeht, länger dauert 
als diejenige, welche den kleinen Alternanssystolen vorangeht. Diese 
Unterschiede werden dadurch verursacht, daß die Elektrogramme der 
großen Alternanssystolen länger dauern als diejenigen der kleinen. 
Diese Wahrnehmung stimmt völlig mit derjenigen Kahnst!) überein, 
der durch andere Methoden (Registrieren der Herztöne) nachwies, daß 
die großen Alternanssystolen länger dauerten als die kleinen. Später 
wurde dies von H. Straub?) bestätigt. 

Wenn der Alternans nach Kammerkurven von gleicher Höhe über- 
geht, nimmt die Höhe der großen Alternanssystolen ab und die der 
kleinen zu. Die Veränderungen, welche die Kammerelektrogramme 
hierbei erleiden, sind die folgenden: Die T- Ausschläge der großen 
Alternanssystolen verändernin positivem Sinne,d.h. wenn 
diese T- Ausschläge positiv waren, werden sie größer, und 
wenn sie vorher negativ waren, werden sie kleiner. Bei den 


!) Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol., 140, 471. 1911. 
?) Dtsch. Arch. f. klin. Med. 123, 403. 1917. 


190 S. de Boer: 


kleinen Alternanssystolen werden während dieses Über- 
gsanges dielangsamen Ausschläge der basalen Komponente 
niedriger. Ebenso wie die Suspensionskurven konvergieren die Elektro- 
sramme der kleinen und großen Alternanssystolen zu einer Form, 
welche die Mitte zwischen beiden hält. Verschiedene Beispiele hiervon 
habe ich 1916 publiziert !). 

Die langsamen Ausschläge der basalen Komponenten der kleinen 
Alternanssystolen werden bei dem Übergang nach gleichhohen Kammer- 
systolen kleiner, weil während dieses Überganges ein stets größerer 
Teil der Kammerspitze zur Kontraktion gelangt. Immer mehrinter- 
feriert also die. apikale Komponente mit der basalen. 

Die Veränderungen der Elektrogramme der großen Alternans- 
systolen kommen während dieses Überganges in folgender Weisezustande: 
Während der großen Alternanssystolen kontrahiert der ganze Ventrikel, 
und während der kleinen die Kammerspitze (oder ein Teil derselben) 
nicht. Die Kammerspitze pulsiert also im halbierten Rhythmus und 
kontrahiert somit während der großen Alternanssystolen sehr stark 
(partielle Hypersystolie). Wenn nun der Übergang zu gleichhohen 
Kammersystolen stattfindet, wird der Spitzenteil, welcher im halbierten 
Rhythmus pulsiert, stets kleiner. Derjenige Teil des Kammermuskels, 
welcher während der großen Alternanssystolen eine verstärkte Kon- 
traktion aufweist, wird also auch immer kleiner. Dadurch wird 
also die apikale Komponente des Elektrogrammes der 
großen Alternanssystolen immer kleiner und verändern 
also die T-Ausschläge im positiven Sinne, während die 
Verbindungslinien zwischen R und T steigen. So konvergieren 
also die Alternanselektrogramme zu einer Durchschnittsgröße. 

Wenn wir den Kammeralternans durch Abkühlung des Sinus venosus 
zu gleichhohen Kammersystolen zurückführen, besitzen danach die 
Kammerelektrogramme auch größere T-Ausschläge als die der großen 
Alternanssystolen. Hierbei ist aber außer dem Übergang zu gleichhohen 
Kammersystolen noch ein anderer wichtiger Faktor im Spiele. Infolge 
der Verlangsamung der Schlagfrequenz stellt sich der metabole Zustand 
des Kammermuskels wieder her, so daß die Contractilität des letzteren 
und die Geschwindigkeit der Reizleitung durch den Kammermuskel 
zunehmen. Die Suspensionskurven können denn auch bei weitem 
diejenigen der großen Alternanssystolen an Höhe übertreffen. 


2. Alternans der Kammer beim Froschherzen infolge Vergiftung mit 
Digitalis oder Antiarin. 

Bei den Experimenten, die im vorigen Kapitel beschrieben wurden, 

ward das metabole Gleichgewicht des Kammermuskels dadurch gestört, 


!) Archives neerl. de physiol. 1, 27 (1916), Abb. 8, 9, 10, 13 und Zentralbl. 
f. Physiol. 30, 151, Abb. 3. 


Das Alternansproblem. 191 


daß die Frequenz der Kammerschläge zunahm. Die Kammerpausen 
wurden infolgedessen stark verkürzt, so daß die Kammer nur kurze. 
Zeit für Wiederherstellung zur Verfügung hatte, die denn auch vor dem 
Anfange jeder Kammersystole nur noch mangelhaft stattgefunden 
hatte. Diese Störung des metabolen Zustandes ist für das 
Entstehen von Kammeralternans notwendig, wie schon in 
meinen vorigen Arbeiten auzführlich dargelegt wurde. Wir können 
jedoch den metabolen Zustand des Kammermuskels auch noch auf 
andere Weise stören, und zwar durch Vergiften, wofür in erster Linie 
diejenigen Gifte in Betracht kamen, welche den Kammermuskel zu 
erhöhter Tätigkeit anspornen, die also eine Reizwirkung auf den Kammer- 
muskel ausüben. Hierzu gehören die Gifte der Digitalisgruppe, BaCl,, 
Veratrin usw. Wenn wir eines dieser Gifte anwenden, wird also der 
Kammermuskel zu größerer Aktivität angeregt, während sich das 
Schlagtempo nur äußerst wenig verlangsamt, wenigstens beim Frosch- 
herzen. Wenn diese erhöhte Aktivität einige Zeit bestanden hat, ist 
der Kammermuskel vor dem Anfang jeder Systole noch nicht hinreichend 
wiederhergestellt und ist also das metabole Gleichgewicht gestört. 
Das, was an dieser Erholung fehlt, wurde von mir das Residu- 
Refraktärstadium genannt. Diesem füst jede Systole das peri- 
odische Refraktärstadium hinzu. Beide zusammen bilden das 
gesamte Refraktärstadium. Sobald nun das metabole Gleichgewicht 
gestört ist, nimmt die Contractilität der Kammer und die Geschwindig- 
keit der Reizleitung durch die Kammer ab. (Siehe Pflügers Arch. f. d. 
ges. Physiol. 173, 78. 1918.) Schließlich nimmt die Dauer des Residu- 
Refraktärstadiums durch Akkumulation derartig zu, daß die Dauer des 
gesamten Refraktärstadiums eines Teiles des Kammermuskels (und dies 
ist meistens die Kammerspitze) größer als die Dauer einer Sinusperiode 
wird. Dann kontrahiert dieser Teil der Kammerspitze allein nach jedem 
zweiten Sinusimpuls, so daß dann der Rhythmus dieses Kammerteiles 
halbiert ist. Wir sehen hierbei nun eine sehr merkwürdige 
Erscheinung zutage treten, die neben den gleichzeitig 
registrierten Kammerelektrogrammen einen sicheren Be- 
weis für das Bestehen einer teilweisen Asystolie während 
der kleinen Alternanssystolen liefert. Derjenige Teil näm- 
lich, der während der kleinen Alternanssystolen schlaff 
bleibt, zeichnet sich als eine hernienartige rotgefärbte 
Ausstülpung ab gegen den Teil des Kammermuskels, 
der durch die Kontraktion weiß gefärbt wird. Offenbar war 
also während der kleinen Alternanssystolen ein Teil des 
Blutes in der Kammer geblieben und wurde dies nach dem 
schlaffen Teile gepreßt, der sich dadurch hernienartig 
hervorwölbte. Meistens sehen wir diese hernienartige Aus- 


192 S. de Boer: 


buchtung während der kleinen Alternanssystolen an der 
Kammerspitze,zuweilen auchan der Basis. Diese Beobachtung 
wurde schon 1917 von mir publiziert!). 

Br. Kisch bestätigte diese Wahrnehmung 1919 (Dezember). Er 
erhielt Alternans der Kammer bei Froschherzen, die er mit veratrin- 
haltiger Ernährungsflüssigkeit von der Vena cava aus durchströmte. 
Die soeben genannte Ausstülpung wird von ihm als eine ballon- oder 
divertikelartige Ausbuchtung beschrieben. Es ist ohne weiteres deutlich, 
daß diese hernienartige Ausstülpung in meinen Experimenten deutlicher 
zu sehen ist als in den seinigen, da sie bei meinem Verfahren mit Blut 
vollgepreßt wird und sich daher durch ihre rote Farbe besser gegen den 
kontrahierenden Teil abhebt. In den Experimenten, die Kisch später 
publizierte, befindet sich in der Ausstülpung die ungefärbte Ernährungs- 
flüssigkeit. Mit Rücksicht darauf, daß nach meinen Mitteilungen eine 
Reihe Publikationen aus dem Laboratorium Herings im Jahre 1919 
erschienen ist unter der jedesmal wieder etwas variierenden Über- 
schrift: Partielle Dilatation der Kammerwand beim Herzkammeralter- 
nans, weise ich nachdrücklich daraufhin, daß diese Mitteilungen alle 
nach den meinigen erschienen sind. Im weiteren Verlaufe dieser Mit- 
teilung wird sich zeigen, daß meine Untersuchungen zugleich verrichtet 
wurden unter gleichzeitiger Registrierung der Elektrogramme, welche 
die Wahrnehmung a vue völlig bestätigte. In dem Laboratorium Herings 
wurden allein die Suspensionskurven registriert, die, wie nun des nähern 
dargelegt werden soll, keine ganz zuverlässigen objektiven Tatsachen 
ergeben. Von mir wurden nämlich Kurven publiziert nach Vergiftung 
mit Digitalis oder Antiarin, bei denen der Alternans allein in der 
Dilatation zum Ausdruck kam: Die Dilatation der kleinen Alter- 
nanskurven war dann vollständig, diejenige der großen Alternans- 
kurven unvollständig; die erreichte Höhe der Alternanskurven war 
dann gleich 2). 


Merkwürdiger aber ist eine Beobachtung, die ich beieinem suspendierten Frosch- 
herzen, das mit Antiarin vergiftet war, machte. Hierbei pulsierte die Kammer in 
Alternans 20 Minuten nach der Injektion von !/,, mg Antiarin unter die Schenkel- 
haut. Während dieses Alternans nahm ich die folgende merkwürdige Erscheinung 
wahr: Nachdem dieser Kammeralternans 10 Minuten bestanden hatte, blieb jedes- 
mal derselbe Teil der Kammer schlaff während einer der Alternanssystolen. Dieser 
Teil, der sich an der Basis befand, war während jeder zweiten Systole rot gefärbt 
und liegt als eine hernienartige Ausbuchtung der Basis an. Dieser Teil kontrahiert 
also offenbar nicht während jeder zweiten Systole, wohl aber während der anderen. 
Es ist nun sehr merkwürdig, daß die Suspensionskurven der Systolen, bei denen 
ein Teil der Basis nicht kontrahiert, die größte Höhe erreichen. Ich konnte diese 


!) Arch. f. d. ges. Physiol. 193, 80—83. 1918; Nederl. Tijdschr. v. Genees- 
kunde, 1918, %, 362 und Arch. neerl. de physiol., 1, 502. 1917 und 3, 167. 1919. 
2) Arch. neerl. de physiol., 3, 99—101. 1918, Abb. 5, 6 u. 7. 


Das Alternansproblem. 193 


Erscheinung, da dieselbe wohl eine halbe Stunde andauerte, in Ruhe beobachten 
und meinen Mitassistenten demonstrieren. Abb. 4 gibt die Suspensionskurve dieses 
Alternans wieder. Ich glaube diese paradoxale Erscheinung in folgender Weise 
erklären zu müssen: während einer der Kammersystolen bleibt ein Teil der Kam- 
merbasis inaktiv. Dieser Teil nimmt nicht die ganze Basis in Anspruch, sondern 
nur einen Teil an einer Seite. Außer diesem Teile kontrahiert wohl während dieser 
Systole eine breite muskuläre Zone der Basis, der ganze Mittelteil der Kammer und 
die ganze Spitze. Nur ein Teil der Basis bleibt schlaff und dieser Teil füllt sich 
mit Blut während der Kontraktion des Restes. Da also eine breite muskuläre 
Zone über die ganze Länge der Kammer von der Spitze bis zur Atrio-Ventrikular- 
grenze kontrahiert. ist dies schon genügend zur Erreichung der normalen Kurven- 
höhe. Daß sich daneben ein Teil der Basis zusammenzieht oder nicht, tut nichts 
zur Sache. Das würde allein dann von Einfluß sein, wenn der inaktive Teil in der 
Verlängerung desjenigen Teiles gelegen wäre, der kontrahiert. Aber indirekt wird 
die erreichte Höhe der Suspensionskurve wohl beeinflußt durch den Teil der Basis, 
der schlaft bleibt. Dieser Teil nämlich füllt sich mit Blut und dehnt sich dadurch 


Abb, 4. 


stark aus. Dies hat zur direkten Folge, daß die Spitze noch stärker nach unten 
gezogen wird. Daß die starke Blutfüllung diese Wirkung hat, wurde von mir durch 
ein Experiment bewiesen, das ich in Abb. 1 meiner Mitteilung über Digitalis repro- 
duzierte!). Wir haben also zu berücksichtigen, daß eine teilweise Asystolie be- 
stehen und daß dann doch die Höhe der Suspensionskurve größer sein kann, als 
wenn die ganze Kammer kontrahiert. 

Darum wurde bei meiner Untersuchung mit dem Saitengalvanometer die 
Kammer des Froschherzens während der Alternanskurven genau beobachtet und 
das Wahrgenommene sofort aufgezeichnet. Ich führte diese Versuche in folgender 
Weise aus: Bei den übrigens intakten Fröschen wurde das Herz bloßgelegt und 
an der Spitze suspendiert. Danach ward eine Ableitungselektrode auf den Vor- 
höfen und eine an der Kammerspitze angebracht. Die Zeit wurde neben den 
Suspensionskurven und Elektrogrammen in !/, Sekunden registriert. Hierauf 
erfolgte Registrierung der Kurven des noch nicht vergifteten Froschherzens. Nun- 
mehr spritzte ich Digitalis oder Antiarin unter die Schenkelhaut und fertigte ich 
mit bestimmten Zwischenräumen Aufnahmen an. Während des Verlaufes des 
Vergiftungsprozesses wurde das Herz mittels eines Reflektors beleuchtet und 
jedesmal genau beobachtet. Wenn ich dann während des Kammeralternans die 
oben angedeutete hernienartige Ausstülpung der Kammer (Spitze oder Basis) 
anliegen sah, wurde dies verzeichnet. Ein Beispiel solch eines Kammeralternans 
möge hier folgen. In Abb. 5 sind die Suspensionskurven und Elektrogramme eines 
Froschherzens nach Vergiftung mit Antiarin wiedergegeben. Während der kleinen 


1) Recherches pharmaco physiologiques sur la contraction rythmique du 
coeur de grenouille. II. L’action de la digitale. Arch. neerl. de physiol., I, 507. 1917. 


194 S. de Boer: 


Alternanssystolen sah ich eine dunkle hernienartige Ausbuchtung an der Kammer- 
spitze, die sehr groß war. Wir bemerken nun während der großen Alternanssystolen 
vollständige Kammerelektrogramme mit einem R- und einem negativen T-Aus- 
schlag.‘ Während der kleinen Alternanssystolen kommt allein die basale Kom- 
ponente des Kammerelektrogrammes zum Ausdruck. Hierdurch wurde zum ersten 


Abb. 5. 


Male sowohl durch die Wahrnehmung der hernienartigen Ausbuchtung an der 
Spitze als durch die gleichzeitig aufgenommenen Kammerelektrogramme der über- 
zeugende Beweis geliefert, daß während der kleinen Alternanssystolen ein Teil der 
Kammer nicht zur Kontraktion kommen kann. 

Zugleich können wir aus dieser Figur ablesen, daß die 
sroßen Kammersystolen länger dauern als die kleinen, und 
zwar genau soviel länger als die Kammerpause nach den 
großen Kammersystolen kürzer dauert als diejenige nach 
den kleinen (was an den Elektrogrammen zu messen ist). 

Diese Unterschiede der Dauer der Alternanselektrogramme entstehen 
wohl dadurch, daß neben der teilweisen Asystolie während der kleinen 
Alternanssystolen eine Hyposystolie besteht und während der großen 
Alternanssystolen eine teilweise Hypersystolie. 

Diese Tatsache wurde bei allen meinen Alternanselektrogrammen 
wahrgenommen, wobei während der kleinen Alternanssystolen ein Teil 
der Kammer nicht kontrahierte. Alternanselektrogramme, die nach 
Vergiftung mit Digitalis entsprechende Verhältnisse aufwiesen, wurden 
von mir 1918 publiziert!). Es genügt hier also, auf diese zu verweisen. 
Nach Vergiftung mit Digitalis und Antiarin entstand dadurch 
ein Alternans der Kammer, daß während jeder zweiten Kammer- 
systole die Erregung auf ein Gebiet des Kammermuskels stieß, 
welches noch refraktär war und also nicht auf die fortgeleitete Erregung 
antwortete. 


!) Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 173, 81. 


Das Alternansproblem. 195 


B. Kammeralternans, bei dem die kleine Kammersystole 
durch eine Verzögerung der Reizleitung durch die Kammer 
entsteht. 

In einer ausgedehnten Untersuchung wurde von mir festgestellt, 
daß Veränderung der Leitungsgeschwindigkeit bestimmte konstante 
Veränderungen des Kammerelektrogrammes zur Folge hat. Bei Ver- 
zögerung der Geschwindigkeit der Reizleitung durch die Kammer wird 
der R-Ausschlag breiter, verändert der T-Ausschlag in negativem Sinne 
und sinkt die Verbindungslinie zwischen dem R- und dem T-Ausschlag. 
Eine Beschleunigung der Reizleitung führt entgegengesetzte Verände- 
rungen des Kammerelekrogrammes herbeit). 

Im Jahre 1901 wurde nun von F. B. Hofmann?) festgestellt, daß 
nach einer künstlichen Extrasystole die Kammer eines Froschherzens 


Abb. 6. 


oft einen vorübergehenden Alternans zeigt. Bei einer Untersuchung, 
die ich im Sommer 1914 ausführte?), fand ich diesen Alternans der 
Kammer ebenfalls, und namentlich trat er bei den Kammerelektro- 
grammen deutlich hervor. Ich habe seinerzeit hirüber nichts mehr 
mitteilen können, als daß der Alternans auch, und zwar sehr deutlich, 
in den Kammerelektrogrammen zum Ausdruck kam. Diese Alternans- 
kurven vermochte ich 3 Jahre lang nicht zu deuten, sie waren mir 
immer ein Stein des Anstoßes. Nach meiner vorigen Untersuchung 
über den Einfluß der Geschwindigkeit der Reizleitung auf die Form des 
Kammerelektrogrammes ist mir dieser Alternans völlig deutlich ge- 
worden. Ich werde dieselbe Abbildung, die ich früher publizierte, hier 
nochmals reproduzieren. 

In derselben (Abb. 6) wurde durch Extrareizung der Kammerspitze eine 
Extrasystole der Kammer erzeugt. Man achte darauf, daß die R-Ausschläge 


1) Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 1. c. 

?) Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol., 84, 130, 1901. 

3) Zeitschr. f. Biol., 65, 428. 1915. 

Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192. 14 


196 S. de Boer: 


nach unten gerichtet sind und die positiven T-Ausschläge ebenfalls. Wenn ich also 
von einem Sinken der Verbindungslinie zwischen dem R- und dem T-Ausschlag 
spreche, dann meine ich damit eine größere Annäherung an den Ruhestand der 
Saite. In dieser Abbildung ist dann die Verbindungslinie auf einem höheren Niveau 
gelegen. Bei einem Steigen der Verbindungslinie kommt diese weiter vom Ruhe- 
stand der Saite entfernt zu liegen. In der Abbildung befindet sich dann die Ver- 
bindungslinie auf einem niedrigeren Niveau. Wir wollen nunmehr die Elektro- 
gramme der Alternanssystolen einmal näher betrachten. Während der postkom- 
pensatorischen Systole hat sich der R-Ausschlag verschmälert (im Vergleich zum 
R-Ausschlag des Kammerelektrogramms, das vor der Extrasystole registriert 
wurde). In Übereinstimmung hiermit ist der positive T-Ausschlag größer geworden 
und die Verbindungslinie zwischen dem R- und dem T-Ausschlag gestiegen. Wir 
finden bei diesem Kammerelektrogramm die Veränderungen, die bei einer Be- 
schleunigung der Reizleitung zum Vorschein kommen. Nach der postkompensa- 
torischen Systole ist durch die lange Dauer derselben die Kammerpause verkürzt. 
Wir sehen nun zwischen dem T-Ausschlag der postkompensatorischen Systole und 
dem erstfolgenden R-Ausschlag die Saite viel kürzere Zeit im Ruhestand verbleiben 
als zwischen zwei Kammerelektrogrammen des normalen Kammerrhythmus, ehe 
der Extrareiz verabfolgt wurde. Infolgedessen und unter dem Einfluß der ver- 
größerten postkompensatorischen Systole hat die Geschwindigkeit der Reizleitung 
während der erstfolgenden Kammersystole abgenommen. Wirklich hat nun die 
Breite des R-Ausschlages zugenommen, ist der T-Ausschlag kleiner geworden und 
die Verbindungslinie zwischen dem R- und dem T-Ausschlag gesunken. Das Elek- 
trogramm dieser Systole, die nach einer verkürzten Kammerpause auftritt, zeigt 
also alle Kennzeichen einer Verzögerung der Reizleitung. 

Das dann folgende Kammerelektrogramm tritt wieder nach einer längeren 
Kammerpause auf und zeigt die Kennzeichen einer Beschleunigung der Reiz- 
leitung. Das vierte Kammerelektrogramm beginnt wieder nach einer kürzeren 
Pause als das dritte. Der T-Ausschlag ist dann auch kleiner und die Verbindungs- 
linie zwischen dem R- und dem T-Ausschlag mehr gesunken als bei dem dritten. 
Die alternierende Verlängerung und Verkürzung der Kammerpausen erhellt be- 
sonders aus den Rlektrogrammkurven (ab >cd <ef> gh). 

Wir sehen bei diesem vorübergehenden Kammeralternans die Dauer der 
Kammerpausen um einen Gleichgewichtspunkt schwanken und ebenfalls die Kam- 
merelektrogramme. Unmittelbar nach der postkompensatorischen Systole sind 
diese Schwankungen viel stärker als zwei Kammerperioden später. 


Dieser vorübergehende Kammeralternans kommt also 
durch eine alternierende Beschleunigung und Verzögerung 
der Reizleitung durch die Kammer zustande. Diese alter- 
nierenden Veränderungen des Leitungsvermögens werden 
durch eine alternierende Verlängerung und Verkürzung 
der Kammerpausen verursacht. Ein Kammeralternans, der seine 
ganze Erklärung in einer alternierenden stärkeren Verzögerung der 
Reizleitung findet, kommt nach Vergiftung mit Digitalis vor. Ein 
Beispiel hiervon finden wir in Abb. 7. 

Während der kleinen Alternanssystolen ist der R-Ausschlag deutlich breiter 
als bei den Elektrogrammen der großen Alternanssystolen. In völliger Überein- 
stimmung hiermit sind während der kleinen Alternanssystolen die negativen T- 


Ausschläge viel größer als während der großen Alternanssystolen. Ebenfalls ist 
die Verbindungsstelle zwischen dem R- und dem T-Ausschlag bei den kleinen 


Das Alternansproblem. 197 


Kammersystolen stärker gesunken. Auch ist die Dauer der Kammerelektrogramme 
bei den kleinen Alternanssystolen viel größer als die der großen Alternanssystolen. 
Diese längere Dauer kommt dadurch zustande, daß die Spitzenkomponente mehr 
nach hinten verschoben ist. Die Elektrogramme der kleinen Kammersystolen zeigen 
also alle Kennzeichen einer stärkeren Verzögerung der Reizleitung als diejenigen 
der großen Alternanssystolen!). 


Wir haben hiermit also eine bis heute unerklärbare Form 
von Kammeralternans erläutert, die in erster Linie nach 
einer künstlichen Extrasystole und dann sehr vorüber- 
gehend vorkommt. Ferner tritt dieser Kammeralternans 
auch nach Vergiftung mit Digitalis auf. 


Schließlich noch eine kleire Erläuterung. Es ist begreiflich, daß die alter- 
nierende Verzögerung der Reizleitung einen Alternans für die Kammerelektro- 


gramme herbeiführt. Aber, wird man fragen, wie kann durch eine alternierende 
Verzögerung der Reizleitung der Alternans in den Suspensionskurven zum Aus- 
durck kommen? In Abb. 7 bemerken wir nämlich deutlich den Alternans in den 
Suspensionskurven. Die Antwort auf diese Frage kann nicht anders lauten, als 
daß notwendigerweise infolge des alternierenden Wechsels der Geschwindigkeit der 
Reizleitung auch in den Suspensionskurven der Kammeralternans zutage treten 
muß. Wenn nämlich die Reizleitung verlangsamt ist, kommen die verschiedenen 
Teile der Kanımermuskulatur mehr nacheinander zur Kontraktion und entstehen 
niedrigere Kammerkurven mit stumpfen Gipfeln. Bei einer schnelleren Reiz- 
leitung dagegen kommen die verschiedenen Teile des Kammermuskels mehr gleich- 
zeitig zur Kontraktion und entstehen also höhere Kurven mit schmäleren Gipfeln. 
Dieses Bild kommt deutlich zum Ausdruck in den Suspensionskurven von Abb. 7. 
Der Alternans der in dieser Abbildung vorkommenden Suspensionskurven kann 
also völlig durch die alternierend verschiedene Verzögerung der Reizleitung er- 
klärt werden. 


1) In meinen Aufzeichnungen finde ich nichts über eine hernienartige Aus- 
buchtung an der Kammer erwähnt, die in fast allen anderen Fällen von Kammer- 
alternans nach Digitalisvergiftung deutlich zu sehen war. 


14* 


198 S. de Boer: 


Nunmehr wollen wir noch kurz die Elektrogramme dieses Kammer- 
alternans betrachten. Die R-Ausschläge der großen Alternanssystolen sind breit 
und die T-Ausschläge negativ. Offenbar ist also während der großen Alternans- 
systolen auch eine bedeutende Verzögerung der Reizleitung durch die Kam- 
mer vorhanden. Während der kleinen Alternanssystolen sind aber die R-Aus- 
schläge noch viel breiter und die negativen T-Ausschläge noch größer. Die 
Verbindungslinien zwischen den R- und den T-Ausschlägen befinden sich auf 
einem niedrigeren Niveau. Offenbar ist also die Reizleitung durch die Kammer 
während der kleinen Alternanssystolen viel stärker verzögert äls während 
der großen. Zugleich dauern die kleinen Alternanselektrogramme viel länger als 
die der großen. Dies wird dadurch verursacht, daß infolge der Verzögerung der 
Reizleitung durch die Kammer die apikale Komponente des Kammerelektrogram- 
mes weiter nach hinten verschoben wird, so daß das Kammerelektrogramm in die 
Breite gezogen wird. Durch diese Verbreiterung der Kammereleßtrogramme der 
kleinen Alternanssystolen werden die Kammerpausen nach den kleinen Alternans- 
systolen verkürzt. Wir haben hier also eine sehr merkwürdige Form eines Kammer- 
alternans vor uns, bei welchem die großen Kammersystolen auf kleinere Pausen der 
Kammer folgen. als die kleinen Kammersystolen. Ich weise hier mit Nachdruck 
darauf hin, daß die Kammerpausen hier nicht Pausen des ganzen Kammermuskels 
sind. Wir wissen allein, daß beim Ende der Kammerelektrogramme der Kontrak- 
tionszustand der Kammerspitze aufhält und beim Beginn der Kontraktionszustand 
der Kammerbasis anfängt. Auch in den Suspensionskurven kommen diese Ver- 
hältnisse teilweise gut zum Ausdruck. Hier sind die kleinen Alternanskurven stark 
verbreitert und die darauffolgenden Pausen verkürzt. Ich mache hier nachdrück- 
lich darauf aufmerksam, daß allein dann die Kammerelektrogramme infolge einer 
Verlangsamung der Reizleitung durch die Kammer verbreitert werden können: 


1. Wenn die T-Ausschläge vorher schon negativ waren. In diesem 
Falle wird das Kammerelektrogramm dadurch verbreitert werden, daß sich die 
apikale Komponente weiter über die basale hinweg verschiebt; 


2. wenn die T-Ausschäge vorher positiv waren und wenn dann die 
Verzögerung der Reizleitung so stark ist, daß diese positiven T-Aus- 
schläge in negative umschlagen. Auch dann werden die Kammerelektro- 
gramme in die Breite gezogen dadurch, daß die apikalen Komponenten über die 
basalen hinwegschieben. 

Ist dagegen die Verzögerung der Reizleitung durch die Kammer 
geringer, dann werden die positiven T-Ausschläge nur kleiner, aber 
sie bleiben positiv. Von einer Verbreiterung der Kammerelektrogramme in- 
folge der Verlangsamung der Reizleitung durch die Kammer kann dann keine Rede 
sein. Es schiebt sich ja dann die apikale Komponente zwar weiter über das Kammer- 
elektrogramm; aber sie kommt nicht über das Ende der basalen Komponente hin- 
aus, weil der T-Ausschlag positiv bleibt. Nur dann, wenn die apikale Komponente 
über die basale hinwegschiebt, so daß sie später endigt als die letztere, wenn also 
der T-Ausschlag negativ wird, dann kann das Kammerelektrogramm verbreitert 
werden durch die Verlangsamung der Reizleitung durch die Kammer. Ich habe 
oben absichtlich gesprochen von Verbreitert-werden-können, denn wenn die Reiz- 
leitung durch die Kammer verzögert wird, dann wird auch fast immer die Contrac- 
tilität abnehmen. Diese Abnahme der Contractilität wirkt der Verbreiterung der 
Kammerelektrogramme wieder entgegen. Jedes Kammermuskelelement verharrt 
dann kürzere Zeit im Kontraktionszustand. Infolge der Verlangsamung der Reiz- 
leitung durch die Kammer folgt dann die Kontraktion der Kammerspitze auch 
zwar später nach derjenigen der Kammerbasis; aber die Breite der Kammerelektro- 
gramme nimmt dann nicht zu, weil jeder Unterteil des Kammermuskels während 


Das Alternansproblem. 199 


kürzerer Zeit kontrahiert bleibt. Die Abbildungen 17 und 18 meiner Mitteilung in 
Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 133, 107 u. 108, 1918 bieten während der ver- 
frühten Kammersystolen nach Extrareizung der Vorhöfe gute Beispiele eines Um- 
schlages der positiven T-Ausschläge in negative. Hierbei ist eine starke totale 
Hyposystolie im Spiele, so daß die Dauer der verfrühten Kammersystolen nicht 
zugenommen hat. 

Was ich hier oben für das Kammerelektrogramm besprach, gilt natürlich eben- 
falls für die mechanische Formveränderung: die Suspensionskurven. Auch diese 
Kurven werden durch eine starke Verzögerung der Reizleitung durch die Kammer 
breiter, wenigstens, wenn diese starke Verzögerung nicht mit einer starken völligen 
Hyposystolie verbunden ist. 

Nach dieser vorangehenden Besprechung ist es nun noch nötig, kurz nach 
Abb. 6 zurückzukehren. Hier ist die Reizleitung beschleunigt während der großen 
Alternanssystolen und verlangsamt während der kleinen. Diese Verlangsamung 
der Reizleitung beeinflußt aber nicht die Dauer der Kammerelektrogramme, weil 
während der kleinen Alternanssystolen die T-Ausschläge positiv bleiben. Aber 
hierneben ist für den Alternans noch ein anderer wichtiger Faktor vorhanden. 
Nach den langen Kammerpausen ist während der großen Kammersystolen das 
Kammerelektrogramm stark verbreitert. Diese Verbreiterung des Kammerelek- 
trogrammes, während gleichzeitig die Reizleitung durch die Kammer beschleunigt 
ist, weist darauf hin, daß die Contractilität des Kammermuskels zugenommen hat. 
Wir haben also während der postkompensatorischen Systole eine Hypersystolie 
(im Vergleich zu der Systolengröße, die unmittelbar der Extrasystole voranging). 

Infolge der Verbreiterung der postkompensatorischen Systole ist die darauf- 
folgende Kammerpause verkürzt. Daher ist das darauffolgende Kammerelektro- 
gramm. verschmälert, infolge einer völligen Hyposystolie. (Wie wir vorher sahen, 
ist die Verlangsamung der Reizleitung durch die Kammer hier ohne Einfluß für 
die Dauer des Elektrogrammes, weil der T-Ausschlag positiv bleibt.) So haben 
wir also in dem Kammeralternans von Abb. 6 neben einer alternierend ver- 
schiedenen Geschwindigkeit der Reizleitung durch die Kammer eine alternierend 
totale Hyper- und Hyposystolie!). 

Der Kammeralternans, der nach einer kompensatorischen Pause auftritt, weist 
meistens Verhältnisse auf, wie ich diese im Vorstehenden darlegte. In dem folgen- 
den Kapitel werden wir sehen, daß diese Form von Kammeralternans nach einer 
kompensatorischen Pause, wenn der metabole Zustand der Kammer noch schlechter 
wird, in einen Alternans übergehen kann, bei welchem während der kleinen Kammer- 
systole teilweise Asystolie vorhanden ist. Die vorhin behandelten Alternansformen, 
bei denen die Geschwindigkeit der Reizleitung durch die Kammer und die totale 
Kontraktilität des Kammermuskels solche große Rolle spielten, wurden schon 1918 
von mir publiziert?). 

Die Besprechung von seiten Kochs [aus dem Laboratorium Herings?®\] über 
den Einfluß dieser beiden Faktoren auf den Kammeralternans kam also erst zwei 
Jahre später. Infolge der mangelhaften Methodik (einfache Suspension) können 
wir aber aus den Kurven Kochs nichts erfahren über die Geschwindigkeit der Reiz- 
leitung durch die Kammer während seiner beiden Alternanskurven, und nament- 
lich können wir auch nicht aus jenen Kurven ablesen, ob eine teilweise Asystolie 


!) Mehrere Alternanselektrogramme nach einer postkompensatorischen Sy- 
stole wurden publiziert in der Jubiläumsnummer über Prof. Pekelharing, 
Arch. neerl. de physiol., 2, 511. 1918. 

?) Arch. neerland. de physiol. %, 511. 1918 und 3, 167. 1919 und Nederlandsch. 
Tijdschr. v. Geneesk. 1918, 2. Hälfte, S. 362. 

3) Pflügers Arch. f. die ges. Physiol., 181, 119 u. £. 


200 S. de Boer: 


vorhanden ist (Abb. 20 u. 21 seiner Mitteilung). Auch eine lokale Störung der Reiz- 
leitung durch die Kammer nach Vergiftung der Froschherzen mit Digitalis wurde 
von mir schon 1916 beschrieben !) (mißgestaltete Systolen, fraktionierte Systolen). 

Ich verweise auch noch darauf, daß die Experimente, die ich bei 150 verschie- 
denen Froschherzen mit Erwärmung des Sinus venosus ausführte Resultate er- 
gaben, die nicht in das Schema hineinpassen, welches Koch in Abb. 18 wieder- 
gibt über Alternans bei dem plötzlichen Übergange zu schnellerer Schlagfolge. 
Es ist auch wohl sehr die Frage, ob die beiden von Koch wiedergegebenen Kurven 
in dieses Schema hineinpassen. ‚Jedenfalls ist dafür keine Andeutung in diesen 
Kurven selbst zu finden. Meine bereits zwei Jahre früher publizierten Kurven 
lassen keinen Zweifel übrig, da hierbei zugleich die Elektrogramme registriert 
wurden. 


C. Übergang des Kammeralternans, bei dem eine verzögerte 

Reizleitung durch die Kammer während der kleinen Alter- 

nanssystole besteht, nach dem Kammeralternans, bei wel- 

chem während der kleinen Alternanssystole teilweise 
Asystolie vorhanden ist. 


Wie wir im vorigen Kapitel gesehen haben, besteht während des 
Kammeralternans nach einer kompensatorischen Pause neben einer 
alternierenden Hyper- und Hyposystolie zugleich eine alternierend 
verschiedene Geschwindigkeit der Reizleitung durch die Kammer. In 
der weitaus größten Mehrheit der Experimente, die ich in großer Zahl 
ausführte (mit einigen hundert Fröschen), fand ich die Verhältnisse so, 
wie ich dieselben im vorigen Kapitel wiedergab. Jedoch konnten sich 
diese Verhältnisse in einigen Fällen, wenn das Froschherz während 
langer Zeit suspendiert und entblutet war, ändern. Anfangs erhielt ich 
dann einen Alternans nach einer kompensatorischen Pause, bei dem 
alternierend die Reizleitung wechselte. Wenn dann, z. B. nach einer 
Stunde, der metabole Zustand solch eines entbluteten Froschherzens 
mehr verschlechtert war, konnte der Alternans in eine Form übergehen, 
bei der während der kleinen Alternanssystole eine teilweise Asystolie 
der Kammer bestand. 

Ein Beispiel hiervon gebe ich hier wieder in Abb. 8. Die Kurven (Suspensions- 
und Elektrogrammkurven) dieser Abbildung wurden 1!/, Stunde nach der Ent- 
blutung registriert. Diese Reihe Kurven beginnt mit zwei Systolen, die gleichgroß 
sind und deren Elektrogramme keine Unterschiede aufweisen Allerdings fällt es 
auf, daß die T-Ausschläge negativ und sehr groß sind. Dann wird bei 1 ein Induk- 
tionsreiz an der Basis der Kammer appliziert, worauf eine kleine Extrasystole ent- 
steht, der eine kompensatorische Pause folgt. 

Das Elektrogramm dieser Extrasystole der Kammer hat ein anderes Aussehen 
wie gewöhnlich. Wir erkennen hierin die basale Komponente des Elektrogrammes. 
Während dieser Extrasystole haben wir also allein eine Kontraktion der Kammer- 


basis durch den Reiz hervorgerufen. In diesem frühzeitigen Augenblicke der 
Kammerperiode war also die Kammerspitze offenbar noch refraktär für die zuge- 


!) Arch. neerland. de physiol. 1, 30. 1917 und Koninkl. Akademie van 
Wetenschappen te Amsterdam. Proceedings 19, 1029. 1916. 


Das Alternansproblem. 201 


leitete Erregung. Die postkompensatorische Systole ist vergrößert und verbreitert, 
Es liegt hier also fraglos eine Zunahme der Contractilität vor. Das betreffende 
Kammerelektrogramm zeigt einen R-Ausschlag, der schmäler geworden ist, so daß 
also die Reizleitung durch die Kammer wohl beschleunigt ist. Aber nun ist der 
negative T-Ausschlag stark vergrößert, so daß er im negativen Sinne verändert 
ist, und dieseVeränderung ist ziemlich stark. Auch dieVerbindungslinie zwischen dem 
R- und dem T-Ausschlag ist gesunken. Während also der R-Ausschlag eine Beschleu- 
nigung der Reizleitungdurch die Kammer verrät, stehen dieVeränderungen des T-Aus- 
schlages und der Verbindungslinie zwischen R und T hiermit nicht im Einklanget). 

Die Systole, welche auf die postkompensatorische Systole folgt und in einem 
frühen Zeitpunkt der Kammerperiode anfängt (schon in der Mitte der aufsteigenden 
Linie des vorangehenden negativen T-Ausschlages), zeigt ein Elektrogramm, das 
aus der basalen Komponente besteht. Offenbar hat also während dieser Kammer- 
systole ein großer Teil der Kammerspitze nicht kontrahiert. Wir haben hier also 
eine teilweise Asystolie der Kammerspitze vor uns. Die dritte Systole ist wieder 
vergrößert und weist wieder ein Elektrogramm mit einem großen negativen T- 
Ausschlag auf. Die vierte Systole läßt wieder in der Form des Kammerelektro- 


Abb. 8. 


grammes eine teilweise Spitzenasystolie erkennen, aber weniger als die zweite 
Systole. So nähern sich die Alternanselektrogramme in ihrer Form allmählich immer 
mehr und schaukelt der Alternans gleichsam in immer kleineren Abweichungen, 
bis zu völligem Ausgleich hin. 


So gestaltet sich die äußere Beschreibung der Elektrogramme und 
Suspensionskurven dieser Aufnahme. Aber was ist nun in Wirklichkeit 
in dem Kammermuskel während dieses Experimentes geschehen ? 

Wir müssen uns noch eben kurz die Umstände vor Augen führen. 
Gewöhnlich — und so war es auch bei diesem Herzen zu Anfang nach 
dem Entbluten — entsteht nach einem Induktionsreiz eine Extra- 
systole, bei welcher der Reiz verzögert durch die Kammer fortgeleitet 
wird. Während des Kammeralternans, der dann auf die kompensato- 
rische Pause folgt, sehen wir eine Beschleunigung der Reizleitung 
während der großen und eine Verzögerung der Reizleitung während der 
kleinen Alternanssystolen. 

1) Siehe S. de Boer, Über den Einfluß der Geschwindigkeit der Reizleitung 


auf die Form des Kammerelektrogrammes. Pfiügers Arch. f. d. ges. Physiol. 173, 
732. 1918. 


202 S. de Boer: 


Bei diesem Herzen ist nun eine lange Zeit verlaufen zwischen dem 
Entbluten und dieser Aufnahme. Im Momente der letzteren hat sich 
also der metabole Zustand des Kammermuskels im hohen Grade ver- 
schlechtert. Daher entsteht nach dem Induktionsreiz auch nur eine 
Extrasystole der Basis allein. 

Wir könnten nun vermuten, daß während der beiden Kammer- 
systolen, mit welchen diese Aufnahme beginnt, schon eine teilweise 
Spitzenasystolie vorhanden ist. Indessen ist dies ausgeschlossen, da 
dann die T-Ausschläge nicht so stark negativ wären. 

Besteht dann eine teilweise Basisasystolie? Dies wäre wirklich in 
Übereinstimmung mit der starken Negativität der T-Ausschläge. Aber 
dann müßten wir erwarten, daß sich die Kammerbasis nach und unter 
dem Einflusse der verlängerten kompensatorischen Pause erholen 
würde und daß dann der T-Ausschlag im positiven Sinne verändern 
müßte (also, da der T-Ausschlag negativ war, müßte dieser dann kleiner 
werden). Dies ist nun nicht der Fall; im Gegenteil: der T-Ausschlag 
der postkompensatorischen Systole ist in Wirklichkeit im negativen Sinne 
verändert. Auch eine teilweise Basisasystolie ist also nicht anzunehmen. 

Die beiden Anfangssystolen dieser Abbildung bestehen also aus 
Kontraktionen der ganzen Kammer, während die Contractilität ab- 
genommen hat. Nun wird die Extrasystole erzeugt, der eine verlängerte 
Pause folgt. Nach dieser verlängerten Pause hat sich der metabole 
Zustand des Kammermuskels gebessert, so daß die Contractilität und 
das Leitungsvermögen zunehmen. Aber besonders bessert sich auch 
die Contractilität der Kammerspitze sehr stark, so daß der negative 
T-Ausschlag größer wird. Nach dieser postkompensatorischen Systole 
beginnt die folgende Systole in einem sehr frühen Zeitpunkt der Kammer- 
periode. Die Kammerspitze, die kurz vorher eine große Kontraktion 
ausgeführt hat, mit der ein länger dauerndes Refraktärstadium ver- 
bunden war, ist jetzt noch refraktär, wenn die Erregung durch die 
Basis hindurch die Spitze erreicht. Daher entsteht allein eine Kon- 
traktion der Basis und nicht der Spitze. Wir haben also eine Halbierung 
des Spitzenrhythmus vor uns. 

Während der dritten Systole kontrahiert wieder die ganze Kammer, 
obwohl nach der kürzeren vorangehenden Kammerpause die Contractili- 
tät schon wieder abgenommen hat. Während der vierten Kammer- 
systole bleibt wieder ein Teil der Kammerspitze, obwohl ein kleinerer 
als bei der zweiten Systole, asystolisch. Derjenige Teil der Kammer- 
spitze, der im halbierten Rhythmus pulsiert, wird also immer kleiner, 
bis sich der Alternans in immer kleiner werdenden Schwankungen 
verloren hat. Wir haben hier also analoge Verhältnisse vor uns wie bei 
den Experimenten, die ich über die künstliche Umwandlung des nor- 
malen Kammerrhythmus in den halbierten nach Vergiftung mit Veratrin, 


Das Alternansproblem. 203 


Digitalis, Antiarin und BaC], und nach dem Entbluten des Froschherzens 
ausführte!). Hier wurde der normale Rhythmus in den halbierten 
durch die postkompensatorische Systole, deren Refraktärstadium ver- 
längert ist, umgewandelt; dann prallte der nächste Sinusimpuls hieran 
ab. Auf die verlängerte Kammerpause folgte dann wieder eine ver- 
größerte Kammersystole mit einem verlängerten Refraktärstadium 
mit dem Erfolge, daß der halbierte Kammerrhythmus aus dem normalen 
hervorgerufen war. Was in jenen Experimenten mit der ganzen Kammer 
vorgegangen war, geschah nun in diesem Experiment mit der Kammer- 
spitze. Nach der verlängerten kompensatorischen Pause hat die Kon- 
traktion der Spitze zugenommen und damit zugleich das Refraktär- 
stadium der letzteren. Dann prallt der folgende Impuls, der durch 
die Basis geht, an der noch refraktären Kammerspitze ab, so daß diese 
nun inaktiv bleibt. Hierdurch entsteht also eine verlängerte Pause für 
die Kammerspitze. Danach erfolgt bei der nächsten Systole, also unter 
dem Einflusse der unmittelbar vorhergehenden verlängerten Kammer- 
spitzenpause, eine vergrößerte Kontraktion der Kammerspitze, nach- 
dem ebenfalls die Basis kontrahiert hat. Diese vergrößerte Kontraktion 
der Kammerspitze ist wieder mit einem verlängerten Refraktärstadium 
verbunden, und an diesem prallt dann wieder der folgende Impuls ab. 
Derjenige Teil der Kammerspitze, der während der kleinen Alternans- 
systolen inaktiv bleibt, wird immer kleiner und kleiner; die Halbierungs- 
ebene steigt also mehr und mehr nach der Spitze hinauf, infolge des 
Umstandes, daß bei jeder kleinen Alternanssytole die Erregung immer 
weiter in die Spitze hindurchdringt. Je näher sie also der Spitze ist, 
desto länger dauert das Refraktärstadium. Dieser Art waren die Ver- 
hältnisse gewöhnlich auch in den Alternansuntersuchungen nach Er- 
wärmung des Sinus venosus nach Vergiftung mit Digitalis oder Antiarin. 

Es erhebt sich nun folgende Frage: Ist diese besondere Alternans- 
form mit teilweiser Asystolie der Spitze nach der kompensatorischen 
Systole dadurch entstanden, daß auf den Extrareiz bei 1 nur eine 
basale Kontraktion folgte? Wir würden uns dies denken können. 
Oder ist diese teilweise Extrasystole der Basis nur eine Nebenerschei- 
nung? Mit anderen Worten, entsteht nach dem Extrareiz eine teilweise 
Kontraktion, so wie nach der postkompensatorischen Systole eine teil- 
weise Kontraktion entsteht, weil in beiden Fällen in einem frühen Zeit- 
punkt der Kammerperiode die Systole anfängt? In Abb. 9, die von 
demselben Herzen aufgenommen wurde, können wir den Beweis liefern, 
daß die teilweise Extrasystole nicht die Ursache dieser besonderen 
Alternansform ist. 


!) Arch. neerland. de physiol. 1, 271, 502. 1917; 3, 90. 1918 und Pflügers 
Arch. f. d. ges. Physiol. 18%, 283. 1921. Americ. Journ. of Physiol. 5%, 189. 
1921. 


204 S. de Boer: 


In Abb. 9 entsteht nämlich nach einem Induktionsreiz (bei 1) von gleicher 
Stärke, der etwas früher in der Kammerperiode verabfolgt wurde, Flimmern der 
Kammer. Hierauf folgt eine verlängerte Kammerpause. Darauf sehen wir nun 
einen -Kammeralternans auftreten, der denselben Charakter trägt wie derjenige 
von Abb. 8, bei dem also auch der Rhythmus der Kammerspitze halbiert ist. 

Wir schließen hieraus also, daß auch in Abb. 8 zwischen der teil- 
weisen Extrasystole und der besonderen Alternansform, die nach der 
kompensatorischen Pause folgt, kein ursächlicher Zusammenhang 
besteht. 

Ich habe in meinen früheren Untersuchungen nachgewiesen, daß 
der normale Kammerrhythmus in den halbierten spontan übergehen 
oder durch eine verbreiterte postkompensatorische Systole verwandelt 
werden kann, wenn der metabole Zustand der Kammer verschlechtert 
ist und infolgedessen die Dauer des Refraktärstadiums der Kammer 
zugenommen hat. Nun ist meistens die Dauer des Refraktärstadiums 


der Kammerspitze länger als diejenige der Basis. Daher geht der normale 
Kammerrhythmus spontan in den Kammeralternans über, wobei die 
Kammerspitze inaktiv bleibt, wenn der metabole Zustand der Kammer 
weniger verschlechtert ist, so daß auf alle Impulse die Basis noch zur 
Kontraktion gelangt. Diese Alternansform können wir, wie oben nach- 
gewiesen wurde, experimentell aus dem normalen Kammerrhythmus 
hervorrufen nach einer verbreiterten postkompensatorischen Systole. 

Ist nun der metabole Zustand der Kammer weniger verschlechtert, 
dann folgt auf eine postkompensatorische Systole ein Kammeralternans, 
bei welchem eine alternierend verschiedene Reizleitung besteht. Dann 
wird also während der kleinen Alternanssystole die Erregung verzögert 
durch die ganze Kammer fortgeleitet. Somit kennen wir also 2 Alternans- 
zwischenstadien zwischen dem normalen Kammerrhythmus und dem 
halbierten; die Reihenfolge ist also: normaler Kammerrhythmus > 
Kammeralternans mit alternierend verschiedener Reizleitung durch die 
ganze Kammer > Kammeralternans mit teilweiser Spitzenasystolie 
während der kleinen Alternanssytole > halbierter Kammerrhythmus. 


Das Alternansproblem. 205 


Diese Auffassung wird auch durch die Erfahrungen bestätigt, welche 
ich nach Vergiftung der Froschherzen mit Digitalis machte. Hierbei 
tritt in einem gewissen Stadium der Vergiftung Halbierung des Kammer- 
rhythmus ein, sobald die Dauer des Refraktärstadiums der Kammer 
die Dauer einer Sinusperiode übertrifft. Als Übergang zwischen dem 
normalen und dem halbierten Kammerrhythmus fand ich oft Kammer- 
alternans, der ausführlich von mir im Jahre 1917 publiziert!) und mit 
vielen Kurven erläutert wurde. Dieser Kammeralternans stellte sich 
erst dann ein, wenn der metabole Zustand des Kammermuskels schon 
stark gelitten hatte. Diese Verschlechterung des metabolen Zustandes 
kam zum Ausdruck in einer Verlängerung des Refraktärstadiums der 
Kammer, in einer Abnahme der Contractilität und der Geschwindigkeit 
der Reizleitung durch die Kammer. Wenn dann der Alternans ein- 
getreten war, erreichten die großen Alternanssystolen eine größere 
Kontraktionshöhe und -dauer, die kleinen Alternanssystolen dagegen 
eine kleinere Kontraktionshöhe und -dauer als die gleichhohen Kammer- 
systolen, die unmittelbar dem Alternans vorangingen. Während dieses 
Kammeralternans war meistens die Kammerspitze asystolisch bei den 
kleinen Alternanssystolen?). Aus diesen Untersuchungen zeigte sich 
also, ebenso wie aus denjenigen, in welchen bei dem entbluteten Frosch- 
herzen der Sinus venosus erwärmt wurde, daß die Dauer des Refraktär- 
stadiums der Kammerspitze meistens diejenige der Kammerbasis 
übertraf. Daher wurde in den 3 Versuchsreihen (nämlich nach Er- 
wärmung des Sinus venosus beim entbluteten Froschherzen, nach Ver- 
giftung mit Digitalis und mit Antiarin), in denen der metabole Zustand 
des Kammermuskels verschlechtert wurde, meistens zuerst die Kammer- 
spitze zum halbierten Rhythmus gebracht. Wenn danach, wenn sich 
der metabole Zustand des Kammermuskels noch weiter verschlechterte, 
auch die Dauer des Refraktärstadiums der Kammerbasis die Dauer 
einer Sinusperiode übertraf, stellte sich der halbierte Kammerrhythmus 
ein. Nun wurde von mir in einigen Fällen, noch ehe Asystolie eines 
Teiles der Kammer während der kleinen Alternanssystolen wahrgenom- 
men wurde, Kammeralternans gefunden, bei dem alternierend die 
Reizleitung durch die Kammer stärker verlangsamt war (siehe Abb. 7). 
Nach Vergiftung mit Digitalis fanden wir daher die beiden Alternans- 
formen nacheinander, welche in Kapitel II Bund A beschrieben wurden. 

Merkwürdig ist nun wohl diejenige Übergangsform des Kammer- 
alternans, bei welcher die Reizleitung alternierend stärker verzögert 


1!) Arch. neerland. de physiol. 1, 502. 1917. 

®) Die vorstehend erwähnten Beobachtungen wurden auch bei Froschherzen 
gemacht, die mit Antiarin vergiftet waren. (Arch. neerland de physiol., 3, 90. 1918. 
In einem Falle, der in Abb. 4 wiedergegeben wurde, war während der großen 
Alternanssystolen ein Teil der Kammerbasis asystolisch. 


206 S. de Boer: 


war, nach dem Alternans, bei welchem ein Teil der Kammerspitze 
asystolisch war. Hiervon sehen wir ein Beispiel in Abb. 10. 


Diese Aufnahme wurde von einem mit Digitalis vergifteten Froschherzen 
gemacht. Während der kleinen Alternanssystolen beobachtete ich eine sehr kleine 
hernienartige Ausbuchtung an der Kammerspitze. Diese war also zum Teile asy- 
stolisch während der kleinen Alternanssystolen. Dementsprechend sehen wir hier 
die Elektrogramme der kleinen Kammersystolen eine Ausbuchtung nach oben 
aufweisen. Außerdem sind die R-Ausschläge der Elektrogramme der kleinen Alter- 
nanssystolen bedeutend breiter als diejenigen der großen. Daher ist die Reizleitung 
durch die Kammer während der kleinen Alternanssystolen viel träger als während 
der großen. Die kleinen Alternanssystolen zeigen also eine trägere Reizleitung 
durch die Kammer und zugleich teilweise Spitzenasystolie. Wäre daher keine 
Asystolie eines Teiles der Kammerspitze während der kleinen Alternanssystolen 
vorhanden gewesen, dann hätten wir einen negativen T-Ausschlag und eine Sen- 
kung der Verbindungslinie zwischen dem R- und dem T-Ausschlag in den Elektro- 


TamaiBar "u 
zu en 
BER Bi ud 


grammen der kleinen Alternanssystolen bekommen. Die teilweise Kammerspitzen- 
asystolie hat aber bewirkt, daß die Verbindungslinie zwischen dem R- und dem 
T-Ausschlag und gleichzeitig der letztere steigt!). 

Wir folgern daher: Nach Vergiftung des Froschherzens mittels einer 
toxischen Dosis Digitalis verschlechtert sich der metabole Zustand 
der Kammer, was zum Ausdruck kommt in einer Zunahme der Dauer 
des Refraktärstadiums der Kammer, einer Abnahme der Contractilität 
des Kammermuskels und zugleich der Geschwindigkeit der Reizleitung 
durch die Kammer. Danach kann Alternans der Kammer auftreten. 
Wir bemerken dann erst eine Form von Kammeralternans, bei der 
alternierend die Geschwindigkeit der Reizleitung durch die Kammer 
stärker verzögert ist während der kleinen Alternanssystolen. Diese 
Form geht über in Kammeralternans, bei welchem während der kleinen 
Kammersystolen meistens Asystolie der Kammerspitze oder eines Teiles 


!) Siehe S. de Boer, Über den Einfluß der Geschwindigkeit der Reizleitung 
auf die Form des Kammerelektrogrammes. Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol., 173, 
1S-L9TS: 


Das Alternansproblem. 207 


je 


derselben besteht!). Zwischen diesen beiden Alternansformen kommt 
eine Übergangsform vor. Wenn dann der metabole Zustand des Kammer- 
muskels infolge des Fortschreitens der Vergiftung noch schlechter wird, 
übertrifft schließlich auch die Dauer des Refraktärstadiums der Kammer- 
basis die Dauer einer Sinusperiode, so daß der halbierte Rhythmus der 
ganzen Kammer in die Erscheinung tritt. 

Wir sehen also, daß auch nach Vergiftung mit Digitalis infolge 
einer Verschlechterung des metabolen Zustandes dieselben beiden 
Alternansformen in derselben Reihenfolge vorkommen als Übergangs- 
form zwischen dem normalen und dem halbierten Kammerrhythmus, 
wie wir diese nach der postkompensatorischen Systole bei dem unver- 
gifteten Froschherzen kennengelernt haben. 

Es ist wohl sehr wahrscheinlich, daß nach Erwärmung des Sinus 
venosus beim entbluteten Froschherzen auch bei weniger starker Er- 
wärmung, also bei geringer Verschlechterung des metabolen Zustandes 
der Kammer auch ein Alternans mit einer alternierend verschiedenen 
Geschwindigkeit der Reizleitung durch die Kammer vorkommt. Dieser 
würde dann das Vorstadium des Kammeralternans mit teilweiser 
Spitzenasystolie sein, den ich unter II A, 1 beschrieb. Hierüber werden 
nähere Untersuchungen angestellt werden. 


D. Kammeralternans infolge totaler Hyposystolie während 
der kleinen Alternanssystole. 


Wir haben im vorstehenden gesehen, daß bei dem Kammeralternans, 
der durch Erwärmung des Sinus venosus oder durch Digitalis- oder Anti- 
arinvergiftung herbeigeführt wurde, auf die großen Kammersystolen 
eine kleine und auf die kleinen Kammersystolen eine große Kammer- 
pause folgt. Nun ist es seit Bowditch und Hofmann bekannt, daß 
nach einer großen Kammerpause die Contractilität der Kammer stärker 
ist als nach einer kleinen. Wir sind also wohl gezwungen, für die kleinen 
Alternanssystolen, bei denen teilweise Asystolie besteht, für denjenigen 
Teil des Ventrikels, der kontrahiert, auch noch eine Hyposystolie 
anzunehmen. Diese Ansicht drängt sich uns auch darum auf, weil die 
Elektrogramme der kleinen Alternanssystolen in diesen Experimenten 
kürzer dauern als die der großen. 

Auch in Abb. 6 bei dem Kammeralternans, der vorübergehend nach 
der kompensatorischen Pause auftritt, sind diese Verhältnisse besonders 
deutlich. Hier kontrahiert während der kleinen Alternanssystolen der 
ganze Kammermuskel, während die Erregung in verlangsamten Tempo 

!) In einigen Fällen bemerkte ich, daß der asystolische Teil (der also hernien- 
artig ausbuchtete) so groß war, daß nur ein schmaler ringförmiger Teil der Basis, 
dicht bei der Atrio-Ventrikularfurche kontrahierte. In diesem Umstande sehe ich 


eine Bestätigung der schon bekannten Tatsache, daß die Kammer längs der ganzen 
Atrio-Ventrikularfurche physiologisch mit den Vorhöfen verbunden ist. 


208 S. de Boer: 


durch die Kammer fortgeleitet wird. Bei diesem Kammeralternans 
nun ist die Dauer der großen Kammersystolen größer als diejenige der 
vorangehenden Kammersystolen, die gleichhoch sind. Während der großen 
Kammersystolen besteht hier also eine Hypersystolie. Die kleinen 
Kammersystolen aber sind nicht allein kürzer von Dauer als die großen 
Alternanssystolen, sondern haben zugleich kürzere Dauer als die Kammer- 
systolen, die der Extrasystole vorangehen. Während der kleinen 
Kammersystolen besteht daher eine Hyposystolie. 

Wir haben es also fast nie mit reinen Alternansformen zu tun, bei 
denen eine Erklärung allein ausreicht. Neben der teilweisen Asystolie 
kommt eine Hyposystolie der kleinen Alternanssystolen und neben der 
alternierend verschiedenen Reizleitung durch die Kammer eine Hyper- 
bzw. Hyposystolie vor. 

Vielleicht haben wir in Abb. 7 eine Alternansform vor uns, bei der 
keine Hyposystolie während der kleinen Alternanssystolen im Spiele 


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ist. Mit Sicherheit kann ich dies nicht sagen, da hier, wie ich schon 
oben darlegte, eine Verkürzung der Kammerpausen nach den kleinen 
Kammersystolen vorliegt. Diese verkürzten Kammerpausen sind hier 
ausschließlich eine Folge der verzögerten Reizleitung durch die Kammer 
während der kleinen Alternanssystolen. Hierdurch werden nämlich die 
Kammerelektrogramme und Suspensionskurven in die Breite gezogen. 
Es sind denn auch Pausen zwischen dem Ende der Spitzenkontraktion 
und dem Beginn der Basiskontraktion, so daß der Einfluß der Kammer- 
pausen auf die Contractilität hier völlig unberechenbar ist. Die Form 
und die Dauer der Elektrogramme und zugleich der Suspensionskurven, 
die ich oben ausführlich beschrieb, scheinen wohl darauf hinzudeuten, 
daß wir ausschließlich mit einem Kammeralternans infolge einer alter- 
nierend verschiedenen Reizleitung durch die Kammer zu tun haben. 


Zu diesem Kapitel gehört auch Abb. 11. Wir sehen in derselben die Suspensions- 
kurven und Elektrogramme eines entbluteten Froschherzens. Anfangs zeigen die 


Das Alternansproblem. 209 


Kammerkurven einen geringen Alternans, bei welchem die Kammerelektrogramme 
allein Unterschiede in Dauer aufweisen. Die Dauer der Kammerpausen ist auch 
alternierend verschieden: den großen Kammerkurven gehen etwas größere Pausen 
voran als den kleinen. Nun wird bei x der Sinus venosus etwas erwärmt durch 
Bespritzen mit einem kleinen Strahle erwärmter Ringerscher Flüssigkeit. Dadurch 
nimmt die Frequenz der Kammersystolen stark zu und gleichzeitig wird der Alter- 
nans stärker ausgeprägt, wenigstens was die Suspensionskurven betrifft. Für die 
Kammerelektrogramme aber sind diese Unterschiede viel geringer. Bei ihnen ist 
hauptsächlich die Dauer der Kammerelektrogramme alternierend verschieden. 
Auch die Pausenunterschiede sind alternierend nun viel stärker. Außerdem unter- 
scheiden sich die T-Ausschläge etwas in Höhe. In bezug auf die R-Ausschläge und 
die Breite derselben können wir keine Unterschiede wahrnehmen; auch beginnen 
die T-Ausschläge überall in derselben Höhe der absteigenden Linie der R-Ausschläge. 
Wir können hier also keine alternierende teilweise Asystolie des Kammermuskels 
wahrnehmen; auch erhellt nicht aus den Elektrogrammen, daß eine alternierend 
verschiedene Geschwindigkeit der Reizleitung durch die Kammer besteht. Höch- 
stens verraten die kleineren T-Ausschläge während der kleinen Alternanssystolen 
eine sehr geringe Verlangsamung der Reizleitung durch die Kammer. 


Das Auffallendste bei diesem Alternans ist also der Unterschied 
der Dauer der Alternanselektrogramme. Hieraus glaube ich schließen 
zu müssen, daß dieser Alternans hauptsächlich durch eine totale Hypo- 
systolie während der kleinen Alternanssystolen zustande kommt. Die 
kurzen Kammerpausen, welche den kleinen Alternanssystolen voran- 
gehen, verursachen hier also diese totale Hyposystolie. 


E. Einige abweichende Formen von Kammeralternans. 


Wenn man das Alternansproblem lange Zeit hindurch studiert und 
darüber experimentiert, trifft man dann und wann auf Alternansformen, 
die von den gewöhnlichen Formen stark abweichen. Ich werde hier ein 
paar Beispiele dieser abweichenden Formen näher besprechen. 


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' In Abb. 12 sind die Suspensionskurven und Elektrogramme eines entbluteten 
Froschherzens wiedergegeben, nachdem kurze Zeit vorher der Sinus venosus etwas 
erwärmt wurde. 


210 S. de Boer: 


Die Abbildung beginnt mit 3 Alternansgruppen, die in den Suspensionskurven 
große Unterschiede zwischen den großen und den kleinen Alternanssystolen auf- 
weisen. In den Elektrogrammen sind die Unterschiede auch deutlich vorhanden, 
aber nicht so stark ausgeprägt wie in den Suspensionskurven. Die T-Ausschläge 
der kleinen Alternanssystolen sind negativ, während die der großen positiv sind. 
Die R-Ausschläge der kleinen Alternanssystolen haben eine etwas größere Breite 
als die der großen. Wir könnten nun den Alternans der Elektrogramme durch eine 
alternierend verschiedene Reizleitung erklären; jedoch genügt dies nicht zur Er- 
klärung der großen Unterschiede in Höhe zwischen den Suspensionskurven. Wir 
müssen daher hierneben wohl noch andere Momente annehmen. Esist nun möglich, 
daß während der kleinen Alternanssystolen zugleich eine totale Hyposystolie vor- 
handen ist (die elektrischen Pausen, die den kleinen Alternanssystolen vorangehen, 
dauern nämlich kürzer als die vor den großen Alternanssystolen.) 


Eine andere Möglichkeit besteht auch noch. Es kann auch sein, daß während 
der kleinen Alternanssystolen ein Teil der Kammerbasis nicht kontrahiert. Auch 
hierdurch wird, das Mehrnegativwerden der T-Ausschläge begünstigt. Namentlich 
der fernere Verlauf deutet stark in die Richtung dieser Erklärungsmöglichkeit. Bei 
0 schlägt nämlich die Negativität des T-Ausschlages mit einer scharfen Linie nach 
oben plötzlich in eine Positivität um. Dies würde darauf hindeuten, daß ein Teil 
der Kammerbasis, der noch nicht zur Kontraktion gelangt war, nun plötzlich 
zur Kontraktion übergeht. 


Darauf verändert der Typus des Alternans völlig. Von der nächsten Kammer- 
systole ist der T-Ausschlag stark negativ geworden. Offenbar ist hierbei ein Teil 
der Kammerbasis nicht zur Kontraktion gekommen. Dann folgt eine Kammer- 
systole mit einem stark positiven T- Ausschlag; dieser kommt also dadurch zustande, 
daß die Basiskontraktion stark über die Spitzenkontraktion, die dann teilweise 
asystolisch bleiben würde, überwiegt. Wir haben hier also einen Kammeralternans 
vor uns, bei welchem abwechselnd Kammersystolen vom basalen und vom apikalen 
Typus zustandekommen. Dieser Gegensatz nimmt von der ersten bis zur letzten 
Gruppe zu. Die Systolen des apikalen Typus weisen einen positiven R-Ausschlag 
auf. Darauf beginnt der stark negative T-Ausschlag, in welchem eine kleine Sa- 
mojloffsche Hacke ausgeschnitten ist. Dies weist darauf hin, daß auch bei den 
apikalen Systolen die Kontraktion in einem Teile der Kammerbasis anfängt und 
daß danach die Spitzenkontraktion stark überwiegt. Die Erregung verläuft daher 
auch während der apikalen Systole in der Richtung von der Basis nach der Spitze. 

Wenn wir nun die Suspensionskurven näher betrachten, dann sehen wir, daß 
der Alternans bei ihnen längst nicht so stark zum Ausdruck kommt wie bei den 
Elektrogrammen. Die basalen Kurven erreichen hier eine etwas kleinere Höhe 
als die apikalen; die Dauer von beiden Alternanskurven zeigt keinen deutlichen 
Unterschied. Dies deutet also darauf hin, daß die Kontraktion des Basisteiles bei 
den basalen Kurven ungefähr ebenso stark ist wie diejenige des Spitzenteiles bei 
den apikalen Kurven. Es walten hier also Verhältnisse ob, die genau denjenigen 
des Alternans zu Beginn dieser Aufnahme entgegengesetzt sind. Im Anfange kam 
der Alternans viel stärker zum Ausdruck in den Suspensionskurven und weniger 
in den Elektrogrammen; am Ende der Aufnahme alternieren die Suspensionskurven 
viel weniger als die Elektrogramme. Die Ursache dieses Gegensatzes liegt in dem 
Umstande, daß durch die Suspension etwas ganz anderes registriert wird als mit 
dem Saitengalvanometer. Bei der Suspension werden die Zustandsveränderungen 
der Basis und der Spitze addiert, bei der elektrischen Registrierung aber von- 
einander subtrahiert. Erst dann, wenn wir beide Registrationsmethoden zugleich 
anwenden, erhalten wir einen richtigen Einblick in die Zustandsveränderungen, 
die in den verschiedenen Gebieten des Kammermuskels stattfinden. 


Das Alternansproblem. 2A: 


Ein zweites Beispiel einer von der Norm abweichenden Alternansform, die 
ebenfalls nach Erwärmung des Sinus venosus erhalten wurde, finden wir in Abb. 13 
wiedergegeben. In den Suspensionskurven wechseln hier sehr große Kammer- 
systolen mit sehr kleinen ab. Zu Beginn der Dilatationslinie der großen Kammer- 
systolen sehen wir die Vorhofsystolen, die den kleinen Kammersystolen voran- 
gehen. Auf die kleinen Kammersystolen folgen die Vorhofsystolen, die den großen 
Kammersystolen vorhergehen. Die Elektrogramme der großen Kammersystolen 
weisen Elektrogramme mit einem positiven R- und T-Ausschlag auf. Während 
dieser großen Alternanssystolen kontrahiert der ganze Kammermuskel. Von diesem 
selben Froschherzen nämlich registrierte ich, auch nach Erwärmung des Sinus 
venosus, die Suspensionskurven und Elektrogramme, während die Kammer im 
halbierten Rhythmus pulsierte. Die Elektrogramme dieser Kammersystolen hatten 
nun genau dieselbe Form wie diejenige der großen Alternanssystolen in diesen 
Abbildungen!). Die Kammerelektrogramme der kleinen Alternanssystolen haben 
eine sehr eigentümliche Form. Sie beginnen schon in der absteigenden Linie des 


T-Ausschlages der großen Alternanssystolen. Erst bemerken wir einen kleinen 
Ausschlag nach oben, der bald in einen viel größeren nach unten übergeht. Auf 
diesen negativen Ausschlag folgt ebenfalls ein negativer T-Ausschlag. Während 
der kleinen Alternanssystolen kommen also Elektrogramme zum Vorschein, die 
außer dem kleinen positiven Anfangsausschlag umgekehrt sind. 

Die Erklärung hierfür ist die folgende: Die Erregung erreicht die 
Kammer von den Vorhöfen aus und gelanst also erst in die Basis der 
Kammer. Die vorangehende große Alternanssystole hat dann noch nicht 
aufgehört, so daß der metabole Zustand noch schlecht ist. Deshalb kann 
die Erregung sich nur längs einem schmalen Wege nach der Spitze 
fortpflanzen; sobald sie die Kammerspitze erreicht hat, ist der kleine 
positive Vorschlag entstanden. Danach — und jetzt ist allmählich der 
metabole Zustand des Kammermuskels besser geworden — pflanzt sich 
die Erregung von der Spitze an nach der Basis fort und entsteht dadurch 
der negative R-Ausschlag mit darauffolgendem ebenfalls negativen 
T-Ausschlag. Ob während dieser kleinen Alternanssystolen neben der 


1) Publiziert in Arch. neerland de physiol. 1, 64. 1916. 
Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192. 15 


212 S. de Boer: 


totalen Hyposystolie auch noch eine teilweise Asystolie vorhanden ist, 
läßt sich zwar vermuten, ist aber schwer zu beweisen. Das Auffallende 
dieses Kammeralternans besteht darin, daß die Elektrogramme der 
kleinen Alternanssystolen umgekehrt sind, daß sich die Erregung also, 
nachdem sie erst längs einem schmalen Streifen die Kammerspitze 
erreicht hat, in die Richtung der Basis fortpflanzt. 

Außer diesem Alternans wurden noch einige abweichende Formen 
von Kammeralternans von mir publiziert im Jahre 1916!). So wurden 
ein paar Alternanskurven wiedergegeben, die nach Erwärmung des 
Sinus venosus erhalten wurden, wobei die Elektrogramme der kleinen 
Alternanskurven reine diphasische Aktionsströme ergaben. Diese 
diphasischen Aktionsströme bestanden aus zwei einander entgegen- 
gesetzt gerichteten Phasen, die direkt ineinander übergingen. Sie unter- 
schieden sich in keinerlei Weise von den diphasischen Aktionsströmen 
der Skelettmuskeln. Die Erklärung hierfür ist meiner Meinung nach 
die folgende: Bei den Skelettmuskeln ist die Aktionsstromkurve der 
einfachen Zuckung darum diphasisch, weil das Muskelgebiet, welches 
von der Erregung durchlaufen wird, nur sehr kurze Zeit in Kontraktion 
bleibt. Dadurch folgen die beiden Negativitäten, welche an den beiden 
Ableitungspolen zum Ausdruck kommen, aufeinander. Die beiden 
Komponenten, die diesen diphasischen Aktionsstrom ergeben, decken 
einander nur sehr wenig. Ganz anders ist dies bei dem Herzen. Hier 
bleibt jedes Muskelelement während langer Zeit im Kontraktionszustand 
verharren und also zugleich elektronegativ. Die Elektronegativität, 
welche bei der Basis beginnt, dauert hier noch fort, wenn auch die Spitze 
schon negativ geworden ist. So fallen die beiden Negativitäten hier 
während des größten Teiles der Kammersystole zusammen. Die Rich- 
tung der Ausschläge wird hier also durch die Interferenz der beiden 
einander entgegengesetzt gerichteten Komponenten bestimmt. (Siehe 
hierüber Arch. neerland. de physiol. 1, 27. 1916.) 

Wenn nun Kammerelektrogramme rein diphasische Aktionsströme 
ergeben, so wie wir diese bei den Skelettmuskeln kennen, dann geschieht 
dies allein unter sehr eigentümlichen Umständen. Dann hat die 
Contractilität (und die Geschwindigkeit der Reizleitung) stark abge- 
nommen, so daß jedes Muskelelement kurze Zeit in Kontraktion 
bleibt. Dann kommen, ebenso wie beim Skelettmuskel, die Nega- 
tivitäten, die an den beiden Ableitungspolen mit entgegengesetzten 
Zeichen zum Ausdruck kommen, nacheinander. Wir bemerken dann 
auch in den publizierten Kurven nichts von einer Samojloffschen 
. Hacke. Während der apikalen Negativität dauert die basale nicht 
mehr fort. 


1!) Arch. neerland. de physiol., I, 55, 1916, Abb. 29 u. 30. 


Das Alternansproblem. 213 


F. Einfluß einer veränderten (meistens verlängerten) 

Kammerpause auf das Entstehen oder Verschwinden von 

Kammeralternans (Verstärken oder Verschwächen von 
Kammeralternans). 


Von Rihl!) wurde zuerst nachgewiesen, daß nach einer Extrasystole 
entweder ein Kammeralternans hervorgerufen werden kann (in Über- 
einstimmung mit der früheren Wahrnehmung Hofmanns) oder ein 
zuvor bestehender Kammeralternans verschwächt werden kann. In 
der Literatur wird diese verschiedene Wirkung einer Extrasystole auf 
den Kammeralternans von verschiedenen Untersuchern als eine merk- 
würdige Tatsache vermeldet, für die man keine Erklärung zu geben 
weiß. Rihlund Kisch meinen sogar, daß die Extrasystole selbst diesen 
verschiedenen Einfluß ausübt. Kisch spricht in seiner kurzen Über- 
sicht auch immer von dem Einfluß einer Extrasystole auf den Alternans. 

Um jedes Mißverständnis hierüber aus dem Wege zu räumen, sei 
hier gleich bemerkt, daß das Auftreten oder das Verschwinden bzw. 
Verstärken oder Verschwächen eines Kammeralternans in der Regel 
durch die Dauer der Kammerpause verursacht wird. Diese ver- 
änderte Dauer der Kammerpause kann man hervorrufen nach einer 
Extrasystole oder auch ohne Extrasystole. Während der letzten 7 Jahre, 
in denen ich das Problem des Kammeralternans immer wieder von einer 
anderen Seite aus studierte, kam ich in bezug auf die vorstehend genannte 
Erscheinung zu den folgenden Resultaten: 

l. Es wurde die Wahrnehmung Hofmanns bestätigt, daß nach 
der kompensatorischen Pause, die auf eine Extrasystole folgt, sich 
Kammeralternans einstellen kann, wenn dieser vorher nicht vorhanden 
war; oder auch ein bestehender Alternans konnte dadurch verstärkt 
werden. (Livre jubilaire en l’honneur de €. A. Pekelharing, Arch. 
neerland. de physiol. 2, 5l4. 1918 [Abb. 3].) 

Gleichzeitig wurde die Beobachtung Rihls bestätigt, daß nach 
einer kompensatorischen Pause, die auf eine Extrasystole folgt, ein 
vorhandener Kammeralternans zum Verschwinden gebracht oder ver- 
schwächt werden kann. 

2. Kammeralternans kann nach einer Extrapause der Kammer?) 
auftreten oder dadurch verstärkt werden (siehe Abb. 16 dieser Mit- 
teilung). Gleichzeitig kann nach einer Extrapause ein vorhandener 

1) Zeitschr. f. exper. Pathol. u. Therap. 3, 83. 1906. 

”) Extrapause nenne ich die verlängerte Kammerpause, welche nach einer 
. Extrasystole der Vorhöfe auftritt, wenn dieser keine vorzeitige Kammersystole 
folgt. In anderen Publikationen (Koninklyke Akademie van Wetenschappen, in 
Amsterdam, Teil 29, S. 195, 1920 und Proceedings, 23, 542, und Pflügers Arch. f.d. 
ges. Physiol, 18%, 286 u. 287, 1921) wurde dargelegt, daß diese Extrapause auf 


zwei Weisen hervorgerufen werden kann, auf welche Veröffentlichungen ich hier 
verweise. 


i5z 


274 S. de Boer: 


Kammeralternans zum Verschwinden gebracht oder verschwächt werden 
(siehe Abb. 15 u. 16 dieser Mitteilung). 

3. Kammeralternans kann sich einstellen oder verstärkt werden nach 
einer deformierten, fraktionierten Kammersystole. Auf solche frak- 
tionierte Kammersystolen, die nach Vergiftung mit Digitalis auftreten 
können, folgt fast immer eine verlängerte Kammerpause. Außerdem 
kann ein vorhandener Kammeralternans nach einer verlängerten 
Kammerpause, die auf eine fraktionierte Systole folgt, zum Verschwinden 
gebracht oder verschwächt werden (siehe Abb. 14 dieser Mitteilung 
und Abb. 13, S. 526 Arch. neerland. de physiol. 1. 1917). 

4. Ein Kammeralternans kann auftreten oder verstärkt werden nach 
Kammerflimmern, auf das eine postundulatorische Pause folgt (siehe 
Abb. 9 dieser Mitteilung). Umgekehrt kann ein vorhandener Kammer- 
alternans nach einer postundulatorischen Pause zum Verschwinden 
gebracht oder verschwächt werden. 

Ich habe diese Tatsachen vorangestellt, um zu zeigen, daß das Auf- 
treten oder Verschwinden von Kammeralternans nach einer Extrasystole 
nur ein besonderer Fall einer mehr allgemeinen Erscheinung ist. Wenn 
nämlich, durch welche Ursache es denn auch sei, wie oben angegeben 
wurde, die Dauer der Kammerpause verändert wird (und dann fast 
immer verlängert), dann kann ein vorhandener Alternans verschwächt 
oder aufgehoben werden, oder auch kann dann ein Alternans erzeugt 
oder verstärkt werden. Diese Wahrnehmungen, die aufs engste in Zu- 
sammenhang stehen mit den mehr allgemeinen Fragen bezüglich des 
Entstehens des Kammeralternans und des Mechanismus, der demselben 
zugrunde liegt, verdienen deshalb eine nähere Analyse und wenn möglich 
aufgeklärt zu werden. Und diese Wahrnehmungen betreffen nicht 
isoliert dastehende Tatsachen. Während meiner umfassenden Alternans- 
untersuchungen habe ich diese a priori paradoxal erscheinende ent- 
gegengesetzte Beeinflussung einer veränderten (fast stets verlängerten) 
Kammerpause unter den vorstehend angegebenen Verhältnissen so 
häufig wahrgenommen, daß hierfür bestimmte Ursachen allgemein 
physiologischer Art vorhanden sein müssen. Wir werden nun versuchen, 
diese an der Hand unserer Wahrnehmungen aufzuspüren. Es wird sich 
dabei herausstellen, daß es sich hier nicht um eine Erscheinung handelt, 
die allein für Kammeralternans gilt, sondern daß dies nur ein besonderer 
Fall einer mehr allgemeinen Erscheinung ist. Ich führte nämlich meine 
Alternansuntersuchungen bei Froschherzen aus, nachdem ich erst 
den allgemeinen metabolen Zustand des Kammermuskels verschlechtert . 
hatte. Ich erreichte dies entweder dadurch, daß ich die Herzen ent- 
blutete oder den Sinus venosus erwärmte und so dem Herzen eine hohe 
Frequenz aufdrängte, oder durch Gifte, nämlich Digitalis, Antiarin 
oder BaÜl, in toxischer Dosis. Nur dann, wenn der metabole Zustand 


Das Alternansproblem. 215 


ge 


des Kammermuskels erst verschlechtert war, konnte der Alternans der 
Kammer auftreten. In allen diesen Fällen konnte ich auch den halbierten 
Rhythmus der Kammer erzielen. Nun bildete der Kammeralternans 
eine Übergangsform zwischen dem normalen Kammerrhythmus mit 
gleichhohen Kammersystolen und dem halbierten Rhythmus der Kam- 
mer. Solch ein Übergang des Kammeralternans zu dem halbierten 
Kammerrhythmus nach Erwärmung des Sinus venosus wurde an 
anderer Stelle!) von mir publiziert. Ein derartiger Übergang nach 
Vergiftung mit Digitalis?) und Antiarin?) wurde auch schon veröffent- 
licht. Auch W. Straub) gibt ein Beispiel eines solchen Überganges 
nach Vergiftung mit Antiarin. Daß Kammeralternans eine Mittel- 
stellung zwischen dem normalen Kammerrhythmus mit gleichhohen 
Kammersystolen und dem halbierten Kammerrhythmus einnimmt, 
geht auch aus den Experiementen hervor, welche ich ausführte, nach- 
dem ich die Froschherzen mit BaCl, vergiftet hatte. Hierbei konnte ich, 
durch das Hervorrufen einer Extrasystole der Kammer, den normalen 
Rhythmus der Kammer in Kammeralternans verwandeln. Anderer- 
seits konnte ich Kammeralternans wieder in den halbierten Rhythmus 
der Kammer überführen. Zu diesem Zweck erzeugte ich eine Extra- 
pause der Kammer; nach dieser verlängerten Extrapause war die erst- 
folgende Kammersystole vergrößert und verbreitert, der ein verlängertes 
Refraktärstadium entsprach. Diese verbreiterte Kammersystole zwang 
nun der Kammer den halbierten Rhythmus auf?°). 

Alle diese Tatsachen führten zu der Ansicht, daß Kammeralternans 
eine Zwischenform zwischen dem normalen Kammerrhythmus mit gleich- 
hohen Kammersystolen und dem halbierten Rhythmus der Kammer ist. 

Wir erzielten nun den halbierten Rhythmus der Kammer aus dem 
normalen, nachdem erst der metabole Zustand der Kammer verschlech- 
tert war. Infolge dieses verschlechterten metabolen Zustandes nahm 
die Dauer des Refraktärstadiums der Kammer zu. Diese Zunahme der 
Dauer des Refraktärstadiums der Kammer verursachte nun das Er- 
scheinen des halbierten Kammerrhythmus. Es ist nun klar, daß für 
das Eintreten von Kammeralternans der metabole Zustand der Kammer 
weniger verschlechtert werden muß als für den halbierten Rhythmus. 
Um nun den Einfluß einer verlängerten Pause auf das Zustandekommen 
oder Verschwinden von Kammeralternans zu begreifen, müssen wir 
erst die Sachlage darlegen für den halbierten Kammerrhythmus. Wir 
verfolgen für diesen Zweck z. B. den Vergiftungsprozeß, wie sich dieser 


!) Arch. neerland. de physiol. 1, 31, Abb. 2. 1916. 

®) Arch. neerland. de physiol., 1, 517, Abb. 9, 1917. 

?) Arch. neerland. de physiol., 3, 96, Abb. 3, 1918. 

2) W. Straub, Arch. f. exper. Pathol. u. Pharmol. 45, 346. 1901. 
>) Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 18%, 290 u. 291. 1921. 


216 S. de Boer: 


mit Digitalis beim Froschherzen abspielt, und zwar in bezug auf die 
Kammer!). 

Wenn wir einen Frosch mit einer toxischen Dosis Digitalis vergiften, 
wird der metabole Zustand der Kammer schlechter, was in einer Zu- 
nahme des Refraktärstadiums, einer Abnahme der Geschwindigkeit der 
Reizleitung durch die Kammer und einer Abnahme der Contractilität 
zum Ausdruck kommt. Zum Schlusse ist das metabole Gleichgewicht 
der Kammer gestört, so daß zu Beginn jeder Kammersystole der Kam- 
mermuskel noch nicht ganz wiederhergestellt ist. (Deshalb nimmt dann 
die Contractilität ab und die Geschwindigkeit der Reizleitung durch 
die Kammer ebenfalls.) Dasjenige nun, was an der Erholung der 
Kammer zu Anfang jeder Systole fehlt, nennen wir das Residu- 
Refraktärstadium. Diesem fügt jede Systole das periodische 
Refraktärstadium hinzu. Das gesamte Refraktärstadium besteht 
also nach dieser Störung des metabolen Gleichgewichtes aus diesen beiden 
Komponenten. Dann nimmt die Dauer des Residu-Refraktärstadiums 
der Kammer durch Akkumulation derart zu, daß endlich die Dauer 
des gesamten Refraktärstadiums der Kammer die Dauer einer Sinus- 
periode übertrifft. Sobald dieser Augenblick angebrochen ist, reagiert 
die Kammer auf den erstfolgenden Sinusimpuls nicht mit einer Systole 
und entsteht eine verlängerte Pause der Kammer. Durch diese ver- 
längerte Pause der Kammer werden die beiden Komponenten des 
Refraktärstadiums der Kammer in entgegengesetztem Sinne verändert. 
Der Kammermuskel restauriert sich nämlich in der verlängerten Pause 
und entledigt sich eines Teiles des Residu- Refraktär- 
stadiums, das also verkürzt wird. 

Nach der verlängerten Kammerpause nimmt jedoch die Contractilität 
des Kammermuskels zu: die nächste Kammersystole ist dann auch 
vergrößert und meistens verbreitert. Das periodische Refraktär- 
stadium dieser Kammersystole ist also vergrößert. Wenn 
nun die Zunahme des periodischen Refraktärstadiums die Abnahme des 
Residu-Refraktärstadiums übertrifft, ist auch nach der verlängerten 
Pause die Dauer des gesamten Refraktärstadiums größer als eine Sinus- 
periode. Dann folgt dem nächsten Sinusimpuls wieder keine Kammer- 
systole und bleibt deshalb die Kammer im halbierten Rhythmus pul- 
sieren. So kommt der plötzliche Übergang vom normalen 
zum halbierten Kammerrhythmus zustande. 

Wenn dagegen die Abnahme des Residu-Refraktärstadiums die 
Zunahme des periodischen Refraktärstadiums übertrifft, wird nach der 
verlängerten Kammerpause die Dauer des gesamten Refraktärstadiums 


!) Für die Vorhöfe ist dieser Prozeß derselbe; bei ihnen kommt die Halbierung 
aber erst später zustande, da das Refraktärstadium der Vorhöfe kürzer dauert 
als dasjenige der Kammer. 


Das Alternansproblem. 217 


wieder kleiner als die Dauer einer Sinusperiode. Dann bleibt also der 
normale Rhythmus der Kammer fortbestehen. Jedoch hat sich 
nach der verlängerten Kammerpause der metabole Zustand 
des Kammermuskels gebessert. 

Wir sehen somit, daß infolge einer verlängerten Kammerpause bei 
einem Herzen, dessen metaboler Zustand vorher verschlechtert ist, 
der Effekt in bezug auf den Rhythmus der Kammerpulsationen ganz 
verschieden sein kann. Die Kammer kann danach entweder im halbierten 
Rhythmus zu pulsieren anfangen oder es kann der normale Rhythmus 
der Kammerschläge erhalten bleiben. Wenn indessen der normale 
Rhythmus erhalten bleibt, dann hat sich der metabole Zustand des 
Kammermuskels gebessert; die Dauer des Refraktärstadiums hat ab- 
genommen, die Geschwindigkeit der Reizleitung durch die Kammer 
hat zugenommen und gleichzeitig die Contractilität. Die Kammer 
pulsiert dann daher im normalen Rhythmus, aber unter besser metabolen 
Verhältnissen. Ist der Übergang zum halbierten Rhythmus zustande 
gekommen, dann pulsiert die Kammer in einer Weise, wie sie es tut, 
wenn der metabole Zustand des Kammermuskels schlechter geworden ist. 


Die Verhältnisse, welche ich obenstehend kurz darlegte, wurden von mir schon 
ausführlich in meinen pharmako-physiologischen Publikationen mitgeteilt. Ich 
beschrieb dabei den Übergang vom normalen Kammerrhythmus zum halbierten. 
Dieser entsteht spontan nachdem die Dauer des Refraktärstadiums der Kammer 
größer geworden ist als die Dauer einer Sinusperiode. Dann entsteht eine ver- 
längerte Kammerpause. Der halbierte Kammerrhythmus kann dann entweder 
plötzlich zutage treten oder mehr allmählich längs dem Wege der Gruppenbildung. 
In letzterem Falle schlägt die Kammer nach einer verlängerten Kammerpause 
wieder einige Zeit im normalen Rhythmus weiter. Dies dauert so lange, bis wieder 
durch Akkumulation das Residu-Refraktärstadium derart verlängert ist, daß aufs 
neue die Dauer des gesamten Refraktärstadiums länger geworden ist als die Dauer 
einer Sinusperiode. Zum zweiten Male entsteht dann eine verlängerte Kammer- 
pause und wieder schlägt dann die Kammer im normalen Rhythmus weiter. So 
entstehen Gruppen von Kammersystolen, die durch längere Kammeıpausen von- 
einander geschieden sind. Zu Anfang jeder Gruppe — also direkt nach jeder ver- 
längerten Kammerpause — ist der metabole Zustand des Kammermuskels besser als 
am Ende jeder Gruppe. Am Ende jeder Gruppe ist der metabole Zustand des 
Kammermuskels jedesmal derselbe, und zwar so, wie er in dem Augenblicke war, 
in welchem das erste Mal ein Sinusimpuls nicht von der Kammer mit einer Systole 
beantwortet wurde!). Wir haben also gesehen, daß bei dem plötzlichen Übergang 
nach dem halbierten Kammerrhythmus ein weiter fortgeschrittenes Stadium des 
Vergiftungsprozesses nach einer verlängerten Kammerpause erreicht wurde. Da- 
gegen ist bei der Gruppenbildung nach einer verlängerten Kammerpause, also im 
Beginne jeder Gruppe, der allgemeine metabole Zustand des Kammermuskels und 
das Schlagtempo so, wie diese in einem früheren Vergiftungsstadium waren. Wir 


!) Während der Gruppen verschlechtert sich also jedesmal der metabole Zu- 
stand des Kammermuskels. Ich sah denn auch oft gegen das Ende der Gruppen 
Kammeralternans auftreten, der zu Anfang der Gruppen nach der verlängerten 
Kammerpause wieder verschwunden war. Dann waren die Kammersystolen wieder 
gleich groß und gingen sie gegen das Ende der Gruppen wieder in Alternans über. 


218 S. de Boer: 


können also ein Fortschreiten und einen vorübergehenden Rückgang des Ver- 
giftungsprozesses nach einer verlängerten Kammerpause erhalten. Dieser Rück- 
gang ist aber nur vorübergehend; denn am Ende der Gruppen ist der metabole 
Zustand jedesmal wieder derselbe. Die Größe der Gruppen nimmt aber ab, so daß 
endlich Gruppen von 4, dann von 3 und 2 Kammersystolen entstehen. Danach 
tritt der halbierte Kammerrhythmus auf. Hier sei noch hinzugefügt, daß auch 
beim entbluteten Froschherzen der Übergang zum halbierten Kammerrhythmus 
ebenfalls plötzlich und auf dem Wege der Gruppenbildung stattfinden kann. 
Wir haben hierbei also dieselben Verhältnisse wie nach Vergiftung mit Veratrin, 
Digitalis, Antiarin oder BaC],. 

Wenn wir nun gut beachten, daß nach einer verlängerten Kammer- 
pause für die Kammer ein früheres oder auch ein weiter fortgeschrittenes 
Stadium der Vergiftung eintreten kann, dann können wir auch den 
Einfluß begreifen, den eine verlängerte Kammerpause für den Kammer- 
alternans hat. Ist nämlich der metabole Zustand des Kammermuskels 
wohl verschlechtert, doch noch nicht soviel, daß nach einer verlängerten 
Kammerpause schon der halbierte Rhythmus der Kammer eintritt, 
dann kann wohl nach einer verlängerten Kammerpause Kammer- 
alternans erscheinen. Ein Beispiel hierfür gab ich kürzlich wieder nach 
Vergiftung mit BaCl, (Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 187, 290). Wenn 
aber der metabole Zustand des Kammermuskels schon so weit fort- 
geschritten ist, daß sich Kammeralternans eingestellt hat, dann können 
wir durch eine verlängerte Kammerpause diesen Alternans entweder 
in den halbierten Kammerrhythmus verwandeln (siehe Pflügers Arch. 
f. d. ges. Physiol. 187, 291) oder auf den normalen Rhythmus mit gleich- 
hohen Kammersystolen zurückführen. Von diesem letzteren Fall werde 
ich hier ein paar Beispiele wiedergeben. 


In Abb. 14 sind die Suspensionskurven eines Froschherzens nach Vergiftung 
mit Digitalis wiedergegeben. Die Kammerkurven zeigen einen deutlichen Alter- 
nans. Nach fünf Alternanspaaren ent- 
steht eine fraktionierte Kammersystole 
mit zwei Gipfeln. Nach dieser fraktio- 
nierten Kammersystole entsteht eine 
verlängerte Kammerpause. Unter dem 
Einflusse derselben entledigt die Kam- 
mer sich ihres Residu-Refraktärstadi- 
ums, so daß danach Kammerkurven 

Abb. 14. mit gleich hohen Kammersystolen zum 

Vorschein kommen. Hier übertrifft 

also die Abnahme des Residu-Refraktärstadiums die Zunahme des periodischen 

Refraktärstadiums, so daß ein voriges Vergiftungsstadium zurückkehrt, in welchem 
die Kammersystolen noch gleich hoch waren. 

Abb. 15 gibt ebenfalls Kammerkurven nach Vergiftung mit Digitalis wieder. 
Die Kammer beginnt zu alternıeren. Nun wird bei 1 eine Extrapause der Kammer 
erzeugt durch Verabfolgung eines Induktionsreizes in der Atrioventrikularfurche'). 


1) In Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 18%, 286 u. 287 wurde das Entstehen 
einer Extrapause nach einem Induktionsreiz in der Atrioventrikularfurche aus- 
einandergesetzt, so daß es hier genügt, auf diese Publikation zu verweisen. 


Das Alternansproblem. 219 


Nach dieser verlängerten Kammerpause kehrt vorübergehend ein früheres Ver- 
giftungsstadium zurück, in welchem noch alle Kammerkurven gleich hoch waren. 
Nach sieben Kammerkurven trittaber der Kammeralternans schon wieder zutage, 
der auch bei 2 in gleicher Weise 
wie bei 1 wieder zu gleich hohen 
Kammerkurven geführt wird !). 
Die obige Auseinander- 
setzung über den Einfluß einer 
verlängerten Kammerpause 
auf den Kammeralternans, der 
nach Vergiftung mit Digitalis Abb. 15. 
auftritt, gilt ebensosehr für 
Kammeralternans, der auf andere Weise zustande kommt. Denn stets, 
wenn Kameralternans erscheint, ist dies eine Folge davon, daß vorher 
der metabole Zustand des Kammermuskels verschlechtert ist. Dies 
gilt sowohl für den Kammeralternans, der nach Erwärmung des Sinus 
venosus bei dem entbluteten Froschherzen auftritt, wie auch für den- 
jenigen, der nach dem Verabfolgen von Giften erscheint. 


Besonders deutlich erhellt auch aus den Kurven von Abb. 16, daß unter dem 
Einfluß einer verlängerten Kammerpause ein Kammeralternans verstärkt oder 
aufgehoben werden kann. Diese Kurven wurden bei einem entbluteten Frosch- 
herzen registriert. Anfangs zeigen diese Kammerkurven einen geringen Alternans, 
der zumal in der Dilatation zum Ausdruck kommt. Beim ersten Ausschlage des 
Signals nach oben wird ein Extrareiz in der Atrio-Ventrikularfurche verabfolgt, 


NAH 


Abb. 16. 


wodurch eine Extrapause der Kammer entsteht. Nach dieser verlängerten Kammer- 
pause übertrifft die Zunahme des periodischen Refraktärstadiums der Kammer- 
spitze die Abnahme des Residu-Refraktärstadiums, so daß die Kammerspitze im 
halbierten Rythmus zu klopfen anfängt und der Kammeralternans stark ausgeprägt 
auftritt. Während dieses Alternans stellt sich der metabole Zustand der Kammer- 
spitze unter dem Einflusse der langen Pausen der letzteren wieder her. Wenn nun 
bei dem zweiten Ausschlage des Signals nach oben durch einen Öffnungsinduktions- 
reiz wieder eine Extrapause der Kammer erzeugt wird, stellt sich danach der nor- 
male Kammerrhythmus mit gleich hohen Systolen wieder ein. Dann hat sich 
somit der metabole Zustand der Kammerspitze wieder soweit restauriert, daß sie 
jeden Sinusimpuls mit einer Kontraktion beantworten kann. Jedoch kehrt nach 
einigen Systolen der Kammeralterans wieder zurück. Dann lasse ich den Alternans 
der Kammer während längerer Zeit bestehen, so daß der metabole Zustand der 
Kammerspitze noch mehr Gelegenheit zur Erholung bekommt. Beim dritten 


!) Wir haben hier also künstliche Gruppen vor uns, die auch spontan er- 
scheinen können, bei denen der Alternans ebenfalls am Ende der Gruppen vor- 
kommt. (Siehe Fußnote auf S. 217.) 


220 S. de Boer: 


Ausschlage des Signals nach oben wird nun wieder eine Extrapause der Kammer 
erzeugt. Nun hält danach der normale Kammerrhythmus mit gleich hohen Sy- 
stolen oder wenigstens die Verschwächung des Kammeralternans auch länger an. 
Dies ist eine Folge davon, daß während des länger dauernden vorangehenden 
Alternans die Kammerspitze sich besser erholen konnte. Wir konnten hier 
also bei demselben Froschherzen durch eine verlängerte Kammerpause entweder 
den Alternans verschwächen oder auch verstärken. 

Ich weise hier noch mit Nachdruck daraufhin, daß erst der metabole 
Zustand des Kammermuskels bis zu einem bestimmten Grade ver- 
schlechtert sein muß, ehe sich Alternans einstellt. Wenn dann der meta- 
bole Zustand noch weiter verschlechtert, tritt unter übrigens denselben 
Umständen nicht mehr Kammeralternans auf, sondern Halbierung 
des Kammerrhythmus. 

Der alternansverschwächende Einfluß nach einer ver- 
längerten Kammerpause macht sich also geltend, wenn die 
Abnahme des Residu - Refraktärstadiums der Kammer die 
Zunahme des periodischen Refraktärstadiums übertrifft, 
.so daß während der Kammersystole, welche auf die ver- 
längerte Kammerpause folgt, die Dauer des gesamten 
Refraktärstadiums abgenommen hat. 

Der alternansverstärkende Einfluß (bzw. der Übergang 
von Kammeralternans zum halbierten Kammerrhythmus) 
macht sich geltend, wenn die Zunahme des periodischen 
Refraktärstadiums die Abnahme des Residu- Refraktär- 
stadiums übertrifft, so daß während der Systole, welche auf 
die verlängerte Kammerpause folgt, die Dauer desgesamten 
Refraktärstadiums zugenommen hat. 

Die Verschwächung bzw. Verstärkung des Kammeralternans tritt 
dann darum ein, weil das Refraktärstadium der verschiedenen Gebiete 
der Kammer nicht gleichlange dauert. Dies ist die Erklärung der a priori 
paradoxal scheinenden entgegengesetzten Beeinflussung einer ver- 
längerten Kammerpause auf Kammeralternans. 

Ich habe im vorstehenden immer über den Einfluß einer veränder- 
ten (und dann fast stets verlängerten) Kammerpause auf den 
Kammeralternans gesprochen. Danach habe ich Experimente gezeigt 
über den Einfluß einer verlängerten Kammerpause auf den Alternans 
und hierfür eine Erklärung gegeben. Ich weise hier daher noch eben 
nachdrücklich daraufhin, daß ich absichtlich von veränderter (und dann 
fast stets verlängerter) Kammerpause sprach. Ich kann mir nämlich 
auch vorstellen, daß eine Verkürzung der Kammerpause den Alternans 
zu beeinflussen vermag und dies ebenfalls in beiden Richtungen, nämlich 
verstärkend oder verschwächend. 

In den vorstehend vermeldeten Versuchen änderte ich nämlich nach 
einer verlängerten Kammerpause die Dauer des Refraktärstadiums 


Das Alternansproblem. 22 


der großen Alternanssystole. Verkürzte ich das Refraktärstadium 
derselben, dann stellte sich der normale Kammerrhythmus mit gleich- 
hohen Kammersystolen ein; wenn ich dagegen das Refraktärstadium 
der großen Alternanssystole verlängerte, wurde der Kammeralternans 
verstärkt oder in den halbierten Kammerrhythmus überführt. 

Aber nun kann man auch die kleine Alternanssystole als Angriffs- 
punkt nehmen. Wenn man z. B. nach einer kleinen Alternanssystole 
die erstfolgende Kammerpause durch einen Induktionsreiz verkürzt 
ist es möglich, eine Kammersystole zu erzeugen, deren Refraktärstadium 
kürzer als dasjenige der großen Alternanssystole und länger als das 
der kleinen Alternanssystole dauert. 

Um dies zu verdeutlichen, bin ich genötigt, bei meiner Besprechung 
nochmals auf die Experimente zurückzukommen, die ich seit 1915 
über die künstlichen Rhythmusumwandlungen ausführte (siehe Litera- 
turverzeichnis Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 187, 283, Fußnote 2). 

Die Kammer fängt nämlich an, im halbierten Rhythmus zu schlagen, 
sobald der metabole Zustand soweit verschlechtert ist, daß die Dauer 
des Refraktärstadiums der Kammer die Dauer einer Sinusperiode 
übertrifft. Wenn nun der halbierte Kammerrhytnmus zustande ge- 
kommen ist, sind die Kammerpausen erheblich verlängert. Der Kammer- 
muskel hat dann also mehr Gelegenheit zur Erholung und dies geschieht 
auch in der Tat. Denn nach der Halbierung des Kammerrhythmus 
nimmt von der ersten Kammersystole an die Größe und die Dauer 
dieser Kammersystolen und zugleich die Geschwindigkeit, mit welcher 
die Erregung durch die Kammer fortgeleitet wird, zu. Der metabole 
Zustand des Kammermuskels verbessert also in dem halbierten Rhythmus. 
Die Kammer geht aber darum nicht spontan nach dem normalen, 
doppelt so schnellen Rhythmus zurück, weil die Dauer des periodischen 
Refraktärstadiums infolge der Verbesserung des metabolen Zustandes 
im halbierten Rhythmus so sehr zugenommen hat. Der Kammer ist 
also gleichsam der halbierte Rhythmus aufgezwungen, da nämlich ent- 
sprechend dem verbesserten metabolen Zustande die Kammer wohl im- 
stande ist, in dem doppelt so schnellen normalen Rhythmus zu pulsieren. 
Wir können nun durch das Erzeugen einer kleinen Kammersystole mit 
einem kürzer dauernden Refraktärstadium den normalen doppelt so 
schnellen Kammerrhythmus zurückbekommen, wodurch zugleich die 
Verbesserung des metabolen Zustandes des Kammermuskels in dem hal- 
bierten Rhythmus bewiesen wird!). Es zeigt sich daher, daß bei diesem 
verschlechterten metabolen Zustande des Kammermuskels das Pulsieren 
im halbierten Rhythmus ein günstigeres Schlagtempo für die Kammer 
ist als das Pulsieren in dem zweimal so schnellen normalen Rhythmus. 

!) Ausführlicher wurden diese Verhältnisse, u. a. auch die spontanen Rhyth- 


muswechsel, in meinen früheren Mitteilungen skizziert. (Siehe u. a. Pflügers 
Arch. f. d. ges. Physiol. 187, 283. 1921. 


222 S. de Boer: 


aa 


Wie die Verhältnisse während des halbierten Kammerrhythmus 
für die ganze Kammer sind, so sind sie auch während Kammeralternans 
(mit teilweiser Spitzenasystolie während der kleinen Kammersystolen) 
für die Spitze. Hierbei nämlich pulsiert die letztere im halbierten 
Rhythmus. Sobald nämlich dieser Alternans aus dem normalen Kammer- 
rhythmus mit gleich hohen Kammersystolen durch die Verschlechterung 
des metabolen Zustandes des Kammermuskels (Apex ventriculi) ent- 
standen ist, erholt sich der metabole Zustand. der Kammerspitze 
wieder, infolge der viel längeren Pausen derselben während des Alter- 
nans. (Der Kammeralternans ist also auch bei diesem verschlechterten 
metabolen Zustand des Kammermuskels ein für die Kammer günstigeres 
Schlagtempo.) Indessen bleibt die Kammerspitze im halbierten Rhyth- 
mus pulsieren und der Kammeralternans somit bestehen, weil während 
der großen Kammersystolen die Contractilität der Kammerspitze (infolge 
ihrer längeren Pausen) und deren Refraktärstadium zugenommen 
haben). 

Wenn man nun nach einer kleinen Alternanssystole die nächste 
Kammerpause durch einen Induktionsreiz verkürzt, entsteht eine Kam- 
mersystole, während welcher die Kammerspitze eine kleinere Kon- 
traktion ausführt als während der großen Kammersystolen. Dann 
dauert das Refraktärstadium dieser Kammerspitzenkontraktion auch 
kürzer. Infolgedessen wird die Kammerspitze auch während der darauf- 
folgenden Kammersystole kontrahieren. So erhält man denn gleichhohe 
Kammersystolen durch das Erzeugen einer Extrasystole mit einer 
kleinen Spitzenkontraktion. Der Kammeralternans stellt ‚sich dann 
aber wieder ein, sobald die Dauer des Refraktärstadiums der Kammer- 
spitze die Dauer einer Sinusperiode übertrifft. Wir können den Kammer- 
alternans aber auch verstärken, und zwar dadurch, daß wir die der kleinen 
Alternanssystole vorangehende Kammerpause verkürzen. Wir ver- 
abfolgen dann der Kammer, kurz bevor eine kleine Alternanssystole 
anfangen würde, einen Induktionsreiz. Hierdurch erzeugen wir dann 
eine Kammersystole, die kleiner ist als die kleine Alternanssystole (ein 
größerer Teil der Kammerspitze kontrahiert dann nicht). Dieser größere 
Kammerspitzenteil wird dann während der folgenden Kammersystole 
(der großen Alternanssystole) eine starke Kontraktion ausführen. 
Deren Refraktärstadium ist dann verlängert, so daß auch während der 
folgenden kleinen Alternanssystole dieser größere Spitzenteil nicht 
kontrahiert. So entsteht ein Kammeralternans, bei welchem während 


!) Auch kann sich die Kammerspitze während eines Alternans wieder so weit 
erholen, daß spontan der normale Kammerrhythmus mit gleich hohen Systolen 
zurückkehren kann. Dieser spontane Wechsel zwischen Kammeralternans und dem 
normalen Kammerrhythmus mit gleich hohen Systolen kommt oft vor und muß 
in derselben Weise erklärt werden wie der spontane Wechsel zwischen dem halbier- 
ten Kammerrhythmus und dem normalen Rhythmus der Kammer. 


Das Alternansproblem. 223 


der kleinen Alternanssystole also ein größerer Spitzenteil nicht kon- 
'trahiert. Wir haben also den Kammeralternans verstärkt. 

Daher ist es auch möglich, den Kammeralternans zu verstärken oder 
zu verschwächen, indem man eine Kammerpause durch einen Induktions- 
reiz verkürzt. 

Die veränderte Dauer der Kammerpause übt nicht allein einen 
verstärkenden oder verschwächenden Einfluß auf den Kammeralternans 
aus, bei welchem teilweise Kammerasystolie während der kleinen 
Alternanssystole vorkommt. Was ich hier oben auseinandersetzte, gilt 
ebenfalls für die anderen Formen von Kammeralternans, so auch für 
den Kammeralternans mit totaler Hyposystolie während der kleinen 
Alternanssystole, verbunden oder nicht verbunden mit einer Verlang- 
samung der Reizleitung durch die Kammer. 


G. Schlußbemerkungen. 

Der Kammeralternans bildet einen Übergang vom normalen Kammer- 
rhythmus mit gleichhohen Systolen zum halbierten Rhythmus der 
Kammer. Ehe die Kammer zum Alternans übergeht, nimmt die Con- 
tractilität des Kammermuskels ab und ebenso die Geschwindigkeit der 
Reizleitung durch die Kammer; die Dauer des Refraktärstadiums der 
Kammer nimmt zu und nähert sich mehr und mehr der Dauer einer 
Sinusperiode. Diese drei Veränderungen weisen darauf hin, daß der meta- 
bole Zustand des Kammermuskels verschlechtert; dies ist die einzige 
Ursache, durch welche der Alternans der Kammer auftritt. Diese Fol- 
gerung wurde schon 1917 von mir publiziert!). Wenn nun der Prozeß, 
welcher den Alternans hervorruft, nicht schnell fortschreitet, dann können 
wir ihn leicht künstlich zu dem normalen Kammerrhythmus mit gleich- 
hohen Systolen zurückführen. Auch kann dann spontan dieser Übergang 
zustandekommen. Während des Alternans verbessert sich also der meta- 
bole Zustand des Kammermuskels. Wir dürfen hieraus also schließen, daß 
bei dem verschlechterten metabolen Zustand des Kammermuskels der 
Kammeralternans ein für den allgemeinen Zustand des Kammermuskels 
günstigerer Rhythmus ist als der normale Rhythmus mit gleich hohen 
Kammersystolen. Dasselbe gilt auch für den halbierten Rhythmus. 

Ungefähr zur selben Zeit gelangte H. Straub zu einer anderen Fol- 
gerung. Er meinte, daß nur dann Kammeralternans auftrete, wenn die 
Frequenz der Kammerschläge so hoch sei, daß jede zweite Kammer- 
systole in dem Augenblicke beginne, in welchem der Kammermuskel 
nach der unmittelbar vorhergehenden Systole noch nicht völlig erschlafft 
war. Von einem Kontraktionsrest nach den großen Alternanssystolen 
ist in vielen der von mir publizierten Kurven nichts zu verspüren, so daß 
die Auffassung Straubs sicherlich nicht allgemein gültig ist. Aus 


1) S. de Boer, Rhythm and metabolism of cardiac muscle. Quart. Journ. 
of exp. physiol. 10, 383. 1917. 


224 S. de Boer: Das Alternansproblem. 


meiner ersten Untersuchung über den Kammeralternans 1915, in welcher 
ich den Sinus venosus erwähnte, habe ich den Schluß gezogen, daß 
infolge der Frequenzzunahme der allgemeine metabole Zustand des 
Kammermuskels schlechter wird. Und dieser verschlechterte metabole 
Zustand des Kammermuskels ist die einzige Bedingung, unter welcher 
der Alternans auftritt. Wenn hierbei oft die kleine Alternanssystole 
in einem Augenblicke anfängt, wo noch ein Kontraktionsrest der Kammer 
vorhanden ist, ist dies nur ein nebensächliches Moment. 

Wenn der allgemeine metabole Zustand der Kammer verschlechtert und 
also die Dauer des Refraktärstadiums verlängert ist, kommt der Kammer- 
alternans mit teilweise Asystolie leicht zustande, da für die verschiedenen 
Gebiete des Kammermuskels das Refraktärstadium nicht gleich lange 
dauert. Fast immer dauert das Refraktärstadium der Kammerspitze 
am längsten, so daß die Halbierung zuerst für die Kammer spitze auftritt. 

Für den Übergang zu dem Kammerlalternans, bei welchem totale 
Hyposystolie und verlangsamte Reizleitung während der kleinen Alter- 
nanssystole besteht, haben kleine Unterschiede von der Dauer der Sinus- 
perioden einen großen Einfluß, wenn der metabole Zustand des 
Kammermuskels verschlechtert ist. Sobald eine Systole entstanden 
ist, deren Dauer verlängert ist, wird die Kammerpause danach verkürzt. 
Die darauffolgende Kammersystole hat wieder kürzere Dauer. So haben 
die Kammerpausen von selbst alternierend verschiedene Dauer und bleibt 
der Alternans von selbst bestehen, wenn der metabole Zustand des 
Kammermuskels hinreichend verschlechtert ist. 

Der Kammeralternans nach einer kompensatorischen Pause kann 
zeitweilig auftreten, weil während der vorangehenden Kammersystolen 
das Optimum von Contractilität und Geschwindigkeit der Reizleitung 
noch nicht erreicht war. Der zeitweilige Alternans ist dann eine mehr 
oder weniger künstliche Erscheinung. Wir erzeugen dann eine stark 
verlängerte Kammerpause und zwingen der Kammer dadurch vorüber- 
gehend einen Alternans auf. Ist aber vorher der metabole Zustand 
des Kammermuskels durch Gifte hinlänglich verschlechtert, dann bleibt 
der Kammeralternans nach einer Extrasystole viel länger bestehen. 

Einen Punkt möchte ich noch näher kurz besprechen. Wenckebach 
sucht die Ursache des Pulsus alternans inhämodynamischen Verhältnissen, 
aber die Folge hiervon ist dann doch entschieden ein Kammeralternans; ist 
doch, wenn die Kammerfüllung zugenommen hat, die Dilatation des Kam- 
mermuskels verstärkt. Die dann folgende Kammerkontraktion ist ver- 
stärkt. Wenn dagegen die Kammerfüllung weniger stark ist, ist die Dilata- 
tion des Kammermuskels geringer und die demnächst folgende Kammer- 
kontraktion daherschwächer. Auch bei dieser Theorie bestehtein Kammer- 
alternans. Wir dürfen also wohl mit Sicherheit schließen, daß bei einem 
bestehenden Pulsus alternans stets ein Kammeralternans vorhanden ist. 


(Aus dem Neurologischen Institute der Universität Wien [Vorstand: Prof. 
O. Marburg].) 


Physikalisch-chemische Untersuehungen am Nervensystem. 
I. Mitteilung. 
Quellung und Doppelbrechung der Markscheide. 


Von 
E. A. Spiegel, 


Assistenten des Institutes. 


(Eingegangen am 27. Juli 1921.) 


Für die Untersuchung des physikalischen Zustandes der Gewebe 
bieten die optischen Methoden den Vorteil, daß sie eine Beobachtung 
gestatten, ohne die intra vitam, resp. im Augenblicke des Todes gegebenen 
Verhältnisse zu verändern. Speziell am Nervensystem scheint ihre An- 
wendung aussichtsreich, da die markhaltigen Nerven in ihrer Myelin- 
scheide ein Gebilde von relativ starkem Doppelbrechungsvermögen 
besitzen. In den folgenden Arbeiten wird daher der Versuch unter- 
nommen, mittels der Untersuchung im polarisierten Lichte physikalisch- 
chemische Zustandsänderungen am Nerven zu studieren. 

Die erste Frage, die beantwortet werden mußte, schien die, wie ver- 
hält sich der lebende markhaltige Nerv bezüglich seiner Doppelbrechung 
gegenüber dem toten, und weiter, welches sind die Ursachen seiner 
doppelbrechenden Eigenschaften, schließlich, was bedeutet eine Ver- 
änderung dieser Eigenschaft ? 

Die Doppelbrechung ist eine Eigenschaft des lebenden Nerven. Von 
den Objekten, an welchen die Beobachtung des lebenden Nerven ver- 
sucht wurde, erwiesen sich Zunge, Schwimmhaut und Nickhaut des 
Frosches infolge relativen Reichtums an sonstigen stark doppelbrechen- 
den Fasern (Bindegewebe, Muskel) ungeeignet. Eher gelang es manchmal, 
am ausgespannten Mesenterium des Frosches feine Fäserchen zu finden, 
die zwischen gekreuzten Nicols in der Richtung parallel zur optischen 
Achse eines untergelesten Gipsplättchens Rot I. Ordnung die Inter- 
ferenzfarbe Gelb I. Ordnung, in der dazu vertikalen Richtung Blau 
II. Ordnung gaben. Mit Sicherheit läßt sich dagegen am Ischiadicus- 
Gastrocnemiuspräparat zeigen, daß der für den elektrischen Strom 
noch deutlich erregbare Nerv dieselbe Doppelbrechung hat wie der 
abgestorbene. Es gelingt leicht, den mit der Unterschenkelmuskulatur 


226 E. A. Spiegel: 


noch in Verbindung stehenden Nerven in genügend feine Bündel zu 
zerzupfen, so daß deutlich deren Doppelbrechung beobachtet werden 
kann, während die gleichzeitige Reizung dieser Bündel durch die 
darunterliesenden, am ÖObjektträger fixierten Elektroden die Erreg- 
barkeit des Präparates beweist. Damit ist die Möglichkeit gegeben, 
die Doppelbrechung des lebenden Nerven und ihre Ver- 
änderung durch verschiedene Eingriffe zu studieren. 

Schwieriger ist die Frage zu beantworten, was Änderungen der 
Doppelbrechung bedeuten. Sie hängt innig zusammen mit der 
Frage nach der Art und der Ursache der Anisotropie des markhaktigen 
Nerven. Die Untersuchungen von Klebst!), Ebner?), Ambronn?), 
Göthlin?*) haben erwiesen, daß das Nervenmark nur scheinbar optisch 
negativ ist, wie Valentin?) glaubte, denn Querschnitte durch den 
markhaltigen Nerven zeigen ein positives Kreuz [blau in der Richtung 
der kürzeren Achse der Fresnelschen Schnittellipse des Gipsplättchens, 
also in der Paragonallage®), gelb in der darauf normalen Epigonallage]. 
Es ergibt sich also, daß die Markscheide positiv doppelbrechend ist, 
die optischen Achsen liegen im Querschnitt radiär, senkrecht zur Längs- 
achse des Nerven. Eine Ebene, welche durch die Längsachse der Nerven- 
faser gelest wird, steht senkrecht zu den Querschnittsebenen, in welchen 
die optischen Krystallachsen liegen, sie schneidet diese Ebenenin Geraden, 
die normal zur Längsrichtung der Markscheide stehen. Liegt demnach 
die Markscheide parallel zur kürzeren Achse der Fresnelschen Schnitt- 
ellipse des Gipsplättchens, so stehen die für das Zustandekommen des 
mikroskopischen Bildes in Betracht kommenden, zur Ebene des Gips- 
plättchens parallel liegenden optischen Achsen normal zur Längsachse 
der Markscheide und damit zur kürzeren Achse der Fresnelschen 
Schnittellipse des Gipsplättchens und täuschen so eine negative Brechung 
der Markscheide vor. 

Als jenen Teil der Markscheide, welcher als Träger der Doppel- 
brechung zu betrachten ist, müssen wir lecithinähnliche Substanzen 
ansprechen. Schon Ebner’) wies darauf hin, daß das Protagon wegen 
seiner geringen Löslichkeit in kaltem Äther nicht die gesuchte Substanz 
sein könne. Ambronn?) zeigte, daß Cholesterin bei Aufstreichen auf 


!) Virchows Arch. f. pathol. Anat. u. Physiol. 3%, 1865. 

°) Ebner, V., Untersuchungen über die Ursachen der Anisotropie. Leipzig 1882. 

?) Ber. d. sächs. Akad., math.-physik. Klasse. Leipzig 1890. 

4). loc. :cit. 

?) Die Untersuchung der Tier- und Pflanzengewebe im polaris. Licht. 
Leipzig 1861. 

6) Ich folge der Nomenklatur Göthlins (Kungl. Svenska Vetenskaps Akad. 
Handlingar 51, H. 1. 1913); bzgl. der sonstigen, die Doppelbrechung betreffenden 
Begriffe siehe Schaffer (Vorlesungen über Histologie. Leipzig 1920). 

2). loc. cit. 

8) loc. cit. 


Physikalisch-chemische Untersuchungen am Nervensystem. 1. 227 


eine Glasplatte in bestimmter Richtung optisch positiv, Lecithin dagegen 
optisch negativ wird. Aus Lecithin, nicht aber aus Cholesterin kann 
man durch Zusatz von Wasser ähnliche Myelinfiguren erhalten wie aus 
markhaltigen Nervenfasern. Diese Myelinformationen geben über 
einem Gipsplättchen Rot I. Ordnung ebenso wie die markhaltigen Nerven 
ein lebhaftes Gelb I. in der Additions-, Blau II. in der Subtraktions- 
richtung. Ambronn!) kommt daher ähnlich wie Gad) und Hey- 
mans?) zu dem Schlusse, daß das Lecithin der im Nervenmark vor- 
handene, optisch wirksame Körper sei. 

Neuerdings hat Göthlin?) an den aus der weißen Substanz des 
Ochsengehirns dargestellten Substanzen untersucht, welcher Körper 
die Anisotropie der Markscheiden bedinst. Er findet, daß die für den 
Markscheideninhalt charakteristische Myelinbildung von Glycerophos- 
phatiden ausgeht und keine andere organische Substanz als Glycero- 
phosphatide neben Wasser anwesend zu sein braucht, um die charak- 
teristische Doppelbrechung zustande kommen zu lassen. Es ist nach 
ihm wahrscheinlich, daß es vor allem das Ölsäureradikal ist, welches die 
myelogenen Eigenschaften in das Lecithinmolekül einführt. 

Als Ursache der Anisotropie der in die Markscheide eingelagerten 
Glycerophosphatide kommen 2 Möglichkeiten in Betracht, ihre kry- 
stallinische Struktur oder das Vorhandensein bestimmt orientierter 
Druck- oder Zugkräfte. Klebs®), Kühne?) knüpften an die Vorstellung 
Ehrenbergs®) und Naegelis’) an, daß die organisierten Substanzen 
aus krystallinischen Molekülagsgregaten (Micellen) bestehen, und führten 
die Doppelbrechung des markhaltigen Nerven auf die Einlagerung 
kleinster, krystallinischer, radiär angeordneter Teilchen zurück. Ebner) 
der den Einfluß wechselnder Druck- und Zugwirkung auf die Doppel- 
brechung von Sehnen, Muskeln und Nerven zeigte, greift auf die Vor- 
stellung Brewsters?) zurück und sieht die in den Geweben vorhan- 
denen Druck- und Zugkräfte als Ursache der Anisotropie an. Die Span- 
nungshypothese ist zwar in ihrer ursprünglichen Form nicht haltbar 
und die Anisotropie kann nicht auf Spannungen zurückgeführt werden, 
welche auf Gegenwirkung großer Massenbezirke der Substanz beruhen, 
da die organisierten Substanzen, z. B. durch Spannung doppelbrechend 
gewordener Leim, weitgehend zerkleinert werden können, ohne daß ihre 


D2loe.cit. 

2) Arch. f. Anat. u. Physiol. Physiol. Abt. 1890, S. 530. 
3) loc. cit. „)Eloe. Cib: 

?) Kühne, Lehrb. d. physiol. Chemie. Leipzig 1868. 

°) Monatsber. d. preuß. Akad. Berlin 1849, S. 60. 

?) Zit. bei Ebner. 


Saloexccit: 
°) Philos. Transact. Roy. Society of London 1816, 1, 315. — Proc. Roy. Soc. 
of Edinbourgh, 20, 535. 1853. 


Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192. 16 


228 E. A. Spiegel: 
Doppelbrechung verschwindet. Daher modifiziert Ebner!) die Span- 
nungshypothese dahin, daß er an den Elementarteilchen wirkende 
Druck- und Zugkräfte annimmt, welche die Anisotropie der organisierten 
Substanz erklären könnten. Welchen Ursprungs diese Kräfte sind, läßt 
sich natürlich schwer sagen; Ebner!) denkt an die Zug- und Druck- 
wirkungen der wachsenden Elementarteilchen, an Spannungen, 
bedingt durch die Art, wie die Masse der Molekülkomplexe vermehrt 
wird (intussusceptionell oder appositionell). Speziell für das Nerven- 
mark erwächst dieser Vorstellung die Schwierigkeit, daß bei Annahme 
eines intussusceptionellen Wachstums der Markscheide erwartet werden 
müßte, daß das Mark optisch zweiachsig ist, wie Ebner!) selbst hervor- 
hebt. Nur wenn man mit Ebnert) die weitere Hypothese macht, daß 
die Zahl der sich einlagernden Teilchen von den Widerständen beeinflußt 
wird, welche sich der Einlagerung entgegensetzen, kommt man über 
diese Schwierigkeit hinweg. Denn dann würde der Widerstand für die 
Einlagerung der Teilchen in der tangentialen Quer- und Längsrichtung 
nicht mehr verschieden sein und ein optisch einachsiges Gebilde resul- 
tieren können. Diese Schwierigkeiten, welche sich der Anwendung der 
Ebnerschen Hypothese auf die Markscheide entgegenstellen, fallen 
hinweg, wenn wir unter Beibehaltung des wesentlichen Kerns dieser 
Lehre, nämlich, daß die Druck- und Zugwirkungen an den Elementar- 
teilchen angreifen, uns nur von der Art dieser Kräfte eine andere Vor- 
stellung machen. Das Nervenmark zeigt bekanntlich dieselben optischen 
Eigenschaften wie in der Markscheide, auch wenn es aus derselben aus- 
geflossen ist. Im letzteren Falle können an ihm wohl nicht mehr die 
durch intussusceptionelles Wachstum entstandenen Kräfte wirken, 
wohl aber müssen Kräfte vorhanden sein, welche die „Myelinfiguren“ 
in ihren seit Virchow?) bekannten, charakteristischen Formen erhalten. 
Quincke?) hat an künstlich erzeugten Seifengallerten gezeigt, daß 
Myelinformen sich im polarisierten Lichte analog wie schrumpfende 
und queliende Leimgallerte verhalten, ihr optisches Verhalten also 
auf Druck- und Zugwirkungen zurückzuführen ist. Jene Kräfte, welche 
die charakteristische Form der Myelinschläuche bedingen, müssen in 
engstem Zusammenhange mit jenen molekularen Anziehungskräften 
stehen, welche die Oberflächenspannung an der äußeren Grenzfläche 
bedingen, sie müssen mithin senkrecht zur Oberfläche gegen die Zentral- 
achse der Markschläuche gerichtet sein. Die Annahme, daß diese radiär 
zur Längsachse gerichteten Kräfte es sind, deren Wirkung auf die 
Elementarteilchen die Doppelbrechung des Nervenmarks bedingt, würde 
es verständlich machen, daß die optischen Achsen am Nervenquer- 


1) ]oc. eit. 
?) Siehe bei Göthlin. 
®) Ann. d. Physik u. Chemie, IV. Folge, 14, 349. 1904; 15, 1. 1904. 


Physikalisch-chemische Untersuchungen am Nervensystem. I. 229 


schnitt radiär, also vertikal zur Oberfläche des Markes stehen. Daß das 
Mark positiv doppelbrechend ist, steht mit der Annahme der Entstehung 
dieser Doppelbrechung durch einen von der Oberfläche gegen das Zen- 
trum gerichteten Druck nicht in Widerspruch, nachdem Ambronn!) 
am Lecithin gezeigt hat, daß dieses durch Ausstreichen in einer be- 
stimmten Richtung auf einer Glasplatte, also durch Zugwirkung, ent- 
sprechend dieser Richtung optisch scheinbar negativ wird, woraus sich 
ergibt, daß es auf Druck entgegengesetzt reagiert, also in der Druck- 
richtung positiv doppelbrechend werden muß. 

Wir kommen also zur Vorstellung, daß die optische Anisotropie 
des Nervenmarks durch radiär gerichtete Druckkräfte 
bedinstwird, welehemitderdurchdiemolekulare Attraktion 
bedingten Oberflächenspannunginenger Beziehung stehen. 

Von den Einwänden, welche gegenüber der Spannungshypothese 
erhoben wurden, ist dem von Ambronnt), daß sie nicht erklärt, warum 
durch Alkohol-Ätherbehandlung Verlust der Doppelbrechung eintritt, 
wohl unschwer zu begegnen. Bei längerer Einwirkung wirken diese Sub- 
stanzen lösend auf Glycerophosphatide der Markscheide, entfernen also 
das wirksame Substrat der Doppelbrechung. Bei kurzdauernder Ein- 
wirkung handelt es sich aber, wie in der zweiten Mitteilung noch näher 
zu zeigen Sein wird, um einen reversiblen Prozeß, der sich wohl mit 
der Änderung der Oberflächenspannung des Leeithins durch die er- 
wähnten Substanzen in Beziehung bringen läßt. 

Neuerdings vertritt wieder Göthlin?) die Anschauung einer kry- 
stallinischen Struktur des Markscheideninhalts, allerdings sieht er in 
ihm, der Vorstellung O. Lehmanns?) folgend, einen flüssigen Misch- 
krystall. Diese Vorstellung erscheint mir aber mit der Spannungs- 
hypothese in der hier vorgebrachten Form nicht so unvereinbar, wie 
es auf den ersten Blick scheinen mag. Betont ja Göthlin?) selbst, daß 
die Myelinformen, solange sie wohl abgegrenzte Bildungen darstellen, 
unter dem Einfluß der komprimierenden Kräfte stehen müssen, die 
infolge der Kohäsion von ihrer Oberflächenschichte ausgehen. Er findet 
auch in Übereinstimmung mit älteren Befunden, insbesondere Am- 
bronns!), daß die myelinogenen Glycerophosphatide bei der Ein- 
wirkung von Druck- und Zugkräften sich entgegengesetzt wie Glas 
und Gelatine verhalten. Er kommt also selbst zur Vorstellung, daß die 
an Wasser gebundenen Glycerophosphatide innerhalb der Markscheide 
unter dem Einfluß eines auf der Kohäsionskraft beruhenden Oberflächen- 
drucks stehen, der radiär gerichtet ist, so daß sich ihre optische Achse 
radiär zur Achse dieser Nervenfasern einstellt. Ob man eine krystalli- 


Eirloczeit: 
2) loc. eit. 
3) Ann. d. Physik, IV. Folge, 16, 160. 1905; Biochem. Zeitschr. 63, 74. 1914. 


16* 


230 E. A. Spiegel: 


nische Struktur annimmt, die in diesem Falle so klein ist, daß sie durch 
unsere optischen Hilfsmittel nicht aufgelöst werden kann, oder nicht, 
scheint mir von geringerer Bedeutung. Das Wesentliche scheint vielmehr 
die Tatsache, daß innerhalb der Markscheide am Querschnitt 
radiär zur Längsachse gerichtete Druckkräfte vorhanden 
sein müssen, denn ohne die Existenz dieser Kräfte kann man, auch 
bei Annahme einer krystallinischen Struktur, die dauernde Anisotropie 
der Markscheide nicht erklären. 

| Die Doppelbrechung der Markscheide kann demnach auf zweierlei 
Weise verändert werden: durch chemische Prozesse, die an den Glycero- 
phosphatiden angreifen, oder durch physikalische Zustandsänderungen, 
welche die in der Markscheide wirksamen, radiär zur Längsachse gerich- 
teten Druckkräfte ändern. 

Die Wirkung der Quellung ist ein Beispiel für das Parallelgehen der 
chemischen mit der physikalischen Zustandsänderung. Rein chemisch 
betrachtet, ist die Quellung durch die Aufnahme von Wasser, wenn 
auch in lockerer, leicht reversibler Bindung charakterisiert, physikalisch 
äußert sie sich in einer Volums- und Oberflächenveränderung, welche 
mit gleichzeitiger Veränderung der Druck- und Zugkräfte einhergehen 
muß. Diese Wirkung kann am einfachsten an einem Lecithintropfen 
studiert werden, dem man einen Tropfen destillierten Wassers zusetzt. 
Das Auftreten der bekannten schlauchförmigen Auswüchse ist nichts 
anderes als der Ausdruck der Oberflächenvergrößerung, was also gleich- 
bedeutend ist mit einer Abnahme jener Kräfte, die den Lecithintropfen 
in der Kugelform zusammenzuhalten suchen!). Tatsächlich zeigt sich 
auch die zu erwartende Abnahme der Anisotropie des Nerven- 
marks bei der Quellung. 

Die Untersuchung wurde in der Weise vorgenommen, daß der 
N. ischiadicus normaler, ausgewachsener Ratten intra vitam gleich 
nach der Tötung des Tieres durch Herzstich auspräpariert und in 
physiologischer NaCl-Lösung zerzupft wurde. Nachdem alle Teile in 
physiologischer NaCl-Lösung suspendiert, im polarisierten Licht unter- 
sucht und ihre gleichstarke Doppelbrechung festgestellt war, wurden 
die zerzupften Fasern zum Teil in die physiologische NaCl-Lösung 
zurückgebracht, zum Teil auf die Untersuchungsflüssigkeiten verteilt, 
so daß man nach verschiedenen Zeiten immer die Wirkung der Unter- 
suchungsflüssigkeit mit der der physiologischen NaCl-Lösung vergleichen 
kann. Die neuerliche Untersuchung der Fasern wurde immer in einem 
Tropfen der betreffenden Flüssigkeit vorgenommen. Die Farben- 
differenzen erwiesen sich in der Epigonallage des Nerven, welche die 


!) Manche Autoren [vgl. Ostwald?)] erwägen auch die Wirkung besonderer 
Extensionskräfte. 
?) Grundriß der Kolloidehemie. Dresden 1909. 


Physikalisch-chemische Untersuchungen am Nervensystem. 1. 23]: 


Additionsfarben zeigt, deutlicher ausgeprägt als in der Paragonallage, 
weshalb vor allem die erstere in den folgenden Tabellen beschrieben 
werden soll. Um sicher immer Fasern gleicher Dicke miteinander zu 
vergleichen, wurde ein Okularmikrometer verwendet, dessen Teilstriche 
gleichzeitig die Richtung der optischen Achse des Gipsplättchens 
angaben. Die meisten Untersuchungen wurden bei schwachen Ver- 
srößerungen (30—80fach) ausgeführt. Einige Versuche seien in der 
folgenden Tabelle zusammengestellt. 


Tabelle I. Quellung. 


|| Dauer der Einwir- 


Optisches Verhalten in 
Untersuchungsflüssigkeit | kung der Unter- 


| suchungsflüssigkeit Paragonallage | Epigonallage 
Su Sau ualeralEiugpby | einige Minuten | Hellgelb I Blau I 
siologischer NaÜl-Lösung 2 | 
| 6 Stunden Aufhebung der Doppelberechnung 
2 | 17 ” ” ” ” 
ea Casllaii ce I 28 5 Einzelne Fasern zeigen Um- 
| 90 " f kehrung der Doppelbrechung 
| VE 
OS ANAOKe | 6 Stunden | Purpur I 


Es zeigt sich demnach, daß die Markscheide bei fortschreitender 
Quellung in destilliertem Wasser oder in hypotonischer Salzlösung 
ihre Anisotropie einbüßt, ja daß diese Doppelbrechung schließ- 
lich ihren Charakter ändert und entgegengesetzten Charakter 
annimmt. 

Die Tatsache der Abnahme der Doppelbrechung im Zustande der 
Quellung steht im Einklang mit analogen Befunden am Bindegewebe, 
an Sehnen und am Muskel[W. Müller!), Brücke?), Nasse°), Ebner), 
Engelmann)]. Wir müssen schließen, daß während der Quellung 
die Druckkräfte in der Markscheide, welche deren Anisotropie bedingen, 
abnehmen. Es wurde schon früher angeführt, daß ein Lecithintropfen 
bei Berührung mit destilliertem Wasser allseitig seine Oberfläche zu 
vergrößern sucht. Es müssen also bei der Bindung von Wasser an 
die Glycerophosphatide der Markscheide Kräfte auftreten, die jenen 
entgegenwirken, welche die ursprüngliche Anisotropie bedingen. Das 
schließliche Auftreten einer schwach positiven Doppelbrechung 
scheint darauf zurückzuführen zu sein, daß die Glycerophosphatide 


1) Zeitschr. f. rationelle Medizin. 3. Reihe. 10, 43. 1861. 

?) Denkschr. d. Wien. Akad. d. Wissensch. Math.-naturw. Klasse. 15, 1858. 

®2) Nasse, O., Zur Anatomie u. Physiol. d. quergestreiften Muskelsubstanz. 
Leipzig 1882. 

2) ]oc. eit. 

>) Sitz.-Ber. d. preuß. Akad. 1906, S. 694. 


232 E. A. Spiegel: 


in optisch positiver Substanz eingebettet sind, deren relativ 
schwaches Brechungsvermögen normalerweise von dem viel stärkeren 
der Glycerophosphatide überdeckt wird, wie es sich schon Ambronn!) 
vorstellte, der die Umkehrung der Doppelbrechung nach Äther- 
extraktion des Myelins beobachtete, teils darauf, daß die positive 
Doppelbrechung der Neurofibrillen hervortritt. Daß der neurofibrilläre 
Apparat optisch positiv doppelbrechend ist, geht schon daraus hervor, 
daß die marklosen Nervenfasern von Embryonen optisch positiv 
sind [Valentin?)], sie ist neuerdings durch die Untersuchungen von 
Göthlin?) nahegelest, während Apäthy*) noch die Anisotropie der 
Nervenprimitivfibrillen leugnet. 

Man könnte einwenden, daß die Herabsetzung der Doppelbrechung 
nach längerer Einwirkung von Wasser auf einer Zerstörung der lecithin- 
ähnlichen Substanz beruht, nachdem wir ja wissen, daß diese Substanzen 
bei längerer Berührung mit Wasser zerlegt werden [vgl. J. Bang?)]. 
Die leichte Reversibilität des Prozesses beweist, daß es sich um eine 
physikalische Zustandsänderung und nicht um einen chemischen Abbau 
handelt. Denn ebenso wie die verschiedenen Phasen der Quellung der 
Markscheide kann im polarisierten Licht auch die Rückbildung dieses 
Prozesses verfolgt werden. Eine Entquellung wird bewirkt durch 
konzentrierte (kalt gesättigte) NaCl-Lösung, Glycerin, konzentrierte 
Formollösungen (vgl. Tab. II). 

Daß die Wirkung dieser verschiedenen Flüssigkeiten prinzipiell 
die gleiche ist, nämlich einfach auf Entziehung des locker gebundenen 
Wassers beruht, geht daraus hervor, daß man durch einfaches Ver- 
dunstenlassen die gleiche Rückkehr der Doppelbrechung erzeugen kann. 

Die leichte Reversibilität der Quellung lest ihre große Bedeutung 
in der Physiologie und Pathologie nahe. Reichardt®) hat bekanntlich 
zuerst die Bedeutung der Hirnschwellung in der Pathologie der 
Psychosen erkannt und die scharfe Abgrenzung dieses Begriffs vor 
allem vom Ödem durchzuführen versucht. Als Hirnschwellung haben 
wir nach ihm einen Sammelbegriff für solche Volumsvermehrungen des 
Gehirns zu verstehen, welche nicht Folge von Hyperämie, von Anwesen- 
heit freier Flüssigkeit sind, welche auch nicht durch Geschwulstbildungen 
oder Entzündungen restlos erklärt werden können. Die Hirnschwellung 
unterscheidet sich nach ihm vom Hirnödem durch das Fehlen freien 
ÖOrganwassers. Man muß sich also vorstellen, daß die Volumsvergröße- 

1) loc. eit. 

2) loc. eit. 

3) loc. cit. 

*) Biol. Zentralbl. 9, 625. 1889. 

>) Biochemie der Zellipoide in Ergebn. d. Physiol. 6. 1907. 


6) Zeitschr. f. d. ges. Neurol. u. Psychiatr. Ref. 3, 1. 1911; Allg. Zeitschr. f. 
Psych. %5, 34. 1919. 


Physikalisch-chemische Untersuchungen am Nervensystem. I. 233 


Tabelle II. Reversibilität der Quellungswirkung. 


Eee Epigonallage 
' Ausgangsmaterial in phy- | 
siol. Na0l-Lösung . . | einige Min. blau II 
Vers. I ı Aqua destiliaene n Var fehlende Doppelbrechung 
ı Konzentrierte (kalt ge- | 
sättigte) Na0l-Lösung 3 Tage purpur I-violett I 
| nen in phy- 
Ser siol. NaÜl-Lösung . . , einige Min. blau II 
Ian destill. . . . . .. | 17 Stunden | fehlende Doppelbrechung 
lGlycerinn 2 Stunde indigo I 
| Ausgangsmaterial in phy- 
Vers. II | siol. NaCl-Lösung . . | einige Min. blau II 
0,32% Na0Ol-Lösung . . 102 Stunden | tiefrot I 
IE 300 Rormolee a | 2 Tage indigo I-violett I 
Ausgangsmaterial in phy- 
EDV: | siol. NaCl-Lösung . . | einige Min. | blau II 
| Aqua destllap > ar 0 1 Tag fehlende Doppelbrechung 
Verdunstenlassen . . . | einige Min. blau II 


rung des Gehirns vor allem durch Flüssigkeitsaufnahme in die Substanz 
des Gehirns, durch intravitale Quellungsvorgänge zustande kommt. 

Der Nachweis dieser Zustände und das Studium ihrer Entstehungs- 
bedingungen ist bisher nur mit Hilfe der Wägungsmethoden mösglich, 
Methoden, die eine genauere Differenzierung, welche Gewebselemente 
an der Quellung beteiligt sind, vor allem aber ein Studium des feineren 
Mechanismus dieser Prozesse und ihre Abtrennung vom Ödem nicht 
ermöglicht haben. So bezweifelt beispielsweise Reichardt!), ob die 
von Pötzl und Schüller!) als Hirnschwellung angesprochenen Fälle 
nicht vielmehr Hirnödem waren. Auch die bisherigen mikroskopischen 
Befunde bei der Hirnschwellung sind ungenügend, ein für die Hirn- 
schwellung charakteristischer histologischer Befund ist bisher nicht 
bekannt. Die amöboide Glia, welche von Alzheimer?) zum Verständnis 
der Pathogenese der Hirnschwellung herangezogen wurde, kann deren 
Entstehung wohl nur zum Teil erklären und wurde auch ohne nachweis- 
liche Hirnschwellung gefunden. 

Die Tatsache, daß Quellung der Markscheide mit einer Abnahme 
resp. Umkehrung ihrer Doppelbrechung einhergeht, scheint uns ein 
Mittel in die Hand zu geben, um die Abtrennung der Hirnschwellung 
vom Hirnödem schärfer durchzuführen und festzustellen, ob und inwie- 


!) Zeitschr. f. d. ges. Neurol. u. Psychiatr. Orig. 3. 1910. 
2) Nissls Arbeiten 3, 401. 


234 E. A. Spiegel: 


fern eine vorhandene Volumsvermehrung auf Quellung der Markscheide 
zurückzuführen ist. Meint ja Reichardt!) selbst, daß unter den Begriff 
der Hirnschwellung verschiedenartige Vorgänge fallen, deren Gemein- 
sames nur die Volumsvergrößerung des Gehirns ist. Inwiefern in einem 
bestimmten Falle tatsächlich Quellungsvorgänge beim Zustandekommen 
der Hirnschwellung beteiligt sind, wird sich voraussichtlich durch Be- 
stimmung der Doppelbrechung der Markscheide entscheiden lassen. 
Weiterhin gewinnen wir aber damit auch eine Methode, um die Ent- 
stehungsbedingungen der Hirnschwellung näher zu analysieren. 

So wurde insbesondere in Anlehnung an die Theorien Martin 
Fischers?) die Säuerung des Organismus, also die Vermehrung der 
H--Ionen, als ein ursächliches Moment bei der Entstehung der Hirn- 
schwellung vermutet [z. B. Klose und Vogt?)], Pötzl und Schüller®)]. 
J. Bauer?) konnte seinerzeit wahrscheinlich machen, daß diese Ver- 
mutung nicht zutrifft. Er studierte die Gewichtszunahme von Rücken- 
marks- bzw. Gehirnstückchen in verschiedenen Flüssigkeiten nach 
verschiedenen Zeiten und fand, daß die Gewichtszunahme in Säuren 
von einer Normalität über 5. 10°!"n geringer war als bei gleichlanger 
Einwirkung von destilliertem Wasser. Im Anschluß an die Unter- 
suchungen von Porges und Neubauer®), die fanden, daß Lecithin- 
suspension durch Säure ausgeflockt wird, und jene von Handovsky 
und Wagner”), welche die innere Reibung von Lecithinemulsion durch 
Säurezusatz abnehmen sahen, führt er diese Erscheinungen auf die ent- 
quellende Wirkung der Säure auf das Lecithin zurück. Die ausnahms- 
weise beobachtete Quellungsförderung durch Säure (bei niedriger 
Konzentration) erklärt er damit, daß bei dem im Nervengewebe vor- 
handenen Gemenge von Kolloiden und Eiweißkörpern nicht immer die 
Lipoide überwiegen müssen, und denkt, ob bei diesen minimalen Kon- 
zentrationen nicht vielleicht die Wirkung der Säuren auf Eiweißkörper 
den Ausschlag geben. Tatsächlich findet man auch unter seinen Kurven 
einige, welche zeigen, daß bei steigendem Säurezusatz ein Maximum 
des Quellungsvermögens überschritten wird, ähnlich wie wir es von der 
Wirkung von Säuren auf Eiweiß kennen. 

Bauer®) hat auch selbst, auf eine Bemerkung Liesegangs?°) hin, 
seine ursprüngliche Schlußfolgerung, daß Säuren entquellend auf Nerven- 


1) loc. eit. 

2) M. H. Fischer, Das Ödem. Dresden 1910. 

®) Bruns Beitr. z. klin. Chirurg. 69. 1910. 

=j2locleit. 

>) Arb. aus der Neurolog. Instit. Wien. 19, 87. 1911. 

6) Bioch. Zeitschr. %, 152. 1908. 

?) Bioch. Zeitschr. 31, 32. 1911. 

®) Zeitschr. f. d. ges. Neurol. u. Psychiatr. Orig. 13, 498. 1912. 
9%) Ergebn. d. Neurol. u. Psychiatr. %, 157. 1912. 


Physikalisch-chemische Untersuchungen am Nervensystem. 1. 235 


gewebe wirken, dahin modifiziert, daß Säure die Quellbarkeit des Nerven- 
gewebes gegenüber Wasser herabsetzt. Einem weiteren Einwand des 
letztgenannten Autors, daß seine Untersuchungen sich nur auf totes 
Material beziehen, sucht er damit zu begegnen, daß sich aus den Tabellen 
von Hooker und Fischert), die an frisch abgestorbenem Material 
arbeiteten, anscheinend ebenfalls ergab, daß Nervengewebe in Säure 
über 5 - 10°*n weniger stark als in Wasser quelle. Schließlich glaubt 
Bauer, daß dieselbe Gesetzmäßiskeit wie für die exogene Säuerung 
auch bei endogener Säuerung, d. h. also bei Bildung der Säure aus dem 
Gewebe selbst, gelte, weil die Beobachtungen Reichardts?), sowie 
Murachis?) ergeben, daß die Quellbarkeit des Gehirns mit der seit 
dem Tode verstrichenen Zeit abnimmt, post mortem aber die ‚„endogen“ 
bedingte Acidität des Gehirns zunimmt. Immerhin muß aber Bauer) 
gestehen, daß die von ihm angewendete Wägungsmethode nur über 
die Quellungsbedingungen des toten Nerven Aufschluß gibt, und auch 
die von ihm zitierten Untersuchungen von Hooker und Fischert) 
beziehen sich auf abgestorbenes Gewebe. Er muß darum die Frage 
offen lassen, wie die Verhältnisse intra vitam liegen. Mittels der von 


Tabelle III. Säurewirkung. 


ee Epigonallage 
n H,S0, . . . | 16 Stunden | blau II 
2>SOR2 le 5 | » 
DAEIESO ee lo | violett 
no H3S O4 ae 16 n | ” 
RIEIN Os blau II 
10-!nHNO, .|4 „ 4 
10 nINOs Dr indigo II 
10-3n HNO, .|| 24 B | indigo I[-violett I 
1027 EIN OS 024 a violett \ durch Trock- 
10G2EIN Os 024 R | fast Aufhebung J nen reversib. 
O2 nyEI@ ee la blau Il-indigo II 
NOT say 5 | indigo II 
DEE | tiefrot I 
1O7omIalıll 2 my fast Aufhebung 
IT blau II-indigo II 
LO nDELe EI |, purpur I-tiefrot I 
IO==n 1210 7 en rot I \ durch Trocknen 
Im: Aufhebung reversibel 


1) Zeitschr. f. Chemie u. Industrie d. Kolloide, 10, 283. 1912. 
a\0Ioe.zeit. 

3) Arb. a. d. Wiener Neurol. Institut 19, 327. 1912. 
ainloe.zcit: 


236 E. A. Spiegel: 


uns angewendeten optischen Methode gelingt es unschwer, diese Frage 
zu beantworten, soweit es sich um das Quellungsvermögen der Mark- 
scheide handelt. 

Zuerst wurde zum Vergleich mit den Resultaten Bauers!) die 
Wirkung der Säure auf die Quellung des abgestorbenen Nerven studiert. 
Die Resultate sind im Prinzip konform jenen Bauers, indem bei 
steigender Säurekonzentration die Abschwächung der Doppelbrechung, 
also die Quellung des Marks geringer wird, wobei natürlich betont 
werden muß, daß unsere Beobachtung sich nur auf die Glycerophos- 
phatide dei Markscheide als dem die optische Anisotropie beherrschenden 
Faktor bezieht (vgl. Tab. III). 

Die Untersuchung des noch erregbaren Nerven wurde so vorgenom- 
men, daß Ischiadieus-Gastrocnemiuspräparate vom Frosch angefertigt, 
die Sehne des Muskels an einem Korkstöpsel aufgehängt wurde, der 
eine breithalsige, die Untersuchungsflüssigkeit enthaltende Flasche 
verschloß. Die Länge des Fadens, welcher den Muskel trug, wurde so 


Tabelle IV. Säurewirkung am Ischiadicus-Gastrocnemiuspräparat. 


Untersuchungsflüssigkeit: De ar Erresharkäitdes 
50 cem fach verdünnte Einwirkung Nervus ischiadicus Epigonallage 
Ringerlösung + | | 
5 cem Aqua destill.. . | 3" + blau Il-indigo Ii 
el LO 3b negativ bis auf den violett 
| proximalsten, aus 
der Flüssiekeit ra- 
| genden Anteil 
en Mn KO EEE 3b negativ indigo 
DE MEGA Sn n indigo-violett 
5 „Aqua destill. . \| 6" == indigo II-violett 
5,210 Surlel.....| 66 + 
52,10 2 HOW NR oAs en i i 
5 7 10 =3 n HCI BABEN | bh 45 SI ” ” 
EN RL ÜnEE 5 LI N | Hralb“ + h N 
5.8 10-20 2 a spurweise violett 
Bo UNION 26er — violett-purpur 
Bi nk See old = 5 E 
ba 2 ur 6A = indigo II 
10, .Aquardestill. . | skr1b2 | + indigo-violett 
102, 10-21 HE]. Solar aha — violett-purpur 
100, na Ole 2 ll — indigo-violett 
10% 72m HOLE ee = N N 
10 „Aqua destill... . hu = violett 
10. . 10s!n He. Al 58 | = violett-purpur 
10. nel. | 5h -- indigo II-violett 
10 Pr 2n HC1 N er N 5h Fe „ ” 


t) loc. eit. 


Physikalisch-chemische Untersuchungen am Nervensystem. I. 237 


gewählt, daß der Muskel selbst über der Flüssigkeit suspendiert war 
und nur der Nerv in diese tauchte (ähnliche Anordnung bei Urano, 
Zeitschr. f. Biol. 50, 459. 1908). Nach verschieden langer Zeit, während 
der sich die Präparate im Kühlschrank befanden, wurden Lichtbrechungs- 
vermögen und Reizbarkeit des N. ischiadicus in der eingangs beschrie- 
benen Weise geprüft. Ein Teil der Versuche ist in der linksstehenden 
Tabelle zusammengestellt. 

Es zeigt sich demnach beim Versuch am Ischiadicus-Gastrocnemius- 
präparat, daß wohl eine Zone vorhanden ist, innerhalb welcher der 
Säurezusatz in geringem Grade quellungsfördernd. wirkt, daß aber diese 
Zone der Säurekonzentration schon in den Beginn jenes Bereiches fällt, 
in dem durch den Säurezusatz die Lebensfähigkeit des Nerven vernichtet 
wird (soweit aus der Erregbarkeit des Nerven geschlossen werden kann). 
Bei weiterem Säurezusatz nimmt wieder die Quellung der Markscheide 
ab, ein Verhalten, das aber schon den nicht mehr erregbaren Nerven 
betrifft. Innerhalb der Grenze der erhaltenen Erregbarkeit konnte 
dagegen durch Säurezusatz kein sicherer Unterschied gegenüber der 
Wirkung der bloß durch destilliertes Wasser verdünnten Ringerlösung 
auf die Quellung der Markscheiden festgestellt werden. 

Um auch die von M. Fischer!) geübte Methode der ‚endogenen 
Säuerung‘ anzuwenden und die Wirkung von im Gewebe intra vitam 
entstehender Säure zu studieren, wurden Frösche nach dem Vorgang 
von M. Fischer mit Urannitrat vergiftet. Araki?) hat bekanntlich 
gezeigt, daß es bei Sauerstoffmangel zu Milchsäureausscheidung im 
Urin kommt, und Fischer fand, daß Sauerstoffmangel erzeugende 
Gifte, welche exzessive Bildung von Säuren im Gefolge haben sollen 
(Morphium, Strychnin, Cocain, Arsen, Uranylsalze), bei Fröschen zu 
einer Wasserbindung führen, welche 15—60% des normalen Frosch- 
gewichtes ausmacht. 

Ich verwendete vor allem jenes Gift, das nach Fischer die stärkste 
Gewichtszunahme bei Fröschen zur Folge habe, nämlich Uranylnitrat. 
Die Tiere wurden einige Tage in destilliertem Wasser gehalten, täglich 
gewogen und erhielten, sobald annähernd Gewichtskonstanz eingetreten 
war, eine Urannitratinjektion in den dorsalen Lymphsack. Hierauf 
wurden sie in getrennte Gläser gesetzt, welche 100 ccm destilliertes 
Wasser enthielten, das täglich gewechselt wurde. 2 Versuche seien 
beispielsweise angeführt. 

Versuch I. 


Rana escul. 11. III. 1921. 25,17 g. 
132 1711224:83572: 
14. III. 24,8 g. 515’ p. m. 0,05 g Urannitrat in den Dorsallymphsack. 


1) Joe. eit. 
?) Zeitschr. f. physiol. Chemie 15, 335. 1891. 


238 E. A. Spiegel: 


15: :IM. 710.727,5%8: 
16. III. 11". 28,6 g. Das Tier wird getötet, der sofort auspräparierte N. 
ischiadieus zeigt normale Doppelbrechung (blau II/ gelb I). 


Versuch Il. 

Rana escul. 5. VI. 1921. 70,5 g. 

6. VI. 70,58. 7 Uhr abends 0,07 g Urannitrat in den Dorsallymphsack. 

7. VI. 11 Uhr 71,5 g. Injektion von 0,05g Urannitrat. 

8. VI. 1 Uhr 87,5 g. Der dem eben getöteten Tier entnommene Nervus ischia- 
dicus zeigt in Epigonallage blau II. 

Auch bei Vergiftung mit noch stärkeren Dosen Urannitrat, die 
schließlich zum Exitus führten, konnte keine sichere Änderung der 
Doppelbrechung gefunden werden. 

Schließlich wurde an Kaninchen perorale Säuerung nach der Methode 
von Walter!) ausgeführt. Ein Versuch, bei dem die Säuerung bis zum 
spontanen Tod des Tieres durchgeführt wurde, sei wiedergegeben. 

Weißes Kaninchen, Gewicht 1,13 kg. 

5. I. 1921. 11h 60 ccm "/;, HCl mittels Schlundsonde eingeführt. 

10. I. 6% p. m. 65 ccm %/,, HCl mittels Schlundsonde eingeführt. 

11. I. 66 70 ccm "/,, HCl mittels Schlundsonde eingeführt. 

13. I. 11 a. m. und 6% p. m. 80 ccm mittels Schlundsonde eingeführt. 

13. I. 11h a. m. und 6" p. m. 100 ccm mittels Schlundsonde eingeführt. 

14. I. 11% a. m. und 6% p. m. 100 ccm mittels Schlundsonde eingeführt. 

15. I. 6% p. m. 60 ccm. Spontaner Exitus. Der Nervus ichiadicus zeigt keine 
Veränderung der Doppelbrechung gegenüber der Norm. 

Es zeigt sich demnach, daß sowohl peroral zugeführte als auch endo- 
gen entstandene Säure innerhalb der mit dem Leben des Tieres ver- 
träglichen Grenzen zu keiner nachweislichen Änderung des Licht- 
brechungsvermögens der Markscheide führt. Es konnte am lebenden 
Tiere jene Zone nicht erreicht werden, innerhalb welcher wir am aus- 
geschnittenen Ischiadicus-Gastrocnemiuspräparat eine leichte Erhöhung 
der Quellbarkeit durch den Säurezusatz feststellten. Soweit sich aus 
der Beobachtung der Doppelbrechung Schlüsse ziehen lassen, kann 
mandemnachintravitalentstehendeund wiederrückbildungs- 
fähige Quellungszustände der Markscheide nicht auf eine 
Vermehrung der H-Ionen zurückführen. 


Zusammenfassung. 

1. Die Doppelbrechung ist eine Eigenschaft des lebenden Nerven, 
ihre Beobachtung ermöglicht daher das Studium physikalischer Zu- 
standsänderungen unter gleichzeitiger Registrierung der Erregbarkeit, 
also des Funktionszustandes des Nerven. 

2. Änderungen der Doppelbrechung sind der optische Ausdruck für 
Änderungen der normalerweise in der Myelinscheide herrschenden, 
normal zur Längsachse des Nerven gerichteten Druckkräfte. 


1) Arch. f. exp. Pathol. u. Pharmakol. %, 148. 


Physikalisch-chemische Untersuchungen am Nervensystem. TI. 239 


3. Die Quellung geht mit einer Herabsetzung der Anisotropie des 
Nerven einher, welche schließlich ganz aufgehoben werden und sogar 
entgegengesetzten Charakter annehmen kann. 

4. Säurezusatz zu verdünnter Ringerlösung wirkt auf den lebenden 
Nervus ischiadicus erst in Konzentrationen in geringem Grade quellungs- 
fördernd, welche die Erregbarkeit des Nerven schon zu schädigen be- 
ginnen. Bei noch höherer Acidität nimmt die Quellungsförderung wieder 
ab. Am lebenden Tier konnte weder durch endogene noch exogene 
Säuerung innerhalb der mit dem Leben des Tieres verträglichen Grenzen 
die Zone der quellungsfördernden Wirkung der Säure erreicht werden. 


(Aus dem Neurologischen Institut der Universität Wien [Vorstand: Prof. 
OÖ. Marburg|.) 


Physikalisch - chemische Untersuchungen am Nervensystem. 
II. Mitteilung. 
Der Einfluß der Narkotiea auf die Anisotropie des Nervenmarks. 


Von 
. E. A. Spiegel, 
Assistent am Institut. 


Mit 1 Textabbildung. 


(Eingegangen am 27. Juli 1921.) 


Noch immer bildet der ‘Versuch H. H. Meyers!), welcher zeigt, 
daß die Wirkungsstärke der Narkotica bei verschiedenen Temperaturen 
mit der Größe ihres Teilungskoeffizienten zwischen Öl und Wasser 
weitgehend parallel geht, den schlagendsten Beweis für die Bedeutung 
der Lipoidlöslichkeit der Narkotica beim Zustandekommen der Narkose, 
wie auch Höber?) bei kritischer Betrachtung der Narkosetheorie 
zugeben muß. Neuerdings haben K. Meyer und H. Gottlieb - Bill- 
roth?®) für die Inhalationsanästhetica gezeigt, daß Wirkungsstärke und 
Löslichkeitskoeffizient nicht nur gleichsinnig, sondern auch annähernd 
proportional verlaufen. Dieser weitgehende quantitative Parallelismus 
zwischen Wirkungsstärke und Teilungskoeffizient spricht wohl dafür, 
wie H. Meyer näher ausführt, daß die Lipoide nicht nur das Lösungs- 
mittel, sondern das Wirkungssubstrat der Narkotica darstellen. 

Damit wird aber natürlich nichts darüber gesagt, an welchem Teile 
des Nervensystems die Narkotica angreifen. Wir müssen berücksichtigen, 
daß die Lipoide eigentlich in der weißen Substanz viel reichlicher an- 
zutreffen sind als in der grauen. Die weiße Substanz ist beispielsweise 
10 mal so reich an Lipoid-S als die graue [Weil*)] und doppelt so reich 


!) H. Meyer u. Gottlieb, Exper. Pharmakol. 1920. IV. Aufl. 

®2) Höber, Physik. Chemie d. Zelle u. d. Gewebe. 1914. IV. Aufl. 
®2) K. Meyer u. H. Gottlieb-Billroth, Zeitschr. f. physiol. Chemie 112, 
55. 1921; Münchn. med. Wochenschr. 68, 8. 1921. 

*) Weil, Zeitschr. f. d. ges. Neurol. Referate, 7, 1, 1913. 


E. A. Spiegel: Physikalisch-chemische Untersuchungen am Nervensystem. II. 241 


[nn 


an Cholesterin [S. Fraenkel!)] als diese. So fanden Frison und 
Nicloux?) tatsächlich, daß sich Chloroform auf die weiße und graue 
Substanz zugunsten der ersteren verteile.. Im Momente des Todes 
entfällt nach einer Messung von Nicloux?) auf das Gehirn 46—59 mg, 
auf das Kopfmark 75—85 mg, auf das Rückenmark 80,5 —83 mg Chloro- 
form pro 100 g Substanz. Damit werden wir eigentlich schon darauf 
hingewiesen, daß die Lipoide der Plasmahaut der Nervenzellen nicht 
die alleinige Angriffsstelle der Narkotica sein können, sondern daß ihre 
Wirkung sich auch auf den markhaltigen Nerv äußern muß, um so mehr 
als ja die Existenz einer Lipoidmembran in der Ganglienzelle bis jetzt 
noch unbewiesen ist, wie erst neuerdings Ariens Kappers*) hervor- 
hebt. Die Narkoticumwirkung auf den peripheren Nerven erweisen 
eigentlich direkt die Versuche von Moral’), welche den von Me yer®) 
nachgewiesenen Parallelismus zwischen Wirkungsstärke und Teilungs- 
koeffizienten bei verschiedenen Temperaturen auch am Nervenmuskel- 
präparat, bei Einlegung des Nerven allein in die zu prüfende Lösung, 
also an einem Präparate zeigen, an welchem die zentrale Ganglienzelle 
gar nicht vorhanden ist. Wenn Unger?) auch Abweichungen von dieser 
Gesetzmäßigkeit beim Versuch am Nerven-Muskelpräparat findet, so 
dürften die direkten Wirkungen der wechselnden Temperatur auf den 
Stoffwechsel und die Erregbarkeit des Nerven mit eine Rolle spielen, 
wie der Autor selbst hervorhebt. Wenn wir bedenken, daß die Mark- 
scheide des Nerven dessen lipoidreichsten Teil bildet, muß demnach 
die Wirkung der Narkotica auf die Markscheide auch für den 
Mechanismus der Narkose von Bedeutung sein. Um in diesen Mecha- 
nismus selbst einen gewissen Einblick zu gewinnen, wurde die Be- 
einflussung der Doppelbrechung der Markscheide durch die Narkotica 
studiert. 

Die Untersuchung wurde zunächst in gleicher Weise wie die in der 
I. Mitteilung näher beschriebenen Quellungsversuche an den zerzupften 
Ischiadieis eben durch Entbhlutung getöteter Ratten vorgenommen, 
indem ein Teil der Fasern in die zu prüfenden Flüssigkeiten, ein Teil 
zum Vergleich in physiologische NaCl-Lösung gelegt und nach ver- 
schiedenen Zeiten das optische Verhalten der Nerven zwischen gekreuzten 
Nicols über einem Gipsplättchen Rot I. Ordnung studiert wurde 
(siehe Tabelle). 


1) 8. Fraenkel, Bioch. Zeitschr: 46, 253. 1912. 

2) Frison u. Nicloux, C. R. Soc. de biologie 62, 1153; 63, 220. 1907. 
3) Nicloux, ©. R. soc. de biol. 60, 206. 1906. 

*2) A. Kappers, Vergl. Anat. d. Nervensyst. Haarlem 1920. 

>) Moral, Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 1%1, 469. 1918. 

6) Loe. eit. 

?) Unger, Bioch. Zeitschr. 89, 238. 1918. 


242 E. A. Spiegel: 
Tabelle. 
Epigonallage !) 
Se 1 Stunde | Aufhebung der Doppelbrechung 
Aa) 3 \ 17 Stunden | teils Aufhebung, teils Umkehrung 
ln g ; 6 a teils glasig verändert, teils blau II 
u El! e | 30 > deutlich leuchtend blau II 


” 7 


b) Verdunsten 


einige Min. 


blau II 


Umkehrung auf gelb 
keine Veränderung 


Äther . RR: 17 Stunden 
Reversibilität durch Trocknen | 1 Stunde 
Physiolog. NaCl-Lösung mit\f} 1 Stunde | blau II 


Äther geschüttelt 


Reversibilität durch Verdun- 
stenlassen . 


N 


20 Stunden 


einige Min. 


violett-purpur 


blau II 


5°%/, Stunden 


indigo II-violett 


ß lH s tiefrot 
on lulsn 24 3 fast Aufhebung 
48 ’ Aufhebung 
Reversibilität der durch 48 stün- 
dige Acetoneinwirkung ver- 
lorengegangenen Doppelbre- | 
chung durch: | 
Verdunstenlassen . einige Min. | blau II 
1/, Stunde | tiefrot 
1 Stunde | purpur 
Formol 40°, 2 Stunden en 
'231/,Stunden| einzelne Fasern blau IH, übrige 


indigo II 


10 proz. wässerige Acetonlösung 


5°/, Stunden 
ne 
24 n 


einzelne Fasern blau II, einzelne 

violett [indigo II 

purpur-tiefrot, durch Verdunsten 
reversibel auf blau II 


Äthylalkohol 


Aqua destill. 


96 


0 


24 Stunden 


ZA, 
24 ’ 
24 ” 
| 24 ” 
an 
I 2A en, 
| 24 ” 
24 0, 
Be 


Aufhebung irreversibel 
blau II 


tiefrot 


Aufhebung 


teils Aufhebg., teils Umkehr: gelb 


1) Bpigonallage bedeutet nach der Nomenklatur Göthlins (Kungl. 
Svenska Vetensk. Akad. Handlingar 51, H. 1. 1913) die Richtung senkrecht zur 
kürzeren Achse der Fresnelschen Schnittellipse des Gipsplättchens; der normale 
Nerv zeigt in Epigonallage über einem Gipsplättchen Rot I. Ordnung die Inter- 
ferenzfarbe Blau II. Ordnung 


Physikalisch-chemische Untersuchungen am Nervensystem. II. 243 


Tabelle (Fortsetzung). 


Dauer der 
Einwirkung 


Epigonallage 


'" 48 Stunden 


Aufhebung, durch Trocknen nicht 
reversibel 


36°) 
2.09% 48 en Aufhebung, durch Trocknen 
reversibel 
L DO: 48 : purpur 
Athylalkohol NaRS U os ere 48 ef teils Aufhebung, teils Spur von 
Brechung 
052 48 a 
31/0 & Q 48 „ 
A 48 en Aufhebung 
ONE 48 hs 
NSquardestllier 032: 48 „ 
100°/, 1!/, Stunden | Aufhebung, doch noch teilweise 
durch Verdunsten reversibel 
70%), ES blau II 
50°, 1!/s x blau II-indigo 
Methylalkohol | 25°/o |1% „| indigo-violett 
19,5% ES re purpur 
6°), 1% tiefrot 
3°) 1'% ” „ 
LTE, 11/, % Aufhebung 


teils Aufhebung, teils Umkehr, 
reversibel 


Methylalkohol 10°% 24 “ purpur reversibel 
(Verdünnung 50/0 z 2 indigo 
An 2501 24 
durch physio- 0 u 
. 12,5%) 24 
logische NaÜl- 6 90, 94 ” 
6 © ZN) ” 
LoSuneya 125 10): ae blau II 
159% 24 5 
om, u 
Physiol. NaQl-Lösung 24 > 
70°%/o 48 Stunden | Aufhebung reversibel 
Methylalkohol | 300 438 „| indigo I 
(Verdünnung 3/0 48 : 
durch physio- 13,5 /o 48 ” 
logische NaCı- | &1% a blau II 
Lösung) „1°/o 48 » 
: 1,50 SO 
ONuy/, 48 = 
Cocain hydrochlor. 1°/, bis ge- 
sättigte Lösung ..... 24 Stunden | blau II 
Magnesium-Sulfatlösung in phy- 
siol. NaCl-Lösung in 1,2 bis 
DON ElEösunsm ra 19 Stunden | blau II 


Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 19%. 


17 


244 E. A. Spiegel: 


Tabelle (Fortsetzung). 


Dauer der NERE 
Einwirkung Episonallaze 
20 RER: 18 Stunden | Aufhebung der Doppelbrechung, 
LO > reversibel nach 41/, stünd. Lie- 
et gen in physiol. NaUl-Lösung 
en a 510 18 en | purpur-tiefrot 
N en 27er ll O0 | purpur 
eye: 18 N | violett-purpur 


Es zeigt sich demnach, daß die lipoidlöslichen Narkotica und die 
ihnen verwandten Schlafmittel, wie das Chloralhydrat die Doppel: 
brechung der Markscheide herabsetzen und. schließlich aufheben, 
während ein Narkoticum wie das Magnesiumsulfat keine analoge Ver- 
änderung der Anisotropie bewirkt. Auch Cocain ist diesbezüglich in den 
anästhetisch wirkenden Konzentrationen ohne Einfluß. Ebenso wurde 
ein Einfluß von Kälteeinwirkung vermißt. Diese Aufhebung der Doppel- 
brechung durch die lipoidlöslichen Narkotica ist bei Wahl entsprechender 
Konzentrationen durch Einlegen des Nerven in Glycerin, rasches Ver- 
dunstenlassen des Narkoticums reversibel ; so läßt sich noch die durch 
17stündige Chloroformeinwirkung bei Zimmertemperatur bewirkte Auf- 
hebung der Anisotropie rückgängig machen. Bei Äther ließ sich die um- 
kehrbare physikalische Wirkung in der Weise demonstrieren, daß Nerven 
in physiologische NaCl-Lösung, die mit Äther geschüttelt war, eingelegt 
wurden. Die Tatsache der reversibeln Lipoid-Narkoticumbindung, 
welche zur temporären Aufhebung der Doppelbrechung führt, ohne daß 
die Glycerophosphatide aus der Markscheide extrahiert werden, kann 
aber am besten durch die Wirkung des Acetons gezeigt werden, welches 
ja bekanntlich Leeithin nicht löst [vel. Bang!)]. Äthylalkohol führt 
bei langdauernder Einwirkung in hoher Konzentration zu einer irrever- 
sibeln Aufhebung der Anisotropie; läßt man weiter fortschreitende 
Verdünnungen verschieden lange wirken, so erhält man eine Zone, in 
welcher die Doppelbrechung des Nerven anscheinend nicht verändert 
ist, während noch weitere Verdünnung schließlich zu reversibler Auf- 
hebung der Doppelbrechung führt, wie sie durch das immer stärkere 
Hervortreten der quellenden Wirkung des Wassers erklärlich ist. Deut- 
lich zeigt sich auch bei der Einwirkung von Methylalkohol nach 1!/, Stun- 
den, wie in höherer Konzentration eine durch das Narkoticum bewirkte 
reversible Aufhebung der Doppelbrechung eintritt, bei 70 proz. Lösung 
die Wirkung von Methylalkohol und Wasser sich das Gleichgewicht 
halten, bei fortschreitender Verdünnung des Methylalkohols die quellende 
Wirkung des Wassers immer deutlicher hervortritt. Es zeigt sich also, 


IyBang,d., Biochemie d. Zellipoide. Ergebn. d. Physiol. 6. 1907. 


Physikalisch-chemische Untersuchungen am Nervensystem. II. 245 


daß Äthyl- und Methylalkohol in bestimmten Konzentrationen der 
quellenden Wirkung des Wassers entgegenwirken, ein Verhalten, das 
mit den Versuchen von Knaffl- Lenz!) in Analogie gebracht werden 
kann, der fand, daß Gelatine in ätherhaltigem Wasser ein geringeres 
Quellungsvermögen besitzt als in reinem Wasser und der auf die 
entquellende Wirkung des Äthers gegenüber Gelatine schloß. Die reine 
Alkoholwirkung läßt sich aber zeigen, wenn man die Alkoholverdün- 
nung statt mit destilliertem Wasser mit physiologischer NaCl-Lösung 
vornimmt. 

Diese leichte Reversibilität der Aufhebung der Doppelbrechung 
läßt darauf schließen, daß diese Aufhebung auf einer relativ lockeren 
Bindung der genannten Narkotica an das Myelin beruht. In der voran- 
gegangenen Mitteilung wurde auseinandergesetzt, daß Änderungen der 
Doppelbrechung als der optische Ausdruck für Änderungen der normaler- 
weise in der Myelinscheide herrschenden, normal zur Längsachse gerich- 
teten Druckkräfte anzusehen sind. Die Bindung der Narkotica an das 
Myelin führt also zu einer Abnahme der in der Markscheide normaler- 
weise herrschenden Druckkräfte. 

Den Mechanismus dieser Wirkung müssen wir uns wohl ganz ähnlich 
dem bei der Quellung erörterten vorstellen. So wie ein Lecithintropfen 
in destilliertem Wasser seine Oberfläche zu vergrößern trachtet, so 
zeigt er auch, in Aceton gebracht, ein Auswachsen von Schläuchen 
nach allen Richtungen, analog den Virchowschen Myelinfiguren, ein 
Verhalten, das anscheinend auf die Verringerung der Oberflächen- 
spannung des Lecithins durch das Narkoticum zurückzuführen ist. 
Ob wir in diesem Verhalten das Auftreten besonderer Extensionskräfte 
[vgl. Ostwald2)] oder nur eine Herabsetzung der gegen das Zentrum 
wirkenden Kräfte zu sehen haben, soll, als für unsere Fragestellung 
nicht wesentlich, nicht näher erörtert werden. Jedenfalls muß diese 
Tendenz nach allseitiger Ausbreitung den in der Markscheide vorhan- 
denen, radiär gerichteten Druckkräften entgegenwirken und damit die 
Doppelbrechung abschwächen. Die Doppelbrechung des Lecithins wird 
allem Anscheine nach soweit herabgesetzt, daß sie durch die positive 
Doppelbrechung der Grundsubstanz, in welche das Myelin der Mark- 
scheide eingelagert ist, schließlich aufgehoben wird oder gar die optischen 
Eigenschaften der letzteren hervortreten, wie wir ähnliches bei der 
Quellung beobachtet haben. 

In diesem Zusammenhang sei nur kurz an die Anschauung von 
Traube?) erinnert, daß die Narkotica die Oberflächenspannung und 
den Binnendruck herabsetzen (auf die weitere Schlußfolgerung dieses 


!) Knaffl-Lenz, Bioch. Zeitschr. 105, 88. 1920. 


?2) Ostwald, Wo., Kolloidehemie. 1909. Dresden. 
®) Traube, Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 153, 299. 


7 


246 E. A. Spiegel: 


Autors soll, als nicht zu unserer Frage gehörig, hier nicht eingegangen 
werden). Ferner sei auf die Versuche von Calugareanut!) hinge- 
wiesen, der bei Zusatz von Chloroform zu wässerigen kolloidalen 
Lösungen von Lipoiden die vorher mikroskopisch homogene Lösung 
durch Vergrößerung der kolloidalen Teilchen sich in eine Emulsion 
verwandeln sah. Auch aus den stalagmometrischen Messungen von 
Berzeller?) zeigt sich, wenn auch infolge der Labilität der Lecithin- 
emulsion seine Werte keine sehr gute Übereinstimmung aufweisen, 
daß auf Zusatz der Narkotica eine Vergrößerung der Teilchen in einer 
Lecithinemulsion erfolgt, noch bevor eine sichtbare Fällung eintritt. 

Es entsteht von selbst die Frage, ob und inwiefern die daıgelegte 
Wirkung der fettlösenden Narkotica auf die Markscheide mit dem Mecha- 
nismus der Narkose in Zusammenhang ge- 
bracht werden kann. ° 

Die bisher nur am toten Nerven studierten 
Änderungen der Doppelbrechung lassen sich 
nur unter einer Bedingung verwerten, wenn 
nämlich gezeigt werden kann, daß sich eine 
Veränderung der Anisotropie parallel mit dem 
Eintritt der Narkose feststellen läßt und wenn 
diese Veränderung ebenso rasch wieder zurück- 
geht wie die Narkose selbst. Die bisher geschil- 
derten Versuche zeigen nur, daß die Abnahme 
und Aufhebung der Doppelbrechung durch 

® Verdunstenlassen sehr rasch wieder rückgängig 

gemacht werden kann, sie schließt aber nicht 

a ee 2 aus, ob die Einwirkung der Narkotica, die 

Polarisationsmikroskops, von Zur Abschwächung der Doppelbrechung führt, 

u Ne nicht gleichzeitig so tiefgreifende Veränderungen 

schale, P=Polarisator, F=Fe- setzt, daß durch sie die Erregbarkeit des Nerven 

a I irreversibel aufgehoben wird. Es mußte darum 

eine Methode ausgearbeitet werden, um die 

Erregbarkeit des Nerven während der Narkose zu prüfen und gleich- 
zeitig seine Doppelbrechung zu beobachten. 

Die folgende Versuchsanordnung erwies sich am zweckmäßigsten 
(Abb. 1). Das übliche Ischiadieus-Gastroenemiuspräparat legt auf einem 
großen Objektträger (50 x SO mm), aus welchem 2 Öffnungen von 5 mm 
Seitenlänge in einer Entfernung von !/,cm geschnitten sind. Der auf 
der Brücke zwischen den beiden Öffnungen liegende Teil des Nerven und 
dessen anschließendes proximales Stück werden mit feinen Präparier- 
nadeln soweit zerzupft, daß die Doppelbrechung dieser Fasern deutlich 


1) Calugareanu, Bioch. Zeitschr. %9, 96. 1910. 
?) Berzeller, Bioch. Zeitschr. 66, 225. 1914. 


nam nn nn en ande m ln ns an nn Mn en 


Physikalisch-chemische Untersuchungen am Nervensystem. II. DAR 


beobachtet werden kann. Das proximale Ende liest auf 2 Elektroden, 
die am Objektträger befestigt und mit Ausnahme des vom Nerven 
bedeckten Anteils durch Paraffin isoliert sind. Der Objektträger 
selbst bedeckt ein mit Äther resp. Chloroform gefülltes Schälchen, das 
seinerseits auf dem Objekttisch des Polarisationsmikroskops steht. 
Um die Wirkung der Ätherdämpfe auf den Nerven selbst zu konzen- 
trieren, ist derselbe mit einem zweiten kleinen Schälchen bedeckt, 
dessen Wandung nur eine kleine Rille trägt, damit der Nerv, ohne ge- 
drückt zu werden, austreten kann. Will man mit Sicherheit die Ein- 
wirkung der Ätherdämpfe auf den Muskel vermeiden, so kann man die 
bedeckende Schale mit einer Saugpumpe in Verbindung setzen. Eine 
zwischen dem durchlochten Objektträger und dem Ätherschälchen 
eingeschobene Glasplatte hindert zu Beginn des Versuches das Aus- 
strömen der Ätherdämpfe. Durch Entfernen dieser Platte wird die Ein- 
wirkung der Ätherdämpfe auf den Nerven durch die Löcher des Objekt- 
trägers hindurch eingeleitet. Durch neuerliches Unterschieben der 
Platte und Entfernen des bedeckenden Schälchens kann die Narkose 
wieder sistiert werden. Wenn man darauf achtet, daß die beiden ver- 
wendeten Schalen einen ebenen, planparallelen Boden besitzen und die 
Wand der Deckelschale genügend niedrig ist, so wird durch diese An- 
ordnung die Beobachtung im polarisierten Licht nicht gestört. Jener 
Teil des Objektträgers, auf welchem der distale Anteil des Nerven mit 
dem M. gastrocnemius ruht, ist mit Filtrierpapier bedeckt, das mit 
Ringerscher Flüssigkeit durchtränkt ist, von Zeit zu Zeit kann man 
überdies den distalen Teil des Präparates durch Betupfen mit Ringer- 
scher Lösung anfeuchten. Die Zuckung des Muskels kann direkt beob- 
achtet oder auch mittels Schreibhebels registriert werden. In letz- 
terem Falle wird das mit dem M. gastrocnemius noch in Zusammenhang 
stehende Stück des Femurs an einer am Öbjektträger angekitteten 
Klemme befestigt, die Sehne des vertikal hängenden Muskels an einen 
Seidenfaden gehakt, der über eine Rolle zu einem vertikal über der 
Klemme angebrachten Schreibhebel führt. Um den Muskel und das 
zu ihm führende Nervenende vor Austrocknung zu schützen, wird am 
einfachsten von Zeit zu Zeit mit Ringerlösung bespült. 

Vorversuche ohne Narkose zeisten, daß durch wiederholte und 
dauernde faradische Reizung die Doppelbrechung des Nerven nicht 
verändert wird, eine Beobachtung, die übrigens schon von Valentin!) 
gemacht wurde. Dagegen ließ sich erweisen, daß die Abschwächung 
der Doppelbrechung bis indigo-violett schon zu einer 
Zeit einsetzt, wo die Erregbarkeit des Nerven erst 
abzunehmen beginnt; mit dem Aufhören der Narkose 


!) Valentin, Untersuchung der Pflanzen- u. Tiergewebe im polaris. Licht. 
Leipzig 1861. 


248 E. A. Spiegel: 


dagegen kehrt die Anisotropie fast gleichzeitig mit der 
Erregbarkeit des Nerven wieder). 

Die Schnelligkeit dieser Rückkehr erklärt es auch, daß man an 
Tieren, die durch Narkose getötet sind, beim nachträglichen Unter- 
suchen des dem toten Tiere entnommenen Nerven keine Veränderungen 
der Doppelbrechung mehr beobachten kann. So erklärt sich auch 
die Angabe von Göthlin?), daß er in wiederholten Versuchen 
nach der kurzdauernden Äthereinwirkung, die nötig ist, um das zu 
untersuchende Tier regungslos zu machen, keinen Einfluß auf die 
doppelbrechenden Eigenschaften seiner Nerven nachweisen konnte. 
Diese Versuche betreffen, wie Herr Professor Göthlin die Freundlich- 
keit hatte, mir auf meine Anfrage näher auseinanderzusetzen, nur die 
Doppelbrechung der grauen Nerven von Evertebraten. Um die Nerven 
in der natürlichen Spannung zu erhalten, wurden ganze Nervenstämme, 
so wie sie sich an dem Tiere in situ befinden, an einem Silberdrahtbügel 
aufgebunden und dann erst herausgeschnitten, so daß sie an dem Silber- 
drahtbügel in ihrer natürlichen Spannung untersucht werden konnten. 
Der Vergleich von Präparaten, die von unbetäubten Tieren stammten, 
mit solchen, die nach Ätherbetäubung hergestellt wurden, ergab keinen 
Unterschied. Unsere Versuche am Nervus ischiadieus des Frosches 
zeigten, daß schon wenige Sekunden nach Sistieren der Äthereinwirkung 
die während der Narkose zu beobachtende Abschwächung der Doppel- 
brechung rückgebildet ist. Die Beobachtungen Göthlins an Nerven, 
die erst nach Entnahme aus dem betäubten Tiere gemacht wurden, 
können darum für die Frage der Änderung der Anisotropie des Nerven 
während der Narkose nichts aussagen, während natürlich seine Schluß- 
folgerung, daß die Ätherbetäubung die Doppelbrechung des Nerven 
nicht beeinflußt, für die Untersuchung des dem Untersuchungstiere 
entnommenen, also der Äthereinwirkung wieder entzogenen Nerven 
vollkommen zu Recht besteht. Denn ich selbst konnte mich in Ver- 
suchen an Ratten überzeugen, daß der Ischiadicus von Tieren, welche 
durch Inhalationsnarkose getötet worden waren, im Zupfpräparat keine 
Änderungen der Doppelbrechung mehr zeigte. Wir müssen uns vor- 
stellen, daß bei einer protrahierten Narkose, die zum Tode führt, schließ- 
lich im Protoplasma der Zellen irreversible Zustandsänderungen gesetzt 
werden, während die Veränderungen der Markscheide, welche während. 
der Narkose gesetzt werden, nach Verdunstung des Narkoticums auch 
am abgestorbenen Nerven noch reversibel sind. 

Der beobachtete Parallelismus zwischen Aufhebung der Erregbarkeit 
und Änderung der Anisotropie des markhaltigen Nerven mag es nicht 
ungerechtfertigt erscheinen lassen, wenn die während der Narkose 


1) Demonstriert in der Wiener neurolog. Gesellschaft 24. V. 1921. 
2) loc. eit. 


Physikalisch-chemische Untersuchungen am Nervensystem. II. 249 


beobachteten optischen Erscheinungen herangezogen werden, um den 
feineren Mechanismus aufzuklären, durch den die lipoidlösenden Nar- 
kotica auf den markhaltigen Nerven wirken. Es soll keineswegs versucht 
werden, eine neue Theorie der Narkose zu geben, sondern es soll nur ein 
Teil der Narkosewirkung, nämlich die Wirkung auf den markhaltigen 
Nerven analysiert werden. Vielleicht, daß aber auch bei der Wirkung 
auf den marklosen Nerven ähnliche Mechanismen mitspielen, nachdem 
Göthlin!) gezeigt hat, daß auch die sog. marklosen Nerven von einer 
Lipoidhülle umscheidet sind. 

Die Tatsache, daß während der Narkose die Anisotropie der Mark- 
scheide vermindert ist, weist daraufhin, daß in diesem Zustand die 
normalerweisein der Markscheide herrschenden Druckkräfte 2) vermindert 
sind, was wir am ehesten durch die Herabsetzung der Oberflächen- 
spannung der Glycerophosphatide erklären zu können glaubten. Diese 
Änderung der physikalischen Eigenschaften der Markscheide kann 
nicht ohne Einfluß sein, einerseits auf die Funktion der Markscheide, 
andererseits auf den Zustand des Axoplasmas. 

Wir haben die Herabsetzung der Doppelbrechung der Markscheide 
unter der Wirkung der Narkotica auf das Streben der lecithinähnlichen 
Substanzen der Markscheide nach Oberflächenvergrößerung, wie es 
durch die Versuche von Berczeller®), Calugareanu®), Moore und 
Roaf5), Pribram und Goldschmidt®), Traube”) nahegelest wird, 
zurückgeführt. Die Oberflächenvergrößerung der Lipoide unter der 
Wirkung der Narkotica bildet aber gleichzeitig die Grundlage jener 
Theorien, welche die Wirkung der Narkotica in einer Verminderung 
der Permeabilität der Plasmahaut sehen [Höber®), Lillie®), Winter- 
stein) u.a.], eine Vorstellung, der sich auch H. H. Me yer !!) genähert 
hat. Der funktionelle Ausdruck der beobachteten Aufhebung der Aniso- 
tropie der Markscheide ist also zum Teil in einer Verminderung deren 
Permeabilität zu suchen, doch ist zweifelhaft, ob diesem Faktor, soweit 
wenigstens die Markscheide in Betracht kommt, eine wesentliche Be- 
deutung zukommt, da die Markscheide ja schon normalerweise für den 
Stoffaustausch nur wenig durchgängig ist. 


1) Ioe. eit. 

?) Vgl. 1. Mitteilung. 

3) loc. eit. 

2) loc. eit. 

>) Moore and Roaf, Proc. Roy. Soc. London (B) %3, 1904; %%, 1906. 
6) Pfibram, Wien. klin. Wochenschr. 1908, S. 1079. 

7) loc. eit. 

8) Höber, loc. eit. 

°) Lillie, Amer. Journ. of Physiol. 24. 1909; 30. 1912; 31. 1913. 
10) Winterstein, H., Die Narkose. Berlin 1920. 

Il) Joc. eit. 


250 E. A. Spiegel: 


Die Bedeutung der Markscheide für den Ablauf von Erregungen 
ist ja vielmehr in der Richtung zu suchen, daß sie als relativer Isolator 
wirkt. Unsere Beobachtungen antagonistischer Wirkung von Alkohol 
und Wasser schienen ein Hinweis dafür, daß die Lösung der Narkotica 
in der Markscheide zu einer Entquellung der Lipoide, zu einer Ver- 
drängung des im Myelin locker gebundenen Wassers führt. Schon dadurch 
muß die isolierende Funktion der Markscheide geändert werden. Ferner 
hat Göthlin!) darauf hingewiesen, daß das Myelin infolge seiner 
niedrigen Dielektrizitätskonstante die Kapazität der Nervenfasern 
herabsetzt ; damit muß aber auch die Leitungsgeschwindigkeit im Nerven 
beeinflußt werden (da ja aus der Theorie der elektrischen Schwingungen 
folgt, daß die Fortplanzungsgeschwindigkeit elektrischer Wellen in 
Drähten der Quadratwurzel aus der Dielektrizitätskonstante des um- 
gebenden Mediums umgekehrt proportional ist). Die Verminderung der 
Kapazität des Kabelleiters muß daher eine Vergrößerung der Fort- 
pflanzungsgeschwindiskeit für die elektrischen Stromstöße zur Folge 
haben. Und tatsächlich zeigten seine Untersuchungen, daß im all- 
gemeinen ein Parallelismus zwischen dem Lipoidgehalt der motorischen 
Nerven und der Flinkheit der Bewegungen der untersuchten Tiere 
besteht, so daß die Vermutung gestützt wird, daß die Entwicklung der 
Markscheide mit dem Bedürfnis nach einer großen Fortpflanzungs- 
geschwindigkeit des Nerven zusammenhängt. Insofern durch die Lösung 
der Narkotica in der Markscheide die Dielektrizitätskonstante derselben 
verändert wird, muß demnach dadurch auch die Leitungsgeschwindig- 
keit im Nerven beeinflußt werden. Wir wollen, solange keine feste 
experimentelle Basis vorhanden ist, vorderhand diese Frage ebenso 
wie die des engeren Zusammenhanges zwischen Anisotropie und Ver- 
schiedenheit der Dielektrizitätskonstante in verschiedenen Richtungen 
nicht näher erörtern. Jedenfalls zeigen die Untersuchungen von 
Ambronn und Held?) an Katzenembryonen, daß die Entwicklung 
der Anisotropie der Markscheide der einzelnen Bahnen mit dem Beginn 
ihrer Funktionen zeitlich zusammenfällt, so daß also auch die Aufhebung 
der Anisotropie der Markscheide für deren Funktionen von Bedeutung 
sein muß. 

Die Bindung der Narkotica an die Markscheide scheint aber auch 
den Zustand des Axons nicht unbeeinflußt zu lassen. Eine Reihe von 
Tatsachen spricht dafür, daß der Zustand des Axoplasmas und der Mark- 
scheide in inniger gegenseitiger Abhängigkeit stehen. Sofand Stransk y?) 
bei Vergiftung von Meerschweinchen mit Blei den Achsenzylinder nur 
im Bereiche der affizierten Markscheidensegmente schwer verändert, 


Dirloe. Neit: 
?) Ambronn u. Held, Arch. f. Anat. u. Physiol. Anat. Abt. 1896, S. 202. 
®) Stransky, Journ. f. Psychol. u. Neurol. 1, 167. 1903. 


Physikalisch-chemische Untersuchungen am Nervensystem. II. 251 


also eine lokale Veränderung der Markscheide auf jene Strecke beschränkt, 
innerhalb der die Markscheide geschädigt ist. Auch bei der multiplen 
Sklerose, für welche vor allem der diskontinuierliche Zerfall der Mark- 
scheide charakteristisch ist [Marburg!)], zeigen sich Schwellungen 
des Achsenzylinders [Marburg!), Doinskow?), Leiner?®)]. Umgekehrt 
tritt bei Zerfall des Achsenzylinders im distalen Teil eines durch- 
schnittenen Nerven auch ein Zerfall der Markscheide ein, der nicht auf die 
direkte Läsion des Markes zurückgeführt werden kann, da dieses an den 
einzelnen Ranvierschen Schnürringen eine totale Unterbrechung er- 
leidet, sondern auf die Alteration des Achsenzylinders bezogen werden 
muB, wie an anderer Stelle gezeigt werden soll. Schließlich kommt es auch 
beim Ablauf einer Erregung im Nerven zu Veränderungen der Mark- 
scheide, Veränderungen, die sich allerdings mittels der Doppelbrechung 
bisher nicht nachweisen ließen, die sich jedoch aus den Befunden 
Stübels*) ergeben, der eine Erweiterung des Netzwerkes der Mark- 
scheide schon wenige Sekunden nach Beginn der Reizung feststellen 
konnte. 

Eine Erklärung für diese wechselseitige Abhängigkeit von Mark- 
scheide und Achsenzylinder bietet unter der Voraussetzung, daß wir 
es mit 2 Medien zu tun haben, die sich analog den allgemeinen Eigen- 
schaften des Protoplasmas dem flüssigen Zustand nähern [Rhumbler>), 
Tschermak®)] die folgende Überlegung. 

Was geschieht, wenn von zwei nicht mischbaren Flüssigkeiten 
A und B mit gemeinsamer Grenzfläche die eine, A beispielsweise, durch 
Auflösen einer dritten, mit B nicht mischbaren Flüssigkeit Cin A derart 
verändert wird, daß ihre Oberflächenspannung wechselt ??”) Gewöhnlich 
betrachtet man wegen der Schwierigkeiten, die vorderhand einer isolierten 
Messung der Öberflächenspannung jeder einzelnen der aneinander 
grenzenden Phasen entgegenstehen, nur die zwischen A—B herrschende 
Grenzflächenspannung, die wohl in der Regel durch diesen Eingriff 
verändert werden wird. Was aber geschieht innerhalb des Systems B? 
Wenn die Kräfte geändert sind, welche die Molekel an der Oberfläche 
von A gegen dessen Zentrum zu ziehen trachten, so muß auch die An- 
ziehungskraft dieser oberflächlichsten Teilchen von A gegenüber den 
darangrenzenden oberflächlichsten Teilchen von B variieren. Damit 


!) Marburg, Jahrb. f. Psychiatrie %%. 

?), Doinikow, Zeitschr. f. d. ges. Neurol. 2%, 151. 1915. 

?2) Leiner, im Gange befindliche Untersuchungen. 

*) Stübel, Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 149, 1. 1912; 151, 115. 1913. 

5) Rhumbler, Erg. d. Physiol. 14, 474. 1914. 

6) Tsehermak, A., Allg. Physiol. I. Berlin 1916. 

”) Für ihren Rat bei Besprechung dieser Frage erlaube ich mir auch an dieser 
Stelle den Herren Hofräten Jäger und Lecher meinen ergebensten Dank aus- 
zusprechen. 


252 E. A. Spiegel: 


aber müssen die Anziehungskräfte, welche die Teilchen in der Ober- 
flächenschicht von B sowohl untereinander als auch auf die Teilchen 
eines in B gelösten Stoffes X ausüben, wechseln. Es werden die Ent- 
stehungsbedingungen, die beispielsweise zur Anreicherung der Substanz 
X auf der Oberfläche von B, entsprechend dem Gibbs - Thomsen- 
schen Theorem, führten, geändert, es muß also die Konzentration der 
Teilchen von X in der Oberfläche von B geändert werden. Zwei anein- 
ander grenzende, nicht mischbare Flüssigkeiten sind demnach in ihrem 
physikalischen Zustand innig untereinander verkettet, indem eine 
Änderung der Oberflächenkräfte von A zu einer Änderung 
der Oberflächenkräfte von B und damit zu einer Konzen- 
trationsänderung der auf der Oberfläche von B angereicher- 
ten Stoffe führt. Diese Änderung kann auch eintreten, wenn eine 
Membran zwischen A und B eingeschaltet ist, solange die Dicke dieser 
Membran den Aktionsradius der molekularen Anziehungskräfte nicht 
übersteigt. 

Diese Verkettung zweier aneinander grenzender, nicht mischbarer 
Flüssigkeiten sei als Zygiosis, die miteinander verbundenen Medien 
als Zygoten, die verbindende Fläche als Zygont bezeichnet. 

Übertragen wir diese Erörterungen über die Grenzbeziehungen 
zweier flüssiger Medien auf das Verhältnis von Markscheide zu Axo- 
plasma, so muß eine Herabsetzung der Oberflächenspannung der Mark- 
scheide, wie sie durch die Änderung der Doppelbrechung wahrscheinlich 
gemacht wird, zu einer Änderung der Oberflächenspannung im Axo- 
plasma führen. Diese Wirkung wird eintreten, gleichgültig ob das Myelin 
direkt an das Axon grenzt oder durch eine unterbrochene oder kontinuier- 
liche allerfeinste Schicht vom Protoplasma der Schwannschen Zellen 
von demselben geschieden ist. Im letzteren Falle würde die Spannungs- 
änderung im Myelin direkt die Oberflächenspannung der umziehenden 
Protoplasmaschicht und damit sekundär wieder die auf der Oberfläche 
des Axoplasmas wirkenden Kräfte beeinflussen. Tatsächlich fand ja 
auch Mayr!) Quellungserscheinungen der Achsenzylinder durch Ein- 
wirkung der Narkotica, allerdings als groteske Verzerrung der tatsäch- 
lichen Verhältnisse, wie der Autor selbst zugibt. Diese Erscheinungen 
werden wir wohl zum Teil auf die Herabsetzung der Oberflächenspannung 
der Markscheide, zum Teil direkt auf die Wirkung der Narkotica auf das 
Axoplasma zurückführen müssen. Beide Wirkungen werden aber die 
Verteilung der im Axon gelösten Stoffe ändern müssen, die Herabsetzung 
der Oberflächenspannung in der Markscheide nach dem oben angeführten 
Prinzip, die direkte Lösung der Narkotica im Axoplasma nach dem 
Gesetze, daß ein Stoff einen anderen um so mehr aus einer Oberfläche 


t) Mayr, Journ. f. Psychol. u. Neurol. 11, 15, 1%. 


Physikalisch-chemische Untersuchungen am Nervensystem. II. 253 


verdrängt, je oberflächenaktiver er ist [vgl. Michaelis und Ronat), 
Ramsden zit. nach Zangger?)]. 

Es kommt demnach teils indirekt durch Herabsetzung 
der Öberflächenspannung der Markscheide, teils direkt 
durch Lösung der Narkotica im Axon zu einer Änderung 
der Ionenverteilung im Axoplasma. Seitdem Nernst?) die 
Erregungen durch den elektrischen Strom mit Änderungen in der Kon- 
zentration der natürlichen Elektrolyte in Beziehung gesetzt hat, neigt 
man immer mehr dazu, ganz allgemein die Erregungserscheinungen auf 
Konzentrationsänderungen an Grenzflächen zurückzuführen [vgel. 
Höber*)]. Wenn es demnach richtig ist, daß Änderung der Ionen- 
konzentration im Axon Erregungsvorgänge zur Folge hat, so müßte 
die Lösung der Narkotica in der Markscheide resp. im Axoplasma, 
die, wie wir ausgeführt haben, Änderungen der Verteilung der im Axo- 
plasma gelösten Stoffe nach sich ziehen wird, zu einer Erregung führen, 
bis die durch Lösung der Narkotica bedingten Änderungen der Ver- 
teilung ausgeglichen sind. Damit aber wäre das Erregungssta- 
dium der Narkose erklärt. 


Wir müssen gestehen, daß die bisherigen Erklärungsversuche dieses Stadiums 
nicht befriedigen. Winterstein°), der die Narkose auf Grund seiner Versuche an 
Muskelmembranen auf eine Herabsetzung der Zellpermeabilität zurückführt, stellt 
sich vor, daß ein leichter Grad von Permeabilitätsverminderung nur die schwer per- 
meierenden Ionen betrifft und durch Verlangsamung ihres Eintritts zu einer Er- 
höhung des Oberflächenpotentials führt, die mit einer Erregbarkeitssteigerung ver- 
bunden ist. Diese Theorie enthält aber zwei noch unsichere Annahmen; erstens, daß 
die anfänglich geringe Verminderung der Permeabilität nur die schwer permeieren- 
den Ionen betrifft, und zweitens, daß durch die Verminderung der Durchlässigkeit 
für die schwer permeierenden Ionen das Oberflächenpotential erhöht wird. Wenn 
Knaffl-Lenz®), der auch die Wirkung der Narkotica in einer reversiblen Per- 
meabilitätsverminderung der Zelle sieht, die initiale Erhöhung der entquellenden 
Wirkung der Narkotica auf Zellkolloide zuschreibt, so ist damit das Zustande- 
kommen von Erregungsvorgängen wohl noch nicht restlos in seinem feineren Mecha- 
nismus aufgedeckt. Verzär”) weist darauf hin, daß sowohl bei der Erregung als 
auch der Narkose die Polarisierbarkeit des Nerven abnimmt, meint also, daß Er- 
regung und Narkose bezüglich der Permeabilitätsänderung gleiche Vorgänge seien. 
Die Narkose würde nach ihm die Erregung verhindern, weil sie selbst dieselben 
Zustandsänderungen bedingt als jene. Damit glaubt er auch das Erregungs- 
stadium der Narkose erklärt zu haben. Doch müßte, wenn diese Theorie richtig 
ist, der Nerv während der Narkose sich in einem konstanten Erregungszustand 
befinden, der eigentlich bisher noch nicht beobachtet wurde. Man dürfte im 
Erregungs- und Lähmungsstadium der Narkose keine Differenzen der Polarisations- 


1) Michaelis u. Rona, Bioch. Zeitschr. 15, 196. 1908. 
?) Zangger, Ergebn. d. Physiol. %, 99. 1908. 

®2) Nernst, Göttinger Nachrichten math.-phys. Klasse 1899. H. 1. 
#) loc. eit. 

5) loc. eit. 

S)Eloc. cit: 


?) Verzär, Bioch. Zeitschr. 10%, 98. 1920. 


254 E.A. Spiegel: Physikalisch-chemische Untersuchungen am Nervensystem. II. 


ströme beobachten, tatsächlich aber hat Boruttau wie Verzär!) selbst zugibt, 
eine initiale Steigerung der elektrotonischen Ströme im Beginn der Narkose wahr- 
genommen. 

Die Analyse der während der Narkose beobachteten Änderungen 
der Doppelbrechung führte zur Betrachtung der physikalischen Vor- 
gänge an den Grenzflächen zweier Flüssigkeiten. Das Prinzip der 
Zygiosis scheint nicht nur für die Frage der Narkose allein, sondern für 
eine Unzahl biologischer Probleme nicht ohne Bedeutung. Nicht nur 
die Beziehungen zwischen Axon und Markscheide, sondern auch jene 
zwischen Kern und Protoplasma, zwischen Zelle und Nachbarzelle, 
wie sie sich unter pathologischen Verhältnissen beispielsweise als 
Phagocytose oder Neuronophagie äußern, die Wechselwirkungen 
zwischen 2 Neuronen, die sich an der gemeinsamen Grenzfläche, 
der Synaps, abspielen, die Beziehungen zwischen Nerv und Muskel, die 
ebenfalls an einer Grenzfläche vor sich zu gehen scheinen, alle diese Pro- 
zesse sind wahrscheinlich Vorgängen in flüssigen Medien mit gemeinsamen 
Grenzilächen analog zusetzen. Für diese aber müßten die oben aus- 
geführten Erörterungen gelten, welche auf die innige Verkettung des 
physikalischen Zustands an der Grenzfläche der einen Flüssigkeit mit 
dem physikalischen Zustand des darangrenzenden Mediums hinweisen. 
Diese Beziehungen sollen Gegenstand weiterer Mitteilungen sein. 


Zusammenfassung. 


1. Die lipoidlöslichen Narkotica bewirken eine Herabsetzung der 
Anisotropie der Markscheide. Dieser Vorgang ist sehr leicht wieder 
reversibel. Er kann auch während der Narkose des lebenden Nerven 
beobachtet werden. Beim Zustandekommen der Narkose ist wahr- 
scheinlich die Wirkung der Narkotica auf die Markscheide mitbeteiligt. 
Diese Wirkung kann man sich so vorstellen, daß durch Verringerung 
der in der Markscheide herrschenden Vektorialität deren Funktion 
gestört, durch Herabsetzung der Oberflächenspannung an der Grenze 
gegen das Axoplasma sekundär auch dessen Oberflächenspannung und 
damit die Ionenkonzentration im Axon verändert wird. Damit wird das 
Erregungsstadium der Narkose zu erklären versucht. 

2. Zwei nicht mischbare Flüssigkeiten, die eine gemeinsame Grenz- 
fläche haben, sind in ihrem physikalischen Zustand innig miteinander 
verkettet (Zygiosis), eine Verkettung, die sich darin ausdrückt, daß 
eine Änderung der Oberflächenkräfte des einen Systems auch zu einer 
Änderung der gegenseitigen Anziehungskräfte der Oberflächenteilchen 
der Nachbartlüssigkeit und damit auch zu einer Konzentrationsänderung 
der auf der Oberfläche dieser zweiten Flüssigkeit angereicherten Stoffe 
führt. 


No. cıb. 


(Aus dem Pharmakologischen Institut der Universität Graz.) 


Über den Einfluß der Temperatur auf die Hämolyse durch 
Hypotonie. | 


Von 
Privatdozent Dr. Adolf Jarisch, 
Assistent am Institut. 
(Ausgeführt mit Unterstützung der Dr. Julius Berze-Stiftung.) 


Mit 1 Textabbildung. 
(Eingegangen am 1. August 1921.) 


Der Anlaß, den Einfluß der Temperatur auf die Hämolyse durch 
Hypotonie näher zu verfolgen, war durch den Umstand gegeben, daß 
die Analogie in der Wirkung von Narkotieis und höheren Temperaturen, 
welch letztere sich bekanntlich als Wärmenarkose äußert, auch am roten 
Blutkörperchen zu bestehen scheint: Arrhenius und Bubanovict) 
einerseits haben gefunden, daß niedr’ge noch nicht hämolysierende 
Konzentrationen von Narkoticis die Resistenz der roten Blutkörper- 
chen gegen Hypotonie erhöhen und Haffner!®) andererseits hat mit- 
geteilt, daß die Hämolyse in hypotonischer Lösung bei 51° eine deutliche 
Hemmung gegenüber der Hämolyse bei 18° erkennen lasse. Von einem 
Einblicke in das Wesen dieser Analogie konnte sowohl ein Beitrag 
zum Verständnisse des Narkoseproblemes erwartet werden, da hier 
offensichtliche Beziehungen zu Permeabilitätsänderungen zu bestehen 
scheinen, als auch ein besseres Verständnis für die Erhöhung der Hypo- 
tonieresistenz roter Blutkörperchen durch Narkotica, Seifen und Lipoid- 
emulsionen!”). Die Analogie mit der narkotischen Wirkung der Wärme 
schien darum besonders vollkommen zu sein, da Hamburger!?) an- 
gegeben hat, daß rote Blutkörperchen bei 0°, 14° und 37 "in Salzlösungen 
gleicher Konzentration ihr Hämoglobin austreten lassen, somit an 
Blutkörperchen gleichfalls nur abnorm hohe, über der Körpertemperatur 
gelegene Wärmegrade wirksam zu sein schienen. 

Die Methodik bestand darin, daß die bei verschiedenen Temperaturen zur 
Erzielung der Maximumhämolyse nötigen NaCl-Verdünnungen ermittelt und diese 
als Maß der Resistenz betrachtet wurden. Es wurden Reihen von Reagensgläsern, 
enthaltend je 3 ccm 2proz. Aufschwemmung in NaCl] gewaschener Blutkörperchen 


in Wasserbäder verschiedener Temperatur gebracht und nach 30 Minuten ent- 
sprechend temperiertes destilliertes Wasser in um 0,1 cem steigenden Mengen 


256 A. Jarisch: 


zugesetzt. Nach weiteren 15—20 Minuten wurde jenes Röhrchen, in dem eben 
vollkommene Aufhellung eingetreten war, notiert und, die zugehörige NaCl-Kon- 
zentration berechnet. Dieses Vorgehen wird dadurch ermöglicht, daß bei der- 
artigen Versuchen die Hämolyse rasch bis zu einem Maximum verläuft, bei dem 
sie dann während der nächsten Stunden stehen bleibt, weshalb eine Ablesung von 
„Punkten“ vorgenommen werden kann. Außerdem wurde die zum Eintritte der 
Hämolyse nötige Zeit bestimmt. 

Die Versuche waren mit Kaninchenblutkörperchen begonnen worden, doch 
hat es sich bald, als zweckmäßig erwiesen, auch das Blut anderer Tierarten heran- 
zuziehen. Das Ergebnis dieser Versuche ist in der folgenden Tabelle zusammen- 
gestellt. 


Temp | Hammel Rind Hund Mensch Kaninchen Meer- Pterd 
schweinch. 
60° 0,690 
55° | 0,647 | 0,509 0,529 | 0,540 | 
50° 0,64 0,473 | 0,473 0,473 ' 0,408 
45° | 0,647 | 0,443 0,380 0,435 0,435 0,408 | 0,415 
40° ı | 0,473 | 0,435 0,441 0,415 | 0,421 
35° 0,650 0,450 
30° 0,675 0,490 0,390 0,457 0,457 0,435 0,457 
25° 0,466 
20° 0,473 0,473 0,450 0,457 
152 0,675 0,519 0,421 0,490 | 
10° 0,675 0,519 0,421 0,481 0,49 | 0,473 0,490 
2 0,499 
0° 0,675 0,519 0,421 0,490 0,499 0,481 0,490 
maximale 
Diesen, 9028,).0,046 0,049 0,055 0,064 0,073 0,075 
Die Zahlen geben den NaCl-Gehalt der bei den verschiedenen Temperaturen 


eben vollkommen hämolysierenden Lösungen in Prozent an. 

Es ergibt sich somit, daß bei höherer Temperatur Hämolyse erst 
in dünnerer Salzlösung eintritt, wie bei niedrigerer. Es ändert sich 
die Resistenz zwischen 0° und 10° wenig oder gar nicht, steigt dann 
bis zu einem bei 45—50° gelegenen Maximum an, um bei weiterem 
Temperaturanstieg rasch abzunehmen. Der Grad dieser Resistenz- 
steigerung ist in der Tabelle durch die Differenz der hämolytischen 
Grenzkonzentrationen ausgedrückt und ist bei den verschiedenen 
Tierarten ein verschiedener. Die Resistenzsteigerung ist relativ groß 
beim Pferd, Meerschweinchen und Kaninchen, geringer bei Hund 
und Mensch, am kleinsten bei Hammel und Rind. Das beigegebene 
Diagramm veranschaulicht den Gegensatz von Hammel, Rind, 
Kaninchen und Pferd. 


Die Resistenzsteigerung läßt sich in gleicher Weise am ungewaschenen Blute 
nachweisen, wenn man prüft, wieviel destilliertes Wasser zur Erzielung der 
Hämolyse bei verschiedenen Temperaturen zu unverdünntem defibriniertem 
Blute zugesetzt werden muß. In diesen dichten Lösungen ist jedoch oft eine 
genaue Grenzbestimmung nicht möglich. 


Über den Einfluß der Temperatur auf die Hämolyse durch Hypotonie. 257 


Der Unterschied in der Resistenz bei verschiedenen Temperaturen zeigt sich 
auch, wenn man Blutkörperchen in die gleiche hypotonische Lösung bringt das 
eine Mal bei 0°, das andere Mal bei 45°, nach !/, Stunde rasch zentrifugiert und 
den Hämolysegrad bestimmt. So ergab z. B. Rinderblut in 0,56 proz. NaCl bei 0° 
15%, bei 45° 3% Hämolyse oder Meerschweinchenblut in 0,48 proz. NaCl bei, 
0° 100%, bei 45° 52% Hämolyse. 

Unsere Beobachtungen stehen im Widerspruche zur Angabe Hamburgers!?), 
daß die Blutkörperchen bei verschiedenen Temperaturen in den gleichen hypo- 
tonischen Lösungen ihr Hämoglobin 
verlieren*) und namentlich in direktem 72 
Gegensatze zu der Angabe, daß, wenn 
man Blut in denselben Lösungen von 
Salpeter, Chlornatrium oder Zucker 
bei 0°, 14° und 34° absitzen läßt, die 
überstehende Flüssigkeit bei 34° stets 
stärker rot gefärbt ist wie bei 14°. Die 
Ursache dieses Gegensatzes dürfte in 
den abweichenden Versuchsbedingun- 
gen gelegen sein: Hamburger hat 
10 proz. Verdünnungen defibrinierten 
Blutes durch 20 Stunden in der Wärme 
gehalten, dadurch ist aber die Möglich- 
keit sekundärer Veränderungen, z. B. 
Bildung und Anreicherung der nach 
Hamburger so stark die Hypotonie- 
resistenz vermindernden CO, gegeben, 
was bei meiner Versuchsanordnung 9560 
(2proz. Aufschwemmung serumfrei te 
gewaschener Blutkörperchen, !/, Stunde 9,80 
Wärme) nicht in Betracht kommt. 


; j 5 "20 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 emp. 
Die Beachtung der zeitlichen Na 


Verhältnisse ergab, daß die Hämo- 

lyse in den Grenzkonzentrationen bei 0° binnen 12—15, bei 45° binnen 
3—5 Minuten vollständig wird, und zwar ohne Unterschied der Tierart, 
somit eine Beschleunigung des Vorganges auf ungefähr das drei- bis 
vierfache eintritt. 

In weiteren Versuchen ließ sich zeigen, daß die Resistenzsteigerung 
reversibel ist, und zwar stellte sich bei wiederholtem Erwärmen und 
Abkühlen die Resistenz nicht nur immer wieder auf den entsprechenden 
Punkt ein, sondern es trat auch an Proben, die nach dem Zusatze 
des destillierten Wassers in der Wärme ungelöst geblieben waren, 
Hämolyse auf, sobald sie abgekühlt wurden. So hellte sich z. B. eine 
Aufschwemmung von Kaninchenblutkörperchen in 0,44%, NaCl, die 
bei 45° dauernd trüb blieb in wenigen Minuten auf, sobald sie in 
Eiswasser gestellt wurde. 


*) Diese Angabe wurde später von van’t Hoff (Zeitschr. f. physikal. Chem. 1, 
481, 1887) unter den Beweisen für die Gültigkeit der Gay-Lussacschen Regel 
für Lösungen aufgezählt und ist dann in die Lehrbücher der physikalischen Chemie 
übergegangen. 


258 A. Jarisch: 


Zusammenfassend ergibt sich aus den Versuchen eine Temperatur- 
abhängigkeit der Hypotoniehämolyse in zweifacher Hinsicht: eine solche 
des Reaktionsgrades (Resistenz) und eine solche der Reaktionsge- 
schwindiekeit. 


Was die letztere anlangt, so kann sie ohne weiteres auf Beschleunigung der 
Diffusion in das Innere der Blutkörperchen sowie auf Beschleunigung der am 
Hämolysevorgange beteiligten Quellung bezogen werden. Sie steht in Überein- 
stimmung mit der Erhöhung der Wasserpermeabilität bei steigender Temperatur die 
Rysselberghe®°), Troendle®!) und Krabbe!?) auf pflanzen-, Bialascewicz?) 
auf zoophysiologischem Gebiete beobachtet haben. Ferner steht sie in Analogie 
zur Erhöhung der Permeabilität der roten Blutkörperchen für Traubenzucker 
[Masing??] und Phosphate [Wiechmann®?] sowie schließlich auch mit der 
bekannten Beschleunigung anderer Hämolysen in der Wärme, die der van’t 
Hoffschen Regel folgt. (Für die Hämolyse durch NH, und Ha,CO, Versuch von 
Gros’) für Saponin eigene Versuche.) 


Was die Beeinflussung des Resistenzgrades anbetrifft, so ist zu- 
nächst die rasche Abnahme (Förderung der Hypotoniehämolyse) bei 
Temperaturen über 50° nicht weiter bemerkenswert, da diese Tem- 
peraturen für sich allein schon hämolytisch wirken. Dagegen mußte 
die allmähliche Steigerung der Resistenz bei Temperaturen bis 50° 
als unerwartet und höchst auffällig bezeichnet werden*). Es war in 
erster Linie daran zu denken, daß eine Veränderung des osmotischen 
Druckgefälles der Erscheinung zugrunde liegen könne und die 
Resistenzsteigerung derart nur vorgetäuscht sei. Auf Grund der 
folgenden Überlegungen mußte dies jedoch als ausgeschlossen be- 
trachtet werden. 


Die Temperatur wirkt auf den osmotischen Druck im Sinne der Gay - Lussac- 
schen Regel sowie durch Veränderung des Dissoziationsgrades der gelösten Salze. 
Die erste Möglichkeit kommt für unsere Erscheinung nicht in Betracht. Solange 
sich die Blutkörperchen noch in hypotonischer Lösung befinden und ein Druck- 
gefälle zwischen Zellinnerem und Außenflüssigkeit besteht, muß dieses Gefälle 
mit der Temperatur größer werden. Ist aber der osmotische Ausgleich einmal 
durch Quellung erfolgt, dann kommt der Temperatureinfluß nicht mehr in Frage, 
da im Blutkörpercheninneren und in der Außenflüssigkeit gleiche Temperatur 
herrscht und deshalb weitere Druckdifferenzen nicht mehr eintreten. Danach 
kann die Temperatur höchstens die Geschwindigkeit des Eintrittes der Hypotonie- 
hämolyse, nicht aber ihren Grad beeintlussen. 

Bezüglich der Rolle, die eine Änderung des Dissoziationsgrades spielen könnte, 
ist zu bedenken, daß eine solche sowohl die Binnensalze der Blutkörperchen als 
auch die der Außenflüssigkeit betreffen muß. Mit Rücksicht auf die artspezifischen 
Differenzen müssen jedoch die Binnensalze besonders ins Auge gefaßt werden und 
man hätte, weil zur Erklärung unserer Erscheinung Abnahme des osmotischen 


*) Die wenigen in der Literatur auffindbar gewesenen Analogien betreffen 
die seltenen Fälle von Gelatinierung bei Temperaturerhöhung (Wo. Ostwald?®), 
ferner die Angabe von Falta und Quittner?), daß die Blutkörperchen bei Eis- 
temperatur für N, Zucker, Cl und Ca permeabel werden, sowie schließlich die 
Beobachtung von Heilbrunn!!), daß die Viscosität des Protoplasmas von See- 
igeleiern beim Abkühlen abnimmt. 


Über den Einfluß der Temperatur auf die Hämolyse durch Hypotonie. 259- 


Druckes im Zellinneren zu fordern wäre, anzunehmen, daß die Dissoziation der 
Binnensalze zurückgeht. Ein solcher Vorgang muß in der Tat in Betracht gezogen 
werden, da die betreffenden Salze positive Dissoziationswärmen besitzen?!), somit 
bei steigender Temperatur Dissoziationsrückgänge erleiden müssen und außer- 
dem, wie noch besprochen werden wird, artspezifische Differenzen der Binnen- 
salze bestehen. Dieser Rückgang kann aber quantitativ für den Ausfall der Hämo- 
lyseversuche nicht ins Gewicht fallen, denn einerseits sind derartige Dissoziations- 
rückgänge, soweit sie von Noyes??) beobachtet wurden, nur geringfügig, anderer- 
seits aber der größte Teil der Salze in den Blutkörperchen so weit dissoziiert, 
daß die durch Dissoziationsrückgang eintretende Verminderung der Teilchenzahl 
nur einen minimalen Einfluß auf den osmotischen Druck ausüben kann. 

An eine Verschiebung des osmotischen Gleichgewichtes infolge vermehrter 
Adsorption der gelösten Substanzen an die Plasmakolloide in der Wärme sowie 
an Veränderungen der Oberflächenspannung der Plasmagrenzfläche als Ursache 
der beobachteten Erscheinung kann gleichfalls aus quantitativen Gründen nicht 
gedacht werden. 

Man muß also in der Tat annehmen, daß die roten Blutkörperchen 
in der Wärme eine höhere Resistenz gegen Hypotonie besitzen, wie 
in der Kälte, d. h. sich in einem Zustande befinden müssen, in dem sie 
weniger leicht ihr Hämoglobin austreten lassen *). 

Bei der Suche nach einer Erklärung war durch die artspezifische 
Differenz der Temperaturabhängigkeit der Weg vorgezeichnet, denn 
die beobachtete Reihenfolge der Tierarten mußte als schon gut bekannt 
bezeichnet werden. Die Reihenfolge, in der sich die Tierarten hinsicht- 
lich der Beeinflußbarkeit ihrer Blutkörperchen durch Wärme ordnen, 
ist so ziemlich gleichlaufend mit der Reihe, die Rywosch?®) erhielt, als 
er die Tiere nach der natürlichen Resistenz ihrer Blutkörperchen gegen 
Hypotonie ordnete: Meerschweinchen, Kaninchen, Pferd gehören zu 
den resistentesten und ändern beim Erwärmen ihre Hypotonieresistenz 
am stärksten, bei Rind und Hammel ist es umgekehrt. 

In einer früheren Mitteilung!”) wurde die Vermutung ausgesprochen, 
daß die natürliche Resistenz der Blutkörperchen gegen Hypotonie mit 
den Lipoiden zusammenhinge; je mehr fettartige Substanz die Blut- 
körperchen in ihrer Oberfläche hätten, um so resistenter sollten sie 
gegen Wasser sein. Es schien nun a priori vorstellbar, daß die Tem- 
peratur ihren Angriffspunkt in den Lipoiden hätte, wodurch der Par- 


*) Auch noch folgende Möglichkeit einer Täuschung mußte bedacht werden. 
Bekanntlich lassen die roten Blutkörperchen, wenn es zur Hämolyse kommt, 
schon vor dem Hämoglobin unter Verlust der Semipermeabilität Salze austreten, 
wobei sich ihr osmotisch wirksamer Inhalt vermindert. Es hätte nun sein können, 
daß die Wärme diesen Vorgang so sehr beschleunigt, daß die Blutkörperchen in 
dem der Hämolyse unmittelbar vorhergehenden Stadium sozusagen poikilo- 
osmotisch werden und nun in dünnerer Lösung bestehen können, weil auch ihr 
Inhalt ein dünnerer wird. Die Versuche über die Reversibilität der Resistenz- 
steigerung bereits in hypotonischer Lösung befindlicher Blutkörperchen, die auf 
Grund derartiger Überlegungen angestellt worden waren, schließen jedoch diese 
Möglichkeit aus. 


Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192. 18 


260 A. Jarisch: 


allelismus der Reihen verständlich würde. Denn es wäre denkbar, daß 
sich die Lipoide, wenn sie sich in der Wärme verflüssigen, in diesem Zu- 
stande besser über die protoplasmatischen Bestandteile der Blutkörper- 
chenoberfläche ausbreiten und. diese vollkommener gegen den Angriff des 
Wassers schützen. Auch daran war zu denken, daß die Plasmahaut in der 
Wärme, wenn die Lipoide erweicht sind, vielleicht geschmeidiger ist und 
eine Dehnung infolge osmotischer Volumzunahme des Zellinneren besser 
ertragen könne, ohne Risse zu bekommen, worauf ja der Hämoglobin- 
austritt vielfach bezogen wurde. — Mit derartigen Vorstellungen, wie 
sie ähnlich ganz neuerdings von H. H. Meyer?*) sowie von Fröhlich 
und Kreidl®) in Angelegenheit des Narkoseproblemes geäußert worden 
waren, war Verf. an die Analyse der Erscheinung herangetreten. 


Versuche mit Seifen und Lipoidemulsionen. 


Die Frage, ob die Temperatur unter Vermittlung der Lipoide wirke, 
wurde derart zu entscheiden gesucht, daß Blutkörperchen von Hammel 
und Rind, die sich von Haus aus nur wenig von der Temperatur be- 
einflußbar gezeigt hatten, mit Lipoidemulsionen und Seifenlösungen 
vorbehandelt und nach dieser Anreicherung mit lipoider Substanz auf 
Verstärkung der Temperaturwirkung geprüft wurden. Das Ergebnis war 
ein negatives: die Blutkörperchen, deren absolute Resistenz, entsprechend 
den seinerzeit mitgeteilten Beobachtungen!”), größer geworden waren, 
wurden bei Temperaturverschiebung im selben Ausmaße geändert, wie 
normale. Diese Versuche berechtigten zwar nicht, dem Aggregatzustande 
der Lipoide jede Bedeutung für die Hypotonieresistenz abzusprechen, da 
es einen Unterschied bedeuten kann, ob sich die Lipoide in physiolo- 
gischer Mischung mit den übrigen Zellbestandteilen befinden oder ob 
sie erst von außen hinzugefügt werden, ließen aber doch eine Beteiligung 
der Lipoide im gedachten Sinne als unwahrscheinlich erscheinen und 
forderten dazu auf, den zweiten, bereits sicher festgestellten artspezi- 
fischen Unterschied der Blutkörperchen in Betracht zu ziehen. 


Versuche mit Phosphaten. 


Die Reihe von Rywosch und damit die Reihe der Temperaturabhängigkeit 
erhält man nämlich auch wenn man, worauf Port??) hingewiesen hat, die Blut- 
körperchen entsprechend den Analysen von Abderhalden?) nach ihrem Gehalte 
an Phosphorsäure ordnet. 


1000 Teile Blutkörperchen enthalten: 


one N Kalium Natrium 
Kaninchen 72 902.4 215433 5,229 0 
Pferden. 2er 18687 4,130 0 
IEiunden 2998 0,273 2,839 
Rinder... ee 212105350. 0,722 2,232 


Hammel . .... 0,365 0,741 297 


Über den Einfluß der Temperatur auf die Hämolyse durch Hypotonie. 261 


Die Tabelle zeigt, daß Kaninchen und Pferd als gegen Hypotonie resistente 
Tiere viel, Rind und Hammel dagegen als gegen Hypotonie empfindliche Tiere 
nur wenig Phosphorsäure enthalten. Auf Grund dieser Tatsache hatte Höber!?) 
die Meinung ausgesprochen, die natürliche Resistenz der Blutkörperchen gegen 
Hypotonus hänge mit der entquellenden Wirkung der Phosphationen auf die 
Protoplasmakolloide zusammen. 

Es war nun naheliegend, die Temperaturabhängigkeit im Sinne Höbers 
mit den Phosphaten in Zusammenhang zu bringen und zu prüfen, ob sie sich 
durch künstlichen Phosphatzusatz beeinflussen lasse. Die Anordnung der Ver- 
suche war folgende: Ein Gemisch von 1 Teil ”/-primärem und 8 Teilen ”/;-sekun- 
därem Natriumphosphat, entsprechend einer [H'] von 0,25 x 10°’ wurde mit 
Hilfe von Gefrierpunktsbestimmungen einer 0,9proz. NaCl-Lösung isosmotisch 
gemacht, was durch Zusatz von destilliertem Wasser im Verhältnisse von ca. 1:1,6 
erreicht wurde und dann mit 0,9proz. NaCl derart vermenst, daß 100 ccm des 
Gemisches 1,5, 10, 25 und 50 cem Phosphatlösung enthielten. Zu diesen Gemischen 
wurden gewaschene Rinderblutkörperchen zu 2%, zugesetzt und bei 12° und 45° 


/ 


der Hypotonieversuch in der eingangs geschilderten Weise angestellt. 

Es zeigte sich, daß in der Tat bei 45° zu den phosphathaltigen 
Röhrchen im Verhältnisse viel mehr destilliertes Wasser zugesetzt 
werden mußte, um vollständige Hämolyse zu erzielen, wie bei den reinen 
NaCl-Lösungen: 


Phosphat auf 100 cem 0,9% NaCl 


0 ee Ne 30250 

; 45 2,8 332 3:0... 2858u na 4,5 

Zusatz von Agq. dest bei | 12° | 22 | 2,3 | | | ae 31 
Differenz in der Wärme .....1][ 06 | GH L2) 2 a 


Diese Verdünnungszahlen geben jedoch kein richtiges Bild der osmotischen 
Verhältnisse und damit der Resistenzänderung. Denn einerseits hat die Flüssig- 
keit, die beim Vermischen der isosmotischen NaÜl-Lösung und der Phosphat- 
lösungen entsteht, keineswegs mehr denselben osmotischen Druck wie die 
0,9proz. NaCl-Lösung, sondern einen höheren, da hierbei die Phosphatlösung 
verdünnt wird und infolge vermehrter Dissociation die Teilchenzahl steigt und 
andererseits ändert sich beim Zusatze des destillierten Wassers der osmotische 
Druck bei den Phosphatgemischen aus dem nämlichen Grunde in anderer 
Weise wie bei der reinen NaCl-Lösung. Darauf ist es zum Teil zurück- 
zuführen, daß auch bei 12° mit steigendem Phosphatgehalte stärker verdünnt 
werden mußte. Weiter ist zu bedenken, daß bei steigenden Mengen der als Diffe- 
renz berechnete Mehrzusatz von destilliertem Wasser immer weniger ausmacht, 
was die Verdünnung der Gesamtflüssigkeit anlangt. Um bei diesen verwickelten 
Verhältnissen einen Anhaltspunkt für den osmotischen Druck der erhaltenen 
Verdünnungen zu bekommen, wurde für die gefundenen Verdünnungszahlen mit 
Hilfe des Beekmannschen Apparates die Gefrierpunktserniedrigung bestimmt. 


Phosphat auf 100 cem 0,9% NaCl 
0 | 


nr 1 See 


A der hämolysierenden | 45° | —0,288 | 0,269 | —0,244 | 0,240 | 0,230| 0,229 
Lösungen 17° | 0,303 | 0,303 | 0,292) — 0,285 | 0,282 | 0,283 
Differenz: 0,015 0,054 | 0,048 0,045 | 0,052, .0,054 


18* 


262 A. Jarisch: 


Aus den Gefrierpunktsbestimmungen geht somit hervor, daß die 
Differenz im osmotischen Drucke der Lösungen, die bei 12° und 45° 
vollständig hämolysieren, mit steigendem Phosphatgehalte größer wird. 
In bezug auf die Resistenz der Blutkörperchen heißt dies, daß der 
Unterschied in der Resistenz bei 12° und 45° in Phosphatgegenwart 
ein größerer ist wie in reinen NaCl-Lösungen, welcher Eindruck ja 
schon aus den Verdünnungszahlen allein zu gewinnen war. 


Zur Beurteilung der mit der Gefriermethode erhaltenen Werte ist zu be- 
merken, daß sie weit außerhalb der Fehlergrenze der Methode liegen und daß sie 
nicht so klein sind wie es vielleicht den Anschein hat, da einer Gefrierpunkts- 
differenz von 0,001° schon ein Unterschied im osmotischen Drucke von 9 mm 
Quecksilber entspricht. Ferner ist zu bedenken, daß die Lösungen im Hämolyse- 
versuche bei 12° bzw. 45° angewandt wurden, somit noch Veränderungen des 
osmotischen Druckes durch Änderung des Dissociationsgrades in Rechnung zu 
ziehen ist. Da jedoch die Salze unserer Mischungen positive Dissociationswärme 
besitzen, infolgedessen der osmotische Druck in der Wärme zurückgehen muß, 
dürfte die Differenz des Druckes bei den Versuchen nur noch größer gewesen sein 
als der Gefrierversuch ausgewiesen hat. Dieser Temperatureinfluß ist aber, wie 
schon erwähnt wurde, so gering, daß er vernachlässigt werden kann. 

In einer besonderen Versuchsreihe wurde geprüft, ob die [H'] des Phosphat- 
gemisches auf den Ausfall des Versuches von Einfluß sei. Es wurden nach dem 
Diagramm von Sörensen Phosphatgemische mit 9. 6,5, 6,63, 6,8, 7, 7,2, 7,4, 
7,75 dargestellt und bei einem 'Zusatze von 5 auf 100 cem NaCl der beschrie- 
bene Temperaturversuch angestellt. 


Du | e5 | 033 es] vo | 72 | 4 | oe 
Zusatz v. dest.|47° | 2,8 | 2,9 | 3,0 | 34a | 3,5 | 3:5 3,0 
Wasser bei |14° 1,8 | 2,1 2,1 | 2,43 1.2555,1202X6 2,6 2,6 
Ditierenz . ... . 1,0 0,8 0,9 09 03 | 09 09 0,4 


Dabei zeigte sich wie aus der Tabelle hervorgeht zunächst, daß bei ver- 
schiedener p., entsprechend den Angaben von Haffner!°) die Hypotonie- 
resistenz mit zunehmender Alkalescenz ansteigt, ferner aber, daß die in 
der Wärme eintretende, durch das Phosphat verstärkte Resistenzsteigerung bei 
allen p, nahezu gleich ausfiel. Die Resistenz war in der Wärme um den gleichen 
Betrag größer wie in der Kälte. 


Phosphat in 100 cem 


0 1 5 10 25 50 
5.0.7499) 30]. 218,0) 7 20 18.00 I FE 
2%), 45° |2,5 |-0,308| 2,9 3,4 |—0,286 | 3,5 | —0,285 [| 3,7 |— 0,263 | 4,7 
Blutk. I 12° |2,0 |—0,328] 2,0 | 2,3 |—0,328 | 2,3 | 


Differenzen [0,5 0,020 0,9 1,1) 0042|12| 0,035]12 


I 


0,058 


3,3 |—0,280 | 3,5 |— 0,255 [4,0 |—0,238 | 4,5 
2,7 |—0,300 | 2,8 | — 0,280 | 2,9 | —0,280 | 3,3 


0,025|1,1| 0,042|1,2 


50%, 45° [3,1 |—0,28213,1 
Blutk. \ 12° 12,5 10,307 | 2,5 


Differenzen |0,6| 0,025]0,6| [0,6 |—0,020| 0,3 


| 


Über den Einfluß der Temperatur auf die Hämolyse durch Hypotonie. 263 


Da für den Grad der Temperaturabhängigkeit der Blutkörperchenresistenz 
bei den einzelnen Tierarten die Menge der Phosphate eine Rolle zu spielen schien, 
war bemerkenswert, daß in den Versuchen ebenfalls der Einfluß der Phosphate 
bei größerer Menge ein stärkerer war. Um diese quantitative Abhängigkeit noch 
deutlicher hervortreten zu lassen, wurden in weiteren Versuchen die Blutkörper- 
chen außer in 2- auch in 50 proz. Aufschwemmung verwendet. Die gleiche Phos- 
phatmenge war hier demnach für die 25fache Blutmenge da. In der vorstehenden 
Tabelle sind die Verdünnungszahlen und die zugehörigen Gefrierpunktsernied- 
rigungen eines derartigen Versuches angegeben. 

Die unter H,O verzeichneten Zahlen bedeuten die Kubikzentimeter destillierten 
Wassers, die erforderlich sird, um 3 ccm der Aufschwemmung komplett zu lösen. 
A bezeichnet die Gefrierpunkte dieser Verdünnungen. 

Während bei der 2proz. Aufschwemmung schon der Phosphatzusatz 1: 100 
wirksam ist, zeigt sich in der 25mal so starken Aufschwemmung ein Einfluß 
erst bei einem Phosphatzusatze von 25: 100. Die Bedeutung des Verhältnisses 
Phosphatmenge : Blutkörperchenmenge tritt hier klar hervor. Je mehr Phosphat 
auf ein Blutkörperchen kommt, um so stärker ist die Resistenzsteigerung in der 
Wärme. 


Genau so wie beim Temperaturversuch in reiner NaCl-Lösung war 
auch in Phosphatgegenwart die hierdurch verstärkte Resistenz- 
erhöhung durch Abkühlen reversibel. So blieb z. B. in einer Mischung 
mit einem Phosphatgehalte von 10 auf 100 das Röhrchen mit dem 
Zusatze von 2,5 ccm destillierten Wassers auf 3 ccm Aufschwemmung 
bei 45° vollkommen ungelöst und hellte sich beim Abkühlen in Eis 
gänzlich auf. 

Das Ergebnis der Phosphatversuche war somit folgendes: Zusatz 
von Phosphaten verstärkt den Einfluß der Temperatur auf 
die Hypotonieresistenz der roten Blutkörperchen. Nun lag 
die Frage nach der Natur dieses Einflusses vor. 


Versuche mit schwefelsaurem und weinsaurem Natrium. 


Höber!*) hat die Ansicht ausgesprochen, daß die Menge der Phosphate 
als quellungshemmende Anionen die Konsistenz der Blutkörperchensubstanz 
und damit deren Hypotonieresistenz bestimme. Es war nun durchaus 
denkbar, daß diese quellungshemmende Wirkung in der Wärme eine Verstärkung 
erfahre und dadurch die Resistenzerhöhung bedinge*). Für die mit der Quellungs- 
hemmung symbate Fällungsförderung von Kolloiden durch Neutralsalze ergeben 
sich aus den Untersuchungen von Spiro°®®), Pauli?), Freundlich’), Wo. 
Ostwald?®) in der Tat Gesetzmäßigkeiten, die an einen derartigen Zusammen- 


*) J. Loeb??) hat jüngst die spezifisch „dichtende‘“ Wirkung der Anionen 
der Hofmeister - Paulischen Reihe in Abrede gestellt und die Quellungsbeein- 
flussung der Gelatine auf die unter Eintritt des Donnanschen Membraneffektes 
in der Gelatine induzierte [H'] zurückgeführt. Auf Grund von Versuchen über 
den Einfluß der Neutralsalze auf die Wärmehämolyse glauben wir jedoch für 
die Blutkörperchen noch an einer spezifischen Wirkung der Anionen festhalten 
zu sollen. Es wurden Kaninchenblutkörperchen in isotonischen Neutralsalz- 
lösungen durch 30 Minuten auf 55° erwärmt, dann zentrifugiert, worauf die Hä- 
molyse in Prozenten abgelesen werden konnte. Es ergab sich folgende Reihe: 


Differenz 10,5| 0,#20[05| Jo5, ooıs]os, [eo 


264 A. Jarisch: 


hang denken ließen. War diese Überlegung richtig, so mußten die beiden Nachbarn 
des Phosphations in der Hofmeisterschen Reihe, nämlich Sulfat und Tartrat 
in gleichem Sinne wirksam sein. Zur Entscheidung wurden nun mit Natrium- 
sulfat und Natrium tartrat den Phosphatversuchen nachgebildete Versuche an 
gestellt. Zwei derartige Versuche sind in den beiden folgenden Tabellen dar 
gestellt. Die pn der Salzlösungen waren nach Sörensen beim Sulfat pr =]17, 
beim Tartrat (Kahlbaum ‚„neutral“) pa = 7,2. 


TMartratversuch. 


Na tart. in 100 cem 


0 N 5 10 25 50 75 

#0 4 [80|4|80] 4 0] 4 |mo| 4 Boa 30 4 | 
15° 132 |-0,278 32 s4|-0368l35| |a1!-0225|47| -0220l5,8| 0215‘ 
2° 1271-0298[27, |29|-0286[29 [3.4 | -024313,7 —0.236|4,6| 0,233 


< ooı8]1,0| ooi6|ı2 0o,0ısS 


I I 


Sulfatversuch. 


Na,SO, in 100 ccm 
i 0 | Rene | 10, a ee 
as | For 3 2,6 2,9 3,0 3,4 | 3,9 
zube. H m° | 22 22. | 21 2,3 2.4 | 2 
Differenz | 05 | 05 | 05 | vs | o6 | os | os 


Die Versuche zeigen, daß durch die Anwesenheit der Sulfat- und 
Tartrationen die Temperaturabhängigkeit der Rinderblutkörperchen 
nicht verändert wird*). Daraus mußte geschlossen werden, daß die 
Wirksamkeit der Phosphate nichts mit der quellungshemmenden 
Eigenschaft des Phosphations zu tun haben könne und es wurde nach 


— 


Na0SN 100%, NaJ 100%, NaBr 100%, NaNO, 100%, Acetat 70%, NaCl 60%, 
Na,SO, 50%, Tartrat 20%. Somit beeinflußt die Reihe der Neutralsalze die 
Hämolyse durch Wärme in gleichem Sinne wie die Hämolyse durch Hypotonie 
(Höber!®) und Narkotica (Miculicich?®), und dies spricht dagegen, daß der 
Loeb-Donnansche Mechanismus für die Resistenzänderung der roten Blut- 
körperchen in Betracht komme, denn die Resistenzsteigerung in SO, oder Tartrat 
müßte auf vermehrte Alkalinität bezogen werden und diese müßte nach den 
Untersuchungen von Jodlbauer und Haffner®) eine verminderte Resistenz 
gegen Wärme, nach den Versuchen von Haffner!°) gegen Narkotica mit sich 
bringen. 

*) Aus unseren Versuchen mit Sulfat, Phosphat und Tartrat ergibt sich ferner 
eine Bestätigung älterer Angaben von Höber!s) über den hemmenden Einfluß 
der genannten Neutralsalze auf die Hypotoniehämolyse und erweitert sie für die 
Bedingungen des akuten Versuches, in dem bei Erzeugung starker Hypotonie die 
Hämolyse rasch eintritt: Es ergaben sich in derartigen Versuchen als hämoly- 
tische Grenzkonzentrationen bei 12° für NaCl A = — 0,303, für SO, A = — 0,248, 
für Phosphat (pa — 7,4) A= —0,208 und für Tartrat A = — 0,200 (SO, 
Phosphat und Tartrat ohne NaCl-Zusatz). 


Über den Einfluß der Temperatur auf die Hämolyse durch Hypotonie. 265 


weiteren Erklärungsmöglichkeiten gesucht. Eine derartige Möglichkeit 
ergab sich unter Berücksichtigung der Dissociationsverhältnisse der 
Phosphate aus folgender Überlegung. 

Da sich bei steigender Temperatur die [H'] einer Phosphatpuffer- 
mischung nur wenig ändert, die Dissoziationskonstante des Wassers 
jedoch stark ansteigt, muß damit die Gleichung [H'] x [OH] = k, 
erfüllt bleiben, die Konzentration der OH-Ionen zunehmen, d. h. die 
Lösung muß alkalischer werden. Nun wissen wir aus älteren Unter- 
suchungen von Hamburger!?), sowie neueren Bestimmungen von 
Haffner!®), daß die Hypotonieresistenz der roten Blutkörperchen in 
alkalischer Lösung ansteigt und es liegt nahe, die Zunahme der Hypo- 
tonieresistenz in der Wärme auf die Zunahme der OH-Ionen zu beziehen. 

Die [H'] unserer Phosphatmischung beträgt nach Michaelis?) bei 18° 
0,25. 10-7, bei 37° 0,30. 10°”. Daraus berechnet sich unter Zugrundelegung 
der Dissoziationskonstante des Wassers bei 18° mit 0,74. 10-1, bei 37° mit 
31322105 22210H4] für2 182% mit ..0,29.-1027 und für 37°) mit 1,047 1077. 
Im Temperaturintervall von 13—37° steigt demnach die [OH’] auf das 3,5fache. 
In annähernder Berechnung für das Temperaturintervall unserer Versuche von 
12—45° ergibt sich eine Steigerung der [OH’] auf das 18fache. 

Für eine derartige Auffassung des Vorganges liegt eine Analogie in Unter- 
suchungen Skrabals?’) vor. Skrabal konnte zunächst auf Grund thermo- 
dynamischer Gesetzmäßigkeiten berechnen und dann experimentell beweisen, daß 
der Temperaturkoeffizient säure- oder alkaliempfindlicher Reaktionen in Gegen- 
wart von Puffern weitgehende Änderungen erleiden. Derartige Reaktionen sind 
komplexkinetischer Natur, in denen als geschwindigkeitsbestimmende Faktoren 
außer der Eigenart der Reaktion auch aus den Dissoziationsverhältnissen sich 
ergebende Bedingungen auftreten. (Beim Temperaturwechsel freiwerdende H- bzw. 
OH-Ionen greifen in den Ablauf der Reaktion ein.) 

Voraussetzung für den angenommenen Mechanismus der Resistenz- 
steigerung roter Blutkörperchen in der Wärme gegen Hypotonie ist, daß 
die Phosphate im Inhalte der Blutkörperchen dissoziert und nicht 
irgendwie gebunden auftreten. Dies trifft jedoch, was ihre Hauptmenge 
anlangt, sicher zu, da Rona und Takahashi?”) nachweisen konnten, 
daß es zu einer irgendwie nennenswerten Bindung von Phosphaten an 
Eiweißkörper in nicht diffusibler Form nicht kommt. Auch Höbers?°) 
Untersuchungen über die innere Leitfähigkeit der Blutkörperchen be- 
weisen eine weitgehende Dissoziation der Binnensalze. Nur H. Straub 
und K. Me yer?°) schlossen auf indirektem Wege auf eine Bindung der 
Phosphate. 

Dagegen ergeben sich zwei andere wichtigere Bedenken, die sich 
jedoch beim näheren Zusehen mit der gemachten Annahme als ver- 
träglich erweisen. 

Zunächst die Reversibilität beim Abkühlen. Da Hamburger!?) 
gefunden hat, daß die Resistenzsteigerung in alkalischer Lösung bei 
Säurezusatz sofort wieder verschwindet, also reversibel ist, und da 


266 A. Jarisch: 
ferner beim Abkühlen der oben geschilderte Vorgang in umgekehrter 
Reihenfolge ablaufen muß — Michaelis und Rona?®) haben gefunden, 
daß im Blutserum bei Temperaturverschiebung auftretende Schwan- 
kungen der elektromotorischen Kraft bei öfterem Hin- und Zurückgehen 
innerhalb der Versuchsfehler auf den Ausgangswert zurückkehren —, 
müssen die Blutkörperchen beim Abkühlen ‚saurer‘ werden, und 
deshalb erscheint die Reversibilität mit unserer Auffassung des Vorganges 
durchaus vereinbar. 

Das zweite Bedenken betrifft die Abhängigkeit des Grades der 
Resistenzsteigerung von der absoluten Menge der vorhandenen Phos- 
phate, also den springenden Punkt, was den Zusammenhang vom 
Phosphatgehalt der Blutkörperchen mit der artspezifischen Differenz 
der Temperaturabhängigkeit anlangt. Hiermit läßt sich unsere An- 
nahme unter Hinweis auf die Tatsache in Einklang bringen, daß die 
Eiweißkörper die Fähigkeit besitzen, OH-Ionen zu binden. Diese 
Bindung findet auch bei der Einwirkung von Alkali auf rote Blut- 
körperchen statt und wurde für die Hämolyse von Gros?) für die 
Resistenzsteigerung gegen Hypotonie durch ältere Versuche des Ver- 
fassers!”) bewiesen. Da die Hydroxylionen, die beim Erwärmen frei 
werden, dem sekundären Phosphate entstammen, diese also das Re- 
servoir der OH-Ionen darstellen, können bei größerer Phosphatmenge 
absolut genommen größere Mengen von OH-Ionen gebildet werden, 
unter der Voraussetzung natürlich, daß diese aus der Lösung verbraucht 
werden. Dies ist aber bei der Resistenzsteigerung durch Alkali der Fall 
und es besteht dabei auch eine direkte quantitative Abhängigkeit !?) 
(a. a. ©. S. 313), so daß verständlich erscheint, daß die Resistenz- 
steigerung beim Erwärmen in konzentrierteren Phosphatlösungen 
stärker ausfällt wie in dünneren. 

Mit Rücksicht auf das Bindungsvermögen der Eiweißkörper für 
OH-Ionen hätten wir unsere Anschauung dahin zu ergänzen, daß es 
beim Erwärmen von Eiweißkörpern in Gegenwart von Phosphat- 
puffern zur Bildung von OH-Proteinkomplexen kommt. 

Über den Zusammenhang von OH-Ionenbindung und Resistenzsteigerung der 
roten Blutkörperchen ergeben sich aus den Untersuchungen von Michaelis und 
Takahashi?), Kozawa?®), Jodlbauer und Haffner!®), die auf eine innige 
Beziehung des Hämolysevorganges zum elektrischen Verhalten der Protoplasma- 
kolloide hinweisen nähere Vorstellungen, die in den genannten Arbeiten besprochen 
sind. Aber auch daran ist zu denken, daß nach Pauli?*) Zusatz geringer Säure- 
und Laugenmengen das Kolloidfällungsvermögen der Elektrolyte stark fördert, 
somit bei den Blutkörperchen das Phosphation auf den Komplex Kolloid-Hydroxyl- 
ion verstärkt, quellungshemmend wirksam sein könnte. Die Resistenzsteigerung 
in der Wärme wäre in diesem Falle ein zusammengesetzter Vorgang, bei dem die 
Abhängigkeit von der Phosphatmenge besonders gut zu verstehen wäre (Gegen 
die seinerzeit geäußerte Vermutung einer Beteiligung von spurenweiser oberfläch- 
licher Seifenbildung haben sich dem Verf. inzwischen gewisse Bedenken ergeben.) 


Über den Einfuß der Temperatur auf die Hämolyse durch Hypotonie. 267 


Danach hätte man sich die Resistenzsteigerung roter Blutkörper- 
chen gegen Hypotonie in der Wärme etwa folgendermaßen vorzustellen: 
Weil die Phosphate bei steigender Temperatur die 
H-Ionenkonzentration festhalten, werden, da die Disso- 
ziation des Wassers zunimmt, OH --Ionen frei. Diese gehen 
nun an die Protoplasmakolloide heran und wirken resi- 
stenzsteigernd, ebenso wie von außen hinzugesetzte. 


Für die tatsächliche Wirksamkeit dieses theoretisch gut begründbaren 
Mechanismus wurde durch einen Gegenversuch mit Ammoniumgemischen ein 
experimenteller Beweis zu erbringen gesucht. 


Versuche mit Ammoniumgemischen. 


In Ammoniumgemischen nach Fels®) ist entsprechend ihrem Basencharakter 
die [OH’] nur wenig von der Temperatur abhängig, weshalb beim Erwärmen die 
[H'] zunimmt In einer Mischung von 32 Teilen Ammoniumchlorid und 1 Teil 
Ammoniak ist bei 18° [H] = 1,02 - 10 8 bei 37°, 4,9. 10-8 (Michaelis?®). Es 
ist also gerade umgekehrt wie bei den Phosphaten und es mußte erwartet werden, 
daß die Resistenz der roten Blutkörperchen in Gegenwart von Ammonium- 
gemischen mit der Temperatur weniger stark ansteige, daß m. a. W. Zusatz von 
Ammoniumgemischen umgekehrt wirken müsse wie Zusatz von Phosphaten, also 
die Temperaturabhängigkeit der Resistenz herabsetzen müsse, und das war in der 
Tat der Fall. 

Das Gemisch wurde derart bereitet, daß zunächst eine n-Ammoniumchlorid- 
lösung durch Zusammengießen von gleichen Mengen n-HCl und n-Ammoniak 
dargestellt wurde und diese im Verhältnisse 32:1 mit n-Ammoniak gemischt 
wurde. Hierauf wurde durch Zusatz von destilliertem Wasser (ca 2,7 ccm auf 
l ccm Gemisch) unter Kontrolle von Gefrierpunktsbestimmungen möglichst genau 
auf Isotonie mit der 0,9 proz. NaCl-Lösung eingestellt und hierauf wie bei den 
entsprechenden Phosphatversuchen Mischungen mit 0,9proz. NaCl im Verhält- 
risse von 1,5 und 10: 100 hergestellt. Es kam Kaninchen-, Rinder- und Hammel- 
blut zur Anwendung. Eine Bestimmung der Gefrierpunkte für die einzelnen 
Verdünnungen war hier nicht nötig, da NaCl und NH,Cl nahezu die gleichen 
Molekulargewichte besitzen und sich deshalb der osmotische Druck beim Ver- 
mischen nicht wesentlich ändert. Deshalb können in den folgenden Tabellen die 
Verdünnungszahlen als Maß der Resistenz gelten. 


Kaninchenblut. Rinderblut. 


Amm.-Gemisch in 100 cem Amm.-Gemisch in 100 ccm 


ren 0 10 ger 3310 
Bo 20 | 22 38 s° [37 | 38 | 31 | 2,8 
198 al | Sl ao | 12° 23 | 2,6 | 2.90 29,6 

Differenz | 09 | 06 | 06 | 06 Differenz | 04 | 02 | 02 | 02 


Hammelblut. 


Amm.-Gemisch in 100 cem 


Ger € 


45° 1,4 
12° 1,0 
Differenz | 0.4 


268 A. Jarisch: 


Es ergibt sich somit, daß die in der Wärme eintretende Resistenz- 
steigerung in Gegenwart von Ammoniumgemischen kleiner ausfällt. 
Beim Hammel geht dies so weit, daß die in reiner NaCl-Lösung be- 
stehende Differenz von kalt und warm ganz verschwindet und sich 
die Blutkörperchen in der Kälte und in der Wärme beim gleichen 
Hypotoniegrad lösen. Bi: 

Im einzelnen ist noch zu bemerken, daß das anfängliche Ansteigen der Re- 
sistenz bei zunehmender Menge des Ammoniumgemisches durch die schwach 
alkalische Reaktion des Gemisches bedingt ist, ferner, daß das Ammoniumgemisch 
nicht wie die Phosphatgemische in stärkerer Konzentration angewandt werden 
konnte, da es selbst schon hämolytisch wirkt. Diese Schädigung der Blutkörperchen 
durch das Ammoniumgemisch ist schon beim Zusatze 10: 100 an der Abnahme 
der Resistenz, die für warm und kalt gleichmäßig erfolgt, zu erkennen. 

Diese Feststellung, sowie die Beobachtung, daß die Schädigung der Blut- 
körperchen erst bei höherem Zusatze von Ammoniumgemisch nachweisbar wird, 
ist darum hervorzuheben, weil sie dem Einwande begegnet, es könne die bekannte 
spezifisch schädigende Wirkung der Ammoniumverbindungen auf die roten Blut- 
körperchen mit im Spiele sein. In der starken Verdünnung von 1 und 5 ccm des 
isotonischen Gemisches auf 100 ccm NaCl kommt diese wohl nicht in Frage. 

Phosphatmischungen und Ammoniumgemische zeigen also in ihrem 
Einflusse auf die Temperaturabhängigkeit der Blutkörperchenresistenz 
eine entgegengesetzte Wirkung, die sich am einfachsten dadurch cha- 
rakterisieren läßt, daß man sagt: Rinderblutkörperchen verhalten sich 
in Phosphatgegenwart wie Kaninchenblutkörperchen, Kaninchenblut- 
körperchen in Gegenwart von Ammoniumgemischen wie Rinderblut- 
körperchen. Dieser Gegensatz ist der Ausdruck im Verhalten der Phos- 
phat- und Ammoniumgemische: diese halten beim Erwärmen die 
Konzentration der H-Ionen, jene die der OH-Ionen fest, dement- 
sprechend steigt in Abhängigkeit von der Dissoziation des Wassers 
bei diesen die Konzentration der OH-, bei jenen die der H-Ionen. 

Der Ausfall der Ammoniumversuche spricht wohl sehr zugunsten der 
tatsächlichen Wirksamkeit des angenommenen Mechanismus bei der 
Resistenzänderung roter Blutkörperchen unter Temperaturwechsel. 


Die vorliegende Untersuchung war in der Absicht begonnen 
worden, Beziehungen von Permeabilitätsänderung und Wärmenarkose, 
die durch Verflüssigung der Lipoide in der Wärme vermittelt sein 
sollten, aufzusuchen. Die Versuche brachten jedoch hierfür keinerlei 
Anhaltspunkte, sondern ergaben einen weiteren Beitrag zur Frage nach 
der Bedeutung der Binnensalze in den Zellen, auf welche Höber in 
letzter Zeit wiederholt hingewiesen hatte, und würden auf der Suche 
nach dem Wesen der Analogie von Wärme und Narkosewirkung auf 
ganz andere Wege, vorwiegend kolloidchemischer Natur, führen, die 
hier unbesprochen bleiben sollen. Dagegen sollen die Ergebnisse unserer 


Über den Einfluß der Temperatur auf die Hämolyse durch Hypotonie. 269 


Untersuchung noch etwas weiter gefaßt werden. Es hat sich für die 
Darstellung als zweckmäßig erwiesen, immer von Veränderungen der 
Blutkörperchen beim Erwärmen von niedrigerer auf höhere Temperatur 
zu sprechen, es ergibt sich aber sinngemäß, daß das Gesagte für jede 
Temperaturverschiebung gelten muß. Daim Organismus gleichfalls die 
Bedingungen für Alkalinitätsschwankungen mit der Temperatur ge- 
geben sind [Henderson*), Höber®) a.a.O.S. 184, Corral‘), 
neuestens auch Evans, Journal of Physiol. 55, 162, 1921] wird man 
daselbst analoge Veränderungen an den Zellen annehmen müssen, 
wenn sich die Körpertemperatur von der Norm entfernt, im Fieber 
wie bei der Abkühlung, auch der lokalen, zumal die Erfahrungen über 
den Einfluß der Hydroxylionen auf die roten Blutkörperchen verall- 
gemeinert und auf andere Zellen übertragen werden dürfen, da es sich 
hierbei um ganz elementare kolloidchemische Vorgänge handelt. Es er- 
gibt sich somit, daß wir bei Temperaturveränderungen im Organismus mit 
stärkeren Veränderungen an den Kolloiden rechnen müssen, als dem 
bloßen Einflusse der Temperatur auf den Dispersitätsgrad entsprechen 
würde. Damit sind wir aber, was die übernormalen Temperaturen be- 
trifft, wieder am Narkoseproblem, was die unternormalen dagegen be- 
trifft, an einem neuen Gesichtspunkte für das Erkältungsproblem an- 
gelangt. Gerade der Umstand, daß wir bei Temperaturen, die nicht weit 
unter der normalen Körpertemperatur liegen und die bei der sog. Er- 
kältung in Betracht kommen können, schon deutliche Zustandsände- 
rungen der Blutkörperchen nachweisen konnten und daß sich die Vor- 
gänge auch bei örtlicher Abkühlung abspielen müssen, verleihen dem Ge- 
danken an Beziehungen zum Erkältungsproblem besondere Anziehungs- 
kraft. Auch bei Beurteilung des Temperatureinflusses als formbildenden 
Faktors (Entstehung der Variationen von Tier- und Pflanzenformen 
bei Einwirkung verschiedener Temperaturen im Entwicklungsstadium) 
werden die Ergebnisse dieser Untersuchung berücksichtigt werden 
müssen. 
Zusammenfassung. 

Es wurde gezeigt, daß die Resistenz der roten Blutkörperchen eine 
Funktion der Temperatur ist, und zwar konnte dargetan werden, daß 
sie beim Erwärmen, ausgehend von 0° bis zu einem bei 45—50° ge- 
legenen Maximum ansteigt, um bei Erreichung an sich hämolytisch 
wirksamer Temperaturen rasch abzunehmen. Die einzelnen Tierarten 
ordnen sich hinsichtlich dieser Beeinflußbarkeit der Resistenz ihrer 
Blutkörperchen, mit dem am wenigsten empfindlichen beginnend, in 
folgender Reihe: Hammel, Rind, Hund, Mensch, Kaninchen, Meer- 
schweinchen und Pferd. 

Da sich die Blutkörperchen der einzelnen Tierarten durch ihren 
Gehalt an Phosphorsäure unterscheiden, indem Hammel und Rind 


270 A. Jarisch: 


wenig, Kaninchen und Pferd dagegen mehr enthalten, wurde die Er- 
scheinung mit den Phosphaten in Zusammenhang gebracht und es ließ 
sich in der Tat zeigen, daß durch Zusatz von Phosphaten in Form von 
Puffergemischen der Temperatureinfluß bei Rinderblutkörperchen ver- 
stärkt werden kann. In Versuchen mit Na,SO, und Na. tart. wurde 
eine derartige Wirkung vermißt und es wurde daraus geschlossen, daß 
die Erscheinung nichts mit der spezifisch quellungshemmenden Wirkung 
der Phosphations zu tun haben könne. 

Dagegen ließ sich folgende Auffassung begründen: die Phosphat- 
puffer halten bei steigender Temperatur die H-Ionenkonzentration 
konstant, deshalb muß, entsprechend der Zunahme der Dissoziation des 
Wassers, die Menge der OH-Ionen ansteigen. Diese binden sich nun an 
die Protoplasmakolloide und wirken dadurch resistenzsteigernd, ebenso 
wie von außen hinzugesetztes Alkali in den Versuchen von Hamburger 
sowie von Haffner. 

Als Stütze für die Richtigkeit dieser Annahme wurden Versuche 
mit Ammoniumgemischen gemacht. Diese halten, im Gegensatz zu 
den Phosphaten, beim Erwärmen die OH-Ionen konstant und lassen 
deshalb die Konzentration der H-Ionen ansteigen; deshalb war zu 
erwarten, daß die Ammoniumgemische, umgekehrt wie die Phosphat- 
gemische, den Temperatureinfluß abschwächen, und das konnte tat- 
sächlich beobachtet werden. 


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S. 2, 1337. — ?%) Michaelis und Rona, Biochem. Zeitschr. 18, 317. 1909. — 


Über den Einfluß der Temperatur auf die Hämolyse durch Hypotonie. 271 


27”) Michaelis und Takahashi, Biochem. Zeitschr. 29, 439. 1910. — °8) Micu- 
licich, Zentralbl. f. Physiol. 24, 523. 1910. — °°?) Noyes, zit. nach Höber ") 
S. 679. — 3%) Ostwald, Wo., Grundriß der Kolloidehemie 1909, S. 339. — 
3!) Ostwald, Wo., Kolloid-Zeitschr. 2, 108. 1907. — °??) Port, Dtsch. Arch. 
f. klin. Med. 99, 259. 1910. — 3) Pauli, Beitr. z. chem. Physiol. u. Pathol. 10, 
53. 1907. — 3%) Pauli, Beitr. z. chem. Physiol. u. Pathol. 5, 27. 1904. 
35) Rysselberghe, Rec. de l’instit. bot. de Bruxelle Bd. V. 1902. — 3°) Ry- 
wosch, Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 116, 587. 1907; Zentralbl. f. Physiol. 25, 
848. 1911. — ?”) Rona und Takahashi, Biochem. Zeitschr. 49, 370. 1913. — 
38) Spiro, Beitr. z. chem. Physiol. u. Pathol. 4, 300. 1904. — 3°) Skrabal, 
Monatshefte f. Chemie 35, 1914; 3%, 1916. — ?°) Straub, H. und Meyer, K., 
Biochem. Zeitschr. 98, 205. 1919. — *!) Troendle, Jahrb. f. wiss. Botan. 48. 
1915. — *) Wiechmann, Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 189, 109. 1921. — 
“) Henderson, Ergebn. d. Physiol. 8, 299. 1909. 


Experimentelle Untersuchungen über den Einfluß der Groß- 
hirnhemisphären, des Mittel- und Zwischenhirns auf die ve- 
stibularen Reaktionsbewegungen. 


Von 


Dozent Dr. Jaköb Rothfeld. 


(Aus dem Physiologischen Institut der Jan Kazimir’schen Universität in Lwöw 
(Lemberg). 


Mit 9 Textabbildungen. 


(Eingegangen am 10. August 1921.) 


Die Frage der Lokalisation der durch Reizung der Labyrinthe aus- 
gelösten Reaktionsbewegungen ist trotz zahlreicher Untersuchungen 
nicht endgültig gelöst worden. Diese Untersuchungen stützen sich einer- 
seits auf die Beobachtung von Störungen der Reaktionsbewegungen im 
Verlaufe von Erkrankungen des Zentralnervensystems, anderseits auf 
Tierexperimente, welche die Aufgabe haben, die Schlüsse der klinischen 
Beobachtungen zu kontrollieren und zu ergänzen. 

Die ersten experimentellen Untersuchungen am Tiere wurden von 
Barany Reich und mir!) unternommen. Es wurden Störungen der 
Reaktionsbewegungen nach Exstirpation, oder Durchschneidung des 
Kleinhirnwurmes nach Exstirpation der Kleinhirnhemisphären und nach 
Zerstörung der Kleinhirnrinde über dem Kleinhirnwurm beobachtet. 
Nach Zerstörung der Rinde über dem Wurm mittels Galvanokater 
oder durch Vereisung mit Chlorethyl waren die Fallreaktionen und die 
Reaktion nach vorne und rückwärts herabgesetzt oder fehlten voll- 
kommen; wurde nachher der Wurm in der Mittellinie durchschnitten, 
so konnten dann wieder diese Reaktionen ausgelöst werden. Die Ex- 
stirpation der Großhirnhemisphären zwischen den vorderen und hin- 
teren Vierhügeln verursachte einen Ausfall der Reaktionsbewegungen. 
Nach darauffolgender Zerstörung der Gegend des roten Kernes traten 
die Reaktionsbewegungen nach vorne und rückwärts stark auf; die- 
selben ließen sich noch nach Entfernung des ganzen Kleinhirns aus- 
lösen. Wir gelangten auf Grund dessen zur Ansicht, daß die Fallreak- 
tionen und die Reaktionen nach vorne und rückwärts in der Medulla 
oblongata lokalisiert sind und vom Kleinhirn beeinflußt werden. 


1) Neurologisches Zentralblatt Nr. 17, 1912. 


J. Rothfeld: Experimentelle Untersuchungen über den Einfluß usw. 273 


Meine eigenen Untersuchungen über den Einfluß experimenteller 
Läsionen des Deitersschen Kerns auf die vestibularen Reaktions- 
bewegungen!) ergaben, daß die experimentellen Manegebewegungen 
zur lädierten Seite schwächer sind als zur gesunden, daß die Fallreaktion 
zur lädierten Seite gesteigert ist, zur gesunden entweder fehlt oder stark 
herabgesetzt ist. Es ergibt sich aus diesen Untersuchungen, daß der 
Deiterssche Kern einen Einfluß auf die Entstehung der in Rede stehen- 
den Reaktionen hat, daß jedoch die Reaktion nach vorne und rück- 
wärts von demselben unabhängig ist. Da ich in der genannten Arbeit 
nur einseitige Läsionen verursachte, so ist es nicht ausgeschlossen, daß 
beiderseitige vollkommen symmetrische Läsionen des Gebietes des 
Deitersschen Kerns auch Störungen in den Reaktionen nach vorne 
und rückwärts zufolge haben können. Diese Frage bedarf noch einer 
Bearbeitung. 

Was den Wes betrifft, auf welchem sich die labyrinthären Impulse 
auf die Körpermuskulatur fortsetzen, so konnte ich feststellen 2), daß 
für die Halsmuskulatur dieselben durch den Fasciculus longitudinalis 
posterior, die für die Körpermuskulatur wahrscheinlich durch den 
Tractus deitero-spinalis derselben Seite geleitet werden. 

Obwohl die Ergebnisse dieser Untersuchungen bis zu einem gewissen 
Grade den Entstehungsmechanismus der Reaktionsbewegungen auf- 
klären, so sind sie noch weit entfernt von der Lösung der Frage der 
Lokalisation der in Rede stehenden Reflexe. Es müßten — wie das be- 
reits in der Arbeit von Barany, Reich und mir betont wurde —, 
die Reaktionsbewegungen nach isolierter Exstirpation des Stirnhirns, 
des Schläfenlappens, der motorischen Region, der Großhirnhemisphären, 
des Mittel- und Zwischenhirns untersucht werden. 

In der vorliegenden Arbeit soll über den Einfluß dieser Hirnabschnitte 
berichtet werden. 

Es sei kurz die Methode der Untersuchungen der Tiere angeführt, wie sie von 
Barany, Reich und mir bearbeitet wurde. 

Auf einem Drehstuhl wird ein Mann gesetzt, der auf die Rotationen umempfind- 
lich ist; vor dem Mann wird am Drehstuhl ein Brett befestigt, auf welches das zu 
untersuchende Tier gebracht wird; der Mann hat die Aufgabe, das Tier zu halten 
und den Kopf während der Drehung zu fixieren. Es werden am Drehstuhl Drehun- 
gen bei 1) horizontaler Kopflage, 2) bei vertikal nach oben gedrehten Kopfe und 
3) bei Seitenlage des Kopfes am rechten oder linken Auge. Ad. 1). 10 mal rechts 
bei horizontaler Kopflage hat einen horizontalen Augen- und Kopfnystagmus 
nach links zur Folge, das Tier dreht sich nach rechts (Manegebewegungen). Sowohl 
der Augen- wie auch der Kopfnystagmus besteht aus einer langsamen und raschen 
Komponente; die Richtung des Nystagmus wird nach der Richtung der raschen 


Komponente bezeichnet. Zehnmal links hat dieselben Erscheinungen zur Folge, nur 
nach entgegengesetzter Richtung. Ad 2). Zehnmal rechts bei vertikal nach oben 


t) Sitzungsber. d. Akad. d. Wissensch. Krakau 1914. 
2) Verh. der Gesell. deutsch. Naturforsch. u. Ärzte. Wien 1913. 


274 J. Rothfeld: Experimentelle Untersuchungen 


gedrehtem Kopfe hat einen vertikalen Augennystagmus zur Folge, am linken Auge 
zum Oberlid, am rechten gegen das Unterlid; das Tier fällt oder wälzt sich um 
seine Längsachse nach links, nach Linksdrehung nach rechts. Ad 3) 10 mal 
rechts bei linksseitiger Kopflage bewirkt einen rotatorischen Nystagmus nach 
rückwärts, der Kopf wird ventralwärts gebeugt, die Wirbelsäule mit der Kon- 
vexität nach oben gekrümmt, das Tier rennt nach vorne, wobei der Rumpf nach 
rechts und links geneigt wird. Linksdrehung bei derselben Kopflage bewirkt einen 
rotatorischen Nystagmus nach vorne, der Kopf wird dorsal gehoben, die Vorder- 
beine werden gestreckt, die Wirbelsäule mit der Konvexität nach vorne gebeugt, 
das Tier zeigt die Tendenz, sich nach rückwärts zu überschlagen. Wir werden 
diese Reaktionsbewegungen kurz nennen: Ad 1) Experimentelle Manegebewe- 
gungen. Ad 2) Fallreaktionen. Ad3) Reaktion nach vorne resp. nach rückwärts. 
Es sei hier bemerkt, daß im Laufe der vorliegenden Untersuchungen 
sich gezeigt hat, baß bei Abschätzung der genannten Reaktionsbewegun- 
gen die Beurteilung einzelner Komponenten der Reaktionsbewe- 
gungen notwendig ist und zwar die Reaktion einzelner Körperteile, be- 
sonders die des Kopfes. So muß bei den experimentellen Manegebewe- 
sungen besonders auf die Reaktionsbewegung des Kopfes geachtet 
werden, auf seine Intensität und auf das Verhältnis zwischen der raschen 
und langsamen Komponente des Kopfnystagmus. Es zeigte sich 
weiter, daß der experimentelle Kopfnystagmus, die Wendungen des 
Kopfes, das Resultat einer gleichzeitigen Bewegung des Kopfes um die 
vertikale und um die Längsachse sind, also das Resultat einer Wendung 
und Drehung des Kopfes. Es muß also auf das Verhältnis dieser beiden 
Komponenten besonders geachtet werden, da bei gewissen Läsionen des 
Großhirns die eine oder andere Komponente überwiegt. Die Zerglie- 
derung jeder Reaktionsbewegung auf einzelne Komponenten ist, wie 
wir das nachweisen wollen, für das Verständnis dieses so komplizierten 
Mechanismus von großer Bedeutung. Aus diesem Grunde wurde die 
Reaktionsbewegung des Kopfes isoliert untersucht in der Weise, daß 
nach erfolgten Drehungen am Drehstuhl nur der Kopf freigelassen 
wurde, der Rumpf weiter fixiert blieb; zur Feststellung der Manege- 
bewegungen wurde neuerlich gedreht und das Tier ganz freigelassen. 
Unsere Experimente umfassen nachstehende Gruppen: 
1. Exstirpation der Großhirnhemisphären ohne Schädigung des 
Hirnstammes, 
2. Exstirpation der Stirnteile der Hemisphären, 
3. Exstirpation der Großhirnhemisphären: 
a) samt den vordersten Partien des Thalamus opticus, 
b) samt dem ganzen Thalamus opticus, 
c) samt den Vierhügeln. 
4. Läsionen des Hirnstammes ohne Schädigungen der Großhirn- 
hemisphären. 


Diese letzteren Läsionen wurden in der Weise ausgeführt, daß nach Frei- 
legung des Großhirns die Hemisphären mittels einer zwischen die Hemisphären 


über den Einfluß der Großhirnhemisphären usw. 275 


eingeführten Spatel zur Seite geschoben wurden und ein Gräfesches Messer in den 
Hirnstamm eingestochen wurde. Diese Operation wurde natürlich ohne genauere 
Kontrolle des Auges ausgeführt; erst die histologische Untersuchung zeigte den 
Sitz und Ausbreitung der Läsion. Die sub 1) bis 3) angeführten Operationen wurden 
ein- und beiderseitig ausgeführt, die sub 4) angeführten nur einseitig. 

Vor der Operation wurde jedes Tier am Drehstuhl untersucht, um die normalen 
Reaktionsbewegungen bei diesem Tiere festzustellen. Nach der Operation wurde 
das Tier eine gewisse Zeit in Ruhe gelassen; es wurde besonders auf spontane 
Erscheinungen geachtet, und zwar ob die Tiere spontane Bewegungen ausführen, 
ob Lähmungen vorhanden sind, ob Zwangsbewegungen oder Gleichgewichts- 
störungen auftreten, es wurde weiter der Tonus der Extremitätenmuskulatur ge- 
prüft, die Stellung des Kopfes und der Augen, das Vorhandensein von spontanem 
Nystagmus oder solchem nach Kopfbewegungen notiert. Erst nach Feststellung 
dieser, durch die Operation bedingten Erscheinungen, wurde die Untersuchung 
am Drehstuhl vorgenommen. Nach mehrmaligen Prüfungen und nach Feststellung 
unzweifelhafter Veränderungen der Reaktionsbewegungen wurde das Tier getötet, 
das Gehirn zwecks histologischer Untersuchung aufbewahrt. In der Mehrzahl 
der Fälle wurde das Tier nur einen Tag beobachtet; ausnahmsweise wurde es 
zwecks neuerlicher Untersuchung 2—3 Tage am Leben gelassen. 

Es wurden im allgemeinen 80 Tiere operiert; für die vorliegende Arbeit kom- 
men jedoch nur 65 Experimente in Betracht, da die übrigen teils infolge des 
schlechten Zustandes der Tiere nach der Operation, teils infolge mangelhafter 
histologischer Bilder, teils wegen asymmetrischer Schnitte bei beiderseitigen 
Operationen nicht berücksichtigt werden konnten. Es sollen hier nur beispiels- 
weise einige Protokolle von jeder Gruppe angeführt werden. 


Aus den Experimenten über die Exstirpation des Großhirns führe 
ich keine Protokolle an, da, falls dieselben ohne Schädigung 
des Corpus striatum entfernt werden, keine Störungen der 
vestibularen Reaktionsbewegungen auftreten. 


Gruppe I. 


Die Gruppe umfaßt Experimente, in welchen die frontalen Teile 
der Großhirnhemisphären auf einer oder auf beiden Seiten entfernt 
wurden in der Weise, daß nach Entfernung des Stirnknochens einige 
Millimeter hinter der Sutura coronalis und nach Durchtrennung der 
Dura mittels einer Spatel in die Tiefe eingedrungen wurde und den 
vorderen Teil beseitigte, oder in der Weise, daß die ganze Hemisphäre 
auf einer Seite samt dem vorderen Teil des Thalamus opticus, oder unter 
Schonung desselben exstirpiert wurde. 


Kaninchen Nr. 6. 
14. III. 1920. Exstirpationdes Stirnhirnteilesderrechten Hemisphäre. 
(!/, Stunde nach der Operation.) 
a)!) 1Omal rechts: Kopfwendung nach rechts, kein Kopfnystagmus, 
Augennystagmus 25 Zuckungen. 

!) Zur Abkürzung werden wir in den Protokollen die Drehung bei normaler 
Kopflage durch a), bei dorsal gedrehtem Kopfe durch b), die Drehung bei Seiten- 
lage des Tieres durch c) bezeichnen. Wenn keine anderen Bemerkungen verzeichnet 
sind, so ist unter c) die Lage des Tieres auf der linken Seite zu verstehen. 

Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192. 19 


276 J. Rothfeld: Experimentelle Untersuchungen 


10 mal links: Kopfnystagmus deutlich, 30 Zuckungen Augennystagmus 35 
Zuckungen. i 
Andere Reaktionsbewegungen wurden nicht geprüft. 
(5 Stunden nach der Operation.) 


a) 1Omal rechts: Kopfwendung nach rechts, kein Kopfnystagmus. Augen- 
nystagmus 20 Zuckungen; das Tier fällt nach links. 

10 mal links: Kopfnystagmus deutlich 32 Zuckungen. Augennystagmus 
42 Zuckungen. 

b) 10 mal rechts: Fallen links, dann Augen- und Kopfnystagmus nach rechts. 

10 mal links: Fallen nach rechts (schwächer), kein Nystagmus, wie bei 10 mal 
rechts. 

c) 10 mal rechts: Reaktion nach vorne kräftig, jedoch in der Intensität wech- 
selnd. 

10 mal links: Reaktion nach rückwärts deutlich, jedoch mit einer Wendung 
des Körpers um ca. 180° nach links. 

Histologischer Befund. Fehlen des rechten Corpus striatum. Die ersten nor- 
malen Schnitte durch den Hirnstamm fallen auf die vorderen Teile des Thalamus 
opticus, bis zur Höhe, auf welcher der Nuc!. anter. und Nucl. later. thalami zu 
unterscheiden sind. 

In dem angeführten Versuche wurden nachstehende Veränderungen 
in den Reaktionsbewegungen festgestellt: 

l. nach 10 mal r. bei normaler Kopflage tritt an Stelle des Kopf- 
nystagmus nach links nur eine Wendung des Kopfes nach rechts auf. 
Da normalerweise der Kopfnystagmus nach links aus einer raschen 
Kopfwendung nach links und einer langsamen nach rechts besteht, so 
bedingte in unserem Falle die Entfernung des vorderen Teiles einer 
Großhirnhemisphäre samt dem vorderen Teile des Thalamus opticus 
auf derselben Seite einen Ausfall der raschen Komponente des Kopf- 
nystagmus nach links, während die langsame Komponente erhalten blieb. 

2. Nach 10 malr. tritt an Stelle der Manegebewegungen nach rechts 
Fallen nach links auf. 

3. Bei der Reaktion nach rückwärts tritt gleichzeitig eine Wendung 
des ganzen Körpers nach links auf. 

In dieser Gruppe der Untersuchungen konnten wir noch einige 
Untergruppen unterscheiden, welche entsprechend dem histologischen 
Bilde verschiedene Symptome bezüglich der Reaktionsbewegungen 
zeigten. Zusammenfassend: 

l. wird der vordere Teil einer Großhirnhemisphäre durch das Corpus 
striatum entfernt, an der Höhe des entwickelten Nucleus caudatus und 
Nucleus lenticularis, wo die innere Kapsel sich zu verzeichnen beginnt, 
so fehlen vollständig Abweichungen von den normalen Reaktions- 
bewegungen. 

2. Bei etwas distaleren Schnitten und zwar durch den Globus 
pallidus und Putamen tritt eine Differenz in der Intensität des Kopf- 
nystagmus, und zwar ist der Kopfnystagmus zur gesunden Seite minimal, 
der zur operierten kräftig. 


über den Einfluß der Großhirnhemisphären usw. DU, 


3. Bei weiter distal verlaufenden Schnitten durch den Beginn des 
Thalamus opticus fehlt die rasche Komponente des Kopfnystagmus zur 
gesunden Seite, es bleibt bloß die langsame Komponente zur operierten 
Seite. Die rasche Bewegung des Kopfnystagmus zur Seite der Operation 
ist erhalten, wie in dem oben als Beispiel angeführten Protokolle. 


Beiderseitige Entfernung des Stirnteils der Großhirnhemi- 
sphären. 

Zu diesen Versuchen wurden Tiere verwendet, bei welchen zuerst 
eine einseitige Operation vorgenommen wurde und welche durch einige 
Tage beobachtet wurden, oder es wurde die beiderseitige Operation 
bei gesunden Tieren ausgeführt. Es sei hier zusammenfassend über die 
Experimente berichtet, bei welchen die Höhe der Läsionsstelle der bei 
Kaninchen 6 entspricht. 

Unmittelbar nach der Operation ist eine Beugung der Wirbelsäule mit der 
Konvexität nach oben zu bemerken, die hinteren Extremitäten sind abduziert, 
der vordere Körperteil gegen den hinteren genähert, die Kopflage normal, der 
Kopf ist eingezogen. Die Tiere behalten diese Körperstellung ad exitum. Keine 
Lähmungen; zu Bewegungen gereizt, laufen die Tiere gut, jedoch oft meiden sie 
Hindernisse nicht. Spontane Bewegungen sind selten. 

Die Prüfung am Drehstuhl ergibt folgenden Befund: 

a) 10 mal rechts: Kopfwendung nach rechts, der Kopf bleibt nach rechts ge- 
wendet, solange der Augennystagmus, welcher normal auslösbar ist, besteht; keine 
Manegebewegungen. 

10 mal links: Kopfwendung nach links, keine Manegebewegungen, Augen- 
nystagmus normal. 

b) Die Fallreaktionen sind zu beiden Seiten normal. 

ce) Die Reaktionen nach vorne und rückwärts sind entweder herabgesetzt 
oder sie fehlen vollkommen. 

Beiderseitige Entfernung der Stirnhirnteile der Großhirnhemisphären 
samt den vordersten Teilen der Thalami optiei bewirkt demnach: Fehlen 
der raschen Komponente des Kopfnystagmus, Fehlen der experimentellen 
Manegebewegungen zu beiden Seiten, Herabsetzung bzw. Fehlen der 
Reaktionsbewegungen nach vorne und rückwärts. 

Der wichtigste Ausfall ist das Fehlen der raschen Komponente des 
Kopfnystagmus; nach einseitiger Operation tritt nach Reizung der 
Labyrinthe durch Drehung an Stelle des horizontalen Kopfnystagmus 
nur eine Wendung des Kopfes zur operierten Seite auf. Diese unzweifel- 
haft festgestellte Tatsache berechtigt zur Annahme, daß die rasche Kom- 
ponente des Kopfnystagmus in dem vordersten Teil der Thalami optici 
bzw. im Corpus striatum lokalisiert ist und daß die rasche Komponente 
nach links von der rechten, die nach rechts von der linken Seite der ge- 
nannten Zentren ausgelöst wird. Diese Annahme wird durch beider- 
seitige Entfernung der frontalen Teile der Großhirnhemisphären samt 
den vordersten Teilen der Thalami optici bekräftigt, in welchen Ver- 
suchen die rasche Komponente des Kopfnystagmus zu beiden Seiten fehlt. 


[95 


278 J. Rothfeld: Experimentelle Untersuchungen 


Es sei hier bemerkt, daß der Augennystagmus bei diesen Läsionen 
keiner Änderung unterliegt, so, daß der Kopfnystagmus vom Augen- 
nastagmus unabhängig ist, daß also der zentrale Mechanismus für die 
Entstehung dieser, beim normalen Tiere gleichzeitig, unter dem Ein- 
flusse eines und desselben Reizes auftretenden Reflexe ein wesentlich 
verschiedener ist. 

Ein weiterer Ausfall der normalen Reaktionsbewegungen, welche 
durch Drehung bei normaler Kopflage auftreten, ist das Fehlen der 
experimentellen Manegebewegungen. Es drängt sich die Frage auf, 
ob der Ausfall der Manegebewegungen eine unmittelbare Folge der Ent- 
fernung der frontalen Teile der Großhirnhemisphären ist, oder mittelbar 
durch das Fehlen des Kopfnystagmus bedingt ist. Auf Grund einer ge- 
nauen Analyse der Reaktionsbewegungen bei Tieren!) kam ich zur 
Überzeugung, daß die Reaktionsbewegung des Kopfes zur Entstehung der 
normalen Reaktionsbewegungen des Körpers und der Extremitäten 
unentbehrlich ist, und daß der Ausfall der Reaktionsbewegung des Kopfes 
ein Fehlen der ganzen Reaktionsbewegung zur Folge hat. Die vesti- 
bularen Reaktionsbewegungen sind nämlich durch zwei Faktoren be- 
dingt, erstens durch den unmittelbaren Einfluß der labyrinthären Im- 
pulse auf die Muskulatur des Körpers und der Extremitäten, zweitens 
durch die, durch die Kopfbewegungen bedingten Tonusveränderungen 
der Körper- und Extremitätenmuskulatur. Die Reizung der Labyrinthe 
löst einerseits die Reaktionsbewegung des Kopfes aus und beeinflußt 
anderseits die Körper- und Extremitätenmuskulatur in der Weise, 
daß sich diese labyrinthären Impulse zu den durch die Änderung der 
Kopfstellung bedingten Tonusänderungen addieren. Diesen Einfluß 
der Reaktionsbewegung des Kopfes auf die Entstehung der Reaktions- 
bewegung des Körpers habe ich in der Weise nachgewiesen, daß die 
Nackenmuskulatur beim Kaninchen durchtrennt wurde und der Kopf in- 
folgedessen stets hinunterfiel, so, daß nach Reizung der Labyrinthe keine 
horizontalen Kopfbewegungen auftreten konnten; es fehlten die experi- 
mentellen Manegebewegungen, obwohl der periphere Vestibularapparat 
und das Zentralnervensystem unbeschädigt war. Auf Grund dieser Unter- 
suchungen kam ich zum Schluß, daß die Reaktionsbewegung des 
Kopfes für den Ablauf der vestibularen Reaktionsbewegung 
des Körpers und der Extremitäten absolut notwendig ist 
und habe angenommen, daß jede Unterbrechung des Reflexbogens für 
die Reaktionsbewegung des Kopfes nicht nur den Ausfall der Reaktion 
seitens des Kopfes, sondern auch den Ausfall der ganzen Reaktions- 
bewegung zur Folge haben muß. Diese Vermutung wird durch die vor- 
liegenden Experimente bestätigt, in welchen durch Entfernung der 


!) Rothfeld, Über den Einfluß der Kopfstellung auf die vestibularen Reak- 
tionsbewegungen beim Tiere. Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 1914. 


über den Einfluß der Großhirnhemisphären usw. 279 


frontalen Teile der Großhirnhemisphären sarat den vordersten Teilen 
des Thalamus opticus das Zentrum für die rasche Komponente des 
Kopfnystagmus zerstört wurde, was nicht nur einen Ausfall des Kopf- 
nystagmus, sondern auch einen Ausfall der experimentellen Manege- 
bewegungen zur Folge hatte. Der Ausfall der experimentellen Manege- 
bewegungen ist demnach nur eine mittelbare Folge der Zerstörung 
der Zentren für die rasche Komponente des Kopfnystagmus und eine 
unmittelbare Folge des Ausfalles der Reaktionsbewegungen des Kopfes. 

Was die anderen Veränderungen betrifft, welche durch die Entfernung 
der frontalen Teile der Großhirnhemisphären bedingt sind, und zwar 
die Veränderungen der Reaktionsbewegungen nach vorne und rück- 
wärts, so sei bemerkt, daß normalerweise zur Entstehung dieser Reak- 
tionsbewegungen symmetrische Innervationen der ganzen Körper- 
muskulatur notwendig sind. Nach Entfernung der frontalen Teile auf 
einer Seite wird die Reaktionsbewegung insofern verändert, daß das 
Tier zur gesunden Seite sich wendet, oder während der Reaktion zu 
dieser Seite abweicht. Es tritt also eine gewisse Asymmetrie in der Re- 
aktionsbewegung auf, welche vermutlich die Folge einer ungleichmäßigen 
Verteilung der labyrinthären Impulse und ungleichmäßige Ein- 
wirkung auf den Muskeltonus ist. 


Gruppe II. 


20. III. 1920. Kaninchen Nr. 11. 

Entfernung der rechten Großhirnhemisphäre vor den Vierhügeln. 

Keine Lähmungen, keine pathologische Körper- oder Kopfstellung; häufig 
spontane Manegebewegungen nach rechts. Bei normaler Kopflage kein Augen- 
nystagmus, ebenso bei linksseitiger Lage des Kopfes; wird der Kopf am rechten 
Auge gelegt, so tritt ein rotatorischer Nystagmus nach rückwärts auf. 

Die Prüfung am Drehstuhl: 

a) lOmal rechts: (Nach dem Stehenbleiben wird nur der Kopf freigelassen), 
Drehung des Kopfes nach rechts, kein Kopfnystagmus; Augennystagmus 38 Zuk- 
kungen. 

10 mal links: Kopfnystagmus nach rechts vorhanden, 20 Zuckungen. Augen- 
nystagmus 31 Zuckungen. 

a) 10 mal rechts: (Nach dem Stehenbleiben wird das Tier freigelassen), häufig 
Manegebewegungen nach rechts, wie spontan, hier und da Kopfnystagmus nach 
links angedeutet. 

10 mal links: Fallen nach rechts, Kopf- und Augennystagmus nach rechts 
kräftig. 

Eine halbe Stunde ach der Operation: Spontane Manegebewegungen nach 
rechts immer deutlicher. Spontaner Augennystagmus nach rechts bei horizontaler 
Kopflage, deutliche, jedoch seltene Zuckungen; nach Kopfbewegungen nach 
rechts rotatorischer Nystagmus nach rückwärts, bei Bewegungen nach links kein 
Augennystagmus. 

b) 10 mal rechts: Kräftiges Fallen nach links, das Tier richtet sich auf, es 
erscheint ein horizontaler Kopf- und Augennystagmus nach rechts. Vertikaler 
Augennystagmus fehlt. 


2830 J. Rothfeld: Experimentelle Untersuchungen 


10 mal links: Fallen nach rechts, jedoch schwächer als nach links, vertikaler 
Augennystagmus vorhanden. 

c) 1O mal rechts: Besonders starke Reaktion nach vorne mit gleichzeitiger 
Wendung des Körpers nach rechts. 

10 mal links: Kräftige Reaktion nach rückwärts, Wendung des Körpers nach 
links. 

c) Das Tier liegt auf der rechten Seite. 

10 mal rechts: Reaktion nach rückwärts vorhanden mit gleichzeitiger Wendung 
des Körpers nach links. Bei weiteren Prüfungen erfolgt die Reaktion nach rückwärts 
ohne Wendung des Körpers. 

10 mal links: Reaktion nach vorne mit Wendung des Körpers nach rechts. 

21. III. 1920. 

Die Kopf- und Körperstellung sind verändert. Der Kopf ist nun nach links 
gewendet und etwas nach links gedreht. Von Zeit zu Zeit wird der Kopf nach 
rechts gewendet, um dann wieder die ursprüngliche Wendung und Drehung nach 
links auszuführen. Diese Bewegungen wiederholen sich öfters, erfolgen langsam, 
jedoch nach rechts etwas rascher als nach links.. Gleichzeitig mit diesen Kopf- 
bewegungen treten Manegebewegungen auf und zwar bei Bewegungen des Kopfes 
nach links zur linken, bei Bewegungen nach rechts zur rechten Seite, wohei die 
Manegebewegungen nach links im großen Kreise, die nach rechts im kleinen Kreise 
erfolgen; nach den Manegebewegungen nach links, eriolgt ein Fallen auf die linke 
Seite. Wird das Tier sich selbst überlassen und zu keinen Bewegungen gereizt, so 
nimmt der Kopf die oben verzeichnete Stellung ein und zwar Wendung mit ange- 
deuteter Drehung nach links, die Wirbelsäule ist mit der Konkavität nach links 
gebeugt. 

a) 1Omal rechts: Drehung des Kopfes nach rechts. Kein Kopfnystagmus. 
Das Tier fällt nach rechts. Augennystagmus 10—14 Zuckungen. 

10 mal links: Kräftige Drehung und Wendung des Kopfes nach links, deut- 
licher Kopfnystagmus nach rechts, Wendung des Körpers nach links (angedeutete 
Manegebewegungen nach links). Augennystagmus nach rechts deutlich. 

b) 10 mal rechts: Fallen nach links. 

10 mal links: Fallen nach rechts. 

c) 10 mal rechts: Reaktion nach vorne deutlich, mit gleichzeitiger Wendung 
des Körpers nach links. 

10 mal links: Schwache Reaktion nach rückwärts; zuweilen fehlt die Reaktion 
vollkommen. 

Histologischer Befund: Die rechte Großhirnhemisphäre fehlt, ebenso der 
rechte Thalamus opticus. Im Bereich der vorderen Vierhügeln teilweise Zer- 
störung auf einer Seite, sonst ist der Querschnitt in diesem Bereiche auf beiden 
Seiten intakt. 


In diesem Versuche treten die Störungen der Reaktionsbewegungen 
des Kopfes in den Vordergrund; an Stelle des Kopfnystagmus zur linken 
Seite tritt eine Drehung des Kopfes nach rechts auf. Es fehlt demnach 
die rasche Bewegung nach links und die langsame nach rechts. Unmittel- 
bar nach der Operation ist manchmal ein Kopfnystagmus nach links 
auslösbar und zwar wenn nach dem Stehenbleiben das Tier freigelassen 
wird. Am zweiten Tage nach der Operation ist der Kopfnystacsmus 
nach links nicht mehr auslösbar. Die nach der Operation nor- 
male Stellung des Kopfes wird am 2. Tage verändert, der Kopf ist zur 
linken, also zur gesunden Seite gewendet und etwas gedreht; 


über den Einfluß der Großhirnhemisphären usw. 281 


die spontanen Manegebewegungen nach rechts, zur operierten Seite, 
die nach der Operation beobachtet wurden, waren am 2. Tage haupt- 
sächlich zur gesunden Seite gerichtet, woraus zu schließen ist, daß die 
nach der Operation beobachteten spontanen Erscheinungen die Folge 
eines Reizzustandes waren, umso mehr, daß wir bei anderen analogen 
Versuchen stets spontane Manegebewegungen zur gesunden Seite 
beobachtet haben. 

Eine weitere Störung im Ablauf der Reaktionsbewegungen nach 
Drehung bei horizontaler Kopflage ist das Fehlen der Manegebewegungen, 
an deren Stelle ein Fallen auftritt. 

Die Fallreaktionen nach Drehung bei vertikal gehobenen Kopfe, 
sind zu beiden Seiten gleich; die Reaktionsbewegungen nach vorne 
und rückwärts sind erhalten, die Reaktion nach vorne ist mit einer Wen- 
dung des Körpers zur operierten, die nach rückwärts mit einer Wendung 
zur gesunden verbunden. 

Charakteristisch für die, in diese Gruppe fallenden Experimente, in 
welchen die Großhirnhemisphäre vor den Vierhügeln auf einer Seite 
entfernt wurde, sind nachstehende Veränderungen: 

1. Spontane Manegebewegungen zur gesunden Seite. 

2. Fehlen des Kopfnystagmus zur gesunden Seite und zwar Fehlen 
der raschen Komponente zur gesunden und der langsamen zur operier- 
ten Seite. Die Drehung des Kopfes zur operierten ist erhalten; es tritt 
an Stelle des Kopfnystagmus zur gesunden Seite eine Drehung zur 
operierten auf. 

3. Der Kopfnystagmus zur operierten ist erhalten. 

4. Fehlen der experimentellen Manegebewegungen zur operierten 
Seite, das Tier fällt zur gesunden. Die Manegebewegungen zur gesunden 
Seite treten nicht konstant auf. 

5. Die Fallreaktionen sind zu beiden Seiten erhalten. 

6. Die Reaktion nach vorne und rückwärts sind normal auslösbar. 

Der Unterschied zwischen der Gruppe II und Gruppe I ist der, daß 
in der Gruppe I an Stelle des Kopfnystagmus zur gesunden Seite eine 
Wendung des Kopfes zur operierten (die langsame Komponente) auf- 
tritt, in der Gruppe II dagegen sowohl die rasche, wie auch die langsame 
Komponente fehlt, es tritt an Stelle des Kopfnystagmus zur gesunden 
Seite eine Drehung des Kopfes zur operierten auf. Dies berechtigt 
zur Annahme, daß durch Entfernung des Thalamus opticus ein Zentrum 
sowohl für die rasche, wie auch für die langsame Komponente des Kopf- 
nystagmus zur gesunden Seite vernichtet wird, so, daß dadurch die Ent- 
stehung des Kopfnystagmus unmöglich ist. Da an Stelle dieses Kopf- 
nystagmus eine Drehung des Kopfes zur operierten Seite auftritt, so 
muß angenommen werden, daß außer den erwähnten Zentren für die 
rasche und langsame Komponente des Kopfnystagmus, noch ein Zentrum 


282 J. Rothfeld: Experimentelle Untersuchungen 


für die, durch vestibulare Reizung bedingte Drehung des Kopfes exi- 
stieren muß, welches von den zwei anderen Zentren unabhängig ist. 

Wenn die Annahme richtig ist, daß die genannten Zentren abgeson- 
derte, eigene physiologische Bestimmungen haben, so müßte durch ein 
entsprechendes Experiment eine  ioslierte Zerstörung des Zentrums 
für die langsame Komponente des Kopfnystagmus möglich sein und 
dadurch seine Existenz bewiesen werden. 

Als Beispiel derartiger gelungener Versuche sind die nachstehenden 
zwei Experimente, in welchen der Hirnstamm in der Gegend des Thala- 
mus opticus ohne Entfernung der Großhirnhemisphären an beschrie- 
bener Stelle lädiert wurde. 


Kaninchen Nr. 40. 

6. VI. 1920. 

Stich in der Gegend des Thalamus opticus auf der rechten Seite. 

Unmittelbar nach der Operation spontane Manegebewegungen nach links, 
welche anfallsweise auftreten; nach denselben Kopf- und Augennystagmus nach 
rechts. Der Kopf ist, nachdem sich das Tier beruhigt hat, etwas nach links ge- 
wendet. 

a) 10 mal rechts: Kopfnystagmus nach links in kleinen Zuckungen. Der Kopf 
wird nicht nach rechts gewendet, erreicht jedoch die Mittellinie. Augennystagmus 
11 Zuckungen. 

10 mal links: Kopfwendung nach links deutlich, kräftiger Kopfnystagmus 
nach rechts. Augennystagmus 20 Zuckungen. 

Bei mehrmaligen Prüfungen wird festgestellt, daß nach 10 maliger Links- 
drehung die langsame Wendung nach links kräftiger ist, als die Rechtswendung 
nach 10 maliger Rechtsdrehung, und daß der Kopfnystagmus zur rechten Seite 
stärker ist, als der zur linken. 

b) 10 mal rechts: Kräftiges Fallen nach links; Augennystagmus 7 Zuckungen. 

10 mal links: Schwaches Fallen nach rechts, Augennystagmus 4 Zuckungen. 

Histologischer Befund: Der Schnitt geht durch den Pulvinar thalami und die 
hintere Commissur; zwischen Corpus geniculatum mediale und hinterer Kommissur 
kleine Blutung. A 


Hervorzuheben sind in diesem Versuch die Veränderungen in der 
Reaktionsbewegung des Kopfes und zwar der Unterschied in der In- 
tensität der langsamen Komponente beim Kopfnystagmus nach rechts 
und der nach links. Die langsame Wendung des Kopfes nach links, 
während des Kopfnystagmus nach rechts ist viel deutlicher als die lang- 
same Bewegung nach rechts während des Kopfnystagmus nach links. 
Dies spricht für eine Herabsetzung der Funktion des Zentrums für die 
langsame Bewegung nach rechts bzw. für ein Überwiegen des Zentrums 
für die langsame Komponente nach links, welcher Unterschied sich auch 
durch die spontane Wendung des Kopfes nach links äußert. Durch 
Reizung der Labyrinthe, durch Drehung am Drehstuhl wird der Tonus 
des Zentrums für die Linkswendung des Kopfes herabgesetzt, so, 
daß nach 10 maliger Rechtsdrehung der Kopf sich nach rechts wendet 
und die Mittellinie erreicht, dieselbe jedoch nicht überschreitet. Der 


über den Einfluß der Großhirnhemisphären usw. 283 


Kopfnystagmus nach links — die rasche Bewegung nach links, die lang- 
same nach rechts — ist schwächer als der Kopfnystagmus nach rechts. 
Da die Zentren für die rasche Bewegungen erhalten sind, soist die Differenz 
in der Intensität des Kopfnystagmus auf die Störungen in den Zentren 
für die langsame Bewegung zurückzuführen. Es ergibt sich aus diesem 
Versuche, daß dieser Kopfnystagmus stärker ist, dessen langsame Kom- 
ponente kräftiger ist: in unserem Versuche ist es der Kopfnystagmus 
nach rechts, weil die langsame Komponente nach links stärker ist als 
die langsame Komponente nach rechts. Die Auslösbarkeit des Kopf- 
nystagmus nach links ist in unserem Versuche dadurch ermöglicht, 
daß durch Reizung der Labyrinthe der Tonus des Zentrums für die 
langsame Bewegung nach links nachläßt und der Kopf nach rechts bis zur 
Mittellinie gewendet wird; es genügt also zur Auslösung des Kopf- 
nystagmus, daß der Kopf während der langsamen Komponente die Mittel- 
linie erreicht; der Kopfnystagmus ist jedoch in diesem Falle schwach. 

Im Versuche bei Kaninchen 40 ist demnach eine Schädigung des 
Zentrums für die langsame Komponente des Kopfnystagmus auf der 
rechten Seite anzunehmen, welches Zentrum in den oralen Partien des 
Thalamus optieus bzw. am Übergang desselben in das Mittelhirn loka- 
lisiert ist. 


Kaninchen Nr. 41. 

6.2 1920. 

Operation links, Stich knapp vor den Vierhügeln. 

Keine pathologische Kopf- oder Körperstellung. Prüfung am Drehstuhl. 

a) 1Omal rechts: Kräftiger Kopfnystagmus nach links, 16—35 Zuckungen. 
Dabei deutliche Wendung des Kopfes nach rechts (langsame Komponente). 

10 mal links: Kopfnystagmus nach rechts fehlt. Keine Wendung des Kopfes 
nach links, es besteht nur eine Drehung des Kopfes, die näher nicht zu charakte- 
risieren ist. 

10 mal rechts: Bei freigelassenem Kopfe während der Drehungen ist ein Kopf- 
nystagmus nach rechts angedeutet, nach dem Stehenbleiben kräftiger, langdauern- 
der Kopfnystagmus nach links. 

10 mal links: Während der Drehungen kräftiger Kopfnystagmus nach links, 
nach dem Stehenbleiben kein Kopfnystagmus nach rechts, keine langsame Wen- 
dung nach links. 

Die Manegebewegungen nach Rechtsdrehung fehlen vollkommen, nach Links- 
drehung Neigung des Körpers, oder Fallen auf die linke Seite. 

b) 10 mal rechts: Schwaches Fallen nach links. 

10 mal links: Wälzen nach rechts; die Drehung des Kopfes nach rechts, ist 
stärker als die nach links. 

c) 1O mal rechts: Kräftige Reaktion nach vorne, dabei sehr oft Wälzen des 
Körpers nach rechts. 

10 mal links: Sehr starke Reaktion nach rückwärts. 

Histologischer Befund: Am Übergang des Thalamus opticus in das Mittelhirn 
auf einer Seite lineare quer vom Corpus geniculatum mediale gegen die Mittellinie 
verlaufende Blutung, welche oral bis zum Pulvinar thalami reicht; daselbst Beginn 
des Einstiches. 


284 J. Rothfeld:: Experimentelle Untersuchungen 


Durch eine Läsion am Übergange des Thalamus opticus ins Mittel- 
hirn auf der linken Seite wurde der Ausfall des experimentellen Kopf- 
nystagmus nach rechts und zwar sowohl der raschen Komponente nach 
rechts, wie auch der langsamen nach links verursacht. Der Kopfnystag- 
mus nach links ist erhalten. Wir haben bei der Besprechung der Be- 
funde bei Kaninchen 40 angenommen, daß dieser Kopfnystagmus 
kräftiger ist, dessen langsame Kemponente stärker ist; in weiterer 
Konsequenz müssen wir auch annehmen, daß dort, wo die langsame 
Komponente fehlen wird, der Kopfnystagmus überhaupt nicht auslös- 
bar ist. So ist es zu verstehen, daß im Versuch 41 der Kopfnystagmus 
zur rechten Seite fehlt, trotzdem das Zentrum für die rasche Kopfbewe- 
gung unbeschädigt ist (die vordersten Teile des Thalamus opticus). 
Es ergibt sich aus diesen Versuchen, daß die langsame 
Komponente für die Auslösung der raschen Komponente 
des Kopinystagmus unentbehrlich ist, und daß der Ausfall 
dieser langsamen Komponente den Ausfall der raschen Be- 
wegung bedingt. Eine Herabsetzung derlangsamen Kompo- 
nente bewirkt eine Herabsetzung der raschen Bewegung 
(Versuch Nr. 40). 

Die zwei angeführten Beispiele, Versuch 40 und 41, beweisen, daß eine 
isolierte Schädigung des Zentrums für die langsame Komponente des 
Kopfnystagmus möglich ist; weiter läßt sich auf Grund dieser Versuche 
das gegenseitige Verhältnis des Zentrums für die langsame und für die 
rasche Komponente des Kopfnystagmus zu einander nachweisen. Be- 
zeichnen wir das Zentrum für die rasche Bewegung durch ‚„KNy‘ 
(Kopfnystagmus), das für die langsame Bewegung durch ‚„W‘“ (Wendung) 

» (Schema 1). In der Gruppe I unserer Versuche 

haben wir mit den Folgen des Ausfalles des Zen- 
yo“ KNy trums „KNy‘“ auf einer Seite zu tun, daher tritt 
an Stelle des Kopfnystagmus z. B. nach rechts nur 

W<=—0 o—>W einelangsame Wendung des Kopfes nach links auf. 
Schema Damit also der Kopfnystagmus nach rechts auf- 

tritt, ist die unbeschädigte Funktion des links- 

seitigen „KNy“ und linksseitigen ‚„W° notwendig. Wenn außer des linken 
„KNy“ gleichzeitig auch das linke Zentrum ‚„W“ lädiert wird, so tritt über- 
haupt kein Kopfnystagmus auf, denn es fehlen beide Komponenten des 
Kopfnystagmus, in unserem Beispiel, dierasche Komponente nach rechts, 
die langsame nach links. Als Beispiel für diese Möglichkeit sind dieVersuche 
der Gruppe II unserer Experimente. Wird das Zentrum ‚„W' auf einer 
Seite lädiert, so, daß ein ,„W‘“ über das andere überwiegt, z. B. das linke 
überwiegt über das rechte, so läßt sich diese Differenz durch Labyrinth- 
reizung nachweisen und zwar wird die Wendung nach links — die 
langsame Komponente — stärker sein als die nach rechts, und der Kopf- 


über den Einfluß der Großhirnhemisphären usw. 285 


nystagmus nach rechts wird kräftiger sein, als der nach links (Versuch 40). 
Die Wirkung des Zentrums für die rasche Komponente ist dann aus- 
giebiger, wenn die langsame Komponente kräftiger ist, und umgekehrt 
ist bei herabgesetzter Funktion des Zentrums ‚„W° auch die Wirkung 
des Zentrums „KNy“ auf derselben Seite schwächer. Es ist demnach 
zur Auslösung der Wirkung des Zentrums „KNy“ die unbeschädigte 
Tätigkeit des Zentrums ‚„W‘“ notwendig. Ein Ausfall des Zentrums ‚„W“ 
hat einen Ausfall des ‚„KNy‘“ auf derselben Seite zur Folge (Versuch 41). 

Diese zwei angeführten Versuche sind noch aus diesem Grunde von 
Bedeutung, weil die Tiere nach der Operation fast gar keine Störungen 
in der Kopf- und Körperhaltung zeigen und erst durch Untersuchung 
am Drehstuhl Störungen der Reaktionsbewegungen nachweisbar sind, 
als Beweis einer Schädigung des Zentralnervensystems. 


Gruppe II. 


Bei der Besprechung der Ausfallerscheinungen bei Kaninchen 11 
wurde bemerkt, daß nach gleichzeitiger Läsion des Zentrums für die 
rasche und langsame Kopfbewegsung an Stelle des Kopfnystagmus eine 
Kopfdrehung auftritt, was die Vermutung rechtfertigt, daß außer der 
genannten zwei Zentren auch ein Zentrum für die Kopfdrehung besteht. 
Wird eine Großhirnhemisphäre durch die Vierhügel derselben Seite 
entfernt, so hat diese Operation eine Drehung des Kopfes — Bewegung 
um die Längsachse — zur Folge, wodurch eine Reihe von Bewegungs- 
störungen bedingt ist. Derartige Versuche sind in der vorliegenden Gruppe 
unserer Experimente enthalten. 


Kaninchen Nr. 7. 


14. III. 1920. 


Entfernung der rechten Großhirnhemisphäre durch den vorderen 
Vierhügel derselben Seite. 


Unmittelbar nach der Operation liegt das Tier auf der linken Körperseite; der 
Kopf ist nach links gedreht, die rechte vordere Extremität maximal gestreckt, ob 
in der rechten hinteren Extremität der Tonus gesteigert ist, läßt sich nicht mit 
Sicherheit feststellen, da das Bein gebrochen ist. Das linke Auge ist nach unten, 
das rechte nach oben und nach links gewendet. Bei gewöhnlicher Kopflage und bei 
Drehung des Kopfes nach rechts treten nur selten einige nystaktische Zuckungen 
der Augen auf. 

Eine halbe Stunde nach der Operation: Bei horizontaler und vertikaler Kopf- 
lage, ist am rechten Auge ein vertikaler Nystagmusnach unten und nach rückwärts, 
am linken ein rotatorischer nach rückwärts zu sehen. Die einzelnen Zuckungen 
treten in seltenen Schlägen auf, werden bei Seitenlage des Kopfes stärker, besonders 
wenn der Kopf auf die rechte Seite gelegt wird. Das Tier kann nicht sitzen, in 
Bauchlage gehalten, streckt es die vordere Extremität, die linke vordere Extre- 
mität ist eingezogen, der Kopf ist stark nach links gedreht. Wird das Tier frei- 
gelassen, so fällt es sofort auf die linke Seite. 


286 J. Rothfeld: Experimentelle Untersuchungen 

Die Prüfung am Drehstuhl: 

a) 1O mal rechts: Der Kopf wird nach links gedreht wie spontan. 

10 mal links: Dasselbe Resultat wie nach 10 mal rechts. 

10 mal rechts: Rascher, kleinschlägiger Augennystagmus nach links. 

10 mal links: Horizontaler Augennystagmus nach rechts, zuerst kleinschlägig, 
dann immer stärker. 

Keine Manegebewegungen; sowohl nach Rechts-, wie auch nach Linksdrehung 
erfolgt Fallen nach links, wie spontan. 

b) 10 mal rechts: Das Tier fällt nach links. Der vertikale Nystagmus fehlt, 
es fehlen auch die spontanen Augenbewegungen. 

10 mal links: Neigung des Körpers nach rechts, dann Fallen nach links wie spon- 
tan. Spontaner Nystagmus sehr kräftig, schnellschlägig, kehrt langsam zur ursprüng- 
lichen Intensität zurück. 

c) 10 mal rechts: Fällt nach links. 

10 mal links: Dasselbe Resultat. 

Bei linksseitiger Lage des Kopfes ist am rechten Auge ein diagonaler Nystag- 
mus nach oben und nach rückwärts zu sehen. 

c) 10 mal rechts: Zwei rotatorische Zuckungen nach rückwärts, kurze Pause 
— dann Augenbewegungen wie vor der Drehung. 

10 mal links: Einige rotatorische Zuckungen nach vorne, dann spontane Er- 
scheinungen. 

Histologischer Befund: Die rechte Hemisphäre ist durch den vorderen Vier- 
hügel entfernt worden. Die ersten beiderseits erhaltenen Querschnitte des Hirn- 
stammes fallen auf die vorderen Vierhügel, von welchen der rechte durch eine 
Blutung zerstört ist, welche in den weiteren, distalen Schnitten gegen die ventralen 
Teile des Querschnittes sich ausbreitet und an der Höhe des Okulomotorius-Kernes 
in der Substantia nigra Soemeringii und in den lateralen Teilen der Haube liegt. 
Der hintere Vierhügel auf derselben Seite ist durch eine Blutung durchtrennt, 
der Aqueductus Sylviae durch eine Blutung gefüllt. 


Aus dem obigen Versuche ergibt sich: 

1. Die durch die Operation bedingte pathologische Kopfstellung, 
Drehung nach links und das Fallen nach links, läßt sich durch La- 
byrinthreizung, durch Drehen bei horizontaler Kopflage nicht be- 
einflussen. 

2. Das spontane Fallen nach links wird durch Linksdrehung bei 
vertikal gehobenem Kopfe beeinflußt, das Tier neigt den Körper auf 
die rechte Seite. 

3. Die Drehung bei Seitenlage des Tieres beeinflußt das spontane 
Fallen nicht. 

Kaninchen Nr. 15. 


21. 1111920: 
Entfernung der rechten Großhirnhemisphäre durch die Vierhügel. 


Der Muskeltonus aller vier Extremitäten gesteigeit. Drehung des Kopfes 
nach links; das Tier liegt stets auf der linken Seite, fällt spontan nach links. Spon- 
taner horizontaler Nystagmus nach rechts, welcher nach Kopfbewegungen nicht 
verändert wird. 

Prüfung am Drehstuhl. 

a) 10 mal rechts: Keine Reaktionsbewegung des Kopfes, der Kopf fällt nach 
unten. Kein Augennystagmus nach links. Hier und da sind im Momente des 
Stehenbleibens 2—3 Zuckungen nach links zu sehen, der linke Bulbus ist nach 


über den Einfluß der Großhirnhemisphären usw. 287 


vorn, der rechte nach hinten gewendet; nach den erwähnten 2—3 Zuckungen 
geht der linke Bulbus nach hinten, der rechte nach vorn, und der spontane Ny- 
stagmus beginnt von neuem. 

10 mal links: Kopfnystagmus nach rechts vorhanden, schwach, der Kopf ist 
dabei nach links ‚gewendet, der Augennystagmus nach rechts wird durch das 
Drehen stärker. 

b) 1Omal rechts: Fallen nach links. 

10 mallinks: Schwaches Fallen nach rechts, dabei Drehung des Kopfesnach links. 

Bei dorsaler Kopfdrehung ist der linke Bulbus gegen das Unterlid, das rechte 
gegen das Oberlıd gewendet, es besteht ein Nystagmus nach rechts, welcher nach 
lOmal rechts sich nicht verändert, nach 10 mal links führt der linke Bulbus eine 
rotatorische Bewegung aus, der Nystagmus nach rechts wird stärker, jedoch ist 
kein vertikaler Nystagmus zu sehen. 

ce) Es ist nur eine Reaktion des Kopfes zu sehen und zwar Ventral- resp. 
Dorsaldrehung des Kopfes. Das Tier bleibt auf der linken Seite liegen, falls es auf 
der linken Seite gedreht wurde, dreht sich auf die linke Seite um, falls die Drehungen 
bei rechtsseitiger Lage des Körpers ausgeführt wurden. Rotatorischer Nystagmus 
nicht auslösbar. 

Histologischer Befund. Die rechte Großhirnhemisphäre fehlt bis in die Gegend 
der Vierhügeln. An der Höhe des Oculomotorius-Kernes fehlt der rechte Vierhügel. 
Die Haube ist rechts fast vollkommen durch Blutung durchsetzt. Durch die Sub- 
stantia reticularis tegmenti zieht ein Schnitt distalwärts und endigt in der Haube 
an der Höhe des Trochleariskernes. 

Charakteristisch für diese Gruppe ist: 

a) Spontane Erscheinungen. 

1. Drehung des Kopfes mit gleichzeitiger Wendung des Kopfes zur 
gesunden Seite. 

2. Gleichgewichtsstörungen, das Tier fällt zur gesunden Seite. 

b) Reaktionsbewegungsstörungen. 

3. Fehlen des Kopfnystagmus nach Drehung bei normaler Kopflage, 
in der Mehrzahl der Fälle zu beiden Seiten. 

4. Fehlen der Manegebewegungen, an deren Stelle meistens Fallen 
zur gesunden Seite auftritt. 

5. Die Fallreaktion ist stärker zur gesunden als zur operierten Seite. 

6. Die Reaktion nach vorn und rückwärts ist durch die Kopf- 
reaktion, Ventralbeugung bzw. Dorsaldrehung des Kopfes angedeutet. 
Die Prüfung dieser Reaktionen ist nur bei Lage des Tieres auf der ge- 
sunden Seite möglich. 

Wir wollen die obigen Erscheinungen nacheinander analysieren. 
Wir haben auf Grund der Experimente der I. und II. Gruppe ein 
Zentrum für die langsame und eins für die rasche Bewegung des ex- 
perimentellen Kopfnystagmus angenommen. Die Tatsache, daß nach 
Zerstörung beider Zentren auf einer Seite an Stelle des Kopfnystagmus 
eine Drehung des Kopfes zur operierten Seite auftritt, ließ an die Mög- 
lichkeit denken, daß ein separates Zentrum für die vestibular bedingte 
Drehung des Kopfes besteht, welches wahrscheinlich im Mittelhirn, 
das in den Experimenten der Gruppe I und II unverletzt blieb, loka- 


#7 


288 J. Rothfeld: Experimentelle Untersuchungen 


lisiert ist. Diese Vermutung erwies sich als richtig, da jede Verletzung 
des Mittelhirns eine Drehung des Kopfes zur gesunden Seite verursacht. 
Wir müssen also im oben angeführten Schema noch ein Zentrum für die 
Drehung einzeichnen: ‚D“ (Schema 2). 

In der Gruppe III sind sämtliche drei Zentren auf einer Seite zer- 
stört. Nehmen wir an, daß die rechte Seite zerstört ist. Als unmittel- 
bare Folge ist eine Zwangsstellung, eine Drehung 
des Kopfes zur gesunden Seite, das ist nach links. 
Diese Kopfdrehung ist als Folge des Überwiegens 
des linksseitigen Zentrums für die Kopfdrehung 
W<—O y des linken ‚„D' aufzufassen. Als weitere Folge 
dieser Kopfdrehung ist das Fallen zur gesunden 
Seite aufzufassen. Die Reaktionsbewegung des 
Kopfes nach Drehung bei normaler Kopflage, 
also der horizontale Kopfnystagmus ist ‘gegen 
RE EN die gesunde, das ist gegen die linke Seite auf- 

gehoben, weil das Zentrum für die rasche Bewe- 

gung nach links (das rechte „KNy‘“) und das 
für die langsame Bewegung nach rechts (das rechte ‚„W“) zerstört 
ist. Es fehlt ebenfalls der Kopfnystagmus nach rechts, trotzdem 
die linksseitigen Zentren unbeschädigt sind. Diese Tatscahe ist durch 
das Überwiegen des zurückgebliebenen Zentrums für die Kopfdrehung 
auf der linken Seite zu erklären. Dieses Überwiegen des linken „D‘ 
ist so stark, daß die Kopfdrehung nach links durch Labyrinthreizung 
nicht verändert werden kann. Es ist anzunehmen, daß dieser Zustand 
im Zentrum ,„D“ eine Hemmung des gleichseitigen Zentrums „W“ 
verursacht, welch letzteres für die Entstehung des Kopfnystagmus, 
und zwar für die Auslösung der raschen Komponente, in diesem Falle 
nach rechts, unentbehrlich ist. Diese Erklärung des Ausfalles des Kopf- 
nystagmus zur operierten Seite, obwohl die linksseitigen Zentren un- 
beschädigt sind, erklärt uns auch das gegenseitige Verhältnis der Zentren 
„W“ und ‚„D' zueinander. Das Zentrum ‚„D“ wirkt hemmend auf das 
Zentrum „W‘“ derselben Seite so, daß zur ungestörten Funktion des 
Zentrums „W“ eine Herabsetzung des Tonus des Zentrums ‚„D“ not- 
wendig ist. In diesen Fällen, wo der Tonus des ‚„D‘ Zentrums durch 
Labyrinthreizung herabgesetzt werden kann, kann auch eine Wendung 
des Kopfes zur selben Seite auftreten in unserem Beispiele nach links, 
wodurch das Zentrum für die rasche Kopfbewegung nach rechts (das 
linke „KNy‘‘) gereizt und der Kopfnystagmus nach rechts ausgelöst 
wird, wie das bei Kaninchen Nr. 15 der Fall ist, wo der Kopfnystagmus 
zur operierten Seite auslösbar ist. 

Das Fehlen der Manegebewegungen ist eine unmittelbare Folge der 
pathologischen Kopfstellung und der Störungen in den Reaktions- 


D 


Schema 2. 


über den Einfluß der Großhirnhemisphären usw. 289 


bewegungen des Kopfes. In diesen Fällen, in welchen die pathologische 
Kopfstellung durch die Labyrinthreizung nicht beeinflußbar ist, dort 
wird auch das spontane Fallen zur gesunden Seite nicht verändert; 
läßt sich dagegen die Kopfstellung durch Labyrinthreizung verändern, 
so ist auch das spontane Fallen beeinflußbar. Dasselbe bezieht sich 
auch auf die Fallreaktionen. 

Wie in der Gruppe II war auch hier unser Bestreben, eine isolierte 
Läsion des Zentrums „D“ zu erzielen, als Beispiel sei nachstehender 


Versuch angeführt. 
Kaninchen Nr. 45. 

14. VI. 1920. 

Stich auf der rechten Seite des Mittelhirns ohne Schädigung der Groß- 
hirnhemisphären. 

Unmittelbar nach der Operation Neigung des Körpers auf die linke Seite, 
der Kopf ist etwas nach links gedreht. Von Zeit zu Zeit Manegebewegungen nach 
links in großen Kreisen, bis endlich das Tier auf die linke Körperseite fällt. Parese 
der linksseitigen Extremitäten deutlicher an der linken hinteren, als vorderen 
Extremität. Zu Bewegungen gereizt, tritt Flankengang nach links auf. Sich selbst 
überlassen, liegt das Tier auf der linken Körperseite; kein Wälzen. Kein spontaner 
Augennystagmus, die Stellung der Augen normal, kein Nystagmus nach Kopf- 
bewegungen. Wird das Tier in Bauchlage gebracht, so ist der Kopf nach links 
gedreht und nach unten gerichtet. 

Prüfung am Drehstuhl: 

a) 10 mal rechts: Der nach unten gerichtete Kopf wird bis zur Mittellinie ge- 
wendet, wobei Kopfnystagmus nach links angedeutet ist. 

10 mal links: Die Drehung des Kopfes nach links wird verstärkt; kein Kopf- 
nystagmus. 

Bei wiederholten Prüfungen tritt der Kopfnystagmus nach links immer deut- 
licher auf und wird besonders im Momente, als der Kopf die Mittellinie erreicht, 
kräftig. Der Kopfnystagmus nach rechts ist nicht auslösbar. 

b) 10 mal rechts: Drehung des Kopfes nach links, das Tier wälzt sich nach 
links. 

10 mal links: Drehung des Kopfes nach rechts, schwaches Fallen oder Manege- 
bewegungen nach links. 

c) 10 mal rechts: Die Reaktion nach vorne deutlich. 

10 mal links: Nur die Dorsaldrehung des Kopfes ist angedeutet, sonst keine 
Reaktionsbewegune. 

Histologischer Befund: Stich durch den hinteren Vierhügel auf der rechten 
Seite. In der Haube Blutung, welche die lateralen und ventralen Teile ein- 
nimmt; die Decussatio bracc. conj. dors. ebenfalls durchblutet. Die Blutung 
erschörft sich in der Gegend der vorderen Vierhügeln. 


Wir haben demnach in diesem Versuche nachstehende Störungen 
der Reaktionsbewegungen: 

1. Spontane Drehung des Kopfes nach links und Wendung desselben 
nach unten. 

2. Spontane Manegebewegungen nach links bzw. Flankengang 
nach links. 

3. Fehlen der Reaktionsbewegung des Kopfes, des Kopfnystagmus 
nach rechts, es tritt nur eine Wendung des Kopfes nach links und nach 


290 J. Rothfeld: Experimentelle Untersuchungen 


unten auf. Der Kopfnystagmus nach links ist erhalten, dabei wird der 
Kopf bis zur Mittellinie gewendet. 

4. Die Fallreaktion nach links ist kräftig, die nach rechts sehr 
schwach. 

5. Die Reaktion nach vorne ist erhalten, die nach rückwärts stark 
herabgesetzt. 

Die sub 3 erwähnten Störungen der Reaktionsbewegungen des 
Kopfes lassen sich durch den Ausfalldes rechten ‚D‘“-Zentrums und durch 

das Überwiegen des gleichnamigen, linksseitigen 

SS Zentrums erklären. So ist auf das Überwiegen 

KNy dieses Zentrums die spontane Drehung des Kopfes 

zur gesunden, das ist zur linken Seite zurück- 

<-0 < o->w zuführen (s. Schema 3). Der Ausfall des rechten ‚D“ 
IR hat außer dem Überwiegen des linken „D‘ auch 

> a. ein Überwiegen des rechten ‚„‚W‘“ über dem linken 

\ D N, zur Folge, welch letzteres auch durch das 
Schema 8, Übergewicht des linken ‚„D‘ in dem Maße ge- 
hemmt wird, daß die Wirkung des Zentrums für 

die langsame Bewegung nach links, also des linken ‚‚W‘ und in weiterer 
Folge auch die Wirkung des gleichseitigen „KNy° nicht zum Vorschein 
kommen kann, und daher das Fehlen des Kopfnystagmus nach rechts. 

Der Kopfnystagmus nach links ist erhalten, weil das rechte 
„W“ und das rechte „KNy“ erhalten sind. “ 

Die sub 4 erwähnten Störungen sind von der Kopfstellung abhängig, 
die Fallreaktion ist zur Seite der spontanen Drehung des Kopfes, also 
zur linken stärker als zur rechten. 

Wir haben bisnun die einseitigen Experimente der Gruppe II und III 
besprochen; eine ganze Reihe von Experimenten wurde beiderseitig 
ausgeführt. Es zeigte sich aber, daß absolut symmetrische, beider- 
seitige Läsionen ungemein schwer auszuführen sind; die geringste Asym- 
metrie beim Durchschneiden des Hirnstammes, oder eine nachfolgende 
Blutung auf einer Seite verursacht ungleichmäßige Reaktionsbewegun- 
gen, welche bei der Prüfung am Drehstuhl und bei genauer Analyse 
der einzelnen Komponenten der Reaktionsbewegungen zum Vorschein 
kommen. Derartige Versuche haben dann den Wert eines Experimentes 
mit einseitiger Läsion. Die Erscheinungen, die in solchen Fällen in den 
Vordergrund treten, hängen von dieser Seite ab, auf welcher die Läsion 
tiefer, distalwärts greift. Diese Versuche wurden, um Wiederholungen 
zu vermeiden, in der vorliegenden Arbeit nicht mit eingerechnet. Diese 
Versuche sprechen aber dafür, daß die von uns angewendete Analyse 
der einzelnen Komponenten der Reaktionsbewegungen von besonderer 
Bedeutung für die Lokalisation der in Rede stehenden Reaktionen ist, 
da auf diese Weise auch geringfügige Störungen nachgewiesen werden 


über den Einfluß. der Großhirnhemisphären usw. 291 


können; weiters beweisen diese Versuche, daß einseitige Läsionen der 
betreffenden Hirnteile sich besser für die Lösung der uns interessieren- 
den Lokalisationsfrage eignen. 

Über einige gelungene Versuche beiderseitiger, symmetrischer 
Läsion des Zwischenhirns, welche nach den Symptomen und nach den 
anatomischen Befunden der Gruppe II zuzuzählen sind, sei hier zusammen- 
fassend berichtet. Es ist uns in diesen Versuchen gelungen, auf beiden 
Seiten die Zentren „KNy“ und „W° zusammen zu zerstören, was ein 
Fehlen des Kopfnystagmus zu beiden Seiten zur Folge hatte, und zwar 
fehlte sowohl die rasche, als auch die langsame Komponente des Kopf- 
nystagmus. Sowohl nach Rechts- wie auch nach Linksdrehung bei 
normaler Kopflage trat an Stelle des Kopfnystagmus eine Drehung des 
Kopfes auf. Im Zusammenhang mit dieser Störung der Reaktions- 
bewegung des Kopfes fehlte auch die Manegebewegung, während andere 
Reaktionsbewegungen, also die Fallreaktionen, die Reaktionen nach 
vorne und rückwärts erhalten waren. In diesen Fällen waren die Groß- 
hirnhemisphären mit den Thalami optici exstirpiert. 

In keinem Falle ist es uns gelungen die Großhirnhemisphären in 
der Gegend der Vierhügel symmetrisch zu entfernen. Es trat stets 
eine Asymmetrie in der Kopfstellung auf, was auf eine Asymmetrie 
der Läsion hinwies. Weder der Kopfnystagmus noch die Drehungen 
des Kopfes waren nach Drehung am Drehstuhl bei normaler Kopflage 
auslösbar. Die Fallreaktionen waren atypisch, die Reaktionen nach 
vorne und rückwärts erhalten. 

Magnus führt in seiner 1. Mitteilung über das Problem der Körper- 
stellung!) an, daß die Kopfdrehreaktion nach Decerebrierung sowohl 
vor den Thalami, vor den Vierhügeln, wie auch vor der Brücke bzw. 
vor der Medulla oblongata (Thalamustier, Vierhügeltier, Kleinhirn- 
Brückentier bzw. Kleinhirn-Oblongatatier, nach Magnus) erhalten 
sind, mit anderen Worten, daß während der Drehung der Kopf eine 
Bewegung in entgegengesetzter Richtung, nach dem Stehenbleiben in der 
Richtung der vorausgegangenen Drehung ausführt. Diese Kopfbewegung 
das ist die langsame Komponente des normalerweise auftretenden 
Kopfnystagmus. Bei Thalamuskaninchen beobachtete Magnus außer- 
dem häufig Kopfnystagmus während und nach der Drehung. Die 
Thalamuskaninchen entsprechen unseren Experimenten der Gruppe I, 
wo die Decerebrierung vor den Thalami oder samt den vordersten Ab- 
schnitten derselben erfolgte. Wie wir nachgewiesen haben, ist in diesen 
Fällen die rasche Komponente des Kopinystagmus erhalten oder erloschen, 
was davon abhängt, ob die vordersten Teile der Thalami lädiert sind oder 
nicht. So ist es zu verstehen, daß in den Experimenten von Magnus 
der Kopfnystagmus bei Thalamuskaninchen häufig auslösbar war. 

1) Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol., 163. 
Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192. 20 


292 J. Rothfeld: Experimentelle Untersuchungen 


Bei Vierhügeltieren war in den Experimenten von Magnus während 
und nach der Drehung eine Kopfreaktion auslösbar. Diese Versuche 
entsprechen unserer Gruppe II, in welcher wir an Stelle des Kopfnystag- 
mus eine Drehung des Kopfes festgestellt haben, und zwar eine Drehung 
in der Richtung der langsamen Komponente des zu erwartenden Kopf- 
nystagmus. Abweichend von unseren Befunden ist die Beobachtung 
von Magnus, daß bei Vierhügeltieren in 2 Fällen Kopfdrehnystagmus 
in einem Falle Kopfdrehnachnystagmus, bei einem Kleinhirnbrücken- 
tier bzw. Kleinhirnoblongatatier Kopfdrehnachnystagmus festgestellt 
wurde. Die vereinzelten Beobachtungen gehören jedoch, wie aus den 
Angaben von Magnus ergeht, zu den Ausnahmen; wenn wir nämlich 
von den 50 gelungenen Versuchen von Magnus die 29 Versuche mit 
Entfernung des Großhirns vor den Thalami abstrahieren, bei welchen 
das häufige Vorkommen des experimentellen Kopfnystagmus auf Grund 
unserer Versuche der Gruppe I verständlich ist, und was mit unseren 
Befunden übereinstimmt, so hat Magnus auf 21 gelungene Versuche 
bloß 2mal Kopfnystagmus nach erfolster Drehung (Kopfdreh- 
nachnystagmus) beobachtet. Es mußten hier besondere, nicht näher 
zu erklärende Bedingungen eingetreten sein, welche das ausnahms- 
weise Auftreten des Kopfnystagmus in den erwähnten Fällen ermög- 
lichten, so daß auch auf Grund dieser Versuche als Regel das Fehlen 
des Kopfnystagmus anzunehmen ist, was sich mit unseren Resultaten 
deckt. 

Übereinstimmend mit unseren Befunden hat Magnus hei Klein- 
hirnbrückentieren bzw. Kleinhirnoblongatatieren in der Regel keine 
Kopfreaktion nach erfolgter Drehung beobachtet, dagegen beobachtete 
Magnus regelmäßig, daß die Kopfreaktion, und zwar Rechts- und Links- 
wenden des Kopfes während der Drehung bei horizontaler Kopf- 
lage und Ventral- bzw. Dorsalbeugung während der Drehung bei 
Seitenlage des Kopfes erhalten ist. Diese Reaktionen traten also nur 
während der Drehung auf, nach dem Stehenbleiben wurde eine Realkt- 
tion des Kopfes, Kopfdrehnachreaktion bloß in 2 Fällen beobachtet. 

Bei der von Barany, Reich und mir angegebenen Methode der 
Tieruntersuchung und bei dem von mir stets praktizierten Untersu- 
chungsverfahren wird hauptsächlich auf diese Reaktionen Wert gelegt, 
welche nach erfolgter Drehung auftreten, da, wie oben bemerkt wurde, 
der Kopf während der Drehung fixiert wird. Ich habe zwar bei den, 
dieser Arbeit zugrunde liegenden Versuchen sehr häufig Drehungen des 
Tieres auch bei freigelassenem Kopfe vorgenommen, jedoch waren für 
die Schlußfolgerungen die Reaktionen nach erfolgter Drehung maß- 
gebend. Es stimmen also auch in dieser Beziehung unsere Befunde mit 
den Magnusschen Angaben überein, daß nach Decerebrierung hinter 
den Vierhügeln keine Kopfreaktion nach erfolgter Drehung auftritt, 


über den Einfluß der Großhirnhemisphären usw. 293 


mit Ausnahme der Ventral- und Dorsalbeugung nach Drehung bei 
Seitenlage des Tieres, welche Reaktionen nach den hier vorliegenden 
Versuchen, wie auch nach den mit Barany und Reich gemeinsamen 
Experimenten auch nach Decerebrierung hinter den Vierhügeln erhalten 
sind. 

Die von Magnus gemachte interessante Beobachtung, daß beim 
Kleinhirnbrückentier bzw. Kleinhirnoblongatatier während der Dreh- 
ung eine Kopfwendung auslösbar ist, dagegen der Kopfdrehnystagmus, 
die Kopfdrehnachreaktion, wie auch der Kopfdrehnachnystagmus 
(mit anderen Worten sowohl die langsame wie auch die rasche Kompo- 
nente des Kopfnystagmus) fehlt, legt den Gedanken nahe, daß die unter 
physiologischen Verhältnissen während der Drehung entstehende 
Kopfdrehreaktion (die langsame Komponente des Kopfnystagmus 
während der Drehung) von der Medulla oblongata ausgelöst wird, 
daß dagegen die nach der Drehung beobachtete Drehnachreaktion 
(also die langsame und die rasche Komponente des Kopfnystagmus 
nach erfolgter Drehung) und der Kopfdrehnystagmus (die rasche Kom- 
ponente des Kopfnystagmus während der Drehung) von den, im Hirn- 
stamm gelegenen Zentren im Sinne unserer Ausführungen ausgelöst 
werden. 

Ich habe mich beim Vergleich unserer Befunde mit den von Magnus länger 
aufgehalten, um nachzuweisen, daß keine prinzipiellen Differenzen vorliegen. Ich 
muß bemerken. daß zur Zeit der Ausführung meiner Versuche, infolge des Krieges 
und Unterbrechung des. Verkehrs mit dem Auslande, die Arbeit von Magnus 
mir noch nicht bekannt war, und daher konnte der letztbesprochene Gesichtspunkt 
während der Experimente nicht berücksichtigt werden, so daß diese Frage noch 
einer gründlicheren Bearbeitung bedarf. 


Zusammenfassung. 


Aus der unzweifelhaft erwiesenen Tatsache, daß durch Entfernung 
des Corpus striatum bis inkl. die vordersten Teile des Thalamus opticus 
ein Ausfall der raschen Komponente des Kopf- 
nystagmus zur gesunden Seite verursacht wird, 


geht hervor, daß die Annahme eines im vorder- Od Ay 
sten Teile des Thalamus opticus lokalisierten 

Zentrums für die rasche Komponente des vesti- y<=__o o—>W 
bular erzeugten Kopfnystagmus gerechtfertigt 

ist. Die Wirkung dieser Zentren ist eine gekreuzte, N 
d.h. daß das linke Zentrum die rasche Kopf- 5 I \ 


bewegung nach rechts, das rechte die nach links 
bewirkt. Wir haben in dem oben angeführten 
Schema dieses Zentrum durch ‚„KNy“ bezeich- 
net (Schema 4). Die Zerstörung z.B. des rechten „KNy‘“ hat den 
Ausfall der raschen Komponente des Kopfnystagmus nach links 


20* 


Schema 4. Das rechte „KNy“ 
ist zerstört. 


294 J. Rothfeld: Experimentelle Untersuchungen 


zur Folge; durch Reizung der Labyrinthe wird in diesem Falle 
an Stelle des Kopfnystagmus nach links nur eine langsame Kopf- 
bewegung nach rechts ausgelöst. Daraus ist weiter der Schluß zu 
ziehen, daß separate Zentren für die langsame Kopfbewegung nach 
rechts und links bestehen müssen, deren Wirkung sich derart ge- 
staltet, daß das rechtsseitige Zentrum eine langsame Wendung des 
Kopfes nach rechts, das linksseitige eine langsame Wendung nach links 
während des Kopfnystagmus bewirkt. Diese Zentren wurden im Schema 
durch ,„W‘‘ bezeichnet. Die Annahme dieser Zentren ist durch die in 
der zweiten Gruppe bewiesene Tatsache gerechtfertigt, wo infolge der 
Operation eine Wendung des Kopfes zur gesunden Seite auftritt, welche 
als Folge des Überwiegens des zurückgebliebenen kontralateralen 
„„W“-Zentrums aufzufassen ist. Für das Bestehen dieser Zentren spricht 
auch diese Tatsache, daß in der Gruppe II, nach Drehung am Dreh- 
stuhl bei normaler Kopflage keine Wendung des Kopfes mehr auftritt 
(wie das in der Gruppe I der Fall war), sondern eine Drehung des 
Kopfes um die Längsachse (Hinterhaupt-Schnauze), so daß in dieser 
Gruppe sowohl die rasche wie auch die langsame Komponente auf- 
gehoben ist. Diese soeben angeführte Tatsache, daß wir die langsame 
Wendung des Kopfes durch entsprechende Läsion aufheben können, 
die vestibular bedingte Drehung des Kopfes dagegen erhalten bleibt 
und durch entsprechende Labyrinthreizung auslösbar ist, spricht dafür, 
daß auch ein isoliertes Zentrum für die vestibulare Kopfdrehung be- 
stehen muß (,,D“). Die Wirkung dieser Zentren für die Kopfdrehung 
ist eine derartige, daß das rechte ‚„D“-Zentrum den Kopf um die Längs- 
achse nach rechts, das linke nach links dreht. Die Annahme dieser 
letzteren Zentren hat ihre Begründung in den Versuchen der Gruppe III, 
wo durch Verletzungen des Mittelhirns stets eine spontane Drehung 
des Kopfes zur gesunden Seite hervorgerufen wird. Da in der Gruppe II 
der Versuche die Großhirnhemisphäre samt dem Thalamus opticus, 
in der Gruppe III samt den Vierhügeln entfernt wurde, so ist anzu- 
nehmen, daß das ‚„W“-Zentrum in den hinteren Teilen des Thalamus 
opticus, das ‚„D“-Zentrum im Mittelhirn lokalisiert ist. Für das Bestehen 
dieser Zentren spricht auch weiter die genaue Beobachtung des hori- 
zontalen Kopfnystagmus beim normalen Kaninchen. Die Kopfbewe- 
gung bei diesem Kopfnystagmus ist keine absolut horizontale, weil 
die lange Kopfachse nicht in der Horizontalebene liegt, sondern mit 
derselben einen Winkel von ca. 45° einschließt; daher sind auch die 
Bewegungen von rechts nach links und umgekehrt als Resultat zweier 
Komponenten anzusehen, einer Bewegung um die Längsachse und um 
die Vertikalachse, so daß die nystaktische Kopfbewegung aus einer 
gleichzeitigen Wendung und Drehung des Kopfes besteht. So ist bei der 
Wendung des Kopfes nach links gleichzeitig eine, wenn auch geringe 


über den Einfluß der Großhirnhemisphären usw. 295 


Drehung des Kopfes nach rechts zu sehen, woraus zu schließen ist, 
daß durch entsprechende Labyrinthreizung, z. B. 10 mal r. bei normaler 
Kopflage gleichzeitig das rechte „W“-Zentrum und das linke ‚„D“-Zen- 
trum gereizt wird, daß also das rechte ‚„W“-Zentrum und das linke ‚‚D“- 
Zentrum eine konjugierte Wirkung haben. Diese gleichzeitige Wirkung 
der beiden Zentren kann die Folge eines und desselben Impulses sein, 
oder sie kann auch auf die Weise zustande kommen, daß durch Reizung 
des rechten ‚‚W“-Zentrums das rechte ‚„D°-Zentrum gehemmt wird und 
dadurch die Wirkung des linken ‚„D“-Zentrums zum Vorschein kommt. 
Wird ein normales Tier bei dorsal gehobenem Kopfe am Drehstuhl 
gedreht, so wird vor allem das ‚D“-Zentrum gereizt, es erfolgt eine Dre- 
hung des Kopfes, wobei jedoch eine Wendung zur entgegengesetzten 
Seite angedeutet ist; hier erfolgt eine Hemmung des ‚„W°-Zentrums 
auf der Seite, auf welcher das ‚„D°-Zentrum gereizt wird, und es über- 
wiegt das kontralaterale ‚W°‘-Zentrum. 

Versuchen wir nun an der Hand dieses Schemas die Störungen in 
den Reaktionsbewegungen bei unseren Experimenten zu erklären. 

Die Erscheinungen der Gruppe I sind bereits oben genügend erklärt 
worden. In der Gruppe II tritt nach der Operation eine Wendung des 
Kopfes zur gesunden Seite auf; nach Labyrinthreizung durch Drehen 
bei normaler Kopflage fehlt der Kopfnystagmus zur gesunden und die 
langsame Bewegung zur operierten Seite, dagegen ist die Drehung zur 
operierten erhalten. Der Kopfnystagmus zur operierten Seite ist nor- 
mal auslösbar. Wir haben in diesen Fällen mit dem Ausfall der Zentren 
„KNy“ und „W“ auf einer Seite zu tun, z. B. auf der rechten. Der 
Ausfall des rechtsseitigen ‚„W‘‘ erklärt uns die spontane Wendung des 
Kopfes nach links, welche nach der Operation auftritt und als Folge 
des Überwiegens des linksseitigen ‚„‚W‘“-Zentrums 
aufzufassen ist (s. Schema 5). Nach Labyrinth- 
reizung durch Drehung fehlt die langsame Wen- yo arm 
dung des Kopfes nach rechts, also die langsame 
Komponente des Kopfnystagmus nach links. w<—0 W 
Das Fehlen der raschen Kopfbewegung nach 


links ist durch den Ausfall des Zentrums für diese a nn 
D D 


7 


Bewegung, des rechten „KNy“ bedingt; auf der 

rechten Seite ist nur das ‚„D“-Zentrum tätig, so Schemasi 

dab an Stelle des Kopfnystagmus nach links, eine 

Drehung des Kopfes nach rechts auftritt. Der Kopfnystagmus nach rechts 

ist erhalten, weil die linksseitigen Zentren „KNy‘ und ‚„W‘“ erhalten sind. 
Wir kommen nun zur Gruppe III unserer Versuche, wo samt dem 

Thalamus opticus auch teilweise das Mittelhirn zerstört wurde. Als 

konstantes Symptom tritt eine Drehung des Kopfes zur gesunden 

Seite auf, welche die Folge der Zerstörung des ‚D‘- Zentrums 


296 J. Rothfeld: Experimentelle Untersuchungen 


ist. Außerdem wurde in diesen Versuchen ein Ausfall des hori- 
zontalen Kopfnystagmus zu beiden Seiten festgestellt, trotzdem 
nur eine Seite des Zwischen- bzw. Mittelhirns zerstört wurde. Nehmen 
wir an, daß die Zerstörung die rechte Seite betrifft (Schema 6). Der 
Ausfall des rechten ‚‚D°-Zentrums bewirkt eine 
spontane Drehung des Kopfes zur linken Seite, weil 
das linke ‚„„D“-Zentrum überwiegt, was anderseits 
eine Hemmung des linken ‚„W°“-Zentrums zur 
Folge hat; das linke ‚,‚W“-Zentrum verliert infolge 
des Ausfalles des rechten ‚„D“-Zentrums die Im- 
pulse, welche ihm normalerweise infolge der kon- 
jungierten Wirkung mit dem kontralateralen ‚D“- 
Zentrum zufließen. Infolge der Hemmung des 
„W‘“-Zentrums fehlt die langsame Bewegung 
des Kopfes nach links, also die langsame Komponente des Kopfnystag- 
mus nach rechts, was, wie bereits oben ausgeführt wurde, für die Wirkung 
des Zentrums für die rasche Komponente auf derselben Seite, in unserem 
Beispiel des linken „KNy‘“, unentbehrlich ist. So ist es zu erklären, 
daß in dieser Gruppe der Kopfnystagmus zur operierten Seite, sowohl 
die rasche wie auch die langsame Komponente, fehlt, trotzdem die 
Zentren auf der gesunden Seite unbeschädigt sind. Dafür, daß hier das 
linke „W‘-Zentrum durch das Überwiegen des linken ‚D“-Zentrums 
gehemmt ist, spricht die, in der Gruppe III festgestellte Tatsache, daß 
die spontane Kopfdrehung zur gesunden Seite durch keine Labyrinth- 
reizung zu ändern ist. Der Kopfnystagmus nach rechts könnte also 
nur in diesem Falle auftreten, wenn das linksseitige ‚‚D‘-Zentrum durch 
Labyrinthreizung beeinflußt werden könnte, wodurch die Hemmung 
des gleichseitigen „W“-Zentrums eine geringere wäre und der Kopf 
infolgedessen nach links gewendet werden könnte; dies würde die Wir- 
kung des linken „KNy“ auslösen. Wird der Kopf, welcher spontan 
zur gesunden Seite gedreht ist, infolge der Labyrinthreizung zur Mittel- 
linie gewendet, so kann ein Kopfnystagmus zur operierten Seite auf- 
treten, wie das im Versuch bei Kaninchen Nr. 15 der Fall ist. 

Der Kopfnystagmus zur gesunden Seite, zur linken, in der Gruppe III 
fehlt vollkommen, weil die Zentren auf der operierten (auf der rechten 
Seite) zerstört sind. 

Wir haben bisher diese Experimente besprochen, in welchen gleich- 
zeitig mit dem Zentrum für die rasche Komponente des Kopfnystagmus 
das Zentrum für die langsame Bewegung oder auch das Zentrum für 
die Drehung des Kopfes zerstört wurde. Wir kommen nun zu diesen 
Versuchen, wo einzelne dieser Zentren Ausfälle zeigen. Bezüglich des 
„KNy‘“ wurde ausführlich in der Gruppe I nachgewiesen, daß mit Zer- 
störung derselben ein Fehlen der raschen Kopfbewegung verbunden 


Schema 6. 


über den Einfluß der Großhirnhemisphären usw. 297 


ist. Wird ein ‚„W-Zentrum auf einer Seite lädiert, so daß das kontra- 

laterale Zentrum überwiegt, z. B. das linke überwiegt über dem rechten 

(Schema 7), so tritt eine spontane Wendung des 

Kopfes oder evtl. Manegebewegungen nach >. 

links auf. Der Kopfnystagmus ist zu beiden Kny Kny 

Seiten auslösbar, jedoch ist der zur rechten 

Seite kräftiger als der zur linken, weil die lang- w<-o om 

same Komponente, die von dem linksseitigen 

„W‘“-Zentrum abhängige langsame Wendung 

nach links, während des Kopfnystagmus nach Ka n 

rechts, kräftiger ist als die Wendung nach Schema 7. 

rechts während des Kopfnystagmus nach links; 

wir haben bereits oben nachgewiesen, daß dieser Kopfnystagmus kr äftige T: 

ist, dessen langsame Komponente stärker ist (Kaninchen Nr. 40). 
Nehmen wir nun an, daß das rechte ‚,‚W°'-Zentrum vollkommen zer- 

stört ist (Schema 8); der Kopfnystagmus nach rechts, also zur ope- 

rierten ist erhalten, der nach links fehlt, weil 


die langsame Komponente nach rechts nicht 
auslösbar ist. Als Beispiel sei auf das Kaninchen Any Any 


Nr. 41 hingewiesen, bei welchem der Kopf- 


nystagmus zur gesunden Seite fehlt, und zwar W<=-o BA>w 
sowohl die rasche wie auch die langsame Kom- 

ponente, der Kopfnystagmus zur operierten Seite 

erhalten ist. Dieser Versuch spricht dafür, daß eh nn 


für die Wirkung des Zentrums für die rasche 
Komponente, die Wirkung des gleichseitigen Zen- 
trums für die langsame Bewegung unentbehrlich ist, so daß, falls das 
rechte ‚„W“-Zentrumfehlt, die Wirkungdes rechten „KNy“nichtzum Vor- 
schein kommen kann und daher der Kopfnystagmus nach links fehlen,muß. 
Wir können uns nun eine isolierte Zerstörung des ‚„D“-Zentrums 
z. B. des rechten vorstellen (Schema 9). Es überwiegt dann das linke 
„D“-Zentrum, wodurcn das linke ,„W°-Zentrum 
gehemmt wird, so daß die Wirkung des linken a 
„KNy“ nicht zum Vorschein kommen kann und Any KNy 
der Kopfnystagmus zur rechten fehlt. Infolge 
der Hemmung des linken ‚„W“ überwiegt das <= 0 «K o->w 
rechte ‚„W“, der Kopfnystagmus nach links 


Schema 8. 


ist kräftig (Kaninchen Nr. 45). >» A 
Aus den obigen Ausführungen ergibt sich os S 
die wichtige Tatsache, daß die langsame Kom- Schema! 


ponente des Kopfnystagmus für die Entstehung 
der Reaktionsbewegung des Kopfes maßgebend ist und daß diese Be- 
wegung die primäre ist, wie es beim Augennystagmus der Fall ist. 


298 J. Rothfeld: Experimentelle Untersuchungen 


Wir haben nämlich festgestellt, daß dort, wo die langsame Komponente 
fehlt, der Kopfnystagmus nicht zustande kommt, obwohl das Zentrum 
für die rasche Kopfbewegung unbeschädigt ist. Dies könnte gegen das 
Bestehen eines Zentrums für die rasche Komponente des Kopfnystagmus 
sprechen, und man könnte annehmen, daß der Kopfnystagmus lediglich 
durch die beiden ‚„W‘-Zentren bewirkt wird, daß z. B. die langsame 
Wendung des Kopfes nach rechts einen Impuls für das linksseitige 
„W“-Zentrum darstellt, so daß der Kopf rasch nach links gewendet 
wird, und daß diese Bewegung wieder das rechtsseitige Zentrum reizt. 
Gegen eine derartige Annahme spricht die Tatsache, daß wir einen iso- 
lierten Ausfall der raschen Komponente des Kopfnystagmus hervor- 
zurufen imstande sind, ohne dadurch die langsamen Wendungen des 
Kopfes zu schädigen (Gruppe I). Das Zentrum für die rasche Kopf- 
bewegung reguliert die Wirkungen beider ‚„W“-Zentren und hat die Auf- 
gabe, die durch Labyrinthreizung bewirkte pathologische Kopfstellung 
zu korrigieren. Die rasche Komponente des Kopfnystagmus hebt die 
langsame Komponente auf, was für die Erhaltung des durch die La- 
byrinthreizung gestörten Gleichgewichtes des Körpers von besonderer 
Bedeutung ist. 

Wir gelangen nun zu den weiteren Schlüssen, welche uns die Analyse 
der Reaktionsbewegungen des Körpers und der Extremitäten auf Grund 
unserer Versuche gestatten. Die Reaktionsbewegung des Körpers 
ist, wie das bereits oben nachgewiesen wurde, von der Reaktionsbewegung 
des Kopfes absolut abhängig. Aus den vorliegenden Versuchen ergibt 
sich, daß falls die Reaktionsbewegung des Kopfes nach Drehung bei 
normaler Kopflage fehlt oder abnorm verläuft die Manegebewegungen 
ebenfalls fehlen. Wir haben fast in allen derartigen Versuchen an Stelle 
der Manegebewegungen ein Fallen zur gesunden Seite festgestellt; der 
Kopfnystagmus fehlte in diesen Fällen ebenfalls zur gesunden Seite. 
Fehlt z. B. der Kopfnystagmus nach links, so tritt an Stelle der Manege- 
bewegungen nach rechts ein Fallen nach links auf, so daß anzunehmen 
ist, daß die Labyrinthreizung durch Drehen bei normaler Kopflage 
eigentlich ein Fallen in entgegengesetzter Richtung als die voraus- 
gegangene Drehung verursacht; (in unserem Beispiel fehlt der Kopf- 
nystagmus nach links; nach 10 malr. tritt anstatt der Manegebewegungen 
nach rechts ein Fallen nach links auf). Das spricht dafür, daß normaler- 
weise dieses Fallen nach links durch die raschen nystaktischen Kopf- 
bewegungen nach links und die darauffolgenden Wendungen des Körpers 
nach rechts aufgehoben wird. Fehlt aber der Kopfnystagmus, so be- 
wirkt eine Labyrinthreizung bei normaler Kopflage ein Fallen, 
und zwar nach 10 mal r. ein Fallen nach links, nach 10 mal l. ein Fallen 
nach rechts, also eine Reaktion, wie sie bei normalem Kaninchen nach 
Drehung bei dorsal gehobenem Kopfe auftritt. So ist also der Kopf- 


über den Einfluß der Großhirnhemisphären usw. 299 


nystagmus als wichtiger Faktor für die Erhaltung des 
Körpergleichgewichts, welches durch Labyrinthreizung ge- 
stört ist, anzusehen. 

Aus den obigen Ausführungen geht weiter hervor, daß die Manege- 
bewegungen ein modifiziertes Fallen darstellen, eine Bewegung, welche 
zur Aufhebung des Fallens dient. Für dieses Verhältnis der Manege- 
bewegungen zum Fallen spricht der Vergleich einzelner Gruppen unserer 
Versuche miteinander; so haben wir in der ersten Gruppe einen Ausfall 
des Kopfnystagmus zur gesunden und ein Fallen zur gesunden, an Stelle 
der Manegebewegungen zur operierten; in der Gruppe II treten außer 
diesen Erscheinungen auch spontane Manegebewegungen zur gesunden 
Seite auf, in der dritten Gruppe tritt spontanes Fallen zur gesunden 
Seite in den Vordergrund. Während also in der I. und II. Gruppe das 
Fallen zur gesunden Seite erst durch Labyrinthreizung bei normaler 
Kopflage nachgewiesen wird, tritt es in der Gruppe III spontan auf. 

Nachdem wir angenommen haben, daß die Manegebewegungen als 
abgeschwächtes Fallen aufzufassen sind, so wäre es zu erwarten, daß in 
diesen Fällen, wo spontane Manegebewegungen zu einer Seite bestehen, 
die Fallreaktion zu dieser Seite stärker sein wird als zur anderen. Das 
ist aber nicht der Fall. Sowohl in der Gruppe I und besonders in der 
Gruppe II, wo spontane Manegebewegungen häufig auftreten, sind die 
Fallreaktionen zu beiden Seiten erhalten; erst in der Gruppe III, in 
welcher infolge der Operation und infolge der Schädigung des von uns 
angenommenen ‚„D“-Zentrums eine Drehung des Kopfes entsteht, sind 
auch Störungen der Fallreaktionen festzustellen. Dies spricht dafür, 
daß die Fallreaktionen mit der Reaktionsbewegung des Kopfes nach 
Drehung bei normaler Kopflage, also mit dem experimentellen Kopf- 
nystagmus in keinem Zusammenhange stehen, und daß sie mit dem 
Zentrum für die Kopfdrehung zusammenhängen. Auf Grund dieser 
Annahme haben wir während der Beobachtung der Fallreaktionen be- 
sonders auf die Reaktionsbewegung des Kopfes geachtet. Es wurde 
öfters festgestellt, daß nach Drehung bei dorsal gehobenem Kopfe 
die Drehung zu einer Seite stärker war als zur anderen oder zu einer Seite 
fehlte. So konnten wir im Versuch 41 feststellen, daß neben einer Dif- 
ferenz in der Intensität des Kopfnystagmus auch eine solche in der In- 
tensität der Kopfdrehungen während der Auslösung der Fallreaktionen 
bestand, und zwar war die Drehung nach rechts stärker als die nach 
links und im Zusammenhang mit dieser Kopfreaktion war auch das 
Fallen zur rechten Seite stärker als zur linken. Es folgt daraus, daß in 
diesen Versuche auch das ‚D‘-Zentrum mit lädiert war. Für die Ab- 
hängigkeit der Fallreaktion vom ‚D“-Zentrum sprechen besonders die 
Versuche, in welchen das ‚D“-Zentrum isoliert auf einer Seite geschädigt 
wurde (Versuch 45). 


300 J. Rothfeld: Experimentelle Untersuchungen 


Die angeführten Befunde sprechen für die Richtigkeit unserer An- 
nahme betreffend das Bestehen eines separaten Zentrums für die vesti- 
bulare Drehung des Kopfes und bestätigen die Richtigkeit der Theorie 
über die Abhängiskeit der Reaktionsbewegung des Körpers von der 
des Kopfes. 

Es bleibt nun zur Besprechung der Einfluß unserer experimentellen 
Läsionen auf die Reaktionsbewegungen nach vorne und rückwärts, welche 
normalerweise nach Drehung bei Seitenlage des Tieres auftreten. Wenn 
die Reaktionsbewegungen des Körpers unmittelbar von der Kopf- 
reaktion abhängen und wir für den experimentellen Kopfnystagmus, 
wie auch für die experimentelle Drehung des Kopfes spezielle Zentren 
angenommen haben, so sollte man erwarten, daß auch für die Ventral- 
beugung bzw. Dorsaldrehung des Kopfes Zentren existieren, welche 
für die Auslösung der Reaktion nach vorne und rückwärts maßgebend 
sind. In unseren Versuchen haben wir zwar in vereinzelten Fällen 
Veränderungen der Kopfstellung beobachtet, und zwar Wendung des 
Kopfes nach unten bei gleichzeitiger Drehung des Kopfes um seine 
Längsachse, jedoch waren dabei die Reaktionen nach vorne und rück- 
wärts erhalten. In keiner hier angeführten Gruppe unserer Experimente 
konnten wir konstante Ausfälle der in Rede stehenden Reaktionen 
feststellen. Eine ursprüngliche Vermutung, daß diese Reaktionsbewegun- 
gen durch symmetrische, gleichzeitige Wirkung der „W- und „D“-Zen- 
tren auf beiden Seiten zustande kommen — (bei horizontaler Kopilage 
wird vorwiegend das „W“-Zentrum, bei dorsal gehobenem Kopfe das 
‚„„D"-Zentrum gereizt, und bei Seitenlage des Kopfes wäre anzunehmen, 
daß gleichzeitig beide Zentren gereizt werden) — findet keine Begründung 
in unseren Experimenten, da auch nach beiderseitiger Entfernung der 
Großhirnhemisphären samt dem Mittelhirn keine Störungen dieser 
Reaktionsbewegungen auftreten. Die Versuche von Barany, Reich 
und mir zeigten, daß nicht nur nach Decerebrierung, aber auch nach 
nachträglicher Entfernung des Kleinhirns die Reaktion nach vorn und 
rückwärts auslösbar war, woraus wir geschlossen haben, daß sie wahr- 
scheinlich in der Medulla oblongata ausgelöst werden. Auch die vor- 
liegenden Versuche weisen darauf hin; da — wie meine Versuche 
nachgewiesen haben — einseitige Läsionen im Deiterskerngebiet keine 
Störungen verursachen, müßte man durch symmetrische Läsionen in 
der Medulla oblongata diese Frage zu lösen suchen. Es muß jedoch 
bemerkt werden, daß Läsionen im Mittel- und Zwischenhirn nicht ohne 
Einfluß auf die Reaktion nach vorn und rückwärts bleiben; so konnten 
wir in der Gruppe I und II feststellen, daß fast konstant bei diesen 
Reaktionen eine Wendung des Körpers zur gesunden Seite auftritt und 
in der Gruppe III die Reaktionen oft mit einem gleichzeitigen Wälzen 
des Körpers um die Längsachse ablaufen. Es ist nicht ausgeschlossen, 


über den Einfluß der Großhirnhemisphären usw. 301 


daß die von uns im Mittel- und Zwischenhirn angenommenen Zentren 
die Aufgabe haben die Bewegungen während der Reaktion nach vorne 
und rückwärts zu regulieren, während die Reaktion selbst von der Me- 
dulla oblongata aus ausgelöst wird. 

Wenn wir die Folgen der experimentellen Läsionen des Mittel- und 
Zwischenhirns mit den der experimentellen Läsionen des verlängerten 
Markes oder des Labyrinthes vergleichen, so zeigt sich, daß die Erschei- 
nungen dieselben sind, nur die Richtung der zu beobachtenden Störungen 
eine entgegengesetzte ist. In meinen Versuchen über den Einfluß ex- 
perimenteller Läsionen der Medulla oblongata auf die vestibularen 
Reaktionsbewegungen!) habe ich drei größere Gruppen von Symptomen- 
komplexen zusammengestellt, entsprechend dem Sitz und Ausbreitung 
der Läsion. In der dort bezeichneten Gruppe A sind folgende Symptome 
aufgezählt: Drehung des Kopfes zur operierten Seite, spontane 
Manegebewegungen zur operierten, Fehlen der experimentellen 
Manegebewegungen zur operierten, Fehlen der Fallreaktion zur ge- 
sunden. In der Gruppe B: Drehung des Kopfes zur operierten, 
Fehlen der experimentellen Manegebewegungen zu beiden Seiten 
(das Tier wälzte sich zur operierten, Fehlen der Fallreaktion zur ge- 
sunden). In der Gruppe ©: Wendung des Kopfes zur operierten, 
die experimentellen Manegebewegungen sind schwächer zur ope- 
rierten, die Fallreaktion ist zur operierten stärker. Der Unter- 
schied zwischen diesen 3 Gruppen ist nur ein quantitativer, denn für 
alle ist die pathologische Kopfstellung zur operierten, Fehlen bzw. 
Herabsetzung der experimentellen Manegebewegungen zur ope- 
rierten (in der Gruppe B zu beiden Seiten), Fehlen bzw. Herabsetzung 
der Fallreaktion zur gesunden Seite, gemein. Wenn wir diese Symp- 
tomenkomplexe mit den in den vorliegenden Versuchen zusammen- 
stellen, so haben wir nur eine Differenz in der Richtung der spontanen 
Störungen bzw. der Störungen in den Reaktionsbewegungen; in unseren 
Versuchen ist die pathologische Kopfstellung und das spontane Fallen 
zur gesunden Seite gerichtet, die Fallreaktion ist zur gesunden 
Seite stärker. Das Fehlen der experimentellen Manegebewegungen 
zu beiden Seiten in der Gruppe B findet eine Analogie in der Gruppe III 
der vorliegenden Versuche, in welchen ebenfalls die experimentellen 
Manegebewegungen durch ein Fallen vertreten sind. 

Wenn wir nun die Symptomenkomplexe bei Läsionen der Medulla 
oblongata mit den Folgeerscheinungen einer Labyrinthläsion vergleichen, 
so decken sich dieselben in den Hauptzügen miteinander, so daß Läsionen 
des Labyrinthes analoge Erscheinungen wie die des Mittel- und Zwischen- 
hirns zur Folge haben, jedoch ist die Richtung derselben eine entgegen- 
gesetzte. 


Dec“ 


302 J. Rothfeld: Experimentelle Untersuchungen 


Läsionen einzelner Bogengänge verursachen Symptomenkomplexe, 
welche solchen bei gewissen Läsionen der Medulla oblongata analog 
sind, bzw. gewissen Läsionen des Mittel- und Zwischenhirns gleichen, 
jedoch in der Richtung verschieden sind. Ähnlich wie zwischen den ein- 
zelnen Gruppen A, B und Ü der Läsionen der Medulla oblongata nur 
quantitative Unterschiede bestehen, so besteht auch zwischen den Folge- 
erscheinungen nach Läsion einzelner Bogengänge nur eine quanti- 
tative Differenz. So sehen wir die heftigsten Erscheinungen nach Zer- 
störung des vorderen vertikalen Bogenganges auftreten, Symptome, 
welche sich mit dem Symptomenkomplex der erwähnten Gruppe B 
decken, welch letzterem eine Läsion in der Medulla oblongata zwischen 
dem Glossopharyngeuskerne und dem Knie des Facialis zugrunde liegt. 
Vollkommen analoge Erscheinungen wie nach Zerstörung des vorderen 
vertikalen Bogenganges bzw. wie in der Gruppe B, finden wir in der 
Gruppe III unserer vorliegenden Experimente, jedoch ist die Richtung 
eine entgegengesetzte. 

Eine ähnliche Analogie läßt sich auch zwischen anderen Erscheinun- 
gen nach Läsion einzelner Bogengänge, nach Läsionen der Medulla 
oblongata und nach solchen des Mittel- und Zwischenhirns durchführen. 
ich habe hier nur einige Beispiele in allgemeinen Zügen angeführt; 
auf Einzelheiten kann nicht eingegangen werden, aus diesem Grunde, 
weil mir zur Zeit meiner Untersuchungen am Labyrinthe und an der 
Meduila oblongata der Wert einzelner Symptome nicht genügend be- 
kannt war, deren Bedeutung ich erst während der vorliegenden Arbeit 
kennen gelernt habe. So habe ich z. B. früher auf das Verhältnis des 
Kopfnystagmus zu den experimentellen Manegebewegungen oder auf 
das Verhältniß zwischen der raschen und langsamen Komponente des 
Kopfnystagmus und vieles andere nicht geachtet. Unzweifelhaft 
aber spricht schon die angeführte Analogie bezüglich der einzelnen 
Erscheinungen und die Differenz in der Richtung derselben für einen 
innigen Zusammenhang des Labyrinthes und Medulla oblongata einer- 
seits mit dem Mittel- und Zwischenhirn anderseits, und zwar muß die 
Verbindung zwischen denselben eine gekreuzte sein, so daß das linke 
Labyrinth und die linksseitigen Zentren in der Medulla oblongata mit 
den rechtsseitigen Zentren im Mittel- und Zwischenhirn in Verbindung 
stehen. Es ist sehr wahrscheinlich, daß einzelnen Bogengängen Zell- 
gruppen im Deiterskernsgebiet entsprechen, und daß dieselben mit den 
kontralateralen Zentren im Hirnstamm zusammenhängen. 

Die gekreuzte Verbindung ist nach unseren bisherigen Kenntnissen 
durch das Kleinhirn und das gekreutze Bracchium conjunctivum mög- 
lich. Auf diese Weise wird auch der Einfluß des Kleinhirns auf die 
vestibularen Reaktionsbewegungen, welcher so oft in der Pathologie 
des Kleinhirns festgestellt wurde, verständlich. Es wird eine Aufgabe 


über den Einfluß der Großhirnhemisphären usw. 303 


weiterer Untersuchungen sein, das Verhältnis zwischen dem Kleinhirn 
und den von uns angenommenen Zentren im Hirnstamm festzustellen. 
Es sei hier bemerkt, das nach den neueren Untersuchungen von Magnus 
das Kleinhirn keinen Einfluß auf die Labyrinthreflexe hat. Da ich vor- 
läufig über keine eigenen Experimente das Kleinhirn betreffend verfüge, 
sei mir eine Stellungnahme zu den neuen Anschauungen von Magnus 
für spätere Zeit vorbehalten. 


Schlußfolgerungen. 


1. Die Großhirnhemisphären haben beim Kaninchen keinen Ein- 
fluß auf die vestibularen Reaktionsbewegungen. 

2. Läsionen des Hirnstammes haben Störungen in den Reaktions- 
bewegungen zur Folge, wobei als primäre Störung die der Reaktions- 
bewegung des Kopfes anzusehen ist. 

a) Läsion des Corpus striatum und des vordersten Teiles des 
Thalamus opticus auf einer Seite bedingt einen Ausfall der raschen 
Komponente des Kopfnystagmus zur entgegengesetzten Seite. In 
dem vordersten Teil des Thalamus opticus bzw. im Corpus striatum 
befindet sich ein Zentrum für die rasche Komponente des Kopf- 
nystagmus. 

b) Läsion des hinteren Teiles des Thalamus opticus auf einer Seite 
hat den Ausfall der langsamen Komponente des Kopfnystagmus zur 
Folge, hier befindet sich ein Zentrum für die langsame Bewegung. 

c) Die rasche Komponente des Kopfnystagmus kann nur bei un- 
beschädistem Zentrum für die langsame Bewegung auftreten; der Aus- 
fall dieses Zentrums bewirkt demnach ein Fehlen des Kopfnystagmus 
zur entgegengesetzen Seite. 

d) Läsion des Mittelhirns auf einer Seite bewirkt eine Drehung des 
Kopfes zur gesunden und Fehlen des Kopfnystagmus zur operierten 
Seite, bzw. zu beiden Seiten. Im Mittelhirn befindet sich ein Zentrum 
für die experimentelle vestibulare Drehung des Kopfes, welches hemmend 
auf das homolaterale Zentrum für die langsame Bewegung des Kopf- 
nystagmus wirkt. 

3. Im Zusammenhang mit der Reaktionsbewegung des Kopfes 
stehen auch die Störungen in der Reaktionsbewegung des Körpers und 
der Extremitäten: 

a) bei Störungen in der Reaktionsbewegung des Kopfes nach Dre- 
hung bei horizontaler Kopflage trittan Stelle der experimentellen 
Manegebewegungen ein Fallen auf; die Fallreaktion nach Drehung 
bei dorsal gehobenem Kopf ist erhalten, so daß die Fallreaktion vom 
Kopfnystagmus, also von den Zentren für den Kopfnystagmus: unab- 
hängis ist. 


304 J. Roth£feld: Experimentelle Untersuchungen usw. 


b) Störungen in den Fallreaktionen treten bei Schädigung des 
„D'-Zentrums auf, so daß die Fallreaktionen von dem Zentrum für die 
experimentelle vestibulare Kopfdrehung abhängig sind. 

c) Die Reaktionen nach vorne und rückwärts sind bei Läsionen des 
Hirnstammes unverändert, es tritt nur eine gewisse Asymmetrie während 
des Rennens nach vorne und während des Sichüberschlagens nach rück- 
wärts auf, so daß dem Hirnstamm ein gewisser Einfluß auf den Ablauf 
der Reaktionen zuzuschreiben ist. 

4. Die vorliegenden Versuche bestätigten die Annahme, daß die 
vestibulare Kopfreaktion für den Ablauf der ganzen vestibularen Re- 
aktionsbewegung maßgebend ist, und daß Störungen in den Reaktions- 
bewegungen des Kopfes, gleichgültig, aus welchem Grunde sie entstanden 
sind, Störungen bzw. Ausfälle der Reaktionsbewegungen zur Folge haben. 


Beiträge zur Physiologie der Leber. 
IV. Mitteilung. 


Das Verhalten der Leber bei Eiweißfütterung nach voraufgegangener 
Glykogenmast. 


Von 
P. Junkersdorf. 


(Aus dem Physiologischen Institut der Universität Bonn.) 


(Eingegangen am 2. September 1921.) 


Im Verlauf unserer Untersuchung: „Über die Muttersubstanzen 
des Glykogens’'!) machten wir die Beobachtung, daß eine auf eine 
voraufgegangene Glykogenmast folgende einseitige Eiweißzufuhr den 
Glykogenbestand der Versuchshunde wesentlich vermindert. 

Im folgenden wollen wir auf Grund der bisher ermittelten Kenntnisse 
über das Verhalten der Leber im Hunger und bei verschiedener Er- 
nährung?) und unter Berücksichtigung neuerer diesbezüglicher Versuchs- 
ergebnisse anderer Autoren dieses zuerst von uns beobachtete eigen- 
tümliche Verhalten der Leber des näheren zu analysieren versuchen. 
Die Untersuchungsbefunde stellen wir in Tabellenform voran. Tabelle 
S. 306. 

Die Hunde hungerten 4 Tage, wurden dann 3 Tage auf Glykogen 
gemästet und erhielten die darauffolgenden 3 Tage Eiweiß in Form 
von Ochsen- bzw. Kabeljaufleisch. 

Die Tabelle ergibt, daß die Tiere, die durch die 4tägige Karenz im 
Mittel 10,04% des Körpergewichtes eingebüßt hatten, durch die darauf- 
folgende 6tägige Mast sämtlich wieder, teilweise sogar recht beträcht- 
lich, aber wie ersichtlich und bei der Verschiedenheit des früheren Er- 
nährungszustandes zu erwarten war, individuell sehr verschieden an 
Gewicht zunahmen (im Mittel 17,23%) und so ihr Körpergewicht bei 
Beginn des Versuches überholten. 


!) E. Pflüger und P. Junkersdorf, Über die Muttersubstanzen des Gly- 
kogens. Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol., 131, 201. 1910. 
?2) P. Junkersdorf, Beiträge zur Physiologie der Leber. 
I. Mitteilung. Das Verhalten der Leber im Hungerzustande. Pflü- 
gers Arch. f. d. ges. Physiol., 186, 238. 1921. 


1u6 Das Verhalten der Leber bei einseitiger Ernährung 
mit Eiweiß. Ebenda, 186. 254. 1921. 
III. * Das Verhalten der Leber bei Glykogenmast. Eben- 


da, 18%, 269. 1921. 


306 P. Junkersdorf: 


TabelleI. Versuche mit Glykogenmast und nachfolgender Fleischfütterung }). 


&&| . 2| Gewichts- | Gewieht | __. m | Leberprozente |, + a 
= 2|8 | verlust |nach der HL =8 des Körper- z S = | Glykogengehalt |= 3%: 
ns = | a während d. \Glykogen- EN Se N gewicts — < 24H AS £ 
| ®5 2:=| 4täg. Ka- | Fleisch- Er 5 der |d.glyko- Sur = Fat anna 3 = De 
&5«| renzin mast ne es ” I frisch. | genfreien a ee ken |#= 8" 
kg | kg % kg g Leber Leber % Pol. | Tit. Pol. % 
a) Versuche mit nachfolgender Ochsenfleischfütterung. 
130| 4,6] 401 180 | 48 | 20,0 1|2280| 4,7 4,47 26,9 15,8 |5,.29| 0,68 14,9 
1331.0.0| 5,41. 10:0 276,1 11,47. |1983,0| 3,3 3,16 30,4 12,41 12,40 | 0,60 71,54 
134!12,1110,9 9,92 12,7 14.17. >1.406,01,3,3 3,15 28,9 1.40, 0.0:98 17,42 
135|| 4,8| 4,1] 14,6 5,1 | 24,4 210,51 412 17.40 27,0 [3,05 13,00 | 2,02 15,40 
136110,4| 9,2| 11,53 11,8 | 28,29 |343,0 | 2,90 | 2,90 26,4 10,19| — | 0,42 16,12 
19,01 8,5 7.50 2009:322104724:0 213,0| 2,93: | 23,82 32,0 | 3,88 13,77 | 0,65 14,01 
| | | 
138| 8,8| 8,4 4,54 |. 29,0%) 227,14 207,01 2,3 2,24 31,5 1241| — | 0,68 17,0% 
139|| 8,9| 8,4 55. 2 59,8. 16,66..1.380,5.| 3,88 | 3,6 35,4 [9,46 |9,74 | 1,25 9,38 
b) Versuche mit nachfolgender Kabeljaufleischfütterung. 
142] 9,9| 9,0 9,09 9,2 2,2 270,5 | 2,94 | 2,90 —e 1118, 01.0.0 — 
143! 5,5 | 5,0 9,09 6.2 24,0 2090| 3,4 | 3,32 — 11,37| — | 1,29 _ 


Mittel aus 
all. Versuch. : 


| 
10,4 | 2 17.23 | n een 


3.301 .3,2D 


Dieser allgemeinen Körpergewichtszunahme ist nun 
nicht in allen Fällen eine entsprechende Steigerung des 
Lebergewichtes parallel gegangen. Dies darf man wenigstens 
bei den Tieren annehmen, deren Lebergewicht im Verhältnis zum 
Körpergewicht gering ist und trotz der Mast noch unter dem Durch- 
schnittsnormalwert?) von 3,3% liegt. Weiter unten soll davon die 
Rede sein. 

Was das Verhältnis des Glykogengehaltes der Leber zum relativen 
Lebergewicht angeht, so entspricht auch in dieser Versuchsreihe wie 
bei den Versuchen mit alleiniger Glykogenmast?) bei den Tieren mit 
hohem Leberglykogengehalt diesem auch ein höheres relatives Leber- 
gewicht, aber das Lebergewicht ist auch hier nicht dem Gly- 
kogengehalt proportional bei Vergleich der einzelnen Ver- 
suche untereinander. 

Der nach der Glykogenmast und der darauffolgenden 
Eiweißzufuhr zu erwartende Glykogengehalt der Leber ist 
nun — und das ist das auffallend Merkwürdige bei dieser 
Versuchsanordnung — im Vergleich zu der in Mitteilung III ab- 
gehandelten Versuchsreihe, wo die Fütterung mit Fleisch nach der 
eigentlichen Glykogenmast unterblieb, — außerordentlich niedrig. 
Der Glykogengehalt beträgt im Mittel aus den 8 Versuchen nur 3,58% 


!) Versuchsprotokolle siehe: Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 131, 201. 1910. 
®?) P. Junkersdorf, Beiträge zur Physiologie der Leber; Mitteilung Il. c. 
3) Mitteilung III. c. 


Beiträge zur Physiologie der Leber. IV. 307 


{der der Muskulatur 0,91%), während er bei Glykogenmast ohne nach- 
folgende Eiweißfütterung im Durchschnitt aus unseren und Schön- 
dorffs!) Versuchen 12,0%, beträgt?). 

Dieser Unterschied im Glykogengehalt der Leber kann nicht etwa 
durch die kürzere Dauer der voraufgegangenen Karenz und der Fütterung 
allein bedingt sein, denn Hund 140 der Versuchsreihe mit auschließ- 
licher Glykogenmast?), der auch nur 4 Tage lang hungerte und nur 
einen Tag länger auf Glykogen gemästet wurde, bot 16,47%, Lebergly- 
kogen. 

Es muß mithin angenommen werden, daß die auf die 
Glykogenmast gefolgte einseitige Fütterung mit reichlich 
Eiweiß irgendwie die Leberzellen in ihrem Chemismus be- 
einflußt hat. 

Des weiteren ergibt sich aus den Versuchen, daß diese Wirkung 
von Eiweiß nicht von der Natur des verfütterten Eiweißes abhängig 
ist, nicht spezifisch für eine bestimmte Eiweißart ist, denn bei Hund 142 
und Hund 143 wurde an Stelle von Ochsenfleisch Kabeljaufleisch ge- 
geben. Auch hier enthält die Leber nur relativ wenig Glykogen, durch- 
schnittlich 3,11%, so daß als Mittel aus allen Versuchen 3,25% resul- 
tiert. Dieser auffallende Unterschied im Glykogengehalt der Leber in 
den beiden Versuchsreihen ist, wie gesagt, erfahrungsgemäß unver- 
ständlich. 

Man hätte in diesen Versuchen keine Abnahme des Gly- 
kogengehaltes erwarten dürfen, sondern eine Steigerung, 
weil sich zu dem bereits vorhandenen Glykogen der vorauf- 
gegangenen Glykogenmast strenggenommen noch das- 
jenige hinzu addieren mußte, was erfahrungsgemäß aus dem 
nachträglich zugeführten Eiweiß sich bilden konnte. — 
Daß wirklich Eiweiß im Überschuß zugeführt wurde, erhellt aus der 
Gewichtszunahme der Tiere während der Eiweißfütterung. — Aber 
selbst wenn keine Neubildung aus Eiweiß stattfände, 
hätte der durch die Glykogenmast erzielte Bestand nicht 
abnehmen dürfen, da ja bei dem überschüssigen Eiweißgehalt der 
Nahrung der Stoffwechsel sich vornehmlich auf Kosten des Eiweißes 
vollzog, wodurch das vorhandene Glykogen gespart werden mußte. 
Es muß mithin wenigstens ein Grund für den Glykogen- 
schwundin einer spezifischen Wirkung der nachträglichen 
Eiweißzufuhr gesucht werden. — Auf die Frage, was aus dem 
Glykogen wird, soll weiter unten eingegangen werden. — 


1) B. Schöndorff, Über den Maximalwert des Gesamtglykogeng. altes von 
"Hunden. Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 99, 191. 1908. 
?) Mitteilung III. e. 


Pflügers Archiv f. d. ges. Physiol. Bd. 192. 21 


308 P. Junkersdorf: 


Schon bei Gelegenheit der Besprechung des Verhaltens der Leber 
bei ausschließlicher Eiweißnahrung!) wiesen wir darauf hin, daß neuere 
Arbeiten, hauptsächlich von Asher und seinen Mitarbeitern es wahr- 
scheinlich machen, daß bestimmte Abbauprodukte vom Eiweiß einen 
spezifischen Einfluß auf die Leber ausüben. Asher und seine Schüler 
nehmen an, daß stickstoffhaltige Verdauungsprodukte, insbesondere, 
wenn sie in größerer Menge den Leberzellen zugeführt werden, diese 
mit Beschlag belegen und unter bestimmten Bedingungen zum Kohlen- 
hydratstoffwechsel in Beziehung treten. 

Da die Ergebnisse dieser Arbeiten mit dazu beitragen können, die 
vorliegende Frage zu klären, soll das näheren darauf eingegangen werden. 

Ausgehend von dem Befund Messerlis?) und anderer Autoren ?), 
wonach der Beweis für die Möglichkeit der Resorption von Albumosen 
und Peptonen erbracht ist, zog Pletnew*), um die Rolle der Leber 
am Eiweißstoffwechsel festzustellen. den Kohlenhydratstoffwechsel 
derselben bei Ernährung mit Eiweißabbauprodukten heran und fand, 
daß die Zuckerassimilationsgrenze bei reichlicher Zufuhr bestimmter 
Abbauprodukte, besonders von Peptonen, herabgesetzt wurde. Zur 
Erklärung macht er die Annahme, daß durch überreiche oder ‚‚unphysio- 
logische‘ Zufuhr derartiger Produkte die Leistungsfähigkeit der Leber 
über die Norm hinaus in Anspruch genommen wird, so daß dadurch 
die „Glykogenbildung oder Glykogenanhäufung‘ beeinträchtigt wird. 
Pletnew stellte seine Versuche an kleinen Hunden an. 

Tschannen?’), der an den Befund Pletnews anschloß, konnte an 
Ratten in Fütterungsversuchen mit Pepton und hydrolysierten Kasein, 
also für bestimmte Eiweißabbauprodukte eine ausgesprochene Hemmung 
in der Glykogenbildung nachweisen und die Rattenleber mit Pepton 
„praktisch glykogenfrei‘‘ machen. Zu einem ähnlichen Resultat kam 
Richardson‘) auf einem anderen Wege. In Durchsträömungsversuchen 
an der überlebenden Schildkrötenleber mit denselben Stoffen in Ringer- 


!) P. Junkersdorf, Beiträge zur Physiologie der Leber. II. Mitteilung, 1. c. 

2) Messerli, Über die Resorptionsgeschwindigkeit der Eiweiße und ihrer 
Abbauprodukte im Dünndarm. Bioch. Zeitschr. 54, 446. 1913. 

3) Literatur siehe in Abderhaldens Lehrbuch d. physiol. Chemie, 3. Aufl., 
S. 491. 

*) L. Asher, Beiträge zur Physiologie der Drüsen. XIV. Mitteilung: Dimitri 
Pletnew, Untersuchungen über den Einfluß von Eiweiß und Eiweißabbau- 
produkten auf die Tätigkeit der Leber. Bioch. Zeitschr. %1, 355. 1909. 

5) A. Tschannen, Der Glykogengehalt der Leber bei Ernährung mit Eiweiß-- 
abbauprodukten, ein Beitrag zur Frage der Funktion der Leber bei Verarbeitung 
von Eiweiß und Eiweißabbauprodukten. Bioch. Zeitschr. 59, 262. 1914. 

6) H. Richardson, Der Einfluß von Eiweiß und Eiweißabbauprodukten auf 
die Glykogenbildung in der überlebenden Schildkrötenleber, eine weiterer Beitrag 
zur Frage der Funktion der Leber bei der Verarbeitung von Eiweiß und Eiweiß- 
abbauprodukten. Bioch. Zeitschr. %0, 170. 1915. 


Beiträge zur Physiologie der Leber. IV. 309 


Zuckerlösung fand auch er eine deutliche Hemmung in der Glykogen- 
bildung. 

Später beobachteten Abelin und Corralt!) dieselbe Erscheinung 
bei Durchströmungsversuchen an der Hundeleber und Corral?) kam 
auf Grund von Respirationsversuchen am Hund zu dem gleichen 
Resultat. 

Aber nicht nur die Funktion der Leberzellen wird durch derartige, ,un- 
physiologische‘ Stoffe beeinträchtigt, auch ihre Struktur erleidet unter 
ihrer Einwirkung durchgreifende Veränderungen. Dafür sprechen 
eigenartige histologische Befunde, wie sie von Kusmine, Boehm und 
neuerdings von Stübel festgestellt wurden. 

K usmine?) führte auf intravenösem Wege der Leber Witte-Pepton 
zu. Sie fand nach der Injektion typische morphologische Zellveränderun- 
gen (Verdichtung des Protoplasmas, Verschwinden der Vakuolisierung 
der Zellen, Undeutlichwerden der Zellgrenzen und anderes mehr) und 
damit einhergehend Schwinden des Glykogens aus den Zellen. Sie 
kommt zu dem Schluß: ‚Im Zusammenhang mit physiologischen Tat- 
sachen betrachtet, scheinen die morphologischen Bilder einem veränder- 
ten Tätigkeitszustande der Leber zu entsprechen.“ 

Boehm*), der die Rattenleber bei verschiedener Ernährung histo- 
logisch studierte, konnte nach Verfütterung bestimmter Eiweißabbau- 
produkte ebenfalls charakteristische Veränderungen im Aussehen der 
Leberzellen feststellen. Er hebt vor allem den Befund nach Albumosen- 
verfütterung hervor, wobei sich ‚Anzeichen eines besonderen Reiz- 
zustandes“ finden. Aus seinen Beobachtungen glaubt er schließen zu 
dürfen, „daß die Albumosen einen besonderen Einfluß auf die Leber- 
zellen haben‘. 

Des weiteren fand Stübel°) bei histologischen Studien über die 
Mobilisierung der in den Leberzellen der Ratte nach reichlicher Eiweiß- 
fütterung gespeicherten Eiweißkörper, daß die Präparate, deren Zellen 
alle reichlich mit Pyronin färbbare ‚Eiweißschollen“ enthielten 
„unter Umständen fast frei von Glykogen waren“, eine Beobachtung. 

!) J. Abelin und J. de Corral, Untersuchungen über den Kohlenhydratstoff- 
wechsel an der überlebenden Hundeleber. Bioch. Zeitschr. 83, 62. 1915. 

?2) J. de Corral, Respiratorische Stoffwechselversuche über die Frage der 
Bildung von Zucker aus Eiweiß und Eiweißabbauprodukten. Bioch. Zeitschr. 86, 
176. 1918. 

®) Kath. Kusmine, Untersuchungen über die Eigenschaften und die Ent- 
stehung der Lymphe. VI. Mitteilung. Über den Einfluß der Lymphagoga (Leber- 
gifte) auf die Leber. Zeitschr. f. Biol. 46, 554. 1905. 

...*) Asher, L., Beiträge zur Physiologie der Drüsen. X. Mitteilung: P. Boehm, 
Über den feineren Bau der Leberzellen bei verschiedenen Ernährungszuständen; 
zugleich ein Beitrag zur Physiologie der Leber. Zeitschr. f. Biol. 51, 409. 1908. 


5) H. Stübel, Die Wirkung des Adrenalins auf das in der Leber gespeicherte 
Eiweiß. Pilügers Arch. f. d. ges. Physiol. 185, 74. 1920. 


21* 


310 P. Junkersdorf: 


die durch Resorption von Peptonen, wie wir sehen werden, infolge un- 
vollkommenen Eiweißabbaues ohne weiteres erklärlich wäre. 

Auf Grund der Versuchsergebnisse dieser zuletzt ange- 
führten Autoren halten wir uns für berechtigt, auch in 
unserem Falle für den Glykogenschwund gewisse Eiweiß- 
abbauprodukte, wahrscheinlich Peptone, verantwortlich 
zu machen. 

Ihr Vorkommen im Blute wäre dann, wie wir schon bei Besprechung 
unserer Versuche mit ausschließlicher Eiweißzufuhr auseinandersetzten!), 
dadurch zu erklären, daß durch die Überschwemmung des Organismus 
mit Eiweiß der Abbau der Eiweißstoffe im Darm nicht so durchgreifend 
vor sich geht, wie bei Ernährung mit gemischter Kost oder nur geringen 
Eiweißmengen, und daß infolgedessen Peptone in größerer Menge zur 
Resorption gelangen, die in diesem Falle die Leberzellen ebenso beein- 
flussen, als wenn sie, wie in den oben zitierten Arbeiten, isoliert ver- 
abfolgt werden. 

Wir werden fernerhin zur Erklärung der Wirkungsweise der Peptone 
und ähnlicher ‚‚unphysiologischer‘“ Abbauprodukte annehmen dürfen, 
daß sie, falls sie zur Resorption kommen, eine um so intensivere 
Wirkung entfalten, je größer ihreMenge ist, und je weniger 
die Leberzellen imstande sind, sie zu verarbeiten. Sind 
sie nur in Spuren vorhanden und treffen funktionstüchtige 
Leberzellen, so werden sie wahrscheinlich ohne weiteres verwertet, in- 
dem sie entweder als Eiweiß angesetzt oder abgelagert oder in Glykogen 
umgeformt werden. Gelangen sie aber in größerer Menge ins Pfort- 
aderblut, so wirken sie als „Reizstoffe‘“, indem sie die Leberzellen 
zu erhöhtes Funktion anregen. — Diese Annahme machten wir für die 
Erklärung unserer Versuchsergebnisse bei einseitiger Zufuhr mit Ei- 
weiß?) und stellten hierbei eine ‚physiologische‘ Hyperplasie der Leber 
fest mit Ansatz und evtl. Ablagerung von Eiweiß und Aufspeicherung 
von Glykogen. Auf die gleiche Weise suchten wir uns auch das Verhalten 
der Leber bei der Glykogenmast?) verständlich zu machen, wo wir als 
Folge der kombinierten Mast eine sehr beträchtliche Glykogenabla- 
gerung (bis zu 18%) und dadurch mitbedingt eine Lebergewichtszunahme 
bis auf das 3—4fache des Normalgewichtes beobachteten — ‚„patholo- 
gische‘‘ Hyperplasie in extremster Form — 

Treffen die hochmolekularen Verdauungsprodukte, Peptone und an- 
dere schließlich, wie wir in den vorliegenden Versuchen mit Eiweiß- 
zufuhr nach voraufgegangener Glykogenmast annehmen, auf Leber- 
zellen, die schon infolge der Mast mit Reservestoffen (Glykogen, Eiweiß) 


1) Mitteilung II. 1. c. 
2) Mitteilung II. 1. c. 
3) Mitteilung II. 1. c. 


Beiträge zur Physiologie der Leber. IV. 311 


beladen sind, und die dadurch schon weit über die physiologischen 
Grenzen hinaus in Anspruch genommen sind, so wirken sie direkt schäd- 
lich, als Giftstoffe, als spezifische ‚Lebergifte‘‘ (Asher). Durch die 
dadurch bedingte Funktionsstörung würde in unseren Versuchen einmal 
in Übereinstimmung mit den Versuchsergebnissen von Pletnew!), 
Tschannen?) und der übrigen oben angeführten Autoren der Glykogen- 
schwund oder besser ausgedrückt die Glykogenumwandlung erklärlich — 
„die Lebergifte würden (nach Kusmine) als Mittel zu bezeichnen 
sein, die den Glykogengehalt beeinflussen — und andererseits würden 
die von Kusmine?) und Boehm!) beobachteten morphologischen Ver- 
änderungen der Zellen und des Zellprotoplasmas auch die durch den 
Glykogenschwund allein nicht zu erklärende Abnahme des Lebergewichts 
bis zu einem gewissen Grade dadurch verständlich machen, daß man 
als Folge der Giftwirkung auch eine Einschmelzung evtl. vorhandenen 
Reserveeiweißes, bzw. des Leberzellenprotoplasmas verbunden mit 
Zellschrumpfung oder gar Zelluntergang annähme. 


Wenn, wie früher gesagt, in den Versuchen mit ausschließlicher Eiweißzufuhr 
ohne voraufgegangene Glykogenmast eine Neubildung von Glykogen und 
eine Zunahme des Lebergewichts zutage trat, so ist dies — um es nochmals 
hervorzuheben — wohl so zu erklären, daß dort die durch die voraufgegangene 
Hungerperiode glykogenarmen Leberzellen vollkommen funktionstüchtig sind, sich 
also in einem ganz anderen Zustande befinden, so daß sie sich den an sie durch die 
vermehrte Zufuhr der „unphysiologischen‘ Eiweißabbauprodukte gestellten An- 
forderungen vollkommen gewachsen zeigen und dadurch imstande sind, diese 
„BReizstoffe‘ ab- resp. umzubauen (Glykogenbildung, erhöhte Gallenproduktion, 
Lebergewichtszunahme). 

Auch der Befund bei den Versuchen mit alleiniger Glykogenmast ) nach vorauf- 
gegangener Karenz widerspricht unseren jetzigen Darlegungen nicht. Auch hier 
treffen die Verdauungsprodukte der Eiweißkörper wieder auf Leberzellen, die sich 
durch die voraufgegangene Karenz in einem wesentlich anderen Zustand befinden, 
ein Punkt, der, wie wir früher °) ausführten, ausschlaggebend mitbestimmend für 
die Funktion und Ausbildung der Leber ist; zudem wurde aber auch in diesen 
Versuchen nicht Eiweiß allein, sondern eine gemischte Nahrung verabfolst, die 
qualitativ eher den physiologischen Anforderungen entspricht. In diesen beiden 
Fällen haben wir es nach unseren früheren?) Darlegungen mit einer durch die 
Reizwirkung wahrscheinlich vorhandener Peptone oder Peptide bedingten An- 
passung an die geforderten erhöhten Ansprüche zu tun und beobachten infolge- 
dessen eine Zunahme des Lebergewichts und eine Neubildung von Glykogen. 


Bei dieser Gelegenheit müssen wir nochmals auf zwei Glykogen- 
mastversuche Schöndorffs®) zurückkommen, die wir bei Besprechung 


1) Pletnew I. c. 

2, Tschannen]. c. 

3) Kusminell c. 

=) Boechmelge: 

5) Mitteilung III. 1. c. 

6) B. Sehöndorff, Über den Maximalwert des Gesamtglykogengehaltes von 
Hunden. Pflügers Arch. f. d. ges. Physiol. 99, 191. 1903. 


312 P. Junkersdorf: 


unserer Versuche mit Glykogenmast!) nicht glaubten mit verwerten zu 
dürfen, weil die Tiere anders gefüttert waren. Hundl erhielt ohne 
voraufgegangene Hungerperiode 16 Tage lang 500, dann 700 g Fleisch 
und 100 bzw. 150g Reis. HundlIlI, ebenfalls ohne voraufgegangene 
Karenz 14 Tage lang Pferdefleisch und dann 9 Tage lang viel Fleisch 
und 300 bzw. 400 & Reis, also beide Tiere längere Zeit hindurch viel 
Fleisch und wenig Kohlenhydrat. Bei dieser Art der Mast bieten sie 
einen Durchschnittsglykogengehalt der Leber von 5,97%, also einen 
viel niedrigeren wie die eigentlichen Glykogenmasthunde mit im Mittel 
13,52%, Leberglykogen und einen höheren wie die Hunde mit Glykogen- 
mast und nachfolgender Fleischzufuhr, die durchschnittlich 3,12% 
Leberglykogen aufweisen. 

Eis ist ohne weiteres klar, daß man aus den Ergebnissen dieser zwei 
Versuche keine weittragenden Schlüsse ziehen darf. Immerhin ist die 
Übereinstimmung in dem relativ niedrigen Glykogengehalt und dem 
überaus niedrigen relativen Lebergewicht — es beträgt im Mittel nur 
2,42%, — bei dieser Vorbehandlung im Versuch auffällig, zumal die 
Tiere, was das Körpergewicht betrifft, so verschieden schwer waren, 
10 bzw. 53 kg. Was den Glykogengehalt der Leber angeht, der, wie ge- 
sagt, im Vergleich zu den Hunden mit eigentlicher Glykogenmast 
niedrig ist, so könnte man auch hier einen spezifischen hemmenden Ein- 
fluß der überreichen Fleichnahrung auf die Glykogenbildung annehmen. 
Dies würde etwa in Einklang zu bringen sein mit der Beobachtung 
von Tschannen?®), daß Pepton bei Zugabe von nur geringen 
Mengen von Kohlenhydraten den Glykogengehalt der Ratten- 
leber herunterdrückt. Was dagegen das bei diesen beiden Tieren beob- 
achtete geringe Lebergewicht betrifft, so würde eine befriedigende Er- 
klärung dafür sich nur auf bloße Vermutungen stützen können. Viel- 
leicht spricht die Tatsache hierbei mit, daß diese beiden Tiere vor der 
Mast keine Hungerperiode durchgemacht haben, so daß auch in diesem 
Falle der verschiedene Zustand der Leberzellen hierfür mit verant- 
wortlich zu machen ist. 

Es drängt sich nun noch die Frage auf, was aus dem aus den 
Leberzellen schwindenden Glykogen wird. Das Nächstliegende 
wäre, anzunehmen, daß es aus der Leber in die Muskulatur auswandert. 
Hiergegen spricht, daß der Gehalt der Muskeln an Glykogen ebenfalls 
ein sehr geringer ist. Im Mittel aus unseren 10 Versuchen ergibt sich 
0,91%, wie aus der Tabelle zu ersehen ist, während er in den 9 Versuchen 
mit ausschließlicher Glykogenmast?) im Mittel 1,74% beträgt. Mithin 
kommt ein Abtransport des Glykogens aus der Leber in andere Depots 


t) Mitteilung III, 1. c. 
2) Tschannen |. c. 


3) Mitteilung III. 1. c. Tabelle 8. 270. 


Beiträge zur Physiologie der Leber. IV. 313 


unter der Einwirkung der Peptone wohl nicht in Frage. Da der Gly- 
kogenschwund unter diesen Umständen erfahrungsgemäß auch nicht 
durch oxydativen Abbau erklärt werden kann, bleibt wohl nur die An- 
nahme übrig, daß unter derPeptonwirkung das Glykogen 
in Fettübergegangen ist. 

Durch zahlreiche geeignete Stoffwechselversuche ist die Neubildung 
von Körperfett aus Kohlenhydraten längst einwandfrei bewiesen. Die 
Ansichten aber, wo diese Neubildung stattfindet, gehen noch ausein- 
ander. Es liegt nahe, auch hierbei an die Leber zu denken, wenn man 
auch auf Grund bestimmter Befunde und Überlegungen mehr dazu 
neigt, diese Neubildung aus Kohlenhydraten an den Ort der haupt- 
sächlichsten Fettablagerung, vornehmlich also in die Fettzellen des 
Unterhautzellgewebes zu verlegen und die Leber nur als Durchgangs- 
depot für überschüssiges in der Nahrung präformiertes Fett ansieht, 
das jederzeit verfügbar ist. 

Was am meisten gegen die Annahme einer Fettbildung aus Kohlen- 
hydraten in der Leber ins Feld geführt wird, ist der Antagonismus 
im Fett- und Glykogengehalt derselben. In der Tat scheint die 
Überlegung, die Rosenfeld!) sowohl auf Grund von Bleibtreus?) 
Befunden als auch gestützt auf eigene Beobachtung an kohlenhydrat- 
gemästeten Gänsen anstellt, manches für sich zu haben, nach der eine 
ausgiebige Glykogenanhäufung in den Leberzellen dieselben nicht in 
den Stand setzen, Fett aufzunehmen. Auch die anderen Beobachtungen 
an Schweinen und Seetieren, die von Rosenfeld in diesem Zusammen- 
hang angeführt werden, sprechen in demselben Sinne und histologische 
Befunde von Gierke?) machen die Bildung in den Fettzellen des Fett- 
gewebes recht wahrscheinlich. 

In unseren eigenen Versuchen fanden auch wir den Antagonismus 
zwischen Glykogen und Fett durchgehends bestätigt (vgl. die Versuchs- 
ergebnisse von Mitteilung I, II und III). Wir fanden, daß sowohl in den 
Versuchen mit ausschließlicher Eiweißfütterung die dadurch be- 
dingte Glykogenanhäufung eine Abnahme des Fettgehaltes zur Folge 
hatte, als auch, daß insbesondere in den Versuchen mit Glykogenmast 
einem hohen Glykogengehalt ein niedriger Fettgehalt entsprach. In 
beiden Fällen muß also, da der Fettgehalt unter der Norm, ja sogar 
unter dem in unseren Hungerversuchen festgestellten 
W ertliegt (vgl. die diesbezüglichen Versuchsergebnisse von Mitteilung I), 


!) G. Rosenfeld, Fettbildung. Ergebn. d. Physiol., Jahrg. 1, Abt. I, S. 655. 
1902. 

?) M. Bleibtreu, Fettmast und respiratorischer Quotient. Pflügers Arch. 
f. d. ges. Physiol. 85, 346. 1901. 

3) Gierke, Zum Stoffwechsel des Fettgewebes. Freiburg, Verhandlungen 
der patholog. Gesellschaft 1906. S. 182. 


314 P. Junkersdorf: 


Fett aus der Leber ausgewandert sein, da es nach unseren anderen Er- 
fahrungen nicht fortoxydiert sein kann. 

Damit ist natürlich nicht gesagt, daß dieses Fett in der Leber 
aus Kohlenhydrat entstanden ist. Indes sind wir der Ansicht, daß unsere 
vorliegenden Versuche mit Glykogenmast und nachfolgender Eiweiß- 
fütterung für eine Bildung von Fett aus Kohlenhydraten in 
der Leber sprechen. 

Wie schon angeführt ist in diesen der Glykogengehalt der Muskulatur 
ein geringer, so daß ein Abtransport von Glykogen nach dorthin nicht 
in Frage kommt. Der Fettgehalt der Leber selbst aber liest 
weit über der Norm, er berechnet sich im Mittel zu rd. 22% und be- 
trägt selbst bei Nichtberücksichtigung des abnorm hohen Fettgehaltes 
bei Hund 133 von 71,45%, der das Mittel stark beeinflußt, immerhin 
noch 15% , ein Wert, der weit über dem bei reiner Glykogenmast gefun- 
denen Mittel von 9,64%, (vgl. Tabelle in Mitteilung IEI) bzw. über dem 
bei Eiweißmast ermittelten von 8,38% liest (vgl. Tabelle in Mitteilung II). 

Da somit das Glykogen in der Menge, wie es vor der Eiweißfütterung 
vorhanden war, nachher weder in der Leber noch auch in der Musku- 
latur nachweisbar ist und eine Einwanderung von Fett von anderen 
Fettdepots her unwahrscheinlich ist — man müßte denn schon anneh- 
men, daß das Glykogen aus der Leber auswandere, an anderen Orten in 
Fett übergehe und nachträglich wieder in die Leber einwandere — so 
bleibt wohl keine andere Annahme übrigals die, daß im vorliegenden 
Falle unter dem Einflußchemischer Reize (Peptonwirkung!) 
inden Leberzellen selbst eine Umformung von Glykogenin 
Fett stattgefunden hat. 

In Versuchen, die wir später über „Das Verhalten der Leber im 
Phlorrhizindiabetes bei verschiedener Ernährung‘‘ mitteilen, werden wir 
hierauf zurückkommen und hierfür wie für manche anderen in dieser 
Arbeit diskutierten Fragen Ergänzungen und weitere Beiträge bringen. 


Wenn schon die Versuche mit einseitiger Eiweißzufuhr und vor allem 
auch die mit Glykogenmast, wie wir dies schon damals hervorhoben, uns 
zeigten, daß die Menge und Zusammensetzung der Nahrung von wesent- 
lichem Einfluß auf die Ausbildung bestimmter Organe wie der Leber sind, 
und uns die individuellen Unterschiede in der Größe und der chemischen 
Zusammensetzung der Organe verständlich machen, so erhellt dies in 
noch ausgesprochenerer Weise aus den vorliegenden Versuchsergebnissen. 

Dies kommt wohl am deutlichsten in einer Gegenüberstellung der 
Lebergewichte (in Prozenten der Körpergewichte) in unseren vier Ver- 
suchsreihen zum Ausdruck: 


I. Hungerversuche (Mitteilung I): relatives Lebergewicht 2,7%. 
II. Eiweißfutterungsversuche ‘Mitteilung II): relatives Lebergewicht: 4,2%. 


Beiträge zur Physiologie der Leber. IV. 315 


IIT. Glykogenmastversuche (Mitteilung IIl) relatives Lebergewicht 6,58% 
(Höchstwert 12,43%). 

IV. Versuche mit Glykogenmast und nachfolgender Eıweißfütterung (vor- 
liegende Mitteilung 1V) relatives Lebergewicht 3,88%. 

Unter Zugrundelegung des Pav yschen Normalwertes für die Hunde- 
leber von 3,3%, mithin sehr stark divergierende Zahlen. 

Nicht minder auffällig ist die verschiedene chemische Zusammen- 
setzung: der Wassergehalt bzw. die Menge der Trockensubstanz, der 
Glykogen- und Fettgehalt. Ein Vergleich der Tabellen in den einzelnen 
Mitteilungen gibt hierüber übersichtlich Aufschluß. 

Was uns vor allem bemerkenswert erscheint, und worauf wir schon 
früher aufmerksam machten, ist der Einfluß, den ein plötzlich ein- 
setzender Wechselin der Ernährungsweise auf die Leber und wahr- 
scheinlich auch auf andere Organe insbesondere die Verdauungsorgane 
ausübt. Wir sehen am Beispiel der Leber, daß dadurch nicht nur eine 
durchgreifende Veränderung der chemischen Zusammensetzung und 
auch in ihrer Größe bedingt sein kann, sondern, was viel wichtiger er- 
scheint, daß damit auch evtl. ausgesprochene Funktionsstö- 
rungen mit folgeschweren Reiz- bzw. Ausfallserscheinungen 
verbunden sein können, die wohl meist noch der Aufklärung bedürfen — 
Gesichtspunkte, die auch klinisch wohl Beachtung verdienen. 

Die spezifische Wirkung der Peptone auf die Leberzellen läßt auch 
noch andere Schlußfolgerungen zu. 

Aus einer Reihe von Gründen nehmen wir bekanntlich heute fast 
allgemein an, daß die Eiweißstoffe im Verdauungstraktus fermentativ 
bis zu den eigentlichen Bausteinen, den Aminosäuren, abgebaut werden, 
und daß Peptone als solche normalerweise nicht zur Resorption gelangen. 
Diese vornehmlich von Abderhalden!) begründete und stets vertretene 
Ansicht erfährt durch die Untersuchungen der Asherschen Schule und 
unseren Befund eine wesentliche Stütze. Gerade die „Giftwirkung‘‘, 
die die Peptone und andere Eiweißabbauprodukte auf die Leberzellen 
ausüben, und deren weittragende Folgeerscheinungen nicht nur bezüg- 
lich des Kohlenhydratstoffwechsels, sondern auch in mancher anderen 
Beziehung, sind unseres Erachtens ein schwerwiegendes 
Argument, das für einen durchgreifenden Eiweißabbau 
durch die Verdauungsorgane spricht. 

Aus unseren Versuchen geht aber andererseits auch hervor, daß 
unter bestimmten Bedingungen wie bei einseitiger, über- 
reicher Eiweißzufuhr die Resorption von höhermolekularen Ab- 
bauprodukten möglich ist, oder besser gesagt, „erzwungen' werden 
kann. Die Verdauungsfermente zeigen sich unter diesen Umständen 

!) E. Abderhalden, Lehrbuch der physiol. Chemie mit Einschluß der 


physikalischen Chemie der Zellen und Gewebe und des Stoff- und Kraftwechsels 
des tierischen Organismus. In Vorlesungen. IV. Aufl., I. Teil, S. 525. 


316 P. Junkersdorf: 


der Menge des zu verarbeitenden Materials nicht gewachsen, sie werden 
durch die Fülle der bereits mehr oder weniger abgebauten Stoffe, die 
vielleicht auch aus physikalisch-chemischen Gründen die Resorption 
verzögern, in ihrer Wirksamkeit gehemmt, und es kann schon im Darm 
selbst zu Reizerscheinungen und nach der Resorption zu den besproche- 
nen Zellwirkungen in der Leber kommen. Dies wird sich unserer An- 
sicht nach vor allem bei plötzlichem Wechsel und Übergang zu einer der 
Art und Menge nach ungewohnten Nahrung bemerkbar machen, wie 
in den vorliegenden Versuchen, wo auf die Kohlenhydratmast eine ein- 
seitige Eiweißzufuhr erfolgt, auf die die Verdauungsorgane noch nicht 
eingestellt sind; es lassen sich hierfür aber auch klinische Erfahrungen, 
besonders aus der Kinderheilkunde anführen. 


In der vorliegenden Mitteilung kam es uns hauptsächlich darauf an, 
zu zeigen, daß es verschiedene Zustände der Leberzellen gibt, die wesent- 
lich bedingt sind durch die Art und Menge der Nahrung und die Art 
und Weise ihrer Zufuhr, und daß gewisse Beziehungen zwischen diesen 
verschiedenen Funktionszuständen der Leber und dem feineren Bau 
ihrer Zellen bestehen (Asher und seine Schüler), wie das zum Ausdruck 
kommt sowohl morphologisch in der Größen- bzw. Gewichtsverände- 
rung und der chemischen Zusammensetzung des Organs als auch funk- 
tionell in der Veränderung der Assimilationsgrenze bzw. dem Auf- 
speicherungsvermögen für Kohlenhydrate und anderes mehr und damit 
im Stoffwechsel des Gesamtorganismus. 

Die Tatsache, daß ‚„unphysiologische‘‘ Abbauprodukte der Eiweiß- 
körper, ja selbst natives Kiweiß, wenn sie im physiologischen Experiment 
oder bei unzweckmäßiger Ernährung dem Organismus zugeführt werden, 
in einem Organ von der physiologischen Bedeutung wie der Leber mit 
ihren vielseitigen, komplizierten und ineinandergreifenden Funktionen 
unter bestimmten Bedingungen schwerwiegende Folgeerscheinungen 
der verschiedensten Art!) auslösen können, erheischt es, diesem kom- 
plexen Problem mehr Aufmerksamkeit als bisher zu widmen. Der 
Rätsel, die hier noch zu lösen, gibt es viele; aber es bedarf eingehender, 
einwandfreier experimenteller Grundlagen, weil ihre Beantwortung sich 
sonst nur auf unbeweisbare Hypothesen stützen könnte. 

Die Physiologie wird die Grundlagen dafür liefern. Die 
Lösung wird jedoch das Werk einer umfassenden Analyse 
sein, bei der neben der physiologischen Chemie in nicht ge- 
ringem Maße die Zusammenarbeit mit der experimentellen 
Pathologie und der Klinik von ausschlaggebender Bedeu- 
tung sein wird. 

!) Wir werden späterhin a. a. O. ausführlicher über die klinische Bedeutung 
„unphysiologischer‘ Eiweißabbauprodukte berichten. 


Beiträge zur Physiologie der Leber. IV. S3ujet 


Kurze Zusammenfassung: 


1. In der Leber findet nicht nur eine Neubildung von 
Glykogen aus Eiweiß statt, unter bestimmten Bedingungen 
(voraufgegangene Glykogenmast) kann durch unphysio- 
logische Eiweißzufuhr auch der Glykogenbestand der Leber 
und der Muskulatur beträchtlich vermindert werden. 

Eine Erklärung hierfür wird durch die spezifische Wir- 
kung „unphysiologischer“ Eiweißabbauprodukte (Leber- 
gifte Ashers) auf die Struktur und die Funktion der Leber- 
zellen gegeben. 

2.DienachGlykogenmast mitnachfolgenderEiweißzufuhr 
festgestellte Abnahme des _Leber- und Muskelglykogens und 
die damit einhergehende Zunahme des Fettgehaltes der 
Leber spricht für eine in den Leberzellen selbst vor sich 
sehende Umformung von Kohlenhydraten in Fett. 

3. Die Versuchsergebnisse beweisen noch deutlicher wie 
die der früheren Mitteilungen, daß die Art und Menge der 
Nahrung und die Art und Weise ihrer Verabfolgung von 
wesentlichem Einfluß auf die Ausbildung und die Funktion 
bestimmter Organe wie der Leber sind; sie machen uns die 
individuellen Unterschiede in derGröße und der chemischen 
Zusammensetzung der Organe verständlich und zeigen uns, 
daß gegebenenfalls unzweckmäßige Ernährung, vor allem 
aber plötzlich einsetzender Wechsel und Übergang zu un- 
gewohnter Ernährung durchgreifende Veränderungen nicht 
nurin der chemischen Zusammensetzung und damitin der 
Größe derLeber, sondern, was wichtiger erscheint, evtl.auch 
ausgesprochene Funktionsstörungen mit folgeschweren 
Reiz- bzw. Ausfallserscheinungen bedingen können. 

4. In der spezifischen Reiz bzw. Giftwirkung „unphysio- 
logischer“ Riweißabbauprodukte auf die Struktur und die 
Funktion der Leberzellen wird ein wichtiges Argument 
mit dafür gesehen, daß normalerweise der Eiweißabbau 
bis zu denAminosäuren erfolst; andererseits aber auch ein 
Beweis für die Möglichkeit der Resorption von höher mole- 
kularenVerdauungsprodukten unterbestimmtenBedingun- 
gen wie bei einseitiger überreicher Eiweißzufuhr erbracht. 

5. Die Resultate der früheren Mitteilungen über die Be- 
ziehungen zwischen dem Glykogen- und Fettgehalt der Le- 
ber und dem Leber- bzw. Gesamtkörpergewicht werden 
bestätigt und zum Teil ergänzt. 


Autorenverzeichnis. 


Abderhalden, Emil. Weitere Bei- 
träge zur Kenntnis von organischen 
Nahrungsstoffen mit spezifischer Wir- 
kung. IX. Mitteilung. S. 163. 

— und Ernst Wertheimer. Wei- 
tere Beiträge zur Kenntnis von or- 
ganischen Nahrungsstoffen mit spe- 
zifischer Wirkung. X. Mitteilung. 
8. 174. 

Bergansius, F. L. Die Messung 
von roten Blutkörperchen mittels 
der dadurch erzeugten Beugungs- 
erscheinungen. 8. 118. 

de Boer, S. Das Alternansproblem. 
8.183. 

Jarisch, Adolf. Über den Einfluß 
der Temperatur auf die Hämolyse 
durch Hypotonie. S. 255. 

Junkersdorf,P. Beiträge zur Phy- 
siologie der Leber. IV. Mitteilung. 
Das Verhalten der Leber bei Eiweiß- 


fütterung nach voraufgegangener 
Glykogenmast. S. 305. 
Kahn, R. H. Über Schilddrüsen- 


fütterung an Wirbellosen. 8. 81. 

— Beiträge zur Lehre vom Muskel- 
tonus. II. Zustand und Innervation 
der Muskeln der vorderen Extre- 
mitäten des Frosches während der 
Umklammerung. 8. 93. 

v. Liebermann, Paul. Polare Er- 
regunge und Hemmung an Arterien. 
8. 1S0. 

Rothfeld, Jaköb. Experimentelle 
Untersuchungen über den Einfluß 
der Großhirnhemisphären, des Mittel- 


und Zwischenhirns auf die vestibu- 
laren Reaktionsbewegungen. 8. 272. 

Scheunert, Arthur und Alfred 
Trautmann. Zum Studium der 
Speichelsekretion. I. Mitteilung. Über 
die Sekretion der Parotis des Pferdes. 
SEE 

— — Zum Studium der Speichel- 

sekretion. II. Mitteilung. Über die 

Sekretion der Parotis und Mandibu- 

laris des Schafes. S8..33. 

Zum Studium der Speichel- 
sekretion. III. Mitteilung. Kritik und 
Schlußfolgerungen. S. 70. 

Spiegel, E. A. Physikalisch-che- 
mische Untersuchungen am Nerven- 
system. I. Mitteilung. Quellung und 
Doppelbrechung der. Markscheide. 
85,220: 

— Physikalisch-chemische Untersuchun- 
gen am Nervensystem. II. Mitteilung. 
Der Einfluß der Narkotica auf die 
Anisotropie des Nervenmarks. 8.240. 

— und E. Sternschein. Der Klam- 
merreflex nach Sympathicusexstir- 
pation. Ein Beitrag zur Frage der 
tonischen Innervation. S. 115. 

Sternschein, E., siehe Spiegel und 
Sternschein. 

Teschendorf, Werner. Beiträge 
zur Physiologie und Pharmakologie 
der Blutegelmuskulatur. S. 135. 

Trautmann, Alfred, siehe Scheu- 
nert und Trautmann. 

Wertheimer, Ernst, siehe Abder- 
halden und Wertheimer. 


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