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QUATRE LEÇONS

SUR LES

SÉCRÉTIONS INTERNES

DU MÊME AUTEUR

Essais de philosophie et d'histoire de la bio-
logie, 1900, 1 vol. in-18 Jésus de iv-341 pages. . 5 fr.

Études de psychologie physiologique et patho-
logique, 1903, 1 vol. in-8° de vm-335 pages,
avec figures (épuisé).

Recherches sur l'action physiologique des
ichtyotoxines. Contribution à l'étude de l'im-
munité, 1912, 1 vol. gr. in-8° de vin-232 pages
(en collaboration avec Lucien Camus) (épuisé).

Traité élémentaire de physiologie, cinquième
édition, 1920, 1 vol. gr. in-8° de xlvii-1234 pages,
avec 302 figures 45 fr.

— Traduction espagnole su* la 3e édition, Bar-
celone, 1914.

Les sécrétions internes, principes physiologi-
ques, applications à la pathologie, deuxième
édition, 1921, 1 vol. in-16 de 89 pages 3 fi.

— Traduction anglaise, New-York, 1917,

— Traduction allemande, Berne, 1920.

QUATRE LEÇONS

SUA LES

iTIONS I

NTER1

E.

PAH

GLEY

PROFÏ88EUU AU COLLÈGE DE FRANCE
MEMBRE DE L'ACADÉMIE DE MÉDEC1

Deuxième édition, revue et corrigée

v.

\*)o<] S 3.

S". S'- S3.

PARIS
LIBRAIRIE J.-B. BAILLIÊRE ET FILS

19, rue Hautefeuille, ig

19a

A LA MÉMOIRE

DE DEUX DES PLUS ILLUSTRES PROFESSEURS

du COLLÈGE DE FRANCE
CLAUDE BERNARD

ST

BROWN-SÉQUARD

Je dédie ces leçons issues
de leur géniale conception
des sécrétions internes.

A

AUGUSTO PI SUNER

Président de la « Sogietat de Biologia » de Barcelone
et a mes' COLLÈGUES de cette Société

PAR QUI j'Ai EU CETTE OCCASION D'EXPOSER

MES IDÉES ACTUELLES SUR L'UNE DES GRANDES DOCTRINES

DE LA PHYSIOLOGIE

QUATRE LEÇONS

SUR LES

SÉCRÉTIONS INTERNES

INTRODUCTION

Ces leçons ont été faites à la fin de l'année 1917,
les 11, 13, 15 et 17 décembre, sur l'invitation de la
Société de Biologie de Barcelone, dans l'amphithéâ-
tre de physiologie de la Faculté de médecine de
cette ville. Elles y ont reçu un accueil que l'auteur
n'a pas oublié et ne saurait oublier et duquel il
reste très reconnaissant à tous ses auditeurs.

Le lecteur ne doit pas s'attendre à trouver dans

ces pages un exposé, même sommaire, des données

acquises sur les divers organes à sécrétion interne.

D'excellents ouvrages existent, par exemple le livre

de Sir Edw. Sh. Schafer, The endocrine organs (1),

(l) Un vol. grand in-8« de ix-156 pages, Londres, 1916 (trad.
française par Guy Laroche et G. Richard, Paris, 1920).

10 INTRODUCTION

qui présentent clairement ce tableau. On a tenté
ici de montrer les directions suivies ou à suivre, de
dégager les idées des recherches heureusement
accomplies ou en voie sûre d'exécution, de déter-
miner les conditions et d'indiquer, si possible,
quelques-unes des lois des phénomènes étudiés,
bref de découvrir les principes qui permettent
d'établir une doctrine. C'est donc là proprement
une étude de physiologie générale.

Dans la première de ces leçons l'auteur a voulu,
en présentant un exposé à la fois historique et cri-
tique de la doctrine des sécrétions internes, en don-
ner une idée générale précise. La deuxième montre
à quelles conditions exactes doit répondre le fonc-
tionnement d'une glande pour que celle-ci puisse
être légitimement qualifiée d'endocrine; un exem-
ple tiré des recherches propres de l'auteur illustre
cette démonstration. La troisième leçon est consa-
crée à la critique approfondie des méthodes trop
souvent, voire communément employées dans l'in-
vestigation des sécrétions internes et, d'autre part,
à l'exposé des méthodes rationnelles qui devraient
être seules mises en œuvre pour cette étude. La
quatrième leçon présente les résultats acquis jusqu'à
ce jour ou en voie d'acquisition dans le domaine des
sécrétions internes et en dégage la signification bio-
logique. La conclusion générale est que, en dépit
des fautes commises dans ces recherches, en dépit
des erreurs de direction, les notions nouvelles sorties

INTRODUCTION 11

des faits déjà obtenus constituent une véritable
révolution en biologie. C'est ici le cas plus que
jamais de rappeler les paroles de Claude Ber-
nard : «Les faits sont les matériaux nécessaires;
mais c'est leur mise en œuvre par le raisonnement
expérimental, c'est-à-dire la théorie, qui constitue
et édifie véritablement la science (*).» — «On donne
généralement le nom de découverte à la connais-
sance d'un fait nouveau; mais je pense que c'est
l'idée qui se rattache au fait découvert qui cons-
titue en réalité la découverte (2). »

Le texte de ces leçons est à peu près le même que
le texte espagnol qui a été publié dans la revue de
Barcelone Laboraiorio (numéros de janvier, février,
mars et avril 1918, t. II, p. 428, 516, 614 et 698),
sauf plusieurs additions, quelques discussions com-
plémentaires et une bibliographie plus complète.
Les additions sont à peu près exclusivement rela-
tives à des travaux dont je n'ai pu prendre connais-
sance ou qui n'ont été publiés que depuis que ces
leçons furent faites. Il convient de se rappeler, en
effet, que ce travail a été effectué à une époque
où les communications étaient difficiles entre la
France et les divers pays avec lesquels elle était

(*) Claude Bernard. Introduction à Vélude de la médecine expé-
rimentale. Paris, J.-B. Baillière et fils, 1865, p. 47.
(•) Idem, Ibid., p. 61.

12 INTRODUCTION

alliée ou avec les pays restés neutres durant la
guerre.

On a cru bon d'ajouter des titres aux divisions
principales de chacune de ces leçons, Le lecteur sait
ainsi tout de suite où il va et ce qu'il trouvera.

La présente édition comprend plusieurs addi-
tions importantes, en particulier pages 51, 52, 56,
58, 142 et 164.

PREMIÈRE LEÇON

LA QUESTION DES SÉCRÉTIONS INTERNES,
SON ÉVOLUTION, SON ÉTAT PRÉSENT

Messieurs,

Je voudrais d'abord, dans cette première leçon,
vous présenter une vue générale de la question des
sécrétions internes.

Le mieux est pour cela d'en montrer le dévelop-
pement. Ce sera une sorte d'introduction à la fois
historique et critique. Les grandes questions scien-
tifiques et plus spécialement les questions biolo-
giques, si complexes, ne se comprennent bien, tout
de même que les êtres vivants, que si l'on en connaît
l'évolution à partir de leur origine première. L'or-
ganisation d'un animal ne se comprend parfaite-
ment que si l'on a déterminé les différentes phases
de son développement, que si l'on sait comment il
s'est peu à peu formé et comment il est arrivé à
son état présent. De même, il est très rare qu'une
question biologique ait été posée et résolue d'em-

14 LA QUESTION DES SÉCHÈTIONS INTERNES

blée; à la différence de la déesse sortie, selon la
fable antique, tout armée, parfaite, du cerveau de
son créateur, une découverte physiologique ne se
complète et ne s'achève presque jamais que len-
tement et progressivement. D'où la nécessité où
l'on est, pour saisir son exacte signification et sa
valeur réelle, de suivre et marquer tous ses progrès.
Ainsi en va-t-il pour la question des sécrétions
internes. Rien, ce me semble, ne la fait mieux
connaître que l'exposé des différentes phases par
lesquelles en a passé l'étude. Son développement,
aussi bien, est très simple; il peut se ramener à
deux grandes étapes avant la période contempo-
raine.

Les prétendus précurseurs
de Claude Bernard.

C'est à deux physiologistes français, à Claude
Bernard et à Brown-Séquard, que l'on doit l'in-
troduction dans la science de la notion de sécrétion
interne. Claude Bernard a trouvé le mot et la
chose ; il a le premier découvert une sécrétion
interne et il a créé cette expression. Il est donc bien
le fondateur de la doctrine. Mais il est juste de
reconnaître aussi ce mérite à Brown-Séquard,
parce que celui-ci a ajouté une idée nouvelle et
d'importance capitale a celle qui seule avait d'abord

LES PRÉTENDUS PRÉCURSEURS DE BERNARD 15

été conçue par Claude Bernard et que c'est à
partir de ce moment que la doctrine a pris la pro-
digieuse extension que Ton sait. C'est pourquoi je
l'ai qualifié, lui aussi, de fondateur et, en outre,
d'instaurateur de la doctrine (1). A son tour, l'idée
nouvelle, lancée par Brown-Séquard, acquit peu
à peu plus de précision en même temps qu'elle se
développa; et la théorie s'est complétée. Nous
aurons à juger de son degré d'achèvement.

On a prétendu quelquefois que l'idée de sécrétion
interne avait été émise avant Claude Bernard et
j 'ai moi-même parlé des « précurseurs de la doc-
trine » (2). Ce mot en réalité dépassait ma pensée
Deux remarques, en effet, s'imposent ici. La pre-
mière, c'est que ces précurseurs, Bord eu, Legal-
lois, Henle, Kôlliker, n'ont rien vu de positif;
ils ont émis des hypothèses et ces hypothèses n'of-
frent pas d'autre intérêt qu'un intérêt de curiosité
historique. Rien n'illustre mieux ce que je dis ici
que les textes que j'ai cités du célèbre médecin de
Montpellier, de Bordeu, dans mon livre sur les
Sécrétions internes (1914) (3). En science, une hypo-
thèse, pour cesser d'être un jeu de l'esprit, doit

(*) E. Gley. Les sécrétions internes. Un vol. in-16, Paris,
J.-B. Baillière et fils, 1914, p. 22 et 24; 2e édit., 1921, p. 20 et 22.

(•) E. Gley. Loc. cit., p. 6 et suiv.

(8) Je n'en donnerai ici qu'un exemple. « Ce que je crois, écrit
Bordeu, c'est que chaque organe... ne manque pas de répandre
autour de lui, dans son atmosphère, dans son département, des
exhalaisons, une odeur, des émanations qui ont pris son ton et
ses allures, qui sont enfin de vraies parties de lui-même.

« Examinez le sang qui revient de chaque région principale.

16 LA QUESTION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

être soumise à des vérifications expérimentales. —
La seconde remarque que je voudrais faire, plus
importante, c'est qu'il ne faut pas confondre la
notion de glande vasculaire sanguine (Duciless gland
des Anglais) avec la notion de sécrétion interne.
Les anatomistes qui se sont occupés des glandes
ont vite constaté qu'il y a des organes qui parais-
sent bien être des glandes et qui cependant sont
dépourvus de canal excréteur. Au début du
xixe siècle, cette observation a conduit Burdach
d'abord, puis J. Mïïller et, un peu plus tard,
Henle, Kôlliker, d'autres encore, à supposer que
le sang ou la lymphe qui viennent de ces organes
clos doivent y avoir subi un changement et, dé-
versés dans le sang de la circulation générale, le
modifier lui-même peu ou prou. Mais ce ne fut là
qu'une conclusion théorique, déduite d'une obser-
vation anatomique.

On sait depuis longtemps, on savait déjà, à
l'époque de J. Muller, que ce qui caractérise
une sécrétion, c'est, dans le liquide sortant de la
glande, la présence d'une ou de plusieurs subs-
tances qui ont été élaborées dans cet organe, subs-
tances pourvues de propriétés spéciales. Aucun des
biologistes dont je viens de citer les noms n'a
jamais eu un mot à dire des produits que les glandes

celui de la tête, de la poitrine et du bas-ventre; il est évident que
chacun d'eux a des qualités particulières qu'il a acquises dans le
tissu des parties d'où il revient. » (Th. Bordeu, Œuvres complètes,
édition Richerand, t. II, p. 942-943, Paris, 1818.)

L'ŒUVRE DE CLAUDE BERNARD 17

sans canal excréteur livrent au sang. Ils se sont
contentés d'affirmer que ces glandes, en raison
même de leurs dispositions structurales, doivent
modifier le sang.

Ainsi la notion anatomique de glande vascu-
laire n?a pas engendré la notion physiologique de
sécrétion interne; celle-ci est évidemment liée à
la première, mais elle n'en est pas sortie. Elle a
une autre origine, une origine qui lui est propre,
purement expérimentale. Et c'est pourquoi, à pro-
prement parler, Claude Bernard n'a pas eu de
véritables précurseurs.

II

L'Œuvre de Claude Bernard.

C'est en 1855 que Claude Bernard, après avoir
trouvé qu'il se forme de la glycose dans le foie et
démontré que ce sucre se déverse dans le sang des
veines sus-hépatiques, comprenant du coup la
haute signification de cette découverte, exprima
pour la première fois la théorie des sécrétions in-
ternes. Par une série d'expériences mémorables,
aussi logiquement conçues que rigoureusement
conduites, il établit la présence constante de gly-
cose dans le sang qui sort du foie, quelle que soit
l'alimentation, l'origine hépatique de ce sucre, sa
formation à partir du glycogène, sa teneur cons-
tante dans le sang artériel. La conclusion s'impo-

glev, Sécrétions internes. 2

18 LA QUESTION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

sait, irrésistible : puisque le sucre, formé dans le
foie, passe régulièrement dans le sang, il faut le
tenir pour un produit de sécrétion. C'est ce que
Claude Bernard affirme dans les termes les plus
nets : « On s'est fait, dit-il, pendant longtemps une
très fausse idée de ce qu'est un organe sécréteur.
On pensait que toute sécrétion devait être versée
sur une surface interne ou externe, et que tout
organe sécréteur devait nécessairement être pourvu
d'un conduit excréteur destiné à porter au dehors
les produits de la sécrétion. L'histoire du foie éta-
blit maintenant d'une manière très nette qu'il y a
des sécrétions internes, c'est-à-dire des sécrétions
dont le produit, au lieu d'être déversé à l'extérieur,
est transmis directement dans le sang (1). » — « Il
doit être maintenant bien établi, dit-il encore, qu'il
y a dans le foie deux fonctions de la nature des
sécrétions. L'une, sécrétion externe, produit la bile
qui s'écoule au dehors; l'autre, sécrétion interne,
forme le sucre qui entre immédiatement dans le
sang de la circulation générale (2). » Quelques mois
plus tard, il revient sur le même thème : « Tous les
liquides que nous avons examinés jusqu'ici étaient
ce qu'on appelle des liquides excrétés ou sécrétés,
c'est-à-dire des liquides préparés par des organes
qui puisent dans le sang les éléments de leur sécré-

(*) Claude Bernard. Leçons de physiologie expérimentale,
Paris, 1855, t. I, p. 96.
(*) Ibid.y p. 107.

L'ŒUVRE DE CLAUDE BERNARD 19

tion. Tous ces organes versaient au dehors du sang
le produit de leur sécrétion. Mais il est une autre
catégorie d'organes qui se rapprochent des organes
glandulaires, avec cette différence qu'étant dé-
pourvus de conduit excréteur, ils doivent déverser
le produit de leur sécrétion dans le sang lui-même.
C'est ce que nous avons désigné sous le nom de
sécrétions internes, pour les distinguer des sécrétions
externes, dont les produits sont versés au dehors du
sang.

« Je vous ai montré que le foie établissait en
quelque sorte le passage, en ce qu'il présente les
deux espèces de sécrétions : celle de la bile, qui est
une sécrétion externe, et celle du sucre, qui est
une sécrétion interne. Les organes qui fournissent
les sécrétions exclusivement internes sont la rate,
le corps thyroïde, les capsules surrénales, les gan-
glions lymphatiques (1). »

Cette conception des sécrétions internes, telle
que l'a émise Claude Bernard, provient unique-
ment de sa découverte de la glycémie normale. Et
c'est pour cela sans doute qu'il n'a jamais considéré
ces sécrétions que comme présidant à la compo-
sition du milieu intérieur, à la composition du sang.
« Il est hors de doute, dit-il en 1859, que ces organes
modifient ie sang et qu'il se rencontre dans le sang

(») Claude Bernard. Leçons sur les propriétés physiologiques
el les altérations pathologiques des liquides de l'organisme. Paris.
1869, t. II, p. 411-412.

20 LA QUESTION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

qui en sort des produits qui ne se trouvaient pas
à l'entrée. On peut donc considérer que c'est l'union
de toutes ces sécrétions qui constitue le sang, qu'on
devrait, suivant moi, considérer comme un véri-
table produit de sécrétion interne (1). » 11 ne s'ex-
primera pas autrement une dizaine d'années plus
tard, en 1867, dans son célèbre Rapport sur les
progrès et la marche de la physiologie générale en
France. « Je pense, y écrit-il en effet, que le sang,
ou autrement dit le milieu intérieur organique, doit
être regardé comme un produit de sécrétion des
glandes vasculaires internes. Comment pourrait-il
en être autrement? Si le sang était le résultat direct
de l'absorption alimentaire, il devrait avoir une
constitution différente chez l'herbivore et chez le
earnivore, et il devrait changer de composition selon
le genre de nourriture. Il conserve, au contraire,
sensiblement la même constitution dans toutes les
alimentations et chez les différents animaux. En
outre, les principes immédiats du sang, tels que
Faibumine, la fibrine, etc., ne se rencontrent point
dans le canal intestinal à l'état de fibrine et d'albu-
mine. Il faut donc que ces substances soient des
produits de sécrétions d'organes ou d'éléments
encore indéterminés (2). » — « Le foie glycogénique,

(x) Claude Bernard. Leçons sur les propriétés physiologiques
el les altérations pathologiques des liquides de l'organisme. Paris,
1859, t. II, p. 412.

(') Ci aude Bernard. Rapport sur les progrès et la marche de
te physiologie générale en France. Paris, 1867, p. 79.

L'ŒUVRE DE CLAUDE BERNARD 2î

écrit-il un peu plus loin, forme une grosse glande
sanguine, c'est-à-dire une glande qui n'a pas de
conduit excréteur extérieur. Il donne naissance aux
produits sucrés du sang, peut-être aussi à d'autres
produits albuminoïdes. Mais il existe beaucoup
d'autres glandes sanguines, telles que la rate, le
corps thyroïde, les capsules sunénales, les glandes
lymphatiques, dont les fonctions sont encore au-
jourd'hui indéterminées. Cependant on regarde
généralement ces organes comme concourant à la
régénération du plasma du sang, ainsi qu'à la for-
mation des globules blancs et des globules rouges
qui nagent dans ce liquide. D'où il résulte finale-
ment qu'il faut considérer le sang comme un véri-
table milieu organique intérieur sécrété, c'est-à-dire
créé par l'organisme lui-même (1). »

Veut-on encore une expression analogue de la
même idée? En voici une, sous forme de définition :
« Les sécrétions internes, écrit Bernard, sont géné-
ralement des sécrétions nutritives qui préparent
des principes immédiats destinés aux phénomènes-
de nutrition des éléments histologiques (glycogène,
albumine, fibrine, etc. (2). » C'est lui qui a souligné
les mots : principes immédiats.

Que ce fût là toujours la conception de Claude
Bernard, j'en pourrais citer d'autres preuves,

(*) Claude Bernard. Rapport sur les progrès et la marche de
la physiologie générale en France. Paris, 1867, p. 84.
(*) Ibid., p. 74.

22 LA QUESTION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

tirées de ses Leçons de pathologie expérimentale de
1859-1860. Celle que je viens de produire est la der-
nière en date et la plus décisive, en raison de la
place qu'occupe dans l'œuvre de l'illustre physio-
logiste son fameux Rapport et de l'importance qu'il
y attachait lui-même. D'ailleurs, à partir de 1867,
il n'est plus revenu sur ce sujet. C'est ici l'expres-
sion pour ainsi dire définitive de sa pensée.

Cette pensée n'a donc jamais varié. Pour lui,
les glandes sans sécrétion extérieure déversent
dans le sang les principes constitutifs de ce liquide.
Ainsi, comme je l'ai dit en 1913 (1), ce que l'on
doit à Claude Bernard dans ce nouveau chapitre
de la physiologie qu'il a ouvert, c'est la première
démonstration directe d'une sécrétion interne (pas-
sage dans le sang du sucre formé par le foie) et la
conception générale de ces sécrétions comprises
comme servant à maintenir la composition du sang.
Aucun texte ne permet de penser qu'il ait vu autre
chose dans les sécrétions internes. C'est donc à un
problème chimique qu'il a ramené la recherche de
leur rôle; il n'a pas cru qu'il y eût des actions phy-
siologiques à chercher de la part du sang sorti des
glandes endocrines. Aussi ne puis-je comprendre
comment Dastre (2) a été amené à dire que Ber-

(x) E. Gley. Relations entre les organes à sécrétions internes
et les troubles de ces sécrétions. Rapport au XVII* Congrès iniern.
de Médecine, Londres, 6-12 août 1913, p. 8.

(2) A. Dastre. Les sécrétions internes. L'opothérapie. Revue
des Deux-Mondes, 1" mars 1899, p. 197-212.

L'ŒUVRE DE CLAUDE BERNARD 23

nard avait fait ressortir l'importance du rôle de
ces organes non seulement pour la constitution du
sang, mais aussi pour l'établissement « d'une sorte
de solidarité humorale entre toutes les parties de
l'organisme ». En réalité, cette idée est apparue
beaucoup plus tard. Au moment où Dastre a écrit
l'article que je critique, elle avait pénétré dans tous
les esprits, il semblait qu'elle fût naturellement
impliquée dans la notion de sécrétion interne; de
là à la reporter à l'origine même de la notion, à
l'époque où Bernard concevait celle-ci, il n'y avait
qu'un pas, explicable d'ailleurs par une étude insuf-
fisante des documents.

La vision de Bernard n'a jamais dépassé le
point que j'ai signalé tout à l'heure. Peut-être a-t-il
ainsi payé en quelque sorte la rançon de sa magni-
fique découverte de la glycogénie. animale, parce
que la nature de la sécrétion hépatique, de cette
sécrétion sucrée dont il venait de déterminer de
toutes pièces l'origine, le mécanisme et les condi-
tions, avait trop frappé son esprit. Le génie lui-
même a des bornes; quelquefois il n'embrasse pas
tout l'horizon qu'il a ouvert. Et ceci n'est pas une
supposition. De cette interprétation il y a deux
preuves convaincantes. La première, c'est que
Claude Bernard, comme je l'ai déjà fait remar-
quer (1), n'a nullement saisi la signification des

(») E. Gley. Rapport au Congrès de Mèd. inîern., Londres, 1913,
p. 9, et L'es sécrétions internes, Paris, 1914, p. 17; 2e édit., p. 16.

24 LA QUESTION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

expériences faites à côté de lui, de 1856 à 1859, sur
le thyroïde et sur les surrénales, et desquelles on
pouvait conclure que ces organes ont probable-
ment une fonction sécrétoire et que les sécrétions
internes doivent jouer un autre rôle encore que de
maintenir la composition du sang, Il est vrai que
les auteurs eux-mêmes de ces expériences n'y
voyaient rien de tel. Preuve de plus que la notion
de sécrétion interne était plus que méconnue,
qu'elle restait ignorée. En 1856,Brown-Séquard (*)
montre que l'extirpation des surrénales est mor-
telle et ses expériences l'amènent à la conclusion
suivante : « La question relative aux fonctions des
capsules surrénales revient donc à celle-ci : quelles
sont les substances qui, portées à ces glandes par
le sang, y sont modifiées et quels sont les produits
de ces modifications que le sang emporte en sortant
des capsules? » La même année 1856, Vulpian (2)
constate que la coloration brun verdâtre que pré-
sente la section d'une capsule surrénale quand on
la traite par le perchlorure de fer se retrouve avec
le sang veineux de l'organe et il ajoute : « Ainsi
serait prouvée pour la première fois, et d'une façon
décisive, l'hypothèse qui regarde les capsules surré-

(l) Brown-Séquard. Recherches expérimentales sur la physio-
logie et la pathologie des capsules surrénales. Arch. générales dt
médecine, 1856.

(*) Vulpian. Note sur quelques réactions propres à la substance
des capsules surrénales. C. R. de VAcad. des Sciences, 27 septem-
bre 1856, XL III, 663.

L'ŒUVRE DE CLAUDE BERNARD 25

nales comme des glandes dites sanguines, c'est-à-dire
versant directement dans le sang leur produit de
sécrétion. » Mais ni Brown-Séquard ni Vulpian
ne vont plus loin. D'autre part, leurs observa-
tions restent isolées et ne suscitent aucun travail,
sinon, en ce qui concerne celles deBROWN-SÉQUARD,
des travaux contradictoires; je n'ai qu'à rappeler
ceux de Gratiolet (1), de Philipeaux (2), etc.
En 1859, Moritz Schiff fait connaître ses
premières expériences sur les effets de l'extirpa-
tion du corps thyroïde et en 1862 les résultats
de ses recherches sur les rapports qu'il s'efforce
d'établir entre le fonctionnement de la rate et l'ap-
parition du pouvoir protéolytique de la rate. Mais
Schiff ne songe nullement à rattacher ces données
à la théorie des sécrétions internes. De son côté,
Claude Bernard ne s'inquiète pas davantage de
la signification de tous ces faits par rapport à la
conception des glandes qu'il a tout récemment
émise. En 1870, Élïe de Cyon trouve que le sang
qui passe à travers le foie s'enrichit en urée et
conclut de là que le foie forme l'urée. On sait
qu'ÉLiE de Gyon travailla ensuite dans le labo-

0) P. Gratiolet. Sur les effets qui suivent l'ablation des cap
suies surrénales. C. R. de VAcad. des Sciences, 1er septembre
1856, XLIII, 468-470.

(a) M. Philipeaux. Note sur l'extirpation des capsules surré-
nales chez les rats albinos (Mus ratus). C. R. de VAcad. des Sciences,
10 novembre 1856, XLIII, 904-906. et 22 décembre 1856, XLIII,
1155-1156; — Ablation successive des capsules surrénales, de la
rate et du corps thyroïde sur des animaux qui survivent à l'opé-
ration. Ihid., 1857, XL IV, 396.

26 LA QUESTION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

ratoire de Claude Bernard ; il n'est pas possible
que celui-ci ait ignoré les expériences d'un phy-
siologiste qui vécut dans son intimité et dont il
appréciait beaucoup le talent; et cependant il n'a
jamais rapproché la fonction uréopoiétique du foie
de la fonction glycémique.

Toutes ces remarques ne prouvent-elles pas que
la notion de sécrétion interne, loin d'être utilisée,
restait inconnue ? N'est-ce pas justement parce
que Bernard n'en avait guère vu que le côté chi-
mique et parce que le c(JLé physiologique, chose
singulière chez ce grand physiologiste, lui avait
échappé ?

Gela est tellement vrai, — et c'est ici la seconde
preuve que je voudrais invoquer à l'appui de mon
interprétation de la pensée de Bernard, — que,
quand celui-ci voulut déterminer toute la signifi-
cation de sa découverte de la fonction glycogénique,
il remarqua d'abord que cette découverte a ouvert
une voie nouvelle (*), puis, l'appréciant au point
de vue de la physiologie générale, il nota qu'«elle a
résolu deux questions d'une grande importance »(2):
en premier lieu, elle a montré que les animaux, tout
comme les végétaux, créent des principes immédiats
nécessaires à leur existence; d'autre part, elle a
montré que le sucre se forme chez les animaux par

(*) Voyez le Rapport sur les progrès ei la marche de la physiologie
générale en France, p. 80.
(•) lbid.t même page.

l'œuvre de brown-séquard 27

un mécanisme tout à fait identique à celui que l'on
trouve chez les végétaux. Et c'est tout. N'y avait-il
donc pas, justement du point de vue de la physio-
logie générale, ce grand fait à mettre en lumière
des relations étroites établies, grâce à la sécrétion
du sucre hépatique, entre le foie et les muscles?
A la vérité, ce n'est pas Claude Bernard qui a
suivi la destruction dans l'organisme du sucre
sécrété par le foie. On sait que cette découverte
est due à Chauve au (1). Toujours est-il cependant
que jamais Bernard n'a fait de remarque de ce
genre. Le problème chimique le préoccupa trop
exclusivement.

III
L'Œuvre de Brown-Séquard.

Brown-Séquard, au contraire, va voir le pro-
blème physiologique.

Avec lui tout change. La théorie, comme endor-
mie pendant plus de trente ans, se ranime, puis
évolue rapidement.

Quelle est la cause de cette renaissance ? Elle
est très simple. Dans la doctrine de Claude Ber-
nard, dans la doctrine primitive, Brown-Séquard
apporte une idée nouvelle. Sans doute à beaucoup
cette idée parut insuffisamment fondée, établie

(*) Ch au veau. Nouvelles recherches sur la fonction glycogé-
olque. C. R. de VAcad. tes Sciences, 26 mai 1856, XLII, 1008-1012.

28 LA QUESTION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

qu'elle était sur des expériences incomplètes, sans
contre-épreuves. Mais elle n'en était pas moins
neuve, l'intérêt en était saisissant ; elle éveilla tout
de suite l'attention générale.

Dastre (x) a tenté d'opposer l'un à l'autre sur
ce point Claude Bernard et Brown-Séquard. Il
a voulu diminuer le mérite de ce dernier ; il a dit
que l'idée des sécrétions internes ne lui est pas due,
ce qui est vrai, mais il a ajouté, ce qui n'est pas
exact, qu'il n'avait fait que «vulgariser dans le
monde médical » une connaissance « banale parmi
les physiologistes ». Assurément la notion de sécré-
tion interne est due, non à Brown-Séquard, mais
à Claude Bernard, tout le monde le sait aujour-
d'hui, mais c'est moi qui l'ai le premier rappelé, et
à une époque [1892 (2), 1893 (*), puis 1897 (*)] où
Dastre lui-même, ancien préparateur du maître,
semblait bien l'avoir oublié. Pour défendre sa thèse,
il fait remarquer que Le gallois avait exprimé le
principe des sécrétions internes en 1801, que
Claude Bernard en avait donné une démons-
tration positive avant 1853, que les travaux de

(^ hoc. cit.

(2) E. Glsy. Exposé critique des recherches relatives à la
physiologie de la glande thyroïde. Arch. de nhysiol., avril 1892,
p. 391.

(3) E. Glby. Conception et classification physiologiques des
glandes. Revue scientifique, 1er juillet 1893, LU, p. 8-17.

(*) E. Gley. Exposé des données expérimentales sur les corré-
lations fonctionnelles chez les animaux. V Année biologique, 1897,
\, p. 313-330.

l'œuvre de brown-séquard 29

Schiff, de Reverdin, de Kocher sur la thyroïde
et ceux de J. von Mering et Minkowski sur le
pancréas l'« avaient consacré définitivement ». Que
d'erreurs dans cette prétendue démonstration !
Dans le texte de Legallois, auquel Dastre fait
allusion et qui paraissait complètement ignoré des
physiologistes quand je l'ai remis en lumière en
1897 (*), il n'est pas question des sécrétions internes,
il est question des sécrétions en général dans leurs
rapports avec les différences de composition des
sangs veineux. Quand j'ai rappelé ce texte, j'en ai
signalé moi-même toute l'importance, mais il est
évident qu'on n'y saurait voir le fondement de la
notion des sécrétions internes. Quant aux travaux
de Schiff (1859 et 1884), de J.-L. Reverdin (1882),
de J.-L/. et A. Reverdin (1883), de Th. Kocher
(1883) sur la thyroïde et à ceux de von Mering
et Minkowski (1889) sur le pancréas, les uns sont,
il est vrai, antérieurs aux premières publications
de Brown-Séquard, mais les autres, ceux de von
Mering et Minkowski, sont postérieurs, et d'ail-
leurs ni dans les uns ni dans les autres il n'est parlé
de sécrétion interne. En ce qui concerne la thyroïde,
je crois bien avoir été le premier physiologiste,
après que Brown-Séquard l'eût avancé hypothé-
tiquement, à rapporter son fonctionnement, d'après
des expériences positives, au mécanisme d'une

(*) In L'Année biologique, citée ci-dessus.

30 LA QUESTION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

sécrétion interne (1). Quant au pancréas, ce n'est
ni von Mering ni Minkowski qui parlèrent de
sécrétion interne à son sujet, c'est R. Lépine qui
écrivit ces mots en 1891 (2). Personne donc, à com-
mencer par les auteurs, ne songea, avant les pre-
mières publications de Brown-Séquard, à attri-
buer les troubles résultant de la destruction soit de
la thyroïde soit du pancréas à la suppression d'une
sécrétion interne. De même il n'est pas un Traité
de physiologie, avant 1893, où il soit question des
sécrétions internes et de leur rôle. C'est en 1893,
alors que Brown-Séquard vivait encore, que pour
la première fois, dans une leçon faite à la Faculté
de médecine de Paris (8), puis en 1897, dans un
article de V Année biologique (4), ont été remis au
jour les textes montrant la part de Claude Bernard
dans la découverte des sécrétions internes et dans
l'établissement de la notion générale; nul jus-
qu'alors, et même à partir de 1889, au bruit fait
par les premières expériences de Brown-Séquard,

(l) E. Gley. Note préliminaire sur les effets physiologiques du
suc de diverses glandes et en particulier du suc extrait de la glande
thyroïde. C. R. de la Soc. de Biologie, 18 avril 1891, p. 250, et
Arch. de physiol. (loc. cil.).

(*) R. Lépine. Sur la question du ferment glycolytique. C. R.
de la Soc. de Biologie, 25 avril 1891, p. 271. Déjà en 1889 le pro-
fesseur Lépine avait dit que le pancréas doit être considéré comme
une glande vasculaire sanguine (Nouvelle théorie du diabète.
Lyon médical, 27 décembre 1889, LXII, p. 620). Voy. aussi du
même : La pathogénie du diabète. Revue scientifique, 28 février
1891, p. 273.

(*) E. Gley. Loc. cit. (Revue scientifique).

(«) E. Gley. Loc, cit.

l'œuvre de brown-sequard 31

ne les avait cités (x); ils paraissaient bien oubliés,
même de Dastre. Gomment, dans ces conditions,
celui-ci a-t-il pu dire que la connaissance des
sécrétions internes était « banale » pour les physio-
logistes, si elle était ignorée des médecins ? Ignorée,
elle ne l'était pas moins de ceux-là que de ceux-ci,
puisque les auteurs eux-mêmes des travaux faits
sur la thyroïde et sur le pancréas avant le coup de
théâtre de Brown-Séquard ou à peu près en même
temps n'avaient pas eu le soupçon que le rôle qu'ils
découvraient à ces glandes tient à leur sécrétion
interne. Quelle « consécration », pour reprendre le
mot de Dastre, auraient-ils pu donner à une doc-
trine qui, pour si importante qu'elle fût et si clai-
rement qu'elle eût été énoncée par son auteur,
était plus que méconnue, ignorée de tout le monde ?

Pourquoi d'ailleurs vouloir opposer Claude
Bernard à Brown-Séquard, rabaisser l'un au
bénéfice de l'autre ? A chacun d'eux revient une
part fondamentale dans l'établissement de notre
conception actuelle des sécrétions internes. J'ai
montré celle de Claude Bernard. Il me reste à
faire voir celle de son émule.

La raison pour laquelle Brown-Séquard peut être

(*) Seuls, dans la période comprise entre les années 1855 et 1889,
Charles Robin (Leçons sur les humeurs normales et morbides, 1867,
p. 237; 2e édit., 1874, p. 316) et Paul Bert, dans un livre élémen-
taire (Leçons de zoologie, 1881, p. 248 et 254), disent quelques mots
des sécrétions internes et Ch. Robin cite le nom de Claude Ber-
nard; mais ces paroles furent sans écho. Voy. E. Gley, Le»
sécrétions internes, Paris, 1914, p. 17-19; 2e èdit., p. 16-18.

32 LA QUESTION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

considéré comme étant aussi le fondateur de la doc-
trine actuelle des sécrétions internes, c'est qu'il a in-
troduit dans la notion première, telle que Bernard
l'avait conçue, une idée tout à fait nouvelle et d'une
fécondité exceptionnelle; il a donc élargi et développé
cette notion ; de plus, cette idée en entraînait une
autre, non moins importante et non moins féconde.

Par ses expériences sur l'action thérapeutique
de l'extrait testiculaire et par la généralisation
qu'il en fît à d'autres extraits d'organes, Brown-
Séquard( 1889-1891) fut conduit à cette donnée, que
beaucoup d'organes sécrètent dans le sang des prin-
cipes qui agissent d'une façon élective sur d'autres
organes. « Ces produits solubles spéciaux, écrit-il,
pénètrent dans le sang et viennent influencer, par
l'intermédiaire de ce liquide, les autres cellules des
éléments anatomiques de l'organisme. Il en résulte
que les diverses cellules de l'économie sont ainsi
rendues solidaires les unes des autres et par un
mécanisme autre que par des actions du système
nerveux (x). » Ainsi, ce que Brown-Séquard a vu
d'intéressant dans une sécrétion interne, c'est la
production et le passage dans le sang d'une subs-
tance douée d'une action physiologique spéciale
qu'elle manifeste sur tel ou tel organe.

On a beau faire observer — je l'ai remarqué moi-

(*) Brown-Séquard et d'Arsonval. Recherches sur les extraits
liquides retirés des glandes et d'autres parties de l'organisme et
sur leur emploi, en injections sous-cutanées, comme méthode théra-
deutique. Arch.dephysioL, 1891, 5e série, II I, p. 491-50G ; voy. p. 496.

l'œuvre de brown-séquard 33

même dès 1897 — que cette idée ne reposait que
sur des expériences insuffisantes et d'abord sur une
« auto-expérience » susceptible de critiques ; c'est
un fait que des expériences précises, réalisées par
divers physiologistes, vinrent très vite, pour diffé-
rentes glandes, montrer le bien-fondé et la haute
importance biologique de la conception due à la
hardiesse d'esprit et à l'audace expérimentale de
Brown-Séquard. Aussi sa fortune fut-elle rapide.
De cette notion des excitants fonctionnels spé-
cifiques, de ces excitants que je caractérisais comme
tels en 1897 (*) et en 1899 (2), et auxquels en 1905
Starling appliqua le nom d'hormones, découlait
nécessairement une autre idée, celle des rapports
s'établissant entre deux ou plusieurs organes par
l'intermédiaire d'un produit de sécrétion interne,
autrement dit celle des corrélations fonctionnelles
humorales. Le développement de cette notion nou-
velle a naturellement été solidaire de celui de la
notion des excitants fonctionnels ou hormones.

Combien s'enrichissait ainsi la doctrine des sécré-
tions internes ! Quelle différence entre ces idées et
l'idée première de Claude Bernard ! Et, par suite,
n'ai-je pas raison d'appeler Brown-Séquard l'autre
fondateur et, en outre, l'instaurateur de la doctrine?

H In Vannée biologique, déjà citée.

(') E. Gley. Mécanisme physiologique des troubles vasculaires,
in Traité de pathologie générale de Ch Bouchard, t. 113, p. 133-
211; voy. p. 165-172.

gley, Sécrétions internes. 3

34 LA QUESTION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

Voici la preuve, en effet, preuve très simple, que
tout le développement prodigieux de la question
date de ses publications. Pendant plus de trente
ans, la théorie des sécrétions internes de Claude
Bernard, encore que fondée sur un exemple du
plus haut intérêt physiologique et émise de la façon
la plus nette, ne suscite point de travaux. Au con-
traire, à peine Brown-Séquard a-t-il exposé ses
idées que les travaux, dans la direction qui vient
de s'ouvrir, se pressent et s'accumulent. Et, depuis
plus de vingt-cinq ans qu'il a commencé, le mou-
vement ne paraît pas près de s'arrêter. Qu'on me
cite des doctrines physiologiques qui aient été plus
fécondes.

IV
L'état présent de la question.

La notion des sécrétions internes, au fur et a
mesure qu'elle s'est enrichie de faits plus nombreux,
n'a pas tout de suite et parallèlement acquis plus
de précision et de fermeté. Gela tient à ce qu'elle
s'est encombrée d'expériences incomplètes, d'hy-
pothèses aventurées, de vaines théories et même
d'erreurs. C'est que l'expérimentation s'y est trop
souvent appliquée sans pensée logique et sans
méthode réfléchie, comme au hasard. Ce n'est que
peu à peu que des recherches ordonnées ont été
entreprises; alors, des résultats plus solides étaot

l'état présent de la question 35

acquis, se sont produites des distinctions impor-
tantes et se sont faites des classifications utiles*
Notre connaissance de la question, en même temps
que mieux fondée, plus réelle, est devenue plus
rationnelle.

Les distinctions ont porté aussi bien sur les exci-
tants fonctionnels spécifiques que sur les corréla-
tions de cause humorale. Les nombreuses expé-
riences réalisées au sujet de celles-ci comme sut
ceux-là ont conduit à distinguer des hormones de
nature et d'action différentes (*) et à en séparer les
substances à action morphogène ou harmozones {*)
et à répartir les corrélations en des catégories di-
verses (3). Au cours de ces études, il est apparu que
tous les produits de sécrétion interne ne sont pas
des hormones, qu'il en est qui ne se comportent
point comme des excitants ; les uns manifestent des
actions sur les échanges matériels, les autres sur la
morphogénèse, d'autres encore, et ici reparaît la
notion que Ton doit à Claude Bernard, servent
à maintenir la composition du milieu intérieur. De
même, on remarqua que le mécanisme de toutes
les corrélations n'est pas identique.

Comme je viens de le dire, ce travail n'a pas été
accompli sans difficultés et ne s'est pas poursuivi

(l) E. Gley. Les sécrétions internes, p. 54-63; 2e édit., p. 50-58.

(*) De âpfiô^u), régler, diriger. Voy. E. Gley. Le néo-vitalismc
et la physiologie générale. Revue scientifique, 4 mars 1911, XL IX,
257-265; voy. p. 262.

(•) E. Gley. Traité de physiologie, lre édition, 1909, p. 1142-1143,

36 LA QUESTION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

sans à-coups. Swale Vincent a remarqué avec
raison (1909) que les connaissances que nous pou-
vons acquérir sur les sécrétions internes ne sont
pas comparables en précision et en certitude à
celles que nous fournit l'étude des sécrétions
externes. Dans le cas de la glande sous-maxillaire,
par exemple, nous sommes à même d'observer les
conditions dans lesquelles les cellules glandulaires
se chargent et se déchargent de leurs produits, nous
savons provoquer l'écoulement de la sécrétion par
des excitations nerveuses, nous savons inscrire les
variations de l'afflux sanguin simultanément avec
celles de la sécrétion, enfin nous pouvons déterminer
une diastase dans le liquide sécrété et son action
sur une catégorie d'aliments. Considérons le cas de
la thyroïde ou de la surrénale : nous ne connaissons
pas les changements cellulaires caractéristiques de
l'acte sécrétoire, nous ne pouvons montrer qu'à
l'aide de méthodes laborieuses et indirectes que la
sécrétion se déverse dans le sang, où nous ne trou-
vons que très difficilement, si même nous l'y pou-
vons déceler, son produit actif. Et ceci sans doute
explique que le champ des sécrétions internes soit
encore encombré de tout un fatras d'expériences à
peine ébauchées, d'observations insuffisantes, de
suppositions inexactes, d'idées fantaisistes. Il est
grand temps de débarrasser le terrain de ces maté-
riaux inutiles où nuisibles, si l'on veut que l'édifice
en voie de construction s'élève plus facilement et

l'état présent de la question 37

ne soit bâti qu'en pierres solides, toutes éprouvées.
— Nous ferons ce travail de critique dans une leçon
ultérieure (IIIe leçon). Travail quelque peu ingrat
sans doute, mais nécessaire.

Auparavant, il importe de montrer par un exem-
ple comment, de quelle façon rationnelle, doit se
faire l'étude d'une sécrétion interne et à quels
résultats conduit cette expérimentation logique.
Ce sera l'objet de la leçon suivante.

DEUXIÈME LEÇON

LA CONDITION PHYSIOLOGIQUE NÉCESSAIRE
D'UNE SÉCRÉTION INTERNE

DÉMONSTRATION

PAR L'EXPOSÉ DE FAITS NOUVEAUX

CONCERNANT LA PHYSIOLOGIE DES SURRÉNALES

La conférence d'aujourd'hui est comme le nœud
de ces leçons, parce qu'elle montrera, je pense,
quelle doit être désormais la direction à suivre dans
les investigations sur les sécrétions internes.

I
Les conditions des sécrétions internes.

Dès que la notion de sécrétion interne fut donnée,
on pourrait croire que l'étude expérimentale en fut
conduite conformément à la logique. Ce qu'exigeait
celle-ci était en effet très simple, au moins en appa-
rence. Supposer à une glande une fonction de sécré-
tion interne, c'est par définition se proposer de
rechercher et de caractériser dans le sang efférent
de cet organe ou dans la lymphe le produit de la

40 LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

sécrétion. De fait, c'est la découverte de la glycose
dans le sang des veines sus-hépatiques qui mena
tout droit Claude Bernard à la conception des
glandes à sécrétion interne. Mais j'ai déjà dit que
ces expériences et l'idée qui en sortit ne servirent
ni d'exemple ni de type. Et quand, trente-cinq ans
plus tard, reparut la question des sécrétions in-
ternes, ce fut d'abord sur de tout autres bases que
sur la recherche des produits spécifiques dans les
sangs veineux glandulaires qu'on en reprit l'étude.
Deux méthodes principales furent alors mises en
œuvre : la première consiste dans l'observation des
phénomènes de déficit consécutifs à l'extirpation
des organes dont on veut explorer le rôle; et la
seconde dans l'observation des effets physiolo-
giques consécutifs à l'injection des extraits de ces
mêmes organes. Ces deux méthodes ont été large-
ment employées. La raison en est sans doute qu'elles
sont d'un emploi facile, en regard surtout des diffi-
cultés que présentent les expériences qui ont pour
but d'obtenir du sang veineux d'une glande comme
la surrénale ou la thyroïde, puis de déterminer
exactement les propriétés de ce sang. Quoi qu'il en
soit, elles ont donné des résultats dont nous aurons
à examiner la valeur. Ce n'est en tout cas qu'ulté-
rieurement que de rares chercheurs, revenant à la
méthode originellement suivie par Claude Ber-
nard, recueillirent, dans des conditions diverses,
le sang veineux de quelques organes glandulaires

CONDITIONS DES SÉCRÉTIONS INTERNES 41

et tâchèrent d'y déceler une propriété physiolo-
gique. Ces essais restèrent isolés.

Il y a quatre ans, en 1913, coordonnant ces ten
tatives ainsi que celles faites dans d'autres direc-
tions, j'ai montré qu'il est un critérium qui permet
de reconnaître sûrement si une glande doit être
considérée comme endocrine et à la fois de décou-
vrir son rôle. C'est le critérium des trois conditions.
Trois conditions, ai-je dit (*}, déterminent une
sécrétion interne : la première, histologique ; la
deuxième, chimique, et la troisième, physiologique.

1° Les glandes sans conduit excréteur sont péné-
trées par de nombreux vaisseaux sanguins et leurs
éléments cellulaires sont ordonnés par rapport aux
vaisseaux efïérents.

2° On doit pouvoir déceler chimiquement dans le
sang veineux de ces organes un produit spécifique.

3° Le sang veineux de ces organes doit posséder
des propriétés physiologiques qui se manifestent
quand on l'injecte en quantité suffisante à un autre
animal.

Or, la preuve histologique, à elle seule, est insuf-
fisante pour que l'on puisse affirmer la nature
endocrine d'une glande et, en tout cas, n'apprend
rien sur la fonction de cette glande. La preuve
chimique, pour des raisons d'ordre technique, peut

(») Rapport au XVIIe Congrès intern. de Médecine, Londres,
6-12 août 1913, p. 17. Voy. aussi Les sécrétions internes, Paris,
J.-B. Baillière et fils, 1914, p. 31 et suiv.; 2e édit., p. 28 et suiv.

42 LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

être difficile à administrer. Il est bon néanmoins
de remarquer que par ces deux premières condi-
tions on est en droit de caractériser les glandes
sécrétrices de matières nutritives, comme la gly-
cose, ou de produits de déchet, comme l'urée. Mais
la troisième est nécessaire quand il s'agit d'une
glande sécrétrice d'hormone ou d'harmozone (x) et,
de plus, bien supérieure aux deux autres. La preuve
physiologique, en effet, se suffit à elle-même; elle
établit l'origine et en même temps révèle le rôle de
la sécrétion. C'est pour ces raisons que, depuis
quelques années, j'ai fortement soutenu la nécessité
absolue pour quiconque, physiologiste ou patho-
logiste, s'occupe des sécrétions internes, d'entre-
prendre systématiquement l'étude des sangs vei-
neux glandulaires.

De tout ce que j'ai dit alors je n'ai rien à retran-
cher. Mais j'ai quelque chose à ajouter.

II
La condition physiologique nécessaire.

La détermination de l'action physiologique d'un
sang veineux glandulaire constitue bien la condi-
tion physiologique d'une sécrétion interne. Ce n'est
là cependant qu'un premier stade.

Le produit dont on a constaté la présence dans
un sang veineux, puisqu'il va agir sur un organe

(x) Sur le sens de ce mot, voy. p. 35.

CONDITION PHYSIOLOGIQUE NÉCESSAIRE 43

plus ou moins distant de celui duquel il sort, doit,
pour pouvoir exercer cette action, pénétrer dans un
autre département veineux ou dans la circulation
générale. Rien ne prouve a priori que le produit
trouvé dans le sang efïérent d'une glande au mo-
ment où on provoque l'activité de celle-ci passe
dans la circulation générale; il peut en effet se
diluer dans la masse sanguine au point de n'y plus
conserver aucune action; il peut s'y détruire; il
peut se décomposer dans son passage à travers les
poumons, s'oxyder et par suite perdre là ses pro-
priétés. Il faut donc que ce produit, pour être à
juste titre considéré comme un produit actif spé-
cifique, soit suivi jusque dans le sang artériel. Son
passage, il est vrai, peut y être si rapide ou se faire
en quantité si minime qu'il échappe par cela même
aux investigations les plus minutieuses; il est vrai
aussi que les substances endocrines, sitôt qu'elles
sont parvenues dans le sang artériel, n'y séjournent
pas, mais se fixent tout de suite sur les organes sur
lesquels elles agissent, cette fixation étant la condi-
tion de leur action; d'où la difficulté soit de saisir
le moment précis où on peut les trouver dans le
sang aortique, soit de les y trouver en quantité
suffisante à un moment donné; la nécessité s'impose
alors, pour être assuré de leur destination physio-
logique, de les déceler dans le sang du cœur gauche.
C'est que, seule, la destination physiologique, le
rôle du produit sécrété, sa fonction, pourrait-on

44 LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

dire, donne vraiment la signification d'une sécré-
tion. Dès la première étude générale que j'ai pu-
bliée sur les glandes, en 1893 (*), j'ai soutenu cette
thèse et j'ai posé ce principe comme base d'une
classification des organes glandulaires. Or, en ce
qui concerne les sécrétions internes, la destination
se marque par le passage d'une substance spécifique
du sang veineux de la glande dans le sang général,
et ce ne sont que les propriétés physiologiques du
sang veineux, temporairement acquises par le sang
général, qui peuvent l'attester.

Il faut donc, pour caractériser une sécrétion
interne, pouvoir retrouver dans le sang du cœur
gauche ou dans le sang artériel un principe actif
et que les propriétés de celui-ci manifestent sa pré-
sence dans ce sang.

Remarquons cependant que cette preuve physio-
logique peut être directe ou indirecte. Elle est
directe quand on décèle dans le sang général sinon
la substance même sécrétée, du moins les propriétés
physiologiques caractéristiques du sang efférent de
la glande. C'est ce que l'on a pu faire pour la sécré-
tine, par exemple. Et c'est ce qui n'est guère pos-
sible, il faut le reconnaître, que pour les produits
glandulaires dont les conditions de sécrétion sont
connues, au moins en partie, et dont nous savons

(*) E. Gley. Conception et classification physiologiques des
glandes. Revue scientifique, 1er juillet 1893, LU, p. 8-17. et Essais
de philosophie et d'histoire de la biologie, Paris, Masson et C", 1900,
p. 123-160.

CONDITION PHYSIOLOGIQUE NÉCESSAIRE 45

par suite provoquer la sécrétion. Il est loin d'en
être ainsi pour les substances à action morphogène,
les harmozones ; nous n'avons pas encore de moyens
assurés de faire entrer en fonctionnement à notre
guise les glandes qui les produisent, de les mettre
en état de suractivité, de façon à augmenter la
quantité de substance qu'elles déversent dans le
sang. Aussi la preuve, en ce qui concerne les
glandes morphogénétiques, est -elle indirecte; elle
consiste en ceci que, après l'extirpation d'un organe
donné, on prévient le déficit de la fonction au
moyen de la transplantation de tout ou partie de
cet organe en un point quelconque du corps;
cette transplantation, qu'il ne faudrait pas, comme
font en général les chirurgiens, confondre avec
la greffe (1), n'agit qu'autant et tant que le tissu
transplanté est résorbé ; et c'est dans ce fait
même de la résorption avec la restauration fonc-
tionnelle qui l'accompagne que se trouve la preuve
du passage d'un produit actif dans le sang. Un
exemple frappant des effets de la transplanta-
tion se voit chez les castrats qui reprennent tous
les caractères de leur sexe quand on transplante
sur eux la glande génitale mâle d'un animal de
la même espèce; mais le transplant finit par
s'atrophier et, dès que toute sa substance a été

(*) Voy. E. Gley. Traité de physiologie, 5e édit., Paris, 1920,
p. 707-708.

4ô LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

résorbée, l'animal perd de nouveau les caractères
qu'il avait récupérés et redevient un castrat (1).
Ainsi se présente ce que j'ai appelé la condition
physiologique des sécrétions internes. Condition
double pour ainsi dire, car elle a trait d'abord aux
sangs veineux glandulaires et ensuite au sang arté-
riel. On pourrait dire aussi qu'il y a deux conditions
physiologiques, la première concernant la sécrétion
même de la glande, c'est-à-dire la présence du pro-
duit de sécrétion dans le sang veineux de cette
glande, et la seconde concernant la destination du
produit sécrété et par conséquent sa présence dans
le sang artériel. Telle est l'importance, qui ressort
sans doute suffisamment de ce qui précède, de la
recherche des produits endocrines dans le sang
artériel, qu'on est amené à tenir cette recherche
pour la condition physiologique nécessaire La
recherche dans les sangs veineux glandulaires
n'est qu'une condition préliminaire.

Cette conception se fût à coup sûr déjà produite,
si l'on avait donné en temps voulu à deux ou trois
séries d'expériences probantes leur exacte signifi-
cation, aux expériences sur le rôle du pancréas
comme glande endocrine, à celles sur la fonction
anticoagulante du foie, à celles sur le mécanisme
humoral de la sécrétion du suc pancréatique. Je

{*) Voy. les expériences de Pézard résumées dans la demi ère leçon.

CONDITION PHYSIOLOGIQUE NÉCESSAIRE 47

reviendrai sur tous ces faits dans la leçon suivante.
Mais, quel qu'ait été leur intérêt, c'est une chose
sûre qu'au point de vue doctrinal, au point de vue
de la théorie des glandes endocrines, on n'en eut pas
l'intelligence complète. Et on n'en tira pas tout
le profit qui se présentait. La conclusion vraie resta
dans l'ombre. Il est grand temps qu'elle apparaisse
maintenant dans toute son importance. C'est à
quoi servira sans doute un exemple saisissant par
lequel se révèlent bien et la signification et la haute
valeur de la condition physiologique nécessaire
d'une sécrétion interne, telle que je l'ai définie tout
a l'heure et telle qu'elle doit être désormais enten-
due, à mon sens. On verra alors que, seule, elle
permet de reconnaître le rôle réel d'un produit
glandulaire et par suite de déterminer la véritable
fonction d'une glande endocrine.

L'étude des glandes à sécrétion interne, faite
ainsi, toutes les fois qu'il est possible, par l'explo-
ration des propriétés des sangs veineux de ces
glandes, puis du sang artériel général, est toujours
laborieuse, souvent difficile et délicate, décevante
même quelquefois, mais la méthode est sûre et
conduit à des résultats qui ne trompent pas. Il est
évidemment beaucoup plus simple et plus aisé
d'injecter un extrait d'organe et d'observer les
effets consécutifs à cette injection, mais, nous le
verrons dans la leçon suivante, c'est là une méthode
trop souvent trompeuse.

48 LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

III

Exemple tiré de la physiologie
des surrénales.

La physiologie des surrénales fournit présente-
ment un exemple notable des erreurs dans lesquelles
peut tomber l'expérimentation qui a négligé de
suivre la voie logique.

1. La conception actuelle de la fonction des sur-
rénales. — Les études physiologiques relatives à
ces organes peuvent être réparties en trois phases,
qui d'ailleurs ne se succèdent pas rigoureusement
dans le temps, qui au contraire se confondent
quelquefois, en ce sens que des recherches apparte-
nant à Tune d'elles se poursuivent dans une autre.
La première phase est celle des recherches (Teodirpa-
lion, la deuxième celle des recherches sur V action des
extraits surrénaux et de V adrénaline, et la troisième
celle des recherches sur les propriétés du sang vei-
neux surrénal.

La phase des recherches d'extirpation commence
avec les expériences de Brown-Séquàrd de 1856.
Dans la leçon précédente, j'ai rappelé que ces expé-
riences étaient rapidement tombées dans l'oubli.
En 1891-1892, E. Abelous et J.-P. Langlois les
reprennent; c'est avec leurs travaux et avec ceux

CONCEPTION ACTUELLE DE LA FONCTION SURRÉNALE 49

de J.-P. Langlois (1893, 1897) que la physiologie
des surrénales prend son essor. Le principal résultat
obtenu durant cette période est la notion de la
nécessité vitale de ces organes.

La phase des recherches sur l'action des extraits
surrénaux s'ouvre avec la brillante découverte
d'ÛLivER et Schafer (1894-1895) concernant l'ac-
tion de ces extraits sur la pression artérielle et sur
le cœur. L'importance est capitale du fait décou-
vert par les auteurs anglais. Pour la première fois
un extrait d'organe apparaissait comme doué d'une
propriété physiologique spécifique, déterminant, à
l'instar d'une action nerveuse, un fonctionnement;
il contenait donc une substance possédant cette
propriété. De fait, en 1901, Takamine isolait cette
substance, l'adrénaline, qui se montrait pourvue )>
de toutes les propriétés des extraits surrénaux telles
que venaient de les déterminer non seulement
Oliver et Schafer, mais aussi beaucoup d'autres
physiologistes. La caractéristique de cette action,
on le sait, c'est l'excitation de toutes les terminai-
sons du système nerveux sympathique.

La découverte d' Oliver et Schafer prit encore
plus d'importance quand Gybulski (1895), puis
Langlois (1897) eurent montré que le sang veineux
surrénal manifeste la même action sur la pression
artérielle que l'extrait surrénal. On constata ensuite
ou on inféra que ce sang possède les autres pro-
priétés des extraits surrénaux ou de l'adrénaline.

gley, Sécrétions internes. 4

50 LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

Tous ces faits furent complétés et corroborés par
ceux que Ton établit par la suite et desquels il
résulte que, sous l'influence de l'excitation du nerf
splanchnique, il passe une plus grande quantité
d'adrénaline dans le sang veineux surrénal. Ici
enfin se place l'intéressante série des expériences de
Gannon et de ses collaborateurs (à partir de 1911)
sur les effets des excitations psychiques sur la sécré-
tion d'adrénaline qui, dans ces conditions, serait
notablement augmentée ; ce passage d'adrénaline en
excès dans le sang expliquerait la glycosurie d'ori-
gine émotive. Telfë fut la phase des recherches sur
les propriétés du sang veineux surrénal.

De cet ensemble de données expérimentales était
sortie une conception séduisante et qui paraissait
bien établie de la fonction surrénale : les surrénales
ont pour rôle essentiel de sécréter l'adrénaline et
celle-ci a pour rôle le maintien de la pression arté-
rielle et, d'une façon générale, du tonus du système
sympathique. Et les médecins firent à l'envi des
applications cliniques de cette doctrine. En 1913,
A. Biedl écrivait que l'entretien et la régulation
d'une innervation tonique dans tout le domaine du
système nerveux sympathique est une fonction de
la sécrétion interne surrénale (*).

2. Critique expérimentale du rôle attribué à
l'adrénaline. — Nous allons voir que les deux

(l) A. Biedl. Innerc Sekretion, 2« édition, t. II, p. 30.

RÔLE ATTRIBUÉ A L'ADRÉNALINE 51

parties de cette conception sont dès maintenant
très ébranlées.

1° C'est la seconde partie qui a été la première
battue en brèche. Dès 1899, Lewandowsky (*)
avait vu, dans un nombre d'ailleurs restreint
d'expériences (cinq expériences dont quatre sur
le chat et une sur le chien), que l'extirpation des
surrénales n'amène pas un abaissement de la pres-
sion artérielle, du moins dans un laps de temps de
vingt à trente minutes. On pouvait objecter que
cette durée était insuffisante. L'année suivante,
L. Camus et J.-P. Langlois (2) vérifient le fait
annoncé par Lewandowsky et constatent même
que, six heures après la surrénalectomie double,
un chien avait une pression carotidienne de 13 cen-
timètres de mercure.

A la vérité, ces faits avaient été négligés de
toutes parts. Dix ans plus tard, ni les expériences
de Lewandowsky ni celles de L. Camus et J.-P.
Langlois n'empêchèrent Strehl et Weiss de sou-
tenir que l'adrénaline est absolument nécessaire au
maintien de la pression artérielle (3). L'expérience
de Strehl et Weiss et son résultat : extirpation

(*) M. Lewandowsky. Zur Frage der inneren Sekretion von
Nebenniere und Niere. Z. far klin. Med., 1899, XXXVII, p. 535-
646.

(■) L. Camus et J.-P. Langlois. Sécrétion surrénale et pression
sanguine. C. E. de la Soc. de Biol., 3 mars 1900, LU, p. 210-211.

(3) H. Strehl et O. Weiss. Beitrâge zur Physiologie der Ne-
benniere. Archiv f. die gesamte Physiologie, 1 901 , LXXXV1L,
p. 107-121.

52 LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

d'une surrénale sur le lapin, compression du tronc
veineux de l'autre surrénale et chute immédiate de
la pression artérielle, ont été maintes fois invoqués
en faveur de la théorie d'après laquelle le tonus
vasculaire dépendrait de la sécrétion d'adrénaline.
C'est pourquoi nous avons exactement, mon colla-
borateur Quinquaud et moi, répété cette expé-
rience (*), et non seulement sur le lapin, mais aussi
sur le chien, et nous avons toujours vu, après l'ex-
tirpation d'une surrénale et la compression du
tronc veineux de l'autre, la pression artérielle ne
subir aucune modification tout le temps (2) que
durait la compression.

De leurs expériences, L. Camus et J.- P. Langlois
avaient conclu que sans doute « la sécrétion interne
des capsules n'exerce aucune action sur la tonicité
artérielle », mais que, comme « la sécrétion peut
s'exagérer », elle peut exercer, dans des cas à déter-
miner, une influence importante sur la pression;
et les auteurs ajoutent, et nous retrouverons bien-
tôt cette idée, que « l'action des capsules surrénales
sur la pression sanguine, au lieu d'être continue,
serait seulement éventuelle ».

Plus tard, d'autres expériences faites dans le

(*) E. Gley et Alf. Quinquaud. La sécrétion surrénale n'est
pas nécessaire au maintien de la pression artérielle. Comptes
rendus de la Société de Biologie, 15 novembre 1919, LXXXII,
p. 1176 (avec 3 tracés).

(») Ge temps a varié, dans nos expériences, de 62 à 93 secondes.

RÔLE ATTRIBUÉ A L'ADRÉNALINE 53

laboratoire de Swale Vincent (*) sur des animaux
dont les veines surrénales avaient été liées et sur les-
quels on observait durant plusieurs heures la pres-
sion artérielle, confirmèrent les résultats de ces
premières expériences de Lewandowsky et de
L. Camus et J.-P. Langlois. Aussi Sw. Vincent
pensa-t-il que « ces expériences paraissent montrer
en définitive que l'excrétion d'adrénaline dans la
circulation ne peut être regardée comme un facteur
du maintien de la pression sanguine normale » (2)«
Mais alors, reprenant l'idée émise par L. Camus et
J.-P. Langlois, il se demande si la sécrétion sur-
rénale ne servirait pas, dans des circonstances don-
nées, à relever la pression artérielle ; et il cite à ce
sujet les expériences de Cannon et de La Paz, qui
démontrent l'influence des émotions sur la sécré-
tion d'adrénaline. Ces expériences cependant ne lui
paraissent pas décisives, car il ajoute : « Cette
manière de voir a été très généralement acceptée,
mais il serait téméraire d'alfirmer qu'elle a été
solidement établie (3). »

Or, voici la preuve que cette idée du rôle de
l'adrénaline doit être abandonnée : l'excitabilité

(*) Sw. Vincent. Récent views as to the function of the a^renal
bodiea. Endocrinologg, avril 1917, I, p. 140-149.

(*) «Thèse experiments app ar to show conclusively that the
•ecretion of. adrenin into the circulation is not to be regarded
as a factor in the maintenance of the normal blood-pressure *
[loc. cit., p. 145).

(•) « This view has received very gênerai approval, but it
would be rest to affirm that it has been firmly cstablished » (loc»,
til., p. 146).

54 LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

des nerfs splanchniques n'est en effet nullement
modifiée à la suite de la surrénalectomie double
ou de la ligature des veines surrénales. C'est ce que
nous avons vu, mon collaborateur Quinquaud et
moi, dans de nombreuses expériences pratiquées
sur le chat, sur le chien et sur le lapin (*). La fonc-
tion vaso-motrice si importante de ce nerf, que l'on
avait déjà attribuée [T. R. Elliott, 1912; G. von
Anrep, 1912 (2)], au moins en grande partie, à la
sécrétion d'adrénaline qui accompagne son exci-
tation, est donc d'ordre purement nerveux. — Nous
avons fourni une autre preuve de cette indépen-
dance du système nerveux vaso-moteur par rap-
port à la sécrétion d'adrénaline en montrant que
les effets vaso-moteurs de l'asphyxie ne sont point
changés par l'extirpation des surrénales ou par la
ligature du tronc veineux lombo-surrénal (3).

(*) E. Gley et Alf. Quinquaud. Des rapports entre la sécré-
tion surrénale et la fonction vaso-motrice du nerf splanchnique.
C. R. de VAcad. des Sciences, 10 janvier 1916, CLXII, p. 86; —
La fonction des surrénales. I. Du rôle physiologique supposé de
l'adrénaline. Journ. de physiol. el c'e palhol. générale, juillet 1918,
XVII, p. 807-835). — Ultérieurement nous avons encore montré
que, contrairement à ce qui avait été soutenu par quelques expé-
rimentateurs, l'excitabilité des nerfs du cœur, tant accélérateurs
que modérateurs, n'est nullement modifiée par la surrénalectomie
double ou par la ligature des veines surrénales (voy. E. Gley
et Alf. Quinquaud : La fonction des surrénales. IL De la pré-
tendue influence de l'adrénaline sur les nerfs du cœur. Arch. néer-
landaises de physiol., 15 novembre 1918, III, p. 1-6).

(*) T. R. Elliott. The control of the suprarenal gland- by the
splanchnic nerves. Journ. of physiol., 1912, XL IV, p. 374-409.
— G. von Anrep. On the part played by the suprarenal in the nor-
mal vascular re étions of the body. Ibid., 1912, XLV, p. 307-317.

(3) E. Gley et Alf. Quinquaud. La sécrétion surrénale d'adré-
naline ne tient pas sous sa dépendance l'effet vaso-constricteur

RÔLE ATTRIBUÉ A L'ADRÉNALINE 551

Voilà donc trois séries de faits, maintien d'une
pression artérielle normale après la surrénalectomie
double, persistance d'action des nerfs splanchniques
et des nerfs du cœur et persistance des effets du
sang asphyxique après la même opération, qui rui-
nent la conception du rôle physiologique de l'adré-
naline. On remarquera particulièrement la signi-
fication des expériences qui établissent l'autonomie
du nerf splanchnique; les résultats de ces expé-
riences sont tout à fait contraires à l'interprétation
que Gannon a donnée de celles qu'il a réalisées sur
l'action adrénalinogène des émotions; car les émo-
tions ne peuvent évidemment agir sur les surrénales
que par l'intermédiaire des splanchniques. S'il
est vrai, comme nous l'avons montré, Quinquaud
et moi, que ces nerfs conservent leur excitabi-
lité après la surrénalectomie, n'est-on pas amené
à penser que l'augmentation d'adrénaline cons-
tatée par Gannon n'a probablement pas la valeur
qu'il suppose ? Une contre-épreuve au moins
s'impose : il faudrait répéter, après ligature préa-

du sang asphyxique C. B. de la Soc. de Biol., 6 janvier 1917,
LXXX, p. 15-18. Ces expériences ont été confirmées par celles
de G. N. Stewart et J. M. Rogoff (The influence of asphyxia
upon the rate of libération of epinephrin from the adrenals.
Journ. of I harmacol. and exper. Pher., juillet 1917, p. 49-72), qui
ont montré que l'action du sang surrénal sur l'intestin ou l'utérus
isolé est la même, que ce sang ait été recueilli avant ou pendant
l'asphyxie. Les mômes auteurs avaient d'ailleurs trouvé antérieu-
rement (The spontaneous libération of epinephrin from the
adrenals. îbid., septembre 1916, VIII, p. 479-524; voy. p. 517-521)
que l'asphyxie n'augmente pas l'excrétion d'adrénaline.

56 LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

lable des veines surrénales (*), les expériences
d'émotions provoquées.

Cependant Cannon, abandonnant la théorie de
l'action constante de l'adrénaline sur le tonus vas-
culaire, s'efforce de maintenir la théorie de l'action
éventuelle de cette substance (2). Il s'appuie pour
cela sur trois arguments qu'il tire des expériences
de G. von Anrep (3) relatives à la modification de
la courbe de la pression artérielle sous l'influence
de l'excitation d'un nerf splanchnique après la sup-
pression des surrénales; des expériences de Flo-
rovsky (4) sur la sécrétion réflexe de la glande

(*) Des expériences de Stewart et Rogoff répondent déjà à
&e desideratum. Ces auteurs ont vu en effet que des chats, sur les-
quels ils avaient enlevé une surrénale et coupé les nerfs de l'autre
surrénale et qui, dans ces conditions, n'excrètent plus d'adréna-
line, réagissent a la colère ou à la frayeur comme des chats nor-
maux (même réaction pupillaire, mêmes réactions piîo-motrices).
Voy. G. N. Stewart et G. M. Rogoff : The spontaneous libération
of epinephrin from the adrenals. Journ, of Pharmacol. and exper.
ïherap., septembre 1916, VIII, p. 479-524; voy. p. 510. Voy. aussi
des mêmes : The alleged exhaustion of the epinephrin store in
the adrenal by emotional disturbance. Proceedings of ihe Soc. for
exper. Biol. and Med., 1916, XIII, p. 184-186. Des expériences
analogues sur le chien ont encore conduit Stewart et Rogoff à
la même conclusion (The influence of certain factors, especially
emotional disturbances, on the epinephrin content of the adrenals.
Journ. of exper. Med., décembre 1916. XXÏV, p. 709-738).

(2) W. B. Gannon. Studies on the conditions of activity in
endocrine glands. V. The isolated heart as an indicator of adrenal
sécrétion induced by pain, asphyxia and excitement. Amer. Journ.
of physiol, décembre 1919, L, 399-432.

(») Loc. cit.; voy. p. 54.

(*) G. B. Florovsky. On the mecanism of reflex salivary
sécrétion. Bull, de VAcad. impériale des Sciences, Petrograd, 1917,
p. 119-135 (avec 4 pi.).

RÔLE ATTRIBUÉ A l' ADRÉNALINE 57

sous-maxillaire avant ou après la suppression des
surrénales, cette opération amenant une diminution
notable de la sécrétion, et enfin de ses propres expé-
riences sur l'accélération du cœur énervé causée par
l'excitation du bout central d'un nerf sensible, Je
sciatique par exemple. Or, Gley et Quinquaud ont
publié des tracés qui montrent que l'élévation de
la pression artérielle déterminée par l'excitation
d'un splanchnique (sur le chien) se fait en deux
phases après comme avant la surrénalectomie
double (1). D'autre part, Gley et Quinquaud ont
constaté que le réflexe salivaire, consécutif à l'ex-
citation du bout central d'un nerf sciatique, n'est
nullement modifié (d'après leurs expériences sur
le chien), contrairement à ce que dit Florovsky,
après l'extirpation des deux surrénales (2). Enfin
Stewart et Rogoff se sont chargés d'établir (3)
que, malgré l'abolition de toute sécrétion d'adré-
naline (par ligature des veines surrénales, par

(*) Loe. cit.; voy. p. 53. On peut dans ce travail remarquer
les tracés, que nous avons d'ailleurs choisis parmi beaucoup
d'autres semblables, des p. 812, 813 et 815.

(") Voy. E. Gley et Alf. Quinquaud. Persistance, après la
surrénalectomie double, du réflexe salivaire causé par l'excitation
du nerf sciatique (C. R. de la Soc. de Biol., 23 avril 1921, LXXXIV,
p. 706-708).

(•) G. N. Stewart and J. M. Rogoff. The relation of the epi-
nephiin output of the adrenals to changes in the rate of the
denervated heart. Amer. Journ. of Physiol., 1920, LU, 304-363;
— Essentiale in measuring epinephrin output with furthe?
observations on its relation to the rate of the denervated heart.
Ibid., 1920, LU, 621-561.

58 LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

extirpation d'une surrénale et énervation de
l'autre, par surrénalectomie double), l'excitation
du sciatique provoque l'accélération du cœur
énervé; il n'est pas possible de résumer ici toute
la longue discussion consacrée par Stewart et
Rogoff au mécanisme de ce phénomène (x); il
importe de la lire avec soin dans l'important
travail original de ces deux physiologistes.

Ainsi subsiste la critique que j'ai été amené à
faire du rôle encore généralement admis de l'adré-
naline.

2° La question se pose maintenant de savoir
si la sécrétion d'adrénaline a bien la signification
physiologique qui y est communément attribuée,
si, en d'autres termes, il y a bien une adrénalinémie
normale, physiologique.

Qu'il se trouve de. l'adrénaline dans le sang des
veines surrénales, le fait est certain. Que cette subs-
tance, dans des conditions qui ont été déterminées,
s'y déverse en plus grande quantité, cela n'est
pas moins certain. Mais c'est sa destination qu'il
s'agit de connaître, par où se découvrira vérita-
blement son rôle. Sa présence dans le sang veineux
surrénal n'implique pas qu'elle aille exercer dans
l'organisme son action élective. Encore faudrait-il
s'en assurer. Il n'y a pour cela qu'un moyen.
On ne sera en droit de prétendre que l'adréna-

(l) Voy., dans le premier mémoire cité ci-dessus de Stewart et
Rogoff. p. 357-362.

LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES 59

hne, sortie de la glande, joue un rôle physiolo-
gique que si on en décèle une quantité suffisante
dans le sang artériel. A côté de la condition phy-
siologique préliminaire, présence d'un produit spé-
cifique dans un sang veineux local, nous retrou-
vons donc ici ce que j'ai appelé (x) la condition
physiologique nécessaire d'une sécrétion interne.
Et cet exemple met en lumière toute l'importance
de cette condition.

On a avancé qu'il existe des traces d'adrénaline
dans le sang général, d'après des recherches faites
surtout avec le sérum. Or, toutes les recherches
faites avec le sérum doivent être considérées
comme à peu près sans valeur depuis qu'on a
démontré qu'au cours de la coagulation du sang
il se produit des substances vaso-constrictives (2).
D'après O'Connor, tandis que dans le plasma
du sang surrénal l'adrénaline est décelable en
quantité notable et peut être identifiée par diffé-
rentes méthodes concordantes, il est impossible
de prouver avec certitude la présence de cette
substance dans le sang veineux ou artériel péri-
phérique lorsqu'on emploie à cette recherche, au
lieu du plasma, le sérum. Cependant il en a trouvé
dans le plasma du sang de la veine cave, sur le
lapin, de 0 mgr. 0001 à 0 mgr. 001 par centimètre

{') Voyez plus haut, p. 46.

(*) Voy. J. M. O'Gonnor : Ueber den Adrenalingehalt des
Blutes. Archiv f. txper. Paihol. urtd Pharmak.. 1912, LXVII.
p. i 95-232.

60 LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

cube, mais dans le plasma du sang carotidien, sur
le même animal, il n'a pu en déceler. Gannon et
de La Paz (1) n'en ont point trouvé sur le chat
normal, dans le plasma du sang de la veine cave.
Borberg non plus n'en a pas trouvé (2) dans le
sang du lapin. Dans le sang de l'homme Brôking
et Trendelenburg (3) en ont découvert des
traces, 1/2.000.000 à 1/2.500.000.— Mais la question
n'est pas seulement de savoir si on peut déceler
de très petites quantités d'adrénaline dans le sang
général, elle est encore et surtout de savoir si
ces quantités sont suffisantes pour que la subs-
tance manifeste son action physiologique. Tout
est là. Or, les expériences que nous avons faites,
Quinquaud et moi, nous permettent d'affirmer
que le sang de la veine cave, à partir de l'embou-
chure des veines sus-hépatiques, dans quelque
condition que ce soit, ne contient pas d'adréna-
line ou n'en contient qu'exceptionnellement en
minime quantité.

Voici en effet les expériences que nous avons
systématiquement instituées (4). Elles ont été

(]) W. B. Cannon and D. de La Paz. Emotional stimulation
of adrenal sécrétion. Amer. Journ. of physiol., 1911, XXVIII,
p. 64.

(») N. G. Borberg. Das Adrenalin und der Nachweiss des-
selben. Skand. Archiv fur Physiol., 1912, XXVII, p. 341.

(a) E. Brôking und P. Trendeuenburg. Adrenalinnachweiss
und Adrenalingehalt des menschlichen Blutes. Archiv f. klin. Med.t
1911, CIIT, p. 168-187.

(*) Voy. E. Gley et Alf. Quinquaud, Journ. de Phynol, el de

Paihol. générale, 1918 (mémoire cité plus haut, p. 54).

RÔLE ATTRIBUÉ A L'ADRÉNALINE 61

faites sur le chien. Je les diviserai en trois
séries :

lre série : On recueille 20 ce. de sang de la veine
cave un peu au-dessus du point où débouche le
tronc lombo- surrénal dans la cave ou, en tout
cas, au-dessous des veines sus-hépatiques et on
les injecte à un autre animal. La pression arté-
rielle sur ce dernier ne change pas ou, si elle pré-
sente une élévation, celle-ci est très faible, de
quelques millimètres de mercure à peine. Mais
si on recueille ce même sang pendant une exci-
tation prolongée d'un nerf splanchnique (d'une
durée d'une minute au moins) et qu'on l'injecte
comme précédemment à un autre animal, la pres-
sion artérielle de ce dernier s'élève de 2 à 3 ou
4 centimètres. Il résulte de ces expériences
que le sang veineux cave, recueilli un peu au-
dessus de l'embouchure des veines surrénales,
contient de l'adrénaline après excitation du nerf
splanchnique.

2e série : Il s'agit ici d'expériences tout à fait
identiques à celles de la précédente série, mais
dans lesquelles le sang cave est recueilli au-dessus
des veines sus-hépatiques, avant et pendant l'exci-
tation du splanchnique. Dans les deux cas, ce
sang s'est montré sans effet sur la pression arté-
rielle d'un autre animal. Quelquefois cependant
on observe une réaction, mais très faible et fugace.
La différence est donc très grande dans l'action

62 LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

du sang veineux cave sur la pression artérielle,
selon qu'il est recueilli au-dessous ou au-dessus
des veines sus-hépatiques, pendant l'excitation du
nerf splanchnique.

3e série : Le sang, aa lieu d'être recueilli dans
la veine cave, est retiré du cœur par ponction,
soit du ventricule droit, soit du ventricule gauche,
avant et pendant une excitation prolongée du
splanchnique; puis très rapidement on injecte à
un autre animal ou on réinjecte au même animal
les 20 ou 40 ce. de sang obtenu dans ces deux
conditions. L'un et l'autre échantillons ont été
inactifs ou si, dans quelques cas, l'échantillon de
sang recueilli durant l'excitation nerveuse a pro-
duit un effet, cette réaction fut aussi faible que
brève; les élévations de la pression cana-
dienne, observées sous cette influence, ne dépas-
sèrent pas en effet 3 ou 4 millimètres de mercure
et une durée de 4 secondes. Ce sont là des réac-
tions pratiquement insignifiantes.

La conclusion générale de ces expériences est
très simple : l'adrénaline, présente dans le sang
veineux surrénal et dont la quantité, comme on le
sait depuis les recherches de Biedl, de G. Dreyer
et surtout de Tscheboksaroff, augmente nota-
blement par l'excitation du splanchnique, ne
se retrouve ni dans le sang de la veine cave au-
dessus des veines sus-hépatiques, ni dans le sang
du cœur." Elle n'est donc pas portée jusqu'aux

LA QUESTION DE LA FONCTION SURRÉNALE 63

organes sur lesquels elle peut agir. Mais dans le
trajet de la veine surrénale au cœur droit elle est
détruite ou diluée à un degré tel qu'elle devient
inefficace. Et ainsi il n'y a pas, à proprement
parler et contrairement à l'opinion admise par
presque tous les physiologistes et par les médecins,
d'adrénalinémie physiologique; et l'adrénaline ne
doit plus être considérée comme un produit de
sécrétion vraie.

Pour ébranler les fondements des notions actuel-
les sur la fonction surrénale, il a suffi de quel-
ques expériences conçues suivant la logique et
d'après l'enchaînement rationnel des faits; ces
expériences auraient dû être réalisées depuis long-
temps. N'est-ce pas là une preuve convaincante
de cette nécessité que je signalais de suivre la
destination des produits sécrétés? C'est que le
vrai critérium d'une fonction glandulaire est dans
cette recherche. L'exemple que je viens de donner
illustre singulièrement, ce me semble, la thèse
que je soutiens.

3. L'évolution de la question de la fonction surré-
nale. — Trois questions resteraient à résoudre.

1° La première concerne le sort de l'adrénaline.

Qu'est-ce que devient l'adrénaline qui passe nor-
malement dans le sang eiïérent des surrénales?
Disparaît-elle avant d'arriver au cœur, en vertu

64 LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

d'un processus chimique quelconque, d'un proces-
sus d'oxydation par exemple, ou bien est-elle
simplement diluée dans la masse sanguine au point,
de perdre toute activité?

Sans doute l'adrénaline, ajoutée à du sang in
vitro, ne se détruit pas. C'est ce que J.-P. Langlois
a vu dès 1897 dans des expériences faites avec
L. Camus (l) : un mélange de sang et d'extrait
surrénal conserve son action sur la pression arté-
rielle après un séjour à l'étuve à 38 degrés pen-
dant trente et quarante minutes. L'année suivante,
L. Camus et J.-P. Langlois (2) constatent que
l'extrait surrénal, injecté dans un segment de
vaisseau, artériel ou veineux, ou dans le canal
thoracique et laissé en contact avec le sang de
ce segment durant sept minutes et même seize mi-
nutes avec la lymphe du canal thoracique, mani-
feste son activité au bout de ce temps, dès qu'on
enlève la ligature qui suspendait le passage de
l'extrait dans la circulation. Cependant, on t a
reconnu que l'adrénaline se détruit dans le sang
défîbriné et plus rapidement encore dans le sang
laqué; en deux heures, 0 gr. 1 de chlorhydrate
d'adrénaline, ajouté à 200 ce. de sang défîbriné

H Voy. J.-P. Langlois. L'action des agents oxydants sur l'ex-
trait de capsules surrénales. C. /?. de la Soc. de Biologie, 29 mai
1897, XLTX, p. 524-526.

(8) L. Camus et J.-P. Langlois. De la non-destruction de l'ex-
trait capsulaire dans le sang et la lymphe in vivo; modifications
de son activité dans différentes conditions de circulation. C. R.
de la Soc. de Biol., 7 mai 1898, L, p. 497-499.

JtA QUESTION DE LA FONCTION SURRÉNALE 65

de bœuf et oxygéné, disparaît presque complè-
tement (*) ; et il s'agit là d'une dose énorme.

Quoi qu'il en soit d'ailleurs, cette question n'offre
qu'un intérêt secondaire. Ge qui est important,
c'est de savoir ce que devient l'adrénaline lancée
dans la circulation. Or, des expériences de Lan-
glois montrent que, quelle que soit la dose
d'extrait surrénal injecté, l'hypertension produite
ne dure jamais plus de trois minutes (2). Ainsi cette
substance disparaît très rapidement du sang. C'est
ce que prouvent semblablement les expériences de
J. de Vos et M. Kochmann, dont voici le prin-
cipe (3) : l'adrénaline est injectée dans la veine mar-
ginale de l'oreille d'un lapin, puis, après un lap»
de temps variant de une minute et demie à dix
minutes, on recueille quelques centimètres cubes
de sang carotidien sur cet animal et on injecte 1 à
2 ce. de ce sang à un second lapin, dont on mesure
la pression artérielle; on sait la quantité d'adré-
naline que contient le sang injecté d'après un cal-
cul très simple, puisqu'on connaît la dose injectée
au premier animal et, d'autre part, la quantité
totale de sang de cet animal. De ces expériences

(*) G. Embden und O. von Furth. Ueber die Zerstôrung des
Suprarenins im Organismus. Beitrâge zur chem. Physiol. und
PathoL, 1904, IV, p. 421.

(") J-.-P. Langlois. Le mécanisme de destruction du principe
actif des capsules surrénales dans l'organisme. Arch. de physiol.,
5« série, 1898, X, p. 124-137.

(8) J. de Vos et M. Kochmann. De la rapidité avec laquelle
le principe actif des capsules surrénales disparaît du sang. Arch*
internat, de pharmacodynamie, 1905, XIV, p. 81-91.

glby, Sécrétions internes. 5

66 LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

très soigneusement faites, il est résulté que, dix
minutes après l'injection intra-veineuse de la dose
mortelle minima d'adrénaline et cinq à trois minu-
tes après l'injection des deux tiers et du tiers de
cette dose, on ne peut plus déceler d'adrénaline
dans le sang. D'autres expériences, dues à Tren-
DELENBURGf1) et à Jackson (2), il suit que, dès que
l'élévation de la pression artérielle produite par
une injection d'adrénaline a cessé, on ne trouve
plus trace de cette substance dans le sang. Ce que
corroborent des recherches de Kretschmer qui
prouvent que l'action de l'adrénaline sur la pres-
sion artérielle ne persiste que si l'injection en est
continue; il est nécessaire d'en injecter pour cela
0 mgr. 001 à 0 mgr. 002 par minute (8). Et ce fait ne
concorde guère avec ce que nous savons des quantités
d'adrénaline déversées dans le sang de la veine cave.
Ainsi l'adrénaline disparaît très vite du sang.
Des expériences de J.-P. Langlois donnent à
penser que, en passant par le foie, elle peut 8e
détruire (*). En premier lieu, l'extrait surrénal

(*) P. Trendelenburo. Bestimmung des Adrenalingehaltes im
normalen Blut sowie beim Abklingen der Wirkung einer einma-
lingen intra-venôsen Adrenalininjektion mittelst physiologischer
Messmethode. Arch. f.exper.Palh. und Pharm., 1910, LXIII,p. 161.

(•) D. E Jackson. The prolongea existence of adrenalin in the
blood. Amer. Journ. of PhysioL, 1909, XXIII, p. 226-245.

(8) W. Kretschmer. Ueber den Mechanismus der Adrenalin
wirkung und dauernde Blutdrucksteigerung durch Adrenalin.
Archiv /. exper. Palkol. und Pharmak., 1907, LVII, p. 348.

(4) J.-P. Langlois. Du foie comme organe destructeur de h
substance active des capsules surrénales. C. R. de la Soc. de Biof.
12 juin 1897, XLVII, p. 571-575.

LA QUESTION DE LA FONCTION SURRÉNALE 67

injecté dans une veine mésentérique provoque une
élévation de la pression artérielle beaucoup moin-
dre que celle que le même extrait détermine, quand
on l'injecte dans une jugulaire; d'autre part, si on
recueille le sang de la veine cave sus-diaphragma-
tique et en même temps d'une veine de la circula-
tion générale après injection d'une assez grande
quantité d'extrait surrénal et qu'on réinjecte ce
sang à un autre animal, on voit que le sang recueilli
dans la partie sus-diaphragmatique de la cave se
montre moins actif que celui qui provient d'une
jugulaire; enfin, après la suppression fonctionnelle
du foie (1), l'action de l'extrait surrénal est plus
marquée et dure plus longtemps. Je ne puis m'em-
pêcher de rapprocher ces faits de ceux que j'ai
observés avec Quinquaud (voy. plus haut) concer-
nant'la disparition dans la veine cave, au-dessus
du foie, de l'adrénaline excrétée de3 surrénales.

Ici enfin doit prendre place une importante série
d'expériences qui démontrent que des animaux
dans le sang desquels ne se déverse plus d'adré-
naline ou ne se déversent que des quantités de
cette substance inappréciables pour nos procédés
d'investigation les plus sensibles, restent néan-
moins en parfaite santé et se comportent tout à
fait comme des animaux normaux; ce sont les

(*) Atiianasiu et J. P. Langlois. Du rôle du foie dans la des-
truction de la substance active des capsules surrénales. C. R. de
la Soc. de BioL: 12 juin 1897. XLVII, p. 575-576.

68 LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

expériences faites sur des chats sur lesquels une
surrénale a été enlevée et l'autre complètement
énervée (*). Les auteurs de ces recherches remar-
quent d'ailleurs avec raison que la section de la
moelle dorsale qui supprime toute sécrétion spon-
tanée d'adrénaline n'est nullement incompatible
avec la vie, comme le prouvent de nombreuses
observations sur les animaux et sur l'homme (2).

2° Supposons admise l'opinion que nous venons
de produire, à savoir qu'il n'y a pas d'adrénalinémie
physiologique. Mais ne peut-on soutenir qu'il en
va peut-être autrement dans des cas pathologiques,
que l'adrénaline dans ces cas serait sécrétée en
telle quantité par des glandes en hyperactivité
qu'elle passerait alors dans la circulation générale et
parviendrait à toutes les parties du système sym-
pathique sur lesquelles elle agit électivement.

Je répondrai simplement que l'on est obligé
maintenant, après nos expériences, de fournir la
preuve qu'il y a une adrénalinémie pathologique,
à défaut de l' adrénalinémie normale, inexistante.
Et, en attendant cette preuve, ne sommes-nous
pas fondés à mettre en doute les théories sédui-

(*) G. N. Stewart and J. M. Rogoff. Quantitative experiments
on the libération of epinephrin from the adrenal after section
of their nerves, with spécial référence to the question whether
epinephrin is indispensable for the organism. Journ. of Pharmacol.
and exper. Therap., juillet 1917, X, p. 1-48.

(2) G. N. Stewart and J. M. Rogoff. The relation of the spinal
cord to the spontaneous libération of epinephrin from the adrenals.
Journ. of exper. Med., novembre 1917, XXVI, p. 613-636. Voy.
aussi le mémoire précédemment cité des mêmes auteurs.

LA QUESTION DE LA FONCTION SURRÉNALE 69

santés et que l'on a été si prompt à propager sur les
syndromes surrénaux liés à l'hypo et à l'hyperadré-
nalinémie, sur le diabète surrénal, sur la pathogénie
de l'athérome et sur quelques autres questions.
Déjà cependant il paraît bien peu probable
qu'un excès de sécrétion d'adrénaline puisse don-
ner lieu au diabète. Dans des recherches faites
dans mon laboratoire, il y a deux ans, Quinquaud
a démontré (x) que, sur des lapins sur lesquels les
nerfs splanchniques droits ont été coupés et la
veine surrénale gauche liée, la piqûre du quatrième
ventricule n'en produit pas moins la glycosurie.
Or, d'après la théorie en vogue, ces animaux n'au-
raient pas dû devenir glycosuriques ; en effet, la
surrénale droite, aux nerfs sectionnés, est soustraite
à l'influence de la piqûre bulbaire, et la surrénale
gauche, aux nerfs intacts, mais à la veine liée, si
elle reçoit bien l'excitation nerveuse,ne peut déverser
dans le sang l'adrénaline qu'elle excrète en excès.
Déjà, d'ailleurs, les expériences de Wertheimer
et Battez sur cette même question (2) inspiraient
des doutes sur la réalité du mécanisme surrénal
de la piqûre diabétique. Ces auteurs, en effet, sur
trente-six chats ayant subi la surrénalectomie

(*) Alp. Quinquaud. Relations entre la piqûre diabétique et
la sécrétion d'adrénaline. Thèse pour le doctorat en médecine,
Paris, 1915.

(•) E. Wertheimer et Battez. Ablation des capsules surrénales
et piqûre du quatrième ventricule chez le chat et chez le chien.
C. R. de la Soc. de Biol.t 4 avril 1914, LXXVI, p. 617-619.

70 LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

double en un temps, avaient observé sept fois l'effet
positif habituel de la piqûre du quatrième ventri-
cule et, sur trente-cinq chiens opérés de même,
neuf fois le même résultat; d'où ils avaient conclu
que la question « soulève encore des objections
qui demandent à être résolues ». La cause pour
laquelle Wertheimer et Battez, comme les
expérimentateurs qui les ont précédés, à partir
de A. Mayer (1), n'ont pas constamment obtenu
l'effet positif de la piqûre du quatrième ventri-
cule, chez les animaux surrénalectomisés, est du
reste facile à découvrir. C'est celle même qui fait
que l'excitation du splanchnique peut devenir
inefficace à la suite de l'extirpation des surrénales,
si cette opération est pratiquée hâtivement, sans
de minutieuses précautions et de façon à ne pas
léser le système splanchnique, comme nous l'avons
montré, Quinquaud et moi (2). — Des expériences
plus récentes et conduites avec beaucoup de soin
de Stewart et Rogoff résolvent, je pense, la
question, expériences sur des chats dont une sur-
rénale a été enlevée et l'autre énervée (3) et qui,
dans cette condition où il ne peut plus y avoir
d'adrénaline en circulation, présentent néanmoins,
soit sous l'influence de l'asphyxie, soit sous celle

f1) André Mayer. Sur le mode d'action de la piqûre diabé-
tique. Rôle des capsules surrénales. C. R. de la Soc. de Biol.,
30 juin 1906, LVI1I, p. 1123-1124.

(a) Voy. notre mémoire cité plus haut, p. 54.

(•) Voy. plus haut, p. 69.

LA QUESTION DE LA FONCTION SURRÉNALE 71

de l'anesthésie par l'éther, la même hyperglycémie
que des animaux normaux f1). Quant à l'hyper-
glycémie par émotion violente, comme la frayeur,
les auteurs n'ont pu l'observer et la considèrent
tout au moins comme très inconstante. Quoi qu'il
en soit de ce dernier point, leur conclusion paraît
s'imposer, et c'est celle même à laquelle nous
avaient conduits les expériences de Quinquaud :
«Si l'adrénaline n'est pas nécessaire pour une forte
et prompte augmentation du sucre du sang dans
les conditions étudiées, a1 ors les déductions faites
relativement à l'importance de la sécrétion adréna-
linique des surrénales dans la mobilisation du sucre
ne peuvent être plus longtemps soutenues (2). »

Passons aux syndromes d'hypo et d'hyper-
adrénalinémie; ne devient-il pas malaisé de les
conserver tels quels dans les cadres nosographi-
ques où ils ont pris avec tant de facilité une si
grande place? Si l'adrénaline ne joue guère de
rôle physiologique, puisqu'elle ne passe qu'excep-
tionnellement et en infime quantité dans le sang
de la circulation générale, l'état dit d'hypoadréna-

(') G. N. Stewart and J. M. Rogoff. The alleged relation of
the epinephrin sécrétion of the adrenals to certain expérimental
hyperglyceraias. Amer. Journ. of physioL, novembre 1917, XLIV,
p. 543-580.

(3) « If epinephrin is not necessary for the marked and prompt
augmentation of the blood-sugar observed in the conditions stu»
died, then the déductions which hâve been. drawn as to the
importance of the epinephrin sécrétion of the adrenals in the
mobilization of sugar can no longer be upheld* (G. N. Stewart
and J. M. Rogoff, loc. cit., p. 570).

72 LA CONDITION DES SÉCRÉTIONS INTERNES

linémie ne correspond pas à une réalité; la quantité
d'un produit fictif ne peut pas diminuer et les
troubles soi-disant liés à cette diminution tiennent
de toute évidence à une autre cause. Peut-être
conviendrait-il de rechercher s'il existe un hypo-
surrénalisme. En tout cas, les insuffisances du
fonctionnement surrénal, si elles existent, ne
paraissent pas dépendre d'une moindre sécrétion
d'adrénaline. — D'autre part, en ce qui concerne
l'hyperadrénalinémie, il est absolument nécessaire,
si on veut justifier sa réalité, de prouver au
préalable que, dans les conditions pathologiques
auxquelles on croit qu'elle répond, on trouve de
Padrénaline dans le sang général, et qu'on en
trouve en quantité suffisante pour provoquer les
troubles qu'on prétend expliquer par là.

3° La dernière question est la plus grave. Si,
dans la physiologie des surrénales, l'adrénaline,
après avoir été tout, n'est plus rien ou pas grand '-
chose, si elle ne doit plus être considérée vraisem-
blablement que comme un produit d'excrétion,
sans rôle fonctionnel normal, et non comme une
sécrétion, quelle est donc la fonction surrénale?
Si les surrénales n'ont pas pour fonction de
sécréter l'adrénaline, quels sont les produits
qu'elles sécrètent? A moins qu'elles ne soient pas
en réalité des organes sécréteurs et qu'elles n'agis-
sent que in situ. A cette question capitale, ce sont
de nouveaux travaux qui devront répondre.

LA QUESTION DE LA FONCTION SURRÉNALE 73

Dès maintenant, n'entrevoit-on pas une voie dans
laquelle s'engager? Des recherches de Biedl (1),
qu'on ne peut certes encore considérer comme
décisives, mais qui sont tout au moins très
suggestives, encore que leurs résultats n'aient pas
retenu l'attention, celle-ci étant sans doute trop
exclusivement fixée sur l'adrénaline, d'autres
recherches plus récentes, faites par Wheeler dans
le laboratoire de Swale Vincent (2), tendent à
montrer que c'est la partie corticale des surrénales
et non la médullaire, qui est nécessaire à la vie.
D'autre part, la corticale paraît bien être un
organe élaborateur de lipoïdes et spécialement de
la cholestérine, et les recherches de Chauffard et
de ses élèves sur la cholestérine des surrénales
et l'hypocholestérinémie dans les infections font
apparaître une nouvelle fonction de ces organes.
Déjà, dans mon laboratoire, R. Porak et Alf.
Quinquaud ont déterminé une condition dans
laquelle la cholestérine augmente dans le sang
surrénal (3). Il serait légitime, en tout cas, de pour-
suivre des recherches sous l'influence de cette idée
directrice du rôle de la corticale surrénale.

(*) Voy. A. Biedl. Innere Sekrction, 2* édit., t. I, p. 374, Berlin
et Vienne, Urban et Schwarzenbcrg, 1913.

(2) Voy. Swale Vincent. Re eit views as to tha function of the
adreml bod.es. Endocrinology, avril 1917, I, p. 140-149.

(3) René Por\k et Alf. Quinquaud. Teneur du sang veineux
surrénal en cholestérine dans diverses conditions expérimentales.
C. R. de la Soc. de BioL, 18 juillet 1914, LXXVII, p. 368.

TROISIÈME LEÇON

L'ORIENTATION NOUVELLE DES RECHERCHES

SUR LES

HORMONES ET SUR LES HARMOZONES

De ce qui a été dit dans les leçons précédentes,
il ressort que l'étude des sécrétions internes devrait
consister surtout dans la recherche des propriétés
de chaque sang veineux glandulaire et dans la
recherche dans le sang artériel de ces mêmes pro-
priétés à un moment donné, au moment où la
glande considérée entre en activité. C'est dans ce
sens que doivent s'orienter actuellement les expé-
rimentateurs.

Il s'en faut qu'il en soit ainsi. Et le fait que les
physiologistes et les médecins n'ont pas obéi à la
logique dans cette question a été cause de nom-
breuses erreurs qui ont abouti à encombrer de
trop de notions non démontrées et de trop d'hypo-
thèses la physiologie et la pathologie. Il m'a semblé
qu'il était plus que temps d'insister sur les dangers
des méthodes d'investigation le plus générale-

76 HORMONES ET HARMOZONES

ment employées aujourd'hui et sur les moyens d'y
remédier. Ce sera le sujet de cette leçon.

Trois questions principales se posent alors :
1° Comment a-t-on surtout étudié et comment
étudie-t-on encore le plus fréquemment les sécré-
tions internes? C'est la partie critique, destructive,
de la leçon; — 2° Comment doit-on les étudier
pour que nos connaissances progressent réellement?
C'est la partie constructive de la leçon, établie
sur des exemples; — 3° L'insuffisance actuelle
des moyens techniques peut nous empêcher dans
quelques cas d'appliquer à l'étude que nous envi-
sageons la méthode rationnelle; comment alors
remplacer celle-ci, de façon que les résultats
obtenus soient à l'abri de la critique? Nous aurons,
dans cette troisième partie de la leçon, à consi-
dérer surtout où en sont nos connaissances sur
les harmozones.

I

Confusion entre sécrétions internes et
actions physiologiques des extraits d'organes

CRITIQUE DE LA MÉTHODE DES EXTRAITS D'ORGANES

L'étude des sécrétions internes, indépendam-
ment des expériences de suppression brusque d'une
sécrétion par l'extirpation de l'organe sécréteur,
s'est faite surtout au moven des observations

SÉCRÉTIONS INTERNES ET EXTRAITS D'ORGANES 77

recueillies sur les effets de l'injection d'extraits
des organes supposés sécréteurs.

On aurait dû s'étonner depuis longtemps de
la facilité avec laquelle non seulement beaucoup
de médecins, mais aussi bien des physiologistes
ont considéré ces extraits d'organes comme étant
de véritables substituts des sécrétions propre-
ment dites.

Deux séries d'expériences heureuses avaient
produit cette confusion, abstraction faite des
expériences sur lui-même de Brown-Séquard,
trop sujettes à critiques,, sur l'action thérapeu-
tique de l'extrait testiculaire. La première série
est celle des expériences de G. Vassale et de
E. Gley (1890, 1891) sur l'action de l'extrait de
glande thyroïde chez les animaux éthyroïdés;
l'injection de cet extrait atténue ou fait temporai-
rement disparaître les troubles graves qui sur-
viennent après l'ablation de l'appareil thyroïdien.
C'était là le premier exemple de l'action spécifique
d'un extrait d'organe et cet exemple est d'ailleurs
presque le seul (*). Ensuite, et très vite, plusieurs
pathologistes traitèrent avec grand succès par
l'administration de ces extraits le myxcedème,
puis le goitre, puis ce que l'on appela plus tard
les insuffisances thyroïdiennes. Et les guérisons,

(*) Exception faite de l'extrait de muqueuse duodéno-jéjunale
qui contient la sécrétine et dont l'action spécifique sur la sécré-
tion pancréatique est classique. Exception faite aussi de l'extrait
de la glande interstitielle du testicule (voy. IVe leçon).

78 HORMONES ET HARMOZONES

qui se multiplièrent dès lors, d'une maladie incu-
rable, comme le myxœdème^ par l'application si
simple d'une donnée physiologique, achevèrent et
fortifièrent la démonstration du rôle de l'extrait
thyroïdien. Aussi bien, ce traitement est-il resté
le triomphe de l'opothérapie. — La seconde série
d'expériences fut aussi décisive. J'ai déjà eu l'oc-
casion de signaler toute l'importance de la décou-
verte par Oliver et Schafer de l'action cardio-
vasculaire de l'extrait surrénal (1). Ce qui donna à
cette découverte plus de valeur encore, ce fut la
constatation que ïe sang surrénal possède sur la
pression artérielle la même action que l'extrait. A
partir de ce moment, la conviction se répandit
que les extraits d'organes, d'une façon générale,
contiennent le produit de sécrétion des glandes
vasculaires et par conséquent peuvent être à juste
titre considérés comme les représentants de la
sécrétion de ces glandes. Des effets observés à la
suite de l'injection d'extraits glandulaires quel-
conques, on se crut donc en droit de conclure au
rôle physiologique des glandes.

Rien cependant n'était plus téméraire. Et, dès

(l) Voy. E. Gley. Les sécrétions internes, 1914, p. 43; 2e édit.,
p. 40. Voy. aussi du même auteur : Comment s'est formée et
comment a évolué la notion de sécrétion interne. Revue générale
des sciences, 30 juin 1915, XX VI, p. 372. — Telle est aussi l'opi-
nion de Swale Vincent. Intimai sécrétion and thc duclless glands,
London, Edw. Arnold, 1912 : t The remarkable discovery of Oliver
and Schafer, dit-il, stimulated numerous observations upon the
spécial physiological effects of extracts made from différent
organs and tissues » (p. 25).

SÉCRÉTIONS INTERNES ET EXTRAITS D'ORGANES 79

le début de ces recherches, pour des raisons théori-
ques bien apparentes, quelques avertissements
s'étaient fait entendre; dans mon rapport sur les
sécrétions internes au xvne Congrès international
de Médecine, à Londres, en 1913 J1),. j'ai cité les
réserves présentées par Gley et par Lewandowsky
en 1899 contre l'emploi de la méthode des extraits
d'organes, puis plus tard par M.Lambert, en 1907,
et par Biedl, en 1913. De son côté, en 1906,
Swale Vincent avait fait observer qu' « il est
douteux que ces résultats physiologiques ou plutôt
pharmacologiques aient quelque importante valeur
dans la question de la sécrétion interne des diffé-
rents organes » (2).

(*) Voy. aussi E. Gley. Les sécrétions internes, Paris, J.-B. Bail-
lière et fils, 1914, p. 43-44; 2« édit., p. 40-41.

(2) « IL is doubtful whether those physiological or rather phar-
macological results hâve any very important bearing upon the
question of the internai sécrétion of the différent organs » (Swale
Vincent, Internai sécrétion and ductless glands, The Lancet,
11 août 1906, p. 349). Sw. Vincent n'a pu naturellement que
persister dans cette opinion et, à plusieurs reprises, il s'est élevé
avec beaucoup de force contre les erreurs auxquelles conduisait
la méthode des extraits d'organes. C'est ainsi que, dans l'étude
qu'il a donnée en 1910 dans les Ergebnisse der Physiologie (IX,
S. 451-586) sur les sécrétions internes (Innere Sekretion und Drusen
ohne Ausfilhrung-gang), il traite de « naïveté • (p. 483-485) la
division des glandes endocrines en deux groupes, celui des glandes
« hypertensives » et celui des glandes « hypotensives », suivant
l'action de leurs extraits sur la pression artérielle (voy. plus loin,
p. 84). Même attitude dans son livre Internai sécrétion and the
ductless glands (Londres, 1912), qui est ïe développement de cette
étude des Ergebnisse. Il critique aussi, pour des raisons identiques,
la thèse d'une hormone thymique régulatrice de la pression arté-
rielle, et fait remarquer la faiblesse des arguments de K. Svehla
à l'appui de cette idée.

Récemment, revenant sur cette question, il dit avec un grand

80 HORMONES ET HARMOZONES

Toutes ces remarques donnaient clairement à
entendre que rien ne prouve a priori que les subs-
tances présentes dans un extrait d'organe et qui
se montrent douées d'une action physiologique
sont formées in vivo dans cet organe et passent
dans le sang efïérent et de là dans la circulation
générale.

bon sens : « I hâve for some years taught any students that organs
and tissues of the body yield to extract substance or substances
which lower the blood-pressure. But I hâve warned them not to
assume that this fact bears any direct interprétation in the direction
of internai sécrétion » (Swale Vincent. The newest t hormone ».
Endocrinology, oct.-décembre 1918, II, 420-430; cf. 424). Au point
de vue auquel je me place ici, cet article contient du reste une
intéressante critique et qui ne me paraît que trop justifiée, quoique
très vive, d'un travail de P. Marfori « sur la fonction hormo-
nique des ganglions lymphatiques » (Arch. italiennes de Biol.
1918, LXVIII, p. 113-127); de recherches sur l'action physiolo-
gique des extraits ganglionnaires, Marfori a en effet conclu à
l'existence d'une hormone, qu'il décore du nom de « lymphogar-
gline ». « Now professor Marfori appears on the scène and givc
a careful account of the physiological action of extracts of lyn-
phatic glands !... » (loc. cit., p. 424). — « The lymphatic glands are
not in the ordinary acceptance of the term, secreting glands. They
are not formed of a highly specialized epithelium, and their struc-
ture does not suggest any kind of sécrétion activity. The substance
yielded to extracts by a lymphatic gland is not powerful, andis
not spécifie, but common to ail organs and tissues. Reviewing tho
whole matter, it seems abondantly clear that there is not the
slightest reason for believing that thèse bodies carry out any
endocrine function. It follows that the term « lymphogangline »
as applièd to the active principle in the extracts, is both useless
and dangerous, and it is to be hoped that it will aot flnd any
place in the literature » (ibid., p. 428-429). Ailleurs (p. 426) il dit
encore, — et l'on remarquera la justesse de l'observation à laquelle
les inventeurs d'hormones n'ont jamais pensé ou n'ont jamais
fait la moindre attention — : si l'on était fondé à reconnaître une
fonction de sécrétion interne à toutes les parties du corps, par ce
seul fait que des extraits de ces parties manifestent des propriétés
physiologiques, t thèse observers might hâve already named a
whole séries of c hormones» — «nervinea, « musculine », ijeco-
rine », « testine », t ovarine », and so on. *

SECRETIONS INTERNES ET EXTRAITS D'ORGANES 81

Ces avertissements ne furent point écoutés. A
quelques exceptions près et dont l'intérêt et la
force démonstrative, quoique très grands, ne sus-
citèrent pas d'imitation, l'étude des sécrétions
internes, par une singulière aberration expéri-
mentale, pendant longtemps se réduisit surtout à
l'étude des propriétés des extraits d'organes.

Récemment encore, l'auteur d'un livre apprécié
sur les sécrétions internes n'hésita pas à dire que
l'on peut « considérer chaque extrait d'organe
comme équivalant à la sécrétion interne totale de la
glande (*) ». Que d'erreurs et que d'hypothèses ont
ainsi encombré et encombrent encore la physio-
logie et la pathologie i

Peu à peu d'ailleurs les faits se chargèrent de
prouver combien les censeurs prudents avaient
vu juste.

Laissons de côté les faits accessoires. Deux
ordres de faits principaux déposent contre l'emploi
de la méthode des extraits d'organes.

La première série comprend les expériences
desquelles il résulte que, dans un grand nombre

f1) G. Maranon. Las glândulas de sécrétion interna y las enfer*
medades de la nutrition, un vol. in-8°, 2e édit., Madrid, 1916, p. 7.
Déclaration d'autant plus surprenante d'ailleurs que, quelques
lignes plus bas, l'auteur reconnaît que le problème de la fonction
endocrine « est beaucoup plus complexe que nous ne sommes
amenés à le croire par les expériences faites avec les grossiers
extraits d'organes » (« ... en realidad, el problema de la funciôn
endocrina, para cada glândula, es mucho mas complejo de lo que
inducen a créer los experimentos hechos con los groscros extractoa
de ôrganos,»). C'est ici que MaraSon a raison.

glby, Sécrétions internes. 6

82 HORMONES ET HARMOZONES

de cas, les extraits d'organes ne manifestent une
action physiologique que si on les injecte à doses
élevées; souvent ces doses représentent en poids
non seulement la masse totale des organes d'où
proviennent les extraits, mais même plusieurs de
ces organes.

Aldo Patta, après avoir expérimenté avec les
extraits de thyroïdes, de parathyroïdes, de testi-
cules, d'ovaires, d'hypophyse, a signalé l'impor-
tance de ce fait (1). D'autres l'ont observé, mais
sans en avoir été frappés. Dans un mémoire que
j'ai publié avec Quinquaud en 1914, nous l'avons
également noté (2) ; on y peut voir que la substance
de toute une glande, la thyroïde par exemple, ne
suffit pas pour produire un effet; il y faut la matière
de deux ou trois organes. Cette observation s'ap-
plique encore mieux, si c'est possible, aux actions
thérapeutiques. Ainsi Ch. Fiessinger remarque
qu'une hypophyse de bœuf pèse en moyenne
2 gr. 20; que le lobe antérieur pèse 1 gr. 80 et le
postérieur 0 gr. 10; que, pour une médication avec
le lobe postérieur, il faut employer par jour les hypo-
physes de trois bœufs, soit 0 gr. 30, et conséquem-

(*) Aldo Patta. Contributo critico e sperimentale allô stud'o
deir azione dcgli estratti di organi nella funzione circolatoria. Arck.
di farmacologia sperimenlale c se. affini, 1906, V, p. 188-215 et
576-605, et 1907, VI, p. 80-119.

(2) E. Gley et Alf. Quinquaud. Contribution à l'étude des
in ter relations humorales. Action de l'extrait thyroïdien et en
général des extraits d'organes sur la sécrétion surrénale. Arch.
internat, de physiol., 1914, XIV, p. 152-174.

SÉCRÉTIONS INTERNES ET EXTRAITS D'ORGANES 83

ment qu'on a besoin des organes d'une centaine
de bœufs si l'on veut instituer un traitement de
quelque durée (1). Est-il admissible, dans ces
conditions, qu'il s'agisse là d'une action spéci-
fique? Ne s'agit-il pas plutôt d'une action pharma-
cologique? On objectera peut-être que, quand une
glande sécrète activement, il arrive qu'elle pro-
duise un poids de matière égal à son propre poids.
Par exemple, on a vu que, par l'excitation de la
corde du tympan au moyen de courants sinusoï-
daux durant dix heures consécutives, une glande
sous -maxillaire de chien, pesant environ 7 à 10
grammes, a sécrété au bout de ce temps 210 ce. (2).
Mais dans cette production de substance très supé-
rieure à la masse même de l'organe producteur, il n'y
a qu'une apparence ; c'est un cas qui s'observe seule-
ment avec les glandes digestives, dont la sécrétion
est riche en eau; c'est le cas particulièrement des
glandes salivaires; et c'est surtout de l'eau qui est
ainsi sécrétée. Pour les glandes à sécrétion interne,
nous ignorons complètement les quantités de

(1) Ch. Fiessinger. La médication opothérapique (Journal des
Praticiens, 24 novembre 1917, p. 747).

(2) Voy. M. Lambert. La résistance des nerfs à la fatigue. Thèse
pour le doctorat en médecine, Nancy, 1894.

Dans son Traité de physiologie comparée des animaux, 3e édit.,
t. I, p. 649, Paris, 1886, G. Colin donne le chiffre de 13 grammes
pour le poids des glandes sous-maxillaires. Malheureusement il
n'indique pas les poids des animaux qui ont servi à la détermi-
nation de ce poids moyen. J'ai moi-même trouvé sur des chiens
de 20 à 24 kilos des glandes du poids de 18 à 22 grammes. Dans
l'expérience de Lambert relatée ci-dessus, le poids de l'animal
était de 15 kil. 500.

84 HORMONES ET HARMOZONES

produit actif qu'elles peuvent livrer en un temps
donné; ces quantités d'ailleurs doivent être assez
minimes, à en juger par l'activité des produits
qui y sont formés. En tout cas, aucune donnée
positive ne permet d'établir une relation entre la
masse des organes sécréteurs et la quantité du
produit actif qu'ils sécrètent. Et puisque nous
a' avons aucune notion sur les quantités de produit
actif que peuvent livrer à la circulation les glandes
endocrines (1), c'est une raison de plus pour estimer
la valeur de cette sécrétion d'après l'activité phy-
siologique non pas de l'extrait de l'organe sécré-
teur, mais seulement de son sang efférent et
d'après la même activité, temporairement acquise,
du sang de la circulation générale.

La seconde série d'expériences que je voudrais
invoquer contre la méthode des extraits d'organes
est celle des expériences de tachyphylaxie. J'ai
donné ce nom à un phénomène remarquable qui a
été découvert et étudié presque simultanément

(*) On peut cependant trouver quelques suggestions ou indica-
tions sur ce point dans plusieurs des travaux de David Marine et
J. M. Rogoff : The absorption of potassium iodid by the thyroid
gland in vivo, following its intravenous injection in constant
amounts. Pharmac. andexper. med., août 1916, VIII, p. 439-444; —
How rapidly does the intact thyroid gland elaborate its spécifie
Sodin containing hormone ? (Ibid., octobre 1916, IX, p. 1-10), et
de G. N. Stewart et J. M. Rogoff : The spontaneous libération
of epinephria from the adrenals {Ibid., septembre 1916, VIII,
p. 479-524); — The influence of certain conditions on the rate at
which epinephrin is liberated from the adrenals into the blood
{Proceed. of ihe Soc. for exper. Biol. and Med., 1917, XIV
p. 77-79).

SÉCRÉTIONS INTERNES ET EXTRAITS D'ORGANES 85

en 1911 par Cesa-Bianchi en Italie, par H. Ro-
ger, par Ancel, Bouin et M. Lambert, et par
Champy et Gley en France, par H. Dold en Alle-
magne, et qui consiste dans l'immunisation rapide
contre la dose toxique d'un extrait d'organe,
produite par l'injection préalable, quelques minutes
auparavant, d'une très petite dose de cet extrait
ou de l'extrait toxique d'un autre organe. Partant
de ce fait solidement établi, j'ai demandé (x) s'il
est possible de considérer, sans plus, comme pro-
duits de sécrétion interne les extraits contre les
effets duquel l'organisme se protège si rapidement,
quel que soit d'ailleurs le mécanisme de cette
protection. Une des propriétés caractéristiques
d'une sécrétion interne, de celles du moins, trop
rares, que nous connaissons vraiment comme
telles, est au contraire la répétition quasi indé-
finie de son effet. On ne peut d'ailleurs objecter
que, dans les expériences de tachyphylaxie, il s'agit
de l'action toxique générale des extraits organi-
ques. Ge phénomène de protection rapide s'observe
aussi pour des actions physiologiques spéciales
de ces extraits, comme l'action sur le cœur (2)s

i1) E. Gley. A propos du phénomène de tachyphylaxie (C. R,
de la Soc. de BioL, 28 octobre 1911, LXXI, p. 352); — Les phéno-
mènes de tachyphylaxie et leur signification présente (Arxivs de
VInstitut de Ciencies, Barcelona, 1912, I, n° 2, p. 11-21); — Les
sécrétions internes, Paris, 1914, p. 48-51; 2e édit., p. 44-47.

(*) G. Etienne et J. Parïsot. Action sur l'appareil cardio-
vasculaire des injections répétées d'extrait d'hypophyse. Compa-
raison avec l'action de l'adrénaline. Arch. de méd. expérim. ei

eb HORMONES ET HARMOZONES

sur la pression artérielle (1), sur la diurèse (2),
sur la contractilité vésicale (3), sur la sécrétion
mammaire (4). Tous ces faits nous imposent
donc cette idée, qu'on n'a pas le droit, de recher-
ches sur l'action physiologique ou thérapeu-
tique des extraits organiques, de conclure à la
réalité d'une sécrétion interne de ces organes aux
extraits desquels on a reconnu quelque activité.
C'est pourtant ce que l'on fait communément,
alors que, comme je l'ai dit déjà (5), rien n'auto-
rise à penser que sécrétion interne et propriétés
d'extrait organique s'équivalent.

Faut-il s'étonner dès lors que l'emploi presque

d'anal, palhol., 1908, XV, p. 423-437; — J. Salvioli et A. Car-
raro. Sur la physiologie de l'hypophyse. Arch. ilal. de BioL, 1908,
XLIX, p. 1-38.

(*) N. H. Howell. The physiological effect of extracts of pitui-
tary body. Journ. of exper. med., 189?, III, p. 215-245; — E. A.
Sh. Schafer and Sw. Vincent. The physiological elïects of
extracts of pituitary body. Journ. of physiol., 1899, XXV, p. 87-
97; — H. Roger et O. JosuÉ. Action de l'extrait d'intestin sur
la pression artérielle. C. R. de la Soc. de BioL, 24 février 1906,
LVIII, p. 371; — H. Roger. Toxicité des extraits pulmonaires.
Arch. de mcd. expêr. et d'anal, palhol., 1911, XXIII, p. 37-63;
— Chr. Champy et E. Gley. Sur la toxicité des extraits de corps
jaune. Immunisation rapide consécutive à l'ingestion de petites
doses de ces extraits (tachyphylaxie). C. R. de la Soc. de BioL,
22 juillet 1911, LXXI, p. 159.

(*) E. A. Sh. Schafer and J. T. Herring. The action of pitui-
tary extracts upon the kidney. Procecdings of Ihe Roy. Soc. 1906,
LXXI, p. 571.

(•) Von Frankl Hochwart und Frôhlich. Ueber die Wirkung
des Pituitrins Wiener klin. Wochens., 1909.

(*) E. A. Sh. Schafer and R. Mackenzie. The action of animal
extracts on milk sécrétion. Proceedings of Ihe Roy. Soc, 1911,
LXXXIV, p. 16-22.

(•) E. Gley. Loc. cil. [Arxius de t'institul ae Cimcics, p. 20).

SÉCRÉTIONS INTERNES ET EXTRAITS D'ORGANES 87

exclusif de cette méthode suspecte des extraits
d'organes ait conduit. à des suppositions erronées
ou tout au moins aventurées, à des généralisations
hâtives, à des applications thérapeutiques dont on
a déduit sans scrupules des données physiologiques
hypothétiques ?

Il ne doit pas s'ensuivre néanmoins de tout cela,
je m'empresse de le dire, que tout ce que nous
savons des extraits d'organes soit à regarder doré-
navant comme sans intérêt et sans valeur. Loin
de là. Les travaux dont je parle et dont je critique
seulement la signification physiologique ont fait
reconnaître en divers extraits des propriétés phar-
macodynamiques d'un réel intérêt. Ces propriétés,
la médecine, présentement et dans l'avenir, peut
toujours les utiliser dans un but thérapeutique.
Il est bien clair que, quoi que l'on doive penser par
exemple de la sécrétion surrénale, l'adrénaline
possède des actions physiologiques remarquables
qui justifient son emploi fréquent.

Cette réserve faite, il n'en est pas moins opportun
de montrer par des exemples la gravité des abus
que je viens de signaler. Le simple exposé de
Terreur est utile à la vérité, ne fût-ce que parce
qu'il peut empêcher d'errer de nouveau.

Théories aventurées. Généralisations hâtives. —
Le mot d'hormone a été employé trop légère-
ment et du même coup on a étendu abusive-

88 HORMONES ET HARMOZONES

ment la notion de sécrétion interne. Une preuve
saisissante de cette erreur se voit dans la division
des glandes endocrines en « hypertensives » et
« hypotensives ». De ce que beaucoup d'extraits
d'organes ont une action sur la pression artérielle,
on a tout de suite conclu que ces organes déversent
dans le sang des substances qui ont pour rôle soit
d'élever, soit d'abaisser la pression. D'où la théorie
que toutes ces glandes agissent normalement sur
le tonus artériel et contribuent à régler la tension
sanguine, parce qu'elles sécrètent constamment
dans le sang deux produits antagonistes, l'un,
hypertenseur, l'autre hypotenseur.

Aussi Gh. Livon, en 1899, intitule-t-il sans
hésiter son travail sur ce sujet : « Action des
glandes à sécrétion interne sur la tension sanguine » ;
il n'écrit même pas : Action des extraits de glan-
des... — Malgré les réserves que j'avais faites cette
même année sur ce sujet (1), l'habitude était déjà
prise de passer de l'action des extraits à celle des
sécrétions proprement dites. Dix ans après, en
1908, Jacques Parisot (de Nancy) publie un livre
de 562 pages : Pression artérielle et glandes à sécré-
tion interne. Et tout le livre pour ainsi dire prouve
que l'action des extraits est tenue pour identique
à l'action de la sécrétion in vivo. « L'extrait de
foie, dit l'auteur, jouit de propriétés hypotensives,
injecté dans les veines d'un animal; il est logique

{*) Loc. cit., voy. p. 79.

SÉCRÉTIONS INTERNES ET EXTRAITS D'ORGANES 89

de penser qu'une sécrétion exagérée du foie déverse
dans la circulation une quantité plus ou moins
abondante de produits hypotenseurs et amène par
ce fait même un abaissement de la pression arté-
rielle. » Ce qu'il eût été logique de chercher, c'est
si le foie cède normalement au sang une substance
à action hypotensive. Même raisonnement au sujet
d'une sécrétion interne du rein; comme l'extrait
rénal élève la pression artérielle, l'auteur estime
que, si la pression est abaissée dans les néphrites
aiguës, c'est parce que le rein sécrète alors moins
de substance hypertensive. En Allemagne, Falta
soutint aussi cette thèse de l'antagonisme de deux
sortes de glandes, hyper et hypotensives, et de
telle façon qu'on dut lui rappeler qu'il ignorait
même que les extraits de presque tous les organes
abaissent la pression artérielle (1). Aucune preuve
donc à l'appui de cette conception. Et, supposé
celle-ci admise, encore aurait-il fallu chercher en
quelle quantité chaque organe verse dans la circu-
lation son principe actif, les variations de ce prin-
cipe suivant l'état de l'organe, ce qu'il en advient et
ce qu'il advient de la fonction circulatoire quand

(*) Voy. Swale Vincent. Récent views as to the function of
the adrenal bodies. Endocrinology, avril 1917, I, n° 2, p. 140-149).
« Falta's book is so extensively used by physicians and students
that it is necessary to refer to its extraordinary defïciencies in the
sections that bear upon physiological questions. Thus it is pointed
out (p. 273) as something significant, not to say extraordinary,
that extracts of the glandular portion of the pituitary body lower
the blood-pressure. The author... seem to be unaware that extracts
of ail organs ani tissues hâve a similar action » (p. 146).

90 HORMONES ET HARMOZONES

est suspendue l'activité de l'organe, comment est
éliminée la substance sécrétée. Aldo Patta l'a
fait justement remarquer, on était loin, vu toutes
ces incertitudes, de la démonstration des rapports
qui peuvent exister entre les glandes à sécrétion
interne et la fonction circulatoire. On en est plus
loin que jamais, aujourd'hui qu'il faut de toute
nécessité reconnaître qu'aucune de ces prétendues
sécrétions n'a subi l'épreuve du critérium physio-
logique de toute sécrétion interne.

D'autres hormones n'ont pas été moins légère-
ment imaginées. Dans mon livre : Les Sécrétions
internes, en 1914, j'ai démontré combien suspect
est cet extrait intestinal que l'on a décoré du nom
d'hormonal. On n'a pas hésité non plus à parler
d'une hormone prostatique, quoique, dans ce cas
encore, il s'agisse seulement d'expériences faites
avec l'extrait de l'organe; l'injection de cet extrait
abaisse la pression artérielle et ce fait a suffi pour
que l'on attribue à la prostate une influence
dépressive sur la circulation.

C'est de suppositions de ce genre qu'est venue
l'extension abusive de la notion de sécrétion
interne. Reprenant une idée de Brown-Séquard,
M. Loeper écrit en 1911 : «A côté des glandes
vasculaires proprement dites, toutes les autres
glandes apparaissent ou à peu près comme des
glandes mixtes, toutes possèdent une sécrétion
interne, toutes sécrètent des « hormones » qui

SÉCRÉTIONS INTERNES ET EXTRAITS D'ORGANES 9]

impressionnent les autres appareils et en permet-
tent le fonctionnement synergique (1). » Force est
de se demander quels sont les faits qui autorisent
ces affirmations. Qu'il y ait là un singulier abus,
je le démontrerai par deux exemples seulement,
— il ne serait que trop facile de les multiplier, —
en considérant les théories que Ton a avancées
sur la sécrétion interne de l'estomac et sur une
sécrétion interne du rein.

D'après Frouin (1905) et d'après Loeper (1911),
le suc gastrique injecté dans les vaisseaux exciterait
la sécrétion stomacale. En admettant que le fait soit
exact, s'ensuivrait-il que ce fût là un mécanisme
normal de la sécrétion gastrique? Le suc gastrique
se résorbe-t-il normalement et tel quel? La chose
est tout à fait hypothétique. Loeper a invoqué
une autre preuve, l'action des macérations totales
de muqueuse gastrique sur la sécrétion de l'esto-
mac; «comme la sécrétine duodénale, écrit-il, la
sécrétine gastrique est déversée directement dans
la circulation sanguine (2) ». C'est là une simple
affirmation, sans aucune preuve.

Même insuffisance en ce qui concerne la sécrétion
interne des reins. J'ai déjà dit que rien ne prouve
que le rein, en tant que glande endocrine, à sup-
poser qu'il fonctionne comme telle, sécrète une

(») M. Lœper. La sécrétion interne de l'estomac. La Semaine
médicale, 3 mai 1911, p. 205.
(») Loc. ciL, p, 205,

92 HORMONES ET HARMOZONES

substance hypertensive. Mais on a été beaucoup
plus loin et on a attribué à cette substance hypo-
thétique un effet stimulateur sur le rein lui-même.
« Meyer et d'autres, dit Legueu en 1912, en injec-
tant l'extrait rénal, à doses peu élevées et discon-
tinues, ont mis en relief ses effets stimulateurs sur
le rein (1). » Or, jamais Ed. Me ter, que je sache,
n'a fait pareille démonstration; il n'a injecté
d'extrait rénal qu'à des animaux ayant subi la
néphrectomie double. Legueu n'en conclut pas
moins : « Il est donc possible, vraisemblable, que
c'est cette sécrétion qui entretient, règle et répartit
l'activité compensatrice et parfois alternante des
deux reins. Ce serait donc une hormone qui régle-
rait dans notre appareil l'association fonctionnelle
de ces organes. » Tout cela n'est qu'hypothèse.

Plus hypothétique encore se montre la notion de
l'action « homo-stimulatrice » des hormones qu'on
a essayé de répandre (2). On a même parlé à ce
propos d' « homo-stimulines ». On avance qu'une
glande est en état de moindre fonctionne"ient; le
moyen est simple de remédier à cette insuffisance;
il suffit d'injecter pendant plus ou moins longtemps
de petites quantités d'extrait de cette même glande ;
bientôt l'organe est revenu h son état normal. On
peut se demander si cette théorie, produite à

f1} F. Legueu: La Presse médicale, 13 novembre 1912, p. 952.
(■) Voy. par exemple L. Hallion. Les hormones. La Presse
médirait, 13 mai 1912, p, 433-436

SÉCRÉTIONS INTERNES ET EXTRAITS D'ORGANES 93

l'époque où l'opothérapie battait son plein, n'a
pas été inspirée par des intérêts thérapeutiques. Il
semble qu'elle soit d'abord issue d'observations de
Caussade, d'ailleurs très sommaires, sur l'hyper-
trophie des surrénales consécutive à des injections
répétées d'extrait surrénal chez le cobaye (1).
Mais on n'a pas tenu compte des observations
contraires, telles que celles de Sw. Vincent (*) ;
d'autre part, Elliott (3), puis Borberg (4) ont
constaté que les injections d'adrénaline ne font
pas varier le contenu en adrénaline des surrénales ;
et, dans des expériences très soignées faites dans le
laboratoire du professeur Lafayette Mendel (de
New-Haven), Kuriyama vient encore de constater
que les injections répétées d'adrénaline ne modi-
fient ni le poids ni le contenu en adrénaline des
surrénales (5). Que pèsent les observations incom-
plètes et sommaires de Caussade en face de tous
ces faits? Et quelles autres données a-t-on invo-

(*) G. Caussade. Sur les effets de l'injection sous-cutanée d'ex-
trait de capsules surrénales chez les animaux. C. R. de la Soc.
de BioL, 18 janvier 1896, XLVIII, p. 67-68.

(*) Sw. Vincent. On the gênerai physiological effects of extracts
of the suprarenal capsules. Journ. of physiol., 1897, XXII, p. 111-
120.

(3) T. R. Elliott. The action of adrenalin. Journ. of physiol.,
1905, XXXII, p. 401-467.

( 4) N. C. Borberg. Das chromaffine Gewebe. Nebennieren Untef-
suchungen. Skandin. Arch. f. Physiol., 1913, XXVIII, p. 81.

( 8) Shigenobu Kuriyama. The adrenals in relation to carbo-
hydrate metabolism. III. The epinephrinc content of the. adrenals
in various expérimental conditions. Journ. of biological Chemisiry,
1918, XXXIV, p. 299-319.

94 HORMONES ET HARMOZONES

quées en faveur de l'action « homo-stimulatrice » et
« homo-restauratrice » des hormones?

Applications thérapeutiques hasardeuses. Abus
de l'opothérapie. — Les applications thérapeuti-
ques de ces notions fausses ou aventurées sont
naturellement hasardeuses. J'ai déjà mentionné
tout à l'heure Y « hormonal »; c'est ici le lieu
de rappeler que ce produit peut n'être pas sans
danger. Que d'autres l'on pourrait citer ! Que
d'applications proposées sans fondement expéri-
mental !

Voici, par exemple, les femmes qui, pendant la
grossesse, présentent des troubles de la nutrition,
des vomissements, de la pigmentation cutanée;
d'après R. Robinson (*), elles seraient en insuffi-
sance surrénale; or, ce médecin a constaté que
quinze femmes en cet état avaient toutes mis une
fille au monde et il propose de donner de l'adré-
naline aux femmes chez lesquelles s'observent ces
accidents, afin qu'elles aient un enfant du sexe diffé-

(x) R. Robinson. Sur les rapports des glandes surrénales avec
l'état de gravidité et sur l'efficacité de l'emploi de l'adrénaline
dans les vomissements incoercibles de la grossesse. C. R. de VAcad.
des Sciences, 24 avril 1911, CLII, p. 1118-1120. — L'auteur donne
l'explication (?) suivante : « La pigmentation de la peau, les vomis-
sements rebelles, la lassitude qu'on observe dans la maladie d'Àd-
dison se rencontrent également dans certains cas de gravidité...
On peut interpréter ces manifestations par la théorie suivante :
les produits des surrénales et des glandes génitales se neutralisent
& l'état normal, mais lorsque l'un des deux producteurs est en
activité, l'autre succombera fatalement, à moins d'une suppléance
de la part d'un organe vicariant. »

SÉCRÉTIONS INTERNES ET EXTRAITS D'ORGANES 95

rent (x). Combien de femmes cependant ont engen-
dré des filles sans jamais avoir présenté le moindre
signe de cette prétendue insuffisance surrénale ! Un
autre médecin professe la même opinion que le
précédent ; il cite deux femmes dont les « petits »
symptômes d'insuffisance surrénale ont été amé-
liorés par l'opothérapie surrénale et il ajoute :
« Ces notions... laissent entrevoir la possibilité de
favoriser au choix la procréation d'un garçon ou
d'une fille par des traitements opothérapiques
quand le rôle de chacune des sécrétions internes
sera bien déterminé (2). » Je n'ai rien lu, depuis
que ces lignes ont été écrites, et n'ai rien appris
qui pût donner à penser que la procréation des
sexes eût été réalisée par le traitement surrénal
ou par quelque autre médication similaire.

Convient-il d'insister sur toute cette opothé-

(*) Je n'exagère nullement la pensée de l'auteur. Voici, en effet,
comment il s'exprime dans sa seconde note sur le même sujet
(Programme d'études sur la question de la détermination du sexe.
C. R. de VAcad. des Sciences, 22 mai 1911, CLII, p. 1407-1408) :
c Chez quinze femmes présentant les signes évidents d'insuf-
fisance des glandes surrénales, nous trouvons comme produit de
fécondation quinze filles. Voilà un fait qui élucide les ténèbres
de la causalité du sexe {sic !). » Et il conclut un peu plus loin :
t Puisque la femme qui présente des troubles de nutrition, des
vomissements, de la pigmentation, etc., est un être infériorisé
par ses capsules surrénales, et que cette femme donne naissance
quinze fois sur quinze (d'après nos observations) à une fille, il
n'y a qu'un moyen de produire un sexe différent : c'est l'opothé-
rapie à l'adrénaline. »

(2) Jules Regnault. L'opothérapie surrénale dans les vomis-
sements de la grossesse. Rôle des sécrétions internes dans la déter-
mination du sexe. C. R. de VAcad. des Sciences, 22 mai 1911,
CLII, p. 1408-1410.

gg HORMONES ET HARMOZONES

rapie? Que dirait-on alors du traitement du rachi-
tisme par les extraits de moelle osseuse, de diverses
dermatoses par les extraits de peau, de l'asthénie-
par les extraits de muscles, de la neurasthénie par
l'extrait prostatique, de la paralysie générale par
l'extrait de substance grise cérébrale, du paludisme
par l'extrait de rate, etc.? Et l'on emploie commu-
nément tous ces extraits par la voie gastrique,
alors que la preuve n'a nullement été administrée
qu'ils sont efficaces par cette voie. Pareille preuve
n'a en effet été fournie que pour l'extrait thyroï-
dien. En présence de tels abus, on ne peut s'em-
pêcher de se rappeler les pratiques bizarres de la
thérapeutique de l'Antiquité et du Moyen-Age,
cette ancienne o^anothérapie, fantaisiste tou-
jours, grossière souvent et même immonde, à
propos de laquelle un thérapeute français, peu
suspect cependant de rigueur envers Popothé-
rapie, écrivait : « Les extravagances de certaines
pratiques finirent par discréditer tous les médica-
ments animaux, même les plus utiles. L'opothé-
rapie sombra ainsi dans le ridicule et l'oubli (1). »
Si tes errements qui ont motivé ce jugement sévère
ne sont plus possibles, d'autres se sont produits,
on l'a vu, à coup sûr moins grossiers, mais non
moins répréhensibles peut-être au point de vue de
la logique et des saines méthodes scientifiques.

(l) P. Carnot. Médicaments animaux. Opothérapie, un vol. in-8
de 602 p., Paria, J.-B. Baillière et Fite, 1911 ; voy. p. 2.

SECRETIONS INTERNES ET EXTRAITS D'ORGANES 97

En tout cas les excès dans lesquels, depuis la
diffusion des premiers résultats expérimentaux
obtenus sur les fonctions des glandes endocrines,
sont tombés tant de médecins, suffiraient à prou-
ver, ce me semble, combien j'ai raison de combattre
l'emploi de la méthode des extraits d'organes dans
l'étude des sécrétions internes. Je ne puis me repro-
cher ni l'énergie ni la persévérance que j'y apporte,
en voyant que, malgré tout, on persiste à se servir
de ce procédé de recherche, aussi facile que trom-
peur. Que de temps et de travail qui pourraient
être mieux et plus utilement employés !

Il semble cependant qu'une réaction soit com-
mencée. J'ai rappelé plus haut (1) que déjà Swale
Vincent, dans un livre très répandu dans les
pays de langue anglaise, et Biedl, dans un ouvrage
non moins répandu en Allemagne et qui a d'ailleurs
été traduit en anglais, ont condamné, comme moi,
la méthode des extraits d'organes. Swale Vincent,
depuis, n'a pas cessé de la réprouver; et main-
tenant il n'hésite même pas à montrer toutes les
incertitudes qui se rencontrent dans la théorie des
sécrétions internes, ces incertitudes que, pour ma
part, j'attribue surtout à la méthode défectueuse
que je critique; dans l'étude qu'il a publiée récem-
ment, « The newest hormone », et que j'ai eu l'oc-
casion de citer déjà (2), il ne craint pas de déclarer

C1) Voy. p. 79.
(8) Voy.p. 80.

gley, Sécrétions internes. 7

98 HORMONES ET HARMOZONES

que « les vues courantes, sur toute la question des
sécrétions internes réclament une critique sévère.
Il n'est pas de branche de la physiologie qui pré-
sente un fouillis de tant d'hypothèses vagues, non
démontrées et dans beaucoup de cas indémon-
trables» La terminologie devient excessivement
compliquée et on rencontre un mot nouvellement
forgé presque chaque mois. Le terme d'hormone
est dans la bouche de tout le monde, mais combien
peu nous savons sur ces corps ! » (1). En France
quelques médecins ne laissent pas d'avoir été
frappés par mon argumentation. Ainsi J. Camus et
G. Roussy, étudiant la polyurie dite hypophysaire,
critiquent, en s'appuyant sur mon Rapport au
Congrès de médecine à Londres en 1913, l'idée de
la spécificité absolue des extraits d'organes, et
écrivent : « Quant à l'action thérapeutique des
extraits d'hypophyse, si souvent invoquée, disent-
ils, elle n'est pas obligatoirement spécifique et ne
peut servir, à notre avis, à prouver que le diabète
insipide relève d'une insuffisance fonctionnelle de
l'hypophyse.,.

» Bien des extraits organiques, injectés brusque-

(*) « Current views on the whole subject of internai sécrétion
demand a severely critical investigation. There is no branch of
physioîogy Iittered with to raany vague, unproved, and in many
cases unprovable hypothèses. The terminology is becoming inor-
dinately complicated, and one meets with a ncwly coinéd v.ord
every few months. The term « hormo -e » is in everybody's
moiûh,, yct how little do wc know about thèse bodies. s Endocri-
nology, oct. -décembre 1918, II, p. 425.

SÉCRÉTIONS INTERNES ET EXTRAITS D'ORGANES 99

ment dans les veines, font tomber la pression arté-
rielle, vomir les animaux et rendent le sang incoagu-
lable ; il est invraisemblable que le rôle normal des
organes qui ont fourni ces extraits soit de main-
tenir la pression basse et de faire vomir les ani-
maux, etc.

» Pour en revenir à l'hypophyse, ses extraits
font contracter l'utérus, c'est un point acquis,
mais si l'extrait d'hypophyse de bœuf ou de tau-
reau possède cette propriété, on est plutôt gêné
si on essaye de tirer de ce fait une conclusion quel-
conque touchant le rôle normal de cette glande chez
le bœuf ou le taureau 1 L'argument thérapeutique
nous apparaît ainsi quelque peu simpliste (1). »

Un praticien très connu, Gh. Fiessinger, entre-
prend une révision des actions thérapeutiques des
extraits d'organes et, s 'inspirant de mon livre sur
les sécrétions internes et fort de sa grande expé-
rience clinique, réprouve les indications incertaines,
les « opothérapies douteuses », qu'il dénombre (a).
J'ai cité tout à l'heure (3) sa réflexion humouristi-
que au sujet de la médication hypophysaire. Toutes
ces pratiques d'une thérapeutique mal fondée
prêtent d'ailleurs à des réflexions de ce genre,

(x) J. Camus et G. Roussy. Diabète insipide et polyurie dite
hypophysaire. La Presse médicale, 8 juillet 1914, p. 517-521; voy.
p. 518.

{*) Cn. Fiessinger. La médication opothérapique. Journal des
Praticiens, 19 novembre, 24 novembre et I" décembre 1917,
p. 729-732, 745-748, 761-763.

(•} Voy. p. 83.

100 HORMONES ET HARMOZONES

témoin celle de J. Camus et G. Roussy que je
viens de rapporter, témoin celle qui suit, dans le
fascicule que j'ai déjà cité d'Endocrinology (*),
l'analyse d'un travail de Lœper, Beuzard et
Wagner (2) sur « la dyspepsie surrénale » : « Il faut
rappeler, est-il dit, que la démonstration de Pacti-
vité pharmacodynamique de l'épinéphrine, dans
quelque cas que ce soit, ne prouve pas plus l'étio-
logie surrénale que l'effet bien connu de la cascara
ne prouve que la constipation est due à un hypocas-
carisme (3). » Là-dessus, l'auteur de cette remarque
renvoie au travail que nous avons publié, Quin-
quaud et moi, sur la fonction surrénale dans le
Journal de physiologie et de pathologie générale, en
1918; c'est le travail qui a été analysé dans la
leçon précédente. Si la raillerie se met de la partie
nous aurons bientôt cause gagnée.

II

Méthode rationnelle d'étude des hormones

L'étude positive des hormones ne peut plus se
concevoir autrement que comme l'étude des pro-
priétés physiologiques du sang veineux des glandes
et, secondairement, mais non moins nécessaire-

(*) Endocrinology, oclobre-décembre 1918, II, p. 469.

(*) Bulletin de la Société médicale des Hôpitaux (Paris), 1917.

(») « It should be remembered that the démonstration of phar-
macodynamic activity of epinephrin in any given case no more
proves its suprarenal ctiology than does the well known effect of
cascara prove that constipation is due to « hypocascarism ».

méthode d'étude des hormones 101

ment, du sang artériel auquel ces propriétés sont
pour un temps transférées.

Etant donné ce critérium et puisque, comme je
Pai montré dans la leçon précédente, l'adrénaline
doit être dépossédée de son rôle d'hormone, il
n'existe plus actuellement qu'une seule hormone,
au sens propre de ce mot, satisfaisant à la condition
physiologique qui permet de tenir un produit de
sécrétion pour hormonique; c'est la sécrétine.

Tous les physiologistes connaissent l'expérience
de Bayliss et Starling (1902) sur l'excitation de
la sécrétion pancréatique par les extraits acides
de muqueuse duodéno-jéjunale. Cette action fut
tout de suite rapportée à une sécrétion interne de
la muqueuse. En réalité, les expérimentateurs
anglais n'avaient fourni aucune preuve directe à
l'appui de leur opinion, qu'ils exprimaient en ces
termes : «A chemical sympathy between différent
organs hasoften beenassumed...,butwebelievethat
this is the first case in which direct expérimental
proof has been afïorded of such a relationship (1). »
Telle était donc à cette époque la force de la
croyance en l'identité des extraits d'organes et des
sécrétions internes que des physiologistes tels que
Bayliss et Starling n'ont pas vu sur-le-champ
l'insuffisance de leur démonstration. Ce n'est que

(*) W. M. Bayliss and E. H. Starling. On the causation of
the so-called « peripheral reflex sécrétion » of the pancréas. Pro-
ceedings of the Royal Soc, 23 janvier 1902, LXIX, p. 352-353.

102 HORMONES ET HARMOZONES

quelques mois plus tard, dans leur mémoire du
Journal of physiology, paru la même année
1902 (1), que, par une expérience qu'ils qualifient
de «cruciale » (2), ils ont prouvé la réalité d'une
relation d'ordre chimique entre deux organes; c'est
l'expérience qui consistait à isoler un segment du
jéjunum en le liant à ses deux extrémités et à
l'énerver, puis à injecter dans ce segment, qui ne
communiquait plus désormais avec l'organisme
que par ses vaisseaux, une solution d'acide chlor-
hydrique; la sécrétion pancréatique qui se pro-
duisit alors était aussi marquée que celle que
l'on observe à la suite de l'injection intra-duodé-
nale de la même solution; c'est donc qu'il s'était
formé dans cette portion d'intestin quelque chose
qui, passant par le sang, était arrivé jusqu'au
pancréas. De fait, Wertheimer, toujours dans
cette même année 1902, isolant un segment du
jéjunum sur un chien et plaçant une canule dans
le confluent commun des veines de ce segment,
recueillit le sang veineux qui s'écoulait de la canule
après introduction dans l'anse intestinale d'une
substance irritante, le réinjecta dans le système
circulatoire du même animal et, dans ces condi-
tions, en constata plusieurs fois l'action sur la

(») W. M. Bayliss and E. H. Starling. The mechanism of
pancreatic sécrétion. Journ. of physicl., 1902, XXVI II, p. 325-
353.

P) loc. cit., p. 330,

méthode d'étude des hormones 103

sécrétion pancréatique; c'est avec l'essence de
moutarde ou le chloral comme excitants qu'il eut
ce résultat; trois fois, au contraire, la solution
acide, l'excitant normal, fut sans effet (x). Mais au
début de l'année suivante, un jeune physiologiste
français, mort depuis très prématurément; Fleig
(de Montpellier), réussit à provoquer la sécrétion
pancréatique par injection à un animal du sang
veineux provenant d'une anse intestinale d'un
autre chien dans laquelle il avait introduit une
solution d'acide chlorjiydrique (2). Or, en même
temps, Enriquez et Hallion obtenaient le même
effet en transfusant dans une veine jugulaire d'un
chien, porteur d'une fistule pancréatique, partie
du sang carotidien d'un autre chien dans le duo-
dénum duquel ils venaient d'injecter la solution
acide (3). La démonstration était donc complète :
la sécrétine se trouve dans le sang efïérent de l'in-

(*) E. Wertheimeb. Sur le mode d'association fonctionnelle du
pancréas avec l'intestin. C. R. de la Soc. de Biol., 3 mai 1902,
LIV, p. 474-476.

(*) G. Fleig. Sécrétine et acide dans la sécrétion pancréatique
C. R. de la Soc. de Biol., 7 mars 1903, LV, p. 293-296; — Action
de l'acide et action de la sécrétine dans la sécrétion pancréatique.
Arch. générales de méd., 16 juin 1903, CXCI, p. 1473-1494; avec
22 figures.

(3) Enriquez et Hallion. Réflexe acide de Pavloff et sécrétine :
mécanisme humoral commun. C. R. de la Soc. de Biol, 14 février
1903, LV, p. 233-234). — Quelque brève que soit cette note, les
auteurs en avaient parfaitement compris la signification, puisqu'aù
début ils font remarquer qu'« il n'était pas établi qu'une injection
d'acide dans le duodénum s'accompagnait d'une pénétration de
sécrétine dans le sang ». A la vérité, ils oubliaient, ce disant, l'ex-
périence « cruciale » de Bayliss et Starling rapportée plus haut.
Il faut convenir que, dans le cas de la sécrétine, la preuve du pas-

104 HORMONES ET HARMOZONES

testin, dans la cavité duquel a agi un liquide acide,
et passe ensuite dans le sang de la circulation
générale. Mais ce qui prouve combien peu s'im-
posa la signification de ce dernier fait et comme
on fut loin d'y voir la condition nécessaire de
la fonction de sécrétion interne, c'est que l'un
des auteurs de l'expérience précitée, une dizaine
d'années plus tard (1), dans un article sur les
hormones en général, en même temps qu'il déclare
avec raison qu'une substance trouvée dans un
extrait de tissu, « n'est une hormone que si elle
passe dans le sang normalement, par sécrétion
interne, en sorte qu'elle aille influencer au loin
des mécanismes physiologiques », se contente,
citant l'adrénaline comme hormone, de rappeler
qu'il a été établi « par diverses expériences que
le sang qui sort des capsules est plus riche en adré-
naline que le sang qui y pénétre (2); aussi la sécré-
tion interne de cette substance est-elle générale-
sage de cet agent dans le sang veineux de l'intestin (Bayliss et
Starling, Fleig) était suffisante pour que l'on admît qu'il y a
là sécrétion interne, puisque l'on savait, d'autre part, que la
sécrétion pancréatique se produit quand on injecte une solution
acide dans la cavité duodénale ou jéjunale; si, dans cette condition
dont on a eu soin d'exclure toute action nerveuse, il y a sécrétion,
c'est qu'un produit excito-sécréteur arrive au pancpéas, et il ne
peut y arriver que par la voie sanguine.

(x) Voy. L. Hallion. Les hormones- La Presse médicale, 18 mai
1912, p. 433-436.

(*) L'auteur a voulu assurément parler du sang artériel général,
car la disposition des artérioles qui se rendent aux surrénales est
telle, on le sait, qu'il est impossible de songer à y prélever du sang.
D'ailleurs, le sang aortique ne contient pas d'adrénaline (voyez
p. 62).

MÉTHODE D'ÉTUDE DES HORMONES 105

ment admise. » C'était d'ailleurs, à cette époque,
•t c'est encore l'opinion acceptée. Et l'on a vu
dans la précédente leçon son peu de fondement;
l'opinion de tous était due à une erreur de méthode :
on avait négligé de rechercher le sort de l'adréna-
line au delà des veines surrénales. Chose plus digne
de remarque encore : l'auteur de cet article est
l'un des physiologistes qui, en France, ont le plus
étudié l'action des extraits d'organes en considé-
rant ceux-ci, implicitement ou explicitement,
comme des produits de sécrétion interne.

Quoi qu'il en soit advenu d'ailleurs par la suite,
il reste que la preuve de l'origine et du mode
d'action de la sécrétine a été donnée. Origine et
mécanisme sont d'ordre humoral. Il s'agit bien ici
d'un excitant chimique, il s'agit bien d'une hormone.

Voilà l'exemple à invoquer pour qu'il soit fait,
pour les autres hormones supposées, le même tra-
vail, sans lequel leur existence reste ou hypothéti-
que ou tout au moins incomplètement établie. Ainsi,
qu'il y ait une hormone provoquant la sécrétion
lactée, le fait n'est guère douteux; Mironoff
n'a-t-il pa6 montré que, chez la chèvre, après la
section de tous les nerfs de la glande mammaire,
celle-ci s'hypertrophie néanmoins lors de la mise-
bas et sécrète comme sur un animal normal (^î

(») M. Mironoff. De l'influence du système nerveux sur le
fonctionnement des glandes mammaires. Arch. des sciences biol.
(Pétrograd), 1895, III, p. 353-380.

106 HORMONES ET HARMOZONES

et Ribbert n'a-t-ii pas vu la sécrétion d'une ma-
melle, transplantée sous la peau du pavillon de
l'oreille, sur une femelle de cobaye, sécrétion qui
commença quand cette femelle fécondée eut mis
bas (*)? et K. Basch n'a-t-il pas réussi la même
expérience sur la chienne (2)? et, chez la femme,
n'a-t-on pas constaté le développement et la sécré-
tion des mamelles de Josepha Blazek, quand sa
sœur pygopage Rosa devint grosse et eut ace ou*
ché (8) ? Mais l'origine de cette .substance galaoto*
gène n'est pas déterminée sûrement. Si l'on accepte
ia manière de voir d'ANCEL et Bouin, si l'on admet
que cette substance provient de la glande myomé-
triale de l'utérus (*), il y a lieu d'essayer l'action
du sang efférent de l'utérus d'une femelle en lac-

(x) H, Ribbsrt. Ueber Transplantation von Ovarium, Hoden
und Mamma. Archiv /. Eniw.-Meeh., VII, p. 688-709. Ribbert
n'a réussi cette expérience qu'une seule fois.

(a) Karl Basch. Ueber experimentelle Milchauslôsung und
ttber das Verhalten der Milchabsonderung bei den zusaramen-
gewachsenen Sch western Blazek. B. med. Wochtnt., 26 mai 1910,
XXXVI, p. 987-990. — C'est sur la peau du dos du même animal
que Basch transplanta une mamelle de chienne en lactation; sur
cette chienne redevenue grosse, la mamelle transplantée se déve*
loppa comme celle laissée en place et pourvue de ses nerfs. Basch
croit que ce développement est causé par des excitants qui pro-
viennent de l'ovaire fécondé, tandis que le déclenchement de la
sécrétion lactée serait dû à des excitants d'origine placentaire»

(•) Voy. C. Trunecek. L'accouchement du pygopage Rosa-
Josepha Blazek. Semaine médicale, 18 mai 1910, p. 229. Voyez
aussi l'article cité ci-dessus de Karl Basch.

(*) A. Bouin et P. Ancel. Sur l'évolution de la glande mam-
maire pendant la gestation. Déterminisme de la phase glandulaire
gravidique. C. R. de la Soc. de Biol., 27 janvier 1912, LXXlI,
p. 129-131; — A propos de la glande myométriale. Ibid., 14 dé-
cembre 1912, LXXIII, p. 637-639.

méthode d'étude des hormones 107

tation sur la glande mammaire. L'expérience pour-
rait être d'autant plus probante que l'on aurait
la contre -épreuve toute prête, par Fessai des pro-
priétés du sang veineux utérin de femelles aux
différentes période» de leur vie sexuelle.

Beaucoup moins sûre est l'existence d'une
hormone hypophysaire. On sait aujourd'hui que
les différentes parties constitutives de l'hypo-
physe ont des fonctions distinctes; le lobe antérieur
ou glandulaire, s'il n'est pas indispensable à la
vie, exercerait une grande influence sur la crois-
sance et spécialement sur le développement du
squelette; la partie intermédiaire et le lobe posté-
rieur produiraient une hormone agissant sur le
cœur, sur la pression artérielle, sur les muscles
lisses et sur quelques sécrétions, celles du suc
gastrique, du lait, de l'urine. Murray n'a pas
hésité à écrire : « Thèse hormones hâve been shown...
to control the contractility and tone of plain
muscular fibres. They stimulate the constrictor
muscles of the arteries, utérus, bladder and in-
testine, and they increase the sécrétion of the
kidney and mammary gland. » Ainsi, l' e hypo-
physine » surpasserait en importance l'adrénaline
elle-même! Mais toutes les expériences sur les-
quelles on prétend établir ce rôle du lobe posté-
rieur ont été faites uniquement avec des extraits

(*) G. R. Murray. The use of hormones in medicint. The Prac-
liiloner, février 1915, XCIV, p. 260-267; voy. p. 264.

108 HORMONES ET HARMOZONES

d'hypophyse. Est-il possible de leur concéder encore
la valeur qu'on leur a indûment attribuée?

III
Méthode rationnelle d'étude des harmozones

Comme les hormones, les harmozones doivent
répondre à la condition physiologique des sécré-
tions internes. C'est le cas de quelques-unes.

Dans la classification des glandes endocrines et
de leurs produits de sécrétion que j'ai donnée en
1913 (*), j'ai distingué parmi les harmozones des
substances servant aux échanges nutritifs, des
substances servant au maintien du milieu intérieur
et enfin des substances morphogénétiques.

Le produit de la sécrétion interne du pancréas
est une substance de la première catégorie, puis-
qu'elle commande un processus d'assimilation; si
l'organisme en est privé, le sucre passe en excès
dans le sang et de là dans les urines, l'hyperglycémie
entraînant le diabète, soit parce qu'il n'est plus
détruit en quantité suffisante (théorie de la glyco-
lyse de R. Lépine, dès 1889 et années suivantes) (2),
soit parce que le foie a perdu son aptitude à l'em-
magasiner sous forme de glycogène (théorie de

(x) E. Gley. Classification des glandes à sécrétion interne et des
produits qu'elles sécrètent. Presse méd., 23 juillet 1913, p. 605. Voy.
aussi Les sécrétions internes, Paris, 1914, p. 70-72; 2e édit., p. 63-64.

(*) Cf. le grand ouvrage de R Lépine, Le diabète sucré, un vol.
grand in-8° de. xv-704 pages; Paris, F. Alcan, 1909.

méthode d'étude des harmozones 109

Gley (*) et de Lafon (2), 1906), soit par tout autre
mécanisme. Quoi qu'il en soit, c'est bien par une
sécrétion interne que le pancréas exerce cette
influence assimilatrice sur la glycose et donc
régulatrice de la glycémie normale. Ce rôle ne
pouvait être qu'inféré à la suite des expériences
d'extirpation de l'organe (1889-1892). C'est seule-
ment en 1908-1909 que les expériences de para-
biose sur le chien, dues à Forschbach (8),
et en 1909 et 1912 celles de circulation croisée
entre chien diabétique et chien normal, dues à
Hédon (4), montrèrent que la substance d'origine
pancréatique et par laquelle est régi le métabolisme
des sucres, est vraiment déversée dans le sang.
Forschbach n'avait-il pas vu, en effet, que, si
l'on enlève le pancréas à un chien, préalablement
réuni à un autre chien par les sutures appropriées,
la glycosurie qui se produit chez cet animal reste
très faible durant le temps qu'il est en symbiose
avec son conjoint? C'est donc que la substance

(x) E. Gley. A propos du diabète pancréatique. C. R. de la
Soc. de BioL, 29 décembre 1906, LVIII, p. 715-717.

(-■) G. Lafon. Recherches expérimentales sur le diabète et sur
la glycogénie. Thèse de doctorat en médecine, Toulouse, 1906.

(8)-J. Forschbach. Zur Pathogenese des Pankreas diabètes.
Arch. f. exper. Paihol. und Pharmak., 1909, LX, p. 131-153.

(*) E. HilDON. Sur la sécrétion interne du pancréas. Revue de
médecine, 1910, XXX, p. 617-630; — Sur la sécrétion interne du
pancréas et la pathogénie du diabète pancréatique (effets de la
transfusion du sang sur le diabète). Arch. internai, de physiol.,
1913, XIII, 4-53; — Sur la sécrétion interne du pancréas et la
pathogénèse du diabète pancréatique (expériences de transfusion).
lbid., 1913, XIII, p. 255-288.

HO HORMONES ET HARMOZONES

sécrétée par le pancréas de l'un de ces deux ani-
maux avait passé dans le sang de l'autre, de celui
qui, privé de cet organe, devenait diabétique. La
preuve fournie par Hédon est encore plus directe.
Dans ses recherches de circulation croisée, il
constate une diminution de la glycosurie chez le
chien diabétique à la suite du mélange du sang de
cet animai avec le sang du chien normal, à la condi-
tion que ce mélange se fasse pendant plusieurs
heures. De même, il observe que la transfusion
du sang veineux pancréatique d'un chien normal
dans une veine de la circulation générale d'un
chien diabétique réduit considérablement l'excré-
tion du sucre chez ce dernier. A la vérité, dans
toutes ces expériences, celles de Forschbach aussi
bien que celles de Hédon, on n'observe que la
diminution, et non la suppression, du trouble
nutritif. Il n'importe; c'est le sens du phénomène
qui est caractéristique. D'ailleurs, l'on ne peut
guère supposer que la sécrétion interne d'un pan-
créas soit insuffisante pour deux animaux, d'après
tout ce que nous savons, de par les expériences
d'extirpation presque totale, de l'activité d'un
produit fourni par un minime fragment de cette
glande ; il convient en outre de remarquer que nous
ignorons les conditions dans lesquelles la glande
doit se trouver pour que sa sécrétion interne se
fasse normalement; et il est possible que ces condi-
tions, chez des animaux en parabiose ou dans le

méthode d'étude des harmozones 111

cas de circulation croisée, soient réalisées incom-
plètement. On peut donc admettre que la fonction
endocrine du pancréas a été démontrée. Seulement,
il semble que des expériences sur ce sujet on n'ait
retenu que le fait. La question de méthode qui y est
attachée n'éveilla pas l'attention.

Il en alla de même avec les recherches sur la
fonction anticoagulante du foie. La substance
qui maintient le milieu intérieur dans sa forme
liquide nécessaire, en s'opposant à la coagulation
du sang, est d'origine hépatique; on la désigne
communément aujourd'hui sous le nom d'anti-
ihrombine. Après que G. Fano eût découvert
en 1882 (*) que, sous l'influence d'une injection de
peptone, le sang de l'animal qui a reçu cette injec-
tion acquiert la propriété de rendre incoagulable
le sang d'un autre animal, d'où l'on peut inférer
qu'il s'est formé dans l'organisme du premier une
substance anticoagulante, après que Gley et
Pachon eurent fait voir en 1895-1896 (2) que cette

(*) G. Fano. Das Verhalten des Peptons und Tryptons gegen
Blut und Lymphe. Arch. /. Physiol., 1881, S. 277-296; — De. la
substance qui empêche la coagulation du sang et de la lymphe
lorsqu'ils contiennent de la peptone. Arch. italiennes de biologie,
1882, II, p. 146.

(2) E. Gley et V. Pachon. Du rôle du foie dans l'action anticoa-
gulante de la peptone. C. B. de VAcad. des Sciences, 26 août 1895,
CXXI, p. 383; — Influence des variations de la circulation lym-
phatique intra-hépatique sur l'action anticoagulante de la pep-
tone. Arch. de physiol., 1895, 5e série, VII, p. 711-718; — Influence
de l'extirpation du foie sur l'action anticoagulante de la peptone.
C. B. de la Soc. de BioL, 23 novembre 1895, XLVII, 741; —
Influence du foie sur l'action anticoagulante de la peptone; Ibid.,
23 mai 1896, XLVIII, p. 523; — Recherches concernant l'in-

112 HORMONES ET HARMOZONES

substance est formée dans le foie et que Delezenne
à son tour en 1896 (*) l'eût trouvée dans le sang
des veines sus-hépatiques, par le rapprochement
les unes des autres de ces diverses données expéri-
mentales la démonstration était fournie d'une
sécrétion interne et de son passage dans le sang
général. Mais pendant longtemps personne ne vit
les faits sous ce jour. Et aujourd'hui encore,
Biedl ne rattache pas cette nouvelle fonction
hépatique aux sécrétions internes; dans son livre
bien connu Innere Sekretion, il n'en parle même pas.
Tel était sans doute l'intérêt de toutes les ques-
tions relatives à la coagulation du sang et à son
mécanisme que l'attention était uniquement fixée
sur ce point. C'est en 1899 seulement que pour la
première fois, ce me semble, la fonction anticoagu-
lante du foie fut rangée parmi les fonctions des
glandes à sécrétion interne (2). Je suis resté fidèle
à cette manière de voir en attribuant cette fonc-
tion du foie, dès la première édition de mon Traité
de physiologie (3) et, bien entendu, dans les éditions

fluence du foie sur l'action anticoagulante des injections intra-
veineuses de peptone. Arch. de physiol., 1896, 5e série, VIII,
p. 715-723.

(*) C. Delezenne. Formation d'une substance anticoagulante
par circulation artificielle de peptone à travers le foie. Arch. de
physiol., 1896, 5e série, VIII, p. 655-668.

(2) Voy. E. Gley. La Société de Biologie de 1849 à 1900. Rap-
port présenté à la séance du cinquantenaire de la Société. C. R.
de la Soc. de Biol, 27 décembre 1899, LI, p. 1011-1080; voy.
p. 1054, et Essais de philosophie et d'histoire de la biologie, Paris,
Masson et Gie, 1900, p. 257-258.

(8) E. Gley. Traité élémentaire de physiologie, Paris, J.-B. Baillière
«t Fils, 1" édit., 1907, p. 577 et 596.

méthode d'étude des harmoxones 113

suivantes, au foie sanguin que j'ai distingué et
séparé du foie biliaire.

Dans la classification des glandes à sécrétion
interne que j'ai donnée en 1913, j'ai considéré
le foie comme une telle glande sous les trois rap-
ports de sa fonction glycémique, de sa fonction
uréopoiétique et dé sa fonction anticoagulante (1).
En 1$12, Doyon écrit que le sang circulant peut
perdre la propriété de se coaguler par suite de « la
présence dans le sang d'un excès de sécrétion
interne anticoagulante : l'antithrombine ('). »

De telles preuves directes font malheureusement
défaut pour les substances à action morphogène,
celles^ qui, de provenance thyroïdienne surtout et
feypophysaire et peut-être aussi thymique, servent
à la constitution du squelette, celles qui, de pro-
venance thyroïdienne, servent au développement
du système nerveux central et des glandes génitales,
ceMes qui, provenant de la glande interstitielle du
testicule ou du corps jaune, servent au développe-
ment du tractus génital. Gomment alors ont pu
être établies toutes ces données si neuves et si
intéressantes, quelques lacunes qu'elles présentent
encore? Il a fallu pour cela recourir à une méthode

(*) E. Gley. Classification des glandes à sécrétion interne et
des produits qu'elles sécrètent {Presse méd., 23 juill. 1913, p. 605)
et Les sécrétions internes, Paris, 1914, p. 70-72; 2e édit., p. 62-64.

(■) M. Doyon. Rapports du foie avec la coagulation du
sang. Journ. de physiol. et de paihoL générale, 1912, XIV,
p. 229-240.

gley, Sécrétions internes. Q

114 HORMONES ET HARMOZONES

de convergence. Gomme je l'ai dit déjà (*), pour
pouvoir admettre une fonctio i de sécrétion interne,
il est nécessaire, à défaut de la preuve chimique et
de la double preuve physiologique, que les phéno-
mènes de déficit, constatés à la suite de l'extirpa-
tion d'un organe donné, réalisent un syndrome
parfaitement caractérisé, et il est nécessaire que
l'administration régulière d'extrait de cet organe
et de ce seul extrait, ou la greffe, ou la transplan-
tation atténue ou fasse disparaître ce syndrome.
La concordance constante de ces deux séries de
faits est suffisamment probante. C'est cette con-
cordance que l'on a observée dans les études sur
la fonction thyroïdienne et sur la glande génitale
mâle (2) ; mais c'est celle aussi qui n'a encore été
obtenue avec la même précision ni dans les recher-
ches sur l'hypophyse ni surtout dans les recherches
sur ie thymus.

Convient-il néanmoins de se déclarer satisfait
en ce qui concerne la thyroïde et la glande inters-
titielle et les corps jaunes? Assurément non. Per-
sonne ne niera que, si l'on pouvait recueillir en
quantité suffisante du sang thyroïdien actif, il
serait très intéressant d'y déceler les propriétés que
manifeste l'extrait de thyroïde sur le développe-
ment du système osseux ou du cerveau et que de

(*) Voy. E. Gley. Relations entre les organes à sécrétion interne
et les troubles de ces sécrétions. Rapport au XVIIe Congrès inlern,
de Méd., Londres, 1913.

(a) Voy. p. 142.

méthode d'étude des harmozones 115

ces investigations il sortirait des éclaircissements
précieux. Et on ne le niera pas non plus pour le
sang revenant des testicules et qui contient sans
doute les produits élaborés par les cellules intersti-
tielles. J'ai déjà proposé un moyen de reconnaître
si le sang veineux thyroïdien manifeste des pro-
priétés morphogènes, moyen difficile, à mettre en
pratique assurément, mais possible; on sait que
l'on peut obtenir assez aisément des lapins présen-
tant des troubles trophiques cutanés et un état
général qui rappellent le myxœdème (E. Gley,
1891-1892 et années suivantes); « the only conclu-
sive test, which would be actually practicable,
ai-je dit, would consist in the treatment of myxœ-
dematous animais, not with thyroid extract,
but by injections of thyroid venous blood » (x).
« La seule épreuve sûre, actuellement applicable,
consisterait à soumettre des animaux myxcedéma-
teux non pas au traitement par l'extrait thyroï-
dien, mais à un traitement par des injections de
sang veineux thyroïdien (2). » On aurait un maté-
riel d'épreuve plus considérable et les expériences
seraient plus simples si on avait recours à l'expé-
rience si claire de Gudernatsch (3) (1912) sur

(*) E. Gley. The theory of internai sécrétion : its history and
developpment. The Praclilioner, janvier 1915, XGIV, p. 2-15;
voy. p. 15.

(a) E. Gley. Comment s'est formée et comment a évolué la
notion de sécrétion interne. Rev. générale des sciences, 30 juin 1915,
XXVI, p. 368-374; voy. p. 374.

(3) J. F. Gudernatsch. Feeding experiments on tadpolcs.
I. The influence of spécifie organs given as food on growth and

116 HORMONES ET HARMOZONES

l'influence de l'alimentation thyroïdienne sur le
développement des têtards de grenouilles, en rem-
plaçant le tissu thyroïdien par une préparation de
sang de la thyroïde (sang desséché par exemple). —
Des recherches analogues peuvent être imaginées
pour étudier les actions du sang des testicules.

C'est, il me semble, us devoir que de conseiller
aux chercheurs de s'engager dans cette voie,
féconde et sûre. Voie sûre et féconde, en effet,
parce qu'elle est la seule vraiment physiologique,

idiffereniiations. A contribution to the knowledge of organe with
internai sécrétion. Archiv f, Entvicklangsmechanik, 1912, XXXV,
p. 457.

QUATRIÈME LEÇON

LES RÉSULTATS ESSENTIELS DE L'ÉTUDE
DES SÉCRÉTIONS INTERNES.

UNE RÉVOLUTION EN BIOLOGIE

Encore que la question des sécrétions internes-
aon seulement soit toujours à l'étude, mais même,
eomme je crois l'avoir montré dans les deux leçons
précédentes, soit en pleine évolution, on peut
dégager des connaissances déjà acquises un ensem^
ble de résultats d'un haut intérêt.

A côté des résultats d'un grand intérêt pour la
physiologie, puisque sur divers chapitres de cette
science il a été apporté un ensemble de données
tout à fait nouvelles, d'autres apparaissent, plus
importants encore, car la biologie générale y
trouve des enseignements neufs et d'inestimable
valeur. Ge sont les résultats qui concernent d'abord
les excitants humoraux, excitants autogènes, puis
tes corrélations fonctionnelles humorales et, en
troisième lieu, l'influence de quelques produits
endoerines sur F ontogenèse. Telle est la portée
biologique des faits relatifs à ces trois questions
•fondamentales que l'on est en droit de penser quil

118 RÉSULTATS DE L'ÉTUDE DES SÉCRÉTIONS INTERNES

s'est opéré là une véritable révolution dans nos
connaissances. C'est ce que je voudrais montrer.
Je laisserai donc de côté les résultats que j'ap-
pellerai partiels des recherches faites sur telle ou
telle glande endocrine. Ni les physiologistes ni les
médecins n'ignorent que c'est depuis ces recherches
que la physiologie a pris connaissance du méca-
nisme de la sécrétion pancréatique, que la physio-
logie et la pathologie sont entrées en possession
de notions positives sur les fonctions de l'appareil
thyroïdien et sur les maladies de cet appareil,
qu'elles savent qu'il y a un diabète pancréatique
et ce qu'est ce diabète, etc. Quelle que soit l'im-
portance de ce groupe de faits positifs, il s'agit ici
de bien autre chose. Il s'agit d'un ensemble de vues
nouvelles. C'est donc sur les résultats généraux,
les idées issues des faits, que je voudrais insister.
Essai d'autant plus intéressant qu'il peut permettre
de prévoir, pour autant que l'on est à même de
prévoir en une science mouvante comme est la
physiologie, les résultats que l'on peut attendre
encore des - recherches d'endocrinologie.

I

Les causes chimiques des fonctionnements
organiques. Les excitants humoraux

Avant l'étude des sécrétions internes, qu'est-ce
que l'on savait des causes qui mettent en jeu les
fonctionnements organiques ?

LES EXCITANTS HUMORAUX jjg

D'une façon générale, c'était un sujet dont on
parlait fort peu. Il y avait à cela une bonne raison.
Les connaissances des physiologistes sur ce sujet
étaient très restreintes, exception faite des données
relatives à l'influence du système nerveux sur les
activités fonctionnelles. On ne cherchait en effet
de renseignements que du côté du système nerveux.
On croyait, et bien des physiologistes peut-être
croient encore, que, du moment où l'on a décou-
vert à l'origine d'un phénomène fonctionnel une
action nerveuse, on a rendu compte de ce phéno-
mène.

Une distinction fondamentale est cependant à
faire ici. Beaucoup d'actes fonctionnels se produisent
à la suite d'excitations sensibles. Ainsi les mouve-
ments réflexes des muscles du squelette sont com-
mandés par des excitations sensorielles (cutanées,
auditives, visuelles), l'équilibration est régie par des
sensations spéciales, les mouvements rythmiques
de la respiration sont régis en partie par des excita-
tions de nerfs sensibles; il en est souvent de même
pour les mouvements des muscles de la vie orga-
nique : ce sont des excitations sensitives qui déclan-
chent cette succession de mouvements divers qu'est
la déglutition; la sensation de distension com-
mande, en grande partie du moins, l'évacuation
des réservoirs musculaires, tels que l'estomac, le
gros intestin, la vessie; dans ce même domaine des
fonctions organiques, il y a des sécrétion» qui ont

120 RÉSULTATS DE i/ÉTUDE DES SÉCRÉTIONS INTERNES

été à juste titre dénommées psychiques, ce qui
indique suffisamment leur origine, la sécrétion
salivaire, la sécrétion gastrique; celle de la sueur
et l'excrétion du lait 'sont également commandées
par des phénomènes de sensibilité; tout un impor-
tant mécanisme, la régulation de la chaleur, dépend
aussi pour partie d'actions sensitives. Et à ces
exemples, quelque nombreux qu'ils soient, d'autres
pourraient être ajoutés. Dans tous ces cas on con-
naît et les nerfs qui mettent en jeu ces divers
mouvements ou ces sécrétions et les influences sous
lesquelles ils sont incités à agir; ces influences sont
toujours des stimulations de terminaisons sensibles
ou de filets nerveux sensitifs par des excitants
appropriés qui ont été déterminés. — Mais il y a
des actes fonctionnels, comme les mouvements du
cœur en beaucoup de circonstances, dont on sait
seulement qu'ils sont sous la dépendance du sys-
tème nerveux. Or, ceci n'explique rien, tant qu'on
ignore par quels excitants ce système nerveux a été
stimulé. La détermination de l'excitation qui pro-
voque un phénomène n'explique pas à elle seule
ce phénomène; il faut surtout connaître la cause
de l'excitation, c'est-à-dire l'excitant. Comme tous
les éléments organiques, les éléments nerveux
n'agissent que sous l'influence d'excitants; montrer
qu'un mécanisme donné, l'accélération du cœur
par exemple, est Gommandé par le système ner-
veux, ce n'est que la partie la plus aisée de la tâche

LES EXCITANTS HUMORAUX 121

du physiologiste; celui-ci doit ensuite et doit
surtout rechercher comment se met à fonctionner
le mécanisme exploré. C'est là la recherche des
excitants, recherche féconde parce qu'elle aboutit
à la connaissance des causes (1). — On voit donc
la raison de la distinction que j'établis entre les
actions nerveuses. Les unes se produisent à la
suite d'excitations nerveuses sensibles; ainsi l'exci-
tation des filets du trijumeau commande des
mouvements respiratoires, les impressions ther-
miques provoquent la sécrétion sudorale, etc.;
ce sont, en somme, toutes les actions réflexes. Des
autres on ne sait rien dire, sinon qu'elles sont
nerveuses; on ne connaît que le fait d'un fonc-
tionnement organique dépendant de telle ou telle
partie du système nerveux ; mais quelle est la cause
provocatrice de l'activité de cette partie? Tant que
l'on n'a pas déterminé cette cause, rien n'est
expliqué.

Or, nous avons appris à connaître quelques-unes
des causes sous l'influence desquelles des parties
déterminées du système nerveux central ou péri-

(*) J'ai déjà signalé l'importance de ce point de vue; voy.
E. Gley : Rapport sur la physiologie pathologique du myxcedème
{XIIe Congrès internat, de Méd., Moscou, 1897) et Les relations
actuelles entre la physiologie et la pathologie de la glande thy-
roïde (Revue générale des sciences, 15 janvier 1898, IX, p. 13^22;
p. 19); — Les sciences biologiques et la biologie générale (Revue
scientiflqae, 2 janvier 1909, XLVII, p. 1-11; p. 9); — Le néo-
vitalisme et la physiologie générale {lbid.t 4 mars 1911, XLIX,
p. 257-265; voy. p. 260).

122 RÉSULTATS DE L'ÉTUDE DES SÉCRÉTIONS INTERN ES

phérique entrent en action et provoquent un fonc-
tionnement organique.

L'une de ces causes est connue déjà d'ancienne
date; c'est l'anhydride carbonique, produit de
déchet; mais son rôle physiologique n'a été
pleinement compris que du jour où d'autres
causes semblables ont été découvertes. J'ai
montré en 1911 et surtout en 1913 (*) pourquoi
l'anhydride carbonique ne saurait être considéré
comme une véritable hormone; c'est le type de
ce que j'ai appelé les « parhormones » ; car c'est
un produit de déchet destiné à être excrété et
qui, en passant dans le sang, joue accessoirement
le rôle d'excitant, ce n'est pas un produit de
sécrétion spécialisé; il convient de réserver le
nom d'hormones aux produits glandulaires spécifi-
ques (2). Une augmentation de la quantité d'anhy-
dride carbonique présent dans le sang suffit pour que
le centre nerveux bulbaire qui commande aux nerfs
moteurs des muscles respiratoires entre en activité :
les mouvements respiratoires prennent tout de suite
plus d'ampleur et de fréquence; l'anhydride carbo-
nique est donc un excitant du bulbe ; et on tient là
une des causes de la mise en jeu de la fonction

(*) E. Gley. Le néo-vitalisme et la physiologie générale (Reu.
scientifique, 4 mars 1911, p. 257-265); — Relations entre les orga-
nes à sécrétions internes et les troubles de ces sécrétions {Rapport
présenté au XVII0 Congrès internat, de Mèd., Londres, 1913).

(') Voy. de E. Gley le travail cité dans la note précédente
(Revue scientifique, p. 261).

LES EXCITANTS HUMORAUX 123

respiratoire. — Prenons un autre exemple : quand
l'acide chlorhydrique sécrété par les glandes sto-
macales a rendu acide la région pylorique de
l'estomac, le pylore s'ouvre; la conséquence est que
l'estomac se vide; mais alors c'est la région supé-
rieure du duodénum qui devient acide; et ce fait
détermine la fermeture du pylore. On a démontré
que l'ouverture et la fermeture de cette porte
gastro-intestinale sont les effets d.'une action de
l'acide chlorhydrique sur les terminaisons sensitives
de cette région, action réfléchie sur les nerfs de la
musculature pylorique. — Autre cas encore : ce
même acide chlorhydrique, arrivant dans le duo-
dénum et jusque dans le jéjunum, met en liberté
une substance qui passe dans le sang, la sécrétine,
et va exciter les éléments cellulaires du pancréas
dont elle provoque la sécrétion. Ainsi a été décou-
verte la cause directe, immédiate, de l'une des
sécrétions digestives les plus importantes de
l'organisme. — Avec l'action excitante de l'extrait
thyroïdien sur les échanges gazeux respiratoires
et sur les échanges azotés, contrôlée d'autre part
par ce que l'on sait de la diminution de ces échan-
ges dans le cas de suppression ou d'altération de
la thyroïde, il est possible qu'on ait affaire à un
excitant que l'on pourrait appeler trophique,
comme je l'ai proposé en 1909 (*), la sécrétine

(*) Cours du Collège de France.

124 RÉSULTATS DE L'ÉTUDE DES SÉCRÉTIONS INTERNES

étant le type d'une autre catégorie d'excitants,
les excitants fonctionnels.

,La preuve a donc été largement fournie de
l'existence d'excitants humoraux, autogènes-, qui
agissent sur différents tissus ou organes, soit par
l'intermédiaire du système nerveux dont ils met-
tent en jeu les fonctions, soit directement. Mis à
part le cas de l'anhydride carbonique, rien, avant
les études concernant les glandes endocrines, ne
laissait soupçonner ce fait. Par cette découverte,
les vagues explications d'actions nerveuses auto-
nomes ont été remplacées par des mécanismes
précis, parfaitement déterminés. C'est toute une
conception nouvelle du fonctionnement organique
qui s'est développée.

ÏI
Les corrélations fonctionnelles humorales

La notion des excitants humoraux a engendré celle
des corrélations fonctionnelles de nature chimique.

Avant l'ère des glandes endocrines, on croyait
que le système nerveux seul était capable d'établir
entre les différentes parties de l'organisme la soli-
darité nécessaire à l'accomplissement synergique
de leurs fonctions. '« Dans les organismes élevés,
disait Claude Bernard en 1867 (*), c'est seule-

(*) In Rapport sur les progrès et la marche de la physiologie
générale en France, p. 204. — Ces mots sont écrits plus de dix ans
après que Claude Bernard lui-même avait trouvé le premier

LES CORRÉLATIONS HUMORALES 125

ment par l'intermédiaire du système nerveux
qu'on agit sur la plupart des phénomènes vitaux. »
Vingt ans plus tard, la même doctrine s'impose
toujours aux physiologistes et François-Franck,
par exemple, écrit que « la sensibilité nous apparaît
comme l'attribut essentiel de l'être vivant, comme
le point de départ de toutes ses réactions et comme
leur moyen d'harmonisation »(1). Cette conception
était la conséquence naturelle et nécessaire des
nombreux faits accumulés sur la physiologie des
nerfs et de la moelle depuis le début du xixe siècle.
L'expérience avait montré en effet que, grâce au
système nerveux, les différentes parties du corps
sont fonctionnellement reliées entre elles et que,
par l'intermédiaire des cordons nerveux qui les
unissent, elles peuvent agir les unes sur les autres;
les nerfs transmettent aux centres les impressions
du milieu et transportent du centre à la périphé-
rie les impulsions qui provoquent dans les organes
des réactions diverses, motrices, vaso-motrices,
glandulaires, inhibitrices; d'autres fibres nerveuses
font communiquer entre elles toutes les parties
des centres nerveux. Le système nerveux dans son
ensemble est donc un appareil de réception et de

cas et un type de sécrétion interne. Ge texte seul suffirait à prouver"
le bien-fondé de la thèse que j'ai soutenue relativement à l'évo-
lution de la question des sécrétions internes et au rôle respectif
de Claude Bernard et de Brown-Séquard dans cette question
(voy. en particulier la première de ces leçons, p. 22 et suivantes).
(*) François-Franck. Système nerveux, in Dictionnaire ency-
clopédique des sciences médicales, p. 647.

126 RÉSULTATS DE L'ÉTUDE DES SÉCRÉTIONS INTERNES

conduction. D'où l'idée qu'il est un appareil d'har-
monisation, de coordination, par conséquent de
régulation. C'est ainsi que, au début du xixe siècle
déjà, Ducrotay de Blainville l'appelait le grand
harmonisateur des fonctions de l'organisme. En
termes plus explicites, François-Franck dit qu'il
« reçoit, transmet, réfléchit, perçoit les impressions
et règle les réactions en les adaptant à certaines
fins » (1). Jusqu'à nos jours, les interrelations orga-
niques, les corrélations fonctionnelles, apparais-
saient à tout le monde comme étant l'apanage
exclusif du système nerveux. Quand on ne décou-
vrait pas le phénomène de sensibilité qui devait
être le primum movens d'une stimulation nerveuse
provoquant le fonctionnement de quelque organe,
on le supposait.

On peut se demander si ce n'est pas en raison
de cet état d'esprit, de cette conviction invétérée
des physiologistes, que l'on a admis si aisément
le pouvoir réflexe des ganglions du système sym-
pathique. De cette croyance trop absolue sont
venues sans doute les conclusions des recherches
de Pavloff concernant le mécanisme de l'ac-
tion du suc gastrique acide sur la sécrétion
pancréatique et sans doute aussi les idées de
Wertheimer et Lepage sur la dépendance de
cette sécrétion par rapport à des réflexes ganglion-
naires supposés. Pavloff en effet attribuait la

(*) François-Franck. Loc. cil.

LES CORRÉLATIONS HUMORALES 127

sécrétion pancréatique à l'excitation des termi-
naisons périphériques des nerfs centripètes de la
muqueuse duodénale par l'acide chlorhydrique du
suc gastrique, excitation qui se transmettait aux
nerfs sécréteurs du pancréas. Et, de leur côté, avec
quelle patience Wertheîmer et Lepage ne se
sont-ils pas attachés à déterminer le trajet de ce
réflexe? Ayant constaté, après de nombreuses et
laborieuses expériences, d'abord que la destruc-
tion de la moelle combinée à la section des pneu-
mogastriques et des sympathiques n'empêche pas
les solutions acides injectées dans l'intestin de
provoquer la sécrétion du pancréas, ils pensèrent
que les ganglions abdominaux du sympathique
sont les centres du réflexe sécréteur; puis, ayant
vu que ce réflexe se manifeste encore malgré
l'ablation des ganglions solaires, malgré la section
des plexus cœliaque et mésentérique supérieur
jointe à celle des pneumogastriques et des cordons
thoraciques du sympathique, force leur fut d'ad-
mettre que les cellules ganglionnaires éparses dans
le pancréas jouent aussi le rôle de centres d'action
réflexe; quant aux expériences dans lesquelles ils
avaient trouvé que la sécrétion continue à se pro-
duire après la suppression apparente de toutes les
connexions nerveuses entre l'intestin et le pancréas,
ils en repoussèrent la valeur, supposant que dans
ces cas l'énervation n'avait pas été complète. G'est
justement ce fait de la persistance de la sécrétion

128 RÉSULTATS DE L'ÉTUDE DES SÉCRÉTIONS INTERNES

en dépit de la destruction de toutes les voies ner-
veuses pancréatico-intestinales qui orienta les
recherches de Bayuss et Starling dans une tout
autre voie et leur fit chercher un mécanisme
humoral là où l'on voulait toujours voir un méca-
nisme nerveux. Il n'est pas sans intérêt de remar-
quer ici que, vers 1900, les physiologistes anglais,
à la suite des recherches de Gaskell et surtout
de Langley et sous l'influence des idées issues
des expériences de ce dernier, ne reconnaissaient
plus aux ganglions sympathiques ce rôle de centres
réflexes qui leur était encore attribué ailleurs et
peut-être en France plus particulièrement. Et ainsi
il me semble que Wertheimer a été pour ainsi dire
maintenu par une force irrésistible dans le dogme
de la toute-puissance du système nerveux, en dépit
des faits qui l'entraînaient vers une autre idée.
Comment s'étonner d'ailleurs de la persistance de
cette idée du rôle exclusif du système nerveux,
quand, il y a quelques années, en 1910, Grasset
écrivait encore : « On comprend de plus en plus
ce mot de Guvier : le système nerveux est au fond
tout l'animal (*) »?

Le vrai est que, s'il a pu en effet être considéré
comme étant tout, il se trouve maintenant, au
contraire, dépossédé de son pouvoir absolu. On a
vu qu'il existe des corrélations fonctionnelles indé-

(l) 3. Grasset. Idées médicales, Paris, Pion, Nourrit et C'%
1910, d. 232. .

LES CORRÉLATIONS HUMORALES 129

pendantes de toute action nerveuse. A côté des
corrélations d'origine nerveuse, dont le nombre et
par suite l'importance sont considérables, se placent
des corrélations neuro-chimiques et des corrélations
purement chimiques ou humorales. Telle est la classi-
fication que j'ai proposée dans mon cours du
Collège de France en 1908-1909, dans une leçon
sur le néo-vitalisme, publiée en 1911 (*) et dans
mon Traité de physiologie (2). Dans ces mêmes
publications j'ai indiqué quels sont ces nouveaux
rapports de dépendance entre organes et fonctions.
Dans les corrélations d'origine humorale, j'ai
introduit une distinction que je crois nécessaire.
J'ai distingué entre les substances qui provoquent
des fonctionnements et celles qui règlent des pro-
cessus chimiques (voy. p. 35) et particulièrement le
développement. Les premières sont les hormones;
le type, c'est la substance qui conditionne le
mécanisme de la sécrétion pancréatique; sous
l'influence d'une hormone aussi se fait la sécré-
tion lactée. Si solides sont ces relations d'ordre
chimique dans le domaine des fonctions digestives,
l'adaptation des actes sécrétoires et moteurs gastro-
intestinaux est tellement parfaite, comme l'a fait
remarquer Pi Suner (3), que ces actes se déroulent

(^ Citée plus haut, p. 35 et 122.

(») 1" édition, 1909, p. 1142.

(•) A. Pi Suner. Coordinaciones y adaptaciones motrices en el
apparato digestivo. Revisla de ciencias medicas de Barcelona,
novembre 1908, p. 482.

gley, Sécrétions internes. 9

130 RÉSULTATS DE L'ÉTUDE DES SÉCRÉTIONS INTERNES

comme s'ils étaient gouvernés par une volonté
consciente. Quant aux substances à action mor-
phogène, qui sont les plus importantes des har-
mozones et celles qui méritent surtout ce nom,
je les ai appelées ainsi pour ne rien préjuger de
leur nature. Sont-ce des excitants ? Nous ne con-
naissons bien comme tels que des excitants de
fonctions*

Existerait -il des excitants trophiques (1)? Mais
quel serait lem mode d'action? Faciliteraient-ils
ou même provoqueraient-ils, en vertu d'une action
d'ordre catalytique, les phénomènes d'assimila-
tion? Détermineraient -ils, par exemple, la fixa-
tion des matières minérales dans les tissus en voie
de développement? Ou bien apporteraient-ils aux
cellules un élément indispensable à leur prolifé-
ration? De ce point de vue, faudrait-il les rappro-
cher de ces acides aminés dont Th. Osborne et
Lafayette Mendel ont si bien étudié l'action sur
la croissance (2)? Dans notre ignorance présente
de ces questions, j'ai jugé préférable, pour désigner
ces agents, de me servir d'un mot qui spécifie, non
leur nature, mais leur rôle. Car leur action est incon-

(') Voy. p. 123.

(•) Voy. en particulier de ces auteurs : Amino-acids in nutrition
and growth. The Journ. of biological chemistry, 1914, XVII, p. 325-
349; — The amino-acid minimum for maintenance and growth,
as exemplified by further experiments with lysine and tryptophane.
Ibid., 1916, XXV, p. 1-12; — The effect of the amino-acid
content of the diet on the growth of chickens. Ibid., 1916, XXVI
p. 293-300.

LES CORRÉLATIONS HUMORALES N13î

testable.Et ici s'est dévoilé tout un ordre nouveau
de connaissances. J'y reviendrai tout à l'heure.

Qu'il s'agisse de ces corrélations humorales
commandant à la morphogénie ou des corrélations
proprement fonctionnelles, l'importance de ces
notions ne saurait être exagérée. Importance phy-
siologique et philosophique. En physiologie, c'est
plus qu'un chapitre tout neuf qui s'est ouvert, ce
fut l'introduction d'un principe nouveau, le prin-
cipe des corrélations de nature humorale. Et on
sait qu'une thérapeutique en est sortie de toutes
pièces. A lui seul, le traitement infaillible du
myxœdème et des états crétinoïdes par l'extrait
thyroïdien justifierait toutes les espérances qui
ont été conçues quand la méthode a fait son appa-
rition. Philosophiquement, au point de vue de la
biologie générale, la théorie des corrélations de
nature chimique bat fortement en brèche toute
doctrine vitaliste, comme je l'ai montré en 1911.
Voilà qu'il est établi que la régulation de plusieurs
grandes fonctions se fait sans la participation du
système nerveux, au moyen de substances qui
proviennent du fonctionnement même de certains
organes; c'est, comme je le disais il y a déjà vingt
ans (1), une auto-régulation. Une substance formée

(l) Voy. E. Gley. Rapport sur la physiologie pathologique du
myxœdème. XII* Congrès internat, de M éd., Moscou, 1897; —
Les relations actuelles entre la physiologie et la pathologie de la
glande thyroïde. Reu. Générale des sciences, 15 janvier 1898, IX,
p. 13-22.

132 RÉSULTATS DE L'ÉTUDE DES SÉCRÉTIONS INTERNES

dans un organe donné est de composition telle
qu'elle constitue l'excitant approprié d'un autre
organe.

La relation qui s'établit ainsi entre les deux
organes considérés est donc purement chimique,
c'est-à-dire, au point de vue doctrinal, d'ordre
mécanique. La régulation des actes fonctionnels
peut donc se faire par des causes chimiques.
C'est toute une partie des dernières défenses du
vitalisme qui s'est effondrée.

III

Les causes chimiques
de la morphogénèse

Cette révolution physiologique s'est complétée
par la découverte des actions chimiques morpho-
gènes. Et le changement qui s'est produit ici dans
nos idées est peut-être encore plus grand que le
précédent. Et je ne sais si la révolution n'est pas
surtout ici.

Le grand mystère de la vie a toujours été jusqu'à
présent le problème de la croissance i1). Il a tou-

(*) A. Dastre a qualifié la nption morphogénique de « dernier
réduit de la force vitale ». « Les naturalistes, dit-il, ont considéré
plus spécialement... la fonction de l'espèce, la génération, le déve-
loppement et l'évolution... Pour Aristote, c'est la force vitale elle-
même qui, dès qu'elle s'introduit dans le corps de l'enfant, en
pétrit la chair et la façonne à la forme humaine. Des naturalistes"
contemporains, comme les Américains C. O. Whitmann et C. Phi-

CAUSES CHIMIQUES DE LA MORPHOGÉNÈSE 133

jours paru et il paraît encore à beaucoup de biolo-
gistes que le problème de la formation de l'être
ne peut s'expliquer que par une activité innée à
l'organisme et préexistant à la forme que ce dernier
doit prendre justement sous l'influence de cette
activité, quand celle-ci commencera de se manifes-
ter, activité qui le rend capable aussi de réparer
ses altérations. Ainsi se ferait et se conserverait
l'organisme, par le même pouvoir qui coordonne
le fonctionnement de tous ses éléments. Car où
placer ce pouvoir, sinon dans le système nerveux?
Mais cette coordination, nous savons maintenant
qu'elle ne provient pas uniquement du système
nerveux, qu'elle est en partie purement chimique.
Or, il en est de même de la puissance formatrice (*).

lips, ne raisonnent pas autrement. D'autres, comme Blumenbach
et Needham au xvine siècle, invoquaient la même divinité sous
un autre nom, celui de nhus formativus. D'autres enfin se payent
de mots : ils parlent d'hérédité, d'adaptation, d'atavisme comme
si c'étaient des êtres réels, actifs et efficients, tandis que ce ne sont
que des appellations, des noms qui s'appliquent à des collections
de faits » (A. Dastre, La vie et la morl, Paris, E. Flammarion,
p. 43). — « Dans tout le règne animé, des plus simples microorga-
nismes jusqu'aux êtres de l'organisation la plus complexe, cet
impérissable pouvoir de croissance qui, depuis la genèse du pre-
mier protoplasma dans l'infini du passé, a créé la structure des
débris fossiles des premiers âges aussi bien que notre propre exis-
tence, cette capacité de croître est restée comme le plus remar-
quable phénomène de la nature, la suprême énigme de la vie »
(M. Rubner, Das Problem der Lebenfdauer und seine Beziehung
zum Wachstum, Miinchen, 1908, p. 81).

('} II est intéressant de noter que Claude Bernard avait
remarqué l'indépendance des phénomènes de développement par
rapport au système nerveux. «Le système nerveux, dit-il en 1867
(Rapport sur les progrès et la marche de la physiologie générale en
Francet p. 215) qui chez les êtres élevés est un modificateur si

134 RÉSULTATS DE L'ÉTUDE DES SÉCRÉTIONS INTERNES

Cette puissance, que l'on imaginait d'essence mys-
térieuse et dont le mode d'action était inconnu, se
ramène à des forces chimiques; il n'est plus que
d'en déterminer la nature exacte et le mécanisme
précis. Qu'il existe en effet des substances par
l'action desquelles se produit ou se règle la crois-
sance, c'est ce que prouvent les arrêts de dévelop-
pement résultant de la suppression de la glande
thyroïde. Je ne dis pas que toute l'ontogenèse se
puisse d'ores et déjà expliquer par les propriétés de
substances du même genre. Mais que l'on remarque
que, jusqu'à présent, en dehors des constatations
de formes, des données numériques, des mesures
de surface et de volume, on ne savait à peu près
rien sur le fond même du problème de la croissance,
on ne savait a peu près rien des causes qui amènent

puissant de toutes les manifestations vitales, est sans influence
directe sur les phénomènes organiques évolutifs... En effet, les
phénomènes de développement organique précèdent l'apparition
des nerfs. J'ai coupé les nerfs sur des ailes de pigeons naissants,
sans empêcher les plumes de pousser... J'ai enlevé le ganglion
eervical supérieur chez de jeunes chats et chez de jeunes lapins.
L'accroissement de l'oreille n'a pas été modifié. La section du
nerf maxillaire inférieur n'empêche pas non plus les dents de
pousser, etc. » Inutile d'ajouter que ces remarques furent sans
effet sur la direction des recherches physiologiques. Il aurait
cependant suffi, pour orienter ces recherches, de réfléchir que,
dans la période embryonnaire, alors que le système nerveux n'est
pas encore formé, le développement ne peut dépendre d'influences
nerveuses et doit être commandé par des actions purement chi-
miques, par des agents qui circulent de tissu à tissu. On aurait
pu penser aussi au développement normal de l'organisme chez
les anencéphales et qu'il est des anencéphales qui ont survécu
des mois et même des années (observation de Edinger et Fis-
cher d'un anencéphale qui vécut quatre ans).

CAUSES CHIMIQUES DE LA MORPHOGÊNÈSE 135

la croissance de l'être. Le développement des
espèces, la phylogénèse, s'était éclairé. Que d'ob-
servations sur la formation des espèces, d'où
étaient même sorties des lois, dont quelques-unes
sans doute encore discutées, mais toutes intéres-
santes ! On sait l'ampleur qu'a prise la doctrine
transformiste. Le développement des individus,
au contraire, restait quelque chose de très obscur;
rien de plus mystérieux que ses causes. Voici qu'il
se dévoile à la lumière des découvertes faites dans
le domaine des sécrétions internes. Et ce que, en
peu d'années, nous avons déjè appris sur cette
question, hier inexistante, autorise les plus belles
espérances pour ses progrès futurs.

Nous savons en effet que la formation du sque-
lette tout entier est sous la dépendance de la sécré-
tion thyroïdienne et peut-être aussi, à certains
égards, du thymus; elle ne laisse pas non plus,
d'autre part, d'être réglée par la glande génitale
mâle et par l'hypophyse, puisque, chez les animaux
castrés, il y a allongement des os des membres par
persistance des cartilages de conjugaison et que,
dans les altérations de l'hypophyse, il se produit
un accroissement démesuré en longueur et en
épaisseur des extrémités, ' squelette et parties
molles. Nous savons aussi que la sécrétion thyroï-
dienne régit le développement du cerveau et des
fonctions cérébrales, même des plus hautes, des
fonctions psychiques. Nous savons que les glandes

136 RÉSULTATS DE L'ÉTUDE DES SÉCRÉTIONS INTERNES

génitales ne se développent que sous l'influence
de la thyroïde et peut-être aussi de l'hypophyse et
du thymus. Nous savons que la glande intersti-
tielle du testicule ou les corps jaunes de l'ovaire
tiennent sous leur dépendance le développement
des caractères sexuels secondaires et en particulier
des glandes génitales accessoires et du tractus
génital.

Sans doute, bien des points restent à déterminer
dans toutes ces questions. Le processus d'ossifica-
tion est un ensemble de phénomènes complexes,
division des cellules cartilagineuses, prolifération
de la moelle osseuse, formation d'osséine, forma-
tion de calcaire; la sécrétion thyroïdienne agit-elle
sur tous ces phénomènes ou sur l'un d'eux seule-
ment et sur lequel? Et ce processus, à en juger
par ce qui se passe après la castration ou après la
destruction de l'hypophyse, comparativement à
ce qui se passe après la thyroïdectomie, est-il réglé
à la fois par des substances qui l'activent et par
des substances qui le modèrent, des chalones (de
xaXàw, je relâche), pour emprunter le mot créé
par Sh. Schafer(1)? Pourquoi, d'autre part,
faute de quelques centigrammes de matière thy-
roïdienne, les cellules cérébrales deviennent-elles
inaptes à se développer? Quels matériaux néces-
saires à leur développement deviennent-elles alors

(*) Voy. Edw. A. Sh. Schafer. The endocrine organs, London,
Longmans, Green and C°, 1916, p. 5.

CAUSES CHIMIQUES DE LA MORPHO 3ÉNÈSE 137

impuissantes à fixer? Tous ces problèmes, dont la
solution serait d'un si grand intérêt, doivent être
mis à l'étude. Nul doute que cette étude ne nous
fasse pénétrer très avant dans la connaissance du
mécanisme de l'ontogenèse.

Mais ce ne sont là que des questions de fait, de
la plus haute importance, il est vrai. Des questions
de méthode aussi se posent. Il faudrait pouvoir
déterminer les conditions dans lesquelles se pro-
duit l'activité des glandes morphogénétiques.
Combien plus vrai en effet à propos de ces glandes
ce que j'ai déjà dit à ce sujet des glandes endo-
crines en général (x) ! Nous pouvons bien penser
que c'est dans le jeune âge, chez l'être en pleine
croissance, que ces organes sont en condition de
sécréter le plus activement; encore faudrait-il
chercher à savoir à quel moment, sous quelle in-
fluence et pour quelle durée, d'une façon continue
ou à intervalles plus ou moins éloignés, le sang
de ces glandes et le sang général contiennent les
substances spécifiques -qu'elles doivent y déverser.
Quelle œuvre intéressante à entreprendre, par'
exemple, pour la thyroïde (2) ! Une des premières
choses à faire, c'est en effet de découvrir ces pro-

(*) Voy. p. 41 et suiv.

(*) On peut déjà trouver quelques données intéressantes sur
le fonctionnement de la thyroïde dans des travaux récents de
physiologistes américains. Voy. O. T. Manley and David Ma-
rine : Studies in thyroid transplantation. I. Data relative to the
problem of secretory nerves. Proceed. of the Soc. for exper. Biol.

liib RÉSULTATS DE i/ÉTUDE DES SÉCRÉTIONS INTERNES

duits à action morphogène dans le sang veineux
des glandes qui les élaborent. Reconnaissons que
cette démonstration, dans l'état actuel de la tech-
nique, paraît bien difficile, sinon impossible, à
fournir pour l'hypophyse; mais on peut espérer
pouvoir la donner avec le sang veineux thyroïdien
et avec le sang qui revient de la glande génitale
mâle (1).

Une autre question urgente serait celle des rela-<
tions possibles entre l'action morphogénétique de
la thyroïde, par exemple, et l'action sur la crois-
sance des acides aminés, tels que la lysine, si bien
étudiée par Th. Osborne et Lafayette Mendel.
Il se peut que ce soient des phénomènes indépen-
dants, mais il se peut aussi qu'il y ait entre ces
actions, en apparence similaires, quelque rapport,
La détermination de ce rapport, s'il existe, réali-
serait à coup sûr un grand progrès dans l'étude
de la morphogénèse.

En ce qui concerne les fonctions de la glande
génitale mâle, des faits récemment acquis sur son
rôle dans la formation des caractères sexuels

and Med., 1914, XII, p. 202-204; — David Marine and H. 0.
Feiss : The absorption of potassium iodide by perfused thyroici
glands and sorae of the factors modifying it. Journ. of pharmacol.
and exper. med., décembre 1915, VIT, p. 557-576. Cf. aussi les
travaux de D. Marine et Rogoff cités p. 84,
H Voy. p. 114-115 et 146.

CAUSES CHIMIQUES DE LA MORPHOGÉNÈSE 23g

secondaires (*) illustrent singulièrement les consi-
dérations précédentes.

Le point de départ de ces recherches qui ont été
effectuées dans mon laboratoire, c'est le fait connii
de la dualité morphologique et fonctionnelle du
testicule, organe à sécrétion externe qui est eu
même temps glande endocrine, comme le foie,
comme le pancréas. On a admis que, en tant que
glande endocrine, il tient sous sa dépendance, du
moins chez beaucoup d'animaux, plusieurs des
caractères sexuels secondaires et l'activité sexuelle
Il s'agit de le prouver.

Les caractères sexuels primaires étant les glandes
génitales elles-mêmes, les caractères secondaires

(') A. Pézard. Rôle des sécrétions testiculaires dans le déter-
minisme des caractères sexuels secondaires. Travaux de la Station
physiologique du Collège de France, 1908-1909, p. 13-15; — In-
fluence de la sécrétion interne testiculaire sur le développement
des caractères sexuels secondaires. Ibid., 1910-1911, p. 7-8; —
Sur la détermination des caractères sexuels secondaires chez les
Gallinacés. C. /?. de VAcad. des Sciences, 20 novembre 1911, CLI1I,
p. 1027, et 29 avril 1912, CLIV, p. 1183; — Rôle d'une sécrétion
interne testiculaire dans le développement et le maintien de
quelques caractères sexuels secondaires. Travaux de la Station
physiologique du Collège de France, 19 12- 191 3, p. 8-12; — Recher-
ches histologiques sur le testicule des Gallinacés. Ibid., 1912-1913,
p. 16-18; — Développement expérimental des ergots et crois-
sance de la crête chez les femelles des Gallinacés. C. JR. de VAcad.
des Sciences, 16 février 1914, CLVIII, p. 513-516; — Trans-
formation expérimentale des caractères sexuels secondaires chez
les Gallinacés. Ibid., 15 février 1915, GLX, p. 260-263; — Loi
numérique de la régression des organes érectiles consécutive
à la castration postpubérale des Gallinacés. Ibid., 7 mai 1917,
GLX IV, p. 734-736; — Le conditionnement physiologique des
caractères sexuels secondaires chez les Oiseaux. Thèse pour le
doctorat es sciences naturelles, Paris, 1918; un vol. in 8° de
176 pages.

140 RÉSULTATS DE i/ÉTUDE DES SÉCRÉTIONS INTERNES

sont, d'après Hunter, ceux qui produisent et
renforcent la différence entre mâle et femelle. Ils
sont de deux sortes, les uns sont intimement liés
à la fonction de reproduction : tel est le tractus
génital, pénis, prostate, vésicules séminales. Les
autres n'ont que peu ou même pas de rapport avec
cette fonction; c'est, chez les Mammifères, comme
l'homme, la forme du squelette, notamment du
bassin osseux, la barbe, la voix; comme le lion, la
crinière; comme les herbivores, les canines des
mâles ou les cornes; c'est, chez les Oiseaux, la
parure des mâles, comme la crête, les barbillons et
les oreillons du coq et le camail, les lancettes et
les faucilles du plumage, ainsi que les ergots, ou
le magnifique plumage des faisans, qui contraste
avec la livrée terne et uniforme des femelles. Dans
d'autres espèces animales, chez les Batraciens, les
Poissons, les Insectes, d'autres particularités ont
la même signification.

Dans quelle mesure tous ces caractères dépen-
dent-ils des testicules? Les expériences de castra-
tion répondent à la question. L'opération peut être
pratiquée soit avant, soit après la puberté.

1° La castration prépubérale a été autrefois
pratiquée sur l'homme; elle l'est encore chez les
animaux domestiques. Il s'ensuit des effets très
nets : l'infantilisme du tractus génital, l'élévation de
la taille due à l'allongement des membres par per-
sistance des cartilages de conjugaison, la tendance

CAUSES CHIMIQUES DE LA MORPHOGENESE J^j

à l'obésité, l'abolition de l'instinct génital. Chez les
Gallinacés, Pézard a vu que la crête, les barbillons
et les oreillons, c'est-à-dire le système érectile,
ne se développent pas, pas plus que le chant et
l'instinct sexuel, mais que le plumage et les ergots,
c'est-à-dire les phanères, se développent comme
chez des témoins non castrés. C'est là une distinc-
tion d'une grande importance, puisqu'elle nous
apprend que, parmi les caractères considérés
comme sexuels, il en est qui, contrairement à ce
que l'on croyait depuis un temps immémorial,
n'ont pas cette signification; il faudra donc cher-
cher le mécanisme de leur production. Chose
curieuse, chez les poules ovariectomisées, les ergots
et le plumage prennent le développement qu'ils
ont chez les mâles. Ce ne sont donc point là en
réalité des caractères masculins; ce ne sont que
des caractères somatiques et c'est leur absence
chez la femelle qui constitue un caractère sexuel
secondaire féminin, caractère sexuel que l'on
pourrait qualifier de négatif. Pézard en a conclu
que l'ovaire, fonctionnant comme glande à sécré-
tion interne, empêche normalement l'apparition
de ces phanères ; l'ovaire sécréterait une subs-
tance à action empêchante, une chalone (1).

2° Pézard a étudié les effets de la castration
postpubérale chez les coqs : la crête diminue,
s'atrophie, devient farineuse; il en est de même

(') Voy. p. 136.

142 RÉSULTATS DE l'ÉTUDE DES SÉCRÉTIONS INTERNES

des barbillons et oreillons; l'instinct sexuel et le
chant disparaissent. Cette régression s'accomplit
d'ailleurs suivant une loi géométrique simple qu'il
a parfaitement déterminée. — D'autres expériences
de castration, mais intra-pubérale (c'est-à-dire
effectuée à un moment où la crête, déjà soumise
au conditionnement testiculaire, n'est cependant
pas encore complètement développée), réalisées
aussi par Pézard (j), ont montré que la régression
de la crête et des organes similaires se fait suivant
la même loi géométrique que chez l'adulte, le phé-
nomène débutant toujours avec la même vitesse,
quelle que soit la longueur de la crête au moment
de l'opération. — De cet ensemble de faits il résulte
que non seulement lé testicule est nécessaire au
maintien des organes vasculaires (crête, etc.), mais
aussi que l'action de cette glande est analogue à
celle d'une force statique constante.

La contre-épreuve de ces expériences consiste
dans des transplantations de testicules dans le
péritoine sur des animaux castrés, opération assez
pratique parce que le testicule se régénère aisé-
ment chez les Oiseaux. Sur des coqs ainsi traités,
c'est-à-dire ayant subi la castration suivie de
transplantation immédiate de l'organe enlevé,
Pézard a vu, après que la crête avait diminué et

0) A. Pézard. Castration intra-pubérale chez les coqs et géné-
ralisation de la loi parabolique de régression. C. R. de VAcad.
des Se, 29 novembre 1920, CLXXI, p. 1081; — Numerical law
of régression of certain secondary sex characters. Journ. of gen.
Physiol., janvier 1921, III, p. 271-283.

CAUSES CHIMIQUES DE LA MORPHOGÉNÈSE 143

que l'instinct sexuel avait disparu, la vie sexuelle
se réveiller; mais cet effet n'est pas immédiat; il
ne se manifeste habituellement qu'après plusieurs
semaines (*); c'est vraisemblablement le temps que
met la masse des nodules transplantés à atteindre
le minimum efficace (»). Auparavant, le sujet opéré
présente l'aspect d'un chapon (régression de la
crête); au moment de la reprise, les phénomènes
se renversent brusquement ; la régression fait place,
sans transition, à une reprise de la croissance nor-
male; il existe une discontinuité remarquable
entre les deux périodes. L'autopsie des animaux
sur lesquels il y a eu transplantation et l'étude
histologique des transplants ont mis Pézard en
mesure d'établir le minimum de glande nécessaire
pour assurer la fonction; ce minimum correspond
à 0 gr. 5 de parenchyme normal, c'est-à-dire à
1/30 environ de la masse que possède d'ordinaire
un coq. De plus, l'action morphogène est totale
ou nulle; prenant la crête comme critère de la
masculinité, Pézard* observe en effet que les coqs
en expérience sont ou bien des mâles complètement

(x) A. Pézard. Temps de latence dans les expériences de trans-
plantation testiculaire et loi du « tout ou rien ». C. R. de l'Acad.
des Se., 17 janvier 1921, CLXXII, p. 176-178.

(a) A. Pézard. Loi du «tout ou rien» ou de constance fonc-
tionnelle relative à l'action du testicule considéré comme glande
endocrine. Ibid., 3 janvier 1921, CLXXII, p. 89-92; — Secondary
scxual characteristics and endocrinology. Endocrinology, 1920,
IV, p. 527-540

144 RÉSULTATS DE L 'ÉTUDE DES SÉCRÉTIONS INTERNES

évolués, ou bien des chapons parfaits, suivant que
la masse de tissu endocrine est supérieure ou infé-
rieure a 0 gr. 5, nonobstant les variations très larges
de ce tissu. — Ce développement et cette influence
des nodules testiculaires transplantés après la cas-
tration ont été constatés aussi par Steinach sur
le cobaye et sur le rat (1). Le choix de Gallinacés,
au lieu de Mammifères, comme sujets d'expériences,
qui a permis à Pézard des mesures méthodiques
d'organes liés à la sexualité et par conséquent de
suivre systématiquement la régression ou le déve-
loppement de ces organes, lui a par cela même
fourni des données numériques desquelles il a su
tirer des lois (') ; de ces lois ressort en partie le
mode d'action de l'harmozone testiculaire. C'est un
progrès considérable dans notre connaissance des
caractères sexuels et de leur détermination.

A quels éléments des testicules revient cette
action morphogène ? Deux histologistes français,
Ancel et P. Bouin, ont fait voir que le testicule
est formé de deux glandes enchevêtrées, l'une

(l) E. Steinach. Geschlechtstrieb und echte sekund&re Ges-
chlechtsmerkmale als Folge des innersekretorischen Funktion der
Keimdrusen. Centralbl. f. Physiol., 17 septembre 1910, XXIV,
p. 551-566; — Umstimmung des Geschlechtscharakters bei
Sâugetieren durch Austausch der Pubertâtsdrusen. Ibid., 11 no-
vembre 1911, XXV, p. 723-725; — Willkûrliehe Umwandlung
von Sâugetiermànnchen in Tiere mit ausgeprâgt weiblichen Ges-
chlechtscharakteren und weiblicher Psyché. Archiv f. die ges.
Physiol, 1912, CXLIV, p. 71.

(*) Voy. surtout les deux articles de Pézard de Endocrinology
et du Journ. of gênerai Physiol. cités ci-dessus.

CAUSES CHIMIQUES DE LA MORPHOGÉNÈSE 145

spermatogène, orientée autour des canalicules
déférents, l'autre endocrine, orientée autour des
vaisseaux sanguins, dans les espaces interlobu-
laires. Cette dernière, développée chez l'homme, le
taureau, le cheval, est particulièrement volumi-
neuse chez le porc; en raison de la disposition de
ses éléments, Ancel et Bouin l'ont dénommée
interstitielle ou diastémcdique. Les recherches expé-
rimentales de ces auteurs sur le cobaye et sur le
lapin ont ensuite démontré le rôle de cette glande
spéciale; ils ont pu en effet détruire la glande
spermatogène en laissant l'interstitielle intacte;
et les animaux, chez lesquels cette dernière subsis-
tait seule, conservaient tous les caractères sexuels.
Il en est de même chez les animaux cryptorchides,
cheval, porc, chez lesquels l'épithélium séminal
est dégénéré, alors que l'appareil interstitiel per-
siste, et qui sont des mâles dans tout le sens du
mot. — Pézard a réalisé une expérience qui cons-
titue une contre-épreuve et qui est en même temps
une preuve directe de cette action de l'interstitielle;
il injecte à des coqs châtrés de l'extrait testiculaire
de porc cryptorchide, c'est-à-dire en réalité un
extrait d'interstitielle presque pure; la crête et
les barbillons, sous l'influence de ces injections,
reparaissent, puis le chant et l'instinct sexuel,
comme chez les animaux sur lesquels a été trans-
planté du parenchyme testiculaire. Et ces carac-
tères régressaient avec la cessation des injections.

gi.ey, Sécrétions internes 10

146 RÉSULTATS DE L'ÉTUDE DES SÉCRÉTIONS INTERNES

De tous ces faits on est en droit de conclure qu'il
existe réellement une harmozone testiculaire. Nous
en avons la preuve histologique et la preuve
physiologique indirecte. La preuve chimico-physio-
logique directe, la démonstration de la présence
dans le sang d'une substance à action morphogène
ne fait elle-même pas défaut, depuis une expé-
rience de Harms (1). Celui-ci introduit sous la peau
d'une grenouille mâle, à l'époque convenable, au
commencement du printemps, ce qui reste du
bourrelet copulateur dégénéré d'un autre mâle
châtré ; or, ce coussinet se développe alors et prend
ses caractères histologiques. C'est donc qu'il cir-
cule dans le sang, au moment de la reproduction,
une substance morphogénétique.

A coup sûr, ces expériences doivent être éten-
dues. Et il importe qu'elles soient effectuées sur
des Mammifères. Je ne doute pas que l'on n'arrive
à recueillir et à conserver dans des conditions
satisfaisantes les quantités de sang testiculaire
nécessaires pour que puissent être décisives les
expériences établissant la réalité de la sécrétion
interne de la glande interstitielle et la production
par cette glande de l'harmozone spécifique.

Quels que soient les résultats de ces futures

(l) W Harmr. Ueber Degeneration und Régénération der Dau-
menschwielen und-drûsen bei Rana fusca. Archiv f. die ges. Phy-
siol., 1909, CXXVIII, p. 25; ~ Hoden-und Ovarialinjektionen
bei Rana fusca-Kastraten Ibid., 1910, CXXXIII, p. 27.

LA MORPHOGÉNÈSE 147

recherches, dès maintenant la fonction de repro-
duction, c'est-à-dire celle que les philosophes et
même beaucoup de biologistes considéraient comme
la plus mystérieuse et la moins accessible à l'expé-
rimentation, apparaît comme gouvernée en partie,
et en grande partie, par des forces chimiques.
C'est sous l'influence de substances, dont la nature
est encore indéterminée, mais dont l'action physio-
logique est connue et sera de mieux en mieux
analysée, que se construisent les formes et s'établis-
sent les instincts caractéristiques de la sexualité.

En résumé, nous avons déjà pénétré profondé-
ment dans la connaissance de la morphogénèse.
L'œuvre que pressentait Claude Bernard et
qu'il appelait de tous ses vœux est en voie de
réalisation et lui-même, par sa conception des
sécrétions internes, il y aura aidé longtemps après
sa mort. Telle est la force des idées de génie
qu'une fois émises, elles poursuivent d'elles-mêmes
leur magnifique chemin. « Les physiologistes, écri-
vait Bernard en 1867 (*), n'ont pas même encore
entrepris d'une manière sérieuse la recherche
expérimentale et scientifique des phénomènes et
des conditions organotrophiques... Les lois spé-

(*) Rapport sur les progrès et la marche de la physiologie générale
en France, p. 127-123.

J48 RÉSULTATS DE L'ÉTUDE DES SÉCRÉTIONS INTERNES

eiales à la physiologie sont les lois mêmes de l'orga-
nisation, et elles embrassent la connaissance
exacte des conditions sous l'influence desquelles
l'évolution vitale s'accomplit et la matière orga-
nisée se crée et se nourrit.

» J'insisterai sur la nécessité de diriger l'inves-
tigation physiologique expérimentale sur les phé-
nomènes organotrophiques des êtres vivants, parce
qu'on a peut-être aujourd'hui de la tendance à
exagérer l'importance de l'étude des phénomènes
vitaux d'ordre mécanique et physico-chimiques. »
Ejt il ajoute, en une vision à la vérité un peu trouble
de telles investigations (*) : « Il ne nous est donné
de modifier l'organisation des êtres vivants qu'in-
directement et par l'intermédiaire de la force orga-
notrophique qui lui est propre...

» Ce qui importe au physiologiste, c'est de pou-
voir expérimentalement diriger les phénomènes
évolutifs de façon à modifier la nutrition de la
matière organisée, afin d'arriver par là à changer
plus ou moins la durée, l'intensité ou même la
nature de ses propriétés vitales. » Combien cette
pensée prophétique n'a-t-elle pas été justifiée
par ces résultats des recherches sur la fonction
thyroïdienne qui ont montré qu'une substance
extraite de la thyroïde modifie toute l'évolution
d;un organisme arrêté dans sa croissance normale !

i1) Rapport sur les progrès el la marche de la physiologie générale
en France, p. 128-129.

LA MORPHOGÉNÈSE 149

Mais Claude Bernard a été plus loin encore. Il
semble qu'il ait prévu les actions morphogènes.
« Nous avons vu, dit-il (*), qu'il y a des excitants
nutritifs ou des substances qui agissent différem-
ment sur la nutrition quand elles sont introduites
dans le milieu où vivent les éléments organiques.
Le sucre, par exemple, est l'excitant nutritif de la
levure de bière. Pour les éléments biologiques ani-
maux, la même chose doit exister. Il doit y avoir
des excitants spéciaux pour le développement et
l'évolution de chacun d'eux. » Cette dernière
iphrase n'est-elle pas de la prescience? Et je relè-
verai enfin celle-ci, que l'on pourrait considérer
comme l'une des conclusions essentielles de tout
ce qui précède : « C'est seulement par le côté des
phénomènes organogéniques ou organisateurs que
le physiologiste pourra réellement comprendre
et régler les fonctions physiologiques du corps
vivant (2). »

Or, cette « force organotrophique » que Claude
Bernard, en dépit de son esprit mécaniste et
faute de données positives dont il concevait bien
la nécessité, mais non la possibilité, en était réduit
à invoquer, nous avons pénétré son essence; nous
Pavons ramenée à des facteurs chimiques. Nous
avons reconnu, en effet, que le pouvoir organotro-

(!) Rapport sur les progrès el la marche de la physiologie générale
en France, p. 216.
(») lbid., p. 220.

150 RÉSULTATS DE L'ÉTUDE DES SÉCRÉTIONS INTERNES

phique est la propriété de substances dont la nature
nous échappe, en partie du moins, ainsi que le
mode d'action; mais n'est-ce pas déjà beaucoup
que d'avoir découvert et analysé leur rôle et
d'avoir vu qu'il n'y a là, dans le complexus de ces
phénomènes du développement, si mystérieux en
apparence et que jugeaient tels les biologistes les
plus sagaces et les plus éminents, rien autre chose
que des actions chimiques?

L'étude expérimentale de l'ontogenèse devenue
donc possible, grâce aux découvertes récentes de
la physiologie, voilà l'immense progrès en voie de
réalisation, voilà ce qui s'est produit et se déroule
sous nos yeux.

N'est-ce pas là, comme je le disais, une révolution
en biologie?

C'est pourquoi il m'a semblé utile, dans cet
exposé général de l'état présent de la question des
sécrétions internes, d'insister non pas tant sur les
faits que sur les idées issues de ces faits. Ces idées,
j'avais tâché déjà de les mettre en lumière en 1909,
en 1913 et en 1914. Mais plus je les considère,
mieux j'en saisis moi-même toute la portée et
mieux je puis la faire comprendre à tous et ainsi
susciter peut-être à mon tour des travaux qui
l'accroîtront encore. Et, profitant de l'occasion
qui m'était offerte d'y revenir par ces leçons, j'ai
voulu essayer de pénétrer toujours plus avant dans
leur signification, « Le vrai savant, a dit Claude

LA MORPHOGÉNÊSE 151

Bernard ('}, est celui qui trouve les matériaux
de la science et qui cherche en même temps à la
construire en déterminant la place des faits et en
indiquant la signification qu'ils doivent avoir dans
l'édifice scientifique. »

f1) Rapport sur les progrès et ia marche de la physiologie générait
en France, p. 221.

TABLE ALPHABETIQUE

Acides aminés, 130, 138.
Acide chlorhydrique, 123, 127.
Action nerveuse, 119.
Adrénaline, 49, 71-73, 93-95, 104.

— sécrétion, 50-57.

— sort de cette substance, 63-67.
Adrénalinémie physiologique, 58

et suiv., 68.

— pathologique, 68.
An encéphales, 134.
Anesthésie, 71.

Anhydride carbonique, 122, 124.
Antithrombine, 111.
Asphyxie, 54, 55, 70.
Asthénie, 96.

Bourrelet copulateur, 146.
Bulbe, 122.

Caractères sexuels primaires, 139.

— secondaires, 136, 139 et suiv.
Castration, 136.

— prépubérale, 140.

— postpubérale, 141.
Castrats, 45, 135.
Cerveau, 114, 135.
Chalones, 136, 141.
Cholestérine, 73.
Circulation croisée, 109-110.
Corps jaune, 113, 136.
Corrélations fonctionnelles, 126,

131.

— humorales, 35, 117, 129, 131.

— neuro-chimiques, 129.
Croissance, 132, 134, 148.
Cryptorchides (Animaux), 145.

Diabète, 108 et suiv.

— et surrénales, 69.

— insipide, 98.

— pancréatique, 118.

Dyspepsie « surrénale», 100.
Échanges azotés, 123.

— gazeux respiratoires, 123.
Émotions et sécrétion d'adréna-
line, 53, 55-56.

Érectiles (Organes), 141.
Estomac, 123.
États crétinoïdes, 131.
Excitants autogènes, 117.

— fonctionnels, 33, 124.

— humoraux, 117.

— nutritifs, 147.

— trophiques, 123, 130.
Excitations sensibles, 1 ] 9 et suiv.
Extraits d'organes, 32, 47, 76 et

suiv., 84 et suiv., 97, 105.

— propriétés pharmacodynami-

ques, 87.

— surrénaux, 48, 49, 64, 67, 93.

— testiculaires, 32, 77, 82, 145.

Foie, organe double, 18-19, 113.

— fonction anticoagulante, 46,

111-112.

— fonction glycogénique, 21,

26-27.

— uréopoiétique, 25.
Fonctions psychiques, 135.

Ganglions sympathiques, 126,
128.

— abdominaux, 127.
Glande diastématique, 143.

— interstitielle, 113, 136, 143,

144.

— mammaire, 105-107.

— myométriale de l'utérus, 106.

— sous-maxillaire, 36, 83.

— vasculaire sanguine (Notion

de), 16-17, 20-21.
Glandes endocrines, 9, 41, 137.

154

TABLE ALPHABETIQUE.

Glandes génitales, 135-136.

— hyper et hypotensives, 79,

88-89.

— morphogénétiques, 45, 137.
Glycémie, 19, 109.
Glycogène, 17, 108.
Glycolyse, 108.

Glycose du foie, 17.
Glycosurie, 109.

— émotive, 50.

— et surrénales, 69.
Goitre, 77.

Greffe, 45.

Grossesse et adrénaline, 94-95.

Harmozones, 35, 42, 108, 130,

144, 146.
Homo-stimulines, 92.
Hormones, 33, 35, 42, 87, 90, 92,

98, 100, 104, 107, 122, 129.
Hormone prostatique, 90.
Hormonal, 90, 94.
Hyperadrénalinémie, 71.
Hyperglycémie, 71, 108.
Hypoadrénalinémie, 71.
Hypocholestérinémie, 73.
Hypophyse. Action de l'extrait,

82, 99, 107.

— fonctions, 107, 113, 135.

— polyurie, 98.
Hyposurrénalisme, 72.

Interrelations organiques, 126.
Instinct sexuel, 143.
Insuffisances thyroïdiennes, 77.

Lymphogangiine, 80.

Moelle osseuse, 96, 136.
Morphogénèse, 35, 132, 138, 147.
Morphogénie, 131.
Mouvements respiratoires, 119,

121.
Myxœdème, 77-78, 115, 131.

Nerfs du cœur, 54, 55.
Neurasthénie, 96.

Ontogenèse, 117, 134, 148.
Opothérapie, 78, 94-96, 99.
Organothérapie, 96.
Organotrophiques (Ph énomènes)

145-147.
Osséine, 136.
Ovaires, 136, 141.

— action de l'extrait, 82.
Ovariectomie, 141.

Paludisme, 96.
Pancréas, 29, 127.

— glande à sécrétion interne,

30-31, 46, 108 et suiv.

— mécanisme humoral de la sé-

crétion, 46, 101 et suiv., 118,
123, 126-128.

Parabiose, 109, 110.

Paralysie générale, 96.

Parathyroïdes. Action de l'ex-
trait, 82.

Parhormones, 122.

Phanères, 141.

Phylogénèse, 135.

Piqûre diabétique, 69-70.

Polyurie hypophysaire, 98.

Pression artérielle et surrénales,
51, 55.

Prostate, 90, 140.

Pylore, 123.

Rachitisme, 96.
Rate (Extrait de), 96.
Réflexes ganglionnaires, 126.
Régulation thermique, 120.
Rein, 89.

— sécrétion interne, 91-92.

Sang, milieu intérieur, 20-21.

— coagulation, 111.

Sang veineux pancréatique, 110.

— — surrénal, 49-50.

— — testiculaire, 115, 138.

— — thyroïdien, 11 4-1 16, 138

— — utérin, 107.

Sangs veineux glandulaires, 41,

42, 44, 46-47, 138.
Sécrétine, 101, 123.

TABLE ALPHABÉTIQUE

155

Sécrétinc gastrique, 91.
Sécrétion (Nature de la), 16.
Sécrétion interne (Notion de), 14,
19, 28, 30, 32, 34.

— prétendus précurseurs, 15-16.

— conception de Claude Ber-

nard, 21-22.

— conception de Brown-Séquard'»

32-33.
Sécrétion gastrique, 91, 120.

— lactée, 105, 129.
-7 psychique, 120.

— salivaire, 120.

— sudorale, 121.
Sécrétions, 29.

— externes et internes, 36.
Sécrétions internes. Conditions,

40 et suiv.

— condition physiologique né-

cessaire, 43, 47.

— rôle, 118.
Sensibilité, 125.
Splanchniques (Nerfs), 50, 54-55,

61-62, 69-70.
Substances vaso-constrictives,59.
Surrénales (Fonction des), 24-25

72.

— conception actuelle, 48.

— extirpation, 51.

— ligature des veines, 54.

Surrénales (Rôle de la corti-
cale), 73.

Sympathique (Système nerveux),
50, 127.

Système nerveux, 124-126, 131,
133.

Système nerveux central, 121.

Système osseux, 114, 135.

Tachyphylaxie, 84-85.
Testicule. Action de l'extrait, 32.

— dualité, 139.

— glande interstitielle, 113, 136,

145, 146.
Têtards, développement, 116.
Thymus, 113-114, 135.
Thyroïde, 25, 29, 36.

— action de l'extrait, 77, 82

114, 123, 133.

— fonction, 118, 135-136, 148.

— glande à sécrétion interne, 29,

31.
Tractus génital, 113, 140.
Transplantation, 45, 106, 142.
Trijumeau, 121.

Utérus, 106.

Vésicules séminales, 140.
Vitalisme, 131-132.

TABLE ALPHABÉTIQUE DES AUTEURS

Abelous, 48.
Ancel, 85, 106, 144-145.
Anrep (G. von), 54, 56.
Arsonval (A. d'), 32.
Athanasiu, 67.

Basch (Karl), 106.

Battez, 69-70, 71.

Bayliss, 101-104, 128.

Bernard (Claude), 11, 14, 15,
17-23, 25-28, 30, 31, 33-35, 40,
124-125, 133, 147-149, 151.

Bert (Paul), 31.

Beuzard, 100.

Biedl (A.), 50, 62, 73, 79, 97, 1 12.

Blainville (D. de), 126.

Borberg, 60, 93.

Bordeu, 15, 16.

Bouchard (Ch.), 33.

Bouin (P.), 85, 106, 144-145.

Brôking, 60.

Brown-Séquard, 14, 15, 24, 25,
27-34, 48, 77, 90, 125.

BURDACH, 16.

Camus (J.), 98-100.
Camus (L.), 51, 52, 53, 64.
Cannon, 50, 53, 55, 56, 60.
Carnot (P.), 96.
Carraro (A.), 86.
Caussade, 92.
Cesa-Bianchi, 85.
Champy (Chr.), 85-86.
Chauffard (A.), 73.
Chauveau (A.), 27.
Colin (G.), 83.
Cuvier, 128.
Cybulski, 49.
Cyon (E. de), 25.
Dastre (A.), 22, 23; 28, 29, 31,
132-133.

De La P„az, 53, 60.
Delezenne, 112.
Dold (H.), 85.
Doyon (M.), 113.
Dreyer (G.), 62.

Elliott (T. R.), 54, 93.
Embden (G.), 65.
Enriquez, 103.
Etienne (G.), 85.

Falta, 89.
Fano (G.), 111.
Feiss (H. O.), 138.
Fiessinger (Ch.), 82-83, 99.
Fleig, 103-104.
Florovsky, 56-57.-

FORSCHBACH, 109-110.

Franckl-Hochwart, 86.

François-Franck, 125-126.

Frôhlich, 86.^

Frouin, 91.

Fûrth (O. von), 65.

Gaskell, 128.

Gley (E.), 15, 22, 23, 28, 30, 31,
33, 35, 41, 44, 45, 52, 54, 55,
57, 60, 67, 70, 77-79, 82, 85-86,
100, 108-109, 111-115, 121-123,
129, 131.

Grasset (J.), 128.

Gratiolet, 25.

gudernatsch, 115.

Hallion (L.), 92, 103-104.
Harms, 146.
Hédon (E.), 109-110.
Henle, 15-16.
Herring (P. T.), 86..
Howell (W. H.), 86.

HUNTER, 140.

158

TABLE ALPHABÉTIQUE DES AUTEURS

Jackson (J. E.), 66.
Josué (O.), 86.

Kocher, 29.
Kochmann (M.), 65.
kôlliker, 15- 10.
Kretschmrr, 66.

KURIYAMA (S-I)GENOBU), 93.

Lafon, 109.

Lambert (M.), 79, 83, 85.

Làngley, 128.

Lanolois (J. P.), 48, 49, 51, 52,

53, 64-67.
LEGALLOiS, 15, 28, 29.
Legueu 92.
Lepage, 126-127.
Lépine (R.), 30, 108.
Lewandowsky, 51, 53, 79.
Livon (Ch.), 88.
Lœper (M.), 90-91, 100.

Mackenzie (R.), 86.
Manley(0. T.), 137.
Maranon (J.), 81.

Marfori (P.), 80.

Marine (David) ,84, 137, 138.

Mayer \André), 70.

Msndel(Lafayette),93,130,138.

Mering (J. von), 29, 30.

Meyer (Ed.), 92.

Minkowski, 29, 30.

MlRONOFF, 105.
MÛLLER (J.), 16.

Murray (G. R.), 107.

O'CONNOR (J. M.), 59.
Oliver, 49, 78.
Osborne (Th.), 130, 138.

Pachon (V.), 111.

Parisot (J.), 85, 88.

Patta (Aldo), 82, 90.

Pavloff, 126.

Pézard (A.), 46, 139, 141-145.

Philipeaux, 25.
Pi Suner, 129.
Porak (René), 73.

Quinquaud (Alf.), 52, 54, 55,
57, 60, 67, 69-71, 73, 82, 100.

Regnault (Jules), 95.
Reverdin (A.), 29.
Reverdin (J. L.), 29.
Ribbert (H.), 106.
Robin (Ch.), 31.
Robinson (R.), 94-95.
Roger (H.), 85, 86.
Rogoff ( J. M.), 55, 56, 57, 53, 68,

70, 71, 78, 84, 133.
Roussy (J.), 98-100.
Rubner (M.), 133.

Salvioli (J.), 86.

Schafer (Edw. Sh.), 9, 49, 78,

86, 136.
Schiff (M.), 25, 29.
Starling (ErnY), 33,101-104,128.
Steinach, 144.
Stewart (J. N.), 55, 56, 57, 58,

68, 70-72, 84.
Strehl (H.), 51.
Svehla'(K.), 79.

Takamine, 49.

Trendelenbubg (P.), 60, 66.
Trunecek (C), 106.
Tscheboksaroff, 62.

Vassale (G.), 77.

Vincent (Swale), 36, 53, 73, 78-

80, 86, 89, 93, 97-98.
Vos (J. de), 65.
Vulpian, 24, 25.

Wagner, 100.
Weiss (O.), 51.
Wertheimer(E.

126-128.
Wheeler, 73.

,69-70,102-103,

TABLE DES MATIERES

Introduction 9

I" LEÇON .

La question des sécrétions internes, son évolution,

son état présent 13

I. Les prétendus précurseurs de Claude Bernard 14

IL Vœuvre de Claude Bernard 17

III. Vœuvre de Brown-Séquard 27

IV. Vêlai présent de la question 34

II» LEÇON

La condition physiologique nécessaire d'une sécrétion
interne. Démonstration par l'exposé de faits nou-
veaux concernant la physiologie des surrénales . . 39

I. Les conditions des sécrétions internes 39

IL La condition physiologique nécessaire 42

III. Exemple tiré de la physiologie des surrénales 48

1. La conception actuelle de la fonction surrénale. 48

2. Critique expérimentale du rôle attribué à

l'adrénaline -. 50

3. L'évolution de la question de la fonction sur-

rénale 63

160 TABLE DES MATIÈRES

III6 LEÇCN

L'orientation nouvelle des recherches sur les hormones

et sur les harmozones 75»

I. Confusion entre sécrétions internes et actions physio-
logiques des extraits d'organes. Critique de la

méthode des extraits d'organes 76

IL Méthode rationnelle d'étude des hormones 100 j

XII. Méthode rationnelle d'étude des harmozones 108

IVe LEÇON

Les résultats essentiels de l'étude des sécrétions

internes. Une révolution en biologie 117

I. Les causes chimiques des fonctionnements organiques.

Les excitants humoraux 118

IL Les corrélations fonctionnelles humorales 124

III. Les causes chimiques de la morphogénèse 132

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