Pt CNE 
ELLE LE ; LT 
Ps à tte à De Pi) 


hide te 


POOOMIE C ER OCANE 


te 


Daho the dd lee 41P- Tee he 


+ ve 


ados 40 lobe ve ta dt 
cAprhe tea à 4 
CLLR RE] LE 
Den 
À Lrers 
À vu bi be 
dau 84 pa N 
ù 


+ 
di she tes de à.2e 


Mer 


CE 
É de bte. Le 
D Da à = VA eit teral 
M CADET 


LAS LA 
TEA 
Loto 


Je EXTLE 

PROC EX 

LCI CEUX Xe re Là , 
à 


w 


à à 


Ton de à-n pub 40 dd 


+ 
wie 


COPPANENENL TE 
Les 


€, 
# 


Re CEA 
CO 
a Sr alé 
1% 


e 
+ 


su 24 
LUTIL 


job ds (à te De 
Tu 103 à 84 Libre 


Le 48 ir 20 ri de de 4 
DANSE FPE EN NE CCE 
4 A 
PCLITTAONE 
vtt PL PE CRE 


CPAS 


+ 
Var dre bare LUS DR EE 


LES 


: a Sr 
Ur, vd 4 


des 4 
LD heros br dv 


+ 
ai à: 


CNET ER SL 


«2e 14 à 


des hr à 
+ : 


v 
pe lyng oni ei hit © 
ni] 


CELL OL 
us mo ER 
+, 


mob) 
PRE LE EE es vs 
Shine à à à 0e breton Sp 
Lodaspt + Pre De rep 
SAT) 


CL 


#43 WU fe 


l'ALEL 2 UN 'ANTRA 
db in be Dit Hg 


the die 
SEA 674 5 à hell 


à 
NN PT EURE 
Re ACTE 
rare he de M CARE NON 
À de be tot ee Ben 16 474 
124 2 le No d a et dE boites Mint 
D du D Le De Mar dE Lulte Daib ges LRU SE 
DD EmteMo se E dote ve Dolto bé te 
PR ER PLUIE 
hodr tolhe-%. 5, 2 bd Ve de 4 qu A 41 Be here 
a dm tete Mere D VD-# 41e 
RALLLAS 


. 
Dee 


« 


à + 


N 2 L) 
Voie à 6e 47 D dede à ee M © 

AT aQ La bed @ Be etre Le Bed) De 4 de ? 
See © DEN A tte 406051 Le 

peau hutrché à ; 8768 la 

ado mesmites 


rot 


CNT PE 
des à 4e 
CODE TE 
La 


> 
414 VhnuE À 
dant à 8h Le, 


Fw) 


re) 
vhé «ii 


# ee 
me (4144 2 


Fait up 
s 


+.» 


REX ETE 
Prier 
Pre 


4%" r 


PA 
+ HA pay mr 
+ + ur 


MABOPIAILE 
AMI TA AE 
MALE A 


na NS Vr9 4 Le 
DENON EL 7,7) 


be ee 
We 4m 0819 À D À jf 


ra de ve 8 eve 4 


DTA + 
AE ds 


“ 
bi > 
ec 
LA re “A 
CORNE 
Pattaya 


Bé-trein rt 


Ut 


x 
LA 


ia Bree 
CERN E 
Xe A6 As 26 Par à à 
CERTES 
NS Ti 


M Qu 
ÉTAT) 
DSL feui 
SEEN, CELA ci 


L 


RENE 


- 


# 


LÉANCYE D 
TIENNE 


7.146 de 470 
Fe Aulas 


UT A4 mn, 
FIEVRIS ID HP 
F. LR A or APE 
PPIMANAST EE 
rrANRE TES 
> 


Fr - 
4:34 4 #24 
A PTS QE 


’ PE berge F 
SPP ES 
“ él LPPYTISPTENR 
PC EU Ce 
res A ET ent CEA JE 
FULL 4 PTS. FANINE 


Fañ pre 
éivrvr #5 
MAIL 


LR 
; 


nl 


INA TNT 


+ 
D y 


à 


4 


ti : 
sen 


So 
3 


EURE Dada : 

NE SN RS 

SEX se à 
LA We 


Li 
Ce Se et 


prit 
TUE Me 
à Be. 


CR RUE PEN 
Sr ui 
ane Nb 41} 


CH 
ver? ? 
Parole 20 DV NS TT 


PATES 


Lrtxs 


% 
< 
Hp 


PALIE 


te 
Four 
PES 


À 


CA 
DA 
“ets à 


ue 


NO 8 Mo! 
RAA 


es 


1e 


n br À 


LR 


/7 à dé REPTILES & AMPHI] BIANS 
U. S. NATIONAL MUSEUM 


RECHERCHES EMBRYOLOGIQUES © 
HISTOLOGIQUES ET PHYSIOLOGIQUES 


SUR 


LES GLANDES A VENIN 


DE 
LA SALAMANDRE TERRESTRE 


PAR 


M" PHISALIX-PICOT 


AGRÉGÉE DE L'ENSEIGNEMENT SECONDAIRE DES JEUNES FILLES 


DOCTEUR EN MÉDECINE DE LA FACULTÉ DE PARIS 


Avec figures et 7 planches en plusieurs couleurs hors texte. 


PARIS 


LIBRAIRIE C. REINWALD 1 21bo4b 
SCHLEICHER FRÈRES, ÉDITEURS 


45, RUE DES SAINTS-PÈRES, 15 


1900 


| Tous druits réservés. 


Er oase aa OR 
«0 ; F e Le L Fe + D: 


ne È Pate he = | 3 > 
LE | “ UN 1 


+ 2 
> e 
{ 
re æ | 
r” ‘TD 
. L ait 
| Lo 0 
AT nd en: 
Pa nu ‘4 L w ÿ + . : 4 


s 
Ds 


MATIN ae 4h TS 


+ 


: La SOA, FORME ENT 


à. » - 
ce rss ia L LE EE: 


RECHERCHES EMBRYOLOGIQUES 
HISTOLOGIQUES ET PHYSIOLOGIQUES 
SUR 


LES GLANDES A VENIN 


DE 


LA SALAMANDRE TERRESTRE 


” 


1 
v 


Me PHISALIX, ad. nat. pinxit. GRAV. ET IMP. PRIEUR ET DUBOIS, PUTEAUX. 


ÉVOLUTION DE LA SALAMANDRE TERRESTRE 


cb, qu 
AP 
au RECHERCHES EMBRYOLOGIQUES 


HISTOLOGIQUES ET PHYSIOLOGIQUES 


SUR 


LES GLANDES À VENIN 


DE 
LA SALAMANDRE TERRESTRE 


PAR 


M"°) PHISALIX-PICOT 
AGRÉGÉE DE L'ENSEIGNEMENT SECONDAIRE DES JEUNES FILLES 


DOCTEUR EN MÉDECINE DE LA FACULTÉ DE PARIS 


D { 
AN 


amas 
er 


ÿ 
bépuntzm— |! 


SHBRARIEE 


PARIS 
LIBRAIRIE C REIN WALD 
SCHLEICHER FRÈRES, ÉDITEURS 
15, RUE DES SAINTS-PÈRES, 15 


1900 


Tous droits réservés. 


nn... 


(die Hat D | 


Are 


su 


LUCE NS OS 


1": De” É 
4 | AUIEAN 
| : 1 ‘ati Hh DRE . 
Li 8 HT Haies k 
LA ARE 


RECHERCHES EMBRYOLOGIQUES 
HISTOLOGIQUES ET PHYSIOLOGIQUES 


SUR 


LES GLANDES A VENIN 


DE 


LA SALAMANDRE TERRESTRE 


INTRODUCTION 


Dans les sciences biologiques, l’empirisme, poétisé 
par la légende, a souvent devancé l’expérimentation. 
Les animaux les plus extraordinaires par leurs formes, 
leurs habitudes, leurs couleurs, leur venimosité, atti- 
raient l’attention des alchimistes et des sorciers. Qui 
sait Si, parmi eux, il ne s’est pas trouvé des précurseurs, 
dont les observations exactes ont été dénaturées par ces 
récits mystérieux qui frappent l’imagination ! 

La Salamandre maculée, dont la robe noire, tachée 
de jaune, frappe immédiatement l’œ1l par le contraste 
des couleurs, pourrait servir de blason à l’histoire des 
animaux fabuleux de l’antiquité. Nicander de Kolo- 
phon, Pline le Jeune, Paul Æginæta, ont décrit l’empoi- 
sonnement qu'elle détermine chez l’homme en termes 
peu rassurants : l’inflammation de la langue, la chute 
des cheveux, l’incoordination des mouvements, la perte 

1 


ER 


de l'intelligence, tels étaient les principaux symptômes, 
Parmi les remèdes employés, on trouve les œufs de 
tortue cuits avec de l’huile, le bouillon de grenouille 
cuit avec la racine de panicaut. Un animal aussi funesie 
ne pouvait être négligé dans la thérapeutique primitive, 
où les idées homéopathiques jouaient déjà un grand rôle, 
et c’est ainsi que la cendre de Salamandre était préconi- 
sée dans la lèpre et la rage. 

Au Moyen Age, où l’imagination aimait à se perdre 
dans les nuages du fantastique, les guérisseurs et les 
philosophes ciselèrent dans lès écrits des Anciens comme 
les artistes dans la pierre des Cathédrales ; Ia Salamandre 
devient un animal mythologique : elle mord comme la 
vipère, elle empoisonne les fruits et les herbes par sa 
salive et son mucus, elle souille Les puits dont l’eau fait 
mourir des familles entières ; le pain cuit dans un four 
chauffé avec du bois infecté par elle devient un poison ; 
sa cendre occasionne la mort ; sa vue seule est malfai- 
sante et dangereuse ; enfin, c’est un animal surnaturel, 
il vomit la flamme et éteint le feu. 

A la Renaissance, c’est avec cette auréole qu’elle 
passe dans les blasons royaux ; peut-être même a-t-elle 
pénétré avec une destination moins symbolique dans les 
armoires secrètes du château de Blois. 

Les empoisonneurs ont souvent précédé les chimistes 
dans la découverte des substances dangereuses. Comme 
ils ne consignent guère leurs observations dans les mé- 
moires officiels, ni même privés, nous ne savons que fort 
peu de chose à cet égard. Cependant Laurentius cite un 
cas qui à été présenté à l’Académie des Curieux de la 
Nature, dans lequel une femme avait tenté d’empoi- 
sonner son mari en faisant cuire une Salamandre dans 
sa soupe ; mais cette soupe, mangée avec appétit, ne dé- 
termina aucun accident. Laurentius, dont les expériences 


= 3 Etes 


datent de 1768, est Le premier auteur qui ait observé les 
propriétés convulsivantes du venin de Salamandre ; puis, 
un siècle plus tard, viennent Gratiolet et Cloëz, dont 
les recherches relatives à la Salamandre et au crapaud 
ont attiré l’attention sur l’existence d’alcaloïdes dans le 
venin dece dernier.Quatorze ansplustard, en 1866, Zalesky 
isolait l’alcaloïde du venin de Salamandre. C’est la pre- 
mière fois que fut démontrée l’élaboration d’alcaloïdes 
par les tissus animaux. Mais c’est à Armand Gautier que 
la science doit la création de cette branche importante 
de la chimie biologique qui a pour but l’étude des alca- 
loïdes d’origine animale, étude dont les premiers résul- 
tats sont pleins de brillantes promesses. Bientôt après 
la découverte des ptomaïnes et des leucomaines, surgit à 
l'horizon scientifique, sous l'impulsion féconde des tra- 
vaux de M. Chauveau, une nouvelle terre, un nouveau do- 
maine offert à l’activité des chercheurs : Les cellules mi- 
crobiennes, de même que les cellules animales associées 
en colonies, fabriquaient, elles aussi, des substances 
toxiques d’une incomparable puissance. On sait quel 
énorme développement a pris l’étude de ces substances, 
et quel rôle important elle joue dans les questions de pa- 
thologie générale. Entre les principes actifs provenant 
des cellules associées de l’organisme et ceux que les cel- 
lules libres, les microbes, élaborent dans les bouillons de 
culture, il y a de nombreux points de parenté. L'étude des 
uns peut nous éclairer sur la nature et la genèse des 
autres. C’est pourquoi j’ai pensé que la Salamandre ter- 
restre, qui à fourni le premier alcaloïde d’origine ani- 
male, pourrait encore servir utilement à de nouvelles 
recherches. 

Les auteurs, qui ont étudié les glandes de cet animal, 
ne les ont envisagées qu'au point de vue histologique 
chez l’adulte ; aucun n’en a abordé le développement ; 


Re, 


les glandes muqueuses ont été négligées ; enfin on n’a 
établi aucun lien entre la structure et les fonctions. 
L'analyse chimique de la sécrétion granuleuse a été plus 
appronfodie ; mais les chimistes ne se sont préoccupés 
ni de la genèse, n1 de la localisation des principes actifs. 
Pour combler autant que possible ces lacunes, j’ai abordé 
successivement l’embryologie, l’histologie et la physio- 
logie des deux espèces de glandes venimeuses et de leur 
venin. Toutes ces parties s’éclairent mutuellement : il 
m'a paru utile de réunir dans un travail d'ensemble les 
documents, pour la plupart nouveaux, que m’a fournis 
l’étude de ces diverses questions. 

Ce travail a été fait au Muséum d'Histoire naturelle, 
dans le laboratoire de M. le professeur Chauveau, où 
tout est si bien disposé et coordonné pour les recherches 
biologiques. C’est un plaisir pour moi de lui adresser 
l’expression de ma vive gratitude. 

Je suis heureuse aussi de remercier, pour les excel- 
lentes leçons que j’en ai reçues, et dont je garde si pré- 
cieux souvenir, mes savants maîtres de l’École de Sèvres, 
de l’École de médecine de Besancon et de la Faculté de 
Médecine de Paris. Je suis particulièrement honorée de 
l’excellent accueil que mon Président de thèse, M. le Pro- 
fesseur Mathias Duval, a bien voulu faire à ce premier 
travail. 


II 


OBSERVATIONS BIOLOGIQUES SUR LA SALAMANDRE 
TERRESTRE ET SA LARVE 


La Salamandre terrestre n’est pas un animal que l’on 
rencontre souvent ; bien qu’elle soit répandue à peu près 
dans toutes les régions chaudes et tempérées, elle est 
beaucoup moins connue que nombre d'animaux plus 
rares, à cause de ses habitudes nocturnes et de ses pré- 
férences marquées pour les nuits sombres et pluvieuses. 

Elle habite de préférence les coteaux rocailleux et 
boisés, au voisinage des sources, des ruisseaux, qu'elle 
fréquente, surtout au moment de la ponte. Pendant le 
jour, elle se tient immobile, enfouie dans la terre, sous 
les souches, dans les murs ou dans les troncs d’arbres 
creux, dans les endroits les plus obscurs, fuyant la 
lumière, qui paraît l’incommoder. Il n’est pas rare à la 
campagne de la trouver dans les caves humides et mal 
closes, dont les portes ou les larmiers s'ouvrent au ras 
du sol. 

De la nuit tombée jusqu’à l’aube, elle chasse auprès 
des ruisseaux, dans les rigoles du bord des routes, dans 
les fossés humides, suivant le temps, l’appétit et la 
saison. Il faut en effet que la nuit soit sombre et plu- 
vieuse, la température assez douce ; peut-être, dans ces 
conditions, les proies molles dont elle se nourrit : vers 
de terre, limaces, sont-elles plus abondantes, et l’appétit 


EME re 


meilleur. À en juger par ce qu’on trouve dans l’estomac 
des Salamandres nouvellement capturées, elles mangent 
volontiers, outre le ver de terre et les petites limaces, la 
grosse limace grise, des larves d’insectes ; même des 
proies plus coriaces, comme de petits mollusques à co- 
quille helix ericetorum, des sauterelles, de netits cara- 
biques du genre harpale, et probablement beaucoup 
d’autres encore. Il faut toutefois que ces proies aient des 
allures très lentes ou qu’elles soient à demi engourdies, 
car la Salamandre semble réfléchir longtemps avant de 
les saisir, et vouloir constater qu'elles sont bien vi- 
vantes. Elle projette alors sa langue sur elles, et avale 
vivement, en secouant un peu la tête pour aider la 
déglutition, sans goûter, ni mastiquer : les dents, nom- 
breuses et petites, ne servent qu'à fixer la proie. On con- 
çoit, dès lors, que les coquilles avalées, les carapaces 
chitineuses et indigestes ne passent pas toujours sans 
quelque difficulté ; nous avons observé un cas d’occlu- 
sion aiguë, causée par un fragment de toquille qui avait 
entraîné une invagination intestinale. 

Malgré les assertions de quelques rares auteurs, la 
Salamandre en captivité peut être gardée très longtemps 
et nourrie. J’ai conservé pendant plus de six mois des 
Salamandres auxquelles je donnais, suivant la saison, 
des vers de terre, des larves de charançon ou de hanne- 
ton, des vers de viande, des limaces, des mouches, toutes 
proies également bien acceptées, et qu’elles venaient 
saisir à l’extrémité de ma pince. Elles chassaient d’ail- 
leurs spontanément, aussitôt qu'arrivait la nuit tom- 
bante, ou que je faisais une demi-obscurité autour 
d'elles. Dans ces conditions, j’ai même pu observer plü- 
sieurs fois des querelles. silencieuses autant que mou- 
vementées, au sujet d’une même proie, convoitée par 
deux convives, un gros ver de terre, attaqué à la fois par 


ji 
les deux bouts. Lorsque arrivait la rencontre, à ce jeu 
bien connu... aussi des Salamandres, il y avait des tirail- 
lements du ver, des secousses répétées des deux ama- 
teurs, où les deux extrémités du ver profondément ava- 
lées et bien retenues ne pouvaient sortir, et où j'étais 
obligée de couper le ver pour donner satisfaction aux 
deux parties (sauf au ver), et mettre fin à la querelle. 

Mais chez les Salamandres captives, même chez les 
nôtres, qui étaient assez domestiquées pour manger en 
ma présence, et prendre au bout de mes doigts les proies 
que je leur offrais, l’appétit n’est pas absolument con- 
stant ; les périodes d'activité digestive sont interrom- 
pues par des périodes de repos et d’inappétence absolue. 
Les animaux s’entassent, semblent dormir, se cachent 
obstinément sous les abris, et refusent toutes les proies 
les plus tentantes. C’est probablement leur façon d’hi- 
berner en captivité ; peut-être aussi de se reposer des 
fatigues de la ponte, car nous avons surtout observé le 
fait après celle-c1. 

Lorsque l'animal est en liberté, il commence à 
pondre vers les premiers jours d'avril, plus ou moins 
tôt, suivant les conditions locales et le temps de la sai- 
son. C’est à ce moment que l’on voit sortir les premières 
Salamandres, et que l’on constate la présence de leurs 
toutes jeunes larves dans les réservoirs d’eau courante 
qu'elles fréquentent. La ponte est très active pendant 
tout le mois de mai ; c’est alors le meilleur moment pour 
obtenir des chasses fructueuses, et on peut constater que 
le plus grand nombre des femelles capturées contiennent 
des larves prêtes à être pondues. 

Passé ce mois, on ne rencontre guère dans les Sala- 
mandres que des œufs plus ou moins développés, mais 
qui doivent évoluer très vite, car, en juillet, des Sala- 
mandres nouvellement capturées nous ont donné de très 


TS 


jeunes embryons pourvus de leur vitellus, embryons sur 
lesquels nous avons pu observer et décrire l’apparition 
des glandes spécifiques. 

Il en est de même pendant les mois suivants, mais 
les larves contiennent de moins en moins de vitellus. 
Quand on conserve de telles Salamandres capturées en 
été, 1l n’est pas rare de les voir pondre vers la fin de 
novembre, et on peut, même dès le mois d’octobre, en 
retirer des larves développées, ce qui impliquerait que 
le développement interne dure environ cinq mois, comme 
le signale Parâtre. Il est donc possible que si l’automne 
est doux, il puisse y avoir dans la nature une ponte à ce 
moment. Gachet a effectivement aperçu en novembre une 
jeune larve dans une mare ; mais c’est une ponte anti- 
cipée et incomplète ; ces larves, développées déjà en 
octobre, passent normalement l’hiver dans l’utérus et ne 
sont pondues qu’au printemps suivant. 

Pour un même animal, observé en captivité, la ponte 
est discontinue ; elle s’effectue, dans les meilleures con- 
ditions, en une huitaine de jours, et si elle est com- 
plète, aboutit à une soixantaine de larves. Après un jour 
de ponte, qui aura fourni de douze à dix-huit larves, sui- 
vront un ou deux jours de repos, la Salamandre n’ai- 
mant pas à se presser dans cette besogne, ni abandonner 
ses larves dans des conditions qui lui semblent mau- 
vaises. Aussi diffère-t-elle à volonté la fin de la ponte, 
pendant plusieurs semaines (comme l’a observé M. Mo- 
quard pour une Salamandre qui a mis vingt-cinq jours 
pour pondre quarante-trois larves), quand l’eau qu’on 
lui donne devient trouble ou boueuse, ou que la cuvette 
ne semble pas bien nette. 

Il suffit alors, comme j’ai pu le vérifier plusieurs fois, 
d'améliorer les conditions, ou de changer l’animal de 
terrarium pour qu'il se remette à pondre. 


ni 


Ainsi, dès que les larves sont suffisamment dévelop- 
pées, la Salamandre peut à volonté les pondre isolément 
ou consécutivement, dès que les conditions d’eau fraîche, 
limpide, et autant que possible courante, sont réalisées. 

Elle est ovovivipare ; le plus souvent, ses jeunes 
naissent enroulées sur elles-mêmes, de gauche à droite, 
queue sur museau, et entourées d’une mince membrane 
hyaline au travers de laquelle on distingue toutes les 
particularités du jeune animal. Cet œuf est ovoïde et a 
un grand diamètre qui varie de dix à douze millimètres ; 
sa membrane est déchirée aisément par les mouvements 
actifs de la larve, quelquefois même pendant la ponte, 
et la larve arrive alors en présentation de la queue. Elle se 
met aussitôt à nager avec vivacité. Sa longueur varie 
entre vingt-trois et trente-cinq millimètres, l’épaisseur 
transversale et dorso-ventrale étant à peu près de cinq 
millimètres ; la tête, plus large, mesure six millimètres 
environ d’une joue à l’autre ; elle est pourvue de trois 
paires de branchies en forme de houppes ; le museau est 
arrondi, et un bourrelet corné borde les mâchoires. 

Cette larve branchifère est pourvue déjà de ses quatre 
membres bien développés, et d’une nageoïire caudale : 
son organisation intérieure est celle des têtards de Batra- 
ciens, c’est-à-dire celle d’un poisson. Au point de vue 
extérieur seul, auquel nous nous plaçons, elle ne diffère 
de la jeune nouvellement transformée que par ses bran- 
chies, sa nageoire et sa livrée : elle a accompli dans 
l’organisme maternel la plus grande partie de ses trans- 
formations, et marque un des stades les plus élevés des 
urodèles, puisqu'il n’y a au-dessus de la Salamandre 
terrestre, comme accélération embryogénique, que la 
Salamandra atra, ou Salamandre des Alpes, qui en rai- 
son de l’altitude et du manque d’eau possible pond ses 
deux jeunes complètement transformés. La peau gris 


jaune de la larve näissante présente, outre un fin poin- 
tillé pigmentaire, des taches brunes sur le dos et sur la 
queue ; mais dans une même ponte, la couleur varie du 
gris jaune clair au gris foncé, de même que la livrée 
différera plus tard quant à l’étendue relative du fond 
noir et des ornements jaunes. 

Dès qu’elles sont pondues, ou même lorsqu'on les à 
retirées avant terme de l’organisme maternel, les jeunes 
larves manifestent leur appétit et leur vivacité : daph- 
nies, vers de vase, petites larves aquatiques d’insectes 
sont également acceptés. Spontanément, et de même que 
l'adulte, les larves ne mangent que les proies qui re- 
muent, qui risquent d’être vivantes. On ne peut leur 
faire accepter des proies mortes, comme de menus mor- 
ceaux de viande, de vitellus, de vers de vase ou de terre, 
qu'en les trompant et agitant la proie au-üevant d'elles. 
On les voit alors s’avancer, d’abord avec circonspection, 
vers l’appât, l’examiner avec soin et longtemps, puis se 
précipiter sur lui, le saisir gloutonnement et le secouer 
avec vivacité avant de l’avaler. On peut même, à ce mo- 
ment, soulever la larve ou l’entraîner avec la pince qui 
tient encore la proie, sans lui faire lâcher prise. 

Dans son appétit, la jeune larve ne proportionne pas 
toujours le volume de sa proie à sa propre contenance : 
c’est ainsi que l’on voit fréquemment un ver de vase 
avalé à demi, avancer progressivement, au fur et à me- 
sure que la partie avalée digère ou se tasse. Pendant ce 
temps, qui peut durer quelques heures, la larve reste 
ainsi bouche ouverte, comme empalée par sa proie, 
qu’elle secoue de temps à autre pour achever la dégluti- 
tion ; il n’est pas rare qu’elle en meure, si on ne coupe 
la partie de la proie qui dépasse, ou qu’on ne la retire 
tout entière en la saisissant avec une pince et secouant 
le tout. | 


‘ 


| et 


Quand la nourriture devient rare, les larves les plus 
vigoureuses ou les mieux venues, n'hésitent pas à atta- 
quer leurs sœurs plus petites ou moins vives. Elles les 
amputent d’une patte, d’une branchie, d’un morceau de 
queue, ou les avalent même aussi complètement qu’elles 
peuvent, si bien qu’on est souvent frappé de voir une 
larve possédant deux têtes placées bout à bout, ou ayant 
subitement doublé de volume. Si l’on intervient à temps, 
la larve partiellement avalée peut être retirée vivante, 
sans paraître frappée dans sa vitalité. Mème, les parties 
amputées peuvent se régénérer, comme je l’ai vu plu- 
sieurs fois pour la queue et les pattes, avec une extrême 
facilité. Quand c’est une patte, et surtout une patte anté- 
rieure qui à été coupée, la larve perd l’équilibre ; elle 
nage en boitant, mais elle ne perd nullement l'appétit 
et se comporte absolument comme une larve intacte. On 
voit, au bout de quelques jours, se former au niveau de 
la section un moignon qui s’allonge peu à peu ; à l’ex- 
trémité 1l apparaît des doigts, et il se fait une articula- 
tion au coude. 

La vie larvaire dure de quatre à sept mois, car les 
larves pondues pendant les mois d’avril et de mai sortent 
de l’eau vers octobre ou novembre pour S’enfouir et hi- 
verner, comme de grandes Salamandres, jusqu’au prin- 
temps suivant. La durée de cette vie larvaire est natu- 
rellement proportionnée à l’abondance de la nourriture : 
en aquarium, la ponte d’avril achève son évolution en 
juillet, ce qui fait quatre mois au plus et trois au moins. 
On voit alors la peau devenir plus sombre, les branchies 
se réduire, la nageoiïire caudale diminuer peu à peu. En 
même temps s’accentuent les taches jaune d’or qui de- 
viennent plus vives sur le fond de la robe qui devient 
plus sombre. L’iris sablé d’or et entouré d’un anneau 
doré chez la larve, s’assombrit et devient de couleur 


VAR 


marron sombre pendant la métamorphose, ce qui permet 
à peine de distinguer la pupille. La larve sort peu à peu de 
l’eau, et reste volontiers sur les caïlloux de la rive, sans 
prendre ni chercher aucune nourriture, et dans un état 
de stupeur caractérisant la mue. 

C’est un passage critique pour la larve, et beaucoup 
ne le franchissent pas ; il en reste environ la moitié sur 
la berge, du moins en ce qui concerne les animaux cap- 
tifs. 

Dès qu’elle est transformée, c’est-à-dire dès qu’elle 
a perdu ses branchies et que la queue est devenue cylin- 
dro-conique par disparition de la nageoire caudale, la 
jeune Salamandre, qui mesure environ cinq centimètres 
de longueur, c’est-à-dire quatre millimètres en moins que 
la larve prête à se transformer, perd le goût des proies 
aquatiques ; elle ne chasse plus dans l’eau que par né- 
cessité, et s’y noie fréquemment, si elle est surprise par 
la nuit, car c’est au matin surtout qu’on les trouve ainsi 
noyées. La robe, qui était d’abord de couleur indécise, 
d’un noir et d’un jaune grisâtres, s’avive, et au fur et à 
mesure que se parfait la livrée, la jeune Salamandre 
prend des allures d’adulte ; ses mouvements deviennent 
plus lents, elle fuit la lumière du jour avec plus de soin 
encore qu'elle ne le faisait lorsqu'elle était larve, et 
gagne les refuges obscurs, où elle reste jusqu’à la nuit 
tombante. C’est le moment de lui offrir sa nourriture : 
vers de viande, petites limaces, mouches, proies ter- 
restres surtout, qu’elle recherche elle-même, à la ma- 
nière des adultes, le long des routes et des fossés. Son 
accroissement est très lent : longue, comme nous l’avons 
remarqué plus haut, de cinq centimètres environ au mo- 
ment de sa métamorphose et de son premier hiver de vie 
terrestre, elle ne commence à grandir qu’à partir de son 
deuxième printemps. Parmi celles que nous avons Cap- 


119 


turées, au sortir de l'hiver, il en était qui mesuraient 
environ sept à huit centimètres et qui ne pouvaient être 
que des Salamandres de deuxième année, c’est-à-dire 
ayant deux hivers et un été de vie terrestre. En outre, 
aucune d’entre elles ne renfermait d’œufs ni de larves ; 
et les nombreuses femelles desquelles nous avons pu 
retirer des larves, ou qui ont pondu spontanément, me- 
suraient au moins quatorze à quinze centimètres, taille 
qui ne nous semble pouvoir être atteinte que vers la troi- 
sième ou quatrième année. 


LIT 


STRUCTURE ET DÉVELOPPEMENT DE LA PEAU 


L'étude de la peau de la Salamandre terrestre a tenté 
de nombreux observateurs qui l’ont décrite soit au point 
de vue de sa structure générale, soit en particulier pour 
les organes sensoriels des larves, soit encore pour les 
glandes à venin des adultes. 

Aucun auteur, à notre Connaissance, ne s’est occupé 
de son évolution morphoïogique, ni de celle de ses 
glandes. Nous avons donc suivi ce développement dès 
l'origine, depuis l’embryon pourvu encore de son vitel- 
lus jusqu’à l’adulte. 

Dans cette étude, nous avons indiqué les modifica- 
tions que chaque couche subit au cours du développe- 
ment, relevé quelques points des travaux antérieurs qui 
ne concordent pas avec nos propres observations, et 
trouvé des faits nouveaux qu'il nous a paru intéressant 
de signaler. 

Les modifications de structure de la peau étant éta- 
blies, nous y avons placé les glandes, dont nous avons 
décrit à part l’évolution. 

Chez l’embryon et la larve naissante, la peau se 
compose d’un épiderme épais et d’un derme mince, fra- 
gile, que l’on déchire en partie quand on délamine la 
peau. 

1° ÉPIDERME. — 11 comprend deux couches distinctes, 


ET LT 


une supérieure, le stratum cornéum, une inférieure, le 
stratum mucosum, ou corps muqueux de Malpighi. 

a) Le stratum cornéum (pl. IT, fig. 1 et 2, a) est con- 
stitué pendant toute la vie larvaire par une seule assise 
de cellules qui forment un épithélium pavimenteux régu- 
lier. Leur membrane, finement striée sur ses faces laté- 
rales et supérieure, présente en outre sur cette dernière 
une cuticule qui fixe fortement les couleurs, et une pig- 
mentation très fine qui n’envahit pas les autres faces. 

A l’intérieur de chaque cellule de cette couche cor- 
née se trouve un gros noyau remplissant presque toute 
sa cavité, entouré d’un protoplasme clair et réticulé. 
L'uniformité de la couche épidermique externe se pour- 
suit sans interruption jusque sur la cornée et les bour- 
geons glandulaires ; mais au-dessus de chaque organe 
de la ligne latérale, les cellules s’écartent et ménagent 
un orifice elliptique qui laisse entrevoir le sommet du 
cône sensoriel (fig. 2 du texte). Nous n'avons pu déceler 
dans l’épiderme les cellules en forme de bouteille, dé- 
crites par Pfitzner et dont le col, affleurant à la cuticule, 
mettrait en rapport le stratum mucosum avec l’extérieur. 

Cette couche conserve sa configuration embryon- 
naire pendant toute la vie de l’animal. Par sa souplesse, 
et l’active division milosique de ses noyaux, elle se 
prête à l’accroissement de la larve qui n’en change 
jamais. Mais, chez l’animal devenu terrestre, elle perd 
sa souplesse et sa grande faculté d’accroissement. 
Quand elle devient trop étroite, l’animal s’en sépare 
par une mue. Celle-ci commence, comme on sait, par 
le décollement des insertions labiales, et la Salamandre 
sort de son stratum cornéum par cette unique ouverture 
en s’aidant, pour effectuer sa mue, de la résistance des 
parois des anfractuosités où elle se réfugie. 

b) Le stratum mucosum ou corps muqueux de Malpighi 


SAGE 


(pl. IT, fig. 1 et 2, b) n’est, chez les plus jeunes embryons, 
formé que d’une seule assise de cellules cylindriques régu- 
lières. Ilconservemême cette configuration sur certainesré- 
gions delalarvecommeles pattes, les branchies, la moitié 
externe de la nageoire et le bord de la lèvre inférieure. 
Partout ailleurs, la couche se modifie par apparition 
précoce de cellules que Leydig a décrites le premier 
sous le nom de cellules muqueuses (pl. IT, fig. 4 et 2, L). 

Celles-ci se distinguent des cellules cylindriques 
ordinaires par divers caractères : d’abord leur diamètre 
qui dépasse trois ou quatre fois celui des cellules voi- 
sines, par leur noyau irrégulièrement bosselé et ratatiné 
toujours situé au milieu de la cellule ; par le contenu de 
celle-ci formé d’un réseau protoplasmique, entre les 
mailles et sur les filaments duquel on trouve des granu- 
lations libres ; enfin, par une paroi mince, hyaline, que 
l’osmium et les couleurs d’aniline colorent faiblement. 
L'hématoxyline au fer rend très apparents le réseau 
protoplasmique qu’elle colore en gris, et les granula- 
tions qui deviennent noires. Elle montre aussi que la 
membrane propre des cellules n’est pas continue ni 
pourvue d’un réseau d’épaississement, comme l’indique 
Langerhans. On peut voir en effet sur la paroi commune 
à deux cellules contiguës, les filaments du réseau pro- 
toplasmique communiquer de l’une à l’autre par les 
pores de la cloison. Sur celle-ci, on n’aperçoit jamais 
les côtes ou points saillants, indices d’épaississement. 
L'apparition des cellules de Leydig modifie profondé- 
ment l'orientation des cellules cylindriques avoisi- 
nantes. Celles-ci se multiplient abondamment comme 
celles de la couche cornée, par karyokinèse intense ; 
mais refoulées par le contenu exubérant des cellules 
muqueuses elles s’incurvent ainsi que leurs noyaux pour 
se mouler sur ces cellules (pl. II, fig. 4, f).. 


tr — 


Les cellules de Leydig n’ont qu’une existence limitée, 
caractéristique de la vie larvaire ; pendant cette période, 
elles permettent dans tout le corps muqueux une circu- 
lation protoplasmique facile, et maintiennent, ainsi que 
les stries de la couche cornée, une perméabilité cuta- 
née, très favorable à l’osmose. 

Chez la jeune Salamandre nouvellement transformée, 
on assiste à leur réduction progressive : beaucoup d’entre 
elles semblent se transformer en cellules pigmentaires 
ou être envahies par le pigment amorphe qui forme les 
taches jaunes de la livrée. D’après Widersheim, la plu- 
part subissent une métamorphose régressive qui les 
ramène à l’état de cellules cylindriques ordinaires. Ces 
deux évolutions finales sont vraisemblables, d’après la 
transformation que subit la peau à ce moment. L'abon- 
dance des cellules pigmentaires est telle que la peau 
devient d’un noir opaque, parsemée de taches jaunes 
d’or ou jaune orangé. En outre, à la section, on ne 
trouve plus dans la couche muqueuse que des cellules 
cylindriques d’une seule espèce entre lesquelles s’insi- 
nuent des cellules pigmentaires. Le corps muqueux com- 
prend deux assises de cellules cylindriques chez les 
jeunes ; mais, au fur et à mesure que celles-ci sont 
mieux adaptées à la vie terrestre, le nombre d'assises 
augmente, et on en compte de quatre à cinq, irréguliè- 
rement orientées chez l’adulte. 

Organes du 6° sens. — L'ensemble épidermique de la 
larve présente encore, sur les lignes dont nous étudie- 
rons la répartition, les organes du 6° sens ou de la 
ligne latérale (fig. 1). 

Chaque organe apparaît en coupe perpendiculaire 
à la peau, sous forme d’un bouton conique, logé dans 
une crypte semblable, qui occupe tout l’épiderme. Les 
cellules qui le composent forment deux assises : l’infé- 


# 


OR CHE 


rieure repose directement sur le derme ; là seconde, 
superposée à la première, termine le cône. Chaque 
cellule du bourgeon sensoriel a la forme d’une poire 
à grosse extrémité inférieure, et se termine vers le haut 


F1G. 4. — Coupe de la peau d’une jeune larve de Salamandre terrestre 
passant par un organe de la ligne latérale S. 


en un bâtonnet cylindrique. Les bâtonnets convergents 
de l’assise supérieure forment le sommet du cône qui 
n’atteint pas tout à fait le plan de l’orifice épidermique. 
De sorte que sur la peau exa- 
minée de face, on entrevoit 
la terminaison mousse et cir- 
culaire des bâtonnets et une 
certaine portion de leur lon- 
gueur (fig. 2). Mais je n’ai 
pu apercevoir le flagellum 
KP) qu'émettrait chaque cône à 
Fic. 2. — Orifice épidermique SON SOMMef, flagellum qui, 

laissant voir dans la profon- d’après Leydig, serait visible 

deur le sommet $ d'un organe à la loupe sur les larves vi- 

de la ligne latérale. ' 

vantes. 

Par sa face inférieure, chaque bourgeon sensoriel 
reçoit une terminaison du nerf vague qui parcourt sous 
l’épiderme un assez long trajet avant de se terminer. 

Ces organes du 6° sens, très développés chez la 


DEL — 


larve, régressent peu à peu jusqu'à la fin de la vie lar- 
vaire ; on n’en retrouve plus trace sur les jeunes Sala- 
mandres nouvellement transformées. 

Nous devons enfin signaler dans l’épiderme des em 
bryons et des jeunes larves la présence de granulations 
vilellines très abondantes. On les rencontre partout dans 
les tissus de l’embryon et de la larve ; dans la peau c’est 
la région ventrale qui en contient le plus (pl. IH. 
fig. de d). 

Ces granulations envahissent tout le corps muqueux. 
où leur élection pour les colorants, leurs contours nets, 
leur réfringence et leur petitesse les font distinguer 
des grands noyaux plus pâles de la région. Cette réserve 
nutritive fournit à l’abondante division mitosique de 
l’épiderme. 

2° DERME. Il est constitué au début par un tissu con- 
jonctif lamellaire formant deux couches qui alternent 
avec deux réseaux vasculo-pigmentaires. Des filets ner- 
veux le parcourent, et se rendent aux glandes et aux 
organes sensoriels épidermiques. 

Il comprend quatre couches distinctes : 

a) La couche conjonctive supérieure, mince, faiblement 
colorable, est en rapport direct avec la face inférieure 
de l’épiderme. Sur sa face profonde sont appliquées 
irrégulièrement des cellules conjonctives de dimensions 
très variables. 

b) La couche vasculo-pigmentaire supérieure est formée 
par un réseau capillaire dont les mailles sont occupées 
et traversées par de nombreuses cellules pigmentaires. 
Cet ensemble coloré par l’hématoxyline et l’éosine 
forme un élégant réseau mauve qui contraste avec le 
fond sépia uniforme du pigment. 

c) Au-dessous de ce réseau, on trouve la couche con- 
jonctive inférieure qui représente la partie la plus épaisse 


Die 


du derme. Contre ses lamelles, et dans les lacunes 
qu’elles ménagent, s’étalent de nombreuses cellules 
fixes du tissu conjonctif. C’est dans son épaisseur 
qu'apparaissent, comme nous le verrons, les deux 
espèces de glandes à venin. 

On trouve également dans les deux couches con- 
jonctives des fibres élastiques qui insinuent leurs pro- 
longements entre les lames de tissu conjonctif du 
derme. 

d) La couche vasculo-pigmentaire inférieure est formée 
par un réseau capillaire de plus gros diamètre que le 
premier, mais présentant la même disposition relative- 
ment aux cellules pigmentaires qui en comblent les 
mailles. Cette couche, moins dense, à mailles moins 
serrées. que la supérieure, forme des ondulations mul- 
tiples entre les tissus sous-jacents et la peau, dont elle 
marque la limite inférieure. 

Dans ces deux couches profondes du derme, avoisi- 
nant le réseau vasculo-pigmentaire inférieur, j'ai trouvé 
une variété très spéciale de cellules que M. le profes- 
seur Ranvier a découvertes en 1890 dans les membranes 
connectives minces des vertébrés (grand épiploon des 
mammifères, mésentère des Batraciens). Il les a appelées 
Clasmatocytes, pour indiquer leur propriété dominante 
de se fragmenter (fig. 3). On sait de plus qu’il en a suivi 
le développement en conservant de la lymphe périto- 
néale de grenouille dans une cellule de verre fermée. Il 
a pu voir ainsi tous les intermédiaires entre les leuco- 
cytes et les clasmatocytes constitués. Il considère donc 
ceux-c1 « comme des globules blancs, issus des vaisseaux 
par diapédèse, qui s’arrêtent dans le tissu conjoncüf, 
y perdent leur pouvoir amiboïde, s’y engraissent pour 
se résoudre ultérieurement en granulations probable- 
ment utilisées par l’organisme ». Ce serait une évolu- 


AC QE 


tion particulière de certains leucocytes, une sorte de 
sécrétion par effritement que le professeur Ranvier 
désigne sous le nom de clasmatose. Ces cellules ont un 


come Tr Ë LS 


F1iG. 3. — Clasmatocytes du derme de la Salamandre terrestre 
et de sa larve. 


gros noyau clair et un protoplasme granuleux. Leurs 
formes sont capricieuses et variables ; les moins diffé- 


renciées ressemblent à d'énormes leucocytes, parfois 
bourgeonnants ; d’autres s’allongent en fuseaux ; les 


er Co ER 


plus nombreuses ont une forme arborisée dont les pro- 
longements très inégaux, simples ou ramifiés, s'étendent 
dans toutes les directions, sans s’anastomoser entre eux 
ni avec les voisins. Ces prolongements protoplasmiques 
cranuleux sont moniliformes, fragmentés en petits 
bâtonnets, en petites sphères, et se terminent généra- 
lement par un renflement ovoide ou sphérique. À un 
stade plus avancé de leur évolution le noyau disvaraît, 
envahi par les granulations protoplasmiques voisines, 
et toute la cellule se résout ainsi en une masse granu- 
leuse qui conserve d’abord la forme rameuse du clasma- 
tocyte, puis s’effrite définitivement. On trouve ainsi sur 
certaines régions du derme des constellations variées, 
formées de fragments isolés, ou des amas de granula- 
tions extrêmement fines, des nébuleuses, qui n’ont con- 
servé de leur état cellulaire antérieur que leur élection 
pour certains colorants. 

Ces clasmatocytes fixent en effet avec une grande 
intensité certains colorants, comme le violet 5 B (Ran- 
vier), le bleu de Unna et la thionine, comme je l’ai 
constaté. Sous l’action de ces réactifs, le protoplasme 
et ses prolongements granuleux se colorent en un violet 
vif, tirant sur le rouge, tandis que le noyau reste teinté 
en violet bleu. Ce caractère, ainsi que leur dimensions 
énormes qui atteignent un millimètre chez la Salamandra 
imaculosa, les distinguent à première vue des nom- 
breuses cellules pigmentaires de la région. 

Leur nombre est très grand ; ils infiltrent toute la 
région profonde du derme, qu'ils sillonnent de leurs 
prolongements. On les rencontre dans ce tissu à toutes 
les phases de la vie de l’animal : chez l’embryon pourvu 
encore de son vitellus, chez le têtard pendant toute 
la vie larvaire ; on les retrouve encore chez les jeunes 
nouvellement transformées ainsi que chez l’adulte, où, 


ER D: —— 


du fait des mues répétées, la peau conserve une grande 
activité vitale. 

Non seulement ils infiltrent le derme, comme je 
l’ai montré ; mais tout le tissu conjonctif de l’animal, 
principalement au voisinage des vaisseaux, Ce qui 
témoigne en faveur de l’origine que leur attribue le pro- 
fesseur Ranvier. À 

Leur grande abondance dans le tissu conjonctif 
périvasculaire, leurs dimensions considérables, leur 
élection pour certains colorants, permettent de les 
déceler non seulement dans le derme vu à plat, mais 
encore sur les coupes en séries de la peau et des autres 
tissus. C’est ainsi que j'ai pu les apercevoir autour des 
glandes à venin, infiltrant le réseau vasculaire qui 
entoure la membrane propre. 

Pour en suivre les prolongements, il est toutefois 
plus commode d’examiner à plat la peau translucide 
des larves, en explorant les diverses régions du derme. 
On étale à cet effet, la peau délaminée sur une lame de 
verre, la face dermique tournée vers le haut, on fixe 
et on colore par la méthode de Ranvier (acide osmique 
à 4 p. 100 ct violet 5 B). 

Mais plusieurs autres méthodes permettent d’obte- 
nir de bonnes préparations, que l’on peut monter au 
baume et conserver. Parmi les méthodes que j'ai em- 
ployées, la suivante m'a fourni de très bons résultats : 
on fixe la peau d’une larve par l’acide picronitrique 
pendant quatre à cinq minutes, puis on enlève le réac- 
üf fixateur par l’acool à 70°, plusieurs fois renouvelé, 
et on surcolore par le bleu de Unna, non étendu. Lorsque 
la peau a pris une coloration bleue, et est devenue très 
opaque, ce qui demande une dizaine de minutes, on 
déshydrate et on décolore partiellement par l'alcool 
absolu, qu'on laisse tomber goutte à goutte sur la pré- 


SPPONRE ES 


paration ; c’est la phase délicate du procédé : il faut 
arrêter la décoloration lorsque le fond général de la 
peau est devenu bleu clair, et les clasmatocytes rouge 
violacé. On éclaircit ensuite par l’essence de girofle, on 
lave rapidement au Xylol, et on monte au baume. 

Ce procédé a l’avantage de rendre très nets les 
détails des clasmatocytes, à cause de la métachromasie 
qu'il fournit ; en outre, il évite le montage à la glycé- 
rine dans lequel les colorants de choix diffusent tou- 
jours, et permet une conservation indéfinie des prépa- 
rations. 

J’ai obtenu la même élection pour le bleu de Unna 
avec d’autres réactifs fixateurs, comme l’acide azotique 
à 4 p. 100, l’acide picrosulfurique, l’alcool à 95°, et 
les liquides chromo-acéto-osmiques de Flemming et de 
Lindsay. 

Si l’on emploie comme fixateur l’acide osmique à 
4 p. 100, il faut, pour obtenir la métachromasie, substi- 
tuer la thionine au violet 5 B ou au bleu de Unna. 

Les faits précédents montrent la présence de clas- 
matocytes dans un organe où ils n’avaient pas été signa- 
lés ; leur existence en grand nombre dans la peau 
et autour des glandes, où ils constituent un des termes 
ultimes de l’évolution des globules blancs, permet de 
penser qu’ils jouent un rôle important dans les phéno- 
mènces dont la peau est Le siège. 

Les couches successives du derme, que nous venons 
d'étudier chez la larve, sont beaucoup mieux visibles 
en surface qu’en épaisseur, car les cellules pigmen- 
taires et les clasmatocytes, bien que très ramifiés, s’éta- 
lent surtout en nappes. Il en est de même des réseaux 
capillaires et des nerfs qui parcourent souvent un long 
trajet intra-dermique avant d'arriver aux organes qu’ils 
desservent. | 


Pendant toute la vie larvaire, le derme se modifie 
peu ; même chez l’adulte, il conserve son aspect géné- 
ral ; mais il est devenu quatre à cinq fois plus épais 
que l’épiderme. En outre ses deux couches vasculo- 
pigmentaires se sont fusionnées, par invasion graduelle 
de la couche conjonctive inférieure par les cellules 
pigmentaires. Au-dessous de cette couche unique 
vasculo-pigmentaire, une couche conjonctive lamelleuse 
épaisse s’est développée, unissant la peau aux plans 
musculaires superficiels. 

En résumé, chez la jeune Salamandre nouvellement 
transformée, la peau acquiert peu à peu, dans son 
ensemble, les caractères qu’elle aura chez l’adulte. Les 
organes de la ligne latérale disparaissent, et Les cryptes 
qui les logeaient se comblent par évolution des cellules 
primitivement sensorielles en cellules pyramidales 
indifférentes. Les glandes à venin ont achevé leur 
développement morphologique et leurs fins canaux 
excréteurs criblent l’épiderme. Le changement le plus 
apparent qui survienne à ce moment est l’extraordinaire 
invasion de l’épiderme, jusque-là translucide, par les 
cellules pigmentaires qui lui communiquent une cou- 
leur noire opaque. Dans cette invasion, les taches claires 
que présentait la robe de la larve sont ménagées ; mais 
il se dépose à l’intérieur des cellules qui leur correspon- 
dent un pigment dont la couleur varie du jaune d’or 
pâle au jaune orangé, bien différent de celui qui fait 
partie intégrante des cellules pigmentaires. Ce pigment 
est en effet soluble, comme un corps gras ou une résine, 
dans l’alcool, l’éther, le chloroforme et les essences, 
tandis que le pigment noir des cellules pigmentaires 
résiste à ces réactifs. La jeune Salamandre a acquis sa 
livrée définitive, que les mues rafraichissent de temps 
en temps comme chez l’adulte. Chez l’une comme chez 


hope 


l’autre, la peau comprend à ce moment (pl. IV, fig. 5 
et 6) : 

Un épiderme très homogène, à couche cornée ca- 
duque, et à corps muqueux opaque, traversé par les con- 
duits excréteurs des glandes ; 

Un derme formé lui-même de trois couches dont nous 
avons vu l’évolution ; 

La couche conjonctive supérieure en contact direct 
avec le stratum mucosum ; 

La couche vasculo-pigmentaire, unique, qui entoure 
les glandes, et qui est bourrée de clasmatocytes ; 

Enfin la couche conjonctive inférieure dans laquelle 
piongent les acini glandulaires. 


IV 


ORIGINE, DÉVELOPPEMENT ET STRUCTURE 
DES GLANDES A VENIN 


- C’est dans la région moyenne du derme, si riche en 
clasmatocytes, et comprise entre les deux réseaux capil- 
laires, qu'’apparaissent, de la même manière, deux espèces 
de glandes à venin. 

Toutefois, pendant la plus grande partie de la vie 
aquatique, il n'existe dans la peau des larves qu’une 
seule espèce de glandes, les glandes à venin granuleux 
ou glandes granuleuses. 

La seconde catégorie de glandes à venin sécrète un 
liquide muqueux, assez fluide et dépourvu de granula- 
tions ; nous les appellerons glandes muqueuses, bien 
que leur sécrétion n’humecte l’épiderme que d’une ma- 
nière très intermittente, et dans certaines conditions. 
Ces glandes n'apparaissent dans la peau qu’à la fin de ja 
vie larvaire ; nous suivrons donc dans notre étude l’ordre 
chronologique du développement. 


Glandes granuleuses. 


I. LEUR RÉPARTITION PAR RAPPORT AUX ORGANES DE LA 
LIGNE LATÉRALE. — L’embryon, pourvu encore de son 
vitellus, possède déjà des glandes à venin réparties, dans 
leurs lignes générales, comme chez l'animal adulte. 


ae Ce 


Ces glandes sont visibles à l’œil nu sur la région mé- 
diane du dos, où leur ensemble forme une double ligne 
pointillée sombre qui tranche nettement sur le fond gris 
jaune du tégument. 

En délaminant la peau de l’embryon, l’étalant sur 
une lamelle et la colorant, on décèle d’autres groupes 
de glandes que l’examen direct de l’animal entier n’avait 
pas montrés, et on peut explorer commodément au mi- 
croscope et de face les plans successifs de la peau. 

Parmi les divers procédés que nous avons employés, 
en faisant varier fixateurs et colorants, temps de fixation 
et de coloration, c’est le suivant qui, appliqué soit aux 
embryons, soit aux larves de tous âges, nous a donné les 
meilleurs résultats. 

On fixe les jeunes animaux vivants par l’acide picro- 
sulfurique qu’on laisse agir pendant une heure environ. 
Ayant enlevé par l’alcool à 70°, plusieurs fois renouvelé, 
le liquide fixateur, on délamine la peau de l’animal, on 
l’étale sur une lame de verre, de façon à voir d’en haut 
la face profonde ; on colore ensuite par l’hématoxyline 
et l’éosine, et on monte au baume. Sur les préparations 
ainsi obtenues, les figures de karyokinèse, si nombreuses 
dans la peau des larves, montrent leurs filaments colo- 
rés en violet sombre, presque noir, les grandes cellules 
de Leydig forment un fond général bleu clair avec pro- 
toplasme rose (pl. III, fig. 1), la pigmentation naissante 
est saisie dès son apparition. On aperçoit enfin deux 
sortes de taches ressortant en violet plus ou moins vif 
sur le fond clair de la peau. Ces taches se distinguent 
aussitôt par leur forme, leurs dimensions et la différence 
d'intensité de leur coloration : les unes elliptiques, assez 
grandes auxquelles on voit aboutir des rameaux  ner- 
veux, ce sont les organes de la ligne latérale ou du 
sixième sens, décrits par Leydig ; les autres, arrondies, 


Sp es 


plus petites, plus fortement colorées sont les glandes à 
venin embryonnaires. 

Glandes à venin et organes de la ligne latérale 
affectent certains rapports de topographie qu'il est bon 
d'indiquer avant de suivre le développement des glandes. 
sur lequel nous nous proposons d’insister plus particu- 
lièrement. 

Chez l'embryon, les organes de la ligne latérale 
sont répartis suivant certaines lignes qui délimitent assez 
bien sur la peau, le ventre, le dos, les flancs, ainsi que 
certaines régions de la tête. Leur répartition a été si- 
gnalée dans ses traits généraux, pour les Batraciens, par 
Malbranc ; mais non dans les rapports qu'ils affectent 
par rapport aux glandes. Leurs lignes forment des cadres 
de distribution aux glandes à venin, et les organes du 
sixième sens y sont orientés toujours de façon que leur 
grand axe coïncide avec la ligne elle-même (fig. 4, 5, 6). 
Sur le tronc et sur la queue, il existe deux de ces lignes 
parallèles entre elles, ainsi qu’à l’axe longitudinal du 
COTPS : 

1° La ligne latérale inférieure (li) qui s'étend de la 
racine de la patte postérieure à celle de la patte anté- 
rieure. Elle comprend une douzaine d’organes environ, 
c’est-à-dire un par myomère. Cette ligne et sa symétrique 
limitent la face ventrale du corps. Au-dessus d’elle se 
trouve le flanc. 

2° La ligne latérale supérieure (ls) marque la limite 
de séparation entre le dos et le flanc, qui se trouve ainsi 
compris entre les deux lignes latérales inférieure et su- 
périeure, tandis que le dos est compris entre les deux 
lignes latérales supérieures. 

La ligne latérale supérieure s’étend sur toute la lon- 
gueur du corps, depuis l’extrémité de la queue, où elle. 
s'arrête sans empiéter sur la nageoire caudale, jusque 


EEE 


sur la région postérieure de la tête, et va aboutir en di- 
vergeant depuis le cou vers l’angle postérieur de L’œil. 
Elle présente, comme la ligne latérale inférieure, un 
organe par imyomère. 


pe----K=-#t- A7 
SN | 


CP EN 
LT fi: | Si Ve --de 

/ te — \ ES 

de. WE Pen 


Fic. 4. Fic. 5. Fic. 6. 


Embryon de Salamandre terrestre grossi 4 fois. Schéma de la répartition 
des glandes granuleuses (:), et des organes de la ligne latérale (—). 


Fig. 4, face dorsale; fig. 5, menton ; fig. 6, face latérale. 


Des territoires cutanés que circonscrivent ces deux 
lignes, le dos, la queue et les flancs sont seuls pourvus 
de glandes : ventre, pattes, branchies, nageoire caudale, 
ne possèdent ni glandes, ni organes du sixième sens. 


SSRCTÈRESS 


Les glandes de la région dorsale apparaissent les 
premières chez l'embryon ; elles forment sur la ligne 
médiane du dos deux rangées parallèles, depuis le cou, 
où elles disparaissent d'ordinaire brusquement, jusqu’à 
l'extrémité de la queue, longeant, dans cette région, la 
base de la nageoire, sans empiéter sur elle {dc). 

Ligne latérale supérieure et ligne glandulaire mé- 
diane, à peu près parallèles dans la région dorsale, se 
rapprochent à partir de la racine de la queue, et con- 
vergent, sans toutefois se couper, vers un même point 
situé à un millimètre environ de l’extrémité caudale. 

Sur les flancs, la plupart des myomères possèdent 
déjà de une à quatre glandules disposées en ares entre 
les deux lignes latérales {gf). Elles sont beaucoup moins 
développées que celles du dos, et parfaitement canton- 
nées, tandis qu'il existe quelques organes de la ligne 
latérale épars sur la région dorsale, plus ou moins près 
des glandules médians. Le grand axe de ces organes est 
toujours orienté perpendiculairemnt aux lignes laté- 
rales. 

Sur la tête, Les lignes de distribution des organes du 
sixième sens se montrent un peu plus nombreuses et 
d'orientation plus variée. On peut les considérer comme 
émergeant toutes de l’angle postérieur de l’œil : en ar- 
rière et en dedans, nous trouvons d’abord le prolonge- 
ment de la ligne latérale supérieure, déjà signalé, et qui 
passe un peu en dedans de la racine de la troisième 
branchie ; c’est la ligne parotidienne interne (pi). 

En arrière et en dehors, une deuxième ligne se dirige 
vers la première branchie, délimitant ainsi, avec la ligne 
précédente et la ligne d'insertion branchiale, un espace 
triangulaire à sommet antérieur. C’est la ligne paroti- 
dienne externe (pe). Le triangle prébranchial ainsi déli- 
mité est le lieu d'apparition d’un groupe de glandules 


= HMS à = 


qu’on n’aperçoit pas encore chez les plus jeunes em- 
bryons, mais qui ne tardent pas à se développer, car 
nous les avons observées chez des embryons dont le vi- 
tellus était réduit de moitié environ. Ces glandules 
prennent un grand développement chez l’adulte ; elles 
y deviennent la glande parotide {P) formée en réalité par 
la confluence d’une vingtaine de grosses glandes. 

Deux autres lignes d'organes se dirigent en avant en 
contournant le globe de l’œil, l’une au-dessus, c’est la 
ligne orbitaire supérieure (os), l’autre au-dessous : ligne 
orbilaire inférieure (oi), se réunissent au niveau de l’angle 
interne de l’œil en une seule ligne qui aboutit au bord 
Libre de la lèvre supérieure, un peu en dedans de l’orifice 
externe des fosses nasales. 

Entre cette sorte de lunette et l’œil, se trouvent dis- 
séminées quelques glandules. 

Une cinquième ligne : ligne labiale supérieure (lis) se 
dirige vers la commissure labiale, où elle se réfléchit 
pour suivre le bord de la lèvre supérieure et former à 
celle-ci, avec sa symétrique, une bordure complète. 

Une dernière ligne : ligne labiale inférieure (ll) par- 
tant du même point, se dirige en arrière de la commis- 
sure, et se bifurque un peu au-dessus de celle-ci : une 
branche suit le bord de la lèvre inférieure, tandis que 
l’autre se dirige en arrière et contourne le rebord-opercu- 
laire. Toutes deux s’avancent jusque sur la ligne mé- 
diane où elles joignent leurs symétriques, délimitant 
ainsi la surface du menton. 

De la région médiane operculaire part enfin une série 
d'organes affectant la forme d’un V ouvert en avant, 
dont chaque branche aboutit à la lèvre inférieure ; c’est 
le V mentonnier (V) dont les branches sont, dans leur 
partie terminale, formées chacune de deux rangées d’or- 
ganes. | 


= opt 


Quelques glandules sont disposées de part et d’autre 
de la ligne labiale inférieure, plus nombreuses sur le 
bord antérieur du menton que sur les parties latérales, 
où elles ne dépassent guère l’intersection des branches 
du V mentonnier avec la ligne de bordure. 


Ainsi, sur la tête de l’embryon, 
lignes parotidiennes, lignes orbi- 
taires, lignes labiales, V menton- 
nier, règlent comme les deux li- 
gnes latérales du corps la topo- 
graphie des glandes à venin. 

Larve. — Au moment de la 
naissance, l’ensemble glandulaire, 
précédemment décrit dans ses rap- 
ports de position avec les organes 
du sixième sens, se trouve aug- 
menté : le nombre des glandes 
labiales, des glandes des flancs 
s’est accru, celui des glandes dor- 
sales et parotidiennes restant à 
peu près fixe. Mais il apparaît en 
outre sur la face ventrale du 
Corps, au voisinage des:plis de 
flexion des membres, de nouveaux 
groupes de glandules (fig. 7, go) ; 
la queue s’enrichit d’une seconde 
ligne glandulaire qui longe la na- 
geoire caudale dans sa région in- 


FiG. 7. — Face ventrale de 
larve de Salamandre ter- 
restre, grossie 2 fois. Sché- 
ma de la répartition des 
glandes granuleuses (:) et 
des organes de la ligne 
latérale (—). 


férieure {ei}, comme la ligne dorsale l'accompagne 


dans sa moitié supérieure. 


À la fin de la vie larvaire, la face externe des membres 
se munit à son tour de quelques glandes : il ne reste plus 
que la face interne des membres, la partie de la face ven- 
trale comprise entre les lignes latérales inférieures qui 


3 


LEONE 


n’aient pas été envahies ; de telle sorte que la larve âgée 
de cinq à six mois, sur 
le point de se transfor- 
mer, présente, quant aux 
glandes à venin granu- 
leux, une topographie 
identique, au nombre de 
glandes près, à celle de 
l’adulte (fig. 8). 

Jeune Salamandre nou- 
vellement transformée. — 
Dès que la larve est de- 
venue jeune Salamandre, 
à robe noire tachetée de 
Jaune, on distingue aisé- 
ment, dans les différents 
groupes de glandes, celles 
qui prennent leplusgrand 
développement. Elles for- 
ment alors une légère 
saillie arrondie sous la 
peau, l’orifice externe de 
leur canal excréteur, nou- 


À vellement formé, s’om- 
/. bilique et tranche forte- 
ft ment en noir sur les ta- 
NN ches jaunes des parotides 
UN et des membres. 


Fi. 8. — Larve de Salamandre ter= Adulte. — Au fur et à 
restre sur le point de se transformer, mesure que la jeune Sa- 
grossie 2 fois. — Schéma de la ré- lamandre grandit : le 

artitic s glandes gra s. x 
partition des glandes granuleuses nombre de glandes à ve- 
nin granuleux augmente encore. Chez l'adulte, ces 
glandes sont réparties un peu partout, sauf à la face 


interne des membres, sur la partie du ventre comprise 
entre les racines des membres, sur la région moyenne 
du menton, régions où l’on rencontre exceptionnelle- 
ment quelques rares glandules disséminées parmi les 
nombreuses glandes à venin muqueux prédominantes. 

Dans cette diffusion si grande, les groupes apparus 
les premiers restent néanmoins plus importants par le 
nombre et surtout par le volume de leurs éléments : ceux 
de la région parotidienne, en particulier, forment de 
chaque côté de la tête, en arrière de l’œil, un bourrelet 
en forme de croissant, convexe en dehors, qui élargit 
beaucoup la tête de l’animal ; au niveau des flancs, les 
glandes confluentes et volumineuses exagèrent les sali- 
lies persistantes des myomères ; sur la face externe des 
pattes, les masses glandulaires forment d’épais coussins 
qui changent complètement l’allure gracile qu’elles 
avaient chez les larves et chez les jeunes. 

IT. DÉVELOPPEMENT ET STRUCTURE DES GLANDES GRANU- 
LEUSES. — En suivant les lignes de distribution précé- 
demment indiquées, on voit, dans la région moyenne du 
derme (pl. Il, fig. 1, d), au point où se formera une 
glande, une cellule fixe du tissu conjonctif grossir de 
manière à doubler presque de volume. Son noyau subit 
bientôt la division indirecte, comme en témoignent les 
mitoses qu’on y distingue. Ce mode de multiplication se 
poursuivant sur les deux cellules filles, puis sur celles 
qui en résultent, on a un bourgeon plein, formé de cel- 
lules toutes semblables entre elles. Leurs noyaux se 
colorent fortement en violet par l’hématoxyline alu- 
née, en rouge vif par la safranine, et en gris violacé 
par l’hématoxyline au fer (pl. II, fig. 2, d) et (pl. III, 
fig. 1, «a, b). 

Ce bourgeon refoule vers l’extérieur le réseau vasculo- 
pigmentaire, la lame dermique supérieure, ainsi que 


ROUE 


l’épiderme ; vers le bas, il s'enfonce dans le derme qui 
lui constitue ainsi de toutes parts une membrane d’enve- 
loppe primitive. 

Dès que la division indirecte cesse dans le bourgeon, 
il y a différenciation de ses cellules et formation d’une 
cavité glandulaire. 

Les cellules périphériques s’aplatissent, ainsi que 
leurs noyaux, sur les cellules centrales, se mettent en 
contact intime par leurs bords et forment une membrane 
continue qui deviendra la membrane propre de la glande 
(pl. IT, fig. 2, 3, a). Vers le pôle le plus voisin de l’épi- 
derme, la couche des cellules aplaties, futures fibres 
musculaires, forme une sorte de calotte plus épaisse au 
centre que sur les bords, à noyaux réfringents et peu 
colorables (pl. III, fig. 3, d). 

A l’intérieur de cette membrane, les cellules centrales 
se répartissent de façon à occuper surtout le fond du 
cul-de-sac glandulaire, sans envahir la paroi supérieure 
qui correspond à la calotte. 

Ces cellules sont réduites à leurs noyaux appliqués 
directement sur la membrane, et plongeant dans un pro- 
toplasme commun, réticulé, qui remplit la cavité glandu- 
laire. 

Les noyaux ne forment pas un revêtement épithélial 
continu et homogène, comme dans la plupart des 
glandes. Ceux du fond, petits et inégalement développés, 
sont des noyaux d’attente, probablement destinés à 
pourvoir à la continuité de la sécrétion (pl. II, fig. 2, c). 
Quelques-uns, au voisinage de l’équateur, prennent de 
grandes dimensions, de manière à atteindre trois ou 
quatre fois le diamètre des autres, et fixent fortement les 
colorants. Leur contenu devient très granuleux, et sur 
leur surface libre, on ne tarde pas à voir apparaître 
des granulations réfringentes, qui refoulent le proto- 


Re OT un 


plasme réticulé commun (le syncytium de Drasch), et 
s’en forment une membrane, elle-même réticulée (pl. IIT, 
be, 2 et 310 He. 4: s). 

Autour de chaque noyau en travail, se trouve donc 
une sorte de sac qui s’applique sur la membrane propre 
de la glande, et qui est bourré de granulations réfrin- 
gentes. Le plus souvent, ces sacs à granulations ou à 
venin granuleux, présentent à leur base deux noyaux 
jumeaux qui proviennent d’une division directe (pl. II. 
fig. 6, s). C’est à cause de cet aspect qui rappelle, en 
effet, celui d’une cellule à contenu très granuleux, que 
quelques auteurs considèrent ces sacs à venin comme un 
épithélium glandulaire normal. 

Mais qu'ils soient isolés ou géminés, les noyaux actifs 
présentent dans leur intérieur des granulations qui ont 
les mêmes dimensions et lé même aspect que celles 
du sac extérieur. La coloration seule en varie, ce 
qui tient probablement à une maturité imparfaite des 
grains. . 

En outre, quelques sacs semblent dépourvus de 
noyaux : à la place de celui-ci, on trouve un amas gra- 
nuleux coloré encore comme le noyau, mais s’estompant 
sur les bords pour passer insensiblement à la teinte ordi- 
naire des granulations libres ; ou il ne reste plus que 
quelques granulations éparses colorées comme l’était le 
noyau. 

Ces particularités, jointes à d’autres que nous signa- 
lerons dans un autre chapitre, me font penser que la 
sécrétion granuleuse des glandes spécifiques est élaborée 
par le noyau qui l’émet, d’une manière intermittente, 
par les points libres de sa surface, ainsi que dans ses 
vacuoles. 

On voit, par tout ce qui précède, qu’à la fin de la vie 
larvaire, la glande granuleuse n’est encore qu’une glande 


DEMO 


close contenue dans le derme, et tangente seulement à 
l’épiderme. 

Elle comprend à ce moment : 

1° Une enveloppe périglandulaire. 

2° Des tissus propres. 

Les issus péri-glandulaïires sont, en les considérant 
de l’extérieur vers l’intérieur : 

1° La membrane primitive qui résulte du refoulement 
des lames du derme par le bourgeon glandulaire ; 

2° Le réseau vasculo-pigmentaire qui entoure intime- 
ment la glande et double le derme. 

Quant aux tissus intrinsèques de la glande, ils com- 
prennent : 

1° Une membrane propre, nucléée, à noyaux très 
aplatis, colorables par les réactifs. Les cellules de cette 
membrane sont des fibres musculaires lisses embryon- 
naires ; elles forment sur le pôle de la glande tangent à 
l’épiderme, une calotte épaisse à beaux noyaux clairs 
(pl. Ile tels): 

2° Un protoplasme réticulé dans la périphérie duquel 
plongent les noyaux et les sacs à venin, et qui contient 
dans ses mailles un suc hyalin ne se colorant pas. On 
peut d’ailleurs vérifier que ce réticulum protoplasmique 
ne résulte pas d’un artifice de préparation en le compa- 
rant sur les mêmes coupes au protoplasme floconneux, 
et à l’épithélium continu des glandes muqueuses voi- 
sines. C’est donc avec raison que Drasch fait de ce pro- 
toplasme un syncytium. 

3° Des noyaux et des sacs à venin. Les noyaux qu’on 
rencontre dans le protoplasme commun sont de deux 
sortes : les uns petits, appliqués directement sur la mem- 
brane sont les noyaux au repos, les noyaux d'attente et de 
réserve pour plus tard. Les autres sont les gros noyaux en 
activité, entourés d’un sac à venin, rempli degranulations. 


Dans ces jeunes glandes, les réactifs histo-chimiques 
donnent les mêmes colorations que chez l’adulte. En 
particulier, sur les pièces colorées au picrocarmin, la 
membrane propre, la membrane des sacs à venin, les 
noyaux et leurs granulations sont colorés en rouge ; le 
protoplasme en rose, tandis que les granulations libres 
des sacs sont colorées en jaune. 

Formation d'un canal excréteur. — Chez la jeune 
Salamandre nouvellement transformée, la structure des 
glandes granuleuses reste la même. 

Toutefois les glandes les plus développées comme 
celles du dos et de la région parotidienne acquièrent 
un canal excréteur. Celui-ci se forme secondairement 
par un mécanisme inaccoutumé et que l’on saisit très 
bien sur les coupes en séries. 

On voit, en effet, au fur et à mesure que l’acinus 
grandit et se distend par l'abondance de la sécrétion, 
son pôle supérieur se rapprocher de l’épiderme. Dans 
la compression qui en résulte, les éléments les moins 
résistants disparaissent ou s’écartent de la région la 
plus comprimée ; du côté de l’épiderme, ce sont les 
cellules de Leydig qui deviennent cylindriques et se 
tassent ; dans le derme, c’est la membrane primitive, 
ainsi que l’assise vasculo-pigmentaire qui sont refoulées 
à quelque distance, et forment un anneau autour du 
pôle supérieur de la glande. La face supérieure de la 
calotte arrive ainsi en contact direct avec la face infé- 
rieure de l’épiderme. C’est par elle que va débuter la 
formation du canal excréteur. Cette calotte comprend 
une assise externe de fibres lisses qui contractent adhé- 
rence avec l'épiderme et prennent point d'appui sur 
lui ; puis une ou deux assises internes formées de fibres 
disposées en cercles concentriques et rapprochées. On a 
ainsi une sorte d'écran musculaire et élastique séparant 


0 CE 


l’épiderme du contenu de la glande. Sous l’influence de 
la pression continue due à la sécrétion glandulaire, et 
peut-être aussi aux premières contractions de la mem- 
brane propre, on voit les fibres centrales de la calotte 
s’écarter, de façon à transformer en une sorte d’iris 
l’écran formé par le muscle orbiculaire de la calotte. 
La sécrétion arrive ainsi au contact de la face infé- 
rieure de l’épiderme (pl. IV, fig. 4 k). Dans l'épaisseur 
de celui-ci, et d'ordinaire suivant un trajet rectiligne, 
on voit apparaître un mince cylindre de gélification, 
qui intéresse seulement la zone moyenne des cloisons 
des cellules épidermiques. La gélification débute vers 
la profondeur et progresse jusqu’à la cuticule qui cède 
la dernière (pl. IV, fig. 2, k) et (pl. V, fig. 1, k). 

Les parois du canal ainsi constitué se pourvoient 
d’une cuticule comme la surface libre de l’épiderme. 

Le canal excréteur se forme donc de l’intérieur vers 
l'extérieur, après développement complet de l’acinus, 
par écartement des fibres centrales de la calotte et 
gélification de la partie moyenne des cloisons inter- 
cellulaires de l’épiderme. Cette formation est identi- 
quement la même pour les glandes muqueuses, de sorte 
que nous le rappellerons simplement, sans y insister. 

Lorsque le venin ne distend plus la glande, c’est-à- 
dire quand cesse la contraction de la membrane propre, 
les fibres lisses du muscle orbiculaire reviennent à leur 
position première, et ferment l’orifice inférieur du 
canal. On voit en effet un grand nombre de glandes, 
dont le canal excréteur, bien constitué et libre, est fermé 
à la partie inférieure par les fibres de la calotte. Il en 
résulte que dans ces glandes, l’excrétion n’est jamais 
qu'intermittente,. bien que la sécrétion soit continue 
(PLAV, fig: 3%). 

On voit, par ce qui précède que la glande granuleuse 


AS. 


des jeunes Salamandres est aussi développée au point 
de vue de sa structure que celle de l’adulte. Cependant, 
son contenu, quoique granuleux est, comme nous le 
verrons, encore inactif, il n’y a donc pas parallélisme 
absolu entre le développement morphologique de la 
glande et l’activité de sa sécrétion. 

Chez l’adulte la glande granuleuse conserve sa forme 
antérieure de glande acineuse simple, à canal excréteur 
fin et court, et à acinus globuleux. 

1° Le canal excréteur formé comme je viens de l’indi- 
quer, s’évase par son pore externe, et tout autour de 
cet orifice, il se forme, pour les plus grosses glandes, 
un épais bourrelet de cellules cylindriques, qui sert de 
point d'appui, pendant la contraction, aux fibres les 
plus externes de la membrane propre (pl. IV, fig. 5 et 6). 
Ce canal est tout entier épidermique, et également 
fermé dans l'intervalle des excrétions par le muscle 
orbiculaire de la calotte. 

2° L’acinus occupe la plus grande épaisseur du 
derme ; il est formé des mêmes parties essentielles que 
chez les jeunes, mais dont quelques-unes présentent 
des modifications intéressantes que nous devons si- 
gnaler. 

Lorsqu'on dissèque avec soin l’une de ces glandes, 
après avoir enlevé l’épiderme et par conséquent le canal 
excréteur, il reste toujours, adhérant à la membrane 
propre de l’acinus, un ensemble de tissus péri-glandu- 
laires, que l’on peut, d’après mes procédés d'étude, 
décomposer ainsi, en procédant de dehors en dedans : 

1° Une enveloppe primitive dermique à lames rappro- 
chées et comprimées par l’expansion graduelle de la 
glande. Cette enveloppe ne se distingue pas nettement 
vers l’extérieur des autres couches du derme ; en dedans 
elle est plus adhérente à la couche sous-jacente dont 


et Sn ER 


on ne peut la séparer par la dissection. Nous, avons vu 
comment la compression l’avait fait disparaître dans la 
zone avoisinant le canal excréteur. 

2° Une couche vasculo-pigmentaire très homogène, et 
qui paraît intimement appliquée sur la glande au 
repos. Pour étudier l’ensemble du réseau, nous avons 
coupé la glande préalablement fixée à l’acide osmique 
par un plan équatorial, et étalé les deux calottes sur 
une lamelle, à l’aide d’incisions marginales. Sur de 
telles préparations colorées à l’hématoxyline alunée et à 
l’éosine, on voit un élégant réseau mauve formé par 
les capillaires, et contenant des globules sanguins à 
protoplasme rose, à noyau bleu. Le tout ressort sur le 
fond brun, formé par l’enchevêtrement des cellules 
pigmentaires. Celles-ci laissent transparaître en quel- 
ques points la membrane musculaire sous-jacente. 

Autour de la base du canal, le réseau vasculo-pigmen- 
taire s’écarte, comme le développement nous l’a mon- 
tré et forme un cercle irrégulier au centre duquel on 
aperçoit les fibres musculaires externes de la calotte. 
Si dans ce mode d’étalement, on colore par le bleu de 
Unna, on peut observer les volumineux clasmatocytes 
qui infiltrent la couche vasculo-pigmentaire péri-glan- 
dulaire. 

3° Une couche conjonctive lamelleuse et élastique très 
mince, indécelable sur la glande au repos. Elle est liée 
au fonctionnement de la membrane propre, et n’appa- 
raît qu’au moment où celle-ci achève son évolution. 
Quoi qu’il en soit, on ne la distingue bien chez l’adulte 
que sur les glandes à l’état de contraction. Pour mettre 
celles-ci en contraction, il suffit de chloroformer l’ani- 
mal. On prélève rapidement une région très glandulaire 
comme la parotide, et on la fixe sur les coupes de la 
région ; On saisit toujours une ou plusieurs glandes que 


NO 


le chloroforme a excitées, parmi les autres sur lesquelles 
il n’a pas encore agi. 

On voit alors, quels que soient le fixateur et le colo- 
rant employés, toute la glande contractée, laisser un 
intervalle entre elle et le réseau vasculo-pigmentaire, 
qui reste fixé à la cavité dermique par la plus grande 
partie de sa surface (pl. V, fig. 3, g). Cet intervalle, en 
forme de croissant, diminue au fur et à mesure qu'on 
se rapproche du fond de la glande vers son pôle supé- 
rieur. En l’examinant sur des coupes convenablement 
colorées, on voit qu'il est parcouru par des lames con- 
jonctives et des fibres élastiques qui relient la membrane 
propre au réseau capillaire. Cette couche lamelleuse, 
extrêmement souple et élastique, se prête à toutes les 
variations de volume du sac glandulaire, et guide Île 
retour de celui-ci vers le réseau lorsque cesse la con- 
traction. 

4° Nerfs. — Ajoutons à cet ensemble de tissus extrin- 
sèques les nerfs glandulaires dont la physiologie montre 
l'existence et l’origine, mais dont les terminaisons 
nécessitent à elles seules une étude spéciale que nous 
n’avons pas entreprise dans ce premier travail. 

Le tissu propre de l’acinus se compose d’une mem- 
brane propre, et d’un protoplasme commun, et de 
noyaux libres ou entourés de sacs à venin. 

1° La membrane propre, d'épaisseur à peu près uni- 
forme, avec son renforcement supérieur en calotte, est 
constituée par des fibres musculaires lisses, orientées 
pour la plupart suivant des méridiens de la glande. 
Entre leurs bords d’insertions, se trouvent de minces 
fentes, qui favorisent la circulation plasmatique et la 
migration des globules blancs. On aperçoit nettement 
cette disposition des fibres lisses de la membrane, et 
ses défauts, sur les coupes voisines d’un plan tangent, 


TA 


ainsi qu'à travers les mailles du réseau vasculaire. Mais 
il vaut mieux, si l’on veut se rendre un compte exact 
de la disposition des fibres, employer le procédé de 
Drasch. Cet auteur fixe les glandes disséquées par l’acide 
azotique à 5 p. 100, et colore le tout par le picrocarmin. 
11 dissocie ensuite à l’aiguille les différentes couches du 
glomérule glandulaire, étale ces couches sur une lamelle 
et les examine séparément. Le procédé donne de très 
bons résultats en ce qui concerne les couches très homo- 
gènes et très résistantes comme le réseau vasculo- 
pigmentaire et la membrane musculaire dont il a permis 
à l’auteur une description minutieuse ; mais il fait 
apparaître dans les couches dermiques lamelleuses des 
divisions artificielles que ne justifient pas les procédés 
qui ménagent les rapports normaux des tissus. C’est 
ainsi que Drasch a pu décrire en dehors de la mem- 
brane musculaire quatre enveloppes successives que l’on 
peut aisément, comme nous l’avons fait, réduire à trois, 
quant à leurs fonctions et à leur structure. 

La membrane propre de la glande est donc en même 
temps une membrane musculaire, contractile, fermée, 
à l’état de repos, par le muscle orbiculaire de la calotte. 

Cette disposition permet de résumer en quelques 
lignes le mécanisme de l’excrétion, sur lequel nous 
reviendrons d’ailleurs dans l’étude physiologique. 

Lorsque ses fibres lisses sont excitées, soit directe- 
ment par action chimique ou mécanique, soit indirecte- 
ment par l'intermédiaire du système nerveux, elles 
entrent en contraction ; la membrane comprime son 
contenu, en prenant point d'appui sur le bourrelet épi- 
dermique, qui se déprime en entonnoir (pl. V, fig. 3). 
Le venin, pressé du fond vers l’orifice, écarte les fibres 
du muscle orbiculaire de la calotte, force pour ainsi 
dire l’étroit passage et s’échappe au dehors. Peut-être, 


nn — 


à cette action mécanique, doit-on ajouter une action 
inhibitrice sur le muscle orbiculaire ; mais c’est ce que 
nous ne pourrions, jusqu'à présent, démontrer. 

Pendant cette contraction du sac glandulaire, on 
voit les noyaux qui reposent sur la paroi s’allonger 
radialement en ne conservant qu’un mince pédicelle 
d'insertion, ou quitter même la paroi avec leurs sacs, 
lorsque ceux-ci sont peu adhérents à la membrane ; en 
même temps, les parois des sacs arrivés à maturité 
expulsent leur contenu dans la lumière de la glande. 

Pendant toute la durée de la contraction, le sac 
musculaire abandonne, grâce à l’élasticité de la couche 
lamelleuse, le réseau capillo-pigmentaire péri-glandu- 
laire. Il se fait donc dans cette région un vide partiel 
très favorable au passage des liquides et des leucocytes 
des espaces lymphatiques et du réseau vasculaire voisin, 
et par conséquent utile à la sécrétion de la glande. On 
voit, en effet, de nombreux globules blancs autour de la 
membrane propre lorsque celle-ci est revenue au repos. 

Nous avons vu qu’en dehors de l’état de contraction, 
on ne voit Jamais de venin sourdre par les pores épider- 
miques. 

D'autre part, sur les coupes d’une glande au repos 
passant par le canal excréteur, l’orifice inférieur de 
celui-ci paraît toujours fermé par la calotte de la mem- 
brane propre. Il est donc probable que les fibres lisses 
qui forment la calotte jouent le rôle d’un sphincter qui 
s’ouvrirait seulement au moment de l'expulsion du 
venin. Cette manière de voir est d’autant plus ration- 
nelle qu’on ne peut arguer de la viscosité du venin, car 
lorsqu'il devient plus fluide après des excitations répé- 
tées et suffisantes pour vider complètement la glande, 
l’excrétion du venin fluide qui se reproduit n’en est 
pas moins discontinue ; d’autre part le même fait se 


produit pour la sécrétion, cependant très fluide, des 
glandes muqueuses. Lorsque le venin à franchi l’orifice 
inférieur du canal excréteur, il peut, d'ordinaire, fran- 
chir aisément le canal. 

Il forme alors au niveau de l’orifice externe une 
gouttelette crémeuse qui se ‘concrète rapidement au 
contact de l’air. Mais au moment des mues, la couche 
cornée de l’épiderme meurt et devient plus hygromé- 
trique qu’elle n’était auparavant. Elle se gonfle et ses 
pores glandulaires se ferment plus ou moins complète- 
ment. Si les glandes sont excitées à ce moment, le venin 
apparaîtra bien au niveau des orifices glandulaires 
externes ; mais on le verra s’étaler en mince nappe 
blanche entre la couche cornée qui mue et l’épi- 
derme neuf. 

L'action expulsive de la contraction normale ne 
vide pas complètement la glande ; en outre elle n’abou- 
tit jamais à la projection au loin de gerbes de venin que 
quelques auteurs signalent. L’excrétion est involon- 
taire et résulte d’une action réflexe, comme nous le. 
verrons dans la physiologie de l’excrétion. 

2° Le protoplasme. — A l’intérieur de la membrane 
musculaire propre on trouve un protoplasme commun, 
réticulé qui présente les mêmes caractères que chez 
la larve âgée. Les mailles du réseau s’insèrent sur les 
points libres de la membrane, sur les noyaux nus et sur 
les sacs à venin ; elles renferment, surtout vers la péri- 
phérie de la glande, des granulations libres échappées 
des sacs à venin, et dans toutes les mailles un suc 
hyalin non colorable par les réactifs (pl. VIT, fig. 1, p). 

3° Les noyaux et les sacs à venin. — Les noyaux sont 
les uns plongés dans le syncytium, les autres entourés 
d’un sac à venin. Ils se rencontrent pour la plupart 
appliqués directement sur la membrane propre, mais 


NN 


on en trouve aussi à quelque distance de la paroi, libres 
ou inclus dans des sacs à venin. 

Ils forment donc un revêtement des plus irréguliers 
qu'on ne pourrait guère comparer à un épithélium. Les 
noyaux géminés sont aussi nombreux que chez fa larve ; 
mais des groupes de quatre, six, huit, se montrent en 
outre sur certains points de la paroi qui semblent ainsi 
des nids à noyaux (pl. VI, fig. 2, nr). 

En ces points nous n’avons jamais rencontré de 
mitoses, mais la division directe y est très active. Il est 
en outre probable qu'il y a afflux de leucocytes par les 
fissures de la membrane, car les nombreux petits noyaux 
que l’on rencontre plus ou moins inclus dans la mem- 
brane ou intimement appliqués sur sa face interne, 
ressemblent tout à fait à ceux qu’on voit immigrer sur 
sa face externe dans la couche lamelleuse sous-vascu- 
laire. Les leucocytes une fois entrés grossissent et don- 
nent des noyaux de remplacement qui, avec les noyaux 
provenant de division directe, pourvoient à la sécrétion 
continue de la glande. 

On comprendrait ainsi pourquoi dans une glande 
adulte les noyaux n’évoluent pas tous en même temps, 
et pourquoi ils affectent des formes plus variées que 
dans une glande larvaire. 

Les noyaux d'attente restent généralement petits et 
appliqués sur la membrane. Ils sont sphériques, de 
même que la plupart des gros noyaux au début de leur 
période d'activité. 

Parmi ces gros noyaux, les uns, après s'être dévelop- 
pés et avoir émis autour d’eux des granulations, peuvent 
se détacher de la paroi avec le sac qui les entoure et 
terminer leur évolution, tout en conservant leur forme 
sphéroïdale (pl. VIL, fig. 1, f’, f’), d’autres, et ce sont 
les plus nombreux, accomplissent sur place toutes les 


US ee 


phases de leur existence. Ils augmentent d’abord consi- 
dérablement de volume ; leur plus grand diamètre, qui, 
au repos, n’atteint pas 20 w, est porté progressivement 
à 70 et même 80 y. En même temps, ils fixent plus 
fortement les couleurs que les noyaux au repos ; colorés 
par l’hématoxyline alunée et l’éosine en particulier, ils 
prennent une teinte violet intense, tandis que les gra- 
nulations qu'ils fournissent, la membrane propre et le 
protoplasme général de la glande se colorent en rose 
(pl: VIL, ‘fiat 2/8 4/05) MANeur périphérie monArens 
contre de nombreux tubes nucléiniens à paroi violet 
sombre, à contenu rosé et moniliforme. Ces tubes sont 
réunis par de fins tractus également colorés comme leur 
paroi. 

A l’intérieur, dans un ou plusieurs points du réseau 
nucléaire ainsi que sur la surface libre du noyau, on voit 
apparaître des granulations roses, réfringentes, régu- 
lièrement sphériques dont le diamètre varie de 1 à 5 p. 

Le plus souvent les granulations contenues dans le 
réseau nucléaire gagnent le centre du noyau, s’y entas- 
sent, de sorte que cette région devient alors uniformé- 
ment rose. La portion du noyau comprise entre cette 
poche centrale à contenu granuleux et la membrane 
propre, se réduit de plus en plus, probablement sous l’in- 
fluence de la pression résultant de la sécrétion intérieure 
continue ; sur la figure 2 de la planche VII, on voit 
cette partie du noyau réduite à une mince bandelette 
qui finit par disparaître, comme le montre la figure 3 
de la même planche. Le noyau a pris alors la forme 
d’une cupule appliquée par ses bords sur la membrane 
propre, d’une sorte de têt à gaz enfermant entre sa 
voûte et la membrane les granulations sécrétées. Suivant 
l’obliquité de la coupe, un tel noyau apparaît soit 
comme un arc, Soit commme une couronne elliptique 


= De 


(pl. VI, fig. 1, v) ; et ses grandes dimensions permettent 
de le suivre sur sept ou huit coupes successives faites 
au centième de millimètre ; quelquefois, il se forme à 
l'intérieur du noyau plusieurs groupes de granulations 
qui découpent alors la trame en fragments plus irrégu- : 
liers, laissant subsister un ou plusieurs piliers centraux 
supportant la voûte ; la figure 2 de la planche VI et la 
figure 1 de la planche VII, montrent en n de ces noyaux 
qui rappellent bien la forme d’un agaric, les autres, 
celle d’une nacelle renversée et insérée à la membrane 
par ses cordages. 

Au fur et à mesure que les tubes nucléiniens émettent 
leurs granulations, le réseau nucléaire devient plus 
clair ; les granulations incluses s’échappent par les 
interstices et par les mailles des cordages (pl. VIT, fig. 4 
et 5). En même temps les portions du réseau nucléaire 
qui retenaient les granulations prennent les carac- 
tères du réseau protoplasmique environnant, se colo- 
rant Comme lui en rose par l’éosine, la périphérie et la 
membrane nucléaire évoluant les dernières. C’est ainsi 
que meurt le noyau, après s'être réduit en granulations 
et en un réticulum qui devient indistinct du réseau envi- 
ronnant. Mais au-dessous de ces noyaux en voûte, ou 
tout près d’eux, se voient souvent de très jeunes noyaux 
de remplacement qui parcourront les mêmes phases ; 
les figures 2, 3, 4 de la planche VIT montrent en n de 
ces Jeunes noyaux, bien différents des noyaux allongés 
des fibres lisses de la membrane. 

Les noyaux en cupules, en nacelles, en champi- 
gnons ne se rencontrent que dans les glandes de la 
Salamandre adulte. Ils représentent probablement les 
noyaux embryonnaires au terme de leur évolution. Ce 
qui donnerait quelque raison à cette manière de voir, 
c’est leur adhérence intime à la membrane propre. Dans 

: 


QD 


es contractions de celle-ci, ils se déforment, leurs trac- 
tus s’étirent, mais ils restent attachés à la paroi, tandis 
que, dans les mêmes conditions, les noyaux sphériques 
deviennent le plus souvent libres. 

Sacs à venin. — Les sacs à venin se trouvent irrégu- 
lièrement répartis sur la membrane propre, plus nom- 
breux toutefois sur le pôle profond que sur le pôle super- 
ficiel. Ils forment des masses ovoïdes, volumineuses, 
que Leydig appelle cellules géantes. Leurs sommets sont 
le plus souvent, comme chez la larve, disposés sur un 
même arc concentrique à la section de la membrane, 
ce qui donne, à première vue, l'illusion d’un épithélium 
continu (pl. IV, fig. 6). 

Mais dans d’autres cas, un petit nombre seulement 
de noyaux sont granulifères ; on voit partir des points 
de la paroi, correspondant à ces noyaux des colonnes 
articulées de sacs à venin qui s’avancent vers le centre 
de la glande en masse bourgeonnante ou qui la tra- 
versent pour atteindre un autre point de la paroi (pl. IV, 
fig. 5). Les sacs qui font partie de ces bourgeonnements 
entraînent souvent leur noyau qui achève son évolution 
comme s’il était encore attenant à la membrane. 

Qu'ils soient directement placés sur la membrane, 
qu'ils y soient reliés par d’autres, ou qu'ils l’aient 
abandonnée pour errer dans le protoplasme central, ces 
sacs sont toujours essentiellement constitués par une 
membrane réticulée provenant du refoulement du réseau 
protoplasmique par les granulations réfringentes qu’éla- 
bore le noyau. Celles-ci sont rendues très apparentes 
par le picrocarmin qui les colore en jaune (pl. IV, fig. 5, 
et pl. VII, fig. 1), ainsi que par l’hématoxyline au fer 
qui les colore en noir (pl. V, fig. 4). Par ce dernier mode 
de coloration, on voit en outre d’autres granulations 
teintées en gris pâle et qui ne ressortent bien que grâce 


ENER = 


à leur réfringence. Sont-elles de même nature que les 
premières dont elles représenteraient un stade différent, 
ou existe-t-il deux espèces de granulations, c’est ce que 
l'histologie seule ne permet pas de décider. 

D'’ordinaire ces granulations sont très serrées dans 
la membrane qu’elles distendent, et on ne peut distin- 
guer entre elles aucune substance unissante ; mais 
lorsque les sacs sont rompus ou vidés partiellement par 
une contraction énergique, on aperçoit à leur intérieur 
un fin réseau protoplasmique, reste peut-être du réseau 
nucléaire, et dont les filaments sont, à travers les mailles 
de la membrane, en continuité avec ceux du réseau cen- 
tral commun. 

L'ensemble du réseau protoplasmique, des sucs 
cellulaire et nucléaire épaissi par les granulations 
qu’excrète le noyau, constitue le venin des glandes gra- 
nuleuses. Auquel de ces éléments doit-il ses propriétés 
toxiques, c’est ce que nous aurons à rechercher dans 
l'étude physiologique que nous en ferons. Disons tout 
de suite que la formation du venin est continue mais 
très lente ; lorsqu'on a vidé complètement la glande 
par une forte excitation ou par compression directe, 
le venin se régénère, d’abord opalin et assez fluide ; mais 
ii faut un certain temps pour que des granulations de 
nouvelle formation viennent lui rendre ses qualités pri- 
mitives. 


Glandes muqueuses. 


LEUR DÉVELOPPEMENT ET LEUR STRUCTURE. — Les 
glandes muqueuses n’apparaissent qu’à la fin de la vie 
larvaire, alors que la plupart des glandes granuleuses 
existantes sont déjà pourvues de granulations. Ce sont 
elles que l’on rencontre presque exclusivement au ventre, 


au menton, et sur la face interne des membres ; mais 
ailleurs elles occupent toutes les places laissées libres 
par les glandes spécifiques. Leur topographie n’affecte 
pas la disposition géométrique de celles-ci ; elles for- 
ment seulement sur l’ensemble de la peau un fond 
piqueté, uniformément répandu. 

Origine. — Elles procèdent comme les premières 
d’une cellule dermique située dans la moitié supérieure 
du derme immédiatement au-dessous de la zone vasculo- 
pigmentaire supérieure (pl. Il, fig. 1, d). Cette cellule 
dermique subit la division indirecte, qui se continue 
sur les cellules filles, de manière à donner un bourgeon 
glandulaire, plein, homogène, à cellules toutes égales 
entre elles (pl. IE, fig. 5, m). Ce bourgeon refoule les 
lames dermiques entre lesquelles il est né et s’en forme 
une membrane primitive que coiffent les deux réseaux 
vasculo-pigmentaires. 

Vers le pôle supérieur, l’épiderme se trouve progres- 
sivement soulevé, refoulé par l’expansion du bourgeon. 

Lorsque la karyokinèse cesse dans celui-ci, les cel- 
lules centrales s’écartent vers la périphérie, de manière 
à ménager une cavité glandulaire qui va grandissant, 
et qui contient un réticulum protoplasmique (pl. III, 
fig. 6, m). Les cellules sont encore à ce moment toutes 
de même grandeur ; elles fixent modérément les colo- 
rants. Mais bientôt les plus externes du bourgeon s’apla- 
tissent, ainsi que leurs noyaux, sur les cellules sous- 
Jacentes, et forment par leur affrontement bords à bords 
une enveloppe qui deviendra la membrane propre. Vers 
le pôle épidermique du bourgeon cette jeune membrane 
présente, comme dans les glandes spécifiques, le même 
épaississement en calotte formé par des cellules allon- 
gées tangentiellement en fuseau (pl. III, fig. 2 et 3, a). 

Jusque-là, et à ne considérer que les cellules externes 


— En 


du bourgeon, le développement est copié en tous points 
sur celui des glandes granuleuses, et on ne saurait pré- 
voir d’une manière certaine quelle glande donnera le 
bourgeon. D'autant que, sur les régions d'ordinaire 
réservées aux glandes muqueuses, quelques rares bour- 
geons donnent parfois de petites glandules granuleuses. 

Mais si l’on considère les cellules centrales du bour- 
geon, la confusion à ce stade même devient impossible ; 
contrairement à ce qui a lieu pour les glandes granu- 
leuses, ces cellules restent toutes égales entre elles et 
s'appliquent sur leur membrane de façon à lui former 
un revêtement continu. Jamais cependant, de même 
que pour les glandes granuleuses on ne voit de telles 
cellules insérées sur celles de la calotte. C’est donc spé- 
cialement sur la moitié profonde de la glande que s’orga- 
nise l’épithélium sécréteur. 

Les cellules y deviennent cylindriques, et s’allon- 
gent, par pressions latérales des voisines, vers la lumière 
de la glande. Leur développement est simultané et régu- 
lier, de sorte qu’elles forment sur ce fond un revête- 
ment régulier lui-même, se terminant vers l’équateur 
de la glande. Dans chaque cellule, il n’y a de bien 
distinct et de particulier que le noyau. Celui-ci 
r’acquiert jamais ces dimensions énormes des noyaux 
actifs des glandes granuleuses : il reste toujours moyen- 
nement développé comme ses voisins ; mais il s’allonge 
radialement, en même temps qu'il s'étale sur sa face 
inférieure en rapport avec la membrane propre. Il prend 
ainsi une forme pyramidale, à sommet interne qui 
paraît s’insinuer vers la lumière de la glande. Autour 
de ces noyaux, jamais il n’apparaît de granulations. 
Chaque noyau plonge dans un protoplasme homogène, 
faiblement coloré et limité par une membrane peu dis- 
tincte (pl. II, fig. 4, m). 


=} FRE 


Quant à la lumière de la glande, elle est remplie 
par un contenu nuageux, produit de la sécrétion des 
cellules, qui constitue le venin muqueux. 

On saisit très facilement les différences et les ressem- 
blances d’évolution des deux sortes de glandes à venin, 
sur les peaux de larves âgées, où existent côte à côte 
des glandes des deux sortes et d’égal volume (pl. I, 
fig. 4, m et fig. 6, s). 

A la fin de la vie larvaire, les glandes sont, comme 
les glandes granuleuses, des glandes closes incluses 
dans le derme qui les coiffe. 

Elles comprennent : 

1° Des tissus péri-glandulaires ; 

2° Des tissus glandulaires proprement dits. 

Les tissus péri-glandulaires sont constitués identi- 
quement comme ceux des glandes spécifiques par deux 
couches que nous rappelons : la plus externe est la : 

1° Membrane primitive formée par les lames der- 
miques entourant le bourgeon ; elle n’est distincte du 
derme environnant par aucun autre Caractère que ses 
rapports intimes avec la seconde enveloppe. 

2° La couche vasculo-pigmentaire qui s'applique inti- 
mement sur la face externe de la membrane propre, et 
sur la face interne de la membrane primitive. Elle forme 
un réseau serré, mais qui laisse transparaître la mem- 
brane musculaire. Les cellules pigmeniaires disparais- 
sent toutefois sur la moitié inférieure de la couche, et 
ce caractère persiste chez l’adulte. Cette couche con- 
tient aussi des clasmatocytes. 

Les tissus glandulaires proprement dits sont formés : 

1° Par une membrane propre à fibres musculaires lisses 
embryonnaires, et en tous points comparable à la mem- 
brane des glandes granuleuses. Elle présente comme 
cette dernière un épaississement en calotte vers son 


nr 


pôle épidermique et de minces lacunes en différents 
points de sa surface. 

2° Par un épithélium cylindrique qui occupe la moitié 
profonde de la glande, et déverse sa sécrétion dans la 
lumière de celle-ci. Cet épithélium est donc très diffé- 
rent de celui des glandes granuleuses ; il rentre dans 
les types les plus fréquents, et par son mode de sécré- 
tion, fait de la glande à venin muqueux, une glande 
mérocrine, tandis que la glande granuleuse serait com- 
parable à une glande holocrine. 

3° Venin muqueux. — Le venin muqueux est visible 
nettement dans la lumière de la glande qu'il remplit tout 
entière. Les colorants le teintent un peu moins que le 
protoplasme des cellules épithéliales, de sorte que la 
limite supérieure du revêtement cellulaire, pour être peu 
différente du produit sécrété, n’en est pas moins dis- 
tncte. 

Cette structure générale de la partie sécrétante reste 
la même dans son ensemble chez les jeunes nouvelle- 
ment transformées, mais la glande achève son évolution 
morphologique. 

En particulier, les fibres lisses embryonnaires de la 
membrane propre deviennent adultes, et se constituent 
dès lors en membrane musculaire. Autour de celle-c1 
apparaît cette couche conjonctive lamelleuse qui per- 
met les variations de volume du sac glandulaire sans 
arrachement ni compression du réseau vasculaire. 

Il apparaît enfin un canal excréteur épidermique de 
la même manière et par le même mécanisme que pour 
la glande granuleuse ; d’où résulte un même mode 
d’excrétion. 

C’est donc à la même période de la vie de l’animal, 
c’est-à-dire au début de l’existence terrestre, que les 
deux espèces de glandes à venin achèvent leur dévelop- 


25 CEE 


pement morphologique : lent pour les glandes granu- 
leuses, plus rapide pour les glandes muqueuses. Mais 
tandis que le venin granuleux est encore inactif, le 
venin muqueux acquiert d'emblée ses propriétés nocives, 
et c’est sa seule action que l’on peut manifester avec 
la peau des jeunes. 

La glande muqueuse ainsi constituée ne se modifie 
pas chez l’adulte ; elle acquiert une certaine grandeur, 
la même pour toutes, qui n’atteint jamais celle des 
glandes granuleuses localisées. Elle ne dépasse guère 
non plus la moitié supérieure du derme. La peau seule 
s’est épaissie dans son ensemble et surtout dans son 
derme ; mais cela ne change guère la configuration géné- 
rale ni les rapports de la glande ; nous croyons donc 
suffisant d’en donner un croquis qui permettra la com- 
paraison aisée avec la glande granuleuse chez l'adulte 
(pl. IV, fig. 1, 2, 3, 4). Ajoutons en outre que l’excré- 
tion de ces glandes a le même caractère d’intermittence 
que celle des glandes granuleuses et pour la même 
cause : la Salamandre ne sue ni comme elle veut, ni 
quand elle veut. La plupart du temps sa peau est si 
sèche qu’elle en paraît vernie ; il faut la taquiner ou 
l’effrayer un peu pour que la sécrétion muqueuse appa- 
raisse. 

On voit par ce qui précède que les deux sortes de 
glandes à venin de la Salamandre terrestre ont la même 
origine mésodermique. Elles naissent en effet dans la 
même zone du derme, et suivent pendant les premiers 
stades un développement parallèle, qui entraîne la simi- 
litude des tissus péri-glandulaires et de la membrane 
propre. Toutes deux n’acquièrent un canal excréteur 
que consécutivement au développement complet de 
l’acinus, et la formation de ce canal débute dans la 
profondeur de l’épiderme, et non par invagination pri- 


CNET 


mitive. Elles ont un même mode intermittent d’excré- 
tion, bien que leur sécrétion soit continue. Mais l’évo- 
lution de leur épithélium est bien différente : elle se 
rattache à un type fréquent et normal pour les glandes 
muqueuses, tandis qu’elle est atypique et spéciale pour 
les glandes granuleuses. Pourquoi ces différences de dé- 
veloppement à l’intérieur de bourgeons glandulaires 
en apparence identiques ? Il faut sans doute en chercher 
la raison dans la diversité des cellules fixes du derme ; 
nous en avons trouvé qui évoluent en cellules pigmen- 
taires, d’autres en clasmatocytes : parmi celles qui 
prolifèrent par karyokinèse, il n’est pas étonnant qu’il 
y en ait de dissemblables, alors que les globules blancs 
eux-mêmes présentent de si grandes différences morpho- 
logiques et physiologiques. 


v 


PHYSIOLOGIE DES GLANDES MUQUEUSES 
ET DE LEUR VENIN 


1° CAUSES QUI AGISSENT SUR LA SÉCRÉTION. — Les 
glandes à venin muqueux sécrètent avec une facilité 
extraordinaire sous l’influence des plus légers excitants : 
aussi l’arrêt de cette sécrétion est-il facile à constater. 
Dès qu’elle a cessé, la peau ne tarde pas à devenir sèche 
et finement ridée. 

Si on porte alors une excitation sur les centres ner- 
veux, sur les nerfs ou sur la peau, on peut en apprécier 
les effets avec la plus grande netteté. 

1° INFLUENCE DES CENTRES NERVEUX. 

Action des hémisphères et des lobes optiques. — La 
mise à nu des centres nerveux n’est pas très difficile ; 
mais elle exige des précautions attentives si l’on veui 
éviter les hémorrhagies et ne pas blesser le tissu nerveux. 
On comprend qu'il soit presque impossible d’opérer 
toujours exactement dans les mêmes conditions. Suivant 
la vigueur du sujet, la perte plus ou moins grande de 
sang, la nature de l’excitation, les résultats varient 
un peu. Ce sont précisément ces variations qui permet- 
tent d’observer la’ dissociation fonctionnelle entre les 
glandes à venin muqueux et les glandes à venin granu- 
leux. Dans les expériences suivantes, l’excitation des 
centres a surtout actionné les glandes muqueuses. 


EXPÉRIENCE. 12 juillet 1899, 2 h. 15. — On enlève les os 
pariétaux d’une Salamandre et on met les lobes optiques à 
découvert. Les os frontaux restent en place. 


LE VOD) ET 


Pendant cette opération, les lobes optiques ont été légère- 
ment excités par le contact des instruments. Immédiatement 
après, sécrétion muqueuse abondante généralisée, sécrétion 
très légère des glandes à venin granuleux de la queue : fines 
gouttelettes blanches. 

2 h. 35. — La sécrétion est arrêtée. On excite l'animal avec 
la main, et la sécrétion recommence, toujours limitée à la 
queue. 

2 h. 50. — Nouvelle excitation : les glandes muqueuses 
sécrètent abondamment; encore un peu de venin laiteux dans 
la région caudale. 

3 heures. — Excitation des lobes optiques avec un courant 
faible : du venin laiteux est de nouveau expulsé, mais au bout 
de 5 minutes, la sécrétion cesse et ne se reproduit plus après 
une deuxième et une troisième excitation par le même courant. 

4 heures. — On enlève les méninges qui recouvrent les 
lobes optiques, on éponge le sang avec du papier buvard : pas 
de sécrétion glandulaire. On excite alors avec un courant plus 
fort que précédemment et on voit apparaître de petites goutte- 
lettes blanches à la queue. 

4 h. 12. — Nouvelle excitation, courant plus fort; douleur, 
l'animal fuit; sécrétion muqueuse abondante, sécrétion lai- 
teuse très légère. La même excitation portée trois minutes 
plus tard sur la peau de la tête au niveau des hémisphères 
ne détermine aucune sécrétion. 

4 h. 40. — Les os frontaux sont enlevés et les hémisphères 
mis à nu; pendant l'opération, sécrétion muqueuse abondante 
mais après cette opération, la peau se dessèche; l'excitation 
des lobes optiques produit encore une très légère sécrétion 
muqueuse, mais ce phénomène est passager, la dessiccation de 
la peau continue, et il est impossible d'obtenir une nouvelle 
sécrétion des glandes. 


EXPÉRIENCE. 12 juillet 1899, 2 h. 30. — On enlève les os 
frontaux d’une Salamandre et les hémisphères cérébraux seuls 
sont mis à nu. L'animal est dans la stupeur et reste immobile, 
même quand on l’excite. Les méninges sont en place et les 
hémisphères paraissent intacts, mais il est possible qu’ils 
aient été un peu comprimés. 

2 h. 40. — Même état de stupeur; la peau reste sèche après 
excitations mécaniques, elle se dessèche de plus en plus. 

4 heures. — Même état d'immobilité et de desséchement de 
la peau; on excite les hémisphères par un courant faible 
aucune réaction. | 

4 h. 20. — On sectionne les pariétaux et on découvre les 


2 6e 


lobes optiques, on déchire les méninges; douleur, l'animal 
réagit par de faibles mouvements. 

4 h. 45. — Excitation des lobes optiques par le courant : 
immédiatement sécrétion muqueuse; à 4 h. 50, la peau est de 
nouveau desséchée : l'excitation des lobes produit encore une 
rosée muqueuse. 

5 heures. — La peau est sèche. Je dépose sur les lobes 
optiques une goutte de sécrétion laiteuse. Bientôt l'animal est 
agité de petites secousses, les membres se raidissent, la queue 
est agitée de secousses convulsives et se couvre de gouttelettes 
laiteuses; il y a en même temps une rosée muqueuse sur le 
corps. 


D'après ces expériences, les lobes optiques peuvent 
être considérés comme un centre excito-sécrétoire des 
glandes à venin muqueux, mais l’activité de leur fonc- 
tionnement semble diminuer avec l’altération des hémi- 
sphères cérébraux. 

Aussi après l’ablation des hémisphères, l’excitation 
de la peau ne produit-elle aucune action sur les glandes 
muqueuses. 

Action du bulbe. — La section du bulbe arrête égale- 
ment la sécrétion muqueuse ; la peau devient sèche et 
desquame ; l’excitation électrique de la moelle, bout 
central et bout périphérique, par un fort courant, est 
impuissante à réveiller cette sécrétion. 

Action des nerfs. — L’excitation des nerfs intacts ou 
sectionnés ne donne lieu à aucune sécrétion muqueuse ; 
on peut exciter le sciatique sur un point quelconque de 
son trajet, le sectionner et en exciter à nouveau chaque 
bout sans provoquer ni section directe ni sécrétion ré- 
flexe. 

Cela paraît de prime abord étonnant, car les filets 
nerveux sécréteurs passent certainement par la moelle 
et les nerfs; mais les filets frénateurs suivent égale- 
ment cette même voie. On comprend que, suivant l’im- 

portance relative de ces nerfs antagonistes, une exci- 


EN =: 


tation, qu’il est impossible de graduer et de localiser 
exactement, puisse agir sur un groupe de nerfs plutôt 
que sur l’autre, et même que la résultante d’une excita- 
tion simultanée sur deux groupes de nerfs antagonistes 
soit nulle. Nous possédons un moyen de dissocier fonc- 
tionnellement ces nerfs dans l'emploi de certains poi- 
sons qui ont une action élective sur les terminaisons des 
deux espèces de nerfs antagonistes. C’est l’action de 
ces poisons que nous allons étudier, en prenant comme 
types l’atropine et la pilocarpine. 

ACTION EXCITO ET FRÉNO-SÉCRÉTRICE DE LA PILOCARPINE 
ET DE L'ATROPINE. — Ces deux substances, comme le 
montrent les expériences suivantes, agissent sur la sé- 
crétion muqueuse de la Salamandre, comme sur la sécré- 
tion sudorale des mammifères. 


EXPÉRIENCE. — On injecte sous la peau d’une Salamandre 
adulte Ommeg, 95 de pilocarpine en solution dans l’eau : moins de 
30 secondes après l'injection, le corps se couvre d’une rosée 
qui se reproduit dès qu'on l’a essuyée. 


Si l’on porte la dose de pilocarpine injectée à 4 milli- 
gramme, et qu'on l’injecte dans le péritoine, il s’ajoute 
à l’effet excito-sécréteur accru des phénomènes d’intoxi- 
cation : 


EXPÉRIENCE. 3 mai 1900, 5 heures moins 10 du soir. — On 
injecte dans le péritoine d'une Salamandre adulte femelle, 
1cc d’eau contenant 1 milligramme de pilocarpine. Les symp- 
tômes sont immédiats : rosée profuse sur tout le corps, pros- 
tration, nausées, efforts de vomissements pendant lesquels 
l'animal pose le menton sur la table, ferme les yeux et les 
rétracte, ouvre la bouche, bâille, et s’arc-boute sur ses pattes. 
En même temps, la respiration est un peu ralentie et entre- 
coupée de hoquets; les mictions sont fréquentes. 

5 heures. — La Salamandre est en sudation abondante; on 
lui injecte dans le péritoine {cc d'eau contenant { milligramme 
de sulfate d'atropine. L'animal est d’abord excité, il court sur 


la table avec une vitesse inaccoutumée; puis surviennent quel- 
ques nausées, mais moins violentes qu'après l'injection de 
pilocarpine. 


5 h. 5. — La peau du dos commence à se sécher, devient 
peu à peu luisante; celle de la face ventrale sèche à son tour. 
5 h. 12. — La sécrétion muqueuse est tout à fait tarie, 


tandis qu'une Salamandre témoin, qui n’a reçu que la même 
dose de pilocarpine, est en pleine sudation. 

6 h. 12. — La Salamandre a toujours la peau sèche; elle 
pond, dans une assiette contenant de l’eau et mise à sa portée, 
six larves bien vivantes, ce qui manifeste un des effets du- 
rables de l’action de la pilocarpine. 


La pilocarpine, qui, en injections sous-cutanées ou 
intra-péritonéales, a une action si manifeste sur la sécré- 
tion muqueuse, n’influence pas avec élection celle des 
glandes granuleuses : toutefois, dans une expérience où 
nous avions pratiqué l’injection à la patte postérieure, 
nous avons eu une sécrétion légère des glandes granu- 
leuses de la patte excitée et de la queue, sécrétion qu’on 
doit attribuer à l’excitation directe du sciatique, soit par 
piqûre, soit par l’action chimique du médicament. La 
seconde partie de notre expérience nous montre que l’on 
peut arrêter la sécrétion muqueuse (assurée pour quel- 
ques heures par une forte dose de pilocarpine), en injec- 
tant de l’atropine. L’action antagoniste de cette sub- 
stance est presque immédiate et se produit toujours, 
quel que soit le temps que l’on mette à en pratiquer l’in- 
jection. | 

Dans l’expérience précédente, si l’on intervertil 
l’ordre des injections d’atropine et de pilocarpine, on 
observe des résultats différents suivant les doses respec- 
tives des excitants employés. 


EXPÉRIENCE. 3 mai 1900, 5 h. 20 du soir. — J'injecte dans 
la cavité péritonéale d’une femelle de Salamandre adulte 
1cc d'eau contenant { milligramme de sulfate d'atropine. Il en 
résulte une excitation motrice immédiate. L'animal court avec 


UE 


rapidité pendant quelques minutes, puis il se fatigue et 
s'affaisse. Pendant ce temps, la peau qui se trouvait humide, 
rien que du fait des manipulations nécessaires, se dessèche 
et devient luisante. La respiration est irrégulière et un peu 
accélérée. A l'agitation du début, succèdent la dépression et 
l'’asthénie; l'animal trébuche lorsqu'on l’excite à marcher. On 
peut le taquiner sans provoquer la réapparition de la sécré- 
tion muqueuse. 

5 h. 27. — J'injecte au même animal { milligramme de pilo- 
carpine : il se produit quelques nausées, peu marquées, mais 
aucune sécrétion généralisée; seule la région voisine du point 
d'inoculation est recouverte de rosée. 

à h. 37. — Nouvelle injection de Ommg,50 de pilocarpine qui 
augmente l’intoxication : les nausées plus fréquentes; l'animal 
a des mixtions fréquentes; mais aucun symptôme du côté de 
la peau qui reste sèche, sauf à la région d'inoculation. 

6 heures. — Une nouvelle injection de Ommg,50 de pilo- 
carpine : nouvelles mixtions, pas de nausées, ni de sécrétion 
cutanée; l'animal est très déprimé. 


Ainsi, 2 milligrammes de pilocarpine, bien qu'ils 
aient manifesté leurs effets propres sur le bulbe, la res- 
piration, la miction, n’ont pu détruire l’effet fréno-sécré- 
teur de 4 milligramme d’atropine. 


Si l’on abaisse la dose d'atropine injectée à Ommeg,%5, quan- 
tité minima pour produire l'action fréno-sécrétrice chez la 
Salamandre, qui est très résistante à ce réactif, et qu'on injecte 
ensuite 1 milligramme de pilocarpine, c'est-à-dire quatre fois 
autant que d'atropine, on fait apparaître après quelques 
minutes, une rosée muqueuse discrète sur la peau. Les doses 
plus élevées de pilocarpine n’aboutissent qu'à ce résultat : il 
y a sécrétion muqueuse suffisante pour humecter la peau, 
mais pas d'hypersécrétion, comme dans l’action primitive de 
la pilocarpine. Ces résultats sont comparables à ceux que 
Straus a obtenus sur l'homme et quelques animaux. 


L'action de l’atropine et celle de la pilocarpine se 
manifestent après la section du bulbe, mais avec quel- 
ques particularités : 


EXPÉRIENCE. 3 mai 1900, 4 h. 30 du soir. — Je sectionne le 
bulbe à une Salamandre adulte : quelques minutes après, la 


peau, qui était humide par le fait seul de l'excitation méca- 
nique due à l'opération, se dessèche graduellement, 

4 h. 40. — La peau étant sèche et luisante, l'animal inerte, 
j'injecte dans le péritoine { milligramme de pilocarpine ; il ne 
se produit ni nausées, ni sécrétion; les mouvements respira- 
toires sont affaiblis. 

5 heures. — On injecte de nouveau dans le péritoine 1 mil- 
ligramme de pilocarpine ; au bout de 3 minutes la sécrétion 
muqueuse apparaît très abondante sur toute la surface du 
corps, mouillant la table sur laquelle repose l'animal. Les 
glandes granuleuses ne sécrètent pas. 


Dans cette partie de l’expérience, on voit que la 
section du bulbe à fait disparaître les nausées qui se 
produisent normalement par l’injection de 1 milli- 
gramme de pilocarpine ; en outre, et c’est ce qui nous 
intéresse plus spécialement, il faut doubler la dose de 
la substance excito-sécrétrice pour provoquer le même 
effet, lorsque l’action des centres excito-sécréteurs est 
supprimée ; on en peut donc conclure, à la double action 
de la pilocarpine 1° sur les terminaisons nerveuses des 
glandes à mucus, 2° sur les centres cérébraux. 

5 h. 15. — L'animal étant inondé par l'abondante sécrétion 
muqueuse, due à la pilocarpine, j'injecte dans le péritoine 
1 milligramme d'atropine : bientôt la sécrétion muqueuse 
diminue; 20 minutes après l'injection elle est complètement 


tarie. L’'excitation de la moelle par un fort courant ne la 
réveille pas. 


Ainsi, il en est de la sécrétion muqueuse comme de 
la sécrétion sudorale ; elle est actionnée par certains 
corps excito-sécréteurs comme la pilocarpine, la strych- 
nine à la dose de ME 5, inhibée par d’autres fréno-sécré- 
teurs comme l’atropine, qui, tout en agissant particuliè- 
rement sur les terminaisons glandulaires périphériques, 
peuvent avoir aussi (nous ne l’avons vérifié que pour la 
pilocarpine) une action sur les centres sécréteurs. 

EXCITATIONS PORTÉES SUR LA PEAU. — Les excitations 


ERNT pe 


portées directement sur la peau sont plus effectives que 
les excitations portées directement sur le nerf; elles 
donnent lieu à une sécrétion réflexe. 

1° Une excitation mécanique même légère, comme le 
seul fait de frôler la peau d'une Salamandre avec une 
tige de bois mousse, suffit pour provoquer immédiate- 
ment la sécrétion : le corps de l’animal se couvre d’une 
rosée abondante, sorte de sueur émotive, qui se reproduit 
après qu'on l’a épongée, et qui cesse une dizaine de mi- 
autes après la dernière excitation. 

2° La chaleur agit également comme excitant : en 
prenant dans la main une Salamandre pour l’examiner, 
sans malveillance d’ailleurs, ni brusquerie, on voit la 
peau, qui était d’abord sèche, se mouiller bientôt, ce qui 
facilite les efforts que fait l’animal pour se dégager. 

L'action propre de la chaleur est ici doublée de l’ac- 
tion mécanique ; mais on en peut montrer l'influence, 
lorsqu'elle agit seule, par l’expérience suivante : 


EXPÉRIENCE. — Une Salamandre adulte est placée dans une 
étuve à 44 La peau se recouvre aussitôt de rosée; puis 
5 minutes après l'exposition à cette température, l'animal est 
affaissé, inerte. Au bout de 8 minutes, on le retire : son corps 
est fumant; une pellicule de mucus concrété recouvre le corps 
humide. La Salamandre revient à l’état normal, après quel- 
ques minutes. 


L'animal résiste pendant une dizaine de minutes à 
l'élévation de la température extérieure, par la produc- 
tion et l’évaporation de sa sécrétion muqueuse, comme 
un mammifère résisterait en pareil cas, par le jeu de ses 
glandes sudoripares, mais non sans en être incommodé. 

3° Les excilations chimiques dues à des substances 
volatiles comme l’ammoniaque, l’éther, le chloroforme, 
agissent très vivement sur la sécrétion muqueuse qui est 
produite en grande abondance. Si l’on prolonge l’action 

5 


LT VÉCE 


irritative de ces corps, leur effet sur les glandes mu- 
queuses s’épuise,. mais on voit apparaître, pendant i4 
période de résolution chloroformique, par exemple, une 
sécrétion des glandes granuleuses qui débute, comme 
toujours, par la région caudale. 

2° MOYENS DE RECUEILLIR LE VENIN MUQUEUX. — On ne 
peut obtenir ce venin en nature qu’en provoquant l’hy- 
persécrétion des glandes muqueuses par une injection de 
pilocarpine : il suffit alors de placer l’animal en sudation 
sur un plateau de verre ou de porcelaine et de recueillir 
le mucus. 

Dans la plupart des cas, on se contente de laver l’ani- 
mal en sécrétion muqueuse dans de l’eau distllée ; on 
évapore ensuite soit à l’aide de la trompe, soit par la 
chaleur, l’eau de lavage qui possède toutes les propriétés 
du mucus. 

On peut encore employer, dans cette préparation, la 
peau de l’animal. Nous avons vu, dans l’étude de la 
peau, que la région du ventre est à peu près dépourvue 
de glandes à venin granuleux, et qu’elle est au contraire 
bien pourvue de glandes à venin muqueux. En faisant 
macérer cette peau dans l’eau, on a un liquide qui, éva- 
poré, possède les propriétés physiologiques du mucus, 
et que l’on peut même débarrasser de toute trace de 
venin granuleux. 

Si on plonge la peau tout entière de l’animal dans 
l’alcool à 95° et qu’on l’y abandonne pendant quelques 
jours, on dissout le venin granuleux. 

On exprime ensuite la peau ainsi traitée et on laisse 
évaporer les dernières traces d'alcool. La peau, dé- 
barrassée ainsi d’un de ses venins, est mise à macérer 
dans l’eau distillée, qui dissout le venin muqueux, pre- 
cipité par l’alcool. 

3° PROPRIÉTÉS GÉNÉRALES DU VENIN MUQUEUX. — Le 


venin sécrété par les glandes muqueuses a des propriétés 


‘à peu près constantes, quelles que soient les conditions 


dans lesquelles on le recueille. 

C’est un liquide incolore, filant, savonneux, qui lu- 
brifie l’animal à la moindre alerte. 

Contrairement au venin granuleux, il n’est pas odo- 
rant ; il a une saveur faible et fade et une réaction forte- 
ment alcaline. Il ne se coagule pas quand il est sorti de 
la glande, et ne renferme jamais de granulations. 

Sa solubilité dans l’eau et son insolubilité dans l’al- 
cool permettent, dans un mélange des deux venins, d’iso- 
ler l’un de l’autre. 

Il se trouble légèrement à l’ébullition, mais conserve 
ses propriétés toxiques. 

Il ne précipite pas par l’acide phospho-molybdique. 

Traité par les réactifs histo-chimiques, il se prend 
en une masse homogène et nuageuse, qui se colore iden- 
tiquement comme le protoplasme de l’épithélium cylin- 
drique des glandes muqueuses. 

On n’a pu, jusqu'à présent, en isoler le principé 
actif ; tout ce qu’on peut déduire des réactions précé- 
dentes, c’est qu'il résiste à la chaleur, même en liqueur 
alcaline, et qu'il reste adhérent aux albuminoïdes quand 
on précipite ceux-ci par l'alcool ; il est permis de pen- 
ser que ce n’est pas un alcaloïde. 

4° ACTION PHYSIOLOGIQUE DU VENIN MUQUEUX. — Le 
venin muçqueux possède, dès son apparition dans la 
glande ses propriétés générales et toxiques. Son action 
se manifeste déjà, à l’exclusion de celles du venin gra- 
nuleux, dans la peau des larves âgées et des jeunes nou- 
vellement transformées. 


EXPÉRIENCE. 5 décembre 1899. — Je fais macérer dans l’eau 
distillée la peau d’une jeune Salamandre de 7 mois ayant 


depuis quinze jours effectué sa transformation. 


= MGR 


Le lendemain matin, à 10 h. 15, j'inocule sous la peau du 
dos d’une grenouille la moitié de l’eau de macération, soit 
environ 1cc. 

10 R. 30. — Il survient une parésie des membres posté- 
rieurs; l'animal affaissé sur son train de derrière, s’arc-boute 
sur ses pattes antérieures; sa respiration est normale; mais 
il crie lorsqu'on l’excite pour le faire sauter. 4. 

10 R. 45. — On lui inocule le reste de l’eau de macération; 
les mêmes symptômes persistent et s’amplifient : l'animal est 
dans la stupeur et dans l’asthénie; il se fatigue après deux ou 
trois sauts. 

Cet état persiste pendant deux jours; l'animal meurt le 
quatrième jour. 


Ainsi le mucus d’un jeure animal, qui pèse au plus 
4 grammes, à suffi pour tuer une grenouille pesant en- 
viron 20 grammes. L’autopsie ne révèle pas de lésions 
appréciables. 

Le venin de l’animal adulte provoque les mêmes 
symptômes, mais un peu plus accentués : 


EXPÉRIENCE. # janvier 1900. — Je recueille l’eau de lavage 
de 30 Salamandres adultes, dont j'ai préalablement excité la 
sécrétion muqueuse. Cette eau est divisée en deux parts 
égales : l’une est concentrée aussitôt par ébullition, l’autre est 
mise à évaporer lentement à la chaleur douce. 

4 h. du soir. — Ce même jour, j'inocule sous la peau du 
dos d’une grenouille, 2CC environ de l’eau de lavage, concentrée 
par ébullition; au bout d’une dizaine de minutes, il se produit 
une parésie manifeste, surtout des membres postérieurs. 

4 h. 30. — Nouvelle injection de 1cc du même liquide; la 
parésie augmente; l'animal est exténué après trois ou quatre 
sauts; il crie, et s’arc-boute des quatre pattes et du museau 
sur le sol quand on l’excite à sauter; il est dans la torpeur. 

5 h. 10. — Il survient une paralysie flasque : l’animal, 
mis sur le dos, est dans l'impossibilité de se retourner sur le 
ventre; les mouvements réflexes persistent, mais très affaiblis. 

L'animal reste encore un jour dans cet état, et meurt le 
troisième jour après l’inoculation. 

L'’autopsie montre sur toute la muqueuse bucco-gastro- 
intestinale un abondant pointillé hémorrhagique. Sur lin- 
testin, les taches hémorrhagiques sont plus étendues et forment 
des anneaux irréguliers et incomplets. 


ON TS 


La même expérience répétée avec l’eau de lavage 
concentrée par évaporation donne des résultats iden- 
tiques ; l’ébullition n’a donc pas altéré le principe actif 
du venin muqueux. Mais dans l’autopsie de l’animal 
mort du mucus évaporé, je n’ai pas trouvé une action 
aussi vive sur les muqueuses du tube digestif. 

On obtient encore les mêmes effets lorsque, au lieu de 
mucus excrété, on inocule l’eau de macération de peau 
de ventre ; mais dans ce cas il s’ajoute aux symptômes 
propres du mucus, les symptômes très atténués du venin 
granuleux, c’est-à-dire quelques nausées, ce qui ne peut 
surprendre, car la peau du ventre contient quelques 
glandes granuleuses ; en outre, l’effet stupéfiant du mu- 
cus est corrigé par l'effet excitant du venin blanc. 

EXPÉRIENCE. 5 janvier 1900, 3 heures du soir. — J'inocuie 
sous la peau du ventre d'une grenouille l’eau de macération 
de deux peaux de ventre de Salamandre. 

3 h. 10. — Nausées, parésie, puis paralysie flasque; l'ani- 
mal mis sur le dos y reste; quelques trémulations dans les 
pattes quand on l’excite; les mouvements respiratoires sont 
très affaiblis. 

4 heures. — Les mouvements volontaires se rétablissent, 
mais il survient encore des nausées plus fortes qu'au début. 

L'animal revient peu à peu au calme et semble remis. 

ÿ h. 30. — Nouvelle injection d'une dose moitié moindre 
que la première; les mêmes symptômes réapparaissent comme 
après la première injection, et disparaissent, de telle sorte 
qu'une heure après, l'animal s’est remis spontanément sur le 
ventre. Les jours suivants l'animal ne conserve plus de son 
intoxication qu'une asthénie ‘assez grande, qui diminue gra- 
duellement. 


Dans cette expérience, où l’on a employé une dose de 
mucus environ dix fois moindre que dans les premières 
expériences, on oblient aussi les symptômes de stupeur 
et de paralysie ; mais il y a survie, ce qui démontre que 
la question de dose intervient dans l'issue de l’intoxi- 
cation. 


LOU 


Le venin muqueux agit aussi sur les oiseaux, comme 
le montre l’expérience suivante : 


Une solution aqueuse de mucus est injectée à un bruant : 
elle produit en moins de 30 secondes un état de stupeur pro- 
fonde avec prostration et affaiblissement musculaire. Le som- 
meil est souvent interrompu par la perte d'équilibre; l'oiseau 
se maintient debout appuyé sur toute la longueur du tarse et 
sur l’extrémité de la queue dans une attitude de kangurou. Il 
finit par tomber sur le flanc, agité, haletant, et meurt une 
heure après le début de l'expérience, le cœur en diastole. 


Chez les petits mammifères, comme la souris, on 
obtient des effets analogues ; mais chez le cobaye et le 
chien, nous n’avons obtenu qu’un peu de somnolence et 
d’asthénie fugaces, et qui n’aboutissent pas à la mort. 

Le venin muqueux est donc beaucoup moins toxique 
pour les mammifères que le venin granuleux ; il est sans 
effets sur certains chasseurs nocturnes, comme le héris- 
son, qui pourraient s’attaquer à la Salamandre, et n’agit 
que sur les animaux dont elle n’a rien à craindre. On ne 
peut donc le considérer comme un moyen de défense 
pour l’espèce, mais plutôt comme un liquide comparable 
à la sueur, et qui, tout en entretenant la perméabilité 
nécessaire aux fonctions de la peau, joue également un 
rôle important dans la régulation de la température 
fraîche qui convient à l’animal, 


a 


PHYSIOLOGIE DES GLANDES GRANULEUSES 
ET DE LEUR VENIN 


1° CAUSES QUI AGISSENT SUR LA SÉCRÉTION. — A l’inverse 
des glandes à venin muqueux, les glandes à venin gra- 
nuleux excrètent très difficilement leur contenu. On peut 
tenir une Salamandre dans la main, la piquer, élever sa 
température à 45°, sans qu'aucune goutte de venin lai- 
teux soit expulsée. Un courant électrique capable de téta- 
niser les muscles, appliqué en n’importe quel point du 
corps, ne fait pas sortir le venin. On ne comprendrait 
pas que les muscles des glandes, en se contractant, 
n’expulsent pas leur contenu, si on n’admettait pas 
l'existence d’un sphincter ; ici l'expérience vient confir- 
mer le fait anatomique que nous avons décrit au cha- 
pitre de l’Histologie. 

Toutefois, si on applique les électrodes sur le dos, 
au niveau de la moelle et qu’on fasse passer un fort cou- 
rant, les glandes de la queue se mettent à sécréter 
presque aussitôt et quelques secondes après, les glandes 
du dos dans le voisinage des électrodes. Dès qu’on cesse 
l'excitation, le flux de venin s’arrête pour reprendre 
dès qu’on pose de nouveau les électrodes. Il est évident 
que l’activité des glandes situées à l’extrémité de la 
queue, loin du point d'application de l’excitant, entre 
en jeu sous l'influence du système nerveux, et ne peut 
être attribuée à une excitation directe de la glande. 


= ONE 


On peut en dire autant des autres modes d’excitation 
portés sur la peau, ils agissent par l’intermédiaire du 
système nerveux. Aussi l’étude physiologique du fonc- 
tionnement de la glande réside presque entièrement 
dans celle de ses rapports avec le système nerveux. Cette 
étude a été faite déjà par C. Phisalix, puis par C. Phisalix 
et Contejean : 

2° INFLUENCE DES CENTRES NERVEUX. —— Action des lobes 
optiques. — MM. Phisalix et Contejean ont démontré que 
les glandes à venin granuleux sont sous la dépendance 
de centres excito-sécrétoires situés dans les lobes opti- 
ques et dans la moelle. Ces centres peuvent être excités 
directement et par voie réflexe, par des expériences qu'il 
est facile de répéter, et qui donnent une idée saisissante 
de l’infiuence du système nerveux sur la sécrétion des 
glandes cutanées. J’en citerai seulement quelques-unes, 
parmi celles que j’ai exécutées, renvoyant pour les 
autres, à la note, que les auteurs précédemment cités ont 
présentée à la Société de Biologie (14 mars 1891). 

EXPÉRIENCE. 22 septembre 1899, 9 h. 30 du matin. — Sur 
un individu âgé, vigoureux, la voûte, très dure, des os du 
crâne est enlevée et les lobes optiques découverts. La paroi 
postérieure des hémisphères est aussi à nu; la glande pinéale 


a été arrachée dans l'opération et le troisième ventricule 
ouvert. 

9 h. 55. — Aves une aiguille, je pique les lobes optiques, 
au niveau du troisième ventricule. Au bout de quelques 
secondes, la sécrétion commence à la base de la queue; c'est 
un liquide d’abord opalin, qui bientôt devient laiteux. Puis 
la sécrétion se généralise; les parotides, les glandes du dos et 
celles des flancs sécrètent abondamment; leur sécrétion se 
reproduit après qu’on a essuyé la peau. 

10 h. 8. — Tout le corps est de nouveau recouvert de 
venin granuleux. L'animal marche, mais avec lenteur et un 
peu d’affaiblissement. 

10 h. 30. — On essuie la peau; la érenn réapparaît immé- 
diatement; l'animal est immobile et prostré. 

11 heures. — La Salamandre est complètement flasque; 


CE: A 


une nouvelle excitation des lobes optiques détermine encore 
l'activité de quelques glandes. 

11 h. 35. — La respiration est arrêtée, l'animal paraît 
mort; l'excitation des lobes par deux gouttes d'acide azotique 
dilué provoque quelques mouvements de la queue, mais au- 
cune sécrétion glandulaire. 


EXPÉRIENCE. 27 juin 1899, 3 h. 30 du soir. — Les lobes 
optiques et les hémisphères étant mis à nu, 
3 h. 48. — On excite rapidement avec un courant faible 


la surface des lobes optiques. Immédiatement la sécrétion 
laiteuse commence à la queue et se montre ensuite sur les 
pattes, les flancs, les parotides. Ce sont de petites gouttelettes 
qui grossissent peu à peu et forment de grosses gouttes blan- 
ches. Rosée muqueuse. 


3 h. 53. — On essuie les gouttes de venin : elles se repro- 
duisent aussitôt. 

3 h. 55. — La sécrétion a cessé. 

4 heures. — Nouvelle excitation avec le même couratt 


Un grand nombre de gouttelettes de venin apparaissent, mais 
elles sont toutes petites, et ne se reproduisent plus une fois 
essuyées. 

4 h. 12. — On rapproche la bobine induite de deux divi- 
sions, et on excite de nouveau avec ce courant plus fort. La 
sécrétion laiteuse recommence à la queue et aux pattes, mais 
la peau se dessèche. 

4 R. 16. — On augmente encore la force du courant, mais 
cette fois l'excitation est pour ainsi dire sans résultat. Bâille- 
ments réitérés; agitation. 

4 h. 40. — On met l'animal dans le chloroforme. Période 
d'agitation, puis résolution. Aucune glande ne sécrète et la 
peau reste sèche. 


D'après ces expériences, on voit que le pouvoir extito- 
sécrétoire des lobes optiques Ss’affaiblit après chaque 
excitation, et qu'il faut augmenter progressivement l’in- 
tensité de l’excitation pour obtenir un résultat positif ; 
puis la fatigue arrive, les centres s’épuisent, et il est 
dès lors impossible de faire sécréter les glandes, quelles 
que soient la nature et la force de l'excitation. 

‘Parmi les excitants chimiques, il en est un qui mérite 
d'être mentionné, c’est le venin granuleux lui-même. En 


2 


effet, il provoque non seulement la sécrétion des glandes; 
mais détermine des accidents convulsifs, comme s’il 
avait été inoculé dans les veines. 


EXPÉRIENCE. 10 juillet 1899, 11 h. 8. — Sur une Sala- 
mandre, je découvre les lobes optiques, sans enlever les mé- 
ninges, et je laisse reposer l'animal pendant quelques minutes. 


11 h. 13. — L'animal est calme et paraît normal; je dépose 
sur les lobes une goutte de venin granuleux, frais. 
11 h. 26. — Les glandes granuleuses de la queue commen- 


cent à sécréter, 

11 h. 30. — Puis quelques glandes des parotides et du 
dos. Les glandes muqueuses sécrètent également. A ce mo- 
ment, l'animal est immobile, en emprosthotonos, la queue est 
contracturée et tordue. 


11 h. 35. — J'enlève les méninges, et mets à nu les lobes 
optiques. L'animal est pris d'accès convulsifs. 
11 h. 40. — Les convulsions continuent; les glandes mu- 


queuses ne donnent plus; mais les glandes granuleuses sécrè- 
tent encore un peu sur la queue, les flancs et le dos. 

11 h. 45. — Le corps tout entier est contracturé; la sécré- 
tion des glandes granuleuses, sur la peau desséchée, est abon- 
dante. 


ACTION DES NERFS. — 1° Sécrétion directe. — L’excita- 
tion du bout périphérique d’un nerf sectionné détermine 
la sécrétion de toutes les glandes granuleuses innervées 
par ce nerf. On a ainsi un moyen de déterminer physiolo+ 
giquement l’innervation des différents groupes glandu- 
laires. On délimite aisément, par ce procédé, les glan- 
dules qui sont innervées par les différentes branches du 
trijumeau. On voit de même que les parotides sont inner- 
vées en grande partie par le facial et reçoivent quelques 
filets du groupe du vague. Les amas glandulaires dés 
flancs sont innervés par les muscles intercostaux. Pour 
les membres postérieurs, en particulier, l° expérience, est 
très nette avec le sciatique et le crural ; on peut, par 
leur excitation, beaucoup mieux que par une dissection, 


ER — 


mettre en évidence la distribution des filets cutanés de 
ces nerfs. 

2° Sécrétion réflexe. — Après la section d’un nerf, 
l'excitation du bout central donne lieu à une sécrétion 
réflexe. C’est ainsi que l’excitation du bout central du 
sciatique provoque une sécrétion des glandes granu- 
leuses de la patte symétrique et de celles de la queue. 

En pénétrant dans l’orbite par le plafond buccal, on 
peut isoler très facilement le nerf optique et l’exciter. 
Même avec un courant faible, on obtient ainsi immédia- 
tement une sécrétion généralisée, comme si l’on avait 
excité les lobes optiques. 

L'irritation directe de la peau par les vapeurs ni- 
treuses, l’ammoniaque, le chloroforme, produit une sé- 
crétion réflexe de toutes les glandes du corps ; ce soni 
les glandes muqueuses qui sécrètent les premières ; puis 
les glandes spécifiques. Cette sécrétion est bien d’ordre 
réflexe, car des lambeaux de peau fraiche placés dans 
ces vapeurs irritantes ne sécrètent pas, tandis que des 
queues récemment amputées et dont on a mis la moelle 
à l’abri des vapeurs, sécrètent abondamment. 

Action excito et fréno-sécrétrice. — « Pour obtenir la 
sécrétion directe ou la sécrétion réflexe par l'excitation 
du nerf, il faut un courant notablement plus fort et 
plus longtemps prolongé que pour l’excitation des cen- 
tres : cela tient probablement à la présence dans le tronc 
nerveux de filets fréno-sécrétoires ; mais nous n'avons 
pu encore en démontrer l'existence. » (Phisalix et Con- 
tejean.) On sait seulement, d’après les mêmes auteurs, 
qu'à ce point de vue, l’atropine qui tarit la sécrétion 
muqueuse inhibe également la sécrétion des glandes 
spécifiques directement ou indirectement excitées. 

Il en est de même de la duboisine, de la cocaïne, des 
cyanure et sulfocyanure de potassium, du curare à dose 


massive, de l’ésérine, des piqüres de chloroforme et de 
la morphine. 

Que les nerfs qui partent des centres nerveux con- 
tiennent des filets excito-sécrétoires, c’est ce que mon- 
trent les faits suivants : MM. Phisalix et Contejean ont 
vu « qu’une glande excitée excrète, en peu de temps, 
beaucoup plus de venin qu’elle n’en pouvait contenir, et 
que, un peu avant l’épuisement de la glande, la sécrétion 
devient opaline, presque limpide et fluide, différant sen- 
siblement de la sécrétion normale qui est blanche et 
visqueuse ». | 

Ce venin opalin, sécrété pendant l’excitation con- 
stante du nerf, contient de moins en moins de granula- 
tions actives. Même, lorsqu'on a vidé la glande par 
expression directe, le venin qui se régénère, dans les 
jours qui suivent, a tout à fait ce caractère et ne contient 
qu'un très petit nombre d'éléments figurés. Il est, 
comme le premier, un venin incomplet, où les substances 
actives sont en défaut et le support fluide en excès. 

C’est dans la production continue de cette partie 
fluide qu’intervient l’excitation électrique portée sur le 
nerf, excitation qui agit à la fois sur la membrane propre 
pour la faire contracter, et sur les vaisseaux du réseau 
périglandulaire pour en produire la vaso-dilatation. 

En effet, lorsque la membrane propre, à fibres lisses, 
entre en contraction pour expulser son contenu, l’histo- 
logie nous à montré que la membrane vasculo-pigmen- 
taire ne suivait pas le mouvement de retrait et restait 
appliquée contre la paroi dermique. Entre les deux mem- 
branes, il existe donc un vide partiel dans les mailles de 
la couche lamelleuse conjonctive sous-vasculaire. Il se 
produit de ce fait une vaso-dilatation mécanique qui 
s’ajoute à la vaso-dilatation due à l’excitation électrique 
du nerf glandulaire, et un afflux consécutif de liquide 


OT 


dans l’espace sous-vasculaire ou périglandulaire. Le li- 
quide exsudé dans cet espace peut ensuite traverser la 
membrane propre soit par osmose, soit par les pores que 
ses fibres ménagent, et pourvoir à la continuité de l’ex- 
crétion. 

La nature particulière des éléments figurés du venin, 
nous permet donc d’afñürmer que l’excitation portée sur 
le système nerveux et en particulier sur le nerf glandu- 
laire, intervient plus spécialement dans les phénomènes 
mécaniques que dans les phénomènes chimiques de la 
sécrétion. 

Dans ce mécanisme, que nous avions effleuré seule- 
ment à propos de l’histologie de la glande, il faut éga- 
lement tenir compte de la présence des fibres orbicu- 
laires de la calotte, qui s’opposent à l’écoulement con- 
tinu du venin. Si l’on détruit cet écran en enfonçant 
une épingle fine dans le canal excréteur, on voit aussitôt 
le venin sourdre par l’orifice et son excrétion devenir 
continue. Il faut donc, la membrane propre étant en 
contraction, pour que le venin s'écoule au dehors, que 
le muscle orbiculaire cède au niveau de l’orifice infé- 
rieur épidermique du canal excréteur. Sous quelle in- 
fluence cède-t-il ? Est-il simplement forcé par le liquide 
comprimé de la glande ; est-il plutôt inhibé par l’exci- 
tation de fibres nerveuses spéciales, c’est ce que nous 
ne pouvons dès maintenant déterminer. Il faudrait ad- 
mettre dans cette dernière hypothèse, et en raison de la 
simultanéité de la contraction de la membrane propre et 
de l’ouverture du muscle orbiculaire de cette membrane, 
que les fibres inhibitrices de l’iris glandulaire font partie 
du nerf moteur de la membrane, ce qui n’est pas invrai- 
semblable. 

D'autre part, le venin est d'autant plus aisément ex- 
pulsé qu'il est plus fluide, et qu’il transmet plus rapide- 


et 


ment les pressions exercées sur lui. Cette remarque té- 
moigne en faveur de son action mécanique sur le muscle 
orbiculaire de la glande, et permet aussi d'expliquer les 
différences d’action de la pilocarpine sur les deux espèces 
de glandes à venin, différences qui tiendraient plus à la 
consistance des venins qu’à l’action physiologique du 
réactif. 

Quoi qu'il en soit pour les détails intimes de ces phé- 
nomènes, en raison de la lenteur du travail chimique des 
noyaux qui aboutit à la sécrétion des granulations de 
venin, il faut admettre que les substances excito-sécré- 
trices, comme la muscarine, la strychnine et l’ammo- 
niaque, le venin granuleux lui-même et ses alcaloïdes 
exercent spécialement leur action sur les phénomènes 
moteurs de la glande. 

Cette réserve étant faite, il est en tous cas bien diffi- 
cile de séparer nettement les excitations qui actionnent 
l’excrétion de celles qui pourraient agir sur les noyaux 
de la glande et en stimuler le travail. 

Comme le montrent l’embryologie et le développe- 
ment, la membrane propre et les noyaux affectent des 
connexions si intimes qu'il n’est pas déraisonnable de 
supposer qu'une excitation portée sur l’une puisse tout 
au moins retentir sur le travail chimique de l’autre. Mais 
si l’épithélium très spécial des glandes spécifiques est 
influencé par les excitations portant sur les terminaisons 
nerveuses motrices de la membrane, cette influence met 
un certain temps à produire un effet utile ; son action 
n’est qu'inductrice, puisque les granulations de venin 
ne sont pas formées aussitôt qu'afflue le liquide venant 
de la couche capillo-pigmentaire. 

Parmi les substances dont l’action sur la sécrétion 
granuleuse a été essayée, il en est comme la nicotine, la 
quinine, le chloral, qui, même à dose toxique, n’ont au- 


TO ee 


cune influence sur cette sécrétion et ne l’empêchent pas 
de se produire par l’excitation électrique. 

Quant à la pilocarpine, il est intéressant de comparer 
l’action si intense et si prompte qu’elle exerce sur 
la sécrétion muqueuse, à son apparente inaction sur la 
sécrétion granuleuse. Dans trois expériences sur cinq, 
l'injection de 1, 1,5 et 2 milligrammes de pilocarpine n’a 
agi immédiatement que sur la sécrétion muqueuse ; dans 
les deux autres, où il n’avait été injecté que { milli- 
gramme du réactif, quelques glandes granuleuses ont 
sécrété isolément et un liquide opalin, mais sans géné- 
ralisation dans chaque groupe glandulaire, et surtout 
sans relation proportionnelle avec la dose injectée. il 
est probable que, dans ce cas, ce sont les glandes dont le 
venin n'a pas encore acquis sa viscosité et ses propriétés 
définitives qui ont été influencées, car il serait difficile 
de comprendre pourquoi la pilocarpine qui agit si acti- 
vement sur la membrane propre à fibres lisses des glandes 
muqueuses, sur les fibres de la vessie et sur les fibres 
des cornes utérines jusqu'à provoquer la ponte forcée 
que nous avons plusieurs fois observée, n’agirait pas sur 
les fibres également lisses de la membrane propre des 
glandes granuleuses. 

Quelques-uns des poisons excito-sécréteurs méritent 
aussi une mention spéciale, d’après les expériences de 
MM. C. Phisalix et Contejean. 

« Les animaux empoisonnés avec une dose de 2 à 
3 milligrammes de strychnine ne sécrètent que dans des 
cas très rares et très incomplètement. Mais si après avoir 
lié un animal au milieu du corps avec une bande de 
caoutchouc très serrée, de façon à ne laisser entre le 
train antérieur et le train postérieur d’autre communica- 
tion que la moelle et les vaisseaux qui l’accompagnent, 
on empoisonne la partie antérieure avec des doses de 


SLA 


strychnine moitié moindres, les phénomènes observés 
sont très différents. 

« Tandis que le train antérieur intoxiqué n’est le siège 
d'aucune sécrétion, le train postérieur sécrète abondam- 
ment. Cette expérience montre que la strychnine, tout en 
excitant les centres, paralyse les terminaisons nerveuses 
des glandes à venin. 

« Une expérience analogue avec la muscarine montre 
que ce poison agit seulement sur les terminaisons ner- 
veuses sécrétoires ; car dans ce cas, le train antérieur 
seul sécrète. 

« Dans le courant de ces expériences, nous avons con- 
staté aussi que les Salamandres résistent d’une façon re- 
marquable à l’action de certains poisons. C’est ainsi 
qu’une Salamandre pesant 28 grammes n’a été complè- 
tement curarisée qu'après avoir reçu 43 milligrammes de 
curare. Une grenouille témoin pesant 29 grammes était 
en résolution complète après avoir reçu 0MM8 5 du même 
curare. 

« La Salamandre résiste à des doses de 4 centigrammes 
pour la duboisine, de 6 pour l’ésérine, et de 22 pour la 
morphine. Elle paraît jouir d’une immunité complète 
pour ce dernier poison. » 

2° PRÉPARATION DU VENIN GRANULEUX. — Pour obtenir 
le venin granuleux, on peut employer trois moyens prin- 
CIPAUX : 

1° Exprimer le contenu des glandes, soit par pression 
directe exercée dans les régions accessibles comme les 
parotides, la queue, les membres ; soit par pression indi- 
recte au moyen d’un courant tétanisant. Ce procédé a 
l’avantage de renseigner sur la régénération du venin, 
que quelques auteurs mettent en doute. 

2° Un second procédé consiste à exciter soit les lobes 
optiques, si l’on veut produire une sécrétion générali- 


or 


sée, soit le nerf d’une région, si l’on veut limiter la sé- 
crétion à un territoire déterminé. 

On obtient ainsi un venin suffisamment pur pour en 
constater les propriétés physiques ; le mucus qu'il con- 
tient, et dont le principe actif est insoluble dans l’al- 
cool, pourra d’ailleurs en être séparé ultérieurement. 

3° On pourrait enfin traiter la peau tout entière par 
un dissolvant du venin granuleux : alcool, éther, chloro- 
forme ; mais nous reviendrons sur ce procédé qui sert 
surtout à l’extraction des principes actifs du venin. 

3° PROPRIÉTÉS GÉNÉRALES DU VENIN GRANULEUX. — Exa- 
miné à l’état frais, dès qu'il vient d’être exprimé de la 
glande, le venin granuleux est un liquide de couleur et 
de consistance crémeuses. Il devient fluide et opalin 
après une excitation prolongée de la glande, ou expul- 
sion totale de son contenu. C’est qu’il ne contient plus 
alors que quelques rares granulations qui, nous l’avons 
vu, mettent un assez long temps à se former, tandis que 
le contenu liquide emprunté aux vaisseaux périglandu- 
laires peut se reproduire plus rapidement. 

Ce venin répand à l’air une odeur aromatique, rap- 
pelant celle du salol. Sa réaction est fortement acide, et 
Sa saveur si amère que les animaux, sur la langue des- 
quels on en dépose une trace, cherchent aussitôt à s’en 
débarrasser et sont pris de nausées. 

Il brunit et se coagule rapidement au contact de l’air ; 
il se précipite en masse floconneuse blanche, quand on 
l’exprime directement dans l’eau. Si l’on a ajouté à cette 
eau une solution d’oxalate de soude ou d’ammonium, 
l’émulsion s’éclaircit en même temps qu'il se forme 
au fond du verre un dépôt d’oxalate de calcium. Peut- 
être le calcium joue-t-il, dans la coagulation du venin, 
soit à l’air, soit dans l’eau, le même rôle que dans la 
coagulation du sang. 


L’émulsion du venin dans l’eau permet d’en étudier 
au microscope les éléments figurés. Elle ressemble à du 
lait. Dans ce liquide opalin, on aperçoit alors les granu- 
lations sphériques dont nous avons étudié la formation 
au cours du développement des glandes, et le réticulum 
nuageux représentant la partie fluide du venin. Ces gra- 
nulations ont des diamètres inégaux variant entre 2 et 
15 y. Quelques-unes sont plus grosses que celles qu’on 
rencontre incluses dans les sacs à venin examinés en 
coupes ; mais peut-être les réactifs de fixation et de mon- 
tage les ont-ils réduites, ou peut-être encore, ce qui est 
plus probable, ont-elles grossi après leur sortie des sacs 
à venin. Quoi qu'il en soit, les éléments du venin frais 
fixent les colorants avec la même électivité que si on avait 
au préalable traité celui-ci par un liquide fixateur ; la 
seule précaution à prendre, dans ce cas, est d’éviter Les 
colorants à l’aicool qui attaquent et désagrègent la plu- 
part des granulations. 

Celles-ci présentent des stries concentriques alter- 
nativement sombres et claires, et leur centre est très ré- 
fringent ; examinées à la lumière polarisée, un grand 
nombre d’entre elles, les plus grosses, en général, mon- 
trent une croix de polarisation blanche sur fond noir. 

La plupart, cependant, sont inactives ; et Drasch fait 
remarquer, avec raison, que plus la sécrétion devient 
fluide, plus les granulations biréfringentes y sont rares. 
On peut ajouter d’ailleurs que, dans ce cas, le nombre 
des granulations inactives diminue également. 

Cette propriété optique des granulations peut être 
conservée pendant quelques heures, en employant 
comme fixateur le liquide de Flemming ; elle persiste 
plus longtemps après l’action de la solution iodo-iodu- 
rée. Mais la plupart des liquides fixateurs et des colo- 
rants la détruisent, notamment l’alcool, le chloroforme, 


De 


l’éther ; et nous n’avons jamais pu observer la biréfrin- 
gence des granulations sur les coupes montées. 

Drasch a tourné la difficulté et a pu voir la biréfrin- 
gence sur des granulations incluses dans la glande : 

« Si on prépare une petite glande à venin de Sala- 
mandre qu’on vient de tuer, en enlevant le sac, la mem- 
brane capillaire, et, autant que possible, beaucoup de 
tissu conjonctif lamelleux, qu’on l’arrose avec quelques 
gouttes de liqueur de Flemming, qu’on la coupe en deux, 
et qu’on porte l’un des segments ainsi obtenus sous le 
microscope polariseur, alors apparaissent les cellules 
à venin neutres (c’est-à-dire ce que j’ai appelé les sacs 
à venin), incluses dans une masse qui paraît traversée 
par de nombreuses perles étincelantes de toutes cou- 
leurs. » 

Drasch en conclut, d'une manière qu'il considère 
comme irréfutable, que les granulations biréfringentes 
sont une production exclusive du syncytium, c’est-à-dire 
du protoplasme général et périphérique de la glande et 
que les cellules à venin (c’est-à-dire les sacs à granula- 
tions) n’y sont pour rien ; ils fourniraient simplement 
les granulations inactives de la sécrétion. 

Dans son assertion, il s'appuie encore sur d’autres 
faits que j'ai vus aussi de mon côté : c’est la production 
de cristaux toxiques, dans les préparations de venin 
frais, aux dépens des granulations biréfringentes. Cette 
apparition se produit presque instantanément, sous les 
yeux de l’observateur, lorsqu'on fait passer sous la la- 
melle qui recouvre le venin frais une goutte d’eau ai- 
guisée d'acide chlorhydrique ou d'acide azotique à 
5 p. 100 : à la place même des granulations qu’on voit 
disparaître, il se forme des aiguilles cristallines qui 
forment bientôt des faisceaux. Ces cristaux, préparés par 
le même procédé et en quantités qui permettent d’en 


RATIO 


essayer l’action, se montrent très toxiques, ce sont des 
sels des alcaloïdes du venin. Il n’est d’ailleurs pas né- 
cessaire d'employer des acides ; ils se forment à l’état 
d’alcaloïde pur dans les émulsions aqueuses du venin ; 
mais leur apparition est un peu plus longue à se pro- 
duire, c’est là toute la différence. 

Ainsi, il existe dans le venin des granulations biré- 
fringentes et d’autres, en plus grand nombre, qui ne le 
sont pas. Dans la glande, ces granulations biréfrin- 
gentes ne se trouvent pas incluses dans les sacs à venin, 
mais disséminées dans le syncytium. 

De mon côté, j’ai pu constater, par les colorants di- 
vers de mes préparations, que le syncytium et les sacs 
contiennent en général des granulations de même cou- 
leur et de même aspect ; en outre que les sacs renferment 
quelques granulations identiques à celles qu’on trouve 
en formation à l’intérieur du noyau. En particulier le 
procédé de Heidenhain m'a montré que, dans le syncy- 
tium, il n’existe que des granulations colorées en noir, 
tandis que dans les sacs, il y a, outre des granulations 
noires, un grand nombre de granulations grises, à peine 
colorables. | 

J'ai pu voir aussi qu’il ne suffit pas que le venin con- 
tienne des granulations pour qu'il soit actif ; chez les 
jeunes Salamandres, nouvellement transformées, et où 
les glandes ont acquis leur forme définitive, il y à un 
contenu granuleux, mais inactif. Chez l’adulte, C. Phi- 
salix a signalé le même fait, à savoir que le venin qui 
devient fluide et opalin après les excitations prolongées, 
par exemple, devient de moins en moins toxique. 

Mais pour toutes ces raisons, faut-il conclure, comme 
le fait Drasch, que les granulations des sacs et celles du 
syncytium sont de nature et d’origine tout à fait diffé- 
rente ? Je ne peux admettre cette manière de voir. 


L'étude embryologique suivie que j'ai faite du déve- 
loppement des glandes, du développement des sacs à 
venin et du travail du noyau, les faits physiologiques 
mêmes qui se rapportent à la lenteur du travail de sécré- 
tion, me portent au contraire à croire que les différences 
physiques que présentent les granulations du venin, sont 
dues à l’évolution graduelle de ces granulations, à une 
maturité imparfaite des jeunes grains, qui n’acquièrent 
d’emblée ni leur structure physique, ni leurs propriétés 
chimiques définitives. 

4° EXTRACTION ET PROPRIÉTÉS DES SUBSTANCES ACTIVES 
DU VENIN. — L'action physiologique du venin de Sala- 
mandre à été étudiée et signalée sur divers animaux, ct 
même sur l’homme, bien avant qu’on ait songé à en re- 
chercher la nature chimique et à en extraire le principe 
actif. 

Le premier travail important que l’on rencontre sur 
le sujet est publié, en 1866, par Zalesky. L'auteur y 
donne un procédé de traitement du venin granuleux et 
en retire un alcaloïde qu'il appelle Samandarine et dont 
il fait la toxicologie. 

Plus récemment, C. Phisalix, en 1889, a retiré du 
venin granuleux un alcaloïde dont le chlorhydrate cris- 
tallise aisément, et qui, tout en ayant les mêmes pro- 
priétés physiologiques que la Samandarine de Zalesky, 
en diffère par quelques propriétés physiques telles que 
la solubilité et la cristallisation. Il l'appelle Salaman- 
drine, comme les autres auteurs français. En 1892, M. le 
Professeur Arnaud retirait à son tour deux alcaloïdes, 
un premier identique à la Salamandrine de C. Phisalix, 
et un second qui semble être une espèce nouvelle diffé- 
rente des deux premières. Enfin Ed. Faust, en 1899, a 
également isolé deux alcaloïdes dont il a fait une étude 
plus complète que ses devanciers ; il conclut à deux es- 


SÉEQNS  ERe 


LE 


pèces chimiques différentes, et il donne le nom de Sa- 
mandaridine à l’alcaloïde le moins soluble, celui qui cor- 
respond à l’alcaloïde isolé et étudié par C. Phisalix, en 
conservant le nom de Samandarine à l’alcaloïde décou- 
vert par Zalesky. 

Nous résumerons les procédés employés par ces 
auteurs pour l’extraction des alcaloïdes du venin et dé- 
crirons ensuite le nôtre qui nous a fourni un rendement 
plus considérable. 

Procédé Zalesky. — La sécrétion crémeuse des glandes 
granuleuses de la Salamandre est obtenue en raclant 
avec un scalpel ou mieux avec une cuillère à thé les par- 
ties postérieures et latérales de la tête et du dos de 
l’animal. La masse ainsi obtenue est plongée dans l’eau 
bouillante, et cet extrait aqueux chaud traité par l’acide 
phospho-molybdique : il se forme un abondant précipité 
blanc jaunâtre, floconneux, qui possède une grande toxi- 
cité. On le lave, on le dissout dans l’eau de baryte, et on 
précipite la baryte en excès par un courant de gaz car- 
bonique. On porte à l’ébullition et on filtre. Le filtratum 
est d’abord distillé, autant que possible à feu nu dans 
une cornue tubulée ; ensuite il est complètement des- 
séché au bain-marie dans un courant d'hydrogène. Avant 
que le résidu soit complètement sec, il se forme en abon- 
dance de longs cristaux en aiguilles, qui disparaissent 
par la dessiccation complète. Après celle-ci, il reste une 
masse amorphe, incolore, cassante, dont la plus grande 
partie est facilement soluble dans l’eau. 

Pendant la dessiccation dans le courant d'hydrogène, 
une partie de la masse se modifia de telle sorte qu'il se 
produisit un corps résineux, insoluble dans l’eau, légè- 
rement soluble dans l’alcool, auquel il donne une fluo- 
rescence passagère. 

La solution aqueuse ou alcoolique de cette masse, 


LEUR RE 


saturée avec l’acide chlorhydrique et évaporée au bain- 
marie dans le courant d'hydrogène, abandonne avant la 
dessiccation de longs cristaux en aiguilles qui dispa- 
raissent de nouveau par la dessiceation complète. 

La base isolée de sa combinaison chlorhydrique a 
donné à l’analyse la formule CSSHSAZ?201 ; elle s’unit à 
2HCI pour former le chlorhydrate : c’est la Samanda- 
rine. Cette base est un alcaloïde fixe, qui, desséché, con- 
serve ses propriétés pendant plusieurs mois ; 1l est 
soluble dans l’eau et dans l’alcool. Sa solution est indé- 
composable à l’ébullition ; mais lorsqu'on dessèche le 
produit à l’air, il perd d’abord son eau de cristallisa- 
tion, puis se décompose. Avec les acides, il donne des 
sels neutres ; l’acide phospho-molybdique, en particulier, 
le précipite de ses dissolutions ; il en est de même du 
chlorure de platine. Quand on évapore une solution 
chlorhydrique de samandarine dans laquelle on à versé 
du chlorure de platine, il se forme une masse bleue 
amorphe qui permet de déceler l’alcaloïde. 

Dans ce mode de préparation, où l’Auteur utilise la 
propriété de l’acide phospho-molybdique de précipiter 
les alcaloïdes, il n'obtient qu’un corps par le traitement 
du résidu sec. C’est avec le chlorhydrate de ce corps 
qu'il a réalisé ses expériences sur divers animaux. 

C. Phisalix, répétant le procédé de Zalesky, et en 
suivant attentivement les phases, a observé qu'au début 
de l’évaporation, dans un courant d'hydrogène, du li- 
quide alcalin, il se forme un précipité blanc pulvérulent 
qui ne disparaît pas. En décantant à ce moment le li- 
quide soumis à l’évaporation, il a vu que le précipité 
est un peu soluble dans l’eau et dans l’éther, et que 
dans la solution éthérée abandonnée à l’évaporation, il 
se forme de belles aiguilles cristallines qui se groupent 
en faisceaux. Ces cristaux dissous dans l’eau se montrent 


ER de 


très toxiques ; ils tuent la souris avec les mêmes symp- 
tômes convulsifs que le venin entier. L’éther et le sul- 
fure de carbone enlèvent également à cette poudre une 
substance d'aspect graisseux. 

Si, après avoir séparé Ce premier précipité, On conti- 
nue l’évaporation dans le courant d'hydrogène, on ob- 
tient un résidu jaunâtre de consistance cireuse. Ce ré- 
sidu est très alcalin ; l’éther ne lui enlève qu’un peu de 
substance grasse. Il est peu soluble dans l’eau. Traité 
par l’eau bouillante, il dégage une odeur agréable de 
cire d'abeille. La solution aqueuse acidulée par l’acide 
chlorhydrique et évaporée au bain-marie abandonne de 
longues aiguilles prismatiques ; elle est très toxique et 
produit les mêmes symptômes que celles du premier 
précipité. 

L'observation précédente suggère l’idée que deux 
corps différents peuvent exister dans la sécrétion veni- 
meuse de la Salamandre terrestre. Ils y existent, en effet, 
comme nous le verrons bientôt, et tout en possédant les 
mêmes propriétés physiologiques, ils se distinguent par 
d’autres caractères, entre autres leur solubilité. 

Procédé C. Phisalix. — G. Phisalix a employé, pour 
extraire l’alcaloïde du venin de la Salamandre terrestre 
la méthode suivante : il exprime le venin directement 
par pression, ou par excitation électrique, et le reçoit 
dans l’eau distillée. L’émulsion laiteuse ainsi obtenue 
est acidifiée par l’acide chlorhydrique ; on filtre et on 
évapore dans le vide sur l’acide sulfurique. Le résidu est 
repris par l’alcool à 95°. Celui-ci, évaporé lentement ou 
distillé, laisse apparaître de beaux cristaux en aiguilles 
qui sont plongés dans une matière visqueuse, jaunâtre, 
soluble dans l’alcool. Ces cristaux, lavés avec un peu 
d'alcool, sont essorés à la trompe et purifiés par plusieurs 
cristallisations successives. 


EN CRE 


Si au lieu de recevoir le venin dans l’eau on l’ex- 
prime sur une plaque de verre, il ne tarde pas à se coa- 
guler et à se prendre en une masse molle, élastique qui 
brunit peu à peu à l’air. Pour en retirer l’alcaloïde, on 
découpe le coagulum en menus fragments, et on l’épuise 
par l’eau aiguisée d’acide chlorhydrique à 1 pour 1 000, 
en chauffant au bain-marie. On filtre, on évapore jusqu’à 
ce qu’on voie se déposer quelques cristaux ; on laisse la 
liqueur refroidir ; la cristallisation se fait alors très ra- 
pidement. Ce sont des cristaux en aiguilles, groupés soit 
en faisceaux, soit en étoiles, que l’on purifie comme ei- 
dessus et qui représentent le chlorhydrate de Salaman- 
drine. 

M. le Professeur Lacroix, dont on connaît la compé- 
tence en cristallographie, en a déterminé les caractères 
optiques. Ce sont de petites baguettes allongées, sans 
pointement, qui forment souvent des mâcles à 60° ; ils 
sont monocliniques ; les extinctions sont toujours pa- 
rallèles aux côtés du prisme. Le plan des axes optiques 
est perpendiculaire à l’allongement. Les cristaux allon- 
gés sont couchés suivant deux faces, l’une à allongement 
négatif, l’autre à allongement positif. Cette dernière 
est sensiblement normale à la bissectrice de l’angle aigu 
des axes optiques. Cette bissectrice est positive ; l'angle 
2 E des axes optiques est égal à 25°. 

Malgré la pureté apparente de la substance cristal- 
lisée ainsi obtenue, il était à prévoir qu’elle n’était pas 
homogène. C. Phisalix a eu recours à l’habileté du Pro- 
fesseur Arnaud auquel on doit la découverte d’intéres- 
sants alcaloïdes. Du venin granuleux de 300 Salaman- 
dres, exprimé dans l’eau distillée, puis traité par l’acide 
chlorhydrique, M. Arnaud retira par cristallisations frac- 
tionnées deux chlorhydrates différant entre eux par quel- 
ques détails de propriétés physiques : l’un de ces sels 


ON 


est moins soluble dans l’eau, plus blanc, plus dense ; 
l’autre est plus soluble, moins blanc, moins dense ; le 
premier est un peu plus toxique que l’autre. 

Procédé de Edwin S. Faust. — Cet auteur emploie 
l’animal entier pour extraire le venin contenu dans la 
peau. À cet effet, les Salamandres sont tuées par le chlo- 
roforme, qui détermine une abondante sécrétion des 
glandes cutanées, et découpées en morceaux. Ce hachis 
de Salamandres est arrosé avec une grande quantité 
d’eau, additionnée d’acide acétique, jusqu’à faible réac- 
tion acide, puis porté à l’ébullition ou chauffé pendant 
plusieurs heures au bain-marie. Après refroidissement, 
on filtre ; la masse que retient le filtre est de nouveau 
épuisée au bain-marie par de l’eau légèrement acétifiée. 
Le filtratum trouble est directement traité par l’acétate 
de plomb en excès : il se forme un abondant précipité 
que l’on sépare par filtration. Au filtratum clair, on 
ajoute de la lessive de soude pour enlever une partie du 
plomb ; le précipité d’hydroxyde de plomb entraîne une 
nouvelle quantité d’albumine. Ce précipité est séparé 
par filtration, et Le liquide additionné d’acide sulfurique 
dilué : le plomb encore dissous précipite à peu près 
complètement ; nouvelle filtration après laquelle le li- 
quide filtré donne encore la réaction du biuret. 

Si l’on ajoute à ce filtratum, qui contient encore un 
peu d’acide sulfurique libre, de l’acide phospho-tungs- 
tique, il se forme un volumineux précipité qui, indépen- 
damment des corps albuminoïdes, renferme la véritable 
substance toxique de la sécrétion venimeuse. Ce préci- 
pité est traité à la manière ordinaire par l’eau de baryte ; 
on filtre ; le filtratum est neutralisé avec l’acide sulfu- 
rique, et le sulfate de baryum formé est séparé par 
filtration. Le liquide est alors additionné d’alcool qui dis- 
sout les alcaloïdes, tandis que les albumines et les pep- 


Le 


tones restent en partie insolubles. L'alcool filtré est con- 
centré par évaporation ; le résidu sirupeux est encore 
additionné d’alcoo!l et filtré. On évapore de nouveau et 
on renouvelle cette opération plusieurs fois. On obtient 
enfin une solution de Samandarine ne donnant que très 
faiblement la réaction du biuret, et qui peut être con- 
servée sans altération pendant des mois. E. Faust débar- 
rasse complètement cette solution de traces de peptones, 
en la traitant à nouveau par la baryte caustique, fine- 
ment pulvérisée. Les peptones forment avec le baryum 
un précipité insoluble dans l'alcool, ce qui permet d’ob- 
tenir une solution de Samandarine, pure de toutes traces 
d’albuminoïdes, et ne donnant plus la réaction du biuret. 

La Samandarine ainsi préparée ne cristallise pas ; 
elle est insoluble dans l’éther éthylique ainsi que dans 
l’éther de pétrole. 

Après avoir vainement essayé d’en faire des sels cris- 
tallisables avec les acides chlorhydrique, azotique, acé- 
tique, oxalique et picrique, E. Faust à réussi à préparer 
le sulfate cristallisé par le moyen suivant : la solution 
de Samandarine est acidulée avec l’acide sulfurique, et 
précipitée de nouveau avec l’acide phospho-tungstique 
pur ; le précipité rassemblé sur le filtre est bien lavé, 
puis décomposé à la manière ordinaire par la baryte 
caustique pure ; on filtre, et la baryte est précipitée par 
l’acide sulfurique et un courant d'acide carbonique. 

Si on neutralise, par l’acide sulfurique, la solution 
aqueuse de Samandarine ainsi obtenue, et qu’on évapore 
à sec, à une chaleur modérée, on obtient un résidu 
amorphe, faiblement coloré en jaune et soluble dans 
l’alcool. La solution alcoolique est additionnée d’éther 
jusqu'à la production d’un trouble persistant : on voit 
alors se former, au bout de quelques jours, à basse tem- 
pérature, de très fines aiguilles cristallines microsco- 


Vo nes 


piques, qui se rénnissent en touffes ou en amas étoilés. 
Ces cristaux sont lavés avec un mélange d’alcool et 
d’éther, et desséchés. 

Si on en fait à chaud une solution de concentration 
moyenne et qu'on laisse lentement refroidir, il se forme 
de belles aiguilles de 1% 1/2 de long. Ces cristaux tom- 
bent en efflorescence à l’air ; ils sont lévogyres et dé- 
vient à — 53°,59 le plan de polarisation. La constitu- 
tion de ce corps, établie par l’analyse élémentaire, cor- 
respond à la formule C#H$4740? + SO‘H?, que l’on peut 
écrire, l’acide sulfurique étant bibasique (C25H#A720}? 
+ SO'H. 

Si l’on ajoute à la solution de sulfate de Samanda- 
rine une lessive de soude, la base devient libre et se 
sépare sous forme d'huile légèrement colorée en jaune 
qui, même après un séjour de deux semaines à la gla- 
cière, ne se congèle pas. 

Additionnée d’acide chlorhydrique concentré et porté 
à l’ébullition, la Samandarine donne naissance à un 
corps d'aspect huileux, sur la nature duquel des données 
précises ne peuvent être fournies. 

Le sulfate de Samandarine peut être décelé par une 
réaction donnant un produit coloré : si on ajoute de 
l’acide chlorhydrique concentré sur des cristaux de sul- 
fate, et qu’on porte à l’ébullition, on aperçoit, au bout 
de quelques minutes, une coloration violette, qui devient 
bleu intense par une ébullition plus prolongée. 

Cette réaction explique l’observation de Zalesky rela- 
tivement au chlorure de platine, qu’il fait agir sur une so- 
lution chlorhydrique de Samandarine : par évaporation à 
sec, 1l se forme une masse bleue amorphe, transparente et 
insoluble dans l’eau, mais dans la production de la- 
quelle le chlorure de platine ne joue aucun rôle. Chez les 
alcaloïdes connus, on n’observe cette réaction précise 


gs 


qu'avec la vératrine qui, dans les mêmes conditions, 
donne une belle coloration rouge. 

Séparation d'un deuxième alcaloide dans le procédé de 
Faust. — Le premier précipité obtenu avec l'acide phospho- 
tungstique, dans la décoction de Salamandre préparée 
commeilvientd'être dit, estadditionné d’eau de baryte qui 
met leoulesalcaloïdesen liberté. Onneutraliseavec l’acide 
sulfurique et on filtre pour séparer le sulfate de baryum. 
De la solution chaude, neutre, donnant encore la réac- 
tion du biuret, il se sépare un sulfate cristallisé dont 
la base diffère de la samandarine par sa constitution 
et quelques-unes de ses propriétés. Faust lui a donné le 
nom de Samandaridine. Cette base qui correspond pro- 
bablement à celle du premier précipité obtenu par 
C. Phisalix en employant la méthode de Zalesky, a pour 
constitution (C2 H31 Az O) ; et son sulfate (C2 HS Az 0)? 
+ SO H?°. 

Ce sulfate est moins soluble dans l’eau et dans l’al- 
cool que le sulfate de samandarine, et n’a pas d'action 
sur la lumière polarisée. Avec l’acide chlorlydrique à 
l’ébullition, la Samandaridine se comporte comme la 
première, donnant d’abord une coloration violette, puis 
bleu intense si l’on prolonge l’ébullition. 

Par distillation sèche avec le zinc en poudre, elle 
donne un distillat alcalin dont l’odeur fait aussitôt pen- 
ser à la présence de pyridine, de quinoléine ou de leurs 
aérivés. 

En traitant ce distillat par l’eau acidulée à l’acide 
chlorydrique, la plus grande partie du produit se 
dissout ; on à une solution acide qu’on agite avec de 
l’éther ; puis on décante celui-ci, tandis que le résidu 
aqueux est filtré bouillant sur noir animal. On ajoute 
au filtratum chaud et acide du chlorure de platine. Par 
refroidissement, il se forme de fines aiguilles cristal- 


MENTON Es 


lines d’un jaune sombre ; et ces cristaux essorés fondent 
à 261°. 0#1622 de cette substance calcinée laissent 
un résidu de 0%,0444 de platine, c’est-à-dire équivalant 
à 27,36 p. 100 de platine. Le point de fusion, ainsi que 
la teneur en platine du sel double ainsi préparé, et 
isolé par l’auteur des produits de décomposition de la 
Samandaridine, caractérisent ce même corps comme 1S0- 
quinoléine. Pour le chloroplatinate d’isoquinoléime, le 
point de fusion est 263° et la composition (C° H7 Az HCI)? 
Pt Cl‘+92 H? O correspondant à une teneur en platine de 
27,59 p. 100. La Samandaridine serait d’après cela un 
dérivé d’une substance hydrocarbonée hexacyclique 
contenant de l’azote dans son noyau. | 

Si l’on compare la constitution C? H# AZ? O de la 
Samanderine à la formule C?° H$t Az O qui correspond 
à la Samandaridine, on voit que la première contient 
en plus de la seconde C$ H° Az, c’est-à-dire un ensemble 
très voisin d’un groupe méthylpyridique C° H5 (CH) Az. 
L'auteur en conclut qu’on pourra peut-être réussir à 
obtenir de la Samandarine par l’action d’un halogène 
méthylpyridique sur la Samandaridine, ou inversement 
obtenir de la Samandaridine par dédoublement de la 
Samandarine. Mais on n’a pu encore justifier cette hypo- 
thèse. Jusqu'ici, ajoute E. Faust, on pensait que les 
alcaloïdes toxiques appartenant aux dérivés de la quino- 
léine étaient exclusivement formés par les végétaux. 
Par la préparation des deux alcaloïdes précédents, obte- 
nus purs, et leur identification comme dérivés de l’iso- 
quinoléine, cette possibilité est aussi démontrée pour 
les organismes animaux. 

L'action physiologique de la Samandaridine est la 
même que celle de la Samandarine ; elle n’en diffère 
que par sa moindre toxicité. 

Des 800 Salamandres sur lesquelles a porté l’intéres- 


PIE = 


sant travail de M. E. Faust, il a retiré en tout 5£",8 des 
deux sulfates ; ce qui est un rendement assez faible, 
bien que les produits soient très purs. Cela tient sûre- 
ment à ce qu’il a employé tout l’animal, au lieu de 
n'opérer que sur le venin exprimé, ou tout au moins 
sur la peau qui, seule, contient des alcaloïdes en quan- 
tité appréciable. Il à de la sorte inutilement introduit 
dans sa préparation des substances qu'il a fallu précipi- 
ter successivement, et en grande masse par rapport aux 
principes à extraire. Les précipités successifs et nom- 
breux de son procédé ont retenu et entrainé mécanique- 
ment la plus grande partie des alcaloïdes. On ne peut 
comprendre ce mode de procéder que par le temps 
qu'a voulu gagner E. Faust à préparer ses maté- 
riaux, Car il faut avouer que l’expression directe des 
glandes est une opération assez longue ; mais le dépouil- 
lement de l’animal est un moyen beaucoup plus rapide, 
et qui donne encore de bons résultats. 

Procédé de l'auteur. — Le liquide laiteux, fourni par 
l'expression des glandes granuleuses de la Salamandre 
dans l’eau distillée, est concentré par évaporation à 
basse température et précipité par cinq à six fois son 
volume d’alcool à 95°, qui précipite les albuminoïdes 
et dissout les principes immédiats générateurs des alca- 
loïdes. On met évaporer le filtratum dans le vide de la 
trompe. Au fur et à mesure que l’évaporation avance, 
on voit apparaître des cristaux blancs qui, à la fin de 
l'opération, occupent tout le fond du cristallisoir ; c’est 
la Salamandridine. 

Ces cristaux vus au microscope ont la forme d’ai- 
guilles groupées en faisceaux ou en étoiles ; ils sont 
légers et secs, et possèdent les propriétés physiologiques 
du venin entier. 

Une partie de l’extrait alcoolique ne cristallise pas, 


te 


et reste à l’état de substance pâteuse et jaunâtre. Cette 
substance, reprise par l’alcool et par l’eau, peut encore 
donner une certaine quantité de cristaux. Ce procédé 
fournit presque sans déchet, et sans manipulations 
compliquées un des alcaloïdes du venin de Salamandre. 
Le rendement est, en effet, assez satisfaisant : 14 Sala- 
mandres ont donné, seulement pour les glandes cau- 
dales, 65 milligrammes de cristaux purs, ce qui équi- 
vaut à 02,464 pour 100 Salamandres. Si l’on considère 
que le nombre des glandes de la queue n’est guère que 
le cinquième du nombre total des glandes granuleuses, 
on arrive au chiffre de 2£',320 d’alcaloïde pour 100 indi- 
vidus, ou de 17#,560 pour 800. Par son procédé, 
Faust n’a trouvé pour ce même nombre de 800 Sala- 
mandres hachées que 4 grammes de sulfate de Sala- 
mandridine et 127,8 de sulfate de Salamandrine, soit 
587,8 seulement pour les deux alcaloïdes. 

Il est presque impossible, on le comprend, quelque 
moyen que l’on emploie, de faire sortir tout le venin 
des glandes granuleuses. Aussi si l’on veut compléter 
l’extraction du principe actif restant dans la peau, faut- 
il avoir recours à une manipulation complémentaire. 
L'animal dont on a exprimé la plus grande partie du 
venin, par pression directe, est chloroformé et dépouillé ; 
la peau est plongée dans l’alcool à 95°, qui coagule 
comme on sait le venin muqueux, et on la laisse macérer 
pendant plusieurs jours. On décante ensuite l’alcool, 
on exprime celui qui reste dans la peau, on filtre et on 
distille au bain-marie jusqu’à réduction de moitié du 
volume du liquide environ, puis on met évaporer à la 
température de 30°. Dans ce liquide alcalin, on voit se 
déposer peu à peu un précipité blanchâtre qui, vu au 
microscope, se montre formé de petites sphères héris- 
sées d’aiguilles cristallines. On les sépare par filtra- 


hr = 


tion, on les lave sur le filtre, à l’eau distillée, puis on 
les reprend par l’eau bouillante, et on filtre de nou- 
veau : au fur et à mesure que le liquide filtré se refroidit, 
il se trouble par la formation d’un précipité blanc qui 
se prend en masse. Celui-ci est constitué par de belles 
aiguilles groupées en pinceaux ou en étoiles. Ces 
cristaux représentent le premier alcaloïde isolé par 
C. Phisalix. Les eaux mères sont à nouveau réduites par 
évaporation : il ne tarde pas à se former à leur surface de 
nouveaux cristaux très blancs, en grandes aiguilles qui 
flottent en voile épais. Ces cristaux moins denses, et 
plus solubles que les premiers représentent le deuxième 
alcaloïde de M. Arnaud. 

Essai de séparation des principes immédiats du venin 
granuleux. — Jusqu'ici les auteurs qui, par des procédés 
divers, ont extrait les alcaloïdes du venin de Salamandre 
et déterminé leur constitution chimique, n’ont pas 
recherché sous quelle forme la substance active s’y ren- 
contre. Existe-t-elle à l’état libre, en dissolution dans 
le plasma glandulaire ; fait-elle partie d’une combinai- 
son chimique complexe, ou bien encore serait-elle un 
produit de formation secondaire, sous l'influence de 
réactifs chimiques agissant soit dans l’organisme, soit 
en dehors de lui ? C’est ce que nous avons essayé d’élu- 
cider. Si on reçoit dans l’alcool fort le venin directe- 
ment exprimé des queues de Salamandre, et qu'on 
mette évaporer cet alcool dans le vide, on obtient un 
extrait très toxique de consistance molle, de couleur 
jaunâtre, à odeur parfumée, dans lequel il n'apparaît 
pas de cristaux. 

De même, si on plonge dans l’alcool fort les peaux 
desséchées, après les avoir ou non traitées par le sulfure 
de carbone, l’extrait alcoolique, aussi très toxique, 
n’abandonne pas de cristaux par évaporation. 


— 98 — 


Les alcaloïdes dont l’alcool est un des meilleurs 
dissolvants, n’existent donc pas à l’état libre dans le 
venin. 

Ces résultats se modifient si l’on traite ultérieure- 
ment l’extrait alcoolique de venin ou de peaux 
sèches par l’eau distillée, ou qu’on reçoive le venin 
dans l’eau, avant addition d’alcool, ou enfin qu’on 
plonge, comme dans mon procédé, les peaux fraiches 
dans l’alcool. 

En effet : ajoutons de l’eau distillée sur cet extrait 
alcoolique fort de venin frais : il se produit un léger 
louche qui disparaît peu à peu, en même temps qu’on 
voit se former dans le liquide de fines aiguilles cristal- 
lines qui se groupent en faisceaux ou en mâcles ; ces 
cristaux sont de la Salamandridine. Pendant cette réac- 
tion, l’odeur primitive se développe davantage, et 
rappelle celle du miel ou du coing. On décante pour 
séparer les cristaux de l’eau jaunâtre et parfumée, et 
on les purifie. 

Le liquide parfumé concentré par évaporation rapide, 
reste sirupeux ; quoiqu'il ne contienne plus de cristaux 
visibles au microscope, il est encore très toxique, car 
il suffit de 0%,0066 pour provoquer en deux minutes, 
chez la grenouille, une attaque tonico-clonique, suivie 
d’une paralysie avec secousses cloniques, qui se termine 
au bout de 3 jours par la mort. Il était à présumer qu’une : 
nouvelle addition d’eau dans ce liquide produirait une 
nouvelle apparition de cristaux toxiques, c’est en effet 
ce qui a lieu : on obtient une cristallisation aussi abon- 
dante que la première. On peut répéter plusieurs fois 
de suite la même opération ; vers la quatrième ou la 
cinquième, l’addition d’eau ne fait plus apparaître de 
cristaux ; On à un résidu toujours parfumé, mais très 
toxique, et contenant par conséquent encore des alca- 


loïdes. Injecté à une grenouille, il produit les accidents 
caractéristiques à la dose de 0,00078, dose neuf fois 
plus faible que celle qui suffisait après l'enlèvement des 
premiers cristaux. Cette différence est certainement 
beaucoup plus grande que l'erreur possible. La toxicité 
continue et même croissante du résidu ne s'explique 
guère que par les réactions chimiques, que l'addition 
d’eau à provoquées. Il est donc permis de penser que 
c’est par hydratation des principes immédiats, et dédouble- 
ments ultérieurs, que les alcaloïdes sont mis en liberté. 

Les principes immédiats qui contiennent les alca- 
loïdes du venin sont donc solubles dans l’alcoo!l fort ; 
ils sont également solubles dans quelques autres réactifs, 
comme nous allons le voir : 

Si on plonge dans le chloroforme des peaux fraîches 
de Salamandre, il se fait une plasmolyse lente et graduée 
qui expulse ou fait exsuder parmi les produits constitu- 
tifs de la peau et des glandes, ceux qui sont insolubles 
dans le chloroforme. Le liquide déplacé par le chloro- 
forme vient surnager à la surface de celui-ci ; il est 
fortement alcalin. Aspirons-le au moyen d’une pipette, 
et injectons-en {1€ dans le péritoine d’une grenouille. 
Au bout de dix minutes environ, la respiration du 
sujet devient intermittente et irrégulière, le saut 
pénible. La parésie augmente ; l’animal a peine à se 
mouvoir et, mis sur le dos, ne peut se retourner. Quant 
on l’excite, il réagit à peine par quelques mouvements 
des pattes ; au bout d’une heure, c’est la flaccidité abso- 
lue, qui aboutit à la mort. A aucun moment, on n’observe 
de mouvements convulsifs. Le symptôme caractéristique 
déterminé par la Salamandrine étant la convulsion, on 
peut done en conclure que le liquide exsudé n’en conte- 
nait pas trace ; il manifestait au contraire l’action du 
venin muqueux. Les principes immédiats contenant les 


— 100 — 


alcaloïdes ont été dissous entièrement par le chloro- 
forme, ainsi que les corps gras du venin. Après distilla- 
tion, l'extrait chloroformique de peau, laisse un résidu 
visqueux, huileux, jaunâtre, de réaction neutre. Ce 
résidu est, comme on peut s’y attendre, très toxique ; il 
tue la grenouille en quelques heures à la dose de 0,14 
en produisant les accidents convulsifs habituels. Mes 
tentatives pour en retirer les corps cristallisables sont 
restées infructueuses. 

Le traitement des peaux fraîches par le chloroforme, 
constitue en même temps un moyen de séparation des 
principes immédiats des corps toxiques, du venin mu- 
queux et du venin granuleux. 

Quand on répète l’expérience précédente en substi- 
tuant l’éther au chloroforme, dans le produit plasmo- 
lvsé dominent les principes toxiques du venin granuleux ; 
0,3 de ce liquide injecté à une grenouille produisent 
des convulsions caractéristiques en vingt à vingt-cinq mi- 
nutes. Quant à l’éther lui-même, il abandonne un résidu 
onctueux et jaune dans lequel on voit au microscope 
des cristaux en aiguilles et en mâcles. Si on émulsionne 
ce produit avec un peu d’eau et qu'on l’inocule à une 
grenouille, on observe une paralysie immédiate, puis 
dix minutes après l’inoculation une attaque tonico- 
clonique, suivie de quelques autres, et la mort en vingt- 
cinq minutes. L’éther a donc dissous lui aussi des prin- 
cipes immédiats toxiques, mais un peu moins que le 
chloroforme, puisqu'il en est resté dans le liquide plas- 
molysé. 

En essayant de la même manière, mais sur des peaux 
séchées dans le vide, l’action dissolvante du sulfure 
de carbone, on obtient par distillation de sulfure un 
extrait huileux, jaunâtre, neutre, très riche en cho- 
lestérine : celle-ci se cristallise spontanément, et peut 


— 101 — 


ainsi être séparée. Cet extrait sulfo-carboné est soluble 
dans l’éther, mais très peu dans l’alcool ; au micro- 
scope, on aperçoit dans l’extrait, des cristaux de choles- 
térine, et des globules sphériques ou ovoiïdes à zones 
concentriques alternativement claires et sombres ; la plu- 
part de ces globules présentent la croix de polarisation. 
Contre toute prévision, l’extrait sulfo-carboné, ino- 
culé à la grenouille, a occasionné la mort avec les acci- 
dents convulsifs caractéristiques du venin. Il faut donc 
en conclure que le sulfure de carbone a aussi dissous 
les principes immédiats toxiques, et cela en assez forte 
proportion, car il suffit de 0,14 de l'extrait huileux 
pour tuer une grenouille en vingt-quatre heures. 
Cependant la plus grande partie de la substance 
active est restée dans la glande, d’où on peut l’extraire 
par l'alcool fort : des peaux sèches, épuisées à trois 
reprises par le sulfure de carbone, ont été plon- 
gées dans l’alcool à 95°. L'alcool distillé dans le vide 
ou à l'air, laisse un résidu jaunâtre, visqueux, dans 
lequel surnagent quelques gouttelettes huileuses de cou- 
leur plus sombre. Ce résidu, très acide, reste liquide à 
l’air, et ne se dessèche pas complètement à la chaleur : 
il reste incristallisable quand on ajoute de l’eau distil- 
lée ou même de l’eau acidulée. Cet extrait alcoolique 
est trois fois plus toxique que l'extrait sulfo-carboné, 
et produit les mêmes symptômes chez la grenouille. 
Des essais précédents nous pouvons conclure : 1° que 
les alcaloïdes n'existent pas à l’état libre dans la 
glande ; ils s’y trouvent sous forme de principes immé- 
diats que nous n’avons pu isoler encore, et qui sont très 
solubles dans l’alcoo!l et le chloroforme, un peu moins 
dans l’éther et le sulfure de carbone ; 2° que les actions 
chimiques qui aboutissent à la séparation des alcaloïdes 
nécessitent le contact de l’eau, ce qui permet de penser 


— - 102 — 


qu’elles sont dues à une hydratation suivie de dédou- 
blement. 

Les deux espèces de cristaux obtenus par cristallisa- 
tions successives et qui diffèrent entre eux par leur 
solubilité et leurs poids spécifiques correspondent-ils aux 
deux alcaloïdes isolés et analysés par E. Faust? Pour 
les identifier, il faudrait déterminer leurs constantes 
physiques ; malheureusement la quantité de substance 
dont nous pouvions disposer après essais physiolo- 
giques, était insuffisante pour cette recherche. 

Toutefois en nous fondant sur les différences de toxi- 
cité, nous ne croyons pas que ces deux sortes de cris- 
taux représentent la Samandaridine et la Samanda- 
rine de Faust. En effet, d’après ce dernier auteur la 
dose de Samandaridine nécessaire pour déterminer la 
mort avec les mêmes symptômes est sept à huit fois 
plus grande que celle de Samandarine. La différence 
de toxicité entre nos alcaloïdes est moindre : chez la 
grenouille, la dose mortelle minima est environ OMME,6 
pour le premier alcaloïde, le moins soluble, et de 
Qmme 5 pour le second. Il est donc probable que la Sala- 
mandrine se trouve en solution dans ie résidu sirupeux 
très toxique, qui reste après la séparation des cristaux 
par les procédés que nous avons employés. Ce résidu 
renferme encore quelques sels qui cristallisent, mais 
qui ne sont pas toxiques. Après les avoir enlevés, le li- 
quide n’a rien perdu de sa toxicité ; il est insoluble 
dans l’éther, dans le mélange d’alcool et d’éther, et ne 
cristallise pas spontanément. 

En résumé, on peut extraire du venin de Salamandre 
trois alcaloïdes. Les deux premiers cristallisent aisé- 
ment et se distinguent par leurs caractères physiques 
(Arnaud) ; l’un d’eux correspond à la Salamandridine de 
Faust, et nous l’appelons Salamandridine ; le troisième 


— 103 — 


cristallise difficilement et diffère des deux autres par 
ses caractères physiques et chimiques : c’est la Saman- 
darine ou Salamandrine proprement dite, isolée en pre- 
mier lieu par Zalesky : ce sont les deux premiers alca- 
loïdes que nous avons préparés et utilisés pour nos 
expériences physiologiques. 

D° ACTION PHYSIOLOGIQUE DU VENIN GRANULEUX ET DE 
SES ALCALOIDES. — L'action physiologique du venin de 
Salamandre produit les mêmes symptômes généraux 
que les alcaloïdes toxiques qu’on en retire; Ce qui 
explique là connaissance assez exacte que l’on possédait 
de l’envenimation salamandrique, bien avant que les 
travaux de Gratiolet et Cloëz, et de Zalesky eussent attiré 
l'attention sur les propriétés chimiques du venin, et 
permis à ce dernier auteur d’en isoler un principe actif. 

Les alcaloïdes isolés ensuite soit par C. Phisalix, soit 
par M. Arnaud, soit par E. Faust, ou enfin par moi- 
même, ne possèdent entre eux que des différences insi- 
gnifiantes, portant sur la dose toxique et sur la durée 
de la survie ; mais non sur la succession ni la nature des 
symptômes. 

On peut donc, dans l’étude physiologique, employer 
soit le venin en nature, à la manière des empiriques 
et des empoisonneurs ; soit les alcaloïdes ou leurs sels, 
ce qui permet d'établir pour chacun d’eux les doses 
toxiques minima qui agissent sur les différents animaux. 

1° Action du venin en nature. 

a) Venin introduit dans l'estomac. 


EXPÉRIENCE. 21 septembre 1899, 11 h. 30 du matin. — J'in- 
troduis dans l'estomac d’un chien de taille moyenne du poids 
de 5 kilogrammes environ, une boulette formée de farine 
mélangée à la sécrétion venimeuse exprimée de 4 Salamandres. 

Au bout de 2 minutes, le chien est agité, il tremble pen- 
dant quelque temps, met sa queue entre ses jambes et devient 
triste. 


— 104 — 


11 h. 35. — Il se tient assis sur ses pattes de derrière, puis 
se couche complètement, et reste ainsi jusqu’à midi et demi. 
A ce moment il semble remis. 


Cette expérience confirme une expérience analogue 
de Maupertuis qui prétend avoir nourri un chien et un coq 
indien avec une Salamandre entière coupée en mor- 
ceaux et sans inconvénient pour ces animaux. Zalesky 
dément ce fait, sans expérience à l’appui de sa critique. 
Il se peut fort bien que dans ce genre d’expérimenta- 
tion, interviennent dans l’estomac des réactions moins 
favorables à la mise en liberté des alcaloïdes, ou peut- 
être ceux-c1 sont-ils en partie annihilés ou détruits dans 
l'intestin et le foie. 

Une expérience de C. Phisalix tendrait à montrer que 
cette dernière hypothèse est la plus probable : 


EXPÉRIENCE. 23 juillet 1899, 10 h. 30. du matin. — On intro- 
duit dans l'estomac d’un petit chien, du poids de 1K£,540, 
8 milligrammes de chlorhydrate de salamandridine : l'animal 
pousse aussitôt de petits cris plaintifs, a de la salivation très 
abondante. 


10 R. 45. — Il est pris de nausées, de vomissements et va à 
la selle. 

11 h. 10. — Nouveaux efforts de vomissements, sans résul- 
tats. 


Les symptômes se bornent là, et l'animal se remet peu à 
peu. 


Une expérience faite avec 10 milligrammes pour 
une souris donne des résultats analogues : la souris 
éprouve un malaise manifeste, a des nausées et des 
hoquets ; mais le lendemain, est tout à fait remise. 

20 milligrammes introduits pareillement dans l’esto- 
mac d’un cobaye ne produisent pas plus d’effet. 

Pour tuer les animaux dans ces conditions, il faut 
des doses beaucoup plus fortes qu’en injection hypo- 
dermique. 


— 105 — 


b) Venin en nature déposé sur la langue. — Les résul- 
tats de l’expérience changent, si, au lieu d'introduire 
le venin dans l’estomac, on le projette directement, 
en pressant les glandes à venin, sur la langue des ani- 
maux. Encore est-il des animaux, comme le cobaye, 
même nouveau-né, insensibles à ce genre d’envenima- 
tion ; mais la grenouille et le chien réagissent vivement, 
comme on peut le voir par les expériences suivantes : 


EXPÉRIENCE. 29 novembre 1899, 3 h. 18 du soir. — Je pro- 
jette du venin, exprimé des glandes caudales d'une Sala- 
mandre, sur la langue d’une rana temporaria. 

Aussitôt, la grenouille salive, sa muqueuse buccale rougit 
fortement, elle est prise de nausées très vives, et passe les 
pattes antérieures sur sa langue pour la débarrasser du corps 
sapide. 

3 h. 28. — Le saut provoqué devient paresseux, l'animal 
a de l’asthénie; puis tout à coup il fait des bonds dans le sens 
vertical et retombe. 

3 h. 30. — Il est aussitôt pris d'une attaque tonico-clo- 
nique; il reste en opisthotonos, puis des secousses cloniques 
se produisent en même temps que reviennent les nausées. 
L'animal laisse échapper le contenu du rectum; la sécrétion 
cutanée est exagérée. 


3 h. 40. — Les secousses cloniques continuent dans les 
membres. 
3 h. 45. — La grenouille, complètement flasque, est sur le 


dos, et ne peut se retourner; elle est encore agitée de secousses 
cloniques intermittentes. 

7 heures. — Résolution complète dans laquelle la grenouille 
est restée trois jours. Elle est restée depuis malade et étique, 
bien qu'elle ait été nourrie et soignée. 


Le chien est plus sensible encore que la grenouille 
à l'influence du venin ; il en meurt plus rapidement ; 
en 3» minutes pour 1/10 de centimètre cube de venin, 
et pour un chien de 1 kilogramme, d’après une expé- 
rience de C. Phisalix ; en 8 heures d’après mon obser- 
vation personnelle, portant sur un jeune chien encore 
à la mamelle. 


— 106 — 


EXPÉRIENCE. 29 novembre 1899, 3 heures du soir. — J'ex- 
prime sur la langue d’un jeune chien, âgé de 10 jours et pesant 
400 grammes, une quantité de venin frais, correspondant à 
peu près à 1/15 de centimètre cube (même quantité que dans 
l'expérience précédente avec la grenouille). 

Aussitôt salivation abondante, crachements; la langue prend 
une teinte rouge vif. 

En moins d’une minute, tremblement généralisé du corps 
et des membres, nausées intenses. 


3 h. 3. — Raideur tétanique des membres et de tout le 
corps, en opisthotonos; larmoiement, diarrhée. 
3 h. 5. — Le petit chien tombe sur le flanc, salive abon- 


damment, les pattes raides, puis la respiration devient diffi- 
cile, et tout le corps est agité de secousses tonico-cloniques. 

3 h. 10. — La respiration se ralentit encore : trois ou 
quatre respirations par minute; l'animal gémit, la bouche 
entr'ouverte et la langue sortante; il est immobile et en para- 
lysie flasque. 

3 h. 18. — Contractions irrégulières du diaphragme : sept 
ou huit respirations par minute. Plus de secousses spontanées 
ni réflexes; la température s’abaisse rapidement au-dessous 
de 30°. 

De temps à autre quelques vagissements accompagnés de 
mouvements très légers. 

8 R. 30. — La température est toujours très basse; je ré- 
chauffe l'animal, les mouvements spontanés réapparaissent 
peu à peu; il se plaint de plus en plus, et pousse de petits cris, 
comme les nourrissons qui ont des coliques. 

10 R. 30. — Les mouvements réflexes de succion réappa- 
raissent nettement, l'animal tette le doigt imprégné de lait. Il 
est enveloppé dans une couverture de laine, et posé sur une 
bouillotte contenant de l’eau chaude. Malgré cette précaution, 
la température s’abaisse, et il meurt vers 11 h. 50 du soir. 

A l’autopsie, congestion vive de la muqueuse buccale, larges 
taches hémorrhagiques sur la muqueuse stomacale, conges- 
tion de toute la muqueuse de l'intestin grêle avec pointillé 
hémorrhagique. Infiltration hémorrhagique des parois du 
rectum et de l’appendice cæcal. 

Infiltration hémorrhagique du myocarde et de ia substance 
médullaire des reins. Congestion des poumons. 


c) Venin en nature introduit sous la peau. — Le venin 
introduit sous la peau d’une souris y produit les mêmes 


—. 107 — 


symptômes que s’il était déposé sur la langue, et donne 
lieu aux mêmes attaques tonico-cloniques, se terminant 
par la mort. 

Mais le cobaye est plus résistant, car la même expé- 
rience répétée sur un jeune cobaye de 3 mois, pro- 
duit bien les mêmes symptômes, mais n’aboutit pas à la 
mort. Sur un cobaye adulte, il ne se produit que des 
effets insignifiants, ce qu’on doit attribuer à la coagula- 
tion immédiate du venin, et à une absorption lente qui 
ne s’exerce qu'à la surface du coagulum. 

d) Action du venin frais sur la cornée. — Lorsqu'on 
presse les glandes granuleuses de la Salamandre, ou 
qu'on enlève la peau de l'animal, pour en retirer les 
alcaloïdes, il arrive souvent que l’on reçoit du venin 
dans les yeux, ce qui permet d’en analyser exactement 
les premiers effets. 

Sur les paupières, l’irritation est immédiate et pro- 
voque une rougeur et une cuisson un peu plus intenses 
que celles que provoque le mucus de grenouille. Mais 
ces phénomènes sont passagers ; ils durent à peine 
une heure pour la cuisson, deux heures au plus pour 
la rougeur. 

Lorsque le venin est tombé directement sur la cornée, 
il produit une vive irritation, d’abord mécanique, due 
à sa coagulation rapide. Il en résulte un larmoiement 
immédiat, et l'impossibilité de maintenir les paupières 
ouvertes. Les vaisseaux de la conjonctive, du globe ocu- 
laire et de la caroncule lacrymale sont très injectés ; 
l'œil est douloureux dans son ensemble, comme après 
l'introduction sous les paupières d’un corps étranger 
résistant. Puis la sensation douloureuse s’atténue, d’au- 
tant mieux qu’en pareil cas, on s’empresse de retirer 
le coagulum irritant. 

Sur les animaux (cobaye, lapin), le contact un peu 


— 108 — 


plus prolongé du venin détermine les mêmes symp- 
tômes ; mais il s'ajoute une irritation chimique due, 
soit au venin en nature dont on connaît la réaction 
fortement acide, soit aux produits qui se forment à la 
surface du coagulum, par contact avec la sécrétion 
lacrymale. La cornée se dépolit, et perd sa limpidité, 
mais la kératite est légère, sans doute parce que l’entrai- 
nement des corps irritants se fait assez rapidement sous 
l'influence de l’hypersécrétion lacrymale. 

C’est probablement aussi pour cette dernière raison 
que le venin déposé en nature sur la cornée, ne produit 
pas d’effets généraux d’intoxication. 

2° Action des alcaloïdes et de leurs sels. 

Action sur les mammifères. — L'action du chlorhy- 
drate de Salamandridine sur les mammifères, et en par- 
ticulier sur le chien qui présente une grande sensibilité 
au venin, à été étudiée dans ses détails par MM. C. Phi- 
salix et Langlois ; nous donnons donc les résultats qu'ils 
ont obtenus à ce sujet. 


En procédant par doses fractionnées (1mmg,5 en injection 
intra-veineuse pour des chiens de 8 à 12 kilogrammes), on 
suit pas à pas la marche des phénomènes. Après la première 
injection, on observe presque immédiatement de l'agitation, de 
l'inquiétude, puis de la salivation, du larmoiement, des vomis- 
sements, du tremblement, de la dyspnée. Pas de modifications 
pupillaires, ni de troubles moteurs évidents. 

En augmentant progressivement la dose (2mm£g5), outre les 
symptômes ci-dessus qui s’exagèrent, on observe quelques 
contractions fibrillaires dans la face (lèvres et paupières), 
aboutissant presque aussitôt à de véritables convulsions, 
d’abord localisées dans les muscles de la face et de l'œil (nys- 
tagmus); puis les convulsions gagnent les muscles du tronc 
et des membres, mais il s'écoule souvent un certain temps 
(deux à quatre minutes) entre les convulsions des muscles de 
la face et du tronc. Cette dissociation n'existe plus si l’on 
donne d'emblée une dose massive (5 milligrammes). 

L'attaque généralisée présente une forme tonico-clonique. 
La phase tonique dure pendant trois à quatre secondes, et est 


— 109 — 


suivie de la phase clonique, qui persiste plus longtemps et 
dont l'intensité est très variable. L'attaque peut être unique, 
multiple avec intervalles de calme, ou subintrante. Contrai- 
rement à l'opinion de E. Faust, la période convulsive peut 
durer quarante à cinquante minutes sans amener la mort; les 
accidents s’affaiblissent insensiblement et se terminent par 
la somnolence, puis l'animal revient à son état normal. Il n'y 
a pas de troubles consécutifs au moins pendant un mois. 


En raison de l’analogie de la Salamandridine avec 
la strychnine, au point de vue de l’action physiolo- 
gique, C. Phisalix avait pensé que le chloral aurait vis- 
à-vis de l’alcaloïde du venin des propriétés antago- 
nistes, et c’est en effet ce qu'il a constaté en 1893 au 
cours d’une expérience sur un chien de 6 kilogrammes, 
chloralisé depuis 5 heures et refroidi sur la gouttière. 
Il a pu injecter dans la saphène 6 milligrammes de chlo- 
rhydrate de Salamandridine, sans provoquer d'accidents 
convulsifs, et sans que la pression sanguine ait aug- 
menté. 

Cet antagonisme entre la Salamandridine et le chlo- 
ral a été aussi constaté récemment pour la Salaman- 
drine par E. Faust, qui s’est servi de ce moyen pour 
faciliter l’accoutumance du lapin à ce poison. 

D’après E. Faust, les animaux intoxiqués par la 
Samandarine (ou Salamandrine) ne guérissent pas 
une fois que les convulsions ont commencé, et la mort 
arrive d’une manière constante. L’empoisonnement par 
la Salamandrine ressemblerait sous ce rapport à la 
rage, avec laquelle il offrirait du reste beaucoup de 
ressemblance comme symptomatologie. 

Ce désaccord tient vraisemblablement à la non-iden- 
tité des alcaloïdes employés par les auteurs. S’il en est 
réellement ainsi, il faut admettre qu'entre la Salaman- 
dridine et la Salamandrine, il existe des différences 
portant non seulement sur la constitution chimique, 


— 110 — 


mais encore sur les propriétés physiologiques de ces 
deux corps. C’est pourquoi j’ai tenu à élucider cette 
question de fait. Déjà dans quelques expériences pré- 
cédentes, j'ai constaté que la grenouille et la souris 
revenaient à l’état normal après avoir présenté des symp- 
tômes convulsifs. Il en est absolument de même chez 
le chat, comme le montre l’expérience ci-dessous. 


CHAT: P—2 1 800: 


2 h. 10. — Injection sous-cutanée de 3 milligrammes de 
chlorhydrate de Salamandridine. 

2 h. 15. — Nausées, respiration haletante, miaulements 
d'inquiétude, l'animal cherche à fuir. 

2 h. 18. — $Salivation abondante; quelques secousses dans 
la tête. 

2 h. 22. — Les convulsions se généralisent et deviennent 


plus fréquentes. L'œil est hagard. La sensibilité est exagérée; 
dès qu'on le touche, il survient des secousses. 


2 h. 30. — Respiration haletante, la bouche ouverte, sali- 
vation abondante. 
2 R. 31. — L'animal pousse un cri violent; il est pris de 


secousses tétaniques, et tombe foudroyé sur le flanc; puis les 
attaques tonico-cloniques se succèdent très rapprochées. 
Dans l'intervalle des crises, la pupille se rétrécit; elle se dilate 
considérablement au moment de la crise aiguë qui commence 
par des secousses de la tête et les muscles des paupières et 
de la face, puis des mâchonnements avec salivation, enfin les 
quatre membres entrent en convulsion, les antérieurs en exten- 
sion tétanique, les postérieurs agités de secousses cloniques; 
les griffes sont tirées. On observe aussi du hoquet, des nausées, 
des éternuements. 

2 h. 45. — Période de résolution. Les crises convulsives ne 
reviennent plus. La respiration peut être comptée : il y à 
60 mouvements respiratoires par minute; la pupille est nor- 
male. 

2 h. 50. — La respiration devient plus rapide : 120 par 
minute; elle est régulière. Les secousses spontanées ont cessé, 
et on n’en provoque plus en pressant le bout de la queue. 

2 h. 53. — L'animal se relève et se tient accroché avec ses 
pattes de devant; le train de derrière reste paralysé. Le pouls 
est rapide; il est impossible de le compter. 


— 111 — 


3 h. 10. — Respiration 80. Température 42°,1. Le chat com- 
mence à répondre aux caresses. De 3 h. 15 à 4 h. 20, il est 
somnolent. Respiration 48 par minute. Température 42°,1. 

5 h. 10. — La paralysie des membres postérieurs a disparu, 
et le chat commence à se traîner sur ses pattes; mais il ne 
peut encore se tenir debout. 


6 h. 30. — Il va tout à fait bien; il reste encore couché dans 
sa caisse où il ronronne. 
Le lendemain il est complètement guéri. 


Système nerveux. — Le symptôme caractéristique de 
l’intoxication salamandrique étant la convulsion, il est 
rationnel d'étudier en premier lieu l’action du poison 
sur le système cérébro-spinal. Les premiers phéno- 
mènes, inquiétude, état hallucinatoire, effroi, font pen- 
ser à une action cérébrale. L'apparition des premiers 
symptômes convulsifs dans la sphère du facial, du tri- 
jumeau et des nerfs moteurs oculaires, ainsi que la 
dyspnée indiquent une action élective sur le bulbe, et 
le retard constaté entre les convulsions de la face et 
celles du tronc montre que la moelle ne réagit qu’en 
dernier lieu. Nous avons cherché à séparer l’action des 
centres corticaux bulbaires et médullaires. 

Les expériences faites dans le but de déterminer la 
réaction des couches corticales, quoique favorables à 
cette idée que la substance agit primitivement sur les 
centres, ne sont pas encore assez précises pour nous 
permettre d’être affirmatifs ; mais quant à la diffé- 
rence d'action entre le système bulbo-cérébral, d’une 
part, et médullaire, de l’autre, les résultats sont plus 
concluants. 


EXPÉRIENCE. À. — Chez un chien empoisonné par une dose 
minima, si l'on sectionne complètement la moelle au-dessous 
du bec du calamus, les convulsions cessent immédiatement 
dans le tronc et persistent dans la face. 

B. — Si la section de la moelle a été faite primitivement, 
l'injection amène immédiatement les convulsions caractéris- 


— A2 — 


tiques de la face, tandis que le tronc reste absolument immo- 
bile. Cependant si l’on augmente notablement les doses suc- 
cessives (15 mm£g), on observe, dans les membres postérieurs 
d'abord, des mouvements convulsifs qui se généralisent si 
l'on continue à élever les doses. 


D’après ce qui précède, la Salamandrine agirait 
d’abord sur la cellule corticale, puis sur la cellule 
bulbo-protubérantielle, et en dernier lieu sur les cellules 
médullaires. 

Température. — Sous l’influence des convulsions, la 
température monte rapidement et peut atteindre 43° au 
moment de la mort. Chez les animaux curarisés ou à 
moelle coupée, l’injection n’a aucune action sur la 
marche de la température. 

Respiration. — Dès le début, apparaît une dyspnée 
qui affecte parfois une forme polypnéique. La contrac- 
tion des muscles respiratoires, pendant la période con- 
vulsive détermine l’arrêt de la respiration, de telle 
sorte que l’animal meurt par asphyxie d’autant plus 
vite que les convulsions sont plus fortes et plus rappro- 
chées ; mais si on fait la respiration artificielle, on peut 
prolonger longtemps la vie de l’animal, même en aug- 
mentant les doses. 

Circulation. — La Salamandrine n’agit pas directe- 
ment sur le cœur, l’injection d’une dose, même massive 
n’amenant pas la mort par arrêt cardiaque ; mais elle 
détermine une augmentation de tension considérable. 
Six à huit secondes après l’injection d’une dose faible 
({mme 25) pour un chien de 6 kilogrammes curarisé, la 
pression augmente rapidement ; les amplitudes. des 
oscillations de la pression carotidienne atteignent 0%,08 
à 0%,9, et la pression totale atteint 0,25 à 0,27. 
Nécessairement pendant ces grandes oscillations le 
rythme est ralenti ; mais les injections suivantes, tout 


— 113 — 


en maintenant ou élevant la pression, si celle-ci s'était 
abaissée, ne donnent plus lieu à ces grandes oscillations, 
mais à une accélération très nette du rythme. 

A l’autopsie des chiens morts après de fortes convul- 
sions, On trouveune congestion desprincipaux viscères, des 
taches hémorrhagiques dans l’épaisseur du diaphragme 
et du myocarde ; dans le poumon, outre l’emphysème 
sous-pleural et les taches ecchymotiques, des hémorrha- 
gies qui occupent parfois tout un lobe. 

Du côté du système nerveux, il existe aussi une con- 
gestion des méninges cérébrales et médullaires, et dans 
quelques cas, de petites taches hémorrhagiques sur la 
pie-mère du quatrième ventricule, et sur tout le trajet 
du canal épendymaire. 

Chez les petits mammifères, l’injection de chlorhy- 
drate de Salamandridine provoque les mêmes symp- 
tômes que chez le chien : attaques convulsives tonico- 
cloniques, amenant la mort après un temps qui varie 
avec la dose injectée. 

Pour un cobaye du poids de 430 grammes l’injection 
de 1Mm£8 12 (correspondant à 2"m8,6 par kilogramme 
d'animal) à amené la mort en quatre heures. 

Pour la souris, d’un poids moyen de 22 grammes, 
quatre expériences ont donné pour la dose minima mor- 
telle par kilogramme d’animal le chiffre de 2MM8 27 indi- 
quant que la souris est plus sensible à la Salamandri- 
dine que le cobaye. 

Parmi les mammifères, le hérisson, qui résiste avec 
une si grande facilité aux substances toxiques, au venin 
de vipère, et, d’après des expériences récentes et iné- 
dites de C. Phisalix, au venin de crapaud, résiste égale- 
ment au venin de Salamandre. 

Mes expériences ont porté sur trois hérissons. 

À un premier animal du poids de 560 grammes j'ai 


8 


— 114 — 


injecté sous la peau 1825 de chlorhydrate de Sala- 
mandridine (soit 2MmM823 par kilogramme d’animal) 
sans produire aucun effet. 

A un deuxième du poids de 880 grammes j'ai inoculé 
également sous la peau 3 milligrammes du même pro- 
duit ; j'ai obtenu les symptômes ordinaires du venin 
granuleux, autres que la convulsion, et l’animal s’est 
remis au bout de quatre heures environ, pour cette dose 
correspondant à 328 04 par kilogramme d'animal. 

Le troisième n’a pas survécu, et peut donner une idée 
de la dose mortelle minima. 


EXPÉRIENCE. 12 mai 1900, 9 h. 50 du matin. — A un troi- 
sième hérisson du poids de 850 grammes, que je chloroforme 
jusqu'à résolution incomplète, j'inocule dans la peau de la 
cuisse 6 milligrammes de chlorhydrate de Salamandridine, 
(soit 7mm£g,05 par kilogramme d'animal). 

Après l'injection l'animal s’éveille, éternue à plusieurs 
reprises, il a un coryza intense. La respiration accélérée 
40 mouvements par minute. 

10 heures. — L'animal est inquiet, halluciné; il retire la 
tête lorsqu'on le touche, mais sans se mettre en boule. 

10 R. 5. — Vomissements; l'animal recule comme devant 
une vision qui l’effraie. 

10 R. 10. — I] survient un tremblement généralisé; il s’arc- 
boute sur le train postérieur, les membres raides et en exten- 
sion, puis retombe sur le ventre,le mentonreposantsurla table. 

10 h. 12. — Des secousses rythmées agitent le corps, l’ani- 
mal a les pattes écartées, comme si elles le portaient mal; le 
peaucier se contracte et recouvre la tête. 

10 h. 15. — Secousses des muscles masticateurs; efforts de 
vomissements; l'animal est incapable de s’enrouler. 

10 h. 18. — Il se dresse sur les pattes, tandis que les mus- 
cles de la paroi abdominale sont tétanisés. 

10 h. 25. — Le calme revient; puis salivation abondante; 
le hérisson crache et pousse de petits cris plaintifs; il est sur 
le flanc, à demi enroulé, les yeux fermés. 

10 h. 30. — Nouvelles secousses des muscles abdominaux, 
perceptibles au doigt; on peut toucher l'animal aux points 
d'ordinaire les plus sensibles, sans provoquer le réflexe d'en- 
roulement. | 


— 115 — 


10 h. 44. — Calme; légers éternuements, et coryza persis- 
tant. j : 

10 R. 55. — Respiration lente : 16 par minute et irrégulière; 
l'expiration se fait en 2 temps : un premier à peine perceptible, 
un deuxième net et brusque. 

11 h. 10. — Respiration plus régulière, presque normale, 
20 à 24 mouvements par minute; le hérisson dort profondé- 
ment; on peut lui tirer les pattes, lui effleurer le bout du nez, 
sans qu'il fasse de mouvement. 

Il reste dans cet état, à demi enroulé, jusqu'à 5 h. 15 du 
soir, puis s’éveille et les secousses rythmées réapparaissent 
en attaques subintrantes. Dans l'intervalle des attaques, l’ani- 
mal, très affaissé, repose sur la table par toute sa face ventrale 
et son menton. 

Le moindre frôlement réveille les attaques. 

Il se refroidit, comme on peut le percevoir en plaçant la 
main sur la face ventrale, mais l’enroulement partiel ne 
permet pas de prendre la température centrale. ; 

6 h. 30. — Nouvelles secousses; l'animal se laisse explorer 
sans s’enrouler; il est remis dans sa paille. 

Le lendemain, 11 heures du matin — On le trouve dans le 
même état somnolent, mais il n'a plus d'accès cloniques; il 
meurt dans l'après-midi. 

L'autopsie montre des poumons congestionnés, mais non 
hépatisés. Le cœur est en diastole, rempli de sang noir en 
caillots mous. Cultures du sang stériles. 


D’après cette dernière expérience, on voit qu'il 
n'existe pas de secousses tétaniques manifestes comme 
chez le chien et la grenouille ; les phénomènes halluci- 
natoires sont très intenses, et affectent des formes 
variées ; chez le deuxième hérisson, elles étaient ambu- 
latoires ; l’animal rencontrait à chaque instant des 
proies imaginaires qu'il mordait, ou des ennemis éga- 
lement imaginaires devant lesquels il reculait. On peut 
constater en outre par les expériences précédentes que 
le hérisson a une résistance quatre fois plus grande au 
moins que le chien. 

Action sur le moineau. 


EXPÉRIENCE. 7 mai 1900, 3 h. 3% du soir. — A un jeune 


— 116 — 


moineau du poids de 22 grammes, j'inocule dans la peau du 
thorax une solution aqueuse contenant 1/15 de milligramme 
de chlorhydrate de Salamandridine. 

3 h. 38. — L'oiselet écarte les pattes, comme s’il perdait 
l'équilibre; sa queue, son thorax et son bec touchent la table 
sur laquelle il glisse, sans pouvoir voler; il tourne en rayon 
de roue, puis secousses des pattes et mouvements rapides et 
convulsifs du bec; il a des nausées et contractions qui vident 


l'intestin. 

3 h. 40. — Il se sauve en voletant et en criant; tremble- 
ment; les mouvements du bec continuent. 

3 h. 43. — Le moineau est pris de convulsions, fait des 


bonds dans le sens vertical, puis retombe sur le flanc et sur 
le dos en criant. Il est halluciné, et secoue rapidement ses 


ailes et ses pattes. 
3 h. 45. — Deuxième attaque convulsive, mouvements ra- 
pides du bec et des membres; l'animal pousse des cris d’effroi 


et fuit. 

Les attaques tonico-cloniques deviennent subintrantes et 
se terminent brusquement par asphyxie à 3 h. 48, 14 minutes 
après l'injection. La température de l'animal est très élevée 
au moment de la mort, et même quelques instants après, alors 
que la rigidité cadavérique se produit déjà. 

A l’autopsie, on trouve le cœur en systole, et des taches 
hémorrhagiques sur le myocarde. 


Les oiseaux sont donc très sensibles au venin de 
Salamandre ; pour le moineau en particulier, la dose 
mortelle minima, calculée d’après plusieurs expériences, 
est égale, à peu près, à 128 90 par kilogramme d’ani- 
mal. 

ACTION SUR LES BATRACIENS. — Salamandre terrestre. 
— Nous avons déjà vu que le venin de la Salamandre, 
déposé sur les lobes optiques mis à nu, agit comme exci- 
tant de la sécrétion glandulaire. Si l’on injecte sous la 
peau de la Salamandre le chlorhydrate de Salamandri- 
dine, on constate que cette substance agit aussi en pro- 
voquant les symptômes convulsifs et paralytiques, 
comme chez le chien ; mais il faut une dose très forte 
de chlorhydrate ; 10 milligrammes pour provoquer la 


— 117 —. 


mort d’une Salamandre de 28 grammes ; soit la dose 
énorme de 357 milligrammes par kilogramme d’animal, 
c’est-à-dire 160 fois la dose nécessaire pour tuer 1 kilo- 
gramme de souris, et 200 fois environ la dose minima 
mortelle pour { kilogramme de chien. 

La Salamandre possède donc une résistance très 
grande à son propre venin ; il était intéressant de savoir 
si d’autres batraciens venimeux, dont les glandes gra- 
nuleuses ressemblent à celles de la Salamandre, et qui 
ont aussi une assez grande résistance à leur propre 
venin, possédaient contre le venin de Salamandre une 
certaine immunité. C’est dans ce but que les expériences 
suivantes sur le triton, le crapaud et la grenouille ont 
été faites. 

Triton cristatus. — Cet animal est, après la Sala- 
mandre, l’animal qui résiste le mieux au venin ; les ex- 
périences que j'ai faites sur lui pour fixer la dose mor- 
telle minima m'ont toutes donné les mêmes symptômes, 
que je résumerai seulement dans une des expériences, 


suivie de mort. 


5 août 1899 — Un triton du poids de 10 grammes reçoit 
Ommg,5 de chlorhydrate de Salamandridine (soit 50 milli- 
grammes par kilogramme d'animal). Il présente les symp- 
tômes d’envenimation, et guérit en 2 jours. 

5 août 1899. — Un triton du poids de 10 grammes reçoit 
1 milligramme de chlorhydrate (soit 100 milligrammes par 
kilogramme); il éprouve les mêmes symptômes, et guérit en 
3 jours. 

Le 11 mai 1900, — Trois tritons du poids de 58r,5, reçoivent 
en injection intra-péritonéale : l’un, 1mmg5 (soit 272 milli- 
grammes par kilogramme); le deuxième, 1mmeg,33 (soit 266 mil- 
ligrammes par kilogramme); le troisième Ommg,66 (soit 133 mil- 
ligrammes par kilogramme). 

Le premier meurt en 18 heures, le deuxième en ?21 heures, 
le troisième en 24 heures; c'est l'observation relative à ce 
troisième que je vais relater, les quatre autres étant absolu- 


ment identiques. 
6 heures du soir. — J'inocule dans le péritoine d’un triton 


— 118 —: 


du poids de 58r,5, Omm£g,66 de chlorhydrate de Salamandridine, 
dissous dans 3/4 de centimètre cube d’eau. 

L'effet est immédiat : l'animal se tortille de gauche à droite, 
de droite à gauche, puis est pris d’une attaque tonico-clonique, 
le corps en opisthotonos, tête et queue relevés, en même temps 
que les glandes caudales sécrètent abondamment, et répandent 
une forte odeur de radis, 

L'animal ouvre la bouche, en proie à des nausées ou à des 
hallucinations. 

6 h. 5. — Il est sur le dos, complètement paralysé; on 
réveille les attaques en touchant l'animal, ou en frappant sur 
la table. 

12 mai, 10 h. 30 du matin. — Le triton est dans le même état 
que la veille au soir; quand on le touche, il ouvre la bouche 
démesurément et les convulsions reviennent. 

Dans l'intervalle des accès, il est inerte; le corps est agité, 
à de rares intervalles, par des secousses cloniques. 

Il reste ainsi pendant toute la journée; et je le trouve mort 
le lendemain matin. 


Alytes obstétricans. — Parmi les anoures, l’alyte est 
un des plus résistants ; il éprouve, sous l'influence du 
venin, les mêmes symptômes que les autres batraciens, 
et répand une forte odeur d’ail. Pour tuer un animal du 
poids de 8 grammes, il suffit d’une dose de 08,5, c’est- 
à-dire suffisante pour tuer une grenouille du poids de 
20 grammes, et correspondant à 62 milligrammes par 
kilogramme d’animal. 


Bufo vulgaris. ExpéRIENCE. 6 août 1899, 6 h. 35 du soir. — 
À un crapaud du poids de 25 grammes, j'inocule dans le péri- 
toine 1 milligramme de chlorhydrate (soit 40 milligrammes par 
kilogramme) (l'injection de Ommg,53 sur un crapaud, essayée 
précédemment, n'ayant rien donné). 

Une minute après l'injection, les yeux se rétractent convul- 
sivement, les mouvements deviennent de plus en plus diffi- 
ciles, et il survient de la raideur des pattes. 

6 h. 40. — Attaque convulsive, opisthotonos; les secousses 
toniques suivies bientôt de secousses cloniques. La peau sécrète 
abondamment et devient gluante. La respiration est saccadée 
et accompagnée de secousses du plancher buceal. 

7 heures. — Les secousses deviennent de plus en plus 


SAR 


rares; les pattes postérieures sont flasques, immobiles; les 
antérieures repliées sous le ventre et contractées, la tête 
relevée présente quelques secousses. 

Il est trouvé mort le lendemain matin, 


Il est à remarquer que la Salamandre terrestre est 
beaucoup plus résistante au venin de crapaud qu’on 
n'aurait pu le supposer d’après les expériences précé- 
dentes. C’est ainsi que pour tuer une Salamandre, il 
faut une dose dix-huit fois plus grande de venin de cra- 
paud que pour tuer une grenouille. 

Grenouille. — Si l’on injecte sous la peau ou dans 
l'abdomen d’une grenouille une dose massive de chlo- 
rhydrate de Salamandridine, on voit survenir presque 
immédiatement une attaque tonico-clonique, suivie de 
mort. Il est impossible, en opérant ainsi, d'analyser l’ac- 
tion physiologique du venin. En procédant par doses 
progressives, on constate que le phénomène initial n’est 
pas la convulsion. Au contraire, l’animal reste d’abord 
immobile, comme frappé de stupeur ; il ne se déplace 
que sous l'influence d’une excitation extérieure ; ses 
mouvements sont plus lents, le saut plus pénible et plus 
court, les pattes postérieures restent longtemps étendues 
après chaque saut, comme si l’animal éprouvait une dif- 
ficulté à les ramener à leur position naturelle ; enfin ia 
fatigue augmente peu à peu, et la grenouille, épuisée, 
mise sur le dos, est incapable de se retourner. Les mou- 
vements respiratoires se ralentissent, deviennent irrégu- 
liers, intermittents. 

Les glandes cutanées sécrètent d’une manière anor- 
male, le corps se couvre de sueur. Ces symptômes peu: 
vent être très fugitifs avec une dose faible de 1/20 de 
milligramme par exemple ; ils sont plus accentués et 
plus durables si l’on arrive à 2/10 de milligramme. 

Avec ces doses faibles, les centres supérieurs sont 


= MOD ne 


d’abord atteints, puis les nerfs et les muscles dont l’ex- 
citabilité diminue. L’action sur les centres cérébraux se 
manifeste souvent par des coassements hallucinatoires. 
La sensibilité est intacte, mais il y a un retard manifeste 
dans la transmission des excitations DNPRO re- 
tard qui augmente avec la fatigue. 

Si l’on augmente les doses jusqu’à 1/3 de milli- 
gramme, les accidents débutent de la même manière, 
puis il se produit quelques secousses fibrillaires des 
muscles, des trémulations dans les doigts, une rétraction 
convulsive des yeux. Enfin de véritables secousses clo- 
niques apparaissent faibles et peu nombreuses ; le symp- 
tôme dominant est la paralysie interrompue à de rares 
intervalles par une petite secousse des muscles insuffi- 
sante pour déplacer le corps et les membres. On pro- 
voque ces secousses en frappant sur la table, mais il faut 
laisser un intervalle assez long entre les chocs pour 
qu'ils aient un résultat effectif, comme si la cellule ner- 
veuse et les nerfs s’épuisaient par la brusque mise en jeu 
de leur activité. 

Cet état de paralysie avec hyperexcitabilité des cel- 
lules motrices de la moelle peut durer pendant plusieurs 
jours, et se termine généralement par la mort. 

Pendant ce temps, la respiration est arrêtée. Mais le 
cœur continue à battre à peu près normalement, et si 
l’on maintient l’animal sous une cloche humide, cette 
sorte de vie latente se prolonge plusieurs jours. 

Chez les Batraciens à peau humide, on produit des 
accidents identiques, si au lieu d’injecter une solution 
de l’alcaloïde sous la peau ou dans le péritoine, on fric- 
tionne la surface du corps avec du venin frais extrait des 
glandes, ce qui montre qu'il est, dans ces conditions, 
absorbé par la peau. 

Chez les mammifères intoxiqués par la Salaman- 


» 


— 121 — 


dridine, on peut, en pratiquant la respiration artifi- 
cielle, prolonger considérablement la vie de l’animal qui 
se trouve alors dans des conditions très analogues à 
celles d’un animal à sang froid. 

En résumé, la Salamandridine a une action élective 
sur les centres nerveux, action qui se fait sentir sur le 
cerveau, puis sur le bulbe, et enfin sur la moelle dont 
elle atteint les cornes antérieures. | 

D’après Dutartre, le colimaçon et la limace résistent 
à l’envenimation salamandrique, tandis que les grillons 
et les carabes ont une période convulsive suivie de lé- 
thargie. 


Tableau où les animaux sensibles à l’action du venin de Salamandre 
sont rangés par ordre de sensibilité décroissante aux injections sous- 
cutanées de chlorhydrate de Salamandridine. 


Dose Dose 
de chlorhydrate minima 
Poids de Salnimandridine mortelle 
moyen mortelle pour 1 kg. 
de l'animal. pour ce poids, d'animal. 
gr milligr, millicr. 
Salamandre HN te 28 10 357 
NCUTO TR Me ME Lee 27 5,9 0,66 133 
Crapaud accoucheur . . 7 0,5 62 
Crapaud commun. ... 25 1 40 
CRENOUTILE MN RS ENT . 20 0,6 30 
ÉNéTISSON CURE. 890 6 7,05 
CODANVEMEANS RAD PEME ES 1e 430 1,12 2,6 
SOUDIS MTS LR. 22 0,05 PAP Af À 
NMOIMEAUET PAR EM LS 26 0,05 1,92 
GATE MIN MN RENE ATEN. 6 000 10,8 1,8 
CHALET RTS RUE 2 800 3 1,07 


Dans ce tableau, les chiffres indiqués pour le triton, 
pour la grenouille, pour la souris, le hérisson, et pour 
le chien, résultent d’un grand nombre d'expériences, et 
peuvent être acceptés comme exacts; Dour ceux qui 
concernent les autres animaux, nous avons donné les ré- 
sultats d’un nombre assez restreint d'expériences ; 1ls 
pourront, par conséquent, être modifiés ultérieurement, 
s'il y a lieu. 


VA 


RÔLE DES GLANDES A VENIN DANS LES FONCTIONS 
DE NUTRITION. SÉCRÉTION INTERNE 


RÔLE DES GLANDES A VENIN DANS LES FONCTIONS DE NU- 
TRITION. — Sécrétion interne. — Après que Cl. Bernard 
eut montré l’existence d’une Sécrétion interne, que Brown- 
Séquard eut montré l'importance physiologique des cap- 
sules surrénales, l’attention des physiologistes fut attirée 
sur le rôle que les glandes exercent dans les fonctions de 
nutrition. Les glandes dites vasculaires sanguines furent 
l’objet d’un nombre considérable de recherches. Il en 
fut de même des glandes à conduit excréteur. 

En 1889, Mehring et Minkowski ont fait faire un pas 
important à la question de la sécrétion interne des 
glandes, en montrant que l’extirpation du pancréas déter- 
mine toujours le diabète, et que ce résultat est dû à la 
suppression des substances que cette glande déverse dans 
le sang. 

Quelle était la nature de ces substances livrées à la 
circulation par les glandes ? On ne la connaissait que 
pour le foie ; pour les autres glandes, non seulement on 
n’avait pu isoler du sang les principes actifs cédés par 
les glandes, mais on n’avait pas démontré que ces prin- 
cipes actifs étaient identiques à ceux fabriqués par la 
glande. 

Cette lacune a été comblée en 1893 par C. Phisalix 


— 123 —- 


et Bertrand, à l’occasion d’une étude des glandes à venin 
du crapaud commun. Ces auteurs ont montré que le 
Sang du crapaud contient un principe actif dont les pro- 
priétés physiologiques sont identiques à celui du venin. 
On sait, depuis Vulpian, que le venin de crapaud arrête 
le cœur en systole ; or le sang de crapaud inoculé à la 
grenouille détermine ce même arrêt du cœur, en même 
temps que la paralysie caractéristique de l’empoison- 
nement. Cette découverte a été étendue ensuite aux rep- 
tiles. Le sang de vipère et de couleuvre, de même que le 
sang de cobra, possède des propriétés toxiques très ana- 
logues à celles du venin de ces animaux. 

En ce qui concerne la Salamandre, la toxicité du 
sang ne fait pas de doute. Si l’on injecte sous la peau 
d’une grenouille, comme l’a fait C. Phisalix, du sérum 
de Salamandre, on produit des accidents très analogues 
à ceux déterminés par le petites doses de chlorhydrate 
de Salamandrine ; ils consistent principalement dans 
un affaiblissement progressif des mouvements muscu- 
laires qui peut aboutir à la paralysie complète. Voici, 
du reste, une expérience, comme exemple de ces effets. 


EXPÉRIENCE. 29 juin 1899, 5 h. 40. — On injecte sous la peau 
d'une grenouille 2CC de sérum de Salamandre. Au bout de 
deux minutes, elle reste immobile; ne peut plus sauter, même 
quand on l’excite. Quand on lui pique une patte antérieure, 
elle incline la tête et le corps de ce côté, comme pour résister 
à l'attaque. 

5 h. 50. — Agitation, se met à sauter, mais bientôt les 
pattes postérieures restent allongées après chaque saut et: 
sont difficilement ramenées. Mise sur le dos, elle est incapa- 
ble de se retourner. La patte droite, où l'injection a été faite, 
est particulièrement affaiblie. — Pupille très dilatée. 

6 h. 5. — Nouvelle inoculation de 1cc de sérum. 30 se- 
condes après, elle se met à coasser quand on la saisit. Mise 
sur le dos elle reste immobile et continue à coasser. 

6 h. 15. — A force de l’exciter, on lui fait faire deux ou 
trois petits sauts; puis elle s'arrête épuisée; si on l’excite, 


—. 124 —. 


elle se redresse sur ses pattes Éomme pour sauter, mais l'effort 
ne peut aboutir, et elle reste en place; on peut alors l’immobi- 
liser sur le dos. Les pattes postérieures restent étendues, 
flasques, dans la position où on les a mises. 


8 heures. — Même état; cependant la fatigue arrive moins 
vite. 
9 heures. — L'amélioration s’accentue. 


Le lendemain matin elle est complètement guérie. 8 jours 
plus tard elle est en bonne santé. 


Les phénomènes déterminés par l'injection de sérum 
ressemblent beaucoup à ceux que provoque une faible 
dose de chlorhydrate de Salamandrine, mais ils offrent 
aussi une certaine analogie avec ceux que produit le 
venin muqueux. Pour avoir la certitude que le sang ren- 
ferme de la Salamandrine, il faudrait constater le symp- 
tôme caractéristique, la convulsion. Pour m'en assurer, 
j'ai fait de nouvelles expériences sur la souris qui est 
beaucoup plus sensible que la grenouille à cet alcaloïde.. 


EXPÉRIENCE. 30 juin, 40 h. 26. — J'inocule 2Cc de sérum très 
légèrement rosé sous la peau d’une souris. Immédiatement 
après elle ne peut presque plus marcher, elle reste affaissée 
sur le ventre et exécute quelques mouvements de rotation: 
autour de son train antérieur. 

10 h. 40. — Même état d'immobilité et d’affaissement. 
Quand on lui pince la queue, elle fait quelques pas, mais il 
y a de la raideur dans les membres. On observe quelques 
secousses dans la queue. 


12 h. 30. — Elle reste absolument immobile sur le ventre. 
Quand on l’excite, elle a beaucoup de peine à se remuer. 

2 heures. — Tremblement généralisé qui dure quelques 
secondes. 

2 h. 15. — Je la soulève par la queue et la pose de nouveau. 


Aussitôt, elle est prise d’un tremblement généralisé avec opis- 
thotonos, qui dure pendant 30 secondes. 

9 h. 25. — Je recommence le même mouvement. Même 
attaque de tremblement avec raideur tétanique des pattes, la 
tête renversée en arrière; secousses cloniques. Urines rouges, 
sanguinolentes. 

2 h. 40. — Mêmes symptômes provoqués de la même ma- 


nière. Cet état persiste jusqu’à 6 heures. Les attaques convul- 
sives sont de plus en plus fortes. Les secousses cloniques sont 
bien caractérisées. 

Le lendemain, 10 heures. — On trouve cette souris morte. 
A l’autopsie, épanchement séro-sanguinolent dans le péritoine 
et dans les plèvres. Les reins et les poumons sont conges- 
tionnés. Le ventricule est dur, rétracté, en systole. 


Cette expérience, que nous avons répétée plusieurs 
fois, prouve que le poison convulsivant existe bien dans 
le sang de la Salamandre. Ce poison est soluble dans 
l’alcool, et l’extrait alcoolique !, inoculé à la grenouille, 
provoque des accidents absolument identiques à ceux 
que nous avons décrits dans l’expérience. Il est donc 
inutile d’en détailler ici les différentes phases. 

Si l’on en juge par l’action physiologique, il est pro- 
bable qu'à côté de la Salamandrine le sang renferme 
aussi une petite quantité du poison des glandes mu- 
queuses. 

Indépendamment des substances à action générale, 
il existe dans le sang un principe phlogogène que l’o:: 
met facilement en évidence en inoculant le sérum dans 
la cuisse d’un cobaye. Il survient au point d’inoculation 
un gonflement induré, et à l’autopsie on constate de la 
suffusion hémorrhagique et de la mortification des tissus. 
Quatre cobayes qui avaient reçu en injection sous-cuta- 
née 100, 100 1/2, 2cc et 3cc sont tous morts en quatre jours. 
Ces expériences, ayant été faites à desépoquesdifférentes, 
avec du sérum recueilli aussi aseptiquement que pos- 
sible, on pouvait croire que la mort était bien due au 
sérum lui-même et non à quelque microbe accidentel. 
Toutefois, pour m'en assurer, j’ai fait de nouvelles expé- 
riences en suivant toutes les phases de l’intoxication et 


1. En recherchant la présence des alcaloïdes dans cet extrait, 
par les procédés habituels, j'ai obtenu un précipité avec le réactif 
de Meyer; mais cet unique essai mérite confirmation. 


— 126 — 


en recherchant ensuite si des microbes étaient inter- 
venus pour occasionner la mort. Voici, comme exemple, 
une de ces expériences : 


EXPÉRIENCE. 14 juin 1899. — J'inocule à un cobaye vigou- 
reux de 720 grammes, 3CCc de sérum rosé de Salamandre dans 
l'abdomen. Voici, d'après la marche de la température, l’évo- 
lution de la maladie. 


14 Juin. 15 Juin. | 16 Juin. 


ARE 250 10 h. . 40°1 P =680 10 h. 40. . 386 
JR ANNE ST 2 39% 

41h15: 0394 

GMIEMIES cs 


17 Juin. 


9 h. 45.... 362. Immobile, poil hérissé. 
DA ARD EE 17080710 


Le 18 juin au matin, on le trouve mort. 

Autopsie : Le péritoine est rempli d’une sérosité louche, un 
peu jaunâtre. Le mésentère, le grand épiploon et les parois 
péritonéales sont très congestionnés avec piqueté hémorrha- 
gique abondant surtout le long des vaisseaux. L'estomac et 
le foie sont congestionnés. Quelques amas fibrineux jaunâtres 
en différents points. Globules rouges et leucocytes dans !a 
sérosité péritonéale. Cette sérosité est un peu filante; recueillie 
dans une pipette, elle se coagule rapidement; mise à l’étuve, 
elle ne montre aucun développement de microbes. Des cul- 
tures en bouillon de cette sérosité et du sang sont restées 
stériles. 


On peut donc admettre comme définitivement démon- 
tirée la présence dans le sang de substances toxiques à 
action générale et à action locale. Les premières corres- 
pondent à celles des venins muqueux et granuleux, les 
secondes aux principes phlogogènes qui existent aussi 
dans ces venins. 

Les relations de composition entre le sang et les 
venins, relations qui ne sont encore qu'imparfaitement 
connues, constituent un des points les plus importants 


— 4217 — 


de l’étude de la sécrétion interne, dont le mécanisme 
intime nous échappe. Que la toxicité du sang soit réelle- 
ment en rapport avec le développement des glandes, 
c’est ce que nous avons essayé d’établir par l'expérience 
suivante : 


EXPÉRIENCE. 12 juin 1899. — Trente larves de Salamandre 
ont été bouillies pendant 20 minutes dans un peu d'eau dis- 
tillée qui a été filtrée et injectée après réduction à deux souris. 
Aucun de ces animaux n’a éprouvé de symptômes d’empoison- 
nement. 


Quoique l’ébullition ne détruise ni le venin mu- 
queux, ni le venin granuleux, on peut objecter que les 
larves contiennent peut-être un poison altérable par la 
chaleur. C’est pourquoi une nouvelle expérience a été 
faite dans les conditions suivantes : 


EXPÉRIENCE. 13 juin. — Quarante larves de Salamandre, 
nées depuis quelques jours et auxquelles on a enlevé les intes- 
tins, ont été mises en macération dans 20cC d’eau salée chlo- 
roformée, 

Après évaporation du chloroforme, on injecte 12cC de cette 
eau de macération dans l'abdomen d’une grenouille, en trois 
reprises, de 11 h. 30 à 2 heures sans provoquer aucun symp- 
tôme. 


De ces expériences il résulte qu'il n’existe ni dans 
les tissus, ni dans le sang de larve de Salamandre de 
substance toxique en quantité appréciable. 

D'autre part, nous avons vu que, chez les jeunes 
larves, les glandes rudimentaires ne contiennent ni ve- 
nin muqueux, ni venin granuleux. 

Cette absence de venin dans les tissus de la larve 
corrobore la théorie émise par C. Phisalix qui explique 
par une accoutumance l’immunité relative considé- 
rable que possède la Salamandre adulte pour son propre 


— 128 — 


venin opposée à la sensibilité de la larve pour ce même 
venin. Cette sensibilité est facile à constater, en mettant 
un peu de.chlorhydrate de Salamandridine dans l’eau 
où séjournent les larves. 


EXPÉRIENCE. 1% juillet 1899, 5 h. 45. — Deux têtards de Sala- 
mandre et deux têtards de grenouille sont mis dans un petit 
cristallisoir avec de l’eau contenant 5 milligrammes de chlo- 
rhydrate de Salamandridine. Pendant 5 minutes, ces larves 
sont très agitées, surtout celles de Salamandre qui se sauvent 
en bondissant. Au bout de 10 minutes, les têtards de grenouille 
tombent immobilessurle dos et sont agités de faibles secousses 
convulsives. Les têtards de Salamandre n’éprouvent les mêmes 
symptômes que 20 minutes environ après les têtards de gre- 
nouille : incoordination des mouvements, secousses convul- 
sives, opisthotonos; ces têtards nagent sur le dos sans pouvoir 
se retourner. Enfin, au bout d’une demi-heure, la paralysie 
complète se produit et ils tombent sur le flanc immobiles, avec 
quelques rares secousses convulsives, À ce moment on retire 
deux têtards, un de grenouille et un de Salamandre, et on 
les remet dans l’eau pure où ils restent immobiles. On peut 
constater sur le têtard de Salamandre que le cœur bat encore, 
mais ses mouvements sont ralentis : 24 par minute. Ces têtards 
remis dans l’eau pure reviennent peu à peu à l’état normal; 
déjà à 6 h. 40, les battements du cœur sont plus fréquents : 
48 par minute; à 9 heures, ils nagent parfaitement et n’ont 
pas l'air malades, tandis que ceux qui sont restés dans l’eau 
intoxiquée paraissent morts; cependant on observe encore 
quelques battements du cœur chez le têtard de Salamandre. 
Le lendemain matin, ils sont morts. 


De l’ensemble de ces faits, il faut conclure que la 
formation des substances toxiques dans le sang est corré- 
lative du développement des glandes et de l’élaboration 
du venin. La quantité de ces substances toxiques n’est 
jamais très considérable, et on peut se demander si 
cela tient au peu d’activité de la sécrétion interne, ou 
à une sorte de combustion destructive, ou encore à une 
élimination par l’organisme. Cette dernière hypothèse 
ne s’est pas vérifiée pour les urines. Deux centimètres 


— 129 — 


cubes de ce liquide, inoculés dans l’abdomen d’une gre- 
nouille, n’ont produit aucun accident. 

Quel est le rôle de ces substances toxiques et par 
conséquent celui des glandes à venin dans la nutrition ? 
Il est impossible pour le moment de résoudre ce pro- 
blème. 

Il faudrait, pour avoir les éléments de la solution, 
enlever toutes les glandes à venin. Cette opération que 
j'ai essayé de réaliser en greffant de petits lambeaux 
de peaux de grenouille sur la plaie faite à une Sala- 
mandre ou à un crapaud après enlèvement de petites 
parcelles de peau, offre des difficultés insurmontables. 
Aussi est-on forcé, jusqu’à nouvel ordre, de rester dans le 
domaine des hypothèses. Si l’on considère que ces 
poisons sécrétés par la peau ont une action paralysante 
sur le système nerveux, il est permis de penser que s'ils 
viennent à s’accumuler dans le sang, ils exercent, par 
l'intermédiaire du système nerveux, une influence modé- 
ratrice sur les fonctions de nutrition, et qu'ils per- 
mettent ainsi à l’animal de supporter plus facilement 
une longue période d’hibernation. 

Ces animaux pendant la belle saison, peuvent être 
maintenus en captivité sans nourriture, et résister pen- 
dant de longs mois à cette diète forcée. Cette résistance 
à l’inanition ne s’explique pas par l’accumulation de 
réserves, Car ces réserves sont pour ainsi dire nulles ; 
c’est à peine si l’on trouve un peu de graisse autour des 
grosses glandes venimeuses de la région rachidienne, 
et encore avec le secours de la loupe. 

RÔLE DES GLANDES A VENIN DANS LES FONCTIONS DE 
DÉFENSE. — Si la Salamandre est impuissante à expul- 
ser volontairement le produit de ses glandes granuleuses 
dont l’odeur et l’amertume pourraient éloigner ses enne- 
mis, ce venin n’en Constitue pas moins un moyen de 


9 


— 130 — 


défense énergique. En effet dès qu’on vient à presser 
avec la main la région dorsale où ces glandes sont accu- 
mulées, le venin est projeté avec force et peut pénétrer 
dans les yeux où il provoque de la cuisson et un peu de 
conjonctivite. Il arrive souvent que l’animal effrayé 
lance un jet d’urine. 

De l’observation de ces faits, est née l’opinion très 
répandue dans le peuple que la Salamandre lance du ve- 
nin. On comprend dès lors que si un autre animal vient 
à la saisir avec sa gueule, il reçoive directement sur la 
muqueuse buccale un jet de venin. Nous avons noté pré- 
cédemment l’effet local et général de ce venin directe- 
ment déposé sur la langue. Il est tel que peu d'animaux 
doivent pouvoir en surmonter les effets désagréables. Si 
l’on présente une Salamandre à un chien, celui-€i 
s’éloigne avec méfiance, ou s’il la mord, il ne tarde pas 
à lâcher prise. 

Une Salamandre mise dans une caisse avec une cou- 
leuvre qui mangeait volontiers des grenouilles fut atta- 
quée par le reptile, mais celui-ci lâcha prise, et la Sala- 
mandre dont la peau du dos était écorchée mourut quel- 
ques jours après de sa blessure. 

Peut-être ce venin est-il inoffensif pour quelques 
animaux qui feraient volontiers de la Salamandre leur 
nourriture ; mais nous n’avons pu encore en avoir la 
preuve. 

Ce qui est certain c’est que le venin de la Salamandre 
constitue pour cet animal un moyen de défense passif, 
dont l’efficacité est considérable pour le maintien et 
la propagation de l’espèce. On pourrait se demander si 
ce rôle défensif contribuant au maintien de l’espèce 
dans la lutte pour l’existence n’est pas la raison primi- 
tive du développement des glandes cutanées et si l’in- 
fluence attribuée à ces glandes dans la nutrition ne 


— 131 — 


serait pas problématique et secondaire. Je ne crois pas 
qu’on puisse adopter cette manière de voir et pour les 
raisons suivantes : » 

Nous avons vu, dans l’histoire du développement, 
que les glandes à venin se forment primitivement dans 
le mésoderme, et qu'elles restent pendant un certain 
temps à l’état de glandes closes. On trouve également 
ces petites glandes closes en voie de développement dans 
la peau de l’adulte. 

Le canal excréteur n'apparaît qu'à une période déjà 
avancée de la formation glandulaire : il se produit par 
le refoulement et l’écartement mécanique des cellules 
de l’épiderme et non par une invagination de ces der- 
nières. Si les glandes à venin étaient primitivement des 
organes de défense, déversant abondamment et facile- 
ment leur produit nocif sur la peau, il semble qu’elles 
devraient se développer, comme cela a lieu pour la plu- 
part des glandes épithéliales, par l’invagination pleine 
ou creuse de l’épithélium, invagination constituant 
le canal excréteur primitif. À supposer même que ces 
glandes soient en voie de subir une rétrogradation pour 
devenir des glandes closes, le canal excréteur, indice de 
leur fonction primitive, se retrouverait encore dans les 
premiers stades du développement ontogénique. Or c'est 
exactement le contraire qui a lieu. 

Ces faits s’internrètent facilement, si l’on admet 
que ces glandes d’abord closes éleborent un produit 
utile à l’organisme, et que par suite du développement 
exagéré de cette fonction, ces glandes ont augmenté de 
volume et leur sécrétion s’est frayé mécaniquement un 
chemin à la surface de la peau. Après avoir atteint le 
degré de dévelonnement nécessaire à l’équilibre des 
fonctions de nutrition, elles se sont adaptées secondai- 
rement à leur rôle défensif, et c’est parce qu'elles étaient 


— 132 — 


primitivement utiles à l'individu qu’elles ont acquis 
un rôle important pour la défense et la conservation de 
l'espèce. 

Ce sont évidemment là des vues de l’esprit, mais que 
le lecteur excusera, s’il réfléchit que les faits perdent 
beaucoup de leur attrait, quand ils restent isolés, sans 
qu’on cherche à les relier entre eux par quelques con- 
sidérations philosophiques. 


VIII 


CONCLUSIONS 


1° Les deux espèces de glandes à venin que l’on ren- 
contre dans la peau de la Salamandre terrestre ont même 
origine mésodermique. C’est par division mitosique 
d’une cellule du derme que se forme un bourgeon glan- 
dulaire homogène. Quand les cellules du bourgeon se 
différencient, la division indirecte cesse, les multipli- 
cations ultérieures s'effectuent par division directe des 
noyaux. | 

2° La partie périphérique du bourgeon glandulaire 
s'organise en membrane musculaire à fibres lisses for- 
mant un muscle orbiculaire, au niveau de l’endroit où 
sera l’orifice inférieur du canal excréteur. 

3° L’acinus achève son complet développement dans 
le derme, avant la formation du canal excréteur. 

4° Le canal excréteur se forme de la profondeur vers 
la surface de l’épiderme par gélification de la partie 
moyenne des cloisons intercellulaires. 

Le muscle orbiculaire de la membrane ferme norma- 
lement l’orifice inférieur de ce canal lorsque la glande 
n’est pas en activité excrétrice. 

»° Les particularités précédentes s'appliquent aux 
deux espèces de glandes ; les différences qui surviennent 
portent sur l’évolution des cellules centrales du bour- 
geon glandulaire, la date d'apparition des glandes, leur 


— 134 — 


répartition, la, vitesse de leur développement et les pro- 
priétés de leur venin. 

6° Les bourgeons des glandes granuleuses apparaissent 
d’une façon précoce chez l’embryon pourvu encore de 
son vitellus. 

Ils affectent une répartition fixe sur la face dorsale 
de l’animal ; leur développement en acini est très lent ; 
pour les premiers bourgeons apparus, il dure de quaire 
à sept mois, c’est-à-dire toute la vie larvaire. 

Les acini restent clos pendant ce temps et le venin 
élaboré n’a pas encore acquis ses propriétés toxiques. 

La glande granuleuse ne possède pas de revêtement 
épithélial continu ; les noyaux qui proviennent de la 
division directe des cellules internes du bourgeon sont 
appliqués directement sur la membrane musculaire, et 
plongés ainsi dans un protoplasme périphérique com- 
mun et continu avec le protoplasme central de la 
glande. 

Les gros noyaux en travail produisent à leur intérieur 
des granulations qu’ils expulsent ensuite et qui consti- 
tuent la partie toxique du venin, 

Ces granulations restent d’abord groupées et rete- 
nues autour de leur noyau producteur par une membrane 
protoplasmique très fine et réticulée, formant ainsi une 
masse volumineuse, un sac à venin (cellule géante de 
Leydig) ; elles n’acquièrent qu’à la longue leurs pro- 
priétés biréfringentes et toxiques. 

Les principes immédiats des granulations qui, sous 
l'influence de l’eau, s’hydratent et se dédoublent pour 
donner des alcaloïdes sont donc d’origine nucléaire. De 
plus, les noyaux qui n’émettent plus de granulations, 
disparaissent. À ce point de vue, la glande granuleuse 
peut être comparée, sinon identifiée, à une glande holo- 
crine. 


— 435 — 


7° Les bourgeons des glandes muqueuses n’appa- 
raissent que vers la fin de la vie larvaire, disséminés 
dans toute la couche supérieure du derme. 

Ils évoluent très rapidement en acini muqueux, où 
les cellules internes du bourgeon s'organisent en épithé- 
lium cylindrique continu, revêtant l'hémisphère profond 
du cul-de-sac et sécrétant un mucus qui acquiert d’em- 
blée ses propriétés physiologiques. 

Comme la glande granuleuse, la glande muqueuse est 
acineuse et simple ; mais ses dimensions petites et tou- 
jours les mêmes n’atteignent pas celles des plus grosses 
glandes granuleuses. 

Au point de vue de l’excrétion cellulaire, c’est une 
glande muqueuse pure, une glande mérocrine. 

8° Le venin muqueux diffère complètement par ses 
propriétés physiques, chnniques et physiologiques du 
venin granuleux. C’est un stupéfiant et un paralysant. 
Sa sécrétion est excitée par la pilocarpine et inhibée par 
l’atropine. 

9° Le venin granuleux et ses alcaloïdes ont une action 
convulsivante sur un grand nombre d’animaux, action 
inhibée par le chloral. 

Parmi les mammifères, le hérisson a une grande ré- 
sistance au venin. La résistance des batraciens : triton, 
crapaud, est plus grande encore. 

La Salamandre possède vis-à-vis de son propre venin 
une immunité relative considérable, due à la présence 
dans le sang de substances toxiques, très analogues à 
celles du venin. 

Leur apparition dans le sang est corrélative du déve- 
loppement des glandes ; et ces glandes, par leur sécré- 
tion interne, jouent un rôle important dans la nutrition. 

10° La sécrétion interne, utile à l’individu, a précédé 
la sécrétion externe, utile à l’espèce ; elle résulte de ce 


— 136 — 


fait que, dans le développement ontogénique, la forma- 
tion de l’acinus glandulaire a lieu dans le mésoderme, 
bien avant que le canal excréteur soit ébauché. L'utili- 
sation des glandes cutanées à la défense de l’animal 
résulte d’une adaptation secondaire. 


IX 


INDEX BIBLIOGRAPHIQUE 


PAULUS AEGINÆTA. — De re medica libri septem Jano Cornario 
medico physico interprete. Lib. V, cap. xxxII, p. 545, 1567. 

DRASCH. — Der Bau der Giftdrüsen des Geflekten Salaman- 
ders. Arch. f. An. et Phys. — Anat., 1894, p. 244. 

DUTARTRE. — Recherches sur le venin de la Salamandre ter- 
restre. Ac. Sc., avril 1889. — Sur le venin de la Salamandre 
terrestre. Ac. Sc., juin 1889. 

Ed. FAUST. — Beiträge zur Kenntniss des Samandarins. Arch. 
{. experiment. Path. u. Pharm. Bd xzi, s 229, 1898. — Ueber 
das Samandarin. Zdem, Bd xLtr1, 1899. 

GRATIOLET et CLOËZ. — Note sur les propriétés vénéneuses de 
l'humeur lactescente que sécrètent les pustules cutanées 
de la Salamandre terrestre et du Crapaud commun. Ac. Sc., 
1851, t. xxx1x, p. 592. — Ac. Sc., 1862, t. xxXIV, p. 729. 


GACHET. — Notice sur la Salamandre terrestre. Société 
.Linnéenne de Bordeaux, t. 11, p. 161. 

HEIDENHAIN. — Die Hautdrüsen der Amphibien. Würzburger 
Sitzungsberichte, 1893. 

LANGERHANS. — Ueber die haut der larve von Salamandra 
maculosa. Arch. f. mikr. Anat., t. 1x, 1873-1874, p. 745. 

LAURENTIUS. — Specimen medicum, exhibens synopsin rep- 


tililum emendatam cum experimentis circa venena et anti- 
dota reptilium austriacorum, p. 158, Viennæ, 1768. 
LEYDIG. — Ueber Organe eines sechsten Sinnes. Nova acta 
Acad, nat. Curiosorum, t. xxXIV, 1868. — Ueber die aùs- 
sern Bedeckungen der Amphibien und Reptilien. Arch. f. 
mikr. An., t. 1X, 1873; t. x11, 1874. — Ueber die allgemeinen 
Bedeckungen der Amphibien. Arch. f. mikr. An., t. x11, 1876. 
— Die Hautdecke und Hautsinnes organe der Urodelen. 
Morph. Jahrb., t. 11, 1876. — Ueber die Giftdrusen des Sala- 
manders. Verhandlungen der. anat. Gesselschaft, 1892. 


— 11% 0— 


MALBRANC. — Von der seitenline und ihren sinnesorganen bei 
Amphibien. Zeitschrift für Wissenschaftliche Zool., 1876, 
t. XXVI, p. 84. 


MAUPERTUIS. — Observations et expériences sur une des 
espèces de Salamandres. Hist. de l'Ac. Roy. des Sc., 1827. 

MoQuARD. — Larve de Salamandra maculosa. Nature, 1889, 
Bert. 

NICANDER. — Theriaca et Alexipharmaca, ed. G. Schneider. 
Lips., 1816. 

R. PARATRE. — Notes sur la Salamandra maculosa. Mém. 


de la Soc. Zool. de France, t. vit, 1894, pp. 132-176. 

PFITZNER. — Die Epidermis der Amphibien. Morph. Jahrb., 
t. 1V, 1880. — Die Leydig'schen Zellen in der scheimhaut 
der Larve von Salamandra maculosa. Dissert., Kiel, 1879. 

C. PHISALIX. — Sur quelques points de la Physiologie des 
glandes cutanées de la Salamandre terrestre. Soc. Biol. 
3 mai 1890. — Nouvelles expériences sur le venin de Sala- 
mandre terrestre. Ac. Sc., 2? septembre 1889. 

PHISALIX et LANGLOIS. — Action physiologique du venin de 
Salamandre terrestre. Ac. Sc., 16 septembre 1889. 

PHISALIX et CONTEJEAN. — Nouvelles recherches sur les 
glandes à venin de la Salamandre terrestre. Soc. Biol. 
14 mars 1891. 

PLINE LE JEUNE. — Historiæ nat. libr. XXXVII ; quos interpret. 
et notis illustr. J. Harduinus. Parisiis, 1741, lib. x, cap. 87. 
— Ibid., lib. XXIX, cap. 23. 


RANVIER. — Des Clasmatocytes. Ac. Sc., 27 janvier 1890. 

SCHULTZ. — Epithel und Drusenzellen. Arch.f.mikr. an., t. 111, 
1867. — Ueber die giftdrusem der Krôüten und Salamander. 
Arch. f. mikr. an., t. XXXIV, 1889, p. 40. 

STRAUS. — Contribution à la physiologie des sueurs locales : 


action et antagonisme locaux des injections hypodermiques 
de pilocarpine et d’atropine. Comptes Rendus Ac. Sc., 1879, 
T'OLXXXIS Ip 00! 


VULPIAN. — Étude physiologique des venins du Crapaud, du 
Triton et de la Salamandre terrestre. Soc. Biol., 1856, p. 122. 
ZALESKY. — Recherches chimiques et toxicologiques sur le 


venin de la Salamandre. Med. Chemische Unters., 1866, 
p. 106. 


TABLE DES MATIÈRES 


I 
Pages. 
LOU OM NT ea Cr M Ne des re - nee ll 
II 
Observations biologiques sur la Salamandre terrestre et sa 
ATV se en se tee D EE Sete ts 5 
III 
Structure et développement de la peau. ......... SRE ui: 
IV 
Origine, développement et structure des glandes à venin 
CHAT OO eo lee eue ae to le NUS Te Deus 
CiandesteTaAMTIeUS ES 0 0 M Mate se ele see eme Note 27 
CHANT MUMIEUSES ES ee cet em ee HOT CL 
V 
Physiologie des glandes muqueuses et de leur venin. — 
Causes qui agissent sur la sécrétion. — Propriétés géné- 
rales du venin muqueux. — Son action physiologique. .. 58 


— 140 — 


VI 
Pages. 
Physiologie des glandes granuleuses et de leur venin. — 
Causes qui agissent sur la sécrétion. — Propriétés géné- 
rales du venin granuleux. — Extraction de ses alcaloïdes. 


— Action physiologique du venin en nature et de ses alca- 


loïdes, sur les Mammifères, les Oiseaux et les Batraciens. 71 
VII 
Rôle des glandes à venin dans les fonctions de nutrition; 
sécrétion INT ER PE Te LT CCE 122 
VIII 
Conclusions ERA ELTARCPIRR RP RE IEEE 133 
IX 
19% 


MAR DbIDIOETADRIQUE RE 


Paris. — Typ. Chamerot et Renouard, 19, rue des Saints-Pères. — 39369. 


r | . = den 7 RP r* ue ru h 
CORTE L ‘4 | 
” 2 dr pe 7 | À 1V = ; 
4e mn | * in RL 4 ; 
RD DO MMDMAUS A3 gd Morridiaazs 
A ORNE Re © 
n * LA . £ . 
… d a x de E- ms 


| nm h oût 
LR Pie — 


: ÆbioŸ roisrsmuni :dU 
E É ; 0m dif non sde à .ensÿfitos :00 
I | 008 — 1nsmossiezor 
es 'otusyiq he vbiite sinotits oovR entamos canele à 
x DT Tr midieastern ton emmoovid ens)niié à 
1 : CO Bsapisbnihes #tnliss sf 


TOR odouo rue ne Ait ,surrsQ 0 
1 TO Ce 
Pet 


PL CITE 
néitib » ‘à ao 


En Ant eat — 2 UE | 
rgiqiup 798 Éialsbaplanoogod | 
RTS 


EXPLICATION DE LA PLANCHE II 


F1G6. 1.— Coupe de la peau de larve de salamandre terrestre. 
— Fixalion au liquide de Lindsay. — Coloration à la safranine. 
Ob. immersion Zeiss. 


Oc. compens. 4 tube non tiré (/nt). 
Grossissement — 600. 


a Stratum corneunrm avec cuticule striée et pigmentée ; 

b Stratum mucosum avec grandes cellules de Leydig (L) entourées 
de cellules cylindriques (g); 

c Derme, limité par deux couches vasculo-pigmentaires À et L'; en 
d une cellule fixe, origine de la glande, et dont le noyau vient 
de subir la division indirecte. 


F1G. 2. — Même préparation montrant, en un autre point, un 
bourgeon glandulaire, d, et qui provient de la division indirecte 
d’une cellule du derme. 

Les mêmes lettres représentent les mêmes tissus que dans 
la figure 1. 


Ps 


Mme PHISALIX, ad nat. del. 


GRAV. ET IMP. PRIEUR ET DUBOIS, PUTEAUX, 


GLANDES À VENIN DE LA SALAMANDRE TERRESTRE. DÉVELOPPEMENT 


MS 11 OT 

"# “nujlez lé — 99 baby lo obmcantuh 
+ gutle anifyrois 

, 


ati) 61010; pit 


Fe re pt. 1 L. 
F4 t LL nréisrers20 


À * 
&: 106+09 Vrhet MOPTeEh 1 ! n «‘ n oltbrma era MNT à 
F LT 
À 2/00 hoë #b LORL 68 (DS LEUR ET TEE MN NL ver, lu THEME) 
EAN, À: êt , | SAS à 
mn 1 OY Stadt arts ot sainb lite @nrillait uw, 
| # 4 + se “siabéonvm run) 11 url ' Wien #1 AY. à 
‘R ne letiass Mira irini 4 où pe we ail. sb Ulis han st sé 
= Ye BEL HOT CRT nbaitz  æitilso1æsl asEeog ( AD im L | "A 
LR nabir TS l 
Œ d 7" : LR EE L La 
pa ra : 
4 À . #i A " 
U étbanats: sb svr6L@ lu ass j tgo £ À 22 
fe 4 x pe LES . 2 E | 4 
os d' esl; “uialpbnsls à BP ON NEIGQUS 00 JNSATON. DES IITO) 1 
A [a 41 ARR En iigai 14971 87 Jao sbagls &l | tornaihesor"r à TILL 
; 1. FT ai , . È | 
Le Late mi Dos "LÉ HOUBAT = 11 #1 4 } nulèb We : 
Pr. . sènuls anilyxotsatèd] Me our 


s ne os 


L . ‘ = r 
e2b ee 9D 2 #t ap VA | HI 10.46.14 91 
; , È sidi ‘ | 
2! OU ex k, UND EI rio D  DyQ | 114491010660 
fp pau re à. Dao audruroles., super Gba" 
2} ns 11 19 10 (! L 


FA 


CN) touShdes MeitE à 


È CT Er AR. CA ï BEI TET lui 
L 7”. Cu À | b “ 
ae Fr .; sr À 
Fu se outrrs sh »! Ps ii js » anne -chroanrenienx A à bo A 
PARL ip l \ 
n ce b EL à É & . A M « wiby784 ne ÊrirS A 
R «VU C a PAU longs niûsr # 0 oupilisoge bbtdlo & ‘ 
Al  : En. Us sup Minev 0 SboBlo a 


| “nets 29 brsiu PETITE ri ah mciromaon:. à 19 î AL EUR 


= 
EL : 
1 #53 -à _ jnobæiou PALE è 349 UT CRE CU CON LEE ut MTL Ta HN #u2Uu) 


5 : i ae, Ps, « : 4 

nm] RE 5 € L d: t Ê "+ om rat 13 té LE DUB SET 3410 | fai 
 onp| RTI SE ‘beabtoiss Log ut ur wie PL SIN L. 
La A ont P LS dr] an fi A È  : $- 08 FIND ui brio 


F my ROULE sh ruée toi aéril af + LAON à S'TCUMEI 

6 Al: she 16h LE 718 "43 - HN da voilou pète 

] "" UT y ra | dioy 10 1 oyuafñ Aline 

18182) à due = A bb 2611 00q Jo! 

“1 ne 
nes FA L . 


EXPLICATION DE: LA PLANCHEMI 


Fic. 1. — Peau de larve naissante de salamandre terrestre, 
délaminée et vue de face. — Fixation à l'acide picro-sulfu- 
rique, coloration à l'hématoxyline alunée. 

Ob. Immersion Zeiss. 


Oc. compens. #. 
Grossissement — 600. 


a Très jeune glandule avec noyau en division indirecte ; 

b Glandule un peu plus âgée montrant aussi un de ses noyaux en 
karyokinèse : 

d Granulations vitellines infiltrées dans le stratum mucosum ; 

f Noyau de cellule cylindrique du stratum mucosum ; 

L Grande cellule de Leydig avec son noyau irrégulier, central; au- 
tour d'elle sont disposées les cellules cylindriques non diffé- 
renciées. 


Fic. 2 et 3. — Jeune glande granuleuse de larve de salamandre 
terrestre au moment où apparaît une cavité glandulaire; les 
différentes régions de la glande ont été représentées sur la 
peau délaminée et vue de face. — Fixation à l'acide picro-sul- 
furique, coloration à l’hématoxyline alunée. 

Ob. 6 Vérick. 

DCE): 

Grossissement — 190. 
a Noyaux des fibres musculaires lisses embryonnaires de la mem- 
brane propre; 
b Gros noyaux équatoriaux en activité; 
ce Petits noyaux du pôle profond, au repos; 
d Noyaux des fibres musculaires embryonnaires de la calotte. 


Fig. 4, 5, 6.— Coupes de la peau de la tête de larve de sala- 
mandre terrestre, âgée de cinq mois et demi. — Fixation à 
l'acide picro-sulfurique, coloration à l’hématoxyline alunée et 
à l’éosine. 

Ob. 7 Vérick. 
Oc. 1 (ént). 
Grossissement — 240. 


a Stratum corneum ; 

b Stratum mucosum ; 

c Derme; 

h et h' Assises vasculo-pigmentaires qui limitent le derme ; 
L Cellule de Leydig: 

s Glande spécifique ou à venin granuleux ; 

m Glande à venin muqueux. 


Les figures 4 et 6 montrent en s de jeunes glandes granu- 
leuses n'ayant pas encore de canal excréteur, mais dont les 
noyaux ont déjà émis des granulations. 

La figure à montre en » la coupe tangentielle d’une jeune 
glande muqueuse. 

La figure 6 montre une très jeune glande muqueuse avec un 
épithélium régulier et une cavité glandulaire déjà constituée. 

Sur la figure 4, on voit en m une glande muqueuse déve- 
loppée, mais dépourvue encore de canal excréteur. 


Pr 


Mme PHISALIX, ad. nat. del. GRAV. ET IMP. PRIEUR ET DUBOIS, PUTEAU) 


GLANDES À VENIN DE LA SALAMANDRE TERRESTRE. DÉVELOPPEMENT 


.sonuls phase é noïsrolo 
r T3 L< PONLIVE of: nn. 
#4 } ee Ta D (A: RO: 
Re - MERE € . 
(AS <a: L She &b ra Med si 


oursbiqé"{ 4h st | RE F 
* vobosyas) sb inioq us EI 


aolo1g Bob à no, stwgit à nf 

n.P00 rise RE uobio40 longs! 19 nul wo garoit 

_ À . Ne 22: +28 on G 
à A ph 2 CRAN 
Rs miens lee | Far T'en Sr el 2050 

, es obnsle &1.o)ofn sf ob 2o1dû as1 pe à use 9910 108 

PTS be à tétes FN 

fil s à éordi eo! :noitè1oxe 06 ES gran va 

lus 5b apsitélai soÙi10'T 5h wéovie gré. LÉ Loviiee 

| _ ra R en æbnsfa,sl sb was)nop 81” 192 sq Aneaial ) 16 + 


£ -ns'e osmiobiqu | 


a 7 PP): VA 
= b 
2 


Le Sad = e 
ES piadr:st ob 26hnris si Rades 0 ,Ë 
à à shinpit un noi t A ithe ba ED 


4 Le 7 us ed10los € pguos El + 
45 pee [615 dus ce as ” 


ia 


6 
® 
FA 
&rt 
FD 
d 
à Got 
P 
\+ nr Er 2 3° 4 
dv: | nn) 
Le bbon! def NUL Se 0" 2 + PE 
be LS. | Fe 
n .* > ns. x ns 


41 M « e me: à _ nr" 


| Ù 
N Fe ES Pr sun ASNUR ts URESTUE EVTTANt 
OREn, Es 20 


EXPLICATION DE LA PLANCHE IV 


FiG. 1, 2, 3, 4. — Coupes de la peau de la tête d’une sala- 
mandre terrestre montrant la formation du canal excréteur 
des glandes muqueuses. — Fixation au liquide de Pérenyi, 
coloration à l'hématoxyline alunée. 

Ob. 7 Vérick. 

Oc. 1. (fnt). 

Grossissement — 240. 


a Épiderme homogène de l'adulte; 
b Derme. 


La figure 1 montre le cul-de-sac glandulaire tangent à la face 
inférieure de l’épiderme, et l’écartement des fibres de la ca- 
lotte au point de tangence. 


Dans la figure 2, on voit la face profonde de l’épiderme s’en- 
(rouvrir pour former le canal excréteur; mais le stratum cor- 
néum est encore intact. , 


Dans la figure 3, le canal est constitué, mais il est fermé à 
son orifice inférieur par les fibres de la calotte. La glande est 
au repos. 


La figure 4 montre la glande en excrétion; les fibres de la 
calotte sont écartées au niveau de l'orifice inférieur du canal 
et laissent passer le contenu de la glande. 


Fic. 5, 6. — Coupes de glandes de la région parotidienne 
d’une salamandre adulte. — Fixation au liquide de Pérenyi. 
La coupe 5 colorée au picro-carmin, la coupe 6 à l’héma- 
toxyline alunée et à l’éosine. 


Ob. 2 Vérick. 
OcA 
Grossissemeut == 53. 

a Epiderme; 

& Derme:; 

c Membrane musculaire propre de la glande, sur laquelle reposent 
directement un grand nombre de noyaux nus; 

d Réseau vasculo-pigmentaire périglandulaire ; 

f Sacs à venin avec leur membrane colorée en rose; les granula- 
tions qu'ils contiennent sont colorées en jaune par le picro- 
carmin; en rose par l’éosine; 

p Protoplasma central dont les mailles contiennent quelques granu- 
lations ; 

g Tissu conjonctif lamelleux sous-vasculaire, visible surtout sur la 
glande de la figure 5, en demi-contraction; 

m Glandes muqueuses ; 

s Jeune glande granuleuse n'ayant pas encore de canal excréteur. 


ESS © 
EST REIMS 


Mme PITISALIX, ad nat, del. 


GRAV. ET IMP, PRIEUR ET DUBOIS, PUTEAUX, 


GLANDES À VENIN DE LA SALAMANDRE TERRESTRE. DÉVELOPPEMENT. HISTOLOGIE 


YA 


Po, 
= 
A he. ad | 


à m7 qu: à DE CR. fi F , 7 à 4 
A A 3 CP oùl SET" ven : £ : 
LUTÉHIENAERES pau COMLGI A AB] fi 5 [ Due ? 04 l 
ae À "+ F | che | 
MÆMUNEIS À 2h \ tra "1970 183000 0e t # nofn o)luihs y. 


or 
æ # Le 5 


“E iyo61èq sb Sbivpil 0 notefift = Leléneldusr 
“101 F2 là: 24 in E } LUTTE, ad —- 
ph #pbn5t; 26h inlos sm quon s tete ador . 


» 
+ à e : A 1 
d st h 
K . 
= ' Fe à 4 
0 L ; v 
« Ê 
- F 4 
- L 
Di nr ï | Î - : 
4 À = d ' 
} | r 4 PTIT 
\ 
) | : 1 : ! ; 
< ” 
‘ 
r { { L 
1 — 
LL 
L 
: 


ep] n pe ex  s CN] sn 191 ñf 1 COHEN FN : ss 


EXPLICATION DE LA PLANCHE V 


FiG. 1,2. — Coupe de la peau des flancs d’une salamandre 
adulte montrant la formation du canal excréteur des glandes 
granuleuses. — Fixation au liquide de Pérenyi; coloration à 


l’'hématoxyline au fer. Le canal excréteur se forme de l'inté- 
rieur vers l'extérieur comme celui des glandes muqueuses. 
Ob. 7. Vérick. 


Oc- Ant: 
Grossissement — 240. 


FiG. 3, 4. — Coupe de la peau du dos d'une salamandre 
adulte passant par une glande en contraction. — Fixation au 
liquide de Pérenyi; coloration à l'hématoxyline au fer. 


Fic. 3 : Ob. 2 Vérick. 


Oc A: 
Grossissement — 53. 


Cette figure montre très nettement la couche conjonctive 
lamelleuse sous-vasculaire g qui entoure la membrane propre. 

Les mêmes lettres désignent les mêmes tissus que dans les 
figures » et 6 de la planche IV. 


F16. 4 : Ob. 1 Vérick. 
DC EL 
Grossissement — 240. 


Cette figure est une partie de la figure 3 grossie et montrant 
les détails de la membrane propre où s’apercoivent mieux les 
noyaux, et des sacs à venin F dans lesquels les granulations 
sont colorées, les unes en gris pâle, les autres en noir intense. 

En /se trouve un noyau en voûte, déformé par la contraction 
de la membrane. ( 


| 24 A Vo 


De se DE à 
ARENA , 
2000 000 KG000078 


F 


2e. _ 
=. . 
* LA 
‘+ LU 
œd'e ‘20,2 
CR. .., . .. 
. . Ci » 
‘. _°! 
. ° . 
0 . 209 . 
‘ . 
se .. ae . 
L L . [3 
= .. L . ° DE n « 
.. a 0 PA hs 
e 0 e . 
LE L NÉ ‘. 4 
1, ..…. CE JE .e 
… [2 , ., 
. e,. ., [2 
.. : +, 
.. = n PA 
e. . Ve 4 


LI 
pére 
F2. 
RÉ 
- Ce 

L2 

É e 

° ‘.- 


L 
2 - 
É 
Li 
ES 


LE] 
os 
9 
L 2 
. 
LL 
- 
- 
- 


Le; 
+ 
e 
L23 
e? 
U 
- 
c2 
LI 
e 


A 
3: 

- 
> 


. 
. 
e 
L22 
.* 
. 
L_2 
e 
e 


Mme PHISALIX, ad. nat. del. 


GRAV, & IMP. PRIEUR & DUBOIS, PUTEAUX 


GLANDES A VENIN DE LA SALAMANDRE TERRESTRE. DÉVELOPPEMENT. HISTOLOGIE 


AVAHIALIT AJ AOITAOLITLE 


ce S- L . L - è? | 
a 2 ' 
"AT AT - “ 
- ra ue — 
2 Ds (rio ne be "T. en 
72 : ‘ + An: 2 


RES UMR : 
pa = L - a 

in ARE soon qi 8 oh 2aquuD — Edo à 0 H 

db mr “hdi à \f" ubessidui fnilube sthestisi o1b . 


(re db &: sort +0)a9%%%5b bi to lo Leohieior e9haslz ob hi, e 
2-1 il £ moines : tas 6h obivpil ve aobexii = .zusvon 


DU .; | uiaob 1 6 19 obnuis anthçxodsrr 


. mn 
w ne « 7 » d u 
LA : " = . » 
_h . sn [ # #4 . 7 
> 22% Hoi Fr 40 | 
o ” 7 £ : : 
: ” 1 EE mn 
ra JV dr ‘ tie -;à “ Fr 
- | be pbs , me 
L LE ; . 
Fate mg asppioup arnaoino obrnlg ei sb dlsattér ane aiqe 
: + = y = onsinhnaieteini cr € 
à‘ .m L . »” . . " < 
34 272 à : : euaail end vinrent | y snpideusli p 
l | osindubantuitbeg ere mpo8dil | 
miss sdosos sl ea noitprgies me /bowds à | | au] | 
de 1l :4 : 
pis + DIU ENY-ANOE Def | wvioud! . 
BA él Sb es “is 0e ee +7 7 
LE ET LE te sue foi BONT Hi vue AdLDiadHh Sato F LUURCLUSE 
: ni 4-2" Y 4 - ; DL gl 
5 :0pa a) l'avoir rie 20! jun L ORAN YA 


24 10 né eine! Hu : EU roi no ben EE an ] LE. 
> AT T E AI trie 1e dl ire moit Lai h Sfr pe 1 LE sq 3 
L D: trio te he LE on ris ui tort sb eoras exilé ras 10") ds JOUA 


A Fr" * olyitus 16 Santine zu to tes la) 7 
D, É ie pe: Re . 
U ne .- L æ  - L ) , ” : 


pol a x L 4 
. . 
140 LÉRE T 
0 L : "nn 
(1e 


Mot 
MP e 7 


EXPLICATION DE LA PLANCHE VI 


Fig. 1 et 2. — Coupes de la région parotidienne de salaman- 
dre terrestre adulte, intéressant la cloison de séparation de 
deux glandes voisines, et montrant les différentes formes de 
noyaux. — Fixation au liquide de Pérenyi; coloration à l’hé- 
matoxyline alunée et à l'éosine. 


Ob. 7 Vérick. 
OC nt 
Grossissement — 240. 


a Protoplasma réticulé de la glande contenant quelques granulations ; 

b Derme interglandulaire ; 

ce Membrane propre musculaire à fibres lisses ; 

d Réseau vasculaire périglandulaire ; 

L Leucocytes issus de ce réseau, en migration dans la couche con- 
jonctive lamelleuse sous-vasculaire ; 

l' Petits noyaux au repos appliqués sur la face interne de la mem- 
brane propre; 

v Noyaux en voûte; les uns nus, les autres entourés d’un sac à 
venin. Dans la figure 1,l'un de ces noyaux se montre en coupe 
elliptique parallèle à sa surface d'insertion sur la membrane ; 

n Quelques formes plus rares de noyaux vers la fin de leur évolution; 

nr Jeunes noyaux entrant en activité. 


ER ER Ve M 


111 


Mme PHISALIX, ad. nat. del. IMP. & GRAV. PRIEUR & DUBOIS, PUTEAUX. 


GLANDES A VENIN DE LA SALAMANDRE TERRESTRE. HISTOLOGIE 


af 


EL A 
rh. =) 


me + 
Sr + | 


LT 
4h "1 
00 99 


pa 


1È 5e 
* FE + 


L 


| æ 
A : 4 
: « | h 
= Se de AT sontlift PCT Î » up { 
{18 LEA «9 qIU ais € LAS | + 
Li oL 
> - 
: nn : | vd 
} Ls 2 Lx . …. É a neri fl : nt y EU 1 : 
rs PA L é lag ; | 
ne Lil ; t } v t : Ü © L-12 ‘ 6 #. 
: PEL: ED DR MIPREIRE i : : ] ] 
É LHSNIOOUY NA RE à ve | 
| ! FE Le Ji © Le 1 D)  HITIRSN 
F rh lnntn : Jai € HAUT | 
au 0: CoUPIOLR 101 109 uw j À è ; vs 
RE DE de a # , K,7 ’ | 
L t à A LL" 


EXPLICATION DE LA PLANCHE VII 


Fig. 1. — Coupe de glande de la région parotidienne d'une 
salamandre adulte, représentant une partie de la figure à, 
pl. IV au grossissement 200. 


e Membrane propre; 
p Protoplasma réticulé ; 
f Sacs à venin, en masse bourgeonnante et ne contenant plus que 
des granulations ; À À 
f' Sacs à venin dont le noyau est en voie de résolution granu- 
leuse. On voit autour de ces noyaux, ainsi que dans les sacs du 


groupe /, quelques granulations colorées en rose parmi les gra- 
nulations colorées en jaune ; 
n Un noyau âgé. 


0] 


Fig. 2, 3, 4, 5. — Détails de la structure du noyau en acti- 
vité dans une glande de la région parotidienne d’une sala- 
mandre adulte. — Fixation au liquide de Pérenyi; coloration 
à l’hématoxyline et à l’éosine. 


Ob. Imm. Zeiss. 
Ocul. compens. 8. 
G— 1000. 


Dans ces quatre figures, les mêmes lettres désignent les 
mêmes parties. 


a Membrane nucléaire ; 


b Cavité vacuolaire remplie de granulations. Sur la fig, 4 les granu- 


lations ont disparu et l'on apercoit un réticulum coloré en rose, 
comme le réseau central de la glande; 


ce Membrane propre de la glande avec noyaux de fibres musculaires. 
Sur cette membrane, à côté ou au-dessous des grands noyaux en 
activité, se trouvent de petits noyaux inactifs n; 

d Tubes nucléiniens à contenu plus clair que la paroi. Certains 
d’entre eux sont moniliformes; 


4 Granulations colorées en rose par l’éosine, semblables à celles que 
l'on trouve autour du noyau. 


La figure 2 représente un jeune noyau en activité; le centre 
s’est creusé d’une vacuole que remplissent un réticulum à 
larges mailles et les granulations. 

Dans la figure 3, le noyau, un peu plus âgé, a pris la forme 
d'une cupule adhérente par ses bords irréguliers à la mem- 
brane. 

La figure 4 représente un noyau plus âgé encore, et ayant 
expulsé la plus grande partie des granulations produites. Le 
sommet de la cupule contient seul encore quelques tubes 
nucléiniens. 

Dans la figure 5, le noyau a presque achevé son évolution; 
iln’en reste qu'une mince coque où les fins tractus du réticulum 


sont seuls conservés; les tubes nucléiniens ont totalement 
disparu. 


0 
CU 


DE LA SALAMANDRE TERRESTRE. HISTOLOGII 


GRAV. ET IMP. PRIEUR ET DUBOIS PUTEAUX. 


GLANDES A VENIN 


me PHISALIX, ad nat. del. 


M 


MDN TR ET. 


PAT EE 


fe ! Ne! 


LA 


ee 
b ‘PES Lu v? 
Pre : 


ES en 9 ou à 


tabs vé, Ne AV AE de 


tanutvre 


RER 


ai! er h ls ” +hhges Lee EE à Pa Va 
ent 4 Re vo 1" QUE À " Vent té 4 * 


ne ME CU TETNTSILTET 
dr) 1e 48 "à : fi | 4 LES LA 
1 N \ A { L j \ 
L£, n k É 
M à ta Qué 1) VE L 4 
de 4 { ANAL en 7 | 
4 L4 dy sé 4 
LP | 1 . Né LA 
ue CAL 
ER , ; 
" 
“\) { 
4 +. nt | : r %h 
ME PA l'TOTILON TER m': 
dir té MAT Mr | 


Are an \s 
Ave. LT “12 ali 8 IR *. V 
LES TOR 
de 

DA hi : , + , 


1.4 a 
. + 


M h 
'â | | ; 
a 
+ in 
C1 / 
à {] 
A £ É 
œù s . ” = L 
DANS : 
« à ÿ L) L ; 
ROUE bts 4 : 
2. À" LUS | 4 
wi St 7 CM 
4 ue Eh étais 
ELU ENTD EN EE 
; ALES 1? 
F w à f à 
1: 7 
11093 là LEE 
UE A LM ; 
TVA ETES FAR 
| ‘y 4 LL d #: 7hpe Misréil} à ) | n 
Lr print Au 
4 " sde CU LR d ni 
Re SE | 1 É v+ 
PR ne qe 2 HU dé à 24 x 
SUR DE Lt NOR ONEET 


» 
ap ty risss séri 0 | 4 | 
ares | up, TE né + F A0 ; 
Pare nés ! nn # es * de à 
| Re L L 


è 
> ” 
LR à 
ri a 

PT RS 
D 'AANDS 


LigratriE C. REINWALD. — SCHLEICHER Frères, ÉDITEURS. 
PARIS, 15, RUE DES SAINTS-PÈRES, 15, PARIS 


Archives de Zoologie expérimentale et générale, Histoire naturelle, 
Morphologie, Histologie, Évolution des animaux, publiés sous la 
direction de Henri pe Lacaze-Duraiers, membre de l’Institut et de 
G. Pruvor, directeur du laboratoire de zoologie pratique et appliquée. 
Cahiers trimestriels grand in-8°, avec planches noires et coloriées. 
Abonnement : Paris, 40 fr.; Départements et étranger . . . . 42fr. 

Daresre (C.). — Recherches sur la production artificielle des Monstruo- 
sités ou Essais de Tératogénie expérimentale, par Camille DARESTE, 
directeur du laboratoire de tératologie à l'École des Hautes-Études. 
Deuxième édition, revue et augmentée. Un volume grand in-8°, orné 
de 62 figures dans le texte et de 16 planches chromolithographiques. 
Cartonnéta lancia PR 28 fr. 

DELAGE (Yves). — La Structure du Protoplasma et les Théories sur 
l'Hérédité et les grands problèmes de la Biologie générale, par Yves 
D£cace, directeur du Laboratoire de zoologie à la Sorbonne. 1 fort vol. 
gr. in-8° de XVI-878 pages avec figures. Cartonné toile anglaise 24 fr. 

ELLENBERGER (W.) et BAUM ç). — Anatomie descriptive et topographique 
du chien, par les doct,urs W. ELLENBERGER, professeur, et H. Baum, 
prosecteur à l’École vétérinaire supérieure de Dresde. Traduit de l’alle- 
mand, par J. Deniker, docteur ès sciences naturelles, bibliothécaire du 
Muséum d'histoire naturelle de Paris. 1 vol. gr. in-8°, orné de 208 figures 
dans le texte et de 37 planches lithographiées dont un grand nombre 
en couleurs. Cartonne a l'anclalse LS PT EE JO. 

Frazer (J.-G.). — Le Totémisme. Étude d’ethnographie comparée, par 
J.-G. Frazer, M. A. Traduit de l’anglais, par A. Dirr et A. Van Gen- 
nep. Dn‘volume HAL re 2x Se CR SE CUT CT RE 2 fr. 50 

GEGENBAUR (C.). — Traité d'Anatomie humaine, par C. GEGENBAUR, profes- 
seur d'anatomie et directeur de l’Institut anatomique de Heidelberg. 
Traduit sur la troisième édition allemande, par Charles Julin, docteur 
ès sciences naturelles, chargé des cours d'anatomie comparée et d’ana- 
tomie topographique à la Faculté de médecine de Liège. 1 vol. gr.in-8°, 
orné de 626 figures dans le texte, dont un grand nombre tirées en con: 
leurs. Cartonné à l'anglaise . . . .. Ou Cr er ele, 35 fr. 

IenrwiG (Oscar). — Traité d'embryologie ou Histoire du Développement 
de l'Homme et des Vertébrés, par Oscar HEerrwiG, directeur de l’Ins- 
titut d'anatomie biologique de l’Université de Berlin. Traduit sur la 
sixième édition allemande, par Charles Julin, professeur à la Faculté 
de médecine de l'Université de Liège. 1 vol. gr. in-8°, orné de 415 figures 
dans le texte et 2 planches en chromolitographie. 2° édition française. 
BiochE Ses den dc PU: due Ie ei 20 fr. 

KüLLiKER (Albert). — Embryologie ou Traité complet du Développement 

de l'Homme et des Auimaux supérieurs, par Albert KôLLiKer, profes- 
seur d'anatomie à l’Université de Wurzbourg. Traduction faite sur la 
2° édition allemande, par Aimé Schneider, professeur à la Faculté des 
sciences de Poitiers. Revue et mise au courant des dernières connaissances 
par l'auteur, avec une préface par I. de Lacaze-Duthiers, membre de 
l'Institut de France, sous les auspices duquel la traduction a été faite. 
4 vol. gr. in-8°, avec 606 fis. dans le texte Cartonné toile anglaise. 30 fr. 
Le DourLe (D'). — Traité des Variations du Système musculaire de 
l'Homme et de leur Signitication au point de vue de l'Anthropologie 
zoologique, par le Dr Le Dougce, professeur d'anatomie à l'Ecole de 
médecine de Tours, Lauréat de l'Institut, membre correspondant de 
l’Académie de médecine, avec une préface de E.-J. Marey, membre de 
l'Académie des sciences et de l'Académie de médecine, professeur au 
Collège de France. 2#vobter#in-8t, cartonnés. 7%. . ee... 48 fr. 
Lanpois (L.). — Traité de Physiologie humain, comprenant l'Histologie 
et les principales applications à la Médecine pratique, par L. Lanpors, 
professeur de physiologie et directeur de l’Institut physiologique de 
l'Université de Greifswald. Traduit sur la septième édition allemande, 
par G. Moquin-Tandon, professeur de zoologie et d'anutomie comparée 
à la Faculté des sciences de Toulouse. 1 fort vol. gr. in-8°, orné de 
350 fre. dansletexte. Carlonné'à l'anglaise. 410. 32 fr. 


Paris. — Typ. Chamerot et Renouard, 19, rue des Saints Pères. — 39369. 


LAS D IAE GALCR ITHSONIAN INSTITUTION LIBRARIES 
PAL TETE À ET PURE DECO 
CARTE CR nf 4 CE ft A 42 


Ill 


3 9088 00048 9328 


l hot 6 Ê 
4 Î ' : 
h # ‘ = at 
POIL { [ 
si é4 
; ti Frey ñ 
, 
1 Cd ÿ 47 
{ i 3 ne 
95 à 
via ne 
Wie 
si 
* 
À \ , * # ‘ \ 
4 * ( 4 ñ 
‘ n û \ à ! 
x \ “ i : a 
(ANTENNES n \ \ 
\ CRAN ; ; L , 1 3 
à à S : À \ < te 4 \ 
L ; CET [ QUE ” “ \ : ï Û 
Vs À \ k Ÿ 
CRT rat ER AAA) F 
A AE AIETS 24 AUS ES « ' ; 
è ‘ Ÿ t EE À \ 
\ t CRAN + ire û DEL hi 
CRC 4% xt ‘ L L La L 
ROUE à ÿ OR AU \ à è * 
Là \ SE 
Durs CROATIE 4 « 
LA te ANDET CAGE \ v Se Ê $ 
Po AL: Ve 1 C | Û F 
GRR! ’ Et À 1" ÿ 14 
LAC sut, [A PSE 
(3 v4 % | x +