Okjitizf
Hl GAN
Internationale Beiträge
zur
Pathologie und Therapie
der
Ernährungsstörungen
Stoffwechsel- und Verdauungskrankheiten.
Mitarbeiter:
M. Ascoll - Pari*, Babhin - Petersburg, Bensaude - Paris, Bernard - Plombiäres les Bains, Boennlger-
Pankow, Borodeako-Charkow, Bottazzl-Neapel, Boorget-Lausanne, Brown-Baltimore. Chabrol-Vichy,
t hlttenden-New Häven, Dapper-Kissingen, Diena-Turin, Ebstein-Gott in gen, Ehrmann-Berlin, Einhorn-
NewYork, Erben-Wien, Ewald-Berlin, Fleiner-Heidelberg, Fraenekel-Berlin, Fnld-Berlin, Gabbl-Rom,
Galeotti-Neapel, A. E. Garrod-London, Gaaltier-Paris, (lolubinin-Moskau, Gonrand-Paris, Hlrajama-
Tokio, Jaworakl-Krakau, Käst-New York, Kolbe-Paris, Köttner-Berlin, Landergren-Stockholra, Laquenr-
Berlin, Lepine-Lyon, Lindemann - Kiew, Llnoasler-Vichy, Lion-Paris, Mathleu-Paris. Meyers-Albany,
Mlnaml-Tokio, Minkowski-Breslau, A. de Miranda-Lissabon, J. Nerklng-DUsseldorf, Neu mann- Albany,
Orbell-Petersburg, ObraaUow-Kiew, Pewsner-Moskau, Poplelskl- Lemberg, Relchntann • Warschau,
de Benzl-Neapel, P. P. Richter-Berlin, A. Bobln-Paris, Rodarl-Zörich, H. Boeder-Berlin. Rosenhelm-
Berlin, €h. Ronx-Paris, Rnbner-Berlin, Salomon-Wien, Schreiber-Königsberg, Stragbnrger-Bonn,
Stranss-Berlin, Tangl - Budapest, Vlsentlnl-Pavia, Volhard-Mannheim, Welntraud-Wiesbaden, Haie
Whlte-London, Winternitz*Halle, Wolligem uth-Berlin, L. Zoja-Parraa.
Herausgeber:
Amerika: Belgien: Dänemark: Deutschland;
Hemmeter-Baltimore. Zonz-Brüssel. Faber-Kopenhagen A. Schmidt-Halle.
England: Frankreich: Griechenland: Japan: Italien:
Bayliss -London. Hayem-Paris. Chrlstomanos-Athen. Kitaranra-Tokio. Lucianl-Rom.
Niederlande: Norwegen: Oesterreich: Rumänien:
Pel-Amsterdam. Fürgt-Christiania. von Noorden-Wien. Mlronegcn-Bukarest.
Russland: Schweden: Schweiz: Ungarn:
Boldyreff-SL Petersburg. Petren-Upsala. Sahll-Bern. von Koranyi-Budapest.
Redaktion:
A. Bickel- Berlin.
Dritter Band.
Mit 3 Tafeln und zahlreichen Textfiguren.
BerUn 1912.
Verlag von August Hirschwald,
NW., Unter den Linden 68.
Difitized by Gougle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by Gougle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Inhaltsverzeichnis.
Digitized by
I« Höft! Seite
T. Hemmeter (Baltimore), In memoriam Christian Archibald Herter
(1864-1910). 1
U. Einhorn und Rosenbloom (New York), Eine Studie über den
Stickstoffmetabolismus in drei Fällen von Duodenalernährung.
(Aus der inneren Abteilung und dem chemischen Laboratorium
des Deutschen Hospitals in New York und dem Laboratorium
für biologische Chemie der Columbia-Universität in New York.) 5
III. Schmidt (Halle a. S.), Ucber Begriff und Wesen der chronischen
funktionellen (habituellen) Obstipation. (Aus der königl. medi¬
zinischen Universitätsklinik in Halle a. S.).10
IV. Delcorde (Bruxelles), Recherches sur la digestion de la viande
chez le chien soumis ä Finflucnce de la teinture d’opium, soit
complete, soit privöe de morphine. (Institut de therapeutique
de l’Universitö de Bruxelles.) (Avec table I.).24
V. Wezromba (Riga), Ueber eine prinzipiell neue (jodometrischc)
Methode zur Bestimmung der Säure des Magensaftes und ihre
klinischen Vorteile. (Aus der medizinischen Klinik in Bern.) . 53
VI. Fischer (Untere Waid - St. Gallen), Ueber den Einfluss künst¬
licher Temperaturerhöhung auf die Magensaftsekretion beim
Pawlow’schen Magenblindsackhund. (Aus der experimentell-
biologischen Abteilung des Königl. Pathologischen Instituts der
Universität Berlin.).86
VII. Wasserthal (Karlsbad), Experimenteller Beitrag zur Frage der
Nährklistiere. (Aus der experimentell - biologischen Abteilung
des Königl. Pathologischen Instituts der Universität Berlin.). . 101
VIII. Emsmann (Berlin), Ueber hämatogene Erregung von Magen¬
sekretion durch salzsaure Extrakte der grossen drüsigen Organe
des Körpers und des Darminhaltes. (Aus der experimentell-
biologischen Abteilung des Königl. Pathologischen Instituts der
Universität Berlin.) (Mit 3 Kurven im Text.).117
II. Heft:
IX. Minami (Tokio), In memoriam ShokichiNagayo .131
X. Kisseleff (St. Petersburg), Ueber die Wirkung von Extrakten
verschiedener pflanzlichen Nahrungsmittel auf den Sekretions-
Go gle 286367
Original fro-m
UNIVERSfTY OF MICHIGAN
IV Inhaltsverzeichnis.
Seite
ab lauf des Heidenhain’schen Magenblindsacks bei subkutaner
und intravenöser Einführung derselben. (Aus der experimentell¬
biologischen Abteilung des Königl. Pathologischen Instituts der
Universität Berlin.).133
XI. Oseroff (Kronstadt), Ueber den Mechanismus der Magenentleernng
nach Gastroenterostomie bei normalem und künstlich verengertem
Pylorus. (Aus der experimentell - biologischen Abteilung des
Königl. Pathologischen Instituts der Universität Berlin.) ... 140
XII. Engelmann (Bad Kreuznach), Hat Radiumemanationswasser bei
der Trinkkur einen Einfluss auf experimentell erzeugte Harn-
säuredepots? (Aus der experimentell-biologischen Abteilung des
Königl. Pathologischen Instituts der Universität Berlin.) (Mit
2 Textfiguren.).164
XIII. Bickel (Berlin), Zur Kenntnis des Lezithinstoffwechsels. (Aus
der experimentell-biologischen Abteilung des Königl. Pathologi¬
schen Instituts der Universität Berlin.).171
XIV. Woronzow (Jurjew), Beitrag zur Frage der entgiftenden Rollo
der Leber im tierischen Organismus. (Aus dem pharmakologi¬
schen Institut der Universität Jurjew). (Hierzu Tafel II u. III
und 1 Kurve im Text.).180
XV. Oranmach (Berlin), Ueber das neue Ccr-Thoriumpräparat zur
Röntgendiagnostik und Therapie bei Magen- und Darralcidcn.
(Aus dem Königl. Institut zur Untersuchung mit Röntgcnstrahlen
der Universität Berlin.) (Mit 2 Textfiguren.).228
XVI. Lifschütz (Charkow), Einige Bemerkungen zum Aufsatz von
Marinescu: r Ucber die Bedeutung des Probefrühstücks mit
Zusatz von Tinct. Chinae für die Diagnose des Magenkarzinoms“ 233
XVII. Loeb (Frankfurt a. M.), Ueber den Einfluss der Lezithinverab¬
reichung auf Kalk- und Magnesiaausscheidung. (Aus der experi¬
mentell-biologischen Abteilung des Kgl. Pathologischen Instituts
der Universität Berlin.).235
UI. Heft:
XVIII. Uhlmann (Berlin), Beitrag zum Stoffwechsel im Greisenalter.
(Aus der inneren Abteilung des Augusta-Hospitals in Berlin.) .
XIX. Meyers (Albany), The differential diagnosis of early carcinoma
of the stomach and benign subacidities.
XX. Obakewitz (Moskau), Ein Fall von Kardiospasraus mit diffuser
Dilatation des Oesophagus. (Aus der medizinischen Klinik der
Universität Moskau.) (Mit 10 Textfiguren.).
XXL Obrastzow (Kiew), Zur Diagnose der Treitz’schen Hernie. (Aus
der medizinischen Universitätsklinik in Kiew.).
XXII. Stttdzinski (Kiew), Ueber den Einfluss der Fette und Seifen auf
die sekretorische Fähigkeit des Pankreas. (Aus dem Institut
für experimentelle Pharmakologie der Universität Lemberg.)
XXIII. Lombroso (Roma), Critica sperimentale dclla dottrina degli
adattamenti degli enzimi digerenti. Nota I: Sulla ereptasi del
239
245
257
279
287
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Inhaltsverzeichnis.
V
Seite
Digitized by
secreto pancreatico raccolto dopo svariate alimentazioni. (Istituto
di Fisiologia della R. Universita di Roma.).333
XXIV. Bompiani (Roma), Critica sperimentale della dottrina degli
adattamenti degli enzimi digerenti. Nota II: Sulla lipasi del
secreto pancreatico raccolto dopo svariate alimentazioni. (Istituto
di Fisiologia della R. Universita di Roma.).347
XXV. Rinaldini (Roma), Critica sperimentale della dottrina degli
adattamenti degli enzimi digerenti. Nota III: Sulla amilasi del
secreto pancreatico raccolto dopo differenti alimentazioni. (Isti¬
tuto di Fisiologia della R. Universita di Roma.).356
IY. Heft:
XXVI. Roux (Paris), JLThysterie digestive. Caracteres digestifs et forraes
cliniques.367
XXVII. Ehrmann (Berlin), Physiologische und klinische Untersuchungen
über die Magensaftsekretion. (Aus der experimentell-biologischen
Abteilung des Königl. Pathologischen Instituts und dem Medi¬
zinisch-poliklinischen Institut der Universität Berlin.) .... 382
XXVIII. Katsch (Berlin), Beitrag zum Studium der Magenmotilitat. (Aus
der experimentell-biologischen Abteilung des Königl. Pathologi¬
schen Instituts der Universität Berlin.) (Mit 2 Textfigurcn.) . 429
XXIX. Nerking (Düsseldorf), Ueber Lezithin und seine Bedeutung . . 455
XXX. Rabaschow (Charkow), Beitrag zur Lehre über die Folgen der
Vagotomie. (Aus der experimentell-biologischen Abteilung des
Königl. Pathologischen Instituts der Universität Berlin.) . . . 462
XXXI. Bickel (Berlin), Experimentcll-balneologische Untersuchung zur
Kenntnis des Einflusses der Quellen von Salzuflen auf Verdauungs¬
organe und Harnabsonderung. (Aus der experimentell-biologischen
Abteilung des Königl. Pathologischen Instituts der Universität
Berlin.) (Mit 2 Kurven im Text.).485
Druckfehlerberichtigung zur Arbeit von Woronzow in Bd. 3, Heft 2 . . 493
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
I.
In memoriam
Christian Archibald Harter
(1864—1910).
Goethe hat einmal die verschiedenen Arten der Natur¬
betrachtung in übersichtlicher Weise eingeteilt. Die tiefste Stufe
sind die Nutzenden, die Nutzen-Suchenden, die das, was
die Natur bietet, für ihre praktischen Zwecke verwenden; die
zweite Stufe bilden die Wissbegierigen, die nur das wissen¬
schaftlich verarbeiten, was sie vorfinden; zu der dritten Stufe,
den Anschauenden, rechnet sich Goethe selbst; sie suchen die
Imagination nach Möglichkeit zu vermeiden' und führen alles auf
Anschaulichkeit zurück; die vierte Gruppe, die Umfassenden,
schlagen den umgekehrten Weg ein, sie gehen von Ideen aus und
suchen deren Verwirklichung in der Natur. Hier geht der Verstand,
nach Kants Darlegung, „von der Anschauung eines Ganzen als
eines solchen, zum Besonderen, das ist, von dem Ganzen zu den
Teilen“.
Unsere erste Pflicht bei dem Tode eines jeden bedeutenden
Denkers ist ehrfurchtsvoll und sympathisch zu studieren — „wes
Geistes Kind er war“.
Christian A. Herter starb am 5. Dezember 1910 in seiner
Wohnung, in New York, an Lungenentzündung im 46. Lebensjahre.
Zur Zeit seines Todes war er „Professor of Pharmacology and
Therapeutics“ an der Columbia-Universität in New York.
Durch seinen Tod hat die wissenschaftliche Medizin einen
herben Verlust erlitten, denn nicht nur war die Mannigfaltigkeit
seiner wissenschaftlichen Tätigkeit erstaunlich, und von den glück¬
lichsten Resultaten gekrönt, sondern dazu war Herter ein Philanthrop
im engeren Sinne des Wortes. Denn wir müssen bei einem grossen
Menschen, wie er war, von Philanthropie im engeren und im weiteren
Internat. Beiträge. Bd. 111. Heft 1. ]
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
2
•I. C. Hemmeter,
Digitized by
Sinne unterscheiden. Die engere Philanthropie nenne ich diejenige,
welche nur durch materielle Gaben — Gründungen von Instituten,
Hospitälern, Lehrstühlen — helfen kann. Die weitere Philanthropie
nenne ich solche, welche die Menschheit durch die Effekte der
geistigen Arbeit, des speziellen wissenschaftlichen Wirkens beglückt.
In beiden Sinnen Avar er Philanthrop; dadurch, dass er wohl¬
habend Avar, wurde es ihm möglich an „the University and
Bcllevue x Hospital Medical College“, New York, und an
der „Johns Hopkins Universität“ in Baltimore „Lectureships“
zu gründen, durch w’elche die jährliche Berufung der bedeutendsten
Denker in der wissenschaftlichen Medizin und verwandten Wissen¬
schaften, an jene Institute ermöglicht wurde. Er unterhielt in
New York ein Privat-Laboratorium für Physiologie und Chemie.
Auch war es nur durch seine finanzielle Unterstützung möglich,
das „Journal of Biologie Chemistry“ zu gründen und fort¬
zuführen. Er war demnach tatsächlich ein praktischer Philanthrop
im engeren Sinne des Wortes. Doch als seine grössten Wohltaten
werden sich die Erzeugnisse seines Geistes bewähren, denn seine
vielen Arbeiten auf dem Gebiete der biologischen Chemie, Patho¬
logie, Pharmakologie und klinischen Medizin, geben die Beweise
eines begeisterten und talentvollen Forschers.
Sein Pflichtgefühl dem öffentlichen Wohl gegenüber bewies er
durch die Annahme öffentlicher Aemter, die ihn mit verantwort¬
lichen Pflichten bürdeten, ohne an die geringste Belohnung zu
denken. So Avar er ein Mitglied des ersten Direktoriums des
„Roekefellcr-Instituts für medizinische Forschung“ in
New York, Schatzmeister dieses Instituts und konsultierender Arzt
des an diese Anstalt beigefügtem neuen Hospitals. Er nahm
auch die Stellung eines wissenschaftlichen Referenten an, zu welcher
er von der Regierung der Vereinigten Staaten eingeladen wurde —
nämlich, an dem „Referee Board of the U. S. Department of
Agriculture“. Dies Tribunal bestand aus 5 Rüthen, die vom
Präsidenten angestellt wurden, um die richtige Anwendung der
Gesetze zu erzielen, welche zur Regulierung der meisten Nahrungs¬
mittel und chemischen Produkte erlassen Avurden.
Herter wurde im Jahre 1864 in Glenville im Staate Connecticut
geboren, erhielt seine akademische Erziehung in New York und
erhielt seinen Doktorgrad von „the College of Physicians and
Surgeons“ im Jahre 1885. Er Avar ein fleissiger Schriftsteller und es
würde zu Aveit führen, selbst nur seine bedeutenderen Publikationen
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
In memoriam Ch. A. Harter.
3
anzugeben. ImJahrel890 gab er ein grösseresWerk über „Diagnosis
of nervous diseases“ heraus und 1902 seine „Vorlesungen
über chemische Pathologie“. In letzteren Jahren interessierten
ihn speziell die „Autointoxikationen des Verdauungstraktus“, auf
welchem Gebiete er glückliche bakteriologische und chemische
Studien vollendete.
Als Mitherausgeber der „Internationalen Beiträge zur
Pathologie und Therapie der Ernährungsstörungen“ hat
er sich durch eine schöne Arbeit im ersten Band, S. 275, be¬
tätigt. Diese Mitteilung „Experimental Variation of Intestinal
Flora by Changes ef Diet“ stellt eine seiner letzten Leistungen dar.
In seinem geistreichen Werke „Grosse Männer“ teilt Wilhelm
Ostwald die grossen Forscher in 2 Gruppen ein: 1. die Klassiker
und 2. die Romantiker. Sie unterscheiden sich durch die Ver¬
schiedenheit in der Reaktionsgeschwindigkeit ihres Geistes. Die
Klassiker sind die Langsamen, die Romantiker die Geschwinden.
Die Klassiker sind die gründlichen, durchdringenden, objektiven
Arbeiter, die ihre Probleme erschöpfen; die Romantiker sind die
subjektiven Arbeiter, die nach Goethe die Mannigfaltigkeiten ihres
Problems mit dem Rahmen ihrer eigenen Ideen umfassen wollen.
„Die Umfassenden“. Sie lassen sich von vorgefassten Ideen
häufiger leiten, sind nicht so gründlich und erschöpfend, haben
aber einen gewaltigen Gedankenreichtum — tatsächlich soll diese
Ueberfülle der Gedanken das Tempo des geistigen Pulsschlags
bedingen. Deswegen können die Romantiker wie Davy, Liebig,
Benjamin Thompson (Count Rumford) nicht so gründlich
sein wie die Klassiker, eben weil die ersteren zu viele Probleme
unternehmen und durch zu viele Gedanken eine Konzentration in
demselben Grade wie beim Klassiker unmöglich ist.
In seinem 16. Aphorismus drückt das schon Heraclitus
folgendermassen aus:
voov ob didctffxei.
„Viel des Wissens führt nicht zur Einsicht“. Auf die
grossen Romantiker angewandt ist dieser Denkspruch nicht ganz
richtig, denn ihre Leistungen haben oft zu tiefer Einsicht geführt.
Was war nun Herter? Klassiker oder Romantiker? Ich habe
ihn persönlich gut gekannt, und bin ein eifriger Leser seiner
Schriften gewesen, muss aber bekennen, dass dieser Mann sehr
schwer in Ostwald’s Klassifikation einzureihen ist.
1 *
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
4
.1. C. Hemmeter, In memoriam Ch. A. Harter.
Digitized by
Er produzierte viel und schnell — seine geistige Reaktion
war geschwind, er hatte eine merkwürdige Gedankenfülle und war
von Begeisterung erfüllt — das sind Merkmale des Romantikers.
Auf der anderen Seite gingen ihm bestimmte Charakteristiken
des Romantikers ab — er war doch gründlich, nicht oberflächlich
— er liess sich nicht von vorgefassten Ideen leiten — er gehörte
zu den „Anschauenden“ Goethes und war in dieser Beziehung
Klassiker.
Es muss noch erwähnt werden, dass Christian Herter ein
künstlerisch begabter Mensch war. Er war ein technisch so ge¬
übter Cellist, dass es mir häufig vorkam, als ob seine musikalischen
Leistungen an das Virtuosenhafte reichten. Persönlich ist cs mir
vergönnt gewesen, zuweilen mit ihm zusammen zu musizieren,
wobei das Klavier von mir übernommen wurde.
Unvergesslich bleiben mir die Abende in Herters Hause, an
welchen der Physiologe Jacques Loeb, Herter und ich nach
physiologischen Diskussionen uns den Abend mit Beethoven und
Brahmsehen Kompositionen verschönerten.
Es ist ein grosses, für die Mitmenschen warmschlagendes
Herz zum Stillstand gekommen — ein tiefer Denker ist heira-
gegangen zum Frieden. Ein Künstler der wissenschaftlichen
Technik sowie der Musik ist abberufen zur „Harmonie der Sphären“.
'O [itv ßtoc ßQaxt’S tj di it%vrj (laxQce
(Hippokratcs: „Kurz ist das Leben, lang ist die Kunst“.)
John C. Hemmeter.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
II.
(Aus der inneren Abteilung und dem chemischen Laboratorium
des Deutschen Hospitals in New York und dem Laboratorium für
biologische Chemie der Columbia-Universität in New York.)
Eine Studie über den Stickstoffmetabolismus
in drei Fällen von Duodenalernährung.
Von
Dr. Max Einhorn und Dr. Jacob Rosenbloom (New York).
Wie bekannt, ist es unmöglich, das Stickstoffgleichgewicht bei
Patienten, die sich bei Rektalernährung befinden, aufrcchtzuerhalten.
Dies ist ein grosser Nachteil dieser Ernährungsmethode. Der
eine von uns hat demgemäss eine neue Ernährungsmethode für
Patienten erfunden, bei denen absolute Ruhe des Magens von nölen
ist, indem er die Nahrung direkt in das Duodenum mittelst der
Duodenalpumpe einführt.
Bei dieser neuen Methode wird die Duodenalpumpc direkt in
den Verdauungstrakt eingeführt und dort 2 Wochen gelassen.
Sobald das Ende der Pumpe das Duodenum erreicht hat,
kann Nahrung eingespritzt werden 1 ). Die Nahrung kann also so
auf Wunsch ins Duodenum mit vollkommener Ausschaltung des
Magens eingeführt werden.
Klinisch hat sich diese Ernährungsmethode vollkommen be¬
währt, jedoch erübrigte es zu sehen, ob ein vollkommenes Stick¬
stoffgleichgewicht unterhalten werden konnte und ob die Proteide
in normaler Weise assimiliert wurden.
1) Eine volle Beschreibung dieser Ernährungsmethode und des klinischen
Befundes der Patienten, bei denen der Stickstoffmetabolismus bei dieser Er¬
nährungsmethode bestimmt wurde, kann man in folgenden Zeitschriften finden:
Einhorn, Zeitschr. f. physikal. u. diätet. Therapie. 1910. XIV. S. 452.
Interstate med. journ. 1910. XVII. S. 758.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
6
Digitized by
M. Einhorn und J. Rosenbloom,
►ü
c
B
*0
CD
GO
S H
^ v-
D- ^3
*3
PS
H- C
CD 3
o £
2 .
3 3
CfQ 5
P ^
3 a
CO ®
o
Ö
p
w o
•-1 CD
£•= a.
•i
W
o
3-
P
3
cT
3
**
3
3
cn
P
3
~d
p
~ s*
r o>
3
«*•» c.
3
P r^-
3
03
3 cd
3
3
3 CD
*S S
^ Er
3
er;
**
p
CD
3
ö
3
Gck 'gle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Tabelle I.
ßtntf Studiö iiliar <ie.u Stickstö^mötrtboUlöiua usw
Tabelle II
Hm ß, Typtest: Fi*i 1 v^m Mxi^cii^^kwiir. H&v I^moton w*tr
:wn■ 2-V 0 HM)? J4J P/uini* I)?r Sdtlaudi wun!« am 24. .fj niiL^liiiirl. uml
liit EnuiUruti^ m 54. 6. toii/'ßucti: Atu 7. Tl wartliy- .4ßr; *^*filauv)r imlfenH
Am ifyh‘Ui§£»&- <ter ßchttiulllmt: wü£ Piitiviit i#2 I'IuüvL ; '
Ditimn
kÖtlTWa
UariMüthvtij
< ksamt^Sii eJ* s u tf
Filzes'
) ’i'i«/ rf»!
' ;l^tVütV
' Vlu : [ .
’gdfiht*.#
,t r r^.a*.N
Amftiö‘xfia-.N
Datum
ly K»
’ • ife . ,
r; j^fc Drhu
1 FM»! - - ih'M 5» 14:^a 15;HO.
i&i fö,?^'&34 r»eA: k%i 4 n ji»;
hu ; io.Ko;--u, 4 o
Ü B&I-f2.TO 44.V,tiUl 10.40.
13,31 H-t.OÖ öäO: lajjf 11 #>
ui?,« u.umf- s*i4
tM 1-1.71*' :,1.70 *70 5S,40 ll.ii.
I >>1 15,'JV. .- ;.'.W W.v \'3^> 10 ,'JS
lfi.0 liji 4- 3i s i*4l) 11.42 y.7l
'Um.i.n. UM IS^SI.r
D^rciiscbuiif 10,uii i 1.703 -r
ginal frcr
iO, ir-; - o.v*r
\b/J-
1MJ -’-iM*.
17,1
HJvi^t^ iW'
nu
IM
iM.
1 Vl;’
t m
HU
Vl\
lö-öfe 1 : •# .-ijjtwb
;■' . ; ':ü ’,(XjjvU£ :
: •>; l ■-■. x
;' '¥- ;• f •::■ 7 •
f
<**>*».:* ; g- £ C5njr •
; tffc
v .%•' •* .)• • • *’.s
K/ \
Vu-.Ociü
UöÜ ItA*
■ v&&‘M ’W
'..0^
.
tä«! i’U’i
' Hß •-.
; 14 4 v
l.ti ,
!..©(}/ (& S BU .!,,?>:>!
■ •*•' .• '
i
i oilifl
17
f-0 r 7^
.7,4
■ . •
i 0,0o'
■lb ;•
1$K>; 1450 15i74:'
: t;.o2-
4.1
i'j'-.'u-l,
'*<4..7
• V. -<7
■ I
■ ••:*§ 4' •
■
'4 A-
p}$ il.Hb': ;('2 .ü;; :
''vSl^V^
\ if f %'
8
Digitized by
M. Einhorn und J. Rosenblooni,
Tabelle IV.
Zusammenfassung der in Tabelle I—III niedergelegten Daten, den Gesamt-
Stickstoff-Metabolismus betreffend.
Eingeführt
g
Ausgeschieden
g
Bilanz
g
Tabelle I . . . .
127,0
118,34
+ 8,66
* II ... .
162,7
160,48
+ 2,22
„ 111 ... •
145,3
132,91
-f 12,39
Durchschnitt ....
145,0
137,24
+ 7,76
Täglicher Durchschnitt
16,11
15,25
+ 0,86
Um diese Punkte zu entscheiden, haben wir analytische Studien
der Stickstoffcinnahme und Stickstoffausgabe bei drei auf Duodenal¬
ernährung befindlichen Patienten während einer 2 wöchentlichen
Periode gemacht.
Alle Patienten litten an Magengeschwür. Bei einem lag das
Ulkus nahe der Kardia, in den beiden andern befand es sich an
der kleinen Kurvatur und war von Pylorospasrnus, der zu zeit¬
weiliger Ischochymie führte, begleitet. Gewöhnlich gaben wir
8 Unzen Milch, 1 rohes Ei und 1 oder 2 Esslöffel Milch¬
zucker, alles vorher gut vermischt und durchgeseiht. Die Patienten
erhielten diese Mahlzeit 8 mal täglich in zweistündlichen Intervallen.
Wenn diese Quantität Beschwerden macht, so kann man die Hälfte
jede Stunde geben. Auf diese Weise mussten wir bei einem
Patienten während der ganzen Behandlung verfahren, bei einem
anderen nur zu Zeiten. Bei einem (Herrn F.) musste die Laktose
wegen der grossen Reizbarkeit des Darmes, durch Kolitis bedingt,
fortgelassen werden.
Obige Tabellen enthalten die Resultate, die bei der Unter¬
suchung des Urines und der Fäzes der Patienten erhalten wurden.
Die verabreichte Milch wurde täglich auf den Stickstoffgehalt
geprüft. Der Stickstoffgehalt der ohne Schale gewogenen Eier
wurde mit Hilfe der Königschen Zahlen (2,008% N) berechnet.
Die Fäzes wurden mittelst Karmin in Perioden von 4—5 Tagen
abgcteilt.
Stickstoffbestimmungen wurden nach Kjeldahl, Ammonium
nach Folin, Harnstoff nach Benedicts neuer Methode 1 ) und
Harnsäure nach Folin-Shaffers Methode bestimmt.
Man kann aus diesen 3 Fällen von Duodenalernährung er¬
sehen, dass die Resorption des in der Nahrung enthaltenen Stick-
1) Benedict, .lourn. biolog. ehern. 1910. VIII. p. 405.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Eine Stadie über den Stickstoffmetabolismus nsw.
9
Stoffes auf normale Weise vor sich geht. Der Stickstoffabbau,
nach den Quantitäten von Harnstoff und Ammonium gemessen,
war normal. Alle Patienten hatten während der ganzen Ernährungs¬
periode per Duodenum eine positive Stickstoffbilanz.
Resume.
Bei der Duodenalernährung findet die Stickstoffresorption der
Nahrung in normaler Weise statt, und die Nahrung wird so voll
ausgenutzt.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSUM OF MICHIGAN
Digitized by
in.
(Aus der königl. medizinischen Universitätsklinik in Halle a. S.)
Ueber Begriff und Wesen der chronischen
funktionellen (habituellen) Obstipation.
Von
l»rof. Dr. Adolf Schmidt (Halle a. S ).
Vor nicht langer Zeit hat Boas 1 ) gegen die in der ärztlichen
Praxis seit Fleiner 2 ) allgemein übliche Trennung der chronischen
habituellen Obstipation in eine atonisohe und eine spastische Form
Front gemacht. Indem er die besonderen Kennzeichen der
sogenannten spastischen Obstipation: Entleerung kleiner Skybala
oder bandförmig abgeplatteter harter Kotstreifen, Kolikschmerzen,
kontrahierte, der Palpation zugängige Dickdarmschlingcn, tastbare
und im Rektoskop sichtbare Krämpfe des Sphinkters und des
Rektums, Unwirksamkeit abführender, Wirksamkeit krampflindernder
Medikamente einer kritischen Betrachtung unterzieht, gelangt er
zu dem Schluss, dass keines derselben in dem Masse charakte¬
ristisch sei, dass es zur Abgrenzung eines eigenen klinischen
Krankheitsbildes genüge. Diese Auffassung ist nicht unwider¬
sprochen geblieben [Tobias 3 ), Singer 4 )]. Sie hat auch unter
den Praktikern bisher noch keinen Anklang gefunden, sie verdient
aber schon wegen der Autorität ihres Urhebers unsere Beachtung,
um so mehr, als sich eine Anzahl hervorragender Fachkollegen
[Matthicu®), Kretschmer 6 ), Rosenheim 7 )] bereits in mehr oder
weniger deutlicher Weise zustimmend geäussert haben.
1) P>nas. Med. Klinik. IDOS. Nr. 59. — Archiv f. Veniauun^skrankh.
1 DOS). IM. 15. S. 6S3.
2) Fleiner, Herliner klin. Wochensehr. 1SH5.
5) Tobias, Zeihsehr. f. phys. u. diiitel. Therapie. 1 !U)S. Bd. 12. S. 477.
4) Sinirer, Die atonische und die spastische Obstipation. Halle a. S. 11101).
5} Matthien, Arehives des maladies de 1’apparcil diecstif et de la
mitrition. 11)08. T. 2. p. (>(>7.
(>) Kretschmer, Med. Klinik. 11)08. Nr. 52.
7) Hosenheim, Deutsche med. Wochcnschr. 1909. Nr. 17.
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
lieber Begriff und Wesen der chronischen funktionellen Obstipation. 11
Digitized by
Besonderes Interesse beanspruchen aber namentlich die klaren
und kritischen Ausführungen 0. Simon’s 1 ) über diesen Gegenstand.
Simon kommt, indem er das reine Krankheitsbild der „funktio¬
nellen“, nicht durch sinnfällig nachweisbare Bewegungshindernissc
verursachten Obstipation aus dem grossen Wust der chronischen
habituellen Stuhlverstopfungen aussondert, im grossen und ganzen
zu einer Anerkennung der Boas’schen Ansicht, aber er fügt hinzu:
„Wenn aber auch die spastische Obstipation als selbständiges
Krankheitsbild kaum aufrecht zu halten ist, heisst es meines Er-
achtens das Kind mit dem Bade ausschütten, wenn man nunmehr
aus der grossen Zahl der funktionell Obstipierten nicht eine Gruppe
herausheben wollte, deren Konstituenten gewisse Eigentümlichkeiten
in ganz besonders entwickeltem Masse aufweisen, die auf eine ge¬
wisse Reizbarkeit im ganzen Individuum zurückzuführen sind.“
Er exemplifiziert mit Recht auf die Beobachtungen der Chirurgen
[Pankow 2 ), Schloffer 3 ), Rinne 4 ); Schenk 6 ) u. a.], welche als
Ursache ileusartiger Symptome spastisch kontrahierte Darmabschnitte
bei der Operation gefunden haben. Auch die Beobachtungen
Schütz’s 6 ) von schwerem chronischen Kolonspasmus gehören
hierher. Aber man braucht gar nicht einmal zu solchen, auf der
Basis schwerer nervöser Störungen sich entwickelnden Extremen
zu greifen; die Praxis liefert uns häufig genug Fälle, bei denen
die Absetzung der Fäzes, die dabei garnicht im Sinne einer Ver¬
härtung verändert zu sein brauchen, durch krampfhafte Kontrak¬
tionen der unteren Dickdarmabschnitte erschwert wird. Den von
Boas bezweifelten Singer’schen Befund einer krampfhaften Zu¬
sammenziehung des Darmes um das Rohr des Rektoskopes, die
so weit gehen kann, dass das Hinaufschieben kaum gelingt und
die Schleimhaut sich portioartig in das Lumen vorwölbt, muss ich
durchaus bestätigen und kann auf Grund grosser Erfahrungen mit
der Romanoskopie versichern, dass er bei Darmgesunden nicht
vorkoramt. Von diesen pathologischen Krampfzuständen muss der
Befund kontrahierter Dickdarmabschnitte bei der Palpation des
Abdomens, gegen dessen semiotische Verwertung sich Boas mit
1) 0. Simon, Ergebnisse der inneren Medizin und Kinderheilkunde. 1010.
Bd. 5. S. 153.
2) Pankow, Münchener med. Wochen sehr. 1003.
3) Schloffer, Beiträge z. klin. (’hir. INDO. 11. 24.
4) Rinne, Archiv f. Verdauungskrankh. 1000. S. 604.
5) Schenk, Deutsche med. Wochen sehr. 1010. Nr. 32.
6) Schütz, Archiv f. Verdauungskrankh. 1905. Bd. 11. S. 325 u. Berliner
klin. Wochenschr. 1910. Nr. 37.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
12
A. Schmidt,
Digitized by
Recht wendet, durchaus getrennt werden. Er kommt bei allen
möglichen Darmerkrankungen, vor allem auch bei ganz gesunden
Därmen vor.
Es fragt sich nun zunächst, ob wir überhaupt alle Behinde¬
rungen der Stuhlentleerung oder der Fortbewegung des Darm¬
inhaltes durch pathologische Kontraktionszustände der Darm¬
muskulatur als „spastische Obstipation“ bezeichnen dürfen? Rein
symptomatologisch betrachtet ist die Bezeichnung gerechtfertigt,
denn der Krampf ist cs schliesslich, welcher die normale Ent¬
leerung verhindert oder erschwert. Aber vom klinisch-ätiologischen
Standpunkte sträuben wir uns mit Recht gegen eine derartige
Verallgemeinerung des Krankhcitsbildes der Obstipation, denn wir
verbinden mit dem Begriff der Obstipation neben den Störungen
der Stuhlentleerung gleichzeitig die Vorstellung bestimmter primärer
Veränderungen der Fäzes selbst. „Obstipation“ ist allerdings heute
noch ein vieldeutiges Schlagwort, gerade wie sein Gegenstück
„Diarrhoe“, ein Symptomenkomplex, der sich zusammensetzt aus
verminderter Menge und vermehrter Konsistenz der Fäzes, ver¬
langsamtem Kotlauf in den Därmen, erschwerter und zu seltener
Kotabsetzung. Die traditionelle Vereinigung dieser pathogenetisch
unzusammenhängenden Symptome unter dem Gesamtnamen der
Obstipation zwingt uns heute, wo die verfeinerten Untersuchungs¬
methoden uns ganz neue Beziehungen zwischen den einzelnen
Faktoren aufgedeckt haben, zu einer Revision des klinischen
Krankheitsbildes der „chronischen habituellen Obstipation“.
Keinem erfahrenen Enterologen wird es heute einfallen, wenn
durch einen Sphinkterkrampf, sagen wir einmal bei Fissura ani,
die Absetzung des an sich normalen Stuhles längere Zeit behindert
wird, die Fäzes sich infolgedessen im Rektum und der Flexura
sigmoidea anhäufen, eindicken, in Skybala umformen und dadurch
dem primären Obstipationskot äusserlich ähnlich werden, den Zu¬
stand als chronische Obstipation zu bezeichnen. Dasselbe gilt für
die von mir wiederholt beobachteten Fälle, wo bei Gärungs¬
dyspepsie infolge der Reizung der Gärungsprodukte der ganze
untere Dickdarmabschnitt in einen pathologischen Krampfzustand
gerät und die Entleerung des charakteristischen weichen Gärungs¬
stuhles verhindert. Selbst die von Simon betonten, sicher ziem¬
lich häufigen Fälle reflektorisch von der Genitalsphäre ausgelöster
„reizbarer Verstopfung“ sind nicht eigentlich Fälle von chronischer
Obstipation. Die Obstipation, die Verhärtung und erschwerte Ab-
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber Begriff und Wesen der chronischen funktionellen Obstipation. 13
Digitized by
Setzung der Fäzes ist hier, wie in zahlreichen anderen Fällen,
ein sekundäres, nebensächliches Moment; das Wesen der Erscheinung
ist die krankhafte Reizbarkeit der unteren Darmabschnitte im
Sinne einer anormalen Defäkation.
Es ist unzweifelhaft ein Verdienst von Hertz 1 ), aus dem
grossen Sammelbegriff der chronischen Obstipation eine Gruppe
prinzipiell abgetrennt zu haben, nämlich alle diejenigen Fälle, wo
es sich lediglich um Erschwerung oder Behinderung der Defäkation
handelt, ohne dass der Kotlauf im Dünn- und Dickdarm selbst
gestört ist. Er belegt diese Gruppe nach dem Vorgang von
Barnes 2 ) mit dem Namen Dyschezie, welcher zweckmässig ist
und allgemein eingeführt werden sollte. Bei Hertz figurieren in
dieser Gruppe ausser den uns hier allein interessierenden funktio¬
nellen Defäkationshindemissen (Afterkrampf, Schwäche der De-
fäkationsmuskulatur, Störungen des Defäkationsreflexes usw.) natür¬
lich auch alle mechanischen und organischen Ursachen, und er
teilt sie dementsprechend in 2 Unterabteilungen, die in gleicher
Weise auch für die Obstipation im engeren Sinne (dem verlang¬
samten Kotlauf durch die Därme) sich ergeben. Diese Klassifikation
leidet nur an einem Fehler, welcher sich aus der entschieden zu
einseitigen Untersuchungsmethodik Hertz’s erklärt, nämlich dass
eine so scharfe Trennung zwischen der Passage der Fäzes im
Darm und ihrer Entleerung nach aussen gerade bei den funktio¬
neilen Formen nicht immer durchführbar ist, insofern hier oft
dieselben Momente, welche die Passagezeit verlängern, auch die
Entleerung erschweren. Die Defäkation beginnt nach Hertz,
welcher sich dabei auf Beobachtungen O’Beirne’s stützt, mit
dem Eintritt der Fäzes durch die - scharfe pelviko-rektale Flexur
in das unter normalen Verhältnissen stets völlig oder fast völlig
leere Rektum. Die mechanische Dehnung des Rektums — viel¬
leicht in Verbindung mit dem chemischen Reiz der Fäzes auf die
Schleimhaut und dem Druck auf das Perineum — ruft den
Wunsch oder Drang zur Stuhlentleerung hervor, der dann weiter
unter Vermittelung psychischer Faktoren zur Erregung der will¬
kürlichen, den komplizierten Stuhlentleerungsreflex einleitenden
Nervenbahnen führt. Oberhalb der Pelviko-Rektalfalte, in der
Flexura sigmoidea, können die Fäzes sich in grosser Menge an-
1) Hertz, Constipation and allied intestinal disorders. London, Hodder
and Stoughton, 1909.
2) Barnes, Diseases of women. 2. Aufl. London 1878.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
14
A. Schmidt,
Digitized by
häufen, ohne Defäkationsreiz zu veranlassen. Nur wird bei höheren
Füllungsgraden der pelviko-rektale Winkel des Darmes stumpfer.
Ihr Uebertritt in das Rektum erfolgt aber erst durch aktive Kolon¬
peristaltik, welche ihrerseits wieder in den meisten Fällen durch
die Aufnahme des morgendlichen Frühstücks in den nüchternen
Magen ausgelöst wird. Diese Vorstellung lässt sich mit den
neuesten Untersuchungsergebnissen der Röntgentechnik [Holz-
knecht 1 )] durchaus in Einklang bringen, sie weicht nur darin von
ihnen ab, dass Hertz die Passage der Fäzes im übrigen Kolon
(von der Klappe bis zum Mastdann) allmählich vor sich gehen
lässt, während sie nach Holzknecht sprunghaft in 8stündigen
Intervallen erfolgen soll.
Wie dem auch sei, der Punkt, auf den es hier ankommt, ist,
dass dieselben funktionellen Momente, welche die Passage im
Kolon bei der habituellen Obstipation verlangsamen, auch den
Eintritt des Kotes in das Rektum erschweren, den „call to de-
faecation“ verzögern bzw. abschwächen können, und dass sich
dann eine scharfe Trennung der funktionellen Dyschezie und der
Obstipation sensu strictiori nicht mehr durchführen lassen wird.
Hertz hält zwar die Fälle für selten „in which there is inability
to pass faeces from the pelvic colon into the rectum“, aber er¬
gibt auf der anderen Seite zu, dass Obstipation und Dyschezie
bei demselben Patienten nebeneinander existieren können.
Für den Versuch, das reine Krankheitsbild der chronischen
funktionellen Obstipation herauszuschälen, ist es jedenfalls durch¬
aus zweckmässig, sich der Hertz’schen Einteilung anzuschliessen,
und die Dyschezie zunächst ganz aus der Betrachtung fortzulassen.
Da sich die Dyschezie verhältnismässig leicht daran erkennen
lässt, dass das Rektum bei der Digitaluntersuchung dauernd (also
nicht bloss unmittelbar vor der Defäkation) reichliche Fäzes enthält
(more then a very small quantity), so werden wir also nur die
Fälle zu berücksichtigen haben, wo diese Bedingung nicht gegeben
ist und ausserdem keine mechanischen Momente oder organische
Erkrankungen des Darmes (Entzündungen, Peritonitis) für die Ver¬
zögerung des Kotlaufes im Dickdarm in Frage kommen. Ich
betone ausdrücklich im Dickdarm, denn ob wirklich ausgesprochene
Verlängerung der Passagezeit auch im Dünndarm bei der chro¬
nischen habituellen Obstipation vorkommt, ist noch nicht sicher
1) HoIzknocht. Münchener med. Woehensehr. 1909. \r. 47.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber Begriff und Wesen der chronischen funktionellen Obstipation. 15
nachgewiesen. Hertz hat zwar einigcmale [bei Bleikolik, Chlo-
rosis, bei greedy colon 1 ) und bei „konstitutioneller“ ObstipationJ
die ersten Schatten der Wismuthmahlzeit erst 5—8 Stunden, statt
4 8 / 4 Stunden nach der Aufnahme im Zökum auftreten sehen, aber
diese Verzögerung kann sehr wohl durch einen verspäteten Uebcr-
gang aus dem Magen in das Duodenum bedingt sein, sie spielt
ausserdem praktisch keine Rolle gegenüber der viel erheblicheren
in dem eigentlichen Kolon. Möglich wäre es aber doch, dass ge¬
rade die reine Form der chronisch funktionellen Obstipation sich
durch eine Mitbeteiligung des Dünndarmes von anderen unter¬
scheidet, und es verdient jedenfalls dieser Punkt in Zukunft weitere
Berücksichtigung.
Fragen wir uns nun weiter, welche Erklärungsmöglich¬
keiten denn für die funktionelle Verzögerung der Dick¬
darmperistaltik überhaupt existieren, so lassen sich theoretisch
die folgenden 3 unterscheiden: 1. ungenügende Reizwirkung
vom Darminhalt aus; 2. ungenügende Funktion der Darm¬
muskulatur; 3. Störungen im Bereiche der nervösen
Apparate, welche die Peristaltik beherrschen.
Beginnen wir mit der zweiten dieser Möglichkeiten, so
stehen die Befunde von Nothnagel 2 ), Stroup 3 ), Thibierge 4 ),
welche eine Atrophie der Darmmuskulatur in Fällen chronischer
Obstipation gefunden haben wollen, auf sehr schwachen Füssen.
Ohne genaue Berücksichtigung der postmortalen Veränderungen
und des jeweiligen Dehnungszustandes des Darmes an der Stelle,
aus welcher das Untersuchungsmaterial entnommen ist, haben die
Messungen der Muskularis gar keinen Wert [Meyer 5 ), Gcrlach 6 )].
Bei der Seltenheit, mit der degenerative Veränderungen der glatten
Muskulatur unseres Körpers überhaupt beobachtet werden und
unter Berücksichtigung des Umstandes, dass selbst bei sehr
schweren Formen von chronischer Obstipation vorübergehend
durch Reizungsmittel eine kraftvolle Aktion der Darmmuskulatur
1) ,Gieriges“ Kolon, worunter Hertz die von mir beschriebene, sogleich
näher zu besprechende gesteigerte Nahrungsausnutzung versteht.
2) Nothnagel, Zeitsehr. f. kl in. Med. 1882. Bd. 4.
8) Stroup, Reeherehcs sur la eonstipation chez le vieillard. These de
Nancy. 1898.
4) Thibierge, L'obstruction intestinale saus obstacle meehanique. These
de Paris. 1884.
5) Meyer, Anatomische Beiträge zur Lehre der Darmatrophie. Inaug.-Diss.
Bonn 1900.
6) Gerl ach, Deutsches Archiv f. kl in. Med. 1900. Bd. 57. S. 85.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
16
Digitized by
A. Schmidt,
ausgelöst werden kann, dürfen wir wohl Veränderungen des Muskel¬
apparates selbst aus der Liste ihrer Ursachen ganz streichen. Wie
steht es aber mit der funktionellen Schwäche, der sogenannten
Atonie der Darmmuskulatur? Wir verstehen darunter nach Analogie
der Speiseröhre und des Magens eine ungenügende und deshalb
unvollkommen wirksame Zusammenziehung der Höhlenmuskulatur
bei ihrer natürlichen Funktion trotz anatomischer Intaktheit und
trotz ausreichender Reizwirkungen seitens des Inhaltes. Streng
genommen fällt dieser Zustand schon unter die Störungen im Be¬
reiche der nervösen Funktionen, die wir als dritte Möglichkeit
aufgestellt haben, aber da er gemeiniglich als muskuläre Schwäche
aufgefasst wird, wollen wir ihn hier berücksichtigen.
Es ist für mich kein Zweifel, dass es eine derartige Atonie
der Dannmuskulatur, speziell der Dickdarmmuskulatur gibt, und
dass sie bei der chronischen Obstipation, die ja auch danach das
Beiwort „atonische“ erhalten hat, eine Rolle spielt. Um aber
ihren Einfluss richtig abzuschätzen, müssen wir uns stets die Frage
vorlegen, ob denn auch wirklich in den in Frage kommenden
Fällen die Reizwirkung seitens des Darminhaltes eine genügende
war, ob es sich also nicht bloss um eine Vortäuschung mangel¬
hafter motorischer Arbeit durch ungenügende reflektorische Erregung
handelt. Dieses ist bekanntlich der Punkt, in welchem ich auf
Grund meiner und meiner Schüler Untersuchungen von der land¬
läufigen Auffassung abweiche, indem ich in der Tat die hier an¬
gezogene erste unserer 3 Möglichkeiten für das ausschlaggebende
primäre Moment bei der Mehrzahl der Fälle von chronischer
Obstipation ansehe.
Strasburger 1 ) hat zuerst durch einwandsfreie Methodik fest¬
gestellt, dass die Gesamtmenge der Fäzesbakterien bei der Ob¬
stipation, im Gegensatz zu allen anderen Darmkrankheiten, gegen¬
über der Norm vermindert ist, eine Tatsache, die von Berger
und Tsuchiya 2 ) bestätigt worden ist. Schon daraus lässt sich
schliessen, dass die Zersetzungsprozesse im Darm bei der Ob¬
stipation nicht, wie man früher glaubte, gesteigert, sondern wahr¬
scheinlich herabgesetzt sind, und dem entspricht es, dass der
typische unkomplizierte Obstipationskot keine Zeichen vorauf¬
gegangener oder noch ablaufender Zersetzungsvorgänge erkennen
1) Strasburger, Zeitschr. f. klin. Med. 1902. Bd. 4G. S. 413.
2) Berger und Tsvchiva, Zeitschr. f. exper. Pathologie u. Therapie.
1909. Bd. 7. 'S. 427.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber Begriff und Wesen der chronischen funktionellen Obstipation. 17
lässt. Er ist bekanntlich hart, trocken, reagiert neutral und zeigt,
mittelst der Brütschrankprobe untersucht, weder Gärung noch
Fäulnis. Sein Gehalt an Phenol, Indol und aromatischen Oxy-
säuren ist gegen die Norm nicht vermehrt [Ury*), v. Moraczewski 1 2 )]
und dasselbe gilt für den Urin. Die Patienten mit derartigen reinen
(atonischen) Formen der Obstipation werden keineswegs durch
reichliche Gasbildung oder andere Störungen, die man auf ver¬
mehrte Zersetzungsprozesse zurückführen könnte, belästigt. Kurz,
es weist alles daraufhin, dass die chemischen Reize für die An¬
regung der normalen Peristaltik, die flüchtigen Fettsäuren und
Gase, nicht in ausreichendem Umfange gebildet werden. Nimmt
man hinzu, dass auch die mechanischen Reize gering sind, da die
Fäzesmengc bei der Obstipation klein ist, so liegt die Vorstellung
nicht fern, dass die Darmpassage nur deshalb eine verlangsamte
ist, weil es an den normalen Reizen für die Darmbewegung fehlt.
Die Verminderung der Fäzesmenge bei der Obstipation — nicht
bloss der feuchten, frischen Fäzes, sondern auch der Trocken¬
substanz — ist durch Lohrisch 3 ), Tomaszowski 4 5 ) und Pletnew 6 * )
über allen Zweifel erhoben worden; sie beträgt nur wenig mehr
als die Hälfte des normalen und beruht ausser auf einer Ver¬
minderung der Bakterienmenge auf einer Reduktion sämtlicher
Komponenten (N-Substanz, Fette, Kohlehydrate, Zellulose). Ich 8 )
habe daraus den Schluss einer „zu guten“ Ausnutzung der Nahrung
im Darm der Obstipierten abgeleitet und sehe in dieser gesteigerten
Ausbeute der Nahrungsstoffe durch die Verdauungssäfte die Ursache
der Bakterienarmut. Der Dickdanninhalt der Obstipierten ist ein
schlechter Nährboden für die Bakterien: ihre Zahl bleibt deshalb
gering, die Zersetzungsprodukte werden ungenügend gebildet und
damit fallen die natürlichen Reize für die Peristaltik fort.
Wenn diese Vorstellung richtig ist, so würde also bei der
Obstipation im Prinzip nichts anderes vorliegen, als was wir auch
bei ausschliesslicher Darreichung vollständig aufgeschlossener
Nahrungsmittel sehen: geringe Kotmenge, spärliche Zersetzung,
1) Ury, .Archiv f. Verdauungskrankh. 1905. Bd. 11. S. 256. — Deutsche
med. Wochcnschr. 1904. Nr. 19.
2) v. Moraczewski, Zentralblatt f. innere Med. 1904. Nr. 23.
3) Lohrisch, Deutsches Archiv f. klin. Med. 1904. Bd. 79. S. 383.
4) Tomaszewski, Med. Klinik. 1909. Nr. 12.
5) Pletnew, Zeitschr. f. exper. Pathologie u. Therapie. 1908. Bd. 5.
S. 186.
6) Ad. Schmidt, Die Fimktionspriifung des Darmes mittelst der Probe¬
kost. 2. Aufl. Wiesbaden, Bergmann. 1909.
Internat. Beitrage. Bd. III. Heft 1.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
18
A. Schmidt,
Digitized by
seltene Defäkation. Ich verweise hier nur auf das Verhalten bei aus¬
schliesslichem Genuss von Fleisch, Eiern oder Milch mit Käse, wie
es von Rubner 1 ) studiert worden ist. In der Tat wird auch von
allen Autoren Verwöhnung nach dieser Richtung als eine Ursache
chronischer Verstopfung anerkannt und der Rat erteilt, es bei
derartigen Fällen zunächst mit einer Aenderung im Sinne einer
groben, Zellulose- und schlackenreichen Diät, der sogenannten
Obstipationsdiät, zu versuchen. Es gibt sogar Aerzte, welche be¬
haupten, damit allein immer zum Ziele zu kommen, und wenn
das der Fall wäre, so würde damit zugleich ein schlagender Beweis
dafür geliefert sein, dass die Motilität des Darmes bei der chro¬
nischen, funktionellen Obstipation nicht gestört sein kann.
Aber der Optimismus dieser Aerzte beruht leider vielfach auf
Irrtum; würden sie die Kranken länger beobachten, so würden sie
bald hören, dass der anfängliche Erfolg nur ein scheinbarer war
und dass trotz strenger Befolgung der Diätvorschriften, ja oft trotz
ganz unsinniger, täglicher Aufnahme gewaltigerMengen von rohem Obst,
grünen Salaten, Nüssen usw. die Stuhl Verhältnisse wieder genau so
schlecht sind wie früher. Die wirklich „habituell“ Obstipierten haben
ja, wenn sie zu uns kommen, längst nicht nur schon alle Diätkuren,
sondern auch schon die meisten Abführmittel und Trinkkuren er¬
schöpft. Bei ihnen muss doch also wohl noch etwas anderes
hinzukommen. Von Hertz, Boas und der Mehrzahl der Fach¬
männer wird dieses „etwas“ in einer Abstumpfung des Peristaltik¬
reflexes gesucht, in einer „Atonie“ der Därme, sei es infolge ihrer
ungenügenden Inanspruchnahme durch den zu blanden Darminhalt,
sei es infolge der l'eberrcizung mit Abführmitteln usw. Dass
etwas derartiges im Spiele sein kann, will ich durchaus nicht be¬
streiten, wenn auch die Heilbarkeit vieler Fälle unter geeigneten
Massnahmen nicht gerade dafür spricht. Untersucht man aber
diese Fälle auf die Verdauungsfähigkeit ihrer Därme, so zeigt
sich, dass die gesteigerte Ausnutzungsfähigkeit hier nicht bloss
gegenüber aufgeschlossener Kost besteht, sondern auch gegenüber
schwer verdaulicher, schlackenreicher Kost. Rohes Gemüse, rohes
Obst, ja selbst Pilze, von denen bei Gesunden schon regelmässig
mit blossem Auge erkennbare Reste (Blätter, Scheiben, ganze
Stücke) wieder abgehen, verdauen diese Leute restlos, sie besitzen
die Fähigkeit, sehr erhebliche Quantitäten von Zellulose, Hemi-
1) liiibnor. Zeitsclir. f. Biolntric. 1S79. Bd. 15. S. 115.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber Begriff und Wesen der chronischen funktionellen Obstipation. 19
Zellulose und Pektinstoffen in ihrem Darm zu lösen, sie sind ge-
wissermassen geborene Pflanzenfresser mit einem Fleischfresser¬
kote 1 ). Dass diese Eigentümlichkeit nicht, wie cs ja zunächst
sehr nahe liegt, auf der längeren Aufenthaltsdauer der Fäzes im
Dickdarm beruht, also nicht eine sekundäre Folge primärer
Motilitätsstörungen ist, lässt sich leicht zeigen. Künstlich (mit
Opium) verstopfte Patienten oder Patienten mit Dyschezie infolge
von Fissura ani, Carcinoma recti usw. produzieren zwar auch mit
ihren seltenen Entleerungen eingedickte trockene, harte Kotballen,
aber darin findet man leicht die Reste schwer verdaulicher Gemüse
wieder, und die chemische Analyse (Lohrisch) zeigt, dass die
Zusammensetzung ihres Kotes nicht wesentlich von der normalen
abweicht. Es ist mir bisher noch nicht gelungen, eine völlig be¬
friedigende Erklärung für die eigentümliche Zelluloseverdauungs¬
kraft des Darmes der funktionell Obstipicrten zu geben und das
ist erklärlich, da das Problem der Zelluloseverdauung noch nicht
gelöst ist. Jedenfalls spielt aber dabei, wie neuere Versuche ge¬
zeigt haben 1 ), neben dem Darm auch der Magen eine gewisse
Rolle, insofern eine gute Säfteabscheidung des Magens Vorbedingung
für die Zerkleinerung und damit für die spätere Verdauung der
Gemüse ist. Ich betrachte diese Erscheinung als eine konsti¬
tutionelle Eigentümlichkeit, gewissermassen als einen atavistischen
Rückschlag auf die Zeit, wo unsere Vorfahren noch reine Pflanzen¬
fresser waren.
In der „zu guten Verdauung“, die wir bei allen unter¬
suchten fällen haben nachwcisen können, sehe ich das
eigentliche Wesen der chronischen funktionellen Ob¬
stipation, und ihr klinischer Ausdruck ist die sogenannte
atonische Form. Die mit ihr behafteten Menschen sind im
Grunde genommen nicht krank: im Gegenteil, sie haben meist
einen guten Appetit, keinerlei Magenbeschwerden, und auch ihre
Darmverdauung verursacht ihnen keine abnormalen Empfindungen,
wie Gasauftreibuug, Bauchgrimmen, Kollern, Leibschmerzen, sie
können „Steine verdauen“. Ihre einzige Beschwerde -— vielleicht
ist es nicht einmal eine Beschwerde — ist die seltene Absetzung
des harten, spärlichen Stuhles. Viele sehen blühend aus und sind
wohlgenährt, andere sind mager: die gesteigerte Resorptionsgrösse
geht nicht Hand in Hand mit einer gesteigerten Assimilation.
1) Ycrgl. Deutsche med. Wuehciischr. 11)11. Yr. 10.
Digitized by
Gck igle
Original ffom
UNIVERSITY OF MICHIGAN
20
Digitized by
A. Schmidt,
Krank werden die atonisch Obstipierten in der Regel
erst, wenn sich sekundäre Störungen hinzugesellcn, und
diese können sehr mannigfacher Art sein. Eine ist die schon
erwähnte allmähliche Abstumpfung des Peristaltikreflexcs,
die „Atonie der Därme ü , deren Vorkommen ich durchaus anerkenne
und deren Entwickelung gewiss durch den Missbrauch von Abführ¬
mitteln gefördert werden kann. Eine zweite bezieht sich auf
die schon besprochene Dyschezie, die erschwerte Entleerung der
Fäzes, welche a priori mit der geringen Menge und Härte der
Fäzes nicht notwendig verbunden zu sein braucht. Für ihr Zu¬
standekommen mögen ausser Vernachlässigung des sich nur
schwach geltend machenden Defäkationsdranges („habitualc dis-
regard of the call to defaecation“ nach Hertz) und daraus sich
entwickelnder Abstumpfung des Reflexes mechanische Momente
(Schwäche der willkürlichen Entleerungsmuskeln bei Frauen, die
öfter geboren haben) im Spiele sein, nicht selten ist sie aber auch
nur in der Einbildung der Patienten vorhanden, insofern sie ge-
ängstigt durch die Vorhaltungen der Angehörigen oder des Arztes,
eine willkürliche Defäkation auch dann erzwingen wollen, wenn
die Fäzes noch garnicht aus der FJexura sigmoidea in den Mast¬
darm gelangt sind. Man kann sich davon, wenn man unmittelbar
nach einem erfolglosen Defäkationsversuch das Rektum palpiert,
leicht überzeugen.
Auf der unbegründeten Sorge um die vermeintlichen schäd¬
lichen Folgen der Verstopfung, d. h. der nicht täglich erfolgenden
Stuhlentleerung, beruht nach meiner Ueberzeugung auch ein grosser
Teil der Störungen des Allgemeinbefindens atonisch Ob-
stipierter, als da sind: Kopfdruck, Blutandrang nach dem Kopfe,
Unfähigkeit zu arbeiten, Gefühl von Völle, Spannung oder Schwere
im Leibe (bei durchaus weichen, nicht aufgetriebenen Därmen),
depressive Stimmungen usw. Bekanntlich gehen die Ansichten
über die Entstehung dieser Symptome — ob reflektorisch, toxisch
oder nur Begleiterscheinungen — noch auseinander, aber es mehren
sich doch die Stimmen derer, welche sie mit mir nicht als eine
notwendige Folge der genuinen funktionellen Obstipation ansehen.
Man denke nur an die nicht seltenen Beispiele grosser (wochen-
und monatelanger) Defäkationspausen bei sonst gesunden Leuten.
Endlich führt der dauernde Aufenthalt harte Skybala in den
Haustra des unteren Dickdarmes trotz der Torpidität der Schleim¬
haut doch häutig zu Reizungen, welche sich zunächst in der
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber Begriff und Wesen der chronischen funktionellen Obstipation. 21
Absonderung zähen Schleimes, später eventuell in der Entwickelung
spastischer Zustände einzelner Kolonabschnitte (Rosenheim) und
in dem Auftreten interkurrenter Diarrhoen äussern. In ihrer
vollen Entwickelung ist das dann die „spastische Ob¬
stipation“ Fleiner’s. Nach meinen Erfahrungen wird ihre Ent¬
stehung aus der primären atonischen Form begünstigt, ja sogar
direkt verursacht in erster Linie durch den Missbrauch der
Klysmontherapie, und zwar nicht bloss durch Einkäufe von kaltem
Wasser und medikamentösen Substanzen (Glyzerin, Seifenein¬
läufe usw.), sondern auch durch zu lange Fortsetzung der so viel
gepriesenen Oeleinläufe, die für empfindliche Därme durchaus nicht
gleichgültig sind. In zweiter Linie sind die nicht selten bis zum
Unvernünftigen gesteigerten diätetischen Massregeln und die trotz
derselben meist nicht entbehrlichen Abführmittel dafür verant¬
wortlich, und in dritter Linie von den Urogenitalorganen fort-
geleitetc oder reflektorisch übertragene Reizzustände. Ich kann
Simon nur Recht geben, wenn er diese letztgenannten Momente
(Nierensteine, gonorrhoische und nervöse Erkrankungen der Genital¬
organe) eine hervorragende Rolle bei der Entstehung der reiz¬
baren Verstopfung spielen lässt, aber es handelt sich dabei
wohl nur zum Teil um die Komplikation primärer atonischer Ver¬
stopfung mit sekundären spastischen Zuständen, von denen hier
die Rede ist. Zum andern Teil sind es, wie bereits oben erwähnt,
nur funktionelle, durch Spasmen der untersten Darmabschnitte
oder andere Störungen des Defäkationsaktes bedingte Dyscheziecn;
sonst wären so schnelle und vollständige Heilungen durch Kühl-
sondc und Belladonna nicht möglich.
Dyschezie und Obstipation auseinander zu halten, ist, wie
schon oben hervorgehoben wurde, gerade bei den mit Spasmen
einhergehenden Formen schwer, weil die Krämpfe des Rektums
das Hineingelangen der Fäzes aus der Flexur in den Enddarm
verhindern und damit die an sich nicht scharfe Grenze beider Zu¬
stände verwischen können. Erst wenn nach Beseitigung der
sekundären, spastischen und entzündlichen Erscheinungen des
Darmes die reine Form der genuinen (atonischen) Obstipation
zurückbleibt, ist man sicher, cs nicht bloss mit einer Defäkations-
störung zu tun zu haben.
Wie aus diesen Ausführungen ersichtlich sein dürfte, erkenne
ich also mit Boas ein eigenes klinisches Krankheitsbild
der „spastischen Obstipation“ nicht an. Vielmehr sehe
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
22
A. Schmidt,
Digitized by
ich in den als charakteristisch angesehenen Symptomen
dieses Zustandes, sofern es sich nicht lediglich um eine
funktionell erschwerte Defäkation (Dyschezie) handelt,
den Ausdruck einer sekundären Heizung des Dickdarmes
auf der Grundlage einer primären (funktionellen oder
atonischen) Obstipation, der konstitutionellen „zu guten“
Nahrungsausnutzung.
Mit der Annahme spastischer Zustände auch in höher ge¬
legenen Abschnitten des Kolons haben wir aber schon den Bereich
der dritten der oben erwähuten Möglichkeiten für die funktionelle
Verzögerung der Dickdarmperistaltik betreten, und wir müssen
dieser Möglichkeit noch einige Worte widmen. Störungen des
nervösen Reflexmechanismus, welcher die Peristaltik be¬
herrscht, können sicher auch ohne konstitutionelle Obstipation zur
Erschwerung der Darmpassage führen, das beweisen schon die
oben erwähnten Fälle von primärem chronischen Kolonspasmus
(Schütz). Ferner gehören hierher die durch Reizung der
hemmenden Darmnerven (Bleivergiftung, peritoneale Schmerzen
und Entzündungen), durch Lähmung der erregenden Vagusfasern
(Tabes, Myelitis), durch chronische Giftwirkung auf die auto¬
matischen Darmwandganglicn (Nikotin?) oder durch zentrale
Nerveneinflüsse (Hypochondrie, Melancholie) entstehenden Störungen
der Peristaltik. Aber alle diese Zustände sind selten im Vergleich
mit der chronischen funktionellen bzw. konstitutionellen Obstipation,
und sie lassen sich auch nicht allzu schwer erkennen.
Resume.
Euter dem Namen der chronischen Obstipation werden im
Publikum und vielfach auch unter den Acrzten sehr verschiedene
Zustände zusammengefasst, von denen ein grosser Teil bei ge¬
nauerer Betrachtung sich lediglich als eine Störung des Defäkations-
aktes herausstellt. Diese Formen, welche sich durch eine dauernde
Anfüllung des Mastdarmes mit Fäkalien von den übrigen unter¬
scheiden, werden mit Hertz am besten unter dem Namen der
Dyschezie zu einer besonderen Krankheitsgruppe vereinigt, die
wieder in die Unterabteilungen organischer (bzw. mechanischer)
und funktioneller Störungen der Kotentleerung getrennt werden
kann. Bei den übrigen Formen verlangsamter Passage des Kotes
durch den Darm (speziell durch den Dickdarm) bleiben nach Ab¬
trennung aller organischen und mechanischen Hindernisse nur
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber Begriff und Wesen der chronischen funktionellen Obstipation. 23
wenige Fälle von chronischer funktioneller Obstipation übrig,
welche durch primäre Störungen im Bereich der nervösen, die
Peristaltik beherrschenden Apparate zustande kommen. Primäre
Schwächezustände oder sogar Degenerationszustände der Darm¬
muskulatur sind ebenfalls sehr seltene Ursachen. Die grosse
Mehrzahl der Fälle chronischer funktioneller Obstipation
beruht auf einer konstitutionellen Eigentümlichkeit der
Verdauung, welche namentlich in einem besonders ent¬
wickelten Zelluloseverdauungsvermögen zum Ausdruck
kommt („zu gute“ Verdauung). Dieser Zustand zeigt Ucbcr-
gänge zum normalen Verhalten und ist an sich nicht als
krankhaft anzusehei). Er äussert sich in der Absetzung eines
spärlichen, harten, wenig Nahrungsreste und wenig Bakterienlcibcr
enthaltenden Kotes. Krankhaft wird er erst durch Hinzu¬
treten sekundärer Symptome: Atonie der Därme durch
Abstumpfung des Peristaltikrcflexes, ncurasthcnische
Symptome, funktionelle Dyschezie, Heizerscheinungen
des Dickdarmes. Die sogenannte spastische Obstipation
ist kein eigenes klinisches Krankheitsbild, 'sondern eine
mit Reizzuständen der Schleimhaut und Krampfzuständen der
Muskulatur komplizierte konstitutionelle Obstipation. Bezüglich
der Konsequenzen, welche sich aus dieser Auffassung für die
Therapie ergeben, verweise ich auf meine früheren Mitteilungen 1 ).
1) Münchener med. Wochcnschr. 11)05. Nr. 41.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
IV.
(Institut de therapcutique de l’Universitc de Bruxelles.)
Recherches sur la digestion de la viande chez le
chien soumis ä l’influence de la teinture d’opium,
soit complete, soit privde de morphine.
Par
Alexis Delcorde (Bruxelles).
(Avec tablc I [tableau I]).
Introdnctiou.
L’action des medicaments du groupe de l’opium sur les pro-
cessus digestifs n’a guerc ete traitec que d’une faron accessoire
dans les nombreux travaux rclatifs ä cct utile medieament.
Des alcaloi'des contenus dans l’opium, seul le principal, la
morphine, a fait l’objct d’une etudc approfondic. Pour bien des
auteurs, c’est de cet alcaloidc que dependcnt les symptömes prin-
cipaux obscrves lors de l’administration de l’opium.
D’ailleurs, bien souvent encore, en prescrivant des prcparations
opiaeccs le medecin n’a gucre en vuc que l’action de la morphine.
Ceci n’cst cependant nullement exact. Chaquc alcaloi’de de l’opium
joue un röle dans l’action generale de cctte drogue, comme le montrent
les intercssants travaux de Witkowski 1 ), de W. v. Schroeder 2 ),
de Gottlieb et van den Eeckhout 3 ). Ces derniers auteurs
viennent de faire ressortir que la teinture d’opium sans morphine,
administrec per os, agissait encore comme constipant. De plus,
le retard apporte par l’opium ä la resorption ne semble pas etre
1) L. Witkowski, Uobcr die Morphinwirkumr. Archiv f. experim. Pathol.
11 . Pharmakol. 1877. Bd. 7. S. 247—270.
2) W. v. Schroeder, Untersuchungen über die pharmakologische (iruppe
des Morphins. Archiv f. experim. Pathol. u. Pharmakol. Bd. 7. 8. ‘JO—144.
d) U. Göttlich und A. van den Eeckhout, Ein Beitrag zum Vergleiche
der Opium-und Morphinwirkung. Schmiedebcrg's Festschrift. PJ08. S. 235—245.
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Recherch es sur la digeslion etc.
25
l’unique motif de l’action constipante plus önergique de l’opium
par rapport ä celle de la morphine. Dans l’opium, l’action con¬
stipante de la morphine et celle des autres constituants s’addi-
tionneraient.
Magnus 1 ), cn experimentant avec des chats et des chiens,
auxquels il avait donnc une nourriture melangce de sous-nitrate
de bisrauth, a vu, ä l’examen radiologique du tube digestif, que la
morphine avait surtout pour effet d’apporter un retard considerable
ä l’cvacuation de l’estomac, gräce a une contraction du pylore et
de l’antro-prepylorique. II s’ensuit que les aliments sejournent
fort longtemps dans le fundus (trois heures et demie ä huit heures
chez le chat, et chez le chien jusqu’ä huit heures) avant de pene-
trer dans la portion prepylorique de l’estomac. Les mouvements
peristaltiques de l’antrc prepylorique s’accomplissent alors nor-
maleraent, mais cc n’est souvent qu’au bout d’une heure ct demie
ä deux heures (au lieu de dix ä quinze minutes dans la digestion
normale) que le contenu de l’antre comraence ä penetrer dans le
duodenum.
L’6vacuation complete de l’cstomac demande chez le chat
morphinise sept ä vingt-cinq heures au lieu de trois heures chez
l’animal normal.
Dans deux cxperiences effectuecs avec le concours de 0. Cohn¬
heim 2 ) chez un chien de dix-sept kilogrammes cinq-cents gramnies,
op6r6 de fistule duodenale, Magnus a fait ingercr ä l’animal, au-
quel on avait injecte au prealablc six milligrammcs de chlorhydrate
de morphine par kilogramme de poids, Cent grammes de viande
crue de boeuf, hachöe et döbarrassee des maticres extractivcs par
un lavage de trois ä quatre heures ä l’eau courante.
11 a compare les rösultats ainsi obtenus aux constatations
faites chez le meme animal non soumis ä l’action de la morphine,
constatations qui confirraent les donnees publiees par Tobler 3 ).
Chez l’animal morphinis<5, la viande ne commence a penetrer
dans la portion pylorique de l’estomac que trois heures et demie
apres son ingestion et dans le duodenum qu’une heure et demie
plus tard, soit cinq heures apres le repas, alors que sinon l’eva-
1) R. Magnus, Die stopfende Wirkung des Morphins. III. Mitteilung.
Pflliger’s Archiv für die ges. Physiologie. 190K. Bd. 122. S. 210 -250.
2) 0. Cohn heim, Beobachtungen über Magenverdauung. Münch, med.
Wochcnschr. 1907. Bd. 54. S. 2581—2583.
3) L. Tobler, Ueber die Eiweissverdauung im Magen. Zeitsehr. f. phvsiol.
Chemie. 1905. Bd. 14. S. 185—215.
Digitized by
Gok igle
Original fro-m
UNIVERS1TY OF MICHIGAN
26
A. Delcorde,
Digitized by
/
cuation de l’estomac est achevöe dans ces conditions au bout de
trois ä trois heures et demie.
Lc pylore ne s’entr’ouvre que toutes les dcux ou trois minutes
au lieu de toutes les douzc ä vingt secondcs.
Le chyme s’6coulant par la fistulc a un aspecl plus comple-
tement liquifi6 que normalement.
Magnus en conclut que le söjour prolonge des aliments dans
l’cstomac et leur transformation plus profonde accoraplie dans cet
organe contribuent beaucoup ä menager l’intestin malade.
Zunz 1 ) conlirme par des experiences sur des chicn® l’opinion
de Magnus. Sous l’influence de la morphine en injection sous-
cutanee, ä raison de six milligrammes de chlorhydrate par kilo-
gramme d’animal, le sejour de la viande, tant cruc que cuite,
dans l’estomac, s’accroit notablement. Le passage du bol alimen-
taire du fundus dans l’antre prepylorique ne debute que plusieurs
heures apres le repas, et ce n’est que plus tard encore que le
chyme stomacal commence ä penetrer dans le duodönum. L’eva-
cuation coroplete de l’estomac exige trois fois plus de temps qu’a
l’etat normal, mais la transformation des prot^ines y est poussee
plus loin qu’a l’etat normal. Elle n’augmente par contrc pas cn
intensitc dans l’antre prepylorique ou dans la premiöre partic de
l’intestin grclc, du moins a en juger d’apres la composition du
contcnu de ces deux portions du tube digestif. C’cst dans l’csto-
mac <[ue s’c(Tectuent principalement les transformations des sub-
stances albuminoides, alors que c’est dans l’intestin qu’elles ont
surtout lieu cliez l’animal normal.
ün ignorc encore les motifs de l’action constipantc plus cner-
gique de l’opium par rapport ä cellc de la morphine, admise en
dinique. Aussi y avait il lieu d’etudier la digestion de la viande
dans l’cslomac et dans l’intestin grele sous l’influence de l’opium
et de chacun des divers alcaloides qui entrent dans sa composition.
Ce premier travail traitc de l’action de la teinturc d’opium teile
quelle et de la teinture d’opium sans morphine sur la digestion de
la viande chcz le chicn. II a ete entrepris sur la proposition de
M. Zunz.
Dans des travaux ultericurs, l’etude des autres alcaloides du
meme groupe scra abordee. Ces rccherches permettront de s’assurer
1) K. Zunz, <’onlributinn a Tctudc de l'aclion de la morphine sur la di-
•^cstion de la viande eliez le chicn. Memoires de rAcadcinie Royale de Mede-
eine de Belgi'jue. IDOi). T. XX. Fase. 3.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERS1TY OF MICHIGAN
Rocherchcs sur la digestion etc.
27
si recllement, comme on tond ä l’admettrc d’habitudc, lcs diffe-
rents alcaloides de l’opium se bornent ä agir comme adjuvants
de la morphinc et n’ont pas d’autres eflfets sar les proccssus
digestifs.
Technique.
Avant d’entreprcndre les cxperienccs, chaquc chicn est dö-
barrasse des tenias et des autres helminthes si frequents dans
lcur intestin» Dans ce but, on leur administre quelques jours
avant l’experienee, le matin ä jeun, un centigramme de' santonine
et un gramme de kamala, puis trois heures plus tard, 5 grammes
d’huile de ricin par kilogramme de poids. Les chiens rcstent alors
36 ä 48 heures ä jeun avant l’experience proprement dite. Pendant
ce laps de temps, ils ont de Peau ä boire ä volonte.
Les aniraaux re<;oivent, par kilogramme de poids, en injection
sous-cutanee, un demi-centimetre cube de teinture d’opium, soit
teile quelle, soit privee de morphine. La teinture d’opium com-
pletc contient 1 % de morphinc, c’est-ä-dire 5 milligrammcs par
demi-centimetre cube.
J’ai choisi cette dose afm de pouvoir comparcr mes resultats
avec ceux de Zunz 1 ) concemant le chlorhydrate de morphine.
Ce sei, cristallisö avec trois molecules d’H 2 0, renferme
75,90% de morphine, de Sorte que 6 milligrammcs de chlorhydrate,
dose employee par Zunz, contiennent en rcalite un peu plus de
4 milligrammes et demi (4,554) de morphine.
Vingt minutes apres cette injection, on donnc au chicn, par
kilogramme de poids, vingt-cinq grammes de viandc cruc ou cuile,
de manierc a placer les divers animaux dans des conditions ex¬
perimentales aussi analogues que possible.
Les chiens avant rc<ju de la teinture d’opium completo sollt
agites, remuent, courent continuellement tant avant qu’apres le
repas. Leur aspcct ne parait pas differcr de celui des animaux
soumis a l’influcnce de la morphine.
Les animaux ayant regu de la teinture d’opium sans morphine
presentent un aspcct moins hebete que ceux auxquels on a pra-
tique une injection de teinture d’opium teile quelle; ils repondent
ä l’appel. Apres avoir mange ou avoir et6 gave, ils ne bougent
plus ou ä peine quand on les appellc; ils restent assis sur le
1) E. Zunz, 1. c. p. 14—20.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
28
Digitized by
A. Delcorde,
train postcrieur ou, s’ils se deplacent, sont lourds dans leurs
mouvements; ils prcscntcnt une allure generale endormie et sont
indifferents ä tout cc qui les entoure. L’opium contient des sub-
stances agissant probableracnt d’une autre maniere que la mor-
phinc sur l’etat psychique des chiens et dont les effets sont
entraves par la prösencc de la morphine.
Le premier phenomenc provoqu6 par l’injcction sous-cutanee
de teinture d’opium n’cst pas toujours des vomissements ni de la
defecation corame c’est le cas pour les chiens qui ont reyu de la
morphine 1 .). Ce fait Concorde avec ce qu’avance l’ouchet 2 ):
„Les preparations medicamenteuses ä base d’opium brut ou d’extrait
thebaique sont beaucoup moins nauseeuscs que la morphine“.
L’animal refuse presque toujours de manger spontanement la
viande qu’on lui offre quand il a re(*u de la morphine. Pour
Popium, ce phenomenc existe egalemcnt, mais ä un moindre degre.
Sept chiens sur dix-neuf ont refuse de manger spontanement apres
l’administration de teinture d’opium vingt minutes auparavant. II
cst encore plus rare chez les animaux traites par la teinture
d’opium sans morphine; quatre chiens seulement sur vingt n’ont
pas mange spontanement la viande qu’on leur offrait.
II est ä remarquer que la morphine n’est pas lc seul element
de l’opium qui fasse disparaitre l’appetit. D’autre pari, il semble
exister dans l’opium des substances entravant cctt'e action de la
morphine.
Lorsque les animaux refusent la nourriture, voici le procede
employe: Un aide fixe l’animal cn position vertieale entre les
jambes, tient d’une main les pattes anlerieurcs et maintient de
l’autre un ouvre-bouche serre entre les machoires. La viande
crue ou cuite, imbibee d’eau, est introduite par petites j>wtions
jusqu’au lond du palais, de maniere ä provoquer lc reflcxe de
deglutition et ä forccr l’animal ä avaler sa nourriture, ce qui ne
dernande guerc que quelques minutes. Lc chien est alors laisse
cn liberte jusqu’au moment fixe pour le sacrifice. De eette faeon,
il ne se produit jamais de vomissements apres le repas.
D’apres les rccherches de Pawlow et de son ccole, la vue des
aliments amene chez le chien une secretion de suc gastrique dite
suc d’appetit. On pouvait des lors se demander s’il n’y avait pas,
1) E. Zunz, 1. c. p. 10 et suivantes.
2) G. Pouchet, Lecons de pharmacodynamie ct de matierc inedieale.
T. 11. p. 550 et suivantes.
Gck igle
Original from
UNIVERS1TY OF MICHIGAN
Recherches sur la digestion etc.
29
dans la mCme sErie d’expEriences, de difference, dans la digestion
gastrique de la viande entre les animaux ayant mange spontanEment
ct ceux qu’on ä du gaver. Ainsi qu’on peut aisement s’en rendre
compte par les tablcaux I a IV, rien de pareil ne semble exister.
D’ailleurs, l’influence Eventuelle de la secretion du suc d’appEtit
ne pourrait guere se faire sentir que tout au dEbut des proeessus
digestifs. Or mes analyscs ont EtE faites au plus tot deux heures
apres le repas.
J’ai utilisE de la viande maigre de cheval. Elle a EtE finement
hachEe, puis dEbarrassEe de la graisse, des tendons et des apo-
nEvroses.
Les expEriences ont portE sur 39 chiens, divisEs en 11 sEries.
Un Echantillon de viande a servi pour chaque sErie.
Pour cuire la viande, celle-ci a EtE chauflee pendant une hcurc
dans 2 volumes d’eau, renouvelEs pendant la cuisson pour rem-
placer l’eau perdue par Evaporation. Cette viande cuite a EtE
dEbarrassEe par filtration de l’eau de cuisson.
La teneur en azote de la viande, tant crue que cuite, a EtE
determinEe par la mEthode de Kjeldahl apres dissolution prEalablc
de 20 grarames de viande dans l’acide sulfurique.
Les animaux ont EtE sacrifiEs 2 ä 28 heures apres le repas
par piqüre du bulbe et saignEe des carotides. On incise rapidement
la paroi abdominale en ayant soin de ne pas bouger aux visceres.
On place aussitöt une grande pince-clamp sur le sillon, qui sEparc
tres nettement chez le chien la portion pylorique^de l’cstomac du
reste de cet organe‘j, pendant qu’un aide obture de la meine fa^-on
le pylore, puis on lie le cardia et l’intestin grele ä environ
50 ccntimetres du pylore.
On a ainsi isolE le fundus, l’antre prEpylorique et la premiere
portion de l’intestin grele. J’ai recueilli sEparEmcnt dans de l’eau
distillEe le contenu de chacune de ces trois portions du tube
digestif, puis je l’ai portE ä l’ebullition, apres avoir ajoutE le cas
EchEant de l’acidc chlorhydrique diluE au contenu intestinal, afin
de le rendre lEgerement acide.
Apres refroidissement, j’ai sEparE par filtration la viande non
attaquEe et les matieres coagulables du liquide contenant l’azote
soluble. J’ai dissous dans l’acide sulfurique la viande non attaquEe
1) Voir pagc 65, fig. 10 dans la seeonde edition du Lehrbuch der physio¬
logischen Chemie von Emil Abderhalden. Berlin und Wien 1909.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERS1TY OF MICHIGAN
Digitized by
30 A. Delcorde,
rotrouvce dans le fundus ou dans la region pvlorique de l’estomac
ou dans l’intestin.
La quantite de matieres coagulables restant sur le filtre apres
cuisson du contenu de la region pylorique de l’estomac (pour les
chiens L. V. W. ß. y.) ou du contenu intestinal (pour les chiens
C. 0. G. J. X. «. Z. tj. i. x.) a et6 si minime qu’il n’etait guere
possible de la determiner avec assez de precision, de sorte que
j’ai du y renoncer. Dans le liquide restant, apres filtration des
matieres coagulables, j’ai etabli, par la methode indiquee par
Zunz 1 ) la repartition de l’azote entro les principaux groupes de
produits de la digestion des prot£ines. A cet effet, on dose
successivement par la methode de Kjeldahl:
s 1. L’azote total non coagulable.
' 2. L’azote du liquide obtenu apres filtration du precipite de
neutralisation ou acidalbumine.
3. L’azote du liquide obtenu apres filtration des proteoses
pr6cipitees par l’addition d’un volume egal de solution
saturee acidifitSe de sulfate de zinc.
4. L’azote du filtrat entiereraent prive de proteoses par
Saturation au moyen du sulfate de zinc.
5. L’azote du liquide debarrasse de l’acidalbumine, des pro¬
teoses et de tous les composes precipitables par l’aeide
phosphotungstique.
On a ainsi separe l’azote non coagulable en:
1. Azote de l’acidalbumine.
‘2. Azote de rheteroalbumosc et de la protalbumose.
’3. Azote des autres proteoses.
4. Azote des peptones et des autres produits precipitables
par l’acide phosphotungstique et pas par le sulfate de zinc.
5. Azote des produits non precipitables par l’acide phospho¬
tungstique.
J’ai, en outre, recherehe, dans le liltrat prive de proteoses,
la presenet* des peptones vraies de Kühne au moyen de la
reaction du biuret.
La tcinturc d’opium injectec aux chiens a ete preparee d’apres
les prescriptions de la pharmaeopee beige, c’cst-ä-dire par perco-
lation.
1) E. Zunz, Methoden zur Untersuchung der Verdauungsprodukte. Ifandb.
d. bioclitMiiischon Arbeitsm(»thod(*n. Berlin und Wien 11)10. Bd. .3. S. 230 237.
Gck igle
Original from
UNIVERS1TY OF MICHIGAN
Recberches sur la digestion etc.
31
La teinture d’opium sans morphine employee pour les autres
chiens s’obtient en partant de la teinture d’opium ordinaire traitee
selon la methode de Vieth, decrite par Gottlieb et van den
Eeckhout. La quantite de morphine qui a pu echapper aux
manipulations, cst inappreciable, ainsi que le montrc la recherche
quantitative faite par le procede indiquö par la pharmacopee. La
contenance en narcotine est restee la meine (14%), que dans la
teinture d’opium brüte.
Resultats.
J’ai rassemble, dans les quatre tableaux suivants, les resultats
des diverses expcriences faites sur la digestion de la viande crue
ou cuite sous l’influence de la teinture d’opium complete ou sans
morphine.
Le premier indique:
1. la quantite d’azote ingeree;
2. la repartition de l’azote retrouve entre les proteines non
attaquees et les divers groupes de produits de leur
digestion.
Dans les second, troisieme et quatriemo tableaux, ccs meines
donnces sont calcul£es en pour-cent de l’azote introduit, 'de l’azote
retrouve et de l’azote non coagulable.
Dans chaque tableau, les resultats sont reunis d’apres le laps
de temps ecoulß depuis l’ingestion de la viande cuite ou crue.
La region pyloriquc de l’estomac et la premiere portion de
l’intestin grtdc etaicnt vides chez les chiens E. I. T. d, /», sacrifies
respectivement 2, 20, 2, 4 et 20 heures apres l’ingestion de viande
cuite pour les dcux premiers et injection de teinture d’opium sans
morphine, de viande crue pour les trois suivants. De ccs derniers,
T avait rc^u de la teinture d’opium teile quelle, d et /» de la
teinture sans morphine.
L’intestin scul etait vide chez les chiens A. B. F. V. W. Y. *.
sacrifies respectivement 2, 4, 4, 6, 8, 10 et 2 heures apres In¬
gestion de viande cuite et injection de teinture d’opium teile quelle
pour les 2 premiers et de teinture d’opium sans morphine pour
le 3mc. Des quatre chiens suivants ayant ing6re de la viande
crue, les deux premiers avaient re^u de la teinture d’opium, les
dcux autres de la teinture sans morphine.
Chez les chiens K. S. J. V. x., la region pyloriquc de l’estomac
ne renfermait presque rien, de teile Sorte que son contenu a etc
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
32
A. Deloorde,
Tableau II.
c
O
b£ M
O
*T3 U.
'P 9
<D
3
Q
o
Pour cent de
o
p
o
a
Rctrouve dans lo fundus stomacal
Tu
*o
ft
.9
>
a
TEtat non coagulablc
H
<Ü
ct
o
'S
2 P
Sous forme de proteoses Sous forme d’autrcs produits; ,
Chicn cd
o
-*->
iS
w
"p
o
O
Sous fern
d’acidalb
mine
Hetero-
albumose
protalbum.
Autres
proteoses
x o cj o o
CJ -C .'X v J3
m. a. 1 ^ rt av ft d ft-*-»
lotal ' O ^ X X x x
|*4> . O b£ flT O bfi
j-,b-GP G b ^ Q
Pu 0.3 ^ ft P
Total
Total
Total
2
A.
Cuite
57,05
0,93
3,43
4,36
2,00
1,45
3,45
Teinture
7,81 1 64,86 1
4
B.
51,96
0,83
1,46
1,83
3,29
0,61
0,28
0,89
5,01
56,97
6
N.
*»
59,19
1,75
2,95
2,34
5,29
5,08
0,59
5,67
12,71
71,90
8
C.
j»
36,43
1,91
4,75
2,32
7,07
2,94
0,87
3,81
12,79
49,22
12
P.
»
20,90
0,29
4,11
3,81
7,92
2,64
0,22
2.86
11,07
31,97
16
R.
rt
29,24
0,11
1,96
3,36
5,32
3,33
0,03
3.36
8,79
38,03
20
D.
n
38,44
2,63
3,13
3,05
6,18
4,57
1,10
5,67
14,48
52,92
24
K.
ff
18,62
0,11
3,14
7,40
10,54
6,30
1,24
7,54
18,19
36,81
26
L.
n
2,76
—
0,06
2,78
2,84
3,09
0,94
4,03
6,87
9,63
28
S.
n
—
—
—
—
—
—
—
2
E.
Cuite
82,43
0,9D
3,80
1,56
5,36
3,57
Tc
0,33
i n t u r
3,90
e d’ 0 p i u ra
10,25 | 92,68 1
4
F.
rt i
72,32
0,49
5,31
2,77
8,08
4,78
1,04
5,82
14,39
86,71
6
0.
f>
52,73
1,04
4,57
5,68
10,25
5,95
0,53
6,48
17,77
70,50
8
G.
ff
45,66
6,96
0,51
2,32
2,83
1,81
1,36
3,17
12,96
58,62
12
Q.
ff
20,71
4,05
1,90
5,38
7,28
3,94
0,58
4,52
15,85
36,56
16
J.
ff
6,56
0,25
0,14
1,62
1,76
2,73
0,11
2,84
4,85
11,41
18
M.
ff
—
—
—
—
—
—
—
—
—
—
20
H.
ff
—
—
—
—
—
—
—
—
—
—
20
I.
ff
—
—
—
- —
—
—
—
—
—
2
T.
Cruc
59 , 11 :
1,80 |
2,84
4,64
I 3,63
0,70
4,33
Teinture
8,97 1 68,08 1
4
U.
ff
54,92
; s,i3
4,64 !
4,99
9,63
3,96
1,54
5,50
23,26
78,18
6
V.
fi
25,13
! 1,60
0,73
1,88
2,61
2,58
0,03
2,01
6,82
31,95
8
W.
ff
34,60
i 0,05
0,99
4,09
5,08
3,76
0,09
[ 3,85
8,98
43,58
10
Y.
fi
52,95
0,63
2,48
5,95
i 8,43
5,49
0,25
5,74
14,80
67,75
12
X.
fi
8,69
1 1,17
0,21
6,59
6,80
6,65
1,08
7,73
15,70
24,39
14
ß-
*»
19,20
0,50
2,37
2,87
1,33
1,77
3,10
5,97
25,17
16
a.
fi
3,69
1,40
0,08
3,15
3,23
2,41
3,19
5,60
10,23
13,92
18
Z.
fi
2,84
—
0,27
0,70
0,97
0,13
i 1,00
1,13
2,10
4,94
20
V.
n
—
—
i 0,46
5,71
6,17
5,65
0,83
6,48
12,65
12,65
2
£.
Crue
69,45
1,10
i 0,00
1 2,84
2,84
4,56
Teinture d’Opium
0,95 I 5.51 i 9,45 ' 78,90 1
4
V.
fi
55,11
—
1 1,91
2,03
3,94
1,96
1,22
3,18
7,12
62,23
6
r-
fi
17,28
—
1 8,63
; 5,66
14,29
1 0,66
0,36
1,02
15,31
32,59
8
c.
n
72,00
1,31
2.95
3,40
6,35
1 6,44
1,95
8.39
16,05
88,05
10
li¬
fi
16,41
1,86
9,68
8,47
18,15
! 8,27
1,44
9,71
29,72
46,13
12
tt.
fi
22,58
3,55
2,22
5,77
1,47
0.68
2,15
7,92
30,50
14
t.
fi
—
—
1,81
0,70
2,51
0.53
0,64
1,17
3,68
3,68
16
X.
fi
2,62
; —
4.80
2,89
7,69
4,27
1,13
5,40
13,09
15,71
18
X.
»
—
j —
0,29
0,57
0,86
: 0,18
0.31
0,49
1,35
1,35
20
r
—
—
—
—
—
—
—
—
—
Digitized by
Gch igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Recherches sur la digestion etc.
Tableau II.
33
l’N in
t r o d u i t.
o
cö
a
s
cn
s
Retrouvä dans
la region pylorique
a
s
1
a
l’Etat non coagulable
i
w
ln
w
Coagulable
Sous forme
d’acidalbu-
mine
Hetero- 1 g
albumosc »
protalbum. 1 o*
ne de pr
Ü5
m ®
QL> £
-is -S
2 o
i-
O 4
oteoscs
Total
Sous forme
t/j <i> c3
SS © %
S" ec o«+->
'o —
•g s-S «
^ O, B. 3
d’autres pr
”-4 o ~T~äT ,
|
Jr üÄ.cf -
Ä rt Cu —
d . o b c
° Bfl ^ Q
z 0,0*5
oduits 1
i
Total !
i
Total
i
Total
J1
*-4>
>
3
O
%4
+->
<D
PC
,§ J
3
Ix
<8
P4
c n
s
d’Opi
11,20
u ra.
0,76
•
0,13
0,59
0,72 |
0,41 1
0,46
0,87
2,35
13.55
78,41
21,59
6,41
0,02
0,15
—
0,15
—
—
—
0,17
6,58
63,55
36,45
3,26
0,20
0,18
1,01
1,19
1,30
0,30
1,60
2,99
6,25
78,15
21,85
0,61
0,08
0,20
0,57
0,77
0,50 j
0,61
1,11
1,96
2.57
51,79
48,21
4,29
0,56
0,31
0,70
1,01
1,23
0,52
1,75
3,32
7,61
39,59
60,41
1,39 !
0,11
0,13
0,57
0,70
0,60 .
0,21
0,81
1,62
3,01
41,05
58,95
3,09 '
—
0,02
0,03
0,05
0,10
0,11
0,21
0,26
3,25
56,27
43,73
- 1
—
— *
—
—
—
!
—
36,81
63,19
—
0,24
1,0t
1,25
1,96 !
0,46
2,42
3,67 1
3,67
13,30
86,70
“ ,
—
—
—
—
—
1
—
—
—
sans
M o r p
h i n e.
92,68
7,32
1,78
0,45
1,33
1.13
2,51
1,73
0,93
2,66
5,62
7,40
94,11
5,89
3,95
0,05
0,01
1,2C
1,27
0,68
0,59
1,27
2,59
6,54
77,04
22,96
2,78
0,04
0,23
1,33
1.56
0,83
0,55
1,38
2.98
5,7G
64,38
35,62
1,98
0.16
0,57
1,10
1,67
0,92
0,24
1,16
2,99
4,97
41,53
58,47
—
—
—
—
—
—
_
—
j —
—
11,41
88,59
—
—
—
—
—
—
--
—
| —
—
—
—
—
_
—
—
—
—
—
j
—
—
—
—
—
—
—
—
—
—
—
—
—
d’Op
i u m.
68,08
31,92
1,37
0,28
0,22
0,72 1
0,94
' 0,87
0,05
0,92
2,14
3,51
81,69
18,31
—
—
0,63
| 0,12
0,75
0,16
0,22
0,38
1,13
1,13
33,08
66,92
—
1,27
0,38
0,38
1,84
0,04
1,88
3,53
3,53
47,11
52,89
6,56
0,32
0,26
1 1,58
1,84
0,57
0,38
0,95
3,11
9,67
77,42
22.58
—
0,07
0,92
0,99
1,48
0,01
1,49
2,48
2.48
26,86
73,14
—
—
0,70
0,44
1,14
4,57
0,19
4,76
5,90
5,90
31,07
68,93
—
—
—
—
—
—
—
—
13,92
86,08
3,32
—
0,66
0,01
0,67
0,12
0,24
0,36
1,03
4,35
9,29
90,71
—
—
—
—
i
—
—
—
—
—
12,65
87,35
sans
0,93
M o r p
i h i n e.
0,09
0,18
0,27
i 0,14
0,16
0,30
1 0,57
1,50
80,40
19,60
—
—
—
—
—
1 _
—
1 —
62,23
37,77
—
0,12
0,07
0,39
0,46
1 0,13
0,40
0,53
j Ul
1,11
33,70
66,30
2,13
0,36
0,29
0,47
0,76
1 0,12
0,13
0,25
1 1,37
3,50
91,55
8,45
—
—
—
—
—
1 —
—
1
i ~
—
46,13
53,87
2,14
—
2,40
0,22
2,62
1 U7
0,40
1,57
1 4,19
6,33
36,83
63,17
—
—
—
i —
—
—
—
| —
—
8,68
96,32
—
—
| —
i _
—
1 —
—
—
| —
—
15,71
84,29
—
—
| —
—
—
—
! _
—
1 —
—
1,35
98,65
—
—
—
1 —
i
—
1 —
--
i _
1 —
—
—
Internat. Beiträge, Bd. III. Heft 1.
3
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
34
A. Delcorde,
Tableau III.
Contenu du fundus stomacal
Pour cent de l’N retrouve
—
Non coagulable
ja
a _
1 . a i
o
s © -XI
i 8 3
1
o
O
ous for
d’aeid
dbumi
<£
2 ®-S
§T3 ~
3 3 £
ond
Total
| CO W
CO
CO
T e i n t u r e
87,96 — 6,72 5,82 12,04
91,21 1,46 5,78 1,55 8,79
82,32 2,43 7,36 7,89 17,68
74,02 3,88 14,36 7,74 25,98
65,38 0,92 24,78 8,92 34,62
76,89 0,29 13,99 8,83 23,11
72,64 4,97 11,68 10,71 27,36
50,58 0,31 28,63 20,48 49,42
28,66 — 29,49 41,85 71,34
Teinture d’Opium
5,78 4,20 11,06
9,32 6,71 16,59
14,54 9,19 25,20
4,82 5,40 22,10
19,91 11,08 43,36
15,42 24,89 42,51
Teinture
86,83 — 6,81 6,36 13,17
70,25 10,40 12,32 7,03 29,75
78,65 5,01 8,17 8,17 21,35
79,39 0,12 11,60 8,83 20,61
78,16 0,93 12,44 , 8,47 21,84
35,63 4,80 27,88 ' 31,69 64,37
76,28 — 11,40 12,32 23,72
26,51 10,06 23,21 ’ 40,22 73,49
57,49 — 19,63 22,88 42,51
— — 48,77 j 51,23 100
Teinture d’Opium
88,02 1,40 3,60 6,98 j 11,98
88.56 — 6,33 5,11 j 11,44
53,02 — 43,85 3,13 j 46.98
81,77 1,49 7,21 9,53 i 18,23
35.57 4,03 39,35 21,05 j 64,43
74,03 — 18,92 7,05 25,97
— — 68,21 31,79 100
16,08 — 48,94 34,38 100
— — 63,70 36.30 100
88,94 :
1,08
83,41
0,56
74,80
M7
77,90
11,87
56,64
11,08
57,49
2,20
I
—
Digitized by Gougle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Recherches sur la digestion etc.
Tableau III.
35
_ , Contenu de la premiere portion
Contenu de la rcgion pylorique intestinale
Pour cent de l’N retrouve Pour cent de l’N retrouvc
<D
Non coagulable
o
Non coagulable
1
3
»
o
O
Sous forme
d’acid-
albumine
Sous forme
de pro-
t£oses
Sous forme
d’autres S
produits
Total
£
1
o
O
Sous forme
d’acid-
albumine
Sous forme
de pro-
t£oscs
Sous forme
d’autres
produits
Total
d’ 0 p i
82,66
u m.
5,61
5,31
6,42
17,34
97.40
0,33
2,27
—
2,60
—
—
—
—
52,16
3,20
19,04
25,60
47,84
51,41
2,15
16,94
29,50
48,59
23,74
3,11
29,96
43,19
76,26
—
39,61
60,39
100
56.37
7,36
13,28
22,99
43,63
43,45
20,25
7,30
29,00
56,55
46,18
3,65
23,26
26,91
53,82
33,05
5,02
34,00
27,93
66,95
92,24
—
1,49
6,27
7,76
79,14
—
9,00
11,86
20,86
—
—
—
—
—
35,15
—
23,85
41,00
64,85
—
—
34,06
65,94
100
50,86
—
22,94
26,26
49,14
_
—
—
—
—
55,69
5,91
17,54
20,86
44,31
sans
If o r p h i n e.
24,05
6,08
33,92
35,95
75,95
—
—
—
—
—
60,40
0,76
19,42
19,42
39,60
—
7,86
25,69
66,45
100
48,26
0,70
27,08
23,96
51,74
—
3,76
26,66
69,58
100
39,84
3,22
33,60
23,34
60,16
51,21
7,79
19,22
21,78
48,79
—
—
—
—
—
0,88
47,87
51,25
100
—
—
—
—
8,33
1,57
82,87
7,23
91,67
—
—
—
—
34,80
3,09
27,53
34,58
65,20
—
—
—
—
—
—
—
—
—
i —
d’ 0 p i u m.
1 - 1 -
39,03
7,98
26,78
26,21
60,97
59,91
10,98
15,27
13,84
40,09
—
-
66,37
33,63
100
—
—
_
—
—
35,98
10,76
53,26
100
—
—
—
l
—
67,83
3,31
19,03
9,83
32,17
—
—
—
l
—
—
39,91
60,09
100
—
—
—
1 —
—
—
—
19,32
80,68
100
—
—
43,72
56,28
100
—
—
i
—
—
6,24
27,04
66,72
100
76,32
—
15,40
i 8,28
23,68
—
91,67
3,00
5,33
100
—
—
1 —
—
—
—
31,44
68,56
100
sans
62,00
M o r p h i
n e.
18,00
20,00
38,00
1 _
_
—
—
—
—
—
—
i —
—
—
—
—
10,81
41,44
47,75
100
—
| —
19,94
80,06
100
60,86
10,29
21,71
7,14
39,14
—
| —
38,19
61,81
100
—
—
—
—
—
—
1 4,98
44,98
50,04
100
33,81
—
41,39
24,80
66,19
—
48,91
51,09
100
—
—
—
—
—
| 30,57
40,44
28,99
100
—
—
—
—
—
—
18,70
19,83
66,47
100
—
—
—
—
—
—
55,96
44,04
100
—
—
—
1 “
—
—
i —
—
—
3*
Digitized by
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
36
A. Deloorde,
Tableau IV.
Du ree
de Ia
Chien en Etat de la
Contenu (
Pour cent
lu funndus
; de PN non c
stomaeal
:oagu1able
digestion
en heures
experiencc viande
Acid-
albumine
Proteoses
Total
!
Autres
produits
Total
2
A. Cuite
55,82
T e i n t u r e
44,18
4
B.
16,57
65,67
17,76
6
N.
13,77
41,62
44,61
8
c.
14,93
55,28
29,79
12
P.
2,62
71,54
25,84
IG
R.
1,25
60,52
38,23
20
D.
18,16
42,68
39,16
24
K.
0,61
57,94
41,45
26
L.
—
41,34
58,66
• 28 *
s.
—
—
2
E. Cuite
9,66
T e i n t u r <
52,29
3 d’ 0 p i u m
38,05
4
F.
3,40
56,15
40,45
6
o.
5,85
57,75
36,47
8
G.
53,70
21,84
24,46
12
Q.
25,55
45,93
28,52
16
J.
5,15
36,29
58,56
18
M.
—
—
—
20
H.
—
—
—
20
I.
—
—
—
2
T. Crue
51,73
T c i n t u r c
48,27
4
U.
34,95
41,42
23,63
G
V.
23,46
38,27
38,27
8
W.
0,58
56,58
42,84
10
V.
4,25
56,96
38,79
12
X.
7,46
43,31
49,23
14
fi.
1 48,06 |
[ 51,94
16
U. r
13,69
! 31,58 ;
54,73
18
z.
! 46,17
53,83
20
>• n
48,77 1
1 51,23
2
e. Crue
11,09
T e i n t u r i
30.05
2 d ’ 0 p i u ra
58,26
4
d.
55,33
44,67
G
Y . »
—
93,83
6,67
8
*• „
8,17
39,55
52,28
10
tj. »
6,25
61,08
32,67
12
o.
—
72,85
27,15
14
tm 99
—
68,21
31,79
16
X* 99
—
48,94
34,38
18
63,70
36,30
20
/i.
Digitized by Gougle
Original fro-m
UNIVERS1TY OF MICHIGAN
Recherches sur la digestion etc. 37
Tableau IT.
Contenu de la region pylorique
Pour oent de l’N coagulable
Contenu de la l« rt portion
intestinale
Pour cent de l’N non coagulable
Acid-
albumioe
Proteoses
Total
1 Autres
produits
Total
Acid-
albumine
| Proteoses
Total
| Autres
| produits
Total
d* 0 p i u m
82,35
30,62
37,03
—
—
1 —
12,70
87,30
—
—
1 —
| 6,69
39,80
53,57
4,43
34,86
60,71
i 4,08
39,29
56,63
—
39,61
! 60,39
16,87
30,44
52,69
35,81
12,91
51,28
6,78
43,22
50,00
7,49
50,79
41,72
—
19,20
80,80
—
43,14
56,86
—
—
—
—
36,78
63,22
—
34,06
65,94
—
46,68
53,32
—
—
13,33
39,59
47,08
sans Mo
r p h i n e.
8,01
44,66
47,33
—
—
—
1,92
49,04
49,04
7,86
25,69
66,45
1,35
52,34
46,31
3,76
22,66
69,58
5,35
55,85
38,80
15,97
39,39
44,64
—
—
—
0,88
47,87
51,25
—
—
—
1,72
90,40
7,88
—
—
—
4,74
42,22
53,04
—
—
—
—
—
—
d' 0 p i u m.
—
—
—
—
—
—
13,09
43,92
42,99
27,39
38,08
34,53
—
66,37
33,63
—
—
—
35,98
10,76
53,26
—
_
—
10,29
59,15
30,56
—
_
—
—
39,91
60,09
—
—
—
—
19,32
80,68
—
43,72
56,28
—
—
6,24
27,04
66,72
—
34,97
65,03
91,67
3,00
5,33
—
—
—
31,44
68,56
sans Morphin c.
- 47,37
52,63
_
—
—
—
—
—
—
10,81
41,44
47,75
—
19,94
80,06
26,29
55,47
18,24
—
38,19
61,81
_ i
—
—
4,98
44,98
50,04
— ,
62,53
37,47
—
48,91
51,09
—
—
30,57
40.44
28,99
_ 1
—
—
13,70
19,83
66,47
—
—
—
—
— i
—
—
—
—
—
—
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
38
Digitized by
A. Delcordo,
re uni ä celui du fundus. L’analysc a, pur conscquent, porte chez
ccs animaux sur le contenu de tout l’estoraac.
Ce qui frappe surtout, lorsqu’on examine les tableaux I 1 ) ä IV,
c’est l’augmentation de la duree de Ja digestion gastrique.
En effet, le s6jour des aliraents dans l’estomac s’cst con-
sidcrablement accru.
A l’etat normal, apres ingestion de 25 grammes de viande
euite ou crue par kilogramme d’animal, l’estomac est au plus
lard entierement vide au bout de 9 heures. Dans les memes
conditions chez l’animal sourais ä Pinfluence de la teinture d’opium
teile quelle, la digestion gastrique de la viande euite n’est terminee
qu’au bout de 28 heures, celle de la viande crue n’cst pas encore
entierement achevße au bout de 20 heures.
Apres injection sous-cutanee de chlorhydratc de morphinc, la
viande euite sßjourne plus de 21 et moins de 24 heures dans
l’estomac, la viande crue plus de 15 et moins de 24 heures. II
resultc ncanmoins des chiffres publies par Zunz 2 ) que la digestion
gastrique de la viande crue est certainement terminee plusieurs
heures avant celle de la viande euite chez les animaux soumis ä
Pinfluence de la morphine.
Ainsi que nous venons de le voir, il en est de meine pour
les chicns auxquels on a injecte de la teinture d’opium complete.
Le sejour de la viande dans l’estomac est meine plus long chez
ces derniers que chez les animaux morphinises.
Chez les chiens ayant re^.u de la teinture d’opium sans mor¬
phine, l’estomac est entierement vide 18 heures apres Pingestion
de viande euite, 20 heures apres celle de viande crue. Le chien /,
sacrifie au bout de 18 heures, ne renfermait plus dans l’cstomac
que 1,35 p. c. de l’azotc ingere; la digestion gastrique de la viande
crue etait donc dejä presque terminee a cc moment. Si l’on tient
comptc des divcrgcnces individuelles presentees par les animaux
dans ccs cxperienccs et specialcmcnt des resultats obtenus avec les
chicns J. i. x. la duree de la digestion de la viande euite et
de la viande crue dans l’estomac des animaux traites par la lein-
ture d’opium sans morphinc ne parait guerc diflerer. * Elle est ä
peu pres dcux fois aussi considerablc qu’ä l’etat normal, mais
notablement moindre que sous Pinfluence de la teinture d’opium
complete.
1) Tableau I v. Tablc I au bout.
2) E. Zunz Al.le.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Recherches sur la digestion etc.
39
La morphine n’est donc pas le seul element de l’opium
intervenant pour accroitre la duree de la digestion gastrique.
La portion pylorique de l’estomac contient des aliracnts des
la 2 m ® heure chez les chiens A et E; eile n’en renfernie pas cn-
core au bout de ce laps de teraps chez les chiens E et T. Au
bout de 4 heures, l’antrc prepylorique renfcrme du bol alimentaire,
sauf chez le chien d. Les divergences. individuelles d’un chien ä
l’autre doivent sans doute intervenir dans l’explication de ces faits.
Chez le chien morphinise, le passage du fundus ä la portion <
pylorique de l’estomac debute d’apres les recherches de Zunz 1 )
pour la viande cuite apres 3 heures, pour la crue apres 1 heure.'
A l’etat normal, il s’eflfectue quelques minutcs dejä apres le repas.
L’arrivee des aliments dans l’antrc prepylorique parait subir
un retard appr£ciable tant sous l’influence de la teinture d’opium
complete que sous celle de la teinture sans morphine.
Un autro point interessant, c’est le retard apporte ä l’ävacuation
de l’cstomac. Chez l’animal normal, eile commence d6jä 1 / i d’hcure
environ apres l’ingestion de viande cuite ou crue. Chez le chien
morphinise, eile d6bute, d’apres les recherches de Zunz, pour la viande
cuite apres 5 heures, pour la crue apres 3 heures. Chez les chiens
auquels on a injectc de la teinture d’opium complete, la penetration
du chyme stomacal dans l’intestin se manifeste ä partir de la 6 m ®
heure apres ingcstion de viande cuite, ä partir de la 4 mo apres
ingestion de viande crue. Chez le chien qui a re^u de la teinture
d’opium sans morphine, eile commence au bout de 4 heures apres
ingestion de viande cuite, au bout de 2 heures apres celle de
viande crue. Les divergences individuelles, extremement marquees
dejä ä l’etat normal pour la digestion de la viande crue d’un
chien a l’autre, expliquent fort bien que chez les chiens V, W et V,
sacrifics respectivcment au bout de 6, 8, et 10 heures, on n’ait
rien retrouve dans l’intestin. On ne constate pas ces divergences
pour la viande cuite.
Nous voyons que les diverses substanccs entrant dans la
composition de l’opium agissent dans leur ensemblc sur la pene¬
tration de la viande dans l’antre prepylorique et sur l’evacuation
de l’estomac dans l’intestin de fa^on analogue ä la morphine.
La tableau V, base sur les experiences de Zunz et sur les
miennes, met bien ce fait en cvidence.
1) E. Zunz, 1. c.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
40
A. Delcorde,
Tableau V.
Digitized by
Etat de la viande
Duree totale de la \
digestion stoma- >
cale en heures J
Temps apres \
lcquel commence I
l’evacuation du l
fundus dans /
l’antre pre- 1
pylori que /
Temps apres \
lequel commence I
l’evacuation de f
l’antre pr6- f
pyiorique dans l
Tintestin /
Chien
normal
Chien ayant
re<;u du chlor¬
hydrate de
morphine
Chien ayant
regu de la
teinture
d’opium com¬
plete
Chien ayant
regu de la
teinture
d’opium sans
morphine
euite
crue
euite
crue
euite
crue
euite
crue
8 h.
8 h.
21 h.
15h.
26 h.
+ de
20 h.
16 h.
18h.
pres-
que
imme-
diate-
ment
pres-
que
imme-
diate-
ment
3 h.
1 h.
2 h.
4 h.
4 h.
2 h.
1 U h.
envi-
ron
! l U h.
, envi-
ron
5 h.
8 h.
6 h.
: 4 h.
j
6 h.
6 h.
Si l’on envisage la proportion d’azote introduit, retrouvee
dans l’estoroac, le retard apporte a l’evacuation de l’estomac tant
pour la teinture d’opiura complete que pour cellc privöe de mor-
phine est tout aussi manifeste que dans les experiences effectuees
avec le chlorhydrate de morphine. Chez le chien ayant regu de
la teinture d’opium teile quelle, on trouve dans l’estomac, 2 heures
apres ingestion de viande euite 78,41 pc. de l’azote introduit,
2 heures apres ingestion de viande crue 68,08 pc. Chez l’animal
avant re<;u de la teinture d’opium sans morphine, il en existe
dans l’estomac 2 heures apres l’ingestion de viande euite 92,68 pc.,
2 heures apres celle de viande crue 80,40 pc. Plus de 90 pc. de
l’azote ingere sont presents dans l’cstomac des aniraaux morphinis6s
sacrifies 2 heures apres l’ingestion de viande crue ou euite, au
licu de 30 pc. ä l’etat normal.
Au bout de quatre heures, on rctrouve dans l’estomac des
chicns ayant re<;u de la teinture d’opium complete 63,55 pc. de
l’azotc ingere sous forme de viande euite et 81,69 pc. de celui
ingere sous forme de viande crue. Chez les chiens auxquels on
a injcctc de la teinture saus morphine, il existe dans cet organe,
au bout de ce meine laps de temps, 94,11 pc. de l’azotc ingere
ii l’etat de viande euite et 62,23 pc. de celui ingere ä l’etat de
viande crue. Dans ces niemes conditions, l’estomac des anirnaux
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
Recherches sur la digestion etc.
41
traitcs par la morphine renferme 91,85 pc. apres un rcpas de
viande cuite et 82,49 pc. apres un repas de viande crue. A l’etat
normal, on trouve dans l’estomac 10,12 pc. (viande cuite) et
25,12 pc. (viande crue).
Chez les chiens E. F. £., ihjectSs au moyen de teinture d’opium
privee de morphine et ayant ing6r6 les deux premiers de la viande
cuite, le troisieme de la viande crue, sacriftes respectivement 2,
4, et 8 heures apres le repas, il n’y a guere d’azote disparu.
Magnus, Cohnheim, Zunz citent des cas semblables. Ils ont
meme parfois observe une augmentation d’azote. Celle-ci provient
du suc gastrique, comme le montre l’expSrience suivante: Chez
un chien sacrifie sept-heures apres ingestion de viande crue lavee,
Magnus et Cohn heim ont constat£, en additionnant l’azote
ecoule par la listule duodenale et celui retrouve dans l’estomac,
un accroissement de l’azote total.
La diminution d’azote constatße dans l’estomac des chiens
A. B. E. F. T. V. W. Y. f. d. malgr6 d’absence d’evacuation du
contenu stomacal dans le duodenum et malgrß la secretion du
suc gastrique, nous force d’admettre chez ces animaux une
resorption azot^e dans l’estomac, ä moins de supposor qu’une
portion du contenu stomacal se soit dßversee dans le duodenum
au d6but du processus digestif, puis que cette evacuation se soit
arretee sous l’influence de la morphine ou d’autres alcaloi'des de
l’opium. Cette derniere hypothese semble cependant peu probable
et ne cadre guere avec les resultats de mes exp^riences ni avcc
les constatations si präcises de Magnus, Cohnheim et Zunz.
Le pouvoir de rösorption de l’estomac a dejä £te admis par
Tappeiner 1 ), von Anrep 2 ), Brandl 3 ), von Mering 4 ), Zunz 6 ),
Toblor 6 ), Lang 7 ), Schounert 8 ), Salaskin 9 ), Grimmer 10 ).
1) H. Tapp ein <5r, Ucber ltesorption im Magen. Zeitschr. f. Biologie.
1880. Bd. 16. S. 497.
2) B. von Anrep, Die Aufsaugung im Magen des Hundes. Archiv f.
Anatomie u. Physiologie. Physiologische Abteilung. 1881. S. 504 u. 514.
3) J. Brandl, Uebcr Resorption und Sekretion im Magen und deren
Beeinflussung durch Arzneimittel. Zeitschr. f. Biol. N. F. 1892. Bd. 11. S. 277.
4) J. von Mering, Ueber die Funktion des Magens. Therapeutische
Monatshefte, 1893. Bd. 7. S. 201-204.
5) E. Zunz, Ueber die Verdauung und Resorption der Eiweisskörper im
Magen und im Anfangsteile des Dünndarmes. Hofmeister’s Beiträge zur che¬
mischen Physiologie und Pathologie. 1902. Bd. 2. S. 435—480.
6) L. Tobler, 1. c.
7) 0. Lang, Ueber Eiweissverdauung und Eiweissresorption im Magen
des Hundes. Biochemische Zeitschr. 1907. Bd. 2. S. 225—242.
8) A. Schounert, Das neuerdings wieder behauptete Sortierungsvermögen
des Magens im Lichte vergleichender Studien über die mechanische und resor-
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
42
Digitized by
A. Delcorde,
Arrivons en maintcnant a la repartition de l’azotc entrc la
viandc intacte, les proteoscs et les autres produits de scindage
des proteines.
Tant apres l’ingestion de viande cuite que de viande crue,
que la teinture d’opium soit privee ou non de raorphine, la pro-
portion d’azotc existant dans lo fundus stomacal sous forme de
viande non attaquee cst assez clevre. Ce phSnomene est tout
aussi accentuö avec le chlorhydrate de morphine seul.
Six heures apres l’ingcstion de la viande, c’est-ä-dire 2 a
3 heures avant la fin de la digestion chez Tanimal normal, la
moitie de l’azote introduit se retrouve encore dans le fundus des
chiens soumis ä l’influencc de la teinture d’opium, cxceptc chez
V et Y.
D’autre part, chez le chien £, l’estoraac renferme, au bout
de 8 heures, pres des ®/ 4 de l’azote introduit sous forme de
viandc intacte. Au bout de 10 heures l’estomac du chien Y en
contient un peu plus de la 1 / 2 .
La quantitb de viande attaquee diminue ensuite avec la durce
du processus digestif. Cette diminution presente des irregularites
assez notables d’un chien ä l’autre. Dans les dernieres heures de
la digestion gastrique, le fundus ne renferme plus qu’unc tres
faible portion d’azote sous forme de protöines non transformecs.
Dans la region pylorique de l’estomac, il existe assez souvent
une quantite appreciable d’azotc coagulable. Celle-ci cst ncamnoins
bien moindre que dans le fundus du merae chien. Chez Z, sacrifie
18 heures apres l’ingestion de viandc cuite, la proportion d’azote
coagulable retrouvee dans la portion pylorique de l’estomac est
un peu plus considerable que celle constatee dans le fundus.
Dans la premiere portion de l’intcstin grele, l’azote coagulable
ne se rcncontre qu’assez rarement en quantite.appreciable.
Si la teneur en azote coagulable n’est pas bien differente
entrc le chien normal, le chien morphinise, cclui ayant reyu de
la teinture d’opium complete et celui auquel on a injccte de la
teinture d’opium sans morphine, tcl n’est plus lc cas pour ce qui
hicrendc Tiitiirkcit dieses Organes während der Verdauung. Zeitsehr. f. phvsiol.
Chemie. 1907. Bd. 51. S. 519—544.
9) S. Salaskin, Die Eiweissresorption im Magen des Hundes. Zeitschr.
f. phvsiol. Chemie. 1907. Bd. 51. S. 167—181.
10) \Y. Grimmer, Ein Beitrag zur Kenntnis der Verdauung unter be¬
sonderer Berücksichtigung der Eiweissverdauung. Biochemische Zeitschr. 1907.
Bd. 2. S. 118—143. Zur Kenntnis der Eiweissverdauung. Zeitschr. f. physiol.
Chemie. 1907. Bd. 3. S. 389—402.
Gck igle
Original fram
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Recherches sur la digestion etc.
43
concerne la repartition de l’azote non coagulable cntre l’acid-
albumine, les proteoses et les autres produits de clivage des protcincs.
Normalement on sait qu’il n’existe qu’une faible quantite
d’acidalbuminc dans l’estomac d’un chien digerant de la viandc.
Chcz les chiens morphinises, la proportion d’azote non coagulable
sous forme d’acidalbumine est plus considerable. Dans deux cas,
< et X, je n’en ai pas trouve dans l’estomac. Chcz tous les autres
animaux, il y en a toujours eu, ne fusse que sous forme de traces.
La teneur en acidalbumine du contenu des deux portions de
l’estomac est lßgerement plus elevee apres ingestion de viandc
crue qu’apres celle de viande cuite. Ce fait se vörific ägalcmcnl
pour le chien sourais ä l’influence de la morphine.
Dans mes cxperiences, la teneur en acidalbumine des trois
portions du tube digestif varie beaucoup d’un chien ä l’autre.
D’une faqon generale, l’antre prepylorique et l’intestin grele ren-
ferment bien plus souvent de l’acidalbumine que chcz les chiens
morphinises, et parfois en quantitß rclativement notable. La region
pylorique de l’estomac ne präsente plus d’acidalbumine d’habitude
pendant le seconde moitiö de la digestion. L’intestin peut con-
tenir une quantite notable d’acidalbumine, alors que cclle-ci fait
defaut dans l’estoraac; tcl est le cas chcz les chiens Z, x et
La teneur cn acidalbumine diminuc assez souvent du fundus ä
l’antre prepylorique et de celui-ci ä l’intestin (B. N. C. D. K. V. X.
er. *. tj.). Dans un ccrtain nombre de cas, on eonstatc toutefois
l’inverse (A. P. R. F. W. Y. Z. /. x.).
D’autre fois, il y a plus d’acidalbumine dans l’intcstin que
dans l’antrc prepylorique, mais notablemcnt moins que dans
l’estoraac (G. Q. J. U.).
Apres ingestion de viande cuite, la teneur cn acidalbumine
est plus elevee sous l’influencc de la teinture d’opium eomplete
i[ue sous celle de la morphine et est encorc beaucoup plus con-
siderable sous l’influence de la teinture d’opium sans morphine.
Apres ingestion de viande crue, la teneur en acidalbumine
est plus elevee chcz les animaux morphinises que chez ceux traites
par la teinture d’opiura teile quelle et surtout que chez ceux avant
re^u la teinture privee de morphine. L’enscmble des autres con-
stituants de l’opium ne semble donc pas intervenir toujours de
la meme faqon que la morphine dans les processus chimiqucs
de la digestion. L’irregularite des resultats obtenus chez les
animaux traites par la teinture d’opium teile quelle ou sans mor-
Digitized by
Gok igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
44
A. Delcorde,
Digitized by
phine d6pcnd probablement d’actions intercurrentes ct parfois
opposdcs dos divers elements de l’opium.
Pour ce qui concerne la proportion d’azote non coagulable
sous forme de protcoses, eile est notablement moindre dans le
fundus qu’ä l’dtat normal et environ la meme que chez les chiens
ayant re<ju une injection de chlorhydrate de morphine.
Au lieu de 80 ä 90 pc. (82,14 pc. en moyenne) apres ingestion
de viande cuite ä l’etat normal, eile est de 9 i 74,39 pc.
(46,56 pc.) en moyenne chez les animaux auxquels on a injectö
du chlorhydrate de morphine, de 41,34 pc. a 71,54 pc. (54,70 pc.
en moyenne) chez ceux traites par la teinture d’opium complete,
de 21,84 pc. a 57,75 pc. (45,04 pc. en moyenne) chez ceux traites
par la teinture d’opium sans morphine. Au lieu de 73,75 pc. en
moyenne apres ingestion de viande crue ä l’etat normal, eile est
de 35,66 ä 73,74 pc. (en moyenne 50,68 pc.) chez les chiens in-
ject4s au moyen de chlorhydrate de morphine, de 31,58 ä 56,96 pc.
(46,29 pc. en moyenne) chez les chiens traites par la teinture
d’opium teile quelle, de 30,05 ä 93,33 pc. (59,23 pc. en moyenne),
chez ceux ayant re<*u de la teinture d’opium sans' morphine.
En g£n6ral, chez le mSme chien, la teneur en protcoses
diminuc du fundus a l’antre prepylorique et de celui-ci ä l’intestin
grele. Chez les chiens B. G. U. V. Y. #. £, la proportion d’azotc
non coagulable sous forme de protcoses est plus considerablc
dans la portion pylorique de l’estomac que dans la rägion de la
grande courbure. Elle est a peu pres la mSme dans l’antre pre¬
pylorique ct dans la premierc portion de l’intestin gr61e du
chien C.
Chez les chiens J et L, eile est plus considerablc dans
l’intestin que dans l’estomac. Chez les chiens R. Q. /#, la teneur
en protcoses du contenu intestinal est plus forte que ccllc de
l’antrc prepylorique, mais moins considerablc que cellc du fundus.
Chez le chien G, l’intestin renferme une plus forte proportion de
protcoses que le fundus, mais moins que l’antre prepylorique.
Normalemcnt, lors de. la digestion de la viande, il y a plus
de protcoses dans l’estomac que dans l’intcstin. Chez l’animal
morphinise, on ne constate que huit fois sur dix-neuf une dimi-
nution des protcoses du contenu intestinal par rapport ä l’estomac.
Chez les animaux auxquels on a injecte de la teinture d’opium,
la teneur en protcoses de l’cstomac total l’emporte dix fois sur
douze sur celle de l'intcstin.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Recberches sur la digestion etc.
45
II en est de meine neuf fois sur dix pour Ies chiens traites
par la teinture privee de morphine. Ceci vient ii l’appui des
constatations precedemment faites qui tendent a demontrer que,
parmi les constituants de l’opium, certains n’agissent pas sur la
digestion de la viandc d’une manierc absolument identiquc ä la
morphine.
On trouve dans le pylore des chiens qui ont re§u de la viande
cuite et auxquels on a injccte de l’opium en moyenne 40,49 pc.
d’azote incoagulable sous forme de proteoses et dans l’intestin
38,04 pc. Pour la viande crue, les autres conditions restant les
mömes, on obtient dans le pylore 39,20 pc. et dans l’intestin
28,66 pc. Si l’animal est traite par de la teinture sans morphine,
on trouve 50,47 pc. dans le pylore et dans l’intestin 45,37 pc.
pour la viande cuite, 51,70 cc. dans le pylore et 35,38 pc. dans
l’intestin pour la viande crue.
La proportion d’azote non coagulable sous forme de produits
proteolytiques plus avances que les proteoses (peptones — poly-
peptides — aminoacides) est ä l’ötat normal en moyenne pour le
fundus 28,30 pc. apres ingestion de viande cuite, 34,06 apres
celle de viande crue 1 ). Chez les chiens morplunisds, eile est de
21,17 pc. ä 90,41 pc. (en moyenne 50,03 pc.) pour la , viande cuite,
de ll,73pc. a 55,51 pc. (en moyenne 33,35 pc.) pour la viande
crue. Pour les chiens ayant reiju de la teinture d’opium complete,
on trouve 17,76 pc. ä 58,66 pc. (en moyenne 37,75 pc.) apres
ingestion de viande cuite, 31,58 pc. a 56,96 pc. (en moyenne
45,88 pc.) apres ingestion de viande crue. Chez les animaux
ayant re^u de la teinture d’opium sans morphine, on obtient des
chiffres fort analogues: 24,46 pc. ä 58,56 pc. (en moyenne 37,74 pc.)
pour la viande cuite, 6,67 pc. ä 58,26 pc. (en moyenne 37,87 pc.)
pour la viande crue.
Dans la region pylorique de l’estomac, la proportion d’azote
non coagulable sous forme de produits proteolytiques plus avances
que les proteoses corrcspond, apres injection de teinture d’opium
complete, pour les chiens ayant ingere de la viande cuite de
37,03 pc. ä 80,80 pc. (soit en moyenne 49,58 pc.), pour ceux ayant
ingöre de la viande crue de 30,56 pc. ä 80,68 pc. soit (en moyenne
52,32 pc.); Chez les animaux injectes de teinture d’opium sans
1) E. Zunz, Recherchcs sur la digestion de la viande crue et de la
viande cuite chez le cliat. Bulletin de i’aeademie de medecine de Belgique.
1910. 4. serie. T. 24. p. 241—270.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
46
A. Delcorde,
morphine, eile est de 38,80 pc. ä 49,04 pc. (soit en moyenne
45,37 pc.) apres Ingestion de viande cuite, de 18,24 pc. a 52,63 pc.
(soit en raovenne 39,02 pc.) apres ingestion de viande crue.
Chez les chiens ayant re^u de la teinture d’opiura et qui ont
ingcr6 de la viande cuite, 41,72 pc. a 63,22 pc. (soit en moyenne
54,33 pc.) de l’azote incoagulable du contenu intestinal sont
represcntes par des produits autres que les proteoses et l’acid-
albumine. Dans les memes conditions, mais apres ingestion de
viande crue, on trouve 5,33 pc. ä 66,72 pc. (en moyenne 46,28 pc.).
S’il s’agit de teinture d’opium sans morphine, on obtient comme
azote incoagulable autre que celui de l’acidalbumine et des pro-
teoses 7,88 pc. a 69,58 pc. (soit en moyenne 48,81 pc.) apres
ingestion de viande cuite et 28,99 pc. ä 80,06 pc. (en moyenne
56,41 pc.) apres ingestion de viande crue.
Le tableau VI, base sur les experiences de Zunz et sur les
miennes, facilite la comparaison de la repartition de l’azote in-
Etat de la viande
Retard d’evacuat. de l’cstomac
d’apres le pc. de l'azote intro-
duit retrouvc dans l’cstomac
aprös un laps de temps ou
normalcment la digestion serait
terminee
Pour cent
de l'azote
non
coagulablc
existant
en
moyenne
sous
forme
o
t-
o,
<u
DO ,5
£ o
Fundus
Region py-
loriquc de
l'estomac
Intestin
Fundus
Region py-
lorique de
l’estomac
In testin
Fundus
Region py-
loriquc de
rcstomac
^ f Intestin
Tableau VI.
Chien
normal
Chien ayant
re<;u du chlor-
hydrate de
morphine
Chien ayant
re^u de la
teinture
d’opium com-
plete
Chien ayant
re^u de la
teinture
d’opium sans
morphine
cuite
cruc
cuite
crue
cuite
crue
cuite
crue
31,88
57,73
39,59
26,86
41,53
36,83
0
0
pc.
pc.
pc.
pc.
pc.
pc.
14 h.
14 h.
12h.
12 h.
12 h.
12 h.
—
4,00
14,91
7,55
8,63
17,22
2,90
—
—
7,05
9,93
8,48
4,16
9,27
—
—
—
10,84
7,63
25,06
5,82
8,21
71,70
65,94
45,97
51,74
54,70
46,29
45,04
59,23
40,72
45,02
30,12
60,34
40,49
39,20
50,47
51,71
27,63
26,31
23,27
45,94
38,04
28,66
45,37
35,38
28,30
! 84,06
j
50,03
| 33,35
37,75
45,88
37,74
: 37,87
59,28
54,98
69,88
32,61
49,58
52,32
45,37
39,02
72,37
73,69
76,73
43,22
54,33
46,28
48,81
56,41
Digitized by
Gok igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Recherches sur la digestion etc.
47
coagulable entre Pacidalbumine, les proteoses et les autres sub-
stances provenant du scindage des proteines. Pour le chien
normal et pour la digestion de la viande cuite chez l’aniraal
morphinise la quantite moyenne, relativement faible, d’acidalbumine
n’a pas cte calculee s^parement. Par suite, les chiffres donnes
dans ces cas pour les proteoses representent ä la fois l’azote des
albumoses et celui de l’acidalbumine.
La desintegration des proteines est plus avancee dans le
fundus que normalement chez les chiens qui ont re^u de l’opium
ou de la teinture sans morphine. Chez ces animaux et chez
ceux soumis seulement ä l’influence de la morphine, on constate
dans le fundus moins de proteoses, plus d’acidalbumine et de
produits non precipites par le sulfate de zinc qu’ä l’etat normal.
Les legeres divergences existant entre les animaux traites par la
morphine ou la teinture d’opium teile quelle ou la teinture sans
morphine doivent etre rapportees, ainsi que je l’ai dejä fait
remarquer, au fait que les autres constituants de l’opium ne
paraissent pas toujours intervenir d’une fa^on absolument iden-
tique ä celle de la morphine dans les processus chimiques de la
digestion.
Dans l’antre prepylorique, il existe une plus forte teneur en
acidalbumine chez les animaux traites par la teinture d’opium que
chez les autres.
La teneur en proteoses se rapproche de la normale chez les
chiens soumis ä l’influence de la teinture d’opium et est plus
clevre chez ceux traites par la teinture exempte de morphine.
Le degre final de la desintegration des proteines est moindre qu’ä
l’etat normal sous l’influcnce de l’opium et surtout sous celle de
la teinture sans morphine. Au contraire, chez les chiens morphi-
nises, la digestion de la viande cuite est poussec plus loin dans
l’antre prepylorique qu’ä l’etat normal, mais celle de la viande
crue se rapproche des re.sultats obtenus sous l’influence de la
teinture d’opium sans morphine. Ici aussi les divers eiements de
l’opium n’ont pas necessairement tous le m<hnc cffet que la mor¬
phine sur la transformation des proteines.
Dans Pintestin, la desintegration des proteines est moins
avancee chez les chiens traites par la teinture d’opium contenant
la morphine ou privee de cet alcaloi'de qu’ä l’etat normal, que la
viande soit cuite ou crue. Dans cette portion du tube digestif,
on ne trouve guere plus de la moitie de l’azote incoagulable ä
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
48
Digitized by
A. Delcorde,
l’etat de composes autres que l’acidalbumine et les proteoses. II
en est aussi ainsi pour la digestion de la viande crue chez le
einen morphinise, alors qu’au contraire la digestion de la viande
cuite parvient au memc degre dans l’intestin sous l’influence de
la morphine que chez l’animal normal.
Le fundus renfermc toujours des peptones. Elles font defaut
dans la portion pylorique de l’estomac des chiens A. B. N, soit
trois fois sur 23 et dans l’intestin des chiens C. P. R. Q. J. M. X.
r, y, * et X, soit 11 fois sur 27. Remarquons que l’intestin ren-
ferme des peptones chez le chicn N., dont l’antre prepylorique en
parait depourvu.
Malgrö les variations assez considerables d’un chien a l’autre,
l’azote du groupe des ancienncs albumoses „secondaires“ *) de
Kühne l’emportc, dans la majorite des cas, sur l’azote des autres
proteoses. II en est toujours ainsi dans le fundus apres ingestion
de viande crue, dans le pylore et dans l’intestin apres ingestion
de viande cuite chez les chiens qui ont re^u de la teinture d’opium
complete. La predominance des proteoses „secondaires“ sur les
„primaires“ s’accentue nettement avcc le laps de temps ecoule
depuis le repas chez les chiens ayant re^u de la viande cuite
et soumis u l’influcnce de la teinture d’opium privee de mor¬
phine.
En general, la proportion des proteoses „secondaires“ augmente
par rapport a cell es des „primaires“ du fundus ä l’antre pre¬
pylorique et de cclui-ci a l’intestin. Chez les chiens L. V. X. [f .
Q. et ©, soit sept fois sur 21 ( J / 3 des cas), la proportion d’azote
representee par le 2 me groupe des proteoses (albumoses secondaires)
est moindre dans le pylore que dans le fundus. Chez les chiens
L. R. X. ß. «. j’. G. x et X, soit 9 fois sur 27 (^3 des cas), l’in¬
testin a une teneur moindre en albumoses secondaires que le
fundus. Chez N. R. 0. G. soit 5 fois sur 16, la teneur maxi-
mum en proteoses „secondaires“ se rcncontre dans l’antre pre¬
pylorique.
Arrivons en maintenant aux substances non precipitees par
le sulfate de zinc. Les produits precipites par l’acide phospho-
tungstique l’emportent toujours dans le fundus sur les autres apres
1) Getto denomination est inexacte, puisqu'il. resulte des recherclies de
E. P. Piek et de Zunz que la synalbumosc, eornprise dans ee groupe, est 1111
produit de seiudage tont aussi ^primaire 4 * que la protalbumose et riietcro-
albuniose de Kühne. Adler a confinne plus reeenmient ces donnecs.
Goi igle
Original fro-m
UNIVERS1TY OF MICHIGAN
Recherches sur la digestion etc.
49
Digitized by
Ingestion de viande cuite. II cn est de meme apres ingestion
de viande erue, sauf ä partir de la 14 ,,ie heure consecutive au
repas.
Apres ingestion de viande cuite chez les chiens traitßs par
la teinture d’opium privee de morphine, les produits non precipites
par l’acide phosphotungstique l’emportent toujours dans la portion
pyiorique de l’estomac sur les autres. Dans les meines conditions,
apres ingestion de viande erue, on constate ce meme fait dans la
majoritß des eas. Au contraire, chez les chiens traites par la
teinture d’opium eomplete, la portion pyiorique de l’estomac ren-
ferme davantage de produits precipites par l’acide phospho-
tungstique que d’autres, taut apres ingestion de viande cuite que
de viande erue.
Dans l’intcstin, les substances non precipitees par l’acide
phosphotungstique l’emportent dans la majorite des cas sur les
autres, sauf pour les chiens traites par la teinture d’opium offieinale
et ayant mange de la viande cuite.
La teneur en produits' non precipites par l’acidc phospho¬
tungstique s’accroit en general du fundus a l’antre pr6pylorique
et de celui-ci ä l’intestin aux depens des substances non pre¬
cipitees par le sulfate de zinc, mais bien par l’acide phospho¬
tungstique.
Chez les chiens Z. £ et •/., la teneur en produits non precipites
par l’acide phosphotungstique est moindre dans l’intestin que
dans le fundus. Chez les chiens X. [i. £ et <J, eile est legere-
ment supericure dans le fundus que dans la portion pyiorique de
l’cstomac.
Chez les chiens C et la teneur maximum en produits non
precipites par l’acide phosphotungstique se rcncoutre dans l’autre
prepylorique.
Conclnsions et considerations generales.
Les experiences, dont les resultats viennent d’etre relates, me
paraissent permettre les principales conclusions suivantes:
I. Sous l’influence de la teinture d’opium eomplete, le sejour
de la viande erue et ä un degre plus marque encore celui de la
viande cuite dans l’estomac s’accroissent considerablement.
La digestion gastrique de la viande cuite est plus longue
dans ces conditions que sous rinfluence de la morphine seule.
Internat. Beiträge. Bd. III. Heft 1. A
Goi igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
50
A. Delcorde
Digitized by
L’accroisscment de duree de la digestion existe aussi pour
la teinturc d’opium sans morphine, mais est moins considerable
que pour la tcinture d’opium offieinale ou pour Ja morphine
seule.
II. La teinture d’opium, eomplete ou privee de morphine,
retarde plus ou moins considerablement le passage du bol ali-
mentaire du fundus dans l’antre prepylorique. Le chyme ne
commence ä penetrer dans lc duodenum que 4 a 6 heures apres
le repas.
III. L’evacuation eomplete de l’estomac exige d’une fa<,*on
generale trois fois plus de temps, ou meine davantage encore,
que normalcraent cliez l’animal auquel on a injeetö de la teinturc
d’opium, 2 fois plus chez celui qui a rci;u de la teinture privee
de morphine.
IV. L’ensemblc des constituants de l’opium autres que la
morphine agit de la meine maniere que eet alcaloide sur la duree
de la digestion gastrique de la viande.
V. Sous l’influence de la teinture d’opium eomplete ou privee
de morphine, la desintegration des proteincs est poussee plus loin
dans le fuundus que normalement et se rapproche de ce qu’on
obtient avcc la morphine scule. Dans l’antre pröpylorique et dans
1’intestin grele, eile est au contraire moins prononcee qu’a l’etat
normal.
VI. L’ensemble des divers constituants de l’opium autres que
la morphine ne parait pas agir d’une maniere absolument identique
ä ce dernier alcaloide sur les processus chimiques de la digestion
de la viande tant crue que cuite.
En resume, mes cxperiences montrent que la morphine prend
une grande part a l’action de l’opium dans la digestion de la
viande, mais que les autres elements constitutifs de cettc drogue
doivent aussi entrer en ligne de compte.
On comprend aisement le pouvoir constipant superieur attribue
avec raison par les cliniciens a l’opium.
D’une part les aliments sejournent plus longtemps dans
l’cstomac sous l’influence de l’opium que sous celle de la mor¬
phine.
D’autrc part, si la transformation des aliments dans le fundus
est tout aussi eomplete sous l’influencc de la teinturc d’opium que
sous celle de la morphine, la part prise aux processus digestifs
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSfTY OF MICHIGAN
Recherches sur la digestion etc.
51
par la portion pylorique de l’estomac et surtout par l’inteslin
grele est encore notablement moindre sous l’influencc de l’opium
que sous celle de la morphine. L’opium met donc l’intestin plus
parfaitement ä I’abri des irritations entrainfas par son activite
digestive.
L’etude separee de l’action sur la digestion de la viande
de chacun des nombreux alcaloi'dcs et des autres substances con-
tenues dans l’opium permettra sans doute de mieux elucider los
eauses de l’action constipante de l’opium. Mais des ä present
on voit qu’ellc ne doit pas etre rapportee exelusivement ä la
morphine.
Je me fais un devoir de presenter ä Monsieur le professeur
Jacques mes sinceres remerciements pour le bon accueil re<ju
dans son laboratoire et ä Monsieur E. Zunz mes respectueux
hommages de gratitude pour avoir guide mes recherches de ses
precieux conseils.
Resume.
Unter dem Einflüsse der Upiumtinktur verbleibt das rohe
und in noch erheblicherem Grade das gekochte Fleisch länger im
Magen beim Hunde als normalerweise. Die Magenverdauung des
gekochten Fleisches dauert länger als unter dem Einflüsse des
Morphins allein.
Das Eindringen des Speisebreies vom Magenfundus in den
Pylorusteil des Magens erfolgt nach Behandlung der Hunde mittelst
morphinfreier oder morphinhaltiger Opiumtinktur viel später als
unter normalen Umständen; der Chymus fängt erst 4—(5 Stunden
nach der Mahlzeit an in das Duodenum einzutreten.
Im allgemeinen braucht der Magen zu seiner vollständigen
Entleerung bei den mit Opiumtinktur behandelten Hunden mindestens
3 mal mehr Zeit als beim normalen Tiere, bei den mit morphin¬
freier Opiumtinktur behandelten Hunden 2 mal mehr.
Unter dem Einflüsse der morphinhaltigen oder morphin¬
freien Opiumtinktur wird die Proteinspaltung im Magenfundus
ebenso weit geführt als bei den morphinisierten Tieren, also viel
weiter als bei den normalen Hunden. Im Pförtnerteile des Magens
und im ersten Teile des Dünndarms ist hingegen die Protein¬
spaltung bei den mittelst morphinhaltiger oder morphinfreier
Opiumtinktur behandelten Hunden nicht so vorgeschritten als
normalerweise.
4*
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
52 A. Delcorde, Recherches sur la digestion etc.
Die Gesamtheit der anderen Bestandteile des Opiums,"abgesehen
vom Morphin, wirkt auf die gleiche Weise wie letzteres Alkaloid
auf die Dauer der Magen Verdauung des Fleisches beim Hunde,
scheint aber keineswegs absolut auf dieselbe Art wie das Mor¬
phin auf die dabei vor sich gehenden chemischen Prozesse ein¬
zuwirken.
Die stopfende Wirkung des Opiums rührt keineswegs nur vom
Morphin her.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
V.
(Aus der medizinischen Klinik in Bern.)
Ueber eine prinzipiell neue (jodometrische) Methode
zur Bestimmung der Säure des Magensaftes und
ihre klinischen Vorteile.
Von
Marie Wezromba (Riga).
Einleitung.
„Wenn man 1 Acquivalent jodsaures Kalium (JK0 3 ) und
5 Aequivalente Jodkalium (JK) zusammen auflöst, so erhält man
eine Flüssigkeit von der grössten Empfindlichkeit gegen Säuren.
Selbst die schwächsten Säuren, welche Jodkalium für sich nicht
zersetzen, scheiden aus dieser Mischung Jod aus.
JK0 8 + 5JK 3H 2 S0 4 = 6J + 3K 2 S0 4 + 3H a O.
Die Ausscheidung geschieht quantitativ und die ausgeschiedene
Menge Jod entspricht in Aequivalenten, wie die Formel zeigt, genau
den zugesetzten Säureäquivalenten. Essigsäure, Ameisensäure,
selbst nach einiger Zeit Kohlensäure scheiden unter diesen Be¬
dingungen Jod aus. Das ausgeschiedene Jod kann man, indem
man als Indikator Stärke zufügt und mit V10 Normal-Na 2 S 2 0 3
(Natriumthiosulfat) titriert bis zum Verschwinden der Violettfärbung,
messen und man erhält bei dieser azidometrischen Operation die
Schärfe der Jodmessung. Da das ausgeschiedene Jod leicht be¬
stimmt werden kann, so lässt sich das Verfahren somit zur jodo-
metrischen Säurebestimmung verwenden, was denn auch in der
reinen Chemie wiederholt geschehen ist 1 ). Ich habe auf Anregung
von Herrn Prof. Sahli auf der Berner medizinischen Klinik dieses
Verfahren für die Verwendung von Magensaftuntersuchungen aus¬
gearbeitet. Die Gründe, welche Herrn Prof. Sahli für die Einführung
dieser Neuerung massgebend waren und die Vorteile, welche das neue
1) Zitiert nach F. Mohr, Lehrbuch der chemisch-analytischen Titralions-
raethoden. III. Aufl. 1896.
Difitized
by Google
Original fro-m
UMIVERSITY OF MICHIGAN
54
Digitized by
M. Wezrumba,
Verfahren gegenüber den gewöhnlichen Aziditätstitrationen des Magen¬
saftes hat, sollen nachher besprochen werden. „Mau kann sich von
der Möglichkeit das ausgeschiedene Jod als Mass der zu der Mischung
gesetzten Säuremengen zu benutzen, leicht dadurch überzeugen, dass
man zu der JK0 3 —JK-Mischung eine gewisse Menge y, 0 Normal-
Oxalsäure zusetzt. Man bedarf dann jodometrisch zur WegschafTung
des freien J genau soviel Kubikzentimeter 1 / l0 Normal-Na. 2 S 2 0 3 ,
als man Kubikzentimeter Säure zugesetzt hat. Wie exakt das Ver¬
fahren arbeitet, geht daraus hervor, dass Max Gröger den Wir¬
kungswert der bei anderweitigen jodometrischen Operationen zur
Verwendung kommenden Natriumthiosulfatlösung in der Weise be¬
stimmte, dass er 0,15 g reinen Kaliumjodats unter Hinzufügen
der etwa 6 fachen Menge von Jodkalium löste, das J durch einen
Ueberschuss von HCl frei machte und dann unter Anwendung
von Stärke als Indikator bis zum Verschwinden der blauen Färbung
der Jodstärke erforderliche Menge des einzustellenden Natriumthio¬
sulfats bestimmte. Die Natriumthiosulfatmenge entspricht dann
der berechneten Menge Jod. Man hat dabei den Vorteil, das Jod
zur Einstellung der Natriumthiosulfatlösung nicht abwägen zu
müssen 1 )“.
Die Gründe, welche Herrn Prof. Sahli veranlassten, mir die
Aufgabe zu stellen, diese Methode für die klinischen Zwecke der
Magensafttitration zu prüfen und eventuell technisch auszuarbeiten,
liegen hauptsächlich darin, dass bekanntlich den gewöhnlichen
Titrationsmethoden des Magensaftes verschiedene Uebelstände an¬
haften, auf die Prof. Sahli in seinem „Lehrbuch der klinischen
Untersuchungsmethoden“ 2 ) aufmerksam gemacht hat und die,
durch die Ergebnisse dieser Arbeit weiter beleuchtet werden sollen.
Prof. Sahli hatte dabei nicht bloss im Auge diese Uebelstände
überhaupt durch das neue Verfahren zu eruieren, sondern er dachte
auch speziell daran, in diesem Verfahren, bei dem das Resultat direkt
als ein Massstab der Säureraktivität der untersuchten Mischung bzw.
des in derselben disponiblen H-Ionengehaltes betrachtet werden kann,
wie sich aus der glatten Formel ohne weiteres ergibt, zuverlässigere
Resultate über die sogenannte freie HCl eines Magensaftes zu er¬
halten, als man sic mittels der Kongo- und Phlorogluzinvanillin¬
titration erhält. Denn es ist in der Klinik ein offenes Geheimnis
oder vielmehr eine bisher geheimnisvolle Tatsache, dass bei
1) F. Mohr. 1. e.
2) 5. Aufl. 1909.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
lieber eine prinzipiell neue (jodometrische) Methode usw.
55
Digitized by
Menschen mit sogenannten Hyperaziditätsbeschwerden die Resultate
sowohl der Kongo- als der Phenolphthaleintitration im auffälligen
Widerspruch stehen zu den Beschwerden (Magenbrennen, Schmerzen)
und dass Fälle mit relativ geringer Azidität und namentlich auch
geringer Kongoazidität oft sehr starke derartige Beschwerden
zeigen, während andere mit hohen Titrationsresultaten darunter gar
nicht leiden. Es ist auch bekannt, dass die Besserung derartiger
Beschwerden oft in den Titrationsresultatcn nur sehr unsicheren
Ausdruck findet und dass trotz des Verschwindens der Hyper¬
aziditätsbesch werden oft die Azidität am Ende einer solchen Be¬
handlung fast unverändert bleibt. Man hat bisher derartige para¬
doxe Beobachtungen mit der Annahme zu erklären gesucht, dass
bei der Entstehung der sogenannten Hyperaziditätsbeschwerden
die Empfindlichkeit des Kranken bzw. seiner Magenschleimhaut eine
ebenso grosse Rolle spiele wie die Azidität selbst. Es mag ja
dies vielleicht eine Rolle spielen, es ist aber ausserdem klar, dass
die gewöhnlichen Titrationsresultate über diese klinisch wichtigen
Verhältnisse nur unvollkommen Aufschluss geben. Erstens ist ja
gegen Aziditätstitration komplizierter Gemische besonders mit
Rücksicht auf die störenden Wirkungen von Phosphaten und
Ammonsalzcn manches cinzuwcnden; cs ist allerdings speziell für
die Mageusafttitration darauf noch sehr wenig (ausser durch
Moritz) aufmerksam gemacht worden; umsomehr aber für die
Titration des Harns. Man vergleiche darüber das Lehrbuch der
klinischen Untersuchungsmethoden von Prof. Sahli (5. Auflage). —
Ausserdem hat Volhard 1 ) darauf hingewiesen, dass bei der
üblichen Titration des Magensaftes mit ‘/io Normal-Natronlauge
auch das Eiweiss mit titriert wird, da auch das Eiweiss Lauge
bindet. Und endlich erweisen sich die üblichen Indikatoren zwar
als sicher für reine Säurelösung, durch die komplizierte Zusammen¬
setzung eines Magensaftes wird aber die Empfindlichkeit derselben
auf unberechenbare Weise modifiziert, und oft genug verlaufen die
Umschläge stufenweise, so dass es mehr oder weniger willkürlich
wird, wo man die Endreaktion annehmen will. Dies ist auch bei
der Kongoreaktion der Fall. Dieselbe gibt oft schon bei den
qualitativen Untersuchungen zweifelhafte Resultate, woraus sich
ohne weiteres ergibt, dass häufig das Resultat der quantitativen
Untersuchungen bei der Verwendung dieses Reagens durch unscharfe
Endreaktionen erst recht zweifelhaft ist.
1) Volhard, Münchener med. Wochenschr. 1903. Nr. 49 u. 50.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
56
M. Wezrumba,
Digitized by
Der wesentliche Unterschied der von mir hier untersuchten
jodometrischen Titration gegenüber der üblichen direkten Aziditäts¬
titration ist der, dass man es dabei nicht mit einem stufenweise
verlaufenden Prozess zu tun hat, bei dem man jeden Augenblick
eine andere Mischung vor sich hat, in welcher die für die End¬
reaktion nach der modernen physikalisch-chemischen Theorie der
Indikatoren entscheidende Dissoziation sich fortwährend ändert,
sondern dass man das Produkt einer abgeschlossenen Reaktion,
nämlich das freiwerdende Jod mittels einer durch Dissoziation
kaum beeinflussten einwandfreien Methode bestimmt. Man hat
also in der jodometrischen Azidometrie eines Magensaftes wirklich
ein Mass für die Säureaktivität desselben und kann sich von den
Begriffen der freien und gebundenen HCl, die mehr oder weniger
willkürlich sind und deshalb in der Magenpathologie viel Miss¬
verständnis angerichtet haben, emanzipieren. So ist namentlich der
schablonenhaften, symptomatologischen Abgrenzung der Magenfällc
mit und derjenigen ohne freie HCl sowohl durch die hier dar¬
gestellte Methode, als auch durch die Desmoidreaktion der Boden
entzogen worden. Diese Begriffe, die in der Magenpathologie aus
praktischem Grunde eingeführt wurden, hatten eine Berechtigung,
so lange man glaubte annehmen zu dürfen, dass Pepsingemische
nur dann wirksam seien, wenn sie freie HCl enthalten. Seitdem
man aber weiss, dass auch die sogenannte gebundene HCl verdaut,
sobald die Gesamtazidität hoch genug ist, hat diese Unterscheidung
den grössten Teil ihres Wertes verloren. Es wird das am deut¬
lichsten durch die Tatsache illustriert, dass Hunde ohne freie HCl
zu verdauen pflegen, allerdings dank der grossen Gesamtazidität
ihres Mageninhaltes. Die Berechtigung der Einführung der jodo¬
metrischen Methode, die also wirklich ein neues und einwand¬
freies Prinzip in der Magendiagnostik einführt, bedarf sonach
keines weiteren Beweises und die Abweichungen ihrer Resultate
von denjenigen der Kongotitration werden eine weitere Illustration
liefern für das geringe Vertrauen, das diese letztere Methode
verdient.
Ich habe die Arbeit in 2 Teile geteilt:
Im I. — chemischen Teil — habe ich 1. Versuche mit 0,1
bis 5 prom. reinen IICl-Lösungen angestellt, um mich durch eigene
Untersuchungen zu überzeugen, ob und unter welchen Bedingungen
mittels der Methode die theoretischen Säurewerte erhalten werden,
2. habe ich mit künstlichem Magensaft (IICl-Lösungen mit Pepton
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber eine prinzipiell neue (jodometrische) Methode usw.
57
bzw. Albumosezusatz) Versuche angestellt, um zu erschlossen, wie
das Resultat der Methode durch die sogenannte Bindung der Säure
an Eiweisskörpern beeinflusst wird, 3. habe ich den zu prüfenden
Säuregemischen Eiter zugesetzt, um mich zu überzeugen, ob die
in den Eiterkörperchen enthaltene Oxydase durch Oxydation des
Jodkaliums die Resultate der Methode beeinträchtigt, 4. habe ich,
um zu prüfen, ob durch reduzierende Einflüsse, welche aus dem
jodsauren Kalium Jod abspalten könnten, die Methode beeinträchtigt
wird, Versuche darüber angestellt, ob dio Erhitzung des Ge¬
misches von JK und JK0 3 mit Kalilauge und Traubenzucker Jod
frei wird.
Im II. — klinischen Teil — bin ich zu der Untersuchung
mit Magensäften übergegangen, um durch Vergleich der Phenol¬
phthaleintitration, der Kongotitration und der jodometrischen Säure¬
bestimmung Material für die gegenseitige Wertung der 3 Methoden
zu erhalten.
I. C hemischer Teil.
l. Prüfung der Methode an reinen HCl-Lösungen (o, 1—5,0 pM.).
Erforderliche Lösungen.
Bei diesen Versuchen braucht man folgende Lösungen (nach der Vor¬
schrift von Mohr, 1. 0 .):
1. JK: 48 g + 100 ccm H 2 0.
2. JK0 8 : 8 g -f- 100 ccm H 2 0.
Diese Lösungen muss man jede für sich aufbewahren, am boston in
dunklen Flaschen; vermischt man die Flüssigkeiten, so wird allmählich (im
Verlauf von Stunden) auch ohne Säurezufuhr Jod frei. Es ist dies wahrschein¬
lich die Wirkung dor Hydrolyse bzw. der freien H-Ioncn des Wassers.
3. J / 10 Normal-Na 2 S 2 0 3 (Natriumthiosulfat).
Diese Lösung wird mit V10 Normal-Jod eingestellt. Als Indikator für dio
Einstellung dient Stärkelösung, s. u.
4. Stärkelösung als Indikator wird folgenderinassen hergestellt. 2 g
Stärke werden mit etwas kaltem Wasser verteilt und dann mit 200ccm kochenden
Wassers üborgossen und umgerührt. Diese Lösung kommt auf 24 Stunden in
den Eisschrank oder Keller. Nach 24 Stunden giesst man die klare Lösung
von dem Bodensatz ab und löst darin Kochsalz bis zur Sättigung auf. Solche
Stärkelösung kann wochenlang unverändert auf bewahrt werden.
Ueber die für die praktische Ausführung der Methode
erforderlichen Mengen JK und JK0 3 .
Bevor ich zu den Titrationsversuchen übergegangen bin, habe ich be¬
rechnet, in welchen quantitativen Verhältnissen die mit einander in Reaktion
tretenden Mengen JK, JK0 3 und HCl zu einander stehen. Das lässt sich aus
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
58 M. Wezramba,
den Aequivalentgewichten unter Zuhilfenahme der Formel auf S. 53 mittels
Proportion berechnen.
Aequivalgewichte 1 ): Jod: 126,97; Kalium: 39,15;
Chlor: 35,45; H: 1,008;
0: 16,0; JK: 166,12;
JKÖ 3 : 214,12; HCl: 36,45.
5JK + JK0 3 + 6HC1 = 6J + 6KCl + 3H 2 0.
830,6 -f 214,12+218,74.
Das Verhältnis von HCl zu JK lässt sich aus der Proportion 218,74:830,6
= 1 : x berechnen und ist gleich 1 : 3,795; das Verhältnis zwischen HCl und
JKG 3 ist gleich 1 :0,9788. Diese quantitativen Verhältnisse müssen im Inter¬
esse der Bequemlichkeit auf die Volumina der verwendeten Lösungen um¬
gerechnet werden. Da ich bei denVersuchen mit 0,1—5,0prom.HCl gearbeitet
habe, so musste ich für die in diesen Volumina enthaltene HCl die ent¬
sprechenden Mengen der Lösungen von JK und JK0 3 in Kubikzentimetern be¬
stimmen.
Wie es aus der Definition der Normal-Lösungen hervorgeht, enthalten
1000 ccm einer Normal-HCl-Lösung 36,45 g HCl; 10 ccm einer 0,1 prora. HC1-
Lösung enthalten 0,001 g HCl. Aus den früher erwähnten Verhältnissen
zwischen HCl und JK, JK0 3 ergibt es sich, dass 0,001 g HCl entsprechen
0,00379 g JK und 0,000978 g JK0 3 . Bei allen diesen Versuchen hat man nur
mit einer Konzentration von JK (48 g auf 100 ccm H 2 0) und JK0 3 (8 g auf
100 ccm H 2 0) zu tun. Fs ist deswegen leicht zu berechnen, wie viel Kubik¬
zentimeter JK und JK0 3 von der gegebenen Konzentration den prom. HC1-
Lösungen entsprechen. 0,00379 g JK und 0,000978 g JK0 3 entsprechen 10 ccm
einer 0,1 prom. HCl-Lösung; dieselben Quantitäten sind in 0,00789 ccm JK
und 0,0129 ccm JK0 3 -Lösung der gegebenen Konzentration enthalten. Aus
diesen Zahlen lassen sich die erforderlichen Mengen JK und JK0 3 für 0,1 bis
5,0 prom. HCl durch Multiplikation ablcitcn. Für 10 ccm einer 5,0 prom. HCl-
Lösung z. B. muss 0,645 ccm JK0 3 - und 0,394 ccm JK-Lösung genommen
werden. Damit man bei den Versuchen nur mit einer Unbekannten zu tun hat
(unbekannt ist die Konzentration der HCl im Magensaft), müssen die Mengen
von JK und JK0 3 konstant bleiben. Da die Konzentration des HCl im Magen¬
saft nur selten über 5,0 pM. steigt, so habe ich bei allen Versuchen die oben
angegebenen, der 5,0 prom. HCl entsprechenden Mengen von JK und JK0 3 auf
je 1 ccm abgerundet und diese Mengen, die wohl bei den höchsten Aziditäten
genügen dürften, in allen Fällen verwendet. Es lässt sich leicht ausrechnen,
dass die Menge in je 1 ccm der JK0 3 - und JK-Lösung genügen, um auch in
einem Magensaft von 7,7 pM. HCl-Gehalt zu untersuchen (0,645 : 5 pM. =
1 : x pM.; x = 7,7 pM.). Daraus ergibt sich, dass erst, wenn man bei der
jodometrischen Titration bis auf 7,7 pM. HCl kommen sollte, was kaum je
der Fall sein dürfte, man nicht mehr sicher ist, dass die zugesetzten je 1 ccm
der JK- und JK0 3 -Lösung genügen, da natürlich in diesem Fall bei grösserem
Zusatz von JK und JK0 3 vielleicht noch eine grössere Jodmenge abgespalten
würde. In diesem Fall, wo man den Grenzwert von 7,7 pM. HCl erreicht,
1) Chemiker-Kalender 1909. Ilerausgegeben von Dr. IL Biedermann.
30. Jahrgang. Berlin.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber eine prinzipiell neue (jodometrische) Methode usw.
59
müssten also grössere Mengen der in Reaktion tretenden Substanzen, also z. B.
je 2 ccm der JK- und JKG 3 -Lösung verwendet werden.
Berechnung der HCl-Mengen aus der verwendeten
Vio N. Thiosulfatlösung.
Die Titration des freiwerdenden Jod wird mit Yio Normal-Natriumthio¬
sulfat vorgenommen. Durch Berücksichtigung der Aequivalentgewichte von
HCl (36,45) und Na 2 S 2 0 3 (247,64 inkl. 5 Mol. Krystallwasser) lassen sich die
für jede Konzentration von HCl erforderlichen Mengen in Kubikzentimeter von
Vio Normal-Na 2 S 2 0 3 bestimmen 1 ). Die Reaktion zwischen Na 2 S 2 G 3 und Jod
ergibt sich aus folgender Formel 1 ):
2Na 2 S 2 0 3 -f- 2J = Na 2 S 4 0 6 + 2NaJ.
Da nach der Formel auf S. 53 jedem Aequivalent J 1 Aequivalent HCl ent¬
spricht und somit auch ein Aequivalent HCl bei der jodometrischen Umsetzung
1 Aequivalent Na 2 S 2 0 3 entspricht, so entspricht jeder Kubikzentimeter der
Vjo Na 2 S 2 0 3 -Lö5ung 1 ccm der l j 10 N. HCl-Lösung. Daraus ergibt sich, dass die
Berechnung des HCl-Gehaltes der untersuchten Flüssigkeit aus der verwendeten
Menge der Yio N. Thiosulfatlösung genau in der nämlichen Weise geschehen
kann, wie man dieBerechnung des HCl-Gehaltes aus der verv/endeten 1 / 1Q Normal¬
lauge bei der gewöhnlichen *\ziditätstitration vornimmt. Es entspricht nämlich
1 ccm Y 10 N. Thiosulfatlösung 0,003645 HCl, folglich hat man, wenn man
10 ccm Säurelösung titriert, für jeden verwendeten Kubikzentimeter Yio N.
Thiosulfatlösung 0,36 pM. HCl zu rechnen.
Gültigkeit der Methode für verschiedene Konzentrationen
von HCl.
Was die Konzentration betrifft, so haben die Versuche mit
0,1 bis 5,0 pM. HCl gezeigt, dass sie keinen störenden Einfluss
auf den quantitativen Verlauf der Reaktion hat. Man bekommt
in allen diesen Fällen mit den theoretischen Berechnungen über¬
einstimmende Zahlen, wie es die Tabelle I veranschaulicht.
Tabelle I.
HCl pM.
ccm
JK ccm
JK0 3 ccm
berechnet
Vio N. Na 2 .S 2 0 3
gefunden
Vio N. Na 2 S 2 0.
0,1
10,0
1,0
1,0
0,273
0,3 “
0,2
10,0
1,0
1,0
0,556
0,6
0,3
10,0
1,0
1,0
0,819
0,8
0,4
10,0
1.0
1.0
1,092
1,1
0,5
10,0
1,0
1,0
1,365
1,4
0,6
10,0
1,0
1,0
1,638
1,7
1) F. Mohr, 1. c. S. 204.
Digitized by
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
60 M. Wezrumba,
Fortsetzung von Tabelle I.
HCl pM.
ccm
JK ccm
JKOg ccm
berechnet
Vio N. Na^Og
gefunden
VlO
0,7
10,0
1,0
1,0
1,911
1,9
0,8
10,0
1,0
1,0
2,184
2,2
0,9
10,0
1.0
1,0
2,457
2,5
1,0
10,0
1,0
1,0
2,730
2,8
1,1
10,0
1,0
1,0
3,003
3,0
1,2
10,0
1,0
1,0
3,276
3,3
1,3
10,0
1,0
1,0
3,549
3,5
1,4
10,0
1,0
1,0
3,831
3,8
1,5
10,0
1,0
1,0
4,095
4,1
1,6
10,0
1,0
1,0
4,368
4,4
1,7
10,0
1,0
1,0
4,641
4,6
1,8
10,0
1,0
1,0
4,914
5,0
1,9
10,0
1,0
1,0
5,187
5,2
2,0
10,0
1,0
1,0
5,460
5,5
2,1
10,0
1,0
1,0
5,733
5,7
2,2
10,0
1,0
1,0
6,006
6,0
2,3
10,0
1,0
1,0
6,279
6,3
2,4
10,0
1,0
1,0
6,542
6,5
2,5
10,0
1.0
1,0
6,825
6,8
2,6
10,0
1,0
1,0
7,098
7,1
2,7
10,0
1,0
1,0
7,371
7,4
2,8
10,0
1,0
1,0
7,644
7,6
2,9
10,0
1,0
1,0
7,917
8,0
3,0
10,0
1,0
1,0
8,190
8,2
3,1
10,0
1,0
1,0
8,461
8,5
3.2
10,0
1,0
1,0
8,736
8,7
3,3
10,0
1,0
1,0
9,009
9,0
3,4
10,0
1,0
1,0
9,282
9,3
3,5
10,0
1,0
1,0
9,555
9,6
3,6
10,0
1,0
1,0
9,828
9,8
3,7
10,0
1,0
1,0
10,101
10,1
3,8
10,0
1,0
1,0
10,374
10,4
3,9
10,0
1,0
1,0
10,647
10,7
4,0
10,0
1,0
1,0
10,920
11,0
4,1
10,0
1,0
1,0
11,193
11,2
4,2
10,0
1,0
1,0
11,466
11,5
4,3
10,0
1,0
1,0
11,739
11,7
4,4
10,0
1.0
1,0
12,012
12,0
4,5
10,0
1,0
1,0
12,285
12,3
4,6
10,0
1,0
1,0
12,558
12,6
4,7
10,0
1,0
1.0
12,831
12,8
4,8
10,0
1,0
1,0
13,101
13,1
4,9
10,0
1,0
1,0
13,377
13,4
5,0
10,0
1,0
1,0
13,6.50
13,7
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber eine prinzipiell neue (jodometrische) Methode usw.
61
Einfluss der Zeit auf die Jodabspaltung.
Da die Jodabspaltung einer gewissen Zeit bedarf, so habe ich,
um eine sichere Basis für meine Säurebestimmungen zu erhalten,
Versuche angestellt, um festzustellen, nach welcher Zeit die Re¬
aktion zum Abschluss kommt. Die Titration wurde z. B. mit
0,1 pM. HCl ausgeführt, nachdem die Mischung der Säurclösung mit
der JK- und JK0 3 -Lösung 1—45 Minuten gestanden hatte. Es er¬
gab sich, dass ich immer genau dieselbe Menge Yio Normal-NaoS 2 0 3
verbrauchte. Aus diesen Versuchen ist zu schliessen, dass die Re¬
aktion schon nach 1 Minute als abgeschlossen zu betrachten ist.
Jedoch habe ich bei den Untersuchungen der Magensäfte, um in
dieser Beziehung ganz sicher zu gehen, mich an die Regel ge¬
halten, die Titration 5 Minuten nach Herstellung der Jodsalz¬
mischung vorzunehmen.
Technik der Titration.
Ueber die praktische Ausführung der Titration ist folgendes
zu sagen. Ich verwendete zur Titration stets 10 ccm der zu unter¬
suchenden Flüssigkeit. Nach Zusatz von je 1 ccm JK- und JK0 3 -
Lösung färbt sich dieselbe bei nicht zu geringem Säuregehalt
(z. B. 2 pM. HCl) durch das freiwerdende Jod sofort intensiv gelb
bzw. braungelb. Man setzt dann zu der Flüssigkeit einige Tropfen
von der Stärkelösung hinzu, worauf sich die Flüssigkeit intensiv
dunkelblau färbt. Nun lässt man vorsichtig aus einer Bürette, aber
unter fortwährendem Umrühren Yio Normal-Na^Og zufliessen. Da¬
bei bleibt die Farbe zunächst unverändert. Bei weiterem Zufliessen
der 7 10 Normal-NagSgOg verändert sich die Farbe. Von diesem
Momente an muss man recht vorsichtig mit dem Zusetzen des
Yio Normal-NagSaOs sein, indem man nach dem Umrühren zuerst
abwartet, bis die Farbe konstant bleibt und dann erst mit dem
Zusatz weiter geht. Bei unvorsichtigem, nicht tropfenweisem Zu¬
setzen des Yio Normal-NajSgOj setzt man immer mehr zu, als man
für die Entfärbung nötig hat, weil die Entfärbung einer gewissen
Zeit bedarf. Dann sind die gefundenen Jod- bzw. Säurewerte
ungenau bzw. zu gross. Der Farbenwechsel ist dabei folgender:
die blaue Farbe der Lösung geht zunächst in ein weniger intensives
Blau über (die Flüssigkeit wird dabei durchsichtiger), dann tritt
eine dunkelviolette, hierauf eine heller violette Verfärbung auf,
hierauf wird die Flüssigkeit rosa und endlich vollkommen farblos,
wie destilliertes Wasser. Lässt man diese klare Flüssigkeit stehen,
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
62
Digitized by
M. Wezrumba,
so bemerkt man etwa nach 1 / 2 bis einigen Minuten, dass die Flüssig¬
keit wieder bläulich bis blau wird. Man titriert in diesen Fällen
wieder bis zu dauernder Farblosigkeit mit Vio Norraal-Na^Oj.
Uebrigens ist dabei nur ein erneuter Zusatz von ca. 0,1 bis 0,2 ccm
erforderlich. Ich betone nochmals, dass, um genau mit den theo¬
retischen Mengen übereinstimmende Resultate zu erhalten, man sehr
vorsichtig titrieren muss, weil bei zu raschem Zusatz des Natrium¬
thiosulfates leicht die Grenze überschritten wird. Diese Vorsicht
ist namentlich in dem Momente notwendig, wo die Entfärbung bis
zu einer rötlichen Nuance geführt hat.
2. Frage der Beeinflussung
der Resultate der Titration durch den Salzgehalt der Mischung.
(Durch Beeinflussung der Dissoziation.)
Es war noch von Wichtigkeit festzustellen, ob die im Magen¬
saft befindlichen verschiedenen Salze durch Beeinflussung der Disso¬
ziation eine Einwirkung auf die jodometrischen Titrationsresultate aus¬
üben können, d. h., ob man bei Gegenwart von Salzen andere bzw.
kleinere Säurcrcste bekommt als diejenigen, welche der HCl-Kon-
zentration entsprechen. Zu diesem Zwecke habe ich folgende Ver¬
suche angestellt. Ich versetzte 0,2 prom., 2,0 prom. und 1 proz.
HCl-Lösung mit gleichen Volumina einer 2,0 proz. und beziehungs¬
weise 10,0 proz. KaCl-Lösung, so dass die Mischung 1 bzw. 5 pCt.
dieses Salzes enthielt und prüfte, ob durch diese Salzzusätze
die jodometrischen Resultate beeinflusst werden. Es zeigte sich,
dass dies nicht der Fall war, da ich bei der Titration genau die
den in der Mischung enthaltenen Säurewerten entsprechenden Zahlen
bekam. Daraus ist zu schliessen, dass die Salze des Magensaftes
keinen auf die Beeinflussung der Dissoziation zurückzuführenden
Einfluss auf die jodomctrische Säurebestimmung ausüben.
3. Versuche über Titration von mit Albumose versetzten
HCl-Lösungen (künstlichem Magensaft).
Ich verstehe unter künstlichem Magensaft für unsere Zwecke,
für welche das Pepsin keine Rolle spielt, eine HCl-Lösung be¬
stimmten Gehalts, welcher, um die Verhältnisse eines wirklichen
Magensaftes (speziell in betreff der sogenannten Säurebindung)
nachzuahmen, wechselnde aber abgewogene Mengen eines Eiweiss¬
körpers (ich wählte die unter dem Namen Peptonum siccum Witte
bekannte Albumose) zugesetzt wird.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber eine prinzipiell neue (jodometrische) Methode usw.
63
Ich habe einen künstlichen Magensaft in diesem Sinne her¬
gestellt, indem ich 10 ccm 1,5—5,0 prom. IK'1-Lösung mit ab¬
gewogenen Mengen (0,1—0,4 g) Peptonum siccum Witte versetzte.
Das Pulver ballt sich zunächst zu kleinen Ballen zusammen, die¬
selben müssen mit dem Glasstab am Rande des Gefässes zerrieben
und mit der Flüssigkeit verrührt werden, bis sie gelöst sind. Was
die Reaktion des Peptonpulvers betrifft, so ist dieselbe für Lackmus
alkalisch, für Phenolphthalein sauer (0,1 g Pepton auf 10 ccm H 2 0,
mit »/io Normallaugc und Phenolphthalein als Indikator titriert, er¬
gab eine scheinbare Azidität von 0,109 pM.). Das Peptonum
siccum Witte besteht aus Albumosen, weil es 1. iin Wasser löslich
ist; 2. durch Kochen nicht koaguliert: 3. durch Sättigung mit Am 2 S0 4
gefällt; 4. durch Ferrozyankali Essigsäure gefällt und durch
Wärme wieder aufgelöst wird.
Diese Albumosevcrsuche sind von dem in der Einleitung ge¬
gebenen Gesichtspunkte aus vorgenommen worden, um an chemisch
genau definierten Flüssigkeiten die verschiedenen Methoden der
Säurebestimmung vergleichen zu können. (Titration der Gesamt¬
azidität in der üblichen Weise mit Phenophthalein, Titration
der freien Säure mit Congo und Titration der chemischen Säure¬
aktivität. nach unserem neuen jodometrischen Verfahren.) Ich
muss dabei nochmals an die schon in der Einleitung erwähnten
Versuche von Volhard erinnern, welche Professor Sahli 1 ) mit
folgenden Worten zitiert: „Volhard 2 ) fand, dass ein nicht un¬
erheblicher Anteil der Laugenmenge, welche wir bei der Azidi¬
tätstitration als Azidität berechnen, in Wirklichkeit durch die
Eiweisskörper des Magensaftes gebunden wird, da Eiweiss nicht
bloss Säure, sondern auch Alkali bindet. Da Phenolphthalein ein
für Alkali relativ wenig empfindlicher Indikator ist, so tritt die
Endreaktion bei Phenolphthalein erst dann auf, wenn neben der
Säure auch die Alkaliaffinitäten des Eiweisses und der Albumosen
gesättigt sind. Infolgedessen sind die kurrenten Aziditätswerte,
welche man für die Magensäfte, gestützt auf die Phenolphthalein¬
titration, anzugeben pflegt, meist wesentlich zu hoch. Es erklärt
.dies vielleicht die sonst schwer verständlichen Widersprüche
zwischen dem klinischen Vorhandensein von sogenannten Hypera¬
ziditätsbeschwerden und der gefundenen Säurewerte des Magen¬
saftes, die sich darin manifestieren, dass das eine Mal Ilyperaziditäts-
1) Sahli, 1. c.
2) Volhard, 1. c.
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
64
Digitized by
M. Wezruraba,
beschwerden gefunden werden in Fällen, wo die Titration verhältnis¬
mässig niedrige Werte ergibt, während in anderen Fällen höhere
Säurewertc ohne Beschwerden ertragen werden“. — In diesen
Albumoseversuchcn sollte in betreff der Gesamtazidität festgestellt
werden, l.ob die Behauptung Volhard’s den Tatsachen entspricht
und 2. wenn die Annahme von Volhard sich als richtig heraus¬
stellt, wieviel VlO Normal-Natronlauge bei der Titration (Be¬
stimmung der Gesamtazidität) durch HC'l-(Säure) und wieviel durch
die Eiweisskörper gebunden wird. Ausserdem hatten diese Ver¬
suche wie erwähnt den Zweck, zu bestimmen, wie sich nach den
verschiedenen angeführten Methoden erhaltenen Aziditätswerte zu¬
einander verhalten.
Einfluss des Albumosezusatzes
auf die üblichen Titrationsrcsultate (Titration der Gesamt¬
azidität, Phenolphthalein; Titration der sogenannten freien
Azidität, Kongo).
Die Versuche in betreff der Beeinflussung der Gesamtazidität
durch den Albumosezusatz habe ich in folgender Weise ausgeführt:
ich nahm 10 ccm einer 1,5 prom. HCl-Lösung und löste in der¬
selben 0,1 g Albumose auf. Die Titration der Gesamtazidität
dieser Mischung führte ich aus 1. unmittelbar, 2. nach 15 Minuten
(Indikator Phenophthalein). Ich erhielt dahei bei der sofortigen
Titration einen Wert der Gesamtazidität von 1,75 pM., welcher
nach 15 Min. wegen der besseren Lösung der Albumose auf
1,85 pM. steigt. Aus diesem Versuche glaube ich schliessen zu
können, dass 1,5 pM. auf die in diesem künstlichen Magensaft vor¬
handene HCl zu beziehen ist, und 0,25—0,35 pM. auf die im
Magensaft vorhandene Albumose. Mit steigenden Mengen der
Albumose bei derselben Konzentration der HCl, steigt dem¬
entsprechend die scheinbare Gesamtazidität und zwar trotz der
lackmusalkalischen Reaktion des Peptonum siccum Witte. So stieg
scheinbar die Gesamtazidität bei einem Zusatz von 0,2 g Albumose auf
1,81 pM. unmittelbar und auf 1,91 pM. nach 15 Min. Analoge
entsprechend höhere Resultate habe ich bei Zusetzen von 0,3 g
und 0,4 g Albumose zu 10 ccm einer 1,5 prom. HCl-Lösung
unmittelbar und nach 15 Minuten beobachtet. Was nun die
„freie HCl“ (Kongotritration) betrifft, so verhält dieselbe sich ent¬
sprechend der gewöhnlichen Annahme bei Albumosezusatz gerade
umgekehrt wie die Gesamtazidität: bei steigenden Mengen der
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber eine prinzipiell neue (jodometrische) Methode usvr.
65
zugesetzten Albumose gehen die Werte für die „freie HCl“ her¬
unter. Nach 15 Minuten sind die Werte kleiner als bei der un¬
mittelbaren Titration wegen der besseren Lösung und ausgiebigeren
Bindung des Peptons.
Einfluss des Albumosezusatzes auf die jodometrisch
erhaltenen Säurewerte.
Parallel den erwähnten Bestimmungen mittelst der alten
Methoden habe ich an den Albumosesalzsäuremischungen Be¬
stimmungen der HCl nach dem jodometrischen Verfahren aus¬
geführt. Dazu brauchte ich' in 10 ccm der mit verschiedenen
Mengen Peptonum Witte versetzten Salzsäurelösung 1,0 ccm JK0 3
und 1,0 ccm JK-Lösung. Die ganze Flüssigkeit färbte sich intensiv
rötlich-gelb. Zu dieser Lösung wurden einige Tropfen Stärkelösung
zugesetzt, wobei sich die Flüssigkeit dunkelblau färbte. Diese
Flüssigkeit wurde mit VlO Normal-Na^SoOg bis zur Entfärbung
titriert. Die Zahl der verbrauchten VlO Normal-Na^C^ in ccm
entspricht der Zahl der ccm ! / 10 Normal-HCl des „künstlichen
Magensaftes“, so dass sich die Resultate leicht in pM. HCl urarechnen
lassen (durch Multiplikation von 0,00365 g HCl mit der Zahl der
verbrauchten ccm Thiosulfatlüsung und weitere Multiplikation mit
100). Von besonderem Interesse wird die Vergleichung der jodo¬
metrisch gefundenen Zahlen, welche dem Gehalt an disponiblen
H-Ionen entsprechen, einerseits mit der zur Herstellung des Pepton¬
salzsäuregemisches wirklich verwendeten HCl und andererseits mit
dem durch die Kongotitration gefundenen Werte, von welchem man
in der Klinik gewöhnlich annimmt, dass er der wirklich freien HCl
entspreche. Da fand ich nun, dass man jodometrisch stets grössere
Werte bekommt, als mit Kongo. Z. B. bei 1,5 pM. HCl und 0,1 g
Albumose gab unmittelbar nach Zusatz der Albumose die Kongo¬
titration 0,8 pM., die Jodometrie 1,31 pM. Liess man die Salz¬
säurelösung und die Albumose bei denselben Konzentrationsver¬
hältnissen (1,5 pM. HCl und 0,1 g Albumose) 15 Minuten stehen,
gab Kongo 0,69 pM. und die Jodtitration 1,23 pM. Aus den aus¬
nahmslos in diesem Smne ausgefallenen Versuchen ist zu schlicssen,
dass mit dem Steigen der Peptonmengen nicht nur die Werte der
HCl für Kongo, sondern auch die HCl-Werte der Jodtitration sinken,
dass dieses Sinken aber für Kongo viel schneller erfolgt als für
Jodtitration.
Interim!. Beiträge. Bd. III. Heft 1. rj
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
66
Digitized by
M. Wozrumba,
Die Jodtitration enthüllt uns also noch eine gewisse Menge
von freier Säure die der Kongotitration entgeht. Achnlich also wie
das Phenolphthalein für die Magensafttitration ein zu alkali un¬
empfindlicher Indikator ist, so erscheint das Kongorot für die
Titration der freien Säure zu unempfindlich. Die Resultate
dieser Untersuchungen an Albumosesalzsäurclösungen sind in der
folgenden Tabelle II zusammcngcstellt.
Tabelle II.
Gesamtazidität Kongo HCl jodometrisch
HCl
Pepton
unmittel¬
nach
unmittel¬
nach
unmittel¬
nach
pM.
Witte
bar
15 Min.
bar
15 Min.
bar
15 Min.
g
pM.
pM.
pM.
pM.
pM.
pM.
1,5
0,1
1,75
1,85
0,80
0,69
1,31
1,23
1,5
0,2
1,81
1,91
0,53
0,33
1,29
1,18
1,5
0,3
1,83
1,99
0,15
0,0
1,21
1,10
1,5
0,4
2,04
2,16
0,0
0,0
1,18
1,03
2,0
0,1
2,03
2,19
1,38
1,28
1,86
1,82
2,0
0,2
2,15
2,26
1,09
1,86
1,78
1,56
2,0
0,3
2,48
2,55
0,43
0,36
1,71
1,41
2,0
0,4
2,56
2,61
0,20
0,11
1,38
1,20
3,0
0,1
2,99
3,3
2,55
2,44
2,92
2,84
3,0
0,2
3,13
3,28
2,11
2,00
2,84
2,77
3,0
0,3
3,19
3,30
1,53
1,35
2,66
2,55
3,0
0,4
2,28
4,05
0,80
0,73
2,51
2,44
4,0
0,1
4,16
4,32
3,43
3,05
3,79
3,09
4,0
0,2
4,20
4,48
2,84
2,69
3,68
2,57
4,0
0,3
4,28
4,63
2,33
2,15
3,57
2,43
4,0
0,4
4,33
4,76
2,04
1,98
3,35
2,17
5,0
0,1
5,11
5,25
4,01
3,94
4,85
4,76
5,0
0,2
5,18
5,42
3,57
3,46
4,67
4,53
5,0
0,3
5,32
5,62
3,15
3,01
4,46
4,15
5,0
0,4
5,67
5,89
2,90
2,75
3,65
3,31
4. Prüfung des Einflusses von Oxydasen auf die Mischung
von JKO s und JK.
Da in dem Mageninhalt Leukozyten und ihre Auflösungspro¬
dukte enthalten sein können, welche letztere dann in das zu
titrierende Filtrat des Mageninhaltes übergehen können, so habe
ich auch noch den Einfluss eines solchen Leukozytcngehaltes des
Magensaftes auf die Resultate der jodometrischen Methode geprüft.
Die Eiterkörperchen enthalten nämlich bekanntlich ein Oxydase-
ferment, durch dessen Wirkung aus JKa vielleicht J -freigemacht
werden könnte, in welchem Falle dann zu dem durch die Säure
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber eine prinzipiell neue (jodometrische) Methode usw.
67
des Magensaftes freigemachten Jod noch ein Plus durch die Oxy-
dasewirkung hinzukäme, wodurch zu hohe Säurewerte herauskäracn.
Um die Frage zu entscheiden, ob man von dieser Seite her auf
Fehler der Methode gefasst sein muss, habe ich die Wirkung von
reinem Eiter auf die Mischung von JK und JK0 3 geprüft. Ich
untersuchte jcweilen mikroskopisch den Gehalt des verwendeten
Eiters mittels der Schultzeschen 1 ) Körnerreaktion und verwendete
nur Eiter, der diese von Schultze auf die Oxydase der Leuko-
cytcn bezogene Reaktion gab. Diese Reaktion wird am mikro¬
skopischen Präparat angestcllt mittels einer Mischung zweier Lö¬
sungen von a-Naphthol und Dimethyl-paraphenyldiamin und äussert
sich in dem Auftreten zahlreicher blaugefärbter Körner in den
Leukozyten. Ich benutzte dünnflüssigen Eiter aus den Hautabszessen
eines Scharlachkranken und stellte mit demselben mehrere Reihen
paralleler Versuche an. Ich versetzte 1. reinen Eiter mit JK und
JKO a (je 1 ccm), dabei wurde nach 1—45 Minuten kein Jod frei.
2. ich versetzte 10 ccm ungekochten Eiters mit 10 ccm 1,5 prom.
HCl-Lösung und je 1 ccm JK- und JK0 3 -Lösung. Bei der Titration
mit V, 0 Normal-Na-jSaOg (Stärke als Indikator) fand ich einen
Säurewert von 0,73 pM., ganz gleichgültig, ob ich die Titration
sofort nach Vornahme der Mischung oder erst nach 5—45 Minuten
ausführte. 3. stellte ich Versuche mit auf Siedehitze erwärmtem
Eiter an, in welchem das Ferment zerstört sein müsste. Die
Mengenverhältnisse wurden bei diesen letzten Versuchen gleich ge¬
wählt wie bei Versuchsanordnung 2 und auch hier nahm ich die
Titration vor, nachdem die Mischung 5—45 Minuten gestanden
hatte. Ich bekam bei diesen Versuchen (3) jodometrisch unab¬
hängig von der Zeit des Stehens der Mischung wiederum die
gleichen Zahlen (0,73 pM. HCl), wie bei Versuchen (2) mit unge¬
kochtem Eiter, woraus sich ergab, dass die Oxydase der Leuko¬
zyten keinen Einfluss auf das jodometrische Verfahren ausübt. Es
geht daraus hervor, dass man Magensaft, in welchem Eiterkörper¬
chen enthalten sind, ungekocht untersuchen kann, ohne dass aus
dem Oxydasegehalt der Leukozyten für die Jodometrie Fehler
entstehen.
Es ist übrigens zu beachten, dass, falls man die Mischung
des Magensaftes mit der Jodsalzmischung nur eine Minute stehen
lässt, wie es sich für die Vollendung der Reaktion nach dem Ge-
1) Schultze. Münch, metl. Woehensehr. 1909. lieft 4. — Zieglers Bei¬
träge. 1909. Bd. 4.
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
M. Wezrumba,
Digitized by
(58
sagten als genügend erwiesen hat, schon in Anbetracht dieser
kurzen Dauer der ganzen Untersuchung die Wirkung von Oxydasen
nicht zu fürchten ist.
5. Einfluss reduzierender Agentien auf JKO ä -Lösung.
Um diesen Einfluss zu prüfen, habe ich als reduzierendes Agens
Traubenzucker in alkalischer Lösung verwendet. Ich löste in 10 ccm
der gewöhnlichen JK0 3 -Lösung verschiedene Mengen Traubenzuckers
(0,1—0,5 g) auf und erhitzte diese Lösung mit KaOIl, wie bei der
Trommcrschen Probe. Dabei entstand eine Braunfärbung der
Flüssigkeit. Jod wurde aber nicht freigemacht (Stärkereaktion
negativ). Daraus habe ich den Schluss gezogen, dass selbst kräftige
Reduktionsvorgänge und namentlich auch allfällig im Mageninhalt
enthaltener Traubenzucker oder Maltose keinen Einfluss auf die
Methode ausüben können. Uebrigens sind solche reduzierende Ein¬
wirkungen ebenfalls schon aus dem Grunde nicht zu fürchten, weil,
wenn man den Magensaft mit der Jodsalzmischung bloss 5 Minuten
stellen lässt, die ganze Untersuchung in einigen Minuten vollendet ist.
II. Klinischer Teil.
Die Magenfälle in der Zahl von 30 stammen sämtlich aus den
Abteilungen der Herren Prof. Sahli, Dr. v. Salis und Prof.
Jadassohn, denen allen ich an dieser Stelle für ihre freundliche
Unterstützung bestens danke.
Die Patienten bekamen dabei das Sahli-Seilersche Probc-
frühstüek, welches bekanntlich aus nur gerösteter fetthaltiger Mehl¬
suppe besteht. Ueber die Herstellung derselben verweise ich auf
l’rof. Sahli’s Lehrbuch der klinischen Untersuchungsmethoden, 1909,
5. Auflage, S. 537. Nach einer Stunde wurde der Magen mittels
einer Sonde entleert. Der ausgeheberte Mageninhalt wird un¬
mittelbar nach der Ausheberung filtriert, damit die Untersuchung
des Magensaftes möglichst rasch erfolgen kann. Nach der Filtration
bekommt man eine klare braune Flüssigkeit von charakteristischem
Geruch. Die Säurebestimmungen wurden ähnlich wie bei den oben
dargestcllten Versuchen mit künstlichem Magensaft ausgeführt. Es
wurde untersucht: 1. Die Gesamtazidität des Magensaftes durch
Titration mit Vio Normal-Natronlauge und Phenolphthalein als In¬
dikator. 2. Die „freie IIC1 U mittelst V 2 o Normal-Natronlauge und
Congopapier mittelst der Tüpfelmethode. 3. Die jodometrisch
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
lieber eine prinzipiell neue (jodometrische) Methode usw.
69
„freie HCl“, vermittelst des im chemischen Teil genauer beschrie¬
benen Verfahrens.
Die Technik der letzteren Bestimmung kann folgendermassen
rekapituliert werden: Zu 10 ccm des fdtrierten Magensaftes setzt man
1,0 ccm der JK0 3 - und 1,0 ccm der JK-Eösung hinzu. Die Flüssig¬
keit wird durch das freiwerdende Jod rötlich-braun gefärbt. Die
Reaktion ist nach einer Minute vollendet. Jedoch ziehe ich es vor,
um ganz sicher zu gehen, die Regel aufzustellen, erst 5 Minuten
nach der Herstellung der Mischung die Titration vorzunchmen.
Aus der Intensität der Rotbraunfärbung kann man schon ungefähr
auf den HCl-Gehalt des Magensaftes schliessen. Bei Magensäften,
welche 0,1 pM. oder noch weniger HCl enthalten, ist die Farbe
gelblich; je mehr die Konzentration des HCl im Magensafte steigt,
desto intensiver wird die Farbe. Bei verschiedener Konzentration
des HCl beobachtet man Nuancen von gelb- bis rötlich-braun.
Man kann direkt je nach der mehr oder weniger intensiven Färbung
ein approximatives Urteil über die Säureaktivität des Magensaftes
fällen. Diese präliminäre Beurteilung ist als ein praktischer Vorteil
der Methode zu bezeichnen, indem man schon auf diesem Wege auch
ohne Titration für manche Zwecke ein genügendes Urteil über die
Säurequalität eines Magensaftes erhält. Man könnte die Methode
sogar nach dieser Richtung exakt kolorimctrisch ausarbeiten, jedoch
hat dies in Anbetracht der Einfachheit des jodometrischen Tritra-
tionsVerfahrens keinen grossen Wert. Zu der braungefärbten Flüssig¬
keit setzt man nun nach Ablauf der obenerwähnten 5 Minuten
einige Tropfen der lproz. Stärkelösung hinzu; cs erfolgt eine Blau¬
färbung. Die blaue Flüssigkeit wird mit y 10 Normal-Na 2 S,0 3 bis
zu farblos titriert. Falls die blaue Farbe nach y 2 —1 Minute wieder
erscheint, wird dieselbe mit ein paar weiteren Tropfen V 10 Normal-
Na^C^ zum Verschwinden gebracht. Die Zahl der verbrauchten
Kubikzentimer y 10 Normal-NasSoOg entspricht dem Säuregehalt des
Magensaftes in Kubikzentimetern einer VlO Normal-HCl-Lösung
ausgedrückt, woraus man leicht den pM.-Gehalt der HCl berechnen
kann (vgl. S. 59).
Es zeigt sich bei diesen Versuchen, an Magensäften analog
wie bei den Albumose-PICl-Versuchen (s. Tab. II, S. 66), dass man
bei der Kongotitration kleinere HCl-Wertc erhält, als mit der jodo¬
metrischen Methode.
Die von mir untersuchten Magenfälle habe ich der Uebersicht-
lichkeit halber nach den Krankheiten cingeteilt.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
70
M. Wezrumba,
Ulcus ventriculi.
1. Eduard B., 69 Jahre, Buchhalter aus La Chaux-de-Fonds. Spital¬
aufenthalt vom 10. 3. bis 12. 5. 10. auf der Abteilung von Prof. Sahli.
Der Patient ist seit 8 Jahren magenleidend. Erbrechen trat anfangs
kurze Zeit nach dem Essen auf, im Verlaufe des letzten Jahres 4—5 Stunden
nach dem Essen, nie in grossen Mengen. Das Erbrechen wird durch Salivation
eingeleitet und besteht aus flüssiger saurer Masse, manchmal auch aus erkenn¬
baren Nahrungsbestandteilen. Keine Blutbeimengung im Erbrochenen, ebenso
im Stuhle.
1. Magenuntersuchung am 9. 4.
Nüchtern: bräunliche, schleimige Massen entleert. Dieselben enthalten
reichlich krümlige Massen von Zwieback, die Pat. um 6 Uhr abends vorher
genossen hat. Mikroskopisch: Bakterien, Sarzine, kein Blut.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): nach 1 Stunde wurden 156 ccm
bräunlicher Masse mit viel Schleim und einige der Ausspülung entgangene
grössere Brockel des gestern abend genossenen Zwiebacks entleert. Mikro¬
skopisch: Strepto-, Staphylo-, Pneumokokken, Sarzine. Milchsäure negativ.
Magengrösse kann nicht bestimmt werden, weil die eingepumpte Luft
fortwährend entweicht.
Gesamtazidität (Phenolphthalein) . 2,29 pM.
Kongo.1,78 „
HCl jodometrisch.1,89 „
Stuhl: Blutprobe mit Aloin, Benzidin, Guajao, alle negativ. Motilitäts-
quotient —?. Stenosoversuch mit Korkkapsel 1 ): Die Kapsel passiert den
Pylorus nicht.
2. Magenuntersuchung am 2. 5.
Nüchtern ausgehebert: 100 ccm einer dünnen Flüssigkeit mit massiger
Mengo eines feinkrümligen Bodensatzes von gallertig-schleimigem Aussehen.
Mikroskopisch: wenig Sarzine; keine langen Bazillen; grampositive und gram-
negativo Kokken; keine Blutkörperchen.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): nach 1 Stunde 135 ccm einer
dünnflüssigen, wenig schleimigen Masse ohne grobe Bestandteile ausgehebert.
Mikroskopisch: Fett, Amylum, keine Sarzine, keine langen Bazillen, wenig
grampositive Kokken.
Milchsäure negativ. Blutproben (Aloin, Benzidin, Guajac) negativ.
Magengrösse: beim Einpumpen von Luft (17 Ballons des Gebläses) steht die
grosso Kurvatur 16 cm unterhalb des Nabels in der Mittellinie.
Nüchtern: Gesamtazidität. . . 1,6 pM.
Kongo.1,24 „
HCl jodometrisch . . 1,46 „
Probefrühstück: Gesamtazidität . 1,46 „
Kongo . . . 1,14 „
HCl jodometrisch 1,40 „
Mot ilitätsquotient 0,75.
1) II. Sahli, Lehrbuch der klinischen Untcrsuchungsmcthodcn. 1910.
5. Aufl. S. 558/559.
Original from
UNIVERSITf OF MICHIGAN
Ueber eine prinzipiell neue (jodometrisohe) Methode usw.
71
Der Patient wird mit Diät (Eier, Milch) und Spülungen des Magens be¬
handelt, worauf Besserung eintritt. Da der Erfolg nicht genügend ist, so wird
er auf Abteilung Arnd gastroenterostomiert. Die diagnostizierte gutartige
Stenose wird durch die Operation beseitigt. Nach der Operation ist der Patient
beschwerdefrei.
2 . Christian M., 51 Jahre, Landarbeiter aus Recherswyl. Spitalaufent¬
halt vom 14. 4. bis 21. 5. 10 auf der Abteilung von Prof. Sahli.
Plötzliche Erkrankung mit Blutbiechen von heftigen Schmerzen in der
Magengegend begleitet. Während 2 Tagen Blut im Stuhl. Seither hat der
Patient Druck in der Magengegend nach dem Essen und starken Schmerz vor
demselben. Saures Aufstossen erfolgt 1 Stunde nach der Mahlzeit. Kein Er¬
brechen.
Magenuntersuchung am 6. 5.
Nüchtern wurde etwa 20 ccm einer auf Kongo und Lackmus sauer reagie¬
renden Flüssigkeit ausgehebert. Mikroskopisch: keine zelligen Elemente, keine
Bakterien.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): Das Ausgeheberte enthält keinen
Schleim. Mikroskopisch: keine Bakterien, keine Hefe oder Sarzine, kein Blut.
Gesamtazidität. *. . 1,86 pM.
Kongo.1,28 „
HCl jodometrisch . . . 1,71 „
Magengrösse: Ohne Aufblähung reicht der Magen deutlich nachweisbar
bis zum Nabel.
Motilitätsquotient 0,8.
Bettruhe und Diät (Milch, Schleim) bis 6. 5., von da an ganze Kost,
führen zur Besserung. Am Tage der Entlassung befindet sich Patient wohl.
3 . Rosa N., 28 Jahre alt, Lingere aus Bern. Spitalaufenthalt auf der
internen Abteilung von Dr. v. Salis.
Vor 8 Jahren machte Patientin allgemeine Sepsis durch. 14 Tage
nachher erbrach sie Blut. Von dieser Zeit litt sie an Magenschmerzen. Die¬
selben traten sofort nach dem Essen auf und hörten mit dem Erbrechen auf.
Mit bzw. neben diesem Magenleiden trat Chlorose auf. Im Januar 08 Spital¬
behandlung. Patientin erbrach Blut, wurde mit Nährklystieren behandelt,
später mit rohen Eiern und Milch behandelt. Besserung. Im Januar 1900
Spitaleintritt.
Magenuntersuchung: 300 ccm Mehlsuppe; ausgeheberte Menge 250 ccm.
Gesamtazidität. . . 1,60 pM.
Kongo.0,73 „
HCl jodometrisch . . . 1,51 „
Mikroskopisch: Hefe, Kokken.
Später wird Patientin naoh einer chirurgischen Abteilung verlegt.
4 . l ) Anna Z., Hausfrau, 30 Jahre, aus Bern. Spitalaufenthalt auf der
internen Abteilung von Dr. v. Salis von 3. 12. 09 bis 14. 1. 10.
1) Genauere Krankengeschichte nicht erhältlich.
Difitized
by Google
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
72
M. Wezrumba,
Seit längerer Zeit leidet Patientin an Gastralgien nach der Nahrungs¬
aufnahme, die besonders heftig sind nach reichlicher Nahrungsaufnahme. Die
Schmerzen sind von verschiedener Dauer. Erbrechen selten; Auftreten des¬
selben nach Genuss von schwer verdaulichen Speisen. Plötzliches Blutbrechen,
worauf Patientin sehr schwach wurde und ins Spital kam.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe) am 7. 12.
Gesamtazidität ... 2,0 pM.
Kongo.1,31 „
HCl jodometrisch . . . 1,53 „
Diät, medikamentöse Behandlung führt zum Verschwinden der Magen¬
erscheinungen.
5 . l ) Ernst H., 35 Jahre, von Beruf —.
Auftreten der Beschwerden vor 3 A / 2 Jahren. Dieselben bestanden in
saurem Aufstossen, Erbrechen und Schmerzen, wenn der Magen leer war.
Spitalbehandlung mit Diät brachte die Beschwerden zum Verschwinden. Vor
8 Tagen traten von neuem Beschwerden auf. Erbrechen l l / 2 Stunden nach
dem Essen; das Erbrochene war sauer.. Nüchtern leidet der Patient an bren¬
nenden Schmerzen in dem Magen und nachts an Druck.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe) am 24. 2. 10.
Gesamtazidität . . . 2,99 pM.
Kongo.1,60 „
HCl jodometrisch . . . 2,48 „
Nüchtern Ausgehebertes:
Gesamtazidität . . . 0,73 pM.
Kongo.0,30 „
HCl jodometrisch . . . 0,51 „
Längerer Spitalaufenthalt auf der Abteilung von Dr. v. Salis, ent¬
sprechende Diät führen dazu, dass der Patient boschwerdefrei entlassen wird.
Carcinoma ventriculi.
6. Johann R., 68 Jahre, Schuster aus Albligen. Spitalaufenthalt auf
der internen Abteilung von Prof. Sahli vom 6. 1. bis 24. 1. 10.
Anfang der Krankheit vor 5—6 Jahren mit häufigem Aufstossen. Darauf
trat allmählich Erbrechen hinzu, meistens nach dem Essen. Das Erbrochene
bestand aus den Speisen. Seit 3 Monaten Retentionsbeschwerden. Das Er¬
brochene hat sauren, zuweilen galligon Geschmack; oft kaffeesatzartiges Er¬
brechen. Keine Schluckbeschwerden.
Magenuntersuchung am 15. 1.
Das Erbrochene besteht aus den kurz vorher und auch mehrere Tago
zuvor genossenen Speisen, mit schwarzen Massen vermischt.
Nüchtern: Reichliche schwarze Massen mit Fleisch rosten. Stark jauchiger
Geruch.
Mikroskopisch: Viele Fleischfasern, Stärke, Fett, Epithelzellen, keine
Krebspartikelchen, keine weissen, wenig rote Blutkörperchen, keine Sarzine,
1) Genauere Krankengeschichte nicht erhältlich.
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Uober eine prinzipiell neue (jodometrische) Methode usw. 73
keine Hefe, viele lange Bazillen, keine Diplokokken. Lackmus sauer, Kongo
negativ.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): 150 ccm ausgehebert. Wenig
ScMeim. Mikroskopisch: Fett, keine Leukozyten, Erythrozyten, keine Bakterien,
lange Bazillen.
Gesamtazidität .... 0,1 pM.
Kongo.0,0 „
HCl jodometrisch . . . 0,03 „
Milchsäure positiv.
Stuhl-Blutproben: Guajak, Aloin, Benzidin stark positiv.
Magengrösso: Nach Einpumpen von Luft (10 Ballons des Gebläses) ist
der Magen prall gefüllt, hat glatte Oberfläche, von Tumoren nichts zu fühlen.
Motilitätsquotient 0,56.
Wegen der Stenose Operation auf der Abteilung von Prof. Arnd. An der
kleinen Kurvatur sitzt ein 8 cm langer Karzinomknoten, der an der hinteren
Magen wand nach unten geht und den Pylorus ventilartig verschliesst. Viele
krebsige Drüsen. Es wurde eine Gastroenterostomie ausgeführt, da eine lladikal-
operation nicht mehr möglich war.
7 . Jean S., Eisenbahnarbeiter aus Tramelan. Spitalaufenthalt auf der
Abteilung von Prof. Sahli vom 25. 4. bis 3. 5. 10.
Patient war bis vor 3 Monaten vollkommen gesund. Damals traten zum
erstenmal Magenschmerzen auf, angeblich nach einer Erkältung. Beginn der
Schmerzen während der Nahrungsaufnahme, Dauer mehrere Stunden und Auf¬
hören mit Erbrechen. Kein morgendliches Erbrechen. Das Leiden progrediert,
indem nachts Magenschmerzen und morgendliches Erbrechen hinzutreten. Kein
Blut im Erbrochenen. Obstipation.
Magenuntersuchung am 28. 4.
Erbrochenes dünnflüssig. Mikroskopisch: Fett, Amylum, wenig Bakterien,
keine Bazillen, keine Sarzine. Milchsäure positiv, Lackmus 0,7 pM. Phenol¬
phthalein 1,24 pM.
Nüchtern: 1500 ccm dicke, schleimige Masse. Milchsäure positiv. Mikro¬
skopisch: Amylum, Fett, lange Bazillen, keine Sarztne, viele Kokken. Kongo
negativ, Lackmus 1,68 pM.. Phenolphthalein 4,01 pM.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): Dünnflüssige, schleimige Masse
wird ausgehebert.
Gesamtazidität .... 0,2 pM.
Kongo.0,0 „
HCl jodometrisch . . . 0,07 „
Milchsäure?
Aloin, Benzidin, Guajak negativ.
Magengrösso: Aufblähung mit 15 Ballons des Gebläses. Perkussorisch
die grosse Kurvatur 7 cm unterhalb des Nabels. Kein Tumor zu fühlen. Die
Krankheit verlief ganz akut, so dass am 3. 5. Exitus eintrat. Sektion ergab
Pyloruskarzinom mit Verwachsungen.
8. Elisabeth W., 54 Jahre, Glätterin. Spitalaufenthalt auf der Abteilung
von Prof. Sahli vom 25. 4. bis 19. 5. 10,
Difitized
by Google
Original fro-rn
UNIVERSITY OF MICHIGAN
74
M. Wezrumba,
Digitized by
Patientin leidet seit Jahren an Magenbeschwerden. Sie klagte früher
hauptsächlich über das Gefühl von Völle im Magen ohne sonstige schwere Er¬
scheinungen nach dem Essen. Seit 4 Monaten traten Magenschmerzen und
Erbrechen sofort nach dem Essen hinzu. Kein ßlutbrechen. Kein kaffeesatz-
ähnliches Erbrechen. Die Patientin klagt über anhaltende Schmerzen in Magen.
Beim Einhalten der verordneten Diät ist Patientin schmerzfrei und erbricht nicht.
Magenuntersuchung am 29. V.
Nüchtern ausgehebert: 15 ccm gelbliche, schleimige Massen. Lackmus
sauer, Kongo negativ. Mikroskopisch: kein Blut, zahlreiche lange Bazillen.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): 130 ccm ausgehebert. Mikro¬
skopisch: Viele lange Bazillen, rote Blutkörperchen, spärlich Epithelien, keine
Sarzine, reichlich Stärkekörnor.
Gesamtazidität . . . 0,36 pM.
Kongo.0,0 „
HCl jodometrisch . . . 0,15 „
Milchsäure positiv.
Magengrösse: Nach Einpumpung von Luft (10 Ballons des Gebläses)
grosse Kurvatur in Nabelhöhe. Dabei fühlt man einen Tumor, der über die
Mittellinie nach reohts geht.
Motilitätsquotient des Magens: 0,85.
Stuhl: Blutproben (Aloin, Benzidin, Guajak) negativ.
An der Patientin wurde in der chirurgischen Klinik eine Magenresektion
mit Gastroenterostomie ausgeführt. Pat. war sehr schwach und starb nach
einigen Tagen. Bei der Sektion fand man die Vena cava inferior in meta¬
statische Krebsmassen eingebettet. Metastasen in der Leber.
9 . 1 ) Johann R., Landarbeiter, 60 Jahre, aus Bern. Spitalaufenthalt auf
der Abteilung von Dr. v. Salis.
Patient leidet seit 2 Jahren an Nephritis. Deswegen mehrmaliger Spital¬
aufenthalt. Ausserdem bestehen Magenschmerzen nach dem Essen, dabei kein
Erbrechen, welches nur seit der letzten Woche aufgetreten ist. Obstipation.
Bei der Palpation ist im Epigastrium ein Tumor fühlbar, welcher dem Magen
angehört und als Carcinoma ventriculi aufgefasst wird.
Magenuntersuchung am 5. X. 10.
P.robefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): Das Ausgeheberte enthält mikro¬
skopisch lange Bazillen.
Gesamtazidität . . . 0,365 pM.
Kongo.0,0 „
HCl jodometrisch . . 0,075 „
Milchsäure positiv.
Magenkatarrh.
10. Johann W., 27 Jahre, Giesser, aus Bern. Spitalaufenthalt auf der
Abteilung von Prof. Sahli vom 9. 5. bis 9. 6. 10.
Magenschmerzen, nach der Nahrungsaufnahme auftretend und mit Er¬
brechen iy 2 Stunden nach der Nahrungsaufnahme verschwindend. Oft
1) Genaue Krankengeschichte nicht erhältlich.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Lieber eine prinzipiell neue (jodometrische) Methode usw.
75
Schmerzen ohne Nahrungsaufnahme. Geschmack des Erbrochenen stets sauer.
Seit der Krankheit bestobt Obstipation und Appetitlosigkeit.
Magenuntersuchung am 12. 5. 10.
Nüchtern: 20 ccm grünliche Flüssigkeit mit Schleimfetzen entleert. Mikro¬
skopisch: Epithelien, Leukozyten, Diplokokken, keine rote Blutkörperchen.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): 60 ccm einer schleimigen Flüssig¬
keit wurde ausgehebort. Mikroskopisch: Leukozyten, Diplokokken, keine rote
Blutkörperchen, keine Hefe, keine Sarzine.
Gesamtazidität . . . 0,57 pM.
Kongo.0,29 „
HCl jodometrisch . . . 0,49 „
Stuhl: Aloin, Benzidin, Guajak, alle negativ.
Magengrösse: Bei Einpumpung von Luft (10 Ballons des Gebläses) Kon¬
turen gut sichtbar; grosse Kurvatur steht 1 cm über dem Nabel.
Motilitätsquotient 0,8.
Diät: Milch, Schleim, Zwieback, Brei, gehacktes Fleisch.
Am 9. 6. plötzlicher Austritt, so dass die Magenuntersuchung nicht
wiederholt werden konnte.
11. Karl P., 30 Jahre, stud. pbil., aus Bern. Spitalaufenthalt auf der
Abteilung von Prof. Sahli vom 5. 2. bis 17. 2. 10.
Magenbeschwerden bestehen seit dem letzten Sommer. Dieselben bestehen
in Speichelfluss und Druck im Magen nach dem Essen. Magenschmerzen be¬
stehen nur in den letzten Tagen. Seit 4—5 Jahren leidet der Patient an Ver¬
stopfung. Seit 14 Tagen ist Patient bettlägerig. Fieber morgens 37, abends
39°. Widal’sche Reaktion positiv.
Magenuntersuchung am 12. 2.
Nüchtern: Einige Kubikzentimeter alkalischen Schleimes.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): 210 ccm brauner Flüssigkeit mit
Schleimbeimengung und Galle ausgehebert. Mikroskopisch: Spärliche gram¬
positive Kokken.
Gesamtazidität 0,29 pM.
Kongo.0,0 „
HCl jodometrisch . . . 0,14 „
Milchsäure negativ.
Magengrösse: Grosse Kurvatur in der Mitte zwischen Nabel und Proc.
xyphoideus.
Stuhl: Aloin, Benzidin, Guajak negativ.
Besserung des Zustandes bei Diät und Salzsäurepepsin. Weiterbehandlung
zu Hause.
12 . Lue M., Domestique, 53 Jahre, aus Tavannes. Spitalaufenthalt auf
der Abteilung von Prof. Sahli vom 9. 5. bis 29. 5. 10.
Patientin leidet an Emphysem und Myokarditis. Appetit ist gering. Häufig
Kopfschmerzen, Schwindel. Seit mehreren Jahren bestehen Schmerzen in der
Magengegend, die während der Nahrungsaufnahme auftreten, allmählich zu¬
nehmen, mit Maximum eine Stunde nach dem Essen, von da an nehmen die
Schmerzen ab. Aufstossen von saurem Geschmack.
Magenuntersuchung am 13. 5.
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
76
M. Wezrumba,
Digitized by
Nüchtern ausgehebert: 4 ccm klarer Flüssigkeit, die ziemlich reichlich
Speisereste enthält. Mikroskopisch: grampositive und negative Kokken, keine
langen Bazillen, keine Sarzine. Kongo negativ. Blut in hellroten Streifen.
Probefrühstück (300 com Mehlsuppe): 80 ccm ausgehebert. Mikroskopisch:
keino Sarzine, keine langen Bazillen; Amylum, Fett, Blut in hellroten Striemen,
wenig Schleim.
Gesamtazidität . . . 0,43 pM.
Kongo.0,0 „
HCl jodometrisch . . 0,20 ,,
Milchsäure negativ.
Magengrösse nioht bestimmbar, weil die Luft fortwährend entweicht.
Motilitätsquotient 0,72.
Stuhl: Keine Blutreaktion.
Diät: Milch, Brei, Fleisch, HCl-Pepsin ana 10,0 : 100, 3 mal tägl. 5 ccm,
führen zur Besserung.
13 . *) Rudolf Soh., Kellner, 30 Jahre, aus Bern. Spitalaufenthalt auf
der Abteilung von Dr. v. Salis.
Seit dem letzten Sommer rezidivierende Magenbeschwerden, bestehend
in Sodbrennen, Appetitlosigkeit und Abmagerung. Vor 4 Monaten traten
Schmerzen nach jeder Mahlzeit auf. Dabei Fieber, Erbrechen, Obstipation;
diese Beschwerden traten nach einer kurzen Periode relativen Wohlbefindens
vor 14 Tagen wieder auf.
Magenuntersuchung am 15. 12. 10.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppo). Das Ausgeheberte enthält reich¬
lich Schleim.
Gesamtazidität . . . 0,60 pM.
Kongo.0,35 „
HCl jodometrisch . . . 0,47 „
Milchsäure negativ.
Diät und Darreichung von HCl-Pepsin führen dazu, dass die Beschwerden
vollkommen zurückgehen.
Hypazidität.
14 . Emma Ch., Hausfrau, 40 Jahre, aus Bern. Spitalaufonthalt auf der
Abteilung von Prof. Sahli vom 23. 8. 09—31. 1. 10.
Patientin leidet seit 12 Jahren an Magenbeschwerden. Magcnschmcrzon
nach dom Essen, bitteres Aufstossen.
Magenuntersuchung am 2. 12. 09.
Nüchtern: 35 ccm grünlicher Flüssigkeit entleert. Lackmus sauer, Kongo
positiv. Mikroskopisch: grampositive und negative Stäbchen, reichlich Louko-
zyten und Lymphozyten.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): 81 ccm einer etwas schleimigen
Mehlsuppe.
1) Genauere Krankengeschichte nicht erhältlich.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber eine prinzipiell neue (jodometrische) Methode usw.
77
Gesamtazidität . . . 0,65 pM.
Kongo.0,26 „
HCl jodometrisch . . . 0,43 „
Motilitätsquotient 0,82; Blutproben (Stuhl) negativ.
Diät: Brei, Schleim. Patientin verlässt ohne Einwilligung der Aerzte
bald das Spital.
15 . Marg. Sch., Hausfrau, 39 Jahre, aus Thun. Spitalaufenthalt auf
der Abteilung von Prof. Sahli vom 3. 6. 09 bis 21. 2. 10.
Beginn der Krankheit vor 6 Jahren. Magenschmerzen l 1 /* Stunden nach
dem Essen mit Dauer von 1*/ 2 Stunde. Kopfschmerz, Schwindel. Besserung
des Zustandes nach 8 Wochen und Wohlbefinden während 3 Jahren. Dann
neues Auftreten von Schmerzen in der Magengegend \ l / 2 Stunden nach dem
Essen. Besserung nach 10 Wochen. Vor 4 Monaten die gleichen Beschwerden,
deswegen Spitaleintritt.
Magenuntersuchung am 2. 11. 09.
Nüchtern: Einige Kubikzentimeter einer klaren Flüssigkeit. Mikroskopisch:
Leukozyten, rote Blutkörperchen, keine Speisereste, wenige grampositive Diplo¬
kokken und gramnegative Stäbchen.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): 165 ccm homogener, brauner,
wenig schleimiger Flüssigkeit ausgehebert.
Mikroskopisch: Grampositive Diplokokken, wenige gramnegative Stäbchen,
rote Blutkörperchen, Fett, Stärkekörner.
Gesamtazidität . . . 0,65 pM.
Kongo.0,20 „
HCl jodometrisch . . . 0,43 „
Milchsäure negativ.
Magengrösse: Bei 10 Ballons grosse Kurvatur 8 cm unterhalb des Nabels.
Motilitätsquotient 0,45.
Diät: Milch, Zwieback, Brei, Obst gekocht. Besserung uud Entlassung.
16 . Christian Gl., 58 Jahre. Schneider aus Trubschachen. Spital-
aufentbalt auf der Abteilung von Prof. Sahli vom 7. 10. 09 bis 17. 3. 10.
Plötzliche Erkrankung mit Schüttelfrost und Kopfweh, Empfindlichkeit
im Epigastrium. Müdigkeit und Husten. Nach 3 Monaten trat Erbrechen von
wasserähnlicher Flüssigkeit hinzu. Patient leidet an Tuberkulose.
Magenuntersuchung am 19. 1. 10.
Nüchtern: Wenige Kubikzentimeter alkalischen gelben Schleimes aus¬
gehebert.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): 99 ccm bräunlicher Flüssigkeit.
Mikroskopisch: kein Blut, keine Bazillen.
Gesamtazidität . . . 0,47 pM.
HCl jodometrisch . . . 0,36 „
Kongo.0,14 „
Milchsäure negativ.
Abdomen aufgetrieben und seitlich gedämpft. Motilitätsquotient 0,89.
Aloin, Benzidin, Guajak negativ.
Patient stirbt am 17. 3. Sektion ergibt Peritonitis tuberculosa.
Digitized by
Go igle
Original fro-rn
UNIVERSITY OF MICHIGAN
78
M. Wczrumba,
17 . Frau W., 43 Jahre, Hausfrau aus Beru. Spitalaufenthalt auf der
Abteilung von Prof. Sahli vom 5. 9. bis 17. 10. 1910.
Krankheitsbeginn im Januar 1910 mit Fieber und fast täglichem Schüttel¬
frost. Seit Juni Resistenz unter dem rechten Rippenbogen entsprechend einer
tumorartig veränderten Leber. Jodkali soll auf diese Leberschwellung und
namentlich auf das damit verbundene Fieber günstig eingewirkt haben. Keine
Anhaltspunkte für Gallenkolik. Verdauung in Ordnung, ebenso Stuhl.
Magenuntersuchung am 14. 9.
Nüchtern: 15 ccm gelblicher, klarer Flüssigkeit mit Blutklumpen entleert.
Dieselbe enthält keine Speisereste. Lackmus schwach positiv.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): 100 ccm einer mit Blutklümpchen
vermischten Flüssigkeit entleert. Mikroskopisch: Keine Sarzine; Fettkügelchen,
rote Blutkörperchen, Diplokokken und vereinzelte Streptokokken.
Gesamtazidität . . . 0,94 pM.
Kongo . 4 . 0,36 „
HCl jodometrisoh ... 0,8 „
Milchsäure positiv. Aloin, Benzidin, Guajak alle negativ.
Motilitätsquotient 0,9. Magengrösse: Nach Aufblähung des Magens
(25 Ballons des Gebläses, wovon aber viel entweicht) perkussorisch 11 cm
unterhalb des Nabels nachweisbar. Leber palpatorisch in der Mittellinie 4,5 cm
unterhalb des Nabels. Wassermann positiv. Behandlung wegen Verdachtes auf
Lebergumma mit Salvarsan (606) und Jodkali. Die Patientin verliess bald nach
der Salvarsaninjektion das Spital.
18. Rosa Z., 32 Jahre, Fabrikarbeiterin aus Bern. Spitalaufenthalt auf
der Abteilung von Prof. Sahli vom 12. 5. bis 9. 6. 1910.
Vor einem Jahre häufige Schmerzen während oder nach dem Mittagessen;
von krampfartigem Charakter und akut einsetzend, im Laufe des Nachmittags
verschwindend. Diagnose: Magengeschwür, entsprechende Diät, Verschwinden
der Erscheinungen. Vor 4 Monaten traten wieder Schmerzen nach dem Essen
im Laufe des Nachmittags auf; die Schmerzen waren von Uebelkeit begleitet,
hier und da mit vorausgehendem Aufstossen. Druckgefühl im Magen, Ob¬
stipation.
Magenuntersuchung am 19. 1. 10.
Nüchtern ausgehebert: 10 ccm gelblichen Schleims Kongo 0,5 pM.,
Phenolphthalein 1,16 pM. Mikroskopisch: reichlich Diplokokken, Strepto- und
Staphylokokken.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): 167 ccm einer bräunlichen Flüssig¬
keit ohne Schleimbeimengung. Mikroskopisch: Wenige Diplokokken, einzelne
Streptokokken.
Gesamtazidität . . . 1,28 pM.
Kongo.0,58 „
HCl jodometrisch . . . 1,16 „
Milchsäure negativ.
Stuhl: Aloin, Benzidin, Guajak alle negativ.
Magengrösse: Nach Aufblähung (12 Ballons des Gebläses) reicht die
grosse Kurvatur bis 6 cm unterhalb des Nabels. Motilitätsquotient: 0,7.
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber eine prinzipiell neue (jodometrischo) Methode usw.
79
2. Magenuntersuchung am 9. 6. 1910.
Nüchtern: 20 ccm gelblicher Flüssigkeit. Kongo negativ. Mikroskopisch:
Leukozyten, Epithelien, rote Blutkörperchen.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): 80 ccm schleimiger Flüssigkeit.
Mikroskopisch: Leukozyten, keine Sarzinc, keine Hefe, einige rote Blut¬
körperchen.
Gesamtazidität . . . 1,02 pM.
Kongo.0,54 „
HCl jodometrisch . . . 0,75 „
Milchsäure negativ. Motilitätsquotient 0,89.
Diät: Milch, Eier, Zwieback, Schleim, Brei, Butter, bessern den Zustand.
Bei Austritt am 9. 6. fühlt Patientin sich wohl.
Interessant ist hier das Sinken des jodometrischen Säurewertes im Verlauf
der Behandlung bei geringem Sinken des Phenolphthalein- und Kongowertes.
19 . Karl St., 44 Jahre, Handlanger aus Biel. Spitalaufenthalt auf der
Abteilung von Prof. Sahli vom 29. 9. 09 bis 16. 1. 10.
Nach einer Erkältung Mitte Juli litt Patient an Husten und Erbrechen.
Patient wurde dabei schwach. In den 3 letzten Wochen bestanden Magen¬
störungen, verbunden mit erhöhtem Durstgefühl. Wasser wurde aber erbrochen.
Seit 2 Monaten leidet Patient an Diarrhoen. Die letzten 14 Tage ist Patient
arbeitsunfähig, leidet an Schwindelgefühl, erbricht alles mit Ausnahme von
Milch. Dabei besteht Atemnot, Herzklopfen, klemmendes Gefühl in der Magen¬
gegend. Nach Hustenanfällen erbricht Patient. Das Erbrochene ist stark sauer,
dabei kein Blut. Durchfälle, Stuhl wasserdünn. Patient leidet an Schlaflosig¬
keit. Rote Blutkörperchen 1724000; weisse Blutkörperchen 2150; Hgl 35/80.
Aus dem morphologischen Verhalten des Blutes (Polychromasie, Poikilozytose,
basophile Körnung, Leukopenie, Hgl-Quotient usw.) wird die Diagnose auf
perniziöse Anämie gestellt.
Magenuntersuchung am 15. 10. 10.
Nüchtern: Etwas gallig gefärbte Flüssigkeit.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): 220 ccm einer stark schleimhaltigen
Flüssigkeit ausgehebert. Mikroskopisch: keine Bakterien.
Gesamtazidität . . . 0,32 pM.
Kongo.0,0 „
HCl jodometrisch . . . 0,18 „
Milchsäure negativ.
Magengrösse: Nach Aufblähung (10 Ballons des Gebläses) grosse Kur¬
vatur 5 cm oberhalb des Nabels. Motilitätsquotient 0,52.
Stuhl: Keine Blutreaktionen.
Trotz der Arsen- und Eisentherapie mit Diät verbunden starb Patient am
16. 1. 11.
20. *) Johann W., 30 Jahre, Handlanger aus Bern. Spitalaufonthalt auf
der Abteilung von Dr. v. Salis.
Patient erkrankte an Ikterus vor 1 1 / 2 Jahren. Dabei Fieber, schlechter
1) Genauere Krankengeschichte nicht erhältlich.
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
80
M. Wezrumba
Digitized by
Appetit. Dieser Zustand bestand während 4 Wochen. Aebnlicher Anfall nach
JO Wochen mit Appetitlosigkeit und Durchfällen.
Magenuntersuchung (300 ccm Mehlsuppe) am 19. 1. 10.
Probefrühstück: 150 ccm einer bräunlichen Flüssigkeit ausgehebert. Mi¬
kroskopisch keine Bakterien.
Gesamtazidität . . . 1,31 pM.
Kongo ...... 0,80 n
HCl jodometrisch . . . 1,01 „
Milchsäure negativ.
Medikamentöse Therapie und Diät führen zu langsamer Besserung.
21 . Marie B , 44 Jahre, Hausfrau aus Bern. Spitalaufenthalt auf der
Abteilung von Prof. Jadassohn.
Patientin leidet an Acne rosacea. Kein sonstiges Leiden. Keine subjek¬
tiven Magenbeschwerden.
Probefrühstück (300 ccm) am 10. 4. 10. Nach 1 Stunde 50 ccm ausge¬
hebert. Keine Schleimbeimengung.
Gesamtazidität . . . 0,58 pM.
Kongo.0,14 „
HCl jodometrisch . . . 0,27 „
Milchsäure negativ. Blutproben im Stuhl negativ. Motilitätsquotiont 0,9.
Da die Patientin keine subjektive Magenbeschwerden hat, wird keine Diät
eingeleitet.
22 . Johann Z., 10 Jahre. Spitalaufenthalt auf der Abteilung von Prof.
Jadassohn.
Patient leidet an Prurigo. Keine Magenbeschwerden.
Probefrühstück (300ccm Mehlsuppe): 75ccm bräunlicher Flüssigkeit ohne
Schleimbeimengung ansgehebert.
Gesamtazidität . . . 0,51 pM.
Kongo.0,20 „
HCl jodometrisch . . . 0,31 „
Motilitätsquotient 0,79.
Keine Diät, keine medikamentöse Behandlung eingeleitet, da der Patient
nicht über Magenbeschwerden klagt.
23 . Ernst Schl., 15 Jahre. Spitalaufcnthalt auf dor Abteilung von Prof.
Jadassohn.
Patient leidet an Lupus. Es bestehen keine Magendarmstörungen.
Probcfnihstück am 25. 4. 10. Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe):
94 ccrn ausgehebert. Kein Schleim.
Gesamtazidität . . . 0,54 pM.
Kongo.0,36 „
HCl jodometrisch . . . 0,41 „
Blutproben (Stuhl) negativ. Magengrösse nach Aufblähung (10 Ballons
des Gebläses) grosse Kurvatur 5cm oberhalb des Nabels. Motilitätsquotient 0,91.
Keine Diät, weil der Patient nicht über Magenbeschwerden klagt.
24 . Primo C., 40 Jahre, Maurer aus Tessin. Aufenthalt auf der Abtei¬
lung von Dr. v. Salis vom 27. 6. bis 10. 9. 10.
Go igle
Original fro-rn
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Debet* eine prinzipiell neue (jodometrische) Methode usw.
81
Patient leidet an Husten und Kurzatmigkeit. Appetit schlecht. Schmerzen
in der Magengegend. Ausserdem Lues und Gonorrhoe.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe) am 22. 3.: 150 ccm ausgehebert,
in demselben kein Schleim. Mikroskopisch: wenige Streptokokken.
Gesamtazidität . . . 0,87 pM.
Kongo.0,36 „
HCl jodometrisch . . . 0,73 „
Blutproben negativ. Motilitätsquotient 0,54.
Die Magenbeschwerden gehen bald zurück. Exitus erfolgt an oiner Pneu¬
monie. Autopsie: Aortenaneurysma, Niereninfarkt und Fibrom der Marksubstanz
der Niere.
Hyperazidität.
25 . Stanislaus N., 26 Jahre, Stud. phil. aus Bern. Spitalaufenthalt auf
der Abteilung von Dr. v. Salis vom 17. 2. bis 1. 3. 10.
Anfang des Leidens im Frühling 08. Schwere im Magen nach dem
Essen. Nach 8tägiger Bettruhe und Diät trat Besserung ein. Patient hält
strenge Diät ein (Milch, Eier, Haferschleim). Seit September Diarrhöen, saures
Aufstossen und Brennen im Magen und in der Speiseröhre nach dem Essen.
Im Sommer 09 gesund. Die gleichen Beschwerden traten wieder auf im Ja¬
nuar 10. Spitaleintritt. Patient leidet an Neurasthenie.
Magenuntersuchung am 23. 2.
Nüchtern wurde 20 ccm hellgelber Flüssigkeit ausgehebert. Lackmus
sauer, Kongo positiv.
Gesamtazidität . . . 2,517 pM.
Kongo.2,04 „
HCl jodometrisch . . 2,30 „
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): 100 ccm einer bräunlichen Flüssig¬
keit ausgehebert. Mikroskopisch: viel Hefe, Stübchen, die in Ketten ange¬
ordnet sind.
Gesamtazidität . . . 2,25 pM.
Kongo.0,65 „
HCl jodometrisch . . . 1,76 „
Bettruhe, Diät (Milch, Schleim) führten zu langsamer Besserung. 1. 3.
als geheilt entlassen.
26 . Anna Kl., 60 Jahre, Köchin aus Bern. Spitalaufenthalt auf der Ab¬
teilung von Dr. v. Salis.
Patientin leidet seit 25 Jahren an Magenbeschwerden, welche in saurem
und sehr voluminösem Erbrechen nach dem Essen bestanden. Die Schmerzen
traten in der letzten Zeit in den Hintergrund. 14 Tage nach Operation Gastro¬
enterostomie. Exitus an Pneumonie.
1. Magenuntersuchung am 2. 12. 09.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe):
Gesamtaziditat . . . 3,72 pM.
Kongo ...... 2,66 „
HCl jodometrisch . . . 3,29 „
Internat. Beiträge. Bd. III. Heft I. (;
Difitized
by Google
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
82
M. Wezrumba,
Digitized by
2. Magenuntersuchung am 17. 12.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe):
Gesamtazidität . . . 3,02 pM.
Kongo.2,32 „
HCl jodometrisch , . . 2,75 „
27 . Ernst S., 32 Jahre. Spitalaufenthalt auf der Abteilung von Dr.
v. Salis vom 17. 1. bis 2. 5. 10.
Patient leidet an Tbc. pulmonum, Pleuritis und Herzaffektion. Seit
1 Jahr leidet Patient an Magenschmerzen, die nach dem Essen auftreten. ln
der letzten Zeit hat der Patient die Schmerzen auch nüchtern, sie hören mit
der Nahrungsaufnahme auf, um dann 2 Stunden nach dem Essen wieder auf¬
zutreten. Obstipation wechselt mit Diarrhöen.
Magenuntersuchung am 19. 1.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe):
Gesamtazidität . . . 2,68 pM.
Kongo.1,53 „
HCl jodometrisch . . . 2,15 „
Diät und medikamentöse Behandlung führen zu sehr langsamer Besserung.
28 . Charles D., 40 Jahre. Spitalaufenthalt auf der Abteilung von Dr.
v. Salis.
Patient leidet an chronischer Colitis. Es besteht ausserdem Hyperazidität
des Magonsaftes ohne subjektive Beschwerden.
Probefrühstück (300 ccm Mchlsuppc) am 23. 2. 10. 100 ccm einer stark
sauer riechenden bräunlichen Flüssigkeit ausgehebert. Mikroskopisch: viel
Hefe, Kokken, Stäbchen.
Gesamtazidität . . . 2,48 pM.
Kongo.1,44 „
HCl jodometrisch . . . 2,01 „
Nüchtern: 20 ccm flüssigen Inhalts. Kongo schwach positiv (freie HCl
0,10 pM.). Gesamtaziditiit l,27pM. Viel Hefe, mittellangeBazillen, Kettenkokken.
Diät und medikamentöse Behandlung führten zur Heilung.
29. Fritz B., 27 Jahre, Arbeiter aus Bern. Spitalaufenthalt auf der Ab¬
teilung von Dr. v. Salis.
Patient erkrankte plötzlich an Leibschmerzen, die immer zunehmend an¬
fallsweise in der Nabelgegend lokalisiert waren. Schüttelfrost mit Schweiss¬
ausbruch gegen Abend. Kein Erbrechen, kein Fieber. Die Schmerzen dauerten
3 Tage an. Am 3. Tage stellte sich häufiges Erbrechen ein von bitterem und
saurem Geschmack. Die folgende Woche Verstopfung mit Oligurie. Aehnliche
Anfälle, aber von kürzerer Dauer, hat Patient vor 2 Jahren und vor 10 Mo¬
naten gehabt. Die Familie des Patienten ist tuberkulös belastet.
Magenuntersuchung am 28. 6. 10.
Probefrühstück (300 ccm Mehlsuppe): 115 ccm einer bräunlichen Flüssig¬
keit wurden ausgehebert.
Gesamtazidität . . . 1,86 pM.
Kongo.1,24 „
HCl jodometrisch . . . 1,75 „
Diät und medikamentöse Behandlung führten zur Besserung.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber eine prinzipiell neue (jodometrische) Methode usw.
83
30 . Robert B., 40 Jahre. Spitalaufenthalt auf der Abteilung yon Dr.
v. Salis.
Der Patient klagt seit längerer Zeit über Magonschmerzen, die \ l / 2 bis
2 Stunden naoh dem Essen auftreten. Saures Aufstossen, zuweilen Sod¬
brennen. Kein Erbrechen. Verschlimmerung des Zustandes nach An¬
strengungen.
1. Magenuntersuchung am 15. 12. 09.
Probefrühstück (300 ocm Mehlsuppe):
Gesamtazidität . . . 2,99 pM.
Kongo.1,09 „
HCl jodometrisch . . . 2,11 „
2. Magenuntersuchung am 22. 12.
Probefrühstück:
Gesamtazidität ... 2,2 pM.
Kongo.1,G „
HCl jodometrisch . . . 1,97 „
Nach Diät und Darreichung von Alkalien gehen die Beschwerden etwas
zurück.
Resnme.
Aus den Untersuchungen der Magensäfte von 30 Patienten,
meistens Magenleidenden, geht ohne weiteres hervor, dass die neue
jodometrische Methode wesentlich andere Werte für die Azidität
des Magensaftes gibt, als die Kougotitration. Die Zahlen, welche
man bei der jodomctrischen Titration bekommt, sind regelmässig
grösser als diejenigen der Kongotitration; der Unterschied schwankt
zwischen 0,1—1,3 pM., ist also keinesfalls konstant.
Was nun die speziellen Fälle betrifft, so habe ich bei einigen
Fällen von Carcinoma ventriculi (Fall 6, 7, 8, 9) mittels der jodo-
metrischen Methode noch aktive, d. h. für diese Untersuchungs¬
methode freie HCl gefunden, wenn auch bloss in geringen Mengen
und trotz der negativen Kongoreaktion. Unter Berücksichtigung
der Möglichkeit, dass die Jodometric in solchen Fällen vielleicht
zuweilen auch höhere Werte ergibt, als sie gerade zufällig bei den
hier untersuchten Kranken gefunden wurden, ist cs denkbar, dass
solche Kranke trotz der geringen Gesamtazidität und der negativen
Kongoreaktion doch vielleicht der Magenverdauung bei der langen
Verweildauer der Speisen im Magen nicht immer ganz verlustig
gehen, falls noch Pepsin vorhanden ist. Meist hat es sich in den
untersuchten Fällen wohl um Milchsäure gehandelt. Diese einwands¬
freie Feststellung einer noch vorhandenen Azidität in solchen Fällen
ist um so wichtiger, als, wie aus den im chemischen Teil ge-
G*
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
84
M. Wozrumba,
Digitized by
machten Auseinandersetzungen hervorgeht, die Phenolphthalein¬
titration nicht bloss nicht über die Frage nach dem Grade der
Azidität, sondern nicht einmal über die Frage, ob überhaupt noch
Azidität vorhanden ist, einwandsfreie Aufschlüsse gibt. Auch manche
Fälle von Hyperazidität mit und ohne Magenkatarrh erfahren im
Lichte dieser neuen jodometrischen Methode eine andere Beleuchtung,
indem die Säurewerte nach dieser Methode von denen nach der
der Kongotitration differieren und viel höher sind. Sehr markant
sind die Unterschiede der Kongotitration und der jodometrischen
Methode bei den Ulcus ventr.-Fällen, wo man mittels der letzten
Methode bedeutend höhere Werte für die sogenannte „freie HCl“
findet als mit der Kongotitration. Die Jodometrie gibt deswegen
bessere Aufklärung über die Ursache der Beschwerden bei Ulcus
ventr. als die Kongotitration. Auch ergeben sich aus derselben
sicherere Indikationen für eine eventuelle Alkalitherapie oder sonstige
Therapie (Atropin) bei Ulcus ventr. Auch bei der objektiven Be¬
urteilung der Besserung bei Ulkuskranken wird das Verfahren gute
Dienste leisten. Am nützlichsten wird es sich aber wohl für die
Beurteilung der Fälle mit Hyperaziditätsbeschwerden bei einfach
hyperaziden oder hypersekretorischen Zuständen erweisen, weil die
nach dieser Methode gewonnenen Säurewerte der wirklichen Akti¬
vität der Säure und deswegen auch den Beschwerden entsprechen,
dieselben erklären und bestimmte Indikationen für die Therapie
geben. So habe ich einen Patienten beobachtet, wo bei einer
Gesamtazidität von 2,99 pM. die freie HCl nach der Kongotitration
gleich 1,09 pM. war, während ich sie jodometrisch gleich 2,11 pM.,
also fast doppelt so hoch und zwar ganz abnorm hoch fand (Fall 30).
Ein solcher hoher jodometrischer HCl-Befund erklärt vollkommen
die Beschwerden des Patienten, während man, um aus dem raässigen
Kongowert die Erklärung zu geben, den Tatsachen Gewalt antun
muss, da man bei Gesunden ohne Beschwerden oft auch solche
Kongowerte findet, so dass man genötigt wäre, anzunehmen, dass
das Entscheidende für . die Beschwerden eine Hyperästhesie der
Magenschleimhaut war. Derartige abweichende pathogenetische Vor¬
stellungen sind für die Frage der Therapie durchaus nicht irrelevant.
Die hohe Gesamtazidität, die man in solchen Fällen für die Er¬
klärung der Beschwerden auch heranziehen wollte, gibt keine be¬
friedigende Erklärung derselben, weil man ja eigentlich nicht recht
einsieht, wie an Eiwciss gebundene HCl, deren Eiweissaffinität also
gesättigt ist, die Magenschleimhaut lädieren soll, und weil wir
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber eine prinzipiell neae (jodometrische) Methode usw.
85
ausserdem wissen, dass mit Phenolphthalein die Gesamtazidität fast
immer viel zu hoch gefunden wird, da man (vgl. Einleitung) das
Eiweiss des Magensaftes mittitriert. Ebenso verhielt es sich bei
bei einem anderen Patienten (Fall 25), welcher die Gesamtazidität
2,25 pM. besass, während man mittels der Kongotitration bloss
0,65 pM. „freier“ HCl nachweisen konnte. Durch diesen letzteren
Säurewert kann man die Beschwerden des Patienten, Sodbrennen
etc. keineswegs erklären. Auch die hohe Gesamtazidität gibt mit
Rücksicht auf das soeben Gesagte keine genügende Erklärung der
Beschwerden, weil man in der sogenannten Gesamtazidität Eiweiss
miltitriert. Dagegen werden auch hier die Hyperaziditätsbeschwerden
vollkommen verständlich durch den jodometrisch gefundenen hohen
Säurewert 1,76 pM. HCl.
Das sind ein paar Beispiele, die mir am beweisendsten für
den Vorzug der jodometrischen Methode vor der Kongotitration
erscheinen. Auch bei allen übrigen Hyperaziditätsfällen sind die
jodometrischen Säure werte derart gefunden worden, dass man
mittels derselben ohne Skrupel Hyperazidität diagnostizieren kann
auch da, wo man an der Hand der Kongotitrationen die Diagnose
eigentlich bloss auf Grund der subjektiven Beschwerden, d. h. bloss
im Sinne einer relativen Hyperazidität im Verhältnis zur Empfind¬
lichkeit des Kranken stellen konnte. Auf Grund aller dieser Be¬
funde glaube ich wohl annehmen zu dürfen, dass diese jodometrische
Titration mit vollem Recht an Stelle der unsicheren Kongotitration
treten darf. Dabei ist die Methode kaum komplizierter als eine
gewöhnliche Titration, ja gegenüber der Kongotitration, da sich
diese nur mittels des umständlichen Tüpfelns ausführen lässt, sogar
noch einfacher.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
VI.
(Aus der experimentell-biologischen Abteilung des Königl. Patho¬
logischen Instituts der Universität Berlin.)
Ueber den Einfluss künstlicher Temperaturerhöhung
auf die Magensaftsekretion beim Pawlow'sehen
Magenblindsackhund.
Von
Dr. A. Fischer (Sanatorium Untere Waid-St. Gallen.)
Die Frage nach dem Einfluss von Schwitzprozeduren auf die
Magensaftsekretion beim Menschen ist nicht neu. Bereits vor
30 Jahren hat Sassazky in der Klinik von Manassein in Peters¬
burg Versuche angestellt über den Einfluss des Schwitzens auf den
Säuregrad und die verdauende Kraft des Magensaftes, die ihn zu
der Schlussfolgerung veranlassten, dass durch Schwitzen die Ver¬
dauungskraft und der Säuregrad des Magensaftes herabgesetzt
werden. 10 Jahre später unternahm Gruzdew an derselben Klinik
eine nochmalige Nachprüfung der angedeuteten Versuche, die zu
denselben Resultaten führten. Ausserdem soll die Menge der
freien Salzsäure und die Gesamtmenge des Magensaftes herab¬
gesetzt sein. Auf das Pepsin übt das Schwitzen keinen Einfluss
aus. Dieser Effekt auf die Magenverdauung soll einige Stunden
bis mehrere Tage andauern. Auf Veranlassung von Winternitz
und Rosen he im hat dann Simon sich ebenfalls mit solchen Ver¬
suchen befasst, welche in der Hauptsache die bisherigen Erfahrungen
bestätigten. Simon hat seine Versuche an 14 Personen angestellt
und zwar an 6 Patienten mit Hypersekretion, 1 Fall mit ausge¬
sprochener nervöser Dyspepsie, 1 Fall mit Ulkus kompliziert durch
Verwachsungen und 4 Fälle mit mehr oder minder herabgesetzter
Azidität des Magensaftes. Auf Grund seiner Versuche gelangte
Simon zu folgenden Schlussfolgerungen:
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Einfluss künstlicher Temperaturerhöhung usw.
87
1. Die Hauptwirkung der Schwitzbäder besteht in einer
intensiven Beeinflussung der Magensaftsekretion im Sinne
einer beträchtlichen Herabsetzung derselben.
2. Es sinkt die Gesamtazidität, die freie Salzsäure, die Ver¬
dauungskraft und die Menge des Magensaftes.
Dieser Effekt stellt sich nicht immer unmittelbar nach den
Schwitzbädern ein, sondern Simon konstatierte zuweilen direkt
nach dem Schwitzbad die für den betreffenden Fall schon vorher
bestimmten Säureverhältnisse, in einem Fall war sogar eine geringe
Aziditätssteigerung nach dem Schwitzbad zu beobachten. Diesem
kurzen und inkonstanten Verhalten der Sekretion folgt rasch in
zirka 2 Stunden eine ausgesprochene Herabsetzung der Azidität
des Magensaftes. Dieses Stadium der verminderten Sekretion soll
einige Stunden bis mehrere Tage dauern. Simon sieht im Wasscr-
verlust, besonders aber im Kochsalzverlust des Schweisscs die
Ursache der Einschränkung der Magensaftsekretion. Weiterhin hat
sich dann Edel auf der Riegel’schen Klinik mit einer Nachprüfung
der Simonschen Befunde befasst und ist dabei zu abweichenden
Resultaten gekommen. Er hat bei 13 magengesunden Personen
durch Applikationen von warmen Bädern mit folgender Einpackung
(höchste Zahl 5 in 7 Tagen) profuse Schweissabsonderung hervor¬
gerufen, und vor und nach denselben durch Probefriihstück resp.
Probemahlzciten die Azidität des Magensaftes bestimmt. In 5 Fällen
konstatierte er kurz nach dem Schwitzbad keinen Unterschied
gegen vorher, bei einem Versuch sogar eine Steigerung der Säure-
werte nach dem Schwitzen. Längere Zeit nach den Sclnvitzvcr-
stichcn (68 Stunden) konnte er in 2 Fällen eine geringe Vermin¬
derung konstatieren, in 2 Fällen war der Säuregrad nach dem
Schwitzen derselbe; in der Mehrzahl der Fälle war nach dem
Schwitzen eine höhere Azidität als vor demselben vorhanden.
Angesichts dieser sich widersprechenden Resultate unternahm es
du Mesnil ebenfalls, den Einfluss des Schwitzens auf die Azidität
und Verdauungsfähigkeit des Magensaftes zu studieren. In einer
ersten Beobachtungsreihe untersuchte er den Einfluss einer ein¬
maligen Schwitzprozedur auf die Azidität und Verdauungsfähigkeit
des Magensaftes. In einer zweiten Untersuchungsserie suchte er
den Einfluss der längere Zeit fortgesetzten Schwitzkuren festzu¬
stellen. Als Resultat der Untersuchungen ergab sich, dass eine
konstante Einwirkung der Schwitzprozeduren auf die Azidität und
Digitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
88 A. Fischer,
Verdauungsfähigkeit des Magensaftes nicht vorhanden war, wenn
auch ein akutes Absinken des Prozontgehaltes unmittelbar nach
dem Schwitzbad in den meisten Fällen zu konstatieren ist. Von
weiteren Autoren untersuchte Cahn den Einfluss verschiedener
Temperaturen auf die Magenverdauung, indem er Fleischpulvcr und
Wasser von verschiedener Temperatur gleichzeitig in den Magen
brachte. Bei Wasser von 15° C stellte er 1 —1,3 pM. Salzsäure
im Magen fest, bei Wasser von 45° C 1,8 pM. Salzsäure. Pen-
zoldt und seine Schüler fanden bei Anwendung von heissen
Breiumschlägen eine Abkürzung der Verdauungszeit und ein
früheres Auftreten der Salzsäurereaktion. Auch nach warmen
Bädern konnte Euler eine Abkürzung der Aufenthaltsdauer der
Speisen naehweisen. Dann will Puschkin durch Anwendung von
heissen Bähungen der Magengegend die Menge der freien Salz¬
säure, die Gesamtazidität und das Peptonisicrungsvermögen erhöht
gefunden. haben. Ausserdem soll eine Steigerung der motori¬
schen Funktion und Abnahme der Gärungsvorgänge vorhanden
gewesen sein.
Man wird mir zugeben, dass die sich so widersprechenden
Befunde einen förmlich zur Nachprüfung am Tier einladen mussten.
Es sei mir bei der Gelegenheit gestattet, darauf hinzuweisen, dass
es nach Lage der Dinge beim Menschen schwer halten musste,
geeignete, der Kritik Stand haltende Vcrsuchsbedingungen herzu¬
stellen. Wie wir heute wissen, werden die Aziditätsverhältnissc
des Magensaftes durch verschiedene Faktoren massgebend bestimmt;
ich erinnere an den Speichel und an verschluckten Schleim, welche
die Azidität des Magensaftes bereits erheblich verändern können.
Durch Boldyrcff sind wir neuerdings darüber informiert, dass
durch Zurückströmen von Dünndarminhalt (Duodenum) in den Magen
die AziditätsVerhältnisse des Magensaftes in charakteristischer Weise
beeinflusst werden. Es ist ausserdem nicht zu übersehen, dass
besonders unter pathologischen Verhältnissen variable Mengen von
Magenschleim die Säurevcrhältnissc des Magensaftes verändern
können. Alle diese Fehlerquellen ist es gelungen, durch die
die Methode von Pawlow zu beseitigen. Wir haben unsere Ver¬
suche an einem, durch die Liebenswürdigkeit von Professor Bickel
zur Verfügung gestellten Pawlow’schen Magenblindsackhund durch¬
geführt. In einer ersten Versuchsreihe studierten wir das Ver¬
halten zweier aufeinanderfolgenden Sekretionsperioden.
Dem nüchternen Hund wurden 150 ccm einer 10 proz. Liebig’schen
Gck igle
Original fro-rn
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Lieber den Einfluss künstlicher Temperaturerhöhung usw.
89
Fleischextraktlösung von 15° C durch die Sonde in den Magen
eingegossen und jede halbe Stunde nachher der aus der Fistel-
Öffnung des kleinen Magens in das Mcssgefäss sezernierte Magen¬
saft gemessen. Quantität, Gesamtazidität, freie Salzsäure und
Pepsingehalt nach Fuld wurden untersucht. Es kam nun
wesentlich darauf an, ob eine darauffolgende unter denselben
Bedingungen ausgeführte Verdauungsperiode mit der ersten iden¬
tische Verhältnisse aufwics. Wir haben in dieser ersten Ver¬
suchsreihe 4 Doppelvcrsuchc angestellt, welche ich ausführlich
folgen lasse:
l. Sekretionsversuch.
I. Sekretionspcriodo
10 Uhr 50 Mio.: 150 ccm Liebig’s
Fleischextrakt
II. Sekretionsperiode
2 Uhr: 150 ccm Liebig’s Fleisch¬
extrakt
11 Uhr 20 Min.
4,4 ccm
2 Uhr 30 Hin.
6,4 ccm
11 , 50 „
8,3 „
3 „ - „
7,5 „
12 * 20 „
2,0 „
3 „ 30 „
4,3 „
12 „ 50 „
1,2 „
4 —
1,3 „
Sekretionsdaucr:
Sekretmenge:
Sekretionsdaucr:
Sekretmenge:
2 Stunden
16,8 ccm
2 Stunden
19,5 ccm
Freie HCl: 85,
Ges.-Azid.: 105,
Freie HCl: 110,
Ges.-Azid.: 130,
d. i. 0,30 pCt. i
d. i. 0,38 pCt.
d. i. 0,40 pCt.
d. i. 0,47 pCt.
Pepsingehalt nach Fuld: 100
Pepsingehalt nach Fuld: 100
2 . Sekretionsversuch.
I. Sekretionsperiode
9 Uhr 30 Min.: 150ccra Liobig’s
Fleischextrakt
II. Sekretionsperiode
1 Uhr 30 Min.: 150 ccm Liebig’s
Fleischoxtrakt
10 Uhr — Min.
4,8 ccm
2 Uhr — Min.
4,0 ccm
10 „ 30 „
7,1 -
2 i 80 „
6,9 „
11 * ~ *
2,3 „
3 r — n
1,8 ,
11 „ 30 „
0,0 „ ;
3 „ 30 *
1,7 *
Sekretionsdauer:
Sekretmenge:
Sekretionsdauer:
Sekretmenge:
2 Stunden
14,8 ccm
2 Stunden
14,4 ccm
Freie HCl: 85,
Ges.-Azid.: 120,
Freie HCl: 90,
Gcs.-Azid.: 115,
d. i. 0,30 pCt.
| d. i. 0,43 pCt.
d. i. 0,32 pCt. j
d. i. 0,41 pCt.
Pepsingehalt nach Fuld: 160
Pepsingehalt nach Fuld: IGO
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
90 A. Fischer,
3. Sekretionsversuch.
I. Sekretionsperiode
9 Uhr 30 Min.: 150 ccm Liebig’s
Fleischextrakt
11. Sekretionsperiode
1 Uhr: 150 ccm Licbig’s Fleisch¬
extrakt
10 Uhr — Min.
4.5 ccm
1 Uhr 30 Min.
5,3 ccm
£
o
CO
r
O
7,0 „
2 „ - „
6,4 „
11 » - »
1,8 ,
2 „ 30 „
1,3 „
11 . 80 ,
0,7 „
3 „ - „
1,0 „
Sekretionsdauer:
Sekretmenge:
Sekretionsdauer:
Sekretmenge:
2 Stunden
14,0 ccm
2 Stunden
14,0 ccm
Freie HCl: 90,
Gcs.-Azid.: 115,
Freie HCl: 90,
Ges.-Azid.: 115,
d. i. 0,32 pCt.
d. i. 0,41 pCt.
d. i. 0,32 pCt.
d. i. 0,41 pCt.
Pepsingehalt nach Fuld: 160
Pepsingehalt nach Fuld: 160
4. Sekretionsversuch.
I. Sekretionsperiode
9 Uhr 30 Min.: 150 ccm Liebig’s
Fleischextrakt
II. Sekretionsperiode
1 Uhr: 150 ccm Liebig’s Flcisch-
extrakt
10 Uhr — Min.
6,5 ccm
1 Uhr 30 Min.
6,0 ccm
10 „ 30 „
8,5 „
2 „ - „
8,6 „
11 * - „
3,7 „
2 n 30 „
3,0 „
11 „ 30 „
0,8 „
3 « - yy
1,0 „
Sekretionsdauer:
Sekretmenge:
Sekretionsdauer:
Sekretmenge:
2 Stunden
19,5 cem
2 Stunden
18,6 ccm
Freie HCl: 100,
Gcs.-Azid.: 112,
Freie HCl: 95,
, Ges.-Azid.: 115,
d. i. 0,36 pCt.
d.i. 0,45 pCt.
d. i. 0,34 pCt.
d. i. 0,41 pCt.
Pepsingehalt nach Fuld: 160
Pcpsingehalt nach Fuld: 160
Bevor wir auf eine vergleichende Betrachtung der Sekretions¬
verhältnisse der 1. und 2. Sekretionsperiode in den eben angeführten
vier Doppelversuchen eintreten, mögen uns noch einige Bemer¬
kungen über die Versuchsbedingungen gestattet sein. Es war von
vorneherein klar, dass die Versuche mit einem möglichst stark
safttreibenden Agens durchgeführt werden mussten und als solches
kam in erster Linie der Liebig’sche Fleischextrakt in Betracht.
Die lOproz. Lösung wurde jeweilen vor den Versuchen mit dem
im Handel befindlichen Liebig'schen Fleischextrakt hergestellt und
verabreichten wir bei Beginn jedes Sekretions Versuches 150 ccm
der lOproz. Lösung von 15° C. Der Hund wurde jeweilen für die
Versuche nüchtern gehalten und bekam an den Zwischentagen, wo
er nicht zu Versuchzwecken diente, gemischte Kost und als letzte
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Einfluss künstlicher Temperaturerhöhung usw.
91
Mahlzeit vor dem Versuchstage rohes, gehacktes Pferdefleisch. Die
Versuche wurden in der Weise angestellt, dass sich das Tier nach
einem Versuch mindestens 1 bis 2 Tage selbst überlassen blieb,
damit es sich immer wieder erholen konnte. Als besondere Eigen¬
tümlichkeit des zu unseren Versuchen benutzten Hundes, muss er¬
wähnt werden, dass er an einer kontinuierlichen Magensaftabsonde¬
rung laborierte, mit anderen Worten, dass er also auch im nüch¬
ternen Zustande dauernd Saft absonderte, und zwar pro halbe
Stunde durchschnittlich 0,2 bis 1,5 ccm. Wir haben uns für be¬
rechtigt gehalten, die Sekretionsperioden nach 2 Stunden als be¬
endet anzusehen, da, wie die weitere Beobachtung in sämtlichen
Sekretionsversuchen übereinstimmend ergab, auch in der 3. Stunde
die Sekretion analog wie im nüchternen Zustande mit Sekretmengen
von 0,2 bis 1,5 ccm pro halbe Stunde weiter fort dauerte. Aus
unseren Versuchen ergeben sich folgende Gesichtspunkte:
1. Die Sekretmengen waren sowohl in der ersten wie
in der zweiten Sekretionsperiode annähernd gleich. Im
ersten Sekretionsversuch ergab sich eine Plusdifferenz der zweiten
Sekretionsperiode gegenüber der ersten um 2,7 ccm Magensaft. Im
zweiten Sekretionsversuch wurde in der ersten Sekretionsperiode nur
0,4 ccm Magensaft mehr abgesondert; im dritten Sekretions versuch
ergaben sich in beiden Sekretionsperioden gleiche Sekretmengen
und im vierten Sekretionsversuch ergab sich in der ersten Sekre¬
tionsperiode eine Plusdifferenz von 0,9 ccm Magensaft gegenüber
der zweiten Sekretionsphase. Wirsehen also, dass die Sekret¬
mengen in beiden Sekretionsperioden in den vier ange¬
führten Versuchen als entweder gleich, oder nur in ge¬
ringen Grenzen von einander abweichend angesehen wer¬
den müssen. Uebereinstimmend ergibt sich ein starkes Ansteigen
der Sekretion bis zum Ende der ersten Stunde, worauf ein schnelles
Absinken der Sekretion folgt, so dass, wie schon betont, die Sekre¬
tion am Ende der zweiten Stunde als beendet betrachtet werden
kann. Es findet also die hauptsächlichste Magensaftabscheidung in
der ersten Stunde statt. Durchschnittlich liess sich nach Verab¬
reichung der 150 ccm Fleischextrakt eine Latenzzeit von 10 bis
15 Minuten beobachten, nach der eine sehr energische Sekretion
von Magensaft einsetzte.
2. Die Werte für die freie Salzsäure liegen in den
letzten drei Sekretionsversuchen in der ersten w'ie in der
zweiten Sekretionsperiode nahe beisammen. Die unterste
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
92
A. Fischer
Digitized by
Grenze ist 0,30 pCt. und nach oben 0,36 pCt.; lediglich im ersten
Sekretionsversuch ergibt sich eine grössere Differenz von 0,1 pCt.
in den Werten für die freie Salzsäure während der ersten und
zweiten Sekretionsperiode. Es erscheint dies auch verständlich mit
Rücksicht auf die grössere Sekretmenge während der zweiten Sekre¬
tionsperiode. Immerhin ist die Tatsache deutlich erkenn¬
bar, dass im Durchschnitt die Werte für die freie Salz¬
säure in der ersten wie in der zweiten Sekretionsperiode
nahe zusammen liegen.
3. Dieselben Feststellungen wie für die freie Salz¬
säure gelten im Prinzip für die Gesamtazidität. Die Werte
bewegen sich bei den letzten 3 Sekretionsversuchen zwischen 0,41
bis 0,45 pCt.; lediglich im ersten Sekretionsversuch ergibt sich
eine stärkere Differenz von 0,38 pCt. gegenüber 0,47 pCt. in der
zweiten Sekretionsperiode.
4. Die Werte für den Pepsingchalt sind in sämtlichen
vier Versuchen für die erste wie für die zweite Sekre¬
tionsperiode identisch.
Durch die Feststellungen in der ersten Versuchsreihe,
welche im Prinzip die Uebereinstimmung der ersten und
zweiten Sekretionsperiode sowohl mit Bezug auf die Se¬
kretmengen als auch in Rücksicht auf die Werte für freie
Salzsäure, die Gesamtazidität und Pepsingchalt ergaben,
war die Möglichkeit geboten, den Einfluss von Tempera¬
tursteigerungen auf den Ablauf der zweiten Sekretions¬
periode zu studieren. — In einer zweiten Versuchsreihe,
welche drei Versuche umfasst, wurde der Hund während der
zweiten Sekretionsperiode für die Dauer von iy 2 Stunden
in einen Heissluftkasten gesetzt und nun der Ablauf der
Sekretion beobachtet. Es ist vielleicht nicht unerwünscht, die
technischen Einzelheiten der Versuchsanordnung kurz zu skizzieren:
Die erste Sekretionsperiode wurde analog der ersten Versuchs¬
reihe absolviert. Zirka 20 Minuten vor Beginn der zweiten Sekre¬
tionsperiode wurde der Hund in den Heissluftkasten gebracht,
welcher lediglich den Kopf frei liess, in der Weise, dass um den
Hals herum für einen dicht anliegenden Abschluss gesorgt war.
Die heisse Luft wurde mittelst eines einfachen Spiritusbrenners
durch ein eisernes Rohr von hinten her in den Kasten geleitet,
immerhin mit der Vorsichtsmassregel, dass die heisse Luft nicht
direkt an die hinteren Partien des Tieres anströmte, wodurch eine
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Einfluss künstlicher Temperaturerhöhung usw.
93
Beunruhigung und dadurch eine Beeinflussung der Sekretionsvor¬
gänge möglich gewesen wäre, sondern die Luft strömte erst in
einem Vorraum nach dem oberen Teil des Kastens ab, um sich
dann allmählich in demselben zu verbreiten. Es war auf diese
Weise weiterhin einer Ueberhitzung des für die Aufnahme des
Magensaftes an der Fistel des kleinen Magens befestigten Mess-
gefässes vorgebeugt. Aus eben demselben Grunde wurde der Heiss¬
luftkasten aus wollenen Decken in der Weise improvisiert, dass in
den unteren Partien des Kastens kein dichter Abschluss vorhanden und
dadurch immer ein Zuströmen von frischer Luft möglich war. Die
Temperaturmessungen im Kasten ergaben denn auch, dass die Tem¬
peraturen in Rückenhöhe des Tieres durchschnittlich zwischen 60
und 76° C. schwankten, während in der Unterbauchgegend tiefere
Temperaturen herrschten. In der Höhe der Fistelöffnung, also um
den oberen Teil des Messgefässes herum, welches ja nie Magensaft
enthielt, war die Temperatur im Durchschnitt zirka 40 bis 45° 0.,
während in der Umgebung des unteren Teils des Messgefässes, wo
der Magensaft sich ansammelte, durchschnittlich Temperaturen von
30 bis 35 0 C. herrschten. Es war dadurch der Möglichkeit vor¬
gebeugt, dass eine irgendwie ernsthaft in Erwägung kommende
Verdunstung von Magensaft im Heissluftkasten während des zweiten
Sekretionsversuchs stattfinden konnte. Es haben mich nach dieser
Richtung Kontrollversuche im Brutschrank bei 45 0 C. davon über¬
zeugt, dass die Verdunstung keine in Betracht kommende Rolle
spielt, da sich während 2 Stunden eine Verdunstung von nicht über
1 pCt. nachweisen liess. Auf unsere Sekretionsversuche übertragen
würde das im Durchschnitt einem Sekretvcrlust von 0,16 ccm
Magensaft entsprechen, ein Quantum, welches das Resultat der
Versuche in keiner Weise beeinträchtigen kann. Um diesen Ein¬
wand auf alle Fälle zu entkräften, habe ich in einer dritten Ver¬
suchsreihe den Hund vor der zweiten Sekretionsperiode in den
Heissluftkasten gesetzt und dann die Nachwirkung auf die Sekre¬
tion beobachtet. Die Uebereinstimmung der in beiden Versuchs¬
reihen erzielten Resultate muss dem Ein wand der Wasserverdun¬
stung vollends den Boden entziehen.
Ich habe noch nachzutragen, aus welchem Grunde der Hund
zirka 20 Minuten vor Beginn der zweiten Sekretionsperiode im
Heissluftkasten vorgewärmt wurde. Es hatte sich nämlich in Vor¬
versuchen übereinstimmend gezeigt, dass nach zirka 15 bis 20 Minu¬
ten Aufenthalt im Heissluftkasten eine Aenderung im Verhalten
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
94
A. Fischer,
Digitized by
des Hundes zu beobachten ist. Wie auch von anderen Autoren
festgestellt wurde, tritt einige Zeit nach Uebererwärmung plötzlich
eine starke Beschleunigung der Atmung ein. Der Hund lässt die
Zunge zum Maul heraus hängen und man beobachtet ein auffallen¬
des Abtropfen von Speichel. Es ist offenbar, dass dieses Verhalten
einer fundamentalen Aenderung der Wärmeökonomie des Tieres
entspricht und wir haben in unseren Versuchen den Eintritt dieses
Zustandes zunächst abgewartet, um damit die zweite Sekretions¬
periode zu beginnen. Die Zeit bis zum Eintritt dieser stark be-
beschleunigten Atmung wollen wir als thermische Latenzperiode
bezeichnen, welche in unseren Versuchen durchschnittlich 15 bis
20 Minuten dauerte. Die Temperaturmessungen im Rektum ergaben
vor Beginn der Uebererwärmung durchschnittlich 38,2 bis 38,6° C.
und nach Beendigung liessen sich durchschnittlich Temperaturen
zwischen 39,5 und 40° C. ablesen.
l. Sekretionsversuch.
1. Sekretionsperiode
10 Uhr 50 Min.: 150 ccm Liebig’s
Fleischextrakt
2. Sekretionsperiode
2 Uhr 50 Min.: 150 ccm Liebig’s Fleisch¬
extrakt. — 2 Uhr 30 Min. bis 4 Uhr
20 Min. im Heissluftkasten
i
11 Uhr 20 Min.
3,5 ccm
3 Uhr 20 Min.
2,1 ccm
11 - 50 „
5,8 ,
3 „ 50 „
2,0 „
12 „ 20 „
1,7 »
4 „ 20 „
1,4 „
12 «, 50 „
1,0 „
4 , 50 „
0,9 „
Sekretionsdauer:
Sekretmenge:
Sekretionsdauer:
Sekretmenge:
2 Stunden
12,0 ccm
2 Stunden
6,4 ccm
Freie HCl: 67,
Ges.-Azid.: 94,
Freie HCl: 50,
(ies.-Azid.: 80,
d. i. 0,24 pCt.
d. i. 0,34 pCt.
d. i. 0,18 pCt.
d. i. 0,29 pCt.
Pepsingehalt nach Fuld: 100
Pepsingehalt nach Fuld: 160
2. Sekretionsversuch.
1. Sekretionsperiode
9 Uhr 30 Min.: 150 ccm Liebig’s
Flcischextrakt
2. Sekretionsperiode
2 Uhr 15 Min.: 150 ccm Liebig’s Fleisch¬
extrakt. — 2 Uhr bis 3 Uhr 45 Min.
im Heissluftkasten
10 Uhr — Min. I
1 6,7 ccm
2 Uhr 45 Min.
i 4,3 ccm
10 „ 30 „
8,4 *
3 „ 15 *
4,4 „
11 * - *
2,1 r
3 * 45 „
1,4 „
11 * 30 „
1,6 „
4 * 15 „
0,6 *
Sekretionsdauer:
Sek re tm enge:
Sekretionsdaucr:
Sekretmenge:
2 Stunden
18,8 ccm
2 Stunden
10,7 ccm
Freie HCl: 95,
Ges.-Azid.: 115,
Freie HCl: 80,
Ges.-Azid.: 110,
d. i. 0,34 pCt. j
d. i. 0,41 pCt.
d. i. 0,29 pCt.
d. i. 0,4 pCt.
Pepsingchalt nach Fuld: 100
Pepsingehalt nach Fuld: 160
Gougle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
95
lieber den Einfluss künstlicher Temperaturerhöhung usw.
3. Sekretionsversuch.
1. Sekretionsperiode
2. Sekretionsperiode
9 Uhr 30 Min.: 150 ccm Liebig’s
Fleischextrakt
2 Uhr: 150 ccm Liebig’s Fleischextrakt.
1 Uhr 45 Min. bis 3 Uhr 30 Min. im
Heissluftkasten
10 Uhr — Min.
6,9 ccm
2 Uhr 30 Min.
3,4 ccm
lö , 30 „
8,0 „
3 * - „
3,3 „
11 „ - „
1.4 „
3 „ 30 „
1.7 „
11 , 30 „
1.3 „
4 „ - „
0,5 „
Sekretionsdauer:
| Sekretmenge:
Sekretionsdaucr:
Sekretmenge:
2 Stunden
i 17,6 ccm
2 Stunden !
8,9 ccm
Freie HCl: 95,
: Ges.-Azid.: 115,
Freie HCl: 85,
; Ges.-Azid.: 115,
d. i. 0,34 pCt.
| d. i. 0,41 pCt.
d. i. 0,30 pCt.
| d. i. 0,41 pCt.
Pepsingehalt nach Fuld: 160
Pcpsingchalt nach Fuld: 160
Diese drei Tabellen orientieren uns über die Versuche, wo wir
also während der zweiten Sekretionsperiode den Hund der L'ebcr-
erwärmung im lleissluftkastcn aussetzten.
Wir ziehen aus diesen Versuchen folgende Schlussfolgerungen:
1. Es ergibt sich in der zweiten Sekretionsperiode
eine Verminderung der Sekretmengen gegenüber der
ersten Sekretionsperiode von 47 pCt. im 1. Versuch, 43 pCt.
im 2. Versuch und 50 pCt. im 3. Versuch; durchschnittlich
47 pCt.
2. Die Werte für freie Salzsäure sind während der
zweiten Sekretionsperiode in allen 3 Versuchen gegenüber
der ersten Sekretionsperiode herabgesetzt, aber doch nicht
so erheblich, dass man etwa von einer Beschränkung des prozenti-
sehen Säuregehaltes des Saftes durch das Schwitzen sprechen könnte.
• 3. Die Werte für die Gesamtazidität sind im 3. Sekretions¬
versuch in beiden Sekretionsperioden identisch (0,41 pCt.), im 2.
Sekretionsversuch in der ersten Sekrctionsperiodc 0,41 pCt. und in
der zweiten Sekretionsperiode 0,4 pCt. und im ersten Sekretions¬
versuch in der ersten Sekretionsperiode 0,34 pCt. gegenüber
0,29 pCt. Wir sehen also höchstens nur im ersten Sekre¬
tionsversuch eine deutliche Verminderung der Gesamt¬
azidität während der Uebererwürmung, in den übrigen 2
Fällen besteht kein in Betracht kommender Unterschied.
4. Die Werte für den l’epsingehalt sind in 2 Fällen
in der zweiten Sekretionsperiode vermehrt, im 3. Versuch
sind beide Werte gleich.
Digitized fr,
Google
Original from
UNIVERSETY OF MICHIGAN
96
A. Fischer,
Digitizer! by
In einer dritten Versuchsreihe haben wir den Hund
vor der zweiten Sekretionsperiode, beziehungsweise
/.wischen der ersten und zweiten Sekretionsperiode der
Uebererwärmung im Heissluftkasten ausgesetzt, einesteils
um die Nachwirkung auf die Magensaftsekretion zu studieren, in
zweiter Linie aber auch, wie schon oben auseinandergesetzt, um
den Einwand der Wasserverdunstung von Magensaft während des
Aufenthaltes im Ileissluftkasten in der 2. Versuchsreihe zu ent¬
kräften.
Ich lasse die 3, in dieser Versuchsreihe ausgeführten Versuche
folgen.
l. Sekretionsversuch.
1. Sekretionsperiode
9 Uhr 45 Min.: 150 ccm Liebig’s
Fleischextrakt
2. Sekretionsperiode
2 Uhr 30 Min.: 150 ccm Liebig’s Fleisch¬
extrakt. — 1 Uhr bis 2 Uhr 30 Min.
im Heissluftkasten
10 Uhr 15 Min.
5,8 ccm
3 Uhr — Min.
4,4 ccm
10 * - *
6,1 „
3 „ 30 „
3,0 „
11 . 15 r.
2,0 „
4 * — „
0,6 „
1t . 45 „
1,4 „
4 „ 30 „
1 0,7 „
Sekretionsdauer:
Sekretmenge:
Sekretionsdauer:
Sekretmenge:
2 Stunden
15,3 ccm
2 Stunden
8,7 ccm
Freie HCl: 95,
Ges.-Azid.: 120,
Freie HCl: 90,
Ges.-Azid.: 120,
d. i. 0,34 pCt.
d. i. 0,43 pCt.
d. i. 0,32 pCt.
d. i. 0,43 pCt.
Pepsingehalt nach Fuld: 160
Pepsingehalt nach Fuld: 160
2 . Sekretionsversuch.
1 . Sekretionsperiode
•
2. Sekretionsperiode
9 Uhr: 150 ccm Liebig’s Fleisch¬
extrakt
2 Uhr: 150 ccm Liebig’s Fleischextrakt.
12 Uhr 20 Min. bis 2 Uhr im Heiss¬
luftkasten
9 Uhr 30 Min.
6,1 ccm
2 Uhr 30 Min.
j 3,2 ccm
10 » - *
8,7 „
3 r - «
! 5,7 r
10 „ 30 „
2,5 „
8 n 30 „
3,5 „
11 „ - „
0,6 „
4 w - „
1,0 „
Sekretionsdauer:
Sekretmenge:
Sekretionsdauer:
1 Sekretmengc:
2 Stunden |
17,9 ccm
2 Stunden
13,4 ccm
Freie HCl: 115,
Ges.-Azid.: 135,
Freie HCl: 100,
Ges.-Azid.: 125,
d. i. 0,41 pCt.
d. i. 0,49 pCt.
d. i. 0,36 pCt.
d. i. 0,45 pCt.
Pepsingehalt nach Fuld: 62
Pepsingehalt nach Fuld: 100
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Einfluss künstlicher 'Temperaturerhöhung usw. 97
3. Sekretionsversuch.
1. Sekretionsperiode
9 Uhr 15 Min.: 150 ccm Liebig’s
Fleischextrakt
2. Sekretionsperiode
3 Uhr 15 Min.: 150 ccm Liebig’s Fleisch¬
extrakt. — 1 Uhr 45 Min. bis 3 Uhr
15 Min. im Heissluftkasten
9 Uhr 45 Min.
4,5 ccm
3 Uhr 45 Min.
2,2 ccm
10 n 15 n 1
6,7 „
4 „ 15 „
4,5 „
10 . 45 „
1,3 „
4 „ 45 „
2,1 „
11 , 15 *
0,5 „
5 . 15 „
0,6 „
Sekretionsdauer:
Sekretmenge:
Sekretionsdauer:
Sekretmenge:
2 Stunden
13,0 ccm
2 Stunden
9,4 ccm
Freie HCl: 115,
Ges.-Azid.: 130,
Freie HCl: 70,
Ges.-Azid.: 100,
d. i. 0,41 pCt. |
d. i. 0,47 pCt.
d. i. 0,25 pCt.
d. i. 0,36 pCt.
Pepsingehalt nach Fuld: 100
Pepsingehait nach Fuld: 160
Es ergeben sich aus diesen Versuchen folgende Resultate:
1. Analog den Sekretionsversuchen in der zweiten Versuchs¬
reihe finden wir, wenn auch nicht so stark ausgesprochen, eine
Einschränkung der Sekretmengen der zweiten Sekretions¬
periode, 43 pCt. im 1. Versuch, 25 pCt. im 2. und 28 pCt. im
3. Versuch; durchschnittlich also 32 pCt.
2. Die Werte für freie Salzsäure sind in allen 3Versuchen
in der zweiten Sekretionsperiode herabgesetzt; während dem
sie in der ersten Sekretionsperiode zwischen 0,34 pCt. und 0,41 pCt.
schwanken, differieren sie in der zweiten Sekretionsperiode zwischen
0,25 pCt. und 0,36 pCt. Sie verhalten sich also wie die HC1-
Werte in der zweiten Versuchsreihe.
3. Die Werte für die Gesamtazidität sind im 1. Ver¬
such während beider Sekretionsperioden gleich, bei den
anderen 2 Versuchen in der 2. Sekretionsperiode herab¬
gesetzt. Sie schwanken in der ersten Sekretionsperiode zwischen
0,43 und 0,49 pCt und in der zweiten Sekretionsperiode zwischen
0,36 und 0,45 pCt.
4. Der Pepsingehalt ist im ersten Versuch in beiden
Sekretionsperioden gleich, in den 2 folgenden Versuchen
in der zweiten Sekretionsperiode erhöht.
Wie sind nun diese Wirkungen der Uebererwärmung auf die
Magensaftsekretion zu erklären? Wie wir wissen, ist bei Wärme¬
entziehung neben der physikalischen Wärmeregulation noch eine
chemische Regulation möglich. Bei Wärmezufuhr und Wärme¬
stauung ist ein solcher Regulationsmechanismus vollständig ausge-
Internat. Beiträge. Bd. III. Heft I. 7
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
98
A. Fischer,
Digitizer! by
.schlossen, da der Organismus seine Zersetzungen und damit auch
die Wärmebildung nicht unter das, zur Erhaltung des Lebens not¬
wendige Mass herabsetzen kann, mit anderen Worten, der Grund¬
umsatz bleibt sich gleich, nur der Lcistungszuwachs arbeitender
Organe kann eingeschränkt werden. Auf eine Uebererwärmung
reagiert der Körper nur mit einer physikalischen Reaktion, die in
einer Erhöhung der Wasserverdampfung zum Ausdruck kommt.
Wird die physikalische Regulation gegenüber dem Wärmeangriff
ungenügend, so steigt unter allen Umständen die Körpertemperatur,
welche ihrerseits eine Steigerung der Zersetzungen bedingt. Die,
durch physikalische Wärmeregulation bedingte Wärmeabfuhr bei
Uebcrhitzung findet statt durch Leitung, Strahlung und Wasser¬
verdunstung. Reim Heissluftbad, in unserem Falle bei einer Durch¬
schnittstemperatur von 60—76 °C ist ein Wärmeverlust durch
Leitung und Strahlung bei dem, im Kasten eingeschlossenen Hunde
grösstenteils aufgehoben. Ein solcher Wärmeverlust ist sowohl
von der Haut als von den Schleimhäuten des Kopfes, welcher ja
nicht im Kasten eingeschlossen ist, möglich. In der Hauptsache
muss die ganze Wärmeregulation durch Wasserverdunstung besorgt
werden, welche sich auf die Haut und die Lungen verteilt.
Schierbeck und W r illebrand haben direkte Messungen des beim
Menschen von der äusseren Körperoberfläche verdunstenden Wassers
angcstellt und berechnen diesen Wasserverlust von der Haut auf
zirka 60 pUt., während die übrigen 40 pCt. Wasserdampf durch
die Lungen ausgeschieden werden. Der Hund besitzt nur mangel¬
haft entwickelte Sehweissdrüsen, schwitzt nicht und besitzt aus
diesem Grunde ein schlechteres AVärmeentbindungsvermögen als der
Mensch. Bei vollständiger Entziehung von Flüssigkeit betrifft die
Abnahme der Wasservcrdunstung in erster Linie die Haut und
nicht oder sehr viel weniger die Lungen, daher sinkt die W r asser-
verdunstung bei Hunden, wegen dem Mangel der Schweissdrüsen,
viel weniger stark als beim Menschen. Das durch Haut und
Lungen abgegebene Wasser wechselt beim Menschen, je nach den
Verhältnissen der Atmosphäre, in weiten Grenzen. Voit und
Petteukofer fanden in der Ruhe unter behaglichen Feuchtigkeits¬
und Temperaturverhältnissen einen Wasserverlust von durchschnitt¬
lich 935 g in 24 Stunden. Bei körperlicher Arbeit und Wärme¬
bildung steigt die Wasserdampfausscheidung erheblich bis auf 3 Liter.
Die mittlere Wasserdampfabgabe von den Lungen beträgt bei
nichtarbeitenden Menschen bei zirka 15 cbm inspirierter Luft 400
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
Ueber den Einfluss künstlicher Temperaturerhöhung usw. 99
bis 500 g im Tag, bei starker Arbeit dürfte die Tagesmenge um
50 pCt. und darüber steigen. Ein Teil der Wasserdampfabgabe
von der Haut stammt von abgeschiedenem Sehweiss her, selbst
dann, wenn nicht die Spur von tropfbarer Flüssigkeit nachzuweisen
ist. Ausserdem soll eine perkutane Wasserverdunstung stattfinden.
Abgesehen von dieser Quelle des Wasserverlustes scheinen beim Hunde
die Lungen besonders dem Zwecke der Wasserverdunstung zu dienen.
Es tritt, sobald sich die Körpertemperatur erhöht, ein Zustand ein,
den Rieh et als polypnee thermique beschrieben hat und der offen¬
bar in hohem Masse der physikalischen Wärmeregulation durch die
Lungen dienen soll. Die Atmung ist ausserordentlich stark be¬
schleunigt bis zu 200 Atemzügen in der Minute und sehr oberfläch¬
lich. Es hat nach alledem den Anschein, als ob die Vorgänge,
wie sic sich im Verlauf der physikalischen Wärmeregulation am
Nerven- und Gefässsystem abspielen, von Einfluss auf die Magen¬
saftsekretion sind. Ob eine primäre, reflektorische Beeinflussung
der Magensaftsekretion durch den Wärmeeinfluss auf die Haut vor¬
kommt, lasse ich dahingestellt. Nach Simon ist der Hauptwert
der Schwitzprozeduren, abgesehen vom Wasserverlust, im Kochsalz¬
verlust des Schweisses zu suchen. Da der Hund nicht schwitzt,
lässt sich diese letztere Auffassung durch unsere Versuche nicht
stützen. Es ist immerhin nicht zu übersehen, dass der Hund im
Stadium der physikalischen Wärmeregulation nicht unerhebliche
Mengen Speichel verliert und dass in Anbetracht des dadurch be¬
dingten Wasserverlustes, als auch bei dem hohen Gehalt desselben
an Chlorkalium und Chlornatrium dieses Moment eine gewisse
Rolle spielen kann, zunächst nicht von der Hand zu weisen ist.
Dass durch den Speichel eine, nicht unerhebliche Chlorausfuhr
möglich ist, haben die Versuche von Ellenberger bewiesen,
welcher bei Kühen und Pferden nach Kochsalzzugaben zum Futter
eine Steigerung des Kochsalzgehaltes des Speichels bis auf das 8
und 9 fache nachweisen konnte.
Unsere Beobachtungen schliesscn an die Erfahrungen von
Pawlow an, welcher festgestellt hat, dass der Wassergehalt des
Organismus auf die Magensaftsekretion von Einfluss ist. Er fand;
dass beim durstenden Individuum der Magensaft in geringerer
Menge gebildet wird als in der Norm. Auch hat er im Zusammen¬
hang mit der Verminderung der Sekretmengen eine abnorm hohe
Salzsäure-Konzentration nicht nachweisen können. Aehnliehc Be¬
obachtungen hat Bickel am Menschen gemacht. Dass die Chlor-
7 * .
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
100 A. Fischer, Ueber den Einfluss künstlicher Temperaturerhöhung usw.
zufuhr in der Nahrung auf die Magensaftsekretion ebenfalls von
grosser Bedeutung ist, hat Wohlgemuth erweisen können. Er
ernährte einen Blindsackhund mit chlorfreiem Futter und Wasser
und konstatierte auf bestimmte digestive Reize hin eine Verminde¬
rung der Sekretmengen. Der prozentische Salzsäuregehalt ging im
Gegensatz zu den Sekretmengen wie auch bei unseren Versuchen
nur in bescheidenen Grenzen zurück.
Resume.
Zur Entscheidung der Frage über den Einfluss der Ueber-
erwärmung auf die Magensaftsekrelion wurden 3 Versuchsreihen
angcstellt:
1. In einer 1. Versuchsreihe (4 Versuche) wurde nachgewiesen,
dass 2 aufeinanderfolgende, unter denselben Bedingungen mit
10 proz. Liebig’scher Fleischextraktlösung ausgeführte Sekretions¬
perioden, bezüglich Sekretmengen als auch in Hinsicht auf die
Werte für freie Salzsäure, Gesamtazidität und Pepsingehalt entweder
ein analoges oder nur in geringen Grenzen voneinander abweichendes
Verhalten zeigten.
2. In einer 2. Versuchsreihe (3 Versuche) wurde der Einfluss
der Uebererwärmung während der 2. Sekretionsperiode untersucht.
Es zeigte sich eine Verminderung der Sekretmengen bis zu 50 pCt.
(im Durchschnitt 47 pCt.) im Vergleich zur 1. Sekretionsperiode.
Die gesamte Säure- und Pepsinkonzentration des Saftes wurde da¬
bei nicht wesentlich beeinflusst.
3. In einer 3. Versuchsreihe (3 Versuche) wurde die Nachwirkung
der Uebererwärmung auf die folgende 2. Sekretionsperiode beob¬
achtet. Die Reduktion der Sekretmengen betrug im Durchschnitt
32 pCt. gegenüber der 1. Sekretionsperiode. Die gesamte Säurc-
und Pepsinkonzentration des Saftes wurde dabei nicht wesentlich
beeinflusst.
Die Wirkung der Uebererwärmung auf die Magensaftsekretion ist
in der Hauptsache wohl auf den, durch, die physikalische Wärme¬
regulation bedingten Wasserverlust zurückzuführen.
In welchem Umfange und unter welcher Indikationsstellung
diese Resultate eventuell für die Therapie der Verdauungsstörungen
beim Menschen verwertbar sind, möge weiteren Untersuchungen
Vorbehalten sein.
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
VII.
(Aus der experimentell-biologischen Abteilung des Königl. Patho¬
logischen Instituts der Universität Berlin.)
Experimenteller Beitrag zur Frage der Nähr-
klystiere.
Von
Dr. Wasserthal (Karlsbad).
Bei der Unmöglichkeit, aus irgendwelchen Gründen den Kranken
auf natürlichem oralem Wege zu ernähren, sind wir oft in der
Praxis genötigt, nach anderen, sog. extraoralen Wegen der Er¬
nährung des Kranken zu suchen. Als älteste, meist gebräuchliche
und oft anzuwendende Art dieser extraoralen Ernährung gilt seit
jeher die Ernährung per rectum in Form von ernährenden Ein¬
giessungen, sog. Nährklystiercn. So linden wir schon bei den
ältesten Autoren Hippokratcs, Galenus und Celsius Andeu¬
tungen darüber, dass künstliche anale Ernährung mit Erfolg an¬
gewandt wurde. Doch hatten die Aerzte bis in die neueste Zeit
hinein keine richtige Vorstellung von dem reellen Wert dieser
Methode. Die Frage der künstlichen Ernährung blieb noch immer
im Rahmen klinisch-empirischer Beurteilung, wobei der subjektiven
Auffassung des Arztes die weitesten Grenzen gesetzt waren.
Dank den exakten Arbeiten der Münchener physiologischen
Schule trat die ganze Frage der Ernährung und der Stoffwechsel¬
bilanz in den 70—80er Jahren in ein neues Stadium, wobei auch
selbstverständlich die künstliche Ernährung seitens der Physiologen
und Aerzte zum Gegenstand genauer Forschung wurde.
Die Indikationen wurden bedeutend erweitert und das Nähr¬
klystier wurde nicht nur zum ultimum refugium bei mechanischen
Hindernissen der oralen Ernährung, so bei Oesophaguskrebs, Öeso-
phagospasmus, narbigen Strikturen des Schlundrohres, sondern es
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
102
Digitized by
Wasserthal,
fand auch überall dort Anwendung, wo aus therapeutischen Rück¬
sichten eine kürzere oder längere Ruhestellung des Magens oder
des oberen Darmes erforderlich erschien, so z. B. bei Ulcus ven-
triculi, bei Duodenalulkus, bei geschwürigen Prozessen im oberen
Teil des Dünndarms, bei hochgradiger Pylorusstenose und kon¬
sekutiver Magenerweiterung, bei verschiedenen Sensibilitätsneurosen
des Magens, wie z. B. bei Hyperemesis gravidarum 1 )) bei tabischen
Krisen, schliesslich frisch nach chirurgischen Eingriffen am Magen,
Darm usw.
Je mehr diese Art von Ernährung praktische Verwendung
fand, desto verschiedener wurden auch nalurgemäss die Resultate.
Während die einen darin ein vorzügliches Ernährungsmittel er¬
blickten, welches durch viele Wochen dem Kranken die natürliche
orale Ernährung ersetzen kann, wurde der rektalen Ernährung
von anderen Autoren jedweder Wert abgesprochen und es wurde
sogar auf Schädlichkeiten, die aus dieser Ernährungsart resultieren
können, hingewiesen.
liier Ist nicht der Ort dazu, auf alle Einzelheiten der pro und
contra dieser Frage cinzugehen. Die diesbezügliche Literatur schwoll
rasch, an und schon im Jahre 1903 konnte Reach nicht weniger
als 128 diese Frage berührende Arbeiten zusammenfassen. Ich
möchte hier nur auf gewisse Richtlinien hinweisen, deren wir uns
bei der rektalen Ernährung bedienen sollen.
lieber den Wert von Nährklystiercn entscheiden ganz ver¬
schiedenartige, aber innig miteinander verknüpfte Faktoren. Der
Nutzen, den der Patient von Nährklystiercn empfängt, ist erstens
durch den Wert des Klystieres an potentieller Energie bedingt; weiter
ist es von Wichtigkeit, wie der Patient die Nährklystiere verträgt,
wieviel er von der zugeführten Energie auszunutzen vermag, wie
oft die Nährklystiere wiederholt werden können, wie ist deren
Wirkung auf den Allgemeinzustand des Patienten und endlich, ob
dieselben in gewissen Fällen nicht kontraindiziert erscheinen.
Wir können selbstverständlich auf jeden dieser vorgezeichneten
Punkte nicht detailliert eingehen, ich möchte aber schon vorweg
nehmen, dass im günstigsten Falle, wenn der Patient auch 1, 2
bis 3 Eingiessungen pro 24 Stunden vertragen kann, deren jede
1) Im Liebte unserer neueren Kenntnisse über ilie Drüsen ini 1 innerer
Sekretion kann man die llvperaemesis gravidarum kaum als Neurose, viel eher
als eine Störung des (ilciehgcwiehtps der einzelnen Komponenten, der soge¬
nannten eliemisehen Korellationen auffassen.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Experimenteller Beitrag zur Frage der Nährklystierc.
103
einen Wert von 400 bis 500 Kalorien darstellt, und wenn er auch
mehr als die Hälfte der zugeführten Kalorien verwerten sollte,
d. h. 600 bis 900 Kalorien, so kann noch immer nicht von einer
annähernden Deckung des Kalorienbedarfes des Organismus ge¬
sprochen werden. Wir dürfen eben nicht vergessen, dass man
sogar für den bettlägerigen Kranken ca. 30 bis 35 Kalorien pro
Kilogramm Körpergewicht rechnen muss, d. h. ca. 2000 bis 2400
Kalorien pro 24 Stunden.
Im innigsten Zusammenhang mit der Frage des Nährwertes
steht die des Resorptions- und Assimilationsvermögens des Dick¬
darms für die einzelnen Ernährungskomponenten, d. h. von Eiweiss,
Kohlehydraten, Fett, Wasser und Salzen. An das Ausnützungs¬
vermögen reiht sich die Frage an, wie hoch eben ein Nährklystier
nach oben hinaufreicht, ob cs teilweise die Bauhin’sche Klappe
passieren kann, ob also eine Art rückläufiger Fortbewegung ent¬
steht, in zweiter Reihe, wie sich die Fäulnisverhältnissc im Dick¬
darm unter dem Einfluss von Klystieren gestalten und wie diese
letzteren auf die Resorbierbarkeit der rektal zugeführten Nahrungs¬
mittel einwirken.
Nothnagel, nach ihm Grützner, Löwe, Jacobs, Kol 1 eston ver¬
mochten an Tieren und Menschen den experimentellen Bewois zu erbringen, dass
unter Umständen ein kleiner Teil der zugeführten Nahrungsmittel vom Dick¬
darm in den Dünndarm gelangen und dort zur Resorption kommen kann, wenn
es auch zweifelhaft blieb, ob auch dieser rückläufige Transport durch Anastaltik
zustande kommt. Diese Ergebnisse wrurden zwar durch Christomanos,
Platenga und Dauber in Frage gestellt, fanden jedoch ihre Stütze in den
Untersuchungen von Blum, Hemm der, Swiezynski, Wen dt und Reach,
und wurden noch neuerdings durch experimentelle und bakteriologische Belege
von Uffenheimer, Bachrach und Stein, Roith, Elliot, Magnus und
Barclay-Smith nochmals bestätigt. 1 )
1) Untersuchungen neueren Datums von englischen Aulrmi auvjrfiilirt
(Elliot und Barel ev-Sm i t h) und von Roith nachgrpriift, haben erhoben,
dass der Diekdarm beim Menschen infolge seiner Länge dem Herbivorendick-
darm sehr ähnlich sei, und dass unter normalen Verhältnissen int Union aseen-
dens und im proximalen Union transversum (‘ine ganz deutliche Antiperistaltik
(vergl. W. Bloch. Med. Klinik. Nr. 0. 11)11) vor sich gehl, die den Zweck hat,
die flüssigen Kotmassen eint» längere Zeit aufzuhalten und ihnen das Dick werden
zu ermöglichen. Das Union deseendens ist ein Organ mit deutlicher und leicht,
auszulösender Peristaltik (a transmiuing segrmmi of exageralcd irritahility).
Die, nach unten gehenden Kotmassen werden nochmals in der Kh-xtira
sigmuidea aufgehalten, wo normaliter eine Antiperistaltik einsetz!.
Die Bauhin'sche Klappe ist nach Elliot keim* rein meehaniselie Falte,
sondern ein echter muskulärer Sphineter, der vom Sympatliieus imirmert wird.
Unter Umständen kann der Koloninhalt diesen Spinnet er pa>siren und sich in
den Dünndarm ergiessen. So lässt sich auch das Koterbrcclien tbuceale l>e-
fäkation) erklären und andererseits die ziemlich seltenen Fälle, wo eine rektale
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
104
Wasserthal,
Digitized by
Die grössten Meinungsverschiedenheiten bestehen über das Resorptions¬
vermögen des Kolon. So fanden Czerny und Latschenberger, dass beim
Menschen der Dickdarm Fette und Eiweiss nur in ganz geringem Masse zu
resorbieren vormag. Dasselbe fand auch Robert bei einer von Koch operierten
Patientin. Marckwald untersuchte einen Patienten mit Dünndarmfistel und
fand, dass gewöhnliches Eiweiss unrosorbiert bleibt, während Peptone den Darm
reizen und auch nicht zur Resorption gelangen. Eiweiss wird im Dickdarm
durch Fäulnisprozesse abgebaut und diese Abbauprodukte, Aminosäuren, können
auch in geringen Mengen resorbiert werden (v. Noorden).
Die genannten Autoren gründeten ihre Ergebnisse auf die Untersuchungen
derjenigen Teile der Klystiere, die wieder ausgestossen wurden. Sie betrachteten
den anderen Teil, der im Rektum zurückbehalten wurde, als resorbiert. Huppert
und Mokizuchi konnten demgegenüber nachweisen, dass, sogar wenn Reini-
gungsklystiere verwandt werden, ein Toil des Nährklystiers längere Zeit, bis zu
sechs Tagen (Singer) in wenig veränderter Form im Rektum bleiben kann.
Nach dieser Richtung hin sind die Untersuchungen, welche die allgemeine
StofTwechselbilanz zur Grundlage haben, viel überzeugender, wenn ich hier
nur der älteren Untersuchung von Voi t und Bauer und der neueren vonMöller,
Platenga und Eichhorst an Tieren und von Wendt, Edsall und Millei,
Zähmisch, Brandenburg, Ewald und Rost, Schmidt, Bial und
Oerström an Menschen erwähnen möchte. Genaueste Angaben wurden von
Edsall und Miller gemacht, sie fanden die Eiweissresorption bei 3 Kranken
15,6 g, 19,0 und 23,8 g. Zähmisch fand viel weniger, 2,07 g des resorbierten
Eiweisses pro Klystier, Ewald und Rost 2—7 g des resorbierten N pro die,
Bial fand bis 50 66 pCt. von Pepton Witte resorbiert, Schmidt bis 80 pCt.
der Resorption von Nährstoff Heiden, aber nur in kurzen Versuchen. Diese
kurze Dauer der Versuche erklärt wohl die Resultate von Schmidt, Bial und
Ewald — bei längerer Anwendung von Nährklysticren tritt im Dickdarm zu
starke Fäulnis auf, welche zur Reizung führt und dadurch das Zurückbehalten
des Klystieres während mehrerer Stunden unmöglich gemacht wird, sogar wenn
wir durch Opium oder Kokain den Reiz zu vermindern trachten.
Da der Dickdarm keine Verdauungsfermente produziert, so fand es Leube
für angebracht, das Pankreas in Substanz den Klystieren beizumengen.
Steward verwendete andere Fermente, das Papain und die Tacamincdiastase.
Die ausgezeichnete Idee von Leube hat sich aber in praxi nicht in dem er¬
wartete Masse bewährt, weil das Pankreas in Substanz beigemengt, wie aus
De u eher ’s Untersuchungen hervorgeht, in hohem Masse die Fäulnisvorgänge
im Dickdarm zu fördern vermag. Ueberdies, wie wir jetzt aus den Unter¬
suchungen von Starling und Bayliss wissen, genügt das Pankreasferment
als solches allein zur Verdauung nicht, es muss das Ferment erst durch Entero-
kinase aktiviert werden. Wegele will mit Pankreon ausgezeichnete Resultate
erzielt haben. Auch die Ergebnisse des Masses der Fettspaltung und Resorption
waren nicht besonders ermutigend. Nach genauen Bestimmungen von Deueher
Ernährung genügte, während längerer Zeit den Ernährungszustand des Kranken
aufrecht zu erhalten. (These cases in \vhi<*h rectal feading had apparently
maintened the condition of nutrition of the individual.) Zitiert nach G raven-
Moor.
Gck igle
Original ffom
UNIVERSETY OF MICHIGAN
Experimenteller Beitrag zur Frage der Nährklystiere.
105
übersteigt die Menge des resorbierten Fettes kaum 10 g pro 24 Stunden. Wenn
man dies mit den Rubner’schen Zahlen ausrechnct, so macht dies im besten
Falle ca. 90 Kal. pro die, kein besonders erfreuliches Erkenntnis (Reaoh),
wobei man überdies nicht vergessen darf, dass die Fette recht langsam resorbiert
werden, wie dies aus den Baum’schen Untersuchungen ersichtlich ist 1 2 ).
Bei rektaler Jodipindarreichung fand er erst nach 15 Stunden, manchmal
erst nach 26 Stunden eine positivo Reaktion im Urin, während das innerlich
oder subkutan gereichte Jod nach wenigen Minuten im Urin erscheint. Bei
Darreichung von Pankreas plus Jodipin fand Baum positive Jodreaktion schon
nach 4—5 Stunden. Alle anderen Zusätze blieben ohne Wirkung auf die Fett¬
reaktion. Baum neigt zu der Annahme, dass die Fettresorption erst im lleum
von statten geht und dass von einer Resorption der Fette im Dickdarm kaum
die Rede sein kann, und dass also der Wert der Fettresorption in Nährklystieren
ein sehr problematischer sei. Hamburger und neulich Edsall haben versucht
Seifenemulsion vom Rektum aus zur Resorption zu bringen. Ed sali’s Resultate
bei Hunden waren nicht befriedigend wegen der reizenden Wirkung der Seife.
Bei einer Patientin mit Hyperemesis gravidarum gelang es Edsall durch Ver¬
wendung einer Emulsion aus Hiihnerciweiss, Lebertran und 0,5proz. Natrium¬
karbonatlösung, was eine sehr stabile Emulsion gibt, eine recht beträchtliche
Fettausnützung zu erlangen, und zwar 188,53 g in 7 Tagen, w T as 26,93 g pro
die entspricht. Dafür wurden aber nur 8,55 g Stickstoff in 7 Tagen resorbiert.
Aebnliche experimentelle Ergebnisse wurden auch von Eschenbach, Licht-
w T itz und Gemeiner erhalten. Die resorbierte Fettmenge in ihren Versuchen,
wobei sie sich des isolierten Darms bedienten, übertraf nicht 2,33 pCt. der
ganzen Menge, wobei auch verschiedene anregende Stoffe wie Orexin, kristalli¬
nische Galle, Pfeffer und dergleichen ohne Wirkung blioben. Die Kohlehydrate,
diese so wichtige Gruppe der Nährstoffe als Hauptquclle potentieller Energie
und Eiweisssparer wurden selbstverständlich auch in den Bereich genauer
experimenteller Forschung gezogen. Die besten Ausnützungsrcsultate im Rektum
erhielt man mit dextrinisierfer Stärke, die letztere wird besonders von Schmidt
und Reach empfohlon. Dieser letztere untersuchte am Zuntz-Geppert’schen
Respirationsapparat, inwiefern die per rectum zugeführten Kohlehydrate sich
am Stoffwechsel beteiligen. Es werden nämlich die dem Organismus zuge¬
führten Kohlehydrate sehr schnell verbrannt, treten in den Stoffwechsel, liefern
also C0 2 und verändern das Verhältnis C0 2 : 0. Die C0 2 -Menge wächst an
und das Verhältnis C0 2 : 0 nähert sich der Einheit. 1:1 = 1.
Reach gelang es, den Beweis zu liefern, dass Zucker und dextrinisierte
Stärke tatsächlich aus Nährklystieren resorbiert werden, sich am Stoffwechsel
beteiligen, besonders wenn sie als schwach konzentrierte Lösungen gereicht
werden 3 ). Es erübrigt sich noch des Wassers, der Salze und des Alkohols zu
erwähnen.
1) Mit Ausnahme von geringen Mengen Labferment, welches aber auch
vom Dünndarm stammt (Th. Pfeiffer).
2) Die serologische Behandlung vom Rektum aus ist auch nicht berech¬
tigt, da, wie die Untersuchungen von ,Sternberg, Hamburger und Monti
erwiesen, keine Antitoxine auf diesem Wege dem Blute zugefiilirt werden können.
3) Arnheim, Bingel. Heile und besonders Halasz rühmen dem Zucker
ausgezeichnete Resorbierbarkeit nach. Nach Halasz wird die Lävulose sehr gut
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
106
W asserthal,
Digitized by
Diese Nahrungskompononten werden fast in beliebigen Mengen vom Dick¬
darm aus glatt resorbiort. Nach Wernitz kann man dem Organismus per
rectum ganz enorme Mengen Wassers zuführen und somit den Organismus
direkt durchwaschen, nur muss man sich eines geringen Druckes der zuge¬
führten Flüssigkeit und langsamen Einfliessens bedienen, wozu auch von ver¬
schiedenen Seiten besondere Apparate so von H. Strauss, Lavson ersonnen
wurden. In mehreren Fällen, wo es sich darum handelte, dem Organismus
grössere Mineralwassermengen zuzuführen ohne den Magen besonders zu be¬
lasten, habe ich mich der rektalen Methode mit Erfolg bedient.
Unter diesen letzten Komponenten Wasser, Salz und Alkohol muss der
Alkohol nach neueren Forschungen als Energiequelle aufgefasst werden, zwar
sind auch darüber die Akten noch nicht geschlossen, doch muss derselbe
nach den neuesten einwandsfreien Untersuchungen von Ilosenfeid mit aller
Bestimmtheit als Energiequelle angesprochen werden, wobei er auch fast
gleich den Kohlehydraten und Fetten als Eiweisssparer gelten muss und un¬
geachtet seiner toxischen Eigenschaften für Kranke als Nahrungsstoff verwendet
werden darf.
Die Salze spielen eine grosse Rolle als Quellen der osmotischen Kraft,
als Chlorbildner etc.
Wie aus diesen in vielen Punkten widersprechenden Resultaten
ersichtlich, kommt den Krnährungsklystiercn doch nur ein geringer
Nährwert zu, wobei nicht zu vergessen ist, dass derselbe grossen
individuellen Schwankungen unterworfen ist. Es gibt zweifelsohne
Patienten, bei denen man bei Beobachtung gewisser Kautelen 1, 2
ja sogar 3 Nährklystierc viele Tage hindurch applizieren kann. Bei
anderen aber, und die letzteren werden wohl in der Mehrzahl sein,
tritt schon nach 1—2 Klvstieren eine solch starke Reizung des
Dickdarms auf, dass man genötigt ist, von weiteren derartigen
Versuchen abzusehen.
Wenn wir aber bedenken, dass in der Praxis sehr oft Nähr-
klystiere dort angewandt werden sollen, wo wir dem Magen, wie
z. B. bei ricus ventriculi bzw. duodeni oder nach operativen Ein¬
griffen an diesen Organen Ruhe verschaffen wollen, so scheint uns
die Frage angebracht, wie auch die Nährklystierc auf die oberen
Verdauungsorgane einwirken und ob unter Umständen die rektale
Art von Ernährung überhaupt angebracht erscheint.
Auch nach dieser Richtung hin verfügen wir über weit aus¬
einandergehende klinische wie experimentelle Ergebnisse.
resorbiert. durch Traubenzuekerkl vstiere kann man 500 -(>00 Kalorien «lern Or¬
ganismus Zufuhren. Kehler ist vnn dem letztgenannten Autor keine längere
Versuchsreihe an einem und demselben Individuum nusLrofülirt worden. Ilalasz
berichtet., dass meist naeh ;> 8 Stunden eine saure, dünnflüssige Entleerung
erfolgte, was doch (‘ine Reizung des Dickdarms beweist.
Gck igle
Original from
UNIVERSETY OF MICHIGAN
Experimenteller Beitrag zur Frage der Nährklystiere.
107
Als einer der ersten war es Winternitz, der darauf hinge¬
wiesen hatte, dass die Verwendung von Nährklystiercn eine Sekretion
im Magen anregen kann und daher dieselben kontraindiziert er¬
scheinen. In manchen Fällen können dieselben von unangenehmen
Erscheinungen, nämlich von Erbrechen gefolgt sein.
Nach den Angaben von Ilollcston und Blake ist von
96 Ulkusfällen, die mit Nährklystiercn behandelt wurden, bei 27 pCt.
Erbrechen aufgetreten, welches die Autoren lediglich auf die durch
Klvstiere bedingte Reizung zurückführen. Es ist wahrlich hier
schwer zu entscheiden, ob post hoc ergo propter hoc, weil dieselben
Autoren gleichzeitig angeben, dass von 75 Fällen, welche per os
und per rectum ernährt wurden, in 54 pCt. Erbrechen aufgetreten war.
Demgegenüber stehen die Angaben von Ziarko, wonach von
einer sekretionssteigernden Wirkung der Nährklystiere keine Rede
sein kann, und gerade umgekehrt solche Klysticrc direkt entgegen¬
gesetzt wirkten und die Menge des ausgeschiedenen Magensaftes
herunterdrücken.
Jedenfalls darf man die erhaltenen Resultate nicht zu sehr
verallgemeinern, da dieselben nicht en bloc aufgefasst werden sollen
und von verschiedenen Momenten abhängen.
Es fand z. I>. Metzger, dass die Milch-Eierklystiere die
Sekretion nicht anregen, wenn man aber den Klystieren, wie dies
auch meist in der Praxis geschieht, mehrere Esslölfel Rotwein
hinzufügt, so ist eine Steigerung der Sekretion nicht zu leugnen,
was übrigens auch mit den Resultaten von Spiro, der 7—lOproz.
Alkoholklysticrc verwandte, absolut übereinstimmt.
Diese Frage interessierte mich schon lange, da ich selbst bei
Ulkuskranken keine besonders günstigen Resultate von Nährklystiercn
gesehen hatte.
Ich benutzte daher die Gelegenheit, mehrere Versuche an so¬
genannten I’awlow-Hunden mit kleinem Magen anzustellen und
konnte da im wesentlichen die in der Literatur vorliegenden An¬
gaben bestätigen, d. h. gewisse Nährklystiere machen eine Sekretion,
andere nicht.
Es ergab sich nun die Frage, wie diese Sekretion zustande
kommt, ob es sich um eine Reilexwirkung vom Darm auf den
Magen handelt oder ob Bestandteile der Nährklistiere resorbiert
werden und dann vom Blute aus direkt die sekretorischen Apparate
in der Magenschleimhaut erregen können. Die Frage konnte an
Heidenhain’schen und exakt au solchen Hunden entschieden
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
108
Wasserthal,
Digitizer! by
werden, die einen seiner ganzen extragastralen Nerven beraubten
Blindsack des Magens hatten. Hierbei waren Reflexe vom Darm
auf den Magen ausgeschlossen.
Um jedwede unnötige Reaktion zu vermeiden, habe ich es mit
Absicht unterlassen, sogenannte Reinigungsklystiere den Nähr-
klvstieren vorauszuschicken. Die Hunde wurden abends bzw.
nachmittags vor den Versuchstagen gefüttert, zu Versuchszwecken
dienten sie erst 18 — 22 Stunden nach der Nahrungsaufnahme
(Schabefleisch).
Die Aziditätsbestiramungen wurden am nicht filtrierten Magen¬
saft ausgeführt.
Es ergab sich nun, dass unter allen Umständen Alkohol nach
der Zuführung per rectum eine starke Magensekretion macht.
Bouillon wirkte je nach ihrer Konzentration überhaupt nicht oder
schwach positiv. Eigelb und Milch hatten eine schwache Wirkung,
ebenso Dickdarmschleimhautextrakt. Rohrzucker hatte nur eine
geringe. Gelatine und Gewürze gar keine Wirkung. Zufuhr von
Kochsalzlösungen rief eine schwache Sekretion hervor.
Soweit also Tierversuche auf den Menschen übertragbar sind,
sollten wir in der Praxis in denjenigen Fällen, wo wir durch
Rektalcrnährung nicht nur Kalorienzufuhr bezwecken, sondern auch
(*ine Sekretion vermeiden wollen, von Nährklvsticren keinen be¬
sonders ergiebigen Gebrauch machen, besonders gilt dies für
Klystierc, denen Alkohol beigemengt ist, was übrigens mit den Er¬
gebnissen von Metzger, Spiro und Käst übereinstimmt. An
dieser Stelle muss ich auch auf die Erfahrungen von Umber, die
derselbe an Gastrostomierten sammelte, als Stütze unserer Be¬
hauptung anführen. Umber fand nämlich, dass beim Menschen
Nährklystiere, auch solche ohne Alkohol (200g Wasser, 20 g Trauben¬
zucker, ein Eigelb, 2 g Salz), deutlich sekretionsanregend wirken.
Die Sekretion beginnt schon 4 Minuten nach der Verabreichung des
Nührklystieres und gibt in der ersten Stunde ziemlich bedeutende
Mengen (80—40 g) gut verdauenden Magensaftes. Anlässlich dieser
Umberschen Angaben entstand zwischen ihm und Michael eine
Polemik, wobei Michael, der aber nicht am Gastrostomierten
arbeitete, gar keine Ausscheidung finden konnte. In der Replik
brachte Umber mehrere bei einem anderen Falle gemachte Be¬
obachtungen, welche vollauf seine ersten Angaben bestätigten. Es
scheint also ganz zweifellos, dass auch beim Menschen (Spiro-
U m ber)-Nährklystiere einen Sekretionsreiz abgeben können, was auch
Gck igle
Original fro-m
UMIVERSITY OF MICHIGAN
Experimenteller Beitrag zur Frage der Nährklystiere.
109
im Lichte der Untersuchung von Bickel 1 ’ 2 ) und seinen Schülern
Molnar 3 ) und Rheinboldt 4 ) uns begreiflich und natürlich erscheint,
und dass man also bei Behandlung von. frischem Ulcus ventriculi
und duodeni, wenn man nicht Anhänger der Lenhartz’schen
Therapie ist, diesem Faktor Rechnung tragen muss.
Uebersehen wir also die Resultate der klinischen wie experi¬
mentellen Forschung, so müssen wir gestehen, dass wir uns über
den Wert einer rektalen Ernährung kaum vielen Täuschungen hin¬
geben dürfen. In Frankreich ist diese Erkenntnis auch schon seit
langem zum Ausdruck gebracht worden und, ohne dass wir so ab¬
solute Gegner der rektalen Ernährung wären wie Dujardin Beau¬
metz und ßourget, müssen wir uns doch sagen, dass wir dem
Kranken de facto damit wenig Nutzen bringen. Im besten Falle
können wir dem Kranken 211—400 Kalorien (Edsall und Miller),
450 bis 475 Kalorien (Bial), worin auch schon bei den letzteren
75 g Alkohol mitberechnet sind, und 300 Kalorien (Boyd und
Robertson), also im grossen und ganzen beiläufig 1 / t . seines
eigentlichen Bedarfes an Kalorien zuführen, dafür setzen wir ihn
einer Reizung des Dickdarms aus, die, wie ich mich überzeugen
konnte, mehrere in kurzen Intervallen auftretende und den Kranken
schwächende Entleerungen zur Folge haben kann. Zweitens können
durch Nährklystiere abnorme Fäulnisprozesse angefacht werden, die
direkt zu Vergiftungserscheinungen führen können (prononcod
toxaemia Boyd und Robertson). Endlich können wir eine in
manchen Fällen unerwünschte Magensaftsekretion anregen (Spiro,
Umber, Metzger, Hollcston und Blake, ßourget).
In Anbetracht all dieser Momente erscheint es fraglich, ob das
Spiel des Lichtes wert ist und ob es nicht praktischer wäre, sich
auf einfache Zufuhr von Wasser zu beschränken, ohne uns um die
zweifelhafte Ernährung des Kranken zu bemühen, wie dies auch
von Dujardin Beaumctz, Mathicu, Roux befürwortet wird. Da
muss man sich aber vor jedweder Einseitigkeit in acht nehmen.
Dass der Kranke durch Rektalernährung nicht an Gewicht
zunehmen kann, wie manche Autoren angeben, ist klar. Die Ge¬
wichtszunahme beruht auf Wasserresorption, und dass eine solche
Ernährung vollkommen unzureichend ist, darüber müssen wir uns
1) Bickel, Theorie der Magensaftsekretion. Sitzungsberichte der Kgl.
preuss. Akad. d. Wissensch. Bd. 52. 1908.
2) Bickel, Deutsche mcd. AVoeh. Nr. lfi. 1909.
3) Molnar, Deutsche med. Woeh. Nr. 17. 1909.
4) Rheinboldt, Diese Beitr. Bd. 1.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
110
Wasserthal,
Digitized by
Rechenschaft abgeben. Eins dürfen wir aber nicht vergessen, und
das ist die suggestive Kraft dieser therapeutischen Massnahmen,
worauf auch von Michael und besonders von Edsall grosses Ge¬
wicht gelegt wird. Der Kranke lebt im Bewusstsein, dass er „er¬
nährt“ wird (Edsall) und diese Autosuggestion bedeutet in manchen
Fällen vielleicht weit mehr für die Erhaltung seiner Lebenskraft
und Energie, als die paar hundert Kalorien an effektiver Energie,
welche wir ihm im besten Falle zuführen könnten. Wie wichtig
dieser Faktor ist, beweist uns als Beispiel der Kranke von Edsall,
der nach Nährklystieren ein Sättigungsgefühl verspürte, obwohl ihm
während 24 Stunden nicht mehr wie ein Glas Milch per rectum
gereicht wurde.
Unsere Aufgabe am Krankenbette wird cs also sein, dem
Kranken durch Klystiere genügende Wasserzufuhr zu sichern, die
eigentlichen Nährklystiere werden wir auch von suggestiven Gesichts¬
punkten aus verwenden und nur soweit dieselben vom Kranken gut
vertragen werden. Wir werden auch darauf achten, in den Fällen,
wo jedwede Magensaftsekretion kontraindiziert erscheint, diejenigen
Substanzen aus den Klystiercn zu streichen, die erfahrungsgomäss
dieselben am stärksten anregen.
Nachtrag bei der Korrektur. Durch die neuesten recht
günstigen Resultate der Rektalernähmng mit Hilfe von Darminfu¬
sionen nach Wernitz, Katzcustein u. a. muss obiger Satz ein¬
geschränkt und auf das richtige Mass zurückgeführt werden.
Auf die seit der Fertigstellung der Arbeit (März 1910) er¬
schienenen recht wichtigen Beiträge zur Rcktalernährungsfrage von
Boas, Brandenburg, Abderhalden, Schittenhelm und Frank
u. a. kann ich hier leider nicht näher eingehen.
Besonders beachtenswert sind die in der G. Klein perer’schen
Abteilung von Jakobsohn und Bewald gewonnenen recht günstigen
Resultate von Dauereinläufen mit der Klemperer’schen Zucker¬
spirituslösung. Die Autoren berichten auch in Bestätigung der
Schittenhelm-Frank’schen Angaben über die ausserordentlich
günstigen Ausnützungsresultate von Ercptonklysiieren (tief bis zu
den Bausteinen durch sukzessive Pepsin- Pankreas- und Dünn¬
darmsaftverdauung abgebautes Eiweiss [Abderhalden]). Dank
dem Entgegenkommen der Höchster Farbwerke hatte ich Gelegen¬
heit. die sekretionserregende Wirkung des Ereptonklystiores an
1; Therajiie d. Ucfienwart. IUI 1. II. 2.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Experimenteller Beitrag zur Frage der Nährklystiere.
111
einem Pawloff-Hund zu prüfen. Von safttreibender Wirkung
konnte ich nichts wahrnehmen. Leider ist das betreffende Tier
am nächsten Tage eingegangen, so dass die 2 Versuche nicht als
einwaudsfrei zu betrachten sind.
V ersuchsprot okolle.
A. Versuche an Hunden mit Heidenhain-Blindsackmagen.
15. 2. 1910. Versuch 1. Hund, gelb.
11 Uhr bis 11 Uhr 45 Min. 8,5 ccm A = 56
12 „ Klystier: 30 g Alkohol -j- 120 g Wasser.
12 „ 45 n 17,5 ccm A = 108
1 „ 45 „ 3,0 „ A = 123
2 „ 30 „ 1,8 „ A = 105
2 „ 35 „ II. Klystier: 30 g Alkohol -j- 120 g Wasser.
3 „ 20 n 1,5 ccm A = (?)
Hund stark berauscht.
17. 2. Versuch 2. Hund, gelb.
11 Uhr bis 11 Uhr 50 Min. 1,5 ccm A = 20,0
12 „ 30 g Alkohol -j- 120 g Wasser p. rectum.
12 ,, 45 „ 2,5 ccm A= 72,0
1 „ 30 „ 1,3 „ A = 107,0
1 „ 40 „ II. Klystier: 30 g Hühnerbouillon -f- 100g Wasser.
3 „ 0,5 ccm A = 80.
19. 2. Versuch 3. Hund, gelb, nüchtern (?).
12 Uhr bis 12 Uhr 30 Min. 3,3 ccm A = 139
12
35
77
Klystier: 80 g Milch
1
n
05
77
5,9
ccm A = 146
1
r>
35
77
3,0
>
II
o
2
n
05
77
2,0
„ A = 135
2
77
35
77
1,7
„ A = 130
3
n
05
77
1,0
=1
>
II
o
6
n
0,8
„ A = 112
22. 2. Versuch 4. Hund, gelb.
Von früh bis 11 Uhr 30 Min. 2,8 ccm A — 93
11 „ 35 „ Klystier: 1 Eigelb140 ccm Wasser.
12 v 10 „ 1,2 ccm A = 116
12 „ 40 „ 1,7 „ A = 100
1 „ 40 „ C,i; „ A = 1*29
2 n 40 „ 3,5 „ A = 137
6 „ 5,1 „ A = 137
Digitized by
Gocigle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
112
\V a s s e r t h a 1,
Digitized by
24. 2. Versuch 5. Hund, grau.
Von früh bis 12 Uhr 0,5 ccm Congo -j- A = 100
12 „ 05 Min. Klystier: 10 g Rohrzucker, 150 g Wasser.
12
TI
40 „
0,7
ccm
c +
A
= 75
1
n
20 „
■0,7
T)
C +
A
= 57
2
V
1,2
TI
C +
A
= 59
2
7)
45 B
0,8
n
c +
A
= 50
4
n
1,8
n
C +
A
= 74
6
7)
1,5
ri
c +
A
= Gß
2G. 2. Versuch 6. Hund, grau.
Von 8 Uhr bis 11 Uhr 30 Min. 4,5 ccm C -j- A = 88
11 „ 40 „ Klystier: 10 g franz. Gelatine -f- 150g Wasser.
12
n
30
TI
2,0 ccm C -f-
A = 80
1
n
10
n
<) o
c +
A = 100
1
n
50
TI
3,5
c +
A = 94
2
7)
40
TI
2,8 n
C +
A = 107
4
TI
2,5 „
C -f
A= 84
6
n
2,6 „
C +
A = 88
2. 3. Versuch 7. Hund, grau.
Von 10 Uhr bis 12 Uhr 0,3 ccm Lakm. f- Congo
12 „ 15 Min. Klystier: 10 g franz. Gclatino-j-150g Wasser.
12 „ 55 n 0,0 ccm —
1 T7 55 » 0,0 „ -
2 „ 45 „ 0,0 „ -
4 „ 3,5 „ Congo A = 43
5 „ 3,0 „ C A = 40
3. 3. Versuch 8. Hund, grau.
Von 11 Uhr bis 12 Uhr 05 Min. 0,3 ccm Congo —
12
T
07
r>
Klystier aus 30 g gekochtem Nelkenauszug,
auf 150 g Wasser aufgefüllt.
12
r>
30
n
0,0 ccm —
1
TI
0,0 „
1
TI
40
TI
0,0 „ -
2
n
10
0,0 „ -
2
TI
30
V
0,0 „ -
4
TI
0,2 „ Congo —
5
TI
1,4 „ Congo — A = 10
4. 3. Versuch 9. Hund, grau
10 Uhr 45 Min. bis
11
Uhr 45 Min.
0,6 ccm
Congo
— A = 15
11
n
45 r>
Klystier:
Wasser.
15 g
Liebig's Kxti
12
TI
30 „
0.0 ccm
C —
1
7)
40 „
1,0 „
C —
A = 20
3
11
2,7 „
C +
A = 80
4
TI
1,0 „
C -f-
A =80
5
TI
1,2 Ti
C +
A = 40
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Experimenteller Beitrag zur Frage der Nährklystiere.
113
5. 3. Versuch 10. Hund, grau.
10 Uhr bis 11 Uhr 45 Min. 3,0 oom Schleim C — A = 10
11
77
45
71
Klystier: 15 g Liebig’s Extrakt -f 135 g Wasser.
12
71
15
71
0,0 oom —
12
7)
45
71
0,0 „ —
1
77
30
1)
0,0 „
2
V
50
n
0,0 „
4
7)
0,0 „
5
77
1,5 „ C-
B. Versuche am „nervenlosen“ Blindsackmagen nach Bickel.
19. 2. 1910. Versuch 1. Hund, dunkelgrau.
12 Uhr bis 1 Uhr 15 Min. 0,2 ccm A = 0
1 „ 20 v Klystier: 25 g Alkohol -f- 125 g Wasser.
1 „ 40 „ 4,5 ocm A = 93
2 „ 20 „ 3,2 „ A= 75
2 „ 50 „ 2,0 „ A = 110
6 „ 5,4 „ A= 88
21. 2. Versuch 2.
Derselbe Hund.
Von 11 Uhr bis 11 Uhr 45 Min.
1,4 ccm A ==
: 29
11 „ 50
n
Klystier: 15 g Alkohol -f- 135 g Wasser.
12 „ 30
77
5,4 com A =
29
1 „ 05
71
5,0 n A r=
122
1 „ 40
77
2,1 „ A =
114
2 „ 50
77
0,8 „ A =
: 75
6 7)
5,2 v A =
= 75
22. 2. Versuch 3.
Derselbe Hund.
10 Uhr 45 Min. bis 11 Uhr
15 Min. 0,8 ccm
Schleim Congo —
11 »
20
„ Klystier:
1 Eigelb -j- 140 g Wasser.
50
„ 2,0 ccm
Schleim C —
12 „
20
77 77
Schleim C —
12 „
50
77 0 f 8 „
Schleim C —
1 n
40
0> 3 »
klarflüssig C —
2 „
40
« 2,3 „
klarflüssig C (?-{-)
A =
35
0 „
2,8 „
flüssig. Schleim
A —
36
23. 2. Versuch 4.
Derselbe Hund.
Von früh bis 11 Uhr 30 Min. 1,3 com flüssig. Schleim C — A = 15
11
77
40
77
Klystier:
7 g Witte-Pepton -f- 130 g Wasser.
12
77
30
77
1,6 ccm Schleim
c-
A = 15
1
77
20
77
0,0 n
—
2
77
0,0 „
—
2
77
30
77
0,0 „
—
4
77
2,4 „
C(+)?
A = 62
6
77
i,o „
c = ?
A = 30
Internat. Beitrage. B<1. III. Heft I.
Digitized by
Google
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
114
Wasserthal,
Digitized by
24. 2.
Versuch
5.
Derselbe Hund.
Von früh 8 Uhr bis 11
Uhr 45 Min.
2,8 ccm
Congo -1- A = 43
12
77
Klystier: 10g Rohrzucker-}- 150g Wasser.
12
77
40
77
1,5 ccm
C +
A = 67
1
ri
20
77
0,5 „
c +
A = 80
2
77
0,7 „
C +
A = 57
2
77
45
77
M „
C +
A = 64
4
77
1,3 *
C +
A = 84
6
77
2,7 „
C +
A = 81
28. 2.
Versuch
6.
Derselbe Hund.
Von früh 9 Uhr bis 11
Uhr 15 Min.
1,5 ccm
C+(?)
A = 33
11
n
20
77
Klystier: 150g physiolog. Kochsalzlösung.
12
7)
10
77
1,0 ccm
c —
A = 20
12
7)
40
77
2,5 n
C+(?)
A = 32
1
77
20
77
1,9 „
C +
A = 84
2
77
0,8 „
C +
A = 87
3
77
3,5 „
C +
A = 69
5
n
1,0 *
c-j-
A = 70
1. 3. Versuch 7. Derselbe Hund.
Von früh bis 12 Uhr 1,0 ccm Congo — Lakm. -f-
12
77
10
Min.
Klystier:
250 g physiolog. Kochsalzlösung.
12
77
50
77
0,9 i
ccm
c -
A = 10
1
77
20
77
0,3
77
c-
A = 10
1
77
45
77
2,0
77
C -
A = 20
2
77
30
77
1,3
77
c -
A = 20
3
77
1,0
77
C+(?)
A = 20
5
77
30
77
3.1
77
C+(?)
A = 38
2. 3. Versuch 8. Derselbe Hund.
11
Uhr 45
Min.
1,2 ccm
C-
A = 10
11
77
45
77
250 g physiolog.
Kochsalzlösung.
12
77
45
77
1,4 ccm
C+(?)
A = 29
1
77
15
77
0,3 „
c +00
A = 33
2
77
15
77
0,7 n
C+(?)
A = 30
2
77
45
77
1,5 „
C+(?)
A = 28
2
77
45
77
100,0 g
5proz. Kochsalzlösung.
4
77
0,7 ocm
C+(?)
A = 30
5
77
3.0 „
C +
A =60
3. 3. Versuch 9. Derselbe Hund.
Von früh bis 11 Uhr 15 Min. 0,0 com —
11
77
15 „
Klystier aus 100 g lOproz. Kochsalzlösung, nach
wenigen Minuten Defäkation.
12
77
30 „
Klystier aus 30g Nelkenauszug, auf 150g Wasser
1
77
0,0 ccm - aufgefüllt.
1
77
40 „
1,5 „ Congo —
2
77
30 „
0,4 * C-
4
77
1,2 „ C+ A = 41
5
77
3,0 „ C + A = 33
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Experimenteller Beitrag zur Frage der Nährklystiere.
115
4. 3. Versuch 10. Derselbe Hund.
Von 10 Uhr 30 Min. bis 11 Uhr 30 Min. 0,5 ccm C — A = 10
11 v .*30 v Klystier aus abgeschabter Dickdarm¬
schleimhaut eines Hundes in phy-
siolog. Kochsalzlösung ausgezogen
und auf 150 ccm aufgefüllt.
12
7)
«> n
1,5 ccm
C -
A = 15
1
V
40 „
2,0 „
C+(?)
A = 30
3
7)
2,7 „
c +
A = 60
4
V
0 ,< „
^ +
A = 71
5
7)
M „
c-h?)
A = 30
Resume.
Aus diesen Untersuchungen ergibt sich, dass Nährklystiere die
Magensekretion vorübergehend anregen können. Die Stärke der
Anregung der Magensekretion hängt ceteris paribus von der Kom¬
position der Klystiere ab. Dieses Faktum ist bei der therapeutischen
Verwendung der Klystiere zu berücksichtigen. Die Anregung zur
Magensekretion kann ebensowohl auf dem Reflexwege wie auf dem
Wege über die Blutbahn erfolgen.
Literatur.
von Esselsteyn, Münchener med. Woch. 1908. S. 1523.
Strauss, Zur Frage der Nährklystiere. Berliner klin. Woch. 1905. Nr. 42.
Bach rach und Stein, Schicksal per clysma verabreichter Bakterien-Auf-
schwemmungen. Wiener klin. Woch. 1905. Nr. 39.
Edsall, The physiological limitations of rectal feeding. Amer. Journ. of Med.
Sc. Nov. 1906.
Michael, C., Zur Frage der Magensaftsekretion bei Rektalernährung. Berliner
klin. Woch. 1907. Nr. 45. — Erwiderung. Berliner klin. Woch. 1907.
Nr. 48.
Franchini und Scordo, Valor della alimentatione rectale. (Ref.) Riv. Ital.
1907. Berliner klin. Woch. 1908. Nr. 6.
Craven Moore, Rectal feeding. Practitioner. Nov. 1907.
Pfeiffer, Th., Ueber die Ausnutzung von Eiweisskörpern in Klystieren. Ztschr.
f. exper. Path. u. Ther. 1906. Bd. III. — Ueber das Vorkommen von
Labferment in den Fäzes. Ztschr. f. exper. Path. u. Ther. 1906. Bd. III.
Umber, Magensaftsekretion des gastrostomierten Menschen. Berliner klin.
Woch. 1905. Nr. 3. — Magensaftsekretion bei Rektalernährung. Berliner
klin. Woch. 1907. Nr. 48.
Boyd and Miss Robertson, The value of rectal feeding. Brit. Med. Journ.
1906. p. 633.
Ziarko, Wiener klin. Woch. 1899. S. 494.
Holleston and Jex Blake, On the occurrence of vomiting during rectal ali-
mentation. Brit. Med. Journ. Jul. 1903.
8 *
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
11() Wasserthal, Experimenteller Beitrag zur Frage der Nährklystiero.
Baum, W., l'eber den zeitlichen Ablauf der rektalen Fettresorption. Therap.
d. Gcgcnw. 1902. S. 3S5.
Keach, R., Feber rückläufige Fortbewegung von Darminhalt. Prager med.
Woch. 1902. Nr. 44. - - lieber Kektalernährung. Kritisches Sammel¬
referat. Zentral bl. f. d. Grenzgeh. 1904. Nr. 8 u. 9. Ausführliche
Literatur h. z. 1904.
Ehrström, lieber den Nährwert der Kaseinklystiere. Autoreferat. Öiochem.
Zentral bl. 1903. 101f>.
Loeve, lieber den Einfluss von Nährklystieren auf die Peristaltik und Sekretion
im Magendarmkanal. Münchener med. Woch. und Zeitschr. f. klin. Med.
1903.
Eschenbach, Eichtwitz und Gmeiner, lieber die Beeinflussung der Re¬
sorption der Fette durch Arzneimittel. Zeitschr. f. Biolog. Bd. 45.
Wegeie, C., Bemerkungen zum Artikel über Erfolge mit Pankreon. Zentralbl.
f. Stoffwechsel kr. 1900. Nr. 14.
Mat hi eu et Roux, Malad, d. appar. digest. 1. Serie. Paris 1904.
RosenfeId, Der Alkohol als Nahrungsmittel. Zentralbl. f. innere Med. 1900.
S. 289.
Sternberg, Feber Klystiere. Deutsche med. Woch. 1900. S. 209, 263.
Roith, 0., Die physiologische Bedeutung der einzelnen Dickdarmabschnitte,
zugleich Beitrag zu der Lehre von der Antiperistaltik. Mitteil. a. d.
Gienzgeb. d. Med. u. Chir. Bd. 19. H. 1.
Albu, Versuche über Ausschaltung des Dick- und Dünndarms. Mitteil. a. d.
Grenzgeh. d. Med. u. Chir. Bd. 19. 11. 1.
Cappezzuoli, l/alimentazione retlale. Refer. Zentralbl. f. StofTwechselkr.
1909. S. 75.
Magnus, Münchener med. Woch. 1907. Nr. 29. S. 1421.
Eawson, .lourn. of Americ. Associat. Nr. 10. 190S.
Edsall and Miller, Some fürther experiments upon rectal feeding. American
Medici ne. Febr. 1905.
Edsall, The physiological limitations of rectal feeding. Americ. .loutn. of
Med. Sc. Nov. 1900. — Absorption and Metabolism in exclusive rectal,
alimentation.
Wernitz, Zur Auswaschung des Körpers bei toxisch infektiösen Zuständen.
Wiener med. Pr. 1903.
Sternberg, Wiener klin. Woch. 1908. Nr. 20.
Hamburger und Monti, Feber Antitoxinresorption vom Rektum aus. Münch,
med. Woch., 1908. Nr. 31.
Reaoh, Feber Resorption von Kohlehydrat. Schmicdeberg's Arch. Bd. 47.
1902. — Untersuchungen über die Grösse der Resorption im Dick- und
Dünndarm. Arch. f. Physiol. 1901. Bd. 80.
Arnheim, Zeitschr. f. diätet. u. physik. Therapie. 1905.
Heile, Resorption vom Dünn- und Dickdarm. Mitteil. a. d. Grenzgeb. d. Med.
u. Chir. Bd. 14. 1905.
Ilalasz, Die Resorption und Biologie. Verh. der verschiedenen Zuckerarten im
Dickdarme. Deutsches Arch. f. klin. Med. Bd. 98. 1910.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
VIII.
(Aus der experimentell-biologischen Abteilung des König!. Patho¬
logischen Instituts der Universität Berlin.)
Ueber hämatogene Erregung von Magensekretion
durch salzsaure Extrakte der grossen drüsigen
Organe des Körpers und des Darminhaltes.
Von
I)r. Otto Emsmann (Berlin).
(Mit 3 Kurven im Text.)
I)ic Anregung der sekretorischen Tätigkeit des Magens durch
in die Blutbahn eingeführte Stolle ist bereits von verschiedener
Seite studiert worden. Zuerst vermochte Edkins 1 ) durch intra¬
venöse Injektion von salzsaurem Pylorusschleimhautcxtrakt eine
Magensekretion auszulösen. Molnär 2 ) erreichte das <iLeiche durch
subkutane Injektion von Liebigs Fleischextrakt und Panopepton.
Weiter konnte Eisenhardt 3 ) dartun, dass im tiesamtmagensaft
(nicht im Fundussaft allein) Stolle vorhanden sein müssen, nach
deren Resorption die Sekretion des Magens angeregt wird. Und
endlich vermochte derselbe Autor 4 ) den Nachweis zu führen, dass
es in der Milch, im Fleisch, im Spinat, in (ietreideröstprodukten
Magensekretion auslösende Stolle gibt, die von der eigentlich
nährenden Substanz verschieden sind. Auch für den Darm sind
solche auf hämatogenem Wege Sekretion erregenden Stoffe nach¬
gewiesen worden, und hier sind besonders die Untersuchungen von
Mironescu 5 ) interessant, der in den Extrakten verschiedener
Körperorgane solche Stoffe fand.
1) Edkins, zitiert nach Moln.ir, Deutsche med. Wochenschr. 1!>09. Nr. 17.
2) Molnar, Deutsche med. Wochen sehr. HK)!). Nr. 17.
3) Eisenhardt, Diese BcitrÜLie. IM. I. 1010. S. omS II.
4) Eisenhardt« Diese Beiträge. Bd. 11. HJ10. S. 203 ff.
5) Mironescu, Diese Beiträge. B«l. I. 1D10. S. 104 ff.
Digitized fr,
Google
Original ftom
UNIVERSETY OF MICHIGAN
118
0. Emsmann,
Digitized by
Es lag nun nahe, nachzuforschen, ob es auch Organextrakte
gäbe, welche nach Einführung in den Blutkreislauf eine sekretorische
Magentätigkeit auslösten. Dieser Aufgabe habe ich mich auf
Anregung von Herrn Professor Bickel unterzogen.
Zunächst wurden in einer der von Bayliss und Starling 1 )
angegebenen Methode ähnlichen Weise Extrakte aus folgenden
Organen hergestellt: Pylorus-, Duodenum-, Jejunum-, Ileum-, Dick¬
darmschleimhaut, Milz, Leher, Pankreas, Nieren, Parotis und Sub-
maxillaris. Das zerkleinerte und mit Glassplittern sorgfältig zer¬
riebene Organ wurde mit der doppelten Menge Zehntel-Normalsalz¬
säure (bei nur geringer Organmasse auch mehr; vgl. die besonderen
Angaben) versetzt und dann 24 Stunden bei Zimmertemperatur
stehen gelassen. Dann wurde die verdunstete Flüssigkeit durch
destilliertes Wasser ergänzt, bis zum Aufkochen erhitzt, mit Natron¬
lauge sorgfältig neutralisiert, mit Essigsäure schwach angesäuert,
filtriert und unter Toluol im Eisschrank bis zur Verwendung auf¬
bewahrt.
Die zu extrahierenden Organe wurden insgesamt fünf ver¬
schiedenen Hunden entnommen. Die Extrakte I stammten von
einem frischentbluteten, kleinen Wolfsspitz, dessen Gefässsystem
noch mit physiologischer Kochsalzlösung durchspült wurde; die
Extrakte II von einem ebenso behandelten, grösseren Wolfsspitz.
Ausserdem wurden noch die Parotiden und Submaxillaren von einem
grossen, an Peritonitis verstorbenen Hund (Extrakte III) und einem
frischgeschlachteten Terrier (Extrakte IV) benutzt und endlich noch
Teile eines frischentbluteten schwarzen Spitzes (Extrakte V).
Die Extrakte wurden in einer Menge von je 10 ccm (Ausnahmen
sind besonders angegeben) unter aseptischen Kautelen in die Rücken¬
haut zweier Hunde injiziert: Hund A = Wolfsspitzmännchcn,
Hund B = Bulldoggenweibchen. Beide Hunde bcsassen einen nach
Heidenhain angelegten „kleinen“ Magen und wurden vor den
Versuchen nüchtern gehalten. Während des Versuches wurde ihnen
der vom „kleinen“ Magen sezernierle Saft in viertelstündlichen
Intervallen abgenommen und nach seinem Volumen bestimmt.
Dabei wurde durchgehends zunächst die Sekretion des unbehandelten
Hundes während zweier Viertelstunden beobachtet und dann erst
die Injektion vorgenommen. In den folgenden Tabellen ist der
1) Uayliss unil Starling. Zentralldati fiir l’livsiolocie. IM. 15. 1901.
S. U82.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber hämatogene Erregung von Magensekretion usw.
119
Zeitpunkt der Injektion stets durch den horizontalen Strich nach
der 2. Viertelstunde angedeutet.
Vorweg sei bemerkt, dass die Hunde von der Injektion der
Extrakte niemals Abszesse oder irgendwelche Allgemeinstörungen
davontrugen.
Im einzelnen war das Ergebnis folgendes:
Parotis.
Versuch 1: Extrakt UI, 3 Tage alt, Hund A.
77
2: „
IV (1 Substanz:
4 n/ 10 HCl), 7 Tage alt, HundA.
77
3: „
ii (i „
6 n/ 10 HCl), 8 „
„ „ A, 9 ccm
n
4: «i
H (i »
6 n/i 0 HCl), 8 „
v « B, 8 ,,
Versuch 1 1 ).
Versuch 2.
Versuch 3.
Versuch 4.
0
ccm
0,15 ccm
0,05 ccm
0,05 ccm
0
w
045 *
0,05 *
o
0
rt
0,15 „
0,05 „
0
0,25
n
0,35 .
o
0
0,25
ft
0,25 „
o
0
0,1
ft
0,15 „
o
0
0,05
r>
0,1 ,
o
0
Submaxillaris.
Versuch 1:
Extrakt III, 4 Tage, Hund A, 8 com.
* 2:
77
IV (2 Substanz: 5 n/ 10 HCl),
8 Tage alt,
„ 3:
77
11 (1
„ 3 n/ 10 HCl),
13 „
7)
Versuch 1.
Versuch 2.
Versuch 3.
0,05
ccm
0 ccm
0,05
ccm
0,05
f>
0 ,
0,05
ft
0,05
ft
0,4 ,
0,05
V
0
V
0,9 „
0,05
ft
0
77
0,4 „
0,05
77
0,05
71
0,2 „
0,15
77
0,1 „
0,1
ft
0,1 .
0,05
ft
Nieren.
Versuch 1
Extrakt 11, 12 Tage alt, Hund A.
9
71
11, 12
>1 11 71 B.
,1 3
n
II, 16
71 77 T)
i? 4
n
II, 16
77 71 77 B.
ii 5
71
V, 4
v 7i ii A.
,i 6
11
V, 4
r»
77 »7 77 DA
1) In diesen und den folgenden Tabellen ist der Einfachheit halber die
Zeitangabe fortgelassen. Die Ziffern geben die Anzahl der in den aufeinander
folgenden Viertelstunden abgesonderten Kubikzentimeter Magensaft an, der
Querstrich legt den Zeitpunkt der Injektion fest.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
120
0. Emsmann,
Digitized by
Versuch 1.
0,05 ccm
0,05 „
0,05
0,1
0,2
0,05
yt
»
n
rt
Versuch 2, 3, 4, 5, 6.
0 ccm
0 „
0 „
0 ,
0 .
0 *
0 *
Milz.
Versuch 1: Extrakt I (1 Substanz:
3 n/ 10 IIC1), 27 Tage alt, Hund A.
77 ^ * 77
11, 6 Tage alt,
Hund B.
n 3: n
II, 6 „
71
» A -
4-
7) 71
II, 14 „
71
n A.
Versuch 1.
Versuch 2
und 4.
Versuch 3.
0 ccm
0
ccm
0,05 ccm
o
0
Yt
0,05 „
0,75 „
0
n
0,05 „
0,6 „
0
rt
o
0,3 „
0
n
o
0,1 „
0
»
o
0,1 „
0
rt
o
Pankreas.
Versuch 1: Extrakt I, 16 Tage alt,
Hund A.
» 2: „
II, 5 „
11
„ A.
^ .
>7 U * 77
II, 5 „
77
„ B.
ii 4 . n
II, 14 „
11
„ B.
Versuch 1. Versuch 2.
Versuch 3.
Versuch 4.
0 ccm
0 ccm
0,4 ccm
0 ccm
0 „
0
0,1 „
0
0,5 „
0,5 „ '
0,1 „
0
2,6 ,,
0,8 „
0,9 .
0,3 „
1,1 „
0,5 „
0,25 „
0,8 „
0,7 „
0,1 „
0,2 „
0,05 „
0,1 ,
0,05 „
0,1 „
o
0 „
o
Pylorus.
Versuch 1: Extrakt I (1 Substanz:
5 n/ 10 HCl),
4 Tage alt, Hund A.
2‘
7) L * 77
11 (1 „
4 n/ 10 HCl),
13 „ n »
Versuch 1.
Versuch 2.
0,05
ccm
0
ccm
0,05
V
0
rt
ö,i
n
0
rt
1,3
V
0,9
r>
0,8
rt
0,2
rt
0,35
r
0,1
rt
0,25
n
0,05
0,1
rt
0,1
rt
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber hämatogene Erregung von Magensekretion usw.
121
Duodenum.
Versuch 1: Extrakt I, 1 Tag alt, Hund A.
* 2:
11
n,
11 Tage alt, „
A.
„ 3:
n
n,
11
n r> j>
B.
Versuch 1.
Versuch 2.
Versuch 3.
0,35 ccm
0 ccm
0
ccm
0,35
»
o
0
r
0,5
Ti
0,1 „
0,1
Ti
1,5
Ti
1,45 „
2,2
Ti
1,6
Ti
1,95 ,
0,7
Ti
1,3
Ti
0,8 „
1,0
V
0,9
Ti
0,6 „
0,2
Ti
0,5
ft
0,15 „
0,05
Ti
0,2
Ti
0,05 „
0
V
0,5
Ti
Jejunum-Ileum.
Versuch 1:
Extrakt I,
3 Tage alt, Hund A.
„ 2:
71
i,
31
11 V 11
A.
„ 3:
71
ii,
7
n ii n
A.
,, 4:
71
ii,
7
n n n
B,
„ 5:
ii,
15
n ii n
B,
„ 6:
ll
ii,
15
ii n n
A.
„ 7:
ll
ii,
18
n n n
B.
„ 8:
n
ii,
18
n ii n
A.
Versuch 1.
Versuch 2.
Versuch 3.
Versuch 4.
0,1 ccm
0 ccm
0,2 ccm
0 ccm
0,1 *
0
0,1 „
0
0,35 „
0,25 „
0,4 ff
0,2 „
0,95 .
1,75 „
0,6 „
1,0 „
1,1 „
1,4 „
2,0 ,
1,2 „
0,55 ,
0,35 „
1,0 „
0,3 „
0,6 „
0,1 „
0,2 „
0,05 ff
0,5 „
0,4 .
0,25 r
0,05 „
0,3 *
0,05 „
Versuch 5.
Versuch 6.
Versuch 7.
Versuch 8.
0 ccm
0 ccm
0 ccm
0 ccm
o
0 *
0
o
0,7 *
0 *
1,3 yf
0,3 „
1,75 „
1,6 „
1.4 „
0,95 „
0,55 „
1,8 „
0,15 „
0,9 „
0,2 „
0,7 „
0,05 „
0,5 „
0,15 „
0,4 jf
0,05 „
0,3 „
0,05 „
0,2 „
0,1 „
0,05 „
0,15 „
Dickdarm.
Versuch 1: Extrakt I (1 Substanz: 6 n/ 10 HCl), 10 Tage alt, Hund A.
„ 2: „ II, 9 Tage alt, Hund B, 7 ccm.
n „ II, 9 n n ii 8 n
Digitized by
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
122
0. Emsmann,
Digitized by
Versuch 1.
Versuch 2.
Versuch i
0 ccm
0
ccm
0 ccm
0 *
0
51
0
0 *
0
51
0
0 „
2,6
V
0,45 „
0 „
0,3
*1
0,9 „
0 „
0,1
r>
0,3 *
0 „
0,05
r>
0,1 „
0,05
*
0,05 „
Leber.
ersuch
1:
Extrakt 1,
18 '
I’age
alt.
Hund A.
n
2:
55
1,
27
55
55
55
A.
n
3:
55
1,
49
51
55
71
B.
75
4:
55
II,
4
51
55
55
B.
55
5:
55
11,
4
55
55
55
A.
55
6:
55
II,
19
55
51
55
B.
55
7:
51
I,
66
55
55
55
A.
Versuch 1.
Versuch 2.
Versuch 3
i. Versuch 4.
0,1 ccm
0,15
ccm
0 ccm
0,1 ccm
0,1 „
0,1
0 *
0,05 *
0,15 „
1,5
51
1.2 *
0,3 „
1,5 „
1,7
51
0,9 „
2,8 „
2,7 „
0.9
V
0,3 „
0,9 „
M -
0,6
55
0,25 „
0,45 „
0,7 „
0,2
0,25 „
0,15 „
0,5 „
0,3 „
0,1
55
0,2 .
0,1 „
Versuch 5.
Versuch 6.
Versuch 7.
0 ccm
0,1
ccm
0,15 ccm
0 „
0
r*
0,05 „
0,7 „
0
r>
o
1,9 „
2,0
n
0,55 „
1,2 „
0,9
51
0,7 „
0,8 n
0,2
V
0,35 „
0,4 „
0,05
55
0,1 „
0,1 ,
0,05
51
0,05 „
Aus den vorstellend mitgeteilten Versuchsreihen geht hervor,
dass sich nicht in allen untersuchten Organen Magensekretion er¬
regende Stoffe nachweisen Hessen. Die Versuche mit den Nieren¬
extrakten verliefen durchgehends ergebnislos. Auch der Parotis-
extrakt enthielt keine oder so gut wie keine wirksamen Substanzen.
Ebenso erging es mit dem Submaxillarisextrakt von zwei Hunden
(II und III), wogegen der Submaxillarisextrakt eines anderen
Hundes (IV) sich als wirksam, wenn auch schwach, erwies.
Schwankend waren auch die Ergebnisse bei der Milz und beim
Dickdarm: Die Milz des Hundes I und die Dickdarmschleimhaut
Go >gle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber hämatogene Erregung von Magensekretion usw.
123
des Hundes II versagten, während die Milz des Hundes II und der
Dickdarm des Hundes I eine Sekretion erregten, die erstere eine
massige, der letztere sogar eine erheblichere. Regelmässig und in
beträchtlicherer Menge Hessen, sich dagegen Sekretion erregende
Stoffe nachweisen in der Pylorus-, Duodenum-, Jejunum-Ileum-
Schleimhaut, in Leber und Pankreas, alles Organe, die cntwicklungs-
geschichtlich und funktionell auf das Engste zusammengehören. Im
Magendarm nahm die Menge der wirksamen Stoffe vom Pylorus
über das Duodenum zum Jejunum-Ileum und weiterhin zum Dick¬
darm fallend ab. Die stärksten Erregungen wurden durch Pylorus-,
Duodenum- und Leberextrakt erzielt.
In der folgenden Uebersicht sind die Magensaftmengen wieder¬
gegeben, welche durch die verschiedenen Organextrakte innerhalb
der der Injektion folgenden l 1 /* Stunde zur Absonderung kamen.
In den mit einem * bezeichneten Fällen wurde auf eine Injektions-
menge von 10 ccm und eine Extraktstärke von 1 Substanz:
2 Zehntel-Normalsalzsäure umgerechnet.
Parotis.
Subm axi 11 aris.
Nieren.
Milz.
0,65 ccm
* 2,0 *
0,05 „
o
0,1 ccm
*
*0,5 „
0,4 ccm
0 „
0 *
0 „
0 „
0 „
*2,75 ccm
0
0,05 „
o
Pankreas.
Pylorus.
D uodenum.
Jejunum-Ileum
5,0 ccm
1,95 „
1,55 „
1,15 „
*7,0 ccm
*2,5 „
5.8 ccm
4.9 „
4,2 ^
3,55 ccm
3,85 „
4,2 „
2,75 „
3,35 „
4,5 „
2.95 „
2.95 „
Dickdarm.
0 ccin
*4,45 „
* 2,2 „
Leber.
6,15 ccm
4,9 .
2,9 .
4.6 „
o,0 „
3,15 „
1.7 *
Ihren graphischen Ausdruck finden diese Werte in der um¬
stehenden Kurve 1.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
124
lieber hämatogene Erregung von Magensekretion usw.
125
Der zeitliche Ablauf der Sekretion erfolgte in allen Versuchen
ziemlich übereinstimmend. Während der ersten Viertelstunde zeigte
sich fast durchgehend» keine oder doch nur eine geringe Sekretion.
Weiterhin nahm sie schnell zu, so dass sie in der zweiten oder
dritten Viertelstunde (nur ausnahmsweise früher oder später) ihren
Höhepunkt erreichte, um dann ebenso schnell wieder abzufallen und
in der Regel nach der vierten bis fünften Viertelstunde wieder zur
Ruhe zu kommen. Die beiden folgenden, nach dem 3. Jejunum-
lleum- und dem 4. Leberversuch angefertigten Kurven geben von
diesem Ablauf ein typisches Bild.
Kurve 2 .
.lejunum-lleiim-Extrakt (Versuch 3).
Kurve 3.
Zeit i. Viertels fanden
Li'lMT-Kxtrakt (Versuch 4),
Die Azidität des in den einzelnen Versuchen gewonnenen
Magensaftes schwankte bei Hund A im wesentlichen zwischen 110
und 140, bei Hund ß zwischen 80 und 120. Auch die nicht
sezernierende Schleimhaut des „kleinen“ Magens erwies sich, so
oft geprüft, stets als sauer.
Die Haltbarkeit der Extrakte war in der angegebenen Weise
eine recht beträchtliche. Der zweite Jejunum-Ilcum-Versuch wurde
mit einem bereits 31 Tage alten Extrakt angcstellt und regte un¬
verändert kräftig an. Und für den siebenten Leberversuch wurde
sogar ein bereits (50 Tage altes Extrakt verwandt, das sich immer
noch, wenn auch in etwas schwächerer Weise, als wirksam erwies.
Nachdem die vorstehend mitgeteilten Befunde erhoben waren,
drängte sich von selbst eine weitere Frage auf: Sind die die Magen¬
sekretion anregenden Stoffe bereits genuin in den Organen vor¬
handen oder werden sie erst durch die Art der Extraktzubereitung
in ihnen erzeugt?
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
126
0. Emsmann,
Digitized by
Zur Entscheidung dieser Frage wurde die Leber herangezogen
als das Organ, welches einerseits am leichtesten isoliert und aseptisch
zu erhalten war, andererseits sich nach den bisherigen Erfahrungen
im Extrakt stets als sehr wirksam gezeigt hatte. Dem Hund V wurde
unter aseptischen Kautelen die Leber entnommen, Teile davon sofort
in sterilem Apparat fein zerrieben, mit gleichen Teilen steriler
physiologischer Kochsalzlösung aufgeschwemmt und von dieser
Emulsion sofort je 10 ccm den Hunden A und B subkutan injiziert.
Das Ergebnis war völlig negativ. Die Hunde, die durch halb¬
stündige Beobachtung vor der Injektion als durchaus nüchtern er¬
wiesen waren, ergaben beide während der der Injektion folgenden
1 */ 4 Stunden auch nicht einen Tropfen Magensaft. Dagegen be¬
kamen sie als Folge der Injektion beide einen grossen gashaltigen
Abszess, der allerdings nach Inzision und Entleerung sehr schnell
verheilte.
Allein noch hätte man einwenden können, die Leber des
Hundes V sei möglicherweise auch im Extrakt unwirksam gewesen.
Um diesem Einwand zu begegnen, wurde ein Teil der zerriebenen
Leber (V) nach der eingangs beschriebenen Methode extrahiert und
das Extrakt in vier weiteren Versuchen auf seine Wirksamkeit ge¬
prüft. Die beiden ersten Versuche wurden unmittelbar nach Ent¬
leerung der Abszesse, die beiden anderen drei Tage später angestellt.
Das Resultat war folgendes:
Versuch 1:
Extrakt V, 2 Tage
alt,
Hund
A.
2:
n
v > 2 „
fl
77
B.
77
3:
TI
V, & „
fl
77
A.
n
4:
n
V, ö „
fl
77
B.
Versuch 1.
Versuch 2.
Vcrsu
ch 3.
Vcrsu
ch 4.
0
ccm
0 ccm
0
ccm
0
ccm
0
o
0
r»
0
»
0
r>
0
0 “
r
0
V
0,4
V
0,85 „
1,3
V
0,5
V
0,4
r>
0,55 „
0,6
n
1,0
T!
0,05
V
0,5 .
0,3
V
0,7
r»
0,05
r>
0,1 „
0,15
n
0.5
n
Das Extrakt ergab also eine Anregung der Magensekretion,
die reine Substanz versagte, d. h. die wirksamen Stoffe können
nicht als solche schon in den Organen vorhanden sein, sondern
müssen erst durch die Art der Extraktbereitung erzeugt werden.
Immerhin muss jedoch eine Muttersubstanz in den Organen ent¬
halten sein, die das wirksame Prinzip in die Extrakte hineinbringt.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber hämatogene Erregung von Magensekretion usw.
127
Denn nicht jedes Organ vermag durch die angegebene Behandlung
wirksames Extrakt zu liefern (vgl. Nieren). Ob diese Muttersubstanz
im Organismus irgend eine physiologische Rolle spielt, ob sic etwa
nach Art der Hormone bzw. Sekretine tätig ist, bleibt eine offene
F rage.
Die letzten vier Versuche zeigten aber noch etwas anderes,
nämlich den Einfluss der Abszesse auf die Wirkung des Extraktes.
Die Abszesse schwächten deutlich die Wirkung ab. Drei Tage
nach Entleerung des Abszesses ergibt die Injektion der gleichen
Menge des gleichen Extraktes bei den gleichen Hunden jedesmal
deutlich eine stärkere Sekretion als am Tage der Entleerung selbst.
(Antisekretine?)
Noch eine andere Frage erhob sich: Woher ist der Reichtum
an Sekretion erregenden Substanzen in Magen, Darm und Leber
gegenüber den anderen Organen zu erklären? Der Nachweis von
allerlei Sekretion auslösenden Stoffen in Nahrungsmitteln, wie ihn
Eisenhardt (1. c.) geführt hat, liess es als möglich erscheinen, dass
die wirksame Substanz der genannten Organe wenigstens zu einem
Teil ihren Ursprung in der eingeführten Nahrung nimmt, von der
Wand des Darmkanals aufgesaugt und weiterhin in der Leber
deponiert wird.
Um der Lösung dieser Frage näher zu kommen, erschien es
angebracht, auch den Darrainhalt einer Untersuchung zu unterziehen.
Deshalb wurde von dem frisch getöteten Hund V sowohl der Inhalt
des Dünndarms als auch der des Dickdarms nach der eingangs
mitgeteilten Methode mit Zehntel-Normalsalzsäure extrahiert und
das Extrakt dann in Mengen von je 10 ccm subkutan injiziert.
Das Ergebnis folgt hier:
Dünndarminhalt.
Versuch 1: Extrakt V, 6 Tage alt, Hund A.
2 :
n
V, 11
V ersuch 1.
0 ccm
0
0
0
0,5 „
0,25 „
0,1 *
0,05 „
B.
Versuch 2.
0 ccm
0 ,
0
0,05 „
0,05 „
0,05 r
0,05 „
Digitizeit by
Gck igle
Original frn-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
128
0. Emsmann,
Dickdarminhalt.
Versuch 1: Extrakt V, 8 Tage alt, Hund A.
„ 2: „ V, 12 „ „ „ B, 8 com.
Versuch 1.
Versuch 2.
0
ccm
0 ccm
0
0 *
0
V
0,2 „
0,8
r>
0,4 „
1,6
T
1,4 „
1,5
r
0,6 „
0,6
yy
0,45 „
0,2
V
1,2 „
0,4
1,2 „
0,3
r>
1,1 *
Die Versuche zeigten also, dass das Extrakt vom Dünndarm¬
inhalt nur ganz geringe Mengen wirksamer Stoffe enthielt; der
Versuch 2 fiel eigentlich ganz negativ aus. Dagegen war das
Extrakt vom Dickdarminhalt imstande, eine ziemlich kräftige und
verhältnismässig lange dauernde Sekretion hervorzurufen. Beides
scheint mir ein Beweis dafür zu sein, dass die in Magen, Darm
und Leber enthaltenen wirksamen Substanzen doch nicht aus der
aufgenommenen Nahrung stammen können, sondern vielmehr den
Organen spezifisch sind. Denn würden aus dem Dünndarminhalt
reichlich Sekretion erregende Stoffe resorbiert, so müsste schliesslich
der Dickdarminhalt ärmer an solchen sein als der Dünndarminhalt.
Tatsächlich zeigte sich jedoch das Gegenteil. Vielleicht ist der
grössere Reichtum des Dickdarminhaltes an wirksamer Substanz
auf die hier vorhandenen reichlicheren bakteriellen Zersetzungs¬
vorgänge zurückzuführen, durch die möglicherweise derartige Sekretion
erregende Substanzen erzeugt werden. Ist es doch überhaupt
fraglich, ob es sich bei den Substanzen, die auf hämatogenem Wege
Magensekretion hervorzurufen vermögen, immer um denselben, be¬
stimmten chemischen Körper handelt, oder ob nicht vielmehr
chemisch recht verschieden zusammengesetzte Körper hier dieselbe
physiologische Wirkung zu veranlassen imstande sind.
Im Anschluss an die Versuche mit den Extrakten des
Darminhaltcs wurde noch der Versuch unternommen, nicht mit
Salzsäure vorbehandelten Hundekot subkutan zu injizieren und seine
Wirkung auf den Magen zu beobachten. Der Kot = Dickdarm¬
inhalt wurde einfach mit destilliertem Wasser (im Verhältnis von
1 :3) gekocht und filtriert, und dann wurden von dem Filtrat
10 ccm injiziert. Das Ergebnis war:
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
lieber hämatogene Erregung von Magensekretion usw.
129
0,05 com
0,05 „
0,05 r
0.15 ,
0,3 .
0,35 „
0,4 „
0,7 „
0,1 .
d. h., auch der nur gekochte Dickdarminhalt enthält Magensekretion
erregende Substanzen, allerdings nicht ganz soviel, wie der mit
Salzsäure behandelte. Es tritt also auch hier ähnlich — nur nicht
so krass — wie in dem Versuch mit der Leber (V) der wichtige
Einfluss der Salzsäure in Erscheinung.
Endlich schien es noch interessant, zu wissen, wie die Extrakte
auf die Sekretion des „kleinen“ Magens wirken, wenn sie den
Hunden nicht subkutan, sondern per os in den „grossen“ Magen
zugeführt werden. Zu dem Zwecke wurde dem durch halbstündige
Beobachtung als nüchtern erwiesenen Hund B zunächst 100 ccm
Leitungswasser und eine halbe Stunde darauf 100 ccm von dem
durch mehrere Versuche (4, 5 und 6 der Leberreihe) als wirksam
bezeugten Leberextrakt II mit der Schlundsonde eingegeben. Das
Ergebnis war folgendes:
0 ccm
0 „
0,1
03 „
Ö,6 „
0,4 „
0,4 „
0,75 „
0,2 r
Es zeigte sich also, dass die Wasserzufuhr eine geringe
Sekretion anregte und die Extraktgabe diese Sekretion noch etwas
vermehrte. Aber ein Vergleich mit den durch subkutane Appli¬
kation erzielten Sekretionen lässt diese Wirkung per os als sehr
gering erscheinen, zumal wenn man berücksichtigt, dass per os die
zehnfache Menge dessen verabfolgt wurde, was sonst subkutan
injiziert worden war. Dieser Umstand beweist, dass die Wirkung
der Sekretion erregenden Substanzen an den Uebertritt in die Blut¬
bahn gebunden ist.
Internat. Beiträge. Bd. III. Heft 1. 9
— 100 ccm Wasser
- 100 ccm Leberextrakt
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
130 ü. Emsmann, Ueber hämatogene Erregung von Magensekretion usw
Digitizer! by
Resume.
Durch die vorstehend raitgeteilten Untersuchungen ist fest-
gestellt worden, dass sich Magensekretion erregende Substanzen in
den salzsauren Extrakten folgender Organe bzw. Stoffe finden:
Konstant und in grösserer Menge in Pylorus-, Duodenum-, Jejunum-
Ueumschleimhaut, Leber, Pankreas und Dickdarminhalt; inkonstant
und in geringerer Menge in Dickdarmsehleimhaut, Milz, Submaxil-
laris, Parotis und Dünndarminhalt; gar nicht in den Nieren. Die
in den Extrakten befindlichen wirksamen Substanzen sind in den
Organen nicht genuin enthalten, sondern werden erst durch die
Extraktmethode (Salzsäure) aus einer in den Organen vorhandenen
Muttersubstanz erzeugt. Ihre volle Wirkung entfalten sie nur bei
subkutaner Einverleibung, während die Eingabe per os nur mini¬
male Erfolge liefert, d. h. ihre Wirkung ist an den Uebertritt in
das Blut gebunden.
Druck von L. Schumacher in Berlin N. 24.
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
IX.
In memoriam Shokichi Nagayo.
Von
Dr. D. Minami (Tokio).
Shokichi Nagayo ist am 5. September 1910 nach langem,
schwerem Krankenlager im 44. Lebensjahre gestorben. Japan ver¬
liert in ihm einen berühmten Kliniker, die grosse Schar seiner
Patienten einen ausgezeichneten Arzt, die japanischen Aerzte einen
treuen Kollegen und das Herausgeberkollegium der „Internationalen
Beiträge“ seinen Vertreter für das ferne Inselreich des Ostens.
Nagayo ist am 7. Januar 1866 in Omura, einer Stadt des
südlichen Japans, geboren als der erste Sohn des Präsidenten des
Reichsgesundheitsamtes und desjenigen Mannes, der die europäische
Medizin in Japan recht eigentlich eingeführt hat. In seinem
17. Lebensjahre fuhr er nach Europa und besuchte dort zuerst das
Gymnasium in Zürich, das er im September 1887 mit dem Reife¬
zeugnis verliess. Alsdann begann er in Deutschland Medizin zu
studieren.
Er besuchte die Universitäten München, Würzburg und Berlin.
Nachdem er im Jahre 1893 sein Doktorexamen bestanden hatte,
setzte er sein Studium in Würzburg unter Leube fort, und diese
Lehrzeit ist für sein ganzes späteres Leben von entscheidendem
Einfluss geworden, indem er dem Studium und der Betätigung auf
dem Gebiete der Verdauungskrankheiten zeitlebens treu blieb.
Nach zehnjährigem Aufenthalt in Deutschland kehrte er nach
Japan zurück. Er war der erste Spezialist für Magen- und Darm¬
krankheiten in Tokio, woselbst er auch nach wenigen Jahren ein
grosses Sanatorium für diese Krankheiten ins Leben rief.
Im Jahre 1898 begründete er in Tokio den „Japanischen Ver¬
ein für Erforschung der Verdauungskrankheiten“. Im November
1902 wurde Nagayo in Anerkennung seiner wissenschaftlichen
Arbeiten zum Professor ernannt.
Internat Beitrage. Bd. III. Heft 2. jq
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
Digitized by
132 D. Minami, In memoriam S. Nagayo.
Er war ferner Sekretär der japanischen Abteilung des inter¬
nationalen Komitees für Krebsforschung, Mitglied des Aerztlichen
Vereins für Gesundheitspflege in Japan.
Ende August letzten Jahres wurde er noch auf dem Kranken¬
lager zum Baron ernannt, und zwar mit im Hinblick auf die
grossen Verdienste seines Vaters um die japanische Medizin und
den japanischen Aerztestand.
Im persönlichen Verkehr war er freimütig, ehrlich und pflicht¬
treu; er liebte Geselligkeit und spielte im ärztlichen Vereinsleben
von Tokio eine grosse Holle. Nun ist er von uns gegangen im
blühenden Alter, aber seine Arbeiten werden unvergessen sein.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
X.
(Aus der experimentell-biologischen Abteilung des Königl. Patho¬
logischen Instituts der Universität Berlin.)
Ueber die Wirkung von Extrakten verschiedener
pflanzlichen Nahrungsmittel auf den Sekretions¬
ablauf des Heidenhain’schen Magenblindsacks bei
subkutaner und intravenöser Einführung derselben.
Von
Dr. J. Kisseleff (St. Petersburg).
Die vorliegende Untersuchung knüpft an die Beobachtungen
Eisenhardt’s, die in dieser Zeitschrift niedergelegt sind, an,
aus denen hervorgeht, dass wässerige Extrakte aus Gemüsen
und pflanzlichen ßöstprodukten eine hämatogene Anregung der
Magensaftsekretion zu geben vermögen. Meine Aufgabe war, an
einer grösseren Reihe von Beispielen nachzuprüfen, ob diese Beob¬
achtungen, die Eisenhardt an einigen wenigen Substanzen ange¬
stellt hatte, eine allgemeinere Gültigkeit haben.
So stellte ich mir einmal eine Reihe von Frucht- und Gemüse¬
extrakten her und entnahm ferner dem Handel eine Anzahl von
Röstprodukten, die ich sämtlich daraufhin untersuchte, ob nach
der subkutanen Injektion ihrer wässerigen Extrakte bei Hunden
mit Heidenhain’schcm Magenblindsack eine verstärkte Magen¬
sekretion auftrat.
Aus der grossen Zahl meiner Experimente wähle ich zur
Publikation für jede geprüfte Substanz 1—2 typische Proto¬
kolle aus.
Von pflanzlichen Nahrungsmitteln untersuchte ich Spinat,
Spargel, Kopfsalat und Erdbeeren. Aus diesen Stoffen erhielt ich
durch Kochen in Wasser (100° C.) und darauf folgende Ein¬
dampfung auf dem Wasserbad des nach dem Kochen verbleiben-
10*
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
134
J. Kisseleff,
Digitized by
den abfiltrierten Restes der Flüssigkeit stark- konzentrierte wässrige
Extrakte. Diese wässerigen Extrakte wurden in einer Menge von
10—20 ccm subkutan eingespritzt. Für meine Versuche benutzte
ich 4 nach Heidenhain operierte Hunde. ZurZeit der Vornahme
meiner Versuche waren die Hunde nüchtern, sie hatten am Tage
zuvor um 3 Uhr nachmittags zu fressen bekommen. Die Ver¬
suche begannen gewöhnlich etwa um 7—8 Uhr morgens, demnach
waren von der letzten Speiseaufnahme bis zum Beginn der Ver¬
suche 16—17 Stunden verflossen. Zunächst wurde die Menge des
im Laufe von 1 1 / 2 Stunden aus dem kleinen Magen abgsonderten
Magensafts festgestellt; sodann wurde eine subkutane Einspritzung
der Versuchssubstanz vorgenoramen und jede halbe Stunde während
des l l / 2 ständigen Zeitraums die abgesonderte Menge des Magen¬
safts festgestellt. Bei einigen Versuchen wurde die Beobachtungs¬
zeit bis zu 2 1 /, Stunden verlängert.
Spinatextrakt.
Hund Nr. 1 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 1,0 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden subkutan 10 ccm Spinatextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes ... 3,7 ccm
11 „ do. ... 2,1 „
11 „ 30 „ do. . .
6,5 ccm.
Hund Nr. 2 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 1,0 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden subkutan 10 ccm Spinatextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes . . . 1,5 ccm
11 „ do. ... 0,6 „
11 „ 30 „ do. ... 0,2_„
2,3 ccm.
Spargelextrakt.
Hund Nr. 1 (nüchtern).
7 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 3,7 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden subkutan 10 ccm Spargelextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes
. . 2,4
ccm
11 n
do.
. . 2,0
n
11 n 30 „
do.
. . 2,7
A
12 „
do.
. . 0,2
A
12 „ 30 „
do.
. . 0,1
7,4
ccm.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Wirkung von Extrakten verschiedener pflanzliohen Nahrungsmittel usw. 135
Hund Nr. 2 (nüchtern),
7 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 1,4 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden subkutan 10 ccm Spargelextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes
. 0,7 ccm
do.
• • 2,0 „
11 „ 30 „
do.
. . 1,6 „
■1“ n
do.
. . 0,/ n
12 „ 30 „
do.
. *. 0,4 „
5,4 ccm.
Kopfsalatextrakt.
Hund Nr. 2 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 2,3 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden subkutan 20 ccm Kopfsalatextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes .... 2,4 ccm
11 » < 10 . .... 1,1 „
11 n 30 ,, do. . ... 0,6 „
4,1 ccm.
Erdbeerenextrakt.
Hund Nr. 4 (nüohtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 6,0 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden subkutan 10 ccm Erdbeorenextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes .... 3,0 ccm
11 * do. .... 2,8 „
11 * 30 „ do. ... ■ 3,0 „
8,8 ccm.
Wie aus den angeführten Protokollen ersichtlich, wurde in
allen Fällen der Magensaft nach Einspritzung dieser Extrakte in
bedeutend grösserer Menge abgesondert, besonders nach Spinat-
und Spargelextrakt,
Weiterhin habe ich eine Reihe im Handel erhältlicher pflanz¬
licher Röstprodukte in gleicher Weise untersucht. Unter anderem
untersuchte ich zwei Cichorienpräparate, sog. Franck-Mehl und
Enrilo, ferner verschiedene Arten von geröstetem Roggen, Malzkaffee,
gerösteten Weizen, geröstete Feigen usw. Die Herstellung der
Extrakte wurde so vorgenommen, dass 30 g von der gemahlenen
Substanz mit 100 g Wasser 5 Minuten gekocht (bei 100° C)
wurden; dann filtrierte ich ab und benutzte das Filtrat zu den
Injektionen. Ich will vorwegnehmen, dass diese Extrakte nach
der subkutanen Injektion im allgemeinen nur eine undeutliche
Wirkung erkennen liessen, dass die Wirkung erst nach der intra¬
venösen Injektion klar wurde, wenn sie überhaupt vorhanden war.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
136
J. Kisseleff,
Digitized by
Wie gross die Differenz zwischen subkutaner und intravenöser
Injektion im Hinblick auf den sekretorischen Effekt sein kann,
geht aus folgenden 2 Versuchen hervor:
Hund Nr. 1 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 1,0 ccm.
10 Uhr EingeSpritzt wurden subkutan 10 ccm Franck-Mehlextrakt 1 ).
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes . . . . 1,8 ccm
11 „ do. .... 0,4 „
11 „ 30 „ do. .... 0,1 »
2,3 ccm.
Hund Nr. 1 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 0,8 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden intravenös lOocm Franck-Mehlextrakt 1 ).
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes .... 7,7 ccm
11 n .... 0,4 „
11 „ 30 „ do. .... 0,0 „
8,1 ccm.
Hund Nr. 1 (nüohtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 4,4 com.
10 Uhr Eingespritzt wurden subkutan lOccm Enriloextrakt 1 ).
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes . . 1,8 ccm
11 „ do. - . . 0,4 „■
11 „ 30 „ do. . . 0,8 „
3,0 ccm.
Hund Nr. 2 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 0,7 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden subkutan lOccm Enriloextrakt 1 ).
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes . . 1,4 com
11 „ do. . . 0,5 „
11 „ 30 „ do. . . 0.2 „
2,1 ccm.
Hund Nr. 1 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 1,6 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden intravenös 10 ccm Enriloextrakt 1 ).
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes ... 7,1 ccm
11 V do. ... 0,5 „
11 * 30 „ do. . . . 0,1 „
7,7 ccm.
1) Cichorienpräparat.
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Wirkung von Extrakten verschiedener pflanzlichen Nahrungsmittel usw. 137
Beim Hund Nr. 1 erhielten wir nach subkutaner Einspritzung von
Enriloextrakt sogar ein negatives Resultat, während die intravenöse
Einspritzung desselben Enriloextrakts bei eben jenem Hunde ein
bedeutendes Ergebnis hatte. Und in der Tat konnten wir uns so¬
wohl in diesem wie auch in einer Reihe weiterer Fälle subkutaner
Einspritzung pflanzlicher Röstprodukte von der prompteren Wirkung
der intravenösen Injektion überzeugen.
Im übrigen verliefen die Versuche folgendermassen:
Hund Nr. 1 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 0,6 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden subkutan 20 com geröstetes Weizenextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes.0,6 ccm.
11 » do. .0,0 „
11 * 30 „ do. . 1,0 „
1,6 ccm.
Hund Nr. 1 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 0,8 ccm.
10 Uhr Gingespritzt wurden intravenös 10 ccm geröstetes Weizenextr&kt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes.3,3 ccm
11 n do. .0,3 „
11 „ 30 „ do. .0,0 „
3,6 ccm.
Hund Nr. 1 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 0,0 ccm.
10 Uhr Eingespritfct wurden subkutan 10 ccm Malzkaffeeextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes .... 0,1 ccm
11 n do. .... 0,0 „
11 * 30 „ do. ... . 0,0 „
0,1 ccm.
Hund Nr. 1 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 0,4 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden intravenös 15 ccm Malzkaffeeextrakt
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes . . . 1,8 com
11 ft do. .... 0,3 „
11 „ 30 „ do. .... 0, 0 „
2,1 ccm.
Hund Nr. 1 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 0,8 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden intravenös 10 ccm Malzkaffeeextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes .... 1,2 ccm
11 „ do. .... 0,6 „
U » 30 „ do. ... . 0,0 „
1,8 ccm.
Digitized by
Go igle
Original fro-rn
UNIVERSITY OF MICHIGAN
138
J. Kisseleff,
Hund Nr. 2 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 0,0 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden subkutan 10 ccm Malzkaffeeoxtrakt,
10 Uhr 30 Min. Menge des Maglnsaftes .... 1,0 ccm
11 „ do. .... 1,0 „
11 „ 30 „ do. .... 0,0 „
2,0 ccm.
Hund Nr. 1 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 1,0 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden subkutan 10 ccm Feigenkaffeeextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes ... .0,1 ccm
11 „ do. .... 0,2 „
11 „ 30 „ do. .... 0,0 ^
0,3 com.
Hund Nr. 1 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 1,6 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden intravenös 10 ccm Feigenkaffeeextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes .... 3,1 ccm
11 „ do. .... 0,2 „
12 „ 30 „ do. .... 0)0 n
3,3 ccm.
Hund Nr. 2 (nüchtern).
8 Ubr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 1,2 com.
10 Uhr Eingespritzt wurden subkutan 10 ccm Feigenkaffeeextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes . . . . 1,2 ccm
11 n do - .... 0,6 „
11 „ 30 „ do. .... 0,0 „
1,8 ccm.
Hund Nr. 1 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 1,3 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden subkutan lOccm Roggenkaffeeextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magonsaftes .... 0,5 ccm
11 „ do. .... 0,0 „
11 * 30 „ do. .... 0,1 „
0,6 ccm.
Hund Nr. 1 (nüchtern).
<S Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 0,9 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden intravenös lüccm Roggenkaffeeextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes .... 1,7 ccm
11 do. .... 0,4 „
11 „ 30 „ do. .... 0,0 „
2,1 ccm.
Digitized by
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Wirkung von Extrakten verschiedener pflanzlichen Nahrungsmittel usw. 139
Hund Nr. 2 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 0,8 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden subkutan 10 ccm Roggenkaffeeextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes .... 0,8 ccm
11 * do. .... 0,0 „
11 „ 30 „ do. .... 0,0 „
0,8 ccm.
Hund Nr. 1 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 1,0 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden subkutan 10 ccm Kornkaffeeextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 1,2 ccm
11 „ do. .... 0,7 „
11 « 30 „ do. .... 0,1 »
2.1 ccm.
Hund Nr. 2 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 0,8 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden subkutan 10 ccm Kornkaffeeextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes .... 0,4 ccm
11 „ do. .... 0,6 „
11 „ 30 „ de. .... 0,1 „
1.1 ccm.
Hund Nr. 1 (nüchtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 4,0 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden subkutan 10 ccm Malzroggenextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes .... 2,0 ccm.
11 * do. .... 1,5 „
11 n 30 „ do. .... 0, 8 „
4,3 ccm.
Hund Nr. 1 (nüohtern).
8 Uhr bis 9 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes 2,1 ccm.
10 Uhr Eingespritzt wurden intravenös 10 ccm Malzroggcnextrakt.
10 Uhr 30 Min. Menge des Magensaftes .... 1,1 com
11 B do. .... 0,6 „
11 „ 30 „ do. .... 0,5 „
2.2 ccm.
Resume.
Wie man aus den angeführten Protokollen ersehen kann, zeigten
die Versuche mit subkutaner oder intravenöser Injektion von wässerigen
Extrakten, die aus frischen (iemüsen oder pflanzlichen Röstprodukten
hergestellt waren, dass diese Extrakte vom Blutwege aus die Magen¬
saftsekretion anzuregen vermögen. Die einen Extrakte erweisen
sich als otwas stärker, die anderen als etwas schwächer sekretions¬
erregend.
Difitized
bv Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
XI.
(Aus der experimentell-biologischen Abteilung des Königl. Patho¬
logischen Instituts der Universität Berlin.)
Ueber den Mechanismus der Magenentleerung nach
Gastroenterostomie bei normalem und künstlich
verengertem Pylorus.
Von
Stabsarzt Dr. A. OserofF (Kronstadt).
In diesem Jahre werden 30 Jahre seit der Ausführung der
ersten Gastroenterostomie durch Wölfler (Klinik von Billroth)
verflossen sein. Ursprünglich wurde G. - E. für karzinomatösc
Stenosen des Magens vorgeschlagen. Allmählich dehnte sich das
Anwendungsgebiet der G.-E. aus, und sie wurde auch in Fällen
von organischen Stenosen des Pylorus, sowie bei Spasmus des¬
selben und bei hartnäckigen Gastralgien angewendet.
Das Ziel der G.-E. ist, eine leichte und bequeme Passage für
den Mageninhalt zu schaffen. Folglich sind die Fälle von Pylorus¬
stenose eine direkte Indikation für die G.-E., und die günstigen
Resultate bedürfen hier keines Kommentars. Die Pylorusstenose
kann teils durch organische Erkrankungen des Pylorus, wie durch
Geschwülste an den Wänden desselben oder durch die Pylorus-
wände infiltrierende Geschwülste, Geschwüre, bedingt, teils reflek¬
torischen Charakters sein, in Abhängigkeit von krankhaften Pro¬
zessen in den dem Pylorus benachbarten Teilen des Magens.
Ferner wurde die G.-E. in Fällen von hartnäckigen oder plötz¬
lichen, das Leben des Patienten bedrohenden Blutungen, von hart¬
näckigen chronischen Gastritiden, die der inneren Behandlung nicht
nachgaben, dann bei Magenatonie mit Senkung des Magens, be¬
sonders aber bei Geschwüren der Magenwand oder des Duodenum
empfohlen.
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Mechanismus der Magenentleerung nach Gastroenterostomie usw. 141
Bei Magengeschwüren beobachtet man nicht selten Erschei¬
nungen von Insuffizienz der motorischen Funktion des Magens,
Stauung des Mageninhalts. Der Mageninhalt verfällt der Gärung,
die Quantität der Salzsäure im Magen nimmt zu, und diese Fak¬
toren unterstützen durch Verunreinigung und Reizung des Geschwürs
sein Bestehen. In der G.-E. glaubte man eine Behandlungsmethode
gefunden zu haben, die den schädlichen Einfluss der Stauung
des Mageninhalts durch Beschleunigung der Magenentleerung und
durch Beseitigung der Hyperacidität ausschaltet. Dieser Ansicht
sind viele Chirurgen, darunter König, Kocher, F. Krause.
Eine Reihe von Autoren, wie Schlosser, Graf, Cordicr,
Schulz, Kreuzer, Robson, Nasslöf, Brenner, v. Eiseis¬
berg, Fibich, Patterson, Hofraann, Jedlicka, Wallis,
ValIiet, Schön, Larsen, Kämmerer, Dowd, Jesset, Sick
weisen auf die günstige Wirkung der G.-E. auf den Verlauf des
Magengeschwürs hin und raten dringend, dieselbe in solchen Fällen
anzuwenden.
Andererseits ist die Reihe von Fällen von Magengeschwür
festgestellt worden, in denen die Anwendung der G.-E. nicht von
Erfolg begleitet war; das alte Geschwür vergrösserte sich, es
traten peptische Geschwüre des Jejunum, Verengerung der Ana-
stomose ein, wie Pantaloni, Brentano, Delahaye, Hayem,
Clairmont angeben.
Körte ist mit den Resultaten der G.-E. von Magengeschwüren
nicht zufrieden: von 19 Fällen von Laparotomie wegen Perforation
von Magengeschwüren betrafen 4 Fälle solche mit vorangegangner
G.-E., was die Aussicht auf Erfolg derselben bei Ulcus ventriculi
bedeutend herabsetzt. In demselben Sinne äussert sich auch
Krönlcin: die G.-E. ergebe keine besseren Resultate als die
Resektion des Geschwürs. Krogius, Rydygier, Hinterstroisser
finden, dass die G.-E. eine palliative Methode sei, und dass es
aussichtsvoller sei, die Resektion des Geschwürs vorzunehmen.
Ferner findet man noch folgende, ziemlich interessante Meinungs¬
äusserungen: Clairmont erklärt den Misserfolg der G.-E. bei
Magengeschwüren damit, dass das Geschwür weit vom Pylorus
entfernt sitzt. Graf erblickt die Ursache darin, dass das Geschwür
nicht verheilt war (!). Borszeky sagt, die G.-E. erreiche ihren
Zweck nicht bei einfachen Magengeschwüren.
Moynihan und, Gray erklären kategorisch, dass bei normalem
Pylorus der gesamte Mageninhalt durch diesen, nicht aber durch
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
] 42
Digitized by
A. Oseroff,
die künstlich angelegte Oeffnung gehe; dadurch erkläre es sich,
dass die G.-E. nur in denjenigen Fällen Erfolg hat, wo eine orga¬
nische Erkrankung der Regio pylorica oder praepylorica oder des
Duodenum besteht; wenn das Geschwür auf der kleinen Kurvatur
oder in der Nähe der Kardia sitzt, so sei die G.-E. nutzlos, bis¬
weilen sogar schädlich.
Borszeky und Ricard meinen, dass die G.-E. bei Magen¬
geschwüren nur in denjenigen Fällen angezeigt sei, wo die innere
Behandlung keine günstigen Resultate ergibt.
Diese widersprechenden Aeusserungen weisen nur darauf hin,
dass die Ansicht über die Resultate der Anwendung der G.-E. im
allgemeinen sich noch lange nicht geklärt hat. Dieser Widerspruch
der klinischen Erhebungen hat mich auch zum Studium der Frage
der Beziehungen der motorischen Funktion des Magens zu der
G.-E. angeregt.
Ich habe einige Experimente an Hunden angestellt. Vor allem
drängte sich die Frage auf, wie man den Beginn und die Periode
der Magenentleerung bestimmen soll.
In der klinischen Praxis sind viele Methoden im Gebrauch,
doch sind darunter die genauesten:
1. Auspumpung des Mageninhalts mit der Sonde im nüchternen
Zustande und nach dem Probefrühstück,
2. Anwendung der Röntgenstrahlen.
Immerhin zeichnet sich weder die eine noch die andere dieser
beiden Methoden durch besondere absolute Genauigkeit aus, so
dass die Bestimmung der motorischen Funktion des Magens mittelst
dieser Methoden nur ungefähre, mutmassliche Befunde ergibt.
Als die beste Illustration des Gesagten kann der Fall von
Dobrotworski dienen. Die betreffende Patientin litt an Cancer
pylori. Ausser den übrigen Symptomen bestanden heftige Er¬
scheinungen von Insuffizienz der motorischen Funktion des Magens.
Innerhalb der beiden letzten Wochen vor der Operation wurden
tägliche Magenspülungen unter Verwendung von grossen Wasser¬
mengen vorgenommen, manchmal bis 12 Liter, aber nichts desto-
weniger kamen bei jeder Spülung Reste von alten, zersetzten
Speisemassen zum Vorschein: unverdaute Pilze, Kerne von Aepfeln,
die die Patientin vor ungefähr einem Monat gegessen hatte.
Graf sagt: So wie die Verhältnisse liegen, gibt die Methode
der Magensaft-Auspumpung keine Gewähr für die Genauigkeit der
Untersuchungen.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
Ueber den Mechanismus der Magenentleerung nach Gastroenterostomie usw. 143
Beobachtungen mit den Röntgenstrahlen sind nur bei der An¬
wendung von Substanzen möglich, die die X-Strahlen retinieren,
z. B. von Bisrauthsalzen, von Eisen u. a. Aber die Zeit des Durch¬
gangs der erwähnten Substanzen durch den Magen, die mit Hilfe
des Schirmes bestimmt wird, kann aus folgenden Erwägungen nicht
als genau betrachtet werden:
Bis jetzt haben wir Kenntnis nur von der Periodizität des
Sichöffnens des Pylorus behufs Durchlassung des Mageninhalts;
in Bezug auf die Funktion der Oeffnung der Anastomose waren
bis jetzt genaue Angaben nicht vorhanden. Bei den periodischen
Kontraktionen des Pylorus geht der Speisebrei in den Darm bei
weitem nicht gleichmässig über, auch nicht in grossen Portionen.
Somit entgehen der Beginn und das Ende des unter Röntgenunter¬
suchung stehenden Prozesses dem Auge des Beobachters.
Ausserdem darf man nicht vergessen, dass wir auf dem
Schirm die Gegenstände nur in gewisser Ebene deutlich sehen
können; alles aber, was in der Nähe dieser Ebene oder hinter ihr
liegt, wird gleichsam nur im Nebel erscheinen. Man muss daher
annehmen, dass die Zeichnungen, die Gray nach Röntgenogrammen
angefertigt hat, teilweise subjektiv sind, was durch die Besichti¬
gung seiner Original-Röntgenogramme bestätigt wird.
In der experimentellen Praxis wurde die Methode der Aus¬
pumpung des Mageninhalts von einigen Forschern angewendet,
verdient aber aus den erwähnten Erwägungen keine besondere Be¬
achtung. Müller hat sich in seinen Experimenten mit Fleisch*
fütterung von Hunden überzeugt, dass das Fleisch im Magen einen
festen Brei bildete und mit der Sonde nicht herausgebracht wer¬
den konnte. Infolgedessen rief Müller bei den Hunden Erbrechen
durch Apomorphin-Injektion hervor. Von einer Genauigkeit dieser
Methode kann trotz der positiven Erklärung des Autors kaum die
Rede sein.
Gannon und Blake fütterten Hunde mit einem bismuth-
haltigen Brei und beobachteten den Durchgang desselben mit Hilfe
der Röntgenstrahlen. Trotz des Wertes der von den erwähnten
Autoren konstatierten Tatsachen, die durch ähnliche Untersuchungen
Gray’s am Menschen bestätigt wurden, dürfte die Ungenauigkeit
der erhobenen Befunde in Anbetracht des oben Gesagten einem
Zweifel kaum unterliegen. Diese Tatsache gewinnt in der An¬
wendung auf die Experimente zur Bestimmung der motorischen
Funktion des Magens bei Hunden noch mehr an Bedeutung, nament-
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
144
A. Oseroff,
Digitized by
lieh weil zwischen der Lage des Magens beim Menschen und der¬
jenigen beim Tiere ein anatomisch-topographischer Unterschied
besteht.
Zum Schluss möchte ich das von Borszeky angewendete
Verfahren erwähnen. Dieser Autor führte in den Magen von Tieren
einen Farbstoff (Eosin, Fuchsin, Karmin, Methylenblau) ein, tötete
sie einige Stunden danach und beobachtete bei der Sektion die
Färbung der Magen- Darmschleirahaut. Diese Methode setzte
Borszeky in den Stand, die Erhebungen von Clairmont, Cannon
und Blake, Delbet, Moynihan über den Durchgang des Magen¬
inhalts nach der G.-E. zu bestätigen. Aber bei dieser Methode
ist es trotz aller ihrer Gründlichkeit nicht möglich, den Prozess
der Magenentleereng selbst zu verfolgen.
In Anbetracht der erwähnten Mängel der aufgezählten Metho¬
den habe ich auf Vorschlag des Herrn Prof. Bickel die Methode
der Duodenalkanüle angewendet. Es liegt klar auf der Hand,
dass auch diese Methode ihre Fehler hat. Die Fütterung der
Hunde mit fester oder halbfester Nahrung ist hier nicht ange¬
bracht; es entsteht eine Verstopfung der Kanüle mit Speisemasse.
Aus demselben Grunde blieben die Versuche mit Milchfütterung
der Hunde in meinen Experimenten erfolglos: Kaseingerinnsel ver¬
stopften hier die Kanüle. So war ich gezwungen, zur Methode
der Einfuhr von mit Methylenblau gefärbtem Wasser zurück¬
zukehren, wie ich es in meiner vorangehenden Skizze, „Ueber den
Mechanismus der Entleerung des Magens nach partieller Zerstörung
der Muskularis und der Serosa“, beschrieben habe.
In einigen Fällen bestimmte ich den Beginn und die mittlere
Dauer der Entleerungsperiode des Magens bei Hunden und führte
bei ihnen dann nach einer gewissen Zeit die G.-E. aus, später aber
nahm ich aus folgenden Gründen von diesem Verfahren Abstand:
das Tier, das bereits eine Operation überstanden hatte und eine
Duodenalfistel besass, wurde schwach und Überstand nicht immer
auch die zweite Operation; in denjenigen Fällen aber, wo das
Tier auch die zweite Operation überstand, bin ich nicht ganz
sicher, ob nicht die Genauigkeit der Untersuchungsresultate unter
dem Shock der ersten Operation und des darauffolgenden Hungerns
gelitten hat. In Anbetracht dessen glaube ich nicht, dass ich
einen grossen Fehler begangen habe, indem ich die Magenent¬
leerung unter normalen Bedingungen bei den einen Hunden und den
Einfluss der G.-E. auf diesen Prozess bei den anderen Hunden be-
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Meohanismns der Magenentleerang nach Gastroenterostomie usw. 145
stimmt habe. Gelegentlich anderer Versuche sah ich, dass der
Prozess der Magenentleerung beim Hunde nach Wassereinfuhr nach
4— 10 (im Durchschnitt nach 6—7) Minuten beginnt und 20—41
(im Durchschnitt 32—33) Minuten dauert.
Die vorangehende Bestimmung der Periode der Magenent¬
leerung in der Versuchsserie mit G.-E. wurde zweimal vorge¬
nommen: im ersten Falle begann sie (endgültiges Resultat) nach
5— 12 Minuten und dauerte 38—41 Minuten, im zweiten begann
sie nach 5 Minuten und endete nach 20 Minuten.
Nun einige Worte* über die Technik der von mir ausgeführ¬
ten G.-E.
Die anatomischen Besonderheiten der Lage des Magens und
der Därme beim Hunde machen die Wahl der hinteren oder vor¬
deren Magenwand für die Anastomose gleichgültig, was durch die
Experimente von Borszeky bestätigt worden ist. Welcher Teil
des Darmes für die Anastomose genommen wurde, ist in jedem
der unten angeführten Experimente angegeben.
Die Inzision des Darmes und des Magens war stets von der¬
selben Länge, die 5 cm betrug.
Nach den Angaben von Hartmann und Soupault schliesst
die Magenschleimhaut infolge ihrer Elastizität und ihrer lockeren
Verbindung mit den darunter liegenden Geweben die Anastomosen-
öffnung, indem sie sich in dieselbe einstülpt. Um dies zu ver¬
meiden, habe ich in allen Fällen von G.-E. die sich nach der Er¬
öffnung des Magens vorstülpende Magenschleimhaut in der ganzen
Umgebung des Schnittes in Form eines ungefähr 1 cm breiten
Bandes fortgeschnitten, worauf Hineinstülpung von Magenschleim¬
haut in die Anastomosenöffnung nicht mehr beobachtet wurde.
Die Zusammennähung der Anatomosenwände erfolgte durch
eine ununterbrochene zweireihige Seidennaht. Zur Vermeidung einer
Ablösung und zur vollständigeren Vereinigung der Schleimhäute
wurden in die innere ununterbrochene Naht sämtliche Schichten
der zu vereinigenden Wände gefasst.
Die äussere permanente, seitliche Duodenalfistel wurde nach
den gewöhnlichen Regeln angelegt, wobei die betreffende Darmschlinge
mit dem Omentum umwickelt wurde. Für das Jejunum und das
Ileum musste man wegen der geringen Grösse ihres Kalibers im
Vergleich mit dem Duodenum die Technik, wenn auch nur in den
Einzelheiten, modifizieren. So verwendete ich statt der Knoten-,
nähte, die die Kanüle in der Darmöffnung fixieren, zwei Reihen
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
146
Digitized by
A. Oseroff,
von Tabaksbeutelnähten und war mit den Resultaten sehr zufrie¬
den. Die Knotennähte nehmen sehr viel Raum ein, so dass sich
das Darmlumen bei der Fixierung der Kanüle dermassen verengert,
dass die Kanüle gleichsam von dem um sie herumgespannten
Darm umschnürt wird. Letzterer Umstand führte nur zur Per¬
foration des Darmes und zu konsekutivem Auftreten von allge¬
meiner Peritonitis. Bei der letzteren Methode verlor ich nutzlos
einige Hunde. Seit der Anwendung von Tabaksbeutelnähten trat
keine Darmperforation mehr ein.
Die zweite Modifikation der Technik wandte ich in denjenigen
Fällen an, wo auf einmal zwei Darmfisteln angelegt wurden, oder
wo die zweite Fistel nach der G.-E. angelegt wurde. In diesen
Fällen umwickelte ich mit dem Omentum nur die Duodenalfistel.
In einigen Experimenten befanden sich die Fisteln auf verschie¬
denen lateralen Seiten des Abdomens des Hundes, in einer anderen
nebeneinander auf einer Seite, und die Umwicklung der beiden
Fisteln mit dem Omentum wurde aus Furcht, Ileus hervorzurufen,
nicht ausgeführt. Deshalb nähte ich die zweite Fistel mit 6 Nähten
auf folgende Weise an die Bauchwand an: Nach der Fixierung
der Kanüle im Darm mittelst zweier Tabaksbcutclnähte wurden
auf die äussere Darmwand in der Umgebung der Kanüle 6 Nähte,
je zwei an den Seiten und je eine an den Enden, angelegt. Die
Einstiche auf dem Darm wurden breit gefasst. Dann wurde nach
Durchstechung der Bauchwand mittelst gewöhnlichen starken Troi-
kars das Peritoneum parietale über den letzteren nach aussen
gestülpt und hier mit den Enden der Fäden der Darmnähte zu¬
sammengenäht. Die Fadenenden wurden paarweise auf Klemmen
genommen, die Kanüle in die Oeffnung der Bauchwand eingelegt
und von aussen mit einem Metallring fixiert. Hierauf wurden die
beschriebenen Nähte geknotet: zuerst die hinteren lateralen, dann
die Endnähte, schliesslich die vorderen lateralen. Natürlich ver¬
längerte dies die Operationsdauer, aber dafür erzielte ich dauer¬
hafte Vcrlötungen der beiden Oberflächen des Bauchfells an dieser
Stelle und war vor der Pcrforationspcritonitis sicher, die unter
anderem die Fixationsstellc der Darmfistel häufig zum Ausgangs¬
punkte hat. Bei dieser Fixationsmethode des Darmes ist die Um¬
wicklung desselben mit dem Omentum vollständig überflüssig.
Nun gehe ich zu den Experimenten über.
Gemäss dem ursprünglichen Plan der Versuchsanordnung war
ich bestrebt, sie in Bedingungen zu bringen, die den klinischen
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Mechanismus der Magenentleerang nach Gastroenterostomio usw. 147
Erscheinungen von motorischer Insufficienz des Magens nahe sind.
Leider ist es mir nicht gelungen, dies durchzusetzen. Allerdings
gelang es mir in zwei Versuchsserien, eine Verlängerung der Ent¬
leerungszeit des Magens zu erzielen. Jedoch bewirkte ich in
der ersten Versuchsreihe die Störung der motorischen Funktion
des Magens auf ziemlich grobem Wege, nämlich durch bedeuten¬
des Trauma der Muscularis des Magens. Aber selbst diese Störung
erwies sich doch als nur temporär, denn die motorische Funktion
kehrte 12—17 Tage nach der Operation, der Verheilung des
Traumas entsprechend, zur Norm zurück. In der zweiten Serie
erzielte ich eine Verlangsamung der motorischen Funktion durch
Hervorrufen von perigastrischen Verwachsungen. Aber hier machte
der Charakter der Kommissuren ihre Zerstörung notwendig, keines¬
wegs aber die G.-E. Die Anwendung der letzteren hätte den An¬
forderungen der Klinik nicht entsprochen, die Resultate hätten ihre
Bedeutung eingebüsst. Daher liess ich den Gedanken an die Er¬
zeugung von stabilen Störungen der motorischen Funktion des
Magens fallen und beschränkte mich darauf, den Einfluss der G.-E.
auf die Magenfunktion bei freiem und unterbundenem Pylorus zu
untersuchen.
Für die Experimente wurden Hunde von annähernd gleicher
Grösse und von gleichem Körpergewicht gewählt. Das mit Methylen¬
blau gefärbte Wasser wurde durch Sonde in einer Quantität von
200 ccm und von einer Temperatur 20 0 C in den Magen ein¬
gegossen.
Experimente mit freiem Pylorus.
1. Männlicher Hund, schwarzer Spitz. Am 24. 9. wurde die G.-E. aus-
geführt: Der Magen wurde mit der ersten Schlinge des Jejunum in einer Ent¬
fernung von 10 cm von der Plioa doodeno - jejunalis nach der gewöhnliohen
Methode vereinigt. Es wurden zwei Darmfisteln angelegt: eine Fistnla duodeni
und eine Fistula jejuni. Die Fistula jejuni wurde am Darm 10 cm unterhalb
der Anastomose angelegt.
7 Tage nach der Operation Wassereinfuhr, nach der man folgendes fand:
Duodenalfistel Jejunumfistel
Die Färbung in der Kanüle trat ein nach . 4 Min. 10 Min.
Die Färbung in der Kanüle verschwand nach 58 , 58 „
Entleerungsporiode. 54 „ 48 n
4 Minuten nach der Wassereinfuhr zeigten sich Spuren von gefärbter
Flüssigkeit in der Duodenalfistel, innerhalb der nächsten 2 Minuten war die
ganze Kanüle von Flüssigkeit gefüllt.
Internat. Beitrage. Bd. III. Heft 2. \[
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
148
A. Oseroff,
Digitized by
Die ersten Spuren von Flüssigkeit zeigten sich in der Jejunumfistel
10 Minuten nach der Wassereinfuhr, die ganze Kanüle füllte sich erst 16 Minu¬
ten nach der Wassereinfuhr mit Flüssigkeit.
Der Hund riss die Kanüle heraus und ging nach drei Tagen zu Grunde.
Bei der Sektion fand man folgendes: allgemeine Abmagerung; Verwachsungen
der Magens nicht vorhanden, in letzterem eine geringfügige Quantität Schleim;
Anastomose für den Finger durchgängig, Verdickung der Ränder derselben
nicht vorhanden. Bei der Wasserprobe geht das Wasser anfangs in den Pylorus
und nur bei Verstärkung des Druckes durch die Anastomose.
Somit hat dieses Experiment erwiesen, dass bei Fehlen eines Hindernisses
im Pylorus der Uebergang des Wassers aus dem Magen in den Darm durch
den Pylorus und nicht durch die Anastomose begiont: in der Jejunumfistel
zeigten sich die ersten Spuren der gefärbten Flüssigkeit 6 Minuten später als
in der Duodenalfistel. Das Röhrchen der Duodenalfistel füllte sioh ganz mit
Flüssigkeit (die Entleerung erreichte volle Stärke 6 Minuten) nach der Wasser¬
einfuhr, während dies bei dem Röhrchen der Jejunumfistel erst nach 16 Minuten
der Fall war.
Es ist noch die Frage zu entscheiden, weshalb der Wasserab¬
gang durch die Anastomose später beginnt? Geht denn nicht die
gesamte Entleerung nur durch den Pylorus? Um über diesen
Punkt ins Klare zu kommen, habe ich folgende Experimente an¬
gestellt:
2. Männlicher Hund, gelber Spitz. Am 29. 9. Anlegung der Duo¬
denalfistel.
4 Tage nach der Operation wurde Wasser eingeführt, wonach man folgen¬
des fand:
Die Färbung in der Kanüle trat auf nach.5 Min.
Die Färbung in der Kanüle verschwand nach .... 25 „
Entleerungsperiode.20 „
7 Tage nach der ersten Operation wurde die G.-E. ausgeführt: der
Magen wurde 10 cm oberhalb der Einmündung des lleum in das Coecum mit
dem lleum vereinigt. In der Nähe des Wurmfortsatzes wurde eine Coecum-
fistel angelegt.
3 Tage nach der G.-E. wurde das Experiment vorgenommen:
Die Färbung in der Kanüle trat auf nach
Die Färbung in der Kanüle verschwand nach
Entleerungsperiode.
Duodenalfistel
6 Min.
32 „
26 •«
Coecumfistel
Kanüle leer
do.
do.
Nach Beendigung des Experiments wurde der Hund getötet und sogleich
die Sektion vorgenommen. Pathologische Veränderungen, Verwachsungen des
Magens oder der Därme waren nicht vorhanden. Im Magen Schleim in ge¬
ringer Quantität. Die Anastomose w r ar für den Finger durchgängig, jedoch
von der gleichsam dislozierten Schleimhaut überdeckt. Verdickungen der
Anastomosenwändo waren nicht vorhanden. Die Darmschlinge befand sich an
der Stelle ihrer Vereinigung mit dem Magen in spastischem Zustande. Bei der
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Mechanismus der Magenentleerung nach Gastroenterostomie usw. 149
Wasserprobe ergab sich: Das Wasser geht aus dem Magen frei durch den
Pylorus, und nur nach Unterbindung desselben und Erhöhung des Druckes
nimmt es seinen Weg durch die Anastomose.
3. Hündin, gelber langhaariger Spitz. Am 3. 8. Anlegung der Duo¬
denalfistel.
Di$ Bestimmung der Magenentleerung wurde dreimal vorgenommen: 9,
10 und J2 Tage nach der Operation, wobei man nach der Wassereinfuhr fol¬
gendes fand:
9 Tage 10 Tage 12 Tage
nach der Operation
Die Färbung in der Kanüle trat auf nach . 8 Min. 5 Min. 12 Min.
Die Färbung in der Kanüle verschwand nach 49 v 43 „ 53 „
Entleerungsperiode.41 „ 38 „ 41 „
Zu Beginn des Experimentes ging das Wasser tropfenweise ab, und das
Glasröhrchen der Kanüle war mit himmelblauer Flüssigkeit nur in seinem
unteren Teile gefüllt. Innerhalb 2—3 Minuten füllte sich die ganze Kanüle,
und dann ging das Wasser periodisch, bald stärker, bald schwächer ab.
13 Tage nach der Operation wurde die G.-E. vorgenommen: der Magen
wurde mit einem Teile des Dickdarmes in der Gegend des linken Hypochon-
driums vereinigt und 10 cm unterhalb der Anastomose eine Colonfistel angelegt.
Bei dieser Operation wurden pathologische Verwachsungen des Magens und
der Därme nicht gefunden.
5 und 6 Tage nach der G.-E. wurden die Experimente angestellt. Nach
der Wassereinfuhr fand man folgendes:
Duodenalfistel Colonfistol
5 Tage
Die Färbung in der Kanüle trat auf
nach.• . 10 Min.
Die Färbung in der Kanüle verschwand
naoh.60. „
Entleerungsperiode*.50 „
6 Tage
5 Tage 6 Tage
nach der
Operation
10 Min.
Kein Abgang von
Wasser; in der
60 „
Kanüle Spuren
50 „
von Fäzes.
Nach der ersten Wassereinfuhr erbrach der Hund nach zwei Minuten
eine schwarzbraune Flüssigkeit von Fäkalgeruch. Eine Stunde später wurde
die zweite Wassereinfuhr gemacht. Danach trat kein Erbrechen auf; anfangs
war die Duodenalkanüle leer, dann zeigte sich nach 10 Minuten grünlichtrübe
Flüssigkeit, die dann 50 Minuten lang abging. Während der ganzen Dauer
des Experiments fand kein Abgang durch die Colonfistel statt, es waren Spuren
von Fäzes vorhanden, aber die Kanüle wurde nicht von diesen verstopft. Die¬
selben Erscheinungen wiederholten sich auch bei dem nach 6 Tagen ange-
stellten Experiment.
Der Hund ging 7 Tage nach der G.-E. zu Grunde. Die Sektion ergab
folgendes: im Magen übelriechender, halbflüssiger, golblichtrüber Schleim,
Dünndarm mit einer Flüssigkeit von Fäkalgeruch gefüllt, Schlinge des Dick¬
darmes in der Gegend der Anastomose fest an den Magen gedrückt; bei der
11*
Digitized by
Go igle
Original fro-rn
UNIVERSITY OF MICHIGAN
150
Digitized by
A. Oseroff,
Wasserprobe geht der gesamte Mageninhalt durch den Pylorus und nioht durch
die Anastomose.
In Anbetracht der Gleichartigkeit der erzielten Resultate beschränkte ich
mich behufs Verringerung des Einflusses des traumatischen Shocks in den fol¬
genden drei Experimenten auf die G.-E. und die Anlegung einer Darmfistel
unterhalb der Stelle der Anastomose.
Wenn die Folgerung richtig ist, dass bei freiem Pylorus der gesamte
Mageninhalt trotz der G.-E. durch den Pylorus und nicht durch die Anastomose
geht, so ist es klar, dass bei den Experimenten mit Anlegung einer Darmfistel
unterhalb der Anastomose ein Abgang von mit blauem Farbstoff gefärbter
Flüssigkeit nicht stattfinden wird. Diese Erwägung kann nur dann Geltung
haben, wenn für die Anastomose eine vom Duodenum möglichst weit entfernte
Darmschlinge gewählt wird. Würde man für die Anastomose eine Schlinge
des Jejunum verwenden, die dem Duodenum sehr nahe liegt, so würde man
dieselben Resultate wie im Experimont Nr. 1 erhalten: die gefärbte Flüssig¬
keit würde sich in der Kanüle gezeigt haben, aber später als bei normaler
Magenentleerung, d. h. ohne G.-E. In diesem Falle ist das verspätete Er¬
scheinen der Färbung in der Kanülo vollkommen verständlich. Der Magenin¬
halt geht nach der G.-E. zunächst in den Pylorus, wenn dieser frei ist, und
gelangt erst aus dem Duodenum in das Jejunum. Wenn man dagegen für die
Anastomose eine vom Duodenum möglichst entfernte Darmschlinge nimmt,
so kann sich der gesamte Inhalt, indem er das Duodenum passiert, teils oder
vollständig in den zwischen dem Pylorus und der Anastomose gelegenen Ab¬
schnitt des Dünndarms einsaugen. Im ersten Falle muss ein stark verspätetes
Erscheinen der Färbung in der Kanüle die Folge sein, im zweiten Falle wird
sich die Färbung überhaupt nicht zeigen.
Hier die Resultate meiner drei letzten Experimente:
4. Männlicher, schwarzgelber Hund. Am 10. 10. G.-E. Der Magen
wurde mit dem unteren Abschnitt des lleura 25 om oberhalb des Blinddarms
vereinigt. Anlegung einer Ileumfistel 10 cm unterhalb der Anastomose.
Es wurden 2 Experimente angestellt: 4 und 7 Tage nach der Operation:
Nach der Wassereinfuhr wurde, die Beobachtung in beiden Fällen je
1 V 2 Stunden lang fortgesetzt. Aus der Kanüle ging während der ganzen Zeit
in beiden Experimenten tropfenweise und periodisch Darmsaft ab, der mit
Methylenblau nicht gefärbt und von alkalischer Reaktion war.
Der Hund ging 9 Tage nach der Operation zu Grunde. Die Sektion er¬
gab folgendes: Keine pathologischen Verwachsungen des Magens und der
Därme; Anastomose lässt frei den Finger durch, Ränder der Schleimhaut ver¬
heilt. Bei der Wasserprobe ging die gesamte Flüssigkeit aus dem Magen durch
den Pylorus und nicht durch die Anastomose. Die Gallenblase war vergrössert
und mit Galle gefüllt. Auf der Schleimhaut des Duodenums befand sich ein
peptisches Geschwür in der Grösse von 0,5 X 0,5 cm. In der zuführenden
Darmschlinge war Färbung durch Galle nicht vorhanden. Peritonitis.
5. Männlicher Hund, weisser langhaariger Spitz. Am 13. 10. G.-E.
Der Magen w r urde mit der lleumschlinge 26 cm oberhalb des Blinddarms ver¬
bunden. Anlegung einer Ileumfistel 10 cm unterhalb der Anastomose.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Mechanismus der Magenentleerung nach Gastroenterostomie usw. 151
Es wurden drei Versuche angestellt: 4, 6 und 8 Tage nach der
Operation.
In allen drei Experimenten dauerte die Beobachtung nach der Wasser¬
einfuhr je iy 2 Stunden. Während der ganzen Beobachtungsdauer, in jedem
der Versuche, floss aus der Kanüle periodisch und tropfenweise von Bei¬
mischungen freier, klarer Darmsaft, Reaktion alkalisch, ohne Spuren von
Methylenblau-Färbung.
Der Hund wurde nach Beendigung des letzten Experimentes getötet und
gleich darauf die Sektion ausgeführt. Verwachsungen des Magens und der
Därme nicht vorhanden. Auf den Magenwänden, auf der inneren Seite, leicht
grünlich gefärbter (vom Methylenblau) Schleim. Die Anastomose stellt vom
Magen aus eine ovale Oeffnung von 4 cm Länge und 2 cm Breite dar. Der
Boden derselben ist vom mesenterialen Teile des Darmes überdeckt, der zur
Anastomose genommen wurde. Der erwähnte Darmteil befindet sich in spasti¬
schem Zustande und schliesst fest die Oeffnung der Anastomose. Eine Ver¬
dickung der Ränder der Anastomose ist nicht vorhanden. Wasserprobe: Bei
der Füllung des Magens mit Wasser geht letzteres frei durch den Pylorus und
den anliegenden Teil des Duodenum. Nur bei starker Erhöhung des Wasser¬
druckes überwindet das letztere den Spasmus des Darmes und ging dann auch
durch den Pylorus sowohl als die Anastomose.
6. Männlicher Hund, kurzgeschorener gelber Spitz. Am 8. 10. G.-E.
Der Magen wurde mit dem Anfangsteil des Blinddarmes verbunden. 10 cm
unterhalb der Anastomose wurde eine Coecumfistel angelegt.
Der Versuch wurde 4 Tage nach der Operation vorgenommen.
Drei Minuten nach der Wassereinfuhr erbrach der Hund eine Flüssigkeit
von Fäkalgeruch. Eine Stunde später wurde die zweite Wassereinfuhr ge¬
macht, die von Erbrechen nicht begleitet war. Während der ganzen Versuchs¬
zeit trat durch die Kanäle der Fistel keine Absonderung ein.
Am 5. Tage frass das Tier ohne rechten Appetit und ging 8 Tage nach
der Operation an Peritonitis zu Grunde r deren Ausgangspunkt eine durch die
Kanüle bewirkte Perforation war. Die Sektion ergab folgendes: Allgemeine
Peritonitis. Der Rand der Kanüle hatte die Wand des Coecums durchschnitten.
Spuren von protrahierter Peritonitis in Form von festen Kommissuren nirgends
vorhanden. Im Magen Schleim in geringfügiger Quantität. Die OelTnung der
Anastomose war von der verschobenen Schleimhaut überdeckt, obgleich die
Ränder der letzteren in der Oeffnung der Anastomose verheilt und nicht abge¬
löst waren. Von Seiten des Blinddarmes war eine Vorstülpung der Schleim¬
haut nicht zu sehen, und hier standen die Ränder der Anastomose in ihrer
Mitte um l / 2 cm von einander ab. Obgleich die Wasserprobe dieselben Resul¬
tate ergab wie in den vorangehenden Experimenten, so ist ihre Bedeutung hier
doch zweifelhaft, eben weil Symptome einer allgemeinen Peritonitis bestan¬
den haben.
Somit ergeben alle diese Experimente mit Wasser¬
einfuhr nach der G.-E. ein und dasselbe Resultat: wenn
der Pylorus frei ist, geht der gesamte Mageninhalt durch
denselben und nicht durch die Oeffnung der Anastomose.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
152
A. Oseroff,
Digitized by
Diese Tatsache ist bei weitem nicht neu. Sie wurde schon
durch die Experimente von Delbet erwiesen und in letzter Zeit
von Cannon und Blake, Gray, Borszeky, sowie durch die so¬
eben, bereits nach Abschluss meiner Experimente, im Druck er¬
schienene Arbeit von Schoemaker bestätigt.
Von besonderem Interesse ist es, dass schon im Jahre 1900
Kelling in seiner experimentellen Arbeit die Tatsache der kon¬
sekutiven Verengerung der Anastomose bei freigebliebenem Pylorus
erwähnte; eine richtige Erklärung dieser Tatsache gab er jedoch
nicht. Jetzt ist die Ursache dieser Verengerung der Anastomose
vollkommen klargestellt: der Magen bedient sich, wenn der
Pylorus frei ist, bei der Fortschaffung seines Inhalts nicht der
Anastomose.
Der Versuch mit Hund Nr. 1 gibt weitere Andeutungen in be¬
zug auf den Weg, den der Mageninhalt dabei nimmt. Wenn der
gesamte Mageninhalt unter Meidung der Anastomose in den Pylorus
geht, so ist es vollkommen klar, dass er sich in der zweiten Kanüle
(Jejunumkanüle), die unterhalb der Anastomose eingelegt war,
später als in der Duodcnalfistel zeigen muss. In diesem Falle hat
er nämlich einen längeren Weg zurückzulegen, durch das Duodenum
und den Anfangsteil des Jejunum. Die Resultate dieses Experiments
bestätigen vollkommen diese Annahme: die Färbung in der Jejunum¬
fistel tritt um 6 Minuten später auf im Vergleich zu derjenigen in
der Duodenalfistel.
Die Experimente an den anderen Hunden, Nr. 2, 3, 4, 5 und
6, bestätigen vollkommen die obige Erwägung. In den Experimenten
an den Hunden Nr. 2, 4 und 5 wurde der Magen mit dem unteren
Teil des Ueum verbunden, wobei in Nr. 4 und 5 eine Ileumfistel,
in Nr. 2 eine Coecumfistel angelegt wurde. In allen diesen Fällen
wurde die Anastomose in weiter Entfernung vom Pylorus angelegt,
und der Mageninhalt musste erst den ganzen Dünndarm passieren,
bevor er in die Kanüle, die unterhalb der Anastomose eingelegt
war, gelangen konnte. Diese letzten Experimente ergaben, dass
das eingeführte Wasser unter Umgehung der Anastomose nicht nur
in den Dünndarm gelangt, sondern hier resorbiert wird und nicht
einmal die tiefliegende Darmfistel erreicht; der Zweck der Ana¬
stomose ist nicht erreicht, der Mageninhalt geht nicht durch diese,
wenn der Pylorus frei ist.
Die Ergebnisse der Sektion der Versuchstiere, besonders der
gleich nach Beendigung des Experiments getöteten, Nr. 2 und 5,
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
lieber den Mechanismus der Magenentleerung nach Gastroenterostomie usw. 153
geben interessante Aufschlüsse über die mutmassliche Ursache dieser
Erscheinung.
Schon seit langer Zeit war cs bekannt, dass, wenn man den
Magen nach der G.-E. mit Luft aufbläht oder ihn mit Wasser
füllt, das Gas sowohl wie die Flüssigkeit eine Zeitlang vom Magen zu¬
rückgehalten werden (Jaworsky, Rosenheim, Mintz, Kaensche,
Dunin, ßourget, Hartmann und Soupault) und nicht immer
(Soupault und Dobrotworski) direkt in den Darm übergehen.
Carle und Fantino weisen auf Fälle hin, in denen der Speisebrei
erst zwei Stunden nach der Nahrungsaufnahme aus dem Magen in
den Darm überzugehen begann, während Mintz, Dunin, Rosen-
heim, Hartmann und Soupault sogar Stauung der Nahrung im
Magen trotz vorangegangener G.-E. beobachteten. Eine Reihe von
Autoren erklärt diese Erscheinung mit dem Auftreten von Hyper¬
trophie der Muskelfasern in der Umgebung der Anastomose, die
gleichsam einen Sphinkter für die letztere bilden (Rosenheim,
Jaworsky, Mintz, Carle und Fantino, Kausch). Diese Er¬
klärung ist rein theoretisch und stützt sich nur auf die Analogie
mit der Regeneration des Pylorus-Sphinkters nach partieller Resek¬
tion desselben (Maresch, Wölfler). Jedoch wurde diese An¬
nahme bis jetzt weder durch pathologisch-anatomische Erhebungen
noch durch experimentelle Untersuchungen bestätigt. Die mikro¬
skopischen Untersuchungen von Siegel, Hartmann und Soupault
haben nur in einigen Fällen Proliferation des Bindegewebes in der
Umgebung der Anastomose, jedoch keine Hypertrophie der Musku¬
laris an dieser Stelle ergeben. Ausserdem würde eine derartige
Hypertrophie der Muskularis der Anastomose für ihre Entwicklung
eine gewisse Zeit erfordern, während wir in Wirklichkeit sehen,
dass die Anastomose durchweg in den ersten Tagen nach der Ope¬
ration zu funktionieren beginnt.
Ferner führen Hartmann und Soupault den Zusammen¬
schluss der Anastomose auf Verschluss derselben durch die infolge
ihrer Elastizität und ihrer lockeren Insertion sich verschiebende
Magenschleimhaut zurück. Beim leeren Magen stülpt sich die
Schleimhaut in die Anastomose hinein und verschliesst sie, bei ge¬
fülltem Magen dehnt sich die Anastomose und öffnet sich. In der
Tat weisen die Sektionsbefundc in meinen Versuchen Nr. 2 und 6
auf die Möglichkeit einer Schliessung der Anastomose durch die
dislozierte Schleimhaut hin. Wenn dem aber so wäre, so könnte
diese Tatsache den anderen Experimentalforschern und Klinikern
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
154
A. Oseroff,
Digitized by
nicht entgehen und müsste auch nicht bloss in zwei, sondern in
allen meinen Experimenten zu finden sein, was aber in Wirklich¬
keit nicht der Fall ist. Ich erinnere hier nochmals an die Tat¬
sache, dass ich in allen meinen Experimenten die bei der Eröff¬
nung des Magens sich vorstülpende Schleimhaut weggeschnitten
habe; infolgedessen ist die in den Fällen Nr. 2 und 6 trotzdem
beobachtete Umstülpung der Schleimhaut über die Oeffnung der
Anastomose eine Erscheinung, die kaum besondere Bedeutung hat,
um so weniger, als in Nr. 6 Klaffen der Anastomose von Seiten
des Blinddarms beobachtet wurde. Folglich konnte hier eine
Schleimhautfalte dem Ausströmen des Wassers aus dem Magen
bei Kontraktion desselben keinen genügenden Widerstand ent¬
gegensetzen.
Von grösserer Bedeutung ist eine andere Erscheinung, die ich
obendrein in allen zur Sektion gelangten Fällen wahrgenommen
habe: festes Anliegen der mit dem Magen verbundenen Darm-
schlinge an die Oeffnung der Anastomose. Ausserdem wurde in
allen Fällen beobachtet, dass diese Schlinge in der Gegend der
Anastomose spastisch kontrahiert war.
Das von mir konstatierte spastische Andrücken der anasto-
raosierten Darmschlinge bestätigt vollauf die theoretischen An¬
nahmen von Graf und Dobrotworski. So erklärt Graf die
Retention der in den Magen eingeblasenen Luft durch passiven
oder aktiven Widerstand des Darmes. Dobrotworski vergleicht
den Magen nach der G.-E. mit einem Gefäss, auf dessen Boden
eine Oeffnung vorhanden ist, die wie durch einen Kran durch den
Dünndarm geschlossen wird.
Diese Tatsachen müssen bei der Einschätzung der Einwirkung
der G.-E. auf den Heilungsverlauf der Magen- und Duodenalge¬
schwüre von grosser Bedeutung sein. Bis jetzt wurde die günstige
Wirkung des G.-E. in solchen Fällen auf die schnellere Magenent-
lecrung und auf die damit Hand in Hand gehende Herabsetzung
der Hyperazidität zurückgeführt. Gegenwärtig kann diese Ansicht
für diejenigen Fälle keine Bedeutung haben, in denen die Pars
pylorica intakt bleibt. Hier verändert die G.-E. nicht die Richtung
des Austritts des Mageninhalts. Von den Klinikern, die dieselbe
Ansicht vertreten, erwähne ich Clairmont, Payr. Moynihan
weist kategorisch darauf hin, dass die G.-E. nur in Fällen von
organischen Erkrankungen der Regio pylorica, praepylorica oder
des Duodenum Erfolg haben kann; sonst, d, h. wenn das Geschwür
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Mechanismus der Magenentleerung nach Gastroenterostomie usw. 155
auf der kleinen Kurvatur oder in der Nähe der Kardia sitzt, ist
die G.-E. entweder nutzlos oder schädlich.
Jedoch sind einerseits bis auf den heutigen Tag die experi¬
mentellen Befunde von Fibich nicht widerlegt worden; anderer¬
seits besteht eine ganze Reihe von Mitteilungen über schnelle
Heilung von Geschwüren nach der G.-E. (Schloffer, Graf,
Cordier u. a.; siehe oben), und vielleicht ist die Ansicht von
Moynihan zu kategorisch.
Die Untersuchungen von Schneider haben erwiesen, dass
die Hyperazidität bei Magengeschwüren durchaus keine konstante
Erscheinung ist und nur in 18,5 pCt. der Fälle beobachtet wird.
Ausserdem ist jetzt experimentell erwiesen, dass beim freien Pylorus
die G.-E. auf die Richtung der Passage des Mageninhalts keinen
Einfluss ausübt. Folglich liegt die Ursache der günstigen Wirkung
der G.-E. in diesen Fällen nicht in der Beschleunigung der Magen¬
entleerung, sondern in anderen Momenten.
Die Untersuchungen von Arbekoff und ßoldyrew (Labora¬
torium von Prof. Pawlow) haben den sicheren Beweis erbracht,
dass bei fetthaltigen Nahrungssorten, bei Vermehrung der Azidität
im Magen, bei anhaltendem Hungern sich in den Magen ein Strahl
von Pankreas- und Darmsaft mit Galle ergicsst, und dass diese
Erscheinung nichts Pathologisches an sich hat. Hart mann und
Soupault haben wiederholt Spuren von Galle im Magen nach der
G.-E. gefunden. Das Hinüberkommen von Galle und Pankreasaft
ist für die G.-E. durch die Experimente von Katzenstein er¬
wiesen. Und in der Tat muss es auch so sein, wenn es erwiesen
ist, dass die Anastomose durch spastische Kontraktion der mit
dem Magen vereinigten Damschlinge geschlossen wird; wenigstens
ein Teil des Inhalts der Schlinge muss bei Erschlaffung derselben
in den Magen übergehen. Es geht dabei ein Teil des Inhalts
nicht nur des zuführenden, sondern auch des abführenden Schenkels
des Darms in den Magen über, was besonders demonstrativ in den
Experimenten Nr. 3 und 6 zur Geltung kam. Weder in dem einen
noch in dem anderen Falle waren, wie die Sektionsbefunde er¬
gaben, Bedingungen zur Bildung von Ileus vorhanden, und der
Darminhalt, im gegebenen Falle die Fäzes des Dickdarmes, ging in
den Magen nur dank der temporären Erschlaffung der Darmschlinge
über, welche die Anastomose schloss. Aber eine solche Vereini¬
gung des Magens mit dem Dickdarm ist ja. bloss im Experiment
zulässig; in der klinischen Praxis dagegen nimmt man zur Vor-
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
156
A. Oseroff,
Digitized by
einigung die nächste freie Schlinge des Jejunums, und hier werden
in den Magen nur Galle, Pankreas- und Jejunumsaft übergehen,
und vielleicht ist es gerade der Uebergang dieser Flüssigkeiten in
den Magen, der die günstige Wirkung der G.-E. bei Magenge¬
schwüren bewirkt. Jedenfalls steht diese Frage vorläufig noch
offen und bedarf noch weiterer Erforschung.
Experimente mit unterbundenem Pylorus.
Der Pylorus wurde mittelst kräftiger Ligatur bis zur vollständigen Be¬
seitigung des Lumens unterbunden. Um Verlötungen des Pylorus und Durch¬
schneidung der Ligatur zu vermeiden, wurde oberhalb derselben eine Reihe
sero-seröser Nähte angelegt, die die Stelle der Unterbindung schlossen. Die
G.-E. und die Anlegung der Darmfistel wurden, wie oben beschrieben, aus¬
geführt.
7. Männlicher Hund, Terrier. Am 26. 7. G.-E. Der Magen wurde mit
der ersten Jojunuraschlinge vereinigt, der Pylorus durch Ligatur geschlossen.
Anlegung einer Jejunumfistel 10 cm unterhalb der Anastomose.
Es wurden drei Versuche angestellt: 10, 13 und 14 Tage nach der Ope¬
ration. Nach der Wassereinfuhr fand man folgendes:
10 Tage 13 Tage 14 Tage
nach der Operation
Die Färbung in der Kanüle trat auf nach . . 16 Min. 10 Min. 10 Min.
Die Färbung in der Kanüle verschwand nach 126 „ 136 „ 88 „
Entieerungsperiode.110 „ 126 „ 78 „
Das Tier wurde nach dem letzten Experiment getötet. Gleich darauf
Sektion. Keine pathologischen Verwachsungen des Magens und der Därme.
Die Oeffnung der Anastomose war gut verheilt und für den Finger durchgängig,
dem Boden derselben lag die Darmwand an. Bei der Wasserprobe ging das
Wasser leicht in die Anastomose 1 ).
8. Hündin, kurzhaariger gelber Spitz. Am 25. 7. G.-E. Der Magen
wurde mit der Schlinge vereinigt, die der Plica duodeno-jejunalis am nächsten
lag. Der Pylorus wurde durch Ligatur geschlossen und 10 cm unterhalb der
Anastomose eine Jejunumfistel angelegt.
1) Der Abgang des Wassers vollzog sich periodisch. Beim ersten Versuch
trat die Färbung 16 Minuten nach der Wassereinfuhr ein, doch war die Kanüle
nur in ihrem unteren Teile mit Flüssigkeit gefüllt; nach weiteren 6 Minuten
vollzog sieh der Abgang schneller, und die ganze Kanüle füllte sich mit
Flüssigkeit. 1 Stunde 4 Minuten nach der Wassereinfuhr hörte der Abgang fast
auf und wurde erst nach 36 Minuten wieder stärker. Beim zweiten Versuch
trat(‘n die ersten Spuren von Färbung 10 Minuten nach der Wassereinfuhr auf;
während der folgenden 4 Minuten war der Abgang schneller, 1 Stunde 36 Minuten
nach Beginn des Versuchs langsamer; 10 Minuten später begann der Abgang
wieder mit erneuter Kraft und dauerte diesmal 28 Minuten. Beim dritten Ver¬
such begann der Abgang nach 10 Minuten, erreichte volle Kraft während der
folgenden 4 Minuten, und wurde 1 Stunde 6 Minuten nach Beginn des
Experiments schwächer. Nach 10 Minuten setzte der Abgang in der früheren
Stärke wieder ein und dauerte diesmal 12 Minuten,
Gck igle
Original from
UNIVERSETY OF MICHIGAN
lieber den Mechanismus der Magenentleerung nach Gastroenterostomie usw. 157
Das Experiment wurde 11 Tage nach der Operation vorgenommen. Da¬
bei fand man folgendes: die erste Wasserportion zeigte sich in der Kanüle
9 Minuten nach der Wassereinfuhr, während der nächsten 5 Minuten verstärkte
sioh der Abgang. 30 Minuten nach Beginn des Experiments war der Abgang
wieder schwach und tropfenweise; dies dauerte 10 Minuten, worauf der Wasser¬
abgang wiederum zunahm. Abschluss des Wasserabgangs 1 Stunde 18 Minuten
nach Beginn des Experiments. Entleerungsperiode 69 Minuten.
Das Tier ging 17 Tage nach der Operation zu Grunde. Autopsie: all¬
gemeine eitrige Peritonitis. Ausgangspunkt: Perforation der Kanüle.
9. Männlicher Hund, schwarzgelber, kurzhaariger Spitz. Am 26. 9. G.-E.
Der Magen wurde mit der ersten Jejunumschlinge vereinigt, der Pylorus
mittelst Ligatur bis zur vollständigen Beseitigung seines Lumens unterbunden;
Anlegung einer Jejunumfistel 10 cm unterhalb der Anastomose.
7 Tage nach der Operation wurde ein Versuch angestellt, wobei sich die
Färbung in der Kanüle 4 Minuten nach der Wassereinfuhr zeigte; innerhalb
der nächsten 3 Minuten erreichte der Wasserabgang volle Stärke und dauerte
bis 79 Minuten nach Beginn des Experiments. Hierauf wurde der Wasserab¬
gang innerhalb 8 Minuten schwächer und danach wieder stärker. Im ganzen
dauerte er 105 Minuten.
Am 11. Tage ging das Tier zu Grunde. Autopsie: Perforation der Kanüle,
allgemeine Peritonitis.
Die Resultate der letzten drei Versuche bieten ein gewisses
Interesse dar, da sie Aufschlüsse über den Gang und die Dauer
der Magenentleerung beim Ilunde geben, wenigstens in der näch¬
sten Zeit nach der G.-E. mit Unterbindung des Pylorus.
Wie ich bereits oben erwähnte, beginnt die Magenentleerung
für Wasser normaliter nach 4—10 Minuten. In den letzten Ex¬
perimenten von G.-E. mit Unterbindung des Pylorus veränderte
sich diese Zeit fast gar nicht: der Wasserabgang begann nach 4
bis 16 Minuten. Letztere Zahl (16) stellte ich nur einmal fest,
und so kann man daraus kaum irgendwelche Folgerungen über die
Verspätung des Beginns der Entleerung ziehen.
Bedeutendere Veränderungen sind in bezug auf die Dauer des
Verlaufs des Prozesses eingetreten, und zwar wurde in allen Fällen
eine sehr bedeutende Verlängerung derselben beobachtet. Die ge¬
ringste Dauer (Experiment Nr. 7) war 69 Minuten, die grösste
126 Minuten (Experiment Nr. 7).
Eine Verlängerung der Entlcerungsperiode beobachtete ich bei
allen drei Hunden, was mich berechtigt, diesen Umstand mit Nach¬
druck hervorzuheben.
Bekanntlich sind die Angaben der Literatur in dieser Frage
sehr widersprechend. So sind Fälle von Wiederherstellung der
Difitized
by Google
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
158
A. Oseroff,
Digitized by
motorischen Funktion beschrieben worden: von Boas, Mintz
(1 Fall), Siegel, jedoch sind sie vereinzelt. Andere Kiniker kon¬
statierten sogar Beschleunigung der motorischen Funktion im Ver¬
gleich zur Norm: Stendel, Rencki, Rosenheim, letzterer nur
für flüssige Nahrung. Carle und Fantino sind der Meinung, dass
die Entleerung nach der G.-E. zur Norm zurückkehrt oder sogar
schneller als in der Norm vor sich geht.
Demgegenüber weisen Kausch, Kaiser Mintz, (ein Fall)
darauf hin, dass die Magenfunktion entweder normal wird oder
aber dermassen abnimmt, dass die Magenentleerung langsamer vor
sich geht als bei Gesunden.
Hartraann und Soupault, Rydygier, Graf, Rosenheim
(für feste Nahrung), Jaworsky, Langowoy, Mintz (ein Fall)
und Dunin konstatieren, dass die motorische Funktion niemals
wieder zur Norm zurückkehrt, sondern stets verlangsamt bleibt.
Dobrotworsky stellt in seiner Monographie fest, dass in
der Mehrzahl der Fälle die motorische Funktion des Magens hinter
der Norm zurückbleibt, bisweilen zur Norm zurückkehrt und nur
in Ausnahmefällen eine schnellere Entleerung des Inhalts bewirkt.
Diese Verschiedenheit der Schlüsse ist augenscheinlich durch
die Verschiedenartigkeit des Beobachtungsmaterials bedingt.
Aus den im vorstehenden beschriebenen Experimenten und
aus den Angaben der Literatur wissen wir schon, welche Bedeu¬
tung der Zustand des Pylorus für die Magenentleerung hat. Ist
der Pylorus organisch nicht erkrankt und sitzt die Erkrankung
nicht in der Pars pylorica oder praepylorica, sondern in der Nähe
der Kardia, so wird die G.-E. keinen Einfluss auf die Dauer der
Magenentleerung ausüben (Moynihan). Nur eine organische Er¬
krankung des Pylorus gibt das Recht, auf eine Wiederherstellung
der motorischen Funktion des Magens zu rechnen, und zwar desto
zuversichtlicher, je stärker die Erkrankung des Pylorus ausgeprägt
ist (Payr).
Das ist durchaus verständlich. Wie aus den Ergebnissen der
Autopsie in meinen Experimenten ersichtlich ist, wird die Oeffnung
der Anastomose durch die Darraschlingc überdeckt, die zur Ver¬
einigung mit dem Magen gedient hat. Die Kontraktionen der
Magenwände, die den Inhalt des Magens hinaustreiben, bewirken
reflektorisch (automatisches Nervenzentrum Oppcnchowsky) ein
Klaffen des Pylorus, falls die Funktion desselben nicht oder nur
in geringem Grade gestört ist, und dann wird der gesamte Magen-
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Mechanismus der Magenentleerung nach Gastroenterostomie usw. 159
inhalt durch den Pylorus ausgetrieben. Infolge der peristaltischen.
Kontraktionen geht der Mageninhalt der Längsachse des Magens
entlang (Gray), und zwar in der Richtung des geringsten Wider¬
standes. Es ist ganz natürlich, dass der Mageninhalt beim Fehlen
eines Hindernisses im Pylorus die Oeffnung der Anastomose meidet,
die ausserhalb der Achse der Bewegung des Speisebreis liegt:
unter diesen Bedingungen erreicht die Kraft, welche vom Magen
zur Hinaustreibung des Inhalts aufgewendet wird, nicht die Stärke,
welche zur Ueberwindung der spastischen Kontraktur der Darm¬
schlinge, die die Anastomose schliesst, erforderlich ist.
Bei Affektion des Pylorus ändern sich die Verhältnisse. Der
Speisebrei findet, wenn er auf normalem Wege vorwärts geht,
keinen Ausgang durch den Pylorus, und die Magenkontraktionen
dirigieren ihn zu der Stelle des geringsten Widerstandes, d. h. zu
der Anastomose. Wenn die Kraft der Magenkontraktionen zur
Ueberwindung der Spannung der die Anastomose schliessenden
Darmschlinge ausreicht, so geht der Mageninhalt in die Anastomose.
Im entgegengesetzten Falle tritt Erbrechen ein. Ueber die Intensität
der Magenkontraktionen kann man schon danach urteilen, dass das
Röhrchen in einigen Fällen von dem Flüssigkeitsstrom aus der
Kanüle hinausgeschleudert wurde.
Von diesem Gesichtspunkte aus wird die Ursache der von
mir bei den drei letzten Hunden beobachteten Verlängerung der
Periode der Magenentleerung vollkommen verständlich: der Wider¬
stand der Darmschlinge.
Bei Pylorusstenose fällt die Funktion des Pylorus nach der
G.-E. der Anastomose zu, und in der ersten Zeit nach der Opera¬
tion braucht der Magen bei entkräfteten Individuen mit herabge¬
setzter und schlaffer Funktion des Darmes kaum grosse Kraft auf¬
zuwenden, um den von seiten des Darmes geleisteten Widerstand
zu überwinden. In diesen Fällen wird sich die Anastomose passiv
und leicht öffnen, so dass sic schon in den ersten Tagen nach der
Operation zu funktionieren vermag. Je geringer die Entkräftung
des Operierten ist, desto intensiver der Widerstand des Darmes,
und desto grössere Kraft muss der Magen aufwenden, um diesen
Widerstand zu überwinden. In diesen Fällen ist es ganz natürlich,
dass die Entleerungsperiode länger dauert als in der Norm.
Jedoch können sich mit der Zeit regelmässige funktionelle
Beziehungen zwischen den Magenkontraktionen und dem Klaffen
des Darmes, der den Magen verschliesst, etablieren, und die moto-
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
lfiO A. Oseroff,
rische Funktion des Magens kann zur Norm zurückkehren. Diese
Erklärung würde ganz zu den von Bourget und Roux erhobenen
Befunden passen: die letzteren beobachteten, dass die motorische
Funktion des Magens nach der G.-E. erst nach Monaten und Jahren
nach der Operation sich der Norm nähert.
Der Prozess der Magenentleerung selbst vollzog sich bei allen
Hunden der letzten drei Experimente periodisch, bald zunehmend,
bald schwächer werdend, was ich in den Versuchsprotokollen ver¬
merkt habe.
Im allgemeinen kann man in der ganzen Periode der Magen¬
entleerung fünf Stadien beobachten:
1. Nach der \Vassereinfuhr bis zum Beginn der Entleerung.
2. Der Wasserabgang ist sehr schwach.
3. Der Wasserabgang vollzieht sich mit voller Kraft.
4. Temporäre Abschwächung des Wasscrabgangs.
5. Der Wasserabgang erreicht wiederum volle Kraft.
Auf die Periodizität der Magenentleerung nach der G.-E. findet
man in der Literatur Hinweise bei Rosenheim, Rencki und
Bourget.
Resnme.
Zum Schluss glaube ich auf Grund meiner Experimente sowohl
als auch der Angaben der Literatur zu folgenden Schlüssen kommen
zu können.
1. In den beiden ersten Wochen nach der G.-E. geht das in
den Magen der Versuchshunde eingeführte Wasser unter Umgehung
der Anastomose durch den Pylorus, wenn der letztere oder die
Pars praepylorica von Erkrankung frei sind.
2. Als Klappe für den Verschluss der Anastomose dient eine
Darmschlinge, die mit dem Magen vereinigt ist.
3. Die Galle, der Pankreas- und Darmsaft können in den
Magen auf zweierlei Weise gelangen: durch den Pylorus, wenn
dieser frei ist, oder durch die Darmschlinge der Anastomose;
ist der Pylorus undurchgängig, dann nur durch diese Darm¬
schlinge.
4. Die günstige Wirkung der G.-E. auf die Heilung der
Magengeschwüre kann nicht durch Beschleunigung der Magen¬
entleerung erklärt werden; hier wirken augenscheinlich andere
Faktoren.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
I
Ueber den Mechanismus der Magenentleerung nach Gastroenterostomie usw. 161
5. Ist der Pylorus für Flüssigkeiten durchgängig, so dauert
nach der G.-E. die Magenentleerung durch die Anastomose bedeu¬
tend länger als unter normalen Bedingungen.
6. Die Verlangsamung der Magenentleerung hängt in diesem
Falle von der Intensität der Kontraktionen der Magenwände und
vom Widerstand der die Anastomose schiiessenden Darmschlinge ab.
7. Die Magenentleerung geht unter diesen Bedingungen perio¬
disch vor sich.
Literatur.
Arbekoff, Die Bedingungen des Regurgitierens von Darmflüssigkeiten in den
Magen. Wratsch. 1904.
Boas, Deutsche medizinische Wochenschrift. 1895. Nr. 4.
Boldyrew, Ueber das Zurückschleudern von Galle und Pankreassaft in den
Magen. Wratsch. 1904.
Borszeky, Die chirurgische Behandlung des peptisohen Magen« und Duodenal¬
geschwürs und seiner Komplikationen und die damit erreichten End¬
resultate. Beiträge zur klinischen Chirurgie. Bd. 57.
Bourget und Roux. La gastroent&rostomie. Paris. 1902.
Brenner, Gastroenterostomie oder Resektion bei Ulcus callosum ventriouli.
Archiv für klinische Chirurgie. Bd. 78.
Brentano, Vorstellung zweier operativ geheilter Magenperforationen. Cen¬
tralblatt für Chirurgie. 1903.
Cannon und Blake, Annals of surgery. 1905. Nr..41 und Zentralblatt für
Chirurgie. 1905.
Carle und Fantino, Beitrag zur Pathologie und Therapie des Magens.
Archiv für klinische Chirurgie. Bd. 56.
Clairmont, Zur chirurgischen Therapie des Ulcus ventriculi. Grenzgebiete
der Medizin und Chirurgie. Bd. 20.
Cordier, Gastrio uloer. The journal of the american medical association.
17. 10. 1903.
Dobrotworsky, Zur Frage der Gastroenterostomie. St. Petersburger Dis¬
sertation. 1909.
Dowd, A case of chronic gastric uloer. Lancet. 1902.
Dunin, Ueber die Resultate der Gastroenterostomie bei narbigen Verenge¬
rungen des Pylorus. Berliner klinische Wochenschrift. 1894.
v. Eiseisberg, Die chirurgische Therapie des Magenulcus. Zitiert nach den
Grenzgebieten der Medizin und Chirurgie.
Fibich, Experimentelle Untersuchungen über die Einwirkung der Gastroentero¬
stomie auf das Ulcus ventriculi. Archiv für klinische Chirurgie. Bd. 79.
Graf, Ein Beitrag zur Chirurgie der gutartigen Magenerkrankungen. Deutsche
Zeitschrift für Chirurgie. Bd. 90.
Gray, Motor functions of the stomach in normal cases, after Gastroenterostomia,
as demonstrated by X-rays. Lancet. 1908. 25. 7.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
162 A. Oseroff,
Hartmann unn Soupault, Les rdsultats eloignds de la gastroentörostomie.
Revue de Chirurgie. 1899. Vol. 19.
Hayem, Traitement chirurgical de l’ulcere non compliqud de l’estomao.
Archives gdndrales de mddecine. 1903.
Jedlicka, Zur operativen Behandlung des chronischen Magengeschwürs.
Prag. 1904. Zitiert nach Borszeky.
Jesset, A case in which a large pyloric tumour disappeared. Lancet. 1901.
Känsche, Untersuchungen für die funktionellen Resultate von Operationen
am Magen. Deutsche medizinische Wochenschrift. 1892. Nr. 49.
Kaiser, Ueber die Erfolge der Gastroenterostomie. Deutsche Zeitschrift für
Chirurgie. 61.
Kämmerer, Benign tumor of the pylorus. Annals of surgery. 1904.
Katzenstein, Ueber die Aenderung des Magenchemismus nach der Gastro¬
enterostomie. Deutsche medizinische Wochenschrift. 1907.
Kausch, Ueber funktionelle Ergebnisse nach Operationen am Magen bei gut¬
artigen Erkrankungen. Mitteilungen aus den Grenzgebieten der Medizin
und Chirurgie. Bd. 4.
Kelling, Studien zur Chirurgie des Magens. Archiv f. klin. Chir. Bd. 62.
Körte, Beitrag zur Operation ejes perforierten Magengeschwürs. Archiv für
klinische Chirurgie. Bd. 81.
Krause, Erfahrungen in der Magenchirurgie. Berliner klinische Wochen¬
schrift. Nr. 47—48. 1903.
Kreuzer, Die chirurgische Behandlung des runden Magengeschwürs und
seiner Folgezustände an der Krönlein’schen Klinik in Zürich. Beiträge
zur klinischen Chirurgie. Bd. 49.
Krogius, Ein Wort für die radikale operative Behandlung des chronischen
Magengeschwürs. Archiv für klinische Chirurgie. Bd. 75.
Krön lein, Ueber Ulcus und Stenosis des Magens nach Trauma. Mitteilungen
aus den Grenzgebieten der Medizin und Chirurgie. Bd. 4.
Langowoy, Fall von Gastroenterostomie wegen Verengerung des Magenaus¬
gangs. Wratsch. 1900.
Larsen, Ulcus callosum ventriculi. Zentralblatt für Chirurgie. 1900.
Maresoh, Sektionsbefund nach vor mehr als 2 Jahren ausgeführter Pylorek-
tomie. Prager medizinische Wochenschrift. 1897.
Mintz, Ueber die funktionellen Resultate der Magenoperationen. Wiener
klinische Wochenschrift. 1895. Nr. 20.
Mintz, Ueber die chirurgische Behandlung der Magenkrankheiten. Zeitschrift
für klinische Medizin. Bd. 25. 1894.
Moynihan, An adress on gastroenterostomia and after. British medical Jour¬
nal. 9. 5. 1908.
Müller, Beiträge zur Physiologie des Verdauungstraktus. Pflüger’s Archiv.
Bd. 116.
öppenchowski, Archiv für Anatomie und Physiologie. 1889.
Pantaloni, La valeur de la gastroentdrostomie. Revue de Chirurgie. 1901.
Paterson, Lectures on gastric surgery. Lancet. 24. 2. und 3. 3. 1906.
Payr, Beiträge zur Pathogenese, pathologischen Anatomio und radikalen
operativen Therapie des runden Magengeschwürs. Archiv für klinische
Chirurgie. Bd. 93.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Mechanismus der Magenentleerung nach Gastroenterostomie usw. 163
Rencki, Ueber die funktionellen Ergebnisse nach Operationen am Magen bei
Ulcus und gutartiger Pylorusstenose. Mitteilungen aus den Grenzge¬
bieten der Medizin und Chirurgie. 8.
Mayo Robsen, Remarks on the operative treatment of ulcer of the stomach
and its chief complications. British medical journal. 17. 11. 1906.
Rosenheim, Ueber das Verhalten der Magenfunktion nach Ausführung der
Gastroenterostomie. Berliner klinische Wochenschrift. 1894. Nr. 50.
Rydygier und Jaworsky, Ein Fall von Gastroenterostomie nebst Unter¬
suchung über das Verhalten der Magendarmfunktion. Deutsche medizi¬
nische Wochenschrift. 1899.
Sick, Zontralblatt für Chirurgie. 1904.
Siegel, Ueber die funktionellen Erfolge nach Operationen am Magen. Mit¬
teilungen aus den Grenzgebieten der Medizin und Chirurgie. 1.
Schloffer, Fünf Laparotomien an einer Patientin. Wiener klinische Wochen¬
schrift. 1903.
Schneider, Untersuchungen über die Salzsäuresekretion und Resorptions-
fahigkeit der Magenschleimhaut. Virchow’s Archiv. 1897. Bd. 148.
Schoemaker, Ueber die motorische Funktion des Magens. Mitteilungen aus
den Grenzgebieten der Medizin und Chirurgie. Bd. 21.
Schön, Fall von Ulcustumor des Magens. Hildebrand’s Jahresberichte. 1900.
Schulz, Zur Statistik der Gastroenterostomie bei benignen Magenerkrankungen.
Deutsche Zeitschrift für Chirurgie. Bd. 88. 1907.
Stendel, Die in den letzten Jahren an der Czerny’schen Klinik ausgeführten
Magenoperationen. Beiträge zur klinischen Chirurgie. 23.
Valliet, Quelques considörations sur la ohirurgie gastrique. Revue medicale.
1902.
Wölfler, XVI. congres de Chirurgie.
Internat. Beitrüge. Bd. III. Heft ‘j.
12
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
XII.
(Aus der experimentell-biologischen Abteilung des Königl. Patho¬
logischen Instituts der Universität Berlin.)
HatRadiumemanationswasser bei der Trinkkur einen
Einfluss auf experimentell erzeugte Harnsäuredepots?
Von
Dr. med. Engelmann (Bad Kreuznach).
(Mit 2 Textfiguren.)
Um die Löslichkeit der Harnsäure in den Gewebsflüssigkeiten,
ferner die Bedingungen der Uratablagerungen in den Geweben, und
schliesslich die Möglichkeit zu prüfen, Uratablagerungen im Tier¬
körper zu befördern oder zu verhindern, machte van Loghem
folgenden Tierversuch:
Er spritzte eine Aufschwemmung von Harnsäurekristallen unter
die Haut vonKaninchen und beobachtete dieseDepots nach bestimmten
Zeitintervallen. Er fand, dass bei den unbehandelten Kaninchen die
eingespritzten Harnsäurekristalle allmählich gelöst wurden und dass
sich ein Niederschlag oder, besser gesagt, Rückstand von Natrium-
uratkristallen bildete. In der Erwägung, dass der Natriumgehalt der
Gewebsflüssigkeit des Kaninchens der Hauptfaktor sei beim Zustande¬
kommen der experimentellen Uratablagerungen, versuchte van Log¬
hem durch Herabsetzen des Natriumgehaltes den Uratablagerungen
vorzubeugen. Tatsächlich gelang es ihm durch Darreichung von
Salzsäure eine Prophylaxe der Uratablagerung zu erzielen.
Auf diesen Versuchen, die von Silbergleit wiederholt und
in vollem Umfange bestätigt wurden, basiert bekanntermassen die
Salzsäuretherapie bei Gicht.
Mir lag daran, bei meinen Versuchen, bei denen ich mich der
van LoghcnUschen Versuchsanordnung bodiente, den Einfluss und
die Art der Einwirkung von per os gereichtem Radiuraemanations-
wasser am Tierkörper zu studieren, speziell am Tierkörper, bei
dem Harnsäuredepots gesetzt waren.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Hat Radiumemanationswasser bei d. Trinkkur Einfluss auf Harnsäuredepots? 165
Da, wie schon erwähnt, diese Harnsäuredepots bereits nach Stun¬
den bis zu einem gewissen Grade z.T. in Lösung gingen, z.T. in Mono¬
natriumkristalle ausfielen, hatte man es also auf die Weise mit Depots
zu tun, welche den Gichttophi entsprachen: Harn- und Uratkri-
stalle in mit Harnsäure übersättigter Gewebsflüssigkeit.
Wenn die klinisch an frischen Tophi unter Radiumemanations¬
therapie beobachteten Veränderungen, die in Rückgang und Ver¬
kleinerung bestanden, tatsächlich eine Folge der Emanationswirkung
waren, war zu erwarten, dass auch bei dieser Versuchsanordnung
Veränderungen zu beobachten waren.
Versuchs an ordnung.
Bei Bildung der Harnsäuredepots hielt ich mich genau an
die Methode von van Loghem und Silbergleit.
Zu den Depots verwandt ich sowohl künstliche Harnsäurekristalle,
das Kahl baum’sche Präparat, wie auch aus Harnsäure selbst her-
gestellte Kristalle, (van Loghem erwähnt leider nicht, welcher Harn¬
säurekristalle er sich bediente. Silbergleit teilte mir mündlich
mit, dass er sich die Kristalle aus Urin hcrstcllte.) Da ich die Art
der Kristalle für nicht ganz unwichtig halte — sah ich doch, dass
die von mir hergcstelltcn Harnsäurekristalle weit lebhaftere Tendenz
zeigten, in Lösung überzugehen und in Urate auszufallen, als die
käuflichen — so möchte ich kurz die Methode angeben, nach der ich,
auf Grund einer Angabe von Salkowski, die Kristalle darstellte.
100 g amorphe Harnsäure werden in 300 ccm kalter Schwefelsäure ge¬
löst. Dieser Lösung wird destilliertes Wasser zugesetzt bis Fällung eintritt.
Nach 24ständigem Stehenlassen wird filtriert und das Filtrat solange an der
Säugpumpe nachgewaschen, bis keine sauru Reaktion mehr auftritt.
Entwässern mit Alkohol und Aether, Lufitrocknen.
Zu den ersten Serien meiner Versuche verwandt ich diese selbst
bereiteten Kristalle, später nur das Kahlbaum’sche Präparat.
Ich stellte eine Aufschwemmung von 0,5 g Harnsäurekristalle
in 3 ccm dest. Wasser her und injizierte diese Emulsion den Kanin¬
chen vermittelst einer sterilen Spritze unter den üblichen Kautelcn
in das Unterhautbindegewebe des Rückens, möglichst auf eine Stelle
selbstverständlich, so dass eine kugelige Anschwellung entstand.
Die Tiere erhielten nun sofort nach dieser Injektion mit
Schlundsonde Wasser eingeführt, und zwar die Prüfungsticrc Emana¬
tionswasser, die Kontrolliere gewöhnliches Wasser. Die Wasser¬
menge betrug anfangs 100 ccm, später, da diese grosse Menge
sichtlich von den Tieren schlecht vertragen wurde, 80 ccm jedes-
12 *
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
IWS Kü^cluvannV
• ' • .
mal. F 1 * r dir lau-mai mnstirn' '.vt.tn.lc da-. hoiuiatimiay. usvrr .n -
Naumann Vlum Aktiyi>iörs >;i’nvatidD DtJjwU' 1 ' Üi&rt jirrt Liter;
J*£' : tX)0 M>lv *|, aisb;' < rhif-ltc*i <■}« H-ii'.’ÄiiKM ra
HW) \\A:. a»iy#äMtv. Täglich wmaJmi ;«nii dte-*e. M>*ny.t von fi)-
'.‘ikiivchi V\ .isst * |ß Üf -«1 • inan Fülle, \ ••u KnmmU!on>\vrj>v< r ;n dem
andern Palle. m, !>!> djf- VkrsudH! ff) verschieden*;» AUmndittr
«•»u m >. M 1§ -'Düren uidcjbrm-lieo avurddii.
Ft^uri ?>f«* «*:*>■. Ho r-n^*u?v4 •»•.!<» M.^ri. »möv* Vn £ v tr i v -'j H kärt»»u*ht»ns.
1 :•'• .•'• M*ui*«* 0vr grö»>t*. Twl fim><i yim u»TicrtfoUvrijew
H Arttirtunv« > i-l.-t'S»,,,., .//,• NUl .».•! frqftrdQ ; o ln U :».< r .ij-
^->sx>*h$u\ y»&I lg 'li*‘ihtmVi»'ter liätimo, * lk»t pntk* Vpf-
^«rsavriinv •/»•v». -U- -u Stra#) vor, 11 • ,-n- h»uvU)»'« to'itori '»uit- a«r iw i*4*?*m Krittelten
D \'. . .'. • -..d! • • - '. -•'■/'■ t •.’
Darin wmaiti das Ikrwd Vöfsiehfit’ fotiidi&rt, Wunde vernäht
.
tfiui das Depot i;qt weiter cn imlcrö>kopi*rh<?ri l ntersitehui^ nach ije'-
l;f'>äi! in (vaa:'.-i !:•■•;. ,,i ,\lkol;Oi In I*;»i.*;*ft'in <*in£<0.nH't Die Depois
.warnt jr.le-mml •(■!,au ,m. Is :) Tamm, von ( n»«*r mdir oder oundri
drt t-rn Kapsel i-atiavrr.'i end UeiHjed Mcf» ie<sdd tO töfa IjBiwwicdi.mi'n.
! M i ■■ %;... a1 i.i •. r.M I-, == an -{>,«) Vcltabkll. Ua< W-r^er
r.wureV.a’r.iuiir.iHl iOo'ifeSVt D/utW!ÜM>V'i.i«; H'WAVcfro
acw'i’i' .kwVfcfi jp^rrti)-: . "•..
Original fr
Ilaf H»diw.men»anai|o'nsw 88 ser bei A, Trinkkur EtnlUis* auf Hamsänreiiftpots-? IßT
Auf die makroskopischen' rnttvsßhU-de »mcl t>«*»altang. "der-
Depots' lief den geimniihev den KoniroJ!ti«>rt)ii
degic ich keinen groleen .Weet, denn wahrend es tnänchroad schicir?
einige Al<i'(o allerdings sehr aus^Sproolic«, als ob, die Depots der
Ijii.",ru;tioi)?tiere deutlich kleiner' waren .als' bei den K.uHroikier, m
konnte in andern Füllen kein phei>ehit;d fest gestellt werden.
, ,< :}■ l *
u
;
:v$t$ \
i'tiKYtWjfö
i .,/• 4 *}i //*»(• *jjt■ JaV. y 0 »**»
sa ' \*• »; )b*s /yy WW -
■s« Ä?»-
is, • r# ,*r f:
. is'lVllÄLWXTl'AvÄr
J * y .(( Vv.
S; Wli
» r¥.
nsm
wmmm
märnm
■’&tjp'. C^v
Aiilb
-•i;y
•
'•
|pia@]
•
ihr
$
j:j;
11
1
H'.i |
H
*ä*va»i.iHt. B*t *Urk*i. V^rgTitaftuitii« - sipltV ltbriggefiiiL)ibt»?i- klfcinc* PftV l *V
dtt' l|a.i»iv.njK'h»-j t ,r., r vis.) düimpii’M' >V.j.?:*M.T ' m.o i: e.’hw irj.er Vt'rgrtissÄy.tii»^
wtidGMltjj&Ff Kpproduktiöo 71/ flrkt*pn9«fYi»0 *fW»h ; M>*W«ft?tiiVc>üi«?wn ‘'fi>HU4«*n MgitjJtr, *\(?t*«b«iir
v UlM (tu sind m jrtf 4 *lr>.
Mein Hanpl.MteeiinvTk riehIein ich aof das \ -ei.;»ben der Kri.Ma.lle
und >o ünkwmhto u-h. iofniimd essen mir mm- f;irbt,- Präparate,
b> stellte sie]) tili« heraus, dass -der Von vai’. imgheoi b(',,|,-
a eil tele und. heschrihb^ttO \ erpne, .dhSs die t ievvetetiüssiekeit die
Depot« - langsam unter t ei j weiser Ausfüllung v.<o kristallen •.<>;?•
'Losung brachte, «Mer den; EhUus.M’ der Kiuli'u tuferß&ftaller,
befördert wurde, , < ;'•_ > : , ' . ' ;? v ••*
Digitized b 1
Go gle
Original from
UNSVERSSTY OF MICHIGAN
168
Engelmann,
Digitized by
Während wir z. B. bei einem Depot eines dreitägigen Kontroll¬
tores (s. Fig. 1) noch einen grossen dichten Haufen gedrängt
liegender Harnsäurekristalle, in charakteristischer Schollenform,
sehen, der im Zentrum, wo die Gewebsflüssigkeit noch nicht ein¬
wirken konnte, ganz unverändert, wie bei der Einspritzung, liegt,
und nur am Rande Reihen feiner Nadeln, die nach der Reaktion
als Uratkristalle anzusehen sind, aufweist, z. T. auch in der typischen
Sonnenform liegend, zeigt das Depot der Emanationstiere ein wesent¬
lich anderes Bild (s. Fig. 2). Die Harnsäurekristalle liegen schon
weniger dicht gedrängt zusammen. Man sieht vielmehr Lücken;
die Harnsäurekristallc, die wohl vielfach noch ihre typische Schollen¬
form aufweisen, zeigen doch auch viele Uebergangsformen, selbst
im Zentrum, und auch im Innern ausgesprochene Uratkristalle, in
Reihen von einzelnen feinen Nadeln liegend, wie eben beschrieben,
dann zusammen zu Klumpen liegend, in der Weise, dass die hüb¬
schen Bilder der sonnen- und sternenförmigen Gebilde heraus-
koramen. Doch sieht man, wenn man die Quantität der beiden
Kristallformen vergleicht, dass nicht alle verschwundenen Harn¬
säurekristalle durch Uratkristalle ersetzt sind, sondern man be¬
merkt deutlich, die Menge der Kristalle ist überhaupt eine geringere
geworden, sei es nun, dass die Harnsäurekristalle möglicherweise ohne
Uebergang in die Mononatriumuratkristallform gelöst sind, sei es, dass
sie sich erst in eben diese Kristalle umgewandelt haben und als
Uratkristalle später aufgelöst worden sind. Es scheinen wohl beide
Vorgänge sich abzuspielen, denn die Menge der Uratkristalle, quan¬
titativ genommen, steht, nach Beobachtungsdauer von einigen Tagen,
nicht im Verhältnisse zur Menge.der verschwundenen Harnsäure¬
kristallmenge, sie ist geringer, das spricht für eine direkte Lösung.
Anderseits konnte Ilis durch seine Schüler an Uratdepots, die in dieser
Weise angelegt waren und ebenfalls der Einwirkung von Radium¬
emanation ausgesetzt waren, zeigen, dass unter diesem Einflüsse eine
beträchtlich erhöhte Löslichkeit der Uratkristalle festzustellen war.
Jedenfalls ist zum Mindesten festzustellen, dass die
lösende Einwirkung der Gewebsflüssigkeit eine stärkere,
energischere unter dem Einflüsse der Emanation ge¬
worden ist.
Mit der Länge der Zeit der Einwirkung wird der Einfluss
ein noch deutlicherer.
Vergleichen wir ein fünftägiges Depot bei einem unbehandel¬
ten Tiere mit dem erwähnten dreitägigen Depot bei dem unbehan-
Gck igle
Original fro-m
UMIVERS1TY OF MICHIGAN ^
Hat Radiamemanationswasser bei d.TrinkkarEinilass auf Harnsäuredepots? 169
delten Tiere, so sehen wir im ersteren Falle, dass entsprechend der
längeren Einwirkung der Gewebsflüssigkeit der Auflösungsprozess
weiter vorgeschritten ist (s. Fig. 1 u. 2). Di« Veränderungen sind bei
dem fünftägigen Depot qualitativ dieselben wie bei dem dreitägigen
Depot, nur quantitativ stärker. Doch immer noch scheint die
lösende Kraft der Gewebsflüssigkeit nicht gross genug zu sein, um
mit den dichten Haufen der Harnsäurekristalle fertig zu werden.
Noch immer sehen wir dichte Haufen unveränderter Harnsäurc-
kristalle, doch sind schon ganz erhebliche Mengen, selbst im Zen¬
trum z. T. ganz verschwunden, z. T. durch die bekannten feinen
Uratnadeln ersetzt, die wieder sowohl in Reihen als auch in dich¬
teren Gruppen angeordnet sind, so dass die erwähnten Sonnen als
Bilder sich charakteristisch hervorheben. Je mehr wir nach der
Randzone kommen, desto ausgesprochener sind die Veränderungen.
Bei den Emanationstieren sehen wir ganz erheblich geringere
Mengen von Harnsäurekristallen, sie liegen nicht mehr in dichten
Haufen, sondern, wo sie noch sind, in dünnen Schichten, mehr aus¬
einandergedrängt, und überall, bis in das Zentrum hinein und durch
das ganze Depot hindurch, liegen die Uratnadeln in den oben
schon besprochenen Formen. Das gesamte Depot ist aber erheb¬
lich kleiner geworden, die Menge der Kristalle, sowohl Harnsäure-
wie Uratkristalle, ist geringer.
Dieselben Vorgänge treten noch deutlicher in den Bildern der
zehntägigen Depots auf. Ich will mich nicht weiter wiederholen,
nur kurz feststellen, dass sowohl bei den Kontrolltieren der physio¬
logische Vorgang der Auflösung entsprechend der Zeit vorge¬
schritten war, dass aber noch erheblicher die Veränderungen bei
den Emanationstieren waren. Hier war die beschleunigte Lösung
schon makroskopisch ins Auge fallend, noch mehr aber bei der
mikroskopischen Untersuchung.
Es war anzunehmen, dass ein Zeitpunkt kommen musste, wo
bei längerer Beobachtung infolge der langen Einwirkung auch die
Kontrolltiere ihre künstlich gesetzten Depots von Harnsäurekristallen
zur Resorption gebracht hatten, wo also das Bild im Vergleiche
mit dem Emanationstiere ein w r enig unterschiedliches sein musste.
Und in der Tat finden wir beim Vergleiche der 15tägigen Depots
keine so erheblichen Unterschiede mehr.
Es deckt sich das auch mit den Beobachtungen von Fofanoff
an der His’schen Klinik. His sagt bei Besprechung der Fofanoff-
schen Untersuchungen: „Nach einigen Tagen gleicht sich der Unter-
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
170 Engelmann, Hat Radiumemanationswasser Einfluss anfHarnsäuredepots?
Digitized by
schied (der auftritt durch Begünstigung der physikalischen Lösung
des harnsauren Natrons bei Emanationswirkung) aus, und ältere
Herde lassen wenig Unterschied erkennen, gleichviel ob sie unter
Emanationswirkung gestanden haben oder nicht.“
Wie schon Eingangs bemerkt, ging ich bei der Anordnung meiner
Versuche von der Methode aus, die van Loghem zuerst ange¬
wandt hat. Ich bediente mich also einer andern Versuchsanord¬
nung, wie der von Fofanoff an der His’schen Klinik angewandten,
bin aber zu ganz ähnlichen Resultaten gekommen. Die Resultate
decken sich und, wenn man will, ergänzen sich.
Meine Untersuchungen haben aber noch einen Unterschied den
erwähnten Fofanoff’schen gegenüber. Dieser hatte seinen Ver¬
suchstieren die Emanation in der Weise appliziert, dass er sie die
ganze Zeit hindurch in Emanatorien beliess, die einen sehr hohen
Emanationsgehalt auf wiesen, sie also Emanation einatmen liess.
Ich hatte meine Versuchstiere mit Emanationswasser per os
behandelt, sie also gewissermassen eine Trinkkur durchmachen
lassen. Es war mir nun interessant, dass auch bei dieser Appli¬
kationsform die Erhöhung der Resorptionsfähigkeit der Gewebs¬
flüssigkeit festzustellen war.
Besame.
Ohne weitere Schlüsse auf eine Nutzanwendung dieser Versuche
auf die Gichttherapie machen zu wollen, registriere ich nur diese
Einwirkung der, Radiumemanation auf Resorptionsvorgänge im Tier¬
körper, der künstliche Harnsäuredepots aufwies, und fasse kurz
zusammen:
1. Spritzt man Harnsäurekristalle unter die Haut von Kanin¬
chen, so lösen sich dieselben allmählich und langsam,
z. T. bildet sich ein kristallinischer Niederschlag von
Natriuraurat.
2. Die Lösung wird beschleunigt und befördert unter dem
Einfluss von Radiumemanation und dehnt sich in diesem
Falle auch auf die Uratkristalle aus.
3. Diese Emanationswirkung tritt nach innerlicher Dar¬
reichung, per os, von Radiumemanationswasser auf,
zeigt also die Wichtigkeit der Radiumtrinkkuren.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
XIII.
(Aus der experimentell-biologischen Abteilung des Königl. Patho¬
logischen Instituts der Universität Berlin.)
Zur Kenntnis des Lezithinstoffwechsels.
Von
A. Bickel (Berlin).
In meinem Vortrag 1 ) auf der 32. Versammlung der Balneolo-
gischen Gesellschaft in Berlin 1911 „Ueber Mastkuren“ habe ich
mich auf einige Stoffwechselversuche am Menschen bezogen, aus
denen die Resorbierbarkeit und Ansatzfähigkeit des als Lezithin
verfütterten Phosphors hervorgehen soll. In dem vorliegenden Auf¬
satz seien diese Versuche in extenso mitgeteilt. Die Bekanntgabe
der ausführlichen Protokolle erscheint mir aus dem Grunde um so
wünschenswerter, als auch heute noch keineswegs Einstimmigkeit
darüber herrscht, ob und wie weit der Lezithinphosphor überhaupt
resorbiert und vom Körper arsimiliert werden kann.
Wenn ich es mir bei der überreichen Fülle des vorliegenden
literarischen Materials 2 ) zur Lezithinfrage auch versagen muss eine
historische Uebersicht einleitend zu geben, so möchte ich doch
kurz motivieren, warum und in welcher Richtung das Lezithin
in so hervorragendem Masse das ärztliche Interesso wach hält.
Die therapeutische Bedeutung des Lezithins liegt nämlich auf
zwiefacher Linie: einmal wohnen dem Lezithin interessante physiko¬
chemische, physiologische und pharmakodynamische Eigenschaften
inne — ich erinnere blos an die Beobachtungen Danilewski’s
über den angeblichen wachstumsfördernden Einfluss dieses Körpers,
an die Mitteilungen Nerking’s über den abschwächenden Einfluss
des Lezithins auf Narkotika vom Typus des Chloroforms, ich er-
1) Medizinische Klinik. 1911.
2) Literatur siehe: Chemie und Biochemie der Lipoide von «T. Bang.
München, Lehmann, 1911.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHtGAN
172
A. Bickel,
Digitized by
innere an die neuesten daran anschliessenden Experimente von
Lawrow, der sah, dass durch Lezithin die einen Gifte in ihrer
Wirksamkeit gesteigert, andere darin herabgesetzt werden, ich er¬
innere endlich an die Bedeutung, die das Lezithin in der serologi¬
schen Forschung gewonnen hat — andererseits aber hat man
das Lezithin, das in zahlreichen Komponenten unserer täglichen
Nahrung einen wichtigen Platz behauptet, als hauptsächlichen Phos-
pherlieferanten des Körpers angesprochen, wenigstens in dem
Sinne, dass die Lezithinbindung des Phosphors denselben in be¬
sonderem Masse zur Resorption und zum Ansatz geeignet mache.
Diese ernährungsphysiologische Seite der Lezithinfrage hat
eine Flut von Arbeiten entstehen lassen, von denen die einen die
hier skizzierte Bedeutung des Lezithins bejahten, die anderen sie
verneinten. Dieser Widerstreit der Meinungen scheint mir indessen
nicht zum letzten dadurch bedingt, dass die eigentliche Frage¬
stellung verschoben oder vielleicht auch von vornherein nicht ge¬
nügend exakt fixiert worden ist. Man kann wohl sagen, dass bei
der Untersuchung der ernährungsphysiologischen Bedeutung irgend
eines Stoffes zwei Dinge von einander getrennt zu behandeln sind,
nämlich die Bedeutung der Verfütterung dieses Stoffes einmal beim
gesunden und im Stoffwechselgleichgewicht sich befindlichen Körper,
andererseits aber beim kranken und nicht mehr im Stoffwechsel¬
gleichgewicht befindlichen Organismus, so z. B. bei dem in der
Mast befindlichen, wo durch gesteigertes Angebot ein gesteigerter
Konsum erzielt werden soll.
Wenn im Zustande des Stoffwechselgleichgewichtes eine Sub¬
stanz einfach den Körper passiert, ohne angesetzt zu werden, so
kann doch in dem Falle einer im Sinne der Mast sich hebenden
Bilanz der nämliche Stoff angesetzt werden. Er braucht es nicht,
er kann es aber. Denn es gibt z. ß. Phosphorverbindungen, die
auch dann den Körper glatt passieren, wenn der Körper an sich
die Tendenz zum Ansatz hat. Der Körper nennt eben eine gewisse
„Wahlfreiheit“ sein eigen und es muss jede überhaupt für die
Mast in Frage kommende Substanz erst darauf hin geprüft werden,
ob sie in toto oder ob gewisse ihrer Bestandteile unmittelbar oder
mittelbar — eventuell könnten sie ja als Sparer fungieren — vom
Körper angesetzt werden.
Hat die Untersuchung des Schicksals eines verfütterten Stoffes
bei dem im Stoffwechselgleichgewicht befindlichen Körper ein vor¬
nehmlich physiologisches Interesse, so muss der Prüfung der näm-
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Zur Kenntnis des Lezithinstoffwechsels.
173
liehen Frage bei dem mit gestörter Bilanz arbeitenden Körper eine
mehr klinische Bedeutung zuerkannt werden. Denn wir verwen¬
den bestimmte Verbindungen oder wir reichen Nährpräparate, die
diese als integrierenden Bestandteil enthalten, wenn das Stoffwechsel¬
gleichgewicht gestört ist oder wenn wir die Körperbilanz, wie
z. B. bei der Mast, in die Höhe schrauben wollen.
So waren denn auch der Anordnung meiner Versuche über
die Resorbierbarkeit und Ansatzfähigkeit des Lezithinphosphors im
Hinblick auf dessen Verwendung bei Mastkuren die Richtlinien vor¬
gezeichnet.
Als Versuchsperson diente ein junger Mann von 26 Jahren,
der sich in reduziertem Ernährungszustände befand, ohne direkt
irgendwie organisch krank zu sein. Mit diesem Menschen wurden
zwei Stoffwecbselversuche vorgenommen, die sich mit einer Pause
von 4 Tagen aneinander anschlossen. In dem ersten Versuche
wurde das Lezithin in der Form von Biocitin, in dem zweiten
Versuch als reines, aus Biocitin dargestelltes Ovolezithin gereicht.
Für die Ueberlassung der Präparate bin ich dem Herrn Direktor
der ßiocitinfabrik dankbar verpflichtet.
Beide Versuche erstreckten sich einschliesslich der Zwischen¬
periode über 4 Wochen. In dieser Zeit nahm die Versuchsperson,
die eine Körpergrösse von 1,68 m und ein Gewicht zu Beginn der
Versuche von 133,4 Pfund hatte, 7,6 Pfund zu.
Die Versuche bestanden darin, dass während der ganzen Ver¬
suchsdauer eine gewisse Standardkost gereicht wurde. In der
Vor- und Nachperiode des ersten Versuches wurde eine Zulage
von 35 g trockenem Eiereiweiss pro Tag gemacht, die in der
Hauptperiode durch ein eine gleiche Stickstoffmenge repräsentieren¬
des Biocinquantum ersetzt wurde. In dem zweiten Versuch wurde
die Standardkost -f- 30 g Eiereiweiss durch alle drei Perioden hin¬
durch gegeben, nur erhielt der Mensch in der Hauptperiode eine
tägliche Lezithinzulage von 6 g.
Methodik.
Die Stickstoffbestimmungen wurden nach Kjeldahl gemacht. Die
Phosphorbestimmungen wurden durchweg nach der Neumann’schen Methode
ausgeführt. Zum Teil wurden sie kontrolliert durch Veraschung mit dem Sal-
petergomisoh. Stickstoff- und Phosphorbestimmungen wurden doppelt, teil¬
weise sogar dreifach ausgeführt.
Beispiel für die Phosphorbestimmung nach Neumann.
20 ccm Harn wurden mit 20 ccm eines Gemisches aus gleichen Teilen
konzentrierter Salpetersäure spez. Gew. 1,4 und konzentrierter Schwefelsäure
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
174
Digitized by
A. Bickel,
spez. Gew. 1,8 versetzt, dann erwärmt bis zum Verschwinden der roten Dämpfe
von Stickstoffdioxyd. Eventuell ist es nötig, bis zur vollständigen Veraschung
noch einige Tropfen des Säuregemisches zuzufügen. Nach Beendigung der
Reaktion wird die Lösung mit destilliertem Wasser bis auf zirka 50 ccm ver¬
dünnt, noch einmal aufgekocht, um die letzten Reste von salpetriger Säure
zu verjagen. Dann wird mit Ammoniak neutralisiert, schwach mit Salpeter¬
säure angesäuert und mit 10 proz. Ammoniummolybdänlösung gefällt. Zum
Schlüsse gibt man noch einige Kubikzentimeter einer gesättigen Ammonium¬
nitratlösung zur vollständigen Ausfailung zu. Die Lösung wird jetzt 12 Stun¬
den bei einer Temperatur von zirka 40—50 °C stehen gelassen, dann wird
abfiltriert, das gelbe Ammoniummolybäenphosphat in Ammoniak gelöst und mit
Magnesiamischung (Magnesiumchlorid, Ammoniumchlorid und Ammoniak) aus¬
gefällt. Der Niederschlag wird nach 12 Stunden auf einem quantitativen
Filter gesammelt und verascht und als Magnesiumsuperphosphat gewogen.
Daraus berechnet sich die Menge der P 2 0 5 .
Z. B. fanden lieh in 20 ccm Harn 0,1214 g Mg 2 P 2 0 7 .
100 g Mg 2 P 2 0 7 entsprechen 63,6 g P 2 0 6 ; dann entspricht 0,1214 g
63,6X0,1214
Mg 2 P 2 0 7 gleich -—- P 2 0&j oder es enthielten in diesem Falle die
1UU
Tagesharnmenge von 1150 ccm 4,42 g P 2 0 5
Bei der zweiten angewandten Methode der Phosphorbestimmung wurde
folgendermassen verfahren.
20 ccm Harn wurden in einer Platinschale bis beinahe zur Trockne
verdampft, dann mit der Salpetermischung, bestehend aus gleichen Teilen
Natriumkarbonat und Kaliuranitrat, versetzt und dann über freier Flamme ver¬
ascht, bis die Schmelze ganz weiss ist. Nach dem Erkalten wurde die Schmelze
in warmem Wasser gelöst, filtriert, mit Salpetersäure schwach angesäuert, er¬
wärmt, um die Kohlensäure zu verjagen. Diese Lösung wird dann mit Am-
moniummolydän versetzt und es wird in der oben genannten Weise die Analyse
zu Ende geführt.
Der Koth wurde durch Tierkohle abgegrenzt und periodenweise ge¬
sammelt und auf dem Wasserbado nach Zufügung von etwas Salzsäure ge¬
trocknet unter häufigem Umrühren. Die Trockenmenge wurde dann bestimmt
und es wurden dann von je 2 bis 3 g die Analysen gemacht.
Alle Nahrungsmittel, die der Patient zu essen bekam, wurden auf ihren
N- und P 2 0 5 -Gehalt analysiert. Von jeder Fleisch- und Wurstportion wurden
verschiedene Proben entnommen und analysiert.
Analyse der Nahrung.
Die Versuchsperson bekam täglich folgende Standardkost:
400 g Brot N = 3,31 P 2 0 5 = 0,84 g
90 g Butter N =0,10 P 2 0- = — (nicht bestimmt)
180gKalbsbrat. N = 5,78 P 2 0 5 = 2,84 g (Durchschnitt von 4 Analysen ver¬
schiedener Proben)
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Zur Kenntnis des Lezithinstoflweohsels.
175
90 g Wurst N = 3,00 P 2 0 6 = 0,40 g (Durchschnitt von 3 Analysen ver¬
schiedener Proben)
1000 ccm Milch N = 5,40 P 2 O ß = 2.55 g (Durchschnitt von 3 Analysen ver¬
schiedener Proben)
250 ccm Sahne N = 1,94 P 2 0 5 = 0,69 g (Durchschnitt von 2 Analysen ver¬
schiedener Proben)
50 g Reis N = 0,70 P 2 0 5 = 0,15 g
50 g Aepfel N = 0,10 P 2 0 5 = 0,06 g
30 g Zucker N = — P 2 0 4 = —
35 g trockenes Eiereivveiss N = 4,20
60 g Biocitin N = 4,20
6 g Lezithin N = —
P*0 5 = 0,35 g
P 2 0 5 = 1,63 g
P 2 0 6 = 0,52 g
Das Lezithin wurde für diesen Versuch, um es in einer einwandsfrei
roinen Form verwenden zu können, besonders dargestellt. Es wurden 500 g
Biocitin mit 96 proz. Alhohol ausgekocht und dieses Verfahren wurde mehr¬
mals wiederholt. Die alkoholischen Filtrate wurden im Vakuum bei 30 bis
35° C auf ein kleines Volumen eingedampft, dann mit Aether aufgenommen
und diese ätherische Lösung wurde mit reinem Azeton gefällt. Auflösen mit
Aether und Ausfällen mit Azeton wurde 3 bis 4 mal ausgeführt. Das so
gereinigte Produkt wurde im Vakuum getrocknet. Nach dem P 2 0 6 Gehalt
des Präparates (8,66 pCt. P 2 0 5 ) enthielt es zirka 99 pCt. reines Lezithin.
Nach Hoppe-Seyler (Handb. der phys. u. path.-ehern. Analyse 1893) beträgt
der P 2 0 6 Gehalt des reinen Lezithins 8,7898 pCt. F 2 0 5 .
Erster Versuch.
Vorperiode: Standardkost -|- 35 g trockenes Eiereiweiss pro die.
N = 24,53 g. P 2 0 6 = 7,88 g.
Hauptperiode: Standardkost -[- 60 g Biocitin pro die.
N = 24,53 g. P 2 0 6 = 9,16 g.
Nachperiode: Standkost 35 g trockenes Eiereiweiss pro die.
N == 24,53 g. P 2 0 5 = 7,88 g.
Vorperiode 3 Tage:
N der Nahrung
73,59 g
P 2 0 6 der Nahrung
23,64 g
N des Urins
49,16 g
P 2 0 5 des Urins
N des Kotes
12,60 g
P 2 0 6 des Kotes
4,90 g
12,60 g
N - Retention 11,83 g — 3,94 g pro die.
P 2 0 5 - Retention 6,14 g = 2,05 g pro die.
Hauptperiode 5 Tage:
N der Nahrung N des Urins N des Kotes
122,65 g 97,25 g 15,40 g
Digitized by
Go igle
Original ffom
UNIVERSETY OF MICHIGAN
176
Digitized by
A. Bickel,
P 2 0 6 der Nahrung P 2 0 6 des Urins P 2 0 ß des Kotes
45,80 g 23,19 g “ 11,30 g
N - Retention 10,00 g = 2,00 g pro die.
P 2 O ß - Retention 11,31 g = 2,25 g pro die.
Nachperiode 5 Tage:
N der Nahrung
122,65 g
P 2 0 ß der Nahrung
39.40 g
N des Urins
97,08 g
PoO ß des Urins
19,98 g
N des Kotes
17,08 g
P 2 0 ß des Kotes
10,07 g
N - Retention 8,49 g == 1,7 g pro die.
P 2 0 5 - Retention 9,35 g = 1,87 g pro die.
Protokolle.
Datum
Harnmenge
N P 2 0 6
Kotmenge
N
p 2 o b
Vorperiode.
2. 11.
10
1340 ccm
17,78 g 5,1g
“ )
3. 11.
10
1170 „
16,15 „ 3,9 „
120g
12,6 g
4,9 0g
4. 11.
10
1038 „
15,23 „ 3,6 „
180 „ >
Hauptperiode.
5. 11.
10
1350 ccm
21,47 g 4,8 g
170 g ]
6. 11.
10
1200 „
20,16,, 5,1 „
160 „ /
7. 11.
10
1150 _
18,45 „ 4,4 „
70 „ }
15,4 g
11,3 g
8. 11.
10
1140 „
18,48,, 4,35 „
165 „ l
9. 11.
10
1205 „
18,69,, 4,45 „
135 „ )
Nachperiode.
10. 11.
10
1170 ccm
18,21g 4,15 g
245 g \
11. 11.
10
1150 „
17,45,, 4,13 „
145 „ /
12. 11.
10
1235 „
21,26,, 4,60 „
185 „ l
17,08 g
10,07 g
13. 11.
10
1110 „
19,68 „ 3,61 „
210 „ (
14. 11.
10
1170 „
20,48,, 3,49 „
285 „ )
Körpergewicht am 2. 11. 10: 133,4 Pfund.
Körpergewicht am 14. 11. 10: 137,5 Pfund.
Zweiter Versuch.
Vorperiode: Standardkost -f- 35 g trockenes Eiereiweiss pro die.
N = 24,53 g. P 2 0 5 = 7,88 g.
Hauptperiode: Standardkost 35 g trockenes Eiereiweiss -(- 6,0 g
Lezithin pro die.
N = 24,53 g. P 2 0 6 = 8,40 g.
Nachperiode: Standardkost -f- 34 g trockenes Eiereiweiss pro die.
N = 24,53 g. PoU ß = 7,88 g.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Zur Kenntnis des Lezithinstoflfwecbsels.
177
Vorperiode 3 Tage.
N der Nahrung N des Urins N des Kotes
73,59 g 50,99 g 13,60 g
P 2 0 6 der Nahrung P 2 O ß des Urins P 2 0 6 des Kothes
23,64 g 11,14 g 3,77 g
N - Retention 9,0 g = 3,0 g pro die.
P 2 0 ß - Retention 8,73 g = 2,91 g pro die.
Hauptperiode 5 Tage.
N der Nahrung N des Urins N des Kotes
122,65 g 1 ) 86,78 g 22,60 g
P o 0 ß der Nahrung P 2 O ß des Urins P 2 O ß des Kotes
42,00 g 19,07 g 6,40 g
N - Retention 13,27 g = 2,69 g pro die.
P 2 O ß - Retention 16,53 g = 3,31 g pro die. .
Nachperiode 5 Tage.
N der Nahrung N des Urins N des Kotes
122,65 g 87,22 g 22 ; 02 g
P 2 0 5 der Nahrung P 2 0 B des Urins P 2 O ß des Kotes
39,40 g 18,21g 7,37 g
N - Retention 13,41 g == 2,68 g pro die.
P 2 0 6 - Retention 13,82 g = 2,76 g pro die.
Protokolle.
Datum
Harnmenge
N
p 2 o 6
Kotmenge N
p 2 o 5
Vorperiode.
19. 11. 10.
950 ccm
15,69 g
3,30 g
320 g \
20. 11. 10.
1135 „
18,37 „
3,86 „
45 „ | 13,6 g
3,77 g
21. 11. 10.
1050 „
16,93 „
3,98 „
270 „ >
Hauptperiode.
22. 11. 10.
1122 ccm
18,18 g
3,76 g
119g '
23. 11. 10.
1035 „
17,20 „
3,61 „
140 „
24. 11. 10.
1105 „
17,12 „
4,H „
265 „ } 22,6 g
6,40 g
25. 11. 10.
1290 „
18,35 „
3,91 „
115 „ t
26. 11. 10.
950 „
15,93 „
3,68 „
220 „ )
Nachperiode.
27. 11. 10.
1075 ccm
16,55 g
3,77 g
155 g \
28. 11. 10.
990 „
16,97 „
3,57 „
295 „ f
29. 11. 10.
1050 „
16,90 „
3,45 „
110 „ \ 22,02 g
7,37 g
30. 11. 10.
1115 „
18,70 „
3,76 „
260 „ (
1. 12. 10.
1040 „
18,10 „
3,66 „
140 „ )
Körpergewicht am 1. 12. 10.: 141 Pfd.
1) Der geringe N-Gehalt der fj g reinen Lezithins ist dabei unberücksichtigt
geblieben.
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
178
Digitized by
A. Bickel,
Das Resultat der beiden Stoffwechselversuehe ist ein eindeu¬
tiges. Während der Hauptperioden wurde Phosphor in gesteigerter
Menge gegenüber den Werten der Vor- und Nachperioden im Körper
retiniert. In dem zweiten Versuche war die Retention in der
Hauptperiode fast genau entsprechend der Phosphorzulage zur
Nahrung in der Form von täglich 6,0 g reinem Lezithin. Da in
den Nachperioden beider Versuche die Phosphorausscheidung bez.
-Retention gleichfalls fast genau den Werten der Vorperioden ent¬
sprach, also jedenfalls keine gesteigerte Phosphorausscheidung
Platz griff, so ist der Schluss gerechtfertigt, dass durch die Lezi¬
thin- bez. ßiocitingabe eine vermehrte Phosphoraufnahme und ein
gesteigerter Phosphoransatz im Körper erzielt wurde.
Auf Grund dieser exakten Stoffwechselversuehe am erwachsenen
Menschen muss ich demnach die Frage, ob Lezithindarreichung bei
dem in Mästung befindlichen Körper zum Phosphoransatz führen
kann, bejahen.
Ein weiteres Problem eröffnet sich uns, wenn wir wissen wollen,
ob der in diesen Mastversuchen angesetzte Phosphor resorbiertes
Lezithin oder phosphorhaltiges Spaltprodukt des Lezithins ist oder
ob endlich das Lezithin nur indirekt zu einer vermehrten Aufnahme
und zu vermehrtem Ansatz des übrigen Nahrungsphosphors führt, in¬
dem es gewissermassen als eine Art Stimulus dafür wirken könnte.
Gerade die quantitativen Verhältnisse in der Phosphorresorption
bei meinem zweiten Versuche machen diese letztere Annahme unwahr¬
scheinlich. Zudem aber verfügen wir über Untersuchungen anderer
Autoren, die im Tierexperiment, den Weg, den verfüttertes Lezithin
nimmt, fast unmittelbar verfolgen konnten. Ich wies darauf in
meinem eingangs erwähnten Vortrage „Ueber Mastkuren“ bereits hin.
Wenn es auch auf der einen Seite sicher ist, dass Lezithin
bei der Verdauung gespalten werden kann, so ist cs doch anderer¬
seits auch zweifellos, dass nicht die gesamte verfütterte Lezithin¬
menge dieser Spaltung unterworfen wird. Slowtzoff 1 ) konnte
zudem verfüttertes Lezithin direkt im Chylus des Ductus thoracicus
nachweisen und Franchini 2 * ) vermochte im Stoffwechselversuche
am Kaninchen zu zeigen, dass nach Lezithinfütterung der Lezithin¬
gehalt der Leber, in geringem Masse auch derjenige der Muskeln
anwächst. Zu ähnlichen Ergebnissen gelangte Yoshimoto 8 ).
1) Hofmeisters Heitr. Bd. 8. S. 270. 1906. Daselbst frühere Literatur.
2) Bioehem. Zcitschr. Bd. 6. S. 210. 1907.
o) Zeitsehr. f. physiol. Chemie. Bd. 64. S. 464. 1910.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Zur Kenntnis des Lezithinstoffwechsels.
179
Es kann darum als wahrscheinlich angenommen werden, dass
der Phosphoransatz, den meine beiden Versuche erkennen lassen,
zum Teil wohl auch auf Ansatz von Lezithin zurückzuführen ist.
Ich will nicht unerwähnt lassen, dass meine Beobachtungen
am erwachsenen Menschen eine willkommene Ergänzung in den
ähnlich verlaufenen Untersuchungen aus dem Zuntz’schen Labora¬
torium von J. und W. Cronheim 1 ) an Säuglingen finden.
Resnme.
Aus den in dieser Arbeit mitgeteilten Stoffwechsel versuchen
am erwachsenen Menschen geht hervor, dass der verfütterte Le¬
zithinphosphor resorbiert und angesetzt wird.
1) Zeitschr. f. physikalische u. diätetische Therapie. 1910.
Internat. Beitrag«. Bd. 111. Heft 2.
13
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
XIV.
(Aus dem pharmakologischen Institut der Universität Jurjew.)
Beitrag zur Frage der entgiftenden Rolle der Leber
im tierischen Organismus.
Von
Dr. W. N. Woronzow,
Assistent am Institut.
(Hierzu Tafel II und III und 1 Kurve im Text.)
Die Frage, ob die Leber Gifte zu entgiften vermag, ist noch
keineswegs genügend geklärt. Die Literatur dieser Frage ist reich
an Widersprüchen sowohl in Bezug auf das Wesen der Frage
selbst, als auch in verschiedenen Details. Ohne auf Einzelheiten
einzugehen, will ich nur den Umstand erwähnen, dass es in der
Literatur sehr wenig Beobachtungen gibt über die entgiftende
Tätigkeit der ausgeschnittenen Leber, die nach Auswaschung des
Blutes mit künstlicher Ringer-Locke’scher Lösung ernährt wird.
Gewöhnlich wurden andere Lösungen gebraucht, wie aus folgender
Uebersicht der einschlägigen Experimente zu ersehen ist.
Höger (V, 8) leitete durch die Hundeleber Lösungen von Nikotin,
Strychnin, Morphium und Chinin in defibriniertem Hundeblut und fand, dass
die Leber 25—50 pCt. der genannten Alkaloide festhält, wenn auch nicht be¬
sonders stark.
Roger (III, 19) beobachtete eine Abnahme der Giftigkeit des Nikotins,
das in defibriniertem Blut durch die Kaninchenleber gegangen war.
Tauber (V, 15), der Morphium durch eine Schweineleber in defibrinier¬
tem Sohweineblut leitete, kommt zu dom Schlüsse, dass die Leber Morphium
nicht zerstöre.
Samojloff (1,69) liess oine Lösung von Rohrzucker mit einem Zusatz
von Eisen durch eine Katzenleber fliessen und fand, dass das Fe von der
Leber aufgonommen wird.
Abelous (I, 1) kommt zu dem Schlüsse, dass die Leber eines Kaninchens
Strychnin aufnehmen und zerstören könne, wenn man letzteres durch eine
blutfreie Leber in 0,7 proz. NaCl-Lösung durchleitet.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Rolle der Leber im tierischen Organismus.
181
Dszergowsky und Onuffrowitsoh (V, 5) fanden, dass eine Hunde¬
leber gar keinen Einfluss auf das Diphtherietoxin ausübe, das durch dieselbe
in defibriniertem Hundeblute durchgeleitet wird.
Czyhlarz und Donath (II, 7) leiteten physiologische NaCl-Lösung,
welche Strychnin enthielt, durch die blutfreie Hundeleber und fanden, dass
die Giftigkeit der Lösung vermindert wird. Nach Ansicht der Autoren können
die Gifte auch durch andere Organe entgiftet werden.
Embden und Fürth (II, 8) konnten keinen Einfluss der Hundeleber auf
Adrenalin (Suprarenin) nachweisen, das in Kalbsblut wiederholt durch die
Leber gegangen war.
Als Zoltan de Vamossy (I, 86) durch eine Kaninchenleber Lösungen
verschiedener Stoffe (Kupier, Quecksilber, Strychnin, Atropin, Morphium) in
einem Gemisoh von defibriniertem Blute und physiologischer NaCl-Lösung
leitete, fand er, dass ein bedeutender Teil dieser Gifte in chemische Verbin¬
dung mit den Nukleinen der Leberzellen tritt.
Brunton und Bokenham -{V, 2) haben die Wirkung der ausgeschnit¬
tenen Leber eines Kaninchens auf das Diphtherietoxin untersucht. Dieses
wurde durch die Leber entweder in defibriniertem Blute oder in Ringer’scher
Flüssigkeit durchgeleitet. Es erwies sich, dass das Gift durch die Nukleo-
proteide der Leber gebunden wird, wobei die Leber nicht nur das Diphtherie¬
toxin zerstört, sondern auch ein Antitoxin bildet.
Iw an off (V, 11) fand, dass die ausgeschnittene Kaninchenleber kleine
Mengen der sie passierenden Alkaloide: Coffein, Strychnin, Chinin festhalte.
Letztere wurden in künstlicher Nährlösung folgender Zusammensetzung durch¬
geleitet: NaCl = 0,9 pCt., Dextrose = 0,1 pCt., KCl = 0,042 pCt., CaCI 2
= 0,024 pCl. und NaHCo s = 0,03 pCt.
Djatschkoff (I, 24) liess eine Strychninlösung (in 0,8 proz. Lösung
von NaCl) durch Kaninchen- und Hundelebern fliessen und fand, dass das
Gift in verhältnismässig geringer Menge durch die Albumine der Leber ge¬
bunden wird.
Grosser (V, 7) fand, dass eine ausgeschnittene Katzenleber fähig ist,
Chinin in beträchtlicher Menge (bis zu 77 pCt.) zu zerstören, das sie in einem
Gemisch Blut und Ringer-Locke’scher Lösung durchströmte.
Spandunianz (V, 14) leitete Lösungen von Kurare in Ringer-
Locke’scher Flüssigkeit durch ausgeschnittene Kaninchen- und Katzenlebern;
die Lösung erwies sich nachher als weniger giftig für Frösche. Die Frage
über das Wesen dieser Entgiftung lässt der Autor offen.
bch führe die Autoren, welche die entgiftende Fähigkeit der Leber nach
anderen Methoden untersucht haben, wie z. B. durch Ausschliessen der Leber
aus dem allgemeinen Blutumlauf, Vermischung des Giftes mit Leberbrei usw.
nicht im Text, sondern in der Literaturübersicht an.
Aus dem Angeführten ersieht man schon, wie wenig die Frage
geklärt ist und dass die Versuche mit der ausgeschnittenen und
mit Ringer-Locke’scher Flüssigkeit ernährten Leber nicht aus¬
reichen, Einige Autoren (Tauber, Dszerkowsky und Onuffro-
witsch, Embden und Fürth) haben eine entgiftende Wirkung
13 *
Digitized by
Go igle
Original fro-rn
UNIVERSITY OF MICHIGAN
182
\V. N. WoronzoW,
Digitized by
der ausgeschnittenen Leber auf die von ihnen untersuchten Gifte
nachweisen können. Die übrigen Autoren gehen dagegen in der
Frage über das Wesen der Entgiftung durch die Leber auseinan¬
der. Nach Brunton-Bokenham z. B. wird das Gift (Diphtherie¬
toxin) durch die Nukleoproteide der Leber gebunden, Djatschkoff
glaubt, dass die Gifte, Strychnin z. B., durch Leberalbumine ge¬
bunden werden, Vamossy denkt dagegen an die Nukleine.
Die ausgeschnittene Leber wurde nur in den Versuchen von
Spandunianz und Brunton-Bokenham mit Ringer-Locke-
scher Flüssigkeit gespeist, aber diese Autoren haben nur je einen
Stoff untersucht. Iwanoff, der sich mit der Frage über die Bil¬
dung von Zucker in der Leber beschäftigte, hat dabei nur bei¬
läug Versuche mit Alkaloiden gemacht.
Auf den Vorschlag von Prof. D. M. Lauron übernahm ich es
daher, das Verhalten der ausgeschnittenen, vollständig blutfreien und
mit Ringer-Locke’scher Lösung gespeisten Leber verschiedenen
Giften gegenüber systematisch zu bearbeiten. Dabei war es meine
Hauptaufgabe zu verfolgen, wie sich die pharmakodynamischen
Eigenschaften verschiedener giftiger Stoffe verändern, wenn sie
wiederholt mehr oder weniger anhaltend durch die ausgeschnittene
Leber geleitet werden.
Dementsprechend wurden Lösungen solcher Stoffe gewählt,
die eine vollständig bestimmte und charakteristische toxische Wir¬
kung haben.
Von den lähmenden Giften habe ich untersucht: Kurare, Niko¬
tin und Akonitin; von den Krampfgiften: Phenol, Strychnin und
Pikrotoxin; von den Herzgiften: Digitalein, Bariurachlorid und
Muskarin; von den auf die Pupille einwirkenden: Atropin und
Physostigmin; als Brechmittel: Apomorphin: als auf den Blutdruck
wirkend: Adrenalin; endlich Ricin und Alkohol; letzterer wurde
quantitativ bestimmt. Von allen diesen Stoffen wurde die Leber
in Ringer-Locke’scher Lösung folgender Zusammensetzung Murch-
strömt: NaCl 0,9 pCt., Dextrose 0,1 pCt., KCl, CaCl 2 und
NaHCOg ana 0,02 pCt.
Neu untersucht sind von mir drei Stoffe: Muskarin, Akonitin
und Physostigmin; von den übrigen Stoffen ist nur das Kurare in
einer der unseren analogen Weise untersucht worden (Spanduniänz).
Die geringste, noch eben für Versuchstiere toxische Konzen¬
tration des Giftes, bei welcher letzteres ein deutliches Bild ergab,
wurde gewöhnlich durch Vorversuche bestimmt. Bei meinen Experi-
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Rolle der Leber im tierischen Organismus.
183
menten bestrebte ich mich überhaupt zum Durchströmen der Leber
möglichst schwache Lösungen zu nehmen, um ein schnelles Ab¬
sterben der Leber unter der Einwirkung einer grossen Giftmenge
zu vermeiden. Die von mir untersuchten Stoffe wurden durch die
Leber in folgender Konzentration durchgeleitet: Kurare 1: 50 bis
75—100, Nikotin 1 gtt ad 25 ccm Ring.-L., Akonitin 1:50000,
Phenol 1 : 500—1000, Strychnin 1: 10000—20000, Pikrotoxin
1 : 500—1000, Physostigmin 1 :10000, Atropin 1 : 50000, Muskarin
1: 500—1000, Digitalein 1: 500, BaCl 2 1:100—200, Alkohol
1:250, Apomorphin 1:4000—5000, Ricin 1:100—250—300,
Adrenalin 1: 10000—20000. Im Hinblick darauf, dass dieser
Grad der Giftigkeit meist an Fröschen, also recht giftfesten Tieren,
geprüft wurde, mussten einige Stoffe, wie z. B. Phenol, BaCl 2 , in
ziemlich hohen Konzentrationen genommen werden.
Nach einer gewissen Anzahl von Durchströmungen der Leber
wurden die Lösungen genannter Stoffe an Tieren in Bezug auf
ihre Giftigkeit untersucht. Parallel damit wurden auch Kontroll-
lösungen, d. h. solche, die keine Leber durchströmt hatten, unter¬
sucht. Die Lähmung und Krämpfe hervorrufenden Stoffe (Kurare,
Nikotin, Akonitin, Phenol, Strychnin und Pikrotoxin) Wurden an
Fröschen (Rana temporaria) untersucht. Den Fröschen wurden So¬
wohl durch die Leber geströmte Lösungen dieser Stoffe, als auch
Kontrolllösungen in gleichen Mengen unter die Haut eingeführt.
Darauf wurden die Zeit des Eintretens der Reaktion, ihre Dauer,
Intensität, die Zeit des Todes usw. vermerkt und mit der Wirkung
der Kontrolllösung verglichen. Die Lösungen von Muskarin, BaCl 2
und Digitalein, sowohl Kontrolllösungen als auch schon durch die
Leber durchgelassene, wurden auf das blossgelegte Herz von Fröschen
aufgetragen und ihre Wirkung verglichen auf Grund des Zeitraumes,
pach dessen Ablauf der Herzstillstand erfolgte, und auf Grund der
Tropfenanzahl der verwandten Lösung. Die Lösungen wurden mit
ein- und derselben Pipette in annähernd gleichen Zeiträumen aufs Herz
aufgetragen. Die Lösungen von Atropin und Physostigmin, sowohl
solche, die die Leber durchströmt hatten, als auch Kontrolllösungen,
wurden weissen Kaninchen in die Augen geführt. Wie vor dem Ein¬
führen, so auch nach demselben wurden die Pupillen mit Hilfe
eines Millimetermassstabes ausgemessen. Aus dem Vergleich der
Eintrittszeit der Reaktion wie auch aus dem Grade der Pupillen¬
erweiterung resp. -Verengerung wurden Schlüsse über die Stärke
der Toxizität der Lösungen gezogen. — Die Apomorphin-Lösungen
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
184
VV. N. Woronzow,
Digitized by
wurde mittelst der Sonde in den Magen eingeführt und sodann die
Eintrittszeit des Erbrechens beobachtet. — Die Adrenalinlösungen
wurden kymographisch untersucht: es wurde die blutdrucksteigernde
Wirkung der durch die Leber durchgelassenen Lösungen mit Kon-
trolllösungen verglichen. — Ricinlösungen, sowohl Kontrolllösungen,
als auch durch die Leber durchgeleitete, wurden weissen Mäusen
eingespritzt und ihre Giftigkeit auf Grund der Zeit des Todesein¬
tritts der Tiere bestimmt. — Durch die Leber durchgegangene
Alkohollösungen wurden destilliert und die Alkoholmenge im
Destillat nach dem spezifischen Gewicht bestimmt. Die Bestim¬
mung wurde mit einem Gikrometer, vom 100 ccm Volumen und
bei 15° C geaicht, ausgeführt.
Im Hinblick darauf, dass die die Leber durchfliessenden Lösungen
sich beständig mit Sauerstoff sättigten, wurde gewöhnlich noch ein
Kontrollversuch gemacht, um festzustellen, ob das Gift durch den
0 2 verändert wird. Von der zum Durchströmen der Leber bereite¬
ten Lösung wurde ein Teil genommen und durch ihn ein Strom
von Sauerstoff, bei 39—40° C, durchgelassen und zwar ebenso
lange, als der Hauptversuch dauerte. Hierdurch musste sich er¬
geben, ob nur die Leber, oder nur der Sauerstoff, oder endlich
beide genannte Faktoren die Giftigkeit der zu untersuchenden
Substanz veränderten resp. abschwächten. Wie wir weiter unten
sehen werden, war eine derartige Kontrolle unerlässlich, weil einige
Stoffe, wie z. B. Pikrotoxin, sehr schnell durch die Einwirkung von
0 2 zerstört wurden.
Bei meinen Versuchen benutzte ich einen Apparat der Firma
vorm. A. Dettloff (Berlin), nach dem Modell von Dr. Wolli¬
gem uth 1 ). Die Leber wurde gewöhnlich von Kaninchen genommen,
manchmal aber auch von Katzen und Hunden. Einige Tage vor
dem Versuch wurde das Tier abgesondert und ad libitum gefüttert.
Die betreffende Lösung strömte durch eine Kanüle in die V. portac
und floss aus der V. cava infer. abdominalis heraus. Die V. cava
thoracalis, A. hepatica und Ductus choledochus wurden abgebun¬
den. Zuerst wurde die Leber mit Hilfe der Ringer-Locke’schen
Lösung vollständig blutfrei gemacht und darauf begann der eigent¬
liche Versuch, das Durchfliessen derselben Lösung, die aber schon
eine bestimmte Menge irgend eines Giftes enthielt. Gewöhnlich
wurden vor dem Beginn des Durchströmens der Giftlösung zwei
1) Wohlgerauth, Zur Methodik der Herzdurchblutung im Langen-
dorffschen Apparat. — Zentralbl. f. IMivsiol. Bd. 21. Xr. 2h. S. 828. 1908.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Rolle der Leber im tierisohen Organismus.
185
Teile entnommen: einer zur allgemeinen Kontrolle ihrer Giftigkeit
und der andere — zur Sauerstoffkontrolle. Die Lösungen wurden
5—30 mal durch die Leber durchgeleitet, wozu 50 Minuten bis
8 V» Stunden erforderlich waren. Meist dauerte das Durchströmen
2 V 2 —3—372Stunden. Der zirkulierenden Lösung wurden nach
gewissen Zeiträumen, wie nach 5, 10, 15 usw. Kreisläufen, Proben
entnommen. Gleichzeitig wurden Proben auch der Lösung ent¬
nommen, durch die der 0 2 perlte. Während des Durchlaufens
wurde auch die Reaktion der Lösung beachtet; wenn sie, wie ge¬
wöhnlich, anfing sauer zu werden, so wurde der Lösung NaHC0 8
bis zu % 0 zugefügt. Wie ad hoc angestellte Versuche ergaben,
vermindert gerade ein solcher Zusatz von Soda die sonst nicht un¬
erhebliche Ausspülung von Eiweissstoffen aus der Leber. Das ist
aus der folgenden Kurve zu ersehen.
so
6 **
1 W
2 34
a.
6 ifi
3
2 2 *
CO
3
er 1 jo
8 ‘
1 l *
H 1J0
0*5
0
R.-L. = Durchblutung ohne Soda-Zusatz.
0,2 = Zusatz des NaHC0 3 bis zu 0,2 %o.
0,05 = «. . - r 0,05 °/oo.
0,1 = * - „ „ „ 0,1 % 0 .
Der Druck, unter dem die Lösungen die Leber durchströmten,
variierte bei den verschiedenen Versuchen und war gewöhnlich
nicht hoch, und zwar von 3—20 mm Hg. In seltenen Fällen
musste man ihn erhöhen. Im Durchschnitt flössen je nach den
Versuchsbedingungen etwa 48—125 ccm pro Minute durch die
Leber. Die Temperatur der Lösungen schwankte zwischen 37,5
und 39,5° C.
Zahl der Durchspülungen.
* 10 15 20 26
&
’
2
>
✓
y
r
)
r
2
i
5
y
y
t
r»
&
ij
3 *
i
z
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
186
W. N. Woronzow,
Digitized by
Meine in der beschriebenen Weise ausgeführten Versuche er¬
gaben mir, dass die ausgeschnittene und vollständig blutfreie Leber
von Kaninchen, wie auch von Katzen und Hunden, auf alle oben
aufgezählten Gifte einwirkt, mit Ausnahme von Apomorphin. Wieder¬
holtes Durchleiten dieser Stoffe, in Ringer-Locke’scher Flüssig¬
keit, durch die ausgeschnittene Leber führte zur Veränderung der
pharmakodynamischen Eigenschaften dieser Stoffe, und zwar zur
Abschwächung der Gftigkeit ihrer Lösungen. Die durch die
Leber durchgeleiteten Lösungen waren also gewöhnlich weniger
giftig, als vorher; bei den Alkoholvcrsuchcn fand sich weniger
Alkohol in der Lösung, nachdem sie die Leber mehrfach passiert
hatte.
Zur Illustration des Gesagten will ich in extenso je ein Pro¬
tokoll aus jeder Serie von Versuchen mit je einem Stoff anführen.
Tabelle 1.
©
Zeitraum, nach dessen
Ablauf
Untersuchte
Lösung
43
ö
03
:©
Ui
&4
Ui
man die Frösche
auf den Rücken
legen konnte
die Frösche
sich aus der Rücken¬
lage befreiten
73
ü
5s
jeden
einzelnen
Frosch
durch¬
schnitt¬
lich
jeder
einzelne
Frosch
durch¬
schnitt¬
lich
Kontrolllösung von Kurare, f
d. h. nicht <
durch die Leber geleitet [
1
2
3
18
16
14
Min.
n
n
16 Min.
Std.
96
94
85
Min.
37
37
40
Std. Min.
92 18
Probe |
nach 5 Kreisläufen |
4
5
6
20
18
16
r
»
18 Min.
86
84
58
12
42
13
76 22
Probe 1
nach 10 Kreisläufen j
7
8
9
24
23
29
yj
»
r
25 Vs Min.
64
50
58
50
28
27
58 05
Probe (
nach 15 Kreisläufen |
10
11
12
30
13
14
V
V
w
19 Min.
48
77
77
35
20
20
67 45
Probe |
nach 20 Kreisläufen j
13
14
15
20
19
44
V
V
*
I 28 Min.
63
82
110
25
05
42
1
85 24
Probe (
nach 25 Kreisläufen j
16
17
18
25
24
27
r
"
25 Vs Min.
58 35
Mors. :
62 40 |
60 37
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Rolle der Leber im tierischen Organismus.
187
Kurare.
Versuch N 1. Eine Lösung von Kurare 1:50 wurde 25mal durch eine
ausgeschnittene Kaninchenleber durohgeleitet, im Laufe von 8 St. 25 Min; bei
einem durchschnittlichen Druck von 15,7 mm Hg. Es flössen durchschnittlich
54,1 ccm in der Minute durch, bei 38,5° C. Die Gesamtmenge der Lösung
betrug 1400 ccm. Proben werden entnommen nach 5, 10, 15, 20 und 25 Kreis¬
läufen. Von jeder Probe, ebenso von den Kontrollproben, wurde je 1 ccm
(= je ein l / 50 ccm Kuraro) Fröschen subkutan injiziert. Die Resultate ent¬
hält die Tabelle 1 und die Kurve Nr. 1.
Auf diese Weise wurde die Kurarelösung während der ersten 10 Durch¬
läufe durch die Leber immer weniger und weniger giftig für Frösche. So
wurde, im Vergleich zur Kontrolllösung, das Stadium der Prostration immer
kürzer: nach 5 Kreisläufen um 18,5 pCt. und nach 10 um 36,9 pCt. Später¬
hin, vom 10.—20.mal, stieg die Giftigkeit wieder. Das Stadium der Prostration
wurde wieder länger: nach 15 Kreisläufen ist der Unterschied, im Vergleich
zur Kontrolle, gleich 27,1 pCt. und nach 20 nur noch 7,6 pCt. Weitere Durch¬
leitungen, und zwar von 20—25mal, ergeben eine erneute Abschwächung der
Giftigkeit, das Stadium der Prostration ist nach 25 Durchleitungen um 34,7 pCt.
kürzer als bei der Kontrolle.
Da der Kontroliversuch erwies, dass die Kurarelösungen durch Sauer¬
stoff allein- ihre Giftigkeit nicht verändert, so muss die geschilderte Ab¬
schwächung der Giftigkeit der Kurarelösung der Einwirkung der Leber resp.
ihrer Zellen zugeschrieben werden, (s. Tafel 2, Kurve 1.)
Die Ordinaten geben auf dieser und allen folgenden Kurven das Mass der
Giftigkeit der betreffenden Lösung.
Nikotin.
Beim Versuch Nr. 24 wurde eine Lösung von Nikotin (Nicotinum puris-
simum Merck), in der Konzentration von 1 Tropfen ad 25 ccm Ringer-Locke-
scher Flüssigkeit, 15mal durch eine Kaninchenleber durchgeleitet, im Laufe von
2 St. 57 Min. Der Druck betrug durchnittlich 9,7 mm Hg. Es flössen durch¬
schnittlich 50,4 ccm in der Minute durch, bei 39° C. Proben wurden ent¬
nommen nach 5, 10 und 15 Kreisläufen. Allen Fröschen wurde sowohl von
der Kontrolllösung, als auch von der durchgeleiteten je 1 ocm (= je l / 2S
Tropfen Nikotins) unter die Haut eingeführt. Für die Resultate gilt die
Tabelle 2 und die Kurve Nr. 2.
Die Giftigkeit der Nikotinlösung wurde im Laufe der ersten 10 Kreisläufe
allmählich schwächer. Im Vergleich zur Kontrolle ergaben die durch die
Leber durchgeleiteten Lösungen eine kürzere Prostration, und zwar: nach
5 Kreisläufen erreicht die Verkürzung 22,3 pCt. und naoh 10 47,7 pCt.
Im Laufe der folgenden Durchleitungen, von 10— 15mal, wird die Nikotin¬
lösung augenscheinlich giftiger.
Da der Sauerstoff allein, im Laufe zirka 3 Stunden, nicht auf die Giftigkeit
der Nikotinlösungen einwirkte, so muss die geschilderte Abschwächung nach
Passieren der Leber dieser selbst zugeschrieben werden.
Digitized by
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
188 W. N. Woronzow,
. Tabelle 2.
Untersuchte
Lösung
Nr. der Frösche
Zeitraum, nach dessen
Ablauf
man die Frösche
auf den Rücken
legen konnte
die Frösche
sich aus der Rücken¬
lage befreiten
jeden
einzelnen
Frosch
durch¬
schnitt¬
lich
jeder
einzelne
Frosch
durch¬
schnitt¬
lich
Std. Min.
Std. Min.
Kontrolllösung
1
o
17 Min.
11
3 25
A
(nicht durch
die Leber durchgeleitete
3
A
11 »
15 ,
q
13 Hin.
3 20
9 in
3 26
Nikotinlösung)
T
5
v • „
13 „
3 25
6
41 „
3 08
l
7
56 „
— 07
Lösung, 5mal durchgeleitet <
8
25 „
39,6 Min.
2 15
2 40
I
9
39 .
5 50
'
10
38 ,
2 —
11
10 „
2 —
12
9 *
2 25
Lösung, 10 mal durchgelcitet <
13
28 .
17 Min.
2 10
1 58
14
22 „
2 10
15
21 .
1 05
16
30 ,
Mors
17
29 „
— 58
Lösung, 15 mal durchgeleitet <
18
29 .
26,6 Min.
2 —
2 34
19
28 „
1 19
20
17 *
6 —
Akonitin.
Es ergab sich, dass die Giftigkeit von Akonitinlösungen sowohl durch
die Leber als auch durch die Bearbeitung mit Sauerstoff abgeschwächt werden
kann. Dabei wirkt letzterer energischer auf das Akonitin als erstere. Der
Sauerstoff durchströmte die Kontrollprobe ebenso lange, wie die Lösung
die Leber.
Z. B. beim Versuch 24 wurde eine Lösung von Akonitin (Aconitinum
hydrochloricum crystallisatum e Aconito Napello Merck) in einer Konzentration
von 1:50000, durch eine Kaninchenleber 20mal durchgeleitet, im Laufe von
3 St. 6 Min., bei einem durchschnittlichen Druck von 10,4 mm Hg. Es flössen
durchschnittlich 82,5 ccm in der Minute, bei 38,4° C durch. Proben wurden ent¬
nommen nach 10 und 20 Kreisläufen. Nach Schluss des Versuchs wurde
Fröschen subkutan injiziert, je lccm(=0,02 mg Aconit, hydr.) der 3 Lösungen:
nicht durchgeleiteter, durch die Leber durchgeloiteter und mit 0 2 gesättigter.
Die Resultate des Versuchs sind aus Tabelle 3 und der Kurve Nr. 3 zu ersehen.
Die Giftigkeit der Akonitinlösung wurde zuerst während des Durchlaufens
durch die Leber abgeschwächt (1—10 Durchleitungen), sodann stieg die Giftig¬
keit (10—20 Kreisläufe) wieder. Im Vergleich zur Kontrolle rief die lOmal
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Tabelle
Die entgiftende Rolle der Leber im tierischen Organismus
189
Difitized by Gougle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
190
Digitized by
W. N. Woronzow,
durchgeleitete Lösung das Stadium der Prostration bei den Fröschen um 40 pCt.
später hervor und das Stadium selbst war um 52,1 pCt. kurzer als bei der
Kontrolle. Die 20mal durchgeleitete Lösung dagegen rief die Prostration nur
um 15 pCt. später hervor, verkürzte sie um 35,6 pCt. Die Akonitinlösung, die
unter 0 2 -Wirkung gestanden hatte, wurde viel bedeutender abgeschwächt als
die durch die Leber geleitete Lösung. Je nachdem, ob die Lösung entsprechend
der Zeit von 10 oder 30 Kreisläufen unter 0 2 -Einfluss gestanden hatte, trat
die Prostration von 90 pCt. resp. 123,3 pCt. später ein und wurde die Dauer
des Prostrationsstadiums verkürzt: um 80,4 pCt. resp. 82 pCt. Folglich führt
die Einwirkung von Sauerstoff im Laufe von 3 Stunden, bei 38—39° C, zur
progressiven Abschwächung der Giftigkeit einer Akonitinlösung. Wird diese
Lösung durch die Leber geleitet, so wechselt jedoch die Abschwächung der
Giftigkeit mit einer erneuten Steigerung ab. Näheres über diese Tatsache
bringen wir weiter unten.
Muskarin.
1m Versuch 39 wurde Muskarin (eigener Herstellung) in einer Verdünnung
von 1:10, 20raal durch eine Kaninchenleber durchgeleitet und zwar 2 8 / 4 Stun¬
den lang, bei einem durchschnittlichen Druck von 6 mm Hg. In der Minute
flössen im Mittel 95ccm durch, bei 38,5° C. Proben wurden entnommen nach
5, 10, 15 und 20 Kreisläufen. Darauf wurden sowohl die Kontrolllösungen,
als auch die durcbgeleitete Flüssigkeit auf das entblösste Herz von Fröschen
aufgetragen und der Zeitpunkt des Herzstillstandes bestimmt. Das Resultat
des Versuches ist aus Tabelle 4 und aus die Kurve Nr. 4 zu ersehen.
Tabelle 4.
<v
XX
0
c n
: £
pt,
Verwandte Quantität der
Lösung in Tropfen
Zeiraum, nach dessen
Verlauf der Herzstill¬
stand erfolgte
für jedes ein-
durch-
für jedes ein-
durch-
zelne Herz
schnittlich
zelne Herz
schnittlich
St. Min.
1
38 Min.
3 St. 13 Min.
2
26 „
36 Min.
2 , 10 „
3 -
3
44 „
3 , 36 „
1 4
68 «
4 , 55 „
5
68 „
56 Min.
4 „ 56 „
4 20
1 6
32 „
3, 08 ,
1 7
74 „
5 „ 22 „
i 8
[ 52 „
52,6 Min.
4 . 30 .
4 19
1 9
32 *
3 . 05 .
1 10
22 „
2 . 29 «.
1
11
46 „
28 Min.
4 * 10 *
2 44
1 12
16 .
1 . 43 „
1 13
44 „
4 , 11 ,
1 14
56 .
45,3 Min.
4 „ 52 ,
1 15
36 .
3 , 29 „
Untersuchte
Lösung
Lösung,
5 mal durchgeleitet
Lösung,
10 mal durchgeleitet
Lösung,
15 mal durchgeleitet
Lösung,
20 mal durchgelcitct
Um den Herzstillstand
hat zu erreichen, muss man
durch eine Muskarinlösung, die die Leber passiert
also, im Vergleich zur Kontrolllösung, mehr Zeit
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN*
Die entgtftende Rolle der Leber im tierischen Organismus.
191
und grössere Mengen verwenden. Auch hier kann man beobachten, dass in
der durch die Leber geleiteten Muskarinlösung die Giftigkeit erst abnimmt und
dann steigt. So musste, im Vergleich zur Kontrolle, von der Lösung verwandt
werden: nach 5 Kreisläufen um 55,5 pCt. mehr, nach 10 um 41,6 pCt. mehr,
nach 15 um 22,2 pCt. weniger und nach 20 um 28 pCt. mehr. Das Herz blieb
in der Diastole stehen: von der 5 und lOmal durchgeleiteten Lösung um
44,5 pGt. später als bei der Kontrolle, von der 15mal durchgeleiteten um
8,8 pCt. schneller als bei der Kontrolle und von der 20mal durchgeleiteten
wieder später, und zwar um 39 pCt. Die geschilderte Absohwäcbung muss
man der Einwirkung der Leber zuschreiben, denn die Behandlung der Muskarin¬
lösung mit Sauerstoff ergab im Laufe von mehr als 2 Stunden gar keine Ver¬
änderung der Giftigkeit dieser Lösung.
Digitalein.
Analoge Resultate wurden auch in Versuchen mit Digitalein (Digitaleinum
Merck) erhalten. Beim Versuch 28 z. B. wurde eine 0,2 proz. Digitaleinlösung
20mal durch eine Kaninchenleber durohgeleitet, im Laufe von 3 St. 08 Min.
Der Druck war durchschnittlich gleich 3,5 mm Hg; es flössen durchschnittlich
106 ccm in der Minute durch, bei 38,5 0 C. Proben wurden entnommen nach
5, 10, 15 und 20 Kreisläufen. Ihre gleichzeitig mit der Kontrolllösung vor¬
genommene Untersuchung am blossgelegten Herzen von Fröschen ergab folgen¬
des Resultat (Tabelle 5 und die Kurve Nr. 5).
Tabelle 5.
Untersuchte
0
rC|
0
m
:0
Ui
P*
Verwandte Quantität
der
Lösung, in Tropfen
Lösung
u
©
u
für
jedes einzelne
Herz
durch¬
schnitt¬
lich
Kontrolllösung resp. <
nicht durch die Leber ge- <
leitete Digitaleinlösung *
1
2
40 Min.
22 .
: 31 Min.
Lösung, I
3
36 „
5 mal durohgeleitet \
4
32 ,
04 n
\
Lösung, 1
5
72 .
56 „
lOmal durchgeleitet \
6
40 „
Lösung, f
7
26 „
30 „
31 *
15 mal durchgeleitet \
Lösung, 1
20 mal durchgeleitet \
8
9
10
34 „
24 „
38 „
Zeitraum, nach dessen
Verlauf der
Herzstillstand erfolgte
jedes
einzelnen
Herzens
durch¬
schnitt¬
lich
St. Min.
4 St. 10 Min.
2 * 01 „
06
4 * 01 „
3 * 29 *
5 „ 12 „
10,
2 „ 40 „
3 w 33 *
2 * 42 *
3 » 54 „
3 45
4 41
3 11
3 18
Dieser Versuch zeigt, dass die Giftigkoit der Digitaleinlösung nach dem
Passieren der Leber bedeutend abgeschwäoht wird. Im Laufe der Durch-
fliessung (1 —lOmal) vergrösserte sich die Abschwächung progressiv. So be¬
trug die Verspätung des Herzstillstandes bei der 5mal durch die Leber durch¬
geleiteten Lösung (im Vergleich zur Kontrolle) 20,9 pCt., der erforderliche
Digitized by
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
192
Digitized by
W. N. Woronzow,
Uebersohuss der Lösung 9,6 pCt., bei der lOmal durchgeleiteten die Ver¬
spätung schon 51 pCt. und der Ueberschuss 80,6 pCt. Bei weiterem Durch¬
leiten (10—20mal) wechselt die Abschwächung der Giftigkeit mit neuer Zu¬
nahme ab, so dass die Proben nach 15 und 20 Kreisläufen fast ebenso stark, wie
die Kontrolle auf das Herz wirkten. Es brauchte kein Ueberschuss der Lösung
mehr angewandt zu werden. Das Herz blieb stehen, später als bei der Kon¬
trolle: im ersten Falle um 2,6 pCt. und im zweiten um 6,4 pCt. Beim Ver¬
gleichen der Proben nach 15 und 20 Kreisläufen kann man eine Tendenz zu
erneuter Abschwächung der Giftigkeit der Lösung sehen. Die geschilderte
Absohwäohung der Giftigkeit der Digitaleinlösung muss man der Einwirkung
der Leber zuschreiben, da Sauerstoff allein gar nicht auf die Giftigkeit dieser
Lösung einwirkte.
Bariumchlorid.
Ziemlich stark entgiftet die Leber aus BaC! 2 -Lösungon. Im Versuch 34
z. B. wurde eine Lösung von BaCl 2 (Bariumchlorid Kahlbaum pro analysi)
15mal durch eine Kaninchenleber durchgeleitet', im Laufe von 2 St. 31 Min.
Der Druck betrug durchschnittlich 5,4 mm Hg; durchschnittlich flössen
84,4 ccm in der Minute durch, bei 38,5° C. Proben wurden entnommen nach
5, 10 und 15 Kreisläufen. Die Resultate der Untersuchung der Lösungen an
dem blossgelegten Herzen von Fröschen gibt die Tabelle 6 und die Kurve Nr. 6.
Tabelle 6.
©
Verwandte Menge
Herzstillstand
©
cn
der
nach
Untersuchte
u
Pt,
Lösung, in
Tropfen
wie viel Stunden
Lösung
u>
©
für
durch-
jedes
durch-
jedes einzelne
schnitt-
einzelnen
schnitt-
kl
Herz
lieh
Herzens
lieh
Kontrolllösung resp. f
1
66 Min.
6 St. 08 Min.
St.
Min.
nicht durch die Leber ge- <
2
70 „
60,6 Min.
6
* 50 „
5
46
leitete Lösung v. BaCl 2 1
3
46 „
4
, 21 „
Lösung, 1
5 mal durchgeleitet |
4
84 „
8
„ 20 .
5
6
74 „
84 r
80,6 „
7
8
» 27 .
, 32 .
8
06
Lösung, 1
10 mal durchgeleitet |
7
8
9
64 „
74 .
80 .
72,6 .
6
7
8
* 23 ,
, 29 „
» 15 .
7
22
Lösung, 1
15 mal durcbgcleitet j
10
11
12
76 r
70 „
56 „
67,3 „
7
7
5
„ 53 .
„ io -
. 40 .
6
1
54
Nach dem Passieren der Leber bewirkt also die BaCl 2 -Lösung den Herz¬
stillstand erst später und ist in grösserer Menge erforderlich. So erreicht die
Verspätung nach 5 Kreisläufen 40,4 pCt. und der erforderliche Ueberschuss der
Lösung 33,3 pCt. Nach 10 Kreisläufen war die Verspätung 27,7 pCt. und der
Ueberschuss 20 pCt.; nach 15 Kreisläufen betrug die Verspätung 19,6 pCt. und
der Ueberschuss 12 pCt. Diese Zahlen zeigen ferner, dass die Lösung von
5 bis 15 Kreisläufen allmählich wieder etwas giftiger wurde.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Rolle der Leber im tierischen Organismus.
193
Atropin.
Atropinlösnngen entgiftet die Leber sehr energisch. Im Versuch 20
z. B. wurde eine Lösung von Atropin (Atropinum hydrochloricum crystallisa-
tum Merck) 15mal durch eine Kaninchenleber geleitet, in einer Konzentration
von 1:50000. Die Durchleitung dauerte 3 St. 20 Min.; bei einem durchsohnitt-
Tabelle 7.
Zeitraum, nach
dessen Verlauf
Untersuchte
Lösung
©
O
a
’S
*S
Auge
die
Pupillenerwciterung
begann
die
Pupillenerweiterung
den
Höhepunkt erreichte
©
nO
c
in jedem
einzelnen
Auge |
durch-
schnitt-
1 lieh
in jedem
einzelnen
Auge
durch¬
schnitt¬
lich
Kontrolllösung,
resp. nicht durch die
Leber durchgeleitete
Atropinlösung
*{
2 {
rechtes
linkes
rechtes
linkes
2>/i Min.
2'/2 *
27* „
27j *
27j Min.
1
!
277j Min.
22 •/* *
837 s ,
687* *
50V 2 Min.
Losung, f
5 mal durchgeleitet 1
3 f
rechtes
linkes
77, - :
2>/* -
5 Min.
3772 „
48 „
42,7 Min.
Lösung, f
10mal durchgeleitetl
rechtes
linkes
772 „
272 ,
5 Min.
377* „*)'
1272 ,
25 Min.
Lösung, f
15mal durchgeleitetl
5 (
rechtes
linkes
772 ,
272 »
1 5 Min.
577* „
527, .
55 Min.
*) Konnte nicht genau festgestellt werden.
Die Erweiterung der Pupillen
a
im Vergleich zu
deren Grösse vor
©
dem Versuch
U ntersuchte
O
1
w
Auge
Lösung
in Millimetern
in Prozenten
u
©
in jedem
durch-
in jedem
durch-
h
einzelnen
schnitt-
einzelnen
schnitt-
55
Auge
lieh
Auge
lieh
Kontrolllösung, i
resp. nicht durch die]
'{
rechtes
linkes
3
3
A
42,8
42,8
47,1
Leber durchgeleiteteJ
2 {
rechtes
5
4
100
Atropinlösung f
linkes
5
100
Losung, [
0 /
rechtes
3
Q
38,4
38,4
5 mal durchgeleitet 1
3 \
linkes
3
38,4
Lösung, f
4 /
rechtes
1
\
1
14,3
14,3
10 mal durchgeleitetl
4 \
linkes
1
14,3
Lösung, (
rechtes
l l /->
174
21,4
17,8
15 mal durchgeleitetl
5 i
linkes
1
14,3
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
194
W. N. Woronzow,
liehen Druck von 3,1 mm Hg; durchschnittlich flössen 71,6 ccm in der Minute
durch, bei 39° C. Es wurden 1400 ccm der Lösung durchgeleitet. Proben
wurden entnommen nach 5, 10 und 15 Kreisläufen. Darauf wurden sowohl
die Kontrolllösung als auch die durch die Leber geleiteten Lösungen den
weissen Kaninchen in die Augen eingeführt, je 1 Tropfen jeder Lösung. Die
Beobachtung der Reaktion dor Pupille, die mit einem Millimetermassstabe ge¬
messen wurde, ergab folgendes Resultat. Siehe Tabelle 7 und die Kurve Nr. 7.
Aus dieser Tabelle ist zu ersehen, dass die Atropinlösung durch Passieren
der Leber mehr und mehr an Giftigkeit verlor. So beginnt, im Vergleich zur
Kontrolllösung, die durchgeleitete Lösung die Pupille doppelt so spät zu er¬
weitern. Dabei wird die Wirksamkeit im Laufe des Versuchs immer geringer.
So erweiterte, im Vergleich zur Kontrolle, die 5mal durchgeleitete Lösung die
Pupille um 46,6 pCt. weniger, die 10mal durchgeleitete um 80,3 pCt., die
15mal durchgeleitete um 74,6 pCt. Hier sehen wir vielleicht eine Andeutung
einer abermaligen Steigerung der Giftigkeit der die Leber durchströmenden
Lösung.
Der Kontrollversuch erwies, dass dreistündige Bearbeitung der Lösung
mit einem SauerstofTstrom auf ihre Giftigkeit nicht einwirkt. Folglich hängt
die geschilderte Abschwächung des Atropins nach Passieren der Leber augen¬
scheinlich von der Einwirkung der Leber selbst ab.
Physostigmin.
Auf Physostigmin wirkt die Leber etwas schwächer als auf Atropin.
Z. B. im Versuch 22 wurde durch eine Kaninchenleber eine Lösung von
Physostigmin (Physostigminum hydroohloricum crystallisatum Merck), im Laufe
von 8 St. 56 Min., 15mal durchgeleitet, in einer Konzentration von 1:10000.
Es wurden 1400 ccm durchgeleitet. Der Druck betrug durchschnittlich 9,4 mm
Hg; durchschnittlich flössen 57,2 ccm in der Minute durch, bei 38,2 °C. Proben
wurden entnommen nach 5, 10 und 15 Kreisläufen Die Resultate der Unter¬
suchung dieser Proben sowie der Kontrolllösung sind auf Tabelle 8 und der
Kurve No. 8 angeführt.
Dieser Versuch zeigt, dass die durch die Leber geleitete Lösung von
Physostigmin schwächer als die Kontrolllösung wirkte. Die Reaktion trat lang¬
samer ein und erreichte auch die Stärke der Kontrollreaktion. Die 5 mal duroh-
geleitete Lösung wirkte wie die Kontrolllösung. Nach 10 Kreisläufen ist das
Maximum der Abschwächung der Giftigkeit erreicht. Nach 15 Kreisläufen
jedoch gibt es ein erneutes Steigen der Giftigkeit. So begannen die Pupillen,
im Vergleich zur Kontrolle, sich später zu verengen: bei der 5 mal
durchgeleiteten Lösung um 46,5 pCt., bei der 10 mal durchgeleiteten um
63,7 pCt., bei der 15 mal durchgeleiteten um 55,2 pCt. Das Eintreten der
maximalen Verengerung verspätete sich: bei der 5 mal durohgeleiteten Lösung
um 33,3 pCt., boi der 10 mal durchgeleiteten um 46,6 pC., bei der 15 mal
durchgeleiteten ist keine Verspätung zu bemerken. Der Grad der Verengerung
wurde abgeschwächt: bei der 10 mal durchgeleiteten Lösung um 40,6 pCt., bei
der 15 mal durchgeleiteten um 18,7 pCt. Die Reaktion lief schneller ab: bei
der 10 mal durchgeleiteten Lösung um 34,1 pCt., von der 15 mal durchgeleiteten
um 25 pCt.
Digitized by
Go igle
Original fro-rn
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Zeitraum Dach dessen Verlauf Die Verengerung der Pupille Dauer der Reaktion
-j- im Vergleich vom Beginn der
Die entgiftende Rolle der Leber im tierischen Organismus
195
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
W. N. Woronzow,
Digitized by
196
Eine derartige Abschwächung der Giftigkeit hängt augenscheinlich von
der Einwirkung der Leber ab, denn Durchleitung von Sauerstoff im Laufe von
3 Y 2 Stunden blieb ohne Einfluss auf die Giftigkeit.
Ricin.
Auch Lösungen von ungereinigtem Ricin (Salzauszug der Samen) werden
von der Leber erheblich entgiftet. So ist im Versuch 66 durch eine Kaninchen¬
leber 15 mal eine llicinlösung 1 : 250 durchgeleitet worden, im Laufe von 2 St.
42 Min., bei einem durchschnittlichen Druck von 17,3 mm Hg. Durchgeleitet
wurden 1150 ccm der Lösung. Durchschnittlich flössen 63,2 ccm in der Minute
durch bei 39° C. Proben wurden entnommen nach 5, 10 und 15 Kreisläufen.
Darauf wurde weissen Mäusen je 1 ccm ( = 0,015 mg. Toxin) sowohl der
Kontrolllösung als auch der durch dieLeber durchgeleiteten Lösung eingespritzt.
Die Giftigkeit der Lösungen wurde gemessen nach der Zeit des Todeseintritts
der Tiere. Die Resultate des Versuchs enthält die Tabelle 9 und die Kurve
Nr. 9.
Tabelle 9 .
Untersuchte
Lösung
Nr. der
weissen Mäuse
Zeitraum, nach
der Toc
dessen Verlauf
1 eintrat
jeder
einzelnen Maus
durchschnittlich
Kontrolllösung, resp. nicht j
1
40 St. 21 Min.
durch die Leber J
2
Tod durch Sepsis.
46 St. 42 Min.
geleitete Ricinlösung 1
3
43 St. 03 Min.
|
4
50 „ 41 „
Lösung, 5 mal durchgeleitet <
5
82 „ 39 r
63 „59 „
l
6
58 „38 r
(
7
82 „35 „
Losung, lOraal durchgeleitet <
8
94 y) 04 .
92 „ 44 „
1
9
101 „ 32 .
|
10
63 „51 r
Lösung, 15 mal durchgeleitet <
11
113 „ 59 „
82 ,17 *
(
12
69 „ 03 „
Lösung, mit Sauerstoff ge- |
13
46 „ 46 „
sättigt, entspreeh. der Zeit v. <
14
54 „30 ..
50 „25 T
15 Kreislauf, durch die Leber 1
15
49 „ - „
Aus diesem Versuch ist zu ersehen, dass die Giftigkeit der Ricinlösung
nach der Leberpassage bedeutend schwächer wurde. So starben die Mäuse,
im Vergleich zur Kontrolle, später: bei der Lösung, die 5 mal durchgeleitet
worden war, um 53,4 pCt., bei der 10 mal durchgelciteten um 122,2 pCt.,
von der 15 mal durchgeleiteten um 97,3 pCt. Letztere Probe zeigt, dass die
Giftigkeit der Ricinlösung von 10—15 Kreisläufen zunahm. Aus der Tabelle
ist ferner zu ersehen, dass dio Bearbeitung der Ricinlösung mit Sauerstoff, im
Laufe von 2 St. 42 Min., bei 39° C., auch zur Abschwächung ihrer Giftigkeit
geführt hat, und zwar um 20,9 pCt. Folglich ist dio AbschwiLchung der
Ric-inlösungen nach Passieren der Leber von zwei Faktoren abhängig: von der
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Rolle der Leber im tierisohen Organismus.
197
Einwirkung der Leber und von der Einwirkung des Sauerstoffs. Die Einwirkung
des letzteren Faktors ist verhältnismässig nicht bedeutend, so dass die Haupt¬
rolle der Leber selbst zugeschricben werden muss. Bei anderen Versuchen war
nicht einmal diese Einwirkung des Sauerstoffs zu bemerken.
Alkohol.
Bei den Versuchen mit Alkohol stellte es sich heraus, dass nach wieder¬
holtem Passieren der Leber die Menge des Alkohols sich in der Lösung etwa
um die Hälfte vermindert. Unter Einwirkung von Sauerstoff vermindert sich
die Menge des Alkohols ebenfalls, aber weniger als unter Einwirkung der Leber.
Der Verlust an Alkohol bei Bearbeitung seiner Lösungen mit Sauerstoff erreicht
etwa 21—25 pCt. Das Gesagte erhellt aus Tabelle X.
Tabelle 10.
©
-4-»
Verwandt
Erhalten
Alkohol
Untersuchte
Ui P3
Alkohol
ccm
in
*§ s
c‘g
* e*
I in ccm (
in pCt.
Lösung
i
berechnet für absoluten
pü
Alkohol
Durch die Leber f
durchgeleitet |
69
70
71
6,93
3,14
3,14
3,47
1,65
1,68
50,k „
52, b) S
53,9 J -
,
69
9,24
i
7,29
78,9
Mit Sauerstoff . bearbeitet <
71
72
3,69
4,62
3,42
3,44
92,71 g
! 74,5/ 4*
f
73
4,62
3,47
i ”5,3
Wenn wir auch die Sauerstoffkorrektur berücksichtigen, müssen wir doch
zugeben, dass gegen 30 pCt. Alkohol von der Leber zerstört oder festgehalten
werden.
Adrenalin.
Die Lösungen von Adrenalin (Adrenalinum Takamine von der Firma
Parke-Davis) erhöhen den Blutdruck viel weniger nach Passieren der Leber.
Ausserdem hat sich bei den Versuchen herausgestellt, dass durch den Sauer¬
stoff Adrenalin fast oder fast ganz zerstört wird Z. B. im Versuch 38
wurde die Adrenalinlösung (1:20000) 20 mal durch eine Kaninchenleber
durchgeleitet, im Laufe von etwa 4 Stunden, bei einem durchschnittlichen
Druck von 14,1 mm Hg. Es wurden 1800 ccm der Lösung durchgeleitet, durch¬
schnittlich flössen 100,9 ccm in der Minute durch, bei 38,7 0 G. Proben wurden
entnommen nach 5, 10, 15 und 20 Kreisläufen. Eine besondere Probe stand im
Laufe von etwa 4 Stunden, bei einer Temperatur von 39 °C., unter Sauerstoff¬
wirkung. Darauf w’urdcn die blutdrucksteigernde Wirkung aller Lösungen, die
Kontrolllösung, die durch die Leber durchgeleiteten und die mit Sauerstoff be¬
arbeiteten, kymographisch an einem Kaninchen untersucht. Die Lösungen
wurden in V. jugularis eingeführt. Das Kaninchen w T ar kurarisiert und tracheo-
tomiert. Die Resultate des Versuchs sind in der Tabelle 11 und in der
Kurve Nr. 11.
14*
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
198 W. N. Woronzow,
Tabelle 11.
V o r
der Lösung
eingeführt
Steigen des Blutes, in Prozenten ausgedrückt,
im Verhältnis zur Norm,
die vor der Einspritzung festgestcllt wurde.
Kontrolllösung,
resp. nicht durch
die Leber
durchgeleitete
Adrenalinlösung
Lösung, mit
Sauerstoff
bearbeitet
Lösung,
5 mal durch¬
geleitet
Lösung,
10mal durch¬
geleitet
Lösung,
15mal durch¬
geleitet
X3
V) r—* —i
:0 rt <l>
8
77
7
51,4
35,7
70,9
69,8
\
63,7
2,9
1 — 1 V 2 ccm \
70,3
4,9
1
Abschwächung um
Keine Ab-
*
93
27,1
50
schwä
tChung
110,3
0-8
49,2
58
75
69
3—4Vl> ccm
9^3
1
Abschwächung um
96,3
55,4
47,2
31,8
38,1
Die Tabelle enthält die verschiedenen Höhen des Blutdrucks (in Prozenten
ausgedrückt) und die Mengen dor eingeführten Lösungen.
Aus dieser Tabelle ist zu ersehen, dass im Laufe der ersten 5—10 Kreis¬
läufe durch die Leber die Adrenalinlösung recht deutlich schwächer wurde,
von 10—20 Kreisläufen begann ihre Giftigkeit wieder zu steigen. Die mit
Sauerstoff bearbeitete Lösung jedoch wirkte sehr schwach resp. fast gar nicht.
Zur Beurteilung dieses Verhaltens kehren wir weiter unten zurück.
Pikrotoxin.
Pikrotoxin wird ebenfalls durch die Leber bedeutend entgiftet. Beim
Versuch 29 z. B. wurde eine 0,2 proz. Lösung von Pikrotoxin 20 mal durch
eine Kaninchenleber durchgeleitet, im Laufe von 3 St. 31 Min. Es wurden
1000 ccm der Lösung durchgeleitet. Der Druok betrug durchschnittlich
4,6 mm Hg. Es flössen durchschnittlich 75 ccm in der Minute durch bei
38,7 0 C. Proben wurden entnommen nach 5, 10, 15 und 20 Kreisläufen. Nach
dem Versuch wurde sowohl von der Kontrolllösung als auch von den durch
die Leber geleiteten je 1 ccm (= 2 mg. Pikrotoxin) Fröschen subkutan in¬
jiziert. Die Resultate sind in Tabelle 12 und in der Kurve Nr. 12 angeführt.
Aus der Tabelle ist zu ersehen, dass die durch die Leber geleiteten Pikro¬
toxinlösungen Krämpfe erst später hervorriefon und die Frösche länger als die
die Kontrollfrüsche lebten. So traten, im Vergleich zur Kontrolle, die Krämpfe
später auf: bei der 5 mal durchgeleiteten Lösung um 78,2 pCt., bei der 10 mal
durchgeleiteten um 86,5 pCt., bei der 15 und 20 mal durchgeleiteten um
etwa 43,5 pCt. Der Tod der Frösche trat später ein: bei der 5 mal durch¬
geleiteten Lösung um 107 pCt., bei der 10 mal durchgeleiteten um 23,8 pCt.
Bei den 15 und 20 mal durchgeleiteten Lösungen gingen die Frösche sogar
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Rolle der Leber im tierischen Organismus. 199
Tabelle 12.
0
X!
O
Zeitdauer, nach deren Verlauf
Untersuchte
n
so
Im
Krämpfe auftratca
der Tod eintrat
Lösung
U
O
bei
! durch-
bei
durch-
jed. einzelnen
1 schnitt-
jed. einzelnen
schnitt-
u
$25
Frosch
| lieh
Frosch
lieh
Kontrolllösung, resp.
nicht durch die Lcberl
durchgeleitete I
Pikrotoxinlösung
1
2
3
22 Min.
24 „
24 „
1
| 23,3 Min.
60 St.
42 *
24 *
!
42 St.
Lösung, (
5 mal durchgeleitet \
4
5
6
42 *
41 ,
40 ,
40 Min.
j
84 „
90 l j
87 St.
Lösung, i
10 mal durchgeleitet \
7
8
9
48 .
47 „
36 .
| 43,6 Min.
38 „
75 ,
42 „
ca. 52 St.
Lösung, f
15 mal durchgeleitet \
10
11
12
33 *
33 „
34 .
1
33,3 Min.
43*/i „
38
26 „
ca. 36 St.
Lösung, 1
20 mal durcbgeleitet \
13
14
15
34 „
33 „
32 „
33 Min.
43V, , ;
38 „ :
33 *
ca. SS*/* St.
schneller ein als die Kontrollfrösche, und zwar bei der ersten um 14 pCt. und
bei der zweiten um 9,5 pCt. Es ist schwer, eine bestimmte Erklärung für diese
Tatsache zu geben. — Der Kontrollversuch erwies, dass das Pikrotoxin sehr
schnell unter der Einwirkung von Sauerstoff zerstört wird. Darüber Näheres
weiter unten.
Phenol.
Lösungen von Phenol (Acid. oarbolicum liguefactum) werden ebenfalls
beim Passieren der Leber entgiftet. Im Versuch 17 z. B. wurde eine 0,2 proz.
Lösung von Phenol in 1400 ccm Flüssigkeit duroh eine Kaninchenleber 25 mal
durchgeleitet, im Laufe von 5 St. 31 Min. Der Druck betrug durchschnittlich
16,6 mm Hg. Durchschnittlich flössen 81,5 ccm in der Minute durch, bei
38° C. Proben wurden entnommen nach 5, 10, 15, 20 und 25 Kreisläufen.
Sowohl von diesen Proben als auch von der Kontrolllösung wurde Fröschen
subkutan je 1 ccm (= je 2 mg Phenol) eingespritzt. Die Resultate des Ver¬
suchs gibt die Tabelle 13 und die Kurve Nr. 13.
Aus dieser Tabelle ist zu ersehen, dass Phenollösungen, die die
Leber passiert haben, später auftretende und früher aufhörende Krämpfe her¬
vorriefen, als die Kontrolllösung. Das Auftreten der Krämpfe verspätete sich:
bei der 10 mal durchgeleiteten Lösung um das Doppelte, bei der 15 mal durch¬
geleiteten um 75 pCt., bei der 20 mal durchgeloiteten um 91,4 pCt. und bei der
25 mal durchgeleiteten um 83,3 pCt. Die Dauer der Krämpfe, im Vergleich zur
Kontrolle, war kürzer: bei der 5 mal durchgeleiteten Lösung um 22 pCt., bei
der 10 mal durchgeleiteten um 41,2 pCt., bei der 15 mal durchgeleiteten um
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
200 W. N. Woronzow,
Tabelle 13.
<U
ja
Zeitdauer, nach deren
Verlauf
Untersuchte
CO
:o
u
I*
<D
U
Ä
Krämpfe
auftraten
die Krämpfe auf hörten
Lösung
bei jedem
einzelnen
Frosch
durch¬
schnitt¬
lich
bei
jed. einzelnen
Frosch
durch¬
schnittlich
Kontrolllösung, resp. |
nicht durch die (
Leber durch geleitete j
Phenollösung I
1
2
3
4
5
. 6
11 Min.
18 .
10 „
13 „
9 *
15 „
12,6 Min.
9St. 15 Min.
10 „ - „
12 „ 45 „
9 „ 10 ,.
12 „ 45
14 ,, — „
11 St. 20 Min.
Lösung, 1
5 mal durchgclcitet \
7
8
9
15 „
11 „
10 „
12 Min.
14 i) ..
6 „ 30
6 - „
8 St. 50 Min.
Lösung, f
10 mal durchgeleitct l
10
11
12
14 ,
15 „
45 ,
24,6 Min.
12 „ 30 „
6 „ 30 „
1 „ - >.
6 St. 40 Min.
:
Lösung, (
15 mal durchgeleitet \
13
14
15
19 „
17 „
29 „
21,6 Min.
6 „ 30 „
10 „ 30 „
3 „ 30 „
!
6 St. 50 Min.
Lösung, (
20 mal durchgeleitet \
16
17
18
29 ,
21 ,
21 .
23,6 Min.
3 » 30 „
10 „ 15 „
8 „ 45 ,,
! 9 St. 10 Min.
Lösung, f
25 mal durchgeleitet \
19
20
21
22 „
17 _
29 r
22,6 Min.
5 >1 20 ,,
5 „ 20 ,
8 „ 20 „
6 St. 20 Min.
39,7 pCt., bei der 20 mal durchgeleiteten um 19,1 pCt. und bei der 25 mal
durohgeleiteten um 44,1 pCt. Aus den letzten Zahlen ist zu ersehen, dass die
Abnahme der Giftigkeit der Lösung von einer abermaligen Zunahme ge¬
folgt ist.
Da der Kontrollversuch mit Sauerstoff bewies, dass letzterer die Phenol¬
lösung nicht entgiftet, so muss man die geschilderte Entgiftung der Lösung
der Einwirkung der Leber zuschreiben.
Strychnin.
Das Strychnin wird auch recht erheblich von der Leber entgiftet. Im
Versuch 14 z. B., wurde eine Lösung von Strychnin (Strychninum nitricum
Merck) 1 : 20000 durch eine Kaninchenleber 30 mal durchgeleitet, im Laufe von
etwa 8 Stunden, bei einem durchschnittlichen Druck von 11,5 mm Hg. Es
wurden 1400 ccm der Lösung durchgeleitet. Es flössen durchschnittlich 58,4ccm
in der Minute durch, bei 38° C. Proben wurden entnommen nach 6, 11, 16,
21, 26 und 30 Kreisläufen. Von diesen Proben als auch von der Kontroll-
lösung wurde Fröschen je 1 ccm resp. 0,05 mg Strychninsalz subkutan
injiziert. Die Resultate des Versuchs sind in Tabelle 14 und in der Kurve
Nr. 14 angeführt.
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
201
Die entgiftende Rolle der Leber im tierischen Organismus.
Tabelle i 4 .
Un tersuch te
Lösung
Nr. der Frösche
Zeitraum, nach
dessen Verlauf
+ = typische j
Reaktion j
0= Ausbleiben !
der typischen i
Reaktion
Krämpfe auftraten
die Krämpfe
aufhörten
bei jedem
einzelnen
Frosch
durch¬
schnitt¬
lich
bei jedem
einzelnen
Frosch
durch¬
schnitt¬
lich
Min.
St.
Min.
St.
Min.
Kontrolllösung,
1
20
9
56
+
resp. nicht durch
2
12
12
18
+
die Leber
3
9
12,8 Min.
14
10
11
32
+
durchgeleitete
4
7
18
—
+
Strychninlösung
5
19
3
16
+
Lösung, .
6
25
8
15
+
6 mal <
7
44
31,3 Min.
9
40
9
33
+
durchgeleitet
8
25
10
43
+
Lösung, {
9
10
10
28
+
11 mal <
10
34
25,6 Min.
10
40
9
44
+
durchgeleitet '
11
33
8
07
0
Lösung, (
12
14
10
35
+
16mal <
13
29
20,3 Min.
9
34
10
09
+
durchgeleitet '
14
28
i
10
19
+
Lösung, J
15
49
6
20
0
21 mal <
16
22
39,3 Min.
>12
—
8
53
+
durchgeleitet 1
17
47 j
8
07
0
Lösung, .
18
44
6
30
0
26 mal <
19
23
30,3 Min.
18
37
8
30
+
durchgeleitet '
20
24 |
0
23
+
LÖSUDg,
21
14
10
32
+
30 mal (
22
113
52,6 Min.
5
10
8
—
0
durch geleitet
23
31
8
18
0 '
Aus der Tabelle ist zu ersehen, dass die durch die Leber geleiteten
Strychninlösungen im ganzen viel schwächer wirkten als die Kontrolllösung.
Dabei konnte man bemerken, dass die Giftigkeit der durchgeleiteten Lösung
anfangs recht schnell abnahm (1—6 Kreisläufe), darauf begann sie wieder zu
steigen (6—16 Kreisläufe) und endlich abermals abzunehmen (16—30 Kreis¬
läufe). So traten, im Vergleich zur Kontrolle, die Krämpfe später auf: bei der
6 mal durchgeleiteten Lösung 2 x /o mal, bei der 11 mal durchgeleiteten 2 mal,
bei der 16 mal durchgeleiteten um 66 pCt., bei der 21 mal durchgeleiteten
um 3 mal und endlich bei der 30 mal durchgeleiteten 4 mal. Die Dauer der
Krämpfe war kürzer als bei der Kontrolle: bei der 6 mal durchgeleiteten Lösung
um 17,2 pCt., bei der 11 mal durchgeleiteten um 15,7 pCt., beider 16 mal
durchgeleiteten um 12 pCt., bei der 21 mal durchgeleiteten um 23 pCt., bei der
26 mal durchgeleiteten um 26,3 pCt. und bei der 30 mal durchgeleiteten um
30,6 pCt. Folglich ist in der letzten Probe die Entgiftung stärker als in der
ersten. — Da Sauerstoff nicht auf die Giftigkeit der Strychninlösungen ein-
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
202 W. N. Woronzow,
wirkte, hängt die geschilderte Entgiftung von der Leber resp. den Leber¬
zellen ab.
Die angeführten Beispiele zeigen, dass wiederholtes Durchleiten der er¬
wähnten Stoffe in Ringer-Lockescher Lösung durch die blutfreie Leber deutlich
die pharmakodynamischen Eigenschaften dieser Stoffe verändert, und zwar zu¬
nächst die Giftigkeit der Lösung dieser Stoffe abschwächt. Nach dem Durch¬
strömen der Leber wirken die Lösungen dieser Stoffe schwächer als vorher.
Die biologische Wirkung der Stoffe verspätet sich gewöhnlich, und die Reaktion
selbst verläuft schneller und leichter.
Aus den angeführten Tabellen und Kurven ist ebenfalls zu
ersehen, dass die allmähliche Entgiftung der Giftlösungen nicht der
Dauer ihrer Durchleitung durch die Leber proportional ist. Längeres
Durchleiten der Lösungen zog nicht auch eine bedeutendere Ab¬
schwächung ihrer Giftigkeit nach sich. Nachdem die durchströmende
Lösung eine gewisse Abschwächung erfahren hatte, begann sie, im
Verlaufe weiterer Durchströmungen der Leber, wieder giftiger zu
werden. Aus den angeführten Beispielen und aus der zusammen¬
fassenden Tabelle 18 ist zu ersehen, dass, wenn auch der Grad
der Entgiftung und der erneuten Zunahme der Giftigkeit in den ver¬
schiedenen Versuchen variierten, die Tendenz doch immer dieselbe
blieb. In einigen Versuchen wurde beobachtet, dass die erneute
Steigerung der Giftigkeit der durchströmenden Lösung, im Laufe
fortgesetzten Durchströmens, mit wiederholter Entgiftung abwechselte,
welche die erstere sogar übertraf. In anderen Versuchen ging dieses
Ab wechseln noch weiter, und zwar wurde die erneute Entgiftung
von einer abermaligen Steigerung gefolgt. Als Beleg führe ich
folgenden Strychninversuch an (Tabelle 15 und Kurve Nr. 15).
Unsere Versuche zeigen also, dass Lösungen verschiedener
Stoffe bei fortgesetzter Durchleitung durch die Leber abwechselnd
entgiftet und dann wieder giftiger werden. In der mir zugäng¬
lichen Literatur habe ich keine Hinweise auf diese Tatsache ge¬
funden.
Mir scheint, dass diese Erscheinung folgendermasscn zu er¬
klären ist. Wenn Giftlösungen wiederholt die ausgeschnittene Leber
passieren, so hält (resp. absorbiert) die Leber eine gewisse Menge
des Giftes fest. Das führt zu einer Verminderung der Konzentration
des Giftes in der durchströmenden Lösung und als Resultat beob¬
achten wir eine Abschwächung der Toxizität der Lösung. Die An¬
häufung des Giftes in der Leber bedingt augenscheinlich eine ge¬
wisse Abnahme der Lebenstätigkeit der Lebcrzellen und damit auch
ihrer Fähigkeit Gifte festzuhalten (resp. zu adsorbieren). Das von
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Rolle der Leber im tierischen Organismus. 203
Tabelle 15.
Untersuchte
Lösung
Nr. der Frösche
Zeitraum, nach dessen Verlauf
+ = typische Reaktion
0 = Ausbleiben
der typischen Reaktion
Der Grad der
Abschwächung
der Giftigkeit,
in Prozenten
ausgedrückt, für
K räm
auftr
e a
pfe
aten
die Krämpfe
aufhörten
sx
bei j
einz
Fr<
bei jeder
einzelne
Frosch
durch-
schnittlic
edem
einen
)sch
durch-
schnittlic
den
Anfang
das
Ende
der Krämpfe
Min.
Min.
St.
Min.
St. Min.
Kontroll- .
1
37
8
20
+
lösung von {
2
36
34
12
28
10 41
+
—
—
Strychnin
3
29
11
15
+
Lösung, .
4
58
7
55
0
5 mal durch- I
5
22
42
9
45
8 56
+
23,5
16,3
geleitet
6
56
9
10
+
Lösung, ,
7
42
9
22
+
10 mal durch-1
8
53
37,3
9
10
9 58
0
9,6
6,7
geleitet
9
17
11
22
+
Lösung, ,
10
50
6
40
0
15 mal durch-{
11
49
42,3
9
10
7 16
+
24,4
31,9
geleitet
12
28
6
— i
+
Lösung, (
13
36
9
30
+
20 mal durch-<
14
30
35
9
25
8 25
“f“
■2,0
21,2
geleitet
15
49
1
6
20 ;
0
Lösung, ,
16
45 !
10
42
0
25 mal durch-{
17
—
44
—
— !
10 42
—
29,4
—
geleitet
18
43 |
10
42
+
Lösung, .
19
22
>12
—
+
30 mal durch-<
20
40
26,3
9
03
10 09
0
—
5,0
geleitet 1
21
17
9
25
+
den Zellen weniger intensiv festgehaltene Gift wird wieder ans der
Leber in die durehströmende Lösung gespült. Dadurch wird die
entgiftende Lösung wieder giftiger. Das abermalige Herausspülen
des Giftes aus der Leber in die Lösung oder die Befreiung der
Leber vom Giftüberschuss steigert augenscheinlich die Lebenstätig¬
keit der Lcberzellen, und sie werden wieder befähigt eine gewisse
Giftmenge aus der durchströmenden Lösung festzuhalten (resp. zu
adsorbieren). Daher finden wir eine abermalige Entgiftung der
durchströmenden Lösungen!
Auf Grund meines Materials scheint es mir möglich, dass die
Entgiftung der untersuchten Lösungen hauptsächlich dadurch be¬
dingt wurde, dass die Lcberzellen eine gewisse Giftmenge aus der
durchströmenden Lösung festhielten. Aber dieses Festhalten kann
man augenscheinlich nicht als rein mechanischen Filtrationsprozess
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
204 W. N. Woronzow,
ansehen. In diesem Falle müssten wir eine beständig progressive
Abschwächung der Toxizität der Lösungen beobachten, entsprechend
der Anzahl ihrer Durchleitungen durch die Leber; wir müssten
eine direkte Uebereinstimmung zwischen der Zeit oder der Zahl
der Durchleitungen und dem Grade der Entgiftung beobachten. Die
abermalige Zunahme der Giftigkeit der Lösungen und namentlich
der Wechsel von Abschwächung der Giftigkeit und abermaligen Zu¬
nahme, während die Lösung fortgesetzt die Leber passiert, spricht
gegen eine mechanische Filtration. Unserer Meinung nach ist die
Abschwächung der Giftigkeit resp. die Adsorption des durch-
strömenden Giftes ein Prozess, der auf der Lebenstätigkeit der Leber¬
zellen beruht und direkt von ihrem biologischen Zustande abhängt.
Das Mass der Giftansammlung in der Leber wird durch den Zu¬
stand der Lebenstätigkeit ihrer Zellen reguliert; diese Fähigkeit dasGift
festzuhalten hat ihre Grenzen, wie unsere Versuche erwiesen haben.
Wird die Grenze überschritten resp. die Zelle mit Gift über¬
lastet, so nimmt ihre adsorbierende Fähigkeit ab. Das Heraus¬
spülen des Giftes aus den Zellen gibt ihnen dagegen diese Fähig¬
keit wieder.
Was das Mass des Festhaltens der Gifte durch die Leber resp.
das Mass der Entgiftung der die Leber durchströmenden Lösungen
anlangt, so ist es, w r ie unsere Versuche gezeigt haben, sehr ver¬
schieden, je nach dem Stoff. So z. B. wurde die grösste Ab¬
schwächung der Giftigkeit bei den Versuchen mit Muscarin und
Ricin beobachtet und die geringste bei den Versuchen mit
Curare. Das ist aus weiter unten folgender Zusammenstellung der
Maxima der Entgiftung der untersuchten Stoffe zu ersehen. Kolonne 1
enthält die Zahlen, die in Prozenten die grösste Abschwächung des
gegebenen Stoffes nach Passieren der Leber ausdrücken, im Ver¬
gleich zur Giftigkeit der Kontrolllösung. Kolonne 2 zeigt die Zahl
der Durchlcitungen und Kolonne 3 die Dauer der Durchleitung.
i
11
III
Curare
. . . 36,9 pCt.
10
5 St.
10 Min.
Bariumchlorid
• ■ • 40,4 „
5
1 „
08 „
Physostigmin
. . . 40,6 „
10
9
10 „
Nikotin .
• ■ • 42,7 ,.
10
2 „
18 „
Digitalein
. . . 5L
10
1 „
36 „
Phenol .
. . 58,4 „
10
1 „
56 „
Strychnin
74,3 „
25
t> „
18 „
Akonitin
. . SO ,.
15
* n
10 „
Atropin .
. . 80,9 „
15
9
" »
17 n
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Rolle der Leber im tierischen Organismus. 205
i
II
III
Adrenalin . . . .
. 96,1 pCt.
20
3 St. 52 Min.
Pikrotoxin . . . .
• 107,1 „
5
1 „ 15 „
Rizinus.
. 122,2 „
10
2 „ 07 „
Muscarin . . . .
. 150 „
20
2 n 07 „
Aus diesen Zahlen
ist ferner zu
ersehen,
dass die Leber
auf einige Stoffe schneller einwirkt (z. B. Pikrotoxin) und auf
andere langsamer (z. B. Curare). Der Vergleich nebeneinander
stehender Zahlen ergibt keine direkte Uebereinstimmung zwischen
dem Masse der Abschwächung der Giftigkeit und der Dauer der
Durchleitung des Giftes durch die Leber. Daher ist der Schluss
berechtigt, dass der Grad der Entgiftung und die Geschwindigkeit
dieser Entgiftung hauptsächlich wohl von dem individuellen Ver¬
halten der Leber gegen ein Gift abhängt.
Das individuelle Verhalten der Leber gegen Gifte erstreckt
sich noch weiter. So schwankte in einer Reihe von Versuchen
mit einzelnen Stoffen das Mass der Entgiftung in gewissen, manch¬
mal sehr weiten Grenzen. Folgende Tabelle gibt eine Uebersicht
über das in den einzelnen Versuchen erreichte Mass der Entgiftung.
Curare.
Versuch Nr. 7. Verkürzung des Stadiums der Prostration um 21,3 pCt.,
nach 5 Durchleitungen resp. nach 4 St. 19 Min.
Versuch Nr. 9. Verkürzung des Stadiums der Prostration um 36,9 pCt.,
nach 10 Durchleitungen rosp. nach 5 St. 10 Min.
Versuch Nr. 10. Verkürzung des Stadiums der Prostration um 30,2 pCt.,
nach 20 Durchleitungen resp. nach 6 St. 43 Min.
Versuch Nr. 11. Ergab eine Zunahme der Giftigkeit der durchgeleiteten
Lösung im Vergleich zur Kontrolle.
Nikotin.
Versuch Nr. 25. Verkürzung des Stadiums der Prostration um 42,7 pCt.,
nach .10 Durchleitungen resp. nach 2 St. 18 Min.
Versuch Nr. 27. Verkürzung des Stadiums der Prostration um 34,8 pCt.,
nach 5 Durchleitungen resp. nach 1 St. 13 Min.
Versuch Nr. 26. Im Vergleich zur Kontrolle hat sich die Giftigkeit der
durchgeleiteten Lösung nicht verändert.
Aconitin.
Versuch Nr. 43. Verkürzung des Stadiums der Prostration um 80 pCt.,
nach 15 Durchleitungen resp. nach 3 St. 1 Min.
Versuch Nr. 44. Verkürzung des Stadiums der Prostration um 52 pCt.,
nach 10 Durchleitungen resp. nach 1 St. 52 Min.
Versuch Nr. 45. Verkürzung des Stadiums der Prostration um 67,2 pCt.,
nach 15 Durchleitungen resp. nach 2 St. 49 Min.
Difitized
by Google
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
206
W. N. Woronzow,
Muscarin.
Versuch Nr. 24. Verspätung des Herzstillstandes um 150 pCt.,
nach 20 Durchleitungen resp. nach 2 St. 7 Min.
Versuch Nr. 39. Verspätung des Herzstillstandes um 44,4 pCt.,
nach 5 Durchleitungen resp. nach 55 Min.
Versuch Nr. 40. Verspätung des Herzstillstandes um 16,4 pCt.,
nach 5 Durchleitungen resp. nach 50 Min.
Digitalein.
Versuch Nr. 28. Verspätung des Herzstillstandes um 51 pCt.,
nach 10 Durchleitungen resp. nach 1 St. 36 Min.
Bariumchlorid.
Versuch Nr. 34. Verspätung des Herzstillstandes um 40,4 pCt.,
nach 5 Durchleitungen resp. nach 1 St. 8 Min.
Versuch Nr. 35. Im Vergleich zur Kontrolle hat sich die Giftig¬
keit der durch die Leber geleiteten Lösung nicht verändert.
Atropin.
Versuch Nr. 19. Absohwächung der Pupillenerweiterung um 71,6 pCt.,
nach 15 Durchleitungen resp. nach 3 St. 47 Min.
Versuch Nr. 20. Abschwächung der Pupillenerweiterung um 80,3 pCt.,
nach 10 Durchleitungen resp. nach 2 St. 27 Min.
Versuch Nr. 21. Abschwächung der Pupillenerweiterung um 80,9 pCt.,
nach 15 Durohleitungen resp. nach 2 St. 17 Min.
Physostigmin.
Versuch Nr. 22. Abschwächung der Pupillenverengerung um 40,6 pCt.,
nach 10 Durchleitungen resp. nach 2 St. 10 Min.
Versuch Nr. 23. Abschwächung der Pupillenverengerung um 36,7 pCt.,
nach 15 Durchleitungen resp. nach 2 St. 44 Min.
Rizin.
Versuch Nr. 65. Verzögerung des Todeseintritts um 32,7 pCt.,
nach 10 Durchleitungen resp. nach 1 St. 52 Min.
Versuch Nr. 66. Verzögerung des Todeseintritts um 122,2 pCt.,
nach 10 Durohleitungen resp. nach 2 St. 7 Min.
Versuch Nr. 68. Verzögerung des Todeseintritts um 39,6 pCt.,
nach 10 Durchleitungen resp. nach 2 St. 31 Min.
Adrenalin.
Versuch Nr. 34. Abschwächung der Blutdruokerhöhung um 40 pCt.,
nach 10 Durchleitungen resp. nach 2 St. 19 Min.
Versuch Nr. 38. Abschwächung der Blutdruckerhöhung um 55 pCt.,
nach 5 Durchloitungen resp. nach 1 St. 35 Min.
Versuch Nr. 41. Abschwächung der Blutdruckerhöhung um 96,1 pCt.,
nach 20 Durchleitungen resp. nach 3 St. 32 Min.
Versuch Nr. 42. Abschwächung der Blutdruckerhöhung um 82,3 pCt.,
nach 20 Durchleitungen resp. nach 4 St.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UMIVERS1TY OF MICH1G/ f
Die entgiftende Rolle der Leber im tierischen Organismus. 207
Pikrotoxin.
Versuch Nr. 29. Verzögerung des Todeseintritts um 107,1 pCt.,
nach 5 Durchleitungen resp. nach 1 St. 15 Min.
Versuch Nr. 31. Verzögerung des Todeseintritts um 4 pCt.,
nach 10 Durohleitungen resp. nach 1 St. 45 Min.
Versuch Nr. 32. Verzögerung des Todeseintritts um 15,4 pCt.,
nach 5 Durchleitungen resp. nach 1 St. 32 Min.
P henol.
Versuch Nr. 16. Verkürzung des Krämpfestadiums um 58,4 pCt.,
nach 10 Durchleitungen resp. nach 1 St. 56 Min.
Versuch Nr. 17. Verkürzung des Krämpfestadiums um 44,1 pCt.,
nach 25 Durchleitungen resp. nach 5 St. 31 Min.
Versuch Nr. 18. Im Vergleich' zur Kontrolllösung war die Giftig¬
keit der durchgeleiteten Lösung erhöht.
Strychnin.
Versuch Nr. 12. Verkürzung des Krämpfestadiums um 74,3 pCt.,
nach 25 Durchleitungen resp. nach 6 St. 18 Min.
Versuch Nr. 13. Verkürzung des Krämpfestadiums um 25,8 pCt.,
naoh 20 Durchleitungen resp. nach 5 St. 6 Min.
Versuch Nr. 14. Verkürzung des Krämpfestadiums um 30,6 pCt.,
nach 30 Durchleitungen resp. nach 7 St. 58 Min.
Versuch Nr. 15. Verkürzung des Krämpfestadiums um 31,9 pCt.
nach 15 Durohleitungen resp. nach 3 St. 46 Min.
Hieraus sieht man, dass in den einzelnen Versuchen mit BaCl 2 ,
Nikotin, Akonitin, Rizin, Pikrotoxin, Strychnin und Adrenalin der
Grad der Entgiftung jedes Stoffes recht beträchtlich schwankte.
In den Versuchen z. B. mit Atropin und Physostigmin dagegen
waren die Schwankungen verhältnismässig klein. Diese Zahlen
zeigen, welchen Einfluss der individuelle Zustand der Leber auf
das Resultat des Versuchs haben kann. Auch der Zustand des
ganzen Tieres während der Leberexstirpation mag hierauf von Ein¬
fluss sein. Ein Urteil über diese und ähnliche Fragen würde aber
nur auf Grund besonderer Versuche möglich sein.
Die isolierte Leber kann also verschiedene Stoffe entgiften,
die sie in Ringer-Lockescher Flüssigkeit passieren. Die Entgiftung
kommt hauptsächlich dadurch zustande, dass die Leberzellen das
Gift festhalten oder adsorbieren. Der Grad der Entgiftung wird
durch das individuelle Verhalten der Leber bedingt.
Es muss bemerkt werden, dass die Leber nicht alle Gifte, die
mit ihr in Berührung kommen, abschwächt. Auf einige von ihnen
wirkt sie augenscheinlich nicht. Meine Versuche mit Apomorphin
ergaben z. B. ein negatives Resultat. Genauer gesagt, durch die
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
208
Digitized by
W. N. Woronzow,
Leber geleitete und ebenso lange mit 0 2 bearbeitete Apomorphin-
lösungen hatten bei Hunden per os eingeführt quantitativ dieselbe
Wirkung. Das ist aus Tabelle 16 zu ersehen.
Tabelle 16.
Untersuchungstier: Hund.
Nr.
der Versuche
Untersuchte
Lösung
Eingeführt
Apomorphin
per os, prodosi
in Gramm
Eingeführt im
Ganzen
in Gramm
Resultat •
+
= Erbrechen
0 = kein
Erbrechen
Zeit
des Eintritts des
Erbrechens
66
5 mal durchgeleitct
mit Sauerstoff be-
0,04 X 2
0,08
+
28 Min.
arbeitet . . .
0,04 x 2
0,08
+
23 „
67
10 mal durchgeleit,
mit Sauerstoff be¬
0,04 X 2
0,08
’O
—
arbeitet . . .
0,04 x 2
0,08
0
—
68
Kontrolllösung. .
0,05
0,05 +0,025
0,05
+
15 Min.
5 mal durchgeleitet
mit Sauerstoff be¬
0,075
0
—
arbeitet . . .
0,05 +0,025
0,075
0
—
69
5 mal durcbgeleitet
mit Sauerstoff be¬
0,075 + 0,025
0,1
0
—
arbeitet . . .
0,075 + 0,025
0,1
0
—
In den Versuchen mit anderen Stoffen liess sich immer das
Mass der Entgiftung einerseits unter der Einwirkung der Leber
als auch unter der Einwirkung des Sauerstoffs abgrenzen. Hier
aber war ein Unterschied nicht einmal in engen Grenzen zu be¬
merken, wie aus dem Einführen von fraktionierten Dosen in den
Versuchen 48 und 49 zu sehen ist. Versuch 48 zeigt auch, dass
das Ausbleiben des Erbrechens nicht zufällig war, da die Kontroll-
lösung Erbrechen ebenso rasch hervorrief, wie in den vorher¬
gehenden Versuchen. Das Ausbleiben des Erbrechens hängt augen¬
scheinlich von der Veränderung des Apomorphins durch den
Sauerstoff und nicht durch die Leber ab, was bei den Versuchen
mit anderen Stoffen der Fall war. Unsere Versuche mit Apomor¬
phin illustrieren das clektive Verhalten der Leber den Giften gegen¬
über. Es ist möglich, dass diesem Verhalten der Leber gegenüber
den Giften im allgemeinen und dem Apomorphin im besonderen,
eine verschiedene Verwandtschaft des Giftes mit dem Lebergewebe
zugrunde liegt und umgekehrt. Dank einer solchen Verwandtschaft
wird ein Gift wahrscheinlich länger in der Leber festgchalten, und
dadurch wird ihr gleichsam Zeit gegeben, ihre abschwächende Wir-
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Holle der Leber im tierischen Organismus. " 209
kung auf dieses Gift zu entwickeln. Wenn aber diese Verwandt¬
schaft nicht existiert oder sehr gering ist, so geht das Gift rasch
durch und es kommt nicht zur Entwickelung einer antitoxischen
Funktion der Leber. Es ist daher nicht unmöglich, dass ein derartiges
elektives und individuelles Verhalten den Giften gegenüber die
widersprechenden Angaben der Autoren, welche die uns inter¬
essierende Frage bearbeitet haben, zum Teil erklärt. Eine der¬
artige Erwägung ist besonders in den Fällen am Platze, wo die
Versuche nur mit einem einzigen Stoff ausgeführt worden sind.
Die Kontrollversuche, zur Aufklärung der Wirkung des Sauer¬
stoffs auf die Giftigkeit der Lösungen von Akonitin, Adrenalin
und Pikrotoxin ergaben ein eigenartiges Resultat, das schon
mehrmals weiter oben erwähnt wurde. Wenn wir einen Teil der
Stoffe in Ringer-Lockescher Flüssigkeit bei beständiger Sättigung
mit Sauerstoff durch die Leber durchleiteten und einen anderen
Teil, bei 39—40 °C., mit Sauerstoff sättigten und zwar ebenso
lange, als die Durchleitung durch die Leber dauerte, wurde dieser
2. Teil viel stärker entgiftet als der erste. Manchmal kam es
sogar (Vers, mit Pikrotoxin und xVdrenalin) bis zu offenbar voll¬
ständiger Zerstörutig des Stoffes. Dies rief den Eindruck hervor,
als schützte die Leber die Lösungen dieser Stoffe bis zu einem
gewissen Grade vor der zerstörenden Wirkung des Sauerstoffs, mit
dem sie gewöhnlich während der ganzen Dauer des Durchströmens
gesättigt wurden. Daher sei die Hypothese gestattet, dass die
ausgeschnittene Leber augenscheinlich die Fähigkeit besitzt, die
Lösungen einiger Stoffe vor gänzlicher oder fast gänzlicher Ent¬
giftung durch den Sauerstoff zu schützen. Die am meisten dafür
sprechenden Versuche sind in Tabelle 17 zusammengestellt. Zur
Erläuterung der Versuche mit Adrenalin ist eine kymographischc
Kurve beigefügt. Ohne auf weitere Erklärungsversuche einzu¬
gehen, möchte ich nur bemerken, dass, was das Adrenalin betrifft,
eine derartige Fähigkeit der Leber vielleicht ihren eigenen physio¬
logischen Grund hätte. Die Nebennieren produzieren natürlich
verhältnismässig wenig Adrenalin resp. Stolle, die den Blutdruck
steigern können. Diese Stoffe können im Blute zerstört werden,
und zwar entweder durch Oxydascn fLanglois 1 )], oder seine
Alkalien (Embden und Fürth II, 8). Wenn es kein Organ gäbe,
das den wirksamen Stoff der Nebennieren vor rascher Zerstörung
1) Langlnis, I/action des agents oxydants sur l'cxtrait de eapsules
surrenates. Comp. rend. soc. de biolog. 1807. Yol. 49. p. 524, 571.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
/
210 * W. N. Woronzow,
im Blute schützen könnte, so könnte dieser Stoff seine physiologische
Aufgabe gar nicht oder nur wenig und nicht zweckentsprechend
erfüllen, nämlich die Regulierung des Gefässtonus im tierischen
Organismus.
Tabelle 17.
Nr.
der Ex-
Grad der Toxizität der untersuchten Lösung
Beobachtete
Reaktion
vor
nach
1
perimente.
Stoff
ihrer Durchleitung durch
die Leber
ihrer Bearbeitung
mit Sauerstoff, ent¬
sprechend der Dauer
der Durchieitung
durch die Leber
44.
Akonitin
Dauer des
Stadiums der
Prostration
bei Fröschen
i
8 St. 42 M.
20 Durchleitungen
5 St. 25 Min.
Abschwächung um
! 35,6 pCt.
Entsprechend der
Dauer von 20 Durch¬
leitungen
1 St. 34 Min.
Abschwächung um
82 pCt.
51.
Pikrotoxin
Eintreten des
Todes bei
Fröschen
52 1/2 St.
5 Durchleitungen
60 1/2 St.
Abschwächung um
15,4 pCt.
1 Entsprechend der
Dauer von 5 Durch-
leitungen
Ausbleiben der
Reaktion
42.
Adrenalin
Höhe der
Steigerung
des Blut¬
drucks
4V2Ccm
= 51 pCt. !
20 Durchleitungen
6 ccm = 9,3 pCt. |
Abschwächung um
82,3 pCt.
Entsprechend der
| Zeit von 20 Durch-
! leitungen
6 ccm = gar keine
Steigerung
7 1 / 2 ccm = 20,2 pCt.
Abschwächung um
62 pCt.
7 y 2 ccm = gar keine
Steigerung
I
Alle angeführten Beispiele zeigen, wie wenig schablonenmässig
und wie kompliziert sich die ausgeschnittene Leber den sie wieder¬
holt durchströmenden Lösungen verschiedenen Giften gegenüber
verhält. Die Hauptmomente, die das Verhalten der Leber den
verschiedenen wie auch dem einzelnen Gift gegenüber bestimmen,
scheinen der individuelle Zustand der Leber und ihr elektives Ver¬
halten zu sein.
Auf Grund meiner Versuche kann ich im allgemeinen drei
Haupttypen von Veränderungen aufstellen, denen die von mir unter-
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Rolle der Leber im tierischen Organismus. 211
suchten Lösungen, unter dem Einflüsse ihres wiederholten Durch¬
laufens durch die Leber, erlitten; mit anderen Worten, drei Typen
der Einwirkung der ausgeschnittenen Leber auf die pharmako-
dynamischen Eigenschaften der von mir untersuchten Giftlösungen.
1. Typus. Die Lösungen mancher giftiger Stoffe werden teilweise
entgiftet, wenn sie wiederholt die ausgeschnittene Leber passieren.
Mit anderen Worten, die ausgeschnittene Leber ist fähig die Giftig¬
keit mancher Stoffe abzuschwächen, die durch dieselbe in Ringcr-
Lockescher Flüssigkeit wiederholt durchgeleitet werden.
2. Typus. Die Lösungen einiger Stoffe, z. B. Apomorphin,
zeigen keine Veränderung ihrer Giftigkeit bei wiederholtem Durch¬
leiten durch die ausgeschnittene Leber.
3. Typus. Die Lösungen anderer Stoffe, z. B. Akonitin,
Adrenalin und Pikrotoxin, werden in ihrer Giftigkeit viel stärker
abgeschwächt unter der Einwirkung des Sauerstoffs, weim sie keine
Leber durchströrat haben und umgekehrt. Die Durchleitung dieser
Stoffe durch die Leber schützt sie gleichsam vor der zerstörenden
Wirkung des Sauerstoffs. Mit anderen Worten: die ausgeschnittene
Leber besitzt augenscheinlich die Fähigkeit, die sie durch strömenden
Lösungen einiger Gifte bei beständiger Sättigung mit Sauerstoff
vor ihrer Zerstörung durch dieses Gas zu schützen.
Am häufigsten kam uns der 1. Typus vor, seltener der
3. Typus und nur in einer Versuchsreihe kam der 4. Typus vor.
ln einigen Versuchen, z. B. mit Curare, Phenol und Pikrotoxin
(Tabelle 18), wurde die Giftigkeit dieser Lösungen nicht schwächer,
sondern im Gegenteil stärker nach Passieren der Leber. Es ist
recht schwer, die Ursache hierfür zu finden. Vielleicht verwandelt
sich der Stoff selbst während der Durchleitung in eine giftigere
Form; vielleicht werden aus der Leber Gifte ausgewaschen, die
sich entweder früher in ihr befunden haben oder sich unter der
Einwirkung der gegebenen Stoffe bilden, endlich wirken vielleicht
auch die Produkte des Zerfalls der Leberzellen mit. Teissier et
Guinard 1 ) haben auch eine Zunahme der Giftigkeit des Diphtherie¬
toxins und des Pneumobazillins nach dem Passieren der Leber-
gefässe beobachtet. Nach den genannten Autoren rufen diese Stoffe
eine erhöhte chemische Tätigkeit der Leber hervor und die sich
dabei bildenden Produkte steigern eben die Giftigkeit. — Es
1) Teissier et Guinard, Recherehcs expöriment. sur les effets des
toxines microbiennes et sur les influenocs capables de les modifier. La sein,
ined. p. 353. 1895. Archiv, de mcd. experirn. Yol. IX. p. 994. 1895.
Internat. Beiträge. Bil. 111. lieft 2. j
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
212
W. N. Woronzow,
Digitized by
ist interessant, dass auch in den Fällen, wo die Giftigkeit nach
der Leberpassage stieg, weiterhin ein Wechsel von Zunahme und
Abnahme der Giftigkeit bemerkt wird. Z. B. im Versuch 11 mit
Curare dauerte das Stadium der Prostration der Frösche: bei der
Kontrolllösung 31 St. 30 Min., bei der 5 mal durch die Leber durch¬
geleiteten Lösung 36 St. 30 Min. (Verstärkung um 16,1 pCt.); bei
der 10 mal durchgeleiteten 39 St. 12 Min. (Verstärkung um 26 pCt,);
bei der 15 mal durchgeleiteten 46 St. 50 Min. (Verstärkung um
48,4 pCt.); bei der 20 mal durchgeleiteten 31 St. 20 Min. (gleich
mit der Kontrolle); bei der 25 mal durchgeleiteten 36 St. 26 Min.
(Verstärkung um 16 pCt.) und bei der 30 mal durchgeleiteten
38 St. 50 Min. (Verstärkung um etwa 25 '/ 2 pCt., folglich wurde
in diesem Versuch die Curarelösung im Laufe der ersten 15 Kreis¬
läufe immer giftiger, dann, im Laufe von 15—20 Kreisläufen, sank
die Giftigkeit bis zum Grade der Kontrolle und im Laufe von 20
bis 30 Kreisläufen nahm sie wieder zu. Das ist aus der Kurve
Nr. 16 zu ersehen.
Diese Tatsache lässt sich erklären, wenn wir ein Festgehalten-
wcrden des Gifts in der Leber annehmen. Wenn sich während des Ver¬
suchs in der Leber aus einer oder der anderen Ursachen giftige
Stoffe ansammeln, so können sie natürlich auch ausgewaschen
werden und dadurch die Giftigkeit der durchströmenden Lösung
steigern. Aber dieses Auswaschen des Gifts belebt gleichsam die
Leber und befähigt sie wieder das Gift festzuhalten resp. zu ab¬
sorbieren, das von ihr vorher an die Lösung abgegeben wurde.
Folglich bleibt das Verhalten der Leber den Giften gegenüber, so¬
wohl den von aussen in sie eintretenden als auch in ihr selbst
produzierten, dasselbe: sowohl diese wie jene kann sie in ihrem
Gewebe festhalten resp. ansammeln.
Wenn wir auch auf Grund unserer Versuche glauben, dass das
Festhalten oder die Adsorption der Gifte durch die Leberzellen
eine wesentliche, um nicht zu sagen, eine Hauptrolle bei der Ent¬
giftung von Giftlösungen durch die Leber spielt, so geben wir doch
auch die Möglichkeit anderer Mechanismen dieser Entgiftung zu.
Berücksichtigt man das komplizierte Verhalten der Leber gegenüber
den Giften, Mannigfaltigkeit ihrer physiologischen Funktionen und
die Eigentümlichkeiten ihres anatomischen Baues, so muss man
zugeben, dass bei der Entgiftung von Giften durch die Leber viele
Faktoren eine Rolle spielen können, biologische sowohl als auch
chemische und mechanische. Die Frage, wie weit alle die Faktoren
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Rolle der Leber im tierischen Organismus. 213
in Betracht kommen auch gegenüber den vielen noch nicht unter¬
suchten Stoffen, bietet ein weites Feld für Spezialuntersuchungen.
Zur allgemeinen Uebersicht der einzelnen Versuche dient die
folgende Tabelle 18.
Tabelle 18.
Veränderungen der Toxizität der Lösungen unter der Einwirkung
wiederholter Kreisläufe durch die Leber.
Grad der Toxizität der untersuchten Lösungen
—
---
S a
2 o
Nr. der
’S JA
CÖ cö
Versuchs¬
tiere 1 )
aa
(S
M
der Durchleitung durch die ausgeschnittene Leber
Hund 40 St.
9. 92 St. 18 M.
Kaninchen
10. 53 St. 33 M.
Kaninchen
11. 31 St. 30 M.
Kaninchen
25.
Kaninchen 3 St. 26 M.
KaninchenI 2 St. 46 M.
27.
Kaninchen 5 St. 10 M.
15 Kreisläufe
!
25 Kreisläufe 1
30 Kreisläufe
31 St. 32 M.
48 St.
33 St. 31 M.
Ab-
Steigerung
Ab-
Schwächung !
um 21,3 pCt.
um 20 pCt.
1
Schwächung
um 17,5 pCt.
10 Kreisläufe
20 Kreisläufe 1
25 Kreisläufe
58 St. 05 M.
85 St. 24 M.
60 St. 37 M.
Ab-
Ab-
Ab-
, Schwächung i
Schwächung !
Schwächung
um 36,9 pCt.
um 7,6 pCt. j
um 34,7 pCt.
15 Kreisläufe
20 Kreisläufe
25 Kreisläufe
1 42 St 04 M.
46 St. 12 M.
37 St. 26 M.
Ab-
Ab-
Ab-
j Schwächung
, Schwächung :
Schwächung
um 20,7 pCt. |
um 12,5 pCt.
um 30,2 pCt.
Die Lösung wirkte stärker als die
KontrolllÖsung
| 10 Kreisläufe ! 15 Kreisläufe
1 St. 58 M. 2 St. 34 M.
| Ab- | Ab¬
schwächung Schwächung
um 42,7 pCt. i um 25,2 pCt.
5 Kreisläufe 10 Kreisläufe
2 St. 14 M. | 2 St. 43 M.
Ab- Keine Ab¬
schwächung Schwächung
um 19,7 pCt. ,
5 Kreisläufe
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
3 St. 22 M.
! 5 St. 16 M.
3 St. 28 M.
! Ab-
Keine Ab-
Ab-
Schwächung
um 34,8 pCt.
Schwächung
1
Schwächung
um 32,9 pCt.
1) D. h. das Tier, durch dessen Leber die untersuchte Lösung durchgeleitet
wurde.
Digitized fr,
Google
Original frorn
UNIVERSETY OF MICHIGAN
214
Digitized by
W. N. Woronzow,
Stoff |
Beobachtete
Reaktion
Nr. der
Versuchs¬
tiere
Grad der Toxizität der untersuchten Lösungen
vor
nach
der Durchleitung durch die ausgeschnittene Leber
1
43.
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
20 Kreisläufe
CD I
Kaninchen
5 St. 10 M.
1 St. 46 M.
1 St. 04 M.
1 St. 31 M.
Ö
ci \
U, f
Ab-
Ab-
Ab-
-M
fl 1
O 1
Schwächung
Schwächung
Schwächung
fl
S <
um 67,5 pCt.
um 80 pCt.
um 71,5 pCt.
O
’S \
X J
46.
10 Kreisläufe
20 Kreisläufe
o
© 1
Kaninchen
5 St. 20 M.
4 St. 10 M.
5 St. 35 M.
£ f
Ab-
Ab-
Schwächung
Schwächung
um 52,1 pCt.
um 35,6 pCt.
fl
a 0 (
45.
10 Kreisläufe
20 Kreisläufe
-*->
© u i
«fl g /
Kater
6 St. 11 M.
2 St. 80 M.
2 St.
fl
© fl i
Ab-
Ab-
o
£°(
Schwächung
Schwächung
<
um 59,5 pCt.
um 67,2 pCt.
A
©
24.
5 Kreisläufe
10 Kreisläufe
20 Kreisläufe
c n i
cn i
Kaninchen
34 M.
51,3 M.
32 M.
1 St. 25 M.
3 I
Ab-
Ab-
Ab-
§ a 1
Schwächung
Schwächung
Schwächung
v © 1
«•fi |
um 52,9 pCt.
um 5,8 pCt.
um 150 pCt.
fl
©Ol
^=0 1
39.
5 Kreisläufe
15 Kreisläufe
20 Kreisläufe
C/J £ I
© f 6 ! /
Kaninchen
3 St.
4 St. 20 M.
2 St. 44 M.
4 St. 10 M.
cS
'fl _ /
g *© \
Ab-
Steigerung
Ab-
c n
43 «fl \
J22 co
Schwächung
um 8,8 pCt.
Schwächung
— fl 1
um 44,4 pCt.
um 39 pCt.
PS
W 2 I
40.
5 Kreisläufe j
,10—15 Kreis-)
20 Kreisläufe
CO ^ I
© Sh 1
T3 V
Kaninchen
2 St. 51 M. ^
laufe
1
-*-> f
3 St. 19 M.
2 St. 47 M.
2 St. 52 M.
s
Ab¬
Ab-
Keine Ab¬
c
W
schwächung
schwächung
schwächung
um 16,4 pCt.
1
um 2,3 pCt.
c
fl - l
28.
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
20 Kreisläufe
©
O fl 1
'S ’E ]
Kaninchen
3 St. 06 M.
4 St. 41 M. !
SSt. 11 M.
3 St. 18 M.
7«
J3 efl y
O \
© 22 1
1 Ab¬
Ab¬
!
Ab¬
’5d
schwächung
schwächung
schwächung
5
1 um 51 pCt.
um 2,6 pCt.
um 6,4 pCt.
«O
34.
5 Kreisläufe
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
u
ö '
C 1
Hl 1
Kaninchen
5 St. 46 M.
8 St. 06 M.
7 St. 22 M.
6 St. 54 M.
o
Cu B
© 1
m 1
Ab¬
Ab¬
Ab¬
«fl
fl 1
PS I
schwächung
schwächung
schwächung
o
fl
s \
um 40,4 pCt.
um 27,7 pCt.
um 19,6 pCt.
fl
fl
’S J
35.
5 Kreisläufe
10 Kreisläufe
Im
«fl I
© f
Kaninchen
8 St. 44 M.
8 St. 11 M.
8 St. 50 M.
cS
CQ
^ i
Steigerung 1
Keine Ab¬
um 6,8 pCt. :
schwächung ,
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Rolle der Leber im tierischen Organismus. 215
Stoff :|
Beobachtete
Reaktion
Nr. des
Versuchs¬
tier
Grad der Toxizität der untersuchten Lösung
vor
nach
der Durchleitung durch die ausgeschnittene Leber
19.
5 Kreisläufe
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
S j
Kaninchen
60 pCt.
23,9 pCt.
24,9 pCt.
16,6 pCt.
Ab-
Ab-
Ab-
a 1
Schwächung
Schwächung
Schwächung
2 s 1
O Im 1
um 60 pCt.
um 58,3 pCt.
um 71,6 pCt.
Ö
'S 2 1
Et /
20.
5 Kreisläufe
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
o
® =3 /
fl N \
Kaninchen
71,4 pCt.
38.4 pCt.
14,3 pCt.
17,8 pCt.
Ui
-M
OJ \
— -ö \
Ab-
Ab-
Ab-
<
’H 1
Schwächung
Schwächung
Schwächung
x s>|
um 46,4 pCt.
um 80,3 pCt.
um 74,6 pCt.
u V
V> 1
T3 [
21.
5 Kreisläufe
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
T3 1
c« \
Kaninchen
42,5 pCt.
16,6 pCt.
14,5 pCt.
8 pCt.
u+
o
Ab-
Ab-
Ab-
•
Schwächung
Schwächung
Schwächung
um 61,9 pCt.
um 66,6 pCt.
um 80,9 pCt.
<b e ,
bfi £ /
22.
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
a
l
Kaninchen
64,5 pCt.
38,5 pCt.
48,1 pCt.
B
> 3 1
Ab-
Ab-
bfi
a ^ l
® -a J
Schwächung
Schwächung
'S. o <
um 40,6 pCt.
um 18,7 pCt.
o
tn
<2 EP 1
a? J
23. ‘
5 Kreisläufe
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
w> 2
T3 £ 1
Kaninchen
67,8 pCt.
48,1 pCt.
53,5 pCt.
42,8 pCt.
P-
Ab¬
Ab¬
Ab¬
cd a \
ui fl '
r M fl
schwächung
schwächung
schwächung
O i4
um 29,1 pCt.
um 20,8 pCt.
um 36,7 pCt.
45.
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
Kaninchen
32 St. 10 M.
42 St. 33 M.
31 St. 19 M.
fl 1
O 1
Ab¬
Keine Ab¬
CO 1
•2 ft
schwächung
schwächung
"o I
* 1
um 32,7 pCt.
|
o 1
X) 1
46.
5 Kreisläufe
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
U
_ o !
2 «
Kaninchen
41 St. 42 M.
1 50 St. 25 M. I
92 St. 44 M.
82 St. 17 M.
0.3 (
Ab¬
Ab¬
Ab¬
33
schwächung
schwächung
schwächung
CO 1
o 1
T3 1
um 53,4 pCt.
um 122,2 pCt.
um 97,3 pCt.
-4J I
■P 1
48.
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
X I
p 1
fl 1
Kaninchen
50 St. 28 M.
70 St. 29 M.
54 St. 28 M.
s 1
Ab-
Ab-
Schwächung
Schwächung
um 39,6 pCt.
um 7,9 pCt.
Digitized by CjQusie
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
216
W. N. Woronzow,
2
V fl
^ o
Nr. der
Grad der Toxizität der untersuchten Lösung
SS
Versuchs-
vor
f
nach
itl
-O cö
tiere
s
in
«
der Durchleitung durch die ausgeschnittene Leber
Ö
(-•_
36.
i
! 10 Kreisläufe
Kaninchen
1 ccm
1 1 ccm =
= 48,1 pCt.
36 pCt.
s
Ab-
N
l Schwächung
»fl
_o
um 25 pCt.
<D
38.
1 5 Kreisläufe
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
20 Kreisläufe
o>
Kaninchen
3—4 */ a ccm
49,2 pCt.'
58 pCt.
75 pCt.
69,1 pCt.
a
a
= 110,3 pCt.
Ab-
Ab-
Ab-
Ab-
cfl
Schwächung
Schwächung
Schwächung
Schwächung
fl
9)
um 55,4 pCt.
um 47,2 pCt.
um 31,8 pCt.
um 38,1 pCt.
»-
2
41.
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
20 Kreisläufe
3
fl
Kaninchen
4 l i 2 ccm
23,2 pCt.
15,1 pCt.
2 pCt.
= je 6 ccm
m
= 52,5 pCt.
Ab-
Ab-
Ab-
cn
Schwächung
Schwächung
Schwächung
HD
um 55,8 pCt.
um 71,1 pCt.
um 96,1 pCt.
bc
fl
42.
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
20 Kreisläufe
U>
o>
Kaninchen
4 1 /? ccm
21,5 pCt.
14,9 pCt.
9,3 pCt.
= je 6 ccm
# ttf)
’S
= 51 pCt.
Ab-
Ab-
Ab-
C/3
Schwächung
Schwächung
Schwächung
.
um 28 pCt.
um 70,6 pCt.
um 82,3 pCt.
fl
o fl {
nfl o l
29.
5 Kreisläufe
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
H
O
O .fl 1
H 8 )
Kaninchen
42 St.
87 St.
52 St.
36 St.
4J
o
^ : 2 <
Ab-
Ab-
Steigerung
l-i 1
-M 4
Schwächung
Schwächung
um 14 pCt.
£
w w f
a-° l
j um 107,1 pCt.
um 23,8 pCt.
81.
5 Kreisläufe
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
’S
Kaninchen
49 St.
39 St.
51 St. 30 M.
i 44 St.
fl
s l
Steigerung
Ab¬
Steigerung
M
’S g 1
um 20,4 pCt.
schwächung
um 10,2 pCt.
s- 1 .S I
um 4 pCt.
O
1-
$ S \
nö *P \
32.
5 Kreisläufe
10 Kreisläufe
: 15 Kreisläufe
w u l
^ ^ J
Katze
52 St. 30 M.
60 St. 30 M.
44 St. 45 M.
41 St.
^-> i
C 1
Ab-
Steigerung
Steigerung
'S 1
Schwächung
um 15,4 pCt.
um 22,4 pCt.
S '
um 15,4 pCt.
tO
a i
3 1
16.
i 10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
| 25 Kreisläufe
30 Kreisläufe
Kaninchen
7 St. 13 M.
2 St. 50 M.
7 St. 10 M.
1 4 St. 40 M.
6 St.
'S • 1
ej 1
Ab¬
Keine Ab¬
| Ab¬
Ab¬
-*-> 1
S § 1
schwächung
schwächung
schwächung
schwächung
o
"cL-fl 1
um 58,4 pCt.
um 40 pCt.
um 16,8 pCt.
fl
s « /
:ej -O (
17.
, 10 Kreisläufe
20 Kreisläufe
25 Kreisläufe
o
pH \
Kaninchen
11 St. 20 M.
! 6 St. 40 M.
9 St. 10 M.
6 St. 20 M.
pl
</J ’S J
Ab-
Ab¬
Ab-
•S- 2 i
; Schwächung
schwächung
schwächung
M f
um 41,2 pCt.
um 19,1 pCt.
um 44,1 pCt.
3 I
IS.
9 St. 20 M.
1 Erhöhte T<
jxizität, im Vergleich zur
PP »
Kaninchen
Kontrolle
Digitized by
Go», igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Holle der Leber im tierischen Organismus. 217
<v
Nr. der
Grad der Toxizität der Untersuchten Lösung
£ g
ü’-s
d JA
Versuchs-
vor
nach
m
o
© «
tiere
55
" &
m
der Durchleitung durch die ausgeschuittene Leber
12.
15 Kreisläufe
20 Kreisläufe 1
25 Kreisläufe
30 Kreisläufe
Kaninchen
19 St. 30 M.
5 St. 40 M.
6 St. 1
5 St.
6 St.
Ab-
Ab-
Ab-
Ab-
Schwächung
Schwächung
Schwächung
Schwächung
JO
um 70,9 pCt.
um 69,2 pCt.
um 74,3 pCt.
um 69,2 pCt.
ao
13.
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
20 Kreisläufe
25 Kreisläufe
C
zi
Kaninchen
10 St. 20 M.
9 St. 15 M.
10 St. 17 M.
7 St. 40 M.
11 St. 09 M.
a
no
eO
Ab-
Keine Ab-
Ab-
Steigerung
a
s 9
Schwächung
Schwächung
Schwächung
um 8 pCt.
-c
o--g,
um 10,5 pCt.
um 25,8 pCt.
o
.§ ; §
14.
6 Kreisläufe
16 Kreisläufe
30 Kreisläufe
u,
£ Ä
Kaninchen
11 St. 32 M.
9 St. 33 M.
10 St. 09 M.
8 St.
cn
Ab-
Ab-
Ab-
<y
Schwächung
Schwächung
Schwächung
o
um 17,2 pCt.
um 12 pCt.
um 30,6 pCt.
eö
15.
5 Kreisläufe
10 Kreisläufe
15 Kreisläufe
25 Kreisläufe
Q
Kaninchen
10 St. 41 M.
8 St. 56 M.
9 St. 58 M.
7 St. 16 M.
10 St. 42 M.
Ab-
Ab-
Ab-
Keine Ab-
Schwächung
Schwächung
Schwächung
sch wach uug
i
um 16,3 pCt.
um 6,7 pCt.
um 31,0 pCt.
6
’S 1
46.
Durch d. Leber
Mit Sauerstoff
Kater
durchgeleitete
bearbeitete
1
Lösung
Lösung
i
£3
an 1
a 1
0,08 g
0,08 g.
o 1
-C3 1
Erbrechen
Erbrechen
Ol
u
o 1
£ ®
nach 28 M.
nach 23 M.
i
©
B
©
o "O
%+ fl /
47.
: Kaninchen
0,08 g
Kein Erbrech.
0,08 g
Kein Erbrech.
1
o.
<x> J
T3 i
1 48.
0,075 g
! 0,075 g
-*-> I
Kaninchen
Kein Erbrech.
1 KcinErbrecb.
5 [
a 1
49.
0,1g
| 0,1 g
l
i
W
Kaninchen
Kein Erbrech.
i Kein Erbrech.
|
Weil die Giftigkeit der durch die Leber geleiteten Lösungen
biologisch geprüft wurde, war noch ein Kontrollversuch erforder¬
lich; möglicherweise konnte nämlich die Ringer-Locke-Lösung selbst
mehr oder weniger giftig werden, wenn sie mehrfach durch die
Leber lief.
Daher liess ich (Versuch 74) 1 Liter Ringcrlösung 20 mal im
Laufe von 3 Stunden bei 15 mm Hg. Druck durch eine Kaninchen¬
leber laufen; in der Minute flössen durchschnittlich 89 ccm durch
bei 38,5° C. Diese Lösung wurde darauf Fröschen und weissen
Mäusen subkutan injiziert zur Prüfung ihrer Allgemeinwirkung;
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
218
Digitized by
W. N. Woronzow,
ihre Lokalwirkung wurde am Kaninchenauge und am freigelegten
Froschherzen geprüft.
Ich erhielt dabei folgende Resultate:
Mäuse: 2 weisse Mäuse, denen je 1 com eingespritzt wurde, zeigten
innerhalb 8 Tagen keinerlei Besonderheiten.
Frösche: 3 Frösche, die 1,2 bzw. 3 ccm erhalten hatten, blieben 9 Tage
lang vollkommen normal.
Pupille: Kaninchen A wurde 1 Tropfen, Kaninchen B 2 Tropfen der
Lösung in die Augen instilliert.
Kaninchen A.
11. März 1910 Rechtes Auge Linkes Auge
Pupille
3 Uhr 40 Min. 1 Tropf. 6 mm
3 „ 45 „
6 7 ,
3 „ 50 n
6 „
3 n 55 „
6 „
4 „ 00 „
6 „
4 „ 05 „
6 7 ,
4 „ 10 „
6 „
4 „ 20 „
6-6 V 2 t,
4 n 30 Ti
6 77
4 „ 40 „
6 7 ,
4 „ 50 „
6 „
5 „ oo „
6 n
Kani
11. März 1910
Rechtes Aug
Pupille
3 Uhr 38 Min. 2 Tropf.
6Y2 mm
3 „ 43 „
6 Vs „
3 n 50 „
6 Vs 77
3 „ 55 „
6 Vs 77
4 „ 00 „
6Vs n
4 „ 05 „
6 Vs „
4 „ 10 „
6 Vs 11
4 n 20 „
6 Vs „
4 n 30 n
6 Vs 71
4 n 40 „
6 Vs 71
4 77 50 71
6 Vs 7,
5 77 00 „
6 Vs »
Gck igle
Pupille
3 Uhr 40 Min. 1 Tropf. 6 mm
3 fi 45 n
6 B
3 „ 50 „
6 77
3 77 55 „
6 11
4 * 00 „
6 „
4 ,, 05 „
6 „
4 « 10 „
6 „
4 ,, 20 „
6 *
4 „ 30 „
6 „
4 „ 40 „
6 „
4 „ 50 „
6 ,,
3 ,, 00 „
6 77
chen B.
1 Linkes Auge
Pupille
3 Uhr 39 Min. 2 Tropf.
6V 2 mm
3 * 43 „
6 Vs 7,
3 77 50 „
6 Vs ,,
3 77 55 „
6 Vs „
4 „ 00 „
6 l /s .
4 „ 05 „
«V. 7 ,
4 n 10 71
6 Vs „
4 „ 20 „
®Vs *
4 n 30 „
6—6 Vs 1 ,
4 71 40 n
6 Vs 1 .
4 71 50 77
6 Vs 1 ,
5 77 00 „
«Vs n
Original from
UNIVERSITf OF MICHIGAN
Die entgiftende Rolle der Leber im tierischen Organismns. 219
Digitized by
Blossgelegtes Froschherz.
Kontroll frösch
Frosch
Nr.
1
Frosch
Nr. 2
11. März 1910.
11. März 1910
11. März 1910.
4 U. 46 M.
Puls
56
4 U.
37 M.
Puls
57
4 U.
42 M.
Puls
49
75
—
4 U.
43 M. 2 Tropf.
75
—
4 U.
43 M. 2 Tropf.
75
—
—
4 U.
48 M. 2
75
75
—
4 U.
48 M.2
75
55
—
—
4 U.
53 M. 2
75
55
—
4 U.
53 M.2
75
55
—
—
4 U.
58 M.2
75
75
—
4 U.
58 M.2
75
55
—
5 U. 04 M.
55
5 ü.
03 M. 2
75
75
—
5 U.
03 M.2
55
55
—
—
5 U.
05 M.O
75
46
5 ü.
07 M.O
55
75
47
—
5 ü.
09 M.2
75
75
—
5 U.
09 M.2
55
75
—
—
5 U.
14 M.2
—
5 U.
14 M.2
75
55
—
—
5 U.
19 M.2
75
—
5 U.
19 M.2
55
55
—
—
5 U.
24 M.2
—
5 U.
24 M.2
55
75
—
5 U. 26 M.
75
49
5 U.
28 M.O
75
55
42
5 U.
27 M.O
55
75
47
75
5 U.
29 M.2
55
—
5 U.
29 M.2
55
55
—
55
—
5 ü.
34 M.2
75
—
5 U.
34 M. 2
55
55
—
75
—
5 U.
39 M.2
55
55
—
5 U.
39 M.2
75
55
—
—
5 U.
44 M.2
—
5 U.
44 M.2
55
55
—
5 ü. 45 M.
49
5 U.
47 M.O
55
42
5 U.
46 M.O
75
55
46
—
5 U.
49 M.2
75
75
—
5 U.
49 M.2
75
55
—
—
5 U.
54 M.2
55
—
5 U.
54 M.2
75
55
—
n
—
5 U.
59 M. 2
75
—
5 ü.
59 M.2
55
55
—
75
—
6 U.
04 M.2
75
75
—
6 U.
04 M.2
75
V
—
7*
—
6 U.
09 M.2
75
55
—
6 U.
09 M.2
55
55
—
55
i
6 U.
14 M.2
75
75
_
6 U.
14 M.2
55
55
—
6 U. 16 M.
75
45
6 U.
17 M.O
75
55
42
6 U.
18 M.O
55
75
44
55
—
6 U.
19 M.2
75
75
—
6 U.
19 M.2
55
55
—
55
—
6 U.
24 M.2
75
75
—
6 U.
24 M.2
55
55
—
75
—
6 U.
29 M.2
75
55
—
G U.
29 M.2
75
55
—
75
—
6 U.
34 M.2
75
75
—
6 U.
34 M.2
75
55
—
75
—
6 U.
39 M.2
75
75
—
6 U.
39 M.2
75
55
—
75
—
6 U.
44 M.2
75
75
—
6 U.
44 M.2
55
75
—
6 U. 47 M.
75
44
6 U.
45 M.O
75
75
44
6 ü.
46 M.O
55
55
45
75
—
6 U.
49 M.2
75
75
—
6 U.
49 M.2
75
75
—
75
—
6 U.
54 M.2
15
75
—
6 U.
54 M.2
75
55
—
55
—
!6 U.
59 M.2
75
55
—
6 U.
59 M.2
75
75
—
75
—'
17 U.
04 M.2
75
75
—
7 U.
04 M.2
75
75
—
55
—
7 ü.
09 M.2
55
55
—
7 ü.
09 M.2
55
55
—
7 U. 12 M.
75
45 7 U.
10 M. 0
75
n
44
7 U.
11 M.2
55
55
44
Somit
bleibt
die
3 Stunden
lang
durch
die Kaninchenleber
geleitete Ringer-Locke-Lösung sowohl allgemein als auch lokal
unwirksam.
Resnme.
Auf Grund meiner Versuche glaube ich folgende Schlüsse ziehen
zu können.
1. Die isolierte und vollständig blutfreie Leber von Kaninchen,
Katzen und Hunden vermindert die Giftigkeit von Lösungen ver-
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
220
W. N. Woronzow,
Digitized by
schicdcner Gifte, wenn diese in Ringer-Lockescher Lösung mehr-
fach durch dio Leber getrieben werden.
2. Eine solche Herabsetzung der Giftigkeit liess sich in
meinen Versuchen an Lösungen folgender Stoffe erkennen: Curare,
Nikotin, Akonitin, Muskarin, Digitalein, Chlorbarium, Atropin,
Physostigmin, Ricin, Pikrotoxin, Phenol, Strychnin und Adrenalin.
3. Wenn Alkohol in Ringer-Lockescher Lösung durch die
Leber geleitet wird, so verschwindet dabei etwa die Hälfte davon
aus der Lösung.
4. Die maximale Herabsetzung der Giftigkeit war verschieden für
verschiedene Stoffe: am stärksten entgiftet wurden Muskarin und Rizin
(150—122 pCt.), am schwächsten BaCI 2 und Curare (40—36,9pCt.).
5. Der Grad der Entgiftung war in den einzelnen Versuchen
auch für ein und dieselbe Substanz recht verschieden; er betrug
z. B. für Strychnin 25—75 pCt., BaC^ 0—40,4 pCt., Rizin 39,6 bis
122 pCt. Diese Schwankungen hängen offenbar von dem individuellen
Zustande der Leber ab.
6. Der Grad der Entgiftung entspricht nicht genau der Dauer
oder der Zahl der Durchleitungen durch die isolierte Leber.
7. Die partielle Entgiftung von Giftlösungen — wenigstens
der untersuchten Gifte — die mehrfach durch die isolierte Leber
getrieben wurden, kommt offenbar dadurch zustande, dass die Leber
ein gewisses Quantum des durchgeleiteten Giftes direkt verankert
oder zurückhält.
8. Bei erneuter Durchleitung der entgifteten Lösung durch die
Leber kann die Giftigkeit wieder ansteigen, zuweilen sogar ihre
ursprüngliche Höhe wieder erreichen; (wieder ebenso giftig wie die
Kontrolllösung werden). Zuweilen kann man abwechselnd eine
Abnahme und Zunahme der Giftigkeit beobachten.
9. Die erneute Zunahme der Giftigkeit der mehrfach durch
die Leber geleiteten Giftlösungen hängt wahrscheinlich davon ab,
dass das von der Leber retinierte Gift wieder ausgewaschen wird.
10. Dass die Leber die retinierten Stoffe wieder abgibt, beruht
offenbar auf einer Schädigung der Lebensenergie der Zellen durch
die verankerten Gifte.
11. Nach Auswaschung der Gifte stellt sich wahrscheinlich
die Fähigkeit der Leber, Gifte aus durchgeleiteten Lösungen fest¬
zuhalten, wieder her.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Holle der Leber im tierischen Organismus.
221
12. Die Retention von Giften durch die isolierte Leber darf
nicht als rein mechanischer Vorgang angesehen werden.
13. Die isolierte Leber treibt eine Auslese unter den durch¬
geleiteten Giften.
14. Einigen Substanzen gegenüber, wie z. B. Apomorphin, ver¬
hält sich die isolierte Leber indifferent.
Io. Andere Substanzen, wie Akonitin, Adrenalin und Pikrotoxin,
die in mit 0 2 ständig gesättigten Lösungen durchgeleitet werden,
scheint die Leber vor der diese Substanzen zerstörenden Wirkung
des 0 2 schützen zu können.
16. Bei der Bestimmung der Entgiftung einer mehrfach durch
die Leber geleiteten Lösung muss stets an die Möglichkeit gedacht
werden, dass die Entgiftung auch durch den stets vorhandenen 0 2
zustande kommen kann.
17. Um bei der Durchspülung nicht allzuviel Eiwciss aus der
Leber auszuspülen,• ist es zweckmässig, von Zeit zu Zeit bei
Aenderung der Reaktion NaIIC0 3 bis zu 0,1 %o zur durchzuleitenden
Lösung zuzusetzen.
18. Eine mehrfach durch die isolierte Leber ohne Giftzusatz
geleitete Ringer-Lockeschc Lösung hat keinerlei toxische Wirkung,
wenigstens nicht in den Dosen, die in meinen Giftversuchen zur
Anwendung kamen.
Literatur.
I. Die in verschiedenen Organen abgelagerten Giftmengen
haben bestimmt
1) Abelous, Sur l’action antitoxique des Organes. Arch. de physiol.
norm, et patbol. Vol. VII. Sör. 5. p. 654. 1895. — 2) Adler, 0., Wirkung
der Glyoxylsäure auf den Tierkörper. Arch. f. exper. Path. u. Pharraakol.
Bd. 56. S. 207. 1907. — 3) Astolfoni, G., Ricerche intorno al merenrio
colloidale. Arch. internat. de pharmacodyn. et de thörap. Vol. XVII. p. 445.
1907. Cit. nach Maly’s Jahresb. ßd. 37. p. 795. — 4) Bahem, C., Das Ver¬
halten des Veronals (Veronalnatriums) im Tierkörper bei einmaliger und bei
chronischer Darreichung. Arch. f. exper. Path. u. Pharmakol. Bd. 63. S. 218.
1910. — 5) Bargero, A , Das Mangan auf endovenösem und auf gastrischem
Wege eingeführt. Bull. del. scient. med. di Bologna. VI. S. 199. 1906. Cit.
nach Maly’s Jahresb. Bd. 36. S. 106. 1907. — 6) Bary, B.. Beiträge zur
Bariumwirkung. Diss. Dorpai 1888. — 7) Basch, G., Ueber das Verhalten
des Sajodins im Organismus. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 55. S. 397.
1908, — 8) Baum und Seeliger, Die chronische Kupfer-Vergiftung. Arch. f.
Digitizerl by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
222
W. N. Woronzow,
Digitized by
wlssensch. u. prakt. Tierheilkunde. Bd. 24. S. 80. 1898. — 9) Bernstein-
Kohan, I, Wirkung des Wolframs auf den tierisohen Organismus. Diss.
Dorpat 1890. — 10) Bischoff, C., Ueber Verteilung von Giften im Organis¬
mus des Menschen in Vergiftungslallen. Ber. d. deutsch, chem. Ges. XVI. 1.
S. 1337. 1883. — 11) Bioemen dal, W. H., Arsen im tierischen Organismus.
Arch. Pharmao. S. 246. 1908. — 12) Blumenthal, F., Biochemische Unter¬
suchungen über Vergiftung und Entgiftung bei der Lysolvergiftung. Bioch.
Zeitschr. Bd.I. S.135. 1906. — 13) Blumenthal und Jacoby, E., Toxiko¬
logische Versuche mit Atoxyl. Med.Klinik. Nr. 45. 1907. — 14) Blum'enthal
und Jacoby, E., Versuche über den Chemismus des Kresolvergiftung. Bioch.
Zeitschr. Bd.VIl. S.39. 1908.—15) Br an dl, Experimentelle Untersuchungen
über die Wirkung, Aufnahme und Ausscheidung von Kupfer. Arb. aus d. kaiserl.
Gesundheitsamt. Bd. XIII. H. 1. S. 104. 1897. — 16) Cahn, I., Ueber die
Resorptions- und Ausscheidungsverhältnisse des Mangans im Organismus.
Arch. f. exper. Pathol. u. Pharmak. Bd. 18. S. 129. 1884. — 17) Chittenden,
R. H. and Blake, J. A., Die Verteilung von Antimon in den Organen und Ge¬
weben des Körpers unter verschiedenen Bedingungen. Studies from the laborat.
of physiol. chem. Yale univers.II. p. 68. 1887. Zit. nach Ber. d. deut. chem.
Ges. XXI. 1888. — 18) Chlopinsky, A., Der forensisch-chemische Nachweis
des Pikrotoxins in tierischen Flüssigkeiten und Geweben. Diss. Dorpat 1883.
— 19) Cloetta, M., Ueber das Verhalten des Morphins im Organismus und
die Ursache der Angewöhnung an dasselbe. Arch. f. exper. Path. u. Pharm.
Bd. 50. S. 453. 1903. — 20) Cloetta, M., Ueber das Verhalten des Atropins
bei verschieden empfindlichen Tierarten. Arch. f. exper. Path. u. Pharm.
Suppl.-Bd. (Schmiedeberg’s Festschr.) S. 119. 1908. — 21) Conti, A. e
Zuccola, P. F., Ueber die Lokalisierung des Quecksilbers im Organismus.
Rif. med. Vol. 22. 1906. Zit. nach Maly’s Jahresb. Bd. 36. S. 106. 1907. —
22) Croner, Fr. und Seligmann, E., Ueber das Verhalten des Atoxyls im
Organismus. Deutschemed. Woch. Nr.25. 1907. —23) Deniges, G., Kritische
und experimentelle Studien über die Lokalisation des Arsens. Bull. soc. de
pharmac. de Bordeaux. S. 129. 1905. Zit. nach Maly’s Jahresb. Bd. 35. S. 131.
1905. — 24) Djatschkoff, Zur Frage über die Bindung der Alkaloide durch
das Lebergewebe. Diss. Petersburg 1907. (Russisch.) — 25) Eckmann, L.,
Mikroskopische Beiträge zur Quecksilbervergiftung. Diss. Juijew 1894. — 26)
Ellenberger und Hofmeister, V., Die physiologischen Wirkungen des
Kupfers auf den Organismus der wiederkauenden Haussäugetiere. Arch. für
wiss. u. prakt. Tierheilk. Bd. IV. S. 325. 1883. — 27) Gerschun, M., Zur
Argyriefrage. Diss. Jurjew 1893. (Russisch.) — 28) Gienandt, E., Ueber
die Lokalisation des Kupfers im tierischen Körper nach allgemeiner Kupfer¬
vergiftung. Diss. Würzburg 1892. — 29) Gioffredi, G., Arch. di farmacol.
sper. e sc. aff. Vol. VI. p. 145. 1907. Zit. nach Maly’s Jahrosb. Bd. 37. S.510.
1908. — 30) Glaevecke, L., Ueber die Ausscheidung und Verteilung des
Eisens im tierischen Organismus nach Einspritzung von Eisensalzen. Diss.
Kiel 1883. — 31) Gutowsky, R. A., Zur Frage über die toxischen Eigen¬
schaften des Kupfersalzes. Diss. Petersburg 1909. (Russisch.) — 32) Har-
nack, E., Ueber Resorption in Beziehung zur Galle und akute Bleivergiftung.
Deutschemed. Woch. Nr. 1. S. 8. 1897. — 33) Harnack, E., Ueber die Re¬
sorption des Mangans. Arch. f. exp. Path. u. Pharm. Bd. 46. S. 372. 1901.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Rolle der Leber im tierischen Organismus. 223
— 34) Helmsing, L., Ueber den Nachweis des Kokains im Tierkörper. Diss.
Dorpat 1886. — 35) H e u b e 1, Pathogenese u. Symptomatologie d. chronischen Blei¬
vergiftung. Berlin 1871. Zit. nach Annusohat. Arch.f.exp.Patb.u.Pharmak.
Bd. VII. 1877. — 36) Jacobi, J., Ueber die Aufnahme der Silber-Präparate
in den Organismus. Arch. f. exp. Path. u. Pharmak. Bd. VIII. S. 198. 1878.
— 37) Jacobson, W., Beitrag zum Nachweise des Phenols im Tierkörper.
Diss. Dorpat 1885. — 38) Jacobj, C., Ueber das Schicksal der in das Blut
gelangten Eisensalze. Arch. f. exp. Path. u. Pharmak. Bd. 28. S. 256. 1891.
— 39) Johnson, S. W. and Chittenden, R. H., On the distribution of
arsenic in the human body in a case of arsenical poisoning. Araer. chem. journ.
II. Nr. 5. p. 6. 1880. Zit. nach Maly’s Jahresb. Bd. X. p. 152. 1881. — 40)
Ipsen, C., Untersuchungen über das Verhalten des Strychnins im Organismus.
Vierteljahresschr. f. gerichtl. Med. u. öffentl. Sanit.-Wesen. 1893. H. 1. S. 15.
— 41) Jussewitsch, S., Ueber die Absorption von Alkaloiden in verschie¬
denen Organen des lebenden Tierkörpers. Diss. Würzburg 1886. — 42) Kant,
Experimentelle Beiträge zur Wirkung des Kupfers. Diss. Würzburg 1892. —
43) Klemptner, M., Zur Wirkung des Kupfers auf den thierischen Organis¬
mus. Diss. Jurjew 1894. — 44) Krysineki, St., Ueber den heutigen Stand
der Argyriefrage. Diss. Dorpat 1886. — 45) Kunkel, A. J., Zur Frage der
Eisenresorption. Pflüg. Arch. Bd. 50. S. 1. 1891. — 46) Laspeyres, R.,
Ueber die Umwandlung des subkutan injizierten Hämoglobins bei Vögeln. Arch.
f. exp. Path. u. Pharm. Bd. 43. S. 311. 1900. — 47) Lehmann, V., Expe¬
rimentelle Untersuchungen über die besten Methoden Blei, Silber und Queck¬
silber bei Vergiftungen im tierischen Organismus nachzuweisen. Zeitschr. f.
physiol. Chem. Bd. VI. S. 1. 1882. — 48) Lehmann, V., Weitere Beiträge
zur Verteilung und Ausscheidung des Blei. Ebenda. S. 528. — 49) Linossier,
G., De la localisation du baryum dans Porganisme ä la suite de Pintoxication
chronique par un sei de baryum. Cemp. rend. soc. biol. p. 122. 1887. —
50) Lipski, A., Ueber die Ablagerung und Ausscheidung des Eisens aus dem
tierischen Organismus. Diss. Dorpat 1893. — 51) Lipski, S., Mikroskopische
Untersuchungen über die physiologische und pathologische Eisenablagerung
im menschlischen und tierischen Organismus. Diss. Jurjew 1896. — 52)
Loeb, 0., Die Jodverteilung nach Einfuhr verschiedener Jodverbindungen.
Arch. f. exp. Path. u. Pharm. Bd. 56. S. 320. 1907. — 53) Lorenzini, A.,
Die Verbreitung des Silbers im Organismus nach Einführung von Kollargol auf
intravenösem und endoperitonealem Wege. Arch. di farmacol. e terapeut. XIII.
S. 217 u. 283. 1907. Zit. nach Maly’s Jahresb. Bd. 37. S. 148. 1908. — 54)
Luck, W., Beiträge zur Wirkung des Thalliums. Diss. Dorpat 1891. — 55)
Ludwig, E., Ueber die Verteilung des Arsens im tierischen Organismus nach
Einverleibung d.arsenigen Säure. Wien. Anzeig. S. 181. 1879. Zit. nach Chem.
Zentralbl. S. 602. 1879. — 56) Luzzato, K., Ueber das Verhalten von Kol¬
largol und einigen kolloidalen Silbersalzen im Tierkörper. Arch. di farmacol.
Vol. XIV. H. 1. Zit. nach Maly’s Jahresb. Bd. 38. S. 1276. 1908. — 57)
Marquis, E., Ueber den Verbleib des Morphins im tierischen Organismus.
Diss. Jurjew (Dorpat) 1896. — 58) Meillere, M. G., Localisation du plomb
dans Porganisme des saturnins. Comp. rend. soc. biol. Vol. 55. p. 518. 1903.
— 59) Meyerhardt, Studien über die hygienische Bedeutung des Kupfers.
Dissertation. Würzburg 1890. — 60) Mock, Untersuchungen über
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
224 W. N. Woronzow,
die hygienische Bedeutung des fettsauren Kupfers. Diss. Würzburg 1892. —
61) Nemser, M. H., Zura Chemismus der Verdauung im tierischen Organis¬
mus. IV. Mitteil. Ueber das Schicksal des per os gereichten Kalomels. Zeit-
schr. f. physiol. Chem. Bd. 48. S. 562. — 62) Nenzky undSchumoff-
Ssimanowsky, Studien über das Chlor und die Halogene im Tierkörper.
Arch. f. exper. Path. u. Pharmak. Bd. 34. S. 313. 1894. — 63) Oppen¬
heimer, C., Zur Kenntnis der experimentellen Bleivergiftung. Diss. Berlin
1899. — 64) Padtberg, J. H., Ueber die Bedeutung der Haut als Chlordepot.
Arch. f. exp. Path. u. Pharmakol. Bd. 63. S. 60. 1910. — 65) Pander, H.,
Ueber die Wirkungen des Chroms. Kobert’s Arb. d. pharmakol. Inst, zu Dor¬
pat. Bd. II. 1888. — 66) Podwisotzky, W., Wratsch. Bd. IX. S. 1 u. 29.
1888. (Russisch.) — 67) Roger, Action du foie sur la strychnine. Arch. de
physiol. norm, et de patholog. Vol. IV. Ser. 5. p. 24. 1892. — 68) Sacher,
A., Zur Kenntnis der Wirkung der Zinksalze. Diss. Dorpat 1893. — 69) Sa-
mojloff, A., Ueber das Schicksal des Eisens im tierischen Organismus. Diss.
Dorpat 1891. — 70) Sohumm, 0., Ueber die Bestimmung des Quecksilbers in
Organen. Zeitschr. f. analyt. Chem. Bd. 44. S. 73. 1905. -- 71) Skolosuboff,
Arch. de physiol. norm, et de path. Vol. II. Ser. 2. p. 653. 1875. —
72) Slowtzow, B., Ueber die Bindung des Kupfers durch die Leber.
Hofmeisters Beiträge. Bd. II. S. 307. 1902. — 73) Slowtzow, B., Ueber
die Bindung des Quecksilbers und Arsens durch die Leber. Hofmeisters
Beiträge. Bd. I. S. 281. 1902. — 74) Stassano, H., Sur les combinaisons
des nucleines avec les compos6s metalliques, les alcaloides et les toxines.
Comp. rend. de TAcad. Vol. 130. p. 72. 1900. — 75) Stassano, H.,
Le röle du noyau des celluies dans Pabsorption. Ebenda, p. 1780. — 76)
Stender, E., Mikroskopische Untersuchungen über die Verteilung des in
grossen Dosen eingespritzten Eisens im Organismus. Kobert’s Arb. d. pharmak.
Inst, zu Dorpat. Bd. VII. S. 100. 1891. — 77) Tirmann, J., Ueber Eisen¬
ablagerung. Diss. Jurjew 1896. — 78) Totze, M., Einige Versuche über den
Verbleib des Morphins im tierischen Organismus. Chemik. Zeit. 27. S. 1239.
1904. — 79) Wahlgren, V., Ueber die Bedeutung der Gewebe als Chlordepots.
Arch. f. exp. Path. u. Pharmak. Bd. 61. S. 97. 1909. — 80) Wandel, Zur
Pathologie der Lysol- und Kresolvergiftung. Arch. f. exp. Path. u. Pharmak.
Bd. 56. S. 161. 1907. — 81) Wedomann, W., Toxikologische Versuche mit
Atoxyl an zahmen Ratten. Arb. aus d. Kais. Gesundheitsamt. Bd. 28. H. 3.
S. 585. 1908. — 82) v. Wyss, H., Ueber das Verhalten der Bromsalze im
menschlichen und tierischen Organismus. I. Mittoil. Arch. f. exp. Path. u.
Pharmak. Bd. 55. S. 263. 1906. — 83) Yagi, S., Ueber die Verteilung des
Kupfors im tierischen Organismus und den Kupfergehalt der menschlichen Or¬
gane. Arch. intcrnat. de pharmacodyn. et de therap. Vol. XX. p. 51. 1910.
— 84) Zdarek, E., Ueber die Verteilung des Chroms im menschlichen Orga¬
nismus bei Vergiftung mit Chromsäure bzw. Kaliuradichromat. Vierteljahres-
schr. f. gerichtl. Med. Bd. 37. Suppl.-Bd. S. 47. 1907. — 85) v. Zeynek,
R., Ueber die Bindung des von der menschlichen Leber nach Arseneinnahme
festgehaltenen Arsens. Zentralbl. f. Physiol. Bd. XV. S. 405. 1901. —
86) Zoltan de Vamossy, Sur le m^canismo d’emmagasinement du foie
vis-ü-vis de poisons. Arch. internal, de pharmacodyn. et de therap. Vol.
XIII. 1904.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Rollo der Leber im tierischen Organismus.
225
Difitized by
II. Versuche mit Leberbrei und Presssaft der Leber.
1) Abelous, Siehe I. 1. — 2) Abelous, Sur le pouvoir antitoxique
des Organes vis-a-vis de la strychnine. Compt. rend. soc. biol. Sdr X. p. 398.
1898. — 3) Albanese, M., Ricerche suli’ influenza che il fegato esercita sul
curare. V Congr. del fisiol. Turin. 1901. Zit. nach Maly’s Jahresb. Bd. 32.
p. 485. 1902 und L’influence du foie sur Paction du curare absorbd par la
muqueuse gastro-intestinale. Arch. ital. de biol. Vol. 34. 2. p. 213. 1900. —
4) Buys, Contribution ä l’dtude de Paction . . . Journ. de mdd. de Bruxell.
1895. Zit. nach Czyhlarz und Donath. — 5) Cloetta, Siehe I. 19—20. —
6) v. Czyhlarz, E., Zur Lehre von der Entgiftung. Zeitschr. f. Heilk. Bd. 22.
S. 156. 1901. — 7) v. Czyhlarz und Donath, Experimentelle Untersuchungen
zur Lehre von der Entgiftung. Ebenda. S. 1. — 8) Embden, G. und
v. Fürth, 0., Ueber dio Zerstörung des Suprarenins (Adrenalins) im Organis¬
mus. Hofm. Beitr. Bd. IV. S. 421. 1903. — 9) Gonnermann, Ueber das
Spaltungsvermögen von Leberhystosym und einiger Enzyme auf einige Glyko¬
side und Alkaloido. Pflüg. Arch. Bd. 113. S. 168. 1906. — 10) Gurewitsch,
D., Uebor das Verhalten des Koffeins im Tierkörper mit Rücksicht auf die An¬
gewöhnung. Arch. f. exp. Path. u. Pharmak. Bd. 57. S. 214. 1907. — 11)
Herter, C. A. and Wakemann, A. J., Die Einwirkung von Leber-, Nieren-
und anderen Zellen auf Phenol und Indol unter normalen und pathologischen
Zuständen. Journ. of exper. med. Vol. IV. p. 307. 1899. Zit. nach Maly’s
Jahresb. Bd. 29. p. 395. 1900. — 12) Igorsheimer J. und Rothmann, A.,
Ueber das Verhalten des Atoxyls im Organismus. Zeitschr. f. physiol. Chem.
ßd. 59. S. 256. 1909. — 13) Kotake, V., Ueber den Abbau des Koffeins
durch den Auszug aus der Rinderleber. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 57.
S. 378. 1908. — 14) Langlois, P., Du foie comme organe destructeur de la
substance active des capsules surrdnales. Comp. rend. soc. biol. Vol. 49.
p. 571. 1897 und Arch. de physiol. norm, et path. Vol. 30. p. 124. 1897. —
15) Lautenbach, B. F., On an new fonction of the liver. Philad. med. Times.
Vol. VII. p. 387. 1877. Zit. nach Schmidt’s Jahrb. Bd. 178. Nr. 2. p. 120.
1878. — 16) Liebermann, Neuere Untersuchungen über das Lezithalbumin.
Pflüg. Arch. Bd. 54. S. 573. 1893. — 17) Pascheies, W., Versuche über
Umwandlung der Zyanverbindungen im Tierkörper. Arch. f. exper. Path. u.
Pharmak. Bd. 34. S. 281. 1894. — 18) Pellacani, P.. Collaborateur: Folli.
A propos du soi disant pouvoir desintoxiqu&nt des tissus animaux pour la
strychnine. Arch. f. exp. Path. u. Pharmak. Suppl.-Bd. (Festschr. f. Schmiede¬
berg). 1908. p. 419. — 19) Petroff, W., Zur Frage der Verarbeitung der
Alkaloide durch verschiedene Organe. Diss. Petersburg 1905. (Russisch.) —
20) Rend. A., Etüde expdrimentale sur Paction pbysiologique de la nicotinc.
Thöse de Nancy. 1877 und Gaz. des Höpit. Nr. 52. 1878. — 21) Rochd, J.,
Beitrag zum Studium der Gifte des Organismus im Laufe der Schwangerschaft.
These de Paris. 1904. Zit. nach Maly’s Jahresber. Band 34. 1904. — 22)
Roger, Aotion du foie sur les poisons. These de Paris. 1887. — 23) Schiff,
Sur une nouvelle fonction du foie et effet de la ligature de la veine porte.
Arch. des scienc. physiq. et naturel. Vol. 58. p. 293. 1877. — 24) Schiff,
Rev. mdd. de la Suiss. Romande. 15 fövr. 1884. — 25) Schmidt, A., Ueber
eine Entgiftung durch Abspaltung der Methyl- und Aethylgruppe im Ürganis-
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
226
Digitized by
W. N. Woronzow,
raus. Diss. Heidelberg 1901. — 26) Thoinot et Brouardel, Contribution
ä l’ötude de l’action des Organes sur certains poisons. Bull, et mdm. de la soc.
nRd. des höpit. de Paris. Vol. XVII. S6r. 3. p. 896. 1900. — 27) Valdagni,
R. accad. di Torino. Vol. 64. p. 610. Zit. naoh Maly’s Jahresb. Bd. 32. p. 489.
1902. — 28) Wieohowski, Ueber das Schicksal des Kokains und Atropins
im Tierkörper. Arch. f. exper. Path. u. Pharmak. Bd. 46. S. 155. 1901.
III. Die Gifte in verschiedene Abschnitte des Geßlsssystems
eingeführt haben
1) Bouchard, Ch., Sur le naphtol comme mödicament antiseptique.
Comp. rend. de PAcad. Vol. 105. p. 702. 1887. — 2) Capitan et Gley, De
la toxicit6 de Pantipyrine suivant les voies d’introduction. Comp. rend. soc.
biol. p. 703. 1887. — 3) Charrin, Les d^fenses naturelles de Porganisme
contre Pinfection. La sem. möd. p. 432. 1892. — 4) Chouppe, A propos de
Paotion de foie sur la cooaine. Comp. rend. soc. biol. p. 6381. 1891. — 5)
Chouppe et Pinet, Action du foie sur la strychnine. Comp. rend. soc. biol.
Vol. IV. p. 704. 1887 und Comp. rend. de PAcad. Vol. 105. p. 1023. 1887.
— 6) Chouppe et Pinet, Note sur la dose morteile de strychnine par injec-
tion intra-artärieile. Comp. rend. soc. biol. Vol. IV. p. 574. 1887. — 7)
Chouppe et Pinet, Injection de strychnine dans les arteres. Ebenda, p. 610.
— 8) Falta, W. und Ivcovic, L., Ueber die Wirkungsweise des Adrenalins
bei verschiedener Applikation und das Auftreten desselben im Harn. Wien,
kl. Woch. S. 1780. Nr. 51. 1909. — 9) Gley, Action du foie sur la cocaine.
La sem. möd. p. 279. 1891 und Compt. rend. soc. biol. 1891. p. 560 u. 639.
— 10) Gorochowtzew, Zur Wirkung des Strychnins. Russk. Mediz. Nr. 17.
1887. (Russisch.) — 11) Jaques, Essai sur la Realisation des alcaloides dans
le foie. These de Bruxelles. 1880. — 12) Langlois, Siehe 11, 14. — 13)
Lautenbach, Siehe II, 15. — 14) Munck,J., Ueber dieWirkungen derSeifen
im Tierkörper. Arch. f. (Anat. u.) Physiol. Suppl.-Bd. 1890. S. 116. — 15)
Padoda, G., Ueber die Schutzwirkung der Leber gegen die Toxine des Bact.
coli. Riv. crit. di clin. med. Vol. V. p. 625. 1903. Zit. nach Maly’s Jahresb.
Bd. 34. S. 520. 1904. — 16) Padoda, G., Ueber die verschiedene Wirkung
des Typhus- und Diphtherictoxins bei Einspritzung in die Pfortader oder in
die Jugularvene. Rif. med. Nr. 96. 1899. Zit. nach Maly’s Jahresb. Bd. 29.
S. 921. — 17) Petrone, G. A. e Pagano, A., La funzione protettiva del
fegato contra i prodotti tossici intestinali. La pediatr. Nr. 10. 1906. —
18) Ilen6, A., Siehe II, 20. — 19) Roger, Action du foie sur les poisons.
Th§se de Paris. 1887. —20) Roger, Notes sur le röle du foie dans les intoxi-
cations. Comp. rend. soc. biol. 1886. p. 63 u. 407. — 21) Roger, Compt.
rend. soc. biol. Vol. 50. p. 41. 1890. — 22) Roger et Garnier, M., Sur
un proc^de permettant de d^terminer Petat fonctionelle du foie. Compt. rend.
soc. biol. Vol. 50. p. 714. 1899. — 23) Rothberger, Uober die entgiftende
Funktion der Leber. Wien. kl. Woch. Bd. 18. p. 817. 1905. — 24) Roth¬
berger und Winterberg, Ueber die entgiftende Funktion der Leber gegen¬
über Strychnin, Atropin, Nikotin und Kurare. Arch. internat. de pharraacodyn.
et de therap. Vol. XV. p. 339. 1906. — 25) Sauer, Ueber den sogenannten
Kurarediabetes und die angebliche Schutzwirkung der Leber gegen dieses Gift.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Die entgiftende Rolle der Leber im tierischen Organismus. 227
Pflüg. Arch. Bd. 49. p. 423. 1891. - 26) Schiff. Siehe II, 23. — 27) da
Val Eon, L’action antitoxique du foie sur la cocaine. These de Paris. 1891.
— 28) Z. de Vamossy, Siehe I, 86.
IV. Mit Ausschliessung der Leber aus dem Kreislauf haben
gearbeitet
1) Albanese, Siehe II, 3. — 2) Athanasiu et P. Langlois, Du role
du foie dans la destruction de la substance active des capsules surrßnales.
Comp. rend. soc. biol. Vol. 49. p. 575. 1897. — 3) A. Benini, Ueber einige
pathologische Verhältnisse, die die Schutzwirkung der Leber gegen Gifte be¬
einflussen. Atti d. Accad. med. di Perurg. V.1X. 1898. Zit. nach Maly’s Jahresb.
Bd. 29. p. 394. 1900. — 4) Burdenko, N., Material zur Frage des Verlaufs
der Unterbindung der Vena portae. Diss. Jurjew 1909. (Russisch.) - 5) Gag-
110, Ueber die Wirkung des Kurare auf die Leber und die Ursache der Tole¬
ranz des Organismus für dieses Gift bei der Einführung desselben in das Ver¬
dauungsrohr. Molesch. Untersuch. Bd. XIII. S. 354. 1888. — 6) Kotljar,
E. S., Contribution ä P^tude du role du foie comme Organe defensif contre les
substances toxiques. Arch. des scienc. biologiques. Vol. II. 1893. p. 587.
Pätersbourg. — 7) Lautenbach, Siehe II, 15. — 8) Roger, Siehe I, 67.
111, 19. — 9) Rothberger und Winterberg, Siehe III, 24. — 10) Schilf,
Siehe II, 23. — 11) Schupfer, L’azione protettiva del fegato contro gli alca-
loidi. Bull. d. real, accad. di Roma. Vol. XIX. p. 583. Zit. nach DjatschkofT.
V. Versuche mit ausgeschnittenen Lebern.
I) Abelous, Siehe I, 1. — 2) Brunton and Bokenham, On the power
of the liver to destroy diphtheria toxin. .Journ. of pathol. and bacteriol. Vol. X.
p. 50. 1905. Zit. nach Djatschkofl*. — 3) Czyhlarz und Donath, Siehe II,
7. — 4) Djatschkoff, Siehe I, 24. — 5) DszergowskyundOnuffrowitsch,
Experimentelle Untersuchungen über die Frage des Verhaltens einiger Organe
dem Diphtherietoxin gegenüber. Arch. de science biologiquo Vol. VI. p.40. 1898.
Petersburg. (Russisch.) — 6) Embdcn und Fürth, Siehe II, 8. — 7)
P. Grosser, Ueber das Verhalten des Chinins im Organismus. Bioch. Zeit-
schr. Bd. VIII. S. 98. 1908. — 8) Heger, Notice sur l’absorption des alca-
loides dans le foie, les poumons et muscles. Journ. de med. de chir. et de
pharmac. Vol. 65. 1877. — 9) Heger, Sur lc pouvoir lixateur de certains
Organes pour les alcaloides introduits dans le sang qui les traverse. Comp,
rend. de PAcad6m. Vol. 90. p. 1226. 1880. — 10) Heger, Sur la dilTusion
inegale des poisons dans les Organes. Rev. intern, de ther. et pharmac. 1894.
— 11) Iwan off, Die Zuckerbildung in der isolierten Leber. Diss. Petersburg
1905. — 12) Roger, Siehe II, 22. — 13) Samojloff, A., Siehe 1, 69. —
14) Spandunianz, T., Zur Frage der Entgiftung des Kurare im tierischen
Organismus. I. Mitteil. Sitzungsber. der PirogotTschen Medizin. Gesellsch. der
Kaiserl. Univ. Jurjew. Bd. VI. 1910. (Russisch). — 15) Tauber, E., Ueber
das Schicksal des Morphins im tierischen Organismus. Arch. f. exp. Path. u.
Pharmak. Bd. 27. S. 336. 1890. — 16) de Vamossy, Z., Siehe 1, 86.
LuUrn&t. Beiträge. Bd. 1II. Heft 2.
16
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
XV.
Digitized by
(Aus dem Königl. Institut zur Untersuchung mit Röntgenstrahlen
der Universität Berlin.)
Ueber das neue Cer-Thoriumpräparat zur Röntgen¬
diagnostik und Therapie bei Magen- und Darmleiden.
Von
E. Ornnmach (Berlin).
(Mit 2 Textfiguren.)
Auf dem diesjärigen Röntgen-Kongress (1911) wurde von mir
über die während des vergangenen Jahres im Universitätsinstitut
mit einem neuen Hilfsmittel, nämlich chemisch reinem Cerium-
und Thoriumdioxyd zur Röntgendiagnostik und Therapie bei Magen-
und Darmleiden angestellten Versuche berichtet.
Während das chemisch reine Ceriumdioxyd ein äusserst feines,
gelblich weisses, fast geschmackloses Pulver darstellt, bildet das
chemisch reine Thoriumdioxyd ein schneeweisses, feines, ganz ge¬
schmackloses Pulver.
Da bisher im Institut zur Untersuchung der zahlreichen Magen-
und Darmkranken täglich zu grosse Mengen von Bismuthum
carbonicum und Zirkonoxvd pro dosi verbraucht werden mussten,
die wegen ihrer Schwere das Magenbild zu sehr beeinflussten, so
bezweckten die Versuche mit dem neuen Präparat ein neues un¬
schädliches Hilfsmittel zur Diagnostik zu gewinnen, das, in viel ge¬
ringerer Menge angewandt, denselben Effekt wie die grossen Dosen
der vorhergenannten und bisher benutzten Mittel erzielte.
In der Tat ergab sich aus den an Hunden und Menschen an-
gestcllten Kontrollversuchen mit dem neuen Präparat und den
früheren Untersuchungsmitteln das wichtige Ergebnis, dass das neue
Cer-Thoriumpräparat schon mit einem Drittel der Dosis der bisher
benutzten Mittel dieselbe Leistung wie bei letzteren für die Dia¬
gnostik am Digestionsapparat erkennen liess.
Gck igle
Original frcun
UNIVERSSTY OF MICHIGAN
Bäs neue Cör-T’liori'u.m.pltajferfct; mi r Rout^n^ifi^nostilT Mi ■$!$&
.. • • v> : .. ‘
■ ■ 1 .
. Für die Jii’lnhen und iiiin* des tunen Hilfsmittel-; ln»< die
iu'k?:i!nU; Thoriomllnna Kubßi-r ,\ < ttnji «Ju- oTfiirilerliebr £jztr;>nfue
Vor der Anwendung d>-s m-uen IVäjtafa.tfs an« .Moust
wurde dassell-p uatiirj'f.d? ^oiinejisf an Ifitnde»« m-f |||i
"is.-he, oiwaitiu oVc in- Wirk unk Ion m t.n-li--!*«-• irr«,s.seu D.-v n
probiert,; darauf :undi die H^turast wirkt>«j^ deHdj K-.tandh •
mit den früheren .Mütoift an Hunde«. brr-uutin!, Luduo -aviiie
ao diesen Tnürnii'msbnsnnilwe die vu!isi;u<iii^e i 'riseididijdikfjil d»5
netten Mittels selbst in beliebig grossen Dose«' beratiS.'
Das nedn Präparat k^öaaie im fifc^pseh. mit Pfenlrtlcdsgji. vtm
den Huode-i gefressen'werden, die darauf hibteV dein .1 -.-iiirn.-
stehend. aimlicii «%!•• die Mpnjieheii. nnueisi d-o- V-Strald'Oi !?>v.ugs
lieh der Lug«-, Funktion und «Vte-mhd. ,1,-. Maeei-:- ^..g.jo.biet
nnd nktiMOgrüpldeft norden. !-•: Vu.vddiiS o- ffit& U j-l-;. •• !,n:
Versuche an Jlumisii toi sn *j Iss|| sie <-- -n : r,i,--u. :.ein ...
Miust d-t« Verhalten de« Mitgoos v«*i üud na--!, d- >• p/tritd^!i^ddd|
der Meni \agi m studieren und dabe; in <.m--.haub- her ei H
ÖWiVBR:Ö-#’0F. MICHl(
4 >:
- i i *,'iMM
I . t.i fii-umac-h.
.Uöjiia v»!ötrj(;ul.i nf»e)i der
em Fi'Ueiih-
l.eobaohu-n.
| •>' » n--i! di>‘ (yjf»i;\c!t ;•
.;V : Hy0d;ir<d\si;lHipidjiUi; ntr
- ? ‘»ros '»!> ',>.>•<■!* ;ml' uff fdioiet*’r5iji)HM>J.K»n l'latle
! v i •••(i')lv *!11. • ?!J>’in«-n< U.H. ■v.-mi.; dt'r pjn’cii
i.i»aiv. Füg; AH ü»k!» * 1 ^-ittt-'i j ln'i‘ At'~>rij»r.rdfirfiH dar.
■
Akhti»: vh>^ y.i.t »i.-n \ ;•(—ti<-!ti'r< .in Vt* n-; h. r. iüi.-r, und
zwai u>.rd‘- /Mi' !;- vH'if‘n VV».irii»iiiir d»> .ra*«w Präparat»"» H-erdi-
c-:vyil Thor.ln.xyd =. ;s : 1. im nrii'.'l.n-i dir erprob?»- e/forderti«.:!«!-
Digitizerf by
Go gle
Das neiie Cer-Thoriumpräparat zur Röntgendiagnostik bei Magenleiden. 231
Aktinogramm feststellen, wie dies die demonstrierten Röntgen¬
bilder auch zeigten.
Dagegen pflegte bei maligner Achylia im Anschluss an bös¬
artige Neubildungen der grossen und kleinen Kurvatur, sowie bei
Pylorusstenose erst nach viel längerer Zeit bis über 30 Minuten
der Mageninhalt ins Duodenum bei der Röntgenuntersuchung über¬
zugehen. Eine Ausnahme von diesem Verhalten macht nur die
bösartige Neubildung am Pylorus, wenn sie mit Insuffizienz des¬
selben verbunden ist.
Auf Grund dieses oben zuerst geschilderten Röntgenbefundes
konnte bei zwei Männern im Alter von 45 und 36 Jahren die
Diagnose auf Achylia benigna gestellt werden, trotzdem bei diesen
Patienten nach den übrigen Symptomen, insbesondere nach den
Magenschmerzen, der auffälligen Abmagerung, der Neigung zu Er¬
brechen und Diarrhöe neben Achylia vom Kliniker ein malignes
Magenleiden diagnostiziert wurde. Nach sechswöchentlicher Beob¬
achtung und Behandlung im Institut mit dem neuen Cer-Thorium -
präparat konnten die beiden Männer wieder hergestellt ihren
früheren Berufen, der eine als Landmann, der andere als Kauf¬
mann, nachgehen. Es sei jedoch gleich bemerkt, dass der wichtige
diagnostische Befund bei der Achylia nicht allein unter An¬
wendung des neuen Mittels, sondern auch zur Kontrolle nach Dar¬
reichung von Bismuthum carbonicum in viel grösserer Dosis sich
nachweisen liess.
Sogleich verdient weiter hervorgehoben zu werden, dass das
neue Cer-Thoriurapräparat nicht nur diagnostische, sondern auch
therapeutische Erfolge aufzuweisen hat. So konnten ausser bei
den vorher genannten, durch das neue Mittel geheilten Patienten bei
einem Manne von 44 Jahren, der in der Jugend an einem Magen¬
geschwür mit Bluterbrechen litt und im Oktober vorigen Jahres
über heftige, seit Wochen bestehende Schmerzen nach der Nahrungs¬
aufnahme klagte, durch Darreichung des neuen Cer-Thoriummittels
3 : 1 mit Griesbrei zweimal wöchentlich die Magenbeschwerden
nach 6 Wochen derartig beseitigt werden, dass der Patient geheilt
wie früher seiner Beschäftigung nachgeht. In ebenso günstiger
Weise wirkte das neue Präparat bei zwei Patientinnen, einer Frau
von 35 Jahren und einem Mädchen von 26 Jahren, die früher an
Magenleidcn mit Bluterbrechen und im November vorigen Jahres
an solchen Gastralgien gelitten hatten, dass sie ihre Arbeit auf¬
geben mussten. Nach fünfwöchentlicher Anwendung des neuen
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
232 E. Grunmach, Ueber das neue Cer-Thoriuropr¶t usw.
Mittels in der vorher angegebenen Dosis zweimal wöchentlich Hessen
die Magenschmerzen vollständig nach, so dass die Patientinnen als
geheilt entlassen werden konnten. Alsdann gelang es bei einem
von Prof. Bickel überwiesenen Patienten, der seit längerer Zeit
an heftigen Magen- und Darmbeschwerden, verbanden mit Achylia
gastrica litt, durch die neue Cer-Thoriumtherapie im Verlauf von
sechs Wochen vollkommene Heilung der Beschwerden zu erzielen.
Resnme.
Auf Grund der gewonnenen Ergebnisse erwies sich also das
neue Cer-Thoriumpräparat nicht allein für die Röntgendiagnostik
als ein wichtiges Hilfsmittel, sondern auch für die Therapie als
ein wertvolles Medikament zur Heilung gewisser Leiden des Di¬
gestionsapparates.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Einige Bemerkungen zum Aufsatz von Marinescu:
„Ueber die Bedeutung des Probefrühstücks mit Zu¬
satz von Tinct. Chinae für die Diagnose des Magen¬
karzinoms 1 )“.
Von
Dr. H. Lifschfltz (Charkow).
Nach dem Hinweis auf die immer zunehmende Häufigkeit des
Magenkarzinoms und auf die Schwierigkeit, dieses zu diagnostizieren,
wie auf den Wert des Fehlens der'freien Salzsäure für die Dia¬
gnose dieser Krankheit, schlägt Marinescu folgende Massnahmen
zur Unterstützung der Diagnose vor, indem er schreibt: In allen
diesen Fällen, nämlich bei Abwesenheit von HCl, ohne dass Magen¬
karzinom vorliegt, genügt ein Zusatz von 20 Tropfen Tincturac
Chinae zu dem Probefrühstück (Ewald-Boas), um eine starke HC1-
Sekretion hervorzurufen.
Weiter behauptet Marinescu, „dass immer, wenn es sich um
einen Fall von Magenkarzinom handelte, auch die zweite Probe
(Probefrühstück mit Tinktur) negativ ausfiel, während in anderen
Fällen das Probefrühstück mit Tinktur beständig eine starke Säure¬
sekretion hervorrief, obgleich die erste Probe mit dem gewöhnlichen
Frühstück keine HCl-Sekretion gab.“
Bereits im Jahre 1904 habe ich in meiner Arbeit: „Ueber den
Einfluss der Bittermittel auf die Magenverdauung bei verschiedenen
Magenkrankheiten“ (Prakt. Arzt, 1904, S. 19—21 [russisch], Memoires
de l’Universitö imperiale de Charkow, 1904, und Allgem. Mediz.
Centralblatt, 1905) angegeben, „dass in Fällen von HCl-Abwesenheit
funktioneller Natur diese Bittermittel (Amara) manchmal (nicht
1) Internationale Beiträge zur Pathologie und Therapie der Ernährungs¬
störungen. Bd. II. H. 4.
Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
234 M. Lifschütz, Einige Bemerkungen zum Aufsatz ron Marinescu.
Digitized by
aber immer, wie Marinescu behauptet) eine HCl-Sekretion hervor-
rufen; in Fällen aber, wo diese HCl-Abwesenheit auf anatomischen
Veränderungen der Schleimhäute beruht (chronische Gastritis, Kar¬
zinom usw.), bleiben diese Bittermittel, wenn man sie direkt vor
dem Probefrühstück gibt, entweder ganz erfolglos, oder sie rufen
eine minimale HCl-Sekretion hervor.“ Als ich den Artikel Mari-
nescu’s las, habe ich meine Patienten (darunter mehrere, die ich
seit Jahren als totale Achyliker kenne) mit HCl-Abwesenheit wieder
mit dem Ewald-Boas’schen Probefrühstück mit und ohne Tinctura
Chinac untersucht und konnte dabei erneut folgendes feststellen:
1. Der Einfluss, welchen Tinctura Chinae auf die HCl-Se¬
kretion ausübt, ist auch verschiedenen anderen Amara (Tinctura
Gentianae, Tinct. Condurango usw.) eigen.
2. Nur in einem gewissen Teile aller Fälle von Achylie (ohne
Karzinom), etwa in 30pCt., ruft Tinct. Chinae (20 Tropfen) eine
HCl-Sekretion hervor, nicht aber regelmässig, wie Marinescu
behauptet.
3. In keinem einzigen Falle bewirkte diese Tinktur eine
„starke“ HCl-Sekretion, wi$ Marinescu behauptet, sondern nur
eine ganz kleine Sekretion, ungefähr 0,2—0,5 HCl pM., oft
sogar bloss Spuren.
4. In 2 Fällen, wo nach dem ganzen klinischen Bilde (in
einem dieser Fälle später auch bei der Operation bestätigt) ein
Magenkarzinom anzunehmen alle Gründe waren, konnte ich nach
Tinct. Chinae-Darreichung mit Probefrühstück freie HCl im Magen¬
inhalt konstatieren (0,18 und 0,3 pM.), während ohne Tinct.
Chinae keine HCl da war.
Resnme.
Nach dem Gesagten glaube ich den Schluss ziehen zu dürfen,
dass es sehr gewagt wäre, aus dem Erscheinen der freien HCl
nach Probefrühstück mit Tinct. Chinae die Diagnose von Magen¬
karzinom zu bezweifeln. Noch mehr gewagt wäre es, aus dem
Fehlen von HCl nach dem Probefrühstück mit Tinct. Chinae auf
das Vorhandensein von Magenkarzinom einen Verdacht abzuleiten.
Diagnostische Methoden, welche auf solchen schwankenden
Grundlagen, wie die von Marinescu, beruhen, bedeuten jedenfalls
keine Bereicherung unserer diagnostischen Hilfsmittel.
Google
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
XVII.
(Aus der experimentell-biologischen Abteilung des Kgl. Pathologischen
Instituts der Universität Berlin.)
Ueber den Einfluss der Lecithinverabreichung auf
Kalk- und Magnesiaausscheidung.
Von
Adam Loeb (Frankfurt a. M.)
Wir wissen, dass es bei Lecithinverabreichung zur Phosphor¬
säure-Retention zu kommen pflegt. Franchini 1 ) hat im Tier¬
versuch den Nachweis führen können, dass nach Lecithinfütterung
eine Speicherung des Lecithins in Leber und Muskeln sich ein¬
stellt.
Es schien mir der Mühe wert zu sein, nachzusehen, ob diese
Phosphorsäure-Retention nicht auch vielleicht mit einer verminderten
Ausscheidung der Erdalkalien einhergeht, woraus sich dann schliessen
Hesse, 'dass ein Knochenansatz stattgefunden hätte. Herr Professor
Bickel hat mir zu diesem Zwecke den Harn und den Kot seines
zweiten Lecithin-Stoffwechselversuches 2 ) in dankenswerter Weise
überlassen und mir auch die Phosphorsäurewerte zur Verfügung
gestellt.
Kalzium- und Magnesiumanalysen des Harnes bei Lecithin-
verfütterung hat schon Slowtzoff in seiner bekannten Arbeit 3 ) an¬
gestellt; ihre Resultate sind aber so widerspruchsvoll, dass Schlüsse
daraus nicht erlaubt sind; auch fehlt die unbedingt nötige Berück¬
sichtigung des Kotes. Streng genommen hätte auch die Einfuhr an
Kalk und Magnesia bei dem vorliegenden Versuche bestimmt werden
müssen, doch konnte dies mit einiger Berechtigung unterbleiben,
1) Biochem. Zeitschr. Bd. 6. S. 210.
2) Diese Zeitsehr. Bd. 3. S. 171.
3) Hofmejster’s Beiträge. Bd. 8. S. 270.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
236
A. Loeb,
Digitized by
da stets die gleiche Standardkost verabreicht wurde, und es sich
vorerst nur um einen orientierenden Versuch handeln sollte.
Wegen der Einzelheiten des Versuchs kann auf die vorher¬
gehende Arbeit von Bickel verwiesen werden. Die Kalzium- und
Magnesiumanalysen wurden nach den bei Hoppc-Seyler und
Thierfelder angegebenen Methoden ausgeführt; die Veraschung
des Kotes geschah im Platintiegel mit Zusatz von Soda-Salpeter-
Gemisch.
P*0 R
CaO
MgO
p 2 o 5
Datum
Harn
Kot
Harn Kot
Harn Kot
Retcn-
Nah ‘ : tion
rung |
19. 11. 10
3,30
|
0,408 I)
0,106 ,
7,88 .
20. 11. 10
3,86
3,77
I 1
0,508 } 5.49
0,142 1} 0,519
7,88 ;
21. 11. 10
3,98
0,452 jl
0,123 '
7,88 j
Tagesdurchschnitt
3.71 |
! 1,26
0,456 | 1,83
0,124 j 0,173
1
1
der Vorperiode . .
1 4,97 |
2,29
0,297
7,88 ; 2,91
22. 11. 10
3,76
0,454
0,111
8,40
23. 11. 10
3,61
0,440
0,114
8,40
24. 11. 10
4,11
> 6,40
0,439
11,00
0,117
0,80
8,40
25. 11. 10
3,91
0,439
0,126
8,40
26. 11. 10
3,68
1
0,404
0,130
8,40
Tagesdurchschnitt
d. Lecithinperiode
3,81 | 1,28
5,09
0,435 i 2,20
2,64
0,119 : 0,160
0,279
1
8,40 3,31
27. 11. 10
28. 11. 10
29. 11. 10
30. 11. 10
1. 12. 10
3,77
3,57 !
3,45
3,76
3,66
j 7,37
0,404
0,402
0,368 MO,30
0,406
0,343 ;
0,115
0,113
0,105 0,80
0,121
0,095
7,88
7,88 !
7,88 I
7,88 1
7,88
Tagesdurchschnitt
der Nachperiode .
3,64 1 1,47
5,11
0,385 2,06
2,45
0,110 0,160
0,270
7,88
2,76
Die vorstehende Tabelle lehrt uns, dass in der Lecithinperiode
— tägliche Zulage von 6 g Lecithin — mit einer täglichen Mehr¬
zufuhr von 0,52 und Retention von 0.40 P 2 0 5 die Calciumaus¬
scheidung nicht heruntergeht, sondern etwas ansteigt;
das Absinken der Mugncsiaausschcidung zur gleichen Zeit ist so
unbedeutend, dass cs praktisch nicht ins Gewicht fällt, zumal auch
die Nachperiode noch weitere Abnahme zeigt. — Ob die Ver-
Gck igle
Original ffom
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
Einfluss der Lezithinverabreichung auf Kalk- und Magnesiaausscheidung. 237
mehrung des Kotkalkes von der Verabreichung des Lecithins
abhängig ist, erscheint zweifelhaft, da die Kot-P 2 0 5 nicht ver¬
mehrt ist.
Resume.
Nach vorliegenden Ausführungen scheint der Schluss mir ge¬
rechtfertigt, dass die bei Lecithinverabreichung festge-
stellte Phosphorsäurcretcntion nicht einem Ansatz von
Knochensubstanz entspricht.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Druck von
*_ (^J> _ J
L. Schumacher in Berlin N. 4.
C ®T7ö) *
Digitized by Go ugle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
XVIII.
(Aus d.er inneren Abteilung des Augusta-Hospitals in Berlin.)
Beitrag zum Stoffwechsel im Greisenalter.
Von
R. Uhl mann (Berlin).
Das Greisenalter ist durch die Kückbildungserscheinnngen
charakterisiert: die Zellen selbst atrophiercn, die Funktionen der
Zellen sind weniger rege. Die Zellfunktionen sind nun teils.Ursache,
teils Folge des Stoffwechsels, sind also mit diesem aufs engste ver¬
knüpft. Es ist also anzunchraen, dass auch der Stoffwechsel im
Greisenalter von dem allgemeinen Gesetz der Depression betroffen wird.
In der Literatur finden sich nicht viele Angaben darüber. Aus
Versuchen, die v. Limbeck, dann auch Pfeiffer und Scholz
angestellt haben, geht hervor, dass der Kraftwechsel im Alter her¬
abgesetzt ist, nach Naunyn beträgt er ca. 80 % der Norm des
Erwachsenen.
Ueber die Ursache dieser Erniedrigung gehen die Ansichten
auseinander. Sie kann bedingt sein entweder durch das Sinken
des Resorptionsvermögens oder durch eine Verminderung des Oxy¬
dationsvermögens der alt gewordenen Zellen, v. Lirabeck sagt
auf Grund seiner Untersuchungen, dass „eine Aenderung der Zell-
funktion bestehe, die in erster Linie eine quantitative Erniedrigung
des Stoffwechsels mit sich bringt“. Naunyn hingegen spricht sich
dahin aus, dass bei Greisen „die verminderte Nahrungszufuhr das
Primäre, d. h. die Ursache sein könnte für das Sinken des Kraft¬
umsatzes; in manchen Fällen sei dies sicher so“.
Auf Anregung des Herrn Geh. Med.-Rat Prof. Dr. Ewald
habe ich nun bei einer 90jährigen, gesunden Frau, die nur um der
Pflege willen in das Krankenhaus gegangen war, untersucht, ob
bei ihr eine Aenderung des Stoffwechsels bestand, und die Ursache
dafür zu ermitteln versucht.
Internat Beiträge. Bd. III. Heft 3 . ] 7
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
240
R. Uhlmann,
Digitized by
Die Anamnese der Greisin lautet: B. G., 1821 geboren, früher immer
gesund, Köchin, nicht verheiratet. 1840 Gelenkrheumatismus, nach zirka
4 Wochen Heilung; darnach nie Herzklopfen. Häufig Erkältungen. 1882
Augenoperation (Katarakt?). Vor 3 Jahren verletzte sie sich an der Ferse dos
rechten Fusses (wahrscheinlich direkte Fraktur mit Hautverletzung), kann in¬
folgedessen auch jetzt nur schlecht gehen. Sonst immer gesund.
Status: Alte Frau mit schlaffer, atrophischer Muskulatur, minimalem
Fettpolster, leicht abhebbarer, faltiger Haut. Hat für ihre Umgebung gutes
Verständnis. Hörvermögen: schlecht. Sehvermögen: Fingerzählen in 1 m
Entfernung undeutlich. Gesichtsfeld konzentrisch eingeschränkt. Appetit:
mässig. Stuhlgang: mitunter verstopft, mitunter diarrhöisch. Zunge: belegt.
Kopf: Pupillen reagieren; Zähne fehlen, werden durch keine Prothese
ersetzt.
Thorax: Beide Hälften atmen gleich stark.
Pulmo: Untere Grenze hinten: beiderseits 12. Brustwirbel, schlecht ver¬
schieblich; vorne rechts: 6. Rippe, links: 4. Interkostalraum.
Perkussion: o. B.
Auskultation: Atemgeräusch vesikulär, Exspirium verlängert, hinten
unten vereinzeltes Rasseln.
Cor: Grenzen normal.
Töne: 1. Ton an der Spitze unrein, Töne über der Basis leise, 2. Pul¬
monalton stärker als Aortenton.
Puls: 102; Extrasystolen; gut gespannt und gefüllt; Art. radialis und
Art. pediaea geschlängelt.
Abdomen: Leber, Milz nicht palpabel, nicht schmerzhaft. Kein Tumor.
Extremitäten: An der rechten Ferse pfennigstückgrosse Hautwunde; auch
die weitere Umgebung derselben druckschmerzhaft.
Urin: Alb. —, Sach. —, Benzaldchyd —.
Fäzes: weich, braun, ohne Besonderheiten.
Temperatur: (abends) 37°.
Nervensystem: o. B.
Gewicht: 57,2 Pfund (vor und nach dem Versuch).
Magenbefund:
1. Nüchtern: leer.
2. 1 Stunde nach Probefrühstück: Spur Schleim, Kongo—, Lakmus alkal.
L = 0,
A = 0, volles HCl-Defizit (erst nach Zufügung von 20 ccm n/ 10 HCl
trat Reaktion auf freie HCl auf).
Pepsin = 0.
(Die Pepsin-, Pankreas- und Kotuntersuchungen waren von Herrn Dr.
Junghans, Assistenten der inneren Abteilung des Augustahospitals, schon
früher vorgenommen worden, und danke ich ihm vielmals für die liebens¬
würdige Ueberlassung seiner Ergebnisse.)
Die Prüfung auf die Pankreasfunktion ergab:
1. Sahnefrühstück: 100 ccm, grau gefärbt, trübe. Keino Gallenbestand¬
teile. Die Untersuchung des tryptischen Fermentes mittels der Kaseinprobe er¬
gibt einen Verdauungswert kloiner als 20.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zum Stoffwechsel im Greisenalter.
241
2. Die Untersuchung des Kotes nach Müller und Jochtnann ergibt
naoh 24 Stunden im Thermostaten gute Andauung.
3. Die Verdauung der Stärkelösung (nach Wohlgemuth) ergab bei Jod*
zusatz nur in den beiden stärksten Proben Blassfärbung, die übrigen waren
blau gefärbt.
Es handelt sich also um eine alte Frau, die keine pathologi¬
schen Erscheinungen, sondern nur physiologische Altersverände-
rungen aufweist, und zwar; Katarakt, Emphysem, leichte Arterio¬
sklerose, Achylie des Magens und Hypochylic des Pankreas.
So konnte man denn an ihr gut zeigen, ob das Greisenalter als
solches eine Aenderung des Stoffwechsels bedingt. Zu diesem Zweck
bekam die Frau bei Bettruhe eine Nahrung, deren N- und Calorien-
gchalt bekannt war. Dieselbe bestand aus Milch, Eiern, Semmel,
Reisbrei, Kartoffelpüree und unterschied sich nicht wesentlich von
der gewohnten Ernährung der Greisin. Von dieser — allerdings
nicht appetitanreizenden — Kost bekam sie so viel, als sie ver¬
langte.
Dann wurden die N-ausscheidungen in den Fäzes und im Urin
an 6 aufeinanderfolgenden Tagen bestimmt. Am Urin wurde die
Untersuchung an jedem einzelnen Tag vorgenommen. Die Fäzes,
durch Karmin abgegrenzt, wurden gesammelt, auf dem Wasserbad
unter Zusatz von verdünnter H 2 S0 4 und Alkohol allmählich ge¬
trocknet, und ihr N-gehalt am Ende der Untersuchungsperiode be¬
stimmt.
Die N-bestimmung wurde nach Kjeldahl ausgeführt.
Die Resultate dieser Bestimmungen sind aus folgender Ucber-
sicht zu ersehen, ebenso die Grösse der täglichen Nahrungszufuhr.
Uebersicht.
Es wurden zugeführt: Es wurden ausgeschieden:
pro Kilo K.-G. N im Harn N in den Fäzes
. 26,5 Ca 4,88 g 2,44 g \
. 28,9 „ 5,28 „ 3,3516 „ J
. 29,9 „ 4,10 „ 3,1438 „ [
. 24,4 „ 4,30 „ 2,4410 „ \ 7,3841 g N
. 22,1 „ 3,80 „ 2,9970 „ 1
. 22,1 „ 3,80 „ 2,8435 „ I
26,16 gN 17,2169 g N ./
Es wurden also im Durchschnitt pro Tag und pro Kilo zu¬
geführt: 25,65 Ca. Die Summe des N der Nahrung betrug 26,16 g.
Es kamen also zur Resorption 26,16-7,3841 = 18,776 g N. Die
Summe des Harnstickstoffs ist: 17,2169 g.
17 *
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
242
Digitized by
R. Uhlmann,
Die Grösse des mit den Fäzes ausgeschiedenen N zeigt, dass
die Resorption der Eiweissstoffe weit unter der Norm war. Dies
kann nun bedingt sein, entweder durch eine ungenügende Ver¬
dauung, was durch die Vorgefundene Achylie des Magens und
lfypochylie des Pankreas begründet wäre, oder durch eine Funktions¬
unfähigkeit der Resorptionsorgane, die man deswegen erwarten
kann, weil uns im Dünndarm der Greise sehr häufig eine Atrophie
der Zotten mit Verödung der Lymphwegc entgegentritt. Zur Ent¬
scheidung dieser Frage bekam die Greisin an zwei aufeinander¬
folgenden Tagen zu einer bestimmten Nahrung noch das Nähr¬
präparat Fortose, in dem das Eiweiss zum Teil schon vorverdaut
als Ilemialbuminose vorhanden und somit ohne weiteres ausnützbar
ist; sic bekam davon 25,3 g, worin 2 g N enthalten sind.
So erhielt die Greisin am 7. Versuchstag:
Ca
gN
400 ccm Milch.
. . 268,4
2
Y«, Semmel.
. . 101,7
0,4
100 g Kartoffelbrei*. . . .
. . 158,4
0,5
25,3 g Fortose (= 2 g N) .
. . -
2,0
528,5 Ca
4,9 gN
Im Urin erschienen:
2,808 g N.
Versuchstag erhielt sie:
Ca
g N
400 ccm Milch.
. . 268,4
2
1 / 0 Semmel:.
. . 101,7
0,4
25,3 g Fortose.
. . —
2,0
370,1 Ca
4,4 g N
Im Urin wurden ausgeschieden: 2,2771 g N.
Aus diesen Versuchen folgt, dass an den Tagen, an welchen
der Greisin vorverdautes Eiweiss gegeben wird, die Resorption des
Eiweisses ebenso sehr unter der Norm bleibt als bei der Zufuhr
gewöhnlichen Eiweisses. (Eine Kotuntersuchung konnte aus äusseren
Gründen nicht vorgenommen werden. Da aber die Nahrungszu-
fulir an diesen Tagen’besonders gering war und zudem das zirku¬
lierende Eiweiss am ersten verbrannt wird, so ist der Versuch,
die Differenz zwischen N-zufuhr und N-ausscheidung im Harn durch
die Annahme eines Eiweissansatzes zu erklären, unbedingt abzu¬
weisen.) Auch vorverdautes Eiweiss wird also schlecht verwertet,
und an der mangelhaften Nahrungsausnützung muss eine Funktions-
scliwäche der Resorptionsorgane . schuld sein. Allerdings ist bei
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
Beitrag zum Stoffwechsel im Greisenalter.
243
der Achylie des Magens und der Hypochylic des Pankreas zu ver¬
muten, dass das Darniederlegen der Verdauung ebenfalls eine Rolle
dabei spielt.
Vergleicht man nun die während der ersten 6 Untersuchungs¬
tage zur Resorption gekommenen N-mengcn (26,16—7,3841
= 18,776 g N) mit der N-ausfuhr im Harn (= 17,2161» g N), so
findet sich eine Retention von 1,56 g N. Dass die ruhende Greisin,
deren Gewicht während der Versuchsperiode das gleiche geblieben
ist, die diesem N entsprechende Menge von Eiwciss (9,75 g) ange¬
setzt hat, will ich nicht sicher behaupten. Es ist auch möglich,
dass geringe Mengen Urins verloren gegangen sind, so dass also
die Menge des oxydierten N um 1,56 g innerhalb der ersten 6 Unter¬
suchungstage höher war, als aus obigen Zahlen zu ersehen ist (es
wäre dann nicht 17,21, sondern 18,78 g N ausgeschieden worden).
Auf jeden Fall ist diese Differenz zu gering, als dass sie an der
Tatsache des so stark herabgesetzten Umsatzes irgend etwas ändern
könnte. Wenn wir den N-stoffwechscl betrachten, sehen wir, dass
die Greisin bei einer durchschnittlichen N-zufuhr von 4,36 g pro
Tag und bei einer N-resorption von 2,9 g pro Tag sich im N-stofl-
wechselgleichgcwicht befunden hat; vielleicht hat sogar noch ein
minimaler Ansatz von Eiweiss stattgefunden.
Bei der Betrachtung des GcsamtstofFwechsels ergibt sich, dass
die ruhende Greisin bei einer Durchschnittszufuhr von 25,65 Ca
pro Tag und pro Kilo sich im Stoffwechselgleichgewicht befunden
hat. Nun ist aber doch nur ein Teil der Nahrung vom Körper
verwertet worden. Nimmt man an (ein Schluss, der natürlich
keine exakten Resultate liefert), dass die Resorption der N-frcien
Nahrung cinigermassen parallel geht mit der des Eiweisscs, so
kann (ebenso wie beim Eiweiss) auch bei der Gesamtnahrung ca. 1 / i
der Zufuhr vom Körper nicht ausgenützt werden. Die Greisin
war somit darauf angewiesen, mit einer Zufuhr von ungefähr
25,65 X a /i = 19,23 Ca pro Tag und pro Kilo ihren Körperhaus¬
halt zu bestreiten, und sie vermochte dies auch. Eine sehr starke
Herabsetzung des Calorienbedürfnisses, wenn man bedenkt, dass
ein vollkräftiges Individuum ca. 30 Ca in der Ruhe verbraucht.
Der Körper hat eben die Fähigkeit, „in Zeiten der Not den Ei¬
weiss- und den Gesamtumsatz ausserordentlich einzuschränken“.
(Krehl, Path. Phys.)
Diese „Zeiten der Not“ waren bei der Greisin dadurch be¬
dingt, dass die zugeführte Nahrung nur noch teilweise resorbiert
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
244 K. Uhlmann, Beitrag zum Stoffwechsel im Greisenalter.
werden konnte; der Organismus musste sich dann auf eine solch
schlechte Heizung einstellen, wie er sich — nach Naunyn —
auch bei Diabetikern mitunter an einen „solch sparsamen Haus¬
halt gewöhnt“. Doch ist dies wohl nicht die einzige Ursache für
die Herabsetzung des Stoffwechsels. Es ist anzunehmen, dass die
Funktionsminderung, welche der Magen-Darmkanal zeigt, auch bei
allen übrigen Körporzellen auftritt, und dass nicht nur die spezifischen
Funktionen der Zellen (z. B. Absonderung der Verdauungs-
sekreto usw.) unzureichend erfüllt werden, sondern auch die allen
Zellen gleichmässig zukommende Funktion, die Nahrung zu ver¬
brennen. Dadurch allein wird schon die Grösse des Stoffwechsels
herabgedrückt, wie v. Limbeck in oben erwähnten Versuchen ge¬
zeigt hat. In dem vorliegenden Fall kommt zu jener primären
Herabsetzung noch eine sekundäre, indem den Körperzellen, die
ohnedies eine minderwertige Arbeit leisten, nur wenig Brennmaterial
zugeführt wird.
Resume.
Bei einer mit den gewöhnlichen Altersveränderungen behafteten
90jährigen Greisin findet sich eine Herabsetzung des Gesamtstoff-
wechsels von etwa der Norm, womit dieselbe ihren Körperhaus¬
halt bestreitet. Als Ursache ist einmal eine verminderte Resorption,
sodann aber auch eine Funktionsminderung der gesamten Körper¬
zellen anzusehen.
Literatur.
v. Limbeck, Zeitschr. für klin. Med. Bd. 26.
Naunyn, Lehrbuch der Greisenkrankbeiten von Schwalbe. 1910.
v. Noorden, Handbuch der Pathologie des Stoffwechsels. 1907.
Pfeiffer u. Scholz, Deutsches Archiv für klin. Mod. Bd. 63.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
XIX.
The differential diagnosis of early carcinoma of
the stomach and benign subacidities.
By
Dr. Meyers (Albany.)
Carcinoma is a frequent and fatal disease. It is found in all
races and at all ages, and is increasing in all civilized countries.
The recent statistics of the Second International Conference for
Cancer-Research show that, in the province of Baden, for the
period from 1883 to 1907, cancer has increased 30 percent; and that
it is generally advancing to second place as the cause of death
among adults (1). In England, of all individuals over thirty-five years,
one female out of every eight, and one male out of every eleven,
die of carcinoma, a higher deathrate than that of tuberculosis for
corresponding ages. The mortality is practically one-hundred
percent, if the carcinoma is not excised, or is inoperable. Charles
Mayo (2) gives the appaling number of 80,000 cases of carcinoma
constantly in progress in this country, 40,000 of which die annually.
In the city of Philadelphia, for a period of twenty-five years,
during which typhoid fever was epidemic, there died of typhoid
15,407 persons, including children; there died of carcinoma, a
disease of middle life cspecially, 15,379 (3). It has becn estimated
that from 75—85 percent of all carcinomata grow in the intestinal
tract (4). One-fourth to one-half of all cases of carcinoma aro car¬
cinomata of the stomach (5).
By early carcinoma of the stomcah we understand cancer
capable of diagnosis before a tumor can be palpated or is still
circurascribed, or cancer, which through certain subjective Symptoms
and objective findings, arouses grave suspicion and justifies an
exploratory incision to corroborate clinical investigation, both
conditions promising a chancc of life and eure through extirpation
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
246
Meyers,
Digitizer! by
of the growth and involved tissues. Bv benign subacidities, we
mean any continuous reduction in the HCl, pepsin and rennin
content of the gastric secretion, varying from slight diininution to
completc loss of free HCl and almost complete loss of total
acidity, pepsin and rennin, but not due to malignant disease. The
ipuestion at band therefore is givcn a subacidity; have wo a
malignant or benign cause for the condition?
The diagnosis of any disease of the stomach depends on an
understanding and correct interpretation linder pathological conditions
of its normal anatomy, its physiological and Chemical activities,
its muscular movcments, and its form, size and position. All tcsts
and examinations are grounded on these basic facts and on the
anatomy and physiology of all other Organs anatomically or
physiologically related to stomach.
There was a time when the entire functions of the stomach
were snpposcdly explained by terms, such as trituration, concoction,
maceralion, putrifaction or fermentation (6). William Hunter
remarked that some physiologists would have it that the stomach was
a mill, others, that it was a fermenting-vat, still others that it was
a stew-pan. In 1752, Reamur banished metaphvsical possibilities
and impossibilities as far as the basic Chemical function of the
stomach is concerned. He ingeniously administcred to buzzards
hollow metal tubes containing food; the food within was digested,
thus cstablishing by experimental proof, that the action of the
stömach on food was solvent. By the use of sponges, he was
able to procure gastric fluid from the stomach. These experiments
were enlarged upon by Spallanzani who gave animals meatattachcd
to strings. He established the theory of Chemical solution, or
chymification by a fluid secreted by the stomach, which fluid he
named gastric juice, but did not understand the presence of an
acid in the secretion. It was a young American, John R. Young (6),
who, in the year 1803, in preparation of a dissertation for graduation
in medicine from the University of Pennsylvania, through a series
of brilliant experiments on frogs and man, proved not only the acid
properties of the gastric juice, but also its great power in the di-
geslion of connective tissue, in the form of bone and cartilage, a fact
applied onc hundred years and more afterward, for the lack of HCl
and pepsin, through the presence of connective tissue in the feces.
Young attempted to identify the acidinthc gastric juice, butonaccount
of delicient Chemical knowlcdge of the time, determineditasphosphoric.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
The differential diagnosis of early carcinoma of the stomach etc. 247
The rise of modern chemistry has niade the study of the
physiology of digestion possible. In 1824, free HCl in the gastric
juiec was demonstrated by Prout and by Tiedemann and
Gmelin. This discovery was of treinendous importance, but it
was more than fifty years, before the enlightening recognition of
its variations and tlieir greater importance for the diagnosis of
various gastric and digestive disorders occurred. In 1869, Kuss¬
maul (7) first recommended the therapeutio use of the stomach-tube
in treatment of dilation of the stomach. In 1871, Leube instituted
gastric diagnosis by means of the stomach-tubc, seeking to estimate
the time aud degree of digestiou. In 1879, there appeared the
report of work, by V. D. Velden in Kussmaul’s clinic, in
which it was shown for the first time, that dilatations tliat were
malignant did not give a positive test for HCl, while thosc which
were benign, showed the presence of the acid. Later followed
the test-dinncr of Riegel and the widely-used and simple test-
breakfast of Ewald and Boas, opening fields of work which
rapidly classified gastric diseases by reliablc methods of Chemical
and microscopial examination. Following the clinical and diagnostic
period came the fundamental researches of Pawlow. Today, the
finer methods of Chemical analysis, more intricate tests foundcd
on physiological knowledgc of the stomach, the pancreas, intestine
and liver, the X-ray, practical and experimental surgery, arc
furthering the diagnosis of lesions of the stomach and allicd
structures. The test-diet of Schmidt, the numerous tests for
pancreatic integritv, the application of biologic theories and reactions,
the surgical rcsults and observations of the Mayos, of Moynihan,
of Kocher, and others, have dispelled many fallacies and given
new ideas and permanent results in diagnosis and treatment.
There is little credit in the diagnosis of carcinoma of the
stomach when the tumor protrudes from the abdomen. It is very
similar to the recognition of a compound fracture. Such cases,
and cases with clear Symptoms of obstruction at the cardia or
those with severe Stenosis at the pylorus with dilatation and
Symptoms of stasis, cxcept where it is a question of obstruction
due to chronic ulcer, or adhesions, will not bc considered. The
debatable ground lies between the ostia of the stomach, and before
Symptoms of stasis have appeared.
The diagnosis of cancer in the cases to be considered hinges
primarily on the history and the condition of the gastric secretion.
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
248
Meyers,
Digitized by
No rule can be laid down regarding the degree of free or total
acidity in the early cases. Careful history-taking, corroborated by
the Mayos at Operation, has led Graham (8) to estimate that
62 percent of the cases opcrated upon, were preceded for months
or years by Symptoms and anatomic conditions of gastric ulcer.
A high acidity, such as is often found with ulcer, acting as an
irritant, especially about the cdges of the ulcer, causing the pro-
lifcration of glandular cells within the scar tissue (9), is a dangerous
condition, and an important one to recognize in the life-history of
the patient. Consequently in these cases when ulcer has been the
primary lesion, an acidity that is normal, subnormal, or even above
normal does not rule out the possibility of incipient carcinoma.
There are many cases of chronic subacidities of the stomach
varying from slightly subnormal conditions to almost total
disappearance of the gastric clements. These cases are unrecognized
vcry often by the patient themselves, because the Symptoms are
few, if any, for years. Then suddenly severe distress, both gastric
and intestinal may supervene, often due to an error in diet. If
then this dass of patient presents itself with a sub-or anacidity,
the question of malignancy rises. The anatomical basis is inflammation
of the gastric glands, varying from a simple catarrhal condition
to complete glandular atrophy or achylia gastrica. The causes
are primarily pernicious anaemia, chronic nephritis, diabetes, the
later stages and even early forms of tuberculosis, syphilis, and
anchylostomiasis or hookworm disease. These should all bc
diagnosed by their peculiar Symptoms and Undings. There are,
however, a large number of cases secondary to a hyperacid
gastritis from overindulgence in strong alcoholics, others from beer,
others of great importance due to bad teeth ane improper masti-
cations, others to the persistent abuse of cathartics. These are
all strong points in the question of diagnosis, for these cases often
present emaciation, obstinate and distressing anorexia, gastric
flatulence and eructations, fulness after eating. Yomiting need not
be frequent, nor is it in early carcinoma. The stomach empties
itself within normal time limits or sooner, due to the easy and
frequent relaxation of the pylorus because of the lack of acid
chymc in the first part of the duodenum (10). These patients are apt
to suffer from alternating constipation and diarrhoea, due either
to improper preparation of food in the stomach or imperfect hor-
monic action upon the pancrcas, the pathological condition varying
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
The differential diagnosis of early carcinoma of the stomach etc. 249
Digitizer! by
from slight to most severe enteritis, colitis, or proctitis and combi-
nations of all. These gastrogenic diarrhoeas (11) require long periods
to develop, and as subacidities, even complete achylia, may be
found early in life, it will bc seen that the effects of raalnutrition
may evidence themselvcs at ages, most suspicious of canccr.
Epigastric pain at night, the eructation of tasteless gases and
liquids, the lengthy period of development, subjective improvement
under treatment, the great lack of HCl, pepsin, and rennin found
suddenly and at times increasing, a condition exactly opposed to
that olher great dass of cases of ulecr, where with progressing
malignancy the HCl, pepsin, and rennin gradually but surclv de-
crease, are important facts speaking for a benign, and not a
malignant subacidity.
The writer wishes to call attention to the following Obser¬
vation. He has noticed that a number of these cases of subacidity,
especially the severe ones of gastritis, anacida or atrophica,
commonly called achylia gastrica, show early in life or give a
history of canities or premature grayncss, and present a rather
peculiar facial complexion, difficult to deseribe, but impressing one
as smooth, some baving a sraooth reddish tinge, others a smooth
morc or less clayey color. Whethcr the canietics is coincident
with the cause of the achylia gastrica, or is a result of disturbed
metabolism by its effect on pancreatic function is problematical.
Premature grayncss is found in exophthalmic goitre, and glycosuria
and diarrhoea are also found, and are due to the rclation of the
internal secretions of the thyroid and the pancreas. Whatever the
reason here, the presence of canities may be of inlerest and im-
portance in the history and physical hndings.
The comparative surgery of the Mayos has sliown that 60 per-
cent of ulcers of the upper gastro-intestinal tract are situated in
the first one and a half inches of the duodenum (12), that portion
of the duodenum receiving the impact of the acid chyme as it is
forced by the antrura musculature through the pylorus. Primary
carcinoma of the duodenum is infrequent, and secondary to ulcer
is a rarity. Carcinoma of the stomach growing from the base of
an ulcer is the great cause of malignant disease and the danger
of uncured or recurring ulcer. The growth of carcinoma in a
stomach that for years has been achylie is also a rarity, showing
the basic difference in the development of neoplasms in alkaline
and acid media. The constant irritation of food and acid on an
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
250
Meyers,
Digitized by
uleer, even though tho acidity may not be excessive as in manv
cases of uleer, constitutes tlie prccancerous stage of gastric car¬
cinoma, and when found in a history of months or years with
subjcetivc or objectivc findings of now lesscning acidity, no matter
what a previous acidity may have becn, with new or aggravated
anorexia, especially against meat, loss of weight, blood and pus
in thc fasting stomach, or feces on repeated examination, should
not onlv exeitc suspicion, but call all available methods of medical
and surgical diagnosis to the case.
If thcn our suspicions have bcen aroused by a thorough
history, what can wc do to strengthen them or dispel them.
Subacidity in itself means nothing. It, like other tests, is not
proof, but cvidcnce. It can be found without carcinoma, and the
relative subacidity, as found in malignant-growing uleer, is of far
greater importancc. Errors in technique in thc withdrawal of the
test-break fast and the interpretation of the results of examination
must be carefully considered. If the tube withdraws only the
upper layers of the stomach contcnts, wc are apt to get alkalinf
swallowed mucus which may decrease the acidity in our cstimations.
Bcsides it is possible different acidities may pertain in different
parts of the stomach (13). The writer has, in twenty-three cases of
various gastro-intestinal disorders, withdrawn two portions, pre-
sumably an upper and a lower. In sorae cases, the values of the
first and second portions have been cqual or slightly variant to
the extent of two to six degrees, in others, however, a differcnce of
fourtecn and twenty degrees of free HCl and a difference of
twenty-four and forty-five degrees in the total acidity. Therefore
as much stomach contcnts from different depths should be obtained
and thoroughly mixed before titration and repeated test-breakfasts
given if possible. Lactic acid and lactic acid bacilli found after
a test-hreakfast, unless found in small amounts, as an indication
of beginning obstruction and a sufficiently low HCl secretion,
are of little value in the early diagnosis of carcinoma. The pre-
sence of mucus has no great diagnostic value unless mixed with
blood; there are too many scources from which mucus holding
pus cells can enter the stomach. The value of the test-breakfast
itself except as it indicatcs the degree of acidity and the pepsin
and rennin values, or yields pieces of mucous membrane is of
no great diagnostic importancc. In achylia gastrica the lining
membrane of the stomach is characteristieally friable, and often
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
The differential diagnosis of early Carcinoma of the stomach etc. 251
goodsized pieces are obtained through the tube (14). These pieces, cut
and stained, show great atrophy and destruction of the gland cells
and numerous goblet cells in the openings of the glands. Of far
greater valne is the emptying of the fasting stomach (15). The con-
tinuous presence of blood in the fasting stomach is of high im-
portance, and is far more constant than in ulcer, especially the
chronic indurated form, which because of scar tissuc and tumor-
formation especially comes into question. The careful examination
of the stool for blood, excluding other sourccs, is of next im-
portance. In carcinoma of the cardiac portion of the stomach, the
finding of amoebae and Jlagellata (16) in the fasting stomach may
be pathognomonic of cancer in this location, except in very rare in-
stances of benign achylia (17). Closely allied to emptying the fasting
stomach is the test for beginning or fine disturbanccs of motility
in carcinoma near or at the pylorus. The giving of a fairly full
meal together with somc raisins, currents, or rice, the evening be-
fore, and the emptying of the stomach early the next morning
may give weighty data in conjunction with other subjectivc and
objective findings. In an ordinary subacid gastritis or entire
achylia, there is no blood and no disturbance in the motor power
of the stomach or in its ability to empty itself within normal
limits. As has been said, it may empty itself more quickly than
normally. The musculaturc is not affected, uor is there any
obstruction, except in that very rare condition, hypertrophic
cirrhosis of the pylorus. The possibility of pylorospasm and
Symptoms of stasis for varying periods of time must bc held in
mind, and chronic irritation in the gall-bladder system, the appendix,
or the cecum considered. ßut in the great majority of cases, the
finding of food remnants the next morning, even under the tnicro-
scope, is a suspicious and important moment, pointing toward in-
cipient obstructions and obstruction with suspicious age, Symptoms
and findings usually means carcinoma.
As regards the general examination of a suspicious case,
marked anaemia associated with gastric distress is important, but
not necessary for a diagnosis. Great care must be exercised in the
valuation of anaemia and of emaciaton, as many cases of chronic
ulcer lhnit the intake of food almost to a minimum through fear
of eating, while cases of benign subacidities lose weight and
strength from secondary intestinal disturbanccs. The presensc of
an enlarged left supraclavicular gland as originallv demonslrated
Difitized
by Google
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
252
Meyers,
Digitized by
bv Virchow, and recentlv emphasizcd by Kuttner (18) mav be
a strong point for malignancy, especially of tlie cardia. A left-
sided pleurisy may likewise point to early involvement through
the lymphatics of the diaphragm. Boas bas called attention to
superficial metastases about the umbilicus. Others, especially
Blumer(19), to metastases in the pouch of Douglas and rectum.
The presence of abdominal ascites deserves emphasis, for it may
be present with few or no other deciding findings. It is especially
important in the young where the general rule is for carcinoma
to grow more rapidily than in the aged. The presence of thesc
metastases is confirmativo and speaks for more or less advanced
carcinoma, and against benign disease. Sarcoma (20) of the stomach
rarely involves the pvlorus or cardia until late in the disease.
HCl is usually lacking, pain is early in contradistinction to car¬
cinoma, voniiting is infrequent, haematemesis is rare except shortly
before a fatal issue; consequently the general condition may be
good and Symptoms not severe until a large tumor is palpable.
Sarcoma may occur at any age, and often grows downward from
the greater curvature into the folds of the great omentum. Rc-
section of the growth and affected parts has given excellcnt results,
and early diagnosis is here especially valuable.
In the diagnosis between benign and malignant subacidities the
Salomon (21) test must be considered. If after lavage the evening
previous, the fasting stomach, which shows no signs of Stenosis,
is thoroughly washed with 400 cc. of physiological saline solution
early the next morning, and if this solution then gives more than
l / 2 of 1 percent albumin as tested by the ordinary Esbach method,
the suspicion of the presence of a malignant growth, yielding an
albuminous exsudate, is strengthened. The test therefore finds its
greatest scrvice in neoplasms of the body of the stomach, since
stasis of food vitiates the test.
If we suspecl a subacidity of the stomach, and if for sonne
reason the passage of a tube is contraindicated or impossible, a
very convenient and ready method of examination is by means of
the Sahli methylene blue pill. This consists of five grains of
methylene blue cnclosed in a piece of rubber tissue tied with a
strand of 00 cat-gut. ' As gastric juice is the only digestive
secretion tliat is able to digest connective tissue or to prepare it
for digestion, it will be readily seen tliat with the absence of acid
or with a weak gastric juice, the methylene blue will not discolor
Gck igle
Original from
UNIVERSETY OF MICHIGAN
The differential diagnosis of early carcinoma of the stomach etc. 253
the urine blue within seven hours as it should in normal gastric
secretion. There are certain elements to be guarded against, but
it is a very satisfactory procedure in the old and nervous, and
while it does not diagnose the pathological basis of the subaciditv,
in conjunction with other findings, it may often be invaluable. In
the same way, the presence of connective tissue in the stool either
after ordinary diet, or after the Schmidt test-diet gives us an
important clue to the secretory condition of the stomach, especially
in achylia gastrica.
The applieatiou of biochemical methods to the diagnosis of
cancer has led to considerable investigalion of hacmolytic and
proteolytic ferments claborated by ncoplasms. An especial re-
sistancc of the red cells of supposed carcinomatous patients against
the scrum of know carcinomatous patients has been proven to
occur, but does not hold generally (22). The formation of a proteolytic
ferment or trypsin from a neoplasm and its absorption into the
general circulation has been applied practically by the estimation
of the degree of inhibitory power of the antibody or antitrypsin
in the blood against Solutions of trypsin. It has been found that
the antitryptic index has been high in new growths, except thoso
arising from ectoderm. With these tests as with the meiostagmin (23)
or surface tcnsion reaction and the oleic acid estimation in stomach
contents, the writer has had as yet no personal experience.
In 1909, Fischer and Neubauer proposed giving glycyl-
tryptophan, which in the presence of a proteolytic ferment arising
from a neoplasm in the stomach, would be split into its com-
ponents, glycin and tryptophan, both of which being amino acids,
are not found normally in the stomach as the result of IICl-
pepsin digestion, but occur first as the result of ordinary proteids
acted upon by the pancreatic and intestinal sccretions. Weinstein
has recently proposed the simpler method of tcsting filtered stomach
contents directly after a test-breakfast or a meal of bread, plain
meat, butter, and very sweet tea without milk. Two tests are
madc, one with freshly filtered contents, the other after twenty-
four to forty-eight hours incubation at thirty-sevcn degrees C. Bromin
water is cautiously added drop by drop to 3 or 4cc. of the
filtered stomach contents, acidulated with three drops of a 3 per-
cent acetic acid solution, a positive reaction giving a rose red to
a reddish violet color. A repeated positive or negative result is
of value. The presence of pancreatic trypsin and of blood must
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
254 Meyers,
be guarded against in tlie proper Interpretation of the result. The
writer is now collecting a series of cases of various gastric con-
ditions including carcinoma, and hopes to rcport on its efticacy
and reliability, especially in earlv cases.
The application of the X-ray (23) in the diagnosis of the presence
and location of a tumor can at times bc of great aid. The direct
examination of the stomach by means of bismuth and the fluoroscopic
screen offers the most reliable method of deterraination of the true
size, form, and position of the Organ. Partial filling of the stomach,
breaks in the continuitv of the normal lines of the curvatures,
lack of compressibility of certain areas, failurc of normal antrum
peristalsis, interrupted peristalsis, or even reverse peristalsis can
all bc scen, are all findings that speak not only for carcinoma in
the presence of palpable tumors, but in suspicious cases with non-
palpable tumors, especially those nearer the caudal pole of the
stomach, and can thus be of diagnostic and prognostic value in the
early diagnosis of carcinoma.
If then with the mean at hand for clinical and laboratorv
diagnosis, the suspicion of beginning malignancy is a strong or
certain one, the _ diagnosis can be verificd by an cxploratory in-
cision. Early diagnosis earrics as its corollary early surgical in-
vestigation and excision, if possible. Even a palpable tumor does
not contraindicatc an investegatory laparotomy and possible ex-
tirpation. Some exccllent results haye been recorded even in these
cases. The patient deserves a chance if he wishes it, and raedicine
with an early diagnosis of carcinoma of the stomach must look
to surgery for relief from death.
Resnme.
I. Die Krebskrankheit, an sich schon weit verbreitet, nimmt
noch zu; der Magenkrebs macht 25—50 pCt. aller Erkrankungen
an Krebs aus.
II. Durch die Kenntnis der Physiologie des Magens und mit
rechter Bewertung seiner Pathologie ist eine Frühdiagnose des
Magenkarzinoms nur möglich.
III. Die wichtigste Frage der Frühdiagnose ist die, ob eine
Sub- oder Anazidität maligne oder benigne Ursache hat.
IV. Bei keinem Aziditätswerte ist das Karzinom ausgeschlossen;
60—70 pCt. der Karzinome schliessen sich einem Magenulcus an;
in diesen Fällen kann Hyper-, Ortho- oder Subazidität sich finden.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
The differential diagnosis of early carcinoma of the stomach etc. 255
V. Wiederholte, sorgfältige Untersuchungen des nüchternen
Magens, des Probefrühstücks, des Stuhles und des Urins sind die
Basis der Diagnose. Die Azidität nach Probefrühstück kann sich
in verschiedenen Teilen des Magens ungleich hoch finden.
Bibliograph y.
1. Czerny, Münch, med. Wochenschr. 1910. 1. Nov.
2. Charles Mayo, The Prophylaxis of Cancer, J.. A. M. A. 1910. 5. Nov.
3. Stone, Factors Influencing the Early Diagnosis of Gastric Carcinoma.
Amer. Journ. of the Med. Sciences. 1907. Oct.
4. Osler’s Modern Medicine, Cancer of the Stomach.
5. Elsner, Lehrbuch der Magenkrankheiten.
Reiche, Deutsch, med. Wochenschr. 1900. 7 and 8.
6. Lafayette Mendel, An American Contribution to the History of the
Physiology of Digestion. Pop. Science Monthly. 1909. Feb.
7. Nothnagel Series, Reigel, Magenkrankheiten, see Introd.
8. Graham, Cancer of the Stomach. Boston Med. and Surg. Journ. 1908.
12. Nov.
9. Wilson and Mac Carty, The Pathological Relationships of Gastric Ulcer
and Gastric Carcinoma. Amer. Journ. of the Med. Sciences. 1909. Dec.
Mac Carty, Pathology and Clinical Significance of Stomach Ulcer. Surg.,
Gyn. and Obst. 1910. May.
Wilson and Willis, Pathologie Relationship of Ulcer and Carcinoma of
the Alimentary Canal. J. A. M. A. 1910. 10. Sept.
10. 0. Cohnheim, Die Physiologie der Verdauung und Ernährung.
11. A. Schmidt, Die Funktionsprüfung des Darmes.
12. William Mayo, Ulcer of the Duodenum. Meeting Amer. Med. Ass.
1908. Chronic Ulcer of the Stomach and Duodenum. Detroit Med. Journ.
1908. Feb.
13. Koritschau, Wien. klin. Wochenschr. 1907. Nr. 52.
14. P. Cohnbeim, Berlin. Personal Communication.
15. Ibid.
Faber, Die Pathogenese u. Aetiologie der chronischen Achylia gastrica.
Zeitschr. für klin. Med. 1908. Bd. 66. H. 1 u. 2.
16. P. Cohnheim, Ueber Infusorien im Magenusw. Deutsch.med. Wochenschr.
1903. Nr. 12-14.
17. P. Cohnheim, Infusorien bei guten und bösartigen Magenleiden usw.
Deutsch, med. Wochenschr. 1909. 21. Jan.
18. L. Kuttner, Deutsche med. Wochenschr. 1909. Nr. 2.
19. Blumer, Albany Med. Annais. 1909. Vol. XXX. 9.361.
20. Staehelin, Arch. d. Verdauungskrankheiten. Bd. 14. H. 2.
21. Salomon, Deutche med. Woohenschr. 1903. Nr. 31.
22. R. Weil, J. A. M. A. 1910. 29. Okt.
Internat. Beiträge. Bd. llf. lieft 3.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
256 Meyers, The differential diagnosis etc.
23. As coli, Münch, med. Wochenschr. 1910. 11. Jan.
Ascoli and G. Izar. lbid. 1910. 22. Feb.
Ascoli and G. Izar. lbid. 1910. 3. May.
24. Grafe, Ueber die Bedeutung der Oelsäure für die Diagnose des Magen¬
karzinoms. Münch, med. Wochenschr. 1910. 20. Sept.
25. Neubauer u. Fischer, Deutsch. Arch. f. klin. Med. 1909. Bd. 97. S.499.
26. Weinstein, The New Test for Cancer of the Stomach with Suggested
Improvement. J. A. M. A. 1910. 24. Sept.
27. Holzknecht and Jonas, Die radiologische Diagnostik der intra- und
extraventrikulären Tumoren usw.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
XX.
(Aus der medizinischen Klinik der Universität Moskau.)
Ein Fall von Kardiospasmus
mit diffuser Dilatation des Oesophagus.
Von
Dr. R. Obakewitz (Moskau).
(Mit 10 Textfiguren.)
Die Literatur über Aetiologie, Diagnostik und Therapie der
Dilatation des Oesophagus und des Kardiospasmus ist ziemlich
umfangreich. Jedoch die Diagnose dieser Erkrankungen konnte
erst in den letzten Jahren auf feste Basis gestellt werden dank
der Fortschritte in der Röntgentechnik und dank der Anwendung
der Röntgenstrahlen in der Klinik, wo sie heutzutage als ein im
höchsten Grade wichtiges, zuweilen sogar ausschlaggebendes
diagnostisches Hilfsmittel unentbehrlich geworden sind. Eine
andere wichtige diagnostische Methode bei Erkrankungen der
Speiseröhre ist die Oesophagoskopie, welche dank der fort¬
schreitenden Vervollständigung des Instrumentariums immer mehr
und mehr Eingang findet. Für die Diagnose der Erkrankungen
des Oesophagus und des Magens stehen uns noch zwei
diagnostische Methoden zur Verfügung, die schon seit langem in
die Medizin eingeführt worden sind und zwar: die Sondierung und
die chemische Untersuchung der erbrochenen und durch die Sonde
entleerten Massen. Diese Verfahren sind schon seit ziemlich
langer Zeit anerkannt worden. Die richtige Anwendung derselben
und eine kritische Beleuchtung der erhaltenen Resultate kann die
Aufklärung der Erkrankung in bedeutendem Maasse erleichtern.
Es bleibt jedoch eine ganze Kategorie von Fällen übrig, wo nur
die Oesophagoskopie und besonders die Röntgenophotographie
auch die schwierigste Diagnose bestätigen oder dieselbe aufzu-
18*
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
258
Digitized by
R. Obakewitz,
klären imstande sind. Vor allem ist es die Röntgenophotographic,
die in Fällen von Dilatation und unregelmässiger Lage des Magens,
des Oesophagus und des Darmes besonders schöne Resultate und
ein vollkommen klares Bild der Erkrankung ergibt. Dilatation
des Oesophagus und der Kardiospasmus kommen augenscheinlich
nicht sehr selten vor, zumal die Anfangsstadien dieser Erkran¬
kungen. Gleichzeitig mit der Entwickelung der diagnostischen
Methoden werden in letzter Zeit immer mehr Fälle von Dilatation
des Oesophagus und des Kardiospasmus erkannt und beschrieben.
Als Beispiel dafür, wie wichtig es zuweilen ist, derartige Erkran¬
kungen zu diagnostizieren, kann der folgende, wenn auch sehr
seltene Fall dienen, welcher von Best aus der Klinik von Prof.
Kleiner beschrieben worden ist: Patientin litt im Laufe von
5 Jahren an Schmerzen hinter dem Sternum und an Erbrechen;
sie hatte 17 Aerzte konsultiert; als Ursache der Krankheit wurde
von den einen Aerzten eine nervöse Erkrankung des Magens, von
den anderen Unregelmässigkeiten in der sexuellen Sphäre hin¬
gestellt. Ein Spezialist für Magenkrankheiten konstatierte Fehlen
freier Salzsäure und Patientin erhielt täglich 70 Tropfen Acidi
muriatici diluti; ferner wurde sie mit Baumscheidtismus behandelt.
Endlich wurde seitens eines Chirurgen die Vermutung auf Pyloro-
stenose ausgesprochen und die Gastroenterostomie ausgeführt
Jedoch brachte auch die Operation keine Erleichterung; alles
blieb beim alten. Schliesslich kam Patientin zu Prof. Fleiner,
welcher Kardiospasmus und sekundäre Oesophagusdilatation kon¬
statierte; nach entsprechender Behandlung wurde die Kranke gesund.
Häufiger wird in derartigen Fällen irgend eine Erkrankung
des Magens vorausgesetzt und dieselbe mit Magenspülungen
resultatlos behandelt. Einen solchen Fall beschreibt ebenfalls
Best.
In meinem Fall, den ich in der Klinik von Herrn Prof. Golu-
binin beobachtete und der unten ausführlich behandelt wird, begann
die Erkrankung im 16. Lebensjahre; dieselbe konnte im Laufe
von 26 Jahren nicht diagnostiziert werden, so dass die Kranke
während dieser Zeit keine Erleichterung ihrer Beschwerden finden
konnte trotz häufiger Konsultationen mit Aerzten.
In die Klinik wurde am 6. 3. 1911 eine 42jährige Bäuerin aufgenommen;
Pat. klagte über Beschwerden beim Hinabgleiten der Nahrung, wobei sie das
Gefühl hatte, als bliebe dieselbe hinter dem Sternum in dessen unterem Ab¬
schnitte stecken, ferner über beständiges Erbrechen nach jeder Mahlzeit, über
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ein Fall von Kardiospasmus mit diffuser Dilatation des Oesopbagns. 259
Schmerzen im Epigastrium und unter den Rippen der linken Seite, über Husten,
Kopfschmerzen und allgemeine Schwäche.
Heredität: Vater Alkoholiker, starb 50 Jahre alt; von seiten der Mutter
litten der Grossvater und Onkel an Atemnot und Wassersucht. Die Grossmutter
starb im 80. Lebensjahre an Hemiplegie, die Mutter wurde 45 Jahr* alt und
starb an Atemnot und Wassersucht.
Die Schwester der Kranken, 37 Jahre alt, leidet an Asthma; der Bruder,
22 Jahre alt, ist schwächlich und kränklich. Unsere Kranke ist das sechste
Kind in der Familie.
Anamnese: Pat.wurde im Dorfe, in einer verhältnismässig wohlhabenden
Bauernfamilie geboten. Ihrer Aussage zufolge hatte sie weder Rachitis noch
Skrophulose durchgemacht, war jedoch von Kind auf immer schwächlich und
kränklich gewesen. Im 8. Lebensjahre überstand sie Pocken und Masern, mit
14 Jahren Scharlach. Seit ihrem 8. Lebensjahre musste sie schwere. Arbeit
verrichten. Der Vater ging mit ihr sehr streng, sogar grausam, um, zwang sie
zur übermässigen Arbeit und schlug sie auch häufig. Als Kind war Pat. aus
diesem Grunde sehr schüchtern und fürchtete sich zuweilen sogar durch das
Zimmer zu gehen.
Im 14. Lebensjahre Furunkulose an den Füssen und an der Glutäalgegend,
die 3 Wochen bestand.
Im 15 Jahre hatte sie an einem sehr heissen Tage viel kaltes Waßser ge¬
trunken und bemerkte seit der Zeit beim Schluoken fester und flüssiger Nahrung
ein, sogar den umgebenden Personen, deutlich hörbares, kurzdauerndes Gurren
in der Halsgegend. Diese Erscheinung wiederholte sich regelmässig bei jeder
Nahrungsaufnahme, wobei das Kind jedesmal vom Vater geschlagen wurde, und
dauerte ein ganzes Jahr; erst im 14. Lebensjahre begann die eigentliche Er¬
krankung; zu dieser Zeit schwand aber das Gurren vollständig.
Eines Tages bemerkte Pat. während des Morgenfrühstücks, dass die Speise
hinter dem unteren Teil des Sternums stecken blieb, wobei sie das Gefühl der
Völle hatte und über Druck klagte; darauf wurde die Speise bis zum Munde
hinaufgepresst und sie erbraoh. Nach einiger Zeit machte sie wieder den Ver¬
such zu essen; es wiederholte sich von neuem die oben beschriebene Erscheinung
und es trat wieder Erbrechen ein; bis zum Abend des betreffenden Tages nahm
Pat. nichts mehr zu sich. Am Abend, während der Mahlzeit, blieb die Speise
wieder hinter dem unteren Teil dos Sternums stecken, wieder fühlte Pat. Druck
und Kompression im Epigastrium und hinter dem Sternum; von neuem Erbrechen.
Am nächsten Tage wiederholten sich dieselben Symptome. In der Annahme,
dass die Speise nicht bis zum Magen gelangen kann, fing Pat. an, dieselbe
„durchzupressen“; sie holte Luft, schloss den Mund, stützte die Hände auf die
unteren Partien des Brustkorbes, streckte sich und „presste“ mit Gewalt die
Speise bis zam Magen durch. Ein derartiges Durchpressen unternahm Pat.
mehreremale während jeder Mahlzeit. Trotzdem trat nach ieder Nahrungs¬
aufnahme, nach 1—10 Minuten, das Gefühl der Kompression im Epigastrium
und in dor Gegend hinter dem unteren Teil des Sternums auf, darauf ein Reissen
in der Kehle und leichtes Erbrechen, jedoch ohne Uebelkeit. Das Erbrechen
wiederholte sich nach jedem Essen und Trinken, worauf Pat. einige Er¬
leichterung fühlte: das Gefühl des Druckes hinter dem unteren Teil des
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
260
R. Obakewitz,
Digitized by
Sternums sohwand nämlich ganz. Nachts erwachte die Kranke öfters und fand
das Kissen und das Bett mit Speisemassen verunreinigt, die durch den Mund
geflossen waren.
Da die Speise immer stecken blieb und immer wieder Erbrechen erfolgte,
wandte sich die Kranke an ein örtliches Krankenhaus, wo sie mit verschiedenen
Medikamenten im Laufe eines Monats behandelt wurde, jedoch absolut resultat¬
los: Erbrechen stellte sich immer wieder ein.
Im 19. Lebensjahre die ersten Menses; Pat. menstruierte regelmässig alle
3 Wochen zu 7 Tagen, sehr stark mit Blutgerinnsel und gefolgt von starken
Schmerzen im unteren Teile der Bauohgegend und im Kreuz.
Mit 21 Jahren trat sie in den Ehestand; das Eheleben gestaltete sich
ziomlioh gut, obgleich sie auch in recht dürftigen Verhältnissen leben musste.
Im 22. Lebensjahre die erste und einzige Geburt, die glücklich über¬
standen wurde. Beschwerden beim Schlucken der Speise und Erbrechen be¬
standen weiter, obgleich Pat. sich ambulatorisch behandeln liess. Im 25, Lebens¬
jahre lag sie iy 2 Monate im Hospital; es trat jedoch keine Besserung ein. Im
30. Lebensjahre lag sie wieder 2 Monate im Krankenhaus (in Tula), jedoch
auch diesmal ganz erfolglos. Vor einem Jahre suchte die Kranke die Ambulanz
eines der Moskauer Krankenhäuser auf, von wo sie in die Nervenklinik zwecks
Behandlung mit Hypnotismus geschickt wurde. Die zweiwöchentliche Be¬
handlung daselbst brachte jedoch keine Erleichterung: die Speise blieb stecken
wie früher und sie musste dieselbe in den Magen „durchpressen“; wieder Er¬
brechen nach jeder Mahlzeit und auch nachts. Erst jetzt wandte sich Pat. an
unsere Klinik.
Status praesens: Pat. mittleren Wuchses (157 cm); Gewicht 50,4 kg.
Zervikal- und Unterkieferdrüsen palpabel. Blutgefässsystem und Atmungs¬
organe ergeben nichts Besonderes; untere Lungengrenze etwas gesenkt. Blut:
Hb = 68 pCt.; Erythrozyten = 4220000; Leukozyten = 11860. Ham-
organe: Urinieren und Urin normal. Tiefstand beider Nieren, die palpiert
werden können; rechte Niere steht tiefer als die linke. Dysmenorrhoea;
schwacher Fluor albus. Retropositio uteri, Perimetritis postioa chronica
adhaesiva. Nervensystem: Unruhiger Schlaf, besonders infolge von Erbrechen.
Häufige Kopfschmerzen und starke Schwindelanfälle. Psychischer Zustand
deprimiert. Höchst schnell eintretendes Müdigkeitsgefühl, starke Sohwäche.
Frösteln; starkes Schwitzen. Pupillar- und Patellarreflexe lebhaft. Tempe¬
ratur 36,6°—37,3°.
Verdauungsorgane: Appetit mittelmässig. Durstgefühl nicht ge¬
steigert. Verstärkte Speichelabsonderung. Pat. sohluokt die Speise frei, fühlt
jedoch, dass dieselbe sich aufsammelt hinter dem unteren Teil des Sternums,
es tritt das Gefühl der Völle auf und sie fühlt sich genötigt die Speise in den
Magen durchzupressen. Zu diesem Zwecke macht Pat. einen tiefen Atem¬
zug, stützt ihre Hände auf die unteren Partien des Brustkorbes, streckt sich
und „presst“ die Speise in den Magen. Sie fühlt, wie letztere in den
Magen gelangt und es wird ihr leichter, obwohl nicht für lange Zeit, denn
schon nach Verlauf von 1—10 Minuten tritt das Druckgefühl im Epigastrium
und hinter dem Sternum auf, die Speise wird von unten nach oben gedrängt
bis sie unter leichtem Erbrechen hinausbefördert wird. Uebelkeitsgefühl fehlt
Gck igle
Original fro-rn
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ein Fall von Kardiospasmus mit diffuser Dilatation des Oesophagus. 261
Digitized by
immer. Zuweilen leidet Pat. an Aufstossen und Schlucken. Kein Sodbrennen.
Alle diese unangenehmen Empfindungen wiederholen sich nach jeder Mahlzeit,
und zwar nach Aufnahme sowohl flüssiger, als auch fester Nahrung. Warmer
Tee mit Milch und Kakao werden leichter heruntergeschluckt, obwohl auch
diese Getränke ebenfalls „durobgepresst 44 werden müssen. Wenn Pat. l / 4 bis
*/ 4 Glas Wasser trinkt, so geht dasselbe nicht durch und gelangt nicht in den
Magen, sondern bleibt in der Gegend hinter dem unteren Teil des Sternums
stecken, es tritt das oben beschriebene Druckgefühl hinter dem Sternum auf,
das Wasser wird nach oben gedrängt und erbrochen. Derartige geringe Mengen
Flüssigkeit kann Pat. nioht „ durch pressen u ; das hat sie uns öfters demon¬
strieren können. Trinkt sie aber ein ganzes Glas Wasser oder Milch, oder auch
mehr, so bleibt zwar die Flüssigkeit hinter dem Sternum stecken, jedoch kann
Pat. bei Anstrengung und mit Hilfe des oben beschriebenen Verfahrens einen
Teil der Flüssigkeit in den Mageu durchquetschon. Der andere Teil wird bald
darauf erbrochen.
Pat. klagt über ziehende Schmerzen im Bauche links vom Nabel im
linken Hypochondrium und in den unteren Partien des Brustkorbes. Diese
Schmerzen und das Gefühl der Völle entwickeln sich gewöhnlich nach dom
Essen und sind desto stärker, je stärker und häufiger die Kranke die Speise
„durohpressen“ muss.
Stuhlgang täglich; die Entleerungen sind gut geformt,von gelbbrauner
Farbe; mikroskopisch keine Abweichungen von der Norm. Reaktion nach
Weber auf Blut in den entleerten Massen ist im Anfang positiv; darauf bei
wiederholten Untersuchungen negativ; in letzter Zeit wieder positiv. Die
Anwesenheit von Spuren von Blut in den Exkrementen findet ihre Erklärung
im leichten katarrhalischen Zustand des Mastdarmes und im Vorhanden¬
sein kleiner, oberflächlicher Erosionen, die beim Rektoskopieren gefunden
worden sind.
Zunge etwas belegt und feucht. Zähne ziemlich gut; im Rachen keine
Abnormitäten. Bauch nicht aufgetrieben; Peristaltik des Magens und des
Darmes nicht sichtbar. Bei der Sukkussion Plätschern in der Gegend des
Nabels. Leber gesenkt, druckempfindlich, kann palpiert werden.
Bei der Aufstellung der Diagnose wurden folgende Unter¬
suchungsmethoden angewandt: 1. Untersuchung der erbrochenen
Massen, 2. Sondierung, 3. Lufteinblasung durch die Sonde,
4. Röntgenoskopie und Röntgenophotographie, 5. Oesophagoskopie.
1. Untersuchung der erbrochenen Massen. Nach jeder Nahrungs¬
aufnahme Erbrechen. Im Ganzen wurden im Laufe der ersten 24 Stunden
860 ccm der erbrochenen Massen gesammelt, die aus unverdauter Nahrung und
grosser Menge Schleim bestanden. Gallenbestandteile fehlen. Die Massen
riechen unangenehm sauer, saure Reaktion. Weder freie HCl noch Milch¬
säure. Gesamtazidität = 25. Flüchtige Fettsäuren vorhanden. Web ersehe
Reaktion auf Blut negativ. Unter dem Mikroskop: Speisereste (Muskelfasern,
Stärkekörner, pflanzliche Zellen, Fettropfen), grosse Anzahl von Hefepilzen,
Bakterien. Sehr viel Schleim und zahlreiche flache Epithelzellen, Leukozyten.
Saroinen und Stäbchen von Boas-Oppler sind nicht gefunden worden.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
262
R. Obakewitz,
Digitized by
Bei Wiederholung der Untersuchungen der erbrochenen Massen erhielt
man immer dieselben Resultate, wobei freie Salzsäure kein einziges Mal
konstatiert werden konnte.
2. Sondierung. Auf nüchternen Magen wurde eine weiche Magensonde
auf 30 cm Entfernung von den Schneidezähnen eingeführt, wobei Erbrechen
eintrat und ilüssiger Inhalt durch die Sonde abfloss. Die Sonde wurde mit
Leichtigkeit bis auf 40—45cm Distanz vorgeschoben; bei weiterem Vorschieben
machte sich ein Hindernis fühlbar und die Sonde bog sich um; dieselbe konnte
maximal bis auf 50 cm Entfernung von den Schneidezähnen eingeführt werden,
weiter ging sie nicht. Im Ganzen erhielt man 200 ccm flüssigen Inhalts mit
unverdauten Speiseresten, grosser Menge Schleim, die Massen rochen stark
nach flüchtigen Fettsäuren. Reaktion sauer; Fehlen freier HCl, Milchsäure,
Pepsin und Blut. Allgemeinazidität = 11. Mikroskopisch: viel Schleim,
zahlreiche flache Epithelzellen, Leukozyten, Hefepilze, unverdaute Muskelfasern.
Nach Ausspülung der Höhle (dabei wurde noch eine ziemlich grosse
Menge von Speiseresten entfernt) bekam Patientin ein Probefrühstück von
Ewald-Boas. Nach 45 Minuten Einführung einer weichen Magensonde, die
leicht auf 45—50 cm Entfernung von den Schneidezähnen vorgeschoben werden
konnte; weiter ging sie jedoch nicht; es lag ein Hindernis vor, man fühlte,
dass die Sonde umbiegt und nicht weiter geht. Man erhielt 300 ccm Inhalt,
welcher aus einer Flüssigkeit mit in derselben schwimmenden unverdauten
Brotstückchen und viel Schleim bestand. Allgemeinazidität = 12; freie HCl,
Pepsin, Milchsäure, flüchtige Fettsäuren und Blut sind nicht gefunden worden.
Das mikroskopische Bild ergab nichts Besonderes.
Nach einigen Tagen, abends drei Stunden nach der Abendmahlzeit, wurde
wiederum eine weiche Magensonde auf 40 cm eingeführt; weiter geht sie nicht
und biegt um. Mittels des Kuttner-Ewaldschen Ballons wurden 300 cm
schleimiger Flüssigkeit, Speisereste enthaltend, aspiriert; Reaktion sauer, Ge¬
ruch schwach sauer, unangenehm. Fehlen von freier Salzsäure, Pepsin,
Pepton, Milchsäure und Blut. Vorhandensein flüchtiger Fettsäuren. Mikro¬
skopisch: unverdaute Muskelfasern, viel Schleim, zahlreiche Hefepilze und
flache Epithelzellen; Leukozyten. Geringe Menge von Fettropfen.
Darauf wurde die Speiseröhre mit einem bestimmten Quantum warmen
Wassers ausgespült, wobei die Menge des eingegossenen Wassers derjenigen
mit dom Ballon aspirierten gleich war; mit Hilfe des Aspirators wurde aus dem
Oesophagus alles aspiriert, wobei die Sonde in verschiedene Tiefen und in
verschiedenen Richtungen eingeführt wurde.
Am nächsten Tage wurden auf nüchternen Magen aus dem Oesophagus
160 ccm farbloser, trüber Flüssigkeit aspiriert, der ein widerwärtiger Geruch
entströmte; ziemlich grosse Menge Schleim; freie Salzsäure, Pepsin, Pepton,
Milchsäure, Zucker, Blut nicht gefunden. Mikroskopisch: viel Schleim, grosse
Menge von flachen Epithelzellen in Form ganzer Schollen; zahlreiche Leuko¬
zyten und Bakterien.
Im weiteren Verlauf der Krankheit wurde noch öfters die Sondierung aus¬
geführt: immer konnte die Sonde bis 40 cm Entfernung leicht vorgeschoben
werden; zuweilen, nach Ueberwindung eines geringen Hindernisses konnte sie
sogar bis 50 cm eingeführt werden; zuweilen ging die Sonde sofort bis 50 cm
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ein Fall von Kardiospasmus mit diffuser Dilatation des Oesophagus. 263
herein, weiter jedoch nicht, man hatte das Gefühl, als böge sich ihr Ende um.
Ein anderes Mal stiess man bei 40 cm Entfernung von den Schneidezähnen auf
ein Hindernis, das jedoch leicht überwunden wurde, und die Sonde konnte bis
auf 50 cm vorgeschoben werden; weiter ging sie nicht. In anderen Fällen
wieder konnte sie nur bis 40 cm eingeführt werden, beim Versuch dieselbe
noch mehr vorzuschieben, bog sie sich um.
3. Lufteinblasung. Um zu wissen, ob die Sonde in den Magen ge¬
langte oder nicht, und um festzustellen, dass dieselbe immer im Oesophagus
stecken blieb, wie weit man sie auch vorrückte, wurde viele Male Lufteinblasung
durch die Sonde mittels eines Ballons ausgeführt. Bei der Einblasung schwoll
die Gegend des Magens nicht an, und die Luft entströmte durch den Mund,
ohne durch dio Sonde zu gehen; dabei wurde Patientin unruhig, klagte über
Druckempfindung im unteren Teil des Brustkorbes, hauptsächlich unter dem
linken Rippenrande. Einmal drang die Luft bei der Anwendung dieses Ver¬
fahrens mit starkem Geräusch und Gurren, das auch für die Anwesenden deut¬
lich hörbar war, plötzlich in den Magen, wobei die Gegend desselben sofort
anschwoll.
4. Röntgenoskopie und Röntgenophotographie. 10. 3. 11.
Patientin erhielt Griesbrei mit 40,0 Bismut. carbonic., und unmittelbar darauf
konnte beim Röntgenoskopieren en face der Bismutbrei im Magen nicht kon¬
statiert werden; derselbe blieb im Oesophagus liegen, dessen Schatten rechts
vom rechten Rande des Herzens und den Gelassen sichtbar war. Bei der
Durchleuchtung in diagonaler Lage erwies sich das ganze Mediastinum vom
dilatierten Oesophagus eingenommen, welcher mit Bismut gefüllt war. Man
bat die Kranke, den Brei nach ihrem Verfahren in den Magen „durchzupressen“
und bemerkte, wie derselbe aus der Speiseröhre in den stark gesenkten Magen
gelangte und sich hier ansammelte; die Curvatura major desselben lag unmittel¬
bar über der Symphysis pubis.
21. 3. (11 Tage nach der ersten Röntgenoskopie), wurde wiederum, nach¬
dem die Kranke Bismutbrei erhalten, die Durchleuchtung vorgenommen, wobei
es sich erwies, dass ein Teil des Breies sofort in den Magen gelangte, ohne
„durchgequetscht“ zu werden. Der Magen befand sich etwas tiefer und links
vom Nabel, d. h. er lag jetzt höher als bei vorhergegangener Durchleuchtung.
Der grössere Teil des Breies blieb im Oesophagus zurück. Es wurde sofort ein
Röntgenbild bei diagonaler Lage der Kranken aufgenommen. Auf dem Bilde
(Fig. 1) sieht man die mit Bismutbrei ausgefüllte Speiseröhre, die beinahe das
ganze Mediastinum einnimmt und die Wirbelsäule verdeckt (auf dem Bilde ist
letztere nicht zu sehen). Unten, über dem Diaphragma bemerkt man eine
Biegung des Oesophagus von hinten rechts nach vorne links. Oben, neben dem
Oesophagus sieht man den Schatten der Lungenbili in unregelmässiger Form.
Der halbrunde Schatten von der Brustdrüse ( M) verschmilzt mit dem
Schatten des Herzens ( C ); man sieht auch das Sternum (St).
22. 3. 24 Stunden nach Eingabe des Bismutbreis wurde ein Röntgenbild
der Bauchgegend gemacht. Der Bismutbrei befand sich im Dickdarm. Auf
dem Bilde sieht man: Coecum und Colon ascendens in der rechten Fossa iliaca;
das Colon transversum befindet sich unter dem Nabel. Colon descendens und
Flexura sigmoidea sind ebenfalls gut sichtbar in der linken Fossa iliaca.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
#i
/'.‘Aviv %<Q-
feäÄvj
R. Öbriketvitz
DB9H
»litiii
TZ»t*i Fall von Karcl.i.cf.pasmiw ,-mii diftysöt* WliiaHon des (>*$ophägus^ 26f*
L.£T^7>
'1
QC3
*
(££*•«
•»Aja
'TT
, -A-*
v.
mmtez
. % k,-
Bi
■int
•• i
*t»% T“•
Go de
. * üTigioal frort) • •,
UHlivER’StW OF.MICHIGAN-
jpKtH
l$ip
mm
[ Ein Fall von Kardiospasmus mit dilVuser Dilötation <1*3 Oesophagus, 267.
B, ES
wtm
SKpP ^5»
•«i
■
\ •
Digitizert by
Go gle
w‘.v *T>[ *
URI Vt R 51 tf 0 F-jflUCHJ GA N ; - •
JOLTJir. jMfjr *. * i
§§&«§$>
- * I
Ein Fall von Kardiospasmns mit diffuser Dilatation des Oesophagus. 269
1. 4. Beim Röntgenoskopieren in Seitenlage wurde der Kranken eine
weiohe Hagensonde aus Gummi auf 40 cm Entfernung von den Schneidezähnen
eingeführt. Man sah, wie die Sonde beim Versuch sie vorzuschieben unten
stecken blieb und sich umbog. Auf der Fig. 2, welche vom Röntgenbild ge¬
zeichnet ist, sieht man zwischen der Wirbelsäule ( V) und dem halbrunden
Schatten der Brustdrüse (M ), welcher mit dem Schatten des Herzens zusammen-
fliesst, das helle Mediastinum und in demselben die weiche Gummisonde (S),
die in die Speiseröhre eingeführt worden war. Unten befindet sich das Dia¬
phragma, dann der Schatten von der Leber, hinter welchem man das Ende der
Sonde bemerken kann.
Darauf wurde die Sonde entfernt und Patientin erhielt Bismutbrei. Ein
Teil desselben gelangte sofort in den Magen, ein anderer blieb an den Wänden
der Speiseröhre haften, hauptsächlich jedoch sammelte sich der Brei im unteren
Abschnitt derselben.
Auf der Fig. 3, welche das Röntgenbild wiedergibt, ist der Oesophagus
mit Bismut nicht mehr so stark angefüllt, wie auf dem ersten Bilde, aber auch
hier sieht man, dass die Speiseröhre erweitert ist und unten eine Biegung von
hinten rechts nach vorne links macht.
15. 4. Röntgenoskopie mit Bismutbrei. Ein Teil desselben gelangte so¬
fort in den Magen, der andere blieb in der Speiseröhre zurück. Darauf wurde
eine metallene Spiralsonde auf 42—45 cm eingeführt; weiter konnte dieselbe
nicht vorgeschoben werden; bei der Durchleuchtung in Seitenlage sah man,
wie die Sonde stecken blieb, sich bog, in den Magen jedoch nicht eingeführt
werden konnte. Auf der Fig. 4 (vom Röntgenbilde gezeiohnet) befindet sich
zwischen der Wirbelsäule (V) und dem Schatten des Herzens und der Brust¬
drüse ( M ) die erweiterte Speiseröhre, die das Mediastinum ausfüllt, und deren
Schatten teilweise die Wirbelsäule verdeckt. Im Oesophagus sieht man die
hohle metallene Spiralsonde. Im untersten Abschnitt des Oesophagus sieht
man im Bismutbrei das Ende der Sonde, das in den Magen nicht gelangen
konnte.
Am 21. 4. wurde endlich die letzte Röntgenaufnahme des Oesophagus
mit dem Bismutbrei in en face-Lage gemacht (Fig. 5). Hier sieht man,
dass die Speiseröhre diffus dilatiert ist; der Sohatten derselben tritt rechts von
dem mehr intensiven Schatten des Herzens, der Gefässe und des Sternums
hervor.
5. Die Oesophagoskopie wurde zweimal vom Assistenten der chirur¬
gischen Klinik Dr. N. Tschelkan ausgeführt, wofür ich ihm an dieser Stelle
meinen innigsten Dank ausspreche.
13. 3. Bei der Oesophagoskopie erwies es sich, dass die Speiseröhre un¬
mittelbar unter dem Constriotor pharyngis längs ihrer ganzen Ausdehnung
diffus dilatiert war. Es wurden keinerlei Entzündungsprozesse, Neubildungen,
Geschwüre oder Narben entdeckt. Das Instrument konnte leioht eingeführt
werden bis 40 cm Entfernung von den Schneidezähnen. Weiter kann das
Oesophagoskop nicht eingeführt werden, trotz reichlicher Kokainisierung; durch
das Oesophagoskop sieht man eine spastisch kontrahierte, fest geschlossene
Spalte, durch welche man keine einzige Sonde durchführen kann. Nach er¬
folgter Kokainisierung öffnete sich die Spalte ein wenig; beim Versuche, eine
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
270
R. Obakewitz,
Sonde durcbzuführen, erfolgte sofort Kontraktion und vollständiges Schlüssen
der Spalte, wobei die Sonde zurückgescbleudert wurde.
Nach derOesophagoskopie stellten sich gegen Abend sehr starke Schmerzen
in der ganzen Bauchgegend ein, besonders aber unter dem linken Rippenbogen.
Der Bauch war im höchsten Grade druckempfindlich, nicht aufgetrieben, Stuhl
normal; Appetit schwand gänzlich. Tomp. 37,0—37,7°; Puls = 80—90 in
einer Minute, genügende Füllung. Unter dem Einfluss von Narkotika und nach
Wärmeapplikation gaben die Schmerzen nach und gegen Ende der Woche
schwanden dieselben vollständig; der Appetit war im Laufe von zwei Wochen
s%hr schlecht. Nach der Oesophagoskopio sohwand auch das Erbrechen und
wiederholte sich nicht mehr. Im Laufe einer Woche verlor die Kranke 3 kg an
Gewicht, darauf aber, als der Appetit sich besserte, fing sie an, an Gewicht
zuzunehmen.
22. 4. Wiederholung der Oesophagoskopie. Drei Tage vorher erhielt
Patientin täglich subkutane Injektionen von Atropinum sulfuricum, anfangs in
Dosen von 0,00025 zweimal täglich, darauf zu 0,0005 zweimal pro die. Ausser¬
dem erhielt Patientin unmittelbar vor der Oesophagoskopie subkutan Morph,
muriat. 0,01 und Atropini sulfur. 0,0005. Nach Einführung des Oesophagoskops
(6 Stunden nach dem Essen) konstatiert man sofort unterhalb des Constrictor
pharyngis eine bedeutende Erweiterung der Speiseröhre, die nach abwärts ver¬
läuft. In der Höhle des diiatierten Oesophagus befanden sich ungefähr 200 ccm
schleimiger Flüssigkeit mit Speiseresten, welche durch das Oesophagoskop
mittels Ausspülung und Aspiration entfernt wurden. In einer Entfernung von
38—40 cm von $en Schneidezähnen beginnt die Hypertrophie der Wände; die¬
selben stossen aneinander, wodurch das Lumen des Oesophagus verschwindet.
Mit grosser Anstrengung unter Kontrolle des Auges und die Lage des unteren
Abschnittes der Speiseröhre auf dem Röntgenbilde berücksichtigend, gelang es,
das Instrument noch 6—7 cm weiter vorzuschieben. An dieser Stelle fehlen
schon Zeichen der Hypertrophie; die Wände des Oesophagus sind auf einer
Strecke von 2—3 cm glatt; jetzt gelangte man bis zur Kardia, die in Form
einer kleinen, blasson, sternförmigen, fest geschlossenen Spalte erscheint, durch
welche weder das Oesophagoskop, noch die Sonde durebgeführt werden konnten.
Erst nach starker Kokainisierung gelang es, durch die Kardia zuerst eine dünne
(5mm Durchmesser) spiralige Metallsonde in den Magen einzuführen, darauf eine
dickere (8 mm Durchmesser), durch welche 10 ccm trüber, schleimiger, geruch¬
loser - Flüssigkeit abfloss; die Untersuchung derselben ergab: freie Salz¬
säure = 14, gebundene = 26; Allgemeinazidität = 56. Pepsin vorhanden.
Mikroskopisch: geringe Menge Fettropfen, viel Schleim; Bakterien, Hefepilze.
Somit war dieses der erste erfolgreiche Versuch, in den Magen einzudringen
und Magensaft mit freier Salzsäure zu gewinnen. Am Anfänge des hyper-
trophierten Abschnittes der Speiseröhre trägt die Schleimhaut eine kleine,
frische Erosion. Narben, Geschwülste, Geschwüre und Divertikel sind im
Oesophagus nicht gefunden worden.
Indem wir jetzt die erhaltenen Resultate zusammenfassen,
müssen wir in erster Linie hervorheben, dass die P>eschwerden
unserer Patientin im höchsten Grade charakteristisch sind für
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ein Pall von Kardiospasmns mit diffuser Dilatation des Oesophagus. 271
Oesophägusdilatation. Bei einigen derartigen Patienten fliesst die
Speise beim Husten oder bei Senkung des Rumpfes nach vorn durch
den Mund. Dass wir es hier mit Oesophägusdilatation zu tun haben,
dafür sprechen mit genügender Beweiskraft die Klagen unserer
Patientin, ferner die bei der Sondierung, Röntgenoskopie und Oeso-
phagoskopie erhaltenen Resultate. Die Erweiterung der Speiseröhre
ist gross, das sehen wir ja an den Abbildungen. Die Tatsache, dass
es immer gelang, bei der Patientin sogar 3—6 Stunden nach der
Nahrungsaufnahme bis 300 ccm Speisereste und schleimiger
Flüssigkeit zu aspirieren, wobei die Patientin vordem kein be¬
sonders starkes Gefühl der Völle hatte, spricht auch dafür, dass
die erweiterte Stelle recht gross war. Während im Magensaft,
wie wir das bei der letzten Oesophagoskopie konstatieren
konnten, freie Salzsäure vorhanden war, fehlte dieselbe und
auch Pepsin in den erbrochenen und durch die Sonde aspirierten
Massen immer.
Damit können wir Erbrechen aus dem Magen, welches zu¬
weilen bei nervösen Hyperästhesien der Magenschleimhaut vor¬
kommt, ausschliessen, und müssen annehmen, dass wir es bei
unserer Patientin sozusagen mit Erbrechen aus dem Oeso¬
phagus zu tun hatten.
Um festzustellen, ob hier ausser einer diffusen Dilatation der
Speiseröhre sich noch eventuell ein Divertikel gebildet halte, d. h.
eine begrenzte, taschenförmige Ausbuchtung der Oesophaguswand,
wandte ich folgendes Verfahren an: in die Speiseröhre wird so
tief wie möglich — bis zur Kardia (bei uns bis 45 cm) eine
Sonde eingeführt. Mit dem Aspirator werden alle Speisereste
entfernt, ausgespült und das Wasser ebenfalls entfernt. Die Sonde
wird herausgenommen, die Patientin bekommt ein bestimmtes
Quantum Wasser (400—600 ccm) oder Milch zu trinken. Wieder
wird die Sonde bis zur Kardia eingeführt, die getrunkene Flüssig¬
keit wird aspiriert und gemessen. Darauf wird die Sonde auf
verschiedene Tiefen vorgeschoben und die Flüssigkeit in ver¬
schiedenen Richtungen gesucht. Wenn man beim Suchen auf
verschiedenen Höhen keine Flüssigkeit mehr findet und die Menge
der aspirierten Flüssigkeit nicht grösser ist als die der ein¬
gegossenen, so haben wir vor uns eine Erweiterung der Speise¬
röhre, ohne Komplikation mit einem Divertikel. Im anderen Falle
können wir nach vollkommener Ausspülung des Oesophagus
irgendwo auf einer anderen Tiefe ein Reservoir finden, aus dem
Internat. Beitrag«. Bd. III. Heft 3. j[0
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
272
R. Obakewitz,
Digitized by
wir Flüssigkeit gewinnen können. Bei unserer Patientin konnten
wir bei der Anwendung dieser Methode keine Anhaltspunkte
finden, die auf eine Komplikation der Oesophagusdilatation mit
einem Divertikel hinweisen würden.
Was die Entstehung der Oesophagusdilatationen angelangt, so
können in unserem Fall a priori eine ganze Reihe von Erkran¬
kungen ausgeschlossen werden, die eine Erweiterung der Speiseröhre
nach sich ziehen; z. B. Fremdkörper, narbige Strikturen nach ge¬
wesenen Geschwüren und nach Verbrennung mit chemischen Stoffen,
Druck benachbarter Organe und endlich Neubildungen des Oesophagus.
Es bleiben die sogenannten idiopathischen Oesophagus¬
dilatationen übrig und Erweiterungen desselben, welche sich infolge
von Spasmus im unteren Abschnitt der Speiseröhre, in der Pars
diaphragmatica, gebildet haben oder infolge von Kardiospasmus.
Was die Aetiologie der idiopathischen Ocsophaguserweiterungen
anbelangt, so gehen die Meinungen der Autoren, die sich mit dieser
Frage beschäftigt haben, auseinander.
Mikulicz sieht die Ursache der idiopathischen Oesophagus¬
dilatation im primären Kardiospasmus. Meitzer schliesst sich
dieser Meinung an.
Da die Durchschncidung des N. vagus eine Erschlaffung des
oberen Ocsophagusabschnittes und eine gleichzeitige spastische
Kontraktion seines unteren Teiles hervorruft und ferner den Aus¬
fall der erschlaffenden Wirkung des N. vagus auf die Kardia
während des Schluckaktes zur Folge hat, so meint Kraus, dass
die Atonie der Speiseröhre und der Kardiospasmus immer gleich¬
zeitig bestehen müssen und mit der Paralyse der Vagusästchen in
Zusammenhang stehen. Kraus fand in einem Fall von Dilatation
der Speiseröhre bei der Sektion Atrophie beider Nervi vagi.
Meitzer nimmt ebenfalls an, dass in einigen Fällen bei Er¬
krankungen sogar entfernterer Organe der Ausfall der erschlaffenden
Wirkung des N. vagus auf die Kardia reflektorisch, durch die
Vagusäste, beim Schluckakt stattfindet, worauf die Kardia sich
spastisch schliesst; nachher, bei günstigen Bedingungen und
häufiger Wiederholung dieses Zustandes entwickelt sich eine kon¬
sekutive Erschlaffung und Dilatation des Oesophagus.
Rosenheim gibt im Gegenteil der Meinung Ausdruck,
dass infolge von primärer Atonie der Oesophagusmuskulatur, die
von einer Entzündung der Schleimhaut gefolgt wird, sich der
Kardiospasmus sekundär entwickelt.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Gin Fall von Kardiospasmus mit diffuser Dilatation des Oesophagus. 273
Westphalen, dem sich auch Einhorn anschliesst, teilt die
Fälle von idiopathischer Oesophaguscrweiterung in 3 Gruppen ein:
1. Fälle, die auf Kardiospasmus zurückgeführt werden können,
2. Fälle infolge von ungenügender reflektorischer Erschlaffung der
Kardia beim Schluckakt und 3. Fälle infolge von primärer Atonic
des Oesophagus.
Jancurowicz spricht sich auf Grund seiner Studien und
Beobachtung dreier Fälle von Kardiospasmus mit Oesophagus-
dilatation dahin aus, dass der idiopathischen Speiseröhren¬
erweiterung stets der Kardiospasmus zugrunde liege; jedoch ge¬
nügt letzterer allein noch nicht, um eine Dilatation hervorzurufen;
dazu gehört noch Erschlaffung der Wände, deren Atonie.
Fl einer hat Fälle gesammelt, in denen sich die Speise
schon im frühen Alter im Oesophagus ansammelte; er beschrieb
diese Fälle als idiopathische Erweiterungen der Speiseröhre infolge
von angeborener Veranlagung.
Luschka und Arnold halten dieselben Fälle für angeborene
Formanomalien der Speiseröhre (Vormagen; Antrum cardiacum).
Aus dieser kurzen Zusammenstellung der in der Literatur be¬
schriebenen Fälle ersehen wir, wie grundverschieden die Meinungen
der Autoren über diese Frage sind. Es ist recht schwer, zuweilen
sogar ganz unmöglich, alle Ursachen der Oesophagusdilatation ge¬
nügend aufzuklären, zumal in denjenigen Fällen, in welchen die
Kranken nach Verlauf von vielen Jahren nach dem Anfang der
Erkrankung zur Beobachtung kommen.
Indem wir zu unserem Fall zurückkehren, müssen wir folgendes
hervorheben: die Sonde konnte immer ganz frei bis 40 cm Ent¬
fernung von den Schneidezähnen eingeführt werden. Zuweilen ge¬
lang es dieselbe noch auf weitere 5—10 cm vorzuschieben, jedoch
konnte sie niemals mehr als bis 50 cm Entfernung von den
Schneidezähnen eingeführt werden. Man stiess immer auf ein
Hindernis, stets bog sich die Sonde um. Das spricht dafür, dass
dieselbe niemals in den Magen gelangte. Einen effektvollen und
zweifellosen Beweis dafür, dass die Sonde sich nicht im Magen
befand, ergab die Lufteinblasung durch die Sonde, wobei in
unserem Falle die Magengegend nicht anschwoll und die Luft durch
den Mund, ohne die Sonde zu passieren, zurückkam. Nur einmal drang
die Luft in den Magen bei starker Lufteinblasung, aber auch diesmal
konnte die Sonde nicht in den. Magen eingeführt werden. Die
Röntgenaufnahmen haben ebenfalls gezeigt, dass die Sonde im
19*
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
274
R. Obakewitz,
Digitized by
unteren Oesophagusabschnitt in einer Tiefenentfernung von 40 bis
50 cm stecken blieb. Der grössere Teil des Bismutbreies
sammelte sich stets im Oesophagus an.
Das Oesophagoskop ging einmal ganz frei bis 38—40 cm,
ein anderesmal bis 47—50 cm durch. Womit erklärt es sich,
dass sowohl die Sonde, als auch das Oesophagoskop einmal bis
38—40cm, ein anderesmal bis 47—50cm eingeführt werden konnten?
Die Sache liegt darin, dass das erstemal das Oesophagoskop vor der
fest geschlossenen Spalte im Anfänge des hypertrophierten Ab¬
schnittes der Speiseröhre stehen blieb. Bei der zweiten Oeso-
phagoskopie nach erfolgter dreitägiger Atropinisation und sub¬
kutaner Morphiuminjektion gelang es das Oesophagoskop durch
den hypertrophierten Abschnitt der Speiseröhre durchzuführen und
bis zur Kardia zu gelangen, die jedoch für die Sonde solange un¬
durchgängig war, bis man diese Stelle sorgfältig kokainisiert
hatte.
Somit haben wir 2 Hindernisse für den Durchgang der
Nahrung und der Instrumente: das erste, welches geringer ist und
leichter überwunden werden konnte, befand sich in einer Entfernung
von 38—40 cm von den Schneidezähnen und wurde durch die
zeitweilig sich entwickelnde stärkere Kontraktur der hyper¬
trophierten Oesophaguswand bedingt. Das andere Hindernis,
welches bedeutend ernster ist, befand sich in der Kardia. Da in
dieser Gegend keinerlei Geschwülste, Narben, Geschwüre kon¬
statiert wurden und da nach der Kokainisierung und Atropini-
sierung die Kardia eine Sonde durchliess, so kann man wohl
ziemlich sicher annehmen, dass wir es hier mit dem Kardio-
spasmus zu tun hatten. Ich sage ziemlich sicher, da noch eine
Ursache möglich ist, welche die Nahrungsaufnahme behindern und
zur Dilatation der Speiseröhre führen konnte — eine Ursache, die
man intra vitam und ohne Operation nicht beweisen kann, an die
man jedoch denken muss. In Analogie mit der Muskelhyper¬
trophie des pylorischen Magenabschnittes kann auch eine an¬
geborene Muskelhypcrtrophie der Kardia Vorkommen. Dank der
erhöhten Erregbarkeit der hypertrophierten Muskeln kann von Zeit
zu Zeit eine spastische Kontraktur und vollständige Schliessung
der Kardia stattfinden, und bei öfterer Wiederholung dieses Zu¬
standes und unter dem Einflüsse der den Organismus schwächenden
Momente kann es zur Atonic und zur Dilatation des Oesophagus
kommen.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ein Fall von Kardiospasmus mit diffuser Dilatation des Oesophagus. 275
•
Abgesehen davon haben wir es hier mit einer interessanten
und höchst seltenen (beinahe Unikum) Lage des unteren Oeso-
phagusabschnittes zu tun: An den in diagonaler und seitlicher
Lage der Patientin gemachten Aufnahmen sieht man, dass unten
am Oesophagus sich eine Biegung von rechts hinten nach links
vorn befindet. Solche Bilder von dilatierten Speiseröhren mit
einem an der Kardia gelegenen Hindernis erhält man gewöhnlich
nicht. Hier sehen wir eine Verlängerung und unregelmässige Lage
des unteren Abschnittes der Speiseröhre. Ob diese Erscheinung
eine angeborene ist oder ob die sekundäre Verlängerung und die
faltenförmige Lage als Resultat der Schlaffheit und der Erweiterung
des Oesophagus aufzufassen sind, das kann ich mit Sicherheit
nicht feststellen; wahrscheinlicher ist jedoch die Annahme einer
angeborenen Anomalie.
Der Kardiospasmus wird gewöhnlich durch irgend welche
Prozesse in der Kardia oder im Magen oder im Oesophagus in
der Nähe der Kardia hervorgerufen; hierher gehören: Oberfläch¬
liche oder tiefe Alteration des Epithels der Kardia und akute
Entzündungsprozesse in derselben, Ulcus pepticum oesophagi,
Ulcus ventriculi rotundum et Carcinoma ventriculi, die in der
Kardia oder in deren Nähe sich entwickelt hatten, ferner Er¬
weiterung der Kardiavenen, Hyperazidität; endlich kommt der
Kardiospasmus bei Hysteroneurasthenien vor. In unserem Falle
ist die Speiseröhre frei von jeglichen pathologischen Prozessen,
die den Kardiospasmus erzeugen und aufrecht erhalten konnten.
Was die Hyperazidität anbelangt, so können wir dieselbe
ohne weiteres ausschliessen, da wir dafür keine Anhaltspunkte
haben, wobei die Menge freier Salzsäure im Magensaft bedeutend
geringer ist als in der Norm. Nach dem oben Gesagten müssen
wir als Grund der Oesophagusdilatation in unserem Falle den
Kardiospasmus betrachten. Alkoholismus des Vaters, schwere
Lebensbedingungen im frühen Kindesalter, Habitus asthenicus
Stillcri — dieses alles erzeugte den Boden, auf welchem sich der
idiopathische Kardiospasmus im 16. Lebensjahre entwickeln konnte.
Der sich einmal gebildete Kardiospasmus schwindet nicht bei un¬
veränderten Bedingungen. Im Magen, an der Kardia, fehlen
augenscheinlich Erosionen oder sonstige pathologische Erscheinungen,
die den Kardiospasmus unterhalten könnten, da der Durchgang
der Nahrung vollkommen schmerzlos war und im Magensafte kein
Blut gefunden wurde.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
276
R. Obakewitz,
Digitized by
Was die Therapie der Oesophagusdilatation und des Kardio-
spasmus anbelangt, so steht in erster Linie die diätetische Be¬
handlung. Die Speisen müssen ordentlich zerkaut werden; die
Nahrung muss eine leichtverdauliche, nahrhafte und nicht reizbare
sein. Bei Ansammlung der Nahrung in der Speiseröhre empfiehlt
es sich dieselbe systematisch jeden Tag zur Nacht mit dem
Aspirator auszuspülen, damit die Wände sich doch etwas kontra¬
hieren können und damit die Reizung, welche durch die Gärung
und Zersetzung der angesammelten Speisemassen hervorgerufen
wird, beseitigt werden kann.
Zur Ausspülung nimmt man gewöhnlich entweder reines
warmes Wasser oder */ 2 —1 proz. Resorzinlösung; bei katarrhalischem
und ausgesprochen desquamativem Prozess im Oesophagus schwache
Höllensteinlösung. In den Fällen, wo Erbrechen bestand und die
Sonde durch die Kardia nicht eingeführt werden konnte, sistierte
das Erbrechen schon nach einigen vorgenommenen Ausspülungen
der Speiseröhre und es gelang die Sonde in den Magen einzuführen.
Selbstverständlich kann bei starker Atonie der Wände und Dila¬
tation des Oesophagus dieselbe unter dem Einfluss der Spülungen
nicht geringer werden, jedoch sie verringern die Reizung der
Wände und der Kardia, sowie auch den Spasmus, und die Kranken
fühlen sich sowohl subjektiv, als auch objektiv besser. Von
pharmakologischen Mitteln könnte man in solchen Fällen
interne Darreichung in Oblaten von Cocainum muriat. empfehlen,
Anästhesin, Extr. Beilad. zwecks lokaler Anästhesie der kontra¬
hierten Kardia; ferner subkutane Injektionen kleiner Dosen von
Atropinum sulfuricum im Laufe von 1—3 Wochen.
Wenn es gelingt die Sonde einzuführen, so wird für solche
Fälle eine besondere Sonde mit einem am Ende sich erweiternden
Reservoir empfohlen 1 )- Das Ende einer solchen Sonde wird in
die Kardia eingeführt und durch dieselbe ins Reservoir ein gewisses
Quantum Wasser cingepumpt; das Reservoir wird sich dehnen und
die Kardia erweitern. Die besten Modelle solcher Sondendilatatoren
sind von Geissler und Gottstein empfohlen worden. Viele
Autoren (z. B. Geissler, Gottstein, Best u. a.) haben bei der¬
artiger Dilatation gute Resultate erzielt. In denjenigen Fällen, wo
es nicht gelingt, trotz aller Bemühungen, die Sonde in die Kardia
einzuführen, wo die Beschwerden beim Durchgang der Nahrung
1) Sonden für die Behandlung des Kardiospasmus mit Erweiterung sind
von der Firma Georg Härtel, Breslau, zu beziehen.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ein Fall von Kardiospasmus mit diffuser Dilatation des Oesophagus. 277
immer grösser werden und der Kranke an Gewicht progressiv
verliert und schwächer wird, ist als Ultimum refugiura zur
Mikulicz’schen Operation zu greifen, die darin besteht, dass
nach erfolgter Laparotomie und Schnitt durch den Magen in
der Nähe der Kardia, unter Kontrolle der Finger in dieselbe
Branschen einer Kornzange eingeführt werden, die mit Gummi¬
röhren bedeckt sind, wonach eine forziertc Dehnung der Kardia
vorgenoramen wird. Mikulicz und andere verzeichnen gute
Resultate in einigen Fällen von schwerem Kardiospasmus.
In unserem Falle verordneten wir der Kranken leichte, fein
zerkleinerte nahrhafte Nahrung, roborierende Behandlung mit
Arsen, Phytin, leichte Hydrotherapie. Um auf den Kardiospasmus
lokal einzuwirken, gab ich anfangs vor dem Essen Cocainum
muriaticum in Oblaten, darauf Extr. Belladonnae. Ausserdem er¬
hielt Patientin im Laufe von 2 Wochen subkutane Injektionen von
Atropinum sulfur. zu 0,00025—0,0005 pro dosi 2 mal täglich.
Zur Nacht wurden 1—3 mal wöchentlich Ausspülungen des Oeso¬
phagus mit 1 proz. Resorzinlösung vorgenommen.
Bei derartiger Behandlung wurde das Erbrechen seltener
(Menge der erbrochenen Massen: 860 ccm, 600, 200, 200, 50,
50, 50 und weiter schwand dieses Symptom ganz), und nach
8 Tagen schwand es ganz, um nicht wiederzukehren. Das Ge¬
wicht, welches anfangs um 7 Pfund abnahm, erreichte nicht nur
die frühere Höhe, sondern stieg noch um 8 Pfund. Das Allge¬
meinbefinden und Aussehen der Patientin besserten sich zu¬
sehends, die Kräfte nahmen zu, und die Kranke fuhr ins Dorf
nach zweimonatigem Aufenthalt in der Klinik.
Resnme.
Im Vorstehenden wird ein Fall von Kardiospasmus mit be¬
deutender Dilatation des Oesophagus beschrieben.
Die Krankheit dauerte etwa 26 Jahre, vom 16. Lebensjahre
der Patientin an. Die Kranke war längere Zeit als „nervös“ be¬
handelt, ohne Erfolg. Der Zustand wurde von uns richtig
diagnostiziert durch Röntgenuntersuchung und Oesophagoskopie.
Man konnte die auf den Abbildungen ersichtliche Schlangenform
des Oesophagus konstatieren; der untere Teil war spastisch
kontrahiert und nur durch energische Narkotisierung durch Atropin
und Kokain konnte man den Spasmus vermindern und dann erst
war es möglich, mit der Sonde bis zum Magen vorzudringen.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
278
R. Obakewitz, Ein Fall von Kardiospasmus usw.
Digitized by
Aetiologisch kommt wohl ein Spasmus und eine vielleicht angeborene
Hypertrophie der Muskularis in Frage.
Literatur.
1. Meitzer, Berliner klin. Wochenschrift. 1888.
2. Fleiner, Münohener med. Wochenschrift. 1899. No. 7.
3. Th. Rosenheim, Ueber Spasmus und Atonie der Speiseröhre. Deutsche
med. Wochenschr. 1899. No. 45, 46, 47.
4. Derselbe, Zeischrift f. klin. Med. 1900. Bd. 41.
5. v. Mikulicz, Zur Pathologie und Therapie des Kardiospasmus. Deutsche
med. Wochenschr. 1904. No. 1 u. 2.
6. Geissler, Zur Behandlung des Kardiospasmus. Münchener med. Wochen¬
schrift. 1908. No. 13.
7. Jancurowicz, Zur Diagnose und Therapie der Dilatationen des Oeso¬
phagus. Internationale Beiträge zur Pathologie und Therapie der Er¬
nährungsstörungen, Stoffwechsel- und Verdauungskrankheiten. Bd. II.
H. 3. u. 4.
8. Gottstein, Weitere Fortschritte in der Therapio des chronischen Kardio¬
spasmus (mit sackartiger Erweiterung der Speiseröhre). Archiv f. klin. Cbir.
1908. Bd. 87. H. 3.
9. Best, Beiträge zur Pathologie und Therapie der Speiseröhrenerweiterungen.
Archiv f. Verdauungskrankh. 1910. Bd. 16. II. 4.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
(Aus der medizinischen Universitätsklinik in Kiew.)
Zur Diagnose der Treitz’schen Hernie. 1 )
Von
Prof. Dr. W. P. Obrastzow (Kiew).
Bis zum Beginn des zwanzigsten Jahrhunderts ist die Lehre
von den intraabdominalen (retroperitonealen) Hernien hauptsächlich
von den Anatomen ausgearbeitet worden, von denen ausser Treitz
selbst noch Gruber, Landzert, Jonnesco, Waldeyer, ßrö-
sicke u. a. genannt werden müssen, die dieser Frage viel Zeit
und Mühe gewidmet haben. Seit dem Beginn des jetzigen Jahr¬
hunderts erwarben diese Hernien auch ein klinisches Interesse
und zwar um so mehr, als man dieselben operativ, und nicht
selten mit günstigem Erfolge, zu behandeln begann. Bis zum
Ende des Jahres 1909 sind bereits 14 Fälle von operierten
Treitz’schen Hernien publiziert worden, von denen 8 einen
günstigen und 6 einen ungünstigen Erfolg aufzuweisen hatten 2 ).
Was die in vivo gestellte Diagnose dieses Leidens anbetriITt, so
sind 3 derartige Fälle in der Literatur veröffentlicht. Auf diese
Fälle will ich späterhin eingehen und jetzt über meinen Fall be¬
richten.
Die 17jährige Bäuerin des podolischen Gouvernements Alexandra S.
wurde am 9. 11. 1909 in die therapeutische Fakultätsklinik aufgenommen. Die
Pat. ist virgo. Im März 1908 hat Pat. einen schweren Sack mit Kartoffeln
gehoben, worauf Leibschmerzen, Blähungen und Erbrechen auftrat. Im Beginn
des Jahres 1909 wurde Pat. bettlägerig und bemerkte Anfang April eine Ge¬
schwulst im Leibe, die allmählich grösser wurde. Bei der Aufnahme in die
Klinik klagto Pat. ebenfalls über Kollern im Leibe, hauptsächlich im linken
Teil des Epigastriums, sowie über Uebelkeit und Erbrechen. Die Stühle sind
1) Bericht auf dem 2. Kongress russischer Therapeuten am 21. Dezember
1910 in St. Petersburg.
2) Conf. bei Heller, Archiv f. klin. Chirurgie, 1909. Bd. 90. S. 3Gö.
bv Google
Original ffom
UNIVERSITY OF MICHIGAN
280
W. P. Obrastzow,
Digitized by
stark stinkend und Durchfall wechselt mit Verstopfung ab. Vor dieser Erkrankung
ist Pat. stets vollständig gesund gewesen. Objektive Untersuchung:
Pat. ist kräftig gebaut, der Ernährungszustand ist ein befriedigender. Die
Brustorgane ergeben einen normalen Befund. Foetor ex ore ist nicht vorhanden.
In aufrechter Stellung der Pat. ist der Leib, im Gebiet des Mesogastriums,
vorgewölbt und an dieser Stelle sind undeutlich peristaltischo Bewegungen
bemerkbar. Aszites ist nicht vorhanden. In liegender Stellung ist die Vor¬
wölbung im Mesogastrium deutlicher sichtbar. Sie beginnt an der Linea
mamillaris dextra annähernd \ l j 2 querfingerbreit unterhalb des rechten Rippen¬
bogens und zieht in Form eines breiten Sackes, der an einen gesenkten und stark
erweiterten Magen erinnert, zum linken Rippenbogen hinauf, unter dem der linke
Teil des Sackes verschwindet. Die obere Grenze des Sackes befand sich auf
der Linea mediana 6—7 cm über dem Nabel, während die untere Grenze des¬
selben auf derselben Linie bis zur Linea interspinalis reichte. Die Perkussion
des Sackes ergab tympanitischen Schall. Oberhalb der oberen Grenze im
Epigastrium bestand ebenfalls tympanitischer Schall, jedoch von anderer
Klangfarbe, in dessen Grenzen sich, nach Verabreichung von l / 2 Glase Flüssig¬
keit, deutliches Plätschergeräusch hervorrufen liess. Perkutorisch bestand die
Geschwulst aus zwei Teilen, die durch die Mittellinie voneinander getrennt
werden. In diesem Sack waren zeitweilig peristaltische Bewegungen bemerkbar,
deren Richtung sich jedoch schwer feststellen liess. Bei der Palpation erinnerte
die Geschwulst an ein mit Luft gefülltes Kissen. Während der peristaltischen
Bewegungen war häufig ein lautes Kollern hörbar, wobei die Pat. Schmerzen
verspürte und wobei der Sack bei der Palpation hart erschien. Mit grosser
Beständigkeit traten bei der Pat. Schmerzen und Kollern 2—3 Querfinger
oberhalb des Nabels am linken Rippenbogen auf und zwar häufiger als an
irgend einer anderen Stelle der Bauchhöhle. Bei Druck auf den Sack, der im
allgemeinen nicht schmerzhaft ist, lässt sich zuweilen Kollern, selten einmal
Plätschergeräusch, hervorrufen und zuweilen fühlt man ein Knirschen, das an
das Knirschen von Schnee erinnert. Der Sack war nach allen Richtungen hin
etwas beweglich. Die untere Lebergrenze befand sich auf der Linea mamillaris
dextra am rechten Rippenrande und bei der Inspiration war der weiche, nicht
empfindliche Leberrand palpierbar. Im linken Hypogastrium ist das daumen-
dicko, unempfindliche, bewegliche S romanum fühlbar. Im rechten Hypo¬
gastrium ist eine vertikal verlaufende Darmschiinge pal pierbar, die bei der
Palpation gurrt und mit der Geschwulst gleichsam verlötet ist. Das Intestinum
ileum terminale s. coecale lässt sich nicht palpieren. Beim Verschieben der
Geschwulst nach oben hin bestand im Gebiet des Promontoriums oberhalb der
Symphysis ossium pubis ein tympanitischer Perkussionsschall, der sich in der
Klangfarbe deutlich vom tympanitischen Schall der Geschwulst unterschied.
Bei der Insuffiation vom Rektum aus wölbte sich vor allen Dingen das supra¬
symphysäre Gebiet vor, was darauf hinwies, dass sich hier die Dickdärme be¬
fanden und zwar das Omega; von hier aus breitete sich die Luft im S romanum
aus, das im linken Hypogastrium liegt. Hierauf konnte der Ruktus deutlich in
der linken Flanke am linken Rande des Luftkissens und dann an der oberen
Grenze der Geschwulst im Epigastrium konstatiert werden, wo er horizontal
von links nach rechts verlief, endlich erschien er in der, im rechten Hypo¬
gastrium liegenden, Darmschlinge, die mit der Geschwulst verlötet war, wobei
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Zur Diagnose der Treitz’schen Hernie.
281
diesolbe bedeutend ausgedehnt wurde. Beim Beginn der Insufllation rückte der
Tumor, beim Aufblasen des Omega, gewöhnlich nach oben hin. Das Trans-
versum war nicht palpierbar. Das Röntgenbild zeigt, gleich nach Verab¬
reichung der Bismuthsgrülze, die untere Magengrenze 7 cm über dem Nabel;
7 Stunden darauf war ein Schatten sichtbar, der quer in der Bauchhöhle lag,
8—10 cm breit war und in der Mittellinie verjüngt war. Die Lage dieses
Sohattens entsprach genau dom palpatorischen Befunde der Geschwulst. Die
Dickdärme gaben nach 7 Stunden keinen Schatten. Naoh einem Probefrühstück
erhielten wir 450 com Mageninhalt ron grauer Farbe und saurer Reaktion; das
Brot ist schlecht zerkleinert; freie HCl 0,09; Gesamtazidität 35; viel Schleim;
keine Milchsäure; viel Stärkekörner; eine geringe Menge von Hefepilzen. Der
Stuhl ist flüssig, stark stinkend, lebmfarben und enthält Schleim. Blut und
Gallenpigmente sind nicht vorhanden; es fehlen auch Tuberkelbazillen;
Detritus und eine reichliche Menge von Muskelfasern sind vorhanden. Der
Harn zeigt keine Abweichungen von der Norm. Die Pirquet’sche Reaktion
fallt nach 24Stunden positiv aus. DieBlutuntersuchung ergibt 4225000Erythro¬
zyten, 8756 Leukozyten und 68 pCt. Hämoglobin nach Sahli.
Wenn man die Form der lufthaltigen Geschwulst in Betracht,
zog, so musste an einen erweiterten Magen gedacht werden, das
Bestehen von Plätschergeräusch im Epigastrium oberhalb des
Tumors und die Daten der Röntgenoskopie Hessen jedoch diese
Vermutung nicht weiter zu Recht bestehen. Die Vermutung, dass
die lufthaltige Geschwulst das, vor einer Stenose im Gebiet der
Flexura colica sinistra, aufgeblähte Transversum sei, Hess sich
dadurch widerlegen, dass der rechte Teil des Tumors 2 Quer¬
finger unterhalb des rechten Rippenrandes, in der Linea axillaris
anterior, mit einem abgerundeten blinden Ende abschloss, während
doch das aufgeblähte Transversum unter dem rechten Rippenbogen
hätte verschwinden müssen. Es hätte noch an eine Invaginatio
ileo-coecalis oder ileo-colica gedacht werden können; die ungleiche
Form des lufthaltigen Tumors aber, der in der Linea mediana am
breitesten war, dann hauptsächlich das Vorhandensein des Zökum
im rechten Hypogastrium, seine Adhärenz am Tumor und endlich
das Fehlen eines Intestinum ilei unterhalb des Zökum machten
auch diese Annahme unmöglich. Es blieb also nur noch die An¬
nahme einer tuberkulösen Peritonitis oder einer Treitz’schen
Hernie übrig. Zugunsten der ersteren Annahme sprach die, im
Verhältnis zum Auftreten der Treitz’schen Hernie, häufigere Be¬
obachtung von tuberkulösen Peritonitiden und der positive Ausfall
der Pirquet’schen Reaktion; gegen dieselbe sprachen teilweise
das Fehlen von Tuberkelbazillen in den Fäzes und das Fehlen
von Tuberkulosesymptomen in den Lungen, sowie die Daten der
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
282 W. P. Obrastzow,
Anamnese, die auf einen akuten Beginn der Erkrankung nach
Heben einer Last hinwiesen, der sich durch Auftreten von
Schmerzen und Kollern im Leibe und durch Erbrechen dokumen¬
tierte. Zugunsten der Trcitz'sehen Hernie sprachen die Form
und der Inhalt der Geschwulst. Die Palpation und Insufflation
der Dickdärme hatte nur gezeigt, dass die in der Bauchhöhle be¬
findliche, lufthaltige Geschwulst vom Kolon umgeben wird, das
nicht mit zu dieser Geschwulst gehört, sondern nach aussen hin
von derselben gelegen ist. Nachdem wir auf diese Weise den
Magen und die Dickdärmc ausgeschlossen hatten, konnten wir
bequem zu dem Schluss gelangen, dass diese Geschwulst aus
Dünndärmen besteht, die in einem Sack cingeschlossen sind. Die
Frage, welcher Teil der Dünndärme sich im Sack befinden konnte,
konnten wir auf Grund der Feststellung des Umfanges der Ge¬
schwulst lösen; da die Geschwulst de facto beinahe die ganze
Bauchhöhle ausfüllte, so mussten in derselben alle Dünndärme
oder der grösste Teil derselben enthalten sein. Wenn wir von
den Anfangsteilen der Dünndärme, die ein Mesenterium besitzen,
mit grösster Wahrscheinlichkeit sagen konnten, dass sie sich im
Sacke befinden, dass die stärksten Schmerzen und das stärkste
Kollern im Gebiete des linken Hypochondrium, dort, wo sich an¬
nähernd die Fossa duodeno-jejunalis befinden musste, lokalisiert
waren — welch letztere sehr häufig als Pforte für das Durch¬
schlüpfen von Dünndarmschlingen mitsamt dem Bruchsack in das
retroperitoneale Bindegewebe dient, wobei es in unserem Falle zu
Knickungen der Darmschlingen und zu erschwerter Passierbarkeit
ihres Lumens für den Darminhalt gekommen war, worauf die Er¬
scheinungen von Stase im Magen und das Erbrechen hinwiesen,
so bcsassen wir in bezug auf den unteren Abschnitt der Dünn¬
därme, auf Grund der Untersuchung der Organe des rechten
Hypogastrium, Hinweise dafür, dass sich derselbe ebenfalls im
Bruchsack befand. Wir fanden hier das, mit der Geschwulst ver¬
lötete, Zökum und vermissten gleichzeitig das Intestinum ileum
(Pars cocealis). Bei der Leere, die im rechten Hypogastrium
nach Verschiebung der lufthaftigen Geschwulst nach links hin
entstand, hätten wir sicherlich diesen Abschnitt an seiner gewöhn¬
lichen Stelle palpieren können, wir fanden ihn aber nicht ein
einziges Mal bei wiederholten Untersuchungen; er war hier
sicherlich nicht vorhanden und wir mussten also schliessen, dass
dieselbe und folglich auch der ganze untere Abschnitt der Dünn-
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Zur Diagnose der Treitz’schen Hernie.
283
därme im Bruchsack liegt. Der Umstand nun, dass alle Dünn¬
därme, bei akutem Beginn der Erkrankung, in ein und demselben
Sack lagen, sprach sichtlich zugunsten einer Treitz’schen Hernie
und nicht zugunsten einer tuberkulösen Peritonitis. Die Teilung
des Tumors in gewissermassen 2 Teile, sowie das Knirschen bei
der Palpation desselben, wiesen auf die Möglichkeit des Vorhanden¬
seins von chronischen peritonitischen Adhäsionen und Scheidewänden
innerhalb des Tumors selbst hin. Vor der Operation wurde also
die Diagnose gestellt: Treitz’sche Hernie, Peritonitis tuberculosa
nicht absolut auszuschliessen.
Die Operation wurde am 10. 12. 1909 vom früheron Assistenten der
chirurgischen Universitätsklinik, G. S. Iwanitzky, ausgeführt. „Nach Er¬
öffnung der Bauchhöhle erweist sich dieselbe von einem mannskopfgrossen
Tumor ausgefüllt. Der Tumor ist an seiner Hinterfläche, hauptsächlich links
oben, durch flächenhafte Adhärenzen fixiert. Die Geschwulstoberfläche glänzt
wie Perlmutter und es sind auf ihr Furchen bemerkbar, die zwischen einzelnen
Darmkonvoluten liegen. Der Tumor ist elastisch und enthält Gase, seine
Wand lässt sich in einer Falte, scheinbar gesondert, von den in ihm befind¬
lichen Darmschlingen abheben. Rechts von der Geschwulst liegt das Zökum
an normaler Stelle und ist mit seiner Innenfläche an den Tumor angelötet.
Im linken Hypogastrium liegt, ebenfalls an normaler Stelle, das S romanura.
Der obere Teil des Colon ascendens und descendens ist scheinbar mit einer
gleichen dicken Membran bedeckt wie der Tumor. Das Transversum ist nicht
sichtbar, erst bei der Erweiterung des Schnittes nach oben hin erweist es sich,
dass dasselbe in seiner ganzen Ausdehnung an der Bauchwand adhärent ist.
Nach Inzision der Geschwulst erweist sich die Wand derselben als milchig-
weiss, sie ist mit den Darmschlingen fest verwachsen und entsendet an einigen
Stellen Ausläufer, die zwischen die Darmschlingen eindringen und auf diese
Weise gleichsam einzelne Höhlen bilden.
Infolge der Festigkeit der Adhäsionen und der Unmöglichkeit, auch nur
eine freie Darmschlinge aufzufinden, war es unmöglich, irgend eine Massnahme
zur Beseitigung der erschwerten Darmpassage vorzunehmen“ (Iwanitzky). Am
12.12. trat übelriechendes Erbrechen auf; am 14.12. Meteorismus,Leibschmerzen,
Temperatur 39,0, Puls 140, Facies hippocratica; am 15. 12. Exitus letalis.
Die Untersuchung der exzidierten Geschwulstwand wurde von Professor
W. K. Wyssokowicz ausgeführt, der auf beiden Seiten derselben Endothel
konstatierte.
Die Autopsie wurde am 16. 12. von Prof. W. K. Wyssokowicz aus¬
geführt. Protokollauszug: In der Bauchhöhle befindet sich annähernd 1 Liter
gelblich-brauner, trüber, fäkulent riechender Flüssigkeit. Das Colon trans¬
versum ist mit der Curvatura major des Magens fest verwachsen. Die Dünn¬
därme sind in einen festen fibrösen Sack eingesohlossen. Ein Teil des Sackes,
in dem die Dünndärme liegen, ist exzidiert; in der unter der Exzisionsstelle
liegenden Dünndarmschlinge befinden sich zwei spaltförmige Oeffnungen, jede
von annähernd 0,5 cm Länge. Anatomische Diagnose: Peritonitis stercoralis,
Hernia Treitzii.
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
284 W. P. Obrastzow,
Es war uns leider nicht gelungen, die Eintrittsstelle der
Dünndärme in dem Bruchsack fcstzustellen und den Bruchring
genau aufzufinden. Infolge der Peritonitis stercoralis hatte das
Präparat stark gelitten und wir hatten nicht die Möglichkeit, die
Frage zu entscheiden, ob im gegebenen Falle eine typische
Treitz’sche Hernie mit einem Eindringen der Dünndärme in den
Recessus venosus, also eine Hernia paraduodenalis bestanden
hatte, oder ob die Dünndärme in die Vertiefung, die von Land-
zert oder Brösike beschrieben worden ist, eingedrungen waren
— im letzteren Falle muss der Bruch als Hernia parajejunalis
betrachtet werden. Mich interessiert dieser Fall hauptsächlich
vom Gesichtspunkt der Feststellung der klinischen Diagnose aus,
die sich als durchaus nicht so schwierig erweist, wie sie den
Literaturdaten nach zu sein scheint.
Eine Besonderheit unseres Falles besteht darin, dass im
Bruchsack zahlreiche, sehr feste, peritonitische Adhäsionen vor¬
handen waren. Diese Besonderheit ist übrigens bereits von
Felten 1 ) und Heller 2 ) im Jahre 1909 beschrieben worden, hier¬
bei gelang es Heller in der Klinik von Payr alle Dünndärme
aus den Adhäsionen zu befreien, was zur Genesung des Patienten
führte. Felten beschränkte sich auf eine teilweise Befreiung
einiger Darmschlingen aus den Adhäsionen, was ebenfalls zur Ge¬
nesung des Patienten führte. In unserem Falle war der Versuch,
die Darmschlingen zu befreien, misslungen und hatte eine perfo-
rative Peritonitis zur Folge. In unserem Falle befand sich bei¬
nahe das ganze Kolon, mit Ausnahme des Colon ascendens und
S romanum in einem besonderen Futteral, das mit dem Hauptsack
verlötet war. Das Zökum war nur teilweise mit dem Sack ver¬
bunden, denn nur sein innerer Rand war mit ihm verlötet, während
der äussere Rand frei blieb. Das Transversum war sowohl mit
der Bauchwand und dem Tumor verwachsen. Durch Palpation
konnte also vom Dickdarm nur der Anfang und das untere Ende
desselben festgestellt werden, der übrige Teil war nicht palpierbar,
licss sich aber bei der Insufflation genau feststellen, da der Ruktus
vom S romanum aus erst in das Colon descendcns, das palpierbar
war, überging und vollständig deutlich horizontal in der Richtung
von links nach rechts an der oberen Grenze des Tumors verlief,
1) Felten, Hernia retroperitonealis Trcitzii totalis accreta. Archiv f.
klin. Chir. 1909. Bd. 89. S. 495.
. 2) Heller. Uebcr eine operativ geheilte Hernia duodeno-jejunalis Trcitzii.
Archiv f. klin. Chir. 1909. Bd. 90. S. 301.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Zur Diagnose der Treitz’scben Hernie.
285
worauf zuguterletzt ebenfalls deutlich eine Aufblähung des Zökum
eintrat. Es war also vollkommen klar, dass das Kolon ausserhalb
des Tumors lag; diese anatomische Lage ist bereits von Treitz
als obligatorisch für eine Hcrnia retroperitonealis bezeichnet worden
und die bei Lebzeiten des Patienten festgestellte derartige Lage
des Kolon in bezug auf die lufthaltige Geschwulst muss als
fundamentales Anzeichen der Treitz’schen Hernie angesehen
werden, das durch genaue palpatorische Untersuchung der Därme
festgestellt werden kann. Die Palpation der Därme hat im ge¬
gebenen Falle bei der Diagnosenstellung eine dominierende Rolle
gespielt, während die physikalische Untersuchung des Magens, die
eine Stase in demselben ergab, die auf eine Stenose in den oberen
Darmabschnitten hinwies, sowie die Röntgenoskopie usw. nur eine
nebensächliche Bedeutung hatten.
In der Literatur sind nur 3 Fälle einer intra vitam gestellten
Diagnose einer Treitz’schen Hernie bekannt. Der erste Fall ist
von Staudenmayer 1 ) beschrieben, der auf Grund eines inter¬
mittierenden Verschlusses der Därme diese Wahrscheinlichkeits¬
diagnose stellte. Der zw r eite Fall stammt von Haberer 2 ). Dieser
Fall verlief akut. Plötzlich traten Inkarzerationserscheinungen
und Kollaps auf. Der Leib war stark aufgetrieben und in dem¬
selben wurde in der Klinik Nothnagel’s Steifung beobachtet,
woraufhin eine Erweiterung und Unwegsamkeit der Därme vor¬
ausgesetzt wurde; in der Klinik von v. Eiseisberg aber wurden
bei der Magenausspülung vor der Operation aus dem Magen
4 Liter Flüssigkeit entfernt, worauf der Tumor in der Bauchhöhle
verschwand (der Leib sank ein), während die Inkarzerations-
crscheinungen fortbestanden. Die Diagnose lautete: Verschluss im
oberen Teil der Dünndärme oder im Magen selbst. Da in der
Anamnese irgend welche Hinweise auf eine vorangegangene Er¬
krankung fehlten, konnte ein organisches Hindernis ausgeschlossen
werden; aus demselben Grunde wurde eine Kompression durch
Adhäsionen ausgeschlossen; in Anbetracht des Alters (22 Jahre)
wurde Ileus infolge Verschlusses mit einem Gallenstein ebenfalls
ausgeschlossen. Es restierte also die wahrscheinlichste Diagnose
— Inkarzeration einer retroperitonealen Hernie. Der dritte Fall
1) Staudenmaver, Duodeno-Jejunalhernic mit Erscheinungen von Darm¬
verengerung. Inaug.-Diss. Stuttgart 1S86.
2) Haberer, Ein operativ geheilter Fall von inkarzeriertcr Vrcitz’scher
Hernie. Wiener klin. Wochenschr. 1905. No. 11.
Digitized by
Go igle
Original fram
UNIVERSITY OF MICHIGAN
28B W. P. Obrastzow, Zur Diagnose der Treitz’schen Hernie.
Digitized by
einer intra vitam diagnostizierten Hernie gehört Vautrin 1 ) an.
Er beobachtete und operierte 2 Fälle von retroperitonealcn Hernien.
Den ersten im Jahre 1900. Es handelte sich um einen 32jährigen
Patienten, bei dem im Verlauf von 8 Tagen Erscheinungen einer
intermittierenden Unpassierbarkeit des Darmes in den oberen
Darmabschnitten mit Schmerzen im Gebiet des linken Rippen¬
bogens, 2 Querfingcr breit oberhalb der Nabelhöhe, bestanden,
wobei jedoch ein Tumor in diesem Gebiete fehlte. Es wurde eine
erfolgreiche Operation ausgeführt, aber eine Diagnose wurde nicht
gestellt. Im Jahre 1905 beobachtete derselbe Autor einen
Patienten mit annähernd den gleichen Symptomen wie im ersten
Falle, hier war aber im selben Gebiet, in dem der erste Patient die
Schmerzen verspürt hatte, eine lufthaltige Geschwulst vorhanden.
In diesem zweiten Falle wurde die Diagnose intra vitam gestellt.
Wir befanden uns bei der Stellung der Diagnose in unserem
Falle unter besseren Bedingungen als unsere Vorgänger; erstens
konnten wir unsere Patientin im Verlauf eines Monates beobachten
und studieren und zweitens konnten wir beim Studium unserer
Patientin die Palpation der Därme anwenden.
Resnme.
Die Diagnose der Treitz’schen Hernie beruht hauptsäch¬
lich auf der Darrapalpation; dabei muss festgestellt werden,
dass an der Bildung eines gashaltigen Tumors, der oft die
Erscheinungen der Darmstenose hervorruft, der Dünndarm im
ganzen oder teilweise Anteil nimmt, nicht aber der Magen und der
Dickdarm, die von aussen her den Tumor umgehen, frei oder
verwachsen mit dem letzteren sein können.
Literatur.
(Ausser don im Text angeführten Arbeiten.)
1. Brösike, Uebor intraabdominale (rolroperitoneale) Hernien und Bauchfell¬
taschen. 1891.
2. Neumann, Ein Fall von operativ geheilter Hernia retroperitonealis raesen-
terico-parietalis. Deutsche Zeitschr. f. Chir. 1898. Bd. 47.
3. Narath, Zur Pathologie und Chirurgie der Hernia duodeno-jejunalis.
Arch. f. klin. Chir. 1903. Bd. 71.
4. Strasbewsky, Ein seltener Fall einer Hernia duodeno-jejunalis. Russkaja
medicina. 1888. No. 43 u. 44. (Russisch.)
5. Wi 1 ms, Der Ileus. Deutsche Chirurgie. 1906.
1) Vautrin, (Quelques eonsiderations sur les hernies paraduod^nales.
Revue de Chirurgie. 1907. No. 1.
Gck 'gle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
XXII.
(Aus dem Institut für experimentelle Pharmakologie der Universität
Lemberg.)
Ueber den Einfluss der Fette und Seifen
auf die sekretorische Fähigkeit des Pankreas.
Von
J. Studzinski (Kiew).
Die Fette sind ein konstanter Bestandteil unserer Nahrung
und werden häufig als Heilmittel angewendet. Und doch kann
man die vorhandenen Angaben über den Einfluss der Fette auf
die sekretorische Funktion der Verdauungsdrüsen keineswegs als
befriedigend betrachten. Man begegnet in der Literatur der An¬
sicht, dass die Fette die sekretorische Fähigkeit der Magendrüsen
hemmen, während sie die sekretorische Fähigkeit des Pankreas
anregen. Diese Ansicht ist weiter nichts als der partielle Aus¬
druck der Theorie der zweckmässigen Anpassung der Verdauungs¬
drüsen an die verschiedenen Nahrungsarten — der Theorie,
die auch heutzutage von Prof. I. P. Pawlow noch unterstützt
wird. Nach älteren, noch seit derZeit CI. Bernard’s bestehenden
Ansichten erfahren die Fette im Magen gar keine Veränderungen,
sondern werden erst im Dünndarm verdaut, und zwar dank der
Wirkung des Pankreassaftes, dessen Fettferment die Fette in
Glyzerin und Fettsäuren spaltet. Infolgedessen war es vom
Standpunkte der zweckmässigen Anpassung durchaus natürlich
anzunehmen, dass die Fette im Magen nichts zu tun haben,
weil in demselben nach den einstmaligen Ansichten Fettferment
nicht enthalten ist. Als Bestätigung hierfür dienten augenscheinlich
die Erhebungen von I. J. Lobassow (1), welcher gefunden hat, dass
die Fette die Sekretion des Magensaftes, und zwar hauptsächlich des
psychischen Magensaftes, hemmen. Ohne mich in eine eingehende
Analyse der Angaben von Dr. Lobassow einzulasseu, möchte ich
Internat. Beitrage. Bd. III. Heft 3. 20
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
288
Digitized by
J. Studzinski,
nur bemerken, dass seine Schlüsse mit den von ihm selbst vor¬
gebrachten Erhebungen nicht ganz übereinstimmen.
Demgegenüber war cs in bezug auf das Pankreas, welches
Lipase produziert, durchaus angebracht, in den Fetten normale
spezifische Erreger des sekretorischen Prozesses zu erblicken
[I. P. Pawlow (2), S. 178J. Eine Stütze für diese Ansicht
waren die experimentellen Erhebungen von I. L. Dolinski (3)
und N. I. Damaskin (4). Dolinski führte einem Hunde in den
Magen Fette mittelst Sonde ein; Damaskin vervollkommncte
diese Methode insofern, als er die Fette in den Magen durch eine
zu diesem Zwecke angelegte Fistel mittelst Gummiröhrchens, das
mit einem t-förmigen Ansatz versehen war (Prof. I. P. Pawlow,
S. 179) einführte. Es können jedoch weder die Experimente
von Dolinski noch diejenigen von Damaskin mit der vervoll-
kommneten Einführungsmethode als genug überzeugend angesehen
werden. Prof. L. ß. Popielski (5) hat bereits in seiner Disser¬
tation darauf hingewiesen, dass die von den Autoren verwendeten,
käuflichen Fette eine gewisse Azidität besitzen, und dass Fette,
nachdem sie in das Duodenum gelangt sind, unter dem Ein¬
fluss des Pankreassaftes, der aus dem zweiten, in den Experi¬
menten der Autoren nicht unterbundenen Duktus abging, in
Glyzerin und Fettsäuren gespalten werden, welche auch als Er¬
reger des Pankreas fungieren. Ferner wies L. B. Popielski (6)
nach, dass gewöhnliches Baumöl, das eine grosse Azidität besitzt,
unmittelbar in das Duodenum eingeführt, eine ebenso reichliche
Pankreassaftabsonderung wie Salzsäure bewirkt. Die Analyse
selbst des reinsten Baumöls, Mandelöls und der reinsten Butter
ergibt nach L. B. Popielski eine so hohe Azidität, dass sie voll¬
kommen ausreicht, um ohne weitere Veränderungen des eingeführten
Fettes eine Absonderung von Pankreassaft zu bewirken; die Fette
selbst sind indifferente Körper und bewirken keine Pankreassaft¬
absonderung. Gegenwärtig steht fest, dass im Magen sich doch
ein fettspaltendes Ferment befindet. Infolgedessen erfahren Fette
im Magen eine Zersetzung, als deren Resultat Fettsäuren auftreten,
die eine Absonderung von Pankreassaft zur Folge haben.
Die Einwendungen von L. B. Popielski haben sich als so
stichhaltig erwiesen, dass B. P. Babkin (7) (aus dem Laboratorium
von Prof. I. P. Pawlow) den Gedanken an die erregende Wirkung
der Fette selbst fallen gelassen hat und zu der Frage übergegangen
ist, weicher von den Bestandteilen des Fettes die Pankreassaft-
Gck igle
Original fru-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Einfluss der Fette und Seifen usw. 289
absonderung beeinflusst. Das Fett wird in Glyzerin und Fett¬
säuren gespalten, und diese sind auch die Bestandteile des Fettes.
Dessenungeachtet behauptet jedoch ß. P. Babkin, dass die Fette
nicht vermittels ihrer Bestandteile, d. h. Fettsäuren oder Glyzerin,
sondern mittels der aus ihnen entstehenden Seifen die Sekretion
des Pankreas anregen. Die Schlüsse von Babkin sind schon
aus dem einen Grunde als irrtümlich anzusehen, weil die Seifen
keinen Bestandteil der Fette bilden, sondern aus Fettsäuren bei
Einwirkung von Alkalien auf dieselben, d. h. unter Bedingungen
entstehen, die bei Hunden mit chronischer Pankreasfistel weder im
Magen noch im Darm vorhanden sind. Es ist infolgedessen ganz
unklar, aus welchem Grunde B. P. Babkin, der von Bestandteilen
des Fettes spricht, die Wirkung der Fettsäuren auf das Pankreas
nicht geprüft hat, welche in Gegenwart vom fettspaltenden Ferment
im Magen und Darm früher gebildet werden, als Seifen entstehen
können. Von besonderem Interesse ist cs, dass B. P. Babkin es bei
der Einführung von käuflichen Fetten in den Magen der Hunde für
nötig erachtet hat, dieselben zu neutralisieren, wobei er zur Neutrali¬
sierung Pankreassaft verwendet hat, dessen fcttspaltcndes Ferment
das Fett augenscheinlich in Glyzerin und Fettsäuren gespalten hat.
Jedenfalls ist es wichtig, dass Babkin eine erregende Wirkung
auf das Pankreas nicht dem Fett, sondern den Seifen beimisst,
und dass die Schule von 1. P. Pawlow demzufolge aufgehört
hat, das Fett nach der Säure als zweiten selbständigen Reizfaktor
des Pankreas zu betrachten [I. P. Pawlow (2), S. 180].
Die Ansichten der I. P. Pawlow’schen Schule über den sekre¬
torischen Prozess haben somit eine wesentliche Aenderung erfahren.
Die Fette werden nicht mehr als selbständiger Erreger betrachtet,
der auf die in der Duodenalschleimhaut eingelageiten Endigungen der
sensiblen Nerven einwirkt, und somit hat die Schule selbst die von
L. B. Popielski im Jahre 1896 auf Grund eigener Untersuchungen
ira Laboratorium von Prof. I. P. Pawlow gezogenen Schlüsse als
richtig anerkannt, nämlich dass die Fette die Pankreassaftsekretion
unbedingt nicht anregen und infolgedessen als selbständige spezi¬
fische Erreger dieser Sekretion nicht betrachtet werden können.
Die experimentellen Untersuchungen von B. P. Babkin über die
Wirkung der Seifen stimmen vollständig mit den Untersuchungen
von Fleig überein. Fleig fand, dass Seifenextrakte (1—lOpCt) aus
der Schleimhaut des oberen Dünndarmabschnittes indasBlutcingofiihrt,
Pankreassekretion hervorrufen. Er schloss daraus, dass in der
20 *
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
290
J. Studzinski,
Digitized by
Duodenalschleimhaut unter dem Einflüsse der Seifen eine besondere
Substanz, „Sapokrinin“, entstehe, die in das Blut übergeht und
die Sekretion des Pankreas anregt. Das Sapokrinin ist nach
Fleig eine dem Sekretin von Bayliss und Starling (10),
welches sich in der Duodcnalschlcimhaut unter dem Einflüsse der
Salzsäure bildet, nahestehende Substanz. Es hat sich jedoch er¬
geben, dass die Extrakte aus allen Teilen des Verdauungsapparates,
mögen sie mit Seifen [W. W. Sawitsch (11)] oder mit anderen
alkalischen Lösungen [L. B. Pobielski (12)] hergestcllt sein, in
gleicher Weise wirken wie die von Fleig gewonnenen Extrakte.
Es geht ferner aus den Experimenten von L. B. Popielski hervor,
dass Extrakte aus anderen Organen (Pankreas, Gehirn, Schilddrüse,
Plazenta, Blut) Sekretion des Pankreassaftes aus dem Grunde
hervorrufen, weil sie ein und dieselbe Substanz, nämlich Vasodilatin,
enthalten. Zur Lösung der Frage nach der Natur der Pankreas-
saftsekretion unter dem Einflüsse der Seifen hat W. W. Sawitsch
zum Atropin gegriffen, welches, wie die Experimente von Bayliss
und Starling und L. B. Popielski ergeben haben, die durch
die Einführung von Extrakten aus verschiedenen Organen in das
Blut hervorgerufene Pankreassaftsekretion nicht hintanhält, sondern
nur diejenige Sekretion hemmt, die durch Reizung der im
N. vagus verlaufenden sekretorischen Nerven [I. P. Pawlow,
Modrakowski (13)] hervorgerufen wurde. W. W. Sawitsch hat,
indem er Atropin einführte, die Wahrnehmung gemacht, dass die
durch die Einführung von Seifen in das Duodenum hervorgerufenc
Sekretion auf hört; er ist infolgedessen geneigt, „den Nerven einen
wesentlichen Anteil an der Hervorrufung der Pankreassaftsekretion
durch Seifen beizumessen“ (S. 23). Von der Annahme ausgehend,
dass die durch Seifen hervorgerufene Sekretion durch den Einfluss
der sympathischen Nerven bedingt sei, suchte W. W. Sawitsch
nachzuweisen, dass das Atropin deren Endigungen lähme: wenn er
das peripherische Ende des N. splanchnicus nach der Einführung
von Atropin in das Blut reizte, fand keine Sekretion statt. Ich
möchte mir hier die Bemerkung erlauben, dass die Vornahme von
Experimenten mit Atropin grosse Umsicht erheischt. Wie die von
Modrakowski im Laboratorium des Prof. L. B. Popielski aus¬
geführten Experimente ergeben haben, bewirkt das Atropin in
kleinen Dosen überhaupt keine Hemmung der Pankreassaftsekretion,
wenn nur diese Sekretion nicht durch Reizung der Nn. vagi
hervorgerufen wurde. Andererseits bewirkt die Einführung von
Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Einfluss der Fette und Seifen usw.
291
grossen Dosen, mit 0,005 pro Kilo Körpergewicht des Tieres be¬
ginnend, eine reichliche Sekretion von Pankreassaft, die, wie die
im Laboratorium von Prof. L. B. Popiclski 1 ) ausgeführten Ex¬
perimente ergeben haben, dadurch bedingt ist, dass sich im Blut
infolge der durch das Atropin bewirkten Zerstörung der roten
Blutkörperchen Yasodilatin bildet. Gleichzeitig mit der Sekretion
macht sieh ein gewaltiges Sinken des Blutdrucks und Verringerung
der Koagulierbarkeit des Blutes bemerkbar. Wenn man den
N. sympathicus nach der Einführung grosser Dosen reizt, die
W. W. Sawitsch im Stadium des herabgesetzten Blutdrucks und
nach dem Aufhören der durch das Atropin hervorgerufenen Sekretion
(was gewöhnlich 5—6 Minuten nach der Atropineinführung be¬
obachtet wird) angewendet hat, so entsteht keine Sekretion, und
zwar weil das Pankreas keine genügende Blutzufuhr erhält.
Modrakowski hat dies in Erwägung gezogen: er verwendete
bei seinen Experimenten geringe Atropindosen, von deren Wirkung
auf das Tier er sich nach der eintretenden Pupillenerweiterung
und nach dem Fehlen von Verlangsamung des Pulses bei Reizung
des peripherischen Endes des N. vagus überzeugte. Wenn man
an Tieren mit durchschnittenem Rückenmark experimentiert, so
sinkt der nach der Einführung von grossen Atropindosen schon
an und für sich niedrige Blutdruck noch tiefer, so dass die Blut¬
zirkulation im Pankreas ungenügend und die Reizung des N. sym¬
pathicus nicht imstande ist, Pankreassaftsekretion hervorzurufen.
Infolgedessen muss das Fehlen von Pankreassaftsekretion nach
Atropineinführung in diesen Experimenten auf die unzweckmässige
Versuchsanordnung zurückgeführt werden und nicht auf den Einfluss
des Atropins, das, wie die Experimente von Modrakowski er¬
geben haben, die Endigungen der sekretorischen Fasern im N. sym¬
pathicus nicht lähmt.
Wenn wir die experimentellen Untersuchungen von W. W. Sa¬
witsch über den Einfluss der Seifen auf die sekretorische Funktion
des Pankreas näher ins Auge fassen, so finden wir Momente, die
seinen Schlussfolgerungen widersprechen.
So hat im Experiment 114 (S. 22) vor der Atropininjektion
die Einführung von 50,0 Seife in das Duodenum folgende Pankreas¬
saftsekretion bewirkt, die eine Minute um die andere in Millimeter¬
teilstrichen des mit dem Ductus pancreaticus verbundenen Röhrchens
1) L. Popiclski, Erscheinungen bei direkter Einführung von chemischen
Körpern in die ßlutbahn. Zcntralbl. f. Physiologie. Bd. XXIV. Xo. 24.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
292
J. Studzinski,
Digitized by
notiert wurde: 0, 0, 0, 0, 0, 2, 4, 8, 18, 20, 28, 25, 17, 24,
30, 15, 13, —, —, —, 8, 4, 6, 5, 3, 4, 5. Die wiederholte
Einführung von Seife bewirkte eine noch schwächere Sekretion:
0, 0, 2, 2, 2, 6, 10, 14, 18, 12, 18. Intravenöse Injektion von
0,025 Atropin: 15, 11, 2, 4, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 2, 0, 1, 1.
Einführung von 50,0 Seife in das Jejunum: 2, 0, 0, 1, 1, 1, 2,
2, 4, 3, 4, 3, 3, 3, 3, 2, 2, 2, 2, 2, 1, 1, 1, 1, 1.
Aus diesem und anderen Experimenten geht vor allem klar
hervor, dass die nachfolgende Einführung von Seife eine schwächere
Sekretion erzeugt als die ursprüngliche — eine Erscheinung, auf
die ich im nachfolgenden noch etwas ausführlicher eingehen werde.
Ausserdem ist es augenscheinlich, dass nach der Atropininjektion
die durch die Einführung von Seife bewirkte Sekretion sich ver¬
ringert, aber nicht aufgehört hat. Die Sekretion unter dem Ein¬
flüsse der Einführung von Seife vor und nach der Atropininjektion
beginnt spät: nämlich nach 5 Minuten, und bleibt auf ein und
demselben Niveau längere Zeit hindurch. Verfasser hat sehr viele
Experimente ausgeführt, in seiner Arbeit leider aber nur einige
mitgeteilt, und doch ist jedes Experiment, selbst das misslungene,
von Wert.
Indem ich zu der oben ausgesprochenen Behauptung, dass die
Wirkung der Fette auf die Pankreassaftsekretion von B. P. Babkin
in nicht zutreffender Weise auf die Wirkung von Seifen zurückgeführt
wurde (welche als Abkömmlinge, aber nicht Bestandteile der Fette zu
betrachten sind), zurückkehrc, muss ich bemerken, dass die Seifen in
chemischer Beziehung Salze mit stark ausgeprägten alkalischen Eigen¬
schaften darstcllen und nach ihrer Wirkung auf das Pankreas, wie dies
L.B.Popielski mehrmals erklärt hat, mit Aetzalkalien identisch sind.
Von derTatsache ausgehend, dass Säure Pankreassaftsekretion erzeugt,
hat die Schule von I. P. Pawlow in Uebereinstimmung mit ihren Vor¬
stellungen von der Zweckmässigkeit in der Funktion der Verdauungs¬
drüsen natürlich angenommen, dass Alkalien die sekretorische Funk¬
tion des Pankreas hemmen. Jedoch hat L. ß. Popiclski bereits
im Jahre 1896 nachgewiesen, dass die durch Einführung von Säure
in das Duodenum hervorgerufene Pankreassaftsekretion nur bei der
ersten Einführung von 0,5proz. Aetznatronlösung in den Darm sich
verringert. Die nachfolgende Einführung von Aetzalkali bewirkt eine
Sekretion von Pankreassaft in gleichem Masse wie Säure. Es ist in¬
folgedessen klar, dass Alkali bei der ersten Einführung nur durch die
Neutralisierung der Säure eine Verringerung der Sekretion bewirkt.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
Ueber den Einfluss der Fette und Seifen usw.
293
Da die durch Säure hervorgerufene Pankreassaftsekretion
durch Atropin nicht gehemmt wird, und da die durch Alkali
hervorgerufene Sekretion denselben Charakter wie die durch Säure
hervorgerufene aufweist, so schien es in höchstem Grade unwahr¬
scheinlich, dass das Atropin die durch Seifen hervorgerufene Pankreas¬
saftsekretion hintanhalten sollte. Somit bedarf die Frage nach der
Wirkung sowohl der Fette als auch der Seifen auf die sekretorische
Tätigkeit des Pankreas dringend einer sorgfältigen experimentellen
Erforschung. Nur gestützt auf Erhebungen bei tadelloser Versuchs¬
anordnung darf sich die Klinik der Fette als Heilmittel bedienen.
Vor allem musste man zum Zwecke des Experiments nur Tiere
verwenden, denen man Fette, Seifen und andere Substanzen in den
Darm unter Umgehung des Magens einführen und zugleich dem Magen¬
inhalt den Zutritt in den Darm verwehren konnte. Zu diesem Zwecke
beschloss ich, ausser einer Pankreasfistel gleichzeitig auch eine Duo¬
denalfistel in unmittelbarer Nähe des Pylorus anzulegen. Sobald sich
das Tier von der Operation erholte, führte ich ihm durch die Darm¬
fistel in der Richtung zum Pylorus einen Ballon aus zartem Gummi-
gewebc ein. Indem ich den Ballon aufblies, verwehrte ich dem Magen¬
inhalt den Zutritt zum Darm. Nach einiger Zeit führte ich in das
Duodenum bald die eine, bald die andere Substanz ein und beob¬
achtete den Einfluss derselben auf die Sekretion des Pankreassaftes.
Die Pankreasfistel legte ich nach der Methode von Heiden¬
hain und I. P. Pawlow an. Der reine Pankreassaft enthält,
wie die Untersuchungen von L. B. Popielski, Bayliss und
Starling u. a. ergeben haben, kein aktives Eiweissferment; wenn
er aber mit einem kleinen Stück Darmschleimhaut in Berührung
kommt, so geht das Protrypsin in Trypsin, welches die Haut des
Tieres usuriert, über. Um dies zu vermeiden, habe ich am 3. bis
4. Tage nach der Operation nach dem von I. B. Popielski
vorgeschlagenen und von ihm bereits im Jahre 1901 J ) modi¬
fizierten Verfahren die Schleimhaut ausgekratzt. Gewöhnlich schritt
ich am 7. Tage zum Experiment. An einem und demselben Hunde
konnte nur eine geringe Anzahl von Experimenten vorgenommen
werden, weil die Versuchstiere gegen Ende der 2. bis 3. Woche nach
der Operation gewöhnlich erkrankten: sie verweigerten die Nahrung,
der Pankreassaft ging in grosser Quantität ab, die Tiere magerten
rasch und stark ab und gingen schliesslich zugrunde. Die Ursache der
1) B. I\ Bahkin, der dieses Verfahren im Jahre 1904 anwendete, glaubt
dasselbe als sein eigenes betrachten zu dürfen.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
294
J. Studzinski,
Digitized by
Abmagerung und des Todes der Tiere muss man in oiner Verarmung
des Organismus an Säften und nicht in der Operation als solcher er¬
blicken, weil in denjenigen Fällen, in denen Verwachsung des Duktus
cintrat, an den Versuchstieren Abweichungen von der Norm nicht
wahrgenommen wurden. Wenn Duodenal- und Pankreasfistel zwei¬
zeitig (d. h. im Abstand von 2—4 Wochen) angelegt werden, kann
man die Tiere monatelang am Leben erhalten; im Laboratorium von
Prof. Popielski befinden sich Hunde, welche vor D /2 Jahr operiert
wurden und sich bis jetzt der besten Gesundheit erfreuen.
Vor jedem Experiment bekam das Tier die letzte Nahrung am
Tage zuvor um 6 Uhr abends. Um die Pankreassaftsekretion be¬
quemer beobachten zu können, wurde das Tier auf die Seite ge¬
legt und an ein Brett gebunden. Um das Tier daran zu gewöhnen,
wurde es zuvor 2—3 mal täglich an ein Brett gebunden und nach
halb- bis einstiindiger Beobachtung wieder losgebunden. Infolge¬
dessen verhielten sich die Tiere auch während des Experiments
erst längere Zeit hindurch vollkommen ruhig. Wenn das Tier auf
der Seite liegt, ist es leicht, in den Ductus pancreaticus eine
Kanüle einzuführen. Die Kanüle wurde mit einem langen Glas¬
rohr, welches mit Millimeterskala versehen und in horizontaler
Lage fixiert war, in Verbindung gebracht. Die Pankreassaft¬
sekretion wurde in Millimetern, um die der Saft in der Röhre
hochstieg, jede Minute notiert (100 Millimeterteilstriche der Röhre
machten einen Kubikzentimeter aus). Bei dieser Versuchsanordnung
war es möglich, die Pankreassaftsekretion in allen Details zu be¬
obachten, und da man chronische Versuchstiere, d. h. solche, die
sich in normalen Verhältnissen befanden, verwendete, so können
die erhobenen Befunde im grossen und ganzen als Vorbild der
Prozesse der Pankreassaftsekretion im gesunden Organismus dienen.
Meine Untersuchungen umfassen 32 Experimente an 17 Hunden.
Die Experimente zerfallen in 3 Gruppen. Zu der ersten gehören die
Experimente mit chemisch-reinen Fetten, zur zweiten die Experi¬
mente mit käuflichen Fetten, die dritte bilden die Experimente
mit Seifen. Um die Frage, in welcher Weise Fette auf die Pan-
kreassaftsekretion wirken, zu beantworten, musste man ausser der
oben beschriebenen Versuchsanordnung vollkommen reine, neutrale
Fette verwenden. Es ist klar, dass man sich mit der Lackmus¬
papierreaktion bei Vorhandensein von Fetten nicht begnügen darf.
Die reinsten, vollkommen frischen, soeben angeschafften käuf¬
lichen Fette besitzen trotz der neutralen Lackmuspapierreaktion
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Uober den Einfluss der Fette und Seifen usw.
295
wie dies die speziellen Untersuchungen von L. ß. Popielski er¬
geben haben, immerhin eine bedeutende Azidität. So besitzt bei¬
spielsweise reines Provenceöl nach L. B. Popielski eine Azidität
von 3,75°, nach Burstyn das beste Provenceöl eine solche von
2,75°. Infolgedessen wurde das beste Provenceöl mit einem
Ueberschuss von heisser, gesättigter, wässeriger Lösung von Aetz-
barium vermischt und die Mischung nach mehrmaligem Schütteln
über Nacht stehen gelassen. Am nächsten Morgen zeigte die
Mischung 3 Schichten: die obere, klare, gelbliche bestand aus
reinem Fett, die mittlere aus Seifen, die unterste aus Actzbarium.
Die obere Schicht wurde vorsichtig abfiltriert, das abfiltrierte Fett
behufs Entfernung der Kohlensäure auf dem Wasserbade eine
halbe Stunde lang bis 38—40° C erwärmt. Zu Beginn der Ex¬
perimente wurde das in der oben geschilderten Weise gewonnene
Fett noch mittelst Aethyläthers im Soxhletapparat extrahiert, der
Aether abgedampft, worauf das Fett behufs Entfernung der letzten
Aetherspuren in den auf 100° C eingestellten Brutschrank für die
Dauer einer halben Stunde gebracht wurde. Es zeigte sich jedoch,
dass das Fett auch vor der Bearbeitung im Soxhlet’schen Apparat
sich bei der Untersuchung nach der Methode von Burstyn als
vollkommen neutral erwies.
Die Methode von Burstyn besteht in folgendem: Zu einer
gewissen Quantität flüssigen Fettes wird die gleiche Quantität
Aether und ebenso viel 95proz. Aetheralkohols zugesetzt, die
Mischung geschüttelt und mittelst "/io Actznatronlösung (Indikator:
Phcnolphtalei'n) titriert. Die Säuregrade entsprechen der Anzahl
der Kubikzentimeter der normalen Actznatronlösung, die zur Neu¬
tralisierung von 100 ccm Fett erforderlich sind, wobei von dieser
Zahl zuvor die zur Neutralisierung des Aethers und Alkohols,
welche bisweilen an und für sich sauer sind, erforderliche Aetz-
natronmenge in Abzug gebracht wird.
Wenn auch die Fette unter Umgehung des Magens unmittelbar
in das Duodenum cingeführt wurden, so musste man doch mit
einem Umstand rechnen, der das Resultat der Experimente hätte
beeinflussen können: es ergoss sich in den Darm Saft aus dem
anderen Ductus pancreaticus, der sich neben dem Ductus cholcdochus
befindet. Das im Pankreassaft befindliche fettspaltcnde Ferment
spaltete die Fette in Glyzerin und Fettsäuren, die ihre Wirkung
entfalten konnten — ein Umstand, auf den L. B. Popielski be¬
reits ira Jahre 1896 aufmerksam gemacht hat. Infolgedessen
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
290
J. S t u d z i n s k i,
konnte man in den Experimenten mit Fetten, wenigstens in einigen,
schon a priori erwarten, dass nach einem gewissen Zeitraum, so¬
bald die Fettspaltung in Gang kommen wird, eine Sekretion von
Pankreassaft als Resultat der Wirkung der entstandenen Fettsäuren
auftrelen wird.
Gruppe I (reine, neutrale Fette).
Experiment 1. 21. 11. 1909. Männlicher Hund „Bialy“ von 10,5 hg
Körpergewicht. Operiert am 12. 11. 09. Es wurde eine Pankreasfistel und eine
Duodenalfistel angelegt. Die Absonderung des Saftes wird jede Minuto in
Millimeter des Glasröhrchcns notiert, welches mit einer in die Pankreasfistel
eingeführten Kanüle horizontal verbunden war. Das Tier liegt auf der Seite
wie oben beschrieben.
Z e
i t
'
Quantitätdesin 1 Min.
i zur Ausscheidungge-
i langenden Pankreas¬
saftes in Millimctor-
j tei 1 st riehen des mit
d. Pankreaslistei ver¬
bundenen Röhrchens
t
1 e
i t
!
Quantität des in iMin.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter-
teilstriehen des mit
d. PankreasHstel ver¬
bundenen Röhrchens
6 Uhr 22
Min.
_
G Uhr 55
Min.
i i6 i
6 „
23
v
70
G
Vf
5G
16 /
6
24
r*
55 |
6
57
17 } 92
6 *
25
n
43
| 250
6
58
r
22 \
Ö M
2G
42 1
G
59
21 ’
6 ,
27
r?
! 40 >
7
V
21. \
« „
28
35
i
7
1
15 /
G „
2t)
»
35 j
1
7
V
2
n
13 65
6 „
30
30
► 1C1
7
V
3
rt
8 \
g w
31
32 1
1
7
4
8 /
6 „
32
29 >
1
Von 7
V
4
Einführung in das
r> „
33
29 '
1
bis 7
V
7
Duodenum v. 35 cem
g „
34
40 |
1
reinen neutralen
c>
35
40 I
» i<)r,
Fettes (Azidität 0°)
g „
3G
r
40 |
1
7
m
8
1 \
6 .
37
47 >
!
i
m
1)
10 I
6 ~
38
38
7
•s
10
!
4 } 27
Von 6 w
38
Fs wur d e in d as 1 )uo-
7
*1
11
„ !
5 1
bis G r
43
denum in
der Rieh-
7
TI
12
n
7 J
tung/.um Pylorus c : n
7
13
r
5 .
Rallon eingeliihrt u.
7
14
„ j
4 /
aufgeblasen
7
15
5 } 18
G ..
44
-
—
7
r>
IG
„
3 \
G «
45
10
7
*1
17
1 J
G .
4G
2G |
7
V
18
,,
2
G „
47
„
10
1 07
7
r>
19
„
2 J
G „
48
10 1
7
20
r
5 } 23
(; „
4 t)
11
7
21
9 \
G „
50
„
23
7
22
5 '
G .
51
!5 I
1
7
23
V
3 v
G .
52
17 i
> 87
7
24
1 /
G ..
53
17 1
\
7
25
„ 1
0 } 5
G
54
15 -
i
7
2G
0 \
7
r*
27
»*
1 ’
Go 'gle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Einfluss der Fette und Seifen usw.
297
Zeit
Quantität desin 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
/
c
i t
Quantitätdesin 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistcl ver¬
bundenen Röhrchens
7 Uhr 28 Min.
4 i
Von 8 Uhr 2 Min.
Entfernung des
7
»
29
n
5
bis 8
A
10
y*
Ballons
7
n
30
»
6
27
8
??
11
fl
—
7
fl
31
n
4
8
y*
12
21 1
7
fl
32
W
8 J
8
A
13
**
22
7
a
33
n
5
8
*
14
21
95
7
fl
34
y)
6
8
y»
15
A
16
7
»
35
a
4
31
8
«
16
15 J
7
fl
36
fl
5
8
>•
17
fl
23 ]
7
r>
37
r>
il
8
18
24
7
»
38
fl
13 1
8
r
19
21
94
7
»
39
V
15
8
20
16
7
a
40
*
15
90
8
r
21
14
7
T
41
20
8
fl
22
**
7
7
»
42
18 J
8
B
23
M1
9
7
r>
43
fl
24
8
24
22
7
fl
44
fl
11
8
fl
25
fl
12
7
45
fl
21
83
8
«
26
A
11
7
a
46
fl
17
8
fl
27
A
14 1
7
r>
47
fl
10 J
8
28
22
7
a
48
a
17
8
29
20
88
7
49
12
8
fl
30
17
7
50
16
• 90
8
31
15
7
«
51
25
8
32
A
14
7
fl
52
i
20
8
r>
33
fl
15
7
53
fl i
20
8
34
»•
13
- 58
7
»
54
i
«
21
8
35
fl
13
7
55
fl
19
■ 89
8
36
A
13
7
*
56
fl
15
8
37
- 1
13 '
7
a
57
1
14
8
38
13
7
a
58
9
8
39
12
65
7
a
59
13
8
A
40
14
8
fl
17
50
8
41
r> |
13
8
«
1
13
8
r
2
r
3
Abschluss des Experiments.
Dieses Experiment ist im höchsten Grade lehrreich. Die ge¬
waltige Pankreassaftsekretion hat sich nach der Einführung des
kleinen Ballons in das Duodenum und Aufblasen desselben um
das Dreifache verringert. Daraus geht klar hervor, dass die
Sekretion durch den aus dem Magen hineingclangenden sauren
Mageninhalt hervorgerufen und unterhalten wurde. Nach der Ein¬
führung des reinen Fettes hat sich die Sekretion wieder um das
Vierfache verringert (von 311 auf 78 Teilungen in 20 Minuten)
und sank bei der 16. Minute auf 0. Von der 30. Minute an begann
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
298 J. Studzinski,
die Sekretion zuzunchmcn und erreichte innerhalb 5 Minuten die
Höhe von 90 Teilstrichen. Nach Entfernung des kleinen Ballons
hielt die Sekretion in denselben Dimensionen an. Diese Steigerung
der Sekretion bei der 30. Minute nach der Fetteinführung konnte
entweder dadurch bedingt sein, dass der kleine Ballon nachgelassen
hat und ein Teil des sauren Mageninhalts in das Duodenum über¬
gegangen ist, oder dadurch, dass unter dem Einfluss des Trypsins
des aus dem kleinen, nicht unterbundenen Duktus fliessenden
Pankreassaftes das Fett in Glyzerin und Fettsäuren gespalten wurde
und letztere die erwähnte Sekretionssteigerung bewirkt haben.
Jedenfalls geht aus diesem Experiment klar hervor, dass das reine
Fett eine Verringerung der Sekretion fast bis zum vollständigen
Aufhören derselben hervorgerufen hat. Diese Verringerung der
Sekretion fast bis zum vollständigen Aufhören derselben beweist,
dass die bestehende Sekretion seitens des Duodenums durch den
Inhalt desselben hervorgerufen wurde. Das cingcführtc Fett hat
augenscheinlich eine dünne Schicht gebildet, welche der Darm¬
schleimhaut anhaftete und dadurch die Berührung des Darminhalts
mit der Darmwand aufgehoben hat.
Folgendes Experiment wurde an einem anderen Hunde bei
sehr geringfügiger ursprünglicher Pankreassaftsekretion ausgeführt.
Experiment 2. 4.12.1909. Männlicher Hund „Buldog“ von 14kg
Körpergewicht, operiert am 26. 10. 09. Ir. das Duodenum wurde ein kleiner
Ballon eingeführt und sogleich aufgeblasen.
f
4
A e
i i
QuantitÜtdesin 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimetcr-
teilstrichcn des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidungge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimetcr-
tcilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
5 Uhr 54 Min.
6 Uhr
5 Min.
8 1
5
Vf
55
n
8 1
6
G
" !
5
5
„
56
V
7
6
V
7
V
7
31
5
r*
57
V
6
34
6
r
8
r
5
5
58
7
6
T
9
6
5
59
Tt
6 J
G
10
5 ]
6
VI
6
G
11
5
6
r
1
7
G
V
12
y>
i 6
29
6
2
6
33
6
13
6
6
3
7
6
14
7
<;
4
7
G
15
6 i
Von 6
,,
4
Einführung in das
6
r*
IG
r
4
bis 6
6
„ '
Duodenum v. 30cem
6
17
5
31
reinen neutral. Fettes
G
18
8
I
6
r
19
v 1
8
Gck igle
Original fram
UNIVERSITYOF MICHIGAN
lieber den Einfluss der Fette und Setfen asw. 299
Quantität des in 1 Min.
"
Quantitätdesin 1 Min.
| zur Ausscheidungge-
zur Ausscheidungge-
| langenden Pankreas-
langenden Eankreas-
Zeit
saftes in Millimeter-
Zeit
saftes in
Millimeter-
teilstrichcn des mit
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver-
d. Pankreastistel ver-
bundenen Röhrchens
bundenen Röhrchens
6 Uhr 20 Min.
5
6 Uhr 30 Min.
1 5 i
6
„ 21 „
8
G
, 31 „
1 5
6
* 22 r
7 30
6
* 32 ,
1 6
29
G
„ 23 „
i 5
G
, 33 ,
! 7
6
„ 24 .
1 5
G
- 34 r
6
6
. 25 „
! 6
6
6
, 26 „
* 27 ,
5
1 5 25
Abschluss des Experiments.
6
* 23 „
6
6
, 29 „
3
Wie aus diesem Experiment hervorgeht, war die Sekretion
vor der Fetteinführung sehr geringfügig (33 bzw. 34 Teilstriche
in 5 Minuten) und blieb ebenso gering auch nach der Fettein¬
führung (31, 29, 25 Teilungen in 5 Minuten). Dieses Experiment
lässt sehr interessante Schlüsse ziehen. Ist einmal Absonderung
nicht vorhanden, oder ist sie sehr geringfügig, so kann augen¬
scheinlich das Fett als durchaus indifferente Substanz auf die
Sekretion weder im Sinne einer Verringerung noch im Sinne einer
Steigerung wirken. Zu gleicher Zeit bestätigt dies Experiment die
Richtigkeit des aus dem vorhergehenden Experimente gezogenen
Schlusses, dass das Fett die Sekretion verringern kann, indem es
der Darmschleimhaut anhaftet und dadurch letztere vor der Be¬
rührung mit dem Darminhalte schützt. Diejenige geringfügige
Sekretion vor und nach der Fetteinführung, die in dem Experiment
beobachtet wurde, dürfte folglich nicht durch den Einfluss des In¬
halts des Duodenums und der benachbarten Dünndarmabschnitte,
sondern durch den Einfluss der entfernteren Dünndarmabschnitte
bedingt gewesen sein.
Dieselben Resultate habe ich bei 2 Experimenten an dem
Hunde „Lysy“ und in einem Experiment an dem Hunde „Czarny“
erzielt. Im Experiment an „Czarny“ betrug die Pankreassaft¬
sekretion vor der Einführung des Fettes in das Duodenum
191 Teilstriche in 20 Minuten (ungefähr 47 Teilstriche in 5 Minuten),
nach der Fetteinführung verringerte sich die Sekretion ein wenig: 184,
160, 190, 160 Teilstriche in den je folgenden 20 Minuten. Da im
Experiment um „Buldog“, „Lysy“ und „Czarny“ nach der Fett-
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
300
J. Studzinski,
Digitized by
einfiihrung selbst nach 1 */ 2 Stunden auch nicht die geringste
Sekretionssteigerung bemerkt wurde, die man am „Biaty“ beob¬
achtet hatte, so muss man daraus folgern, dass die Sekretions¬
steigerung, die bei der 30. Minute nach der Fetteinführung beob¬
achtet wurde, beim Hunde „Biaty“ durch Uebcrgang des sauren
Mageninhalts in das Duodenum bedingt war, was durch Nach¬
lassen der Spannung des kleinen Ballons verursacht wurde. In
den nächstfolgenden Experimenten wurde stets darauf geachtet,
dass der kleine Ballon seine Funktion gut erfülle.
Wir gelangen somit zu dem unwiderlegbaren Schluss, dass
neutrale Fette Pankreassaftsekretion nicht hervorrufen. Wenn die
Fette in den Experimenten von I. L. Dolinski und N. I. Damaskin
Sekretion bewirkten, so war das dadurch bedingt, dass die Autoren
käufliche, bedeutende Azidität aufweisende Fette verwendeten und
dieselben in den Magen einführten, w t o sie sich unter dem Ein¬
flüsse des Fettferments in Glyzerin und Fettsäuren spalteten:
diese Fettsäuren riefen nun Pankreassaftsekretion hervor. Neu¬
trale und käufliche Fette unterscheiden sich wesentlich vonein¬
ander: in den letzteren sind freie Fettsäuren enthalten, die in den
ersteren nicht vorhanden sind. Infolgedessen war es von besonders
hohem Interesse, festzustellen, welche Wirkung die besten käuf¬
lichen Provenceölsorten mit relativ geringer Azidität auf die
Pankreassaftsekretion ausüben würden. A priori konnte man er¬
warten, dass solche Fette eine, wenn auch nur geringe Pankreas¬
saftsekretion hervorrufen werden. Diese Voraussetzung hat sich
auch voll und ganz bestätigt, wofür die Experimente der zweiten
Gruppe als Beweis dienen können.
Gruppe II (käufliche Fette).
Exporiment 6. 7. 12. 1909. Männlicher Hund „Bialenki“ von 11,5 kg
Körpergewicht, operiert am 29. 11. 09. ln das Duodenum wurde ein kleiner
Ballon eingeführt und aufgeblasen.
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimetcr-
teilstrichen des mit
d. Pankreaslistei ver¬
bundenen Röhrchens
Zeit
Quantitätdesin 1 Min.
zurAusscheidunggc-
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
12 Uhr 17 Min.
_
12 Uhr 23 Min.
i 1
12 „ 18 r
7
12 „ 24 *
0
12 . 19 ,
8
12 „ 25 „
2
19
12 _ 20 „
0
18
12 „ 26 „
5
12 „ 21 „
2
12 „ 27 „
11 J
12 „ 22 „ |
4 J
37 Teilungen
in 10 Minuten.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Uober den Einfluss der Fette und Seifen usw.
301
QuantitÜtdesin 1 Min.
1 Quantitätdesin 1 Min.
[ zur Ausscheidung ge-
zur Ausschcidunggc-
langenden Pankreas*
langenden Pankreas-
Z e i
t
saftes in
Millimeter-
Z
e i t
, saftes in
Millimeter-
, tcilstrichcn des mit
1 tcilstrichen des mit
d.Pankreasfistcl ver-
d. Pankrcasfistel ver-
bundenen Röhrchens
| bundenen Röhrchens
12 Uhr 28 Min.
4 1
11
Uhr
11 Min.
9 i
12 „
29
9
11
T
12 „
1 1°
12 „
30
r
4
22
11
T*
13 .
9 1
43
12 „
31
V
1 3
11
f!
14 *
6
12 ,
32
2
11
T
15 *
9 J
12 r
33
1
11
T
16 . |
1 9 1
12 „
34
1
11
r
17 ,
9
12 „
35
5
10
11
T
18 r
13
42
J2 .
36
2
11
T
19 . ,
7
12 „
37
i. !
1
11
r
20 „
4 J
12 .
38
r
3
142 Teilungen in 15 Minuten.
12 ,
39
r !
1
11
Uhr
21 Min. .
10
12 „
40
;
8
23
11
22 r
0
12 „
41
<r
7 1
11
23 .
1
31
12 „
42
r 1
9 J
11
r
24 „ i
11
11
25 r
9
60 Teilungen
in 15 Minuten.
11
r
26 .. 1
10
Von 12 Uhr 42 Min. 1
Einführung in das
11
r
27 r
8
> 41
bis 12 „
50
;
Duodenum v. 50 ccm
11
r
28 „ |
6
besten Proveuceröles
11
V
29 *
9
(Azidität 5,6°)
11
r.
30 „
8
12 ,
50
r
-
—
11
V
31 r 1
7 i
12 „
12 .
12 „
12 .
51
52
53
54
r
» \
«i
r
1 i
4
9
17
- 33
11
11
11
11
T.
T
r
r
32 r
33 „ 1
34 „ 1
3;j „
7
8
9
9
40
12 r
55
r>
2 J
112 Teilungen in 15 Minuten.
12 *
56
r> '
■ 21
11
Uhr 36 Min. i
7 i
12 „
57
V
11
11
r.
37 ,
8
12 „
58
r
10
60
11
38 .
7
37
12 „
59
r
5
11
r
39 „ .
7
11 r
13
11
r
40 , |
8 J
11 „
1
T.
9
11
41 „
3
11 ,
2
12
11
V
42 „
3
H ,
3
r>
12
59
11
43 .
6
22
H „
4
r
11
11
44 r
5
11 -
5
r !
15
11
r
45 r
5 J
152 Teilungen
in 15 Minuten.
11
11
T
40 .
47 „
6 ]
6
11
48 r
6
30
11 Uhi
• 6 Min.
' 12 ]
11
49 „
6
ii ,
7
T
11 |
11
50 w
6 J
n „
8
r
13
57
11 „
9
r
10
89
Teilungen in 15 Minuten.
11 r
10
?•
11 J
Abschluss des Experiments.
Digitized by
Gck 'gle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
302
J. Studzinski,
Digitized by
Dieses Experiment beweist, dass das käufliche Fett mit einer
Azidität von 5,0° eine geringe, aber durchaus deutliche Zunahme
der Pankreassaftabsonderung bewirkt. Vor der Einführung des
Fettes wurden 10 Teilstriche in 15 Minuten abgesondert, nach der
Einführung eines Fettes mit einer Azidität von 5,6° betrug die
Absonderung in den nachfolgenden je 15 Minuten 152, 142, 112,
89 Teilstriche. Die Bedeutung der freien Fettsäuren für die
Pankreassaftabsonderung erhellt auch aus folgendem Experiment,
in dem zur Steigerung der Zersetzung in das Duodenum zugleich
mit dem Fett auch noch Pankreassaft eingeführt wurde.
Experiment 7. 13. 12. 1909. Männlicher Hund „Bulany“ von 15,7 kg
Körpergewicht, operiert am 3. 12. 09. In das Duodenum wurde ein kleiner
Ballon eingeführt und aufgeblasen.
Quantität des in 1 Min.
Quantität des in 1 Min.
zur Ausschcidungge-
zur Ausscheidungge-
langenden Pankreas-
| langenden Pankreas-
Zeit
saftes in Millimeter-
Zeit
saftes in
Millimeter-
teilstrichcn des mit
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver-
d. Pankreasfistel ver-
bundenen Röhrchens
bundenen Röhrchens
10 Uhr 10 Min.
• _
_
10 Uhr 36 Min.
1
10
11
1
10 , 37
n
1
10
12
1
10 „ 38
V
1
6
10
13
0
4
10 * 39
w
2
10
14
1
10 „ 40
r>
1
10
15
1 i .
10 „ 41
r>
2 ]
10
10
10
10
10
T
n
n
»
n
16
17
18
19
20
r>
r»
r
V
n
1 1
1
1
0
1
4
10 „ 42
10 „ 43
10 „ 44
10 „ 45
10 „ 4G
10 ^ 47
r>
r
V
r>
n
2
2
1
1
1
l
► 8
10
*
21
w
0
10 „ 48
3
7
10
»
22
V
1
10 * 49
2
10
V
23
T!
1
3
10 „ 50
0 J
10
V
24
T
0
10 „ 51
1
10
V
25
r>
1
io ; 52
m
1
10
r>
26
n
0
10 „ 53
V
2
5
10
»
27
T
0
10 „ 54
T
1
10
n
28
1
3
10 * 55
V
0
10
r>
29
**
1
10 „ 56
V
1 i
10
n
30
1
10 * 57
7)
0
Von 10
T.
30
Einführung in das
10 „ 58
V
> 4
bis 10
y>
32
Duodenum
v. 40 ccm
10 ^ 59
*
}
besten Provcnceröls
11 *
1 J
(Azidität 5,4°)
Einführung
in das Duodenum von
10
31
1
| 18 ccm Pankreassaft.
10
32
1
11 Uhr 1 Min. 1
l
10
33
1
5
11 , 2
10
10
34
1
11 „ 3
r> 1
7
24
10
35
1
11 „ 4
2
11 „ 5
4
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Einfluss der Fette und Seifen usw.
303
Zeit
Quantität des in IMin.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankieas-
saftes in Millimeter-
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
Zeit
Quantität desin 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
11 Uhr 6 Min.
i
1 4 1
11 Uhr 16 Min.
3 -)
H . 7 *
5
11 , 17 r
3
11 * 8 „
i 7
27
11 . 18 »
3
15
11 , 9 *
1 6
11 „ 19 ,
3
11 „ io *
5
11 * 20 „
3
11 - 11 *
G
11 . 21 „
3
H - 12 ,
i 8
11 * 22 „
4
11 . 13 *
1 3
22
11 v 23 „
3
17
11 , 14 *
3
11 „ 24 „
3
11 „ 15 ,.
2
„
4
1
Abschluss des Experiments.
Die Sekretion war in diesem Experiment überhaupt sehr
geringfügig: vor der Fetteinführung war eine Sekretion fast gar-
nicht vorhanden (3—4 Teilstriche in je 5 Minuten), dann nahm
die Sekretion etwas zu: 5, 6, 8, 7, 5, 4 Teilstriche in je 5 Minuten.
Nach der Einführung von 18 ccm Pankreassaft in das Duodenum
stieg die Sekretion von der 3. Minute ab bis zu 10 Teilstrichen in
der Minute und in je 5 folgenden Minuten bis 27, 24, 15, 17,
17 Teilstriche. Dieses Experiment beweist zugleich, dass das Zu¬
sammentreffen des Fettes mit dem Pankreassaft innerhalb kurzer
Zeit (in meinem Experiment innerhalb 3 Minuten) genügt, um eine
sofortige Zunahme der Pankreassaftsekretion zu bewirken. Man
muss hierbei bemerken, dass der Pankreassaft an und für sich
keine Pankreassaftsekretion hervorruft.
Im folgenden Experiment wurde behufs Einführung in das
Duodenum ein Fett verwendet, welches 10 Minuten lang mit
Pankreassaft gemischt (auf 9 Teile Fett 1 Teil Pankreassaft)
im Brutschrank gehalten wurde. Ausserdem wurde in diesem
Experiment der Einfluss von reiner Oleinsäure, die ein Produkt
der Fettzersetzung darstellt, auf die Pankreassaftsekretion unter¬
sucht.
Experiment 8. 16. 12. 1909. Männlicher Ilund „Bulnny“ von 14,8 kg
Körpergewicht, ln das Duodenum wurde ein kleiner Ballon eingeführt und
aufgeblasen.
Internat. Beiträge. Bd. III. Heft 3 . 91
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
m
J. Studzinski,
Zeit
8 Uhr 46 Min.
8 „ 47 *
8 * 48 »
8 * 49 „
8 * 50 „
8 * 51 „
8 „ 52 *
8 r 53 „
8 * 54 w
8 „ 55 „
8 ; 56 r
8 „ 57 „
8 „ 58 *
8 r 59 r
9 „
9 * 1 *
Von 9 „ 1 „
bis 9 „ 2 „
9 „ 2 „
9 * 3 *
9 fi 4 „
9 * 5 „
9 „ 6 „
9 „ 7 r
9 v 8 „
9 » 9 „
9 „ 10,
9 « 11 r
9 „ 12 „
9 „ 13 r
9 * 14 r
9 „ 15 r
9 „ 16 „
9 r 17 r
9 „ 18 „
9 r 19 „
9 * 20 „
9 - 21 „
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidungge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
Zeit
Quantitätdes in 1 Min.
zur Ausscheid ungge-
langenden Pankreas¬
saftes in Millimcter-
tcilstrichen des mit
d. Pankrcasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
2
3
5
2
1
1
2
6
4
3
2
2
2
13
12
9 Uhr 22 Min.
9 * 23 r
9 „ 24 „
9 n 25 „
9 * 26 „
9 * 27 „
9 * 28 *
9 * 29 *
9 « 30 „
9 » 31 ,
9 « 32 ,
9 * 33 „
9« 34 „
5
2
1
2
1
1
3
1
1
2
1
0
1
11
8
Einführung in das Duodenum v. 15 ccm
reiner Kahlbaum’scher Oleinsäure*).
! Einführung in das
! Duodenum v. 30 ccm
i Provenceröl, welches
10 Minuten lang im
Brutschrank b. 37 °C
in Mischung m. Pan-
; kreassaft (9 Teile Fett
| und 1 Teil Pankreas-
| saft) gestanden hatte.
! Azidit. d.Mischg. 10°.
11
14
31
2
3
2
2
2
2
2
4
3
3
5
6
5
8
9 Uhr 35 Min. !
9 „ 36 „
9 A 37 r
9 „ 38 „
9 « 39 r
9 * 40 „
9 ^ 41
9« 42 , |
3 * 43 .
9 „ 44 „
9 n 45 *
9 * 46 ,
9 „ 47 „
9 „ 48 „ |
9 A, 49 „ |
9 „ 50 „
9 * 51 „
9 * 52 „
9 „ 53 * I
9 „ 54 „ :
9 » 55 *
9, 5C ,
9 „ 57 „ ;
9 , 58 „
9 „ 59 „
10 „
10 „ 1 *
10 „ 2 ,
3 ^
3
IG •
15
15 J
7
2
8
3
10
5
5
3
9
6
13
15
11
16
18
27
20
25
52
30
28
24
73
Subkutane Einführung von 0,005 g
Atropinum sulfuricum.
1) Oleinsäure (Kahlbäum) stellt eine zähe, klare, farblose Flüssigkeit
dar, die in Wasser vollkommen unlöslich ist.
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Einfluss der Fette und Seifen usw.
305
Zeit
Quantität des io 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Milliraeter-
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
Zeit
Quantitätdes in 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
10 Uhr 3 Min.
6 1
10 Uhr 13 Min.
6 i
10 „ 4 „
10
10 „ 14 „
2
10 „ 5 „
40
76
10 „ 15 *
3
17
10 „ 6 „
9
10 * IG „
2
10 „ 7 „
11
10 „ 17 „
4
10 „ 8 „
12
10 „ 18 „
3
10 „ 9 *
7
10 „ 19 .
5
10, 10 ,
4
39
10 „ 20 „
4
23
10 „ 11 r
11
10 , 21 „
4
10 „ 12 „
5
10 „ 22 „
7
Abschluss des Experiments.
Wie aus dem obigen Experimente ersichtlich, tritt nach der
Einführung von mit Pankreassaft vermischtem Fett deutliche
Steigerung der Sekretion ein: statt 13, 12 Teilstriche in 5 Minuten
erhält man 14, 31, 28 Teilstriche. Die Annahme, dass in den in
Zersetzung übergegangenen Fetten, zu denen auch die käuflichen
Fette gehören, die Fettsäuren es sind, die das Pankreas zur
sekretorischen Tätigkeit anregen, wird auf Grund des vorstehenden
Experiments eine vollkommen erwiesene Tatsache. Nach der Ein¬
führung von 15 ccm reiner Oleinsäure in das Duodenum steigt die
Sekretion von 8 Teilstrichen (unmittelbar vor der Einführung der
Oleinsäure) bis auf 52, 30, 28, 24, 73 in je folgenden 5 Minuten.
Diese Sekretion hält auch nach der Atropininjektion an: 76, 39,
17, 23 Teilstriche in je 5 Minuten.
Das Atropin bewirkt somit keine Veränderungen im Verlauf
der durch in Zersetzung übergegangenen Fette hervorgerufenen
Pankreassaftsekretion. Es ist wichtig, diese Tatsache gleich hier
mit Nachdruck hervorzuheben, weil die unter dem Einflüsse der
Einführung von Salzsäure in das Duodenum hervorgerufene
Sekretion unter dem Einflüsse von Atropin gleichfalls keine Ver¬
änderung erfährt. Die Oleinsäure ist in Wasser vollkommen un¬
löslich; infolgedessen kann die durch diese Säure hervorgerufene
Sekretion nur auf reflektorischem Wege von seiten der Duodcnal-
schleimhaut entstehen. Diejenige Substanz, welche sich zwischen
den Produkten der Eiweissverdäuung befindet und, in das Blut
übergehend, Pankreassaftsekretion hervorruft, ist im Wasser löslich.
21 *
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
306
J. Studzinski,
Digitized by
Diese Substanz hat L. B. Popielski als Vasodilatin bezeichnet
und sowohl in physiologischer als auch in chemischer Hinsicht
eingehend erforscht. Die durch Oleinsäure hervorgerufene Sekretion
hat mit der durch das Vasodilatin hervorgerufenen nichts Gemein¬
sames. Die durch Säure (durch Olein-, Salz- und jede andere
Säure) hervorgerufene Sekretion kommt auf reflektorischem Wege
durch die Vermittelung der von L. B. Popielski entdeckten und
ira Pankreas selbst liegenden Nervenzentren zustande; die durch
das Vasodilatin hervorgerufene Sekretion kommt durch das Blut
infolge von Resorption jener Substanz aus dem Darm zustande, in
dem es als Produkt der Verdauung des Nahrungseiweisses durch
das Pepsin oder Trypsin auftritt. Diese Substanz kann in den
Verdauungskanal in fertigem Zustande eingeführt werden, weil sie
sich in Bouillon, Fischbrühe, frischem Fleisch, in sämtlichen Organen
unseres Körpers sowie auch im Organismus der niederen Tiere,
wie Blutegel, Regenwürmer und Schnecken befindet. Durch Be¬
arbeitung der Organe unseres Körpers und der Tiere mit heissem
Wasser, mit Säure erhält man vasodilatinreiche Extrakte, die,
wenn sie in den Verdauungskanal 1 ) gelangen, in das Blut auf¬
genommen werden und Pankreassaftsekretion hervorrufen. Nur
wenn es in den Mast- oder Dickdarra eingeführt wird, bleibt das
Vasodilatin ohne Wirkung, weil es dort rasch in Zersetzung
übergeht.
Darin liegt die weitgehende DifFcrenz zwischen den Ansichten
der Schule von I. P. Pawlow und derjenigen von L. B. Popielski.
Die Schule von I. P. Pawlow betrachtet die unter dem Einflüsse
von Bouillon, Peptonen, Fisch brühe usw. cintretende Sekretion als
reflektorische (unter anderem auch aus dem Grunde, weil bei der
Einführung in den Mastdarra eine Sekretion nicht eintritt), ohne die
wirksame Substanz in denselben näher zu bestimmen. L. B. Po¬
pielski und seine Schule betrachten diese Sekretion als Ausdruck
der Veränderungen des Blutes und Blutdruckes, wobei die Substanz,
welche diese Sekretion erzeugt, von L. B. Popielski gründlich er¬
forscht ist 2 ). Demgegenüber hat die Schule von Prof. I. P. Pawlow
in bezug auf die Sekretion, welche durch nach L. B. Popielski in
das Duodenum zur Einführung gelangende Säuren hervorgerufen wird,
1) Das Vasodilatin bewirkt Pankreassaftsekretion sowohl bei unmittelbarer
Einführung in das Blut als auch bei der subkutanen Injektion.
2) Im Laboratorium von Prof. L. IL Popielski ist der Nachweis geführt
worden, dass Bouillon und Pepton Witte bei der Einführung in den Mastdarm
aus dem (»runde nicht wirken, weil das Vasodilatin in Zersetzung übergeht.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Uebcr den Einfluss der Fette und Seifen usw.
307
ihre Ansieht radikal geändert. Während langer Zeit vertraten
I. P. Pawlow und seine Schule die These, dass die durch Säure
hervorgerufene Sekretion auf reflektorischem Wege zustande komme.
Diese Sekretion wurde als Beispiel von nervöser Sekretion, als
Muster von gegenseitiger nervöser Beeinflussung der Organe vor¬
gebracht. Und doch ist diese Ansicht in der letzten Zeit ver¬
lassen, und I. P. Pawlow sowie seine Schüler betrachten die
unter dem Einflüsse von Säure eintretende Sekretion als Muster
von „humoraler“ Sekretion. Es versteht sich von selbst, dass
dieser Ansichtenwechsel die von I. P. Pawlow geschaffene Vor¬
stellung von dem Verdauungsprozess, nämlich die Vorstellung,
die I. P. Pawlow zur Lehre der zweckmässigen Anpassung
der Drüsen an die verschiedenen Nahrungsarten durch einen fein
konstruierten Nervenapparat geführt hat, radikal ändern muss.
Somit werden die Grundsätze der Lehre, die L. B. Popielski
verwirft, jetzt auch von I. P. Pawlow selbst verworfen.
Der Versuch, bei dem mit Pankreassaft vermischtes Fett zur
Verwendung kam, wurde an demselben Hunde „Bulany“ noch
einmal wiederholt, und zwar mit demselben Resultat.
In Anbetracht der Wichtigkeit der Frage möchte ich noch
ein Beispiel der Wirkung des käuflichen Fettes auf die Pankreas¬
saftsekretion anführen. Im nächstfolgenden Experiment habe ich
die besten Sorten von käuflichem Provenceröl mit einer Azidität
von 6,6° nach Burstyn verwendet.
Experiment 10. 14. 1. 1910. Männlicher Hund „Lysy“ von 15,5 kg
Körpergewicht, operiert am 7. 1. 10. In das Duodenum wurde ein Ballon
eingeführt und aufgeblasen.
Zeit
i
Quantität des in 1 Min.
zur A usscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Paukreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
!
8 Uhr 57 Min.
9 Uhr 8 Min.
6
8 » 58 „
7 i
9 * 9 „
7
8 * 59 „
5
9 * 10 „
5
25
9 ,
5
25
9 „ 11 »
4
9*1»
, *
9 * 12 „ i
3
9 , 2 *
9 „ 3 „
1 3
| 5
80 Teilungen
in 15 Minuten.
9 „ 4 „
i 5
Von 9 Uhr 12 Min.
| Einführung in das
9 „ 5 „
: 5
31
bis 9 * 14 „
1 Duodenum v. 40 ccm
9 „ 6 „
8
Provenceröl
9 , 7 „
8
(Azidität 6,6°).
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
308
Digitized by
J. Studzinski,
Quantität des in 1 Min.
| zur Ausscheidung ge-
| langenden Pankreas-
Zeit | saftes in Millimetcr-
j teilstrichen des mit
I d. Pankreasfistel ver-
j bundenen Röhrchens
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidungge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Milliraeter-
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
9 Uhr 13 Min.
9 » 14 „
9 * lä .
9 » 16 .
9 » 17 r>
9 , 18 ,
9 B 19 .
9 B 20 B
9 B 21 „
9 . 22 „
9 b 23 ,
9 . 24 „
9 . 25 „
9 b 26 ,
9 B 27 B
6
4
5
10
10
8
5
8
8
7
6
7
7
6
11
35
36
37
108 Teilungen
9 Uhr 28 Min. I
9 * 29 * |
9 „ 30 „
9 „ 31 „ I
9 „ 32 „ '
9 * 33 „
9 * 34 „ j
9 * 35 „
9 „ 36 „
9 » 37 * |
9 „ 38 „ ;
9 „ 39 „
9 * 40 „ i
9 „ 41 „
9 „ 42 „ !
in 15 Minuten.
8
9
7
10
8
9
8
7
8
6
7
7
9
6
7
42
38
37
116 Teilungen in
9 Uhr 43 Min. I
9 „ 44 „ I
9 » 45 „ |
9 * 46 „
9 * 47 „
15 Minuten.
10
6
7
7
9
39
9 Uhr 48 Min.
49 .
9
9
9
9
9
9
9
9
9
50
51
52
53
54
55
56
57
6
7
10
6
11
5
6
9
7
5
} 40
32
111 Teilungen in 15 Minuten.
9 Uhr
9 „
10 *
10 „
10 „
10 *
10 „
10 *
10 *
10 „
10 „
10 *
10 *
10 D
10 *
58 Min.
59 *
rt
1 B
2 B
3 B
4 B
5 B
6 .
7 B
8 B
9 B
10 B
11 ,
12 ,
9
13
10
14
10
10
9
10
10
1
10
8
10
10
9
56
46
47
149 Teilungen in 15 Minuten.
10 Uhr 13 Min.
10 * 14 n
10 * 15 *
10 „ 16 ,
10 „ 17 „
7
10
10
11
9
47
Abschluss des Experiments.
Aus diesem Versuche geht klar hervor, dass nach der Ein¬
führung des Fettes eine deutliche, wenn auch geringe Zunahme
der Sekretion eingetreten ist: Vor der Einführung des Fettes be¬
trug dieselbe 24, 31, 25 Teilstriche, nach der Einführung (Azidität
6 , 6 «) 35 , 36) 37} 42) 3 8 , 36, 39, 40, 32, 56 in je 5 Minuten.
Ebensolche Experimente wurden noch an dem Hunde „Bialy“
(Fett mit einer Azidität von 7,4°) und an dem Hunde „Buldog“
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSUM OF MICHIGAN- -
Ueber den Einfluss der Fette und Seifen usw.
309
(Fett mit einer Azidität von 5,8°) ausgcfiihrt, und zwar an jedem
Hunde je 1 Experiment.
Die einerseits mit käuflichen, in Zersetzung begriffenen Fetten,
andererseits mit reinen neutralen Fetten angestellten Experimente
haben ergeben, dass die Ursache der unter dem Einflüsse der
käuflichen Fette entstehenden Sekretion die Zersetzungsproduktc
der Fette sind; eines dieser Produkte ist, wie das Experiment 8
ergeben hat, die Oleinsäure. Diese wichtige Frage habe ich
einer weiteren Bearbeitung unterzogen. Unter den Zersclzungs-
produkten der Fette befindet sich ausser der Oleinsäure noch das
Glyzerin; die Wirkung dieser Substanz habe ich in folgenden zwei
Experimenten zu erforschen versucht.
Experiment 13. 2. 3. 1910. Männlichor Hund „Pstry“ von 16 kg
Körpergewicht, operiert am 19. 2. 10. In das Duodenum wurde ein Ballon
eingeführt und aufgeblasen.
Quantitätdesin 1 Min.
Quantitätdesin 1 Min.
zur Ausscheidung ge-
zur Ausscheidung ge-
langenden Pankreas-
langenden Pankreas-
Z e i
t
saftes in
Millimeter-
Z e
i t
saftes in
Millimeter-
tcilstrichcn des rait
teilstrichcn des mit
d. Pankreastistol ver-
d. Pankreasfistel ver-
bundenen Röhrchens
bundenen Röhrchens
11 Uhr 43 Min.
_
12 Uhr
4 Min.
n
11
44
10 1
12 *
5 *
15
■ 58
11
45
10
12 ,
6 *
4
11
46
5
48
12 *
7 ,
18
11
47
13
12 *
8 *
10
11
11
11
11
11
11
*
r>
w
»
n
48
49
50
51
52
53
w
r>
rt
tt
r>
10
i i8
6
5
i 15
, 19
63
12 * 9 ,
12 , 10 *
12*11,
12 , 12 *
12 , 13 ,
201 Teilungei
1? 1
21 \ 96
40
18 J
i in 15 Minuten.
Ji
V
12 Uhr
14 Min.
17 i
11
»
54
n
15
12 *
15 *
8
11
r>
55
r>
1 5
12 *
16 *
20
64
11
r>
56
r>
9
54
12 ,
17 *
12
11
r>
57
n
9
12 „
18 *
7
11
*
58
»
16
12 *
19 *
t 16
165 Teilungen
in 15 Minuten.
12 *
12 „
20 *
21 *
! 14
51
Von 11 Uhr 58 Min.
Einführung in das
12 *
22 *
9
bis 11
59
n
Duodenum v. 15 ccm
12 *
23 „
8
chemisch reinen
12 *
24 „
j 7 i
Glyzerins.
12 ,
25 *
9
11
»
59
n
5 i
12 *
26 *
' 6 ’
40
12
n
8
12 *
27 *
12
12
n
1
V
12
47
12 *
28 *
6 J
12
j*
2
n
13
155
Teilstriche in 15 Minuten.
12
T
3
V
9
Experiment beendet.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
310
J. Studzinski,
Digitized by
In diesem Experiment entstand nach der Einführung des
Glyzerins eine sehr geringe Zunahme der Pankreassaftabsonderung:
Vor der Einführung des Glyzerins 165 Teilungen in 15 Minuten,
nach der Einführung 201, 155 in je 15 Minuten.
Experiment 14. 4. 3. 1910. Männlicher Hund „Pstry“ von 14,5 kg
Körpergewicht. In das Duodenum wurde ein kleiner Ballon eingeführt und
aufgeblasen.
Quantität des in 1 Min.
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidung ge-
zur Ausscheidung ge-
langenden Pankreas-
langenden Pankreas-
Zeit
saftes in
Millimeter-
Z (
3 i t
1 saftes in
Millimeter-
| teilstrichen des mit
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel vor-
d. Pankrcasfistel ver-
1
bundenen Röhrchens
1
bundenen Röhrchens
10 Uhr 9 Min.
10 Uhr 30
Min.
2
10 * 10
8
10
71
31
71
1
10 „ 11
3
10
7t
32
71
3
16
10 „ 12
3
17
10
y>
33
4
10 „ 13
n
1
10
7)
34
71
6 J
10 „ 14
n
1 2
10
n
35
*
5
10 „ 15
2
10
Ti
36
6
10 „ 16
2
10
7)
37
71
4
24
10 „ 17
1 6
16
10
71
38
71
5
10 „ 18
1 3
10
39
71
4
10 * 19
! 3
58 Teilungen
in 15 Minuten.
i
10 Uhr 40 Min. 1
4 i
10 Uhr 20 Min.
10 * 21 „
10 * 22 ,
10 . 23 .
2
3
2
3
> 13
10
10
10
10
»
71
71
71
41
42
43
44
\
71
71
* 1
4
3
3
3
16
10 „ 24
3
10
71
45
* 1
4
10
r*
46
3
46 Teilungen
in 15 Minuten.
10
71
47
3
18
Von 10Uhr24Min.
Einführung in
10
10
71
48
49
4
A
bis 10 „ 25
das Duodum von
71
71
15 ccm chemisch
10
71
50
71
4 1
i
reinen Glyzerins.
10
71
51
W
4
10 „ 25
4
10
71
52
71
3
19
10 „ 26
1
10
V
53
71
4
10 „ 27
n I
1
18
10
71
54
71
4
10 „ 28
w
4
53 Teilungen in 15 Minuten
10 „ 29
r
8
Abschluss des Experiments.
In diesem Experiment blieb die Einführung des Glyzerins
ohne bemerkbaren Einfluss auf die Pankreassaftabsonderung.
AVie aus diesen beiden Experimenten hervorgeht, übt das
Glyzerin nur eine sehr schwache AA T irkung auf die Steigerung der
Pankreassaftabsonderung aus.
Mit der Untersuchung der Wirkung der Oleinsäure befassten
sich ausser dem Experiment 8 noch folgende Experimente.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Einfluss der Fette und Seifen usw.
311
Digitized by
Experiment 15. 8. 12. 1909. Männlicher Hund „Buldog a von 13 kg
Körpergewicht, ln das Duodenum wurde ein kleiner Ballon eingeführt und
aufgeblasen.
jQuantitätdesin 1 Min.
(Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidung ge-
| zurAusscheidungge-
langenden Pankreas-
langenden Pankreas-
Zeit
saftes in
Millimeter-
Zeit
saftes in Millimeter-
teilstrichen des mit
teilstrichen des mit
d. Pankreastistei ver-
d. Pankreastistei ver-
bundenen Röhrchens
bundenen Röhrchens
11 Uhr 26 Min.
11 Uhr 57 Min.
36
11 « 27 „
7
11 . 58 ff
' 36
11 «28 „
7
11 . 59 „
34
170
11 «29 „
6
32
12 . - .
40
11 „ 30 „
6
12 „ 01 „
34
11 n 31 „
6
12 „ 02 „
35
11 „32 ^
5
12 .03 „
35
11 «33 „
6
12 . 04 .
30
151
11 « 34 „
6
27
12 „ 05 „
26
11 ^ 35 „
5
12 „ 06 .
25
11 „ 36 ff
5 -
12 .07 „
25
11 * 37
5
12 .08 „
28
11 « 38 „
6
12 „ 09
24
121
11 * 39 „
i C,
27
12 . 10 , j
18
11 .40 „
5
12 . 11 .
26
11 .41 „
5
442 Teilungen in 15 Minuten.
86 Teilungen
12 Uhr 12 Min.)
18
m 12 Minuten.
12 , 13 „ !
20
- 90
Von 11 Uhr41 Min.
Einführung von
12 „ 14 „
10 1 S> 1
16
19
bis 11 „ 42 „
15 ccm Oleinsäure
in das Duodenum
i2 . i6 . ;
17
11 . 42 „
11 . 43 „
11 . 44 ,
11 . 45 „
11 . 46 „
5
12 „ 17 „
12 . 18 , 1
18
16
o
6
16
26
> 59
12 . 19 .
12 . 20 ,
12 „ 21 ,
17
14
15
80
11 . 47 „
11 .48 „
11 - 49 ,
11 . 50 „
11 »51 „
38
36
36
33
35
► 178
12 , 22 „
12 „23 *
12 , 24 „
12 „25 „
12 „ 26 *
14
14
14
11
10
64
11 , 52 ,
35
234 Teilungen in 15 Minuten.
11 .53 „
35
12Uhr42Min.j
10
11 .54 „
38
!> 187
12 „ 43 „ |
9
11 . 55 „ j
39
12 „ 44 „ :
10
49
11 .56 „
40
12 „ 45 .
10
12 „ 46 „
10
424 Teilungen
in 15 Minuten. j
Experiment abgebrochen.
In vorstehendem Experiment stellte sich nach der Einführung
der Oleinsäure in das Duodenum nach 3 Minuten eine reichliche
Pankreassaftabsonderung ein, die sich erst nach 20 Minuten zu
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
312
Digitized by
J. Studzinski,
verringern begann (dem ähnlich, was man bei Salzsäure beob¬
achtet); aber selbst nach einer Stunde kehrte die Sekretion nicht
zur Norm zurück, wenn sie auch derselben nahe war.
Im 16. Experiment hat die Einführung der Oleinsäure trotz
der vorangegangenen, ziemlich starken Pankreassaftabsonderung
nach 3 Minuten Zunahme der Sekretion bewirkt, wobei die letztere
nicht auf einmal hohe Normen erreichte, sondern allmählich auf-
stieg. Das 42 Minuten nach der Einführung der Oleinsäure in¬
jizierte Atropin blieb auf die Pankreassaftsekretion ohne Einfluss:
Vor der Atropininjektion 84, 115, 136, 149, 193, 176, 176,
216 in je 5 Minuten, nach der Injektion 244, 109, 106, 92 Tei¬
lungen in je 5 Minuten.
Experiment 16. Männlicher Hund „Bulary u von 15,5 kg Körpergewicht.
In das Duodenum wurde ein Ballon eingeführt und aufgeblasen.
Zeit
Quantität desin 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas-
saftes in Millimeter-
teilstrichcn des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
9 Uhr 02 Min.
_
9 . 03 „
12
9 „ 04 „
14
9 . 05 ,
! 13
71
9 „ 06 „
17
9 . 07 „
1 15
9 , 08 „
10
9 . 09 „
! 19
9 „ 10 „
12
* 75
9 ,11 ,
20
9 „ 12 „
14
9 „ 13 „
19
9 „ 14 ,
14
9 . 15 „
12
79
9 „ 16 „
14
9 * 17 , |
20
22b Teilungen
in 15 Minuten.
Von 9 Uhr 17 Min.
Einführung von
bis 9 „ 18 „ !
15 ccm
Oleinsäure
in das Duodenum
9 - 18 „ |
12
9 . 19 „
11
9 „ 20 „ ;
10
> 84
9 . 21 .
30
9 „ 22 j. ,
21
Quantität des in 1 Min.
| zur Ausscheidungge¬
langenden Pankreas-
Z e i t 1 saftes in iMillimeter-
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
9 Uhr 23 Min.
25
i
9
. 24
23
9
. 25
V
28
i
115
9
, 26
»
19
9
, 27
V
20
9
r 28
V
21
1
9
. 29
V
23
9
. 30
n
33
► 136
9
, 31
T* |
26
9
. 32
7* i
25
335 Teilungen in 15
Minuten.
9 Uhr 33 Min.i
33
9
* 34
1
T
30
9
* 3o
33
> 149
9
r 36
y>
27
9
* 37
«
26
9
. 38
T
31
9
„ 39
m
33
9
, 40
V
39
193
9
. 41
48
9
. 42
T
42
9
„ 43
36
9
.. 44
V
24
9
* 45
V
28
> 176
9
„ 46
v
42
9
. 47
V
46
518 Teilungen in 15 Minuten.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Einfluss der Fette und Seifen usw.
313
Quantität des in 1 Min.
Quantität des in l Min.
i
: zurAusscheidungge-
zurAusscheidungge-
langenden Pankreas-
langenden Pankreas-
/ 0
i t
! saftes in Millimeter-
Zeit
saftes in Millimeter-
i
teilstrichcn des mit
teilstrichcn des mit
:
d. Pankreasfistel vor-
d. Pankreasfistel ver-
!
I bundenen Röhrchens
bundenen Röhrchens
9Uhr48Min.
36 i
10Ubr05 Min.
36 |
9 ,
49
7>
23
io „ 06 *
23
9 ,
50
r>
27
176
10 „ 07 „
; 20
109
9 *
51
r>
35
10 „ 08 .
; 20
9 *
52
V
55
10 „ 09 „
! 10
9 „
53
•n
50
10 ^ 10 „
! 20
9 .
54
»
35
10 „ 11 *
30
9 „
55
y>
55
216
10 * 12 „
16
106
9 *
56
n
35
10 „ 13 „
20
9 *
57
V
41
10 . 14 *
20 J
Subkutane Ein-
459 Teilungen in 15 Minuten.
10 .
10 „
10 „
10 „
01
02
03
r>
n
V
r*
fuhrung
Atropinun
48
46
50
53
von 0,01 g
asulfuricum
244
10Uhrl5Min.
10 „ 16 „
10 „ 17 „
10 „ 18 B
10 . 19 .
19
22
; 19
16
16
92
10 *
04
w
47
j Abschluss des Experiments.
Desgleichen hat das Atropin auf die beim Hunde „Raby“
durch Einführung von Oleinsäure in das Duodenum hervorgerufene
Pankreassaftsekretion keinen Einfluss ausgeübt (Experiment 17).
Vor der Atropininjektion betrug die Sekretion 19, 22, 32, 38,
nach derselben 42, 36, 29 Teilstriche in je folgenden 5 Minuten
(vergl. Experiment 18).
Um festzustellen, wie mechanische Reizung des Darmes durch
die eingeführte Flüssigkeit auf die Sekretion wirkt, wurden
ca. 40 ccm physiologischer Kochsalzlösung eingeführt. Es ergab
sich nun, dass eine 0,9 prozentige Kochsalzlösung auf die Pan-
kreassaftsecretion auch nicht den geringsten Einfluss ausübt.
Hierauf wurde Oleinsäure eingeführt, und diese bewirkte in
5 Minuten eine bedeutende Zunahme der Pankreassaftsekretion
(statt 2, 4, 7 Teilungen in der Minute 13, 15, 18). Nach weiteren
3 Minuten wurde Atropin subkutan eingeführt. Die Pankreassaft¬
sekretion hielt unverändert an (vor der Atropininjektion 46 Teilstriche
in 3 Minuten, nach derselben 76, 57, 45, 43 Teilstriche in je
folgenden 5 Minuten).
Experiment 18. 17. 1. 1910. Männlicher Hund „Lysy“ von 13,7 kg
Körpergewicht. In das Duodenum wurde ein kleiner Ballon eingeführt und
aufgeblasen.
Digitizffll by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
314
J. Studzinski,
Digitized by
Quantität des in 1 Min.
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidung ge-
zur A usscheid un g ge-
langenden Pankreas-
langenden Pankreas-
Z e
i t
saftes in*Millimeter-
Z
e i t
saftes in
Millimeter-
teilstricben des mit
teilstricben
des mit
d. Pankreasfistel ver-
d. Pankreasfistel ver-
bundenen Röhrchens
bundenen Röhrchens
9Uhr29Min.
lOUhr —Min.
3
9 „
30
3
10
01 „
6
9 *
31
3
10
02 „
2
22
9 „
32
4
19
10
w
03 „
4
9 »
33
4
10
n
04 ,
7
9 „
34
n
5
10
»
05 „
13
9 „
35
5
10
r>
06 b
15
9 ,
36
5
10
n
07 b
18
9 „
37
6
22
9 ,
38
3
Subkutane Einführung von
0,005 g
9 ,
39
3
Atropinum sulfurieum.
Einführung von 40 ccm 0,9 prozentigor
10Uhr08Min.
14 i
warmer
Chlor-Natriumlösung in das
10
09
12
Duodenum.
10
10
15
76
9 Uhr 40 Min.
1
10
11 .,
17
9 ,
41
yy
1
10
n
12
18
9 ,
42
r>
6
13
10
13 „
17
9 ,
43
? >
3
10
14 „
12
9 „
44
w
2
10
Ji
15 „
11
57
9 „
45
3
10
«
16 „
8
9 ,
46
yy
6
10
1 y
17 .,
9
9 .
47
r>
4
22
10
yy
18
8
9 »
48
V
5
10
19 „
7
9 i)
49
V
4
10
20 „
9
45
9 *
50
4
10
yy
21 „
11
9 B
51
4
10
ii
22 „
10
9 ,
52
n
5
25
10
ii
23 „
8
9 T
53
!
8
10
ii
24
9
9 „
54
4
10
ii
25 „|
7
43
9 „
55
3 'i
10
ii
26 „i
9
9 B
56
n
2
10
ii
27 „
10
9 B
57
3
18
9 B
9 B
58
59
r>
5
5
Abschluss des Experiments.
Von 9 Uhr59 Min. 1
Einführung in das
bis 10 „
i
Duodenum von
15 ccm Oleinsäure.
Ausser den chronischen Experimenten beschloss ich, zur Lösung
der Frage der Wirkung der Oleinsäure auf die Sekretion des Pankreas¬
saftes auch akute Versuche vorzunehmen. Zu diesem Zwecke
machte ich folgendes Experiment.
Experiment 19. 8. 4. 1910. Männlicher Hund von 5 kg Körpergewicht.
Intravenöse Einführung von 10 ccm 10 prozentiger Chloralhydratlösung. An¬
legung einer Pankreasfistel. Feste Unterbindung des Duodenum am Pylorus.
Gck igle
Original fro-m
UMIVERSITY OF MICHIGAN
Uober den Einfluss der Fette und Seifen usw.
315
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas-
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zurAusschcidungge-
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
6 Uhr 29 Min.
_
Intravenöse Einführung von 0,005 g
6 „ 30 „
—
Atropinum sulfuricum
6 „ 31 „
—
6 Uhr 49 Min.
20
6 „ 32 „
—
6 „ 50 „
16
6 „ 33 ,,
—
6 „ 51 „
18
81
6 m 34 „
—
6 „ 52 ,,
14
6 „ 35 „
—
6 ,, 53 ,,
13
6 „ 36 „
—
6 „ 54
2
6 „ 37 „
—
6 55 „
2
6 „ 38 „
—
6 „ 56 „
2
14
6 „ 39 „
—
6 „ 57
3
6 40 „
—
6 ,, 58 „
5
Von 6 Uhr 40 Min.
Einführung von
6 „ 59 ,,
2
bis 6 „ 41 „
20 ccm Oleinsäure
7 —
4
in das Duodenum
7 ” 01 ”
3
18
6 41
—
7 „ 02 „
4
6 „ 42 '
—
7 „ 03 „
1
6 43 „
—
7 „ 04 „
1
6 „ 44 „ .
1
7 ., 05 „
1
6 „ 45 „
18
7 „ 06 „ j
1
6 „ 46 „
18
66
7 „ 07 „
—
6 „ 47 „
13
7 08 „ ;
—
6 48 „ j
16
Abschluss des Experiments.
In diesem Experiment ist drei Minuten nach der Einführung
der Oleinsäure ziemlich starke Pankreassaft-Sekretion eingetreten.
5 Minuten nach Beginn der Pankreassaft-Absonderung wurde in das
Blut Atropin eingeführt, wobei die Sekretion noch 5 Minuten un¬
verändert und dann noch weitere 13 Minuten in verringertem Masse
fortbestand.
Aus den Experimenten, in denen zunächst Oleinsäure, dann
Atropin eingeführt wurde, geht hervor, dass die Pankreassaft-Sekretion
nach der Einführung der Oleinsäure ebenso wie bei Salzsäure gewöhn¬
lich nach 3 Minuten beginnt, wobei sie in einigen Fällen sehr rasch,
in anderen Fällen allmählich ihr Maximum erreicht. Das Atropin
verringert die durch Oleinsäure hervorgerufene Sekretion nicht.
Gruppe III (Seifen).
Die Frage der Wirkung der Seifen ist zwar von grossem, aber
nur theoretischem Interesse. In praktischer Beziehung sind die
Seifen ohne besondere Bedeutung, weil sie zu therapeutischen
Zwecken in den Yerdauungskanal nicht eingeführt werden. Auf
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
316 J. Studzinski,
die Wirkung der Seifen hat besondere Aufmerksamkeit hauptsäch¬
lich die Schule von Pawlow gelenkt, welcher letztere dem Beispiel
von Fleig folgend, durch seine Schüler B. P. Babkin und W. W.
Sawitsch den Einfluss der Seifen auf die Pankreassaft-Sekrelion
hat untersuchen lassen. W. W. Sawitsch hat im Laboratorium
von Pawlow festgestellt, dass die unter dem Einflüsse der in das
Duodenum eingeführten Seifen eintretende Sekretion durch das
Atropin hintangchalten zu werden scheint. Modrakowski hat
nachgewiesen, dass die Endigungen der sekretorischen Nerven in den
N. sympathici durch das Atropin nicht gelähmt werden; in Bezug
auf die N. vagi nimmt er übereinstimmend mit I. P. Pawlow an,
dass die Endigungen der sekretorischen Fasern der N. vagi durch
das Atropin wohl paralysiert werden. Infolgedessen müsste man,
wenn die Erklärung von W. W. Sawitsch, dass das Atropin die
unter dem Einflüsse der Seifen eingetretenc Pankreassaft-Sekretion
hintanhält, richtig ist, schliessen, dass die Seifen nur durch die
Vermittlung des in der Medulla oblongata liegenden Nervenzentrums
Sekretion hervorrufen. Da aber Sekretion auch nach der Durch¬
schneidung des Rückenmarks unterhalb der Medulla oblongata so¬
wie auch nach Durchschneidung der N. vagi beobachtet wird, so
musste die oben erwähnte Angabe von W. W. Sawitsch über die
Wirkung des Atropins einer sorgfältigen Nachprüfung unterzogen
werden. Ich habe gelegentlich eines aus der Arbeit von W\ W.
Sawitsch zitirten Beispiels bereits hervorgehoben, dass das Atropin
wohl eine Verringerung, aber kein Aufhören der Sekretion bewirkt
hat. Damit die Experimente mit Seifen auf die gestellte Frage
eine richtige Antwort geben, muss man die Eigenschaften der Seifen
in Betracht ziehen. Die Seifen stellen in einer lOprozentigen Lösung
eine dichte, wenig bewegliche Flüssigkeit dar, die, wie die von mir
vorgenommenen Sektionen ergeben haben, den Darmwandungen fest
anhaftet. Infolgedessen kann die sekundäre Einführung von Seifen
schon an und für sich ohne vorangehende Atropininjektion gar keine
Sekretion hervorrufen, welche eine Berührung der eingeführten Sub¬
stanz mit der freien, reinen Schleimhaut erheischt. In der Tat be¬
stätigen die von mir speziell in dieser Richtung angestellten Experi¬
mente diese Vermutung vollkommen: die sekundäre Injektion einer
lOprozentigen Seifenlösung bewirkte auch ohne Atropinanwendung
gar keine Pankreassaft-Sekretion, trotzdem die primäre Einführung
reichliche Pankreassaft-Sekretion zur Folge hatte. Infolgedessen
musste man, um die Atropinwirkung richtig beurteilen zu können,
Gck igle
Original frn-m
UMIVERS1TY OF MICHIGAN"
Ueber den Einfluss der Fette und Seifen usw.
317
dasselbe auf der Höhe der eingetretenen Wirkung der Seife bei der
ersten Einführung derselben in den Darm oder vor dem Experiment
mit der Seife injiciren. Mit der Untersuchung der Wirkung der
Seifen befassen sich die Experimente 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,
27, 28, 29, 30, 31 und 32; einige derselben werde ich in toto
wiedergeben.
Experiment 20. 25. 11. 1909. Männlicher Hund „Bialy u von 10 kg
Körpergewicht.
aufgeblasen.
In das Duodenum wurde ein kleiner Ballon eingeführt und
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
11 Uhr 19 Min.
11 Uhr 46 Min.
28
H „ 20 „
1
11 „ 47 „
26
11 „ 21 „
___
11 „ 48
30
122
11 „ 22
—
3
11 „ 49 „
20
11 „ 23 „
2
11 „ 50 .,
18
11 „ 24 „
—
11 Uhr51 Min.
20
11 „25 ,,
i i
11 52 „
18
11 „ 26 „
3
11 „ 53 „
14
95
11 „ 27 „
1
8
11 „ 54 „
17
11 „ 28 „
2
11 „ 55 ,,
26
11 „ 29 „
1
11 56 „
20
Von 11 „ 29 „
Einführung von
11 ,, 57 „
17
bis 11 „ 32 „
35 ccm lOprozentigen
11 „ 58 „
24
79
oleinsauren Natrons
11 „ 59 „
22
in das Duodenum
12 „ - „
16
11 33 „
0
12 „ Ol „
17 1
11 „ 34 „
0
12 „ 02 „
20
11 „35 >,
0
12 „ 03 „
*18
75
11 „ 36 „
4 i
12 „ 04 „
10
11 ,, 37 „
22
12 „ 05 „
10
11 „ 38 „
3
77
12 „ 06 „
20
11 „ 39 „
20
12 07 „
15
11 „40 „
28
12 „ 03 „
30
> 120
11 „ 41 „
25 i
12 „ 09 „
20
11 „ 42 „
12
12 „ 10 „
35
11 43
32
120
12 „ 11 „
23
11 „ 44 „
35
12 „ 12 „
28
11 i) 45 „
16 J
12 „ 13 „
32
Subkutane Einführung von 0,04 g
38 Teilungen in 3 Minuten.
Atropinum sulfuricum
Abschluss des Experiments.
Experiment 22. 12. 12. 1909. Männlicher Hund „Buldog u von 11,2 kg
Körpergewicht,
aufgeblasen.
In das Duodenum wurde ein kleiner Ballon eingeführt und
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSETY OF MICHIGAN
318
J. Studzinski,
Digitized by
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas-
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidungge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimcter-
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
9 Uhr 26 Min.
9 Uhr 47 Min.
28
9 „ 27 „
12
9 „ 48 „
80
9 „ 28 „
14
9 49 „
45
- 177
9 „ 29 „
11
> 58
9 » 50 „
39
9 „ 30 „
11
9 „ 51 „
35 J
9 ji 31 „
11
9 „ 52 „
31
9 32 .,
10
9 „ 53 „
31
9 „ 33 „
15
9 „ 54 „
26
131
9 ,. 34 „
10
- 54
9 ,. 55
23
9 „ 35 .,
10
9 „ 56 „
20
9 „ 36 „
9 J
9 „ 57 „
20
Einführung von 15 ccm 1 prozentigen
9 „ 58 .,
9 59
17
14
. cq
oleinsauren Natrons in da9 Duodenum.
10 „ — „ j
1 i
9
9 Uhr 37 Min.
10
10 „ 01 ., |
9 J
9 „ 38 .,
12
10 02 „ 1
9 1
9 „ 39 .,
8
51
10 „ 03 „ '
6
9 „ 40 „
10
10 ,. 04 „
6
31
9 „ 41 „
11 J
10 „ 05 .,
5
9 „ 42 „
15
10 „ 06 „
5 J
9 \j 43 ,,
17
10 „ 07
5
9 „ 44 „
26
117
10 „ 08 „
5
9 « 45 „
27
10 „ 09
4
21
9 „ 46 „
32
10 ,. 10 „
4
Subkutane Einführung von
0,005 g
10 „ 11 „
3 .
Atropinura sulfuricum.
Abschluss des Experiracnts.
Das Experiment 20 löst auf einmal sowohl die Frage der
Wirkung der Seifen auf die Pankreassaft-Sckretion als auch die¬
jenige der Wirkung des Atropins auf diese Sekretion. Vor der Ein¬
führung der Seife betrug die Sekretion 3, 8 Teilstriche in 5 Minuten.
Nach der Einführung von 35 ccm einer lOprozentigen Lösung von
oleinsaurem Natron begann die Sekretion bei der 6. Minute (nach
Beginn der Einführung) und betrug 77, 120 Teilstriche in 5 Minuten.
Zu dieser Zeit wurde subkutan 0,04 Atropin injiziert. Nach der
Atropininjektion hielt die Sekretion ununterbrochen an, wobei sie
in je folgenden 5 Minuten 122, 95, 99, 75, 120 Teilungen er¬
reichte. Es ergab sich somit, dass die durch die Seife hervor¬
gerufene Sekretion durch Atropin nicht gehemmt wurde.
Im Experiment 22 habe ich nicht lOprozentige, sondern
1 prozentige Lösung von oleinsaurem Natron eingeführt, welche
gleichfalls durchaus deutliche Sekretion zur Folge hatte. Dieses
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Einfluss der Fette und Seifen usw.
319
Experiment weist deutlich darauf hin, dass die durch eine
1 prozentige Seifenlösung hervorgerufene Sekretion durch Atropin
nicht gehemmt wird. Vor der Atropininjektion betrug die Sekretion
in 5 Minuten 51, 117, nach der Atropininjektion 177, 131, 69,
31, 21 Teilstriche.
Nun möchte ich einige Experimente wiedergeben, die ich in
akuter Form angestellt habe. In dem einen dieser Versuche
habe ich die Wirkung des Atropins durch Reizung des peripherischen
Endes des N. vagus nachgeprüft.
Experiment 27. 7. 3. 1910. Männlicher Hund von 12 kg Körpergewicht.
Intravenöse Injektion von 20 ccm einer 10 prozentigen Chloralhydratlösung.
Anlegung einer Pankreasfistel. Unterbindung des Duodenum am Pylorus. Der
linke N. vagus wurde durchschnitten und auf Ligatur genommen.
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidungge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d.Pankreastistel ver¬
bundenen Röhrchens
8 Uhr — Min.
01
02
03
04
05
Reizung des peripherischen Endes des
N. vagus 10 Sekunden lang mittelst
unterbrochenen elektrischen Stromes
(Entfernung zwischen den Rollen im
Apparat von Dubois-Reyraond 15 cm):
Stillstand der Herztätigkeit.
8 Uhr 06 Min.
8 „ 07 „
1
Reizung des peripherischen Endes des
N. vagus 10 Sekunden lang mittelst
unterbrochenen elektrischen Stromes
(Abstand der Rollen im Apparat von
Dubois-Reymond 25 cm): Stillstand der
Herztätigkeit.
8 Uhr 08 Min. | —
Reizung des peripherischen Endes des
N. vagus 10 Sekunden lang mittelst
unterbrochenen elektrischen Stromes
(Abstand der Rollen 35 cm): Stillstand
der Herztätigkeit.
8 Uhr 09 Min. I
8 „ 10 „ |
1
Einführung von 40 ccm einer lOproz.
Lösung von oleinsaurem Natron in das
Duodenum.
8 Uhr 11 Min. ! —
8 „ 12 „ | —
8 „ 13 „ | 13
8 „ 14 „ : 42
Intravenöse Injektion von 0,005 g
Atropinura sulfuricum.
8 Uhr 14 Min. 30 Sek.
Reizung des peripherischen Endes des
Vagus 30 Sekunden lang mittelst unter¬
brochenen elektrischen Stromes (Ab¬
stand der Rollen 30 cm) ändert den
Herz-Rhythmus nicht. Pupillen er¬
weitert, reagieren nicht auf Licht.
8 Uhr 15 Min.
8 „ 16 „
8 „ 17 „
44
35
25
Reizung des peripherischen Endes des
N. vagus 30 Sekunden lang mittelst
unterbrochenen elektrischen Stromes
(Abstand der Rollen 15 cm) ändert
den Herzrhythmus nicht.
8 Uhr 18 Min.
8 „ 19 „
18
14
Internat. Beiträge. Bd. 111. Heft 3.
22
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
320
J. Studzinski,
Digitized by
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeler-
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
Reizung des perip
N. vagus 1 Minute
broebenen elektrii
stand der Rollen
Einfluss auf den
8 Uhr 20 Min.
8 >, 21 „
8 „ 22 „
8 „ 28 „
8 „ 24 „
8 „ 25 ,,
8 „ 26 „
8 „ 27 „
benschen Endes des
lang mittelst unter-
jehen Stromes (Ab-
5 cm) übt keinen
Herzrhythmus aus.
1 12
8
5
8
7
5
5
4
Intravenöse Injek
1 prozentigen Lö
mur
8 Uhr 28 Min.
8 „ 29 „
8 „ 30 „
8 „ 31 „
8 „ 32 „
8 „ 33 „
8 „ 34 „ j
8 ,, 35 „ J
Abschluss d
tion von 20 ccm einer
sung von Morphium
iaticum.
i 25
50
50
40
30
25
25
! 15
ies Experiments.
In diesem Experiment wurde die Atropinwirkung, von der Pupillen¬
untersuchung abgesehen, auch, wie oben gesagt, durch Reizung des
N. vagus geprüft. Die Atropinwirkung kam nach 30 Sekunden zur
Geltung, und doch hielt die Sekretion wie gewöhnlich 15 Minuten an.
In demselben Experiment kann man die Wirkung des Morphiums auf die
Pankreas-Sekretion bei intravenöser Injektion beobachten. Die von den
Physiologen schon längst bemerkte Erregung der Tiere bei dieser Art der
Morphiumeinführung fand jetzt ihre Erklärung: es hängt dies von dem
stärkeren Sinken des Blutdrucks ab, welches das Resultat der plötzlich
eintretenden Hirnanämie ist 1 ). Das Sinken des Blutdrucks ist dadurch
bedingt, dass sich im BlutVasodilatin bildet, welches, wie ich nachge¬
wiesen habe, beim Zerfall von roten Blutkörperchen entsteht. Die im Ex¬
periment festgestellte gewaltige Pankreassaft-Sekretion war eben das
Resultat derVasodilatinwirkung, nämlich des Sinkens des Blutdruckes
und der Verringerung der Koagulierbarkeit des Blutes. Die Wirkung
des Morphiums auf die Verdauungsdrüsen bildet den Gegenstand einer
speziellen Arbeit von Jakowicki 2 ) (im Laboratorium von Prof. L. B.
Popielski), der demnächst seine Untersuchungen veröffentlichen wird.
Pankreassaft-Sekretion tritt nur dann ein, wenn die Seifen in
das Duodenum bzw. in den Dünndarm eingeführj; werden; werden
sie aber in das Kolon eingeführt, so tritt eine Sekretion, wie aus
dem nächstfolgenden Experiment zu ersehen ist, überhaupt nicht ein.
1) L. Popielski, Erscheinungen bei direkter Einführung von chemischen
Körpern in die Blutbahn. Centralbl. f. Physiol. Bd. 24. Nr. 24.
2) W. Jakowicki, Ucber den Einfluss des Morphins auf die sekretorische
Tätigkeit des Pankreas. Tygodnik lekarski (polnisch). 1911. Nr. 10. ■
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN_
Uebcr den Einfluss der Fette und Seifen usw.
321
Wie aus dem betreffenden Experiment hervorgeht (Experiment 29),
findet Sekretion unter dem Einfluss von Seifen von denselben Ab¬
schnitten des Verdauungskanals statt wie die Sekretion unter dem
Einflüsse der Salzsäure [L. ß. Popielski (13)].
In den bis jetzt mitgeteilten Experimenten wurde das Atropin
während der Pankreassaft-Sckretion injiziert; im folgenden wurde
es frühzeitig, nämlich 6 Minuten vor der Einführung der 10 proz.
Lösung von oleinsaurem Natron in das Duodenum, injiziert.
In diesem Experiment (Experiment 32) bewirkte das olein¬
saure Natron 6 Minuten nach der Atropininjektion Pankreassaft-
Sekretion wie in den übrigen Experimenten gleichfalls nach 3 Minuten.
Ich habe oben bereits darauf hingewiesen, dass die wiederholte
Einführung von Seife an und für sich ohne vorangehende Atropin¬
injektion keine Pankreassaft-Sekretion hervorrufen kann. Mit dieser
Frage befassen sich die Experimente 30 und 31, die ich, weil sie
lehrreich sind, in toto wiedergeben werde.
Experiment 29. 18.3.1910. Männlicher Hund von 6,5 kg Körper¬
gewicht. Intravenöse Einführung von llccmlOprozontigerChloralhydratlösung.
Pankroasfistel. Unterbindung des Duodenum am Pylorus.
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidungge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
i
i
i
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidungge-
langendcn Pankreas¬
saftes in Millimcter-
tcilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
7 Uhr 21 Min.
i
7 Uhr 38 Min.
i
i
7 „ 22 „
i —
7 „ 39 „
1
7 „ 23 ,.
2
7 „ 40 ,.
i
7 M 24 „
i
7 „ 41 „
—
7 „ 25
2
7 „ 42 „
—
7 „ 26 „
1
7 43 „
i 1
7 „ 27 „
—
7 „ 44 „
2
7 „ 28 „
1
7 „ 45 „
2
7 „ 29
—
7 „ 46 „
3
7 „ 30 „
—
7 „ 47 „
1
7 „ 31 „
—
7 „ 48
! 3
Einführung von 40 ccm 10 prozentigen
7 „ 49 „
7 50
3
2
oleinsauren Natrons in das Colon
7 ^1
transversum.
« VI vv
7 „ 52 „
ö
2
7 Uhr 32 Min.
! —
7 „ 53 ,,
1
7 „ 33 „
i i
7 „ 54 „
1 2
7 „ 34 „
l —
7 t) 55 „
2
7 „ 35 .,
' i
7 56 „
2
7 „ 36 v
1 —
7 ,. 57 „
2
7 „ 37 „
| —
7 „ 58. „
i 2
22 *
Digitizffll by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
322
Digitized by
J. Studzinski,
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
7 Uhr 59 Min.
2
Intravenöse Injektion von 0,005 g
8 * - „
2 |
Atropinum sulfuricum.
8 „ 01 „
2
8 Uhr 09 Min.
10
8 . 02 „
1 2
8 „ 10 ,
7
Einführung von 30 ccm lOprozentiger
8 „ 11 „
5
Lösung von oleinsaurem Natron in das
8 , 12 ,
5
Duodenum.
8 „ 13 *
5
8 Uhr 03 Min.
01
8 „ 14 „
3
8 * 04 „
—
8 » 15 ,
2
8 , 05 „
02
8 „ 16 „
2
8 fi 06 „
08
8 , 17 „
l
8 , 07 „
11
8 , 18 „
1
8 » 08 „
12
Abschluss des Experiments.
Experiment 32. 15. 12. 1910. Männlicher Hund von 9kg Körpergewicht.
Intravenöse Injektion von 18 ccm lOprozentiger Chloralhydratiösung. Pankrcas-
fistel. Unterbindung des Duodenums am Pylorus.
Zeit
Quantität des in 1 Min
zur Ausscheidungge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
10 Uhr 26 Min.
_
Einführung von 40 ccm einer 10 proz.
io „ 27 „
1
Lösung von oleinsaurem Natron in das
10 . 28 „
1
Duodenum.
10 . 29 „
1
10 Uhr 47 Min.
i _
10 „ 30 „
1
10 „ 48 „
1
10 „ 31 „
l
10 „ 49 „
—
13
10 . 32 „
1
10 „ 50 „
3
10 * 33 „
1
10 „ 51 „
9 >
10 „ 34 „
—
10 „ 52 „
11
10 , 35 ,
—
10 ,, 53 ,, i
9
10 „ 36 ,
—
10 „ 54 „
9
43
10 . 37 „
1
10 55 „
7
10 „ 38 ,
—
10 „ 56 „
7
10 39 p
1
10 „ 57 „
6
10 „ 40 „
1
10 „ 58 „
4
Intravenöse Injektion von
0,009 g
10 ,, 59
11
3
3
18
Atropinum
sulfuricum.
11 „ 01 „
2
10 Uhr 41 Hin. '
_
11 „ 02 „
2
10 „ 42 *
1
11 „Oil „
2
10 „ 43 „
_
11 „ 04 „
1
• §
10 „ 44 „
1
> 3
11 „ 05 „
2
io ; 45 ;
11 „ 06 „ !
1
10 n 46 ff 1
1
Abschluss des Experiments.
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber den Einiluss der Fette und Seifen usw.
323
Experiment 30. 22. 3. 1910. Männlicher Hund von 13,4 kg Körper¬
gewicht. Rektale Injektion von 37 ccm, intravenöse Injektion von 15 ccm einer
10 prozentigen Chloralhydratlösung. Anlegung einer Pankreasfistel. Unter¬
bindung des Duodenums am Pylorus.
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidunggc-
langcnden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
Zeit
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas¬
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
11 Uhr 23 Min.
11 Uhr 56 Min.
1
11
„ 24
11
—
11
ii
57
71
1
11
25
—
11
ii
58
11 1
1
11
„ 26
17
—
11
„ 27
77
—
Einführung
von 40 ccm einer 10 proz.
11
„ 28
1 *
—
Lösung
von
oleinsaurem Natron in das
11
„ 29
—
Duodenum.
11
„ 30
*»
—
11
31
V
—
11 Uhr
59 Min.
1
12
71
—
71
1
Einführung
von 40 ccm einer lOproz.
12
11
01
1 »
—
Lösung von
oleinsaurem Natron in das
12
71
02
11
—
Duodenum.
12
11
03
11
—
12
11
04
—
11 Uhr 32 Min.
—
12
11
05
11
1
11
33
M
—
12
71
06
11
—
11
„ 34
7»
—
12
17
07
71
—
11
„ 35
7»
3
12
1»
08
11
1
11
36
77
9
12
77
09
—
11
.. 37
77
9
12
11
10
—
11
„ 38
17
13
12
11
11
11 '
—
11
„ 39
71
14
12
11
12
77
—
11
„ 40
11
16
12
11
13
77
1
11
41
16
12
71
14
11
—
11
„ 42
»1
17
12
11
15
71
—
11
„ 43
1
17
19
12
11
16
—
11
44
11 1
16
12
11
17
„ i
—
11
„ 45
1
12
12
11
18
„ 1
—
11
„ 46
17
12
11
47
11
9
Abschluss des Experiments
11
„ 48
71
9
11
„ 49
11
6
11
„ 50
11
5
11
„ 51
.. 1
4
11
„ 52
11
3
11
„ 53
11
2
11
„ 54
11
1
11
„ 55
M
1
Experiment 31. 4. 4. 1910. Weiblicher Hund von 9 kg Körpergewicht.
Tracheotomie. Durchschneidung des Rückenmarks unterhalb der Medulla
oblongata. Künstliche Atmung. Pankreasfistel. Unterbindung dos Duodenums
am Pylorus, Der Hund wird auf die Seite gelegt.
Digitized by
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
324
J. Studzinski,
Digitized by
Quantität des in 1 Min.
j zur Ausscheidung ge-
| langenden Pankreas-
Z e i t ; saftes in Milliraeter-
! tcilstrichcn des mit
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
Quantität des in 1 Min.
zurAusscheidungge-
langenden Pankreas-
Z e i t ; saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
j d. Pankreasfistel ver-
I bundenen Röhrchens
Uhr 27 Min.
28 „
29 „
30
81 „
32 „
33 „
34 „
35 „
36 „
37 „
1
1
1
1
1
1
1
1
Einführung von 40 ccm einer 10 proz.
Lösung von oleinsaurem Natron in das
Duodenum.
10 Uhr 04 Min.
—
10 „
05
i»
—
10 „
06
M
—
10 „
07
—
10 „
08
'1
1
10 „
09
1
10 „
10
'1
2
10 ,.
11
1 »
1
10
12
11
1
10 „
13
11
1
10 „
14
11
1
10 „
15
11
1
10 „
16
11
1
Einführung von 50 ccm lOprozentigen
oleinsauren Natrons in das Duodenum.
9 Uhr 38 Min. I
9
ii
39
ii
1
9
ii
40
ii
1
9
n
41
ii |
10
9
ii
42
ii
37
9
i»
43
ii
40
9
44
ii
40
9
ii
45
ii
29
9
ii
46
ii
24
9
ii
47
ii
23
9
ii
48
ii i
17
9
49
ii ;
17
9
50
1 '
16
9
?i
51
10
9
«i
52
1 '
10
9
i
53
11
10
9
«i
54
11
10
9
n
55
11
9
9
ii
56
11
8
9
ii
57
11
7
9
'i
58
li
6
9
i'
59
5
10
ii
—
51
4
10
51
01
1 *
3
10
11
02
2
10
55
03
.
—
10 l)hr 17 Min.
1
10 „ 18 „
1
10 „ 19 „
1
10 „ 20 „
—
10 „ 21 „
1
10 22 „
1
10 „ 23
1
10 „ 24 „
—
10 „ 25
1
10 „ 26 „
1
10 „ 27 „
1
10 „ 28 „
1
10 ., 29 „
1
10 30
1
10 „ 31 .,
—
10 32 „
1
10 „ 33
—
10 „ 34 „
1
10 35 .,
—
10 „ 36 ..
—
10 37
—
10 „ 38
1
10 „ 39 ..
—
10 „ 40 „
—
10 „ 41 „ 1
—
Abschluss des Experiments.
Die beiden letztangeführten Experimente (30 und 31) haben
ein und dasselbe Resultat ergeben, nämlich, dass Seifen in
10 proz. Lösung bei wiederholter Einführung gar keine Pankreas-
saft-Sekretion bewirken, weil sie der Darmschleimhaut anhaften.
Wenn in der geringen Beweglichkeit der Seifen in lOprozentiger
Gck igle
Original ffom
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Uober den Einfluss der Fette und Seifen usw.
325
Lösung tatsächlich die Ursache davon liegt, dass bei ihrer wieder¬
holten Einführung keine Sekretion stattfmdet, so müssen wir durch
Verringerung des Konzentrationsgrades und durch Steigerung der
Beweglichkeit der Seifen durch entsprechende Verdünnung mit Wasser
Sekretion hervorrufcn. Zu diesem Zwecke verdünnte ich die lOproz.
Seifenlösung auf das Zehnfache und wandte 1 proz. Lösung von
oleinsaurcm Natron an. Das Experiment 24 hat meine Vermutung
vollauf bestätigt: die wiederholte Einführung von 1 proz. Scifen-
lösung hatte Sekretion zufolge.
Im Experiment 24 entstand nach der erstmaligen Seifenein¬
führung nach 4 Minuten eine geringe, 10 Minuten anhaltende Steige¬
rung der Pankreassaft-Sekretion; die nach 30 Minuten wiederholte
Seifeneinführung hatte gleichfalls nach 5 Minuten eine geringe Zu¬
nahme der Pankreassaft-Sekretion zur Folge, die jedoch nur 7
Minuten anhielt. Es wird somit klar, weshalb W. W. Sawitsch
in seinen Experimenten bei der wiederholten Seifeneinführung ent¬
weder gar keine oder nur wesentlich verringerte Sekretion erhielt.
Da W. VV. Sawitsch in seinen Experimenten nach der ersten
Seifeneinführung Atropin injizierte, so hat er, ohne die Erscheinung
zu analysieren, den irrtümlichen Schluss gezogen, dass das Atropin
die Sekretion hemme. Die unter dem Einflüsse von Seifen ent¬
stehende Sekretion zeigt denselben Charakter wie die durch Salz¬
säure hervorgerufene. Diese Sekretion kommt zweifellos auf reflek¬
torischem Wege zustande. Von einer Wirkung der Seifen durch
Absorption kann nicht die Rede sein; dies geht aus den Experi¬
menten von Knauer (14) hervor, der dies in Bezug auf den
Stearinsäuren Kalk nachgewiesen hat; es ist ihm nämlich nicht ge¬
lungen, deutliche Absorption dieser Seife aus einer isolierten Darm¬
schlinge wahrzunehmen. Jedoch selbst wenn man annehmen würde,
dass die Seife als solche absorbiert wurde, so wäre die absorbierte
Quantität unzureichend, um Pankreassaft-Sekretion zu bewirken.
In dem einen Falle führte ich einem Hunde von 6 kg Körper¬
gewicht 6 ccm einer 10 proz. Seifenlösung (oleinsaures Natron)
in die Vene ein, ohne auch nur die geringste Spur von Pankreas¬
saft-Sekretion wahrgenommen zu haben. Natürlich kann man diese
Sekretion durch Einführung der Seife in das Blut herbeiführen,
wenn das Tier nur nicht früher zugrunde geht: Seifen bewirken
bekanntlich Hämolyse, und bei der Auflösung der Blutkörperchen
wird", wie ich nachgewiesen habe, freies Vasodilatin ausgeschieden,
welches den Blutdruck herabsetzt und konsekutive Pankreassaft-
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
326
Digitized by
J. Studzinski,
Sekretion zur Folge hat. Man kann somit mittelst Atropins die
Frage, ob die betreffende Pankreassaft-Sekretion durch Vermitt¬
lung der Nerven oder auf „humoralem“ Wege stattfindet, nicht lösen.
Experiment 24. 19.1.1910. Männlicher Hund „Lysy“ von 13 kg
Körpergewicht. In das Duodenum wurde ein kleiner Ballon eingeführt und
aufgeblasen.
Quantität des in 1 Min.
Quantität des in 1 Min.
zur Ausscheidung ge¬
zur Ausscheidung ge¬
langenden Pankreas -
langenden Pankreas¬
Zeit
saftes in Millimeter¬
Zeit
saftes in Millimeter¬
teilstrichen des mit
teilstrichen des mit
d. Pankreasfistel ver¬
d. Pankreasfistel ver¬
bundenen Röhrchens
bundenen Röhrchens
11 Uhr
17 Min.
11 Uhr 49 Min.
5
11
SS
18
SS
5
11
„ 50
ss
6
11
SS
19
SS
5
11
„ 51
SS
6
11
SS
20
SS
4
11
.. 52
SS
G
11
SS
21
SS
6
11
„ 53
ss
6
11
SS
22
SS
5
11
„ 54
SS
7
11
SS
23
SS
9
11
» 55
SS
6
11
SS
24
ss
8
11
„ 56
SS
7
11
SS
25
SS
3
11
„ 57
SS
7
11
26
6 .
11
27
6
Einführung
von
15 ccm einer 1 proz.
Lösung von
oleinsaurem Natron in das
Einführung
von 15 ccm einer 1 proz.
Duodenum.
Lösung
von
oleinsaurem Natron in das
Duodenum.
11 Uhr 58 Min.
11 „ 59
6
3
11 Uhr 28 Min.
6
12
SS
>•
3
11
29
2
12
s, 01
ss
4
11
30
3
12
,s 02
SS
7
11
31
7
12
03
SS
9
11
32
10
12
,, 04
SS
13
11
33
12
12
,s 05
SS
12
11
34
11
12
,s 06
SS
11
11
35
11
12
,, 07
SS
12
11
36
14
12
,s 08
SS
11
11
37
13
12
„ 09
SS
8
11
38
11
12
,, io
SS
6
11
39
10
12
ss 11
SS
6
11
40
9
12
,s 12
SS
6
11
41
9
12
ss 13
S«
6
11
42
8
12
,s 14
•s
5
11
43
8
12
,, 15
SS
7
11
44
5
12
s, 16
SS
6
11
SS
45
ss
7
12
,s 17
SS
6
11
11
SS
46
47
SS
11
7
Abschluss des Experiments.
11
ss
48
SS
3
B.
P.
Babkin, W. J. Rubaschkin,
VV. W. Sasvitsch (16)
suchten auf Grund der Eigentümlichkeiten der mikroskopischen
Struktur des Pankreas, bei der unter dem Einfluss 1, von Säure
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
Ueber den Einfluss der Fette und Seifen usw.
327
und 2. von Reizung der Nervi vagi und der Seife hervorgerufenen
Sekretion die Differenz zwischen durch Nerveneinflüsse und durch
Säure hervorgerufener bzw. „humoraler“ Sekretion festzustellen.
Die „nervöse“ Sekretion ist nach den Autoren durch Verringerung
der zymogenen Kerne bis y 2 , y 3 , 1 / 4 des ganzen Zellkörpers
charakterisiert, während bei der durch Säure hervorgerufenen Sekre¬
tion die Zellen fast ganz mit Körnern gefüllt erscheinen. Ausserdem
haben die Autoren bei genauerer Untersuchung ihre Aufmerksamkeit
auf besondere spezifische Körperchen gelenkt; bei der durch Säure
hervorgerufenen Sekretion kommen diese Körperchen nur in „Aus¬
nahmefällen“ vor, bei Reizung der Nerven jedoch in „weit grösserer
Quantität“, wenn auch nicht in allen Experimenten in gleichem
Masse; in manchen Experimenten sind sie nur in einigen wenigen
Lobuli zu sehen. Jedoch sind die Autoren meines Erachtens in
einem grossen Irrtum begriffen, wenn sie annehmen, dass die mikro¬
skopische Struktur der Drüse bei Säureeinwirkung und bei Reizung
der Nervi vagi bzw. bei Seifeneinwirkung eine verschiedene sei. Vor
allem muss man im Auge behalten, dass es eine für Säure typische
Sekretion ebenso wenig gibt, wie einen ausschliesslich für Säure
charakteristischen Saft. Mazurkiewicz (16) hat nachgewiesen,
dass die Eigenschaften des Saftes, die durch die genaueste Methode,
nämlich durch Wägung festgestellt werden, je nach der Konzen¬
tration der zum Experiment verwendeten Säure in weitem Masse
differieren, und diesen Zusammenhang genau bestimmt. Von der
Konzentration der Säure hängt der Verlauf der Pankreassaft¬
sekretion, nämlich die Schnelligkeit der Sekretion ab; diese Schnellig¬
keit ist der Konzentration der Lösung proportional. Die Quantität
des trockenen Gesamtrückstandes steht in engstem Zusammenhang
mit der Schnelligkeit der Sekretion, und dieser Zusammenhang wurde
von Mazurkiewicz mit mathematischer Genauigkeit 1 ) rekonstruiert.
In der Mehrzahl der Fälle ist die Quantität des festen Rückstandes
im Pankreassaft der Sekretionsschnelligkeit, folglich auch der Kon¬
zentration der Lösung umgekehrt proportional. Bei 0,09 proz.
Salzsäurelösung wird ein dichter Saft sezerniert, der eiweissreich ist
und 3,6 pCt. trockenen Rückstandes gibt; bei 0,5proz. Salzsäure ist
der Saft sehr flüssig, fast ohne organische Substanzen mit 0,92 pCt.
1) Wenn man die Sekretionsschnelligkeit und die Quantität des trockenen
Rückstandes in einem Experiment kennt, so kann man durch Berechnung bei
bekannter Sekretionsschnelligkeit den trockenen Rückstand in einem anderen
Experiment bestimmen, ohne wägen zu müssen.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
328
J. Studzinslci
Digitized by
trockenen Rückstandes, der dem Gehalt an Mineralbestandteilen
(0,90 pCt.) fast gleich ist. Diese Eigenschaft des Saftes hängt
von der Konzentration und nicht von der Quantität der in den
Darm eingeführten Säure ab. In Anbetracht des fast vollständigen
Fehlens von organischen Substanzen im unter der Einwirkung von
0,5proz. Salzsäure gewonnenen Saft kann man sagen, dass der¬
selbe ein Filtrat des Blutes darstellt. Bei grosser Sekretions¬
schnelligkeit gelangen durch die Drüse aus dem Blut in die Aus¬
führungsgänge Wasser und Mineralbestandteilc, während die Eiweiss¬
bestandteile des Blutplasmas sich auf den Drüsenzellen wie auf dem
Filter niederschlagen. In diesem Falle nimmt die Drüse keinen
Anteil an der Saftbildung, erfährt keine Veränderungen mit Aus¬
nahme einer mechanischen Verdrängung der Körner für den Wasser¬
durchgang 1 ).
Bei geringer Sekrctionsschnelligkcit, beispielsweise bei 0,9proz.
Salzsäurelösung, wo dichter Saft mit grossem Gehalt an trockenem
Rückstand gewonnen wird, erfahren die Drüsenzellen tiefe Ver¬
änderungen: die Körner nehmen an Quantität fast bis zum voll¬
ständigen Verschwinden ab, indem sic sich in der die Drüse
passierenden Flüssigkeit auflösen. Es ist klar, dass sich zwischen
diesen beiden extremen Bildern sämtliche Uebergangsbilder vor¬
finden werden. Es ist somit klar, dass bei grosser Sekretions¬
schnelligkeit, beispielsweise bei 0,5proz. Salzsäurelösung das mikro¬
skopische Aussehen der Drüse sich von der ruhenden hungernden
Drüse wenig unterscheiden würde. W. P. Babkin, W. J. Rubasch-
kin und W. W. Sawitsch haben dies in ihrer Arbeit bestätigt,
indem sie die Drüse bei 0,5proz. Salzsäurelösung untersucht und
in deren Zellen im Vergleich zur hungernden Drüse keine Verände¬
rungen gefunden haben. Das ist eigentlich vollständig begreiflich,
jedoch waren die Autoren durch die gewonnenen Resultate an¬
scheinend überrascht, indem sie sagen: „Trotz der ziemlich starken
und andauernden Sekretion war eine deutliche Verringerung der
Anzahl der Körner nicht festzustellen (S. 446).“ Würden wir Salz¬
säure von geringerer Konzentration anwenden, so würden wir ge¬
ringere Sekretionsschnelligkeit haben, und dementsprechend werden
die Veränderungen in der Drüse stärker ausgeprägt sein. Um über
die Frage ins Klare zu kommen, ob bei sehr reichlicher Sekretion
unter dem Einflüsse von Säure schliesslich eine Verarmung der
1) Unter dem Mikroskop sind feine KanäJehen zu sehen.
Gck igle
Original fru-m
UNIVERSITY QF MICHIGAN -
Ueber den Einfluss der Fette und Seifen usw.
329
Zelle an zymogenen Körnern stattfindet, haben die Autoren in den
Magen (nicht in das Duodenum) 0,25proz. Salzsäurelösung (nicht
0,5proz.) eingeführt, jedoch die Sekretion nicht bestimmt, sondern
nur die Vermutung ausgesprochen, dass dieselbe eine grosse sein
müsse, und zwar aus folgendem Grunde: „A. A.Walter hat unter
dem Einflüsse von 200 ccm 0,5 proz. Salzsäurclösung 133 ccm er¬
zielt. Zweifellos war die Sekretion in unserem Falle, in dem 2 mal
so viel Säure eingeführt worden war, als im Falle von Walter,
noch bedeutender und übertraf selbstverständlich um das Mehr¬
fache die Sekretion unter dem Einfluss von Säure in den akuten
Experimenten“ (S. 467). Jedoch gibt cs zwischen den Experi¬
menten des inzwischen verstorbenen A. A.Walter und denjenigen
der Autoren einen wesentlichen Unterschied. Die Autoren haben
nicht 2 mal so viel, sondern 3y 2 mal so viel Salzsäure eingeführt
und nicht 0,5proz. wie A. A.Walter, sondern O,25proz. Lösung.
Auf den Grad der Veränderungen der Struktur der Drüse ist die
Konzentration der Lösung und nicht die Quantität derselben von
Einfluss. Dementsprechend haben die Autoren bei 2 mal so ge¬
ringer Konzentration der zur Anwendung gelangten Säure, wie es
auch nicht anders zu erwarten war, weit schärfere Veränderungen
angetroffen als bei 0,5proz. Salzsäurelösung; die körnige Schicht
hat sich wesentlich verringert und nahm bisweilen die Kuppen der
Zellen ein. Hätten sie eine noch schwächere Salzsäurelösung an¬
gewendet, so hätten sie in den Drüsenzellen noch stärkere Ver¬
änderungen angetroffen. Schon bei 0,9 proz. Salzsäurelösung geht
die Pankreassaftsekretion mit sehr geringer Schnelligkeit vor sich,
wobei der Saft dicht, eiweissreich ist und eine grosse Quantität
trockenen Rückstandes gibt. Die Autoren sind bei 0,25proz. Salz¬
säurelösung stehen geblieben und unvermittelt zu Experimenten mit
Reizung der Nervi vagi und mit Einführung von Seifen in das
Duodenum übergegangen. Da künstliche Reizung der Nerven selbst
mittels des stärksten Stromes nicht diejenige Wirkungskraft besitzt
wie die starke Reizwirkung, welche die Salzsäure auf die Endigungen
der sensiblen Nerven in der Duodenalschleimhaut ausübt, so konnte
man a priori annehmen, dass die Reizung der Nervi vagi Sekretion
von Pankreassaft nur in geringer Quantität zur Folge haben wird,
wobei der Saft dieselben Eigenschaften besitzen wird, die er nach
der Anwendung von schwachen Salzsäurelösungen aufweist. So
war es auch in der Tat. Die Autoren erhielten bei Reizung der
Nervi vagi einen Saft, der an Fermenten und trockenem Rückstand
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
330
J. Studzinski,
Digitized by
reichhaltig war und in geringer Quantität sezerniert wurde. In den
Experimenten mit Seifen war die Sekretion eine so geringe, dass
die Autoren sogar an das Vorhandensein einer mechanischen Be¬
hinderung der Saftsekretion dachten. Natürlich war die Sekretions¬
schnelligkeit in einzelnen Experimenten verschieden, und zwar
ceteris paribus je nach der Grösse des Versuchstieres; bei grossen
Tieren mit grossem Pankreas und grossen Ausführungsgängen wird
sich bei gleicher Intensität des in einer dem Körpergewicht des
Tieres entsprechenden Quantität verwendeten Reizfaktors in der¬
selben Zeiteinheit mehr Saft absondern als bei einem kleinen Tiere.
Die Autoren haben diesen Umstand gar nicht in Erwägung ge¬
zogen und vergleichen die Sekretionsschnelligkeit des Saftes bei
Tieren von verschiedenem Körpergewicht und von verschiedener
Grösse. Entsprechend der schwachen Sekretion unter dem Ein¬
flüsse der Reizung der Nn. vagi und unter demjenigen von
Seifen fanden die Autoren unter diesen Verhältnissen besonders
stark ausgeprägte Veränderungen im Pankreas, was mit den
Schlussfolgerungen von Mazurkiewicz vollkommen überein-
stimrat.
Die Autoren fanden somit Veränderungen in der Quantität der
Körner, die mit denjenigen bei 0,25 proz. Salzsäurelösung identisch
waren (S. 469). Die Arbeit der Autoren bestätigt somit voll¬
kommen den Schluss, den man aus der Arbeit von Mazurkiewicz
ziehen kann, und zwar dass ausgeprägteste Veränderungen in der
Drüse bei schwachen Reizfaktoren und weniger bemerkbare bei
starken Reizfaktoren (0,5 proz. bzw. 0,36 proz. Salzsäurelösung) an¬
getroffen werden.
Gegenwärtig kann man nur von 2 Typen von Pankreassaft¬
sekretion sprechen: von der Sekretion unter dem Einflüsse des in
das Blut gelangenden Vasodilatins (in Form von Organextrakten,
Bouillon, Fischbrühe, Eiweissverdauungsprodukten, Fleisch, Pepton
Witte und anderen Verdauungspeptonen) und zweitens von Sekretion
unter dem Einfluss von Säuren, Seifen und anderen Reizfaktoren,
die auf die Dünndarmschleimhaut wirken. Bei der unter dem Ein¬
flüsse des Vasodilatins zustande gekommenen Sekretion sind stets
Veränderungen des Blutes [Czubalski (17)] und des Blutdruckes
vorhanden; im zweiten Falle weisen weder das Blut noch der
Blutdruck irgendwelche Veränderungen auf.
Gck igle
Original fro-m
UMIVERSITY OF MICHIGAhl
Ueber den Einfluss der Fette und Seifen usw.
331
Resume.
Kurz zusammengefasst lassen sich meine Untersuchungen in
folgenden Thesen rekapitulieren:
1. Reines neutrales Fett bewirkt keine Pankreassaftsekretion,
und infolgedessen kann man dasselbe als spezifischen Erreger der
sekretorischen Fähigkeit des Pankreas nicht mehr betrachten.
2. Käufliche Fette haben Pankreassaftsekretion zur Folge,
weil sie freie Fettsäuren enthalten.
3. Reine F'ettsäuren, wie beispielsweise Oleinsäure, sind
energische Erreger des Pankreas. Daraus erklärt sich der schäd¬
liche Einfluss der ranzigen Fette (Oele) auf den Verdauungskanal:
die Fettsäuren reizen die Darmschleimhaut und bewirken einen
entzündlichen Zustand derselben.
4. Seifen in 1 — lOproz. Lösung sind energische Erreger des
Pankreas.
5. Das Atropin hält die durch Fettsäure oder Seife hervor¬
gerufene Sekretion nicht auf und behindert nicht diese Sekretion,
wenn es zuvor injiziert worden war.
6. Die unter dem Einflüsse von Säure stattfindende Sekretion
ist ihrem Charakter nach mit derjenigen, die unter dem Einflüsse
von Seife zustande kommt, identisch.
Literatur.
1. I. I. Lobassow, Sekretorische Funktion des Hundemagens. Dissert.
St. Petersburg 1896.
2. I. P. Pawlow, Vorlesungen über die Funktion der Hauptverdauungs¬
drüsen. Petersburg 1897.
3. I. L. Dolinski, Ueber den Einfluss der Säuren auf die Pankreassaft¬
sekretion. Dissert. St. Petersburg 1894.
4. N. I. Damaskin, Ueber den Einfluss der Fette auf die Pankreassaft¬
sekretion. Memoiren der Gesellschaft der russischen Aerzte zu St. Peters¬
burg 1896.
5. L. B. Popielski, Ueber die sekretionshemmenden Nerven des Pankreas.
Dissert. St. Petersburg 1896.
6 . Derselbe, Pflüger’s Arch. 1907. Bd. 121. S. 489.
7. B. P. Babkin, Archiv biol.Wissensoh. 1904. Bd. 11.
8 . Fleig, Comptes rendus de la soci4td de biol. 1903. Bd. 4. S. 1201.
9. Bayliss and Starling, The journal of physiol. Bd. 28. S. 5.
10. W.W. Sawitsch, Mitteil. d. militär-medizin. Akademie. 1908. Bd. 16.
No. 1. S. 24.
Digitizer! by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
Digitized by
332 J. Studzinski, Ueber den Einfluss der Fette und Seifen usw.
11. L. B. Popielski, Archiv für die gesamte Physiologie. 1907. Bd. 120.
S. 490.
12. Modrakowski, Ebendas. 1907. Bd. 118. S. 52.
13. L. B. Popielski, Ueber die sekretionshomraenden Nerven des Pankreas.
Dissert. St. Petersburg 1896.
14. Knauer, Arch. f. Physiol. 1904. Bd. 104. S. 89.
15. B. P. Babkin, W. J. Rubaschkin u.W.W. Sawitsch, Russki Wratsch.
1908. No. 14-16.
16. Mazurkiewicz, Arch. f. d. ges. Physiol. 1907. Bd. 121.
17. F. Czubalski, Ueber die Veränderungen der Blutgerinnbarkeit während
derVcrdauungszcit. Tygodnik lokarski (polnisch). 1911. Nr. 28.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
XXIII.
(Istituto di Fisiologia dolla R. Universitä di Roma.)
Critica sperimentale della dottrina degli adattamenti
degli enzimi digerenti.
Nota I. Sulla ereptasi del secreto pancreatico raccolto
dopo svariate alimentazioni.
Per
Dott. U. Lombroso (Roma).
E’ merito della scuola di Pawlow d’aver rilevate molte im-
portanti modalita secondo le quali le secrezioni dell’ apparato
digerente si svolgono e si collegano tra di loro in una collabora-
zione funzionale che ha per scopo di preparare le sostanze ali-
mentari all’ assorbimento. Senza entrare in particolari sulla lettera-
tura concernente la numerose dottrine formulate dal celebre fisio-
logo Russo, mi limiterö a ricordare quella, per controllare la quäle
ho eseguite, in collaborazione con Rinaldini e Bompiani le
ricerche che qui esporrö.
Secondo il Pawlow 1 ) ed i suoi allievi, le secrezioni delle
glandole digerenti, salivare, pancreatica, gastrica ecc, che entrano
in gioco dopo la somministrazione dell’ alimento non sono sempre
uguali di qualitä c quantitä, ma variano per ogni singola glandola
a seconda della sostanza alimentäre somministrata. Queste varia-
zioni interessano sia le modalita di deilusso, sia la quantitä, sia
la costituzione chimica, sia infine il contenuto cnzimatico. Nei
secreti che contengono piü enzimi, come il pancreatico, le varia-
zioni della loro intensitä non avverrebbero paralellamentc, ma or
P uno ora 1’ altro si presenterebbe con maggiore o minore attivitä.
Mentre tutte le altre variazioni si possono facilmente spiegarc come
P esponente di una piü o meno energica stimolazione complessiva
1) Pawlow, Le travail des glandcs digestives. Paris 1901.
Digitized by Gougle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
334
U. Lombroso,
Digitized by
della glandola, ad una uguale interpretazione non si presterebbe il
fcnomeno dellc variazioni dei singoli enzimi nel secreto pancreatico.
II Pawlow per spiegare questi risultati era ricorso ad una
ardita supposizione, alla quäle egli stesso pcrö non diede altro
valore ehe quello di un’ ipotcsi di lavoro, bisognosa di un con-
trollo sperimcntale. Secondo tale ipotcsi, nella mucosa duodenale
si troverebbero sparse numerose terminazioni centripete, le quali
non tutte sarebbero eccitabiii da una stessa sostanza, roa invece
specialmente dall’ una o dall’ altra: a questi eccitamenti specifici
corrisponderebbero secrezioni diverse nel loro contenuto in enzimi.
Questa ipotesi era richiesta soltanto per spiegare il comporta-
mento del pancreas; per le altrc glandole digcrcnti non appariva
in realtä necessaria. Per lo stomaco infatti non vennero studiate
che le variazioni d’ intensita d’uno stesso enzima, la pepsina; per
lc glandole salivari non venne studiato nel cane alcun enzima, per
le intestinali poi, secondo il Pawlow, non si sarebbe presentato
il fenomeno dell’ adattamento. A qucsto proposito debbo osser-
varc 1 ) che io mentre potei apparare che il sccreto di anse alla
Vclla si presenta pressoche uguale, qualunque sia 1’ alimentazione
a cui P animale e sottoposto, vidi invece che se si stimola diretta-
mcnte 1’ ansa introducendovi sostanze varie (acqua cloroformica,
soluzioni acide, bile ecc) si ottengono secreti con le piü variate atti-
vita enzimatiche. Non sono naturalmente da paragonare le varia¬
zioni enzimatiche del secreto ottenuto con gli stimoli agenti a
diretto contatto con la mucosa intestinale a quelle ottenute con
alimentazioni diverse da parte del pancreas. In questo le sostanze
eccitanti la secrezione non hanno alcun diretto contatto con la
glandola, nelle intestinali invece potrebbe anche supporsi che la
sostanza partecipasse direttamentc a determinare la reazione
secretoria.
Eppero si potrebbe sostenerc che anche per il pancreas, all’
infuori dell’ intervento nervoso, si modifichi la secrezione in virtü
dell’ azione di speciali sostanze agenti direttamente sugli epiteli
glandulari. A questa interpretazione tende una moderna dottrina,
quella dell’ intervento umurale nel meccanismo delle secrezioni
glandulari. Secondo Bavliss e Starling e numerosissimi seguaci,
1’ acido cloridrico della secrezione gastrica, giunto a contatto del
duodeno, provoea la formazione di una secrctina, che penetrata
1) Lombroso, Arcliivio di Farmoeologia Spcrimentale e scienze affini.
Yol. 9. Fase. G.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Sulla ereptasi del secreto paücreatico etc. 335
in circolo, eccita direttamente Ia secrezione pancreatica. Cosi pure
i saponi, i peptoni, 1’ alcali ecc, ecc, provocano la formazione di
una secretina. Potrebbe quindi supporsi che a ciascuna speciale
secretina corrispondesse una speciale secrezione.
In una Serie di ricerche 1 ) che ho istituito allo scopo d’ inda-
gare il comportarsi delle varie funzioni del pancreas dopo averlo
separato da tutti i suoi norraali rapporti nervosi estrinseci, ho
potuto osservare che nel secreto il contenuto enzimatico e costante-
mente uguale, qualunque sia stato il genere d’ alimentazione.
Questo risultato che ci permette di escludere 1’ ipotesi teste men-
zionata, si presta a sua volta ad una dupplice interpretazione: Che
cioe, per le modificazioni delle attivitä enziraatiche siano organi
necessari gli apparati nervosi estrinseci; o che le osservazioni degli
allievi di Pawlow abbiano portato ad una erronea dottrina, per
una troppo larga e arrischiata valutazione di risultati accidentali,
non costanti.
Ed infatti, per quanto la dottrina del Pawlow abbia trovato
ospitalitä in tutti i moderni trattati di fisiologia, non mancano gli
autori che abbiano sollevati su di essa dubbi ed obiezioni per cui
1’ argoraento appare bisognoso di ulteriore controllo sperimentale.
Le prime osservazioni in favore della dottrina dell’ addatta-
mento della secrezione pancreatica estcrna furono fattc daWassi-
liew 2 ) e Jabloskj 3 ), i quali affermarono che mantenendo per
molte settimane a regime costante un cane operato di fistola pan¬
creatica, il suo secreto presenta un aumento del potere triptico,
se la dieta 6 carnea; un aumento del potere lipasico se la dieta e
lattea, e cosi via. Un altro allievo di Pawlow, il Walther 4 ) che
studiö le modificazioni enziraatiche del secreto pancreatico raccolto
dopo alimentazioni varie successive, giunse a risultati in parte con-
cordanti, ma non in tutto.
Per ciö che riguarda il potere triptico dopo ingestione di
carne, egli osservö ad esempio che c minore che non dopo in¬
gestione di pane o latte, esaminando il potere digerente sviluppato
da eguale quantitä di secreto. Invece per ciö che riguarda il
potere lipolitico ed araidolitico i risultati di Walther armonizzano
con i precedenti, vale e dire colla dottrina dell’ addattamento,
1) Lombroso, Archivio di Farmacologia sperimentale etc. 1910. Yol. 9.
Fase. 10. — Rendiconti Reale Accademia Lincei. 1910. Vas. 9.
2) Wassiliew, Arch. de biol. exper. St. Petersburg 1893. p. 219.
3) Jabloskj. Arch. de biol. exper. 1895.
4) Walter, Arch. de biol. speriraent. St. Petersburg 1899.
Internat Beiträge. Bd. III. lieft 3. 23
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
336
U. Lombroso,
Digitized by
secondo la quäle i secreti prcsentano piü elevate quelle attivita
enzimatiche che devono intervenire per la digestionc dell’ aliraento
che provoca la secrezione. Riferisco i due seguenti specchietti
che riassumono in brevc i risultati ottenuti dal Walther che piü
ci interessant). Somrainistrando in varia forma (latte ccm 600,
pane g 250, came g 100) una uguale quantita di proteici, egli
ottenne le seguenti cifre riguardo alla quantita degli enzimi e della
attivitü enzimatica del secreto. In queste primo specchiette Walther
volendo fare un paragone fra le diverse attivita ritenendo che gli
efletti di un enzima in diversa concentrazione si manifestino non
in proporzione diretta della concentrazione, ma in proporzione della
radice del quadrato (legge di Schultze e ßorilow) indica sotto la
denominazione di „Concentrazione“ dei succhi una quantita nume-
rica che rappresenta il quadrato della misura dell’ attivita enzi¬
matica (desunta questa dai mm di albumina ed amido digerite in
un determinato tempo).
Alimenti
Quantita del secreto
i
Fermento del
Palbumina
Fermento del
Pamido
Fermento dei
grassi
Concentrazione
del secreto
Numero assoluto
delle unita di
fermanento
Concentrazione
del secreto
Quantita assoluta
Concentrazione
döi secreto
Quantita assoluta
G00 c. c. di latte . . .
48c.c.
22,6
1085
9,0
482
90,3
4334
250 gr. di pane . . .
151 c.c.
13,1
1978
10,6
1601
5,3
800
100 gr. di carne . . .
144 c.c.
10,6
1502
4,5
648
25,0
3600
Nella seguente tavola si hanno invece le cifre in millimetri
ottenute misurando semplicemente con i tubi di Mette 1’ attivita
amidolitica (1 minuto) e proteolitica (10 ccm) ed in ccm di barite
1 / l0 n 1’ aciditä prodotta dall’ azione lipolitica agente su olio neutro
o su monobutirina (30 minuti).
Uno dei primi sperimentatori che mosse obizioni alla dottrina
del Pawlow fu un allievo suo, il Popielski 1 ), il quäle (e ciö e
rimarchevole) ne aveva frequentato il laboratorio lavorando su
argomenti riguardanti la fisiologia del pancreas. Il Popielski in
un primo lavoro tratta specialmente delle modificazioni dell’ atti¬
vita proteolitica del secreto pancreatico di cani alimentati per lungo
1) Popielski, Rousski Wratch. 11102. I. 670.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Salla ereptasi del secreto pancreatico etc.
337
Fermen to
Fermento
Fermento
delfalburaina
deiramido
dei grassi
Carne.
1
3,5
2,62
5,2
2
2,88
2,5
5,7
3
2,5
2,0
4,1
4
3,88
2,69
4,8
Pane.
1
3,0
2,75
2,2
2
2,88
2.38
2,1
3
3,5
2,62
1,6
4
3,88
3,12
1,7
5
4,12
3,88
2,1
6
4,25
4,25
2,5
7
4,62
4,75
3,1
8
6,0
5,12
3,1
Latte.
1
5,75
5,0
14,3
2
5,88
5,0
19,4
3
4,25
2,38
7,0
4
4,5
3,31
5,9
tempo con carne, o con pane e brodo, o con latte. Per saggiarc
il potere proteolitico faceva agire il succo su fibrina pura, separata
accuratamente dal sangue, tenendo conto del tempo trascorso perche
la digestione si iniziasse e perche si compisse. Egli giunse alla
conclusione che a seconda dei casi una parte piü o meno grande
della tripsina si trova allo stato potenziale (tripsinogeno) e vice-
versa un altra parte si trova allo stato attivo. Rendendo attivo
tutto il fcrmento triptico si puö osservare una certa corrispondenza
fra alimento ed energia enzimatica, ma questo rapporto, secondo
il Popielski, non richiede la dottrina dell’ addattamento per essere
spiegato. Si tratterebbe soltanto di un rapporto al grado dell’ ecci-
tamento. Tanto piü un eccitaraento 6 energico e provoca una
rapida ed abbondante secrezione, tanto meno il secreto e ricco di
fermenti e viceversa.
Li nt wäre wi) giunse ad una risultato simile studiando medesi-
raamente 1’ influenza dell’ alimentazione sul centenuto enzimatico del
pancreas. Dopo un pasto di carne, la tripsina si secernerebbe in
tutta forma attiva, cosi pure la steapsina. Invece ambedue glienzimi,
dopo pasto di pane e latte si presenterebberro in parte allo stato
di zimogeni. Lo studio di questo argomento, per ciü che riguarda
1) Lintwarew, Maly’s Jahresb. 1903. Bd. 32. S. 408.
23’
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
338
U. Lombroso,
Digitized by
la tripsina, venne a ricevere un importante impulso da una inter¬
essante scoperta di Delezenne, pubblicata nel 1902 l ), dalla quäle
risultava che il secreto pancreatico puro, dopo qualsiasi genere
di alimentazione, non era mai capace di digerire 1’albumina d’uovo
coagulata. Tale proprietä, dovuta alla trasformazione del tripsino-
geno in tripsina si manifestava soltanto sc il secreto veniva a con-
tatto con quel brano di mucosa duodenale che accompagna all’
esterno il dutto pancreatico nelle comuni fistole permanenti alla
Pawlow. Numerosissimi furono.gli autori che controllarono e con-
fermarono 1’ affermazione di Delezenne; Popielski 2 3 ), Bayliss e
Starling 8 ) Heckma 4 ), Hamburger 5 ) Camus e Gley 6 ) e raol-
tissimi altri.
L’importanza di questa scoperta non sfuggi al Pawlow il
quäle nel 1907 avverti che in seguito alle nuove osservazioni
riguardo all’importanza della chinasi ed ai progressi della chimica
del fermenti, era necessario riprendere lo studio dell’ addattamento
con nuovi criteri. Ma non raolti furono gli autori che seguirono
il suo suggeriraente. Fra questi il Balkin 7 ), che in un primo
lavoro sostcnne una tesi simile a quella abbracciata dal Popielski,
in quanto ritenne che, nelle diverse secrezioni, gli enzimi si rin-
vengono nelle stesse proporzioni, piü o meno concentrati, a seconda
dell’ intensitä dell’ eccitamento secretorio e nelle stesse proporzioni
altresi allo stato di proenziini e di enzimi attivi. Frouin 8 ) a pro-
posito della tripsina giunse alla conclusione che nelle diverse ali-
mentazioni si trovi allo stato di tripsinogeno in una uguale quan-
titä, ma che essa e piü o meno attivabile e in modo differente dalle
chinasi. Dopo un pasto di carne si libera completamente la tripsina
con molto minore quantitä di chinasi che dopo un pasto di latte.
Invece secondo Babkin, Roubachkin^e Sawith 9 ) esistono
due forme ben distinte di secrezione pancreatica, 1’ una, nervosa
riflessa (secondo il primitivo concetto di Pawlow) ricca di fer¬
menti, la seconda ormonica, determinata per il passaggio di acido
1) Delezenne, Compt. rend. soc. biol. Paris 1902.
2) Popielski, Pfluger Arch. 1903.
3) Bayliss e Starling, Journ. of physiol. 1904. Bd. 30. p. 61.
4) Heckma, Arch. physiol. e de pathol. general. 1904. Bd. 6. p. 25.
5) Hamburger.
6) Camus e Gley, Compt. rend. soc. biol. 1903.
7) Balkin, Ccntralbl. f. d. ges. Physiol. u. Pathol. d. Stoffw. 1906. Bd. 1.
S. 97—108.
8) Frouin, Compt. rend. soc. biol. Paris 1906. p. 473.
9) Babkine,'Kombachkine e Sawith.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHiGAN
Sulla ereptasi del secreto pancreatico etc.
339
nell’ intestino, fluida, poverissima di enzimi, tanto ehe non riesce
Veppure in dieci ore ad intaccare 1’ albumina, anche se abbondante-
mente chinasata.
Volendo portare a questo interessante problema un contributo
sperimentale, abbiamo scelto fra i cani operati di fistola pancrea-
tica alla Pawlow tre animali nci quali il decorso della sccrezione,
la quantitä del secreto ecc. corrispondevano alle osservazioni del
Pawlow. Negli altri animali la secrezione (ed e ciö che piü
comunemente si ottiene) era molto piü scarsa, forse perche erano
interveputi nell’ atto operativo lesioni degli ordegni nervosi che
presiedono alla secrezione pancreatica. Abbiamo sottoposto i detti
tre cani ad alimentazionc di latte, carne, pane, o all’ introduzione
nella stomaco mediante sonda di acido cloridrico al 3 pCt., racco-
gliendo il secreto per tutto il periodo di secrezione atliva, in parte
introducendo nel dutto una sottile sonda di gomma indurita (secreto
sondato) in parte senza alcuna precauzione (secreto chinasato).
Per ciö che riguarda 1’ addattamento funzionale degli enzimi
adibiti alla digestione dei proteidi, riferisco soltanto le ricerche
sulla ereptasi nel secreto di un solo cane, gli altri due operati
nel preccdente anno essendo giä morti quando iniziai queste ricerche.
Le esperienze sull’ attivita triptica del secreto pancreatico eseguiti
adoperando tubi di Mette con albume d’ uovo coagulato, non ven-
nero proseguite, perche i risultati ottenuti nei primi tentativi furono
poco convincenti. Uniformemente inattaccati rimasero nelle prime
sedici ore tutti i tubetti immersi in succo sondato di qualsiasi ali-
mentazione; ma coli’ aggiuta di succo intestinale, la digestione
variava senza legge costante, non solo per i secreti raccolti in
differenti esperimenti (fossero o non fossero diverse le alimenta-
zioni), ma anche adoperando piü campioni di uno stesso succo, si
avvertivano differenzo notevoli. Forse la ragione di queste discre-
panze nella digestione triptica potra ricercarsi in un fattore ana-
logo a quello recentemente raesso in lucc da G. Rossi 1 ), che
1’ imbibizionc dei tubi di Mette in soluzioni contenenti mucina, li
rende attaccabili dalla tripsina in modo alternativamente piü o meno
grande. Ad esempio i tubi rimasti immersi in mucina una, due,
tre ore, sono piü digeriti in dieci ore da una stessa soluzione di
tripsina di quelli rimasti immersi un ora e mezza, due ore e mezza,
tre e mezza, ecc.
1) Rossi, Arch. di fisiologia. 1910.
Difitized
by Google
Original ffom
UNIVERSITY OF MICHIGAN
340
U. Lombroso,
Digitized by
E’ stato recentemente ben dimostrato da G. Schaeffer ed
E. Terroine 1 ) che il secreto pancreatico, e non soltanto la poltiglia
dell’ organo per effetto degli enzimi endocellulari, possiede una
attivitä erepsinica.
Come metodo per misurarc 1’ attivita del succo pancreatico
sulla caseina e sul peptone, rai sono servito di quello descritto da
Sörensen 2 ), del quäle si servirono pure i due precedenti autori,
London 3 ), Rivosch-Sandberg 4 ) ed altri sperimentatori. Esso
consiste nel dosare con NaOH */,„ n * D presenza di fenolftaleina
i gruppi carbossilici degli acidi aminici, liberandoli dal gruppo ami-
nico legando quest’ ultimo con formolo.
Ad esempio:
CH» CH 3
CHN H 2 + 0 = CHNCII 2 + 2(I1 2 0).
COOH NaOH COONa
Le cifre che riferisco rappresentano i centimetri cubi di NaOH
Vio n irapiegati per neutralizzare i campioni adoperati. Ad esse
bisoqua sottrarre 2,5 . e 1,4 ccm per 1’ aciditä delle soluzioni di
peptone e di caseina adoperata.
taue maschio, di Kgr. 18 operato il 15 dicembre 1910.
Suooo dicarne cruda
(toluolo).
Peptone 4°/ 0 cm. c. 26 -j- 4 cm. c. seoreto pancreatico sondato
10 cm. c. dopo ore 6 = 12
10 „ „ „ „ 24 = 17
10 „ „ B „ 48 = 17
Peptone 4°/ 0 cm. c. 26 -{“ 4 cm. c. secreto pancreatico non sondato
10 cm. c. dopo ore 6 = 13,5
10 n rt n n 24 = 16,5
10 7 ) 77 77 7, 48 = 17,5
Caseina 4°/ 0 cm. c. 26 -f- 4 cm. c. secreto pancreatico sondato
10 cm. c. dopo ore 6 = 8,3
10 77 77 77 77 24 = 12
10 77 77 77 « 48 = 14
1) Schaeffer e Terroine, Journ. de physiol. et pathol. general. 1910,
2) Sörensen. Biochem. Zcitschr.
3) London.
4) Rivosch-Sandberg.
Go igle
Original from
UMIV ER5ITY OF MICHIGAN _
341
Sulla ereptasi del secreto pancreatioo etc.
✓
Caseina 4°/ 0 cm. c. 26 -f* 4 cm. c. secreto pancreatico non sondato
10 cm. c. dopo 6 ore = 8,8
10 » » * 24 „ = 12
10 T) v n 48 b = 14
Succo di carne cruda
(toluolo).
Peptone 4°/ 0 cm. c. 26 —f- 4 cm. c. succo sondato
10 cm. c. dopo 6 ore = 9,5
10 „ „ „ 24 „ = 14,5
10 » „ * 48 „ = 15,5
Peptone 4°/ 0 cm. o. 26 -f- 4 cm. c. succo non sondato
10 cm. c. dopo 6 ore = 14
10 „ n * 24 „ = 16
10 „ „ „ 48 „ = 17,5
Caseina 4% cm. c. 26 -j- 4 cm. c. suoco sondato
10 cm. o. dopo 6 ore = 9
^ ji j) n 24 „ = 14,5
T) n 7 ) ^ w == 1^,8
Caseina 4 °/ 0 ccm. c. 26 -f- 4 om. c. succo non sondato
10 cm. c. dopo 6 ore = 14
10 „ „ * 24 „ = 16,5
10 „ „ „ 48 „ =16,5
Succo di pasto mista
(toluolo).
Ore 11 */ 2 mangia carne cotta, pane, pasta. Si raccolgono circa 13 cm. c.
secreto.
Peptone 4% cm. c. 24 -{- 4 cm. o. succo sondato
10 cm. c. dopo 6 ore = 4,2
10 n n 24 „ = 9,5
10 „ „ „ 48 „ = 11
7 ) 7 )
7) Ti ^ n
Peptone 4°/ 0 cm. c. 26 -f- 4 cm. c. succo non sondato
10 cm. c. dopo 6 ore = 11,5
10 « n I. 24 n -1»
10 „ „ „ 48 „ = 16
Caseina 4°/ 0 cm. c. 26 -f- 4 cm. c. suoco sondato
10 cm. c. dopo 6 ore = 4,5
10 j> B * 24 „ = 6,5
10 „ „ „ 48 „ = 11,7
Caseina 4°/ 0 cm. c. 26 -{- 4 cm. c. succo non sondato
10 cm. c. dopo 6 ore = 12
10 „ „ „ 24 „ =15
10
n
7 )
48 „ =16
Digitized by
Gck 'gle
Original from
UNIVERSETY OF MICHIGAN
342
U. Lombroso,
Difitized by
Suoco pasto misto
(totuolo).
Si saccolgono circa lläcm. c. in tre ore.
Peptone 4^/ 0 cm. c. 26 -jr 4 cm. o. suoco sondato
10 cm. c. dopo 6 ore = 8,2
10 „ „ „ 24 „ = 12,6
10
7 ) 7 ) 77
7) 7) . v 48 „ = 14,9
Peptone 4°/ 0 cm. c. 26 -f- 4 cm. c. succo non sondato
10 cm. c. dopp 6 ore = 12,5
^ 7 ) v 77 24 „ — 15,5
10 D » > 48 „ =16,5
Caseina 4°/ 0 om. c. 26 -{-* 4 cm. o. succo sondato
10 cm. c. dopo 6 ore.= 8,5
10 „ n „ 24 „ = 14,2
1° » si » 48 ,, = 15,3
Caseina 4°/ 0 om. c, 26 -j- 4,cm. c. succo non sondato
10 cm. o. dopo 6 ore = 13,5
^ n n 77 24 „ = 16
10 71 77 77 48 „ = 17,5
Succo acido cloridrico 3°/ 00
(toluolo).
Peptone 4°/ 0 om. c. 26 succo sondato cm. c. 4
10 cm“, c. dopo 6 ore = 8,5
10
10
77 77
77 ' 71
Peptone 4°/ 0 cm. o.
10 cm. o.
10 * 77
10 „. „
» 24 „ = 16
77 48 „ — 16,8
26 succo non sondato cm. c. 4
dopo 6 ore = 12,2
» 24 „ = 15,8
48
= 17
n
» 48 „
Caseina 4% cm. o. 26 succo sondato om. c. 4
JO cm. c. dopo 6 ore = 7,5
10 „ n n 24 „ =15
1® 77 77 77 48 „ = 16
Caseina 4°/ 0 cm. c. 26 succo non sondato om. c. 4
10 cm. o. dopo 6 ore = 14
1° — „ 24 „ = 16,2
„ 48 „ =17
10
Sucoo acido cloridrico
(toluole).
Peptojie 4°/ 0 cm. c. 26 succo sondato om. c.
10 om. o. dopo 6 ore = 7
1® 11 77 77 24 „ = 12
1® 11 71 77 4® „ = 14,3
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Sulla ereptasi del secreto pancreatico etc.
343
Digitized by
Peptone 4°/ 0 cm. c. 26 succo non sondato cm. c. 4
10 cm. c. dopo 6 ore = 11,5
10 » „ „ 24 „ = 17
n rt v 4® » — 18,1
Caseina 4°/ 0 cm. o. 26 succo sondato cm. c. 4
10 cm. c. dopo 6 ore = 8,4
10 * * „ 24 „ = 12
10 „ „ „ 48 „ =17,1
Caseina 4°/ 0 cm. c. 26 succo non sondato cm. c. 4
10 om. c. dopo 6 ore = 7
10 „ „ „ 24 „ = 12,9
10 „ „ „ 48 „ = 15,8
Succo dipane
(toluole).
Peptone 4°/ 0 cm. c. 26 cucco sondato 4 cm. c. (toluolo 1 cm. c.)
10 cm. o. dopo 6 ore = 5,1
10 „ „ „ 24 „ = 9,1
10 „ „ „ 48 „ = 12,5
Peptone 4°/ 0 cm. c. 26 succo non sondato 4 cm. c. (toluolo 1 cm. o.)
10 cm. c. dopo 6 ore = 11,2
10 „ „ B 24 „ = 14,6
10 n n 48 „ —14,5
Caseina 4°/ 0 cm. c. 26 succo sondato 4 cm. c.
10 cm. c. dopo 6 ore = 4,3
10 „ „ „ 24 „ = 7
10 „ „ „ 48 „ = 11,1
Caseina 4° /0 cm. c. 26 succo non sondato 4 cm. c.
10 cm. c. dopo 6 ore = 10,2
10 „ „ „ 24 „ = 14
10 „ „ „ 48 „ = 15,6
Succo dipane
(toluolo).
Peptone 4°/ 0 cm. c. 25 succo sondato cm. c. 4
10 cm. c. dopo 6 ore = 7,1
10 „ „ „ 24 ,, = 12,5
10 „ „ „ 48 „ = 15,6
Peptone 4°/ 0 cm. c. 26 succo non sondato cm. o. 4
10 om. c. dopo 6 ore = 15,1
10 „ „ „ 24 „ =18
10 „ „ „ 48 „ =18,2
Caseina 4°/ 0 cm. c. 26 succo sondato cm. c. 4
10 cm. c. dopo 6 ore = 7
10 „ „ „ 24 „ =12,1
10 „ „ ^ 48 „ = 15,3
Go^ 'gle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
344
U. Lombroso,
Digitized by
Caseina 4°/ 0 cm. c. 26 succo non sondato cm. c. 4
10 cm. c. dopo 6 ore = 13,5
10 „ „ „ 24 „ = 17,1
10 „ „ „ 48 „ = 18,5
Succo diacqua
(toluolo.)
Cane digiuno da 20 ore. Beve prima di essere posto nelPapparecohio ab-
bondantemente. Si raccolgono in un ora e mezzo circa 40 cm. c. di succo.
Peptone 4°/ 0 26 cm. o. + 4 cm. c. sucoo sondato
10 cm. c. dopo 6 ore = 3,7
10 „ „ „ 24 „ = 7,5
10 ,, „ „ 48 „ = 10,5
Peptone 4°/ 0 26 cm. c. —J— 4 cm. c. succo non sondato
10 cm. c. dopo 6 ore = 11,7
10 „ „ „ 24 „ = 15
10 „ „ „ 48 „ = 14,9
Caseina 4°/ 0 26 cm. c. -f- 4 cm. c. sucoo sondato
10 cm. c. dopo 6 ore = 4,4
24
48
10
10
= 6,9
D T)
r) ^ 48 ^ = 10,5
Caseina 4°/ 0 cm. c. -f- 4 cm. o. succo non sondato
10 cm. c. dopo 6 ore = 11,2
, « 24
. „ 48
10
10
„ = 15,3
» = 16,5
Succo di latte
(toluolo).
Prende circa 800 om. c. latte. Nello spazio di due ore l / 2 si raccolgono
11,5 cm. o. succo sondato, dopo non si raccoglie piü nulla.
Peptone cm. c. 26 -f- 4 cm. c. succo sondato
10 cm. c. dopo 6 ore = 10
» » » 24 „ = 15,5
10 „ „ v 48 „ = 19,2
Caseina cm. c. 26 -f- 4 cm. c. succo sondato
10 cm. c. dopo 6 ore = 8,5
10 „ „ „ 24 „ = 16,5
10
48
= 18,5
Riassumcndo in poche parole i risultati ottenuti nelle presenti
ricerche, emerge:
1. Che il seercto pancrcatico puro e capace corae giä sosten-
nero Bayliss e Starling, e Schaeffer c Terroine contro
Lambert e Maj, di attaccare e digerire la caseina ed il peptone.
Questa attivita non si accresce cospicuamcnte dall’essere o no
chinasato il succo pancrcatico. Soltanto si avverte nelle prirae ore
Gck igle
Original from
UNIVERS1TY OF MICHIGAN
Sulla ereptasi del secreto pancrcatico etc.
345
una certa differenza Deila digestione: prolungando la digestionc per
ventiquattro ore, la differenza disventa lievissiraa. Nella digestione
di peptone o caseina si provoca la formazione di una quantitä
presso a poco uguale di aminoacidi.
2. Non si avvcrte, qualunque sia stata l’aliinentazione che ha
provocato la secrezione pancreatica, una differenza notevolo nella
attivitä erepsinica del secreto. Anche dopo l’introduzione di HCl,
che secondo gli allievi di Pawlow provoca una secrezione, la piu
povera di contenuto enzimatico, l’attivitä erepsinica si moströ
attiva e condusse nei periodi di prolungata digestione alle stesse
cifre, che dopo alimentazioni con carne o pane. Solo in una
esperienza col succo raccolto dopo ingestione di pura acqua in
grandissima quantitä, ebbi a rilevare una lieve differenza in raeno
nella digestione del peptone e caseina e cosi pure osservai lo stesso
fatto col secreto raccolto dopo un pasto rnisto nello stesso giorno.
Forse l’eccessiva ingestione di acqua provocö in queste due ricerche
un eccesso di eliminazione di essa col secreto pancreatico, diluendone
in misura lievissima il contenuto enzimatico.
Da questi risultati non si puö quindi concludere in favorc
della dottrina che ritiene che ad ogni alimentazione corrisponda
una secrezione piü o meno ricca di enzimi a seconda dei bisogni
momentanei della digestione.
Per ciö che riguarda la ereptasi del secreto pancreatico
risulta invece che per qualsiasi alimentazione essa si trova pressoche
nella identica concentrazione.
Besinne.
Aus dem Komplex der ausgeführten Experimente geht hervor,
dass das mit einer (nicht der Kinase unterworfene) Sonde auf¬
gefangene Pankreassekret eine bemerkenswerte ereptische Aktivität
besitzt.
Besagte Aktivität erhöht sich nicht bedeutend, wenn die Ein¬
wirkung der Enterokinase hinzutritt. Nur in den ersten Stunden
bemerkt man eine schnellere Verdauung in diesem Falle als beim
reinen Sekret; wenn man die Verdauung über 24 Stunden hinaus
verlängert, wird der Unterschied verschwindend klein. Wenn man
mit der ereptischen Aktivität der verschiedenen Pankreassekrete
experimentiert, indem man entweder eine Lösung von Pepton Witte
oder Kasein einwirken lässt, so produziert man eine ungefähr
gleiche Quantität von Aminosäuren.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
346 U. Lombroso, Sulla ereptasi del seoreto pancreatico etc.
Man bemerkt in der ereptischen Aktivität des Sekretes keinen
bedeutenden Unterschied, wie auch immer die Nahrung beschaffen
gewesen ist, die die Pankreassekretion bewirkt hat.
Die geringen Unterschiede, die man gelegentlich beobachtet,
stehen in keiner Beziehung zu irgend einer besonderen Art von
Nahrungsmitteln, und treten meistenteils nur in Verdauungen von
kürzerer Dauer auf. Diese Resultate klären uns in bezug auf die
Ereptasis des Pankreassekretes darüber auf, dass die Doktrin, nach
der jeder Ernährung eine Sekretion mit jo nach den momentanen
Bedürfnissen besonderem Gehalte von Enzymen entspreche, nicht
annehmbar ist.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
XXIV.
(Istituto di Fisiologia della R. Universitä di Roma.)
Critica sperimentale della dottrina degli adattamenti
degli enzimi digerenti.
Nota 11. Sulla lipasi del secreto pancreatico raccolto
dopo svariate alimentazioni.
Per
Roberto Bompiani (Roma).
Nella nota preccdente 1 ) sono ricordati complessivamcntc gli
autori che hanno contribuito all’ interessante problcma dcll’ adatta-
niento enzimatico, nella secrezione pancreatica.
La maggior parte delle ricercbe eseguite a questo proposito,
riguardano il contenuto di tripsina e tripsinogeno del succo raccolto,
in seguito alle piü svariate alimentazioni, specialmente dopo dimo-
strata la straördinaria importanza dcll* enterochinasi, che e la con¬
ditio sine qua non pel dispiegarsi dell’ attivita della tripsina.
Invece in ordine al contenuto della lipasi pancreatica o steapsina,
non troviamo nella letteratura che scarsi dati sperimentali.
Fra gli autori che si occuparono di quest’ ultimo argomento,
rl Lintwarew 2 3 ) nel 1903 affermö che la steapsina, dopo alimen-
tazione carnea, si trova nel secreto tutta allo stato attivo, di modo
che l’aggiunta di chinasi o di bile non modifica la sua azione,
mentre dopo alimentazione di pane o latte, il detto enzima fuoriesce
in parte allo stato proenzimatico, e si rende libero conpletaraente
solo dopo l’aggiunta di bile.
Babkin e Sawitch 8 ) d’ altra parte trovarono che il secreto
pancreatico dopo ingestione di latte oppure di sapone, possiede
1) Lombroso.
2) Lintwarew, Maly’s Jahresb. 1903. Bd. 32. S. 408.
3) Babkin e Sawitch, lloppe-Seylcr's JMiys. Chem. 1908. Bd. 50. S. 321.
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
348
R. Bompiani,
Digitized by
un’ attivitä lipolitica assai maggiore che dopo l’introduzione di acido
cloridrico. La differenza gia molto cospicua di per se, diventa
maggiore, se si confronta l’attivitä lipasica di questi secreti dopo
1’ aggiunta in essi di bile.
In complesso da queste ricerche sono confermati i dati di
fatto e la dottrina sostcnuta dal Walther.
Oltre questo poche osservazioni (alcune piü che altro acci-
dentali) non si trova nella letteratura uno studio approfondito delle
modificazioni nel contenuto in lipasi dei secreti pancreatici, raccolti
dopo le piu svariate alimentazioni, desunte dall’ attivitä lipolitica
nei secreti puri, nei secreti chinasati spontaneamente, con l’aggiunta
o no di bile.
Con questa quadruplicc Serie di esperienze aböiarao creduto
portare un contributo importante se non esauriente all’ interessante
problema.
Dalle osservazioni comparative sul secreto sondato, dopo
diversi tipi di alimentazione, si ha un primo punto di partenza per
giudicare del contenuto in lipasi del secreto puro, all’ infuori di
ogni influenza esercitata sui secreti dal contatto colla mucosa in¬
testinale. Confrontando questi secreti con quelli chinasati, si puö
chiarire 1’ influenza che l’enterochinasi in genere esercita sulla
lipasi, e discutere anchc la possibilitä della presenza di diverse
chinasi che, secondo l’ipotesi di Pozerski 1 ), possono intervenire
ad esaltare or 1’ uno or 1’ altro cnzima.
Infine con le ricerche dell’ aggiunta della bile, abbiamo cercato
di mettere in libertä tutto l’enzima lipolitico esistente nei vari
secreti, per verificare se la lipasi (come sostiene Frouin 2 ) per
1’ enziraa triptico) si trova in quantitä uguale, ma in diverso stato
nei diversi secreti, o se invece in quantitä ed attivita positivamente
diversa.
Inoltre io rai preoccupai di seguire 1’ attivitä lipasica nel suo
svolgersi consecutivo durante un certo tempo. Quest’ ultima ricerca
mi riusci assai utile, perclie mi dimoströ che alcuni secreti i quali
dopo una breve digestione appaiono assai differenti nella loro atti¬
vitä, dopo una digestione piü prolungata raggiungono valori pressoche
uguali.
Le mie ricerche furono eseguite sopra tre cani. Questi, porta-
tori di una fistola pancreatica alla Pawlow, prima di ciascuna
1) Pozerski, Compt. rend. soc. biol. Paris. 1902. p. 1103.
2) Frouin, Ibid. 1907. p. 473.
Gougle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Sulla lipasi del secreto pancreatico etc.
349
esperienza venivano tenuti digiuni per dodici ore almeuo. Al
mattino si dava loro il pasto consistento in 200—250 g di pane
bianco oppure in 100—300 g di came o infine di 800—1000 ccm
di latte. Subito dopo le dette alimentazioni si raccoglieva dalla
fistola il secreto, non tenendo conto della quantitä ma solo della
qualita del medesiino. Per inezzo di una piccola cannula di gomma-
lacca, che veniva introdotta nell’ interno del dutto, si raccoglieva
il secreto puro, sondato, che e limpido e giä all’ aspetto ben distin-
guibile da quello non sondato, che ordinariainente e torbido. Per
essere raaggiormente sicuro che il secreto sondato non era venuto
minimamente a contatto con la papilla intestinale, ne saggiavo col
metodo di Mette il potere proteolitico, che in questo e negativo,
mentre nel secreto non sondato e positivo. Per calcolare poi
1’ attivitä lipolitica ponevo in un certo nuniero di provette due ccm
di olio di mandorle dolci, cui aggiungevo y 2 ccm di succo sondato
e non sondato, e rispettivamente ad alcune delle prime e delle
seconde y 2 ccm di bile. Dopo intervalli determinati di tempo,
servendomi come indicatore dell’ aciditä formatasi, della fenolftaleina,
ne misuravo 1’ attivitä in ccm di soda VlO normale.
Esperienze sul cane A.
Le esperienze che si riferiscono a questo primo cane non sono
complete, perche in esso la mucosa che accompagnava il dutto
pancreatico venne tanto ad approfondarsi nella ferita addominale
che non fu possibile ottcnere del succo sondato.
Riferisco pertanto alcuni dati, perche interessanti sono le
modalitä della sua azione, ottenuti con succo chinasato: era di per
se pochissimo lipolitico, perö la bile aveva su di esso un’ influenza
grandissima.
Tavola 1*.
Cane A — operato il 22 maggio 1910 — Peso Kgr. 32 — Vecchio — Ricerche
eseguite nei giomi 27, 28, 29, 30 maggio. 1910.
Ore di
terrao-
stato
Pane
Latte
Carne
Acido cloridrico
Bile
Senza bile
Bile
Senza bile
Bile
i
Senza bile
Bile
Senzabilc
0,30 h
9,6
0,8
9,8
1,5
8,2
U
6,3
1,3
1 h
10,8
1,2
13
1,6
9,8
1,7
8,9
1,2
2h
12,5
1,2
12,7
1,4
10,9
2
10,2
1,3
6h
12
1,3
19,6
1,8
10,5
1,6
11,5
1,2
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
350
R. Botnpiani,
Come si vede, in tutte queste esperienze, il potcre lipasico
del secreto chinasato fu costantementc debolissirao. In cio 1’ ani¬
male si comportö diversamente non solo dagli altri di cui riferi-
rerao in seguito, ma altresi da tutti gli altri (circa una trentina)
che furono da me e dal Dott. Lorabroso esaminati.
L’essere questo succo chinasato, ci rende conto soltanto in
parte del risultato ottenuto, perche se e vero, come il Terroine 1 )
ha dimostrato, che in prensenza della chinasi diminuisce l’attivita
della lipasi, cio non avvienc mai in tale misura e con tale rapidita
come avvenne sembre in questo caso; ed in qualche esperienza
eseguita col secreto pancreatico di altri cani il succo chinasato
appare piü attivo del non chinasato. In queste ricerche poi l’in-
fluenza della bile appare di gran lunga superiore a quella che
fino ad ora le e stata attribuita. Infatti, secondo il Bruno 2 ), la
bile aumenta fino a 20—22 volte il potere lipasico del succo
pancreatico; tutti gli altri autori invece, ritengono quest’ influenza
molto minore. Nelle lostre esperienze da un minimo di 30
(proteici alla 2 ora) si arriva ad un massimo di 100 volte (grassi
alla 6 ora), sempre considerando esatta la legge Schultz e Borilow.
Per quanto poi riguarda il confronto fra i diversi regimi,
appare che nel succo raccolto nelle condizioni simili a quelle degli
allievi del Pawlow, il potere lipolitico e pressoche uguale; anche
coli’ aggiunta di bile non si avvertono differenze sensibili (salvo che
nel tempo massimo del succo raccolto dopo l’ingestione del latte),
Raccolgo in due specchietti alcune osserrazioni sul cane B.
Tavole 11 *-111»
Cane B — operato nel giugno 1910 — peso 18—20 kg — Ricerehe eseguite
nei giorni 4, 5, 6 giugno 1910.
Ore di
terrao-
stato
Pane j
Carne
Latte
Bile
Senza bile
Bile
Senza bile
Bile
Senza bile
Succo
non sondato.
0,30 h
14,5
5
11,3
8,4
17
13,5
lh
18
6,3
18,5
12
20
11,5
2 h
19,4
7,0
23,2
13,3
22,5
15,7
6h
27,2 :
14
26,4
18,4
26,5
20
Succo sondato.
0,30 h
13,5
7
15,2
! 10,6
14
6,5
1 h
19,8
12,4
16,6
12,1
23
17
2h
19,9
12,8
21,3
13,2
—
21,2
Gh
23,1
15,6
23,5
1 16,4
24 ;
i 21
1) Terroine, Conipt. rend. soe. biol. Paris. 1908. LXY r . p. 329.
2) Bruno, Arch. de biol. de St. Petersbourg. 1899.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Sulla lipasi del secrelo pahcrcatico etc.
351
In qucste ricerche appare che l’attivitä lipolitica del secreto
pancreatico sondato, raccolto dopo le varie alimentazioni e poco
differente. Solo si avverte una lieve superioritä nel succo da latte
e non in tutti i periodi. L’aggiunta di bile fa scomparire questa
lieve differenza e conduce ad una eguaglianza quasi perfetta:
(23,1-23,5-24).
l,o stcsso si avverte in presenza di bile nel succo chinasato;
in questo perö ruancando la bile, c dato osservare differenze molto
piü accentuate che nel caso del secreto sondato; differenze che
non ducono a risultati simili a quelli descritti dal Walther, c
cioe: massima attivitä pel secreto da latte, che nelle ricerche piü
brevi appare sette volte maggiore che col pane, e due volte e
mezzo maggiore che con la carne. Inoltre confrontando i
risultati del succo puro con il chinasato si riscontra che in un
caso (quello di alimcntazione lattea) la chinasi ha csaltata l’attivita
della lipasi.
Le ricerche eseguite sopra il terzo cane furono numerosissime,
ma per non dilungarmi troppo, riassumo qui in diversi specchietti
solo una parte dei dati raccolti.
Anche in questo terzo cane non si avvertono differenze dell’
attivitä lipasica nei secreti raccolti dopo alimentazioni diverse:
soltanto appare complessivamentc minore nel succo raccolto dopo
introduzione di acido cloridrico nello stomaco. Tuttavia bisogna
osservare che le variazioni del potere lipasico che si possono
avere anche con una stessa alimentazione, sono tanto grandi, da
Tavole 1 V * e V *.
Cane C operato peso
Ore di
termo¬
st ato
Pane
Bile
j Senza bile
Bile
Senza bile
Bile
!
Senza bile
Succo sondato.
0,30 h
17,4
8,4
12
12,3
14,2
5,7
1 h
34,9
12,5
15,4
13,5
18,6
12,4
2h
27,3
17,7
17,3
17,6
27
10,5
6h
32,8 ;
! 23,9
26,6
23
22,8
16,5
Succo
non sondato.
0,30 h
18,5
6.5
! 15,3
9,1 !
12 j
6,9
lh
23,5
12,5 ,
21
10,4 1
15,7 :
11,6
2h
15,3
14,5
24,2
12,6
21,3
10
6h
29,4
19,7
28,4
20,5
[ 23,8
I 15,8
Internat. Beiträge.
Bd. 1IL
Heft 3.
24
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
352
R. Bompiani,
Tavole VI »e VII*.
Digitized by
Ore di
termo-
stato
Carne
Bile
Senza bile | Senza bile
Senza bile
Senza bile
Succo sondato.
0,30 h
15,8 j
10,7 1
15
9,4
9,5
1 h
21 1
14,3 1
15.3
12,5
10,8
2h
26
18,4
17,5
14
1 8
6h
29,4
24,5
16,9
21,3
1 15.7
Sacco non sondato.
0,30 h
16,8
| 10,5 '
16
8,7
6,3
lh
23,4
15.2
17,3
13,5
9,5
2h
24
17,8
18
1 13 > 7 1
7,3
6h
27,5
20,1 |
19
1 16,9 |
9,7
Tavole VIII *e IX*.
Ore di
terrno-
stato
Latte
Con bile j Senza bile
Senza bile
Sonza bile
Succo sondato.
0,30 h
13,3
5,5
—
10,5
1 h
18,5
6,3
1 14,1 .
13,8
2h
23
; 15,5
19
15,7
6h
29
1 16,6
21,7
21,5
Succo non
sondato.
0,30 h
13,7
4
1
|
12
lh
19,4
3,8
5,9 1
14,7
2h
22
5
! 16,8
20,3
6 h
28
—
! 12
23,4
Tavole X*eXl*.
Ore di
termo-
Acido cloridrico al 5 °/ 0
stato
On bile Senza bile
Senza bile Senza bile
Senza bile
Succo sondato.
0,30 h
—
8,2 1
10,2
' 2,2
0,5
1 h
—
10,5
13
' 1,5
8
2h
27,8
14,5
17
6,6
17,1
6h
30,5
19,8
—
10,2
i 14,5
Gougle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Sulla lipasi del secreto pancreatico etc.
353
Ore di
termo-
s tato
Acido cloridrico ;
al 5 %
Senza bile
Senza bile'
Senza bile
Succo non
s o n d a t o.
0,30 h
11,4
1 1,7
1 3
1 h
12
1 1,7
; 2,7
3 h*
14
1,7
1
6h
—
2,2
1
potersi in qualche caso ottenere un’ attivita lipolitica minore (li
quella riievata iü qualche csperienza con acido cloridrico.
* *
*
Dal complesso di queste ricerche emergono alcune eonclusioni
di un certo interesse per la conoscenza dclla biologia del panereas.
Anzitutto per ciö che riguarda l’adattamento enziraatico
risulta, che, variando in qualsiasi modo l’alimentazione, il secreto
pancreatico puro, non varia sensibilmente di contcnuto in lipasi.
Esistono invero variazioni notevolissime (a differenza di quanto
e stato verificato per gli altri enzimi) tra le ricerche diverse fatte
nei differenti cani e anche nello stesso animale, ma non in rapporto
con l’alimentazionc. Si possono, infatti, osservare secreti lipoli-
ticamente piü attivi dopo ingestione di pane o di acido cloridrico
che dopo ingestione di latte.
Come abbiamo giä detto, solo i secreti raccolti dopo
immissione di acido cloridrico appaiono nel loro complesso
alquanto meno attivi; quantunqne questo fenomeno non sia
costante. Credo quindi probabile che piü che ad un reale minor
contenuto di enzima lipolitico, si tratti qui d’intervcnto di fattori
estranei che alterino o inibiscano l’attivita enzimatica, perche tutte
queste differenze tendono a scomparire con l’aggiunta dclla bile.
Quando poi si considerano i risultati ottenuti col succo
chinasato, l’influenza di questo agente appare molto manifesta e si
esplica per lo piü con una rapida e profonda diminuzione del
potere lipasico.
Anche qui il fenomeno non e del tutto costante, perche si
osserva qual'he raro caso in cui si ebbe un aumento d’attivitä,
specie nel primo tempo dclla digestionc.
Tutto queste peculiari esplicazioni dell’ attivita dclla lipasi
generano a mio avviso il sospetto che molti dati di fatto raccolti
prima dagli altri autori, cd interpretati in favore dclla dottrina
24*
Digitized by
Gck igle
Original fro-rn
UNIVERSITY OF MICHIGAN
354
R. Bompiani,
Digitized by
dell’ adattamento enzimatico, altro non rappresentino che particolari
stati di questo enzima cosi labile. In realtä, anche i precedenti
autori, se si fossero posti al riparo da queste cause interferenti,
avrebbero forse appurato che nel secreto pancreatico, quäle viene
elaborato dalla glandola, non si avvertono differenze molto sensi-
bili nel eontenuto in lipasi.
Dalle mie osservazioni poi un altro fatto risulta a proposito
della influenza della bile sull’ attivitä lipasica, ed e che essa si
manifesta in misura tanto piii cospicua, quanto meno il secreto
e stato attivato sia per brevitä dell’ atto digestivo, sia per suo
scarso potere lipasico. Mano mano che il processo di scissione
avanza, tanto meno appare grande la differenza fra i campioni
con bile e senza bile. In alcune osservazioni infatti, eseguite ad
hoc, dal Visco 1 ) in questo stesso laboratorio, con digestioni molto
prolungate (100 c piü ore), si raggiunge quasi, l’eguaglianza in
ambedue le condizioni.
Comunque, tralasciando ora una piü precisa interpretazione
dei fenomeni secondari emersi nelle nostre ricerche, ciö possiamo
affermare: che non esistono differenze cospicue nel eontenuto di
lipasi nel secreto pancreatico puro raccolto dopo le piü svariate
alimentazioni. E ciö ci sembra tanto piü importante in quanto
proprio per la lipasi, le cifre raccolte dagli allievi di Pawlow,
indicano susisterc al massimo grado quelle variazioni di attivitä
che avevano suggerita al tisiologo Russo la dottrina dell’ adatta-
mento enzimatico.
E se questi autori hanno ottenuti differenti risultati, ciö non
puö far sospettare meno attendibili le nostre ricerche, che furono
raccolte con maggiore esattezza di metodo e con maggiori
precauzioni.
Resume.
In dieser Notiz berichte ich über die Ergebnisse von Unter¬
suchungen, die ausgeführt wurden, um das lipasische Vermögen
des Pankreas-Sekretes zu bestimmen, wie es nach der verschieden¬
artigsten Ernährung und nach Einführung von HCl mittelst Magen¬
sonde aufgefangen wurde.
Das Sekret wurde teils mit einem Katheter aufgefangen, um
eine Mischung mit der Enterokinase zu vermeiden, teils liess man
es frei abfliessen, um cs der Kinase auszusetzen, und so die Er-
1) Visen, R. Reale Aec. di liineci. 11111.
Go igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
Sulla lipasi del secreto pancreatico etc.
355
gebnisse der beiden verschiedenen Bedingungen vergleichen zu
können. Bei allen Versuchen wurde dann einer gewissen Zahl
von Proben Galle zugesetzt, um das lipasische Vermögen des
Pankreas-Sekretes auf die höchstmöglichste Stufe zu steigern.
Es ergab sich, dass in den verschiedenen Sekreten gelegentliche,
mehr oder minder bedeutende Variationen existieren, die jedoch
nicht in Beziehung zur Ernährung stehen und nicht konstant sind.
Wenn man die Verdauung verlängert, werden besagte Unterschiede
geringer, und dasselbe geschieht bei Galle (deren Aktion desto
wirksamer erschien, je weniger tätig das Sekret war). Die
stärksten Unterschiede machen sich in den der Kinase unter¬
worfenen Sekreten bemerkbar, wahrscheinlich, weil das Auftreten
der Kinase die Lipase schwächt oder zerstört und aus seiner
stärkeren oder schwächeren Wirkung ergeben sich grössere oder
geringere Alterationen dieses letzteren Enzyms.
Aus dem Komplex der Ergebnisse, die vom reinen Saft (mit
und ohne Galle) und von dem der Kinase ausgesetzten Safte (mit
und ohne Galle) erhalten wurden, kann man deduzieren, dass es
keine konstanten Modifikationen des lipasischen Vermögens gibt,
die zugunsten der Doktrin von der Adaption im Sinne der
Pawlow'sehen Schule sprächen.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
xxv.
(Istituto di Fisiologia della R. Universita di Roma.)
Critica sperimentale della dottrina degli adattamentl
degll enzimi digerenti.
Nota III. Suir amilasi del secreto pancreatico raccolto
dopo different! alimentazioni.
Per
Th. Rinaldini.
Studiando io qucsto laboratorio l’amilasi del secreto pancreatico,
mi sono anzitutto proposto di controllare le osservazioni che
portarono il Pawlow ed i suoi allievi alla dottrinadcll’ adattamento
della secrezione del pancreas ai bisogni diversi nella digestione
dei differenti alimenti.
Per riferire in succinto quanto di piü interessante fu pubblicato
in proposito, ricorderö come i primi autori che si occuparono
del!’ argomento studiarono il tipo cronico dcll’ adattamento,
assogettando cioe gli animali a diete fisse per molto tempo: e
fra questi il Wassiliew 1 ) ottene, in cani opcrati di fistola permanente
alla Pawlow, per esempio dopo un mcse di dieta lattea e farinacea,
un secreto con molto potere amidolitico (da 8 a 15 o 18 mg di zucchero
in un minuto, su 1000 di amido [arrow-rot]): potere che subiva
perd una forte diminuzione (da 3 a 7 mg), mentrc s’ accresceva
la capacitä proteolitica, dopo averc cambiata la dieta in carnea,
e similmente averla protratta.
Jabionski-) occupandosi dello stesso argomento, e anzi
facendo le proprie ricerche sugli stessi cani, avendo preso in
esamc il secreto raccolto in tutte le 24 ore, perche non si potessc
1) Wassiliew, Archiv, de Soc. biolog. St. Petersbourg. 1893. Yol. 2.
p 219.
2) Jabionski, Archiv, de Soc. biolog. St. Petersbourg. 1895. Vol. 4.
p. 377.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Süll’ amilasi del secreto pancreatico etc.
357
obiettare che le variazioni (come quelle ottenute dal Wassilievv)
fossero date dal non operare con succo raccolto durante il
raedesimo periodo di digestione, trovö che, carabiando il regime
da carneo ad amidacco, si aveva un aumento del potere amidolitico
nel secreto, ma con rilevanti irregolaritä c tendenza a decrescere,
mentre abbastanza notevolmente e costantemente diminuiva la
capacitä proteolitica.
Al Walther 1 ), che studiö il tipo acuto dell’ adattamento,
quello cioe al quäle s’assoggetterebbe la glandola per rispondere
allo stiraolo del pasto giornaliero, risultö che i vari alimenti
determinano secrezioni pancreatiche differenti per proprieta specifiche.
E precisamentc trovö per ciö che riguarda il potere digerente, che
a un pasto ricco di sostanze proteiche corrisponde il secreto con
maggior potere proteolitico; ad uno ricco di grassi, il secreto piü
ricco di fermenti lipolitici, e finalmente a quello costituito da
idrati di carbonio il secreto contenente in maggior quantitä il
fermen to amidolitico.
Riunendo questi risultati a quelli suggeriti dalle altre ricerche
sulle modalitä della secrezione, sul contenuto in sostanze solide
ecc. si concluse dalla scuola del Pawlow che il pancreas adatta
la propria secrezione ai bisogni della digestione dei vari alimenti,
anche nel diverso contenuto enzimatico del secreto.
Se non che, dopo le scoperte e le osservazioni sugli attivatori
dei zimogeni inattivi del secreto pancreatico (Schepowalnikow,
Delezenne, Pozerski, Bayliss and Starling, Hekma,
Balkin, Fischer, Abderhalden, ed altri) e le ricerche di autori
contradicenti alla dottrina suesposta, (Popielski, Delezenne,
Mazurkiewicz, Frouin ed altri) fu dallo steso Pawlow 2 )
consigliato di riprendere lo studio sull’ argoraento.
Per ciö che riquarda la proteolisi secondo Balkin, Frouin ed
altri, la diversa potenzialitä digerente dei secreti, riscontrata dal
Walther e dagli altri sostenitori della dottrina dell’ adattamento,
non sarebbe dovuta a un diverso contenuto in enzimi, raa a un
loro disuguale stato d’attivazione.
Veramente per ciö che piü strettaraente riguarda lo studio
della variazioni del potere amidolitico, avendo il maggior numero
degli osservatori rivolta la propria attenzionc ai fenomeni di
digestione dei proteici e dei grassi, i dati sono molto scarsi.
1) Walther, Archiv, de Soc. biolog. St. Petersbourg. 1899. Vol. 7. p. 1.
2) Pawlow, Nagel’s Handbuch d. Physiologie d. Menschen. Bd. 2. S. 731.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
358
Th. Rinaldini,
Digitized by
II Schcpowalnikow 1 ) dopo aver dimostrato (1889) che
l’aggiunta del secreto enterico al pancrcatico determinava energica
attivazionc del potere proteolitico di quest’ultimo, (ciö che con-
fermarono Delczenne, Hamburger, Hekma, Salzberg-Faifel,
cd altri), contemporanoamente al Pozerski 2 ) (1902) trovö, per
talc aggiunta, attivazione anchc dell’ amilasi pancreatica.
Lintwarew sostenne 3 ) ehe l’amilopsina, contrariamente alla
tripsina, vieue emessa nella secrezione pancreatica intieramente
alle stato libero. Ma il Loepper e l’Esmonet (1908) recente-
mente contradissero quesla osservazione, trovando anch’ essi che
l’aggiunta di succo enterico aumentava la capacitä amidolitica del
secreto pancreatico.
Veramentc ai risultati di queste ricerche si potrebbe aggiungere
che il secreto enterico puö avere un’azione propria (oltre quella
di semplice attivatore) sul processo digestivo dcH’amido, perche
contiene un’amilasi, c pcrche sccondo Brown ed Heron agisce
energicamente sul maltosio [prodotto ultimo della digestione pan¬
creatica (Glacssncr 4 5 )] ßno a trasformarlo in glicosio, portando a
termine cosi la digestione iniziata dal secreto del pancreas.
Per completare questa ricapitolazione sommaria delle osscr-
vazioni degli autori che s’occuparono dell’ argomento, ricorderö che
il Pozerski 6 ), per spiegare le variazioni dei poteri enzimatici
ottenuti dai sostenitori della dottrina del Pawlow, avanzö anchc
l’ipotesi dell’ esistenza di chinasi diverse, specificamente atte ad
esaltare l’azione dei singoli fermenti.
* *
*
Nell’ imprendere alla mia volta lo studio di questo argomento,
ho anzitutto cercato di mettermi nelle condizioni sperimentali piii
somiglianti a quelle ottenute dal Pawlow e dai principali autori
che si occuparono di queste ricerche.
Ho conpotte le mie osservazioni su cani operati da qualche
tempo di fistola pancreatica permanente alla Pawlow, e in ottime
condizioni di salute.
Ho raccolto il succo secreto dopo i vari pasti nelle prime
cinque ore di secrezione, avendo notato che, dopo tale periodo di
1 ) Schcpowalnikow, Malv's Jahresbericht. 1899. Bd. 29. S. 378.
2 ) Pozerski. Malvs .Tahresb. 1902. Bd. 32. S. 460
3) Lintwarew. Malv's Jahrcsb. 1902. Bd. 32. S. 408.
4) Glacssncr, Hoppe-Sovler's Zeitsch. fiii phvsiol. Chemie. 1903—04.
Bd. 40. S. 463.
5) Compt. rent. Suc. biol. Paris. 1902. S. 1103,
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Süll’ amilasi del secreto pancreatico etc.
359
tempo, questa cra talmente ridotta da poter essere considerata
come esaurita la reazionc glanduläre allo stimolo del cibo ingerito.
Ho raccolto il secreto chinasato e quello puro, o lasciandolo
defluire liberamente in modo che venisse a contatto con il brano
di mucosa duodenale circondante lo sbocco esterno del dutto
escretore, o catetcrizzando lo stesso dutto di Wirsung, per mczzo
d’una sottilc cannula di gorama indurita. Posso notare che i due
secreti si presentano anche all’esame grossolano, assai differenti:
quello ottenuto scnza precauzioni e fortemente opalescente e spesso
quasi torbido; 1’ altro, raccolto per sondaggio del canale escretore,
e constantemente limpido e trasparente c piü fluido del preccdente.
Ho studiate le digestioni suU’amido mescolando l / 2 cmc di
secreto a colla d’amido di riso preparata nelle proporzioni di 1:40.
Dopo la voluta permanenza in termostato regolato a 37°—40° C,
ho portato, per aggiunta d’aequa, il volumc delle misecle a cmc
50 per facilitare il calcolo e ridurre a minimi valori i possibili
piccoli errori di manipolazione. Ho poi determinato il contenuto
in zucchcro delle miscelc servendomi del metodo di Lehraann-
Embden *).
Questa tecnica e evidentemente, per la ricerca dcllo zucchcro,
molto superiore a quella seguita dagli allievi del Pawlow. Questi
autori si servirono per lo loro esperienzc di tubi di Mette preparati
con colla d’amido; e scnza dosare lo zucchero ottenuto nclla
digestione, si limitarono a misurare i millimetri d’amido disciolti
in un dato tempo (alcune volte un solo minuto) eccessivamcnte
breve.
Si coraprendc facilmente che nello svolgcrsi del processo
idrolitico dell’ amido, il momento in cui una colla si rende solubile
e ancora un indicc troppo basso e vago di detto processo, e tale
da non poter essere preso in considerazioni come esponente della
digestione nemmeno per ricerche comparative.
Nel raggruppare in tavole alcuni dei molti dati osservati nelle
numerosc esperienzc, presento anzitutto un gruppo di cifre ottenuto
in digestioni di amido operate dal succo chinasato, essendo questo
il tipo di secreto sul quäle ebbero a studiare gli autori della scuola
del Pawlow, sostenitori della dottrina dell’ adattamento.
In tutte le ricerche da me esposte, il potere riducente delle
miscelc dopo le digestioni, e calcolato in mg di glucosio.
1) Rinaldini, Sulla digestione di vari amidi eec. Diese Beiträge. 1910.
Bd. 2. II. 3.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
360
Digitized by
Th. Ri nald in i,
Seoreto lasciato defluire liberaiuente da tistole permauenti
alla Pawlow.
(Per ciascun specchio le letterc grccho indicano esperienze condotte con to
stesso sccreto, ncllo stesso giorno.)
Secreto raccolto dopo somministrazione di
in terraostato
Pane j
1
Garne |
Latte
HCl
fane A (osservazioni del Gingno
1910).
i
d 164,6
una.
« 234,0
ß 192,9 1
r 286,0
e 89.1
1
174,3
d 243,9
sei.
* 292,0
ß 285,0
r 318,0
e 252,7
# 326,0
Cane B (osservazioni del Luglio
1910).
una.
o 163,0
7t 147,6 1
p 198,6
7 214,0
w 189,6
otto.
o 295,7
it 243,9
p 324,3 ■
7 267,1
1 m 234,3
i
fane (' (ricerche condotte dal Gennaio al '
Maggio del 1911).
206,6 1
238,7 !
243,6
1 235,7
270,2 1
272,3
252,7
212,5
mezza.\
271,7
241,7
284,9
r
240,6 !
292,6
.
235,7
263,2
292,6
[ 152,3
i
290,1
256,0
322,7
1 212,1
una .\
198,6
251,1
332,0
248,6
271,7
298,3
292,6
246,3
249,5
251,1
! 193,0
duc.(
182,6
218,7
245,3
281,3
264,6
265,3
269,1
234,2
Ire.<
189,6
221,4
262,0
197,1
*
312,3
322,7
301,3
i 203,3
quattro . . . . <
299,0
297,6
291,7
| 198,6
1
264,9
301.2
278,3
' 216,5
cinque.(
l
279,3
298.3
351,9
308,5
363,2
Nelle tavole
seguenti ra
ggruppo dati
ottenuti
in digestioni
opcrate da sueeo
panercatico
non cbinasato, cioc raccolto per
eatoterismo del dutto di Wirsung.
Googb
Original from
UNIVERSETY OF MICHIGAN
Süll’ amil&si del sccreto pancreatico etc. 361
Secreto raccolto per cateterismo del dutto di Wirsung.
Ore di permanenza
in termostato
| Secreto raccolto dopo somministrazione di
Pane
1
Garne 1 Latte
HCl
una
otto
(’ane B l ) (osservazioni del Luglio 1910).
ö 183,2
o 267,1
x 232,6
p 208,3
x 302,1
P 284,6
* 124,3
ff 267,1
w 193,0
248,6
mezza
una .
due .
tre .
quattro
cinrjue
■ i
• {
( »ne ('.
215,6
1 286,1
192,9
235,7
! 210,7
216,4
212,3
206,5
211,2
192,9
251,8
249,5
242,3
232,3
196,2
227,4
106,1
283,5
218,7
281,6
215,6
295,2
227,4
212,3 :
295,2
234,1
201,5
238,1
197,3
186,3
251,1
| 224,3
248,3
218,6
240,3
167,1
298,3
231,8
272,1
258,5
262,4
215,6
310,1
251,3
235,5
248,6
2 SO,9
261,7
251,5
! 301,5
1 311,3
i 360,1
171,0
126,1
181,6
197,6
189,5
201,7
195.5
257.6
178,5
200,1
189,6
206.3
201,7
232,6
Nclla scguentc tavola riporto esperienzc (li digcstioni cscguitc
contcmporanementc con succo chinasato e succo raccolto per
sondaggio, dopo uno stesso pasto. Prendo i dati che presento
dalle ricerche numerosissime eseguite col secreto fornito dal
cane C. (Conf. p. 362.)
Dalle osservazioni che ho riferite, risulta in modo evidente,
che non si avvertono forti e costanti differenze nel potere
araidolitico del secreto pancreatico, armonizzanti con la dottrina
dell’ adattamento enzimatico, sostenuta della scuola del Pawlow;
e che so in qualche caso si notano differenze lievi o anchc di una
qualche entitä, specialmente nelle digcstioni poco protrattc, queste
1) Si confrontino per mezzo delIc lottere groohe <juesti dati con quelli
ottenuti nelle riccrche contcmporanementc eseguite con succo chinasato.
Digitized by
Gck 'gle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitize-d by
3H2 Th. Rinaldini,
sono saltuarie e scnza alcun rapporto con l’aliroento che ha
provocato la secrezione.
Secreto sondato e secreto normale. Osservazioni comparative.
Secreto raccolto dopo somministraziooe di
Orediperraanenza
in termostato
Pane J
Carne
Latte
HCl
secreto
son¬
dato
secreto
nor¬
male
secreto secreto
son- | nor-
dato | male
secreto
son¬
dato
secreto
nor¬
male
secreto
son¬
dato
secreto
nor¬
male
Cane <’.
242,2
266,6
286,1
292,6
249,5
284,9
171,0
235,7
215,6
240,6
210,7
241,7
192,9
252.7
126,1
212,5
mezza ....
212,3
271,7
206,5
238,7
211,2
243,6
235,7
270,2
251,8
272,3
192,9
251,7
l
281,6
290,1
215,6
271,7
295,2
298,3
181,6
152,3
234,1
235,7
283,0
251,1
218,7
322,7
197,6
212.1
una.\
106,1
198,6
196,2
256,0
295,2
332,0
i
f
232,3
248,6
212,3
263,2
227,4 |
292,6
l
227,4
292,6
due.|
186,3
182,6
251,1
218,7
197,3
245,3
201,7
281,3
201,5
246,3
238,1
249,5
224,3
251,1
195,5
193,0
tre.|
248,3
264,6
218,6
221,4
240,3
262,0
257,6
234,2
167,1
189,6
298,3
265,3
231,8
269,1
178,5
197,1
quattro . . . . |
272,1
312,8
258,5
297,6
251,3
291,7
189,6
198,6
215,0
299,0
310,1
322,7
262,4
301,3
200,1
203,3
cinque . . . . j
235,5
264,9
248,6
298,3
301,5
351,9
232,6
308,5
261,7 1
279,8
251,5 |
301,2
360,1
363,2
201,7
216,1
Troviamo infatti, ad esempio, che- la cifra piü bassa e ottenuta
nclcane C, precisamente in una digestione operata da succo raccolto
dopo un pasto di pane.
Se invece di aliraento ho introtto nello storaaco dell’ animale
per sonda gastrica una soluzione di HCl, ho avvertito un complesso
di risultati denotanti un’ attivita amidolitica del secreto piü bassa
di quella dei secreti ottenuti dopo i diversi pasti, quantunquc
alcune volte questa cifra abbia raggiunto l’altezza di quelle date
dalle digestioni opcrate dagli altri secreti. Questi risultati speciali
non possono indurmia sottoscrivere ad una dottrina di adattamento;
tutto al piü possono farmi pensare attendibile la conzezione del
Popielski e di altri, per la quäle, quando uno stimolo molto ener-
gieo determina una secrezione rapida, questa, piü fluida, piü abbon-
dante, e piü povera d’enzimi che non le altre; forse perche la glan-
dola non ha il tempo di elaborare convenientcmentc i suoi prodotti.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Süll’ amilasi del secreto pancreatioo etc.
363
Infatti dopo l’introduzione nello stomaco dell’ animale d’una
soluzione cloridrica, vediamo defluire il secreto con abbondanza e
rapiditä (fino a raggiungere e sorpassare i 100 ccm) nella prima
y 2 ora o 8 / 4 d’ora, dopo il quäl periodo di tempo la secrezione
fortemente e rapidamente decresce fino a scomparire quasi com-
pletamente.
Per quanto riguarda l’influenza csercitata dalla chinasi sull’ atti-
vitä amidolitica del secreto pancreatico, le mie osservazioni
mostrano differenze notevoli e irregolari per i singoli cani su cui
si fecero le ricerche. Nel cane B, per esempio, la presenza di
chinasi apparve in genere capace di diminuire abbastanza note-
volmente l’attivitä amidolitica del secreto; nel cane C invece si
avverti constantemcnte il fenomeno inverso.
Non credo di poter formulare nessuna ipotesi per chiarire
questo strano comportamento: mi basta di rilevarlo, lasciandolo
rientrare per ora fra quei dati fortuiti, inaspettati e inesplicabili,
che si e soliti riferire a un fattore individuale d’ignota natura.
Le differenze poi d’attivitä digerente esplicata sull’ amido
nelle varie esperienze, o dallo stesso tipo di secreto, o dai secreti
raccolti per stimoli di alimenti diversi, o inline dai secreti dei
diversi cani studiati, vanno riducendosi molto notevolmentc sino
a toccare valori insignificanti, quando invece di fermaci ad osservare
le digestioni avvenute in brevi periodi di tempo, noi prolunghiamo
convenientemente il tempo di contatto del secreto con l’amido.
L’osservazione di questo fatto mi suggeri un’ ultcriore serie di
ricerche nelle quali cercai d’clevare, con aggiunta di bile le attivitä
enzimantiche del secreto al piü alto grado possibile, per potere
anche nei primi momenti di digestione ottenere il raassimo dell’
azione dei fermenti, e riuscire a ridurre egualmente a piceoli
valori, senza significato, le differenze saltuariamente notate fra le
cifre di tali digestioni.
E’ tuttora ignoto il mcecanismo di azione della bile.
L’Hevolett 1 ) vorrebbe che la sua azione fosse dovuta a un
zimoeccitatore: il Magnus 2 ) vorrebbe non si trattasse di un
enzima, avendo trovato che i sali biliari, ottenuti per sintesi, hanno
ugualmente effetto eccitatorc: il v. Fuerth e Jerusalem 3 ) ne
1) L’Hevolctt, Malys Jahrcsb. 1906. Bd. 35. S. 487.
2) Magnus, Hoppc-Seylcr's Zcitschr. f. physiol. Chemie. 1906. Bd. 48.
S. 376.
3) v. Fuerth und Jerusalem, Hofmeister's Beitr. z. ehern. Physiol. und
Path. 1907. Bd. 9. S. 28.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
364
Th. Rinaldini,
attribuirebbero l’azione all’ aciclo colico; il Buglia 1 ) avvertirebbe
trattarsi non di una azione chimica dei costituenti della bile, roa
d’un’ influenza generica data dalla diminuzione della tensione
superficiale.
Senza voler entrare in merito alle questione, circa il modo
d’azione della bilc, aggiungendola al secreto pancreatico, noi
la consideriamo come un eccitatore del potere amidolitico,
non sospettabile di azione digestiva propria, e di adattamento
all’ alimento.
Per queste ricerchc a 1 /<, ccm di secreto normale o raccolto
per sondaggio, aggiunsi l / 3 ccm di bile di bue, recentemente
ottenuta.
Dö per brevita una sola tavola dei dati ottenuti nclle mie
ricerche, avvertendo che i molti altri risultati sono perfettamenle
somiglianti nel tipo a questi che riferisco.
Secreto normale e sondato con aggiunta di bile: osservazioni
comparative.
Cane B.
Secreto raccolto dopo somministrazionc di
Ore di permanenza
in termostato
Digestione
Pane
Garne
Latte
HCl
operata
dal
secreto
secreto
secreto
secreto
son¬
dato
nor¬
male
son- 1
dato ;
nor¬
male
son-
dnto
nor¬
male
son¬
dato
nor¬
male
una.
secreto
secreto + bilc
183.1
267.1
143,0
237,3
232,6
294,3 j
147,6
| 232,6
124.3
279.4
214,0
283,1
203,3
257,6
j 198,6
244,0
otto.
secreto
secreto + bile
267,6,359,7
[ 326,0 1346,4
302,1 |
336,0 i
243,9
336,0
306.8
367.9
267,1
349,6
284,6
339,1
1 324,3
| 355,0
L’interesse speciale di queste ultime ricerche e nel fatto che
la bilc constantemente eleva il potere amidolitico del secreto
pancreatico ottenuto per sondaggio del canale escretore, e lo
conduce, in cguali periodi di tempo, a valori quasi mate-
meticamente cguali.
Cosi eleva anche il potere amidolitico, nel secreto chinasato,
perö meno energieamente: c nei casi in cui fu osservato che la
ehinasi esercita un’ azione che diremo deprimente sulla capacitä
digestiva del succo verso l’amido, la bilc non sempre riesce a
1) Buglia, Biochcniisclic Zeitsehr. 1910.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Sali’ amilasi del secreto pancreatico eto.
365
sopraffare quest’ influcnza della chinasi: e come giä per questa, non
ci e possibile vedere nessuna regola eostante di comportamento.
E perö si puö affermare che in presenza di bile dal secreto
chinasato si ottiene minor riduzione d’amido in zucchero che non
dal succo sondato, ugualmente sensibilizzato dalla bile.
£ *
*
Ritornando al problema principale, per riassumere in una
sola fräse quanto dal complesso delle mie ricerche e logico
concludere, dirö che il secreto pancreatico non presenta variazioni
notevoli nel suo contenuto enzimatico in rapporto eon la natura
dcH’ alimento ingerito, stimolante la seerezione.
Regaine.
Aus meinen Untersuchungen bezüglich die Analyse des Pan¬
kreassekretes von Hunden, die einer permanenten Fisteloperation
nach Pawlow unterworfen worden waren, geht hervor, dass der
nach den verschiedenen Ernährungsweisen (Fleisch, Brot, Milch)
aufgefangene Saft keine Veränderungen seiner Gärungs- (enzy¬
matischen) -Energie aufweist, die der Aufmerksamkeit wert wären
und mit der betreffenden Art von zugeführter Nahrung überein¬
stimmten.
Die kleinen Differenzen, die sich in den ersten Perioden der
Verdauung bemerkbar machen, haben die Tendenz, sich immer
mehr auszugleichen und im weiteren Verlauf der Verdauung zu ver¬
schwinden.
Die Resultate, die bei Einführung von HCl in den Magen des
Hundes erzielt wurden, differieren im allgemeinen von den bei ge¬
wöhnlicher Nahrung erzielten insofern, dass der nach einer solchen
Stimulation aufgefangene Saft auf Amylum weniger wirksam ist: diese
Erscheinung ist jedoch von geringer Wichtigkeit und nicht immer
konstant. Es scheint, dass sie keine sichere und konstante Vcr-
haltungsregel ist.
Bezüglich des Einflusses der Kinase auf die Pankreassekretion
liegen individuelle Variationen bei den verschiedenen Tieren vor
(Inhibition oder Erhöhung des amylolytischen Vermögens), sowie
auch Unbeständigkeit in den von ein und demselben Hunde ge¬
lieferten Resultaten. Galle erhöht konstant und in ziemlich be¬
deutendem Masse das amylolytische Vermögen in dem durch Kathete-
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
366 Th. Rinaldini, SulP amilasi del secreto pancroatico etc.
risierung des Ductus Wirsung. gewonnenen Sekret, in weniger
bemerkenswerter Weise in dem der Kinase unterworfenen Sekret;
im allgemeinen gelingt es die verschiedenen Sekrete auf eine
gemeinsame Stufe des Verdaungsvermügens von Amylum zu
bringen.
In Folge unserer Untersuchungen können wir nicht, so weit
es die Analyse angeht, die Doktrin der Pawlow’schen Schule be¬
züglich der Gärungs- (enzymatischen) -Anpassung des Pankreas be¬
stätigen.
Druck von L. Schumacher in Berlin N. 4.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
XXVI.
L’hystärie digestive.
Caracteres distinctifs et formes clini»|iies.
Par Je
Dr. Jean-Charles Roux (Paris).
Les manifestations de l’hysteric dans le domaine de l’appareil
digestif ont ete jusqu’a present decrites d’une faeon des plus in-
suffisantes. Les medecins qui se sont occupes de la pathologie
digestive ont, en general, mentionne ä peine ces accidents qui ont
pourtant une allure si speciale et qui exigcnt une therapeutique
tres appropriee. En nous reportant aux ouvragcs des neurologistes
nous constatons aussi une description tres incomplete: les mani¬
festations hysteriques, gastriques ou intestinales sont bien indiqu^es,
mais les auteurs en question meconnaisscnt le plus souvent le
substratum organique qui leur est associe.
Ce chapitre de pathologie est pourtant d’un interet primordial.
Son importance pratique est indeniablc: le diagnostic de ces
manifestations hysteriques, la methode de traitement qu’il convient
de leur appliquer ne saurait etre neglige par lc medecin praticien,
mais on peut encore, ä un autre titre, appeler l’attention sur ces
desordres si curieux. L’hysterie viscerale permet en effet de mettrc
en evidence certains caracteres qui sont l’essence meine de l’hystörie
et qui ont echappe aux neurologistes. La theorie de l’hystörie peut
etre considerablement eclarcie par une etude de cet ordre. Avec
Monsieur le Docteur Mathieu 1 ), nous avons consacre de nombreux
travaux ä l’6tude des manifestations cliniques de l’hysterie digestive.
Dans un travail recent 2 ), j’ai moi-meme etudie d’une fayon plus
1) Mathieu, Pathologie gastrointestinale. 1. serie. Boin editeur. Paris 190U.
2) Article Hysterie. Dictionnairc de Physiologie de Charles Hiehot. Alean
editeur.
Internat. Beitrage. Bd. III. Heft 4. %>.'
Digitized by
Go^ 'gle
Original from
UNIVERS1TY OF MICHIGAN
368
Digitized by
J. Ch. Roux,
generale, l’hysteric ct il m'a paru qu’un expose d’ensemblc de cctte
question encore peu etudide n’dtait pas d6nue de tout interet.
Les travaux des neurologistes qui se sont suecßdes en France
dans ce domaine, et nous citerons surtout les publications de
Babinski, de Dejerinc, de Janet, de Binet et Simon, ont
permis de delimiter au milieu des autres desordres nevropathiques
les accidents hysteriques. Yoici le caracteres distinctifs que leur
reconnait Babinski:
„II est impossible, dit Babinski, de distinguer les troubles
hystdriques de ceux qui sont cr£es par Suggestion experimentale,
ce qui conduit ä admettre qu’ils resultent d’une auto-suggestion.
Au contraire, aucune des affections actuelleraent classees hors de
l’hysterie ne peut etre realisee par Suggestion: il est tout au plus
possiblc d’obtenir par ce moyen une imitation tres imparfaite, qu’il
facile de distinguer de l’original . . .
De meme ces accidents sont tous capables de disparaitre sous
l’influence exclusive de la persuation: il n’y a pas un seul de ces
accidents, qu’on n’ait vu parfois s’eelipser cn quelques instants,
apres la mise en oeuvre d’un moyen propre ä inspirer au malade
l’espoir de la gu^rison . . .
On est pas toujours sur de guerir par persuasion toutes les
manifestations hysteriques mais eilos sont toujours susceptibles de
guerir par ce moyen.“
Commc j’ai eu l’oceasion de le faire remarquer, la Suggestion
ne suffit pas ä expliquer ces accidents; il y a un autre caractcre
bien plus special aux ph^nomenes hysteriques, et l’hysterie di¬
gestive, met bien en relicf ce eöte du problemc qui parait avoir
echappe aux neurologistes. La suggestibilite, autrement dit l’acccp-
tation des idees en dehors du contröle de la raison, n’est pas tout
dans 1’hysteric. La suggestibilite est un trouble mental des plus
ordinaires et il n’est guere d’individus qui, dans des circonstances
donnöes, ne puissent devenir extremement suggestibles. Les
ncurastheniques paraissent ä cet egard atissi suggestibles que les
hysteriques et acceptent avec une egale facilitö les idees de maladie.
Le caractcre propre a la Constitution hysterique, n’est pas seule-
ment dans l’acceptation passive, plus ou moins consciente d’une id£e,
il est dans la malleabilite extreme de l’organisme par l’idee ainsi
acceptee. Chez l’hysterique, toute idee, toute representation mentale
peut se realiser dans l’organisme, et cela a l’insu ou ä l’encontre
de la volonte consciente du malade. Prenons un exemple typique
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
L’hyst<Srie digestive.
369
qui permet micux de distinguer los neurastheniques des hysteriqucs.
Une femme neurasthenique attend ou redontc une grossesse. Cette
idec peut Pobsßder, envahir sa conscience determiner une anxiete
extreme, empecher le somraeil, l’appetit; tant que la malade peut
attendre ou craindre la grossesse, eile reste dans la meme anxiete.
Une hysterique dans le meme etat moral non seulement sera plus
ou moins inquiete, mais eile realisera dans son organisme los
symptömes memes de la grossesse. Le ventre augmentera de
volume, les regles se supprimeront, la secretion lactee meme
pourrait s’6tablir. On peut encore citer eomme exemple le
vomissement hysterique. A la suite d’un exces alimentaire leger,
un neurasthenique peut ressentir des malaises plus ou moins vifs
et se plaindre d’une distension, d’une gene gastrique; il essaiera
de diminuer par des eructations volontaires le poids qui 1’oppresse.
Dans les memes conditions, une malade hysterique, eprouvant les
memes malaises et poussäe par le desir de s’en delivrer aura
facilement un vomissement spontane et ce premier accident sera
souvent le debut des vomissements incoercibles *)•
En effet l’accident hysterique une fois röalise, n’est plus sous
Pinfluence de la volonte consciente. Qu’il s’agisse d’inanition,
de vomissements hysteriqucs, une fois qu’il s’cst produit P6tat
morbide va persister indefiniment. La malade sera dans l’impossi-
bilitä d’y mettre un terrae par elle-meme. Ges accidents echappent
ä son contröle volontaire et conscient. II faudra une Intervention
energique du medecin pour reveiller cette volonte endormie et
arreter des desordres qui peuvent entrainer un etat des plus graves
et parfois la mort.
Nous ajouterons enfin un troisicme caractere que l’etude de
l’hysterie viscerale met nettement en relief. Les accidents, nous
l’avons dit, peuvent avoir une origine purement psychique, mais
dans l’ordre des troubles digestifs qui nous occupent, on sera frappe
de la frequence d’un substratum organique. Le trouble psychologique,
est en genöral provoque • par une alteration legere de Pappareil
digestif qui a fixe l’attention anxicuse du malade. Le deglutition
1) Dans un travail recent Bufingcr cxpriine cn quelques mcsures une
idee analoquc. II reconnait :i l'liystcrie ,.une ori^rine centrale avec tiansmission
ccntrifuge de rcxeitation aux Organes“; il reconnait aussi que cette excitation
peut ,,se propager a la imisculature lissc soustraite ä 1'action de la volonte“.
Mais cette definition et trop large, eile comprend par excmjde tous les troubles
cmotifs. Ucber nervöse Dvpepsie. Archiv für Verdauungs-Krankheiten. 1910.
Bd. XVI. H. 3.
Digitized by
Goi igle
Original fro-m
UNIVERS1TY OF MICHIGAN
370
J. Ch. Roux,
Digitized by
d’un corps etranger volumineux entrainera une Sensation permanente
de Strangulation parfois assoeiee au spasme de Foesophage. Les
vomissements normaux du debut de la grossesse en prenant une
allure automatique chez les hysteriques donneront naissance aux
vomissements incoercibles. La diminution legere de Fappetit, si
frequente dans les dyspepsies sera le point de d6part d’une anorexie
hysterique parfois morteile.
Dans cette revue d’ensemble, sans viser ä une description
complete qui entrainerait trop loin, je voudrais indiquer comment
sous les formes si variables de l’hysterie digestive, sc retrouvent
toujours ces deux caraeteres cssentiels: la realisation de l’idee dans
l'organisme et l’automatisme ineonscient.
Les vomissements incoercibles hysteriques nous per-
mcttent de mettre en relief, avec une grande nettete, le trouble
mental primitif. La cause occasionnelle de ces accidents peut etrc
des plus variables. Tout vomissement li6 ä une lesion ou un
trouble fonctionnel de Festomae peut revetir chez un sujet prö-
dispose, les caraeteres des vomissements incoercibles hysteriques
et persister indefiniment, alors mßrae que la maladie primitive est
guerie. Une simple indigestion peut etre le point de depart de
ces accidents comme nous Favons dejä dit. Plus souvent il s’agit
de desordres dvspeptiques lits ä une gastritc legere, parfois a une
appendicite chronique, mais si l’attention de la malade est fixee
sur cet accident, et Fentourage des hysteriques en est souvent tres
responsable, au lieu de s’arretcr ä mesurc que le trouble primi¬
tif va guerir, le Symptome vomissement va devenir de plus en
plus frequent. Rien de plus frappant ä cet egard que ce que
Fon observe chez de jeunes femmes hysteriques au debut d’une
grossessc.
Pendant les premiers mois de la grossesse. Les vomissements
sont un Symptome presque normal et sans gravite. Mais que la
jeune femme soit entouree de parents trop attentifs, qu’on s’occupc
avec trop d'anxiete des moindres malaises qu’elle ressent, que
pendant les repas, a la moindre nausee, les mines des convives
traduisent une Sympathie attendrie il n’en faudra pas plus pour
graver dans l'esprit de la malade predisposee. l'idec (juc le vomisse¬
ment est fatal.
Le rejet les aliments alors va sc reproduirc presque fatalement
ä chaque tentative d’alimentation et on va voir apparaitre les
Goi igle
Original fro-m
UNIVERS1TY OF MICHIGAN
L’bysterie digestive.
371
vomissements incoercibles typiques. Nous ne disons pas que dans
tous les cas les vomisseraents de la grossesse relevent de cettc
pathogenic. Parfois, Pauto intoxication de Porganisme peut donncr
naissance a des desordres analogues. Mais nous avons vu si souveut
ces vomissements incoercibles ceder en quelques jours a un traite-
raent psychotherapique, qu’il faut bien reconnaitre que dans un
grand nombre de cas ils sont une raanifestation de Physterie.
Parfois ces vomisseraents incoercibles relevent uniquement de
causes morales? Nous les avons vu apparaitre par exemple chez
un mari impressionnable qui imitait sans le savoir les nausees
de sa jeune femme enceinte, chez une petite fille qui etait
suggestionnee par l’exemple de sa mere atteinte de vomisse¬
ments consecutifs ä une stenose du pylore. Parfois meine la Simu¬
lation ne parait pas ötrangere ä leur developpement. II nous est
arrivc de soigner de jeunes garyons qui pour obtenir quelques jours
de conge provoquaient artiliciellement avec leurs doigts introduits
dans le gorge l’evacuation de Pestomac; mais peu a peu comme
ils prescntaicnt une predisposition morbide, les desordres qu’ils
simulaient, se produisaient d’une fayon automatique ct revetaient
tous les caractercs des accidents hysteriques. Ces accidents ont
en effet, dans leur Symptomatologie une allure tonte speciale.
Le vomissement se realisc avec une grande faeilite. L’idee
du vomissement amene imraediatement Pevcuation de Pestomac.
Chez beaucoup de jeunes malades, le vomissement se produit des
le commencemcnt des repas. La malade quittc pröcipitamment la
table et la regurgitation des aliments s’effectue sans efl'ort, sans
nausec; d’autre part et c’est la un caractere de diagnostic im¬
portant, la malade se remet volontiers ;i table aussitot apres qu’elle
vient de vomir. Enfois, ce vomissement prend une allure automatique.
Une fois installe, il va se reproduire apres toutes les tentatives
d’alimentation et bientöt il ne se passera plus un repas sans
qu’il y ait un rejet des aliments ingeres.
Comme nous l’avons dit plus haut, la volonte n’a plus aucune
action sur ces desordres moteurs et les vomissements persisteront
indeliniment. Avec un traitement bien conduit, en (|uelques jours
d’isolement on peut pourtant les arreter et si le medecin ne sait
pas donner ä cettc volonte defaillante une vigueur nouvellc, ces
vomissement peuvent persister pendant des annees.
L’anorexie hysterique es! un autre accident oü les carac¬
tercs essentiels de la nevrose se manifestent aussi de la fayon la
Digitized by
Gok igle
Original from
UMIVERSITY OF MICHIGAN
372
Digitized by
J. Ch. Roux,
plus netto. Laseguci) a isole cette forme clinique il y a deja
longtemps et ä sa descriptiou tracee de main de maitre, il y a
bien peu de traits ä ajouter. Bien avant que la theoric actuelle
de rhvsteric put et re soupeonnee, il a su metlrc cn relief les traits
caracteristiques, qui au milieu des manifestations multiples des
nevroses permettent de rcconnaitre parfaitement et de delimiter ce
syndrome.
L’anorcxie hvsterique apparait cn general chez la femme et
dans la jeuncsse avant 25 ans. A son debut, rien ne peut encore
la faire soupeonner. La jeune malade diminue son alimentation.
mais eile a un motif tres acceptable pour expliquer cette restric-
lion alimentaire. Ce sont quelquefois les malaises dvspeptiques qui
amenent la jeune malade a reduire progressivement l’abondance de
ses repas. Plus souvent, on peut relever une cause morale, unc
preoccupation, un chagrin, une exaltation religieuse qui conduit 5
des jeunes trop souvent renouveles. Dans bien des cas la coquetterie
seule est responsable: c’est pour conserver une taille fine, une
Silhouette elegante, que la jeune malade diminue ses repas.
Rien dans tout cela que de tres normal et on ne peut con-
siderer comme palhologique une restriction alimentaire qui a des
causes si naturelles. Mais, chez la jeune hvsterique, cette ten-
dance ä l’inanition va bientot echapper au contröle volontaire. En
quelques semaines ou en quelques mois, cette restriction alimen-
taire prend nettoment un caractere palhologique. Le refus des
aliments devient de plus en plus complet. L’amaigrissement
s’aeeentue et la malade alors n’obeit plus au motif premier qui
l’avait conduit a maigrir. Si la co»|uetterie pouvait etre invoquee
dans les premiers temps, maintenant il n’en est plus question;
ramaigrisseinent a fair des progres tres rapides. La malade ne
peut plus redoutor um emhonpoint disgracieux, et pourtant une ten-
dance invincihle la porte ä diminuer chaque jour davantage la
quantite d’aliments qu’elle ingere. De meine le chagrin primitif
qui entrainait une diminution de l’alimentation peut s’attenuer et
disjiaraitre et malgre cela l’inanition progresse toujours. La ten-
dance a l’inanition sc realise de plus en plus, sans que la malade
s'opposo a un etat «jui ne tarde pas a devenir menaeant. Lasegue
a not»* avec sein dans sa dcscription clinique, par quelle serie de
circonstances la jeune malade en arrive jusqu’ä l’idee fixe de ne
1) Etudes clini'iucs de Lasegue.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
L’hyst^rie digestive.
373
plus rien manger. L'cntourage de la malade a dans le devcloppc-
ment de cette affection, une responsabilite certainc.
„La famille, dit Lasegue, n’a ä son Service que deux methodes
qu’elle epuise toujours, prieres et menaces; et qui servent l’une et
l’autre comme de pierre de touche. On raultiplie les delicatesses
de la table dans l’esperance d’eveiller l’appötit; plus la sollicitude
s’accroit, plus l’appetit diminue. La malade godte dedaigneusement
les mets uouveaux et apres avoir ainsi marqu6 sa bonne volonte,
eile se considerc comme ddgagee de l’obligation de faire plus; on
supplie, on reclame comme une faveur, comme une preuve
souveraine d’affection que la malade se resigne ä ajouter une seule
bouchee supplementaire au repas qu’elle declare termine. L’exces
d’insistance appelle un exces de resistance . . . une seule concession
la ferait passer de l’etat de malade a celui d’enfant capricieux et
cette concession moitic instinct, moitic de parti pris, eile ne la
conscntira jaroais.“
„L’anorexie devient peu a peu 1‘objectif unique des preoccu-
pations et des conversations; il sc forme ainsi une Sorte d’atmo-
sphere autour de la malade qui l’enveloppe et ä laquelle eile
n’6chappe ä aucune heure de la joum^e. Les amies se joignent
aux parents chacun contribue ä l’oeuvre commune selon la pente
de son caractere ou le degrö de son affection.“
Cette perte du desir de l’alimentation, cette anorexie est sup-
portee par la malade avec une indifference parfaite. Alors qu’un
malade atteint de cancer de l’estomac se desespere et sc tour¬
mente de voir ses forces qui s’en vont peu ä peu, ici on trouve,
comme l’a parfaiteraent note Lasegue, une Sorte de contentement
pathologique, une qui6tude complete, semblable a celle que Ton
observe dans la plupart des autres accidents hysteriques. Les
desordres relevent d’une activite psychologique en quelque sorte
isolee du reste de la personnalite et vis-ä-vis de laijuelle la malade
est pour ainsi dire indifferente et comme etrangere.
L’inanition peut progresser indefiniement et entrainer meme
la mort soit par amaigrissement progressif, soit plus souvent par
suite du developpement de lesions tuberculeuses. 11 s’agit pour-
tant d’un accident facile ä guerir et cette malade qui resistaient ä
toutes les sollicitations et ä toutes les menaces lorsqu’elle etait
entouree de sa famille, va en quelques jours reprendre une alimen-
tation normale si par un traitement energique on sait reveiller sa
volonte et dresser un obstacle ä cette tendancc irraisonnee ä l’inanition.
Digitized by
Goi igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
374
.1. Ch. Roux,
Digitized by
La gastralgie hysterique, moins ncttement ddliraitec, est
d’uu diagnostic plus difficile. L’hysterie qui peut se traduirc
par des troublcs moteurs dans lcs vomissements incoorcibles, eile
peut aussi provoquer des troubles sensitifs periph^riqucs. Les zones
d’hyperesthösie de la peau sont bien connues et decrites chez ces
malades. Leur origine psychique a et6 Signale maintes fois par
les auteurs et les faits les plus nets sont les zones d’hyperesthesie
que ßrodie avait däcrite il v a dejä longtemps au niveau des
articulations: une arthrite legere chez une hysterique peut entrainer
une irapotence complete du merabre et une hyp6resth6sie extreme-
ment marquee de toute la peau avoisinante.
Des accidents analogues peuvent s’observer sur l’appareil
digestif. Que la malade soit reelleraent atteinte d’une gastrite,
d’unc ulceration, d’un trouble fonctionnel banal, ou encore qu’elle
ait siinplement la crainte d’une affection gastrique, eile va
presenter des crises douloureuses sans rapport avec l’etat ana-
tomique de l’estomac et dependant d’une fa^on directe de son etat
psychologique.
La gastralgie hysterique se traduit par des symptomes tres
deconcertants. La malade, qui se plaint d’une douleur continue dans
la region gastrique, presente de temps ä autre des crises douloureux,
d’une intensiv inquietante. Elle traduit par sa pbysionoraie et toute
son attitude une douleur extrSmement violente. Assez souvent ces
manifestations prennent une allure quelque peu dramatique et tous
les neurologistes ont note avec quelle fröquence l’acces douloureux
gastrique se termine par une crise convulsive avec agitation des-
ordonnee, cris et pleurs abondants, ou par un etat syncopal: ce sont
lä des rSactions emotives que l’on observe souvent a la suite des
douleurs morales ou physiques chez les hysteriques.
Certains caracteres permettront pourtant de rcconnaitre la
nature exacte de ces accidents. Ces malades ont une hyperesthesic
extremement vive de toute la region gastrique aussi bien au niveau
des teguments que dans la profondeur. Au cours des maladies
organiques de l’estomac, accompagnes de douleurs vivs on con-
state une sensibilit^ ä la pression ä certains points bien connus.
La plus grande sensibilite s’observe au general, au niveau de l’epi-
gaslre, au plcxus solairc, reiai principal des fibres sensitivs de
l'esloinae. Dans les jierigastrites il s’yajoutc quelques zones douloureuses
correspondant a la region peritoneale inflammec. II n’en va pas
la meine chez l'liyslerique; ici on observe une hyperesth&sie diffuse
Goi igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
L’hyst&rie digestive.
375
de toute Ja region qui dans l’esprit de la malade correspond ä
l’estomac. Comme Brodie l’avait note ä propos des arthropathies
nerveuses, le pincement de la peau suffit ä provoquer une douleur
des plus riolents: la moindre pression sur la masse musculaire ab¬
dominale, et ou sur les demieres cötes gauches au dessous du sein
traduisent la meme sensibilitö anomale. Cette hyperesthesie en
correspond nuUement ä la disposition des ners sensibles de
l’estomac: eile est d’origine psychique.
Dans cet examen il y a quelques erreurs a eviter; on ne
confondra pas cette hyperesthösie diffuse avec les zones signalecs
par He ad dans certains gastropathies au niveau de la region
thoraeique införieure gauche: dans ces zones la sensibilite de la
peau ä la douleur et ä la chaleur est augmentee, mais le contact
ou la pression ne provoquent pas les douleurs que Ton observe
chez l’hystörique.
II ne faut pas oublier non plus que la gastralgie hysterique
peut se greffer sur une lesion reelle de l’estomac, gastrite douloureuse
ou ulcere. Mais un examen attentif, par l’horaire des douleurs, par
leur rapport avec l’alimentation, par l’exaraen du suc gastrique et
de feces, permettra souvent de reconnaitre la l&sion sous-jacente.
Ces trois vari^tes d’accidents, vomissements, anorexie, et
gastralgie, que nous avons signales dans cette courtc description,
ne sont pas toujours isoles. Chez la meme malade on peut les voir
coincider ou se succ4der. II en resulte des modalites sympto-
matiques nombreuses bien faites pour troubler souvent le jugeincnt
et conduire ä un diagnostic eronnc.
Les desordres que nous venons de decrire dans le domainc
gastrique vont se realiser 6galement dans l’intestin. Ici encore,
on trouve, sous la d6pendance de troublcs psychiqucs primitifs,
des desordres moteurs ou des troubles sensitifs.
La diarrhee hysterique, qui n’a pas encore ete isolee tres
nettement, doit reunir tous ces typos de diarrhee nerveuse ovi los
evacuations intestinales frequentes se produisent d’une faeon
manifeste, sous l’influence seule de l’idce. Nothnagel en rapporte
un exemple frappant dans son traite. Un de ses malades, pere
trop tendre, avait une diarrhee violente, chaquc fois que l’on
donnait de l’huile de ricin ä son enfant. Dans cc groupe egale-
meut se rangent les nevropatlies qui ne peuveut pas voir dans la
rue des water-eloset publics sans etre pris de diarrhee. Ucs
formes benignes de la diarrhee hysterique son extremement fre-
Digitized by
Gok igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
376
J. Ch. Roux,
Digitized by
quentes. et ici corarac dans Ja gastralgic, s’associent souvent ä
des desordrcs reels de l’intestin. Le malade a souffert d’une ente-
ritc certaine: la diarrhee etait alors provoquee par l’inflaramation
de l’intestin, facilement reconnaissable ä un examen coprologiquc;
mais un traitement bien conduit a fait disparaitre cette enterite
et des examens repetes ne permettent plus d’en decouvrir aucun
signe. La diarrhee persiste pourtant. II s’agit d’une v6ritable
diarrhee nerveuse. L’idee de l’evacuation frequente et necessaire
de l’intestin s’est imposSe ä l’esprit de ce malade et entraine
des evacuations repetees. Un traitement psychotherapique sera
seul capable alors de mettre un terme ä cette diarrhee incoercible.
La constipation peut s’observer dans les memes conditions.
J’ai eu l’occasion de soigner une malade, nettement hysterique, qui
apres avoir eu des acces de gastralgie et de vomissements incoer-
cibles, presenta ä la fois une retention d’urine hysterique et une
constipation rebelle ä tous les moyens employ6s. Pendant 10 jours,
la malade n’6mit pas une seulc garde-robe raalgre les lavements
d’huilc quotidionnement administres. Le ventre se ballonnait pro-
gressivement et je n’etait pas sans inquietude, lorsque le 11 eme
jour, eile emit des matieres moulees qui n’etaient pas dures, qui
n’etaient pas enrobees de mucositös et le boudin fecal 6limine
avait puisque la longueur de son gros intestin.
Des douleurs, plus ou moins vives, comparable ä la gastralgie,
pcuvent s’observer dans le domaine intestinal: certains des faits
decrits par Albu 1 ) sous le nom de nevralgie anale et par Millon 2 )
sous celui de rectalgie doivent peut-etre rentrer dans ce groupe des
hyperesth^sies hysteriques. Dans les cas que nous observes il
s’agissait de douleurs en tout serablables ä celles de la gastralgie
hysterique, memes crises douloureuses, meme hyperesthesie de toute la
region au niveau de la peau, corame au niveau de la muqueuse:
une lesion superficielle inflammation de la muqueuse anale,
fissure quelquefois gucrie, revelait le point de depart reel de ces
douleurs. L’cxamen reetoseopique nous permet de mieux delimiter
ici la part de la lesion primitive et de retentisscment psychique
seeondaire.
L’appendieite ehroriitpic peut as.se/. souvent donner naissance ä
des algies de natures identique. Une douleur legere dans la region
1) Albu, ISerlin. klin. Wocbensclir. 23. Dee. 1907.
2) Mil Ion. licetalgic et nevraliiie anales. Archive« de maladie de 1‘appareil
digestif. 1908. p. 585.
Goi igle
Original fro-m
UNIVERS1TY OF MICHIGAN
L’hysMrie digestive.
377
droite de ventre, quelques paroles imprudentes du medecin qui inquie-
tent le malade, fixeront son attention sur cc point de l’abdomen,
et une hyperesthesie nerveuse se greffera sur lesion parfois des
plus benignes. — Le douleur constante, avec des crises plus ou moins
vives, l’hyperesthesie de la peau et des plans musculaires ä ce
niveau, permettront de reconnaitre la part que prennent dans ce
syndrome les accidents d’ordre hysterique. II sera plus difficile de
decider si l’appendice est intact et si l’attention anxieuse du
malade a suffi pour donner naissance ä tous ces symptömes: ce n’est
qu’une Observation prolongee qui permettra de trancher le debat, et
souvent dans l’incertitude on sera conduit ä une Operation; on
calmera ainsi dans tous le cas, que l’appendice soit sain ou malade,
la douleur parfois intolerable, que la craintc avait fait naitre.
Dans tous les accidents que nous venons de passer en revue,
nous avons retrouve les deux caracteres essentiels des desordres
hysteriques: l’origine psychique, la r^alisation d’une idee ou d’une
tendance dans l’organisme; la persistance indefinie due ä l’insuffi-
sance du pouvoir volontaire. Ces m£mes caracteres s’observent
dans d’autres troubles que nous n’avons pas signales et qui sont
pourtant de meme nature et que l’on peut voir aussi bien au
niveau de l’oesophage du pharynx ou de la langue.
Commc ces desordres apparaissent dans des appareils qui ne
sont pas soumis ä l’action volontaire ils mettent bien en 6vidence
ce fait important que les desordres hysteriques ne sont pas dus
ä une Simulation. Certains ncurologistes auraient une tendance,
ä l’heure actuelle, ä ne voir dans les manifestations hysteriques
qu’une sorte de comedie plus au moins sincere. II est en effet
difficile de differencier une paralysie simulee du bras d’une para-
lysie hysterique. Le malade peut aussi bien maintenir son bras
immobile parcequ’il a un interet ä paraitre paralyse, comme on
l’observe si souvent dans les proces pour les accidents du travail,
que parcequ’il s’agit d’un trouble nerveux reel. Mais la Simulation
n’est plus en cause dans les desordres digestifs. Un individu
normal ne peut pas vomir ou avoir de la diarrhee ou une consti-
pation invicible, parcequ’il veut presenter ces troubles. II faut
un desordre cerebral reel pour qu’une representation mentale soit
capable de rctentir si profondement sur les appareils visceraux.
Certains stigmates faciles ä rechercher viendront mettre eil
evidencc les troubles psychiques Caches qui donnent l’expli-
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
37S
Digitized by
.1. Ch. Koux,
catiou des desordres observes. Nous avons insiste a plusieurs
reprises, avec Mr. le Docteur Mathieu, sur la necessite d’etudier
la suggestibilite de ces malades. Los procedes que nous employons
sont d’ordre differents. Le moyen le plus simple est de creer
sur la peau de l’abdomen des zones d’anesthesie ou d’hyperesthesie.
On designe s’avance en parlant ä la malade, quelques points
de la peau oü la piqüre de l’epingle ne sera pas sentie oü au
eontraire sera sentie tres fortement. On peut reconnaitre l’hysterie
sous-jacente lorsque les reactions de la malade correspondent
exactement aux indications que Ton vient le donner. Dans cette
recherche il faut eviter pourtant de ne pas mettre la malade en
defiance et il faut quelque finesse. Le mieux est d’enoncer siraplc-
ment que les malades atteints de la meine alfection ne sentent pas
en tel point que l’on designe avec le doigt, et Ton recherche
ensuite si l’idee ainsi provoquec suflit ä creer une anesthesie plus
ou moins intense.
Quelquefois, pour detcrminer le degre de suggestibilite nous
employons une müdication sensationelle. Nous ordonnons aux
malades des pilules d’extrait de pissenlit sous leur nora latin,
„taraxacum dens leonis“ et a cette substancc inoffensive nous attri-
buons, en l’ordonnant, une vertu etonnante pour arreter les vomisse-
ments ou tel autre accident. Quelquefois, nous prescrivons les
pilules de bleu de methylene qui colorent les urines en vert, ou
encore, nous badigeonons la region douloureuse avec du collodion
fortement feinte par du bleu de metvlene. . . La reaction de la
malade ä l’une ou l’autre de ces mödications pennet de reconnaitre
son degre de suggestibilite et Ton doit ä cet egard reconnaitre
plusieurs groupes de malades.
Chez le plus grand nombre des hysteriques toutes ces epreuves
sont positives. Les zones d’anesthesie apparaissent au point
indique. Les medicaments fictifs produisent immediatement l’effet
voulu. Cette constatation a une impoilance cliniijue: ces malades
sont sensibles ä une influence psychotherapique et l’on peut affirmer
la complete guerison des accidents observes. Mais il existe un
eertain nombre d’hvsteri(pies qui sont rebelles ä toute Suggestion
venant du medecin mais qui par conti'e, s’autosuggcstionnent tres
faeilement a leur insu. Les pilules de pissenlit par exemple ou
les badigeonnages de bleu de metvlene non seulement ne soulagent
pas mais determinent des troubles varies et des douleurs
parfois tres vives. Ces malades sont uniquement auto-suggestibles.
Goi igle
Original fro-m
UNIVERS1TY OF MICHIGAN
L’hyst6rie digestive.
379
Par une sortc de defiance et d’esprit de conlradiction, elles se
gardent contre toute influence exterieure, et cette attitude d’esprit
pendant toute la duree du traitoment, viendra s’opposer a l’influence
du mödecin. Le pronostic doit etre ici plus reserve.
Le traitement de ces troubles hystcriques releve de la
definition meine de la maladie. II s’agit d’aecidents d’originc
psychique, d’une representation mentale, ou d’une tendance qui se
realise dans l’organisme sans que la volonte du malade puisse lui
opposer un obstacle süffisant. Le traitement devra surtout consister
ii relever l’energie de la volontö et cela par deux raoyens. Si les
desordres sont peu accentuös, s’ils ne sont pas mena<jants, il suffit
de s’aider de la suggestibilite meine de la malade pour faire
disparaitre les desordres que la suggestibilite a cree. C’est ce que
font inconsciemment des quantites de medecins. Que scrait la
therapeutique, a ecrit Möbius si la suggestibilite n’existait pas.
Un medicament quelconque, une methode de therapeutique physique
plus ou moins imprcssionantc comine Pelectricite, les applications
d’air chaud, etc. pourvu que la malade ait une foise süffisante, produira
rapidement le petit miraele dösire. Nous avons souvent eu recours
ä ces methodes faciles qui cn quelques jours attenuent ou font
disparaitre tous les desordres. Mais cela ne suffit plus, lorsque
les accidents ont atteints une certaine intensite ou encore lorsqu’il
s’agit de ces hysteriques dont nous parlons plus haut, et qui sont
rebelles ä l’influence psycho therapique, qui ne croient pas ä leur
medecins. Alors il faut relever la volonte insuffisante du malade,
lui donner une vigueur nouvelle pour lui permettre de s’opposer aux
troubles persistants. Chez les jeunes enfants nous employons
simplement la menace; il est rare que la vue de la sonde gastrique
et la menace de sondages repetes n’arrete pas chez cux les vomisse-
ments incoercibles. Chez les adultes il faudra une ömotion plus
forte pour susciter l’effort volontaire et le seul moyen utile c’est en
realite d’employer l’isolement. Cette methode est tres communement
mise en pratique en France aetuellement, et le Professeur Dejerine
a beaucoup contribuö ä sa vulgarisation. L’isolement doit etre
absolu. La malade doit etre completement scparee des siens,
privee de lettres, privee de visites, maintenue au lit besoin et cela
des les premiers jours, en specifiant bien que cette contrainte ne
ccssera qu’autant que les accidents disparaitront. On a bien soin
de ne pas fixer une limite ä l’isolement sans cela la malade attcnd,
Digitized by
Gok igle
Original from
UNIVERS1TY OF MICHIGAN
380
Digitized by
J. Ch. Roux,
sans gußrir, la date promise pour sa liberation. II laut qu’elle
soit persuadee que la sortie de la Maison de sante ne sera possible
qu’une fois les accideuts disparus. L’eloignement de l’entourage
de la malade qui jouait un rule eonsiderable dans le developpe-
ment et la persitance des accidents, le desir violent d’echapper
ä une claustration penible, suffiront rapidement ä mettre un terme
aux desordres observes. Dans ces conditions, l’anorexie hysterique
s’arrete en general en quelques jours et il n’est pas rare de voir
des la prcmiere semaine ces malades qui maigrissaient d’une fa^on
reguliere, reprendre un ou deux kilogs et plus. Les vomissements
cessent aussi tres facilemcnt; ce qui persistera plus longtcmps,
se sont les accidents douloureux.
D’une fa(jon generale, dans le traitement des manifestations
hysteriques, le succes est aise lorsqu’il suffit de retablir un
mecanisme moteur, mais il n’en va pas de meine lorsqu’il s’agit
des troubles sensitifs d’origine psychique. Le succes aussi est
certain, mais il faudra parfois plusieurs seraaines pour l’obtenir.
L’isolement doit etre continue aussi longtemps que la malade n’est
pas eompletement guerie et on ne lui laisse reprendre contact avec le
monde exterieur par des correspondances et des visites qu’autant
que la guerison persiste sans la moindre recidive. Il est bien
rare qu’avee un isolement bien coinpris et suffisamment prolonge,
l’action du medecin ne se trouve pas assez renforcec pour mettre
un terme aux accidents d’anorexie ou de gastralgie les plus graves.
Les insueces ne s’observcnt guere que chez des malades a heredite
chargee et qui presentent au dessous des accidents hysteriques, un
etat de degenerescence mentale.
L’avantage de l’isoleraent c’esl qu’il constitue un traitement
moral energique. Non seulement la malade guerit des troubles
actuels, mais dans la solitude, sous l’influence des conversations
avec son medccin, eile prend connaissance des tarcs de son Systeme
nerveux, eile apprend ä vouloir d’une faeon plus energique et
pourra a l’avenir s’opposer avec plus de succes au developpement
de nouvelles manifestations hysteriques.
Resume.
Die verschiedenen Symptome, durch die sich die Hysterie
der Verdauungsorgane iiussert, sind sämtlich psychischen Ur¬
sprungs.
Die Charaktere, aus denen sich im Hinblick auf die hysterische
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
L’hystirie digestive.
381
Konstitution Entstehung und Entwicklung und die verschiedenen
Besonderheiten der Krankheit erklären, sind folgende:
1. Die ausserordentliche Biegsamkeit des Organismus unter
den Einfluss einer mehr oder minder klar bewussten Idee, derart
dass jede Vorstellung einer Magen- oder Darmerkrankung, die sich
in dem Bewusstsein des Patienten festsetzt, sich schliesslich auch
am Magen-Darmkanal als Krankheit zu realisieren scheint.
2. Die Tendenz, dass Symptome, die am Verdauungstraktus
einmal entstanden sind, sich automatisch wiederholen und dabei
der Einwirkung bewussten Wollens -entschlüpfen. Diese Krank¬
heitsprädisposition, die Eindrucksfähigkeit des Organismus und die
Tendenz einer einmal aufgetretenen Erscheinung sich automatisch
unter der Bewusstseinsschwelle zu wiederholen, finden sich be¬
sonders ausgesprochen bei der Entstehung des hysterischen Er¬
brechens, der hysterischen Anorexie und der hysterischen Gastralgie,
der hysterischen Diarrhoe, der hysterischen Obstipation und ver¬
schiedener hierhergehöriger Schmerzen, die in der Blinddarmgegend
und im Rektum lokalisiert werden.
Die Diagnostik ist nicht immer leicht; von Wichtigkeit ist der
Nachweis anderweitiger Stigmata, psychischer Störungen, von
Anästhesien, Hyperästhesien etc.
Der Nachweis der hysterischen Konstitution ist für die rationelle
Behandlung der verschiedenen hierhergehörigen Störungen er¬
forderlich.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
XXVII.
(Aus der experimentell-biologischen Abteilung des Königl. Patho¬
logischen Instituts und dem Medizinisch-poliklinischen Institut der
Universität Berlin.)
Physiologische und klinische Untersuchungen
über die Magensaftsekretion.
Von
Vr. R. Ehrmann (Berlin).
Nachdem Heidenhain die Grundlagen zur experimentellen
Untersuchung der Tätigkeit des Magendarmkanals gegeben hatte,
ist durch die Technik Pawlow’s ein wesentliches Moment, das
bei den Heidenhain’schen Versuchen ausser Acht blieb, wieder
eingeschaltet worden, die vollkommene Erhaltung der über das
nervöse Zentralorgan gehenden Impulse.
Vor allem wurde experimentell gezeigt, woran ja rein empirisch
nie gczweifelt werden konnte, wie Vorstellungen und Assoziationen
für den Verlauf der Sekretionstätigkeit des Magcndarmkanals von
Bedeutung sind. Während nun die wissenschaftliche Forschung sich
auf diesem Gebiete in den experimentellen Wegen Pawlow’s be¬
wegte und in ihr die Voraussetzung für jeden exakten Versuch
sehen wollte, übersah man ganz die Bedeutung der Methodik
Heidenhain’s, wenn sie auch die Vorgänge im Organismus des
höheren Säugetieres nicht derart intakt liess, bei dem physische
und psychische Vorgänge fast nirgendswo so innig verknüpft sind,
wie gerade bei den mit Unrecht so genannten vegetativen Organ¬
systemen.
So kam es, dass fast alle Ergebnisse der Heidenhain’schen
Untersuchungen als mit nicht brauchbaren Methoden angestellt er¬
achtet und missachtet wurden, anstatt dass gerade ihre Unter¬
schiede gegenüber den Pawlow’schen Befunden das Nachdenken
der Forscher hätte wachrufen und zur Prüfung ihrer Ursachen hätte
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Physiol. und klin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 383
Veranlassung geben sollen. Wie so häufig in der Geschichte der
naturwissenschaftlichen Forschung sehen wir alle nun dem einen
Vorgänger auf seinem anscheinend so gerade und eindeutig ver¬
laufenden Wege folgen, während man die seitlich abgehenden Gassen
und Gässchen als zu Irrwegen führend einfach liegen liess. Die
einfache Frage, wohin führen diese Seitenwege, schliesst schon den
Fortschritt in sich, und solch ein Seitenweg wird dann oft zur
Hauptstrasse ausgebaut, auf dem sich dann die Forschung weiter
zu bewegen hat. Auch in unserem speziellen Falle war schon der
Fortschritt da, sobald einmal gefragt wurde, warum denn nun der
Heidenhain’sche und der Pawlow’sche Magen blindsack sich unter¬
schieden.
Gleichzeitig kamen von anderer Seite, auf dem Wege des
Analogieschlusses neue Untersuchungen hinzu, die der von Bayliss
und Starling für die Bauchspeicheldrüsensekretion gefundenen
Substanz der Duodenalwand, dem Sekretin, auch für die Magen¬
sekretion eine ähnliche Substanz in der Magenwand an die Seite
setzen zu müssen vermuteten.
So fand Edkins 1 ), dass im Extrakt der Pylorusschleimhaut
eine Substanz vorhanden ist, die auf dem Blutwege dem Organis¬
mus einverleibt, eine Sekretion von Magensaft hervorruft. Walter
Gross 2 3 ) fand in Pawlow’s Laboratorium, dass Lösungen von
Fleischextrakt, in den Pylorus oder das Duodenum gebracht, nicht
aber vom Magenfundus aus, eine Sekretion bewirken. Diese Unter¬
suchungen, auf die bei den folgenden eigenen Beobachtungen noch
eingegangen werden wird, sind allerdings nicht beweisend für das
Vorhandensein einer spezifischen, in der Schleimhaut der be¬
treffenden Magendarmteile vorhandenen sekretionsfördernden Sub¬
stanz, wiewohl sie bisher von verschiedenen Autoren so aufgefasst
worden sind.
Bickel 8 ) und Molnär 4 ) fanden, dass Fleischextrakt subkutan
injiziert, eine starke Magensaftsekretion bewirkt. Ausserdem wurde
in Bi ekel’s Laboratorium gezeigt, dass auch beim Rösten von
W'eizen und von Gemüsen Produkte gebildet werden, die subkutan
eine Sekretion hervorrufen. Popielski 5 * ) fand, dass auch Extrakte
1) Edkins, Journ. of Physiol. 1906. T. 34. p. 133 u. 1903. T. 38. p. 265.
2) Gross, Archiv f. Verdauungskrankh. 1906. Bd. 12. 8. 507.
3) Bickel, Sitzungsberichte der Akademie d. Wissenschaften. Physikal.*
. mathem. Klasse. 17. Dez. 1908.
4) Mol nur, Deutsche mcd. Wochenschr. 1909. Xr. 17.
5) Popielski, Pflüger's Archiv. 1909. Bd. 12S. 8. 191.
Internat. Beiträge. Bd. 111. lieft 4. 0 (j
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
384
R. Ehrmann,
Digitized by
aus der Schleimhaut des Colons sowie salzsaure Extrakte aus Blut
Magensaftsekretion bewirkten. Popielski hat schliesslich aus fast
allen Organen einen die Drüsensekretion anregenden Körper, das
Vasodilatin, hergestellt.
Ob es sich hier durchweg um Vorgänge handelt, die auch bei
der Tätigkeit der Verdanungsorganc physiologischerweise eine Rolle
spielen, scheint mir bisher nicht sichergestellt. Selbst die physio¬
logische Bedeutung des Sekrctins für die Tätigkeit der Bauch¬
speicheldrüse ist nicht über jeden Zweifel erhaben. So ist jeden¬
falls die durch Sekretin bewirkte Blutdrucksenkung schon allein
ein starker Impuls für die Pankreassekretion. Fernerhin beob¬
achtete ich, dass auch nach Exstirpation des Duodenums und des
Anfangstheils des Jejunums, also der Orte, aus denen sich das
Sekretin gewinnen lässt, und wo nach der Ansicht von Bayliss
und Starling die Salzsäure aus dem Prosekretin des Darmepithels
das Sekretin freimacht, beim Hunde eine vollkommen normal vor
sich gehende Pankreassekretion statthat. Und schliesslich kommt
in vivo mit der Darmwand kaum viel freie Salzsäure in Berührung,
sondern wohl meist gebundene. Es ist also überhaupt fraglich, ob
im Organismus derselbe Körper sich bildet, der ausserhalb des¬
selben erst durch erhebliche Eingriffe, nämlich durch Kochen mit
0,36 pCt. HCl entsteht.
Was nun die Beziehungen solcher Substanzen bezüglich der
Magensaftsekretion anlangt, so sind sie wohl noch unklarer. Nur
so viel steht fest, dass sich aus tierischen oder pflanzlichen Körpern,
beim Kochen oder Rösten, Produkte gewinnen lassen, die auf dem
Blutwege eine Magensaft Sekretion hervorrufen, und dass auch im
Organismus selbst solche Produkte vielleicht eine Rolle spielen.
Welcher Art sind nun diese Substanzen, und wie wirken sie?
Ich ging von der Voraussetzung aus, dass es sich um neuro-
chemische Vorgänge handele, d. h. dass es Produkte sind von
alkaloidartiger oder anderer Beschaffenheit, die zum peripheren
vegetativen Nervensystem des Vagosympathikus in naher Beziehung
stehen. Auf Grund von Untersuchungen über die Funktion der
Nebennieren war ich zu der Ansicht gekommen, dass die bis dahin
als verschieden aufgefassten Vorgänge des nervösen Prozesses einer¬
seits und der chemischen Erregung andererseits, z. B. durch innere
Sekrete, nicht prinzipiell getrennte Vorgänge sind, sondern mitein¬
ander in nächster Berührung stehen, indem die nervösen Vorgänge
im vegetativen Nervensystem eben durch diese chemischen Pro-
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
Physiol. und klin. Untersuchungen Uber die Magensaftsekretion. 3&5
dukte beeinflusst werden. Es ist nicht unberechtigt, dann weiter
zu vermuten, dass es ähnliche Substanzen sind, wie wir sie im
pharmakologischen Experiment als stärkste Erreger des Nerven¬
systems kennen. Hinzu kommt noch, dass in der Tat sich im
Organismus chemisch diesen pharmakologischen Agentien nahe ver¬
wandte Substanzen finden. Ich erinnere an das im Organismus
vorkommende Cholin, das dem Muskarin (Oxycholin) nahesteht, an
die Harnsäure, deren Verwandte Theobromin, Coffein usw. wir zu
therapeutischen Zwecken einverleiben, an die pharmakotherapeutische
Bedeutung des Adrenalins, das in den chromaffinen Organen des
Körpers produziert wird l ). Genaueres über derartige Substanzen im
Organismus wissen wir zur Zeit noch nicht, aber immerhin möchte
ich darauf hinweisen, dass Liebig’s Fleischextrakt, das vom Blut
aus eine starke Magensaftsekretion hervorruft, nach den Unter¬
suchungen von Kutscher 2 ) und Kutscher und Eohmann 8 ) Mus¬
karin enthält. Die Möglichkeit, dass Muskarin hier die Drüsen¬
tätigkeit auslöst, ist nicht ganz abzuweisen.
Bevor an die Untersuchungen über die Art und den Angriffs¬
punkt dieser Substanzen gegangen werden konnte, war es wichtig,
erst die bekannten pharmakologischen Agentien bezüglich ihres
Wirkungsmechanismus zu untersuchen. Derartige Untersuchungen
sind bisher nur am isolierten, und in Ringer’scher Lösung befind¬
lichen Dünndarm von R. Magnus 4 ) ausgeführt worden und konnten
sich bei dieser Versuchsweise natürlich nur auf die motorischen
Funktionen des Darmes beziehen. Bei unseren Versuchen, die am
lebenden Tier mit einem vom Centralnervensystem vollkommen
isolierten Magenblindsack nach Bickel 5 ), bei dem mit dem übrigen
Organismus nur noch eine Gemeinschaft der Blutzirkulation be¬
stand, angestellt wurden, ist die sekretorische Funktion vor allem
untersucht. Jedoch lässt sich bei dem weitgehenden Parallelismus
zwischen Sekretion und Bewegung auch die letztere in gewisser
Beziehung verfolgen.
Die Untersuchungen haben nun sowohl Aufschlüsse über den
peripheren Angriffspunkt verschiedener Pharmaka gebracht, ebenso
über das Zusammenwirken von pharmakologischem Agens und dem
1) Ehr mann, Vorhand]. d. Kongresses f. innere Medizin. Wien. 1908.
2) Kutscher, Zeitschr. f. physiol. Chern. 1906. Bd. 48. S. 331.
3) Kutscher und Lohmann, Zeitschr. f. physiol. Ohein. 1906. Bd. 4S.
S. 1 und 1901 Bd. 51. S. 457.
4) Magnus, Pflügers Archiv. 1904. Bd. 102. S. 123 und 349; Bd. 103.
S. 515 und 525; 1905. Bd. 108. 8. 1.
5) Bickel, 1. c.
26 *
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
386
Digitized by
K. Ehrmann,
in der Magenwand selbst gelegenen vagosympathischen Nerven¬
system. Durch den Vergleich mit dem Einfluss dieser Substanzen
auf den Pawlow’schen Magenblindsack konnten die Beziehungen
der vom Grosshirn ausgehenden, in der Bahn des Nervus vagus
und des Nervus splanchnicus verlaufenden Einwirkungen heraus¬
geschält werden. Es folgen nun zunächst Versuche über die Wir¬
kungen verschiedener Pharmaka auf den vom Grosshirn und von
allen von aussen herantretenden Nervenfasern befreiten Magen¬
blindsack.
Atropinversuche.
1. Versuch vom 19. 7. 09.
Atropin, sulfur. 0,0001 g subkutan.
Getiegerter Hund A., 19 kg, dem am 18. 5. 09 ein kleiner Magen nach
Bickel angelegt worden war, der nur noch durch 2 Arterien und 3 Venen,
die von allen zuführenden Nervenästen, unter Lupenbenutzung, gesäubert
worden waren, mit dem übrigen Magen in Verbindung stand. Das Tier hat
gestern gemischte Kost erhalten.
10 Uhr — Min. bis 10 Uhr 15 Min. 1,2 ccm klar, Kongo: -|—f-
10
„ 15
71
71
10
71
30
71
0,2
>1 11 17 H b
10
„ 30
71
71
10
71
45
71
0,2
11 71 71 “ 1 "
10
71
45
77
1
„ Atropin, sulfur. 0,2 : 20, zehnfach
verdünnt = 0,0001 g subkutan.
10
„ 45
71
71
11
71
—
71
0
„ 1 Tröpfchen fällt aus dem Hagen
in das Glasgefass.
11
>!
71
n
11
71
15
71
0
71
11
„ 15
71
71
11
71
30
77
0
11
2. Versuoh vom 15. 7. 09.
Dasselbe Tier A.
8
Uhr 45 Min.
bis
9
Uhr
—
Min. 0,6
ccm
klar, Kongo: -j-f-
9
77
—
71
ii
9
71
15
71
0,2
71
» « H—f -
9
71
15
71
ii
9
71
30
71
0,27
71
r » 4 * +
9
71
30
71
77
9
71
45
71
0,26
71
schleimig ,, -|- 1-
9
71
45
71
17
10
77
—
71
0,27
71
7i ii H—b
10
71
2
,,
0,5
71
Atropin, sulfur. 0,02 : 20 =
0,0005 g subkutan.
10
71
—
11
11
10
71
15
71
0,3
71
schleimig, Kongo: -| —
10
71
15
71
n
10
71
30
71
0
71
10
71
30
71
71
10
71
45
71
0
71
10
71
45
71
71
11
71
—
71
Schleim
, Kongo: -f- -f
11
A
—
71
71
11
71
15
71
0,1
71
Kongo: fast 0
11
71
15
71
71
11
71
30
71
0
>1
11
fl
30
71
ln
das Mageninnere gebrachte Lakmus*
streifen zeigen alkalische Reaktion.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Physiol. und klin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 387
Die sehr kleine Atropingabe hemmt also die Sekretion nach
15 Minuten und bewirkt nach einiger Zeit, dass ebenso wie beim
Pawlowblindsack, die Magenschleimhaut sich mit einer alkalischen
Schleimschicht bedeckt.
3. Versuch vom 27. 2. 09.
Grauer Hund B., 14 kg, am 15. 2. 09 operiert, kleiner Magen durch
1 Arterie und 1 Vene mit Blut versorgt, Gefässe von Nervenslämmchen ge¬
säubert.
Gelber Hund C., 15 kg, am 18. 2. 09 kleiner Magen angelegt durch
3 Arterien und 4 Venen mit Blut versorgt. Die Tiere waren am Tage zuvor
nicht gefüttert worden.
B.
C.
9
9
10
10
10
10
Uhr 30 bis
9 Uhr 45
0 ccm
„ 45
77
10
n
0,25 „
n ~
n
10
„ 15
0 7)
n 15
n
10
n 30
0 n
10
* 30
» 30
n
10
n 45
o,i „
„ 45
N
11
77 “
o „
t ™ „ ** n — u
Puls 180,
Pupillen nicht erweitert.
0,8 ccm, Lakmus: neutral,
Lakmus: sauer, Kongo: 0
0,8 „
Kongo: 0
Lakmus: neutral¬
1,2 „
sauer, Kongo: 0
Lakmus: schwach
0,5 „
sauer, Kongo: 0
Lakmus: sauer,
Kongo: 0
je 1 ccm Atropin sulfur. 0,03/30 = 0,001 g subkutan.
Lakmus: sauer, Kongo: 0 0,4 ccm, Lakmus: sauer,
0,4 „ Lakmus: sauer,
96 in der Minute.
10 Uhr
—
bis 11 Uhr 15
0,1 ccm
0,4 „ Lakmus: neutral
bis schwach sauer
11 „
15
n 11
n 30
0,05 „
Lakmus: sauer, zeigt
Atropinaufregung
0,4 „ Lakmus: neutral
11 „
30
» 11
„ 45
0,3 „
Lakmus: sauer
0,5 „ Lakmus: neutral
bis alkalisch
U «
45
n 12
0,12 „
Lakmus: sauer
Schleim,Lakmus: alkalisch.
Es zeigt sich also bei C kaum eine Wirkung der Atropingabe,
bei B hingegen zeigen sich nicht nur bezüglich des Magens, sondern
auch hinsichtlich anderer Organsysteme Beeinflussungen, wie Un¬
ruhe und Aufregung, sowie Beschleunigung der Herzaktion. Was
den Magen anlangt, so wird die Sekretion nicht unterdrückt,
sondern erfährt bei B sogar eine ganz geringe Zunahme der In¬
tensität.
Tier A.
8 Uhr 45 bis 9 Uhr
9 n i> 9 n
15
4. Versuch vom 7. 7. 09.
0,6 ccm, Kongo: 4-
°i 6 n n + +
Digitized by
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
388
R. Ehrmann,
9 Uhr 15 1 ccm Atropin, sulfur .0,02/20 = 0,001 gsubkutan.
9 Uhr
15
bis
9 Uhr 30
0,8
77
9
77
30
77
9
77
45
0,3
77
9
77
45
77
10
77
—
0,1
77
10
77
—
77
10
75
15
0,05
77
10
77
15
77
10
77
30
0,05
77
10
77
30
77
10
77
45
0
77
10
77
34
noch lccm Atrop. sulfur. 0,02/20 = 0,001 g
subkutan.
10
77
45
77
11
77
—
0
77
11
77
—
77
11
77
15
0
77
11
77
—
77
11
77
30
0
77
5. Versuch vom 5. 3. 09.
Tier C.
10
Uhr
—
bis
10 Ulu
15
11,5
ccm,
Kongo: -j-f-
10
77
15
77
10
77
30
9,8
n
77
+ +
10
77
30
77
10
77
45
11,5
n
77
+ +
10
77
45
77
11
77
—
7,3
77
77
+ +
11
77
3
0,3
77
0,5 pCt. Atropin, sulfur. =
subkutan.
11
V
—
77
11
77
15
6,0
77
77
H—h
11
77
15
77
11
77
30
0,7
77
77
+ -f, Puls 132.
11
77
30
77
11
77
45
0,5
77
77
11
77
45
77
12
77
—
0,1
77
77
schwach -j-> Puls 150.
12
77
—
77
12
77
15
0,05
77
77
77
12
77
15
77
12
77
30
0,05
77
77
77
12
77
30
77
12
77
45
0
77
77
77
6. Versuch vom 8. 3. 09.
Tier ß.
und
C.,
haben gestern kein Futter erhalten,
B.
C.
9 Uhr 45 bis
10
Uhr
—
0 ccm
0 ccm
10
77
77
10
77
15
0
77
0 77
10
„ 15
77
10
77
30
0
„ Puls 96
0 „ Puls 108.
10
77
31
je 0,5 ccm Atropin, sulfur. 0,1
: 20 = 0,0025 g subkutan.
10
» 30
77
10
77
45
0
77
0 com
10
„ 45
77
11
77
—
0
„ Pupillen bleiben in der Sonne
0,5 „ KongoPupillen
mittelweit. Puls sehr be¬
bleiben in der Sonne
schleunigt.
mittelweit. Puls 144.
11
r
77
11
77
15
0
„ Puls 150
0,5 „ Kongo: schwach -f-
Geringe Schwäche
der Hinterbeine.
Puls 144.
>i 15 >i 11 i) 30 1,1 „ Lakmus: schwach Kongo: 0.
11 „ 30 „ 11 „ 45 0 „ 0,1 „
Digitized by
Gck 'gle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Physiol. und klin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 389
B. C.
11 Uhr 45 bis 12 Uhr
1 —
0,6 ccm Lakmus:schwachKongo:0
0 ccm Puls 174.
Puls 180.
12
11
—
11
12
11
15
0,6 „ Lakmus: 0.
1,2
„ Kongo: -f.
12
n
—
11
12
n.
30
0,7 „ ,, 0.
2,0
n ii ” 1 ” •
12
11
30
n
12
n
45
0,5 „ „ 0.
1,7
ii ii *4" •
12
n
45
r>
1
ii
—
0,2 „ „ neutral.
0,5
ii ii o.
1
11
—
ii
1
V
15
0,1 „ „ „ Puls 144.
0,4
„ „ 0. Puls-180.
Nase jetzt wieder
etwas feucht. Tier
etwas aufgeregt.
1
ii
25,
frisst 1 Pfd. gehacktes Pferdefleisch,
frisst einen Teil
seines Fleisches.
1
ii
15
ii
1
30
0,9
ccm, Lakmus: neutral.
0,3
ccm, Kongo: -f-.
1
ii
30
ii
1
45
0,8
ii ii ii
0,7
ii ii H” ?
Nase wieder feucht.
Gesichtshallu¬
zinationen (?).
1
ii
45
n
2
—
0
»
0,6
„ Kongo: -|-.
2
jj
—
ii
2
15
0
n
0,2
„ Kongo:
sohwach -j-.
Es tritt also nach der subkutanen Injektion von 0,0025 g
Atropin, snlfur. eine geringe Zunahme der Menge und der Azidität
des Magensaftes auf. Als andere Wirkungen zeigen sich Puls¬
beschleunigung, Trockenheit der Nase, Schwäche der Hinterbeine,
Gesichtshalluzinationen. Die gegebene Dosis hemmt die nach
Fleischaufnahme auf dem Blutwege dem kleinen Magen zugesandten
sekretionsfördernden Substanzen in ihrer Wirkung. 50 Minuten
nach der Fütterung ist noch keine Sekretion vorhanden.
Tiere B. und C.
9 Uhr — bis 9 Uhr 15 0 ccm.
7. Versuch vom 11. 3. 09.
B.
C.
0,3 com, Kongo: 0,
Lakmus: sauer.
9
11
20
säuft 100 ccm alkohol. Fleisch¬
erhält 80 ccm
extraktlösung.
durch die
Schlundsonde.
9
11
15
11
9
11
30
0,1 ccm, Kongo: 0, Lakmus: sauer.
0
11
9
11
30
11
9
11
45
0,9 „
n ^7 11 11
4,5
11
Kongo:
9
11
45
11
10
11
—
3,0 „
11 + 4“
5,2
11
„ + +
10
11
—
11
10
11
15
2,6 „
» 4- 4~
0,9
11
» "j" +
10
11
15
11
10
11
30
0,8 „
71 + +
0,3
11
» 4" “I“
10
11
30
11
10
11
45
0,4 „
71 ”1“ +
0,15„
~i — k
10
11
50
je 0,5 ccm (nicht ganz) Atropin, sulfur,
. 4 :
20,
aufs 20 fache ver-
verdünnt =
0,0045 g subkutan.
10
11
55
Puls 156.
Puls 168.
Digitizeit b
Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
390
R. Ehrmann
B.
10 Ihr 45 bis 11 Uhr — 0,4 ccm, Kongo: -|—f-
11 „ — säuft 100 ccm alkohol. Fleisch¬
extraktlösung.
C.
0,15ccm, Kongo: -\—(-
11 Uhr 1 bis 11 Uhr 5
80 ccm durch die Schlund¬
sonde.
11
71
—
V
11
n
15
0 ccm
0
com.
11
71
15
11
11
71
30
0,4 „
Kongo: -|—j-
2,3
n Kongo: + -f
11
11
30
11
11
45
0,1 „
» + +
0,3
H ii -j —h
Tier schläft.
11
17
45
11
12
71
—
0,2 „
7i H — K U nru bc,
Schwäche der Hinterbeine.
0,6
ii Kongo: —|-
12
ii
—
71
12
11
15
0,3 „
Kongo: -f-
0.4
71 77 +4"
12
77
15
71
12
71
30
0,3 „
7i +
0,1
71 11 4"
12
11
30
71
12
71
45
0
0,1
ii ii 4-
12
n
45
71
1
71
—
0
0,1
ii ii “F
Atropin in Gabe von etwa 0,0045 g ruft also eine beträcht¬
liche Verringerung der normalen Sekretion nach einer alkoholischen
Fleischextraktlösung hervor. Die Latenzzeit wird aber nicht hinaus¬
geschoben. Die Vergiftungserscheinungen sind bei den gefütterten
Tieren nicht so stark, wie bei den nüchternen Tieren (6. Versuch)
bei einer Dosis von nur 0,0025 g.
8. Versuch vom 9. 3. 1909.
B. C.
9 Uhr 15 bis 9 Uhr 40 0,5 ccm, schleimig, Kongo: 0, 0,6 ccm Kongo: 4"
Lakmus: sauer.
9 ,, 40 je 0,4 v Atropin, sulfur. 0,4 : 20 = 0,008 g subkutan.
9 „ 45 Puls 186 Puls 180
9 „ 40 „ 9 „ 55 „ 0,3 „ Kongo: 0, Lakraus sauer. 0
10 „ — „ erregt. erregt.
Beständiges Bewegen der Hinterbeine.
9 v 55 „ 10 „ 10 ,, 0 Dicker Schleim. 0
Puls 234. Lässt sich infolge der
heftigen Aufregung nicht
zählen.
Beide Tiere sehr erregt, Schwäche der Hinterbeine.
10 „ 10 „ 10 „ 25 „ 0 Schleim. 0
Hinterbeine sehr schwach, Tiere bellen und beissen um
sich, stierer Blick, sie erkennen Niemand.
10 „ 25 „ 10 „ 40 0,2 „ schleimig, Kongo: 0, 2,5 ccm, Kongo: -J-
Lakmus: -j-
10 v 40 „ 10 „ 55 viel Schleim, Lakmus: 1,2 „ Kongo: -j- 4~
neutral.
Tier noch unruhig, Puls 192, schläft,
Difitized
by CjOOglc
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Physiol. und klin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 391
10 Uhr 55 bis 11 Uhr 10
U »
10
,,H „
25
11 *
25
„ 11 *
35
0,4 „
0,8 *
M »
B.
Lakmus: neutral. Wird
wieder starker erregt.
Lakmus: neutral. Sehr
unruhig.
schleimig, Lakmus: neutral.
Hat Kot gelassen.
Tiere schläfrig.
C.
0,2 ccm, Kongo: —j-,
schläft.
0,2 ccm, Kongo: -|—|-
2,4 ccm, Kongo:
Es zeigt sich also nach einer grossen Ätropindose, bei der
schwere Vergiftungserscheinungen Auftreten, eine vollkommene
Sistierung der vorhandenen geringen Sekretion. Bei beiden Tieren
tritt dann mit Eintritt des Lähmungsstadiums, etwa 45 Minuten
nach der Injektion, wieder eine Sekretion auf. Besonders bei B,
bei dem die dem Erregungszustand folgende Schläfrigkeit auch
sonst (vgl. Versuche 8 und 10) sehr ausgeprägt war, tritt mit dieser
einhergehend eine kurze Sekretionssteigerung ein.
Versuch vom 23. 2. 1909.
B.
C.
9 Uhr 30 bis
9 Uhr 45
0,3 ccm.
0,6 com.
9
V
45
V
10
7)
—
0,1
Ti
Kongo: 0. 0,2 „ Kongo: 0.
10
7)
—
trinken je 100 ccm alkoholischer Fleischextraktlösung.
10
—
n
10
Ti
15
2,8
V
Kongo: +~b 5,0 ccm, Kongo:
10
>1
15
n
10
n
30
2,0-
V
„ ++ 5,0 „ „ + +
10
7)
30
erhält 1 ccm Atropin, sulfur.
0,35 : 20 = 0,018 g intra¬
muskulär.
10
71
30
10
7)
45
0,6
71
Kongo: -{- 10 Uhr 45 erhält 1 ccm
10 „ 50
10
J?
45
„ 11
n
—
0,2
11
»1
—
Tt 11
Ti
15.
1,2
11
V
15
„ 11
71
30
Atropin, sulfur.0,35: 20
= 0,018 g intramus¬
kulär.
Tiere sehr unruhig, bellen kläglich, heftiges Strampeln
der Hinterbeine.
Puls 192. Puls 180.
Puls 192, Herzschlagschwach, 1,2 ccm, Puls 252, sehr
1,2 ccm. heft. Herzklopf., schreit.
0, sehr aufgeregt, schreit.
0, Magenwand mitLack-
mus ausgetupft: sauer.
Die Tiere werden dann wegen der heftigen] Er¬
scheinungen abgenommen, erhalten subkutan als
Antidot mehrere halbe Spritzen Pilocarpin, bydrochlor.
0 , 1 : 10 .
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSETY OF MICHIGAN
392
R. Ehrmann,
Die Sekretion nach alkoholischem Fleischextrakt wird durch
0,018 g Atropin bei B fast ganz, bei C nach 15 Minuten gänzlich
unterdrückt. Die Vergiftungserscheinungen bei C sind stärker aus¬
geprägt. Die Magenwand bleibt bei C gegen Lackmus sauer.
10. Versuch vom 20. 3. 1909. #
Ausser den Hunden B und C wird noch ein nach Pawlow operierter
Magenblindsackhund, von etwa dem gleichen Gewicht zum Versuch benutzt.
Pawlowhund. B.
C.
9 Uhr 05 bis
9 » 20 „
9 „ 40 „
9 „ 35 „
9 „ 53 „
9 * 50 „
10 „ 05 „
10 „ 20 „
9 Uhr 20 0,8 ccm, Kongo: -f-, 0 0
Puls 108. Puls 132. Puls 162.
9 „ 35 1,1 „ Kongo: -f- 0,1 ccm, Kongo: 0. Spur Schleim,
Kongo: 0.
9 „ 42 je 0,5 ccm Atropin, sulfur. 0,4: 20 = 0,1 g subkutan.
9 „ 50 1,5 ccm, Kongo: 0,01 ccm, Kongo: 0. 0,1 ccm,Kongo:0.
Lakmus: neutral.
9 „ 54 bei allen Tieren stellt sich Schwache der Hinterbeine und sehr
starke Aufregung und Unruhe ein.
10 „ 05 1,0 ccm, Kongo: -f- 0 0,1 ccm,Kongo:0,
Bellt eigentümlich, wie Lakmus: neutral,
im Sohlaf, Halluzina- schläft,
tionen.
10 „ 20 0 0 0,1 com, Lakmus:
neutral.
Beide Tiere treten mit den Hinterbeinen bestän¬
dig aus.
Bellt heiser. Schläft.
10 „ 35 0 lässt Kost. 0 0,1 ccm, Tier
schläft.
Beide Tiere nooh sehr aufgeregt.
10 v 35 „ 10 „ 50 0 0 0
10 „ 50 „ 11 „ 05 0 0 0
11 „ 05 „ 11 „ 20 0 0 0
11 „ 20 n 11 „ 35 0 0 0
11 „ 35 „ 11 „ 50 0 0 0
Beginnt müde zu werden.
11 „ 50 „ 12 „ Q& 0 0 0
schläfrig.
12 „ 05 „ 12 „ 45 0 Hat sich an seiner Kette 0
Tier noch sehr erregt, im Schlaf erhängt.
12 „ 50 Magen wand gegen Lak- Alkalisch. Sauer,
mus alkalisch.
Die hohe Atropindose 0,01 g hat also die geringe bestehende Sekretion
vollkommen unterdrückt. Während bei dem Pawlowhund und bei B die Magen¬
wand dabei zur alkalischen Reaktion übergeht, bleibt sie bei C gegen Lakmus
sauer.
Digitized by CjOuQie
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Physiol. und klin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 393
Wenn wir nun die Wirkungsweise des Atropins auf die Magen¬
saftsekretion zu analysieren versuchen, so muss darauf hingewiesen
werden, dass die Atropinwirkung auf die peripheren Organe als
von vornherein lähmend, auf das Zentralnervensystem als zunächst
erregend, dann lähmend bisher angenommen wurde (v. Tappeiner,
Schmiedeberg). Bezüglich des Darmes wurde jedoch nach den
Untersuchungen von Hagen 1 ) bereits angenommen, dass kleine
Gaben Atropin auf die Darmmuskulatur erregend wirken. Magnus 2 )
schloss aus seinen Versuchen am überlebenden Dünndarm, dass die
erregende Wirkung des Atropins auf einer Steigerung der Reiz¬
erzeugung in den Zentren beruhe.
Aus den vorliegenden Versuchen geht nun hervor, dass auch
bezüglich der Magensaftsekretion mittlere Gaben von Atropin eine
geringe Steigerung hervorzurufen scheinen, die der Lähmung vor¬
ausgeht. Ebenso ergibt sich, besonders aus dem Versuch 8, dass
auch bei grösseren Dosen, sobald das zentral bedingte LähmuDgs-
stadiuro einsetzt, gleichzeitig damit eine geringe Sekretion anhebt.
Weiterhin geht aus den weiter unten mitgeteilten Versuchen mit
subkutaner Injektion des Atropins am Menschen gleichfalls hervor,
dass die durch Vaguslähmung bedingte Pulsbeschleunigung fast
regelmässig erst nach einer kurzdauernden Pulsverlangsamung ein-
tritt. Alle diese Befunde sprechen dafür, dass das Atropin peripher
nicht nur am Darm, wie von Hagen und Magnus festgestellt
wurde, sondern auch am Magen und am Herzen vor Eintritt der
Lähmung eine Erregung hervorruft. Ob diese Erregung auf einer
gesteigerten Tonuserzeugung in den peripheren zum autonomen
Nervensystem gehörenden Ganglien beruht oder auf einer Reizung
der peripheren Nervenendigungen selbst, lässt sich natürlich nicht
beurteilen.
Jedenfalls aber kann man sagen, dass der Lähmung des Vagus
durch Atropin eine kurzdauernde und nicht regelmässig wahr¬
nehmbare Erregung des Vagus vorausgeht, die sich am Darm,
am Magen und am Herzen wahrnehmen lässt. Versuche, die ich in
dieser Frage an der Pupille mit sehr kleinen Atropindosen angestellt
habe, Hessen hier keine Erregung des Okulomotorius erkennen.
Unsere Untersuchungen lassen noch weitere Eigentümlichkeiten
der Vaguswirkung des Atropins erkennen. Während bei deraPawlow-
schen Magen blindsack die Sekretion nicht nur unterdrückt wird,
1) Hagen, Inaugural-Disscrtation. Strassburg 1N90.
2) Magnus, 1. c.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
394
K. Ehrmann,
Digitized by
sondern auch bis zur alkalischen Reaktion der Magenwand fort¬
schreitet, bleibt bei dem Bickel’schen Blindsack meist eine saure
Reaktion gegen Lakmus erhalten, selbst bei den grössten Atropin¬
dosen, z. B. bei Tier C im Versuch 10.
Noch deutlicher trat diese Eigentümlichkeit bei einem und
demselben Tier zutage, das eine gewöhnliche Magenfistel und einen
nach Bickel angelegten Blindsack trug. Nach einer in iy 2 Stunden
subkutan beigebrachten Atropindosis von 3mal 0,003 g zeigte die
Wand des Fistelmagens alkalische Reaktion, die von allen
zuführenden Nerven stammen isolierte Wand des Blindsack¬
magens jedoch saure Reaktion gegen Lakmus. Die Ursache liegt
vielleicht in einem erhöhten Reizzustand der peripheren Ganglien und
steht mit der von Bickel und Molnär beschriebenen kontinuierlichen
Sekretion des Magenblindsacks in Beziehung, sowie mit der von
A.Müller 1 ) beschriebenen Hypersekretion nach Entfernung derMagen-
muskulatur. Bickel nimmt an, dass nach Abtrennung vom extra-
gastralen Nervensystem die hemmenden Fasern mehr als die exzito-
sekretorischen geschädigt werden. Man könnte auch vermuten, dass
die vom Zentralnervensystem abgetrennten peripheren Ganglien und
Nervennetze in ihrer Anspruchsfähigkeit sich verändert hätten. Eine
dahingehende Prüfung der eben noch wirksamen Dosis von Pilo¬
karpin und anderen erregenden Substanzen, die ich vor¬
nahm, liess aber keine verschiedene Ansprechbarkeit
zwischen Pawlow’schem und Bickcl’schera Magen erkennen.
Vielleicht ist die eingeschränkte Atropinwirkung am Magen,
der von den horantretenden Vagusstämmen befreit ist, darauf zu¬
rückzuführen, dass bei der Atropinwirkung 2 Phasen Hand in Hand
gehen, nämlich die auf das Zentralnervensystem und auf die Vagus¬
stämme und die auf das periphere Endgeflecht des Vagus-, bzw.
auf die dort wohl zwischengeschalteten autonomen Zentren. Bei
der Abtrennung von den zuführenden Vagusfasern werden hier ver¬
mutlich ähnliche Veränderungen vor sich gehen, wie wir sie z. B.
in dem veränderten Verhalten der Pupille und der Ohrblutgefässe
beim Kaninchen gegenüber Reizen kennen, falls der zum Ganglion
eervicale supremum führende Halssympathikus oder das Ganglion
selbst entfernt wird. Was nun die Wirkungen der einzelnen Dosen
anlangt, so sehen wir, dass grosse, toxische Gaben wie etwa 0,0007
bis 0,0012 g pro Kilo Tier meist schon nach einer halben Stunde
1} A. Müller, Pflüger's Archiv. 1907. Bd. 116. 163 und 171.
Gck 'gle
Original fro-m
UNIVERS1TY OF MICHIGAN
Physiol. and klin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 395
eine vollkommene Hemmung der Sekretion bewirken und
auch die Nahrungs- bzw. Alkoholsekretion vollkommen be¬
seitigen, Nach einer etwas geringeren Dosis von etwa 0,0005 pro
Kilo folgt auf die totale Hemmüng eine geringe Sekretion, die mit dem
Erraattungsstadium zusammenfällt. Während des hochgradigen Er¬
regungsstadiums, das äusserlich durch Tobsucht, ständige Be¬
wegungen bzw. ruheloses Umherlaufen, heisseres Bellen, Bissigkeit,
Halluzinationen sich auszeichnet, ist die Sekretion gänzlich unter¬
drückt. Geringere Dosen pro Kilo unterdrücken die Nahrungs¬
sekretion nicht mehr in dieserWeise vollkommen, schränken
sie aber erheblich ein und lähmen sie meist gänzlich im Verlauf
von Stunden. Individuell etwas verschieden zeigt sich Hund C, bei
dem nach grossen Gaben stets schnell das Stadium der Ermattung
und des Schlafes auftrat. Es wirkte also Atropin bei ihm wie bei
normalen Tieren das dem Atropin isomere Hyoszyamin und das
nahestehende Skopolamin. Aehnlich wirkt bekanntlich bei ein¬
zelnen Menschen Morphin ebenso brechreizend, wie das um ein
Molekül Wasser von ihm verschiedene Apomorphin bei normalen
Individuen. Auf diese Variationen in der Wirkung der Pharmaka
bei verschiedenen Spezies oder bei einzelnen Individuen derselben
Spezies wird weiterhin noch eingegangen werden. Auch auf die
von uns gemachte Beobachtung, dass die einzelnen Organ¬
systeme eines Tieres gegenüber einem Gift verschieden
starke Empfindsamkeit zeigen, und dass bei einem Individuum
mehr die Magendrüsennerven, bei dem anderen die Speicheldrüsen¬
nerven und bei einem dritten Okulomotorius oder Sympathikus
des Auges intensiver beeinflusst wird.
Pilokarpinversuche.
ll.Versuoh vom 2. 3. 09.
Die Tiere B und C erhielten gestern je 1 Pfund gehaktes Pferdefleisch als
Nahrung.
8 Uhr 40 bis 8 Uhr 55
® n ü5 „ 9 „ 10
9 „ 10
9 Uhr 10 „ 9 Uhr 25
9 „ 15
9 „ 25
B. C.
0,2 ccm Lakmus: schwach sauer 0,5 ccm Lakmus: neutral.
0,1 „ „ neutral 0,5 „ „ „
je 0,5 ccm Pilocarpin, hydrochlor. 0,1:10 = 0,005 ccm subkutan.
0,5 ccm 0,7 ccm Lakmus: sauer.
Speichel tropft. Tier sehr un- Nase feucht, schnalzt mit der
ruhig Zunge. Etwas unruhig.
Starker Seicheifluss Einige wenigeTropfen Speichel.
Augen tränen.
9 „ 38 Lässt Kot.
Digitizeü by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
396
R. Ehrmann,
B. C.
9 Uhr 25
71
9 Uhr 40
8,0 ccm Kongo: -f- -j-
21,0 ccm Kongo:
9
n
40
71
9
71
55
»1 71 71
Speichelt noch sehr stark
71 71 77
Einige Tropfen Speichel.
9
j)
55
71
10
71
10
2,4 ccm Kongo: +4"
7,5 ccm Kongo: -f-Speichelt
etwas mehr als vorher.
10
71
10
n
10
71
25
^,2 71 71 «
Speichelt noch sehr stark
7,8 ccm Kongo: 4 —h* E |n, g e
Tropfen Speichel.
10
71
25
71
10
71
40
3,2 ccm Kongo: +-f-
4,8 ccm Kongo: 4~ 4"-
10
71
40
n
10
71
55
2}0 ,7 17
^7® 71 71 r>
10
77
55
7)
11
71
10
1,0 ccm Kongo: Noch
starker Speichelfluss
5,0 ccm blutig.
11
TI
10
»
11
7?
25
0,7 ccm Kongo: -f-
2,~ 7) 77
11
7)
25
71
11
77
40
1,2 ccm Kongo: 0
1,2 „ 71
Die von 9 Uhr 25 bis 9 Uhr 55 abgesonderten Saftmengen ergaben gegen
N
— NaOH titriert, bei B einen Gehalt an freier HCl von 0,32 pCt. beiC von
0,4 pCt. Die Untersuchung des Pepsingehaltes im Reihenversuch mit je 2 ccm
0,1 pCt. Edestinlösung von der Azidjtät 30 nach Puld ergab folgendes mit
Mengen von 1,0, 0,9 usw. des 50fach verdünnten Magensaftes bei Zimmer¬
temperatur naoh 30 Minuten:
1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0
B 50 fach verdünnt —f- —|— -j- —|— 0 0 0 00
C„ „ + - h+4 _ + + + - |~9 00
Es zeigt sich nach Pilokarpin eine ganz abundante Sekretion
in beiden Fällen. Bei dem Tier B, das viel stärkere Vergiftungs¬
erscheinungen zeigt, ist die Magensaftsekretion erheblich geringer.
Umgekehrt ist bei D bei massiger Speichelsekretion die Magensaft¬
sekretion enorm gesteigert. Die Speichclsekretion nach Pilokarpin
beginnt früher und geht in ihrer Intensität mit der Magensaft¬
sekretion nicht parallel. Wie spätere Versuche zeigen werden,
kann die Speichelsekretion sogar sehr erheblich sein und die Magen¬
saftsekretion dabei, infolge vorheriger Verabreichung von anderen
Pharmaka, ganz fehlen. Wir sehen, dass die Wirkung ver¬
schiedener Pharmaka auf den Gesamtorganismus nicht
in gleicher W r eise die einzelnen empfänglichen Organ¬
systeme tangiert, sondern bald mehr das eine, bald das
andere, wechselnd von Individuum zu Individuum. Auch
eine zweite individuelle Eigentümlichkeit können wir zwischen den
Tieren B und C unterscheiden. Das Tier C, das gegen die
Giftwirkungen des Atropins stets mehr empfindsam sich
zeigte, ist gegen die toxische Wirkung des Pilokarpins
Digitized by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Physiol. und klin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 397
bedeutend weniger empfänglich. Und doch sind beides
Substanzen, die im gleichen autonomen Nervensystem
ihren Angriffspunkt haben. Auf diese Tatsachen muss später
noch eingegangen werden.
Was die Wertigkeit der nach Pilokarpin abgeschiedenen grossen
Saftmenge anlangt, so ist der Gehalt an freier HCl normal, der
Fermentgehalt ebenfalls nicht herabgesetzt, sondern bei C so¬
gar gegenüber früheren Untersuchungen gesteigert. Göttlich 1 )
hat bereits bei der Pankreassaftsekretion eine Steigerung des
Ferraentgehaltes zuerst nachgewiesen.
Physostigminversuche.
12. Versuch vom 5. 3. 09.
Hund B:
10
Uhr
—
bis
10
Uhr 15
0<
ccm.
10
>i
15
77
10
77
30
0
11
10
77
30
säuft 50 ccm Wasser.
10
n
30
77
10
71
45
0 ccm.
10
71
45
77
11
77
—
0
71
11
77
—
77
11
71
15
0
„ Puls 84.
11
7?
15
71
11
11
30
0
71
11
77
30
77
11
17
45
0
71
11
77
45
77
12
11
—
0
71
12
71
—
71
1
71
—
0
71
1 „ — 1 ccm Physostigm. salioyl. = 0,0005 g subkutan.
1 n 1 n 15 0 w
1 „ 22 0,8 ccm „ „ = 0,0004 g „
1 » n 1 n ^0 0 „
1 n ^9 „ 1 „ 45 0 „
1 „ 45 „ 2 „ - 0 „ Puls 114.
13. Versuch vom 16. 7. 10.
Hund A, der am 18. 5. operiert wurde, hatte am 12. 7. früh 9 Junge ge¬
worfen. Keine Lochien mehr.
8 Uhr 45 bis 9 Uhr— 1,4 ccm, schleimig, Kongo: -j-
9 „ — „ 9 „ 15 0,4 „ klar, Kongo: -j--{-
9 „ 17 0,75 ccm Physostigm. salicyl. 0,08: 20 = 0,003 g sub¬
kutan.
9
11
15
71
9
71
30 0,2
11
Kongo: -f -f
9
41
30
71
9
71
45 0,2
11
Kongo: -j- +
9
77
45
71
10
71
- 0,4
71
Kongo: -j—f-, sobleimig.
9
71
55
Geringes kurzes Zittern in den Hinterbeinen
10
77
—
77
10
71
15 0,4
71
Kongo: + +
10
71
15
11
10
77
30 0,1
11
Kongo: -j-
10
11
30
77
10
71
45 0.
1) Gottlieb, Archiv f. expcr. Pathol. u. Pbarmakol. 1894. Bd. 33. S. 261.
Digitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
398 R. Ehrmann,
14. Versuch vom 30. 7. 09.
Hund A.
9 Uhr 30 bis 9 Uhr 45 0,2 ccm, Kongo: 0, Lakmus: schwach -f-
9 „ 45 „10 „ — 0,5 „ Kongo: 0, Lakmus: stark -["•
10 „ — 1 ccm, Physostigm. salicyl. 0,08:20 = 0,004 g sub¬
kutan.
10 „ — „ 10 „ 15 0,5 „ Congo: 0, Lackmus: -|—\-
Speichelfluss, starkes Zittern, Aufregung,
Schwäche.
Lässt Kot, erbricht.
10 „ 15 „ 10 „ 30 0,6 „ Versuch unterbrochen, wegen der starken
Vergiftungserscheinungen. Als Antidot 0,002
Atropin, sulf. injiziert.
15. Versuch am 3. 4. 09.
Hund C, Pawlowblindsackhund.
Pawlowhund C
8 Uhr 35 bis 8 Uhr 50 0 0,1 ccm.
8 „ 50 je 1 ccm Physostigm. salicyl. 0,05: 10 = 0,005 g
subkutan.
8 „ 50 „ 9 „ 05 0 Schleim. 0
9 „ — Schnalzen beide mit der Zunge.
9 „ 03 Heftiges Zittern. Zittern.
9 „ 06 Einige Trogfen Speichel.
9
77
07
Lässt Kot. Beschleunigte
Atmung. Luftmangel.
9
77
12
Massiger Speichelfluss.
Fast keine Symptome.
9
„ 05
n 9
77
20
0
0,2
ccm, Kongo: -|—[-
9
„ 20
„ 9
77
35
0
4,2
77 Kongo: -f- +
schleimig.
9
77
20
Ruhiger. Speichelfluss
gering.
9
77
35
Lässt dünnen Kot.
9
„ 35
77 ®
77
50
0
3,2
„ Kongo: + +
9
„ 50
„10
77
05
0
0,8
„ Kongo: -f--f
9
77
50
Kein Speichelfluss mehr.
Aus den Versuchen ergibt sich, dass dem Physostigmin nur eine
sehr geringe Förderung der Magensaftsekretion zukommt.
Nach den Versuchen von Pewsner 1 ) scheint allerdings bei gleich¬
zeitiger Nahrungsaufnahme die Steigerung deutlicher und vor allem
deutlich die Verlängerung der Sekretion. Bei unseren Versuchen ist
selbst bei starken toxischen Dosen nur minimale Sekretion oder
1) Pewsner, Biochemische Zeitsehr. 1907. Bd. 2. S. 339.
Original fro-rn
UNIVERSITf OF MICHIGAN
Pbysiol. und klin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 399
überhaupt keine Wirkung wahrnehmbar. Dabei kann die Sekretion
der Speicheldrüsen ziemlich gesteigert sein.
Bei einem normalen Kontrollhund ruft Physostigmin, salicyl.
subkutan in Gabe von 0,00027 pro Kilo schwere Vergiftungs¬
erscheinungen aber mit Uebergang in Genesung hervor. Das Tier
wog 7500 g und erhielt 0,002 g subkutan.
Muskarinversuche.
Einige Vorversuche wurden mit aus Fliegenschwaram her¬
gestelltem Muskarin angestellt, das ich zum Teil der Liebens¬
würdigkeit des Herrn Professor Edwin St. Faust in Würzburg
verdankte, zum Teil selbst hergestellt hatte. Da die Mengen nicht
ausreichten, um an Kontrolltieren die nötigen Vorversuche bezüg¬
lich der Toxizität zu machen, wurde dann ausschliesslich mit dem
käuflichen synthetischen Muskarin von Dr. Grübler gearbeitet,
das allerdings pharlnakologisch dem natürlichen nicht gleich ist.
16. Versuch vom 30. 3. 09.
Tier C.
8 Uhr 30 bis 8 Uhr 45
0,3
ccm
i, Kongo: + -f-
8
n 45 n 9
Ti
0,5
Ti
Kongo: -|- -f
9
77 77 9
7 7 15
0,2
Ti
Kongo: -j—f-
9
7, 15 77 9
fl 30
0,2
V
Kongo: -j—|-
9
fl 43
2
TI
Muscarin. syntheticum = 0,002g subkutan.
9
n 30 „ 9
fl «
0
n
einige Tropfen Speichel, Nase und Mund
sehr feucht.
9
n 45 „ 10
Ti ~
4,6
77
Kongo: -f +
9
« 30
Tier unruhig.
9
« 53
Magensaft beginnt herauszntropfen.
10
., 15
3,0
n
Kongo: + -f
10
„ 15 „ 10
„ 30
1,6
n
Kongo: -|—f-
17.
Versuch vom 14. 8. 09.
Tier A.
10 Uhr 15 bis 10 Uhr 30
0,1 ccm, Kongo: 0, Lakmus: sauer.
10
„ 30 „ 10
„ 45
0
10
„ 45
1 ccm Muscarin. synthet. = 0,003 g subkutan.
10
„ 45 „ 11
77
0,2
ccm
, Kongo: 0.
9
„ 57
Speichelfluss.
11
„ - „ 11
fl 15
1,4
77
Kongo: -\ —|-
11
„ 15 „ 11
„ 30
0.8
77
Kongo: —f-
11
„ 30 „ 12
0
12
n - ,7 12
7?
0,2
77
Kongo: -j- -(-
Internat. Beitrüge. Bd. III.
Heft 4.
27
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
400
R. Ehrmann,
Digitized by
Es ergibt sich, dass Muskarin und Physostigmin eine Sekretion
bei dem von allen herantretenden Nervenfasern befreiten Magen
hervorrufen. Eine so starke Sekretion, ohne dass man sich der
toxischen Dose nähert, wie bei Pilokarpin, kann aber nicht erzielt
werden.
Nikotinversuche.
18. Versuch vom 18. 3. 09.
Tier C.
8 Uhr 45 bis
9 Uhr —
0,2 ccm, schleimig, Kongo: —|-
9
7 7
—
77
9
77
15
0,2 „ schleimig, Kongo: schwach -f-
9
77
19
1 „ Nicotin, tartar. 0,2 : 20 sohwach alkalis.
= 0,01 g subkutan.
9
77
15
77
9
77
30
0,2 „ Kongo: fast 0.
9
77
26
Schnalzt mit der Zunge.
9
77
28
Erbricht gallig.
9
77
30
77
9
77
45
0,6 „ schleimig, Kongo: schwach -J-
9
77
48
Magensaft tropft.
9
77
50
Brechreiz.
9
77
45
77
10
r
—
1,1 „ klar, Kongo: + -f
10
77
—
V
10
77
15
0,4 •„ klar, Kongo: -j—j-
10
77
15
77
10
77
30
0,1 „ schleimig, Kongo: -j-
19. Versuch vom 3. 7. 09.
Tier A.
9 Uhr
—
bis
9 Uhr 15
0
9
n
15
77
9
7)
30
0
9
n
30
r>
9
77
45
0
9
V
45
V
10
77
—
0
10
77
—
2 ccm Nicotin, tartar. 0,2 : 20, schwach alkalisiert
= 0,02 g subkutan.
10
V
03
Dyspnoe.
10
77
09
erbricht gallig.
10
n
—
n
10
77
15
0
10
n
15
77
10
77
30
2,4 ccm, schleimig, Kongo: -f-
10
77
30
n
10
77
45
1,6 „ Kongo: +
10
n
45
7)
11
77
—
0,6 „ Kongo: -j- -j-
Entsprechend der mehr zentralen Wirkung, die das Nikotin
gegenüber dem pharmakologisch und chemisch ihm nahestehenden
Pilokarpin hat, ist nach Ausschaltung aller vom Zentrum her mög¬
lichen Impulse die Nikotinwirkung nicht besonders stark. Aus
diesen und den noch folgenden Befunden geht hervor, dass von
den für die menschliche Pathologie der Magensaftsekretion
gewöhnlich in Betracht kommenden Stoffen Alkohol,
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Physiol. und klin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 401
Nikotin und Koffein, nur der Alkohol einen starken
Sekretionsreiz, gefolgt von allmählicher Atrophie der Schleim¬
haut, darstellt, dass das Nikotin nur eine geringe nervöse Sekretion
hervorruft, ohne vermutlich die Schleimhaut selbst zu irritieren,
und dass das Koffein überhaupt keinen Sekretionserreger darstellt.
Strychninversuche.
20. Versuoh vom 20. 6. 09.
Tier A.
9 Uhr 30 bis 9 Uhr 45 0
9
TT
45
TI
10
TT
—
0
10
7 )
05
1 ccm Strychnin, nitricum 0,04/40 = 0,001 g sub
kutan.
10
TI
—
TT
10
TT
15
0
10
tt
15
TT
10
TT
30
0
10
TT
30
1 ccm Strychnin, nitrio. = 0,001 g.
10
tt
30
TT
10
7)
45
0 Schleimabgang, Kongo: 0.
10
tt
45
TT
11
7)
—
0
10
TT
50
1 ccm Strychn. nitric. = 0,001 g.
11
tt
—
TT
11
TT
15
0
11
tt
15
TT
11
TT
30
0
Es zeigt sich also selbst nach verhältnismässig grossen
Gaben Strychnin keine Sekretion. Dieser Befund steht iin
Gegensatz zu den bisherigen Versuchen und Ansichten über
die Wirkung des Krähenaugenextraktes und des Strychnins. Beim
Menschen ist nach der Einverleibung dieser Substanzen eine
Steigerung der Sekretion gefunden worden, so von L. Wolff 1 ),
Ferranini 2 ) u. A.
Die einmalige Dosis von 0,0015 g subkutan zeigte bei einem
Tier von nur 9 Kilo Gewicht erhöhte Reflcxempfindlichkeit und
geringe Streckkrämpfe.
Opium-, Morphium- und Codeinversuche.
21. Versuch vom 10. 3. 09.
Tiere B. und C.
B.
10 Uhr 30 bis 10 Uhr 45 0 ccm.
10 „ 45 „ 11 „ — 0,4 „ Kongo: 0, Lakmus: sauer.
11 » - „ II „ 15 0,6 „ „ +
C.
0 ccm.
0,2 „ Kongo: 0,
Lakmus: sauer.
0 „ Kongo: 0,
Lakmus: sauer.
1) L. Wolff, Zcitschr. f. klin. Medizin. Bd. 16.
2) Ferranini, Zcitschr. f. innere Medizin. 1902. Nr. 51.
27*
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
402
R. Ehrmann,
B.
C.
11 Uhr 30 bis 11 Uhr 45 0,2 ccm, Kongo
11
12
12
12
12
45
11
12
12
45
- » 12
15 „ 12
30 „ 12
0,4 ccm, Kongo: schwach
Lakmus:
sauer.
48 je 1 ccm = 0,1 g Extract Opii sicc. subk.
0,3 „ Kongo: 0
„ Tiere sehr schläfrig,
Speichelfluss.
„ 15 0,4 ccm, Kongo: 0
30 0,4 „
45 0 „
- 0,2 „
Tiere schlafen.
2,0 „ Kongo: -f
11 Uhr 52 Brechreiz.
Starker Speichelfluss.
12 Uhr5 Magensaft tropft.
4,4 ccm, Kongo: -|—|-.
2,0 „
2,3 „
2,7 „
T)
V
V
44
+ 4
+ 4"
lis ruft demnach 0,1 g Extr. Opii bei ß. keine, bei C. massige,
aber deutliche Sekretionssteigerung hervor. Vorher geht eine starke
Sekretion der Speicheldrüsen.
22. Versuch vom 25. 3. 09.
Pawlowhund.
8 Uhr 45 bis 9 Uhr — 0,5 ccm, Kongo: schwach
C.
0,5 ccm, Kongo:
schwach -f-
0
V
—
n
9
V
13 0,2 „ „
„4 0,3 „ Kongo:
schwach -f-
9
7)
20 je 1,3 ccm Extr. Opii
sicc. 0,4 : 5 = 0,14 g subkutan.
Zungenschnalzen.
9
r\
25 Brechreiz.
9
71
15
7)
9
7)
30 0,1 ccm.
0,1 ccm.
9
71
35 müde.
Sehr schläfrig.
9
TI
40 Speichelfluss.
9
n
30
n
9
7)
45 0,2 ccm.
0,2 ccm.
9
n
45, Tiere schlafen.
9
71
45
n
10
n
— 0,1 ccm.
2,1 „ Kongo: -f
9
n
55 starker Speichelfluss.
Muskelzittcrn.
10
71
—
71
10
n
15 0,1 ccm.
2, 8 n 7> 4 4
10 Uhr 2 Speichelfluss.
10
n
15
v
10
71
30 0 „
2,6 ccm, Kongo: -j—|-
Speichel floss.
10
V
30
n
10
45 0 „
1,7 „ Kongo: 4- +
SpeicheiSe^.
Digitized by
Gck igle
Original from
UNIVERSETY OF MICHIGAN
Physiol. und klin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 403
0,14 g Extr. Opii ruft bei C. wieder eine massige Magensaft¬
sekretion hervor, während bei einem Pawlowhund, ebenso wie bei
Tier B. eine Steigerung nicht erzielt werden kann. Dass bei
gleichzeitiger Aufnahme von Nahrung auch bei diesen Tieren eine
Magensaftsteigerung deutlich in die Erscheinung getreten wäre, ist
nach den Untersuchungen von Bickel 1 ), der die sekretionsfördernde
Wirkung des Opiums zuerst feststellte, wohl sicher. Bei an¬
dauerndem Gebrauch bewirkt Opium dagegen nach Leubuscher
ued Ziehen 2 ) eine geringe Herabsetzung und Verzögerung der
Magensaftsekretion. Das gleiche Verhalten trifft nach Hit zig’s 3 )
Untersuchungen auch für das Morphium zu.
23. Versuch vom 17. 3. 09.
Pawlowhund im Sekretionsstadium nach Fütterung mit gemischter Kost.
Pawlowhund. Tier B.
9 Uhr — bis 9 Uhr 15 6,0 ccm, Kongo: -j—(- 1,3 ccm, Kongo: -j—(-
9
77
15
77
9
77
30
4,8
n « H~ +
1,0
# W 1 1
n n + +
9
77
32,
je 0,5
ccm 2 pCt. Morphin, hydrocltl.
= 0,01
g subkutan.
9 Uhr 35 Speichelfluss.
Atembeschlcunigung.
9
n
30
77
9
45
5,8
„ Kongo: -f-+
2,4 ccm, Kongo: —\
9
77
45
77
10
77
—
3,5
» » 4* +
4,0
n n + +
10
71
—
77
10
77
15
5,4
77
8,4
77
10
77
10,
lässt Kot.
10
77
15
77
10
77
30
8,0
r schläft, starker
9,7
„ jammert.
Speichelfluss.
10
77
30
77
10
77
45
12,0
77
9,2
77
10 Uhr, lässt Kot.
10
77
45
77
11
77
—
9,5
77
8,5
»
11
77
—
77
11
77
15
7,8
77
7,6
77
11
77
15
77
11
77
30
6,5
77
7,0
0,01 g Morphin, hydrochloric. ruft also bei B. eine andauernde
und erhebliche Sekretion hervor. Eine vorausgehende Hem¬
mung, wie sie von Riegel 4 ), A. Hirsch 6 ), Holsti 6 ) u. a. beob¬
achtet wurde, tritt nicht ein. Für den Pawlowhund jedoch,
an dem Riegel experimentierte, lässt sie sich aus unseren Zahlen
ebenfalls in geringem Masse feststellen.
1) Bickel, Sitzungsbor. d. Kgl. Akad. d. Wissensch. 1907. 21. Fuhr,
2) Leubuscher u. Ziehen, Klinische Untersuchung über die HCl-Ab-
scheidung bei Geisteskranken. Jena 1892.
3) Hitzig, Berliner klin. Wochenschr. 1892. Xr. 49.
4) Riegel, Zeitschr. f. klin. Medizin. 1900.
5) A. Hirsch, Zentralbl. f. innere Medizin. 1901. Nr. 1/2.
6) Holsti, Zeitschr. f. klin. Medizin. Bd. 49.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
404
K. Ehrmann,
24. Versuoh vom 29. 3. 09.
Tier C.
9 Uhr
—
bis
9 Uhr 15
0,2
ccm,
, Kongo: schwach -j-
9
»
15
n
9
11
30
0,1
n
n ii ”t“
9
n
30
0,5
ccm
Morph, hydrochl. 0,8
subkutan.
9
11
30
ii
9
ii
45
0,1
n
Kongo: schwach -f*
9
n
35
Brechreiz.
9
n
48
schläfrig.
9
11
45
n
10
ii
—
2,5
71
Kongo: -f +
9
t!
55
Magensaft tropft.
10
V
—
n
10
11
15
6,6
11
Kongo: -|— |-
10
11
15
n
10
11
30
8,1
11
n + 4"
10
11
30
Speichelfluss gering.
10
n
30
n
10
11
45
11,7
11
Kongo: -f +
10
11
45
n
11
11
—
11,1
11
n + +
25. Versuch vom 26. 11. 09.
Tier A.
9 Uhr 15 bis
9 Uhr 30
0 ccm.
9
11
30
n
9
11
45
0
11
9
11
45
0,75 ccm Morph, hydrochl. 1
subkutan.
9
11
45
n
10
11
—
0
71
10
n
—
n
10
11
15
0,6
11
Kongo: -f -|-
10
11
15
n
10
11
30
1,8
11
11 + +
10
30
ii
10
11
45
2,4
11
ii + +
10
>i
45
n
11
11
—
2,8
11
n 4- +
11
—
n
11
11
15
4,9
li
n 4-4-
11
n
15
>i
11
11
30
5,4
11
7i 4--f
Es ruft also 0,03 g Morphin, hydrochloric. eine ganz all¬
mählich ansteigende, sehr langdauernde, starke Magensaftsekretion
hervor. Eine vorausgehende Hemmung war bei verschiedenen
Dosen und verschiedenen Tieren kaum oder nicht vorhanden, im
Gegensatz zu den bisher raitgeteilten Befunden bei Pawlowblind-
sackhunden, bei denen das von aussen an den Magen herantretende
Nervensystem erhalten war.
26. Versuch vom 19. 3. 09.
Pawlowhund. B. C.
8 Uhr 30 bis 8 Uhr 45 0,4 ccm, Kongo: -f- 0 ccm. 0 ccm, Kongo: -}—|-
8 „ 50 0,5 „4 pCt. Codein. phosphor. = 0,02 g subkutan.
8 „ 45 „9 „ — 0,3 „ Kongo: Ü,lccm,Kongo: 0 ccm.
schwach -}- schwach-}-.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Pbysio). and klin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 405
Pawlowhund. B. C.
9 Uhr
—
bis 9 Uhr 15
0,8 ccm Kongo:
0,1 ccm, Schleim.
0 ccm Schleim.
schwach -j-
Schieim.
9
11
15
„ 9
n
30
0,8 „
Kongo:
schwach 4-
0 n ii
0 „
11
9
ii
30
noch 0,5 ccm, 4 pCt. Codein. phosphor. =
= 0,02 g.
9
11
30
* 9
71
45
0,5 ccm
, Kongo: 0
0 ccm, Schleim.
1,5 ccm, Kongo: -j-
Schleim.
Schleim.
9
n
45
71
—
0,6 „
Kongo: 0
0 „ viel Schleim
2,6 „
Kongo: -f +
10
n
—
«io
n
15
1,5 *
* 0
0 „
0,7 „
v + +
10
77
15
*10
71
30
0,5 „
* 0
0 ,
0,6 „
77 + +
10
ii
30
*io
71
45
1,0 „
* o
0 „
o,i „
77 + +
10
7 )
45
*H
71
—
o *
* o
6 „
o „
77 + +
Es ruft Codeiu. phosphor. erst nach zweimaliger Gabe von
0,02 g, also 0,04 g, nur bei C. eine geringe bald abklingende
Sekretion hervor. Bei B. und bei dem Pawlowhund ist kein
Effekt vorhanden. Bei allen Tieren ist die Schleimbildung deutlich
gesteigert. Es kommt demnach dem Methyläter des Morphins
nicht die starke und vor allem anhaltende Sekretionssteigerung
des Morphins zu, wenn auch geringe fördernde Wirkung bei
grösseren Gaben deutlich auftritt 1 ).
Cocainversuche.
27. Versuoh vom 21. 7. 09.
Hund A.
8 Uhr 45 bis 9
9 „ -
9 15
9 15
9 30
9 45
10 -
0
0
1 ccm Cocain, hydrochloric. 0,1 : 20 = 0,005 g subkutan.
0
0
0
Lakmus sauere
9 „ 15
9 „ 30
9 * 45
Die Magenwand ergibt ausgetupft gegen
Reaktion, gegen Kongo keine HCl-Reaktion.
Hund A.
8 Uhr 45 bis 9Uhr-
9 n
9 n — * 9 „ 15
9 „ 15 „ 9 „ 20
9 * 15 „ 9 „ 30
9 „ 30 „ 9 „ 45
9 „ 30
9 * 45 „ 10 „ -
10 n — „10 „15
28. Versuch vom 21. 7. 09.
0
lcom Cocain.hydrochl. 0,1 : 20 = 0,005g subkutan.
0
frisst gierig iy 2 Pfund gehacktes Fleisch.
1,0 ccm, Kongo: -j—(-
5,0 „ Kongo: + 4*
Magensaft träufelt.
4,0 „ Kongo: —|-
6,5 „ Kongo: -j—f-
1) Bei hyperaciden Menschen habe ich jedoch häufig nach Codein
Sekretionssteigerung und Pylorospasmus cintreten sehen.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
406
R. Ehrmann,
Cocain bewirkt also in der angewandten Dose von 0,005 g
des salzsauren Salzes, d. h. etwa 0,00025 g pro Kilo subkutan
keine Sekretion. Es scheint aber, als wenn bei der darauf
folgenden Fütterung die Sekretion etwas reichlicher ausfällt, als es
sonst bei der gleichen Nahrung der Fall war.
Apocodein.
29. Versuch vom 5. 7. 09.
Hund A.
8 Uhr 15 bis 8 Uhr 80 1,4 ccm, Kongo: -j — {-
8 „ 30 „ 8 „ 45 0,8 „ Kongo: -{- -j-
8 „ 45 „ 9 „ - 0,1 „ Kongo: -j- +
9 „ — 2 „ Apocodein. hydrochlor. = 0,04 g subkutan.
9 n ~ v 9 n 15 2 > 6 n Kongo: -j-
9 „ 15 „ 9 n 30 3,4 „ Kongo: -j—(-
9 » 30 „ 9 „ 45 0,5 „
9 n 45 „ 10 „ 10 0,5 „
Das Apocodein ruft also eine Steigerung hervor, der eine
Lähmung folgt, wie aus später mitzuteilenden antagonistischen
Versuchen hervorgeht. In diesem Lähmungszustand bleibt
selbst ein so starkes Reizmittel wie Pilokarpin wirkungslos.
Strophanthin.
30. Versuch vom 8. 7. 09.
Hund A.
9 Uhr
— bis
9 Uhr
15
0,4
ccm,
, Kongo: 0.
9 n
15 „
9 n
30
Kongo: -f-
9 *
38
1
Stropbanthin Merck = 0,001 g subkutan.
9 n
30 „
9 n
45
0
9 n
45 „
—
1,4
Kongo: -f- -f-
1« n
10 „
15
1,3
M
Kongo: -f +
10 „
n
10 „
30
0,9
»1
Kongo: -|—|-
Es scheint also Strophanthin in der angewandten Dose geringe
Sekretionssteigerung zu bewirken. Zu grösseren Dosen zu schreiten
wurde nicht gewagt, da 0,002 g bei einem halb so schweren Kontroll-
hund nach 2y 2 Stunden den Tod herbeiführte.
Cholin.
31. Versuch vom 16. 3. 09.
B. C. Pawlowhund.
9 Uhr — bis 9 Uhr 15 0 0 3,7 ccm, Kongo:-|—(-
9 „ 15 „ 9 „ 30 0,1 ccm, Kongo: 0. 0,2 ccm, Kongo: 0 1,6 „
9 „ 30 „ 9 „ 45 0 Kongo: 0. 0,1 „ 1,0 „
Digitized
Google
Original fro-rn
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Physiol. and ltlin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 407
B. C. Pawlowhund.
9
n
45
77
10
71
—
1,8
71
Kongo: 0. 0,1 „
^ 71
10
71
—
1
71
Cholin, hydrochl. (Merck) =
0,002 g subkutan.
10
71
—
r>
10
71
15
0,3
71
0,1 ccm.
1,1 ccm.
10
77
15
7)
10
71
30
0,1
71
1,3 *
0
10
75
25
0,01 g Cholin, hydrochl.
10
71
35
je 0,04 g Cholin, hydrochl.
10
J7
30
n
10
71
45
0
0
0
10
7)
45
71
11
71
—
0,2
71
1,1 ccm.
0 Speichelfluss.
11
71
—
0,02 ccm Cholin.
hydrochloric.
11
7)
—
7)
11
71
15
0,6
71
0,5 ccm.
0
Weder kleine Dosen wie 0,002 noch grosse wie 0,05 und
0,06 g Cholin rufen eine nachweisliche Vermehrung der Magensaft¬
sekretion hervor.
Coffein.
32. Versuch vom 22. 3. 09.
Hund D 12 Kilo am 12. 3. operiert, sowie Tier C zum Versuch benutzt.
D C
9 Uhr 15 bis 9 Uhr 30 1,0 ccm, Kongo: schwach 0,2 ccm, Kongo: 0.
9
7)
30
71
9
71
45
1,8
71
Kongo: schwach 0
9
71
45
0,5
71
Coffein, natrio.-salicyl. 8 : 20 = 0,2 g subkutan.
9
71
45
71
10
71
—
1,3
71
Kongo: -|- 0
10
71
—
71
10
71
15
0,7
71
Kongo: schwach -f* 0
10
71
15
0,5
71
Coffein, natrio.-salicyl. = 0,2 g subkutan.
10
71
15
71
10
77
30
0,7
71
Kongo: schwach -f- 0
10
71
30
71
10
71
45
1,1
71
Kongo: schwach + 0 Schleim. Tier unruhig.
Schleim.
10
71
45
71
11
71
—
0,7
71
Kongo: schwach -f- 0
Es bleibt die grosse Dosis von 0,4 g Coffein subkutan auf
die Sekretion ohne jeden Effekt.
Alkohol.
33. Versuch vom 22. 3. 09.
Der Versuch wird anschliessend an den 32. Versuch angestellt.
D C
10 Uhr 45 bis 11 Uhr —
0,7 i
ccm,
Kongo: -f-
0
11
71
100
71
9,6 pCt. Alkohol durch die Schlundsonde.
11
7?
71
11
„ 15
9,0
71
Kongo: -j—f~
0,5 ccm,
Kongo: -j-
11
77
15 „
11
„ 30
8,6
77
Kongo: -|—|-
3,0 „
Kongo: -|—(-
11
77
30 „
11
„ 45
4,9
71
Kongo: -]—(-
2,6 „
Kongo: -|— f-
11
77
45 „
12
71
2,1
71
Kongo: -f- -j-
0,8 „
Kongo: -j—(-
Digitizer! by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
408
R. Ehrmann,
Der Alkohol, der erst seit den Untersuchungen von Pawlow,
Bickel u. a. als starkes Reizmittel für die Sekretion bekannt ist,
während ihm früher ein hemmender Einfluss zugeschrieben wurde,
wirkt also, wie aus unserem Versuch hervorgeht, auf dem Blut¬
weg. Im Vergleich zu anderen Sekretionserregern tritt seine Wirkung
sehr schnell ein.
Natriamnitrit.
34. Versuch vom 27. 3. 09.
Pawlowhund Hund C im Verdauungsstadium
9 Uhr 30 bis 9 Uhr 45 1,7 ccm Kongo: 4,9 ccm Kongo: -]—|-
9
77
45
77
10
77
—
1,0
7) 7)
++
8,5
7) „ + +
10
77
—
77
10
77
15
1,2
77 77
++
10,5
n v + +
10
77
15
77
10
7)
30
0,4
7) 77
0
11,1
ii n +4-
10
77
30
1,0 ccm Iproz.
Natriumnitrit =
0,01 g subkutan.
10
77
30
7)
10
77
45
0,2 ccm Kongo: 0
9,2
it Kongo: +-f-
10
77
45
7)
11
77
—
0,2
77 77
0
7,8
n v +-I -
11
77
—
n
11
n
15
0,3
77 77
0
8,3
n n + +
Das sympathikuslähmende Natriumnitrit ist ohne Einwirkung
auf die Sekretion.
Metalle, Halogene.
35.Versuoh vom 1. 3. 09.
Hund B Hund C
9 Uhr 45
bis 10 Uhr
—
0 ccm
0 ocm.
9
77
58
77
10
77
—
je 100 ccm Wasser eingegossen
10
77
—
77
10
77
15
0,3 ccm
1,4 „
10
77
15
77
10
77
30
0,7 n Lakmus: sauer,
1,1 „ Lakmus: sauer,
Kongo: 0
Kongo: 0.
10
77
30
77
10
77
45
0,2 „
0,5 ccm.
10
77
45
77
11
77
—
0,4 „
0,4 „
1
77
50
77
1
77
55
je 100 com Wasser in dem 5 g Natr. bicarbon. eingegossen.
1
77
55
7?
2
77
10
0,9 ccm
2,2 ocm.
2
77
10
77
2
77
25
1,7 „ Kongo: schwach -j-
1,7 „ Kongo: 0.
2
77
25
77
2
77
40
0,7 „ „ +
0,6 „
2
77
40
77
2
77
55
, »7 „ n 4"
0,6 „
36. Versuch vom 3. 3. 09.
Hund B
Hund C
9
77
—
77
9
77
15
0,3 ccm Lakmus: neutral
0,9 ccm Kongo: 0,
Lakmus: sauer.
9
77
10
77
9
77
15
je 100 cm Wasser eingegossen.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Pbysiol. und klin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 409
9 Uhr 15 bis
9 Uhr 30
0,0 ccm
1,0 ccm
9
77
30
11
9
77
45
0,0 „
0,9 „
9
r>
45
77
10
71
—
0,1 „
0,7 „
10
1)
—
71
10
77
15
1,1 „ Kongo: 0,
Lakmus: sauer
1,3 „
10
77
15
71
10
77
30
0,0 „
0,2 „
10
71
30
n
10
77
35
je 100 ccm Wasser mit 10 g Natr. bica
10
77
30
7?
10
ü
45
? Verlust, aber Steigerung
3,1 ccm
10
7)
45
77
11
77
—
0,2 ccm
2,9 „
11
7)
—
77
11
77
15
1,1 „ Kongo: 0
11
77
15
77
11
1)
30
0,1 „ Lakmus: sauer
1,3 „
Kongo: 0,
Lakmus: sauer.
Kongo:
Natrium bicarbonicum in der Gabe von 5 bis 10g bewirkt auf
derp Blutwege keine Hemmung der Magensaftsekretion. Im Gegen¬
satz hierzu tritt nach den Untersuchungen von Lönnqvist 1 2 ) durch
grosse Dosen doppeltkohlensauren Natrons eine Hemmung der
Sekretion ein. Durch unsere Versuche wird die Annahme von
Lönnqvist, dass es sich hierbei um eine vom Duodenum aus¬
gehende reflektorische Hemmung handelt, ganz sichergestellt, da
sie nicht mehr eintritt, falls die sezernierende Schleimhaut nur noch
auf dem Blutwege Sekretionsimpulse empfangen kann.
Aber es zeigt sich bei unseren Versuchen nicht nur ein Aus¬
bleiben der Hemmung, sondern sogar eine geringe Steige¬
rung der Menge und der Azidität des Saftes. Ob dies durch die
freiwerdende C0 2 bedingt ist, trotz der nicht günstigen Bedingungen
hierfür bei leerem Magen, oder aber auf die Wirkung des Na-Ions
muss dahingestellt bleiben.
37. Versuch vom 8. 4. 09.
Hund C.
9 Uhr — bis 9 Uhr 15 0 ocm
9 „ 15 „ 9 „ 30 0 „
9 „ 30 10 „ 30proz. NaCl subkutan.
9 n 30 n 9 j, 45 0 „
9 * 45 „ 10 „ - 0 „
10 „ - „ 10 „ 15 0 „
10 „ 15 „ 10 „ 30 0 „
10 „ 30 „ 10 „ 45 0 „
Es zeigt sich auch hier, dass die von Lönnqvist 3 ), Rozen-
blat 8 ) beobachtete exzitosekretorische Wirkung der NaCl-Lösungen,
1) Lönnqvist, Skandin. Archiv für Physiol. 1906. B<1. 18. S. 194.
2) Lönnqvist, 1. c.
3) Rozenblat, Biochem. Zeitschr. 1907. Bd. 4. S. 500.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
410
R. Ehrmann,
Digitized by
mit Ausnahme der für Säugetiere isotonischen, durch einen reflek¬
torischen Prozess zustande kommt, da bei subkutaner Einverleibung
konzentrierter NaCl-Lösung jeder Effekt ausbleibt 1 ).
Weitere Versuche mit Natrium bromatum zeigten, dass die
hemmende Wirkung des Broms bei dem Magen, der seiner von
aussen zutretenden Nerven beraubt ist, nicht mehr zustande
kommt. Auch metallisches Eisen, als Ferrum reductura gegeben,
zeigt keinerlei Wirkung. Dies spricht dafür, dass der bei Zufuhr
von Metallen im Magen gebildete und sekretionserregende
Wasserstoff auf reflektorischem Wege seine Wirkung ent¬
faltet.
Antagonistische Versnche nnd Lokalisation der Wirkung.
Die antagonistischen Versuche zur Bestimmung des Angriffs¬
punktes verschiedener Arzneimittel haben bislang eine wichtige
Rolle gespielt. In letzter Zeit sind besonders von Magnus Ein¬
wände gegen ihre Stichhaltigkeit gemacht worden, und es ist sicher,
dass nach dieser einfachen Formel sich Sitz und Art des Angriffs¬
punktes nicht beurteilen lassen. Nach diesem Schema wurde z. B.
der Angriffspunkt des Pilokarpins, weil es nach Atropin ohne
Wirkung bleibt, bzw. weil seine Wirkung durch Atropin beseitigt
werden kann, als identisch mit dem des Atropins angenommen.
Beim Physostigmin hingegen, das nach der Atropinlähmung noch
wirksam bleibt, wurde der Ort des Angriffes als weiter peripher
gelegen betrachtet. Diese Tatsachen von der Aufhebung der
Atropinlähmung durch Pilocarpin usw. sind aber nicht allgemein
gültig, wenn sie auch noch als solche anerkannt werden. So sagt
Schmiedeberg, dass die durch Pilokarpin und Muskarin ver¬
ursachten Hypersekretionen durch Atropin prompt unterdrückt
werden und nach Einverleibung kleiner Mengen Atropins bleiben
Pilokarpin und Muskarin ohne jeden Einfluss auf die sekretorische
Drüsentätigkeit. Aber schon Langley 2 ) zeigte, dass die atropini-
sierte und gelähmte Chorda tympani durch Pilokarpin wieder er¬
regbar wird, und auch an den Hautdrüsen des Frosches braucht
sich dieser Antagonismus zwischen Pilokarpin und Atropin nicht
zu zeigen 3 ). Es besteht also bislang keine Aussicht die Orte des
Angriffs in der Peripherie — Zentren, peripheres Nervennetz,
Drüsenzelle — genauer zu definieren. Selbst die Spezifität ge-
1) Vergl. dazu die Arbeit von Wilenko in diesen Beiträgen.
2) Langley, Journ. of Phvsiol. 1880. Bd. 3. S. 11.
3) Khrinann, Archiv f. experim. Pathol. u. Pharmakol. Bd, 53. S. 137.
Gck igle
Original fro-m
UMIVERSITY OF MICHIGAN
Physiol. and klin. Untersuchungen äber die Magensaftsekretion. 411
wisser Substanzen für das sympathische bzw. das autonome System
scheint nicht so bindend zu sein, wie sie bisher angenommen wurde.
Ich erinnere z. B. an das von mir beobachtete Verhalten von
sympathikusreizenden, vagushemmenden und vaguserregenden Giften
wie Adrenalin, Atropin und Pilokarpin an den Hautdrüsen des
Frosches. Auch noch weitere Argumente können gegen die von
Langley inaugurierte strenge Scheidung von Vagus und Sympathikus
geltend gemacht werden. Noch komplizierter werden die Versuche
zur Frage über Ort und Art des Nervensystems, wo ein bestimmtes
Arzneimittel angreift, wenn man die in jüngster Zeit gemachten
Beobachtungen von der Umkehrung der Wirkung einer Substanz,
nach vorhergehender Einverleibung einer anderen, berücksichtigt.
So ruft z. B. nach den Untersuchungen von Dale 1 ) Adrenalin oder
Reizung des Splanchnikus nach vorhergehender Chrysotoxininjektion
keine Blutdrucksteigerung mehr hervor, sondern im Gegenteil eine
Senkung des Blutdruckes.
Apokodein und Pilokarpin.
38. Versuch vom 9. 7. 09.
Hund A.
9 Uhr — bis 9 Uhr 15 0,6 oem, Kongo: -|—|-
® n n 9 ri r> n "i I“
9 „ 30 2,5 „ Apocodein. hydrochlor. = 0,05 g subk.
9 n 30 „ 9 „ 45 2,2 „ Kongo: -f- +
9 » 45 n 10 n — 1,4 „ „ + +
10 n — b 1° b 15 0,6 „ „ -j- +
10 „ 15 „10 „ 30 0,2 „ „ + +
10 ■ 30 „10 „ 45 0,2 „ „ + +
10 B 45 B H B — 0 >! B fl + +
11 „ — 0,5 ccm Pilocarp. hydrochl. 0,2 : 20 = 0,005 g
subkutan.
11 „ 4 sehr heftiger Speichelfluss.
11 „ — „ 11 „ 15 0 ccm.
11 „ 15 „ 11 „ 30 0,5 „ Kongo: -j—|-
11 „ 30 „ 11 „ 45 0,8 „ „ + +
39. Versuch vom 17. 8. 09.
Hund A.
8 Uhr 15 bis 8 Uhr 30 0,2 ccm, Kongo: -j- -(-
8 „ 30 „ 8 „ 45 0,25 „ „ + +
8 „ 45 2,5 „ Apocodein. hydrochl. 0,2 : 10 = 0,05 g
subkutan.
1) Dale, Journ. of Physiol. 1905. Bd. 32. Proc. Physiol. Societ. May 20.
Digitized by
Gok igle
Original from
UNIVERS1TY OF MICHIGAN
Digitized by
412 R. Ehrmann,
8 Uhr 45
bis 9 Uhr
—
0,2 ccm,
Kongo: -f—|—h
9 77
77 9
77
15
0,2
77
7, 4-4-4-
9 „ 15
77 9
77
30
0,1
tt
77 4-4-
9 „ 30
» 9
77
45
0,1
77
* + +
9 „ 45
„10
77
—
0,1
77
77 4- 4-
10 „ -
„10
71
15
0
77
10
77
15
0,5
77
Pilocarpin, hydrochl. 0,2 : 20 = 0,005 g
subkutan.
10 „ 15
„10
n
30
0
77
10
77
30
sehr heftiger Speichelfluss.
10 „ 30
„10
77
45
0
77
10 „ 45
7, 11
7?
—
0,2
77
Kongo: -f -{-
U t , -
7,11
77
15
0,3
»1
77 + +
11 „ 15
ft 11
77
30
0,1
»7
77 4* +
Aus
beiden Versuchen
ergibt sich, dass die stark erregende
Wirkung
des
Pilokarpins
auf die Magensaftsekretion erheblich
zeitlich hinausgeschoben und nur minimal ist, wenn voraufgehend
Apokodein einverleibt wurde. Dieser Antagonismus gilt nur
für die Magensaftsekretion, nicht aber für die Speichel¬
sekretion, die ungestört und ganz abundant verläuft.
Kokain und Morphium.
40..Versuob vom 12. 8. 09.
Hund A.
8 Uhr
45
bis 9 Uhr
—
2,6 ccm
9
77
—
* 9
77
15
1,8
77
9
77
15
1
77
9
77
15
n 9
77
30
0,6
77
9
77
30
» 9
77
45
0,2
77
9
77
45
0,75
7)
9
77
49
9
77
45
»io
77
—
0,3
77
10
77
—
»io
77
15
0,G
77
10
77
15
« 10
77
30
0,8
77
10
77
30
ft 10
77
45
0,6
77
10
77
45
ft 11
77
—
0,1
77
11
77
—
ft 11
77
15
0,1
77
11
77
15
ft 11
77
30
0
77
Kongo: + +
n + +
Cocain, hydrochl. 0,1 : 20 = 0,005 g
subkutan.
Kongo: -f +
71 4 - 4 *
Morphin, bydroobl. 0,8 : 20 = 0,03 g
subkutan.
Speichelfluss, Erbreohen.
Kongo: -j- -J-
?) 4-4-
77 4 - 4 -
77 + +
ft + +
Die Magenwand zeigt beim Betupfen mit Kongopapier keine
freie HCl.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Physiol. und klin. Untersuchungen Sber die Magensaftsekretion. 413
41. Versuch vom 16. 8. 09.
Hund A.
8 Uhr 30 bis 8 Uhr 45 0,9 ccm, Kongo: sohleimig.
8
71
45
77
9
77
—
0,3
77
„ + +
9
77
—
1
77
Cocain, hydrochloric. 0,1 : 20 = 0,005 g
subkutan.
9
71
—
77
9
77
15
0,2
77
Kongo: -f -f-
9
77
15
77
9
77
30
0,1
7)
n + +
9
77
30
0,75
77
Morphin, hydroohloric. 0,8 : 20 = 0,03 g
9
71
30
7?
9
77
45
0,6
7)
Kongo: -(- +
9
7)
45
77
10
77
—
1,2
77
» + +
10
71
—
77
10
71
15
2,5
7?
T) 4 * +
10
71
15
77
10
77
30
4,5
77
» -*- +
42. Versuch vom 23. 11. 09.
Hund A.
9 Uhr 30 bis 9 Uhr 45 0 ccm.
9
77
45
77
10
77
—
0
77
10
77
—
0,5
77
Cocain, hydrochloric. 1 : 20 = 0,025 g
subkutan.
10
77
—
77
10
77
15
0
77
10
77
15
77
10
77
30
0
77
10
77
30
0,75
77
Morphin, hydrochloric. 1 : 25 = 0,03 g
subkutan.
10
77
30
77
10
77
45
0
77
10
77
45
77
11
77
—
0
77
11
77
—
77
11
77
15
0
77
Spur Speichelfluss.
11
77
15
77
11
77
30
1,4
77
Kongo: 4- +
11
77
30
77
11
77
45
2,0
77
77 + +
Ein Antagonismus zwischen Cocain und Morphium ist nicht
bekannt; er wurde aber vermutet, da ich gelegentlich anderer
Versuche gefunden hatte, dass mit Morphium stark ver¬
giftete und fest schlafende Tiere nach gewissen Dosen
Cocain sofort wieder wach wurden, und dass die Ver¬
änderungen des Blutdruckes und der Atmung nach
Morphium durch Cocain wieder zurückgingen. Das Cocain
führt bei schon bestehender und abklingender Sekretion (Ver¬
suche 40 und 41) noch bei fehlender Sekretion (Versuch 40),
wie bereits früher beschrieben, eine Aenderung herbei. Nach der
darauf folgenden Einverleibung von Morphium tritt in Versuch 40
nur eine ganz geringe und kurzdauernde Sekretion ein und im
42. Versuch zeigt sich die Morphiumsekretion erst verspätet, nach
45 Minuten. Diese verspätete Sekretion nach Morphium kann
aber nicht auf die vorausgegangene Cocaininjektion bezogen werden,
da sie bei einem zwei Tage später angestellten Versuch ohne Cocain
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
414
Digitized by
R. Ehrmanti,
auch eintrat. Das Tier war in diesen Tagen läufig. Vielleicht
muss diese Abweichung hierauf zurückgeführt werden, vielleicht
auch handelt es sich um die am Pawlowblindsack beobachtete
Hemmung, die der Steigerung vorausgeht. In zu anderer Zeit an-
gestellten Versuchen an demselben Tier wurde aber eine derartige
Hemmung nicht beobachtet. Es ist möglich, dass während der
Brunstzeit im Organismus vorhandene sekretionshemmende Stoffe
hier eine Rolle spielten, vielleicht handelt es sich auch um ein zu
dieser Zeit schwerer ansprechbares peripheres Nervensystem für den
sekretionserregenden Reiz des Morphiums.
Morphium. Atropin und Pilokarpin.
43. Versuch vom 25. 11. 09.
Hund A (läufig).
9 Uhr
—
bis
9 Uhr 15
0 com.
9
n
15
7)
9
71
30
0 *
9
V
30 0,75 - Morphin, hydrochl. 1 : 25 = 0,03 g subkutan.
9
71
30
»
9
71
45
0 *
9
n
45
Ti
10
71
—
0 v schläfrig, einige Tropfen Nasensekret.
10
7)
—
n
10
71
15
0 „
10
n
15
ti
10
71
30
0)4 „ Kongo: -f +
10
71
30
0,6 „ Atropin, sulfur. 0,1 : 20 = 0,003 g.
10
n
30
n
10
71
45
1,7 „ Kongo: -f +
10
71
45
71
11
71
—
L° n n + +
11
V
—
71
11
n
15
0)1 „ „ + +
11
71
15
0,8 „ Pilocarp. hydrochl. 0,05 : 10 = 0,004 g.
11
11
n
n
15
30
71
71
11
11
71
71
30
45
0)1 n Kongo, -j (- gp e j c ij e ]fi uss nur Spur.
o,i „ „ + +
11
7)
45
7)
12
J1
—
0 „
12
n
—
»
12
71
15
0 „
Das Tier, das läufig ist, und das aus der Vulva neutrale
Flüssigkeit abfliessen lässt, zeigt ebenso wie im 43. Versuch eine
erst nach 45 Minuten einsetzende Morphiumsekretion. Diese wird
durch Atropin sehr bald herabgedrückt und ist schon nach 30
Minuten nur noch sehr gering. Eine darauffolgende Pilokarpin¬
injektion ist nunmehr wirkungslos. Auch die Speichelsekretion
ist durch das Pilokarpin nur noch in Spuren ausgelöst worden.
Ueber die Erreger der Magensaftsekretion in den Schleimhäuten
des Verdauungskanales.
Nach den Untersuchungen von Edkins 1 ) und in Pawlows
Laboratorium von Walter Gross 2 ) schien es, als wenn in der
1) Kdkins. Jcmru. of IMivsioI. 11)0(5. Bd. 34. S. 133.
2) Walter Gross, Archiv f. Verilauungskrankheiten. 190h. ßil. 12. S. 507.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Pbysiol. und klin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 415
Pylorusschleimhaut, und zwar dort ausschliesslich, erregende Sub¬
stanzen für die Magensaftsekretion gebildet würden, Popielski 1 )
fand, dass auch andere Magen- bzw. Dannextrakte und schliess¬
lich alle Organauszüge eine Sekretion bewirken können. Diese
Sekretion ist nach Popielski nur ein einzelnes Symptom einer
grossen Reihe von Erscheinungen, die sich nach Injektion von
Darmextrakten und auch von Pepton als Blutdrucksenkung und
LymphstromVerstärkung. Gerinnungshemmung des Blutes, Speichel¬
sekretion, Pankreassekretion bekanntlich äussern.
Edkins hingegen hatte gerade daraufhingewiesen, dass Fundus¬
extrakte des Magens ebenso wie Pylorusextrakte Blutdrucksenkung
machen, während dagegen eine spezifische Magensaftsekretion allein
dem Pylorusextrakt zukomme, infolge eines dort sich bildenden
Magensekretins. Die bisher angestellten Versuche sind wohl des¬
halb nicht zu einer Uebereinstimmung gekommen, weil es sich
hier offenbar um zahlreiche Aenderungen in der Organfunktion
handelt, wie Aenderung der Blutversorgung, Dyspnoe usw., des
Blutdruckes und der Blutzusammensetzung, die vor allem bei der
intravenösen Injektion eintreten. Es ist deshalb vorteilhafter, die
in Betracht kommenden Substanzen durch subkutane Injektion ein-
zuvcrleiben. Auf diese Weise Hessen sich eine Reihe von Resultaten
gewinnen, die im nachfolgenden einzeln beschrieben sind.
Die Schleimhautextrakte wurden aus der insgesamt abgeschabten Pylorus¬
schleimhaut, einer an Gewicht gleichenMengeFundusschleimbaut undDuodenal-
N
Schleimhaut durch Verreiben mit Glas unter Zusatz von 30 bis 50 ccm ■ HCl,
je nach der Grösse des Tieres, und Kochen der Mischung hergestellt, dann
wurde durch ein Mullßlter filtriert, wobei nur ein Teil der Flüssigkeit durch¬
ging und das Filtrat unter Toluol bei Zimmertemperatur zum Gebrauch auf¬
gehoben. Ein Teil der dazu benutzten Hunde w'ar vor der Tötung gefüttert
worden, ein Teil hatte mehrere Tage gehungert. Bei einigen Hunden zeigte
sich die Duodenalschloimhaut mit mehr oder minder zahlreichen Taenien von
Echinococcus besetzt. Hiernach ist grösste Vorsicht bei Darmoperationen an
Hunden geboten, obwohl nach der Annahme der Tierärzte, die sich nur auf die
Untersuchung der Exkremente stützt, der Echinococcus bei den Hunden in
Berlin nicht allzuhäufig angetroffen wird. Die Schleimhautextrakte sind äusser-
lich sehr versehieden, der des Pylorus meist klar bis opaleszent, dickflüssig
und fadenziehend, diejenigen von Fundus und Duodenum meist dünnflüssig
und getrübt. Vor der Benutzung wurde das Extrakt mit Natrium bicarbonicum
ganz schwach alkalisiert. Die sezernierte Menge Magensaftes ist in den folgenden
Versuchen von 15 zu 15 Minuten gemessen.
1) Popielski, Pflüger’s Arch. Bd. 121. S. 262 und ebenda, Bd. 128. S. 1511.
Internat. Beiträge. Bd. UI. Heft 4. 2S
Digitized by
Gen igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
416
. R. Ehrmann,
44. Versuch vom 5. 5. 09.
Digitizer! by
4,2 ccm
3,9 „
4.4 „
4,6 *
Pylorusextrakt vom 4.5.09 von gefüttertem Tier, filtriert insgesamt etwa 8 ccm.
15.7 ccm
15.2 „
9,0 „
10.2 „
8.5 „
12,2 „
8,5 „
45. VersQch vom 7. 6. 09.
0,5 ccm
0,4 „
0,9 „
Pylorusextrakt von hungerndem Tier vom 26. 5. 09. Die Hälfte des Filtrates
etwa 10 ccm.
4.7 ccm
3,9 „
2,2 „
0,8 „
0,4 „
0,6 „
46. Versuch vom 8. 6. 09.
0,9 ccm
1,8 n
1,3 „
Fundusextrakt vom 18. 5. 09 vom gefütterten Tier, insgesamt etwa 7 ccm.
1,5 ccm
Pylorusextrakt von demselben Tier, insgesamt 3,5 ccm.
1,7 ccm
1,0 »
0,8 „
1,0 »
0,3 „
47. Versuch vom 9. 6. 09.
0 ccm
0 r>
Pylorusextrakt vom 26. 5. 09 vom hungernden Tier. Seit dem 7. 6. unter stark
alkalischer Reaktion aufbewahrt. Etwas weniger als die Hälfte des Filtrates
7,5 ccm.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Physiol. und klin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 417
1.8 ccm
7.8 *
3,2 „
ft
Pylorusextrakt vom 7. 5. 09 vom hungernden Tier. Die Hälfte etwa 10 ccm.
4,1 ccm
a
3,0 „
48. Versuch vom 10. 6. 09.
1,2 ccm
Duodenalextrakt vom 18. 5. 09 vom gefutterten Tier, alkalisiert und dann ge¬
kocht. Das Qanzo injiziert.
1,7 ccm
2,5 „
0,9 „
0,4 „
0,3 „
49. Versuch vom 24. 6. 09.
0,1 ccm
0,4 „
0,2 „
0,2 „
Fundusextrakt vom 15. 5. 09 alkalisiert und gekocht. Die Hälfte etwa 4 ccm.
2,2 ccm
1,0 „
0,8 „
0,6 „
50. Versuch vom 1. 7. 09.
0,2 ccm
Pylorusextrakt vom 15. 6. 09. Das Ganze etwa 5 ccm injiziert.
0 ccm
4,6 „
3,4 „
2,3 „
0,5 ft
0,1 ccm
0 r>
0,2 „
0 n
Duodenalextrakt
51. Versuch vom 2. 7. 09.
vom 15. ß. 09. Das Ganze etwa 10 ccm injiziert.
28 *
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
418
Digitized by
R. Ehrmann,
2|2 ccm
3,7
1,5
0,9
1,2
77
77
77
77
Aus den Versuchen geht hervor, dass ausser der Pylorusschleim-
haut auch die Duodenal- und die Fundus schleim haut Körper
enthält, die die Magensaftsekretion vom Blute aus erregen 1 ).
Dass die Pylorusschleimhaut erheblich mehr dieser Substanzen be¬
sitzt, lässt sich aus den Zahlen der Protokolle zwar vermuten, jedoch
ist das Mass der in den Extrakt übergehenden Substanzen kein
Anhaltspunkt für die in der Schleimhaut vorhandenen Körper bzw.
deren Vorstufen dort. Ausserdem ist die auf der Wage gleiche
Menge der drei verschiedenen Schleimhäute nichts weiter als eine
rein hypothetische Aequivalenz. Wir können also die Frage, ob
sich in der Tat in der Pylorusschleimhaut der spezifische Erreger
besonders reichlich findet, vorläufig nicht entscheiden.
Weiterhin finden wir, dass bei schon bestehender Magensaft¬
sekretion, wie bei Versuch 44, die Sekretinwirkung diese sehr hoch
treibt und sehr lange auf dieser Höhe hält, während sonst die
Sekretinwirkung schon nach kürzerer Zeit abklingt. Die Sekretion
erreicht in der ersten oder zweiten Viertelstunde ihren Höhepunkt.
Weiter ergibt sich, wie z. B. aus Versuch 47, dass auch die auf¬
einanderfolgende Injektion keine Immunität bewirkt, sondern dass
eine neue Sekretion ausgelöst wird. Der Körper wird auch durch
mehrtägige Aufbewahrung bei stark alkalischer Reaktion scheinbar
nicht geschwächt, jedoch Kochen nach vorheriger Alkalisierung
scheint seine Wirksamkeit beträchtlich zu vermindern. Pepton in
verschiedener Menge subkutan injiziert rief, wie später noch genauer
raitgeteilt wird, keine Magensaftsekretion hervor. Auch unsere
Versuche sprechen dafür, dass der in Betracht kommende Körper
nicht mit Pepton identisch ist. Popielski 2 ) hatte zuerst diese Ver¬
mutung geäussert, später aber 8 ) einen in beiden vorhandenen blut¬
drucksenkenden Körper chemisch unbekannter Zusammensetzung,
das Vasodilatin, als den wirksamen Faktor angenommen. Hingegen
wurde durch v. Fürth und Schwarz 4 ) aus dem Duodenalextrakt
1) Vergl. dazu die Arbeit von Emsmann in diesen Beiträgen.
2) Popielski, Zentralbl. f. Physiol. 1906. Bd. 19.
3) Popielski, Pflüger’s Archiv. 1904. Bd. 128. S. 121 und Popielski
ii. Panck, ebenda. 8. 222.
4) v. Fürth u. Schwarz. Pflügers Archiv. Bd. 124. S. 434.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Physiol. und klin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 419
Cholin isoliert und dieses von ihnen für die wirksame Substanz
erachtet 1 ).
Bei der Injektion unserer Extrakte trat fast regelmässig Feuch¬
tigkeit der Schnauze, manchmal unter Abfallen einiger Tropfen,
Unruhe und Schwäche der Hinterbeine bei den Tieren auf.
Aknte Versoche und Versuche am isolierten überlebenden Organ.
Die Versuche am lebenden Tier lassen die Möglichkeit offen,
dass die am Magen, der von allen von aussen zutretenden Nerven-
verbindungen gelöst ist, gewonnene Resultate doch nicht direkt auf
dem Blutweg, sondern erst von der Pylorusschleimhaut aus, der
ja die Pharmaka mit dem Blutstrom zugehen, zustande kommen.
Dies musste um so mehr berücksichtigt werden, als Edkins ge¬
funden hatte, dass vom Pylorus oder Duodenum aus Lösungen von
Salzsäure, Dextrin, Dextrose, Fleischextrakt und Pepton eine Sekretion
der Fundusdrüsen bewirkten. Ich fand aber, dass auch nach Ex¬
stirpation des Pylorus und des Duodenums die Wirkung der Phar-"
maka bzw. der erregenden Extrakte auf die Fundusschleimhaut
nicht ausblieb. Ja, es zeigte sich sogar, dass der isolierte
überlebende Magen bei der Durchspülung mit O-haltigem
Blut nach Pilokarpin usw. eine Sekretion hervorbrachte.
52. Versuoh vom 5. 7. 09.
Hund 5000 g, nüchtern. Aethernarkose. Laparotomie. Magen an der
Kardia unter Abhebung und Schonung dor Gefasse und Nerven unterbunden.
Pylorus und Duodenum bis etwa 10 cm unterhalb des Pankreaskopfes exstir-
piert. Magen wand gut ausgetupft; reagiert gegen Kongo: 0, gegen Lakmus: sauer.
10 Uhr 50 : 50 ccm destilliertes Wasser bis 30° C. in den Magen gegossen.
11 „ 20 : 20,2 ccm davon wiedergewonnen. Dimetbylamidoazobenzol: Keine
N
freie HCl. Titriert mit — NaOH gegen Phenolphthalein, wird
0,1 ccm gegen 10 ccm Mageninhalt verbraucht.
Austupfung der Magen wand mit Kongopapier ergibt keine freie HCl.
11 „ 22 : 50 ccm destilliertes Wasser 30° C. eingegossen.
11 „ 33: 1 ccm Pilocarpin, hydrochloric. 0,1:10 = 0,01 in die Vena
femoralis injiziert.
11 „ 40: Speichelfluss stark.
11 „ 52: 44 ccm wiedergewonnen. Mit Dimethylamidoazobenzol: freie HCl
nachweisbar. Titriert werden 0,3 ccm zur Absättigung von 10 ccm
Mageninhalt verbraucht.
Austupfung der Magenwand mit Kongopapier ergibt freie HCl.
1) Wir glauben, dass cs sich vielleicht um den von uns in der Darin-
Schleimhaut gefundenen Körper (Ehrmann, Verhandl. des Kongr. für innere
Medizin 1910 und Siegel, Pflügers Archiv, Bd. 138) handelt, der die enukleierte
belichtete Pupille der Froschkultur erweitert.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
420
R. Ehrmann,
Es ruft also nach Entfernung von Pylorus und Duodenum
Pilokarpin eine Abscheidung von Magensaft durch die Fundusdrüsen
hervor. Diese Sekretion kann nur durch örtliche Einwirkung ent¬
standen sein.
53. Versuch vom 11. 8. 09.
Hund 3800 g, nüchtern. Aetbernarkose. Derselbe Vorgang wie bei Ver¬
such 52. Magenwand zeigt positive Kongoreaktion. Gut ausgetupft und mit
destilliertem Wasser gespült, bis das Spülwasser gegen Kongo negativ und
gegen Lakmus neutral reagiert.
12 Uhr 45: 25 ccm destilliertes Wasser von 38° C. eingegossen.
1 „ 05: 26 ccm wiedergewonnen, etwas schleimig.
Kongo: 0, Lakmus: alkalisch.
1 „ 05: 25 ccm destilliertes Wasser von 38° C. eingegossen.
1 „ 25: 26 ccm wiedergewonnen, etwas schleimig.
Kongo: 0, Lakmus: alkalisch.
1 v 25: 25 ccm eingegossen.
1 „ 26: 10 g Fleischextrakt (Liebig) in 25 ccm destilliertem H 2 0 subkutan
injiziert und massiert.
1 „ 45: 30 ccm wiedergewonnen.
Kongo: 0, Lakmus: neutral.
Tier seit 1 Uhr 30 vollkommen ruhig und Atmung vertieft und
verlangsamt.
1 „ 46 : 25 ccm eingegossen.
1 „51: 5 ccm lOproz. Fleischextraktlösung (Liebig) in destilliertem H 2 0
intravenös.
2 „ 06: 26 ccm wiedergewonnen.
Kongo: Spur -|-, Lakmus: stark sauer.
Es zeigt also auch Fleischextrakt intravenös eine Magensaft¬
sekretion, die an Ort und Stelle in den Fundusdrüsen ihren An¬
griffspunkt hat.
54. Versuch vom 18. 8. 09.
Ein nüchterner Hund wird entblutet, das Blut defibriniert. Der Magen
w T ird im Zusammenhang mit den zugehörigen Gelassen herauspräpariert und
mit der Milz herausgenommen. Die nach der Milz, dem Pankreas, der Leber und
dem Darm gehenden Arterien werden abgebunden. Die Vena portae wird mög¬
lichst nahe der Leber abgeschnitton. Der aufgeschnittene Magen wird auf der
konvexen Seite einer Porzellanschale ausgebreitet und mehrmals mit physio¬
logischer NaCl gut abgespült. Das bei Körpertemperatur gehaltene Organ wird
im Durchblutungsapparat von der Arteria coeliaca aus durchblutet.
12 Uhr 15 bis 12 Uhr 30: Durchblutung mit defibriniertem Blut zur Hälfte mit
physiologischer NaCl verdünnt.
12 n 30: Magenschleimhaut ergibt Kongo: 0, Dimethylamido-
azobenzol: 0, Lakmus: sauer.
Difitized
by CjOOglc
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Physiol. und klin. Untersuchungen über die Magens&ftsekretion. 421
12 Uhr 35 bis 12 Uhr 50: Durchblutung mit Blut-NaCNMisohung, der 5 ccm
Pilokarpin, hydrochl. 0,2 : 20 auf 350 com inge¬
fügt sind.
12 n 50: Magenschleimhaut ergibt: Kongo: schwach Di*
methylamidoazobenzol Lakmus: intensiv sauer.
Es hat sich also bei der Durchblutung des überlebenden Magens
unter Pilokarpinzusatz eine Steigerung der Sekretion eingestellt,
bei der sich freie HCl nachweisen lässt. Es ist also die Magen¬
schleimhaut auch ausserhalb des Organismus, unter Anwendung
der entsprechenden Erregungsmittel, noch imstande, ihre Funktion
zu bewahren.
Eiweissabbauprodukte und Nahrungsstoffe.
Mit den in der Schleimhaut des Pylorus und des Duodenums
vorhandenen Körpern stehen die Eiweissabbauprodukte und die
anderen Nährstoffe vor allem durch die Untersuchungen von
Popielski, Edkins, Molnär und Eisenhardt in naher Be¬
ziehung. Auf subkutanem Wege wirken darnach Extrakte aus der
Pylorusschleimhaut, aus Pepton zu gewinnende Körper, Liebig’s
Fleischextrakt, Röstprodukte aus Gemüsen gewonnen. Vom Pylorus
oder Duodenum aus wirken ausser diesen Körpern noch Salzsäure,
Dextrin und Dextrose. Prüfen wir aber genauer, so sehen wir,
dass ausser den vorhin beschriebenen Pharmaka nur sehr wenige
Substanzen auf dem Blutwege eine Sekretion bewirken: Schleim¬
hautextrakte und Röstprodukte von Fleisch und Pflanzen, wie z. ß.
Liebig’s Fleischextrakt. Der letztere aber nur in sehr grosser
Menge. Pepton hingegen und chemisch definierbare Eiweissabbau¬
produkte, die auch als Erreger der Sekretion gelten, zeigten nie
eine Wirkung wie die Tabelle auf S. 388 meiner Versuche zeigt.
Wir sehen daraus, dass keines der untersuchten Eiweiss¬
abbauprodukte auf dem Blutwege eine Magensaftsekretion
hervorruft. Liebig’s Fleischextrakt ruft erst iu grosser Menge
eine starke Sekretion hervor, während Mengen von 1 g unwirksam
sind. Es ist meines Erachtens wahrscheinlich, dass die in
Liebig’s Fleischextrakt vorkommenden muskarinähnlichen
Körper die Ursache sind. Was die vom Magen her eine
Sekretion anregenden Substanzen anlangt, so handelt es sich
wahrscheinlich nicht um die gleichen Vorgänge. Vielleicht spielen
die beim Durchtritt der Substanzen durch die Pylorus- und Duo¬
denalschleimhaut sich bildenden Sekretine eine Rolle. Dass vom
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
422
R. Ehrraann,
Digitized by
F undus ans nicht die gleiche Sekretion bewirkt wird, beruht mög¬
licherweise auf seiner Undurchlässigkeit für Wasser. Wie beim
.Pawlow blindsack zeigte sich auch bei dem vom äusseren Nerven¬
system abgetrennten Magen eine geringe oder stärkere Sekretion
nach stomachaler Einführung von Wasser, nukleinsaurem Natron,
Stärke, Milchzucker, Dextrose, Pepton.
Zusammenstellung der Versuchsergebnisse.
Substanz
Menge
Anwendungs¬
weise
Effekt
Pepton (Witte)
0,025
g
subkutan
0
V 77
0,03
g
77
0
n n
0,05
g
77
0
n r)
0,9
g
77
0
77 T
2,2
g
77
0
77 77
5,0
g
77
0
Fleischextr. (Liebig)
0,5
g
77
0
77 77
1,0
g
77
0
77 77
6,2
g
77
+++
Natr. nucleinicum
(Böhringer)
0,5
g
77
0
77
1,0
g
77
0
77
2,0
g
r>
0
Sarkosin
(Kahlbaum)
0,5
fr
o
77
0
77
1,0
g
77
0
Kreatinin
0,1
g
71
0
77
0,35
g
77
0
Alanin
0,5
g
11
0
77
1,0
g
77
0
Glykokoll
0,5
g
11
0
77
1,0
g
77
0
Besonders nach grösseren stomachalen Gaben Pepton (5—20 g in
Wasser) war dieSekretion meist recht stark. Diese chemische Sekretion
nach Nahrungsmitteln, besonders nach Fleisch, kann sowohl durch
die in der Fleischhaut sich bildenden Sekretine als auch durch die
aus der Nahrung entstehenden oder in ihr vorhandenen Substanzen
bedingt sein. Dass Eiweissabbauprodukte eine grosse Rolle dabei
spielen, scheint man nach unseren Versuchen nicht annehmen zu
dürfen. Was die Wirkung der Fette anlangt, die einen sekretions-
hemmendeu Einfluss, wie Pawlow fand, besitzen, so zeigte sich
bei unseren Versuchen keine Hemmung. Hieraus ergibt sich
deutlich, dass die Sekretionshemmung der Fette keine
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Physiol. und klin. Untersuchungen über die Magensaftsekrotion. 423
chemischen sondern eine reflektorisch hervorgerufene
ist. Auch die im Verlauf der Fettverdauung eintretende Steigerung
durch die sich bildenden Seifen blieb bei dem der zuführenden
Nerven beraubten Magen aus. Die von Clemm 1 ) beobachtete
Hemmung durch konzentrierte Zuckerlösungen konnte ebenfalls
nicht wahrgenoramen werden.
Wir können daher die Frage, wie die Hemmung der Magen¬
saftsekretion durch Fette und konzentrierte Zuckerlösungen
und die Steigerung durch Seifen zustande kommt, dahin be¬
antworten, dass es sich um reflektorische Vorgänge und nicht
um chemische Einwirkungen handelt.
Weiter konnte ein anderer Vorgang, bei dem es unbestimmt
ist, ob reflektorische oder chemische Einflüsse in Betracht kommen,
zufälligerweise an einem unserer Tiere studiert werden, nämlich
die am Menschen während der Schwangerschaft und des
Wochenbetts beobachtete Herabsetzung der Magensaft¬
sekretion 2 ), die auch am trächtigen bezw. laktierenden Tier mit
Pawlow’schem Magen von ßorodenko 8 ) beobachtet wurde. Im
Gegensatz hierzu konnte bei unserem Tier, bei dem eine reflek¬
torische Hemmung der Magensaftsekretion nicht mehr vor sich
gehen konnte, eine Herabsetzung nicht stattfinden. Man wird also
die bisher am Menschen und am Tier beobachteten Hemmungen
als reflektorisch bedingt ansehen müssen und nicht als durch
chemische Einflüsse hervorgerufen.
Tier A., am 18. 5. 09 operiert, wirft in der Nacht vom 11.—12. 7. 09
4 Junge, und am 12. 7. 09 bis um 9 Ubr früh noch weitere 5, also insgesamt
9 Junge. Fütterung mit 1 Pfund gehacktem Pferdefleisch. Saftabsonderung
von 15 zu 15 Minuten in ccm gemessen.
Versuch. Datum.
Saftmenge in
i ccm,
, von
15 zu
15 Minuten gemessen.
i.
11. 6. 09
1,1
2,5
2,8
2,0
1,5
—
2.
11.-12.7.09
—
partus.
3.
13. 7. 09
2.2
4,0
3,2
5,0
6,0
4 säugt.
4.
14. 7. 09
1,2
3.6
2,2
4,4
5,2
4,3 die Jungen tot.
4.
22. 7. 09
1,0
5,0
4,0
6,5
—
— Noch etwas Lochien
5.
18. 8. 09
2.1
1,7
1,0
1,4
1,2
—
6.
24. 11. 09
1,8
2,0
3,1
2,8
1,3
—
1) Clemm, Therapeut. Monatshefte. 1901. S. 403.
2) E. Kehrer, Die physiologischen und pathologischen Beziehungen der
weiblichen Sexualorganc zum Tractus intestinalis und besonders zum Magen.
Berlin 1905.
3) ßorodenko, Berl. klin. Wochenschr. 1909. Nr. 23.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
424
R. Ehrmann,
Digitized by
Die Zeit unmittelbar nach der Geburt zeigt also durchaus
keine Hemmung, sondern sogar eine Erhöhung der Saftsekretion
und zwar sowohl während der Laktation als auch nachher, als in¬
folge des Todes der Jungen die Laktation eingestellt wurde.
Dieses paradoxe Verhalten ist schwer zu beurteilen. Es kommen
vielleicht individuelle Eigentümlichkeiten in Betracht, vielleicht aber
auch Gesetzmässigkeiten, und zwar im Blute kreisende chemische
Erreger, die beim normalen Tier vielleicht durch eine reflektorische
Hemmung paralysiert werden.
Individuelle Ansprechbarkeit anf Pharmaka. Verschiedenes Ver¬
halten der einzelnen Organsysteme gegen das gleiche Pharmakon.
Versuche znr Unterscheidung funktioneller von organischen
Sekretionsstörungen mittelst Pharmaka.
Es ist schon seit langem bekannt, dass einzelne Tierspezics
gegen gewisse Gifte alkaloider Art sehr resistent, andere sehr
empfindsam sind. Auch eine gewisse Gegensätzlichkeit zwischen
vagus- und sympathicusreizendcn Stoffen kann hierin beobachtet
werden, so die höhere Empfindlichkeit der Katze und die geringe
des Kaninchens gegen das die Vagusfasern angreifende Atropin und
das umgekehrte Verhalten beider Tierspezies gegen das sympathicus-
reizende Adrenalin. Es besteht bei beiden Spezies ein Parallelismus
zwischen der Grösse der Adrenalinsekretion und der Empfindlich¬
keit gegenüber den Wirkungen dieser Substanz derart, dass die
Spezies, die mehr Adrenalin in ihrem Organismus sezerniert, um
so empfindsamer dagegen ist 1 ). Für andere Pharmaka aus ihrer
mehr oder minder grossen Ansprechbarkeit Rückschlüsse auf im
Organismus vorhandene ähnliche Körper zu machen, führte uns
nicht zum Ziel. Auch die Frage, ob in einem bestimmten Falle
das sympathische oder Vagusnervensystem leichter ansprechbar ist,
und ob man eine Vagusneurose von einer Sympathicusneurose
mittelst der pharmakologischen Prüfung trennen kann, brachte uns
kein Ergebnis. Die Gründe beruhen zum Teil in der zeitlich ver¬
änderten Anspruchsfähigkeit bei dem einzelnen Individuum, auf
der Abhängigkeit des Tonus des Vagus und Sympathicus vom
Grosshirn, auf dem verschiedenen Verhalten der einzelnen Organ¬
systeme gegenüber einer gewissen Giftdosis bei einem und dem¬
selben Individuum, und schliesslich in der u. E. doch nicht ganz
1) Ehrmann, Archiv f. exper. Pathol. u. Pharm. 1906. Bd. 55. S. 46.
Gougle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Pbysiol. and klin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 425
sicher gestellten strengen Sonderung des Sympathikus im autonomen
und sympathischen Teil, wie er durch Langley begründet ist.
Gerade das verschiedene Verhalten der einzelnen Organe
eines und desselben Individuums macht es schwierig, von
einer speziellen Empfindlichkeit gegen ein gewisses Gift zu sprechen.
So ergibt sich aus den oben mitgeteilten Versuchen, dass bei
einem Tier mehr die Speichelsekretion, bei einem anderen die
Magensaftsekretion beeinflusst wird. In einem Falle wird der
Okulomotorius der Iris, im anderen der Herzvagus, im anderen das
periphere Darranervensystem besonders heftig affiziert. Ja es kann
sogar eine starke Speichelsekretion eintreten, die Magensaftsekretion
aber vollkommen gehemmt sein, wie aus unseren Versuchen mit
Apokodein -f- Pilokarpin sich ergibt. Versuche an einer grossen
Reihe von Patienten sind in jüngster Zeit von Eppinger und
L. Hess 1 ) mitgeteilt worden, die auf Grund ähnlicher Ueber-
legungen angestellt worden sind. Sie konnten mit Hilfe von vagus-
bzw. sympathikusreizenden Substanzen für die eine oder andere
Substanz empfindlichere Individuen aussondern, die sie als sym-
pathikotrope und vagotrope unterscheiden. Während wir auf Grund
der vorgenannten Erwägungen von derartigen Untersuchungen bald
Abstand nahmen, schien uns eine andere Frage aussichtsreicher,
nämlich ob es gelingt, eine nervöse Form von einer durch
eine Veränderung der Magendrüsen bedingten Form der
Hypersekretion bzw. der Achylie mittelst Pharmaka zu
unterscheiden. Eine solche Unterscheidung wäre speziell bei der
Differenzierung der Achylie infolge bösartiger Neubildung von der bei
nervöser Sekretionshemmung wichtig. Derartige Versuche haben
wir seit 1907 an einer grossen Zahl von Patienten 2 ) angestellt, und
zwar einmal durch Einträufelung von Cocain- und Atropinlösungen
in den Konjunktivalsack, ob Erweiterung früher oder später als
bei Normalen eintrete, dann durch subkutane Injektion von Atropin
und Pilokarpin. Hierbei wurde einmal untersucht, ob bei der
Injektion von Atropin die Pulsbeschleunigung erheblicher oder
geringer sei, dann aber ob bei Hypersekretionen die gleiche Dosis
Atropin anders wirkt als bei normaler Sekretion, und schliesslich
ob bei Anazidität auf nervöser Grundlage durch Pilokarpin wieder
eine Magensaftsekretion ausgelöst werden könne, bei Veränderungen
der. Drüsenschleimhaut selbst aber nicht. Wir haben nun, abge-
1) Eppinger u. L. Hess, Zeitschr. f. klin. Med. 1909. Bd. 67. S. 345
2) Anfangs in der Poliklinik von Prof. Dr. Rosen he im u. Dr. Kr am m.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
426
R. Ehrmann,
Digitized by
sehen von dem letzten Vorgehen, keine Unterschiede zwischen
nervösen und organischen Veränderungen der Magensaft¬
sekretion feststellen können. Die Ursache liegt wohl an den
schon gemachten Einwänden gegen diese Annahme. Vor allem
trat die auch im Tierexperiment von uns beobachtete verschiedene
Ansprechbarkeit der verschiedenen Organe eines und *
desselben Individuums hier auf, indem die gleiche Dosis
scheinbar wahllos, bald Sehstörungen, bald Trockenheit
im Halse oder Pulsb'eschleunigung und Herzklopfen
hervorrief. Bei gewissen Dosen trat die der Pulsbeschleuni-
gung voraufgehende Pulsverlangsamung ein, die auf eine der
Vaguslähmung vorausgehende Vagusreizung zurückzuführen ist
und deren Auftreten in einer vorübergehenden Steigerung der
Sekretion, als auch für die Magendrüsen geltend, oben gezeigt
worden ist. Noch komplizierter wird die Beurteilung des Effektes
der Atropinprüfung, wenn man bedenkt, dass selbst die schliess-
liche Pulsbeschleunigung nicht sicher ausschliesslich auf die Vagus¬
lähmung zurückgeführt werden kann, wie aus verschiedenen, zu
anderen Zwecken angestellten Experimenten geschlossen werden
muss. Was nun die Unterscheidung der funktionellen von der
Achylie infolge Drüsenatrophie anlangt, so konnten hier nur solche
Fälle als sichere nervöse Achylie aufgefasst werden, bei denen ab¬
wechselnd Achylie mit Hypersekretion, also sogenannte Heterochylie,
bestand. Bei diesen zeigte sich nun im achylischen Zustand häufig
Wiederauftreten von freier HCl nach subkutaner Injektion von
0,5 ccm einer frisch bereiteten Lösung von Pilocarpinum hydro-
chloricum 0,1:5, während bei Achylie infolge Karzinom und
Kachexie darnach meist keine freie HCl auftrat. Da man aber
diagnostische Schlüsse aus der angegebenen Untersuchungsmethode
erst ziehen kann, wenn man weiss, ob es sich in der Tat um
funktionelle oder atrophische Störung handelt und dies bei der
Seltenheit der Obduktion bei derartigen Affektionen schwierig ist,
muss man an einem jahrelang beobachteten Material vor allem von
Heterochylie und von Achylieformen, die nach Jahren mit Karzinom
endigen, derartige Untersuchungen vornehmen. Unsere seit Jahren
angestellten Untersuchungen lassen es immerhin nicht ganz unwahr¬
scheinlich erscheinen, dass es so gelingt, die nervöse Achylie von
der mit beginnenden bösartigen Prozessen sich einstellenden atro¬
phischen Achylie zu unterscheiden.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Physiol. und klin. Untersuchungen über die Magensaftsekretion. 427
Resume.
Durch Vergleich des unter Schonung des Nervensystems her-
gestellten Magenblindsacks nach Pawlow mit dem von den zu¬
führenden Nerven befreiten und nur poripheres Nervennetz bzw.
-Zentren besitzenden Magenblindsack nach Bickel lassen sich
eine Reihe von Fragen über den Ort und die Art des Angriffes
pharmakologischer Agentien entscheiden. Diese wirken zum Teil
gerade entgegengesetzt wie auf den mit dem zuführenden Nerven¬
system noch in Verbindung stehenden Magen.
Unter anderem wurde gefunden, dass Atropin in bestimmten
Dosen eine der Sekretionshemmung voraufgehende Steigerung der
Sekretion bewirken kann.
Pilokarpin bewirkt nicht nur erhebliche Steigerung der Saft¬
menge, sondern auch Zunahme des Fermentgehaltes. Magensaft-
und Speichelsekretion gehen bezüglich der Stärke nach Pilokarpin
nicht parallel; es kann sich bei einem Individuum geringe Sekretion
von Speichel und erhebliche von Magensaft, bei einem anderen das
umgekehrte finden.
Von den für die menschliche Pathologie des Magens in
Betracht kommenden Agentien — Alkohol, Coffein, Nikotin —
kommt allein der Alkohol als starker Sekretionserreger in
Betracht. Bei der Behandlung der Hypersekretion haben wir die
gleiche Erfahrung gemacht.
Das therapeutisch angewandte Strychnin ruft keine Steigerung
der Sekretion hervor.
Morphium zeigt starke Sekretionssteigerung ohne vorhergehende
Hemmung, die bei dem mit dem Nervensystem in Verbindung be¬
findlichen Magen eintritt. Codein und Opium zeigen nur geringe
Steigerung. Jedoch ruft Codein bei hyperaciden Menschen stärkere
Sekretionssteigerung, Pylorospasmus und Schmerzen hervor. Es
ist daher Codein bei Hyperacidität nicht angebracht.
Apokodein zeigt erst Steigerung, dann intensive Hemmung
der Sekretion, die dann selbst durch zugeführtes Pilokarpin nicht
mehr erregt werden kann.
Metalle rufen am nervenlosen Magen keine Steigerung mehr
hervor, Brom und Natrium bicarbonicum keine Hemmung der
Sekretion mehr, letzteres sogar jetzt eine Steigerung. Es ist also
die Wirkung dieser Agentien im normalen Magen als reflektorisch
und nicht als neurochemisch bedingt aufzufassen.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
428 K. Ehrmann, Untersuchungen über die Magensaftsekretion.
Digitizer! by
Auch der Einfluss der Fette, Seifen, konzentrierter Zucker¬
und Kochsalzlösungen auf die Sekretion Hess sich als reflektorisch
bedingt nachweisen.
Der Einfluss von Gravidität und Puerperium auf die Sekretion
trat beim Tier mit nervenlosem Magen nicht mehr ein, er ist also
ebenfalls reflektorischer und nicht neurochemischer Art.
Nach Apokodein ruft Pilokarpin keine Sekretion von Magen¬
saft mehr hervor, wohl aber von Speichel. Es besteht also hier¬
bei nur für die Speicheldrüsen, nicht aber für die Magendrüsen
ein wechselseitiger Antagonismus. Cocain und Morphin, die nach
früher von mir gemachten Beobachtungen als Antagonisten anzu¬
sehen sind, zeigen für die Magensaftsekretion keinen Antagonismus.
Eiweissabbauprodukte zeigen keine Sekretionssteigerung. Die
Wirkung von Liebigs Fleischextrakt ist wahrscheinlich auf die darin
enthaltenen muskarinähnlichen Körper zurückzu führen. Sekretions¬
erreger finden sich ausser in der Pylorusschleimhaut auch in den
Schleimhäuten von Fundus und Darm. Wahrscheinlich stehen auch
diese neurochemisch wirkende Körper den sekretionserregenden
Pharmaka nahe.
Der herausgenomraene isolierte und mit Zusatz von Pilokarpin
durchblutete Magen sondert HCl ab.
Seit 1907 angestellte Versuche, nervöse Formen der Achylie
von solchen infolge anatomischer Veränderungen der Magen¬
drüsen mittelst Pharmaka beim Menschen zu unterscheiden, haben
bisher nicht zu brauchbaren Resultaten geführt.
Eine veränderte Ansprechbarkeit des peripheren Vagosympathicus
gegenüber verschiedenen Pharmaka Hess sich bei funktionellen
Sekretionsstörungen nicht feststellen. Nicht nur vom Grosshirn
ausgehende Impulse unbekannter Stärke, sondern auch die von uns
an Tier und Mensch beobachtete verschiedene Ansprechbarkeit der
innervierten einzelnen Organsysteme bei einem und demselben
Individuum verhindern quantitative Prüfungen.
Aussichtsreicher dürfte sich vielleicht die qualitative Prüfung
gestalten, ob z. B. Pilokarpin noch Sekretion hervorrufen kann,
um die nervöse von der durch anatomische Drüsenveränderung be¬
dingte Achylie zu unterscheiden.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
XXVIII.
(Aus der experimentell-biologischen Abteilung des Königl. Patho¬
logischen Instituts der Universität Berlin.)
Beitrag zum Studium der Magenmotilität.
Von
Gerhardt Katsch (Berlin).
(Mit 2 Textfiguren.)
Die Mehrzahl der Ingesten beansprucht vom Magen die Be¬
tätigung seiner mechanisch-chemischen Doppelfunktion. Neben den
im Vordergrund stehenden sekretorischen und motorischen Vor¬
gängen spielen auch osmotische und Resorptionsprozesse eine ge¬
wisse Rolle. Die nährstoffreien Getränke nun nehmen insofern eine
Sonderstellung ein, als für sie der Magen im wesentlichen nur
Durchgangsstation ist und nur motorische Arbeit zu leisten hat ;
denn als resorbierendes Organ hat die Magenschleimhaut, wenigstens
für das Wasser, keine grosse Bedeutung [Moritz (43), v. Meh¬
ring (38).] Studien über die Magenmotilität werden darum zweck¬
mässigerweise vom einfachen Wasserversuch, bei dem die motorische
Leistung am reinsten zum Ausdruck gelangt, ausgehen müssen,
besonders auch gerade dann, wenn auf die Beziehungen zwischen
motorischer Tätigkeit und chemischen Reizen Gewicht gelegt wird.
Gelangt reines Wasser in den Magen, so erfolgt, wie seit langem be¬
kannt ist, eine möglichst prompte Weiterbeförderung in den Darm.
Die durch die Kardia eintretenden Flüssigkeitswellen fliessen beim
leeren oder mässig gefüllten Magen den kurzen Weg entlang der
kleinen Kurvatur und können unter Benutzung dieser von
Waldeyer (72) genauer anatomisch studierten „Magenstrasse“,
der „Magenrinne“ von Kaufmann (26), direkt zum Pylorus ge¬
langen. Anderseits gilt für erwiesen, dass ein gewisser Nährstoff¬
abbau die Vorbedingung der Magenentleerung ist. Bringen wir eine
eiweissreiche Kost in den Magen, so verweilt sie mehr oder weniger
lange Zeit in demselben, da ja beim intraintestinalen Abbau des
Eiweisses dem Magen in der Norm eine wichtige Aufgabe zufällt.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
430
G. Katsch,
Digitized by
[London und Polowzowa (33)]. Geben wir nun Eiweiss in dünner
Lösung oder in feiner Suspension in Wasser, so kann ein Anta¬
gonismus dieser zwei Reflexe eintreten, nämlich des Entleerungs¬
reflexes für das Wasser und des anderen, der die Zurückhaltung
des Eiweisses besorgt; und die Beobachtung des resultierenden
Vorganges wird nicht verfehlen, einiges Licht zu werfen auf die
Korrelationen der verschiedenen Tätigkeiten und Reflexe des Magens,
obwohl selbstverständlich die zu beobachtenden Zeitunterschiede,
wie wir vorwegnehmen, nicht entfernt so beträchtlich sind wie
beim Vergleichen der Verweilzeit eines Wasserquantums mit einer
Fleischration. Analog diesem Beispiel haben wir eine Anzahl von
Versuchen mit dünnen reinen Nährstofflösungen oder Sus¬
pensionen angestellt, die als Beitrag zum Studium der Magen-
motilität dienen mögen.
Die Versuche wurden an seit 36 Stunden nüchternen Hunden
ausgeführt, denen eine seitliche Dastre-Pawlow’sche Kanüle im
oberen Duodenum angelegt war. Während des Versuches wurde
die Kanüle mit Glasröhrchen, Gummi und Quetschhalm armiert
und alle 2 Minuten ein möglichst geringes Flüssigkeitspröbchen
entnommen. Das Wasser wurde mit Methylenblau gefärbt [über
die Technik vgl. Bickel und Roeder (3), Roeder (34)]. Zur
Vergleichung der Verweilzeiten wurden in der Regel hintereinander
mehrere Versuche angestellt. Anderseits verfuhr ich mit einem
Hunde in der Weise, dass ich täglich zur selben Stunde nur einen
Versuch machte und das Tier gleich hinterher mit täglich der¬
selben Menge gehackten Pferdefleisches fütterte, während im übrigen
keine Nahrung gereicht wurde. Letztere Methode schien mir
exaktere Resultate zu geben.
Die motorische Tätigkeit des Magens, gemessen an den Ent¬
leerungszeiten, setzt sich zusammen aus den in kurzen Zeitab¬
ständen gruppenweis auftretenden Kontraktionen des Antrum und
dem Spiel des Sphincter pylori [Moritz (43), Schemiakine (56),
Konried (27), Prym (52)]. Nur eine geringere Rolle kommt da¬
neben den „Tonusschwankungen“ des Corpus ventriculi zu [M o r i t z (42)].
Diese sind von „äusserst geringer Amplitude“ und zeigen aufge¬
setzte kleine Pendelbewegungen [Sick und Tedesko (63)], ähnlich
wie nach Bayliss und Starling (zit. ibid.) die automatischen
Kontraktionen am Darm. Die motorische Bedeutung des* Fundus¬
abschnittes ist neuerdings als gar zu gering angesehen worden
[z. B. Cohnheim (7)], bis in der Arbeit von Sick und Tedesko
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zum Studium der Magenmotilität.
431
eine „Ehrenrettung der mechanischen Leistungen des Fundusab¬
schnittes“ unternommen wurde. Man darf wohl nicht zu schematisch
zwischen einer Pars digestiva und einer Pars motoria des Magens
unterscheiden. Die Frage, ob ein Sphincter antri pylorici existiert —
wenn auch nicht anatomisch, so doch funktionell — ist heute noch
in Diskussion [Cannon (4), Sick und Tedesko (63), Kästle,
Rieder und Rosenthal (24)]. Gesamtkontraktionen des Organes
sind jedenfalls beim erwachsenen Menschen nur Ausnahmen, während
sie beim Entleerungsmodus des Säuglingsmagens in der Norm vor¬
zukommen scheinen [Leven und Barret (30)]. Die von Sick und
Tedesko beobachtete aktive Diastole des Magenfundus ist für die
Entleerung nicht von direktem Interesse.
Es steht nun diese motorische Tätigkeit unter dem regulierenden
Einfluss von Reflexen, die vom Magen einerseits, vom Duodenum
[Oppenheimer (45), Hirsch (17 u. 18), v. Mehring (38 u. 39;,
Pawlow(46), Rieder (53), Tobler (68), Cohnheim und Best 8)]
und oberen Dünndarm [Marbaix (37)] anderseits ausgehen, über
deren Bahn die heutige Nervenphysiologie nichts Definitives aus-
sagen kann [Sick und Tedesko (63), Müller 44)]. Hinzu kommt
eine psychische Beeinflussung der Motilität und allerlei Reflexe von
der gesamten sensiblen Peripherie [vgl. die Zusammenstellung von
Schüle (60, S. 71), ferner Kussmaul (28), S4e et Mathieu
(61) usw.]. Hat man doch den Magen als einen „Indikator“ be¬
zeichnet für die „Einstellung des gesamten Nervensystems“ [U11-
mann (70)]. Auf einen speziellen Einfluss des Appetits auf die
Motilität weisen Cohnheim und Best (8) hin, desgl. Haudek
und Stigler (16). Meyer kann ihnen nur bedingt beistimmen (40).
Auch der Penzoldt-Schüler A. Schmidt hat Erfahrungen ge¬
macht, die gegen einen Einfluss des Appetits auf die Gesamtheit
der motorischen Leistungen des Magens sprechen (58). Ferner
spielen Körperbewegungen eine gewisse Rolle [Fleischer (13),
Penzoldt (48), Moritz (43), A. Schmidt (58)]. Und endlich
soll die Körperhaltung in Betracht kommen: beim Menschen geht
bei rechter Seitenlage die Entleerung schneller vor sich als bei
Rückenlage oder im ruhigen Umhergehen [Jolasse (21)].
Eindeutige differenzierende Beobachtungen, welche von all
diesen Einflüssen auf den Sphinkterschluss und welche auf die
Antrumkontraktionen einwirken, liegen bisher kaum vor. Immer¬
hin haben sich Oppenheimer (45), v. Mehring (37), Schüle (60),
Sick und Tedesko (63) und besonders Marbaix (37) hierhin ge-
Internat. Beitrage. Bd. llf. Heft 4. 29
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
432
G. Katsch,
Digitized by
richtete Fragen vorgelegt. Marbaix kommt zu dem Schluss, dass
lediglich das Sphinkterspiel von Belang, die Magenkontraktionen
dagegen „quasi nulles“ seien. Er stützt sich auf eigene und einige
fremde Beobachtungen, die im angefüllten Magen nur minimale
oder keine Druckerhöhungen und Druckschwankungen feststellen
konnten. Demgegenüber möchten wir auf die Versuche von
Moritz (42) hinweisen, der im Antrura pylori gelegentlich doch
ziemlich bedeutende Druckwerte fand. Und Sick und Tedesko
registrierten Druckschwankungen, die zeitlich mit den Kontraktionen
zusammenfielen. Bei einer Hemmung der Entleerung des gefüllten
Magens, z. ß. durch den Säurereflex, wird man ja naturgemäss
zunächst an einen Sphinkterschluss denken. Ob aber bei Be¬
schleunigungen das Sphinkterspiel oder die Antrumkontraktionen
verändert sind, scheint zweifelhaft. Vielleicht gelingt es mit der
von mir angegebenen Duodenaldoppelkanüle mit angesetztem ver¬
bindenden U-Röhrchen (25), die eine optische Kontrolle der ein¬
zelnen Pylorusgüssc und der Kraft ihres Ausschiessens gestattet,
in diesem Sinn Beobachtungen zu sammeln. Eine gewisse Rolle
spielt wohl bei der Magenentleerung auch der Gegendruck des
Duodenums, das ja nach der Annahme von Gross (15) sich gegen
das Jejunum abschnüren und so einen abgeschlossenen Hohlraum
bilden kann. Bei einigen Versuchen mit meiner Doppelkanüle war
zu beobachten, dass am Ende eines energischen Pylorusschusses
ein kurzes schwaches Rückströmen nach dem Magen zu auftrat.
Es ist unentschieden, ob in diesem Moment der Pylorussphinkter
schon geschlossen war und der Rückstrom also dadurch erfolgte,
dass nach dem Sphinkterschluss unter dem Pylorus ein schwach
negativer Innendruck zustande kam; oder ob bei noch offenem
Sphinkter und schon nachlassender Magenkontraktion der Innen¬
druck des Duodenums einen Augenblick das Ucbergewicht er¬
langte.
Bei dieser Gelegenheit mag erwähnt sein, dass genau wie es
vom Magen bekannt ist[Poensgen(51), Schön born (59), Moritz(42),
Contejan (11)J auch der Innendruck des Duodenums respirato¬
rische Oszillationen aufweist. Es war das bei dem Doppelkanülen-
hundc einfach zu sehen, wenn das U-Röhrchen — weil die mehr
anale Kanüle ein wenig höher angelegt war als die stomachale —
sich nicht vollständig entleert hatte: die kleine sichtbare Flüssig¬
keitssäule zeigte Schwankungen, die synchron mit der Atmung
waren.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zum Studium der Magenmotilität.
433
Ein Pylorusschuss spielte sich bei dem Doppelkaniilenhunde folgender-
massen ab: Durch das vorher leere Glasröhrchen schoss ein blauer Flüssig¬
keitsstrahl mit ziemlich bedeutender Schnelligkeit und Propulsivkraft plötzlich
hindurch. Das dauerte einige Augenblicke. Manchmal waren auch deutlich
mehrere Wellen zu unterscheiden. Dann wurde der Strom allmählich träger,
einen Augenblick sah man die Flüssigkeit rückwärts dem Magen Zuströmen,
dann rollten die magenwärts angesaugten geringen Wasserspuren wieder in
das Röhrchen zurück. Während der nun folgenden Pause bliob infolge der
Stellung des Röhrchens eine kleine Flüssigkeitssäule darin zurück, und deren
Kuppe zeigte kleine Schwankungen, die mit der Respiration zusammenfielen.
Die im folgenden mitgeteilten Versuche beziehen sich summa¬
risch auf die Austreibungsmotilität. Eine Berücksichtigung ihrer
Komponenten ist ja übrigens nicht von unmittelbarer praktischer
Bedeutung.
Obwohl wir bisweilen auch über Darmreflexe Beobachtungen
machen konnten und beispielsweise einmal durch mechanische
Reizung der Duodenalschleimhaut mit einer durch die Kanüle ein¬
geführten Hühnerfeder für 25 Minuten Pylorusschluss bei gefülltem
Magen eintreten sahen, ähnlich wie Moritz (43) und Toblcr (68),
so war doch unser Hauptinteresse, unserer Versuchsanordnung
entsprechend, den regulativen Reflexen vom Magen aus zu¬
gewendet.
Von mechanischen Faktoren kommen in Betracht der Füllungs¬
zustand des Magens und die Konsistenz des Eingeführten. Was
zunächst den Füllungszustand betrifft, so ist von vielen Autoren,
besonders denen, die mit der Ausheberungsmethode Motilitäts-
untersuchungen angestellt haben, hervorgehoben worden, dass grössere
Mengen relativ schneller entleert werden [Penzoldt(48), Rie der(53),
Tobler (69), Marbaix (37), Cohnheim und Best 9)], und dass
in der ersten Hälfte der Entleerungszeit ein grösseres Quantum
den Pylorus passiert als in der zweiten [Moritz (43)]. Penzoldt
gibt, gestützt auf eine sehr gründliche Versuchsreihe mit dem Aus¬
heberungsverfahren, an, dass besonders für Flüssigkeiten „die re¬
lative Erhöhung der Aufenthaltsdauer stets viel geringer ist als die
der Nahrungsmenge“. London (34) konstatierte am Fistelhund,
dass die aus dem Magen in der Zeiteinheit entweichenden N-Mengen
mit der Vermehrung der Nahrungsmenge bis zu einem gewissen
Maximum progressiv zunehmen. Ara prägnantesten drückt sich
Rieder (53) aus. Er fand mit dem Röntgen verfahren, „dass durch
stärkere Anfüllung die spezifische Entleerungsgeschwindigkeit ge¬
steigert wird“.
29*
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
434
Digitized by
G. Katsch,
Man kann dies auch mit unserer Fistelmethode nachweisen, da man,
wenn die günstig angelegte Fistel offen gelassen wird, das im Magen befind¬
liche Wasser quantitativ wiedergewinnen kann, wie schon v. Mehring (38)
bekannt war. Nur um ein Beispiel zu geben, habe ich beim Hund S, der im
Durohschnitt 150 ccm Wasser in 40 Minuten aus dem Magen entleerte, einen
Wasserversuch nach 30 Minuten unterbrochen, indem ich von der 30. Minute
an die Fistel dauernd offen liess und nun den allmählich hervorquellenden
Rest der im Magen vorhandenen Flüssigkeit sammelte. Es waren nooh 10 ccm.
Selbst angenommen, der Hund hätte in diesem Wasserversuch bis zur völligen
Entleerung des Magens nicht wie gewöhnlich 40 Minuten gebraucht, sondern
nur 34 Minuten, die kürzeste Zeit, die bei ihm vorgekommen ist, so würde
sich auch dann noch ergeben, dass die Entleerung nicht entfernt proportional
mit der Zeit fortschreitet.
Der Grund für dieses Verhalten ist wohl hauptsächlich ein
mechanischer. Bei meinen wenigen bisherigen Versuchen mit
meinem ersten Doppelkanülenhunde war es direkt zu beobachten,
dass die ersten Entleerungsschüsse nach Aufnahme eines Flüssig¬
keitsquantums mit viel grösserer Kraft aus dem Pylorus hervor¬
spritzten als die späteren. Das gefüllte Organ mit gedehnter
Muskulatur kann wohl — solange die Dehnung nicht exzessiv ist —
bei der Kontraktion eine bedeutendere Kraft entfalten als das
weniger gefüllte, gerade wie es bei der Harnblase sich verhält.
Ausserdem gibt wohl die Dehnung einen Kontraktionsreiz ab, ähn¬
lich wie wir ihn durch Anfüllung des Rektums mit einem Einlauf
auszulösen gewohnt sind. Schüle (60) wurde dazu geführt anzu¬
nehmen, dass die plötzliche Wandspannung des Magens als Kon¬
traktionsreiz' wirkt. Am ausgeschnittenen und in Ringer’scher
Lösung suspendierten Magen fanden Sick und Tedesko (63) als
konstante Erscheinung, „dass bei Vermehrung des Inhalts und dar¬
auf beruhender Dehnung ein mächtiger Bewegungsreiz einsetzt“;
„die vorher kaum erkennbaren Kontraktionen der Fundusmuskulatur
nehmen zusehends grössere Amplituden an, die rhythmische Peristaltik
des Pylorusteiles wird energischer, die Zcitintervalle kleiner“,
v. Uexküll (71) fand übrigens bei niederen Tieren als allgemeine
Erscheinung, dass „der Ablauf der Erregung vom Vorhandensein
gedehnter Muskeln reguliert wird“.
Vielleicht ist dieselbe mechanische Erklärung ganz oder teil¬
weise zulässig für die Entleerungsbesehleunigung durch CO«, die
von verschiedenen Autoren nachgevviesen wurde [Kussmaul (28),
Jaworski (20), Schüle (60), Meyer und Roeder (41)]. Im all¬
gemeinen ist von den Autoren eine anregende Wirkung auf die
„Magenperistaltik“ angenommen worden. Indessen könnte auch
Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zum Studium der Magenmotilitiit.
435
hier einfach die stärkere Dehnung des Magens kraftvollere Kon¬
traktionen ermöglichen bzw. auslöscn. Moritz (42) hat gezeigt,
eine wie bedeutende Drucksteigerung im Magen das gewöhnliche
Aufblähungsbrausegetränk aus Natrium bicarbonicum und Acidum
tartaricum hervorzubringen vermag. Und Marbaix (37) konnte
durch Aufblähung des Magens mit Luft eine Beschleunigung der
Entleerung bewirken. Bei diesen Versuchen musste nur durch die
Art der Lagerung dafür gesorgt werden, dass die Luft nicht darm-
wärts entweichen konnte.
Der Einfluss der Konsistenz ist von einigen als sehr be¬
deutend eingeschätzt worden [Moritz (43), Schüle (60)]. Doch
scheint es an recht eindeutigen Versuchen über den Einfluss der
Konsistenz zu fehlen. Denn wenn gezeigt wird, dass die Verweil¬
dauer von Wasser durch die Anwesenheit von Fleisch oder Wurst
im Magen beeinflusst wird, so ist ja erst noch zu beweisen, dass
dafür nur die somit veränderte Konsistenz des Mageninhalts ver¬
antwortlich gemacht werden muss. Auch die Vergleichung von
groben Fleischbrockcn und feingchacktem Fleisch ist nicht ganz
eindeutig, weil diese verschiedene „Konsistenz“ einen verschiedenen
Ablauf der chemischen Vorgänge im Magen bedingt. Als gesichert
kann wohl gelten, dass bei gleichzeitiger Aufnahme von fester und
flüssiger Nahrung nach dem Ablaufen der Hauptflüssigkeitsmenge
ein gewisses Flüssigkeitsquantum mit den im Magen verbleibenden
festen Speisen noch zurückbehalten wird. Anderseits kann bei
Anwesenheit konsistenterer Speisen im Magenfundus eine nachträg¬
lich genommene Flüssigkeit ziemlich schnell den Magen passieren
[Cohnheim (6)].
Die Wirksamkeit thermischer Reize, die schon Moritz (43)
für wahrscheinlich erklärte, wird von vielen Autoren behauptet
[Fleischer (13), Jaworski (20), Schüle (60), Roeder (54)].
Penzoldt dagegen berichtet über einige Versuche am Menschen,
denen zufolge verschiedene heisse Getränke den Magen nicht
schneller verliessen als kaltes Wasser. Doch scheint die Verweil¬
dauer desselben Getränks bei verschiedener Temperatur nicht ge¬
prüft worden zu sein. Neuerdings ist die thermische Reizbarkeit
von Cohnheim und Best wieder bestritten worden (9), bei deren Ver¬
suchen — am ösophagotomierten Magenlistelhund bei gleichzeitiger
Scheinfütterung — die verschiedenen Flüssigkeiten, Bier, Kaffee,
Zuckerwasser, Biliner, Bouillon usw., eiskalte und warme Getränke
dieselbe Verweildauer im Magen aufwiesen. Der Grund dafür liegt
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
436
G. Katsch,
Digitized by
wohl in der besonderen Versuchsanordnung dieser Forscher, worauf
Meyer (40) soeben hingewiesen hat. Ich habe in Bezug auf ther¬
mische Reize nicht systematisch Versuche angestellt. Die wenigen,
die aus anderen Gründen gelegentlich eingefügt wurden, seien hier
protokolliert, weil die Frage jetzt wieder stritttig ist.
Hund A
erhielt 150 ccm Wasser (Methode II, siehe unten)
bei 18° C. Verweildauer 40 Min.
„ 40° C . „ 24 „
Hund S
erhielt 150 ccm 3 proz. Rohrzuckerlösung
bei 18° C Verweildauer 40 Min.
„ 36« C „ 40 „
„460 C „ 20 „
Wir kommen nun zum eigentlichen Thema unserer Versuche:
den chemischen Reizen. Es fehlt keineswegs an Untersuchungen
darüber, wie verschiedene Nahrungsmittel, Fleisch, Milch, Brot sich
bezüglich der Verweildauer im Magen verhalten. Am Menschen
hat Penzoldt mit seinen Schülern in grossem Stil derartige Unter¬
suchungen vorgenommen. Auch haben Tobler und Bogen (69),
Bickel und Roeder (3) u. a. die Verweildauer von verschieden
zusammengesetzten Milchen beim Menschen und am Fistelhunde
verglichen. Durch all diese Arbeiten sind für die praktische
Diätetik wertvolle Resultate gefunden worden. Es liegt aber auf
der Hand, dass es sich bei der Motilitätsbeeinilussung durch Fleisch
oder Milch um komplexe Wirkungen handeLn kann, an denen die
Bestandteile dieser Nahrungsmittel sich — konkurrierend oder
synergisch — in verschiedener Weise beteiligen. Wir haben des¬
halb Versuche mit elementaren Nährstoffen angestellt. Diese
wurden einem stets gleichen Quantum Wasser (150 ccm) nur in
geringer Menge zugesetzt, damit ein Einfluss der Konsistenz mög¬
lichst ausgeschlossen werde. Es handelte sich also um Lösungen
oder feine Suspensionen von reinen Nährstoff en in Wasser.
In der Regel wurden die Flüssigkeiten bei einer Temperatur von
18 Centigrad verabreicht. Die Vergleichung der Verweildauer wurde
nach drei Methoden angestellt. Es wurden an demselben Tage
hintereinander, d. h. natürlich mit einer Ruhepause dazwischen,
zwei zu vergleichende Flüssigkeiten eingegossen (Methode I). Oder
cs wurde mit einem Hunde jeden Tag um die gleiche Zeit nur je
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zum Studium der Magenmotilität.
437
ein Versuch mit einer Flüssigkeit gemacht, und hernach das Tier
in gleichmässiger Weise mit einer leicht verdaulichen Mahlzeit ge¬
füttert, so dass der Magen nach 24 Stunden wieder leer war. Es
wurden also zu vergleichende Versuche an verschiedenen Tagen,
aber unter möglichst gleichen Bedingungen angestellt (Methode II).
Endlich wurden, wenn ein Hund dieselben Flüssigkeiten mehrfach
erhalten hatte, die arithmetischen Mittelwerte zum Vergleich her¬
angezogen (Methode HI).
Eiweiss.
Es ist bekannt, dass reine Eiweissstoffe die Magensekretion
wenig oder gar nicht anregen. So lehrt Pawlow, und es fehlt
nicht an Bestätigungen von anderer Seite. Für Eiereiweiss fand
Strauss (zit. 7) keine Sekretion, ebensowenig Lang (zit. ibid.)
für vegetabilisches Eiweiss. Die Absonderung der Pepsin-Salzsäure
ist zwar für sie bestimmt, doch vermögen sie diese Absonderung
nicht selber anzuregen, sondern bedürfen dazu der in den Nah¬
rungsmitteln sie begleitenden Satelliten, der Extraktivstoffe. Damit
die Pepsin-Salzsäure ihre Wirkung entfalten könne, ist ein gewisses
Verweilen des Eiweisses im Magen notwendig. Und das tatsäch¬
liche Verweilen eiweissreicher Kost bis zu einem ziemlich weit¬
gehenden Stadium des Abbaues ist ja erwiesen [London und
Polowzowa (33)]. Hinter dem Röntgenschirm wurde bei Katzen
beobachtet, dass Eiweissstoffe viel länger im Magen verweilen als
Kohlehydrate [Cannon(4)]. Was bewirkt diese Motilitätshemmung?
Hängt sie wiederum von den Extraktivstoffen ab, die dann in noch
höherem Masse den Eiweisskörpern gleichsam zur Bevormundung
mitgegeben schienen, oder veranlassen die Eiweissstoffe selbst diese
Hemmung? Dass die Extraktivstoffe direkt eine nennenswerte Er¬
höhung der Verweildauer nicht bewirken, haben mehrere Experi¬
mentatoren gezeigt, die die Austreibungszeit von Bouillon und Wasser
verglichen [Moritz (43), Roeder (54)]. Anderseits muss als fest¬
stehend gelten, dass die Verzögerung der Entleerung durch eiweiss-
reichen Inhalt im wesentlichen von der produzierten HCl abhängt,
die vom Duodenum aus Pylorusverschluss bewirkt [Hirsch (17),
v. Mehring (37, 38), Serdjukow (62)]. Ebenso wie mit reiner
Salzsäure konnte dieser Reflex auch durch Einspritzen „saurer
peptischer Verdauungsflüssigkeiten“ ins Duodenum künstlich her¬
vorgerufen werden [Tobler (68), London (35]. Da wir einer¬
seits die Entleerungshemmung durch Säure kennen und anderseits
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
438
G. Katsch,
Digitized by
wissen, wie sehr die Quantität der abgeschiedenen Säure von che¬
mischen Reizen abhängig ist [Pawlow (46), Bickel (2)], so muss
überhaupt eine Korrelation zwischen sekretorischen und motorischen
Vorgängen aus diesen zwei Tatsachen erschlossen werden.
Zur Ergänzung der erwähnten Befunde haben wir erfahren
wollen, ob die reinen Eiweissstoffe selbst einen Einfluss auf die
Verweildauer im Magen haben. Zu diesem Zweck konnten wir
nur wirklich reine Eiweisspräparate verwenden. Die von Penzoldt
in einer Versuchsreihe mit Ei Weisspräparaten in Auflösungen und
Aufschwemmungen benutzten Substanzen (Fleischsolution, meat
juice usw.) waren für unsere Zwecke ungeeignet, weil sie neben
Eiweiss auch Salze und Extraktivstoffe enthalten.
Ein solcher Motilitätseinfluss durch Eiweiss ist vorhanden,
und zwar in verzögerndem Sinne. Aber er war bei der geringen
Menge Eiweiss (4,5 g = 3 pCt.), die wir reichten, oft nur seht
unbedeutend. Wie diese Verzögerung zustande kommt, ob sie der
durch die angeregte (geringe) Salzsäuresekretion bewirkten Hem¬
mung entspricht, ob ein mechanischer Konsistenzeinfluss raitspricht,
ob ein spezifischer Reiz die Ursache ist, das können wir nicht ent¬
scheiden.
Es seien für jeden der 4 Eiweissstoffe, mit denen wir arbeiteten,
einige Versuche angeführt. Es waren Kasein, Laktalbumin, eine
Glidine (Dr. Klopfer) und Ovalbumin. Dazu ist zu bemerken,
dass Ovalbumin und Laktalbumin wasserlöslich sind, während
Kasein und die Glidine in feiner Schüttelsuspension eingegossen
wurden.
Hund C (Methode I)
Menge
Wasser
i Tempe¬
ratur
Zusatz
Verweildauer
in Min.
150 ccm
18°
00
88
150 „
180
3 pCt. Laktalbumin
50
Hunt
i S (Methode I)
150 ccm
18o
I 00
i 38
150 „
! 18»
1 3 pCt. Ovalbumin
48
150 „
18°
00
44
150 r
, 18°
3 pCt. Kasein
1 58
150 „
18°
00
' 44
150
18° '
3 pCt. Glidine
54
Hund
1 A (Methode II)
150 ccm
i 18°
00
40
150 ,
18° i
6 pCt. Laktalbumin
I 46
Gougle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zum Studium der Hagenmotilität.
439
Bei den Eiweissversuchen zeigen die ersten aus dem Duodenum
abgenoramenen Pröbchen das Eiweiss unverändert, so wie es ge¬
geben wurde. Selbst das feine korrelative Ineinandergreifen des
Verdauungsapparates verhindert natürlich nicht, dass mit dem
Wasser, dessen Einfluss ja bei unserer Versuchsanordnung über¬
wiegen muss, eine gewisse Menge Eiweiss ganz unverarbeitet in
den Darm abgeschwemmt wird. Der Satz, dass ein gewisser Nähr¬
stoffabbau die Voraussetzung der Magenentleerung sei, gilt mithin
bei flüssiger Nahrung nicht für die ersten Minuten nach der Nah¬
rungsaufnahme. Aehnliches protokollierte schon Moritz (43) bei
einem Milchversuche. Der Einwurf, den man seinen Versuchen
machen kann, dass sie bei dauernd offener Fistel angestellt und
wegen des fehlenden Darmreflexes nicht brauchbar seien, fällt bei
unserer Versuchsanordnung fort.
Aus dem Befunde, dass gegen Ende der Versuche die abge¬
nommenen Pröbchen stets wachsende Mengen von Eiweissgerinn-
selchen enthalten, geht hervor, dass die Bewegungen des Magen-
fundus unbedeutend genug sein müssen, um ein Sedimentieren der
Flüssigkeiten im Magen zuzulassen. Hiermit übereinstimmend
haben andere ein „Sortiervermögen“ des Magens für feste und
flüssige Nahrung beobachtet (Moritz, 1. c.). Auch ist das Sedimen¬
tieren im Magen eine den Röntgenologen geläufige Erscheinung.
Wir haben nun eine Reihe von Doppelversuchen angestellt,
um zu sehen, ob die vier untersuchten Eiweissstoffe in verschie¬
denem Grade eine Hemmung bewirken, speziell, ob die in Sus¬
pension gereichten von den als Lösung verabfolgten sich unter¬
scheiden. Es wurden in jedem Doppelversuch zwei der genannten
Eiweisskörper verglichen. Dabei haben sich greifbare und konstante
Unterschiede nicht gezeigt. Ein paar Beispiele aus dieser Ver¬
suchsreihe führe ich zur Illustration an.
Hund C
Menge
Wasser
Tempe¬
ratur
Zusatz
Verweildauer
in Min.
150 ccm
18°
Glidine 3pCt.
56
150 „
18°
Ovalbumin 3pCt.
38
150 „
18°
Glidine 3pCt.
56
150 „
18«
Kasein 3 pCt.
72
150 „
18°
Kasein 3 pCt.
44
150 „
18°
Ovalbumin 3 pCt.
46
150 „
180
Kasein 3 pCt.
60
150 „
18o
Laktalbumin 3pCt,
62
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
440
G. Katsch,
Digitized by
Nachdem ich in dieser Weise eine Reihe von Versuchen ohne
rechtes Resultat angestellt hatte, berechnete ich entsprechend
Methode III die Mittelwerte für die verschiedenen Eiweissstoffe.
Das Ergebnis zeigt die nächste Tabelle. Ich kann aber auf die
Unterschiede, die sich auf diese Weise ergeben, unmöglich viel Ge¬
wicht legen. Deutlich schien mir nur, dass Ovalbumin eine sehr
geringe Hemmung der Entleerung bewirkt, im Vergleich mit den
anderen Präparaten.
Uund C.
Wasser
im Durchschnitt 37
Min.
Verweildauer in
Verweildauer im
Zusatz
Minuten
Durchschnitt
Ovalbumin
38, 46, 44,
43 Min.
Laktalbumin
50. 38, 50, 62
50 „
Glidine
56, 52, 56
55 „
Kasein
60, 44, 72, 58, 60
59 „
Hund S.
Wasser
im Durchschnitt 40Min.
Verweildauer
Verweildauer im
Zusatz
in Minuten
Durchschnitt
Ovalbumin
48
48 Hin.
Laktalbumin
54, 48
51 „
Glidine
54, 68
61 „
Kasein
58, 76
C7 „
Uebrigens verwunderte sich schon Marbaix (37, S. 299), dass
rohes Eiereiweiss ebenso schnell durch den Magen ging wie ein¬
faches Wasser. Und Cannon, der den verzögernden Einfluss der
Eiweissstoffe beobachten konnte, berichtet, dass im Gegensatz zu
deren Mehrzahl das Ovalbumin — roh oder gekocht — den Magen
ebenso schnell verlässt wie Kohlehydrate (4, S. 399).
Kohlehydrate.
Ueber den Einfluss der Kohlehydrate habe ich nicht viel
elementare Versuche gefunden. Tobler (69) klagt über den
Mangel an solchen Untersuchungen. Auch sind die vorhandenen
Angaben nicht frei von Widersprüchen. Pcnzoldt hat mit Krieger
(48, 50) gesehen, dass Kakao und Tee bei Zusatz von Zucker
länger im Magen verweilen als sonst. Schüle meldet, dass durch
Gck igle
Original from
UMIVERS1TY OF MICHIGAN-
Beitrag zum Studium der Magenmotilität. 441
reichlichen Zuckergenuss die Verdauungszeit reichlich verlängert
werde (1. c.); ja er sagt, dass Zuckerzutaten „mehr als alle
■anderen Ingesta“ die Verdauungsarbeit, speziell auch die Motilität
erschweren. Bei geringen Mengen Rohrzuckers (10 bis 30 g) fand
dieser Autor „keine erkennbare Alteration der Verdauung“. Roeder
(1. c.) hat seinen elementaren Experimenten über die Verweil¬
dauer von Salzlösungen verschiedener molekularer Konzentration
einen vereinzelten Versuch mit Zucker angegliedert, der nur ein
unvollständiges Bild von der Wirkungsweise gibt. Inzwischen,
d. h. nach Anstellung der dem Folgenden zugrunde liegenden Ver¬
suche, die sämtlich in den Winter 1909/10 fallen, haben Cohn¬
heim und Best (9) einen Einfluss des Zuckers auf die Magen¬
entleerung geleugnet. Dagegen hat Meyer (40) neuerdings einige
Versuche mit Zuckerlösungen angestellt und ist, ohne von meinen
Versuchen unterrichtet zu sein, zu sehr ähnlichen Resultaten ge¬
kommen. Den besten Einblick gewähren die Versuche von
H. Strauss (66) am Menschen. Nach Strauss verweilen kon¬
zentrierte Zuckerlösungen — es wurde mit solchen von mehr
als 17 pCt. gearbeitet — relativ lange im Magen, während hin¬
gegen 3proz. Lösungen sehr schnell aus dem Magen verschwanden
(S. 255). Ob die 3proz. Lösungen schneller verschwanden als
reines Wasser, ist allerdings nicht gesagt.
In meinen Versuchen ergab sich als erstes, dass schwache
(hypotonische) Lösungen von verschiedenen Zuckern eine mehr
oder weniger ausgesprochene Beschleunigung der Magenpassage
bewirken. Bisweilen war diese beschleunigende Wirkung recht
auffallend, während in einigen Fällen sich kein Unterschied gegen
reines Wasser zeigte. Es dürfte ein Zufall sein, dass sich unter
unseren Versuchen keiner findet, der für Milchzucker eine ebenso
deutliche Motilitätsanregung angibt wie für die anderen Zuckerarten.
Hier folgen einige abgekürzte Versuchsprotokolle.
Hund S (Methode I)
Menge
Wasser
Tempe¬
ratur
Zusatz
Verweildauer
in Minuten
150 ecm
18°
j
00
50
150 ,
IS"
Rohrzucker 3 pCt.
24
150 „
18°
00
34
150 _
18»
Milchzucker 3 pCt.
40
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
442
Digitized by
G. Katsch,
Hund A (Methode II)
Menge
Tempe*
| j
Zusatz
Verweildauer
Wasser
I
ratur
in Minuten
1
150 cem
18»
00
40
150 * 1
18«
Traubenzucker 2 pCt.
26
150 *
IS»
Milchzucker 3 pCt.
47
150 „ 1
180
Rohrzuckei 3 pCt.
26
Wir verfügen dann noch über eine Anzahl freistehender Ver¬
suche mit dünnen Zuckerlösungen, d. h. Versuche, denen nicht am
selben Tage ein Vergleichsversuch mit reinem Wasser vorausge¬
schickt worden war. Da aus 5 Versuchen die durchschnittliche
Verweildauer für reines Wasser bekannt war, konnte diese als Basis
für die Vergleichung dienen.
Hund S (Methode III)
Menge
Wasser
Tempe¬
ratur
J Zusatz ,
Verweildauer
in Minuten
150 ccm
i
i
180
«
1
38
44
50
34
34
38
im Durchschnitt 40
150 ccm
i
18o
i
3 pCt. Rohrzucker
26
24
38
24
im Durchschnitt 28
150 ccm i
180
3 pCt. Milchzucker
1
40
60
42
im Durchschnitt 47
150 ccm
18°
3 pCt. Traubenzucker i
40
Wenn nun von verschiedenen Forschern ein hemmender Ein¬
fluss des Zuckers beobachtet wurde (s. o.), im Gegensatz zu den
eben mitgeteilten Befunden, so ist die Erklärung für diese Ver¬
schiedenheit einfach: Es kommt auf die Konzentration der ver¬
wandten Lösungen an. Gegenüber der bisweilen so deutlichen Be¬
schleunigung durch geringen Zuckerzusatz fanden wir mit Lösungen
von 6 pCt., die also der Isotonie nahe waren, keinen deutlichen
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zum Stadium der Magenmotilität.
443
Einfluss und konnten dann bei konzentrierteren (20 pCt.) Zucker¬
lösungen stets eine starke Verzögerung bis zur Magenleere
konstatieren. Wir befinden uns hier in Uebereinstimmung mit den
oben zitierten Angaben von Strauss. Mit mittleren Konzentrationen
haben wir nur einzelne Versuche angestellt, die uns nicht erlauben,
über den Uebergang von Beschleunigung zur Verzögerung etwas
auszusagen.
Hund S (Methode I).
Menge
Wasser
Tempe¬
ratur
i
Zusatz
i
Verweildauer
in Min.
150 ccm
18»
00
34
150 „
18°
Milchzucker 20 pCt.
96
150 „
18°
00
38
150 ,
18°
Milchzucker 20 pCt.
100
150 *
! 18°
00
34
150 „
18°
i
Rohrzucker 10 pCt.
1 !
66
Derselbe Hund entleerte in zwei Einzelversuchen:
20 pCt. Rohrzuckerlösung in 106 Min.
20 „ Traubenzuckerlösung „ 96 „
Es wäre sonderbar, wenn dieselbe chemische Substanz in ge¬
ringer Dosis einen entgegengesetzten Reiz ausüben sollte wie in
grösserer Menge. Der Grund für das verschiedene Verhalten ver¬
schieden konzentrierter Lösungen liegt offenbar in dem physi¬
kalischen Faktor der molekularen Konzentration selbst. Wir wurden
auf diese Erklärung sehr einfach hingeführt: Da der eingegossenen
Flüssigkeit regelmässig ein gleiches Quantum Farbe zugesetzt
wurde (10 Tropfen einer 1 proz. Methylenblaulösung), so konnten
wir uns in einem Reagierröhrchen eine ebenso intensiv gefärbte
Lösung aufbewahren und hernach die von der Fistel abgenommenen
Pröbchen damit vergleichen. So konnte aufs einfachste kolori-
raetrisch nachgewiesen werden, dass die Flüssigkeit im Magen eine
nicht unbedeutende Verdünnung erfahren hatte. Es zeigte sich
diese Verdünnung nicht gleich nach Beginn des Versuches, sie war
progressiv. Dass sie etwa durch beigemischten Darmsaft bedingt
wurde, konnte für die frisch ankommenden Pylorusschüsse ausge¬
schlossen werden. Auch die Reduktionsproben wurden während
der Versuche allmählich schwächer.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
444
G. Katsch,
Digitized by
Dass Zucker im Magen zwar keine stärkere Sekretion [Paw-
low (46), Clemm (5), Strauss(66)] wohl aber Diffusionsvorgänge
auslöst, ist seit den überzeugenden Versuchen von v. Mehring(37)
bekannt. Zahlreiche Forscher haben gezeigt, wie bedeutende
Wassermengen durch solche Diffusionsvorgänge in den Magen aus¬
geschieden werden können [Smith (64), Brand (1. cit. 66),
Moritz (43), v. Anrep (1)]. Im Hinblick auf diese nach Zucker¬
aufnahme erfolgende HCl-arme Transsudation in den Magen hat
Strauss (66) eine Zuckerkur bei hyperaziden Zuständen empfohlen.
Schule (1. cit. S. 51) konstatiert u. a., dass die „verdauende
Kraft des Magensaftes ganz deutlich, entsprechend der steigenden
Konzentration der Zuckerlösungen abnahm“. Einige Forscher haben
angenommen, dass im Magen neben der Verdauungssekretion eine
Verdünnungssekretion vorkorame [Strauss (67), Roth und
Strauss (55), Justesen (2*2)]. Dagegen sprechen die Erhebungen
von Schloss (57) gegen das Vorkommen einer solchen Vcrdünnungs-
sekretion. Ferner stellte am Kaninchen v. Werther(73) fest, dass
selbst bei Fütterung sehr grosser Zuckermengen die absolute HC1-
Menge nicht vermindert werde und ein Nachteil für die Eiweiss¬
verdauung nicht erwachse. Penzoldt (49, S. 234) sah bei zucker¬
haltigen Flüssigkeiten lange vor der völligen Entleerung die Zucker¬
reaktion der exprimierten Proben aufhören.
v. Werth er hat übrigens auch ira Darm bei exzessiver Zucker¬
fütterung von Kaninchen eine bedeutende Transsudation erfolgen
sehen.
Resümierend würden wir sagen: Zucker macht in dünner
Lösung eine Anregung der Magenmotilität. Bei Lösungen stärkerer
Konzentration wird durch Diffusionsvorgänge, die die gereichte
Flüssigkeit im Magen bedeutend vermehren, eine beträchtliche Ver¬
zögerung bis zur Magenleerc bewirkt. Es wäre nicht ausgeschlossen,
dass trotzdem eine lebhaftere motorische Tätigkeit besteht, es müsste
dann die Vermehrung des zu bewältigenden Flüssigkeitsquantums
die Motilitätsanregung überwiegen. Für die in praktischer Hinsicht
wichtige Frage, wie lange nach Aufnahme gewisser Ingesta der
Magen noch beschäftigt bleibt, macht es, wie schon Moritz betont,
„keinen Unterschied, ob der im Magen sich vorfindende Inhalt aus¬
schliesslich auf die eingeführten Massen oder auf inzwischen abge¬
sondertes Sekret (bzw. auf Transsudat) zu beziehen ist“. Ob die
Motilitätsanregung durch Zucker im Zusammenhang steht mit der
von einigen behaupteten „tonisierenden Wirkung“ des Zuckers auf
Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zum Studium der Magenmotilitat.
445
glatte Muskulatur [Kafemann (23)], die auch dessen Verwendung
als Aphrodisiakum hat erklären sollen, das steht dahin. Wir können
eben auch nicht entscheiden, ob die Beschleunigung durch Zucker¬
zusatz auf Verstärkung der Antrumkontraktionen beruht oder auf
einem längeren Offenbleiben des Pylorus. Man wird überdies bei
dem schnellen Verschwinden dünner Zuckerlösungen vielleicht doch
auch an resorptive Vorgänge denken müssen. Nur erwähnen wollen
wir eine vergleichend physiologische Notiz von Colin (10), welche
besagt, dass beim pflanzenfressenden Pferde der Pylorus fast
dauernd offenste!)!, während er bei Fleischfressern fast ständig
kontrahiert gefunden wurde.
Stärke scheint bei der von uns angewandten Technik die
charakteristische Zuckerwirkung nicht zu zeigen. Jedoch verfügen
wir nicht über zulängliche einschlägige Beobachtungen. Der Hund,
der zu einigen Stärkeversuchen benutzt wurde, zeigte in diesen
Tagen schon Symptome einer beginnenden Erkrankung. Uebrigens
wirkt bekanntlich die Stärke ganz anders auf die Sekretion als
der Zucker. Während Zucker im Magen wenig auf die Sekretion
wirkt und dagegen die Abscheidung eines HCl-armen Transsudates
hervorruft, wirkt Stärke anregend auf die Salzsäureproduktion
[Ewald und Boas (12), Sticker (65)].
Einen beschleunigenden Einfluss der Kohlehydrate, der wohl
auch auf die Stärke mitzubeziehen ist, haben London und Polow-
zowa (33) bei Darreichung einer Kost aus Kohlehydrat und Ei-
weiss (Weissbrot) beobachtet. Es zeigte sich, dass der Kohle¬
hydratanteil schneller aus dem Magen entfernt wird als das Eiweiss.
Dieselben Autoren haben experimentell gezeigt, dass bei dieser
Kohlehydrateiweissnahrung die Eiweissverdauung im Magen 2 /s
der eingeführten Menge, die Kohlehydrat Verdauung nur 74 be¬
trägt. Es könnte danach die schnelle Magenpassage der Kohle¬
hydrate als eine mit digestorisch-sekretorischen Vorgängen in Korre¬
lation stehende Einrichtung erscheinen.
Fette.
Mit Fetten haben wir keine Versuche angestellt, da in völlig
übereinstimmender Weise schon von vielen Untersuchern eine deut¬
liche Hemmung der Magenentlcerung durch Fette konstatiert worden
ist [Lintwarew (32), Gordejew (14), Penzoldt (48), Moritz (43),
Tobler und Bogen (69), Cannon (4)]. Auch der Mechanismus
dieser Hemmung ist von der Pawlow-Schule aufgeklärt worden:
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
446
G. Katsch,
Es handelt sich wie bei der Hemmung durch Säure um einen vom
Duodenum ausgehenden Chemoreflex, der Pylorusabschluss bewirkt.
Da derselbe hemmende Einfluss auch den Fettsäuren zukommt
[Levites (31)], so haben wir nur prüfen wollen, wie sich das andere
Spaltprodukt der Fette, das Glyzerin verhält. Das freie Glyzerin
machte in einem, allerdings nur einzelnen Versuche eine Beschleuni¬
gung der Passage.
Hund A (Methode II)
Wasser.42 Min.
10 proz. Glyzerinlösung . 32 „
Kombination mehrerer Reize.
Mit einem unserer Hunde (S), der zu zahlreichen Eiweiss- und
Zuckerversuchen gedient hatte, sind ein paar Versuche mit gleich¬
zeitigem Zucker- und Eiweisszusatz zu dem stets konstanten
Wasserquantum angestellt worden. Wir wollten damit versuchen,
auf den elementaren Experimenten weiter bauend, etwas über das
Zusammenwirken mehrerer Reize zu erfahren. Es zeigte sich, dass
auch bei dieser Anordnung der beschleunigende Einfluss geringer
Zuckergaben zu erkennen war.
Einen vierfachen Versuch vom 20. Dezember, der unsere Be¬
funde über das Verweilen von Wasser mit Eiweiss-, mit Zucker¬
zusatz und mit Zusatz von beiden repräsentieren kann, geben wir
durch Kurven wieder.
Id der Reihenfolge der Darreichung:
A = 150 ccm Wasser bei 18°
B = 150 „
v „ 18 0 —|— 3 pCt. Kasein -f- 3 pCt. Rohrzucker
C = 150 „
" 77 18° 4" 3 „ 77
D = 150 „
„ „ 18° -j— 3 „ Rohrzucker
Digitized by GOOSlC
Qrifinal from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zum Studium der Magenmotilitat.
447
Ein ähnliches Verhalten zeigte sich in mehreren Versuchen:
Hund S (Methode I).
Menge
Wasser
Tempe¬
ratur
1
Zusatz
Verweildauer
in Min.
150 ccm
18°
Laktalbumin 3 pCt.
48
150 „
18°
' Rohrzucker 3 pCt.
26
150 ,
18»
Laktalbumin 3 pCt. + Rohrzucker 3 pCt.
40
—
—
00
34
150 „
1 18°
Laktalbumin 3 pCt. + Rohrzucker 3 pCt.
60
150 ,
180
Rohrzucker 3 pCt.
38
150 „
18°
Laktalbumin 3 pCt. + Rohrzucker 3 pCt.
50
150 „
18°
Laktalbumin 3 pCt. + Rohrzucker 3 pCt.
36
—
00
34
Hund A (Methode 11).
150 ccm
18o
Gllukose 2 pCt.
26
150 „
18°
Laktalbumin 3 pCt. + Glukose 2 pCt.
| 38
—
—
00
40
Ein Versuch fällt aus diesem Rahmen auffällig heraus, ohne dass ich
einen Grund dafür wüsste.
Hund S (Methode I).
150 ccm j 18° Glidine 3 pCt.
— | — Glidine 3 pCt. -f- Rohrzucker 3 pCt.
68
120
Man könnte gegen diese Versuche den Einwand erheben —
besonders in den Fällen, wo vier Versuche an einem Tage ange¬
stellt wurden — dass ein nachwirkender Sekretionsreiz von den
voraufgegangenen Eingüssen auf die nachfolgenden störend ein¬
wirke. Indessen handelt es sich ja um Substanzen, die als An¬
reger der Magensekretion kaum in Betracht kommen. Ausserdem
fällt dieser Einwand fort für den einen Versuch mit Hund A nach
der Methode II. Erwähnt sei noch, dass bei jenen vierfachen
Versuchen der Hund in den Pausen zum Harnlassen hinaus¬
geführt wurde, da nach Cohnheim (6) Anfüllung der Blase bzw.
das damit verbundene Unlustgefühl die Magenentleerung ver¬
zögert.
In zwei Versuchen wurde ßproz. Rohrzucker zugesetzt ausser
dem Eiweiss. Hier war eine deutlich beschleunigende Wirkung des
Zuckers nicht zu erkennen.
Internat. Beiträge. Bd. III. Heft 4. ;>q
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
448
Digitized by
G. Katsch,
Hund S (Methode 1).
Menge
Wasser
Tempe¬
ratur
Zusatz
Verweildauer
in Min.
150 ccm
18«
00
44
150 „
18°
Kasein 3 pCt.
58
150 „
18»
Kasein 3 pCt. + Rohrzucker 6 pCt.
60
150 „
IS»
Glidine 3 pCt.
54
150 „
18°
Glidinc 3 pCt. -f- Rohrzucker 6 pCt.
i
70
Ucbcr Beobachtungen, die den Einfluss der Kohlehydrate auf
die Eivveissraagenverdauung betreffen, haben wir nicht viel Angaben
gefunden. Tobler (69) spricht von einigen Versuchen, in denen
beim Hundcj und beim Kinde durch Zuckcrwasserzugabc die Magen¬
verdauung abgekürzt wurde. Cannon (4) gibt an, dass die Ver¬
weilzeit für eine gemischte Kohlehydrateiweisskost in der Mitte
liegt zwischen den Vervveilzciten für Kohlehydrate und Eiweiss¬
stoffe allein. Diese Experimente wurden an Katzen ausgeführt,
die Cannon vor dem Röntgenschirm beobachtete. Dabei fand sich
noch folgendes bemerkenswertes Detail. Eiweiss, das hinter einer
Kohlehydratration hinterdrein gegeben wurde, hatte keinerlei Ein¬
fluss auf die Entleerung der Kohlehydrate. Wurde dagegen erst
Eiweiss und dann Kohlehydrat verabreicht, so überwog der ver¬
zögernde Einfluss der Eiweissnahrung. Interessant sind die Be¬
funde von London und Polowzowa (33). Wie schon oben er¬
wähnt, fanden diese Autoren, dass bei einer Kohlehvdrateiweiss-
kost (Brot) in derselben Zeit relativ grössere Mengen des Kohle¬
hydratanteiles den Magen verlassen als vom Eiweiss. Dieselben
Autoren fanden, indem sie Versuche mit entsprechenden Mengen
von Eiereiweiss und Brot gcgenüberstellten, dass bei Darreichung
von Kohlehydrat plus Eiweiss „die Verdauung wie die Resorption
des Eiweisses schneller vor sich ging als bei reiner Eiweissnah¬
rung“. Mit unbestreitbarem Rechte sagen sie hierüber: „Der Grund
dieser Erscheinung liegt aber unserer Meinung nach keineswegs in
der Anwesenheit von Kohlehydraten im Brot resp. in deren event.
günstigem Einfluss auf die Eiweissverdauung, vielmehr scheint die
l rsachc der schnelleren Eiweissverdauung bei Brotnahrung darin
zu liegen, dass infolge lockerer und poröser Konsistenz des Brotes
die Verdauungssäfte in dasselbe cinzudringen und dasselbe zu durch¬
tränken vermögen, während dieselben auf die kompakten Hühner-
eiweissstücke nur von der Oberfläche her einwirken können.“ Aus
Gougle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag *um Sfinfium der Magenraotilität, 40 :
diesen JjHriu-litimycn geht hervor. nüfwetniu:. für die Auf-
Jti4rin|isr verMjßli'icijcBcr Fragen die Anstellung doriirus elgrtcnfarer
Versuche ist. wh* wir einige in dieser Arbeit, liefern.
Ziim SjüiJusj'' erwähnen wir noch erftferi Versuch, in deor dag
Z« sam nie mvirker. des thermischen und des Ztirkerfei/.es untersucht
wurde.. •' *• v-oV; ■ / ' ' ' '/< ; VT'/:
IIuo'l A (Melbode il).
MiWge Tompe
Wasser rat ur
VctvrtiiiTiturt.
ti Min.
Zusatz
150 rari
150 ;
m :>
ISO :*
18" 00
T 40° 00 .
1 S° j Holir/iickef o pv£;
’i 4Üf } ; ftolirzucker 3 pCt.
mm !
Es zeigte, siel» «Iso -- wofern dieser Hnmtdige Versm-h. mehl,
trügt — (J;Ims Wätnrier.ei/ und Ih.esehltmuiCtilHiSl’ei/ dti r$i /itfker
sieh sunniiiereu k*»nn*n. ^kdleieht. erklärt steh !ijcrdm*eh diu
Wirkung des heissen tilltv.S '/lickenvasser, ä.iU als mildestes
„Seblafontrel“ seit .Alters *m Hausgeld’,? tieJ| Vthwemlting findet
Es si'iiil den Mauen leer. L’rid .om- rraelwiiüMh'hu Tasse massig
süssen Tee.**: hat >;v«*ni. ein' analoge di.* VTfdaijiiog .•bofdhlerhde.
Wirkung.
Scltlknsslieii sei nueb des ZiisaituijenirelR n> von Zucket* und
Fett mi Magen gedacht; Seit lancem gelten Amtet* Amten nr-d
Laien sehr feite, sehr s.Ssc Speisen alsbesonders s< !>v\ <*t verdau-
!ich. Aut Gnmd der lu-me t?$4ieg<.mdt*n i 3 »< i.l#a. Lt .jii-.-ii kamt man
Digitizeo by GO glC
Digitized by
450 G. Katsch,
eine plausible Erklärung dafür geben: Das Fett verzögert durch
den bekannten Chemoreflex die Magenentleerung. Der gleichzeitig
anwesende Zucker bewirkt eine mehr oder weniger profuse Transsu¬
dation in die Magenhöhle hinein. Und das Organ wird auf diese
Weise bedeutend und für lange Zeit belastet. Ist doch die in den
Magen hinein erfolgende Absonderung in Fällen von verzögerter
Entleerung, oder wie v. Mehring sich ausdrückt: „Die Volum-
zunahmc des Mageninhalts infolge des Flüssigkeitsstromes vom
Blute nach dem Magen“, als wesentliche Ursache für die Ent¬
stehung von Gastrektasien angesehen worden [v. Mehring (38).
Kussmaul (28)].
Zusammenfassung.
1. Bei der Entleerung von mit der Sonde eingeführten Flüssig¬
keiten erfolgen die ersten Pylorusschüsse mit grösserer Kraft als
die späteren.
2. Am Ende eines energischen Pylorusschusses tritt bisweilen
ein kurzes Rückströmen nach dem Magen auf. Es ist unent¬
schieden, ob in diesem Momente der Pylorussphinkter schon ge¬
schlossen ist und der Rückstrom dadurch erfolgt, dass nach dem
Sphinkterschluss unter dem Pylorus ein schwach negativer Innen¬
druck zustande kommt; oder ob bei noch offenem Sphinkter und
schon nachlassender Magenkontraktion der Innendruck des Duo¬
denums einen Augenblick das Uebergewicht erlangt.
3. Der Innendruck des Duodenums zeigt respiratorische
Oszillationen.
4. Ein Zusatz von reinen Eiweissstoffen zu Wasser verzögert
die Magenentleerung.
5. Ovalbumin wirkt weniger verzögernd als andere Eiweiss¬
stoffe.
(>. Schwache (2—3proz.) Zuckerlösungen sind meist schneller
aus dem Magen verschwunden als reines Wasser.
7. Konzentrierte Zuckerlösungen (10—20proz.) beschäftigen
den Magen sehr lange infolge von Diffusionsvorgängen und ver¬
zögern den Zeitpunkt der Entleerung.
8. Heisse dünne Zuckerlösungen verlassen den Magen schneller
als kalte.
9. Geringer Zuckerzusatz zu einer eivveisshaltigen Flüssigkeit
verkürzt deren Verweildauer nn Magen.
Gougle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zum Studium der Magenmotilität.
451
Literatur.
1. v. Anrep, Die Aufsaugung im Magen des Hundes. Arch. f. Physiol.
1881. S. 504.
2. Bickel, Experimentelle Untersuchungen über die Magensäftsekretion beim
Mensohen. Verhandlg. d. 23. Kongr. f. innere Medizin. 1905. S. 491.
3. Bickel und Boeder, Ueber die Milcheiweissfrage in der Säuglings¬
ernährung. Berl. klin. Wochenschr. 1910. Jahrg. 47. Nr. 1. S. 8.
4. Cannon, The Passage of different food-stuffs from the stomach and
through the small intestine. Americ. journ. of Physiology. 1905. Vol. 12.
p. 367.
5. Clemm, Ueber die Beeinflussung der Magensaftabscheidung durch Zucker.
Therap. Monatsb. 1901. Bd. 15. S. 403.
6. Cohnheim, Beobachtungen über Magenverdauung. Münch, med.
Wochenschr. 1907. Jahrg. 54. Nr. 52. S. 2581.
7. Cohnheim, Die Physiologie der Verdauung und Aufsaugung, in Nagel’s
Handbuch der Physiologie. 1907. Bd. 2. Teil 2. S. 516.
8. Cohnheim und Best, Ueber Bewegungsreflexe des Magendarmkanals.
Zeitschr. f. physiol. Chem. Okt. 1910.
9. Cohnheim und Best, Ueber die Verweildauer von Flüssigkeiten im
Magen. Zeitschr. f. physiolog. Chem. Okt. 1910.
10. Colin, Traitö de physiolog. comparöe. 1886. p. 758.
11. Contejan, Contribution ä l’ötude de la Physiologie de Pestomac. Journ.
de l’Anat. et de la Physiol. 1893. Bd. 29. p. 131.
12. E wald und Boas, Beiträge zur Physiologie und Pathologie der Ver¬
dauung. II. Virch. Arch. 1886. Bd. 104. S. 271.
13. Fleisoher, Ueber Verdauungsvorgänge im Magen unter verschiedenen
Einflüssen. Berl. klin. Wochenschr. 1882. Jahrg. 19. S. 97.
14. Gordejew, Die Arbeit des Magens bei verschiedenen Speisearten. Diss.
St. Petersburg 1906. Zit. nach Maly. Bd. 36. S. 407.
15. Gross, Ueber die direkte Berieselung (Lavage) des Duodenums. Münch,
med. Wochenschr. 1911. Jahrg. 58. S. 353.
16. Haudek und Stigler, Radiologische Untersuchungen über den Zu¬
sammenhang zwischen Austreibungszeit des normalen Magens und Hunger¬
gefühl. Pflüg. Archiv f. d. gesamte Physiol. 1910. Bd. 133. S. 145.
17. Hirsch, Untersuchungen über den Einfluss von Alkali und Säure auf die
motorischen Funktionen des Hundemagens. Zentralbl. f. klin. Med. 1893.
Bd. 14. S. 73.
18. Hirsch, Weitere Beiträge zur motorischen Funktion des Magens nach
Versuchen an Hunden mit Darmfisteln. Zentralbl. f. klin. Med. 1893.
Bd. 14. S. 379.
19. Hofmeister und Schütz, Ueber die automatischen Bewegungen des
Magens. Archiv f. exper. Path. u. Pharm. 1885. Bd. 20. S. 1.
20. Jaworski, Vergleichende experimentelle Untersuchungen über das Ver¬
halten des Kissinger und Karlsbader Wassers usw. Deutsches Archiv für
klin. Med. 1884. S. 38.
21. Jolasse, Zur Motilitätsprüfung des Magens durch Röntgenstrahlen. Fort¬
schritte auf dem Gebiet der Röntgenstrahlen. 1907. Bd. 11. S. 47,
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
452
G. Katsoh ?
Digitized by
22. .Juslesen, Ueber den Einfluss verschiedener Nahrung auf die Salzsäure¬
sekretion und den osmotischen Druck im normalen menschlichen Magen.
Zeitschr. f. klin. Med. 1901. Bd. 42. S. 451.
23. Kafemann, Ueber Aphrodisiaca. Münch, med. Wochenschr. 1910.
Jahrg. 57. Nr. 7. S. 355.
24. Kästle, Rieder und Rosentbal, Ueber Röntgenkinematographie (Bio-
röntgenographie) innerer Organe des Menschen. 2. Mitteilg. Zeitschr. für
Röntgenkunde. 1910. Bd. 12. S. 1.
25. Katsch, Eine Duodenaldoppelkanüle zur Beobachtung der Magenent¬
leerung. Archiv f. Anat. u. Physiol. 1911.
26. R. Kaufmann, Anatomisch-experimentelle Studien über die Magen¬
muskulatur (über die Rinnenbildung an der kleinen Kurvatur). Zeitschr.
f. Heilkunde. 1907. Bd. 28. N. F. Bd. 8. H. 7. S. 203.
27. Konried, L’examen radiosoopique de l’estomac. Progres Mödical. 1906.
Ann<$e 35. T. 22. No. 8. p. 113.
28. Kussmaul, Die peristaltische Unruhe des Magens. Sammlung klin. Vor-
trägo von Volkmann. 1880. Nr. 181. S. 113.
29. Lang, Zit. nach Nagel’s Handbuch der Physiologie. Bd. 2. 2. Teil.
30. Leven et Barret, L’estomac du nourrisson. Forme, limite införieure.
Mode de remplissage et d’övacuation. Presse m6d. 1906. No. 63. p. 503.
31. Levites, Ueber die Verdauung der Fette im tierischen Organismus.
Zeitschr. f. physiol. Chem. 1907. Bd. 53. S. 349.
32. Lin twarew, Ueber die Rolle der Fette beim Uebergang des Mageninhalts
in den Darm. Diss. St. Petersburg 1901, zit. nach Jahresber. f. Tierchem.
Bd. 32. S. 401.
33. London und Polowzowa, Zum Chemismus der Verdauung im tieri¬
schen Organismus. 6. Mittig. Eiweiss- und Kohlehydratverdauung im
Magen-Darmkanal. Zeitschr. f. physiol. Chem. 1906. Bd. 49. S. 324.
34. London und Polowzowa, Zum Chemismus der Verdauung im tieri¬
schen Körper. 12. Mittig. Zur Frage über den Einfluss der Nahrungsmenge
auf die Magenverdauung. Zeitschr. f. physiol. Chemie. 1907. Bd. 53.
S. 240.
35. London und Polowzowa, Zur Frage über das Verhalten des Fleisches
im Magen. 1907. Bd. 53. S. 404.
36. London und Sulima, Zum Chemismus der Verdauung im tierischen
Körper. 2. Mittig. Eiweissverdauung im Magen-Darmkanal. Zeitschr. f.
physiol. Chem. 1905. Bd. 46. S. 209.
37. Marbaix, Le passage pylorique. La Cellule. 1898. T. 14. F. 2.
p. 251.
38. v. Mehring, Ueber die Funktion des Magens. 12. Kongr. f. innere Med.
1893. S. 471.
39. v. Mehring, Zur Funktion des Magens. 15. Kongr. f. innere Med. 1897.
S. 433.
40. F. Meyer, Zur Frage der Verweildauer von Flüssigkeiten im Magen.
Zeitschr. f. physiol. Chem. 1911. Bd. 71. S. 466.
41. F. Meyer und Roeder, Experimentelle Untersuchungen über die Ver¬
weildauer der Kissinger Mineralwässer im Vergleich zu anderen Flüssig¬
keiten im.Magen. Berl. klin. Wochenschr. 1910. Nr. 20.
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zum Studium der Magenmotilität.
453
42. Moritz, Studien über dio motorische Tätigkeit des Magens, über das Ver¬
halten des Druckes im Magen. Zeitschr. f. Biologie. 1895. Bd. 32. S. 313.
43. Moritz, Stadien über die motorische Tätigkeit des Magens. Zeitschr. f.
Biologie. 1901. Bd. 38. S. 565.
44. R. L. Müller, Beiträge zur Anatomie, Histologie und Physiologie des
Nervus vagus usw. Deutsch. Arch. f. klin. Med. 1911. Bd. 101. S. 421.
45. Oppenheimer, lieber die motorischen Verrichtungen des Magens.
Deutsche med. Wochenschr. 1889. Bd. 15. S. 125.
46. Pawlow, Die Arbeit der Verdauungsdrüsen, deutsch von Dr. J. Walther.
Bergmann, Wiesbaden 1898.
47. Pawlow, Die äussere Arbeit der Verdauungsdrüsen und ihr Mechanismus.
Nagel’s Handb. d. Phys. 1907. Bd. 2. Teil 2. S. 666.
48. Penzoldt, Beiträge zur Lehre von der menschlichen Magenverdauung.
Arch. f. klin. Med. 1893. Bd. 51.
49. Penzoldt, Beiträge zur Lehre von der menschlichen Magenverdauung
unter normalen und abnormen Verhältnissen. Deutsch. Arch. f. klin. Med.
1894. Bd. 53. S. 209.
50. Penzoldt und Stintzing, Handb. d. gesamten Therapie. Bd. 2.
51. Poensgen, Die motorischen Verrichtungen des menschlichen Magens.
Strassburg, bei Trübner, 1882.
52. Prym, Dio Entleerung des Magens, die Trennung des Festen und
Flüssigen usw. Münch, med. Wochenschr. 1908. Jahrg. 55. Nr. 2. S. 57.
53. Rieder, Röntgenuntersuchungen des Magens und Darmes. Münch, med.
Wochenschr. 1906. Jahrg. 53. S. 114.
54. Roeder, Untersuchungen über die motorische Funktion des Magens.
Arch. f. Kinderhoilk. Bd. 50. S. 399.
55. Roth und Strauss, Untersuchungen über den Mechanismus der Re¬
sorption und Sekretion im menschlichen Magen. Zeitschr. f. klin. Med.
1899. Bd. 37. S. 144.
56. Schemiakine, L’excitabilite sp^cifique de la muqueuse du canal digestif.
79 mdmoire. Physiologie de la region pylorique de l’estomac du chien.
Arch. des sc. biol. de St. Petersb. 1904. Tome 10. p. 89. Zit. nach Er¬
gebnissen der Physiologie. 1906.
57. Schloss, Ist die Konzentration des reflektorisch abgeschiedenen Magen¬
fundussekrets abhängig von der Konzentration in den Magen eingeführter
Lösungen? Berl. klin. Wochenschr. 1907. Bd. 44. S. 39.
58. Adolf Schmidt, Einfluss der gesteigerten Körperbewegung auf die
Magenvordauung. Diss. Erlangen 1893.
59. Schönborn, Verb, der deutschen Ges. f. Chirurgie. 6. Kongress. 1877.
60. Schule, Untersuchungen über die Sekretion und Motilität des normalen
Magens. Zeitschr. f. klin. Med. 1896. Bd. 29. S. 49.
61. Söe et Mathieu, Dilation de Pestomac. Rev. de Medecine. 1884.
Tome 4. p. 375.
62. Serdjukow, lieber die Bedingungen des Uebertritts der Nahrung vom
Magen in den Darm, zit. nach Jahresber. f. Tierchem. Bd. 29. S. 350.
63. Sick und Ted es ko, Studien über Magenbewegung mit besonderer Be¬
rücksichtigung der Ausdehnungsfähigkeit des Hauptmagens (Fundus).
tsch. Arch. f. klin. Med. 1908. Bd. 92. S. 416.
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
454 G. Katsch, Beitrag zum Studium der Magenmotilitat.
64. Smith, Die Resorption des Zuckers und des Eiweisses im Hagen. Arcb.
f. Anat. u. Pbys. 1884. S. 481.
65. Stioker, Die Magensaftabsonderung beim Pyloruskrebs und die Methode
ihrer Erforschung. Zentralbl. f. klin. Med. 1887. Bd. 8. Nr. 34. S. 625.
66. H. Strauss, Ueber das spezifische Gewicht und den Gehalt des Magen¬
inhalts an rechtsdrehenden Substanzen, sowie über das Verhalten der
HCl-Sekretion bei Darreichung von Zuckerlösungen. Zeitschr. f. klin.
Med. 1896. Bd. 2'9. S. 221.
67. Strauss, Zur Funktion des Magens. 18. Kongress f. innere Med. 1900.
S. 556.
68. Tobler, Ueber die Eiweissverdauung im Magen. Zeitschr. f. phys. Chem.
1905. Bd. 45. S. 187.
69. Tobler und Bogen, Ueber die Dauer der Magenverdauung der Milch
und ihre Beeinflussung durch verschiedene Faktoren. Monatsschr. für
Kinderheilk. 1908. Bd. 7. Nr. 1. S. 12.
70. Ullmann, Diskussionsbemerkung zum Vortrag von Fuld. Berl. klin.
Wochenschr. 1910. Nr. 28. S. 1236.
71. v. Uexküll, Studien über den Tonus. Zeitschr. f. Biologie. 1905. Bd. 46.
N. F. 26. S. 1.
72 Waldey er, Die Magenstrasse. Sitzungsberichte der Kgl. preuss. Akad. der
Wissensch. 1908. Bd. 1. S. 595.
73. v. Werth er, Ueber Zuckerfütterung. Diss. Halle 1886.
74. Edgar Zunz, Die Eiweissverdauung im Magen. Ergebnisse der Physiologie.
1906. Bd. 1, 2.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
XXIX.
Ueber Lezithin und seine Bedeutung.
Von
Dr. med. et phil. J. Nerking (Düsseldorf).
Im Laufe der letzten Jahre hat eine Gruppe von Körpern
mehr und mehr das wissenschaftliche und auch das praktisch ärzt¬
liche Interesse erweckt, deren Bedeutung für den Organismus vorher
fast unbekannt war und auch nur für untergeordnet gehalten wurde.
Pflüger hatte noch bis in die letzte Zeit seines Lebens den von
ihm aufgestellten Satz verteidigt „nur das Eiw r eiss ist lebendig“
und man musste danach erwarten, dass mit der fortschreitenden
Erkenntnis der Konstitution des Eiweisses man damit auch dem
Rätsel des Lebens näher kommen müsste. Trotzdem wir nun be¬
sonders durch E. Fischer’s geniale Arbeiten über die sog. Poly¬
peptide in der Erkenntnis der Konstitution des Eiweisses einen
guten Schritt vorwärts gekommen sind, ist die Erforschung der
Lebensprozesse der Zelle dadurch nicht im mindesten wesentlich
gefördert worden. Pflüger und seine Schüler nahmen an, dass
das Eiweiss allein imstande ist, das Leben der Zelle zu unterhalten.
Gegen diesen Grundsatz sprechen sehr interessante Versuche von
Stepp, die in Hofmeister’s Laboratorium in dem letzten Jahre
angestellt wurden. Stepp fütterte Mäuse mit einer nur aus
Eiweiss bestehenden, vollkommen von äther-alkohollöslichen Stoffen
befreiten Nahrung und konstatierte, dass das völlige Fehlen dieser
alkohol-ätherlöslichen Substanzen in der Nahrung von den Mäusen
auf die Dauer nicht vertragen wird; die Tiere gehen bedeutend
früher zu Grunde, als die Kontrolliere. Wenn die Eiweissstoffe
an sich allein also nicht imstande sind, das Leben der Zelle zu
unterhalten und das Problem des Lebens darzustellen, welche Stoffe
sind es in erster Linie, die für die Fortdauer und Unterhaltung
des Lebens nötig sind? Es existiert in jeder Zelle eine Klasse
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
456
J. Nerking,
Digitized by
von Körpern, die ausserordentlich labil und reaktionsfähig sind, die
sieh mit dem Tode verändern, sich ausserordentlich leicht mit
Eiweisskörpern verbinden und einige der wichtigsten biologischen
Eigenschaften der lebendigen Zelle darstellen, das sind die Lipoid¬
stoffe. Der Name Lipoid stammt von Overton, der damit die¬
jenigen Zellbestandteile bezeichnete, die die verschiedenen narkotisch
wirkenden Stoffe aufnehmen und die dadurch bewirkte physikalische
Zustandsänderung die Narkose hervorbringen. Ganz allgemein ver¬
steht man heute unter Lipoidstoffen solche Verbindungen, die durch
Aether, Chloroform, Alkohol, Benzol usw. ausgezogen werden
können bzw. darin löslich sind. Die Lipoide umfassen chemisch
drei Gruppen:
1. P- und N-haltige Verbindungen; Phosphatide.
2. P-freie, N-haltigc Verbindungen; Zerebroside.
3. P- und N-freie Verbindungen; Cholesterine, Neutralfette
und fette Säuren.
Die erste und wichtigste Gruppe der Phosphatide werden nun
je nach dem Verhältnis, in dem sie N : P enthalten, eingeteilt in:
1. Monoamidomonophosphatide 1 N:1 P. Hauptvertreter:
Lezithin.
2. Monoamidodiphosphatidc 1 N : 2 P.
3. Diamidomonophosphatide 2 N: l P.
4. Diamidodiphosphatide 2 N : 2 P.
Die Gruppe der Lezithinc ist am besten charakterisiert und
ausgezeichnet durch ihren Gehalt an Cholin, Glyzerinphosphorsäure
und einer Fettsäure, die sowohl der Essigsäure bzw. Stearinsäure¬
reihe wie der ungesättigten Oelsäure- oder der noch ungesättigteren
Leinölsäurereihe angehören können. Phospatide sind sehr unbe¬
ständige Körper. Die Lezithine mit ungesättigter Fettsäure sind
autoxydabel, vielleicht spielen diese Körper infolgedessen im Zell¬
leben eine Rolle als Sauerstoffüberträger. Die zweite Gruppe der
Lipoide, die Zerebroside, bestehen aus Fettsäure, Alkaloid und
Zucker und zwar Galaktose.
Die Lipoide kommen einesteils als die Zelle umhüllende
Membran (Lipoidmembran), andernteils als integrierende Bestand¬
teile des Zellinhalts, als sog. intrazelluläre Lipoide vor. Die Lipoid¬
membran beherrscht die Nahrungsaufnahme, die Sekretions- und
Exkretionsvorgänge der Zelle, die intrazellulären Lipoide sind vor
allem wichtig für das Zustandekommen der Narkose. Von Overton
Go t igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber Lezithin und seine Bedeutung.
457
und Meyer ist unabhängig voneinander eine Theorie der Narkose
aufgestellt, die sich kurz in folgendem präzisieren lässt:
1. Alle indifferenten für Lipoide löslichen StofTc müssen auf
lebendiges Protoplasma narkotisch wirken, wenn sie sich
damit mischen.
2. Die narkotische Wirkung tritt am stärksten und ersten an
den lipoidreichsten Zellen, in erster Linie also an den
Nervenzellen auf.
•3. Ein Narkotikum ist umso stärker, je grösser seine Löslich¬
keit in den Lipoiden oder je grösser der sog. Teilungs¬
koeffizient zwischen wässeriger Lymphe und öligem
Lipoid ist.
Overton nimmt nun nicht etwa eine Auslaugung der Lipoide,
vor allem der Gehirnlipoide, an, sondern nur eine unter dem
Einfluss des Narkotikums vor sich gehende physikalische Zustands¬
änderung; ein Austritt der Zelllipoide soll dabei nicht stattfinden.
Gegen diese Auffassung Overton’s sprechen u. a. die Beobachtungen
Rubow’s, der fand, dass sich nach der Chloroformnarkose sowohl
der Gesamtfett- als der Lipoidgehalt des Herzens vermehrte, vor
allem hat dann Reicher nachgewiesen, dass unter dem Einfluss
der verschiedenen Narkotika der Fett- bzw. Lipoidgehalt des
Blutes sehr stark ansteigt und Reicher spricht die Vermutung aus,
dass diese Auslaugung der Fette keine ganz zwecklose und will¬
kürliche sein kann, sondern eine Art Abwehrmassregel des Organismus
darstellt, indem dieser das Fett bzw. Lipoid, ähnlich wie Ehrlich’s
Ambozeptoren, als den mit der stärksten Affinität zum Gift aus¬
gestatteten Körperbestandteil ausschickt, um es abzufangen und
von den lebenswichtigen Organen fernzuhalten. Wenn diese Ansicht
richtig war, es sich also nicht um blosse physikalische Zustands¬
änderung, sondern um einen Austritt der Zelllipoide aus der Zelle
handelt, musste es gelingen, durch direkte Zufuhr anderer Lipoide
in die Blutbahn nach der Narkose das Narkotikum aus seiner Ver¬
bindung mit den Zelllipoiden loszureissen und auf diese Weise die
narkotische Wirkung zu beschränken bzw. aufzuheben. Das gelingt
in der Tat, wie meine Versuche beweisen, die ich vor zwei Jahren
in der Münch, med. Wochenschrift veröffentlichte und die dann
später von Rene Jacquemart voll bestätigt wurden. Die Lezithin¬
injektionen nach der Narkose zur Aufhebung der üblen Nach¬
wirkungen und Abkürzen der Narkose sind denn auch seit der
Zeit von verschiedenen Seiten beim Menschen mit gutem Erfolg
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
458 J. Nerking,
angewandt worden in zahlreichen Fällen, worüber an anderer Stelle
berichtet werden wird.
Das Lezithin ist vollkommen assimilierbar; es bewirkt nach
Slowzoff eine Retention des Stickstoffs im Organismus nnd
eine Verminderung der Schwefelausfuhr im Harn, was auf eine
eiweisssparende Wirkung des Lezithins hindeutet. Per os gegebenes
Lezithin wird, wie Slowzoff weiter fand, im Magendarmkanal
nicht gespalten und auch nur zum geringen Teil durch die Fäzes
ausgeschieden. Bickel hat neuerdings durch Fütterung lezithin¬
haltigen Materials eine Anreicherung des P im Organismus, eine
Phosphormast, erzielen können; allerdings sind in diesem Falle
nicht vollkommen reine Lezithine von Bickel verarbeitet worden.
Desgrez und Ali Zaki fanden einen äusserst günstigen Einfluss
des Lezithins beim wachsenden Individuum auf die Knochenbildung,
Gehirnentwicklung und das ganze Körperwachstum: Narbet
wandte dasselbe mit günstigstem Erfolge bei mangelhafter Er¬
nährung geistig und körperlich zurückgebliebener Kinder an.
Rachitis, Skrofulöse, Anämie und Chlorose bilden eine weitere
Indikation für die Lezithindarreichung, denn durch Danilewski’s
Untersuchungen ist klargestellt worden, dass das Lezithin einen
mächtigen Anreiz auf Blutkörperchenbildung bietet, eine Tatsache,
die durch die klinischen Beobachtungen vollauf bestätigt wird. Bei
Tuberkulose bewirkt die Lezithindarreichung Steigerung des Körper¬
gewichts, es hält den allgemeinen Körperverfall auf und wirkt an¬
scheinend auch günstig auf die Expektoration. Bei allen Krankheits¬
formen, bei denen die Phosphorausscheidung im Harn erhöht ist,
also bei Diabetes, Phosphaturie, Osteomalazie usw. wirkt das
Lezithin bessernd im Sinne einer Gewichtszunahme und Nachlassen
der spezifischen Symptome. Die ausgedehnteste Verwendung findet
Lezithin aber bei Erkrankungen des Nervensystems. Das Lezithin
steht zweifellos zu der Ernährung und der Tätigkeit des Gehirns
in engster Beziehung; gesteigerte geistige Tätigkeit führt zu ge¬
steigerter Phosphorausscheidung im Harn und da dieser seine Quelle
im Lezithin hat, zu einer Schädigung und Schwächung des Nerven¬
systems. Dieser Lezithinverlust und die dadurch bedingte Schwächung
der Nervenzentren kann zweifellos durch Lezithinzufuhr ausgeglichen
werden. Ob es dabei einen Unterschied macht, ob organeigenes
Lezithin, wie es fast den Anschein hat, auf Symptome, die an die
einzelnen Abschnitte des Zentralnervensystems gebunden sind, noch
besser einwirkt, als das gewöhnlich angewandte Eigelblezithin,
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Ueber Lezithin and seine Bedeutung.
459
müssen weitere Versuche lehren. Nach Marteil wirkt das aus
dem Gehirn gewonnene Lezithin auf Störungen der Gehirnzentren,
insbesondere gegen Epilepsie; das aus dem Zervikalmark gewonnene
beeinflusst Herzstörungen und wirkt diuretisch, ebenso wirkt Lezithin
aus der Medulla oblongata. Lezithin aus dem Lendenmark wirkt
auf Störungen der Unterleibsorgane günstig ein. Jedenfalls erzielt
die Anwendung von Lezithin bei Neurasthenie, Hysterie, Erschöpfungs¬
zuständen, besonders auch in Verbindung mit Eisen, sehr günstige
Erfolge. Bei organischen Nervenkrankheiten, Tabes, Paralyse,
Psychosen, soll die Injektion von Lezithinlösungen wesentliche
Besserung der subjektiven Symptome erzielen. Tabes und Tabo-
paralyse gehen anscheinend mit einer Verarmung des Organismus
an Lezithin einher, denn Peritz fand bei diesen Erkrankungen
eine abnorm hohe Ausscheidung von Lezithin durch den Kot. Aus
jüngster Zeit liegt eine Mitteilung von de Waele vor, der Lezithin¬
injektionen (Merck) bei Tabaksamblyopie anwandte und zwar mit
einem zweifellosen Erfolge. Ein weiteres Anwendungsgebiet der
Lezithininjektionen ist die Leukämie, die anscheinend auffallend
gebessert wird.
Es ist bei den hervorragenden therapeutischen Eigenschaften
des Lezithins nicht verwunderlich, dass sich die Industrie sehr
bald des neuen Körpers bemächtigte und eine grosse Anzahl von
Lezithinpräparaten auf dem Markt erschien und noch erscheint.
Heutzutage wird einerseits bei fast jedem Nährpräparat, wenigstens
soweit Eiweisspräparate in Betracht kommen, erwähnt, dass es das
so wichtige Lezithin, wenn auch nur in geringsten Mengen, enthält,
andererseits werden sog. physiologisch reine Lezithinpräparate
angeboten, die nicht Lezithin, sondern Lezithalbumin enthalten,
wie es im entfetteten, getrockneten Eidotter in billiger Weise zu
beschaffen ist; getrocknetes, pulverisiertes Eierbiskuit oder Maismehl
mit entfettetem, getrocknetem Eidotterpulver gemischt, geben ein
ganz ähnlich zusammengesetztes Pulver, wie physiologisch reines
Lezithin enthaltende Reklamepräparate. Damit wirklich die Eigen¬
schaften des Lezithins zur Wirkung kommen sollen, ist es unbedingt
nötig, ganz absolut reines Lezithin zu verwenden, das vor allem
frei ist von dem die ganz entgegengesetzten Wirkungen ent¬
faltenden Cholesterin, ferner frei von allen fettigen und vor allem
sauren Bestandteilen, denn das Lezithin ist eine ausserordentlich
labile Substanz, die durch geringe Spuren von Säuren schon, bei
längerer Berührung in Zersetzung übergeht. Es ist ferner für die
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
460
J. Nerking,
Digitized by
Wirkung nicht gleichgültig, ob Lezithin pflanzlichen oder tierischen
Ursprungs verwandt wird; pflanzliches Lezithin ist viel schwieriger
von anhaftenden Verunreinigungen, Bitterstoffen usw. zu befreien
und wahrscheinlich auch gar nicht völlig identisch mit tierischem
Lezithin. 70 proz. Reinlezithin, wie es in manchen Präparaten
enthalten ist und angegeben wird, ist ein stark verunreinigtes
Lezithin, dem physiologische Wirkungen überhaupt nicht zu¬
gesprochen werden können, ganz abgesehen davon, dass durch
Umrechnen gefundener Phosphorwerte auf Lezithin noch kein
Lezithin entsteht. Im vorigen Jahre habe ich in einer Arbeit im
Zentralblatt für Hygiene verschiedene Handelspräparatc von Lezithin
auf ihre Reinheit geprüft und damals als das zur Zeit reinste
Lezithin das französische Präparat Ovo-Lezithin Billon befunden.
Inzwischen ist von der chemischen Fabrik Merck, Darmstadt, ein
Lezithin in den Handel gebracht worden, das in bezug auf Reinheit
von ganz hervorragender Qualität ist. Das Merck’sche Lezithin
ist leicht und vollkommen klar in Alkohol und Aether löslich; es
handelt sich bei dem Merck’schen Präparat nicht um Lezithalbumin,
sondern um reines Lezithin und nicht um 70 proz. Reinlezithin,
sondern um fast lOOproz. Dieses Lezithin wird, um den manchem
empfindlichen Patienten nicht ganz angenehmen, immer etwas öligen
Geschmack des reinen Lezithins zu verdecken, mit reinem entölten
Kakao verrieben und gelangt als 10proz. wohlschmeckende Lezithin¬
schokolade in den Handel. Ausserdem wird es in Form von
Fruchtbonbons, Schokoladefondants und Fondants mit Marzipan¬
füllung hergestellt, was besonders in der Kinderpraxis angenehm
anzuwenden ist; jedes Bonbon oder Fondant enthält 1 / i g reines
Lezithin und man kommt mit 2—3 Bonbons täglich vollkommen
aus, die von den Kindern sehr gern genommen werden. Zur sub¬
kutanen Injektion bei schweren Fällen dient lOproz. Lezithin¬
emulsion in physiologischer Kochsalzlösung, die in sterilen Ampullen
gebrauchsfertig ist. Ich habe mit den Merck'sehen Präparaten
eine ganze Reihe von Fällen, insbesondere Anämien, Chlorosen,
Neurasthenie, Hysterie, Tabes usw. behandelt und stets eine auf¬
fallende Besserung konstatieren können; ich verzichte darauf, ein¬
zelne Krankengeschichten hier zu erwähnen, um nicht durch immer
wiederkehrende Details zu ermüden.
Ich glaube nach meinen Erfahrungen, die auch von anderen
Kollegen mir bestätigt werden, das Lezithin Merck bzw. die daraus
hergestellten Präparate als das beste heutzutage existierende und
Gougle
Original fro-m
UNIVERSSTY OF MICHIGAN
Ueber Lezithin und seine Bedeutung.
461
reinste Lezithin bei allen in Betracht kommenden Fällen nur
empfehlen zu dürfen. Von der Lezithinschokolade „Merck“ gibt
man durchschnittlich 3 Teelöffel täglich, Kindern 2 Teelöffel; von
den Bonbons oder Fondants Erwachsenen 3—4, Kindern 2 täglich.
Zur Injektion benutzt man den Inhalt einer Ampulle je nach der
Schwere des Falles, 2 oder 5 ccm.
Regaine.
Wenn die durch Lczithinzufuhr erreichbaren physiologischen
Wirkungen erzielt werden sollen, ist die Verwendung chemisch
reinen Lezithins erforderlich. Die meisten im Handel vorkommenden
Lezithine und Lezithinpräparate entsprechen dieser Bedingung mit
wenigen Ausnahmen nicht.
Difitized
bv Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
XXX.
Digitized by
(Aus der experimentell-biologischen Abteilung des Königl. Patho¬
logischen Instituts der Universität Berlin.)
Beitrag zur Lehre über die Folgen der Vagotomie.
Von
Dr. 8. Rubaschow (Charkow).
Die Ausfallserscheinungen nach der Vagotomie sind vielfach
und vielseitig von den Physiologen studiert worden. A\>er die
Forscher sind oft nicht einig miteinander; und diese Widersprüche
beziehen sich häufig auf sehr wichtige Punkte. Die Ursache
müssen wir in folgendem suchen: Die Beziehungen zwischen den
Vagi und den Brust- und ßauchorganen sind ziemlich kompliziert:
dies allein erschwert schon die Erklärung der Resultate. Dazu
muss noch die verschiedene Art der Anstellung der Versuche —
was die Technik des Versuches und die weitere Pflege der Tiere
betrifft — beigefügt werden. Noch ein Umstand ist von Be¬
deutung: das ist die Höhe, in der die Vagotomie gemacht wird.
Am meisten wurden die Vagi am Halse durchschnitten, was seine
Erklärung darin findet, dass die Technik dieser Operation am ein¬
fachsten ist. Die Vagotomie fand auch tief unter dem Zwerchfell
dicht über der Kardia statt. Die Vagi wurden in der Brusthöhle
seltener durchschnitten: In ihrem obersten Teile, wo es ohne Be¬
schädigung der Pleuralblätter möglich war, und im untersten
dicht über dem Zwerchfell, wobei man sich zwischen dem Oeso¬
phagus und dem Zwerchfell eine Bahn machen musste um aus der
Bauchhöhle in die Brusthöhle eindringen zu können. In der letzten
Zeit wird die Vagotomie iu der Brusthöhle selbst gemacht, was
durch die neuen Operationsmethoden ermöglicht ist; das Durch¬
schneiden geschah an verschiedenen Stellen, meistenteils in der
Höhe des Aortenbogens. Da es nur sehr wenig Beobachtungen
über die Ausfallserscheinungen nach der Vagotomie in der Brust-
Go 'gle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zur Lehre über die Folgen der Vagotomie.
463
höhle über dem Zwerchfell gibt, habe ich diese Stelle für meine
Experimente gewählt.
Die Technik der Narkose (Insufflationsnarkose nach Meitzer)
und die Operationsmethode sind schon in der Berliner klin.
Wochenschrift für das Jahr 1911 beschrieben worden und deshalb
begnüge ich mich hier auf diesen Artikel hinzuweisen, ohne auf sic
weiter einzugehen.
Im ganzen habe ich mit freundlicher Unterstützung durch Herrn
Dr. Unger 16 Hunde operiert: unsere Beobachtungen beschränken
sich ausschliesslich auf den Magen, da bei einem so tiefen Durch¬
schneiden der Vagi keine Rede von einem Einfluss auf das Herz
und Lungen sein kann.
Wie lange überleben die Hnnde eine beiderseitige Durchschneidnng
der Vagi?
Von 16 operierten Hunden starb am nächsten Tage nur einer,
aber seinen Tod kann man nicht ausschliesslich der Vagotomie
zuschreiben. Es war ein ganz kleiner Hund, der kleinste, den wir
operiert haben. Schon vor der Operation sah er kränklich aus;
ausserdem haben wir einen Tag vor der Operation zum Zwecke
der Magendurchleuchtung eine grosse Dosis Bismut (25,0) gegeben;
deshalb ist auch die Möglichkeit der Bismutvergiftung nicht von
der Hand zu weisen. Die Sektion gibt uns keine Gründe, um den
Tod als Folge der Vagotomie anzusehen. Drei Hunde wurden am
3., 4. und 6. Tage nach der Operatien getötet; von den 12 über¬
bleibenden lebten:
13-14 Tage = 3
bis zu 1 Monate = 2
„ „ 2 Monaten = 2
n n ^ n =2
» n 4 » = 1
v n 5 n = 1
mehr als 5 Monate = 1
Von den Hunden, die zwei Wochen nicht überlebten, starb
der eine an Sepsis (Empyem), der andere an grossen Abszessen,
die an der Stelle zweier Operationswunden (die eine Wunde in der
Brust — von der Vagotomie, die andere in der Bauchhöhle — für An¬
legung einer Duodenalfistel) entstanden sind; die übrigen Hunde starben
an verschiedenen zufälligen Erkrankungen. Die Hunde, die eine
sorgfältigere Pflege genossen haben, lebten länger als die anderen.
Internat. Beiträge. Bd. III. Heft 4.
Digitized by
Go igle
Original ffom
UNIVERSITY OF MICHIGAN
464
S. Rubaschow,
Digitized by
Die Literaturangaben sind sehr verschieden. Die Hunde, bei
denen die Vagotomie hoch am Halse oder im obersten Teile des
Thorax vorgenommen wurde, starben gewöhnlich sehr schnell; dabei
muss bemerkt werden, dass fast immer die Vagi nicht beide zu
derselben Zeit durchschnitten wurden, sondern erst der eine und
nach einiger Zeit der zweite. So starben die Hunde bei Timo-
fejew nach 14—16 Tagen, Artaud und Butbe nach 10 Tagen,
Krehl nach 10—14 Tagen, Herzen nach 5—18 Tagen, Sinnhuber
nach 3 Tagen, bei Stark trat ein sehr schneller Tod ein usw.
Aber in seltenen Fällen lebten die Hunde auch bei einer hohen
Vagotomie viel länger; so bei Boruttau, neben Hunden, die nur
einige Tage lebten, waren 2, die 22 und 56 Tage gelebt haben; bei
Sedillot 2y 2 Monate, Nasse 1 und 2 Monate, Biddert 1 Monat
18 Tage, Boddaert 3 Monate 6 Tage; Fritsch, der die Vagi in
der Höhe des Aortenbogens durchschnitten hat, hatte neben Hunden,
die 5—14 Tage lebten, einen, der 40 und einen andern, der
56 Tage lebte.
Die Todesursache war in allen diesen Fällen eine Aspirations¬
pneumonie. Ihre Entstehung wurde in folgender Weise erklärt:
die Vagotomie verursacht Lungenhyperämie, was an und für sich
schon die Lungen leicht verletzbar macht. Das Erbrechen, das
nach der Vagotomie eintrat, und das unvollkommene Schliessen
der Rima glottidis im Zusammenhang mit dem oben erwähnten
Umstande führten unvermeidlich zur Aspiration und Aspirations-
pneumonic. Ausserdem stellten sich in dem Magendarmkanal
Veränderungen ein, die das Leben unmöglich machten. Deshalb
hat Pawlow vorgeschlagen, bei vagotomierten Hunden eine Oeso¬
phagus- und Magenfistel anzulegen. Dank der Oesophagusfistel
wird das Hinabfliessen der Speise beim Erbrechen in die Luft¬
bahnen vermieden, da alles durch die Fistel geht; die Magenfistel
ermöglicht die Nahrung des Tieres nach Belieben zu regulieren,
sich dem Magenzustande anzupassen, den Magen auszuspülen usw.
Tatsächlich lebten die so operierten Hunde länger; bei Pawlow
selbst lebten 2 Hunde 6 und 7 Monate, bei Katschkowsky
14, 75, 77 Tage und 4 Monate, endlich bei Tscheschkow (auch
aus Pawlow’s Laboratorium) lebte der Hund länger als in allen
mir bekannten Fällen — 1 Jahr 7 Monate. Auf Grund aller dieser
Beobachtungen stellte Katschkowsky in seiner Arbeit vom Jahre
1901 sogar den Satz auf, dass nur jene Hunde längere Zeit am
Leben bleiben können, bei denen die zwei oben erwähnten Ope-
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zur Lehre über die Folgen der Vagotomie. 465
rationen (Oesophagus- und Magenfistel) vorgenommen sind. Ganz
anders fielen die Versuche Nicolai des’ aus: Er durchschnitt die
Vagi bei 3 Hunden und sie lebten bis l x / 2 Jahre; dabei wurden
keine Fisteln gemacht. Diese Hunde wurden besonders aufmerk¬
sam gepflegt und darin liegt vielleicht die Lösung seiner von
anderen abweichenden Resultate. Jedenfalls ist die Meinung der
Mehrzahl, dass am Halse vagotomierte Hunde nicht lange leben
können, wenn nicht besondere Massnahmen getroffen werden.
Was die Wirkung der tieferen Vagotomie betrifft, so sind die
Angaben nicht so zahlreich. Die Beobachtungen von Krehl (1892)
und Stark (1904) zeigen, dass Hunde, bei denen die Vagi unter¬
halb dem Lungenhilus durchschnitten sind, lange Zeit am Leben
bleiben und dies um so länger, je tiefer die Vagotomie geschah.
Unsere Resultate bestätigen dies. Von 12 Hunden überlebten
2 Monate 7 Hunde (mehr als 50 pCt.) und 3 Monate 3 Hunde
(25 pCt.). Dabei wurden keine besonderen Massnahmen getroffen,
ausser dass die Hunde in den ersten Tagen nach der Operation
nur Milch bekamen und erst allmählich der gewöhnlichen Kust
zugeführt wurden. Ihre Lebensbedingungen waren im übrigen die¬
selben wie bei anderen Hunden.
Das Erbrechen nach der Vagotomie.
Eine der häufigsten Erscheinungen nach der Vagotomie, auf die
von vielen Autoren hingewiesen wurde, ist das Erbrechen oder die
Neigung zum Erbrechen. Diese Erscheinung ist verschieden aus¬
geprägt und hängt von der Individualität des Falles ab: bald ist es
ein unaufhörliches Erbrechen, sodass der Hund alles, was er frisst,
wiedergibt und dass cs so bis zum Tode geht; bald lässt das Er¬
brechen nach und fängt von neuem an; oft ist es nur in den ersten
Tagen, und, wenn das Tier länger lebt, verschwindet das Erbrechen
ganz; manchmal betrifft es alle Speisenarten, manchmal nur die harte
Speise, während die flüssige leicht hinuntergeschluckt wird; auch
in der harten Speise gibt es Gradationen: so werden manchmal
grosse Bissen erbrochen, während die kleineren gut durchgehen;
es kommt auch vor, dass es nicht zum eigentlichen Erbrechen
kommt und nur Regurgitation stattfindet; dann gibt es Fälle, wo
nur das Schlucken der grossen Bissen erschwert ist, die Tiere sich
würgen und bemühen, langsam zu schlucken. Wenn wir diese
Erscheinung im Zusammenhang mit der Höhe der Vagotomie be¬
trachten, so können wir folgende Tabelle aufstellen:
31*
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
466
Digitized by
S. Rubasohow,
Bei der Vagotomie oberhalb des Lungenhilus haben das Erbrechen
beobachtet: nicht beobachtet:
Krehl Nicolaides
Herzen sen.
Sedillot
Nasse
Bidder
Boddaert
Herzen jun.
Katsohkowsky
Sinnh über
Stark
Fritsch und viele andere
Bei der Vagotomie unterhalb des Lungenhilus
Gottstein Calvo
Sinnhuber Krehl
Stark
In keinem von unseren Fällen haben wir das Erbrechen
beobachtet, auch das erschwerte Schlucken nicht. Jetzt wollen
wir dieses Phänomen sowie seine Ursachen näher betrachten.
Bei der Vagotomie oberhalb des Hilus haben alle Autoren, ausser
Nicolaides, bei dem, wie wir wissen, die Hunde auch länger als
bei allen anderen lebten, das Erbrechen beobachtet. Ob wir es hier
mit einem Missverständnis zu tun haben frage ich, oder waren,
wie Sinnhuber meint, nicht alle Vagusstämme durchschnitten, oder
endlich, ist hier eine andere Ursache im Spiele; jedenfalls ist die
Zahl seiner Beobachtungen (3 Hunde) im Vergleiche zu der Zahl
der anderen so gering, dass sie die festgestellte Tatsache nicht
entkräften kann: für die, hohe Vagotomie ist das Erbrechen so
charakteristisch, dass, wenn es ausbleibt, viele das Durchschneiden
aller Vaguszweige bezweifeln. Wenn wir aber tiefer steigen, so
begegnen wir dieser Erscheinung nicht mit solcher Bestimmtheit:
Calvo, Krehl und ich haben es garnicht beobachtet; Stark,
der die Vagi ziemlich hoch über dem Zwerchfell durchschnitten
hatte, konstatierte nur ein erschwertes Schlucken grosser Bissen,
das später ganz verschwand; Sinnhuber stellte durch das Oeso-
phagoskop eine ganz besondere Erscheinung fest, die an die Re¬
gurgitation der Speise aus der Kardia erinnert, aber auch dies
war bald nach der Operation. Gottstein beobachtete im Gegen¬
teil diese Erscheinung (Erbrechen) als eine Regel.
Es wurde dem folgende Erklärung gegeben: Bei der Sektion
der Tiere, die im Leben an Erbrechen litten, fand man immer eine
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zur Lehre über die Folgen der Vagotomie. 467
Erweiterung des unteren Teils des Oesophagus, eine Schwächung
sozusagen und ein Klaffen der Kardia. Die Autoren glaubten,
dass die Vagotomie eine Paralyse der Muskulatur der Cardia und
des Oesophagus hervorruft. Die flüssige Nahrung passiert • gut,
dank ihrem Gewicht leicht herabfliessend, oder (nach anderen Beob¬
achtungen) sie wird in den Magen sozusagen hineingespritzt. Harte
Bissen, besonders die grösseren, welche nur dank der Peristaltik
bewegt werden, bleiben im unteren Teil des Oesophagus stecken,
und werden, da hier die Peristaltik fehlt, erbrochen. Wenn das
Tier sich gewöhnt langsam zu fressen und kleinere Bissen zu
schlucken, verschwindet das Erbrechen; im anderen Falle geht das
Tier zu Grunde. Bald aber wurden Beobachtungen gemacht, nach
denen die Kardia nach der Vagotomie gar nicht klafft, sondern
im Gegenteil ihr Tonus sich erhöht, da der Vagus zu ihr in der¬
selben Beziehung wie zum Herzen steht und also hemmend auf
ihren Tonus einwirkt. Demgemäss muss die Vagotomie einen er¬
höhten Tonus hervorrufen. Wenn wir diese Hypothese annehraen,
wird der Mechanismus des erschwerten Schluckens und des Er¬
brechens noch erklärlicher. Einerseits die eingetretene Schwäche
der peristaltischen Kraft des Oesophagus und andererseits ein
grösserer Widerstand seitens der Kardia, die im tonischen Kon¬
traktionszustande sich befindet. Aber alle diese Erklärungen sind
nicht einwandsfrei.
Der Einfluss der Vagi auf die Bewegungen des Oesophagus
stellt sich nach den bisher bekannten Angaben in folgender Weise
dar: Bei der Reizung der Vagi wird eine Kontraktion des Oeso¬
phagus hervorgerufen; wenn diese Reizung in Narkose geschieht,
so kontrahiert sich bei einer schwachen Reizung nur der Halstcil
des Oesophagus, bei einer stärkeren auch der Brustteil (Meitzer
und Auer). Dies berechtigt die Autoren zu glauben, dass es im
Zentrum der Vagi zwei Abteilungen gibt, die eine für den Hals,
die andere für den Brustteil. Mit diesem Befunde stimmen auch
die anatomischen Studien von Kahn über die Innervation des
Oesophagus beim Hunde überein. Der Halsteil und der Brustteil
sind mit besonderen Nerven versehen, wobei die Versorgung im
Brustteil folgendermassen geschieht: Von den beiden Hauptstämmen
dringen in den Oesophagus seiner ganzen Länge nach Zweige ein.
In der Oesophagus wand verzweigen sie sich so, dass die Inner-
vationsgebietc ineinander greifen. Daraus folgt, dass die Vago¬
tomie am Halse den ganzen Brustteil des Oesophagus ausser
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
468
Digitized by
S. llubaschow,
Tätigkeit setzt. Die Vagotomie im Brustteil muss eine Paralyse
tiefer unter der Stelle der Vagotomie hervorrufen, da die von oben
eintretenden Nervenzweige die ausgeschlossenen ersetzen können.
Wenn wir also die Vagotomie ganz tief oberhalb des Zwerchfells
machen, so können wir die Paralyse entweder gar nicht oder in
einem ganz kleinen und deshalb unbedeutenden Gebiete verursachen.
Es seien noch die Versuche von Cannon erwähnt, nach welchem
nach der Vagotomie am Halse die Oesophagusperistaltik auf
24 Stunden ganz verschwindet und dann langsam und allmählich
wiederkehrt.
Ueber die Kardia sind unsere physiologischen Angaben auch
knapp und widerspruchsvoll. Mikulicz glaubte, dass die Be¬
wegungen der Kardia in voller Abhängigkeit von den Vagi stehen.
Im Gegenteil haben die Versuche May darin überzeugt, dass der
Vagus ohne Einfluss auf die gewöhnlichen Bewegungen der Kardia
bleibt; eine Reizung der Nn. vagi hat den Stillstand der Bewegungen
zur Folge. Nach Langley und Schiff hat der Vagus einen auf
den Tonus der Kardia hemmenden Einfluss. Zu denselben Schlüssen
gelangten auch Kronecker und Meitzer; endlich hat auch Sinn¬
huber dasselbe beobachtet. Nach Openchowsky enthält die
Serosa der Kardia Ganglien, welche selbständig die Bewegungen
der Kardia versorgen. Ferner vermutet er mit anderen Autoren,
dass im Vagus in seinen Beziehungen zu der Kardia zweierlei Arten
von Nerven existieren: die erweiternden und verengernden. Die
Autoren, die eine Erhöhung des Tonus der Kardia nach der Vago¬
tomie beobachtet haben, begegneten dieser Erscheinung nur kurze
Zeit; nachher gewann die Kardia ihren gewöhnlichen Tonus
wieder.
Versuchen wir diese Angaben auf die bei den Versuchen beob¬
achteten Tatsachen zu übertragen, so sehen wir, dass sie im Ein¬
klang stehen. Bei der Vagotomie am Halse und in der Brusthöhle
oberhalb des Hilus wurde meistenteils Erbrechen beobachtet;
manchmal blieb es aus, namentlich in den Fällen, in welchen die
Hunde die ersten Tage nur flüssige Nahrung bekamen. Der Oeso¬
phagus büsst in seinen Normalfunktionen hauptsächlich in den ersten
Tagen ein; später kehren die alten Kräfte wieder zurück. Der
Beweis dafür ist, dass bei der Mehrzahl der Hunde das Erbrechen
sich nach einiger Zeit einstellte. Die Frage, ob es dadurch ge¬
schieht, dass die Innervation des Oesophagus durch einen den Vagus
ersetzenden Nervus sympaihicus versehen wird, oder ob eine andere
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zar Lehre über die Folgen der Vagotomie.
469
Ursache im Spiele ist, können wir hier nicht lösen. Die Kraft
dieser Erscheinung und ihre Dauer hängt sehr von der Individualität
des Falles, die hier von höchster Bedeutung ist, ab. Nicolaides
hat bei seinen Hunden kein Erbrechen zu verzeichnen gehabt;
während der ersten drei Tage nach der Operation gab er ihnen
nichts zu fressen und dann begann er allmählich mit kleinen
Portionen Milch. Die Bestätigung der Paralyse des Oesophagus
sah man bei der Sektion darin, dass sein (des Oesophagus) unteres
Ende sehr erweitert war; für die Paralyse der Kardia wurde ihr
Klaffen als ausschlaggebend angesehen. Wenn man die erste
Hypothese auch annehmen kann, so steht es anders mit der zweiten:
der Ausdruck „ein Klaffen der Kardia“ bedeutet an und für sich
gar nichts. Man könnte eher glauben, dass ihr Tonus sich in der
ersten Zeit erhöht und später wieder normal wird.
Je tiefer die Vagotomie stattfindet, desto seltener tritt die
Erscheinung des Erbrechens in den Vordergrund. Calvo, Krehl
und ich haben die Vagi sehr tief durchgeschnitten und stiessen nie
auf dieses Phänomen. Starck, der die Vagi unterhalb des Hilus
aber beträchtlich über dem Zwerchfell durchschnitt, bekam augen¬
scheinlich eine Parese des unteren Teils des Oesophagus, welches
sich darin ausdrückte, dass das Herunterschlucken von grossen
Bissen sehr erschwert war. Sinnhuber stellte durch das Oeso-
phagoskop fest, dass die Milch aus dem Magen heraustrat und ihn
dadurch verhinderte, die Kardia zu sehen. Der Einzige, der ein
Erbrechen nach einer tiefen Vagotomie verzeichnet, ist Gottstein,
und wir wollen auf seine Versuche etwas näher eingehen. Nach
der Meinung von Sinnhuber und noch anderer Autoren, einer
Meinung, an die ich mich nicht vollkommen anschliesse, leiden
Gottsteins Versuche infolge einer besonderen Technik und sind
deswegen nicht beweisend.
Gottstein drang aus der Bauchhöhle zwischen dem Oeso¬
phagus und dem Zwerchfell in die Brusthöhle ein und resezierte
einige Zentimeter von den Vagusstämmen oberhalb des Zwerchfells.
Sinnhuber bemerkt mit Recht, dass das Trauma des Oesophagus
und Kardia dabei so bedeutend ist, dass man vom Einfluss der
Vagotomie allein nicht zu sprechen berechtigt ist. In einem Ver¬
suche, den er nach Gottsteins Methode anstellte, bekam er das¬
selbe Resultat, obgleich man bei der Sektion entdeckte, dass ein
Vaguszweig gar nicht durchschnitten war. Andererseits führt
Gottstein selbst einen Kontrollversuch an, wo bei einem Hunde,
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
470
S. Rubaschow,
Digitized by
dem dieselbe Operation aber ohne Vagotomie gemacht worden ist,
die typische Erscheinung des Erbrechens dennoch eintrat. Nach
unserer Meinung entkräften also Gottsteins Versuche unsere Be¬
hauptung nicht, dass bei der Vagotomie dicht über dem Zwerch¬
fell das Erbrechen beim Hunde nicht eintritt und den oben ge¬
schilderten Erklärungen gemäss auch nicht eintreten kann. Wir
müssen auch daran denken, dass bei Gott st ei ns Operation die
Ganglien von Openchowsky, die an der Grenze zwischen dem
Oesophagus und der Kardia liegen, zweifellos verletzt werden und
dies auch einen Einfluss auf die Kardia hat.
Die motorische Fnnktion des Magens.
Die Motilität des Magens haben wir bei unseren Hunden
mittels einer Duodenalfistel und Röntgenuntersuchungen des Magens
studiert. Die Versuche mit der Fistula duodeni hatten den Zweck,
den Einfluss der Vagotomie auf die Funktionen des Magens zu
erläutern. Die Duodenalfistel wurde dem Hunde mittels einer mit
einem Pfropfen versehenen Metallkanüle angelegt. Ich werde hier
nicht weiter auf die Technik der Duodenalfisteloperation eingehen
und werde nur darauf aufmerksam machen, dass sie so nahe wie
möglich zum Pylorus angelegt wurde.
8—20 Tage nach dieser Operation wurden Vorversuche ange¬
stellt; diese letzteren hatten den Zweck, die Motilität des Magens
vor der Operation festzustellen. Demgemäss bekam der Hund
binnen 24 Stunden vor dem Versuche gar keine Nahrung, um den
Magen leer zu haben, oder er bekam ein wenig gehacktes Pferde¬
fleisch, aber in so geringer Menge, dass es den Magen bis zum
Versuche verlassen musste. Der Versuch bestand darin, dass dem
Hunde mittels einer Sonde in den Magen 200 ccm Wasser von be¬
stimmter Temperatur eingegossen wurden und das das Duodenum
passierende Wasser aus der Kanüle jede zwei Minuten in kleinen
Portionen entnommen wurde (jedesmal weniger als 1 / i ccm); das
Wasser wurde mit Methylenblau gefärbt und der Versuch dann als
beendigt gehalten, wenn in der Kanüle nur eine gelbe Flüssigkeit
(Galle) und nichts weiter erschien. Nach einigen Versuchen wurde
der Hund vagotomiert und dieselben Versuche unter denselben Be¬
dingungen nach der Vagotomie wiederholt. Die Protokolle gebe
ich hier möglichst kurz wieder. Versuche wurden an 4 Hunden
angestellt.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zur Lehre über die Folgen der Vagotoraie. 471
Versuchsprotokolle.
Hund I (kleiner, schwarzer Hund). Am 2. 1. die Duodenalfistel angelegt.
Versuch Nr. 1. 21. 1. Eingegossen 9 Uhr 40 Min.
Zeit Farbe Menge
9 Uhr 42 Min. bis 9 Uhr 46 Min. grün */ 4 ccm
9
71
48
71
- 10
71
06 „
bläulich
n
10
91
08
7i
„ 10
71
18 »
grünlich
n
10
n
24
71
grün
71
10
»
26
71
» 10
71
28 „
grün
wenig
10
n
30
, 10
r
36 .
gelb-grün
Tropfen
10
71
38
71
. 10
n
40 „
gelb
Tropfen
10
n
40
«*
» 11
71
r
—
nichts, selten gelbe Tropfen
Zeit des Versuches: 9 Uhr 40 Min. bis 10 Uhr 40 Min. = 60 Minuten.
Versuch Nr. 2. 21. 1. Eingegossen 11 Uhr 5 Min.
Zeit
Farbe
Menge
11 Uhr 06 Min. bis 11 Uhr 24 Min.
blau
i ; 4 ccm
ii ,
26 „ j? 11 j) 40 ^
grün
n
n „
42 „ „ 11. „ 52 „
grünlich
71
ii „
M , * 12 * - ,
grün
w r enig
12 „
02 „ „ 12 „ 08 „
grün
Tropfen
12 „
10 , , 12 „ 14 „
gelb-grün
Tropfen
13 „
16 * „ 12 * 40 „
—
nichts, gelbe Tropfen
Dauer des Versuches: 11 Uhr 5 Min. bis 12 Uhr 14 Min. = 69 Minuten.
Versuch Nr. 3. 23. 1. Eingegossen 9 Uhr 45 Min.
Zeit Farbe Menge
9 Uhr 46 Min. bis 9 Uhr 58 Min. grün V 4 ccm
10 „
— „
. 10 „
24 „
bläulich
10 ,
26 .
- 10 „
34 .
grün
wenig
10 „
36 „
„ 10 .
40 ,
gelb-grün
Tropfen
10 r
42 .
* 11 »
n
—
nichts, gelbe Tropfen
Dauer des Versuches: 9 Uhr 45 Min. bis 10 Uhr 40 Min. = 55 Minuten.
Versuch Nr. 4. 23. 1. Eingegossen 11 Uhr 50 Min.
Zeit Farbe Menge
11 Uhr 52 Min. bis 12 Uhr — Min. blau V 4 ccm
12
71
02 ,
. 12 .
22
„
grün
12
71
24 „
„ 12 .
32
,,
tiefgrün
12
71
34 „
, 12 .
40
grün
wenig
19
71
42 „
* 12 -
52
71
bläulich
Tropfen
12
n
54 ,
* 1 ,
—
*
gelb-griin
Tropfen
1
-
71
, 1 -
24
r
—
nichts, gelbe Tropfen
Dauer des Versuch
CS:
11
Uhr 50 Min. bis 1
Uhr = 70 Minuten.
Digitized by UjOuöie
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
472
S. Rubaschow,
Digitized by
Versuch Nr. 5. 25. I. Eingegossen 9 Uhr 35 Min.
Zeit Farbe Menge
9 Uhr 36 Min. bis 9 Uhr 46 Min. grünlich 1 / 4 ccm
9
T .>
48
r>
, 9 „
56 „
blau
r
9
n
58
r
* io »
12 „
grün
V
10
n
14
V
, 10 „
26 „
gelb-grün
»
10
V
28
r»
, 10 r
34 „
gelb-grün
wenig
10
n
36
grün
Tropfen
10
*
38
* 10 ,
42 .
gelb-grün
Tropfen
10
V
44
V
» 11 ,
r>
—
nichts, gelbe Tropfen
Dauer des Versuches: 9 Uhr 35 Min. bis 10 Uhr 42 Min. = 67 Minuten.
26. 1. Vagotomia bilateralis intrathoracalis supradiaphragmatica.
Versuch Nr. 6. 27. 1. (1 Tag nach der Operation). Eingegossen 9 Uhr
30 Minuten.
Zeit Farbe Menge
9 Uhr 32 Min. bis 9 Uhr 38 Min. — nichts
9
» 40 „
gelb
Tropfen
9
, 42 „
r> 9 V!
44 „
—
nichts
9
. 46 „
- 10 ,
28 .
grünlich
Tropfen
10
„ 30 „
„ 10 .
32 .
—
nichts
10
, 34 „
. 10 „
36 „
grün
Tropfen
10
, 38 „
n 10 ,
44 ,
—
nichts
usw. bis
11 Uhr 34 Min.
Dauer des Versuches:
: 9 Uhr 30 Min. bis 11 Uhr 34 Min.
= 124 Minuten.
Versuch I
Sr. 7. 28.
1. (2 Tage nach der Operation). Eingegossen 9 Uhr
45 Minuten.
Zeit
Farbe
Menge
9 Uhr 46 Min. bis 9 Uhr 56 Min.
—
nichts
9
„ < r >8 .
grünlich
Tropfen
10
V V
» 10 ,
06 „
grün
Tropfen
10
r, 08 „
—
nichts
10
, 10 „
, 10 .
12 „
grünlich
Tropfen
usw. bis
11 Uhr 40 Min.
Dauer des Versuches:
9 Uhr 45 Min. bis 11 Uhr 40 Min.
= 115 Minuten.
Versuch Nr. 8. 30. 1. (4 Tage nach der Operation). Eingegossen 9 Uhr
27 Minuten.
Zeit Farbe Menge
9 Uhr 28 Min. bis 9 Uhr 36 Min. — nichts
9 n 38„ „ 9 „ 42 „ grünlich Tropfen
9 „ 44 „ ” 9 „ 46 „ — nichts
usw. bis 11 Uhr 36 Min.
Dauer des Versuches: 9 Uhr 27 Min. bis 11 Uhr 36 Min. = 129 Minuten.
Hund II (Box). Am 18. 1. ist die Duodenalfistel angelegt worden.
Versuch Nr. 1. 26. 1. Eingegossen 12 Uhr 26 Min.
Zeit
Farbe
Menge
12
Uhr 28 Min. bis 12 Uhr 38 Min.
grün
V 4 ccm
12
* 40
, . 12 . 56 .
blau
r »
12
„ 58
. . 1 . 28 .
grünlich
w
1
. 30
* r 1 , 44 „
gelb-grün
wenig
1
. 46
, . 1 „ 54 „
gelb-grün
Tropfen
1
„ 56
* * 2 „ 22 „
—
nichts, gelbe Tropfen
Dauer des Versuches: 12 Uhr 26 Min. bis 1 Uhr 54 Min. = 88 Minuten.
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zur Lehre über die Folgen der Vagotomie.
473
Versuch Nr. 2.
28. 1. Eingegossen 9 Uhr 25 Min.
Zeit
Farbe
M e n ge
9 Uhr 26 Min. bis 9 Uhr 28 Min.
blau
V 4 ccm
9
* 30 „ , 9 „ 36
n
grün
r>
9
„ 38 „ - 9 „ 48
7)
blau
V
9
- 50 „ „ 10 „ 28
grün
10
, 30 „ „ 10 „ 50
r>
grün
wenig
10
„ 52 „ ,10 , 58
gelb-grün
Tropfen
10
, 58 . * 11 „ 10
n
— nichts
, gelbe Tropfen
Dauer des Versuches: 9 Uhr 25
Min. bis 10 Uhr 58 Min. =
93 Minuten.
Versuch Nr. 3.
30.
1. Eingegossen 9 Uhr 30 Min.
Zeit
Farbe
Menge
9 Uhr 32 Min. 9 Uhr 38 Min.
grün
V 4 ccm
9
» 40 „ 9 „ 46 „
blau
r>
9
. 48 „ 10 „ 42 „
grün
?5
10
„ 44 „ 10 „ 56 „
gelb-grün
wenig
10
* 58 „ 11 „ 04 „
gelb-grün
Tropfen
11
„ 06 „ 11 „ 16 „
— nichts,
, gelbe Tropfen
Dauer des Versuches: 9 Ulir 30 Min. bis 11 Uhr 4 Min. =
94 Minuten.
Am 31. 1. ist der Hund vagotomiert worden
Versuch Nr. 4. 1.2. (1
Tag nach der Operation). Ein
gegossen 9 Uhr
45
Minuten.
Zeit
Farbe
Menge
9 Uhr 46 Min. bis 9 Uhr 58 Min.
—
nich ts
10
, - „ , 10 . 04
grün
Tropfen
10
» 06 .
—
nichts
10
* 08 „ „ 10 „ 18
rt
grün
Tropfen
10
r 20 , „ 10 r 22
V
—
nichts
10
' 24 . - 10 „ 44
grün
Tropfen
usw. bis
12 Uhr 28 Min.
Dauer des
Versuches = 163 Minuten.
Versuch Nr. 5. 2. 2. (2 Tage nach der Operation). Eingegossen 9 Uhr
35
Minuten.
Zeit
Farbo
Menge
9 Uhr 36 Min. 9 Uhr 48 Min.
—
nichts
9
, 50 „ 10 „ 02 „
grünlich
Tropfen
10
, 04 „ 10 „ 06 *
—
nichts
usw. bis
11 Uhr 44 Min.
Dauer des
Versuches = 129 Minuten.
Versuch Nr. 6 . 3. 2. (3 Tage nach der Operation). Eingegossen 9 Uhr
20
Minuten.
Zeit
Farbe
Menge
9 Uhr 22 Min. bis 9 Uhr 32 Min.
—
nichts
9
p 34 p p 9 08
grünlich
wenig
10
, - - , 10 , 12
bläulich
wenig
10
„ 14 . . 10 . 36
grün
Tropfen
10
„ 38 „
—
nichts
10
. 40 „ ^ 10 r 58
grünlich
Tropfen
11
, - r - 11 „ 12
gelb-grünlich
Tropfen
11
. 14 , „ 11 , 40
—
nichts
Dauer des Versuches; 9 Uhr 20 Min. bis 11 Uhr 12 Min. =
= 112 Minuten.
Difitized by Gougle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
474
Digitized by
S. Kubasohow,
Versuch Nr. 7. 6. 2. (6 Tage nach der Operation). Eingegossen 9 Uhr
37
Minuten.
Zeit
Farbe
Menge
9 Uhr 38 Min.
grün
V 4 ccm
9 „ 40 „ bis 9 Uhr 58 Min.
blau
10 . — „ „ 10 „ 42 „
grün
T
10 r 44 „ . 11 „ — „
gelb-grün
wenig
11 .. 02 „ r 11 „ 08 „
gelb-grün
Tropfen
11 . 10 , . 11 . 30 „
—
nichts, gelbe Tropfen
Dauer des Versuches: 9 Uhr 37 Min. bis 11 Uhr 8 Min. = 91 Minuten.
Versuch Nr. 8. 12. 2. (12 Tage nach der Operation). Eingegossen 10 Uhr
36 Minuten.
Zeit
Farbe
Menge
10 Uhr 3G Min. bis 10 Uhr 40 Min.
blau
y 4 ccm
10 „ 42 , „ 11 „ 06 „
grün
r>
11 * 08 „ „ 11 „ 12 „
bläulich
r>
11 » 14 . , 11 „ 40 „
grün
V
11 „ 42 „ , 11 „ 52 *
gelb-grün
wenig
11 „ 54 „ . 12 . OS .
gelb-grün
Tropfen
12 , 10 , . 12 „ 20 r
—
nichts, gelbe Tropfen
Dauer des Versuches: 10 Uhr 3(5
Min. bis 12 Uhr 8 Min. = 92 Minuten.
Hund III. Am 20. 1. ist die Duodenalfistel angelegt worden.
Versuch Nr. 1. 1. 2.
Ein gegossen 9
Uhr 35 Min.
Zeit
Farbe
Menge
9 Uhr 36 Min. bis 9 Uhr 38 Min.
grün
l / 4 ccm
9 , 40 „ . 9 . 58 .
blau
r>
10 * - , „ 10 „ 16 „
grün
r
10 „ 18 , , 10 , 28 .
grün
wenig
10 „ 30 . . 10 „ 36 r
gelb-grün
Tropfen
10 „ 38 r . 11 , - „
—
nichts, gelbe Tropfen
Dauer des Versuches = 61 Minuten.
Versuch Nr. 2. 2. 2.
Eingegossen 9
Uhr 20 Min.
Zeit
Farbe
Menge
9 Uhr 22 Min. bis 9 Uhr 24 Min.
blau
V 4 ccm
9 r 26 „ „ 9 r 40 „
grün
r
9 r 42 .. „ 9 „ 48 „
blau
V,
9 „ 50 . . 10 . — r
grün
W
10 ^ 02 . . 10 . 12 .
grün
wenig
10 „ 14 „ . 10 „ 20 .
gelb-grün
wenig
10 . 22 . „ 10 - 26 „
«reib-grün
Tropfen
10 „ 28 . „ 10 .. 40 r
—
nichts, gelbe Tropfen
Dauer des Versuches: 9 Uhr 20 Min. bis 10 Uhr 26 Min. = 66 Minuten.
Versuch Nr. 3. 3. 2.
Eingegossen 10 Uhr 20 Min.
Zeit
Farbe
Menge
10 Uhr 22 Min. bis 10 Uhr 24 Min.
blau
V 4 ccm
10 „ 26 . r 10 „ 52 „
grün
10 „ 54 - „ 10 „ 58 „
bläulich
11 r - „ * 11 - 14 ..
grün
-
11 ^ 16 . . 11 . 24 .
grün
wenig
11 r 26 . „ 11 . 34 „
gelb-grün
Tropfen
11 . 36 * „ 12 „ - .
—
rechts, gelbe Tropfen
Dauer des Versuches: 10 Uhr 20 Min. bis 11 Uhr 34 Min. = 74 Minuten.
Am 3. 2. um 2 Uhr nachm.
ist der Hund vi
agotomiert worden.
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zur Lehre über die Folgen der Vagotomie.
475
Versuch Nr. 4.
4. 2.
(1 Tag nach der Operation).
Ein gegossen 12
15
Minuten.
Zeit
Farbe
Menge
12 Uhr 16 Min. bis
12 Uhr 36 Min.
—
nichts
12 „ 38 „
blau
Tropfen
12 B 40 r ,
1 B
02 „
—
nichts
1 „ 04 „ „
1 B
08 „
grün
viel
1 B 10 . r
1 B
30 ,
grün
Tropfen
1 , 32 „ .
1 T
53 ,
—
nichts
2 b b r
2 B
18 B
grün
wenig
2 B 20 „ „
2 B
22 „
—
nichts
2 B 24 „ „
2 B
30 ,
grün
Tropfen
Der Versuch
ist abgebrochen. Dauer: 135
Minuten.
Versuch Nr. 5.
6. 2.
(3 Tage nach der Operation).
Ein gegossen 9
37
Minuten.
Zeit
Farbe
.Menge
9 Uhr 38 Min. bis
9 Uhr 58 Min.
—
nichts
10 B - B B
10 B
24 .
grün
Tropfen
10 „ 2G „ .
10 B
30 „
—
nichts
10 „ 32 . ,
10 „
48 „
grün
Tropfen
usw.
bis 1 Uhr.
Dauer des Versuches ungefähr 210 Minuten.
Versuch Nr. 6.
7. 2.
(4 Tage nach der Operation).
Eingegossen 10
Zeit
Farbe
Men ge
10 Uhr 02 Min. bis
10 Uhr 06 Min.
—
nichts
10 « 08 „ „
10 B
18 B
grün
wenig
10 . 20 „ „
10 „
24 .
—
nichts
10 b 26 „ b
11 B
06 „
grün
Tropfen
11 B 08 „ B
11 B
12 .
—
nichts
11 B 14 b b
11 B
42 „
grün
Tropfen
11 B 44 b
—
nichts
11 - 4ß B B
12 B
12 b
grün
Tropfen
Dauer des Versuches: 10 Uhr bis 12 Uhr 12 Min. = 132 Minuten.
Versuch
Nr. 7.
10.
2. (7 Tage nach der Operation).
Ein gegossen 2 Uhr.
Zeit
Farbe
Menge
2 Uhr 02 Min. bis
2 Uhr 04 Min.
—
nichts
2 B 06
rt r>
2
B 12 B
grün
wenig
2 « 14
n
—
nichts
2 b 16
r> "
2
B 56 ,
grün
wenig
2 B 58
V V
3
B 04 B
bläulich
wenig
3 , 06
v r)
3
B 42 B
gelb-griin
Tropfen
3 , 44
rt r
4
V V
—
nichts
Dauer des Versuches: 2 Uhr
bis 3 Uhr 42 Min. =
102 Minuten.
Versuch
Nr. 8.
15.
2. (12 Tage
nach der Operation).
Ein gegossen 9 Uhr
10
Minuten.
Zeit
Farbe
Menge
9 Uhr 12 Mi D . bis
9 Uhr 20 Min.
blau
V 4 ccm
9 , 22
»5 rt
9
b 42 .
grün
9 , 44
v n
9
B 58 B
grün
wenig
10 b -
r> n
10
B 18 ,
grün
Tropfen
10 « 20
?? rt
10
B 32 B
gelb-grün
Tropfen
10 , 34
n n
11
n r
— nichts, gelbe Tropfen
Dauer des Versuches: 9 Uhr 10 Min. bis 10 Uhr 32 Min. = 82 Minuten.
Difitized by Gougle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
476
S. Rubaschow,
Digitized by
Hund 4. Am 2. 2. ist eine
Duodenalfistel
angelegt worden.
Versuch Nr. 1. 10. 2.
Eingegossen
9 Uhr 38 Min.
Zeit
Farbe
Menge
9 Uhr 40 Min. bis 9 Uhr 46 Min.
blau
v 4 ccm
9
7)
48 , „10 „ 20 ,
grün
10
V
22 „ „ 10 „ 28 „
bläulich
r
10
p
30 „ „ 10 „ 40 „
grünlich
wenig
10
n
42 *. „ 10 „ 44 ,
gelb-grün
Tropfen
10
p
46 „ „ 11 „ - „
—
nichts
Dauer des Versuches: 9 Uhr 38 Min. bis 10 Uhr 44 Min. = 66 Minuten.
Versuch Nr. 2. 11. 2. Eingegossen 10 Uhr 2 Minuten.
Zeit
Farbe
Menge
10
Uhr 04
Min
. bis
10 Uhr
08
Min.
blau
V 4 ccm
10
„ io
p
T
10 „
58
grün
11
P
V
P
11 „
10
r*
grün
wenig
11
„ 12
11 *
14
TI
grün
Tropfen
11
„ 16
V
V
11 „
30
p
—
nichts
Dauer
des
Versuches:
10
Uhr 2
Min. bis 11 Uhr 14 Min.
= 72 Minuten,
Versuch Nr. 3. 13. 2.
Zeit
9 Uhr 24 Min. bis 9 Uhr 26 Min.
9 * 28 * „ 10 „ 20 „
10 „ 22 „ „ 10 „ 32 „
10 „ 34 „ „ 11 „ - „
Dauer des Versuches: 9 Uhr 22 y
Eingegossen 9 Uhr 22 Minuten.
Farbe Menge
blau J / 4 ccm
grün
grün wenig
— nichts, gelbe Tropfen
in. bis 10 Uhr 32 Min. = 70 Minuten.
Versuch Nr. 4. 13. 2. Eingegossen 11 Uhr 4 Minuten.
Zeit
Farbe
Menge
11 Uhr 06 Miu.
bis
11 Uhr 14 Min.
grün
1 ' 4 ccm
11
„ 16 „
11
„ 22 „
blau
11
» 24 „
„
12
„ 10 „
grün
12
„ 12 -
r
12
„ 20 .
grün
wenig
12
„ 22 .
12
„ 26 ,
gelb-grün
Tropfen
12
„ 28 „
1
p t>
—
nichts, gelbe Tropfen
Dauer des Versuches: 11 Uhr 4 Min. bis 12 Uhr 26 Min. = 82 Minuten.
Am 14. 2. ist der Hund vagotomiert worden.
Versuch Nr. 5. 15. 2. (1 Tag nach der Operation). Eingegossen 9 Uhr
35 Minuten.
Zeit
Farbe
Menge
9 Uhr 36 Min. bis
9 Uhr 44 Min.
—
nichts
9 „ 46 * r
9 „ 58 „
grünlich
wenig
10 * - w ,
10 . 04 .
—
nichts
10 „ 06 „ „
10 „ 18 „
grünlich
Tropfen
usw. bis 11 Uhr 58 Minuten.
Dauer des Versuches: 143 Minuten.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
477
Beitrag zur Lehre über die Folgen der Vagotomie.
Versuch Nr. 6. 16. 2. (2 Tage nach der Operation).
28 Minuten.
Zeit Farbe
9 Uhr 30 Min. bis 9 Uhr 38 Min. —
9
- 40 „
, 9
» 44 „
grünlich
9
» 46 „
. 9
» 50 ,
—
9
, 52 „
» io
» 18 „
grünlich
usw. bis 11 Uhr 40 Min.
Dauer des Versuches: 132 Minuten.
Eingegossen 9 Uhr
Menge
nichts
Tropfen
nichts
Tropfen
Versuch Nr. 7. 18. 2. (4 Tage nach der Operation).
15 Minuten.
Zeit Farbe
10 Uhr 16 Min. bis 10 Uhr 18 Min. —
10 » 20 „ „ 10 „ 32 „ grünlich
10 * 84 r „ 10 „ 36 „
usw. bis 12 Uhr 6 Min.
Dauer des Versuches: 111 Minuten.
Eingegossen 10 Uhr
Menge
nichts
Tropfen
nichts
Versuch Nr. 8. 21. 2. (7 Tage nach der Operation), Eingegossen 9 Uhr
24 Minuten.
Zeit
Farbe
Menge
9 Uhr 26 Min.
bis
9 Uhr 28 Min.
blau
l U ccm
9 » 30 „
n
9 » 58 ,
grün
> *
n
10 » »
V
10 „ 32 „
grün
wenig
10 »34 „
n
10 » 42 „
gelb-grün
wenig
10 » 44 „
V
10 » 54 „
gelb-grün
Tropfen
10 » 56 „
n
11 » 20 „
—
nichts
Dauer des Versuches: 9 Uhr 24 Min. bis 10 Uhr 54 Min. = 90 Minuten.
Versuch Nr. 9.
12
12
1
1
1
26. 2. (12 Tage nach der Operation).
6 Minuten.
Eingegossen 12 Uhr
Zeit
Farbe
Menge
08 Min.
bis 12 Uhr 16 Min.
blau
V 4 ccm
18 „
» 12 , 48 „
grün
r
50 „
» 12 b 58 .
bläulich
n
» 1 » 16 ,
grün
wenig
18 „
» 1 » 30 „
gelb-grün
Tropfen
32 „
r 2 „ ^
—
nichts, gelbe Tropfen
Dauer des Versuches: 12 Uhr 6 Min. bis 1 Uhr 30 Min. = 84 Minuten.
Auf Grund dieser 33 Versuche mit 4 Hunden können wir
folgende Tabelle aufstellen:
Vor der Vagotomie:
Minuten:
Nr. 1.
60
69
55
70 67
» 2.
—
88
93
94 —
n 3.
—
61
66
74 —
» 4.
66
72
70
82 —
Nach der Vagotomie:
Tage:
1
2
3 4
Minuten:
6
7
12
124
115
129 —
—
—
—
163
129
112 —
91
—
92
135
210
— 132
102
—
82
142
132
- 110
—
90
82
Digitized by
Go igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
478 S. Rubaschow,
Wir sehen aus diesen Versuchen, dass nach der Vagotomie
eine Verlangsamung der Magenmotilität eintritt. In Beziehung zu
Flüssigkeiten kann diese Verlangsamung im Durchschnitt im Ver¬
hältnis von 1: 2 ausgedrückt werden. Eine nähere Betrachtung
der Versuche ergibt folgendes: Bei normalen Hunden erscheint die
Flüssigkeit in der Kanüle buchstäblich einige Sekunden, nachdem
sie in den Magen eingegossen wurde (blau, wenn sie nicht mit
Galle vermischt ist, grün, wenn ihr im Duodenum sich Galle zu¬
setzt); bei vagotomierten Hunden verstreicht eine gewisse Zeit, bis
dies eintritt: von 5—21 Minuten. Ferner verläuft das Ausfliessen
des Wassers unregelmässig, in sehr kleinen Mengen und wird
manchmal auf einige Minuten ganz unterbrochen. Die ersten zwei
Tage ist diese Parese am ausgesprochensten; am dritten ist sic
kleiner (in allen Fällen ausser Nr. 1), soweit man nach der Zeit
des Ausfliessens des Wassers urteilen kann. Ara 6., 7. Tage
ist der Unterschied schon gross: die Dauer des Versuches ist viel
kleiner und nähert sich in zwei Fällen (Nr. 2 u. 4) den normalen
Zahlen. Endlich geben die Beobachtungen am 12. Tage noch
kleinere Zahlen (das Zurückbleiben von Nr. 3 erklären wir weiter).
Diese Befunde können wohl so gedeutet werden, dass wir es mit
einer Parese des Magens zu tun haben, die sich allmählich bessert.
Dieser Tendenz zur Selbstheilung, zur Wiederherstellung der Kräfte
stehen verschiedene Momente im Wege; aus diesen haben wir eins
zu verzeichnen gehabt, und zwar die zu grosse Inanspruchnahme
der Magenrauskulatur durch Einführung harter Speisen in den
Magen. In der Versuchszeit bekamen die Hunde nur Milch (bis
v 2 Liter pro Tag in zwei Portionen). Davon wurde im Fall Nr. 1
mit Absicht abgesehen; der Hund antwortete dadurch, dass die
bei anderen Hunden am dritten Tage übliche Verkleinerung der
Zeit bei ihm nicht eintrat (er bekam die feste Nahrung nach dem
zweiten Versuch). Am deutlichsten aber war diese Wirkung im
dritten Fall ausgesprochen. Der Hund bekam feste Nahrung nach
dem ersten Versuche: am nächsten Tage beobachteten wir eine
sehr bedeutende Herabsetzung der Magenfunktion; die Zahl des
dritten Tages war der des ersten gleich (132' —135') und auch
ferner war der Einfluss bemerkbar. Am 7. Tage war die Zahl
noch 102' und am 12. sogar 82'. Selbstverständlich sind diese
Unterschiede nicht gross genug, die Zahl der Beobachtungen
gering, aber wenn wir sie mit den Resultaten, die wir beim
Studium der Magendilatation gewannen, vergleichen, so können
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zur Lehre über die Folgen der Vagotomie. 479
wir nicht umhin, eine grosse Aehnlichkeit der Erscheinungen zu
verzeichnen.
Röntgenuntersuchungen.
An einigen Hunden wurden Röntgenuntersuchungen des Magens
nach der Vagotomie gemacht (Durchleuchtungen und Aufnahmen).
Die Technik der Untersuchungen ist zu einfach, um sie zu er¬
örtern. Die Untersuchungen wurden von Herrn Prof. Grün mach im
Königl. Institut für Röntgenstrahlen in der Charite ausgeführt. Wir
benutzen gern die Gelegenheit, Herrn Prof. Grunmach an dieser
Stelle für sein freundliches Entgegenkommen herzlich zu danken.
Am Röntgenkongress in Berlin 1911 sagte Prof. Grunmach über
diese Untersuchungen folgendes: „Bei Hunden sind nach der
Vagotomie am 2., 3. und 4. Tage Erscheinungen von Atonic des
Magens und Schwäche seiner Muskulatur zu verzeichnen. Die
Details berühren wir nicht, weil sie in den Verhandlungen des
Kongresses erscheinen werden; ich verweise nur auf die Tat¬
sache“ *).
Viele Autoren haben darauf hingewiesen, dass nach der Vago¬
tomie die Motilität des Magens leidet; die Mehrzahl aber schrieb
diesem Faktor keine grosse Bedeutung zu. Unsere Untersuchungen
in des Weise, wie wir sie ausgeführt haben, sind noch, soweit wir
wissen, von keinem gemacht worden. Von allen Autoren, die den
Einfluss der Vagotomie auf die Magenperistaltik erwähnen, sind für
uns die Arbeiten von Auer und Cannon am wichtigsten. Der
erstere bewies mittels einer Methode, die den Magen in seinen
normalen Verhältnissen liegen lässt, dass nach der Vagotomie die
Peristaltik einige Tage abgeschwächt ist und nachher sich wieder
herstellt. Cannon gelangte zu denselben Resultaten; seiner
Meinung nach steht die normale Peristaltik des Magens nicht mit
den Vagi in Zusammenhang; aber die Vagotomie verkleinert auf
einige Zeit die Grösse und Kraft der peristaltischen Wellen. Also
stimmen ihre Angaben mit unseren überein. Dass es sich in
unseren Fällen nicht um einen Pylorospasmus handelte, sieht man
am besten aus den Röntgenuntersuchungen, wo wir gerade die
Atonie der Magenmuskulatur feststellen konnten.
1 ) Die Abbildungen der hierher gehörigen Röntgenaufnahmen sind zu
finden bei Grunmach, l'cber das neue Cer-Thoriumpräparat zur Röntgen¬
diagnostik und Therapie bei Magen- und Darmlcidcn. Diese Beiträge. Bd. III.
Heft 2. 1911.
Internat. Beitrage. Bd. III. Heft 4. 32
Digitized by
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
480
S. Rubaschow,
Digitized by
Magendilatation.
Eine weitere pathologische Erscheinung, die wir beobachteten,
war die Magendilatation. Wir haben sie dreimal bei Sektionen zu
verzeichnen gehabt.
Der erste Fall bezog sich auf einen grossen Hund, der nach
der Operation sich sehr schnell erholt hatte und sehr viel frass.
Am dritten Tage wurden wir auf die starke Vergrösserung des
Bauches aufmerksam; am vierten Tage wurde sie noch ausge¬
prägter. Wir vermuteten eine Magendilatation. Der Hund wurde
getötet und seziert. Bei der Eröffnung des Bauches fanden wir
den Magen über normal gross; er nahm die ganze Bauchhöhle ein,
vom Zwerchfell bis zur Blase, die leeren Darmschlingen lagen ganz
verdrängt im kleinen Becken. Der Magen war ganz von unver¬
dauter Nahrung überfüllt; beim Herausnehmen platzte die Magen¬
wand am Uebergang der Curvatura major in die Pars pylorica
und aus der Ruptur floss der Mageninhalt heraus. Die Magen¬
schleimhaut war faltcnlos, verdünnt, an der oben erwähnten Stelle
war eine grosse Ruptur entdeckt und in ihrer Nähe zahlreiche Ge¬
schwüre der Mukosa (darüber weiter).
Der zweite Fall ist der Hund mit der Duodenalfistel Nr. 1.
Er wurde am dritten Tage nach der Vagotomie getötet, gleich
nach dem dritten Versuche. Der Magen war diktiert, zweimal
so gross wie der normale; auch in ihm befanden sich Speise¬
reste: Kartoffeln, Stroh, Haarhaufen und ein wenig gefärbte
Flüssigkeit.
Der dritte Hund wurde am 6. Tage nach der Operation ge¬
tötet. Der Magen war grösser als im zweiten und viel kleiner
als im ersten Falle; auch in diesem Falle war er von Speise
überfüllt.
In allen übrigen Fällen wurde bei der Sektion keine Magen¬
dilatation konstatiert.
Die Magendilatation nach der Vagotomie ist eine höchst inter¬
essante Erscheinung und wurde von mehreren Autoren beobachtet;
andere beobachteten sie im Gegenteil nicht. Von den älteren
Autoren erwähnt sie Bidder, der diese Erscheinung 1 Monat
18 Tage nach der Vagotomie beobachtete; Sinnhuber beobachtete
eine Dilatation bei der Sektion eines am 3. Tage nach der Vago¬
tomie gestorbenen Hundes: der Magen war voll Luft und stark
erweitert; der Hund hatte nach der Operation nichts gefressen.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Beitrag zur Lehre über die Folgen der Vagotomic.
481
Andere Autoren erwähnen entweder den Magenzustand gar nicht,
oder sprechen ausdrücklich von einem normalen oder gar kleinen
Magen (Sedillot, Nasse, Boddaert, Krehl, Herzen u. v. a.).
Unsere Aufmerksamkeit wurde auf die Magendilatation be¬
sonders durch Fritsch’s Arbeit gelenkt. Von seinen 10 Hunden,
bei denen die Vagi in der Höhe des Aortenbogens durchschnitten
waren, starben 4 innerhalb 12—24 Stunden nach der Operation;
bei diesen war keine Erweiterung des Magens beobachtet. Bei den
übrigen, die nach 5—56 Tagen (5, 5, 7, 14, 40 und 56) starben,
war der Magen stark dilatiert. Die grösste Erweiterung war bei
einem 40 Tage nach der Operation gestorbenen Hunde.
Am häufigsten wird diese Erscheinung in folgender Weise er¬
klärt: Nach dem Durchschneiden der Vagi, die den sekretorischen
Nerven des Magens bilden, fängt der Magensaft an stark sauer zu
werden. Die Magensäure ruft einen Spasmus des Pylorus hervor;
dieser Pylorospasmus hat eine Zurückhaltung des Mageninhalts zur
Folge; die paretische Magenmuskulatur kann keinen Widerstand
leisten und der Magen fängt an sich zu erweitern. Nach Fritsch
wird diese Dilatation durch folgende Umstände begünstigt: 1. wenn
der Magen während der Operation gefüllt ist; 2. wenn kein Er¬
brechen, das einen Teil des Mageninhalts entfernen kann, eintritt;
3. wenn der Hund viel frisst, kommt die Magendilatation schneller
und erreicht einen höheren Grad.
Man muss aber sagen, dass die Angaben über den erhöhten
Säuregehalt des Magensaftes nicht einstimmig sind. So fand sie
Krehl nicht; nach Calvo wird der Säuregehalt sogar kleiner;
Jürgens konnte nach derVagotomie nur Veränderungen im Pepsin¬
gehalt, aber nicht in der Säure feststellen. Dagegen fand Boruttau
die Menge der Säure hochstehend; Katschkowsky beobachtete
dies bei seinen 4 Hunden ganz unregelmässig. Wir haben Unter¬
suchungen über HCl bei 2 Hunden, bei denen die Magendilatation
konstatiert wurde, vorgenommen, aber die Quantität der Säure war
normal. Diese Beobachtung ist als vereinzelt selbstverständlich
nicht genügend, um die Frage zu lösen, aber alles dies erlaubt
uns den Schwerpunkt der Frage über die Magenerweiterung an die
mechanische Basis zu übertragen. Wir verneinen das Vermehren
des Säuregehalts nicht, glauben aber, dass die Magendilatation
nicht unvermeidlich ist: Von unseren 16 Hunden war sie bei 12
nicht beobachtet infolge sehr einfacher Vorsichtsmassregeln: 1. die
Hunde wurden nur bei leerem Magen operiert (24 Stunden vor der
32*
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
482
S. Rubaschow,
Operation keine Nahrungsaufnahme); 2. 1—2 Tage nach der Ope¬
ration bekamen einige Hunde gar nichts zu fressen, dann nur Milch
(V 2 Liter pro Tag); andere hatten gleich nach der Vagotomie
V 4 Liter, dann x / 2 -Liter und endlich (erst nach 4—6—8 Tagen)
bekamen sie die gewöhnliche Nahrung. Die Wichtigkeit dieser
Diät gerade in den ersten Tagen ist leicht zu verstehen, besonders
wenn wir uns an die Versuche mit der Magenmotilität erinnern:
gerade in diesen Tagen ist der Magen sogar für Flüssigkeiten zu
schwach, desto vorsichtiger müssen wir bei fester Nahrung sein.
Wenn wir am 4. Tage den Hunden viel zu fressen gegeben haben,
so bekamen wir keine Magendilatation, gewiss deshalb, weil zu
dieser Zeit sich der Magen schon so erholt hatte, dass er die feste
Speise zu bewältigen vermochte. Jedenfalls kommen wir auf Grund
unserer Beobachtungen zum Schluss (im Gegensatz zu Fritsch),
dass die Magenerweiterung keine unbedingte Folge der Vagotomie,
sondern nur die Folge einer Ueberlastung des geschwächten Magens
ist, die leicht vermieden werden kann.
Magengeschwüre.
In einem Falle (der Hund mit der enormen Gastrektasie) haben
wir Geschwüre im Magen beobachtet. Einige Autoren haben die
Entstehung der Ulcera rotunda nach der Vagotomie festgestellt;
unter anderen Zironi, der an Kaninchen operierte. Von allen,
die an Hunden operierten und die hier oben erwähnt waren, machte
keiner diese Beobachtung. Unser Fall war auch kein Ulcus ro-
tundum-Fall; es waren dies Geschwüre infolge einer Ueberdila-
tation aller Magenschichten, aber kein typisches Ulcus rotundum.
ResnmA
Unsere Meinung über die Folgeerscheinungen nach der Vago¬
tomie bezüglich des Magens können wir folgendermassen prä¬
zisieren:
1. Man muss streng die Vagotomien an verschiedenen Höhen
unterscheiden, da ihre Folgen ganz verschieden sind. Mit
Stark können wir im allgemeinen von Vagotomien ober¬
halb und unterhalb des Hilus sprechen.
2. Von Einflüssen auf Herz und Lungen absehend, verursacht
die beiderseitige Vagotomie oberhalb oder in der Höhe
des Hilus eine Paralyse des unteren Teils des Oesophagus;
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
Beitrag zur Lehre über die Folgen der Vagotomie.
483
das Resultat ist das Erbrechen, das zu Aspirationspneu¬
monie oder Inanition führt, und dass die Hunde überhaupt
nicht lange leben (wenn nicht die Methode von Pawlow-
Katschkowsky angewandt wird).
3. Das Durchschneiden dicht oberhalb des Zwerchfells ruft
kein Erbrechen hervor und die Hunde können lange am
Leben bleiben.
4. Das Durchschneiden der Vagi in jeder Höhe hat eine
Magenparese zur Folge; diese Parese ist in den ersten
Tagen nach der Operation stark, verschwindet aber all¬
mählich in der zweiten Woche.
5. Die Magendilatation kommt nur dann zustande, wenn die
Hunde gleich nach der Vagotomie feste Nahrung zu sich
nehmen.
6. Die durch die Vagotomie bedingte Atonie des Magens
äussert sich vor allem darin, dass bei bestimmter Be¬
lastung des Magens die grosse Kurvatur bedeutend tiefer
tritt, als in der Norm bei gleicher Belastung (vgl. Röntgen¬
untersuchungen).
7. Die Vagotomie an und für sich ruft keine Ulccra des
Magens hervor.
8. Wenn wir diese Resultate vom praktischen Standpunkt
aus betrachten, so können wir sagen, dass nach der Re¬
sektion der Vagi dicht oberhalb des Zwerchfells (bei der
Operation eines Cancer oesophagi oder aus anderer Ursache)
keine üblen Folgen eintreten, nur eine temporäre Parese
des Magens, zu deren Beseitigung eine sehr leichte Diät
in den ersten Tagen durchgeführt werden muss.
Dieser Schluss ist selbstverständlich nur in dem Masse be¬
rechtigt, in welchem wir die Resultate eines Hunde Versuches auf
den Menschen übertragen können. Auf dem Kongress der Deutschen
Gesellschaft für Chirurgie (Berlin 1911) wurde über 2 Fälle der
beiderseitigen Vagusresektion bei Crises gastriques berichtet, ohne
Erfolg für den Kranken, aber auch ohne jeden Schaden. Nach
der Operation waren die Kranken eine ziemlich lange Zeit einer
strengen Diät unterworfen.
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
484 S. Rubaschow, Beitrag zur Lehre über die Folgen der Vagotomie.
Digitized by
Literatur.
1. Auer, Zentralbl. f. Physiol. 1907. Bd. 21.
2. Calvo, Zentralbl. f. Physiol. 1907. Bd. 21. S. 357.
3. Cannon, Amer. journ. of phys. Vol. 19. p. 436.
4. Fritsch, Beitr. z. klin. Chir. 1910.
5. Gottstein, Breslau 1902.
6. Katschkowsky, Pflüger’s Archiv. 1901. Bd. 84.
7. Zangley, Arch. it. de biolog. 1901.
8. Meitzer u. Auer, Zentralbl. f. Physiol. 1906. S. 338.
9. Müller, Arch. f. klin. Med. Bd. 101.
10. Nicolaides, Zentralbl. f. Physiol. 1900. Bd. 8.
11. Sinnhuber, Zeitsohr. f. klin. Med. Bd. 102.
12. Starck, Verhandl. d. Kongr. f. inn. Med. 1904.
13. Unger, Bettmann u. Rubaschow, Berl. klin. Woohenschr. 1911.
14. Zironi, Arch. f. klin. Chir. Bd. 51. S. 662.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
XXXI.
(Aus der experimentell-biologischen Abteilung des Königl. Patho¬
logischen Instituts der Universität Berlin.)
Experimentell-balneologische Untersuchung
zur Kenntnis des Einflusses der Quellen von Salzuflen
auf Verdauungsorgane und Harnabsonderung.
Von
Prof. Dr. A. Bickel (Berlin).
(Mit 2 Kurven im Text.)
Zwischen Teutoburger Wald und dem Lippeschen Hügellande
liegt Salzuflen im waldbestandenen Werrathale. Die Quellen Salz¬
uflens galten bereits im Mittelalter heilkräftig; gibt uns doch das
Jahr 1084 durch alte Chronik schon Kunde von ihnen.
Heute umfasst der Quellenschatz des Lippeschen Badeortes
4 Brunnen; diese 4 erweisen sich als Kochsalzwässer. Der Koch¬
salzgehalt der Wässer ist ein verschieden hoher und verleiht ihnen
insofern eine besondere Note, als dank dieser Variationen die Ge¬
samtheit der Quellen ein System darstellt, dessen einzelne Glieder
steigenden resp. fallenden Salzgehalt erkennen lassen. Am
stärksten ist der Leopoldsprudcl mit ca. 5 pCt. Kochsalz, dann
folgt die Sophienquelle mit ca. 4 pCt., darauf die Paulinenquelle
mit ca. 3,4 pCt. und den Beschluss bildet die Loosequelle mit
0,6 pCt. Die übrige Zusammensetzung der Quellen ist ähnlich bis
auf den Kohlensäuregehalt. Abgesehen von dem Kochsalz ergibt
die chemische Analyse für den Leopoldsprudel ca. 0,7 pCt., für
die Sophienquelle 0,8 pCt., für die Paulinenquelle 0,6 pCt. und
für die Loosequelle 0,2 pCt. feste Nebenbestandteile. Freie Kohlen¬
säure weisen sämtliche Quellen auf, der Leopoldsprudel in enormer
Menge; er schäumt als weisse Gischt aus der Erde.
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
486
Digitized by
A. Bickel,
Wenn nun auch schon die Betrachtung der Analysen uns
Hinweise für die mögliche Heilwirkung der Salzuflener Quellen
an die Hand gibt, so erübrigt sich doch darum nicht ein de¬
tailliertes physiologisches Studium ihrer Einflüsse auf den Körper;
es wird im Gegenteil ein solches grade für die Fälle zur Indi¬
kationsstellung wesentlich beitragen, in denen die Quellen zu Trink¬
kuren Anwendung finden sollen.
Hie Kochsalzkonzentrationskettc des oben genannten Quellen¬
systems gestattet, wenn wir zunächst einmal lediglich auf die
Applikation der Mineralwässer als Bäder unser Augenmerk richten,
die Darreichung von Solbädern in wachsender Konzentration und
damit auch von steigender Intensität. Der überaus reiche Kohlcn-
säuregehalt des Leopoldsprudels gibt dann ganz besonders noch
die Möglichkeit der Darreichung von Sprudelbädern, die mit den
kräftigsten Europas wetteifern.
' An erster Stelle sind es vier Gruppen von Erkrankungen, auf
deren Behandlung die chemische Quellcnanalyse hinweist.
Herz- und Gefässkrankc gehören nach Salzuflen schon wegen
seines Sprudels; Verdauungs- und Stoffwechselkranke, besonders
Magen-Darmleidende, dann skrofulöse und anämische Individuen
und endlich dürfte es der geeignete Kurort für Frauenleiden und
Erkrankungen der oberen Luftwege sein. Nur die hauptsächlichsten
Typen nannte ich und wollte nur diejenigen Krankheitszustände
erwähnen, auf die das Quellenmaterial des Ortes wie selbstverständ¬
lich hindeutet. Dass der Indikationskreis für das Bad damit nicht
voll erschöpft ist, bedarf keiner besonderen Betonung.
Wenn ich aus der Fülle der Probleme, die sich darbieten,
sobald wir uns über die physiologischen Einzelheiten bei der Heil¬
wirkung der Kochsalzquellen oder des Sprudels bei den genannten
Krankheitszuständen Rechenschaft abzulegen versuchen, nur einige
herausgreife, so sind es doch gerade diejenigen, zu deren Be¬
handlung uns die modernen physiologischen Untersuchungsmethoden
ganz besonders ermutigen.
Die Beziehungen der Trinkkur zu der Therapie der Störungen
des Verdauungskanals und zur Nierenfunktion sollen Gegenstand
der folgenden experimentellen Studie sein. Insofern sie ver¬
gleichende Untersuchungen über zwei verschieden konzentrierte
Kochsalzquellen enthält, dürfte ihr eine allgemeinere Bedeutung
zur biologischen Wirkung der Kochsalzquellen überhaupt aus
diesem Grunde nicht abzusprechen sein.
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Untersuchung über den Einfluss der Quellen ron Salzuflen usw. 487
I. Heber den Einfluss der Loose- und Sophienquelle anf die
Magensaftsekretion.
Der Einfluss, den der Genuss der beiden Quellen auf die
Magensaftsekretion ausübt, wurde an fünf verschiedenen Hunden
untersucht, denen je ein Magenblindsack nach der Pawlow'sehen
Methode angelegt worden war. Aus der grossen Zahl von Ver¬
suchen seien einige als Beispiele hier in extenso mitgeteilt.
Die Mehrzahl der Versuche hatte folgendes Resultat: Loosequelle
bewirkt eine kürzere, aber mitunter in der ersten Phase nach ihrem
Genuss etwas intensivere Sekretion, Sophienquelle ruft oft eine etwas
mehr protrahierte Saftabscheidung hervor. Indessen sei erwähnt, dass
auch einige Versuche eine solche Differenz vermissen liessen. Zweifel¬
los wird das Resultat der Sekretionsversuche nicht nur von dem
konstanten Salzgehalt der beiden Wässer, sondern auch von dem
Gehalte an freier Kohlensäure bestimmt. Und dieser letztere kann
natürlich leichten Schwankungen in den Wassermengen unterworfen
sein, die in den Magen gelangen.
Jedenfalls bekunden die beiden Quellen die Eigenschaft,
sekretionsfördernd auf die Magendrüsen zu wirken. Und wenn
bei der Trinkkur am Quellorte sich der Genuss dieser Wässer ge¬
rade bei denjenigen Störungen in der Magenfunktion besonders be¬
währt hat, die mit einer Herabsetzung der Säure- und Saftpro¬
duktion einhergehen, so findet diese Erfahrung der Praxis nunmehr
durch die biologische Prüfung ihre befriedigende Erklärung. Von
den beiden Quellen wird man aber immerhin die Loosequelle als
die milder wirkende ansprechen müssen.
Vor suchsbeispiele.
Zeit
bis V- Std.
Hund A. Hund B.
Menge des Magen- Menge des Magen¬
saftes in ccm. saftes in ccm
200 ccm Looscquellc per
1,3 5,4
Hund C.
Menge des Magen¬
saftes in ccm
OS.
0,4
V*—l
T
0,6
1,0
1,0
1 — 1 V 2
0,6
0,5
0,5
114—2
•5
200 ccm
1,0
Sophienquelle per os.
0,6
0,6
2-21,4
1,4
2,2
0,6
2*4-3
1,4
0,6
0,4
3-3',4
2,3
0,0
200 ccm Sophien-
quclle per os.
0,3
3'/,—4
„
1,0
1,6
U
4—4'/,
r>
0,4
1,6
0,6
0,3
4'4-5
V
—
1,8
5-514
r»
—
1,0
0,3
514-6
n
—
0,6
0,1
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Bickel
H‘md C
Menge de» Magensaftes
iß gcfe
ä $0 .e^iit'gop jbietiiupl la pe r as.
0,1
2 00 •Tfo j.OMsrujuoOe
Ofi
Oß
0,3
0,1
. Folgende Kurve wird den gewöhnlichen Sekreiionstypus der
beiden Mineralwasser uns noch besser veranschaulichen.
lvurvo I.
Magensaft'
^Stunden
Ivürx^rt : . : ii ii 4 hVc; iun 2 %) y«rm l<üöfc<*jtittftc
*^nd iton •>;pli»iV!*jti<.ft»'
II. llfe il Kisönss der FfuVsey und Snphiemjmdle. auf die
F:t nkrefiss?4fl «ehret jnn.
Io I.eii-.-fuiijiüint- ii.ii di-ii initgeiedttTi IMündon
'ß$m Up der Frilfllhg des iemSlM^--* r- (1er beiden Mifierul-/
warmer -s^if'; j%... f hnde MihCroi Wasser *?r-
488
Zs ccm
&
$
ML
fr ; . $
V
.
r ■:■-*:,!
* . -v, ; ;;
;• '•
XJ ,!
1
ifÄ-
1
• eV 1 » 1 =f
>r v/
> y 1 v
| /. •
1
r
■
ts ' ■ -1
T
^ ;-r
,.^Ni.
t'i' V- Y -Y
v V ,
1 /
|§
[ .
! | -
j J
t*.. ||
f.
||
\
|£||
L.— ! —-1
§/
LlvV " :
! : -
[‘V. r . V ‘ ‘ 1 *!
r- -
!
11
\--rt
,
w
1
i
:. I
I
}V‘.;vy oj
H
j '■■' '' I
_]
■ .vTv. • •
l
_ \
»
S
|
ä
Ftrn
[••■ ;M; 1
0
* - V/-i|
■
Original from
VERSITY OF MICHIGAN
Untersuchung über den Einfluss der Quellen ron Salzuflen usw. 489
wiesen sich nach ihrer Gabe per os als fördernd für die Sekretion
der Bauchspeicheldrüse.
Hunde mit permanenter Fistel des unteren Pankreasganges
dienten als Versuchsobjekte. Zur Illustration führe ich zwei Ver¬
suchsbeispiele in extenso an.
Hund R. Hund P.
Zeit
bis V 4 Std.
Pankreassaft in ccm Pankreassaft
150 ccm Loosequelle per os.
0,1 1,8
V 4 -V 2
r>
0,5
0,7
l l2~ 3 U
n
0,6
1,4
V 4-1
n
0,8
1,3
1 — 1'/ 4
V
0,4
U
IV 4 -IV 2
V
0,4
1,1
1‘ 2—l 3 /*
r>
0,3
1.3
P/ 4-2
V
0,4
1,1
2-274
0,5
1,5
2 V 4 —27,
n
0,5
0,8
272-374
r>
0,3
0,8
274—3
r
0,4
0,3
3-37 4
V
150 ccm
0,7
Sophienquelle per os.
0,6
3 l U 3V 2
r>
1,2
0,8
SV 2 —S»/ 4
V
1,2
0,8
33/ 4 —4
0,4
1,4
4 — 41/4
1,5
0,4
4i/4-4i/ 2
V
0,8
0,2
4V 2 -43 4
m
0,3
0,9
4 3 /4—5
m
0,2
0,4
5—5 1 4
0,2
1,2
51 / 4 - 51 /,
„
0,1
0,8
514 - 5*4
V
0,0
0,3
534-6
V
0,0
0,0
III. Ueber den Einfluss der Loose- and Sophienqnelle aaf die
Magen-T)arm-Motilität.
Die die Darmperistaltik anregende Wirkung eines konzentrierten
Kochsalzwassers, wie es die Sophienquelle darstellt, bedarf keiner
besonderen Begründung mehr. Die klinische Erfahrung, der Erfolg,
mit dem gerade diese Quelle bei der Kur am Quellorte zur Be¬
handlung der Obstipation herangezogen wird, zeugt besser als der
pharmakologische Versuch für ihre Wertigkeit. Wohl aber schien
es mir von Interesse, einmal festzustellen, wie die beiden Mineral¬
wässer die Magenmotilität beeinflussen. Denn ich hatte wiederholt
gesehen, dass Mineralwässer, die gute Abführmittel sind, darum
eine störende Beschleunigung der motorischen Funktion des Magens
keineswegs zu bewirken brauchen.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
490
A. Biokel,
Digitized by
Die Motilitätspriifung nahm ich an Hunden mit perma¬
nenter seitlicher Duodenalfistel vor. In der üblichen Weise
wurde nach der in meinem Laboratorium ausgearbeiteten Methode
die Verweildauer gleicher Mineralwassermengen im Magen be¬
stimmt.
Es ergab sich, dass die Sophienquelle gegenüber dem Loose¬
brunnen den Magen nur ausnahmsweise etwas rascher verlassen
hatte. Gewöhnlich verhielten sich beide Mineralwässer ganz
gleichartig.
In einem Versuche brauchten z. B. 200 ccm Sophienquelle
1 Stunde 7 Minuten, um den Magen zu verlassen, während 200 ccm
Loosequelle 1 Stunde 44 Minuten beanspruchten. In zwei anderen
Versuchen verliessen 150 ccm Loosequelle den Magen in 1 Stunde
10 Minuten, bezw. 2 Stunden 2 Minuten, gegenüber 1 Stunde
12 Minuten, bezw. 2 Stunden 2 Minuten bei der Gabe von 150 ccm
Sophienquelle.
IV. Heber den Einfluss der Loose- und Sophienqnelle auf die
Uamsekretion.
Wir hatten Hunden eine permanente Blasenfistel in der Median¬
linie des Bauches angelegt und konnten nun mittelst eines ein¬
geführten kleinen Gummirohres den aus den beiden IJreteren ab-
fliessenden Ham ständig auffangen. Wir erhielten so Sekretions¬
kurven, in denen die Tätigkeit beider Nieren zum Ausdruck kam.
Die Hunde wurden vor den Versuchen gewöhnlich 12 Stunden
nüchtern gehalten. Dann wurde zunächst während 3 mal 10 Mi¬
nuten die Urinsekretion beobachtet. Waren die in den Zeiteinheiten
abgeschiedenen Hammengen ungefähr gleich gross, so wurden den
Tieren mit der Schlundsonde 150 ccm des jeweiligen Mineralwassers
eingegossen. An jedem Versuchstage wurden Doppelversuche in
der Art gemacht, dass z. B. zuerst 150 ccm Loosebrunnen, dann
nach Ablauf der hierdurch erzeugten verstärkten Nierentätigkeit
150 ccm Sophienbrunnen u. s. f. gegeben wurden. — Bei der Aus¬
führung dieser Versuche unterstützte mich Herr Dr. Mita aus
Japan in dankenswerter Weise.
Ein Versuchsbeispiel sei in der nebenstehenden Kurve 2 mit¬
geteilt.
Gck igle
Original fro-m
UMIVERSITY OF MICHIGAN
Untersuchung über den Einfluss der Quellen von Salzuflen usw. 491
30
29
28
27
26
25
20
23
22
21
20
19
18
17
16
15
10
13
12
11
10
9
8
7
6
5
0
3
2
1
0
Zeit 1020 3000506070 80 90100110120130M1f0160170flin.
„ , „ | Sophienbrunnen.
Hund Nr. I. I *
l -♦—♦—4- Loosebrunnen.
Kurve 2.
Harnmenge
Hund Nr. II.
Sophienbrunnen.
Loosebrunnen.
Derartiger Versuche wurden eine ganze Reihe an verschiedenen
Tieren angestellt. Aus ihnen allen ergab sich, dass nach dem
Gebrauch der Loosequelle eine starke Harnsekretion auftritt; die
Sekretionskurve steigt steil an und fällt nach kurzer Zeit wieder
steil ab. Die Sekretionskurve für die Sophienquelle hingegen ver¬
läuft im allgemeinen niedriger.
Difitized
by Google
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
492 A. Biokel, Ueber den Einfluss der Quellen von Salzuflen usw.
Daraus folgt, dass die Loosequelle nach ihrem Genuss vor¬
nehmlich geeignet erscheint, eine intensive Durchspülung der Nieren
und der ableitenden Harnwege herbeizuführen, eine Eigenschaft, die
sie ganz zweifellos vor der Sophienquelle, dem höher konzentrierten
Kochsalzwasser, voraus hat.
Diese Versuche scheinen mir zugleich eine Ergänzung der
Arbeiten Luciani’s und Casciani’s über die Absorption von Mine¬
ralwässern bei innerlichem Gebrauch und sie sind zugleich ein Bei¬
spiel, das uns einen Wog zeigt, auf dem wir die Beziehungen der
Resorption von Mineralwässern zur konsekutiven Nierentätigkeit
verfolgen können.
Resume.
Aus allen in dieser Arbeit raitgeteilten Versuchen geht hervor,
dass nach Massgabe der biologischen Analyse die beiden unter¬
suchten Kochsalzquellen geeignete Verwendung zu Trinkkuren, bei
Magen- und Darmerkrankungen mit darniederliegender sekretorischer
und motorischer Funktion finden dürften, dass im allgemeinen die
Loosequelle als das mildere, die Sophienquelle als das stärkere
Mineralwasser ganz entsprechend ihrer beiderseitigen Salzkompo¬
sition anzusehen ist, und dass endlich die Loosequelle in der Form
der Trinkkur gegeben, geeignet ist, eine intensive Durchspülung der
Nieren und der ableitenden Harnwege herbeizuführen.
Digitized by
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Druckfehlerberichtigung
zur Arbeit von Woronzow in Band 3, Heft 2.
Seite 182
Zeile 2 von oben statt
„nachweisen“
nicht nachweisen
n
182
77 77 77 77
„Lauron“
Lawrow
n
183
77 8 9 „ » 77
„Muskarin 1:500—1000“
Muskarin 1:5—10
n
184
77 U 7' 77 77
„Gikrometer“
Piknometer
n
187
77 ^ „ „ »
„Versuch N 1“
Versuch Nr. 9
77
187
„ 18 „ unten „
„Nr. 24“
Nr. 25
»
188
77 12 77 77 77
„Versuch 24“
Versuch 42
n
190
77 ? 77 ° bön 77
„30“
20
77
190
Tabelle 4, Kolonne 1
rechts unten „
„2 44“
4 11
77
193
Tabelle 7, letzte Ko¬
lonne, Zeile der
Kol. 4 von unten „
7,47,1“
71,4
77
195
Tabelle 8, Kolonne 3
rechts, Zeile der
Kol. 3 von unten „
f\Ä
64,5
77
196
Tabelle 9, Kolonne 1
rechts, Zeile der
Kol. 1 von oben „
„46 St. 42 Min.“
41 St. 42 Min.
77
198
Tabelle 11, Kol. 3
links, Zeile der
Kol. 2 von unten „
0-8“
Ä
0-8
7?
77
201
Tabelle 14, Kol. 3
links, Zeile der
Kol. 6 von unten „
„19“
16
77
201
Tabelle 14, Kol. 3
rechts, Zeile der
Kol.4—5 v. unten „
18 37“
„0 23
8 37
10 37
77
203
Tabelle 15, Kol. 3
links, Zeile der
Kol. 9 von unten „
„36“
26
77
205
Zeile 5 von unten „
„3 St. 1 Min.“
3 St. 10 Min.
77
208
Tabelle 16, Kol. 1
links „
„66 67 68 69 “
46 47 48 49
Difitized by Gougle
Original fro-rn
UNIVERSITY OF MICHIGAN
494
Druckfehlerberichtigung.
Digitized by
»ite 214
Kolonne 4
links statt
„5 St. 10 Min.“
5 St. 20 Min.
77
214
„ 4
77
77
„5 St. 20 Min.“
8 St. 42 Min.
7?
216
Kolonne 5
links,
Zeile d.
Kol. 21
von oben
77
„um 28 pCt.“
um 58 pCt.
77
222
Zeile 12 von unten
77
„Bd.IV“
Bd. IX
77
223
77 13 „
oben
77
„1893“
1892
77
226
77 * 77
unten
77
„Vol. 50“
Vol. 41
77
227
„ 11 ,
oben
77
„V. IX“
Vol. IX
77
227
n 3 .t
unten
77
„Bd.IX“
Bd. II
NOV 3 O 1915
Druck von . 1 ,. Schumacher in Berlin N. 4 .
Gck igle
Original from
UNIVERSITY OF MICHIGAN
—- i
— i
►’lorique
mes
Jjle
^utres proc
•s,
er'
c? 8?
t 1
5d
c
*ä f.
■ ^
a — o
C u .S'
08 0,0229
,04 0,0128
172 0,0326
50 0,0360
\)0 0,0135
J3 0,0068
72 | 0,0276
>7 0,0430
22 0,0283
88 0,01841
22 0,0139|
— !
73 0,0038!
50 0,0198'
> 1 0,0094!
i 1 0,0224 i
10 0,0022 ]
93 0,0220
i _
14 0,0221
>5 0,0120
19 0,0393
:5 i 0,0051
:? 0,0267
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSETY OF MICHIGAN
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Dauer des Prostrationstadiums
Jn/rma\
rtete
iü
\zo
j greislaug
Digitized fr
Adrenali|
y
Jr mit O a
teHeton Li i
Go igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MICHIGAN
Digitized by
Gck igle
Original fro-m
UNIVERSITY OF MtCHfGAN