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INS ANTIAGO RAMÓN Y CAJAL

PUBLICACIONES DE LA JUNTA PARA EL HOMENAJE A CAJAL

RBROFEN HONOR

NS. RAMON Y CAJAL

TRABAJOS ORIGINALES DE SUS
ADMIRADORES Y DISCÍPULOS,
EXTRANJEROS Y NACIONALES

TOMO “EI

NA: DR:TD o 00.232

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SUR LA RÉHABITATION ET LA REVIVISCENCE DU
MESS CONJONCETIF LACHE DANS LES
RE RES. MORET ES

PAR

TAIANA E ON TE

Professeur au College de France. Médecin de la Salpétricre.

Lorsque l'on étudie les phénoménes qui se passent lors de la reprise
de greffons préalablement traités par l'alcool ou le formol, on est surpris
de la rapidité avec laquelle le tissu conjonctif láche de ces greffons re-
prend Paspect et les propriétés physiologiques qu'il possédait, avant que
ses cellules aient été tuées par les réactifs dans lesquels il a séjourné; déja
au bout de quatre jours on ne saurait, lorsqu'il s'agit d'une petite piece,
reconnaítre si le tissu a été greffé mort ou vivant.

Cette rapidité est due a la faiblesse des obstacles mécaniques opposés
par le tissu conjonctif láche a la pénétration des agents de destruction du
protoplasma mort, lysines et cellules migratrices—qui nettoient tout
d'abord la trame du greffon—et des fibroblastes de l'hóte—qui viennent
ensuite s'installer á la place des anciens habitants du tissu mort. Il n'en
est pas de méme pour les tissus denses, a interstices serrés, comme les
tendons, chez lesquels la réhabitation ne commence guére avant une hui-
taine de jours et se poursuit ensuite lentement, pour ne devenir complete
qu'au bout de plusieurs semaines.

Non seulement la réhabitation du tissu conjonctif láche est rapide,
mais encore la soudure du greffon aux tissus de l'hóte se fait tellement
vite et d'une facon si parfaite, qu'il est nécessaire de choisir pour Pexpé-
rimentation un objet dont les limites soient toujours facilement retrou-
vées, sans quoi il serait bientót impossible de distinguer ce qui appartient
a l'hóte de ce qui revient au greffon.

A ce point de vue, la greffe d'un fragment d'aorte dans le tissu sous-
cutané de loreille du lapin présente des avantages considérables, parce

Homenaje a Cajal.—7. IT. J

J. Nageotte

15]

que la tunique externe et l'ladventice contiennent une armature de gros-
ses fibres élastiques, qui se distinguent aisément des fibres élastiques
rares et gréles du tissu sous-cutané de 1'oreille et qui permettent,
a toutes les phases de la reviviscence, de savoir dans quel territoire

se trouve le point de la préparation que l'on a sous les yeux (fig. 1).

Fig. 1.—Aorte de lapin. A gauche, coupe colorée á l'orcéine; á droite, coupe colo-
rée á l'hémalun-éosine. Grossissement de 260 diameétres (le méme pour les figures
suivantes).

C'est l'aorte méme, dont un fragment est ¡ici représenté, qui a fourni
les greffons dont il va étre question. Apres avoir été prélevé aseptique-
ment, le vaisseau a été conservé dans de l'alcool á 70” pendant 24 heures,
puis débité en troncons qui ont été introduits sous la peau de l'oreille,
chez deux lapins. L'opération est tres simple: apres avoir rasé l'oreille et
pris les précautions aseptiques d'usage, on fait autant de petites incisions

que l'on veut introduire de greffons; une sonde cannelée est introduite par

Sur la réhabitation et la reviviscence du tissu conjonctif láche, etc. 3

chaque incision et poussée de fagon á creuser un trajet de 3 cm. de pro-
fondeur; chaque trajet recoit un greffon, qui est poussé jusqu'au fond, et
on laisse les plaies sécher sans pansement.

Les jours suivants, on peut suivre par la palpation l'évolution des phé-
nomenes réactionnels; il y a un peu d'empátement dans les premiers
temps, puis l'cedeme se dissipe, si la greffe est restée aseptique, et l'on
sent bientót les contours nets du greffon sous le tégument, qui a repris
son épaisseur et sa consistance normales.

Le prélevement est pratiqué a l'aide d'un emporte-piéece.

Dans les expériences dont je vais relater les résultats, j'ai choisi les
conditions les plus simples pour obtenir la reprise la plus rapide possi-
ble: la fixation a l'alcool d'un greffon homoplastique remplit ces condi-
tions. Mais j'aurais pu, avec le méme succes, prendre des greffons hété-
roplastiques, ou bien fixer au formol; la reprise aurait seulement été un
peu moins rapide.

L'essentiel est de ne jamais chauffer le greffon, méme dans Palcool,
parce que la chaleur altere la substance collagene et provoque des com-
plications. C'est ce qui arrive dans la méthode empirique dite de Fora-
mitti, qui a été en vogue pendant quelque temps, et dans laquelle des
tuniques vasculaires, destinées a étre introduites au sein de tissus vivants,
sont fixées au formol, puis bouillies dans l'eau avant d'étre conservées
dans l'alcool.

A. Corti a étudié ce qui se passe en pareil cas et a décrit des infil-
trations persistantes de cellules migratrices dans les parois vasculaires, ain-
si que la présence de cellules géantes !. De tels accidents ne se rencon-
trent, au cours des greffes mortes, que dans deux cas: lorsque le greffon
est infecté ou lorsqu'il est toxique.

De men cóté, j'ai observé que des greflons de tendon, traités de
cette facon, déterminent aussi des réactions inflammatoires, et les condi-
tions dans lesquelles je me suis placé m'ont conduit a imputer ces réac-
tions a des phénomenes toxiques.

Dans d'autres circonstances, le chauffage des greflons ne provoque
pas d'inflammation, mais empéche purement et simplement le greffon de
reprendre. Ainsi, par exemple, des greflons de tendon, chauflés pendant
60 heures a 75” dans de l'alcool a 90”, ne se réhabitent pas et ne se rat-

1 A. Corti: «Particolaritá di reazione a determinati corpi estranei dell'orga-
nismo del coniglio et dell'uomo.» MWMonitore zoologico italiano, 1918.

4 J. Nageotte

tachent pas aux tissus de l'hóte, méme au bout de deux mois, sans toute-
fois déterminer aucune réaction dans les tissus vivants autour d'eux.

Mais si l'on traite simplement les tissus a froid par l'alcool, le formol
ou l'éther, et si, de plus, il ne se produit pas d'infection persistante, on
peut parfaitement observer les phénoménes de la reviviscence, que j'ai
fait connaítre en 1917 1: ils se produisent avec une constance et une ré-
gularité absolues. Autant que j'ai pu en juger jusqu'ici, la durée de con-
servation des tissus importe peu.

Exp. 1.—Greffe de 2 jours.—Ainsi que la figure 2 le montre, il s'est
produit dans le grefion mort des phénomenes complexes au contact des
tissus vivants. On remarquera tout d'abord que la média, dans la portion
qui est située tout en bas de la figure, contient encore des noyaux visi-
bles, mais páles et mal dessinés, tandis que la portion opposée, quí est
séparée de la premiere par la cavité de lartere affaissée, n'en contient
plus. Elle ne contient pas de phagocytes non plus. Dans le reste de la
coupe, les régions ou l'achromatose est déja achevée sont moins étendues
que celles ou elle ne s'est pas encore produite, et l'on peut constater que
ces derniéres siegent dans les points ou les dispositions sont telles, que
l'imbibition par les liquides du milieu intérieur de l'hóte semble devoir
étre moins facile.

L'achromatose, qui est un phénomene indépendant de la phagocyto-
se, se produit rapidement, comme on le sait, dans les tissus qui meurent
au contact des tissus vivants; elle s'effectue aussi dans les tissus greflés
apres avoir subi l'action d'un fixateur, mais elle est plus lente lorsque le
tissu est aussi dense et aussi peu perméable aux liquides que celui de la
média.

Par contre, dans le tissu láche des tuniques externes, l'lachromatose
est completement achevée au bout de deux jours, et méme les corps cel-
lulaires sont déja détruits: il ne reste plus rien des protoplasmas anciens.

La tunique externe et l'adventice sont envahies par des polynucléai-
res, qui restent assez discrets et qui vont mourir vers les limites de la
média. On voit aussi des mononucléaires, moins nombreux, qui englobent

les fragments de noyaux restés apres la mort et la dissolution des polynu-

1 J. Nageotte: «Sur la greffe des tissus morts et, en particulier, sur la répara-
tion des pertes de substance des nerfs á l'aide de greffons nerveux conservés dans
Valcool.» Comptes rendus de la Soc. de Biol., 1917.—«Reviviscence des grefles con-
jonctives mortes.» /bidem.

Sur la réhabitation et la reviviscence du tissu conjonctif láche, etc. 5

cléaires. Sur d'autres objets on peut suivre les détails de l'action des phago-
cytes dans la destruction des cellules mortes et 'on constate que la phago-

cytose ne présente pas la méme importance dans tous les objets étudiés.

Fig. 2.—Aorte de lapin, ayant séjourné un jour dans Valcool, insérée sous la peau
externe du pavillon de loreille. Greffe de 2 jours. Les astérisques indiquent les
limites du greffon, d'aprés une coupe colorée á l'orcéine. L'achromatose ne s'est
pas encore produite dans la portion de média située en bas de la figure; elle est
achevée dans la portion située au-dessus de la fente, qui représente la cavité vas-
culaire aplatie. Infiltration de polynucléaires et de mononucléaires dans les tuni-
ques externes; nodule inflammatoire dans les tissus de l'hóte (corps étranger ou
point infecté).:

6 J. Nageotte

En réalité on peut observer tous les intermédiaires entre la destruc-
tion par phagocytose véritable et la dissolution par simple lyse dans les
humeurs de l'organisme.

Les limites du greflon sont a peine distinctes; elles ont été indiquées
sur la figure d'apres une coupe colorée a l'orcéine, prise au voisinage de
celle qui a été photographiée. A cette phase précoce, les tissus de l'hóte
et ceux du greffon sont déja difficiles a distinguer 1'un de l'autre, sur les
coupes, partout ou la coaptation est mécaniquement assurée; et c'est le
cas dans le point représenté ici.

Comme il y a un appel de cellules migratrices par le greffon, tout na-
turellement ces cellules passent au travers des tissus de l'hóte, mais ne
s'accumulent pas aux frontieres du grefflon et ne dessinent pas de zone
de réaction autour de lui. D'autre part les tissus de l'hóte ont été contu-
sionnés et beaucoup de leurs cellules ont succombé, de telle sorte que,
des le début, il serait assez difficile de tracer les limites du greffon sans
Paide des fibres élastiques.

Au contraire, lá ou il se produit un baillement, comme sur les bords
latéraux du greflon, l'espace vide est rempli par un feutrage de fibrine
contenant des hématies en nombre variable. Ultérieurement, ce petit
caillot se transforme en tissu conjonctif et l'on peut facilement distinguer
cette piece de nouvelle formation á la finesse de sa trame collagene.

Il existe, dans la préparation représentée par la figure 2, un petit
nodule inflammatoire arrondi, siégeant dans les tissus de l'hóte au voisina-
ge du greffon. C'est lá une complication due soit a un corps étranger,
soit a une colonie microbienne. Ces complications sont fréquentes dans
les premiers jours, parce qu'il est impossible de pratiquer la greffe la
plus simple á l'abri de toute infection et de toute souillure. Les nodules
inflammatoires, dans les cas favorables, guérissent bientót et disparaissent
sans laisser de trace; mais ils peuvent aussi évoluer et amener soit la des-
truction rapide du greffon, soit une infection torpide qui dure indéfini-
ment et qui se localise parfois en des points limités. Il n”y a pas lieu d'in-
sister davantage sur ces détails.

Exp. U1.—Greffe de 4 jours.—L'aspect des préparations, dans les en-
droits ou le processus est le plus avancé, est représenté par la figure 3,
dans laquelle j'ai placé cóte a cóte les photographies de deux coupes
voisines, une colorée á lP'orcéine, l'autre a l'hémalun. Sans la premiere

il serait absolument impossible de savoir ou passent les limites du greffon,

Sur la réhabitation et la reviviscence du tissu conjonctif láche, etc. 7

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Fig. 3.—Greffe de 4 jours. A gauche, coupe colorée a l'orcéine, montrant les limi-

tes du greffon; á droite, coupe colorée á l'hémalun-éosine, oú ces limites sont

complétement invisibles. Réhabitation des tuniques externes par des fibroblastes

qui n'ont pas encore atteint les couches les plus profondes. En fait de cellules

migratrices, il n'y a plus de polynucléaires, mais seulement des mononucléaires,
dans le tissu reviviscent.

8 J. Nageotte

tellement la soudure est parfaite; et il ne s'agit pas la d'un simple accole-
ment, car si l'on disseque une greffe semblable a l'état frais, on constate
que le greffon ne peut plus étre séparé de l'hóte que par la section des
tissus a l'aide de l'instrument tranchant.

Sur cette figure on ne retrouve plus de polynucléaires dans le greffon,
mais seulement quelques mononucléaires et, fait de la plus haute impor-
tance, il a pénétré dans le tissu mort des fibroblastes, bien reconnaissa-
bles sur la photographie. Ces fibroblastes sont assez gros et leur proto-
plasma est abondant; ils offrent les caracteres de ceux que l'on rencontre
dans les tissus en voie de cicatrisation. On remarquera qu'ils n'ont pas
encore atteint les limites de la média: ils ont quelque peine, semble-t-il,
á se frayer un passage dans le tissu dense des couches profondes de la
tunique externe.

La tunique moyenne, dont les lames élastiques sont parfaitement
conservées, ne contient encore aucune cellule phagocytaire ou autre; elle
s'est affaissée, par suite de la disparition des fibres musculaires lisses.

Toutes les parties ne sont pas encore parvenues a l'état figuré ici. Il
reste encore quelques nodules inflammatoires et surtout des territoires
oú le processus est en retard, par suite de conditions mécaniques locales
qui ont géné la pénétration des agents de réparation. Méme au 6*”* jour
on peut trouver encore des points ou l'achromatose de la média n'est
pas achevée; c'est ce qui se produit lorsque, par exemple, le greffon a
été replié sur lui-méme et qu'une partie des parois artérielles a été inva-
ginée en doigt de gant dans la cavité vasculaire; en pareil cas, les régions
comprimées et refoulées vers le centre du greffon restent assez longtemps
a abri de toute modification.

Exp. 11.—Greffe de y jours.—A ce moment, la reprise de la tunique
externe et de l'adventice est complete; les fibroblastes restent un peu
plus gros et plus nombreux que dans les tuniques normales, mais ce
n'est la qu'un effet de Pirritation amenée par le traumatisme, encore
récent, et le méme fait s'observe dans les greffes vivantes de cet áge.

On remarquera le contraste entre le tissu reviviscent des tuniques
externes et le bourgeon charnu, représenté dans la partie inférieure de la
figure 4, qui s'est formé de toute piece dans la cavité artérielle. Dans le
bourgeon charnu, le tissu conjonctif s'est fait par le méme processus que
chez lembryon: les cellules ont proliféré et, entre elles, il s'est fait lente-

ment une trame conjonctive, qui est encore extrémement délicate—ce

Sur la réhabitation et la reviviscence du tissu conjonctif 13

tissu est jeune par tous ses élé-
ments. Au contraire, dans le tissu
conjonctif reviviscent du greffon,
la trame conjonctive ancienne est
restée en place et n'a subi aucune
modification qui soit appréciable;
elle a gardé tous les caracteres qui
appartiennent á la trame des tissus
achevés depuis longtemps—les cel-
lules du greffon sont neuves, sa
substance conjonctive est vieille,
mais l'ensemble du tissu se com-
portera désormais exactement com-
me si ses deux éléments constitu-
tifs s'étaient développés conjointe-
ment, suivant le mode normal.

A ce moment, il n'est encore
entré aucune cellule dans la média;
mais dans les greffes de I5 jours,
cette tunique commence a étre
également envahie par des fibro-
blastes. Quand les greffes arté-
rielles mortes sont fonctionnelles,
c'est-á-dire placées de fagon á rem-
placer anatomiquement et physio-
logiquement un segment enlevé a
une artere restée en place, et que
leur cavité ne s'est pas obstruée au
cours des phénoménes de la re-
prise, les cellules qui viennent ainsi
s'installer á la place des anciennes
fibres musculaires lisses, et qui
restent d'ailleurs en petite quanti-
té, se transforment elles-mémes
en fibres musculaires lisses. Cet-
te métaplasie ne se produit pas
dans les greffes non fonctionnelles.

Fig. 4.—Greffe de 9 jours. Les tuni-
ques externes, dont les astérisques in-

diquent les limites, sont compléte-
ment réhabitées. La média est encore
déserte. Contraste entre la structure
du bourgeon charnu, formé de toute
piéce dans la cavité de l'artére, et
celle des tissus rfeviviscents, oú l'an-
cienne trame a gardé ses caracteres,
s'est réunie aux tissus de l'hóte et a
repris, á l'égard des cellules qui lont
envahie, les fonctions qu'elle remplis-
sait, auparavant, á l'égard de ses hótes
primitifs.

1O J. Nageotte

Lorsque les greffons morts de tissu conjonctif ont été placés de fagon
a devenir fonctionnels, ils persistent indéfiniment. Par contre, lorsqu'un
greffon est introduit dans une région ou il n'a rien á faire, une série de
phénomenes se développent, en rapport avec les interactions qui s'éta-
blissent entre les tissus anciens et la piece anormale, surajoutée dans la
région; par suite de ces phénomenes, le greffon peut étre completement
remanié ou bien disparaítre.

Ces faits achevent de prouver la parfaite reviviscence du tissu greffé
mort, puisque, apres avoir été réhabité, il redevient susceptible d'évoluer
et de se modifier suivant les conditions nouvelles ou il se trouve placé—
c'est la une propriété caractéristique des tissus vivants.

Les fibroblastes que l'on voit dans le tissu reviviscent sont des cellu-
les conjonctives de l'hóte, qui ont émigré pour venir occuper la place
laissée vide par la mort des cellules du greffon. On savait déja, par des
observations précises, que les fibroblastes ne sont pas, comme on le cro-
yait autrefois, des cellules fixes et immobiles dans les tissus vivants, mais
qu'elles possedent en réalité des mouvements étendus. Néanmoins on pou-
vait penser que, dans la reprise du greffon mort, les fibroblastes, obser-
vés des les premiers jours, dérivent des mononucléaires qui envahissent
le tissu au début. Il n'en est rien, les fibroblastes, lorsqu'ils entrent dans
le greffon, possedent déja tous leurs caracteres spécifiques. La preuve ne
pourrait pas en ¿tre donnée dans les greffes de tissu conjonctif láche, oú
il est impossible de contróler les entrées; mais dans les greffes non fonce-
tionnelles de tendon, pratiquées sous la peau de l'oreille, il est facile de
voir pénétrer les cellules au niveau de la tfanche des greffons et de cons-
tater leur identité: ce sont déja des fibroblastes typiques! On assiste, de
plus, dans ce cas, á un phénomeéne curieux; aussitót entrés dans le gref-
fon et mis en contact avec les faisceaux tendineux, ces fibroblastes subis-
sent une métaplasie et prennent exactement les caracteres distinctifs des
cellules tendineuses.

Je ne puis ici qu'indiquer rapidement ces questions, encore singulie-
rement obscures, et signaler tout l'intérét qui s'attache aux tropismes
par lesquels les fibroblastes de 1'hóte sont attirés dans le greffon mort !.
[ls quittent leurs tissus pour aller chercher une demeure nouvelle dans
une trame déshabitée, mais non désorganisée, et en cela ils se compor-

1 Voir á ce sujet J. Nageotte: L'organisation de la matiére dans ses rapports
avec la vie. Paris, F. Alcan, 1922.

Sur la réhabitation et la reviviscence du tissu conjonctif láche, etc. 11

tent comme les végétaux et les animaux qui envahissent une «place vide»
dans la nature. Arrivés dans le greffon mort, ils s'y installent, fournissent
une densité de population déterminée et se répartissent régulierement,
tout comme sont réparties les cellules dans les tissus vivants—de fait, le
tissu conjonctif est redevenu vivant des que des fibroblastes ont repris,
dans sa trame persistante, la place de ceux qui avaient été tués par le
séjour dans l'alcool, le formol ou l'éther. Puis les vaisseaux pénétrent, la
circulation se rétablit; avec son ancienne trame et ses cellules nouvelles,
le tissu conjonctif du greffon suit, des lors, la méme destinée que s'il
avait été introduit vivant dans l'organisme de l'hóte, au lieu d'avoir été
préalablement tué.

SONTREBUCIÓN AL CONOCIMIENTO DEL
NERVIO TRIGÉMINO

POR

R. LORENTE DE NÓ

Del Instituto Cajal.

La labor constante del profesor Cajal a favur del método de Golgi
cesó en 1903, para poder utilizar el enorme poder revelador de su méto-
do al nitrato de plata reducido.

Pero, actualmente vuelve sobre sus pasos y nuevamente explora la
fina anatomía de los centros nerviosos; en este camino le hemos seguido
nosotros, y el presente trabajo, más que una muestra de nuestra labor, lo

es de su dirección y ejemplo.

I.—Radiación sensitiva para el «locus coeruleus».

Contra lo que corrientemente se cree, no todas las fibras de la raíz
sensitiva del trigémino van a terminar en su núcleo protuberancial y
substancia gelatinosa de la raíz descendente, sino que una parte no pe-
queña de ellas alcanza el locus coeruleus o se une a la raíz mesencefálica;
relación entrevista ya por contados autores.

Held, en 1893 (1), incluyó el locus coeruleus entre los núcleos sensi-
tivos primarios del trigémino; pero sin describir las conexiones entre la
raíz sensitiva y el citado ganglio.

Grossmann (2) y van Londen (3), con el método de Marchi, después de
resección del ganglio de Gasser y sección del trigémino, respectivamente,
han visto rastros de degeneración en el locus y en la raíz mesencefálica.

May y Horsley (4) demostraron que en el mono, la raíz mesencefá-
lica posee fibras descendentes centrífugas procedentes de las células
vesiculosas del núcleo accesorio y ascendentes, centrípetas, nacidas en

las células del ganglio de Gasser, o bien colaterales de axones centrífu-

14 R. Lorente de Nó

gos (esta segunda categería de fibras ascendentes de la raíz mesencefálica
fué ya admitida por van Gehuchten).

Kohnstamm y Quensel (5) aceptan que el /ocus recibe fibras sensiti-
vas directas, apoyándose en un caso de sección del trigémino, en el co-
nejo, acompañada de ligera lesión de la raíz descendente, y en las revela-
ciones de los preparados normales al Weigert-Pal; pero poco después
Kohnstamm (6) expone sus dudas sobre la existencia de la vía directa
para el locus.

Biondi (7), en el pollo, mediante el método de Cajal, encuentra un -
haz constituído por ramas superiores de bifurcación de las radiculares
del trigémino, que marcha hacia un núcleo de células poliédricas situado
en la parte anterior del crus cerebell?; para Biondi trátase de una estación
intermedia entre las fibras trigeminales y el cerebelo.

Allen (8) comprueba la existencia de fibras ascendentes sensitivas en
la raíz mesencefálica y encuentra rastros degenerativos en el locus; hace
además un magnífico estudio de las relaciones entre los núcleos motores
del trigémino y la raíz sensitiva.

Esta breve exposición histórica demuestra cuán poco seguros son los
datos que poseemos, lo que no extrañará si tenemos en cuenta la índole
del método utilizado—el de Marchi—, cuyos defectos hacen que las que
unos consideran como fibras sensitivas, para otros no son más que fibras
motoras en degeneración retrógrada; opinión apoyada en los estudios de
van Gehuchten y tantos otros.

Sin embargo, los datos de Biondi, basados en la observación directa
de las fibras a favor del método de Cajal, prestan gran fuerza a los disi-
dentes de la opinión general, pudiendo aceptarse con ellos que la raíz
sensitiva del trigémino tiene un campo de distribución más amplio que
el representado por el núcleo sensitivo protuberancial y la raíz descen-
dente bulbar.

El método de Golgi se nos ha mostrado explícito en multitud de oca-
siones, y nos ha permitido estudiar el área sensitiva del trigémino en
toda su extensión y las relaciones establecidas por sus radiculares con los
núcleos motores del mismo; en esta nota nos limitaremos a describir las
referentes al locus coeruleus y a la raíz mesencefálica.

A su entrada en el bulbo sufren las radiculares la conocida bifurca-
ción, en rama ascendente y descendente, alcanzando esta última las re-

giones más caudales del bulbo; aunque, según su naturaleza, esto es,

Contribución al conocimiento del nervio trigémino 1

un

según el órgano periférico de donde procedan, el lugar de terminación
de las radiculares descendentes del trigémino, sea muy distinto, tal
como acreditan las investigaciones de Kólliker, Bregmann, Wallenberg,

van Valkenburg, etc. También en este sentido se nos han mostrado plenas

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Fig. 1..—Región del trigémino motor de un corte de bulbo de un ratón adulto.
Método de Nissl: V. mot. V, núcleo motor principal del trigémino; NV. desc. V, nú-
cleo descendente o accesorio; loc. coer., locus coeruleus; V. a, núcleo supratrige-
minal; V. 4, núcleo intersticial o intertrigeminal; a, 5, c, las tres porciones del nú-
cleo sensitivo protuberancial del trigémino; Z. ser. V, R. mot. Y, raíces sensitiva
y motora del trigémino; Rad. loc. coer., radiación sensitiva para el locus. Arriba, a
la derecha, en el ventrículo, hemos dibujado o,1 mm., dividido en 10 partes al mis-
mo aumento que el resto de la figura.

16 R. Lorente de Nó

de revelaciones nuestras preparaciones del método Golgi-Cajal, permitién-
donos precisar y aclarar algunos puntos dudosos de las descripciones de
los autores citados. La ascendente, en cambio, se distribuye en el núcleo
protuberancial.

Digamos, de paso, que ya el método de Nissl permite diferenciar en
este núcleo tres porciones de estructura algo distinta (fig. 1.*, a, 6, c): la más
dorsal, a, es la que posee el plexo más estrecho y las células más abundan-
tes y gruesas; de las fibras sensitivas que ocupan el límite entre las porcio-
nes a y bes de donde procede en su mayor parte la radiación para el locus.

Nada más fácil que seguir estas fibras hasta el tronco del trigémino
—lo que prueba, de modo irrefutable, su naturaleza sensitiva primaria—;
pero los obstáculos se presentan al pretender determinar si, como quiere
Biondi, se trata de ramas ascendentes de bifurcación; en algunos casos
hemos visto a los axones primitivos bifurcarse a su entrada en el bulbo;
pero ambas ramas se unían, al parecer, al haz ascendente en cuestión.

Al atravesar el núcleo sensitivo protuberancial (porción a de la figu-
ra 1.*) dejan en él un cierto número de colaterales, arborizadas como de
ordinario, y se dirigen hacia el núcleo accesorio motor; una vez allí es
frecuente verlas bifurcarse en un ramo ascendente que se une a la raíz
mesencefálica, y otro descendente para el núcleo motor principal; pero
en otras ocasiones pasan directamente al ganglio medial del locus coeru-
leus, para terminar allí por medio de una arborización pobre, pero extensa.

Para ser completos citaremos además la presencia de algunas colate-
rales destinadas al núcleo supratrigeminal.

La figura 2.* es copia de un corte frontal oblicuo—a poco paralelo a
las fibras de la raíz mesencefálica—que contenía totalmente impregnada
esta radiación (Z. /.); obsérvese que en su camino pasa por encima del
núcleo supratrigeminal (/V. a.), a través de la raíz descendente del trigémi-
no motor (2%. d.) y del ganglio lateral o motor del locus, para acabar a ni-
vel del ganglio medial o sensitivo del mismo. (2. coer.)

Resulta, pues, que el locus coeruleus pertenece por entero al sistema
del nervio trigémino; que, tanto el núcleo motor principal como el accesorio
o descendente, reciben fibras directas de la raíz sensitiva, y que el núcleo
supratrigeminal se halla en idéntico caso.

Muy de desear sería el determinar el origen de la radiación descrita;
pero nuestras investigaciones no nos permiten decir más que procede

del ganglio de Gasser.

Contribución al conocimiento del nervio trigémino 17

Fig. 2..—Corte frontal oblicuo del bulbo y calota de un ratón de seis días. Método
de Golgi-Cajal: A. S., acueducto de Sylvi; Cer. cerebelo; £., lingula; L. coer., locus
coeruleus, porción medial o sensitiva; V. S., núcleo sensitivo del trigémino; NV. FT,
núcleo motor principal; V. a, núcleo supratrigeminal; NV. 5, núcleo o intertrigemi-
nal; V. G., núcieo de Gudden; ?., pirámide; X. M., R. S., raíces del trigémino;
R. d, raíz mesencefálica; X. /, radiación sensitiva para el locus; S., substancia gris
periependimaria; V., cuarto ventrículo; 4, fibras que dan origen al plexo del núcleo
intertrigeminal. Aumento, 40 diámetros.

Homenaje a Cajal. E 2

18 KR. Lorente de Nó

II.—Sobre la presencia de células asociativas en el núcleo
motor principal.

Las descripciones que poseemos de este núcleo son a poco concor-
dantes; en el único punto en que existen diferencias es en el de la exis-
tencia de colaterales de las radiculares en él nacidas.

Cajal (9) niega en absoluto su presencia; según él, a su salida de la célu-
la trazan los axones una curva para unirse a la raíz motora, sin ceder una
sola colateral. Willens (10), por el contrario, asegura haber visto siempre

a las radiculares desprender un ramo colateral antes de su salida del bulbo.
Í

Fig. 3."—Núcleos motor principal y adyacentes: A y B, dos fibras de la raíz mesen-

cefálica, con a,, 6,, sus prolongaciones para el tronco del nervio masticador, y

43, by, SUS ramas para la vía de Probst; nótese que además de las gruesas colatera-

les que ceden al núcleo motor principal (V. mot. V) poseen otras finas para el

núcleo supratrigeminal (V. a.); NV. 5., núcleo intertrigeminal con tres de sus célu-
las (a, axón) cuyos cilindro-ejes están cortados en c, d, e.

Contribución al conocimiento del nervio trigémino 19

Nosotros, en algunos cientos de células motrices del V par hemos
visto siempre el axón indiviso unirse directamente a la raíz motora, y
creemos que las colaterales encontradas por Willens pertenecen a las cé-
lulas asociativas de que hablamos a continuación.

Aunque ello haya sido notado por Koelliker y tras él por cuantos han
estudiado este núcleo, llamaremos la atención acerca del tamaño tan di-
verso de las células motrices; en la figura, 3.*, Cy D, reproducimos dos cé-
lulas de tamaños extremos.

Pero además de las citadas existen algunas células, no muy numerosas
y distribuídas con regularidad por todo el núcleo, cuyo axón, en vez de
unirse a la raíz motora, se dirige hacia la región dorsal, y a la altura del
núcleo accesorio se bifurca; una de las ramas se une a la raíz mesencefá-
lica, y la otra a la vía de Probst; tanto la ascendente como la descendente
están provistas de numerosas colaterales.

Lógico es suponer que el papel desempeñado por estas células sea el
mismo que el de la vía de Probst, o sea establecer íntimas conexiones en-

tre el sistema masticador y el salival.

Kohnstamm y Quensel (loc. cit.) señalaron la presencia en el núcleo motor
principal de células cuyo axón describiría una rodilla análoga a la del facial antes
de su salida del bulbo; quizá sean las mismas descritas por nosotros, puesto que
el punto en que, según ellos, se encontraría la rodilla está muy próximo al lugar
en que hemos visto bifurcarse los axones.

I1.—Sobre un núcleo especial situado en el espesor de la raíz
motora.—Núcleo intertrigeminal. (Fig. 1.%, Z. 2.)

En el espacio existente entre el núcleo sensitivo y el motor y com-
prendido dentro de los haces radiculares motrices hallamos un acúmulo
de células cuyas características justifican su individualización con el nom-
bre citado.

En los cortes al Nissl (fig. 1.*%, V. 5.) se señala por el apretamiento de
sus células, tamaño de las mismas y tinción más enérgica que la de las
vecinas; por ambos lados (media y lateral) se halla rodeado por las filas
de núcleos de neuroglia que escoltan a las radiculares motrices.

Al Golgi (fig. 3.*, VV. 6.) lo encontramos constituído por neuronas de
cuerpo triangular, fusiforme o estrellado, con dendritas largas, espinosas y

20 R. Lorente de Nó

ramificadas, dirigidas, por lo general, en dirección dorsoventral, pero con-
finadas, en su mayor parte, dentro de los límites del ganglio.

El axón (a) tiene un largo recorrido; nace del cuerpo o de una gruesa
dendrita y se dirige hacia adentro y arriba, atraviesa el núcleo motor y
llega a la altura del núcleo medial del locus coeruleus, donde constante-
mente se encuentra cortado (c, d, €); ignoramos si será esto debido a que
allí forme una vía longitudinal o a que pase al otro lado.

Otra de las características del núcleo intertrigeminal es la pobreza de
su plexo intersticial; hasta ahora no hemos encontrado más fibras aferen-
tes que algunas gruesas, llegadas a través del núcleo motor principal (figu-
ra 2.*, bh), y que poco antes de alcanzar a aquél empezaban a dividirse y

subdividirse hasta generar un pincel de fibrillas paralelas y varicosas, di-

rigido en dirección dorsoventral !,

IV.—Acerca de un núcleo especial situado sobre el motor
principal.—Núcleo supratrigeminal. (Fig. 1.%, N. a.)

Sobre la porción dorsolateral del núcleo motor principal y próximo
al núcleo sensitivo del trigémino se encuentra un núcleo al que a causa de
su posición titulamos zúcleo supratrigeminal.

Ventralmente toca al núcleo motor; dorsalmente está limitado por la
radiación para el locus; por fuera confina con el núcleo sensitivo del tri-
gémino, y por dentro se pierde insensiblemente en la substancia reticular.

Sus células quedan reproducidas en la figura 4.*% constan de un cue7-
po poligonal que emite 4 Ó 3 dendritas no muy largas y un ax0n.

Este describe siempre en su origen una revuelta complicada y sigue
después direcciones variadísimas cambiando constantemente de plano;
posee varias colaterales terminadas en el núcleo mismo y en el motor prin-
cipal, y, por último, se hace longitudinal; por esta razón aparece cortado
en el dibujo en 2,, b,, C, y d;.

Sin embargo, en cortes longitudinales nos ha parecido ver unirse
algunos de estos axones a los haces emergentes del bulbo representados
en la figura 9.* (2. s. a.).

1 En vista de nuevas preparaciones, estimamos muy verosímil no pertenezca

este núcleo al sistema del trigémino, sino más bien a alguno de los haces ascen-

dentes del campo de Monakow o al lemnisco lateral.

Contribución al conocimiento del nervio trigémino 21

El plexo de este núcleo es bastante complejo y de numerosas proce-
dencias; el grueso de sus fibras nace de los axones de la raíz mesencefá-
lica (figs. 3.*, 4 y B); al llegar a este nivel sufren los citados axones la bi-

furcación que describiremos después, y de ambas ramas, la que sale del

Nam
|

Fig. 4¿—Cuatro células del núcleo supratrigeminal (V. a.); el axón está marcado

con a; nótese que todos ellos, después de una revuelta más o menos complicada y

de desprender abundantes colaterales, se hacen longitudinales en 4y, 4j, Cy, 415
N. mot. V, núcleo motor principal.

bulbo (a,, »,), y la que se une a la vía de Probst (2,, b,) parten colaterales
para el núcleo supratrigeminal.

Además, penetran en él colaterales de la radiación sensitiva para el
locus coeruleus y de la vía secundaria del trigémino.

Todos estos datos nos hacen suponer legítimamente nos hallamos en
presencia del extremo proximal de la columna salival; así lo acredita la com-
posición del plexo intersticial y la forma de las células y comportamiento
del axón.

V.—Raíz mesencefálica del trigémino motor y tractus de Probst.

No hemos de entrar en la descripción detallada del origen y conexiones
de la raíz mesencefálica, limitándonos a hacer cita de las más salientes de
sus relaciones. Cajal, en 1893, descubrió el plexo que, merced a innume-

22 R. Lorente de Nó

rables colaterales, forma esta vía en los núcleos accesorio y motor prin-
cipal del trigémino.

Anteriormente hemos descrito las colaterales para el núcleo supratri-
geminal, y ahora describimos la vía de Probst.

=P

Fig. 5.?—Corte sagital lateral del bulbo, cerebelo y cerebro medio de un feto de ra-
tón casi de término. Método de Golgi-Cajal: Cer., cerebelo; £". s., fascículo solitario;
N. V., núcleo motor principal del trigémino; /V. s., lugar ocupado por la columna
de núcleos salivales y de colaterales de la vía de Probst; VW. V7Z7, nervio facial;
P. c. s., pedúnculo cerebeloso superior con el tractus descendente de Cajal;
T. c. f., tubérculo cuadrigémino posterior; /?. d., raíz mesencefálica del trigémino;
R. d”, prolongación Lu!bar de la misma o tractus de Probst; S., surco protuberan-
cial; V. c., fascículo ves:íbulocerebeloso; V. d., raíz descendente del vestibular.
Aumento, 32 diámetros.

Probst en 1898 (11) demostró que si se secciona, a nivel del tubérculo
cuadrigémino posterior, la raíz mesencefálica degenera un fascículo, al pa-
recer continuación de la citada raíz, el cual pasa entre la rodilla del facial y
la substancia gelatinosa del trigémino por debajo de los núcleos acústicos,

y llega hasta el núcleo sensitivo del glosofaríngeo, dando ramas al núcleo

Contribución al conocimiento del nervio trigémino 23

de Deiters, al motor del glosofaríngeo y al sensitivo del mismo nervio.
Wallenberg (12) comprobó la existencia de esta vía, a la que recono-
ce la posición descrita por Probst; pero no describe las conexiones que

posee. May y Horsley niegan la dependencia deltractus de Probst de la

Fig. 6..—Detalles de origen de la vía de Probst: V. mot. V., núcleo motor princi-

pal del trigémino; V. ac., núcleo descendente o accesorio; N. S., núcleos salivales
con las colaterales que reciben de la vía de Probst; a, 5, c, d, e, f, g, radiculares de
la raíz mesencefálica del trigémino.

raíz mesencefálica del trigémino. Willens, Biondi y Terni (13), casi a la
vez, demostraron que las fibras de la citada vía son colaterales de las de
la raíz mesencefálica; pero no observaron su trayecto ulterior.

El trayecto total de la raíz mesencefálica y de su continuación bulbar

está representado en la figura 5.*, copia de una preparación de un feto de

24 R. Lorente de Nó

ratón casi de término, donde con suma facilidad se obtienen impregna-
ciones exclusivas de las grandes vías.

La figura 6.* muestra los detalles de nacimiento del tractus Probstiz,
allí se ve cuán varia es la categoría de las fibras que lo componen; lo más
frecuente es que sean colaterales (a, b, €), que por su grosor simulan mu-
chas veces una bifurcación efectuada al encorvarse la raíz descendente
para penetrar en el núcleo motor; sin embargo, puede ocurrir que el axón
de la raíz descendente, sin contraer conexiones con el núcleo motor, pase
directamente a la vía de Probst (4), e inversamente que se limite a en-
corvarse y salir del bulbo sin haber tomado parte en la constitución de la
vía descendente bulbar (f).

Dignos de nota son algunos axones, tales como los « y £, que después
de desprender una rama para la vía descendente se incurvan y parecen
destinados a cruzarse (c,, £,); no obstante, no negaremos la posibilidad de
que después de una vuelta complicada tornen a unirse a la raíz homolateral.

Constituído de este modo, el haz de Probst ocupa en el bulbo la po-
sición que le reconocieron su descubridor y Wallenberg; a la altura de la
rodilla del facial (fig. 7.*) la encontramos (Z. d) junto al haz radicular cru-
zado del vestibular (1. c), y a distancias a poco iguales de la raíz espinal
del trigémino y de los axones del facial.

A nivel de la abertura del cuarto ventrículo (fig. 8.) ocupa un peque-
ño campo (R. d), situado entre el fascículo solitario (F. s), el núcleo del
hipogloso (7) y la raíz espinal del trigémino (X. E.).

Su terminación es nada fácil de determinar, por los obstáculos que
existen para comprenderla en toda su extensión dentro de un solo corte;
en el de la figura 5.*, bastante afortunado, terminaba un poco por debajo
de la entrada de las últimas radiculares del pneumogástrico; tal vez se
prolonguen algunos de sus axones hasta regiones más caudales; pero el
hecho es que en el citado punto se encuentran fibras claramente termi-
nales, y que el plexo que la acompaña tampoco se prolonga más allá.

Durante todo su trayecto, los axones de la vía en cuestión emiten co-
laterales de trecho en trecho (fig. 6.*), dirigidas hacia la región ventral y
prolijamente ramificadas; el conjunto de estas arborizaciones viene a cons-
tituir una columna vertical de plexos, la cual tiene la misma longitud que
la vía que le da origen (fig. 5.%, /V. s).

Tal columna de plexos forma un todo continuo desde el núcleo

supratrigeminal hasta la entrada en el fascículo solitario de las últi-

Contribución al conocimiento del nervio trigémino

tu
un

mas radiculares del vago; pero posee su máximo desarrollo trens-
versall'en los puntos representados en las figuras 7.* (WV. sal) y 8.*

(R. d), lugares que, como es sabido, ocupan los núcleos salivales.

Pt,

*, AL EN

Fig. 7.*—Corte frontal del bulbo raquídeo de un ratón de seis días a la altura del

núcleo del facial: C. X., cuerpo restiforme; G. A., ganglio acústico; VW. V77, núcleo

del facial; VV. S., núcleo sensitivo del trigémino; /N. sal., núcleo salival superior

con las colaterales que le envía el tractus de Probst; V777, entrada del vestibular;

V. c., haz vestibular cruzado; Y. c. 7., vía central del trigémino; /. /. f., fascículo

longitudinal posterior; Z. /”., rodilla del facial; L. m., lemniscus medialis; 2P., pirá-
mide. Aumento, 40 diámetros.

VI.—Algunos detalles concernientes al origen
de los nervios salivales.

La primera noticia de los núcleos de origen de los nervios salivales la
debemos a Kohnstamm (15), quien después de la sección de la cuerda

del tímpano vió degeneradas en el bulbo algunas células diseminadas en

26 R. Lorente de Nó

una región limitada: por fuera, por el núcleo de Deiters; por dentro, por
el rafe; por arriba, por el suelo del cuarto ventrículo, y por abajo, llegaba

casi al núcleo del facial; de ellas las más se encuentran en el núcleo re-

Fig. 8..— Corte frontal del bulbo raquídeo de un ratón de seis días a nivel de la

abertura del cuarto ventrículo: 4, resto del cordón lateral; O., oliva; P., pirámide;

C. R., cuerpo restiforme; V. e., raíz espinal del vestibular; /”. 5., fascículo solitario;

D, su ganglio; 4, núcleo del hipogloso; /?. E., raíz espinal del trigémino; Z. d, ter-
minación de la vía de Probst.

ticular lateral, y algunas en el espesor del núcleo de Deiters; sus axones
pueden ser directos o cruzados.

Solomowicz (16) colocó el centro submaxilar en el espesor del núcleo
de Deiters.

Indudablemente, el trabajo más completo lo debemos a Yagita y Ha-
yama (17), quienes consiguieron determinar exactamente la posición del
núcleo salival superior o del facial, que se halla, en el perro, en una zona
que corresponde a la de la dilatación del plexo de la vía de Probst, repre-
sentada en la figura 7.*

Poco después Yagita (18) estudió el centro salival inferior o del glo-

Contribución al conocimiento del nervio trigsémino 27
E !

sofaríngeo en el perro, y le asignó un lugar no muy lejano del plexo X. d
de la figura 8.*; tuvo, además, por muy verosímil, que las células de ori-
gen de los núcleos salivales forman una serie ininterrumpida entre am-
bos centros. Para los dos autores últimamente citados, los nervios sali-
vales serían solamente homolaterales.

Pero el método utilizado por todos ellos—el de Nissl—no permite

determinar el recorrido de los axones antes de su salida del bulbo, sien-

Fig. 9.*—Corte frontal del bulbo raquídeo de un feto de ratón casi de término
(la mitad izquierda de la figura corresponde a un plano más caudal que la dere-
cha): C. 2?., cuerpo restiforme; 2. e., raíz descendente del trigémino; X. E, N. VZ7Z,
rodilla y raíz del facial; NV. s. a., dos fascículos de axones verosímilmente proce-
dentes del núcleo supratrigeminal que acompañan al nervio facial; W. s. 6., grueso
haz radicular compuesto de axones salivales que sale del bulbo entre el nervio

facial y el trigémino motor; 4, 5, C, cuatro células del núcleo salival.

do preciso para llenar esta laguna echar mano del de Golgi, y sobre
todo del de Cajal (plata reducida), que los impregna, así como a las cé-
lulas de que parten, con una constancia absoluta, en el ratón de uno o
dos días,

En cortes longitudinales, en impregnaciones afortunadas, llama pode-
rosamente la atención una serie de células de la forma de las representa-
das en la figura 9.*, que, reunidas en grupos de seis u ocho, forman una
columna paralela a la vía de Probst, y de la misma longitud que ésta: es

la columna de núcleos salivales a que alude Yagita.

28 R. Lorente de Nó

En una sección frontal, las células tienen la forma de las dibujadas en
la figura 9.*; el cuerpo es estrellado o triangular con dendritas largas y es-
pinosas y un axón, al que siempre hemos visto desprender una o dos co-
laterales terminadas dentro del núcleo.

Del recorrido ulterior del axón no puede hacerse una descripción ge-
neral, puesto que no hay dos de ellos que lo tengan igual. Las células (4)
próximas al plano del núcleo del facial poseen un cilindro-eje que, tras una
rodilla análoga a la del nervio VII, vienen a constituir un nervieci-
llo (VV. S. b) que sale del bulbo entre el nervio VII y el V motor; pero si
irregular es su composición, más lo es su posición y salida; en unas oca-
siones, las más, se ajusta a la descripción anterior; en otras escapa del
bulbo por un punto mucho más bajo antes de la salida del facial, y en
otros casos no llega a adquirir el volumen del de la figura, sino que sus
componente, asociados en grupos de tres o cuatro axones, salen del bul-
bo por los puntos más diversos.

Las células de las regiones más orales hacen seguir a su cilindro-eje
un recorrido longitudinal antes de agruparse en nerviecillos; los /V. 5. a
de la figura 9.* son de esta clase, y con toda verosimilitud proceden del
núcleo supratrigeminal.

Tampoco faltan células que envían su axón a la rodilla del fa-
cial (B).

De los anteriormente descritos, unos son directos y otros ((. e) son
cruzados; pero los primeros son, con mucho, los más abundantes.

La columna celular en cuestión posee además células asociativas de
talla menor que las radiculares, y cuyo axón se bifurca, corriendo las ra-
mas así producidas entre las células salivales y envolviéndolas con las ar-

borizaciones de sus colaterales.

Cajal, en 1904, consideró al núcleo accesorio como un centro regula-
dor o director de la función de la masticación, ya que sus axones, aparte
de las conexiones extrabulbares que les sean propias, producen un tupi-
dísimo plexo en torno de las células del núcleo masticador.

Con lo expuesto anteriormente viene a ganar notablemente en fuerza
la hipótesis de nuestro maestro, pues demostrado queda que la excitación
partida de las células piriformes del núcleo accesorio se transmite al nú-
cleo masticador y a los salivales, consiguiéndose así la simultaneidad de

la masticación y de la salivación.

Contribución al conocimiento del nervio trigémino 29

Y existe un reflejo, de antiguo conocido, que viene a probar la íntima
relación existente entre esos dos actos; basta la ejecución de repetidos
movimientos de masticación en blanco (esto es, con la boca totalmente
vacía) para que se produzca una copiosa salivación, y claro está que en
este caso no puede hablarse de una acción refleja a consecuencia de exci-
taciones sensitivas.

Además, todas las glándulas salivales trabajan a la vez; lógico es, pues,
que haya un mecanismo anatómico correspondiente a esta correlación
fisiológica; a nuestro juicio, tal estaría representado, aparte de la vía de
Probst, por las células asociativas de que hemos hecho mención al tratar
del núcleo motor principal y de los núcleos salivales.

Que en el mecanismo de la salivación entran por mucho las impresio-
nes gustativas (transmitidas por el glosopalatino y el glosofaríngeo) y las
táctiles de la lengua (transmitidas por el trigémino), es hecho indudable;
pero el mecanismo es aún bastante obscuro, y lo será mientras no conoz-
camos exactamente cuáles son los medios de comunicación entre los nú-
cleos gustativos y del trigémino y los salivales; en este sentido hemos

empezado ya nuevos estudios.

R. Lorente de Nó

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Bd. xXxv, 1910.

INS ENE OR IE” UND PRAXIS DER
WERE TEUNG DURCHTRENNTER NERVEN

VON

E ET? BETA

AUS DEM INSTITUT FÚR ANIMALISCHE PHYSIOLOGIE (FRANKFURT-MAIN)

Als gleich am Anfang des Weltkrieges zahlreiche Nervenverletzungen
mit oft weitgehender Zertrimmerung des Nerven in die Lazarette einge-
liefert wurden, habe ich meine seit langem unterbrochenen Versuche
úber Nervenregeneration wieder aufgenommen. Uber einen Teil dieser
Versuche habe ich an anderen Stellen kurz berichtet, besonders iiber die
Frage, wie man am besten gróssere Nervenliicken úberbricken kann !.
Nach allem, was bisher vorliegt, gibt zweifellos die direkte Nervennaht
die besten Heilungsresultate. Wo sie nicht ohne weiteres ausfiihrbar ist,
weil die Enden zuweit auseinander liegen, kann die langsame Nerven-
dehnung zum Erfolg fiihren. Die schnelle Dehnung, wie sie háufig ausgeúbt
wird, ist, wie ich zeigen konnte ?, unzweckmiássig, da am schnellgedehnten
Nerven bald wieder Spannungen auftreten, welche die Naht getáhrden.
An manchen Stellen des Kórpers und bei grósseren Nervenliicken ver-
sagt diese Methode.

Ich habe vorgeschlagen in solchen Fiállen menschliche Nerven in den
Defekt einzupflanzen. Da geeignete Nerven vom lebenden Menschen nicht
leicht zu gewinnen sind, habe ich geraten, Lezchennerven zu benutzen, die
vorher auf Keimfreiheit untersucht und wáhrend der Untersuchung im
Eisschrank aufbewahrt werden. Im Tierexperiment hatte sich diese Me-
thode gut bewáhrt. (Einpflanzang von Hundenerven, welche steril einer
frischen Hundeleiche entnommen waren, und vier bis sechs Tage im Eis-
schrank aufgehoben wurden, bei anderen Hunden, denen experimentell
eine Nervenlicke gesetzt war.) Mir liegen auch Berichte vor ¡ber einige
befriedigende Erfolge mit dieser Methode am Menschen.

1 Deutsche Medizinische Wochenschrift, 1916, Nr. 42 £ 43.

2. Deutsche Med. Woch., 1919, Nr. 14.

Albrecht Bethe

¡95
to

Die histologische Untersuchung solcher iiberlebender Nervensticke
von Hunden, welche kúrzere oder lángere Zeit nach der Einschaltung in
einen lebenden Nerven eines anderen Hundes wieder entnommen wur-
den, ergab folgendes: Die Fasern des implantierten Nerven degenerieren
trotz der langen Aufbewahrung ausserhalb des Tierkórpers in normaler
Weise im Kórper des zweiten Hundes, und zwar um so vollstáindiger, je
diinner sie sind. Dicke Nerven zeigen die Degeneration nur in den Rand-
partien, wáhrend die mittleren Stránge der Nekrose verfallen. Die vom
zentralen Stumpf heranwachsenden Fasern wachsen zum Teil im endo-
neuralen Bindegewebe des Schaltsticks weiter, bis sie an der unteren
Nahtstelle den normalen peripheren Stumpf erreichen; zu einem grossen
Teil finden sie aber Anschluss an die degenerierten Fasern des einge-
schalteten Sticks. Diese enthalten also innerhalb der alten Schwannschen
Scheiden neugebildete Nervenfasern, genau wie wir es bei jeder normalen
Regeneration zu sehen gewohnt sind. Dieser Befund ist an Práparaten
von meinen Versuchstieren durch Herrn Spielmeyer bestátigt worden.

Ich muss dies als sichergestellte Tatsache gegeniúber Bielschowsky
und Unger 1 aufrecht erhalten, welche der Meinung sind, dass derartige
Transplantate immer zugrunde gehen, und durch Bindegewebe ersetzt
werden, in welchem dann die Nervenfasern vom Zentrum her weiter-
wachsen sollen. Sie glauben daher, dass man ebenso gut wie úiberlebende
Nerven der gleichen Tierart abgetótete Nerven einer anderen Tierart
verwenden kónne, was ich bestreite.

Um sicher zu gehen und um die einzelnen Methoden, die zur Ueber-
brúckung grósserer Nervenlúcken angegeben sind, vergleichen zu kónnen,
habe ich Versuche angestellt, bei welchen am selben Tier mehrere Me-
thoden zur Anwendung kamen. Es wurde z. B. am Tibialis der einen
Seite (1) der Nerv an zwei Stellen im Abstand von 4 cm, durchschnitten
und beide Schnittstellen vernáht. Beim Tibialis der anderen Seite (2) wur-
den 4 cm. herausgeschnitten und darauf ein fúnf Tage im Eisschrank
aufbewahrter Nerv eines anderen Hundes eingesetzt und mit Náhten ver-
einigt. In der gleichen Weise wurde am Peronáus der einen Seite (3) ein
in dúinnem Formol aufbewahrter und mit Kochsalzlósung ausgewaschner
Hundenerv, am Peronáus der anderen Seite (4) ein ebenso behandelter

Kaninchennerv eingenáht. Dann wurde das Tier verschieden lange Zeit,

1 Furnal fúr Psychol. £ Neurol. Band 22, Ergánzungsheft Seite 267, 1917.

Zur Theorie und Praxis der Verheilung durchtrennter Nerven 33

am Leben gelassen und bei Kurzversuchen nur histologisch untersucht,
bei Versuchen, die sich úiber mehrere Monate erstreckten, vor der Tó-
tung, die Regeneration auch physiologisch geprúft. Hierza wurden die
Nerven frei gelegt und die Reizschwellen in der Narbe und oberhalb und
unterhalb derselben mit faradischen Strómen festgestellt. Ausserdem
wurde bei starken Strómen untersucht, wie stark und wie vollstándig die
Muskulatur erregt wurde.

Bei der histologischen Untersuchung wurde das Cajalsche Verfahren
und die Markscheidenfárbung mit Osmiumsáure angewandt. Bei Kurzver-
suchen (8-40 Tage) wurde festgestellt, wie weit die Neurotisation des
eingeschalteten Sticks resp. des peripheren Nervenendes im Cajalbild
fortgeschritten war. Bei den langdauernden Versuchen wurde der grós-
sere Wert auf die Vollstándigkeit der Neurotisation besonders im Mark-
scheidenbild gelegt.

Immer zeigte sich, dass die Regeneration bei Einschaltung eines iber-
lebenden Nervensticks (2) etwa ebenso schnell und ausgiebig erfolgt, wie
bei doppelter Durchschneidung (1). Dagegen ging die Regeneration bei
Einschaltung eines abgetóteten Nervenstúcks (3 und 4), das stets der
Nekrose verfállt, sehr viel langsamer und unvollstándiger von statten.
Hier liegen in der Tat die neugebildeten Fasern mie in den Resten der
alten Nervenróhren, sondern im neu gebildeten Bindegewebe. (Bei An-
wendung von Borsáure statt Formol oder von pasteurisierten Nerven ist
der Erfolg, soweit meine Versuche reichen, nicht giinstiger.)

Diese Versuche zeigen wieder, wie wichtig fúr eine erfolgreiche Rege-
neration das Material ist, welches nach der Degeneration der Nervenfa-
sern zurúckbleibt. Es nimmt unmittelbar an den Regenerationsprozessen
teil. Diese von mir und einigen anderen schon seit langem verfochtene
Ansicht bricht sich immer mehr Bahn *. Im Besonderen sind es die
Schwannschen Zellen, denen eine gróssere Bedeutung zugeschrieben wer-
den muss. Ob sie nur gutes Náihrmaterial fúr die auswachsenden Fasern
hergeben, oder ob sie, wie ich es fir wahrscheinlicher halte, sich in Ner-
venfasern unter dem Einfluss des Zentirums umbilden, dariiber gehen die
Ansichten noch auseinander.

Eine Bedeutung fir diese Frage diirfte Vergleichsversuchen zukom-
men, welche ich in folgender Weise angestellt habe: Beide Tibiales und

1 Siehe z. B. Spielmeyer: Zeztschr. f. Neurol. £ Psychiatrie. Bd. 36, 1917, 421,
und Edinger: Deutsche Zeitschr. f. Nervenheiikunde, Bd. 58, 1918. Seite 1.

Homenaje a Cajal.—T. II. 3

34 Albrecht Bethe

beide Peronái wurden durchschnitten. Der eine centrale Stumpf (a) wur-
de mit seinem peripheren Ende durch Naht verbunden. Ein anderer (b)
wurde in ein leeres Colodiumróhrchen hineingelegt. Ein dritter Nerv (c)
kam in ein Róhrchen, das nach Edingers Angaben mit Agar gefúllt war
und der vierte (d) kam in ein Róhrchen mit Gelatinegallerte. Zwei bis drei
Wochen nach der Operation wurden die Tiere getótet und die Nerven
nach Cajal gefárbt. Auf den Schnitten wurde gemessen, wíe weit von der
Durchschneidungsstelle entfernt noch regenerierte Fasern zu finden waren.

In einem Falle (18 Tage nach Operation) betrug diese Entfernung z. B.
bei direkter Naht (a) 15 mm., beim leeren Rohr (b) cca. 4,5 mm., beim
Gelatinerohr (d) 2-3 mm. und beim Agarrohr (c) nur cca. 1,5 mm. Agar
gab also bei Weitem die schlechtesten Resultate. Hier wie bei Gelatine
und leerem Rohr muss erst eine Einwucherung von Bindegewebe und
Schwannschen Zellen stattfinden, was bei direkter Naht unnótig ist. Dem
Vorwachsen dieser Elemente bereitet aber offenbar jede Fúllung des
Rohrs ein Hinderniss. (Besonders ungúnstig fir das Wachsen sind auch
Blutcoagula, denen sowohl das Bindegewebe wie auch die nachwachsen-
den Nervenfasern nach Móglichkeit ausweichen.)

Ein Auswachsen der Nervenfasern findet immer nur nach solchen Or-
ten hin statt, wo perineurales Bindegewebe und Schwvannsche-Zellen vorhan-
den sind. Sie schreiten stets, wie schon Edinger und friiher ich und andre
betont haben, den Nervenfasern voraus. Von Schwannschen-Zellen freie
Nervenfasern habe ich nie mit Sicherheit feststellen kónnen. Besonders am
freien Ende der Nervenfasern sitzt fast regelmássig ein Schwannscher Kern.

Auffallend ist nun bei einem solchen Vergleich das Verhalten der
Nervenfasern selbst. Dort, wo Widerstánde vorhanden sind (also in Agar
und Gelatine, bedeutend weniger beim leeren Rohr) findet man mas-
senhaft auf allen Stellen des Vorwachsens Cajalsche Wackstumskeulen
und Spiralen. Bei guter Nervennaht finde ich solche Gebilde sehr viel
seltener und zwar fast immer nur ¿2 der Narbe selbst. Darúber hinaus
finden sie sich im neurotisierten peripheren Stumpf mit Sicherheit immer
nur (und zwar vereinzelt) im Bindegewebe. Bei den Fasern aber, welche
den Anschluss an alte Schwannsche Zellen gefunden haben, werden sie
vermisst. Hier werden die gefárbten Axenzylinder in der Gegend, wo
dieselben spárlicher werden, dúnnner, und kónnen dann nicht weiter ver-
folgt werden. Keulen fehlen aber endweder ganz oder sind ausserordent-
lich selten. Wáren die Keulen das natirliche Wachstumsende, so missten

Zur Theorie und Praxis der Verheilung durchtrennter Nerven 35

sie in dieser Gegend auch in den alten Fasern sehr háufig sein. Natúrlich
kann man den Einwand machen, dass die Silberreaktion in den alten
Schwannschen Scheiden unvollstándiger erfolgt als im freien Gewebe.
Diese Deutung kommt mir aber gezwungen vor. Ich móchte daher doch
wieder auf meine schon friher geáusserte Ansicht zurúickkommen, dass
die Wachstumskeulen nur dort auftreten, wo ein Wachstumshindernis be-
steht, und dass sie, sowie die Fasern in alte Schwannsche Zellen einge-
treten sind, nicht notwendiger Weise zum Bilde der normalen Regene-
ration, hinzugehóren. Bei der normalen Regeneration halte ich es immer
noch fiir wahrscheinlich, dass nicht, wie unser hochverehrter College Ra-
món y Cajal annimmt, ein Auswachsen der vom Zentrum kommenden
Fasern in die Schwannschen Zellen hinein stattfindet, sondern dass sich
das Protoplasma derselben in Nervenfasern umbildet 1.

Resumen.

Con el principio de la guerra mundial, pudo reanudar sus trabajos
sobre la regeneración nerviosa en los heridos con grandes destrozos de
los nervios, que llegaban a los lazaretos. Los mejores resultados los obtuvo
con la sutura nerviosa; pero si los cabos estaban demasiado alejados, se
ayudaba de la extensión lenta, pues en la rápida aparecen pronto tirante-
ces. Para grandes pérdidas, ha utilizado injertos de nervios de cadáveres,
sin microbios y mantenidos en helera, método que había ensayado pre-
viamente en perros.

La experimentación en los perros le ha demostrado, examinando los
injertos y suturas con el método de Cajal y el ácido ósmico, que la rege-
neración en los injertos vivos es tan completa y rápida como en la doble
sutura; en los injertos muertos (formol), mucho más lenta e incompleta.
Un crecimiento de las fibras nerviosas sólo tiene lugar hacia aquellos luga-
res donde existen células conectivas y de Schwann. Las mazas de cre-
cimiento y espirales son numerosas cuando hay obstáculos, y en la sutura
casi siempre sólo en la cicatriz, no constituyendo una imagen de la rege-
neración normal. En ésta estima probable una formación de las fibras
nerviosas a expensas de las células de Schwann.

1 Eine genaue Beschreibung der hier erwáhnten Befunde ist an anderer Stelle
in Aussicht genommen.

EL PROBLEMA DE LA REDUCCIÓN CROMÁTICA
EN LA ESPERMATOGÉNESIS DE «DENDROCCELUM
Man ERE 0-Mi> O ER ST

POR EL

Dr. MANUEL BORDÁS, Scn. P.

Introducción.

En mayo de este mismo año terminamos nuestro estudio sobre la
Profase de reducción en la ovogénesis de Dendrocelum lacteum; y al pu-
blicarlo en agosto último dejamos apuntada la idea de que teníamos la
esperanza de llegar a conclusiones parecidas en el estudio de la espermato-
génesis del mismo animal. Y en efecto, como verá el lector en el pre-
sente trabajo, el estudio de la reducción en los elementos masculinos si-
gue un proceso conforme en un todo con el descrito en los elementos
reproductores femeninos, salvo, claro está, las pequeñas diferencias im-
puestas por el gran crecimiento propio del ovocito; crecimiento que ape-
nas se deja sentir en el espermatocito.

Los ejemplares estudiados proceden en su mayoría de Lovaina (Bél.
gica), en donde los fijamos en 1911 en el líquido de Carnoy, durante
nuestra estancia en el laboratorio que lleva el nombre de dicho distin-
guidísimo citólogo. Otros ejemplares proceden de Madrid, y los reco-
gimos en algunas regatas de Puerta de Hierro y de la Real Casa de
Campo, y fueron fijados en los líquidos de Bouin, Zenker y Flemming
débil.

La coloración más generalmente empleada ha sido la hematoxilina
férrica de Heidenhain, combinada con la eosina como color de contraste.
También hemos usado la hematoxilina de Delafield y la safranina, Las
más excelentes preparaciones las hemos obtenido con el líquido fijador
de Carnoy y la coloración con la hematoxilina férrica de Heidenhain. Los

cortes están todos hechos a 5 y».

38 Manuel Bordás

Pocas palabras hemos de decir con respecto a los autores que nos han
precedido en el estudio de este punto, pues solamente Gelei se ha ocu-
pado en ello directamente, y no nos ha sido posible consultar su trabajo.
Según la revista-resumen publicada por E. Browne, Gelei encuentra
14 cromosomas en el espermatogonio y siete en el primer cito. Este re-
resultado disiente de los nuestros, y por eso mismo hace más sensible
que no hayamos podido tener a mano sus páginas.

Arnold, según el mismo E. Browne, encuentra ocho cromosomas en
el espermátido.

Schleip, sólo de un modo incidental, menciona ocho cromosomas en
el primero y segundo cito; pero, como su excelente trabajo versa sobre
Pla. gonocephala, no dice nada con respecto al modo como se lleva a

término el proceso reductor.

Estructura del testículo.

Los órganos reproductores masculinos de Dendr. lacteum constan de
glándulas, vasos deferentes y vesículas seminales.

Las glándulas son pequeñas y redondeadas; están distribuídas a los
lados del cuerpo (fig. 4), excepto en su extremo caudal, y colocadas in-
diferentemente en la parte superior e inferior del canal digestivo, entre
los ciegos del mismo, si bien abundan algo más en el plano ventral. Se-
gún Lang, las glándulas testiculares derivan de una diferenciación del ca-
nal digestivo, de manera que serían de origen endodérmico. lijima opina
en cambio que son de origen mesodérmico, pues, según sus observacio-
nes, las primitivas glándulas no tienen ningún contacto con dicho canal,
Realmente, a nuestro modo de ver, el origen de estas glándulas masculi-
nas parece ser el mismo que el de los ovarios, a saber: una simple dife-
renciación del mesodermo que rellena la mayor parte del cuerpo del ani-
mal. Mattiesen dice también a este propósito que encuentra que los tes-
tículos se presentan como acumulaciones bien circunscritas y redondea-
das del mesénquima general.

Primeramente, la glándula se presenta como una masa sólida, cuyas
células son de mayor tamaño que las restantes del mesénquima, como ya
advirtieron Lang e lijima. El desarrollo comienza a manifestarse a partir

del centro, y de ahí se propaga a la periferia, como sucede en los ovarios.

El problema de la reducción cromática en la espermatogénesis, etc. 39

De esto resulta que los estados de maduración más avanzados se encuen-
tran siempre hacia el centro de la glándula. Por fin, cuando los espermá-
tidos se desprenden y adquieren movimiento autónomo, queda en el cen-
tro una cavidad (fig. 5), cuyas paredes están formadas por una capa de
células que se encuentran en los estados de maduración más retrasados.
Cuando todas las células han llegado al término de su desarrollo, des-
aparece la glándula testicular, sin que quede de
ella el menor rastro, pues a medida que va men-
guando su tamaño es ocupado el espacio que
deja por el tejido del mesénquima circundante.

El límite exterior de la glándula está deter-
minado por el tejido que la rodea, el cual da lugar

a la formación de una efímera membrana. lijima,

19% 9 J:

,
l

tomándolo de Lang, advierte que las glándulas

testiculares, al principio de su formación, están

y
z
«a

situadas en una laguna del mesénquima. Después
añade que a lo más las células madres se encuen-
tran rodeadas de una tunica propria, que eviden-
temente corresponde a la fina formación fibrilar
descrita por Kennel (18709) y a la membrana en-
volvente de Moseley (1874). También Minot (1877)

sostiene la existencia de una cápsula que rodea las Fig. 4. — Dendrocolum

z É E lacteum Oerst.: Ova.,
elándulas; pero, como advierte lijima, todas estas ovario; Od., oviducto. A
lo largo de este oviduc-
to se han dibujado las
ma conjuntivo que rodea la glándula. Sabussow glándulas testiculares.
A lo largo del otro, las
lándulas lecíticas en

formaciones no son más que el mismo mesénqui-

en Pla. wytegrensis, y Stoppenbrink en Pla. go- y
nocephala admiten asimismo la existencia de una negro.
fina membrana, y en cambio Sehleip hace cons-
tar que en la P/a. gonocephala los límites del testículo con el mesén-
quima están simplemente determinados por un conjunto de células, cuyo
protoplasma presenta la misma estructura y toma la misma coloración
que las células testiculares; de tal manera que en el límite del folículo
existen unas células, acerca de las cuales es dudoso determinar si perte-
necen al mesénquima o al testículo.

Según el parecer de Sabussow, Stoppenbrink y Sedgwick, de cada
glándula testicular sale un fino canalillo por el que pasan los esperma-
tozoos a las vesículas seminales. Estos canales ha sido diversamente desig-

40 Manuel Bordás

nados por estos autores: Sabussow los llama vasos deferentes y Stop-
penbrink canales eferentes. Sedgwick dice además que es muy posible que
no existan tales canales, ni vasos, sino que los espermatozoos se abren paso

Fig. B.—Corte de una glándula testicular. La periferia está formada por una capa

de espermatocitos en diversos estados de desarrollo de la profase. La cavidad cen-

tral está ocupada por espermatocitos y espermatozoos en las últimas fases de
desarrollo. < 630.

a través del mesénquima hasta llegar a las vesículas seminales. Por de
pronto estos mismos autores ya advierten que este canalillo únicamente
es visible cuando se encuentra lleno y dilatado por los espermatozoos.
Nosotros nos hemos logrado ver tales canales.
Las vesículas seminales, llamadas por algunos autores vasos deferen-
tes, son dos y están colocadas a los lados del cuerpo; pero no recorren

Fig. C.—Corte transversal de una vesícula seminal. La cavidad está ocupada por
multitud de espermatozoos maduros filiformes. < 200.

toda la longitud ocupada por las glándulas testiculares, sino que sólo se
extienden desde la región media del cuerpo hasta que se abren en la
cavidad del pene. Tienen la forma de ciegos ensanchados por el fondo,

El problema de la reducción cromática en la espermatogénesis, etc. 41

que paulatinamente van reduciendo su diámetro a medida que avanzan
hacia la parte posterior del cuerpo, y convergen en la línea media ven-
tral. Sus paredes están constituídas por una capa de células aplanadas,
desprovistas de cirros vibrátiles (fig. C). No existe musculatura.

La entrada de los espermatozoos maduros en estas vesículas es dis-
tinta, según se trate de los formados en las glándulas próximas a estas
mismas vesículas o en las apartadas. Cuando las glándulas están próxi-
mas, la entrada tiene lugar por aberturas laterales que se forman momen-
táneamente en las paredes de las vesículas. Éstas, en la época de la ma-
durez, se encuentran repletas de espermatozoos, que tienen la forma de
largos filamentos de 0,2 mm., sin que sea posible distinguir en ellos una

Fig. D.—Corte transversal de un ovi-- Fig. Z.—El mismo oviducto de la figu-
ducto (0vd.) en contacto con una masa ra D, cortado algo más inferiormente.
de espermatozoos. La cavidad del ovi--. Los espermatozoos se han abierto paso
ducto ya está en parte ocupada por através de la pared del oviducto y pe-
otros espermatozoos. >< 230. netran en su interior. < 230.

cabeza propiamente dicha. Los espermatozoos formados en las glándulas
que están apartadas de las vesículas seminales son expulsados al exterior
del testículo, según lijima, juntamente con las células lecíticas, con las
cuales vienen a constituir como una masa. Las células lecíticas van a parar
al oviducto para reunirse con los óvulos y formar la freza. De aquí que
los oviductos se encuentren llenos de espermatozoos, como dijimos en
otro trabajo al exponer nuestras observaciones sobre la estructura del
ovario.

Por nuestra parte hemos encontrado otro camino para la entrada de
los espermatozoos en el oviducto. Recuérdese que las glándulas testicula-
res están todas colocadas a lo largo de dicho canal. Pues bien: los esper-
matozoos formados en las que están apartadas de las vesículas seminales
y del oviducto, van abriéndose paso (fig. /)) por entre el mesénquima
hasta ponerse en contacto inmediato con las paredes del oviducto. Las
células de esta pared se apartan (o tal vez se destruyen) (fig. £), y el ovi-

42 Manuel Bordás

ducto presenta así una abertura longitudinal en comunicación con la ca-
vidad del mesénquima ocupada por los espermatozoos. Así se explica su
gran abundancia en el interior de los oviductos, pues son muy numero-
sas las glándulas que deben enviar sus productos por este procedi-

miento.
Período gonial.

Con respecto al período gonial, hemos de repetir aquí las mismas ob-
servaciones que expusimos al describir la profase de reducción en la ovo-
génesis, o sea, que a causa sin duda del poco tiempo que dura el período
gonial, es casi imposible encontrar células en ese estado preparatorio.
Schleip, en la espermatogénesis de Pla. gonocephala, y todos los autores
que han estudiado las cinesis de reducción en los Planáridos hacen notar
lo mismo. Schleip advierte que de las células del mesénquima que for-
man el syncitium de células testiculares, unas pasan directamente a citos
sin atravesar el período gonial, mientras que otras entran en este perío-
do. A esto podemos añadir que la escasez de células en el período go-
nial, anotada por todos los autores, da motivo para sospechar que la
mayoría de las células del syxcitium pasan directamente a citarias, y
sólo por excepción algunos de esos elementos entran en el período
gonial.

Unicamente hemos podido encontrar una división que consideramos
como gonial. Es la representada en la figura 1.* En esta anafase lcs cromo-
somas son evidentemente de longitudes diversas; pero no podemos con-
cretar si se corresponden por pares los de un grupo con los del otro,
como ha sido observado en otros muchos casos. La diversa longitud que
presentan estos cromosomas y el encontrarse mezclados indiferentemente
los más largos con los que no lo son tanto, son pruebas de que dentro de
cada grupo polar no existe ningún aparejamiento entre los mismos, como
tendría que suceder según la teoría sostenida por Dehorne acerca de la
división celular.

En uno de los polos se distinguen claramente dos centrosomas en
contacto, o muy próximos, a la membrana celular, y en el otro polo
nay otro centrosoma, colocado algo al interior en el seno del proto-

plasma,

El problema de la reducción cromática en la espermatogénesis, etc. 43

Período meiótico o de reducción.

En la exposición de los diversos estados por los que pasan las células
durante el período meiótico o de reducción seguiremos el mismo mé-
todo que hemos adoptado en otras publicaciones nuestras sobre el mis-
mo tema.

Toda la dificultad del problema reductor queda limitada a la inter-
pretación de la profase, durante la cual tiene lugar la preparación de los
cromosomas gemin: o de doble valor, que se colocan en la placa ecuato-
rial durante la metafase I. La metafase y anafase siguientes no hacen más
que ordenar y repartir los cromosomas que han sido preparados por el
largo proceso de la profase. Y esta ordenación y reparto se hacen rápida-
mente. En efecto, la mayor parte de células citarias, en un corte cual-
quiera de testículo, se encuentran en período profásico, mientras que son
muy escasas las que están en metafase o anafase. Lo cual prueba que es-
tos dos últimos tiempos de la división celular deben de verificarse súbita-
mente, tan pronto como los cromosomas están en disposición de sepa-
rarse en sus dos partes componentes. De aquí que la mayor parte de
nuestras observaciones se dirija principalmente a dilucidar el proceso pro-
fásico de los elementos cromatínicos.

En la profase de reducción hay siempre un estado durante el cual los
cromosomas se presentan con gran claridad y, en la mayoría de los ca-
sos, también con independencia evidente. Este estado es el conocido con
el nombre de paguinema, que, como indica la misma palabra, se caracte-
riza por el grosor de los cromosomas; grosor que casi siempre puede es-
timarse como el doble del que dichos elementos presentan en estados in-
mediatamente anteriores. Al mismo tiempo, en este estado tiene lugar un
fenómeno de extraordinaria importancia biológica. El número de filamen-
tos, que podemos llamar cromosomas (aunque sin prejuzgar la cuestión
sobre el significado de estos cordones gruesos), es igual al que más tarde
encontraremos en la metafase l de reducción. Y como en esta metafase
está ya evidentemente reducido el número de cromosomas, es claro que
también en el paquinema estamos en presencia del número reducido, si
bien la reducción no se llevará a término efectivo hasta la primera o se-
gunda anafase, según los casos, siendo, por consiguiente, el paquinema un
estado pseudorreduccional.

44 Manuel Bordás

¿Cómo ha tenido lugar este engrosamiento y reducción en número de
los elementos cromatínicos? Según algunos autores, esto tiene lugar sim-
plemente porque los filamentos, que se ven al principio de la profase, han
acortado su longitud, y, no aumentando sensiblemente de volumen, ha
tenido que aumentar necesariamente su grosor para conservar la misma
cantidad de materia cromatínica. Pero, si esto es cierto, y teniendo ade-
más en cuenta lo que acabamos de decir respecto al número de cordones,
que ya aparece reducido a mitad en el paquinema, sería preciso que tam-
bién en estados anteriores al engrosamiento se encontrase en las células
el número reducido de cromosomas. ¿Cuándo, pues, se ha verificado la
reducción desde el número normal y diploide al reducido y haploide? En
la opinión que hemos apuntado, esto habrá tenido lugar durante la últi-
ma telofase gonial, que ha precedido al paso o transformación de las cé-
lulas goniales en citarias. En este caso, el estado que exigiría más detalla-
da observación sería el de la última telofase gonial, por ser el que ence-
rraría el secreto del proceso reductor.

Otros autores son partidarios de que en los estados anteriores al pa-
quinema los filamentos cromatínicos se encuentran en el mismo número
que en las células somáticas ordinarias, siendo esos filamentos los mismos
cromosomas goniales, que han conservado su individualidad a través de
la última telofase precedente. Estos filamentos se conjugan de dos en
dos, y así conjugados se presentan en el paquinema, corstituyendo los
gruesos cordones característicos de este estado. También en esta in-
terpretación es de gran importancia el estudio detallado del tránsito
desde la última telofase gonial a los primeros estados de la profase ci-
taria subsiguiente, para poder concretar con certeza si los filamentos
cromatínicos, que aparecen, son individualmente los mismos que se
hicieron invisibles al rehacerse los dos núcleos-hijos de la precedente
división.

Desgraciadamente, en el caso de Dendrocalum lacteum, ni en la ovo-
génesis (como hemos hecho notar en otro trabajo), ni en la espermato-
génesis nos ha sido posible a nosotros, ni a ningún otro autor, el investigar
con el debido detalle ese estado importantísimo del problema reductor
en ningún Planárido. Las células del período gonial son escasísimas, y
hasta sospechamos que estas células no se distinguen de las restantes del
mesénquima, sino que esas mismas células del mesénquima general del

cuerpo entran en la categoría de células citarias sin pasar por un verda-

El problema de la reducción cromática en la espermatogénesis, etc. 45

dero período gonial. Sólo excepcionalmente alguna que otra se presenta
en estado de división, como el representado en la figura 1.*

Así, pues, nos vemos precisados a limitar nuestras investigaciones al
período meiótico o de reducción. Tomando, pues, el estado del paquine-
ma como el culminante de todas las transformaciones que experimentan
las células citarias, dividiremos el proceso reductor en las siguientes fases

y estados:
| Salida del reposo citario.
Estados prepaquiténicos.. ¿ Leptonema.
Zigonema.
Sindesis y sinapsis.
Paquinema.
Estrepsinema.
Estados postpaquiténicos. / Diacinesis.
Segunda contracción.
Metafase.—Colocación y forma de los cromosomas.
Anafase.—Separación de las dos mitades de cada cromosoma.

Profase.. / Estados paquiténicos..... )

Acerca del significado de las palabras sindesis y sinapsis remitimos
al lector a lo que dejamos dicho en el estudio de la ovogénesis de este
mismo animal. Unicamente diremos que por ahora nos atenemos a la sig-
nificación etimológica de los vocablos, reservando el nombre de s2mapsis,
no para designar la conjugación misma de los cromosomas, como hacen
algunos autores, sino el apelotonamiento y desplazamiento lateral que
ofrece en algunos casos la masa cromatínica hacia un lado del núcleo, y
que se observa en estados próximos, anteriores o posteriores, al paqui-
nema. En nuestro examen de la espermatogénesis no hemos encontrado
la sinapsis, que es, en cambio, tan manifiesta en la ovogénesis.

La importancia de este estudio es cada día mayor, a causa de la ten-
dencia que hay en atribuir a los cromosomas el oficio de portadores de
los caracteres mendelianos en el problema de la herencia. Tendencia que,
como dice Caullery, ha tiranizado durante los últimos veinte años los áni-
mos de los biólogos. Por nuestra parte, queremos advertir con el mismo
autor que no es lógico circunscribir exclusivamente en estos elementos nu-
cleares todo el complicado problema de la herencia; pues es muy posible
que otros elementos celulares, tal vez hasta ahora no sospechados, y re-
fractarios por de pronto a los procedimientos actuales de la técnica, sean
también los que cooperen en gran parte a la transmisión de dichos carac-
teres. Por de pronto muchos autores adjudican este papel de un modo
principalísimo a las mitocondrias, si bien su modo de portarse en la di-
visión celular y su repartición en las células-hijas hablan, en opinión de

46 Manuel Bordás

Hogben, en contra de semejante interpretación. Por eso la atención que
durante unos años se había orientado hacia el estudio de esos elementos,
tan delicadamente descritos por Meves y Benda, ha vuelto a polarizarse

hacia los cromosomas, cuyo estudio no decae en importancia.

Estados prepaquiténicos.

Salida del reposo citario.—El reposo citario está en íntima conexión
con la última telofase gonial, pues este reposo no es otra cosa más que
el núcleo-hijo de la división anterior, que se encuentra en un estado en
el que la cromatina se hace invisible en el estroma nuclear. No habién-
donos sido posible observar ninguna telofase gonial, es evidente que tam-
poco hemos ¡podido sorprender ningún núcleo en reposo absoluto. En
todos los núcleos de las células que forman la glándula testicular de
Dendr. lacteum la cromatina está siempre en un estado más o menos vi-
sible, que hace que no podamos aceptar ningún núcleo como en un esta-
do de reposo total.

La salida del reposo tiene lugar bajo dos tipos diferentes. En unos nú-
cleos, la cromatina comienza a presentarse en forma de trocitos dispersos
por la cavidad nuclear (fig. 2.*%), y que a veces están reunidos, al menos
aparentemente, por pares, con pequeñas anastomosis que relacionan los
dos que forman el mismo par. Estas anastomosis aumentan sensiblemente
(figura 3.%, a y b) y producen la impresión de que se trata de una banda
o cinta de estructura que podríamos llamar escaleriforme. Sin embargo,
una observación atenta y cuidadosa de algunas bandas, en las que se ha
concretado y definido con más claridad la cromatina, nos enseña que
estas trabéculas son tan sólo aparentes, y que lo que en realidad se veri-
fica es que esa banda tiene la forma de cinta que presenta vueltas en es-
piral, y la cromatina se precipita con más abundancia en los bordes de la
misma. Este fenómeno ha sido descrito por muchos autores, y sobre todo
por Della Valle, que lo ha aprovechado para aclarar determinadas formas
y fenómenos que se observan a veces en los cromosomas. La cinta, como
hemos indicado, parece constituída por dos filamentos que corren más o
menos paralelamente uno al otro, y que se entrecruzan formando espira-
les. Cuando sus bordes se presentan de canto, lo cual tiene lugar al veri-

ficarse el cruce, se presentan en proyección como trabéculas que van de

El problema de la reducción cromática en la espermatogénesis, etc. 47

un lado al otro, y comunican al conjunto ese aspecto escaleriforme. Algo
de lo que decimos se deja adivinar en el núcleo de la figura 3.*, bh; pero
más claramente se comprenderá nuestra idea en la adjunta figura /, que
representa tres cromosomas de la profase de una división ordinaria del
epitelio peritoneal de Salamandra maculosa, que, por ser de un tamaño
considerable, permiten un análisis más detallado de su estructura, como
lo ha hecho Della Valle. Si bien hemos de advertir que los cromosomas

de nuestras figuras 2.* y 3.* no son cromosomas definitivos, o como si

Fig. F.—Cromosomas del endotelio peritoneal de la larva de Salamandra maculo-

sa arrollados helicoidalmente al principio de la profase (Della Valle). El cromoso-

ma superior presenta cuatro torsiones dextrorsas; el de la izquierda catorce, tam-
bién dextrorsas; y el de la derecha, tres dextrorsas y seis sinistrorsas.

dijéramos adultos, sino la primera aparición visible de los mismos en el
seno del núcleoplasma.

Una cuestión importantísima va involucrada en la aparición de los
cromosomas en la profase. Estos elementos cromatínicos, que comienzan
a hacerse visibles, ¿se forman realmente ex 20vo del material cromático, o
bien no hacen más que revelarse ante los reactivos, pero existiendo en
realidad en una especie de estado latente? Es decir, las células-hijas de la
última división gonial (y lo mismo puede preguntarse de cualquiera mi-
tosis), ¿heredan de la célula-madre simplemente una cantidad determinada
de material cromático disuelto en el jugo nuclear, o bien heredan un nú-
mero determinado y fijo de cromosomas-individuos, que quedaron en es-
tado latente, pero no destruídos, durante la telofase y reposo citario sub-
siguientes? Y concretando más la pregunta, diremos: los cromosomas que
aquí aparecen en esa forma de cintas, ¿se constituyen ex novo actualmente,
o son los mismos cromosomas de la última división gonial? Este es pre-
cisamente el punto capital de la teoría de la persistencia e individualidad

48 Manuel Bordás

de los cromosomas, defendida por Weismann, Wilson y Boveri, y admi-
tida por gran número de citólogos.

Para poder aprontar algún dato en favor o en contra de esta teoría,
no nos ofrece la espermatogénesis de Dendr. lacteum ninguna proporción
en este primer estado de la profase citaria, pues, para que el dato fuera
objetivamente valedero, sería preciso haber estudiado la telofase prece-
dente, que, como dejamos indicado, no ha podido ser observada por nin-
gún autor.

Otra manera de presentarse la cromatina en el estado de la salida del
reposo consiste en una infinidad de granos sumamente diminutos (fig. 4.?),
dispersos por todo el núcleo. Esta disposición de los granitos no es, sin
embargo, arbitraria, no es una informe congerie de granos lo que se ofre-
ce a la observación, sino que están formando líneas más o menos deter-
minadas, como si estos granitos aparecieran sobre un filamento invisible,
a modo de cuentas de un rosario engarzadas en un hilo de vidrio. A pe-
sar de haber empleado varios reactivos propios para hacer resaltar la es-
tructura del estroma nuclear, no hemos podido distinguir ningún filamen-
to de linina que mantenga ordenados esos granitos. Pero el hecho de que
así se presenten y se mantengan, da sobrado fundamento para sospechar
la existencia de ese andamio sobre el que se ordenan los primitivos gra-
nos de cromatina. Esta suposición queda ampliamente confirmada por los
estados siguientes que vamos a describir.

En los núcleos de la salida del reposo citario se distinguen uno o dos
nucléolos (figs. 2.* y 3.%) que están aislados de las bandas cromatínicas,
pues aunque en alguna de dichas figuras (fig. 3.*, b) parece que algún nu-
cléolo se encuentra depositado encima de ellas, esto es efecto de la pro-
yección con que se presenta.

El protoplasma de estas células es granujiento y uniforme, no ofre-
ciendo ninguna particularidad digna de mención. j

La membrana nuclear unas veces se destaca bien visible (figs. 2.* y 3.*),
mientras que otras no es posible distinguirla (fig. 4.*).

Las dimensiones de estas células son:

Figura 2.*%: diámetro mayor de la célula, 12,5 y; íd. dei núcleo, 9,o y.

Figura 3.?%: diámetro mayor de la célula a, 11,0 y; íd. del núcleo, 6,5 y.

Figura 4.*: diámetro mayor de la célula, 11,0 y; íd. del núcleo, 6,3 y..

Leptonema.—Los granitos de cromatina aumentan en número al mis-
mo tiempo que se hace visible el hilo que los mantiene unidos, con lo

4

El problema de la reducción cromática en la espermatogénesis, etc. 49

cual se origina una serie de filamentos, que cruzan la cavidad nuclear en
todas las direcciones posibles, constituyendo el llamado o0v1/lo nuclear
(figura 5.*, a y 6). Se distinguen perfectamente algunos filamentos, cuyos
extremos están libres en el límite del ovillo; pero no es posible discernir
si en el interior del pelotón filamentoso se encuentran también algunas
extremidades libres. De aquí que no se pueda determinar si el número
de esos extremos libres corresponde al de filamentos cromatínicos
propios del Dendroccelum, que son 10, y, por consiguiente, no se puede
deducir con certeza si se trata de un solo filamento, arrollado muchas
veces sobre sí mismo, o si de muchos filamentos mutuamente entre-
lazados. En el primer caso, los extremos libres que claramente se dis-
tinguen podrían ser cosa accidental, o bien efecto de la acción del mi-
crótomo.

El tamaño de los granos y el espesor del ovillo aumentan de una ma-
nera considerable, presentándose un estado de leptonema típico, en el
que el ovillo está evidentemente constituído por uno o varios filamentos
de aspecto perfectísimamente arrosariado y sin orientación determinada
(figura 6.?).

Al terminar este estado, el ovillo está repleto de filamentos, que for-
man una masa tan nutrida (fig. 7.*, a), que la independencia de cada uno
sólo es posible verla con relativa claridad en las inflexiones que forman
en los bordes de la masa.

Si en lugar de considerar todo el conjunto del ovillo detenemos la
atención sobre algunos filamentos, se puede observar que en muchas oca-
siones se corresponden de dos en dos, formando dos líneas más o menos
paralelas (fig. 8.*), con correspondencia hasta en la posición de los granos
de cromatina. Si en muchos núcleos que están en un grado de desarrollo
próximo al representado en la figura 7.*, a, no es posible distinguir este
incipiente paralelismo, eso es debido a la abundancia y espesor del
ovillo.

El nucléolo es muy pequeño en algunos casos, como en la figura 5.%, q;
en otros ya se destaca bien visible, como en la figura 5.*, 6. Siempre es
redondeado y uniforme; y a causa de la abundancia y del apelotonamien-
to en que se encuentran los filamentos cromatínicos, es imposible en mu-
chos casos determinar con certeza si está en contacto con los mismos, o
bien si ocupa una región desprovista de ellos, como sucede en otros
Casos.

Homenaje a Cajal.—T. IT. 4

Manuel Bordás

un
o

En el protoplasma se ve alguno que otro grano grueso distinto del
fondo general.

En la figura 7.*, a, encontramos por primera vez el centrosoma evi-
dentemente dividido en dos centrosomas-hijos, en contacto o muy próxi-
mos a la membrana nuclear, y contenidos en el interior de una vesícula
alargada. La forma alargada de esta vesícula es una prueba de la división
que se ha realizado en el centrosoma primitivo. También en la figura 6.*
se distinguen dos pequeños granitos en el seno del protoplasma y apar-
tados de la membrana nuclear; pero como no se encuentran rodeados de
ninguna vesícula, no nos atrevemos a tomarlos como centrosomas, aunque
tampoco negamos la posibilidad de que lo sean.

Durante la formación de los elementos masculinos es muy escaso el
crecimiento que experimenta la célula en su conjunto, sobre todo si lo
comparamos con el extraordinario que presenta el elemento femenino.
Sin embargo, iremos dando sucesivamente las dimensiones de las diver-
sas células, pues esas diferencias de tamaño, aunque pequeñas, pueden
proporcionarnos un medio con que fijar los términos de la serie en el
desarrollo espermatocitario:

Figura 5.*, 6: diámetro mayor de la célula, 12,5 y; íd. del núcleo, 8,0 y.

Figura 6.*: diámetro mayor de la célula, 16,4 y; íd. del núcleo, 9,8 y.

Figura 7.*, a: diámetro mayor de la célula, 12,4 y; íd. del núcleo, 9,8 y.

Zigonema.—La colocación algún tanto paralela de los filamentos que
hemos visto en los núcleos precedentes llega a su máximum en los que
pertenecen al z2gonema. Las figuras 9.*, 7.*, b, y 10 son ejemplos de este
estado, de cuya existencia no es posible dudar, dada la abundancia con
que se le observa y, sobre todo, dados los núcleos de la sindesis que en-
contraremos inmediatamente. El paso de los leptonemas puros (figs. 6%
y 7.*, a) alos núcleos sindéticos (figs. 11, 12 y 13) se explica satisfac-
toriamente por la presencia de los núcleos zigoténicos (figs. 9.*, 7.*,
b, y 10),

El filamento o filamentos que constituyen el ovillo nuclear (ya hemos
dicho que en el leptonema es imposible determinar con certeza la conti-
nuidad o segmentación del ovillo) se orientan hacia un polo del núcleo,
aproximándose a la membrana como atraídos hacia ella. Al orientarse
quedan claramente convergentes o paralelos, constituyendo el núcleo tí-
pico designado por Grégoire y los dos Schreiner con el nombre de z1go0-

nema o núcleos zigoténicos.

El problema de la reducción cromática en la espermatogénesis, etc. 51

Podemos distinguir dos formas de estos nácleos, correlativas a las dos
formas que hemos encontrado en la salida del reposo citario. Los núcleos
de la figura 9.* se corresponden con los de las figuras 2.* y 3.*, a, 6. Am-
bos proceden de un ejemplar pequeño de Dendrocalum 1. Los filamentos
apareados no sólo se orientan hacia un lado del núcleo, sino que se pre-
sentan algo convergentes, mientras que por la parte opuesta se distien-
den por el resto de la cavidad, siguiendo inflexiones angulosas y muy

variadas. En la región de convergencia no es posible distinguir ningún

”

extremo libre. La otra forma de núcleos zigoténicos (fig. 7.*, hb) se corres-
ponde con los de las figuras 52,06,6.* y 7.2, a. Los filamentos arrosariados
están en su mayor parte en la misma dirección, orientados hacia el lado
en el que se encuentra también el nucléolo. Tampoco aquí es posible
determinar si estamos en presencia de un sólo filamento sumamente
largo y doblado en espirales paralelas y orientadas, como quiere Stieve
para el caso del Proteus anguimus, o bien en presencia de muchos fila-
mentos doblados en U, cuyos lados se ponen próximos y paralelos, en
tanto que la parte media queda irregularmente dispersa por el resto de

la cavidad nuclear.

1 Los Planáridos presentan variaciones enormes de tamaño dentro de una
misma especie y dentro de un mismo individuo, dependientes de la abundancia o
escasez de nutrición a que están sometidos. Stoppenbrink ha hecho numerosas
experiencias relativas a este punto, y ha comprobado que las variaciones de ta-
maño en un mismo individuo de P/a. gonocephala oscilan entre 25 mm. y 1 mm,;
de manera que los animales privados de alimento y sin perder su vitalidad se
hacían poco menos que invisibles, nutriéndose a expensas de su mismo organismo,
que reponen-con la misma facilidad con que lo consumen. Esta gran facilidad de
regeneración ha sido objeto de curiosas experiencias por parte de Schultz y Monti
principalmente. Este último autor ha hecho sus experiencias aplicándolas de un
modo particular al estudio de la regeneración de los ovarios a expensas del me-
sénquima general del cuerpo. De esta materia hemos tratado extensamente en
nuestro trabajo sobre la ovogénesis. Estas experiencias no son del todo aplica-
bles al estudio de la regeneración de las glándulas testiculares, porque, a diferen-
cia de los ovarios, que están localizados en la región anterior del cuerpo, los tes-
tículos se encuentran diseminados a lo largo de casi todo el animal, siendo por
consiguiente imposible seccionar una región importante del mismo sin que al
mismo tiempo se comprendan algunas glándulas testiculares. Sin embargo, Schultz
afirma que en una región seccionada los testículos no se regeneran a expensas de
los que anteriormente existían, sino que se forman del mesodermo, compuesto de
células parenquimatosas y fibras musculares.

52 Manuel Bordás

A este núcleo sigue inmediatamente en esta serie el de la figura 10.
Este es muy notable, porque se observan en el mismo dos hechos muy
importantes para la cuestión de la reducción numérica de los cromoso-
mas. El primero de estos hechos es que los filamentos muestran sus ex-
tremos libres, apoyados o muy próximos a la membrana nuclear. Por lo
tanto, la discontinuidad del ovillo es evidente: no se trata ya de un solo
filamento, sino de muchos orientados en el mismo sentido, y cuyo nú-
mero, aunque no nos es dado determinar por ahora, podremos deducirlo
con seguridad de la observación de los estados venideros.

El otro hecho sobre el que llamamos la atención del lector es el cl
tivo al entrecruzamiento que presentan algunos de los filamentos. No
sólo están colocados paralelamente, sino que se enlazan unos con otros
con tendencia a reunirse formando de cada par un solo bucle. Dos por lo
menos de estos entrecruzamientos son indudables en la figura que pre-
sentamos (fig. 10). No creemos que ese aspecto pueda interpretarse como
el que ofrece una cinta plana arrollada en espirales y cuyos bordes estén
más acentuados que la porción media, como en el caso descrito por Della
Valle en Salamandra. Si esto fuera así, es decir, si este aspecto espirala-
do no fuese producido por dos filamentos mutuamente arrollados, sino
por un soló cordón ancho con vueltas espirales, en primer lugar no de-
beríamos encontrar los filamentos del leptonema (figs. 6.* y 7.*, a), evi-
dentemente sencillos e independientes. Su aspecto y presentación tendría
que ser parecida a la que hemos visto en los núcleos de la salida del
reposo. En segundo lugar, tampoco deberíamos encontrar las grandes
separaciones que habría que admitir entre los dos bordes de una misma
banda, para explicar las distancias que existen entre las dos porciones
medias de los filamentos en los núcleos zigoténicos de las figuras 9.* y
7%, b, sino que los bordes se tendrían que mantener siempre más O me-
nos paralelos uno al otro en todo su trayecto.

Por estas razones, y principalmente por el parecido que estos núcleos
tienen con los observados por diversos autores en otras profases, creemos
que la más adecuada interpretación de estas formaciones es que los fila-
mentos del leptonema se asocian de dos en dos, arrollándose el uno sobre
el otro, y constituyendo el estado conocido con el nombre de zg0nema.
Núcleos muy parecidos a los descritos han sido observados por Schrei-
ner (1908) en Zomopteris, por Maréchal (1907) en Scy/lhum y por nos-
otros (1914) en Sagitta.

El problema de la reducción cromática en la espermatogénesis, etc. 53

Estados paquiténicos.

Sindesis.—Los núcleos pertenecientes a la sindesis marcan un paso
más allá en el modo como tiene lugar la reducción de los cromosomas.
Si los filamentos de los núcleos de los estados anteriores son en realidad
independientes, como parecen demostrarlo las figuras 6.*, 7.2, 0, y o.* y las
que vamos a examinar ahora, es necesaria la conjugación o sindesis de
los mismos para que su número pase del normal al reducido. Los auto-
res que, como Wassermann y Stieve, admiten la existencia de un solo
filamento sumamente largo, en los animales que han estudiado, como
constitutivo del ovillo leptoténico, explican la aparición de los filamentos
sueltos e independientes por la fragmentación del único primitivo en un
número de filamentos mitad del que precedentemente tenía la célula.
Otros autores, como Della Valle y Tellyesnitzky, que son partidarios de la
desaparición de los cromosomas por su disolución en el plasma durante
la última telofase gonial, afirman que los cromosomas reaparecen en el
seno del núcleo en número reducido, sin preocuparse del modo como
esto se verifica. Comparan los cromosomas a los cristaloides, y dicen
simplemente que, así como de ordinario se constituyen 2 n cromosomas,
en cambio, al llegar el momento de la reducción, la substancia cromatíni-
ca cristaliza en mn cromosomas solamente. Interpretación que está en
pugna con los hechos, pues no hay ninguna substancia que presente se-
mejante fenómeno, a saber: que primeramente forme de su disolución
un número 2 n de cristales, y al redisolverla y volverla a cristalizar forme
precisamente n cristales.

Finalmente, los partidarios de la persistencia e individualidad de los
cromosomas, y también todos los autores que reconocen en los primeros
estados del núcleo citario un número de cromosomas igual al que presen-
tan normalmente las células goniales y somáticas, explican la aparición
del número reducido por la asociación de cada dos de filamentos en uno
solo. Esta asociación recibe el nombre de sindesis. En unos casos, la sinde-
sis tiene lugar asociándose los dos filamentos por sus extremos; que es lo
que se conoce con el nombre de metasindesis o sindesis end to end; en otros
tiene lugar paralelamente, y se llama parasindesis o sindesis side by side.
Este último modo es el que encontramos en la espermatogénesis de Dend».

lacteum, como lo describimos también en la ovogénesis del mismo animal.

Manuel Bordás

ua
+

Los núcleos sindéticos representados en las figuras 11, 12 y 13 per-
miten seguir el proceso de formación. Los dos filamentos que en el zi-
gonema (fig. 10) estaban simplemente aproximados o que comenzaban a
presentar algunas mutuas torsiones, quedan por fin tan enlazados y retor-
cidos, que llegan a constituir verdaderos cordones, en los cuales se reco-
noce claramente el mutuo arrollamiento que han experimentado. En la
figura 11 se ven dos o tres asas, que han sido observadas con el mayor
cuidado y con los mejores medios ópticos de que disponemos, y copiadas
con cuanta exactitud y escrupulosidad hemos podido. El mutuo entrelaza-
miento es evidente: una de ellas, la del centro hacia la parte superior,
presenta una porción con las espiras algo apretadas, y otra porción en la
que están todavía muy laxas. Las dos de la derecha están casi ya termi-
nadas, lo mismo que la de la izquierda de la figura 12. En la figura 13
puede apreciarse un fenómeno que hemos observado repetidas veces, tan-
to en este como en otros casos, y que también ha sido descrito por mu-
chos autores. El asa más larga y mejor conservada, que es la que se en-
cuentra a la derecha, próxima a la membrana nuclear, tiene sus extremos
bastante bien entrelazados, mientras que su porción media está todavía
con los dos filamentos muy apartados uno de otro. Es decir, que ocurre
aquí lo que ha sido observado tantas veces en este estado, a saber: que
la sindesis comienza por los extremos de los filamentos y va corrién-
dose paulatinamente hacia el centro. Esto hicimos notar también en la
ovogénesis de este mismo animal y lo han descrito asimismo Schrei-
ner en Zomopteris y Salamandra, y Snook y Long en Aneides lu-
gubris.

También en este estado conceptuamos improbable que puedan inter-
pretarse estas figuras como producidas por una sola cinta con torsiones
en espiral, cuyos bordes simularan los dos filamentos de que hablamos, a
causa de estar más acentuados. Para admitir esta explicación, sería preci-
so suponer además que dicha cinta se hiende a lo largo por el centro,
distanciándose sus dos mitades a fin de imitar de esta manera las anchas
aberturas que se observan. Además, en estos núcleos existen todavía otros
filamentos en los cuales aún no ha tenido lugar la sindesis, o por lo me-
nos no se presenta tan avanzada como en las asas que acabamos de des-
cribir. La presencia de estos filamentos sencillos es una nueva prueba en
contra de la. existencia de cintas, y en cambio lo es en favor de la aso-

ciación side by side de los cromosomas del leptonema.

El problema de la reducción cromática en la espermatogénesis, etc.

un
un

Unos núcleos sindéticos se presentan con las asas orientadas hacia un

mismo lado de la membrana nuclear con los extremos convergentes y

apoyados sobre una masa algo compacta y alargada (figs. 11 y 12), que,

a su vez, está en contacto con dicha membrana. Al
mismo tiempo, en estos núcleos no se encuentra el
nucléolo de forma esférica que hemos visto en esta-

dos anteriores (figs. 5, b, y 7, b). Comparando estos

núcleos con sus similares en la ovogénesis (figs. (G y

H, a), veremos que allí hemos encontrado núcleos en

la masa cromatínica, claramente filamentosa, se des-

Fig. G.—Sinapsis
con el nucléolo
estado de sindesis próximos a la sinapsis, en los que aplastado en la ovo-
génesis de Dendr.
lacteum.

plaza hacia un lado de la membrana nuclear. En este

lado se encuentra el nucléolo que, a causa del aplastamiento que expe-

rimenta, toma una forma elipsoidal alargada. Este fenómeno, obser-

Fig. 4Z.—a, sindesis: dos fila-
mentos arrollados evidente-
mente en espiral uno sobre
otro; nucléolo aplastado. Ovo-
génesis de Dendr. lacteum.

vado en la ovogénesis, pudiera muy bien
servir de explicación a la presencia de
esta masa alargada contra la cual se apo-
yan los extremos de los filamentos en estos
núcleos de la espermatogénesis (figs. 11
y 12), ya que en ellos no hemos podido en-
contrar el nucléolo redondeado y suelto que
se distingue en estados anteriores. Estos nú-
cleos se encuentran también relacionados,
por la forma y posición general de las asas, *
con los zigoténicos de la figura 9.*

Otros núcleos sindéticos, sea porque se
correspondan más directamente con los zi-
goténicos de la figura 7, hb, sea porque repre-
sentan una evolución más avanzada hacia el
estado siguiente, tienen sus ramas orientadas
también hacia un lado, pero sin el carácter
de convergencia de los precedentes. Estos
núcleos (fig. 13) tienen un gran parecido con

los similares descritos por Schleip en la es-

permatogénesis de Pla. gonocephala, acerca de los cuales dice este escri-

tor: «Los filamentos gruesos no derivan de los filamentos delgados por

un gradual engrosamiento de los mismos, sino que los cordones gruesos

6 Manuel Bordás

un

del paquinema proceden de la asociación de cada dos asas delgadas... Por
de pronto no existen núcleos cuyos filamentos cromatínicos tengan un
grosor intermedio entre los delgados y los gruesos, sino que los núcleos
siempre pertenecen a uno u otro tipo. Incluso se encuentran núcleos en
los que hay a la vez filamentos delgados no hendidos y gruesos con hen-
didura, y frecuentemente en tales núcleos hay dos filamentos delgados
paralelos o que se reúnen en un solo cordón grueso hendido a lo largo.»

En este núcleo (fig. 13) se observan dos nucléolos esféricos y coloca-
dos precisamente en la región hacia la cual están orientadas las asas.
Como no hemos podido comprobar si derivan de la masa cromatínica alar-
gada de los núcleos de las figuras 11 y 12, no podemos decir nada en
concreto con respecto a su génesis. Schleip en Pla. gonocephala encuentra
también en este estado dos nucléolos muy diminutos, que derivan por
división directa del nucléolo único primitivo.

Los filamentos han perdido su carácter arrosariado, y aunque no son
enteramente lisos, pues esto jamás se observa, han regularizado de un
modo notable su estructura, desapareciendo completamente los granos.

En el protoplasma no se observa ninguna particularidad digna de
mención. En el de la figura 13 se distinguen dos puntos, que tal vez son
los centrosomas que hemos visto claramente en los núcleos del leptone-
ma (fig. 7, 4) y zigonema (fig. 7, 0).

Las células apenas han experimentado un pequeño aumento, como lo
indican las siguientes medidas:

Figura 10: diámetro mayor de la célula, 12,5 p; íd. del núcleo, 8,0 y..
Figura 11: diámetro mayor de la célula, 15,5 y; íd. del núcleo, 8,8 y.
Figura 12: diámetro mayor de la célula, 13,3 y; íd. del núcleo, 8,8 y.
Figura 13: diámetro mayor de la célula, 13,5 Us íd. del núcleo, 8,5 y.

Paquinema.—Este estado es de larga duración en la espermatogéne-
sis de Dendr. lacteum, pues en cualquier corte que se examine siem-
pre encontramos núcleos con los gruesos cordones característicos del
mismo.

El núcleo del paquinema está determinado por la presencia de grue-
sas asas, que resultan, según el proceso que acabamos de describir, de la
asociación paralela, o side by side, de dos filamentos delgados del lepto-
nema. La correspondencia que existe entre estos núcleos y los de la sin-
desis es evidente. No hay más que acentuar el entrecruzamiento en espi-

ral de los dos filamentos primitivos hasta que desaparezcan los rastros de

El problema de la reducción cromática en la espermatogénesis, etc. 57

separación, para que naturalmente nos encontremos con los paquinemas
representados en las figuras 14, 15, IÓ y 17. Las asas están polarizadas
hacia un lado de la membrana nuclear, encorvadas en forma de U, más o
menos regular, con sus extremos libres en contacto o muy próximos a
dicha membrana. Esta forma típica del paquinema en houquet, que hemos
descrito en la espermatogénesis de Sagitta bipunctata (1911, 1914), es
muy corriente en las cinesis de reducción, tanto de animales como de ve-
getales. Otte (1907) la ha encontrado en la espermatogénesis de Locusta
viridissima; Snook (1914), en Aneides lugubris; Levy (1914), en Kana es-
culenta; Van Hoof (1919), en el toro; Komai (1919), en la espermatogéne-
sis de Sguilla oratoria; Nachtsheim (1919), en Dinophilus apatris, etc.

Las asas conservan la misma posición que los pares de filamentos que
las originaron, es decir, con sus dos extremos próximos a la membrana nu-
clear y la porción media encorvada mirando hacia la cavidad. En el núcleo
de la figura 14 algunas asas presentan un tenue filamento en su porción
arqueada que las une a la membrana nuclear: una de estas asas está ente-
ra; la otra está cortada precisamente per el punto en el que se inserta el
filamento. Otra porción de un asa, también cortada por la parte media
(así lo parece dada la longitud del segmento conservado), presenta aún
algunas fenestraciones correspondientes:a las que hemos visto en el asa de
la figura 13, y que están también muy evidentes en alguna de la figura 17.
En el núcleo representado en la figura 15 se han conservado intactas la
mayoría de las asas gracias a las pequeñas dimensiones del mismo; pues,
en general, los núcleos han quedado lesionados por la navaja del micró-
tomo. Debido, sin duda, a las pequeñas dimensiones de estos dos nú-
cleos, las asas no han encontrado espacio suficiente para dilatarse por la
cavidad, y su aspecto recuerda el de los núcleos del zigonema de filamen-
tos convergentes (figs. 9, 11 y 12); pues cuando la cavidad nuclear es
mayor, las asas se separan y aíslan unas de otras (figs. 1Ó y 17), apare-
ciendo bien patentes sus extremos libres. Esta es la fase conocida común-
mente con el nombre de fase de las horquillas, por el parecido de los
cordones con esos objetos.

La colocación del núcleo de la figura 17 en la serie que estamos exa-
minando es algo incierta. Por un lado, algun* de sus asas tiene gran pa-
recido con las del núcleo de la figura 13, y nos obligarían a clasificar
aquel núcleo como inmediatamente consecutivo a este último. Sobre todo,

el asa que presenta su porción media con sus dos filamentos constituti-

58 Manuel Bordás

vos, todavía bastante separados, es enteramente igual a la del núcleo de
la figura 13. Mas, por otro lado, la ausencia del nucléolo o nucléolos, y el
aislamiento y separación de las asas y, sobre todo, el de sus extremos,
nos inducen a colocar este núcleo entre los del paquinema en bouquet, ya
formado, y que más bien establece el tránsito a los núcleos de las figuras
siguientes.

De todas maneras es indudable que se trata de un núcleo en estado
de paquinema clásico, y es además de mucha importancia, pues manifies-
ta, con su estructura, que la aproximación de los dos filamentos de las asas
en la sindesis (figs. 11, 12 y 13) y en el paquinema (figs. 14, 15 y 16) es
momentánea y pasajera (aunque en estos últimos parezca que existe una
verdadera fusión), ya que en un mismo núcleo se encuentran asas en las
que parece que se ha obliterado toda separación de los mismos y otras en
las que persiste la separación. Este núcleo sirve muy bien para relacio-
nar e interpretar los de las figuras 13, 16, 19, y 23.

Una vista polar de estos núcleos nos demuestra que las asas se dis-
tribuyen por toda la cavidad nuclear, de manera que los cordones vienen
a dibujar como los meridianos de la misma. Esto puede verse en la figu-
ra 21, en la que las asas están en proyección polar. Aparecen nueve seg-
mentos, sin duda porque de alguna han quedado dos segmentos en el
corte. Si el núcleo se proyecta de frente v se enfocan los extremos de los
segmentos, se ven éstos distribuídos alrededor de la membrana (fig. 18),
salvo algunos que aparecen en el centro. Son IÓ puntos que correspon-
den a los extremos de las ocho asas del paquinema. Aquí puede además
observarse que la sección transversal de los cordones no es un círculo,
sino más bien tiene tendencia hacia la forma cuadrangular, lo cual indica
que las asas paquiténicas no son cilindros, sino parecidas a prismas de
cuatro caras, contorneados en espiral. Esta estructura de las asas se avie-
ne muy bien con el supuesto de que cada filamento constitutivo, que,
como sabemos, representa un cromosoma gonial, tiene la forma de cinta
aplanada o es nastriforme, como describe Della Valle en Salamandra,
y que, del adosamiento de las dos cintas, resulta el prisma cuadran-
gular.

Un punto de suma impórtancia que puede solventarse fácilmente en
este estado es el relativo al número de asas. Lo hemos comprobado en
muchos núcleos completos y hemos encontrado siempre ocho asas cro-

mosómicas. Los núcleos de las figuras 15, 16 y 17 presentan, por lo me-

El problema de la reducción cromática en la espermatogénesis, etc. 59

nos, siete asas. Los completos, que contienen las ocho, son más difíciles de
dibujar a causa, precisamente, de la dificultad de traducir en un dibujo
fiel los múltiples entrecruzamientos y superposiciones que presentan las
ocho asas incluídas en tan reducido espacio. Sin embargo, en la figura 14
pueden contarse nueve, siete de las cuales corresponden a asas enteras y
las otras dos son segmentos de un asa.

Para determinar el número de asas no hemos querido aplicar el pro-
cedimiento de medir la longitud de los cordones, por los motivos que ex-
pusimos en nuestro anterior trabajo sobre la ovogénesis. Sin embargo,
para que se vea la analogía que hay entre el paquinema en la espermato-
génesis y en la ovogénesis, haremos notar que el asa mayor del núcleo de
la figura 16 mide 12,8 p. de longitud. Las asas del paquinema en la ovo-
génesis miden 12,5 p. como término medio. La pequeña diferencia entre
ambas longitudes puede muy bien depender de la dificultad en hacer las

medidas con exactitud.

Reaparición de los dos filamentos en el paquinema.—Estrepsinema inct-
priente.—Hemos indicado que la aproximación que experimentan los dos
filamentos durante el paquinema clásico es pasajera, pues existen núcleos
en los cuales encontramos asas en las que ya ha tenido lugar la sindesis,
mientras qne en otras del mismo núcleo no se ha verificado todavía o co-
mienza ya a esbozarse la separación entre los mismos. Tan general es este
fenómeno en el paquinema de Dendr. lacteum, que la forma más común
de este estado es aquella en la que las asas se presentan más o menos
fenestradas, aunque sea sólo con fenestraciones punctiformes. En algunos
ejemplares todas se presentan de esta manera.

En todas las divisiones indirectas, al acercarse el momento de consti-
tuirse los cromosomas definitivos, ocurre un fenómeno, que consiste en
que los cromosomas disminuyen paulatinamente de longitud, se encogen
más o menos; y esto lo hacen destorciendo al mismo tiempo las espira-
les que presentan durante el mayor curso de la profase. Della Valle, que
de un modo particular ha hecho este estudio en los cromosomas de la
profase de las células en el tejido peritoneal de la larva de Salamandra,
ha podido comprobar que algunos cromosomas, al comenzar la profase,
llegan a presentar 14 torsiones, como el de la izquierda de la figura /7
(página 11). En cambio, al acercarse el término de la profase, el mayor

número de espiras observade en la Salamandra es 4, y, finalmente, los

60 Manuel Bordás

cromosomas acaban por no presentar ninguna (fig. /) 1. Pues bien: este
fenómeno, comprobado en las profases somáticas, se observa también en
las de reducción. En las asas del paquinema el número de torsiones llega
al máximum, produciendo el mutuo entrelazamiento de los dos filamen-
tos primitivos y originando los cordones aparentemente compactos y
uniformes.

Pero cuando las asas no han perdido todavía la polarización, y, por
consiguiente, no se han dispersado por la cavidad nuclear, comienzan a
presentar una multitud de puntos o aberturas a lo largo de su línea media,
que son las primeras manifestaciones del aflojamiento y distorsión que
van a experimentar. Esta primera distorsión de las espiras, si no va acom-

pañada al mismo tiempo de un acortamiento proporcional de los filamen-

LÁ-AL

Fig. /. —Cromosomas del endotelio peritoneal de Salamandra maculosa con pocas
espirales al término de la profase (Della Valle).

tos, hace que aparentemente las asas se presenten más largas y se distien-
dan por toda la cavidad. En la ovogénesis, esta pérdida de torsiones va
realmente acompañada de un aumento de longitud y grosor, constitu-
yendo el estado del gran crecimiento tan característico en el ovocito. Sólo
más tarde viene la verdadera contracción, conocida con el nombre de
diacinesis o segunda contracción. Pero en el espermatocito no tiene lugar
este aumento real de las asas del paquinema distendido, y sólo existe un
alargamiento aparente producido por la desaparición de las espiras. Las
figuras 19 y 20, a, presentan sus asas fenestradas en el estado que deci-
mos: se conservan todavía netamente polarizadas, pero han perdido la
homogeneidad, o mejor dicho, no son ya macizas, sino punteadas por
numerosos lugares de separación de sus dos filamentos componentes. En
la figura 20, a, algunas puntuaciones son ya verdaderas separaciones de
los dos filamentos.

Esta separación sigue acentuándose más y más en los núcleos siguien-

1 «In generale infatti si osserva negli stadii piú avanzati, prossimi alla metafa-

se, che pochissimi sono i chromosomi che ancora presentano torsioni e che queste
torsioni sono reiativamente ad ampio raggio» (pág. 193).

El problema de la reducción cromática en la espermatogénesis, etc. 61

tes (figs. 20, b, 21 y 22). En estos dos últimos puede apreciarse que las
partes que a modo de tramos de escalera de mano separan un punto de
otro en las asas del paquinema (figs. 20, a y 6) no son precisamente tra-
béculas que vayan de un filamento a otro, sino que son la proyección del
mismo filamento que forma el borde, el cual, al pasar de un lado a otro
en sus vueltas en espiral, aparece como un tramo transversal. Esto no
quiere decir que entre filamento y filamento de la misma asa no se hayan
establecido trabéculas de comunicación, pues no hay que olvidar que los
cromosomas son mucilaginosos, y que al aproximarse unos a otros du-
rante la sindesis y el paquinema, necesariamente han de adherirse en
parte por sus superficies de contacto. Esta consideración explica también
las finas comunicaciones que se establecen entre las ramas de una misma
asa, y aun entre asas diferentes, como puede verse principalmente en la
figura 21, y como hemos observado en la espermatogénesis de 5Sagitta
bipunctata. Semejantes trabéculas de comunicación se observan en casi
todas las mitosis, tanto en animales como en vegetales.

Estos núcleos marcan el término del estado de paquinema y estable-
cen el paso natural a los estados inmediatos, entre los cuales ya casi po-
dríamos clasificar, entre los primeros, al de la figura 22.

El nucléolo ha desaparecido completamente durante este período,
como si su desaparición estuviese ligada a la presencia de las asas del
paquinema. En cambio, en la ovogénesis el nucléolo sigue aumentando
considerablemente hasta el término de la profase de maduración.

En el protoplasma no hemos podido distinguir ninguna modificación
apreciable. Únicamente en la célula de la figura 19 se distinguen dos pe-
queños bastoncitos situados en una zona un poco menos densa, hacia el
polo de convergencia de las asas. Como los centrosomas que hemos en-
contrado en la ovogénesis, y los que más adelante encontraremos aquí,
son realmente alargados como bastoncitos, creemos que estos, que ahora
hallamos, son los centrosomas verdaderos, aunque no hemos podido se-
guir su formación gradual a partir de los centrosomas punctiformes
de la figura 7.*, a, Mattiesen, en el estudio de la ovogénesis de Dendr.
lacteum, opina que estos centrosomas alargados derivan de los puncti-
formes.

La membrana nuclear unas veces es bien aparente (figs. 14, 15, 10),
y Otras, en cambio, es invisible (figs. 18, 21, 22). Schleip, en Pla. gono-
cephala hace notar el mismo fenómeno.

62 Manuel Bordás

Las dimensiones de estas células son las siguientes:

Figura 14: diámetro mayor de la célula, 12,0 y; íd. del núcleo, 7,0 y..
Figura 16: diámetro mayor de la célula, 11,0 y; íd. del núcleo, 9,0 y.
Figura 17: diámetro mayor de la celula, 15,5 p; íd. del núcleo, 9,5 y.
Figura 18: diámetro mayor de la célula, 13,6 y; 1d. del núcleo, 8,5 y.
Figura 19: diámetro maycr de la célula, 15,5 y; íd. del núcleo, 9,3 y.

Figura 21: diámetro mayor de la célula, 15,5 y; íd. del núcleo, 8,9 y.

El aumento total de volumen con respecto al leptonema es, como se

ve, muy escaso.
Estados postpaquiténicos.

Estrepsinema.—Desdoblamiento longitudinal. —El estrepsinema no pre-
senta en el espermatocito las numerosas modalidades que en el ovocito,
ni es de tanta duración, El escaso crecimiento que experimenta la cavidad
nuclear durante la espermatogénesis no permite que las asas, ni las dos
ramas de cada una, se separen mucho unas de otras; de aquí resulta que
cuando los núcleos estrepsiténicos no han sido lesionados por la navaja
del micrótomo, se presenten tan nutridos, que se hace muy difícil un
análisis detallado de los mismos. Es mucho más práctico acudir al estudio
de aquellos en los que se conserva escaso número de asas. Esto, sin
embargo, no obsta para que podamos afirmar el exacto paralelismo en el
desarrollo de las ocho asas, pues si alguna siguiera un desarrollo diferente
de las restantes, deberíamos encontrar algunas secciones de núcleo que
contuviera esas asas especiales, con la misma probabilidad con que en-
contramos las demás. Téngase en cuenta que no es uno solo el núcleo
que examinamos, sino que son muchos centenares los que sujetamos a
nuestra observación, de entre los cuales escogemos los más característi-
cos para el dibujo. Sin embargo, en ningún núcleo completo, ni en sec-
ciones de núcleos, hemos encontrado nunca asas de carácter especial que
permitiera considerarlas como productoras de heterocromosoma.

Los núcleos de las figuras 22 y 23 sólo se diferencian de los última-
mente considerados en la mayor separación que se nota entre las dos
ramas constitutivas del asa. Además, en estos núcleos se puede apreciar
una particularidad que no era distinguible en los anteriores. Los extre-
mos intactos de las asas demuestran que las dos ramas que los constitu-

yen no se han unido por sus extremos, sino que han permanecido inde-

El problema de la reducción cromática en la espermatogénesis, etc. 63

pendientes; de manera que no hay conjugación metasindética, o end to
end. Esto puede observarse de una manera clara en el núcleo de la figu-
ra 23, en el que indudablemente hay un asa completa y porciones de
otras. De estas últimas puede suponerse con mucha probabllidad que los
extremos, que están dirigidos en el sentido de la orientación del asa in-
tacta, son también extremos intactos de las asas a que pertenecen, dada
la orientación general en bouquet que, según hemos visto (figs. 11 a 20),
tienen todas en el paquinema.

La separación y enderezamiento de las dos ramas se va llevando a
término por estados sucesivos que pueden seriarse rigurosamente, hasta
llegar a unos núcleos en los que son ya muy escasos los entrelazamientos
que las relacionan.

Cuando las asas han llegado a deshacer todas las espirales, o a lo más
quedan una o dos, puede darse por terminado el estado del estrepsinema
y del desdoblamiento longitudinal que le acompaña, para entrar ya en el
estado último de la profase citaria, que es el de diacinesis, que aquí se
confunde con el de la segunda contracción.

Los centrosomas se ven con frecuencia bajo la forma de bastonci-
¿os colocados en ángulo muy abierto, uno casi en la prolongación del
otro (fig. 25).

Las células no han aumentado sensiblemente de volumen, a pesar de
ser el estado de mayor crecimiento de los citos. He aquí las dimensiones
de algunas células:

Figura 23: diámetro mayor de la célula, 14,2 y; íd. del núcleo, 7,1 y.

Figura 26: diámetro mayor de la célula, 14,5 y; íd. del núcleo, 9,0 y.

Figura 27: diámetro mayor de la célula, 16,0 y; íd. del núcleo, 8,4 y..

La pequeña dimensión que encontramos para algunos de los núcleos,
como el de la figura 23, es debido a que el corte representa únicamente
un círculo menor de la cavidad nuclear y no un meridiano. De todas ma-
neras, es grande la diferencia de dimensiones que hay entre estos núcleos
de la espermatogénesis y sus correspondientes en la ovogénesis, pues en

ésta llegan a medir 15,5 y.

Diacinesis y segunda contracción.—Durante esta última etapa de la
profase los cromosomas no hacen más que disminuir considerablemente
su volumen, para venir a parar en los cromosomas definitivos de la me-

tafase. Las formas que presentan son muy variadas, pero todas caen den-

64 Manuel Bordás

tro del cuadro de las observadas en otros muchos cromosomas diacinéti-
cos. Unos tienen todavía sus dos ramas bastante largas y distanciadas,
deshaciendo sus últimas espirales (fig. 28), mientras que otros de las mis-
mas células están con sus extremos en contacto y distanciados por sus
porciones medias, dando así origen a las conocidas formas de anillos
(figura 29), o de dos ramas con sus extremos superpuestos (fig. 30, 4), o se-
paradas sólo por un extremo a modo de corbata (fig. 30, bh), o cruzadas, o
en 8, etc. Los contornos de todas estas ramas son algo irregulares; no sólo
se han roto todas las trabéculas que relacionaban un cromosoma con otro,
sino que también han desaparecido las que existían entre las dos ramas
de un mismo cromosoma. Entre las dos partes que constituyen un cro-
mosoma no se conserva ahora en la diacinesis otra dependencia visible
más que el contacto por sus extremos o la proximidad de las mismas
entre sí.

La figura 31 representa los ocho cromosomas pertenecientes a una
misma diacinesis. Un hecho muy notable es de advertir en estos cromo-
somas, y es la distinta longitud de los mismos, cosa que no pudimos
observar en los estados anteriores, pues aunque en el paquinema se pre-
sentan asas de dimensiones diferentes (figs. 14, 15 y 10), no podíamos
asegurar la realidad de esas diferencias a causa de la dificultad en hacer
buenas medidas por las inflexiones de las asas y por la distinta proyec-
ción con que se presentan a la observación microscópica. Pero aquí, en
la diacinesis, desaparecidas esas dos causas de error, puede apreciarse
con seguridad esa diferencia de tamaño. Por orden de su longitud pueden
agruparse esos ocho cromosomas en la serie a, b, C, d, €, f, £, h. Los tres
primeros son casi iguales; el d y e lo son igualmente entre sí; y y f for-
man otro grupo; y, finalmente, el / es el más pequeño de todos, pero al
mismo tiempo sus ramas son algo más gruesas. Á pesar de estas diferen-
cias de longitud, hemos visto que en su desarrollo citario todas siguen el
mismo proceso; lo cual prueba que no se trata de cromosomas especia-
les. Estas diferencias de longitud oscilan entre 4,9 y. y 2,0 ¡1. La figura 32
representa dos cromosomas de extraordinario tamaño, cuya forma es la
ordinaria de los cromosomas diacinéticos. Son los únicos que hemos en-
contrado de esas dimensiones.

Sería muy interesante investigar si también en el leptonema los fila-
mentos cromatínicos tienen distintas dimensiones, y más interesante aún

sería poder comprobar si son iguales de dos en dos. Pero esto es impo-

El problema de la reducción cromática en la espermatogénesis, etc. 65

sible, dada la longitud extraordinaria que entonces tienen y el enredado
ovillo que se produce entre todos juntos. Más fácil sería determinarlo en
la única anafase gonial (fig. 1.*) que hemos podido observar, si la posición
de los cromosomas no dificultara el hacer medidas suficientemente
exactas.

Durante la diacinesis desaparece definitivamente la membrana nuclear.

Metafase lI y anafase l.

La metafase Í lleva consigo únicamente la colocación de los cromoso-
mas ya formados en la placa ecuatorial, y su orientación hacia las fibras
del huso acromático, para que se realice la anafase. La metafase I en la
espermatogénesis de Dendr. lacteum se presenta muy desordenada, es
decir, que los cromosomas no forman una estrella-madre típica, sino sim-
plemente una placa en la que se reúnen adosándose a las fibras del huso.
Los cromosomas se presentan al parecer amontonados, y resulta una pla-
ca bastante confusa. Por eso prescindimos de dar ninguna figura comple-
ta de la misma y preferimos dibujar los cromosomas aislados. La forma
de estos cromosomas es la común en todas las metafases l; los hay que
están constituídos por dos ramas superpuestas paralelamente o con una
pequeña divergencia; otros constan de dos ramas cruzadas o en forma
de V y al mismo tiempo superpuestas, constituyendo las VV duplicadas,
etcétera.

Cuando comienza a iniciarse la separación anafásica de las dos ramas
que constituyen el cromosoma metafásico, las formas más típicas y abun-
dantes que se encuentran son las originadas por los cromosomas en V
duplicada. Estos cromosomas se insertan en las fibras del huso por el án-
gulo, y al separarse las dos mitades se originan figuras en forma de pa-
ralelógramo más o menos regular y estirado, cuyos vértices más agudos
marcan la dirección de las fibras del huso y cuyos ángulos obtusos están
engrosados por los abultamientos que presentan en aquel lugar los extre-
mos de las ramas. Otras veces se forman paralelógramos muy alargados
y estrechos que toman la forma de cruces algo hendidas por su eje ma-
yor. Todas estas formas de los cromosomas de la metafase I pueden ver-
se en las figuras 33, 34, 35 y 30, tomadas de diversas metafases en dis-
tinto grado de desarrollo.

Homenaje a Cajal.—7T. Il.

66 Manuel Bordás

Durante la anafase l, las dos mitades de cada cromosoma se trasladan
a sus polos respectivos para dar origen a los núcleos-hijos, que sufrirán
inmediatamente, sin intercinesis, la segunda división.

A pesar de que, como acabamos de ver, muchos cromosomas de la
metafase tienen la forma de V, y a pesar de que al comenzar a separarse
las dos mitades se conservan esas formas (figs. 30 y 37), no encontramos
en los cromosomas-hijos de la anafase l esas formas de V, como era de
esperar (figs. 40 y 41). En otros casos, tanto en animales como en vege-
tales, los cromosomas-hijos conservan esa misma forma durante su as-
censión polar, como se observa en L2/1um, Amphiuma, Stenobothrus, Cy-
clops, etc. Pero en nuestro caso, todos los cromosomas-hijos tienen la
forma de bastoncitos, habiendo desaparecido por completo la abertura o
separación de las ramas de la V.

Esto puede explicarse suponiendo que a medida que avanza la sepa-
ración de las dos mitades de esas VV duplicadas, sus dos ramas van
aproximándose, como puede verse en las figuras 34, b; 35, 6; 36,
37, 0; hasta que se originan las formas en cruz (figs. 34, 4; 35, d),
en las que se oblitera la separación de dichas ramas, produciendo,
por fin, los bastoncitos macizos al parecer, que son los que terminan la
ascensión polar (figs. 40, 41). El número de cromosomas-hijos es el de
ocho en cada polo. Son evidentemente de tamaño distinto, en correspon-
dencia, sin duda, con los diversos tamaños que vimos en los cromosomas
diacinéticos (fig. 31), y hasta tal vez con el de los cromosomas goniales
(figura 1.*).

En muchas anafases hemos encontrado un grano que se sitúa de or-
dinario entre las fibras del huso (figs. 38 y 40), o próximo a la figura acro-
mática. No hemos podido apreciar ninguna dependencia entre este grano
y alguno de los cromosomas, por lo cual no sabemos si se trata de un
cromosoma Y.

Por otra parte, esto no lo juzgamos probable, pues durante toda la
profase no se observa ninguna formación especial de la que pueda origi-
narse un cromosoma de esa naturaleza.

Los centrosomas tienen la forma de bastoncitos y son dos en cada
polo (fig. 38), colocados en ángulo muy abierto, como también observa-
mos en la ovogénesis. Schleip encuentra asimismo estos centrosomas
alargados en la espermatogénesis de Pla. gonocephala.

La longitud de los cromosomas-hijos oscila entre 3,7 p. y 2,0 p.

El problema de la reducción cromática en-la espermatogénesis, etc. 67

Metafase Il y anaíase Il.

En el proceso de maduración que estamos estudiando no existe inter-
cinesis. Los cromosomas procedentes de la anafase l se desdoblan pronto
en dos partes longitudinalmente y se dispersan por el núcleo, dando origen
a la metafase II, que es desordenada como la primera. Los cromosomas de
la segunda metafase están exclusivamente formados por dos ramas que
corresponden, sin duda alguna, a las dos que forman la V de los cromo-
somas de la primera metafase. En la metafase Il que presentamos (fig. 42)
se encuentran perfectamente determinados todos los grados de separa-
ción de las dos ramas de cada cromosoma, pues los hay que mantienen
sus dos ramas paralelas y próximas; otros las tienen ya formando una V ce-
rrada; otros más abierta; en algunos están cruzadas en ángulo recto, y,
por fin, en otros están ya divergentes, orientándose cada una hacia el polo
respectivo del huso. En esta figura hemos prescindido de representar las
fibras de la figura acromática, y únicamente hemos dibujado los centro-
somas, que son en forma de bastoncitos divergentes, como en la metafase
precedente.

Al ordenarse los cromosomas en las fibras del huso forman una placa
ecuatorial algo ordenada, en la que se ve que las ramas de cada uno di-
vergen hacia su respectivo polo (fig. 43). Las formas de los cromosomas II
definitivos son también las ya conocidas de dos bastoncitos diversa-
mente superpuestos. En la figura 44 hemos copiado algunos: los dos
bastoncitos están primeramente paralelos (a); si la superposición es tal
que cada uno está ya del lado de su polo correspondiente, la anafase no
hace más que separarlos divergentemente, como se ve en (0). Pero si esa
superposición se ha verificado de tal manera que los bastoncitos quedan
orientados del lado contrario de su polo, entonces la separación se veri-
fica cruzándose por última vez (c, dd), pues esa superposición invertida no
es más que la última vuelta o entrecruzamiento espiral que aún guardan
las dos partes componentes del cromosoma. lFinalmente, otros cromo-
somas tienen diversas formas (f), incluso la de aparentes tetradas (e),
que en este estado carecen de significación.

Durante la anafase Il cada mitad de cromosoma vaa su polo corres-
pondiente, recibiendo, por lo tanto, cada núcleo-hijo ocho cromosomas,
que entrarán a formar el espermátido.

68 Manuel Bordás

Aquí termina el proceso de la espermatogénesis y comienza el de la
espermiogénesis o formación del espermatozoo.

Una vez se han separado completamente las dos células-hijas, los cro-
mosomas 'se reúnen, pierden su forma de bastoncitos, y la substancia cro-
matínica se reorganiza en un ovillo apretado e indescifrable (fig. 45), for-
mado por un finísimo hilo de mucha longitud, a juzgar por el gran número
de vueltas e inflexiones que presenta en todos sentidos. Esta masa fila-
mentosa queda contenida dentro de una cavidad rellenada de una subs-
tancia transparente, y que carece de membrana que la separe propia-
mente del resto de la célula.

Los ovillos sufren una fuerte contracción a modo de sinapsis, despla-
zándose al mismo tiempo hacia el lado de la célula, en el que hay menor
cantidad de protoplasma (fig. 46). El polo opuesto presenta un pequeño
grano que es el idiosoma.

Finalmente, esta masa se reúne en un todo homogéneo (fig. 47), del

que derivará la cabeza del espermatozoo.

Conclusiones.

Las observaciones que hemos ido intercalando a medida que lo recla-
maba la exposición de nuestras observaciones, nos relevan de hacer aho-
ra una discusión especial del proceso reductor tal como lo hemos descrito.
Nos limitaremos, pues, a concretar nuestras observaciones en las conclu-
siones siguientes:

1.2 El proceso reductor en la espermatogénesis de Dendr. lacteum
presenta todos los estados típicos de las cinesis reductoras, excepto la
sinapsis.

2." El número reducido de cromosomas en la metafase l es 8.

3." Cada cromosoma metafásico se origina por la conjugación para-
sindética de dos filamentos primitivos.

4." El número de filamentos primitivos en el núcleo del leptonema
será, por consiguiente, 10; precisamente ése es el número de cromosomas
gonliales.

5." La asociación parasindética de los cromosomas goniales tiene
lugar por medio de un estado de núcleo del zigonema.

6.2 Esta asociación o conjugación consiste sólo en una aproximación

El problema de la reducción cromática en la espermatogénesis, etc. 69

de los dos filamentos, de tal manera que éstos no se fusionan en un solo

cordón en el paquinema.

7.2% El paquinema es típico en forma de bouquet.

8.* Los cromosomas de la metafase Í se insertan en el huso acromá-
tico en superposición.

9.* La anafase 1 separa las dos mitades longitudinales de cada cro-
mosoma, cada una de las cuales corresponde a los mismos filamentos aso-
ciados. Por consiguiente, la cinesis 1 es heterotípica y eurreduccional.

10. Los cromosomas-hijos 1 son en número de 8 y de distinta lon-
gitud.

11. La anafase II separa las dos mitades longitudinales de los cro-
mosomas-hijos, siendo, por lo tanto, la cinesis II homotípica y ordinaria.

12. Cada espermátido recibe 8 cromosomas en esta segunda división.

Barcelona-Sarriá, octubre de 1921.

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Sússwasserplanarien >» Zeitschr. fiúr wiss. Zool., vol. XLII.

EXPLICACIÓN DES AS MAMI CASOS

Todas las figuras de estas láminas pertenecen a Dendrocolum lacteum Oerst.,
y están copiadas directamente a la cámara clara. Todas están hechas a 2.000 diá-
metros de aumento, excepto las figuras 6.?,7.2, 11, 12, 18, 19, 21, 22, 23, 26, 27, 32,
40, 41 y 42, que lo están a 2.250.

Lámina L

Fig. 1.?*—División gonial. 16 cromosomas de distinta longitud en cada polo. Cen-
trosomas punctiformes.

Fig. 2.*—Salida del reposo citario. La cromatina se presenta en trocitos dispersos,
algunas veces apareados con anastomosis transversales.

Fig. 3."—Salida del reposo citario. Formación de las bandas cromatínicas en los
núcleos a y 0; el núcleo c está mucho más avanzado en su desarrollo.

Fig. 4.—Salida del reposo citario por granitos alineados en forma de rosario.

Fig. 5.“—Leptonema. En los límites del ovillo se ven algunos extremos libres, lo
que parece indicar que no se trata de un solo filamento, sino de varios fila-
mentos arrollados. En /, grueso nucléolo.

Fig. 6."—Leptonema.

Fig. 7.“—a, leptonema muy nutrido; en el protoplasma, junto a la membrana nu-
clear, se ven dos puntos que parecen ser los centrosomas; b, zigonema en
el que los filamentos del ovillo se ponen algo paralelos y se orientan hacia
el lado de la cavidad nuclear en el que se aloja el nucléolo.

Fig. 8.?*—Zigonema. Vista polar.

Fig. 9.*—Zigonema. Vista lateral.

Fig. 10.—Zigonema muy notable, que establece el paso a la sindesis. Los filamen-
tos apareados muestran sus extremos libres. Algunos pares de filamentos
comienzan a entrecruzarse en vueltas espirales.

Figs. 11 y 12.—Sindesis: conjugación de los cromosomas goniales. Orientación de
las asas hacia una masa cromatínica aplastada contra la membrana nuclear.

Fig. 13.—Sindesis: filamentos con sus extremos libres; dos nucléolos redondeados;
en el protoplasma se ven dos pequeños gránulos, que quizás son los cen-
trosomas.

Figs. 14, 15 y 16.—Paquinema clásico en bouquet.

a”

PS
(7 REIS ra
ys AS q DN 7
RO NS
% f A DN
Sy EN a e, PES EN
o 7 YX .
De AY

Lámina IL

Fig. 17. —Paquinema en bouquet, en el que se manifiesta que la conjugación para-
sindética de los filamentos es sólo una aproximación de los dos, sin que
lleguen a fusionarse ni perder su individualidad.

Fig. 18.—Paquinema visto de frente. Las asas están enfocadas sólo por sus extre-
mos, por lo cual se proyectan como un punto: 16 extremos correspondien-
tes a 8 asas dobladas en horquilla.

Fig. 19. —Paquinema fenestrado; principio de la separación de los dos filamentos
que forman cada asa. Centrosomas en forma de bastoncitos.

Fig. 20.—a, paquinema fenestrado; 5, aumenta la separación de los filamentos de
cada asa.

Fig. 21.—Vista polar de un núcleo del paquinema fenestrado. Las asas se relacio-
nan unas con otras por medio de trabéculas muy finas. Membrana nuclear
poco visible.

Figs. 22, 23, 24, 25, 26 y 27.—Estrepsinema en diferentes fases de su desdobla-
miento progresivo en sus dos ramas componentes. En la figura 25 se ven
los dos centrosomas alargados en forma de bastoncitos. Ausencia de mem-
brana nuclear, excepto en las figuras 26 y 27.

Figs. 28. 29 y 30.—Diacinesis en diversas fases de evolución. Contracción de los
cromosomas, disminuyendo la longitud de sus dos ramas.

Fig. 31.—Los ocho cromosomas de una diacinesis. Por su diversa longitud pueden
reunirse en grupos: a, b y c forman un grupo; d y e, otro; g y f, un tercer
grupo, y el / es el menor, pero de ramas más gruesas.

Lámina IL

Fig. 32.— Dos cromosomas diacinéticos de dimensiones considerables.

Fig. 33.—Formas diversas de los cromosomas metafásicos pertenecientes a un
mismo núcleo.

Fig. 34.—6, cromosoma en forma de rombo constituído por dos VV, en contacto
por sus extremos abultados; d, cromosoma alargado en forma de cruz, que
proviene del estiramiento que experimentan los cromosomas en forma de
rombo en su ascensión polar.

Fig. 35.—Diversas formas de cromosomas metafásicos que pertenecen a un mis-
mo núcleo; /, cromosomas en forma de rombo; d, cromosomas en forma de
cruz hendida.

Figs. 36 y 37.—Cromosomas en forma de rombo con los extremos de las VV en-
grosados y en contacto.

Figs. 38 y 39.—Dos anafases I. En algún polo está presente el centrosoma, forma-
do por dos bastoncitos divergentes. El cromosoma separado en la figura 39
pertenece a la misma anafase; se ha dibujado aparte para hacer ver su for-
ma típica en rombo, en cuyos ángulos agudos se insertan las fibras del huso.

Figs. 40 y 41.—Término de la anafase L Los cromosomas-hijos son ocho en cada
polo; su tamaño no es igual.

Fig. 42.—Una metafase I. Cromosomas formados por dos ramas diversamente
superpuestas. Centrosomas en forma de bastoncitos divergentes.

Fig. 43.—Metafase II. Las dos mitades comienzan a separarse divergentemente.

Fig. 44.—Diversas formas de cromosomas pertenecientes a una misma metafa-
se IL Distintas maneras de separarse las dos mitades.

Fig. 45.—Reorganización de la cromatina en un ovillo apretado en los esper-
miocitos.

Fig. 46.—Contracción del ovillo de los espermiocitos.

Fig. 47.

Se ha originado por fin una masa cromatínica uniforme y de contorno
irregular, de la que derivará la cabeza del espermatozoo, cuya cola comien-
za a esbozarse en forma de filamento en el borde claro de la cavidad, en el
que se ve el idiosoma.

>

DS AE IS. TOLOGITOUES SUR.L
ER TEFEE. O VARIENNE

PAR

Wes AAA

Institut de Physiologie de la Faculté

de Médecine, Université de Lisbonne.

Plusieurs auteurs ont fait l'examen microscopique d'ovaires transplan-
tés et nous renseignent assez exactement au sujet des principales modifi-
cations histologiques qu'ils subissent. Les uns étudierent surtout les phé-
nomenes dégénératifs dans les premiers temps de la greffe et la régéné-
ration du parenchyme de l'organe qui se produit apres le rétablissement
des connexions vasculaires. Ils stoccuperent notamment du sort des folli-
cules de De Graaf et reconnurent que beaucoup d'entre eux persistent et
se développent dans les nouvelles conditions tout comme 2% situ, donnant
origine á des corps jaunes toutes les fois que la déhiscence peut avoir
lieu. D'autres observateurs se sont attachés plus spécialement a recher-
cher comment se comportent l'épithélium de revétement, les cellules in-
terstitielles, etc. C'est a Knauer, Grigorieff, Ribbert, Marchese, Herlitzka,
Foa, Schultz, Amico Roxas, Katsch, Limon, Marshall et Jolly, Basso, Car-
michael, Sauvé, Higuchi, Steinach, Tschernischoff, Pardi, Tussau, Loeb,
Sand, Moore, etc., que Pon doit les données histologiques fondamentales
relatives a la greffe ovarienne.

Mais en dépit de tous ces travaux, la question est encore loin
d'étre épuisée. Au cours des recherches que j'ai entreprises dans le
but de me rendre compte des changements de structure que l'ovaire
présente par suite de la transplantation et d'éclaircir certains proble-
mes physiologiques, je me suis aperqu que bien des points, méme
ceux qui avaient le plus retenu l'attention, méritaient une analyse
plus approfondie. Ayant fait un grand nombre d'essais sur divers ani-

.) . r . 2 30 ys . .
maux, jai réuni un matériel assez abondant pour une étude histologique

So M. Athias

et cytologique qui amplifie et complete en partie celles de mes prédé-
cesseurs.

J'ai utilisé pour mes expériences le cobaye et, moins souvent, le chien,
le chat, le hérisson et le singe. Les ovaires, implantés dans le tissu cel-
lulaire sous-cutané ou entre les plans musculaires de la paroi abdomina-
le, sur le méme sujet (autogreffe) ou sur un autre sujet de la méme espece
(homogreffe ou isogreffe), furent extirpés depuis deux jours jusqu'a plus
de deux ans apres l'opération. L'homogreffe a été pratiquée soit sur des
femelles normales ou préalablement ovariectomisées, soit sur des máles, le
plus souvent chátrés. J'ai aussi examiné quelques ovaires ou fragments
d'ovaire greffés sur le péritoine du méme individu. Il me semble inutile de
décrire ici la technique opératoire et de donner la relation complete de
mes essais. Les greffons ont été d'ordinaire fixés par le liquide de Zenker;
dans quelques cas, la fixation fut faite dans le formol picro-acétique de
Bouin, la liqueur de Flemming ou celle de Kolster. Apres enrobement a
la paraffine, les pieces ont été coupées en série. Pour la coloration des
coupes, j'ai employé les méthodes suivantes: hématéine-éosine, hémato-
xyline au fer-érythrosine, rouge Magenta-picro-carmin d'indigo de Cajal,
bleu de toluidine-éosine-orange de Dominici, bleu de méthyle-éosine de
Mann, rouge d'acridine-Wasserblau-acide picrique de Traina. Pour quel-
ques détails cytologiques plus fins, j'ai eu recours aux procédés de Ben-
da et de Regaud.

On ne trouvera pas dans les pages suivantes un exposé complet de
tous les phénomenes histologiques de la greffre ovarienne; mes investi-
gations étant encore inachevées, je ne puis envisager que les points sur
lesquels les résultats obtenus me permettent d'apporter quelques contri-
butions a la connaissance de la question. Apres un résumé de l'évolution
générale des modifications qui s'observent dans le transplant, de facon a
établir les phases par lesquelles il passe pour reprendre et fonctionner, ou
bien pour étre résorbé, je m'occuperai particulierement de l'épithélium
de revétement et des éléments folliculaires. Chemin faisant, je mettrai en
parallele mes observations avec celles de mes devanciers et je ferai les
rapprochements nécessaires entre ce qui se voit dans l'ovaire transplanté
et les processus qui ont lieu normalement dans l'ovaire 22 situ ainsi que

dans d'autres circonstances expérimentales.

a ers Y

Etudes histologiques sur la greffe ovarienne 81

Évolution générale des modifications déterminées dans V'ovaire
par la greífe,

L'ovaire greffé sous la peau Ou entre les plans musculaires de la paroi
abdominale reste libre pendant quatre á six jours, comme il est facile de
le vérifier par la palpation. Il se soude ensuite aux tissus environnants,
devient immobile et d'ordinaire augmente un peu de volume. Si on le pré-
leye avant la formation des adhérences, on y constate, a llexamen micros-
copique, des altérations profondes, dues en partie au traumatisme Opéra-
toire, en plus grande partie aux troubles de la nutrition qui résultent de
la transplantation. Toute la portion centrale de l'organe, privée de maté-
riaux nutritifs, se nécrose; tant que la circulation n'est pas rétablie; seuls
les éléments de la périphérie pouvant recevoir des liquides interstitiels et
se nourrir á la facon des tissus cultivés dans du plasma en dehors de
Vorganisme restent plus ou moins intacts. Les modifications que subit le
parenchyme ovarique durant cette période de dégénérescence furent assez
bien étudiés par Ribbert, Knauer et Katsch, entre autres; mes observa-
tions confirment les descriptions qu'ils en donnent.

La zone périphérique qui persiste a peu pres inaltérée est toujours
tres mince; elle ne dépasse guére la région ou se trouvent logés les folli-
cules primordiaux. On y constate principalement les phénomenes sui-
vants. Le tissu conjonctif qui forme la couche appelée improprement
albuginée devient plus láche, ses éléments constituants étant dissociés
vraisemblablement par la pénétration du plasma interstitiel. Il se produit
ainsi un élargissement de la tunique dont l'épaisseur atteint trois a
cinq fois l'épaisseur normale. Ceci contribue notablement a l'augmenta-
tion du volume du grefton. De nombreuses cellules de cette couche
entrent en division mitotique. L'épithélium superficiel présente aussi di-
vers changements. Quelques oocytes se détruisent.

Dans la partie centrale, les cellules, aussi bien du stroma que des for-
mations spécifiques de l'ovaire, se tuméfient, se creusent de vacuoles et se
désagregent. Leurs noyaux deviennent pyenotiques, puis perdent leur
affinité pour les matiéres colorantes. Le tissu conjonctif se reláche. On
voit du sang extravasé dans le tissu interstitiel et méme a l'intérieur des
cavités folliculaires. Les capillaires sont fortement dilatés.

Autour du transplant apparaissent de nombreux lymphocytes, qui

Homenaje a Cajal.—T. LI. 0

S2 M. Athias

Penvahissent de toutes parts. Loeb a insisté récemment sur ce phénome-
ne auquel il attribue une signification particuliere au point de vue du sort
de la greffe, ces éléments jouant un róle important dans la destruction
des tissus étrangers. Il a montré que cette réaction ly mphocytaire est bien
plus intense dans les cas d'homotransplantation et surtout d'hétérotrans-
plantation que dans ceux d'autotransplantation. L'infiltration est tres
grande dans les follicules et les corps jaunes en voie de nécrose.

A cette période fait suite une autre, de plus longue durée, caractéri-
sée par la récénération du parenchyme ovarique. Les phénomenes de na-
ture progressive se montrent lorsque des néovaisseaux commencent a
pén étrer d'abord dans la zone superficielle, puis dans la profondeur. Des
faisceaux conjonctifs s'enfoncent dans le greffon accompagnant les vais-
seaux, et des fibres musculaires viennent souvent s'implanter sur sa sur-
face. Les portions de l'épithélium de revétement, qui avaient échappé au
moment de l'opération, disparaissent en totalité ou presque entierement.
L'infiltration lymphocytaire persiste pendant longtemps; des cellules
géantes se disposent fréquemment autour de l'organe et s'insinuent par-
fois dans celui-ci, gagnant la région nécrosée.

Les premiers néovaisseaux se forment d'apres Tschernischoff au troi-
sieme jour; Knauer, Marchese et Basso en ont rencontré au quatrieme
jour; Preobrachensky dit qu'ils pénetrent le transplant du 6*"* au Stme
jour; suivant Ribbert, cette pénétration se fait du 7*"* au 10*** jour. Pour
ma part, je ne les ai vus nettement que sur des pieces excisées a partir
du 55 jour de larorefte:

Des que la nouvelle vascularisation permet l'apport de matériaux nu-
tritifs en quantité suffisante pour l'alimentation du tissu transplanté, plu-
sieurs follicules commencent á se développer; la couche corticale se re-
constitue peu a peu et reprend un aspect qui, á premiere vue, ressemble
a sa structure normale. Les figures de mitose sont tres abondantes dans
le stroma conjonctif.

Le transplant continue le plus souvent á augmenter de volume apres
s'étre fixé, au cours de la deuxiéme semaine; il atteint trois ou quatre fois
la taille de l'ovaire normal et se maintient pendant plusieurs jours sans
présenter aucun changement appréciable a la palpation. Puis ses dimen-
sions se réduisent progressivement. C'est a ce moment que la destinée
ultérieure de la greffe se dessine. Dans quelques cas, l'organe greflé di-
minue tres rapidement et finit par disparaítre sans laisser de traces. L'étu-

Etudes histologiques sur la grefle ovarienne 83

de histologique de ces greflons montre que le processus de régénération
s'est arrété et que l'envahissement par les éléments migrateurs s'est pour-
suivi d'une manitre tres active. La résorption se fait en peu de temps, deux
á trois mois au maximum. Dans d'autres cas, plus fréquents s'il s'agit
d'une autogreffe que d'une homogrefte, lPovaire revient á sa taille initiale
ou bien reste un peu plus volumineux. Au microscope, on s'apercoit que
son parenchyme se reconstitue plus régulierement, les parties nécrosées
sont en voie de résorption; la tunique albuginée reprend son épaisseur

primitive. L'organe transplaté entre ainsi dans une phase d'activitó fonc-

Fig. 1.—Ovaire de cobaye, 133 jours aprés l'homogreffe. Follicules de de Graaf
cavitaires, quelques-uns de trés grandes dimensions; corps jaunes volumineux.
Liq. de Zenker; hématox. au fer-érythr. Grossissement, 30 diamétres,

S

tionnelle. Les transformation dont il est le siege sont semblables á celles
qui ont lieu lorsqu'il est en place. Les follicules se développent de la méme
facon; beaucoup d'entre eux arrivent á des stades assez avancés de leur
évolution et sont frappés d'atrésie, en donnant origine a de faux corps
jaunes. Il en est qui atteignent la maturité et subissent méme la déhis-
cence, comme le prouve la présence de corps jaunes vrais. Ce dernier
fait est exceptionnel dans les grefles sous-cutanées; il a été signalé bien
plus fréquemment dans des grefles péritonéales ou génitales, divers ex-
périmentateurs ayant vu la gravidité se produire á la suite de ces Opéra-
tions (Morris, Knauer, Grigorieff, Mc Cone, Foa, Magnus, Frank, Castle
et Phillips, Voronoff, etc.). Des cellules interstitielles se forment con-
tinuellement aux dépens des éléments théciques des follicules en
atrésie.

84 M. Athias

Mais, ainsi que le fait remarquer justement Sauvé, l'ovaire greflé se
réorganise sur un type plus ou moins diflérent du type normal. Les diffé-
rences concernent principalement la taille et la répartition de ses forma-
tions constituantes. Les ovisacs deviennent souvent gigantesques; les
corps jaunes qui en dérivent ont des dimensions énormes. La theque
des ovisacs atrésiés s'hypertrophie quelquefois d'une manitre extraordi-

Fig. 2.—Ovaire de cobaye, 7 mois et 5 jours apres l'homogreffe sur mále. Fol-
licules de De Graaf á divers stades de l'accroissement, la plupart cavitaires. Liqui-
de de Zenker; hémalun-éosine; Grossissement, 20 diametres.

naire. Les figures 1, 2 et 3 montrent nettement l'aspect que peut pren-
dre lovaire dans ces conditions. Il n'est pas rare de trouver aussi des
anomalies de formation des corps jaunes, aux dépens de follicules non
rompus.

Un fait intéressant, déja remarqué par plusieurs observateurs et que
j'ai eu Poccasion de confirmer, c'est le développement rapide que pren-
nent les ovisacs dans les ovaires transplantés. Cette évolution accélérée est
évidemment liée á une exagération des processus nutritifs par suite de
Ventrée de vaisseaux sanguins par toute l'étendue de la surface du gref-

fon. Foá a vu qu'un ovaire embryonnaire implanté sur un sujet arrivé a

Etudes histologiques sur la greffe ovarienne 85

maturité sexuelle accélere de beaucoup son évolution et atteint bientót la
structure d'un ovaire adulte. D'apres Tussau, en moins de deux mois
lovaire embryonnaire présente en tous points les signes histologiques

d'une sénilité prématurée qui traduit un accroissement de sa vitalité.

Fig. 3.-—Ovaire de cobaye, 10 mois apres l'homogreffe sur mále. Follicules pour
la plupart cavitaires et kystiques. Liquide de Zenker; hématox. au fer-érythr.
Grossissement, 25 diamétres.

La période d'activité fonctionnelle peut se prolonger pendant plus de
trois ans, suivant les travaux de Knauer sur la lapine. Je n'ai pas cherché
a déterminer avec précision sa durée chez les animaux sur lesquels ont
porté mes essais. Je crois cependant pouvoir affirmer qu'elle varie selon
les circonstances. Des ovaires greflés sur des cobayes, excisés au bout de
deux ans, étaient encore en état de fonctionner; ils renfermaient des fol-
licules a différents stades de développement et des éléments interstitiels.

86 M. Athias

La méme chose fut notée dans un ovaire autogreffé chez un Cercopithecus
sabacus et enlevé 22 mois apres l'opération (fig. 4). Par contre, un ovaire
de chatte placé sous la peau du méme individu ne contenait, au bout de
IS mois, que des amas de cellules interstitielles et des nodules anovulaires.

Dans tous les cas, les altérations qui frappent l'ovaire transplanté, et

qui se poursuivent graduellement, le conduisent á une phase de Zeéclin

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Fig. 4¿—Ovaire de Cercopithecus sabaeus, 22 mois aprés l'autogreffe. Portion d'un
ovisac tres volumineux; quelques follicules atrétiques; tissu interstitiel abondant.
Liquide de Zenker; hématox. au fer-érythr. Grossissement, 80 diamétres.

précoce. Le plus souvent, il s'y forme des kystes d'origine folliculaire,
dont le nombre et les dimensions deviennent de plus en plus grands (figu-
re 5). Ces kystes compriment les tissus environnants qui finissent par
s'atrophier. Le volume du transplant augmente alors de nouveau et atteint
parfois une grosseur considérable; la figure Ó représente un ovaire de co-
baye greflé sur mále, devenu kystique et prélevé au bout de neuf mois. A
lexamen histologique de la piece, on a constaté la présence de quelques
follicules fortement aplatis, dans l'épaisseur de la paroi de la cavité qui était
excessivement mince. Des productions kystiques s'originent aussi quelque-

fois aux dépens de corps jaunes ou de portions de l'oviducte transportées

Études histologiques sur la grefíe ovarienne 87

avec Povaire 1. L'épithélium folliculaire peut donner aussi naissance a
des proliférations atypiques, telles que celle que j'ai récemment décrite.
Il est d'autres cas od la palpation ne permet de reconnaítre aucune

modification du greflon; l'étude microscopique montre cependant que les

Fig. 5. —Ovaire de Cobaye, 16 mois et demi apres 'homogreffe. Nombreuses cavi-
tés kystiques; un corps jaune tres gros. Liquide de Zenker; hématox. au fer-éosi-
ne. Grossissement, 40 diamétres.

1 Des cas des transformation kystique de l'ovaire greffé chez la femme ont
été publiés par Zaher, Tuffier et Vignes, etc. On a dá faire alors l'ablation du
transplant, qui avait pris un grand développement et provoquait des douleurs
intenses. ;

88 M. Athias

éléments nobles y sont tres peu abondants, les cellules interstitielles
ayant persisté á peu pres seules au sein d'un stroma conjonctif dense.
C'est la méme rareté des cellules sexuelles déja signalée par Branca dans
l'ovaire ectopique.

En résumé, on peut dire que la greffe ovarienne a toujours une durée
limitée, méme lorsque sa reprise a été parfaite. En effet, elle ne maintient
son activité que tant qu'il y a des follicules capables de
se développer. Or, ces follicules, dont le nombre se
trouve amoindri en conséquence des phénomenes de
nécrose des premiers temps de la grefle, arrivent au
terme de leur évolution plus vite que dans les conditions

normales. Méme en admettant, comme le portent a

croire les observations qui seront rapportées plus loin,
Fis. 6.—Ovaire qu'une néoformation ovulaire ait lieu dans des invagi-
g. 6.

de cobaye greb nations épithéliales des ovaires transplantés, elle ne
fé sur un mále;

transformation Compense pas les pertes, les oocytes de cette provenan-
kystique. Extir-
pation 9 mois
aprés la greffe. sion des follicules est donc bientót épuisée; il en ré-

Formol. Gran- ñ E ; e 0
deur naturelle. Sulte que l'organe greflé atteint sa période de déclin au

ce étant voués á une destruction prématurée. La provi-

bout d'un laps de temps qui n'est jamais bien long. Il

laisse comme reliquat une masse kystique ou un simple nodule fibreux.
Telle est la série de processus qui se déroulent dans un ovaire greflé
sous la peau. Il importe maintenant d'étudier de plus pres comment
se comportent les divers éléments ovariens, soit avant le rétablissement
de la circulation, soit plus tard, apres la fixation de l'organe, pendant les

phases de reconstitution et de déchéance de son parenchyme.

L'épithélium ovarien.

Comme il a été dit plus haut, le revétement épithélial de l'ovaire
greflé tantót disparait entierement au moment ou se forment des adhé-
rences aux tissus environnants, tantót persiste en certains endroits qui
ne se soudent pas. Des fentes tapissées par de l'épithélium restent souvent
interposées entre le greflon et ces tissus (fig. 7); elles s'enfoncent parfois
dans l'organe, ainsi que le montre la figure 8. Quand on examine des

coupes d'ovaires greffés depuis deux ou trois jours, on remarque que

Etudes histologiques sur la greffe ovarienne 89

d'ordinaire Vassise épithéliale n'existe plus que par places, ce qui fait
supposer qu'elle s'es détachée á cause des manipulations nécessaires
pour la transplantation. Katsch, qui a étudié des pieces prélevées au bout
de 4 4 6 heures, a vu des solutions de continuité de cette assise et les a
attribuées au traumatisme opératoire.

La plupart des auteurs qui ont pratiqué l'analyse histologique d'ovai-

res greflés laissent un peu dans l'ombre l'épithélium superficiel et se con-

Fig. 7. —Ovaire de chienne, 1o mois apres l'autrogreffe. Epithélium de recouvre-

ment dans une fente interposée entre le greffon et les tissus de la paroi abdomi-

nale; formations épithéliales dans la couche sous-jacent. Liquide de Zenker; héma-
lun-éosine. Grossissement, go diametres.

tentent de dire s'il était présent ou absent, sans ajouter grand 'chose au
sujet de l'état dans lequel il se trouvait (Grigorieff, Marchese, Preobra-
chensky, Basso, Carmichael, Scheurer, Higuchi, Kawasoye, Tschernis-
choff, etc.). Quelques-uns seulement s'en sont occupés plus spécialement
et signalent diflérentes modifications intéressantes. D'apres Ribbert, l'épi-
thélium ovarien se présente au bout de deux jours tres nettement épaissi
en quelques endroits et constitué par deux assises de cellules. Les limites
d'avec l'albuginée ne sont pas aussi tranchées que dans l'ovaire normal.

Ses éléments sont cubiques ou cylindriques, plus volumineux que dans

go 4 M. Athias

l'ovaire témoin; beaucoup sont en voie de division. L'épaisseur de la
couche épithéliale augmente encore jusqu'au septieme jour.
Knauer a observé, dans un transplant de Ó jours, une prolifération

considérable de l'épithélium germinatif. Herlitzka a constaté la désagré-

LC

A
¿E AA 4

Fig. 8.—Ovaire de cobaye, 8 mois et 17 jours apres l'homogreffe sur mále. Epithé-
lium superficiel tapissant une fente. Follicules primordiaux. Liquide de Zenker,
hématox. au fer-érythr. Grossissement, 140 diamétres.

gation des cellules de la couche de recouvrement dans la greffe de 8 jours;
le noyau subit un processus de caryolyse. Elle est souvent bien conser-
vée, mais en quelques points les noyaux sont peu colorables. L'auteur a
vu des figures de mitose dans un cas od il y avait lésion mécanique.
Schultz a trouvé aussi des cellules en mitose.

D'apres les recherches plus étendues de Katsch, les premiéres altéra-
tions sont déja visibles au bout de 4 4 6 heures. Il y tout d'abord une

A . . o .
Etudes histologiques sur la greffe ovarienne 91

augmentation du volume des cellules, dont le protoplasme devient trou-
ble et granuleux; les noyaux se colorent faiblement ou bien prennent
fortement les couleurs; on voit aussi des phénomenes de caryolyse. Les
limites cellulaires sont indistinctes. Des gouttelettes de graisse apparais-
sent dans le cytoplasme. Bientót, l'épithélium manifeste une tendance á

Fig. 9. —Portion de lVépithélium de recouvrement d'un ovaire de cobaye, 3 jours

apres l'homogreffe. Cellules de forme normale, un peu augmentées de volume.

On voit un leucocyte entre deux cellules. Liquide de Zenker; hématox. au fer-
érythr. Obj. apochr. 1,30; oc. comp. 4 de Zeiss.

se régénérer. Ses cellules proliferent par caryocinese au voisinage des
points ou il fait défaut a cause du traumatisme. Le nombre des rangés cel-
lulaires augmente; il peut aller jusqu'á six.

Tussau a noté l'augmentation de l'épaisseur de la couche superficielle.
Les cellules, plus volumineuses, ovalaires, parfois aplaties, montrent
quelques formes mitotiques.

Sur mes préparations, j'ai observé aussi des modifications de l'épi-
thélium ovarien. Dans des ovaires de cobaye, prélevés deux ou trois

Fig. 1o.—Une autre portion de l'épithélium du méme ovaire de la figure 9. Cellu-
les en partie globuleuses; une figure de mitose. Leucocytes insinués entre les
éléments superficiels. Méme grossissement.

jours apres la greffe et encore libres, les cellules du revétement épithélial
se montrent souvent augmentées de volume, mais sans avoir beaucoup
changé de forme, sauf en quelques points ou elles sont devenues plus ou
moins globuleuses et semblent en voie de desquamation (fig. 9 et 10).
Les noyaux conservent en général leur polychromaticité habituelle. En

92 M. Athias

quelques endroits il y a deux ou trois rangées cellulaires, mais partout
ailleurs on n'en trouve qu'une seule.

Le cytoplasme des cellules altérées se colore fortement par l'éosine
et renferme souvent des vacuoles; les noyaux, plus gros qu'a l'état nor-
mal, présentent quelquefois des signes de dégénérescence. La pycnose
est fréquente. Sur les coupes des pieces fixées par les mélanges osmiques,
on voit des gouttelettes graisseuses dans le cytoplasme de quelques cel-
lules. Les figures de mitose sont tres nombreuses dans l'assise de recou-

vrement des greffons de peu de jours. Les

unes semblent évoluer régulierement; d'au-

sE A tres sont hyperchromatiques, multipolaires
> 7 et asymétriques (fig. 11).
| Les contours des cellules sont tres sou-
Fig. 11.—Deux cellules de Vent indistincts; il n'y a plus une délimita-

lassise épithéliale d'un ovai- tion aussi bien tranchée que dans l'ovaire
re de cobaye, 3 jours apres er : .
lhomogreffe. Forme mitoti- normal entre l'épithélium superficiel et l'al-
que pluripolaire, hyperchro-
matique. Liquide de Zenker;
méthode trichromique de Ca- tes entre les deux couches n'est pas dú a la
jal. Obj. apochr. 1,30; oc. , 2 pd

comp. 8. disparition de la membrane vitrée, parce que

buginée. Je crois que cet effacement des limi-

cette formation n'existe pas au-dessous de
l'épithélium ovarien, du moins chez le cobaye, la chienne, la chatte et
les chauves-souris *. Il doit tenir principalement aux altérations des élé-
ments épithéliaux d'une part, au gonflement du tissu sous-jacent d'autre
part. Des leucocytes assez abondants s'engagent entre les cellules de la
couche de revétement (voir les figs. 9 et 10).

Plus tard, apres la formation des adhérences, les portions d'épithé-
lium qui tapissent les fentes interposées entre le transplant et les tissus
avoisinants offrent la méme structure que dans l'ovaire non greffé. Les
cellules reprennent leurs caracteres normaux; la délimitation d'avec J'al-
buginée redevient nette. On peut retrouver ces restes de l'assise épi-
théliale parfaitement conservés, plus de deux ans apres la transplan-
tation.

i On sait que quelques histologistes admettent que l'épithélium qui recouvre
la surface de l'ovaire repose sur une mince membrane vitrée ou méme sur un en-
dothélium (d'Antin). Lacassagne aurait vu cette membrane chez la lapine. D'au-
tres auteurs nient son existence (Azevedo Neves, etc.); Regaud et Policard n'affir-
ment pas qu'elle soit présente dans l'ovaire de la chienne.

Études histologiques sur la greffe ovarienne 93

Invaginations épithéliales et néoformation ovulaire.

Des végétations de l'épithélium superficiel dans des ovaires greflés
ont été décrites par divers auteurs. Ribbert a vu des dépressions et par-
fois des bourgeons épithéliaux pénétrant dans le tissu conjonctif sous-
jacent, deux jours apres la greffe. Au dixieme jour, il y avait des grou-
pes cellulaires ayant le caractere épithélial et ressemblant a des follicules;
quelques-uns de ces amas étaient rattachés a l'assise de recouvrement.
Knauer a rencontré également des cordons constitués par de petites cel-
lules, tirant vraisemblablement leur origine de l'épithélium, et des grou-
pes de cellules occupant la périphérie des greffons et ayant une certaine
ressemblance avec des follicules; ils existaient encore plusieurs mois apres
la transplantation. Il n'a pas observé la néoformation ovulaire, mais il
admet qu'elle peut avoir lieu. Schultz mentionne aussi des invaginations
de l'épithélium avec production d'ovules. Tussau a remarqué des dépres-
sions en forme d'entonnoir.

Les invaginations de l'assise superficielle sont tres nombreuses dans
quelques-uns des ovaires greflés que j'ai eu l'occasion d'étudier. Ce sont
les pieces prélevées au cours des premiers temps de la greffe qui présen-
tent des proliférations épithéliales plus abondantes. L'ovaire de cobaye
adulte introduit sous la peau constitue un matériel tres favorable pour
Pobservation de ce phénomene. Je dois dire qu'il n'est pas constant, mais
seulement assez fréquent; il se produit aussi bien dans les autogrefles que
dans les homogreffes.

Ces invaginations se trouvent de place en place, sur tout le pourtour
de l'organe, lá ou l'épithélium n'a pas été détruit par le traumatisme opé-
ratoire. La plupart d'entre elles sont de simples dépressions de la couche
de revétement et ne dépassent guere le tiers externe de l'albuginée.
Quelques-unes cependant sont bien plus développées et s'enfoncent per-
pendiculairement ou obliquement par rapport a la surface, jusqu'a la li-
mite profonde de la zone qui ne s'est pas nécrosée apres la privation de
Pirrigation sanguine. Ce sont des cordons pleins ou creux, parfois sinueux,
présentant assez souvent des diverticules; il en est qui se bifurquent en
donnant des branches de longueur inégale. lls se terminent quelquefois
par une extrémité un peu renflée, la formation ayant alors l'aspect d'une

vésicule appendue á un cordon cellulaire plein. La figure 12 représente

94 M. Athias

une invagination épithéliale au début; comme on y voit, les cellules se
multiplient activement par caryocinése en donnant naissance a un bour-
geon qui croit vers la profondeur. La végétation de la figure 13 a une forme
vésiculeuse et est reliée á la couche superficielle par un mince pédicule.

Les cellules qui composent ces formations sont polyédriques, plus
claires que celles du revétement, a limites parfois indistinctes; elles ren-
ferment chacune un noyau arrondi ou ovalaire, contenant un réseau tres
fin et des particules chromatiques irrégulieres, de dimensions variables,
quelques-unes appliquées contre la face interne de la membrane nucléai-

re. On y apercoit assez souvent des figures de division caryocinétique.

Fig. 12.—Ovaire de cobaye, 3 jours aprés la greffe. Invagination de l'épithélium
superficiel au début. Trois figures de mitose. Liquide de Zenker; hématox. au fer-
érythr. Obj. 1,30; oc. 8.

Dans quelques invaginations, j'ai rencontré, a cóté des cellules indifté-
rentes, des éléments ayant tous les caracteres des oocytes (figs. 14 et 15).
Ce sont des éléments volumineux, de forme globuleuse, a noyau excen-
triquement placé; leur cytoplasme présente un amas de granulations mi-
tochondriales en forme de croissant, embrassant le noyau; dans la partie
la plus épaisse de cet amas, on voit un corps vitellin typique. Il ne me
parait pas douteux que ces oocytes ont pris naissance par transformation
de certaines cellules des végétations de l'épithélium ovarien. Je n'ai pas
observé toute la série des modifications par lesquelles passe le noyau des
éléments sexuels depuis le stade protobroque jusqu'a l'oocyte du follicu-
le primordial. Peut-étre cette évolution se fait-elle d'une maniétre abrégée
dans les conditions ou se trouvaient les ovaires. Il faut noter aussi que le

nombre des éléments examinés n'a pas été assez grand pour permettre

Etudes histologiques sur la greffe ovarienne 93

une étude complete du phénoméene. Tout ce que l'on peut dire c'est que,
dans des ovaires adultes greflés, on assiste parfois á une néoformation
ovulaire aux dépens des cellules qui résultent de la prolifération de la
couche épithéliale superficielle.

A létat normal, il est tres rare de voir des invaginations de lépithé-
lium ovarien chez le cobaye. Parmi les auteurs qui se sont occupés de
lovaire de ce rongeur, seuls Paladino, Ebner et Cesa-Bianchi ont signalé

le fait. Le premier a constaté la présence d'invaginations peu profondes,

Fig. 13.—Invagination épithéliale creuse du méme ovaire de la figure 9. Une oogo-
nie (7) dans la paroi, á gauche. Méme coloration. Obj. apochr. 1,30; oc. 8.

situées entre des sortes de papilles faisant saillie a la surface de l'organe.
Ebner dit avoir vu des cordons a ovules tres courts. Quand a Cesa-Bianchi,
il a vérifié que les végétations épithéliales sont fréquentes chez les jeunes,
mais deviennent de plus en plus rares a mesure que l'áge avance et sont
extrémement rares chez l'animal qui a atteint son développement com.
plet. J'ai examiné á ce point de vue un certain nombre d'ovaires de co-
bayes sacrifiés a diflérentes époques de la vie sexuelle, n'ayant trouvé
des invaginations de l'épithélium que tout á fait exceptionnellement. Ce
que l'on rencontre quelquefois, surtout chez les animaux jeunes, ce sont
des dépressions peu profondes de l'assise épithéliale, ainsi que des éléva-

tions papilliformes. Les cordons ovigéenes n'y existent presque jamais.

96 M. Athias

Une seule fois, chez une femelle gravide, j'ai vu des bourgeons

épithéliaux contenant des oocytes. Les figures de mitose sont aussi

excessivement rares dans l'épithélium de l'ovaire adulte normal.
Comme Pont sait, la question de lactivité prolifératrice de l'épithé-

lium ovarien chez l'adulte est tres controversée, surtout en ce qui concer-

Fig. 14.—Végétation ovigéne provenant du méme ovaire de la figure 9. Grossisse-
ment, 400 diameétres.

ne la néoformation ovulaire. Plusieurs histologistes ont décrit chez divers
animaux (chatte, chienne, lapine, etc.) des invaginations aux dépens
desquelles se produiraient des ovules, soit d'une maniere permanente,
soit seulement pendant le rut et la gravidité (Pfliger, Koster, Wagener,
Balbiani, Paladino, Slaviensky, Lange, Amann, Ebner, Salazar, etc.). Sui-
vant Paladino, l'un des principaux défenseurs de cette opinion, ce pro-

cessus compenserait la destruction continuelle du parenchyme ovarique

Etudes histologiques sur la greffe ovarienne 97

par atrésie des follicules de De Graaf. D'autres auteurs se sont prononcés
contre cette formation d'oocytes durant toute la vie, bien qu'ils aient re-

trouvé les végétations épithéliales. Celles-ci ne seraient que des restes

Fig. 15.—Deux coupes d'un cordon ovigéne dérivé de l'épithélium de recouvre-
ment du méme ovaire de la figure 12. On apercoit des oocytes, dans l'épaisseur de
ce cordon; corps vitellin au milieu d'une couche mitochondriale dans les oocytes.
Une cellule en mitose (oogonie;). Hématox. au fer-érythr. Obj. 1,30; oc. comp. $.

d'un processus qui a eu lieu á la période embryonnaire, mais n'aurait plus
d'utilité a l'áge adulte (Waldeyer, d'Antin, Koelliker, Winiwarter, Aze-
vedo Neves, Lacassagne, etc.). Tout récemment, Gérard a fait connaítre un
exemple remarquable de persistance des phénomenes d'ovogénese chez

Homenaje a Cajal.—T. Il. 7

98 M. Athias

l'adulte, dans l'ovaire de Galago mossambicus. On voit donc que le pro-
bleme n'est pas encore résolu d'une facon définitive. Tout porte cepen-

dant a admettre que le phénoméne se produit normalement chez certai-

Fig. 16.—Une formation épithéliale renfermant un oocyte, de la zone corticale d'un
ovaire de cobaye, 3 jours apres la greffe. Liquide de Zenker;, hématox. au fer-
érythr. Obj. 1,30; oc. 8.

nes especes animales, tandis que chez d'autres il est tout a fait exception-
nel ou n'a jamais lieu dans l'ovaire adulte.
On a aussi observé des proliférations de l'épithélium ovarien dans

des conditions expérimentales autres que la greffe. En pratiquant des in-

Fig. 17.—Un groupe d'oocytes d'un ovaire de cobaye, 12 jours apres l'homogrefte.
Chaque ovule renferme un corps vitellin. Liquide de Zenker; hémalun-éosine.
Obj. 1,30; oc. 8.

Etudes histologiques sur la grefte ovarienne 99

cisions a la surface des ovaires et en en extirpant de petits frag-
ments, différents expérimentateurs ont noté que les éléments épithé-
liaux proliferent plus ou moins activement et donnent origine á des
végétations vers la profondeur. Mais, tandis que les uns (Harriet, Pu-
A A r ”i.
gnat) affirment qu'il y a en méme temps des processus ovogénétiques,
d'autres (Schmitz, Capobianco) n'ont pas vu apparaítre des cellules

sexuelles. Lacassagne n'a rien obtenu, pas méme des invaginations.

Fig. 18.—Cordon ovigéne (>); ovaire de cobaye, 3 mois et 11 jours apres l'hamo-

greffe. Liquide de Zenker; hématox. au fer-érythr. Obj. 1,30; Oc. 8.

Par Paction des rayons X, Fellner et Neumann auraient provoqué la
production de nouveaux follicules. Le fait a été nié par Zaretzky, Reif-
ferscheid et Lacassagne, qui n'ont constaté que des invaginations. Au
dire de ce dernier auteur, les formations en question entrent souvent en
rapport avec des follicules, mais jamais il n'y a des oocytes dans leur in-
térieur. 4

Mes observations relatées plus haut, qui confirment et amplifient cel-
les de Ribbert, Knauer et Schultz, démontrent que la néoformation ovu-
laire est possible dans l'ovaire adulte greffé, méme chez des especes chez
lesquelles le phénomene est excessivement rare á l'état normal, comme

c'est le cas pour le cobaye.

100 M. Athias

Dans ces mémes greflons non encore adhérents, mais surtout dans
ceux qui sont excisés apres la soudure aux tissus ambiants, la zone pé-
riphérique renferme de nombreuses formations épithéliales qui, bien que
n'étant pas en connexion avec l'assise de revétement, proviennent mani-
festement de sa prolifération. Il y en a de deux sortes, les unes contenant
des ovules, les autres anovulaires.

Les formations á ovules sont tantót des cordons plus ou moins longs
et sinueux, ayant le méme aspect que les végétations décrites plus haut
et renfermant un nombre variable d'oocytes, tantót des amas cellulaires
de forme arrondie ou allongée, contenant un ou deux oocytes autour des-
quels les cellules se disposent comme
dans les follicules primordiaux (fig. 16).
Dans quelques transplants, prélevés apres
avoir pris attache et dont l'épithélium de

TO

recouvrement avait disparu totalement,

j'ai rencontré aussi des groupes d'ovules,

comme celui de la figure 17; ces éléments

Fig. 19.—Une vésicule épithé- sont nettement caractérisés aussi bien par
liale sans ovule, du méme ovaire
de la figure 9. Méme coloration.

Obj. 1,30; oc. 8. structure du noyau et du cytoplasme, au

leurs dimensions et leur forme, que par la

sein duquel on apercoit un corps de Bal-
biani assez volumineux. Ces groupes de cellules sexuelles sont entourés
par des éléments d'apparence épithéliale.

On peut retrouver de telles formations dans des grefles d'un certain
áge. Le cordon représenté dans la figure 18 provient d'un ovaire de co-
baye extirpé plus de trois mois apres avoir été introduit entre les plans
musculaires de la paroi abdominale. Il était orienté perpendiculairement
a la surface de l'organe, adhérente aux muscles et ayant perdu comple-
tement son revétement épithélial, et se bifurquait dans la profondeur de
la couche corticale; l'une des branches de cette bifurcation renfermait un
élément qui, par la taille de son noyau, semble étre un ovule. On ne dis-
tingue pas toujours les limites des cellules qui constituent ces cordons,
dont l'aspect est souvent celui d'une masse syncytiale.

Quant aux formations anovulaires, elles répondent a la description
donnée par Regaud et Lacassagne. Ce sont souvent de petits nodules
épithéliaux, constitués quelquefois par deux cellules, d'autres fois par
quatre a six. Nombre d'autres ont les dimensions et la forme d'un follicu-

itudes histologiques sur la greffe ovarienne 101

le primordial, avec une cavité au centre (fig. 19); il s'agit alors de vésicu-

les, dont la paroi est composée par des cellules polyédriques, plus hautes

Fig. 20.—Formation épithéliale tubuleuse; de la méme préparation de la figure
précédente. Méme grossissement.

que celles des follicules proprement dits. Les contours de ces cellules

sont en général bien marqués; leurs noyaux sont identiques a ceux des

Fig. 21.—Une vésicule á paroi constituée par un épithélium et contenant des dé-
bris cellulaires. Ovaire de cobaye, 12 jours apres l'homogreffe. Liquide de Zen-
ker; hématox. au fer. Grossissement, 400 diamétres.

éléments des végétations epithéliales précédemment décrites. On trouve

encore des boyaux pleins, simples ou ramifiés et des tubes analogues A

102 M. Athias

celui de la figure 20. Plus rarement, on voit de grandes vésicules, d'appa-
rence kystique, avec des diverticules, et dont la cavité. renferme des
débris cellulaires (Ag. 21). Toutes ces formations, tres abondantes dans
lovaire de cobaye transplanté, sont plongées au milieu du tissu con-

Fig. 22.—Amas de cellules interstitielles et follicule anovulaire d'un ovaire de
chatte, 1 an et demi apres l'autogreffe. Liquide de Zenker; hématox. au fer-
érythr. Obj. 1,30; oc. 8.

jonctif de la zone périphérique et nettement délimitées par une mem-
brane mince, mais bien visible.

Dans des ovaires de chienne greflés de la méme facon, il y avait éga-
lement, soit au-dessous de l'assise épithéliale aux endroits ou elle était
intacte, soit en d'autres points ou cette assise était absente, de nombreu-

ses productions épithéliales sans ovules (voir la figure 7). Un ovaire de

Etudes histologiques sur la grefíe ovarienne 103

chatte, enlevé apres un an et demi de greffe, présentait aussi des amas
épithéliaux anovulaires, formés par des éléments allongés radiairement et
circonscrits par une theque plus ou moins bien dessinée (fig. 22).
Comme l'ont démontré Regaud et Lacassagne, ces différentes forma-
tions dépourvues d'ovule existent dans l'ovaire normal, chez la lapine.
Elles sont tres résistantes á l'action des rayons X. D'autres histologistes
les ont signalées chez plusieurs autres especes de mammiferes. En ce qui
concerne l'ovaire de cobaye, mes recherches me permettent d'affirmer
que des nodules épithéliaux pleins ou creux, ainsi que des cordons et des
tubes peuvent se voir á l'état normal; mais ils n'y sont jamais aussi nom-

breux que dans l'ovaire greffé, ou ils attirent particulierement l'attention.

Follicules de De Graaf.

Presque tous les auteurs qui ont fait l'étude histologique de la greffe
ovarienne ont vu que les ovisacs situés profondément se nécrosent dans
les premiers jours apres l'opération, tandis que les plus superficiels sont
en grande partie intacts. Ce sont donc les follicules primordiaux et quel-
ques-uns encore peu avancés dans leur développement qui persistent et
peuvent continuer a évoluer des que les conditions de la nutrition s'amé-
liorent. Selon Ribbert, les gros ovisacs ne sont qu'exceptionnellement
épargnés. Au dire de Herlitzka, Preobrachensky, Schultz, Libroia, Loeb,
etc., tous les ovisacs ayant une certaine grandeur périssent; mais ainsi
que le font noter Carmichael, Higuchi, Kawasoye, Sauvé, Tschernischoff
et d'autres, tous les follicules jeunes ne restent pas intacts; il en est qui
entrent en dégénérescence et se détruisent. Katsch a méme pensé qu'ils
étaient les moins résistants.

Dans mes préparations d'ovaires greffés sous la peau ou entre les mus-
cles, j'ai rencontré presque toujours des follicules primordiaux intacts
avant la formation des adhérences. Quelquefois, des follicules au début
du stade de l'accroissemnet qui occupent la zone périphérique se montrent
plus ou moins bien conservés. ll semble évident que si ceux-ci gardent
leur intégrité s'est parce que, gráce á leur situation, ils peuvent recevoir
les substances nutritives des liquides interstitiels. Suivant Loeb, les petits
follicules seraient plus résistants que les moyens et les gros; cela tiendrait
á ce que dans ceux-la il y a une prépondérance relative de la surface sur

104 M. Athias

la masse en comparaison avec les plus volumineux, ce qui assure une nu-
trition meilleure et un métabolisme plus accentué. Peut-étre aussi l'éner-
gie prolifératrice serait-elle plus grande dans les follicules petits que dans
les gros (Walsh). J'ai vu, dans des greffons de peu de jours, des ovisacs
cavitaires dont une portion qui se trouvait comprise dans la zone superfi-

cielle était intacte, alors que tout le reste, tourné vers la profondeur,

AA AP
PRO eN 2 LEZÉ ER
II AAN
IS A:
TA ALTA

de

Fig. 23.—Ovaire de cobaye, 2 mois et 5 jours apres la greffe sur mále. Nombreux
follicules primordiaux. Liquide de Zenker; hémalun-éosine. Grossissement, 170
diamétres.

était en voie de nécrose. Parfois, les éléments du disque proligére et l'ceuf
offrent encore leur apparence normale, tandis que l'épithélium pariétal
est plus ou moins détruit. Je crois cependant que ces ovisacs finissent par
dégénérer en totalité.

De méme que dans lP'ovaire ¿2 situ, les follicules primordiaux ne se
développent pas tous simultanément. La provision ne s'épuise donc pas
tout d'un coup, de sorte que l'on peut en voir, parfois tres abondants, dans
des greffons de quelques mois (figs. $ et 23). Ceux qui commencent a

s'accroítre arrivant vite a un stade avancé, il en résulte que, dans un méme

Etudes histologiques sur la grefte ovarienne 105

greffon, on trouve, a cóté de tres petits follicules, des ovisacs cavitaires
de dimensions considérables. Le fait est surtout frappant quand on
emploie pour la greffe un ovaire provenant d'un animal nouveau-né
et qu'on l'implante sur un sujet adulte, de préférence un mále chátré.

Le processus évolutif est le méme que dans l'ovaire normal. Le gros

ovisac de la figure 24 apartient a une greffe sur mále ágée de plus de

. Ena y pe a
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y AT a a PA
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A AS
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Fig. 24.—Follicule de De Graaf d'un ovaire de cobaye, 8 mois et 17 jours apres
la screffe sur mále. Méme piece de la figure 8. Grossissement, 9o diamétres.
D Po] 2

huit mois; il ressemble tout a fait a un ovisac ayant suivi son évolution
dans les conditions ordinaires.

C'est exceptionnel que des vésicules de De Graaf subissent la déhis-
cence dans les ovaires greffés sous la peau. Dans la grande majorité des
cas, ils s'atrésient á une phase plus ou moins avancé de l'accroissement;
on retrouve tous les processus nécrobiotiques déja connus, qui caracté-
risent l'atrésie dite physiologique, avec cette différence que les follicules
en involution sont bien plus nombreux apres la greffe que dans l'ovaire
en place. Les phénoménes hypertrophiques du cóté de la theque des ovi-

sacs atrétiques sont en général tres prononcés (fig. 25).

106 M. Athias

Tandis que les cellules de la granulosa sont atteintes par le processus
chromatolytique et tombent souvent en masse dans la cavité folliculaire,
l'ceuf est le siege des modifications qui se produisent habituellement au
cours de latrésie. Les figures de maturation sont tres fréquentes, de méme
que la fragmentation du vitellus et de la vésicule germinative. Les phéno-

menes de division de l'ceuf se montrent quelquefois dans des follicules

TA TEF
e

PTA CS A
TEARS
e. E E 3 a

Fig. 25.—Follicule atrétique du méme ovaire de la figure 24. Grossissement, 160
diamétres.

dont la granulosa est encore relativement saine. Le bel exemplaire repré-
senté dans la figure 26 est contenu dans un gros ovisac d'un ovaire greffé
sur un mále, dont les éléments du disque proligere et de la granulosa pa-
riétale sont pour la plupart intacts; il n'y a point de mitoses, et les cel-
lules dégénérées, en suspension dans le liquor, y sont tres peu nom-
breuses.

Un autre phénomene également fréquent apres la transplantation, vi-
sible surtout dans les follicules paucistratifiés, mais pouvant aussi s'ob-
server dans des ovisacs plus ágés, c'est l'envahissement de l'oocyte par
des élements étrangers, déja mentionné par Katsch. Comme Pon sait, la

migration de cellules dans l'intérieur de l'ceuf dégénéré a été souvent

Etudes histologiques sur la grefle ovarienne 107

décrite, depuis que Pflúiger l'a signalée pour la premiere fois; Lindgren,
Wagener, Schulin, Bonnet, Virchow, Flemming, Schottlinder, Henne-
guy, van der Stricht, Guieysse-Pellissier, Asami, Salazar, etc., l'ont con-
firmée chez divers mammiferes. Pour les uns ce sont des leucocytes, pour
d'autres des cellules de la granulosa; il en est qui admettent que les deux
sortes d'éléments peuvent envahir en méme temps looccyte frappé de
dégénérescence. D'apres Salazar, des corpuscules résultant de la chroma-

tolyse de la granulosa prennent une forme leucocytoide et pénetrent

Fig. 26.—Un oocyte en voie de division; expulsion du premier globule polaire.

Ovaire de cobaye, 3 mois et 8 jours apres l'homogreffe sur mále. Follicule cavi-

taire en voie d'atrésie peu avancée. Liquide de Zenker;, hématox. au fer-érythr.
Obj. 1,30; Oc. 8.

quelquefois a l'intérieur de llooplasme. Lacassagne a constaté la migra-
tion des cellules épithéliales dans de nombreux follicules en atrésie, apres
Pirradiation de l'ovaire. Ces cellules joueraient un róle phagocytaire a
P'Egard de l'ceuf dégénéré.

Dans les ovaires greffés, ce sont les cellules folliculeuses qui envahis-
sent l'oocyte. Je n'ai jamais rencontré des éléments qui puissent étre con-
sidérés comme des leucocytes ayant traversé la pellucide. Les follicules
de la figure 27 sont des follicules jeunes, dans lesquels des cellules épi-
théliales ont passé par une déchirure de la pellucide, bien visible dans
Pun d'eux, et se sont logées dans l'ooplasme. On ne trouve plus trace du
noyau de l'oocyte. D'apres les images que présentent souvent les gref-
fons de peu de jours, je suis porté a croire que c'est par ce mécanisme

108 M. Athias

que se détruisent nombre de follicules, particulierement ceux qui déri-
vent de la prolifération de l'épithélium de recouvrement á la suite de la
transplantation.

Le follicule de la figure 28 est un peu plus ágé. Les éléments épithé-
liaux immigrés ont traversé la pellucide qui est tres amincie et semble en
voie de dissolution. On surprend quelquefois cette immigration; les
noyaux cellulaires sont allongés et étranglés, moitié dedans, moitié dehors.
Il importe de noter que tous les éléments qui entourent l'ceuf ou qui sont
logés dans son intérieur sont parfaitement intacts. Il est rare d'en voir

Fig. 27.—Deux follicules jeunes d'un ovaire de cobaye, 11 jours aprés l'homo-

greffe. Envahissement de l'ovule par des cellules de la granulosa; disparition de

la vésicule germinative; pellucide présentant une déchirure par laquelle s'engage
une cellule. Liquide de Zenker; hémalun-éosine. Obj. 1,30; oc. 8.

qui soient atteints par le processus chromatolytique. Dans quelques-uns
des éléments envahisseurs, on peut encore apercevoir leur cytoplasme
propre, un peu plus coloré et plus dense que celui de l'oocyte.

Le nombre de cellules epithéliales ayant envahi l'ooplasme est sou-
vent considérable. On en peut compter parfois quarante a cinquante.
L'oocyte est ainsi transformé en une sorte de cellule géante, délimitée par
les restes de la pellucide, presque toujours bien reconnaissables. Comme
le fait remarquer Lacassagne, il y a une ressemblance frappante entre
ce phénomene et celui que Guieysse-Pellissier a décrit sous le nom de
caryoanabiose; d'ailleurs, cet histologiste a considéré comme tel un cas de
migration de cellules étrangeres dans un ceuf de chauve-souris. Etant
donnée l'identité entre les images que j'ai observées et celles de ces au-
teurs, il me semble légitime d'en faire le rapprochement. lls pensent que

les noyaux qui se greffent dans l'ooplasme y continuent a vivre pendant

Etudes histologiques sur la greffe ovarienne 109

quelque temps; mais il est probable qu'apres une vie plus ou moins
longue, la formation polynucléée qui s'est contituée de cette facon finisse
par tomber en dégénérescence et disparaítre. Je suis également porté a
cette manitre de voir, surtout á cause de ce fait que les oocytes trans-

formés en cellules géantes ne se retrouvent que bien plus rarement dans

Fig. 28.—Ovaire de cobaye, 6 jours aprés la greffe. Follicule en voie d'accroisse-

ment, dont l'ovule a été envahi par des éléments de la granulosa qui se sont

logés dans l'ooplasme; le noyau de l'oocyte a disparu. Liquide de Zenker; hématox.
au fer-érythr. Obj. 1,30; oc. 8.

les greffons á partir d'un certain áge, apres la soudure aux tissus environ-
nants et la néoformation vasculaire.

A une période plus avancée de la greffe, le passage de cellules de la
granulosa á travers la pellucide plus ou moins altérée s'observe principa-
lement au cours de l'atrésie des ovisacs cavitaires. Dans un ovaire de
singel examiné pres de deux ans apres la greffe, il y avait plusieurs Ovi-
sacs oú l'on voyait, au-desous de la pellucide, des éléments épithéliaux

1 Beaucoup d'oocytes de cet ovaire renferment des cristalloides. Comme je
Vai fait connaítre il y a quelque temps, le vitellus possede fréquemment, chez
les Cercopithéques, des formations de cette nature au stade de l'accroissement et
aux premiers temps de l'atrésie; on ne les retrouve pas dans l'ceuf des follicules
fortement altérés.

110 M. Athias

en nombre variable, les uns normaux, d'autres dégénérés, l'ceuf étant en-
core assez bien conservé (fig. 29). Le cytoplasme ovulaire n'est attaqué
que lorsque le processus dégénératif est plus étendu. A ce moment, on
n'apercoit pas la vésicule germinative qui, de méme que dans les follicules
précédemment décrits, parait se détruire avant la pénétration des élé-
ments envahisseurs.

Je n'insisterai pas plus longuement ici sur les phénoménes détermi-

nés par la greffe dans les follicules de De Graaf, sur lesquels je compte

Fig. 29. —Ovaire du Cercopitheque de la figure 4. Oocyte appartenant á un ovisac
cavitaire peu dégénéré; cellules de la granulosa ayant traversé la pellucide en un
endroit oú elle est plus mince. Obj. 1,30; oc. 8.

revenir ultérieurement. Je laisse donc de cóté la transformation kystique
des ovisacs, la genese des corps jaunes aux dépens de follicules non dé-
hiscés, etc. Mais, avant de terminer, je désire appeler l'attention sur un
fait que j'ai observé dans des ovaires de cobaye greffés sur des máles et
extirpés au bout de quelques mois.

De la theque de certains ovisacs dont la granulosa ne se présente pas
tres profondément altérée, partent des capillaires qui s'enfoncent vers
lintérieur et cheminent entre les cellules épithéliales (figs. 30 et 31). La
theque de ces follicules est fortement épaissie et constituée par des élé-
ments polyédriques volumineux, a cytoplasme dense et retenant avec in-

tensité l'hématoxyline au fer. Les cellules folliculeuses sont devenues cy-

Etudes histologiques sur la greffe ovarienne 111

lindriques a la périphérie et autour des vaisseaux, comme on peut le voir
nettement sur la figure 31. Leur cytoplasme montre aussi une sidérophilie
acentuée. Le liquor qui remplit le large antrum contient de rares cellules
en chromatolyse, détachées de la paroi. On peut y trouver aussi du sang
extravasé. L'ceuf, qui occupe un disque proligére encore peu modifié, est
en voie de dégénérescence. Les cellules situées au voisinage de l'oocyte

Fig. 30. —Ovaire de cobaye, 9 mois et 21 jours apres la greffe sur mále. Pénétra-
tion de vaisseaux dans l'intérieur d'un ovisac peu altéré. Liquide de Zenker; hema-
tox. au fer-érythr. Grossissement, 170 diameétres.

sont parfois en division mitotique. On ne voit pas de membrane propre
limitant Povisac.

On doit conclure, d'apres les caracteres qui viennent d'étre indiqués,
que ces follicules étaient au début de l'atrésie, sans doute a la période
que Salazar a proposé d'appeler préchromatolytique, lorsque des vais-
seaux sanguins venant de la theque ont commencé á envahir la granu-
losa. Le processus régressif a dú alors subir un arrét; les cellules non en-
core atteintes sont restées intactes et celles qui se sont trouvées plus
directement en rapport avec les vaisseaux ont méme augmenté de volume,
Quant au sort ultérieur de ces ovisacs, je ne saurai rien dire de précis
des stades plus avancés faisant défaut. Il semble probable qu'ils seraient

112 M. Athias

y .

entrés en involution, les éléments épithéliaux étant résorbés apres avoir

cules normaux ou frappés d'atrésie a été signalée par divers auteurs.
Rappelons notamment les observations de Wagener, van Beneden, Schu-
lin, Crety, Rabl, Winiwarter et Sainmont. Il y a cependant des différen-

38 DÉ S

US

Fig. 31.—Une autre partie du méme ovisac de la figure précédente, vue á un plus
fort grossissement: 400 diamétres.

ces entre les faits constatés par ces histologistes. Wagener a vu une
néoformation vasculaire et des prolongements qui se dirigeaient vers
lintérieur des follicules múrs. Crety décrit des papilles vasculaires faisant
saillie dans le disque proligere d'ovisacs qui ne présentaient la moindre
trace de dégénération. Van Beneden, Schulin et Rabl ont noté le phéno-
méne dans des follicules nettement atrétiques. Dans le cas de Winiwarter
et Sainmont, les follicules, tout en conservant leur aspect typique, ont
subi des modifications partielles; un groupe déterminé de leurs éléments
s'est transformé en cellules a lutéine par suite de la présence des vais-
seaux, et il en est résulté des corps jaunes partiel ou meéroranthosomes.

Rabl avait remarqué seulement que les cellules folliculeuses se multi-

A , » as ,
Etudes histologiques sur la greffe ovarienne 113

pliaient et étaient plus volumineuses au niveau du disque proligere ou
les faisceaux vasculo-conjontifs cheminaient, le reste de l'épithélium étant
fortement dégénéré. Dans un cas que j'ai communiqué récemment, et
qui se rapporte a un ovaire de chienne transplanté, il s'est originé, aux
dépens des éléments constituants du follicule, une formation atypique,
consécutivement a la pénétration de vaisseaux et de tissu conjontif venant
de la theque.

Il ressort de tout ceci que la présence des vaisseaux sanguins provo-
que des modifications de la forme, du volume et de l'arrangement des
cellules de la granulosa du follicule de De Graaf. Ces modifications sont
variables suivant les circonstances. Elles doivent dépendre en grande par-
tie de P'état ou se trouvait le follicule; dans ceux qui sont arrivés á ma-
turité, les choses ne se passent sans doute pas de la méme facon que s'ils
sont á un stade de développement moins avancé. De méme, les transfor-
mations qui se produiront sous l'influence du changement des conditions
de la nutrition des éléments folliculaires seront différentes selon que l'ovi-
sac conserve encore son intégrité a peu pres parfaite ou qu'il est á une
période de pleine évolution du processus atrétique. Il y a certainement
aussi des variations d' une espece animale a l'autre. Ce sont lá autant de
problemes qu'il serait intéressant d'éclaircir. I'utilisation de la greffe
comme méthode de recherches pourra peut-étre donner, sur ce point

comme sur bien d'autres, des résultats fructueux.

Lisbonne, 24 Février 1922.

Homenaje a Cajal.—7T. [/.

114 M. Athias

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ME NAS TDEAS NUEVAS ACERCÁ'DE
MS. CELENTEREOS

POR

MANUEL SÁNCHEZ Y SÁNCHEZ

Separan los zoólogos modernos las dos grandes divisiones del reino
animal —protozoos y metazoos—fundándose en el desarrollo alcanzado
por estos últimos, constituídos por tejidos diferentes con funciones diver-
sas, en tanto que los protozoos están formados por células idénticas entre
sí, siendo cada una de ellas capaz de desempeñar las funciones orgánicas
esenciales para la vida de los mismos.

Es indudable también, como supone el antiguo maestro Haeckel, de
Jena, que los primeros metazoos existentes derivarían de colonias celula-
res, dando lugar a unos organismos análogos a una esfera hueca cuya pe-
riferia estuviese constituída por las distintas células asociadas; algo así
como una anfiblástula, expresión morfológica en que cristaliza esta idea
filogenética.

Ulteriormente, por la superposición del hemisferio superior sobre el
inferior, se constituye otra forma filogenética de gran interés, la gástrula,
concepción que se aplicó para explicar el tipo fundamental del celénte-
reo, tronco común del cual derivan todos los metazoos.

Esta forma fundamental, gastrular, estaba constituída por dos hojas:
una, el ectodermo, representado en los celentéreos por la piel, y otra, el
entodermo o pared de la cavidad digestiva.

Como en casos análogos, la tendencia a simplificar la Naturaleza ha
dado lugar a errores deplorables relacionados con la interpretación de las
formas animales, los cuales, por haber sido enunciados por sabios de re-
nombre, se admitieron como dogmas en la Zoología.

Bastó que los hermanos Herwig afirmaran en 1880 que el mesoder-
mo no existía en los celentéreos, sino que era secreción de las otras dos

hojas embrionarias, para que todos los autores admitiesen esta concep-

120 Manuel Sánchez y Sánchez

ción. Las células observadas en la hoja mediana en cuestión, descritas
siempre de un modo incompleto, procederían por emigración del ecto-
dermo o del endodermo. Con lo cual la «teoría de la gástrula» continuaba
admitiéndose en todas las escuelas zoológicas con el mismo entusiasmo
que cuando fué enunciada.

Las ideas, algo obscuras, emitidas por los zoólogos sobre la hoja me-
diana (mesoglea), y la variedad de opiniones manifestadas acerca de la
naturaleza de la substancia fundamental y de las células en ella incluídas,
me movieron a estudiar la capa mencionada (en 1918 y 1921), ayudán-
dome de métodos selectivos, con el fin de ver si se trataba realmente de
una substancia anhista (ge/ly de los ingleses, Gallerte de los alemanes),
con algunas fibrillas conjuntivas que la atravesaban, o si representaba un
tejido conjuntivo mesenquimatoso comparable al de las esponjas y otros
metazoos.

Aplicando con gran constancia el método de Achúcarro-Río-Horte-
ga al estudio de ejemplares muy bien fijados, he experimentado el placer
de resolver dicha cuestión, convenciéndome que la hoja intermedia de los
celentéreos no es sino un mesodermo ! absolutamente comparable al es-
tudiado en otros animales y del cual derivan formaciones esqueléticas, un
sistema muscular, las células sexuales (gónadas), etc.

Ultimamente (1921) he confirmado mis hallazgos estudiando la géne-
sis del mesodermo en los estados larvarios—actínulas—de diversos ce-
lentéreos (singularmente del coral rojo), con ayuda de una variante del
método de Heidenhein, que consiste simplemente en fijar las piezas en
formol neutro, a 40” de temperatura, durante veinticuatro horas o más,
y someterlos ulteriormente a la acción del mordiente, teniendo la pre-
caución de calentar los preparados en el baño de la hematoxilina a la mis-

ma temperatura durante ocho o diez minutos ?, que se sometió el fijador.

1 ¡Sánchez y Sánchez, M.: «Estudios sobre la histología de las actinias.» 7raba-
jos del Laboratorio de Investigaciones biológicas, del Dr. Cajal. Tomo xvi, 1918, y
Trabajos del Museo Nacional de Ciencias Naturales, Serie Zoológica, núm. 35.

2 La incertidumbre que ha existido entre los zoólogos, sobre la naturaleza de
las células de la hoja intermedia, ha sido debida a haberse descrito dichos elemen-
tos sin obtener jamás imágenes completas de las formaciones fibrillares en que
se hallan incluídos.

Por dicha razón han sido interpretadas como elementos pertenecientes a los
tejidos más variados, cartilaginoso, muscular, nervioso, etc. (Véase el trabajo de
Dantan, más abajo citado, en donde se hace la historia de este descubrimiento.)

h

Algunas ideas nuevas acerca de los celentéreos

Dantan 1, en un trabajo reciente sobre antipatarios llevado a cabo en
la estación de Nápoles, ha podido confirmar nuestras investigaciones,
atribuyéndonos el descubrimiento de las células conjuntivas mesenqui-
matosas: «Chez les coelentérés—dice dicho zoólogo—tous les auteurs
n'ont parlé que de la substance interstielle: personne, excepté Sánchez y
Sánchez (1918), n'a jamais montré les cellules qui lont sécrétée.»

El mesodermo de los celentéreos es absolutamente comparable al de
las esponjas; como el de dichos animales, está formado de células y fibras
(estudiadas recientemente por Rio-Hortega y Ferrer), estando dotadas di-
chas células de poderes fagocitarios, realizando la asepsia de dichos órga-
nismos. Repitiendo las experiencias de Metschnikoff, depositando granos
de carmín en torno de las células conjuntivas de un celentéreo—el A/-
cyonum palmatum, por ejemplo, en donde han sido llevadas a cabo—, se
sorprende su englobamiento por el protoplasma, al modo y manera como
el zoólogo ruso observara en las mismas células de las esponjas. Por otra
parte, la substancia fundamental y fibrilar es absolutamente comparable
en entrambos tipos morfológicos. -

Solamente el mesodermo de los nidarios y tenóforos es más perfecto
que el de las esponjas; en los dos primeros tipos de organización hay una
separación absoluta entre la hoja intermedia y las otras dos, en tanto que
en las esponjas de ordidario se entremezclan las hojas epiteliales con la
mesodérmica—carácter primitivo—, estando, además, las gónadas dis-
persas y no reunidas, como acontece en nidarios y tenóforos.

La formación fibrilar adquiere mucho mayor desarrollo en los nida-
rios y tenóforos que en las esponjas, lo cual parece estar relacionado con
el grado de contractilidad de dichos organismos. Las esponjas, que to-
man su alimento del agua, cuando atraviesa sus cavidades, no tienen ne-
cesidad de contraerse al modo y manera de los celentéreos que engullen
sus presas. En los tenóforos, la diferenciación fibrilar es insuficiente para
llevar a cabo los bruscos movimientos que dichos animales ejecutan al
trasladarse de un sitio a otro, siendo necesaria la aparición del potente
sistema muscular, ya esbozado en los nidarios, si bien en estos últimos
tiene un origen diferente, puesto que se forma a expensas de las células
epiteliales que por su polo interno crecen en forma de T, dando lugar a los
elementos contráctiles, los cuales a veces se separan de la célula primitiva.

1

Dantan, S. L.: «Recherches sur les antipathaires.» .lrc/4. Anat. micr., tomo
XVII, pág. 161.

122 Manuel Sánchez y Sánchez

En las actinias, los ovillos que nosotros hemos descrito en el mesoder-
mo (véase la figura 1.*) desempeñan un papel muy importante en la con-
tractilidad de dichos organismos. En general, dichos ovillos están orienta-
dos en dirección radial, teniendo aspecto cilíndrico o fusiforme y siendo

sumamente elásticos; cuando la actinia se contrae se aplastan (fase de

K]

Ss
lo a

A
QA

<
OASIS
ESO E

Fig. 1..—Aspecto del mesodermo de Sagastía parasilica impregnado con el méto-
do de Achúcarro. Obsérvanse los ovillos contráctiles, £, y las fibras, A, así como
células conjuntivas de forma diversa, C.

sístole de los ovillos); al contrario, si la actinia se extiende se dilatan (fase
de diástole de los ovillos). En el prirmer caso los ovillos en cuestión son
fusiformes, en el segundo se transforman en cilíndricos.

El hecho singular es que los ovillos están separados unos de otros en
determinada posición, pero casi siempre las fibrillas conjuntivas que los
constituyen atraviesan los espacios subglobulares, según puede observar-
se en los cortes ópticos.

Los óvulos de esponjas y celentéreos presentan de igual modo mar-

cadas analogías. En primer lugar, tienen el mismo origen, puesto que se

Algunas ideas nuevas acerca de los celentéreos 123

originan en la hoja intermedia, y como viven en condiciones idénticas es-
tán capacitados para llevar a cabo las mismas funciones: me refiero al po-
der fagocítico que se observa por igual en los óvulos de las esponjas y de
los celentéreos. Son muchos los autores que han observado el acto de en-
gullir células en los óvulos de las esponjas.

Ultimamente hemos sorprendido en los óvulos jóvenes de Ceriant/hus
membranaceus ciertos cuerpos que tomamos por algas verdes (zooxante-
las), las cuales, indudablemente, han sido capturadas por los pseudópo-
dos de que dichas células están provistas, al modo y manera como veri-
fican dicha función los óvulos de la hidra, hecho que, por ser bien cono-

cido, no merece que insistamos sobre él.

Nueva interpretación del «phylum ccelenterata».

Cuanto acabamos de decir nos conduce a exponer una nueva concep-
ción para explicar la forma fundamental de los celentéreos, ya que la teo-
ría clásica de la gástrula resulta inadmisible, una vez demostrada la exis-
tencia del mesodermo en nidarios y tenóforos. Yo opino que las espon-
jas, los nidarios y los tenóforos forman un grupo muy homogéneo, es
decir, que integran un solo p/y/u1m, en el cual las analogías entre dichos
tipos orgánicos constituyen lo fundamental, y las diferencias lo acce-
sorio.

Las esponjas, los nidarios y los tenóforos conservan el eje primario del
huevo, el eje gastrular, como eje ulterior del cuerpo, y todos los órganos son
diferenciaciones poco complicadas de las tres hojas primitivas, en cuya con-
tinuidad permanecen, casi siempre, durante toda la vida. Esta teoría * de
la continuidad de las tres hojas embrionarias en el adulto explica sufi-
cientemente el p/y/um celentéreo, englobando en el mismo a las es-
ponjas.

Según nuestro modo de interpretación del tipo celentéreo, en cada
capa —ectodermo, mesodermo, endodermo—es preciso distinguir dos
estructuras: la germinal, que se observa en los estados larvarios, integra-
da por un conjunto de células homogéneas, sin órganos difrenciados, al
modo como ocurre en el resto de los metazoos, y la estructura secunda-

1

Ha sido dada a conocer en el Bulletin de la Société Zoologique de France,
tomo XLVI, 1921.

124 Manuel Sánchez y Sánchez

ria, constituída no sólo por la hoja germinal, sino también por otro
grupo de células que se han formado a sus expensas, en cuya continui-
dad permanecen casi siempre, y en donde se sorprenden pluralidad de
elementos pertenecientes a los tejidos más variados, así como también
Órganos sensoriales, de defensa, de sostén, etc.

Los dos primeros grupos de animales son sedentarios (fig. 2.*); los te-
nóforos son errantes. En tanto las esponjas, 4, se fijan con el polo bu-

cal de la fase gástrula, los nidarios emplean el polo apical, 5. En los tenó-

Fig. 2..—Los tres tipos fundamentales de celentéreos: A, esponja; B, nidario;
C, tenóforo; E, ectodermo; 14, mesodermo; a, endodermo. (El contorno de las
figuras inspirado en dibujos de Hatschek.)

foros, que son errantes, el polo animal del eje principal se distingue por
el órgano sensitivo apical, (E

Cuando existe un tubo esofágico estomodeal, la entrada del esófago
corresponde a la boca primitiva, en tanto que en los hidroideos la boca
corresponde siempre al blastoporo. En las esponjas el arquenterón está
en relación con el exterior por los canales que interesan las tres hojas
blastodérmicas; al contrario, este aparato no existe en los nidarios ni en
los tenóforos.

En las esponjas, nidarios y tenóforos los órganos no son formados ex-
clusivamente de diferenciaciones epiteliales, sino que el mesoderno pue-
de constituir cuerpos esqueléticos (esponjas, nidarios), o dar lugar a una
musculatura mesenquimatosa muy importante, tal como ocurre en los

tenóforos, o constituir gónadas. (Observaciones de Dantan y nuestras.)

Algunas ideas nuevas acerca de los celentéreos. 125

En la hendidura situada entre las dos hojas embrionarias no existe
secreción de una substancia amorfa de sostén (gelly, Gallerte, gélatime),
como se ha admitido hasta ahora por todos los zoólogos; al contrario, se
constituye una hoja mediana con elementos celulares, que ulteriormente
podrán segregar la materia fundamental. (Dantan y nosotros.)

De donde resulta que el mesoderno de los celentéreos es una hoja
embrionaria, rica en diferenciaciones, de gran abundancia plástica, tal
como no existe en las otras dos capas primitivas.

Se puede considerar como una particularidad de las esponjas el hecho
de no existir una separación absoluta entre la capa superficial del cuerpo
y la capa mesenquimatosa, lo cual debe interpretarse como carácter pri-
mitivo. Por dicha razón, los espongiarios son considerados por nosotros
como los celentéreos más sencillos. Otro carácter peculiar de las espon-
jas es la inversión de las hojas embrionarias (ectodermo y endodermo),
como demostró Delage en sus estudios acerca de la embriogenia de di-
chos animales !.

Se admite de ordinario el tipo radial de la estructura que presentan
muchos celentéreos como carácter primitivo, siendo así que la morfología
simétrica radiada es una cualidad de los animales sedentarios, sean o no
sencillos en su organización; por el contrario, los animales errantes pier-
den dicha simetría, adaptándose sus órganos al modo de vida que les ca-
racterice, en relación con las fuerzas del medio externo que actúen sobre

su morfología.
El notocordio de los celentéreos.

Se cree, generalmente, que el notocordio aparece, primeramente, en
los procordados; pero las nuevas investigaciones llevadas a cabo sobre
dicha cuestión demuestran de una manera evidente su existencia en los
celentéreos. En tubularia indivisa, existe, según Prenant y otros autores,
un notocordio formado de un tejido cartilaginoso de origen endodérmico,

que recorre el tentáculo de un extremo a otro. En la larva actínula de di-

1 A pesar de dicha inversión, en el adulto, las tres hojas embrionarias de las
esponjas son comparables a las de los nidarios y tenóforos, no sólo por su mor-
fología, sino también por su fisiologismo; por dicha razón, en el esquema (véase
la figura de los tres tipos fundamentales de los celentéreos) se han representado
dichas hojas de un modo análogo.

126 Manuel Sánchez y Sánchez

chos celentéreos, representa Prenant con gran claridad el notocordio car-
tilagíneo con células estrelladas.

A la luz de las nuevas investigaciones, las ideas de A. T. Master-
man (1897) sobre la filogenia de los vertebrados quedan de actualidad.
Dicho zoólogo hacía derivar los procordados de los celentéreos, basán-
dose, principalmente, en diversos detalles embriogénicos.

Según Masterman, el tipo ancestral de los cordados es un ser celen-
teriforme, de simetría radial, cuya cavidad digestiva está dividida por
cuatro tabiques, en cuatro compartimientos.

La aparición de la simetría bilateral se explica si se admite que las
dos cavidades laterales se alargan separando así las otras dos. De esta
transformación —según Masterman—resulta: una cavidad anterior (protó-
mero), una cavidad posterior (metámero) y dos cavidades laterales (me-
sómEeros).

A esta segmentación «arquimérica», para emplear la feliz expresión
de Masterman, pueden referirse los estados embrionarios de muchos pro-
cordados, así como también los de los otros animales, incluídos en distin-
tos phylum de la escala zoológica.

Los celentéreos, por consiguiente, no son simples gástrulas, sino me-
tazoarios, en los cuales se encuentran simplificados los Órganos más ca-
racterísticos de los llamados animales superiores. Como ha dicho nuestro
ilustre maestro Cajal, al cual, dedicándole estas líneas, me asocio al más
espiritual de los homenajes que podemos tributarle, es en vano-que in-
tentemos someter la Naturaleza a nuestros cálculos; ella se ríe de nosotros
y nos muestra en el confín de la nada nuevos horizontes y más amplios

panoramas.

_
159)
-—

Algunas ideas nuévas acerca de los celentéreos

Bibliografía.

Para la redacción de nuestro trabajo hemos tenido en cuenta, además de las
memorias que citamos a continuación, algunas obras de conjunto, entre las cuales
merecen consignarse los Tratados de Zoología de Hertwig, Boas, Hatschek, Par-
ker y Haswell y Delage y Herouard, así como también los libros de Histología de
Schneider y Prenant, en donde se hallan ideas interesantes en relación con el tema

desarrollado.

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ÉTUDES SUR LES TROUBLES DE LA SENSIBILITÉ
INES IES SYNDROMES THALAMIQUES

PAR

EEE ES MIA de, E

Notre attention a été attirée, d'une facon particuliere, dans ces der-
niéres années, sur les modalités des dissociations de la sensibilitó dans les
lésions encéphaliques. J'ai €té ainsi amené a observer dans mon service de
la Salpétriére, avec mon chef de Clinique, le Dr. Bouttier, avec qui j'ai
poursuivi cette étude pendant plusieurs années, un grand nombre de ma-
lades atteints de troubles sensitifs en rapport soit avec des lésions corti-
cales ou sous-corticales, soit avec des lésions de la couche optique.

Si Pon s'en rapporte aux travaux classiques, il semble que les syndro-
mes thalamiques soient d'observation rare, si non exceptionnelle. Or, de-
puis que je les recherche avec plus de soin, je suis surpris de constater au
contraire la fréquence relativement grande en clinique des symptómes
d' origine thalamique.

Pour donner une idée de cette fréquence, nous pouvons dire qu'il
nous arrive parfois d'observer, en un seul mois, á ma consultation exter-
ne de la Salpétriere, deux, trois et méme quatre cas de «syndrome tha-
lamique».

Cela d'ailleurs est conforme á ce que nous avait appris, l'examen ana-
tomo-pathologique du cerveau des malades décédés dans nos hospices de
vieillards. Combien sont fréquentes, surtout dans le cerveau sénile, les lé-
sions macroscopiques du thalamus, et en particulier, ces «lacunes de dés-
intégration» dont j'ai niontré, il y a vingt années, tout l'intérót et l'im-
portance anatomo-clinique! On comprend ainsi qu'a cóté des lésions mas-
sives du thalamus, il convienne de faire une place a ces altérations plus
discretes que sont les lacunes de désintégration: elles sont susceptibles en
effet de déterminer le syndrome thalamique ou tout au moins certaines
de ses manifestations cliniques.

Homenaje a Cajal.—7T. Il. 9

130 Pierre Marie

Il est inutile de rappeler ici les termes, bien connus, du «Syndrome
thalamique», tels qu'ils ont été exposés en particulier dans la these inau-
gurale de G. Roussy.

Remarquons toutefois, que sous l'influence des recherches récentes sur
la pathogénie des mouvements involontaires d'origine cérébrale, on a ten-
dance a distraire du syndrome thalamique proprément dit les mouve-
ments choréo-athétosiques en particulier. L'hémiataxie elle-méme est
souvent bien difficile a différencier de la dyssymétrie qu'on observe dans
la variété cérébello-thalamique des hémiplégies cérébelleuses! Nous assis-
tons donc a une véritable dissociation du syndrome thalamique classique:
par contre, un fait subsiste, dont l'importance pratique et doctrinale est
considérable, c'est l'existence de troubles sensitifs dans les lésions du
thalamus. Nous ne voulons pas dire qu'il ne puisse pas y avoir d'excep-
tion a cette regle clinique, mais nous pensons qu'en général, chez tout
malade atteint d'une hémialgie d'origine cérébrale, il convient de penser
tout de suite a la possibilité d'une lésion du thalamus.

C'est donc 1 Etude clinique de la sensibilité dans les syndromes thala-
miques que nous aurons seulement en vue, dans notre description.

Les livres classiques disent bien que les malades atteints de lésions du
thalamus se plaignent le plus souvent de douleurs. Mais combien ce mot
rend mal compte de l'infinie variété des sensations éprouvées par nos
malades! Rien n'est plus intéressant que de les entendre décrire eux-mé-
mes ces sensations, avec autant de luxe dans le détail que de précision
dans l'image! Parfois, c'est, disent-ils, «une sensation de géne, d'engour-
dissement, accompagnée a certains moments de crampes», dans une moi-
tié du corps. Certains malades accusent une impression douloureuse de
striction, «comme s'ils étaient dans un plátre trop serré». Chez d'autres,
impression est encore plus douloureuse «c'est comme des aiguilles».
Souvent ils se plaignent d'une sensation de tiraillement, «comme si on
leur arrachait les nerfs» ou «comme si on leur tordait les os», ajoutant
ainsi a la notion précédente celle d'un véritable «broiement». Une de nos
malades nous dit: «C'est comme si j'avais toujours une moitié du corps
trop pres du feu», se plaignant ainsi d'une sensation de brúlure intoléra-
ble et permanente.

Il ne faudrait pas croire toutefois, que, dans tous les cas, les sensations
douloureuses, spontanées, aient une aussi grande acuité. Certains sujets
ont—spontanément—une hyperesthésie du cóté malade, mais cette hy-

Etudes sur les troubles de la sensibilité etc. 131

peresthésie est modérée. Lorsqu'ils se lavent avec de l'eau chaude, ils
n'éprouvent aucune sensation douloureuse. Viennent-ils au contraire a
user 'eau froide, ils ont tout de suite une réaction douloureuse, mal dé-
finie, mais tres vive, insupportable, et diffusée a tout le cóté malade. On
peut mettre en évidence cette diffusion de la douleur par l'application
d'un tube froid en un point du corps, du cóté malade. Il arrive que le
sujet ne reconnaisse pas qu'il s'agit d'un tube froid, mais qu'il percoive
seulement une sensation douloureuse tres vite diffusée. "application d'un
tube d'eau tres froide est donc, d notre avis, le meilleur moyen de révéeler
la douleur thalamique. C'est au niveau de l'lavant-bras qu'il convient de
chercher toujours, des l'abord, la douleur thalamique. Elle est en général
moins marquée au niveau du membre inférieur et encore plus atténuée
sur la face. Certains malades se plaignent d'une sensation de striction
douloureuse au niveau de l'hémithorax et du tronc, du cóté malade. En
pareil cas, il est nécessaire d'ausculter le cceur et l'aorte avec un soin tout
particulier avant de rapporter ces douleurs a la lésion thalamique.

Les douleurs thalamiques ont parfois un certain caractere de fixité
dans leur horaire. Chez une de nos malades par exemple, elles apparais-
sent toujours entre 4 et 8 heures du soir. Plus souvent, ces douleurs sont
variables, suivant les jours, suivant l'état de l'atmosphere, suivant la tem-
pérature, car la saison hivernale est tres mal supportée par ces malades.
Enfin, les préoccupations morales, les soucis, les chagrins ont aussi sur
eux une influence mauvaise.

Ces douleurs thalamiques, par certains de leurs caracteres se rappro-
chent des manifestations causalgiques décrites par Weir-Mitchell et dont
nous avons eu l'occasion, pendant la derniere guerre, d'observer de tres
nombreux exemples, á la suite des blessures des nerfs périphériques.
Toutefois, la ressemblance n'est pas complete entre les douleurs thalami-
ques et les douleurs causalgiques; ces derniéres s'accompagnent de trou-
bles vaso-moteurs et secrétoires encore plus accentués. Tout ce qu'on
peut dire, á notre avis, c'est que, pour les douleurs thalamiques, ainsi que
pour les douleurs causalgiques, le systéme sympathique joue sans doute un
róle important dans leur production.

Nous avons apporté un argument d'ordre expérimental en faveur de
cette conception pathogénique.

Nous avons pratiqué, avec le Dr. Bouttier, chez des malades atteints

de lésions thalamiques, les ¿preuves de réchaufjement et de refroidissement

132 Pierre Marie

du membre supérienr (bain chaud et bain froid pendant 10 minutes). Quand
on établit, gráce á l'appareil de Pachon, la courbe oscillométrique avant
et apres l'expérience, on constate que l'augmentation ou la diminution de
l'amplitude des oscillations sont beaucoup plus grandes du cóté malade
que du cóté sain. Cette expérience montre que le cóté malade est en état
d'instabilité vasomotrice, puisqu'il réagit d'une facon plus considérable
que le cóté sain aux épreuves de déséquilibration provoquée.

On voit combien est importante et fructueuse l'étude de la douleur
dans les syndromes thalamiques complets ou dissociés. Cette douleur a
des caracteres vraiment tres spéciaux; elle apparait parfois plusieurs mois
seulement apres le début de la lésion thalamique; elle peut étre persistan-
te, rebelle, susceptible de rendre aux malades la vie tres pénible et méme
insupportable.

Les médications analgésiques ordinaires n'ont sur elle que peu d'ac-
tion. Par contre, le réchauffement du membre supérieur joint a l'action du
bromhydrate de cicutine a la dose de 2 a 3 milligrammes par injection,
peut avoir parfois une influence hereuse sur ces douleurs thalamiques.

Dans certains cas, l'hémialgie est le seul symptóme d'une lésion tha-
lamique et ne s'accompagne d'aucun trouble objectif de la sensibilité.
Cest la forme la plus pure des syndromes thalamiques dissoctés.

Mais, le plus souvent, examen objectif des divers modes de la sensib1-

lité donne des résultats fort intéressants, au point de vue de la physiolo-
gie pathologique des voies centrales de la sensibilité.
Chez certains malades, on observe de gros troubles globaux portant
a la fois sur les sensibilités élémentaires ou analytiques et sur les sensi-
bilités synthétiques (ces termes nous paraissent préférables á ceux de
sensibilités superficielles et de sensibilités profondes qui sont ordinaire-
ment employés).

Chez d'autres malades, il existe un déficit des sensibilités analytiques
(tact, douleur, température), avec paresthésies et diffusion de la douleur
dans tout le cóté malade, a la suite d'une excitation localisée.

Par contre, les sensibilités synthétiques (sens des positions, sens sté-
réognostique) sont absolument intactes. C'est donc un mode de dissocia-
tion tres spécial, qui s'oppose a celui qui a été décrit par Verger-Déjerine
sous le nom de syndrome sensitif cortical.

Par contre, dans la plupart des cas, les troubles prédominent sur les

sensibilités synthétiques (cercles de Weber, topoesthésie, reconnaissance

Études sur les troubles de la sensibilité, etc. 13

U)

des poids, sens des positions, sens stéréognostique). Au contraire, les sen-
sibilités élémentaires sont peu atteintes. Ces malades sont donc incapables
de reconnaítre un objet, de préciser la situation de leurs doigts, tandis
qu'ils n'ont pas perdu la sensation de tact, de douleur ou de température.

On voit combien sont nombreuses les variétés des dissociations sen-
sitives observées au cours des syndromes thalamiques.

On peut donc, dans le syndrome thalamique, observer /e méme type
de dissociation de la sensibilité que dans le syndrome cortical des auteurs
classiques. Ainsi, Vatteinte légére des sensibilités analytiques opposée a
la perte des sensibilités synthétiques n'est pas un argument suffisant
pour entrainer, par lui seul, le diagnostic d'une lésion corticale.

Nous avons cherché, sur un grand nombre de malades, si l'étude des
procédés de discrimination plus fins (topoesthésie, cercles de Weber, re-
connaissance des étoffes, étude du seuil de l'excitation, reconnaissance
des similitudes et des différences, variabilité des réponses, épreuve des
lentilles optiques) pouvait étre de quelque utilité pour le diagnostic entre
le siege cortical ou thalamique de la lésion.

Sans méconnaítre l'intérét de ces méthodes, préconisées en particu-
lier avec une grande ingéniosité par M. Head, nous pensons qu'il ne faut
pas trop attendre de leur emploi: Il nous est arrivé d'obtenir avec elles,
exactement les mémes résultats chez des malades atteints soit de lésions
corticales, soit de lésions thalamiques. Les causes d'erreur augmentent,
de la part du malade et de l'observateur, avec la finesse des méthodes
employées. Aussi convient-il, a notre avis, d'interpréter leurs résultats
avec la plus grande prudence.

Il résulte donc de nos recherches que l'étude, méme fine, des dis-
sociations de la sensibilité ne permet pas de faire, a elle seule, le dia-
gnostic du sitge de la lésion. Il ne nous parait donc pas possible d'op-
poser, au point de vue sensitif, le syndrome cortical au syndrome thala-
mique; seule, d'apres nous, l'existence de la douleur plaide en faveur de
la lésion thalamique.

Mais ce sont les signes neurologiques associés—de la série motrice,
pyramidale, cérébelleuse—qui constituent, en pratique, le meilleur guide
et le plus súr pour le diagnostic topographique d'un trouble sensitif d'ori-
gine cérébrale.

Au point de vue de la physiologie pathologique, il nous parait intéres-
sant de souligner encore la finesse des dissociations de la sensibilité dans

134 Pierre Marie

les affections cérébrales et thalamiques en particulier, chacun des modes
des sensibilités analytiques ou synthétiques pouvant étre atteint indépen-
damment des autres.

Par ce caractere de dissociations de multiples, les votes sensitives
s'opposent a la voie pyramidale: les troubles moteurs consécutifs a une lé-
sion du faisceau pyramidal sont toujours globaux et proportionnels, dans
leur intensité, au nombre des fibres atteintes, ainsi que je l'ai montré il
y a une vingtaine d'années avec M. Guillain, dans notre étude sur les
hémysyndromes globaux. Au contraire, les lésions des voies sensitives
produisent, non pas une réaction univoque, mais des dissociations d'une
infinie variété.

Aussi nous paraít-il bien difficile d'admettre, au point de vue de la
Physiologie générale, l'homologation proposée par certains auteurs, entre
le faisceau pyramidal et le faisceau sensitif.

Peut-on parler de l'influence des sections sous-corticales sur la libéra-
tion du thalamus et comparer cette influence a celle qu'exerce la section
sous-corticale des fibres pyramidales? Faisceau pyramidal et voies sensi-
tives se comportent d'une facon si différente au point de vue clinique.
Et, d'autre part, existe-t-il chez l'homme moderne, des sensibilités stric-
tement protopatiques et tout a fait indépendantes par conséquent de
Pactivité corticale? :

C'est, en tout cas, une notion vraiment curieuse que, quel que soit le
siege, cortical ou thalamique, de la lésion, celle-ci détermine le plus sou-
vent, des troubles dissociés de la sensibilité.

Le retour a l'état normal des fonctions sensitives accuse, lui aussi,
cette dissociation, puisque chacun des modes des fonctions sensitives,
analytique Ou synthétique, revient a son heure, suivant des lois que nous
ignorons encore.

Par contre, il est bien acquis—et en cela nous sommes tout a fait
d'accord avec M. Head —que le thalamus joue un róle dans la repercus-
sion affective de la sensation.

Cette notion est fort importante. Comment comprendre, sans elle,
que les modalités de la douleur soient si variées et si finement dissociées,
pour les syndromes thalamiques?

L'avenir nous dira si le thalamus ne joue pas un róle dans la produc-
tion de certains grands syndrómes douloureux du domaine de la Psy-

chiátrie, localisés ou diffus, encore mal classés dans la nosologie et que,

Études sur les troubles de la sensibilité, etc. 135

faute d'une explication meilleure, nous mettons généralement, d'une fa-
gon peut-étre abusive, sur le compte d'un état purement psychopa-
thique.

Pour lP'instant, l'étude du syndrome thalamique permet, mieux que
tout autre, de pénétrer dans la conscience élémentaire des différents in-
dividus en étudiant les »éactions spontanées ou provoquées qu'ils présen-
tent aux excitations douloureuses.

Aussi ces recherches cliniques, si incompletes qu'elles soient encore,
nous paraissent-elles riches de conséquences et d'intérét doctrinal, á con-
dition que l'on se contente d'observer les malades avec un soin scrupu-
leux, sans se laisser tenter trop tót par le charme—indéniable—de la gé-

néralisation philosophique.

ESTUDIOS SOBRE LAS GÓNADAS DE LA GALLINA

IR TEJLDO INTERSTICIAL DEL OVARIO
POR

MO SEEN ON, ID EZ

Durante los últimos tres años nos hemos ocupado activamente del
estudio histológico de las gónadas de la gallina, con el fin de comprobar
si, a semejanza de lo que sucede en los mamíferos, existe en esta ave una
verdadera glándula endocrina intersticial capaz de producir una secreción
que provoque y regule el desarrollo de los caracteres sexuales secunda-
rios. En otro trabajo ('20) hemos descrito el origen de las células inters-
ticiales del testículo, las cuales, a nuestro modo de ver, proceden de los
linfocitos extravasculares, tan abundantes a veces en el tejido conectivo
de la mayor parte de los órganos de las aves. Nuestras observaciones so-
bre el tejido intersticial del ovario no han sido publicadas hasta el pre-
sente, y no podemos menos de sentir íntima satisfacción al hacerlo ahora
con el fausto motivo de celebrar la jubilación del más ilustre histólogo
español.

A continuación describiremos la estructura del tejido intersticial ová-
rico y su origen en el embrión, discutiendo también su probable signifi-

cación fisiológica.

1.—Caracteres histológicos del tejido intersticial.

Con el nombre de tejido intersticial se han descrito ciertas masas o
islotes de células habitantes en el conectivo que forma la teca de los fo-
lículos ováricos, existiendo también en cantidad variable en el estroma de
este órgano. Tales células, denominadas luteares por Pearl y Boring (18),
en la creencia de que producen un cuerpo amarillo semejante al que se

origina en el ovario de los mamíferos a raíz de la ruptura de los folículos

138 José F. Nonídez

de Graaf, han sido representadas en la figura 1.? Como podrá apreciarse,
su forma es más o menos poligonal, presentando un citoplasma claro y
vacuolar y un núcleo redondo, provisto generalmente de un nucleolo y

Fig. 1..—Células intersticiales (¿) en la teca de un folículo ovárico de una gallina
adulta: o, protoplasma del ovocito en vías de crecimiento (hematox., eosina).

finos gránulos de cromatina. A consecuencia del excesivo desarrollo de
las vacuolas, el citoplasma está reducido a una delgada capa, casi invisible,
alrededor del núcleo, de la cual parten finos tractcs en todas direcciones,
los cuales representan las porciones citoplásmicas intervacuolares (figu-
UA) El jugo nuclear suele teñirse algo más intensamente que en los

Estudios sobre las gónadas de la gallina 139

núcleos de otros tipos celulares vecinos, y en algunos casos retiene la eosi-
na en grado variable, produciendo tonalidades diversas al combinarse di-
cho colorante con el que tiñe a la cromatina. En vez de existir un retículo
nuclear bien manifiesto, la cromatina está reducida a finos gránulos o peque-
ñas masas, algunas de las cuales se apoyan contra el nucleolo o nucleolos.

El estudio de las células intersticiales en fresco o en cortes de piezas

previamente fijadas en formol y seccionadas con el micrótomo de conge-

Fig. 2."—Tipos celulares del estroma del ovario adulto: 1, célula intersticial, epite-
lial; £2, la misma tratada por el ácido ósmico; C, célula intersticial de tipo linfoi-
de; /, hemoblasto, (4, C y D teñidas con el método de Dominici.)

lación demuestra la existencia de gotas refringentes formadas por grasa o
lipoide, como puede comprobarse mediante tratamiento por el Sudán UI,
rojo escarlata o ácido ósmico (fig. 2.*, 5). En los cortes montados en bál-
samo, a menos que las piezas hayan sido fijadas en licor de Flemming o
en otro fijador que contenga ácido ósmico, la grasa ha sido disuelta por
completo. Las vacuolas situadas en inmediato contacto con la pared nu-
clear suelen ser más pequeñas y regulares que las que ocupan la periferia
del cuerpo celular, y en cortes tratados por los reactivos de la grasa pue-
den teñirse más intensamente. Algunas células contienen grandes vacuo-
las irregulares que pueden llegar a deformar el núcleo, haciéndole apare-
cer como contraído. Este estado parece preceder a la muerte y degene-
ración de la célula, un fenómeno bastante frecuente en los cortes de

140 José F. Nonídez

ovarios adultos. Cuando la célula muere, aparece en el seno de las vacuo-
las un pigmento amarillo interpretado como luteína por Pearl y Boring.
Dicho pigmento parece ser el resultado de la degeneración de la célula,
más bien que un material normal elaborado por ella.

Las masas de células intersticiales aparecen perfectamente delimitadas
en el seno del tejido conectivo, por estar rodeadas de una membrana ba-
sal y una cubierta más o menos pronunciada de fibroblastos. En la teca
folicular dichas masas exhiben cierta tendencia a aparecer alargadas a
consecuencia probablemente de las presiones que experimentan al des-
arrollarse los óvulos; en el estroma que ocupa el centro del ovario suelen
ser esféricas. Respecto al número de células que las integran, poco puede
decirse; células aisladas no son raras, y en algunos casos una masa puede
estar constituída por un pequeño número, mientras que en otros casos
puede haber más de cincuenta células.

El tejido que acabamos de describir existe, sin excepción alguna, en
todos los ovarios examinados y parece constituir un elemento constante
en la trama de dicho órgano. También ha sido indicada su presencia en
el ovario de otras aves, si bien puede aparecer bajo una forma algo dis-

tinta por carecer de vacuolas grasosas las células que le integran.

2.—Histogénesis del tejido intersticial.

Conforme ha demostrado Firket ('14) y nosotros hemos podido com-
probar, las células intersticiales que acabamos de describir reconocen un
origen claramente epitelial, procediendo de las que forman los cordones
sexuales de la primera proliferación ovárica, los cuales constituyen más
tarde la llamada zona medular del ovario izquierdo. Como es bien sabido,
tanto el ovario como el testículo se originan a expensas de una porción
diferenciada del epitelio celómico, el llamado epitelio germinativo. Este
epitelio descansa al principio sobre el esbozo del mesonefros, pero hacia
el sexto día de la incubación comienza a separarse de él a consecuencia
de la formación de los cordones sexuales, integrados por- células epitelia-
les que llenan el interior de la futura gónada, extendiéndose desde el
epitelio mencionado hasta la superficie del mesonefros. El origen de es-
tos cordones ha sido muy discutido. Para algunos autores no son sino
prolongaciones de la cápsula de los glomérulos y porción inicial de los

Estudios sobre las gónadas de la gallina 141

tubos mesonéfricos, las cuales llegan a ponerse en contacto con el epitelio
germinativo. En sentir de otros investigadores, los cordones se forman
mediante diferenciación ¿n situ del mesenquima del esbozo sexual. Por
último, otros embriólogos admiten su formación mediante proliferación
del epitelio germinativo.

De estas tres opiniones, la última es la que parece estar más de acuerdo
con los hechos, conforme ha demostrado Firket en su extenso estudio
sobre la organogénesis del ovario de la gallina. En el epitelio germinativo
de los embriones jóvenes (tres o cuatro días) existen dos tipos celulares
diferentes; en uno de ellos las células son cilíndricas o prismáticas, for-
mando dos o tres capas superpuestas; en el otro son voluminosas, redon-
das. Estas últimas células son las germinales, gonocitos o Ureier de
Waldeyer, de las cuales proceden las células sexuales. Además de habi-
tar en el epitelio, penetran en los cordones sexuales al formarse éstos.
Hasta este momento los esbozos de las gónadas de ambos sexos no
difieren marcadamente, pero a partir del octavo día puede ya distinguirse
el que ha de transformarse en el ovario del adulto.

Una vez producidos los cordones sexuales, el epitelio germinativo del
ovario izquierdo comienza a espesarse mediante divisiones sucesivas de
sus células, para constituir una corteza que le rodea por completo, salvo
al nivel del futuro hilus. Este estado se conoce con el nombre de segunda
proliferación. En este momento pueden distinguirse claramente una zona
cortical y una zona medular; la primera, comparable a los cordones de
Pfliger de los mamíferos, producirá los óvulos definitivos y el epitelio
folicular que los rodea. Los cordones sexuales de la zona medular dege-
neran en su mayor parte produciendo las masas de células intersticiales;
los gonocitos de dichos cordones desaparecen también, pudiendo divi-
dirse varias veces y hasta pasar por los estados iniciales del período
sináptico antes de entrar en regresión.

La degeneración de los cordones sexuales medulares se inicia en em-
briones del noveno y décimo día de la incubación, consistiendo en la for-
mación de espacios lagunares o cavidades en su seno, a partir del hilus del
ovario. Por esta causa, el extremo distal de dichos cordones, es decir, la
porción en contacto con la zona cortical, puede aparecer normal en fases
relativamente tardías de la incubación. A consecuencia de la formación de
lagunas dentro de los cordones, las células germinales o gonocitos que los

habitan acaban por desprenderse, y cayendo dentro de los nuevos espa-

142 José F. Nonídez

cios degeneran lentamente. Firket asegura que después del décimocuarto
día las células mencionadas han desaparecido por completo. En nuestras
preparaciones de embriones de diez y ocho días dichas células son aún
numerosas (fig. 3.*, 0) y hasta se encuentran dentro de cordones intactos.
En los ovarios de pollos de ocho días aún pueden distinguirse (fig. 4.*, 0)
y en algunas regiones son bastante abundantes.

De la evolución de la zona cortical del ovario no hemos de ocuparnos
en el presente trabajo, toda vez que en ella no se forman células intersti-
ciales. Bastará indicar que, si bien al principio forma una capa de espe-
sor bastante uniforme, muy pronto la producción de verdaderos cordo-
nes obtusos se hace aparente, y, al mismo tiempo, el mesenquima de la
región medular tiende a penetrar entre ellos. La figura 3.* representa
una porción de un corte transverso del ovario izquierdo al nivel de la
zona de contacto de las porciones cortical y medular (0), percibiéndose
claramente la penetración del mesenquima en la primera. En el ovario de-
recho, según ha demostrado Firket ('20), no existe segunda proliferación;
al degenerar los cordones sexuales, la gónada desaparece por completo.

Una vez sentados estos precedentes, describiremos la histogénesis de
las células intersticiales. Conforme ya hemos indicado, no todos los ele-
mentos de los cordones medulares experimentan una transformación en
células intersticiales. Muchos de ellos persisten sin cambiar su estructura,
por lo menos durante las fases finales del desarrollo embrionario. La
transformación de las células epiteliales en elementos intersticiales co-
mienza a ser visible en los ovarios de embriones del duodécimo día de la
incubación. Las primeras fases consisten simplemente en la formación de
gotas de grasa o lipoide en el seno del citoplasma; aumentando en tama-
ño y número, no sólo producen una hipertrofia de aquél, sino que tam-
bién provocan una disminución en el volumen del núcleo, acompañada
de una tendencia a retener los colorantes de la cromatina con más ener-
gía, al mismo tiempo que el jugo nuclear tiende a teñirse difusamente.
Los núcleos de las células intersticiales son, en general, más pequeños
que los de los elementos epiteliales de los cuales proceden, según puede
apreciarse en la figura 3.*, 7. El excesivo desarrollo de las gotas de grasa
puede incluso llegar a deformar el núcleo, que aparece en tal caso como
contraído. Los estados de transición entre la célula epitelial y la intersti-
cial son abundantes, y gracias a su presencia no puede dudarse del ori-

gen de la última.

Estudios sobre las gónadas de la gallina 143
D DD

La formación de las células intersticiales en áreas restringidas de los
cordones medulares no puede menos de plantear el problema de los fac-

tores que influyen en su formación. Puesto que dichos elementos apare-

Fig. 3.?—Formación de las céiulas intersticiales en los cordones medulares de un

embrión de diez y ocho días. Se ha representado una porción de la zona de contac-

to de la corteza y médula: 7, células intersticiales; o, gonocitos de la primera pro-

liferación; o”, ovocitos de la segunda proliferación; s, porciones no modificadas de
los cordones sexuales (hematox., eosina).

cen tanto en la periferia de la zona medular como en el centro de ella,
en las proximidades del hilus, la idea que tales células pueden contribuir

en cierto modo al mejor desempeño de las funciones tróficas en los ovo-

144 José F. Nonídez

citos en vías de crecimiento de la zona cortical cae por su base. Nos pa-
rece más verosímil la idea de que las células intersticiales se originan en
las proximidades de los vasos sanguíneos, derivando la grasa que contie-
nen de la que llega al órgano con la sangre. Como células más favoreci-
das tienden a hipertrofiarse, persistiendo del mismo modo que si se tra-
tase del tejido adiposo ordinario.

Aunque Firket ha descrito la desaparición total de las células de los
cordones medulares, nuestras observaciones nos han convencido de su
persistencia, por lo menos en los primeros días después de abandonar el
pollo el huevo. En la figura 4.*, perteneciente al ovario de un pollo de
ocho días, las células epiteliales (s) aparecen aisladas o formando peque-
ñas acumulaciones invadidas por el tejido conectivo. Al aislarse por com-
pleto, y una vez suprimidas las presiones a que estaban sometidas, ad-
quieren forma redondeada y podrían fácilmente confundirse con elemen-
tos conectivos, preparándose para la división mitósica. En nuestra Opi-
nión, la persistencia de dichas células explica el aumento en la cantidad
de tejido intersticial observado por Sonnenbrodt (08) y confirmado por
Firket en los primeros meses de la vida de la gallina. Probablemente a
consecuencia de una vascularización más abundante del ovario, células
epiteliales no transformadas adquieren grasa al ponerse en contacto con
los vasos sanguíneos. La multiplicación de las células intersticiales por di-
visiones mitósicas nos parece en extremo problemática; por lo menos
nosotros no hemos podido encontrar una sola célula de esta clase en es-
tado alguno de la carioquinesis. Por otra parte, la idea sugerida por
Firket acerca de la posible formación de nuevas células a expensas de
elementos del tejido conectivo parece poco verosímil, puesto que es-
tas células representan un tipo específico y especializado dentro del
ovario.

La localización de las células intersticiales de origen epitelial en la
zona medular del ovario en vías de desarrollo constituye un rasgo suma-
mente característico y puede apreciarse aun después de haberse consti-
tuído los folículos definitivos de la zona cortical. A medida que los ele-
mentos destinados a convertirse en Óvulos se diferencian del resto del
parénquima cortical, rodeándose de células foliculares, el conectivo pene-
tra entre ellos; las masas de células intersticiales no participan en esta
emigración, sino que permanecen en la misma región en que se origina-

ron. Este comportamiento puede apreciarse bien en la figura 4.*, que re-

Estudios sobre las gónadas de la gallina 145

presenta la zona de separación de la corteza (a la izquierda) y la médula

(a la derecha) del ovario de un pollo de ocho días. Pero más tarde llega-

Fig. 4,.2—Islotes de células intersticiales (7) en la zona de separación de la corteza

y médula del ovario de un pollo de ocho días. La primera ha sido invadida por el

tejido conectivo, el cual separa los folículos ya formados: s, células no modifica-

das de los cordones medulares; o, gonocitos de la primera proliferación (hematox.,
eosina).

rán a incorporarse a la teca de los folículos, cuando, a consecuencia del
excesivo desarrollo de los ovocitos, éstos llegan a penetrar en la zona me-

Homenaje a Cajal.—T. Il. 10

146 José F. Nonídez

dular, siendo gradualmente investidos por el tejido conectivo de esta úl-
tima. En los folículos más periféricos puede hallarse células intersticia-
les, excepto en la zona de contacto de la teca con el epitelio peritoneal
que tapiza exteriormente al ovario.

La existencia de células epiteliales no modificadas en el estroma ová-
rico puede también contribuir a la formación de los islotes de células in-
tersticiales de la teca; pero esta diferenciación es relativamente tardía. En
ambos casos, la naturaleza epitelial de las células intersticiales parece in-
dudable y distingue a las aves de los mamíferos, en algunos de los cuales
el origen mesenquimatoso del tejido intersticial debe considerarse como
un hecho bien establecido.

En el ovario derecho, destinado a degenerar, la formación de células
intersticiales se lleva a cabo en grado más limitado, sin llegar a formarse
islotes bien definidos. Las pocas células constituídas antes de la regresión
total del órgano reconocen el mismo origen que las del ovario izquierdo,

y no difieren de ellas en carácter alguno.

3.—Las células intersticiales de origen linfático.

Bajo este nombre incluimos las células aisladas procedentes de los
linfocitos del tejido conectivo, las cuales se forman continuamente y con
variable intensidad durante la vida del individuo. Dichas células, tanto
por su origen como por sus rasgos morfológicos, corresponden exacta-
mente a las células intersticiales del testículo. En la figura 2.*, C, hemos
representado uno de estos elementos copiado de una preparación del
ovario de una gallina adulta, teñida con el método de Dominici (azul de
toluidina, eosina-naranja, G-tanino). Como podrá verse, poseen un núcleo
voluminoso, ocupado por un delicado retículo de cromatina que alberga
uno o más nucleolos. El citoplasma es abundante, finamente granuloso,

débilmente basófilo * y ocupado por escaso número de vacuolas poco pa-

1 En nuestro trabajo anterior hemos asignado como característica importan-
te de la célula intersticial linfoide la existencia de un citoplasma acidófilo. Nues-
tra descripción se basó en el examen de preparaciones teñidas con hematoxilina
y eosina. Cuando se tiñen los cortes con mezclas de colorantes ácidos y básicos,
tales como los empleados en el método de Dominici, puede uno convencerse de la
basofilia del citoplasma de dichas células, la cual no es patente en las preparacio-

nes ordinarias.

Estudios sobre las gónadas de la gallina 147

tentes. En el testículo, estas vacuolas pueden estar ocupadas por go-
tas de grasa o lipoide, y lo mismo parece suceder en las células del
ovario.

Las células intersticiales de tipo linfoide aparecen diseminadas por el
ovario, sin llegar a formar acumulaciones en las proximidades de los ca-
pilares sanguíneos. Su presencia en los estratos del tejido conectivo, así
como la extraordinaria variabilidad de su forma, pueden considerarse
como indicios de su capacidad emigratoria, un hecho que hemos obser-
vado también en el testículo. En este
último órgano tienden a acumularse
alrededor de los capilares; pero este
fenómeno, interpretado como una ma-
nifestación de su actividad endocrina,
depende más bien de condiciones pu-
ramente mecánicas, toda vez que los
tractos de tejido conectivo que sepa-
ran a los túbulos son sumamente es-
trechos y están ocupados por fibras

apretadas, entre las cuales habitan es-

casos fibroblastos. A consecuencia de
la intensa actividad emigrante de los
linfocitos, estos elementos pueden des- Fig. 5.—Tres estados de la forma-

lizarse a lo largo de las fibras, pene- ción de las células intersticiales de
tipo linfoide en el conectivo del ova-

trando finalmente en los espacios que - rio de una gallina adulta. Junto a la
célula más grande aparece un linfo-

separan a varios túbulos, en los cuales cito. (Método de Dominici.)

se transforman en grandes células lin-
foides que no pueden abandonarlos a consecuencia de su excesivo tamaño.
En otro trabajo hemos descrito con detalle la evolución de los linfo-
citos hasta convertirse en células intersticiales, por cuya causa sólo hemos
de recordar las fases más importantes. El linfocito comienza a crecer,
conservando al principio la estructura característica de su núcleo y ad-
quiriendo vacuolas citoplásmicas. En este estado (fig. 5.*) se asemeja
mucho a la llamada célula del plasma (P/asmazelle). Después sobreviene
una transformación del citoplasma, que de fuertemente basófilo pasa a
serlo ligeramente; al mismo tiempo el núcleo crece, los bloques periféri-
cos de cromatina se hacen difusos, y, finalmente, se funden en un retícu-

lo grosero, en cuyo seno se desarrollan uno o más nucleolos. Las vacuo-

148 José F. Nonídez

las citoplásmicas parecen ser las mismas del estado inicial, considerable-
mente dilatadas y algo menos patentes.

Células semejantes a las descritas se encuentran en los nódulos de te-
jido linfoide que substituyen en las aves a las glándulas linfáticas de los
mamíferos. Con toda probabilidad no son sino linfocitos hipertrofiados,
cuyo papel fisiológico es sumamente obscuro. Nuestras investigaciones
sobre los restos del testículo en casos de castración parcial, nos han con-
vencido que el tejido intersticial de tipo linfoide puede hipertrofiarse o
permanecer sin experimentar aumento alguno en la cantidad de sus cé-
lulas, y en el primer caso la hipertrofia tiene lugar en aquellas zonas en
las cuales la regeneración del tejido conectivo ha sido más intensa. En
otro trabajo hemos de ocuparnos con más detalle de este interesante
punto.

En su importante contribución al conocimiento de la organogénesis
del ovario, Firket ha descrito una segunda variedad de tejido intersticial,
presente ya en el ovario del embrión de diez y ocho días. Según dicho
autor, se trata de acumulaciones de elementos de aspecto mesenquima-
toso cargados de grasa, situados principalmente en la zona de separación
de la corteza y médula ováricas. En nuestras preparaciones nos ha sido
imposible sorprender la existencia de tales células intersticiales. A falta
de datos de observación directa sólo podemos hacer algunas conjeturas
sobre su naturaleza. Tal vez se trate de células intersticiales de tipo lin-
foide formando conglomerados en la zona periférica de la región medu-
lar. Creemos, sin embargo, que con toda probabilidad son simplemente
células conectivas hipertrofiadas o preparándose para la división. Si se
tiene en cuenta que en este estado existe ya una abundante penetración
de la zona cortical por el mesenquima del estroma, nada tendría de ex-
traño que se tratase de células conectivas que han de contribuir, mediante

mitosis, a aumentar la cantidad de tales elementos en la corteza.

4.—Otros tipos celulares en el estroma del ovario.

Conforme hemos descrito en nuestro trabajo precedente, el mesen-
quima del ovario del embrión y de la gallina adulta es asiento de fenó-
menos hematopoyéticos que conducen a la formación de leucocitos eosi-

nófilos extravasculares, cuyos estados jóvenes, semejantes por su aspecto

Estudios sobre las gónadas de la gallina 149

a los mielocitos de la médula ósea, han sido considerados por Boring y
Pearl (17) como células intersticiales. No hemos de insistir sobre este
punto en el presente trabajo, puesto que ha sido ya objeto de discusión
en nuestra contribución previa, limitándonos simplemente a mencionar la
existencia de diversos tipos celulares, cuya relación recíproca es fácil de
establecer cuando se les estudia con algún detenimiento. Las únicas célu-
las que podrían prestarse a confusión son los hemoblastos (fig. 2, )) que
en algunas regiones son tan abundantes que podrían tomarse por células
intersticiales. El carácter peculiar de su núcleo, con pálido retículo de
cromatina y enorme cariosoma, y la reacción fuertemente basófila de su
citoplasma, permiten identificarlos con fácilidad, especialmente en las pre-
paraciones teñidas por anilinas básicas. En algunos de los hemoblastos
se advierten ya diminutos gránulos eosinófilos que comienzan a desarro-
llarse en el citoplasma; este estado es comparable al de premielocito de
la médula ósea. Respecto a los cambios ulteriores, son tan característicos

que no necesitamos insistir sobre ellos.

5.—Discusión.

En las páginas precedentes no hemos aventurado hipótesis alguna
acerca de la función del tejido intersticial ovárico de la gallina. Los datos
derivados del estudio histológico demuestran que la variedad de origen
epitelial se encuentra constantemente en el ovario, del cual forma una
buena parte, originándose en época temprana del desarrollo embrionario
a expensas de porciones bien definidas de la gónada y conservando sus
características durante la mayor parte de la vida del individuo. Estos he-
chos indican a lo sumo que dicho tejido debe desempeñar una función
definida en la fisiología del ovario; cuál sea esta función es un punto que
no puede actualmente establecerse sin recurrir a hipótesis.

Según Pearl y Boring ('18), las células intersticiales producen cuerpos
amarillos homólogos de los que se desarrollan en los mamíferos a raíz de
la ruptura de los folículos y durante la atresia folicular; de aquí el término
«Células luteares» con que han venido designándose, con notoria impro-
piedad, en épocas recientes. Nuestras observaciones nos han convencido
de la ausencia de tales estructuras en el ovario de la gallina; la única ana-

logía que encontramos, bien superficial por cierto, es la presencia de ma-

150 José F. Nonídez

sas irregulares de pigmento amarillo procedente de la degeneración de
elementos celulares cargados de grasa, los cuales tienen poco de común
con los que constituyen el cuerpo amarillo de los mamíferos. La seme-
janza entre ambas estructuras es tan superficial que no puede menos de
sorprender el que se haya intentado establecer su homología, conside-
rando como criterio decisivo la existencia de una substancia que en el
ovario de los mamíferos parece representar también un producto de la
regresión celular.

Nuestras conclusiones respecto a este punto se basan en los siguien-
tes hechos, cuya importancia podrá apreciar fácilmente el lector: 1. En
los mamíferos la ruptura del folículo de Graaf va seguida de abundante
proliferación de ciertas células de estirpe algo incierta, las cuales al au-
mentar en número constituyen una unidad estructural perfectamente de-
limitada en el seno del ovario, pudiéndose distinguir macroscópicamente
del resto de la trama de dicho órgano. En la gallina, tal proliferación, si
existe, es en grado muy limitado, como demuestra la ausencia de mitosis
en las células intersticiales; la penetración de estas últimas en la cavidad
irregular del folículo es un fenómeno pasivo provocado por la contrac-
ción de la teca, y no va seguida de procesos de crecimiento discernibles
a simple vista o con ayuda del microscopio. 2.” Las células del cuerpo
amarillo del mamífero difieren notablemente de las células intersticiales
y de las del epitelio folicular, de las cuales parecen proceder, en el sentir
de varios autores. En la gallina, las transformaciones que experimentan
son de orden francamente regresivo, como demuestran la fusión de las
vacuolas citoplásmicas y la marcada contracción del núcleo, que muestra
una tendencia a aparecer con el carácter picnótico que caracteriza a los
núcleos en vías de degeneración. 3.” El cuerpo amarillo del mamífero,
una vez alcanzada la madurez funcional, degenera lentamente, desapa-
reciendo las finas vacuolas que habitan el citoplasma de sus células, las
cuales son substituídas por una substancia amarillenta que le comunica el
color a que debe su nombre. Esta substancia, con toda probabilidad, es
un producto de la degeneración grasosa de la célula, que en estas fases
exhibe ya un carácter anormal claramente visible. Puesto que en la gallina
la aparición de la pretendida luteína no va precedida de una diferencia-
ción de las células intersticiales, los islotes de estas células deberían con-
siderarse como un cuerpo amarillo difuso que existe en el ovario desde

fases tempranas del desarrollo, añadiendo una nueva diferencia a las que

Estudios sobre las gónadas de la gallina 151

le separan del de los mamíferos. 4.” La formación del pigmento amarillo
tiene lugar en el ovario de la gallina adulta sin relación alguna con la rup-
tura de los folículos o la atresia folicular, conforme puede comprobarse
mediante el examen del ovario de aves viejas.

La causa probable de la degeneración de los islotes de células inters-
ticiales en la cavidad del folículo que acaba de expulsar el óvulo es su
alejamiento de los vasos sanguíneos, que las priva de los materiales nu-
tritivos indispensables para su metabolismo normal. Este alejamiento se
comprende fácilmente si se tiene en cuenta que a causa del excesivo ta-
maño del óvulo la contracción del folículo es considerable y va seguida
de un desplazamiento de los tejidos que constituyen sus paredes. La for-
mación de masas de pigmento amarillo procedente de la degeneración
grasosa de elementos celulares se observa frecuentemente bajo condicio-
nes patológicas en los mamíferos y el hombre sin relación alguna con el
ovario (masas o acumulaciones ateroescleróticas de las arterias, en ciertas
inflamaciones renales y pulmonares, en las paredes de los abscesos, etc.),
interpretándose como el resultado de la regresión y desorganización mor-
fológica lentas de la célula (Róssle, *21).

De las consideraciones precedentes se desprende que la supuesta
homología del cuerpo amarillo de los mamíferos y las estructuras del mis-
mo: color de la gallina se basa exclusivamente en la existencia de una
substancia semejante, más bien que en la producción de una unidad mor-
fológica y fisiológica independiente y especializada. Nos parece innece-
sario insistir que en tales condiciones dicha homología resulta por demás
aventurada.

Las investigaciones de Goodale y Pézard han venido a demostrar la
existencia de una secreción interna elaborada en el ovario de la gallina y
capaz de ejercer su acción sobre la forma y coloración de las plumas, las
cuales se modifican sensiblemente a raíz de la ovariotomía, evolucionando
en la dirección de las del macho. Dicha secreción inhibe, por consiguien-
te, el plumaje característico del gallo, latente en el sexo hembra, por cuya
causa aquél no deja de presentarse con la extirpación del ovario. Á con-
secuencia de la complejidad estructural de este órgano, es muy difícil de-
terminar con certeza cuál es el tejido glandular que produce el hormón
responsable de la inhibición del plumaje del macho de la especie. Basán-
dose en sus notables experimentos de castración de gallos con plumaje

de gallina, en los cuales aparece también el plumaje masculino a raíz de

152 José F. Nonídez

la extirpación de los testículos, Morgan ('I9, '20) ha indicado que con
toda probabilidad el tejido intersticial del ovario, presente en el testículo
de dichos gallos (Boring y Morgan, *18), produce la secreción reguladora
de los caracteres del plumaje. Á primera vista nos inclinaríamos a acep-
tar la hipótesis del eminente biólogo mencionado, toda vez que el tejido
en cuestión se asemeja en varios rasgos al parénquima de glándulas cuya
función endocrina es indudable. Pero esta admisión no está exenta de
graves inconvenientes, exigiendo otras hipótesis complementarias sin las
cuales es difícil concebir el funcionamiento del tejido intersticial. Además,
la aparición del último en los cordones medulares en vías de degeneración
y su formación en el ovario derecho, destinado a degenerar, indican la
posibilidad de otra interpretación.

Si bien la presencia de abundantes vacuolas en el citoplasma de las
células intersticiales, la naturaleza grasa o lipoide de su contenido y la
localización de las vacuolas más pequeñas en la vecindad del núcleo pu-
dieran considerarse como un indicio de la actividad secretora, pueden
también ser el resultado de una infiltración grasosa de las células de los
cordones medulares, que vienen de este modo a constituir un reservorio
de substancias grasas, es decir, un tejido adiposo propio del ovario, des-
tinado tal vez a contribuir a la nutrición de los ovocitos en vías de creci-
miento. El aspecto peculiar de las células intersticiales infiltradas obede-
cería a su carácter parenquimatoso. La infiltración grasosa de tales ele-
mentos no supone necesariamente la acumulación de la grasa en una
enorme gota en el centro de la célula, tal cual sucede en el tejido adiposo
ordinario, el cual, como es sabido, representa una diferenciación de las
células del tejido conectivo. Bajo condiciones patológicas, las células in-
filtradas del parénquima de ciertos Órganos del hombre pueden revestir
por lo menos dos aspectos diferentes. Buen ejemplo de esto es lo que
sucede en el hígado; en casos de alcoholismos, tisis, etc., la grasa se pre-
cipita en una enorme gota que ocupa el centro de la célula, desplazando
al núcleo, el cual viene a situarse en la periferia del cuerpo celular (von
Gierke, '21). En los casos de envenenamiento con fósforo, la grasa forma
gotitas al llegar a dicho órgano desde las localidades en que suele hallarse
depositada normalmente (panículo adiposo subcutáneo, mesenterio, etc.;
Róssle, '21). Se podrá objetar que en ambos casos se trata de un fenó-
meno anormal, y, en efecto, la infiltración a que aludimos no se encuentra

bajo condiciones ordinarias; pero, por otra parte, no supone necesaria-

Estudios sobre las gónadas de la gallina 153

mente la degeneración de la célula afectada, pues si la acumulación de
grasa no ha sido excesiva, el hígado puede recobrar su condición normal.
Por otra parte, las células intersticiales de la gallina nacen en circunstan-
cias que podrían muy bien compararse a procesos patológicos, toda vez
que los cordones medulares están sufriendo una desintegración progre-
siva que termina con su desaparición total como tales estructuras. 4
priori, no existe, pues, razón alguna en contra de la interpretación que
hemos avanzado, considerando al tejido intersticial como un producto de
degeneración que ha asumido secundariamente el papel de un tejido adi-
poso en virtud de la abundancia de grasas presentes en la sangre del in-
dividuo en vías de desarrollo.

La presencia precoz de substancias grasas en la sangre del embrión
hembra puede comprenderse fácilmente si se tiene en cuenta la necesidad
de estas substancias para el crecimiento de los óvulos. Como es bien sa-
bido, los óvulos de todas las aves presentan abundante vitelo nutritivo
constituído por una elevada proporción de lecitina. Según ha demostrado
Riddle (16), el ovocito de menos de Ó mm. de diámetro contiene vitelo
blanco, rico en agua y pobre en substancias grasas; de un modo abrupto
comienza a crecer aumentando su radio unos 2 mm. cada veinticuatro
horas, de tal modo que al cabo de cinco días un óvulo de las dimensio-
nes mencionadas más arriba puede medir 33 mm. de diámetro. El creci-
miento tiene lugar mediante adición de vitelo amarillo pobre en agua,
pero muy rico en grasa. ¿De dónde provienen los materiales necesarios
para la elaboración de este vitelo? Evidentemente, la sangre los transporta
al ovario, cediéndolos a las células del epitelo folicular, encargadas de
transformarlos en vitelo amarillo. Teniendo en cuenta que la producción
de grasa suficiente para responder a la demanda de los elementos del ova-
rio que han de transformarse en óvulos supone necesariamente una pro-
funda diferencia en el metabolismo de la hembra cuando se compara con
el del gallo, no sería de extrañar que esta diferencia se hiciese patente
de un modo precoz cuando la formación de vitelo amarillo no ha comen-
zado todavía. El exceso de grasa en el plasma sanguíneo terminaría por
infiltrar aquellos elementos cuya vitalidad disminuída les impide quemarla
o transformarla en otros productos nutritivos más necesarios para la eco-
nomía del organismo en esta fase del desarrollo.

La explicación precedente recibe algún apoyo cuando se consideran
las condiciones del ovario de los mamíferos, en los cuales dicho órgano

154 José F. Nonídez

produce óvulos con escaso vitelo nutritivo. Cuando la degeneración de
los cordones medulares ha comenzado no existe exceso de grasa en la
sangre y, por consiguiente, la infiltración de las células no se lleva a cabo,
por cuya causa desaparecen totalmente, sin dejar rastros de su existencia.
En esta clase, según las investigaciones más concienzudas, las células in-
tersticiales provienen del mesenquima, que rellena los espacios entre los
cordones medulares.

La segunda objeción que puede oponerse a la hipótesis que considera
a las células intersticiales como elementos capaces de producir una se-
creción interna que inhibe el plumaje del gallo es su formación precoz
en estados tempranos del desarrollo y su existencia en gran número
cuando el plumaje femenino no ha aparecido todavía. Las células inters-
ticiales del embrión de diez y ocho días y las del adulto no difieren de
modo sensible; hemos de admitir, sin embargo, que las primeras, a pesar
de poseer numerosas vacuolas, no funcionan, mientras que las del ave que
ha alcanzado su completo desarrollo elaboran una secreción capaz de
suprimir la aparición del plumaje masculino. ¿Cómo puede explicarse esta
contradicción? Evidentemente, tendremos que admitir que las células in-
tersticiales necesitan para desempeñar su cometido una previa madura-
ción funcional, introduciendo una nueva hipótesis, de cuya realidad po-
seemos escasos datos. O, por el contrario, habremos de admitir que la
producción del hormón específico invocado en el caso de dichas células
está condicionada por el desarrollo del ovario y los preliminares de la
ovulación, que coinciden con la aparición del plumaje propio de la hem-
bra. En este último caso no podremos considerar al tejido intersticial
como una entidad independiente, sino más bien como una parte de un
complejo de funciones relacionadas con el desarrollo del plumaje de un
modo directo o tan sólo secundariamente.

La existencia de células intersticiales de tipo ovárico en el testículo
de los gallos de raza Sebright Bantam, en la cual todos los machos pre-
sentan plumaje semejante al de las hembras, si bien difieren en los demás
caracteres sexuales secundarios, debería considerarse como uno de los
más notables progresos en el campo de la endocrinología si dichos ele-
mentos estuviesen constantemente asociados con el plumaje de gallina.
De nuestras investigaciones sobre este interesante punto se desprende
que en la raza Campine pueden existir gallos con plumaje invertido y sin

células intersticiales de tipo ovárico. Por otra parte, el estudio de embrio-

Estudios sobre las gónadas de la gallina 155

nes machos de raza Sebright nos ha demostrado que dichas células se ori-
ginan en los túbulos seminíferos en vías de degeneración, confirmando de
este modo la sospecha de la producción de células intersticiales como resul-
tado de la infiltración grasosa de elementos cuya vitalidad ha disminuído
sensiblemente. Por último, la presencia de células intersticiales de tipo ová-
rico en el testículo de pollos de otras razas, en las cuales no se han encontra-
do gallos con plumaje de gallina, es una prueba más de que estos elementos
están relacionados primariamente con la regresión de los túbulos seminífe-
ros más bien que con una diferenciación progresiva de elementos destinados
a la producción de una secreción interna. En otro trabajo, que tenemos en
prensa ('22), hemos de ocuparnos de esta importante cuestión con el dete-
nimiento que merece.

Trabajos citados.

1918. BorinG (A. M.) y Moran (T. H.): «Lutear Cells and Hen-feathering » Fourn.
Gen. Physiol., tomo 1.

1917. — y PearL (R.): «Sex Studies. IX. Interstitial cells in the Reproductive
Organs of the Chicken.» Anaf. Kec., tomo XI.

1914. Firker (].): «Recherches sur l'organogénese des glandes sexuelles chez les
oiseaux.» Arch. de Biol., tomo XxIx.

1920. — «Recherches, etc.» 2.* parte. /bídem, tomo XXx.

1921. GIÉERKE (E. von): «<Stórungen des Stofiwechsels.» en L. Aschorr, Patholo-
gische Anatomie, z.* edic., Jena, tomo 1.

1919. MorcanN (T. H.): «The Genetic and the Operative Evidence relating to Se-
condary Sexual Characters » Carnegie Inst. Wash., Publ. 285.

1920. — «The endocrine Secretion of Hen-feathered Fowls.» Endocrinologv,tomo1v

1920. Nonípez (J. F.): «Studies on the Gonads of the Fowl. I Hematopoietic
Processes in the Gonads of Embryos and Mature Birds.» Amer. Ffourn.
Anaf., tomo XXIII.

1922. — «Studies, etc. III. The Origin of the Interstitiail Cells of Ovarian Type (so-
called Lutear Cells) in the Testis of Hen-feathered Cocks.» /bíd. (En prensa.

1918. Peart (R.) y BoriwG (A. M.): «Sex Studies. X. The Corpus Luteum in the
Ovari of the Domestic Fowl.» Amer. Fourn. Anaf., tomo XXuI.

1916. RipprE (O.): «Studies on the Physiology of Reproduction in Birds. l. The
Occurrence and Measurement of a Sudden Change in the Rate of Growth
of Avian Ova.» Amer. fourn. Physiol., tomo XLI.

1921. RósstE (R.): «Allgemeine Pathologie der Zelle», en L. Ascuorr, Patholo-
gische Anatomie. 5.* edic., Jena, tomo 1.

1908. SONNENBRODT: «Die Wachstumsperiode der Ovocyte des Huhnes.» Arc/. f.
mikr. Anaf., tomo LXXII.

156 José F. Nonídez

ADSiErat.

The present paper is based on a study of developing and adult ova-
ries. The chief conclusions reached are the following:

I. The interstitial cells (Figs. 1 and 4, 2; Fig. 2, 4, 5) are a constant
eature in all the ovaries examined and can be readily distinguished from
other cells on account of their much vacuolated cytoplasm and round,
deeply staining nucleus. As shown by Firket these cells are modified
epithelial elements, arising in the degenerating sexual cords in the me-
dullary zone of the ovary (Fig. 3, 2). They begin to appear about the
twelfth day of incubation, showing the same characteristics as those pre-
sent in the adult where they form clusters surrounded by a basement
membrane and a thin layer of connective tissue cells.

2. Interstitial cells of lymphoid origin (Fig. 2, C) homologous with
the intertitial cells in the testis, described in a preceding paper, also occur
in the ovary. They appear scattered through the stroma and seldom
collect in groups around the blood-vessels. They arise, as those in the
testis, from small lymphocytes (Fig. 5).

3. The writer has not been able to confirm the presence of the se-
cond variety of interstitial cells described by Firket in the embryo of the
eighteenth day and suggests that those elements are either interstitial
cells of the lymphoid type or hypertrophied connective tissue cells laden
with fat droplets.

4. The last section of the paper is devoted to a discussion of the
probable physiological meaning of the interstitial cells.

The so-called corpus luteum of the fowl, which according to Pearl and
Boring arises from the interstitial cells, is compared with the mammalian
corpus luteum. In the latter as a result of processes of differentiation a
new morphological unit is formed; the cells of this new structure differ
greatly from the interstitial cells and from those in the follicular epithe-
lium, both of which have been regarded as the source of the corpus lu-
teum. In the fowl all the changes leading to the formation of yellow
spots in the discharged follicles are essentially degenerative, as shown by
the fusion of the cytoplasmic vacuoles and the shrinkage of the nucleus.

In the opinion of the writer a corpus luteum does not occur in the fowl.

Estudios sobre las gónadas de la gallina 157

Morgan's hypothesis on the secretion by the interstitial cells of a hor-
mone which suppresses cock-feathering is discussed. The objections
which might be raised against this view are the following: 1. Histologi-
cally, at least, it is not possible to demonstrate the existence of a secre-
tion on the part of the cells; their much vacuolated cytoplasm may be
the result of fatty infiltration, parts of the medullari cords thus seconda-
rily becoming an adipose tissue whose special features are dependent on
the parenchymatous character of the cell. 2. The early appearance oí
the interstitial cells in the embryo and their full differentiation in the
newly hatched chick at a time in which the plumage of the hen is not yet
developed. 3. The appearance, not reported yet, in the testis of Sebright
embryos of interstitial cells during degeneration of the seminiferous tu-
bules, thus sopporting the idea that their origin is due to fatty infiltration.

It is suggested that the interstitial cells are the remnants of the medu-
llary cords infiltrated with fat at an early stage of development. The de-
creased vitality of the cells in the degenerating cords may render them
unable to dispose of (7. e. burn) the fat delivered to the gonad by the
blood. This fat persists as an adipose tissue proper of the ovary and is
perhaps connected in some way with the growth of the ova.

EINE NEUE FORM VON DYSGENESIE DER PLEXUS
CHOROIDEI! LATERALES; ALS MORPHOLOCG. BASIS
MERSOEMENTIA PRAECOX (KATATONTIE?)
(BEITRAG ZUR PATHOLOGIE vu. PHYSIOLOGIE DER PLEX. CHOROIDEI)

A MEN AO
AUS DEM HIRNANATOMICHEN INSTITUT DER UNIVERSITA1

IN ZÚRICH

Seitdem sich das Interesse fúr die Lehre von der inneren Sekretion,
sowohl seitens der Physiologen als der Pathologen bemiáchtigt hat und
wir die Liquorverhálnisse in weitgehender Weise in die Diagnostik der
Nervenkrankheiten mit hineingezogen haben, gewinnen alle die driúsigen
und Sekret-fuhrenden Apparate, die zwischen den Blutdrisen im enge-
ren Sinne und den Lymphdrisen liegen, und insbesondere diejenigen,
die im Zentralorgan untergebracht sind, eine besondere Anziehungskraft,
besonders fir den Neurologen.

Was wir úiber das gesamte Kapitel der inneren Sekretion, auch úber
den Liquor, die Liquorwege, dann úber die Beeinflussung des Zentral-
nervensystems durch die Sáfte etc. wissen, trágt, trotz der táglich sich
mehrenden an sich ganz interessanten Befunde, noch vielfach fragmenta-
rischen und unsicheren Charakter.

Was uns besonders noch fehlt, das ist eine, wenn auch nur schema-
tische, auf das ganze zentrale Gebiet gerichtete Uebersicht úber die phy-
siologische Rolle des Liquors und der Plexus choroidei, namentlich unter
Beriúcksichtigung der iibrigen inneren Sekretion resp. des stoffwechsels
aber auch der von aussen in den Kórper kommenden hiáufigeren Gifte.

Nachdem es sich aus den Untersuchungen von Zangger, Schláipfer,

Sicard und besonders von Goldmann ? ergeben hat, dass in das Blut in-

1 Nach einem im psychiatr. neurol. Verein in Ziirich am 29. Mai 1921 gehaltenen
Vortrage.

2 Goldmann: Beitrag zur Physiol. u. Pathol. der Plexus chor u. der Hirnháute.
(Aus den Abbandl. der Kónigl. Preuss. Akadem. der Wissenschaften). 1913.

160 C. v. Monakow

jizierte giftige Farbstoffe (Methylenblau, Trypanblau, etc.) im Gehirn zum
grossen Teil von den Plexus choroidei. dem Ependym (Wislocki u. Put-
man)! und bisweilen auch von den Arachnoidalhúllen aufgenommen
resp. aufgesogen werden, die Gehirnsubstanz selbst (vor Allem die late-
rale Wand des Medullarrohrs) aber ungetárbt bleibt oder nur sehr schwach
getárbt wird, lag der Gedanke nahe, dass wir in den Plexus choroidei
eine Art protektiver Membran (Zangger) besitzen.

Die genannten Resultate, sowie die durch neue Versuche (L. Stern) ?
gefestigte Tatsache, dass zahlreiche Gifte in das Parenchym des Gehirns
erst dann eindringen und ihre deletáre Wirkung ausúben, wenn sie das
Membranenwerk der Plexus chor. und die Ependymwand passiert haben,
liess in mir den Gedanken reifen, dass ein Schutz- und Abwehrapparat, wie
ich ihn in den Plexus choroidei erblicke, und mit diesem der Liquor ce-
rebrospinalis, sicher eine wichtige regulierende Rolle im ganzen nervósen
Haushalt, bis zu den hochwertigsten physiologischen und biologischen
kortikalen Leistungen (Psyche) zu spielen habe und dass nutritive, patho-
logische und entwickelungsgeschitliche Stórungen in den Plexus cho-
roidei (sowohl in den Hemisphiren—als in den Rautenplexus) zu
schweren funktionellen Schádigungen der zentralen Innervation fúhren
mússen.

Der Gedanke lag nahe, dass wáhrend mechanische Stórungen resp.
Kontinuitátsunterbrechungen (Lúckenbildung innerhalb des cerebrospi-
nalen Nervensystems, gleichgúltig ob traunatischer oder vaskulárer resp.
compressiver Natur) vorwiegend den rhytmischen (chronogenen) Gang der
unzáhligen Mechanismen im cerebrospinalen Apparat, im eigentlichen
Instrument fitr die Execution der nervósen Leistungen, schádlich beein-
flussen, resp. ihn umwerfen, desorganisieren, partiell zam Stillstand brin-
gen wiúrden—bis zur zeitlichen und órtlichen Desorientierung, der Apra-
xie, Aphasie, Agnosie, ja bis zur Kausalitát (Psyche) hinauf —, die geweb-
liche oder auch biochemische (pharmakologische) Schadigung der Plexus
choroidez, sowie der Ependymwand dagegen (ein Seitenstúck zur mit
Blutgetássen aufs reichste ausgestatteten Hirnoberfliche), sich durch
Stórungen im Gebiete der von der Sáftezuleitung und besonders von den
inneren Sekreten abhángigen Welt der Gefihle und Instinkte manifestie-
ren músse.

1 Wislocki u. Putman. Amer. Ffourn. of Anat. Bd. 29. 1921.
2 Schweiz: Arch. fúr Psych. u. Neurologie. 1921.

Eine neue Form von Dysgenesie der Plexus choroidei laterales 161

Es war daher ziemlich folgerichtig weiter anzunehmen, dass wenig-
stens bei der Neurose und auch bei gewissen Formen von Psychose, bei
denen das 2nstinktive Leben erfahrungsgemáss stets aus dem Gleichge-
wicht gebracht wird, mit anderen Worten, dass auch bei den eigentlichen
Gemiits- und Charakterstórungen, vor Allem bei der Schizophrenie, event.
neben strukturellen Veránderungen im Kortex, irgend etwas im gros-
sen regulatorischen Apparate der Plexus choroid. und des Gliaschirms
(nach Achúcarro innersekretor. Organ) nicht in Ordnung sein misse.

Nachdem ich nun auch noch durch eigene! und fremde Untersu-
chungen am meschlichen Foetalhirn und auch durch vgl.-anatomische und
experimentell teratologische Studien belehrt worden war, dass die Plexus
chorodei, neben den Blutdriisen zu den am frihesten sich differenzieren-
den Organen gehóren, dass sie bei dem Wachstum und der feineren Aus-
gestaltung der Tektogenese in den ersten Differenzierungsstadien des
Med. rohrs lebhaft mitwirken, indem sie von ihrem eigenen Material
Stoffe und Partikelchen (Kolloide, Lipoide Glykogen; Goldmann) an das
Medullarrohr abgeben und so eine Art «Ammendienste» leisten—lag die
Annahme nicht fern, dass bei Erkrankungen auch des Erwachsenen
resp. bei der Psychose und speziell bei der Schizophrenie der Hirnsub-
stanz und besonders den kortikalen Strukturen wichtige stoffliche Ele-
mente (event. in Kolloidalform) vorenthalten und schádliche (event. nicht
entgiftete) zugefihrt wirden.

Ich sah mich daher veranlasst, die genannten Gewebsteile zunáichst
bei Patienten mit offenkundigen schizophrenen Symptomen histologisch
zu untersuchen und so, ausser den degenerativen Veráinderungen im
Kortex, eine neue pathol. anatomische Basis fir das Zustandekommen
der Psychosen aufzuspúren.

Ich legte, um eine gewisse Kontrolle zu haben, drei Serien von Un-
tersuchungsobjekten an:

a) normale Serien von jugendlichen und erwachsenen Individuen,
die an akuten inneren oder chirurgischen Krankheiten gestorben waren,

b) von Patienten mit manifesten organischen Hirnkrankheiten (Tu-
moren, vaskulire Herde), mit und ohne geistige Stórung, und

c) von Gehirnen Schizophrener. (Patienten verschiedenen Alters und
an verchiedenen Unterformen der Dem. praec. Leidende.)

1 Schweiz: Arch. fúr Psych. u. Neurol. 1920. Auch C. v. Monakow u. S. Kita-
bayashi ibid.

Homenaje a Cajal.—1. ll. 11

162 C. v. Monakow

Ehe ich zu den zum grossen Teil mit Kitabayashi a. a. O. gemein-
sam unternommenen Untersuchungen und vor Allem Zu meiner neuen
Beobachtung iibergehe, móchte ich noch etwas ausfúhrlicher úber den
gegenwirtigen Stand unserer Kenntnisse úiber die Anatomie, Entwicke
lungsgeschichte, Physiologie und Pathologie der Plexus chor. und des
Liquor berichten !.

1.—Anatomie und Entwickelungsgeschichte.

Festgestellte Tatsache ist es heute, das die Plexus choroidei (bes. d. Rauten-
plexus) sich als friiheste Bildung an zwei distinkten Stellen der Hirnbláschen (bei
1 - 11/,¿cm langen menschl. Embryonen) an den Seitenteilen des Rautenhirns
und an der medialen Hemisphirenwand als friiheste zarte Faltungen der Epen-
dymschicht etablieren und von dort aus exeetrisch ihre das Wachstum der Wand
des Medullarrohres fórdende Wirkung ausiiben.

a) Die Hemisphárenplexus treten an der caudalen Partie des primaren Vor-
der hirns auf und erstrecken sich beim reifen Individuum frontalwárts bis zum
For. Monroi, sie sind geheftet an die Stria cornea und an den dorsalen Rand der
Fimbria resp. Ammonshorn. Mit der Fimbria sind sie zum Teil verwachsen
(Umschlagstelle der med. Hemisphárenwand), sonst aber tauchen sie, frei flatt-
ernd in die Seitenventrikel resp. in dritten Ventrikel, derart, dass die Zotten
das Ependym berihren ohne mit diesem zu verschmelzen. Beim Erwachsenen
fúllen sie unter normalen Verháltnissen die schmalen Seitenventrikel aus, basal-
wárts bis zar Amygdala. Am Rande des III. Ventrikel finden sie sich zum Teil ge-
heftet an die Glandula pineal. und an das Gangl. Habenulae. Der Aqu. Silvii ist
von ihnen frei. Sie sind somit im Zwischen- und Grosshirn gelagert, an der Ober-
fláche jener Gebiete (diese zart bedeckend und sie mit Sáften versorgend), bes.
dort wo u. a auch die viscerale Sensibiiitát eine reiche Representation besitzt.

b) in der Rautengrube, wo sie mit unansehnlichen Fortsátzen gegen den Ver-
mis inf. sich hauptsáchlich in den Uebergangsebenen des Corp. restif. in das Cere-
bellum ansiedeln, mit einer medialen und einer lateralen Portion (med. und lat.
Rautenplexus), von letzterer Partie aus als mit Ependym bedeckte extraventriku-
lren Beutelchen, die sich unter dem X. und IX. N. gegen die Flocke, vom Vel. med.
post. an verbreiten. Die kaudale Ansatzselle bildet das Ggl. commissurale. Der
Zentralkanal ist frei von Zotten, ebenso das Vorderhorn des Seitenventrikels
resp. der Striatumkopf. (Nucl. caudat.)

1 Vel. die Arbeiten von Háckel, Luschka, A. Key und Retzius, Obersteiner,
Immamura, Askanazy, Vonwiller, H. Zangger, Sicard, Schlapfer, Meizerat, Cathe-
lin, Stern und Rothlin, Goldmann, Mott und Halliburton, Schlápfer, Goodsmit,
Bouffier, Kafka, Winkler, Wislocki und Putnam, Marburg, Sató, A. E. Taft u. A.

Eine neue Form von Dysgenesie der Plexus choroidei laterales 163

Das Luschkasche Loch und das Foramen Magendie sind Durchtrittsstellen fiir
die Getiisse; eine freie Kommunikation zwischen den Ventrikelhóhlen und den
Subarachnoidalráumen, sowie den grossen Cysternen existiert nach meinen ent-

wickelungsgeschichtlichen Studien an menschl. Foeten nicht.

Was die grossen Behiálter der Cerebrospinalflússigkeit anbetrifft, so
stehen sich gegeniber: a) die geschilderten Hirnkammern, welche unter
normalen Verháltnissen nur wenig Liquor enthalten und /) die Subarach-
noidealspalten, besonders des Kortex, sowie die bereits erwihnten gros-
sen basalen Zysternen. Die soeben genannten Liquorbehiálter kommuni-
zieren nicht mit einander durch gróssere Spaltriume, sondern es existie-
ren úberall sogen. derbe ¿2/0-ependymáre Liquorscheiden zwischen dem
ektodermalen und dem mesodermalen Gebiet eingeschoben. In der late-
ralen Partie findet sich nur die arterielle Versorgung durch die Pia und die
Arachnoidea. In der med. Partie der Liquorscheide zeigt sich fir die im
Ventrikel eingesperrte Flissigkeit eine freie Passage auf dem Wege durch
die Ostien des Ependyms und Subependyms, von wo aus, unter Vermitt-
lung unzáhliger kleimster Spalten, der Liquor in den Markkórper und
schliesslich in die Hirnrinde (bis zam Randschleier) gelangt.

Die meisten Autoren nehmen eine vom vaskuláren Kreislauf, unab-
hángige Stromrichtung der Ventrikelflussigkeit an, vom Ventrikel zu den
Subarachnoidalriumen via lZarkmantel, wo úberall zwischen den meso-
dermalen Apparat und dem Liquorapparat eine Barricre besteht. Als Ver-
mittler zwischen Liquor und Parenchym dient, wie bereits angedeutet
wurde, das Ependym und der Gliaschirm. Doch ist das vorláufig nur eine
Arbeits hypothese.

Was die Plexus- und die Telazotten anbetrifft (in den Seitenventrikeln,
dem dritten Ventrikel und im Rautenhirn), so haben sie eigene kriftige
Arterien (wohl Endarterien in ausreichender Zahl). Die Zottenzellen
sind Abkómmlinge der Ependymzellen (Keimzellen), die bei der Differen-
zierung eine histol. Umwandlung erfahren. Der histologische Bau der Zot-
ten stellt traubenfórmige Schláuche und Kuppen dar. Bei alten Individuen
und in Fállen von organischer Herdlásion finden sich die Zotten verdickt,
derb; die Schláiuche zeigen háufig hyaline Degeneration, in den Kuppen
sind oft konzentrisch geschichtete Kalkmassen und amorphe lipoide
Klumpen zu finden. Die Arachnoidea umscheidet bekanntlich den Opti-
cus und den Octavus. Zwischen den Arachnoidalriumen, den Lamina

cribrosa, sowie der Nasenschleimhaut bestehen kommunizierende Spalten.

164 C. v. Monakow "

Die Plexus choroidei liefern die cerebrospinale Flissigkett. Diese ist
chrystalhell, enthált meist Salze (Na Cl 7,33 %/70) und nur Spuren von Al-
bumin, etwas Zucker resp. Glykogen, in Spuren auch noch unbekannte
Fermente, (Mestresat 1). Ihre chemische Zusammensetzung ist eine dem
Humor aqueus áhnliche, auch hat sie baktericide Eigenschaften. Zwi-
schen der chemischen Zusammensetzung des Liquors in den Subarachnoi-
dalráiumen einerseits, in den verschiedenen Ventrikeln andererseits ist
unter normalen Verháltnissen eine merkliche Differenz bis jetzt noch
nicht nachgewiesen worden.

Die cerebrospinale Fliússigkeit, ihre Verbretungswege, ihre Ansamm-
lung und Zirkulation in der Gehirnsubstanz. Die Plexus choroidei (so-
wohl die Hemisphiren-als, die Zwischenhirn die Rautenplexus) zeigen,
wie wir bereits angedeutet haben, bei gesunden jugendlichen Menschen
eleichmássig traubenfórmige Anordnung der Zotten (vgl. Fig. 3. S. 10).
Strukturveránderungen irgend welcher Art (hyaline Degeneration, Skle-
rose, Zystenbildung, etc.) finden sich hier nicht vor, die Zotten sind zart
und gleichen vollstándig denjenigen gesunder niederer Sáiugetiere (vel.
auch Kitabayashi). Sie liegen der Ependymwand dicht an. Die Ventrikel
sind unter normalen Verháltnissen ganz eng. Andersb eim Erwachsenen
und bei 4/teren Individuen. Da finden sich órtliche pathologische Veránder-
ungen (schon von Luschka und Háckel verzeichnet) keineswegs selten. Hier
ist nun, wenigstens nach Studien am Leichenmaterial, das den Kranken-
háusern entnommen ist, zu bericksichtigen, dass ja die meisten Menschen
an mehr oder weniger schweren und vielfach chronischen Krankheiten
sterben und dass es (event. intermittierend) und besonders gegen Schluss
des Lebens zu Hirnerscheinungen, resp. psychischen Erscheinungen
kommt, auf die allerdings ófters nicht besonders geachtet wurde. Die
Plexus chor.von ganz gesunden Menschen, die z. B. durch Trauma rasch zu
Grunde gegangen sind, kommen selten in die Hánde von Neurologen,
und sind bisher in nur spárlicher Zahl studiert worden.

Wie die verschiedenen Choroidalzotten (Hemispháiren- und Rauten-

1 Mestresat: Chimie normale et pathologique du Liqu. céphal. rachidien, etc. Ti-
tres et traveaux scientifiques. Paris. Masson C.”, 1920, fand in 1000 cm. cerebrospi-
nal. Flissigkeit:

Wasser 996,7, fixe Stoffe-10,9, Asche-8,0 (organ. Substancen 2,0. Albumin 0,25).
Harnstoff Spuren (0,125), Na Cl. 7,33. Fermente konnte bisher nicht nachgewiesen
werden.

Eine neue Form von Dysgenesie der Plexus choroidei laterales 165

plexus) eines geistig ganz gesunden Erwachsenen (und vollends intra vi-

tam) histologisch beschaffen sein miissen, das ist uns noch nicht náher

bekannt. Nach dem was ich bis jetzt an einigen chirurgischen Fillen beo-

bachten konnte, ist das histologische Bild beim gesunden lrwachsenen von
) [e]

demjenigen der Kinder 22ch4f nennenswert verschieden (beim Erwachse-

nen etwas mehr Bindegewebe und kráiftigere Gerásse).

2.—Pathologisches.

Wie sich nun die Plexus bei Hirnkranken und vor Allem bei Indivi-
duen, die intra vitam geistige Stórungen dargeboten haben, im Vergleich
zu den bei relativ Gesunden resp. im ristigen Alter Gestorbenen verhal-
ten, dariber haben Kitabayashi und ich an einem stattlichen Material 1.
Aufschluss zu gewinnen gesucht. Wir gruppierten das anatomische Mate-
rial nach folgenden Gesichtspunkten:

I. Verhalten der Plexus bei álteren Individuen oder solchen, die an

schweren Erkrankungen innerer Organe (Herz-Nieren-und Leberkrank-

1 Das von mir zum grossen Teile mit Kitabayashi studierte Material von Men-

schen umfasst:

1). Sog. normale Fálle, vor Allem die Plexus bei A7a2dern von 1-10 Jahren,

und an akuten chirurgischen Erkrankungen verstorbenen jungeren

INGE. orar corro a AS AO A e atalle
2). Die Plexus bei 4/feren, nicht geisteskranken Individuen ohne Herd-

MA A ARO a AE EA EA Se 2 —
3). Plexus bei álteren Individuen mit arteriosklerotischen Herden, Blu-

o AAA A 5 =

Der Gruppe 4) angehórende Plexus (Psychosen)............ ae 2 —

n= 5) — + = UE IO A o

= ==" 00) = = +A POSEAN o a

= LN > == == 1 OOO OOOO . 8 —

= NE = = = tarios 3 —
43 Fille

Die Plexus chor wurden mitsamt der Ventrikelwand (Blócke von allen Hirn-
kammern) excidiert und nach Fixierung mit Alkohol serienweise geschnitten
mit Eosin Hámatoxylin, Thionin, Toluidinblau etc. geráirbt. Náheres vgl. die Ar-
beit von Kitabayashi.

166 C. v Monakow

heiten, etc.) litten und wo intra vitam ausgesprochene geistige Stórungen
nur temporir (lángere Desorientierung, soporóse Zustánde) unter bes-
timmten Voraussetzungen auftraten.

2. Plexusveráinderungen bei Herdkranken (Herde vaskuláren oder
traumatischen Ursprungs, Tumoren), wo die Individuen:

a) neben der Grundaffektion (Arteriosklerose, Tumor) noch
an einer Neurose oder an ausgesprochener Psychose
gelitten haben (Defiziterscheinungen).

b) wo der psychische Zustand der Pat. intra vitam zweifelhaft
war, resp. wo náhere Angaben fehlten.

3. Verhalten der Plexus und der Ependymauskleidung bei mehr dif-
fusen Oberflichenerkrankungen (Meningitis, Sklerose, progr. Paralyse,
senile Hirnatrophie), d. h. [bei Krankheiten, die wohl ausnahmslos mit
geistiger Verblódung resp. Schwáche verbunden sind.

4. Zustand der Plexus bei scibst mikroskopisch x1cht nennenswerten
(primáren) Veránderungen im Kortex in Fállen, wo in Zusammenhang
mit inneren Erkrankungen (Nierenschrumpfung, Urámie, Diabetes, etc.)
wáhrend kiúrzerer oder lángerer Zeit manifeste aphasische,, asemische, ag-
nostische Zustáinde oder Delirien, komatóse Zustánde und dgl. zu beo-
bachten waren.

5. Verhalten der Plexus bei kórperlich gesunden, aber geistig (im
Sinne einer oflenkundigen Psychose) gestórten Individuen, also z. B. bei
manisch-depressivem Irresein, bei der Schizophrenie resp. Hebepbhrenie,
oder auch bei schweren chronischen Neurosen (Hysterie). Hier miússen
ruhige Stadien und Stadien mit Aufregung (Expansion, Angst) ausei-
nander gehalten werden.

6. Die Plexus bei Taubstummen, bei Patienten mit Erkrankun-
gen des inneren Ohrs, bei peripher Blinden, mit und ohne geistiger
Stórung.

7. Zustand der Plexus in Fállen von Zombinierten Erkrankungen z. B.
von Herdlaesionen (Tumor, Erweichung, Encephalitis, etc.), verbunden mit
lánger wáhrenden Delirien, Desorientierung, geistiger Schwáche, Wahn-
ideen, Aufregungszustáinden, etc.

S. Die Plexus bei akuten infektiósen Krankheiten.

Zur Einfúuhrung in die verschiedenen Kategorien von Plexuserkran-
kungen beim Menschen, iber die ich náhere Beobachtungen anzustellen
Gelegenheit hatte, móchte ich von einigen experimentellen Untersu-

Eine neue Form von Dysgenesie der Plexus choroidei laterales 167

chungsergebnissen an am Kortex exzidierten Tieren und an einigen Fál-
len inokulierter Encephalitis (Hund, Makakus, Kaninchen) ausgehen.

Ich studierte zunichst an Serienschnitten Gehirne von erwachse-
nen Tieren, denen meist einige Monate vor dem Tode Teile der Regio
centralis, der Reg. calcarina etc., abgetragen worden waren. Die Memi-
sphárenplexus boten auf der Lásionsseite bei allen Versuchstieren ausge-
sprochene Veránderungen dar (die Plexus der anderen Seite blieben frei).
Die Zotten waren hypertrophisch, die Drisenzellenreihen aufgequollen,
enthielten viel Bindegewebe (Verdickung auch der Gejásse Erweiterung
der perivaskuláren Ráume). Die Zottenzellen verrieten schwere Ve-
ránderungen am Kern (Abwanderung nach der Peripherie, Atrophie und
Bláhung des Zellprotoplasmas 1). Auch zystóse Bildungen fanden sich in
den Zotten vor.

In zwei zu anderen Zwecken experimentell erzeugten Encephalitiden
beim Kaninchen beobachtete ich neben zerstreuten Herden besonders in
der Oblongata und im Mittelhirn, aber auch—in geringem Umfange—im
Grosshirn, unverkennbare pathologische Veráinderungen auch an den
Zotten, die einen von dem am Kortex exzidierten Tieren vóllig verschie-
denen Charakter trugen. Ergriffen waren hier insbesondere die Rauten-
plexus. Die pathologischen Veráinderungen bestanden in starker Vacuolen-
bildung in den Zottenzellen, umfangreiche Zystenbildung in den Zotten,
verbunden mit Atrophie resp. Umgestaltung der Drisenzellen an den
entsprechenden Stellen, Hyperámie, dann Auftreten von zellreichem Exu-
dat, Erweiterung der Ventrikel, starke Wucherung des Ependyms und
Zerklúftung im subependymalen Gewebe (also Veránderungen wie sie Ki-
tabayashi und ich in einzelnen Fállen von akuter Schizophrenie gefunden
haben).

Was wurde bis jetzt pathol.-anatomisch úberhaupt an den Plexus
choroidei gefunden bei den verschiedenen Krankheiten? und speziell:
welche Verinderungen konnte man bisher am Gehirne (Geisteskranker
wahrnehmen?

Wir hatten schon friúher betont (in Uebereinstimmung mit álterem

1 Die Zotten zeigten eine 2-3 fache Volumenzunahme im Vergleich zur nicht
operierten Seite, auch war der Seitenventrikel auf der operierten Seite ziemlich
stark erweitert und das Ependym verdickt. Náhere histologische Details werden
spáter folgen. M. Minkowski konnte diese Befunde an den von ihm am Kortex
operierten Makaken bestitigen.

168 C. v. Monakow

Autoren wie z. B. Háckel, Luschka, dann Askanazi, Obersteiner u. a.),
dass ganz normale anatomische Verhiltnisse in den Plexus chor. an Leichen
von natiirlichen Todes Gestorbenen selten anzutreffen sind. Annáhernd
normale Bilder beobachtet man indessen an den Plexus junger Indivi-
duen, die an akuten Krankheiten rasch gestorben oder schweren chirur-
gischen Laesionen erlegen sind. Je álter das Individuum ist, je mehr arte-
riosklerotische Veránderungen auch an den Kórperarterien (Herzkranke,
Nierenkranke, Alkoholkranke) des Patienten sich finden, um so stárker
treten die pathologischen Veránderungen, besonders solche mesoderma-
ler Natur in den Plexus hervor. Solche bestehen in Aufquellung, event.
Oedem der Zotten, in starker Vermehrung des perivaskuláren Bin-
degewebes, Zystenbildung (grosse und kleine Zysten), dann in hyaliner
Degeneration der Zottenkópfe und -schláuche, in Ansammlung von
amorphen «lipoiden» Massen, Kalkkonkrementen verschiedenen Umfan-
ges innerhalb der Zotten, in degenerativen Veránderungen an den Drúsen-
zellen (bis zu den Terminalstadien), in Ablósung ganzer Zottenreihen vom
Gerássbaum, etc. Diese Gewebsstórungen sind bei Nichtgeisteskranken
gering u. meist 072/ichk begrenzt; d. h. daneben trifft man gewóhnlich noch
in ansehnlicher Zahl ganz normale Zotten. Die pallisadenfórmig angeord-
neten Ependymzellen der Ventrikelwand erscheinen in solchen Fiillen sel-
ten unterbrochen, doch sind die Ventrikel meist etwas erweitert. Hin
und wieder findet sich iberreichliche Zelldesquamation und auch im
subependymalen Raum sind amyloide Schollen da und dort anzutreffen.

Wie weit ein Individuum solche partielle und zerstreut liegende
Veránderungen an den Zotten und an der Ventrikelwand ertrágt, ohne
schwerere Funktionsstórungen zu zeigen (z. B. temporáre Desorientierung,
intermittierend auftretende Aufregungszustánde) ist schwer zu sagen. Bei
der starken Verbreitung der oben kurz skizzierten Veránderungen (wenig-
stens in mássigem Umfange) im Endstadium bei allen móglichen chroni-
schen Erkrankungen, muss man in der Deutung vorsichtig sein. Im
Wesentlichen handelt es sich wohl um Einschránkung der sezernieren-
den oder filtrierenden Fláche der Plexus ch. resp. event. iúbermissige Li-
quorretention und um angemessene anatomische Kompensationsers-
cheinungen. Auf der anderen Seite darf man nicht vergessen, dass gele-
gentlich auch ein strukturell nicht nennenswert verándertes Organ oder
Zellengruppe keineswegs fehlerfrei zu arbeiten braucht.

Kitabayashis und meine Untersuchungen waren darauf gerichtet, zu

Eine neue Form von Dysgenesie der Plexus choroidei laterales 169

prúfen, ob nicht bei schwerer Geistesstórung jenes ófters an allen mógli-
chen Leichen beobachtete Mass pathol. Veránderungen in den Plexus
chor. merklich iiberschritten wird, ob hier besonders charakteristische
und konstante Veránderungen anzutreffen sind und solche, die bei geistig
nichtgestórten Patienten fehlen. Ganz scharfe unterscheidende Merkmale
wurden an unserem Material nicht gefunden. Es handelte sich bes. in
organischen Fillen háiufig nur um eine quantitative Differenz. Immerhin
muss betont werden, dass bei schweren geistigen Erkrankungen die Ple-
xus nicht nur órtlich und in zerstreuten Herden, sondern in ihrer ganzen
Ausdehnung ergriffen waren.

Nach unseren Untersuchungen liessen sich schematisch mit Rúck-
sicht auf die histologischen Bilder zwei Hauptgruppen unterscheiden:
a) vorwiegend vaskuláre (mesodermale) Veránderungen und 5) parenchy-
matóse, sich auf das ganze Plexusgebiet und insbesondere auf die Zotten-
zellen, das Ependym, resp. den Gliaschirm sich verbreitende Stórungen
beobachten. Die erste Form schien uns vorwiegend bei orgamischen
Geistesstórungen (Herdlaesionen, Encephalitis, Hirnschrumpfung, etc.)
aufzutreten. Es handelte sich da mehr um Einschránkung der Sekretions-
resp. Arbeitsfliche der Plexus. Die zweite Form zeigte allem Anschein
nach weit gróssere Abwechslungen der histologischen Bilder; die Zell-
veránderungen sind hier polymorph und lassen, je nach Dauer und Ablauf
der Krankbheit, bald mehr akute, subakute, bald progressive Struktur-
alterationen und auch chem. Reaktionen erkennen.

Hier sind nun folgende Details zu berúcksientigen:

a) Massenaptrophie der Plexus, Zúge atrophischer Zellenreihen, nicht
selten blutig injiziert.

b) Zusammengeballte und abgeschnirte Zotten.

c) Ueberwucherung, Desquamation von Zottenzellen.

d) Amyloide, lipoide Schollen in grosser Menge.

- €) Die Zottenzellen sind oft abgeflacht, ungleich, gedehnt, reihen
sich irregulár kettenformig aneinander, bergen amorphe Massen in sich.

f) "Reiche Extravasate und reicher Gefássinhalt. 7/2rombenbildunz.

£) Zellenreiche Exsudate zwischen den Zotten und in der Ependym-
wand.

hh) Amoóboide Fortsitze an abgeschnirten Zottenzellen.

2) WWucherungen und Zerfall an den Ependymzellen, Zerklúftung
und Wucherung im subependymalen Gewebe; Emigration desquamierter

170 C. v. Monakow

Zellen durch die von Ependymzellen befreite Hirnwand ins Paren-
chym. Derartige und áhnliche Veránderungen fanden sich besonders

bei erwachsenen Schizophrenen.

3.—Beobachtung I.

Eine besondere Form von Strukturveránderung an den Plexus und an
der Ventrikelauskleidung, und zwar ausschliesslich an den Seitenventri-
kelplexus und den Plexus resp. den Telae des III. Ventrikels, beobachtete
ich kirzlich in einem Falle von schwerster Dementia. prácox eines jungen
Mannes (katatone Form). Es handelte sich um degenerative Veránderun-
gen en masse auf Basis einer symmetrischen /1ypoplasie der Plexus und
der Seitenventrikel 1.

KRANKENGESCHICHTE.

Alfred Bied. geb. 1896, gest. 1921. Pat. ist erblich schwer belastet (Vater und
Grossmutter mitterlicher Seite waren Jahre lang geisteskrank und die Mutter des
Pat. litt an chron. Encephalitis). Als Knabe ziemlich «normal» lernte aber erst
im vierten Lebensjalre gehen und sprechen. In der Schule kam er leidlich mit,
besuchte sogar, wenn auch nicht bis zum Schluss, die Sekundarschule. Im Jahre
1916 (im 20 ten Lebensjahre) langsamer Beginn der Geistesstórung, sofort mit
ratatonen Symptomen: Stimmen, Verfolgungsideen, etc.; doch trat allmáhlich Re-
mission ein. Im J. 1917 neuer Schub: katatoner Stupor, Negatavismus, Mutacismus,
Grimassieren, exzessive Masturbation, Unreinlichkeit, Verfolgungsideen, Aus-
rufe: «jetzt haben sie ein Gift», «die Familie Sch. verfolgt mich», «ich habe den
Geist eingedámmt», etc. Im J. 1918 bestand wáhrend 6 Monate katatoner Stupor,
dann trat Remission ein. Im J. 1919 fast ununterbrochen katatoner Stupor. Nach
der Aufnahme ins Burghólzli (1920) wurde nach voriibergehender leichter Remis-
sion folgendes klinische Bild, das mit geringen Unterbrechungen bis zum Tode
andauerte, registriert: Blódes Gesicht, Prognathie, «grónt unverstándliche Worte
vor sich hin, reagiert auf keine Anreden, Mund halb offen, ist steif wie ein Stock
(katatonische Starre), etc.» Erwacht hin und wieder plótzlich aus dem Stupor, isst
dann spontan und ziemlich manierlich, legt nach dem Essen die Serviette richtig
zusammen (!). Im katatonen Stupor ist er negativistisch, mutaztistisch; grimas-
siert. In den Zwischenzeiten geht er stereotype Bewegungen ausfihrend, maniriert
hin und her, bleibt aber vóllig unzugánglich. Die úblich untersuchten Reflexe

1 Dieser Fall stammt wiederum aus der Heilanstalt Burghólzli und wurde uns
zu feinerem Studium freundichst úiberwiesen, woftir ich Herrn Kollegen Bleuler

hier besten Dank ausspreche.

Eine neue Form von Dysgenesie der Plexus choroidei laterales 171

(Pupillenspiel, Sohlen-, Patellarreflexe, etc.) normal; Augenbewegungen Koordi-
nation, Lokomotion, etc., frei. Ziemlich grosses Struma.--Tod an tuberkuloser
Peritonitis. Mirnbefund makroskopisch: Alte pachymengitische Auflagerungen,
Hydrocephalus ext. chron.; mássigen Grades. Keine nennenswerten Windungs
anomalien. Gehirnsubstanz von guter Consistenz. Hirngewicht nicht stárker
reduziert.

Der Hirnstamm wurde einschliesslich des Ventrikeldaches und des Balkens
resp. Fornix herausgeschnitten, derart dass Ventrikel, Plexus chor. und Ependym

ungeschiddigt blieben, in absol. Alkohol fixiert und in eine ununterbrochene

Thal

SS

Fig. 1.-—Frontalschnitt durch den r. Seitenventrikel, normal. ca 20 fache
Vergrósserung.

Schnittserie zerlegt. Fárbung mit Hámtoxylin-Eosin, sowie mit Toloidinblau. Von
der Rinde wurden von mehreren Stellen Blócke herausgeschnitten und gesondert
an Serienschnitten studiert.

Kortex. In den oberen Schichten (2te. Frontalwindung), in der 1.-3. Schicht von
Brodmann und besonders in der oberen, granularen Schicht finden sich, in irregu-
lárer Weise zerstreut, schwere degenerative Veránderungen an den Nervenzellen
(kleine Elemente und Pyramidenzellen), in den tieferen Schichten sind háufig auch
an den mittleren und grósseren Pyramidenzellen Blihungen des Protoplasmas und
alle móglichen Stufen der Chromatolyse resp. der Degeneration wahrzunehmen.
Gliawucherung. Die Blutgefásse nicht nennenswert verándert. Keine herdartig
ausgebreiteten Degenerationen. Einzelne Rindenpartien (z. B. Zentralwindungen)
lassen aber auch in den oberen Schichten schwere Strukturveránderungen nicht
erkennen. In der Pia da und dort etwas erweiterte Gefásse (Venen) und mássige

Verdickung lezterer.

172 C. v. Monakow

Plexus choroidei der Hemispháren (Seitenventrikel, TIT. Ventrikel, Ependymwand,
Balken, Thalamuskerne). Auf das Studium dieser Hirnpartie wurde besonders Ge-
wicht gelegt und ausgedehnte Vergleiche mit entsprechenden Práparaten von nor-
malen, jugendlichen und erwachsenen Individuen, auch mit Práparaten von ande-
ren Hirnkranken vorgenommen.

Was an den Schnittserien (hintere Hiálfte des Zwischenhirngebietes) sofort auf-
tállt, das ist die relative Aleinheit des Balkens, auch des Fornix (Fimbria), sowie die
lypoplasie der Seitenventrikel (Fig. 2). Diese stellen winzig schmale Spalten dar, die
von rudimentaren Plexus choroid. ausgefúllt werden. Letztere lassen sich mit unbe-

Fig. 2.—Frontalschnitt durch den r. Seitenventrikel bei Bied. Vergrósserung wie
in Fig. 1. Hypoplasie.

waffnetem Auge nur schwer erkennen. Sie sind dorsal von dem etwas verdickten
(mehrschichtigen) Ependym des Balkens bedeckt. Die ventrale Partie der atro-
phischen Hemisphirenplexus sind mit dem ZEpendym und Subependym (bis in das
Thal. grau hinein) verlótet, d. h. sie gehen ohne scharfe Demarkation in das Tha-
lamusparenchym resp. dar Balkengewele (Fig. 4) úiber. Mit anderen Worien die
Differenzierung und Abschnirung der Zotten von der Ependymschicht des Me-
dullarrohres ist teils ausgeblieben, teils hat sie sich nur mangelhaft vollzogen
(vel. Figg. 1-4), da und dort unter Bildung heterotaktischer Inseln.

Die Plexuszellen sind samt und sonders auffaller d klein, stark atrophisch resp.
degeneriert, ganze Zottenzige sind verschmilert, bilden kompakte Ziige, innerhalb
der Zotten findet sich viel Bindegewebe. Da und dort erkennt man in der Epen-
dymwand (resp. im subependymalen Gewebe) verirrte atrophische Plexusinseln.
Kein merkliches zelliges Infiltrat im Ventrikelinnern.

Ueber die reduzierten Gróssenverháltnisse und die Strukturveránderungen

Eine neue Form von Dysgenesie der Plexus choroidei laterales 173

orientieren uns im groben am besten die Photographien (Figg. 1-4), je zwei
(Fig. 2 u. 4) vom pathologischen Objekt und zwei (Fig. 1 u. 3) von einem 11 mona-
tigen Kinde, bei dem an genau entsprechender Partie des Ventrikelgebietes ein
Ausschnitt aus den Schnittpráparaten reproduziert wurde. Die Ependymwand der
Ventrikel ist an den Stellen, wo sie von den Zotten sich differenziert hat, verdickt
und mehrschichtig (Wucherung kleiner Ependymzellen, die im subependymalen
Gewebe die Form von Rundzellen tragen).

Die Rautenplexus (sowohl die medialen als die lateralen) zeigen gleichfalls eine

unverkennbare Volumenredulk tion, sie sind aber von den umgebenden eingestiilp-

Fig. 3.—Dasselbe Praeparat wie in Fig. 4 (normal) ca 100 fache Vergrósserung.

ten gut abgegrenzt, ráumlich auch etwas getrennt, doch lassen sie atrophische
Plexuszellen nur selten erkennen; die histologischen Bilder weichen nicht wesent-
lich von denen bei normalen Individuen gleichen Alters ab.

Ich trete hier auf weitere Details der mikroskopischen Untersuchung heute
nicht náher ein, da es mir im Wesentlichen darauf ankommt, die Bildungsano-
malie in den seitlichen Ventrikeln, am Ependym und ganz besonders an den Ple-
xus choroid. (verbunden mit spiter auftretenden atrophischen resp. degenerati-
ven Prozessen), die das Bild einer eigentlichen Mikroplexie darbieten, gekennt-
zeichnet zu haben. Auf diesen Fall, der ein Seitenstúck in der Litteratur meines
Wissens nicht besitzt, resp. auf andere histologische und klinische Einzelheiten des

Falles werde ich spáter und an einem anderen Orte náher zurúckkommen.

174 C. v. Monakow

Das Zusammentreffen des in vorstehender Krankengeschichte kurz
skizzierten Bildes schwerster, im Jugendalter begonnener Katatonie (he-
bephrene mit katatonem Stupor verbundene Form der Dem. priácox) bei
einem erblich schwer belasteten Individuum mit einem markanten Bil-
dungsfehler resp. Hypoplasie der Hemisphirenplexus und der Seiten-
ventrikel, ist nach den friheren Untersuchungen von Kitabayashi und

mir sicher kein zufálliges. A'llerdings fanden sich beim Pat. auch noch

Fig. 4.—Dasselbe Praeparat wie in Fig. 2 (Bied) Vergrósserung wie in Fig. 3.

schwere histologische Veránderungen an vielen Kortexstellen, Verán-
derungen, wie sie auch von Nissl u. A. ziemlich regelmássig bei Schizo-
phrenen beobachtet wurden. Diese degenerativen Veránderungen waren
aber nicht ausgedehnt genug, um die Intensitát des geistigen Verfalls und
vor Allem des Stupors, der Starre, des Mutazismus, etc., befriedigend zu
erkláren, ganz abgesehen von dem Umstande, dass letztere klin. Erschei-
nungen bis zuletzt schwankten. Uebrigens ist es bekannt, dass selbst ganz
schwere Strukturveráinderungen im Kortex (z. B. bei der progressiven
Paralyse, diffusen Sklerose, etc.), nicht notwendig zu katatonen Symp-

tomen fúhren miissen. Erfahrungsgemáss haben gróbere Gewebsve-

Eine neue Form von Dysgenesie. der Plexus choroidei laterales 175

ránderungen im Kortex (z. B. bei seniler Demenz) vorwiegend Innerva-
tionsstórungen (und zwar «Liickensymptome», wie z. B. Stórungen der
Reflexe, der Koordination, Orientierungsschwiche, aphasische, agnostis-
che, apraktische Symptome, dann Gedáichnisstórungen, geistige Schwiá-
che, etc.), weniger aber Stórungen auf dem Gebiete des 22stinmktiven
Lebens resp. der Affektivitát (Negativismus; pathol. «Ekklisis») wie sie
im vorstehenden Falle anzutreffen waren, zur Folge.

Meine friheren gemeinsam mit Kitabayashi vorgenommenen Unter-
suchungen haben gezeigt, dass zwar sklerotische Veránderungen amyloi-
de Degeneration in den Zotten der verschiedenen Plexus, besonders auch
perivaskuláre bindegewebige Wucherungen innerhalb der Zotten, mit und
ohne Atrophie der Zottenzellen und dgl. und vor Allem auch Zystenbil-
dungen, zerstreut und órtlich scháirfer begrenzt, in allen Plexus und Telae
choroid. gelegentlich auch bei (zumal bei álteren) Individuen angetroffen
werden, die niemals an ausgesprochener geistigen Stórung, resp. Delirien,
stuporósen Zustánden, etc., gelitten haben.

Wo indessen schwerere geistige Stórungen wáihrend lángerer Zeit
bestanden, sei es in Form sog. organischer Symptome, sei es in Form
ausgesprochener Schizophrenie (15 Beobachtungen), dort wurden man-
nigfache pathologische Veránderungen in den Hemisphiren-oder in den
Rautenplexus nicht nur nicht vermisst, sondern sie waren besonders
schwerer Natur, auch waren sie vor Allem auf die ganzen Plexus beider
Kammern (bes. Seitenventrikel) und ziemlich diffus ausgedehnt. Auch
waren sie mit bemerkenswerten Liickenbildungen im Gewebe (Desinte-
gration) oder Wucherungen in einzelnen Gebieten der Ependymaus-
kleidung (bis in die subependymalen Spalten) verbunden.

Im Grossen und Ganzen liessen sich die pathologischen Verán-
derungen bei unserem Material ihrer Natur nach im Groben (soweit
es das noch rel. spirliche Material zuliess) in :zwvez Haupteruppen ]
sondern:

a) vorwiegend mesodermale Weránderungen, perivaskuláire Skle-
rose, fibróse Zige, amyloide Degeneration der Zottenkópfe. Damit
war verbunden sekundire (?) Atrophie der Zottenzellen im Bereiche der
fibrósen Massen. Die Veránderungen am Ependym (Wucherungen, etc.),
tragen hier wohl ebenfalls mehr sekundáiren Charakter. Solche gewebli-
chen Stórungen prisentieren sich mehr bei organischen Erkrankungen
(Herdlásionen, grósseren Rindendefekten, Arteriosklerose, event. auch

176 C. v. Monakow

Tumoren; Sarkome). P. v. Monakow 1 hat verwandte Veránderungen auch
in den Plexus von Urámischen, die an Delirien, suporósen Zustánden
litten, beobachtet. Hier handelt es sich wohl túiberall um eine mehr oder
weniger ausgesprochene Einschrinkung der Sekretionsarbeit resp. der
Filtrationsfliche der driúsigen Organe (Insuffizienz).

b) eine Form, bei der bes. das Parenchym (Zottenzellen) órtlich
oder diffus den Angriffspunkt des pathologischen Prozesses resp. wo die
Ependymzellen des Medullarrohres den Ursprung der Hypoplasie darstel-
len. Die hier in Frage stehenden strukturellen Vorgánge kónnen je nach
Phase resp. Fortschritt des pathologischen Prozesses recht multiform sein,
Selbstverstándlich wird hier auch das mesodermale Gewebe resp. das
Gefásssystem in den Kreis der Veránderungen, gleichzeitig oder sekundár,
mithineingezogen. Wir beobachten da: 1) Im Allgemeinen in toto atro-
pische Zottenzúge. 2) Klumpenfórmige unentwirrbare (segmentierte und
in bindegewebige Scheiden eingeklemmte) degenerierte Zotten. 3) In
mehr akuten Fállen: amoeboide Gestalt und Quellung der Zottenzellen,
deren Durchsetzung mit kleinen und grósseren Vacuolen (im Protoplas-
ma), peripheriewirts abgewanderter, oft strukturell veránderter Zellkern.
4) Uberreiche Desquamation von strukturell veránderten Drúusenzellen.
5) Abgeplattete degenerierte, perlschnurartig gegliederte Drisenzellenrei-
hen, nicht selten ganzen Zottenkonvoluten entlang liegend; ófters mit bin-
degewebiger Wucherung im Innern der Zotten verbunden. 6) Blutige In-
jektion und Imbibition der Zotten (Emigration von roten Blutkórperchen-
und Blutpláttchen), verbunden mit Thrombenbildung (Pláttchenthrom-
ben) und event. punktfórmige Blutextravasate. 7) Massensklerose, hyali-
ne Umbildung der Zottenkópfe und Zystenbildung (wie in der Form a).
8) Emigrierte Zellen und zum Teil organisierte Exsudate zwischen den
Zottengruppen und am Ependym. 9) Veránderungen am Ependym: strec-
kenweiser Schwund resp. Degeneration von Ependymzellen, órtliche Wu-
cherungen im Ependym und Subependym; reiche Abwanderung von
(oft amoeboiden Charakter tragenden) Plexuszellen in die Mirnsubstanz
selbst. 10) Ansammlung von Zerfallsprodukten, im subependymalen Ge-
webe und in der Hemisphárenwand (besonders im Ammonshorn), mas-
senhaftes Auftreten von amyloiden Schollen und grob degenerativen Ver-

ánderungen in der Marksubstanz, bes. in der Náhe des Ependyms.

1 Schweizer, Arch. f. Neurol. u. Psych., 1921.

Eine neue Form von Dysgenesie der Plexus choroidei laterales 177

Derartige Verinderungen—-meist unter betrichtlicher Volumsabnah-
me, sei es mehr von Seite der Hemispháirenplexus sei es mehr der KRau-
tenplexus fanden sich besonders in Fiállen von schweren psychischen
Stórungen und ganz speziell bei den chronischen Formen der Dem. prácox
(bes. Katatonie). Der Xortex selbst zeigte in manchen Fállen (wo offenkun-
dige Verblódung vorlag) wohl ebenfalls recht ausgesprochen degenerativen
Charakter tragende Veránderungen (wie sie von Nissl geschildert wurden),
in anderen Fiállen (Dem. pr. paranoides, ohne wesentliche Schwáchung
der Intelligenz), war der Kortex aber—wenigstens in den Partien, denen
Stichproben entnommeu wurden, vóllig gesund (Fall 16 !, Arzt, der bis
zum Tode sich úiber wissenschaftliche Fragen in fesselnder Weise unter-
halten konnte; in diesem Falle waren die Plex. chor. (besonders die
Rautenplexus) schwer und in ihrer ganzen Ausdehnung degeneriert).

. Im Falle Bied. handelt es sich nun mit Bezug auf Ependym und
Plexus chor. um eine neue, soweit ich bis jetzt mich in der Litteratur
umsehen konnte, noch x:icht beschriebene entwickelungsgeschichtliche
Stórung. Die offenbar sofort nach Schliessung des Med.-rohrs (die Schlies-
sung vollzieht sich gewóhnlich 17 Tage nach der Befruchtung, bei einer
Foetuslánge von ca. 5 mm) einsetzende Abschnirung der Zottenanlage
von der ependymalen Matrix hatte sich hier (im Gebiete des Vorderhirn-
bláschens) nur uxvollstándig vollzogen und die Plexus erfuhren im Berei-
che der Seitenventrikel, ebenso wie diese letzteren selbst nur eine k2immer-
liche Differenzierung resp. Entwickelung (jedoch trotz «Asthenie» der
formativen Kráfte eine fúr die Weiterbildung und das Wachstum des
Grosshirns bis zu einem gewissen Grade ausreichende; es fanden sich
keine nennenswerte Windungsanomalien, auch nicht Gewichtsvermin-
derung des Gehirns). Interessant ist der an manchen Stellen nachweisbare
direkte Vebergang der Plexus in das umgebende Parenchym (Fig. 4), das
offenbar noch nicht differenzierte Plexus und Ependymzellen (im Proli-
ferationszustande) in sich birgt. Interessant ist auch das Ausweichen des
Hirnparenchyms vor diesen frihzeitig fixierten Proliferationszonen, ferner
die (vielleicht kompensatorische) Massenwucherung der Ependymzellen
an den Stellen des hypoplasierten Ventrikels, wo sich die Plexus an-
náhernd normal abgeschniirt hatten. Die Zottenzellen resp. die Zotten

selbst, waren indessen nicht nur auf einer bestimmten Entwickelungsstufe

1 vgl. Kitabayashi a. a. O. S, 237.

Homenaje a Cajal.—T. II. 12

178 C. v. Monakow

stehen geblieben, sondern sie haben im Laufe des Lebens schrittweise eine
schawvere Rúckbildung, sowohl hinsichtlich ihres Umfanges als auch
hinsichtlich ihres histologischen Baues erfahren, bis zur totalen Sklerose
und Resorpti0n, verbunden mit Hyperplasie des Bindegewebes (Schrump-
fung in toto; vel. Figg. 2 u. 4). Die Gerásse erwiesen sich stellenweise
ebenfalls hypoplastisch, andere zeigten perivaskulire Wucherung (Nar-
bengewebe). Eine kleine Zahl der Plexuszellen bot indessen histologisch
ein ziemlich normales Protoplasmabild, die Zotten waren aber im Volumen
reduziert.

Im Gegensatz zu den Hemisphárenplexus und den Plexus des III.
Ventrikels erschienen die medialen und lateralen Rautenplexus ziemlich
normal entwickelt, verrieten jedenfalls nur unbedeutende pathologisch-
histologische Veránderungen. Ich bezeichne die bei Bied. konstatierte
Plexusdysgenesie und Hypoplasie der Seitenventrikel kurz als Mikroplexte
verbunden mit sec. Atrophie.

Das Grosshirn konnte bisher an Serienschnitten noch nicht ganz ge-
nen studiert werden, so dass ein Gesammtúberblick der Rúckwirkung der
Mikroplexie auf die Tektonik (der Balken war auffallend klein) mir nicht
móglich war. Nach den Stichproben, die beim Studium der exzidierten
Kortexblócke gewonnen wurden, waren indessen schwere, im Laufe des
spáteren Alters erworbene degenerative Verinderungen in manchen
Windungsteilen (besonders in F,; die vordere Zentralwindung war ziem-
lich frei) vorhanden, sie unterschieden sich aber hinsichtlich ihrer Natur
von den von Nissl, Alzheimer u. a. bei der Dem. prácox geschilderten
Bildern wenig; sie sollen hier nicht weiter erórtert werden. Auch die Frage,
wie weit diese Veránderungen primáreru nd wie weit sie sekundárer Natur
waren, soll hier nicht náher gepriúft werden. Das wird Aufgabe spáterer
Studien bilden.

Grosse Bedeutung lege ich dem Umstande bei, dass das klinische
Krankheitsbild einer typschen, im Fungendalter eimsetzenden und pro-
gressiv fortschreitenden katatonen Form der Dem. prácox entsprach. Aus
der Natur und dem schátzungsweise anzunehmenden Alter der patholo-
gischen Verinderungen (sehr verschiedene Stifen der Dysgenesie und
Atrophie) lásst sich der schubweise erfolgende und sich fortsetzende Gang
der Geistesstórung meiner Ansicht nach wenigstens im al/gemeinen Rah-
men befriedigend ableiten.

Ueber den wahrscheinlichen Zusammenhang zwischen der Plexus ano-

Eine neue Form von Dysgenesie der Plexus choroidei laterales 179

malie und den Stórungen im 22stimktiven Leben (Insult der Affektivitát)
einerseits und zwischen den Veránderungen im Kortex und den ¿innerva-
torischen resp. «formal» psychischen (die Kausalitát, der «Intellekt») Stó-
rungen, die der Pat. besonders zuletzt dargeboten hatte, anderseits, soll
spáter in allgemeinen Umrissen (prinzipiell) unter Beriicksichtigung mei-
ner und Kitabayashis Arbeiten die Rede sein.

Hier betone ich nur ganz kurz, dass es sich (im Gegensatz zur Beo-
bachtung im Falle L. 1 von Kitabayashi) bei Bied. um eine kombinierte
Erkrankung sowohl der Plexus chor. lat. als auch des Kortex handelte,
und dass erst durch diese Kombination die ungewóhnlich schweren, bis
zum Stupor, kompleter persónlicher Desorientierung, Mutazismus und den
gewaltigsten Ausdrucksstórungen gehenden schizophrenen Symptome
resp. «Ekklisiserscheinungen» erklárt werden.

Die richtige Beleuchtung erhált der ganze Fall erst im Zusammenhang
mit meinen und Kitabayashi's Schilderungen des Verhaltens der Plexus
chor. bei den verschiedenen Formen von Geistesstórung. Wir werden
sehen. dass mein Fall geeignet ist mit Bezug auf die prinz2pielle Seite der
Frage des Zusammenhanges zwischen morphologischen Veránderungen
im C. N. S. und der Schizophrenie eine gewisse Stiitze fiir meine friher

ausgesprochenen Ansichten zu liefern.

4. Physiol.-pathologische Betrachtungen.

Die Plexus choroidei nebst Ependym und Gliaschirm wurden von mir
wiederholt als Schutzapparat oder Schutzmembran ? im :Sinne von H.

Zangger bezeichnet, als eine Membran (biologisch betrachtet), welche

1 Bei L. waren nur die Plexus chor. sowie der Gliaschirm, allerdings in inten-

sivster Weise, ergriffen, und der Pat. war, abgesehen von den systematisierten
Verfolgungsideen und den Halluzinationen des Gehórs sowie des Gemeingefihls,
eigentlich geistig normal. Er war Arzt und konnte sich bis zuletztz. B. iiber medizi-
nische Fragen nicht nur in korrekter, sondern in geistvoller Weise unterhalten

2 Diese Auffassung wurde in letzter Zeit von einigen Autoren angezweifelt,
meiner Ansicht nach aber mit Unrecht. Die von ihnen ins Feld gefiihrten Argu-
mente sind meist negativer Natur und daher nur wenig ins Gewicht fallend. Ver-
suche, die fúr dussere Schidigung so empfindlichen drissigen Organe hinsichtlich
ihrer physiologischen oder biologischen Bedeutung náher zu studieren u. erfolg-

reich zu kláren, wurden von jenen Kritikern aber nicht vorgenommen.

180 C. v. Monakow

u. a. dazu dient, die richtige Auslese mit Bezug auf die dem Kortex und
Hirnstamm (aus dem System der inneren Driisen) zuzufúhrenden Sáfte
und Stoffe zu treffen, d. h. eine Auslese, welche den verschiedenen Tei-
len des Zentralorganes resp. dem Hirnparenchym, bes. im erlebten Mo-
mente, am besten dient. Diese Schutzmembran dirfte ferner «hirnschád-
liche» Stoffe vor Uebertritt in das Parenchym zuriickhalten oder sie vorher
(im Gliaschirm) neutralisieren.

Damit dúrfte indessen die physiologische Bedeutung des Plexusappa-
rates noch keineswegs erschópft sein. Es handelt sich bei diesem Apparat
meiner Ansicht nach sicher auch noch um ein Sekretionsorgan (sicherge-
stellt ist ja die Sezernierung des Liquor cerebralis) und event. um ein Nu-
tritionsorgan, aus dem « Wanderzellen» (Plexuszellen?) durch Vermittlung
der Ependymauskleidung bis an die Nervenzellen ! heran gelangen, wahr-
scheinlich, um bei dem Wiederersatz der von den nervósen Strukturen
verbrauchten Stoffe mitzuwirken oder iiberhaupt an dem Stoftwechsel im
Zentralnervensystem irgendwie teilzunehmen (Chemismus im Gehirn).

Die soeben ausgesprochene Auffassung stiitzt sich nur zum Teil auf
pathol.-anatomische Befunde an den Plexus, der Ependymauskleidung,
am Gliavorhang etc. in Fállen schwerer Geistesstórung (besonders bei der
Dem. prácox), der Encephalitis (eigene Beobachtungen), zum ¿£rossen
Teil basiert sie auf physiologischen und embryologisch-anatomi-schen
Daten. Ich wúrde mich richtiger ausdricken, wenn ich sogar umgekehrt
sagte, dass erst beim Studium der physiologischen und morphol.-em-
bryologischen Verhiáltnisse bei Tier und Mensch sich mir der Gedanke
vom Bestehen iiberaus enger Zusammenhánge zwischen Plexuserkrankung
und Geistesstórung resp. Desorientierung aufdrángte. Folgende biologisch-
physiologische Momente scheinen mit ziemlicher Bestimmheit fir die
Richtigkeit der Annahme zu sprechen, dass die Plexus choroidei (nebst
Gliaschirm) in der Tat «Hiter und Schútzer der cerebralen Funktionen»
und «Spender nutritiver Stoffe» an die zentralen Strukturen sind.

1. vom morphologischen und embryologischen Gesichtspunkte aus:

a) zwischen dem Getáissapparat, den mesodermalen Hiillen, vor
Allem aber zwischen den Spalten der Arachnoidea einerseits, dem Ven-
trikelinnern anderseits, sind solide da u. dort auch zarte Ependymtfalten
(direkte Kommunikation zwischen Ventrikel und Arachnoidalraum

1 vgl. die Versuche von Wislocki u. Putnam Amer. Arch. of Anat. 1921.

Eine neue Form von Dysgenesie der Plexus choroidei laterales 181

verhindernde Falten) eingeschoben. In letzteren sind, ausser den fir die
Plexus chor. bestimmten Gefáisslóchern %kezme vorgebildete Foramina
(z. B. Foramen Magendi) vorhanden.

b) diese trennenden «Membrane» werden durch die von mir als «Li-
quorscheide» bezeichnete Haut (ekto-mesodermale membranóse Scheide
im Ventrikol IV, im Unterhorn, etc.) reprásentiert.

c) In frúhembryonalem Zustande erfolgt wáhrend einer kurzen Phase
(5-15 mm lange menschliche Friichte) das Wachstum resp. die Substanz-
zunahme der Hirnbláschen einzig unter Vermittlung der inzwischen par-
tiell differenzierten Plexusanlagen, die sich schon bei ca. 1 cm. langen
Foeten als kleine typisch gefaltete drisige Gebilde dokumentieren
(eigene Studien an einem grossen Material; Foeten von 5 mm.— IO cm.
Lánge). Die Gefásse sind um diese Zeit noch kaum entwickelt. Die Ple-
xuswand liefert also fortgesetzt (auch nach Goldmann) dem Medullarrohr
Material u. A. Glykogen) zum neuen Autbau und. fórdert so dessen
weitere strukturelle Differenzierung («Ammendienste»).

d) Key und Retzius u. A, fanden, dass Injektion der Arachnoidalráu-
me mit Berlinerblau den Epicerebralraum fre: lásst, die perivaskuláren
Lymphráiume der Pia dagegen fii/l/t (direkte Kommunikation zwischen
den Arachnoidealspalten und den His'schen Ráumen, nicht aber zwischen
diesen und dem Ventrikelraum). In die Arachnoidealráiume erfolgt die
Abfuhr der durch die Nervenzellentátigkeit verbrauchten im Liquor ge-
lósten Stoffe.

e) Von den Plexus abgelóste Wanderzellen dringen durch die Epen-
dymwand bis in die Hirnsubstanz vor (bei den Reptilien; Kolmer, eigene
Beobachtungen an Praeparaten vom Menschen).

2. Experimentelle Elngriffe.

a) nach Einspritzung farbiger Fliússigkeiten (Uranin, Methylen-
blau, etc.; Vitalfirbung) in das Blut, fárben sich die Plexus choroidei be-
sonders stark, ebenso, wenn auch in geringerem Grade, das Ependym;
der Kortex bleibt aber ungefárbt (Goldmann, Kafka; zum Teil be-
státigt von Goodsmit). —Einspritzung chinesischer Tusche in die grossen
Zysternen der Arachnoidea (atl.-occip. Membran) oder in den Lumbal-
sack, zeigen bei rascher Verbreitung innerhalb der Arachnoidalspalten
einen nur /angsamen und (wohl mechanisch) erzwungenen Uebergang
der schwarzen Kórner in die Hirnsubstanz selbst resp. in die Ventrikel
(Sicard, Cathelin, Flatau).

182 C. v. Monakow

5) Einspritzung g/tiger farbiger und nicht farbiger Lósungen in die
Ventrikel und in die grosse atl.-occipitale Zysterne. Die Aufsaugung
des Giftes geschieht auch hier nicht nur von Seiten der Plexus choroidei,
sondern auch noch von Seiten des Ependyms, sowie des Gliaschirms. Fir
letzteres sprechen besonders die Versuche von Goodsmit, Winkler und
anderen. Die lebenden Nervenzellen scheinen sich úbrigens bis zu einem
gewissen Grade auch noch selber zu schiitzen, indem sie z. B. das kolloi-
dal gelóste Trypanblau selbst dann nicht annehmen, wenn dieses direkt
in die Hirnsubstanz des lebenden Tieres eingespritzt wird (Goodsmit).

Schon Goldmann ! hatte darauf hingewiesen, dass viele Gifte (wie z. B.
Lósungen von Methylenblau, Trypanblau) direkt in die Ventrikel einge-
spritzt, baldigen Tod der Versuchstiere an schweren Krámpfen herbeifúh-
ren. L. Stern ? hat (zum Teil gemeinsam mit Rothlin) eine grosse Reihe
áhnlicher Versuche mit sehr verschiedenen Giften unternommen und
ganz áhnliche schwere Intoxications-folgen erhalten. U. A. tótet Einsprit-
zung von Curare in die atl.-occip. Cysterne das Tier sofort unter stiúrmi-
schen Symptomen, wáhrend dieses Gift bis zu einem gewissen Grade er-
tragen wird, bei oberfláchlicher Injektion direkt in die Substanz des
Cerebellums. |

3. Chemische Untersuchungen der Gehirnsubstanz.

Auf chemischem Wege konnte L. Stern zeigen, dass einzelne Gifte
(Yod, Salvarsan, Ferrocyanir, Uranin, Trypanblau, etc.) wenn sie ins 5/uf
jiziert wurden, in die Hirnsubstanz x¿cht eindringen resp. sich in dieser
nicht nachweisen lassen, sondern nur in den P/exus. Sie werden in die-
sen festgehalten (im Gegensatz zu anderen Stoffen wie z. B. Brom, Sali-
cyl, Pikrinsáiure, Morphium, Adrenalin, Santonin), welche die haemo-ence-
phal. Barriere «durchrechen». Deren Anwesenheit lásst sich auch in der
Hirnsubstanz chemisch nachweisen. Neuere experimentelle zytologische
Untersuchungen (Goodsmit) sprechen dafúr, dass auch das Ependym und
der Gliavorhang (Achúcarro) als Schutzmembranen (in physiologischem
Sinne) angesehen sind.

4. Teratologische Beobachtungen.

Auch aus dem Studium der Bildungsfehler des Zentralnervensystems
(z. B. Hemicephalie) geht mit Bestimmtheit hervor, dass richtige Anlage
der Plexus choroidei eine Grundbedingung fúr eine fehlerfreie Entwicke-

Eine neue Form von Dysgenesie der Plexus choroidei laterales 183

lung der Hirnbláschen darstellt. Abgesehen der von KR. Brun, Kitabayashi
und mir beobachteten heterotaktischen Ansiedelungen von Plexuszellen
in der lateralen Wand des Med. rohrs (z. B. in die Flocke) in Fállen schwe-
.rer (dysgenetisch oder frih pathol.-anatom) bedingten Idioti oder an-
geborener Taubstummheit, beobachten wir, dass, wo die Anlagen der
Plex. chor. in frihembryonalem Stadium zum Wachstumstillstand («Dif-
ferenzierungstrágheit») kommen, oder durch pathologische Prozesse (Blu-
tung, Thrombenbildung) zu Grunde gehen, dort ausnalmslos auch noch
schivere Bildungsfehnler an den Hirnblasen, insbesondere kortikale Dys-
genesie, angetroffen werden (von der Hemicephalie an bis du hóher ent-
wickelten Formen von Mikrocephalie; eigene Beobachtungen 1). Auch
Saxton Burr hat kirzlich experimentell den Nachweis erbracht, dass in
die Bauchteile transplantierte Hirnbláschen (bei Kaltblúterembryonen)
nur dann an diesem fremden Orte gedeihen und sich weiter entwickeln
kónnen, wenn die Plexusanlagen mit úbergenpflanzt wurden.

Wenn die Plexus chor. nebst Gliaschirm sich einst wirklich als
«Schutzmembran» dokumentieren sollten, so wáre damit allerdings noch
nicht klargelegt, wie so und in welcher Form diese Schutzapparate im
Falle ihrer Erkrankung, oder, wenn sie etwa sonst insuffizient werden,
geistige Stórungen hervorbringen kónnen und mússen.

Dass schweren, mit intellektuellem Defekt, auch mit anderweitigen
órtlichen Innervationsstórungen verbundenen Psychosen, z. B. der progr.
Paralyse, Dem. prácox etc., manifeste, durch morphologische Struktur-
veránderungen (besonders im Kortex) gekennzeichnete pathologische Pro-
zesse zu Grunde liegen, das ist heute unbestritten. Bei der Schizophrenie
konnte ich ebenfalls die insbesondere von Nissl, Alzheimer u. a. geschil-
derten vorwiegend degenerativen resp. entzúndlichen Verinderungen
(phasenreicher struktureller Abbau) an den Nervenzellen und reaktive
Wucherung des Gliagewebes, auch angemessene Veráinderungen an den
Getássen (u. a. auch perivaskuláre Infiltration), und an den Hirnháuten
Verdickung etc. wiederholt beobachten (seit einigen Dezennien). In den
letzten Jahren sind uns auch noch feinere, sehr verschiedene Phasen
geweblichen Unterganges repraesentierende histologische Veránderungen
am Kern und Protoplasma von Rindenzellen; (Chromatolyse, Quellung,
dann Neuronophagie, Vermehrung der Gliafibrillen, amoboide Umwand-

1. C. v. Monakow. Misibildungen des Zentralnervensystems. Erg. der pathol.
Anatomie v. Lubarsch n. Ostertag. 1901.

184 C. v. Monakow

lung von Gliazellen, Ansammlung von Plasmazellen in den vaskuláren
Scheiden, etc.), selbst in milderen Fállen von Schizophrenie, bekannt
geworden. Und es ertáhrt die Zahl solcher und noch minutióserer Struk-
turveránderungen (in allen móglichen Kombinationen und órtlich ver-
schieden lokalisiert) auch bei den chronischen Psychosen anderer (nicht
ausgesprochen «organischer») Natur fortgesetzt noch in neuen Publika-
tionen eine bemerkenswerte Mehrung.

Es drángt sich nun die Frage auf: vermógen die in vorstehenden
kurz skizzierten Strukturveránderungen, wenn sie diffus sich verbreiten
oder auf bestimmte Rindenschichten resp. histologische Elemente sich
beschrinken—mógen sie auch den Charakter elektiver pathologischer
Prozesse tragen—uns irgend wie eine náhere und sei es nur ganz allge-
meine klare Vorstellung zu vermittein, zve sie geistige Symptome
(z. B. Halluzinationen des Gemeingefúhls, Stimmen, Verfolgungsideen,
Verbigeration, etc) bewirken kónnen. Ja, dúrfen wir aus gróberen órtli-
chen oder diffusen Lásionen im Kortex die eigentliche Mechanik offen-
kundiger Innervationsstórungen (z. B. Bewegungsstórungen mannigfacher
Art, Stellungsanomalien etc.) in den Einzelheiten heute schon einiger-
massen sicher ableiten? Mit nichten. Und vollends, tiber das Finsetzen,
die Patho-Morphogenese resp. úiber den Gang und die Verbreitungswege
der krankhaften Prozesse im Cerebrum und gar darúber, wie solche durch
psychische Erscheinungen z2cht stabiler Natur zum Ausdruck .kommen
kónnen (Schúbe, Schwankungen, Periodicitát, Variationen; was ist primár,
was sekundár? etc.) —iúber all das herrscht noch vólliges Dunkel. Auch
die Beteiligung anderer Organe (innere Driisen) an dem Zustandekom-
men der psychischen Symptome und auch an Innervationsstórungen ist
noch sehr wenig abgeklárt, obwohl in den letzten Jahren (Dank der Lehre
von der'inneren Sekretion) im Allgemeinen viele Autoren der Auffassung
zuneigen, dass die inneren Drússen wohl bei allen Formen von Geistes-
stórung eine gewisse jedenfalls nicht unwichtige Rolle spielen dirften
(F. Mott). Ganz in Dunkel gehúllt ist noch die pathol.-physiol. Bedeu-
tung des Liquors, auch diejenige der anatomischen Veránderungen in
den Plexus choroidei, am Ependym etc. und vollends unbekannt ist
der sekundáre Einfluss solcher Veránderungen auf das Hirnparenchym,
Welche Rolle kommt der veránderten Zirkulation (órtliche Asphyxie.
Sauerstoffmangel? Finschránkung der Wasser- und der Salzzufuhr etc.)

welche der Liquorstauung, der Hypertrophie resp der Vermehrung von

Eine neue Form von Dysgenesie der Plexus choroidei laterales 185

Gliawanderzellen etc.? besonders hinsichtlich deren Riúckwirkung auf die
Psyche? Das sind lauter Fragen, an die wir nur in Form bescheidenster
Hypothesen herantreten dirfen. Un doch sind uns heute schon patholo-
gische Details, die uns zur Stellung solcher Fragen herausfordern, an Zahl
nicht gering. Wir diirfen vielleicht den Versuch wagen, uns wenigstens
grundsátelich úber den Zusammenhang zwischen pathologischem Prozess
(eventl. feinere nicht pathologisch bedingte Leitungs-resp. Grewebsunter-
brechung oder-schwáichung) in der Rinde und geyvissen elementaren Er
scheinungsformen psychischer Symptome eine Meinung (heuristische
Hypothesen) zu bilden.

Es ist denkbar, dass, ihnlich wie die Orientierungsstórung (Desorien-
tierung in Raum und Zeit) durch temporáren Abbau des Funktionzusam-
menhanges im Kortex, durch Stórung des Ganges der kortikalen Innerva-
tionsmaschine herbeigefiihrt wird, so auch durch komplizierte «innerse-
kretorische» Vorginge eine Gleichgewichtsstórung auf dem Gebiete der
Gefihtswelt bedingt wird. In der ununterbrochen tátigen und sich den in-
stinktbedirfnissen anpassenden inneren Sekretion bilden sich zweifellos
chemische Verbindungen !, die je nach dem unmittelbaren Bedarf der
bezúglichen Organe (Aviditát der betreffenden Zellen) und des Organismus
in ihrer feinsten chem. Zuzsammensetzung Schwankungen aufweisen. Bei
ihrer Auswirkung an den Angriffspunkten und dariúber hinaus dúrften
sie sich fortgesetzt erschópfen resp. in andere Kombinationen iibergehen. *
In den verschiedenen Phasen ihres Eingreifens in den Gang der Funktio-
nen des Organismus mógen sie wohl, je nach Bedarf, unter Anderem auch
in áhnlicher Weise wie die Narkotika, Sedativa, etc., oder auch wie Exci-
tantia wirken. Die dem Zentralnervensystem, sei es durch Vermittelung
des Liquors, sei es auf kolloidalem Wege d. h. von Wanderzelle zu Paren-
chymzelle zugefúhrten Sáfte oder Stoffe diirften ihre chemischen Angriff-
spunkte insbesondere in bestimmter Weise gegliederten und in einer
angemessenen momentanen Spannung oder Aviditátszustande sich be-

findenden Strukturen besitzen (Zellenkomplexe, die zum Teil vielleicht

1 Die chemischen Produkte der inneren Sekreten haben meiner Ansicht nach,
sofern sie fiir das Gehirn bestimmt sind—sicher mit der Tiátigkeit der Plexus
choroidei, resp. dem Gliaschirm etwas zu tun (vel. in Bezug auf letzteres auch
Achúcarro). Vielleicht wird die ganze Auswahl der den einzelnen Organen, vorab
dem Gehirn zuzufúhrenden Sáfte von Aorfew aus (Betitigung der Horme), unter

Vermittelung der Plexus chor. reguliert.

186 C. v. Monakow

ireendwie schichtweise gegliedert sind 1). Es wáre auch denkbar, dass sie
sich mit dem arteriellen Blute und der Lymphe an dem Wiederersatz der
durch die Funktion abgenutzten Produkte in angemessener Weise betei-
ligten. Doch sind das alles selbstverstándlich nur unsichere Hypothesen.

Jedenfalls ist (unter Bericksichtigung der von Katabayashi und mir)
erhobenen pathologischen Befunde an den Plexus chor. Geistesgestórter
sehr wahrscheinlich, dass bei den mannigfachen Stórungen des affektiven
Lebens resp. bei Antastung der Welt der Instinke, d. h. wo die Lebesinte-
ressen des Individuums. der persónlichen Orientierung in Gegenwart und
Zukunft, gefáhrdet oder gúnstig beleuchtet erscheinen und eine entspre-
chende subj. Einstellung sich kund gibt, d. h. —bei angemessenen psychis-
chen Zustánden—die oben angedeutete Regulierung in der chemischen Zu-
sammensetzung der inneren Sekrete ene schivere Beerntráchtigung erfáhrt
(Autointoxication), oder im ungekehrten Fall giúnstig beeinflusst wird. Und
da ist auch (natúrlich im Rahmen einer Hypothese) fúr die Auffassung
Raum gegeben, dass die durch Stórung des Chemismus in den jeweiligen
beim Betrieb der Psyche resp. in den in Anspruch genommenen kortikalen
Zellenverbinden erzeugten Modifikationen (Schaltungen; fortgesetzt sich
indernde Wechselbeziehungen unter den verschiedenen Strukturen) in
engstem Zusammenhang stehen mit einer angemessenen Betátigung (In-
suffizienz, Parafunktion, etc.) in den verschiedenen Ventrikeln zugeordne-
ten Plexus chor., also in den Hemisphárenplexus, den Rautenplexus u. s.
w., dann im «Gliaschirm»—kurz in all jenen Bildungen, die wir als Schutz-
membrane und Schutzpanzer des Gehirns bezeichnet haben.

Wiirde es sich herausstellen, dass bei jeder psychischen und beson-
ders die Gefúhlswelt in Aufruhr bringenden Stórung, in den Plexus cho-
roidei, von. denen aus—wahrscheinlich fortgesetzt—Kolloide fihrende
Wanderzellen (Drissenzellen; Kolmer) durch die Ependymwand bis in
das Parenchym gelangen, sei es, dass nutritive (funktionnelle Ueberspan-
nung) oder dass greifbare morphologische Verinderungen auftráten (wobei
jene den destruktiven vorausgehen móchten),—dann wáren wir, beson-
ders auch unter Bericksichtigung der experimentellen toxikologischen
Resultate (Goldmann, L. Stern u. a.) berechtigt, anzunehmen, dass ein
nicht unwesentliches aetiologisches Moment fúr die Gemitsstórungen

úiberhaupt in einer funktionellen oder nutritiven Insuffizienz der durch die

1 [m weitesten Sinne des Wortes.

Eine neue Form von Dysgenesie der Plexus choroidei laterales 187

Plexus resp. durch den Gliaschirm reprásentierten «Schutemembranen» zu
suchen ist. Die dabei in Szene tretenden Vorgánge kónnten auf der einen
Seite auf Retention gewisser im Blute kreisender, fúr den Stoffwechsel
und die Funktion der Nervenzellen wichtiger Stofle in den Zotten (Un-
durchlássigkeit, ihnlich wie z. B. fúr lod), auf der anderen Seite event. auf
erhóhte Durchláissigkeit der Zotten fúr schádliche, dem Gesamtstofl-
wechsel entstammende chemische Verbindungen («Schlacken») Zzurick-
gefúhrt werden. Es wiirde sich dann handeln um Durchbrechung der
schitzenden «ekto-mesodermalen» Schranken.

Die úiberaus reichhaltigen pathologisch-anatomischen Bilder in den Ple-
xus chor. gáben da (zumal in schweren Fállen der Dem. prácox) mannigfa-
che Anhaltspunkte fir eine solche Annahme. Doch ist eine náihere Prázisie-
rung, die Grundsymptome ungefáhr wie etwa durch die morphologischen
Verinderungen produziert wúrden, selbstverstándlich noch ein Rátsel.

Auf Basis der Natur, des Grades, der feineren Lokalisation und Ver-
breitungsweise des pathologischen Prozesses (z. B. Infektion) in den ver-
schiedenen Plexus (die je in besonderen abgeschlossenen Kammern liegen;
Rautenplexus, Zwischenhirnplexus, etc.), dann aber auch auf Basis des
Ursprunges der pathologischen Veránderungen oder toxischen >Stórun-
gen, wiúrde man vielleicht zu einer Gliederung der psychopathischen Zu-
stinde resp. Syndrome gelangen, die denjenigen der úibrigen Organe des
Kórpers, resp. den somatischen Erkrankungen úberhaupt, eher an die
Seite zu stellen wáren, d. h. auf morphologisch-biochemische Grundlage.
Allerdings músste man bei einstiger Umorganisation der Diagnostik und
Pathogenese der Psychosen (und auch der Neurosen) in mindestens eben-
so minutióser Weise die pathologischen Veránderungen im Kortex und
in den niederen Hirnteilen, vor Allem auch in den Blutdriúsen, in den
verschiedenen Fiállen studieren, und sie bei der Interpretation angemessen
mitverwerten. Nach den bisherigen Erfahrungen handelt es sich bei den
schizophrenen (katatone Typen) wohl ausnahmslos um Kombinationen
von krankhaften Prozessen im Kortex (gelegentlich auch órtliche) und
von solchen in den Plexus und im Gliaschirm, auf deren gegenseitige
Beziehungen und Verháltnisse nach Intensitát, Oertlichkeit, Natur ein gros-
ses Gewicht gelegt werden miússte. Hinsichtlich der Interpretation der
Einzelsymptome músste man des Satzes eingedenk sein, dass greitbare
Strukturveránderungem im Kortex (diffuse u. auch einigermassen loka-

lisierte) herangezogen werden dúrften nur fúr die Erklarung von Inner-

188 C. v. Monakow

vationsstórungen mehr «mechanischen» Charakters, d. h. von Stórung der
zeitlichen und órtlichen Orientierung, des Rhythmus und der Form
(Mechanismen der Kausalitát, der formellen Gedankenstruktur, der Spra-
che, des Handelns», der Gnosie und dgl.)—also im Sinne von mehr ele-
mentaren Stórungen im Laufe des Maschinenwerkes «der zeitlichen Struk-
tur; wogegen die mehr das /xstinktleben, die Gefúhle, die Affektivitát be-
treffenden Beeintrichtigungen («Klisis und Ekklisis», d. h. Werbung und
Abwebhr, etc.) mit Stórungen in der inneren Sekretion, der Liquor-und
kolloidalen Versorgung von den Plexus chor. und vom Ependym aus in
Zusammenhang gebracht werden miissten.

Da nun die instinktive Welt, das Gefúhlsleben, an sich ! einer Betrach-
tungsweise im Sinne von Raum und Zeit nicht zugánglich ist, sondern
nur unter Miteinbezug der zeitlich (chronogen) und órtlich aufs feinste
organisierten Arbeit des Zentralnervensystems (Regulierung der Werte
nach Vergangenheit und Zukunft, Kausalitát), so sollte die Mehrzahl der
sog. psychischen Symptome unter minutióser Zergliederung ihres Gehaltes
an abnormen «Gefúhlsfaktoren» und «Instinktregungen» d. h. an modifi-
zierten Lebenswerten einerseits, an mehr ¿2nervatorischen (elementaren, bis
hinauf zu den die formale Struktur der Gedanken tragenden) Storungen
andererseits studiert werden. In letzterer Beziehung kámen Fehler hin-
sichtlich der zeztlichen Struktur der psychischen Leistungen (rhythmische
Leistungen, «logisch richtiger» Gang) in Betracht. Und da wáre es gewiss
naheliegend, eine Trennung auch mit Rúcksicht auf das fortgesetzt sich
órtlich verschiebende Aktionsgebiet und dessen morphol. Komponenten
vorzunehmen, eine Trennung zunáchst nach einer /nsultierung oder Aus-
schaltung der vorwiegend der Instinktwelt zur anatomischen Basis dienen-
den Gebilde (Ependym, Plexus, Gliaschirm, innere Drisen) und dann
eine Trennung nach Schádigung der ezgentlichen Innervation d. h. der vor-
wiegend der maschinellen Exekution dienenden Strukturen (Schidigung
der Zellen-und Fasertektonik resp. des durch Leitungen herzustellenden
Zusammenhánge im Gehirn).

Was nun die psychischen resp. kortikalen Einzelsymptome und deren
Bewertung nach morphologischen und biologischen Gesichtspunkten an”
betrifft, so wáre ein Wegweiser fúr deren patho-physiologische Bewertung
gegeben vor Allem durch die Entwickelungsgeschichte des Zentralnerven-

1 d. h. abgesehen von den entwickelungsgeschichtlich bedingten Wand-
lungen. :

Eine neue Form von Dysgenesie der Plexus choroidei laterales 189

systems (u. a. auch Berúcksichtigung der morphologischen Irrwege, Riick-
stándigkeit; Stórung der «formativen Instinkte»), sowie durch die Geschi-
chte der nervósen und psychischen Funktionen beim Kinde (sofort von der
Geburt an beginnend).

In dem sukcessiven Gange der Funktionsentwickelung (Aufbau der
Funktionen) finden wir meiner Ansicht nach unschwer die e2uzelnen Bau-
steine oder Grundfaktoren fir die spátere geistigée Struktur des Erwachs-
enen. Und umgekehrt: im (morphologisch oder biochemisch bedingten)
Abbau der Funktion bei Erwachsenen stossen wir vielfach auf Erschein-
ungen, die wiederum nach exntuckelungsgeschichtlichen Etappen, nun aber
rúckláufig gegliedert sind (lickenhafte Funktionsreste). Jedenfalls lassen
sich in den meisten auch psychischen, akuten und chronischen Sympto-
men Elemente erkennen, die fúr friúhere Entwickelungsphasen, ja fir solche
die der frihesten Kinderzeit resp. der Foetalzeit charakteristisch sind:
Abbau auf infantile resp. genetische Stufen, hervorgebracht durch Hem-
mung oder Ausschaltung der spáter eravorbenen Leistungen und Mecha-
nismen. Gewóhnlich geschieht der Abbau nur partiell, wodurch das
Gleichgewicht unter roher Spaltung gestórt wird. Es macht sich dann ein
gewisser Anachronismus in den Beziehungen der einzelnen Funktionsfrag-
mente und der iibrigen, normal gebliebenen Reste, resp. zwischen den ein
zelnen Etappen des Erwerbs der Funktion bemerkbar. Der Abbau kann
selbstverstándlich in sehr verschiedenem Sinne geschehen; gewóhnlich
zuerst mit Liicken im Ablauf und Auswirkung der hóheren Formen oder
dann mit solchen niederer. Dis lebenswichtigen Funktionen werden bei
Allgemeinerkrankungen gewóhnlich nur indirekt und zuletzt, ernster
geschádigt (progressive Diaschisis).

Schon H. Jackson (Croonien Lectures. «Lancet». March 1884) hatte in
seinen denkwirdigen Betrachtungen iúber die Dissolution der Funktion
(der die «evolution» gegeniúber steht) betont, dass bei den meisten Hirn-
symptomen resp. Stórungen der Hirntatigkeit die im spáteren Laufe des
Lebens d. h. beim Erwachsenen—durch wachsende, progressiv sich be-
friedigende Bedirfnisse, Uebung und Erziehung erworbene und in den
hóchsten Schichten des Zentralnervensystems morphologisch (chronogen
nach mir) reprásentierte Leistungen (hóhere psychische Werte, sym-
bolisch verarbeitete Empfindungs-und Bewegungsformen), d. h. in
«Schichten» (Niveaus), deren histologische und tektonische Basis eine
den miederen Hirnteilen (Hirnstamm, Riúckenmark) entsprechen oder

3

EN

190 C. v. Monakow

áhnliche typische spezifische Struktur eher vermissen lásst (keine dis-
tinkte Lokalisatioh ), — besonders leicht durch órtlich und diffus auftre-
tende (chemische und physikalische Voxen in ihren Wechselbeziehungen
geschádigt und furtktionell ausgeschaltet werden, derart, dass der /eis-
tungsfálaz gebliebene Rest des Zentralnervensystems nur in roher oder
verstúmmelter Weise die vom táglichen Leben geforderten psychischen
resp. nervósen Akte ausfúhren kann (Abbau der Funktion). Die krank-
haften Symptome” wirden demnach geliefert, 2icht von den erkrankten
(und daher aus dem Betriebe grósstenteils ausgeschalteten), sondern
von den 2%rer Direktiven und threr feineren Funktionskomponenten
beraubten, entanckelungsgeschichtlich álteren, durch die fortgesetzt me-
chanische Uebung gegen physikalische Insulte resistenter gewordenen
(histologisch und tektonisch distinkter als jene organisierten) Grundafp-
parate und Apparatromplexe 1. Der Abbau oder das Liberiertwerden
(zum Teil mit den «Isolierunserscheinungen» von Munk identisch) kann
sich selbstverstándlich je nach der physiol. Leistung (synchron, suces-
sive; rhytmisch, periodisch, etc.) klinisch sowohi durch « L 4hkmungserschet-
nungen» (Hemmung) als durch mannigfachste, meist rhythmische Fehler
in sich bergende RKezzerscheimungen (Synkinesien, konvulsive Krampfe,
athetotische, choreatische Bewegungen, Zittern etc.) dokumentieren.
Diese etwas frei wiedergegebene Jacksonsche Auffassung ist zweifellos
zutreflend, doch erscheint sie, trotz ihrer anregenden Form, zu allgemein
gehalten, als dass sie vor 30 Jahren schon hátte festeren Boden fassen
kónnen. Damals fehlten zur náheren Begrúndung genauer festgestellte
Detailkenntnisse insbesondere entwickelungsgeschichtlicher, teratologi-
scher und vor Allem experimentell-physiologischer Natur. Aber auch die
klinischen Einzelsymptome (Formen und Verlaufsphasen der mannigfa-
chen Láihmungszustánde) waren noch viel zu wenig studiert. Erst in spá-
teren Jahrzehnten wurde unser Besitz in angedeuteter Richtung soweit
gemehrt und ergánzt, dass den fruchtbaren Lehren H. Jacksons eine solide
wissenschaftliche Basis gegeben wurde. Was in der Zwischenzeit an Ein-

zeldaten ? neu hinzugekommen ist, das sind: a) das bis ins Feinste geord-

1 Nicht zu verwechseln mit den sog. kortik Zentren. Unter «Apparaten» sind
zu verstehen: funktionsgeschichtliche, chronogen gegliederte (nicht anatomisch
lokalisierte) Strukturkomplexe.

2 Dank vor Allem den englischen Physiologen: Sherrington, dann Graham
Brown, Brown-Séquard, Hitzig, Munk, Goltz, Flechsig u. a.

Eine neue Form von Dysgenesie der Plexus choroidei laterales 191

nete Princip det Zeilung der Arbeit in der Tierreihe aufwarts (J. Steiner,
C. v. Monakow), dass die Wanderung der Funktion nach dem Frontalende
(morphologisch: die Neurobiotaxis; Kappers), dann der entuickelungs2e-
schichtliche (ontogenetische) 4ufbau der Bewegungen und Empfindungen
nach wohldefinierten den vitalen Funktionen angepassten funkti0nsge-
schichtlichen Bausteinen («Bauschichten ») in streng gegliederter Rangfolge
(alles parallel der Tekto- und Myelogenese im Gehirn). Der genetische
Autbau der Funktionen konnte experimentell (Sherrington, Graham-
Brown, Magnus) vielfach in einzelne Funktionsfragmente resp. Produkte
von solchen, kiinstlich zerlegt werden: (spinal animal, decerebrate rigidity
Isolierung der Positionsreflexe; Abbau der «Propriozeptivitát» bis zur
Spinalautomatie, etc.). Eine wesentliche Ergánzung und Stútze fir die
Jacksonsche Lehre der «evolution und dissolution» brachte die von mir
eingefúhrte Theorie der Diaschisis oder des an distinkten anatomische
Verbánde angreifenden und spáter ablaufenden Shockes.

Wir haben inzwischen aber auch durch spátere weitere /imische
Beobachtungen erfahren, dass, ebenso wie das cerebrospinale «Uhrwerk»
resp. dessen Gang—-aauch in Zusammenhang mit der stetigen entwicke-
lungsgeschichtlichen Vervollkommnung dieses Werkes (Verfeinerung der
kortikalen Leistungen)—die verschiedenen Gefúhls- und Instinktformen
(Hormetericn, Noohormeterien, Intuition, etc.) bis zur Gesittung und
Charakter herauf auf ganz primitive, den Verháltmissen in friúhestem
Kindesalter entsprechende Stufen, retrospektiv oder rickláiufig, abgebaut
werden kónnen beim gebildeten Erwachsenen (Abbau und Desorganisa-
tion der Gesittung von C. vw. Monakow) *, und derart, dass zwar eben
eine gewisse agglutinierte resp fragmentserle Kausalitát, ein formal-
korrekter Gang der Denkoperationen, noch mbóglich ist, die momen-
tanen Forderungen auf dem Gebiete des Gefuhlslebens und der Ins-
tinktwelt, Winsche etc. aber ganz den frihl kindlichen resp. imfantilen
(elementare unmittelbare Forderungen des Riesenprotoplasma Mensch)
entsprechen.

Solche Gesittungs- und Gefúhls- «Anachronismen» mit unvermitteltem
Anschluss («notdirftige Strukturen») der einzelnen Funktionsfragmente
an einander, Anachronismen in dem Sinne, dass z. B. gut organisierte,
spáter erworbene Bewegungsformen, auch Praxie, Kausalitát etc. sich in

1 vgl. Gefúhl, Gesittuns und Gehirn. Wiesbaden, 1916.

192 C. v. Monakow

geschlossenen Zusammenhángen in den Dienst, kindlicher resp. primiti-
ver Instinkte stellen (bis zu den Urtrieben),—bilden háufig einen wesen-
tlichen Inhalt der Psychosen. Das Dominieren entsprechender «Begehren»
(Klisis) und «Abwehrregungen» (Ekklisis) ist in Fállen von Dem. prácox
meist nicht schwer nachzuweisen. Fúr die Modifikation im gesammten Ge-
fúhlsleben solcher Pat., die auf Wirkung abnormer Sáfte, auf Insuffizienz
der Plexus und des Gliaschirms zurúckzufúhren wir heute geneigt sind,
konnten zu Jacksons Zeit, mangels ausreichender Kenntnisse, bes. auch
auf dem Gebiete der inneren Sekretion, irgend welche brauchbare bio-
chemisch resp. biologische Argumente nicht geschópt werden. Der
Grundeedanke eines Abbaus der Funktion war aber auch in dieser Be-
ziehung Jackson nicht entgangen.

Das Wesen fúr die temporáre, periodische, protrahierte, resp. chroni-
sche Desorganisation der instinktiven Welt bei der Dem. prácox darf
nun, meiner Ansicht nach nach dem hentigen Stande unseres Wissens
zum guten Teil auf eine /nsuffizienz der Leistungsjáligkeit der Schutz-
membranen, die zam grossen Teil dem morphogenetisch alten Besitz der
Produkte der medialen Wand des Medullarrohres (Ependym, Plexus)
angehóren, zurúckgefúhrt werden. Und da wáre es verlockend anzuneh-
men, dass die den funktionellen Abbau in Szene setztenden chemischen
Kórper (die zweifellos zam grossen Teil aus dem Stoflwechsel stammen)
in verwandter Weise, aber in ¿arer Art (d. h. unter fortgesetzt weiterem
Abbau in noch einfacher zusammengesetzte chemische Kórper, ahnlich
wie die Narkotica, Excitantia, Sedativa auf die entsprechenden zentralen
Apparate hóchsten funktionellen Niveaus) temporár und event protrahiert
einwirken. |

Ich komme nun auf den von mir mitgeteilten Fall von juveniler Ka-
tatonie und Verblódung nochmals zurúck und móchte nun priúfen, ob
und wie es sich mit den vorstehend niedergelegten biologischen und pa-
thologisch-morphologischen Betrachtungen in Einklang bringen lásst.

Wir fanden bei Bied. auf der einen Seite in einzelnen Kortexpartien
(besonders im Frontallappen) schwere Strukturveránderungen, auf deren
Anwesenheit wahrscheinlich die Exekution der pathologischen Ausdrucks-
bewegungen, die abnormen Koórperhaltungen (katatonische Starre und
Stupor) die Stereotypie, der Mutazismus, die tickartigen Bewegungen,
ferner die Fragmentierung der Denkoperationen resp. der Kausalitát

(grob agglutinierte Form) etc., kurz alle Symptome, die gekenntzeichnet

Eine neue Form von Dysgenesie der Plexus choroidei laterales 193

sind als Produkte einer Desorganisation in Betriebe der lZaschine (hó-
here Innervationsstórungen), zurúckzufúhren sind. Es sind das mehr e-
chanische Abbauerscheinungen; charakterisiert durch Hemmungsvorgán-
ge («antipathische Anastole») verbunden mit Stórung der zeitlichen
Struktur, mit falscher Summation der sukcessiven, in einer rhytnmischen
Serie sich auswirkenden Reizdifferenziale, wodurch notwendig u. a. auch
Irritationssymptome (z. B. Krampfformen) in den hóchsten fúhrenden
Apparaten hervorgebracht werden: automatisches Spiel elementarer
Innervationsmechanismen. Auf der anderen Seite treflen wir aber offen-
kundige, auf Bildungsfehler und spátere Atrophie hindeutende Veránde-
rungen (Hypoplasie der Seitenventr.) in den Plexus chor. der Hemisphá-
ren sowie Wucherung resp. Ablation des Ependyms (bei leidlicher Erhal-
tung der Rautenplexus).

Diese letzteren Veránderungen gestatten meiner Ansicht nach den
Schluss, dass die genannten Gebilde als «Schutzmembrane» und innere
Sekretionsflichen versagten d. h. unzureichend waren fúr eine einigermas-
sen regulierte Ausstattung des Hirnparenchyms mit passenden Sáften,
sowie, dass sie daduch die Kortexstrukturen allen móglichen Giftwirkun-
gen aussetzten: funktionelle /1suffizienz der Hemisphárenplexus.

Da der Kortex úberdies (ob primár oder sekundár, sei dahingestellt)
eigene schwere histologische Veráinderungen darbot, so wird die Kombi-
nation der Stórungen auf dem Gebiete der Instinkt- und Gefúhlswelt mit
einer solchen auf dem Gebiete des maschinellen psychischen und inner-
vatorischen Betriebs morphologisch einigermassen befriedigend erklárt.
Hier wáre man also in der Tat berechtigt, der frúher dargelegten Auf-
fassung Raum zu geben, dass in der /»sujfizienz der Leistungsfálizheit
der die Sáfteversorgung, besonders im Grosshirn, ordnenden Plexus chor.
eine Hauptursache jener das Krankheitsbild der Katatonie zusammensetz-
tenden Erscheinungen zu suchen ist, ganz besonders jener das Gefúhls-
und Instinktleben berúhrenden Erscheinungen (Abbau der AfTektivitát auf
prisnitroste Entwickelungsstufe, die Stufe elementarer Selbsterhaltungs-
interessen; Verteidigung der Organismus gegen die Krankheit). Es
handelt sich da un Abwehr gegen Schiáden, die nicht exteroceptiv d. h.
aus der Umwelt fliessen, sondern im unzulánglich ernábhrten, sich fortge-
setzt rickbildenden zentralen Organ, zu suchen sind, vom Pat. aber global
in die Aussenwelt resp. in die verschiedenen Sinnesgebiete (perceptive
Sphiren) verlegt werden: eine blinde Ekklisis, die sich ihrem Wesen nach

Homenaje a Cajal.—T. Ll. 13

194 C. v. Monakow

nach innen richtet. Dem eng verketteten «Zusammenvwirken» morpholo-
gischer Veránderungen im Xortex selbst, mit angemessenen in den Ple-
xus chor., an der Ventrikelwand, Gliaschirm, etc. sich kundgebenden
(Ueberschwemmung der Hirnsbustanz mit pathologisch zusammengesetz-
ten Sekreten, Toxinen; zu knappe Sekretion von Sáften fir die geordneten
kortikalen Leistungen; mangelhafter Ersatz verbrauchten Materials in den
nervósen Strukturen),—solches dúrfte meiner Ansicht nach gewóhnlich
dem Krankheitsbild der schweren Katatonie entsprechen. Dies ist selbst-
verstándlich nur eine Hypothese, die noch weiterer Stitzen bedarf.
Wenn wir aber die stattliche Reihe von Fillen, wo Zusammentreffen
schizophrener Symptome mit ausgedehnten diffusen «Plexuskrankheiten»
(Massenatrophie, Bildungsfehler), die von Kitabayashi und mir mitgeteilt
worden sind, in Erwágung ziehen, auf der anderen Seite aber auch die
Argumente anatomischer, physiologischer und toxikologischer Natur
gebúhrend bericksichtigen, so diirften die vorstehenden Annahmen einer

Berechtigung nicht ganz enbehren.

ZJUSAMMENFASSUNG.

Die wesentlichen Resultate vorstehender Arbeit lassen sich wie folgt
zusammenfassen:

Zu den drei von Kitabayashi und mir provisorisch aufgestellten
Hauptformen von Plexuserkrankung, die der Psychose kurzweg zur Basis
dienen dirften, námlich der parenchymatósen Form (Massenatrophie), der
vaskuláren (verbunden mit starker bindegewebiger Wucherung in den
Zotten) und der Zombinierten Form *, wáre nun noch ene wettere, vierte
Hauptform, an die Seite zu stellen, die wahrscheinlich der hebephrenen
Form der Katatonie zar morphol. Grundlage dient, námlich die in dieser
Arbeit geschilderte Form, wo /Zypoplasie der Ventrikel mit ungenigender
Differenzierung der Plexus chor. laterales, verbunden mit nachfolgender

schuwwveren Degeneration der missbildeten Plexus sich vorfindet.
1. Vgl. Arbeit von S. Kitabayashi a. a. O.

Zúrich, den 23. Februar 1922.

Eine neue Form von Dysgenesie der Plexus choroidei laterales 195

Resumen.

Hechos, tanto embriológicos y de anatomía comparada como de ana-
tomía experimental y fisiológica, demuestran con gran probabilidad que
las más antiguas disposiciones del ectodermo, es decir, los plexos coroi-
deos y la tela coroidea, los tejidos ependimales y subependimales, como
también la neuroglia, forman un complejo funcional coherente (cortina de
elía de Achúcarro), el cual desempeña una función de secreción interna
de un orden elevado (regulación del acarreo de las hormonas y chalo-
nas suministradas por las glándulas vasculares en la estructura del cor-
tex). En este sentido representan los plexos coroideos y el epéndimo una
especie de membrana protectiva (barrera ectomesodermal) intercalada
entre el mesodermo y el parénquima cerebral. Esas membranas segregan
y dejan pasar solamente aquellas substancias (hormonas) que exige su or-
ganismo en cada momento para la existencia y mantenimiento del tubo
medular, y que son especiales portadoras de los estímulos del instinto, es
decir, principalmente substancias que no le pueden proporcionar la san-
gre y la linfa de la circulación. De esto último se ocupa el tejido cere-
bral, especialmente con oxígeno, agua, Na Cl y otras sales (Schlipfen).
Las relaciones entre el parénquima cerebral y el plexo coroideo se verifi-
can, no solamente por el líquido cerebroespinal, sino también de célula a
célula (células migratorias, Kolmer) o por difusión, o también por coloi-
des, utilizando los recubrimientos ependimales. La salida de los materia-
les empleados se verifica en el espacio aracnoideo (saco lumbar).

Estas suposiciones se encuentran poderosamente apoyadas en las ob-
servaciones anatómicopatológicas mías y de Kitabayaschi, las cuales
muestran que en variadas formas de perturbaciones mentales crónicas,
sobre todo en la esquizofrenia y parálisis progresiva, los plexos coroideos
y el epéndimo sufren siempre graves modificaciones estructurales, modi-
ficaciones que, cuando la corteza cerebral no ha sido atacada primera-
mente, puede conducir a modificaciones histológicas secundarias (acu-
mulación de productos de regresión en los cuerpos medulares y en la
substancia gris).

Kitabayaschi y yo hemos aceptado provisionalmente, en los ple-

xos coroideos, tres formas de modificaciones patológicas: a), vascular;

196 C. v. Monakow

b), parenquimatosa (atrofia), y c), mixta. A estas tres formas hay que
añadir, según mis investigaciones antes indicadas, una cuarta (también
mixta), que está representada por las observaciones comunicadas en este
trabajo, a saber: d), la forma disgenética, que consiste en la pequeñez
de las vellosidades, en su aislamiento de la pared ependimal, en la
hipoplasia de los ventrículos laterales.

Es probable que esta última forma, que se combina con procesos pa-
tológicos posteriores, sirva de base morfológica a la forma ebefrénica de
la demencia precoz. Concepción es ésta que debe considerarse como una

hipótesis de estudio.

MEA ORIGEN DE LAS CÉLULAS
MOST AS DEL TEJIDO CONECTIVO

POR

DUE M EN EZ DE. ASUA
Del Laboratorio de Histología normal y patológica

de la Junta para Ampliación de Estudios.

En un trabajo recientemente publicado * acerca de las células cianóf.-
las (Plasmazellen) y de las células cebadas (Mastzellen) que se encuentran
en el tejido conectivo, tanto en condiciones normales como en circuns-
tancias patológicas, probábamos que ambos tipos celulares derivaban de
un mismo corpúsculo, la célula linfocitoide del tejido conectivo (célula
enana o cianofiloblasto de Cajal), a través de una fase común, caracteriza-
da por ligera basofilia protoplásmica marginal y por el llamado núcleo en
rueda (esferas cromatínicas gruesas dispuestas ordenadamente en la peri-
feria) que hasta ahora estaba considerado como propio y específico de las
células cianófilas. A partir de dicha fase, y conservándose el núcleo inal-
terado, el protoplasma sufre diversas modificaciones, marcándose más su
basofilia en aquellos elementos destinados a transformarse en células cia-
nófilas y sembrándose de granulaciones finas y basófilo-ortocromáticas,
que luego se hacen gruesas, y basófilo-metacromáticas, en aquellos desti-
nados a convertirse en células cebadas.

Confirmábamos, pues, la teoría primeramente emitida por el sabio
maestro Cajal (en cuanto a la formación de las células cianófilas se refiere)
y demostrábamos además el íntimo parentesco entre estas células y las
Mastzellen, gracias a las indudables fases de transición encontradas por
nosotros y que pueden sorprenderse no sólo en una misma preparación,
sino hasta algunas veces en el mismo campo microscópico. El llamado
núcleo en rueda por Pappenheim no es, seguramente, un carácter parti-
cular de las células cianófilas, como sostenía Marschalkó y acepta gran

1 F. Jiménez de Asúa: «Células cianófilas y células cebadas (Plasmazellen y

Mastzellen).» Arch. de Cardiol. y Hematol., 1922, febrero y marzo.

198 F. Jiménez de Asúa

número de investigadores, sino que representa, verosímilmente, una es-
tructura propia de la fase de actividad de los corpúsculos linfocitoides al
evolucionar en elementos de tipo más diferenciado.

Por las razones expuestas, indicábamos brevemente en el mencionado
trabajo que de ser cierta la afirmación hecha por algunos investigadores de
que las células eosinófilas que existen en los tejidos (particularmente en de-
terminadas circunstancias patológicas) no proceden de la sangre sino que se
forman 22 situ, probablemente habían de pasar también por la fase de mo-
dificación nuclear señalada a propósito de las células cianófilas y cebadas.

Sin embargo, el problema no parece de fácil resolución, pues si no
son pocos los autores que explican las eosinofilias locales como debidas
a la génesis 212 situ de células eosinófilas, independientemente de su pro-
ducción por los órganos hemopoiéticos, no son menos los que afirman
que los corpúsculos eosinófilos se engendran exclusivamente en los órga”
nos hemopoiéticos (médula ósea) y que pasan a los tejidos por un quimio-
tactismo positivo (substancias eosinófilotácticas), sin contar también con
que el problema se complica si tenemos en cuenta que la significación
misma de los gránulos eosinófilos ha sido discutida, ya que algunos in-
vestigadores mantienen que son productos fagocitados, especialmente res-
tos de hematíes, mientras otros opinan que son productos de elaboración
del protoplasma, bien de un tipo especial, independiente de las restantes
elaboraciones granulares de los leucocitos, o bien representante de una
fase particular de las granulaciones neutrófilas o pseudoeosinófilas.

Existen, por tanto, planteados los siguientes problemas que vamos a
tratar de resolver:

A) Las células eosinófilas de los tejidos, ¿son leucocitos acidófilos
extravasados, o se forman localmente a expensas de células propias del
conectivo por procesos semejantes a los señalados por nosotros para las
células cianófilas y cebadas?

B) Si al menos parte de las células eosinófilas de los tejidos son leu-
cocitos acidófilos extravasados, ¿proceden exclusivamente de la médula
Ósea, o son capaces de formarlos también otros Órganos hemopoiéticos
(bazo o ganglios), sin que para ello sea necesario que se produzca una
transformación mieloide del parénquima?

C) ¿Es posible en algún caso que la actividad displásica de las célu-
las menos diferenciadas del tejido conectivo pueda dar lugar directamen-

te a células eosinófilas?

Sobre el origen de las células eosinófilas del tejido conectivo 199

D) ¿Existe alguna relación entre las granulaciones eosinófilas y los
productos fagocitados, especialmente restos de hematíes englobados por
fagocitos?

E) Los leucocitos con granulaciones eosinófilas, ¿son independientes
de los otros tipos de granulocitos, o representan solamente expresiones

morfológicas de momentos funcionales distintos?

Material y técnica.

Para realizar nuestras investigaciones nos hemos valido especialmen-
te de piezas patológicas, ya que en circunstancias normales son tan raras
las células eosinófilas de los tejidos, que hubiera sido necesario examinar
innumerables preparaciones para encontrar algunas formas, y, además,
porque exagerándose en circunstancias patológicas los mecanismos nor-
males, el examen efectuado en tales condiciones da muchas veces la clave
que permite la resolución del problema histológico.

Las piezas patológicas estudiadas son de dos clases: obtenidas expe-
rimentalmente inyectando a cavias substancias que determinan eosinofilia,
y procedentes de procesos patológicos naturales.

Como substancia determinadora de eosinofilia hemos escogido el lí-
quido hidatídico reciente, sin adición de antisépticos, que es fácil de obte-
ner y cuya cualidad de excitar la formación de eosinófilos es bien cono-
cida. El líquido, en cantidad de medio centímetro cúbico, fué inyectado,
en días alternos, en la cara inferior de la lengua de los animales en expe-
riencia (cavias).

Hemos preferido dicha región por dos razones: la seguridad de reali-
zar la inyección siempre en el mismo lugar y la facilidad de obtener bue-
nos cortes por congelación.

De los cuatro cavias objeto de investigación, el 1 recibió tres inyec-
ciones y el II cuatro, siendo sacrificados a las veinticuatro y cuarenta y
ocho horas de la última inyección, respectivamente. En estos dos cavias
nos proponíamos asistir a los primeros fenómenos de formación 22 situ o
de quimiotaxis, por lo que el tratamiento fué breve. Los cavias III y IV
recibieron, por el contrario, 17 y IS inyecciones, respectivamente, siendo
sacrificados a las cuarenta y ocho y veinticuatro horas de las últimas in-
yecciones. La diferencia entre la duración de los tratamientos de los ca-

200 F. Jiménez de Asúa

vias 1 y Il y II y IV podría poner de manifiesto la posibilidad de que
fuesen diversos los modos de reacción (extravasación de los eosinófilos
circulantes o formación local), según se tratase de estímulos pocas o mu-
chas veces repetidos. Recordando que Próscher obtuvo resultados dife-
rentes según que la substancia inyectada fuese de fácil o difícil absorción,
al cavia 1V, que era de mayor talla que los otros tres, le fué inyectada
una mezcla de medio centímetro cúbico de líquido hidatídico y medio
centímetro cúbico de gelatina fundida, que se coagulaba rápidamente al
enfriarse.

Por último, las piezas procedentes de procesos patológicos naturales
(dermopatías, tumores) deberían informarnos sobre la génesis de las célu-
las eosinófilas, que se encuentran en determinadas y no muy frecuentes
ocasiones, cuando la acción determinante de la eosinofilia se desenvuelve
continuada y crónicamente.

Para proceder en condiciones iguales a las que presidieron nuestras
investigaciones sobre las células cianófilas y cebadas, la fijación de las pie-
zas hízose en formol al 10 por 100, realizando cortes con el micrótomo
de congelación y tiñéndolos por el método de Del Río-Hortega al car-
bonato de plata amoniacal, que proporciona bellísimas coloraciones nu-
cleares.

En determinadas circunstancias, quizá si la fijación formólica era pro-
longada o había sido precedida de fijación en alcohol, algunas de las gra-
nulaciones eosinófilas aparecían teñidas en color negruzco por la plata;
pero la mayor parte de las veces no se coloreaban con el mencionado re-
activo, precisándose la tinción complementaria con solución acuosa de
eosina al 1 por 100.

Para obtener una buena diferenciación es aconsejable calentar ligera-
mente el baño de eosina, prolongando su acción algunos minutos, dejar
los cortes durante algunas horas en agua común con una gota de la solu-
ción de eosina, tratar rápidamente por los alcoholes y montar como de
ordinario. Lógranse de este modo imágenes nucleares de contornos y
estructuras bien precisos y que no dan lugar a dudas, como ocurre algu-
nas veces con las suministradas por las anilinas.

A) Las células eosinófilas de los tejidos, ¿son leucocitos acidófilos ex-
travasados, o se forman localmente a expensas de células propias del co-
nectivo por procesos semejantes a los señalados por nosotros para las célu-

las cianófilas y cebadas?

Sobre el origen de las células eosinófilas del tejido conectivo 201

Ehrlich 1, Levaditi ?, Opie *, Maximow 1, Kappis ?, Schridde *, Rossi”, Fischer $,
Naegeli%, y muchos más que no citamos para no hacer interminable esta lista, ba-
sándose en la semejanza existente entre las células eosinófilas de los tejidos y los
leucocitos eosinófilos de la sangre, así como en el paralelismo entre la intensidad
de las eosinofilias local y hemática, no dudan en afirmar que los corpásculos
eosinófilos que en determinadas condiciones se hallan en los tejidos jamás se
forman ¿x situ, sino que proceden de la sangre, siendo arrastrados hacia aquéllos

en virtud de procesos de quimiotactismo. Por el contrario, otros autores como

_Neusser 1%, Griffon y Abrami !!, etc. (en procesos cutáneos); Gollasch *?, Ley-

den 1%, Neusser 4, Teichmiiller 1? (en ciertas afecciones de las vías respirato-

rias, especialmente el asma); Heidenhain *6, Stutz 7 (en la mucosa intestinal); Pas-

1 Ehrlich: «Ueber die specifischen Granulationen des Blutes.» Verhandl. des
Physiol. Gesellsch. Berlín, 1878-79, núm. 20.

2 Levaditi: Le leucocyte et ses granulations. París, 1902.

3 Opie: «An experimental study of the relations of cells with eosinoph. gra-
nulations to infection with an animal parasite (trichina spiralis).» Amer. Fourn. of
the Med. Science, CXXVIL, 1904.

4 Maximow: «Uber die Zellformen des lockeren Bindegewebes.» Arc/h. f.
mikros. Anal., LXVIL, 1906, pág. 680.

5 Kappis: «Hochgradige Fosinophilie des Blutes bei einem malignen Tumor
der rechten Lunge.» l/4nch. med. Woch., 1907, pág. 881.

6 Schridde: Entzúndungs-lehre. Jena, 1910.

7 Rossi: «L'eosinofilia locale nei piu comuni granulomi.» Sperímentale, LXIV,
1910, Pág. 315.

8 Fischer: «Ueber die lokale Anháufung eosinoph. gekórnter Leukocyten in

E

der Geweben, besonders beim Krebs.» Beitráge zur path. Anat. und allg. Path., 1v,
1913, pág. 1.

Y Naegeli: Blutkrankneiten und Blutdiagnostik. Leipzig, 1919, pág. 689.

10 Neusser: «Klinisch-haematologische Mittheilungen.» IVien. klin. Woch., 1892,
páginas 41 y 64.

11 Griffon y Abrami: «Eosinophilie local dans un cas d'érythéme bulleux.»
Soc. méd. des Hófp., 1906.

12 Gollasch: «Zur Kenntnis der asthmatischen Sputum.» /Fortschritte der Med.,
1889, pág. 361.

13 Leyden: «Ueber eosinoph. Zellen aus dem Sputum von Bronchial-asthma.»
Deut. med. Woch., 1891, pág. 1083.

AN cussez: Los. cil.

15 Teichmiller: «Das Vorkommen und die Bedeutung der eosinoph. Zellen in
Sputum.» Deut. Arch. f. klin. Med., 1x, 1898, pág. 576.

16 Heidenhain: «Beitráge zur Histologie und Physiologie der Diúnndarm-
schleimhaut.» P//ugers Arc/.., Lx. Suppl., 1888, pág. 76.

17 Stutz: «Ueber eosinoph. Zellen in der Schleimhaut des Darmkanals.» /naws.
Diss. Bonn, 1895.

202 F. Jiménez de Asúa

che ! (en enfermedades oculares); Feldbausch? (en tumores), Mosny y Harvier *
(en el líquido céfalorraquideo de una meningoencefalitis sifilítica); Próscher y
Pappenheim *, Stáubli *?, Sabrazés y sus colaboradores 6, Nattan Larrier y Parvu 7,
Robin y Fiessinger $, etc. (en procesos parasitarios naturales o experimentales),
explican la eosinofilia local suponiendo que las células eosinófilas se forman en
el tejido enfermo.

Marchand y Herzog? admiten también la formación de células eosinófilas en el
conectivo en condiciones normales, y Ferrata 1% cree haber visto, especialmente
en el conectivo de la mucosa intestinal, la producción de eosinófilos de núcleo
polimorfo a expensas de células linfoides, opinión a la que se adhiere Weill *!.

Expondremos los resultados por nosotros obtenidos, referentes al
punto concreto de que ahora tratamos, describiendo sucesivamente nues-
tros hallazgos en los cavias I y II (estímulos poco repetidos); en los III
y IV (estímulos muy repetidos), y en los casos de eosinofilia local
por procesos patológicos naturales (estímulos ininterrumpidos de tipo

crónico).

1 Pascheff: «Recherches sur l'éosinophilie locale oculaire; son origine et róle
biologique.» /olia Haem., X1, 1911.

2 Feldbausch: «Uber das Vorkommen von eosinoph. Leukocyten in Tumoren.»
Virchows Arclh., CLXI, 1900, pág. 1.

3 Mosny y Harvier: «Suf un cas d'éosinophilie méningée d'origine locale sans
éosinophilie sanguine.» Arch. Méd. Exf., 1907, pág. 273.

1 Proscher y Pappenheim: «Uber experimentelle Leukocytosen.» olía Haem.,
1, 1904, números 11 y 12.—Próscher: «Ueber experimentelle Erzeugung von eosi-
noph. Exsudate.» /olia Haem., 11, 1905, núm. 8.

5 Stáubli: «Zur Kenntnis der lokalen Eosinophilie.» MWMánch. med. Woch., 1905,
página 2072.

6 Sabrazés: «Examen du sang dans les kystes hydatiques. Eosinophilie locale
et générale.» C. R. Soc. Biol., 11x, 1905, pág. 49. —Sabrazes y Lafon: «Granulome á
Mastzellen et á éosinophiles.» C. X. Soc. Bíol., 1x1, 1907, pág. 715.—Sabrazés y Le-
ger: «Eosinophilie locale suscitée dans les canaux biliaires de l'homme par la
douve chinoise.» C. X?. Soc. Biol., XIX, 1910.

7 Nattan Larrier y Parvu: «La valeur de l'éosinophilie chez les malades por-
teurs de Filaria loa.» Arch. mal. cur, vaiss. ef sang, 1909, núm. 11.

3 Robin y Fiessinger: «L'étude biologique d'un cas de ladrerie chez l'homme.»
C. R. Soc. Biol., LXVHI, 1910, pág. 452.

9 Herzog: «Experimentelle Untersuchungen úber die Einheilung von Fremd-
kórpern.» Zieglers Beitráge, LX1, 1916, págs. 325 Y 377-

10 Ferrata: Le emopatie, 1. Milano, 1918, pág. 392.

1 Weill: «Ueber die Leukocytáren Elemente der Darmschleimhaut der Sáuge-

tiere.» Arch. f. mikros. Anaf., XCn, 1919, pág. 1.

Sobre el origen de las células eosinófilas del tejido conectivo 203

En los cavias Í y II, que, como se ha dicho, recibieron en la base de la
lengua tres y cuatro inyecciones de */, c. c. de líquido hidatídico puro,
siendo sacrificados a las veinticuatro y cuarenta y ocho horas de las últi-
mas inyecciones, observamos, entre los haces musculares del órgano, acú-
mulos de leucocitos con núcleo muy lobulado y protoplasma sembrado
de granulaciones finas, más o menos abundantes, entre los que aparecía
escaso número de corpúsculos eosinófilos, cuyo núcleo, con cromatina
frecuentemente dispuesta en bloquecillos bastante regulares, afectaba de
ordinario la forma bi o trilobular, y más rara vez la de herradura o sal-
chicha (véase fig. 5.*). En el cavia 1 no se practicó análisis de sangre; en
el II, el análisis hecho momentos antes de sacrificar al animal dió el si-
guiente resultado: leucocitos de granulaciones finas, 51 por 100; leucoci-
tos eosinófilos, 3 por 100; leucocitos de granos basófilos, I por 100; lin-
focitos, 30 por 100; monocitos, 9 por 100.

De los cavias inyectados largo tiempo (17 y 18 inyecciones), el III, tra-
tado con líquido hidatídico puro, presentaba en el lugar de las inyeccio-
nes una pequeña mancha amarillenta perceptible macroscópicamente al
cortar la pieza, y que en el examen microscópico aparecía constituída
por una gran masa de leucocitos de núcleo multilobulado, desprovistos
de granulaciones o con escasos granos finos, que se hacían más numero-
sos y algo más gruesos en los elementos situados en las zonas más peri-
féricas del foco. En las regiones más alejadas de éste encontrábanse esca-
sísimos leucocitos eosinófilos, cuyos caracteres morfológicos eran seme-
jantes a los señalados a propósito de los cavias 1 y II. El análisis de san-
gre dió el siguiente resultado: leucocitos con granulaciones finas, 59 por
100; linfocitos, 32 por 100; monocitos, 9 por 100.

Los resultados obtenidos en el cavia IV (inyectado con una mezcla
a partes iguales de líquido hidatídico y gelatina fundida) fueron, sin duda,
los más convincentes. En todo el espesor de la lengua, si bien con cierta
preferencia en las regiones más superficiales de la cara inferior del órga-
no, existían, entremezclados con algunos leucocitos de núcleo polilobula-
do y granulaciones finas (sobre los cuales insistiremos más adelante),
abundantes leucocitos eosinófilos 1, de contorno algo irregular como

corresponde a corpúsculos en movimiento y situados preferentemente

1. Señalemos de pasada que las granulaciones eosinófilas de los cavias tienen

de ordinario forma de bastoncillos, como ya han indicado algunos investigadores.
(Véase fig. 4.?)

204 F. Jiménez de Asúa

en los espacios conectivos, que aparecían más amplios que de ordinario
por la rotura y degeneración de algunas fibras musculares. El núcleo de
dichos leucocitos, con los caracteres estructurales antes descritos, presen-
tábase de ordinario dividido en dos, tres y, con menor frecuencia, cuatro
lóbulos, no constituyendo tampoco una rareza los elementos con núcleo
en forma de salchicha. Escasísimos eran, por el contrario, los provistos
de núcleo esférico (véase fig. 1.*). El examen hematológico el día en que
se sacrificó al animal dió la fórmula siguiente: Leucocitos con granulacio-
nes finas, 37 por 100; leucocitos eosinófilos, 18 por 100 (la mayor parte
con núcleo en forma de salchicha); linfocitos, 39 por 100; monocitos,
Ó por 100.

Examinando en conjunto los resultados obtenidos en la parte experi-
mental de nuestras investigaciones, resaltan evidentemente dos hechos:
1.? El paralelismo entre la eosinofilia general y la eosinofilia local. 2.? La
ausencia de formas que pudieran ser interpretadas, sin lugar a dudas,
como fases de transición entre los elementos linfocitoides o de otro tipo
del tejido conectivo y los corpúsculos eosinófilos existentes. Es más: en
el cavia IV la proporción de células eosinófilas de núcleo polilobulado
(2, 3 y 4 lóbulos) era con toda evidencia más elevada en el tejido que
en la sangre circulante, donde, como hemos dicho, imperaban los cor-
púsculos con núcleo en forma de salchicha o de herradura. Esta despro-
porción, que también es de notar en lo que se refiere a los núcleos de los
leucocitos de granos finos que jamás llegan a presentar en la sangre 8, 9
y IO lóbulos (como con gran frecuencia nos ha sido posible observar en
los tejidos), es, sin duda, debida a que la lobulación nuclear no es un
fenómeno únicamente ligado a la edad de los leucocitos, como supone
harto esquemáticamente Arneth, de cuyas doctrinas cada vez nos senti-
mos más distanciados, sino que está condicionada por los movimientos
del corpúsculo leucocitario y por su paso a través de estructuras más O
menos apretadas.

Nos encontramos, pues, en presencia de formas de leucocitos eosinó-
filos en movimiento que, sin duda, proceden de la sangre, ya que en ella
se encuentran en gran cantidad, y no es posible sorprender fases de evi-
dente transformación local que permitan sospechar que la eosinofilia ge-
neral sea efecto y no causa de la eosinofilia local.

Diferentes son, por el contrario, los resultados obtenidos en los pro-

cesos patológicos naturales que se acompañan de eosinofilia local, es de-

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Sobre el origen de las células eosinófilas del tejido conectivo 205

cir, cuando la causa que la provoca obra crónica y continuadamente, y
no del modo interrumpido, y en cierto modo brutal, con que forzosamente
deben realizarse los experimentos. Las piezas anatomopatológicas en que
se encuentra intensa eosinofilia local no son, en verdad, muy frecuentes,
por lo que hemos precisado examinar un gran número de ellas hasta ob-
tener algunas preparaciones aceptables, entre las cuales las más bellas y
convincentes fueron, sin duda, las obtenidas de un pólipo doudenal que
en la figura 2.* representamos. En dicho pólipo encontrábanse regiones en
las que, entremezcladas con corpúsculos linfocitoides de núcleo en rueda,
células plasmáticas típicas y degeneradas (cuerpos de Russel) y cristales
de Charcot Leyden, las células eosinófilas constituían legión. El núcleo de
estas células aparecía en gran número de elementos con forma redondea-
da y estructura bastante semejante a la del llamado núcleo en rueda ?, si
bien debemos confesar que no siempre presentaba un aspecto tan típico
como el que se observa en las células cianófilas y cebadas, lo cual no
quiere decir que fuesen infrecuentes las formas con la mencionada es-
tructura (véase fig. 5.*). En otros corpúsculos el núcleo era más alargado,
tendiendo a la bilobulación, y, por último, encontrábanse también, pre-
dominando en ciertas zonas y en cantidad muy inferior en otras, elemen-
tos con núcleo en alforja o de aspecto variado, si bien eran raras las for-
mas trilobuladas.

Aspecto semejante hemos observado también en las lesiones intestina-
les producidas en el caballo por la esclerostomiasis ?, en las que, no obs-
tante la dificultad que para la observación de las particularidades del
núcleo opone el tamaño de las granulaciones eosinófilas del caballo, po-

día apreciarse, sin la menor vacilación, que el mayor número de los cor-

1 No queremos dejar de consignar que Cattaneo ha observado en los proce-
sos inflamatorios asépticos experimentales elementos eosinófilos con núcleo se-
mejante al de las células plasmáticas, y recuerda que Howard y Downey han
admitido la transformación de células plasmáticas en células eosinófilas. No obs-
tante, Cattaneo se declara contrario a esta hipótesis y mantiene que tales formas
de corpúsculos eosinófilos serían leucocitos eosinófilos atraídos por acciones qui-
miotácticas.

2 Las-preparaciones a que nos referimos fueron facilitadas por el profesor
Prenant a nuestro maestro el Dr. Del Río-Hortega, el cual nos las ha cedido para
su estudio. Significamos nuestro agradecimiento a ambos. Las piezas habían
sido fijadas en el líquido de Bouin, y los cortes teñidos con azul de metileno y
eosina.

206 F. Jiménez de Asúa

púsculos eosinófilos (que también en este caso se hallaban mezclados con
células cianófilas y células cebadas) exhibía un núcleo redondo con blo-
ques de cromatina iguales, dispuestos ordenadamente en la periferia (nú-
cleo en rueda). (Véase fig. 5.*)

Puede, por tanto, asegurarse que, mientras en los casos en que las
substancias que originan la eosinofilia local actúan con interrupción, di-
fundiéndose rápidamente por todo el organismo, no se provoca la forma-
ción 22 situ, sino que se produce una hiperplasia en los Órganos hemo-
poiéticos, con la consiguiente eosinofilemia y subsiguiente atracción de
eosinófilos al punto de entrada de la substancia irritante; la excitación eosi-
nófilopoiética crónica e ininterrumpida en un determinado foco, termina
por provocar en los corpúsculos linfocitoides del conectivo de la región
afectada la elaboracion de granulaciones eosinófilas, máxime cuando di-
chos corpúsculos se encuentran ya en estado de actividad, como lo prueba
el hecho de que en los dos casos referidos en que el fenómeno era más evi-
dente existían células cianófilas, y en uno de ellos también células cebadas.

El núcleo redondo de los corpúsculos eosinófilos derivados de las cé-
lulas linfocitoides del tejido conectivo puede lobularse, y de esta facultad
son expresión las formas de núcleo alargado y bilobular; claro es que no
puede negarse la posibilidad de que a la masa de células eosinófilas de
origen local vengan a añadirse las atraídas de la sangre circulante por las
substancias eosinófilotácticas, y con toda verosimilitud algunas formas
de núcleo lobulado reconocerán este origen.

B) Si al menos parte de las células eosinóofilas de los tejidos son leu-
cocitos acidófilos extravasados, ¿proceden exclusivamente de la médula ósea,
o son capaces de formarlos también otros órganos hemopoiéticos (bazo 0
ganglios) sin que para ello sea necesario que se produzca una transforma-
ción mielorde del parénquima?

Los autores que defienden la imposibilidad de formarse las células eosinófilas
¿n situ son también partidarios de que la médula ósea es la única parte del siste-
ma hemopoiético capaz de engendrarlas; pero algunos investigadores, a cuya ca-
beza figura Dominici !, admiten que los eosinófilos pueden formarse de dos mo-
dos: el mieloide, por la transformación del mielocito basófilo homogéneo (mielo-

1 Dominici: «Les origines des polynucléaires ordinaires du sang des mammi-
feres.» Arch. méd. exfp., xu, 1901.—Dominici: «De l'origine lymphatique ou amyé-
loíde des polinucléaires ou leucocytes granuleux á noyau polymorphe.» /olía
/Haem., VHI, 1909.

Sobre el origen de las células eosinófilas del tejido conectivo 207

blasto) en mielocito granuloso, con núcleo mielocitario claro, que después se
dispone en lóbulos, y el Zínfoíde, por transformación de los linfocitos, cuyo
núcleo, que no se modifica en dimensiones ni en densidad cromatínica, emite tu-
berosidades o lóbulos que se pediculizan, La diferencia entre los elementos de
uno y otro origen radica, pues, en que el núcleo es más obscuro y contraído en los
de origen linfoide que en los de origen mieloide. Según Weill*, en el bazo del
hombre adulto se producen eosinófilos a expensas de células del tipo de linfoci-
tos, pero a través de la fase de mielocitos; en fin, Simón ? y Aubertin y Ambard?,
han logrado provocar la producción de eosinófilos en el bazo mediante inyeccio-
nes de secretina; pero a juicio de los autores se trataría de una transformación

mieloide con predominio de eosinófilos.

En los cavias ÍI, II y III el escaso número de leucocitos eosinófilos que
existían en la sangre circulante ya permitía sospechar que el examen de
los Órganos hemopoiéticos (bazo y médula) no habría de esclarecer el
problema que nos ocupa, pues aun en el supuesto de que el bazo fuese
capaz de formar leucocitos eosinófilos, su escasa producción no facilitaría
la clara observación del fenómeno. Por el contrario, la elevada eosinofilia
general lograda en el cavia IV nos permite abordar el problema con la
probabilidad de obtener argumentos en pro o en contra, pues habiendo
una hiperproducción, la capacidad eosinófilopoiética del bazo, en caso de
existir, podría ponerse fácilmente de manifiesto. En efecto: al examinar
los cortes de bazo procedentes de dicho cavia 1V, apreciábase en ellos tan
gran número de corpúsculos eosinófilos que en el primer momento llega-
mos a creer que el bazo intervenía en la producción de los eosinófilos
circulantes; mas un cuidadoso estudio de su morfología, en comparación
con los que se encontraban en la sangre periférica, de su distribución y de
su abundancia, en relación con la de otros Órganos del mismo animal, nos
obligó a ser más cautos en nuestras deducciones. Por lo que a su morfo-
logía se refiere, los tipos predominantes eran los de núcleos en forma de
salchicha y bilobulados, es decir, precisamente aquellos que predomi-
naban en la sangre circulante; pero las formas de núcleo redondeado no

eran tan frecuentes como fuera de esperar en el caso de que se formaran

1 Weill: «Ueber des regelmássige Vorkommen von Myelocyten in der Milz

des erwachsenen Menschen.» Arch. f. mikros. Anaf., XCtul, 1919, pág. 82.

2 Simon: «Sur quelques effets des inyections de sécrétine.» Yourn. Physiol.

et Pathol. gén., 1907, pág. 78.
3 Aubertin y Ambard: «Eosinophilie sanguine et transformation myéloide

de la rate sans éosinophilie intestinale.» C. ZX. Soc. Biol., 1907, pág. 263.

208 F. Jiménez de Asúa

a expensas de células esplénicas por el modo linfoide o el modo mieloide,
empleando las expresiones de Dominici !. Si a esto se añade que aunque
aparecían en todas las regiones del bazo, eran más abundantes en los se-
nos pulpares, donde se mezclaban con leucocitos de granulaciones finas y
hematíes, y en la periferia de los folículos, es decir, allí donde quedan
abiertos los capilares, procedentes de la arteria del folículo (véase fig. 3.2),
y que el estudio de otros órganos, por ejemplo el hígado, permitía obser-
var también eosinófilos en gran abundancia, no nos parece aventurado
afirmar que los resultados obtenidos, si bien no autorizan a formar juicio
definitivo, son argumentos muy expresivos en favor de que la médula
Ósea? es el único Órgano hemopoiético en el que se forman los leucocitos
eosinófilos, que al llegar a su madurez pasan a la sangre y de allí acuden
a los lugares en que actúan las substancias eosinófilotácticas, constitu-
yendo las eosinofilias locales de origen sanguíneo.

Se comprende que en los casos en que exista una transformación
mieloide del bazo o en aquellos en que la causa excitadora de la forma-
ción de eosinófilos se halle localizada en él, este Órgano intervendrá en
mayor o menor grado en la formación de células eosinófilas.

C) ¿Es posible en algún caso que la actividad desplásica de las células
menos diferenciadas del tejido conectivo pueda dar lugar directamente a
células eosinófilas?

Hace pocos años, Franco y Ferrata * señalaron en la sangre de los individuos

afectos de leucemia mieloide la presencia de corpúsculos, que no podían ser cla-
sificados como formas maduras o inmaduras de la serie leucocitaria, caracteri-

1 Se comprende que usando, como nosotros usamos, un método que propor-
ciona irreprochables imágenes nucleares en las que los granos cromatínicos se
tiñen distintamente, no podíamos esperar que, en el caso de confirmarse la doc-
trina de Dominici, los núcleos de tipo linfoide apareciesen obscuros y contraídos
(salvo si se tratara de núcleos picnóticos), sino que tales imágenes serían reempla-
zadas, bien por el tipo nuclear de los corpúsculos linfocitoides en reposo, es de-
cir, con granos de cromatina desiguales e irregularmente dispuestos, o bien por
los típicos aspectos de núcleo en rueda.

2 La médula osea de los cavias sometidos a investigación fué estudiada en ex-
tensiones sobre portaobjetos teñidas por el líquido de Giemsa después de fijación
en alcohol metílico. Los leucocitos eosinófilos, en sus varias fases de maduración,
encontrábanse en escasa cantidad en la médula osea del cavia Ill, bastante nume-
rosos en las pertenecientes a los cavias 1 y II y muy abundantes en la del cavia IV.

3 Franco y Ferrata: «Cellule istioide (emoistioblasti) e loro derivati nel san-

gue circolante.» Archivio per le Sc. Mediche, XL.U, 1919, pág. 109.

Lámina Ll.

Fig. 3.2—Corte de bazo de cavia invec-

tado con líquido hidatídico y gelatina

fundida. Macrófagos con restos de he-

matíes y leucocitos eosinófilos situados

en la periferia de un folículo y en la
pulpa esplénica.

Fig. 4 *— Sangre periférica de un caso de

leucemia mieloide: A, hemohistioblasto

(Ferrata); 8, corpúsculo eosinófilo deri-

vado del hemohistioblasto; C, leucocitos

inmaduros (mieloblastos); D, mielocito

neutrófilo; £, granulocitos neutrófilos;
F, leucocito eosinófilo

Fig. 5*— Diversos tipos de células pseudocosinójilas y eosinófilas: A-D, leucocitos

de cavia con granulaciones finas de grosor creciente (lengua); 4-7, leucocitos

eosinófilos uni y polilobulados de la lengua de cavia (obsérvese la forma de

bastoncillos de las granulaciones); F-N, células eosinófilas humanas de las que

Y y K son de núcleo redondo con cromatina dispuesta ordenadamente en bloques

periféricos (pólipo duodenal); 0O-/?, células eosinófilas del caballo (lesiones
intestinales producidas por esclerostomas).

Sobre el origen de las células eosinófilas del tejido conectivo 209

zados por su gran tamaño y polimorfismo, por su aspecto endotelioide, laminar, y
por su núcleo, constituído por gruesas mallas cromatínicas con espacios claros,
provisto de varios nucleolos bien tingibles. Las particularidades nucleares, a ex-
cepción de los nucleolos que desaparecen, consérvanse en todas las fases de ma-
duración de estas células, que a partir de un tipo de protoplasma basófilo sin
granulaciones adquieren en un principio granulaciones o filamentos azurófilos
que luego son substituídos por granos neutrófilos o eosinófilos. Franco y Ferrata,
y más tarde Ferrata mismo !, en un largo y documentado trabajo, identifican, con
el nombre de hemobhistioblastos, las formas todavía desprovistas de granulaciones
con las células indiferenciadas del tejido conectivo (clasmatocitos, células adven-
ticiales), creyendo que en las leucemias tendrían la propiedad de producir granu-
locitos neutrófilos y eosinófilos que pasarían a la sangre, donde pueden distin-
guirse fácilmente de los formados por el proceso ordinario medular, merced a los
caracteres señalados. Posteriormente, Betances ? ha observado en la sangre de los
embriones de cavia (cuando la médula todavía no está esbozada) la presencia de
c lulas eosinófilas, que por sus caracteres nucleares parecen derivar, por diferen-

ci. ción directa, de la célula mesenquimatosa poliblástica.

En algunos de los numerosos casos de leucemia mieloide por nosotros
vistos hemos logrado encontrar en la sangre periférica la presencia de
mayor o menor número de elementos especiales con caracteres morfoló-
gicos y estructurales que se ajustan completamente a la descripción
hecha por Franco y Ferrata (véase fig. 4.*). Los corpúsculos gigantes con
granos eosinófilos aparecen con formas variadísimas y bordes irregulares;
las granulaciones son algo más pálidas que las que encierran los elemen-
tos ordinarios, y el protoplasma presenta un ligero matiz azulado, signo
de que la basofilia primitiva todavía no ha desaparecido completamente.
El núcleo, de estructura laxa, se tiñe por el líquido de Giemsa en color
más rojizo que el de los comunes leucocitos (por lo que es posible bus-
car tales células con el objetivo de pequeño aumento), y aunque alguna
vez conserva los nucleolos, generalmente los pierde cuando el protoplas-
ma experimenta la diferenciación granular. Es indudable el lazo genético
que une a estos corpúsculos eosinófilos con los elementos con núcleo de
igual tipo y protoplasma basófilo no granuloso o con granulaciones azu-
rófilas dados a conocer por Franco y Ferrata, pareciéndonos, además,

muy probable la interpretación de estos autores al identificar tales células

1 Ferrata: «Studi sulle emopatie. I. Sulla istogenesi della leucemia granuloci-

tica » HZaematologica, 11. 1921, pág. 242.
0)

2 Betances: «Cellules a granulations éosinophiles d'origine histioide dans le
sang circulant de l'embryon.» C. R. Acad. Sc., CLXXIH, 1921, pág. 1381.

Homenaje a Cajal.—T. Il. 14

210 F. Jiménez de Asúa

con los elementos menos diferenciados del tejido conectivo, aunque se
carezca, hasta ahora, de una prueba irrefutable de ello.

Trataríase, pues, de un tercer modo de formación de corpúsculos
eosinófilos, que sólo tendría lugar cuando existiese una profunda altera-
ción de las propiedades citopoiéticas del tejido conectivo.

D) ¿Existe alguna relación entre las granulaciones eosinófilas y los
productos fagocitados, especialmente restos de hematies englobados por fa-

gocttos?

Ciertos investigadores, partidarios de la formación local de las granulaciones
eosinófilas, han supuesto que éstas no representan un producto de secreción ce-
lular, sino que reconocen origen exógeno, siendo substancias procedentes de la fa-
gocitosis. Así, por ejemplo, Tettenhamer * mantiene que son restos de núcleos en-
globados;, Mesnil ?, cree haber visto la transformación de microbios en granos
eosinófilos en el cuerpo de los leucocitos; Brown 3, explica la eosinofilia de la tri-
quinosis por la incorporación al protoplasma celular de fibras musculares degene-
radas; en fin, Semmer 1%, Sakaroff 3, Klein *, Stschasnyi”, Weidenreich $, Koma-
rowski *, Leuret y Gauvenet !%, etc., defienden que las mencionadas granulaciones
tienen su origen en el englobamiento de restos de hematíes y en la absorción de

1 Tettenhamer: «Ueber die Entstehung der acidophilen Leukocyten granul.
aus degenerirenden Kernsubstanz.» Anat. Anzeiger, VI, 1893, pág. 223.

Mesnil: «Sur le mode de resistence des vertébrés inférieurs aux invasions
microbiennes artificielles.» Ann. Inst. Pasteur, 18935, pág. 301.

3 Brown: «Studies on the with special reference of the increase of the eosi-
noph. cells.» Fourn. of exp. Med., 1898, núm. 3.

4 Semmer: «Ueber Faserstoftbildung im Amphibien und Vógelblut und der
Entstehung der roten Blutkórperchen d. Sáugetiere.» /naug. Diss., Dorpart,
1874.

5 Sakaroff: «Ueber die Entstehung der eosinoph. Granulationen des Biutes.»
Arch. f. mikros. Anaf., 1895, pág. 370.

6 Klein: «Die Herkunft und die Bedeutung der Eosinophilen der Gewebe und
des Blutes.» Cb/. f. inn. Med., xx, 1899, pág. 97-

7 Stschasnyi: «Ueber die Histogenese d. eosinoph. Granul. in Zusammenhang
mit der Hámolyse.» Zieglers Beitráge, XXXVII, 1905, Pág. 449.

$ Weidenreich: «Zur Frage nach der Entstehung der eosinoph. Leukocyten.»
Folia Haem., u, 1905. Weidenreich: «Die Leukocyten und verwandte Zellformen.»
Ergebn. der Anat. und Entwick., XIX, 1909, pág. 621.

9 Komarowski: «Zur Frage der lokalen Eosinophilie und der eosinoph. Er-
krankungen des Darmes.» Russkij Wratsch., 1909, núm. 4. Ref. Wien. klin. Woch.,
1909, pág. 648.

10 Leuret y Gauvenet: «Eosinophilie pleurale et générale.» C. R. Soc. Biol.,

LXX, I911, pág. 677.

EAT AAA

— APA

Sobre el origen de las células eosinófilas del tejido conectivo 211

hemoglobina puesta en libertad por procesos hemolíticos. Sternberg !*, Weinberg
y Seguin ?, Cattaneo 3, entre otros autores, han impugnado estas ideas, aseguran-
do que jamás han logrado ver imágenes que pudieran ser interpretadas como for-
mas de transición, entre los fagocitos con restos de hematíes y los leucocitos con
verdaderos granos eosinófilos, fases que tampoco ha logrado ver Weidenreich;
quien supone que intervendría un tercer factor desconocido en los casos en que
los restos globulares se transformaran en granulaciones eosinófilas. Por último,
Pisani *, estudiando las formas celulares que aparecen en los derrames pleurales
eosinofílicos, distingue, además de los eosinófilos propiamente dichos, los cor-
púsculos con granulaciones pseudoeosinófilas, que serían el resultado de una es-
pecial degeneración granulosa de los hematíes fagocitados por macrófagos, que
únicamente tendría lugar en determinadas condiciones físicoquímicas que se en-

contrarían en los casos de derrame pleural eosinofílico.

Aunque no hemos realizado investigaciones especiales, por lo que a
este problema se refiere, no queremos dejar de señalar, más que como
hecho nuevo como confirmación de lo ya visto por otros autores, que en
ningún caso hemos podido observar la transformación de hematíes fago-
citados en verdaderos granos eosinófilos, ni siquiera en formaciones que
presenten alguna semejanza con ellos. Es más: en algunas preparaciones,
especialmente en las procedentes de la lengua del cavia ÍIl, donde las in-
yecciones habían provocado algunas pequeñas hemorragias, apreciábase
la existencia de células cargadas de pigmento y restos de hematíes, seme-
jantes a las que se encuentran en el bazo (véase fig. 3.*) mezcladas con
algunos corpúsculos eosinófilos, sin que pudieran observarse fases de
transición entre unas y otros. La intervención de un tercer factor (Wei-
denreich) o de una determinada condición físicoquímica, necesaria para
que los restos de hematíes se transformen en gránulos eosinófilos, mal
podría invocarse en este caso, pues si existiesen tales circunstancias todos
los corpúsculos. deberían ser eosinófilos, y de no existir sólo debieran
hallarse los comunes macrófagos con hematíes, pero no ambos tipos si-
multáneamente.

Puede, pues, afirmarse que las granulaciones eosinófilas no proceden

1. Sternberg: «Ueber die Entstehung der eosinoph. Zellen.» Zieglers Beitráge,

LVII, 1914, pág. 573.
2 Weinberg y Seguin: «Recherches biologiques sur l'éosinophilie» (2me par-
tie). Ann. Inst. Pasteur, 1915, pág. 323.

3 Cattaneo: «Sulle cellule eosinofile nei processi infiammatori asettici.» ZZae-

matologica, 1, 1920, pág. 409.

2 Pisani: «Sulla eosinofilia pleurica.» Haematologica, 11, 1921, pág. 34.

212 F. Jiménez de Asúa

del englobamiento de substancias acidófilas por los fagocitos, sino que re-
presentan un producto de elaboración del protoplasma celular.

E) Los leucocitos con granulaciones eosinofilas, ¿son independientes de
los otros tipos de granulocitos, o representan solamente expresiones morfo-
lógicas de momentos funcionales distintos?

Miller y Rieder 1, Zappert ?, Petzetakis 3, etc., para los leucocitos del hombre;
Massart, Demoor y Everard, Cantacuzene, Kanthack y Hardy !, etc., para los leuco-
citos de los animales, han defendido que las granulaciones neutrófilas, pseudoeosi-
nófilas de los animales y eosinófilas verdaderas representan probablemente fases
diversas de maduración, siendo los leucocitos eosinófilos el último estadio del
desarrollo. Muy recientemente, Liebreich *, en una interesante monografía, sos-
tiene que los corpúsculos eosinófilos no son un tipo celular independiente, sino
leucocitos en los que una secreción propia de todos ellos (la substancia y) ha cris-
talizado en el interior de la célula por causas todavía no bien determinadas 6.

Respecto a la transformación de las granulaciones neutrófilas en eosi-
nófilas, no hemos podido hallar pruebas en nuestros ya largos estudios
sobre problemas de hematología; mas por lo que se refiere a las granula-
ciones pseudoeosinófilas (tingibles por la eosina) que en algunos anima-
les, como el cavia, substituyen a las neutrófilas, hemos observado desde
el tipo más diminuto, e incluso la falta completa de ellas, hasta las que
por su grosor y aspecto se asemejan a las propiamente eosinófilas (véase
figura 5.”).

Los núcleos de los elementos con granos eosinófilos típicos dife-
réncianse, en verdad, de los que ofrecen los corpúsculos con granula-
ciones pequeñas, los cuales poseen casi siempre mayor número de lóbu-

los y de forma más irregular que los de aquéllos; pero ésto, que podría

1 Miiller y Rieder: «Ueber Vorkommen und Klinische Bedeutung der eosi-
noph. Zellen (Ehrlich) im circulirenden Blute des Menschen.» Deut. Arch. f. klin.
Med., xv, 1891, pág. 96.

2 Zappert: «Ueber das Vorkommen d. eosinoph. Zellen in menschlichen Blu-
te.» Zeitschr. f. klin. Med., xx1u, 1894, pág. 227.

3 Petzetakis: «De l'évolution du type leucocytaire neutrophile vers une éosi-
nophilie pleurale dans les épanchements puriformes aseptiques de la pleure.»
C. R. Suc. Biol., LXXVIHI, 1915, pág. 350.

í Kanthack y Hardy: «The morphology and distribution of the wandering
cells of mammalia.» Fourn. of Physiol., 1894-95, V, pág. 17.

5 Liebreich: Le sang «in vitro». París, 1921.

6 Las ideas sostenidas por Liebreich son tan originales que no podemos de-
tenernos a criticarlas sin haber repetido antes las experiencias del autor.

Sobre el origen de las células eosinófilas del tejido conectivo 213

considerarse como un obstáculo para admitir la mencionada transforma-
ción, quizás podría ser interpretado como un fenómeno debido a la dismi-
nución de la motilidad celular al llenarse el protoplasma de granos volu-
minosos, pues, como ya hemos dicho, la lobulación nuclear debe estar
condicionada por la traslación de la célula, y los lóbulos serán tanto me-

nos numerosos cuanto menos activos sean los movimientos !.

Conclusiones.

1.2 En condiciones normales, o cuando la acción de determinadas
substancias que excitan la formación de leucocitos eosinófilos es ejercida
de modo brusco y poco continuado, tales corpúsculos se forman exclusi-
vamente en la médula ósea a través de fases de sucesiva diferenciación
de las células indiferenciadas propias del parénquima mieloide, pasando
al alcanzar la madurez a la sangre, y extravasándose luego para acudir al
lugar de acción de las substancias eosinófilotácticas.

Determínanse así las eosinofilias locales de origen medular, recognos-
cibles por la abundancia de eosinófilos lobulados y por la intensa eosino-
filia general.

En tales casos, el bazo no parece que intervenga en la formación de
leucocitos eosinófilos.

2." Si la acción de las substancias determinantes de la eosinofilia es
ininterrumpida, de larga duración, y se ejerce siempre sobre el mismo
lugar, acaba por producir en él la transformación de las células linfocitoi-
des propias del conectivo en corpúsculos eosinófilos, a través de una fase
de diferenciación nuclear (núcleo en rueda) semejante a la que acontece
en dichos elementos durante su transformación en células cianófilas y
cebadas.

1 Como estas ideas que apuntamos podrían parecer quizás en contradicción
con las sostenidas por nosotros en otro trabajo (Los leucocitos eosinófilos y la eosi-
nofilia, Madrid, 1920) acerca de la función independiente y específica de los leuco-
citos eosinófilos, aclararemos que, en todo caso, lo que nosotros admitimos, al
hablar de la posible transformación, es que se trate de aspectos morfológicos de
funciones distintas. No se nos oculta, además, que el hecho de poder observar en
la médula ósea la aparición de gránulos eosinófilos desde un principio, en el pro-
toplasma de ciertas células todavía poco diferenciadas, es una objeción seria a la
pretendida transformación.

F. Jiménez de Asúa

Origínanse de este modo las eosinofilias locales formadas 22 s2tu que
son recognoscibles por la abundancia de células eosinófilas con núcleo re-
dondo en rueda y la posible ausencia de eosinofilia general.

3. En ciertos casos (leucemias), la actividad citopoiética de las cé-
lulas menos diferenciadas del tejido conectivo puede sufrir tal trastorno
que conduzca a la producción directa de corpúsculos eosinófilos.

Trataríase, en estos casos, de eosinofilias que pudiéramos llamar dis-
plásicas, las cuales pueden ser reconocidas fácilmente por los caracteres
especiales de los corpúsculos eosinófilos (tamaño considerable y grueso
núcleo redondeado, de estructura laxa).

4. Debe rechazarse en absoluto las teorías que suponen que las gra-
nulaciones eosinófilas no son otra cosa que restos de hematíes u otras
substancias acidófilas englobadas por los fagocitos.

5. Entre las granulaciones pseudoeosinófilas de los cavias y las gra-
nulaciones eosinófilas parece que existen fases intermedias, si bien los as-
pectos nucleares son diferentes en uno y otro tipo leucocitario, y en la
médula ósea es posible observar la aparición de granulaciones eosinófilas
desde un principio, en las primeras fases de maduración de las células in-

diferenciadas mieloides .

Junio 1922.

AMNIOS ET BOUTON EMBRYONNAIÍRE

IAE TES TIENO- DA COSTA

Institut d'Histologie et Embryologie de la Faculté

de Médecine de 1'Université de Lisboane.

La formation des annexes fcetales a une importance de premier or-
dre dans les premitres phases du développement des amniotes. Ce
groupe de vertébrés est fortement caractérisé par l'existence de l'amnios
et de lallantoide. Une troisieme annexe, le placenta, sert de critérium
fondamental pour une grande classification des mammiteres. L'amnios
est commun aux reptiles, aux oiseaux et aux mammiteres. Chez tous ces
groupes il a sensiblement la méme valeur morphologique, probablement
le méme róle physiologique, tandis que allantoide, vesicule ombilicale et
placenta sont sujets á des variations importantes; par contre, son mode
de formation est éminemment variable.

Il se forme chez les sauropsidés d'une facon presque uniforme, dont
la description est devenue classique, aux dépens de la face interne de re-
plis de l'ectoblaste primaire, ou feuillet externe de l'embryon didermique,
doublés d'une lame mésoblastique; la lame externe de ces replis amnio-
tiques, doublée elle aussi d'une lame mésoblastique, est la séreuse de von
Baer, qui se continue avec l'ectoblaste extra-embryonnaire. Entre les
deux lames mésoblastiques il y a le coelome extra-embryonnaire, qui
dans la suite, sera refoulé par l'allantoíde. Quand les plis amniotiques se
rejoignent pour délimiter completement la cavité amniotique il peut arri-
ver que, pendant quelque temps, subsiste une communication ectoblasti-
que entre chorion et amnios ou canal chorion-amniotique; en tout cas, il
y a toujours des brides mésoblastiques qui suspendent l'amnios au cho-
rion. Ajoutons a cette courte récapitulation que, au commencement, le
pli amniotique antérieur n'est pas revétu de mésoblaste, qu'il y a une ré-
gion ou l'ectoblaste et l'endoblaste primaires n'ont aucun feuillet moyen
interposé: c'est le proamnios de Van Beneden, d'ailleurs décrit, d'abord,
chez les mammiferes.

216 A. Celestino da Costa

Ce schéma se retrouve chez les monotremes et les marsupiaux, mais
il est profondément altéré chez beaucoup de placentaires. Tant que la
formation de l'amnios ne fut étudiée que chez le lapin, le schéma de
Koelliker s'ajusta presque completement á la description de l'amniogé-
nese de l'embryon du poulet. Mais, depuis la découverte de l'inver-
sion des feuillets par Bischoff et par Reichert, depuis les travaux de Se-
enka qui ont fait connaítre une autre forme d'amniogénese chez le coba-
ye et chez un chéiroptere indien, le Pteropus edulis, la question de
lamnios des mammiferes s'est grandement compliquée. La théorie plus
communément adoptée pour expliquer la cause de la formation des re-
plis amniotiques, enfoncement de l'embryon, par son propre poids, dans
la cavité sous-germinale, se trouva en défaut dans des cas nombreux. Bien
que le róle protecteur du liquide amniotique ne fasse guére de doute á
personne, soit qu'on l'interprete comme une défense contre les chocs ve-
nus de l'extérieur, soit qu'on y voit surtout un moyen de mettre l'em-
bryon dans de conditions de pression uniforme, comme le veut De Lan-
ge Jr. le processus de formation de l'lamnios se déroule de facons tres
différentes chez les diverses especes de mammiferes étudiées, de manitre
a rendre la genese de cette annexe foetale bien plus difficile a compren-
dre que sa physiologie.

L'importance de cette question est apparue en pleine lumitre surtout
apres les mérnorables travaux de Hubrecht. Le grand embryologiste hol-
landais s'appliqua a étudier la signification phylogénique de lP'amnios; il
introduisit dans la science la notion et le terme si féconds de trophoblaste
dont il étudia les rapports avec llamnios et se fonda sur ces études
pour construire sa théorie de la descendance des mammiferes, qu'il
faisait dériver d'ancétres a membrane larvale et vie aquatique, comme
les amphibiens, au lieu d'aller la chercher dans des animaux ovipa-
res a ceufs méroblastiques, comme l'avait supposé Haeckel, soutenu
par les opinions autorisées de Balfour, O. Hertwig et d'Ed. Van Be-
neden.

Pour Hubrecht le type de formation de l'amnios qui consiste dans
lapparition d'une cavité au sein du bouton embryonnaire, ou entre lui et
le trophoblaste, s'oppose au processus connu des replis et lui semble pri-
mitif par rapport a celui-ci. Il fut, sur ce point, clairement appuyé par
Van Beneden, malgré l'inégalité des déductions phylogénétiques des deux

illustres savants.

Amnios et bouton embryonnaire 21

Entre les cas du cobaye, du Pteropus, du hérisson, etc., et celui du
lapin, on a trouvé beaucoup d'autres qui en difterent plus ou moins. Les
embryologistes qui s'en sont préoccupés et qui ont cherché a grouper et
interpréter ces cas d'une facon rationnelle sont arrivés, souvent, á des
conclusions contradictoires et l'harmonie est loin de régner a ce sujet.

Trop de raisons s'y opposent. La diversité des types amniogénétiques
n'obéit, en apparence, á aucune logique; elle ne correspond pas du tout
á une classification des mammiferes et on ne voit pas qu'elle puisse ser-
vir de critérium dans ce but. Ceci fait qu'on est tenté de ne lui accorder
qu'une valeur secondaire, du moins au point de vue zoologique. En outre,
une grande confusion regne dans la description des faits, faute d'un
accord général sur la valeur de certaines notions telles que celle du tro-
phoblaste. Ajoutons-y que certaines des espéeces qui sont plus connues
et qui ont servi de base a des travaux justement rénommés ne sont pas,
en réalité, les objects les plus favorables. C'est, a mon avis, le cas du mu-
rin, étudié par Van Beneden.

Ayant pu étudier, dans des travaux antérieurs, llamniogénese chez
un chéiroptere, le Mintopterus schreibersit, oú le processus a un caractere
tres explicite, et, poursuivant en ce moment des recherches sur le méme
processus chez le hérisson qui me permettent de voir la question d'un
point de vue un peu différent de celui de Hubrecht, je suis arrivé a des
conclusions sur les rapports qu'il y a entre les divers modes de formation
de l'amnios, dont j'ai déja publié quelques-unes dans une note prélimi-
naire. Je les développe dans l'étude d'ensemble qui suit et que j'ai cru
utile de refaire.

Pour bien comprendre ce que représente llamnios dans la série des
phénomenes de l'ontogénese des amniotes il faut en avoir bien présen-
tes les premieéres phases.

Les reptiles et les oiseaux se développent d'ceufs riches en vitellus, á
segmentation méroblastique. Le germe constitue un disque didermique,
localisé au póle animal de l'ceuf, séparé du vitellus par la cavité sous-
germinale. Avant qu'il ne soit question de l'amnios, se déroulent les phé-
nomenes de la gastrulation, de la formation de la ligne primitive et du
prolongement céphalique, de l'apparition du mésoblaste. Lorsque les plis
amniotiques, antérieur, posterieurs, latéraux, se forment, que la téte de

lembryon se courbe et s'enfonce dans les proamnios, le mésoblaste a

218 A. Celestino da Costa

envahi ces replis, puis le proamnios l'est aussi. Cependant, il faut faire
une place á part a certains reptiles, tels que le camaléon et le Sphénodon,
étudiés par Schauisland, chez lesquels, tres précocement, surtout chez la
premitre de ces especes, avant la fin de la gastrulation, il se forme tout
autour du blastoderme un pli circulaire (camaléon) ou falciforme (Spheno-
don) ectoblastique et endoblastique. Le mésoblaste n'y pénetre et n'en
refoule l'endoblaste que plus tard, pour doubler la paroi de la toute ron-
de vésicule amniotique. Schauisland considere ce type d'amniogénese
comme primitif.

Chez les monotremes, dont les premiéres phases de développement
sont, encore, tres incompletement connues, les annexes semblent se for-
mer d'une facon sensiblement identique á celle des sauropsidés. D'ailleurs
Pceuf est aussi a segmentation partielle et se développe en disque.

L'ceuf des marsupiaux subit, par contre, la segmentation totale. Les
blastomeres, au lieu de former une morula, se disposent autour d'une
masse vitelline centrale, destinée á étre éliminée, et l'on peut, d'apres
Hill et Hartman, distinguer, des le début, les cellules embryonnaires et
extra-embryonnaires. La blastula qui s'y forme est, donc, constituée par
une seule couche de cellules, celles du póle supérieur ou animal for-
mant le blastoderme; elles se multiplient par la suite et, parmi elles, se
détacheront les cellules-meres de l'endoblaste qui, par migration, vier-
dront se placer á la face profonde du disque embryonnaire ou ectoblas-
te primaire. Les éléments du póle inférieur ou végétatif constituent le
trophoblaste. Les plis amniotiques feront leur apparition tout comme
chez les sauropsidés. Un proamnios est aussi présent; il est tres impor-
tant, son endoblaste étant celui de la vésicule ombilicale, dont la paroi
est fortement repoussée par la téte de l'embryon qui s'y invagine.
L'allantoíde, assez petite, s'insinue dans le coelome extra-embryonnaire.

Le trophoblaste des marsupiaux est évidemment l'homologue de la
séreuse des oiseaux et des reptiles. Le nouveau nom qui lui est donné
par Hill, par extension de celui qui a été donné a la couche enveloppan-
te de l'ceuf des placentaires est, comme celui-ci, justifié par le róle qui
lui incombe du fait de la vie intra-utérine. En effet, chez les marsupiaux,
pendant la courte durée du développement dans l'utérus, l'ceuf s'attache
a la périphérie et c'est le trophoblaste qui forme un placenta rudimen-
taire, particulierement développé chez Perameles. Or, par suite de la for-

mation des plis amniotiques, le disque embryonnaire, superficiel d'abord,

Ammnios et bouton embryonnaire 219

est recouvert par ces plis, dont la face externe est d'origine trophoblasti-
que (chorion), tandis que la face interne (amnios) provient de l'ectoblaste
primaire (Jenkinson).

Chez les placentaires, l'amniogénese devient un processus proteifor-
me; cependant, l'ceuf, chez ces animaux, débute toujours de la méme
facon qui est fort diflérente de ce que l'on voit chez les autres amniotes,
mammiteres ou non. La segmentation de l'ceuf des mammiteres placen-
taires est totale et il sen développe toujours une morula typique. Toute-
fois, cette morula ne peut ¿tre absolument comparable a celles des amphi-
biens; elle est bien plus compliquée. Les cellules de la périphérie se dis-
tinguent, souvent, assez facilement de celles de l'amas central. £n outre,
cet amas central se sépare peu a peu de la périphérie, sauf en un point
oú il reste appendu a la surface interne de la couche enveloppante. Il en
résulte a la fin la figure caractéristique du b/astocyste des mammiferes.

Le mécanisme d'ou résulte cette évolution de l'ceuf doit étre com-
plexe. On peut invoquer la sécrétion de liquide par les cellules de la
morula (Van Beneden), la dégénérescence et la nécrose de quelques-unes
des cellules, le tout provoqué et soutenu par 1' absorption de liquide du
milieu dans lequel baigne l'ceuf (Assheton, Brachet). Le fait est que ce
liquide devient tres abondant et que le blastocyste, une fois bien consti-
tué, a un volume bien plus considérable que la morula.

Son enveloppe extérieure, ou couche enveloppante, est le trophoblas-
te de Hubrecht. Il ne prendra aucune part a la. formation du corps de
lembryon, mais il joue un róle fondamental dans la nutrition de l'ceuf,
car c'est par son intermede que celui-ci se met en contact avec la mu-
queuse utérine. C'est, en général, pendant ce stade ou á son début, que
se fait l'implantation de l'ceuf á la muqueuse utérine.

Les modalités de la fixation de l'ceuf—précoce ou tardive, intersti-
tielle, excentrique ou centrale (Bonnet)— impriment á ce phénomene des
caracteres tres marqués. De la facon dont la nutrition intra-utérine va se
faire dépendra, donc, la disposition des annexes fortales.

Le bouton embryonnaire est une formation d'apparence globuleuse,
comme une petite morula suspendue au trophoblaste. Son évolution est
tres variable, selon les conditions dans lesquelles se trouve l'ceuf.

Chez le lapin, le mammifere le plus étudié, longtemps considéré
comme l'exemple le plus typique, l'ceuf reste libre dans la cavité utérine,

entouré par une enveloppe albumineuse, et atteint tres rapidement un

A. Celestino da Costa

th
ha
o

volume considérable. Le blastocyste du lapin est, donc, volumineux et
rempli de liquide. Le bouton embryonnaire perd sa disposition globu-
leuse, une fois que la quantité de liquide a augmenté. Au 4* jour ses
cellules se déplacent et, en méme temps que les cellules endoblastiques
se disposent á la face interne du bouton, celui-ci s'étale sous le tropho-
blaste en prenant la forme d'un disque. Ce blastocyste est alors compa-
rable aux formations semblables des métatheria et des sauropsidés:

Fig. 1.—CEuf de Cobaye, 11téme jour de la gestation, fixé dans le liquide de Zenker,

coloré par l'hématoxyline au fer-éosine: c. a., cavité amniotique; ec, ectoblaste em-

bryonnaire; am, amnios; ez, endoblaste primaire; 7, noyaux, ayant perdu leur

basi-chromatine, faisant saillie dans l'épithélium, prenant l'aspect de vésicules de
sécrétion. Obj. imm. Zeiss, 2 mm. 1,30. Oc. Comp. 4.

Cet étalement précoce du bouton embryonnaire se voit, de méme,
chez d'autres mammiferes; citons les carnassiers, le musaraigne parmi les
insectivores, le spermophile et le castor parmi les rongeurs, le 7arsius
spectrum parmi les lémuriens, la noctule parmi les chéiropteres. Toute-
fois, il n'est pas toujours aussi rapide. Van der Stricht a décrit chez la
noctule lVapparition de lacunes intercellulaires qu'il atribue a ce que
l'étalement du bouton, dú a la pression du liquide du blastocyste, ne se
fait aussi rapidement que l'accroissement du trophoblaste, d'ou des espa-

ces, des lacunes entre lui et le disque embryonnaire, méme entre les cel-

th
-

Amnios et bouton embryonnaire 2

lules en voie de déplacement. En examinant attentivement les figures de
Assheton on apercoit quelques petites fentes intercellulaires dans le
bouton embryonnaire. 1 'étalement si rapide de celui-ci empéche, sans
doute, que le liquide qui commengait á se former entre les éléments ecto-
blastiques s'accroisse.

Passons maintenant a la forme la plus commune d'évolution du bou-

ton embryonnaire. Chez la plupart des mammiteres étudiés jusqu'aujourd”

5)
3% AS Y
6 or

Fig. 2.—Une autre coupe, plus latérale, du méme ceuf de la figure 1. Méme gros-
sissement, mémes abréviations: x, point od l'amnios s'est Géchiré, au cours de la
préparation.

hui, sous ce rapport, le bouton embryonnaire conserve plus longtemps
sa forme globuleuse. Les cellules endoblastiques se disposent sous sa
face profonde, en constituant un feuillet qui, peu a peu, revét la face pro-
fonde du trophoblaste et arrive á la couvrir toute entiere, chez certaines
especes. Dans ces cas il y a, emboitée dans la vésicule trophoblastique,
une vésicule entierement endoblastique, vitelline ou ombilicale; dans les
autres cas la paroi ventrale de la vésicule ombilicale est formée longtemps
par le trophoblaste.

Le bouton embryonnaire ne se conserve pas massif dans tous les cas
ou il n'est pas précocement étalé; il tend a devenir creux et il y parvient
completement chez le cobaye, les muridés, le minioptere, les macrochéi-
ropteres, les primates, le galéopitheque, les tatous, le porc, le chevreuil,
Donc, par suite du creusement de l'ectoblaste primaire, il se forme une peti-

te vésicule qui reste, avec le sac vitellin, englobée dans le trophoblastoccele.

A. Celestino da Costa

Le mécanisme par lequel cette vésicule ectoblastique se constitue est,

donc, entierement différent de celui qui a présidé a la formation de la

vésicule endoblastique. Récemment, Carazzi l'a étudié chez le cobaye.

Fig. 3.—Région embryonnaire
d'un ceuf de MMiniofpterus
srhreibersit: Tr, trophoblaste;
ec, ectoblaste embryonnaire;
c. a. f., cavité amniotique pri-
mordiale, ou du bouton em-
bryonnaire; a. f., amnios pri-
mordial, en, endoblaste pri-

maire. Obj. imm. hom. 2 mm.,*

1,30; OC. cOMp, 4. Zenker, hé-

matoxyline au fer-éosine. A

Vintérieur de la cavité il y a

de nombreuses sphéruies, co-

lorées par l'éosine, ainsi que
deux noyaux.

D'apres cet auteur, les cellules ectoblasti-
ques ont une sécrétion vésiculeuse qu'il a
décrite et figurée et Ruffini confirme cette
interprétation, en méme temps qu'il rappro-
che ce type sécrétoire de celui qui avait été
décrit sous le méme nom dans certains élé-
ments glandulaires.

J'ai retrouvé chez le cobaye des figures
identiques aux figures 2 et 3 du travail de
Carazzi. Cependant, j'ai pu remarquer que,
en réalité, les structures observées sont des
noyaux qui ont perdu toute ou presque toute
leur basi-chromatine. De la sorte, ils restent
arrondis et pourvus d'un réseau tres pále
de linine et de granulations á peine colora-
bles par lPéosine (figs. 1 et 2)Íl. s ont l'appa-
rence de boules de sécrétion. En outre, a
Pintérieur de la cavité ectoblastique, on voit
quelquefois des noyaux ayant conservé quel-
que chromatine, comme il en est représenté
un dans la 2. Parmi les cellules ectoblasti-
ques, il y en a dont la chromatine semble en
pycnose ou en caryorrhexis et on observe
des petites masses fortement colorées qu'on
peut, vraisemblablement, assimiler a des dé-
bris nucléaires. De telles images se trouvent
tant dans les éléments du plancher que dans
ceux du toit de la cavité amniotique. Ainsi

qu'on le sait, le plancher multistratifié de-

vient Pectoblaste du disque embryonnaire, le toit unistratifié s'aplatit

de plus en plus et devient l'épithélium amniotique.

Pour Carazzi, il y a lá un phénomene sécrétoire spécial, vésiculeux,

amorcé quand le bouton embryonnaire est encore plein. Il nie les phéno-

ménes de pycnose ou de cytolyse. Je crois, au contraire, á la destruction

Amnios et bouton embryonnaire

15]
to
¡95

cellulaire comme facteur important «de la schizoccelie du bouton em-

bryonnaire. Qu'il y ait sécrétion je ne veux pas le nier, mais elle doit étre

surtout du type holocrine. Ce serait entierement comparable á ce que

Van Beneden a vu dans le passage du stade morula au stade blastula

chez le murin; des faits identiques sont
aussi observables au cours d'autres phé-
nomeénes embryogéniques, toutes les fois
qu'une masse cellulaire massive devient
creuse.

Pen ai retrouvé des exemples tout
aussi nets dans le creusement du bouton
embryonnaire chez le minioptere. Les
figures 3 et 4 montrent l'existence cons-
tante de débris cellulaires, plus ou moins
reconnaissables, mélés a des sphérules
colorées par l'éosine, ainsi que la pré-
sence de sphérules et de noyaux pyceno-
tiques dans les cellules. Méme quand la
cavité du bouton embryonnaire s'ouvrira
a l'extérieur, ultérieurement, on continue
a trouver de ces sphérules.

Chez le hérisson il se creuse aussi une
cavité dans le bouton embryonnaire. Ce
processus, sur lequel je reviendrai plus
loin, s'accompagne d'aspects identiques
a ceux que je viens de décrire (voir les
figures 19, 20, 21).

D'autres auteurs ont retrouvé des
aspects analogues; Hubrecht a figuré la
déhiscence des cellules du bouton em-

bryonnaire dans la formation de la ca-

Fig. 4. — Région embryonnaire
d'un ceuf de lZiniopterus schrei-
bersíi, á un stade un peu plus
avancé que celui de la fig. 3. Fixa-
tion: Zenker; coloration: hémalun-
éosine. 77., trophoblaste; ec, ecto-
blaste embryonnaire; ex, endo-
blaste primaire; a. f., amnios pri-
mordial; c.a. f., cavité amniotique
primordiale. Nombreuses sphé-
rules á l'intérieur de la cavité,
parmi elles des débris nueléaires.
D'aprés une microphotographie.
Grossissement, >< 400.

vité amniotique du galéopitheque, et Kohlbrugge trouve aussi des

débris cellulaires et des cellules dégénérées chez XNantharpya.

Le creusement du bouton embryonnaire peut aboutir directement A

la formation d'une cavité unique (cobaye, Carazzi), ou bien il se forme des

cavités multiples ici et lá qui confluent dans la suite (tatou, Patterson;

Mulita, Fernández; Nantharpya, Kohlbrugge). De toute facon le résultat

224 A. Celestino da Costa

final est la transformation du bouton embryonnaire plein en une masse
creuse chez Pteropus edulis, Xantharpya amplexicaudata, Galeopithecus
volans, Dasypus novemcincius, D. hyloridus, et probablement aussi les
autres tatous, et Cava Cobaya.

Chez les primates il est presque súr que le bouton embryonnaire doit
avoir la méme évolution, donc se creuser d'une cavité amniotique dont le
toit donne, par différenciation histologique, la membrane amniotique et
le plancher constitue l'ectoblaste embryonnaire. Malheureusement on ne
connaít pas encore, suffisamment, les premiers stades. Le plus jeune ceuf
humain connu, celui de von Móllendorff, SCH, a un bouton embryonnaire
encore plein qui, d'apres la description et l'interprétation de l'auteur,
n'est pas recouvert par le trophoblaste, mais reste superficiel. Les autres
ceufs connmus, immédiatement plus ágés, ceux de Miller, de Brycé et
Teacher, de Linzenmeyer, de Peters, etc., montrent un bouton embryon-
naire revétu déja par le trophoblaste et pourvu d'une cavité qui est évi-
demment la cavité amniotique, dont les phases ultérieures sont connues.
Selenka a décrit des figures semblables chez d'autres primates, Semno-
pithecus pruinosus, Cercocebus cynomolgus, Semnopithecus nasicus, Hyloba-
tes concolor et Hylobates Raffles?. Tous ces exemples justifient pleine-
ment 'Phypothese, mise en avant par les travaux de Selenka, Keibel,
Hubrecht, Peters, etc., de la formation de l'amnios, chez l' homme et les
primates, par creusement du bouton embryonnaire.

Cependant, une observation de Strahl et Beneke, sur un embryon hu-
main un peu plus ágé que celui de Peters, a semblé infirmer la rigueur de
cette conclusion-la. lls ont trouvé dans la masse de mésoblaste extra-
embryonnaire qui relie l'embryon au chorion, pedicule de fixation ou
Haftstiel, un petit prolongement canaliculaire de la cavité amniotique.
Selenka avait décrit un fait semblable chez des anthropoides (tube de
Selenka), Strahl et Beneke ont supposé que ce petit tube pourrait étre
comparable au conduit amniotique ou Amnionmgang des reptiles et signi-
fier, donc, une invagination primitive de l'aire embryonnaire, préludant a
la fermeture de la cavité amniotique, par rapprochement et soudure des
bords de l'aire.

D'autres embryons humains ont été trouvés porteurs de formations
plus ou moins identiques, avec ou sans lumiere, ayant quelquefois l'aspect
de petits amas épithéliaux. Grosser remarque, justement, a ce propos, que
le canal amniotique n'apparait pas dans les ceufs plus jeunes, comme il

Amnios et bouton embryonnaire 22

ur

devrait en ¿tre s'il représentait un reste de communication primitive en-
tre chorion et amnios. Strahl, lui-méme, dans un travail plus récent, a fait
des réserves sur son ancienne hypothese et s'est montré incliné a admet-
tre que la cavité amniotique des primates se forme bien par schizocélie,
le pseudo-canal amniotique étant une formation secondaire. On pourrait,

peut-étre, le comprendre d'une facon tout a fait opposée a l'hypothese de

Fig. 5.—Coupe totale du méme ceuf de la fig. 3: 77, trophoblaste; ec, ectoblaste; ez,
endoblaste, c. a. f., cavité amniotique primordiale; 7. e., vésicule endoblastique.
Grossissement, >< 330.

Strahl et Beneke, c'est-a-dire supposer qu'il représente une tendance a
louverture de l'amnios a l'extérieur.

Les recherches toutes récentes de von Móllendorff font supposer que
les structures connues sous le nom de Amniongang peuvent avoir des si-
enifications différentes selon les cas. D'une part, von Móllendorff reprend
l'hypothese primitive de Strahl et Beneke, vu qu'il croit avoir vu dans son
ceuf SCA, un bouton embryonnaire a la surface de l'ceuf et qu'il admet
que le bouton doit s'invaginer ultérieurement. D'autre part, il admet
franchement que la cavité amniotique se creuse dans le bouton embryon-
naire. Dans létude qu'il a consacré A son autre «uf, plus agé, OP, il dé-

Homenaje a Cajal.—T. If. IS

226 A. Celestino da Costa

crit et figure des phénomenes de destruction cellulaire assez intenses,

surtout du cóté du pédicule de fixation; ce serait par ce processus que la

cavité amniotique s'origine et s'accroít. Donc, on peut trouver dans le pé-
q Fo) )

l

Fig. 6.—CEuf de l/iniopterus schor.; Zen-
ker-hématoxyline au fer éosine: c. a. f.,
cavité amniotique primordiale, dont le
toit ectoblastique est en partie déroulé
ou détruit, contenant des débris cel-
lulaires; cv, cytoblaste, pZ., plasmodi-
blaste; ec et en, ectoblaste et endoblaste
primaires: ef. u., épithélium utérin ré-
duit á une lame anhiste, bien colorée,
avec des noyaux pycnotiques. Grossis-
sement, < 270.

)

dicule de fixation des restes épithé-
liaux, qui ont été pris par un con-
duit amniotique, mais qui représen-
tent des éléments dégénérés au
cours de l'accroissement de la cavité
amniotique. 1l rappelle que Peters a
donné une figure de la cavité am-
niotique de son ceuf fameux, a l'in-
térieur de laquelle on apergoit des
petites masses éosinophiles et un
noyau cellulaire. En effet, cette figu-
re de Peters est semblable á ce que
“ai vu, a ce sujet, chez Mintopterus
schreiberstl.

A cóté de ces cas ou le bouton
embryonnaire se creuse directe-
ment de la cavité amniotique, qui
n'a, depuis, qu'a s'accroítre, en
méme temps que ses parois se dif-
férencient histologiquement, on en
trouve d'autres dans lesquels le
bouton se creuse aussi d'une cavi-
té, primitivement close et parfaite-
ment comparable de tous points
a celles: ¿quise formentcuez le
cobaye, etc., mais qui, au lieu de
devenir la cavité amniotique défi-
nitive, s'ouvre sous le trophoblas-

“te ou, méme, sous la muqueuse

utérine. C'est justement le cas du

Mimopterus schreibersii, Sus Scrofa et Cervus capreolus.

Chez le minioptere, ainsi que je Vai décrit ailleurs, le bouton em-

bryonnaire est creusé d'une cavité, á parois ectoblastiques, accolée par

son toit au trophoblaste, par son plancher a la vésicule endoblastique ou

Amnios et bouton embryonnaire 227

vitelline. La distinction entre trophoblaste et ectoblaste est on ne peut
plus nette (figs. 3 et 4). Pendant cette phase, qui doit durer assez long-
temps, l'ceuf du minioptere est comparable a un «ceuf de primate, avec
ces différences importantes qu'aucun mésoblaste extra-embryonnaire
n'intervient pour séparer le trophoblaste des deux vésicules ecto- et endo-
blastiques, qu'il n'y a pas de pédicule de fixation et que la vésicule vitel-
line est bien plus développée (fig. 5). Or, a ce stade il succede un autre
pendant lequel le toit de la vésicule ectoblastique, c'est-a-dire l'amnios

primordial du stade précédent, se disloque, une partie des cellules se né-

Fig. 7.-—CEuf de l/iniopterus schr. plus avancé que les précédents. Zenker, héma-
toxyline-éosine: e. í. e. cavité entre le trophoblaste et lembryon od l'on apercoit
quelques trainées de sphérules colorées par l'éosine; p/, plasmodiblaste formant
le toit de la cavité; cy, cytoblaste, s'arrétant aux bords du disque embryonnaire;
ec, ectoblaste et e», endoblaste primaires de l'embryon didermique. A gauche le
disque embryonnaire n'a pas encore fini de se dérouler. Grossissement, >< 250.

y < 25

crosant et tombant dans la cavité, le reste se déployant de facon á ce
que l'ectoblaste est, á la fin, un disque tendu sous le trophoblaste, a la
facon de la corde d'un arc; un espace existe alors entre eux (figs. Ó et 7).

Ainsi que Van Beneden l'a décrit chez d'autres especes de chauve-sou-
ris, Chez le minioptere le trophoblaste se dédouble en deux couches: le
cytoblaste et le plasmodiblaste. Ce dédoublement ne se fait pas d'un
coup et les deux couches n'ont pas la méme évolution. Le cytoblaste dis-
parait dans la région embryonnaire, peu apres la désagrégation de l'am-
nios primordial, il se conserve dans toute la portion extra-embryónnaire
de P'ceuf, tout autour de l'embryon. L'ectoblaste du disque embryonnai-

re vient s'y insérer. Le toit de lespace tropho-ectoblastique est, donc,

228 A. Celestino da Costa

formé par le plasmodiblaste déja épaissi, envahissant la muqueuse uté-

rine á laquelle il s'est fixé. Apres lVapparition de la ligne primitive, les

bords de la plaque embryonnaire s'incurvent et forment des plis qui dé-

Fig. 8. —Embryon de 1A/iniopterus
schr. a Vétat de la ligne primitive.
Zenker-Heidenhain-éosine. Forma-
tion des plis amniotiques latéraux:
la coupe étant oblique on ne voit
qu'un de ces plis fl. a. formé par
lectoblaste doublé du mésoblaste:
eee, coelome extra-embryonmnaire; ec.,
mes. en, épiblaste, mésoblaste et
hypoblaste embryonnaires; f. c. a.,
fausse cavité amniotique entre l'em-
bryon et le trophoblaste. Grossisse-
ment, =< 80.

limitent un sillon autour de l'embryon.
Ce sillon devient plus profond et les
bords des plis semblent s'acheminer
les uns vers les autres. Lorsqu'ils se
seront réunis lembryon est entiere-
ment recouvert par lamnios défimitif.
Celui-ci est formé par les deux feuillets
ectoblastique et mésoblastique (fig. 8),
car, en méme temps que les plis am-
niotiques commencent a s'ébaucher, le
mésoblaste s'étend hors de l'embryon
et le coelome extra-embryonnaire for-
me une cavité qui isole l'amnios de
lPectoplacenta (figure 9).

Chez le porc (Weysse, Keibel, Ass-
heton) et le chevreuil (Keibel), la ca-
vité ectoblastique s'ouvre aussi á l'ex-
térieur, mais, comme en méme temps
le trophoblaste de la région embryon-
naire se désagrege, le disque ectoblas-
tique vient s'étaler sous la muqueuse
utérine. Les plis amniotiques qui se
forment autour de l'embryon ont une
face interne ectoblastique et une autre
externe trophoblastique; le colome
extra-embryonnaire s'insinue entre les

deux faces du pli et sépare, de la facon

_habituelle, le chorion de l'amnios.

Le bouton embryonnaire évolue
chez les muridés (rat, souris, campa-
gnol) d'une facon comparable á ce qui

se passe chez le minioptere. Ainsi que l'ont établi les recherches de Se-

lenka, Kupffer, Fraser, Duval, Melissinos, Widakowich, Sobotta, Bierhin-

ger, Biúrckhardt, Huber, le trophoblaste qui recouvre le bouton embryon.

Amnios et bouton embryonnaire

229

“naire s'épaissit, s'enfonce a la facon d'un coin dans la cavité du blasto-

cyste et refoule la masse ectoblastique á la face profonde duquel l'endo-

blaste se différencie. C'est, au commencement, un processus comparable

a celui qui, chez le cobaye, donne ori-
gine au remarquable phénomene de
l' inversion des feuillets qui, depuis Bis-
choff et Reichert, a tant intrigué les em-
bryologistes et n'a été éclairci que par
les recherches de Selenka, Kupffer,
Duval.

Cependant, chez le cobaye, le no-
dule ectoblastique se détache comple-
tement du suspenseur et il reste entre
celui-ci et le nodule un espace, limité
latéralement par la face superficielle
de l'endoblaste inverti qui sera occupé
plus tard par le coelome extra-em-
bryonnaire et par l'allantoíde. En outre,
vers le 9* jour, le nodule ectoblastique
commence a se creuser de la cavité
amniotique, tandis que, de son cóté,
une cavité apparaít dans le suspenseur,
mais ces deux cavités évoluent indé-
pendemment et elles restent séparées
par l'espace, qui sera plus tard le ccelo-
me, désigné par Selenka, incorrecte-
ment, d'interamniotique, mais auquel
conviendrait mieux le terme d'22teran-
nextel (Duval).

Par contre, chez les muridés, ot
Pentypie est moins accentuée, le no-
dule ectoblastique se creuse aussi,
mais il reste attaché au suspenseur, ou

il se forme, de méme, une cavité. Les

Fig. 9.—Embryon de lZiniopterus
schr. Stade encore plus avancé que
le précédent. Zenker-Heidenhain-
éosine. L'amnios définitif a est déja
constitué, formant la paroi de la ca-
vité amniotique vraie C. a; st, sf, so-
matopleure et splanchnopleure ex-
tra-embryonnaires; exo, exoccelome;
lp, ligne primitive; ex, hypoblaste;
P, placenta en voie de formation.
Grossissement, >< 100. Les figures 5
á 9 sont extraites d'un autre travail
de l' auteur intitulé «Sur la formation
de l'amnios chez les Chéiroptéres»
(voir Bibliographie) oú elles portent
respectivementles n.s 1,10,12,19,21.

deux cavités s'accroissent en méme temps, leurs parois mitoyennes dispa-

raissent et elles fusionnent. Ici il n'existait pas d'espace interannexiel ni

du mésoblaste venant le remplir. Donc, la cavité amniotique primordiale

2

230 A. Celestino da Costa

s'est fondue dans une cavité entre ectoplacenta et ectoblaste embryonnaire
apres disparition de l'amanios primordial. L'amnios définitif se reconstitue
par des replis qui prennent origine de l'ectoblaste, aux points d'insertion
de l'amnios primordial, lesquels sont suivi par l'exoccelome qui va occuper
une partie de la cavité entre embryon et ectoplacenta. De la sorte on
arrive lentement á une disposition secondaire qui est obtenue d'un coup
chez le cobaye.

L'évolution du bouton embryonnaire chez le murin est moins expli-
cite que chez le minioptere. Le bouton embryonnaire se creuse aussi
chez le murin, mais tres irrégulierement; en général, il sy forme plus
d'un espace ou petite cavité. Van Beneden insiste sur ce point que ja-
mais il ne se voit une seule cavité, mais plusieures avec tendance a fu-
sionner, tandis que Duval figure le cas de l'existence d'une cavité assez
petite. La regle est, cependant, la formation de vacuoles intercellulaires
irrégulieres, tendant a confluer, ce qui est accompagné d'un mouvement
d étalement du bouton embryonnaire et de la formation d'un disque ten-
du sous le trophoblaste. Il en serait de méme, d'apres Van Beneden, chez
les rhinolophes, avec cette seule différence: que le cytoblaste persiste a la
voúte de la cavité qui reste entre lembryon et le trophoblaste.

Le cas de la noctule, auquel ¡j'ai déja fait référence, se rattache A ce-
lui-ci. Le bouton embryonnaire tend a s'étaler, et le fait apres l'apparition
de vacuoles intercellulaires peu nombreuses et irréguliéres. Ainsi que le
dit Van der Stricht, on n'y trouve pas de cavité amniotique, mais l'abou-
tissant du processus d'étalement du disque est 1'établissement d'une fen-
te entre trophoblaste et ectoblaste. Cette fente devient plus nette lorsque
les plis amniotiques font leur apparition. Le processus de formation de
Vamnios définitif est identique chez le minivptere, le murin et la noctu-
le. Van der Stricht insiste beaucoup sur la dualité d'origine des deux fa-
ces choriale et amniotique de ces plis.

Van Beneden a donné le nom de cavite amniotique primatre (fosse
amntotique pour Duval) á cet espace qui existe, chez le murin, entre le
feuillet externe de l'embryon didermique et la couche enveloppante ou
trophoblaste, apres que les cavités du bouton embryonnaire ont confluée
et que leurs toits ont disparu avec l'étalement du bouton (voir notre figu-
re 7). Or, ce n'est que plus tard, ainsi que Duval l'a tres bien démontré
et Nolf a confirmé, sur le matériel méme de Van Beneden, que l'amnios

se forme par des replis.

Amnios et bouton embryonnaire 2

O)
mn

La partie de la pseudo-cavité amniotique qui reste incluse dans ces re-
plis a alors droit a la désignation de cavité amniotique.

Cette dénomination inexacte de cavité amniotique primaire, pour les
cas ou elle a été employée par le maítre de Liege, a trouvé un écho trop
fidele dans la littérature embryologique. Dans son traité récent d'Em-
bryologie, Brachet l'emploie aussi (pags. 168-169). Toutefois, il ne peut
pas s'empécher d'observer que «la cavité primaire n'est que partielle-
ment l'homologue de la cavité amniotique vraie, puisqu'aux stades ou
on la trouve il n'y a pas encore d'amnios» (pag. 318). C. Rabl a, lui aussi,
attaqué cette dénomination faisant remarquer, comme Wenkenbach, que
c'est la paroi, non l'espace, qui donne le nom á une cavité. C. Rabl se
sert des descriptions et des figures mémes de Van Beneden (travail pos-
thume de 1911) pour montrer que la soi-disante cavité amniotique pri-
maire du murin n'est pas recouverte d'un amnios, que son toit plasmo-
diblastique n'a rien á voir avec l'amnios, que seul le cytoblaste, arrété
aux bords du disque embryonnaire, participe, de la part du trophoblas-
te, a la formation des replis amniotiques que Van Beneden a si claire-
ment représentée dans ses figures 66, 67, 68. Pour lui, la prétendue cavi-
té amniotique primaire aurait la valeur d'un espace intercellulaire dans
un épithélium stratifié.

Je renvois le lecteur, pour la discussion de ce sujet, á mon travail sur
le minioptere. J' y ai réservé le nom de cavité amniotique primordiale a
celle qui se forme en plein bouton embryonnaire, completement close,
ayant pour plancher l'ectoblaste embryonnaire, comme toit un amnios
primordial en puissance qui ne differe de l'amnios primordial d'autres es-
peces de mammiferes que parce qu'il est transitoire.

Lorsque cette cavité s'ouvre, il reste un espace rempli de liquide, de
débris cellulaires, de produits de sécrétion (figs. Ó et 7) entre l'embryon
et le trophoblaste: c'est la fausse cavité amniotique; puis les replis amnio-
tiques qui reforment l'amnios définitif englobent une partie de cette ca-
vité, c'est-a-dire, la cavité amniotique définitive.

Si Pon compare la description que je viens de faire de l'évolution du
bouton embryonnaire des microchéiropteres avec ce qui se passe chez
les macrochéiropteres (dont on connait sous ce rapport Pleropus et Xan-
tharpya) on reste frappé des différences. Il me semble intéressant de vou-
loir connaítre comment ses différences peuvent-elles s'expliquer.

Il y a dans tous les chéiropteres une certaine entypie de l'aire germi-

232 A. Celestino da Costa

nale, mais elle plus marguée chez les macrochéiropteres, ainsi que le

montrent les figures des travaux de Selenka et Kohlbrugge. A cette con-
dition favorable á la permanence de la cavité amniotique primordiale
vient se joindre, chez Xantharpya, une autre qui est la production tres
précoce, á la phase de bouton embryonnaire encore plein, d'un mince
feuillet qui, partant apparemment de l'endoblaste, va recouvrir la vézicu-
le ectoblastique et la séparer du trophoblaste (fig. 10). Kohlbrugge donne
a cette couche de cellules fusiformes le nom de dorsale Kappe. Y ne veut

pas se prononcer sur son homologation á un des feuillets embryonnaires.

Fig. 10.—(Euf de Xantharpya amplexicaudata: Tr, trophoblaste; a/4, cavité amnioti-
que; ec, ectoblaste; ez, endoblaste embryonnaire; 26, paroi de la vésicule ombilica-
le, endoblaste vitellin; 4%, dorsale Kappe, enveloppe dorsale (d'apres Kohlbrugge.)

Par les caracteres histologiques il serait incliné a considérer cette couche
comme de l'endoblaste, mais Hubrecht, qui a vu les préparations, a été
d'opinion que c'était du mésoblaste. Kohlbrugge se refuse á accepter cet
avis, car sa dorsale Kappe ne provient pas de la ligne primitive, ne donne
pas du coelome, n'a pas des ébauches vasculaires, donc ne rentre pas dans
la définition courante de mésoblaste.

Je pense, comme Hubrecht, qu'on ne peut interpréter la couche dé-
crite par Kohlbrugge que comme un mésoblaste extra-embryonnaire tres
précoce et rudimentaire. Sa présence maintiendrait l'intégrité de l'amnios
primordial et empécherait sa rupture. Il est probable que, chez Pteropus
edulis, espece tres voisine, la méme chose arrive et qu'elle ne soit échap-
pée a Selenka que par des raisons d'ordre technique.

Quant aux différences entre noctule, murin et minioptere, on peut les
expliquer par une plus grande longueur, soit de la gestation, soit de ses

Amnios et bouton embryonnaire

th

premieres phases, le fait que, chez le minioptere, un amnios primordial
arrive á se constituer avec une netteté qui manque au murin, encore plus
a la noctule, ce qui fait de cette espece-la un intermédiaire entre les mi-
crochéiropteres et les macrochéiropteres.

La raison de la persistance de la cavité amniotique primordiale chez
les macrochéiropteres peut étre aussi appliquée a d'autres exemples tels
que les tatous. Chez ces édentés, l'entypie du bouton embryonnaire est

presque aussi marquée que chez les muridés. Il apparaít, tres précoce-

Fig. 11.—CEuf de 7Zatusia novemecinta (Dasvpus nov ): Ec Ves., vésicule ectoblastique
avec la cavité amniotique; 2, endoblaste; 77 7ro, trophoblaste; 1Zz., vésicules
mésoblastiques ou sacs coelomiques extra-embryonnaires (d'apres Patterson).

ment, alors que le bouton embryonnaire vient de se creuser, des trainées
de cellules mésoblastiques qui, d'apres Patterson, proviendraient de l'ec-
toblaste primaire (fig. 11). Ceci avant toute formation de la ligne primiti-
ve. Ce mésoblaste revét le toit de la cavité amniotique primordiale de-
puis le début, et ce fait, joint a la situation de l'embryon dans le fond de
la cavité du blastocyste, séparé du suspenseur par un espace ou se loge-
ront le ccelome extra-embryonnaire et l'allantoide, contribue, sans doute,
a maintenir le bouton embryonnaire avec sa cavité et á en faire llamnios
définitif.

(Chez Manis Favanica les rares stades précoces vus par Hubrecht et
Van Oordt, ne permettent pas de décider du processus d'amniogénese;
il semble, toutefois, que le bouton embryonnaire s'étale, donc que P'am-
nios se formerait par des replis, et que l'apparition du mésoblaste n'est

234 A. Celestino da Costa

pas tres précoce, de méme qu'il n'y a pas d'entypie marquée. Le déve-
loppement serait donc tres différent de celui des tatous.)

Le galéopitheque a aussi une formation tres précoce du mésoblaste
extra-embryonnaire qui revét tout de suite le bouton embryonnaire et
sa Cavité amniotique primordiale. L'entypie est, dans ce cas, assez pro-

noncée (fig. 12). En outre il y a formation nette d'un pédicule de fixation,

caractere que l'on retrouve bien plus développé chez les primates.

Fig. 12.—Région embryonnaire d'un ceuf de Galeopithecus volans: Tr., trophoblas-
te; ec, ectoblaste; am, cavité amniotique; e, endoblaste; mes, mésoblaste extra-em-
bryonnaire (d'aprés Hubrecht).

Les primates ont une entypie de l'aire germinale assez marquée; ce
fait s'accompagne de l'apparition tres précoce et tres considérable du
mésoblaste extra-embryonnaire, surtout chez l'homme.

D'apres les études de Lieberkihn et Heape on sait que, chez la taupe,
il apparaít dans le bouton embryonnaire une cavité, ou une série de pe-
tites cavités confluentes, qui tout de suite s'ouvrent sous le trophoblaste;
la partie de ce feuillet qui recouvre le bouton disparaít, cependant, et *
celui-ci s'étale en disque. Chez Zupaía javanica (Hubrecht) une fente se
forme dans le bouton embryonnaire, en méme temps que la couche de

Rauber s'exfolie; la fente s'ouvre, donc, sous la muqueuse utérine et le

Amnios et bouton embryonnaire 235

bouton s'étale. Chez Tarsius spectrum (Hubrecht) l'évolution du bouton
embryonnaire se fait plus rapidement encore; d'apres les descriptions et
les figures de Hubrecht, l'étalement se fait, apres une phase d'incurva-
tion, en méme temps que la chute de la couche de Rauber.

Les phénomenes d'amniogénese chez le hérisson sont d'interprétation
difficile. Hubrecht s'en est occupé a plusieurs reprises, car ce cas lui est

toujours apparu comme fondamental pour l'interprétation phylogénétique

Fg. 13.—CEuf de Hérisson (0,50). Fixation dans le liquide de Carnoy; col. héma-

toxyline au fer-éosine. Implantation de l'ceuf dans la muqueuse: ef., fragments de

l'épithélium utérin; £r., trophoblaste; 5. e., bouton embryonnaire; ez, endoblaste

primaire. La paroi supérieure de la vésicule endoblastique, ou endoblaste em-

bryonnaire, est, dans cette coupe, difficile á distinguer du nodule embryonnaire
(ectoblaste); y vaisseau. Obj. apochr. 4, oc. com. 2.

de lamnios des mammiféres. Un autre travail, de Baumeister, s'occupe
aussi de cette question.

L'ceuf du hérisson est tres petit, son implantation est excentrique,
sinon interstitielle. Le blastocyste, comme chez les autres mammiteres,
comprend un trophoblaste et un bouton embryonnaire, mais ce qui est
propre au hérisson c'est que l'endoblaste vitellin se diflérencie tres pré-
cocement, sous la forme d'une masse pleine, au sein de laquelle se creuse
la vésicule vitelline ou ombilicale. La précocité de l'apparition de l'endo-
derme a été observée tant par Hubrecht que par Baumeister. J'ai pu ob-
server, moi-méme, un blastocyste tres jeune de hérisson au moment de

236 A. Celestino da Costa

£
(=>

=3<S Vimplantation. Ainsi que la
35 figure 13 le montre, le tro-
«3 phoblaste a pénétré dans le
SE tissu utérin, ayant détruit, en
22 partie, lVépithélium dont on
Sa apercoit des restes, soit au
sed fond de la cavité d'implanta-
E S tion, soit aux bords. La partie

du trophoblaste qui adhere
aux tissus maternels porte le
bouton embryonnaire; une vé-
sicule endoblastique s'accolle
déja á la face profonde de
celui-ci. Entre le tropho-
blaste et le bouton em-
bryonnaire il est presque
impossible de marquer les
limites.
Aux phases suivantes
une petite cavité se fait voir

et 58 (fig. 14, 15); /. e., bouton embryonnaire;

blaste. Obj. apochr. 4, OC. COMP. 4.

dans le bouton embryon-
naire (figs. 14-16). D'apres

la derniére interprétation de

intéressant le nodule embryonnaire d'un ceuf de H

Hubrecht, cette cavité se
formerait entre le bouton et
le trophoblaste. Cette circons-
tance aurait une tres grande

importance pour ses vues théo-

visible dans les coupes 57

riques; elle représenterait la
forme primitive de l'amnio-
génese.

Au cours de la phylogé-
nese, lamnios serait apparu

comme une poche liquide, un

-15-16.—Trois coupes (nums. 57, 58, 59)

coussin d'eau, entre l'embryon
)

et son enveloppe primitive ou

amniotique primordiale close,

Figs. 14

trophoblaste. La formation

Amnios et bouton embryonnaire 237

d'une membrane amniotique avec son revétement mésoblastique serait
un phénomene secondaire dú a l'extension extra-embryonnaire du coelome
et a l'apparition de l'allantoíde; l'une et l'autre de ces formations séparent
le trophoblaste ou épithélium chorial de l'ectoblaste. Ce serait alors que

les bords du disque embryonnaire se souléveraient, s'appliqueraient tres

Figs. 17 et 18.—Deux coupes (nums. 23 et 24) intéressant le bouton embryonnaire

d'un ceuf de Hérisson (0,38). (Carnoy - Heidenhain -éosine): c, cavité du bouton

embryonnaire ó. e., dont la paroi supérieure semble se confondre avec le tropho-
blaste tr; en, endoblaste. Obj. apochr. 4, 0c. comp. 4.

amincis sous le trophoblaste, le mésoblaste extra-embryonnaire s'insi-
nuant entre les deux formations. Les bords de ces plis amniotiques se
réuniraient pour former l'ombilic amniotique.

Pour Baumeister, une cavité ou fente se forme en plein bouton em-
bryonnaire alors que celui-ci ne se délimite pas facilement du tropho-
blaste. C'est la formation de cette cavité, qui augmente rapidement, qui

serait la cause de l'enty pie de l'aire embryonnaire. D'apres ce qu'il décrit

238 A. Celestino da Costa

ensuite il semble admettre que la cavité s'étend de facon A séparer le tro-
phoblaste de l'ectoblaste embryonnaire; c'est la laspect du Uramnios dé-
crit par Hubrecht. Baumeister a, cependant, remarqué que la face interne
du trophoblaste, qui forme le toit de la cavité amniotique primitive, se
compose d'une couche unistratifiée, qui se continue á la périphérie avez les
bords amincis de l'ectoblaste embryonnaire. Il compare cet état de choses

a ce que Van Beneden a décrit chez les chauves-souris et lui oppose l'ou-

Fig. 19.—Coupe num. 29 d'un ceuf de Hérisson (0,36) (Carnoy-Heidenhain-éosine):
C. A. f., Cavité amniotique primordiale; a, amnios; ó. e., bouton embryonnaire; £r,
trophoblaste; e, endoblaste, assez retracté. Obj. imm. 2 mm., 1,30; OC. COMP, 4.

verture de la cavité a l'extérieur, par éloignement du trophoblaste, chez
d'autres especes: chevreuil, brebis, porc, Tupaja. U n'a pas suivi la for-
mation de l'amnios définitif.

Mes observations—qui ne sont pas encore completes—montrent, ce-
pendant, des a présent, que la cavité amniotique primordiale apparaít
bien en plein bouton embryonnaire, ainsi que Hubrecht lP'avait suppose á
un certain moment de ses recherches et que Baumeister le figure. Tres
rapidement cette cavité devient excentrique et semble s'ouvrir a la sur-
face du bouton embryonnaire et le séparer du trophoblaste. Les figures
17, 18, 19 et 20 sont a comparer aux figures 42 et 43 du dernier travail
de Hubrecht et 6 du travail de Baumeister. Les phases qui suivent celles-

Amnios et bouton embrvyonnaire 239

ce sont les plus obscures, mais, dans la suite, aux stades représentés par
les figures 21 á 26 on trouve la disposition suivante: le disque embryon-
naire, didermique, est légerement entypié; le feuillet externe a des bords
amincis, recourbés, qui se continuent avec le toit de la cavité. Ce toit est
formé par une mince lamelle protoplasmique avec des noyaux aplatis qui,
surtout dans les stades plus avancés, se distingue assez bien des couches
trophoblastiques sous-jacentes. Comment doit-on considérer ce toit? Pour
Baumeister, ce serait une diflérenciation de la partie interne du tropho-

Fig. 20.—Coupe num. 21 d'un ceuf de Hérisson (0,34) (Zenker-Heidenhain-éosine)

c., cavité amniotique; 5. e., bouton embryonnaire: e, endoblaste fortement retracté;

tr, trophoblaste; ep, restes de l'épithélium utérin. D'apres une photographie.
Grossissement, >< 350. E

blaste. Hubrecht a représenté cette couche, sans la décrire, dans la figu-
re 44 de son travail de 1912. Dans ses premiers travaux, il décrivait la
membrane amniotique comme étant le produit d'une délamination du tro-
phoblaste qui couvre la cavité de l'amnios primordial. En 1912 il a aban-
donné cette idée; il soutient que trophoblaste et amnios n'ont rien de
commun, que le trophoblaste est une enveloppe tres primitive et que l'am-
nios est une formation secondaire. Il est, de la sorte, conduit a décrire la
membrane amniotique comme provenant de replis ectoblastiques qui se
rejoignent; il ne fait aucun cas de la disposition du toit de la cavité pri-
mitive dont je m'occupe.

Je ne crois pas qu'on doive considérer cette couche interne comme

240 A. Celestino da Costa

Fig. 21.—Coupe num. 35 d'un ceuf de Hérisson (0,19) (Bouin-Heidenhain-éosine):
c. 4., Cavité amniotique; a, amnios; ec, ectoblaste embryonnaire; ez, endoblaste; £r,
trophoblaste. Débris cellulaires dans la cavité amniotique. Grossissements, < 420.

une dépendance du trophoblaste, une sorte de cytoblaste. Elle est, a mon
avis, lépithélium amniotique. Lorsque le mésoblaste se formera, il décol-

lera cet épithélium, en le séparant du trophoblaste ou épithélium cho-

Fig. 22.—CEuf de Hérisson (0,18) (Bouin-Heidenhain-éosine). Coupe num. 63: c. a.,
cavité amniotique; a, amnios; ec., ectoblaste embryonnaire; e, endoblaste; 27, tro:
phoblaste. Grossissement, < 360.

Amnios et bouton embryonnaire 241

rial. C'est comme cela que j'interprete les figures de la planche 36 du
travail de Hubrecht, ainsi que ses schémas 52 et CC. C'est, vraisem-

Fig. 23.—CEuf de Hérisson (0.56) (Zenker-Heidenhain-éosine). Coupe num. 169: ec,
ectoblaste, et en, endoblaste embryonnaires; c. a., cavité amniotique; a, amnios,
tr, trophoblaste. Obj. apochr. 4 mm.; 0c. COMP. 4.

blablement, le coelome extra-embryonnaire qui joue le róle actif dans la
séparation de la membrane amniotique. Dans les phases intermédiaires
que je considere comme plus obscures, figures 27, 28, on croit remar-

Fig. 24.—Méme embryon de la fig. 23. Coupe num. 141. Région de la ligne primiti-

ve lp, mes, alles mésoblastiques s'avancant entre l'épiblaste ec et l'hypoblaste ez;

c. a., cavité amniotique; £r, trophoblaste; a, amnios. D'aprés une microphotogra-
phie. Grossissement, >< 440.

Homenaje a Cajal.—1. LI. 16

Fig. 25.—CEuf de Hérisson (0.47) (Carnoy-Heidenhain-éosine). Coupe num. 29.

Embryon au commencement de la phase de la ligne primitive (pas dans cette

coupe), coupe tres oblique: c. a., cavité amniotique; a, amnios; £7, trophoblaste; ec et
en, épiblaste et hypoblaste embryonnaires. Grossissement, =< 250.

Fig. 26.—Méme embryon de la fig. 25; coupe num. 31. Transition entre l'épiblaste

embryonnaire ec et l'amnios a; £r, trophoblaste; en, endoblaste dont on voit le

point de réflexion déterminé par l'entypie du disque embryonnaire. Obj. apochr.
4 MM.; OC. COMP. 4.

Amnios et bouton embryonnaire 243

quer le plus souvent que la cavité primitive a comme toit le trophoblaste,
mais, dans les stades plus jeunes, la démonstration est moins aisée. Ceci

Fig. 27.—(Euf de Hérisson (0.41) (Carnoy-Heidenhain-éosine). Coupe num. 71: C.4,
cavité amniotique entre le bouton embryonnaire et son toit apparemment confon-
du avec le trophoblaste tr; ex, endoblaste. Obj. apochr. 4; OC. COMP. 4.

me conduit á une question qui a une grande importance théorique, á sa-
voir, l'origine de l'amnios.
Chez les especes ou l'amnios ou, plutót, l'épithélium amniotique dé-

rive immédiatement de la paroi supérieure du bouton embryonnaire, il

; ES A > > CEN y os

a 5

DT

Fig. 28.—Coupe num. 67 du méme ceuf de la fig. 27, montrant le fond de la cavité
Cu bouton embryonnaire; remarquer l'entypie tres accentuée.

244 A. Celestino da Costa

n'est pas douteux que son ébauche est contenue dans l'ectoblaste primi-
tif. Bien que, avant le commencement de la formation de la cavité, aucune
différenciation histologique ne permette de distinguer les futures cellules
amniotiques des ectoblastiques embryonnaires, on peut schématiquement
se représenter comme suit la constitution prospective du bouton embryon-
naire et son évolution (figs. 29 et 30).

Chez les mammiferes dont le bouton embryonnaire, apres avoir eu

une cavité amniotique embryonnaire, s'ouvre pour s'étaler, on peut sup-

Fig. 29.—Dans ce schéma comme dans les suivants les éléments du trophoblaste
ont les noyaux en gris; ceux de l'ectoblaste embryonnaire sont en noir et ceux de
lectoblaste amniotique en blanc.

poser que les futures cellules-méres de l'amnios vont se placer aux extré-
mités du disque. Elles iront constituer, dans la suite, les plis amniotiques
Mies.:31 €t 32).

Ces figures représentent ce qui se passe chez les microchéiropteres.
Mais, chez le porc, le chevreuil, la taupe, etc., ou le trophoblaste tombe
(couche de Rauber) on arrive au stade que le lapin, le musaraigne, les
carnivores, la brebis, le spermophile, le castor et, aussi le Zarsius at-
teignent plus ou moins directement (figs. 33 et 34).

Il me semble que les schémas que je propose s'accordent avec les
faits. Que la membrane amniotique est une dérivation directe du toit de
la vésicule ectoblastique, on ne peut guére en douter en ce qui concerne
le cobaye (dont le bouton embryonnaire est si completement séparé du
trophoblaste), le galéopitheque, le tatou, les macrochéiropteres, l'homme
et les autres primates. Pour les autres mammiferes elle devient probable.
Hubrecht, Van der Stricht, Jenkinson, C. Rabl ont énergiquement soutenu .
que le bord libre des plis amniotiques marque la limite entre la partie
trophoblastique-—ou choriale—et la partie ectoblastique ou amniotique.
Je reproduis ici (fig. 35) la figure 20 de mon travail sur le minioptere, qui

246 A. Celestino da Costa

représente un de ces bords avec sa face interne ectoblastique et sa face
interne cytotrophoblastique. Ce qu'il y a donc d'hypothétique dans nos
schémas, c'est de supposer que, dans les cas d'étalement du bouton, les

cellules qui formeront l'amnios vont occuper sa périphérie. Comment,

Fig. 35.—Embryon de lZiniopterus schreibersíé dont une coupe a été reproduite
dans la fig. S. Celle-ci est une autre coupe voisine: 2P/ et cy, plasmodiblaste et cyto-
blaste; st, stomatopleure extrua-embryonnaire et coe exoccelome; £/. a., pli amnioti-
que latéral; x, point oú l'épiblaste amniotique se continue avec le cytoblaste; ec, épi-
blaste embryonnaire. Grossissement, < 500. (Cette figure a été reproduite dans un
autre travail de l'auteur «Sur la formation de l'amnios, etc.», sous le num. 20).

donc, interpréter les faits connus de l'amniogénese du hérisson a la lu-
mitre de ces principes?

Si, comme Hubrecht semble le supposer—je dis «semble» car il n'est
pas tres clair—, si sa cavité amniotique est réellement complétée par le tro-
phoblaste et si llamnios définitif se forme par des replis de l'ectoblaste,
alors le cas du hérisson, comme je le prévoyais dans mon travail de 1920,
d'apres une analyse du travail de Baumeister par Sobotta, doit étre com-

Amunios et bouton embryonnaire 247

paré a celui du minioptere: cavité amniotique primordiale au sein du bou-
ton, son ouverture sous le trophoblaste, étalement du germe, formation
de replis amniotiques. Mais, alors, la prétendue cavité amniotique ne se-
rait qu'un espace entre le trophoblaste et Pectoblaste, car—a ce stade-

la

il n'y a pas de membrane amniotique. Toutes les considérations que

j'ai faites, á ce propos, quand je me suis occupé de ce qui se passe chez
le minioptere et le murin, sont parfaitement applicables a ce cas.

Il faut, maintenant, examiner une autre hypothese. La cavité dont le
disque embryonnaire est le plancher est la vraie cavité amniotique; son toit
est l'amnios qui, chez le hérisson, sera décollé du trophoblaste par des re-
plis mésodermiques. Dans ce cas il faut expliquer comment le toit de la ca-
vité amniotique primordiale s'est comporté. Cette cavité est représentée
dans mes figures 24 á 28. Baumeister l'a reproduite dans sa figure 5; Hu-
brecht ne l'a pas caractérisée clairement. Lorsque la cavité semble s'ouvrir
sous le trophoblaste il serait arrivé, en réalité, que les cellules du toit, ou

de l'amnios primordial, se seraient étalé sous le trophoblaste, de facon a

248 A. Celestino da Costa

s y confondre ou a s'y incorporer et qu'elles ne reformeraient une mem-
brane amniotique que plus tard. J'ai figuré les étapes de ce processus
hypothétique dans les schémas suivants (figs. 36 4 39).

On ne sera jamais assez prudent dans l'interprétation phylogénétique
des données de l'ontogénie; cependant, á moins de rejeter la doctrine de
l'évolution, c'est dans la phylogénie qu'il faut, surtout, chercher les cau-
ses des phénomeénes embryogéniques. Une grande partie des facteurs mé-
caniques des processus embryonnaires n'exercent plus, vraiment, une ac-
tion actuelle; l'hérédité en a fixé les effets ou en produit la répétition.
Les causes de la formation de l'amnios et de la diversité des processus

Fig. 39.—Dans ce schéma le mésoblaste, qui s'insinue entre le trophoblaste et
lépiblaste amniotique, est représenté en noir plein.

quí y aboutissent, si elles peuvent, en partie, obéir á des raisons méca-
niques, comme celles que je viens d'invoquer, doivent se trouver sur-
tout dans l'hérédité.

Je n'ai nullement l'intention de m'attaquer á une question si diffi-
cile; je veux me limiter a en présenter les principaux aspects, en ce qui
concerne l'amniogénese des mammiferes.

L'ceuf des mammiferes est holoblastique, mais il se développe comme
un ceuf méroblastique; ceci explique qu'on soit allé chercher leur ascen-
dance soit parmi les vertébrés a ceufs holoblastiques, soit parmi les verté-
brés a ceufs méroblastiques, nomémment les amphibiens et les reptiles,
car personne ne songerait plus a les chercher soit parmi les poissons, trop
éloignés, en vérité, soit parmi les oiseaux, trop divergents.

La théorie de l'origine sauropsidienne des mammiféres a été présen-
tée par Haeckel; Balfour, O. Hertwig, Van Beneden et d'autres ont déve-

loppé les raisons d'ordre embryologique qui conduisent a accepter que

Amnios et bouton embryonnaire 249

les mammiferes aient eu pour ancétres des animaux ovipares, a ceufs
méroblastiques. Ils ont invoqué, entre autres raisons, le fait que le germe
dérive d'une portion localisée de l'ceuf, que tout le reste de celui-ci est
employé a la formation des annexes, que l'lamnios, l'allantoide, la vésicule
ombilicale, sont des structures qu'on trouve chez les reptiles, les oiseaux,
les mammiféres, pas ailleurs. Pour faire comprendre le mécanisme de la
transformation des pré-mammiferes en mammiferes, ils ont admis que,
par le fait du passage de l'oviparité a la viviparité, les ceufs ont expulsé
leur vitellus, devenu de trop, la segmentation a pu de la sorte atteindre
toute la masse de l'ceuf, une vésicule remplie de liquide a succédé a la
sphere vitelline et la partie périphérique de l'ceuf, hormis le blastoderme,
a cherché le contact avec la paroi utérine pour y puiser les éléments nu-
tritifs, inaugurant de la sorte la longue et compliquée histoire du placenta.
Il va sans dire que les résultats si intéressants de Hill, obtenus dans l'étu-
de des marsupiaux, semblent s'ajuster entierement a cette conception,.
On y assiste á la segmentation totale d'un ceuf dont le deutoplasme est
biens moins abondant que celui des monotremes; et, encore, aussitót la
segmentation en marche, ce deutoplasme est expulsé au dehors. Or, on
retrouve chez des mammiferes placentaires, tels que la chauve-souris, un
souvenir de ce processus; c'est la deutoplasmolyse que Van der Stricht a
trouvée chez la noctule.

La segmentation de lÚ'ceuf du marsupial aboutit directement a une
blastula, ou, plutót, a un blastocyste. Sa composition est comparable a ce
qu'on voit dans un ceuf de sauropsidé. Un blastoderme ou les trois feuil-
lets font leur apparition; des feuillets extra-embryonnaires, dont le plus
externe ou ectoblaste extra-embryonnaire doit recevoir le nom de tro-
phoblaste, car, en se mettant en rapport avec la muqueuse utérine, il dé-
veloppera une placentation rudimentaire, mais, tout de méme, pas trop
éloignée de celle de certains ongulés; la cavité sous-germinale remplacée
par une vaste vésicule ombilicale qui a, depuis le commencement, occupé
la place du deutoplasme manquant, au lieu de la gagner, peu a peu, au
fur et a mesure de la consommation du vitellus, comme chez les oiseaux;
une allantoide bien moins importante que celle des sauropsidés; un am-
nios qui, comme chez ceux-ci, se forme par des plis.

Tant que l'étude du lapin fournit les données essentielles pour la
connaissance de l'embryogénie des mammiferes, il n'a point paru néces-

saire d'adopter une hypothese autre que celle de origine sauropsidienne.

250 A. Celestino da Costa

La découverte simultanée de l'entypie de l'aire germinale et de l'amnio-
génese par schizocélie fit voir que les choses étaient beaucoup plus com-
pliquées qu'on ne le croyait. Enfin, les études sur le hérisson, Zupaza et
Tarsius servirent a Hubrecht de base pour la théorie dont il a été le prin-
cipal défenseur, sinon l'inventeur, celle qui fait dériver les mammiferes
d'ancétres du type amphibien.

On peut considérer l'entypie comme un phénoméene secondaire et
montrer que entre une forte inversion des feuillets, telle qu'on la voit
chez le cobaye, et son absence, comme chez le lapin, il y a tous les in-
termédiaires. Dans ce cas la formation de l'lamnios par des replis ap-
paraitrait comme un type primitif; par contre, la schizocélie causée, en
grande partie, par l'entypie, serait un phénomene secondaire. Si cette
forme d'amniogénese paraít souvent primitive, il ne faudrait y voir qu'un
phénomene cceenogénétique. C'est, récemment encore, l'opinion de Bon-
net. L'explication proposée par Hill, pour le mode de développemnte
propre aux placentaires, rentre aussi dans le méme ordre d'idées. Hill
appelle phanerotypie la condition rencontrée chez les marsupiaux dont le
germe est a nu dans le blastocyste, entouré seulement par le trophoblas-
te, tandis que, chez les monodelphes, il y a cryptoty pie, car le trophoblaste
recouvre toujours le bouton embryonnaire. Il dérive la cryptotypie de la
phanérotypie, en supposant que la perte de la coque, la réduction et dis-
parition précoce de la pellucida chez les ancétres des euthériens, qui
étaient du type didelphe, ont fait que les blastomeres se sojent ramassés
en morula et ceux d'entre eux qui sont les cellules-meres des éléments
extra-embryonnaires, se développant plus rapidement, ont enveloppé le
bouton embryonnaire, ce qui rappelle /'ep2bolze, telle que Van Beneden et
Duval l'ont décrite. L'entypie des rongeurs, etc., serait causée par le fait
que, l'ceuf s'étant implanté dans une chambre trop petite, le manque d'es-
pace oblige le bouton a s'invaginer. C'est l'idée qui a été soutenue aussi
par Van Beneden et par Selenka, que Bryce, Minot et d'autres auteurs
soutiennent aussi. Cependant, ceci n'a pas empéché Van Beneden de croi-
re a la primitivité de llamniogénese par schizoccelie. Tout en admettant
l origine sauropsidienne des mammiferes et l'invagination de l'aire ger-
minale avec formation du bouton embryonnaire, il a vu dans la schizo-
ccelie une conséquence inévitable de ce phénomene et dans la formation
de lamnios par des replis un processus secondaire, dú á des raisons d'or-
dre coenogénétique.

Amnios et bouton embryonnaire 251

La théorie de Hubrecht est, toute entiere, édifiée sur une notion nou-
velle, celle du trophoblaste, nom qu'il proposa en 1888 pour désigner la
couche enveloppante du bouton embryonnaire. Hubrecht a été l'un de
ceux qui ont le plus contribué a établir la vraie doctrine de la placen-
tation des mammiferes, et a particulierement démontré le róle nutritif du
trophoblaste, ses fonctions phagocytaires par rapport aux substances pui-
sées dans le milieu maternel et aux tissus de la méere avec lesquels il en-
tre en contact, ainsi que sa transformation en ectoplacenta et son róle
dans la formation du placenta. Le trophoblaste caractérise les mammife-
res; il apparait tres précocement et est antérieur á llamnios. Hubrecht
arrive méme a conclure que ces deux membranes n'ont rien de commun;
je l'ai déja rappellé a propos de la théorie sur llamnios. Or, il ne trouve
dans l'histoire embryonnaire des sauropsidés rien que lui permette d'y
tracer l'ascendance du trophoblaste; pour lui, les ancétres des mammife-
res devraient étre des animaux qui, dans la vie larvaire, posséderaient
une membrane trophoblastique. Parmi les vertébrés, il a voulu apparenter
les mammiferes aux amphibiens; pour cela il a soutenu que la Deck-
schicht des embryons des batraciens est l'homologue du trophoblaste.
Donc, l'embryogénie et la formation des membranes des sauropsidés ne
peuvent pas étre invoquées pour expliquer les premitres phases des mam-
miféeres; on devrait méme abandonner l'idée de faire descendre les euthé-
riens des protothériens. Le Mémoire de Hill sur le Dasyurus ayant, con-
trairement a Selenka, démontré l'absence d'un bouton embryonnaire en-
veloppé par le trophoblaste, Hubrecht essaya, d'abord, de montrer, sur
le méme matériel de Hill, que P'auteur anglais aurait pris pour normales
des formes anormales et viceversa; puis, il abandonna cette idée et il en
vint á voir, dans les premiers processus embryogénétiques des marsu-
piaux, un échelon dans la série de phases regressives du trophoblaste
qui aboutissent a l'état de choses des monotremes et des sauropsidés.

La théorie de Hubrecht a comme conséquence logique de considérer
la formation de l'amnios par des plis comme secondaire. Nous avons vu,
toutefois, que cette conséquence est admise par d'autres embryologistes,
tandis que les vues de Hubrecht sur lP' origine des mammiferes sont bien
loin d'étre tres suivies. Mac Bride l'a méme accusé de «lire le livre des
vertébrés a l'envers».

La notion du trophoblaste a pu résister aux critiques qu'elle a subies.
Assheton a cherché a démontrer que le trophoblaste est d'origine endo-

252 A. Celestino da Costa

blastique, ceci basé sur ses recherches sur 1'ceuf de brebis. Cette doctrine
n'a eu aucun succeés. Sobotta a insisté sur ce fait que, chez la souris, la
plus grande partie de la couche enveloppante s'atrophie tellement que
son róle trophoblastique ne peut plus étre soutenu, tandis que le feuillet
interne de l'endoblaste vitellin joue évidemment cette fonction-la. C'est
tres vrai; chez la souris, l'endoblaste extra-embryonnaire va se substituer
au trophoblaste, dans une grande extension, quand celui-ci s'atrophie, dans
la fonction de digérer et d'assimiler l'hémoglobine maternelle; mais une
portion du trophoblaste se maintient et se développe extraordinairement,
c'est le suspenseur (Tráger) ou cóne ectoplacentaire. Le méme se passe
chez les autres muridés et chez le cobaye.

Resink, éleve de Hubrecht, a fait une analyse tres pénétrante des faits
connus de l'embryogénese des mammiferes, dans le but d'en dégager
une théorie phylogénétique. Comme son maítre, il ne cherche pas les an-
cétres des mammiferes dans des formes á ceufs méroblastiques. Il croit
que les amniotes ont passé par une phase ovipare, mais que, entre celle-
ci et la viviparité avec formation du placenta des mammiferes, il doit
avoir existé un stade intermédiaire d'une vésicule blastodermique se dé-
veloppant librement dans l'utérus, sans placenta. C'est ce qu'il nomme
Vétat archembryonnaire des amniotes, tandis que les formations récentes
seraient des stades néoembryonnatres. L'archembryon aurait vécu libre
dans la cavité utérine. L'amnios primordial y serait né par l'entypie de
lembryon, ainsi que d'autres embryologistes l'ont supposé, le pédicule
de fixation et les tubes de Selenka des primates étant les restes de cette
invagination primitive. L'ectoplacenta, telle qu'il apparait encore chez
le hérisson et chez l'homme, serait aussi un organe tout a fait primitif,
antérieur au placenta. Donc les formes qu'il appelle microcystiques, déci-
duées, á ceufs petits, seraient plus primitives que les macrocystiques, indé-
ciduées, a grands ceufs. Parmi les formes a entypie, donc a amniogénese
primitive, il cite les cétacés, d'apres une observation de Guldberg et
Nansen d'un ceuf de Lageorhynchus a amnios tres petit, sac vitellin petit
aussi et énorme exoccelome.

De Lange Jr., tout en critiquant l'homologie, proposée par Hubrecht,
entre la Deckschicht des amphibiens et le trophoblaste, accepte d'une
facon générale ses vues phylogénétiques. Pour lui, la nidation des ceufs
dans la cavité utérine a la suite du passage de la vie aquatique a la vie

aérienne aura eu comme conséquence que la plus grande partie de l'ecto-

to

Amnios et bouton embryonnaire

DN
¡an

blaste qui entoure le sac vitellin se soit transformé en trophoblaste et en
ait acquis la forme et la structure, que celui-ci se soit développé de facon
á entourer le germe qui s'y invagine. De Lange Jr. admet que la disposi-
tion spéciale de l'ceuf des primates a des caracteres primitifs, que le tube
de Selenka (voir plus haut) a la signification d'un reste de la primitive in-
vagination. La place me manque pour résumer toutes les autres considé-
rations si intéressantes de De Lange Jr., sur le proamnios, la signification
des vésicules ombilicale et allantoide, etc. En admettant, pour les mammi-
féres et pour les amniotes en général, une histoire phylogénétique comme
celle que je viens de résumer tres rapidement, il s'inscrit contre les doc-
_trines courantes qui font dériver l'amnios d'un processus mécanique,
comme la descente du germe dans la cavité sous-germinale, et il suppose
que ce sont les nouvelles conditions de la vie intra-utérine, les transforma-
tions qui doit subir l'ceuf pour s'adapter á sa nouvelle forme de respira-
tion, qui font surgir l'amnios et la cavité amniotique sous sa forme pri-
mitive.

Les difficultés qu'on trouve á comprendre la signification des mem-
branes des amniotes sont bien mises en relief par Brachet, surtout en ce
qui concerne l'amnios et l'allantoide. Ceci le méene á observer que ces
annexes ne s'interpretent bien que dans leurs rapports avec le placenta,
ce qui rend vraisemblable l'idée que les amniotes descendraient tous
d'ancétres placentaires, vivipares.

Comme on voit par toutes ces opinions que je viens de rapporter, la
question de l'origine phylogénétique de l'amnios n'est rien moins que dé-
cidée, malgré tant d'études qu'elle a causé. Je veux maintenant détacher
des résultats de mes recherches deux ordres de faits qui pourront, peut-
étre, avoir quelque utilité pour l'étude de cette question si troublante.

I

o

D'apres Hubrecht le trophoblaste est une formation primitive,
bien isolée du bouton embryonnaire, qu'il précede. Van Beneden aussi
admet la séparation précoce des blastoméeres qui vont produire la couche
enveloppante, par épibolie. Certains histologistes ont tenté de démontrer
cette indépendance des deux ébauches embryonnaire et trophoblastique
depuis le début de la segmentation (études de Van der Stricht, Lams,
Henneguy, Meves, Levi sur la persistance de la queue et du col du sperma-
tozoide dans un seul des 2 premiers blastomeres). Or, il n'est pas toujours
également facile de reconnaítre cette indépendance, méme á des phases
assez avancées. La figure 40 montre un blastocyste de rhinolophe ou le

254 A. Celestino da Costa

bouton embryonnaire semble n'avoir aucun trophoblaste sur lui. On peut
trouver dans le travail de Sobotta (1903) des figures parfaitement com-
parables a celle-ci (planche XV), ainsi que dans celui de Parodi et Wida-
kowich (figs. 1 a 5). Comme, dans ces cas, on ne peut pas invoquer que
le bouton embryonnaire s'invagine dans le blastoccele, forcant le tropho-
blaste á se réunir par dessus-lui, on doit admettre une différenciation tar-
dive entre les deux formations qui
restent pendant quelque temps con-
fondues dans une masse unique,
dans certains cas du moins. La
question mérite, cependant, a mon
avis, d'étre revue.

Chez le hérisson il se passe, a ce
que j'ai cru voir, un phénomene
identique. Il est impossible, au dé-
but, de distinguer entre les cellules
trophoblastiques de la région em-
bryonnaire et celles du bouton
(fig. 13). J'ai méme montré qu'il
continue d'en étre ainsi a des stades

ultérieurs et que cette difficulté est

la cause du manque de précision de

Fig. 40. — Blastocyste de 4Xhnolophus Baumeister et des variations d'opi-
eurvale. Le bouton embryonnaire se : ,

continue avec le trophoblaste et a lap- nion de Hubrecht. Chez 1'hom-
parence d'y étre enchassé. Il est impos-
sible de reconnaitre une couche enve-
loppante sur le bouton. Fix.Zenker;col.: — auquel j'ai fait allusion, semble éxi-
Heidenhain-éosine. D'apres une micro-

photographie, grossissement, < 700.

me, l'ceuf de von Mbllendorff,

ger soit, comme le veut l'auteur,
l'hypothese d'une invagination pré-
coce, soit celle d'une différenciation tardive entre trophoblaste et bouton.

Je crois que, en revisant soigneusement les faits connus, on en trou-
vera d'autres á mettre á cóté de ceux que je souligne. Ils montreront pro-
blablement que l'époque a laquelle le bouton embryonnaire se sépare
histologiquement du trophoblaste est éminemment variable, de méme
que la sécrécation des cellules endoblastiques connait des variations assez
grandes et qu'elle peut ¿tre quelquefois tres précoce, comme il arrive chez
les marsupiaux, chez les édentés (tatous) et chez le hérisson. La sépara-

tion entre éléments embryonnaires et trophoblastiques n'est pas si pré-

th
un
un

Amnios et bouton embryonnaire

cocément nette chez les placentaires que chez les marsupiaux, ainsi qu'il
résulte des travaux concordants de Hill et de Hartman. Cependant, tous
ces faits ne font que démontrer la primitivité du trophoblaste. C'est une
production précoce, fortement fixée dans l'hérédité, ainsi que les recher-
ches experimentales de Brachet l'ont montré, en confirmation des résul-
tats de la morphologie et des idées de Hubrecht.

2” Tous les faits connus de l'ontogénese des mammiferes placentai-
res montrent que le germe futur apparait toujours sous la forme de bou-
ton embryonnaire. C'est un fait sur lequel van Beneden a particulierement
insisté. lls montrent aussi que la production d'une cavité dans le bouton
embryonnaire, c'est-a-dire, dans l'ectoblaste primaire, est une tendance
qui n'est empéchée que dans les cas ou il s'étale précocement. On peut
dire que ce creusement d'une masse cellulaire pleine est un phénomene
histologique fatal. Certaines conditions, telles que l'entypie prononcée,
Vapparition précoce du mésoblaste, l'implantation, précoce aussi, du type
interstitiel ou excentrique (Bonnet), donc liées, en partie, á des conditions
primitives de la nutrition ovulaire, assureront chez quelques especes la
survie de la cavité amniotique ainsi formée par creusement du bouton,
partant de son amnios primordial. L'amnios ne se formera par des replis
que dans les cas ou le bouton s'est étalé tout de suite, sans se creuser,
ou dans ceux ou le tojt de la cavité primitive s'est désagrégé et déroulé.
Au point de vue ontogénétique la formation d'un Schizamnios est
nettement primitive, conséquence logique de la forme globuleuse du
germe.

Le Plectamnios ou Pleuramnios (Willey) est toujours, sans exception,
un phénomene secondaire lorsqu'il existe chez uné esp+ce qui a aussi une
phase de Schizamnios. Les formes qui, comme le lapin, forment leur am-
nios par des plis ne le font qu'a un stade relativement tardif et quelque-
fois méme, au moment de l'étalement du bouton, il a comme une ten-
dance á se creuser (noctule).

J'ai développé ailleurs ces notions en me servant du cas, si compré-
hensif, du minioptere ou l'on assiste a Papparition primitive d'un amnios
primordial, par creusement du bouton, a sa destruction ensuite et, apres,
a la réapparition d'un amnios définitif formé par des replis. Les observa-
tions que je rapporte dans le présent travail font voir dans le hérisson un
type amniogénétique intermédiaire entre le cas du minioptere et celui

des especes a Schizamnios, car l'amnios primordial, formé par schizocee-

256 A. Celestino da Costa

lie, semble disparaítre, bien que, en réalité, il soit momentanément fondu
dans le trophoblaste duquel il s'isole bientót.

Tous ces faits ontogénétiques demandent á ¿tre interprétés phylogé-
nétiquement. Quelle que soit l'idée que les données de l'Anatomie com-
parée, de la Paléontologie et des autres faits embryologiques, fassent pré-
valoir au sujet de l'origine des mammiféeres placentaires, qu'on suppose
que le bouton embryonnaire est le résultat de l'invagination d'une aire
embryonnaire primitivement a découvert, ou qu'il n'est que l'ensemble
des blastoméeres qui ne sont pas employés a la formation de l'enveloppe
protectrice et nutritive, on ne peut que difficilement concevoir une forme
primitive de placentaires sans cette disposition du germe. Les raisons qui
nous ont fait voir dans le schizamnios un type ontogénétiquement primi-
tif nous servent aussi pour l'admettre comme tel au point de vue phylo-
génétique.

Étalement ou creusement du bouton embryonnaire, voila les deux
grandes possibilités initiales; persistance ou non du toit de la cavité ec-
toblastique, voila deux nouvelles possibilités secondaires. Chez une espe-
ce déterminée, le développement se fait toujours dans le méme sens, bien
entendu, Le choix en est réglé par l'hérédité, car c'est elle qui produit
les dispositions anatomiques et physiologiques de la mére auxquelles va
étre soumis l'ceuf segmenté. Leur étude nous montrera le résultat de
Vadaptation de l'ceuf aux conditions qu'il trouve. Elle fera voir, par exem-
ple, comment, chez le lapin, dont l'ceuf trouve toute la lumiére utérine
pour se développer (implantation centrale) il est naturel que le bouton em-
bryonnaire s'étale de bonne heure, tandis que, chez le cobaye, dont l'ceuf
doit se loger lui-méme dans l'épaisseur de la muqueuse, la chambre ovu-
laire étant petite, l'entypie et ce qui s'en suit est logique. 11 nous restera
toujours a chercher quelles raisons déterminent tel ou tel mode d'implan-
tation et ceci nous rejetera dans la phylogénie et dans des hypotheses du
genre des celles si hautement intéressantes de Hubrecht, van Beneden,
Hill, Resink, De Lange Jr., etc.

L'embryologie des mammiféres, surtout dans ses premiéres phases, a
encore trop de questions énigmatiques. Pour les résoudre il ne suffit pas
de réfléchir sur les faits connus, il faut en chercher inlassablement de nou-
veaux, compléter l'étude des especes déja connues sous ce rapport et
surtout en étudier de nouvelles; le nombre de celles qui l'ont été d'une

facon convenable est encore trop réduit.

Amnios et bouton embryonnaire 2

un

Addendum.

Pendant l'impression de ce Mémoire, j'ai pris connaissance d'un tra-
vail du prof. G. Levi: «Sul modo di formazione della cavitáa amniotica nei
Chirotteri» (Monit. Zool. Ital. Anno XXXII, n% 5-6, 1922). Dans ce tra-
vail l'illustre embryologiste italien, tout en confirmant mes descriptions
du Minioptere, ajoute de nouvelles observations sur des embryons de
certaines especes de Chéiropteres. Levi s'occupe aussi du méchanisme
de l'amniogénese et retrouve, encore plus clairement que Van der Stricht,
qu'il y a des différences assez notables dans le mode de formation de
l'amnios, non seulement d'espece á espece, mais aussi chez des individus
de la méme espece. Levi croit aussi que le type de llamniogénese dé-
pend, sur tout, de l'étalement ou non-étalement précoce du bouton em-
bryonnaire, ce qui dépendrait, a son tour, de la précocité plus ou moins
grande de la distension du blastocyste.

Les considérations de Levi s'accordent d'une facon tres heureuse avec
celles que je fais dans le présent Mémoire.

Il y a aussi lieu d'ajouter a la liste bibliographique deux articles parus
pendant l'impression de ce travail, l'un de Montuoro, «Qualche osserva-
zione sull'origine e sullo sviluppo della placenta nei Chirotteri» (Arch. /tal.
Anat. ed Embriol, v. xvuxr, Suppl. 1922; l'autre de moi sur «La fixation
de l'ceuf de Mintopterus Schreibersit» (Comp. Rend. Assoc. Anat., 1922).

Bibliographie.

La liste suivante ne contient nullement toute la bibliographie concernant ce
travail. J'ai donné, dans mon travail de 1920, une liste bibliographique des
ouvrages sur les premiéres phases du dévoloppement des Mammifeéres, que je
crois inutile de répeter ici, et á laquelle je renvois ainsi qu'aux listes des traités
de Hertwig et de Brachet et des travaux de Hubrecht, Resink, Kohlbrugge, von
Móllendorff etc., ci-dessous cités. Je me suis limité á. mentionner les travaux plus
directement cités dans le présent Mémoire, ainsi que ceux qui ne l'avaient pas
été dans ma publication sur le Minioptere.

BaumelstER, T.: «Die Entwicklungsvorgánge am Keime des Igels (Erinaceus euro-
paeus L.) vor seinem Ubertritt in den Uterus bis zur Ausbildung des Meso-
derms.» (Zeitschr. f. Wiss. Zool , Cv, 1913.)

Homenaje a Cajal.—T. LI. 17

258 A. Celestino da Costa

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bersii) et, en général, chez les Mammiferes.» Mémoires publiés par la Socióté
Portugaise des Sciences Naturelles, Série Biologíque, num. 3, 1920.

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pa;

INEA? Y ANTE TOSIS EXPERIMENTAL
(NOTA PRELIMINAR)

POR EL

Mir N ZA LO. ER: CLARORA

Director del Laboratario de lFisiología cerebral.

Los trabajos anatomopatológicos recientes de Alzheimer, Hunt, Wil-
son, Mingazinni, Lewy, Bielschowsky y, principalmente, de O. y C. Vogt,
sobre los cuerpos estriados y sus lesiones, y los de Economo, Tretiakoff y
otros, referentes a la encefalitis letárgica, han puesto a la orden del día el
problema de la localización de los síndromes motores extrapiramidales, y
entre ellos el de la corea y de la atetosis, enfermedades que hasta hace
unos años figuraban como neurosis sin lesión conocida y que hoy son ya
admitidas como afecciones orgánicas cuya lesión se localiza en los núcleos
grises de la base del cerebro. Las opiniones sobre la localización pre-
cisa de estas enfermedades son muy variadas. Todos admiten, sin em-
bargo, que son síndromes en los que no interviene la vía piramidal (sín-
dromes extrapiramidales). La clínica ha enseñado que, en unos casos, la
lesión radicaba en el tálamo (Gowers y otros); en otros, en el cuerpo es-
triado (Birkenstaedt, Schilder, Lhermitte y Berger), y en otros, en el pe-
dúnculo cerebeloso superior y núcleo rojo (Muratow, Bonhoeffer, Greiff,
Sander, Brenner). Kleist duda que dependa de lesiones en el str2atumn.

Por otra parte, los trabajos experimentales hechos hasta ahora son
muy escasos. Citaremos el de Economo y Karplus de 1909 sobre la «Fi-
siología y anatomía del cerebro medio», llevado a cabo en 13 gatos y
seis monos, y el de Wilson de 1914 sobre la «Fisiología y anatomía del
cuerpo estriado», realizado en 12 monos. Economo y Karplus observaron
en tres de sus gatos, que después presentaron lesiones del núcleo rojo,
un síndrome coreicoatetósico de las extremidades, pero no comprobaron
este mismo síndrome coreico en otros animales en los que la lesión afectó

también al núcleo rojo. Wilson no obtuvo ningún síndrome coreico en los

262 Gonzalo R. Lafora

monos, a los que produjo lesiones electrolíticas de los dos núcleos len-
ticulares, ya en su parte interna (globus pallidus) o en la externa (putamen).

Nosotros hemos operado 27 gatos, una o dos veces, habiendo obte-
nido en 12 el síndrome coreico o atetósico. Las vías operatorias han sido
tres: 1.*, lesión del núcleo rojo con una aguja que se introduce por el
polo occipital hacia adentro y la línea media, hasta llegar casi a la base del
pedúnculo cerebral; 2.*, lesión del hipotálamo introduciendo una aguja
por el tercio posterior del cuerpo calloso y atravesando el tálamo para le-
sionar extensamente el hipotálamo; y 3.*, lesión del pedúnculo cerebelo-
so superior y del núcleo rojo por la parte laterál del pedúnculo cerebral,
levantando el lóbulo témporooccipital, según la técnica de Economo y
Karplus. También hemos lesionado en algunos gatos ambos núcleos len-
ticulares, sin obtener ningún síndrome coreicoatetósico con esta ope-
ración.

Los síndromes obtenidos han sido diversos: corea monopléjica, hemi-
corea, corea de las cuatro extremidades, atetosis de las dos extremidades
anteriores, hemiatetosis, atetosis de las cuatro extremidades, espasmos
intencionales, monopléjicos y hemilaterales. En unos animales se produ-
jeron síndromes cerebelosos más o menos transitorios; en otros, hemi-
anopsias; en otros, nistagmus, y en otros, oftalmoplejías. La localización
de los síndromes motores involuntarios recayó unas veces en el lado de
la lesión y otras en el lado opuesto, fenómenos explicables por los entre-
cruzamientos de las vías cerebelorrubrotalámicas y rubroespinales que in-
tervienen en la producción del síndrome.

El síndrome motor aparece a veces a las pocas horas de la operación,
para desaparecer a los dos o tres días (en algunos duró quince a veinte), y
otras veces se presenta al mes de la operación y se ha mantenido inde-
finidamente durante varios meses. Hemos observado dos tipos de movi-
mientos coreicos, unos rítmicos, bruscos, de tipo mioclónico, y otros más
complejos y algo más parecidos a los amplios movimientos de la corea
humana.

Como síntesis localizadora podemos por ahora decir: 1.”, que la lesión
del pedúnculo cerebeloso superior (brachium conjunctivam) produce cons-
tantemente hemicorea homolateral o contralateral, según la localización
más o menos anterior de la lesión (entrecruzamiento al llegar al núcleo
rojo). Corresponde esta forma de corea con la que los clínicos alemanes

han denominado «corea del pedúnculo cerebeloso superior (Bindearm-

Corea y atetosis experimental 263

chorea de Bonhoeffer); 2.”, que la lesión en el hipotálamo parece produ-
cir con cierta constancia el síndrome atetósico, el cual puede ser bilateral
cuando la lesión está en la línea media y cruza ésta oblicuamente, lesio-
nando ambos hipotálamos; 3.”, que la lesión del núcleo rojo o de la vía
rubrotalámica entre el núcleo rojo y el hipotálamo da lugar a síndromes
mixtos coreicos y atetósicos.

Estos hechos parecen coincidir en ciertos extremos con la teoría de
Kleist sobre la localización de los diversos síndromes motores extrapira-
midales.

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ERASE O AR CHTTERKTONTK Uva
PSYCHOTISCHE ERKRANKUNGEN!

VON

CÉCILE unp OSKAR VOGT

Einleitung.

Mit seiner genialen Begabung und in unermúdlicher Arbeit hat sich
unser hochverehrter Jubilar, S. Ramón y Cajal, bemiiht, tiefer in die e-
chanik unseres Seelenlebens einzudringen. Ramón hat dieses vor allem mit
Hilfe normal-anatomischer Studien versucht. Man kann aber auch kranf-
hafte psychische Erscheimungen als Erkenntnisquelle benutzen. Und man
vermag dabei sich auf patholog3sch-anatomische Forschungen zu stiit-
zen, wenn man mit Ramón y Cajal auf dem nach unserer Anschauung
von jedem Naturforscher als hóchstem heuristischen Prinzip festzuhalten-
den Standpunkt einer geschlossenen Causalitát der materiellen Vorgánge
steht und dementsprechend in allen seelischen Stórungen gleichzeitig
Hirnkrankheiten sieht.

Eine pathologische Veránderung ist—wie wir an anderer Stelle ausge-
fúhrt haben—die Resultante aller einen Organismus schidigenden und
sámtlicher in ihm defensiv und regenerativ wirkenden Kráfte exogenen

und endogenen Ursprungs. Soweit sie mit makroskopischen oder mi-

1 Erweiterte Darstellung eines von Cécile Vogt am 11-10-1921 in der Schwe-

dischen Aerztegesellschaft zu Stockholm sehaltenen Vortrags.

Eine weitgehende Ergánzung der folgenden Ausfúhrungen bringen die inzwi-
schen erschienenen Arbeiten:

C. und O. Vogt: «Erkrankungen der Grosshirnrinde im Lichte der Topistik, Pa-
thoklise und Pathoarchitektonik.» Mit einem Atlas von 112 Tafeln. Journal f. Psy-
chol. und Neurol. Bd. 28.

C. und O. Vogt: «De las alteraciones arquitectónicas causales de las enferme-
dades mentales como casos extremos de la variación normal en las especies.» Xe-
vista de Hamburgo. 1922.

266 Cécile und Oskar Vogt

kroskopischen Methoden fassbar ist, bildet sie ein Objekt der patholo-
gischen Anatomie. Die Aussichten einer pathologischen Anatomie der
Seelenstórungen werden daher in erster Linie durch den Grad bedingt,
in welchem die letzteren auf anatomisch fassbaren Weránderungen
beruhen.

Dabei muss aber noch ein Punkt hervorgehoben werden. Fir die
Aufdeckung des anatomischen Substrats einer seelischen Erkrankung
genigt nicht ein e72:e/ner pathologisch-anatomischer Befund. Nur da, wo
wir in einer grósseren Zah! von Fállen eine constante Beziehung zwischen
pathologisch-anatomischen Veránderungen und bestimmten Stórungen
des Seelenlebens finden, sind wir berechtigt, auf einen ursáchlichen Zu-
sammenhang zwischen den festgestellten pathologisch-anatomischen Ver-
ánderungen und den seelischen Krankheitserscheinungen Zu schliessen.
Diese Bedingungen werden iúberall da erfúllt, wo auf Grund einer Ídentitát
in den pathologisch-anatomischen Befunden einerseits und andererseits
in den Symptomen, der Zeit des Krankheitsbeginns und dem Krankheits-
verlauf scharf begrenzte Krankheitsgruppen aufgestellt werden kónnen.
Die Einteilung der Erkrankungen in solche Gruppen befriedigt aber auch
gleichzeitig am besten das praktische Bedúrfnis des Arztes,

a) intra vitam Sitz und Wesen des pathologischen Prozesses diagno-

sticieren,

b) auf diese Diagnose sine die pathogenen Faktoren bekimpfende
sowie die defensiven und regenerativen Tendenzen stárkende
Therapie aufbauen und

c) an Einzeltállen gemachte prognostische, therapeutische und pro-
phylaktische Erfahrungen auf die ganze Gruppe úbertragen

zu kónnen.

Innerhalb der pathologischen Anatomie haben wir nun seit einigen
Jahren immer schárfer eine neue Teilwissenschaft auszusondern uns ver-
anlasst gesehen: die Pathoarchitektonike. Dieser Tatsache Rechnung tra-
gend, móchten wir im Folgenden die Aussichten einer pathoarchitekto-
nischen Fassbarkeit und einer sich darauf aufbauenden Klassifikation psy-
chotischer Erkrankungen untersuchen. Unter Beschránkung auf die cor-
tical bedingten psychotischen Erkrankungen wollen wir dieses in der
Weise tun, dass wir

I) unsere Absonderung der Pathoarchitektonik als eines besonde-

ren Zweiges der pathologisch-anatomischen Forschung begriinden,

Pathoarchitektonik und psychotische Erkrankungen 267

II) an den Erkrankungen des Striatum und des Pallidum die Lei-
stungsiáhigkeit der neuen Teildisziplin demonstrieren und

III) die Bedeutung der Pathoarchitektonik fúr Seelenstórungen
—wenn natúrlich auch selbstverstándlich unter Benutzung des schon vor-
handenen Tatsachenmaterials—vor allem auf Grund einer Analogie
mit den Erfahrungen bei Krankheiten des Striatum und des Pallidum

erórtern.

Die Pathoarchitektonik als ein besonderer Zweig der patholo-
gisch-anatomischen Forschung.

Entsprechend der von O. Vogt gegebenen Definition der normalen
Architektonik verstehen wir unter Pathoarchitektonik die ein individuel-
les oder soziales Pathos mit sich bringenden Veránderungen in der
Anordnung, der Zahl und der groben Form der in unseren Priparaten
sichtbaren strukturellen Elemente. Dabei besteht ein Unterschied zwi-
schen der normalen und der pathologischen Architektonik. In der ersteren
studieren wir selbst bis heute nur die Nervenzelleiber und die Markfasern
(Cyto- und Myeloarchitektonik). Die Fibrilloarchitektonik, d. h. die Lehre
von jenen architektonischen Besonderheiten, welche das mit Hilfe der Ra-
. món y Cajal'schen oder der Bielschowsky'schen Silberreduktionsmethode
hergestellte Fibrillenbild aufdeckt, hat bisher zu keiner Vertiefung der To-
pistik gefiibrt. Und dasselbe gilt fir die von Cerletti begrindete Gefássar-
chitektonik, die Vasotectónica Achúcarro's oder unsere Vasoarchitektomik
wie fir die von Achúcarro begrindete Glio0architektonik trotz zahlreicher
wichtiger Einzelheiten, die wir insbesondere der Ramón'schen Schule
verdanken. In der Pathoarchitektonik berúcksichtigen wir dagegen auch
die Glía, das Bindegewebe, die Gefásse sowie erkennbare Aufbau- und
Abbauprodukte. lm Rahmen der Architektonik tragen wir also jener Er-
kenntnis Rechnung, zu welcher sich Nissl in seinem Forscherleben all-
máhlich durchgerungen hat: dass námlich zur Charakterisierung des pa-
thologischen Befundes alle Bestandteile de Nervensystems auf krank-
hafte Veránderungen untersucht werden miisssen. Dabei bleibt aber das
Wesentliche der architektonischen Forschung erhalten, námlich die Ein-
stellung der Aufmerksamkeit auf mehr oder weniger grobe Veránderun-

268 Cécile und Oskar Vogt

gen des Gesamtbildes oder anders ausgedriickt auf l/assenveránderun-
gen und die Vernachlássigung einer histopathologischen Analyse feinerer
Details.

Die Abgrenzung einer solchen Forschungsmethode entspringt einer-
seits dem unbedingten Bedúrfnis nach einer Zerlegung des ganzen Ge-
hirns in liickenlose Serien und andererseits den grossen Schwwierigkerten
in der richtigen pathologisch-anatomischen und patho-physiologaschem Beur-
teilung von Práparaten des Nervensystems.

Unsere Lokalisationslehre ist noch nicht weit genug vorgeschritten,
um bei psychotischen Stórungen aus diesen auf den Sitz des Krankheits-
prozesses innerhalb des Cortex schliessen zu kónnen. Und dasselbe gilt
wobei von der speciellen und generellen Pathoklise, wobei die erstere die
besondere Vulnerabilitát gewisser Schichten oder Felder der Hirnrinde bei
speciellen Schádigungen und die letztere eine allgemein gesteigerte Nei-
gung bestimmter Laminae oder Areae zu erkranken betrifft. Die Aufdek-
kung der im Einzelfall vorhandenen pathologischen Prozesse erfordert
deshalb heute ausnahmslos die Anfertigung /iúckenloser Schnittserien.
Diese ermóglichen allein die Aufdeckung sámtlicher in ihnen zu erken-
nenden pathologischen Veránderungen und damit in dem Maasse, wie
derartige Veránderungen dieUrsache der zu erklárenden Krankheitser-
scheinungen darstellen, die restlose Aufdeckung des anatomischen Sub-
strats der Krankheitsphinomene. Fúr diese erste Etappe der Erforschung
der pathologischen Anatomie der Psychosen kommen deshalb nur Schnitt-
serien fúr alle diejenigen Forscher in Betracht, welche nicht in erster
Linie histopathologischen Problemen nachgehen, sondern eine Uebersicht
úiber die erkennba ren Veránderungen haben wollen.

Bisher haben wir als Schnittserien die gechromte Celloídin- und die
ungechromte Paraffin-Serie verwandt. Die erstere gibt bei Anwendung
der Weigert-Pal'schen Markscheidenfárbung das beste myeloarchitekto-
nische Bild und deckt bei Benutzung der Gieson-Fárbung durch Aufhel-
lungen schon sehr circumskripte Untergánge der plasmatischen Grund-
substanz, des sogenannten Nissl-Graus, auf. Wir. haben dafiir an anderem
Orte 1 hinreichende bildliche Belege gegeben. Bei der Paraffinserie haben
wir bisher vornehmlich die Nissl-Fárbung angewandt. Diese lásst archi-
tektonische Veráinderungen der Ganglienzelleiber, der Glia, des Bindege-

1 C. und O. Vogt: «Zur Lehre der Erkrankungen des striáren Systems.»
Journal f. Psychol. u. Neurol., Bd. 25. Erg. H. 3. Taf. 66, 69,71 und 75.

—

Pathoarchitektonik und psychotische Erkrankungen 269

webes, der Getásse sowie ein Auftreten oder Fehlen gewisser Aufbau- und
Abbau-Produkte erkennen. Sie gestattet ferner auch iúiber diese archi-
tektonischen Veránderungen hinaus die Feststellung einiger feineren
histologischen Details. Die Heidenhain'sche Eisenhámatoxylinfirbung er-
móglicht ferner an Paraffinschnitten eine Fárbung wenigstens der groben
Markfasern.

Es muss gewiss bei dér grossen Bedeutung, welche wir den Schnittse-
rien gegenwártig und noch fir lángere Zeit einráumen, eine Vervollkomm-
nung der Schmittserientechnik nach zweierlei Richtung als dringendes
Bedúrfnis empfunden werden. Es ist einmal die Herstellung vollkomme-
ner Bilder der verschiedenen Unterformen der Architektonik in einer
und derselben Serie anzustreben. Und dann muss die Serie die An-
wendung móglichst vieler histologischer Specialmethoden gestatten. Da-
rauf abzielende technische Bemiihungen sind in unserem Institut im
Gange. Aber vorláiufig mússen wir uns—da wir unter keinen Umstánden
auf Schnittserien verzichten kónnen—auf diejenigen Einblicke beschrán-
ken, welche uns die gechromte und die mit der Nissl-Fárbung behan-
delte Paraffinserie gewáhrt. Und diese sind eben vornehmlich architek-
tonischer Natur.

Aber auch mit Riicksicht auf die Schwierigkerten in der richtigen
pathologisch-anatomischen und patho-physiologischen Beurteilung von Prá-
paraten des Nervensystems ziehen wir úiberall da, wo die pathologischen
Veránderungen sich bereits architektonisch iussern, die Pathoarchitekto-
nik der Pathohistologie vor.

1) tun wir dieses deswegen, weil die Erkennung und sichere Abgren-
zung der relativ groben pathoarchitektonischen Prozesse gegeniber:

a) den noch keine krankhaften Phánomene zeigenden indivi-
duellen Abweichungen,
b) den zu keinen Krankheitserscheinungen fúhrenden Involu-
tionsvorgángen sowie,
c) den prámortalen und kadaverósen Veránderungen
unendlich viel leichter ist, als die der viel feineren histopathologischen.

Wie wichtig aber die Berúcksichtigung dieser Momente ist, beweisen
unzáhlige unglúckliche Veróffentlichungen auf dem Gebiete der Pathologie
des Nervensystems. Wir wollen nur eine aus der júngsten Zeit hervor-
heben. K. Dresel und F. H. Lewy behaupten in vier Fállen von Diabetes

mellitus eine Markfa serabnahme im Dorsalabschnitt des mittleren Teils

270 Cécile und Oskar Vogt

des Pallidum externum gefunden zu haben. Sie halten sich auf Grund
dieser Feststellung und der spáter zu kritisierenden Auffindung gewisser
Zelldegenerationen sowie pathologisch starker Abbauprodukte in dieser
Gegend und dem anstos senden Gebiet des Aussenteils des Pallidum
internum fúr berechtigt, eine «pallaeo-striáre» Form des Diabetes aufzu-
stellen. Wie C. Vogt schon 1911 angegeben und abgebildet hat, ist aber
die betreffende Stelle des Pallidum beim Menschen schon normalerweise
besonders faserarm. Auf der anderen Seite hat aber eine ganze Anzahl
schwerer Erkrankungen des Pallidum, welche von anderen Autoren oder
von uns untersucht wurden, niemals Glykosurie gezeigt. Wir schliessen
aus dieser Tatsache, dass Dresel und Lewy einen normalen Faserbefund
fir einen pathologischen erklárt haben.

2) bevorzugen wir die Pathoarchitektonik auch deswegen, weil wir
mit viel grósserer Sicherheit architektonische Abweichungen als Ursache
von Krankheitspháinomenen ansprechen kónnen, als feinere histologische
Veránderungen. Einer pathologisch-anatomischen Veránderung im Ner-
vensystem:

a) ihr Alter,

5) ¡hren primáren, sekundáren oder accidentellen Charakter und

c) den Grad der durch sie bedingten Funktionsstórung
anzusehen, ist sehr viel schwieriger, als es manche Autoren sich vorge-
stellt haben.

a) In Bezug auf die Zeit, die eine pathologische Veránderung zu
ihrer Entwickelung gebraucht, haben unsere Rindenreizungen gezeigt,
dass corticale Veródungsherde mit einer vollstindigen Autolyse der
Ganglienzellen in ein paar Stunden entstehen kónnen. Es steht dieser
Befund ganz im Gegensatz zu den bisherigen Anschauungen aller For-
scher. Welchem Fehler wúrde man anheim fallen, wenn man in einem
menschlichen Gehirn solche Veródungsherde tánde und dieselben dann
—wie es bisher wohl von Seiten jedes Untersuchers geschehen sein
wirde—bei schon einige Zeit bestehenden seelischen Stórungen mit
diesen in Zusammenhang brichte!

5) Beziglich der Unterscheidung zwischen

au) primáren, d. h. die fraglichen Krankheitsphinomene bedin-
genden,
3) sekundáren oder Folgerscheinungen der betreffenden Erkran-

kung darstellenden und

Pathoarchitektonik und psychotische Erkrankungen 271

y) anderweitig verursachten, also als Vebenbefunde anzusehenden
_pathologisch-anatomischen Veráinderungen

wollen wir nur noch einmal auf Dresel's und Lewy's «pallaeo-striáren»
Diabetes zurúckkommen. Die beiden Autoren stitzen ihre Lehre —wie
wir schon oben andeuteten —auch darauf, dass sie im Pallidum Zelldege-
nerationen und Abbauprodukte in pathologischer Menge gefunden hátten.
Wir wiesen nun schon oben darauf hin, dass schwerste Pallidumerkran-
kungen der verschiedensten Art und des ungleichsten Tempos zu keiner
Zuckerausscheidung fúhren. Wir kónnen daher in den von Dresel und
Lewy angegebenen Befunden unter keinen Umstinden die primáre Ur-
sache des Diabetes, sondern hóchstens eine Folgeerscheinung, vielleicht
aber auch nur eine anderweitig bedingte Veránderung erblicken.

c) Was endlich die symptomatische Folgewirkung festgestellter
pathologisch-anatomischer Veráinderungen anbetrifft, so sei nur auf die
vielen unglúcklichen Versuche hingewiesen, feine Zellveránderungen als
Ursache der morbiden Phánomene anzusprechen, wáhrend der Untergang
von Markfasern — welchen das myeloarchitektonische Bild erkennen
lásst—in viel sicherer Weise die Funktionsunráhigkeit bestimmter Neuro-
ne aufdeckt. Wir wissen, dass uns eine sekundáre Degeneration in der
Peripherie der Pyramidenbahn die Funktionsunfáhigkeit Betz'scher Rie-
senzellen enthúillt, an welchen die feinere Histologie keine Veránderungen
erkennen kann. Und andererseits haben schon 1898 Goldscheider und
Flatau schwere histopathologische Zellveránderungen beschrieben, welche
die Funktionstáhigkeit der betreffenden Neurone nicht aufhoben. Gold-
scheider und Flatau haben bei ihren experimentellen Veránderungen der
Ganglienzellen die Incongruenz zwischen dem Grad der sichtbaren Verán-
derung und demjenigen der Funktionsstórung immer wieder betont. Und
wir kónnten diese Feststellungen durch zahlreiche spáter gemachte Befun-
de stiitzen.

3) besteht vielfach eine engere Beziehung zwischen der pathoarchi-
tektonischen Veránderung und der Symptomatologie als zwischen dieser
und gewissen histologischen Finzelheiten. Wir werden darauf unter Il zu-
rúckkommen.

Wir bedauern dabei gewiss, dass die Anwendung der Schnittserien
und die Concentration auf die Pathoarchitektonik nicht gleichzeitig dieje-

nigen genetischen Einblicke gewáhren, welche unter giúnstigen Umstin-

272 Cécile und Oskar Vogt

den aus einzelnen Blócken hergestellte histopathologische Práparate zu
geben vermógen. Aber vom Standpunkte unserer ganzen Forschungsrich-
tung ist die Pathogenese erst das Ziel einer zavesten Etappe. Ungúnstiger
stánde es dagegen mit der Pathoarchitektonik, wenn sie gewisse morpho-
logische Substrate klinischer Symptome nicht aufdeckte, wáhrend die
Histopathologie dieses táte. Wir sind in dieser Hinsicht verháltnismis-
sig Optimistisch. Wir glauben, dass die Pathoarchitektonik in viel weite-
rem Maasse pathologische Veránderungen bei seelischen Erkrankungen
zeigen wird, als man es bisher angenommen hat. Es wird die Aufgabe
der beiden folgsenden Abschnitte sein, diese unsere Ansicht zu be-
egrúnden. ;

Wie wir schon in der Einleitung andeuteten, stútzt sich dabei unsere
Auffassung úber die Leistunesfihigkeit der Pathoarchitektonik in erster
Linie nicht auf das Studium von Psychosen 1, sondern auf eine Erforschung
der Erkrankungen des Striatum und Pallidum. Wir wenden uns nunmehr
diesen Zu.

II

Pathoarchitektonische Befunde am Striatum und Pallidum.

A

Zum Verstándnis der Symptomatologie der einzelnen pathoarchitek-
tonischen Veránderungen dirfte es angezeigt sein, zuvor die Funktion
des Striatum und des Pallidum kurz zu resumieren, wie wir sie aus der
Gesamtheit der Krankheitsbilder und aus den bisher mit mehr oder we-
niger Sicherheit festgestellten Faserverbindungen abgeleitet haben. Wir
sind uns dabei durchaus bewusst, dass unsere Anschauungen iúber die
Physiologie des Striatum und des Pallidum, sowie úúber die Syndrome bei
ihrer Erkrankung durch neue Befunde wichtige Modifikationen erfahren

1 Zusatz bei der Korrektur: Im Verlauf inzwischen erfolgter Studien haben
wir auch die grosse Bedeutung der Pathoarchitektonik fúr die Aufdeckung des
anatomischen Substrats der Psychosen erkannt. Gehen doch in dieser Richtung
schon heute unsere betreffenden Feststellungen selbst iiber die in den beiden oben
zitierten Arbeiten «Erkrankungen der Grosshirnrinde, etc.» und «De las alteracio-

nes arquitectónicas causales, etc.» gemachten hinaus!

— A

La

Pathoarchitektonik und psychotische Erkrankungen 273

kónnen. Dagegen mússen wir betonen, dass uns keine Veróffentlichung
bisher bekannt geworden ist, welche uns veranlasst, die aus unserer 1920
erschienenen Arbeit hierher iibernommenen Anschauungen zu ándern.
Insbesondere móchten wir dabei hervorheben, dass wir jedes Wort ¡ener
Kritik fúr verfehlt halten, welche F. H. Lewy júngst an unseren Lehren
getbt hat 1.

Pallidum und Striatum erhalten ihre ganzen Anregungen aus dem
Thalamus. Dabei reguliert und verfeinert das Striatum die Funktion des

Pallidum. Die Funktion beider Grisea betrifft unsere primáiren Automa-

tismen: d. h. niedere motorische Aeusserungen, denen—soweit unsere
Erinnerung bis in unsere Kindheit hinabreicht—niemals Zielvorstellun-
gen voran gegangen sind. In der ontogenetischen Entwickelung werden
diese primáren Automatismen teilweise in unsere Willkiúrbewegungen
aufgenommen. Dabei steht die ganze Willkúrmuskulatur zum Striatum
und Pallidum in Beziehung: und zwar ganz oral die der Sprache, dann die
der Mimik, darauf die der Arme, dann die des Rumpfes und ganz caudal
die der Beine. Auch die Augenbewegungen sowie die Funktion der Harn-
blase und der Defákation sind in diesen Zentren vertreten, ohne dass wir

heute ihre genaue Lokalisation angeben kónnen.

Erkrankungen des Striatum fúhren zu C. Vogt's Syndrom des Stria-
tum. Dasselbe ist charakterisiert:

I) durch striáre Akinesen,

2) durch den Ausfall einzelner Componenten der Willkurbewe-
gungen,

3) durch Hyperkinesen infolge Enthemmung des Pallidum und

4) durch das Fehlen anderer nervóser Stórungen.

I) Die striáren Akinesen ádussern sich in der Armut des Mienen-
spiels, der Mitbewegungen, der Positionsánderungen, der Orientierungs-
bewegungen, der Schutz- und Abwehrreflexe und ferner vielleicht in
einer gewissen Astkenie und einer gewissen Hypotonie der im einzelnen
Fall betroffenen Muskeln.

2) Der Ausfall einzelner Componenten der Willkirbewegungen

1 Eine weitgehende Stiitze unserer Anschauungen sehen wir in der nach

Abschluss des hier wiedergegebenen Manuskripts fertiggestellten Arbeit Biel-
schowswky's: «Weitere Bemerkungen zur normalen und pathologischen Histolo-
gie des striáren Systems.» Journal f. Psychol. u. Neurol., Bd. 27.

Homenaje a Cajal.—T. If. 15

274 Cécile und Oskar Vogt

kommt in einer allgemeinen Verlangsamung derselben zum Ausdruck
und fúhrt speciell zu Pseudobulbárerscheinungen und Brachybasie.

3) Hyperkinesen, welche durch periphere Reize und vor allem seeli-
sche Vorgánge gemútlicher Natur hervorgerufen oder gesteigert werden,
zeigen sich teilweise in —vielfach willkúrlich fúr den Augenblick unter-
drúckbaren—unwillkúrlichen Bewegungen. Dahin gehóren choreatische
Zuckungen, eine eventuell nur als Pseudobabinski auftretende Athetose,
Spasmus mobilis, Tremor, grósstenteils auf gesteigerten Ausdrucksbewe-
gungen beruhende Mitbewegungen, Zwangslachen und Zwangsweinen.
Auf anderen Hyperkinesen beruhen lánger dauernde hypertonische Zu-
stánde, die aber wohl bei reinen Striatumerkrankungen niemals dauernder
Natur sind, in specifischer Form besondere Muskelgruppen bevorzugen
oder Agonisten und Antagonisten gleichmássig befallen und eine gewisse
Abnahme der Muskelkraft oder Bewegungsverlangsamungen veranlassen.

4) Entsprechend dem Fehlen anderer nervóser Symptome beobach-
tet man beim reinen Striatumsyndrom keine Intelligenzstórung, keine
Authebung der Bauch- und Cremasterreflexe, keinen echten Babinski,

keine Steigerung der Sehnenreflexe und keine Asynergie oder Ataxie.

Leichte Erkrankungen des Pallidum zeigen ein áhnliches Bild. Jede
schwerere fúhrt aber zum Pallidumsyndrom, d. h. zu einer dauernden
schweren Versteifung, welche auf der Enthemmung subpallidárer Zentren
beruht. Da es Pallidumerkrankungen gibt, die mit einer leichten Verán-
derung beginnen, und da ferner pathologische Prozesse vorkommen, die
vom Striatum allmáhlich auf das Pallidum úbergreifen, haben wir ófter
einen allmáhlichen Uebergang des Striatumsyndroms zum Pallidumsyn-
drom, wáhrend das Umgekehrte naturgemáss nicht vorkommt, weil die
ganze Projektionsfaserung des Striatum im Pallidum endigt und somit
eine Aurhebung der Pallidumfunktion selbstverstándlich eine des Stria-

tum einschliesst.
B

Wir wollen nunmehr zur Darstellung der pathoarchitektonischen Be-
funde C. Vogt's úbergehen.
Die folgende Tabelle bringt eine Uebersicht úúber dieselben mit ihrer

jedesmaligen Symptomatologie sowie aus der Literatur diejenigen, wel-

Pathoarchitektonik und psychotische Erkrankungen 275

che uns genúgend geklárt scheinen. Die letzteren sind durch eckige | ]

Klammern charakterisiert. Unberúcksichtigt sind dagegen die Pseudo-

sklerose, Jakob's spastische Pseudosklerose und einzelne pathoarchitekto-

nisch nicht hinreichend untersuchte Fille anderer Autoren.

Úbersicht iiber die pathoarchitektonischen Veránderungen des
Striatum und des Pallidum.

Pathoarchitektonische Befunde:

1. Status marmoratus des Stri-
atum

2. Stationárer Status fibrosus

des Striatum
a) als Teilerscheinung des Biel-
schowskyschen Typus der ce-
rebralen Atrophie
b) als Folge einer nachbarlichen En-
cephalitis des álteren Gehirns
3. Progressiver Status fibrosus
des Striatum
a) ohne anschliessende schwerere
Erkrankung des Pallidum und
ihm nachgeordneter Grisea
9) als isolierte Erkrankung
3) verbunden mit einer diffusen
Nervenzellnekrose im úbrigen
Gehirn, speciell in der IV. Rin-
denschicht
als Teilescheinung der progres-
siven Paralyse
b) mit anschliessender schwerer”]
Erkrankung des Pallidum etc._|
4. Status dysmyelinisatus

2
Y

5. Progressive Totalnekrose

a) im Striatum beginnend, mit Le-
bercirrhose

b) im Pallidum beginned
0) Kohlenoxyd- und
[$) andere Vergiftungen]
6. Status subinflammatorius (En-
cephalitis)
a) Encephalitis unbekannter Ursache

im Striatum (Westphals Fall
Johann Reichardt)

Klinische Symptome:

Angeborene regressive Starre Ohne
echte Láhmungen mit mehr oder we-
niger starker Athetose

Athetose

Symptome cachiert

Progressive bilaterale Chorea

Isolierte Chorea
Huntingtonsche Chorea

Chorea mit anderen Symtomen der
progressiven Paralyse
[Zunáchst Chorea, spáter Versteifung|]

Progressive, zur Versteifung fihrende
Athetose

ad) Thomalla-

Zum Pallidumsya-| schem Tor-

drom fúhrendes ) sionsspasmus
oder

Striatumsyndrom
in der Form von:

3) Wilsonscher”]|
Krankheit si

Progressive dauernde Versteifung

X

Progressives Striatumsyndrom

276 Cécile und Oskar Vogt

[5) Encephalitis epidemica] [Striatum-oderPallidumsyndrom]
fe) Syndehamsche Chorea; vor-| [Chorea]
| nehmlich Erkrankung des Stri-

atum

7. Status desintegrationis

a) ohne schwere Demenz Motilitátsstórungen der Paralysis agi-
tans

0) Diffuse Atrophie
3) Status cribratus et praecri-
bratus

) Status lacunaris

9) Status paradysmyelinisatus
6) mit schwerer Demenz Schwere Versteifung

8. Fálle von groben vaskulárem

Herderkrankungen

a) im Striatum des Eswachsenen Halbseitige Chorea
[6) mit anderen Lokalisationen] [ Andere Symptome]
[9. Fálle von Tumoren] | Verschiedene Symptomatologie ]

Diese tabellarische Uebersicht haben wir nun noch durch folgende
Feststellungen zu ergánzen.

1) In keinem einzigen Falle, in welchem die Krankengeschichte das
Striatum- oder das Pallidumsyndrom zeigte, hat C. Vogt eine pathoarchi-
tektonische Veránderung im Striatum resp. Pallidum vermisst. Und da-
bei handelt es sich doch zum Teil um Krankheiten, welche noch bis vor
kurzem von hervorragenden Autoren als «funktionelle» bezeichnet wur-
den. Wir ziehen deshalb aus dieser Feststellung den Schluss, dass man
noch wesentlich mehr pathoarchitektonische Veránderungen im Gehirn
als Ursache bisher ihrem anatomischen Substrat nach unbekannter Krank-
heiten aufdecken wird und denken dabei speciell auch an Psychosen.

2) Die von C. Vogt aufeefundenen verschiedenen pathoarchitekto-
nischen Veránderungen des Striatum und des Pallidum sind gegeneinan-
der fast durchgángig scharf abgegrenzt. Derartige scharfe Guppenbildun-
gen sind also nicht etwa eine Eigentiúmlichkeit der Pathohistologie, wenn
diese auch noch zu Untergruppen mit fúr die Therapie ausserst wichti-
gen genetischen Eigenheiten fúhren kann und auch fúhren wird.

3) Den meisten von C. Vogt unterschiedenen pathoarchitektonischen
Status entspricht ein so specifisches Krankheitsbild, dass fast immer der
jedesmalige Status bereits intra vitam diagnosticiert werden kann. Wir
haben in unserer letzten Striatumarbeit eine Reihe von Beispielen dafúr
gegeben. Es sei dabei noch mitgeteilt, dass wir dank der grossen Liebens-

wúrdigkeit Anton's uns seitdem auch davon haben úberzeugen kónnen,

Pathoarchitektonik und psychotische Erkrankungen 277

dass entsprechend unserer Annahme in seinem berúhmten Falle Cas-
sian H. tatsáchlich ein Status marmoratus vorlag. Dieses Zugeordnetsein
eines besonderen klinischen Bildes zu den einzelnen architektonischen
Status hat seinen Grund darin, dass sie durch Parenchymaustálle charak-
terisiert sind, welche sich nach der Form (diffuser oder herdfórmiger
| Ausfall), der Art der topischen Progression sowie dem zeitlichen Beginn
und Verlauf von einander unterscheiden. Das gilt nicht im gleichen Maas-
se von den differenten patholistologischen Prozessen, soweit diese nicht
einfach eine Ergánzung der pathoarchitektonischen Befunde darstellen.
Der fúr den Status fibrosus progressivus charakteristiche Parenchymaus-
fall bewirkt z. B. die gleiche progressive bilaterale Chorea, mag er nun
von einem Entzúndungsprozess (paralytischer progressiver Status fibro-
sus) begleitet sein oder nicht (isolierter progressiver Status fibrosus und
Huntington'sche Krankheit).

Sollte sich also die Hoffnung als richtig erweisen, dass man auch fir
andere, bisher als funktionell angesprochene Gehirnerkrankungen patho-
architektonische Substrate aufdecken wird, so folgt aus 2 und 3, dass da-
mit gleichzeitig die Aussicht auf eine bisher unerreicht scharfe, wie wis-
senschaftliche Gruppierung der betreffenden Krankheitsbilder gegeben ist.

4) Trotz des ráumlichen Aneinanderliegens von Striatum und Palli-
dum treten fast alle pathoarchitektonischen Status dieser beiden Grisea
primár nur in einem derselben auf. Eine gleichzeitige Erkrankung beider,
wie sie háufig beim Status desintegrationis vorkommt, gehórt bei den an-
deren Gruppen zu den Seltenheiten oder fehlt vollstándig, wenn wir von
sekundáren Degenerationsprozessen absehen. Dieses hat seinen Grund in
einer ungleichen Vulnerabilitát der beiden Grisea fir differente Noxen
oder — anders ausgedrickt — in einer jedem der beiden Grisea eigen-
túimlichen speciellen Pathoklyse. Dabei sind Erkrankungen des Striatum
entschieden viel háufiger als solche des Pallidum: das Striatum ist durch
eine generelle Pathoklise ausgezeichnet !.

5) Aus den Befunden C. Vogt's geht endlich hervor, dass die Zahl

der pathoarchitektonischen Veránderunger eine unerwartet begrenzte ist

1 An anderer Stelle werden wir zeigen, dass derartige specielle oder generel-
le Pathoklisen auch sonst in Nervensystem sehr verbreitet sind. Wir werden da-
bei gleichzeitig begrúnden, warum wir in ihnen hauptsichlich nur eine—aller-
dings fúr die Pathologie iusserst wichtige —Teilerscheinung des ungleichen Physi-

ko-Chemismus der einzelnen nervósen Abschnitte sehen und dementsprechend

278 Cécile und Oskar Vogt

und dementsprechend ein identischer pathoarchitektonischer Status als
Reaktion auf durchaus ungleiche Schidigungen in Erscheinung tritt. So
hat C. Vogt im striáren System nur eine stárkere Missbildung, den Status
marmoratus, gefunden. Ferner kann der progressive Status fibrosus des
Striatum durch ganz differente pathogene Faktoren entstehen. Wir wer-

den auf die Bedeutung dieser Tatsache spáter zurúickkommen. Wir móch-
ten jetzt nur noch darauf hinweisen, dass Spielmeyer bei genuiner Epi-
lepsie, bei dem Status symptomatischer Epilepsieen, bei der Paralyse,
beim Typhus, beim Fleckfieber und bei der Malaria: also bei átiologisch
sehr verschiedenen Krankheiten eine identische Veránderung der Pur-
kinje'schen Zellen, námlich einen Untergang ihrer Dendriten unter Bil-
dung von Gliastrauchwerk durch Ersatzwucherung von Neuroglia gefun-
den hat. Es kommt also eine identische pathologisch-anatomische Reak-
tion auf ungleiche Noxen im Zentralnervensystem auch ausserhalb des

striáren Systems vor.

IO

Pathoarchitektonik und psychotische Stórungen.

A) Pathoarchitektonische Befunde am Cortex cerebri be: Psychosen.

Eine pathoarchitektonische Durchforschung von Gehirnen Geistesge-
stórter mit Hilfe von Schnittserien ist noch nicht unternommen worden,
wenn wir von einzelnen Fillen lángst als organisch bedingt erkannter Er-
krankungen—vie z. B. der progressiven Paralyse, schwerer Formen von
angeborenem Schwachsinn, etc.—absehen. Und doch zeigen schon die
ersten Stichproben an einzelnen herausgeschnittenen Blócken positive Re-
sultate.

1) haben Kólpin, Brodmann, Schróder und wir stets eine typische
architektonische Veránderung der Hirnrinde bei der Huntington 'schen

Chorea gefunden. Und dabei spricht einer der von uns untersuchten

ihre Erklárung durch Verschiedenheiten in den Ernáhrungsbedingungen oder der
Widerstandskraft gegen mechanische Schádigungen ganz und durch solche in dem
Grade der Abnutzung sowie im phylogenetischen oder ontogenetischen Alter
meist ablehnen. (Anmerkung bei der Korrektur: Es ist dieses inzwischen in C. und

O. Vogt, Erkrankungen der Grosshirnrinde, etc., erfolgt.

Pathoarchitektonik und psychotische Erkrankungen 279

Fálle (Thomalla's Fall Paul B.) dafúr, dass die fúr die Huntington'sche
Chorea charakteristische Rindenerkrankung nicht nur eine Demenz, son-
dern bei akutem Verlauf zunáchst das Zustandsbild eines «Delirium acu-
tum» und spáter das eines «katatonischen Stupors» bedingen kann. Wir
sprechen hier also einen pathoarchitektonischen Befund als Substrat fiir
psychotische Zustánde ausserhalb der Demenz an.

2) haben wir in einigen Schnitten, welche uns Bielschowsky von
einem seiner Fille von spát infantiler amaurotischer Idiotie zur Verfú-
gung gestellt hat, neben dem ubiquitáren, auch schon im Nisslbild er-
kennbaren Schaffer'schen Zelldegenerationsprozess noch andersartige ar-
chitektonische Veránderungen bestimmter Schichten gefunden. Im Prá-
frontalgebiet waren die Ganglienzellen der /V durch Gliakerne ersetzt.
Dasselbe galt vom Occipitalpol ausserhalb der Area striata. Ebenso fand
sich eine «Pseudokórnerschicht» in der Gegend der embryonalen // der
Area gigantopyramidalis. In der Area striata waren neben einem derarti-
gen Ersatz der nervósen «Kórner» durch glióse in /1/0 und /Vc ein fast
vollstándiger Schwund der kleinen Nervenzellen von /Va ohne Ersatz
durch Gliakerne und streckenweise ein starker Ersatz der Ganglienzellen
von VZ, VÍ und teilweise von Y durch Gliakerne zu konstatieren.

3) In Creutzfeldt's Fall Bertha E. handelt es sich um die Schwester
von zwei Schwachsinnigen. Sie selbst hatte von jeher eine gewisse Debi-
litát gezeigt und ging im Anfang der zwanziger Jahre nach einer schub-
weise in den letzten Jahren aufgetretenen Erkrankung im Status epilepti-
cus zu Grunde. Die Erkrankung der letzten Jahre zeigte neben somati-
schen Symptomen eine «Amentia» mit zunehmender Demenz. In Gehirn
fanden sich ausschliesslich schon architektonisch fassbare Veránderun-
gen. Diese letzteren bestanden

a) aus einer in den letzten Lebensjahren aufgetretenen Zellnekrose,
welche

a) zu Veródungsherden gefihrt hatte, von welchen wenigstens
die grósseren ausnahmslos ihren Beginn in der /77. Schicht
nahmen und

8) in der Form einer diffus verbreiteten Erkrankung auftrat,
die wohl bei lángerer Dauer ebenfalls zu Veródungsher-
den gefúhrt hátte, sowie

0) aus mehr oder weniger schweren Hypoplasieen einzelner Rinden-

schichten an gewissen Rindenstellen. So zeigten Teile des Stirnhirnpols

280 Cécile und Oskar Vogt

eine deutliche Hypoplasie der //7. Schicht 1 und Abschnitte der Area
striata eine beinahe vollstándige Aplasie der Kórner von /Va?.

Vom Creutzfeldt'schen Fall ist endlich noch hervorzuheben, dass der
krankhafte Prozess am stárksten die 4rea gigantopyramidalis befallen hatte.

4) Jakob's Fall Schw. litt an einer progressiven Demenz. Gleichzei-
tig traten epileptische Anfálle sowie Erregungszustánde mit akustischen
und visuellen Halluzinationen auf. Die anatomische Untersuchung ergab
drei alte encephalitische Herde. Dieselben hatten nicht nur die ganze
Rinde zerstórt, sondern erstreckten sich auch tief ins Mark. In ihrer
náchsten Umgebung fehlten die corticalen Ganglienzellen auch noch voll-
stándig. Daran schloss sich peripherwárts ein Gebiet an, das durch eine
bis zum Exitus progressive Zellnekrose charaktersisiert war. Diese betraf
bald nur noch die ganze ///, gewisse Zelltypen in V, sowie teilweise
die /1/ und schliesslich blos den iussersten Teil von /77. Ausser diesen
grósseren Herdarealen fanden sich «Lichtungen» der 1/77 an zahlreichen
Stellen des Hirnmantels, speciell der Temporalwindungen und des Occi-
pitalhirns mit Ausnahme der Area striata. Stárkere Vergróssungen deck-
ten im Cortex cerebri neben diesen pathoarchitektonischen Veránderun-
gen keine besonderen histopathologischen auf.

5) Jakob hat als «spastische Pseudosklerose» vier Fille beschrieben,
die neben somatischen Erscheinungen und zunehmender Demenz andere
psychotische Stórungen zeigten. Auch hier konnte der Autor nur solche
corticalen Parenchymveránderungen aufdecken, welche bereits im archi-
tektonischen Bilde erkennbar sind. Dieselben zeigten teils noch einen
diffusen Charakter, teils hatten sie bereits zu kleinen Veródungsherden
besonders in 1/7 und V, und dabei vor allem innerhalb der Area gigan-
topyramidalis gefúhrt.

1. Wieweit den spáteren Veródungsherden in 777 als endogene Ursache eine
Hypoplasie dieser Stellen zu Grunde lag, lásst sich nachtráglich nicht mehr ent-
scheiden.

2 Unsere Darstellung des Befundes im Creutzfeldt'schen Fall deckt sich nicht
ganz mit dem vom Autor gegebenen. Speciell bringt unser Kollege, wie auch
Jakob, in seinen unter 5) und 6) zitierten Fállen die diffuse Parenchymerkrankung
in einen gewissen histopathologischen Gegensatz zu der herdfórmigen. Auf Grund
der uns von den beiden Autoren in liebenswiirdigster Weise zur Verfiigung ge-
stellten Práparaten sind wir zu der hier vorgetragenen Anschauung gelangt. Es
handelt sich dabei um eine Differenz, welche den grundlegenden wissenschaftlichen
Wert der Veroffentlichungen der beiden Autoren in keiner Weise herabsetzt.

Pathoarchitektonik und psychotische Erkrankungen 281

6) Jakob's Fall D. bot klinisch eine «chronische Psychose mit kata-
tonen Zustánden» dar. Die Untersuchung ergab hier im Grosshirn ausser
einer Erkrankung des subcorticalen Marks eine diffuse, aber auch schon
architektonisch fassbare Zellerkrankung und daneben durch einen stár-
keren Grad derselben entstandene, kleinere und gróssere Veródungsher-
de. Die stárkste Veródung fand der Autor in der Area striata und hier
in allen Rindenschichten. «Recht háufig sind nur die áussersten Rinden-
schichten in besondere Mitleidenschaft gezogen. An anderen Stellen wie-
der sind die mittleren intensiver befallen. Die beiden untersten Rinden-

schichten sind am wenigsten hochgradig herdfórmig erkrankt.»

Hiermit sind die «Stichproben» erschópft, wenigstens soweit wir
selbst an unserem eigenen Material und den uns von Bielschowsky,
Creutzfeldt und Jakob in liebenswúrdigster Weise úberlassenen Práipara-
ten uns ein anschauliches Bild von ihnen machen konnten.

Wir gehen nunmehr Zu den Schlussfolgerungen úber, welche wir aus
diesen Stichproben unter Anlehnung an unsere Befunde am Striatum und '

Pallidum ziehen zu kónnen glauben.

B) Schlussfoleerungen aus diesen Befunden.

1) Wir haben in der kleinen Zahl von Stichproben, ber welche wir
verfiigen, ausnalmslos anatomische Veránderungen gefunden. Aus heu-
ristischen Prinzipien sprechen wir vorláufig dieselben als das morphologt-
sche Substrat der beobachteten psychotischen Erscheinungen an. Unter
Substrat verstehen wir dabei aber vorláuñig keine einheitliche causale Bezie-
hung zwischen der anatomischen Veránderung und den psychotischen Er-
scheinungen. Auf der einen Seite lehner. wir zwar nicht nur entsprechend
unserer in der Kinleitung práicisierten Stellung zum Leib-Seele-Problem
die Jung'sche Idee, dass rein psychisch bedingte Erkrankungen sekundár
anatomische Veránderungen zur Folge haben kónnten, prinzipiell ab. Wir
weisen vielmehr auch die mit unserer Grundauffassung von den Bezie-
hungen zwischen materiellen und seelischen Prozessen vertrigliche Denk-
moóglichkeit, dass eine und dieselbe Schádigung—z. B. ein Toxin—durch
eine anatomisch nicht fassbare Beeinflussung bestimmter Nervenzellen
gewisse psychotische Erscheinungen—etwa Halluzinationen—hervorruft

und gleichzeitig die Nekrose anderer Nervenzellen veranlasst, aus heuri-

282 Cécile und Oskar Vogt

stischen Griúnden vorláufig zuriick. Wir werden in dieser Zuriickweisung
durch unsere Erfahrungen an den Erkrankungen des striáren Systems
bestárkt. Als C. Vogt 1911 zum ersten Male den Status marmoratus als
Ursache der einfachen láhmungsfreien Starre mit athetotischen Bewegun-
gen demonstrierte, hielt sich M. Lewandowsky fir berechtigt, den Ein-
wand zu machen, dass die wirkliche Ursache der Erkrankung doch in
einer anatomisch heute noch nicht fassbaren Veránderung der Area gi-
gantopyramidalis liegen kónne. Die aus heuristischen Grinden erfolgte
scharfe Zurúckweisung dieses Ideenganges von Seiten C. Vogt's hat sich
in der Folgezeit als durchaus berechtigt erwiesen. Auf der anderen Seite
sehen wir dagegen mit Sicherheit in den anatomischen Veránderungen
die Hauptursache nur fir den jedesmaligen psychotischen Defekt. Fúr
andere psychotische Erscheinungen ist es indessen móglich, dass eine
anatomisch noch nicht fassbare Parenchymerkrankung dieselben veran-
lasst und gleichzeitig durch irreparable Stórung des Stoffwechselgleich-
gewichts des Parenchyms zur Ursache der allmáhlichen Nekrose des letz-
teren wird. Wenn wir also im Folgenden von einem morphologischen
Substrat der psychotischen Erscheinungen sprechen, so verstehen wir
darunter eine anatomische Veránderung, die entweder die direkte Haupt-
ursache des psychotischen Phánomens ist oder wenigstens eine Weiter-
entwickelung eines pathologischen materiellen Prozesses, der in seinem
Beginn das psychotische Phánomen veranlasste. Die pathologische Ver-
ánderung weist uns also vorláufig zum mindesten auf den Sitz hin, an
dem sich der materielle Prozess abgespielt hat, welcher die klinischen
Symptome im wesentlichen bedingte.

Von grósster Wichtigkeit ist nun weiter die Tatsache, dass in unseren
Stichproben auch stárkere Vergrósserungen keine anderen anatomischen
Veránderungen erkennen liessen, als die bereits architektonisch fassbaren.
Gewiss gewáhrten die stárkeren Vergrósserungen wichtige Einblicke in
Einzelheiten. Aber diese Einblicke gaben keinen Grund zu der Annahme,
dass an einzelnen Blócken durchgefúhrte histopathologische Specialun-
tersuchungen zu weiteren pathophistologisch wichtigen Feststellungen ge-
fúhrt hátten. Deshalb erwarten wir, darin noch bestárkt durch unsere
Erfahrungen an den Striatum- und Pallidumerkrankungen, von einer sich
auf Serienschnitte stiitzenden Pathoarchitektonik fir die náchsten Jahr-
zehnte eine weitgehende Aufdeckung des anatomischen Substrats wenig-

stens fir Psychosen, welche mit einem Defekt heilten oder progressiv

Pathoarchitektonik und psychotische Erkrankungen 283

verliefen. Ja, auf die Gefahr des Widerspruchs hin erkláren wir offen,
dass wir zur Zeit von einer solchen Pathoarchitektonik mehr erwarten als
von einer pathohistologischen Untersuchung einzelner Blócke. Allerdings
muss der Untersucher geniigend normal-architektonische Kenntnisse be-
sitzen und sich auf Abweichungen von dieser Norm hinreichend concen-
trieren.

2) Bei den wenigen vorliegenden Stichproben ist natirlich heute
noch nicht die Zeit gekommen, zu prúfen, wie weit in Analogie mit den
Feststellungen bei den Krankheiten des Striatum und des Pallidum auf-
gedeckte pathoarchitektonische Substrate von Psychosen zu scharfen
Gruppenbildungen fúhren. Immerhin sei schon heute auf die schroffen
architektonischen Differenzen hingewiesen, welche verschiedene Formen
des angeborenen Schwachsinns, die amaurotische Idiotie, die progressive
Paralyse, die senile Demenz, die Huntington'sche Chorea, die postence-
phalitische Nekrobiose der //7. Schicht in der Bielschowsky*schen Form
der Hemiatrophie und in Jakob's Fall Schw., der Jakob'sche Fall D. und
Creutzfeldt's Fall darbieten.

3) Nach den Feststellungen am Striatum und Pallidum sind wir Zu
der Annahme einer fast durchgángig so speciellen Charakterisierung je-
des nach Sitz und Wesen besonderen pathoarchitektonischen Prozesses
durch das klinische Bild berechtigt, dass wir intra vitam den Ort und
die Art der anatomischen Veránderung diagnosticieren kónnen. Aber wir
sind heute noch nicht in der Lage diese Deduktion fir psychotische
Krankheitsbilder empirisch zu beweisen. Sie muss uns aber, nachdem
wir einmal in einer Reihe von Psychosen pathoarchitektonische Veránde-
rungen nachgewiesen haben, zur Fortsetzung entsprechender Studien
ermuntern. Wird doch eine Klárung der unter 2) und 3) angeschnittenen
Fragen dariúber zu entscheiden haben, in welchem Maasse schon in naher
Zukunft eine wissenschaftliche Klassifikation der Psychosen durchfiihr-
bar ist!

4) Wollen wir die Tatsache der generellen Pathoklise des Striatum
und der speciellen des Pallidum auf die Grosshirnrinde úbertragen, so
entsteht hier die Frage, wie weit

a) die architektonischen Rindenfelder und
b) die architektonischen Schichten und Unterschichten
durch eine generelle oder specielle Pathoklise ausgezeichnet sind.
a) Was zunáchst die Rindenfelder anbelangt, so ist im Creutzfeldt'

284 Cécile und Oskar Vogt

schen Fall und in Jakob's vier Fállen seiner spastischen Pseudosklerose
die Area gigantopyramidalis der Hauptsitz der Erkrankung. In Jakob's
Fall D. und in Bielschowsky's Fall von amaurotischer Idiotie gilt dieses
von der Area striata. Umgekehrt hebt sich in Jakob's Fall Schw. die
Area striata durch ihre /ntaktheit von der úúbrigen Hirnrinde ab. Diese
Tatsache gewinnt an allgemeiner Bedeutung durch das gleiche Verhalten
der Area striata bei der Bielschowsky'schen Form der zerebralen Hemi-
atrophie, welche dem Jakob'schen Fall Schw. pathoarchitektonisch und
auch aetiologisch áusserst nahe steht und sich von ihm im wesentlichen
wohl nur durch einen frúheren Beginn oder ein sofort intensiveres Ein-
setzen des encephalitischen Prozesses unterscheidet. In' diesem Zusam-
menhang sei endlich noch auf die bekannte Tatsache hingewiesen, dass
auch bei der «typischen» progressiven Paralyse die Area striata dem
Krankheitsprozess 202dersteht, dagegen der Stirnmhirmpol den Hauptsitz
der Erkrankung bildet. Es geht schon aus diesen wenigen Feststellungen
hervor, dass auch gegenúber denjenigen Krankheitsprozessen, welche zu
Psychosen fihren, die verschiedenen Rindenfelder eine ungleiche Patho-
klise zeigen. Aber es muss der Zukunft vorbehalten bleiben, diese Lehre
im einzelnen auszubauen.

Ob in den angefúhrten Beispielen auch Fille einer generellen Patho-
klise enthalten sind, gestattet das wenige Material nicht zu entscheiden.
Dagegen móchten wir aus der Literatur auf einen solchen Fall gesteigerter
Pathoklise eines bestimmten Complexes von Rindenfeldern hinweisen:
nám!lich des Subiculum und seiner Umgebung. Diese Gegend erkrankt
nicht nur—wie es schon seit langer Zeit bekannt ist—bei genuiner und
symptomatischer Epilepsie, sondern Nissl und Spielmeyer fanden auch
bei ihrem vornehmlich eine Striatumerkrankung zeigenden Fall H. die
stárkste Cortexveránderung im Subiculum und Jakob begegnete in einem
seiner Fálle von spastischer Pseudosklerose einem áhnlichen Befund. Und
dasselbe gilt von einem Bielschowsky'schen Fall von seniler Demenz, wie
auch áhnliche Feststellungen schon in der Alzheimer'schen Klinik erhoben
worden sind.

0) Von noch grósserem allgemeinen und speciellen Interesse ¡st
aber die Tatsache, dass von den wenigen Stichproben, úber die wir ver-
fúgen, die iiberwiegende Zahl eine generelle Pathoklise bestimmter Rin-
denschichten erkennen lásst. Es ist das Verdienst Schaffer's, als Erster

darauf hingewiesen zu haben, dass die //7. und /V. Rindenschicht eine

Pathoarchitektonik und psychotische Erkrankungen 285

generelle Pathoklise zeigen. Diese Ansicht wird durch unsere Stichproben
vollstándig bestátigt und noch im Kinzelnen weiter differenziert. Von
allen herangezogenen Krankheitsfállen liess nur Jakob's Fall D. diese ge-
nerelle Pathoklise vermissen. Bei der Huntington'schen Chorea findet sich
eine von Kólpin zuerst beobachtete und von Schróder zuerst richtig ge-
deutete, vornehmlich durch ihren Neurogliaersatz sich kundgebende
Nervenzellnekrose der /V. Schicht resp. derjenigen Stelle des sekundár
agranuláren Gebietes, in welcher wir wáhrend der embryonalen Entwik-
kelung eine /VY angelegt finden. Ebenso zeigt Bielschowsky's Fall von
amaurotischer Idiotie nach unseren Feststellungen ausserhalb der Area
striata neben der ubiquitáren Schafler'schen Zelldegeneration ausschliess-
lich eine specielle Erkrankung der /1/. Schicht. Einer ganz specialisierten
Pathoklise begegnen wir entsprechend den schon gemachten Ausfúhrun-
gen in der Área striata. Hier haben wir in Creutzfeldt's Fall stellenweise
eine isolierte, schwere Hypoplasie der Kórner von /Va. In einer von uns
untersuchten Familie von schweren Mikrocephalen (Biel 47-49) war eben-
falls die wesentlichste Rindenveránderung eine vollstándige Aplasie von
/Va. Endlich zeigt in Bielschowsky's Fall von amaurotischer Idiotie /Va
nicht nur einen Nervenzellausfall, sondern auch keine Vermehrung der
Neurogliazellen, so dass sie ganz und gar contrastiert zu /Vc, deren
Veránderung mit derjenigen der /VY der úbrigen Rindenfelder iberein-
stimmt. Man gewinnt durchaus den Eindruck, dass hier nicht nur /Va
einen anders gearteten, sondern auch einen frúher in Erscheinung getre-
tenen Krankheitsprozess durchgemacht hat. Innerhalb der Area striata
zeigt also /Va eine ganz specielle Pathoklise. Im Gegensatz zu diesem
Bcfund in der Area striata lásst sowohl die Mikrocephalenfamilie wie auch
Creutzfeldt's Fall in anderen Rindenfeldern eine mehr oder weniger aus-
geprágte Hypoplasie der ///7 erkennen. Es ist ferner diese Schicht, wel-
che in erster Linie eine progressive Nekrobiose in Creutzfeldt's Fall, in
Jakob's vier Fállen der spastischen Pseudosklerose, in Jakob's Fall Schw.
sowie der Bielschowsky'schen Form der Hemiatrophie aufweist, wobei
fúr alle diese Krankheitsfálle hervorzuheben ist, dass die /// der Area
striata intakt ist. Auch in Schafler's Fall Joseph Kuruska begann der
Krankheitsprozess in der //7. Rindenschicht. Jakob's Fall D. zeigt wenig-
stens in gewissen Hirnabschnitten (z. B. in den ventralen Temporalwin-
dungen) eine specielle Erkrankung der ///. Ausserdem verfugt Biel-

schowsky tiber einen Fall juveniler Paralyse, in welchem einzelne Windun-

286 Cécile und Oskar Vogt

gen der Prifrontalregion eine pathologische Verschmilerung der ///
zeigen, wobei wir in suspenso lassen móchten, ob es sich hier um eine
Hypoplasie oder um eine sekundáre Schrumpfung handelt. Und endlich
liegen die schon oben erwáhnten Veródungsherde, welche im Anschluss
an unsere Rindenreizungen im Cortex durch Autolyse der Ganglienzellen
entstehen, entweder ausschliesslich oder wenigstens in ihrer gróssten
Ausdehnung in ///: und dieses nicht nur bei den gewóhnlichen Versuchs-
bedingungen, in welchen die Schádigung zunáchst auf die / eingewirkt
hat, sondern auch in einem aussergewóhnlichen Fall, wo die Noxe vom
Mark ausgegangen ist, also zunáchst die V// getroflen hat.

Auf die Tatsache, dass sich nach unserer Ansicht in der nach der
Hirnregion wechselnden Schichtenerkrankung in Jakob's Fall D. eine
fúr bestimmte architektonische Rindenfelder charakteristische specielle
Pathoklise einzelner ihrer Schichten offtenbart und dass wir diese unse-
re Auffassung durch Befunde an gewissen Idiotengehirnen stiitzen kón-
nen, sei hier nur nebenbei hingewiesen. Fir unsere heutigen Betrach-
tungen ist der Nachweis einer generellen Pathoklise der Schichten das
Wichtige.

5) Wir kommen nunmehr zu dem letzten Befund am Striatum und
Pallidum: zu der unerwartet kleinen Zahl der úiberhaupt beobachteten
pathoarchitektonischen Veránderungen und der ihr zu Grunde liegenden
identischen pathoarchitektonischen Reaktion auf ungleiche Schádigungen.
Wir machten bereits oben darauf aufmerksam, dass das Kleinhirn in
Spielmeyer's Gliastrauchwerk dieselbe Erscheinung erkennen lásst. Und
wir kónnen jetzt mit Genugtuung feststellen, dass wir trotz unseres gerin-
gen Materials schon einige Hinweise dafúir haben, dass die den psycho-
tischen Erkrankungen zu Grunde liegenden Cortexveránderungen Analo-
ges zeigen. So fúhrt in allen Fiállen der Bielschowsky'schen Form der
Hemiatrophie wie in Jakob's Fall Schw. ein postencephalitischer Herd
zu einer identischen progressiven Nekrobiose von Ganglienzellen. So ver-
anlassen doch zweifellos nicht identische Aetiologieen in der von uns
untersuchten Mikrocephalenfamilie wie in Creutzfeldt's Fall A- oder
Hypoplasieen der /Va der Area striata.

Sollte bei Cortexerkrankungen, welche sich psychotisch áussern, die
unter 4a erwáhnte ungleiche Pathoklise der verschiedenen Rindenfelder
bei weiterer Forschung sich teilweise auch als eine generelle erweisen,

sollte ferner die generelle Pathoklise bestimmter Rindenschichten als eine

Pathoarchitektonik und psychotische Erkrankungen 287

noch weiter verbreitete Erscheinung erkannt werden und sollte endlich
die fortschreitende Erkenntnis auch zu der Feststellung relativ weniger
Arten pathoarchitektonischer Veránderungen fúhren, so wirden diese
Tatsachen von ganz grundlegender Bedeutung fir die Aussichten einer
pathologischen Anatomie der Psychosen werden. Wenn im Grosshirn die
durchschnittlich 10 Schichten und Unterschichten der 200 Rindenfelder
in beliebiger Combination und in der verschiedensten Art erkranken
kónnten, dann wáre eine Klassifikation solcher Erkrankungen aussichts-
los. Nur die aus unseren bisherigen Erfahrungen bereits abgeleitete Idee
von der Existenz einer áusserst weitgehenden Einschrinkung dieser theo-
retischen Móglichkeiten lásst in uns die Hoffnung wach, auf Grund der
pathologischen Anatomie dereinst eine Klassifikation wenigstens aller mit
einem Defekt heilenden oder progressiv verlaufenden Psychosen schaffen
zu kónnen. Und diese Hoffnung findet einen Widerhall in dem Glauben
der meisten Psychiater an die Existenz von Krankheitseinheiten auch auf
dem Gebiete der seelischen Erkrankungen. Jedem von klinischer Seite
unternommenen Einteilungsversuch liegt doch der Glaube an ein Gelin-
gen zu Grunde! Dieser Glaube kann sich aber auf nichts anderes stiitzen
als darauf, dass die meisten Seelenstórungen auf eine beschránkte Zahl
von pathologischen Veránderungen in bestimmten anatomischen Einhei-
ten zuriúck zu fihren sind.

Wir halten uns nach den unter 1) gemachten Ausfúhrungen zu der
Hoffnung berechtigt, schon auf dem technisch leichter beschreitbaren
Wege der Pathoarchitektonik in den náchsten Jahrzehnten zu weitgehen-
den Aufdeckungen des anatomischen Substrats psychotischer Erkran-
kungen zu gelangen. Und wir sehen jetzt, dass wir im Aligemeinen mit
einer weiten Verbreitung des im Einzelfall seinem Sitz und seinem Wesen
nach aufgedeckten pathologisch-anatomischen Substrats rechnen duúrfen.
Deshalb glauben wir nicht zu optimistisch zu sein, wenn wir von der
Pathoarchitektonik fir die náchsten Jahrzehnte eine wesentliche Fórde-
rung der Psychiatrie erwarten. Gerade die Aufdeckung des anatomischen
Substrats ist aber nach unserer Auffassung nicht nur die unerlássliche
Vorbedingung fir jene Gruppenbildung, die wir im Interesse einer wis-
senschaftlichen Psychiatrie anstreben missen, sondern die auch im Stande
sein wird, in unvergleichbar weiterem Maasse als das Studium der groben
Herderkrankungen uns Finblicke in die materiellen Grudlagen unseres

Denkens, Fúhlens und Wollens zu gewiáhren.

288 Cécile und Oskar Vogt

Schluss.

Mit dieser letzten Aussicht móchten wir aber wieder an das Lebens-
werk unseres Jubilars anknúpfen. In einer Zeit, wo die in der architekto-
nischen Rindenfelderung zum Ausdruck kommenden grossen topischen
Verschiedenheiten der Hirnrinde noch nicht hinreichend bekannt waren,
hat bereits Ramón y Cajal mit seinen synaptologischen Studien klassische
Einblicke in die intrakortikalen Leitunesbahnen gegeben. Und in júngster
Zeit, wo die inzwischen erfolgte architektonische Rindenfelderung — wie
Emil Holmgren es bei Gelegenheit unserer Stockholmer Vortráge mit
Recht hervorgehoben hat—zu einer Wiederaufnahme dieser Studien unter
Beriúcksichtigung des speciellen Baus der einzelnen Rindenfelder Veran-
lassung gibt, sehen wir den unermúdlichen spanischen Forscher wieder
als Ersten diese Studien aufnehmen. Móge uns der grosse Meister auch-
noch als Fiúhrer erhalten bleiben, wenn wir daran gehen kónnen, aus
den pathoarchitektonischen Veránderungen psychotischer Erkrankungen,
d. h. also vorzugsweise aus Schichtenerkrankungen bestimmter Rinden-
felder, unter Zugrundelegung der fúr diese Schichten charakteristischen
synaptologischen Verháltnisse eine Pathophysiologie der psychotischen
Erscheinungen in áhnlicher Weise in Angriff zu nehmen, wie wir aus den
fasersystematischen und den von Ramón aufgedeckten synaptologischen
Verháltnissen des Striatum und des Pallidum eine Pathophysiologie der

Erkrankungen dieser Organe anzubahnen versucht haben!

Berlin, den 16. Februar 1922.

,

Pathoarchitektonik und psychotische Erkrankungen 289

Resumen.

De la patohistología considerada como la doctrina de las finas altera-
ciones, han separado los autores paulatinamente, como una patos individual
o social, una patoarquitectónica que lleva en sí alteraciones en la disposi-
ción, el número y la forma global de los elementos estructurales visibles
en sus preparaciones. La patoarquitectónica, contrastando con la pato-
Mstología, permite hacer series de cortes y, por consiguiente, consiente
una total comprensión de las alteraciones patoarquitectónicas. Estas son,
además, fáciles de limitar como tales patohistologías de variaciones indi-
viduales normales, así como de variaciones premortales cadavéricas. Lo
mismo vale para la determinación de su antigúedad. Finalmente, existe
una más estrecha relación entre las alteraciones patoarquitectónicas y la
sintomatología, que entre ésta y ciertas particularidades histopatológicas.

En investigaciones anatomopatológicas del Striatum y Pallidum ya
han encontrado siempre los autores alteraciones patoarquitectónicas. És-
tas estaban en general visiblemente limitadas entre sí y mostraban tam-
bién, con una etiología desigual, una uniformidad inesperada.

Las pruebas anatomopatológicas por punturas en las cortezas con
psicosis por defecto, mencionadas en el precedente trabajo, han mostrado
igualmente por todas partes alteraciones patoarquitectónicas. Correspon-
den a determinados campos corticales y a determinadas capas de la cor-
teza; y puesto que con diferentes causas enferman las mismas regiones de
la corteza y precisamente las mismas capas, los autores encuentran dada
con ellas la posibilidad de la clasificación indispensable para la fundación
de una psiquiatría científica. El hecho de que las alteraciones anatomo-
patológicas, en todas las pruebas por punción, pudieran ser consideradas
ya como patoarquitectónicas, facilita mucho una clasificación anatomo-
patológica de las psicosis. Las investigaciones realizadas por los autores

posteriormente al precedente trabajo confirman estas presunciones.

Homenaje a Cajal.—T. Il 19

MNAERTBOCIÓN AL ESTUDIO DE LA
MEIPON EMOTIVA DE LA ADRENALINA

POR

EAN E AC IN, Os N

Médico del Hospital General de Madrid.

Efectos fisiológicos de la adrenalina en el hombre.—Nume-
rosos autores han estudiado en estos últimos años la acción de la
adrenalina sobre el organismo humano. Bien sea con miras puramente
fisiológicas, bien con el intento de lograr reacciones útiles para determi-
nados diagnósticos diferenciales, bien, en fin, con propósitos terapéuti-
cos, la adrenalina ha sido tan empleada por las distintas vías de intro-
ducción, que en la actualidad apenas habrá médico que no posea una
experiencia considerable de la droga. Sin embargo, el año 1020 (1) pudi-
mos describir una nueva serie de efectos de la adrenalina en el hombre,
cuya existencia habíamos ya indicado años atrás (2), a los que dimos el
nombre de «reacción emotiva»; los cuales, por desarrollarse en una esfe-
ra tan elevada como la afectiva, nos parecieron desde el primer momento
del mayor interés para el patólogo y aun para el psicólogo.

En los dos años transcurridos desde entonces hemos estudiado cui-
dadosamente esta reacción en gran número de sujetos (unos normales y
otros—la mayoría —enfermos), logrando adquirir datos esenciales para el
conocimiento de la misma, que vamos a resumir en el presente trabajo.

En nuestra nota citada (1) hacíamos la enumeración de los efectos
conocidos de la adrenalina en el organismo humano, que nos es preciso
repetir y precisar aquí. Son los siguientes:

a) Efectos locales.—La piel palidece en torno de la inyección (naturalmente,
cuando ésta ha sido intracutánea o intradérmica), afectando la forma de una man-
cha de tamaño distinto (próximamente del tamaño de un duro) y de forma muy
regular, con prolongaciones y entrantes profundos. Esta mancha pálida, casi total-

mente blanca, aparece al cabo de un cierto tiempo rodeada de una línea rojiza

292 G. Marañón

que la separa de la piel normal. A veces, como Ascoli y Fagiouli han indicado (3),
cuando la inyección se ha hecho intradérmicamente, una mancha azulada ocupa
el centro de la mancha blanca. Toda esta mancha, por último, aparece horripila-
da, es decir, como «carne de gallina», gracias a la erección de los bulbos pilares
del vello.

b) Efectos circulatorios.—La presión arterial sube en los minutos que siguen
a la inyección de 5 a 30 mm. en los casos habituales, a veces mucho más y duran-
te un tiempo que varía según la dosis, el temperamento y las condiciones patoló-
gicas del sujeto, etc. A veces la hipertensión no existe, y aun puede ser substituí-
da por un claro descenso de la tensión si la dosis inyectada es muy pequeña.

El número de pulsaciones aumenta (de 10 a 30 pulsaciones por minuto, térmi-
no medio), yendo seguido este aumento de una disminución, más o menos marca-
da, cuando la hipertensión ha sido intensa.

En algunos casos se produce arritmia meramente objetiva o acompañada de
sensación subjetiva, más o menos desagradable. En los casos en que la contracción
cardíaca se hace muy intensa puede apreciarse auscultando un soplo sistólico
neto; este hallazgo, no citado por los autores, es bastante frecuente, según mi ex-
periencia. Los vasomotores se contraen, palideciendo visiblemente el sujeto. A ve-
ces, una fase de vasodilatación, con enrojecimiento del rostro, sigue a la vasocons-
tricción primitiva.

c) Efectos respiratorios. —Casi siempre hay polipnea, que suele pasar inadver-
tida si no se cuenta o se registra gráficamente el número de respiraciones.
A veces, por el contrario, la respiración se hace lenta, profunda, entrecortada,
con sensación subjetiva dispneica. Estos efectos, aunque realmente son muy va-
riables, como apuntan Wearn y Sturgis (4), son de los más constantes, según nues-
tra experiencia.

d) £fectos motores.—Singularmente el temblor, que creo señalamos antes que
ningún otro autor (1911) (2) y que ha sido después muy bien estudiado. Este tem-
blor se limita unas veces a las manos y otras se extiende a las piernas y a todo el
cuerpo, siendo en ocasiones tan intenso que todo el cuerpo es agitado, transmi-
tiéndose la tremulación a la silla en que está sentado o a la cama en que yace. Si
el sujeto tenía previamente temblor (hipertiroidismo, parálisis agitante, alcoho-
lismo, saturnismo), este temblor se acentúa enormemente. Delavierre (5) indica
en su tesis que el temblor producido por las grandes emociones se localiza prefe-
rentemente en el lado derecho; lo mismo hemos observado nosotros para el tem-
blor adrenalínico..,

A veces el temblor invade los músculos maséteros, produciéndose el castaneteo
de dientes. En algunos casos este fenómeno es el inicial. Puede haber temblor de
los párpados.

El escalofrío producido por la contracción de los músculos espinales falta tam-
bién rara vez. Citemos, por último, entre los efectos motores, la midriasis, que se
observa casi constantemente.

e) Efectos secretorios.—Son menos frecuentes y constantes que los anteriores.

Algunas veces ocurre sudoración profusa o limitada, principalmente a la palma

Contribución al estudio de la acción emotiva de la adrenalina 293

de las manos. Es, según mi experiencia, un fenómeno raro. Otro tanto ocurre con
la secreción salival, que, según algunos, aumenta; pero nosotros no sólo no lo
hemos comprobado casi nunca, sino que, por el contrario, hemos visto con mayor
frecuencia un estado de sequedad de la boca del que espontánea y reiteradamen-
te daban cuenta los enfermos. Estas diferencias se deben, según todas las proba-
bilidades, a diferencias individuales en la inervación de estas glándulas; diferen-
cias que, como Gottlieb afirma (6), habían pasado inadvertidas a los anatómicos, y
que las pruebas experimentales con los venenos que afectan al sistema vegetativo
nos obligan a admitir. Hace ya muchos años, en efecto, que explorando nos-
otros (7) en un gran número de individuos, normales y enfermos, el modo de reac-
ción ante la pilocarpina, la atropina y la adrenalina, llamamos la atención sobre
estas diferencias individuales de las respuestas de los diversos órganos que debían
ser excitádos o inhibidos por dichas drogas, y emitíamos entonces la hipótesis de
que esas diferencias obedecían probablemente a distintos modos perfectamente
individuales y sólo revelables por estas pruebas en la «cantidad de inervación»,
simpática o autónoma, que cada órgano recibía.

Sobre la secreción lagrimal la adrenalina actúa en bastantes casos excitándola
y produciendo, por lo tanto, un lagrimeo más o menos abundante (generalmente
poco).

En fin, la secreción renal suele también excitarse y el individuo inyectado ori-
na cantidades moderadamente superiores a la normal. Más llamativa que esta po-
liuria pura suele ser la sensación urgente de orínar sin expulsar cantidad excesiva
de líquido, como ya hicimos notar en nuestra primera comunicación (1), fenóme-
no probablemente de mecanismo esfinterial más que secretorio propiamente
dicho.

f) Efectos metabólicos.—La adrenalina inyectada determina como fenómeno
constante una movilización de los hidratos de carbono que se manifiesta por hiper-
glucemia y a veces por glucosuria.

La hiperglucemia en general, no investigada sistemáticamente por los autores
(por lo mismo que se considera como un fenómeno constante), la hemos encontra-
do nosotros positiva en la totalidad de los casos en que la hemos examinado
(16 casos). En cuanto a la glucosuria, es, a nuestro modo de ver, relativamente rara
para la dosis de adrenalina que se inyecta en estas experiencias. Bloch (8) la ha
encontrado positiva en el 36 por 100 de sus casos, pero haciendo ingerir al enfer-
mo 130 gramos de glucosa antes de la inyección.

Recientemente, Veil y Reisert (9) han visto que la inyección de adrenalina da
lugar, en buen número de sujetos normales, a un aumento de la acidez de la orina
y aun a la aparición de acetona. En los diabéticos, la acidez urinaria y la acetonu-
ria preexistentes, se acentúan. En la actualidad, estudiamos con Carrasco y Soler
la acción de la adrenalina sobre el metabolismo basal (diciembre, 1922).

g) Efectos subjetivos.—La mayoría de los autores no hace gran hincapié en la
frecuencia, intensidad y significación de los fenómenos subjetivos que experimen-
tan los sujetos inyectados. Goetsch (10) se refiere solamente a cierta nerviosidad

de que se quejan algunos inyectados. Esta misma alusión hacen la mayor parte de

204 G. Marañón

los autores americanos, como Peabody, Sturgis, Tompkirs y Wearn (11), y Sturgis y
Wearn (4), añadiendo las sensaciones de astenia, palpitación, vértigo, etc., que a
veces acompañan a la nerviosidad. Algún investigador como Bloch (8) llega a afir-
mar que estos trastornos subjetivos (palidez, vértigos, palpitaciones y temblor)
«son relativamente raros». Más explícito es Escudero (12), para el cual «las inyec-
ciones de adrenalina se acompañan de fenómenos generales, tales como temblor
de las manos, del cuerpo, palpitaciones, nervosismo, sensación de malestar, de
temor, etc.».

Nosotros indicábamos ya la existencia y la importancia de estos fenó-
menos subjetivos en nuestra primera nota (2), acentuándola en publica-
ciones sucesivas (1), (3), (14), (15). Para nosotros, una de las consecuen-
cias más interesante de la inyección de la adrenalina en el hombre, es, en
efecto, la aparición de este síndrome subjetivo que se caracteriza por fe-
nómenos circulatorios (palpitación precordial o epigástrica o de latido ar-
terial difuso, sensación de rubor), fenómenos torácicos (sensación de
opresión torácica, de nudo en la garganta), fenómenos digestivos (saliveo
o sequedad de la boca, náuseas), fenómenos motores (sensación de tem-
blor interno, apreciación subjetiva del temblor de los miembros antes
descrito, escalofrío) y fenómenos nerviosos (sensación de nervosismo,
de malestar, de astenia).

Por último, a estas manifestaciones subjetivas se añade en ciertos casos

una sensación francamente emotiva, cuyos caracteres queremos puntualizar.

La reacción emotiva.

Algunos sujetos inyectados con la adrena-
lina, en efecto, al cabo de un tiempo variable de la inyección, que casi
nunca es menor de quince minutos, y a veces bastante más tardío, expe-
rimentan los fenómenos emocionales, que se presentan bajo dos aspectos:
unas veces como simple percepción subjetiva de determinados trastornos
somáticos que sugieren espontáneamente en el sujeto de experimentación una
sensación emotiva indefinida, pero percibida «en frio», sin emoción propia-
mente dicha; y otras veces como una involuntaria emoción completa, esto es,
con los mismos elementos somáticos que en el caso anterior, más la partici-
pación psíquica afectiva que complementa aquéllos.

El primer caso es el más frecuente. El sujeto inyectado se da cuenta
de los fenómenos post-adrenalínicos antes descritos: del temblor interno
y de los miembros, de la opresión precordial, del escalofrío en el dorso,
de la frialdad de las manos y la sequedad de la boca, de la palpitación
cordial, de las lágrimas que fluyen de los párpados; y como estos fenó-

Contribución al estudio de la acción emotiva de la adrenalina 29

un

menos coinciden con el cuadro completo de la sintomatología vegetativa
de la emoción (la que podemos llamar «emoción vegetativa»), su percep-
ción sugiere la sensación de «estar emocionado», producida, como hemos
dicho, en frío; esto es, sin superponerse el elemento psíquico de la emo-
ción, la «emoción psíquica». Y así, el individuo inyectado, bien espontá-
neamente, bien al ser interrogado, expresa su situación psíquica con fra-
ses como las siguientes, recogidas en nuestras historias clínicas, que tras-
ladamos literalmente por ser más expresivas que toda otra descripción:

«Siento como si tuviera miedo», «como si esperase una gran alegría»,
«como un sobresalto interno», «como si estuviera emocionado», «como
si fuese a llorar sin saber por qué», «como si tuviera un gran susto; pero
estoy tranquilo», «como si me fuesen a hacer algo».

Se ve, pues, en estos ejemplos que el sujeto disocia claramente la
percepción de los fenómenos periféricos de la emoción vegetativa y la
emoción psíquica propiamente dicha, que falta por completo y permite
darse cuenta del síndrome vegetativo serenamente, sin emoción verdade-
ra. Luego insistiremos sobre la importancia de este fenómeno para el es-
tudio experimental del acto emotivo.

Recordemos antes de continuar que en el único caso de la literatura en
el que—y de un modo absolutamente incidental—se hace referencia a
esta reacción emotiva post-adrenalínica, la enferma inyectada se expresa
con palabras enteramente idénticas a las de nuestros enfermos. Se trata de
una mujer a la que Cawadias (16) inyecta un miligramo de adrenalina para
explorar el tono del sistema nervioso simpático; a los pocos minutos apa-
rece una sintomatología compleja, que la enferma—que había sido encar-
celada durante un período de agitación política—expresa diciendo: «sien-
to como el día en que me llevaron a la cárcel».

En el segundo grupo de casos aparece la que podemos llamar reac-
ción de segundo grado; esto es: el sujeto inyectado, no sólo percibe las mo-
dificaciones somáticas vegetativas de la emoción, sino que gradual o brus-
camente siente su espíritu invadido por el flujo emocional; «la emoción
psíquica» se superpone a la «emoción vegetativa», y es presa de un estado
afectivo completo, generalmente del tipo de la congoja, con abundante
llanto, sollozos y suspiros. Es lo frecuente que en este momento un «mo-
tivo psíquico» de carácter triste aparezca y se superponga a la emoción;
es decir, que el hombre o la mujer en estudio recuerda entonces a las

personas queridas ausentes o muertas u otros penosos pormenores de la

206 G. Marañón

vida. Otras veces este motivo psíquico no aparece, y el sujeto declara
que llora y se acongoja, que está triste, pero «que no sabe por qué».
Este segundo grado descrito de la emoción adrenalínica es desde lue-
go menos frecuente que el primero, y aparece, en unos casos, espontá-
neamente; en otros es menester producirlo sugiriendo un recuerdo de su-
ficiente energía afectiva, pero que sin embargo no hubiera bastado en
estado normal para provocar emoción alguna. Por ejemplo, en varios de
nuestros enfermos les preguntábamos, antes de la inyección, por sus
hijos ausentes o por sus padres muertos, contestando serenamente a la
evocación del recuerdo. Y esta misma evocación unos minutos después,
durante la conmoción adrenalínica, es suficiente para desencadenar la
emoción. Esa conmoción adrenalínica coloca, pues, al sujeto en una si-
tuación de «inminencia afectiva», como la de los enfermos de reblandeci-
miento cerebral, y, del mismo modo que éstos, la emoción surge unas ve-
ces sin razón intelectual, agregándose ésta después o no, en tanto que otras

veces es esa razón intelectual la que hace brotar el movimiento emotivo.

Frecuencia y estados patológicos en que se presenta la reac-
ción.

La reacción emotiva adrenalínica no se presenta, como hemos di-
cho, en todos los sujetos inyectados, sino sólo en un cierto número de ellos.
No podemos precisar en cuántos por ciento. Las estadísticas no tienen en
este caso valor, pues el que la experiencia resulte positiva o negativa de-
pende de multitud de circunstancias inherentes al estado previo del sujeto
y a la dosis inyectada, circunstancias que escapan al molde rígido de los
números. Así, pues, ninguna conclusión puede deducirse de nuestros
datos, que arrojan 31 reacciones positivas entre 130 casos inyectados
(23 por 100). Estos casos eran. en su mayoría enfermos de trastornos
del sistema nervioso vegetativo y de las glándulas de secreción interna.

Nuestros casos positivos han recaído en gran parte en enfermos con
hipertiroidismo. Es indudable que la inestabilidad emocional propia de
estos enfermos constituye una circunstancia predisponente importante.
La prueba es que la reacción negativa puede convertirse en positiva tra-
tando previamente al sujeto rebelde por la tiroidina, como puede verse en
los ejemplos siguientes:

Observación XXT.—Un muchacho de diez y nueveaños afecto de enfermedad de
Reklinghausen, con insuficiencia tiroidea endémica (procede de un país cretínico).

La inyección de un miligramo de adrenalina determina: a), la aparición de una

Contribución al estudio de la acción emotiva de la adrenalina 297

mancha blanca y horripilada poco acentuada; 5), permaneciendo invariable el
pulso, el ritmo respiratorio y la tensión arterial; ligera palidez; c), sensación sub-
jetiva nula y ausencia completa de emotividad. Reacción, por lo tanto, claramente
negativa.

Durante un mes es sometido el enfermo a la ingestión de 60 gotas diarias de
tiroidina. Nueva inyección de un miligramo de adrenalina, que determina: a), in-
tensa reacción dérmica que alcanza su máximo a los ocho minutos, persistiendo
durante cuarenta y cinco minutos; 6), aumento del número de pulsaciones, desde
100 a 132 por minuto, aumento de 16 a 21 respiraciones por minuto, aumento de
9 a 9,6 de la tensión arterial máxima; c), sensación subjetiva intensa de temblor y
de «una cosa que le sube desde el estómago, come cuando se espera una gran ale-
gria». Es decir, reacción claramente positiva.

Observación XI.—Mujer de veinticinco años, con tendencia progresiva a la obe-
sidad. La inyección de 3/, de miligramo de adrenalina produce: a), reacción cutá-
nea de mediana intensidad; 2), ligero aumento de pulsaciones (72 a 78 por minuto)
y de respiraciones (15 a 17), tensión arterial invariable (3 máxima y 7 mínima a
13 máxima, 7 mínima), ligero temblor de las manos y de los párpados; c), ligera
sensación de temblor sin la menor emoción. Resumen: reacción negativa.

Durante tres meses es sometida a un plan de adelgazamiento puramente die-
tético, al que ella añade por propia iniciativa una cantidad considerable de tiroidi-
na; cuando volvemos a verla presenta el síndrome del hipertiroidismo terapéu-
tico típico (adelgazamiento, temblor, taquicardia, palpitaciones, inquietud motora,
etcétera). La inyección de ?/, de miligramo de adrenalina en estas nuevas circuns-
cias produce: a), intensa e instantánea reacción cutánea; 5), el número de pulsa-
ciones sube desde 100 a 110 a los cuatro minutos, disminuyendo luego a 88 a los
seis minutos y a 72 a los veinte minutos, para recobrar después el tipo normal, El
número de respiraciones aumenta en los primeros cinco minutos desde 16 al mi-
nuto a 19 al minuto, disminuyendo, desde los diez minutos en adelante, hasta
14 y 12 por minuto, con suspiros profundos y entrecortados. La tensión arterial
sube desde 13 máxima, 8 mínima a 17 máxima, 9 mínima a los tres minutos, des-
cendiendo a 15 máxima, $ mínima a los diez minutos, en cuya cifra se mantiene
hasta veinte minutos después; hay palidez, gran aumento del temblor, soplo sistó-
lico; c), sensación de gran temblor, inquietud y angustia indefinible, «como si estu-
viese muy emocionada». Resumen: reacción muy positiva.

Si la dosis de tiroidina es pequeña, la reacción no cambia sin embar-

go. Ejemplo:

Observación C1.—Señora de cuarenta y dos años. Mixedema típico. Inyección de
3/, de miligramo de adrenalina: a), reacción local muy atenuada; 5), reacciones
circulatoria, respiratoria y motora muy discretas; c), reacción emotiva nula.

Durante cuatro días toma seis comprimidos de 0,5 gramos cada día de tiroidi-
na. Nueva inyección de 3/, de miligramo de adrenalina. Las reacciones, tanto local
como generales, son aún menos claras que antes; la emotividad, nula.

298 G. Marañón

Es de advertir que esta misma «reactivación» del organismo para
la reacción emotiva a la adrenalina que acabamos de describir ha sido
también descrita para las reacciones local y general por Ascoli y Fa-
giouli (3), Wearn y Sturgis (4), Bloch (8) y Escudero (12).

Contraprueba de esta influencia de la actividad tiroidea del sujeto
en el éxito de la reacción emotiva es que de ocho casos de mixedema
en los que hemos verificado la prueba, en los ocho ha sido absoluta-
mente negativa. Entre estos ocho casos había dos particularmente
interesantes, pues en ambos había un estado de emotividad habitual
y, sin embargo, la reacción adrenalínica fué negativa; dato que su-
giere varias consideraciones e hipótesis que no es éste el lugar de

exponer.

En uno (observación LII) se trataba de un hombre de treinta y cinco años que
había padecido una enfermedad de Basedow muy intensa, con enorme emotivi-
dad. Fué operado de extirpación del simpático izquierdo y de tiroidectomía tan
completa, que, poco después, le vemos con un síndrome de mixedema post-opera-
torio muy acentuado, pero conservando la gran emotividad de su fase hipertiroi-
dea: llora por cualquier motivo, y habla de suicidarse porque no puede soportar
su pusilanimidad, que le inutiliza para la vida militar. A pesar de ello, la inyec-
ción de un miligramo de adrenalina, que produce una reacción cutánea posi-
tiva moderada y reacciones generales positivas, no da lugar al menor síndrome
emotivo.

El otro caso (Observación L XI) es una mujer de cincuenta años con mixede-
ma típico e intenso, pero con gran emotividad, tal vez ligada a un estado de escle-
rosis arterial prematuro, revelable por la hipertensión (19-10). La inyección de un
miligramo de adrenalina produce una ligera reacción cutánea, cambios apenas per-
ceptibles de la circulación y respiración, y ligera sensación de temblor y astenia;

ningún efecto emotivo.

En otra enferma que tuvo mixedema en su juventud, actualmente cu-
rada y con un estado de neurosis intenso sobrevenible con el climaterio,
la reacción emotiva fué también nula.

Parece, pues, indudable que la hiperfunción tiroidea favorece la apa-
rición de los fenómenos emotivos post-adrenalínicos, y que, por lo tanto,
la hipofunción tiroidea los entorpece o impide. Sin embargo, hay muchos
casos de hipertiroidismo típico en los que la reacción emotiva es negati-
va, y asu vez muchos sujetos no hipertiroideos que la presentan positiva,
por lo que no puede asegurársele un valor diagnóstico en este sentido,

como tampoco lo tiene la reacción local ni los fenómenos generales, como

Contribución al estudio de la acción emotiva de la adrenalina 299

pretendía Goetsch (10), según han demostrado Wearn y Sturgis (4), y
sus colaboradores (11), Escudero (12), Bloch (8), nosotros (1), etc.

¿Con qué otros estados patológicos, además del hipertiroidismo, puede
relacionarse la reacción emotiva? Según nuestra experiencia, es muy fre-
cuentemente positiva en los estados psicopáticos transitorios com gran 11-
estabilidad afectiva que se suelen presentar en las mujeres climatéricas (14
reacciones positivas entre 27 casos examinados). Como en otro lugar
hemos demostrado (13), en estos estados de afectividad involucional suele
jugar un papel importante el hipertiroidismo, de suerte que estos casos po
drían, en realidad, añadirse a los del grupo anterior. Sin embargo, en cier-
tas de dichas mujeres no había hipertiroidismo verdadero, ni ante una ex-
ploración clínica cuidadosa, ni ante la determinación del metabolismo ba-
sal, que era negativa. Así, pues, la facilidad para la reacción no parece
siempre ligada al factor tiroideo, sino a otras condiciones patológicas
propias de estos estados que no podemos analizar aquí. Desde luego, esta
condición no es la insuficiencia ovárica, en la que se piensa inmediata-
mente, pues en siete casos de ¿msuficiencia ovárica no climatérica, juvenil,
la reacción fué siempre negativa, aun en dos de ellos en los que, por haber
reacción hipertiroidea en uno y un estado claramente histérico en el otro,
podía esperarse a priori una reacción positiva.

En dichos estados de inestabilidad afectiva climatérica suele haber pa-
ralelamente inestabilidad de la tensión arterial con tendencia a la hiper-
tensión. Gran número de autores, y nosotros con ellos, suponen que ese
estado circulatorio pueda depender de una hiperfunción suprarrenal que
el estudio clínico de esta edad y los datos experimentales anatomopato-
lógicos comprueban (13). Se comprende bien teóricamente que en tales
individuos con función suprarrenal exagerada, la adrenalina había de ser
más eficaz que en los de función suprarrenal normal o hiponormal. Sin
embargo, en nuestra serie de casos hay cuatro enfermos de Addison, es
decir, de insuficiencia suprarrenal grave y crónica, en los que, con arreglo
a los datos anteriormente expuestos, debían darse las reacciones de mí-
nima intensidad, y no sólo no ocurrió así, sino que en todos las reaccio-
nes post-adrenalínicas fueron intensamente positivas, incluso, desde lue-

go, las emotivas. He aquí uno como ejemplo:

Observación XCI.—Muchacha de veintiún años, con enfermedad de Addison
típica. Inyección de */, miligramo de adrenalina: a), intensa y rápida reacción lo-

cal: 5), el número de pulsaciones aumenta desde 104 al minuto hasta un máximo

300 G. Marañón

de 116 (a los doce minutos); el número de respiraciones aumenta de 20 al minuto
a 26, y luego se hace entrecortada y profunda; la tensión arterial sube desde
13 máxima-8 mínima a 16 máxima-8 mínima (a los quince minutos). Palidez, gran
temblor de manos, necesidad de orinar; c), siente «un temblor interno como si es-
tuviese asustada». Le preguntamos por su hermana, muerta hace dos años, cuya
enfermedad y fallecimiento nos había contado serenamente antes de la inyección,
y ahora la sola evocación del recuerdo le produce una intensa crisis de llanto con
abundantes lágrimas y sollozos profundos que le duran cuatro minutos.

Coincide con este resultado la rrecuencia con que la reacción se pre-
senta positiva en los casos de convalecencia de enfermedades infecciosas
graves. Bloch (8), Escudero (12) y otros han anotado también la intensi-
dad de las reacciones cutánea y general en esta clase de individuos, en
los que puede suponerse, por lo menos en algunos casos, una disminu-
ción de la función suprarrenal, más o menos agotada en la lucha anti-in-
fecciosa. Singularmente con uno de nuestros convalecientes de fiebre
tifoidea, en el que creímos poder diagnosticar un síndrome típico de insu-
ficiencia suprarrenal post-infecciosa (diagnóstico que, por otra parte,
hacemos muy raramente), la inyección de */, miligramo de adrenalina,
que esperábamos fuera seguida de efectos discretos, le produjo una per-
turbación local, general y afectiva tan turbulenta que llegamos en algún
momento a temer por la vida del paciente. Podría explicarse este resulta-
do paradójico suponiendo que un sistema suprarrenal agotado es, por el
hecho mismo de su agotamiento, más inestable que uno normal, del mis-
mo modo que, como nosotros hemos comprobado con una cierta fre-
cuencia, a veces, los enfermos hipotiroideos reaccionan ante dosis peque-
ñas de tiroidina con una turbulencia que po se observa casi nunca en los
individuos de función tiroidea normal. Pero esta interpretación tal vez
peque de demasiado sutil.

Otro grupo interesante de casos es el de los que presentaban neuro-
sis de tipo afectivo sin sintomas clínicos de trastornos endocrinos. De los
cinco casos de este género examinados, en cuatro la reacción fué franca-
mente positiva.

Sierra, en un interesante trabajo (17), del que luego nos ocuparemos
más extensamente, declara haber encontrado con frecuencia la reacción
positiva en los melancólicos esenciales, en los maníacos depresivos (en el
período melancólico sobre todo), y en ciertos dementes precoces de forma

catatónica.

Contribución al estudio de la acción emotiva de la adrenalina 301

Parece, pues, que la reacción emotiva post-adrenalínica se presenta
principalmente en aquellos casos en los que el ¿índice de emotividad del
sujeto es elevado, sin prejuzgar ahora la relación que ese índice emotivo
elevado pueda tener con determinados estados funcionales endocrinos.
En efecto, prescindiendo del diagnóstico clínico de cada enfermo, el
hecho es que de nuestros 31 casos positivos, en 18 (73 por 100) el índi-
ce emotivo anterior era anormalmente alto: era gente enormemente emo-
cionable, y en 11 casos (46 por 100) ese índice era normal o bajo.

Todavía más que esta estadística refuerza el argumento precedente el
siguiente hecho: en individuos normales, la reacción es siempre negativa,
como hemos podido comprobar en nuestros testigos; pero si un 2mdivi-
duo normal es presa de un estado de excitación afectiva suficientemente 1n-
tenso, la reacción se hace con frecuencia positiva. Nosotros hemos podido
confirmar este dato inyectando a sujetos normales desde el punto de vis-
ta neuroendocrino, pero afectos de lesiones quirúrgicas en los momentos
que preceden a la operación, en plena excitación emotiva por el temor del
acto quirúrgico. Pero es sobre todo significativa a este respecto la expe-
riencia de los dentistas.

Los dentistas y también los cirujanos, en cierto género de operacio-
nes, emplean con frecuencia como anestésico la novocaína o cocaína aso-
ciadas a la adrenalina. Ahora bien: cuando los enfermos llegan al acto
operatorio muy excitados por el dolor y el insomnio, por el temor al su-
frimiento, es frecuente que se produzcan en ellos accidentes de orden ge-
neral, caracterizados principalmente por «taquicardia, palidez de la cara,
carne de gallina, temblor, inquietud, sensación de angustia, llanto, etcé-
tera» (18), que, a pesar de su sintomatología aparatosa, aparentemente
grave, suelen pasar rápidamente.

Estos accidentes, atribuídos antes a diversas causas, puede asegurarse
que son simplemente reacciones emotivas post-adrenalínicas, como hace ya
tiempo expuse (13) y otros autores han confirmado, luego Valderrama
Chornet (citado por Landete), Landete (18). Según este último, en los
enfermos que llegan a la pequeña operación muy excitados, bastan dosis
mínimas de adrenalina muy inferiores a las que empleamos nosotros
para la determinación de la reacción, para que los efectos emocionales
aparezcan.

En resumen: /a emoción post-adrenalínica aparece de preferencia en los

sujetos con indice emocional alto, y este indice emocional parece lizado en

302 G. Marañón

gran número de casos, aunque no siempre, al Inpertiroidismo, pudiendo in-
cluso ser producido artificialmente por un tratamiento previo con substan-
cia tiroidea en suficiente cantidad.

Influencia del sexo y de la edad.—Según Sierra, la reacción
emotiva se presenta con mucha más frecuencia en las mujeres (33 por 100)
que en los hombres (10 por 100). Nuestra estadística no tendría valor
absoluto en este sentido por la índole de nuestro material de observación.
Hemos operado sobre un número mucho mayor de mujeres que de hom-
bres (103 mujeres y 25 hombres); sin embargo, de las 31 reacciones posi-
tivas, 28 han sido en mujeres (26 por 100) y sólo tres en hombres
(12 por 100).

Respecto a la edad, tampoco podemos dar datos fijos, pues el efecto
puro de esta circunstancia resulta enmascarado por los estados patológi-
cos de los enfermos, y así vemos, por ejemplo, que los mixedematosos
que suelen dar reacción negativa son casi siempre personas de más de
cuarenta años. De todos modos, en general, las reacciones emotivas más
intensas se dan hacia la edad de los cuarenta años. *

Ambos datos coinciden con el hecho general de que la emotividad es
en globo más inestable en el sexo femenino que en el masculino, y más
en la edad de tránsito (cuarenta a cincuenta años) que en las demás de

la vida (13) (21).

Relación entre los fenómenos emotivos y los otros ienóme-
nos post-adrenalínicos.—En diferentes pasajes de las páginas ante-
riores hemos establecido comparaciones entre la intensidad de la reacción
emotiva y los otros fenómenos locales o generales que provoca esta
substancia al ser inyectada en el organismo humano. Debemos ahora acla-
rar que esa relación no es siempre de paralelismo absoluto, es decir, que
en muchos casos se observa una intensa reacción local y general, y, en
cambio, una reacción emotiva discreta o nula; e inversamente una reacción
emotiva muy fuerte puede darse en sujetos con reacciones locales y

generales moderadas (nunca empero negativas). Ejemplo:

Observación I1I1,—Enferma de veinticinco años. Con enfermedad de Basedow
típica, pero sin adelgazamiento, antes bien, con aumento lento de peso. Metabo-
lismo basal =-—)- 15 por 100. La inyección de %/, de miligramo de adrenalina

produce: a), una reacción local intensa y típica; 5), fuerte aumento del temblor

Contribución al estudio de la acción emotiva de la adrenalina 303
basedowiano, aumento del número de pulsaciones desde 88 al minuto a 108
(a los doce minutos de la inyección), con arritmia, palpitación y sensación de
latido carotídeo y epigástrico, palidez; la tensión arterial sube desde 14 má-
xima-7 mínima a 16,5 máxima-8 mínima (a los catorce minutos); c), reacción

emotiva nula.

Es decir, reacción local y general intensa y reacción emotiva nula.
En el caso siguiente, por el contrario, la reacción emotiva fué intensísima,

y los demás fenómenos post-adrenalínicos, discretos.

Observación X VI,—Señora de treinta y nueve años, con una neurosis afectiva
desde la muerte de una hija ocurrida dos años antes. Nada hipertiroideo. La in-
yección de 3/, de miligramo de adrenalina le produce: a), una reacción local ape-
nas perceptible; 5), reacciones generales discretamente marcadas: la tensión sube
desde 14 a 15 máxima, quedando invariable (9) la mínima; las pulsaciones aumen-
tan de 88 a 94; la respiración invariable, hasta el momento emocional; ligero tem-
blor en las manos; c), reacción intensa de angustia, evocación espontánea de la
hija muerta—de la que nos había hablado varias veces serenamente—e instantá-

neamente emoción profunda de tristeza, con abundantes lágrimas, sollozos, etc.

La misma disociación hemos observado a su vez entre los fenómenos
locales y los generales; esto es, entre la mancha blanca y horripilada y
los trastornos circulatorios, sudores, etc. Es más: muchas veces nos pa-
rece que hay una cierta contraposición entre lo local y lo general, obser-
vándose pocos cambios en la presión arterial, en el temblor, etc., cuando
la mancha local ha sido muy precoz, y viceversa. Las cosas ocurren como
si la adrenalina agotase su eficacia en uno de los sectores fenomenológi-
cos, quedando inactiva para los demás.

Podemos anotar, sin embargo, que de todos los fenómenos recogidos
en nuestros protocolos los que más concordancia han mostrado han sido
los emotivos y la tensión arterial: en general (siempre con excepciones),
las reacciones emotivas más netas se han dado en los individuos en los
que la tensión arterial subía más de 10 a 20 o más milímetros, y las me-
nos fuertes y las negativas en los casos con poca subida de la ten-
sión, con tensión invariable o con hipotensión, lo cual ocurre no ra-
ramente.

El cuadro siguiente, en el que figuran 23 de nuestras observaciones con
los tipos más característicos de variaciones de tensión, es en este sentido

bien significativo:

304 G. Marañón

Variación máxima Variación máxima
Obser- de la Reacción Obser-" de la Reacción
tensión arterial tensión arterial
vaciones después emotiva vaciones después emotiva
de la inyección ! de la inyección ?
TI ——- 50 mm. +— + [(LXXXV — 10 —
Xx == LD == lía XE —— 10 =E
XI + 30 — ++ XCVII —+— 10 —
XXI A == CII -|- To =E
XXIX +20 — Lt CV + 0,5 —
XXXIX =— 20 — + + CXI + 0,5 —
2 +— 20 — == == CXIX — 0 —
XLII IO -— CXXI + 0 —
XLIX — 14 — = CXXIH — 10 —
DS: IA ea A ae ab. E ES
LXXIII +10 — — — CXXX — 20 --

Desarrollo de la reacción.—El desarrollo de la reacción emotiva
es muy variable. Hemos dicho que generalmente aparece hacia los quince
minutos de realizada la inyección. Pero otras veces es muy rápida, mani-
festándose a los cuatro o cinco minutos, y otras, en cambio, muy tardía,
pudiendo aparecer cuando las demás manifestaciones post-adrenalínicas
declinan, cuando ya se daba por terminada la prueba, como nos ocurrió
en algunas de nuestras observaciones y en las comunicadas por otros
prácticos (Torre Blanco). Probablemente dependerá esto de la rapidez con
que la droga se absorba. Por esto, tal vez, cuando la inyección se hace
muy superficialmente y la absorción es lenta, la reacción local es intensa
y los fenómenos generales (incluso los emotivos) son moderados; en
cambio, si la inyección se hace algo más profunda, la absorción es más
rápida, y por ello la reacción local menos marcada y los fenómenos ge-
nerales (circulatorios, emotivos) más acentuados. Sería en esta dirección
interesante determinar con exactitud las diferencias de los distintos
fenómenos post-adrenalínicos, según la vía de introducción intradérmica,
subcutánea, intramuscular, intravenosa y aun la intrarrectal, explorada
recientemente por Hoskins (19), que por conducir rápidamente la droga
al sistema de la vena cava, remedaría con la mayor precisión la secreción
espontánea desde las glándulas suprarrenales.

La duración de los fenómenos emotivos es siempre muy breve; en ge-

neral no sobrepasa los dos o tres minutos.

1 Exponemos sólo las cifras de la tensión máxima, pues la mínima varía muy

poco después de la inyección de adrenalina.

Contribución al estudio de la acción emotiva de la adrenalina 305

Dosis.—La dosis que hemos empleado para provocar la reacción ha
sido de */,, */, Ó 1 miligramo de la adrenalina de la solución al 1 por 1.000.
Claro es que se trata de una dosis arbitraria. Pero no creemos prudente
inyectar más de un miligramo en el adulto, y aun esa dosis es excesiva
cuando se trata de personas predispuestas (hipertiroidismo, climaterio,
convalecencia, etc.), por lo que frecuentemente empleamos la dosis de
1/, y ?/, de miligramo. Por estas razones, no hemos determinado el dato,
desde luego interesante, de si una reacción negativa con una dosis
determinada se puede hacer positiva aumentando la dosis; a prior?,
nos hace creer que las cosas no deben ocurrir así el hecho de que en
los sujetos predispuestos las reacciones se logran con dosis de */, mi-

ligramo de adrenalina, y aun con mucho menos, como indica Lan-

dete (18).

Mecanismo de los fenómenos emotivos post-adrenalínicos.—
El mecanismo de los fenómenos emotivos post-adrenalínicos parece ín-
dudable, según los puntos de vista recientes sobre la fisiología de la
emoción. La adrenalina inyectada determina una excitación difusa del
sistema nervioso vegetativo en su porción simpática. Ahora bien: los fe-
nómenos viscerales a que da lugar esa excitación simpática terapéutica
son, en gran parte, los mismos que acaecen durante las emociones
espontáneas. Y el individuo, al percibirlos, los acusa como una emo-
ción, ya fríamente, sin participar su espíritu en la conmoción afectiva
(primer grado de la reacción), ya con emoción auténtica y completa
(segundo grado de la reacción). Estos conceptos requieren alguna am-
pliación.

La identidad de los fenómenos vegetativos post-adrenalínicos que
hemos descrito y de los fenómenos vegetativos de la emoción es bien
patente. Basta recorrer la descripción que al principio hemos hecho
de dichos fenómenos, para que salte a la vista que son una repeti-
ción de los trastornos viscerales de la emoción, trastornos que, como
nosotros hemos demostrado, son comunes a toda emoción, sea del or-
den que sea (15). Más patente aún aparecerá esta identidad si coteja-
mos la enumeración de los «reflejos emotivos» tomada de la descripción
de cualquier psicólogo—elijamos, por ser muy reciente, la de Achille-
Delmas y Boll (20) —con la enumeración de nuestros fenómenos post-
adrenalínicos.

Homenaje a Cajal.—1T. II. 20

30b G. Marañón

Fenómenos viscerales
Reflejos emotivos según D. B. post-adrenalínicos .

Gritos y quejidos, gemidos.

Suspiros. Suspiros.
Sollozos. Sollozos.
Polipnea.
Temblor. Temblor.
Escalofrío. Escalofrío.
Sobresaltos.
Náuseas. Náuseas.
Espasmos esofágicos y faringeos. Espasmos viscerales
Espasmos intestinal y vesical. Espasmo vesical.
Lágrimas. Lágrimas.
Salivación. Salivación.
Sudor. . Sudor.
Poliuria. Poliuria.
Diarrea.
Enrojecimiento. Enrojecimiento.
Palidez. Palidez.
Palpitaciones. Palpitaciones.
Taquicardia.
Hipertensión.
Hiperglucemia.
Glucosuria.

La correspondencia es tan absoluta, que los elementos de nuestra se-
rie que no figuran en la de los psicólogos es por omisión indebida de és-
tos, pues son asimismo auténticos fenómenos emocionales.

Siendo tan perfecta esta identidad, se comprende que al percibir el su-
jeto el síndrome post-adrenalínico, cuando éste es suficientemente intenso,
lo relacione espontáneamente con el complejo visceral de la emoción, y
lo exprese así, como antes hemos visto, conservando, sin embargo, su
propio equilibrio afectivo.

Esta disociación entre el elemento vegetativo y el psíquico de la emoción
realizada experimentalmente por el propio sujeto de observación tiene im-
portancia incalculable para el planteamiento del problema del mecanismo
afectivo, como hicimos resaltar en nuestra Conferencia del Ateneo de Ma-
drid (diciembre 1920, no publicada) sobre este tema y en las de Salaman-
ca (21) y Valencia (15) del mismo año, y como Sierra ha confirmado en
estudios recientes (17), realizados con toda prolijidad y exactitud. No
podemos entrar aquí en comentarios psicológicos; pero sí haremos notar
que esta percepción y esta conciencia «en frío» de los fenómenos vege-
tativos de la emoción que acaece en el primer grado de nuestra reacción
echa por tierra en modo definitivo los puntos de vista de James y Lange
—¡a pesar de todo tan fecundos!—, para los que, como es sabido, la emo-

ción psíquica era una consecuencia de la percepción por el cerebro de es-

Contribución al estudio de la acción emotiva de la adrenalina 307

tos fenómenos vegetativos periféricos que caracterizan a la conmoción
afectiva. He aquí, en nuestros inyectados, innumerables ejemplos de indi-
viduos que perciben dichos síntomas periféricos, que tienen la conciencia
plena de los mismos y los expresan con las frases de admirable exactitud
antes citadas, y que, sin embargo, no se emocionan.

Pero hay, es cierto, otro grupo de individuos (segundo grado de la re-
acción) en los que secundariamente a la percepción de los trastornos pe-
riféricos aparece la emoción psíquica. Estos casos darían la razón a la
hipótesis de James y Lange, y serían su comprobación experimental abso-
luta si no existiese el grupo del primer grado, mucho más numeroso, que
definitivamente la desautorizan. En el segundo grupo, en efecto, la emo-
ción psíquica es secundaria a la vegetativa o periférica; pero esto ocurre
menos veces: sólo cuando la predisposición emotiva del sujeto es muy
grande. Podemos, pues, considerar este mecanismo inverso o «centrípe-
to», como dice Sierra (17) (empleando una frase que al mismo tiempo
que él nosotros (15) (21) elegíamos), como un mecanismo de excepción, y
no el habitual, como James y Lange suponían.

El habitual es el «centrífugo», el que parte de la emoción central o
psíquica, añadiéndose después la periférica o vegetativa.

Esta posibilidad de engendrar la emoción periférica por el modo in-
verso o centrípeto, gracias a la inyección de adrenalina, no hace, por otra
parte, más que confirmar hechos de observación vulgar, que inducían a
suponerlo así, y que los partidarios de las teorías periféricas de la emo-
ción recogen y comentan en su provecho. Tales son, por ejemplo, los si-
guientes que enumera Baudin (22): 1.” La simulación de la emoción ve-
getativa puede llegar a producir la emoción psíquica correspondiente,
como acontece a ciertos actores. 2.” Para dominar una emoción se domi-
nan sus efectos vegetativos, como ocurre en el que vence el miedo can-
tando y andando con paso firme y la cabeza en extensión. 3.” El agota-
miento de la reacción periférica agota a su vez a la emoción psíquica: la
cólera se calma con la violencia motora; la tristeza, con el llanto y el reco-
gimiento; etc.

Pero, repetimos, se trata siempre, en todos estos casos, de mecanis-
mos excepcionales, inversos a los de la emoción normal.

Claro es que en la hipótesis de James y Lange había una parte de ver-
dad, y por ello (aparte del mérito de haber trasplantado el problema de
la emoción desde el terreno de la psicología pura al de la fisiología) ha

308 G. Marañón

sido tan fecunda. Y es que, en efecto, el sujeto no tiene /a conciencia de
estar emocionado mientras no tenga la conciencia de la emoción vegetativa,
que nuestra reacción post-adrenalínica contribuye tanto a aislar y a acla-
rar. Pero esta conciencia de la emoción vegetativa es la fase final de un
circuito cuya primera parte se desarrolla del centro a la periferia. Pode-
mos, en suma, esquematizar el proceso fisiológico de la emoción en es-
tos términos: 1.” Elemento psíquico (sensación, idea, recuerdo) inicial.
2.” Producción de la emoción periférica o vegetativa. 3.” Conciencia de
esta emoción periférica por el cerebro. 4.” Emoción auténtica al super-
ponerse esta conciencia de lo vegetativo con el elemento psíquico pri-
mitivo.

Si voluntariamente (actores, etc.) o químicamente (adrenalina) provo-
camos primero la emoción vegetativa, el cerebro la percibe, pero no se
emociona (primer grado de nuestra reacción) porque le falta el encaje con
el elemento psíquico; ahora bien, si el sujeto es anormalmente emotivo,
podemos nosotros provocar la aparición de ese elemento psíquico, por
ejemplo, con un recuerdo triste (como hacemos nosotros con inyectados
o como hacen algunos autores para ayudar a su emoción) (15), o bien :
surge él solo por el estímulo centrípeto de la emoción vegetativa, y logra-
do el «encaje» se completa la emoción.

A muchas más consideraciones teóricas se prestan los hechos que
hemos enumerado. Pero creo que, por lo menos, el esquema precedente
puede aceptarse como exacto. La aplicación de este método de estudio
a los laboratorios de Psicología experimental, como ha hecho ya Sierra,

puede dar lugar a conclusiones fecundas.

Significación biológica de la reacción emotiva.—Muy pocas
palabras queremos añadir sobre otro aspecto que surge a nuestra crítica:
la significación fisiológica de la reacción emotiva expuesta. Deliberada-
mente renunciamos a extendernos aquí sobre este punto que nos llevaría
al debate de la participación de las reacciones glandulares en el mecanismo
de la emoción normal, y aun al de la significación de la adrenalina en la
fisiología y en la patología de los organismos superiores, asunto al que
los estudios de Gley y sus discípulos han dado tanta actualidad,

Repetiremos, sin embargo, una profesión del criterio que repetida-
mente hemos hecho en estos últimos años al tomar posiciones en los dis-

tintos temas de controversia de la Endocrinología, y es que nos parece

Contribución al estudio de la acción emotiva de la adrenalina 309

que es prescindir de la más elemental filosofía biológica el considerar
como puros resultados farmacológicos los efectos específicos que produ-
cen en el organismo, al ser inyectados por el experimentador o por el clí-
nico, los distintos productos extraídos de las glándulas de secreción inter-
na. Si el extracto ovárico congestiona la matriz y favorece la producción
del flujo menstrual,¿cómo no pensar que fisiológicamente elabora ese Órga-
no un producto regulador de la función catamenial? Si la adrenalina encon-
trada en la cápsulas suprarrenales actúa de modo tan constante, exquisito
y específico sobre la circulación, ¿cómo no creer que habitualmente produ-
cen dichas glándulas la adrenalina necesaria para contribuir con otros
factores bien conocidos al equilibrio del mecanismo circulatorio? Y si esta
misma adrenalina inyectada en dosis, a veces pequeñísimas, desencadena
la fenomenología vegetativa, exacta, típica, completa de la emoción, ¿cómo
substraer al espíritu la sugestión de que una secreción brusca de adrena-
lina como la que nosotros realizamos con la inyección, contribuye a pro-
ducir los difusos y prolijos síntomas periféricos afectivos?

No citemos los demás argumentos experimentales en pro de este
modo de pensar, sostenidos principalmente por Cannon (23), a la verdad
con un talento muy superior al de todos sus adversarios. Pero haremos
sólo constar que ninguna otra droga de las que el farmocólogo o el fisiólogo
manejan posee la virtud emocional de la adrenalina. Es cierto que otras
substancias químicas son capaces de producir estados afectivos diversos,
como ocurre con el cloral, el cloroformo, la quinina, el peróxido de hidró-
geno, el alcohol, etc. Pero obsérvense estas dos diferencias fundamentales
con lo que llevamos dicho de la adrenalina: 1.” Como Sierra (17) observa,
estas otras drogas sólo tocan a la esfera afectiva cuando se administran a
dosis tóxicas incompatibles con el equilibrio fisiológico del organismo.
2.” En todos ellos la emoción proviene de una afectación excitante primi-
tiva de los centros nerviosos, es decir, de todas las funciones de éstos,
tanto las afectivas como las puramente ideatorias, pero no la excitación
emotiva aislada de la adrenalina.

Pero admítase o no la significación fisiológica de los fenómenos emo-
tivos post-adrenalínicos, en este trabajo hemos querido sólo precisar las
condiciones en que se presenta y hacer resaltar su importancia para el

estudio experimental de la vida afectiva.

Septiembre, 1922.

310

(1)

(3)

(10)

(11)

G. Marañón

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EA TNTERNA STRUTTURA DI
PNESUN TT. ELEMENTI, GHIANDOLARI

PER

E EA Dl

Prof. inc. di Batteriologia nelle R.* Universita di Pavia,

Con queste brevi note mi propongo di illustrare alcuni reperti da me
ottenuti gia da tempo applicando allo studio della fine struttura di diver-
se ghiandole dei mammiferi quelle modalita di impregnazione metallica,
che l'esperienza ha dimostrato essere piú adatte per le ricerche citolo-
giche.

Nel periodo attuale le indagini sulla costituzione dei protoplasmi vi-
venti si stanno in modo sempre piu deciso indirizzando verso il campo
della chimica-fisica e si accentua la tendenza ad applicare alla interpreta-
zione delle immagini, che si rivelano nei protoplasmi cellulari sotto l'azione
di diversi reagenti, le leggi risultanti dagli studi moderni di ordine fisico
e chimico sui colloidi. Questo indirizzo, sebbene non abbia fino ad ora
portato alla scoperta di fatti nuovi di tale importanza da modificare so-
stanzialmente l'orientamento delle nostre conoscenze, ha indubbiamente
avuto un effetto utile, in quanto ha contribuito a rompere lo stretto cer-
chio, nel quale si svolgevano le ricerche citologiche, legate ai criteri tra-
dizionali dell'anatomia, ed a portare la discussione in un campo piu vasto,
dove e possibile utilizzare per linterpretazione dei reperti istologici un
complesso di cognizioni di ordine generale con carattere sperimentale e
perció pid sicuramente attendibili.

Le belle ricerche di Levi e di Pensa, per citare solo quelle, che hanno
piú diretta attinenza col nostro argomento, eseguite in campi diversi e
con diversi metodi, hanno a ragione richiamato l'attenzione degli stu-
diosi di istologia appunto perche sono un esempio dei frutti, che il
nuovo campo di lavoro promette alla abilita ed allacume dei ricer-

catori.

319 E. Veratti

Alla comparsa delle prime notizie sulle ricerche nel senso sopra ac-
cennato molti si sono affrettati a trarne argomento per pronunciare
una condanna sommaria dell'indirizzo morfologico, negando ogni va-
lore ai reperti ottenuti coi metodi della tecnica istologica, come se
questi non avessero in realtá alcun rapporto colla forma e colla disposi-
zione delle parti costituenti degli elementi e dei tessuti nello stato di
vita. lo credo che queste conclusioni, allo stato attuale delle nostre co-
noscenze, non siano giustificate: perché se, dopo aver appreso che i cor-
pi cellulari in vita sono costituiti da un sistema di sostanze colloidali, in
parte allo stato liquido ed in parte allo stato gelatinoso, e capaci di pas-
sare con facilita dall'uno all'altro stato, non possiamo piu considerare le
immagini fornite dai nostri metodi istologici, che s'inizilano quasi sempre
con fatti di piu o meno violenta precipitazione in seno ai colloidi costi-
tuenti il protoplasma, come l'espressione di strutture fisse e preesistenti
tali e quali nei citoplasmi vivi, dobbiamo pero ammettere che la natura,
lo stato e la disposizione delle parti costituenti il protoplasma abbiano
una influenza sulla formazione delle figure stesse ed in esse in qualche
modo si riflettano.

Nel caso particolare delle formazioni filamentose e reticolari del cito-
plasma, delle quali ci accingiamo a trattare, io credo che le immagini, che
sogliamo ottenerne mediante i comuni procedimenti di fissazione, di co-
lorazione o di impregnazione metallica, con ogni probabilita, non corri-
spondono ad organuli solidi di forma fissa, ma a porzioni del protoplasma,
che, al momento nel quale la cellula + stata sorpresa dall'azione del fissa-
tore, si differenziavano dal rimanente o pel loro diverso stato fisico, op-
pure per la loro costituzione chimica: e ovvio peró che la precisa cono-
scenza della sede e della disposizione di tali eterogeneita di costituzione di
ordine fisico o chimico nei protoplasmi cellulari, anche se messe in evi-
denza con metodi indiretti, puo da diversi punti di vista riuscire utile ed
interessante.

Anche il Pensa infatti nelle conclusioni del suo lavoro sulle forma-
zioni endocellulari dei vegetali mette in guardia contro la esagerata ten-
denza a svalutare i risultati istologici e giustamente finisce per doman-
darsi se masse di materia presentanti atteggiamenti costanti, oppure va-
riabili secondo determinate leggi ed in rapporto a determinate condizio-
ni, non equivalgano in sostanza a vere entitá morfologiche.

Nel campo delle formazioni granulo-filamentose comuni a quasi tutte

Sulla interna struttura di alcuni elementi ghiandolari 313

le cellule degli animali í risultati delle ricerche coi metodi ordinari dell
istologia perderebbero ogni valore solo nel caso che si riuscisse a dimostra-
re od almeno si avessero buone ragioni per sospettare che la materia
costituente quelle formazioni si trovi nelle cellule vive allo stato liquido,
mescolata ad altri liquidi costituenti del protoplasma, oppure uniforme-
mente diffusa per imbibizione in parte allo stato gelatinoso, e che solo
per effetto di fenomeni di coagulazione, od in genere di precipita-
zione, assuma le apparenze, sotto le qualia noi si rivela nei preparati
fissati.

Fino ad ora pero si puo affermare che tale dimostrazione non + stata
data e che anche il sospetto suscitato per analogia da alcune delle interes-
santi ricerche di Pensa sugli elementi vegetali ed in particolare dai feno-
meni di precipitazione endocellulare della antocianina per effetto di diversi
reagenti, non e giustificato, perche, come il Pensa stesso del resto ha es-
plicitamente dichiarato, non vi e ragione pel momento di attribuire a tut-
te le formazioni a forma di filamenti o di reticoli endocellulari il mecca-
nismo genetico, che egli e riuscito a mettere in evidenza per i reticoli di
antocianina negli elementi di alcune piante.

D'altra parte bisogna tener presente che le formazioni in questione,
almeno in parte e sia pure in modo incompleto, si possono scorgere nel-
le cellule anche a fresco senza l'intervento di alcun trattamento, che
possa dar luogo a fenomeni di coagulazione o di precipitazione (Terni,
Levi, ecc.), e meglio nelle cellule in istato di sopravvivenza nelle culture in
vitro (Levi, Lewis, Lewis e Robertson) ed inoltre che le formazioni stesse
si rivelano, presso a poco cogli stessi caratteri di forma e di grandezza, nei
preparati allestiti con metodi di fissazione e di colorazione o di impregna-
zione tra loro sostanzialmente diversi, il che sarebbe difficilmente com-
prensibile se si trattasse di immagini prodotte da una eventuale azione
precipitante o coagulante dei reattivi impiegati senza rapporto colla pre-
esistente struttura del citoplasma.

Per queste ragioni io persisto a ritenere che lo studio morfologico della
struttura degli elementi con tutti i metodi della tecnica istologica, purche i
risultati siano vagliati con critica rigorosa, ha ancora da compiere una fun-
zione utile, non piú, come nel passato, come fine a se stesso o come base
di frettolose interpretazioni fisiologiche, ma piuttosto come preparazione
necessaria per ulteriori e piú delicate indagini in altri campi e con altri
metodi.

314 E. Veratti

Metodi di ricerca.

La maggior parte dei preparati sono stati eseguiti con un procedi-
mento da me elaborato, descritto sommariamente da Barinetti in un suo
lavoro del 1912 e che rappresenta una delle tante modalitá di applica-
zione del metodo di Ramón y Cajal all'argento ridotto.

Il metodo consta delle seguenti operazioni.

1) Trattamento dei tessuti freschi, ridotti in piccoli pezzi, con una
soluzione satura a caldo, preparata al momento di usarla, di piroantimo-
niato di potassa (Kahlbaum) addizionata del 10 per 100 di formalina
(Schering) e di una quantita di alcool a 96” sufficiente a rendere la solu-
zione uniformemente opalescente; in questo primo bagno i pezzi devono
restare per un tempo variabile da mezz'ora a 5 o Ó ore a seconda della
qualitá del tessuto.

2) Immersione dei pezzi in una soluzione acquosa di nitrato d'argento
cristalizzato al 2 per 100 per 2 o 3 giorni nella stufa a 37”.

3) Riduzione colla miscela di idrochinone al 2 per 100 con forma-
lina 5 per 1OO e solfito di sodio quanto basta per ottenere la comparsa
nella soluzione di una debole colorazione gialla.

4) Lavatura in acqua distillata, indurimento in alcool, inclusione in
paraffina.

Le sezioni, dopo l'allontanamento della paraffina, possono essere mon-
tate ed osservate tali e quali, oppure virate con uno dei bagni proposti a

questo scopo, per es., colla soluzione seguente:

solfoOcianúra aMmonlicO ao... tra gr. 3
¡posolfito dí SOCIO o a e — 3
acqua distillatai O oe cmc. 100
SOlUZIONE1 PEL IDO diCIOLUEO OO ao — 2283

(da aggiungersi al momento dell'uso).

Dopo il viraggio per aumentare il contrasto fra le parti impregnate ed
il resto del tessuto giova talvolta far passare le sezioni per qualche minuto
in un bagno di soluzione di permanganato di potassio al 0,50 per I1OO in
acqua distillata acidulata con acido solforico nella proporzione di circa
I per IOO e poscia in una soluzione diluita di acido solforoso fino a scom-
parsa del colore bruno, che le sezioni avevano acquistato nel bagno di

permanganato. Le sezioni, dopo questo processo di imbiancamento, si

Sulla interna struttura di alcuni elementi ghiandolari 315

prestano bene per l'applicazione di colorazioni di contrasto colle comuni
soluzioni di carmino, di ematossilina o dei diversi colori di anilina.

La parte pit delicata dell'operazione e l'allestimento della soluzione
di piroantimoniato: innanzi tutto dei diversi campioni di questo sale da me
provati, l'unico che mi ha dato buoni risultati e stato quello in forma
granulare della ditta Kahlbaum, ed a questo mi sono esclusivamente at-
tenuto; la soluzione veniva preparata versando 100 emc. di acqua distil-
lata bollente su due grammi del sale posti in un matraccino ed agitando
energicamente, senza rimettere il matraccio sul fuoco, fino a dissoluzione
avvenuta. Lasciavo poi raflreddare e, dopo aver allontanato per decan-
tazione l'eventuale piccolo residuo di sale indisciolto, aggiungevo la for-
malina e poi da ultimo P'alcool a poco a poco, sempre agitando, fino a
che nel liquido compariva una lieve ed uniforme opalescenza. Mi e sem-
brato che questa condizione instabile di soprasaturazione, che si ottiene
di solito quando la quantita di alcool aggiunta arriva a circa il 15 o 20
per 100 del volume della soluzione, sia la pi favorevole alla buona riu-
scita della reazione. Di solito si hanno cattivi risultati quando, per l'ag-
giunta di una quantitá troppo grande di alcool, si arriva ad una decisa
precipitazione del sale; d'altra parte, l'aggiunta di alcool non e indispen-
sabile, poiché anche usando la semplice soluzione acquosa satura di piro-
antimoniato con formalina su certi tessuti si ottengono risultati sod-
disfacenti.

La durata del bagno di piroantimoniato deve variare da caso a caso,
a seconda del tessuto, della specie e dellleta dell'animale ed a seconda
della temperatura, cosi che per ogni tessuto, come in tutti i procedimenti
del genere, + necessario iniziare le ricerche con una serie di tentativi di
orientamento.

Entro certi limiti le oscillazioni della durata della prima fase del pro-
cedimento hanno per effetto una diversa localizzazione dell'impregnazione
metallica sui componenti del tessuto.

I momenti successivi hanno minore influenza sul risultato finale e nulla
presentano di particolare, che si allontani dalle regole comuni dei metodi
di impregnazione all'argento ridotto.

Il metodo al piroantimoniato, quando riesce, dá risultati di sorpren-
dente finezza specialmente nel campo citologico, quali difficilmente pos-
sono essere conseguiti con altri procedimenti; presenta peró l'inconve-

niente, assai grave nella pratica, di una incertezza nella riuscita tale da

316 E. Veratti

31

mettere a dura prova la piú esercitata pazienza, tanto piú che spesso dei
risultati negativi, che sí ripetono con insistenza, non si riesce a scoprire
la ragione. E” per questo che non mi sono mai deciso a rendere pubblico

il metodo sebbene io l'abbia usato da ormai pid di dieci anni.

Parotide di cavallo.

E” in quest'organo che il metodo al piroantimoniato di potassio, di so-
pra descritto, fornisce pi spesso colorazioni di singolare finezza. Quando
la reazione e bene riuscita, osservando le sezioni e mediocre ingrandi-
mento, si vedono qua e la delle aree di forma irregolare, nelle quali in
tutte le cellule appare distintamente colorato in nero un intreccio di sot-
tili filamenti cosi fitto ed abbondante da riuscire quasi inestricabile.

A prima vista si ha l'impressione che la formazione reticolare sia dif-
fusa e non rispetti i confini dei singoli elementi, perche i filamenti sem-
brano passare senza interruzione da una cellula all'altra; peró un piú
attento esame dei preparati e specialmente di quei punti, nei quali la rea-
zione € meno diftusa e piú precisa, e llosservazione di preparati per dila-
cerazione, nei quali si possono vedere singole cellule isolate coll'apparato
reticolare bene impregnato, dimostra in modo sicuro che in realtá le for-
mazioni reticolari delle singole cellule sono indipendenti fra loro e che solo
la parziale sovrapposizione dei margini dei corpi cellulari ed il fatto che i
contorni delle cellule, per la debole e diffusa colorazione del protoplasma,
risultano difficilmente visibili, impediscono nei tratti, dove le cellule sono
stipate, la esatta delimitazione del singoli reticoli cellulari.

Quando si riesce a trovare una cellula, nella quale l'apparato retico-
lare si presenta all'osservazione in condizioni favorevoli, e facile rilevare
che esso consta di un sistema di sottilissimi filamenti tortuosi con fre-
quenti ed evidentissime ramificazioni ed anastomosi, spesso costituenti
maglie chiuse di forma poligonale o tondeggiante ad anello, che occupa
tutto il citoplasma adagiandosi da una parte sulla membrana nucleare e
raggiungendo dall'altra il margine della cellula.

La mancanza attorno alllapparato endocellulare di un orlo di proto-
plasma libero di spessore sensibile, a diflerenza di quanto si osserva per
il reticolo di Golgi delle cellule nervose, spiega la difficolta, che s'incon-

tra nei preparati dove la reazione + molto abbondante e gli elementi stret-

Sulla interna struttura di alcuni elementi ghiandolari 31

=]

tamente addossati fra loro, ad identificare gli apparati appartenenti alle
singole cellule e la falsa impressione, alla quale abbiamo accennato,
dell'esistenza di una formazione reticolare diffusa.

Quando la reazione e incompleta, oppure anche nei pezzi con reazio-
ne bene riuscita, quando le sezioni sono di spessore inferiore a 20 O 23 y,
Papparato endocellulare appare costituito da filamenti spezzettati con cor-
te ramificazioni ed allora nel suo aspetto d'insieme si avvicina alle imma-
gini ben note, che si ottengono coi metodi comuni di colorazione del
condrioma, ma nei preparati, nei quali la reazione € riuscita veramente

completa ed in modo elettivo cosi che si possono fare sezioni spesse sen-

Fig. 1.—Cellule della parotide di cavallo adulto

za compromettere la chiarezza delle immagini, l'esistenza di anastomosi e
di vere maglie chiuse e quindi il carattere reticolare della formazione
appare in modo incontrastabile, come risulta dagli esempi esattamente ri-
prodotti dal vero in tutti i particolari nella fig. I.

Lo spessore dei filamenti nei preparati provenienti da diversi animali
non e costante; talvolta i fili sono di estrema finezza ed intensamente co-
lorati in nero in modo uniforme, altre volte sono un poco piú grossi, pid
pallidi, di apparenza nastriforme. Tali differenze si puó supporre dipen-
dano dalla diversa fase funzionale, nella quale la ghiandola od i singoli
elementi si trovavano al momento della fissazione ed in parte anche dalle
modalitá tanto facilmente variabili della impregnazione metallica; ma non
mi e stato possibile di precisare questi rapporti e pertanto mi limito a re-
gistrare il fatto, che + anche documentato dalla fig. 1.

Il comportamento dellapparato reticolare nella zona delle cellule

occupata dai granuli di secrezione non sembra rispondere, almeno in

318 E. Veratti

apparenza, ad una legge fissa e perció male si presta ad essere descritto
in modo sintetico.

Talvolta, come nei casi riprodotti della fig. 2, 4, B, si ha l'impressio-
ne Che il reticolo endocellulare sia interrotto ai limiti della zona dei gra-
nuli e vi invii solo alcune propaggini o radici rappresentate da filamenti
terminanti a punta, come se le maglie del reticolo fossero in questo pun-
to interrotte o spezzate; in altri casi invece l'intera zona e occupata da
maglie chiuse simili in tutto a quelle costituenti la parte dell'apparato,
che occupa il rimanente del protoplasma (fig. 2, C).

L'interpretazione di questi diversi aspetti e difficile: 1orse l'ipotesi pit

verosimile € che in realta l'apparato si arresti al limite della zona dei gra-

Fig. 2.—Cellule della parotide di cavallo adulto.

nuli ed i diversi reperti del tipo di quello riprodotto nella fig. 2, (, siano
da spiegarsi ammettendo che, per essere il taglio caduto in direzione obli-
qua rispetto all'asse della cellula, l'immagine di una porzione del reticolo
della zona basale riesca ad essere proiettata sulla regione dei granuli;
oppure che attorno alla massa dei granuli esista uno straterello di proto-
plasma inalterato col suo apparato reticolare e si abbia quindi la sovrap-
posizione dell'immagine di questo a quella dei granuli, senza che, per la
piccolezza dell'oggetto, la differenza fra i piani delle due immagini riesca
rilevabile in modo evidente.

[ granuli di secrezione col metodo usato in queste ricerche non si im-
pregnano e quindi si distinguono solo grazie alla debole colorazione di
contrasto. Í rapporti dell'apparato reticolare col nucleo sono di regola mol-
to intimi, anzi in certi casi si ha limpressione che alcuni filamenti si adat-

tino e quasi aderiscano alla superficie esterna della membrana nucleare.

Sulla interna struttura di alcuni elementi ghiandolari 319

Pancreas di cavallo.

Negli elementi secernenti del pancreas del cavallo adulto col metodo
al piroantimoniato di potassio si mette in evidenza un apparato retico-
lare diffuso a tutto il corpo cellulare, sostanzialmente simile a quello
degli elementi della parotide, ma di regola meno intricato e complesso
e per ció forse piu adatto per lo studio analitico dei particolari della
struttura.

Il carattere reticolare della formazione endocellulare anche in questi

elementi e evidente; specialmente nelle cellule dove la reazione ríesce in

Fig. 3.—Cellule del pancreas di cavallo adulto.

modo parziale e facile rilevare con tutta sicurezza l'esistenza di anastomosi
vere fra le fibrille con formazione di maglie chiuse, di forma variabile dalla
poligonale alla tondeggiante per graduale arrotondamento degli angoli.
Quando la reazione e completa l'apparato occupa l'intera cellula esten-
dendosi fino nel lembo estremo del citoplasma; nella zona dei granuli
di secrezione si ripetono le diverse apparenze gia notate nelle cellule della
parotide, che rappresentano tutte le forme intermedie fra i modi di com-
portamento estremi riprodotti nelle due cellule 4 e 5 della fig. 3. Nella
figura 3, 4, Vapparato reticolare sembra estendersi colle sue maglie in
quasi tutta la porzione del citoplasma occupata dai granuli di secrezione;
nella fig. 3, 5, invece i filamenti sembrano interrompersi appena arrivano
a contatto dei granuli e l'apparato reticolare termina con una serie di
tronconi di filamenti o di maglie interrotte ed aperte. lo ritengo pero che

i diversi reperti anche in questo caso siano da considerarsi ecome appa-

320 E. Veratti

renze legate a sovrapposizione di immagini in dipendenza del diverso
orientamento del taglio in rapporto all'asse delle singole cellule.

Nella cellula rappresentata nella fig. 3, 4, per es., nella quale fram-
mezzo ai granuli messi bene in evidenza da una colorazione di contrasto
colla fuxina acida applicata dopo l'imbiancamento delle sezioni con per-
manganato ed acido solforoso, spiccano i filamenti dell'apparato disposti
a formare una fine rete a maglie chiuse, io ritengo che verosimilmente il
reticolo non e situato fra i granuli, ma occupa in realta un sottile strato
di protoplasma, che circonda a guisa di un calice la massa dei granuli stesst.

Nelle cellule del pancreas del cavallo adulto anche in condizioni, alme-

no in apparenza, del tutto normali si rileva quasi sempre la presenza di

Fig. 4.— Cellule del pancreas di cavallo adulto.

goccioline di grasso; perció ho approfittato della condizione favorevole
offerta dal metodo da me usato, che permette una seconda colorazione
del grasso col Sudan lIl, per cercare di portare un contributo alla solu-
zione della questione, sempre aperta e sempre discussa nel campo fisio-
logico ed in quello della patologia, della partecipazione del condrioma alla
genesi degli accumuli endocellulari di grasso e di lipoidi. Il risultato di
queste indagini fu completamente negativo, in quanto nei miei preparati
le goccioline sudanofile incluse nel citoplasma apparvero costantemente
indipendenti dai filamenti dell'apparato reticolare, che le circonda colle
sue maglie. Nella fig. 4 sono fedelmente riprodotti alcuni esempi, che
illustrano questi rapporti di semplice contiguita fra goccie dí grasso e re-
ticolo; nella stessa figura risulta anche evidente il diverso comportamento
del reticolo nella zona dei granuli, sul quale ho gia ripetutamente richia-
mato l'attenzione.

Sulla interna struttura di alcuni elementi ghiandolari
D

Pancreas di cane.

Anche nel cane l'apparato reticolare nelle cellule secernenti del pan-
creas puó essere messo in evidenza e presenta forma, posizione e rappor-
ti non diversi fondamentalmente da quelli osservati negli elementi corri-
spondenti del cavallo. La reazione pero, per ragioni che non sono riuscito a
precisare, molto piú di raro riesce in modo soddisfacente e perció i miei
reperti su questo materiale sono in numero limitato.

Negli esemplari, nei quali la differenziazione dell”
apparato endocellulare sembra essere avvenuta in
modo piu completo e preciso, come in quello ripro-
dotto nella fig. 5, la struttura reticolare con anasto-
mosi e formazióne di maglie chiuse e evidente, ben-
che siano meno frequenti ad incontrarsi le maglie
poligonali o ad anello, che costituiscono, come abbia-
mo veduto, uno dei tratti pia caratteristici dell'appa-
rato reticolare nelle cellule del pancreas e della paro-
tide nel cavallo.

Piú accentuata invece risulta la tendenza dei sin-
goli filamenti a disporsi in direzione rettilinea, paral- Fig. 5. Cellula del
pancreas di cane

lela all'asse maggiore della cellula, e da ció, a mio alta

avviso, deriva la piu spiccata rassomiglianza, che
nel pancreas del cane l'apparato endocellulare presenta colle im-
magini del condrioma ottenibili coi metodi di colorazione comune.
Nel cane, che meglio si presta per ovvie ragioni pratiche, ho tentato
anche di verificare in qual modo ed in quale misura l'apparato reticolare
si modificasse nelle fasi di aumentata attivitáa secretoria delle cellule sotto
Pazione di dosi moderate di cloridrato di pilocarpina. Í risultati, nei ri-
guardi del problema principale del rapporto fra l'apparato reticolare ed
i granuli di secrezione furono scarsi, specialmente per lP'ostacolo rappre-
sentato dalla incostanza del metodo di colorazione, che piú si fa sentire e
riesce particolarmente dannosa nelle ricerche sperimentali; l'unico fatto,
che pote essere messo in evidenza con una relativa regolaritá e costanza,
e Passenza dell'apparato nella zona occupata dai granuli di secrezione
e quindi la riduzione della grandezza complessiva dell'apparato stesso
nelle cellule, che si trovano in una fase di intensa attivitáa funzionale

Homenaje a Cajal»—T. [l. 21

322 E. Veratti

e nelle quali pertanto la zona occupata dai granuli di secrezione e piú
estesa.

Spesso frammezzo ai granuli di secrezione si vedono frammenti di fili
impregnati elettivamente, come quelli dell'apparato reticolare, cosi che si
potrebbe pensare che nell'atto dell'elaborazione del materiale di secrezio-
ne l'apparato endocellulare scompaia per un processo di erosione o di
spezzettamento; ricordo che una impressione analoga ha avuto anche
Pensa nelle sue ricerche sulle modificazioni funzionali della cellula pan-

creatica esocrina nel tritone.

Pancreas di cavia e di coniglio.

[ reperti in queste due specie, come si rileva dal confronto fra le due
cellule riprodotte nella fig. Ó, sono cosi somiglianti, che possono per bre-
vita essere compresi in una descrizione unica.

L'apparato endocellulare € esteso a tutto il citoplasma e raggiunge la
superficie della cellula, cosi che, quando la reazione € riuscita completa

Fig. 6.—Cellule del pancreas di cavia adulta.

ed in modo elettivo e quindi i contorni delle cellule non appaiono in evi-
denza, osservando i preparati a mediocre ingrandimento si ha l'impres-
sione dell'esistenza di una intricata formazione reticolare diffusa ad interi
eruppi di cellule, impressione che, come gia ho dichiarato a proposito
dei reperti analoghi nella parotide del cavallo, non risponde al vero.

[ filamenti, che costituiscono l'apparato, sono assai sottili, non molto
riccamente ramificati ed orientati in prevalenza nel senso dell'asse mag-
giore della cellula. In alcuni elementi, probabilmente per incompleta riu-
scita della reazione, l'apparato si riduce ad una serie di filamenti longitudi-

Sulla interna struttura di alcuni elementi ghiandolari 323

nali, con poche ramificazioni ad angolo acuto, piú fitti nella parte basale
della cellula, pit scarsi nelía parte distale, dove sono accumulati in maggio-
re O minore quantitáa i granuli di secrezione. Quando l'apparato reticolare
si presenta in questo modo risulta evidente
la sua quasi perfetta corrispondenza colle
immagini del condrioma, quali facilmente si
ottengono nelle cellule in esame coi comuni
metodi di fissazione e di colorazione. (Fig. 7.)

Una particolarita interessante del tes-

suto, del quale ci stiamo occupando, e che

in esso molto di frequente il metodo al pi-

roantimoniato, come con altri analoghi espe- E es.
ig. 7. —Cellule del pancreas

dienti di tecnica ha gia osservato Ramón y di coniglio adulto.

Cajal, mette in evidenza il reticolo endo-

cellulare di Golgi colllaspetto, situazione e disposizione, che, descritte

per la prima volta dal Negri, furono in seguito da tutti confermati.

Il reticolo, come + ben noto, e situato nella porzione distale delle
cellule, al di sopra od attorno al nucleo ed e costituito da filamenti di
calibro un po” irregolare, anastomizzati a formare maglie rotondeggianti
di varia ampiezza. Di solito, quando in una sezione od in una parte di una
sezione sono colorati i reticoli di Golgi, manca la reazione sul grande
apparato esteso a tutto il corpo cellulare e viceversa, pero, sia nella cavia
che nel coniglio, in qualche caso fortunato, si riesce a mettere in evi-
denza in forma sicuramente riconoscibile le
due formazioni in una stessa cellula.

In questi casi si ha l'impressione che l'im-
pregnazione delle due formazioni corrispon-
da a due fasi diverse della reazione, cosi che,
se il reticolo di Golgi si colora intensamente,
la restante parte dell'apparato endocellulare

assume solo una tinta pallida, mentre, se

Fig. le del pancréas questo si impregna in modo perfettamente
di coniglio adulto. elettivo, pallido appare il reticolo di Golgi.
Questa differenza di comportamento, che si

ripete in modo costante come se rispondesse ad una legge, costituisce
senza dubbio un argomento importante in favore dell'esistenza di una

differenza sostanziale fra le due formazioni, ma peró non un argomento

324 E. Veratti

decisivo, perche lelettivitá dei processi di impregnazione metallica in ge-
nere e quella del metodo da me usato in particolare € cosi capricciosa,
che non e possibile dedurne giudizi sicuri.

Dal punto di vista puramente morfologico, in base all'osservazione dei
preparati, nei quali entrambe le formazioni endocellulari sono poste in
evidenza in modo delicato ed elettivo, si puo affermare che fra l'apparato
esteso a tutto il corpo cellulare (condrioma) ed il reticolo di Golgi esi-
stono stretti rapporti di contiguita, perche i filamenti appartenenti ai due
sistemi si intrecciano fra loro nel modo piu intimo; non credo pero che si
possa per ora andare piu in la, non essendovi argomenti concreti per am-
mettere una vera continuita fra i filamenti dei due sistemi e mancando quin-
di la base per l'affermazione dell'unita morfologica del complesso apparato

endocellulare.
Pancreas umano in condizioni patologiche.

In una donna morta in istato di profonda cachessia per una neopla-
sia, che non interessava direttamente il pancreas, col metodo al piroanti-
moniato di potassio nelle cellule di questa ghiandola ho ottenuto l'im-
pregnazione molto estesa e precisa di formazioni endocellulari di aspetto
e disposizione singolare e variabile da elemento ad elemento. ln alcune
cellule si tratta di un apparato a tipo reticolare, occupante buona parte
del citoplasma, costituito da filamenti con evidenti ramificazioni ed ana-
stomosi, differente da quello descritto nelle cellule pancreatiche dei mam-
miferi allo stato normale soltanto per la minore regolarita della forma
delle maglie e della grossezza dei filamenti (fig. 9). Da queste forme per
gradi si passa ad altre, nelle quali il tipo reticolare non e quasi piú rico-
noscibile e lapparato si riduce a pochi filamenti fra loro indipendenti, di
diversa lunghezza e grossezza, con grossolane varicosita, di preferenza
terminali, a clava, disposti nei modi piu svariati, spesso a spirale,od a gran-
di anelli, che in qualche caso potrebbero forse essere interpretati come
sezioni ottiche di grosse vescicole a parete sottile.

Infine in alcune cellule, nelle quali verosimilmente il processo dege-
nerativo era pit avanzato, non si trova altro che corti e tozzi frammenti di
fili e masse tondeggianti od ovali di diversa grossezza; un insieme di imma-
gini che ricordano da vicino quelle in altri tessuti di recente osservate da

Ramón y Fañanás e da Tello.

Sulla interna struttura di alcuni elementi ghiandolari 32

un

Dei pezzi, nei quali la reazione era meglio riuscita, ho allestito sezioni
per congelazione, previa semplice lavatura in acqua distillata, per sotto-

porle ad una successiva colorazione col Sudan TI; cosi ho potuto mettere

Fig. 9. —Cellule del pancreas di una donna morta per cachessia cancerosa.

in evidenza nelle cellule pancreatiche insieme alllapparato endocellulare
numerose goccioline di grasso di diversa grossezza.

In questi preparati la mia attenzione e stata innanzi tutto richiamata
dal fatto che spesso gli ingrossamenti dei fili impregnati dalllargento ed
in particolare i pit voluminosi presentano nella parte centrale una Zona,
che si colora elettivamente col Sudan III, quasi che si trattasse di for-

Fig. 10.—Cellule del pancreas di una donna morta per cachessia cancerosa.

mazioni vescicolari costituite da una parete, capace di fissare elettiva-
mente il precipitato argentico, come gli altri residui dell'apparato retico-
lare, e di un contenuto di grasso (fig. 10).

Ricordo che reperti simili dal punto di vista morfologico sono stati

26 E. Veratti

¡99

ripetutamente descritti; fra i primi e con precisione da Agata nelle
cellule del pancreas di cavie avvelenate colla tossina difterica sovrappo-
nendo al metodo di Regaud per i mitocondrii una colorazione col Su-
dan Ill o coll'Orange.

ll D'Agata tendeva ad interpretarli, con molte riserve, come un indi-
zio della diretta partecipazione del condrioma alla formazione del grasso
nei processi degenerativi: anch'io ebbi in principio questa impressione,
ma indagin1 piú accurate mi convinsero che probabilmente si tratta di
semplici fatti di sovrapposizione e che in realta le goccioline di grasso nel
citoplasma sono indipendenti dalle formazioni vescicolari od a clava deri-
vate dalla deformazione e parziale disfacimento delllapparato reticolare
¡nterno, ma addossate ad essi in modo che la colorazione della goccia di
grasso e visibile nella parte centrale piú trasparente delle formazioni ve-
scicolari o ad anello, mentre e coperta in corrispondenza della porzione
periferica pi spessa, che sembra cosi costituirle una cornice. La ragione
principale in favore di questa interpretazione io la ravviserei nel fatto che
molto di frequente, accanto alle formazioni vescicolari con apparente con-
tenuto sudanofilo, si incontrano formazioni identiche prive di tale conte-
nuto e numerose goccioline di grasso affatto indipendenti dalle formazioni

stesse.
Considerazioni e conclusioni.

Fatta la descrizione obbiettiva dei singoli reperti quali si sono offerti
alllosservazione, occorre afirontare la questione dell'interpretazione dei
reperti stessi, ed in questo campo subito si presentano diversi problemi,
dei quali il primo ed il piu importante e quello di decidere con quale
delle formazioni endocellulari fino ad ora note sia da identificarsi il com-
plesso apparato reticolare esteso a tutto il citoplasma, che col metodo al
piroantimoniato di potassio si mette in evidenza negli elementi di diverse
ghiandole in forma talvolta tanto precisa ed evidente.

lo credo che non si possa restare in dubbio nel giudicare che tale
apparato corrisponda al condrioma. Se confrontiamo gli esemplari piu
completi dell'apparato reticolare nei preparati meglio riusciti, specialmen-
te nella parotide del cavallo, colle immagini del condrioma, quali siamo
soliti osservare negli stessi elementi coi metodi comuni di colorazione, la

diflerenza certo risulta cospicua; ma osservando numerosi preparati alle-

Sulla interna struttura di alcuni elementi ghiandolari 327

stiti col metodo da me proposto, si rileva che, accanto a cellule con appa-
rato reticolare completo, con evidenti anastomosi e formazioni a maglie
chiuse, ve ne sono molte altre con reazione incompleta od imperfettamen-
te riuscita, nelle quali, al posto delllapparato reticolare, vediamo brevi
filamenti indipendenti fra loro, senza ramificazioni, od anche solo piccole
formazioni bacilliformi o gruppi di granulazioni, che nel loro insieme
offrono immagini affatto simili a quelle dei preparati trattati coi metodi
di fissazione e di colorazione per la dimostrazione del condrioma; e fra
questi due tipi estremi di reazione endocellulare esistono nei preparati
tutte le forme di passaggio.

D'altra parte nelle stesse cellule ghiandolari dei mammiferi e proprio
nel pancreas del coniglio, gia da tempo Midlawsky coi metodi di colorazio-
ne di Benda-Meves-Duesberg ha dimostrato e documentato con figure l'esi-
stenza di formazioni di indiscutibile natura mitocondriale, nelle quali la
disposizione reticolare e evidente, sebbene per la natura stessa dei meto-
di, che esigono sezioni molto sottili, gli apparati non possano presentarsi
con quella completezza, che solo coi metodi di impregnazione, in quanto
per la loro piú spiccata elettivita consentono l'impiego di sezioni piu
spesse, si riesce a mettere in evidenza; Ramón y Cajal coi suoi metodi di
impregnazione argentica, dei quali quello da me usato e una diretta deri-
vazione, ha messo in evidenza pure nelle cellule pancreatiche il condrio-
ma sotto una forma corrispondente nell'insieme a quella riprodotta nelle
mie figure e che solo ne diflerisce pel fatto che meno evidenti sono le
ramificazioni e le anastomosi fra i filamenti e quindi meno chiaro il carat-
tere reticolare della formazione, e Pensa di recente ha descritto e figurato
un apparato mitocondriale di tipo sicuramente reticolare nelle cellule del
pancreas del tritone sottoposto all'azione della pilocarpina.

Ne mancano gli esempi di formazioni mitocondriali a tipo reticolare
in altre categorie di cellule; infatti come a tutti + noto, nelle cellule carti-
laginee, con metodi di impregnazione argentica molto simili negli effetti
a quello da me usato in queste ricerche, da Pensa, da Comes, da Barinet-
ti, e stata dimostrata l'esistenza di un apparato, sicuramente interpretabi-
le come condrioma, costituito da filamenti ramificati ed anastomizzati a
rete e da tutti i punti di vista esattamente comparabile a quelli da me
descritti ed anche nella cartilagine in uno stesso preparato, accanto a cel-
lule coll'apparato reticolare nella sua forma piu complessa e caratteristica,

se ne incontrano altre, che contengono filamenti, bastoncini o gra-

328 E. Veratti

nuli rispondenti al tipo comune dei condromiti e dei condroconti degli
autori.

Inoltre un condrioma con forma reticolare e stato descritto da Meves
negli spermatociti dell'ape fino dall'anno 1907 e di recente da KR. Monti
nelle cellule nervose ed in altri elementi di diverse specie di invertebrati
e da Comes nei globuli rossi embrionali dei mammiferi.

Pertanto, con tutte le riserve, che si impongono quando si tratta di
formulare un giudizio sulla reale struttura di delicate formazioni endocel-
lulari in base soltanto a reperti morfologici ottenuti con metodi compli-
cati, io credo si possa ritenere che il condrioma nelle cellule ghiandolari
prese in esame realmente abbia o possa assumere una struttura reticola-
re, conclusione che in parte conferma ed in parte allarga e precisa co-
enizioni gia acquisite da precedenti ricerche. Tale conclusione pero deve
per ora limitarsi a queste categorie di cellule, perche alla tendenza di
attribuire ad essa una portata piu ampia od un significato piu generale si
oppone il fatto che cogli stessi metodi in altri elementi, per es., negli epi-
teli di rivestimento dei dotti escretori della parotide del cavallo, in imme-
diata vicinanza colle cellule secernenti con complessi apparati di tipo re-
ticolare, si osserva il condrioma, pure perfettamente colorato, ma sotto
forma di filamenti quasi rettilinei, indipendenti, non ramificati e quindi
immagini perfettamente simili a quelle che si ottengono nelle stesse cel-

lule coi metodi comuni di colorazione dei mitocondri.

Altro problema interessante e quello che riguarda i rapporti fra il
grande reticolo mitocondriale ed il reticolo di Golgi, che, come ho nota-
to, specialmente nel pancreas del coniglio e della cavia, talvolta la reazio-
ne argentica mette in evidenza contemporaneamente nella stessa cellula.

Su questo argomento, che fu trattato da Pensa a proposito delle cellu-
le cartilaginee e delle cellule pancreatiche del tritone, io non potrei fare
altro che associarmi alle conclusioni di questo autore, cioe che fra reti-
colo di Golgi e condrioma a forma reticolare, oltre ad una generica somi-
olianza di forma, di disposizione e di struttura, esistono intimi rapporti di
contiguita, anzi una vera sovrapposizione o compenetrazione reciproca,
ma manca la prova della continuitaá fra i filamenti costituenti le due for-

mazioni.

Suila interna struttura di alcuni elementi ghiandolari 329

Certo Pipotesi suggerita da certi preparati, nei quali i due apparati
reticolari appaiono insieme elettivamente impregnati, che il reticolo di
Golgi e lapparato mitocondriale non siano che due parti di un unico si-
stema e che forse nelle cellule non nervose il reticolo di Golgi, piccolo e
spesso in situazione corrispondente a quella della centrosfera, rappresen-
ti una porzione dell'apparato endocellulare particolarmente modificata in
rapporto colla centrosfera stessa, puó apparire da un certo punto di vista
seducente, come tutte le concezioni che tendono a coordinare i fatti e a
semplificarne l'interpretazione, ma bisogna riconoscere che, anche la-
sciando da parte le obbiezioni sollevate da diverse parti riguardo alla coin-
cidenza topografica fra reticolo di Golgi e centrosfera (Massenti), a tale
ipotesi in ogni modo manca per ora una solida base.

La dimostrazione, che nelle pagine precedenti mi pare di aver fornito
in modo evidente, della esistenza in diverse categorie di cellule di appa-
rati mitocondriali con disposizione sicuramente reticolare e, dal punto di
vista morfologico, per forma, disposizione e rapporti colle altre parti della
cellula, molto somiglianti al grande reticolo di Golgi delle cellule nervose
potrebbe costituire un argomento di qualche importanza in favore dell'in-
dirizzo seguito da R. Monti nella interpretazione dei suoi interessanti re-
perti sui centri nervosi di diverse specie di invertebrati e sugli elementi
del connettivo dei crostacei, indirizzo dal quale, in base alla dimostrazione
di elementi nervosi, in cui accanto al grande reticolo di Golgi ne esiste
un altro piccolo, in posizione paranucleare, simile in tutto al reticello delle
cellule non nervose e ad altre ricerche collaterali sulla forma del condrio-
ma studiato coi metodi comuni nelle cellule nervose, e stata indotta a
sostenere che il reticolo grande di Golgi nelle cellule nervose, almeno
nelle specie prese in esame, rappresenti il condrioma.

A questa interpretazione, che sembra ben fondata per gli elementi
degli invertebrati, sui quali si sono prevalentemente svolti gli studí di
R. Monti, per quanto anch'essa sia seducente per la sua semplicitá, non
credo si possa attribuire un significato generale, fino a che non si sia ot-
tenuta anche nulle cellule nervose dei vertebrati la dimostrazione di un re-
ticolo piccolo distinto dal grande apparato reticolare di Golgi o si sia data
una convincente spiegazione della sua assenza.

Da parte mia per mettere in chiaro questo punto ho compiute lunghe
ed insistenti ricerche su embrioni di mammiferi e di uccelli, a diverso pe-

riodo di sviluppo, collo scopo di precisare i rapporti fra il reticolo pic-

330 E. Veratti

colo, simile in tutto a quello delle cellule non nervose, dei neuroblasti
nelle prime fasi dello sviluppo, col reticolo grande, occupante tutto il
corpo cellulare, che con facilita si mette in evidenza specialménte nelle
cellule dei gangli spinali in embrioni di etá piú avanzata, e d'altra parte,
coi filamenti di tipo mitocondriale che, di preferenza negli embrioni gio-
vani, si possono dimostrare con vari metodi colorazione e di impregna-
zione nei neuroblasti al pari che in tutte le altre cellule. Tutti i miei ten-
tativi pero sono falliti, e sebbene sia riuscito ad ottenere col metodo al
piroantimoniato e con altri espedienti numerosi preparati, in cui nei neu-
roblasti del tubo neurale apparivano colorati con grande finezza piccoli
reticoli paranucleari insieme ad un apparato mitocondriale diffuso a tutto
il corpo cellulare e nelle cellule dei gangli spinali reticoli piccolissimi pure
situati accanto al nucleo ed in tutto identici a quelli deile cellule, per es.,
del mesenchima circostante, ed in uno stadio pi avanzato, ancora nelle
cellule dei gangli spinali, reticoli ampi, estesi a quasi tutto il citoplasma
ed aflatto simili a quelli delle cellule corrispondenti dell'adulto, non sono
riuscito a precisare i rapporti fra queste diverse formazioni, e cioé in so-
stanza decidere se, per limitarci al caso delle cellule dei gangli spinali,
Poriginario reticolo piccolo a poco a poco si ingrandisca, secondo la primi-
tiva descrizione di Golgi, confermata con pit estese ricerche da Marcora,
fino ad occupare tutto il corpo della cellula, oppure ad un certo periodo
dello sviluppo scompaia per lasciare il posto ad un reticolo grande di na-
tura mitocondriale.

Fino a che questa questione non sia risoluta in modo definitivo, io
credo che l'interpretazione del reticolo di Golgi delle cellule nervose come
un apparato mitocondriale, sebbene le formazioni descritte come mito-
condrii nelle cellule nervose adulte, all'infuori del reticolo di Golgi da una
serie di autori a corainciare da Altmann e da Lobenhoffer fino a Mawas,
Nageotte, Cuwdry, Laignel-Lavastin e Jonnesco, Busacca, Skirokogoroff,
Luna, etc., come risulta dall'accurata rivista critica sulllargomento di Ter-
ni, lascino ancora, nei riguardi dell'interpretazione, i piú grandi dubbi,
non possa essere accettata che, tutto al piú, come una ipotesi di lavoro,
Tanto piú che alla questione generale, della quale quello degli elementi
nervosi sarabbe un caso particolare, se tutte le formazioni descritte come
reticoli di Golgi ed estese a tutto il corpo cellulare siano da interpretarsi
come apparati mitocondriali, allo stato attuale delle conoscenze bisogna

rispondere in modo negativo; perche da diversi autori, da Marenghi nella

Sulla interna struttura di alcuni elementi ghiandolari 331

cute dell Anamocoetes, da Perroncito nelle cellule di Sertoli, da Gemelli
e da Tello nella pituitaria, da Cattaneo negli oociti e nell'epitelio vescicale,
sono state descritte formazioni reticolari, che essi ritengono distinte dal
condrioma, estese a tutta la cellula. Di particolare interesse da questo
punto di vista e il comportariento del reticolo rilevato da Cattaneo nelle
cellule dell'epitelio vescicale, perche quivi, dagli elementi degli strati pro-
fondi venendo a quelli degli strati superficiali, si trovano tutte le forme di
passaggio dai reticoli piccoli a quelli occupanti gran parte del citoplasma
e si riesce a mettere in evidenza con sicurezza i condriosomi nella parte

del protoplasma, lasciata libera dal reticolo.

La questione della partecipazione del condrioma al processo di secre-
zione non ha ricevuto dalle presenti ricerche nessuna nuova luce: risulta
solo confermata, per la particolare elettivita del metodo impiegato, in
modo piu chiaro che nei preparati ottenuti con altri espedienti la completa
indipendenza del condrioma dai granuli, che si ritiene rappresentino il
prodotto della attivitáa secretoria del protoplasma destinato ad essere
emesso all'esterno, e la mancanza di qualsiasi formazione interpretabile
come una fase di passaggio fra i filamenti del condrioma ed i granuli
stessi.

Nei riguardi della disposizione topografica gia abbiamo detto le ragio-
ni, per le quali, malgrado le contrarie apparenze oflerte da certi prepara-
ti, propendiamo a credere che il condrioma reticolare si arresti ai limiti
di quella zona del citoplasma, nella quale si accumulano i granuli di se-

crezione.

La indipendenza del condrioma dalle goccioline di grasso esistenti
nelle cellule del pancreas del cavallo in condizioni normali bene si accorda
col fatto analogo dimostrato da Pensa, contrariamente all'opinione di Du-
breuil e di altri, nelle cellule cartilaginee; in condizioni patologiche inve-
ce, per quanto e possibile giudicare dalle mie limitate osservazioni sopra
un pancreas umano con estesa degenerazione grassa, i rapporti sono meno
facilmente precisabili. Da una parte la presenza di filamenti del condrio-

ma spezzettati con ingrossamenti in apparenza contenenti goccioline di

832 E. Veratti

grasso e di vescicole con parete avente la stessa affinita dei filamenti del
condrioma per l'argento ridotto ed un contenuto, che dá le reazioni del
grasso, sembrano a prima vista giustificare una conclusione favorevole
all'esistenza di rapporti stretti fra il condrioma ed il grasso; d'altra parte
pero il reperto nelle stesse cellule di filamenti rigonfiati e di vescicole
senza contenuto sudanofilo e di goccie di grasso affatto libere e la possi-
bilita di spiegare le apparenti inclusioni di grasso nei resti dei filamenti
mitocondriali come semplici fatti di sovrapposizione impongono la piu
grande riserva nella interpretazione, anzi a mio avviso, fanno pendere la
bilancia nel senso di escludere, anche in condizioni patologiche, la parte-

cipazione diretta del condrioma alla genesi del grasso endocellulare.

In base ai fatti osservati, credo pertanto si possano formulare le se-
guenti conclusioni:

I. Nelle cellule secernenti della parotide del cavallo, del pancreas
del cavallo, del coniglio, della cavia, del cane, dell'uomo esiste un appara-
to mitocondriale (condrioma) esteso a tutto il citoplasma a forma retico-
lare con maglie chiuse.

2. Tra questo apparato ed il reticolo di Golgi esistono intimi rap-
porti di contiguita senza che si possa affermare, ne escludere, l'esistenza
di veri rapporti di continuita.

3. L'apparato reticolare mitocondriale e indipendente dai granuli di
secrezione e, nel pancreas del cavallo, dalle goccioline di grasso normal-
mente esistenti nel citoplasma.

4. In un pancreas umano in relazione a gravi processi regressivi
delle cellule l'apparato mitocondriale ha presentato profonde alterazioni
consistenti nella frammentazione del reticolo e successiva deformazione

per rigonfiamento dei singoli frammenti.

Sulla interna struttura di alcuni elementi ghiandolari 333

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SENSIBILIDAD INTERNA Y SENSIBILIDAD TRÓFICA

ANTE TDS TO: PL. SUÑER

El concepto de sensibilidad trófica, establecido por Turró, va encon-
trando repetidas confirmaciones. Nosotros llevamos realizadas algunas
series experimentales buscando la demostración de su influencia sobre
distintas funciones, y en particular en los procesos de regulación del me-
tabolismo. Y no se trata de un concepto revolucionario; de algo nuevo
que venga a cambiar de raíz nuestros conocimientos; de una intuición
audaz e indemostrable. Esta objeción se ha hecho. Trátase, contrariamen-
te, de una noción adquirida por la ciencia ya desde mucho tiempo, la
cual se ha integrado ahora a la psicología y a la fisiología definitivamen-
te. Intento situar la cuestión en estas breves notas.

Ante el consenso primitivo y universal de que nuestro conocimiento
del mundo exterior y de nuestro propio individuo procede de los datos
sensoriales, hanse levantado de muy antiguo hombres independientes
afirmando que el convencimiento de la existencia de lo real ha de darse
por otros caminos que los sentidos. Pero casi siempre en estas discusio-
nes se ha tratado exclusivamente de los sentidos externos.

En efecto, las controversias alrededor del valor del conocimiento se
han fundado en la presunción de que su origen había de hallarse en los
datos suministrados por dichos sentidos, cosa en realidad lógica, por
cuanto son ellos medio de comunicación con el mundo que nos rodea y
sobre el cual más directa e inmediatamente puede influir la conciencia.
A voluntad y en seguida, por ejemplo, podemos ver o dejar de ver, oír
o no, gustar, oler, tocar. Sobre los sentidos exteriores ejerce la voluntad
su influencia manifiesta y constante; de aquí que de modo inmediato se
evidencie la intervención de los sentidos en la formación de los concep-
tos. De otra parte, los datos sensoriales resultan de clara y fácil discrimi-

Homenaje a Cajal.—T. Il. 22

338 Augusto Pi Suñer

nación y llegan directamente a la conciencia. Al abrirse el sensorio al
mundo que nos rodea, ha de ser su espontánea tendencia considerar que
el vehículo de relación sean los sentidos.

Pero hay más, sin embargo. En primer lugar, no sentimos únicamen-
te lo que nos es ajeno, sino que sentimos también nuestro propio cuerpo
sensorial y sobre todo cenestésicamente, y, además, de lo que nos es ex-
traño, captamos lo necesario a nuestra vida, a nuestra nutrición; cosa que
casi siempre hemos de conseguir activamente.

Por lo cual no ha pasado inadvertido a ciertos espíritus agudos que
sentimos otras impresiones que las sensoriales. Leibnitz nos habla de per-
cepciones obscuras al lado de las percepciones distintas de los sentidos,
y afirma Montaigne que «no hay un solo Órgano que con frecuencia no
se ejerza contra nuestra voluntad. Tiene cada uno sus pasiones propias
que se despiertan o desvanecen sin nuestro permiso. En el silencio de
los sentidos o de la imaginación, un órgano interno tal como el del ham-
bre o del apetito venéreo, se despierta brusca y espontáneamente y arras-
tra tras sí todas las facultades sensitivas, se apodera de la voluntad, ab-
sorbe la inteligencia, cambia la dirección de las ideas, el orden de todos
los movimientos e imprime una serie de determinaciones y de acciones
animales, mientras que el yo no toma en ello parte activa, y las cuales
pueden a su vez tener lugar sin su concurso, como sucede en el caso del
instinto o en el sonambulismo». Repetidamente, entre los psicólogos y
filósofos del siglo xviu hallamos nociones equivalentes. Condillac se refie-
re al sentimiento fundamental de la existencia, y Desttut de Tracy, y so-
bre todo Maine de Biran, completan y puntualizan, definen el concepto.
La sensibilidad interna, la cenestesia interna, constituye el nexo básico
entre la vida fisiológica y la vida psíquica, y las impresiones internas, aun
cuando no consigan pasar el umbral de la conciencia, hacen llegar al en-
céfalo impresiones capaces de modificar nuestra personalidad psíquica
(Cabanis). Ellas afectan, además, a todas las funciones orgánicas, sean ve-
getativas, sean de relación.

«Yo consideraré, con toda la confianza—dice Maine de Biran—que se
puede tener en las inducciones derivadas del análisis experimental de los
fenómenos, cada uno de estos centros nerviosos como correspondiente a
otros tantos sentidos internos particulares a nuestras distintas afecciones,
las cuales varían y se suceden sin cesar, y que siendo obscuras e indistin-
tas, forman la base del sentimiento inmediato, agradable o penoso, de

Sensibilidad interna y sensibilidad trófica 339

nuestra existencia. Este sentimiento general afectivo es como el resultado
de todas las impresiones particulares que nacen espontáneamente y a
cada instante del juego natural de la vida y de las diversas funciones or-
gánicas alternativamente predominantes que concurren a la misma.» Bajo
la influencia ordinaria de estas impresiones inmediatas de los órganos in-
ternos nacen apetitos menos bruscos, menos dominantes, pero que des-
piertan de manera más o menos obscura en períodos establecidos por la
naturaleza o por el hábito, dando lugar a ese sentimiento vago de inquie-
tud, esa necesidad de acción, de agitarse de diferente manera, necesidad
que se da igualmente en el estado salvaje que en el civilizado, y cuya raíz
se encuentra en las más recónditas profundidades de la vida orgánica o
animal, lo cual no impide que pueda dar impulsión a las facultades más
elevadas del espíritu y constituir uno de los primeros principios de la
actividad humana, que se despliega y ejerce de manera diferente, según
sean las condiciones de la vida social. Estos móviles secretos de multitud
de actos y determinaciones quedan, no obstante, ignorados por el sujeto,
quien obedece a sus impulsos sin que la reflexión los arranque de su in-
timidad profunda.

Todos estos sentimientos orgánicos se funden en la síntesis indistinta
de la cenestesia, que ha sido estudiada, sobre todo desde los puntos de
vista fisiológico y patológico, a lo largo del siglo x1x. Entre los fisiólogos,
Magendie puntualizó la noción de cenestesia, dividiéndola en cuatro gru-
pos: sentimientos o sensaciones que acompañan a la necesidad de funcio-
nar (apetitos, deseos, etc.), que acompañan al funcionamiento (esfuerzo,
ritmo, etc.), al abuso del funcionamiento (fatiga, sueño), y sensaciones que
coinciden con el desequilibrio de las funciones (distintas sensaciones in-
ternas anormales); y Beaunis, más tarde, en 1889, publicó su importante
libro Les sensations imternes, donde se encuentran indicaciones utilísimas
acerca de estos conceptos. Luciani, por último, concreta el estado actual
de la cuestión, afirmando que todos los órganos y tejidos internos provis-
tos de nervios centrípetos gozan de un cierto grado más o menos acen-
tuado de sensibilidad. Las sensaciones que provienen de las terminacio-
nes periféricas de dichos nervios son casi siempre independientes de es-
tímulos externos, y, por el contrario, dependen con regularidad de las
condiciones somáticas inherentes al organismo. Por eso han sido desig-
nadas en conjunto con la denominación de sensaciones internas o senti-
mientos orgánicos. Afectan además de manera refleja, mediante los' co-

340 Augusto Pi Suñer

rrespondientes nervios centrífugos, al resto de organismo, ejerciendo una
acción reguladora sobre todas las funciones orgánicas, sean vegetativas,
sean de relación.

Por otra parte, los psiquiatras, que se encuentran frecuentemente con
perturbaciones de la cenestesia, han contribuído asimismo con numerosos
trabajos a la elaboración del concepto. Ribot, Dumas, Janet Sollier se
ocuparon del sentimiento cenestésico y de sus múltiples perturbaciones.
Y, finalmente, los recientes estudios sobre fisiología y patología de las
glándulas de secreción interna han hecho ver las relaciones entre el tono
y composición humoral con factores endocrinos o sin ellos, y el senti-
miento de la personalidad. De esta manera se ha venido constituyendo el
concepto hoy imperante e indiscutido de la sensibilidad específica de los

Órganos, motivo de sentimientos y origen de reflejos orgánicos.

II

Constantemente la esfera de la sensibilidad visceral ha sido conside-
rada aparte de la esfera intelectiva, como formando dos mundos aparte.
Esto es clásico; responde a ello la separación del concepto de alma y de
cuerpo, de espíritu y de funciones, de fisiología y de psicología. Boerhaave
afirmaba que es el hombre simplex in vitalitate, duplex in humanitate.
Bichat describió un sistema nervioso de la vida vegetativa y otro de la
vida de relación. Desde entonces la noción dualista ha venido imponién-
dose a todos bajo las más distintas formas.

Stahl, no obstante, desde un punto de vista espiritualista, había inten-
tado la unificación. Por la observación precisamenta de las coordinacio-
nes digestivas, que han sido de nuevo el punto de partida para las ten-
dencias unificadoras presentes, y ante el espectáculo de la adecuación fun-
cional de las mismas, comparable, referible por su acción a los actos vo-
luntarios, buscó explicar la fisiología por las cualidades del alma. Mucho
más tarde ha habido otras y numerosas tentativas de explicación recípro-
ca, de explicación materialista, de comprender las funciones psíquicas
por la fisiología; pero siempre sería cosa aparte la inervación visceral de
la que cuida de las funciones de relación, bajo la influencia perdurable de
los anatómicos, particularmente de Bichat,

Es así como se ha considerado siempre el conocimiento como proce-

Sensibilidad interna y sensibilidad trófica 341

dente de las adquisiciones sensoriales. Al mundo exterior nos asomamos
nada más que por la vía de los sentidos, y éstos funcionan independiente-
mente de las actividades orgánicas. La fisiología nada tiene que ver con
la formación de los conceptos; nuestro mundo interior es algo comple-
tamente destacado y ausente del mundo externo; el hombre, dual en su
humanidad, vive su vida vegetativa independientemente de su vida in-
telectual.

Y con todo, la observación más simple nos demuestra que no hay tal
independencia: nuestras sensaciones, nuestras representaciones, nuestros
juicios, hállanse afectados por una solidaridad estrecha con la actividad
de nuestros Órganos. Basta una pequeña modificación de la crasis hemá-
tica, una perturbación funcional de diverso orden, acaso bien leve, para
que nuestros conceptos racionales y nuestros actos voluntarios cambien
por completo. De igual modo, afectos morales de orden puramente inte-
lectual influyen sobre las más distintas funciones.

Ha sido Turró, hace ya cerca de veinte años, quien afirmara la inter-
vención de la inervación interna, orgánica, visceral, intersticial, en la cons-
titución del conocimiento, y es incomprensible cómo sus intuiciones ge-
niales no hayan conseguido mejor fortuna. Spencer había entrevisto que
a partir de lo interno, de lo fisiológico, nutritivo, se obra sobre lo exter-
no, como condición previa a toda reacción ante las influencias exteriores,
y que, por ende, siendo uno de los medios más importantes de actuar so-
bre el mundo ambiente el acto consciente voluntario, lo puramente orgá-
nico había de ser de mucha importancia en la elaboración de los meca-
nismos intelectuales; pero nadie había marcado con precisión la solidari-
dad funcional de la esfera orgánica con la intelectiva, la intervención de
la primera en la constitución del conocimiento y en el modelado de los
actos consiguientes. Nuestros órganos, al funcionar, al nutrirse—funciones
y nutrición esenciales a la vida misma—imponen las nociones fundamen-
tales a nuestra inteligencia sobre las que se insertan los datos que traba-
josamente van adquiriendo los sentidos externos por los más diferentes
mecanismos.

Existen relaciones, las más íntimas, entre la esfera de la inervación
visceral y la intelectiva; no hay dos sistemas nerviosos distintos e inde-
pendientes, sino formaciones particulares de diferente antigúedad filogé-
nica, con las correspondientes propiedades anatómicas y fisiológicas. El
mundo orgánico es el punto de partida del mundo de la inteligencia y de

342 Augusto Pi Suñer

la voluntad; mecanismos éstos, la inteligencia y la voluntad, bien efica-
ces, de aptitud en la vida, y garantía, por lo tanto, de persistencia; pero

nada distinto y aparte del funcionamiento fisiológico.

IO

En la suma obscura de la sensibilidad interna, de la cenestesia, hay
que contar como muy importante, como la más importante sin duda, con
la sensibilidad trófica, aquella que responde a cambios de estado químico
de los órganos. Este sector de las recepciones sensitivas ha sido poco es-
tudiado. Hay sentidos externos, estimulados por condiciones correspon-
dientes a la composición química de los objetos y que dan noticia al sen-
sorio de propiedades en relación con dicha composición química y, en
consecuencia, que aportan datos correspondientes a la constitución mate-
rial de los cuerpos: el gusto, el olfato, ciertas cualidades táctiles. Los
seres inferiores, de otra parte, responden antes a estímulos químicos que
a los físicos, lo que es prueba de su sensibilidad a modificaciones en la
composición química del medio. Además, toda la materia viva responde
ágilmente a los cambios de concentración del ion hidrógeno, a la acidez
oa la alcalinidad de las soluciones, cualidad que más se acerca a lo pro-
piamente químico que a las propiedades físicas.

De igual manera que existe una sensibilidad externa que se conmueve
por estímulos de orden químico, danse también modalidades de la sen-
sibilidad interna, afectadas por la situación química de los órganos, la
sensibilidad trófica. Derivan de esta sensibilidad los sentimientos defecti-
vos, de hambre y de sed, y probablemente también otros sentimientos
todavía no bien determinados, como ciertas sensaciones respiratorias,
sueño, afectos que dan lugar a la impulsión sexual, afecciones en general,
etcétera. Por la acción sobre determinados receptores en los órganos, y
seguramente también por la influencia local de la sangre sobre ciertas
formaciones nerviosas, nacen los correspondientes sentimientos, que lle-
gan a desenvolverse, en el término de la serie, en verdaderas sensa-
ciones, tan claramente discriminables si cabe como las sensaciones ex-
ternas.

Además de esto, las influencias tróficas dan lugar a reflejos que ase-

guran la regularidad del metabolismo y que intervienen en el desenvolvi-

Sensibilidad interna y sensibilidad trófica 343

miento de diferentes funciones. En particular, la descarga de reserva es
condicionada por las excitaciones químicas en los órganos.

Esto es lo que nosotros hemos querido demostrar para dar base ex-
perimental a la doctrina: probar, por ejemplo, que el centro regulador de
la glucemia, el centro de la picadura, es afectado por corrientes aferen-
tes, que proceden de los órganos y que cierran el reflejo, de origen inter-
no y de efectos asimismo interno, glandular, hepático, trófico. Y, en efec-
to, la inanición local es causa de descarga de glucógeno por vía nerviosa;
el excitante específico del reflejo glucemiante es la falta de glucosa en el
medio que baña los tejidos. Este reflejo trófico tiene los mismos caracte-
res, absolutamente, que los reflejos de la vida de relación, especificidad y
adecuación.

La sensibilidad de todos los tejidos, y en particular del sistema ner-
vioso, y más especialmente todavía de las regiones en que se centraliza
el gobierno de la respiración, de terminaciones intersticiales y de agru-
paciones neuronales a la concentración de hidrogeniones, muestra una
serie de ejemplos más de sensibilidad a los cambios químicos del medio.
También hemos intentado probar los efectos de los cambios en la acidez
sobre terminaciones que debían ser específicamente sensibles a ello, y
pensamos en las terminaciones respiratorias del vago. Las diferencias de
concentración en carbónico del aire respirado, del aire alveolar, son sen-
tidas por los nervios sensitivos del árbol respiratorio antes de que influ-
yan en la concentración hemática y consiguientemente sobre los centros
respiratorios.

Existen, pues, receptores propioceptivos e intraceptivos, intersticiales,
de los tejidos, de los órganos, como existen receptores exteroceptivos sen-
sibles a los cambios químicos del medio correspondiente. Por esta sensibili-
dad al estado químico de los órganos se explica la sensibilidad trófica y el
punto de partida de las sensaciones tróficas y de los mecanismos reflejos,
que tanto papel desempeñan en la regulación del metabolismo y de las fun-

ciones en general.
IV

Hay dos órdenes distintos de sensibilidad: la que obedece a las im-
presiones producidas por variaciones en el medio exterior, variaciones de
distinta clase, y que pueden afectar lo mismo a los sentidos externos pro-

344 Augusto Pi Suñer

piamente dichos que a las terminaciones propioceptivas, como, por ejem-
plo, las laberínticas, y la sensibilidad de los Órganos de la vida interior, y
ambas se hallan estrechamente relacionadas y se desenvuelven según los
mismos mecanismos. La primera, en general, da lugar a sensaciones cla-
ras y perfectamente discriminables, en virtud de la facilidad con que las
corrientes centrípetas procedentes de los órganos sensoriales llegan a los
centros y a la capacidad de reacción frente a tales impresiones de deter-
minadas formaciones del sistema muscular de la vida de relación. La sen-
sibilidad interna, en cambio, suministra ordinariamente impresiones más
vagas, difíciles de individualizar y definir clara y distintamente, por la
complicación y escalonamiento de las vías aferentes y por no disponer el
sujeto de medios de reacción voluntaria y consciente en relación con tales
aportaciones sensitivas. Pero una y otra clase de impresiones, sobre hacerse
con mayor o menor perfección presentes a la conciencia, pueden ser ori-
gen de reflejos equivalentes: reflejos o receptores externos e internos.
En su mayor parte, la vida vegetativa no resuena en la conciencia, se
desenvuelve por debajo de su umbral, asegurando la regularidad de la
nutrición y de las funciones en general por el juego de innumerables ac-
ciones reflejas. Cuando la intervención de tales reflejos no es suficiente,
entonces las corrientes aferentes llegan hasta los centros superiores, y apa-
recen de manera más o menos límpida las correspondientes sensaciones.
Al fin y al cabo, es lo mismo que sucede en el caso de la vida de rela-
ción. Existe, en efecto, una cenestesia de la vida intelectiva y sobre ella
se destacan unas cuantas sensaciones que se hacen plenamente percep-
tibles y que despiertan el acto querido y a plena conciencia con entera
responsabilidad. Por fuera de la conciencia, en la vida intelectiva, se da
una multitud imponderable de actos coordinados reflejos, más o menos

evidentes, que responden siempre a una exacta adecuación.

v

En estos últimos años se ha vuelto a considerar el estado afectivo del
organismo en relación con los estudios endocrinológicos; se ha visto que
el factor humoral es de mucha importancia en la constitución de la per-
sonalidad, y que lo químico resuena con toda evidencia sobre el sensorio

mismo; que el temperamento es cosa puramente fisiológica. Entre nos-

Sensibilidad interna y sensibilidad trófica 345

otros, han sido Marañón y Pittaluga quienes con mayor lucidez y preci-
sión se han ocupado del asunto. La fórmula química de nuestros humo-
res y tejidos influye en primer término y en lo más profundo sobre la
actividad de nuestros centros nerviosos, aun los más altos, y, por ende,
en la formación de nuestros conceptos y en el desarrollo de nuestras ac-
ciones. Véase cómo se confunde aquí también la intervención humoral
con la nerviosa.

La emoción en sus distintas formas, la angustia, la euforia, hallan su
origen en el estado de los órganos y particularmente en sus cualidades
nutritivas, tróficas, siempre las fundamentales en la vida. De lo químico
se asciende a lo nervioso, lo mismo en nuestra vida cotidiana que en
progreso filogénico, y así sabemos hoy que esos estados que se conocie-
ron ya desde Boerhaave con el nombre de afecciones tienen una profunda
raíz fisiológica, arrancan del mismo funcionamiento de los órganos.

Y estas afecciones son ante todo modalidades de la sensibilidad, de
la sensibilidad interna, trófica, dimanantes de la nutrición de los tejidos
y de la situación funcional de los mismos. El apetito, dice Spinoza, no es
otra cosa que la esencia misma del hambre, de cuya naturaleza resultan
las cosas, los actos que sirven a su propia conservación.

La cenestesia interna se manifiesta primero por un puro estado afec-
tivo, el tono temperamental, tan bien definido por Spinoza y Maine de
Biran. Tono afectivo que no ha de dar lugar precisamente a estados cons-
cientes, sino sumarse a la masa obscura e indistinta de la cenestesia. Dice
el primero: «Que tenga conciencia el hombre de su apetito o no la ten-
ga, no quiere ello decir de ningún modo que el apetito deje de serlo»;
y así pone en serie el apetito, la impulsión, el deseo y la voluntad. «El
deseo es un apetito que se hace consciente.» Y afirma Maine de Biran:
«La parte de nosotros sobre la cual somos completamente ciegos se halla
formada por este conjunto de impresiones afectivas, que nacen inmedia-
tamente, sea de las disposiciones variables de la sensibilidad interna, sea
del temperamento fundamental, de lo que llamamos el carácter. Tales
disposiciones, variables o fijas, asocian sus productos no percibidos al
ejercicio de los sentidos, impregnando así los objetos o las imágenes de
ciertos colores, de ciertas modificaciones afectivas que parecen serles pro-
pias y adherentes.»

Se dan estados afectivos profundos, primitivos, que son originaria-
mente inconscientes en el individuo y en las especies, del todo incons-

346 Augusto Pi Suñer

cientes, y que sólo más tarde se suman al caos confuso de las impresio-
nes cenestésicas. Mucho antes que ningún sentido externo se haya desper-
tado al mundo exterior, haya sido puesto en juego por sus naturales ex-
citantes, actúan ya las impresiones internas de los órganos, las únicas en
ejercicio en los animales inferiores, y, en el caso del hombre, durante la
vida intrauterina y en los primeros meses, antes de organizarse las impre-
siones sensoriales externas.

Del tono afectivo se destacan sentimientos ya definidos, los senti-
mientos cenestésicos, que son cosa distinta de las sensaciones internas.
Los sentimientos cenestésicos son conscientes, aun cuando no se pre-
senten destacados como sensaciones; dan lugar a los impulsos, a las ten-
dencias, a los apetitos percibidos, a los deseos; nos mueven a la realiza-
ción de los actos fisiológicos, a la ingestión alimenticia, a la unión sexual,
al descanso por la fatiga, al sueño, etc., constituyen el puente entre la
afección y la sensación clara y distintamente discriminada, y aun entre
los sentimientos cenestésicos se dan grados, desde la penumbra subcons-
ciente hasta la percepción definida del sentimiento, en relación siem-
pre y con su matiz especial, según el tono afectivo. Llevan los senti-
mientos cenestésicos al cumplimiento de las necesidades orgánicas,
provocando actos voluntarios, algunas veces con una tal violencia, que
la razón no lo puede impedir. Forman la base de la personalidad psí-
quica y moral, y tienen, como se ve, una honda, una difusa raíz fisio-
lógica.

Buena parte de la cenestesia se halla constituída por tales sentimien-
tos. Ciaro que ellos no son toda la cenestesia, porque los mismos senti-
dos externos contribuyen a esa niebla fluctuante, que es el sentimiento
íntimo de la personalidad; pero no hay duda de que la cenestesia, ni es
totalmente el tacto interior de Weber, ni tampoco traduce el estado de
actividad de los órganos, como creyeran Henle y Peisse, sino que resulta
de todo esto y además de muchos otros factores, y en primer término de
la sensibilidad de los Órganos, que revelan por ella su funcionamiento y
su nutrición. Caracteriza la cenestesia la nota individual que la distingue.
Como ha notado Ribot, distingue al sentimiento cenestésico el que se
percibe como propio del sujeto, como el basamento de la personalidad.
Es, en una palabra, el sentimiento de que existimos, con una nota afec-
tiva particular, agradable en el perfecto funcionar orgánico: la euforia
fisiológica.

Sensibilidad interna y sensibilidad trófica

de
-—

De igual manera que se pasa de la afección, del apetito inconsciente
al sentimiento cenestésico, como en un alba, al clarear la mañana, de la
noche al día, así también se distingue el sentimiento en sus múltiples
formas, el apetito percibido, la tendencia, la sensación vaga y difusa a
la sensación interna, viva, violenta, placentera o dolorosa, tan definida
tal vez como pueda serlo la sensación externa. Tales, las sensaciones de
hambre y sed intensas, las sensaciones del Órgano sexual, la fatiga pro-
nunciada, los dolores viscerales, etc. Notas, todas éstas, perfectamente
limitadas y de matiz bien definido y que, además, se localizan con exac-
titud. Suelen estas notas acompañarse de factores fisiológicos diferentes
principalmente, como las sensaciones externas, musculares. Tal se ve en
el caso de la sensación de hambre localizada, rítmica, en la cual se dan
las contracciones gástricas descubiertas por Cannon y Washburn; en la
coincidencia del placer sexual en su máxima y característica intensidad
con las contracciones de la eyaculación; en las algias orgánicas, por có-
licos, etc. Todas ellas son notas que se destacan de la cenestesia, mo-
mentos de la sensibilidad interna que se muestran con toda claridad y
perfectamente distintas, rasgando la bruma de las afecciones y del senti-
miento cenestésico.

Hay, pues, una gradación sucesiva, un continuo progresivo en la sen-
sibilidad interna; cosa que se da de igual manera en la sensibilidad ex-
terior. Se pasa de lo que es puramente orgánico, químico, humoral, a
lo que es propiamente nervioso, a las manifestaciones más altas del
funcionamiento nervioso, constituyéndose la unidad fisiológica y rela-
cionando, por otra parte, la sensibilidad orgánica, esplácnica, simpática,
visceral, con la sensibilidad propiamente dicha. No es maravilla que en
la constitución de los conceptos, en la formación del conocimiento, in-
tervenga en primer término y por mecanismos originariamente incons-
cientes—la personalidad consciente no se va formando hasta tanto no se
elabora el conocimiento de lo real externo, como de la realidad interior—
lo que es primitivo y fundamental en la vida, la función de los órganos,
la nutrición, manifestándose por su sensibilidad propia, por su sensibili-
dad interna y más particularmente por su sensibilidad química, la que
provoca el estado trófico de los tejidos.

Constituye todo esto una masa de procesos que de ninguna manera
ha de olvidar el psicólogo, una vez convencido de que el espíritu es algo
que no se puede concebir como insolidario de la vida, de la función, de

348 Augusto Pi Suñer

los Órganos, y de que no se hallarán respuestas adecuadas a muchos de
los problemas, a los más importantes problemas de la psicología, mien-
tras no se considere esta ciencia como ligada indisolublemente a la
fisiología; hasta que no se omita la importancia cada día más evidente
de la sensibilidad interna, de la sensibilidad trófica, origen de senti-
mientos y sensaciones y punto de partida de reflejos integradores y

reguladores.

SUR L'HISTOGÉNESE DE L'ÉMAIL DENTAIRE

PR BIN AN T

Professeur á la Faculté de Médecine de Paris.

Nous ne possédons encore, sur l'histogénese de la dent et particulie-
rement sur celle de l'émail, que des renseignements tout a fait insuffisants.
ll y a a cela plusieurs raisons.

C'est que d'abord les histologistes de métier se sont en général dés-
intéressés de l'étude de l'histologie et de l'histogénese des dents, aban-
donnant le plus souvent cette étude aux dentistes eux-mémes. Or, ceux-
ci ont généralement abordé les questions d'histologie et d'histogénese
dentaires avec des connaissances de technique histologique qui'ne leur
permettaient pas de dépasser des résultats topographiques en pénétrant
dans le domaine cytologique, et ils ont entrepris ces recherches avec un
esprit imparfaitement ouvert aux idées de l'histologie générale, n'envisa-
geant le sujet qu'au point de vue étroit de l'histologie dentaire. Et cepen-
dant le probleme est digne de l'intérét des histologistes, á cause de son
retentissement sur les questions générales de l'histologie morphologique.

Une autre cause de l'insuffisance de nos connaissances en cette ma-
tiére réside dans les difficultés techniques que présente l'étude des dents,
plus grandes peut-étre que pour n'importe quel autre tissu ou organe.
Sans vouloir les indiquer ici, je me bornerai a dire qu'elles sont telles que,
dans l'insécurité des effets de la technique, nous ne pouvons prétendre en-
core qu'a décrire quelques images assez disparates sans pouvoir les relier
en une série histogénétique continue.

J'ai cependant observé un certain nombre de faits qui autorisent, je
crois, les conclusions et les considérations générales qui suivent et aux-

quelles je dois me borner dans ce court article !,

1 Un mémoire ¿a extenso, consacré a l'histogénese de l'émail, paraítra ulté-
rieurement dans les Archives de Morpholoyie générale et expérimentale. Je renvoie

pour la bibliographie et pour l'illustration des faits áce mémoire.

350 A. Prenant

Mes observations sont limitées exclusivement pour le moment aux
mammiteres (chat nouveau-né, jeunes individus de souris, rat, héris-
son). Bien que j'aije étudié sur mes préparations le développement de l'ivoi-
re aussi bien que celui de l'émail, il ne sera question ici que de ce der-
nier. Quoique mon étude ait porté sur l'histogénese de l'organe de
l'émail tout entier, je ne retiendrai dans cet article, comme les plus
importantes, que les conclusions concernant les adamantoblastes et

leur róle dans l'ladamantogénese.

I.-—Conclusions principales.

12 J'établis un premier point, la ciliation de l'adamantoblaste. Les
cils apparaissent, sur la face morphologiquement apicale des adamanto-
blastes (c'est-a-dire, celle qui est intérieure et tournée vers les odonto-
blastes), la od auparavant, en des stades plus jeunes, il n'”y avait, pour
séparer l'épithelium adamantoblastique du tissu conjonctif odontoblasti-
que, qu'une simple membrane basale. Ces cils, d'abord rudimentaires,
grandissent ensuite et forment a la surface de l'adamantoblaste une bor-
dure ciliée que Lams 1 a niée a tort. lls continueront á s'allonger, et ce
seront eux qui seront les fils en quelque sorte conducteurs de la forma-
tion de l'émail. J'ai pu en effect décéler leur existence dans la couche
d'émail de dents déja tres développées, dont ils traversent toute 1'épais-
seur; ils s'y présentaient comme des filaments tres délicats, prolongeant
des bátonnets pédieux plus épais insérés par des corpuscules basaux sur
la face apicale des adamantoblastes. Sur certaines préparations j'ai pu
constater l'altération graduelle, due á une fixation défectueuse, de la pré-
cédente image. Les bátonnets pédieux, devenus coalescents, formaient á
la surface de chaque adamantoblaste un cóne tronqué fibrillé, qui n'est
autre que le prolongement de Tomes des auteurs. De méme les cils ou
filaments de la substance de l'émail, irrégulierement agglutinés en fais-
ceaux, forment les fibres grossitres décrites par les auteurs sous le nom
de «fibrilles de l'émail» et sous d'autres noms. Les prolongements de To-
mes et les fibrilles de l'émail sont donc certainement des artifices de pré-
paration.

1 Lams: Comptes rendus de la Société de Biologíe, vol. 83, 1920.

Sur l'histogénese de 1'émail dentaire 351

2” J'ai été amené, par Pobservation de certains faits, á supposer
avec certaines chances, je crois, d'étre dans le vrai, que les adamanto-
blastes, avant de produire l'émail, participent a la formation de l'ivoire,
du moins d'une partie de celle substance. La zone externe de l'ivoire que
j appelle ivoire externe, serait d'origine adamantoblastique, donc épithé-
liale; la zone interne ou ivoire interne, la plus considérable, demeurerait,
ainsi qu'il est admis classiquement, de provenance odontoblastique, donc
conjonctive. L'ivoire externe n'aurait d'ailleurs qu'une valeur représenta-
tive et ne s'accroitrait pas, tandis que la presque totalité de la masse de
l'ivoire serait fournie par les odontoblastes. Mon opinion s'appuie sur
les faits principaux suivants. Dans l'ivoire encore tres mince on distin-
gue deux zones: l'une externe (ivoire externe), l'autre interne (ivoire in-
terne), de colorabilité différente par les réactifs du collagene; c'est a la
limite de ces deux zones qu'apparaissent les premiers dépóts calcaires.
Or, on constate que, avant le dépót de la premiere couche d'émail, les
cils des adamantoblastes s'enfoncent et se perdent dans la zone externe
de l'ivoire. On observe souvent aussi que l'ivoire externe est décomposé
en colonnes, dont chacune correspond á un adamantoblaste et le prolon-
ge, comme si chacune était l'ceuvre d'un adamantoblaste, et comme plus
tard lors de la formaticn de l'émail chacun des prismes adamantins sera
le prolongement d'un adamantoblaste. Enfin, en faveur de l'origine ada-
mantoblastique de la zone externe de l'ivoire, on peut faire valoir que la
face externe de la coque d'ivoire, sur des dents déja tres évoluées, se
montre revétue d'une bordure de petits poils courts et tres serrés, qui
ne sont autres que l'extrémité des cils des adamantoblastes qui traver-
sent tout l'émail pour pénétrer dans l'ivoire ou au moins adhérer á sa
zone la plus externe.

3” Quant a la genese de l'émail, a ladamantogénese, les adamanto-
blastes y interviennent en tant que cellules sécrétrices et en tant que cel-
lules ciliées.

Comme cellules sécrétrices, ils élaborent et déposent les matériaux
destinés a l'adamantogénese. Ces matériaux figurent á l'état d'enclaves
dans les adamantoblastes. Ces enclaves se concrétent sur des chondrio-
somes répartis, comme dans les cellules épithéliales intestinales, en deux
lots. Il y a d'une part un groupe diffus de chondriosomes et d'enclaves,
qui est apical ou supranucléaire et qui a été décrit par la plupart des
auteurs. Mais il existe en outre un groupe compact de chondriosomes et

352 A. Prenant

d'enclaves, occupant une situation basale ou infranucléaire, qui n'a pas
encore été décrit; il a le méme caractere que le chondriome et les encla-
ves du stratum intermédium de la pulpe de l'émail. Les enclaves, notam-
ment celles qui se déposent dans la région supranucléaire du cytoplasme,
sont probablement de par leur aspect et leur colorabilité de deux or-
dres. Les unes sont de nature albuminoide et correspondent aut maté-
riaux organiques qui entreront dans la constitution de l'émail. Les autres
sont sans doute formées par les sels calcaires; ce sont d'une part des va-
cuoles qui contiennent les sels calcaires dissous, détruits par la décalcifi -
cation imposée par le mode de préparation; les autres sont des corps tres
colorables formés probablement par des substances albuminoides liées
au calcium. Ce sont ces derniers qui a cause de leur ressemblance avec
la substance définitive des prismes de l'émail, ont été qualifiés par les
auteurs, depuis Spee, de globules d'émail. Mais leur identité avec 1'émail
lui-méme ne pourra étre affirmée que quand on aura décélé microchimi-
quement en eux le calcium. Or, les réactions du calcium n'ont pas été
pratiquées sur ces enclaves, et je n'ai pas réussi pour mon compte a les
obtenir sur des pieces non décalcifiées. D'ailleurs la microchimie du cal-
cium n'est pas encore faite, et on ne dispose encore, pour déceler ce mé-
tal, que de réactions indicatrices et nullement spécifiques.

L"adamantoblaste intervient en outre dans l'adamantogénese comme
cellule ciliée. Par les cils et par les cadres cellulaires de l'épithélium ada-
mantoblastique, incessamment prolongés, les adamantoblastes conduisent
a destination les matériaux accumulés dans leur cytoplasma, pour en for-
mer les prismes de l'émail.

L"observation d'une série de points d'une méme ébauche dentaire, ou
lPadamantogénese est de plus en plus avancée, m'a montré que la subs-
tance adamantine se dépose en trois endroits différents: au contact de
Pivoire, la ou la plupart des auteurs placent «la membrane préformative»
dont je n'ai pas reconnu l'existence; le long de traits verticaux qui pro-
longent les cadres cellulaires, c'est-á-dire les limites intercellulaires; sur
les filaments qui représentent les cils de la bordure ciliée. Les deux pre-
miers dépóts formeront la paroi d'un compartiment, d'une fossette, dont
le troisieme sera le contenu. Il ne faut d'ailleurs pas opposer nettement
contenant et contenu, car l'exacte localisation des dépóts dépasse souvent
les possibilités de l'observation, Ce serait une conception grossitre et

peu conforme aux exigences de la chimie et surtout de la chimie physi-

Sur l'histogénese de 1'émail dentaire 353

que que de se représenter ces dépóts comme dus au transfert des encla-
ves adamantines sécrétées dans le cytoplasme de l'adamantoblaste. On
doit plutót se figurer que l'infiltration calcaire du corps de l'adamanto-
blaste se continue et s'exagere a l'extrémité de la cellule, atteignant la
tous les organites, cadres cellulaires, cils, qui surmontent l'adamantoblas-
te; l'extrémité de lladamantoblaste est la région ou la dégénérescence
calcaire portée á son maximum deviendra fonctionnelle et morphogéne
et produira le prisme de l'émail.

Des coupes transversales et obliques de l'épithélium adamantoblasti-
que et de l'émail montrent clairement que le prisme de l'émail est le
prolongement pur et simple de l'adamantoblaste. On y voit la substance
interprismatique se continuer avec les cadres ou limites cellulaires des
adamantoblastes, tandis que le corps méme du prisme s'est formé par
dépót de substance adamantine autour du faisceau des cils, comme
dans un báton de sucre candi la cristallisation s'est faite autour du

fil qui forme l'axe de ce báton.

[.—Considérations générales.

De toutes les questions d'histogénese, celle de la dent est parmi les
plus fécondes en enseignements généraux. C'est qu'ici, dans l'ébauche
dentaire, sont réalisées des conditions de développement particulieres á
peu pres sans autre exemple. Deux especes cellulaires, l'une épithéliale,
ladamantoblaste, l'autre conjonctive, l'odontoblaste, dont l'histoire de
tous les développements normaux aussi bien que pathologiques nous mon-
tre lantagonisme, se font vis-a-vis et s'adossent, séparées seulement par
une membrane basale ou limitante. C'est vers cette membrane que sont
orientés les póles de différenciation de ces cellules; c'est suivant le plan
de séparation que figure la membrane basale, de chaque cóté de ce plan,
que s'accumulent les potentialités évolutives de ces cellules. La membra-
ne basale devient la zone neutre qui servira de terrain aux deux éléments
pour la mise en liberté de leur potentiel évolutif. La membrane basale,
qui objectivement et pratiquement ne se traduit que par une simple ligne,

résume cependant en elle, comme Studnicka ! se l'est représenté avec

1 Studnicka: Anat, Anzeiger, Bd. L, 1917, et Zubri Lekarscui, vol. 15, 1915.

Homenaje a Cajal.—T. ll. 23

3

354 A. Prenant

raison, les rapports de connexion entre les deux cellules, et contient en
quelque sorte en puissance les cytoplasmes qui les unissent. De chaque
cóté d'elle les deux cellules sont en équilibre. Elles maintiennent cet état
d'équilibre en s'affrontant par des prolongements: des cils de la part des
adamantoblastes; des cils peut-étre aussi au début de la part des odon-
toblastes, comme je crois l'avoir observé dans certaines préparations, et
en tous cas plus tard des prolongements spéciaux des fibres de Tomes.
C'est dans la suite encore par une réaction d'équilibre que les deux cou-
ches cellulaires adamantoblastique et odontoblastique, donnant libre car-
riére á leur évolutilité, produiront a leur surface active les deux substan-
tances dures et calcifiées, l'émail et l'ivoire. La oú, comme a la face pos-
térieure de l'incisive des Rongeurs, les odontoblastes sont seuls dévelop-
pés et les adamantoblastes rudimentaires, la membrane basale s'épaissit
et se transforme directement en ivoire, par une simplification et abrévia-
tion de développement.

Les odontoblastes, comme on le sait, se différencient apres les ada-
mantoblastes; leur différenciation se fait a l'image de ceux-ci, dont ils sont
comme le reflet conjonctif a travers la membrane basale. L'organe ada-
mantin, globalement considéré, est, on l'admet, le modele épithélial a
lintérieur et a l'abri duquel la papille dentaire s'organise pour produire
Pivoire. Cette conception morphogénétique doit étre, d'apres mes obser-
vations, transportée sur le terrain cellulaire; on peut dire alors que les
cellules épithéliales, les adamantoblastes, dirigent la formation de l'ivoire
par les odontoblastes. J'ai méme apporté des faits, relatés plus hauts, qui
autorisent l'idée d'une participation directe des adamantoblastes á la for-
mation de l'ivoire, de sa zone externe du moins Ou ivoire externe. Il pour-
ra paraítre hérétique d'admettre, devant le dogme de la spécificité des feil-
lets, qu'une méme substance collagene, l'ivoire, puisse tirer origine á la
fois d'un élément épithélial et d'un élément conjonctif. Mais il ne faut
pas oublier que la formation hétérogene de l'ivoire externe a pour théá-
tre la membrane basale, c'est-a-dire une zone neutre, au niveau de la-
quelle il ne peut y avoir que confusion de pouvoirs entre les adamanto-
blastes et les odontoblastes et ou il est presque logique d'admettre que
tous deux puissent concourrir a l'édification d'une méme substance.

La comparaison de la dentinogénese et de lladamantogénese offre, á
cóté de différences qu'explique celle du point de départ, des ressem-
blances qui doivent étre soulignées. La formation de la dentine, que j'ai

Sur l'histogénese de 1'émail dentaire 355

étudiée mais que je ne décris pas ici, est une transformation collagene du
protoplasma de la zone superficielle de l'odontoblaste. Elle se fait a par-
tir des cadres cellulaires, de telle sorte que l'ivoire formé a la figure d'un
cóne creux dont le bord ouvert répond a la ligne intercellulaire: la fibre
de Tomes est le reste du protoplasme cellulaire échappé a la transforma-
tion. L'ivoire a donc la signification, adéquate aux idées reques sur la ge-
nese des tissus conjonctifs, d'une substance intercellulaire.

Quant a la formation de l'émail, l'ladamantoblaste y prend part com-
me cellule sécrétrice et ciliée. En tant que cellule sécrétrice, il élabore
des matériaux qui s'accumulent a sa face interne, ou la dégénérescence
calcaire atteignant son maximum donnera lieu au prisme de l'émail. En
tant que cellule épithéliale ciliée, l'adamantoblaste assure, par ses cadres
cellulaires et par ses cils incessamment prolongés, les directrices suivant
lesquelles se feront les dépóts de substance adamantine. De l'infiltration
calcaire de ces cadres et de ces cils résultera une colonne creuse qui aura
pour base premiere les cadres cellulaires, et une tige centrale formée
autour d'un faisceau de cils comme axe. Par la calcification du cadre cel-
lulaire, l'émail aura, comme l'ivoire, la signification d'une substance in-
tercellulaire. Dans la tige centrale, le faisceau des cils, comparable a la
fibre de Tomes de l'ivoire, demeurera comme un organe fondamental,
comparable a celui qui dans la cupule terminale du labyrinthe, dans les
cónes et bátonnets de la retine, dans la copule du pédoncule des Vor-
ticelliens, dans la soie des Annélides, dirige et conduit les substances a

destination et assure l'architecture de l'ensemble.

PEORÍA VASCULAR Y GÉNESIS. DE LA MIOPIA

SAO UEOZ- ORTÍN

La miopia, conocida ya por Aristóteles y perfectamente estudiada hoy
como defecto de refracción, el más trascendental según mi criterio, ame-
tropia que se caracteriza porque la distancia focal principal del aparato
refringente es más corta que el eje anteroposterior del ojo, puede ser
hereditaria, dependiente de procesos flogísticos oculares, O reconocer
como causa única el trabajo ocular, por cuya razón llamamos a esta últi-
ma variedad profesional, de la cual me ocuparé exclusivamente.

Discutible es en realidad la existencia de la miopia profesional como
variedad pura, y yo estimo que es equivocadamente comprendida en su
etiología y patogenia; mas sean cuales fueren las razones científicas en
las que se apoye, prácticamente, por lo que la experiencia nos enseña, a
los hechos tenemos que atenernos y admitirla de buen grado.

Interminable sería la reseña y desmenuzamiento de las estadísticas que
así nos lo demuestran; pero ni los creo necesarios, ni es mi propósito ar-
gumentar en pro o en contra de la misma, y sólo apuntaré como datos
los imprescindibles y definitivos de las estadísticas suizas, que dan entre
todos los reclutas un total de 7,86 por 100 de miopes, mientras que en el
grupo exclusivo de los campesinos baja la proporción a 4 por 100, casi
la mitad, y los correspondientes a la población masculina en general, que
da la mayor cifra de miopia profesional, 45 a 43,60 por 100, entre los
abogados, notarios y médicos; la menor, 4,50a 2 por 100, entre los cam-
pesinos, albañiles, herreros, carreteros, etc., etc., y como intermedias,
32 por IOO, los estudiantes, y 17 por 100 los comerciantes y banqueros.

Esta miopia, que se manifiesta con más frecuencia a los quince años,
suele estacionarse muy pronto y no crecer más allá de los veinticinco, en
cuya edad ya habrá alcanzado su máximo desarrollo (8 Ó 10 dioptrias);
siendo muy interesante la influencia de la edad en relación con la inten-

Galo Leoz Ortín

uy
ua
0

sidad del estudio, pues las escuelas elementales de Breslau dan 7 por 100
de miopes y Ó0 por 100 la Universidad; 79 por 100 los estudiantes de
cura de Tubingue (la mayor parte hijos de campesinos o artesanos), y
IOO por 100 los del último año de los liceos de Heidelberg.

En realidad, estas cifras extractadísimas no necesitan comentario. Se
ve que es indiscutible la intervención del trabajo en la génesis de la mio-
pia, aunque algo se haya exagerado en la diferencia del porcentaje entre
las clases que ejercen profesiones liberales y oficios que requieren un es-
fuerzo visual sostenido, y los campesinos, cuyo número de miopes se
calcula, como hemos visto, aproximadamente en la mitad. Pues hay que
tener en cuenta que muchos labradores, jornaleros, pastores, arrieros,
etcétera, y, en general, la mayor parte de la gente de pueblos y aldeas,
lo mismo que muchos obreros de las grandes poblaciones, no reclaman
remedio para sus ametropias, o porque las pasan inadvertidas, o porque
se habitúan a ellas, restando de las estadísticas un número considerable
de miopíias, y con ellos las circunstancias de su adquisición y desarrollo,
de su mayor o menor grado y de sus particularidades evolutivas, y que
no pocos de los llamados miopes profesionales lo hubieran sido también
aunque no se hubieran dedicado más que a la tranquila contemplación de
las estrellas.

Pero supondría un desconocimiento total del asunto dudar del influjo
profesional, manifiesto en todas las naciones y bien demostrado, sobre
todo, por las pacientes observaciones de H. Cohn.

¿Cuáles son sus causas? Muchas son las admitidas y numerosas las
Opiniones sobre el particular; pero quien creyera averiguada la etiología
de estas miopias, y explicada su patogenia, sufriría un desencanto al ente-
rarse de que todo está basado en suposiciones, siquiera algunas, y aun
bastantes, estén muy bien fundamentadas y sean prueba de la sagacidad
y el espíritu observador de los que las susténtan.

Lo único indudable es que abundan más en unos países que en otros;
que aumenta el número y el grado con la intensidad del estudio y con la
edad, así como con la mayor delicadeza de las profesiones que obligan a un
trabajo de cerca; de donde se deduce que la civilización es un motivo im-
portante de miopia, pues al mismo tiempo sabemos que se padece más en
Inglaterra, Alemania, Suiza, Austria, Italia del Norte, el Japón, América
inglesa, franceses de origen ibérico, etc., las naciones más adelantadas

como vemos; que la raza judía es la más castigada por esta ametropia (en

Teoría vascular y génesis de la miopia 359

las escuelas sionistas de Inglaterra es ocho veces mayor su número que
en las otras escuelas nacionales), convenciéndome estos hechos de que
deben tomar buena parte la herencia en su génesis y toda la serie de cir-
cunstancias que la lógica deduce que deben intervenir en consecuencia
como son las que se relacionan con las condiciones higiénicas del tra-
bajo en las escuelas, universidades, talleres y oficinas, y las particulari-
dades anatómicas, fisiológicas y patólogicas locales de cada individuo.

La costumbre de acercarse demasiado al papel para escribir o al libro
para leer o estudiar (por la razón de que tanto mejor se ve una cosa
cuanto mayor es el ángulo visual dentro del cual aparece); las posiciones
viciosas; la impresión en papel satinado y en letra menuda; la poca ilu-
minación y la mala disposición de la misma; la posición inclinada de la
cabeza y el trabajo excesivamente sostenido; la conformación craneal do-
licocéfala, y, como consecuencia o independiente de ella, la mayor longi-
tud y el aplastamiento de la órbita, y la órbita pequeña; la mayor distan-
cia interorbitaria; la configuración ovoidea del globo ocular con el polo
posterior de radio menor, la falta de protección o apoyo del mismo, por
la oponeurosis de Tenon; el trabajo mayor de dicho polo o casquete, por
su exposición más directa y continua a la acción de la luz; su mayor blan-
dura congénita; la cortedad del nervio óptico; la insuficiencia de los rec-
tos internos; el espasmo del músculo acomodador; el astigmatismo; las
manchas corneales, cicatriciales o no; las queratitis intersticiales y ulcera-
ciones crónicas; la turbieza de los medios refringentes; las iritis o irido-
ciclitis, y otras varias que ya no creo necesario mencionar; todas estas
circunstancias, defectos o afecciones se consideran causas de la elonga-
ción del ojo en la miopia llamada funcional, a las cuales tal vez tengamos
que sumar otras dependientes más o menos directamente de perturbacio-
nes endocrinas.

Limitada por imperiosas circunstancias la extensión de este trabajo,
es de todo punto imposible ni aun la reseña más ligera de la anatomía
patológica de estas miopias, que he debido suprimir, así como el estudio
crítico de su etiología y patogenia, fundamento importante de mi tesis; y
tengo que sintetizar sin un razonamiento convincente, diciendo: que mu-
chas de las causas enumeradas no pueden considerarse como tales ni pue-
den obrar de la manera ideada para explicar su acción, y que aun supo-
niendo que todas ellas puedan determinar, en virtud de una acomodación

y una convergencia exageradas, tracciones de la coroides, congestiones y

360 Galo Leoz Ortín

aumento de la presión intraocular, sostenida también por las presiones
musculares extrínsecas, no explican cómo la elongación del ojo se hace
preferentemente a expensas del casquete o polo posterior, ni en virtud
de qué mecanismos las lesiones de coroides, retina y esclera tienen pre-
dilección por ese mismo hemisferio y aun por el área temporal del mis-
mo; siendo aún mucho más difícil comprender por qué razones no han
de ser miopes todos aquellos individuos que se encuentran en las mismas
aparentes circunstancias, y por qué, aun entre varios sujetos de condicio-
nes análogas y de trabajos idénticos, se desarrolla de una manera tan des-
igual la miopia, escogiendo caprichosamente a unos sí y a otros no.

¿Dónde encuentro yo, pues, la causa verdadera de la miopia profe-
sional?

Más que por propia y espontánea iniciativa, porque no me conven-
cían las soluciones propuestas, que yo había estudiado y que veía repeti-
das siempre, así, como si se tratara de algo indiscutible, me preocupaba
no poco esta cuestión, y después de meditados estudios y minuciosas
observaciones, fundándome en la constancia de las lesiones vasculares de
la coroides posterior y en las particularidades de la coroides normal, ya
en I9I19, durante el primer Congreso Nacional de Medicina y con motivo
de la discusión del tema oficial «La Miopia: sus variedades y tratamien-
to», encomendado a los notables oftalmólogos señores Menacho, de
Barcelona, y Blanco (D. Tomás), de Valencia, dije entre otras cosas, lo
que sigue:

«De no haber abundado tanto la materia en este Congreso, yo hubiera
presentado una comunicación con el título de «Teoría vascular y génesis
de la miopia»; pero lo dejo para otra ocasión, y no diré sino aquello que
me permita el escaso tiempo de que dispongo. Muchas veces el proceso
de refracción es idéntico en ambos ojos, y, sin embargo, la visión es tan
desigual, que, desde luego, pensamos en que algo muy particular debe
ocurrir en el ojo peor, aparentemente tan íntegro como el otro. En se-
guida se me ocurre pensar que las causas generales (herencia, mala ali-
mentación, excesos profesionales, etc., etc.) han debido obrar por igual
en ambos ojos, y cuando buscamos los motivos de tan distinta visión en
las lesiones de fondo, nos encontramos con que éstos acusan también tan
enorme diferencia, que desechamos en redondo todas las explicaciones
etiológicas conocidas. Como consecuencia, entre otras observaciones, de

tres casos de hemorragia macular mi0pica unilateral, en miopes profesio-

Teoría vascular y génesis de la miopia 361

nales de idéntico grado en ambos ojos, tengo para mí, que la arterioescle-
rosis local es causa de las miopias y de la diferente intensidad de las le-
siones en ojos de la misma refracción.»

Mi experiencia hoy es mayor y más cuidadosamente atendida, y me

ha servido para afianzar mi manera de pensar de entonces.

La coroides es una membrana tan esencialmente vascular que pudié-
ramos sintetizar su estructura diciendo: que se compone de una malla
apretada de vasos estratificados por calibres y de menor a mayor, de
dentro afuera. Pero algo más, aunque sea muy poco, tengo que decir,
así como también de la circulación general del ojo entero, con objeto de
mostrar con alguna precisión lo que yo pienso que es el motivo funda-
mental de la miopia.

Para su mejor estudio, en la coroides se consideran una primera capa
o membrana basal homogénea, unida fuertemente a la lámina cribosa de
la esclera, compuesta de fibras colágenas y elásticas, sobre la cual des-
cansa el epitelio pigmentario (compuesto de células exagonales unidas en
mosaico por un cemento sin pigmentar, y cuyas prolongaciones se entre-
meten entre los artículos externos de bastones y conos); la coriocapilar
o malla finísima de las últimas arborizaciones vasculares; un extracto O
membrana conjuntiva intervascular; otra capa, vascular media, de arterio-
las terminales y venas iniciales, y otra más grosera constituída por las pri-
meras divisiones de las ciliares cortas y los torbellinos o venas verticosas.
Estas distintas capas están comprendidas en un tramado de fibras coláge-
nas muy abundantes y de fibras elásticas, y los espacios intervasculares
rellenos por las células pigmentarias o cromatóforas, que no existen en
la coriocapilar y que abundan mucho en las capas externas.

Entre coroides propiamente dicha y la esclerótica existe otra capa
supracoroidea, sin vasos propios, pero que sirve de paso a vasos y ner-
vios, en la cual son numerosos los cromatóforos, considerada por muchos
como un espacio linfático.

El riego sanguíneo ocular está dispuesto de tal manera que atiende a
su rica nutrición sin perturbar la transparencia de los medios ni, de una
manera manifiesta, el funcionamiento del aparato sensorial, maravilloso y
delicado.

Prescindiendo de los vasos conjuntivales, todas sus arterias proceden
de la oftálmica: la central de la retina, que consideramos como terminal,

362 Galo Leoz Ortín

de la que no nos ocuparemos sino accidentalmente, y las ciliares. Estas
podemos distribuirlas en dos grupos: las cortas posteriores, de un lado, y
las ciliares largas y cortas anteriores, del otro. Las primeras podemos
considerarlas como exclusivas de la coroides hasta la ora serrata, y las
segundas, del resto del tractus uveal.

Las ciliares cortas posteriores, de ordinario en número de tres a seis,
se dividen en veinte o treinta ramos antes de penetrar en el ojo, forman-
do una red anastomósica alrededor del óptico (círculo arterial de Zinn), y
atraviesan la esclera junto a la unión del nervio, subdividiéndose inme-
diatamente en el espacio supracoroideo, unos más atrás y otros más ade-
lante, en gran número de ramitos, que por otras divisiones más delicadas
constituyen los tres estratos o capas que antes hemos mencionado. Pero
estas arborizaciones terminales no constituyen un todo confuso de irriga-
ción común, sino que se distribuyen formando tres redes o distritos,
peripapilar, preecuatorial y ecuatorial, abastecidas por grupos troncula-
res, además de una cuarta red especial para la mácula de mallas más finas
y apretadas, muy pegada a la retina y constituída por dos o tres ramitos
de las ciliares cortas que atraviesan la esclerótica por el lugar correspon-
diente a la mácula misma.

Múltiples anastomosis y colaterales atienden a la mayor seguridad
circulatoria dentro de cada área, y entre estas mismas no hay verdadera
independencia, pues entre las diferentes redes o distritos existen nume-
rosísimas comunicaciones capilares. Algunas arteriolas del círculo de Zinn
se anastomosan con las del óptico, así como también se establece una
comunicación capilar entre aquéllas y las papilares, y entre éstas y las de
la red macular.

Las dos ciliares largas, temporal y nasal, atraviesan muy oblicuamen-
te la esclerótica a unos cinco o seis milímetros por delante de las cortas,
caminan por el espacio supracoroideo horizontalmente hasta los procesos
ciliares, donde cada una se divide en una ramita superior y otra inferior
que se unen arriba y abajo con las del lado opuesto, formando el gran
círculo arterial del iris, del que parten ramúsculos para formar el círculo
pequeño, intermedio entre aquél y el esfínter pupilar.

Las cuatro ciliares anteriores, provenientes de los músculos rectos,
penetran en el ojo al nivel de cada una de las cuatro inserciones tendi-
nosas, dividiéndose en dos que terminan en el gran canal iridiano y dan-

do ramitos para la red episcleral, de donde parten otros menores para la

Teoría vascular y génesis de la miopia 363

red superficial del limbo, donde se anastomosan con las conjuntivales pos-
teriores para nutrir la zona anterior esclerotical y para el anillo arterial
de Schoebl. Del gran círculo arterial parten vasitos cortos y rectos para
la nutrición del músculo ciliar y de los procesos ciliares (cada uno de los
cuales disponen de una arteriola), y otros finos y escasos recurrenciales,
que desembocan en la capa media vascular de la coroides en la ora se-
rrata, que une la circulación anterior con la posterior, por lo cual se lla-
man anastomósicos.

La circulación venosa, excepto las ciliares anteriores que recogen par-
te de la circulación del músculo ciliar, y las fasciculares del óptico, así
como la central de la retina, está supeditada a un sistema especial de co-
lectores. Tanto la circulación anterior de retorno como la posterior con-
fluyen a cuatro centros o torbellinos, de donde arrancan las venas vortico-
sas, casi siempre en número de cuatro (alguna vez de seis o más): dos
superiores, que recogen la sangre de la mitad superior del ojo, y dos in-
feriores, correspondientes a la circulación de la mitad inferior, que atra-
viesan oblicuamente y hacia atrás la esclerótica, desaguando aquéllas en
la vena oftálmica superior, que va al seno carnoso, y éstos en la oftálmica
inferior, que va al plexo pterigoideo.

De este esquema de la circulación arterial se deduce con claridad que
el ojo está dividido en dos sectores de nutrición virtualmente indepen-
diente, una anterior o ciliar y otra posterior coroidea.

Detalle importantísimo es que, así como las ciliares largas atraviesan
la esclerótica (conservando íntegra su estructura) holgadamente y rodea-
das de un manguito linfático que establece una verdadera comunicación
entre los espacios supracoroideo y supraescleral, lo que les permite am-
plia libertad y deslizamiento, en cambio, las ciliares cortas posteriores
penetran de manera tán apretada que no sólo están en contacto el más
inmediato con la esclera misma, sino que se confunden con su tejido pro-
pio, perdiendo la capa adventicia y casi por completo la túnica media, par-
ticularidad estructural que ya se conserva de un modo definitivo en toda
la arborización intraocular.

Teniéndolo todo en cuenta, vemos que la circulación anterior o ciliar
está notablemente favorecida y amparada con relación a la posterior.

Aquélla, por la disposición especial del canal iridiano, puede aten-
der ricamente en todo momento y en cualquier circunstancia al riego más

completo de la úvea anterior, pues a dicho canal confluyen, como hemos

364 Galo Leoz Ortín

visto, las ciliares anteriores y las posteriores largas por caminos bien dis-
tintos, difícilmente atacables a un mismo tiempo.

La circulación de las ciliares anteriores estará favorecida por la con-
tracción de los rectos, y las ciliares largas llegan directamente al cuerpo
ciliar sin haber encontrado en su trayecto la menor dificultad, dada la
holgura con que atraviesa la esclerótica y el blando lecho que les pro-
porciona el espacio supracoroideo, lo cual, unido a las contracciones del
músculo ciliar, da como resultado una mayor presión sanguínea en rela-
ción también con una mayor tonicidad vascular.

Por el contrario, el sistema arterial de la coroides, admirablemente
dispuesto para favorecer la nutrición en la coriocapilar, adolece de de-
fectos muy de tener en cuenta. Las tres o cuatro redes o distritos en que
está dividido son hijas de grupos determinados de las primeras ramifica-
ciones de las ciliares propias para cada una, y aun cuando no tengan in-
dependencia absoluta y puedan establecerse circulaciones supletorias, és-
tas tienen que ser por intermedio de capilares comunicantes más que de
colaterales verdaderas, y, por lo tanto, insuficientes en todo momento
para suplir la isquemia o anemia de un obstáculo troncular.

Aun en la coriocapilar ocurre lo mismo. Constituída de una finísima
red de capilares anchos, las cosas están dispuestas de tal modo que cada
ramito proveniente de la capa anterior o terminal tiene que subvenir a las
necesidades del área que le está encomendada, y aun cuando por defecto
de uno o varios de esos ramúsculos, es suficiente la continuidad de la red
coriocapilar para restablecer la circulación, esta substitución sólo puede
serlo dentro de cierto grado, y, como dice M. Venneman, sin dejar de
ejercer una positiva influencia en la patología de las afecciones coroideas
y sobre la sistemática localización de ciertas alteraciones oftalmoscópicas y
anatómicas, de otro modo incomprensibles.

Si a esto unimos la arborización progresivamente creciente que dichas
ciliares empiezan a sufrir antes ya de llegar a la coroides, el ajuste íntimo
a los múltiples agujeros esclerales de paso, y sobre todo la pérdida de la
túnica adventicia y casi la atrofia de la capa elásticomuscular, que desapa-
rece también en las primeras divisiones coroideas, es indudable que nos
encontramos ante una debilidad vascular importantísima, un sistema de
arterias y arteriolas de condición capilar con grandes resistencias que
vencer, lo cual da la idea de un remanso tranquilo formado por toda la

coroides, fácil de ser alterado por un aumento de la presión troncular y

Teoría vascular y génesis de la miopia 365

más susceptible de estancamiento e insuficiencia por el menor retardo en
la circulación de una arteriola de aporte.

Esta manera de ser del sistema vascular y de la circulación coroidea
creo que encierra la entraña verdadera de la mayor vulnerabilidad del
hemisferio posterior y el origen inmediato de la miopia, cuya patogenia
puede tener explicación racional. Pero con todo, no puedo creer que las
llamadas causas funcionales puedan determinarla por sí mismas exclusi-
vamente.

El hecho de que entre multitud de individuos con defectos parecidos
y expuestos a las mismas causas unos se hagan miopes y otros no, su-
pone condiciones individuales locales o generales distintas; y la particu-
laridad de que las lesiones recaigan siempre en polo posterior encierra la
certeza, más que de una predisposición fisiológica, no excluída del todo,
de una debilitación patológica congénita o adquirida.

Sabemos de un modo indudable que las lesiones que estudiamos con
el nombre de coroiditis o esclerocoroiditis posteriores, en la miopia pro-
fesional de preferencia, son en realidad más de carácter atrófico que in-
flamatorio, y conocemos también que en todos los casos el substrátum de
las mismas es el de un proceso vascular degenerativo, reduciéndose todo
de la manera más sencilla a un proceso de arterioesclerosis local, con to-
das sus particulares consecuencias, análogo al de esclerosis vascular de
cualquier otro órgano.

Aunque no de una manera permanente, es un fenómeno casi constan-
te la proporcionalidad entre la intensidad de la miopia y la extensión del
creciente o estafiloma, si lo hay, lo que quiere decir que todo se fragua
a un mismo tiempo, y que, teniendo en cuenta la elasticidad de la coroi-
des, obliga a pensar en un proceso coroideo o corioescleral primitivo.

El organismo entero está continuamente acechado por mil enferme-
dades, y, sin embargo, no suele adquirir sino aquélla o aquéllas para
las cuales está más favorablemente dispuesto por algo que necesariamente
tiene que ser patológico. En un mismo ambiente y con los mismos apa-
rentes motivos, unos se tuberculizan y otros no; aquél se convierte en un
reumático achacoso y el de más allá en un catarroso crónico; unos dege-
neran rápidamente, con todas las secuelas del más funesto alcoholismo
crónico, sin haber abusado apenas del alcohol, y ctros, grandes bebedo-
res y eternamente juerguistas, envejecen casi hasta hacerse centenarios,

acartonándose como momias sin haber conocido más dolencias que la

366 Galo Leoz Ortiín

modorra de la embriaguez, y esto no sucede caprichosamente, sino por
razones orgánicas, no menos ciertas porque nos sean desconocidas.

Adquirida una dolencia, bien sea constitucional o discrásica, o una
infección cualquiera, además de las características apetencias de la esen-
cia morbosa por determinados aparatos, Órganos o tejidos, es natural que
se resienta de un modo especial de aquella parte de su organismo, sana,
pero congénitamente más débil, y en igualdad de circunstancias, de aque-
lla o aquellas que tengan más delicada función y desempeñen más im-
portante papel; ocurriendo que desde ese momento ya no podrá atender
a su función normal sin un péligro de insuficiencia o tal vez sin detri-
mento progresivo del órgano en sí, y, por consecuencia, de la función
misma, perturbaciones tanto más reales y más hondas cuanto más la fun-
ción se exagere.

Reducida la cuestión a nuestro tema, esto es lo que debe ocurrir en
los ojos.

Entre todos los individuos de condiciones oculares análogas O pareci-
das y sujetos a las mismas causas funcionales, los habrá más débiles y
más fuertes, con esta o con la otra tara patológica conocida o desconoci-
da, sea hereditaria, congénita o adquirida; y éstas, como otras más inme-
diatas, endógenas o exógenas (incluso un pequeño traumatismo que pa-
sará inadvertido), puede obrar, solamente o al mismo tiempo que en
otros Órganos, de una manera insidiosa en aquellos tejidos oculares por
los cuales muestran predilección, y con más intensidad o exclusivamente
en aquella región más débil y recargada de función, dando lugar a la in-
suficiencia anatómica, y, por lo tanto, a la ruptura del hasta entonces ar-
mónico equilibrio anatomofisiológico, más desequilibrado cada vez por el
esfuerzo profesional.

Que las lesiones de la coroides son de índole vascular, es de todas las
afirmaciones que podemos hacer con referencia a la miopia tal vez la úni-
ca cierta y repetidamente comprobada: peri y endovasculitis, degenera-
ciones, atrofias y esclerosis total por último, no me cansaré de repetirlo;
pues concedo a este hecho constante la mayor importancia y signifi-
cación.

Demostrado está hasta la saciedad que hay arterioesclerosis espontá-
neas muy intensas de los Órganos más diversos y limitados a distintas
áreas O regiones de los mismos que no influyen en lo más mínimo en el

resto del sistema vascular, completamente sano si se quiere; y en el ojo

Teoría vascular y génesis de la miopia 367

sucedería algo parecido a lo que ocurre con la esclerosis tan frecuente de
las arterias cerebrales, que determinan por esclerosis de esta a la otra
rama insuficiente nutrición de una zona más o menos limitada, con la en-
cefalomalacia natural y los síntomas focales correspondientes, causa, como
sabemos, también la más frecuente de apoplejías.

Como causas de la arterioesclerosis en general están considerados el
alcoholismo y la sífilis; el reumatismo, la gota, obesidad, diabetes, linfa-
tismo y tuberculosis; las intoxicaciones químicas, las infecciones agudas,
y, sobre todas, la herencia, agravada por las influencias debilitantes; y
todas o casi todas ellas están también implícita o explícitamente admiti-
das en la etiología de la miopia. Así vemos, por ejemplo, que la arterio-
esclerosis es la manifestación parasifilítica más frecuente, y que la heredo-
sífilis da un contingente muy grande de miopias axiles no inflamatorias,
y que el reumatismo, que tanta apetencia tiene por el tejido conjuntivo,
juega papel muy principal en la etiología de la miopia, dando lugar a la
forma más grave o macular con hundimiento escleral en forma de hernia
o estafiloma de Scarpa.

Supongamos en unos individuos sí y en otros no, y en mayor o me-
nor grado, cualquiera de estas causas u otras que nos sean desconocidas,
y tengamos en cuenta todo el aporte patológico más o menos larvado le-
gado de nuestros padres. Si tantos procesos flogísticos agudos o subagu-
dos pueden determinar en el aparato ocular, es de suponer también que
den lugar a otros insidiosos de marcha y evolución desconocidas, sólo
manifiestos tardíamente o en virtud de cualquier concausa agravadora.

De este modo se comprende que el menor insignificante amago de
escleritis o coroiditis difusa o circunscrita, una celulitis mínima, la menor
irritabilidad infectiva o tóxica, inofensivas para el resto del ojo, sean pato-
lógicas para la coroides posterior, dadas las particularidades estructura-
les de su sistema vascular y su disposición circulatoria.

Por cualquiera de estos motivos (que pueden dar lugar a un estrecha-
miento, aunque sea ínfimo, de uno o varios de los taladros esclerales)
pueden sobrevenir la estrangulación parcial de alguna o algunas de las
ciliares cortas o de sus ramas, irritaciones endoteliales, modificaciones
conjuntivas del estroma coroideo, etc., etc., que retardarían en una área
mayor o menor la circulación, ocasionando una evidente desproporción
entre la capacidad vascular y la cantidad de sangre circulante, y como

consecuencia, y según la teoría de Thoma, un proceso de compensación

368 Galo Leoz Ortín

por engrosamiento de la pared interna y disminución de la luz vascular,
motivo fundamental de la arterioesclerosis y fenómeno comprobado in-
numerables veces, sobre todo en los capilares o en los vasos de estructu-
ra parecida.

Cualquier proceso anémico general o exclusivo de la oftálmica podría
originar las mismas consecuencias; y lo mismo podemos decir de cual-
quier aumento persistente de la presión en la circulación general o local,
que si determina dilatación vascular o hipertrofia muscular compensado-
ra en los grandes vasos, en aquellos faltos de elasticidad y en los capila-
res, da lugar, por el contrario, a una pérdida total de la tonicidad y al
mismo engrosamiento compensador de la membrana interna, siendo co-
rriente la arterioesclerosis en los terrenos de presión sanguínea au-
mentada.

En una meningitis, pongo por caso, puede haber coroiditis manifies-
ta y difusa de muy diversa intensidad, y como consecuencia de ésta es
frecuente que sobrevenga una miopia, limitándose el proceso leve o gra-
ve al hemisferio posterior, al mismo tiempo que se normaliza cada vez
más el resto de la úvea. Otras veces, tras de un proceso meníngeo o me-
ningoencefálico sin coroiditis apreciable, se desarrolla también la miopia
sin el menor asomo flogístico como el más leve caso profesional (de ello
tengo un ejemplo en mi familia); en ambos casos, la causa determinante
(la mayor parte de las veces hiperémica o tóxica, o las dos cosas a la vez)
y la vía portadora del mal fueron las mismas y de índole vascular para el
ojo entero, y, sin embargo, sólo el hemisferio posterior se resintió o sus
lesiones fueron enormemente mayores, hecho que demuestra de una ma-
nera, a mi ver irrefutable, la mayor debilidad natural de la coroides pos-
terior.

En cualquier caso, la esclerótica, que se nutre casi de una manera ex-
clusiva y precaria de los espacios linfáticos supracoroideo y tenoniano, ha
de resentirse necesariamente en su nutrición en el área correspondiente
al foco de coroiditis; y aun cuando todo sea compatible con una función
pasiva o moderada sin deformación escleral, la sobrecarga profesional
agravará el proceso en su totalidad y exclusivamente por la función mis-
ma (sin necesidad de recurrir a las acciones mecánicas tan discutibles),
de la misma manera que el trabajo intelectual agrava la esclerosis cere-
bral, llegando un momento de verdadera malacia esclerótica, incapaz de

resistir sin detrimento a la tensión natural intraocular, mucho menos si

Teoría vascular y génesis de la miopia 369

ésta es aumentada por presiones exteriores; resultando para estos ojos
hiperfunción intolerable la que otros más sanos soportan perfectamente,
y de acción más dañina todas las demás condiciones higiénicas de ilumi-
nación, posiciones viciosas, defectos, etc., etc., que se estudian en la etiolo-
gía, al igual de lo que ocurre en los ojos ya miopes, mucho más sensibles,
como lugar de menor resistencia, a cualquier influencia perturbadora.

Esta arterioesclerosis de la coroides, cuyas lesiones macro y micros-
cópicas (las mismas de la arterivesclerosis en general) no hay por qué re-
petir, y que se iniciarían oftalmoscópicamente por cierta palidez del epi-
telio, puede detenerse, según la gravedad de la lesión primera y el traba-
jo más o menos fuerte de los ojos, en grados muy distintos de intensidad,
ahondando más o menos en las diferentes capas de la coroides o atrofián-
dola por completo hasta dejar al descubierto la esclerótica; puede pre-
sentarse en un foco único o en focos múltiples, por excepción, y puede
tener carácter difuso en todo el hemisferio posterior o en el ojo entero,
tomando el aspecto esclerósico, duro y de cañizo, tan característico de
los casos malos.

Vendría a ocurrir algo semejante a lo que sucede en las ectasias lobu-
lares o lobulillares del pulmón en los enfisematosos, que tienen un pro-
ceso anatomopatológico casi idéntico. Es creencia cada día más extendi-
da y casi demostrada por la experiencia, que las causas funcionales no
pueden determinarlas por sí solas; que las inspiraciones repetidamente
forzadas, lo mismo que ocurre con la insuflación, no pueden ir más allá
de los límites de la elasticidad fisiológica del pulmón sano, siendo, en
cambio, verdaderamente eficaces cuando hay estados patológicos anterio-
res (catarros, inflamaciones, etc.), siquiera sean de tan poca monta que no
pueda descubrirlos el oído más experto y afinado; diciendo Isaakson que
las alteraciones capilares (las mismas que se encuentran en la miopia) serían
primitivas, y la verdadera causa agravada en alto grado por las mecánicas.

Y afianza más esta creencia la observación constante de que el adel-
gazamiento de las escleróticas es mucho mayor de lo que debería ser si
el crecimiento ocular se debiera a un estiramiento o inflación del mis-
mo, lo que hace pensar en la necesidad de una escleromalacia previa, tan-
to más necesaria si nos fijamos en lo que ocurre en la miopia axil heredi-
taria, en la que, cualquiera que sea su grado, a pesar de estar más ex-
puesto el ojo por su configuración a las causas mecánicas funcionales, son
muy escasas las lesiones de fondo y aun faltan muchas veces, progresan-

lTomenaje a Cajal. —T. Lf. 24

370 Galo Leoz Ortín

do la miopia poco o nada, ya que en realidad no hay proceso patológico
sensible, tratándose únicamente de ojos largos, como el que es de orejas
grandes o de cabeza aplastada.

Por el contrario, en las inflamatorias, donde son esenciales las lesio-
nes de coroides y de esclerótica, pueden desarrollarse en pocos días, y
sin el menor influjo profesional, miopias enormes o francamente malig-
nas desde el principio.

Se me dirá: hay miopias en las cuales (me refiero a las profesionales)
es muy difícil encontrar ninguna lesión de fondo. Es verdad; mas esto no
quiere decir que no las haya, y hay que admitirlas, sea la que fuere su
patogenia. Las primeras manifestaciones oftalmoscópicas que solemos
apreciar son las modificaciones pigmentarias del polo posterior, y bien se
nos alcanza la imposibilidad de diagnosticarlas en los casos iniciales, má-
xime no teniendo conocimiento de la pigmentación normal del ojo en
cuestión. Mas si así pudiera ser, tal significación concedo a este primer
síntoma, que conceptuaría nada aventurado pronosticar sólo por él la ma-
yor o menor gravedad de una miopia de principio.

Además, cuando ya se hace ostensible este fenómeno, cuando pode-
mos darnos cuenta de esto que llamo yo /isis pigmentaria, la alteración
celular ha debido ser muy anterior, y más viejo todavía el proceso vascu-
lar primitivo; y es que en la coroides (como en otros tejidos u órgano
cualquiera), esta esclerosis de los más finos capilares, verdadera fibrosis
arteriocapilar que precedería a la miopia, sólo podría reconocerse en un
principio con ayuda del microscopio, lo que ha de conseguirse tal vez
con el microscopio ocular de Czapski y la lámpara de hendidura
Gullstrand.

Esta génesis vascular explicaría también el fenómeno más común (in-
cluso en las miopias inflamatorias que llegan a detenerse en su marcha o
que evolucionan con marcada lentitud llegando a ciertos años) en las mio-
pias profesionales de un estancamiento casi definitivo entre los veinte y
veinticinco años, porque en ese tiempo el proceso coroideo limitado al
área correspondiente a las arteriolas interesadas habría dado de sí cuanto
debiera dar en relación a su importancia, y la esclerótica habría adquirido
la nutrición compensadora suficiente, bien linfática, tal vez a expensas de
vasitos neoformados del círculo arterial de Zinn. Ateniéndonos a la gé-
nesis mecánica, una vez la miopia iniciada debería ser constantemente

progresiva.

Teoría vascular y génesis de la miopia 371

Con todo, suele ser regla general que tanto la depigmentación como
la infiltración celular de la coroides aumente en la segunda mitad de la
vida, y que la misma retina, hasta entonces virtualmente indemne, em-
piece a interesarse, acusando una disminución crepuscular de la agudeza
visual, consecuencia de sumarse a estas lesiones las de envejecimiento
vascular, más evidente en los sitios como la papila, de circulación más
comprometida y más funesta en regiones como la mácula, siendo enton-
ces posibles y no excepcionales algunas progresiones tardías.

La falta de relación que algunas veces se observa entre los grados de
miopia y la extensión del estafiloma tiene escaso O ningún valor. Aun en
las enfermedades de etiología y patogenia mejor conocidas se pierde
frecuentemente la relación de las causas con los efectos, y además debe-
mos tener en cuenta la elasticidad tan variable de la coroides y aun que
la causa primera, la que determinara aquellos primeros trastornos circu-
latorios, fuese primitivamente escleral.

En resumen: pareciéndome de escasísimo valor determinante los fac-
tores admitidos en la etiología de la miopia profesional, y poco O nada
convincentes las teorías mecánicas de su patogenia; ante la constancia de
sus lesiones vasculares esclerósicas; ante el hecho conocido en patologí
general de que determinadas estrecheces arteriales propenden a la escle-
rosis o degeneración atrófica, lo mismo que las vastas redes arteriales de
estructura debilitada; teniendo en cuenta la estrechez íntima con que
atraviesa la esclerótica las ciliares cortas posteriores y su estructura casi
capilar en relación con su calibre enorme en proporción, lo que supone
una gran debilidad muy de tener en cuenta, así como las demás particu-
laridades circulatorias que ya no debo repetir (sin embargo, todas ellas
compatibles, puesto que ésta es su condición normal, con las mayores
exigencias funcionales), estimo lógico pensar que todo motivo local de
vecindad o general, traumático, tóxico o infectivo, adquirido o heredita-
rio, que unos pueden padecer y otros no, y tan diferentes en cantidad y
calidad de unos a otros individuos, susceptibles de originar perturbacio-
nes circulatorias y esclerosis vasculares, encontrarían una receptibilidad
especial en los vasos coroideos para fraguar de la manera más insidiosa
degeneraciones esclerósicas más o menos circunscritas y profundas, que
llegarían a ocasionar reblandecimiento de la esclerótica y la elongación
ocular inevitable por el influjo del trabajo.

La acción más continua y directa de la luz, tanto en estado de reposo

372 Galo Leoz Ortín

como de trabajo, la función visual constante, según cree Landolt, sería la
causa de la mayor resonancia y constante ostensibilidad de las lesiones
en el polo posterior, opinión que me parece cargada de razón; y la circu-
lación mixta anterior y posterior de la coroides ecuatorial, así como su
menor exposición a los efectos visuales, explicaría, según mi entender,
todo lo contrario respecto de la coroides anterior.

Como predisponentes, a lo sumo como concausas, podemos conside-
rar a las profesionales, concediendo la mayor importancia a la congestión
pasiva por la posición sostenida, inclinada o péndula de la cabeza, y so-
bre todo al astigmatismo corneal, defecto pernicioso para el ojo, capaz
de producir desde una blefaritis hasta fenómenos reflejos cerebrales y
simpáticos, congestiones y astenopias enojosísimas, ya que nos encontra-
remos ante una acomodación no mayor ni menor, sino perturbada en su
mecanismo regular, continuamente interrumpido.

Y para terminar, aduciendo un hecho más en favor de mi tesis, diré
que así como se obtienen buenos resultados en el tratamiento de la arterio-
esclerosis de los sitios accesibles con el ejercicio moderado y el ama-
samiento, de la misma manera se consiguen en los ojos miopes efectos
parecidos. Un ingeniero canadiense, Mr. Dion, residente en París, inventó
hará veinticinco o treinta años un aparatito ingenioso para practicar suave
y dulce masaje de los globos oculares, con lo que decía conseguir nota-
bles mejorías, a las que no quiero conceder ningún valor. Mas el Dr. Bac-
chi presentó hace unos siete años una comunicación (creo que a la Aca-
demia de Medicina de Roma) sobre el tratamiento por este método de la
miopia, con un aparatito construído por M. Roger de Autan, después de
haber conseguido excelentes resultados, como demostró con unos cuantos
miopes que presentó.

Si consideramos en virtud de qué mecanismo obra el amasamiento,
nos explicaremos su acción favorable, teniendo en cuenta la génesis vas-
cular de la miopia; pero de ninguna manera si nos atenemos a las causas
mecánicas.

Es más, teniendo en cuenta la necesidad del trabajo y prescindiendo
ahora de la inmensa conveniencia del reposo ocular, luminoso inclusive,
en muchos o en casi todos los casos; atendiendo también a favorecer la
circulación entorpecida, haré hincapié, una vez más, en que la escasa o
ninguna acomodación del ojo miopees la causa de la insuficiencia atrófica

del músculo ciliar, y no ésta motivo de aquélla, por la razón tan sabida de

Lámina 1.

19)

Fig. 1..—Miopia profesional. Tipo más frecuente.

Fig. 2.¿—Miopia profesional. Tipo excepcional, en el que se aprecian, además del
estafiloma, otros focos atróficos y esclerosis profunda y difusa de la coroides, etc.
Observaciones propias.

Tora

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Teoría vascular y génesis de la miopia 373

que la falta de función atrofia el Órgano; y como ya defendí con calor y
honrado convencimiento en el primer Congreso Nacional de Medicina, es
necesaria la corrección precoz de todos los defectos de refracción, y total
o la mayor posible en cuanto a la miopia, bien de una vez, bien progre-
sivamente, tanto para lejos como para cerca, teniendo en cuenta, claro
está, la edad, relación de la acomodación con la convergencia, particula-
ridades profesionales, etc.; en una palabra, la tolerancia, dependiente
de una serie de circunstancias en las cuales no es del caso ni oportuno
entrar.

INF E DENCE DU FIXATEUR SUR
MNNCOTORABILITE DES GRANULATIONS
PRESAS MS OCO Y TES

CL. REGAUD Er ANTOINE LACASSAGNE

Institut du Radium de l'Université, Paris.

Ayant eu, dans ces derniéeres années, l'occasion d'examiner un tres
grand nombre de préparations histologiques de tumeurs malignes, le plus
souvent fixées soit au liquide de Tellyesniczky (bichromate de potasse a
3 pour 100, 95 volumes; acide acétique, 5 volumes); soit au liquide de
Bouin (solution aqueuse d' acide picrique á saturation, 75 volumes; for-
mol, 40 volumes; acide acétique, 5 volumes), et colorées a l'hémalun-éosi-
ne, notre attention fut attirée par la fréquence, dans le stroma conjonc-
tif, d'éléments figurés particuliers. Appartenant au groupe des «cel-
lules mobiles» du tissu conjonctif, remplis de granulations éosinophi-
les, ces éléments sont nettement distincts des leucocytes éosinophiles
du sang sortis des vaisseaux par diapédese. Diversement abondants, on
les rencontre le plus souvent dans les épithéliomas cutanés et mammaires.
Il s'agit de grosses cellules, dont le volume atteint le double (et souvent
plus) d'un leucocyte polynucléaire, munies d'un noyau toujours central,
relativement petit, rond ou légerement ovoide, en général fortement
chromatique. Le cytoplasma, rempli de grains, se colore intensément par
P'éosine.

Ces cellules sont saisies tantót au repos—elles ont alors des contours
arrondis—, tantót en mouvement, et leur forme est variable: elles sont
alors allongées ou méme tres étirées. On les rencontre habituellement dans
le tissu conjonctif intermédiaire aux cordons ou aux amas de cellules
épithéliomateuses; plus rarement dans ces cordons ou ces amas, ou elles

ont manifestement émigré.

376 Cl. Regaud et Antoine Lacassagne

Nous avons tout d'abord interprété ces éléments comme des éosino-
philes histiogenes mononucléaires !.

Mais, en les étudiant de plus pres, nous eúmes la surprise de consta-
ter que, lorsqu'on les colore par un bleu basique et l'éosine, ces éosino
philes spéciaux se comportent différemment, suivant le fixateur utilisé.
Nous les retrouvions dans les préparations fixées au Tellyesniczky, avec
les mémes caractéristiques de cellules granuleuses éosinophiles; tandis
que, dans les pieces fixées au Bouin, les granulations avaient pris le bleu
de préférence a l'éosine. Ces soi-disant éosinophiles histiogénes nous
apparaissaient désormais comme d'authentiques «mastzellen».

Les cellules d'Ehrlich, presque des leur découverte, ont été signalées
dans le stroma de certains cancers. Il nous est agréable de rappeler ici
que le travail fondamental sur cette question des mastocytes dans les
épithéliomas, daté de 1896, est de Ramón y Cajal.

Désireux de tirer au clair la raison de ces différences de colorabilité
en rapport avec la fixation, nous nous sommes adressés au matériel de
choix, l'épiploon de rat, objet classique d'étude des mastocytes.

La technique suivie a été: fixation comparative par un grand nombre
de réactifs, d'une part d'épiploons étalés directement sur lames, d'autre
part d'épiploons et mésenteres non étalés et destinés á étre inclus á la
paraffine.

Deux colorations systématiques: 1”, éosine-orange et bleu de toluidine,
suivant la technique de Dominici; 2”, hémalun et éosine-orange.

Dans tous les cas, les résultats obtenus ont été strictement con-
cordants, qu'il s'agisse d'étalement ou de coupes incluses a la pa-

raffine.
Faits observés.

I.. Un premier probleme se posait: Pourquoi le liquide de Tellyes-
niczky fait-il perdre aux granulations des mastocytes leur caractere de se
colorer électivement par les couleurs basiques? Y a-t-il altération, disso-

lution de tout ou partie des grains, ou bien mordancage spécial modifiant

1 TL'un de nuus, en collaboration avec Crémieu, étudiant les modifications
produites par les Rayons X dans le thymus du chat, avait trouvé dans le tissu con-
jonctif thymique, des élements tout á fait semblables et les avait interprétés com-

me des éosinophiles histiogenes.

De l'influence du fixateur sur la colorabilité des granulations, etc. 377

leur réaction colorante? Quel est l'agent de cette modification: le bichro-
mate de potasse ou l'acide acétique?

Nous avons fait les essais suivants:

12 Fixation par le bichromate de potasse a 3 pour 100. Les masto-
cytes, colorés au bleu de toluidine sont parfaitement conservés; leurs
granulations sont intactes et présentent la réaction basophile tres nette.
Sur la préparation colorée a l'hémalun-éosine, les grains ont retenu de
préférence l'hémalun et sont teintés en brun.

2% Séjour des épiploons pendant plus d'une heure dans le sérum
physiologique additionné d'acide acétique a 5 pour 100 et au dela, puis fixa-
tion au formol. Sur les étalements, comme sur les coupes, les mastocytes
apparaissent non altérés et remplis de granulations ayant conservé les
affinités tinctoriales habituelles.

3” Fixation au liquide de Tellyesniczky. Dans les préparations co-
lorées a l'éosine et au bleu de toluidine, le cytoplasma contient des gra-
nulations irrégulieres et de forme et de volume, á contour peu distinct,
donc bien différentes des grains normaux des mastocytes qui sont de
dimensions inégales, mais toujours arrondis et de contour précis. En
outre, ce cytoplasma et ses inclusions se montrent franchement éosino-
philes.

Cependant, dans la cellule et surtout autour d'elle, le bleu a coloré
métachromatiquement en violet des gouttelettes de dimension tres iné-
gale, souvent plus volumineuses que les plus gros grains des mastocytes;
il s'agit manifestement d'un produit basophile plus ou moins complete-
ment exsudé dans le milieu interstitiel environnant.

Sur les préparations colorées a l'hémalun-éosine, on ne voit pas ces
gouttelettes; le mastocyte est régulier, d'aspect général bien conservé, a
cytoplasme diffusément coloré en rouge franc.

4
se á 3 pour 100 (95 volumes) et d'acide azotique au tiers (3 vo-

2 Fixation au moyen d'un mélange de bichromate de potas-

lumes).

Nécessité de colorer longuement au bleu de toluidine; mais alors on
met parfaitement en évidence les mastocytes dont les granulations sont
intactes et se colorent en bleu.

Conclusion: Le liquide de Tellyesniczky altere les grains des mastocy-
tes dans lesquels il dissout la substance qui donne la réaction tinctoriale
caractéristique de ces cellules. Utilisé isolément, chacun des deux consti-

378 Cl. Regaud et Antoine Lacassagne

tuants laisse intactes les granulations basophiles; de méme le bichromate
acidifié par P'acide azotique. Seule la combinaison de bichromate de
potasse et d'acide acétique provoque l'altération.

IL. Il était intéressant de rechercher si le méme phénomene allait se
reproduire avec d'autres réactifs, dans la composition desquels rentre

Fig. 1.—Epithélioma de la lévre. Gr., 500 diaméetres. Fixation liquide: de Tellyes-
niczky. Coloration: hémalun-éosine.—A, cordons d'épithélioma; 8, stroma con-

=

jonctif; C, mastocytes (granulations colorées en rouge).

également le mélange bichromate de potasse-acide acétique. Nous avons
essayé le mélange de Zenker et le mélange de Hell y.
1

(0)

Fixation au Zenker (bichromate de potasse á 2,5 pour 100, 100 vo-
lumes; bichlorure de mercure, 5 grammes; sulfate de soude, I gr.; acide acé-
tique, 5 volumes). L'état des mastocytes est identique á celui que nous
avons décrit apres le Tellyesniczky, que la coloration ait été faite au bleu
ou a l'hémalun. Rappelons que plusieurs auteurs, notamment Maximow,
avaient signalé, sans interpréter leur observation, que les mastzellen, fixées
au Zenker, se colorent faiblement et en violet rose par les bleus basiques.

Au contraire, le mélange de bichromate de potasse et de sublimé sans
acide acétique, nous a montré les mastocytes parfaitement fixés et ayant
conservé intactes leurs granulations, auxquelles le bleu de toluidine donne
une belle coloration bleu.

De l'influence du fixateur sur la colorabilité des granulations, etc. 379

2 Le liquide de Helly (formule du mélange de Zenker dans laquelle
Vacide acétique est remplacé par 5 centimétres cubes de formol) est un
fixateur excellent des mastocytes, comme de tant d'autres élements.

Mais si a ce mélange on ajoute 5 pour 100 d'acide acétique, la disso-
lution des grains des mastocytes n'a pas lieu, leur fixation est tout aussi

parfaite et les granulations conservées restent basophiles, se colorant en

Fig. 2.—Méme préparation. Gr., 1.500 diamétres. —4A, cordons d'épithélioma
B, stroma conjonctif; C, mastocytes.

bleu intense par le bleu de toluidine. Ce mélange Zenker-Helly ne difféere
cependant du Zenker ordinaire que par l'adjonction de formol.

Conclusion: D'autres réactifs que le Tellyesniczky, contenant comme
lui le mélange de bichromate de potasse et d'acide acétique, provoquent
également Valtération des granulations des mastocytes. Mais l'laddition de
formol empéche cette action fácheuse.

TI. Nous nous sommes demandé si un réactif chromo-acétique,
contenant avec de l'acide acétique un composé chromique autre que
le bichromate de potasse, provoquerait la méme altération des mas-

tocytes.

380 Cl. Regaud et Antoine Lacassagne

A vrai dire, Ehrlich avait déja conseillé de rejeter les sels de chrome
dans la fixation des mastzellen. D'autre part, Schreiber avait signalé que
la fixation par le Flemming empéche la mise en évidence des granulations
par les bleus basiques. Pour lui, il y a dissolution des grains par un des
constituants du réactif. Ce solvant, d'apres ses expériences, ne serait ni
Pacide acétique qui, a différentes concentrations, laisse inaltérées les gra-
nulations (ce que nous avons vérifié, ainsi qu'il a été dit plus haut), ni les
sels de chrome, mais l'acide osmique.

Nous avons cherché á contróler ces assertions:

1? Fixation a l'acide chromique á 4 pour 100. Bonne fixation des
mastocytes, mais médiocre conservation de leurs grains; ils sont colorés
électivement par le bleu de toluidine, mais en bleu violacé; en outre, un
halo lilas, parfois tres étendu, entoure la cellule. Par l'hémalun-éosine,
les granulations se colorent en rouge.

27 Padjonction d'acide acétique a l'acide chromique accélere la
dissolution des granulations, qui cessent d'étre colorables par le bleu de
toluidine.

3? Fixation a l'acide osmique á 1 pour 100. La fixation cytologi-
que est mauvaise, beaucoup des mastocytes sont éclatés; mais on obtient
par l'éosine-bleu de toluidine des préparations sur lesquelles ils montrent
leurs granulations parfaitement conservées et basophiles. Sur prépara-
tions colorées á l'hémalun-éosine, ces grains sont tout aussi nets, mais
leur affinité étant plus marquée pour la couleur acide, ils se colorent par
l'éosine. :

Jolly avait déja montré la valeur, comme fixateur des grains des mast-
zellen, du Flemming et de l'acide osmique, qui empéchent laction dis-
solvante de l'eau.

Conclusion: Les réactifs qui associent le chrome et l'lacide acétique
dissolvent plus ou moins completement les granulations des mastocytes;

lacide osmique, comme le formol, s'opose a cette action.

IV. Le formol, déja recommandé par Levaditi pour la fixation des
mastzellen, assure leur conservation par tous les réactifs dans la compo-
sition desquels il rentre. En effet:

1? De méme que le Zenker-formol conserve bien les grains des mas-
tocytes, le Tellyesniczky auquel on ajoute IO pour 100 de formol en de-

vient également un fixateur excellent.

A” 0 Ls di

De l'influence du fixateur sur la colorabilité des granulations, etc. 381

2 A plus forte raison, le bichromate-formol (bichromate de potasse
a 3 pour 100, 80 volumes; formol, 20 volumes). Fixées par ce réactif, les
granulations des mastocytes sont admirablement conservées et restent
seules colorées d'un beau bleu, sur une préparation a l'éosine-bleu de
toluidine fortement diflérenciée. A l'hémalun-éosine, ces mémes grains se
colorent en brun par 1'hématéine.

3 Tous les fixateurs qui contienent du formol, conservent les gra-
nulations des mastocytes et leur assurent la réaction basophile. Un
épiploon, immergé pendant 2 heures dans du formol a 1O pour 100,
puis traité au Tellyesniczky, conserve les granulations de ses mas-

tocytes.

V. En revanche, beaucoup de fixateurs n'assurent pas la bonne con-
servation des mastocytes.

12 L'alcool absolu conserve assez bien la réaction basophile des
granulations, et les mastocytes sont reconnaissables au milieu des autres
éléments plus ou moins altérés. Et méme si Pon ajoute á lPalcool absolu,
soit de l'acide acétique, soit du carbonate de lithine, on ne modifie pas
sensiblement la bonne conservation et la bonne colorabilité des gra-
nulations.

Mais lP'alcool dilué est un déplorable fixateur des mastocytes; les
granulations sont dissoutes, leur cytoplasma prend une coloration homo-
gene bleutée qui se continue au dehors de la cellule avec un halo plus
clair de coloration lilas. Ce nuage péricellulaire représente, ainsi que
Jolly l'a mis en évidence, un stade de la dissolution des granulations
par l'eau.

2% Les réactifs á base de sublimé, d'acide picrique, qu'ils contiennent
ou non de l'acide acétique, donnent également de mauvaises fixations.
Ici encore, on observe la dissolution des grains et un halo périphéri-
que diffus; la métachromasie devient particulierement nette, le cyto-
plasma des mastocytes se teint en violet et l'latmosphere péricellulaire
en rose. |

Conclusions: Les liquides fixateurs aqueux, ne contenant pas de for-
mol ou d'acide osmique, alterent les granulations des mastocytes, par
diffusion extracellulaire de la substance basophile; la métachromasie et le

halo péricellulaire sont des signes de ces altérations.

382 Cl. Regaud et Antoine Lacassagne

Synthese des résultats.

Des nombreuses expériences de fixations comparatives que nous
avons réalisées pour étudier la conservation des granulations des mas-
tocytes et leurs affinités colorantes, on peut tirer les quelques indications
techniques qui suivent:

A) Au sujet de la fixation:

1? Il est indiqué de toujours faire rentrer soit l'acide osmique, soit
(et de preférence) le formol dans la composition du liquide fixateur em-
ployé.

2” L'alcool absolu, classiquement considéré comme le fixateur de
choix des mastocytes, les conserve assez bien; mais cette fixation est ins-
table. Beaucoup d'auteurs, notamment Michaelis, Jolly, Maximow, ont
insisté sur la solubilité des granulations des mastocytes dans l'eau et
proscrit l'emploi des réactifs aqueux dans la préparation des coupes. Ces
précautions sont nécessaires apres fixation par l'alcool; mais fixées par le
formol ou l'acide osmique, les granulations résistent á toute manipulation

technique ultérieure.

o

3" Quant a la solubilité des grains dans les réactifs alcalins ou aci-
des, nous ne l'lavons pas constatée.
)
EE : EE a :
4” En revanche, certains réactifs exercent une action dissolvante sur

les granulations; c'est ainsi que les mélanges de bichromate de potasse
et d'acide acétique, d'acide chromique et d'acide acétique, l'alcool dilué,
le sublimé, Pacide picrique, alterent les grannlations lorsque a ces réac-
tifs on n'ajoute pas du formol ou de lP'acide osmique.

B) Au sujet de la colorati0n.

a) Par l'éosine-orange et bleu de toluidine:

1? Dans les préparations fixées par les réactifs qui assurent une
bonne conservation des mastocytes, le bleu de toluidine colore en bleu
foncé leurs granulations.

2” La métachromasie, du moins en ce qui concerne le bleu de tolui-
dine, apparait comme un signe de fixation défectueuse, de dissolution
partielle des granulations, au méme titre que les halos ou les gouttelettes
extra-cellulaires.

ze

ges chromo-acétiques, montrent des granulations qui cessent de retenir le

Les mastocytes, modifiés par certains réactifs comme les mélan-

De l'influence du fixateur sur la colorabilité des granulations, etc. 383

bleu pour se colorer diffusément par la couleur acide, ainsi que le cyto-
plasme qui les contient.

b) Par l'hémalun et éosine-orange.

12 Apreés fixation par les réactifs qui associent le bichromate de
potasse et le formol, et que nous avons vu étre parmi les meilleurs conser-
vateurs des granulations des mastocytes, celles-ci se colorent par l'héma-
lun (et par l'hématoxyline ferrique) et ceci d'autant mieux que le mor-
dancage par le chrome a été plus prolongé. La coloration par l'hématéine
des granulations des mastzellen de la moelle osseuse du rat avait d'ailleurs
été notée déja par Jolly.

2% Au contraire, apres fixation par d'autres réactifs, contenant
également du formol ou de l'lacide osmique, et assurant de ce fait une
bonne conservation des granulations des mastocytes, comme le formol
salé, le Flemming, le Bouin, ces granulations retiennent de préférence
l'éosine et se colorent en rouge plus ou moins vif.

3” Cette coloration éosinophile des mastocytes se retrouve en cas
de fixation par le mélange de bichromate de potasse et d'acide acétique,

qui altere leurs granulations.

Nous voulons, en terminant, tirer des faits qui précedent deux con-
clusions.

La premiere c'est que la reaction basophile des mastocytes est contin-
gente; elle est sous la dépendance du fixateur employé. Par les procédés
courants de technique histologique, les granulations des mastocytes nous
apparaissent plutót amphophiles que vraiment basophiles. Dans cette réac-
tion, comme dans tant d'autres en histologie, la part d'artifice due a nos
procédés techniques est, en effet, considérable.

La seconde est d'ordre pratique. Nous attirons l'attention sur /'erreur
d'interpretation que bien souvent peut faire commettre la propriété de se
colorer par P'éosine que présentent, dans certaines conditions, les granula-
tions des mastocyles. Cette erreur a été certainement déja commise en
histologie et en anatomie pathologique, et nous sommes convaincus que
beaucoup d'éléments décrits comme éosinophiles mononucléaires ne sont
autres que des mastzellen.

384 Cl. Regaud et Antoine Lacassagne

Travaux cités.

EmrticH (P.): «Beitráge zur Kenntniss der Anilintárbungen und ihrer Verwendung
in der mikroskopischen Technik.» Archiv fir mikroskopische Anatomie, t. Xu,
PALOS 177

JotLy (J.): «Recherches sur la division indirecte des cellules lymphatiques granu-
leuses de la moelle des os.» Archives d'anatomie microscopíque, t. 11, p. 168,
1901.

— «Cellules plasmatiques, cellules d'Ehrlich et clasmatocytes.» Comptes- Rendus
Association des Anatomistes, t. 11, p. 78, 1901.

Levaprri (C.): «Contribution á l'étude des mastzellen et de la mastzellen-leucocy-
tose.» These Faculté de Médecine de París, 1902.

Maximow (A.): «Ueber entziindliche Bindegewebsneubildung bei der weissen Ratte
und die dabei auftretenden Veránderungen der Mastzellen und Fettzellen.>»
Beitráge zur pathol. Anat. und zur allegem. Pathologie, t. XXXV, p 93, 1903.

MicHaELIs: «Ueber Mastzellen.» Mánch. mediz. Wochenschrift, €. 49, P. 225, 1902.

Ramón y CajaL (S.): «Las defensas orgánicas en el epitelioma y carcinoma.» Bole-
tín oficial del Colegio de médicos de Madrid, 1896.

ReGaup (Cl.) et CremtguU (R.): «Sur la formation temporaire de tissu myéloide dans
le thymus, pendant lP'involution de cet organe consécutive á Paction des
rayons X.» Comptes-Rendus Société Biologie, t. LKXIV, p. 960, 1913.

SABRazEs (J.) et Laron (Ch.): «Granulome de la lévre á mastzellen et á éosinophi-
les chez un cheval.» /'olía Haematologica, t. VI, P. 3, 1908.

SCHREIBER (L.): «Ueber ein bequemes Objekt zum Studium der Mastzellen (Clas-
matocyten).» Múnch. mediz. Wochenschrift, p. 2075, 1902.

SOBRE LA —HISTOGÉNESIS Y FILOGENIA DE
LA CARAPAZA ÓSEA DE LOS DESDENTADOS :

POR

/

MEGUEL FERNANDEZ

La carapaza de los tatúes se compone, como parece haberlo probado
por primera vez d'Alton (1833), de dos partes: una epidermal, las escamas
córneas, y otra dermal, las placas óseas. Por estudios en el peludo (Dasy-
pus villosus Desm.), la mayoría de los que son aún inéditos, he llegado a
las conclusiones siguientes con respecto a la filogénesis de las formacio-
nes epidermales de los desdentados y de los mamíferos en general (Fer-
nández, 1921):

I. La escama córnea del peludo y de los antepasados de los mamí-
feros es homóloga a la de los reptiles, de que deriva directamente.
(M. Weber, 1893, 1904.)

2. El «botón», una formación del epidermis muy desarrollada en
los embriones del peludo y que aparece antes de la escama, haciéndose
luego rudimentario, corresponde al «disco del pelo» (Haarscheibe), des-
crito por Pinkus (1905) en el hombre y algunos otros mamíferos adul-
tos, y deriva de un órgano sensitivo situado debajo de la punta posterior
de la escama en los antepasados reptiloides de los mamíferos actuales.

3. Los pelos y las cerdas del peludo y de los mamíferos derivan de
Órganos sensitivos, situados en los antepasados reptiloides en o debajo de
los bordes—sobre todo laterales y posteriores—de las escamas. Á esta
última conclusión llegó simultánea e independientemente F. Preiss (1921-
1922), partiendo de estudios en ciertos lagartos, por lo que esta hipótesis
sobre el origen del pelo gana mucho en probabilidad.

Como en los fetos y el recién nacido del peludo que habían servido
para los estudios mencionados no están aún esbozadas las osificaciones

1 Trabajos del Laboratorio de Zoología del Museo (Universidad nacional) de
La Plata, número 21.

Homenaje a Cajal.—T. 1l. 25

386 Miguel Fernández

3

de la carapaza, describiré algunas observaciones hechas sobre el neo-nato
de la mulita (Zatusia hybrida Desm.), especie más precoz, al respecto, que
el peludo. El ejemplar en cuestión era aproximadamente de un día de
edad y fué fijado algunas horas después de su muerte en bicloruro-ácido
pícrico seg. Rabl, y conservado luego durante varios años en alcohol. Los
trozos de la piel fueron descalcificados en alcohol al 80 por 100 con 3 por
10O de ácido nítrico.

Hasta el año de 1913 no apareció ni sobre la histología ni la histo-
génesis de las placas óseas de los tatúes ninguna investigación detallada,
limitándose también Roemer (1893), a quien debemos el mejor estudio
sobre la embriología de la coraza, a indicar la aparición de estas osifica-
ciones dermales; pero sin entrar en mayores detalles respecto a su
estructura.

Siempre se habían considerado, sin embargo, dichas placas como osi-
ficaciones directas o primarias dentro del tejido conjuntivo cutáneo; tuvo
que llamar, por tanto, la atención cuando el primer trabajo dedicado a
su génesis, el de Bugarsky-llitsch (1917), llegó a la conclusión de que el
hueso es precedido por cartílago, y que, por lo tanto, estas osificaciones
dermales difieren en este punto de todas las demás, excepción hecha quizá
de ciertos huesos del cráneo, en los que, aunque primitivamente derma-
les, pueden aparecer secundariamente núcleos de cartílago (por ejemplo,
el palatino de los mamíferos).

En vista de este resultado una reinvestigación parecía necesaria.

El cutis de mi ejemplar de mulita recién nacida varía entre unos 200
a 250 y de espesor, y las diversas capas que lo componen no se hallan
bien diferenciadas, como, por ejemplo, en el neo-nato del peludo. En pre-
paraciones coloreadas con hematoxilina Delafield nótase, en efecto, tan
sólo una cierta aglomeración de los núcleos de las capas superficiales del
cutis. Empleando resorcina-fuchsina (seg. Weigert) o azul de metileno-
naranja (seg. Mallory) u otros colorantes que hacen resaltar los haces
del tejido conjuntivo, es posible distinguir las tres capas siguientes; pero,
aun así, menos netas de lo que aparecen en el peludo con colorantes
comunes:

1. Una gruesa capa interna (de */, a 1/¿ del espesor total del cutis),
cuyos haces son en general paralelos a la superficie, alternando grupos de

haces longitudinales con otros transversales, de lo que resulta un denso

Sobre la histogénesis y filogenia de la carapaza ósea, etc. 387

retículo. Los haces de esta zona se hallan más apretados los unos contra
los otros que los de la siguiente, y en relación el número de células es
menor.

2. Una capa de casi igual espesor, caracterizada por el gran número
de fibras que se dirigen hacia la superficie (fibras de Sharpey), muy esca-
sas en la interna. Es posible seguir las ramificaciones de estas fibras hasta
la base del epidermis y aun entre las células de ésta.

3. Debajo del epidermis se halla una capa delgada que, debido a
los numerosos haces nerviosos y vasos, paralelos a la superficie, aparece
clara. Ella, a su vez, está cubierta por una delgadísima membrana forma-
da por haces conjuntivos muy apretados los unos contra los otros y pa-
ralelos a la superficie. La división en las tres capas enumeradas tiene sim-
ple valor topográfico.

Como resulta de la comparación de preparaciones comunes con otras
teñidas por colorantes para el tejido conjuntivo, las células son en las zo-
nas ricas en haces siempre más escasas que en las donde éstas escasean
relativamente. Las células conjuntivas poseen en general numerosas pro-
longaciones; pero en las regiones internas ricas en fibras son más apla-
nadas. Sus núcleos son, en este caso, obscuros y frecuentemente alarga-
dos; por ejemplo, de unas Ó a 7 y. de largo por 2 y. de ancho.

Los relativamente fuertes nervios y vasos provenientes del subcutis se
dirigen, después de perforar la capa interna, hacia las cerdas del borde
caudal de la escama, quedando siempre dentro de la segunda zona, muy
cerca de su límite interno. Arrancan de ellos otros más pequeños que
corren perpendicularmente hacia la superficie, donde, debajo del epi-
dermis, constituyen una parte esencial de la capa delgada (3), ya mencio-
nada. En su recorrido los rodea el hueso en formación, de lo que resul-
tan grandes perforaciones dentro de éste. Vasos y nervios ya tienen el
mismo recorrido en embriones relativamente jóvenes; el hueso dermal,
por lo tanto, se forma mucho más tarde que ellos.

Los esbozos de las placas óseas se hallan en la segunda capa del cutis,
inmediatamente hacia afuera de los grandes nervios y vasos (fig. 1.*).

Las placas óseas aún no han llegado a la extensión que tienen en
el adulto, no coincidiendo el límite de cada una con el de la escama
córnea, debajo de la cual se halla. Las de la carapaza cefálica (fig. 2.*”)
ocupan sólo el centro de la escama correspondiente, y entre ellas y los

pelos que indican el límite de la escama hay una zona considerable toda-

388 Miguel Fernández

3

vía libre de hueso. En las bandas libres, el hueso falta debajo de las lla-
madas escamas accesorias (Pelegschuppen, écailles marginales), y sólo
se ha formado por ahora debajo de la mitad craneal de las escamas prin-
cipales (Hauptschuppen, écailles fondamentales) 1, no llegando a su borde
caudal. Los bulbos de las cerdas posteriores de la escama no están, por

lo tanto, aún rodeados por substancia ósea. En cambio, hacia ambos la-

Fig. 1.2 Corte longitudinal por el cutis de la primera banda libre con una placa

ósea (pl. 0.) cortada en casi toda su longitud. Debajo de ella un nervio (7.), y junto

a él (a su izquierda y en el subcutis) un vaso. Se distinguen la primer capa más

densa (1) y la segunda más foja (2) del cutis. La tercer capa, debajo de la epider-

mis (ef$.) no se distingue a causa del poco aumento: s. c., subcutis. Carmín borácico,
azul de anilina-naranja G. seg. Mallory. < 100 ?.

dos, el hueso ya se interna con frecuencia entre los pelos implantados en
el límite entre escama principal y accesoria (fig. 3.*).

Dentro de cada placa Ósea subsisten los agujeros mencionados que
permiten el paso a nervios y vasos.

Según resulta de estas observaciones, la placa ósea, debajo de cada
escama, es única y parece haberse formado de un solo centro, del cual se
extiende a todas direcciones, y no por la fusión de muchas pequeñas pla-
quitas, como fué descrito por Roemer (1893). El párrafo de Roemer no

1 La escama principal de Tatusia corresponde al «área media» de la escama
del peludo.

2 Todas las figuras se refieren a una mulita (Tatusia hybrida Desm.) de un día
d2 edad.

Sobre la histogénesis y filosenia de la carapaza ósea, etc. 38
> ) > >)

es muy claro; podría hasta entenderse que las pequeñas osificaciones

que él creyó observar, no sólo se reúnen para formar las placas aisladas

sino que finalmente cada anillo, o hasta
toda la carapaza, constituiría en el adul-
to una masa continua de hueso. El más
ligero examen demuestra, sin embargo,
que cada placa está perfectamente se-
parada de las vecinas, y en cortes hasta
he hallado una especie de articulaciones

rudimentarias entre las de una misma

hilera.

Los trocitos óseos que en la figura 15

de Roemer aparecen entre los esbozos pi- Fig.2.*—Corte horizontal por una

leales son prologaciones laterales de la

placa ósea de la coraza cefálica:
2, pelos que rodean la escama

placa central (iguales a las figuradas en correspondiente; /, placa ósea;

las figuras 6.* y 7.* de esta comunicación)

Fig. 3.2— Corte horizontal
por una placa ósea de una
banda libre: $, pelos con sus
glándulas; c, cerdas del bor-
de caudal; /, placa ósea; 0,
vasos; 2, nervios; b, c, borde
caudal delabandalibre. >< 30

D, VASOS. < 45.

y no esbozos aislados. El error de inter-
pretación de Roemer proviene de que proba-
blemente no tuvo a su disposición series com-
pletas de cortes, ni observó preparaciones
totales por transparencia. Bugarsky-TIlitsch
(1914) no sólo cree poder comprobar la
opinión de Roemer, sino que domina las pe-
queñas plaquitas óseas (es decir, las prolonga-
ciones de las placas entre los esbozos pileales)
«escamas de primer orden», y las placas en-
teras, «escamas complejas». Pero tampoco de
sus figuras resulta que las plaquitas que en los
cortes publicados aparentan estar separadas
lo estén en realidad, y no constituyan partes
periféricas de una placa central. Esta suposi-
ción es tanto más probable, por cuanto los
ejemplares que ambos autores tenían a su dis-
posición no parecen ser relativamente más

jóvenes que el que describo.

Si las placas Óseas se forman partiendo cada una o de un solo

centro o por la unión de varios elementos primarios, tiene cierta im-

390 Miguel Fernández

portancia desde el punto de vista filogenético; pues si la segunda suposición
podría probarse, este hecho apoyaría la hipótesis de que los pequeños
huesecillos, dentro de la piel de Grypotherium y Mylodon, podrían co-
rresponder a las escamitas de primer orden, y que, por lo tanto, dichos
eravígrados representen, en cuanto a su piel, un estadio por el cual pro-
bablemente habrían pasado también los antepasados de los tatúes. Si, por
el contrario, y como parece ser el caso, cada placa de los tatúes toma origen
de un centro único, desaparece una de las principales semejanzas que po-
drían invocarse para establecer una homología entre una y otra formación.

Estructura de las placas óseas.—En los cortes, las placas óseas se dis-
tinguen del tejido conjuntivo cutáneo por su relativa escasez en células.
El corte por una prolongación lateral de una placa, cuya área era de
175 p< 45 p. contenía, por ejemplo, en su interior 11 núcleos y 8 en la
periferia, mientras otra área de igual tamaño inmediata a la placa, pero
situada ya dentro de la zona interna del cutis, contenía ÓO núcleos, y en
la segunda zona cutánea los núcleos abundan aún más.

Las células de las placas óseas se hallan dentro de cavidades (de unas
6 a 8 y. de diámetro), de cuyas paredes el plasma se ha separado al con-
traerse por la fijación. Los núcleos son obscuros y de forma peculiar; con
frecuencia son semilunares, muy delgados (menos de 1 ¡,), a veces con los
extremos abultados y la parte media adelgazada.

Las células no están dispuestas en grupos de dos o más, rodeadas por
cápsulas especialmente diferenciadas dentro de la substancia fundamental,
como sería característico para el cartílago.

Las células tienen en la periferia del hueso la misma disposición que
dentro de él; también en ella se hallan en general aisladas, y sólo de vez
en cuando se observan grupos en que las células están algo más cerca las
unas a las otras. Falta la disposición epitelioide, tan característica para la
capa de osteoblastos de los huesos del endoesqueleto en formación, y
que, por ejemplo en la mulita, es muy aparente en las osificaciones cutá-
neas del cráneo en el estadio 24 (de 24 mm. de largo total).

La substancia fundamental de las placas no se halla, por lo tanto, cu-
bierta del todo o en grandes áreas por osteoblastos que la separaran del
tejido adyacente, sino que existe por entre las células una amplia comu-
nicación de la substancia fundamental del hueso con la del tejido conjun-
tivo, por ahora no modificado, del cutis.

La substancia fundamental del hueso muestra una estructura fibrilar

* Sobre la histogénesis y filogenia de la carapaza ósea, etc. 391

muy marcada; aparte de los haces de fibrillas que provenientes del teji-
do conjuntivo atraviesan el hueso, se nota que su substancia fundamental
está constituída por numerosísimos hacecillos, muy acolados los unos a
los otros o que se entrecruzan en las más variadas direcciones. Las
fibrillas se hallan tan juntas que no es posible distinguir entre ellas una
substancia «amorfa» que las uniría. En caso de existir, su cantidad

sería muy escasa comparada con la del tejido conjuntivo cutáneo.

Fig. 4.¿—Corte longitudinal por la segunda banda libre; la parte figurada es un tro-
zo de una placa ósea situado entre dos nervios que perforan a ésta. El nervio pos-
terior aparece debajo y a la derecha de la placa. Alrededor del hueso existe la
zona clara, escasa en fibrillas conjuntivas, y cuyas células están rodeadas por un
hueco en forma parecida a las células óseas. Las células de la aureola no se dis-
tinguen netamente, debido a la fuerte coloración de los haces conjuntivos. Mu-
chos de éstos («fibras de Sharpey») penetran dentro del hueso. Resorcina-Fuchsi-
na seg. Weigert. < 300.

Ante todo, en la periferia del hueso en formación en la «banda obs-
cura» puede notarse con facilidad que las cavidades óseas que rodean las
células están delimitadas por haces de fibrillas de la substancia funda-
mental. Esto es aparente, sobre todo si alguno de los haces que bordean
la cavidad proviene del tejido conjuntivo y se interna luego dentro del
hueso, mientras suele ser menos nítido si los haces que forman la cavidad
Ósea quedan dentro del mismo hueso sin pasar al tejido adyacente.

Lo mismo puede observarse con respecto a las cavidades óseas situa-
das en el interior del hueso. La cavidad puede estar delimitada en parte

por fibrillas cortadas longitudinalmente, en parte por otras transversales,

392 Miguel Fernández

las que aparecen entonces como cuadradas o rectangulares. Los espacios
muy finos subsistentes entre ellas son las partes basales de los canalícu-
los óseos que parten de la cavidad. Pueden seguirse éstos un trecho con-
siderable dentro del hueso, y a menudo llegan hasta la superficial, donde
se abren en el tejido conjuntivo.

Por lo general, sólo pueden seguirse las fibrillas de la substancia fun-
damental un corto trecho dentro del hueso, y no es posible dilucidar si

se continúan o no en el tejido conjuntivo que los rodea. En cambio, todos

Fig. 5.*—Corte longitudinal por otro trozo central de la misma placa; también ro-
deado por la zona clara, y con numerosas «fibras de Sharpey» que perforan el
hueso o entran en él. Igual coloración y aumento que la figura anterior.

aquellos haces que, provenientes del cutis, atraviesan la zona clara con-
céntrica que rodea el hueso, pueden seguirse dentro de éste, siendo
frecuente que se dividan en varios hacecillos más pequeños y hasta en
fibrillas aisladas; pero también varios o muchos pequeños haces de teji-
do conjuntivo pueden reunirse en un haz mayor al penetrar dentro del
hueso (figs. 4.* a 6.*)

Es frecuente observar haces de fibrillas que atraviesan el hueso por
completo, sin dividirse y sin que se separen de ellas fibrillas aisladas
(fibras de Sharpey). En este caso—en la preparación fijada—, el haz corre
dentro de un canal que aparece sobre el corte como una línea clara que
lo acompaña de ambos lados, por lo que resulta muy netamente separa-
do del resto de la substancia fundamental (fig. 5.*)

Sobre la histogénesis y filogenia de la carapaza ósea, etc. 393

En general, la substancia fundamental del hueso se tiñe como las fibri-
llas del tejido conjuntivo; pueden, sin embargo, existir entre ambas pe-
queñas diferencias en el matiz. Hacia su periferia, el hueso suele estar
contorneado por una línea relativamente ancha, no muy bien delimitada

hacia adentro. La estructura fibrilar de ella es más neta aún que la del

Fig. 6.*—Corte longitudinal por la segunda banda libre. La parte figurada es una
prolongación lateral de una placa ósea, situada entre dos esbozos de pelos con sus
glándulas. El hueso está rodeado por la ancha zona clara, con pocos haces conjun-
tivos, a la que a su vez sigue el tejido conjuntivo común del cutis. Este forma de-
lante y detrás de la zona clara una especie de ancho tabique dorsoventral, obs-
curo en la figura, fuera del que siguen los esbozos de los pelos, de los que apare-
ce sobre la figura, ya del todo en sus bordes, sólo una pequeña parte del tejido
muy claro que los rodea, y trozos de la glándula sudorípara. El hueso está rodea-
do, sobre todo en su borde ventral y ventral-anterior, por una banda más clara en
la que entran las fibras del tejido conjuntivo que han pasado por la ancha zona
clara, y cuyo grado de tinción coincide con el de aquéllas. El ancho de la banda es
en la figura de 1 a 2 mm. Tampoco en esta preparación las células de la «aureola»
se destacan, debido a la coloración. Resorcina-Fuchsina seg. Weigert. =< 300.

hueso, y su comportamiento tinctorio igual al de las fibrillas del tejido no
osificado del cutis (fig. Ó.*)

No puede caber duda que esté compuesta por haces de fibrillas del
mismo carácter que los del tejido conjuntivo cutáneo. Pero también en
ella las células son tan escasas como en el interior del hueso, y alrededor
de cada una existe, como en los células óseas, un hueco. Es probable que
la substincia fundamental de esta banda tenga ya la misma consistencia

que la del hueso, y que pueda considerársela como la parte más nueva

394 Miguel Fernández

de éste, en que la substancia fundamental ósea está formándose o trans-
formándose de la del tejido conjuntivo. Constituye esta faja el límite pe-
riférico del hueso en formación.

Alrededor sigue una zona, por lo general ancha, que, en especial en
preparados tratados por colorantes para el tejido conjuntivo, resulta inco-
lora, debido a la escasez de haces de fibrillas conjuntivas (figs. 4.* a 6.*)
Faltan en ella casi por completo los haces de disposición longitudinal o
transversal, es decir, los paralelos a la superficie, y sólo subsisten los per-
pendiculares, los mismos que se continúan en la substancia fundamental
del hueso o la perforan.

Debe existir en esta región una substancia fundamental «amorfa» re-
lativamente considerable que no se colora ni con colorantes nucleares,
ni con los del tejido conjuntivo, pues se observa que las células, también
relativamente escasas, aunque en general más numerosas que en el hueso,
se hallan dentro de huecos de cuya pared su protoplasma se ha retirado
en forma parecida, si bien no tan marcada como se observa en el hueso.
Algo parecido suele también observarse a menudo en otras regiones del
tejido conjuntivo cutáneo en que los haces escasean.

Las células de la zona mencionada son algo más grandes que las del
hueso, pero no tan achatadas como las del tejido conjuntivo rico en fibri-
llas, ramificándose más bien en todas direcciones; sus núcleos no tienen
forma de varilla, y son más bien ovalados con substancia cromática re-
ticulada.

Alrededor de la zona clara comienza el tejido conjuntivo de estructu-
ra común. Ofrece especial interés que en la periferia de la zona o inme-
diatamente fuera de ella exista en muchas partes una fuerte aglomeración
de células (fig. 7.%), que suelen ser aquí relativamente más numerosas aún
que en la parte del cutis en que más abundan, es decir, debajo del epi-
dermis. Resulta así una zona celular, ante todo neta en cortes por las pro-
longaciones laterales de las placas, de modo que éstas aparecen rodeadas
a cierta distancia por un grueso círculo de células, las que forman alre-
dedor de ellas una especie de «aureola». También alrededor de otras
partes de la placa es posible observarlas, sobre todo en preparaciones te-
ñidas sólo con colorantes nucleares, en que los haces de fibrillas no resal-
tan tanto.

Todas las estructuras características del hueso y de su vecindad, como

son: la abundancia en haces fibrilares, la relativa escasez de células, la

Sobre la histogénesis y filogenia de la carapaza ósea, etc. 395

zona clara pobre en fibrillas, la «aureola» de células, aparecen inmediata-
mente con la formación del hueso. Ni un estadio de la mulita poco me-
nos desarrollado (155; largo vert.-cocc. 60 mm.), ni el peludo recién na-
cido, ambos aún sin osificaciones dermales, muestran en su cutis indicio
alguno de estas estructuras, y es imposible indicar en ellos dónde apare-
cerán luego los primeros esbozos de las placas óseas de la carapaza. A me-
dida que la placa crece, la zona clara, escasa en fibrillas y la «aureola» de

células, «emigrarán» sucesivamente hacia la periferia; la segunda llegará a

Fig. 7.*—Corte longitudinal por la última banda de la carapaza escapular. Se ob-
servan varias prolongaciones laterales de una placa ósea, similares a la anterior.
Alrededor de cada una, pero en especial de la más craneal (izquierda en la figu-
ra), se nota primero la zona clara, y luego, alrededor de ella, la «aureola» de célu-
las, comparables a los «osteoblastos» de la osificación común. Se nota también
que la capa interna del cutis (1) contiene relativamente menos células que la que
le sigue (2). Los haces de fibrillas no aparecen, debido a la coloración. Hematoxi-
lina Delafield. < 100.

ocupar, pues, sucesivamente regiones que poco antes contenían menos
células, y la primera ocupará el lugar de ella, es decir, se extenderá en par-
tes en que los haces de fibrillas abundaban poco antes. No me fué posible
seguir en mi material, no del todo perfecto en cuanto a su fijación, los
fenómenos íntimos que acompañan esta «emigración» de las zonas que
rodean el hueso en formación.

En cuanto al significado fisiológico que pudieran tener las células de
la «aureola», salta a la vista el parecido de su disposición con relación al
esbozo de la placa con la de los osteoblastos en la osificación periférica
común. Estos, sin embargo, difieren de aquéllos en que están en contac-
to directo con la substancia Ósea en formación, mientras las células de la

«aureola» se hallan separadas del hueso por la zona clara. Los osteoblas-

396 Miguel Fernández

tos constituyen además, como lo ha indicado ya Gegenbaur (1864), autor
del nombre, una «capa continua de células», mientras que por entre las de
la «aureola» de las placas de la mulita pasan no sólo numerosos haces de
fibrillas, sino que subsiste, en general, una amplia comunicación entre la
substancia fundamental del tejido conjuntivo común del cutis por un lado,
y la de la zona clara (y, por lo tanto, del hueso) por el otro.

En el hecho de cubrir los osteoblastos el área ósea respectiva en for-
ma continua reside, según Gegenbaur (1804, págs. 348 y 354), la prueba
de la acción osteogenética de estas células, pues todos los elementos si-
tuados fuera de ellas no podrán entrar en contacto con la substancia ósea
en formación por impedirlo la capa de osteoblastos, y, por lo mismo,
tampoco podrían participar en la formación del hueso. Como resulta de la
descripción que antecede, las células de la «aureola» no se comportan
como los osteoblastos de la osificación común, y, por lo tanto, tampoco es
posible indicar el grado de participación que ellas pueden tener en la for-
mación del hueso de la carapaza. Es, por el contrario, bien dudoso cuánto
se debe en la osteogénesis de las placas a su actividad, y cuánto a los haces
de fibrillas y células comunes del tejido conjuntivo ya diferenciado. Si
parte de las fibrillas de la substancia fundamental ósea, o sólo la escasísi-
ma substancia interfibrilar se forman por su actividad; si acaso su róÓle se
halla reducido a ciertas tareas en la calcificación de la substancia funda-
mental ya existente, o si tuvieran sólo función nutridora y no formativa
en cuanto a las estructuras del hueso, agrupándose alrededor del hueso
en formación, sólo por tener lugar en él modificaciones relativamente con-
siderables, para las que un mayor intercambio de substancia es impres-
cindible, sería posible que por el estudio de animales jóvenes de distinta
edad, ya sea de la mulita o de otro tatú, conservados en forma apropia-
da, se llegara a resultados inesperados con respecto a puntos fundamen-
tales y generales de la osteogénesis.

Como se habrá visto, no hay en los esbozos de las placas otras células
que las de la «aureola», que podrían compararse con los osteoblastos. La
distinta disposición de unas y otras quizá se deba a las condiciones muy
diferentes en que la formación del hueso se efectúa en uno y otro caso,
ante todo a la edad de los animales y al grado de diferenciación que
han alcanzado sus tejidos. En efecto, he indicado (1916) para la mulita
la primera osificación de la clavícula y del cartílago de Meckel en un

estadio de 14,2 mm. de largo máximo (embrión 30), y la de los hue-

Sobre la histogénesis y filogenia de la carapaza ósea, etc. 397

sos superpuestos («dermales») del cráneo en un embrión de 24 mm.
(estadio 24). Para el hombre, Keibel y Elze (1908) anotan las prime-
ras osificaciones directas en embriones de más o menos el mismo tamaño
(16 a 24 mm. de largo máx.=embriones núm. 63 a 84 de sus tablas).

En semejantes estadios, el tejido conjuntivo en que se efectúa la osi-
ficación no es sino una masa de jalea («tejido conjuntivo embrionario»),
dentro de la que movimientos celulares se efectuarán con muchísima fa-
cilidad. En todo caso, este tejido difiere, en cuanto a su consistencia y es-
tructura, muchísimo del cutis perfectamente fibrilar de los jóvenes arma-
dillos ya nacidos. Y aun en estadios relativamente más avanzados, el teji-
do conjuntivo laxo en que suele efectuarse la osificación común no ofrecerá
la misma resistencia que el cutis.

En todo caso, la génesis de las placas Óseas de la carapaza de la mu-
lita (y probablemente la de los demás armadillos) difiere bastante de la
de los huesos dermales comunes de los mamíferos. No puede, sin embar-
go, caber duda de que se trata de una osificación directa que se efectúa
en el cutis ya muy diferenciado, y sin que intervenga una condrificación

temporaria, como creyó haber visto Bugarsky-llitsch en el tatú negro.

Ak
*
*

De los datos que anteceden resulta, lo mismo que de los de Roe-
mer (1893) y de Bugarsky-llitsch (1914), que la formación de las placas
Óseas de la carapaza de los desdentados comienza muy tarde. Roemer no
halló osificaciones en un embrión del peludo (/). villosus) de 12 cm. de
largo (n. coc.), mientras otro del tatú negro (Zatusia novemcincta) del
mismo tamaño, ya poseía pequeñas placas parecidas a las de la mulita
neo-nata arriba descritas.

El estadio más joven de Zatusia novemcincta, en que Bugarsky-
Ilitsch halló esbozos de placas, tenía 21 cm. de largo (probablemente de
largo total, incluso cola), y en un animal joven de 30 cm. de largo, que
probablemente habrá tenido ya varias semanas de vida (pues la autora
cita en el mismo trabajo un neo-nato de 23 cm. de largo), las placas tam-
poco parecen haber alcanzado su extensión completa. Como ya hice notar
más arriba, la indicación de ambos autores de que cada placa se forma
por la fusión de varias plaquitas pequeñas, ubicadas entre los esbozos pi-
leales, se debe probablemente a errores de observación.

>

398 Miguel Fernández

En el peludo (Dasypus villosus Desm.), la carapaza Ósea hasta se for-
ma más tarde que en el género Tatusia, no existiendo en su recién naci-
do indicio alguno de osificación cutánea. Podría formularse la pregunta,
si el solo hecho de su aparición ontogenética tardía es suficiente para de-
ducir de él que la carapaza ósea de los armadillos sea también filogené-
ticamente un Órgano moderno.

Esto no es el caso, pues parece ser una característica general de las
osificaciones dermales, hasta de las de los vertebrados muy primitivos,
que ellas aparezcan en una época relativamente avanzada de la vida indi-
vidual. Voelzkow (1899), quien da una descripción de varios fetos de Cro-
codilus madagascariensis, no indica para ninguno de ellos la existencia de
osificaciones dermales, ni aun para su último estadio, el animal que acaba
de hacer eclosión, y ya en un todo semejante al adulto. También en los
ictiópsidos las escamas Óseas aparecen muy tarde. Semon (1901) no las
halló en el embrión más adelantado de Ceratodus (de 17,8 mm. de largo)
que tuvo a su disposición, y en el cual la clavícula y el cleithrum ya for-
man delgadas placas óseas. El tejido Óseo esponjoso en la base de ciertos
esbozos dentarios aparece aún antes, hallándolo Semon en una larva de
13,9 mm. También los órganos sensitivos de la piel aparecen relativa-
mente temprano: el primer esbozo de la línea lateral en una larva de
10,2 mm, los Órganos sensitivos de la misma poco después, y en anima-
les de 15,7 mm. formaciones similares existen también del lado dorsal y
ventral de ella.

La aparición tardía de las placas Óseas del exoesqueleto, tanto en
comparación con los huesos del endoesqueleto, como con otros órganos
de la piel, es por lo tanto un fenómeno general, y por lo mismo no utili-
zable, sin más, para deducciones filogenéticas.

La configuración especial de la carapaza del género Tatusia, en que el
límite de las escamas córneas no coincide con el de las placas óseas, in-
duce a creer que ambas carapazas, la córnea y la Ósea, no se han forma-
do a un tiempo. Tampoco esta deducción es admisible. En la mayoría de
los armadillos, y así también en el género Dasypus, los límites entre las
escamas coinciden con los de las placas óseas, de manera que debajo de
cada escama córnea se halla una placa de hueso del mismo tamaño y
relieve. Sólo las prolongaciones de las placas de las bandas libres, que se
internan dentro de la zona blanda entre dos bandas, no están cubiertas

por una parte escamosa correspondiente.

Sobre la histogénesis y filogenia de la carapaza ósea, etc. 399

En cambio, en el género Tatusia no coinciden ni en la carapaza esca-
pular y pelviana ni en las bandas libres las escamas con las placas óseas,
sino que, como es conocido desde hace tiempo (D'Alton, 1833, H. Me-
yer, 1848-49), el centro de cada placa ósea está cubierto por una escama
córnea, la que por su posición corresponde al área media de la escama
del peludo (Hauptschuppe, écaille fondamentale), mientras sobre las sutu-
ras entre las placas óseas existen otras pequeñas escamas más (Fur-
chungsschuppen, écatlles marginales), que, por lo tanto, cubren a la vez las
zonas marginales de dos placas óseas adyacentes. Las suturas entre las
placas están, pues, cubiertas por escamas córneas, y viceversa, los límites
entre las escamas se hallan sobre las placas Óseas (compárese al respecto
las láminas de Lahille, 1895). Ahora bien: como a pesar de ello el relieve
de la carapaza córnea y de la Ósea es el mismo, la suposición de que
ambas se hubieran formado en distinta época filogenética, moldeándose
la una sobre el relieve ya existente de la otra, parece ofrecer la explicación
más fácil de este hecho curioso. Sin embargo, otra es quizá más probable.
Si se compara una banda libre del peludo y de Tatusia (por ejemplo, de la
mulita) no puede caber duda de que a la única escama intercalada de esta
última corresponden las dos hileras de áreas laterales de dos escamas ve-
cinas del peludo. Si se acepta la configuración de la escama de éste como
primitiva, basta imaginarse que las dos hileras de áreas laterales se hubie-
ran unido en una única masa de cuerno, la que después se habrá separado
de las dos áreas medias respectivas, para derivar sin gran dificultad la con-
formación de la carapaza de Tatusia de la más común en los armadillos.

La carapaza ósea de este género especializado conservaría, pues, el
aspecto que ambas corazas, la córnea y la ósea, tenían en los antepasa-
dos, y sólo la primera se habría modificado posteriormente.

Una prueba, a mi entender concluyente, de que la carapaza Ósea de
los armadillos es una formación secundaria, adquirida después de que
estos animales ya tenían el carácter de mamíferos, lo constituye el hecho
que los pelos se hallan implantados dentro de las placas óseas, perforán-
dolas en gran parte de su espesor. En los tatúes existen dos variedades
de pelos, de los que unos, las cerdas del borde caudal de las escamas, se
hallan muy desarrollados en el adulto, mientras de los otros, los pelos
que se hallan sobre la escama en Dasyfpus o alrededor de la escama prin-
cipal de Tatusia, subsisten en el adulto sólo las glándulas muy desarrolla-
das (por lo menos en Dasypus, que he estudiado al respecto). Sin embar-

400 - Miguel Fernández

go, también estos pelos alcanzan su desarrollo completo, y aun existen en
el neo-nato de la mulita como también en el del peludo. Poco más tarde,
en el animal joven, desaparecen, cayéndose probablemente sin ser re-
puestos 1. Este proceso, aún no estudiado, se efectúa en todo caso des-
pués de haber rodeado el hueso al pelo conjuntamente con sus grandes
glándulas, las que quedan alojadas, por lo menos en el peludo, en el inte-
rior de grandes cavidades esféricas dentro del hueso. En el peludo adul.-
to, aunque rara vez, uno que otro de estos pelos subsiste.

Tanto Roemer como Bugarsky-llitsch, ya se han basado en este ar-
gumento para probar que los tatúes descienden de mamíferos de pelaje
denso, y que tanto sus escamas córneas como las placas óseas son forma-
ciones secundarias. Si se admite que los mamíferos han tomado su origen
de reptiles cubiertos por escamas córneas, las que se han conservado, por
ejemplo, en los pangolines y tatúes, habiendo desaparecido en la mayoría
de los demás (M. Weber, 1893 y 1904), y que los pelos son órganos sen-
sitivos de los mismos reptiles (F. Preiss, 1921 y 1922, Fernández, 1921)
transformados posteriormente, la primer conclusión no es aceptable y la
segunda tampoco, en lo que se refiere a las escamas córneas, pero con-
vengo con ambos autores (Roemer, Bugarsky-llitsch) en que es imposi-
ble que los pelos, ya que están implantados dentro de las placas óseas,
se hayan formado después de ellas ?. Al transformarse el órgano sensitivo
en el pelo, la parte implantada debió alargarse más y más, hundiéndose
por lo tanto el bulbo más y más en el cutis. Si la placa Ósea ya hubiera
existido en ese momento, habría impedido que el bulbo se internara den-
tro de ella. Por lo menos no me es conocido ningún caso, ni normal ni
patológico, en que los pelos penetraran dentro de un hueso ya existente.

Debemos aceptar, por lo tanto, que la carapaza Ósea de los tatúes se
ha formado cuando los pelos tenían ya forma de tales, es decir, en ani-

males en que además de la carapaza córnea existía un cierto pelaje.

1 No parece probable que el conducto de la glándula sudorípara puede llegar

a ser cortado por el hueso en formación, como lo indica Roemer (fig. 16) para el
tatú negro. Como ya tuve otasión de explicar más arriba, Roemer no debe de haber
empleado series completas de cortes, y el trozo del canal glandular que falta en
el corte figurado se habrá hallado en alguno de los vecinos.

2 A no ser que se suponga que habrían existido con anticipación muchas pe-
queñísimas osificaciones aisladas dentro del cutis, suposición que, como he dicho
más arriba, no es apoyada por la ontogénesis de las placas.

Sobre la histogénesis y filogenia de la carapaza ósea, etc. 401

También de los hallazgos paleontológicos resulta que la carapaza Ósea
de los tatúes era en épocas no muy lejanas menos desarrollada que en la
actualidad. Tanto Ameghino (1892) como Scott (1904, vol. 5, part. I) in-
dican que en los Dasipódidos del Santa Cruz bandas movibles ocupaban
el lugar de la carapaza escapular. Además, según Ameghino, en algunos
géneros (por ejemplo, en Lodasypus) bandas movibles habrían existido
también en lugar de la carapaza pelviana. En todo caso el número de ban-
das libres era muy grande en las formas de aquella época. Scott ha con-
tado en Stegotherium 20 de ellas en posición natural, mientras en Prozae-
dius existen por lo menos 14, pero probablemente un número mayor.
Llamó también la atención de Scott el hecho que en ningún género del
Santa Cruz, con excepción de la forma aberrante Peltephilus (según Ame-
ghino) se encontraran placas de una coraza caudal. En vista de los nume-
rosos ejemplares con vértebras caudales bien conservadas, Scott admite
como posible que todas las formas del Santa Cruz tuvieron colas sin cara-
paza, aunque Opina que esto parezca muy improbable.

Resulta de estos datos que la carapaza de los tatúes de aquella época
era en un todo menos perfecta que la de la mayoría de los actuales. En
cuanto a la carapaza, esas formas representaban un grado de desarrollo
aún menor, como el que entre los actuales tiene el rabo molle (Cabassus).

El mismo problema que acabamos de discutir para la carapaza ósea
de los tatúes se presenta también para los huesecillos que forman el es-
queleto dermal de varios Mylodontidae y cuya estructura ha sido estudia-
da en detalle por varios autores, sobre todo en la piel aún semifresca de
Crypotherium domesticum Roth, de la Caverna, Eberhard. (Jakob, 1902;
Loennberg... Smith-Woodward, 1899.)

Scott opina que entre los gravígrados del Santa Cruz se hallan los pre-
cursores, cuando no los antepasados reales de casi todos los grandes gé-
neros pleistocenos de la América del Norte y del Sur, y que en todo caso
pueden considerarse los géneros del Santa Cruz prácticamente como
tales, por representarlos en todos los puntos esenciales de su estructura.

Aunque Scott no halló restos de un esqueleto dermal en ninguna de
las especies del Santa Cruz, no quiere, sin embargo, excluir en absoluto
la existencia de estas osificaciones sino para las dos familias de los lega-
lonichidae y Planopsidae. Los restos de los My/lodontidae son tan escasos
(en general sólo cráneos, vértebras aisladas y huesos de las extremidades),
que cree no deber atribuir importancia al hecho de no haberse hallado

Homenaje a Cajal.—T. Il. 26

402 Miguel Fernández

osificaciones dermales en estos ejemplares. Después de hacer constar que
el material es insuficiente para decidir definitivamente si los antepasados
de los gravígrados tenían osificaciones dermales, o si éstas fueron adqui-
ridas independientemente por los milodóntidos, llega a la siguiente con-
clusión como la «quizá menos improbable» (pág. 363): «that the single an-
cestral group of American edentates possessed dermal ossifications which
were not exposed on the surface or covered merely with epidermal sca-
les, but concealed within the skin, which was covered with hair; that in
the Loricata they gradually assumed the forms so familiar in the glypto-
donts and armadillos, while in the other orders they were lost, except in
a single family of the Gravigrada.»

Me parece que esta opinión, emitida por Scott con toda reserva, es
menos probable que la de que todos los desdentados americanos des-
ciendan, como los mamíferos, en conjunto, de formas con carapaza cór-
nea bien desarrollada, con relativamente escaso pelaje (véase Fernández,
1921) y sin osificaciones dermales.

En efecto, en otro párrafo de la misma obra, Scott indica que en el
Santa Cruz las tres familias de gravígrados son aún tan semejantes entre
sí que se reunirían sus representantes en una sola familia si no se cono-
cieran las formas más recientes. La divergencia entre todos los gravígra-
dos del Santa Cruz es, por lo tanto, muy pequeña comparada con las
formas más modernas y especializadas. Una vez admitido esto, la falta ab-
soluta de osificaciones dermales en los haliazgos podría ya no ser casual,
sino tener un significado más general en el sentido de que también los
antepasados de los gravígrados habrían sido formas sin exoesqueleto. En
este caso las osificaciones dermales del Mylodon y Grypotherium y algunas
formas afines serían adquisiciones relativamente nuevas de estos géneros.
En forma parecida, pero independientemente de ellos, los tatúes habrían
adquirido su carapaza Ósea en una época anterior. No sería, sin embargo,
improbable, que al orden de los Xexarthra todo entero fuese inherente
una cierta «tendencia» a formar un esqueleto dermal, debida quizá a la
larga persistencia de su carapaza córnea y como refuerzo de ésta.

La homología de los huesecillos de Grypoterium con las placas de los
tatúes es tanto más dudosa, por cuanto su posición dentro de la piel no
es la misma.

Las placas de los tatúes ocupan, en el adulto, todo el espesor del

cutis, sin entrar en el tejido conjuntivo subcutáneo, y sus primeros es-

Sobre la histogénesis y filogenia de la carapaza ósea, etc. 403

bozos se forman, como hemos visto, en la mitad externa del dermis
(figura 1.?).

Los pelos aparecen implantados en cavidades dentro de ellas, y los
bulbos de las grandes cerdas rígidas y largas del extremo caudal de las
escamas de Dasipus se hallan casi en el límite interno de la placa, pero
siempre dentro de ella.

En cambio, todos los autores que han descrito la piel y los hueseci-
llos en Grypotherium (Jakob, 1902; Loennberg y Smith Boodword, 1899)
están de acuerdo en que éstos se hallan en la región más profunda de
la piel y que los bulbos de los pelos, en Grypotherium, gruesos y bas-
tante largos, están implantados en una capa de la piel mncho más su-
perficial que la en que existen las osificaciones. Puede hasta dudarse si
éstas son formaciones del cutis o si pertenecen al subcutis. Loennberg
dice de los huesos: «although bordering the cutis an more or less deeply
sunk into it, they belong more to the looser subcutaneus tissues in which
they are chiefly imbedded», y en el corte publicado por Jakob el hueseci-
llo figurado aparece completamente en el borde inferior de la piel, pro-
bablemente en el límite entre cutis y subcutis. Aunque no sea posible de-
cidir por los trabajos publicados si los huesecillos de (77ypotherium per-
tenecen a una u otra formación, no queda duda que se hallan o en aque-
lla región de la piel en que en los dasipódidos está la cara interna de las
placas o quizá en una posición más profunda aún, y esta diferencia de ubi-
cación seguramente no habla en favor de una homología entre unos y otras.

La existencia de placas óseas dermales en los antepasados de los mamí-
feros es de por sí poco probable, por no existir éstas entre los reptiles sino
en ciertos grupos, y dentro de éstos, a veces, sólo en representantes aislados.

Según opinión concordante de aquellos paleontólogos que en la ac-
tualidad más intensamente se han preocupado del problema del origen
de los mamíferos, sólo reptiles primitivos y en especial los Cotilosaurios y
los Teriodoncios podrían considerarse como sus posibles antepasados (Os-
born cit. seg. Schlosser, 1914, pág. 349; Broom, 1914; Abel 1919, pági-
na 423). En estos grupos, una carapaza ósea parece haber existido sólo en
Pareiosaurus, Propappus y Sclerosaurus, formas relativamente especiali-
zadas todas ellas. Broom (1914) no toca para nada el problema de la po-
sible existencia de una carapaza Ósea en su lectura sobre el origen de Jos
mamíferos, de lo que resulta, sin duda, que tal formación no existía en las

formas que en su opinión deben considerarse como ancestrales.

404 Miguel Fernández

Pero, si no es probable la existencia de una carapaza Ósea en los ante-
pasados de los tatúes y de los mamíferos en general, en cambio lo es
que el tejido conjuntivo del cutis era debajo de las escamas córneas más
resistente que en las zonas intermedias, no provistas de ellas, formando
así debajo de aquéllas un refuerzo de lo coraza córnea. Por un lado se co-
nocen estructuras de esta clase en reptiles recientes (véase Gegenbaur,
1898, tomo 1, fig. 45) y, por el otro, existe en los embriones del peludo
muy jóvenes aún (estadio 325 de 3,3 mm. de largo n. coc.), debajo de cada
banda movible de escamas, un semicírculo correspondiente de cutis que
se diferencia del tejido más laxo entre las hileras, por hallarse sus células
muy juntas las unas a las otras. Debido a ello aquellas zonas asumen un
tinte más obscuro en preparaciones tratadas con hematoxilina. En esta-
dios más avanzados, estos semicírculos se distinguen de las regiones in-
termedias por su riqueza en haces de fibrillas conjuntivas. En la carapaza
pelviana las zonas intermedias, escasas en fibrillas, faltan, resultando así
toda la carapaza pelviana córnea reforzada en su interior por una capa
fibrilar del mismo grueso que el cutis. Ni en las bandas semicirculares, ni
en la capa de debajo de la carapaza pelviana, están indicados los límites
de las placas Óseas que aparecen más tarde. La falta de las zonas interme-
dias en el cutis de la carapaza pelviana será debida a que las hileras de es-
camas córneas de esta región se siguen sin interrupción la una a la otra,
constituyendo así un continuo. Pero de igual modo, como nos lo indican
los dasipódidos del Santa Cruz, para la coraza ósea tampoco es probable :
que una coraza córnea continua en la región escapular y pelviana sea un
carácter primitivo, y es probable que, aunque reforzados por semicírcu-
los de tejido cutáneo muy fibroso, todas las bandas de la carapaza cór-
nea de los antepasados de los tatúes eran bastantes movibles la una res-
pecto de la otra.

Recordaré finalmente que Osborn ha descrito ya en 1904 un género
(Metacheiromys) que considera como un dasipódido primitivo, y en el
cual supone la existencia de una coraza «coriácea», sin explicar lo que
debe entenderse por este término. Parece que su suposición sólo se basa-
ra en la existencia de largas metapófisis en las vértebras (IQIO, página
104), y ni la corta descripción, ni la figura en pequeña escala que el autor
da, bastan para permitir que el lector se forme una idea de la morfología

y de las posibles afinidades de dicho fósil.

Sobre la histogénesis y filogenia de la carapaza ósea, etc. ¿0

ua

Literatura citada.

1919 ABEL, O.: Die Staemme der Wirbeltiere. Berlín y Leipzig.

1833 * D'Anron, E.: «Ueber fossile Panzerfragmente und die dazu gehcerigen Kno-
chenueberreste von Edentaten.» Payvsikalische Abhandlungen,

1892 AMEGHINO, Fl.: «Enumération synoptique des espeéces de mammiféres fossi-
les des formations éocénes de Patagonie.» Boletín Acad. Nac. Ciencias.
Córdoba (República Argentina), tomo 13.

1914 Broom, R.: «On the origin of Mammals.» Phil. Trans. R. Society London,

: B. 325 (vol. 206).

1914 Bucarsky-ILrrscH, Z.: «Beitráge zur Entwicklung des Panzers bei den Giir-
teltieren.» /naugural- Dissertation Phil. Fak. Bern.

1915 FerNÁNDEz, M.: «Die Entwicklung der Mulita.» Rev. Museo La Plata, tomo 21.

1921 — «Schuppe, Haar und Haarscheibe der Sáugetiere.» Anatomischer AÁnzei-
ger, tomo 53.

1864 GEGENBAUR, C.: «Ueber die Bildung des Knochengewebes (Erste Mitteilung).>»
Fenaische Zeitschrift, tomo 1. Reimpreso en Gesammelte Abhandlungen,
tomo 2.

1898 — Vergleichende Anatomie der Wirbeltiere, tomo 1. Leipzig.

1go2 Jakob, CHr.: «Examen microscópico de la pieza cutánea del mamífero mis-
terioso de la Patagonia (Grypotherium domesticum Roth).» Rev. Museo
La Plata, tomo 10.

1908 KexeL, F., y Ezzg, C.: Vormentafel zur Entwicklungsgeschichte des Menschen.
Jena.

1895 Lamize, F.: «Contribution á l'étude des edentés á bandes mobiles de la Ré-
publique Argentine.» Anales Museo La Plata. Sección Zoología, 2.

LoenxBERG, E.: On some remains of Neomylodon Listai Amegh. brought home by
the Swedish Expedition to Tierra del Fuego 1596. Svenska Expeditionen till
Magellanslaenderna, tomo 2, núm. 7.

1848 * Meyer, H.: «Ueber den Bau der Haut des Giirteltieres.» Arch. Anat. u.
Physiol. ;

1849 * — «Ueber den Bau der Haut von Dasypus und die Stacheln von Raja.»
Viertejahrsschrift Natsrf. Gesellsch. Zuerich.

1904 OsBorN, H. F.: «<An Armadillo from the Middle Eocene of North America.»
Bulletin American Museum Natural History, vol. 20.

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1921 Press, F.: «Einige Bemerkungen zu IV. $. Schmidis Aufsatz: Einiges iber
die Sinnesorgane der Agamiden.» Arnatomischer Anzeiger, tomo 54, pági-
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1922 — «Ueber die Sinnesorgane in der Haut einiger Agamiden. Zugleich ein
Beitrag zur Phylogenie der Sáugetierhaare.» Temaische Zeitschrift,
tomo 58.

406 Miguel Fernández

1893 Rormer, F.: «Ueber den Bau und die Entwicklung des Panzers der Giirtel-
tiere.» Fenaische Zeitschrift, tomo 27.

1911 ScmLossER, M.: en Zittel's Grundaúige der Palaeontologie, 2.* edición, tomo 2.

1903-4 Scorr, W. B.: «Reports of the Princeton University Expeditions to Patago-
nia», vol 5. Palaeontology. Part 1, Edentata, 1-3.

1901 SEMON, R.: Vormentafel zur Entwicklungsgeschichte des Ceratudos Forsteri.
Jena.

1899 SmrrH Woobwarp, A.: «On a Portion of Mammalian Skin, named Neomylo-
don [istai, from a Cavern near Consuelo Cove, Last Hope Inlet, Patago-
nia, by Dr. F.P. Moreno. With a Description of the Specimen by A. Smith
Woodward.» Proceedings Zool. Soc. London, 1899, part 1.

1899 VoeLrzkow, A.: «<Biologie und Entwicklung der áussern Kórperform von
Crocodilus madagascariensis Grand.» Ab/. Senckenberg. Naturf. Gesellsch.,
tomo 26, entr. 1. Frankfurt a. M.

1893 * Werer, M.: «Bemerkungen úber den Ursprung der Haare und iiber die
Schuppen bei Sáugetieren.» Anatomischer Anzeiger, tomo 8.

1904 — Die Sáugetiere. Jena.

* No he podido consultar en el original las publicaciones marcadas con as-
terisco.

NUEVOS DATOS PARA LA DISTRIBUCIÓN
GEOGRÁFICA DE ALGUNAS ENFERMEDADES
RSS TTARIAS EN ESPAÑA

POR

SATA SD ES BUEN
Auxiliar de Parasitología en el Instituto de Alfonso XIII

y en la Facultad de Medicina de Madrid.

Desde hace años, y al lado de mi maestro el Dr. Pittaluga, vengo de-
dicando gran parte de mis actividades a los estudios parasitológicos en
España. Asunto tan poco trillado me ha deparado agradables sorpresas,
habiendo visto por primera vez en nuestro país varias especies parasita-
rias del hombre y contribuído con mi modesto esfuerzo al estudio de la
distribución geográfica de otros !. Durante este verano, al ser enviado
por la Dirección General de Sanidad a combatir la endemia palúdica en
la provincia de Cáceres, he tenido ocasión de permanecer largas tempo-
radas en esa provincia y de verificar muchos cientos de análisis hemato-
lógicos en un gran número de personas que asistían a nuestro consulto-

rio antipalúdico o que eran vigiladas en las zonas profilaxiadas ?.

1 1. Sobre una tenia nueva en España. ev. Clín. de Madrid, abril de 1914.

2. Un caso de Necator americanus, importado, en España. Soc. de Biolo-
gía, 1916.

3. Especies españolas del género Phlebotomus (en colaboración con el doctor
Pittaluga). X. Soc. Española de Historia Natural, 1918.

4. El lamblia intestinalis en España. LZaborotorio, 1921.

5. Un caso de Hymenolepis nana (en colaboración con el Dr. Luengo). Siglo
Médico, 1921.

6. Un caso de Kala-azar en la provincia de Cáceres. Arch. de Cardiología y He-
matología, junio de 1922.

2 Ver «La campaña profiláctica contra el paludismo en el término municipal
de Talayuela, en los territorios de la Vera y de la Mata (Cáceres) y en el bajo
Llobregat.» Arch. del Instituto Nac. de Higiene de Alfonso XIII, núm. 1, marzo
de 1922.

408 Sadí de Buen

No es extraño, por tanto, que mis aficiones parasitológicas me hayan
llevado a encontrar algunas enfermedades confundibles con el paludismo
y dignas de ser publicadas para el conocimiento de su distribución geo-
gráfica. Además, la existencia de intensas eosinofilias hemáticas en un
tanto por ciento bastante elevado de los frotes de sangre estudiados, me
ha sugerido el hacer en ciertos casos análisis de heces, en algunos de los
cuales he hallado huevos de gusanos intestinales.

Los casos más dignos de ser conocidos son descritos a continuación
de una manera somera.

1.—Un caso de fiebre recurrente.

El día 16 de agosto del corriente veo en el consultorio antipalúdico
de Navalmoral de la Mata al enfermo Sotero Martín, de veintiún años de
edad y natural de Berrocalejo (provincia de Cáceres).

No ha salido nunca de la región. De niño, sano; ha pasado solamente
el sarampión, y en su juventud algunas calenturas palúdicas. Ahora lleva-
ba mucho tiempo completamente sano.

El 29 de julio empezó la enfermedad actual. Antes llevaba ya unos
días con malestar y falta de apetito. El primer acceso fué brusco; des-
pués de un escalofrío intenso tuvo síntomas dolorosos abdominales que
obligaron a ponerle una inyección de morfina. Al día siguiente, nuevo
acceso de menor intensidad, con escalofrío y sudor como el primero. No
pudo salir del lecho. Las fiebres le duraron siete días, y después de pasar
otros dos en la cama muy mejorado se levantó. Pasados otros dos días,
nuevo escalofrío, a la una de la tarde, y nuevo acceso tipo palúdico, que
repitió cuatro días, después de los cuales ha llegado al estado actual. Ha
hecho tratamiento con quinina desde el principio.

El 16-VIIT-22 le veo en el consultorio, y después de un rápido inte-
rrogatorio y exploración, verifico el análisis de la sangre periférica. No se
ven parásitos del paludismo, pero en cambio se aprecian escasos y típicos
espiroquetes. Poco después repito el análisis con idéntico resultado, y
cito al enfermo para el día siguiente.

17-VIM.—Dice que ayer ha tenido un escalofrío a las ocho de la tarde.
Empiezo a tomarle la temperatura y le veo más detenidamente.

El enfermo se presenta en perfecto desarrollo, con tinte anémico y

Distribución geográfica de algunas enfermedades parasitarias en España 409

facies propia de la pirexia. Está muy débil, y a la exploración clínica no

se aprecia nada anormal. El hígado y el bazo, sin aumento apreciable de

S.eB,

Caso LI: 41B/C, D, día 16-Vlll-22;.E, F, G, A, día 17 a las 8 horas; 1, F, K, día 17 a
las 12 horas.—Caso Il: Z, NV, espiroquetes aislados; 1%, LL, formas de división.

Figuras tomadas del natural. (Cámara clara, OC.4, objto. im. 160 m,)

volumen; pulmón y corazón, normales, etc. Orina sin albúmina, con so-
brecarga de pigmentos biliares.

Las temperaturas obtenidas han sido las siguientes: día 17, 8 horas,

0

410 Sadí de Buen

38% 12 horas, 407,3; 16 horas, 377,5; 18 horas, 37; se le inyectan 45 cen-
tigramos de novarsenobenzol; apirexia.

Sangre.—Ocho mañana: un espiroquete típico, a veces en división,
por cada 12 a 20 campos microscópicos. El número de leucocitos es

aproximadamente normal, y la fórmula la que sigue:

Bolinucleaes metro e isa PODA
¡Ao op ao Sono ao ita ota joo a 0 AS
MONnOcItos. atte tarea A AA SOT aa) PO,
IDISMOBO CAMLOCILO Sa IS CEA 1,0
BleO0TATOCtOS a a o ra ato Ea 0,5
Células plasmática JAI bic Ia 0,5

MO o SiS DOTA ; O ONO

Mediodía: Se está terminando el escalofrío.
Se ven espiroquetes.

La fórmula da: '

Bolintucleates maca lea eo O Sets 71
LAO COS 16
MOnOcItOSE RA ad MO: O ROPA : 13

MOLA ñ 7 OO : 100

A las nueve de la noche, inyección de 45 centigramos de novarseno-
benzol, sin reacción de importancia. Se va a acostar.

I8-VIIL—A las ocho horas en completa apirexia; no se ven espiroque-
tes, a pesar de una cuidadosa investigación.

La fórmula leucocitaria:

Eolinucdeates Ro EN A A EoE E 39
PosmóilOs e e ES CA z 2
TADEO CLOS A E A ada á 49
Monocitos....... , A do ola A 10

COTA A ES 100

El enfermo se marcha al pueblo.

Como es natural, dada la importancia del caso, el primer domingo en
que por no haber consulta tuve el día libre, salí para Berrocalejo, pueblo
situado cerca del Tajo y a unos 20 kilómetros de Navalmoral de la Mata.
Las bellezas del camino contrarrestaron las fatigas de una larga jornada
de caballo.

En Berrocalejo, y gracias a la amabilidad del Dr. Secall, pude ver to-
dos los enfermos con fiebres y hacer análisis de sangre a todos ellos. Ade-

Distribución geográfica de algunas enfermedades parasitarias en España 411

más, investigué la posible importación del virus. No podía haberlo traído

más que un soldado recién llegado de Marruecos, pero estaba sano y

había llegado después de
enfermar nuestro paciente,

Al ponerse malo, el en-
fermo trabajaba en la colo-
nia de Guada]peral; ni allí ni
en Peraleda, de donde son
la mayoría de los que van a
la colonia, pude encontrar
un caso sospechoso de fiebre
recurrente, aunque había
personas que han estado en
Africa.

Además, mi culto com-
pañero el Dr. Juárez, que vi-
sita Guadalperal y Peraleda,
no había visto nada seme-
jante. Por último, desde que
se empezaron los trabajos
antipalúdicos hasta la fecha,
he hecho 18 análisis de san-
gre de enfermos de Berro-
calejo y 175 de enfermos de
Peraleda de la Mata, sin en-
contrar otro caso de fiebre
recurrente (92 casos de pa-
ludismo).

Son, por tanto, necesa-
rias nuevas pesquisas para
llegar a saber si tal entidad
morbosa existe verdadera-
mente autóctona, como pue-
de sospecharse por este

Espiroquetes del caso I1.—Preparación original.

(Microfotografía Padró.)

caso, en la provincia de Cáceres. El enfermo, después del novar-

senobenzol mejoró rápidamente, volviendo al trabajo a los pocos días.

El 16-IX-22, un mes después de ser visto por mí, me manda el doc-

412 Sadí de Buen

tor Secall un frote de sangre y me dice que el enfermo ha tenido un
nuevo acceso febril con 38”. Hay nuevamente espiroquetes.

El 19 viene a la consulta: está apirético y no se ven espiroquetes en
la sangre periférica. A pesar de ello se le pone otra inyección.

Aunque no en el momento oportuno, por no tenerlos a mano, inocu-
lé ratones blancos. Si casualmente se infectaran podríamos identificar la
especie de espiroquete hallado en este caso.

2.—Siete casos de Kala-azar iníantil.

Encontrado el primer caso, me fué fácil hallar los otros, tanto más
cuanto que en mis pesquisas me auxiliaron grandemente los Dres. Luengo,
padre e hijo, que conocen perfectamente la enfermería del país. Uno de
los casos fué diagnosticado por el Dr. Pablo Luengo (caso de la provin-
cia de Toledo).

De los siete casos, cinco corresponden a la provincia de Cáceres, dos
a Villanueva de la Vera, pueblo situado en las estribaciones de la Sierra
de Gredos, uno a Navalmoral de la Mata, en plena llanura del campo de
Arañuelo, otro a Talavera la Vieja (junto al Tajo) y otro a Peraleda de la
Mata, también del Campo de Arañuelo.

Dos han vivido siempre en la provincia de Toledo, uno en Oropesa,
estación ferroviaria junto a la frontera de Cáceres y otro en Herreruela,
pueblo próximo a Oropesa.

Como se ve, todos ellos han vivido, sin salir nunca, en terrenos bien
separados del mar, en un clima caluroso, con una media mensual de 157,0,
una máxima absoluta de 42” a la sombra y una mínima absoluta de —6”
(la mínima baja de 0” muy pocos días) y en un ambiente de paludismo
intenso.

Todos ellos han vivido en malas condiciones higiénicas y convivido
con animales. He hecho examen de dos perros de los enfermos con resul-
tado negativo. En un solo caso habla la familia claramente de un perro
enfermo, con gran enflaquecimiento y caída del pelo, que hubo necesi-
dad de matar; a tan precario estado había llegado. Yo no lo vi. *

Además de ser de tierra adentro (en España sólo se habían encontra-
do casos en estas condiciones en Madrid por García del Diestro, Pit-

taluga, Bravo y Frías, Fernández Iruegas y González Barrios), mis en-

Distribución geográfica de algunas enfermedades parasitarias en España 413

fermos son relativamente de edad avanzada (año y medio, 2, 2, 4, 9,
12,12):

En sus caracteres clínicos generales no discrepan de las descripcio-
nes clásicas, ni tampoco en su fórmula leucocitaria.

En varios he hecho el índice de Arneth y he visto que a la neutrope-
nia absoluta y relativa intensas y características hay que añadir la des-
viación pronunciada a la izquierda del índice nuclear, el predominio de los
granulocitos neutrófilos con uno o pocos lóbulos nucleares sobre los

multinucleados, como ya había notado Quilichini !.

3.--Un caso de hymenolepis.

Después de encontrar el primer caso de /1/. nana en Talayuela
(Cáceres), he tenido ocasión de ver otro en Navalmoral de la Mata,

Trátase de la niña Anita Hernández, de cuatro años y medio, que ha
vivido siempre en Navalmoral, y algunas veces en Valverde de la Vera.
Vive en un piso bajo y pasa casi todo el día en la calle.

Sin antecedentes familiares ni personales de interés. Tuvo un primer
ataque el día 1.? de julio, le repitió el 8 y luego le han dado dos más,
hasta que yo la veo. Está bien desarrollada y tiene buen aspecto.

La madre cuenta del siguiente modo los ataques: estando jugando la
niña, de pronto se pone morada, se cae, queda sin movimiento, sin con-
tracciones de los miembros. Dirige los ojos hacia arriba. Durante los
ataques flojos contesta muy trabajosamente a lo que se le pregunta. Des-
pués de una hora a diez o quince minutos, según la intensidad del ataque,
queda perfectamente.

El 23-VIII-22 la veo en el consultorio antipalúdico (la madre temía
que los ataques fueran palúdicos), sin hallar en su sangre parásitos del
paludismo.

El síndrome contado por la madre me indujo a analizar las heces, en-
contrando huevos típicos de M/ymenolefrs.

Dos administraciones, con varios días de intervalo, de tenífugos en
dosis suficientes no dieron resultado. No encontré ninguna tenia en las

deyecciones y seguí encontrando huevos en las heces.

1 Bull. de la Soc. de Pathol. Exotique, tome vi, n. 7, 1913.

ANA. Sadí de Buen

A pesar de no haber podido estudiar los adultos como en el primer
caso, la absoluta identidad de los huevos me induce a asegurar el diag-

nóstico específico. Se trata de un segundo caso de /7. nana !.

Navalmoral de la Mata, septiembre 1922.

Entregado este trabajo para su publicación, los Dres. Secall (médico
de Berrocalejo) y Rodríguez Oliva (encargado del consultorio antipalúdi-
co de Navalmoral de la Mata), siguiendo mis indicaciones, encuentran un
segundo caso de fiebre recurrente en la misma localidad y me remiten
preparaciones en las cuales confirmo su diagnóstico. De ellas están toma-

das las cuatro últimas figuras de la lámina de la página 387.

1 En 1914 encontré en Palma de Mallorca un caso de A. diminuta.

SERE TUMORES TERATOGÉNICOS
DESEO E REBRO

(A PROPÓSITO DE UN TERATOMA DEL CONDUCTO DE SYLVIO)
POR EL

a PER AE OB

Profesor en las Universidades de Buenos Aires y La Plata.

Las numerosas formas de neoplasias del cerebro podemos dividirlas
en dos grandes grupos, según que el parénquima neoplásico derive de
un tejido normalmente preexistente del encéfalo y sus meninges y vasos,
o se trate de tejidos ajenos a lo normal en dicho órgano.

Se designan los primeros tumores homeoplásticos; los otros, tumores
heteroplásticos.

Al primer grupo pertenecen, en primer lugar, los gliomas, neuromas,
neurofibromas, gangliomas, fibromas, endoteliomas, cavernomas, etc., to-
dos proliferaciones excesivas de tejidos cerebrales preexistentes, forman-
do el subgrupo hiperplásico; pertenecen también a la misma agrupación
homeoplástica, las diferentes clases de sarcomas, carcinomas y adenomas
que por un proceso de metamorfosis histogenético derivan de tejidos cere-
brales preexistentes, representando el subgrupo metaplásico.

La segunda categoría heteroplástica está formada, en primer lugar, por
tumores que llegan por vía metastásica de otras regiones del organismo
al cerebro (sarcomas, carcinomas, adenomas malignos, corioepiteliomas,
etcétera), formando el subgrupo de tumores heteroplásticos metastásicos.

Un último subgrupo de esta clase está formado por alteraciones his-
togenéticas en el curso normal de la ontogenia del eje cerebroespinal.

Aquí llegan por un proceso heterotópico elementos ajenos provenien-
tes, o del ectodermo no destinado normalmente al canal cerebromedular,
o de otras hojas blastodérmicas, a los parénquimas neuroepiteliales en
formación, y se siguen desarrollando así, incluídos en un lugar al cual no

pertenecen normalmente.

416 Chr. Jacob

Tales «inclusiones embrionarias» heterotópicas atípicas pueden intro-
ducirse ya antes de cerrarse el canal cerebromedular, formando entonces
tumores intra O paraventriculares; o pueden mezclarse con el mismo
parénquima neural, formando, según su ubicación, más adelante, tumores
de la substancia blanca y gris o de la superficie cerebral y sus cubiertas,
según la amplitud de dislocación a la cual deben su origen. Como en
todas estas diferentes formas se trata de un proceso de desviación del
desarrollo normal ontogénico de cráneo y cerebro, se pueden designar
esas formas en conjunto, tumores leratogénicos.

Como los tumores de este grupo son bastante raros, y por eso poco
estudiados, nos ocupará aquí preferentemente. Comprende cuatro dife-
rentes subdivisiones, representadas, según su material de formación:

1.2 Quistes simples con epitelio uniforme vibrátil y contenido líquido
céreo.

2." Quistes dermoideos, formados por membranas epidérmicas y con-
tenido sabáceooleoso.

3. Colesteatomas, formados por membranas epidérmicas y conte-
nido celular y colestearínico seco.

4.* Tumores teratomatosos propiamente dichos, formados por deriva-
dos de uno, dos o más hojuelas blastodérmicas y contenido variable se-
gún su constitución (cartílago, huesos, vísceras, nervios, etc.).

Los quistes simples nacen por un proceso de separación y estrangu-
lamiento del tejido ependimario primitivo, y en lugar de encuadrarse en
forma normal al desarrollo encefálico, crecen sus elementos aparte, for-
mando quistes de diferentes dimensiones, estando en relación, o con los
- plexos coroideos (degeneración quística del plexo), o en otras regiones
de las cavidades ventriculares, pudiendo estar en relación con la cavidad
o no. El contenido, que se acerca a la composición del líquido cerebro-
espinal y su pared, conserva, generalmente, el epitelio cilíndrico bajo
vibrátil que normalmente observamos en el epéndimo embrionario.

Tales quistes han sido descritos por Eberth y otros, y es evidente
que su existencia se debe a un proceso de desarrollo anormal dentro del
mismo tubo ependimario primitivo, no pudiéndose establecer siempre con
seguridad el momento en el cual se ha efectuado su separación del tejido
normal.

A esa forma más simple de tumores teratogénicos siguen los gwas-
tes dermoideos, Tales quistes, mucho más frecuentes en otras regiones del

Sobre tumores teratogénicos del cerebro 417

organismo, se encuentran, sin embargo, con relativa frecuencia en las
meninges, substancias cerebral y cerebelosa, hipófisis, glándula pineal y
hasta en los ventrículos (casos de Fannenhaim, Bonoiden, Wilms, etc.), y
ha sido el famoso histólogo Remak quien los ha estudiado por primera
vez, reconociendo su carácter de inclusión embrionaria.

Los quistes dermoideos intracraneales se pueden ligar o no con otros
procesos de malformación cerebrocraneana; v. gr.: en las meningoencé-
faloceles, espina bífida, etc.

Su contenido y estructura es completamente análogo a los dermoides
subcutáneos y ováricos, encerrando formaciones epidérmicas, como pe-
los, glándulas sebáceas abundantes y revestido además de una espesa
capa del dermis. Pero debemos eliminar del diagnóstico dermoideo todas
las malformaciones quísticas que encierran otros órganos, dientes, hue-
sos, etc., los cuales ya se acercan a los teratomas propiamente dichos.

Sobre la patogenia de los quistes mencionados hasta ahora, no hay
Opiniones divergentes, como pasa con el grupo siguiente, los colesteato-
mas (estudiados por primera vez por J. Miller), que, según opinión de
unos autores, como Klebs, Perles, Rindfleisch, Glaeser, serían de origen
endotelial y pertenecerían, por consiguiente, a los tumores metaplásicos
homeoplásticos, mientras que otros, como Bostroém, Ribbert, Ziegler,
Franke, etc., serían el resultado de una aberración germinativa epider-
moidal, y un tercer grupo de autores acepta una posición intermedia,
ecléctica.

Nuestras observaciones personales nos colocan decididamente al lado
de los autores que defienden el origen por una inclusión embrionaria epi-
dérmica. En todos nuestros casos, el colesteatoma está formado por una
membrana que, si no en todas las regiones, en algunas, evidencia la ca-
racterística estructura del estrato mucoso del epidermis con una abun-
dantísima hiperproducción de elementos córneos, encerrando esas masas
blanquecinas, además de la colesterina, residuos de pelos. En la mem.-
brana se observan también siempre glándulas sebáceas incompletamente
desarrolladas; pero para hallarlas es necesario cortar todas las regiones
del quiste, pues en muchas partes aparece la zona proliferativa originaria
epidérmica, solamente en forma rudimentaria, como si hubiera gastado su
material por la excesiva producción de elementos córneos y colesteatómi-
cos; pero siempre se encuentran en algunos fondos del quiste los residuos

típicos de la primitiva membrana epidérmica.

”
-i

Homenaje a Cajal.—T. II.

418 Chr. Jacob

Se distinguen los colesteatomas de los dermoides por la falta del
dermis, que en los dermoides siempre está muy desarrollado, siendo
las formaciones epidérmicas glandulares muy reducidas en los colestea-
tomas, los cuales parecen ser formados ante todo por los elementos del
estrato germinativo epidérmico de Malpighi.

Los colesteatomas son, sobre todo, frecuentes en la base del cráneo,
de donde penetran al interior del cerebro y cerebelo; especialmente en un
caso nuestro desde el ángulo cerebelosopontino hacia el cerebelo, y en
otros dos casos de nuestra observación, en la hendidura temporal, de
donde llegaban hasta el ventrículo del cuerno esfenoidal.

Dermoides y colesteatomas representan genéticamente un parentesco
íntimo. Ambos son, con toda seguridad, derivados de un germen ecto-
dérmico desplazado, y en el caso de los colesteatomas basales son princi-
palmente aberraciones que acompañan la formación embrionaria del oído
interno, proceso en el cual debemos admitir la introducción atípica de
elementos ectodérmicos, que anormalmente acompañan la invaginación
de la vesícula laberíntica. Como todos nuestros casos han sido adultos y
los síntomas iniciales no se remontan a más de tres a cinco años, es pro-
bable que dichos gérmenes dislocados permanezcan un tiempo más o me-
nos largo en latencia, recuperando su impulso proliferativo, quizás por un
accidente traumático u otro fenómeno irritante posterior. El último grupo
es formado por los teratomas propiamente dichos. Son conocidos tales
tumores en las regiones sacras (tumores sacros), en el ovario, testículo,
etcétera, y ya han llamado la atención de los patólogos desde siglos atrás.
Es, sobre todo, Geoffray Saint Hilaire (1832) quien los designa como el
resultado de una formación monstruosa por concrescencia de dos fetos
distintos (teoría bigerminal o diplogenética), mientras que más adelante,
en muchos casos, se aceptaba un origen unigerminal (monogenética), for-
mado por una inclusión germinativa proveniente de las hojuelas blasto-
dérmicas del mismo feto,

Estos teratomas se designan, según la cantidad de parénquima que

encierran, en mono, dí o poliparenquimatosos (mono, di, poliblastoder-

momas).
En la médula son conocidos los teratomas en combinación con la es-
pina bífida en la región sacra y coxígea, etc. En el cerebro, su observa-

ción es muy rara, siendo los casos descritos en número menor a diez en
la literatura mundial.

Sobre tumores teratogénicos del cerebro 419

Sitio de predilección parece ser la región hipofisaria, caso de Beck,
y epifisaria, caso de Gutzeit, Weigert y Gaudesco.

En el cerebro mismo existen solamente cuatro observaciones: una de
Eberth, en la región parietal; caso de Talson, y otro de Strassmann, en los
ventrículos laterales, y uno, de Saxer, en el tercer ventrículo.

Tales tumores, de forma irregular, de tamaño generalmente reducido,
representan una mezcla de formaciones quísticas con tejidos sólidos. Los
quistes encierran serosidades, substancias coloides, sebáceas y colesterina.

Es evidente en ellos una combinación de los tres grupos anterior-
mente descritos, hecho que habla en alto grado del parentesco de esos
grupos. Al lado de los quistes se encuentran cápsulas fibrosas, elementos
vasculares, arterias y venas dilatadas, teleangiectesias, rodeadas a veces
de formaciones hialinas; se encuentran también tejidos del esqueleto,
más sólidos, precartílago, cartílago y hueso; de formaciones epitelia-
les, se descubren pelos, glándulas sebáceas y sudoríparas, dientes, glán-
Qulas salivales, etc.; y de Órganos viscerales aparecen mucosas cilíndricas,
substancia tiroidea, así como ganglios y nervios periféricos, etc.

El caso de nuestra observación es único en su localización, pues ha

elegido la región ventricular más estrecha: el acueducto de Sylvio.

Datos clínicos.

A. C. Ingresó en el año 1914 en el servicio del doctor Antonio Ibar-
guren, del hospital San Roque, de Buenos Aires.

Hombre de treinta y dos años, llegado del campo, sin antecedentes
familiares de importancia. De enfermedades de la niñez no supo dar da-
tos. Confiesa abusar de las bebidas alcohólicas. Sífilis no ha tenido. Sien-
do niño sufrió una caída del caballo, sin conmoción cerebral.

Desde la pubertad se quejaba periódicamente de cefaleas, acompaña-
das a veces de vómitos. Estas cefaleas aumentan a los veinticuatro años
y aparecen en forma paroxística, teniendo que acostarse. Desde hace dos
años aumentan los mareos, aparece diplopia y ptosis doble, manifestán-
dose además poco a poco un estrabismo divergente externo.

Desde hace año y medio no puede andar a caballo por los mareos y
una cierta inseguridad en la marcha, y aumentando estos síntomas se de-

cide venir a Buenos Aires para tratarse.

420 Chr. Jacob

El examen médico revela constitución física normal, nutrición algo
disminuída, marcha titubeante con marcada tendencia a caerse hacia atrás
si no está apoyado, acercándose a la ataxia cerebelosa.

Existe parálisis de ambos motores oculares comunes y patéticos, con
nistagmus y diplopia horizontal; los reflejos, algo exagerados; los movi-
mientos de las extremidades inferiores, con ligera tendencia al espasmo.
No hay Babinsky; sensibilidad normal; lenguaje algo dificultoso, lento,
entrecortado. Su estado mental, pueril; memoria conservada; ataques epi-
leptiformes nunca se han observado. No se hizo intencionalmente pun-
ción lumbar por los peligros de los tumores cerebelosos. Análisis de la
sangre y orina, normales. Sin temperatura.

El diagnóstico era de tumor mesencefálico cerebeloso, sin poder pre-
cisar la naturaleza. Continuando varios meses en ese estado, murió repen-

tinamente una noche.
Autopsia.

En la autopsia se encontró una neumonía hipostática, miocarditis de-
generativa, hígado moscado, nefritis intersticial granular.

El cerebro presentaba desde afuera los signos de una hidrocefalia in-
terna; meninges congestionadas; circunvoluciones aplastadas. Peso, 1.480
gramos. En la base llamó la atención la prominencia de la región pedúncu-
locerebral pontina, que presentaba un aplastamiento intenso por compre-
sión hacia la base del cráneo. Endurecido el cerebro en formol, se separa
por el corte mesencefálico el cerebelo de los hemisferios, notándose en
seguida la presencia de un tumor sólido, de superficie irregular, en el
acueducto de Sylvio (ver fotografía 1.*). Los ventrículos laterales, así como
el ventrículo medio, fuertemente dilatados; cuerpo calloso y substancia
blanca aplastada y reducida en su espesor. Utras alteraciones de los
hemisferios no existían. La parte posterior del tercer ventrículo, hacia la
cual miraba el tumor, se encuentra especialmente dilatada, y la región ta-
lámica e hipotalámica correspondiente, comprimida.

Con un pequeño esfuerzo se pueden romper las adherencias ependima-
rias del tumor y extraerlo del interior del acueducto; sale íntegro, pre-
sentando la forma típica y tamaño de un higo mediano algo seco; su por-
ción gruesa, anterior, miraba al tercer ventrículo, pero sus tres partes

posteriores se encuentran en el acueducto de Sylvio, que, debido a eso, en

ilatado después de

]
1

Acueducto

422 Chr. Jacob

su porción anterior está enormemente dilatado, cerrándose poco a poco
hacia el cuarto ventrículo, el cual, sin embargo, se encuentra también
algo dilatado (ver fotografía 2.?).

Debido a la presencia del mencionado tumor se encuentran comple-
tamente aplastados los cuerpos cuadrigéminos anteriores y posteriores,
en mayor grado aún la substancia gris central del acueducto con la re-
gión nuclear del III y IV pares. Fuertemente comprimidos se observan la
calota, el hipotálamo y sus comisuras de ambos lados, y algo menos, pero
visiblemente comprimidos, la substancia nigra y los dos pedúnculos ce-
rebrales.

Toda la zona de los cuerpos cuadrigéminos aparece desde afuera como
hinchada, redondeada, y comprime y rechaza hacia arriba el vermis su-
perior del cerebelo, así como las regiones anteriores de sus hemisferios.

Los nervios motorocular común y patético, existen, pero aplastados
y algo decolorados. De los demás nervios bulbares ha sufrido la zona nu-
clear del trigémino, que está algo comprimida en su porción superior; los

otros nervios bulbares, normales.

Examen del tumor.

Cortando varias regiones del tumor, se presenta bastante resistente;
pero lleno de pequeños quistes serosos y coloides; en algunas regiones se
corta cartílago y tejido osificado. Al examen histológico se distinguen tres
clases de quistes en su interior: unos típicamente dermoides, revestidos
de epitelio estratificado, conteniendo abundantes glándulas sebáceas en
algunas regiones manifiestamente hiperplásicas, con numerosos pelos de
folículos algo aplastados. Debajo del epidermis, una formación dérmica
laxa, con abundante musculatura lisa y numerosos vasos dilatados.

Las líneas papilares, aplastadas; corpúsculos táctiles no se evidencian
con seguridad. Toda la región del dermis y subdermis presenta una infil-
tración linfocitaria, células plasmáticas y eosinofílicas y mastsellen (célu-
las cebadas).

El contenido de ese grupo de quistes es análogo al de los colesteato-
mas, detritus celular córneo y colesterina con restos de pelos. La segun-
da clase de quistes está formada por elementos cilíndricos y cúbicos ba-
jos, de poco espesor y contenido mucoso; éstos son de dimensiones me-

¡9

Sobre tumores teratogénicos del cerebro 42

nores y se encuentran en la vecindad de los quistes dermoides. El ter-
ter grupo de quistes, de contenido seromucoso, de epitelio mucoso, se
encuentra en comunicación con un tejido glandular salival. Esas glándu-

las representan el tipo parotídeo. Los epitelios de esos quistes presentan

Fig. 3."—Pared de quiste dermoide y mucoso (250 dm.).

profundas alteraciones regresivas, estando la mayor parte descamados y
alterados en su disposición normal.

El téjido sólido del tumor encierra cuatro cartílagos hialinos, uno en
osificación incipiente. Existen membranas fibrosas que reúnen entre sí
esos cartílagos que parecen semejar el armazón de la laringe.

En el interior de los quistes dermoides se encuentran frecuentes

424 Chr. Jacoo

formaciones papilomatosas, con hiperplasia del epitelio estratificado. En
todas las zonas hay gran cantidad de vasos dilatados en la vecindad de
los cartílagos, y se encuentra abundante musculatura en formación. En
distribución irregular se observan además numerosos conductos de glán-

dulas, sin poder definir claramente su constitución (ver respecto a deta-

Fig. 4.¿—Quiste y glándula sebácea (300 dm.).

lles de estructura las microfotografías 3.*, 4.2%, 5.?, 6.2). En ninguna zona
se encuentra tejido nervioso o ganglionar.

Estamos en presencia de un teratoma típico formado por la combina-
ción de tejidos ectodérmicos cutáneos, de tejido mucoso, glándulas sa-
livales, substancia cartilaginosa y Ósea y músculos lisos y estriados.

La superficie del teratoma era lisa y en contacto con el epéndimo del
acueducto, por el cual recibía vasos nutricios.

El efecto de la compresión que el tumor ha hecho sobre el sistema
nervioso se aprecia por las fotografías 7.*, 8.* y 9.*

* representamos un corte por la región de los

En la fotografía 7.
tubérculos cuadrigéminos anteriores. Se observa la enorme dilatación

del acueducto de Sylvio. La estructura de los cuerpos cuadrigéminos

Sobre tumores teratogénicos del cerebro 42

Un

anteriores ha desaparecido, observándose algunas fibras del estrato
profundo. Las fibras de las demás capas no se pueden indentificar sino
borrosamente, muy aplastada la substancia gris central, que en su
epéndimo presenta adherencias de la capa externa del tumor.

Fig. 5.“—Quiste colesteatómico, con glándulas sebáceas hiperplásicas (300 dm.).

La región de la calota muestra un defecto grande en las fibras de su
formación reticular. La cinta lateral, y en menor grado la mediana, y el
brazo posterior se encuentran aplastados igualmente. El núcleo rojo y sus
radiaciones, muy degenerados; igualmente en la región del rafe la comi-
sura hipotalámica.

La región de los núcleos del óculomotor común ha desaparecido, ob-
servándose sólo restos del fascículo longitudinal posterior y anterior. Las

426 Chr. Jacob

fibras del nervio Óculomotor común se coloran en parte todavía, mos-
trando una degeneración parenquimatosa evidente.

La constitución de la substancia nigra y del pedúnculo, deformada y
aplastada, no presenta degeneración visible. El corte de la fotografía 8.*

pasa por los cuerpos cuadrigéminos posteriores, presentando una dila-

Fig. 6.*—Quiste seroso con glándula salival (250 dm.).

tación algo menor del acueducto; los cuerpos cuadrigéminos posteriores
no existen en su formación normal, observándose sólo residuos de ellos.
La comisura intercuadrigeminal, muy atrofiada y adelgazada. Las demás
formaciones, ya algo mejor conservadas que en el corte anterior.

Los centros nerviosos lesionados son entonces: los cuerpos cuadrigé-

minos anteriores y posteriores, la substancia gris central y los núcleos

Sobre tumores teratogénicos del cerebro 427

óculomotores. El hipotálamo, con el núcleo rojo. Entre las vías profundas

lesionadas tenemos la formación reticular y la estratificación radiante

Fig. 7.*—Corte de los cuerpos cuadrigéminos anteriores.

de los cuerpos cuadrigéminos. Comisuras hipotalámicas, y en menor

grado cintas y vías del núcleo rojo. Aplastados, observamos los pe-

Fig. 8..—Corte de los cuerpos cuadrigéminos posteriores.

dúnculos cerebrales y la protuberancia anterior. No se observa degene-
ración secundaria del haz piramidal.

428 Chr. Jacob

La patogenia de nuestro caso se presenta, comparando su estudio con
los hechos históricos antes descritos, en forma clara.

En ninguna forma podría admitirse que nuestra neoplasia teratoide se
halle formada por un proceso de metaplasia del epéndimo o substancia

periependimaria del acueducto, porque es imposible que tejidos tan dife-

Fig. 9."—Acueducto con el núcleo comprimido del tercer par (núm. 3).

renciados como epéndimo y neuroglia puedan dar origen a tejidos epite-
liales, glandulares y mesodérmicos como hemos encontrado.

La única explicación satisfactoria es que en la formación embrionaria
de la segunda vesícula cerebral (mesencéfalo) durante el período en el
cual la cavidad ventricular no estaba cerrada aún, se haya entrometi-

do en forma heterotópica, tejido embrionario ectodérmico y branquial

Sobre tumores teratogénicos del cerebro 429

(1.4 y 2.* branquia), que después de la oclusión de la vesícula cerebral ha
quedado encerrado en el interior de la cavidad ventricular que más ade-
lante se transformó en el acueducto de Sylvio.

Es sabido que esa cavidad durante su formación embrionaria es mucho

más amplia que después (ver figura 10); así que podría albergar perfecta-

Fig. 10 —Corte mediano de cabeza de feto humano de seis semanas. Vista del sis-
tema ventricular fetal. Ventrículo lateral (v. 1.). Tercer ventrículo (v. IM). Acueducto
silviano (A. S.). Cuarto ventrículo (v. IV).

mente el material germinativo para el desarrollo ulterior de la neoplasia
_teratomatosa. La historia nos muestra en forma bastante satisfactoria el
hecho interesante de que ese brote no se ha desarrollado en seguida; si no,
los síntomas se hubieran presentado mucho más temprano, como pasó en
el caso citado por Saxer, quien encontró en un niño de siete semanas el

430 Chr. Jacob

teratoma en el tercer ventrículo, conteniendo cavidades epiteliales, epite-
lios retinianos, ganglios, cartílago y hueso; es decir, una formación em-
brionaria, resultante de una inclusión de material destinado a la forma-
ción del ojo, y que en ese caso, ya en el período fetal, seguramente había
seguido su desarrollo; en idéntica forma pasa en el caso de Strassmann-
Strecker, quienes en un niño de tres años encuentran un tumor terato-
matoso en el plexo coroides derecho, conteniendo quistes, glándulas,
músculos, células y fibras ganglionares; en ambos casos tenemos un des-
arrollo continuado de la inclusión fetal, mientras en el nuestro aprecia-
mos el hecho extraño de una latencia de quince años, después de la cual
ha empezado la proliferación del material estimulado quizás por el acci-
dente traumático mencionado.

Podríamos, pues, aceptar que por la caída se haya formado una hemo-
rragia ependimaria en el acueducto, y que el proceso de organización
de ella haya dado lugar al origen de vasos neoformados, que invadiendo
el germen latente, dieron la posibilidad de nutrirse y desarrollarse. El
cuadro sintomático es igualmente aclarado por la localización de la neo-
plasia.

Los síntomas iniciales: mareos, cefaleas, vómitos, se deben, en su ma-
yor parte a la hidrocefalia interna, que ya tempranamente debe haberse
formado por la oclusión, siempre creciente, del acueducto de Sylvio; ven-
trículos laterales y medio estaban desde un principio fuera de una comu-
nicación suficiente con los sitios de desagiie ventricular (agujeros de Ma-
gendie y de Luchka). A la misma hidrocefalia hay que atribuir los fenó-
menos mentales.

La aparición temprana de fenómenos paralíticos del lado del óculo-
motor común, indica el sitio exacto donde se origina la tumoración y
compresión consecutiva: la región del acueducto por debajo del cuerpo
cuadrigémino anterior (núcleo del óculo-motor común).

Por la misma localización se explica perfectamente el nistagmus, en la
producción del cual interviene especialmente la compresión anotada, del
fascículo longitudinal superior.

La ataxia tipo cerebeloso se debe, indudablemente, a la compresión
de calota e hipotálamo y especialmente del núcleo rojo y sus radiacio-
nes. La compresión progresiva del sistema del núcleo rojo dificultaba
cada vez en mayor grado, la comunicación del cerebelo por intermedio de

su pedúnculo cerebeloso superior con los sistemas del núcleo rojo, tála-

Sobre tumores teratogénicos del cerebro 431

mo e hipotálamo, y hoy día no hay duda alguna que la ataxia cerebelosa
tanto se puede producir por la lesión del cerebelo mismo como por los
centros acoplados con él por el pedúnculo cerebeloso superior, que son
el núcleo rojo e hipotálamo.

En la patogenia de la alteración notable del lenguaje interviene qui-
zás la lesión de la región trigeminal.

Que la compresión de la formación reticular en la calota no haya dado
lugar a la alteración de la sensibilidad no nos debe llamar la atención,
pues es sabido que para manifestarse esos síntomas de vías sensitivas es
necesario una lesión más profunda que la de vías motoras.

La muerte súbita es frecuente en los tumores de la fosa cerebelosa.
Cualquier alteración brusca en la circulación sanguínea o líquido cerebro-
espinal en esos casos puede dar origen a efectos fatales sobre los centros
respiratorios y circulatorios bulbares que están en su vecindad; así que
era muy prudente abstenerse de la punción lumbar.

Terminamos con esto la exposición resumida de la historia de este
caso tan interesante y demostrativo, tanto para nuestros conceptos
actuales de la patogenia de los tumores, como para el de las locali-
zaciones cerebrales centrales y su evolución clínica.

Laboratorio de Neuropatología del Hospital
Nacional de alienadas (Buenos Aires).

ESE N OY NATURALEZA DE LAS
INS TAS AS BACTERIOLÍTICAS

POR

RETA RARLÓ

Director del Laboratorio Municipal de Barcelona.

Origen de las diastasas bacteriolíticas.

En una serie de trabajos, publicados los más de ellos en el primer
quinquenio del presente siglo, demostré que las células de todos los teji-
dos en estado soluble suministran diastasas que atacan las bacterias con
mayor o menor energía según fuere el tejido de que proceden y según
fuere la especie atacada !. Con ser estos trabajos tan repetidos y de fácil
comprobación, pasaron casi totalmente inadvertidos por creerse a la
sazón como artículo de fe que únicamente los polinucleares hemáticos
podían suministrar esta clase especial de diastasas; contados fueron los
investigadores que los comprobaron, y entre ellos hubo quien los publi-
có como propios en 1908, sin que tuviera más éxito del que tuvimos nos-
otros en años anteriores.

1 R, Turró, Zur Bakterienverdauung (Centralblatt fúr Bakteriologie, 1900, pá-
gina 173, 1902, núm. 2).—Ursprung und Beschaffenheit der Alexine (Berliner klini-
sche Wochenschrift, 1904, núm. 38).—Beitráge zum Studium der natiúrlichen Inmuni-
tat (Centralblatt fúr Bakteriologie, 1904, núm. 1).—Der Mechanismus der natúrli-
chen Inmunitát auf physiologischer Grundlage, R. Turró y A. Pi Suñer. (Deutsch
Aertze Zeitung, 1 moviembre 1905.)—Sur les propriétés bacteriolitiques des tissus,
R. Turró y A. Pi Suñer; XV Congrés international de Médecine, Budapest, 1909.—
Las bacteriolisinas naturales, R. Turró y A. Pi Suñer, Congreso de Zaragoza.—Sur
Porigine tissulaire des bacteriolisines (V Congrés des Physiologie, Heidelberg, 1912).—
Les bacteriolisines naturelles (Société de Biologie), París, 6 junio 1908.---G. Pittaluga:
Poteri di digestione batterica nei liquidi e tessuti organici (Policlínico, Roma, sez.
prat., 1903). —Mécanisme phisiologique de '¿mmunite naturelle, R. Turró et Pi Suñer,
Fournal de Physiol. et Pathol., 1905, pág. 60.

Homenaje a Cajal.—T. Il. 28

434 R. Turró

Como base de las nuevas investigaciones que emprendimos acerca de
este punto en fechas más recientes (1920), de las que dimos cuenta a la
Société de Brologie (1921) en cuatro comunicaciones sucesivas, conviene
recordar en brevísimo extracto nuestros trabajos antiguos.

Las glándulas tiroideas de buey, carnero o cerdo, previamente trin-
chadas y prensadas luego, suministran un jugo, una vez filtrado, limpio y
transparente, que con la adición de fluoruro sódico se conserva al abrigo
del aire y de la luz. Sia IO c. c. de este jugo se incorpora el raspado de
un cultivo reciente en gelosa de 5. anthracis, a la temperatura de 40”, se
observa a las veinticuatro horas que gran parte de las masas bacilares es-
tán en pleno período de fusión, y a los dos días han desaparecido casi
totalmente, quedando un residuo amorfo de color gris y consistencia mu-
cilaginosa que precipita al fondo del tubo y se disuelve con las solucio-
nes débiles de sosa o potasa. Los bacilos del filamento no son atacados
simultáneamente. Tratando las preparaciones por el método de Gram, se
observa que mientras unos son decolorados por el alcohol, otros conser-
van todavía el color; en una fase más adelantada del proceso no se logra
ya teñir más que algunos gránulos. La fusión se inicia por puntos aislados
de vacuolización, que se van ensanchando progresivamente hasta juntarse
y convertir el filamento en sombra de lo que fué. Cuando el jugo tiroideo
no se filtra y queda muy espeso, o bien se le calienta a 30” durante diez
minutos, parece disminuir su difusibilidad, pues no penetra el bloque
bacteriano, sino que ataca la superficie de contacto, determinando la for-
mación de envolventes transparentes de tamaños variados, a veces des-
mesurados, que resisten a la tinción. Evaporando a la estufa lentamente
el agua que contienen, al fijar y teñir la preparación se advierte que los
bacilos han adelgazado.

A más del 5. anthracis, el jugo tiroideo ataca muchas otras especies
bacterianas. Sobre el vibrión colérico ejerce una acción más rápida que la
obtenida en el llamado fenómeno de Pfezffer. Basta filtrar entre el porta y
cubreobjetos una gota de ese jugo para comprobar la inmovilización ins-
tantánea de los bacilos cuando se difunde en el campo que se exami-
na, su transformación esferoidal o globular, y su fusión completa poco
después.

El jugo de carne se prepara como el anterior. Su acción lísica sobre
grandes masas de 5. anthracis y Otras especies es manifiesta, aunque no

tan enérgica como la de aquél.

Origen y naturaleza de las diastasas bacteriolíticas 435

Los tejidos que, como el esplénico, hepático, renal, etc., no suminis-
tran jugo por medio del prensado, son objeto de la siguiente preparación
para la obtención de extractos activos: Se les corta a pequeños pedazos
(del riñón se aprovecha únicamente la substancia cortical), se les tritura
en el mortero con arenilla hasta reducirlos a pasta, se incorpora el triple
o cuádruple de su peso de agua saturada de fluoruro sódico, se decanta

y filtra el líquido del macerado y se recoge en mis tubos anaerobios (sim-

Hisurs

ple modificación del tubo de Buchner) *, se añaden al segmento superior
3 6 4 Cc. c. de una fuerte solución de ácido pirogálico y un pequeño trozo
de potasa, y se cierra con un tapón de caucho. Si se ensaya la potencia
lísica de cada uno de esos extractos sobre el 5. anthracis, se comprueba,
dentro de ciertas variantes, que es equiparable a la de los jugos de carne
y tiroides; lo propio ocurre con otras especies bacterianas. En el espacio
de veinticuatro o cuarenta y ocho horas es disuelto el raspado proceden-
te de un tubo de agar sembrado el día anterior, Quedan, sin embargo,

algunos bacilos, relativamente escasos en número, que parecen refracta-

1 Véase los Traités de Bacteriologie de Courmont, Bessanzon, Wurtz, etc.

436 R. Turró

rios a su acción, pues a más de conservar sus propiedades tintóreas no
experimentan deformación alguna.

Por bien que se trituren los ganglios linfáticos, no ceden al agua de
maceración diastasas activas; mas si en condiciones anaerobias se les deja
a la estufa alrededor de un mes, sin que el agua haya perdido su natural
transparencia, se muestra activa sobre el £5. anthracis. La pulpa de subs-
tancia nerviosa no cede al agua de maceración diastasas, por mucho que
ésta se prolongue.

En resumen, en nuestros primeros trabajos pudimos comprobar por
los procedimientos preindicados la presencia de diastasas que atacaban
el 5. anthracis en los jugos obtenidos por medio de la prensa (carne y
glándula tiroides), y en los macerados de la substancia cortical de los ri-
ñones, del hígado, del bazo, de los pulmones, de los ganglios linfáticos y
del raspado de la mucosa intestinal. Como estas operaciones es muy di-
fícil llevarlas a cabo asépticamente, ensayamos un gran número de anti-
sépticos para hacerlas prácticas y fácilmente comprobables; de entre
ellos, el que nos dió mejores resultados fué el fluoruro sódico. Por últi-
mo, no se debe olvidar que las diastasas obtenidas con nuestros extractos
celulares son sensibles a la acción del aire, por cuya razón conviene con-
servarlos en medios desoxigenados.

Largos años después de publicados estos trabajos, Jobling demostró
que las propiedades antitrípsicas del serum dependen de la cantidad de
ácidos grasos no saturados y jabones que ese serum contiene. Con tratar-
lo con el cloroformo observa que la tripsina recobra su actividad, como la
recobran las leucoproteasas que atacan las bacterias. Si, por otra parte,
los ácidos grasos de las bacterias son previamente tratados con el cloro-
formo, se observa también que son más fácilmente atacadas por el serum.

El descubrimiento de Jobling nos sugirió la idea de que tratando los
ácidos grasos de nuestros macerados celulares como los del serum, aumen-
taríamos también su potencia bacteriolítica. Así, lo ensayamos en el jugo
de carne, y advertimos que la adición del cloroformo lo enturbiaba y de-
terminaba precipitados que anulan o amortiguan la acción de sus fermen-
tos sobre el 5. anthracis; lo ensayamos después en otros macerados con
resultados análogos.

Desalentados por el fracaso, tomamos más tarde otra vía para demos-
trar en nuestros macerados celulares la misma tesis que Jobling había de-
mostrado con respecto al serum. El procedimiento al fin adoptado como

Origen y naturaleza de las diastasas bacteriolíticas 437

más práctico y demostrativo fué el siguiente: El órgano recién extraído
del animal (hígado, bazo, pulmón, etc.), triturado en el mortero, es luego
deshidratado por la acetona; se filtra y deseca en el vacío; después se
pulveriza finamente. Un gramo de polvo es incorporado a 20 c. c. de agua
salina a 1:100 con más de 40 Ó 30 gotas de cloroformo. Se agita fuerte-
mente durante unos quince minutos, y es transportado a la estufa regula-
da a 40”, donde queda durante doce horas. La misma operación se repite

con otro tubo sin cloroformo que sirve de testigo. Transcurrido ese tiem-
po, ambos se centrifugan y decantan o simplemente se filtran, obtenién-
dose del primero un extracto limpio y transparente como el agua clara,
activísimo sobre el P. anthracis y otras especies, y del segundo un ¡íqui-
do casi siempre inactivo. La liberación de las diastasas celulares bajo la
acción del cloroformo parece alcanzar su 0p11mum al cabo de doce horas,
por cuanto ensayado el extracto de hora en hora se advierte que una vez
transcurrido ese plazo decrece su potencia bacteriolítica hasta extinguirse
totalmente.

Tal es el procedimiento adoptado para la obtención de nuestros ex-
tractos de fermentos celulares. Ellos se muestran activos sobre un gran

438 R. Turró

número de especies,aunque preferentemente los ensayamos sobre el 5.an-
thracis, su actividad no es menos evidente al ensayarlos sobre un gran nú-
mero de especies químicas, cuyo estudio dejamos a un lado para no des-
viarnos del principal objeto que con este trabajo perseguimos. La única
excepción que en este punto hacemos es con respecto al glucógeno, por
ser la diastasa que lo hidroliza común en todos ellos, y tan enérgica en
el extracto de páncreas que licúa con facilidad el engrudo de alinidón y
ataca el almidón crudo; nos abstenemos de señalar aquí lo que hemos ob-
servado respecto de otras substancias, para dar mayor unidad a nuestra
investigación.

Leucolisinas.—La actividad de las leucolisinas obtenidas por el méto-
do de Buchner o las maceraciones salinas y el método de Gengou, que es
indudablemente el de mayor rendimiento, es inferior al de los extractos
que obtenemos del pus o de los exudados pleurales o peritoneales. Pro-
vocamos un absceso de fijación en el bajo vientre de los perros. Cuando
la fluctuación es manifiesta, se recoge el pus y se le lava tres veces segui-
das. Se deshidrata luego por la acetona, se filtra y deseca en el vacío; des-
pués se pulveriza. Un gramo de polvo es incorporado a 20 c. c. de agua
salina con 50 gotas o más de cloroformo; se cierra y agita reciamente, y
se transporta a la estufa durante doce horas. Se centrifuga y decanta, o
bien se filtra y se ensaya la potencia amilolítica del extracto sobre el glu-
cógeno y su potencia bacteriolítica sobre el Bb. anthracis.

Acción amilolítica.—1 Cc. c. de glucógeno a 1:100 más 1 c. c. de ex-
tracto. Hidrolisis completa al cabo de unas veinticuatro horas.

Acción bacteriolítica.—Para medir la potencia bacteriolítica del extrac-
to no nos servimos de la numeración de las colonias. Ese método es ex-
celente para demostrar el hecho; pero no lo es para fijar su medida. Pre-
cisa pesar los gérmenes que el extracto digiere en una unidad de tiempo.
Gengou tuvo Ja misma idea para valorar la potencia de su extracto. Nos-
otros pesamos el raspado de un tubo de gelosa muy nutritiva de mediano
calibre, cuya superficie inclinada es sembrada de B. anthracis veinticua-
tro horas antes con objeto de evitar su esporulación, y nos da unos
122 miligramos; 244 miligramos de cultivo fresco procedentes de dos
tubos son diluídos en 20 c. c. de agua salina, a la que se añade 1 c. c.
de extracto. A 40” la disminución de los gérmenes es notoria en las pre-
paraciones al cabo de seis horas; su fusión es completa al cabo de ocho,

salvo algunos gérmenes, escasos en número, que parecen resistir a la ac-

Origen y naturaleza de las diastasas bacteriolíticas 439

ción de las diastasas. El líquido no se enturbia durante el período de la
fusión de los gérmenes, que forman como una nube que precipita lenta-
mente y es disuelta por la sosa. El extracto parece penetrar en el bloque
bacilar en su totalidad, no formando nunca en su superficie los envolven-
tes transparentes de que hicimos mención, en los macerados de algunos
tejidos. Se inicia la fusión por pequeñas zonas vacuoladas que se agran-
dan hasta la fusión del bloque. El Gram continúa siendo positivo en los

Fig. 3.*

comienzos de esa vacuolización; para que resulte negativo precisa que el
bacilo haya llegado a un cierto grado de desintegración, y aun es posible
que retengan el color, bajo la acción del alcohol, ciertas zonas menos flui-
dificadas.

Si una vez diluídos los bacilos en el agua salina se los hierve y luego
en frío se añade el extracto, se advierte que las leucolisinas no los atacan,
como si se dificultase su fijación sobre el bloque; mas si esta ebullición se
prolonga durante treinta minutos o más, se facilita su disolución.

Las masas bacilares tratadas previamente por el cloroformo, siguien-
do en este punto las indicaciones de Jobling, son disueltas por las leuco-

440 R. Turró

lisinas en menos de la mitad del tiempo que invierten en su estado natu-
ral. Los esporos maduros no son por ellas atacados ni en el caso de
haber sufrido este tratamiento. Cuando se inicia la esporulación en las
unidades del filamento son sensibles a la acción diastásica; en una fase
más adelantada resisten más, y cuando son libres quedan indemnes a
su acción.

Las leucolisinas del extracto son activas sobre un gran número de
especies. Nosotros hemos observado su acción sobre el staphilococus y el
streptococus, sobre el 5. tiphosus y el vibrion colérico. Los granos de las
primeras pierden el Gram más rápidamente que el 5. anthracis, y se va-
cuolizan también más activamente. Por adelantada que esté esta vacuoli-
zación, se observa que al sembrarlas en placas se regeneran como no
hayan llegado a un período de completa disolución; lo propio se com-
prueba con los bacilos carbuncosos. Repitiendo pacientemente una y otra
vez el experimento, se saca la conclusión de que, con que quede un frag-
mento de la célula, con él basta para que pueda reintegrarse a su unidad
morfológica si se lo traslada a un medio apropiado.

Con respecto al 5. tiphosus y vibrión colérico se observa que bajo la
acción de estas y otras diastasas los flagelos son atacados vivamente, lo
que explica su inmovilidad instantánea. Con la, fluidificación progresiva
de la substancia bacilar acaban por desaparecer completamente sin que
los vibriones acusen la transformación globular que hemos visto sufren
bajo la acción del jugo tiroideo. Cabe afirmar de esta última especie que
es de las más sensibles a todos los extractos.

Los extractos obtenidos con los exudados pleurales o peritoneales
provocados por los procedimientos usuales son más activos que los obte-
nidos del pus.

Extracción de fermentos de la carne.—Se procede de la misma manera
que para la extracción de las leucolisinas. La carne que nos ha dado me-
jores resultados es la del carnero recientemente sacrificado. Se la trincha
cuidadosamente, se la trata por la acetona, se la seca y pulveriza. Añadi-
do I gramo de ese polvo a 20 c. c. de agua salina y 50 gotas de cloro-
formo, y I gramo a otro tubo testigo o sin cloroformo, son mantenidos a
40” durante doce horas, y al cabo de ellas, centrifugados y decantados o
bien filtrados, es ensayada simultáneamente su acción amilolítica sobre el
glucógeno.

Tubo con cloroformo.—1 c. c. de glucógeno al 1 por 100 y 1 c. c. de

A EE SAESTE ESG
— , ,

Origen y naturaleza de las diastasas bacteriolíticas 441

extracto: hidrolisis total en menos de seis horas. Zubo testigo: iguales re-
sultados que en el anterior.

Acción bacteriolítica.—A 1 c. c. de extracto adicionado a 20 de agua
salina se mezcla el raspado de dos tubos de agar sembrados el día ante-
rior con 5. anthracis, pesando unos 244 miligramos. Al cabo de seis
horas, el examen microscópico demuestra claramente que los bacilos son
atacados en la misma forma descrita anteriormente con las leucolisinas, y

que un gran número de ellos ya han desaparecido completamente. Al
cabo de ocho o nueve horas la disolución es completa, salvo un cierto
número de gérmenes resistentes, cuya proporción puede calcularse pru-
dencialmente en uno por dos millones. Esos gérmenes no son disueltos
aun cuando se duplique o triplique la cantidad de extracto activo.

Tubo testigo.—Se añade a ese tubo una pequeña cantidad de fluoruro
sódico. También se comprueba su acción bacteriolítica sobre el 5. anthra-
cis, pero con una energía mucho menor que en el anterior. Algunos baci-
los se presentan granulosos al cabo de doce horas, o rodeados de un en-
volvente transparente, que se hace más visible tiñendo en negro el fondo

442 R. Turró

de la preparación. La degeneración granular se acentúa poco más a las
veinticuatro; después permanece estacionaria. La acción favorable del
cloroformo en la liberación de las diastasas resulta clarísima del examen
comparativo de los efectos que determinan en las bacterias de uno y
otro tubo.

La carne del carnero suministra fermentos extractivos cuando se la
trata poco después de sacrificado el animal; en plena rigidez cadavérica
los resultados son más inseguros. Lo propio ocurre con las carnes de
buey, vaca y pichón; la del perro no da extractos activos; la del conejo,
muy difícilmente. Ignoramos en qué condiciones ceden las carnes mayor
cantidad de diastasas en el agua salina bajo la acción del cloroformo, y
precisa proceder en este punto empíricamente.

Extracción de fermentos de la substancia nerviosa.—En nuestros pri-
meros trabajos, la maceración de la pulpa nerviosa en agua salada no nos
había dado resultados convincentes, por mucho que se prolongase; mas
cuando un gramo de polvo de esta substancia es macerado con la adición
de cloroformo en las condiciones ya descritas, suministra un extracto muy
activo. Hemos efectuado nuestros ensayos con cerebros de perro.

Acción amilolítica.—1 c. c. de extracto hidroliza en menos de dos
horas 0,01 de glucógeno.

Acción bacteriolítica.—Es poco más o menos en estas condiciones
igual a la del extracto de carne. En el espacio de ocho a nueve horas
disuelve el raspado de dos tubos sembrados de 5. anthracis.

La enorme cantidad de lipoides que contiene la substancia nerviosa
nos ha inducido a forzar la dosis de cloroformo hasta el 40 Óó 50 por 100,
asociando a su acción la del éter sulfúrico. En dos series paralelas de
tubos preparados con 1 gramo de polvo y 20 c. c. de agua salina se nota
la influencia que esta asociación ejerce en la riqueza diastásica del extrac-
to. Mientras con los que lo fueron con 50 gotas de cloroformo se obtie-
nen los efectos indicados, en los que lo son con el 50 por 100 de cloro-
formo y el Ó por 1CO de éter se observa que la acción bacteriolítica es
más enérgica. A las dos horas se comprueba que un gran número de
bacilos son atacados y disueltas en buena parte las masas de cultivo que
no han sido diluídas libremente en el agua; su lisis es completa a las seis
horas. El número de bacilos resistentes es muy inferior al que queda en
el extracto de carne. Estos fenómenos se acentúan todavía más cuando

se agotan los principios grasos que forman parte de la substancia nerviosa.

Origen y naturaleza de las diastasas bacteriolíticas 443

La pulpa cerebral fresca del perro adicionada con cloroformo al 40
por 100 cede al agua salina en que es macerada a la temperatura de 40”
diastasas cuyas potencias amilolítica y bacteriolítica son tan manifiestas
como en los extractos obtenidos del polvo. Si a la maceración se asocia
el éter sulfúrico al 4 por 100, la acción de estas diastasas es reforzada
como en el caso anterior. Al centrifugar el macerado de la pulpa fresca
no se obtiene un extracto líquido, como con la maceración del polvo, sino

un extracto de aspecto gelatinoso que forma precipitados a las veinticua-
tro horas.

Extracción de fermentos del páncreas.—Con el polvo de la glándula
pancreática del perro, del carnero y del buey se obtiene el extracto más
activo de cuantos hemos ensayado. 1 c. c. hidroliza casi instantáneamen-
te 20 c. c. de glucógeno a 1 por 100, la misma cantidad de engrudo de
almidón en quince minutos y de almidón crudo en veinticuatro horas. El
raspado de cuatro tubos sembrados de 5. anthracis el día anterior, cuyo
peso es de unos 488 miligramos, emulsionados en 20 c. c. de agua salina,
a la que se añadió I c. c. de extracto, en el espacio de una a dos horas

444 R. Turró

muéstrase al examen microscópico sensiblemente modificado. Un gran
número de filamentos preséntanse en las últimas fases de fusión; los es-
pacios que separan unos bacilos de otros son más anchos, y muchos de
ellos son libres, con Gram positivo o negativo, según sea su estado de
vacuolización. Entre las dos y tres horas estos fenómenos se acentúan, y
entre las tres y cuatro su desaparición es casi completa. Hirviendo la
emulsión antes de añadirle el extracto, parece que resisten algo más a la
acción diastásica, pero son atacados también poco después con la misma
energía; si la cocción se prolonga durante treinta minutos, se facilita su
acción. Los bacilos tratados previamente por el cloroformo se funden con
una rapidez prodigiosa.

Los extractos pancreáticos atacan un gran número de especies sapro-
fíticas o patógenas, ya se las ensaye en cultivo puro, ya mezcladas unas
con otras. Determinan la transformación globular del vibrión colérico.
En el espacio de treinta minutos digieren IO miligramos de su cultivo.
En cambio atacan muy tardíamente al bacilo tífico.

Extracto del cuerpo tiroides.—La pulpa de esta glándula, deshidrata-
da por la acetona y desecada al vacío, suministra un polvo cuya macera-
ción en el agua salina da un extracto muy activo contra el 5. anthracis.
La adición del cloroformo no favorece la liberación de los fermentos. El
hecho tal vez puede explicarse por la acción del yodo que la glándula
contiene. Se sabe, en efecto, que los preparados de yodo favorecen la
saturación de los ácidos grasos, como lo han demostrado Jobling y Pe-
tersen. Quizá la energía bacteriolítica desplegada por el jugo tiroideo
obtenido con la prensa, muy superior a la de las demás maceraciones,
sea también debida a esta causa.

Extractos de hígado y riñones.—Con la idea de eliminar toda causa de
error en los extractos del tejido hepático, atribuyendo al hígado fermentos
de posible origen hemático, lo sometemos durante largo rato a un lavado
por una corriente de agua (Cl. Bernard). Reducido después a polvo y obte-
nido el extracto, el fermento amiolítico hidroliza un centigramo de glucó-
geno en el espacio de veinticuatro horas. La energía con que ataca la unidad
de peso de 5. anthracis es algo menor que la del extracto de carne. Ataca al
vibrión colérico sin hincharlo esferoidalmente, como hace el extracto pan-
creático. El bacilo tífico muéstrase muy sensible a la acción del extracto
hepático; en ninguno de cuantos extractos he ensayado he podido obser-

var una acción tan decisiva y rápida como la que ejerce sobre esta especie.

Origen y naturaleza de las diastasas bacteriolíticas 445

Obtenemos el extracto renal del polvo elaborado con la substancia
cortical únicamente. Su acción amiolítica es muy débil. 1 c. c. de glucó-
geno en solución al 1 por 100 sólo es hidrolizado parcialmente a las vein-
ticuatro horas. Su acción bacteriolítica sobre el 5. anthracis es equi-
parable a la del extracto hepático, como lo es la lisis del vibrión colérico.

En nuestros primeros trabajos (cuando estaba sobre el tapete la cues-

tión de si las bacterias inyectadas en los parénquimas eran o no atacadas,

como lo son las englobadas en el leucocito) pudimos demostrar que la
glándula renal ¿n vivo era el único tejido en que podía comprobarse el
hecho respecto del vibrión colérico de una manera clara y ostensible.
El dispositivo del experimento, ideado por mi colaborador Pi y Suñer,
era el siguiente: Puesto al descubierto uno de los riñones del perro, se en-
chufa en su uréter un largo tubo de cristal, por donde se corre la orina.
En estas condiciones se inyecta muy suavemente por debajo de la cáp-
sula una emulsión densa de vibriones. El primer efecto de esa inyección
es inhibitorio de la secreción urinaria; pero al cabo de tres o cinco mi-
nutos, a veces menos, vuelve a gotear la orina por la extremidad del tubo.
Recogidas estas gotas en portaobjetos y examinadas directamente al mi-

446 R. Turró

croscopio, se observa que los bacilos se hinchan en forma esferoidal y se
disipan a la vista, transformándose en una substancia de aspecto mucoso.
El extracto ni ataca al bacilo con esa energía y rapidez, ni determina su
transformación globular; como si por su mayor difusibilidad penetrase el
bloque bacilar, lo vacuoliza en su totalidad, mientras que los fermentos
del riñón parecen hinchar sucesivamente las capas exteriores del punto
central, redondo y coloreable, que acaba también por disolverse.

Otros extractos de fermentos celulares. — Además de los extractos men-
cionados, los hemos obtenido de los ganglios linfáticos, del raspado de la
mucosa intestinal, del tejido pulmonar, de los testículos, de los ovarios y
de la médula de los huesos. Su potencia bacteriolítica sobre el 5. anthra-
cis y otros gérmenes, mayor o menor, según sea el Órgano de que proce-
den, es común a todos ellos, como lo es la presencia de la diastasa que
hidroliza el glucógeno.

Inactivación de los extractos.—Los extractos que obtenemos de la ma-
teria celular previamente reducida a polvo, incluso el pancreático, que es
el más activo de todos ellos, se inactivan espontáneamente a 40” al cabo
de unas doce horas. Ni el aire ni la luz parecen ser la causa directa de
este fenómeno, pues en los tubos anaerobios y en la obscuridad sucede
lo mismo en igualdad de condiciones térmicas. Esa inactivación queda
reducida a unas seis horas cuando los extractos actúan sobre una emul-
sión de 5. anthracis. Para demostrarlo basta centrifugarlos y ensayar el
agua de decantación con nuevos bacilos; no se observa que los deforme
en el espacio de muchas horas. Esta segunda inactivación, más precoz
que la primera, parece depender de la fijación de las diastasas solubles
que el extracto contiene, ya sobre las substancias disueltas, ya sobre los
bloques bacterianos no disueltos todavía. Así observamos que a las seis
horas de estar en contacto el extracto de carne con la emulsión es visible
y notoria la lisis bacteriana, y a pesar de ser ya inactivo el extracto, esa
lisis no llega a sus últimos límites hasta las ocho o nueve horas, lo cual
tiende a demostrar que las diastasas solubles que han desaparecido del
agua salina siguen desarrollando sus efectos sobre la materia bacteriana
en que se han fijado. La rectitud de esa interpretación la abona el hecho
siguiente: recogido el sedimento centrifugado y evaporado rápidamente
en el vacío, muéstrase de nuevo activo al emulsionarlo con agua salina,
sin que tampoco en esta agua pueda comprobarse la existencia de dias-

tasas solubles. Es, pues, de creer que esas diastasas, afines con las subs-

Origen y naturaleza de las diastasas bacteriolíticas 447

tancias que licúan o hidrolizan, no se redisuelven en el agua salina por
quedar fijadas sobre ellas.

La ebullición anula la actividad de los extractos; mas sometidos du-
rante una hora a la temperatura de 55” no es sensiblemente modificada
esa actividad. Es difícil fijar experimentalmente el ¿ptimum de nuestros
extractos. Si sus diastasas se comportasen sobre las emulsiones de 5. an-
thracis con la misma uniformidad con que es atacado el engrudo de al-
midón, sería fácil fijar con exactitud la temperatura más conveniente para
la disolución completa de una determinada unidad de peso en relación
con la unidad de tiempo; pero hay sobrados motivos para creer que los
bacilos son más o menos resistentes a la acción diastásica, y los hay,
conforme se ha indicado, que son refractarios a la misma. La falta de
homogeneidad en la materia bacilar dificulta la fijación de ese dptimum.
La temperatura más favorable oscila entre 40 y 45” aproximadamente.

Los polvos de los tejidos se inactivan espontáneamente. A las seis
horas de haber sido desecados en el vacío ya no ceden al agua salina dias-
tasas de igual actividad. Durante seis u ocho días permanecen sensible-
mente estacionarios tras ese descenso inicial. A los diez días, ese descenso
se acentúa notablemente; los extractos que con ellos se obtienen son muy
débiles, pero pueden reactivarse con la adición de extracto homólogo
fresco. Más allá de esta fecha ya no son reactivables, quedando completa-
mente inertes. Es conveniente conservarlos a baja temperatura en una at-

mósfera seca.
TI
Naturaleza de los fermentos bacteriolíticos.

Desde que se descubrieron en los leucocitos primero y luego en los
humores fermentos que atacaban las bacterias, se viene creyendo que el
concepto que acerca de su naturaleza se formuló entonces y sigue impe-
rando en la actualidad es idéntico al concepto que la química biológica
tiene de los fermentos en general. A primera vista parece que la licua-
ción de la fibrina o de la albúmina coagulada bajo la acción de una pro-
teolisis o la disolución del bloque bacteriano, bajo la acción de ciertas
energías zimóticas, son fenómenos de una misma clase. Esa identidad

es más aparente que real. Para demostrarlo, bastará recordar, siquiera sea

448 R. Turró

sumarísimamente, el concepto que la teoría humoral y la fagocitaria de-
jaron formulado acerca de los fermentos que atacan las bacterias y el
concepto que de los fermentos en general tienen los fisiólogos, cues-
tión que conviene aclarar debidamente para prevenir confusiones ulte-
riores.

- Cuando Metschnikoff descubrió el fagocitismo se explicó la progresiva
extinción de las bacterias en la masa del leucocito que las englobara por
una digestión intracelular análoga a la que había observado en los mi-
xomicetas protistas y metazoarios con respecto a las partículas alimenti-
cias que apresan de su medio. Creyendo que la naturaleza había dotado
a estas células de enzimas apropiados para la digestión de las bacterias,
ni por un momento dudó que a ese objeto estaban destinados y que, por
tanto, estos enzimas se diferencian de los demás en que sólo atacan bac-
terias, quedando inactivos ante toda otra substancia que no sea de natu-
raleza bacteriana.

Al descubrirse, poco después de estos trabajos, propiedades bacte-
riolíticas análogas en el humor sanguíneo, se atribuyó el hecho a una
substancia protectora, posiblemente aislable, a la que Buchner por tal mo-
tivo dió el nombre de 2/ex2n4. También se creyó que su acción zimótica
únicamente se ejercía sobre las bacterias. No se prejuzgó al principio el
origen de esta substancia, suponiéndola nativa en la sangre. Metschnikoft
la atribuyó a la fagolisis de los leucocitos. En condiciones fisiológicas, esa
fagolisis sería nula o casi nula, quedando la defensa del organismo enco-
mendada preferentemente a la actividad fagocitaria; post mortem sería ac-
tivísima, y de ahí el incremento de la potencia bacteriolítica en el serum.
Así enlazados los fenómenos, la bacteriolisis intracelular y la humoral se
explicarían por una misma causa; las energías que atacan las bacterias
englobadas por los leucocitos las atacarían en los humores cuando por
cualquier avería celular fuesen en ellos difundidas. A ese fermento libre,
Metschnikoff lo llamó cztasa. Buchner no creyó que la alexina fuese ad-
venticia o puramente accidental en los humores, sino constante, y la atri-
buyó a una exudación o secreción leucocitaria que la vertía al medio am-
biente. Por su parte, Ehrlich le atribuye un crigen pluricelular, imagi-
nando, al efecto, en Jas cadenas laterales un grupo zimógeno destinado
a elaborarla o a elaborarlas en el supuesto de que sean múltiples, ya que
no se pudo demostrar que a esa pluralidad de origen celular responda

una pluralidad de alexinas en los humores.

Origen y naturaleza de Jas diastasas bacteriolíticas 449

Procedan los fermentos que atacan las bacterias en los humores ex-
clusivamente de los polinucleares hemáticos o de grupos zimógenos ad
hoc existentes en los elementos celulares, siempre se da por supuesta la
existencia de fermentos especiales para las bacterias. En este punto coin-
ciden todas las teorías, y este punto precisamente es lo que hay de vul-
nerable en todas ellas. Vo hay fermentos que ataquen bacterias; lo que sí
hay son fermentos que atacan las especies químicas que integran su com-
posición independientemente del objeto de que forman parte. Al observarse
y demostrarse con una técnica admirable la digestión intracelular de las
bacterias no se advirtió que esos seres eran complejos químicos, cada uno
de cuyos componentes debía ser atacado por una reacción zimótica ade-
cuada a su naturaleza; vióse, por el contrario, en el fenómeno la simple
destrucción de seres sumamente peligrosos, y bajo la obsesión de la de-
fensa no se vaciló en creer que la naturaleza había dotado a estas células
de fermentos especiales contra las bacterias para preservar al organismo
de su acceso. En vez de limitarse el inmunólogo a observar qué es lo que
atacan de las bacterias los enzimas leucocitarios y cómo lo atacan, pro-
cediendo como el fisiólogo ante la digestión gástrica, por ejemplo, se
preguntó por que las atacan, y así es como vino a plantearse /1losófica-
mente un problema de naturaleza experimental. De replantearse en sus
verdaderos términos, no cabe establecer diferencia de ninguna clase en-
tre el modo como atacan los fermentos leucocitarios ciertas substancias
y el modo como atacan las especies químicas que integran las bacterias.
Se sabe que los extractos leucocitarios atacan la peptona, licúan la clara
de huevo coagulada, la gelatina, la fibrina, la caseína; que hidrolizan el
glucógeno; que en presencia de la margarina o la estearina forman ácidos
grasos. Como no es posible disociar la naturaleza de estas acciones de la
naturaleza química de las substancias en que desarrollan sus efectos, a
unas se las llama proteolíticas, a otras amilolíticas, a otras lipolíticas. Con
las bacterias englobadas pasa exactamente igual: en presencia del 5. amy-
lobacter sólo por una acción amilolítica se explica la licuación de su al-
midón, quizás su desdoblamiento; ante la proteína del bacilo tífico o
ante la grasa del bacilo tuberculoso, sólo por una acción proteolítica o li-
política se explica la fusión o fragmentación de estas substancias. No ne-
cesitamos la intervención de fermentos providenciales para explicar las mo-
dificaciones que puedan sufrir en la masa leucocitaria los gérmenes apre-
sados; basta con que la presencia de esa materia extraña despierte en la

Homenaje a Cajal.—T. 1l. 20

450 R. Turró

materia viva reacciones zimóticas adaptadas a la naturaleza química de
aquélla. Así comprendemos que tal como es atacado el bloque fagocitado,
lo serían sus componentes si nos fuera fácil disociarlos; como si nos fuere
posible obtenerlos por síntesis, lo serían en el bloque inerte que con ellos
hubiésemos formado.

Lo que decimos de los fermentos leucocitarios es igualmente aplica-
ble a los de los plasmas circulantes. Es sabido que en esos plasmas exis-
ten poderosas energías que desintegran la materia alimenticia ingresada
por la vía parenteral. Como las bacterias no difieren por su composición
de la del resto de la materia orgánica, las especies químicas que las inte-
gran son atacadas como los grupos similares de otros alimentos. Verdad
es que en el estado actual de nuestros conocimientos poco o nada sabe-
mos de lo que a sus componentes les pasa una vez reducidas a materia
soluble, como lo sabemos respecto de otros grupos químicamente defini-
dos, cuyas desintegraciones se estudian seriadamente (glucósidos, disacá-
ridos, polipéptidos, etc.). Precisamente por desconocer la naturaleza quí-
mica de esos componentes en las especies que taxanómicamente diferen-
ciamos, no sabemos si la proteolisis de sus materiales proteicos es más o
menos completa o parcial en unas que en otras, o si las hay en que no son
atacadas; tampoco sabemos cómo sean las desintegraciones de sus hidra-
tos de carbono o las degradaciones de sus grasas; lo único que positiva-
mente observamos es que los bloques bacterianos se van resolviendo en
el seno del humor sanguíneo hasta desaparecer de nuestra vista; pero aun
cuando ignoremos cómo son atacados sus principios componentes, no nos
cabe la menor duda que pasan por trámites análogos a los de cualquier
otra clase de materia alimenticia al ser adaptada a las afinidades del re-
cambio. Vista la cuestión desde el punto de vista en que nos han situado
los progresos de la química biológica, la hipótesis de la alexina se desva-
nece. Era natural que se atribuyese la disolución de las bacterias a fer-
mentos especiales mientras este fenómeno fué conocido aisladamente; mas
si la bacteriolisis humoral forma parte de un proceso digestivo más gene-
ral, evidentemente esa hipótesis queda desplazada.

La cuestión que acabamos de examinar respecto a la naturaleza de los
fermentos que atacan la materia bacteriana está íntimamente relacionada
con el problema de la anabolia de esta materia y la formación de los an-
ticuerpos en los organismos vacunados. Ehrlich, que fué quien primero

consideró el antígeno bactérico como materia alimenticia, supuso que, una

Origen y naturaleza de las diastasas bacteriolíticas 451

vez reducido a materia soluble por /a alexina o complemento, ya estaba
en condiciones de ser fijado en los receptores, creyéndolo directamente
anabolizable. Como quiera que no cabía concebirlo así de su elemento
tóxico, una necesidad, más lógica que objetiva, le indujo a distinguir en la
molécula alimenticia el grupo toxóforo del grupo haptóforo. Mientras la
fijación del primero determinaba la caída o desprendimiento de los recep-
tores y su consiguiente regeneración y multiplicación ulterior, el segundo
podía fijarse impunemente por ser inofensivo.

La tesis de Ehrlich en este punto es tan inadmisible como la de la
alexina. La molécula extraña, sea tóxica o no, no puede tener afinidades
con la materia viva sin que estas afinidades den lugar a la neoformación
de productos que alteren la composición de aquélla; sólo por el hecho de
ser extraña no puede ser de ninguna manera inofensiva. La unidad de
composición de la materia viva de todos los elementos celulales homogé-
neos se conserva idéntica a sí misma a través de la vida individual y la
de la especie, a pesar de renovarse con materiales que son en su origen
de composición distinta y variadísima. Para que esas unidades complejí-
simas puedan conservarse uniformemente, es indispensable queebajo la
acción de los fermentos la materia alimenticia con que han de repararse
sus pérdidas sea sucesivamente simplificada hasta quedar desmoronada
en moléculas sencillas, que pasen a formar parte de ellas sin alterar su
tipo original de composición. Esa demolición previa y esa reconstruc-
ción ulterior han sido comparadas al edificio que se levanta bajo un de-
terminado plan arquitectónico con los escombros de otros edificios
derruídos.

Si la nutrición se efectúa en estas condiciones, claro está que la tesis
de Ehrlich resulta insostenible. No basta que la materia bacteriana haya
sido reducida al estado soluble para que pueda considerársela como ana-
bolizable, determinando en el seno de la materia viva esas reacciones
propias de la inmunidad adquirida que conocemos con el nombre de aglu-
tininas, opsoninas, antitoxinas, lisinas; etc.; es de todo punto indispensa-
ble que el antígeno haya pasado por una demolición digestiva previa de
la misma naturaleza que la que sufre toda clase de materia alimenticia. En
tiempos relativamente próximos no se tenía de la digestión de la materia
heteróloga el concepto que en la actualidad tenemos. Creíase entonces
que los productos de la absorción intestinal, depurados por el hígado, su-
ministraban directamente a los elementos celulares los principios con que

452 R. Turró

pueden reparar su desgaste; y así se suponía que un enema de peptona,
por ejemplo, era nutrimenticio. De los productos extrados ingresados por
la vía parenteral (la seda o el catgut, por ejemplo, con que suturaban las
heridas), o de los procedentes del propio organismo, se creía también que
bastaba su licuación para que la reabsorción los devolviese a los tejidos
como materia integrable. En el espacio de cortos años se ha visto que los
mecanismos fisiológicos que preparan la materia alimenticia para su posi-
ble incorporación son mucho más complejos de lo que se suponía. Las
células conservan indefinidamente su unidad de composición, a condición
de mantenerse inaccesibles a la irrupción de la materia exterior, ya que
el recambio que con ella entablasen les sería siempre nocivo. Los antíge-
nos bactéricos no se exceptúan de la ley común. Fisiológicamente no se
concibe su anabolia sin una previa demolición. Suponer que esa demoli-
ción se lleva a cabo por fermentos especiales o encargados de atacar las
bacterias para defender al organismo de la infección, es lo mismo que su-
poner que esos fermentos distinguen los objetos de que las especies antige-
nicas forman parte, y esto es abstrusamente metafísico. Los fermentos son
mecánicamente afines con las substancias que atacan; sobre ellas se fijan,
sobre ellas desarrollan sus energías seriadamente hasta el grado de sim-
plificación que precise para que el recambio sea posible. Si da la casuali-
dad que estas substancias forman parte integral de esos objetos que lla-
mamos bacterias, son atacadas de la misma manera que lo serían si no
formasen parte de ellas; de lo cual se desprende que los fermentos bacte-
riolíticos, en el sentido estricto de la palabra, son una pura ficción, si es
verdad que no los hay que ataquen bacterias y sí únicamente las especies
químicas que las integran. En estado natural el organismo no se defiende
realmente de las bacterias como se viene creyendo; se defiende de la ma-
teria extraña que con ellas le es importada de un modo en el fondo idén-
tico, bien que el mecanismo sea más complejo, al que emplea con la sa-
carosa o el almidón que se le inyecta; la invertasa o la amilasa con que
ataca estos productos son de la misma naturaleza que la suma de reac-
ciones con que ataca las que integran los bloques bacterianos. Sólo así
puede utilizar la materia alimenticia ingresada, dando lugar a la formación
de las reacciones propias de la inmunidad adquirida, por medio de las
cuales se opone con mayor energía a las agresiones del antígeno y aumen-
tan las propiedades digestivas que sobre el tenía, viniendo a ser la inmu-

nidad natural la condición que ha de ser puesta precedentemente para la

Origen y naturaleza de las diastasas bacteriolíticas 453

posible creación de la inmunidad adquirida. Bacteria que no pueda ser
atacada por los fermentos del medio interno es bacteria contra la que el
organismo está indefenso; si por ellos es difícilmente digerida, difícilmen-
te también vacunará. Lo contrario sucederá si el antígeno es fácilmente
digerible. Todo depende, según se ve, de un lado, de las energías zimó-
ticas con que cuenta el organismo, y de otro, de la naturaleza química del
antígeno.

Así concebidas las defensas orgánicas, ellas son el resultado de los
mecanismos fisiológicos que preparan la materia bacteriana para su ana-
bolia (inmunidad natural), y dan lugar consecutivamente a la formación de
los anticuerpos inmunizantes (inmunidad adquirida). Al concebirlas como
el producto de fermentos bacteriolíticos especiales, se supone que el or-
ganismo ha sido dotado de ellos con /a finalidad o propósito de que
pueda luchar contra el acceso de los gérmenes o contra sus productos
solubles, en cuyo caso nos formamos de las defensas una concepción an-
tropomorfa.

Necesitábamos aclarar y definir el concepto de fermento bacteriolítico,
y por esta razón hemos procedido a su revisión. Para muchos estas ex-
plicaciones holgarán, pues con sólo estudiar, por ejemplo, la acción que
la tripsina puede tener sobre ciertas bacterias, ya dan muestras de que
no participan de la preocupación de los fermentos especiales. Esta preocu-
pación está, sin embargo, muy generalizada. He podido convencerme
personalmente de que en los extractos celulares que hemos estudiado en
la primera parte de este trabajo, además de la existencia de fermentos
amilolíticos, proteolíticos, etc., se reconoce la de fermentos bacteriolíticos
al ensayarlos sobre bacterias bajo la presión de un prejuicio tradicional.
No hay duda que reviste un altísimo interés práctico el estudio de la bac-
teriolisis ¿n vitro o in vivo, bajo la acción de los fermentos que la deter-
minan, y, estudiados bajo este aspecto, no hay inconveniente alguno en
considerarlos como bacteriolíticos, pero haciendo siempre la salvedad de
que atacan la materia bacteriana por ser alimenticia; de otra manera
habría que considerarlos como una función aparte de la digestión general
de dicha materia. Esta es la razón que nos ha movido a la revisión de un
concepto en la actualidad muy vago y obscuro.

Barcelona, diciembre de 1921

Tra - ee ha y, AA dÓ

IMPORTANCIA RESPECTIVA DE LA CORTEZA
MEA. MÉDULA SUPRARRENAL

POR

EA EQUSSAY Y. J. T. LEWIS

Instituto de Fisiología de la Universidad de Buenos Aires.

A Santiago Ramón y Cajal, maestro en el saber y en el
ejemplo, por su sano y elevado idealismo, su obstinada
voluntad de vencer, su inquebrantable resolución a pesar
de la inercia ambiente y la pobreza, su patriotismo aliado
a un espíritu humano superior a las fronteras, su corazón
generoso y su mente clara, le tenemos los investigadores
latinoamericanos como el símbolo de los más altos
valores a que pueden aspirar los cultores de la ciencia
que vincula el habla española.

En casi todas las especies la supresión de ambas cápsulas suprarre-
nales provoca la muerte en pocas horas (en el perro en uno a tres días;
en término medio, a las veintitrés horas, según nuestras experiencias). En
el hombre, sus lesiones ocasionan, o bien un síndrome a evolución lenta, la
enfermedad de Addison, o bien un cuadro de enfermedad aguda que puede
matar al paciente en un plazo muy corto: el síndrome de Sergent-Bernard.

Las cápsulas suprarrenales son, pues, Órganos indispensables para la
vida. Pero no tienen una constitución homogénea. Están formadas por
dos tejidos distintos: el tejido cortical, situado en la periferia, y el tejido
cromáfino (medular), que ocupa el centro de la glándula. ¿Cuál de estas
dos substancias es la que desempeña en los mamíferos un papel de vital
importancia? ¿A la supresión de cuál de ellas debe atribuirse la muerte
de los animales acapsulados?

Algunos investigadores sostienen que el ró/e preponderante correspon-
de a la médula; otros se lo atribuyen a la corteza; por fin, Pende cree que
ambas partes son indispensables.

Preponderancia de la médula.—El hecho de que la médula segrega
una substancia de poderosa acción farmacológica inclinó a muchos a atri-
buirle considerable importancia, máxime cuando las funciones de la cor-
teza permanecen aún casi desconocidas.

B. A. Houssay y J. T. Lewis

+
(97
[o]

A. y H. Cristiani (1) observaron que la extirpación bilateral de las
cápsulas producía la muerte de las ratas, y que éstas sobrevivían si la ex-
tirpación era incompleta, siempre que en el trozo restante quedara subs-
tancia medular en buenas condiciones. Vieron además que en los injertos
sólo proliferaba la corteza; la médula se reabsorbía rápidamente. Ahora
bien: como estos injertos son incapaces de mantener vivos los animales
acapsulados, los Cristiani relacionaron ambos hechos y sostuvieron que
sus ratas morían por faltarles la secreción de la médula.

Vassale y Zanfrognini (2) extirpaban en gatos y conejos toda la subs-
tancia medular, dejando la corteza. Esta operación provocó la muerte de
todos los animales en tres o cuatro semanas. Vassale (3), por otra parte,
sostiene que la supresión de una cápsula y del paraganglio abdominal es
mortal. Estas observaciones los llevaron a creer que la médula suprarre-
nal desempeña una función vital.

Levi della Vida (4) ha preparado sueros citotóxicos para ambas subs-
tancias. La inyección de suero para el tejido medular provoca la muerte
de los animales, observándose graves lesiones en la médula, mientras que
la corteza queda casi en estado normal. El suero anticorteza sólo produce
ligeros trastornos; casi no hay alteraciones en las cápsulas.

Preponderancia de la corteza.—Biedl (5) ha efectuado trabajos de
gran importancia para resolver este problema. Extirpó incompletamente
las suprarrenales a perros, y observó que sólo se conseguía supervivencia
si quedaba por lo menos */, del peso de ambas cápsulas, constituído por
corteza. Por otra parte, resecando toda la corteza, dejando en lo posible
intacta la médula, los animales mueren. En ciertos peces, ambas porcio-
nes de la suprarrenal están separadas; la corteza constituye el llamado por
Balfour cuerpo interrenal, masa celular que se encuentra entre ambos ri-
ñones, mientras que la substancia cromáfina está diseminada en una serie
de corpúsculos dispuestos en la vecindad de la aorta y de sus ramas. La
ablación del cuerpo interrenal, hecha por Biedl en las rayas y otros pe-
ces, provoca fatalmente la muerte en un plazo máximo de tres semanas.

Tanto Swale Vincent (6) como Pettit (7) intentaron repetir estas ex-
periencias en la anguila, pero sus resultados fueron opuestos a los de
Biedl. Se explicó más tarde la supervivencia de sus animales operados
cuando Giacomini (8) descubrió una segunda porción de tejidos interrenal
en la región craneana. Los dos últimos investigadores mencionados sólo

habían extirpado la porción abdominal, la única hasta entonces conocida.

Importancia respectiva de la corteza y de la médula suprarrenal 457

Pende (9) ha demostrado que la desnervación de la suprarrenal pro-
duce la atrofia de su médula. Steward y Rogoff (10) han desnervado una
glándula y extirpado la otra a perros, conejos, gatos y monos. Cinco se-
manas después no se podía demostrar la existencia de adrenalina en la
sangre de la vena capsular, a pesar de emplear un método sensible al

1: 1.000 millones. Estos animales no presentaron ningún síntoma anor-

Perro núm. 2, segunda serie.—Inyección intravenosa de solución de clorhidrato

de adrenalina (Parke Davis).—Arriba testigo: Curva de presión arterial de la

femoral.—I—1 : 1.000.000, 1 C. C.; 2—I : $00.000, 1 C. C.; 3—I : 100.000, I C. C.;
4—I : 50.000, 1 C. C.

mal, de modo que es lícito deducir que la secreción de adrenalina no es
indispensable para el buen funcionamiento del organismo.

Wheeler y Vincent (11) han extirpado la cápsula izquierda y la mitad
de la cápsula derecha, cauterizando el tejido cromáfino de la porción
restante.

Fueron operados 30 perros, 22 gatos y 4 conejos; algunos animales
sobrevivieron sin presentar síntomas, demostrando el examen histológico
la ausencia total o casi total del tejido medular. Los animales que murie-

ron presentaban grandes lesiones de la porción de la corteza restante.

458 B. A. Houssay y J. T. Lewis

Vecesidad de ambas porciones.—Pende (12) sostiene que, tanto la mé-
dula como la corteza, y sobre todo la asociación córticomedular, son ne-
cesarias a la vida. Ha observado que los animales a quienes se les ha
hecho injertos y se les ha extirpado las cápsulas sobreviven más tiempo
(hasta un mes los gatos) si ambas porciones han proliferado. Cree que exis-

te una función desempeñada conjuntamente con la corteza y la médula.

Perro núm. 3, segunda serie.—Inyección de 0,5 c. c. de infundina (extracto pitui-
tario al 20 por 100).

Hasta ahora se ignora en absoluto en qué podrá consistir esa función
hipotética. Las experiencias de Pende no son nada demostrativas, pues
sólo se comprueba unos días más de supervivencia en un gatito, y es bien
sabido que esto puede atribuirse a cualquier causa ocasional. Sería nece-
sario demostrar que la proliferación de ambas substancias es siempre fun-
cionalmente más eficaz que la de una sola, cosa que hasta ahora no se ha
hecho.

Investigaciones personales. —Para aclarar este importante problema,
hemos realizado una serie de experimentos en perros. Estos animales son

especialmente adecuados por varias razones: 1.” Porque la extirpación

Importancia respectiva de la corteza y de la médula suprarrenal 45
p J 5

total de las suprarrenales produce fatalmente la muerte en el plazo de
uno a tres días (en término medio, a las veintitrés horas, según nuestras
experiencias). 2.” Porque la estructura anatómica permite en esta especie
extirpar bien la substancia medular. 3.” Porque la operación es más fácil
por el tamaño del animal. 4.” Se prestan, por esta última razón, a investi-
gaciones fisiológicas diversas.

Hemos podido encontrar una técnica que permite conseguir, no una
supervivencia ocasional (como obtuvieron Bield o Wheeler y Vincent),
sino constante después de extirpar la médula suprarrenal. Se procede en
dos tiempos: en el primero se extirpa la substancia medular de la su-
prarrenal izquierda; en el segundo se extirpa la suprarrenal derecha ínte-
gra. Queda así el perro con la cortical de un solo lado.

Para esto se llega a la suprarrenal izquierda por vía lumbar; se liberan
sus polos inferior y superior, dejando un buen pedículo vascular en el
borde interno; se reclina la vena lumbocapsular y se secciona el nervio
esplácnico.

Se coloca un clamp sobre el pedículo de la glándula; éste servirá para
hacer la hemostasia, y como punto de apoyo para el resto de la operación.

Se exterioriza la glándula, y luego, con una hoja de Gilette de un solo
filo, bien cortante, se abre la cápsula por su borde, como si fuera un libro.
Se extrae con una cureta toda la substancia medular, la cual es fácil dife-
renciar, por su aspecto translúcido y su mayor friabilidad, de la corteza
amarilla y más resistente. Para cerciorarse de no dejar restos de tejido
cromáfino es conveniente llevarse parte de la cortical.

A los ocho o diez días se extirpa la cápsula derecha.

Hemos operado 16 perros. Tres (núms. 4, 7 y 9) murieron dentro
de las cuarenta y nueve horas, con los mismos síntomas que tienen los
acapsulados de ambos lados. En la autopsia se comprobaron graves le-
siones en el trozo de corteza restante. Uno (núm. 1) escapó a los siete
días en excelente estado.

Otro (núm. 10) se escapa a los cuatro días sin haber tenido síntomas.

Tres se dejan sobrevivir largo tiempo: a dos de ellos (núms. 8 y 14)
se les extirpa la cápsula izquierda a los doscientos diez y siete y doscien-
tos treinta y dos días, respectivamente, muriendo en veinticuatro y vein-
tiséis horas, con síntomas de capsulectomía bilateral. Los ocho restantes
fueron empleados en diversos experimentos, en la siguiente forma: tres
(números 2, 3 y 5), en la primera semana; uno (núm. 11), en la segunda

460 B. A. Houssay y J. T. Lewis

semana; tres (núms. 14, 15 y 16), en la tercera semana, y uno (núm. 12),
al mes después de la segunda operación.

Los animales que sobrevivieron más tiempo ofrecían un aspecto nor-
mal; una vez cicatrizadas las heridas y crecido el pelo era imposible dife-
renciarlos de perros sanos.

A cinco de éstos se les extirpó el páncreas según la técnica de Witzel
algo modificada. Dos sobrevivieron ocho y tres días, respectivamente. A
consecuencia de la operación, la glucosa de la sangre aumentó desde
0,70 por 1,000 al 4 por 1.000, y de 0,80 por 1.000 a 3,63 por 1.000 (mé-
todo de Folin y Wu). La glucosuria llegó al 100 por 1.000 (método de
Fehling). En el segundo perro (núm. 13) el examen histológico reveló un
trocito de médula; en el primero (núm. 10) no se pudo encontrar la más

pequeña porción de tejido cromáfino dentro de la cápsula cortada en

serie.
Cuadro núm. 1,
Z |
Z AS Sepa RESULTADOS
z operación. operacion.
1 | 22- Vll-921 | 8-VIlll-921 | Se escapó el 15-VIII-921 en excelente estado.
2 | 22- VIL >» | 8-VIIL > |+13-VIll-921, morfina.
3 | 25- VI» | 12-VIIL » |$ 15-VIIL durante extirpación del páncreas.
4 | 27- VI » | 12-VIL » |$ 14-VIIL con síntomas de capsulectomía total.
5 127- VI > | 12-VIM- » | 15-VIII, extirpación del páncreas a las 11. y alas
17 y 45-
6 | 16-VIIL > 26-VIII- > 13-IX-921, en buen estado. Se ignora fecha +.
7 | 16-VIII- » 26-VIL » a las 20 horas, con sintomas de capsulectomía

bilateral. Histología de nuestra destrucción
casi total de cápsula derecha.

16-VIML- » | 26-VIM- » | 31-11-922, extirpación de cápsula izquierda. y a
| las 24 horas. No hay médula, corteza en buen

| estado.
9 | 17-VII » | 26-VIIl- » | y alas 24 horas con síntomas de capsulectomía
| bilateral.
10. | 17-VIL > 27-VIIl- » | A los 4 días se escapa. Estaba en buen estado de
| salud. .

11 | 19-VIll- » | 9- IX- » 19-IX-921. Inyección morfina. y. No hay médula,

| corteza en buen estado.

12 | 19-VIll- » | 2- IX. » | 3-X. Extirpación del páncreas. 4-X. j.

22-VIII- » 22 1.» 19-IX. Extirpación del páncreas; a los 3 días con
| diabetes. Pequeño resto medular de 1 mm. <
| o,1 de mm.

14 | 22-VIII- » | 6- IX- >» | 25-IV-922. Extirpación de cápsula izquierda. y a

| | las 26 horas. No hay médula.

=
¡es

15 | 22-VIII- » | 2- IX- » | 23-IX. Extirpación del páncreas, queda un trozo.
No hay diabetes. y de peritonitis. 27-IX.
16 | 23-VIIL- » 9- IX- » |30-IX-921. Extirpación del páncreas. Diabetes.

| | 7-X. f. No hay médula.

Importancia respectiva de la corteza y de la médula suprarrenal 461

Los tres perros restantes mantuvieron normal su cifra de glucosa en
sangre, o bien tuvieron ligera hipoglucemia. A uno (núm. 15) hay que
eliminarlo porque quedaba un resto de páncreas. Los otros dos murieron
en seis horas (núm. 5) y en veinticuatro horas (núm. 12). En ambos la
extirpación del páncreas fué muy dificultosa, por lo que quedaron muy
deprimidos.

Se hicieron cortes en serie de la parte restante de la cápsula izquierda
en siete de los que sobrevivieron más tiempo. En uno se encontró un pe-
queño trozo de substancia medular de 100 >< 100 micrones < I mm.

Perro núm. 5, segunda serie.—Suprarrenal izquierda. Se ve la cicatriz
fibrosa central.

En los demás sólo se observaba la substancia cortical. Ésta tenía sus
células en buen estado, con aspecto espongiocitario típico.

En el centro se encuentra una cicatriz fibrosa en los que se han de-
jado sobrevivir mucho tiempo, de la que parten algunas bandas de es-
clerosis.

Con objeto de estudiar con más detalle el funcionamiento de los ani-
males en estas condiciones fué operado otro nuevo lote de nueve perros
en la misma forma que en la serie anterior. Cuatro perros murieron con
síntomas asténicos al día siguiente de la segunda operación. Cinco sobre-
vivieron, y después de un mes estaban en excelentes condiciones. Se les

sometió entonces a diversas exploraciones funcionales.

462 B. A. Houssay y J. T. Lewis

Dos de los perros estuvieron deprimidos algún tiempo (Il); luego se
repusieron. No hubo astenia en los demás ni en éstos más tarde. Algunos
animales eran muy activos, alegres y juguetones.

El peso se mantuvo en dos, aumentó en dos y bajó en uno (la alimen-
tación del Laboratorio es más bien pobre).

El pulso, la respiración y la temperatura eran normales.

Algunas heridas operatorias tuvieron infecciones superficiales o sutu-
ras que cedieron, pero cicatrizaron bien, como es habitual.

Al mes más o menos de operados se les sometió a diversas pruebas

funcionales. Se desnudó la arteria crural sin anestesia general, se extrajo

Perro núm. 5, segunda serie.—Células espongiocitarias lindando
con la cicatriz central.

sangre que se analizó, se inscribió la presión arterial y se inyectó adrena-
lina o extracto de hipófisis. Desgraciadamente, dos perros desgarraron la
herida y rompieron la arteria, lo que produjo la muerte por hemorragia.
Dos tuvieron gangrena gaseosa. Otro fué sacrificado.

La altura de la presión arterial era normal (media, 115 mm. Hg.) e
igual a la de los perros testigos. La inyección vascular de 0,5 c. c. de in-
fundina (extr. pituitario al 20 por 100) produjo el mismo efecto en un
desmedulizado (11) que en un testigo sano. Las inyecciones espaciadas
de I c. c.de adrenalina Parke Davis al 1: 1.000.000, 1: 1.000.000 y
1 : 50.000 produjeron exactamente los mismos efectos habituales en los
cinco desmedulizados y en algunos testigos sanos.

Importancia respectiva de la corteza y de la médula suprarrenal 403

La instilación conjuntival de cocaína al 1 : 100, sulf. n. de atropina al
I : 200 y adrenalina al 1 : 1.000 produjeron midriasis de la misma inten-
sidad y duración en los desmedulizados y testigos.

La composición de la sangre (método de Folin y Wu) era completa-
mente normal (10-IIÍ-1922).

Perro.
I | |
| 1 | 2 5 4
MC ai faena o la O 23 0.132 O.I11O 0.098
O RO ECICO ooo 0.0 + | 0.027 | 0.040 0.030 0.028
ia A eo=»| 0.012 | 0.018 0.015 o.o12 (Por too c. c.
A a iia aa e 0.435 | 0.440 0.445 0.438

En ninguno de los perros hubo pigmentaciones de la piel o mucosa.
El pelo tenía excelente aspecto. No hubo cambios de carácter, ni depre-
sión nerviosa, ni convulsiones o hiperexcitabilidad.

En la autopsia de estos animales no se halló nada anormal. No se
hallaron restos capsulares ni cápsulas accesorias. La suprarrenal izquierda
desmedulizada fué incluída y cortada en serie. En todos los casos la ex-
tirpación de la médula era total y había en su reemplazo una cicatriz
fibrosa, de la que partían algunos tractos fibrosos o en algunos casos
fibroblastos.

El aspecto de la corteza era normal; los espongiocitos, bien típicos y
a veces algo vacuolizados.

Discusión.-—Nuestros experimentos nos llevan a las mismas conclu-
siones formuladas por Biedl y por Wheeler y Vincent. Pero la circuns-
tancia de que se obtienen resultados constantes con nuestra técnica y el
número de nuestras experiencias desvanecerá todas las dudas que aún
puedan persistir.

Como los resultados de estos experimentos contradicen las opiniones
de algunos autores, será oportuno discutirlas, y se verá que no resisten a
la crítica experimental, pudiéndose explicar sólo por la época en que se
realizaron, en que los hechos conocidos y las técnicas operatorias eran
más rudimentarios e incompletos que los actuales.

Las experiencias de Cristiani carecen de valor, porque las ratas no
mueren fatalmente después de la suprarrenectomía bilateral. Con las téc-
nicas operatorias actuales sobreviven muy á menudo, en algunas series

el So por IOO, según nuestras experiencias.

464 B. A. Houssay y J. T. Lewis

No conocemos el detalle de los experimentos de Vassale y Zanfro-
enini, pero sus resultados se pueden explicar por una resección demasiado
amplia; hemos visto que algunos de nuestros animales morían porque su

Perro núm. 8, primera serie.—Suprarrenal izquierda a los seis meses y medio de
la segunda operación.
corteza había sido demasiado lesionada durante la extirpación de la mé-

dula (Wheeler y Vincent observaron el mismo hecho).
En cuanto a los resultados legales de la extirpación unilateral y del

Células de la corteza lindando con la cicatriz central.

Órgano de Zuckerkandl debe explicarse por alguna otra causa que no sea
la insuficiencia capsular, pues está bien demostrado que una suprarrenal

es más que suficiente para mantener la vida.

Importancia respectiva de la corteza y de la médula suprarrenal 465

Cuadro núm. 2.

1]
z Extirpación | O A Muerte NERO” 700 pa pe .
a médula cápsula ¡tezaiz-| Pulso | racio-| de la 5 E Fecha
E izquierda derecha |quierda| “ E E As
F restante | ción Kes. mm.
| | |
I 4-1-922 | 2-11-922 | ro6 207 111355 11:4.,5=(3) 3-111-922
2 4-L- » 2-II- » 104 | 24 | 12 13,2-(4)| 130 |1o-III- »
| | 120 |13-I11- »
3 4-L- >» 2=ll- » | 104 | 17 |23,5|23,2-(5)| 100 [ro-III- »
| | | | | | 120 |16-IIl- »
4 | 12-12 » | o-II- » | oso le or (6) TIO, 1: 3- UE
| | z ARG! e] |
5 18-1- » 9-Il- » y A A | 140 | 3-IL- >
| Ml EHIVL: | T. M
¡LOT [19 | | 115
Ez |
3 Atropina Cocaína ¡ Adrenalina | Adrenalina ad s
2 1: 200 1100 | 1:1.000 vascular , olas Muerte por
1 | 7-Ill-922 12-III-922 13-I1I-922 ¡Gangrena pata 17-IIl-922
2 7-1Ml-922 |12-11l- » [13-11 > | Picadura bulbo 20-III- »
3 7-11L- > 1o-11I- > |16-IIl-922¡Gangrena pata 20-III- »
4 | 7-11 >» |¡1o0-III- » | ¡Hemorragia 11-IIl- >
5 |7-I1I- > | ro-III- » | | = 11-I11- >»
| !

La substancia cromáfina retroperitoneal no es muy abundante, aun
en el perro, especie en que está más desarrollada; Swale Vincent hace
notar que, a pesar de esto, los perros mueren fatalmente después de la
supresión de ambas cápsulas. Las ratas, en cambio, la soportan bien; y es
de notar que sus numerosas suprarrenales accesorias están formadas por
tejido cortical (Wiesel) (13).

Las inyecciones de suero citotóxico no sólo producen la muerte por
sus anticuerpos específicos, sino que contienen anticuerpos heterogenéti-
cos, especialmente hemolisinas (Abbott) (14), etc., que son muy nocivos
y lesionan difusamente. No se puede deducir, pues, que los animales de
Levi della Vida murieron exclusivamente por las lesiones de su suprarre-
nal; sus experiencias pierden así todo su valor demostrativo.

Resumen.—Estamos, pues, frente a los siguientes hechos: 1.” La ex-
tirpación de ambas cápsulas es mortal en casi todas las especies, entre
ellas el perro. 2.” La supresión de la substancia medular de ambas cáp-
sulas es soportada por estos animales, los cuales no tienen síntomas.
3.” La extirpación del cuerpo interrenal, equivalente de la corteza, provo-
ca la muerte en los selacios (Biedl). Podemos deducir, pues: 1.” Que la

2

Homenaje a Cajal.—T. 11 30

466 B. A. Houssay y J. T. Lewis

substancia cortical desempeña una función de vital importancia, para la
cual no necesita la cooperación de la médula. 2.” Que la médula supra-
rrenal no es indispensable para la vida. Esto no quiere decir que la subs-
tancia cromáfina no lo sea, pues es sabido que existe relativamente más
tejido cromáfino extracapsular que tejido cortical extracapsular; por eso
la extirpación de las cápsulas reduce proporcionalmente más este último
que el primero. No podemos, pues, decir que no existe una función vital
del tejido cromáfino; hasta ahora ningún hecho nos permite sospecharlo,
pero tampoco podemos negarlo.

De nuestras experiencias se deduce también que la diabetes pan-
creática puede establecerse sin necesidad de que exista la secreción de
adrenalina, como lo han afirmado diversos investigadores—PFrouin (15),
Mayer (16), Zuelzer (17), Hedon y Giraud (18).

Conclusiones.

a

1.2 Los perros sobreviven a la extirpación bilateral de la médula su-
prarrenal siempre que el trozo de corteza restante estuviera en buenas
condiciones.

2. Si se les extirpa el trozo de corteza restante, mueren con los sín-
tomas y en el tiempo habituales a la extirpación de ambas cápsulas.

3." Los perros desmedulizados conservan o aumentan su peso. La
temperatura, presión arterial, pulso, número de respiraciones y la com-

posición química de la sangre son normales.

4:

p a

5. La excitabilidad del simpático, como lo demuestran las reaccio-

a

No hay astenia ni pigmentación.

nes vasculares a la adrenalina y las reacciones pupilares a la cocaína,
atropina y adrenalina, es normal.

6.? No está afectada la reacción hipertensora por inyección de pi-
tuitrina.

” a

7. La diabetes pancreática puede establecerse sin la concurrencia

de la médula suprarrenal.

Importancia respectiva de la corteza y de la médula suprarrenal

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Rev. Asoc. Med. Arg., 1922.

BRA NA EROBILOSIÍS DEL NEUMOCOCO
PREANKEL=WEICHSELBAUM

POR

ESFMO REE LO

Entre las propiedades biológicas del neumococo figura la de vivir y
multiplicarse, indistintamente, en medios aerobios y anaerobios. Esta fa-
cultad o, mejor dicho, su fase anaerobiótica, no ha sido suficientemente
investigada por los autores, ni ha podido, por tanto, tener la aplicación
que en mi concepto merece al estudio e interpretación del proceso gené-
tico de la pulmonía crupal. No trato de explorar ahora este terreno; mi
propósito se reduce a dar cuenta abreviada de algunas observaciones y
ensayos de anaerobiosis neumocóccica, realizados hace ya años con moti-
vo de la hiperinmunización de un par de caballos que destinábamos a
producir el suero correspondiente. Diré antes la razón que me llevó a
investigar la anaerobiosis de los neumococos.

De los esputos de un enfermo de pulmonía hice un día siembras,
como de costumbre, en diferentes medios, contando entre ellos varios tu-
bos de agar sangre, agar glucosado, etc. Cuando a las cuarenta y ocho
horas revisé las siembras, encontré que la superficie del agar glucosado
estaba recubierta, en parte, de una capa blanquecina, lustrosa, de aspec-
to seco y brillo mate, con algunas colonias grandes, redondeadas, del
mismo tipo, bordeadas de otras muy discretas, pequeñas, transparentes,
que parecían las clásicas del neumococo. !

Examinados los cultivos y teñidos convenientemente con distintas co-
loraciones (genciana-violeta, fuchina, etc.), las preparaciones revelaron la
presencia de una levadura asociada al neumococo, tal como representa la
figura 1.* Predominaba la levadura, y por entre los intersticios de los agru-
pamientos celulares, buscando, al parecer, los bordes o confines de los
elementos constitutivos de la colonia, aparecían numerosos neumococos
esparcidos por el campo, aislados y de forma típica.

470 F. Murillo

Inmediatamente surgió la pregunta: ¿qué buscan los neumococos en
su asociación a la levadura y en su empeño de aproximarse a los límites
o a las cercanías de la membrana envolvente? Y también en el acto acu-
dió la respuesta hipotética, aunque probable, de que deben buscar el CO,
que las levaduras dejan libre al desdoblar la materia azucarada en el cur-
so de su función respiratoria !.

Partiendo de esta observación, he-
mos hechos numerosos cultivos de
neumococos en medios anaerobios,
compuestos generalmente de caldo
elucosado con adición de pequeñas
cantidades de suero normal equino,
y hemos podido comprobar, sin géne-
ro de duda, que el neumococo crece

igual, por lo menos, en ausencia que

en presencia del oxígeno.
En cultivos comparados, poniendo
Fig. 12 cantidades iguales de medio y de si-
miente, la producción o riqueza de
gérmenes apreciada por la turbidez y el volumen de los sedimentos, nos
ha parecido mayor en los tubos anaerobios que en los aerobios, a con-
dición de usar para expulsar el aire y substituirlo en los tubos el CO, en

vez del H que de ordinario se emplea en los laboratorios.

Para obtener el CO, nos servimos, en los primeros ensayos, de un
pequeño aparato que dejaba caer gota a gota ácido clorhídrico diluído
sobre una solución concentrada de bicarbonato de sosa. Después hemos
utilizado exclusivamente el CO, del comercio, previo paso de la corriente
por los frascos lavadores y depuradores.

La práctica de estos cultivos nos sugirió un procedimiento para aislar
el neumococo, eludiendo el pase por animales.

De acuerdo con la idea emitida por Tavel, de que el pase de los es-
treptococos patógenos por el organismo de una determinada especie ani-
mal aumenta la virulencia para esta especie y la disminuye para las de-
más, y, por consiguiente, para el hombre, y deseando inyectar a los
caballos en preparación neumococos de procedencia humana directa,

1

Cultivado en solución de glucosa al 5 : 100, este Saccharomyces dió en volu-

men el 1,20 de alcohol.

La anaerobiosis del neumococo Fránkel-Weichselbaum 471

imaginamos que para obtener cultivos puros, a partir de los esputos, bas-
taría utilizar la facultad potestativa, aerobia y anaerobia que, en igual gra-
do, posee el germen de Fráinkel-Weichselbaum.

Al efecto, sembramos partículas de esputo en tubos Petri de caldo
con suero equino, saturando el medio con una corriente de CO,. A las
veinticuatro horas examinamos el cultivo, y si al neumococo acompañan
otras bacterias, de este tubo resembramos al mismo medio en atmósfera
ordinaria, es decir, aerobia.

Muchas veces hemos encontrado ya puro el neumococo en la primera
siembra, pero otras veces van con él bacterias anaerobias, que general-
mente desaparecen al reproducir el cultivo en los tubos aerobios. Digo
generalmente, porque la única quiebra de este procedimiento es que, en
ocasiones, los microorganismos que acompañan al neumococo son, como
él, aerobio-anaerobios, de manera que crecen por igual en la siembra pri-
mera y en la resiembra.

Entonces no queda más recurso, para evitar la inoculación experimen-
tal, que el aislamiento en placas, cosa que se logra con gran facilidad por
ir ya el cultivo muy depurado.

No para en esto la utilidad de los cultivos anaerobios del neumococo.
Sabido es que este germen disfruta de vida efímera en los mediós ordi-
narios (agar, caldo, suero, etc.); a los ocho, diez o doce días de la siem-
bra, la vitalidad de la mayoría de las razas se agota, y las resiembras per-
manecen estériles. En numerosas pruebas que me ocuparon varios meses,
y en las cuales ensayé caldos añadidos de diferentes substancias, y par-
ticularmente adicionados de diversos sueros (normal equino, de asno, de
carnéro, suero antiestreptocóccico, antidiftérico y otros), pude ver que en
cultivo aerobio la mezcla de 10 c. c. caldo común —)- 2 c. c. suero antidif-
térico prolongaba la vida de los neumococos plazos mayores que ninguna
otra combinación, y que esta misma mezcla en atmósfera anaerobia favore-
cía tanto la supervivencia de los cultivos, que practicadas las resiembras al
cabo de sesenta días resultaban fértiles. El plazo máximo que pude obser-
var fué de setenta y siete días, y el mínimo de veintitrés. (Pasadas las pri-
meras cuarenta y ocho horas, los cultivos se guardaban fuera de la estufa.)

La adición de suero antidiftérico favorece también la conservación de
la virulencia; cultivos de treinta días eran todavía mortales para ratones.

Hago mención de estas observaciones por si en los laboratorios pu-
dieran ser de alguna utilidad.

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POTENTIAL DIFFERENCES AND, COAGULATION
IEEE O DI DON. PARTICLES.IN
EOS 0 0.5.P.E NS LON'S

BY

FACOUES: LOEB

From the Laboratorics of the Rockefeller Institute for Medical Research

The precipitation and coagulation of suspended colloidal particles
play a great role in the fixation of histological preparations and they play
probably also a great role in the formation ot membranes and other solid
structures of the cells. It is therefore justifiable that in the jubilee volu-
me to be offered to Professor Ramón y Cajal a contribution to the theory
of the process of precipitation of colloidal suspensions should be inclu-
ded. Jevons was probably the first to express the view that electrical
charges prevent suspended colloidal particles from settling, and this view
was put on a solid basis when Hardy proved that the stability of a sus-
pension became a minimum when the particles no longer migrated in a
galvanic field. It is well known that salts have a precipitating action on
colloids in suspension, and that there is a wide difference in the molecu-
lar concentration at which the different salts precipitate a colloidal sus-
pension. Schulze, Picton and Linder, and Hardy found that that ion of
a salt is effective in precipitation which has the opposite sign of charge
to that of the colloidal particle, since the precipitating efficiency of the
salt increases with the valency of that ion 1. Powis* has made it proba-
ble that the stability of oil emulsions in water is destroyed when the po-
tential difference between oil droplets and water reaches a certain criti-
cal value of about 30 millivolts. According to his results, the difference

1 The literature on this subject can be found in Burton, E. F.: 7/e Phwsical
Properties of Colloidal Solutions, 2nd ed., London, New York, Bombay, Calcutta,
and Madras, 1921.

2 Powis, F.: Z. physik. Chem., 1915, LXXXIX, 186.

474 Jacques Loeb

in the precipitating action of different salts should be ascribed to a difte-
rence in the depressing effect which salts have on the P. D. between the
colloidal particles and the aqueous solution. Northrop and De Kruif!
have shown that certain bacteria agglutinate when their P. D. is depres-
sed by electrolytes below the critical value of 15 millivolts.

The writer has recently investigated the connection between the in-
fluence of different salts on the P. D. of fine collodion particles and the
precipitation of the suspension by the same salts. In these experiments
there existed a sharp limit for the precipitating effect of different salts.
The suspension was made by dissolving collodion (after the evaporation
of the ether and alcohol) in a mixture of much acetone with little water.
When the acetone was removed by evaporation, a milky suspension of
the collodion particles remained. The suspension was centrifuged and
in this way a layer of particles not varying too much in size was obtained.

One drop of this suspension was added to IO cc. of a salt solution
and the time of settling observed. The particles settle very slowly by
gravity, the larger particles settling, of course, more rapidly than the
smaller ones. The suspension remains milky for days and slightly opa-
que for weeks. In a salt solution of the proper concentration the sus-
pension becomes perfectly clear in less than 12 hours (at about 18” C.).
In this case the small particles coalesce into larger ones which settle very
rapidly. It was thus possible to ascertain with great accuracy the criti-
cal precipitating or coagulating concentration for each salt.

The potential difference between the particles and the surrounding
aqueous solution was ascertained by experiments on cataphoresis. The
rate of migration of the particles in an electrical field was measured with
Northrop's apparatus ? with non-polarizable electrodes, and from the rate
of migration the P. D. between the particles and aqueous solution could
be calculated with the aid of the equation used by Ellis, Powis, Burton,
Northrop, and others ?. The details of these measurements will be given
in a fuller paper to appear in the Yournal of General Physiology, and the
writer will confine himself to the publication of a few figures which corre-
late the precipitating effect of salts on the suspension with the effect of
the same salts on the P. D. between particles and aqueous solutions.

1 Northrop, J. H., and De Kruif, PH. 7. Gen. Phvsiol., 1921-22, 1V, 639.
2 Northrop, J. H.: $. Gen. Physiol., 1921-22, 1V, 629.
3 This equation can be found in Burton's book (p. 137) and in Powis' paper.

Potential differences and coagulation of collodion particles, etc. 475

Table I gives the value of this P. D. in different concentrations of dif-
ferent salts and at the hydrogenion concentration of pH 4.7. The col-
lodion particles were generally negatively charged, the P. D. rising at first
with the addition of KCI, NaCl, LiCI, Na¿SO,, and Na,Fe(CN), to a ma-
ximum of about 70 millivolts and then diminishing again with a further
increase in the concentration of the salt until it approached zero. In the
case of LaCl,, the concentrations of the salt beyond a molecular concen-
tration of M/64 made the charge of the particles slightly but increasingly
positive.

TabBLrE l.

Potential Difference between Collodion Particles and Aqueous So-
lutions in Millivolts at pH 4.7. The Particles are generally Negati-
vely Charged but the Minus Sign is Omitted in the Table.

elele elzlzlelelelzlz IA MEA lA E
A o o E le a da le al EN ES

a e AE
A O lzrlailazl48 47157 |60|64|68|61 | 55 44| 3 22117
INES A 207 Ea 47|53|58 6064161 |55|140|37| 3o| 20| 14|10
AA ss 2131137 |45|52|53|62|66/|66|60|49 | 40 OA
NERO A 28147 |47 56 |59 65 |70|69|63|56|43136 26 19/13
Na¿Fe(CN), 29|51|55|60|64|68|65| 57 |-50|42|30|21 13 9
MAA rro as O 22 25 133 35141 |34/30|23!|19|15 11] 9
MAS ate 28 26|30|32 34136135 ARA A CIA 12
UA SAA 36 30|31|132|35|32|28|26|22|17| 14 rO S| 6
EUA SARA 2901/4197] TO, | LO |-2 14 | 10 Sl 4l 4l| ol ol|+ 31+ 6

| |

The figures in the second column of Table 1I are the minimal concen-
trations of salts required for rapid precipitation or coalescence of the
small particles into larger masses which sink more rapidly to the bottom
of the test-tube. The figures in the fourth column give the maximal con-
centrations of different salts at which coagulation no longer occurs. In
these latter concentrations the suspensions remain cloudy for weeks while
in the concentrations mentioned in the second column the water be-co-
mes entirely clear inside of twelve hours (at about 18* C.), all the suspen-
ded particles having fallen to the bottom of the test-tube. The pH of the

solutions was about 5. 3.

476 Jacques Loeb

E
¡Minimum concentra- P. D. Maximal concentra-| P.D.
Ition required for pre-| . 70 tion at which suspen-| . ax
cipitation in millivolts | sion remains stable in millivolts

LACA EAN M/2 (10) M/4 17
Nu a es M/2 10 M/4 14
LAA o M/4 14 M/S 21
Nao s. M/4 13 | M/S 19
Na, Fe(CN) ei: .| M/16 13 | M/32 21
MAI e O M/16 y1 M/32 15
MESUE: rs e M/16 15 M/32 19
CAC M/32 14 M/64 17
E AR A | M/2,048 14 M/4,096 21

In the third column are found the values for the P. D. in the solutions
where precipitation occurred and in Column 5 are the values for the
P. D. where precipitation was no longer possible. It is obvious that in
the solutions where coagulation or coalescence of the particles occurred
the P. D. was always below 15 millivolts, with the exception of MgSO,
where it was 15 millivolts. The reader must, however, remember that the
possible error in the P. D. may be 2 millivolts and that the actual P. D.
may have been in this case 14 or 13 millivolts.

On the other hand, the P. D. in the solutions where the suspension
was stable was always above 15 millivolts with the exception of NaCl
where the charge was 14 millivolts. It is quite possible that the real
P. D. was in this case also 15 or 16 millivolts.

These measurements lead then to the conclusion that there exists a
critical P. D. for the stability of the suspension of collodion particles in
aqueous solutions. This critical P. D. is about 15 millivolts. When the
P. D. falls below this value the particles upon colliding are no longer
repelled but may adhere to each other and coalesce (agglutinate or coa-
gulate) into larger particles which rapidly sink to the bottom of the test-
tube. If the P. D. is larger than 15 millivolts the particles will repel
each other upon colliding with sufficient force to prevent coalescence. If
this critical value is exceeded the stability of the suspension is not in-
creased when the charge is increased. Í have noticed that there is no dif-
ference in the rate of settling of a suspension of the collodion particles
when the charge varies between 20 and 70 millivolts.

The collodion particles are generally negatively charged, except in

Potential differences and coagulation of collodion particles, etc. 477

high concentrations of salts with trivalent (and probably tetravalent)
cations. Itis therefore to be expected that only the cation of the salt is
responsible for the precipitation, since the cation of a salt has a depres-
sing effect upon the negative charge of the particles. This is corrobora-
ted by the fact that the precipitating efficiency of salts increases rapidly
with the valency of the cation. Thus for NaCl, CaCl,, and LaCI, the
precipitating efficiency measured by the reciprocal value of the minimal
concentration required for precipitation (Column 2, Table Il) is as
DIIÓOSIO2A.

The question has often been raised whether that ion of a salt which
has the same sign of charge as the colloidal particle will not counteract
the precipitating action of the other ion. The molecular precipitating
concentrations for NaCl, Na,SO,, and Na,Fe(CN), are M/2, M/4, and
about M/1Ó6 respectively. In M/2 NaCl and M/4 Na,SO, the concentra-
tion of cations is practically identical. If the anion had an inhibiting
effect on precipitation, the concentration of Na,SO, required for precipi-
tation should be higher than M/4. The precipitating concentration of
Na,Fe(CN), is even lower than that to be expected if only the Na ion
acted.

It follows from this that the ¿orce preventing coalescence of the colloi-
dal particles into larger aggregates which settle rapidly is the potential
difference between the particles and the aqueous solution, and that there
is a critical value for this P. D. which is in the case of collodion particles
about 15 millivolts. As soon as the P. D. falls below this value the
collodion particles will coalesce. The depressing and precipitating
action of a salt on the negatively charged collodion particles depends
practically exclusively on the cation of the salt and increases rapidly
with the increase in the valency of the cation. There exists no peptization

effect of plurivalent anions.

478 Jacques Loeb

Resumen.

La precipitación y la coagulación de partículas coloidales suspendidas
juegan un papel importante en la fijación de las preparaciones histológicas
y en la formación de las membranas y otras estructuras de las células.
Ha investigado recientemente la conexión entre la influencia de diferen-
tes sales sobre la diferencia de potencial (P. D.) de finas partículas de co-
lodión y su precipitación por las mismas sales. En el primer cuadro da
estas diferencias entre las partículas de colodión y las disoluciones acuo-
sas en milivoltios a pH 4.7; en el segundo, las mínimas concentraciones
de sales requeridas para una rápida precipitación y las máximas concen-
traciones con las que no se produce precipitación en mucho tiempo.

Se llega por ellas a la conclusión de que existe una P. D. crítica alre-
dedor de 15 milivoltios; si baja, se atraen las partículas y se precipitan, y
si es superior, se repelen, permaneciendo suspendidas, no aumentando la
estabilidad con la carga, no existiendo diferencias entre 20 y 70 milivol-
tios. Las partículas son en general negativamente cargadas, excepto para
los cationes tri y probablemente tetravalentes. La acción depresora y
precipitante de una sal sobre las partículas de colodión negativamente
cargadas depende prácticamente del catión de la sal y aumenta rápida-
mente con el aumento de la valencia del catión. No existe efecto de pep-

tización de aniones plurivalentes.

MEAR PODER CATALÍTICOS*DE
MAS A RA LIZADORES COLOIDALES

POR

ANTONIO DE GREGORIO ROCASOLANO

Catedrático de Química en la Universidad de Zaragoza.

Entre los fenómenos correlativos a los procesos fisiológicos destacan
por su importancia los catalíticos, abarcando tan extenso campo de es-
tudio, que se ha dicho con razón de la Química biológica que es esen-
cialmente química catalítica.

En Bioquímica, los sistemas catalíticos que se estudian son micro-
heterogéneos, presentándose siempre los catalizadores con la constitución
químicofísica que define el estado coloidal; es decir, que para investigar
en el mecanismo de las catalisis bioquímicas, hay que ahondar en el estu-
dio de los catalizadores coloidales y en el de las reacciones catalíticas en
sistemas microheterogéneos. Pero para plantear con lógica estos trabajos,
debe comenzarse el estudio por los catalizadores coloidales más sencillos,
actuando sobre sistemas de la más sencilla constitución química, y orien-
tados por el resultado que de estos casos se obtenga, progresar en la in-
vestigación, operando sobre casos de complejidad creciente, hasta alcan-
zar los de dificultad máxima, que son, por la constitución de los cataliza-
dores y por la naturaleza de los sistemas químicos a que se refieren, los
que constituyen el sinnúmero de reacciones catalíticas que se operan en
los organismos vivientes.

Por nuestra parte, hemos iniciado en nuestro Laboratorio de Investi-
gaciones bioquímicas de la Universidad de Zaragoza algunos trabajos,
orientados según el plan indicado, y de los resultados que hemos obte-
nido en algunas de nuestras modestas investigaciones, vamos a dar cuen-
ta, rindiendo con estas ideas un homenaje de admiración y de cariño bien
sentido al sabio maestro D. Santiago Ramón y Cajal, ejemplo vivo que
veneramos y en el que fortalecemos nuestra voluntad para continuar la
tarea cuantos en España sentimos entusiasmos por la patriótica labor de

la investigación científica.

480 Antonio de Gregorio Rocasolano

Tratándose de estudiar catalizadores coloidales, es natural que se haya
comenzado por suponer que su actuación como tales catalizadores se en-
cuentra en relación tan íntima con las cualidades del estado coloidal, que
por ser coloides catalizan. Así, muchas veces se ha dicho y escrito que si
los coloides son catalizadores lo son por ser coloides, dejando muy en
último término y sin acción eficaz en el fenómeno la constitución química
de la micela dispersa en el sistema. Es claro que atribuir la causa del fe-
nómeno catalítico a propiedades del catalizador en relación con sus ca-
racteres físicos significa situar fuera de la Química estos fenómenos.

A nuestro juicio, esta orientación es errónea; el fenómeno catalítico,
sea cual fuere el orden y las fases del sistema que se estudie, es esencial-
mente químico. El catalizador, mientras actúa como tal, se modifica en
cuanto a su constitución química, y son consecuencia de esta variación
las que simultáneamente en el orden físico se observan. Algo hemos pu-
blicado ya en relación con estas ideas 1; pero no hemos de referirnos
ahora a esos trabajos.

Si los coloides catalizan por ser coloides, es decir, si el poder catalí-
tico de estos sistemas reside en las cualidades que al estado coloidal ca-
racterizan, es claro que cuanto más se favorezca la estabilidad del coloide,
mayor será su poder catalítico, o, en otros términos, que los coloides es-
tabilizados tendrán un poder catalítico mayor que el de los coloides sin
estabilizar. Pues ocurre todo lo contrario.

Nuestras investigaciones en este punto abarcan varios estabilizadores
(protalbinato y lisalbinato sódicos, goma arábiga, gelatina) y diferentes
sistemas, y en todos los casos hemos comprobado que el poder catalítico
de los coloides estabilizados es menor que el del mismo sistema sin esta-
bilizar, y aun hemos llegado a comprobar que cuanto más intensa sea la
acción del estabilizador, como tal estabilizador, tanto más refrena el po-
der catalítico del coloide, estando en relación inversa el poder protector

del estabilizador con el poder catalítico del sistema.

1. «Dónde reside el poder catalítico de los electrosoles de platino.» Revista de
la Real Academia de Ciencias de Madrid, tomo xv, año 1920, números 10, 11 y 12.
«Sur la décomposition catalytique de l'eau oxygénée par le platine colloidal.»
Comptes Rendus de l' Académie des Sciences de París, 21 junio 1920.—«La descompo-
sición catalítica del agua oxigenada por electrosoles y electrogeles de platino.»
Anales de la Sociedad Española de Física y Química. Madrid, tomo xvi, pág. 361,
1920.

Sobre el poder catalítico de los catalizadores coloidales 481

De entre los varios casos estudiados, solamente vamos a referirnos
ahora, como ejemplo, al del electrosol de platino estabilizado con solución
acuosa de gelatina, catalizando la descomposición del agua oxigenada. El
cuadro siguiente representa los resultados analíticos obtenidos en una de

nuestras series de experiencias:

30 c- c. H20» (1,5 por 100). 25 c. c. electroplatinsol (0,0027 por 100). Temperatura, 35”
AAA]; >. A aaa aan a Le — Am.
LAS po TÁNTO POR CIENTO DE H,0, DESCOMPUESTA
en ==
CONCENTRACIÓN EN GELATINA POR 100.000
horas / :
Testigo |
0,12 | 0,60 | 1,20 6 | 12 | 24 36 48
| dl o
5 29,9 1614 ¡ 97 | 83 7,5 6,8 5,3 48 | 4,33
22 80,3 AS II ZOO Is 21 20,8 | 20,6 | 20,4
30 85,3 66,3 | 43,3 | 3515 | 25, 25,1 | 24,5 | 24,1 | 23,4
48 93,5 81,9 | 64,6 | 55,1 | 35,55 | 33,5 | 32,4 | 31,1 | 2959
72 97,4 92,0 | 83,1 | 70,4 | 43,9 | 38,3 | 37,4 | 30,5 | 34,9
96 94,9 | 91,5 | 82,5 | 50,3 | 46,7 | 44,7 | 43,1 | 451,1
120 94,0 | 88,7 | 57,0 | 545 1 53,6 | 52,1 |. 49,2
168 | 95,7 | 68,5 | 55,7 | 59,5 | 56,1 | 53,5

La figura 1.* representa gráficamente estos resultados con los datos
analíticos correspondientes a las veintidós, cuarenta y ocho y setenta y

dos horas de reacción catalítica, respectivamente, en las gráficas 4, £L y Be

doo

Tanto %/, de H202 descompuesta.
=—
[=)

6 E A NA OS

Peso del estabilizador por 100.000 de coloide.

Fig. 1.2

Se deduce de estas experiencias que las pequeñas dosis de protector,
que son las que más eficazmente actúan sobre el sistema coloidal, produ-
cen más descenso en el poder catalítico; después, aun aumentando la can-
tidad de estabilizador, el poder catalítico se sostiene sensiblemente cons-
tante, correspondiendo a un mínimo de poder catalítico el efecto máximo
de protección al sistema, originado por el estabilizador.

Homenaje a Cajal.—T. Il.

ur

482 Antonio de Gregorio Rocasolano

Según nuestras ideas, interpretamos estos resultados experimentales
como consecuencia del proceso de evolución que venimos estudiando en
los sistemas coloidales 1. Caracteriza a los coloides (según nuestro modo
de ver) un proceso constante de evolución que termina con la coagulación
del sistema; el estabilizador obra refrenando el proceso evolutivo; uno de
los efectos de la mayor estabilidad química del complejo que constituye
la micela es la disminución de su poder catalítico, porque siendo mayor
la estabilidad química del catalizador, disminuye la velocidad del ciclo de
transformaciones químicas a que es debido el poder catalítico.

Corrobora estas ideas el hecho de que comparando el poder catalí-

tico de dos sistemas coloidales que sólo se diferencian en que el uno se

|
|

. GO

ES

S

: A
¿ LO

= 20)

E

3

z 40 20 30
Edad del coloide expresada en horas.
ias

encuentra estabilizado y el otro no, aparecen variaciones de velocidad
mucho mayores en el no estabilizado. Sea, por ejemplo, un electroplatin-
sol de riqueza 0,0016 por 100, que cataliza la descomposición del agua
oxigenada; las gráficas de la figura 2.* representan: la 4, las variaciones de
velocidad con la edad del coloide en horas, contada en abscisas a las
veinticuatro horas de comenzada la reacción catalítica, y la gráfica 65, las
velocidades correspondientes al sistema cuando el coloide se encuentra
estabilizado, comenzando las reacciones con las mismas diferencias de
tiempo que el caso anterior y representando, como en la 4, las ordenadas
de cada punto la cantidad por 100 de agua oxigenada descompuesta.

Los coloides poseen una carga eléctrica, y tiene tal interés este ca-

1. «Estudio sobre la evolución de los sistemas coloidales.» Volumen 1 de los
Trabajos del Laboratorio de Investigaciones bioquímicas. Zaragoza 1921.

Sobre el poder catalítico de los catalizadores coloidales 483

rácter que puede reputarse como el de mayor importancia en orden a la
estabilidad del sistema. Se ha tratado, y algunos han establecido como
hecho cierto, que el poder catalítico de los coloides era debido a su carga
eléctrica.

Uno de los caracteres que estudiamos en los sistemas coloidales para
deducir por sus variaciones el proceso de evolución constante que los
coloides sufren es su carga eléctrica, habiendo observado que en todos
estos sistemas varía la conductividad eléctrica aun en pequeños espacios
de tiempo. Sirvan como ejemplo los cuadros siguientes, que se refieren
a variaciones de resistividad y conductividad de dos aurosoles y un pa-

ladiosol:
AUROSOL POCO ESTABLE | AUROSOL MÁS ESTABLE PALADIOSOL
Días [|Ohm. | Conductividad || Días | Ohm. Conductividad Días | Ohm.| Conductividad
s | |
o CS7AEO 5 10,187 ||. O 5O4 LO 551.2: 4:01 [LO 2855| 10735 2,4522
1/2 | 670 > 10,448 || 11/29 496| >» 14,112 1) [2793] >» 2,5065
J 648 [A 10,803 | 2*/2| 505 » 13,861 I 2884 y AT
11f, | 651 » 10,746 3 */al 565 » 12,389 U! 11/, | 2884 A
2 652 | O aa 1575 TS ZN IZ » 2,5478
3 659 » 10,618 5/91 569 SO) 4 2707 y 27
4 647 | » 10,820 7 580 » 12,064 4%, 2656] > 2,6353
6 622 2 IG 712] 578 » 12,114 || 5?/, | 2606 » 2,6861
7 1/2 | 620 |» 11296 81/21 585 > 11,967 7 2787 77 2
S1/, | 619 | 30 SA 10 574 AZ TO OA || ALO 2606 » 2,6861
91*/2 | 625 » 11,204 13 584 > 11,982 || 1o!/,|2592| » 2,7011
10 1/, | 633 | > 11,058 || 131/)| s90| >» 11,874 || 12 28781 > 2;7É80
11 1/, | 629 AS 586 » 11,953 || 121/, | 2691 » 2,6013
14 631 | » 11,086 || 151/2| 585 TI O6 7 FLA: | 2684 » 2,6080
16 638 | » 10,980 || 17 578 » 12,114 || 161/2! 2674 > 2070
21 1/, | 638 » 10,980 24 1/2| 604 2 EIo9 |F21 | 2586 » 2,7071
25 643 | » IO,SQI 31 567 SU E 2686 » 2,6064
39 662 | FEO, 577 38 590 » 11,874: 34 2680 7 EA
48 679 | >» 10,305 50 598/.. >» 11,707: 42.3 2417/10, 5> 28966
52 [668| >» 101483 [300 [1035 » 6543 [56*/2|2517| » 2,7813
67 ri 9,644 | 360 1045 » 6,451 [1861/2 | 2282|. « 3,0681

Es cierto que también en el poder catalítico de los coloides hemos
observado variaciones de intensidad * en función de lo que llamamos

1 «Sur le vieillissement des catalyseurs colloidaux (platine, palladium).»

Comptes Rendus de l Académie des Sciences de Paris, 2 agosto 1920.—«Variaciones
del poder catalítico en sistemas coloidales.» Anales de la Sociedad Española de Fi-

sica y Química, tomo XIX, pags. 114-124, 1921.—«Variations du pouvoir catalytique
des électroplatinsols.» Comptes Rendus de 1'Académie des Sciences de Paris, 4 ju-
lio 1921.

wo
E)
E]
3 o
55/40 3
E
3
—=
2
5
Suso
NS

484 Antonio de Gregorio Rocasolano

edad del coloide; pero estas variaciones y las correspondientes a la
carga eléctrica en los mismos sistemas, observadas en pequeños espacios
de tiempo iguales, no se corresponden; luego esta consecuencia, que de
hechos experimentales se deduce, es contraria a la idea de que los esta-
bilizadores coloidales actúan por la carga eléctrica que poseen.

Las gráficas de la figura 3.* representan los resultados de unas expe-
riencias de descomposición catalítica del agua oxigenada por un electro-
platinsol estabilizado de 0,0023 de platino por 100; en abscisas se cuen-

0 AO 80 120 160

Edad del coloide expresada en minutos.

HS

tan variaciones de tiempo de cinco en cinco minutos, y en ordenadas, la
cantidad por 100 de agua oxigenada descompuesta al cabo de veinticua-
tro horas de reacción en la curva 4, y en la £ los valores de conductivi-
Gad multiplicados por 10%.

Según las ideas actuales, los estabilizadores realizan su acción porque
aumentan la carga eléctrica de las micelas dispersas; éste es un hecho
experimental repetidas veces comprobado, y en las variaciones de este
factor de estabilidad se observa que los incrementos mayores correspon-
den a los coloides estabilizados. Haciendo varias mediciones de conducti-
vidad con iguales intervalos de tiempo en dos electrosoles de platino, que
sólo se diferencian en que el uno se encuentra estabilizado y el otro no,

encontramos los números del siguiente cuadro:

CONDUCTIVIDAD co UCTIVIDAD
Días == = Das = == == =
Sin estabilizar Estabilizado ¡| Sin estabilizar | Estabilizado
(o) 10—6 6,03 LO CADA 11 106 8,14 10—6 20,20
2 | EST | » 7,05 12 ll » 9,90 y 2367
4 | » 3,74 > 7,30 21. | » 9,86 » 30,28
5 6770 » 18140 || 31 » 40,76
Ys | A e OO 1437 » 12,80 » 41,79
A | » 8,14 » 16/90 | 41 +1 "YO 12 > OZ
10 [ » 8,01 2 EZ2 20 |

Representando gráficamente estas variaciones, contando en abscisas
la edad del coloide y en ordenadas los valores de conductividad multi-

plicados por 10%, se obtienen gráficas como las de la figura 4.*, que de-
50

LO
30

20

Conductividad X 10?

30

0 10 20 30 40

Edad del coloide expresada en días.

Fig: 4.*

muestran que el sistema de mayor carga eléctrica es siempre el estabiliza-
do, o sea el que posee menor poder catalítico; luego no residen en la carga
eléctrica del sistema sus propiedades catalíticas.

Estas deducciones y otras que como consecuencia del estudio expe-
rimental de los más sencillos sistemas microheterogéneos hemos estable-
cido, creemos que pueden tener algún interés para orientar investigacio-
nes sobre los fenómenos catalíticos en sistemas microheterogéneos.

(Laboratorio de Investigaciones bioquímicas
de la Facultad de Ciencias de Zaragoza.)

> su) BEE

e

4.55 PANDO

ep Lee E
¿ANA
A

INES TTA DO” ACTUAL. DOS:“NOSSOS
CONHECIMENTOS SOBRE OS VIRUS: FILTRAVEIS
EAPUENS VU AS TVELS

PELO

A OS ¿AOS

Director do Instituto Sorotherapico de Butantan. Sao. Paulo (Brasil).

Pelos trabalhos fundamentaes de Loeffler e Frosch, em 18098, sobre
febre aphtosa e pelos de Nocard e Roux sobre peri-pneumonia de bovi-
nos, ficou bem patente que existe uma nova classe de microorganismos
ao lado dos visiveis e cultivaveis, caracterizados como eschizomycetos,
blastomycetos, hyphomycetos e protozoarios. Estes microbios sao mais
pequenos que os demais, e caracterizam-se pela invisibilidade, pelo que
sáo chamados 22v1sivels, sub-microscopicos; e, por terem a qualidade de
passar atravez de certos filtros de Chamberland e Berkefeld, que sáo ba-
rreiras para Os Outros microorganismos conhecidos, sao tambem chama-
dos filtravezs.

Estas descobertas deram um impulso ao estudo de tantas enfermida-
des infecciosas de causas até entáo desconhecidas, sendo que hoje conhe-
cemos mais de 40 enfermidades produzidas pelos virus filtraveis e invi-
siveis.

Os estudos systematicos posteriores concernentes á natureza destes
virus trocaram e modificaram a definicao original destes microorganismos
de tal maneira, que hoje sua invisibilidade e filtrabilidade náo sáo mais
qualidades essenciaes, como se pensava anteriormente.

Sabemos já, gracas aos trabalhos de Roux e Nocard, Borrel, Prowazek
e Aragáo, Paschen, Volpino, Casagrandi, etc., que a invisibilidade pode
ou náo existir como caracter essencial.

Por meio de coloracdes especiaes e por meio dos condensadores, por
filtros colloidaes (Prowazek e Aragáo), podia mostrar-se que tambem os
microorganismos até entáo chamados invisiveis podiam ter uma forma

488 R. Kraus

visivel —Prowazek, «corpusculos iniciaes e elementares »; «estrongylo-
plasmas», Lipschitz.

Já Roux e Nocard haviam mostrado que os microbios da peri-pneu-
monia tinham uma forma de ponticulos. Borrel, Lipschitz, Prowazek e
Aragáo, Paschen demonstraram que com certos corantes, pelo methodo
de Loeffler, Heidenhain, Giemsa, no epithelioma e molluscum contagio-
sos, na variola podem encontrar-se corpusculos de certas formas, que jul-
gam como o agente causador daquellas enfermidades.

Corpusculos iguaes foram encontrados tambem por outros autores em
outras enfermidades, como na variola de ovelhas, febre aphtosa, peste,
bovina, etc.

No anno de 1909 encontrou Ricketts na «Rocky mountain fever» e
na febre petechial (1910, Ricketts e Wilder) corpusculos bacillares seme-
lhantes aos que, mais tarde, Gaviño e Girard na febre petechial no Mexico
e Prowazek na febre petechial na Europa, encontraram.

Os estudos detalhados de Rocha Lima demonstram que os corpuscu-
los encontrados no intestino dos piolhos infectados náo tém o caracter
dos microbios, por náo serem cultivaveis. Rocha Lima julga estes cor-
pusculos como agentes da febre petechial, chamando-os Rickettsia pro-
wazekt. Ultimamente se encontrou Rickettsia náo somente nos intestinos
dos piolhos sáos, mas tambem nos infectados, como, p. ex., nos da febre
Volhynica e na febre de trincheira, etc.

A constatagáo de Rocha Lima, da localizacáo intra-cellular destes cor-
pusculos somente nos piolhos infectados, como o virus da febre peten-
chial, é o ponto de partida daquelle scientista para differencial-o de
outros, porque morphologicamente isto é impossivel. Um grande apoio
encontra a opiniáo de Rocha Lima nos estudos de Wolbach na «spotted
fever» que achou os corpusculos intra-cellulares nas cobaias e monos in-
fectados e no «Dermatocentor venustus» nos differentes tecidos, chaman-
do-os «Dermatocentroxenus rickettsi». Em sua monographia sobre febre
petechial na Servia, Strong disse que uma solucáo definitiva do assumpto
hoje náo temos. A Commissáo da Liga da Cruz Vermelha que estudou o
assumpto, opina que Rickettsia prowazeki é provavelmente o agente. Os
estudos sobre a febre de trincheira tambem assignalam nos piolhos cor-
pusculos que sáo julgados como Rickettsia; e, como o filtrado do sangue
de enfermos é infeccioso, Strong hypotheticamente cré que o virus tem
estados filtraveis de um lado e visiveis de outro.

O estado actual dos nossos conhecimentos sobre os virus, etc. 489

Assim vemos que a invisibilidade como um caracter fundamental náo
existe mais.

Ha uma outra forma de manifestacáo visivel destes microbios, que sáo
os corpusculos intra-cellulares especificos que conhecemos desde as des-
cobertas de Guarnieri e que hoje encontramos em muitas outras enfermi-
dades, em tecidos e em formas especiaes, como, p. ex., na raiva, Os cor-
pusculos de Negri, na peste de gallinhas, os corpusculos de Schiffman e
Kleine, no trachoma, os corpusculos de Prowazek e Halberstádter, na

"verruga peruviana, corpusculos de Rocha Lima e Mayer, nas cellulas
vasculares, etc.

Mas náo encontramos em todas as enfermidades os corpusculos ini-
ciaes ou as formas intra-cellulares; porem existem enfermidades em que
se conhecem somente corpusculos iniciaes, outras com corpusculos intra-
cellulares e ainda outras com as duas ou com nenhuma dessas formas.

Como já disse, os autores consideram, com Prowazek, us corpusculos
iniciaes como o germem causador.

Sobre as formas intra-cellulares houve muita discusáo, especialmente
sobre sua natureza, que fez muitos julgarem como um estado de evolugáo
de parasitos. Mas hoje a maioria dos autores vé nestes corpusculos uma
degeneracáo cellular, especialmente Prowazek, que pensa que os micro-
bios invadindo a cellula, sao envolvidos por um manto de plastina e cro-
matina (chlamydozoarios). Nos ultimos tempos, um trabalho de Hamersh-
midt mostrou que, sob a invasáo do microbio, sahe a substancia nuclear,
especialmente nucleolos, no protoplasma cellular, formando assim o manto
de chlamydozoarios.

Assim vemos que a denominagáo dos microorganismos visiveis ou
ultra-microscopicos náo está mais baseada em factos; mas, apesar disso,
náo seria certo abandonar esta classificagáo, porque, ao lado dos estron-
gyloplasmas e chlamydozoarios, ainda existem microbios caracterizados
por sua invisibilidade, qualidade ultra-microscopica.

Como a invisibilidade nao é mais um criterio absoluto, o mesmo po-
demos dizer de filtrabilidade.

No anno de 1913, disse Borrel: «le passage travers un filtre n'impli-
que pas forcément l'idée d'un microbe invisible», porque conhecemos
já vibrides, como o Spirillum parvum de Esmarch, e o Micromonas
mesntl?, que passam os filtros da mesma maneira que os virus chamados
filtraveis.

490 R. Kraus

Por outra parte conhecemos enfermidades cujos agentes, apesar de
serem invisiveis, náo passam por filtros.

A principio, quando nossos conhecimentos experimentaes sobre a fil-
tragao eram deficientes, na literatura houve muitas discussóes e opinides
contrarias sobre a filtrabilidade de um ou outro virus, o que se explica
hoje pelos methodos pouco exactos entáo empregados.

Os estudos de Esmarch, Hofstaedter, Rosenthal, Schmidt, Marchoux,
mostraram que é necessario, para evitar erros, náo esquecer certas pre-
caugdes e cautellas, como o emprego de diflerentes filtros e de marcas
especiaes como os de Chamberland F e Be os de Berkefeld N, V e W, e,
antes do inicio da experiencia, é necessario provar sua permeabilidade
por agua e ar e usar bacterias-padráo que náo passam os filtros. Apesar
de todas estas prescripcdes, sabemos que existem virus invisiveis que náo
passam os filtros.

Sabemos que os virus podem desapparecer do sangue e entáo neces-
sario se torna ir procural-os nos orgáos, explicando-se assim que os expe-
rimentadores que filtram o sangue podem ter resultados negativos, e Os
que verificam os orgáos, resultados positivos.

Os autores japonezes Inada, Ido e seus collaboradores verificaram
como Noguchi que os orgáos das cobaias infectadas com a Leptospira
icterohemorrhagica e filtrados por vellas sáo infectuosos, o que está em
contraposigcáao com as experiencias de Uhlenhuth que com o sangue fil-
trado teve resultados negativos. Uma cousa analoga poderia tambem se
encontrar na febre petechial, a cujo respeito ha tambem discussdes entre
Nicolle e outros a respeito da filtrabilidade.

Em nossas experiencias encontramos que uma emulsáo do cerebro
das cobaias infectadas e filtrado por vella de Berkefeld é infeccioso; os
autores tém empregado, geralmente, o sangue com resultado negativo.
Um outro facto interessante é o seguinte, observado na peste bovina: a
maioria dos autores estáo de accordo que, como o mostraram Nicolle e
Adyl-Bey, o liquido peritoneal conseguido por injeccáo intra-peritoneal
de solugáo physiologica e filtrado por vella é infectuoso. O sangue dá, em
geral, resultados negativos.

Para explicar estas differengas é possivel, como pensa em seu relato
Loeffler, que o parasito se possa encontrar uma vez em uma forma fil-
trante, outra vez segundo a localizagao e o estado de evolucao, em uma

forma que náo passa os filtros.

O estado actual dos nossos conhecimentos sobre os virus, etc. 491

Esta hypothese nos leva a discutir trabalhos novos que falam em favor
desta opiniáo já emittida pelo grande protozoologo F. Schaudinn.

Em seu trabalho «Uber Generation und Wirtswechsel bei Trypa-
nosomen und Spirochiten» (Arbeiten aus dem Reichsgesundheitsamt,
Bd. xx), Schaudinn descreve estados de evolucáo dos espirochetas, nos
quaes o filamento é táo tenue que um parasito isolado é irreconhecivel,
tornando-se visivel somente gragas a seu movimento e quando forma con-
glomerados.

Segundo os calculos do mesmo autor, estas formas pasam pelos fil-
tros Chamberland. Schaudinn chega assim á conclusáo de que existem
protozoarios pathogenos com estados de evolucao, durante os quaes
escapam á nossos maiores augmentos, sendo, por conseguinte, invi-
siveis.

Em 10914, Nicolle e Blanc encontraram na espirocheta da febre recu-
rrente um estado invisivel, obtendo a infeccáo de ratos com filtrados de
orgáos que continham espirochetas. Identicos resultados obtiveram Ser-
geant e Folley.

King e Drake publicam resultados positivos de suas experiencias com
os espirochetas dos porcos (Fourn. of Inf. Dis., 1914).

Os autores japonezes Inada e Ido demostraram que a espirocheta
ictero-hemorrhagica, descoberta por elles e ao mesmo tempo por
Uhlenhuth e Fromme na Alemanha, tem um estado filtravel invisivel.
Agquelles autores puderan infectar cobaias com filtrados, encontrando
mais tarde espirochetas typicas nos animaes em experiencia.

Balfour, Leishman e Todd, suppdem que na evolucao de differentes
espirochetas ha um estado granular.

Todos estes trabalhos comprovam a hypothese de Schaudinn sobre a
filtrabilidade e invisibilidade dos espirochetas em certos periodos de sua
evolucao.

Nos ultimos tempos appareceram trabalhos sobre a filtrabilidade da
Leptospira icteroides descoberta por Noguchi, como o agente etiologico
da febre amarella. Segundo estas investigacóes seria possivel a infeccáo
da cobaia, mediante os filtrados de emulsóes de orgáos contendo espi-
rochetas. Tambem com filtrados de culturas velhas, em que microscopi-
camente náo se encontrou Leptospira, mas somente corpusculos brilhan-
tes, conseguiu-se infectar cobaias.

McNeal, Novy e Knap encontraram que os filtrados da agua de con-

492 R. Kraus

densacáo das culturas de trypanosoma Lewisi eram infectuosos para Os
ratos e suspeitaram a existencia de formas invisiveis.

Investigacdes nossas sáo favoraveis á que o piroplasma e anaplasma
dos bovinos, bem como os trypanosomas pathogenos (trypanosomas gam-
biense, equinum, surra) tem formas invisiveis nas ovelhas.

A estas nossas conclusdes observam Kleine e M. Mayer, em um arti-
go recentemente apparecido, que, sem terem experiencias novas sobre o
assumpto por nós estudado, emittem a opiniio de que o sangue das
ovelhas era infectuoso, por ter sempre anaplasmas e trypanosomas que
escaparam ás nossas observacdes.

Estas experiencias que tém, náo somente para a microbiologia, mas
tambem para a epidemiologia, um grande interesse, estáo sendo conti-
nuadas por nós com o Dr. J. B. Arantes, para demonstrar-mos com toda
exactidáo a these por nós defendida.

Mas ao lado destas experiencias em discussáo, podemos, baseando-
nos somente na literatura, affirmar que os protozoarios, especialmente
as espirochetas, tém estados invisiveis, e com isso naturalmente o crite-
rio sobre os microbios invisiveis e filtraveis soffre uma modificacao
completa.

Já existem tambem na literatura indicagóes em que os autores
suppóem estados invisiveis nas eschizomycetas; Holt e Ingrahm affir-
mam, no brit. Med., 1916, que o meningococco intra-cellular tem um
estado fiitravel. Se esta hypothese encontra uma base exacta poderia
explicar factos hoje sem explicagáo, bem como os da constancia de es-
treptococcos na escarlatina, do bacillo hemoglobinophilo no sarampo, de
estreptococcos de Rosenow na poliomyelite, etc.

Desta maneira é que Bail julga tambem que o proteus X é o agente
da febre petechial e pensa tambem existir um estado invisivel (Splitter)
(granula).

Tudo isto demonstra que o criterio de caracterizacáio destes micro-
bios, ao principio certo, náo pode applicar-se mais para a definicáo que,
hoje, pelos conhecimentos em evolucáo, náo está fixo.

O que dissemos sobre a invisibilidade e filtrabilidade tambem pode
applicar-se ao cultivo destes microbios.

As primeiras culturas de virus filtraveis conseguiram-nas Roux e No-
card com o virus da peri-pneumonia e se esperava que a cultura dos ou-

tros iria tambem dar resultados; mas, apesar de muitas experiencias du-

O estado actual dos nossos conhecimentos sobre os virus, etc. 493

rante annos, somente existem poucos resultados. A cultura pura de cer-
tos microbios invisiveis, como os da raiva, variola, aphtosa, peste bovi-
na, etc., se se conseguisse, poderia ter um valor economico pratico, elimi-
nando assim, para preparar vaccinas e sóros, os animaes que hoje sáo in-
dispensaveis para conservar o virus. Faz annos, estudando eu a cultura
do virus rabico com Clairmont, fizemos a seguinte experiencia: O virus
rabico injectado no cerebro frontal do coelho, apparece em 24 horas na
medulla oblongata e mais tarde na medulla espinhal. Pensamos que o ce-
rebro é o meio apropriado para conseguir o desenvolvimento. Infectamos
do mesmo modo o coelho, matando-o immediatamente depois da infeccáo
e examinando o systema nervoso da mesma maneira que o coelho vivo,
sem encontrar o virus em outra parte e somente no logar da injeccáo.

Destas experiencias tiramos a conclusáio de que o desenvolvimento
do virus depende da vitalidade da cellula e este paragrapho pode appli-
car-se hoje á maioria dos virus porque somente de poucos existe a cul-
tura artificial. (As experiencias de Remlinger sobre a diffusibilidade do
virus náo estáo em contraposicáo pelas outras condicdes da experiencia.

As publicacdes de Fornet sobre a cultura do virus da variola e de
Noguchi sobre o da raiva náo sáo exactas, como mostraram outros auto-
res e eu.

Flexner e Noguchi descobriram que o virus da poliomyelite cultivado
no meio de Noguchi sob condicóes anaerobias dá resultados positivos,
encontrando corpusculos que sáo a causa do turvamento do meio. Com
as culturas infectaram monos, reproduzindo o quadro typico da polio-
myelite, clinica e anatomopathologicamente.

Leiner e Wiesner pensam que os corpusculos tambem se obtém com
a medulla espinhal normal e póem em duvida as culturas.

Tambem Kolle e Hetsch em seu livro, Landsteiner no tratado de
Kolle e Wassermann opinam que este assumpto náo está completamente
resolvido.

Um outro problema discutido é tambem a cultura da Rickettsia pro-
wazeki que, como já falamos, segundo alguns autores, especialmente Ro-
cha Lima, é a causa da febre petechial.

Kuczynski communicou que poude cultivar nos saccos de collodio no
peritoneo de cobaias a Rickettsia prowazeki, mas um trabalho ultima-
mente apparecido de Otto e Winkler náo poude confirmar o que disse
Kuczynski. Ultimamente Kuczinski cultivou, 22 vitro, com o methodo de

494 R. Kraus

Carell, Rickettsia prowazeky, mas Neufeld objecta que náo se pode fallar
do cultivo no sentido geral. Wollbach náo conseguiu demonstrar exacta-
mente a cultura do virus da «Rocky mountain spotted fever».

Existem mais de 40 especies de virus filtraveis e invisiveis e somente
em 3, na peri-pneumonia, na poliomyelite e na diphteria de gallinhas
(Bordet), os resultados das culturas sáo positivos, em outros duvidosos
ou completamente negativos.

Em geral náo pode cultivar-se o virus filtravel e a cultura é uma ex-
cepcáo. Esta propriedade se encontra tambem nos protozoarios que ge-
ralmente náo sáo cultivaveis e, se se consegue, os cultivos náo correspon-
dem ás caracteristicas dos de eschizo, blasto e hyphomycetos que por sua
qualidade, morphologia e aspecto sáo proprios á especie.

Até agora tratamos dos virus pathogenos e se pensou que náo existe
um virus como parasito ou em forma saprophytica.

Os virus pathogenicos tém uma certa affinidade para tecidos espe-
ciaes, como o virus da variola, o molluscum e o epithelioma contagiosos
que se localizam na pelle e por isso sáo chamados dermotropos, os da
raiva, da poliomyelite e da encephalite lethargica que, por sua localizacáo
nos centros nervosos, sao chamados neurotropos (Lipschútz).

Levaditi applicou estas qualidades para um eschema e classificacáo
destes virus.

Esta affinidade aos tecidos é necessaria conhecer para transmittir ex-
perimentalmente o virus aos animaes.

A experiencia nos animaes, pelo methodo applicado desde as expe-
riencias fundamentaes de Pasteur ao estudo destes virus deu resultados
excellentes, especialmente para analysar as qualidades pathogenas dos
virus.

Conhecemos hoje um quadro experimental produzido pela infecgáo
com o virus de raiva em cáes, coelhos, cobaias, pelo da poliomyelite em
monos, trachoma em monos e coelhos (Micolle).

Com os orgáos infectados com Leptospira icterohemorrhagica e icte-
roides conseguiu-se um quadro nos monos e cobaias muito semelhante á
enfermidade natural, e o mesmo com filtrados de orgáos. |

Podem produzir-se tambem, experimentalmente, reacgdes dos tecidos
especificos á especie do virus. Já mostramos que certos virus produzem
em certos tecidos os corpusculos intra-cellulares que, para o diagnostico

da enfermidade, tém hoje uma importancia grande. Mas náo somente

O estado actual dos nossos conhecimentos sobre os virus, etc. 495

microscopica, mas tambem macroscopicamente podem manifestar-se estas
lesdes como o mostrou Paul ultimamente na variola. Por meio da escari-
ficagáo na cornea e depois de 36 até 48 horas no bulbo nucleado e sub-
merso na solugáo alcoolica de sublimado (Schaudinn), se distinguem no-
dulos completamente brancos no logar da escarificagao, em 1 ou 2 mi-
nutos e com um fundo cinza transparente. Esta reacgáo, como o mostrou
Paul, é táo especifica como a de Guarnieri e milhares de experiencias na
Europa a confirmaram.

Tivemos nós a opportunidade de repetir em Buenos Aires, com Ba-
cigalupo e Pico, as experiencias em casos de variola e conseguimos a reac-
gáo táo typica como a descreve Paul.

Um outro phenomeno que se conhece desde as experiencias de Ni-
colle, Girard e Gaviño é a thermo-reacgáo nos monos e cobaias, produ-
zida pelo virus da febre petechial. Sobre esta reaccáo publicamos, na Rev.
del Inst. Bact. de Buenos Aires, recentemente um trabalho sobre o virus da
febre petechial no Chile e na Argentina, mostrando assim a identidade
do virus com os da Europa, America do Norte e Africa.

Existem tambem na literatura trabalhos de Thomas, Scott, Macfie e
Johnson, demonstrando que o sangue dos enfermos de febre amarella
produz nos animaes reaccdes thermicas. Se esta reacgáo é táo typica
como a produzida com o virus da febre petechial, nao podemos affirmar,
mas parece, segundo as experiencias de Noguchi e os quadros thermi-
cos, que a temperatura se eleva até 48” e dura 3 e 4 días para baixar.

Alem destas reacg0es especificas se encontram lesdes histologicas que
geralmente náo tém a especificidade de diagnostico, mas sáo pathogno-
monicas para a enfermidade. As lesóes que descreveu E. Fránckel nos
vasos da pelle na febre petechial e que se encontram tambem no cerebro
e nos orgáos, consistem em uma degeneracáo e necrose da intima e sáo,
segundo os autores, especificas. Estas lesóes demonstram que a febre pe-
techial é uma enfermidade especialmente dos vasos. Lesdes iguaes des-
creveu Wolbach na America do Norte em uma enfermidade semelhante,
chamada «Rocky mountain spotted fever». As infiltracdes perivasculares,
que se encontram na pelle e no cerebro náo tém a mesma especificidade,
por encontrar-se em enfermidades como na raiva, poliomyelite, encephalite
lethargica, enfermidade do somno, encephalite epizootica de cavallos, etc.

O interessante é que agentes completamente differentes como bacte-

rias, protozoarios e virus filtraveis, podem produzir lesóes iguaes.

496 R. Kraus

Tudo isto demonstra que o diagnostico etiologico em geral náo pode
basear-se nem na clinica, nem na anatomia pathologica e somente se
pode, com exactidao, demonstrar pelos microorganismos.

Com isso descrevemos, em largos tragos, as generalidades de nossos
conhecimentos sobre a natureza dos virus filtraveis e invisiveis.

O mais importante de tudo é que as qualidades invisiveis e filtraveis
se encontram tambem nos microbios cuja natureza como protozoarios
náo está mais em discussáo.

E para terminar este capitulo, quero mencionar que em certas en-
fermidades cujo agente se considerava virus invisivel e filtravel, hoje
se conhecem já as formas visiveis, como as espirochetas; e o interes-
sante é que a transmissáao se produz por insectos, como por exem-
plo na febre recurrente, febre amarella, o trypanosoma lewisi. Como
esta transmissáo pelos insectos se produz depois de um certo estado de
incubagáo, pensou-se entáo, antes da descoberta das espirochetas, que o
virus invisivel pertencesse aos protozoarios, como pensou Schaudinn.
Hoje, pelos novos factos comprehendemos melhor o estado de incubacgao
nos transmissores. Seria naturalmente importante tambem, para conhecer
completamente o cyclo evolutivo, fazer experiencias de filtracáo com
transmissores infectados, para conhecer a forma em que se encontra o
microbio nos insectos.

Depois destas generalidades, permittam-me falar, em quatro palavras,
de alguns detalhes das enfermidades cuja etiología foi esclarecida nos ul-
timos tempos.

Como já vimos, a etiologia da febre petechial está hoje em discussáo,
tratando-se de averiguar se a Rickettsia prowazeki ou o bacillo proteus
exis sáo os agentes. Em favor da relacáo etiologica do bacillo proteus,
fala a reaccáo de Weil Felix. Esta reacgáo se encontra com constancia
nos enfermos e é mais especifica, pode dizer-se, que a reaccáo de Gruber
Widal e da reacgáo de Wassermann. Tivemos occasiao de estudal-a no
Chile e na Argentina, encontrando a mesma especificidade como os
outros autores. Para a epidemiología tem esta reaccáo, por falta de um
outro diagnostico pratico, um alto valor para reconhecer os primeiros
casos.

A experiencia de Weil, que mostrou que o sangue dos coelhos injec-
tados com o cerebro das cobaias infectadas pelos virus da febre petechial
tem a mesma propiedade que o sangue de enfermos, foi explicada tam-

O estado actual dos nossos conhecimentos sobre os virus, etc. 497

bem pelos autores como uma identidade dos antigenos do proteus exis e
do virus no homem.

As ultimas experiencias náo foram confirmadas completamente nem
por Doerr, nem por Otto, nem por nós.

Certo é que o bacillo proteus se encontra raras vezes no sangue dos
enfermos. Para poder esclarecer estas differencas, Bail emitte a hypothe-
se de uma forma granular do virus no homem. Por outro lado, os auto-
res, como Rocha Lima, baseando-se nas experiencias em piolhos, julgam
a Rickettsia prowazeki como a causadora. Localizacóes intra-cellulares da
Rickettsia prowazeki nos piolhos, como o demonstrou Rocha Lima, e no
dermatocentro, como o demonstrou Wolbach, náo se encontram nos in-
sectos sáos, nem nos infectados por outras enfermidades.

Uma transformagáo completa apresentam agora nossos conhecimen-
tos sobre as espirochetas pathogenicas na febre recurrente, na enfermida-
de de Weil e na febre amarella. Especialmente para nós, é de summa
importancia a descoberta de Noguchi, que mostrou que náo só directa-
mente e por cultura, mas tambem pela transmissáo aos animaes, especial-
mente ás cobaias, se consegue uma Leptospira chamada por elle icteroi-
des que tem uma grande semelhanga com a Leptospira icterohemorrha-
gica. O quadro reproduzido nos animaes tambem tem muita semelhanca
com a infecgáo reproduzida por Leptospira icterohemorrhagica, mas se-
gundo Noguchi, os symptomas e lesóes sáo semelhantes aos da febre
amarella. A documentacáo que apresenta Noguchi para differenciar estas
duas entidades morbidas sáo os phenomenos immunologicos.

Contra a opiniáo de Noguchi se oppdem autores, Guiteras em Hava-
na, e Sampietro em Roma, que citam certos dados das experiencias de
Noguchi, que náo podem relacionar-se com nossas experiencias anterio-
res. Como estes autores se baseiam somente em objeccóes sem terem ex-
periencias proprias, seria de summa importancia repetirem-se no Brasil,
em uma forma completa estas experiencias, para deixal-as fora de todas
as duvidas. As experiencias de Borges Vieira, na Bahia, sáo negativas,
mas existe a possibilidade disso ser devido ao declinio da epidemia e de
náo haver casos. A solucáo deste problema tem tambem uma importancia
epidemiologica, se é certo que a vaccinacáo dá resultados e o sóro pode
empregar-se como meio curativo.

Uma outra enfermidade que tambem deu logar a muitas discussóes
ultimamente é a encephalite lethargica. Esta enfermidade, scientificamen-

Homeuaje a Cajal.—T7. 1.

2

6

498 R. Kraus

te descripta pela primeira vez por Economo, em Viena, como demons-
traram autores norte-americanos, Loewe, Hirschfeld e Strauss, é causada
por um virus filtravel e esses autores produziram, em monos e coelhos,
lesdes e symptomas semelhantes aos da enfermidade natural.

Estas experiencias foram repetidas por Levaditi e Harvier, por Doerr
e Vóchting e confirmadas por Pico em Buenos Aires. Doerr mostrou
que a infecgáo pode produzir-se tambem pela escarificagio da cornea do
coelho e que apparece uma enfermidade generalizada, com a localizacáo
do virus no cerebro. Ao mesmo tempo, poude Doerr mostrar que ha
certa semelhanca na transmissio e no quadro experimental com uma
infeccáo produzida pelo virus de herpes febrilis. Os autores Griter e
Loewenstein, mais tarde descobriram que o herpes febrilis é produzido
por um virus filtravel e pode transmittir-se aos coelhos pela infecgao
corneal. Doerr mostrou que esta infeccáo náo é somente localizada, mas
generalizada, e o virus está localizado no cerebro. A semelhanga do
quadro clinico produzido pelos dous germens e depois a experiencia de
immunidade cruzada, faz Doerr pensar em uma identidade dos virus.
Uma importancia singular tem tambem o facto, encontrado por Levaditi,
Doerr e outros, que a saliva dos individuos com herpes e com encepha-
lite lethargica contem o virus que, pela infeccáo corneal, produz a enfer-
midade em coelhos.

Para ser completa nossa exposicáo, é necessario tocarmos em outras
enfermidades, sob o ponto de vista de sua etiología estudada nos ultimos
tempos.

A ultima pandemia de influenza com suas complicacóes deu logar a
pór«se em dudiva o bacillo de Pfeiffer como agente etiologico e procurar-
se outros germens como causadores dessa molestia.

Os autores francezes, Nicolle e Lebailly, declararam, tendo por base
as suas experiencias, que existe um agente filtravel como causador da
influenza.

Depois appareceram nos Estados Unidos (Nuzum, Pilot, Stangl) e no
Brasil (Marques da Cunha, O. de Magalháes Fonseca) trabalhos que
confirmaram as idéas de Nicolle. Por outro lado negam, Keegam, Mores-
chi, Yama Jana, estes resultados como positivos, A maioria dos bacterio-
logistas encontram o bacillo de Pfeiffer em uma porcentagem elevada náo
só no escarro como nos orgáos e sáo partidarios do papel etiologico do ba-
cillo de Pfeiffer. Os trabalhos experimentaes de Pfeiffer e os nouos publi-

O estado actual dos nossos conhecimentos sobre os virus, etc. 499

cados pelo Instituto de Kitasato e os de Cecil, demonstram perfeitamente
a pathogenidade do bacillo de Pfeiffer. Fundando-nos em nossos trabalhos
com Fischer e Kantor na Argentina, náo vacillamos em considerar tam-
bem o bacillo de Pfeiffer como agente etiologico da influenza, suppondo
que as bacterias associadas e talvez um virus filtravel sejam as causas das
complicacdes graves observadas.

Uma enfermidade que na sua etiologia é esclarecida por M. Wollstein
é a parotidite epidemica. Os filtrados da saliva dos enfermos sáo infec-
tuosos e produzem em gatos, na parotida e nos testiculos, lesóes se-
melhantes á enfermidade natural. :

Os ultimos trabalhos de Nicolle sobre o trachoma confirmam nova-
mente que um virus filtravel é o agente e que se pode conseguir uma
infecgáo em monos e coelhos.

As experiencias no Perú demonstram que um virus filtravel é o agente
da verruga peruviana, que se pode reproduzir especialmente em monos e
coelhos, por via cutanea e testicular (Strong).

O papel dos corpusculos chamados Bartonella náo está até hoje resol-
vido, como táo pouco o está a natureza da Grahamella.

Muito provavel é que a transmissáao da escarlatina e do sarampo aos
monos vá solucionar, no sentido de um virus filtravel e quicá resolver
tambem a etiología dos tumores, porque os ensaios de Roux sobre a filtra-
bilidade do virus do sarcoma de gallinhas mostram o caminho por onde
deve novamente se comecar a experiencia.

Já manifestamos que, embora os ostudos sobre os virus filtraveis e
invisiveis estejam em plena evolugáo, podemos desde logo affirmar terem
uma grande importancia para a microbiologia e especialmente para a
protozoologia.

E” possivel que destas experiencias sahirá um systema de classificacáo
analogo aos das plantas e dos animaes, baseando-se em estados evoluti-
vos. Talvez a descoberta de d'Herelle sobre os Bacteriophagos dará um
novo impulso a estes estudos. Náo pensamos hoje entrar na discussáo da
importancia que tem o facto dos estados invisiveis nas enfermidades pro-
duzidas pelos protozoarios. Mencionamos somente que podem existir
portadores, sáos e convalescentes nos homens e nos animaes, nas enfer-
midades conhecidas em sua forma visivel pelos protozoarios em que se
encontram estados invisiveis, julgando-os assim inoffensivos para a pro-
pagacáo da enfermidade.

500 R. Kraus

Mas, náo somente para a medicina, tudo isso faz uma revolucáo em
nossos conhecimentos actuaes; tambem pode ter consequencias para a
biologia se se generalizam estas idéas. Existe ja mais de uma hypothese
neste sentido. O anatomista Martin Heidenhain soppunha que no orga-
nismo a cellula náo é a entidade menor, mas que existem corpusculos
elementares vivos com sua vida especial, chamadas substancias inter-cel-
lulares, mas tambem nas mesmas cellulas suppunha o autor a existencia
de corpusculos vivos, ultra-microscopicos, da materia organica viva, na
evolucáo phylogenetica se evolucionaram os chromiolas, centriolas, myo-
neurofibrillas até as proprias cellulas. Como o virus filtravel provavelmente
tem a forma mais simplesmente organizada, suppóe Heidenhain uma forma
igual como materia elementar na evolucao dos organismos mais altos.

Quicá no futuro se demonstrará que na evolucáo da materia organica
a cellula náo é a forma mais simples, mas sim os corpusculos elementares
e assim a hypothese de Heidenhain, de Altmann, modificará a celebre
phrase de Virchow: ommnis cellula e cellula, que será substituida pela:

omne granulum e granulo.

PRODUCCIÓN DE FERMENTOS OXIDANTES

O. FERNÁNDEZ y T. GARMÉNDIA

Considéranse los actos químicos de la vida de las bacterias como con-
secuencia de la actividad de los fermentos que elaboran, observándose
cierta especificidad en lo relacionado con su función, por cuanto cada
fermento realiza un solo fenómeno; resultando en definitiva la vida como
una serie de acciones enzímicas solidarias, unas veces concomitantes y
otras sucesivas.

Los fermentos no son generados constantemente por los microorga-
nismos, puesto que en ciertos medios nutritivos en que pueden vivir no
producen fermentos, y a voluntad puede conseguirse la formación del en-
zima con sólo agregar al microbio determinadas substancias de composi-
ción química diferente. M. Jacoby * ha demostrado en experiencias minu-
ciosas que el baczllus proteus vive en el líquido de Uschinski sin producir
ureasa; pero agregando a los componentes del medio nutritivo l-leucina
de la ovoalbúmina, no leucina sintética, la producción de ureasa es inme-
diata. De hecho tan curioso deduce el citado investigador, que la l-leucina
es parte integrante de la molécula del fermento ureolítico, que no puede
ser reemplazada por otros aminoácidos de composición semejante, como
la glicocola, la alanina o la tirosina.

El enzima aludido se desarrolla también con hidratos de carbono de
determinada configuración molecular, porque la d-glucosa, la d-galactosa
y la d-arabinosa contribuyen a formarle, y en cambio, la mamnosa y la
ramnosa no intervienen para nada en la formación de la ureasa, de suerte
que la síntesis de este enzima depende de los compuestos alcohólicos que
tengan hidrógeno y oxhidrilo en ciertas posiciones que el microbio selec-
ciona, como la bifenilmetano-bimetilbihidracina de Braun se une a los

azúcares que poseen oxhidrilo en determinada posición.

1 Biochemische Zeitschrift, tomo 81, TI Mit., pág. 332.

502 O. Fernández y T. Garméndia

Es, por tanto, la producción de ureasa resultante de la composición
química del medio en que se haya puesto al microbio. ¿El problema po-
drá plantearse en los mismos términos para los demás enzimas? Jacoby
estudió la influencia de la leucina en las fermentaciones provocadas por
el 5. col?, notando que este aminoácido, no sólo no provoca la formación
de los fermentos que intervienen en el desdoblamiento de los azúcares,
sino que suprime la fermentación que el microbio induce corrientemente,
aun cuando de fenómeno tan interesante deduzca que el fermento desdo-
blante ha de estar constituído a base de cadenas separadas del tronco
albuminoideo, puesto que éstas parecen indispensables para que las célu-
las realicen las síntesis de sus fermentos.

La producción de fermentos en los medios de cultivo hállase ligada,
indudablemente, a la composición del medio y también a la aptitud del
microbio para desenvolverse en él. Actualmente, con el fin de estudiar
las relaciones de composición de medios y de microbios se emplean los
llamados sintéticos, confeecionados con materias minerales, cloruro y fos-
fato alcalinos, un hidrato de carbono como manantial de energía, que su-
ministra la precisa para que se efectúen las reacciones endotérmicas ne-
cesarias a la vida y una substancia nitrogenada indispensable a la formación
de la albuminoidea propia del cuerpo celular. Trascendencia enorme
tendrá para la bacteriología, y más aún para la inmunología, este nuevo
método de trabajo con las bacterias, porque así se podrán aislar fermen-
tos, toxinas, etc., en estado de pureza superior al actual.

En nuestro caso particular, el del estudio de la formación de los fer-
mentos oxidantes, hemos tenido presentes las relaciones apuntadas, y por
eso se ha elegido el 5. coli como tipo de microorganismos facultativa-
mente anaerobios, que descompone los hidratos de carbono, según la can-
tidad de oxígeno de que puede disponer. Los fermentos oxidantes más
fácilmente revelables son la peroxidasa, caracterizable con la tintura de
guayaco y el agua oxigenada; y la catalasa, evidenciada por el volumen de
oxígeno desprendido del medio nutritivo añadido de agua oxigenada.

No es el col? un microbio caracterizado como oxidante, porque de las
descomposiciones que efectúa sobre los azúcares resulta gran cantidad de
hidrógeno; pero Brandt! afirma que es oxidante, aunque en pequeño
grado, porque en el cuerpo del bacilo existen unas granulaciones de na-

' Centralblatt fir Bakteriologíe Orig., tomo 72, pág. 1, 1914.

Producción de fermentos oxidantes 303

turaleza lipoidea portadoras de un enzima capaces de fijar oxígeno, gra-
nulaciones que reveló por la producción lenta de azul de indofenol con el
u-naftol y la bimetil-para-fenileno-biamina, y por el azul de metileno des-
colorado por la rongalita. Parecía un apoyo a la cualidad oxidante del
germen el desprendimiento de anhídrido carbónico en las fermentaciones
de uni y de bisacáridos, hecho, en parte, bien explicado por el desdobla-
miento del ácido láctico, producido en la primera fase de la escisión sin

necesidad de intervenir el oxígeno.

Cultivo en caldo (a, aerobiosis).

Es desconocido el influjo de la peptona en el desarrollo de las bacte-
rias, y, sin embargo, se sabe que con aminoácido aisladamente y en mez-
cla poco se consigue. Braun y Cahn-Bronner 1 han hecho vivir anaero-
biamente el bacilo paratífico, en su medio lactato-amónico adicionado de
ereptona o de peptona Chapoteaut, y en cambio, no lograron crecimiento
en anaerobiosis con distintos aminoácidos. El b. col? vive sólo con ciertos
aminoácidos en líquidos salinos con alanina y ácidos aspártico y glutá-
mico, y no con glicocola, leucina y tirosina. Como la multiplicación de
los gérmenes origina cambios químicos motivados por los enzimas segre-
gados por las bacterias, hemos tratado de buscar las substancias que
pueden adicionarse al caldo para que el 5. col? comunis elabore fermentos
oxidantes.

Asociando la materia productora de energía, un azúcar, al aminoácido,
se llega al resultado siguiente: con alanina y caldos glucosado, lactosado
y maltosado al 2 por 100 no se logra tener ni peroxidasas ni catalasas.
Quizá el bacilo utiliza para la primera fase de la transformación del hidrato
de carbono enzimas hidrolíticos y los ácidos formados en esa acción inicial
dificulten la entrada en el proceso fermentativo de los enzimas oxidantes.
En razón de este posible obstáculo, agregamos al caldo creta, para que
neutralizase el ácido láctico a medida que se fuese produciendo. Con el
aditamento de la creta se logró tener con glucosa un cultivo que a los
nueve días descompone abundantemente el agua oxigenada, pero que
no acusa la existencia de peroxidasas: 1O c.c. del cultivo, puestos en

1 Centralblatt fúr Bakteriologie Orig., tomo 86, pág. 380.

Eo]

504 O. Fernández y T. Garméndia

aparato adecuado, con agua oxigenada, desprenden hasta 50 c. c. de
oxígeno.

Con gasactosa no se han llegado a ver peroxidasas, y sólo muy débil
cantidad de catalasa que apenas varió durante cinco días, 3, 5, y 4 Cc. c. de
oxígeno; alguna vez ha dado 40 c. c. de oxígeno. También con este azúcar
se desarrolló el bacilo, sorprendiendo mucho que la producción de al-
dehido acético es indiscutiblemente superior a la que dan otros azúcares.
Al quinto día el líquido no reducía el Fheling por haber desaparecido la
galactosa.

Con manita se ha conseguido, gracias al empleo de la creta, alguna
catalasa, 40 c. c. de oxígeno con 10 de caldo, y un comienzo de produc-
ción de peroxidasas; de ordinario se desprenden 13-14 c. c.; al nivel de la
creta se forma con la tintura de guayaco y el bióxido de hidrógeno un
anillo azul. El microbio se desarrolló espléndidamente, y por eso la reac-
ción del indol se manifestó muy clara.

Con dulcita el crecimiento es brillante; mas a pesar de la fermenta-
ción notada en los tubos, no se encuentran peroxidasas y sí, en cambio,
catalasas abundantes, llegando el sexto día a dar 52 c. c. de oxígeno con
el bióxido de hidrógeno. Con dietilamina y nitroprusiato sódico apenas
se percibe aldehido.

La glicerina es un alcohol más adecuado a la producción de peroxida-
sas que la dulcita y que la manita; en el segundo, tercero y cuarto día
posteriores a la siembra se ha percibido la existencia de peroxidasas,
observándose una considerable baja en la catalasa, 5, 7 y 8 c. c. de oxí-
geno. Al quinto día desaparece la peroxidasa, subiendo la calatasa a
16 c. c. de oxígeno. |

La esparraguina es el aminoácido preferible para provocar la forma-
ción de peroxidasas en el medio de cultivo de 6. col asociado a la mayor
parte de los azúcares antes anumerados. Con glucosa, lactosa, maltosa y
manita aparece la peroxidasa, a veces con gran brillantez; con la lactosa,
levulosa, dulcita y glicerina, la reacción del guayaco con agua oOxi-
genada es débil y falta en algunos tubos, y con sacarosa siempre es
negativa.

La glucosa, la levulosa, la manita y la dulcita se prestan bien a la gé-
nesis de la catalasa, especialmente la segunda, menos la lactosa, maltosa,
galactosa y glicerina; la sacarosa está en medio de estos dos grupos, pro-

duciendo de 25 a 29 c. c. de oxígeno. De suerte que la sacarosa es el único

Producción de fermentos oxidantes 505

de los azúcares y polioles expuestos que no contribuyen con la esparra-
guina a formar peroxidasas.

Glicocola.—En caldos glucosado, sacarosado y lactosado no se reve-
lan peroxidasas; con galactosa, levulosa, dulcita y glicerina sólo en un
tubo de entre seis se ha puesto de relieve la peroxidasa; con manita apa-
rece de continuo, y con menos intensidad con la maltosa.

Con glucosa, levulosa y dulcita se forma bien catalasa; con los demás
compuestos ternarios, mediocremente, y con maltosa y lactosa no hay des-
composición del agua oxigenada. Es de notar que los azúcares reductores
son consumidos por el bacilo en su totalidad, y que de la sacarosa queda
una buena parte sin transformar, pues la reacción Seliwanoff se mostró
brillante. Sin embargo, no existían en el caldo las monosas resultantes de
la hidrolisis de la sacarosa.

Leucina.—Hase utilizado casi siempre la l-leucina, y cuando faltó, fué
substituída por la racémica. Con levulosa, maltosa y manita da peroxi-
dasas; con lactosa y glucosa, el color azul es muy pálido, y no se ofrece
en todos los tubos. La .catalasa se ha manifestado en cantidad variable,
siempre pequeña, a excepción de la levulosa, que parece inhibir la pro-
ducción de este fermento; la cifra máxima, 18 c. c., se alcanza con sa-
carosa.

Tirosina (al 0,125 por 100).—En caldos con glucosa, levulosa, lactosa
y manita prodúcense peroxidasas, pero en muy corto grado; con galac-
tosa, sacarosa, maltosa, dulcita y glicerina no se hizo ostensible la reac-
ción del guayaco.

Catalasas se forman en pequeña escala, exceptuando la glucosa, la le-
vulosa y la dulcita, que contribuyen poderosamente a la producción del
enzima descomponente del agua oxigenada; en particular, la levulosa, que
motiva el desprendimiento de 77 c. c. de oxígeno.

Lactato amónico.—KReúnese en esta sal la condición de ser manantial
energético y productor de nitrógeno; dispone en este caso el bacilo de
dos substancias que pueden suministrar energía. A pesar de esta coinci-
dencia, sólo con maltosa produce el col: en este medio peroxidasa, tam-
bién mediocremente catalasa, contando con el hecho de que con levulosa
la existencia de este último fermento es considerable, 70 c.c., y con la
dulcita, que queda en la mitad. Consume el bacilo los azúcares reductores,
produciendo aldehido, y deja parte de la sacarosa intransformada.

Resulta en definitiva que el máximum de producción de catalasas se

506 O. Fernández y T. Garméndia

consigue con levulosa y con cualquiera de los aminoácidos indicados,
excepto con leucina.

Mezcla de aminoácidos.—Como las bacterias elaboran fermentos pro-
teolíticos que llevan a cabo la escisión de las peptonas, y aun cuando
hasta ahora han fracasado los ensayos para realizar la síntesis de los pép-
tidos correspondientes a expensas de los aminoácidos, se nos ocurrió la
idea de asociar a los caldos con hidratos de carbono una mezcla de ami-
noácidos, por si en el imaginario péptido radicase la cualidad de enzima
oxidante. Primero se ensayó con tres: alanina, leucina y tirosina, y des-
pués con dos, adicionando al caldo lactosa, sacarosa y manita separada-
mente, y poniendo siempre creta. A los tres días inmediatos a la siembra
dan la reacción del guayaco con agua oxigenada todos los tubos, haciendo
notar el color azul intensísimo en los de manita hasta el noveno día. La
catalasa en los caldos sacarosado y lactosado está representada por 26 y
13 c.c. de oxígeno.

Con mezcla de tirosina y alanina aparece peroxidasa en débil propor-
ción con lactosa y manita; pero con sacarosa, al cuarto día el color produ-
cido con el guayaco y el agua oxigenada es muy intenso. La formación de
catalasas, escasísima, salvo con sacarosa, que motiva el desprendimiento de
23 c.c. de oxígeno. En los ensayos de peroxidasa en estas mezclas se insis-

tirá todavía.
Cultivo en caldo (b, anaerobi0sis).

Conociendo ya los términos en que pueden formarse enzimas OXi-
dantes para la vida del 5. colz, mos pareció interesante substraer a este
microorganismo de la influencia del oxígeno, no tanto por ver la utiliza-
ción de las substancias que se le ponen para nutrirse, como por observar
indirectamente la función de la catalasa. Si este fermento toma oxígeno
del aire, no será necesario que las bacterias le formen, puesto que no ten-
dría finalidad su existencia en la vida anaerobia. En efecto, le forman
en poca escala; pero es más interesante que no produzcan peroxidasas.

Hemos procedido con caldo y creta y los azúcares, polioles y amino-
ácidos ya indicados.

Alanina.—Ni con glucosa ni con galactosa, lactosa, sacarosa, dulcita
y glicerina da peroxidasas. Con levulosa, maltosa y manita la hay en al-
gunos tubos.

Producción de fermentos oxidantes 5307

Con los azúcares no ha pasado de desprender 3 centímetros de oxí-
geno, y con glicerina se ha elevado la cifra hasta 20.

Esparraguinma.—La peroxidasa se observa con levulosa, y alguna vez
con maltosa y con manita. La catalasa apenas se evidencia en la serie de
azúcares; con sacarosa se obtienen 14 c.c. de oxígeno, 9 con manita y
S con glicerina.

Glicocola.—No se pone de manifiesto la peroxidasa con ningún com-
puesto hidrocarbonado, y la catalasa se forma en mínima proporción, ex-
ceptuando la manita y la glicerina que parecen más convenientes a la gé-
nesis de catalasa, pues con estos alcoholes se desprenden del agua oxige-
nada 12-16 c.c. de oxígeno.

Leucina.—Sólo se notan claramente peroxidasas con manita, y las ca-
talasas son casi inapreciables, pues en el caso más excepcional se despren-
den hasta 6 c. c. de oxígeno. :

Tirosina.—Se manifiesta positiva la reacción de peroxidasas en algún
tubo de glucosa y de levulosa y constantemente en los de manita. La cata-
lasa casi siempre es negativa, pues a esto equivale un desprendimiento de
oxígeno de 2-3 c.c., salvo con glicerina, en que llega a 7,5. Hay casos
totalmente negativos, y son aquellos en que el crecimiento es precario:
los de glucosa y galactosa.

Lactato amónico.—Aparece como indiscutible peroxidasa en los tubos
de levulosa y de manita. No hay producción clara de catalasa con ningún
compuesto ternario,

Es de notar que la glucosa, la levulosa, la lactosa y la maltosa han
sido transformadas casi en su totalidad, y que la transformación no es
sino parcial en los demás azúcares y en los alcoholes. La existencia de

etanal se ha demostrado continuamente.

Cultivo en med os sintéticos (a, aerob10sis).

Para obtener fermentos acudíase a caldos de composición química
compleja y, por lo tanto, ignorada, de lo cual resultaba que el fermento,
la toxina, etc., producidos se obtenían mezclados con materias del me-
dio nutritivo, precipitables con los mismos precipitantes que aquéllos,
por ser de constitución análoga. Demostradc ya que las bacterias son ca-
paces de vivir en medios de composición química sencilla y de formar

508 O. Fernández y T. Garméndia

con ellos sus propios constituyentes, hase generalizado en la técnica bac-
teriológica el empleo del líquido de Uschinski integrado por componen-
tes minerales y orgánicos nada complejos. Este medio y el de Maasscn
fueron empleados por Jacoby para sus estudios acerca de la exaltación
ureolítica del 5h. proteus. En los nuestros se utilizó un medio más sencillo
que el de Uschinski, al que Braun y Cahn-Bronner dan la importancia
que tiene para el cultivo del 5. colz, constituído por 0,5 g. de cloruro só-
dico, 0,2 de fosfato monopotásico y 100 g. de agua, agregando luego
0,5 de aminoácido y 2 de hidrato de carbono en ensayos posteriores.

En primer término se hicieron experiencias sólo con aminoácido, es
decir, sin manantial de energía adecuado para el desarrollo del microbio,
y además sin neutralizar el líquido. Forzosamente el crecimiento había de
ser precario, y con algún aminoácido no se logró aquél, y sin embargo,
con alanina y esparraguina hubo evidente producción de fermentos oxi-
dantes. Al final de cada serie se ha hecho siempre un cultivo con lactato
amónico. Después del tercer día de siembra aparece la peroxidasa, bien
con alanina y lactato amónico, peor con esparraguina. La catalasa, que se
reveló a los tres días, continuó en iguales proporciones hasta el 18, pro-
duciendo 13 c. c. de oxígeno.

La glicocola y la tirosina no sirven, sin duda, para el desarrollo del
coli, observación ya hecha por Braun y Cahn-Bronner, y, por consiguien-
te, no hubo que pensar en enzimas oxidantes.

Visto el resultado a que condujo la falta de hidrato de carbono, se le
agregó al líquido la proporción de 2 por 100; no fué, a pesar de él, consi-
derable el crecimiento con los aminoácidos y glucosa, levulosa, sacarosa,
lactosa y manita; pero sí lo bastante para producir pequeña cantidad de
catalasa, 1O c.C., nunca peroxidasa. A la acidez fué preciso atribuir la
mediocridad del desarrollo, pues los cultivos tenían Pg = 4,5, concen-
tración en hidrógeno más que suficiente para invalidar la peroxidasa. Se-
guimos sin neutralizar previamente, limitándonos a poner creta en el fon-
do del tubo y teniendo el cuidado de agitar de tiempo en tiempo para
neutralizar los ácidos generados en el proceso fermentativo de los azúca-
res y de los aminoácidos. Al medio se le agregó después creta y fué lle-
vado a un Py =8. En general, el desarrollo de la bacteria fué bueno;
pero no se llegó a la formación de peroxidasas más que en algunos casos,
que por ser excepcionales tienen relativo valor. La de catalasas se expone
en los cuadros siguientes:

Producción de fermentos oxidantes 509

Alanina.—En las cifras obtenidas con este aminoácido destaca la
correspondiente a la levulosa, de modo que puede decirse que la asocia-
ción de levulosa y alanina es la más adecuada para producir catalasas.

Alanina Catalasas Crecimiento
CM IA TEO 10: e. € dueno
CAMA A A al E ERES 2 iS Idem
PEYUIASa dp. Dolo... A A O Sa Idem.
MAGOS A o ve laia o PA NAAA AL Idem.
AA A IN ES Idem.
cio A DAS Lo ene as ee Escaso.
MA e al a O 13 Idem.
MEAN O Doa Idem.

Esparraguina.—Con esparraguina el crecimiento es siempre más es-
pléndido, quizá porque es una fuente de nitrógeno más abundante, pues
los cultivos tienen siempre amoníaco, como lo prueba la brillante reac-
ción con el Nessler, gracias a la facilidad con que el grupo amídico se
hidrata. Aparecen peroxidasas en la mezcla con la lactosa y en tres de

entre cinco tubos que contienen manita.

|
Esparraguina | Catalasas c. c. O Esparraguina Catalasas c.c. O

UCA e 11 Malos o ads Sl 36
CAE AA 8 DACALOS A de de 10
LA A 95 IEA Pal 27
ACOSO tie A 16 Glicerina o. A de | 5

Del propio modo que en el caso de la alanina sorprende la cifra de oxí-
geno producida por su mezcla con levulosa, sorprende también la asocia-
ción esparraguina con levulosa, como si el grupo acetónico CO contribu-
yese de manera más acentuada que los otros grupos funcionales a la for-
mación de catalasas con el col.

Glicocola.—No se presta el ácido aminoacético como los anteriores al
desenvolvimiento del co/?; siempre ha parecido más pobre y nunca pro-

ductor de peroxidasas.

Glicocola | Catalasas c. c. O Glicocola Catalasas c.c. O
|
MED e aaa elo | 22,5 NAO e tas 24
Galactosas «.5.. .'. AIN | 3 SACMOS LV a 16
IRM Sl bala lao sao | 55 NUDE RA S
MO a o ea ls 18,5 ELCANO EN O

510 O. Fernández y T. Garméndia

Sigue manifestándose la levulosa como en los casos de la alanina y
de la esparraguina el manantial térmico más a propósito para la elabora-
ción de la catalasa por el 6. colz.

Leucina.—De manera constantemente negativa se conduce la leucina,
en la que tantas esperanzas pusimos para lograr que el 5. colz sintetizase
sus fermentos oxidantes. Ninguno se ha formado, ni alternando la leucina
levógira con la racémica, a pesar de que con algunos azúcares el creci-
miento, sin ser espléndido, no es pequeño. Los casos más altos de pro-
ducción de catalasa (4 c. c. de O) son los correspondientes a la galactosa
y la dulcita, cuyas relaciones químicas son bien conocidas. Con sacarosa
y maltosa no se ha logrado el menor desprendimiento de oxígeno.

Tirosina.—No es la paraoxifenilalanina el aminoácido más idóneo para
el crecimiento del 5. colz. Braun y Cahn-Bronner 1 expresan la extra-
ñeza que causa observar este microbio que vive perfectamente sobre
alanina y no le es posible desarrollarse en medios que contengan amino-

ácidos en cuya cadena lateral existe la alanina, como son la tirosina y el

triptófano.
Tirosina Catalasas c.c. O | Crecimiento

E SE A A TOS 125 Escaso.
Galactosa...... taifa E 93 0990040 del o Nulo.

¡Ba PA A AS A tl io 50 Bueno.

Lactosa aos» E E SAO 18 | Escaso.
Maltosari.. oe. O Se A IS 16 | Idem.
SICA O RAE lo) Nulo.

Manila rito olesi e E NS A lo) Idem.

El To als cdo AA | lo) Idem.

Continúa siendo, como con los precedentes aminoácidos, la levulosa
el azúcar que mejor se presta a la formación catalásica. La tirosina ha
sido utilizada por la bacteria, porque en el cultivo, el reactivo de Nessler
acusa bien el amoníaco, a pesar de la pequeña cantidad del aminoácido
(0,125 por 100), y el álcali volátil no puede tener otra procedencia que
la reacción de Strecker en la cadena lateral de la tirosina ?.

Lactato amónico.—La doble alimentación del 5. col? por la cadena al-

cohólica le asegura un desenvolvimiento fácil, pero no le lleva a formar

1 Loc. cit., pág. 196.

2

2 O. Fernández y T. Garméndia: Arch. del Instituto Nac. de Higiene, 1922,
página 42.

Producción de fermentos oxidantes 511

continuamente peroxidasa. Con galactosa en dos tubos de entre cinco; con
manita, también en dos tubos de entre cinco, y con lactato amónico en
tres, genera peroxidasa. La catalasa se forma desigualmente con los azú-
cares y polioles, pero sin guardar entre éstos ninguna relación en cuanto

a la constitución química.

|
Lactato amónico | Catalasa c.c. O Lactato amónico Catalasa c.c. O

Glucosa..... A 14 MIOS At e CIA 36
ACES Ml o da ee 2 SACOS O
MeEnulOsar. cos... O 55 Manta. la a es 18
MAGOS AA iia ies | 15 CEMENTO 2

La levulosa condúcese en este caso como con los demás aminoáci-
dos; en el actual, la concentración del hidrógeno es 7,8, cifra idéntica
a la alcanzada con la esparraguina.

Resulta, en definitiva, que de todas las asociaciones de compuesto
nitrogenado y de azúcar o de poliol, las más activas son las que contienen

levulosa.
Cultivo en medios sintéticos (b, anaerobiosis).

Parecía natural que en los casos anteriores en que el crecimiento fué
precario, ahora no existiese posibilidad de desarrollo de la bacteria, y,
sin embargo, el 5. cols se desenvuelve con varios azúcares y aminoácidos,
como si el oxígeno no fuese indispensable al desarrollo del cuerpo celu-
lar. Braun y Cahn-Bronner no han conseguido hacer vivir al 5. co/z anae-
robiamente en su medio lactato-amónico, ni con aminoácidos ni con subs-
tancias minerales, sulfato magnésico y cloruro cálcico, estos últimos
coadyuvantes el crecimiento en presencia de oxígeno. No necesita en
absoluto del microbio, ni de peroxidasas, ni de catalasas para realizar
transformaciones químicas que en contacto del aire puede efectuar. En
algunos casos, y esto sin constancia, y dependientes más del aminoácido
que del azúcar, se han formado peroxidasas y ha llegado el col: hasta a
consumir todo el hidrato de carbono existente, motivando acidez y gran
cantidad de aldehido, acusado brillante y rápidamente con la reacción de
Rimini (nitroprusiato sódico y dietilamina). Con Py inicial de 8,3 ha al-
canzado 6,2 con la generalidad de los azúcares y 4,5 con levulosa y tiro-
sina. La galactosa y glicerina son las menos útiles para facilitar el creci-

512 O. Fernández y T. Garméndia

miento de la bacteria en cuestión, y aun así, la existencia de aldehido es
considerable, mayor que con otros compuestos ternarios que sirvieron
para el ensayo.

De los trabajos de Grey y de Young 1 acerca de la influencia del
oxígeno en la fermentación ocasionada por el 5. coli, se deduce una con-
secuencia que dificulta considerablemente el modo de interpretar la fun-
ción de la catalasa en estos procesos. En medio anaerobio produce el
b. coli, en las condiciones expuestas por los experimentadores citados,
más anhídrido carbónico, más hidrógeno y más ácido fórmico que hacien-
do llegar al cultivo oxígeno; y calculando las cantidades de carbono,
hidrógeno y oxígeno, en los productos de desdoblamiento hay mayor
cantidad de este último en anaerobiosis que en aerobiosis, de cuyo hecho
deducen los autores que la diferencia en oxígeno ha de proceder del agua.

Con alanina y los compuestos ternarios utilizados en ensayos prece-
dentes no hay producción de ningún fermento oxidante.

Con esparraguina ocurre lo propio, excluyendo la glucosa y la galac-
tosa, que en tres tubos entre cinco contienen peroxidasa.

Con glicocola, faltan en absoluto los enzimas oxidantes y el creci-
miento es escaso.

Con leucina, en ningún tubo hay peroxidasa, y sólo en los de malto-
sa existe catalasa perceptible.

Con tirosina, no hay aparición de peroxidasas ni de catalasas y el des-
arrollo del germen es casi imperceptible.

Con lactato amónico, únicamente en los tubos de glucosa y galactosa

se evidencian peroxidasas, faltando en todos la catalasa,

Utilización de los aminoácidos.

Al desarrollarse un microorganismo en un medio de cultivo, lo altera
a consecuencia de las transformaciones que hace sufrir a los distintos
componentes; en general, los albuminoides sencillos son hidrolizados, se-
parándose los aminoácidos, que experimentan variadas descomposiciones,
una de las cuales fué advertida por Strecker, y en su virtud el aminoáci-

do pierde amoníaco, que el germen utiliza para transformaciones poste-

1 Proceedings of the Royal Society B., vol. 92, pág. 135.

Producción de fermentos oxidantes 513

riores. El 5b. col?, en contacto con varios de los ácidos mencionados,
produce amoníaco, y este hecho lo hemos considerado como un indicador
de la actividad del microbio en el medio en que se le obligó a vivir. Se
ha prescindido del estudio en caldo, porque es bien conocida la produc-
ción de amoníaco y de indol por dicho germen, reduciéndonos al de los
medios minerales, porque en ellos no hay la complejidad de los constituí-
dos por substancias procedentes de la vida.

En el comienzo de las investigaciones utilizamos para seguir la evo-
lución de los aminoácidos el método de Sórensen, en el que se mide la
acidez antes y después de poner formol en el líquido. Algunos números
no parecieron demasiado inciertos, pero otros sí, porque después de ser
transformado el aminoácido se encontraban mayores cantidades de las
puestas, lo cual era evidentemente un error, puesto que se demostró siem-
pre en el cultivo amoníaco, en proporciones diferentes, según el amino-
etanoico empleado. Este error podía estar en que el amoníaco producido
formase sales, que con el formol dejan en libertad una cantidad propor-
cional de ácido, que invierte en su neutralización un volumen considera-
ble de sosa n/20, el cual aumenta el valor de la acidez final. Así debe de
ser, porque M. Kolthoff! ha estudiado un procedimiento para evaluar sa-
les amoniacales, fundándose en el modo de conducirse con el formol y en
la determinación consecutiva de la acidez originada.

Por las causas apuntadas, prescindimos de este método de Sórensen,
substituyéndole por la evaluación directa del amoníaco, unas veces por
colorimetría y otras por acidimetría, prefiriendo la primera cuando no
haya azúcares reductores que actúan sobre el reactivo de Nessler libe-
rando mercurio; de suerte que para sacarosa, manita, dulcita y glicerina
es camino rapidísimo, pues la acidimetría obliga a desalojar el amoníaco
hirviendo con magnesia para recogerlo sobre un ácido medio normal. No
se han hecho determinaciones con esparraguina ni con lactato amónico,
limitándonos a los cuatro aminoácidos sencillos.

Evidentemente que el dato obtenido no es la realidad, porque no re-
presenta el aminoácido destruído por el bacilo, sino sólo el amoníaco
procedente de la hidratación y que el germen no ha utilizado aún para
construir sus propios albuminoides; claro es que siguiendo la evolución

diariamente se encuentran cantidades diversas de amoníaco, indicadoras

1 Pharm. Weekblad., tomo 58, pág. 1463. Chem. Abstracts, tomo 16, pág. 218.

Homenaje a Cajal.—T. Il. 33

514 O. Fernández y T. Garméndia

de alteraciones de mayor proporción de aminoácido; pero, aun así, se ob-
tienen datos aproximados que serían exactos si el Sórensen suministrase
cifras aceptables.

Véase ahora cómo va la evolución del aminoácido, en medio aerobio,
tomando como ejemplo la leucina con glucosa. En el supuesto de que el
coli no haya utilizado amoníaco para sus síntesis, la cantidad de leucina
puesta en IO centímetros del líquido produce 0,00648 g. de álcali volátil,
y la hallada en tres días consecutivos es de 0,0004 £., 0,0003 y 0,0004.

La galactosa ayuda más a la descomposición del aminoácido que la
glucosa, pues desde 0,0003 g. pasa al tercer día del primer ensayo a
0,0006; con levulosa se mantienen casi iguales las cifras obtenidas en el
comienzo, 0,0003 g.; con maltosa quedan en 0,00035 g.; con sacarosa,
en algún tubo no hay amoníaco; con manita pasa de 0,0001 a 0,0003, y
con glicerina se mantiene en O,000I durante varios días. Es cierto que
el crecimiento, en varios de los que ofrecen números bajos, no fué grande.

En medio anaerobio la descomposición del aminoácido es mucho más
pequeña. Comparando los datos obtenidos en presencia y en ausencia de
oxígeno, se observa que mientras en el cultivo aerobio la cifra de amonía-
co producido por la mezcla glucosa-leucina es de 0,0004 g., en anaerobio
oscila entre 0,0001 y 0,0002, datos que concuerdan con la mayor activi-
dad desplegada por el microbio frente a los hidratos de carbono en pre-
sencia del aire.

El aminoácido más profundamente transformado en anaerobiosis es
la alanina, mostrando así absoluta conformidad con lo observado en el
desarrollo de los cultivos, Tomando como tipo su asociación con manita,
percíbese que queda en el cultivo un peso de amoníaco quince veces su-
perior al producido por el /. colz, y que se eleva a 25 en la de manita-

leucina.

MANITA

Alanina Glicocola Leucina

Amoniaco teórico 0,0095 gramos. 0,0113 Y. 0,00648 g.
— hallado 0,0006 =— 0,0004 Y. 0,00025 $.

MRE -ETN' BILDWERK AUS DER URZEIT

RRE DR: P. OICHIEFFERDECKER

BonwN

Von allen lebenden Wesen ist der Mensch das einzige, welches
bildliche Darstellungen ausfiúhrt. Hierfiúr liegen zwei Griinde vor: die
hohe geistige Begabung des Menschen im Vergleiche zu der der úbrigen
Wesen und der Umstand, dass der Mensch gut ausgebildete Hánde
besitzt. Hiánde haben die Affen ebenfalls, wenn auch nicht so gut ausge-
bildete, immerhin wúrde man wohl annehmen diirfen, dass sie eine genii-
gende Ausbildung besitzen, um wenigstens eine ganz grobe Skizze zu
entwerfen, mit irgeend einem Steine, einem Holzsplitter und dergl. oder
auch mit einem Finger in Sand, oder Erde oder áhnlichem. Da derglei-
chen niemals beobachtet worden ist, wird die Hauptursache wohl die
fehlende geistige Anlage sein. Nun hat der Mensch sich aus dem Tiere
entwickelt, und es lásst sich daher die Frage stellen, seit welcher Zeit ist
das menschliche Gehirn soweit entwickelt, dass es den Menschen be-
fáhigte, solche bildlichen Darstellungen auszufúhren? Der jetzt die Erde
bevólkernden Menschenart (Homo sapiens) gingen andere Menschenarten
voraus, die voraussichtlich ausgestorben sind, da sie nicht táhig waren,
sich zu der Hóhe des Homo sapiens zu entwickeln, daher mit ihm nicht
konkurrieren konnten: der Eoanthropus von Piltdown, der Heidelberg-
mensch, Neandertalmensch. Von diesen Menschen ausgefúhrte bildliche
Darstellungen kennen wir nicht. Ob diese Menschen zu solchen nicht
fáhig waren, kann man nicht wissen. Es ist ja denkbar, dass sie solche
ausgefúhrt haben, dass dieselben aber nicht auf uns gekommen sind.

Vielleicht haben sie rohe Zeichnungen in Sand oder Erde schon
entworfen, vielleicht haben sie Holzstúcke, die als Werkzeuge oder Waflen
dienten, schon irgendwie verziert. Allerdings lebte der Neandertalmensch
schon in Hóhlen, oder vorsichtiger ausgedriickt, kannte er solche schon
als schittzende Aufenthalte, denn man findet in Hóhlen beerdigte Skelet-

516 P. Schiefferdecker

te von ihm. An den Hóhlenwánden haben die spáteren Menschen gerade
ihre Zeichnungen angebracht, der Neandertaler nicht. Immerhin ist es
móglich, dass dieser Mensch wohl schon zeichnete, aber noch nicht soweit
war, an Hohlenwánden dauerhafte Zeichnungen zu entwerfen. Wir wissen
hierúber nichts. Die áltesten bildlichen Darstellungen, welche auf uns
gekommen sind, und von denen ich hier eine der interessantesten be-
sprechen will, stammen von Menschen her, welche zu der noch jetzt
lebenden Menschenart des Homo sapiens gehóren. Sie stammen aus
einer Zeit, die wir wohl als «Urzeit> bezeichnen kónnen, die aber im
Verháltnisse zu den Zeiten, in denen der Eoanthropus und der Heidel-
bergmensch gelebt haben, uns doch schon recht nahe liegt. Der Nean-
dertalmensch hat sehr wahrscheinlich bis in diese Zeit hinein existiert,
docn liegen die ersten Anfánge seines Auftretens allerdings sehr viel
weiter zuriick. Das hier zu besprechende Kunstwerk stammt aus der Zeit
des oberen Aurignacien, also aus einer Zeit, in der die mit Beginn des
Aurignacien in Frankreich auftretenden neuen Menschen wahrscheinlich
schon mehrere oder viele tausend Jahre dort gelebt hatten. Das Kunst-
werk stammt aus einer Zeit, die hinter dem Anfange unserer Zeit-
rechnung einige 40 bis 50.000 Jahre oder vielleicht noch weit lánger
zurúckliegt. Ich verlege das Aurignacien in die letzte Zwischeneiszeit.
Nach Steinmmann (1917, S. 79-80 und 96) liegt nach einer ziemlich ge-
nauen Mindestscháitzung der Beginn der letzten Eiszeit etwa 40.000 Jahre
vor unserer Zeitrechnung. Wie lange die letzte Zwischeneiszeit gedauert
hat, ist unbekannt. Ebenso weiss man nicht, zu welcher Zeit in der Zwi-
scheneiszeit das Aurignacien begonnen hat, daher die oben angefihrtea
Zahlen. Eine solche Zeit ist fúr uns schon richtige Urzeit und das Alter
der Assyrischen und Aegyptischen Kunst verschwindet dagegen. Sehr
interessant ist es nun, dass zu dieser Zeit unvermittelt bildliche Darstel-
lungen auftauchen, welche einen verháltnismissig sehr hohen Grad von
Vollkommenheit aufweisen und welche gerade den Menschen darstellen,
wáhrend die Darstellung dieses in der spáteren Kunst fast ganz zu-
rúcktritt hinter der der Tiere. Die Fáhigkeit zu solchen kinstlerischen
Darstellungen hat der damals eingewanderte Homo sapiens zweifellos
von altersher besessen und in seine neuen Wohnsitze mitgebracht.

Die Fáhigkeit, bildliche Darstellungen auszufúhren, ist sicher eine
angeborene. Durch Erziehung und Ausbildung wird nie ein Mensch zu

einem Kinstler. Die angeborene Begabung áussert sich gewóhnlich auch

Ueber ein Bildwerk aus der Urzeit 517

schon verháltnismássig frih, und kann durch eine regelrechte weitere
Ausbildung allmáhlich auf eine Hóhe gebracht werden, die der nicht
ausgebildete Kúnstler nicht erreichen wiirde. Bei hervorragender Bega-
bung wird aber der Betreffende auch ohne eine besondere weitere Aus-
bildung inmerhin Erhebliches leisten kónnen. Der so begabte Mensch
erfindet seine Technik und die Regels seiner Kunst selbst neu, auch wenn
er keinen Lehrer hat und keine Beispiele seiner Kunst zu sehen bekommt.
Allerdings muss es sich dann um eine wirklich hochgradige Begabung
handeln. Finden wir doch solche Beispiele auch ganz entsprechend bei
anderen Kinsten. Der Dichter wird geboren, kein Mensch kann durch
«Lernen» ein Dichter werden. Immer wieder taucht auch bei uns plótzlich
aus dem Volke ein miánnlicher oder weiblicher Dichter auf, der sehr
hiúbsche, formgewandte und an Gedanken und Gefúhlen reiche Dich-
tungen erzeugt, ohne dass er durch seine Umgebung in irgend einer
Weise hierzu veranlasst und vorgebildet worden ist. Dasselbe gilt von
allen anderen Begabungen. Immerhin setzt eine derartige Begabufig aber
voraus, dass der Volksstamm oder der Menschenstamm, dem der
Kinstler angehórt, iiberhaupt die Fáhigkeit besitzt, sich in solcher Weise
zu áussern. Wiúrde das anders sein, so wirde es ja nicht ausgeschlos-
sen sein, dass plótzlich ein nach einer solchen Richtung hochbegabter
Affe zu finden váre, der irgendwelche Bildwerke herstellte. Das kann
man aber nach unseren bisherigen Erfahrungen als ausgeschlossen an-
sehen.

Man kann sich die Sache wohl so vorstellen, dass an verschiedenen,
bestimmten Stellen unseres Gehirnes Organe, Nervenzentren, vorhanden
sind, deren Zusammenwirken nótig ist, um eine kinstlerische Tátigkeit
zu erzeugen. Bei den meisten Menschen sind diese Organe nun in einem
Grade entwickelt und in einer Weise miteinander verbunden, dass nur
eine mássige oder geringe kiinstlerische Begabung zustande kommt, in
den mannigfachsten individuellen Abstufungen und Abánderungen. Sind
nun diese Organe bei einem Menschen, besonders stark angelegt und in
besonders ginstiger Weise unter einander verbunden, so entsteht ein
Kuúnstler: je nach der Art der Organe ein Bildhauer, oder ein Maler, oder
ein Dichter usw. So wird der Trieb verstándlich, der solchen Menschen
innewohnt, schon von Jugend auf sich dieser bestimmten Titigkeit hin-
zugeben, und sie, anderen Menschen gegeniber, von vornherein meister-
haft auszuiiben. Durch eine fir solche Begabung ginstige Erziehung

518 P. Schiefferdecker

kann die Begabung als solche zwar nicht erhóht werden, wohl aber kann
die praktische Betátigung, die Art der Ausibung der Kunst, verbessert,
erleichtert und verfeinert werden.

Das Bildwerk, um das es sich hier handelt, stammt, wie ich oben
schon angefihrt habe, aus dem oberen Aurignacien und zwar aus dem
Abri von Laussel, in der Dordogne, in Frankreich, wo es zuerst von dem
Franzosen Lalanne aufgefunden wurde. In Jahre 1912 ist es dann von ihm
in dem 23. Bande der franzósischen Zeitschrift: «L” Anthropologie»,
S. 120-149, zusammen mit anderen Bildwerken aus demselben Abri
(Schutzdach durch iiberhángenden Fels gebildet, Halbhóhle) beschrieben
und abgebildet worden. Es wurden dort damals ziemlich gleichzeitig
mehrere Basreliefs gefunden. Die Darstellungen dieser durch Autotypien
in der genannten Zeitschrift sind recht scharf und gut, lassen sich aber
nicht wiedergeben. Nach Lalanne kann das genannte Abri, das wegen
seiner giúnstigen Lage durch viele Zehntausende von Jahren hindurch
immer wieder bewohnt wurde, fúr das obere Aurignacien als einer der
reichsten und am besten charakterisierten Fundorte angesehen werden,
etwa so wie Laugerie-Haute fúr das Solutréen, nimmt doch die Schicht fúr
das obere Aurignacien die ganze Ausdehnung des Abri ein und besitzt
dabei eine betráchtliche Dicke. Gerade nach dem Ostende des Abri zu
tritt diese Schicht besonders stark hervor und hier sind auch die in Rede
stehenden Reliefs gefunden worden. Mit ihnen lagen sehr schóne Feuers-
teinwerkzeuge zuzammen. Die Fauna ist charakterisiert durch das sehr star-
ke Vorwiegen des Renntieres. Am meisten charakteristisch fir diese Zeit
ist aber nach ZLalanne die Entwicklung der Kunst, und zwar von allem
der Skulptur. Es wurden hier zwei Reliefs gefunden, welche je eine áltere
Frau von sehr stark entwickelten Formen, unbekleidet, darstellen. Die
eine dieser Frauen hált ein Horn in der rechten, die andere in ganz
entsprechender Stellung in der linken Hand. Es handelt sich wohl jeden-
falls um Trinkhórner. Weiter fand sich ein Relief, das eine mánnliche
Figur darstellt. Ich habe dasselbe schon im Jahre 1917 eingehender in
einer Mitteilung behandelt, welche in dem Archiv fúr Anthropologie,
Bd. 15, 1917, S. 214-2209, erschienen ist. Ich will dieses Bildwerk hier
noch einmal besprechen, inden ich gleichzeitig einen Rekonstruktionsver-
such desselben vorfúhre.

In fig. 1 habe ich eine Skizze von diesem Relief gegeben, in die alles
das eingezeichnet worden ist, was ich auf demselben erkennen zu kónnen

Ueber ein Bildberk aus der Urzeit 519

glaube. Die Skizze stellt also das nach meiner Ansicht verdeutlichte Ori-
ginalbild dar, so wie es seinerzeit ungefáhr ausgesehen haben kónnte.
Die von Lalanne in seiner Arbeit veróffentlichte Autoty pie dieses Keliefs,
nach der jene Skizze entworfen ist, kann ich, wie schon bemerkt, hier
leider nicht wiedergeben, da eine Autotypie sich nicht durch eine neue
Autotypie wiedergeben lásst, eine Photographie befindet sich aber nicht
in meimem Besitze. Ich muss den Leser daher zu dem Vergleiche auf die
«Anthropologie» verweisen.

Wie diese Fig. 1 erkennen lásst, sieht man auf dem kelief eine
schlanke Mánnergestalt, die hier in einzelnen Teilen vollstándiger wieder-
gegeben ist, als man sie auf dem Originale zunáchst zu erkennen vermag.
Auch die rechts neben diesem Manne befindliche kleinere Gestalt ist
zunáchst nicht zu erkennen, ebensowenig die Hand, die vor der Mitte
des Leibes dieser zweiten Gestalt liegt, und ebensowenig auch das Bein,
das sich vor dem linken Beine der mánnlichen Figur befindet. Alle diese
Dinge sind jedoch meiner Meinung nach auf dem ursprúnglichen Relief
vorhanden, aber sie treten dort zurzeit so wenig deutlich hervor, dass
man sich erst in das Bild hineinsehen und hineindenken muss, um sie
aufzufinden. Zunáchst sieht man auf dem Originalbilde also nur die
schlanke Mánnergestalt, deren Konturen sehr deutlich hervortreten, mit
einem ziemlich undeutlichen Kopfe, einem erhobenen rechten Arme, der
aber dicht an der Schulter abgebrochen ist, und einem noch etwas hóher
erhobenen linken Arme, der in der Ellenbogengegend abgebrochen ist.
Lalanne hat die mánnliche Figur, die er von allem, was auf dem Relief zu
sehen ist, allein erkannt hatte, als die eines Bogenschútzen gedeutet. Von
anderer Seite ist, soweit mir bisher bekannt geworden ist, kein Einwand
gegen diese Deutung erhoben worden, auch ist, soviel ich weiss, sonst
von niemand bisher auf diesem Relief mehr als die Gestalt dieses Mannes
gesehen worden. Mir ist nun diese Deutung von Lalanne schon so lange,
als ich das Bild kenne, sehr unwahrscheinlich gewesen. Meiner Meinung
nach kann ein Bogenschitze unmóglich in der Weise stehen, wie dieser
Mann es tut. Er wiirde unweigerlich mit seinem Bogen hinteniber fallen.
Weiter miisste man bei einem Bogenschitzen die rechte Hand, welche
die Sehne spannt, etwa vor der Brust liegend, erkennen. Hier ist von
einer solchen Hand aber gar nichts zu sehen, die Brust liegt vollkommen
frei. Die ganze Deutung von La/lanne beruht ja auch nur darauf, dass es
sich um einen stehenden Mann handelt, der beide Arme erhoben hat,

P. Schiefferdecker

Ueber ein Bildwerk aus der Urzeit 521

und bei dem diese beiden Arme leider abgebrochen sind, sodass man
erraten muss, was er mit ihnen tut. Zalanne hat sich wohl etwa gesagt:
ein Speerwerfer kann der Mann nicht sein, dazu músste seine Haltung
eine andere sein, also nehme ich an, dass er ein Bogenschiitze ist, denn
eine kriegerische Handlung wird er wohl ausfúhren und um eine von
diesen beiden muss es sich bei den damaligen Verháltnissen wohl gehan-
delt haben. Dass die Haltung dieses Mannes fúr einen Speerwerfen nicht
passt, darin hat Zalanne vollkommen recht, aber fir einen Bogenschút-
zen schien sie mir auch nicht zu passen, und so habe ich mir jahrelang
immer wieder das Bild angesehen, ohne eine richtige Deutung zu finden,
bis ich in Zusammenarbeit mit einigen kunstverstindigen und zeichen-
gewandten Herren und Damen, namentlich zusammen mit einer jungen
Dame, welche die beistehende Skizze ausgefihrt hat, auf die richtigen
Spuren fir die Deutung dieses Bildes kam. Wie es meist dar Fall ist,
gelang, nach der Auffindung der ersten Spuren, die weitere Deutung des
Bildes verháltnismássig rasch, immerhin aber haben wir doch Monate
gebraucht, um alle die Details in der Weise herauszufinden wie sie auf
dieser Skizze dargestellt worden sind.

Das Relief ist, nach Lalanne, ausgefuhrt auf einem Kalksteinblocke
von 47 cm Lánge, 25 cm grósster Breite und 13 cm grósster Dicke. Der
Block war zerbrochen, aber die Sticke lagen zusammen und konnten
zusammengesetzt werden. Der obere Teil des Kopfes, der untere Teil der
Beine und der grósste Teil der Arme sind nach Zalanne abgebrochen.
Glúcklicherweise trifft diese Angabe fúr den Kopf nicht zu. Derselbe
ist wohl beschádigt, aber in seinen Hauptteilen noch erkennbar. Die Figur
selbst misst nach Lalanne in ihrer gróssten Lánge 40 cm. Wenn Lalanne
sagt, der Kopf sei im Profile dargestellt worden, so ist das nach meiner
Meinug ein Írrtum, man sieht den Kopf fast von vorne, er ist nur ein we-
nig nach links gedreht. Von weiteren menschlichen Spuren wurde nun
von uns auf dem Bilde zuerst das Bein gesehen, das von rechts und oben
her sich, das linke Bein des stehenden Mannes etwas deckend, vor die-
sem herabzieht. Es ist in der Tat durch seine scharfen Konturen verhált-
nismássig leicht erkennbar. Dann wurde der Kopf der kleineren, rechts
stehenden Figur gefunden, und an die Auffindung dieses schloss sich
dann rasch die des Konturs von Schulter, Arm und Hand dieser Figur
an. Dann fand sich die auf der linken Schulter dieser Figur liegende

Hand des Mannes an, aus deren Lage hervorging, dass der Mann mit sei-

522 P. Schiefferdecker

nem linken Arme die kleinere Figur umfasst und festhált. Dann wurde
die Hand deutlich, die vor der Mitte des Leibes dieser kleineren Figur
liegt, und endlich wurde auch der zarte Kontur gefunden, welcher die
rechte Seite des Leibes der kleineren Figur abgrenzt und etwa in der Ge-
gend der Taille den Kórperkontur des Mannes trifft. Nachdem alle diese
Einzelheiten des Bildes gefunden worden waren, war es klar, dass es sich
um eine Gruppe von drei Menschen handelte, und es kam nun noch da-
rauf an, die Bedeutung dieser Gruppe und die ganze Situation zu er-
griinden.

Der bisher immer nur allein gesehene Mann bildet die linke Figur
dieser Gruppe. Er ist vóllig unbekleidet und trágt in der Mitte des Kór-
pers, in der Nabelgegend, ein eigentiúmliches Gebilde, das sich durch
stark ausgesprochene Konturen sehr deutlich von dem Kórper abhebt.
Es ist ein lángliches quer liegendes Gebilde mit abgerundeten und etwas
ausgebuchteten Rándern, das in der Mitte am breitesten ist und in diesem
Mittelfelde wieder noch eine rundliche Vertiefung aufweist. Lalanne hat
angenommen, dass der Mann einen Girtel trage, und dass dieses mittlere
Gebilde, das am breitesten hervortritt, als ein Gúrtelschloss zu deuten
sei. Dass die damaligen Menschen aus Knochen oder Elfenbein derartige
Schmuckplatten herzustellen im Stande waren, darf man annehmen, ob
sie auch ein wirkliches Gúrtelschloss hátten herstellen kónnen, ist dage-
gen wohl sehr zweifelhaft. Man sieht dieses schildartige Gebilde vor dem
hellen Kórper durch starke Konturen deutlich ringsum begrenzt. Wenn
es sich um einen Gúrtel, wenigstens um einen rohen in unseren jetzigen
Sinne, handelte, miissten die Konturen desselben nach den Seiten hin den
Rand des Kórpers erreichen und dort scharf abschneiden, denn der Gúr-
tel wiirde ja den Kórper umschliessen. Das sieht man hier aber nicht,
sondern die Seitenkonturen sind abgerundet und hóren auf, bevor sie
den Kórperkontur des Mannes erreichen. Das wúrde mehr fir “ein
Schmuckschild sprechen, das mit einer Schnur oder Riemen an dem Kór-
per befestigt war. Diese Schnur sieht man nicht mehr, entweder war sie
ihrer Feinheit wegen auf dem Bilde úúberhaupt nicht angedeutet, oder
diese Andeutung hat sich im Laufe der Zeiten verwischt. Wir wissen, dass
die damaligen Menschen Schmuck sehr liebten, und dass namentlich auch
die Mánner viel Schmuck trugen. Es handelte sich dabei im Wesentlichen
um Halsbánder und Kopfbánder, Arm-und Kniebánder aus durchbor-

ten Muscheln, Fischwirbeln, Tierzáhnen, Ringen und Platten aus Knochen

Uuber ein Bildwerk aus der Urzeit q

usw., die wohl auf diinnen Schniren, aus Sehnen hergestellt, aufgezogen
waren. An einer solchen Sehnenschnur oder einem Riemen kann auch
dies Schmuckschild befestigt gewesen sein. Sie war wohl sehr dinn., da
sie ín sich sehr fest war. Ich halte es daher fir das Wahrscheinlichste,
dass es sich bei diesem Manne um ein Schmuckschild handelt, das viel-
leicht ein Zeichen von Luxus und damit von Reichtum war, oder das auch
vielleicht ein Ehrenzeichen war, das ein besonders tuchtiger Jáger und
Krieger trug. Jedenfalls ist dieses Schmuckschild von dem Kiinstler
absichtlich besonders hervorgehoben worden, es muss also eine beson-
dere Bedeutung gehabt haben. Von diesem Schmuckschilde nach unten
hin verláuft ein eigenartig gebogener Kontur, der vielleicht den Rand
eines Lappens, eines Fellstúckes darstellt, das an diesem Schmuckschilde
unten daranhing, vielleicht aber auch nur eine Tátowierung oder Bema-
lung angiebt, welche in dieser Gegend den Bauch schmickte. Die Gestalt
des Mannes ist schlank und jugendlich, aber kráftig entwickelt, der un-
tere Rand des Brustkorbes tritt in zwei zarten Konturen deutlich her-
vor. Die Arme sind, so weit sie vorhanden, kráftig entwickelt, ebenso wie
die Schenkel, kurz es ist eine Gestalt, wie sie ein junger Jáger und Krie-
ger haben musste. Der Kopf zeigt in seiner Form nichts besonders auffal-
lendes, er ist, wie ich oben schon bemerkt habe, nicht im Profile gesehen,
sondern ein wenig nach links gewendet und macht dabei den Eindruck,
als wenn er ein wenig nach vorn und unten vorgestreckt wáre, sodass der
Hals dadurch verdeckt wird. Das Gesicht ist im ganzen wenig gut erhal-
ten, doch scheint es, dass der Mann eine unten ziemlich breite Nase be-
sitzt. Ob die in der Mundgegend vorhandene Lúcke wirklich dem Munde
entspricht oder nur zufállig entstanden ist, muss zweifelhaft bleiben. Die
Haltung des Kopfes und die Richtung des Blickes, soweit man diese noch
erkennen kann, sprechen dafúr, dass der Mann nach vorne und etwas
nach links blickt und zwar auf einen Gegenstand, der etwa in der Hóhe
seines Kopfes liegt. Sollte der Kopf wirklich nach vorne und unten vor-
geschoben gehalten werden, so wiirde das dafúr sprechen, dass der Mann
wútend einem Gegner gegeniber steht, dem er ins Auge blickt. Die Hal-
tung des Mannes ist eine sehr eigenartige. Die ganze Gestalt lehnt sich
stark zurúck und der Oberkórper ist dem Unterkórper gegeniber stark
nach rechts gedreht. Das Ganze macht den Eindruck, als ob der Mann
mit dem erhobenen rechten Arme zu einem móglichst kráftigen Schlage
ausholt, bei dem auch die Rumpfmuskeln kráftig mitwirken sollen. Nun

524 P. Schiefferdecker

ragt auf der rechten Scite des Mannes aus dem Boden ein Gebilde in
die Hóhe, das mit seinem oberen abgerundeten Ende etwa in der Hóhe
der Taille liegt. Gegen dieses Gebilde lehnt sich der Mann augenschein-
lich an, es wird zum Teile von seinem Kórper verdeckt; so liegt die Ge-
sásspartie deutlich davor und wird dadurch etwas nach vorne vorge-
driúckt. Ich halte dieses Gebilde fir einen Felsblock, der neben und hin-
ter dem Manne aufsteigt, und an den er sich notgedrungen anlehnt, weil
er einem Geger dicht gegenibersteht, mit dem er im Kampfe begriffen
ist. Der Oberkórper des Mannes ragt úber den Felsblock frei in die Luft
hinein und kann sich daher mit dem zum Schlage ausholenden Arme
nach rechts zuriickdrehen.

Mit dem linken Arme hált der Mann ein Wesen fest und zieht es zu
sich heriiber, obgleich es sich von ihm abwenden will, das augenschein-
lich ein Mensch ist, aber ein Mensch von einem sehr merkwúrdigen Aeus-
seren. Der linke Arm des Mannes greift hinter dem Nacken dieses We-
sens herum, die Hand liegt auf der linken Schulter desselben auf und
hált diese wahrscheinlich gepackt. Aus dem Bilde geht hervor, dass dieses
menschliche Wesen weit kleiner und schwáicher ist als der Mann, dass es
sich von ihm abwendet, aber augenscheinlich in keiner Weise in der Lage
ist, sich gegen ihn zu wehren, und hierzu auch gar keinen Versuch macht.
Es ist vorláufig auf jeden Fall die Beute des Mannes. Man erkennt deut-
lich die rechte Schulter und den rechten Arm dieses Wesens bis zur Hand
hin: der Arm ist stark gebogen, die Hand liegt mit ausgebreiteten Fin-
gern auf der linken Brustseite auf oder vor ihr. Schulter und Arm sind
rundlich, aber nicht kráftig, sondern eher schwach und zierlich. Der Arm
ist weit dúnner als der des Mannes und die Hand weit kleiner. Diesem
Manne nun steht augenscheinlich gegeniúber ein anderer Mann, dessen
linkes Bein man auf dem Bilde deutlich erkennt. Dieses Bein steigt herab
vor dem linken Beine des ersten Mannes, deckt es zum Teile, und muss
der ganzen Form nach einem Manne angehóren, der eine áhnliche Figur
und Grósse besitzt, wie der erste. Nach der Stellung des Beines zu urtei-
len muss der linke Fuss dieses rechten Mannes die Fiússe des linken
Mannes fast berihren, so nahe stehen die Beine beider zusammen. Die
Fisse sieht man nicht, da hier unten an der Steinplatte eine Bruchfliche
liegt. Man kann daher nicht wiessen, ob sie urspringlich dargestellt waren.

Nun sieht man weiter eine Hand liegen vor dem mittleren Teile

des Kórpers der Mittelfigur. Diese Hand ist gross und kráftig, weit grós-

Ueber ein Bildwerk aus der Urzeit 525

ser als die rechte Hand der Mittelfigur und kann daher nicht dieser an-
gehóren. Sie muss also zu dem rechts stehenden Manne gehóren und
kann dann der ganzen Lage nach nur dessen linke Hand sein. Nach dem
bisher Gesagten komme ich also zu dem Schlusse, dass es sich hier um
eine Gruppe von dre: Personen handeln muss: um zwei an Gestalt und
Grosse ungefáhr gleiche junge Mánner, welche miteinander kámpfen,
und um eine zwischen den beiden befindliche Mittelfigur, welche von dem
linken der beiden Mánner festeehalten wird. Um dem Leser zu zeigen, wie
ich mir denke, dass das Bild urspriinglich etwa ausgesehen haben kann,
habe ich von derselben jungen Dame, welche die erste Skizze entworfen
hat, eine zweite ausfihren lassen, welche hier in Fig. 2 wiedergegeben
worden ist. In dieser zweiten Skizze sind die Kórperteile, welche auf dem
Relief sichtbar sind, getónt, alle iibrigen, die zur Vervollstándigung des
Reliefs hinzugezeichnet worden sind, dagegen nur konturiert darge-
stellt worden. Ich glaube, diese zweite Skizze wird das Bild jetzt in seiner
ganzen Bedeutung klar erkennen lassen und die weitere Beschreibung
und Deutung dem Leser verstándlich machen.

Es handelt sich um zwei junge kráftige Mánner, welche miteinander
kámpfen. Ich habe beiden in die rechte Hand einen Stein geben lassen,
als Waffe, nur um zu zeigen, dass sie in dieser Hand wahrscheinlich eine
Waffe gehabt haben werden, welcher Art diese gewesen ist, kann man
aus dem Bilde nicht erschliessen, und ist fúr das Verstándnis desselben
auch gleichgúltig. Im Ganzen ist es wohl unwahrscheinlich, das es einfa-
che Steine gewesen sein werden, es werden wohl wirkliche Waffen
gewesen sein. Der Kampf der beider Mánner findet statt in einem fel-
sigen Gebiete, die Mánner stehen daher in einem Spalte zwischen Fels-
blócken, und werden wahrscheinlich von solchen auch im Hintergrunde
des Bildes umgeben sein. Es ist eine sehr lebendige Gruppe, die dieser
urzeitliche Kinstler dargestellt hat. Es dirfte sich wohl um einen Vor-
gang handeln, den er selbst mit angesehen hat. Die beiden jungen Mán-
ner gehóren wahrscheinlich zu demselben Menschenstamme, anders ist
das voraussichtlich bei dem menschlichen Wesen, das zwischen ihnen
steht. Entspricht der Kopf des linken jungen Mannes noch ziemlich gut
dem eines rezenten Menschen, so zeigt der Kopf dieser mittleren Figur
ein ganz abweichendes Aussehen. Dieser Kopf ist im Ganzen besser
erhalten, als der des linken Mannes und jedenfalls ursprúnglich sehr
sorgtáltig ausgefihrt gewesen. Mit Sicherheit kann man sofort sagen, dass

526 P. Schiefferdecker

er einen ganz anderen Typus zeigt, als der des linken Mannes: in der
ganzen Kopthaltung und in der ganzen Koptbildung liegt etwas fremdes,

Fis, 2:

bis zu einem gewissen Grade etwas aflenáhnliches. Eine ungemein grosse
Nase nimmt den mittleren Teil des Gesichtes ein. Die Stirn erscheint sehr
stark zurúckweichend und úber den Augen liegen dicke, quere Wilste.

SA

Ueber ein Bildwerk aus der Urzeit 527

Ich verweise dieserhalb auf die Fig. 1, welche in Bezug auf alle Einzelhei-
ten genauer ausgefihrt worden ist, die Fig. 2 soll nur eine Uebersicht
iiber das ganze Bild geben. Denkt man sich das Kinn noch hinzu, das, wie
der ganze untere Teil des Gesichtes, bei der nach vorne vorgebeugten
Stellung des Kopfes, auf dem Bilde im Schatten verschwindet, so ist das
Gesicht recht lang. Es ist ja wohl móglich, dass man auf der Originalfels-
platte mehr davon sehen kann, auf der mir zu Gebote stehenden Auto-
typie verschwanden diese unteren Teile. Der Kopf mit der zurúckwei-
chenden Stirne erscheint verháltnismássig schmal und lang gestreckt.
Auch das Gesicht erscheint sehr lang. Dass der Kopf dieser mittleren
Figur durch den Arm und Griff des linken Mannes nach vorn und unten
gedriickt werden muss, ist an sich klar, aber die ganze Haltung des
Kopfes im Verháltnisse za dem Oberkórper macht einen fremdartigen
Eindruck. Es sieht nicht so aus, als wenn dieser Kopf, auch ohne den
drúckenden Arm, oben, frei auf der Gestalt gesessen hat, es liegt viel-
mehr in dem ganzen affenáhnlichen Aussehen darin, dass der Kopf an
sich etwas nach vorn úúberhángt, also auch ohne den drángenden Arm
nach vorn úbergehángt haben wúrde. Wie genau dabei der ganze Kopf
dargestellt worden ist, geht auch daraus hervor, dass das rechte Ohr
ziemlich deutlich hervortritt. Wenn dieses in der Mittelfigur dargestell-
te Wesen so abweichend ist von dem linken Manne, so entsteht die
Frage, um was fir ein Wesen es sich handeln kann, das hier eine so
sorgfáltige Darstellung gefunden hat. Ein Afle kann es nicht sein, dazu
sind sowohl der Kopf wie der Oberkórper und die Arme, zu wenig
áffisch, auch die ganze Haltung entspricht nicht einem Affen, alles dies
entspricht einem Menschen, aber entschieden einem sehr fremdartigen.
Nun kann man aus den bisher vorliegenden Funden schliessen, dass
die Kulturperiode des Aurignacien in Frankreich geschaffen worden ist
durch eine Menschenart, welche von Osten her dort eingewandert ist.
Woher diese Menschenart gekommen ist, das wissen wir nicht, vielleicht
stammte sie aus Asien. Jedenfalls hat sie, das kann man nach den vorlie-
genden Funden annehmen, Europa allmáhlich von Osten nach Westen
durchwandert und ist schliesslich, am Ende dieser langen Wanderung, in
Frankreich angelangt. Dort musste die Wanderung notgedrungen ein
Ende nehmen, denn nun folgte das Meer. Vielleicht ist diese Menschenart
aber auch von Frankreich noch nach Spanien eingewandert, wenigstens
finden wir dort spáter Menschen, welche ihrer Kunstrichtung nach ihr

528 P. Schiefferdecker

entsprechen. Die Einwanderung dieser Menschenart nach Frankreich ist
wahrscheinlich in einem breiten Strome erfolgt, und in verschiedenen,
von einander getrennten Ziúgen, denn wir finden sie an der Kiiste des
Mittelmeeres bei Mentone, und mitten in Frankreich, in der Dordogne.
Die Menschenart, welche vor dieser neu einwandernden Europa bewohn-
te, war eine ganz andere. Es war der Homo primigenius, wie sie Sc/rwal-
be nach W?lser genannt hat, oder der Homo neandertalensis, wie man sie
auch benennt nach dem von ihr im Neandertale bei Disseldorf gemach-
ten Funde. Wir kónnen nach den vorliegsenden Funden annehmen, dass
diese Menschenart úber das ganze Europa, soweit es damals bewohnbar
war, verbreitet war. Man kennt Funde aus Spanien, Frankreich, Belgien,
Deutschland und Kroatien. Die neueinwandernde Menschenart war der
Homo sapiens, welcher damals zuerst fir uns in die Erscheinung tritt: die
Menschenart, welche noch jetzt auf der ganzen Erde lebt und in die be- -
kannten verschiedenen Rassen und Stámme sich differenziert hat. Wenig-
stens wissen wir vorláufig nicht, dass noch eine andere Menschenart, neben
dem Homo sapiens, vorhanden ist, was aber natúrlich nicht ausschliesst,
dass eine solche noch gefunden werden kónnte. Diese Wanderung der
neuen Menschenart von Osten nach Westen durch Europa hindurch
wird wabrscheinlich sehr lange gedauert haben, wahrscheinlich viele zehn-
tausende von Jahren. Man weiss ja bis jetzt nicht, wann sie nach Europa
gekommen ist, wenn aber Alaatsch mit seiner Annahme recht hat, dass
die in der Hóhle von Krapina in Kroatien gefundenen Knochenreste zum
Teile schon dieser neuen Menschenart angehóren, wáhrend die tibrigen
von dem Neandertalmenschen herrúhren, so ist der Homo sapiens hier
im Osten schon zu einer Zeit aufgetreten, die wahrscheinlich eine Reihe
von zehntausenden von Jahren friher liegt als die Zeit, zu der wir ihn
nachher in Frankreich antreffen. Nach Funden in der Hóhle von Auri-
gnac, die dieser Kulturstufe angehóren, hat man sie als die Kulturstufe
des «Aurignacien» bezeichnet und so kann man auch diese damals in
Frankreich neu auftretende Menschenart kurz als den «Aurignacmen--
schen» bezeichnen, das heisst also den damals in Frankreich zuerst auftre
tenden Homo sapiens. Nach dem Baue des ganzen Skelettes und des Schii-
dels und nach den Kulturfunden dieser Stufe kann man mit Sicherheit
annehmen, dass der Aurignacmensch kórperlich und geistig wesentlich
hóher stand als der Neandertalmensch. Da man spáter von dem letzteren

keine Spuren mehr findet, sondern nur noch Reste von Menschen, welche

Ueber ein Bildwerk aus der Urzeit 529

als Nachkommen des Aurignacmenschen, d. h. als zur Art des Homo sa-
piens gehórig angesehen werden miissen, so kann man wohl annehmen,
dass der Neandertalmensch in langdauernden Kámpfen durch die neu
einwandernde Menschenart ausgerottet worden ist. Ob sich aus den bei-
den Menschenarten damals eine Mischrasse gebildet hat, deren Nachkom-
ren eventuell jetzt noch leben, lásst sich nicht mit irgend welcher Sicher-
heit beweisen, doch ist mir die Bildung einer solchen nicht wahrschein-
lich, da es sich nicht um zwei verschiedene Menschenrassen sondern um
zwei verschiedene Menschenarten handelte, und zwar um Arten, die we-
sentlich verschieden waren. Nach unseren jetzigen Kenntnissen ergeben
aber Kreuzungen von verschiedenen Tierarten Bastarde, welche nicht
fortpflanzungstáhig sind. Wie sich diese beiden Menschenarten in die-
ser Hinsicht verhalten haben, vermag man ja nicht zu sagen, doch ist die
wahrscheinlichste Annahme wohl die, dass auch sie keine fortpflanzungs-
fáhigen Bastarde erzeugt haben werden. Hieraus folgt dann der Schluss,
dass eine solche Mischrasse nicht angenommen werden kann, und hieraus
der weitere Schluss, dass der Neandertalmensch im Laufe einer mehr
oder weniger langen Zeit ausgestorben sein muss.

Nach dem Gesagten kann man mit Sicherheit annehmen, dass der
Aurignacmensch noch eine mehr oder weniger lange Zeit auf seinem
Wege durch Mitteleuropa und spáter in Frankreich zusammen mit dem
Neandertalmenschen gelebt hat. Dieser letztere wird der zuerst heftig
Bekámpfte, dann der Unterdriickte, Verfolgte gewesen sein, und sich
mehr und mehr in Gegenden zuriickgezogen haben, die von den Wohnsit-
zen des Aurignacmenschen entfernt waren, also wahrscheinlich in felsige,
úde und einsame Gebiete. In solchen Gebieten, die fiir den Aurignac-
menschen. keine Anziehungskraft besassen, mag sich der Neandertal-
mensch noch recht lange haben halten kónnen. Nach ZLalanmne gehórt,
wie bemerkt, das in Rede stehende Relief dem oberen Aurignacien an,
also einer Zeit, die wohl sicher mehrere oder viele tausend Jahre spáter
liegt als das untere Aurignacien, also als der Beginn der Aurignacienkul-
turstufe in Frankreich. Es ist nicht ausgeschlossen, dass zu dieser Zeit
noch Reste des Neandertalmenschen in Frankreich vorhanden waren,
dass kleine Horden sich in abgelegenen Gebieten noch aufhielten. Im-
merhin wird diese Menschenart damals schon verháltnismássig selten ge-
wesen sein und fir die Menschen des Aurignacstammes daher den Reiz
des «Seltenen» und in Folge ihrer Figenart auch den des «Seltsamen»

Homenaje a Cajal.—1. lI. 34

530 P. Schiefferdecker

besessen haben. Wenn nun hier auf diesem Relief zwischen den beiden
jungen Mánner sich ein Wesen befindet, das von dem einen festgehalten
wird und das in seiner ganzen Haltung deutlich Furcht zeigt, so ist es zu-
náchst jedenfalls klar, dass die gegenseitige Gesinnung keine freundliche
war. Das wiirde sehr gut verstándlich sein, wenn es sich bei dieser Mit-
teligur um einen Angehórigen eines solchen verfolgten Stammes handeln
wiirde. Durch die Arbeiten der letzten Zeit, so namentlich durch das
grosse Werk von Boule und durch die Arbeiten von Sc/hwwvalbe, wozu dann
noch der Fund von X7Zaatsch und Hardser kommt, sind wir úber den Kno-
chenbau des Neandertalmenschen recht gut unterrichtet. Eine Abbildung
des lebenden Neandertalmenschen war aber bisher noch unbekannt. Ich
halte es nun nicht nur fúr móglich, sondern fir sehr wahrscheinlich, dass
die Mittelfigur auf diesem Relief eine solche Abbildung ist. Die ungemein
lange und breite Nase, die sehr grosse Entfernung zwischen Augen und
Mund, die so deutlich auf dem Relief ausgefúhrten Ueberaugenwúlste,
die flache, fliehende Stirn, dazu die schon oben hervorgehobene vorn-
úberháingende Haltung des Kopfes, die nicht allein durch den drángenden
Arm bewirkt sein kann, und die, wie wir wissen, dem Neandertalmen-
schen eigen war, an den Aflen erinnernd, alles das sind so charakteristi-
sche Kennzeichen, dass ich diese Mittelfigur als die Darstellung eines
Neandertalmenschen ansehen móchte. Als ich diesen Kopf auf der Auto-
typie von Lalanne, zam ersten Male erkannte, schoss mir sofort der Ge-
danke durch den Kopf, dass es sich um einen Neandertaler handeln mús-
se. So musste, nach allem, was ich von ihm wusste, ein solcher ausgese-
hen haben. Diese Ansicht hat sich umso mehr befestigt, je lánger und je
mehr ich das Bild studiert habe, und das ist damals, im Friihjahr 1916,
Monate lang geschehen. Auch jetzt, nach mehr als sechs Jahren, bin ich
derselben Ansicht.

Ich hábe mir ja selbstverstándlich immer wieder vorgehalten, dass
das, was ich auf dem Bilde zu erkennen glaubte, auch falsch sein kónne,
aber immer wieder bin ich zu der Ansicht gekommen, dass es dock rich-
tig sein misse, und nachdem mir auch von den andern Personen, die ich
zu Rate zog, bestátigt worden war, dass sie das sáhen, was hier auf der
>kizze in Fig. 1 wiedergegeben ist, habe ich es 1917 gewagt, diese Skizze
und meine Deutung zu veróffentlichen, und jetzt, nach weiteren fiúnf Jah-
ren, wage ich auch, die Rekonstruktion des Bildes der Oeffentlichkeit zu
úbergeben, die mir als die natúrliche erscheint. Selbsverstándlich ist diese

Ueber ein Bildwerk aus der Urzeit 531

Rekonstruktion, wie alles das, was auf der Skizze wiedergegeben ist, in
hohem Grade subjectiv. /c/ glaube das zu sehen, und mir erscheint auch
die Rekonstruktion als die gegebene, andere Menschen werden vielleicht
manches nicht sehen, was ich gesehen zu haben glaube, oder werden man-
ches anders sehen, und so wird es leicht zu Meinungsverschiedenheiten
kommen. Vielleicht kommt es aber auch dahin, dass meine Ansicht und
Deutung mit der Zeit als die richtige anerkannt wird. Das muss man ab-
warten. Fúr die Deutung der Mittelfigur als Neandertaler bin ich natúrlich
allein verantwortlich, da die anderen von mir zu Rate gezogenen Persón-
lichkeiten von diesen Dingen nichts verstanden. Dass das in Rede stehende
Relief durch diese meine Deutung zu einem noch weit wertvolleren Fund-
stiicke wird, als es bisher schon war, ist selbstverstándlich. Das Abbild
eines Neandertalers ist ausserdem natirlich fir die anthropologische
Forschung an sich von grósster Bedeutung. Dieses Abbild ist zudem, wie
ich oben schon hervorgehoben habe, augenscheinlich mit grosser Sorgfalt
ausgefiihrt worden, und von einem Kúnstler, der den Neandertalmenschen
genau kannte. Es war jedenfalls etwas fúr das Bild sehr wesentliches, bil-
dete es doch auch seinen Mittelpunkt. Umso wertvoller ist es fir uns.
Sollte es sich bei dieser Mittelfigur wirklich um die Darstellung eines
Neandertalmenschen handeln, so ist es auffallend, wie gross der Unter-
schied in Bezug auf die Grósse und Entwicklung des Kórpers zwischen
dem Neandertaler und dem Aurignacmenschen ist. Wir wissen, nach den
vorliegenden Funden, dass der Neandertalmensch klein war. Die Grósse
des erwachsenen Mannes erreichte, wie es scheint, hóchstens 1,59 m. von
einer Frau kennt man eine Grósse von 1,48 m. (vielleicht noch weniger).
Was die Aurignacmenschen anlangt, so wissen wir, dass der Mensch von
Combe Capelle, ein álterer Mann, und der «alte Mann» von Cro-Magnon,
etwa 1,60 m. gross waren. Ihre Grósse stimmte also so gut wie genau mit
der des Neandertalmenschen iberein. Dabei lebte der Mensch von Combe
Capelle im Anfange des Aurignacien und der von Cro-Magnon gegen das
Ende desselben; beide waren also durch einen Zeitraum von mehreren
oder vielen tausend Jahren von einander getrennt, trotzdem war ihre
Grósse dieselbe, ein deutliches Zeichen dafúr, dass eine irgendwie wesent-
liche Veránderung in der Grósse dieser Menschenart im lLaufe der Zeit
nicht eingetreten war. Andererseits wissen wir, dass zu derselben Zeit an
der Mittelmeerkiiste, in den berúhmt gewordenen Hóhlen von Grimaldi,

in der Náhe von Mentone, Menschen lebten, welche weit grósser waren.

532 P. Schiefferdecker

Die Mánnerskelette, welche man dort gefunden hat, sprechen fúr eine
Grósser von 1,79 m., ja sogar von 1,94 m. Es ist wohl wahrscheinlich,
dass diese Menschen an der Kúste des Mittelmeeres einem anderen Stam-
me oder einer andern Rasse angehórten als die eben angefihrten aus der
Dordogne und dem Perigord, jedenfalls gehórten sie aber auch zu der Art
des Homo sapiens und ihre Kultur entsprach der der Aurignacstufe, wir
mússen sie also jedenfalls auch als Aurignacmenschen bezeichnen.

Zur Feststellung der Kórpergrósse kann man weiter auch die Propor-
tionen der menschlichen Gestalt benutzen. Stratz hat in seinem Buche
iiber die Darstellung des menschlichen Kórpers in der Kunst eine Zusam-
menstellung der verschiedenen Kanons gegeben. Nach seinen Auseinan-
dersetzungen hat der «grosse, schlanke Idealtypus» einen Kanon von 8
Kopihóhen bei einer Kórperlánge von 1,80 m. Bei dem linken Manne
betrágt auf der Skizze in Fig. 1 die Kopfhóhe 19,5 mm., die Kórperlánge
lásst sich nicht genau bestimmen, da die Fússe fehlen, betrágt aber unge-
fáhr 165 mm. Die Gestalt wúrde also etwa 8,5 Kopthóhen gross sein. Sie
wiúrde demnach grósser sein miissen als 1,80 m., was durchaus móglich
ist, wenn wir die Maasse von Mentone fúr sie annehmen. Dass der hier
abgebildete Mann in der Tat sehr gross und schlank gewesen sein muss,
sieht man ja auf den ersten Blick, bei dem unbewussten Vergleiche des
kleinen Kopfes mit dem langen Kórper. Wáre er also etwa 1,90-1,095 m.
gross gewesen, so wiirde das Gróssenverháltnis za dem Neandertaler
ganz gut stimmen. Dass ein Kinstler von der hohen Begabung, wie der
welcher dieses Relief geschafien hat, die Proportionen des Kórpers richtig
wiedergegeben haben wird, ist aber sehr wahrscheinlich, jedenfalls wúrde
er sonst, wie die Erfahrung lehrt, den Kopf eher zu gross als zu klein
gemacht haben. Es wúrde aus dem Gesagten folgen, dass die Bewohner
des Abri von Laussel zu der grossen Aurignacrasse gehórt haben missen.

Wie ich schon mehrfach hervorgehoben habe, ist auf dem Relief der
Neandertalmensch nicht nur weit kleiner sondern auch schmiáchtiger
dargestellt als der Aurignacmensch. Aus den Knochenfunden wissen wir
aber, dass er untersetzt und plump gebaut war, mit einer sehr starken
Muskulatur versehen, und dass er daher j¡edenfalls nicht weich und
schmichtig erscheinen konnte. Dass er verháltnismássig klein war, die
- Grósse des Mannes betrug wohl nicht mehr als 1,59 m, habe ich schon
erwáhnt. Ob der hier dargestellte Neandertalmensch ebenso hoch steht

wie der linke Mann, kann man nicht mit Bestimmtheit erschliessen, ich

ESE MAA TVAG

Ueber ein Bildwerk aus der Urzeit 533

halte es ftir wahrscheinlich, dass er etwas hóher steht. In diesem Falle
wúrde der Gróssenunterschied zwischen ihm und dem Aurignacmen-
schen noch bedeutender sein. Der erkennbare rechte Arm ist rundlich,
aber erheblich schmichtiger und kiirzer, als der des linken Mannes, jeden-
falls nicht muskulós, eher weich und rundlich, die Hand ist klein und
zierlich. Ueber die Ausbildung des sonstigen Kórpers habe ich auf dem
Relief nichts erkennen kónnen.

Ich móchte annehmen, dass die Kórpergrósse und Kórperformen der
drei hier dargestellten Menschen durchaus der Natur entsprechend wie-
dergegeben worden sind. Wir sehen also zwei junge, schlanke, kráftige
und grosse Mánner und zwischen ihnen ein kleineres, schmichtigeres
Wesen, das im ganzen Aussehen wesentlich von ihnen abweicht. Die bei-
den Mánner kámpfen miteinander. Welches ist nun der Grund fúr diesen
Kampf? Ich Móchte diesen Grund erblicken in dem Neandertalmen-
schen. Dieser ist von dem linken Manne zuerst engriffen worden und
wird von ihm noch festgehalten, mit dem rechten Arme verteidigt er
seine Beute. Nun fragt es sich, weshalb ist diese Beute so kostbar, dass
er sie in einem Kampfe gegen einen Genossen zu verteidigen bestrebt
ist, und weshalb ist diese Beute fir diesen Genossen so erstrebenswert,
dass er den anderen deshalb angreift? Der hier dargestellte Neandertal-
mensch zeigt eine so furchtsame Haltung, sein rechter Arm ist so wenig
kráftig, die Hand so klein, dass wir es wohl als ausgeschlossen ansehen
kónnen, dass es ein ausgewachsener, kráftiger Mann war. Kin solcher hátte
sicher auch den nótigen Trotz besessen, eine Verteidigung wenigstens
zu versuchen. Vielleicht kónnte es sich um einen halbwichsigen Knaben
handeln, aber sollte solche Beute fúr die Aurignacmenschen so kostbar
und erstrebenswert gewesen sein? Dann kónnte diese Kostbarkeit hóch-
stens darin gelegen haben, dass der Neandertaler damals schon recht
selten war. Aber weit náher scheint mir fir die Deutung dieses Bil-
des die Annahme zu liegen, dass es sich hier um ein Veandertalweib
handelt.

Dieser Gedanke kam mir schon, gleich nachdem ich die Gruppe zu
verstehen anfing, doch drángte ich ihn damals zuriick, da an der Mittelfi-
gur nichts von irgend welchen Geschlechtscharacteren zu erkennen war.
Ich bin dann schliesslich, nachdem ich verschiedene sonstige Deutungen
versucht hatte, doch wieder auf diese Idee zuriickgekommen. Einmal war
der Kampf der beiden Miinner auf diese Weise am leichtesten zu erklá-

534 P. Schiefferdecker

ren; denn wenn zwei junge Mánner um einen andern Menschen miteinan-
der káimpfen, dann handelt es sich meist um ein Weib. Sodann ist aber
auch die Haltung dieser Mittelfigur eine echt weibliche: die Figur wendet
sich furchtsam von dem Manne ab, der sie gefangen hat und festhált, und
schiútzt mit dem rechten Arme und der Hand die Brust. Diese Haltung
ist echt weiblich. Das Mádchen bedeckt die Brust sicher nicht aus Scham-
gefiúhl, ein solches haben die damaligen immer nackten Menschen, in
dieser Hinsicht wenigstens, wohl sicher nicht empfunden, sondern ganz
unwillkúrlich, um diesen empfindlichsten Teil des Oberkórpers zu schiit-
zen. Es ist eine unwillkúrliche, echt weibliche Bewegung. Von Briisten
habe ich auf dem Relief nichts wahrnehmen kónnen und dieses war zuerst
auch ein Grund fúr mich, den Gedanken, dass es sich um ein Weib han-
dele, zuriickzudrángen. Aber einmal ist der ganze Oberkórper der Mit-
telfigur, in dem jetzigen Zustande des Reliefs wenigstens, nur sehr un-
deutlich erkennbar, und dann braucht, wann wir annehmen, dass es sich
um ein junges Mádchen handelt, von den vielleicht nur kleinen Briisten
bei dem deckenden Arme in der Tat nicht viel zu erkennen gewesen zu
sein. Ein junges Weib aber, wenn auch zu dem, wohl verachteten, Nean-
dertalstamme gehórig, wúrde den Kampf zwischen den beiden Mánner
wohl verstándlich erscheinen lassen. Ein junges Mádchen wiúrde ja auch
noch kleiner gewesen sein als ein Mann und so wirde der starke Grós-
senunterschied zwischen der Mittelfigur und dem linken Manne eben-
falls gut verstándlich werden.

Was die eigentúhmliche Art der Stellung der beiden Mánner zuein-
ander anlangt die dadurch so merkwirdig ist, dass ihre Fiússe ganz enge
beisammen stehen, so habe ich oben schon darauf aufmerksam gemacht,
dass sie wohl dadurch zu erkláren ist, dass der Kampf in einem felsigen
Gebiete vor sich geht, und dass die Mánner in einer schmalen Felsspalte
stehen. Wahrscheinlich wird das Neandertalmádchen in diesem óden
Felsgebiete sich verborgen gehalten haben und von dem linken Aurig-
nacmanne aufgespúrt und gefangen worden sein. Ich habe oben schon
bemerkt, dass man wohl annehmen kann, dass Reste der Neandertalmen-
schen in óden und abgelegenen Gebieten sich noch lange Zeit erhalten
konnten neben den Aurignacmenschen, welche die ginstigeren Gebiete
in Besitz genommen hatten. Vielleicht sind die beidei jungen Aurignac-
mánner bei einer Streife in ein solches Neandertalgebiet eingedrungen

und haben dort dieses Máidchen egefunden.

Ueber ein Bildwerk aus der Urzeit 535

Wenn man die rekonstruierte Gruppe betrachtet, so findet man, dass
sie einen sehr lebendigen Eindruck macht. Wahrscheinlich ist der Kúnst-
ler selbst Augenzeuge eines solchen Kampfes gewesen, Vielleicht ist
dieser Kampf seiner Zeit ein sehr bedeutsames Ereignis gewesen, viel-
leicht wegen der Persónlichkeiten der miteinander kimpfenden Minner,
veilleicht wegen des seltenen Falles des Fanges eines Neandertalmiid-
chens. Der Kinstler hat jedenfalls den Neandertalmenschen gut gekannt,
sonst wiirde er den Kopf nicht so eingehend und charakteristisch darge-
stellt haben. Die miteinander kimpfenden Mánner sind vielleicht ein paar
Helden ihrer Horde gewesen, dafiir wúrde das Schmuckschild sprechen
das der linke Mann trágt, was der rechte Mann getragen hat, wissen wir
ja leider nicht mehr. Jedenfalls muss es ein bedeutsames Ereignis gewe-
sen sein, sonst wúrde es von diesem Kinstler nicht dargestellt worden
sein. Wir finden in demselben Abri und aus derselben Zeit, wie schon
erwáhnt, noch die Bilder von zwei nackten Frauen in einander entspre-
chenden Stellungen, jede mit einem Horne in einer Hand; die eine hált
es in der linken, die andere in der rechten Hand. Wahrscheinlich sind es
Trinkhórner gewesen. Jedenfalls handelt es sich auch hierbei um etwas
ganz besonderes, nicht alltágliches. Diese Figuren sind in ganz ihnlicher
Weise ausgefihrt wie das eben beschriebene Relief, und werden wohl
wahrscheinlich von demselben Kinstler herrihren. »

Weitere Bilder von Menschen, die den gewóhnlichen Bescháftigungen
des alltáglichen Lebens nachgehen, sind nicht gefunden worden, es sind
also nur wenige Bilder im (Ganzen und augenscheinlich nur solche, die
besonders wichtige Vorgánge darstellen. In allen Bildnissen aber ist die
Darstellung eine lebendige, dabei individuelle und dem Leben durchaus
entsprechende. Es muss sich also auf alle Fálle um einen bedeutenden
Kúnstler gehandelt haben, der einige, besonders wichtige Vorgánge fest-
gehalten hat. Selbstverstándlich lásst die Darstellung der menschlichen
Figuren im einzelnen ja noch viel zu wúnschen úbrlg, wenn man unseren
heutigen Maasstab anlegt, wenn man aber die ferne Urzeit bedenkt, in der
diese Bilder entstanden sind, und erwágt, dass dem Kiinstler nur kleine
Feuersteinwerkzeuge und eine rohe Felswand zur Verfigung standen, so
scheint es mir bewundernswert zu sein, dass er soviel hat leisten kónnen.
Und dabei das frische Leben, das in diesen Bildern trotz ihrer rohen
Darstellungsart und trotz ihres mangelhaften Erhaltungszustandes so

deutlich hervortritt!

536 P. Schiefferdecker

Ist die Rekonstruktion, wie ich sie mir gedacht habe, und wie sie
hier dargestellt worden ist, einigermaassen richtig, so deutet auch die
ganze Anlage des Bildes auf ein starkes Kunstempfinden hin. Zu beiden
Seiten die beiden jungen Mánner in lebendiger Haltung hinter jedem ein
Felsblock, dabei doch keine ermidende Symmetrie, und in der Mitte das
Neandertalmádchen als Mittelpunkt des Bildes, ergeben zusammen ein
malerisches und angenehmes Ganzes. Dabei ist der Vorgang so klar dar-
gestellt, dass er ohne jede Erklárung durchaus verstándlich ist, auch uns,
die wir so weit von jenen Zeiten entfernt leben, und dass er den damals
lebenden Menschen jedenfalls in jeder Einzelheit klar sein musste.

Das hier besprochene Relief gibt uns also ein lebendiges Bild aus
dem Leben jener fernen Urzeit. Ein solcher Vorgang kónnte sich genau
ebenso noch in der Jetztzeit ereignen. In solchen Grundeigenschaften sind
die Menschen sich also augenscheinlich gleich geblieben, trotz der lan-
gen, langen Zeit. Es hat damals schon einen Kinstler gegeben von so
hervorragender Begabung, dass er ein solches Relief auszufúhren im Stan-
de war. Sein Name ist leider verschollen. Dass es damals einen solchen
Kúnstler úberhaupt geben konnte, ist ein weiterer Beweis dafúr, dass
solche Talente nicht von der Hóhe der Kultur eines Volkes abhángen,
ebensowenig wie von der geistigen Hóhe eines Standes. Das finden wir ja
auch in+der Jetztzeit immer wieder bestátigt. Die angeborne Anlage
macht den Menschen, nicht die Erziehung, aber diese letztere ist win-
schenswert, um das Angeborne in der richtigen Weise weiter zu entwik-
keln, auszubilden. «Den Tuchtigen freie Bahn» ist jetzt eines der Schlag-
worte der Zeit. Wenn sich die Leute, die dieses Wort hinausschreien nur
auch darúber klar sein móchten, wie schwierig es oft ist, dieses Wort
wirklich zu erfúllen. Jener alte Aurignackiúnstler hatte es noch leicht, sich
durchzusetzen. Feuersteinsplitter und ein Stick Felswand waren Zur
Hand, zu hungern brauchte er bei seiner Arbait sicher auch nicht, und
das Material, auf dem er arbeitete, war so dauerhaft, dass sein Werk noch

auf uns gekommen ist, und uns mit Bewunderung fúr sein Kónnen erfúllt,

Ueber ein Bildwerk aus der Urzeit 537

Literatur.

Bourne MarcELLIN: L'4omme fossile de la Chapelle-aux-Saínts. Paris. Masson et Co.
Zuerst archienen in: Annales de Paléontologie, Y. 6 u. 7, 1911 4. 1912, 278 pp.,
101 Fig. i. Tex u. 15 Taf.

LaLawne, Gaston: «Bas-Reliefs á figuration humaine de l'abri sous roche de «Laus-
sel» (Dordogne.)» L'Anthropologie, Y. 23, 1912, p. 129-149, 7 Fig.

SCHIEFFERDECKER, PauL: «Bemerkungen úber zwei Basreliefs von Laussel und iúber
das Abbild eines Neandertalers.» Arch. f. Anthropologie, N. F. Bd. 15, 1917,
Si2t422209; ña. 1 -Abb: 1. Texte: o

STEINMANN, Gustav: «Die Eiszeit und der vorgeschichtliche Mensch.» 4us Natur u.
Geisteswelt, Bd. 302. 2. Aufl., 105 Ss. m. 24 Abb. i. Texte. B. G.. Teubner,
Leipzig u. Berlin, 1917.

Resumen.

Refiérese el autor a un bajo relieve de los Aurignacios superiores, en
el abrigo de Laussel, Dordoña (I'rancia), encontrado y descrito por
Lalanne en la revista francesa L'Anthropologie, 1912.

Siéndole imposible reproducir la autotipia de aquel trabajo, da en la
figura 1.* un diseño del bajo relieve. Un estudio detenido le ha llevado a
una interpretación diferente de la de Lalanne, que resume en la recons-
trucción de la figura 2.*. Se trataría de dos hombres vigorosos que com-

baten con un arma, que bien pudiera ser una piedra, en la mano derecha,
por la posesión de la figura humana colocada entre ambos, que la figura
de la izquierda sujeta con su brazo, quizás mujer por las razones que
expone. El combate se realiza entre rocas, posiblemente en un refugio de
la figura intermedia. Los dos hombres, de gran estatura, alrededor de
1,90- 1,95 metros, a juzgar por la cabeza, pertenecen verosímilmente a la
misma raza, completamente distinta de la representada por la figura
pequeña, de una estatura aproximada de 1,59 metros.

Por sus caracteres, esta figura coincide con la raza de Neandertal y
las otras dos con la del hombre de Aurignac, que llegó a Francia y posi-
blemente a España desde Oriente, aniquilando progresivamente a la raza
primitiva de Neandertal. De ser cierta la interpretación, el bajo relieve
tendría una importancia muchísimo mayor, pues no se conoce ningún

dibujo del hombre de Neandertal vivo.

A a a

A

INNATA? DE NUESTROS ANTECESORES
PRUEBE OLEFICOS

SEGÚN LOS RESULTADOS DE LAS EXCAVACIONES
EN LA CAVERNA DE LA PALOMA (ASTURIAS)

POR

EDUARDO HERNÁNDEZ-PACHECO

El maestro Cajal y los estudios prehistóricos.—Con el pre-
sente trabajo quiero rendir mi mayor homenaje y expresar mi más sen-
tida gratitud al maestro Cajal, porque mi sabio amigo, llevado por sus
entusiasmos por todo lo que significa progreso científico de su patria, se
interesó mucho por las investigaciones que hacíamos respecto a los pri-
mitivos españoles de las geológicas épocas de las cavernas, muy ante-
riores a los albores de los tiempos protohistóricos.

Cuando regresé del extranjero, a poco de constituída la Junta para
Ampliación de Estudios, de la que Cajal era y es presidente, le propuse
la creación de la «Comisión de Investigaciones paleontológicas y prehistó-
ricas», idea que fué acogida con cariño, y no tan sólo la Comisión se creó,
sino que guiado por su deseo de conocer de visu las investigaciones que
hacíamos en las cavernas asturianas, e interesado por el problema del
conocimiento de la vida del hombre primitivo, acudió, cuando las excava-
ciones estaban en marcha, al campamento que habíamos establecido junto
a una de las moradas de los prehistóricos trogloditas; hizo nuestra vida
durante una jornada, tomó parte activa en nuestros trabajos, fortaleció
nuestro espíritu con su agradable visita y nos llenó de entusiasmos y ener-
gías con sus consejos de maestro de investigadores.

Los territorios de Las Regueras y de Candamo y sus ca-
vernas prehistóricas. —En las Asturias centrales, al noroeste de Ovie-
do y al sur de la Península del Cabo de Peñas, existe la comarca que

llaman Las Regueras, probablemente por estar recorrida por una serie de

riachuelos que corren de Norte a Sur, desembocan en el Nalón por su

540 Eduardo Hernández - Pacheco

margen derecha y nacen de una poco elevada alineación: montañosa que
establece divisoria entre el mar y los riachuelos que van directamente a
la cuenca del Nalón.

Queda esta comarca al norte de la línea férrea que conduce de Oviedo
a San Esteban de Pravia y que va en casi todo su recorrido junto al río
asturiano mencionado. El territorio en cuestión tiene una anchura de una
decena de kilómetros por algo más de profundidad y está constituído por
pequeños y escarpados cerros de caliza carbonífera y de calizas y areniscas
devónicas; montañuelas entre las que existen pintorescos y hermosos va-
lles, en los que se desparrama la población en numerosos y pequeños ca-
seríos. El aspecto y condiciones del país es el característico de la amena
y frondosa Asturias.

Una sierra, algo más alta y abrupta, arrumbada de Nornordeste a Sud-
sudoeste y constituída por cuarcitas silúricas, la sierra de Bufarán, separa
la comarca de Las Regueras de otra, situada a occidente de ella y tam-
bién al norte del Nalón, que es la comarca de Candamo, situada entre
Grado y Pravia. El territorio de Candamo, bien orientado al Sur, dando
vista al hermoso valle del Nalón, está bien soleado y en él la vid madura
en condiciones de producir el vino de Candamo, celebrado en el país.

Esta comarca es muy semejante a su inmediata la de Las Regueras,
algo más accidentada y de idéntica constitución geológica, dominando los
empinados y abruptos cerros y peñones de calizas devónicas, en las cua-
les, como también sucede en Las Regueras, son numerosas las cavernas,
torcas y fuentes resurgentes.

En el pintoresco valle de Soto de las Regueras, a unos siete kilóme-
tros al norte de la estación de Vega, situada junto a la aldea de Valduno,
existe, cercana al caserío de Soto, una gran caverna, que llaman la cueva
de la Paloma, en donde los hombres prehistóricos establecieron su vivien-
da desde los tiempos del paleolítico superior hasta muy avanzados los
tiempos protohistóricos.

Distante de esta cueva unos siete kilómetros en línea de aire, tras-
puesta la sierra de Bufarán, existe otra caverna, inmediata a la aldea de
San Román de Candamo, cerca de la cumbre de un empinado cerro;
caverna extensa, con amplios recintos, de entrada oculta y difícil y en
cuyo interior existen numerosos grabados y pinturas trazados en los mu-
ros de sus tenebrosas cámaras por el hombre de los tiempos del paleolí-

tico superior.

La vida de nuestros antecesores paleolíticos 541

De esta caverna y de sus pinturas prehistóricas me he ocupado exten-
samente en una monografía titulada «La caverna de la Peña de Candamo»,
publicada con el número 24 de las Memorias de la «Comisión de Investi-
gaciones paleontológicas y prehistóricas». Ambas cavernas, la de la Paloma
y la de la Peña de Candamo, tenían, como se verá, una estrecha relación
porque fueron teatro de los hechos de los primitivos habitantes de Astu-
rias, que en los tiempos del paleolítico superior ocupaban el territorio, rico
en caza por entonces, y que constituye los actuales de Las Regueras y de
Candamo.

Historia del descubrimiento de la caverna de la Paloma y
de su yacimiento prehistórico.—La historia del descubrimiento del
yacimiento troglodítico de la Paloma es en cierto modo interesante: En el
país abundan los yacimientos de mineral de hierro. Un aldeano que habi-
taba un caserío cercano a la cueva y que se dedicaba a la busca de minas,
encontró en el interior de la caverna escorias de hierro; hizo una pequeña
excavación y se sorprendió al observar que la cueva estaba rellena por un
conjunto de escorias, piedras, restos de vasijas toscas, muchos huesos,
fragmentos de astas de ciervos, pedazos de sílex labrados, restos carbo-
nosos y de cenizas y múltiples objetos de los que constituyen los yaci-
mientos prehistóricos.

El espíritu supersticioso del aldeano, unido a las fantásticas leyendas
que en la comarca existen respecto a esta y a otras cavernas, y la existen-
cia de ciertas galerías naturales, por alguna de las cuales se sumía el arroyo
inmediato, para reaparecer más lejos, y que él creyó obra humana, hizo
que supusiera en su ignorancia que había dado con el lugar de enterra-
miento de estupendo tesoro. Se convino y concertó el aldeano con un su
compadre de Oviedo, denunciaron la caverna como mina, consultaron con
una vieja de Grado, con fama de hechicera y de tener sus ribetes de zahorí
y pespuntes de bruja, la cual les confirmó en lo del tesoro, y en esta
creencia pusieron manos a la obra de vaciar la caverna de los escombros
y detritos, en cuya operación desaparecieron o fueron revueltas y destro-
zadas las capas superiores que contenían los restos de las civilizaciones de
las épocas de los metales y del neolítico.

Pero la labor era ímproba y costosa y, tras nueva consulta a la vieja
de Grado, cambiaron de táctica los buscadores del tesoro y no volvieron
a tocar a los niveles, abriendo una galería en el fondo de la cueva en co-

municación con el exterior, y otra en la peña, rodeando por la base a la

42 Eduardo Hernández - Pacheco

un

masa del yacimiento paleolítico, hasta que vino la desilusión y el cansan-
cio de gastar inútilmente.

En este estado de cosas, D. Jesús Carballo tuvo conocimiento de la
excavación, me lo comunicó, como también al presidente de nuestra Co-
misión, el ilustre marqués de Cerralbo, y después de un reconocimiento
y exploración que efectuó el entonces comisario de exploraciones de

nuestra entidad Sr. Cabré, se realizó una gestión, que pudiéramos llamar

Fig. 1..—Campamento junto a la caverna prehistórica de La Paloma.

diplomática, llevada principalmente por nuestro presidente, según la cual
pudo la Comisión de Investigaciones paleontológicas y prehistóricas efec-
tuar la excavación, encargándome personalmente de la dirección de los
trabajos, teniendo como auxiliar al Sr. Cabré y trabajando algún tiempo
con nosotros el señor conde de la Vega del Sella. Instalamos nuestro
campamento junto a la cueva (fig. 1.*), y duró la primera campaña desde
el 12 de julio al Ó de septiembre de 1914.

En 1915 había ya descubierto las pinturas de la cercana caverna de
la Peña de Candamo, y hubo que atender al estudio de ambas cuevas.

Esta segunda campaña en la cueva de la Paloma fué corta, pues a los po-

La vida de nuestros antecesores paleolíticos 543

cos días de comenzada se llegó al piso inferior, constituído por arenas y
roca viva; en ella colaboró el alemán P. Wernert, aislado en España a
causa de la guerra, y al que propuse a la Junta de Ampliación de Estu-
dios para ayudante temporal de la Comisión.

Descripción de la caverna y de su yacimiento prehistórico.
La cueva está situada en la parte baja de la ladera izquierda del valle de
Soto, aquí en extremo escarpada. Por una portada que se abre a una al-
tura de unos cinco metros sobre el nivel actual del arroyo que junto a la
cueva pasa, se entra lateralmente a un a modo de patio, profundamente
excavado en la roca, resguardado de todos los vientos y a cuyo fondo pe-
netra el sol durante las horas del centro del día. Al patio se abre amplia-
mente la cueva, de alto techo, con una anchura de unos diez metros y una
profundidad que pasa de quince.

En tiempos anteriores a la ocupación de la caverna por los hombres
de la época pleistocena, el arroyo inmediato correría a un nivel más alto
que ahora, penetró en la cueva, rellenó su fondo con aluviones y después
de un corto recorrido subterráneo salía otra vez al exterior.

La enorme acumulación de detritos, resultante de la estancia en la
caverna de sus moradores prehistóricos, era mayor en el pórtico que se
abre al patio que en parte alguna, alcanzando allí un espesor de unos
cinco metros, descendiendo el amontonamiento hacia el interior en pen-
diente, que venía a ser de unos 15 a 20” en la superficie de los niveles pa-
leolíticos, disposición que hace ver que los habitantes de la cueva hacían
su vida ordinaria en la parte a cielo abierto y en la entrada, donde había
más luz. Así, el montón de detritos crecía en esta parte y servía de res-
guardo cuando por la noche se retiraban los moradores al fondo de la
vivienda troglodítica.

El amontonamiento de detritos estaba compuesto por dos clases de
capas en alternancia, siendo unas de color obscuro y otras rojizas. Las
negruzcas corresponden a los depósitos formados durante las épocas de
habitación de la cueva, y estaban formadas por un conjunto de tierra,
piedras, restos carbonosos y de cenizas, cantos de cuarcita y fragmentos
de sílex partidos intencionalmente, gran cantidad de piedras talladas a
golpes, constituyendo instrumentos líticos y numerosas esquirlas de pe-
dernal y de cuarcita, residuos de la construcción de los instrumentos,
juntamente con fragmentos de asta de ciervo, puntas de flecha y de aza-

gaya, arpones, agujas y otros muchos utensilios labrados en asta o en

544 Eduardo Hernández - Pacheco

hueso, juntamente con algunos objetos que en el montón de escombros
perdieron o abandonaron los trogloditas. Con estos materiales se encon-
traba enorme y variada cantidad de huesos partidos y fragmentados, co-
rrespondientes a diversas especies de mamíferos. !

Los niveles rojizos estaban constituídos por una mezcla de tierra ca-
lizo-arcillosa y de piedras calizas desprendidas de la bóveda o de las pare-
des. En estos niveles eran muy escasos los restos de industria humana o
los huesos partidos; razón por la cual se les designa con la denominación
de niveles estériles.

Grandes peñascos, algunos hasta de varios metros cúbicos, existían
en diversos sitios, en el espesor de los niveles, interrumpiéndolos con su
masa; peñascos que proceden de desprendimientos, del techo o de las
paredes, ocurridos en diversas épocas, por causa principalmente de las
fogatas y lumbres que constantemente encendidas acababan por ejercer
su acción destructora en la roca caliza de la caverna.

También era notable, entre los niveles estériles o directamente enci-
ma de los correspondientes a las capas negruzcas de hogares, la existen-
cia de grandes acumulaciones o amontonamientos de huesecillos de pe-
queños roedores, tales como arvícolas; de insectívoros, como musarañas
y topos, o de murciélagos. Al principio no pude comprender cuál era el
origen de tales conjuntos de millares de huesecillos, hasta que visitando
de noche la caverna pude averiguar que eran debidos a rapaces noctur-
nas que en los agujeros de la bóveda tenían sus nidos, pues estas aves
tienen la costumbre de engullir sus presas en grandes pedazos, incluso
con piel y huesos, devolviendo después a modo de vómito, cuando se
retiran al nido, una pelota constituída por huesecillos y pelos, o sea por
las partes no asimilables; pelotas que al caer se acumulaban en el suelo
debajo precisamente del agujero donde estaba el nido. |

Mientras la caverna estaba habitada, las rapaces se ahuyentaban y vol-
vían en los períodos de abandono por el hombre de la espelunca, lo cual
explica que no existiesen tales masas de restos en el espesor de los niveles
con hogares. De todos modos, los montones de huesecillos constituyen
un material muy interesante para el estudio de los pequeños mamíferos
de los tiempos prehistóricos.

Método seguido en las excavaciones.—Las operaciones para des-
escombrar la caverna se hicieron metódicamente, sacando primero los

niveles removidos por los buscadores del tesoro, hasta encontrar la su-

La vida de nuestros antecesores paleolíticos 545

perficie intacta del yacimiento, que por lo general correspondía al nivel
aziliense, último de los del paleolítico superior y comienzo de los tiem-
pos actuales, pues en esta época se constituye ya el clima actual.

Los niveles intactos se excavaban por capas delgadas, utilizando,

según el estado de la capa, ganchos especiales parecidos a un almocafre

o picos. Los materiales se sacaban al exterior en cestos, y después de

Fig. 2..—Lavado en la criba y escogido de restos prehistóricos procedentes de la
excavación.

apartar las piedras, huesos grandes y objetos de cierto volumen, se
procedía al cribado, colocando la criba en la corriente del arroyo con
objeto que el agua se llevase la tierra y cenizas de los hogares, quedando
una masa limpia de piedras, entre la que se escogían y apartaban los obje-
tos interesantes (fig. 2.?). Se lavaban los huesos, piedras y utensilios en-
contrados en el arroyo, y finalmente se procedía a la selección, empaque-
tado y embalaje y apuntes en el cuaderno diario. Al mismo tiempo, en
la caverna se levantaba el plano de los niveles. A veces un gran peñasco
interrumpía a éstos, y entonces se volaba mediante unos cartuchos de

Homenaje a Cajal. —T. [I. 35

546 Eduardo Hernández - Pacheco

dinamita la piedra, cuando por su masa no podía ser transportada fuera
e interrumpía la continuación de los trabajos. La fotografía de la figu-
ra 3." representa el paso del Nalón al regreso de la campaña de 1914,
con los materiales recolectados, para continuar su estudio en el Museo de
Madrid.

Clasificación de los niveles.

Cuatro zonas de niveles paleontoló-
gico-arqueológicos deben considerarse en la caverna de la Palóma, corres-

Fig. 3."—Regreso de la expedición después de la campaña de excavaciones de 1914.

pondientes a la época paleolítica, y que contando de abajo arriba son
las siguientes:

Primero. Magdaleniense inferior, ya casi magdaleniense medio. Con-
tiene utensilios grandes tallados en cuarcita y pequeños de sílex, pero
en general toscos; entre ellos son muy escasos los raspadores en extremo
de lasca. Las puntas de jabalina y de flecha labradas en asta de ciervo
son por lo general gruesas y se encontraron varios punzones de doble
punta y de sección triangular. Entre la fauna había algunos huesos gran-
des de bisonte o de un gran bóvido. Un solo nivel, no muy abundante

en restos de industria, corresponde a esta zona.

-_p

La vida de nuestros antecesores paleolíticos 547

Segundo. Magdaleniense medio, al que corresponden varios de los
niveles, siendo la zona de mayor espesor y más numerosa en toda
clase de ejemplares arqueológicos y paleontológicos, y entre éstos las
especies más abundantemente representadas son el ciervo y el caballo,

en especial un gran ciervo, el Cervus cantabricus Graels, de tamaño

Fig. 4.*—Hoja tallada en sílex de los Fig. 5.2—Gran hoja tallada en cuarcita
niveles del magdaleniense medio. de los niveles del magdaleniense medio.

mayor que el viviente en España, tan grande como el wapiti del
Canadá. Respecto a la industria, abundaban los buriles, las hojas de sílex
(figura 4.*) y raspadores de múltiples y variadas formas. Numerosas eran
también las grandes piezas de cuarcita, algunas con mucho esmero talla-
das, como las que representan las figuras 5.* y 6.* Los objetos de asta
de ciervo y de hueso consisten en finas agujas, punzones, puntas de
flecha y de venablo mono y doblemente biseladas, espátulas, y entre

548 Eduardo Hernández - Pacheco

otras diversas piezas de interés uno de los llamados bastones de mando.
Son varias las pizarras y huesos con grabados representando anima-

les y también los objetos de adorno y los pedazos de pintura roja.

OR

de

S ==
<= X=
==<GASR S
RS) “Y
= >

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y
==

S=.
NS E
E =S

Fig.6.*—Gran raspador tallado en cuarcita de los niveles del magdaleniense medio.

Tercero. Magdaleniense superior. La fauna era la misma que la del
magdaleniense medio, en términos generales. Respecto a industria lítica,

abundan los raspadores de múltiples formas, especialmente los en extre-

La vida de nuestros antecesores paleolíticos 549

mo de lasca; siguen las hojas y buriles (figs. 7.?, 8.* y 9.*) y comienzan a
verse con alguna abundancia hojitas de dorso rebajado. Las puntas de
flecha presentan algunas su base muy profundamente hendida (fig. 10), y
las varillas, punzones y puntas de azagaya (fig. 11), algunas están cuidado-
samente ornamentadas con dibujos geométricos o con estilizaciones de
animales. Los objetos de adorno y otros especiales de uso y significación *
dudosa también abundan. Un silbato construído con un trozo de costilla
es también de este nivel. Los arpones (fig. 12) de una y de dos filas de
dientes, característicos de este período, son varios los encontrados.

27 E Ie NOS

Fig. 7.*—Raspador enex- Fig. 8.*— Hoja retocada Fig. 9."— Buriles de sí-
tremo de lasca del mag- tallada en sílex del mag- lex del magdaleniense
daleniense superior. daleniense superior. superior.

Cuarto. El nivel más superior de los que pudimos estudiar, pues los
superpuestos a él fueron removidos y extraídos fuera de la caverna, con
anterioridad a nuestra llegada a la cueva, corresponde al az2/1ense, apre-
ciándose el tránsito del anterior nivel a éste, viéndose la evolución del
arpón magdaleniense, de sección cilíndrica, al típicamente aziliense, de
sección plana, que representa la figura 13. La mayor parte de los frag-
mentos de maxilares y dientes humanos que se encontraron en la
cueva lo fueron en este nivel. Las dos piezas líticas características del
aziliense: las hojitas de dorso rebajado (fig. 14) y los disquitos raspadores
(figura 15), que llamábamos botones por su forma y tamaño, eran en
extremo abundantes. La pintura roja, los caninos de ciervo perfora-
dos para adorno y otros objetos son también de este nivel. Las puntas

550 Eduardo Hernández - Pacheco

de azagaya y varillas de asta de ciervo son, en general, más gruesas

que en el anterior nivel; sin embargo, se observan piezas de tránsito.

Las excavaciones de la cueva de la
Paloma tienen especial importancia, entre
otros conceptos: 1. Por lo completo que
está en ella la serie de niveles de la época
magdaleniense, de tal modo que constitu-
ye el conjunto paleon-
tológico-arqueológico
más importante de esta
época que hasta el pre-
sente existe en España.
2.” Por la especial y ca-
racterística industria de
piezas de gran tamaño,
talladas en cuarcita, pro-
pia de las cavernas can-
tábricas, pues no ha sido
descrita otra semejante
en las cavernas france-
sas. 3.” Por el tránsito,
mediante evolución, que

se advierte entre la in-

dustria del magdale-

niense superior y la azi-

Fig. 10. — Punta
de flecha de asta
de ciervo del yado al convencimiento
magdalenien- .
se superior. de que el pueblo azi-

liense, lo que me ha lle-

liense no es sino el here-
dero directo del magdaleniense, con pa-
tente degeneración en las manifestaciones
artísticas, especialmente en la labra del
asta de ciervo. La índole de este trabajo
no me permite darle la suficiente exten-

sión para hacer el estudio tipológico de

Fig. 11.—Punzones y puntas de fle-
cha o de venablo de asta de cier-
vo del magdaleniense superior.

los diversos niveles, limitándome a hacer algunas deducciones respec-

to al género de vida de nuestros lejanos antecesores los paleolíticos,

La vida de nuestros antecesores paleolíticos 5

un

en vista de los objetos encontrados en las excavaciones y lo que ense-

ñan las costumbres de los salvajes actuales en análogo grado de cultura.

Fig. 12.—Arpones de asta de ciervo del magdaleniense superior.

Ocupación de la caverna por los paleolíticos.— Alguna horda

cazadora del magdaleniense inferior encontraría la caverna ya rellena por

Eduardo Hernández - Pacheco

un
gi
th

aluviones y el arroyo corriendo fuera, por el valle. En vista de las ex-
celentes condiciones de habitabilidad de la amplia cueva, en ella se
instalaron, y allí, alternando las épocas de ocupación

con otras en que la caverna fuera abandonada, se suce-
dieron las generaciones y evolucionaron las civilizacio-
nes del paleolítico superior; viéndose por los restos que
constituyen la enorme masa de detritos que llenaban la
caverna cómo el pueblo magdaleniense progresaba en
la construcción de sus armas y utensilios, hasta culmi-
nar en el magdaleniense
superior, período del ma-
yor florecimiento artístico,
y cómo después degene-
raba en el arte con que
labraban el asta de ciervo,

para caer en laindustria más

basta de la época aziliense.

; ; Fig. 14.—Hojitas de dorso re-
Los climas cambiaron, bajado, de sílex, del aziliense.

y con los climas las faunas

y las floras; una raza invasora, la neolítica, ocupó la
caverna, y ésta siguió sirviendo de asilo a los hombres

de las civilizaciones neolíticas y de los metales, incluso

a los de la época del hierro, como lo indican las esco-
Fig. 13. -Arpón rias que allí se han encontrado.
de asta de ciervo
del aziliense. Cuando la caverna fué por primera vez habitada,
existía en la región un clima más frío que el actual, que
el conde de la Vega del Sella ha podido fijar, según reciente publicación,

en unos O” de temperatura media anual al nivel del mar, descendiendo

Fig. 15.—Disquitos raspadores, de sílex, del aziliense.

las nieves perpetuas en la cordillera cantábrica hasta los 1.800 metros de
altitud, lo cual supone que toda la línea de cumbres constituía una barre-

La vida de nuestros antecesores paleolíticos 553

ra de hielos, entre la cual y la costa vivían los pueblos del paleolítico
superior que tantos restos han dejado en las cavernas cántabroasturianas.

Vida cazadora de los paleolíticos.—Del excelente refugio encon-
trado en el actual valle de Soto de las Regueras partirían para sus expe-
diciones cinegéticas los cazadores trogloditas, mientras que en la caverna
quedarían los pequeños, los viejos y las mujeres que no estuvieran en
condiciones de tomar parte en la activa persecución de las grandes reses.

El estudio de los numerosos huesos de mamíferos que constituyen
grandísima parte del relleno de la caverna permite juzgar cuál era en-
tonces la fauna que sirvió de alimentación al hombre paleolítico durante
la época última glaciar, fauna constituída entre otras especies por el bi-
sonte y el uro o toro primitivo, la cabra montés y el rebeco, el ciervo y
el gamo, el caballo salvaje y el jabalí, animales de todos los cuales exis-
tían restos en la caverna, si bien se advierte que las dos piezas de caza
más abundantes eraa el ciervo y el caballo, pues sus restos, especialmente
los del primero, constituyen el ochenta por ciento del total de los restos
Óseos.

El examen de los huesos indica que los cazadores no se llevaban por
lo general a la caverna las reses enteras, sino las partes fácilmente trans-
portables, como son las patas con sus grandes masas carnosas y la cabe-
za, pues mientras que los huesos de estas regiones y los dientes son en
extremo abundantes en el montón detrítico, en cambio son muy escasas
las vértebras y las costillas; lo cual parece indicar que el tronco, y quizá
ciertas vísceras, serían consumidos en pleno campo de caza, mientras que
las otras porciones se transportarían al refugio donde aguardaba el resto
de la horda.

Los sesos y las diversas partes de la cabeza eran, sin duda, consumi-
dos como partes delicadas y exquisitas, siendo también muy apreciada la
médula ósea, y así se advierte que, sin excepción, todos los huesos están
partidos y fragmentados para extraer el tuétano con las finas espátulas de
hueso, de las que se han encontrado diversos ejemplares.

Dicha substancia grasienta, mezclada con óxido rojo de hierro, cons-
tituiría una pintura que es muy probable usasen para pintarse el cuerpo,
como hacen los salvajes actuales para librarse de los parásitos. Esta clase
de pintura es la que serviría también para trazar en los muros de los an-
tros misteriosos de las cavernas las figuras que allí se admiran al cabo de
los largos milenios que fueron pintadas.

a

Fig. 16.—Arma labrada en asta de ciervo, formada por dos partes desarticulables.

Eduardo Hernández - Pacheco

Es de suponer que los paleolíticos fuesen exce-
lentes tramperos, y varios de los dibujos y graba-
dos de la época se han interpretado como repre-
sentativos de trampas y redes. Pero el arco y e
venablo eran las armas predilectas, y los ojeos
(según indican diversas pinturas del Levante de
España) la táctica de caza más general.

Las puntas de flecha y de azagaya, construídas
de asta de ciervo, son los objetos que más abun-
daban en la cueva de la Paloma; las había de
muchas formas y tamaño, de sección cilíndrica,
cuadrangular o triangular, biseladas en la base o
doblemente biseladas, y también con la base hen-
dida, indicando diversos modos de ajustarse al
astil. En estas excavaciones se ha encontrado la
solución de las varillas terminadas en ambos extre-
mos por un doble bisel: en uno de los niveles del
magdaleniense medio apareció la larga punta de
flecha que representa la figura 16; al lavarla en el
arroyo inmediato y limpiaria advertí que se des-
componía en dos mitades que encajaban perfec-
tamente una en otra, como indica el dibujo adjun-
to, de tal modo que la parte basilar terminada en
cada uno de los extremos por un doble bisel, se
unía por una extremidad en la entalladura del
astil, adonde estaría sujeta por fuerte ligadura,
mientras que en el otro encajaba la restante mitad
puntiaguda, adherida con algún mástic, o como
quiera que fuese, pero de tal manera que al pe-
netrar en la herida quedase dentro la parte punti-
aguda, la cual, con los movimientos de la víctima,
avanzaría cada vez más en el interior, producien-
do muevos destrozos hasta causar la muerte del
animal o del hombre herido; arma diabólica que
revela el espíritu cruel con que se manifiesta la
humanidad en sus primeras épocas, poco diferen-

te en este respecto de la actual, que tanta perfec-

La vida de nuestros antecesores paleolíticos

uu
un
un

ción ha alcanzado en el empleo de las balas explosivas, los gases asfi-
xiantes y demás progresos y adelantos en el arte de matar y destruir.

En la cueva de la Paloma se han encontrado todas las fases de la fabri-

/

e")
A
114%)
EA

Fig. 17.—Pedazo de asta de ciervo con acanaladuras hechas con una hoja o buril
de sílex, porción destacada y punta de flecha labrada en la esquirla separada.

56 Eduardo Hernández - Pacheco

ul

cación de la punta de flecha y de venablo y en general de los punzones y
utensilios cuya primera materia es el asta de ciervo.

La figura 17 explica mejor que una descripción detallada cómo va-
liéndose de una hoja y de un buril de sílex, en substitución de cuchillos
e instrumentos de acero, se destacaba, mediante dos profundas incisiones
paralelas que profundizaban hasta alcanzar la parte esponjosa del asta del
ciervo, llegándose a obtener una tira de la parte cortical o compacta, por-
ción que raspándola, alisándola y aguzándola se convertía en una fina y
elegante punta de flecha, cuyos últimos toques consistían frecuentemen-
te en marcarla con ciertas señales grabadas o adornarla con dibujos
INCIsos.

Los huesos partidos y calcinados, los restos de carbones y cenizas y
las piedras que formaron los hogares, donde el fuego confortable ardía
en llamaradas que iluminaban la caverna; la abundancia de instrumentos y
utensilios a medio hacer y la gran cantidad de lascas, residuo de la fabri-
cación de los instrumentos líticos, nos indican que allí se estacionaría la
horda, cuando después de una abundante cacería se tenía el alimento
asegurado por unos días, y se entretenía el tiempo re-
componiendo las armas, adobando las pieles o cosién-
dolas mediante las finísimas agujas de hueso (fig. 18),
probablemente enhebradas con una crin de caballo o
una cuerda de intestino; se lascaba el pedernal o se
trazaban los elegantes dibujos que a veces ornamentan
los instrumentos o decoran los omoplatos y fragmentos
de hueso de las piezas de caza; disfrutando del placer

del fuego, mientras fuera del abrigado pórtico de la
Fig. 18.—Agujas

de ESE caverna silbaba el vendaval entre los grandes árboles
ueso.

del bosque y la tempestad tronaba en las alturas.

Nada sabemos de los instrumentos de madera que seguramente los
paleolíticos emplearían; de la mayor parte de los utensilios de piedra nos
es desconocido su uso y manejo. Tan sólo por analogía con los que em-
plean los australianos y otros pueblos salvajes de los tiempos actuales se
puede conocer el probable empleo que harían los europeos prehistóricos
de algunos de los utensilios de perdenal lascado, usado a falta del duro
bronce y del hierro que tan tardíamente conoció la Humanidad.

Hipotéticamente expongo en los grabados 19 y 20 cuál podría ser la
probable enmangadura del raspador en extremo de lasca del magdale-

La vida de nuestros antecesores paleolíticos

un
un
1

niense y de la hojita de dorso rebajado del aziliense; instrumentos que
tendrían su aplicación para la labra de la madera y del hueso y en las di-
versas manipulaciones y preparación de las pieles, tan necesarias para el
abrigo en un clima frío y húmedo como el de la
época glaciar, o para bolsas, vasijas y Zurrones.

La pintura y el adorno corporal.—Los
hombres del paleolítico superior, como en general
los pueblos salvajes de todas épocas, y aun los
civilizados, han sido en extremo aficionados al
adorno corporal y a complementar la indumenta-
ria con adornos de muy variada índole.

En las excavaciones de la cueva de la Paloma :

se han encontrado en este respecto materiales
muy interesantes. Se refieren unos a substancias

A A

colorantes y otros a objetos de adorno: respecto a :
las materias colorantes, aparecen en todos los nive- ' :
les, con relativa abundancia, pedazos de almagre, o
sea hematites roja y además las piedras que sirvie- : :
ron para moler el mineral, que están teñidas e

impregnadas de color rojo. También encontramos

en los niveles ciertas masas de polvo mineral arci- Fig. 19.—Probable en-
q - mangadura en madera

lloso de color rojo, que parecía amasado con una del raspador de sílex.

substancia grasienta, y que debido a la humedad

constante de los niveles, ofrecía una gran plasticidad hasta el punto de

prestarse a embadurnarse perfectamente la piel con tal substancia, resul-

tando, en el sitio donde se aplicaba, una capa impermeable de color rojo

y

30 ANN que costaba gran trabajo qui-

= ¿far sino se utilizaba el jabón.

pes : Respecto a adornos, los

mam mm

más abundantes eran los ca-

a na?
,
AN

ninos de ciervo perforados:

como es sabido, este animal
Fig. 20.— Probable enmangadura en madera

e : sólo posee dos de estos cani-
de las hojitas de dorso rebajado. p

nos rudimentarios en la man-
díbula superior, que tienen forma aovada y raíz cónicoaplastada, la cual
perforada hace del diente una tosca perla o adorno para empleado como
colgante (fig. 21). En alguna cribada encontramos hasta una docena

558 Eduardo Hernández - Pacheco

un

de estos dientes, indicando quizá algún collar perdido entre el montón
de detritos del nivel. Si tenemecs en cuenta que para reunir dos perlas de
éstas se precisaba matar un ciervo, se comprende que el regalo de un
collar de unas docenas de Lales perlas suponía numerosas hazañas cinegé-
ticas: se adivinan en aquellas lejanas épocas y entre aquellas rudas gentes
los idilios del eterno amor reinando soberano en la pareja humana desde
los tiempos más primitivos.

El arte decorativo de los objetos y el representativo de ani-
males.—En relación con la fabricación de pequeños utensilios y con el
adorno corporal está el arte decorativo. Ya he dicho que se aprecia en los

Fig. 21.—Caninos de ciervo, perforados, para adornos.

materiales arqueológicos extraídos de la caverna una evolución progresiva
en el arte con que están construídos los objetos de piedra y de asta de
ciervo, desde el magdaleniense inferior, que presentan una patente tos-
quedad, hasta el magdaleniense superior, donde los arpones, punzones y
puntas de venablo son de forma elegante y decorados con gusto frecuen-
temente. El arte del grabado se manifiesta no sólo en el aspecto decora-
tivo mediante dibujos geométricos, sino también como arte representa-
tivo de animales. |

En este último aspecto es notable la cabecita de cierva grabada
con trazo firme y seguro en un fragmento de la diáfisis de un hueso
y que representa en desarrollo la figura 22. El artista del magdale-
niense medio que la trazó probablemente trataba de obtener una larga

esquirla para fabricar una aguja, según parecen indicar las dos pro-

La vida de nuestros antecesores paleolíticos 559

fundas incisiones paralelas que el hueso presenta, y en el mismo frag-
mento óseo trazó la cabecita de cierva de que acabo de hacer mención.

Fig. 22.—Cabecita de cierva grabada en un fragmento de hueso.

De un nivel del magdaleniense medio es el trozo de pizarra que repre-

senta la figura 23, en donde están grabados con cuatro trazos el tronco y las

SS
NS

NS

y

77

NANA
Sl
NS

y

ON

Ny
EN
SS

Fig. 23.— Fragmento de placa de pizarra con una figura incompleta grabada,
de un mamífero.

patas de un animal, probablemente una cabra montés o un rebeco, según
acusa la línea del pecho y la facies general del dibujo; faltando el fragmento

rnández - Pacheco

Eduardo He

560

de pizarra correspondiente a la cabeza del animal, no podemos admirar esta

tenece.

é especie per

r

narte del grabado ni determinar con seguridad a qu

T
1

"SEsIgur
seur] op ozunfuos un serm3y se] opue3[n9o 'so[peqe9 sop opurjuasa1dar sopequió uo) errezid 9p eov]g— bz

lar más interesante de las pizarras grabadas halladas en los

ejemp

El
niveles de la cueva de la Paloma es el que reproduce la figura 24. Está

La vida de nuestros antecesores paleolíticos

Homenaje a Cajal.—T. Il.

Caballo al galope representado en la placa de pizarra de la figura anterior.

e
Zh»

Fig.

561

bz en3y e] ap eatezid op eded ey us opejuasa.da. osodar us O[[equoy—'9z “St

rnández - Pacheco

Eduardo He

La vida de nuestros antecesores paleolíticos 563

entera y en ella sólo se percibe a primera vista un conjunto confuso y

enmarañado de líneas incisas, vislumbrándose ciertos trazos que parecen

U
(
|
|

representar un cuadrúpedo corriendo. Si pacientemente se examina el

conjunto y se van escogiendo líneas que completen un dibujo, eliminan-

6 Eduardo Hernández - Pacheco

ua
de

do otras que lo enmascaran, se llega a obtener mediante calco, fácil de
seguir en la pizarra adaptándola un papel transparente, no una, sino dos
figuras, que son las que indican los grabados que acompañan: una (figu-
ra 25), que representa un caballo en veloz carrera; otra (fig. 26), que coin-
cide con la anterior por la línea del dorso, representa otro caballo pa-
rado en actitud tranquila; la figura 27 corresponde al conjunto de líneas
de la placa de pizarra, eliminando las que componen los caballos grabados.

Ambas figuras son un portento de expresión, realismo y vida; en la
primera está sorprendido un momento del galope con una veracidad in-
superable; en la segunda, la expresión del reposo no es menos verdadera.
El artista que con tanta seguridad de pulso trazó ambas figuras tenía bien
fija en su memoria la imagen de estos animales, a los que tantas veces
sorprendió en las continuas correrías a que constantemente se dedicaba
en su activa vida de cazador.

Esta pizarra grabada apareció en uno de los niveles correspondientes
al magdaleniense medio, y la considero de un valor grande, aparte del ar-
tístico, porque permite fijar con precisión la edad de las figuras que cons-
tituyen el lienzo de pared que existe en el salón de la cercana caverna de
la Peña de Candamo, en donde se han grabado a gran tamaño, a veces
del natural, un conjunto de figuras representando toros, bisontes, caba-
llos, cabras monteses, ciervos, gamos y rebecos, que, como en la peque-
ña pizarra de la caverna de la Paloma, forman un conjunto enmarañado
y laberíntico, que puede apreciarse en las fotografías y en los dibujos
que ilustran mi Memoria acerca de la caverna de la Peña de Candamo.
Esto, unido a coincidencias de estilo y técnica, me lleva a suponer que
fueron los mismos hombres de la época magdaleniense los que grabaron
la pequeña pizarra de la cueva de la Paloma y el gran lienzo de pared del
salón grande de la caverna de la Peña de Candamo; quizá la misma mano
que dibujó en la pizarra dibujó en el muro de la espelunca. Ambas obras
artísticas tendrían análoga significación de índole religiosa, y es muy po-
sible que la horda paleolítica de la Paloma se congregase en la Peña de
Candamo para sus ritos y ceremonias de carácter mágico en relación con
la caza y para conjurarla cuando tendía a desaparecer y agotarse en el
país, amenazando su extinción súmir en los horrores del hambre al pue-
blo que de ella vivía.

Ya he indicado que los niveles estériles formados lentamente por la

acumulación del polvo y los arrastres de las lluvias, y en los que apenas

un
o
HA

La vida de nuestros antecesores paleolíticos

se encuentra algún indicio de la estancia del hombre en la caverna, seña-
lan la época en que el refugio troglodítico fué abandonado por los caza-
dores. A veces una epidemia ahuyentó a los supervivientes del lugar
donde el espíritu del mal causó sus estragos; otras veces
fué la caza, que por una epizootia disminuyó en extremo,
o por una persecución demasiado activa se ahuyentó de
la región, y entonces la horda abandonó el refugio en
persecución de la caza que se alejaba.

El espíritu supersticioso de los trogloditas;
los amuletos.

Es bien sabido que los pueblos salva-
jes son en alto grado supersticiosos, y gran número de
objetos encontrados en los niveles paleolíticos no tienen
otra explicación sino la de haber servido de amuletos,
tener una significación de carácter mágico o de hechi-
cería y en general carácter supersticioso.

En esta caverna de la Paloma se ha encontrado un
ejemplar de los llamados bastones de mando, bastones
perforados, varillas mágicas, etc., cuyo fin y utilidad es
muy dudoso y discutido. Consisten estos objetos en un
candil o un largo fragmento de asta de ciervo o de reno
con varias perforaciones y por lo general decorados con
diversas figuras de animales y de signos. El encontrado
en la cueva de la Paloma es de los más toscos en su
clase, pues no está decorado, y es el que representa la
figura 28.

Entre las interpretaciones de su uso, la que más
satisface es la que los considera con un significado

análogo al de la legendaria varita de virtudes de los

hechiceros y nigromantes.

Fig. 28.—Varilla
perforada cons-
se han encontrado unos huesecillos que a primera vista ads un
parecen tallados intencionalmente, pues se reconoce en iio
mag daleniense
medio.

En los niveles del magdaleniense y aun del aziliense

ellos una cara estrambótica y grotesca, de nariz disfor-
me (fig. 29), del tipo de ciertas cabezas grabadas en
algunas cavernas francesas y españolas como Les Combarelles y Altamira.

No se trata de nada de esto, sino de falanges terminales de las patas

de buitres o de otras grandes rapaces pero el hecho de que sólo sean

566 Eduardo Hernández - Pacheco

estos núcleos óseos de las uñas de tales aves carnívoras, sin más resto
alguno esquelético, lo único que de ellas se encuentra en los niveles del
magdaleniense de las cavernas asturianas, me lleva a suponer que pudie-
ran constituir tales huesecillos una especie de amuleto, tanto por la forma
extraña que tienen como por la asociación que existe entre las vultúridas
y los grandes mamíferos, pues constituyendo éstos el alimento de aqué-
llas, viven ambos grupos de animales en los mismos lugares. Así, actual-
mente, son abundantes los buitres en las regiones ganaderas de Extre-
madura, donde el autor de este trabajo los ob-
servó, de muchacho, bien de cerca, ahitos de
carnaza y torpes para emprender el vuelo, ati-
borrados de carroña. Lo mismo que en la de-
presión del Barbate, en la provincia de Cádiz,
donde los veíamos hace algunos años, posados
por grupos numerosos y en actitudes heráldi-
cas, en la cresta de los altos tajos que rodean

a la extensa planicie donde pastaban numero-
His, 20 Balanpe terminal Pes manadas vacunas, Ovinas, etc., en espera
de la pata del buitre, pro- del festín de la res muerta o de los despojos

bable amuleto de la época ;
paleolítica. que los pastores abandonan. Todo esto viene a
cuento de que puede admitirse como probable
que en el espíritu supersticioso de aquellos hombres primitivos se estable-
ciera una asociación de ideas entre la garra del buitre y la res de caza, y el
pequeño objeto pudiera ser considerado como un amuleto en relación con
la caza y la abundancia o escasez de ésta, pues la abundancia de buitres
indicaba gran cantidad de piezas venatorias y viceversa.

En los niveles del magdaleniense superior, y con mayor abundancia
en el del aziliense, se hallaron también dientes humanos aislados y, lo
que es más singular, pedazos de maxilar con molares implantados en el
fragmento óseo. Estos restos fueron los únicos del esqueleto humano que
se encontraron repartidos por diversos sitios del yacimiento y en distintos
niveles, lo cual excluye toda suposición de enterramiento o de proceder
de la fragmentación de algún cráneo, pues cada diente de los encontrados
y cada pedazo de maxilar corresponde a cráneo distinto; lo cual me lleva
a suponer que es muy probable que estos pequeños y singulares restos
humanos tuvieran también alguna significación especial en relación con

dicho género de ideas mágicas, de hechicería, etc.

La vida de nuestros antecesores paleolíticos 567

El más antiguo instrumento músico.—En la parte superior del
magdaleniense se encontró un objeto singular, que es el representado en
la figura 30. Consiste en un fragmento de costilla de un animal de media-
na talla, con el que se construyó un silbato. Cuando, limpio de la tierra
que lo impregnaba, lo hice sonar, sentí gran emoción al considerar que
aquel insignificante y rudimentario instrumento músico volvía a emitir su
agudo sonido al cabo de no menos de doce mil años que había permane-
cido mudo, enterrado entre el
montón de detritos de la caver-

na prehistórica.

No es la primera vez que se

encuentran en las excavaciones

Fig. 30.—Silbato construído con un frag-
silbatos de edad paleolítica; de mento de costilla.

los niveles magdalenienses de las

cavernas francesas proceden falanges de reno con un agujero hecho
intencionalmente que las convierte en silbatos; pero ninguno conozco
como el de la cueva de la Paloma.

¿Usaban los cazadores prehistóricos de Asturias este instrumento, o,
teniendo en cuenta la insignificancia de la pieza arqueológica encontrada,
se trata simplemente de un objeto de capricho? ¿Quién sabe si algún fiero
y rudo cazador no entretuvo sus ocios en la caverna, construyendo pláci-
do y amoroso el instrumento músico que llenaría de júbilo al pequeñuelo
para quien fuese destinado?

Enterramientos en la caverna.—De restos humanos, aparte de los
mencionados, que pudieran dar luz acerca de los caracteres antropomé-
tricos de los pueblos de que me vengo ocupando, nada en concreto des-
cubrimos en la caverna. Si se sabe que corresponden a la llamada raza de
Cromagnon es por el estudio de los esqueletos encontrados en otras ca-
vernas.

En los niveles neolíticos existían enterramientos y se encontraron
esqueletos; pero los ilusos buscadores del tesoro los destrozaron, y sólo
recogimos algún que otro hueso largo que no interesan para nuestro tra-
bajo actual.

Tan sólo del paleolítico encontramos, correspondiendo al nivel azi-
liense y dentro en parte de la zona del magdaleniense, algunos huesos de
niño. Se realizó el hallazgo la víspera de la llegada del Sr. Cajal al campa-
mento, por lo que suspendimos los trabajos en el sitio donde encontra-

568 Eduardo Hernández - Pacheco

mos el enterramiento esperando la venida del maestro, que al día siguien-
te llegó, y apenas descansado cogió animosamente una herramienta y
con gran entusiasmo trabajó con nosotros en la exhumación; pero bien
poca cosa obtuvimos, pues el tierno esqueleto no había resistido a la de-
calcificación y estaba casi deshecho, en forma tal que no permitía obte-
ner deducción concreta alguna, y sólo pudimos comprobar que se trata-
ba de un niño de muy pocos años, con la primera dentición sin renovar.

La caverna que abrigó otras veces al amor y a la alegría, indicada por
los adornos y tantos restos de los festines celebrados al suave calor de
las fogatas, fué también el recinto donde el drama se albergó; quizá la
misma mujer que recibió del cazador de caballos y de toros salvajes el
presente del collar de caninos de ciervo, vió desolada y triste morir en
sus brazos al fruto de su amor.

El dolor humano, en todos tiempos y en todas épocas, siguió al pla-
cer, y la alegría y la pena se sucedieron en eterno giro y en perpetuo va-
riar, desde que la Humanidad alboreó en los tiempos pleistocenos hasta
que la especie humana se extinga en la eterna mutación a que están suje-

tos los seres biológicos y los mundos.

MODO DE VENCER UNA DIFICULTAD TÉCNICA
DNA A CREACCIÓN WASSERMANN

POR

J. MOURIZ

Director del Laboratorio del Hospital Provincial de Madrid.

Es la reacción de Wassermann un método de diagnóstico tan exce-
lente, y su importancia médica y social tan grande, que justifica cuanto se
haga para darle aquellas condiciones de seguridad que permitan conce-
der a sus resultados el valor que merece.

Su técnica, sin ser complicada para quien esté familiarizado con la
práctica serológica, es, sin embargo, lo suficientemente enrevesada para
que manejada por personas inexpertas pueda dar resultados erróneos.

En otras partes, ante la posible trascendencia de sus resultados, se
centraliza su práctica a los sitios de garantía, y no se permite sean utili-
zados por nadie reactivos que no lleven el control del Estado. Pero, por
desgracia, sería mucho pedir esto en una nación donde todavía no. se
hace nada que garantice al médico y al ciudadano la bondad de los sue-
ros curativos que circulan por el comercio.

Hay en la reacción de Wassermann dos elementos que son la llave
de todo, a los que hay que prestar la atención debida: el antígeno y el
complemento.

La idea de que la reacción de Wassermann sea específica en el sentido
de inmunidad es cosa que está ya ha tiempo fuera de toda duda, desde
que se ha visto que no sólo los supuestos antígenos específicos, sino los
Órganos de animales normales y hasta antígenos artificiales, como el de
Sachs y Rondoni, sirven perfectamente para el diagnóstico serológico de
la sífilis. En las últimas décadas se han introducido en la práctica y ad-
mitido por casi todos los investigadores, como excelentes, los antígenos
colesterinizados. El manejo de éstos, y sobre todo el comportamiento del
complemento con los mismos, ha sido el motivo del presente artículo.

Quien los utilice se habrá visto sorprendido muchas veces con que un

570 J. Mouriz

complemento valorado previamente en mezcla con amboceptor y hema-
tíes es fijado al hacer la reacción Wassermann por el antígeno, sin nece-
sidad del suero del enfermo; es decir, que una cantidad de antígeno, con-
firmado en su título numerosas veces con otros sueros de cavias que se
comportaron como buenos, al mezclarse con el que se comporte mal es
fijado espontáneamente el complemento e inhibe totalmente la hemolisis,
aun a dosis muy bajas.

Aclararemos esto. Supongamos que hemos admitido como dosis uti-
lizable de complemento, en valoración previa, 1 c.c. de la dilución al
I por 10 ó correspondiente fracción del mismo. Con esto procedemos a
la valoración del amboceptor hemolítico, que puede hacerse del modo

siguiente:
CUADRO Ll.
|
Ae Solución | Hematíes ana
Tubos | Amboceptor hemolítico A A Ea Ea | Resultados
5 ec: de dilución 11/1500 =
a 0 5 EC al OD tes .|0,00 C. C.| 0,5 C.C. | 0,5 Cc. C. [Completa hemolisis
2 | 1,0 c.c. de dilución 1/1500 =|
Oc. ado e OE O O — —
3 | 0,75c.c.de dilución 1/1500 =|
AO EJEA OOO lO O -- -—
4 0,50c.c.de dilución 1/1500 =| |
aos ae al EMO [1,00 — [0,5 — |o,5 — = —
5 I,j50c.c.de dilución 1/6000 = |
ae Cala /20DO.. eu: [0,00 —= (0,5, ¿0,55 — o ==
6 | 1,00c.c.de dilución 1/6000 =| | |
ao EC al 100 A eine l0,50 — [0,5 — |0,5 — — —
7 0,75 <.c. de dilución 1/6000 =, |
a-0,5 c5e. al 1/4000.: 221075. — |(05%= 10,5 — ¡Casi completa he-
molisis.
8 | 0,50c.c.de dilución 1/6000 = | No
0,5 E-Exal [00004 2 LO O 4 OS ¡Fuerte hemolisis.
A reía SAA E Pos Y ....[1,50 — [0,5 — |o,55 — [Ni indicios de he-
molisis.

Como al hacer la reacción tendremos un volumen total de 2,5 c. Cc.
tomaremos las diluciones del cuadro 1, y por consiguiente la dilución
límite será el 1/3000.

Pues bien: un antígeno colesterinizado, valorado y confirmado en su
título con centenares de sueros sifilíticos, se nos ha mostrado sin la me-
nor acción inhibitoria a la dosis de 1 c. c. con solo cuatro dosis de ambo-
ceptor hemolítico, siempre que se tienen buenos complementos. Veamos

lo que pasa con complementos de acción inhibitoria, cosa extraordinaria-

Modo de vencer una dificultad técnica en la reacción Wassermann 571

mente frecuente, principalmente cuando no se puede tener a los animales
en las mejores condiciones higiénicas.
El cuadro 1I lo expresa bien claramente:

Cuapro II.

Suero de cavia cuyo complemento es fijado espontáneamente por antígeno
colesterinizado !.

| é e ME : [|Amboceptor ,

E Extr. alcohól, dil. A. Com o | De nólbco Hematíes A

E de antig. Asiolóri mento [o OS RESULTADOS

* | colestirinizado SI o SISa al 1/10 | E laa al 5/100

A IO A Pe | Era A DA CIAO gS el fi

¡EIA!
¡a

I 1,00: C.C. |0,00 C.C.| 0,5 C.C. | 7 0,5 C.C. | 0,5 C.C. | No hay hemolisis

AA VU | 04 — 0,5 — — —

3 0,60 — E 3 VO 0,5 — — E

4| 050 — 2,50 — | 05 — | 97 Lo | 0,5 — 27

OO. ¿060 — | 0,5 — | OSA > 0,5 — ES =

6| 0,330 — A a E NN E pa

7| 0,20 — 0,809 — | 0,5 — ¡REUS + MA = —

S| 0,0 — OI oO ¿00,5 — —

II 05 (565. — 9: ]:055 — [05 = | -— --

IA O D9S— 41055 == 215301 055: — | 0,5 — Fuerte --

II | 0010 — [oo0og9— | 05 — | £ | o5 — |05 — | Casicomp.

12 -— 1,00 = | 0,5. — | O BI pic ta

La sola inspección del cuadro IÍ y su llamada nos indica la dificultad
en que se encuentra uno para proceder a la práctica de la reacción Was-
sermann, si se fía sólo de la valoración del complemento y del ambocep-
tor aisladamente. Porque esto nada nos dice con seguridad respecto a la
cantidad de amboceptor hemolítico que hemos de tomar en la segunda
fase de la reacción. Tomar 3-5 dosis es exponerse a que no haya hemo-
lisis más que en los tubos correspondientes a los testigos del suero de
los enfermos (sin antígeno), y tomar 40 ó 50 es correr el riesgo de que
la hemolisis sea total y rápida y no podamos apreciar las gradaciones
correspondientes a hemolisis parciales, perdiendo de este modo la reac-
ción toda su fineza.

No se puede pensar en resolver esta dificultad aumentando la con-
centración del suero de cavia, porque si bien con ello aumenta la cantidad
de substancia hemolítica del mismo, paralelamente crecen también las
substancias inhibitorias, que todo lo entorpecen. Nosotros hemos vencido

1 Este mismo antígeno, en la cantidad de 1 c. c. y con sólo 4 dosis de ambo-
ceptor hemolítico, no muestra la menor acción inhibitoria, con buenos comple-
mentos.

2 J. Mouriz

/

¡97

esta dificultad hace ya ocho años, haciendo la valoración del complemento
en mezcla con los antízenos. No nos cansaremos en insistir sobre la abso-
luta necesidad de la valoración del complemento en mezcla con los antí-
genos todas y cada una de las veces que se haga la reacción. Quien tal
haga se verá compensado del esfuerzo y podrá dar los resultados con
toda tranquilidad. Esta valoración la hacemos tomando una cantidad cons-
tante de complemento averiguada en valoración previa, que se mezcla con
otro volumen igual de antígeno, y conserva la mezcla en estufa una hora.
Aparte, y metiéndola al mismo tiempo en estufa, se hace otra mezcla de
hematíes y cantidades decrecientes de amboceptor hemolítico. Pasado el
tiempo se añade a esta mezcla la de antígeno y complemento, y se ob-
serva la hemolisis de tiempo en tiempo. La cantidad necesaria de ambo-
ceptor para conseguir hemolisis total es la que debe tomarse, como mín2-
mum, para la práctica de la reacción. Con objeto de evitar, al hacer la re-
acción, que haya un exceso de complemento o que falte, se hace también
la valoración del complemento aisladamente en mezcla con amboceptor
y hematíes; pero bien entendido que esta valoración no excluye jamás la
anterior en mezcla con antígeno.

La convicción de que esta dificultad no dependía de menor cantidad
de complemento en el suero de los cavias, y teniendo presente los doc-
trinales estudios de Ehrlich y Morgenroth, sobre hemolisinas, nos hizo pen-
sar en que la clave de la cuestión estaba en la cantidad de amboceptor.
En Alemania y en los Estados Unidos hacen aproximadamente igual, y
hoy es ya cosa generalmente admitida ese modo de proceder.

Pero no es esa dificultad la que más nos ha preocupado, por ser rela-
tivamente fácil vencerla, sino la causa de la misma. ¿Qué pasa en los ani-
males para que sus sueros se comporten de tan distinto modo? ¿A qué
es debido que el suero de unos cavias no fijen espontáneamente los antí-
genos y otros sí?

Pensando sobre el asunto y sin abundante literatura sobre la cuestión
que nos guiara nos inclinamos a admitir una de estas dos causas: o el suero
de estos cavias tiene poco complemento y no hay tal fijación sino incapa-
cidad del mismo para vencer la acción inhibitoria de los extractos, o es
que hay alguna alteración en el organismo de los animales, probablemente
de orden metabólico, por razón de edad, época de celo, alimentación,
condiciones higiénicas de vida, etc., generadora de determinada substancia
existente en el suero de los cavias, que con los elementos lipoideos de

Modo de vencer una dificultad técnica en la reacción Wassermann 5373

los extractos determinan la inhibición, y que llega a ser lo pronunciada
que hemos visto en el cuadro Il, cuando los extractos contienen coles-
terina.

La primera hipótesis hay que desecharla. Y no porque no sea cierto
que es variable el contenido en complemento del suero de los cavias, sino
porque sus oscilaciones no llegan a tal cuantía. Los cuadros Í y II nos lo
demuestran claramente. Además, el mismo complemento que funciona
mal en la reacción Wassermann sirve perfectamente en otras reacciones
de desviación de complemento, como la de Weinberg, por ejemplo. Fi-
nalmente, y para convencernos por completo de que no es defecto en
complemento la causa de este fenómeno, hicimos un examen sistemático
del complemento malo con distintos antígenos sifilíticos y con cantidades
diferentes de amboceptor. Como su exposición sería demasiado larga,
nos limitaremos a sacar de nuestros protocolos los siguientes resultados:

Cuapro 1II.

Complemento malo y antígeno de hígado sifilítico, sin colesterina.

| | |
n= .
E | Com- O P )
ES E oO ió plemento GN pte ae Resultados
> S1ca al 1/10 er 20 dosis E Ed
pro : a E de
ES
1 1,00.c: € OJ00/C: 031 0,5 € CS] 2 0,5 C.C. | 0,5 C.c. [No hay hemolisis.
2| 0,80 — 0,20 — 0,5 — Ú | 0,5 — 0,5 — =
3| 0,60 — 0,40 — 0,5 — S 0,5 — 0,5 — Moderada —
4| 0,550 — 0,50 — 0,5 — o | 05 — 0,5 — Fuerte —
5| 040 — |o60— | 05— | | 05 — 0,5 — Completa —
Eiosar [0,70 | 0,5 — A 0,5 — =— =
7 LON OO OS DA == O =- ==
Ss 0,10 — 0,90 — | 0,5 — 3 0,5 — 0,5 — — —
O aOs /—= | -0,95> - COS — —
A A O s | 05 = A Ls =
11 0,010 — 0,99 — | 0,5 — 8 0,5 — 015 > _— —
12 = 1,00 — 0,5 — a 0,5 — DO — =

Si se comparan los cuadros Il y III se ve, aun dentro de los extractos
sifilíticos, más tendencia a la fijación en los que tienen colesterina, pues
mientras que uno inhibe completamente a la dosis de 0,05 c.c. y con
40 dosis de amboceptor hemolítico, el que no tiene colesterina inhibe
también (con complementos buenos no inhibe a la dosis de 1 c.c. y con
4 dosis de amboceptor), pero mucho menos, 0,4 c.c. con 20 dosis de
amboceptor, ya no inhibe la hemolisis.

74 J. Mouriz

un

Demostrado que no es la causa única el defecto en la cantidad de com-
plemento, hay que estudiar la otra posibilidad, la alteración metabólica
en el organismo de los cavias. Probar esto con todo rigor científico es cosa
muy difícil en el estado actual de nuestros conocimientos bioquímicos,
porque desconocemos todavía por completo la constitución química de los
albuminoides. Sin embargo, la cosa merece la pena de ser estudiada,
tanto y más que por el interés práctico, por su importancia doctrinal para
la teoría de la reacción Wassermann.

El plan de trabajo nos lo hemos dividido en dos partes: una, fácil,
grosera, de pura observación; otra, fina, de rigor científico, en la que la
química ha de jugar su principal papel.

Como hasta ahora no hemos podido hacer más que la primera, ex-
pondremos sus resultados, dejando la otra para un trabajo final.

En la práctica diaria del método de desviación del complemento he-
mos podido observar que los animales tenidos sin acceso directo al aire
libre, en un desván por ejemplo, dan peor complemento que los tenidos

en jardín y bien cuidados. (Cuadro IV.)

Cuapro IV.

A. Cobayas criados en desván poco ventilado.—P. Cobayas criados en jardín.
Ambos la misma alimentación de forraje y grano.

A. des
Cobayas | Antígeno Complemento Cobayas Antígeno Complemento
===== — — — — — Y— _AR> — ' — He A _—_— —
Núm. 701 | Colesterinizado' Malo! | Núm. 713 | Colesterinizado, Bueno
— 702 — —= — 714 = —
OS = = — 7I5 == | =.
— 704 o | o — 716 — —
O Sl > E AN y de, 5 E
— 706 | —- -— — 7I8 -— —
107 = + TEO =
— 708 — — — 720 — —
— 709 = Regular — 079,21 — =—
—= 710 — Bueno DI aa Malo
— 71 | == Malo == 723. "1 — —
==" Ta | > == OA | = Regular

Vemos en el cuadro IV cierta irregularidad, pues ni todos los mante-

nidos en malas condiciones higiénicas son malos, ni los de £5'son buenos,

1. Decimos malo al complemento con propiedades inhibitorias tan pronuncia
das que ni 40 y más dosis de amboceptor logran vencerlas; regular, al que nece
sita de Jo-20, y bueno, al que con 3-35 funciona bien.

Modo de vencer una dificultad técnica en la reacción Wassermann

un
-1
un

lo cual indica que el hecho de tener los animales en desván no basta por
sí solo para que todos los cavias den mal complemento. En el curso de
las pruebas observamos que el detalle del tamaño de los animales tiene
también su importancia.

Cuapro V.

A. Cavias de 200-400 gramos y mantenidos en buenas condiciones higiénicas.
B. — .másde 500 — — — — —

¡GE — de 200-400 — — en malas =
/Dh — másde 500 -- = -- —
En todas estas pruebas se ha usado siempre antígeno colesterinizado.

A. e E: D.

Peso! Peso Peso! [Peso
Cavias | — Compl. | Cavias | — Compl. Cavias | — | Compl. | Cavias | — | Compl.

Grs. Grs. dl | Grs. Mes Grs.
N.* 751| 215] Bueno |N.” 820| 550 Bueno |N.” 785| 235| Bueno |N.* 720! 650| Malo
— 7521295, — |— 821|750| Malo |— 786|296| — |— 721|698| —
— 753| 352 Regular| — 824| 610 Regular | — 787| 355 Regular| — 722| 715 Regular
— 754! 270. Bueno | — 827| 590 -— — 788| 370|. Malo |— 723|680| Malo
— 755/3051 — |-— 828|745| Malo |— 789|215| Bueno | — 724| 595, —
— 756| 285; — |— 82 |715¡Regular — 790| 295| — — 725| 780| ——
150 | A 830|685| Bueno | — 791| 390 Regular|— 726|790| —
— 758| LA — 831| 595 -— — 792 255| Bueno | — 727|718| —
— 759| 290 = SR] AMS — 793|395|Regular|— 728| 685 ¡Regular
— 760| 390 — e 834 650 Regular | — 794|410| Malo |— 720! 745| Malo

Se ve que las condiciones higiénicas en que los animales vivan, así
como su tamaño, son cosas de gran importancia.

Aunque no basta por sí solo ninguno de estos datos para producir la
alteración en el suero de los cobayas, cuando coinciden puede afirmarse
casi con toda seguridad que el complemento ha de ser bueno o malo.
Como que en nuestro laboratorio dedicamos solamente para el Wasser-
mann animales pequeños, dejando los grandes para otras desviaciones de
complemento. Hay otros puntos, como el de las extracciones de sangre,
infecciones que padezcan, como tuberculosis por ejemplo, alimentación a
que se hallen sometidos, etc., que también influyen y que por no alargar
demasiado este artículo reservamos para otro. Pero aun conocido todo
esto, que incluimos en la parte primera de nuestro plan de trabajo, no
habremos resuelto más que la parte de importancia en la práctica diaria
de la reacción, pues queda en pie la fundamental, la teórica, que es po-
der determinar la substancia química producida por la alteración en el
metabolismo de los animales. Esto requiere un estudio sistemático de los
elementos químicos de la sangre, cualitativo y cuantitativo, que llevare-

mos a cabo utilizando métodos micro y macroquímicos.

576 J. Mouriz

El asunto lo consideraremos de gran importancia, no solamente por-
que con una determinación química podríamos diferenciar los comple-
mentos buenos de los malos, sino porque toda la luz que en este punto
se obtenga contribuirá a esclarecer lo relacionado con la teoría de la re-

acción Wassermann.

Conclusiones.

1.2 En la reacción Wassermann, y sobre todo si se usan antígenos
colesterinizados, no hay que conformarse con las valoraciones aisladas de
amboceptor y complemento; debe hacerse siempre, a diario, la del com-
plemento en mezcla con antígeno y en tantas series como antígenos se
empleen.

2.* Deben elegirse animales que no pasen de 400 gramos; tenerlos

en buenas condiciones higiénicas y que no sean utilizados para otros fines.

PERA E L-=DE LOS ADRENES EN LAS
SE OS URTAS DE ORIGEN BULBAR

POR

J. NEGRÍN
Del Laboratorio de Fisiología de la Junta

para Ampliación de Estudios.

En este trabajo se desea exponer sumariamente el estado del proble-
ma que el título enuncia, intercalando las aportaciones con que el autor
y colaboradores han intentado contribuir a su dilucidación. Inéditos aún
la mayor parte de estos datos, no se ha querido, sin embargo, hacer más
que una breve reseña y un somero comentario sobre ellos, por estimar
que deben ser tratados aparte 21 extenso, desenglobándolos del conjunto,
a fin de que éste no pierda su unidad.

Las explicaciones dadas a la glucosuria provocada por lesiones o ex-
citaciones del bulbo admiten, unas, un mecanismo puramente nervioso,
otras, la intervención de un factor endocrino.

La cuestión planteada en estos términos tiene, aparte de su interés
particular, el que encierra por su relación con las discusiones acerca de
si la médula suprarrenal desempeña normalmente un papel activo, o si
ha de ser considerada tan sólo como un órgano excretor de adrenalina,
substancia que iría vertiendo en la sangre en cantidad insuficiente para
producir efecto fisiológico alguno y con el único fin y resultado de ser
eliminada. Esta es, en concreto, la teoría propuesta y sostenida por Gley,
que ha hallado acogida entre algunos fisiólogos y patólogos y que está
en contraposición con la idea de los que consideran al adrén como un
Órgano incretor.

Como se ve, puede tener un carácter decisivo, en pro o en contra de
una de estas teorías, el averiguar si los centros nerviosos que regulan el
nivel del azúcar sanguíneo, y cuya hiperactividad puede motivar un au-
mento de la glucemia, obran por acción directa sobre el hígado, movili-
zando sus reservas de glucógeno, o si, por el contrario, su actuación es

Homenaje a Cajal.—T. II.

/

17

578 J. Negrín

mediata, interviniendo la substancia cromófila suprarrenal, cuya excita-
ción originaría una descarga de adrenalina.

Históricamente corresponde la prioridad a la teoría neurógena. Cuan-
do Cl. Bernard descubrió en 1849 los efectos glucosúricos de la punción
del suelo del cuarto ventrículo no existía siquiera la posibilidad de dar
más explicación que el admitir una acción directa del sistema nervioso
sobre el hígado. Es más, Cl. Bernard, como él mismo indica (1855), no
fué conducido a este descubrimiento por puro azar, sino persiguiendo una
idea que, si bien luego resultó equivocada, le sirvió de guía hasta el mo-
mento en que se manifestó incompatible con los hechos. Y esta idea era
la de que siendo el hígado un órgano secretor de materia azucarada;, y
ejerciendo el sistema nervioso una influencia aceleradora o depresora so-
bre las funciones de todos los órganos de secreción, había que pensar en
que este caso particular de la secreción hepática estaría sometido a las
mismas normas que las restantes secreciones. A fin de averiguarlo, sec-
cionó ambos pneumogástricos a un animal, encontrando que la secreción
glucogénica del hígado se interrumpía. Intentó entonces producir el efec-
to inverso, y como la excitación galvánica de dicho nervio no le diera el
resultado esperado, pinchó en la región de su origen bulbar, consiguiendo
así provocar una diabetes temporal.

Sin embargo, pronto se convenció Cl. Bernard de que no era el pneu-
mogástrico la vía aferente, al observar la constancia de la glucosuria por
pigúre, aun después de la doble vagotomía. En cambio, la sección de la
médula espinal por encima de los filetes simpáticos que marchan al hígado
impedía la aparición de glucosa en la orina, llegando a localizar así la vía
centrífuga en los nervios esplácnicos. Eckhard, más tarde (1863), demos-
tró que la doble esplacnicotomía suspende los efectos glucosúricos sub-
siguientes a la excitación del centro diabetógeno bulbar.

Para Bernard y Eckhard, así como para Moss, Schiff y la generalidad de
los fisiólogos de la época, la diabetes por p2qúre era un simple efecto de la
acción vasomotora de los esplácnicos sobre el hígado. La repleción san-
guínea de este Órgano incrementaría la conversión de glucógeno en azúcar.

La intervención endocrina fué sospechada primeramente por Blum en
I9OI. Este autor escribía: «La diabetes suprarrenal tiene una gran seme-
janza con la producida por p2qúre, de la cual habría que investigar si no
obra sobre el hígado a través de los adrenes.»

De entonces acá se han ido acumulando una serie de hechos que

El papel de los adrenes en las glucosurias de origen bulbar 579

hablan a favor de la presunción de Blum, ya convertida en teoría, sin
que, no obstante, haya llegado a ser unánimemente aceptada.

A continuación exponemos y analizamos los argumentos favorables y
adversos a la teoría adrenal; pero antes de continuar conviene señalar la
dificultad inherente a la interpretación de la mayoría de ellos, porque los
efectos que se observan después de excitar los esplácnicos son conside-
rados por unos autores como puramente nerviosos y los estiman otros
como debidos a una descarga de adrenalina.

Se corre, por lo tanto, el riesgo de trasladar la discusión a un terreno
ajeno al que directamente nos interesa.

Sin pretender resolver ahora esta cuestión previa adelantaremos que, a
nuestro juicio, existe una diferencia esencial entre los efectos de la excita-
ción del esplácnico, según que el animal conserve o no sus suprarrenales.

La solución experimental de nuestro problema puede ser dada por la
demostración de uno de estos puntos:

I. Imprescindibilidad de la presencia de los adrenes para que la glu-
cosuria se produzca.

II. Aumento de adrenalina en la sangre circulante.

III. Disminución suficiente del contenido de adrenalina en la médula
suprarrenal.

IV. Aparición en el organismo del animal de aquellos síntomas que
revelan una excitación de las terminaciones nerviosas del simpático por
la adrenalina.

V. Existencia de cambios funcionales de los adrenes que acusen una
hiperactividad.

Los resultados de los experimentos referentes a cada uno de estos
apartados no son siempre lo suficientemente unívocos para que se haya
producido la unanimidad de interpretación deseable.

Veamos, en el orden indicado, qué es lo que debe considerarse como

firmemente adquirido y qué puntos requieren un mayor afianzamiento.
Efectos de la adrenectomía sobre la glucosuria por «piqúre».
André Mayer (1906) encontró que la extirpación de ambas supra-

rrenales en el conejo impide la producción de glucosuria por /p2q1re.
Merece hacer hincapié sobre el hecho de que la técnica de la adre-

580 J. Negrín

nectomía influye grandemente en el valor que deba dársele a esta clase
de experimentos. Y ello por varias razones. Ha de ser, en primer término,
completa la extirpación. Debe procurarse, sobre todo si se trata de ex-
perimentos agudos, que no haya lesiones que desvirtúen la limpieza de
los resultados, por lo cual es preferible hacer las intervenciones por vía
extraperitoneal. En los experimentos crónicos, en los cuales la extirpa-
ción de ambos adrenes no se hace en una sola sesión, es necesario tener
en cuenta si se ha hipertrofiado en el intervalo el tejido cromófilo acce-
sorio, que se halla diseminado en diferentes regiones del organismo. Final-
mente, es preciso asesorarse de que la adrenectomía no.implica una inte-
rrupción de la vía nerviosa esplácnica como consecuencia de la operación.

No están los experimentos de A. Mayer exentos de algunas de las
objeciones que surgen de no tener en cuenta las condiciones menciona-
das. En efecto, Mayer realizaba sus operaciones por vía abdominal, pro-
duciendo una violenta traumatización, y no se advierte que el autor haya
procurado convencerse de la integridad del esplácnico.

E. Landau (1908) y R. H. Kahn (19009) obtuvieron idénticos resulta-
dos, pero no libres de igual objeción. Más adelante, Kahn ha confirmado
estos hallazgos, llevando a cabo la operación en dos tiempos, pero pro-
cediendo siempre por vía abdominal, y sin que sepamos si había garan-
tía completa de no seccionar los esplácnicos, a pesar de que el autor
afirma que su modus operandi permite dejar íntegros dichos nervios.

Wertheimer y Battez han repetido iguales experiencias en el gato y
en el perro, con resultados, a primera vista, contrarios a los anteriores.
De siete gatos a los que se practicó la p2g%re, inmediatamente después
de extirpar las suprarrenales por vía intraperitoneal, obtuvieron en tres
elucosuria. Nuevos experimentos, realizados con mayores precauciones
técnicas, consistentes en raquianestesia con cocaína antes de practicar la
laparatomía, dieron los siguientes resultados: De treinta y dos gatos, en
tres se observó una intensa, y en cuatro una escasa glucosuria. De treinta
y cinco perros, en tres se intensificó una glucosuria, que ya existía antes
de la p2gúre, y en otros tres daba la orina reacción positiva con la solu-
ción de Fehling. Los autores señalan la posible existencia de una gluco-
suria adrenalínica motivada por la compresión mecánica de las suprarre-
nales, pues al manipular con ellas para proceder a su extirpación se
liberaría y pondría en circulación una cierta cantidad de adrenalina,

engendrándose en esta forma la glucosuria.

El papel de los adrenes en las glucosurias de origen bulbar 581

Conviene recalcar: primero, que los experimentos agudos de este gé-
nero, cuando dan resultados positivos, carecen de valor, sobre todo si han
sido llevados a cabo con animales de un nivel glucémico tan lábil como
el del gato y el perro; segundo, que la laparatomía, de por sí, produce
en cierto porcentaje de estos animales una glucosuria transitoria, y que
pueden ser los efectos de esta operación los que se observan y se atribu-
yen a la p2qúre.

Nosotros hemos tenido repetidas veces ocasión de comprobar en el
conejo la ausencia de la glucosuria por p2qú4re después de adrenectomía.
Juzgamos al conejo como al animal más adecuado para esta clase de
experimentos por las siguientes razones: 1.” Los factores que condicionan
la glucemia son mejor conocidos en esta que en ninguna otra especie
animal. 2. Su nivel glucémico es más constante y menos inestable que
en el perro o el gato, animales en los que el menor influjo externo hace
variar considerablemente la glucemia. 3.” El conejo tolera perfectamente
la doble extirpación de las suprarrenales, cosa que no sucede con los
otros animales.

Nuestro proceder operatorio consiste en realizar la extirpación por
vía lumbodorsal. No coincidimos con Kahn en que sólo por laparatomía
sea posible una extirpación segura y completa y se eviten lesiones de los
Órganos anejos. Antes por el contrario, creemos que, a pesar de ser el
campo operatorio más reducido, las suprarrenales de más difícil acceso y
la técnica, en general, más delicada, merece ser preferida la vía lumbo-
dorsal por ser el traumatismo menor y poderse delimitar y circunscribir
mejor la intervención. Con un cierto entrenamiento, y una vez puestos
los adrenes al descubierto, para lo cual basta una simple incisión de la
piel, la separación de los paquetes musculares de la región lumbodorsal
y la ligadura de algunos pequeños vasos, es posible acometer directa-
mente la extirpación de las suprarrenales, haciendo una disección roma
de la cápsula y conexiones fibrosas con los tejidos colindantes, sin temor
a interrumpir la continuidad del esplácnico, según veremos demostrado
funcionalmente más abajo. En cuanto al adrén derecho, que es el que
ofrece más dificultades por su adhesión a la cava, es posible también
extirparlo completamente sin necesidad de ligar una parte de la pared
de dicha vena, en contra de lo que afirman Kahn, Kosch y otros autores.

La no producción de glucosuria por p2q1re, post-adrenectomía, no
excluye el que pueda existir una hiperglucemia que, por un motivo u

582 J. Negrin

otro, no dé lugar a la aparición de azúcar en la orina. Sobre este particu-
lar existen interesantes estudios de Freund y Marchand y de Stewart y
Rogoff.

Freund y Marchand encontraron que si extirpaban las suprarrenales
en un solo tiempo (operación que los animales sólo resisten unas horas),
la pigúre, si bien no produce glucosuria, origina una intensa hiperglu-
cemia.

Para la crítica de los experimentos de Freund y Marchand precisa
tener en cuenta las condiciones experimentales en que trabajaban estos
investigadores y analizar la significación e importancia de los valores glu-
cémicos que observaron. A este fin reproducimos la siguiente tabla-resu-
men, que es una síntesis, tomada de Kahn, de los datos que nos importa

justipreciar:
NÚMERO DE HORAS QUE VIVEN [| Valor máximo Glucemia Glucemia Glucemia
|
| de la | momentos antes | máxima después | momentos antes
7 - Il. glucemia antes |
Después Después IES | e de | de
de la de | de |
adrenectomía | la pigúre | la pigúre la pigúre la piqúre | morirse
A a a — Mi |
1 | 0,31
+ I lo 0,3 0,3 0,31 | 19
4?/, 3 0,305 0,305 0,30 0,30
5 21/, 0,2 0,2 0,245 0,235
6 1/, 5 0,29 0,24 0,41 0,33
61/, 41/a 0,15 0,15 0,15 0,13
7 5 0,15 0,09 0,135 0,04
9 7 0,125 | 0,125 0,175 0,09
14 12 0,18 0,16 0,20 0,08
106 13 0,014 0,009 0,145 >
17 15 0,2 | O, 11 0,15 0,05
2 22 ¡| 0,19 O,16 0,155 »
26 24 0,16 0,14 0,18 0,03

En primer término salta a la vista el escaso tiempo que media entre
la adrenectomía y la pigúre. El intervalo viene a ser, con pequeñas oscila-
ciones, de un par de horas. En la mitad de los experimentos la diferencia
entre los valores de la glucemia antes y después de la p2qdre es escasa,
o no existe, o cae dentro del límite de error del método empleado para
la dosificación de la glucosa de la sangre. Respecto a los seis casos res-
tantes en los que—salvo en uno—el aumento se mantiene entre un 20 y
un 30 por 100, es necesario advertir que la intervención por vía abdomi-
nal, lo cruento de la operación y lo agudo del experimento introducen
tantos factores de error que es imposible deducir consecuencia alguna de

El papel de los adrenes en las glucosurias de origen bulbar 583

los datos apuntados. Seguramente experimentos en ciego, en los que se
hubieran realizado todas las intervenciones, menos la p271re, habrían mo-
tivado semejantes hiperglucemias. Por lo menos así lo hemos observado
en diferentes ocasiones después de intervenciones similares.

Mayor interés encierran los experimentos de Stewart y Rogoff. Estos
autores trabajaban con conejos y realizaban la adrenectomía en dos tiem-
pos, oscilando el intervalo de una a otra extirpación entre once días y
ocho meses. La p2gúre la efectuaban de diez a ochenta y un días después
de la ablación del último adrén. Las tomas de sangre las hacían en una
de las venas marginales de la oreja, la primera inmediatamente antes de
la pigúre, la segunda de una hora a hora y media después. La dosifica-
ción la hacían por el método de Lewis-Benedict, con la modificación de
Pearce.

He aquí condensados los resultados obtenidos por Stewart y Rogoff:

Pigúre después de adrenectomía | Glucemia antes de la p/gúre Glucemia después de la fpigrire

45 | 0,102 | 0,205
79 | 0,119 | 0,349-0,449
30 | 0,102 | O0,161-0,176

Es sensible que el número de experimentos realizados sea tan reduci-
do. Además, aun admitiendo que la extirpación haya sido completa, cabe
pensar en la hipertrofia del tejido cromófilo accesorio, si bien el autor
manifiesta no haber encontrado adrenes accesorios en la autopsia. Mas
nosotros hemos observado, en colaboración con Guerra, que la extirpa-
ción de un adrén va constantemente seguida de la hipertrofia del restan-
te, y que si son ambos los que se extirpan (en dos tiempos a fin de que
el conejo sobreviva a la operación), entonces aparecen masas de substan-
cia adrenal, raras veces en las proximidades de los vasos renales y gene-
ralmente en la bifurcación de la aorta, substancia que da la reacción de
Folin, denunciadora de la presencia de adrenalina. Esta circunstancia
invalida la conclusión sacada por Stewart y Rogoff referente a que hay
que abandonar la hipótesis de que la glucosuria por p¿qvre sea producida
por una liberación de adrenalina.

Aunque en nuestro sentir no cabe duda acerca de la necesidad de
las suprerrenales o de adrenes accesorios para poder provocar la gluco-
suria por p274re, reconocemos, en virtud de los experimentos de Stewart
y Rogoff, que para llegar a una afirmación inequívoca e irreprochable es

584 J. Negrín

preciso demostrar aún, bien que la hiperglucemia encontrada por estos
autores es producto de algún error de experimentación, o que se debe a
una descarga de adrenalina por parte del tejido cromófilo accesorio, hiper-
trofiado en el intervalo que media entre la extirpación del primer adrén
y la realización del experimento.

Por tanto, llevando a un extremo rigor la crítica del problema que
nos ocupa, debemos sacar como conclusiones:

1? No está demostrada de una manera indiscutible la imprescindibi-
lidad de los adrenes para que se produzca la hiperglucemia por piqúre;

2." No hay pruebas irrefutables de que después de adrenectomía
total, con supresión de todo tejido cromófilo, pueda provocarse una laper-
glucemia por piqúre.

La adrenalina en la sangre circulante después de la «piqúre».

Las variaciones del contenido de adrenalina de la sangre circulante
cabe apreciarlas ya por determinación de la adrenalina fuera del organis-
mo, u observando aquellas alteraciones o cambios de sus funciones que
puedan relacionarse con un aumento o disminución de dicha substancia
en el plasma sanguíneo del animal.

Bajo este epígrafe sólo nos ocuparemos de las determinaciones hechas
en la sangre extraída del animal.

Las dosificaciones de este género sólo pueden hacerse con los méto-
dos denominados biológicos, pues a la cantidad en que se halla presente
la adrenalina en la sangre no es posible ponerla de manifiesto por méto-
dos químicos. En rigor sólo puede, por lo tanto, hablarse de las variacio-
nes del poder vasoconstrictor, pupilodilatador, enteroinhibidor, etc., de
la sangre. Sin embargo, se suelen identificar estos efectos con los que
produciría una cantidad equivalente de adrenalina, sin que hasta el pre-
sente haya motivo justificado para no admitir tal identidad, por lo menos
dentro de ciertos límites, sobre todo si se procura emplear simultánea-
mente dos o más métodos biológicos para la dosificación.

Watermann y Smit, empleando el método de Meltzer-Ehrmann, con-
sistente en someter el globo ocular aislado de una rana a la acción del lí-
quido en que se encuentra la adrenalina, creyeron encontrar una acción

midriásica del suero sanguíneo después de la p2qúre, acción que nunca se

El papel de los adrenes en las glucosurias de origen bulbar 583

encuentra antes de la punción glucosúrica. Kahn, en una serie de experi-
mentos, realizados con toda clase de precauciones, no pudo confirmar los
resultados de Watermann y Smit. Tampoco Nishi pudo encontrar tal au-
mento del poder midriásico en la glucosuria provocada por inyección de
diuretina, que, según todos los indicios, se asemeja a la producida por p2-
gúre. En la controversia entablada entre Watermann y Kahn no interesa
en la actualidad entrar, puesto que han sido aplicados métodos de mucha
mayor sensibilidad al examen de una posible hiperglucemia adrenalínica.

Nosotros, bajo la dirección de nuestro maestro von Briicke, fuimos
los primeros en aplicar a este estudio el método extraordinariamente sen-
sible de la perfusión de las extremidades posteriores de la rana, conocido
con el nombre de método Láwen-Trendelenburg.

Los resultados de nuestros experimentos, llevados a cabo en una nu-
merosa serie de animales, fueron completamente negativos. Kahn pudo
confirmarlos al poco tiempo y completarlos con un dato de interés bá-
sico: el de que examinada la sangre de un conejo momentos después de
inyectarle una fuerte dosis de adrenalina, capaz de originar una intensa
elucosuria, no se puede apreciar aumento alguno del poder midriásico o
vasoconstrictor en la sangre de dicho animal.

Pensando en que quizá la ausencia de aumento del poder vasocons-
trictor pudiera ser debida a la dilución extraordinaria a que se encontra-
ría la adrenalina en la sangre periférica, intentó Kahn hacer determina-
ciones en sangre sacada directamente de la vena cava, cerca de la des-
embocadura de las venas adrenales. En este caso encontraba Kahn un
notable aumento del poder vasoconstrictor del suero del animal, post-
piqúre. Aparte de las objeciones que cabe hacer y se han hecho al empleo
exclusivo de un solo método biológico para la valoración de la adrenali-
nemia, y de los reparos que más concretamente se hacen al método de
Láiwen-Trendelenburg, es necesario advertir que el hallazgo de Kahn, no
confirmado por estos investigadores, pudiera atribuirse a una descarga de
adrenalina producida por una acción mecánica al sacar la sangre, en las
proximidades de los adrenes.

Siguiendo el mismo criterio rigorista que hemos hecho preceder al
resumen anterior, podemos sentar las siguientes conclusiones:

1.2 En el suero sanguíneo periférico no ha sido posible encontrar
con ninguno de los métodos biológicos empleados aumento de la adrena-
linemia.

586 J. Negrín

o

2.2 Los aumentos hallados en la sangre sacada de la zona próxima a
la desembocadura de las venas suprarrenales en la cava requieren una
comprobación exacta, teniendo singularmente en cuenta que debe evitarse
toda manipulación que pueda motivar una liberación de adrenalina por
compresión o acción mecánica sobre las suprarrenales;

3." Una vez demostrada esta descarga adrenalínica, precisa 1igual-
mente demostrar que es por si sola suficiente para provocar la glucosuria;

4.
que la adrenalina llegue al higado en tal grado de dilución o bien destruída

o

Que en este caso no es obstáculo a la aparición de la diabetes el

o neutralizada o en tal estado que no es posible poderla poner de manifiesto

por métodos tan sensibles como los arriba mencionados.

El contenido de adrenalina en las suprarrenales después
de la «piqúre».

Dos procederes son aplicables para revelar una variación del conte-
nido de adrenalina en las suprarrenales. Uno consiste en examinar com-
parativamente los efectos de la p2qú4re sobre la substancia cromófila; el
otro, en valorar por un método químico o biológico la cantidad de adre-
nalina presente.

Ambos métodos han sido aplicados al estudio de esta cuestión. Kahn
fué el primero en hacer un examen histológico de la substancia cromófila
en los adrenes de un mismo animal, examinando uno antes y el otro des-
pués de la p2gúre. La marcha de sus experimentos era la siguiente: extir-
paba un adrén con el mayor cuidado; hacía la pigú%re y cuando la gluco-
suria llegaba al máximum extirpaba la suprarrenal restante, examinando
luego comparativamente la médula de ambas cápsulas. En otra serie de
experimentos seccionaba uno de los esplácnicos antes de la p27%re, y en
una tercera serie se hacía la excitación eléctrica de un esplácnico y se
examinaba luego la substancia cromófila adrenal.

El estudio histológico fué hecho después de fijación en bicromato.
Además, en algunos casos, hizo Kahn valoraciones biológicas por el mé-
todo de la presión arterial.

Los resultados obtenidos por este autor pueden condensarse en esta
forma: las cápsulas presentan, después de la p2gú%re, gran número de

vacuolas; su contenido en substancia cromófila es menor, y la adrenalina

El papel de los aúrenes en las glucosurias de origen bulbar 587

(determinada por la acción de extractos acuosos del adrén sobre la pre-
sión arterial) disminuye.

La sección del esplácnico derecho protege a la cápsula correspondiente
contra dichas variaciones. En cambio, la cápsula izquierda parece estar
inervada por ambos esplácnicos. En cuanto a la excitación directa del
esplácnico, no da resultados tan evidentes y desde luego son muy infe-
riores a los de la excitación del centro bulbar.

Borberg parece haber llegado a resultados semejantes. No así Jarisch,
al menos en su primer trabajo, pronto rectificado.

Nosotros, en colaboración con von Briicke, hemos estimado que los
métodos histológicos no dan una visión exacta de la variación total de la
substancia cromófila, y están además sujetos a error; pues la intensidad de
coloración es normalmente muy varia en diferentes regiones de la médula
adrenal. Por esta razón buscamos el medio de hacer una cromación del
Órgano íntegro, cosa que conseguimos aplicando nuestro método de valo-
ración de la substancia cromafín, cromando primero la médula y transpa-
rentando luego el adrén, previa destrucción de los pigmentos orgánicos,
o sea transparentándolo, después de coloreada la médula, por una adap-
tación del método de Spalteholz.

En más de sesenta conejos conseguimos apreciar variaciones conside-
rables de la materia cromígena, que a veces desaparecía completamente.
Nunca observamos una glucosuria que no fuera aparejada a una sensible
disminución de la substancia cromófila. En algunas ocasiones vimos un
descenso de la cromafinidad, sin que apareciera azúcar en la orina, mas
no llegamos a hacer determinaciones de la glucemia. Pudiera muy bien
tratarse de animales cuyas reservas de glucógeno eran escasas.

Nuestros hallazgos han sido confirmados, con el mismo método, por
Ijuro Fujii. A nuestro juicio, la disminución de la substancia cromófila,
después de la punción glucosúrica, es un hecho consolidado, pues los re-
sultados opuestos de Jarisch han sido rectificados posteriormente por
dicho autor.

Mas este descenso de la cromación medular no puede sin más ser
interpretado como consecuencia de una descarga de adrenalina. Por el
contrario, algunos autores, como Trendelenburg y Fleischhauer, se nie-
gan a identificar la substancia cromófila con la adrenalina, y piensan que
su disminución sería más bien un indicio de que la producción de adre-

nalina por parte de la médula está retardada a causa de la p¿guire. Si bien

88 J. Negrín

un

esta hipótesis carece de serio fundamento, es preciso tomarla en consi-
deración, ya que nuestro propósito es el de señalar todos los puntos
débiles y las objeciones posibles a la teoría adrenal de la p27ú%4re. En
vista de ello decidimos, en colaboración con Sopeña, determinar el con-
tenido de adrenalina en las cápsulas antes y después de la punción glu-
cosúrica.

Sopeña había ya realizado en nuestro laboratorio una serie de dosifi-
caciones del contenido normal de adrenalina en algunos animales, em-
pleando el método de Folin, ciertamente el más exacto de los métodos
químicos de valoración de adrenalina y que permite apreciar indicios de
esta substancia hasta una dilución de uno por diez millones, si bien sólo
da resultados cuantitativos en concentraciones no inferiores a uno por
tres millones. En esencia, consiste el método en la extracción con ácido
clorhídrico y acetato sódico, reducción con ácido fosfotúngstico y com-
paración colorimétrica con una solución control de ácido úrico en clo-
roformo.

A fin de eliminar el factor de error de una posible influenciación del
contenido adrenalínico por efecto de la anestesia y de la misma operación
necesaria para hacer la p¿g%re por el método de Eckhard, realizamos una
serie de diez experimentos de control en los que sometíamos a los cone-
jos a una anestesia tan larga y de igual profundidad que en los animales
en los que se practicaba la p27%47re. Igualmente se preparaba y exponía la
región bulbomedular. El cuadro número I es un resumen de los proto-
colos correspondientes a la serie de animales de control. En él se observa
que la cantidad de adrenalina total fluctúa entre 0,166 y 0,554 miligra-
mos, lo cual representa un tanto por ciento de adrenalina en las cápsulas
de 0,267 a 0,382, y de 0,134 a 0,369 miligramos por kilo de animal. El
promedio de adrenalina en ambas cápsulas es de 0,350 miligramos; la
media aritmética del porcentaje, con relación al peso de los adrenes, es
de 0,350, con una diferencia de Ó3 por 100 entre los valores extremos.
Con relación al peso del animal, el promedio es de 0,263 por kilo con
una variación máxima de cerca de Ó5 por 100.

El cuadro número 2 da las cifras correspondientes a los animales en
que se ha practicado la pigúre, y en él observamos que la cantidad total
de adrenalina oscila entre 0,072 y 0,208 miligramos, o sea entre 0,075
y 0,222 por 100 de cápsula y de 0,084 a 0,205 miligramos por kilo de

animal.

El papel de los adrenes en las glucosurias de origen bulbar 589
CUADRO NÚMERO 1.
y Contenido normal de adrenalina en las cápsulas del conejo.
Adrenalina E , Cantidad
A Peso del animal | Peso de ambas en ambas Panto por ciento| de adrenalina
Número cápsulas cápsulas de adrenalina ANS
en gramos en miligramos en aiheramos en las cápsulas de anal

I 1.150 75 0,227 0,369 0,240
2 1.500 151 0,476 0,315 0,240
3 1.250 101 0,333 0,329 0,266
4 1.1350 111 0,333 0,300 0,289
5 1,200 ] 62 0,166 0,267 0,138
6 1.300 100 0,266 0,267 0,204
7 1.025 100 0,377 0,377 0,367
S 1.500 145 0,554 0,382 0,369
9 1.200 139 0,444 0,319 0,261
10 1.500 100 0,277 032717 0,184
. |

Promedio . al 1297 108,4 0,350 0,350 0,263

CUADRO NÚMERO 2.

Contenido de adrenalina en las suprarrenales después de la «<piqúre».

| Adrenalina |. . | Cantidad
e Peso del animal | Peso de ambas en ambas Tanto por ciento| ¿e adrenalina
Número cápsulas ] cápsulas de adrenalina por kilo
en gramos en miligramos en miligramos | €” las cápsulas | a]
I 900 83 0,185 0,222 0,205
2 1.200 130 0,202 0,150 0,178
3 1.000 71 O,IIÓ 0,163 0,116
4 S30 94 0,072 0,075 0,084
5 900 133 0,185 0,139 0,205
6 goo 134 0,133 0,099 0,147
7 1.050 128 0,128 0,100 0,121
8 1.500 115 0,208 0,180 0,138
9 1.100 115 0,195 0,169 0,177
10 1.050 85 0,175 0,205 0,166
Promedio . .| 108,8 0,160 0,150 0,154

El promedio de adrenalina en ambas cápsulas es de 0,160. En rela-
ción con el peso de las cápsulas, el promedio es de 0,150 por 100, con
una diferencia entre los valores extremos de 66 por 100. Con relación al
peso del animal, el promedio es de 0,154, con una diferencia máxima de
539 por 100.

Comparando los resultados obtenidos en ambas series de experimen-
tos, como se ve en el cuadro número 3, vemos que la cantidad total de

adrenalina disminuye en un 54 por 100; el tanto por ciento de adrenali-

390 J. Negrín

na en las cápsulas baja en un 57 por 100, y por kilo de animal el des-
censo es de 41 por IOO. Si para hacer más evidente la diferencia, aun-
que sin pretender sacar consecuencia alguna, comparamos el tanto por
ciento de adrenalina en las cápsulas de aquellos animales, sin y con f1gú-
re, que menos adrenalina contienen, hallamos una disminución fpost-piqú-
re de cerca de 72 por 100.

Es, pues, evidente que como consecuencia de la p2qú4re se produce
una disminución considerable del contenido de adrenalina en las supra-
rrenales. Podría objetarse que la reducción del ácido fosfotúngstico no es
propiedad exclusiva de la adrenalina, y que la dan otras substancias; pero
no existe la menor base para pensar que la reducción pueda ser debida
a otras substancias que no sea la adrenalina. Sin embargo, convendría
comparar los resultados que nos da el método de Folin con los de algún
método biológico.

CuADRO NÚMERO 3.

Promedio del contenido de adrenalina en las suprarrenales de dos
series de diez conejos. Serie A, sin «piqúre»; serie B, con «piqúre».

Adrenalina Tanto por ciento | Cantidad de adrenalina
| en ambas cápsulas de adrenalina en las por kilo de animal
| en gramos cápsulas | en miligramos
JEHEL Ar ateeode e 0,350 0,350 0,263
. ' h
A E 0,160 | o 150 0,154
Diecrencia a 0,190 0,200 0,109
Disminución después
dela pigare soe) 54 por 100 57 por 100 41 por 100

Para utilizar en pro de la teoría adrenal de la glucosuria por p2qúre
los datos a que hacemos referencia, sin que quepa objeción alguna, habría
que demostrar que la cantidad de adrenalina vertida al torrente circula-
torio es suficiente para provocar la diabetes. Existen sobre este punto
datos de interés aportados por Ritzmann, Gramenitzki y Trendelenburg
y Fleischhauer. Según éstos, la glucosuria es constante cuando la adrena-
lina suministrada a un conejo es de cinco milésimas de miligramo por
minuto, en inyección constante. Las variaciones que nosotros observa-
mos son suficientes para explicar la glucosuria, sobre todo si se tiene en
cuenta que probablemente la suprarrenal no se limita a expulsar su de-

pósito de adrenalina, sino que intensificará la elaboración de esta subs-

Ei papel de los adrerres en las glucosurias de origen bulbar 591

tancia. En este sentido hemos emprendido investigaciones que aún no
han llegado a un resultado concluyente.
Recapitulando cuanto llevamos dicho sobre este particular, diremos:
16

2 El estudio microscópico de los adrenes demuestra que después de

la «piqúre» disminuye la substancia cromofila adrenal.

2.2 El examen macroscópico del órgano transparentado permite con-
firmar este hecho, apreciable así con mayor evidencia y claridad, observán-
dose frecuentemente la desaparición casi completa de la substancia cro-
mojila.

3
es unánimemente aceptada, sin que hasta el presente exista un argumento

La identificación de la substancia cromofila con la adrenalina no

decisivo en pro o en contra de tal identificación.
4.
veces un 70 por 100 en el contenido de las suprarrenales em substancias

o

El método de Folin revela una disminución de más de un 50 y a

que reducen el ácido fosfotúngstico.

5. Para identificar con la adrenalina la substancia cuya disminu-
ción acusa el método de Folin, sin que quepa lugar a duda, será preciso
hacer determinaciones comparativas utilizando uno o más métodos bio-
lógicos.

6.2 Demostrada la identidad, sería preciso probar que la adrenalina la-
berada basta para producir en toda su intensidad la glucosuria por <piqúre» .

Los efectos de la «piqúre» sobre la presión arterial.

El obstáculo más serio con que ha tropezado la teoría adrenal de la
piqúre es la presunta ausencia de un aumento apreciable y permanente
de la presión arterial, como consecuencia de la punción bulbar.

Neubauer halló incidentalmente un aumento en la presión sanguínea
después de la p2g%4re; pero Borberg, Kahn, y sobre todo Trendelenburg y
Fleischhauer, niegan exactitud a este hallazgo.

Especialmente estos últimos autores han creído demostrar que dicho
aumento es una acción vasomotora que por su duración, latencia e inten-
sidad nada tiene que ver con la secreción específica del adrén.

Nosotros hemos intentado, en colaboración con Hernández Guerra,
resolver este interesante punto, esperando a ¿prior? un resultado positivo,

y pensando que el fracaso de nuestros predecesores habría sido debido a

92 J. Negrín

ut

algún factor de la experimentación que impediría se manifestara el aumen-
to de presión. En la primera serie de nuestros experimentos faltó casi
siempre el aumento de presión arterial. Unicamente en un par de casos
logróse un incremento no muy grande de la presión, y sólo en uno de
ellos alcanzó dicho ascenso un grado considerable. En cambio, observa-
mos siempre que después de la p2qú4re la presión arterial disminuía sensi-
blemente y que su descenso se prolongaba durante algún tiempo. Pen-
samos entonces que, dado el sitio en que se efectúa la picadura, era casi
inevitable la lesión de los núcleos del pneumogástrico, y que a su excita-
ción podía ser debido el descenso, el cual a su vez podría enmascarar la
hipertensión que la descarga de la adrenalina debería necesariamente
producir.

Por este camino llegamos a sospechar que impidiendo llegara al co-
razón la excitación del pneumogástrico se obtendría una supresión del
descenso de presión arterial y la desaparición de la causa que—si nues-
tro razonamiento era lógico —impedía que el aumento de tensión arterial
fuese más regular y tuviese mayor realce. Disponíamos de dos procedi-
mientos para lograr experimentalmente nuestro objeto: 1.”, paralizar las
terminaciones del pneumogástrico mediante la atropina; 2.”, interrumpir
la transmisión de la excitación del centro del pneumogástrico mediante
la doble vagotomía.

Hemos hecho uso de ambos medios: atropinización y vagotomía do-
ble, y el éxito experimental ha corroborado plenamente nuestras presun-
ciones. En todos los casos en que los animales habían recibido previa-
mente atropina, en inyección intravenosa, o se les había seccionado am-
bos vagos, faltaba el descenso de presión arterial y se producía un
aumento inmediato y duradero.

Quisimos, sin embargo, convencernos de si era posible lograr un
aumento de presión arterial sin necesidad de introducir nuevos factores
que complicaran la limpieza del experimento. Nos fundábamos en que
en algunos de nuestros primeros ensayos aparecía después del descenso
inicial un aumento que persistía bastante tiempo, y en que si nuestra ma-
nera de pensar era acertada se podría hacer la p¿q4re sin descenso conse-
cutivo, evitando en lo posible la proximidad de los núcleos del X' par.
Y efectivamente, si hacíamos la picadura en las cercanías del apex del
calamus scriptorius y lo más cerca posible de la línea media, no se obte-

nía descenso, o era en todo caso mínimo, y el aumento era inmediato.

El papel de los adrenes en las glucosurias de origen bulbar 593

La constancia de los resultados parecía evidenciar que tanto la gluco-
suria como el aumento de presión podían considerarse como consecuen-
cia de la hiperfunción adrenal. Quisimos, no obstante, descartar la obje-
ción de que pudiera tratarse de una simple coincidencia. Sabiendo que
existen centros vasorreguladores bulbares, se podría admitir, por ejemplo,
que, dada la vecindad de todos los centros bulbares, la lesión de los
que intervienen la función glucogenolítica del hígado llevara aparejada la
excitación de un centro vasoconstrictor, y que, por lo tanto, la moviliza-
ción del azúcar y el aumento de presión arterial son independientes, aun-
que aparezcan simultáneamente. A fin de averiguar si esta objeción podía
ser descartada, hemos estudiado la presión arterial después de la p29%re
en animales a los que se les había seccionado con algunos días de anti-
cipación ambos esplácnicos, y con los que experimentábamos después de
hallarse restablecidos de la operación. Como la sección de ambos esplác-
nicos impide la glucosuria después de la p29úre, era de esperar que, si
realmente existe una relación causal entre la descarga de adrenalina, de
una parte, y la glucosuria y el aumento de presión arterial, de otra, al des-
aparecer la primera deberían desaparecer lógicamente sus efectos. Nues-
tra manera de pensar quedó confirmada: la esplacnicotomía doble impide
el aumento de presión arterial al par que la glucosuria. En los casos en
que se produjo aumento de presión arterial, a pesar de la esplacnicoto-
mía, había glucosuria (prueba de que la operación no había sido perfec-
ta), o se pudo casi siempre demostrar en la autopsia la presencia de fila-
mentos del esplácnico, que inervaban aún los adrenes, cosa nada extra-
ordinaria, pues sabido es lo difícil que resulta conseguir la sección total
de todos los haces que del esplácnico van a las suprarrenales.

Cabe aún la objeción de que la sección de los esplácnicos suprima la
vía de los impulsos que envía el centro vasoconstrictor bulbar. Por ello
decidimos realizar una serie de experimentos en animales previamente
adrenectomizados y en los que se había procurado evitar una lesión de
las ramas del esplácnico que no fueran a las suprarrenales.

En animales así preparados observamos constantemente una ausencia
de la hipertensión después de la p27%re. Por el contrario, se aprecia en casi
todos un descenso considerable y bastante prolongado de la presión arte-
rial, sobre cuya posible génesis no juzgamos útil entrar aquí en discusión.

Advertiremos que una sola vez, en más de 350 experimentos (entre
conejos, perros y gatos), obtuvimos glucosuria sin aumento de presión.

Homenaje a Cajal.—T. Il. 35

594 J. Negrín

Este experimento negativo tendría gran valor si no se hubiera tratado de
un animal que, según consta en nuestro protocolo, se hallaba extraordi-
nariamente excitado, y en el que por este hecho la presión alcanzaba
antes de la p29%re una altura considerable y tan elevada como en muchos
otros después de la p2gúre. Por esta razón ofrece este experimento, a
nuestro juicio, un valor demostrativo especial y consolida nuestros re-
sultados.

En algunos casos, aunque pocos, la p2qúre iba seguida de un aumento
de presión arterial sin glucosuria. Se trataba probablemente de animales
cuyo hígado era pobre en glucógeno, y algunas veces de animales en que
a priori podía presumirse este resultado por su mal estado de nutrición.

La casi totalidad de los resultados de este tipo se obtuvieron en el
verano y en los días de mayor calor. Como su número, en comparación
con el total de nuestros experimentos, es muy reducido, puede asegu-
rarse que la ausencia de la glucosuria era debida a la pobreza del hígado
en el glucógeno, a causa de la deficiente alimentación, hecho ya conocido
por Cl. Bernard y confirmado por todos los que se han ocupado de la
pigúre.

En un pequeño número de experimentos no obtuvimos después de la
piqúre ni aumento de presión arterial ni glucosuria. Pueden estos casos
considerarse como de control involuntario. Sin duda, o el sitio de la pi-
cadura no fué bien elegido, o los adrenes estaban exhaustos de contenido.

Podemos, pues, asegurar que la p2qú4re va seguida de un aumento de
presión arterial, aumento que, como la glucosuria, depende de la integri-
dad de la inervación de los adrenes.

Nuestros encuentros han sido confirmados por Cervera y ampliados
por FHoussay y Cervera en un trabajo cuyo original no poseemos. Recien-
temente, Carrasco ha podido demostrar por el método de Cannon que,
como consecuencia de la p29ú%re, se produce una liberación de adrenalina.

Sin entrar en más detalles, reproducimos un protocolo condensado de
algunos de los numerosos experimentos llevados a cabo y escogidos al
azar, sin previa selección.

Hemos empleado como animales de experimentación conejos, perros
y excepcionalmente gatos. La anestesia ha sido muy variada, y a veces
se ha prescindido de ella.

La inscripción de la presión arterial se ha seguido el mayor tiempo

posible, a veces durante un par de horas.

El papel de los adrenes en las glucosurias de origen bulbar 593

El cuadro número 4 reproduce los datos referentes a 19 conejos
previamente atropinizados. El descenso de presión después de la pz-
qúre no se produce o es insignificante. El aumento de presión llega

en un caso a 535 milímetros, y sólo en cinco o seis casos es nulo.

Fig. 1..—Fotografía tomada antes de la p¿74re. Obsérvese que el ojo derecho del

animal — izquierdo de la figura—, correspondiente al lado donde se ha extirpado

el ganglio cervical superior, presenta una ligera midriasis, debida quizá a la pe-

queña descarga de adrenalina, que puede motivar la anestesia y la excitación
del animal.

-

El cuadro número 3 se refiere a perros y conejos con vagotomía. Las
diferencias entre las presiones máximas, antes y después de la p2q.re,
son, en la mayoría de los experimentos, bastante considerables, y llegan

en un conejo a SO milímetros.

596 J. Negrín

También es posible, según se ve en el cuadro número 6, observar la
hipertensión sin previa atropinización o vagotomía. Los experimentos re-
producidos en este cuadro se hicieron exclusivamente en conejos.

En cambio, la esplacnicotomía (véase cuadro número 7) impide la

hipertensión al par que la glucosuria. Reproducimos expresamente gran

Fig. 2."—Fotografía tomada inmediatamente (alrededor de diez segundos) después
de la pigúre. No ha variado sensiblemente el diámetro de ambas pupilas.

número de experimentos en los que un resultado contrario pudo ser ex-
plicado al hacer la autopsia por conservarse aún la inervación del adrén.

El cuadro número 8 reproduce los datos de los protocolos corres-
pondientes a cuatro conejos adrenectomizados, en los que se pone de ma-
nifiesto un intenso y duradero descenso de la presión arterial después

de la p2qúre.

El papel de los adrenes en las glucosurias de origen bulbar 597

Recapitulando lo referente a este punto, podemos afirmar:

1.2 La piqúre origina un aumento de presión arterial.

2.2 Este aumento es de gran duración y probablemente de tanta como

la glucosurta.
$

2 Es probable, aunque no este plenamente demostrado, que el aumen-

Fig. 3."—Fotografía tomada treinta segundos después de la p1g4re. Se inicia una
insignificante midriasis apenas perceptible.

to corresponda al de la cantidad de adrenalina necesaria para provocar la
glucosuria.

o

4.

pueda ser debido a una acción constrictora del área del esplácnico, por ex-

No está demostrado de una manera irrefutable que el aumento no

citación central de dicho nervto.

598 J. Negrín

Acción midriásica de la «piqúre».

Nuestro propósito de estudiar todas aquellas reacciones que puedan

delatar un aumento de la secreción adrenal nos condujo a examinar las

Fis. 4.2—Fotosrafía tomada un minuto después de la pz¿gú4re. Obsérvese la dilata-
g. 4*—Fotog pués de la Jigúr
ción de la pupila derecha. La pupila izquierda sigue contraída.

variaciones que sufre la pupila sensibilizada por extirpación del ganglio
cervical superior.
Las figuras 1.* a 5.* representan uno de estos experimentos. En la
figura 1.* se reproduce la fotografía de un gato, al cual se le ha extirpado
el ganglio cervical superior derecho. Quizá por efecto de la anestesia y

de la excitación consiguiente se halla ligeramente dilatada la pupila de-

El papel de los adrenes en las glucosurias de origen bulbar 599

p a

recha. Las figuras 2.% a 5.* reproducen el estado de ambas pupilas
inmediatamente después, treinta segundos, un minuto y minuto y me-
dio después de la piyúre. La acción midriásica es intensa, y difícil-
mente podría atribuírsela a otra cosa que no sea una descarga adrenal.

Fig. 5.—Fotografía tomada minuto y medio después de la p¿q4re. Véase la dilata-
ción pupilar máxima en el ojo derecho e intensa midriasis del izquierdo.

No insistimos por hoy sobre este particular, porque hay aún experi-
mentos en curso en nuestro laboratorio, encaminados a descartar en la
midriasis post-p1qúre cualquier factor que no sea el adrenal.

La pigúre va seguida de una intensa midriasis, lo cual denotaría una

hipersecreción de adrenalina.

600 J. Negrín

No era nuestro fin el recoger de la amplia bibliografía existente sobre
la glucemia y los factores que la condicionan aquellos argumentos apro-
vechables, en pro o en contra de la intervención de los adrenes en la gé-
nesis de las glucosurias de origen bulbar. Nuestro propósito se ha limita-
do a hacer mención de aquellos aspectos en los que una experiencia
personal y una contribución propia nos permiten apreciar mejor las defi-
ciencias de una teoría incretora de la regulación de la glucemia dentro de
la cual corresponda un lugar al adrén; teoría que habría de asentarse
sobre la demostración de que en la glucosuria por p2qú4re juegan las su-

prarrenales un papel preponderante.

El papel de los adrenes en las glucosu

60 1

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